Просмотр полной версии. Список самых эффективных хондропротекторов для суставов Хондропротекторы данилевская

Для цитирования: Лыгина Е.В., Мирошкин С.В., Якушин С.С. Хондропротекторы в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника // РМЖ. 2014. №10. С. 762

Хондропротекторы представляют собой структурные элементы (гликозаминогликаны) натуральной хрящевой ткани, необходимые для построения и обновления суставного хряща. Они относятся к группе симптоматических лекарственных средств медленного действия (Symptomatic Slow Acting Drugs for OsteoArthritis - в английской номенклатуре), оказывают умеренное анальгетическое действие и улучшают функциональные показатели суставов.

Согласно данным ряда проспективных исследований, хондропротекторы способны оказывать модифицирующее влияние на течение дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника (остеоартроз (ОА), дорсопатии). Среди данной группы лекарственных препаратов наибольшая доказательная база имеется для хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина (ГА) . Эти препараты широко используются в практике ревматолога и невролога.

ХС - это гликозаминогликан, состоящий из длинных полисахаридных цепей повторяющихся соединений дисахарида N-ацетилгалактозамина и глюкуроновой кислоты. По химической структуре ХС представляет собой сульфатированный гликозаминогликан, выделяемый из хрящей птиц и крупного рогатого скота. Он является основным компонентом экстрацеллюлярного матрикса многих тканей, включая хрящ, кость, кожу, стенки артериальных сосудов, связки и сухожилия. В организме он образуется из ГА и состоит из нескольких фракций, различающихся по молекулярной массе. В ЖКТ почти полностью всасываются его низкомолекулярные фракции. Фармакокинетические исследования показали, что биодоступность препарата при введении внутрь составляет около 13-15% . Максимальная концентрация ХС в крови обнаруживается через 3-4 ч после приема внутрь, а в синовиальной жидкости - спустя 4-5 ч. Выводится в основном почками в течение суток. Проявляет высокую тропность к хрящевой ткани, однако необходимым условием эффективности является накопление его в тканях сустава, поэтому лечебный эффект обычно развивается в течение 3-5 нед. от начала приема. После отмены препарата лечебное действие продолжается еще в течение 2-3 мес. Препарат хорошо переносится больными, нежелательные явления отмечались лишь у 2% пациентов и проявлялись гастралгией, обострением хронического холецистита, аллергическими реакциями и отечностью голеней. По оценке EULAR ХС является самым безопасным лекарственным средством для лечения ОА, значение его токсичности равно 6 по 100-балльной шкале . Клинические исследования не выявили каких-либо значимых побочных эффектов и нежелательных взаимодействий с другими лекарственными препаратами при его длительном применении .

Механизм действия ХС сложен, многогранен и охватывает почти все ключевые стороны патогенеза ОА. ХС приводит к активации хондроцитов и, как следствие этого, происходит повышение синтеза ими протеогликанов с нормальной полимерной структурой. Активируя синовиоциты, приводит к усилению синтеза ими высокомолекулярной гиалуроновой кислоты . Вызывает подавление активности ферментов, разрушающих хрящ, - металлопротеиназ (стромелизина, коллагеназы и др.) . Подавляет преждевременную гибель (апоптоз) хондроцитов , биосинтез ИЛ-1β и других медиаторов воспаления . Улучшает микроциркуляцию в субхондральной кости и синовии. Маскирует вторичные антигенные детерминанты и подавляет хемотаксис . Его противовоспалительное действие также связывают с торможением активности лизосомальных ферментов, супероксидных радикалов и экспрессии провоспалительных цитокинов. В пользу последнего свидетельствует возможность снижения дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на фоне лечения ХС . ХС уменьшает процессы резорбции в субхондральной кости, подавляя экспрессию RANKL и активизируя синтез остеопротегерина . Таким образом, ХС вызывает подавление катаболических и стимуляцию анаболических процессов, оказывает противовоспалительное действие и изменяет процессы ремоделирования субхондральной кости, что обосновывает концепцию хондромодифицирующего эффекта препарата.

ГА - это аминомоносахарид, получаемый из хитина, выделенного из панциря ракообразных. Существует в виде 3-х солей: глюкозамина гидрохлорида, глюкозамина сульфата и N-ацетилглюкозамина. ГА, будучи моносахаридом, является предшественником многих гликозаминогликанов, таких как гепарансульфат, кератансульфат и гиалуронан. ГА является важным компонентом клеточной мембраны и поверхности клетки, играет роль в формировании хряща, связок, сухожилий, синовиальной жидкости, кожи, костей, ногтей, сердечных клапанов и кровеносных сосудов . Фармакодинамика ГА близка к препарату ХС. ГА стимулирует хондроциты и повышает ими синтез протеогликанов (хондропротективное действие). Подавляет продукцию ИЛ-1β, ФНО-α и других медиаторов воспаления, снижает продукцию NO, лизосомальных ферментов (противовоспалительное действие) .

Действие ГА и ХС изучалось во многих клинических исследованиях. На настоящий момент существует достаточно доказательств симптом-модифицирующего и структурно-модифицирующего действия данных препаратов.

McAlindon и соавт. (2000 г.) провели метаанализ 15 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (6 - по ГА, 9 - по ХС), результаты которого свидетельствовали об эффективности препаратов (стандартизированное среднее различие для ГА составило 0,44 (95% ДИ 0,24-0,64) и для ХС - 0,78 (95% ДИ 0,60-0,95)) .

Практически в это же время T.E. Towheed и соавт. опубликовали данные систематического обзора 16 рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих ГА и плацебо (13 исследований), ГА и НПВП (3 работы) . Они подчеркнули значительную гетерогенность исследований в плане способа приема ГА, классификации ОА, оцениваемых групп суставов и измерения конечных точек. В 15 исследованиях изучался ГА сульфат и в одном - ГА гидрохлорид. Авторы показали, что лечение ГА вызывает уменьшение боли и улучшение функции суставов, сходное с другими симптоматическими препаратами (простые анальгетики, НПВП), а безопасность препарата не отличалась от плацебо.

Метаанализ ХС, проведенный B.F. Leeb и соавт., который включал 7 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (703 больных) длительностью от 56 до 1095 дней (большинство исследований продолжались от 90 до 180 дней), определил эффективность ХС для терапии боли, равную 0,9 (95% ДИ 0,80-1,0), и для функции суставов - 0,74 (95% ДИ 0,65-0,85) .

G. Bana и соавт. проанализировали результаты 7 рандомизированных клинических исследований применения ХС при ОА тазобедренных и коленных суставов. Отмечено достоверное уменьшение интенсивности боли в суставах и индекса Лекена .

Структурно-модифицирующее действие ХС изучалось в нескольких длительных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у больных ОА. В исследовании, проведенном B. Michel и соавт., в качестве главного критерия оценки действия ХС использовалась структурная конечная точка (рентгенологическая динамика изменения ширины суставной щели). Показано, что терапия ХС в дозе 800 мг/сут в течение 2-х лет оказывала статистически достоверное стабилизирующее влияние на ширину суставной щели у больных гонартрозом .

В 2006 г. на сессии Европейской антиревматической лиги (EULAR) A. Kahan и соавт. представили результаты исследования STOPP, согласующиеся с результатами предыдущей работы. На основании анализа результатов лечения ХС в течение 2-х лет 622 больных гонартрозом показано замедление прогрессирования заболевания у пациентов, леченных ХС, по сравнению с группами плацебо. В последнем метаанализе M. Hochberg и соавт. (2008 г.) пришли к аналогичным выводам .

L.M. Wildi и соавт. использовали для оценки структурно-модифицирующего эффекта ХС магнитно-резонансную томографию (МРТ). Было проведено годовое пилотное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование, включавшее 69 пациентов с гонартрозом и признаками синовита. Пациенты получали ХС в стандартной дозе 800 мг/сут. Спустя 6 мес. в группе принимавших ХС отмечалась меньшая потеря общего объема хряща (р=0,03), хряща в латеральных отделах (р=0,015) и в области большеберцовой кости (р=0,002); подобные результаты сохранялись на протяжении всего периода наблюдения. Авторы отметили также меньшую степень изменения субхондральной кости в основной группе по сравнению с контрольной. Различия достигали статистической значимости через 1 год после начала исследования и преимущественно наблюдались в латеральных отделах сустава.

Применение ХС в течение 3 лет при ОА суставов кистей имело протективное действие в отношении появления новых эрозий . Эти данные были подтверждены результатами исследований G. Rovetta и соавт. на основании лечения больных ХС в дозе 800 мг/сут в течение 2 лет .

В эксперименте выявлен синергизм в действии ХС и ГА, что проявлялось значительным увеличением продукции протеогликанов хондроцитами при совместном применении этих веществ по сравнению с монотерапией каждым из данных препаратов. Так, при монотерапии ХС и ГА продукция хондроцитами гликозаминогликанов увеличивалась на 32%, а при комбинированной терапии - на 96,6% . Это послужило экспериментальным обоснованием для комбинированного использования ХС и ГА, появились комбинированные препараты, содержащие оба этих вещества, например препарат Терафлекс и др. .

В США для оценки симптом-модифицирующего действия этих препаратов проведено многоцентровое двойное слепое контролируемое плацебо клиническое исследование в параллельных группах по сравнительному изучению эффективности ХС, ГА гидрохлорида, целекоксиба, комбинации ХС и ГА гидрохлорида против плацебо у больных гонартрозом (Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial - GAIT), выполненное под эгидой Национального института здоровья США . В исследование были включены 1583 пациента (мужчины и женщины старше 40 лет) из 16 медицинских центров с гонартрозом II-III рентгенологической стадии по Kellgren-Lawrence и болевым синдромом длительностью минимум 6 мес. Первичными конечными точками исследования были 20% уменьшение боли в суставах по шкале WOMAC через полгода лечения, структурно-модифицирующий эффект оценивался через 24 мес. Результаты исследования по оценке влияния препаратов на симптомы болезни свидетельствуют о том, что комбинация ХС и ГА оказалась более эффективной в отношении уменьшения болевого синдрома в подгруппе больных ОА с умеренными и выраженными болями в коленных суставах по сравнению с плацебо (79,2 и 54,3% соответственно; p=0,002). Однако авторам не удалось показать структурно-модифицирующее действие всех препаратов по сравнению с плацебо, только у больных с начальными стадиями ОА (II рентгенологическая стадия) через 2 года лечения отмечено замедление сужения суставной щели, хотя и недостоверное. Вероятно, эти данные требуют подробной интерпретации, поскольку они не согласуются с полученными ранее результатами по структурно-модифицирующему действию, например ХС. Таким образом, при совместном применении ХС и ГА сульфата наблюдается аддитивное действие и повышается эффективность лечения.

В другом 6-месячном открытом многоцентровом клиническом исследовании также оценивали эффективность, переносимость и последействие Терафлекса у пациентов с клинически выраженным гонартрозом . Больные были рандомизированы на 2 группы: больные 1-й группы получали Терафлекс по 1 таблетке 2 р./сут в течение первого месяца, затем по 1 таблетке 1 р./сут еще 2 мес. в сочетании с диклофенаком в дозе 75 мг/сут, пациенты второй группы - диклофенак в суточной дозе 75 мг. К концу 3-го мес. лечения достоверно уменьшилась интенсивность боли в коленном суставе, причем она оставалась на этом уровне до конца 6-го мес. лечения. В контрольной группе также прослеживалась положительная динамика этого показателя, однако в значительно меньшей степени по сравнению с основной группой. Аналогичная тенденция отмечена и в отношении функционального индекса WOMAC.

В исследовании F. Richy и соавт. была произведена оценка симптом-модифицирующего и структурно-модифицирующего действия комбинации ГА гидрохлорида и ХС. Выявлены положительная динамика индекса WOMAC, нормализация функциональной способности суставов и замедление сужения суставной щели .

Оценка влияния длительной терапии Терафлексом на темпы рентгенологического прогрессирования гонартроза произведена М.С. Светловой . Пациентов распределили на 2 группы, сопоставимые по основным параметрам заболевания. Больные основной группы (104 пациента) принимали Терафлекс по общепринятой схеме в течение 6 мес., затем препарат назначали повторными курсами по 2 капсулы в сутки в течение 2 мес. с интервалом в 1 мес. Общая длительность терапии составила 3 года. Пациентам контрольной группы (140 больных) назначали диклофенак по 100 мг/сут в сочетании с различными видами физиотерапии. Всем пациентам проводили рентгенографию коленных суставов в прямой, боковой и аксиальной проекциях в положении максимального разгибания колена. Оценивали степень сужения суставной щели и выраженность остеофитоза полуколичественным методом. Рентгенологическое прогрессирование к концу 1-го года терапии выявлено в 8,6% случаев в основной группе и в 9,2% - в контрольной, через 2 года терапии - соответственно в 15,4 и 18,3% случаев, а через 3 года - в 21,4 и 32,7%.

Также М.С. Светловой было проведено исследование, в котором было оценено симптом-модифицирующее действие длительной (в течение 1 года) терапии Терафлексом у больных коксартрозом (КА) . В основную группу вошли 44 пациента с КА. Всем больным основной группы назначали Терафлекс традиционно на протяжении 6 мес., а далее - повторными курсами по 2 капсулы в сутки в течение 2 мес. с перерывом на 1 мес., общая длительность приема препарата составила 10 мес. При усилении боли в суставах пациенты принимали НПВП. Контрольную группу составили 28 пациентов с КА. Больным контрольной группы был рекомендован прием НПВП в сочетании с различными видами физиотерапии. При достижении положительного эффекта НПВП назначали лишь при усилении боли в суставах. У пациентов основной группы уже через 6 мес. непрерывного приема Терафлекса значительно уменьшилась выраженность боли при ходьбе и в покое, скованность, улучшилась функция пораженных суставов. Положительный результат сохранялся через год приема препарата повторными курсами и достоверно отличался от исходных значений. На фоне лечения препаратом Терафлекс через 6 мес. наблюдения около половины пациентов смогли полностью отказаться от приема НПВП или значительно снизить их суточную дозу. В контрольной группе через 6 мес. лечения также была отмечена некоторая положительная динамика клинических показателей, однако через 1 год их значения достоверно не отличались от исходных.

По данным EULAR 2003 г., применение НПВП и хондропротекторов в лечении ОА является наиболее эффективным (класс доказательности IА) . Ряд российских и зарубежных ученых в ходе проведения длительных проспективных наблюдательных исследований доказали, что боль в суставах при ОА является одним из независимых предикторов прогрессирования заболевания . Уменьшение боли является главной целью лечения ОА. Наибольшая распространенность ОА имеет место в группе больных пожилого и старческого возраста, у которых часто отмечаются и сопутствующие заболевания, требующие медикаментозной терапии. Прием НПВП усугубляет течение артериальной гипертензии (АГ), уменьшает эффективность антигипертензивной терапии, может усугубить застойную сердечную недостаточность . Хорошо известно развитие НПВП- гастропатии, НПВП-энтеропатии, ассоциированной с приемом НПВП диспепсии, нарастание частоты которых наблюдается у лиц пожилого возраста. При использовании ГА и ХС наблюдается крайне низкая частота нежелательных реакций. Учитывая, что метаболизм этих препаратов происходит без участия системы цитохром Р450, риск негативного взаимодействия с другими препаратами маловероятен. Наряду с симптом-модифицирующим и структурно-модифицирующим действием ГА и ХС это отчасти определяет их широкое применение, особенно в старших возрастных группах среди пациентов с высокой коморбидностью и возрастными изменениями функций внутренних органов. Применение ХС и ГА при ОА поддержано Российской ассоциацией ревматологов , зарубежными ревматологическими ассоциациями , рекомендациями EULAR и OARSI .

В последние годы ряд исследователей рекомендует использовать ХС в комплексной терапии вертеброгенных заболеваний нервной системы . Согласно МКБ-10, дорсопатии разделяют на деформирующие дорсопатии, спондилопатии, другие дорсопатии (дегенерации межпозвонковых дисков, симпаталгические синдромы). В большинстве случаев вертеброневрологическая патология обусловлена дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника (деструкция межпозвонковых дисков, спондилоартроз, стеноз позвоночного канала и межпозвонковых отверстий) и представлена дорсопатиями. Основным проявлением дорсопатии является боль в спине.

Следует отметить, что доказательная база эффективности применения хондропротекторов при дорсопатиях более скудная, чем при ОА крупных суставов, однако имеется ряд публикаций, посвященных этой проблеме.

Впервые ХС при вертеброгенной патологии использовал K.D. Christensen и соавт. в 1989 г. ; в своей работе исследователи продемонстрировали эффективность ХС при хронической боли в нижней части спины.

А.В. Чебыкин оценивал эффективность включения хондропротекторов в комплексную терапию пациентов с неспецифической болью в спине . Больные основной группы (1430 человек) наряду со стандартным лечением (НПВП, миорелаксанты, немедикаментозная терапия) получали комбинацию ХС (500 мг) и ГА (500 мг) перорально в течение 6 мес. Пациентам контрольной группы (118 человек) проводилась только стандартная терапия. В основной группе отмечены стойкое снижение болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), нормализация объема движений в суставах позвоночника, уменьшение потребности в НПВП, а в ряде случаев - отказ от приема этих препаратов, улучшение качества жизни. Эффект хондропротекторов достоверно проявлялся через 3-4 мес. лечения, нарастал к 6-му мес. и сохранялся не менее 5 мес. после окончания терапии. У больных контрольной группы при отмене НПВП и миорелаксантов наблюдалось ступенчатое нарастание боли; показатель болевого синдрома через 1 год был достоверно выше, чем в основной группе.

Аналогичные результаты при использовании хондропротекторов в терапии пациентов с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника были получены и другими исследователями . Т.В. Чернышева и соавт. оценивали противовоспалительное, анальгетическое и хондропротективное действие ХС при длительном курсовом лечении клинически значимого остеохондроза (ОХ) поясничного отдела позвоночника . Эффективность и переносимость препарата изучали в открытом контролируемом исследовании; больные были разделены на 2 группы (основную и контрольную) по 40 человек. Пациенты основной группы получали 100 мг ХС внутримышечно через день, курс лечения - 20 инъекций; последующие курсы проводились с интервалом в 6 мес. в течение 2 лет. Больные обеих групп при необходимости принимали НПВП. У пациентов контрольной группы НПВП являлись единственным средством терапии обострений ОХ позвоночника. У больных основной группы, помимо уменьшения болевого синдрома и потребности в приеме НПВП, улучшения подвижности в поясничном отделе позвоночника, снижения частоты и длительности обострений ОХ, отмечалось достоверное (р<0,05) уменьшение фрагментации фиброзного кольца верхних межпозвонковых дисков поясничного отдела (L1-2, L2-3, L3-4) по данным ультразвукового исследования. Случай регенерации межпозвонкового диска у пациента, страдающего болью в спине, ассоциированной с дегенеративной болезнью диска, на фоне 2-летнего приема хондропротекторов описан также W.J. van Blitterswijk и соавт. . Таким образом, доказано не только симптом-модифицирующее, но и структурно-модифицирующее действие ХС при дегенеративно-дистрофической патологии позвоночника.

Эффективность и переносимость ХС у пациентов с болями в нижней части спины, обусловленными дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника и сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы (ИБС и АГ), изучал В.И. Мазуров и соавт. . ХС назначали в течение 6 мес. (в первые 20 дней по 1500 мг, затем по 1000 мг). К концу 1-го мес. лечения отмечено достоверное (р<0,05) уменьшение интенсивности боли по ВАШ как при движении (на 27%), так и в покое (на 22%). К 6-му мес. наблюдалось достоверное (р<0,01) увеличение подвижности позвоночника по данным функциональных позвоночных проб. При динамической оценке индекса хронической нетрудоспособности Вадделя выявлено значительное повышение переносимости бытовых, социальных и спортивных нагрузок. 27% больных отказались от приема НПВП из-за отсутствия боли через 1 мес. терапии, 32% - через 3 мес., 42% - через 6 мес. Через 3 мес. после отмены ХС сохранялся его достоверный (р<0,01) клинический эффект; через 6 мес. эффект последействия препарата снизился, но показатели болевого синдрома были ниже, чем до лечения. Подавляющее большинство пациентов отметили хорошую переносимость ХС; побочные эффекты (гастралгия, крапивница) наблюдались в единичных случаях. При оценке клинического течения ИБС не было отмечено достоверных различий по частоте возникновения ангинозных болей, аритмий, выраженности хронической сердечной недостаточности с исходными данными в ходе 6-месячной терапии ХС. Через 1 мес. от начала приема ХС на фоне постепенного уменьшения потребности в НПВП констатировано снижение АД у пациентов с АГ, что позволило уменьшить среднесуточную дозу антигипертензивных препаратов. Исследователи полагают, что уменьшение потребности в НПВП при терапии ХС приводит к повышению синтеза вазодилатирующих простагландинов и простациклина, что стабилизирует течение ИБС и АГ.

Учитывая синергизм в действии ГА и ХС , ряд исследователей рекомендует назначать при дорсопатиях комбинацию этих препаратов . Оптимальный синергичный эффект достигается при использовании ГА и ХС в соотношении 5:4; именно в такой пропорции эти вещества содержатся в препарате Терафлекс. Согласно прогностической модели, максимальный эффект Терафлекса следует ожидать на начальных этапах дегенеративно-дистрофического поражения позвоночника; клинически это означает применение препарата после 1-го рецидива неспецифической боли в спине, особенно при наличии симптомов спондилоартроза. В этом случае курсовое лечение обладает профилактическим эффектом в отношении хронизации боли. Однако препарат может быть полезен и при развернутой картине спондилоартроза; в этом случае можно ожидать стабилизации состояния и замедления прогрессирования процесса .

При назначении хондропротективной терапии при дорсопатии в период болевого эпизода предпочтение отдается Терафлекс Адванс, поскольку данный препарат содержит также НПВП. После купирования болевого синдрома рационально перейти на прием препарата Терафлекс. У подавляющего большинства пациентов при использовании Терафлекса отмечается положительная динамика в виде редукции боли и уменьшения неврологической симптоматики .

Представленные данные свидетельствуют о том, что ХС и ГА обладают не только симптом-модифицирующими, но и структурно-модифицирующими свойствами и их можно рассматривать как средства патогенетической терапии дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника.

Литература

1. Jordan K.M. et al. EULAR Recommendation 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for international Clinical Studies including Therapeutic Trials (ESCISIT) // Ann. Rheum. Dis. 2003. № 62. С. 1145-1155.
2. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. A meta-analysis of chondroitin-sulfate in the treatment of osteoarthritis // J. Rheum. 2000. № 27. С. 205-211.
3. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.: Литера, 2003. 507 с.
4. Volpi N. Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Chondrosulf) and its constituents in healthy male volunteers // Osteoarthritis Cartilage. 2002. Vol. 10, № 10. P. 768-777.
5. Hathcoock J.N., Shao A. Risk assessment for Glucosamine and Chondroitin sulfate // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2007. Vol. 47, № 1. P. 78-83.
6. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Хондроитина сульфат в лечении остеоартроза // Рос. мед. журнал. 2009. Т.17, № 21. С. 1448-1453.
7. Monfort J. et al. Chondroitin sulfate and Hyaluronic acid inhibit stromelysin-1 synthesis in human osteoarthritis chondrocytes // Drugs Exp. Clin. Res. 2005. Vol. 31. P. 71-76.
8. Caraglia M. et al. Alternative therapy of earth elements increases the chondroprotective effects chondroitin sulfate in mice // Exp. Mol. Med. 2005. Vol.37. P. 476-481.
9. Chan P.S., Caron J.P., Orth M.W. Short-term gene expression changes in cartilage explants stimulated with interleukin beta glucosamine and chondroitin sulfate // J. Rheumatol. 2006. Vol. 33. P. 1329-1340.
10. Holzmann J. et al. Assorted effects of TGF-beta and chondroitin sulfate on p38and ERK ½ activation levels in human articular chondrocytes stimulated with LPS // Osteoarthritis Cartilage. 2006. Vol.14. P. 519-525.
11. Monfort J., Pellietier J.-P., Garcia-Giralt N., Martel- Pellietier J. Biochemical basis of the effect of chondroitin sulfate on osteoarthritis articular tissues // Ann. Rheum. Dis. 2008. Vol. 67. P. 735-740.
12. Чичасова Н.В., Мендель О.И., Насонов Е.Л. Остеоартроз как общетерапевтическая проблема // РМЖ. 2010. Т.18, №11. С. 729-734.
13. Новиков В.Е. Хондропротекторы // Обзоры по клин. фарм. и лекарств. терапии. 2010. Т. 8, № 2. С. 41-47.
14. Kwan Tat S. et al. The differential expression of osteoprotegerin (OPG) and receptor of nuclear factor kB ligand (RANKL) in human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts is an indicator of the metabolic state of these disease cell // Clin. Exp. Rheum. 2008. Vol. 26. P. 295-304.
15. Алексеева Л.И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении остеоартроза // Consilium Medicum. 2009. T.11, № 9. С. 100-104.
16. Аннефельд М. Новые данные о глюкозамине сульфате // Научно-практическая ревматология. 2005. № 4. С. 76-80.
17. Register J. et al. Glucosamine sulfate slows - down osteoarthritis progressin in postmenopausal women: pooled analysis of two large, independent, randomized double-blind placebo-controlled, prospective 3-year trials // Ann. Rheum. Dis. 2002. Vol. 61 (Suppl.1). THU 0196.
18. McAlindon T.E., LaValley M.P., Gulin J.P., Felson D.T. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis // JAMA. 2000. Vol. 283. Р. 1469-1475.
19. Towbeed T.E., Maxwell L., Anastassiades T.P. et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. Vol. 2.
20. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. A meta-analysis of chondroitinsulfate in the treatment of osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 1999. Vol.7 (Suppl A). Аbstr. 130.
21. Bana G., Jamard B., Verrouil E., Mazieres B.Chondroitin sulfate in the management of hip and knee OA: an overview // Adv. Pharmacol. 2006. Vol. 53. Р. 507-522.
22. Michel B.A. et al. Chondroitin 4 and 6 sulfatein osteoarthritis of the knee: A randomized, controlled trial // Arthritis Rheum. 2005. Vol. 52. P. 779-786.
23. Wildi L.M. et al. Chondroitin sulfate reduces both cartilage volume loss and bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study using MRI // Ann. Rheum. Dis. 2011. Vol. 70(6). Р. 982-989.
24. Verbuggen G., Goemaere S., Veys E.M. Chondroitin sulfate: S/DMOAD (structure/disease modifying anti-osteoarthritis drug) in the treatment of finger joint OA // Osteoarthritis Cartilage. 1998. Vol. 6 (Suppl. A.). P. 37-38.
25. Rovetta G., Monteforte P., Molfetta G., Balestra G. A two-years study of chondroitin sulfatein erosive osteoarthritis of the band: behavior of erosions, osteophytes, pain and hand dysfunction // Drug. Exp. Clin. Res. 2004. Vol. 30(1). P.11-16.
26. Lippielo L., Grande D. In vitro chondroprotection of glucosamine and chondroitin sulfate in a rabbit model of a OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro // Ann. Rheum. Dis. 2000. Vol. 59 (Suppl. 1). P. 266.
27. Лила А.М. и др. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника // Рос.мед. журнал. 2005. Т.13, № 24. С.1618-1622.
28. Clegg D.O. et al.Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 354. P. 795-808.
29. Richy F. et al. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: A comprehensive meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2003. Vol.163. P. 1514-1522.
30. Светлова М.С. Диагностика и структурно-модифицирующая терапия остеоартроза коленного сустава // Современная ревматология. 2012. № 1. С. 38-44.
31. Светлова М.С. Остеоартроз тазобедренного сустава: клиника, диагностика, подходы к лечению // Современная ревматология. 2013. № 1. С. 46-50.
32. Рачин А.П. Доказательная фармакоаналитика терапии остеоартроза // Фарматека. 2007. № 19. С. 81-86.
33. Кашеварова Н.Г., Зайцева Е.М., Смирнов А.В., Алексеева Л.И. Боль как один из факторов риска прогрессирования остеоартроза коленных суставов // Научно-практическая ревматология. 2013. № 4. С. 387-390.
34. Dieppe P., Cushnaghan J., Young P., Kirwan J. Prediction of the progression of joint space narrowing in osteoarthritis of the knee by bone scintigraphy // Ann. Rheum. Dis. 1993. Vol. 52. Р. 557-563.
35. Cooper C. et al. Risk factors for the incidence and progression of radiographic knee osteoarthritis / // Arthritis. Rheum. 2000.Vol. 43. P. 995-1000.
36. Conaghan P.G. et al. Clinical and ultrasonographic predictors of joint replacement for knee osteoarthritis: results from a large, 3-year, prospective EULAR study // Ann. Rheum. Dis. 2010. Vol. 69. Р. 644-647.
37. Савенков М.П., Бродская С.А., Иванов С.Н., Судакова Н.И. Влияние нестероидных средств на антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ // РМЖ. 2003. № 19. С. 1056-1059.
38. Heerdink E.R. et al. NSAIDs associated with increase risk of congestive heart in elderly patients taking diuretics // Arch. Int. Med. 1998.Vol. 158. P. 1108-1112.
39. Page J., Henry D. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients // Arch. Int. Med. 2000. Vol.160. P. 777-784.
40. Warksman J.C. Nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk: are they safe? // Ann. Rharmacother. 2007. Vol. 41. Р.1163-1173.
41. Ревматология. Клинические рекомендации / Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с.
42. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / Под ред. О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 176 с.
43. Tugwell P. Philadelphia panel evidence-based clinical practice guidelines on selected rehabilitation interventions for knee pain // Phys. Ther. 2001. Vol. 81. P.1675-1700.
44. Conaghan P.G., Dickson J., Grant R.L. Care and management of osteoarthritis in adults: summary of NICE guidance // BMJ. 2008. Vol.336. Р. 502-503.
45. National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Osteoarthritis: national clinical guideline for care and management in adults. London: Royal College of Physicians, 2008. 316 с.
46. Zhang W. et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) // Ann. Rheum. Dis. 2005. Vol. 64. P. 669-681.
47. Zhang W. et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hand osteoarthritis: report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) // Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. Р. 377-388.
48. Zhang W. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines // Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol.16. P. 137-162.
49. Zhang W. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009 // Osteoarthritis Cartilage. 2010. Vol.18. P. 476-499.
50. Алексеев В.В. Хондропротекторы в неврологии: основания к применению // Consilium Medicum. Неврология. Ревматология. 2012. № 9. С.110-115.
51. Алексеев В.В., Алексеев А.В., Гольдзон Г.Д. Неспецифическая боль в нижней части спины: от симптоматического лечения к патогенетическому // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014. № 2. С. 51-55.
52. Бадокин В.В. Препарат артра - модель комбинированной симптом-модифицирующей терапии остеоартроза и межпозвонкового остеохондроза // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. № 2. С. 91-95.
53. Чебыкин А.В. Опыт применения хондропротектора артра у пациентов с болью в спине // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. № 3. С. 69-71.
54. Christensen K.D., Bucci L.R. Comparison of nutritional supplement effects on functional assessments of lower back patients measured by an objective computer-assisted tester // Second Symposium on Nutrition and Chiropractic. Davenport: Palmer College of Chiropractic, 1989. P. 19-22.
55. Шостак Н.А. и др. Боли в нижней части спины при остеохондрозе позвоночника: опыт применения хондропротективного препарата // Тер. архив. 2003. № 8. С. 67-69.
56. Cox J.M. Low back pain: mechanism, diagnosis and treatment. Baltimore: Williams & Wilkins, 1999. 735 p.
57. Гориславец В.А. Структурно-модифицирующая терапия неврологических проявлений остеохондроза позвоночника // Consilium Medicum. 2010. № 9. С. 62-67.
58. Н.А. Шостак и др. Дорсопатии - подходы к диагностике и лечению // Трудный пациент. 2010. № 11. С. 22-25.
59. Чернышева Т.В., Багирова Г.Г. Двухлетний опыт применения хондролона при остеохондрозе позвоночника // Казанский мед. журн. 2009. № 3. С. 347-354.
60. Van Blitterswijk W.J., van de Nes J.C., Wuisman P.I. Glucosamine and chondroitin sulfate supplementation to treat symptomatic disc degeneration: biochemical rationale and case report // BMC Complement Altern Med. 2003. Vol. 3. URL: http://www.biomedcentral.com/1472-6882/3/2 (дата обращения: 11.03.2014).
61. Мазуров В.И., Беляева И.Б. Применение структума в комплексном лечении синдрома болей в нижней части спины // Тер. архив. 2004. № 8. С. 68-71.
62. Манвелов Л.С., Тюрников В.М. Поясничные боли (этиология, клиника, диагностика и лечение) // Рос. мед. журн. Неврология. Психиатрия. 2009. № 20. С.1290-1294.
63. Воробьева О.В. Роль суставного аппарата позвоночника в формировании хронического болевого синдрома. Вопросы терапии и профилактики // Рос. мед. журн. 2010. № 16. С. 1008-1013.

22 октября 2003 года в Институте кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины начал работу трехдневный объединенный пленум кардиоревматологов и ортопедов-травматологов Украины «Консенсус по вопросам терминологии, номенклатуры,

Подготовлено Ирина Старенькая

22 октября 2003 года в Институте кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины начал работу трехдневный объединенный пленум кардиоревматологов и ортопедов-травматологов Украины «Консенсус по вопросам терминологии, номенклатуры, классификации, программ и стандартов лечения болезней суставов». Это событие вызвало большой интерес в медицинских кругах, привлекло внимание специалистов не только Украины, но и других стран.

Одним из генеральных спонсоров пленума выступила французская компания EUROMEDEX. При ее поддержке состоялся симпозиум, посвященный применению актуальной в артрологии группы препаратов - хондропротекторов. Как заметил профессор В.Н. Коваленко, долгое время на рынке Украины эти лекарственные препараты практически отсутствовали, но в последнее время появилось около десятка хондропротекторов с разнообразными свойствами. Единственным сертифицированным FDA, США, препаратом является Структум (хондроитин сульфат натрия, 500 мг) производства Пьер Фабр, Франция. Ведущие специалисты Украины, России и Белоруссии делятся первым опытом использования Структума в клинике.

Патогенетическое обоснование применения хондропротекторов представляли доктор медицинских наук, профессор Н. М. Шуба, главный ревматолог МЗ Украины.

Проблема остеоартроза в настоящее время остается одной из самых насущных в современной артрологии, прежде всего - из-за высокой медико-социальной значимости. Остеоартроз представляет собой группу полиэтиологичных дегенеративных заболеваний суставов с первичным поражением суставного хряща. В зарубежной литературе доминирует термин «остеоартрит» в связи с тем, что воспалительный компонент играет немаловажную роль в патогенезе заболевания.

При остеоартрите поражается весь сустав, а именно: суставной хрящ, субхондральная кость, синовиальная оболочка, связки, капсула и мышцы. С учетом всего этого патогенез остеоартрита достаточно сложен.

Патогенетическое обоснование роли хондропротекторов при остеоартрозе заключается в выяснении биологических свойств гликозаминогликанов. Одним из них является хондроитин сульфат - сульфатированный гликозаминогликан с молекулярной массой 10-40 кД. Основная роль его состоит в поддержке гидратации хряща.

Особое внимание в современной артрологии уделяется хондроитин сульфату-4,6 (ХC-4,6), зарегистрированному в Украине как препарат Структум, производство которого сертифицировано FDA, США. Главными преимуществами Структума перед другими хондропротекторами являются.

1. Это единственный хондропротектор, который имеет сертификат FDA, США.
2. Производится на основе птичьего безопасного сырья, не содержащего возбудителей прионовых инфекций, в отличие от сырья из крупного рогатого скота.
3. Имеет низкомолекулярную массу, что обусловлено современными технологиями стандартизированной молекулярной массы.
4. Высокобиодоступен по отношению к хрящу, что подтверждено in vivo и ex vivo.
5. Хорошо переносится больными, не имеет побочных эффектов.
6. Имеет высокую степень доказательств.
7. Рекомендован для применения EULAR (Европейской противоревматической лигой).

ХС-4,6 имеет фармакокинетические и фармакодинамические особенности. Этот препарат абсорбируется в кровь более чем на 80%, устойчивая концентрация в крови формируется через 14-18 часов. Чрезвычайно высокая тропность ХС-4,6 к тканям, богатым гликозаминогликанами, обусловливает его высокую биодоступность по отношению к хрящу и кости, составляющую 13%.

Механизмы действия ХС-4,6 разнонаправлены.

• Препарат стимулирует синтез хондроцитами трансформирующего фактора роста, коллагена, протеогликанов и тканевого ингибитора металлопротеаз.
• Он ингибирует интерлейкин-1, простагландин Е 2 , металлопротеазы (коллагеназы, стромелизин), туморозный некротический фактор-α, интерлейкин-6, γ-интерферон.
• Хондроитин сульфат способствует синтезу гиалуроновой кислоты хондроцитами, угнетает активность ряда ферментов: эластазы, тиолпротеазы, химотрипсина, гиалуронидазы.
• Препарат влияет на состав синовиальной жидкости, стимулируя включение гликозамина во фракции гиалуроновой кислоты, что повышает вязкость синовиальной жидкости, а также на костный метаболизм, способствуя сохранению костного запаса кальция, стимулируя остеосинтез и регенерацию кости при ее повреждениях.

Следовательно, Структум сохраняет матрикс хряща, поддерживает гомеостаз синовиальной жидкости, угнетает воспалительную реакцию, уменьшает частоту и интенсивность суставных повреждений, способствует формированию хрящевой и костной ткани. Основываясь на этом и принимая во внимание широкий спектр действия, высокую эффективность и безопасность при длительном применении, Структум можно отнести к базисным препаратам с хондропротекторным действием.

Обзор современной стратегии медикаментозного лечения остеоартроза был представлен в докладе доктора медицинских наук О. Б. Яременко.

Независимо от того, чем вызвано нарушение биомеханики сустава - нарушением нормального распределения давления на хрящ и возрастанием нагрузки на отдельные его участки или цитокинзависимыми механизмами повышения катаболизма суставного хряща, - главной проблемой такого заболевания, как остеоартроз, являются структурно-функциональные повреждения хрящевой ткани. Это отражено в многочисленных определениях остеоартроза - как отечественных, так и зарубежных.

Следовательно, главной целью лечения остеоартроза является замедление структурно-функциональных изменений хряща, то есть максимально возможное торможение прогрессирования деструктивного процесса. Второстепенной целью, хотя и главенствующей для пациента, является уменьшение боли и воспаления.

В 1994 году эксперты ВОЗ предложили классификацию препаратов, применяющихся при дегенеративных заболеваниях суставов, которая была поддержана Американской коллегией ревматологов в том же году, а в 1996 году - Европейской противоревматической лигой (EULAR). Согласно этой классификации выделяют три группы препаратов.

1. Симптоматические препараты быстрого действия - НПВП, парацетамол и центральные анальгетики (трамадол). Эффект от их применения наступает на протяжении нескольких суток и исчезает после отмены препарата. К симптоматическим препаратам быстрого действия можно также отнести и глюкокортикоиды в виде внутрисуставных инъекций.
2. Симптоматические препараты медленного действия, эффект которых проявляется в течение 1-3 месяцев от начала лечения и сохраняется некоторое время после отмены. К ним относятся: хондроитин сульфат, гликозамина сульфат, гиалуроновая кислота, диацереин.
3. Препараты, модифицирующие структуру хряща. В 1994 году ни один из препаратов не продемонстрировал качеств, которые позволили бы отнести его к так называемым хондромодифицирующим препаратам (хондропротекторам).

Такие препараты, как румалон, артепарон, алфлутоп, следует упоминать лишь в историческом аспекте. Тому есть множество причин, главная из которых - очень слабая доказательная база их эффективности.

Первым препаратом медленного действия, который представлен на фармацевтическом рынке Украины, является Структум (хондроитин сульфат-4,6). По данным экспериментальных исследований, этот препарат после одноразового приема через 1, 2 и 3 суток определяется в организме, накапливаясь в тканях опорно-двигательного аппарата, а именно - в суставном хряще и синовиальной жидкости. Тем самым повышаются упруго-эластические качества хряща. Кроме того, как уже было сказано, этот препарат обладает рядом антикатаболических и анаболических эффектов, угнетает воспаление и стимулирует синтез протеогликанов хондроцитами.

Эффективность Структума была оценена в ряде клинических испытаний. По данным метаанализа семи наиболее масштабных исследований, уже через 2-3 месяца применения препарата Структум наблюдается уменьшение болевого синдрома, через месяц (30-40 дней) достоверно снижается потребность в НПВП.

Важным свойством Структума является сохранение достигнутого терапевтического эффекта после отмены препарата на протяжении нескольких месяцев. Продолжительность последействия зависит от длительности курса лечения.

В 2000 году эксперты Европейской противоревматической лиги провели анализ эффективности препаратов, применяемых для лечения остеоартроза. Было выявлено, что хондроитин сульфат оказывает эффект, превышающий эффект артепарона (в 8 раз), гиалуроновой кислоты (в 2 раза), диклофенака (в 2 раза).

В одном из исследований показано, что после двух трехмесячных курсов лечения Структумом сужения суставной щели у пациентов не наблюдается, в отличие от пациентов, принимавших плацебо.

Эти данные свидетельствуют о том, что Структум является реальным претендентом на внесение его в группу хондромодифицирующих препаратов для лечения остеоартроза. Это положение отражено в рекомендациях Европейской противоревматической лиги 2000 года, где отмечено, что такие препараты, как хондроитин сульфат, гиалуроновая кислота, гликозамина сульфат, диацереин, могут иметь структуромодифицирующие свойства. В настоящий момент больше всего данных в поддержку использования двух этих препаратов - хондроитин сульфата и гликозамина сульфата. Доказательства эффективности остальных представителей этой группы препаратов слабые или отсутствуют.

Еще раз хочу подчеркнуть, что главной целью лечения остеоартроза является сохранение хрящевой ткани. Сравнивая влияние различных препаратов на течение заболевания, следует обратить внимание на те из них, которые имеют доказанное позитивное влияние на метаболизм хряща и на рентгенологически подтвержденную сохранность структуры суставных тканей. Такими препаратами являются диацереин, хондроитин сульфат, гликозамина сульфат. Нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикоиды либо не влияют на эти показатели, либо оказывают неблагоприятное воздействие.

Суммируя все эти данные, можно сделать вывод, что из спектра существующих на данный момент средств для лечения остеоартроза целесообразным является применение структуромодифицирующих препаратов, наиболее эффективным из которых, по данным экспериментальных и клинических исследований, оказался хондроитин сульфат-4,6 (Структум). Пациентам, которые не переносят хондроитин сульфат, показаны суставные инъекции гиалуроновой кислоты, к последним в научных кругах формируется все более прохладное отношение, поскольку появляются данные о негативном влиянии инъекций на метаболизм хряща, а также о том, что препараты, вводимые непосредственно внутрь сустава, более чем в 30% случаев не попадают в его полость, а вводятся в периартикулярные ткани. Что касается препаратов быстрого действия, то их следует применять как можно реже, особенно это относится к НПВП; целесообразно их применение лишь до появления эффекта медленно действующих препаратов.

Профессор Л. И. Алексеева (Россия, г. Москва) предоставила вниманию участников симпозиума результаты многоплановых исследований клинической и экономической эффективности препарата Структум при лечении остеоартроза.

Остеоартроз - тяжелое, инвалидизирующее заболевание, заслуживающее особого внимания клиницистов. Ведущими симптомами остеоартроза являются боль и нарушение функции суставов. Это самое частое заболевание, поражающее нагрузочные суставы, - коленные, тазобедренные и межпозвоночные, приводя к глубокой инвалидности больных.

Остеоартроз сейчас рассматривается как органная патология, учитывая, что поражаются все ткани суставов. Хотелось бы подчеркнуть, что остеоартроз не рассматривается как болезнь изнашивания суставных поверхностей в процессе старения, а как метаболическая болезнь. Решающим в патогенезе этого заболевания принято считать нарушение синтеза и репарации во всех тканях сустава - прежде всего, в матриксе хряща, а также в субхондральной кости и окружающих тканях.

Для лучшего понимания основных принципов современной терапии остеоартроза необходимо вспомнить роль хондроитин сульфата в хрящевой ткани. Являясь одним из компонентов хрящевого матрикса и обладая анионными свойствами, хондроитин сульфат обеспечивает упругость хряща. При нагрузке на хрящ цепи хондроитин сульфата сближаются и вытесняют воду из матрикса на поверхность хряща, что само по себе облегчает работу сустава за счет смазки суставных поверхностей. После нагрузки отрицательно заряженные цепи хондроитин сульфата возвращаются в прежнюю позицию, чему способствует удержание протеогликана коллагеновыми волокнами. Таким образом работает слаженный механизм, который позволяет противостоять нагрузке.

Остеоартроз - болезнь, обусловленная разными этиологическими факторами, которые способствуют расщеплению матрикса хряща ферментами. Обломки расщепленных компонентов матрикса (протеогликанов и коллагена) выходят в синовиальную жидкость, вызывая вторичное воспаление. Постепенно метаболический баланс сдвигается в сторону преобладания катаболизма над анаболизмом, то есть прогрессированию деструкции хряща без адекватной репарации его, что приводит к разволокнению волокон хрящевой ткани и вторичному синовииту.

В 1994 году в США была собрана рабочая группа ученых по изучению остеоартроза, на последнем заседании которой было решено, что остеоартроз не относится к чисто воспалительным заболеваниям, а это болезнь с эпизодами воспаления. Действительно, воспалительные реакции, наблюдающиеся в синовии, очень напоминают ревматоидный артрит, но возникают только в месте прикрепления синовиальной оболочки к хрящу и имеют периодичность течения. Исходом артроза являются глубокие рентгенологические изменения, когда теряются структура и функция сустава.

Если раньше целью фармакотерапии остеоартроза считалось уменьшение боли, воспаления и восстановление функции сустава, то сейчас главенствующей задачей является замедление прогрессирования деструктивного процесса.

Представляю вашему вниманию результаты клинических исследований некоторых препаратов, которые получили статус структуромодифицирующих по отношению к суставному хрящу (хондроитин сульфат, его гликозамин, модуляторы цитокинов, пиаскледин (неомыляющееся соединение авокадо-соя), другие ингибиторы металлопротеиназ, гиалуроновая кислота. Основное внимание в наших исследованиях было уделено хондроитин сульфату, зарегистрированному как препарат Структум фирмы Пьер Фабр. Этот выбор был обусловлен следующими соображениями.

Хотя хондроитин сульфат играет важную роль в структуре хряща (придавая ему упругость, обеспечивая смазку суставных поверхностей при нагрузке на сустав), но его применение для лечения остеоартроза обусловлено прежде всего влиянием на метаболизм хряща - то есть анаболическим действием с одновременной ингибицией катаболических процессов, и особенно - цитокиннезависимой ингибицией провоспалительных медиаторов. Особенно важным в механизме действия Структума является то, что он отменяет интерлейкин-1-зависимую ингибицию ферментов. Это качество отличает его от гликозамина сульфата. Именно поэтому Структум был выбран для многоплановых исследований как препарат, имеющий мощные механизмы воздействия на различные звенья патогенеза остеоартроза.

Предлагаю вашему вниманию результаты метаанализов исследований других авторов и данные собственных исследований.

Создаваемые в последние годы стандарты лечения предусматривают специальную графу - уровень доказательности. Доказательная медицина приобретает все больший вес в оценке эффективности применения препарата. Одним из методов доказательной медицины является метаанализ - это систематический обзор работ с использованием статистических методов, на основании которых суммируются результаты нескольких исследований.

Для метаанализа эффективности применения препарата Структум мы взяли четыре исследования, в ходе которых было отдельно доказано следующее.

1. Хондроитин сульфат уменьшал боль по сравнению с плацебо;
2. 65% больных, получающих этот препарат, отметили улучшение состояния по сравнению с контрольной группой.
3. Препарат способен уменьшать функциональные нарушения по сравнению с плацебо.
4. Нежелательные явления при применении препарата были одинаковыми по сравнению с плацебо или отсутствовали.

Еще один метаанализ объединил данные отдельных исследований, которые доказали, что хондроитин сульфат обладает выраженным эффектом, но исследования эти производились в разные годы.

Негативным моментом, отражающимся на качестве и полноте исследования, является длительность наблюдения больных, так как остеоартроз - медленно прогрессирующее заболевание. В нормальных условиях сужение суставной щели происходит всего на 0,3 мм в год, поэтому для доказательства структуромодифицирующего эффекта лекарственных препаратов при остеартрозе больных приходится наблюдать не менее двух лет.

В настоящее время имеется две работы с убедительно доказанным структуромодифицирующим действием препарата Структум. В одной из них наблюдали 300 больных, которые получали 800 мг хондроитин сульфата ежедневно в течение двух лет. Были получены четкие данные о том, что суставная щель пораженных коленных суставов осталась неизмененной, то есть на фоне приема хондроитин сульфата отмечена стабилизация дегенеративного процесса, в то время как у больных, принимавших плацебо, выявлено сужение суставной щели.

Вторая работа была проведена с участием 115 больных и касалась узелковой формы остеоартроза. Учет велся не по размеру суставной щели, а по числу образования новых узелков Гебердена за трехлетний период. Такое длительное исследование показало, что у пациентов, принимавших Структум, было достоверно меньшее количество новообразованных узелков по сравнению с контрольной группой.

Следовательно, необходимо пересмотреть способ применения Структума в пользу как можно более раннего его назначения и более длительного применения, поскольку систематические обзоры и метаанализы исследований показали его безопасность и достаточно высокую эффективность у больных остеоартрозом, достоверно выявили наличие структуромодифицирующих свойств препарата.

В нашем институте проведена серия исследований. Одно из них было открытым рандомизированным, в нем сравнивался клинический эффект Структума и ибупрофена. Было проведено многоцентровое исследование, в котором участвовали 555 больных из девяти центров РФ. Мы получили те же результаты, что и предыдущие авторы. Структум четко уменьшал суставной синдром, боль, увеличивал функциональную способность, а также дал возможность уменьшить дозу препаратов, применявшихся в качестве сопутствующей терапии, в частности - НПВ-препаратов. Средняя доза приема НПВП во время приема Структума и после его отмены оказалась ниже, чем в контрольной группе.

Также выявлено выраженное последействие Структума. Больных обследовали через год после окончания лечения, динамика функционального индекса Лекена у больных с гонартрозом, равно как и у больных с коксартрозом, не вернулась к исходному уровню, в отличие от больных, лечившихся нестероидными противовоспалительными препаратами.

Побочные эффекты в течение полутора лет применения Структума возникали значительно реже, чем у пациентов, принимающих НПВП, что безусловно важно, так как улучшает качество жизни больных и не требует дополнительного дорогостоящего лечения.

Кроме того, мы проанализировали число обострений остеартроза, количество госпитализаций и амбулаторных обращений пациентов и число дней нетрудоспособности и выявили достоверное снижение этих показателей у пациентов, принимавших Структум, по сравнению с контрольной группой. Это исследование подтверждает не только повышение качества жизни больного остеоартрозом, но и свидетельствует об экономических выгодах применения Структума - как для самого больного, так и для государства.

Также нами было проанализировано влияние применения Структума на течение сопутствующих заболеваний. Было выявлено достоверное уменьшение количества обострений хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также других сопутствующих патологий. Неожиданными для нас оказались данные об улучшении течения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца при применении Структума по сравнению с контрольной группой.

В связи с тем, что в последнее время одним из важных требований, предъявляемых к лекарственным препаратам, является подтверждение не только клинической эффективности и безопасности препарата, но и его экономической эффективности, был проведен внеплановый экономический анализ на основании результатов исследования применения препарата Структум. Несмотря на относительно высокую стоимость Структума, терапия этим препаратом имеет более высокую экономическую эффективность, чем традиционная терапия НПВП, с учетом лечения побочных проявлений.

На основании приведенных данных можно утверждать, что Структум является высокоэффективным препаратом для лечения остеоартроза, обладает длительным последействием, уменьшает число обострений заболевания, частоту госпитализаций и количество дней нетрудоспособности, а также потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах, улучшает течение некоторых сопутствующих хронических заболеваний.

Доктор медицинских наук, профессор Н. Ф. Сорока (Белоруссия, г. Минск) посвятил доклад фармакоэкономической оценке эффективности Структума у больных остеоартрозом на основе собственных исследований.

Целью нашего исследования было определение экономической эффективности Структума. Такая необходимость возникла в связи с тем, что препарат одновременно является и высокоэффективным, и довольно дорогостоящим, поэтому следовало определить, оправдано ли его применение в экономическом аспекте.

Исследование проводилось в обычной городской поликлинике Минска, работу выполнял врач-ревматолог. В исследовании участвовало 100 больных, отобранных по следующим признакам:

• с достоверным диагнозом остеоартроза;
• в возрасте от 45 до 60 лет;
• работающие пациенты;
• стадия остеоартроза I–III по Келгрену;
• пациенты, которые ежедневно испытывали боли в суставах, по поводу чего вынуждены были применять НПВ-препараты;
• по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) выраженность боли более 40 мм.

Исключали из исследования соответственно пациентов:

• с сомнительным диагнозом;
• моложе 45 или старше 60 лет;
• с серьезными сопутствующими заболеваниями;
• за полгода и менее до исследования получавших другое противоартрозное лечение;
• применявших глюкокортикостероиды внутрисуставно;
• неработающих пациентов.

100 больных были рандомизированы на две группы. Больные опытной группы получали НПВП, физиотерапевтическое лечение и Структум. Больные контрольной группы - НПВП и физиотерапевтическое лечение. Наблюдения за пациентами проводили через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Схема применения препарата Структум была классической.

Учитывали и анализировали у пациентов пол, возраст, образование, стадию артроза, продолжительность болезни, болевой синдром, WOMAC, потребность в приеме НПВП, индекс Лекена, а также прямые и непрямые затраты на лечение остеоартроза.

Среди больных преобладали люди среднего возраста, женщины (82-84%), люди с высшим или средним образованием (чтобы создать благоприятный фон для достижения взаимопонимания с врачом и комплайенса). Длительность болезни была примерно сравнимой в опытной и контрольной группах. Разница в стоимости годичного лечения одного больного остеоартрозом в группах составила 125 долларов США в пользу основной.

Таким образом, лечение Структумом в течение года является более выгодным, чем лечение обычными лекарственными средствами, при учете дополнительных затрат, источником которых является недостаточная клиническая эффективность применения НПВП, то есть частые обострения, осложнения, побочные эффекты лекарственной терапии. Структум позволяет пациенту лечиться эффективно и с минимальными затратами.

Член-корреспондент АМН Украины, профессор В. Н. Коваленко дополнил выступления предыдущих докладчиков, поделившись данными о еще одном исследовании - оценке эффективности хондропротекторной терапии у больных гонартрозом на основании 6-месячного наблюдения.

В отличие от предыдущих исследований, для мониторинга морфофункционального состояния хряща и других компонентов сустава мы проводили ультразвуковое исследование суставов в опытной и контрольной группах. Оценка эффективности применения препарата также основывалась на анализе разнообразных показателей, таких как WOMAC , индекс Лекена, оценка боли в пораженных суставах по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и другие. По всем этим параметрам мы получили результаты, совершенно аналогичные тем, которые были представлены на сегодняшней конференции, что еще раз доказывает высокую стандартизированность препарата.

Особенностью нашего исследования была оценка эффективности применения Структума по данным ультрасонографии пораженных суставов до и после лечения. Было доказано уменьшение эхогенности суставного хряща, а также увеличение суставной щели, то есть регресс синовиита и других воспалительно-дегенеративных изменений в хрящевой ткани, что свидетельствует о структуромодифицирующих свойствах препарата.

Заслуживает внимания также выявленное значительное уменьшение выпота в суставе на протяжении 6 месяцев при непрерывном применении Структума весь этот период.

Кроме того, нами изучалась интенсивность кровотока в синовиальной оболочке до и после применения препарата хондроитин сульфат-4,6. Метод допплеровской ультрасонографии позволил сделать вывод о достоверном улучшении кровотока в пораженных суставах после курса лечения Структумом.

Таким образом, исследования, проведенные в Украинском ревматологическом центре, подтверждают многочисленные аналитические и экспериментальные данные по оценке эффективности Структума и дополняют их результатами безусловно объективных методов исследования (ультрасонография, в том числе допплерография). Все данные свидетельствуют в пользу того, что Структум является препаратом со структуромодифицирующими свойствами, обладает хондропротекторным действием, а длительное применение его у больных остеоартрозом объективно и достоверно улучшает функциональные показатели суставов, позволяет уменьшить нагрузку нестероидными противовоспалительными и кортикостероидными препаратами, а также имеет благоприятные экономические параметры при рациональном применении.

В настоящее время хондропротекторные препараты все активнее завоевывают фармацевтический рынок и следует быть весьма осмотрительными в выборе качественного лекарственного средства. Для этого следует помнить следующее.

1. Около 13% активного вещества хондроитин сульфата попадает в ткань хряща. Поэтому суточная доза хондроитин сульфата должна составлять не менее чем 1000 мг в сутки. Соответственно препараты с лекарственными формами расфасовкой по 100 мг и менее не являются адекватными и затрудняют длительный прием.
2. Препарат хондроитин сульфата должен вырабатываться из безопасного сырья, в настоящее время таковым является птичье сырье. Препараты, созданные на основе крупного рогатого скота могут быть переносчиками прионовых инфекций.
3. Хондропротекторы должны применяться длительно с постепенным уменьшением дозы НПВП, по возможности - полной их отменой. Эффект ожидается не ранее, чем через две недели после начала применения хондропротекторов.
4. Любые хондропротекторные препараты могут быть эффективными только при I–III стадиях остеоартроза (по Келгрену), поскольку полностью разрушенный хрящ восстановить невозможно.

В настоящее время наиболее перспективным препаратом для лечения остеоартроза остается Структум, удовлетворяющий всем требованиям по эффективности и безопасности применения. Его использование позволяет уменьшить симптомы воспаления и боли, нормализовать или значительно улучшить функцию пораженных суставов, позитивно влиять на метаболизм хряща, уменьшать деградацию и деструкцию суставных тканей, способствовать регрессу патологического процесса. Применение Структума клинически эффективно, безопасно и экономически выгодно.

Остеоартроз - одно из самых распространенных хронических заболеваний, которым, по некоторым оценкам, страдает каждый пятый человек 1 . Его последствия разрушительны для покрывающего суставы хряща и находящейся под ним кости. Трещины, эрозии костной ткани сопровождаются сильной болью и нарушением подвижности сустава вплоть до полной потери функциональности. Не удивительно, что появление препаратов, которые якобы способны восстанавливать поврежденную ткань, воспринимается как соломинка для утопающего. Что же это за лекарства и действительно ли стоит ожидать от них чудес?

НПВП: недостатки препаратов выбора

На протяжении многих десятилетий средствами первой линии лечения остеоартроза остаются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), к которым относятся диклофенак, ибупрофен, мелоксикам и многие другие. Все они влияют на два патологических звена заболевания - воспаление и боль.

Вместе с тем НПВП проявляют и нежелательные реакции, печальное лидерство среди которых принадлежит гастропатиям. Обострение язвенной болезни, гастрита, боль в животе, изжога и другие желудочно-кишечные эффекты, к сожалению, - одна из «визитных карточек» представителей НПВП.

К тому же препараты этой группы не влияют на дегенеративные процессы в хряще и кости. Они лишь купируют болевой синдром и снижают выраженность воспалительной реакции, в то время как сустав неумолимо продолжает разрушаться.

Столь существенные недостатки заставляют и специалистов, и потребителей искать или альтернативу НПВП, или средство, которое повышало бы эффективность противовоспалительной и обезболивающей терапии. И на территории постсоветского пространства такими лекарствами стали хондропротекторы.

Благие намерения хондропротекторов

Их отличие от НПВП разительно. Во-первых, они имеют очень высокий профиль безопасности за счет того, что являются структурными элементами натуральной хрящевой ткани. Действующие вещества современных хондропротекторов - хондроитина сульфат, глюкозамин, коллаген - входят в состав хрящевого матрикса. Наряду с этим хондропротекторы, в отличие от НПВП, влияют на причину заболевания - нарушение функции хрящевых клеток, хондроцитов.

Механизм действия хондропротекторов, согласно инструкциям к применению, многогранен. Хондропротекторы:

• активируют работу хондроцитов;
• подавляют активность ферментов, которые разрушают хрящ;
• препятствуют преждевременной гибели хрящевых клеток;
• подавляют выработку веществ, запускающих воспалительный процесс;
• улучшают микроциркуляцию в костной ткани;
• уменьшают болевой синдром.

В довесок к столь внушительному перечню хондропротекторы, по некоторым данным, повышают устойчивость хрящевой ткани к отрицательному действию НПВП и поддерживают эластичность хряща. Таким образом, представители группы хондропротекторов:

• снижают выраженность симптомов остеоартроза - болей, отечности, нарушения подвижности сустава;
• замедляют прогрессирование остеоартроза;
• могут сочетаться с НПВП, позволяя снизить их дозировку и улучшить переносимость;
• имеют высокий профиль безопасности;
• проявляют эффект даже по окончании курса лечения.

Три поколения

В отечественной фармакологии выделяют несколько поколений хондропротекторов:

• Препараты первого поколения, к примеру, биоактивный концентрат из мелкой морской рыбы.
• Препараты второго поколения - гиалуроновая кислота, коллаген, глюкозамин, хондроитина сульфат.
• Препараты третьего поколения представляют собой комбинации хондропротекторов (например, глюкозамина и хондроитина) или хондропротекторов с витаминами, НПВП (диклофенаком, ибупрофеном) и другими активными компонентами.

Все без исключения хондропротекторы необходимо принимать длительно, на протяжении нескольких недель и даже месяцев, а курсы лечения рекомендуется повторять несколько раз в год 2 .

На отечественном рынке представлены хондропротекторы в разных лекарственных формах - таблетки, капсулы, порошки для приема внутрь (саше), инъекции, мази, гели. Довольно широкий ассортимент и форм выпуска препаратов этой группы вызывает у потребителя закономерные вопросы: а какие же лекарства помогают лучше? Есть ли среди них те, кто сможет продлить жизнь сустава наиболее эффективно? Ответить на них непросто, и вот почему.

Что говорит доказательная медицина?

Результаты масштабных клинических исследований, к сожалению, не подтверждают большинства свойств, заявляемых производителями. Лишь некоторые работы показывают снижение болевого синдрома на фоне длительного лечения 3 .

Отметим, что и сама группа под названием хондропротекторы существует только в странах СНГ. А во многих странах, в том числе в США, хондроитин и глюкозамин даже не зарегистрированы как препараты - это биодобавки к пище.

Одна из ведущих организаций в мире, которая занимается вопросами остеоартроза, - OARSI (Международное общество по изучению остеоартроза) не рекомендует 3 применять хондроитин и глюкозамин для лечения остеоартроза ввиду недостаточной доказательной базы. Хотя некоторые другие организации, например Европейское общество клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартроза, все же советуют назначать хондроитин и глюкозамин 4 .

В пользу применения этих препаратов в основном говорит их исключительно хорошая переносимость и пусть даже небольшая возможность облегчить боль. Быть может, поэтому хондропротекторы в отечественной медицине остаются одними из широко применяемых препаратов, которые многие годы входят в топ лидеров продаж.

Марина Поздеева

Фото depositphotos.com

Хондропротекторы при артрозе коленного сустава используют на ранних этапах развития в них дегенеративных процессов. Эти препараты способны восстановить структуру суставного хряща. Они содержат вещества, из которых состоит хрящ и которые поступают к месту его разрушения для восстановления структуры ткани.

Все препараты эффективны в случае начинающейся деструкции хряща, если он сильно разрушен, применять их бесполезно. Лечебное действие проявляется только при продолжительном применении.

Хондропротекторы по времени их появления делят на первое, второе и третье поколения.

К первому поколению относится Румалон. Он содержит гликозаминогликан с пептидным комплексом из хрящей и костного мозга молодых животных. Стимулирует восстановление хряща и тормозит его разрушение. Лекарство вводится внутримышечно. Побочные действия редки (аллергическая реакция).

Глюкозамин, являющийся действующим веществом препаратов первой группы, уменьшает воспаление в суставе. Но при сильных разрушениях его действия бывает недостаточно. Глюкозамин (Дона, Артифлекс, Сустилак) применяют внутрь в виде порошка, капсул, а также внутримышечно (в/м) и местно (мазь).

Второе поколение представлено хондроитина сульфатом. Это высокомолекулярный мукополисахарид с биодоступностью при приеме внутрь 13%. Также его применяют в/м и местно в виде мази. Хондроитина сульфат регулирует обмен кальция и фосфора в хряще, препятствует потере кальция, восстанавливает хрящ, придает ему эластичность. Он подавляет гиалуронидазу, которая усиливает разрушение хряща.

Лекарственные формы хондроитина сульфата выпускают под торговыми названиями Хондроксид, Хондроитин-АКОС, Структум, Хондролон.

Алфлутоп. Состав: мукополисахариды, хондроитина сульфат, микроэлементы, гиалуроновая кислота. Действие аналогично Румалону. Гиалуроновая кислота, используемая в препарате, - природный полисахарид, входящий в состав соединительной ткани, синовиальной жидкости. Влияет на интенсивность боли в коленном суставе, уменьшая ее. Компоненты препарата участвуют в метаболизме хрящевой ткани.

Лучшим выбором для терапии артроза колена будут препараты третьего поколения - Терафлекс, Артра, Артрофлекс, Хонда форте, одновременно содержащие два основных действующих вещества - хондроитина сульфат, глюкозамина гидрохлорид. Современные лекарства, действие которых направлено на восстановление поврежденной ткани коленного сустава, имеют в своем составе дополнительно нестероидные противовоспалительные вещества (диклофенак, ибупрофен). Это значительно повышает степень лечебного воздействия на больной сустав.

Существует много торговых названий препаратов, предназначенных для защиты и восстановления суставов. Существуют определенные рекомендации по выбору хондропротекторов при том или ином заболевании, когда происходит разрушение хряща. Определиться с выбором поможет врач.

К развитию артроза коленного сустава с возникновением в нем дегенеративных процессов ведут многие причины. Наиболее распространенные: гиподинамия, вызывающая гипоксию суставных тканей; микротравматизация сустава вследствие физических перегрузок и повышенного веса, нарушение пуринового обмена. Причины, вызвавшие разрушение хряща, учитывают при назначении комплексного лечения и по возможности устраняют.

Хондропротекторы при артрозе независимо от причин, вызвавших заболевание, восстанавливают поврежденную ткань. Это важное действие препаратов обеспечивается свойствами активных веществ, входящих в их состав. Именно поэтому в настоящее время выбирают препараты третьего поколения, содержащие одновременно два действующих вещества - хондроитин, глюкозамин. Кроме того, препараты нового поколения Терафлекс Адванс, Мовекс Актив усилены противовоспалительными компонентами - диклофенак/ибупрофен. Эти вещества вызывают выраженый противовоспалительный эффект при артрозе.

Хондропротекторы обеспечивают:

• активацию синтеза элементов хряща;
• замедление дистрофических изменений в хряще;
• усиление синтеза внутрисуставной жидкости;
• противовоспалительный эффект.

Показания для назначения хондропротекторов:

• артрозы (гонартроз, коксартроз);
• артриты;
• болезни позвоночника, сопровождающиеся дегенеративно-дистрофическими изменениями суставов;
• состояние после операций на суставах;
• травмы.

В настоящее время это один из самых применяемых хондропротекторов. Содержит полный комплекс действующих веществ (хондроитина сульфат, глюкозамина гидрохлорид), необходимых для восстановления разрушающейся хрящевой ткани. Способствует регенерации суставной поверхности.

Назначается при артрозе коленного сустава, заболеваниях другой локализации, сопровождающихся разрушением хряща на суставной поверхности.

Противопоказан беременным, кормящим матерям, детям из-за отсутствия сведений о его эффективности и безопасности для данной категории пациентов. Возможна аллергическая реакция на компоненты лекарства. Назначая Терафлекс больным сахарным диабетом, бронхиальной астмой, при повышенной кровоточивости, надо оценить степень возможных неблагоприятных последствий от его применения. Не назначают препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Боли в области живота, разжижение стула или запоры можно расценить как побочные действия лекарства. К ним же можно отнести головные боли, бессонницу, сонливость, тахикардию. Несмотря на противовоспалительный и обезболивающий эффекты препарата, при его применении могут возникнуть боли и отеки в ногах.

Обычно передозировка не возникает, но в случае приема доз, значительно превышающих норму, могут появиться тошнота, рвота, аллергические реакции. В этом случае надо промыть желудок, принять противоаллергические средства.

Применяют капсулы Терафлекс независимо от приема пищи по назначению врача 2 или 3 раза в сутки, 1 капсула на прием. Длительность приема, как и всех хондропротекторов, не менее 3 месяцев, оптимальный срок - полгода.

В лекарственную форму Терафлекс Адванс, кроме глюкозамина и хондроитина сульфата, добавлен ибупрофен. Это усиливает противовоспалительное действие. Показания к назначению такие же, что и для Терафлекса. Вместе с тем расширен список противопоказаний для назначения этой лекарственной формы. Это повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, нестероидным противовоспалительным препаратам. Противопоказания дополнены заболеваниями, при которых не назначают эти средства: обострения язвенной болезни, гастрита, колита, нарушение свертывания крови, заболевания печени. Значителен перечень заболеваний, при которых данная лекарственная форма применяется с осторожностью. В результате присутствия ибупрофена может возникнуть больше побочных действий.

Артроз коленного сустава является частым заболеванием, приносит много проблем. Нарушаются движения в суставе, беспокоят боли. С появлением хондропротекторов у врачей и пациентов появилась надежда на возможность восстановить разрушенный хрящ, что могло бы избавить от многих болезней, сопровождающихся дегенеративными процессами.

Проведенные в последнее десятилетие исследования показали, что хондропротекторы при артрозе не могут восстановить структуру хряща, данная группа лекарств неэффективна для этих целей, их действие преувеличено. С одной стороны, лекарства состоят из тех же компонентов, которые есть в хрящевой ткани, как будто бы все правильно. Сначала было заявлено, что хондропротекторы увеличивают количество хрящевых клеток, затем говорилось об их способности увеличивать количество межклеточной жидкости, что утолщает хрящ. Было заявлено о возможности уменьшать боль.

После многолетнего применения хондропротекторов были проведены исследования, о которых стало широко известно в 2012 - 2014 гг. благодаря средствам массовой информации. В 2006 году было проведено исследование с участием 1583 человек по инициативе Американского института здоровья. В итоге было установлено: боль не уменьшается, межсуставная щель не увеличивается (важный показатель). В 2010 году в Университете города Берна (Швейцария) проведено 10 исследований с участием 3800 человек. Главные выводы: не уменьшалась боль, не было изменения величины суставной щели - основного показателя эффективности лечения артроза. В 2012 году было рекомендовано исключить данные лекарства из протокола лечения заболеваний с разрушением хрящевой ткани, то есть они не являются обязательными при лечении артрозов.

Несмотря на это, в настоящее время практикующие терапевты и врачи других специальностей продолжают широко применять хондропротекторы для коленного сустава в комплексной терапии артроза и других заболеваний.

Природный мир обеспечивает нас всеми необходимыми для полноценной жизни веществами. Если не нарушать законы природы, правильно питаться, двигаться, отдыхать, то можно дольше оставаться здоровыми.

Вещества, способные восстанавливать появляющиеся разрушения в хряще, присутствуют в нашей пище. Это крепкие бульоны из мяса и рыбы, мясо, приготовленное с суставами, холодец. Из растений можно назвать авокадо, сою. В вышеуказанных продуктах питания присутствует комплекс необходимых веществ - хондроитин, глюкозамин, гиалуроновая кислота.

Что можно сказать, подводя итоги?

Хондропротекторы при артрозе способствуют восстановлению разрушенного суставного хряща. Это действие эффективно проявляется только на ранних стадиях артроза.

Улучшение состояния не наступает быстро, лечение проводится не менее 3-6 месяцев. Рекомендуется повторять курсы терапии 2 раза в год.

Назначать препарат при артрозе должен врач, учитывая противопоказания для их применения.

Предпочтение отдается современным хондропротекторам, содержащим полный комплекс действующих веществ.

Клинические испытания не доказывают эффективность и безопасность применения препарата для лечения артроза у беременных и кормящих матерей, в детском возрасте.

При артрозе коленного сустава в рацион включают продукты, богатые хондропротекторами.

Для цитирования: Пешехонова Л.К., Пешехонов Д.В., Кузовкина Т.Н. Клиническая эффективность хондропротекторов в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов // РМЖ. 2009. №21. С. 1486

В настоящее время обязательным компонентом комплексной терапии остеоартроза (ОА) являются хондропротекторы, так как патогенетическую основу этого заболевания составляет дисбаланс процессов синтеза и резорбции суставных тканей, преимущественно гиалинового хряща и субхондральной кости . Деструкция хряща чаще обусловлена профессиональной деятельностью человека, перегрузками суставов, спортивными травмами, нарушением обмена веществ, а не возрастным изнашиванием суставов . Таким образом, ОА называется гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц .

ОА имеет значительную распространенность, особенно в старших возрастных группах, где частота его встречаемости превышает 50% . По эпидемиологическим данным, в США ОА, диагностированный врачами, имеется у 20 млн взрослых . Наиболее значимым в наше время становится гонартроз, встречаемость которого в 2 раза чаще, чем коксартроза. Не менее важна утрата трудоспособности, как временная, так и стойкая: по количеству дней нетрудоспособности ОА сопоставим с сердечно-сосудистой патологией. Значительный процент инвалидизации при ОА коленных суставов обусловлен растущей частотой артропластики .
По современным представлениям, в основе ОА лежит множество эндогенных и экзогенных факторов. К первым соответственно относятся возраст, пол, дефекты развития, наследственная предрасположенность, а ко вторым - травмы, профессиональная деятельность, спортивная активность и избыточная масса тела. Поскольку многие факторы риска не являются модифицируемыми, ОА имеет тенденцию к прогрессированию заболевания .
В настоящее время выделяют 2 основные формы ОА: первичный (локализованный или генерализованный) и вторичный (посттравматический, обусловленный врожденными, метаболическими, эндокринными и рядом других заболеваний) .
Таким образом, современная терапия ОА представляет собой сложную комплексную задачу, включающую коррекцию нагрузок, использование дополнительной опоры, снижение массы тела, увеличение силы мышц, в целом представляющую собой программу физической реабилитации, и медикаментозную терапию, направленную на уменьшение боли и увеличение подвижности суставов . Безусловно, методики лечения ОА коленных суставов более сложны, что послужило основанием для формулирования международных рекомендаций специальной Комиссии постоянного комитета Европейской антиревматической лиги (EULAR) по международным клиническим исследованиям 2003 г. В соответствии с этими рекомендациями при лечении ОА коленных суставов необходимо учитывать наличие факторов риска (ожирение, нежелательные механические факторы, повышенную физическую активность), наличие общих факторов риска (возраст, сопутствующие заболевания, прием медикаментозных препаратов различных групп), выраженность болевого синдрома и функциональной недостаточности суставов, наличие признаков воспаления, в том числе синовита, локализацию и степень структурных повреждений .
По данным доказательной медицины и мнению международных экспертов EULAR, комплексная терапия ОА должна включать препараты замедленного действия (глюкозамин сульфат, хондроитин сульфат, неомыляемые соединения авокадо/сои, диацереин и гиалуроновую кислоту). Сущность этого принципиально нового подхода к лечению ОА обусловлена воздействием этой группы препаратов на метаболические процессы хрящевой ткани и регенерацию репаративных возможностей хондроцитов . Использование хондроитина, глюкозамина и гиалуронана (ГЛ) осуществляется в клинической практике с начала 1980-х гг. В настоящее время накоплена значительная научная база, представленная десятками контролируемых исследований с высоким уровнем доказательности 1А-1В, по данным Амери-канского колледжа ревматологов (ACR) 2000, 2005 .
В комплексную терапию ОА, как было сказано выше, необходимо включать нефармакологическое лечение с регулярным образовательными программами, физическими упражнениями, поддерживающими средствами (фиксаторами коленного сустава, ортезами, палочками) . К медикаментам симптоматического действия, способными устранять болевой синдром и понижать степень функциональной недостаточности, относятся парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), опиоидные анальгетики, местные аппликации с применением НПВП и капсаицина. При обострениях болевого синдрома в коленном суставе, особенно при наличии сопутствующего синовита, показаны внутрисуставные инъекции длительно действующих кортикостероидов .
При проведении терапии ОА одной из ведущих задач является комплексное воздействие на дегенерирующий хрящ, теряющий амортизационные свойства (рис. 1). Патогенез ОА определяет значительное увеличение нагрузки на субхондральную кость с нарушением костного ремоделирования, развитием остеоида и появлением остеофитов .
Лечение хондроитин сульфатом (ХС) оказывает существенное влияние на процессы метаболизма различных структур сустава, воздействуя практически на все основные патогенетические механизмы развития ОА . В первую очередь уменьшается ги-перэкспрессия провоспалительных медиаторов, способствующих воспалительно-деге-не-ративным процессам в суставе и апоптозу хондроцитов, восполняющих синтез глюкозаминогликанов. Возможность ХС влиять на метаболизм хряща была продемонстрирована в годичном плацебо-контро-лиру-е-мом исследовании у больных ОА коленных суставов , при котором отмечалось достоверное снижение маркеров деградации хряща (кератан сульфата) и маркеров деструкции костной ткани (пи-ридинолина и дезоксипиридинолина). Не ме-нее значим и симптом-модифицирующий эффект ХС, зарегистрированный как уменьшение боли по сравнению с монотерапией НПВП и улучшение функциональной способности су--ставов .
Особое место среди хондропротекторов за-нимают препараты гиалуроновой кислоты - гиалуронана (ГЛ), так как эти препараты вводятся в пораженные суставы . Высокая частота поражения коленных суставов при ОА определяет необходимость дифференцированного подхода к назначению хондропротекторов: при полиостеоартрозе - системное назначение хондроитина и глюкозамина, а при локальных формах - ГЛ .
Гиалуронан в комбинации с коллагеном является основным компонентом протеогликана, то есть биополимера соединительной ткани (рис. 2).
Протеогликану присуща способность образовывать твердую среду гиалинового хряща. ГЛ обладает уникальными вязко-эластичными свойствами, присутствуя на поверхности суставного хряща и синовиальной оболочки, действует как любрикант и поглотитель механических сотрясений (рис. 2).
Гиалуронан, помимо любрикантных и демпферных свойств, используется хондроцитами в процессе синтеза протеогликанов гиалинового хряща . Так, на рисунке 3 показаны функциональные и метаболические взаимосвязи синовиальной жидкости и суставного хряща, хондроцитами и хрящевым матриксом, где ведущая роль принадлежит гиалуронану. При остеоартрозе концентрация ГЛ снижается, молекулы синовиальной гиалуроновой кислоты укорачиваются, что уменьшает вязкость синовиальной жидкости (рис. 3).
Таким образом, очевидно показание для введения в пораженный сустав препаратов гиалуронана .
В проведенном нами исследовании у больных гонартрозом изучалась клиническая эффективность и переносимость комплексной терапии ОА ХС (как системным хондропротектором) и внутрисуставно вводимым препаратом Синокром (препаратом гиалуронана) в течение 6 мес. В открытое клиническое исследование после предварительно подписанного информированного согласия были включены 60 амбулаторных больных (мужчин 15 и женщин 45) в возрасте 42-68 лет (табл. 1). Пациенты были разделены на 2 группы. Больные 1-й группы получали ХС 500 мг 2 раза/сут. в течение 1-го месяца и 250 мг 2 раза/сут. в течение последующих 5 мес. Больным 2-й группы, принимавшим ХС по той же схеме, дополнительно внутрисуставно трижды с интервалом в 1 неделю вводился Синокром. По показаниям больные обоих групп в индивидуально подобранных дозировках принимали НПВП (диклофенак 100 мг/сут. при отсутствии гастроэнтерологической патологии, мелоксикам 15 мг/сут. при наличии язвенного анамнеза).
ОА диагностировался в соответствии с критериями ACR 1987. В обеих группах наблюдения преобладали 2 немодифицируемых фактора риска - наличие травмы в анамнезе и возрастной фактор, а также избыточная масса тела как модифицируемый фактор (рис. 4).
У обследованных больных оценивалась боль по ВАШ (100 мм визуально-аналоговой шкалы) в покое и при ходьбе, утренняя скованность в минутах, определялась функциональная недостаточность суставов (по опроснику WOMAC), оценивался терапевтический эффект, по мнению больного и врача, а также нежелательные явления при проведении терапии. Клинические показатели наблюдались до начала терапии, через 3 и 6 мес.
В результате проведенного исследования на фоне приема системной хондропротективной терапии ХС отмечалась положительная динамика при оценке болей по ВАШ как в покое, так и при ходьбе. Однако дополнительное внутрисуставное введение препарата Синокром через 3 мес. терапии показало статистически достоверное отличие от результатов динамики болевого синдрома в 1-й группе. На протяжении последующих 3 мес. анальгетический эффект пролонгировался дольше и также статистически достоверно отличался от результата пациентов в первой группе (рис. 5, 6).
Наблюдаемая нами динамика длительности утренней скованности у обследованных пациентов в группах наблюдения статистически достоверно не отличалась (табл. 2).
Для оценки функциональной активности больных нами изучалась динамика индекса WOMAC, которая была положительной у пациентов первой группы наблюдения, получавших системную терапию ХС. В то же время у больных ОА 2-й группы стабилизация состояния и расширение функциональных возможностей наблюдались с 3-го месяца комбинированной терапии, что обеспечивалось выраженным обезболивающим и противовоспалительным эффектом комплексной терапии, существенно и стойко оптимизировало функциональную активность (рис. 7).
Общая оценка эффективности лечения пациентом и врачом по итогам 6-мес. терапии представлена в таблице 3, результаты которой отражают улучшение функционального состояния коленных суставов на фоне проводимой фармакотерапии хондропротекторами, особенно при внутрисуставном введении Синокрома, при этом нет значительной разницы в оценке эффекта пациентом и врачом.
Оценивая переносимость комплексной терапии в группах наблюдения, следует отметить, что она была хорошей и отменялась в связи с побочными эффектами в обеих группах наблюдения. У 2 больных 1-й группы и у одной больной 2-й группы отмечались диспепсические явления, которые купировались коррекцией диеты, медикаменты не назначались.
По результатам проведенной терапии 6 больных (20%) 1-й группы и 10 больных (33,33%) 2-й группы смогли полностью отказаться от НПВП.
Таким образом, больным ОА необходимо включать в комплексную терапию хондропротекторы группы хондроитин сульфата и при локализованном поражении дополнительно вводить Синокром, так как указанными медицинскими препаратами обеспечивается эффективное воздействие на критические звенья патогенеза, болевой синдром и выраженность функциональной недостаточности.

Литература
1. Алексеева Л.И., Цветкова Е.С. Остеоартроз: из прошлого в будущее // Научно-практическая ревматология. №2. 2009, приложение. С. 31-37.
2. Бадокин В.В., Годзенко А.А., Корсакова Ю.Л. Локальная терапия остеоартроза // Лечащий врач. №10. 2007. С. 2-4.
3. Беленький А.Г. Препараты гиалуронана в лечении остеоартроза коленного и тазобедренного суставов Учебное пособие ГОУ ДПО РМАПО Росздрава от 23.04.2007.
4. Берглезов М.А., Андреева Т.М. Остеоартроз (этиология, патогенез) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.- 2006.- №4.- С. 79-86.
5. Везикова Н.Н. Оценка эффективности болезнь-модифицирующих препаратов и локальных методов терапии при остеоартрозе коленных суставов. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Ярославль, 2005. 30 с.
6. Верткин А.Л., Алексеева Л.И., Наумов А.В. и др. Остеоартроз в практике врача-терапевта // РМЖ. 2008. Т.16. №7. С. 478-480.
7. Горячев Д.В. Место препаратов хондроитин сульфата в арсенале средств для лечения остеартроза // РМЖ. Т.16. №10, 2008. С. 3-7.
8. Клиническая ревматология. СПб., 2005. С. 386-388.
9. Клинические рекомендации. Остеоар-трит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / Под ред. О.М. Лесняк.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 176 с.
10. Насонова В.А., Алексеева Л.И. Архангельская Г.С. и др. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум в России. Новые возможности в лечении остеоартроза и остеохондроза. М., 2006. С. 5-7.
11. Насонова В.А., Эрдес Ш.Ф. О всемирной декаде костно-суставных заболеваний 2000-2010 // Научно-практическая ревматология. 2004. №4. С. 14-16.
12. Национальное руководство. Ревмато-ло-гия / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 573-588.
13. Павлова В.Н., Капьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. Хрящ. М.: Медицина, 1998. 320 с.
14. Проценко Г.А. Хондропротекторы в комплексном лечении деформирующего артроза. Тезисы III съезда ревматологов. Научно-практическая ревматология, 2001. №3. С.98.
15. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М., 2003. Т.3. С. 143-149.
16. Руководство для врачей. Школа здоровья. Остеоартрит / Под ред. О.М. Лесняк.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- С.81-89.
17. Салихов И.Г., Волкова Э.Р., Якупова С.П. Периартикулярное применение хондропротекторов у больных гонартрозом с признаками поражения сухожильно-связочного аппарата // Consislium medicum. 2006. Т.8. №2. С.59-61.
18. Условия и требования к внутрисуставному и периартикулярному введению ГКС препаратов (метод. указания МЗ РФ №2001/25). М., 2001.
19. Цурко В.В. Местное лечение суставного синдрома при остеартрозе: рациональный выбор препарата и лекарственной формы // Справочник поликлинического врача. №8. 2006. С. 3-8.
20. Цурко В.В. Остеоартроз: гериатрическая проблема // РМЖ. Т.13. №24. 2005. С. 1627-1631.
21. Чичасова Н.В. Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии деформирующего остеоартроза // Consislium medicum. 2005. Т.7. №8. С. 634-638.
22. Чичасова Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность // РМЖ. Т.17. №3. 2009. С. 3-7.