В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста – 12 МЕ/кв.м/нед или 0.6 МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20 МЕ/кв.м/нед или до 0.8 МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4 МЕ/кв.м или 0.2 МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам.
При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) – 18 МЕ/кв.м/нед или 0.6-0.7 МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24 МЕ/кв.м/нед или 0.8-1 МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6 МЕ/кв.м или 0.09-0.1 МЕ/кг.
В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей.
Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций.
Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста – п/к, 0.07-0.1 МЕ/кг или 2-3 МЕ/кв.м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера – п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв.м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста – п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв.м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем.
Генотропин: рекомендованная доза – п/к, 0.5-0.7 МЕ/кг или 12-16 МЕ/кв.м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера – 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв.м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, – 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв.м/нед. Через 6 мес терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста – 0.125-0.25 МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы.
Биосома: при дефиците гормона роста у детей – 0.6-0.7 МЕ/кг или 18 МЕ/кв.м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания – 1 МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера – до 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв.м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4 МЕ – в 1.1 мл, 8 МЕ – в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор.
Хуматроп: при недостаточности гормона роста – 0.18 мг/кг или 0.54 МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или п/к. Максимальная доза для заместительной терапии – 0.1 мг/кг или 0.3 МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера – п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0.9-1 МЕ/кг (24-28 МЕ/кв.м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь.
Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза – 0.5-0.7 МЕ/кг или 14.8-20.7 МЕ/кв.м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 п/к введений. Максимальная доза – 0.81 МЕ/кг или 24 МЕ/кв.м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет.
Лечение кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг – п/к, 18 МЕ (6 мг) перед сном, 45-55 кг – 15 МЕ (5 мг), 35-44 кг – 12 МЕ (4 мг), менее 35 кг – 0.1 мг/кг/сут.
Растан: п/к медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). При недостаточной секреции гормона роста у детей – 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/сут), что соответствует 0.7-1 мг/кв.м/сут (2-3 МЕ/кв.м/сут). При синдроме Шерешевского-Тернера, при ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста – 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг), что соответствует 1.4 мг/кв.м/сут (4.3 МЕ/кв.м/сут). При недостаточной динамике роста проводят коррекцию дозы. При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза – 0.15-0.3 мг/сут (0.45-0.9 МЕ/сут) с последующим повышением в зависимости от эффективности. При подборе дозы в качестве контрольного показателя может использоваться инсулиноподобный ростовой фактор 1-го типа (ИРФ-1) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не должна превышать 1 мг/сут (3 МЕ/сут). У пожилых рекомендуются более низкие дозы.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: масса или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — соматотропное .Фармакодинамика
Препарат Джинтропин ® — это синтезированный с помощью рекомбинантных технологий соматропин, идентичный человеческому гормону роста.
Оказывает выраженное влияние на метаболизм жиров, белков и углеводов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин стимулирует рост костей скелета в длину, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей.
У взрослых и детей соматропин способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной и снижения жировой массы тела. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Соматропин стимулирует липолиз и уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо.
Соматропин увеличивает концентрацию инсулиноподобного ростового фактора I (ИРФ-I) и связывающего его белка — инсулиноподобного фактора роста связывающий белок (ИРФСБ-3) в сыворотке крови.
Также обладает следующими эффектами/
Обмен липидов. Активирует рецепторы ЛПНП в печени и изменяет профиль липидов и липопротеидов в крови, приводя к снижению в крови ЛПНП , аполипопротеида В, концентрации Хс.
Обмен углеводов. Повышает высвобождение инсулина, но концентрация глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможно развитие гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении соматропина.
Водно-минеральный обмен. Недостаток гормона роста ассоциируется со снижением объема плазмы и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро увеличиваются после лечения соматропином.
Способствует задержке натрия, калия и фосфора в организме.
Метаболизм костной ткани. Стимулирует костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительная терапия соматропином приводит в нормализации минерального состава и плотности костей.
Физическая работоспособность. Лечение соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость. Также увеличивается сердечный выброс, однако механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение ОПСС .
Психическое состояние. У пациентов с недостаточностью гормона роста может наблюдаться снижение умственных способностей и изменение психического статуса. Соматропин повышает жизненный тонус, улучшает память и влияет на баланс нейротрансмиттеров в головном мозге.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Абсорбция соматропина после п/к введения составляет 80%, T max в плазме крови составляет (4±2) ч. Абсолютная биодоступность соматропина при п/к введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Метаболизм и выведение. T 1/2 после п/к введения достигает 3 ч. Метаболизируется в почках и печени. Около 0,1% в неизмененном виде выводится через кишечник. Нет данных о влиянии на фармакокинетические параметры соматропина возраста, расы, нарушения функции печени, почек или сердца.
Показания препарата Джинтропин ®
задержка роста вследствие недостаточной секреции гормона роста;
задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера;
задержка роста при хронической почечной недостаточности;
задержка роста у детей к 4 годам и старше при наличии внутриутробной задержки роста в анамнезе;
задержка роста при синдроме Прадера-Вилли (СПВ).
У взрослых:
заместительная терапия при подтвержденном выраженном врожденном или приобретенном дефиците гормона роста.
Противопоказания
повышенная чувствительность к соматропину или любому другому из компонентов препарата;
активные злокачественные новообразования любой локализации;
наличие признаков роста опухоли головного мозга (противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения соматропином, лечение необходимо прекратить в случае появления признаков роста опухоли);
острые неотложные состояния (в т.ч. развившиеся в результате осложнений после операций на сердце или в брюшной полости, множественных травм, острой дыхательной недостаточности);
тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост более 200%);
тяжелые респираторные нарушения у пациентов с синдромом Прадера-Вилли;
стимуляция роста у пациентов с закрытыми эпифизарными зонами роста;
беременность;
период грудного вскармливания (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить).
С осторожностью: сахарный диабет, внутричерепная гипертезия, гипотиреоз (в т.ч. при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы), сопутствующая терапия ГКС .
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения соматропина у беременных женщин является недостаточным, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано.
Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют, поэтому на период лечения грудное вскармливание необходимо прекратить.
Побочные действия
Для пациентов с недостаточностью гормона роста характерен дефицит объема внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином этот дефицит быстро восстанавливается. У взрослых пациентов характерны побочные эффекты, обусловленные задержкой жидкости (периферические отеки, ригидность скелетных мышц, артралгии, миалгии, парестезии). Эти явления обычно выражены от умеренной до средней степени, проявляются в первые месяцы лечения и убывают самопроизвольно или после уменьшения дозы препарата.
Частота этих побочных эффектов зависит от дозы соматропина, возраста пациентов и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей данные побочные эффекты наблюдаются нечасто.
Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системно-органным классам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
Долговременное применение у детей с дефицитом гормона роста
Со стороны нервной системы:
очень
Долговременное применение у детей с синдромом Шерешевского-Тернера
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия; частота неизвестна — миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — транзиторные реакции в месте введения, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Долговременное применение у детей с ХПН
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия, миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — транзиторные реакции в месте введения; частота неизвестна — периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Долговременное применение у детей с внутриутробной задержкой роста в анамнезе
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия; частота неизвестна — миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — транзиторные реакции в месте введения; частота неизвестна — периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Долговременное применение у детей с СПВ
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — транзиторные реакции в месте введения; частота неизвестна — периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Применение у взрослых
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия; частота неизвестна — доброкачественная внутричерепная гипертензия, синдром запястного (карпального) канала.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — периферические отеки; частота неизвестна — транзиторные реакции в месте введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Также описаны: развитие аллергических реакций, включая кожную сыпь и зуд; прогрессирование сколиоза, эпифизеолиз головки бедренной кости, хромота, боль в области бедра, тазобедренного и коленного суставов; образование антител к соматропину, снижение концентрации Т4 и увеличение концентрации Т3 в плазме крови; головная боль, бессонница; глюкозурия.
Имеются сообщения о развитии отека диска зрительного нерва, панкреатита у детей.
Во время постмаркетинговых исследований отмечались случаи внезапной смерти у пациентов с СПВ, получавших терапию соматропином, хотя причинно-следственная связь установлена не была.
Взаимодействие
Соматропин может увеличивать клиренс ЛС , метаболизируемых микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, в особенности тех, что подвергаются метаболизму при участии изофермента CYP3A4 — половые гормоны, ГКС , противоэпилептические средства и циклоспорины, что может приводить к снижению их концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.
ГКС ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессы роста. На эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.
Способ применения и дозы
П/к, медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). Для профилактики развития липоатрофии следует менять места инъекций.
Осторожно покачивают до полного растворения содержимого флакона. Не встряхивать. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, вводить его нельзя. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более 2 нед при температуре от 2 до 8 °C.
Режим дозирования определяется врачом индивидуально с учетом выраженности дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела пациента, а также корректируется в зависимости от эффективности в процессе терапии.
Дети
|
Показание | Суточная доза | Примечание |
|
| мг/кг/сут | мг/м 2 /сут |
||
| Недостаточная секреция гормона роста | 0,025-0,035 | 0,7-1 | Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 0,045-0,05 | 1,4 | - |
| СПВ | 0,035 | 1 | Суточная доза препарата не должна превышать 2,7 мг. Лечение не должно назначаться детям, имеющим прибавку в росте менее 1 см в год и с практически закрытыми эпифизарными зонами роста костей |
| ХПН | 0,045-0,05 | 1,4 | При недостаточной динамике роста могут потребоваться более высокие дозы препарата. Пересмотр оптимальной дозы возможен через 6 мес лечения |
| Внутриутробная задержка роста в анамнезе | 0,035 | 1 | Лечение должно быть прекращено, если после первого года лечения препаратом увеличение роста не превышает 1 см. Также терапия должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2 см в год и обнаружено, что костный возраст >14 лет для девочек или >16 лет для мальчиков, или наблюдаются закрытые зоны роста |
Взрослые
Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы — 0,15-0,3 мг (0,45 -0,9 МЕ)/сут с последующим ее постепенным увеличением в зависимости от концентрации ИРФ-I в сыворотке крови. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-I доза препарата должна подбираться таким образом, чтобы значение ИРФ-I находилось на ВГН , не выходя за пределы 2 стандартных отклонений от среднего.
Поддерживающая доза подбирается индивидуально и редко превышает 1,33 мг (4 МЕ)/сут.
Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам, т.к. у мужчин со временем наблюдается повышение чувствительности к ИРФ-I. В связи с этим у женщин, особенно получающих пероральную заместительную терапию эстрогенами, есть риск получать лечение соматропином в недостаточной дозе, в то время как мужчины могут получать лечение соматропином в избыточной дозе. Оптимальность дозы соматропина должна контролироваться каждые 6 мес.
У пациентов старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1-0,2 мг/сут, медленно увеличивая до индивидуально необходимой. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Передозировка
Симптомы: острая передозировка может привести к гипогликемии с последующим развитием гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка гормона роста, — развитие акромегалии и/или гигантизма, гипотиреоз, снижение уровня кортизола в сыворотке крови. Случаи передозировки неизвестны.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Особые указания
Инсулинорезистентность
Соматропин может вызывать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов — гипергликемию, поэтому за пациентами необходимо вести наблюдение с целью выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе.
В редких случаях на фоне применения соматропина может развиваться сахарный диабет типа 2, однако в большинстве этих случаев у пациентов исходно имелись факторы риска развития сахарного диабета — ожирение, семейный анамнез, прием ГКС или имевшееся ранее нарушение толерантности к глюкозе.
У пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом на фоне терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
У детей с повышенным риском развития сахарного диабета (семейный анамнез, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия) следует провести тест на толерантность к глюкозе.
Щитовидная железа
При лечении соматропином выявлено усиленное преобразование тироксина в трийодтиронин, что может приводить к соответствующим изменениям концентрации Т3 и Т4 в плазме крови.
Теоретически возможна клиническая манифестация субклинического гипотиреоза. У пациентов, получающих левотироксин натрия в качестве заместительной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз.
Функция надпочечников
Соматропин снижает концентрацию кортизола в плазме крови, возможно, путем воздействия на белки-переносчики или увеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна, однако заместительная ГКС-терапия должна быть оптимизирована перед назначением соматропина.
Новообразования головного мозга
При недостаточности гормона роста, появившейся после противоопухолевой терапии, следует обратить внимание на возможные признаки рецидива опухоли головного мозга.
Эпифизеолиз головки бедренной кости
У больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чем в общей популяции. Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует клинического исследования и тщательного наблюдения.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. Однако вначале подъем ВЧД может не сопровождаться отеком диска зрительного нерва. Таким образом, отсутствие отека диска зрительного нерва не исключает внутричерепную гипертензию. При подтверждении диагноза необходимо прекратить терапию соматропином. В настоящее время отсутствуют указания по схеме применения соматропина у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Однако возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, то необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.
Пожилой возраст
Опыт применения у лиц старше 60 лет ограничен. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к действию соматропина, в связи с чем они могут быть более склонны к развитию побочных реакций.
Лечение соматропином у пациентов с СПВ должно сопровождаться ограниченной по калорийности диетой.
Имеются сообщения о летальных случаях при применении соматропина у детей с СПВ, имеющих как минимум один из факторов риска — ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или инфекцию дыхательных путей. Таким образом, пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь больший риск. Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления этих факторов риска перед началом применения соматропина. При выявлении обструкции верхних дыхательных путей необходимо проведение лечения перед началом применения соматропина.
При появлении подозрения на синдром ночного апноэ следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции верхних дыхательных путей, включая появление или усиление храпа, лечение следует прервать и провести необходимое обследование.
Все пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ и появления респираторных инфекций.
Необходим контроль массы тела пациентов с СПВ.
Сколиоз — частое явление при СПВ, он может прогрессировать при быстром росте организма, поэтому во время лечения соматропином необходимо следить за возможными признаками сколиоза. Однако применение соматропина не увеличивает вероятность развития или выраженность сколиоза.
Опыт длительного применения у взрослых и пациентов с СПВ ограничен.
Задержка роста в результате внутриутробной задержки роста
У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения следует исключить другие причины отставания в росте. У детей с таким диагнозом перед началом лечения следует натощак определить концентрацию инсулина и глюкозы в плазме крови и проводить эти исследования ежегодно. У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения и затем 2 раза в год рекомендуется определять концентрацию ИРФ-I. Если при повторных измерениях концентрация ИРФ-I превышает 2 стандартных отклонения относительно типовых, то для коррекции дозы соматропина следует принять во внимание соотношение ИРФ-I к ИРФСБ-3. Опыт терапии у детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста в период полового созревания ограничен, поэтому начинать лечение в этот период не рекомендуется. Опыт применения у пациентов с синдромом Рассела-Сильверра также ограничен.
При прекращении терапии до достижения максимально возможного возраста, часть прибавки в росте может быть потеряна.
Нарушения роста при ХПН
Функциональная активность почек перед началом терапии соматропином должна составлять менее 50% от нормальной. Перед назначением лечения соматропином задержки роста, обусловленной ХПН , пациенты предварительно должны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста.
Должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, которое должно проводиться и во время лечения соматропином. Во время трансплантации почки лечение соматропином следует прекратить.
Нет данных о величине прибавки роста при применении соматропина у пациентов с ХПН .
Критические состояния
Смертность у взрослых пациентов, получавших соматропин в дозе 5,3 или 8 мг/сут, находящихся в критическом состоянии в результате осложнений после операций на открытом сердце и брюшной полости, множественных травмах в результате несчастного случая, а также острой дыхательной недостаточности, была выше, чем в группе плацебо (42 и 19% соответственно). В связи с этим применение препарата при данных состояниях противопоказано.
Образование антител
Примерно у 1% пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Способность этих антител к взаимодействию является низкой, и они не оказывают влияния на скорость роста. У всех пациентов с отсутствием ответа на терапию или ее снижением необходимо выполнить исследование на наличие антител к соматропину.
Панкреатит у детей
Риск возникновения панкреатита у пациентов детского возраста, получающих соматропин, повышен. Несмотря на редкость данного осложнения, следует исключать панкреатит при появлении боли в животе.
Лейкоз
Описаны случаи развития лейкоза у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, получавших соматропин. Взаимосвязь между возникновением лейкоза и терапией соматропином не установлена.
Транспортирование. В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Допускается однократное повышение температуры не выше 25 °C в течение не более 24 ч.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Джинтропин ® не оказывает негативного влияния на способность к вождению транспортных средств и выполнению других, потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Джинтропин является рекомбинированным соматотропным гормональным медикаментом.
Формы выпуска Джинтропина
Препарат производится в виде лиофилизата, из которого изготавливается раствор для п/к введения. Дозировки составляют 4 МЕ и 10 МЕ. Основное действующее вещество лекарственного средства – соматропин. В дозировке 4 МЕ содержится 1,33 миллиграмма соматропина, в дозировке 10 МЕ содержится 3,33 грамма действующего вещества.
К вспомогательным компонентам Джинтропина относят дигидрофосфат натрия, маннитол, хлорид натрия, глицин. Препарат выпускается в специальных флаконах. В комплект также входят одноразовый шприц и растворитель.
Фармакологическое действие Джинтропина
Джинтропин является генно-инженерным соматотропным гормоном, который создан для соматического и скелетного роста. При применении Джинтропина осуществляется сильное воздействие на метаболические процессы, происходящие в организме человека. Лекарственное средство стимулирует рост костей скелета, воздействует на костный метаболизм и пластинки эпифиза трубчатых костей. Кроме этого, медикамент несколько увеличивает мышечную массу, тем самым способствуя нормализации структуры тела. У людей, у которых наблюдаются недостаток гормона роста или остеопороз, происходит нормализация плотности, а также минерального состава костной ткани.
По инструкции Джинтропин предназначен для снижения уровня холестерина, а также стимуляции транспортировки аминокислот в клетки и синтеза белков. В данном случае активные вещества препарата воздействуют на уровень липидов и липопротеидов.
Кроме этого, лекарственное средство увеличивает размер клеток мышц, печени, щитовидной железы, вилочковой железы, угнетает высвобождение инсулина, увеличивает размеры половых желез, задерживает в организме натрий, фосфор, калий. Джинтропин применяют и для увеличения физической выносливости, мышечной активности, массы тела.
Показания к применению Джинтропина
По инструкции Джинтропин необходимо назначать детям, у которых наблюдается задержка роста (недостаточная выработка гормона роста), при хронической почечной недостаточности и при синдроме под названием Шерешевский-Тернер.
Взрослым пациентам Джинтропин следует назначать при врожденном или приобретенном дефиците гормона роста.
Противопоказания
Лекарственное средство не следует применять в следующих случаях:
- Если у пациента выявлены злокачественные новообразования;
- Если была обнаружена гиперчувствительность к соматропину или иным компонентам лекарственного средства;
- Препарат не назначают при угнетенных состояниях. В данный список также входят состояния после перенесенных операций на сердце либо брюшной полости, при острой дыхательной недостаточности;
- По отзывам Джинтропин не следует применять в период лактации, а также грудного вскармливания;
- Препарат показан при активных опухолях головного мозга.
Согласно отзывам, Джинтропин необходимо принимать с особой осторожностью при сахарном диабете, внутричерепной гипертензии и гипотериозе.
Способ применения и дозировка
По инструкции Джинтропин необходимо вводить п/к медленным способом. Рекомендуемое время применения Джинтропина – перед сном. Вводить препарат – не чаще 1-го раза в день. Для профилактики образования липоатрофии специалисты должны периодически менять места, куда производятся инъекции.
Содержимое флакона следует растворить в одном миллилитре растворителя, который идет в комплекте с лекарственным средством. Для этого растворитель специалисты набирают в шприц, а затем вводят во флакон через пробку. Перемешивать содержимое необходимо до тех пор, пока ингредиенты полностью не растворятся. Резко встряхивать жидкость запрещено. Готовый раствор можно хранить не более 2 недель, при температуре, которая варьируется в пределах 2-8 градусов.
Дозировки для пациентов врачи подбирают в индивидуальном порядке. Режим дозирования зависит от недостатка гормона роста, от массы тела, а также от эффективности использования лекарственного средства.
При недостаточной выработке гормона роста детям назначают по 25-35 мкг препарата на 1 килограмм веса. Терапию Джинтропином лучше всего производить в раннем возрасте и продолжать ее до полового созревания, либо до закрытия роста костей. После того, как был достигнут желаемый результат, лечение прекращается.
Взрослым медикамент при недостатке гормона роста назначают по 0,15-0,3 миллиграмма в сутки. В дальнейшем дозировку увеличивают для того, чтобы достичь желаемого эффекта.
Если у пациента диагностированы синдром Шерешевского-Тернера, почечная недостаточность, сопровождаемая задержкой роста, ему назначают по 50 мкг препарата на 1 килограмм веса в сутки.
Передозировка
По отзывам Джинтропин при передозировке может привести к развитию гипогликемии, а в дальнейшем может развиться гипергликемия. В случае длительной передозировки у больного могут развиться гигантизм, гипотиреоз, снизиться концентрация кортизола в сыворотке крови, возникнуть акромегалия.
При возникновении симптомов передозировки необходимо провести симптоматическую терапию, а также прекратить прием лекарственного средства.
Побочные действия Джинтропина
По отзывам Джинтропин может вызывать возникновение следующих побочных эффектов: миалгию, задержку жидкости в организме, снижение функции щитовидной железы, эпифизеолиз головки бедренной кости, повышение внутричерепного давления, туннельный синдром.
В основном, все вышеуказанные симптомы носят дозозависимый характер. Побочные состояния проходят после корректировки дозировки.
В некоторых случаях у пациентов могут возникнуть кожная сыпь, зуд. В особо редких случаях в организме начинают образовываться антитела, которые снижают эффективность Джинтропина.
Местные реакции при применении Джинтропина следующие: гиперемия, зуд, боль, липоатрофия, припухлость в месте инъекции.
Взаимодействие с другими препаратами
Соматропин действует на гормоны роста, тем самым снижая ГКС. Влиять на эффективность медикамента могут другие гормоны, такие как эстрогены, гормоны щитовидной железы, гонадотропин, анаболические стероиды.
Условия хранения
Джинтропин следует хранить при температуре, которая не превышает 8 градусов Цельсия. Готовый раствор хранится не более 14 дней.
Препарат отпускается из аптек по рецепту. Срок хранения Джинтропина составляет 24 месяца.
Состав
действующее вещество: соматропин;
1 флакон содержит 4 МЕ (1,33 мг) или 10 МЕ (3,33 мг) соматропину (рлГР (рекомбинантный человеческий гормон роста))
вспомогательные вещества: маннит (Е 421) глицин; натрия хлорид, натрия дигидрофосфат, дигидрат.
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа
Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги.
Код АТС Н01А С01.
Показания
Задержка роста, обусловленная недостаточностью секреции гормона роста, задержка роста у девочек вследствие дисгенеза гонад (синдром Тернера), задержка роста у детей подросткового возраста, связана с хроническими заболеваниями почек.
Выраженная недостаточность гормона роста у взрослых вследствие диагностированной гипоталамо-гипофизарной патологии (не влияет на секрецию пролактина), подтвержденная двумя диагностическими тестами после проведения адекватной заместительной терапии любых других контуров регуляции.
Противопоказания
Джинтропин не следует назначать при наличии злокачественных опухолей с признаками активного роста. Противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения Джинтропином ® .
Препарат назначают как стимулятор роста детям с закрытыми зонами роста эпифизов трубчатых костей.
Лечение Джинтропином ® противопоказано пациентам, находящимся в критическом состоянии, остро развившимся как следствие операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. У детей с хроническими заболеваниями почек перед трансплантацией почек лечение Джинтропином ® следует прекратить.
Применение в течение беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы
Дозу препарата подбирают индивидуально. Обычно рекомендуют ежедневные подкожные инъекции делать вечером. Для предотвращения липоатрофии следует менять места инъекций.
дети
Недостаточность гормона роста
Хронические заболевания почек или синдром Тернера
взрослые
заместительная терапия
Рекомендуется начинать заместительную терапию с малых доз 0,45 - 0,9 МЕ / сут (0,15 - 0, ЗМК / сут) и каждый месяц постепенно повышать дозу до получения максимального эффекта у индивидуального больного. Как маркер верного подбора дозы следует использовать уровень инсулиноподобного фактора роста I (ИПФР-И) в сыворотке крови. С возрастом доза уменьшается.
Поддерживающая доза варьирует у разных больных, но редко превышает 3 МЕ / сут (1 мг / сут).
Правила обращения с препаратом Джинтропин ®
Перед применением препарата следует тщательно вымыть руки с мылом и / или дезинфицирующим раствором.
Раствор препарата нельзя сильно взбалтывать.
Перед смешиванием порошка с растворителем следует снять с флаконов пластиковые колпачки, а поверхности резиновых пробок протереть антисептическим раствором. Порошок Джинтропину ® следует растворить в 1 мл растворителя.
Сначала набирают растворитель в стерильный шприц.
1. Для этого следует ввести иглу в резиновую пробку флакона, содержащего порошок для инъекций, и ввести необходимое количество растворителя во флакон.
2. Не извлекая иглы из флакона, осторожно взболтать содержимое флакона до полного растворения порошка.
3. Убедиться в том, что поршень шприца находится в нижнем положении. Отобрать в шприц объем раствора, который соответствует необходимой дозе. Следует быть осторожным, чтобы не вытащить поршня из шприца.
4. вытесненное воздух из шприца и сделать подкожную инъекцию.
Побочные реакции
Может возникнуть задержка жидкости с периферическими отеками, у взрослых, в частности, может наблюдаться запястный сухожильный синдром. Симптомы дозозависимы и обычно проходят при уменьшении дозы. У взрослых больных могут наблюдаться боли в суставах и мышцах, парестезии, которые проходят без специального лечения.
В местах введения препарата могут возникать местные реакции, головная боль. Имеются сообщения об отдельных случаях интракраниальной гипертензии.
У некоторых больных могут образовываться антитела к соматропину; клиническое значение этих антител неизвестно, хотя сегодня эти антитела имеют низкую связывающую способность и не связаны с ослабленным ростом, за исключением больных с генными делециями. Очень редко, когда малый рост обусловлен делецией генного комплекса гормона роста, лечения гормоном роста может индуцировать развитие антител, замедляют рост.
В бедренном суставе может наблюдаться епифизолизис. Ребенок с необъяснимой хромотой должно быть обследована.
Несколько чаще сообщается о побочных эффектах у взрослых больных, которым диагноз недостаточности гормона роста была поставлена в детстве, чем у тех, которым этот диагноз был поставлен во взрослом возрасте.
Передозировка
Передозировка может привести к гипогликемии и впоследствии к гипергликемии. Длительная передозировка может вызвать появление признаков гигантизма и (или) акромегалии, что согласуется с известными эффектами избыточной секреции гормона роста у человека.
Применение в период беременности или кормления грудью
До сих пор опыт безопасности лечения соматропином в период беременности недостаточен. Возможность выделения соматропину в грудное молоко не может быть исключена. Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.
Особые меры безопасности
Диагноз должен быть установлен (подтвержден) до начала лечения. Терапия препаратом Джинтропин ®должна осуществляться только соответствующими квалифицированными врачами. При сахарном диабете, перед началом лечения Джинтропином ® , доза инсулина требует корректировки.
Опыт применения препарата у взрослых пациентов с ДГР (дефицитом гормона роста), старше 60 лет, является недостаточным.
Опыт длительного лечения взрослых пациентов ограничен.
При хронической почечной недостаточности перед началом лечения должен быть определен состояние почек.
Лечение следует прекратить после трансплантации почек.
Особенности применения
Лечение должно проводиться под регулярным наблюдением специалиста, имеющего опыт в диагностике и лечении больных с недостаточностью гормона роста.
В течение терапии Джинтропином ® может проявиться гипотиреоз. В течение лечения Джинтропином ®необходимо периодически проверять функцию щитовидной железы. Возможны проявления гипотиреоза во время лечения гормоном роста корректировать гормоны щитовидной железы, чтобы получить достаточный эффект от лечения.
Больные с интра- и екстрачерепнимы неоплазиями в стадии ремиссии, которые получают лечение гормоном роста, должны быть тщательно обследованы врачом через определенные промежутки времени.
У больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, могут чаще встречаться смещения эпифиза головки бедренной кости.
Больные с недостаточным ростом вследствие хронической почечной недостаточности должны периодически обследоваться по поводу прогрессирования почечной остеодистрофии. У детей с выраженной почечной остеодистрофией могут наблюдаться смещение эпифиза головки бедренной кости или аваскулярный некроз головки бедра и уверенности в том, что на эти нарушения не влияет терапия гормоном роста, нет. Перед началом терапии необходимо сделать рентгенограмму бедра. Врачи и родители должны быть предупреждены о развитии хромоты или появление жалоб на боль в бедре или колене у больных при лечении Джинтропином ® .
Перед тем, как начинать лечение Джинтропином ® детей с хроническими заболеваниями почек, необходимо точно установить наличие у них нарушений роста при оптимальной терапии патологии почек путем наблюдения в течение одного года. Во время лечения необходимо продолжать консервативное лечение уремии традиционными лекарственными средствами, а при необходимости проводить диализ.
У больных с хроническими заболеваниями почек функция почек обычно снижена. В качестве меры предосторожности, при лечении Джинтропином ® следует постоянно контролировать функцию почек, чтобы не пропустить чрезмерного снижения или повышения интенсивности клубочковой фильтрации (что может привести к гиперфильтрацию).
На время трансплантации почек лечение необходимо прекратить.
Больных с вторичной недостаточностью гормона роста вследствие внутричерепной опухоли необходимо часто обследовать относительно прогрессии или рецидивов этого основного заболевания.
Сообщалось о некоторых случаях лейкемии у детей с недостаточностью гормона роста, в лечившихся так и в тех, что неликувалися гормоном роста, что может быть причиной несколько увеличенной по сравнению с детьми без недостаточности роста, ее частоты. Причинной взаимосвязи с терапией гормоном роста не установлено.
В случае тяжелого или периодически повторяющейся головной боли, нарушениях зрения, тошноты и / или рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления отека зрительного нерва. При подтверждении этого можно думать о легкую форму интракраниальной гипертензии, и в этом случае лечение гормоном роста следует прекратить. На сегодня нет достаточно данных для принятия решения о клиническом ведения больных с внутричерепной гипертензией. Если начинать лечение гормоном роста снова, необходим тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии и в случае ее рецидива лечение следует прекратить.
Введение гормона роста сопровождается фазой временной гипогликемии продолжительностью примерно 2:00, после чего в течение 2 - 4:00 наблюдается повышение уровня глюкозы в крови, несмотря на высокую концентрацию инсулина, поэтому необходимо учитывать возможность изменения толерантности к глюкозе. Джинтропин ® следует применять с осторожностью у больных сахарным диабетом или со случаями заболевания сахарным диабетом в семье. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция их антидиабетической терапии.
У всех больных с заболеваниями развивающихся нужно взвесить возможную пользу лечения гормоном роста и потенциальный риск от его применения.
Для предотвращения липоатрофии следует менять места инъекций.
В случае устойчивого отека или тяжелой парестезии доза должна быть уменьшена для предотвращения развития кистевого туннельного синдрома.
Недостаточность гормона роста у взрослых является пожизненной и имеет лечиться соответствующим образом, однако опыт применения у больных старше шестидесяти лет и длительного применения ограничен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное лечение ГКС может тормозить процессы роста и, следовательно, ослаблять ростстимулирующих эффект препарата. Влияние соматропина на рост может изменяться под влиянием других гормонов, например, гонадотропинов, анаболических стероидов, эстрогенов и гормонов щитовидной железы.
Фармакокинетика
Продолжительность действия препарата 12-48 ч.
Показания к применению
- замедление роста у детей при недостаточности гормона роста;
- с задержкой роста;
- синдром Прадера-Вилли;
- синдром Шерешевского - Тернера ;
- с потерей массы тела;
- послеоперационное восстановление тканей и заживление ожогов;
заместительная терапия у взрослых.
Противопоказания
- гиперчувствительность к препарату;
- головного мозга ;
- закрытие эпифизов костей;
С осторожностью применяется при , гипотиреозе и повышенном внутричерепном давлении .
Побочные эффекты
- слабость, усталость ;
- повышение внутричерепного давления (проявляется тошнотой, рвотой, головной болью и нарушением зрения);
- развитие гипотиреоза ;
- гипергликемия ;
- гиперемия , припухлость и в месте инъекции, липоатрофия (уменьшение объема жировой ткани);
- разрушение хряща головки бедренной кости;
- кожная сыпь ;
- задержка жидкости.
Данные реакции имеют преходящий, дозозависимый характер.
Более редкие побочные эффекты, описанные в литературе: гинекомастия , диска зрительного нерва, подвывих бедра у детей, нарушение слуха, прогрессирование сколиоза, ускорение роста и малигнизация ранее существовавшего невуса.
Инструкция по применению Джинтропина (Способ и дозировка)
Джинтропин вводят подкожно, на ночь 1 раз в сутки, меняя места инъекции (профилактика развития липоатрофии). Растворяют порошок только в прилагаемом растворителе, осторожно покачивая или вращая флакон. Избегать резких встряхиваний. Полученный раствор прозрачный. При наличии помутнений или частиц нерастворенного препарата, раствор не используется для инъекций.
Дозы выбираются с учетом дефицита гормона роста, поэтому как принимать и как долго, может порекомендовать только врач эндокринолог.
У детей доза составляет 0,07-0,1 МЕ/кг/сут. Лечение начинают в раннем возрасте и проводят несколько лет до полового созревания (или до закрытия эпифизов трубчатых костей).
При синдроме Шерешевского-Тернера, а также при почечной недостаточности с задержкой роста - 0,14 МЕ/кг/сут. На втором году лечения доза увеличивается. При недостаточной динамике роста, доза увеличивается уже в первый год лечения.
У взрослых начинают лечение с 0,45-0,9 МЕ/сут, увеличивая дозу в зависимости от эффекта.
Передозировка
Передозировка приводит сначала к гипогликемии , а потом к гипергликемии . При постоянной и длительной передозировке - развитие акромегалии , гигантизма , гипотиреоза .
Взаимодействие
Глюкокортикоидные препараты снижают действие соматропина . На эффективность Джинтропина оказывает влияние анаболические стероиды, и гормоны щитовидной железы .
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Температура хранения 2–8 °C. После приготовления раствор можно хранить при температуре 2–8°C 2 недели.
Срок годности
Срок годности — 3 года.
Особые указания
Если проводимое лечение не дает результатов, необходимо проводить определение титра антител к соматропину, поскольку есть вероятность образования антител к препарату.
Для профилактики липоатрофии в месте введения препарата каждый раз нужно менять место инъекции.
Поскольку есть риск развития гипотиреоза при лечении, следует проверять гормоны щитовидной железы и проводить коррекцию при необходимости.
При сахарном диабете необходимо контролировать сахар в крови и моче и в соответствии корректировать лечение.
Проведение осмотра глазного дна на предмет обнаружения отека зрительного нерва и внутричерепной гипертензии.
Препарат назначают при почечной недостаточности при снижении почечной фильтрации на 50% и более. Параллельно проводится лечение ХПН.
Обнаружение хромоты при лечении Джинтропином свидетельствует о наличии эпифизеолиза головок костей, что требует тщательного наблюдения.
Аналоги Джинтропина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Генотропин, Хуматроп, Биосома, Нордитропин, Растан, Соматропин, Ансомон .
Что лучше: Ансомон или Джинтропин?
Ансомон также представляет собой рекомбинантный человеческий гормон роста , содержащий 191 аминокислоту. Имеет те же показания к применению и противопоказания. Если Джинтропин применяется чаще в медицинских целях, то Ансомон используются спортсменами и лицами, которые хотят улучшить здоровье и внешний вид. Ансомон применяют для антивозрастной терапии, ускорения сжигания жиров, с целью повышения и , стимулирования умственных способностей. В отличие от Джинтропина больше сжигает жир, меньше задерживает жидкость.
Производитель Anhui Anke Biotechnology (Group) Co, Ltd. (Китай). Стоимость Ансомона на 20% ниже, чем Джинтропина. Ансомон - альтернатива дорогостоящим американским препаратам сомотропина. Курс обойдется на порядок дешевле, чем терапия американскими или европейскими брендами.