☰

Диагностика и лечение сахарного диабета второго типа. Описание сахарного диабета второго типа: признаки и профилактика Лечение диабета 2 типа

Наиболее распространенной причиной эндокринного сбоя является сахарный диабет 2 типа (СД), но понять, что это такое можно назвав болезнь простым языком, и в медицине она именуется, как инсулиннезависимая патология, которая имеет свои характерные симптомы, диету и лечение. Об этом недуге стало известно еще 2 тысячи лет назад, но и по сегодняшний день она до сих пор является неизлечимой.

Людей, которые страдают от этой болезни больше всего беспокоят возможные осложнения, связанные с ногами, зрением, сердечно сосудистой системой и органами пищеварения, ведь без правильно подобранного рациона, упражнений и комплексного лечения их не избежать. По этой причине, для того чтобы не допустить этих проблем нужно при обнаружении эндокринного сбоя поменять свой образ жизни.

При этом понять, что значит сахарный диабет 2 типа и какой у него курс терапии может даже ребенок ориентируюсь на информацию, найденную в интернете, например, в википедии, где можно найти методы лечения ног, технику введения инсулина и диету, составленную врачами для этого недуга.

Диабет, имеющий вторую степень, является инсулиннезависимым, и он имеет свои причины возникновения. Развитие недуга происходит на фоне постоянно повышенного уровня глюкозы в крови (гипергликемии) и при этом организм перестает воспринимать вырабатываемый поджелудочной инсулин, что приводит к различным осложнениям, в том числе и к сбоям в обмене веществ.

Первой стадией врачи называют чрезмерное количество вырабатываемого гормона, которое в итоге приводит к истощению клеток поджелудочной железы. Из-за этого назначается дополнительный ввод инсулина, чтобы компенсировать его нехватку. Эти действия провоцируют сбои в углеводном обмене и увеличение количества глюкозы, которая вырабатывается печенью.

Когда сахара в крови становится больше и гормон, который отвечает за его транспортировку не выполняет своих функций или делает это не полностью, то этот процесс приводит к постоянной потребности к мочеиспусканию. Вследствие сильной утраты воды и солей организм начинает обезвоживаться и наступает дефицит анионов и катионов. Кроме того, излишки сахара становятся причиной сбоев в обмене веществ, из-за чего может нарушиться работа внутренних органов.

Причины, которые могут вызвать сахарный диабет 2 го типа до сих пор неясны, но есть группы риска и люди, находящиеся в них, значительно чаще болеют этой патологией и ими являются:

  • Наследственная предрасположенность, особенно если болезнь была у матери;
  • Полнота;
  • Эндокринные болезни, например, проблемы со щитовидной железой;
  • Перенесенные вирусные болезни;
  • При панкреатите и других воспалительных процессах в поджелудочной железе.

Особенности СД 2 типа

Сахарный диабет 2 го типа делиться на несколько видов и различаются они по своему течению, а именно:

  • В легкой форме особых отклонений и резких скачков сахара не наблюдается и для лечения достаточно соблюдать диету, мерить уровень глюкозы и принимать таблетки для лучшего восприятия, вырабатываемого организмом инсулина;
  • Лечить среднюю форму тяжести не так просто ведь ей свойственны осложнения в сосудистой системе. В курс терапии помимо названных способов потребуется добавить препараты, понижающие уровень сахара или применять инсулин короткого действия;
  • Тяжелая форма означает обилие осложнений и сопутствующих патологий и для лечения потребуется применять инсулин долгого и быстрого действия и постоянно измерять уровень сахара.

Кроме того, следует делить СД 2 типа по тому в какой степени находится углеводный обмен:

  • Фаза компенсации. Для нее свойственны хорошие показатели сахара, которые были достигнуты лечением;
  • Фаза субкомпенсаци. Уровень глюкозы не будет превышать 13,9 ммоль/л и выходит с уриной она в количестве не больше чем 50 гр.;
  • Фаза декомпенсации. Болезнь плохо поддается лечению и уровень сахара остается выше 13, 9 ммоль/л. Кроме того, он ежедневно выходит с мочой в размере 50 и больше гр. Следует также отметить, что в урине появляется ацетон и такая степень углеводного обмена способна привести к гипергликемической коме.

Можно также отметить патологии, вызванные диабетом, такие как:

  • Ангиопатия. Из-за нее стенки сосудов становятся ломкими, ухудшается их проходимость;
  • Полинейропатия. Проявляется в виде беспричинных неприятных ощущений в нервных стволах;
  • Артропатия. Признаки этой болезни локализуются в суставах и проявляются в виде болевых ощущений;
  • Офтальмопатия. Ей свойственно нарушение зрения и глазные патологии;
  • Нефропатия. Проявляется со временем в виде почечной недостаточности;
  • Энцефалопатия. Из-за не возникают расстройства психики.

Симптомы болезни

При сахарном диабете второго типа возникают явные отличительные симптомы, по которым его можно определить и впоследствии назначить лечение. Вызывает их начатый патологический процесс в организме, из-за которого в качестве источника энергии используются жиры, сбивается обмен белков и минералов и начинают образовываться токсичные вещества.

Из основных признаков такой болезни, как сахарный диабет 2 го типа можно выделить:

  • Ощущение жажды, сухость во рту;
  • Регулярные позывы в туалет;
  • Общая слабость;
  • Быстрая утомляемость;
  • Чувство голода, которое нельзя полностью унять;
  • Плохая регенерация тканей;
  • Постоянное желание поспать;
  • Лишний вес.

В отличие от инсулинозависимого вида, сахарный диабет 2 степени может не проявляться годами и только после 50 станут заметны первые симптомы.

Кроме того, явных признаков патология может и не показать, и выражаться в виде затуманенного зрения, кожного заболевания или напоминать простуду.

Диагностика

Диагностировать тот факт, что это диабет 2 типа и начать лечить его должен такой врач, как эндокринолог. В первую очередь берется анализ крови на содержание в ней сахара капиллярным способом (из пальца). Выполняется забор материала только натощак и за 8 часов до этого нельзя ничего есть, а пить разрешается только кипяченную воду. После чего врач проведет тест, чтобы узнать, как организм реагирует на сахар и в этот раз кровь возьмут после употребления больным стакана разведенной глюкозы, а затем уже через 1-2 часа.

Кроме крови, потребуется сдать мочу на анализ, чтобы узнать выводится ли сахар и кетоновые тельца (ацетон) из организма при мочеиспускании. Ведь если это так, то у человека будет диагностирован сахарный диабет.

Стоит отметить и необходимость анализа крови на количество в ней глюкозилированного гемоглобина. Если этот показатель будет повышен, то врачи называют это явным признаком СД.

Наиболее важный признак сахарного диабета второго типа – это повышенный уровень сахара в крови и избыточным количеством называется число выше 120 мг/дл. Кроме того, в урине глюкозы не должно быть и вовсе у здорового человека, не говоря уже об ацетоне, потому как в нормальном состоянии почки фильтруют поступающую в них жидкость. Сбои в этом процессе случаются, когда уровень сахара становится выше 160 мг/дл и он постепенно проникает в мочу.

Тест, призванный узнать реакцию организма на поступившую в него глюкозу, считается успешно пройденным, если показатели при первом заборе крови были меньше 120 мл/дл, а после второго они не повысились выше 140 мл/дл. Лечение потребуется в случае если в 1 раз концентрация была свыше 126 мл/дл, а во 2 более 200 мл/дл.

Диета при СД

Самая важна часть курса терапии является правильно составленная диета. Правильно составленный рацион поможет людям с лишним весом повысить эффективность вырабатываемого их поджелудочной железой инсулина. Что касается продуктов, которые допустимы при этом заболевании, то ежедневный рацион можно составить из таких продуктов:

  • Овощей;
  • Чай, кофе без сахара;
  • Нежирные сорта мяса и рыбы;
  • Молочную продукцию;
  • Картофель, кукурузу;
  • Зернобобовые культуры;
  • Хлеб;
  • Крупы;
  • Яйца.

При этом специалисты советуют огранить до минимума такие продукты:

  • Жирное или копченое мясо и рыбу;
  • Колбасные изделия;
  • Масло;
  • Законсервированное мясо;
  • Жирные сорта сыра;
  • Сметану;
  • Различные кондитерские изделия, в том числе и варенье;
  • Грецкие орехи;
  • Спиртные напитки;
  • Майонез.

Нужно стараться, чтобы в ежедневном рационе присутствовали свежие овощи без обработки и дополнительных компонентов, например, майонеза или уксуса и т. д. Кроме того, вместо жарки еду лучше запечь в собственном соку, а если дело касается птицы, то у нее нужно убирать шкурку во время готовки. Прием пищи должен быть распределен равномерно и осуществляться не менее 3-4 раз.

Курс лечения

Сахарный диабет 2 типа излечить полностью нельзя, но можно поддерживать организм больного в здоровом состоянии создавая видимость работы поджелудочной железы. Если течение болезни легкое, то достаточно сидеть на строгой диете и заниматься спортом, но врачи рекомендуют применять лекарства для улучшения чувствительности к инсулину. Средняя форма болезни лечится уже не так просто и необходимо будет вести контроль за сахаром и делать при необходимости инъекции гормона быстрого действия до или после еды. В запущенных случаях возникает множество осложнений, связанных со зрением больного, ногами, а также сердечно-сосудистой системой и потребуется курс восстановительной терапии, направленный на их ликвидацию. Помимо этого, необходимо ежедневно по 6-7 раз замерять уровень сахара и делать инъекции инсулина.

В курс терапии входят препараты, например, бигуаниды, которые усиливают чувствительность тканей к инсулину, чтобы организм справлялся с транспортировкой сахара своими силами. Кроме того, врач обязательно назначит медикаменты по типу ингибиторов гликозидазы для нормализации углеводного обмена. Также при сахарном диабете не помешают лекарства для усиления инсулина, такие как сульфанилмочевина и гликвидон. Помимо перечисленных препаратов, в курс терапии будут входить и активаторы нуклеарных рецепторов для улучшения работы печени. Все эти группы медикаментов могут прекрасно сочетаться между собой, но назначить их может только врач, ориентируясь на течение болезни, поэтому самостоятельный прием их запрещен.

Сахарный диабет не является приговором, а лишь тяжелым испытанием и нужно взять себя в руки и начать заботиться о своем здоровье. Кроме того, благодаря интернету любой желающий может взглянуть в той же википедии комплексы упражнений и диеты, которые рекомендуются при этом заболевании.

Когда вам ставят диагноз «сахарный диабет», важно сразу разобраться в особенностях типа заболевания, а также как правильно его лечить. Ведь вовремя начатая компенсация — это практически 100% гарантия отсутствия диабетических осложнений. В этой статье вы узнаете что такое сахарный диабет 2 типа, как он протекает, и как правильного его лечить.

Что такое диабет 2 типа

При сахарном диабете 2 типа нарушается взаимодействие инсулина с клетками организма, что приводит к постоянным .

Также развивается инсулинорезистентность , то есть ткани теряют чувствительность к инсулину.

На начальных стадиях заболевания инсулин продолжает вырабатываться в полном объеме, что создает его избыточность в организме. Это истощает β-клетки поджелудочной железы, и со временем диабетикам приходится делать инъекции инсулина.

Этот тип наиболее распространенный, и составляет 80% от всех случаев заболевания.

Чаще страдают люди после 40 , у которых выраженное ожирение, которые неправильно питаются и ведут малоактивный образ жизни. О причинах более подробно .

Классификация диабета этого типа

Заболевание классифицируется по степени тяжести на следующие формы:

  • легкая форма — диабет можно компенсировать диетическим питанием (читайте о ), с редким приемом одной таблетки сахаропонижающего препарата. Вероятность развития осложнения минимальна.
  • форма средней тяжести — диета уже сама по себе не помогает, и нужно принимать 2-3 сахароснижающих препарата. Возможны сосудистые осложнения.
  • тяжелая форма — с этой формой диабетик уже вынужден прибегнуть к инсулинотерапии. Часты тяжелые осложнения.

Симптомы второго типа диабета

Симптомов у диабета довольно много и они подробно описаны в статье . Сейчас же давайте рассмотрим наиболее частые при данном типе.

Слабость

Инфекции

  • Сильная жажда, сопровождающаяся нездоровой сухостью во рту
  • Развитие осмотического диуреза (чрезмерная потеря воды через почки)
  • Общая слабость и недомогание
  • Зуд кожи и слизистых
  • Ожирение, особенно в лице
  • Частые инфекции

Диагностика диабета 2 типа

Диагноз ставят при наличии гипергликемии, а так же после лабораторных исследований.

При анализе на сахар в крови больного присутствует ≥ 7.0 ммоль/л натощак и/или≥ 11,1 ммоль/л через 2 часа после теста на толерантность к глюкозе.

Критерии компенсации диабета 2 типа (нажмите на картинку, чтобы увеличить)

Диета и лечение при СД2

Для компенсации следует придерживаться диабетического питания, и выполнять умеренные нагрузки. При легкой форме этого вполне достаточно. На нашем сайте много , которые помогут придерживаться здорового питания и эффективно контролировать уровень сахара. Также в разделе вы найдете полезные советы, которые помогут составлять свое меню и лучше разобраться в полезности тех или иных продуктов.

Если говорить о лекарственных препаратах , то они классифицируются на:

  • повышающие чувствительность тканей организма к инсулину (метформин, росиглитазон, пиоглитазон)
  • усиливающие секрецию инсулина (глибенкламид,гликлазид,глимепирид,гликвидон,глипизид,репаглинид,натеглинид)
  • ингибиторы α гликозидазы (акарбоза)
  • активатор нуклеарных альфа-рецепторов (фенофибрат Трайкор 145 мг)

Назначить лекарства может только ваш лечащий врач, учитывая все обследования и индивидуальные особенности протекания болезни.

Какие осложнения при сахарном диабете 2 типа

Часто этот тип считают легкой формой, и многие несерьезно относятся к его компенсации. Важно помнить, что небрежное отношение к своему организму влечет за собой серьезные неприятности.

Про осложнения у нас есть целый раздел .

Если же говорить о втором типе, то наиболее частыми являются осложнения:

Заключение

Можно сделать вывод, что этот тип диабета — это больше диетическое заболевание. Если у вас не запущенная форма, с помощью обычного здорового питания можно компенсировать заболевание.

Чтобы избежать осложнений, всегда контролируйте уровень сахара.

Помните, что небольшие усилия в начале болезни помогут избежать тяжелых проблем в будущем.

Привычка обильно покушать и уютно расположиться у телевизора привела к резкому увеличению количества больных, у которых диагностируется сахарный диабет 2 типа. От этого заболевания уже страдает 8% населения Земли (по данным Международной Федерации Диабета), количество заболевших неуклонно растет. Если своевременно начать лечение диабета 2 типа, реально можно избежать серьезных осложнений. Инсулиннезависимый диабет можно вылечить. Для этого иногда нужно просто изменить свой образ жизни. Быть слегка голодным и подвижным – шанс надолго сохранить свое здоровье.

К развитию болезни сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый диабет) приводит переедание и низкая физическая подвижность. Не стоит забывать о генетической предрасположенности – наличие в роду родственников, у которых был выявлен диабет 2 типа, повышает вероятность заболевания.

Болезни подвержены люди среднего и преклонного возраста, у женщин она диагностируется чаще, чем у лиц мужского пола. У детей сахарный диабет 2 типа может проявится, если они страдают повышенной массой тела.

Развитие заболевания связано с недостаточным усвоением жировыми и мышечными тканями глюкозы, циркулирующей в крови. Это вызывается двумя причинами:

  1. Относительным дефицитом вырабатываемого инсулина;
  2. Понижением чувствительности клеток к инсулину (инсулинорезистентностью).

Возрастные изменения не обходят поджелудочную железу. Нарушается ритмичность выработки инсулина, гормон не синтезируется в достаточном количестве.

Инсулинорезистентность – неспособность мышечных и жировых клеток усваивать глюкозу. Инсулинорезистентность могут вызывать:

прием определенных медикаментов (мочегонные, кортикостероиды, никотиновая кислота, бета – блокаторы, противоопухолевые препараты);

  • малоподвижный образ жизни, постельный режим;
  • болезни сердечно - сосудистой системы (ССС);
  • ожирение.

Восприимчивость тканей к инсулину уменьшается в процентном отношении пропорционально превышению идеального веса. Если вес превышен на 40%, чувствительность к инсулину понижена на 40%.

К группе риска относятся люди:

  • С ожирением;
  • С избыточным весом;
  • После 40 лет;
  • С диагнозом гипертония, атеросклероз;
  • С располагающей наследственностью (ближайшие родственники болели гипертонией, атеросклерозом и диабетом 2 типа);
  • С пристрастием к курению.

Многочисленные исследования, проведенные медиками, показали высокую вероятность развития инсулинорезистентности у курящих.

Чтобы не заниматься сложным вычислением индексов, характеризующих степень ожирения, достаточно регулярно измерять свою талию. Если у мужчин измерения показали превышение отметки 1.02 м, а у женщин 0.88 м, стоит задуматься о принятии незамедлительных мер для борьбы с ожирением.

Классификация

В развитии болезни сахарный диабет 2 типа выделяют 3 стадии:

  1. Преддиабет, можно выявить при проведении анализа на гликированный гемоглобин.
  2. Скрытый диабет, симптомы не наблюдаются; Диагностируется по результатам глюкозотолерантного теста.
  3. Явный диабет, клинические признаки налицо. Диагностируется по всем соответствующим анализам.

Для преддиабета характерно незначительное превышение гликемии. На этой стадии заболевания поджелудочная железа работает на пределе, пытаясь выработать количество инсулина, достаточное, чтобы вызвать нужную реакцию клеток и заставить их усваивать глюкозу. Раннее выявление преддиабета дает шанс человеку предотвратить развитие болезни, если он задумается над коренным изменением своего образа жизни.

Заболевание сахарный диабет 2 типа может протекать в 3 формах:

  1. Легкой; симптомы сглажены, сахар в моче отсутствует, гликемия слегка превышает норму.
  2. Средней; жажда, частое мочеиспускание, гнойничковые поражения кожи; гликемия >10 Ммоль/л, анализ мочи выявил наличие сахара.
  3. Тяжелой; нарушены все обменные процессы; явные признаки сосудистых и неврологических нарушений; высокий уровень сахара в анализах крови и мочи.

Симптомы

Начало заболевания сахарный диабет 2 типа характеризуется отсутствием ярких проявлений симптомов, характерных для диабета:

  • Сильной жажды;
  • Частого мочеиспускания;
  • Постоянного голода.

Должны насторожить такие признаки диабета, как:

  • Медленно заживающие ранки;
  • Постоянная усталость;
  • Онемение/покалывание в руках и ногах;
  • Зуд в промежности;
  • Сухость кожи;
  • Фурункулез;
  • “Плавающее” зрение.

При тяжелых формах инсулинорезистентности в складках кожи могут появляться темные огрубевшие пятна, вызванные нарушением обменных процессов в коже. Иногда образуются темные кольца вокруг шеи, видны пятна на локтях и коленях.

При дальнейшем развитии заболевания наблюдаются нарушения в половой сфере:

  • Половая дисфункция у мужчин;
  • Нежелание интимной близости у женщин.

Если болезнь запущена, она проявится:

  • Нарушениями в деятельности ССС (спровоцирует развитие гипертонии, инфаркта, инсульта);
  • Язвами (трофическими);
  • Синдромом диабетической стопы.

Диагностика

Вялотекущий сахарный диабет 2 типа имеет неприятную особенность: от его возникновения до выявления может пройти около 10 лет. Раннее обнаружение заболевания поможет своевременно начать лечение диабета 2 типа и избежать тяжелых осложнений. Диагностировать заболевание помогают лабораторные исследования:

  • Анализ крови на сахар;
  • Анализ мочи на сахар и ацетон;
  • Глюкозотолерантный тест;
  • Анализ на гликогемоглобин.

Анализ крови на сахар рекомендуется делать ежегодно. Забор крови из пальца или вены делают натощак. Этот анализ дает возможность оценить гликемию только на момент исследования. На уровень сахара в крови могут повлиять физические нагрузки, стресс, текущие острые заболевания. Нормальная гликемия <=5,5 Ммоль/л. Дополнительные исследования назначают, если гликемия превышает 6,1 Ммоль/л. При гликемии в 11 Ммоль/л и явных клинических признаках обычно подозревают сахарный диабет 2 типа.

Гликемия – так называют показатель содержания/уровня сахара в крови (в Ммоль/л).

Если анализ мочи показал наличие сахара и/или ацетона, рекомендуется для надежности сделать повторный анализ. Сахар и ацетон в моче свидетельствуют о возможных нарушениях в углеводном обмене. Необходимо пройти дополнительное обследование.

М.И.Балаболкин, В.М.Креминская, Е.М.Клебанова
Кафедра эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им И.М.Сеченова, Москва

Сахарный диабет (СД) типа 2 является гетерогенным заболеванием, развитие которого обусловлено наличием инсулинорезистентности и нарушением секреции инсулина b-клетками островков поджелудочной железы. Становится понятным, что и терапия СД типа 2 не может быть такой унифицированной, как это имеет место при СД типа 1.

Целью лечения СД типа 2 является достижение компенсации диабета на протяжении длительного времени, т.е. показателей содержания глюкозы в плазме крови, которые являются практически идентичными, наблюдаемыми у здорового человека на протяжении суток. Однако качественные и количественные показатели компенсации СД неоднократно пересматривались, исходя из проводимых исследований, устанавливающих зависимость развития поздних сосудистых осложнений диабета от состояния углеводного обмена. Динамика количественных показателей компенсации СД представлена в табл. 1.

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что строгая и длительная компенсация углеводного обмена уменьшает частоту осложнений СД. Это убедительно показано результатами исследований DCCT (1993) и UKPDS (1998). Поддержание гликемии, близкой к нормальным показателям, за период наблюдения (около 10 лет) позволило осуществить у больных СД типа 1 первичную профилактику ретинопатии на 76%; вторичную профилактику ретинопатии - на 54%; профилактику нейропатии - на 60%; добиться исчезновения микроальбуминурии - на 39% и альбуминурии - на 54%. Такие же эффекты могут быть достигнуты и при СД типа 2, поскольку механизмы, лежащие в основе развития осложнений, вероятно, одни и те же. Так, установлено, что интенсивная сахароснижающая терапия снижает риск развития инфаркта миокарда на 16%. Поэтому, как и прежде, основной задачей лечения СД является достижение его компенсации на протяжении длительного времени, что сопряжено с большими трудностями. Главным образом это связано с тем, что лечение СД обычно назначается не с момента нарушения углеводного обмена, выявляемого только с помощью проведения различных нагрузочных тестов (глюкозотолерантный тест и др.), а лишь при появлении выраженных клинических признаков диабета, свидетельствующих в свою очередь о развитии сосудистых и других изменений в тканях и органах.

Таблица 2.
Критерии компенсации сахарного диабета типа 2

Показатели

Низкий риск

Риск поражения артерий

Риск микроангиопатии

Плазма венозной крови Натощак/перед едой

Глюкоза капиллярной крови (самоконтроль)

Натощак/перед едой

Постпрандиальное содержание глюкозы (пик)

Таблица 3.
Критерии состояния липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2

Так, анализ клинических проявлений СД, выявляемых при его манифестации у взрослых лиц, показывает высокую частоту наличия у них поздних сосудистых осложнений, развитие которых происходит при длительности нарушений углеводного обмена 5-7 лет. Проведенное нами изучение частоты сосудистых осложнений при СД типа 2 показывает, что у 44% больных с впервые диагностированным СД выявляется одно или два (ретинопатия, нефропатия, макроангиопатия и др.) сосудистых осложнения СД.

Основная роль в патогенезе сосудистых осложнений СД принадлежит гипергликемии, а при СД типа 2 и нарушению липидного обмена. Европейское бюро Международной Федерации диабетологов и Европейское бюро ВОЗ в 1998г. предложили критерии компенсации обмена веществ у больных СД типа 2, которые представлены в табл. 2.

При СД типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. В этой связи при рассмотрении компенсации метаболических процессов следует учитывать и показатели состояния липидного обмена, которые в той или иной степени коррелируют с риском развития сосудистых осложнений диабета (табл. 3).

Адекватность терапии СД остается самым актуальным вопросом, так как установлено, что гипергликемия является пусковым моментом многих патогенетических механизмов, способствующих развитию сосудистых осложнений.

Строгой компенсацией диабета, т.е. поддержанием нормальной (или близко к нормальной) концентрации глюкозы в крови в течение длительного времени, удается задержать или отсрочить время появления поздних осложнений СД.

Лечение СД типа 2

Лечение СД типа 2 комплексное, и его компонентами являются: диета; дозированная физическая нагрузка; обучение больных и самоконтроль диабета; медикаментозная терапия (пероральные сахароснижающие препараты в качестве монотерапии, комбинированной терапии пероральными препаратами - лекарства с различными механизмами действия, комбинированной терапии пероральных сахароснижающих препаратов с инсулином или применение только инсулинотерапии); профилактика и лечение поздних осложнений СД.

Диета при СД типа 2 должна отвечать следующим требованиям: а) быть физиологической по составу продуктов (около 60% общей калорийности пищи должно приходится на углеводы, 24% - на жиры и 16% - на белки); б) энергетическая ценность пищи должна быть субкалорийной (суточная калорийность около 1600-1800 ккал); в) 4-5-кратный прием пищи в течение суток; г) исключить из питания легкоусвояемые углеводы и заменить их подсластителями или сахарозаменителями; д) пища должна содержать достаточное количество клетчатки или волокон (не менее 25-30 г в день); е) из общего количества жиров около 40-50% должны быть жиры растительного происхождения (1/3 от общего количества жира должна приходится на насыщенные жиры; 1/3 - полуненасыщенные и 1/3 - ненасыщенные жиры).

Многократный (4-5-кратный) прием пищи в течение суток позволяет более адекватно смодулировать взаимоотношения между уровнем инсулина и содержанием глюкозы в крови, приближаясь к тем показателями, которые имеют место у здорового человека на протяжении суток.

Физические нагрузки и лечебная физкультура являются обязательным компонентом терапии больных СД типа 2. Объем физической нагрузки должен быть определен с учетом возраста больного, состояния сердечно-сосудистой системы и компенсации углеводного обмена. Они положительно влияют на течение диабета и способствуют поддержанию стойкой компенсации углеводного обмена при заметном снижении избыточной массы тела. Регулярные занятие физкультурой, независимо от ее объема, способствуют нормализации липидного обмена, улучшают микроциркуляцию, активируют фибринолиз, нормализуют повышенную секрецию катехоламинов в ответ на стрессовую ситуацию, что в итоге предотвращает развитие сосудистых осложнений (ангиопатии). У больных диабетом, регулярно занимающихся физкультурой, отмечены стабилизация и даже регресс сосудистых осложнений СД.

Задачей обучения больных СД типа 2 является их мотивация на изменение образа жизни и привычек, которые сопровождали больного на протяжении всей жизни до развития диабета. Это относится в первую очередь к режиму питания (прием почти 50% суточной калорийности пищи приходится на вторую половину дня или ужин), режиму сна и отдыха, к уменьшению гиподинамии за счет регулярных физических нагрузок, к отказу от курения и приема избыточных доз алкоголя и выполнению всех тех мероприятий, которые являются составляющими здорового образа жизни. Самоконтроль СД и достижение его компенсации будет способствовать задержке развития сосудистых осложнений диабета.

Медикаментозная терапия

Медикаментозная терапия больных СД типа 2 включает: а) применение различных лекарственных препаратов, влияющих на снижение абсорбции углеводов в желудочно-кишечном тракте (акарбоза и др.); б) бигуанидов (метформина); в) глитазонов или сенситайзеров инсулина (пиоглитазон); г) применение препаратов, стимулирующих секрецию инсулина: сульфонилмочевинных препаратов II генерации: глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон и сульфонилмочевинных препаратов III генерации (глимепирид), а также препаратов, производных аминокислот, -репаглинид и натеглинид, которые являются регуляторами постпрандиальной гипергликемии или стимуляторами секреции инсулина короткого действия. В тех случаях, когда не удается достичь компенсации СД с помощью пероральных сахароснижающих препаратов (у больных СД типа 2 с выраженным дефектом b-клеток островков поджелудочной железы), то рекомендуется применение комбинированной терапии (пероральная сахароснижающая терапия + инсулинотерапия, чаще препаратами средней продолжительности действия на ночь или 2 раза в день).

Сульфонилмочевинные препараты представляют основную группу лекарств, применяемых для лечения СД типа 2. Эти препараты относятся к секретогенам инсулина, и основное их сахароснижающее действие связано со стимуляцией образования и высвобождения инсулина из островков поджелудочной железы. В последние годы полностью расшифрован механизм действия препаратов сульфонилмочевины на стимуляцию секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы. Эти препараты связываются с соответствующими рецепторами, локализованными на мембранах b-клеток, изменяют активность К-АТФазы, способствуют закрытию калиевых каналов (КАТФ-зависимые каналы) и повышение отношения уровней АТФ/АДФ в цитоплазме, что приводит к деполяризации мембраны. Это в свою очередь способствует открытию вольтажзависимых Са2+-каналов, повышению уровня цитозольного кальция и стимуляции Са2+-зависимого экзоцитоза секреторных гранул, в результате которого происходит высвобождение содержимого секреторной гранулы в межклеточную жидкость и кровь. Последний этап секреции инсулина находится под контролем кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы II. Таким образом, мишенью действия препаратов сульфонилмочевины являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые состоят из рецептора к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140-кДа (SUR)] и специфического белка - (KIR6.2).

Однако все препараты производные сульфонилмочевины 2-го поколения имеют определенные недостатки большей или меньшей степени выраженности, которые не позволяют во всех случаях добиться стойкой компенсации диабета и нормализации показателей углеводного обмена как на протяжении длительного времени, так и на протяжении суток. Последнее связано с тем, что пик действия любого препарата сульфонилмочевины и повышение постабсорбционной гипергликемии не совпадают по времени. Это приводит, с одной стороны, к недостаточному снижению уровня глюкозы в крови в течение длительного времени, а с другой - к развитию гипогликемии различной степени выраженности в последующие после приема пищи часы, особенно в случае ее недостаточного количества или пропуска приема пищи. Эпизоды гипогликемии чаще встречаются у больных пожилого возраста в результате нарушения схемы применения сахароснижающих препаратов за счет ухудшения памяти. Например, при 2-3-кратном приеме глибенкламида больные часто забывают, принимали ли они препарат утром. Чтобы компенсировать возможное отсутствие приема препарата перед завтраком, пациент принимает перед ужином двойную дозу, что приводит к развитию гипогликемии в ночное время.

Изучение молекулярных механизмов действия сульфонилмочевинных препаратов позволило получить данные, проливающие свет на процессы взаимодействия различных стимуляторов секреции инсулина и показавшие, что секретогены инсулина, несмотря на идентичный окончательный эффект, проявляющийся в усилении секреции и высвобождения инсулина из b-клеток, осуществляют это действие через вовлечение в соответствующий процесс различных белковых и сигнальных молекул.

АТФ-чувствительные калиевые каналы являются первичными структурами, взаимодействующими с различными секретогенами инсулина. АТФ-чувствительные калиевые каналы представляют собой комплекс, включающий рецептор 1 к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140 000 (SUR1) и специфический белок - так называемый внутренний очиститель калиевых каналов или ректифицирующая субъединица KIR6.2. Ген, кодирующий рецептор SUR1, локализуется на хромосоме 11р15.1 и относится к семейству АТФ-связывающих кассетных белков (АВС-белки), имеющий 17 трансмембранных доменов (TMД), в которых имеются два нуклеотидсвязывющих участка - NBF-1 и NBF-2, специфически комплексирующиеся с Mg2+ АДФ/АТФ. АТФ-чувствительные каналы представляют собой как бы два белка - SUR1 и KIR6.2, которые коэкспрессируются вместе. Локус KIR6.2 располагается внутри гена SUR1, т.е. на той же 11р15.1 хромосоме.

Таким образом, АТФ-чувствительные калиевые каналы "собираются-конструируются" из двух различных субъединиц: рецептора сульфонилмочевины, который принадлежит к семейству АТФ-связывающих кассет, и субъединиц калиевых каналов (KIR6x), образуя поры и регуляторную субъединицу. Клонированы три изоформы рецептора сульфонилмочевины: SUR1 - высокоаффинный рецептор и SUR2, SUR2В - низкоаффинные рецепторы. Структурно калиевые каналы в различных тканях неодинаковы по составляющим субъединицам. Так, в b-клетках островков поджелудочной железы и глюкозочувствительных нейронах гипоталамуса они состоят из SUR1/KIR6.2; в мышце сердца - из SUR2A/KIR6.2 и в гладкомышечных клетках сосудов - из SUR2B/KIR6.1 (или KIR6.2). Показано, что способность различных препаратов (глибенкламид, глипизид, толбутамид и меглитинид) ингибировать калиевые каналы (SUR1/KIR6.2 и SUR2B/KIR6.2) была в 3-6 раз выше, чем их аффинность к комплексированию с этими рецепторами. Для закрытия калиевого канала необходимо связывание одного из четырех сульфонилмочевинных связывающих мест на "канальном комплексе", который представлен октометрической структурой (SUR/KIR6x)4.

Ключом к пониманию механизма действия различных препаратов сульфонилмочевины явились исследования, в которых было показано, что последние компексируются с определенными участками ТМД. Так, глибенкламид комплексируется с участком 1-5 ТМД, а толбутамид - с 12-17 ТМД, что свидетельствует о модульно структурной и функциональной организации АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глибенкламид в результате конформационных изменений нарушает взаимодействие между NBF 1 и 2 SUR1 на участках ТМД 12-17 и особенно ТМД 1-5. Это в свою очередь вызывает перемещение комплекса ТМД2KIR6.2, который находится в непосредственном контакте с ТМД 1-5 SUR1, чтобы вызвать состояние "закрытых калиевых каналов". Такой механизм требует интактности аминотерминального конца KIR6.2. Таким образом, связывание сульфонилмочевины с SUR1 определенно вызывает скрытое уменьшение необходимой прочности связи между SUR1 и KIR6.2, которое требуется для сохранения KIR6.2 хотя бы частично в открытом состоянии.

Открытие и закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов, а следовательно, инициация секреции инсулина и ее ингибирование обеспечивается комплексированием АТФ с различными субъединицами калиевых каналов. Связывание АТФ с карбокситерминальным доменом KIR6.2 стабилизирует диссоциацию SUR1 и KIR6.2, вызванную глибенкламидом, и способствует закрытию калиевых каналов. Комплексирование АТФ с NBF-1 и Mg2+ АДФ с NBF-2 на SUR1 вызывает открытие калиевых каналов.

Несмотря на то что глибенкламид и глимепирид оказывают стимулируюшее влияние на секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов, механизм этого влияния имеет определенные отличия. Установлено, что у глимепирида константы скорости ассоциации в 2,2-3 раза, а скорости диссоциации в 8-10 раз выше, чем у глибенкламида. Эти данные свидетельствуют о том, что сродство глимепирида к рецептору сульфонилмочевины в 2-3 раза ниже, чем у глибенкламида. Помимо этого, глибенкламид, комплексируется с полипептидом рецептора, имеющим молекулярную массу 140 кДа, тогда как глимепирид с полипептидом того же рецептора, но имеющего молекулярную массу 65 кДа, который обозначен как SURX. Проведенные дополнительные исследования показали, что глибенкламид, помимо основного комплексирования с полипептидом 140 кДа, также специфически комплексируется с белками с молекулярной массой 40 и 65 кДа, что позволило высказать предположение о том, что глибенкламид также может комплексироваться с белком SURX, хотя аффинность к такому компексированию у него значительно ниже, чем у глимепирида. Все перечисленное позволяет считать, что белки-мишени рецептора к сульфонилмочевине для глибенкламида и глимепирида различны: для глибенкламида - SUR1, для глимепирида - SURX. Оба белка взаимодействуют друг с другом и контролируют через KIR6.2 открытие и закрытие калиевых каналов, а следовательно, процессы синтеза и высвобождения инсулина в b-клетке поджелудочной железы.

Со времени применения препаратов сульфонилмочевины для лечения СД типа 2 не прекращаются дискуссии о внепанкреатическом (периферическом) действии препаратов сульфонилмочевины. В лаборатории, руководимой G.Muller, в течение многих лет проводятся исследования в этом направлении. Изучая in vitro и in vivo влияние глимепирида, глипизида, глибенкламида и гликлазида на максимальное снижение уровня глюкозы крови и минимальное увеличение секреции инсулина в течение 36 ч после приема перечисленных препаратов, было установлено, что глимепирид в дозе 90 мкг/кг вызывал максимальное снижение содержания глюкозы в крови при минимальной секреции инсулина; глипизид в дозе 180 мкг/кг обладал самой низкой сахароснижающей активностью и вызывал максимальное увеличение секреции инсулина; глибенкламид в дозе 90 мкг/кг и гликлазид в дозе 1,8 мг/кг занимали промежуточное положение между двумя экстремальными показателями. Кривые динамики концентрации инсулина и глюкозы в крови при применении указанных препаратов сульфонилмочевины были практически идентичными. Однако при определении коэффициента (среднее увеличение уровня инсулина в плазме к среднему снижению содержания глюкозы в крови) эти показатели оказались неодинаковыми (глимепирид - 0,03; гликлазид - 0,07; глипизид - 0,11 и глибенкламид - 0,16). Это различие было следствием более низкой секреции инсулина: у глимепирида средний уровень инсулина в плазме 0,6 мкЕД/мл, у гликлазида - 1,3; у глипизида - 1,6 и глибенкламида - 3,3 мкЕД/мл (G.Muller, 2000).Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает меньший риск развития гипогликемии.

Результаты этих исследований показывают, что препараты сульфонилмочевины имеют в той или иной степени выраженности периферический эффект, но этот эффект более выражен у глимепирида. Периферическое действие глимепирида обусловлено активированием транслокации ГЛЮТ-4 (в меньшей степени ГЛЮТ-2) и увеличением синтеза жира и гликогена в жировой и мышечной тканях соответственно. В плазматической мембране адипоцитов под влиянием глимепирида количество ГЛЮТ-4 в 3-3,5 раза, а инсулина - в 7-8 раз выше. Кроме того, глимепирид вызывает дефосфорилирирование ГЛЮТ-4, что является облигатным условием стимуляции ключевых ферментов липогенеза (глицерин-3-фосфатацилтрансфераза) и гликогенеза (гликогенсинтетаза). Глимепирид, как и глибенкламид, повышает коэффициент активности гликогенсинтетазы до 45-50% от максимального эффекта инсулина. Одновременно активность глицерин-3-фосфатацилтрансферазы увеличивается до 35-40% от максимального влияния инсулина. Глимепирид угнетает активность протеинкиназы А и липолиз посредством активации цАМФ-специфической фосфодиэстеразы.

Наиболее эффективным препаратом из группы сульфонилмочевинных препаратов является глибенкламид, который был внедрен в клиническую практику в 1969 г. Биологический период полураспада составляет 5 ч, а длительность гипогликемического действия - до 24 ч. Метаболизм препарата происходит в основном в печени путем превращения в два неактивных метаболита, один из которых экскретируется с мочой, а второй выделяется через желудочно-кишечный тракт. Суточная доза составляет 1,25-20 мг (максимальная суточная доза - 20-25 мг), которую назначают в 2, реже в 3 приема за 30-60 мин до еды. Глибенкламид обладает наиболее выраженным сахароснижающим действием среди всей группы сульфонилмочевинных препаратов, и в этой связи он по праву считается "золотым стандартом". На отечественном рынке глибенкламид представлен в таблетках по 5; 3,5; и 1,75 мг. Причем две последние лекарственные формы представляют собой микронизированную форму, что позволяет при более низкой дозе препарата поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови, т.е. при меньшей дозе препарата удается достичь более высокой эффективности его действия. Если биодоступность глибенкламида в таблетках по 5 мг составляет 29-69%, то его микронизированных форм - 100%. Глибенкламид (5 мг) рекомендуется принимать за 30-40 мин до приема пищи, а его микронизированные формы - за 7-8 мин. Максимум действия микронизированного глибенкламида почти полностью совпадает с постабсорбционной гипергликемией, поэтому у больных, получающих микронизированные формы препарата, значительно реже наблюдаются гипогликемические состояния, а если и развиваются, то протекают в легкой форме.

Глипизид применяется для лечения СД типа 2 с 1971 г. и по силе гипогликемического действия почти соответствует глибенкламиду. Он быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биологический период полураспада в плазме составляет 2-4 ч, гипогликемическое действие продолжается 6-12 ч, а его ретардная форма обладает длительностью действия 24 ч.

Вместе с этим получены лекарственные формы известных препаратов (гликлазида и глипизида), обладающие пролонгированным действием. Пролонгирование действия этих препаратов обусловлено использованием технологий, позволяющих замедление всасывания препарата из кишечника.

Гликлазид предложен в качестве сахароснижающего препарата в 1970 г. Гликлазид является также препаратом II поколения, его суточная доза составляет 30–120 мг (выпускается в таблетках по 30 мг). Проведенные нами исследования показали, что при лечении гликлазидом у больных отмечалось достоверное снижение агрегации тромбоцитов, значительное увеличение индекса относительной дезагрегации, увеличение гепариновой и фибринолитической активности, повышение толерантности к гепарину, что позволяло говорить о нормализующем влиянии гликлазида на функциональное состояние кровяных пластинок. Отмечена достоверная тенденция к улучшению агрегационной функции эритроцитов, а также уменьшение вязкости крови при малых напряжениях сдвига. Плазменно-коагуляционные факторы свертывания крови, фибринолиз, показатели белкового и липидного обмена также имели тенденцию к нормализации. Он стабилизирует течение микроангиопатии и даже вызывает в некоторых случаях обратное развитие.

Гликвидон является также производным сульфонилмочевины, и его также относят к препаратам второй генерации. Однако, как и гликлазид, по своим характеристикам он не полностью обладает всеми характеристиками, предъявляемыми к этой группе. Препарат выпускается в таблетках по 30 мг, и суточная доза составляет 30-120 мг. Отличие гликвидона от препаратов этой группы в том, что 95% принятого внутрь лекарства выделяется через желудочно-кишечный тракт и лишь 5% - через почки, тогда как почти 100% хлорпропамида и 50% глибенкламида экскретируется с мочой. Сахароснижающее действие гликвидона слабее по сравнению с перечисленными препаратами.

Помимо этого, к большому удовлетворению эндокринологов во второй половине 90-х годов для лечения СД типа 2 был предложен глимепирид. Это первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1-4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести глимепирид к III поколению препаратов сульфонилмочевины.

Глимепирид – первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1–4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести его к третьему поколению (генерации) препаратов сульфонилмочевины. Период полураспада глимепирида более длительный (более 5 часов), чем у других препаратов этой группы, что и обеспечивает его терапевтическую эффективность в течение суток. Препарат назначается один раз в день в дозе 1–4 мг, максимально рекомендованная доза – 6 мг. Глимепирид полностью метаболизируется в печени до метаболически неактивных продуктов.

В течение многих лет различными фармацевтическими фирмами проводятся исследования по поиску новых пероральных сахароснижающих препаратов. Одной из таких разработок является синтез нового перорального сахароснижающего вещества - репаглинида , являющегося производным бензойной кислоты. Репаглинид структурно относится к меглитиниду, у которого присутствует несульфомочевинная определенная часть молекулы глибенкламида и подобно сульфомочевинным препаратам стимулирует секрецию инсулина механизмом, описанным для сульфонилмочевинных препаратов.

Бигуаниды. Ко второй группе пероральных сахароснижающих препаратов относятся бигуаниды, которые представлены фенэтилбигуанидом (фенформин), N,N- диметилбигуанидом (метформин) и L-бутилбигуанидом (буформин).

Различие химического строения названных препаратов мало отражается и на их фармакодинамическом эффекте, обусловливая лишь незначительное отличие в проявлении гипогликемизирующей активности каждого из них. Однако метформин не метаболизируется в организме и экскретируется почками в неизмененном виде, тогда как фенформин только на 50% экскретируется в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется в печени. Эти препараты не изменяют секрецию инсулина и не дают эффекта в его отсутствие. Бигуаниды увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, повышают утилизацию глюкозы кишечником, что проявляется снижением уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника; а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови у больных, страдающих ожирением и СД типа 2. Длительное их применение положительно влияет на липидный обмен (снижение уровня холестерина, триглицеридов). Бигуаниды увеличивают количество ГЛЮТ-4, что проявляется в улучшении транспорта глюкозы через мембрану клетки. Именно этим эффектом объясняется потенцирующее их влияние на действие инсулина. Местом действия бигуанидов, вероятно, является также митохондриальная мембрана. Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина, т.е. веществ, являющихся предшественниками глюкозы в процессе глюконеогенеза. Ввиду того что при действии бигуанидов количество увеличивающегося лактата превышает образование пирувата, это может являться основой для развития молочно-кислого ацидоза (лактат-ацидоз).

В России, как и во всех странах мира, из группы бигуанидов применяется только метформин. Период полураспада метформина составляет 1,5-3 ч. Препарат выпускается в таблетках по 0,5 и 0,85 г. Терапевтические дозы 1-2 г в сутки (максимум до 2,55-3 г в день).

Сахароснижающее действие метформина обусловлено несколькими механизмами. Снижение уровня глюкозы в крови, оттекающей от печени, свидетельствует об уменьшении как скорости, так и общего количества глюкозы, продуцирующейся печенью, что является следствием ингибирования глюконеогенеза посредством угнетения окисления липидов. Под влиянием метформина повышается утилизация глюкозы на периферии вследствие активирования пострецепторных механизмов действия инсулина и в частности тирозинкиназы и фосфотирозин фосфатазы. Кроме того, периферические эффекты действия метформина опосредуются и его специфическим влиянием на синтез и пул глюкозных транспортеров в клетке. . Повышается утилизация глюкозы слизистой кишечника. Количество глюкозных транспортеров (ГЛЮТ-1, ГЛЮТ-3 и ГЛЮТ-4) увеличивается под воздействием метформина в плазматической мембране как адипоцитов, так и моноцитов. Повышается транспорт глюкозы в эндотелии и гладких мышцах сосудов, а также в мышце сердца. Именно этим влиянием объясняется снижение инсулинорезистентности у больных СД типа 2 под влиянием метформина. Повышение чувствительности к инсулину при этом не сопровождается увеличением его секреции поджелудочной железой. При этом на фоне уменьшения инсулинорезистентности снижается базальный уровень инсулина в сыворотке крови. У больных, находящихся на лечении метформином, наблюдается снижение массы тела, в противоположность тому, что может иметь место при передозировке сульфонилмочевинных препаратов и инсулина. Причем снижение массы тела происходит преимущественно за счет уменьшения жировой ткани. Кроме того, метформин способствует снижению липидов в сыворотке крови. При этом уменьшается концентрация общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности и, возможно, повышается уровень липопротеидов высокой плотности, что оказывает положительное влияние на течение макроангиопатии.

В последние годы установлено, что под влиянием метформина повышается фибринолиз, который снижен у больных СД типа 2 и является дополнительным фактором тромбообразования и сосудистых осложнений диабета. Основным механизмом действия метформина на повышение фибринолиза является снижение уровня ингибитора активатора плазминогена-1, что имеет место у больных СД типа 2 вне зависимости от его дозы. Помимо снижения активности ингибитора активатора плазминогена-1, метформин уменьшает также и пролиферацию гладкомышечных клеток в сосудистой стенке in vitro и скорость атерогенеза у животных.

Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже нормального ее уровня, вот почему при лечении больных СД этим препаратом отсутствуют гипогликемические состояния.

Выше отмечалось, что сульфонилмочевинные препараты стимулируют секрецию инсулина, а метформин способствует утилизации глюкозы периферическими тканями, т.е. препараты, воздействуя на различные механизмы, способствуют лучшей компенсации диабета. Комбинированная терапия сульфонилмочевинными препаратами и метформином применяется давно и с хорошим эффектом. Поэтому некоторые фирмы уже освоили производство препаратов комбинированного действия.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза) – это третья группа пероральных сахароснижающих препаратов, которые широко применяются для лечения диабета в последние 8-10 лет с целью снижения всасывания из кишечника углеводов и основное действие которых связано с угнетением активности ферментов, участвующих в переваривании углеводов. Известно, что углеводы пищи, более 60% которых представлены крахмалом, в желудочно-кишечном тракте сначала гидролизуются специфическими ферментами (гликозидазами: бета-глюкуронидаза, бета-глюкозаминидаза, альфа-глюкозидаза и др.) и затем распадаются до моносахаридов. Последние абсорбируются через слизистую оболочку кишечника и поступают в центральное кровообращение. В последнее время показано, что помимо основного действия - ингибирование глюкозидаз, ингибиторы альфа-глюкозидаз улучшают периферическое использование глюкозы посредством увеличения экспрессии гена ГЛЮТ-4. Препарат хорошо переносится больными и может применяться для лечения больных СД типа 2 в том случае, когда не удается достичь компенсации углеводного обмена только на диете и адекватной физической нагрузке.

Обычные дозы акарбозы составляют от 50 мг в день с постепенным повышением до 50 мг 3 раза в день, а затем до 100 мг 3 раза в день. В этом случае удается избежать таких нежелательных явлений, как дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, метеоризм, жидкий стул. Препарат необходимо принимать с первым глотком пищи (т.е. во время еды). При монотерапии акарбозой отсутствует гипогликемия.

Потенциаторы (или сенситайзеры) действия инсулина повышают чувствительность периферических тканей к инсулину. К препаратам этой группы относятся глитазоны или тиазолидинедионы – пиоглитазон и розигдитазон.

Алгоритм лечения СД типа 2

Таким образом, современный алгоритм лечения СД типа 2 включает: диетототерапию, изменение образа жизни (регулярная физическая нагрузка, отказ от курения, обучение больного), а при отсутствии эффекта - дополнительное применение акарбозы. При наличии ожирения могут быть рекомендованы аноректики. В случае недостаточного эффекта от приема акарбозы при избыточной массе тела (идеальная масса тела 30 кг/м 2 и более) комбинированное лечение с метформином или с препаратами сульфонилмочевины (при идеальной массе тела до 30 кг/м 2). В этих случаях возможна комбинация метформина с сульфомочевинными препаратами (в случае избыточной массы). Сенситайзеры инсулина (пиоглитазон, обычно по 30 мг 1 раз в день) могут применяться в виде монотерапии или в сочетании с сульфонилмочевинными препаратами и метформином. Все перечисленные пероральные сахароснижающие препараты можно использовать в качестве монотерапии или в их комбинации.

При неудовлетворительном эффекте от проводимого лечения в дальнейшем показана инсулинотерапия. Критериями для назначения инсулинотерапии при СД типа 2 являются: отсутствие компенсации СД при использовании диетотерапии в сочетании с ингибиторами глюкозидаз, бигуанидами, сенситайзерами инсулина или секретогенами инсулина (сульфонилмочевинными и препаратами, производными аминокислот) и так называемая вторичная инсулинорезистентность к пероральным препаратам.

По данным различных авторов, вторичная резистентность к сульфонилмочевинным препаратам встречается у 5-20% больных, страдающих СД, и связана со снижением остаточной секреции инсулина. Вторичная резистентность к пероральным препаратам через 1 год от начала заболевания выявляется у 4,1% больных, а через 3 года - у 11,4%.

Изучение патогенеза вторичной резистентности к пероральным препаратам позволило установить различные ее механизмы. У части больных вторичная резистентность к сахароснижающим пероральным препаратам протекает со сниженной остаточной секрецией инсулина и С- пептида, тогда как антитела к клеточным антигенам островков поджелудочной железы отсутствуют. Исходя из особенностей клинического течения болезни, этих больных можно разделить на 2 группы: 1) больные СД типа 2 с временной инсулинопотребностью; 2) больные с постоянной потребностью в инсулине или даже с инсулинзависимостью (LADA-подтип).

Первую группу составляют больные с диабетом длительностью 10 лет и более и имеющие избыточную массу тела. Для компенсации углеводного обмена рекомендуется в этих случаях две лечебные тактики. Первая - полный перевод больных на инсулинотерапию в течение небольшого времени (2,5-4 мес). Этого времени бывает достаточно для снятия глюкозотоксичности и липотоксичности с восстановлением чувствительности бета-клеток к препаратам сульфонилмочевины и восстановления резервных возможностей островков поджелудочной железы. Обязательным условием для снятия глюкозотоксичности является достижение полной компенсации СД в период проведения инсулинотерапии. В дальнейшем больных вновь переводят на пероральную терапию с хорошими или удовлетворительными результатами компенсации.

Вторая тактика заключается в проведении комбинированной терапии инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами. Для лечения больных СД типа 2 со вторичной резистентностью к пероральным препаратам обе тактики лечения нами применяются в течение 10-12 лет. Мы использовали комбинированную терапию инсулином в суточной дозе, как правило, не более 30 ЕД. в сутки (обычно инсулин средней продолжительности действия). Более целесообразно инсулин назначать на ночь, т.е. в 22 или 23 ч. Начало действия такого препарата инсулина приходиться на утренние часа или на тот период, когда имеет место избыточное образование глюкозы печенью. Результатом этого является значительное снижение гликемии натощак. В некоторых случаях необходимо двукратное введение указанных препаратов инсулина (утром и в 22-23 ч). В течение дня для поддержания сахароснижающего эффекта рекомендуется прием сульфонилмочевинных препаратов (глимепирид в дозе 2–3 мг в сутки, глибенкламид в дозе 10-15 мг в сутки или гликлазид в дозе 60-180 мг в сутки). Инсулинотерапию рекомендуется начинать с 10-12 ЕД. и увеличивать по 2-4. через каждые 3-4 дня до тех пор, пока гликемия натощак не снизится до 5-6,8 ммоль/л. Определение гликемии в течение дня необходимо хотя бы 1 раз в неделю в период подбора доз сахароснижающих препаратов (инсулина и пероральных препаратов). Крайне необходимо помимо определения гликемии натощак иметь данные о содержании глюкозы в крови перед обедом и ужином, а также через 1 ч после приема пищи.

В тех случаях, когда больным требуется инсулинотерапия, последнюю можно проводить в режиме многократных инъекций или более часто в режиме двукратных инъекций. В последнем случае хорошие результаты получены нами при использовании препаратов инсулина комбинированного действия. Препараты инсулина комбинированного действия вводят перед завтраком и перед ужином.

Помимо этого режим двукратного введения может быть использован при применении препаратов инсулина короткого и средней продолжительности действия. При этом перед завтраком необходимо применять инсулин короткого и средней продолжительности действия, перед ужином - препарат инсулина короткого действия и перед сном (в 22 или 23 ч) - инсулин средней продолжительности действия. Соотношение препарата инсулина короткого действия к инсулину средней продолжительности действия утром 1:3 (25% и 75%), а вечером – 1:2 или даже 1:1. Режим многократных инъекций инсулина, который необходим для контроля СД типа 1, применялся и для лечения больных СД типа 2. В этих случаях в качестве инсулина базального действия можно использовать как инсулины средней продолжительности действия, так и препараты инсулина длительного действия. Однако преимущества режима многократных инъекций перед режимом двукратного введения инсулина практически нет.

Что касается дозы инсулина, то для компенсации диабета типа 2 требуется суточная доза из расчета 0,6-0,8 ЕД на 1 кг массы тела. В некоторых случаях дозу препарата приходится увеличивать до 0,9-1,0 ЕД на 1 кг и даже больше. Это объясняется инсулинорезистентностью, столь характерной для СД типа 2. При достижении компенсации диабета в таких случаях инсулинопотребность уменьшается и соответственно снижаются дозы инсулина, необходимого для поддержания компенсации диабета.

Достижение компенсации сахарного СД 2 является обязательным условием профилактики сосудистых осложнений, ранней инвалидизации и повышенной летальности при этом заболевании.

– это хроническое эндокринное заболевание, которое развивается вследствие инсулинорезистентности и нарушения функций бета-клеток поджелудочной железы, характеризуется состоянием гипергликемии. Проявляется обильным мочеиспусканием (полиурией), усиленным чувством жажды (полидипсией), зудом кожных покровов и слизистых оболочек, повышенным аппетитом, приливами жара, мышечной слабостью. Диагноз устанавливается на основании результатов лабораторных исследований. Выполняется анализ крови на концентрацию глюкозы, уровень гликозилированного гемоглобина, глюкозотолерантный тест. В лечении используются гипогликемические препараты, низкоуглеводная диета, повышение физической активности.

МКБ-10

E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

Общие сведения

Патогенез

В основе сахарного диабета второго типа лежит нарушение метаболизма углеводов вследствие повышения резистентности клеток к инсулину (инсулинорезистентности). Снижается способность тканей принимать и утилизировать глюкозу, развивается состояние гипергликемии – повышенного уровня сахара плазмы, активизируются альтернативные способы получения энергии из свободных жирных кислот и аминокислот. Для компенсации гипергликемии организм усиленно выводит лишнюю глюкозу через почки. Ее количество в моче увеличивается, развивается глюкозурия. Высокая концентрация сахара в биологических жидкостях вызывает рост осмотического давления, что провоцирует полиурию – обильное учащенное мочеиспускание с потерей жидкости и солей, приводящее к обезвоживанию и водно-электролитному дисбалансу. Этими механизмами объясняется большинство симптомов СД – сильная жажда, сухость кожи , слабость, аритмии .

Гипергликемия изменяет процессы пептидного и липидного обмена. Остатки сахаров присоединяются к молекулам белков и жиров, нарушая их функции, возникает гиперпродукция глюкагона в поджелудочной железе, активируется расщепление жиров как источника энергии, усиливается реабсорбция глюкозы почками, нарушается трансмиттерная передача в нервной системе, воспаляются ткани кишечника. Таким образом, патогенетические механизмы СД провоцируют патологии сосудов (ангиопатии), нервной системы (нейропатии), пищеварительной системы, желез эндокринной секреции. Более поздний патогенетический механизм – инсулиновая недостаточность. Она формируется постепенно, в течение нескольких лет, вследствие истощения и естественной программированной гибели β-клеток. Со временем умеренный дефицит инсулина сменяется выраженным. Развивается вторичная инсулинозависимость, больным назначается инсулинотерапия.

Классификация

В зависимости от выраженности нарушений углеводного обмена при сахарном диабете выделяют фазу компенсации (достигнуто состояние нормогликемии), фазу субкомпенсации (с периодическим повышением уровня глюкозы крови) и фазу декомпенсации (гипергликемия устойчива, с трудом поддается коррекции). С учетом степени тяжести различают три формы заболевания:

  1. Легкая. Компенсация достигается корректировкой питания либо диетой в сочетании с минимальной дозировкой гипогликемического препарата. Риск развития осложнений низкий.
  2. Средняя. Для компенсации метаболических нарушений необходим регулярный прием сахароснижающих средств. Высока вероятность начальных стадий сосудистых осложнений.
  3. Тяжелая. Больные нуждаются в постоянном использовании таблетированных гипогликемических лекарств и инсулина, иногда – только в инсулинотерапии. Формируются серьезные диабетические осложнения – ангиопатии мелких и крупных сосудов, нейропатии, энцефалопатии .

Симптомы СД 2 типа

Заболевание развивается медленно, на начальной стадии проявления едва заметны, это значительно осложняет диагностику. Первым симптомом становится усиление чувства жажды. Больные ощущают сухость во рту , выпивают до 3-5 литров в день. Соответственно увеличивается количество мочи и частота позывов к опорожнению мочевого пузыря. У детей возможно развитие энуреза , особенно в ночное время. Из-за частых мочеиспусканий и высокого содержания сахара в выделяемой моче раздражается кожа паховой области, возникает зуд, появляются покраснения. Постепенно зуд охватывает область живота, подмышечных впадин, сгибов локтей и коленей. Недостаточное поступление глюкозы к тканям способствует повышению аппетита, пациенты испытывают голод уже спустя 1-2 часа после приема пищи. Несмотря на увеличение калорийности рациона, вес остается прежним либо снижается, так как глюкоза не усваивается, а теряется с выделяемой мочой.

Дополнительные симптомы – быстрая утомляемость, постоянное чувство усталости, дневная сонливость, слабость. Кожа становится сухой, истончается, склонна к высыпаниям, грибковым поражениям. На теле легко появляются синяки. Раны и ссадины долго заживают, часто инфицируются. У девочек и женщин развивается кандидоз половых органов, у мальчиков и мужчин – инфекции мочевыводящих путей. Большинство пациентов сообщают об ощущении покалывания в пальцах рук, онемении ступней. После еды может возникать чувство тошноты и даже рвота. Артериальное давление повышенное, нередки головные боли и головокружения.

Осложнения

Декомпенсированное течение СД 2 типа сопровождается развитием острых и хронических осложнений. К острым относятся состояния, возникающие быстро, внезапно и сопровождающиеся риском летального исхода – гипергликемическая кома, молочнокислая кома и гипогликемическая кома . Хронические осложнения формируются постепенно, включают диабетические микро- и макроангиопатии, проявляющиеся ретинопатией , нефропатией , тромбозами, атеросклерозом сосудов. Выявляются диабетические полинейропатии , а именно полиневриты периферических нервов, парезы, параличи, автономные нарушения в работе внутренних органов. Наблюдаются диабетические артропатии – суставные боли, ограничения подвижности, уменьшение объема синовиальной жидкости, а также диабетические энцефалопатии – расстройства психической сферы, проявляющиеся депрессией , эмоциональной неустойчивостью .

Диагностика

Сложность выявления инсулиннезависимого сахарного диабета объясняется отсутствием выраженной симптоматики на начальных стадиях заболевания. В связи с этим людям из группы риска и всем лицам после 40 лет рекомендуются скрининговые исследования плазмы на уровень сахара. Лабораторная диагностика является наиболее информативной, позволяет обнаружить не только раннюю стадию диабета, но и состояние предиабета – снижение толерантности к глюкозе, проявляющееся длительной гипергликемией после углеводной нагрузки. При признаках СД обследование проводит врач-эндокринолог . Диагностика начинается с выяснения жалоб и сбора анамнеза, специалист уточняет наличие факторов риска (ожирение, гиподинамия, наследственная отягощенность), выявляет базовые симптомы – полиурию, полидипсию, усиление аппетита. Диагноз подтверждается после получения результатов лабораторной диагностики. К специфическим тестам относятся:

  • Глюкоза натощак. Критерием заболевания является уровень глюкозы выше 7 ммоль/л (для венозной крови). Забор материала производится после 8-12 часов голода.
  • Глюкозотолерантный тест. Для диагностики СД на ранней стадии исследуется концентрация глюкозы через пару часов после употребления углеводистой пищи. Показатель выше 11,1 ммоль/л выявляет диабет, в диапазоне 7,8-11,0 ммоль/л определяется предиабет.
  • Гликированный гемоглобин. Анализ позволяет оценить среднее значение концентрации глюкозы за последние три месяца. На диабет указывает значение 6,5% и более (венозная кровь). При результате 6,0-6,4% диагностируется предиабет.

Дифференциальная диагностика включает различение инсулиннезависимого СД с другими формами болезни, в частности – с сахарным диабетом первого типа. Клиническими отличиями являются медленное нарастание симптомов, более поздний срок начала болезни (хотя в последние годы заболевание диагностируется и у молодых людей 20-25 лет). Лабораторные дифференциальные признаки – повышенный или нормальный уровень инсулина и С-пептида, отсутствие антител к бета-клеткам поджелудочной железы.

Лечение СД 2 типа

В практической эндокринологии распространен системный подход к терапии. На ранних стадиях болезни основное внимание уделяется изменению образа жизни пациентов и консультациям, на которых специалист рассказывает о диабете, способах контроля сахара. При стойкой гипергликемии решается вопрос о применении медикаментозной коррекции. Полный комплекс лечебных мероприятий включает:

  • Диету. Основной принцип питания – сокращение количества пищи с большим содержанием жиров и углеводов. Особенно «опасными» являются продукты с рафинированным сахаром – кондитерские изделия, конфеты, шоколад, сладкие газированные напитки. Рацион больных состоит из овощей, молочных продуктов, мяса, яиц, умеренного количества злаков. Необходим дробный режим питания, небольшие объемы порций, отказ от алкоголя и специй.
  • Регулярные физические нагрузки. Пациентам без тяжелых диабетических осложнений показаны спортивные занятия, усиливающие процессы окисления (аэробные нагрузки). Их периодичность, продолжительность и интенсивность определяются индивидуально. Большинству больных разрешена спортивная ходьба, плавание и пешие прогулки. Среднее время одного занятия – 30-60 минут, частота 3-6 раз в неделю.
  • Медикаментозную терапию. Используются лекарственные средства нескольких групп. Распространено применение бигуанидов и тиазолидиндионов – препаратов, которые снижают инсулиновую резистентность клеток, абсорбцию глюкозы в ЖКТ и ее производство в печени. При их недостаточной эффективности назначаются лекарства, усиливающие активность инсулина: ингибиторы ДПП-4, производные сульфонилмочевины, меглитиниды.

Прогноз и профилактика

Своевременная диагностика и ответственное отношение пациентов к лечению СД позволяют достичь состояния устойчивой компенсации, при котором долгое время сохраняется нормогликемия, а качество жизни больных остается высоким. Для профилактики заболевания необходимо придерживаться сбалансированного рациона питания с высоким содержанием клетчатки, ограничением сладких и жирных продуктов, дробным режимом приемов пищи. Важно избегать гиподинамии, ежедневно обеспечивать организму физическую нагрузку в виде ходьбы, 2-3 раза в течение недели заниматься спортом. Регулярный контроль глюкозы необходим лицам из групп риска (лишний вес, зрелый и пожилой возраст, случаи СД среди родственников).