Mõiste "vähk" hõlmab enam kui 100 erinevat haigust, mille peamiseks tunnuseks on kontrollimatu ja ebanormaalne rakkude jagunemine. Nende rakkude kogunemine moodustab ebanormaalse koe, mida nimetatakse kasvajaks.
Mõned vähivormid, näiteks verevähk, ei moodusta kasvajamassi.
Kasvajad on kas healoomulised (mittevähilised) või pahaloomulised (vähkkasvajad). Healoomulised kasvajad võivad kasvada, kuid nad ei saa levida kaugematesse kehaosadesse ega ole tavaliselt eluohtlikud. Pahaloomulised kasvajad oma kasvuprotsessis tungivad ümbritsevatesse organitesse ja kudedesse ning on võimelised levima koos vere ja lümfivooluga kaugematesse kehaosadesse (metastaasid).
Teatud tüüpi pahaloomulised kasvajad võivad mõjutada lümfisõlmi. Lümfisõlmed on tavaliselt väikesed oakujulised struktuurid. Nende põhiülesanne on neid läbiva lümfivoolu filtreerimine ja puhastamine, millel on suur tähtsus organismi immuunkaitse toimimisel.
Lümfisõlmed paiknevad kobarate kujul erinevates kehaosades. Näiteks kaela-, kaenla- ja kubemepiirkonnas. Kasvajast eraldatud pahaloomulised rakud võivad liikuda koos vere- ja lümfivooluga läbi keha, settides lümfisõlmedesse ja teistesse elunditesse ning tekitades seal uue kasvaja. Seda protsessi nimetatakse metastaasideks.
Metastaatiline kasvaja on saanud nime selle elundi järgi, kust see tekkis, näiteks kui rinnavähk on levinud kopsukoesse, siis nimetatakse seda metastaatiliseks rinnavähiks, mitte kopsuvähiks.
Pahaloomulised rakud võivad pärineda kõikjalt kehast. Kasvaja nimetatakse selle rakutüübi järgi, millest see tekkis. Näiteks nimetatakse "kartsinoom" kõiki kasvajaid, mis on moodustunud siseorganite ja näärmejuhade pinda katvatest naharakkudest või koest. "Sarkoomid" pärinevad sidekoest, nagu lihased, rasv, kiud, kõhr või luu.
vähi statistika
Südame-veresoonkonna haiguste järel on vähk arenenud riikides surmapõhjuste hulgas teisel kohal. Keskmine 5-aastane elulemus pärast vähi diagnoosimist (olenemata asukohast) on praegu umbes 65%.
Kõige levinumad vähitüübid, kui mitte arvestada eakatel laialt levinud basaalraku- ja lamerakk-nahavähki, on rinna-, eesnäärme-, kopsu- ja käärsoolevähk.
Vaatamata sellele, et erinevates riikides on teatud tüüpi kasvajate esinemissagedus mõnevõrra erinev, on peaaegu kõikjal arenenud riikides kopsu-, käärsoole-, rinna- ja kõhunäärmevähk, aga ka eesnäärmevähk 5 levinumat surmapõhjust. vähist.
Kopsuvähk on endiselt vähktõvega seotud surmajuhtumite peamine põhjus ja enamik neist surmadest on põhjustatud suitsetamisest. Viimase kümnendi jooksul on meeste suremus kopsuvähki hakanud vähenema, kuid naiste hulgas on kopsuvähki haigestumine suurenenud.
Onkoloogia riskitegurid
"Riskitegurid" viitavad mis tahes asjaoludele, mis suurendavad tõenäosust haigestuda haigusesse. Mõningaid riskitegureid, nagu tubaka suitsetamine või teatud infektsioonid, saab kontrollida. Muid riskitegureid, nagu vanus või rahvus, ei saa kontrollida.
Kuigi on teada palju riskitegureid, mis võivad vähi teket mõjutada, pole enamiku puhul veel selgeks tehtud, kas üks või teine tegur võib haigust esile kutsuda iseseisvalt või ainult koos teiste riskiteguritega.
Suurenenud risk haigestuda vähki
Oluline on mõista, et inimesel on risk haigestuda vähki. Suurenenud risk on neil patsientidel, kelle peres esines vähki haigestumist või surmajuhtumeid, eriti noores eas. Näiteks naisel, kelle emal või õel oli rinnavähk, on kaks korda suurem risk sellesse kasvajasse haigestuda võrreldes nendega, kelle peres seda haigust ei esinenud.
Patsiendid, kelle peredes on kõrge vähi esinemissagedus, peaksid alustama regulaarset sõeluuringut nooremas eas ja tegema neid sagedamini. Patsiendid, kellel on perekonnas edasi antud väljakujunenud geneetiline sündroom, saavad läbida spetsiaalse geneetilise testi, mille käigus määratakse iga pereliikme individuaalne risk.
vähi geneetika
Vähi esinemise ja geneetiliste muutuste vahelise seose kohta mõistetakse nüüd palju rohkem. Viirused, ultraviolettkiirgus, keemilised mõjurid ja palju muud võivad kahjustada inimese geneetilist materjali ning teatud geenide mõjutamisel võib inimesel tekkida vähk. Selleks, et mõista, milline konkreetne geenikahjustus võib vähki tekitada ja kuidas see juhtub, on vaja omandada teadmiste alus geenide ja geneetika kohta.
Geenid
- see on pisike ja kompaktselt pakitud aine, mis asub iga elusraku keskmes - selle tuumas.Nad on funktsionaalne ja füüsiline teabekandja, mis edastatakse vanematelt lastele. Geenid kontrollivad enamikku kehas toimuvatest protsessidest. Mõned geenid vastutavad selliste välimuse tunnuste eest nagu silmade või juuste värv, teised veregrupi eest, kuid on olemas rühm geene, mis vastutavad vähi tekke (või õigemini, mittearengu) eest. Mõned geenid kannavad kaitsefunktsiooni "vähi" mutatsioonide esinemise eest.
Geenid koosnevad desoksüribonukleiinhappe (DNA) osadest ja asuvad erikehades, mida nimetatakse "kromosoomideks", mida leidub igas keharakus.
Geenid kodeerivad teavet valkude struktuuri kohta. Valgud täidavad organismis oma spetsiifilisi funktsioone: ühed aitavad kaasa rakkude kasvule ja jagunemisele, teised osalevad kaitses infektsioonide eest. Iga inimkeha rakk sisaldab umbes 30 000 geeni ja iga geeni põhjal sünteesitakse oma valk, millel on unikaalne funktsioon.
Pärilik teave kromosoomide haiguste kohta
Tavaliselt sisaldab iga keharakk 46 kromosoomi (23 paari kromosoome). Mõned iga kromosoomi geenid pärinevad teie emalt, teised aga isalt. Kromosoomipaarid vahemikus 1 kuni 22 on järjestikku nummerdatud ja neid nimetatakse "autosomaalseteks". 23. paar, mida nimetatakse "sugukromosoomideks", määrab sündiva lapse soo. Sugukromosoome nimetatakse "X" ("X") ja "Y" ("Y"). Tüdrukute geneetilises komplektis on kaks "X" kromosoomi ja poistel "X" ja "Y".
Geenid ja vähk
Normaalse ja hästi koordineeritud töö korral toetavad geenid normaalset rakkude jagunemist ja kasvu. Kui geenides tekib kahjustus – “mutatsioon” – võib areneda vähk. Muteerunud geen põhjustab raku ebanormaalse, talitlushäirega valgu tootmist. See ebanormaalne valk võib olla nii rakule kasulik kui ka ükskõikne ja isegi ohtlik.
Võib esineda kahte peamist tüüpi geenimutatsioone.
- Kui mutatsioon on võimeline kanduma ühelt vanemalt lapsele, siis nimetatakse seda "germinogeenseks". Kui selline mutatsioon kandub vanemalt lapsele, on see olemas igas lapse keharakus, sealhulgas reproduktiivsüsteemi rakkudes – spermatosoidides või munarakkudes. Kuna selline mutatsioon sisaldub reproduktiivsüsteemi rakkudes. Seda antakse edasi põlvest põlve. Germinogeensed mutatsioonid põhjustavad vähem kui 15% pahaloomuliste kasvajate arengut. Selliseid vähijuhtumeid nimetatakse "perekondlikeks" (see tähendab perekondlikeks) vähivormideks.
- Enamik pahaloomuliste kasvajate juhtudest areneb mitmete geneetiliste mutatsioonide tõttu, mis esinevad inimese elu jooksul. Selliseid mutatsioone nimetatakse "omandatud", kuna need ei ole kaasasündinud. Enamik omandatud mutatsioone on põhjustatud keskkonnateguritest, nagu kokkupuude toksiinide või vähktõbe põhjustavate ainetega. Sellistel juhtudel arenev vähk kannab nime "juhuslik". Enamik teadlasi on arvamusel, et kasvaja tekkeks on vajalik hulk mutatsioone teatud rakurühma mitmes geenis. Mõne inimese rakkudes võib olla suurem arv kaasasündinud mutatsioone kui teistel. Seega, isegi võrdsetes keskkonnatingimustes, kokkupuutel sama koguse toksiinidega, on mõnel inimesel suurem risk haigestuda vähki.
Kasvaja supressorgeenid ja onkogeenid
On kahte peamist tüüpi geene, mille mutatsioonid võivad põhjustada vähi arengut – need on "kasvaja supressorgeenid" ja "onkogeenid".
Supressorgeenid kasvajatel on kaitsvad omadused. Tavaliselt piiravad nad rakkude kasvu, kontrollides rakkude jagunemiste arvu, parandades kahjustatud DNA molekule ja õigeaegset rakusurma. Kui kasvaja supressorgeeni struktuuris toimub mutatsioon (kaasasündinud põhjuste, keskkonnategurite või vananemise tõttu), lastakse rakkudel kontrollimatult kasvada ja jaguneda ning lõpuks võib tekkida kasvaja. Tänapäeval on organismis teada umbes 30 kasvaja supressorgeeni, sealhulgas geenid BRCA1, BRCA2 ja p53. On teada, et umbes 50% kõigist pahaloomulistest kasvajatest areneb kahjustatud või täielikult kadunud p53 geeni osalusel.
Onkogeenid on proto-onkogeenide muteerunud versioonid. Normaalsetes tingimustes määravad protoonkogeenid jagunemistsüklite arvu, mille terve rakk suudab ellu jääda. Kui nendes geenides toimub mutatsioon, omandab rakk võime kiiresti ja lõputult jaguneda, kasvaja moodustub tänu sellele, et miski ei piira rakkude kasvu ja jagunemist. Praeguseks on hästi uuritud mitmeid onkogeene, nagu "HER2/neu" ja "ras".
Pahaloomulise kasvaja arengus osalevad mitmed geenid.
Vähi teke eeldab mutatsioonide tekkimist ühe raku mitmes geenis, mis rikub rakkude kasvu ja jagunemise tasakaalu. Mõned neist mutatsioonidest võivad olla pärilikud ja rakus juba olemas, teised aga võivad tekkida inimese eluajal. Erinevad geenid võivad üksteisega või keskkonnateguritega ettearvamatult suhelda, põhjustades lõpuks vähki.
Tuginedes praegustele teadmistele kasvajate tekketeede kohta, töötatakse välja uusi vähivastase võitluse lähenemisviise, mille eesmärk on pöörata tagasi kasvaja supressorgeenide ja onkogeenide mutatsioonide tulemused. Igal aastal uuritakse uusi geene, mis on seotud kasvajate tekkega.
Perekonna haiguslugu
"Sugupuu" annab visuaalset teavet suguvõsa erinevate põlvkondade esindajate ja nende peresuhete kohta. Perekonna haigusloo teadmine võib aidata perearstil mõista, millised pärilikud riskitegurid teie perekonda ohustavad. Geneetilised uuringud võivad teatud juhtudel võimaldada täpselt ennustada indiviidi riski haigestuda kasvajasse, kuid koos sellega võib perekonna haigusloo koostamine olla palju abiks kõige õigema prognoosi tegemisel. Seda seetõttu, et perekonna haiguslugu peegeldab laiemat pilti kui uuritud geenide spekter, kuna täiendavad riskitegurid, nagu keskkond, käitumisharjumused ja kultuuritase, mõjutavad pereliikmete tervist.
Suurenenud vähi esinemissagedusega perede jaoks võib meditsiinilise sugupuu uurimine olla oluline samm haiguse ennetamise ja varajase diagnoosimise suunas. Ideaalses olukorras võib see vähendada haigestumise riski, muutes negatiivse päriliku teguriga inimese harjumusi ja elustiili. Näiteks: suitsetamisest loobumine, igapäevaste harjumuste muutmine tervisliku eluviisi suunas, regulaarne liikumine ja tasakaalustatud toitumine – kõigel sellel on teatav ennetav väärtus. Oluline on märkida, et isegi vähkkasvajate riskifaktorite (st kõik tegurid, mis suurendavad haigestumisriski) esinemine ei tähenda 100% tõenäosusega, et sellel inimesel tekib vähk, see tähendab ainult seda, et ta peaks olge teadlik tema suurenenud riskist haigestuda.
Olge oma pereliikmetega probleemi arutamisel aus
Kui teil on diagnoositud vähk, ärge kartke oma probleemi pereliikmetega arutada, võib-olla aitab see neil mõista regulaarsete tervisekontrollide (nt mammograafia või kolonoskoopia) vajadust, mis on strateegia varajaseks avastamiseks ja haiguse täielikuks ravimiseks. . Jagage oma perega teavet oma ravi, kasutatavate ravimite, esmatasandi arstide nimede ja erialade ning kliiniku kohta, kus ravi saate. Tervisliku hädaolukorra korral võib see teave olla elupäästev. Samal ajal võib pere haigusloo kohta lisateave olla abiks teie enda ravimisel.
Kuidas koguda oma perekonna haiguslugu?
Ükskõik, kumba teed lähete, peaksite meeles pidama, et kõige informatiivsem ja kasulikum on selline haiguslugu, mida kogutakse võimalikult üksikasjalikult ja hoolikalt. Oluline teave ei ole ainult vanemate ja õdede-vendade kohta, vaid ka laste, vennapoegade, vanavanemate, tädide ja onude haiguslugu. Peredele, kus vähkkasvajate esinemissagedus on suurenenud, on soovitatav:
- Koguge teavet vähemalt 3 sugulaste põlvkonna kohta;
- Analüüsige hoolikalt teavet sugulaste tervise kohta nii ema kui ka isa poolelt, kuna on geneetilisi sündroome, mis päritakse nii nais- kui ka meesliini kaudu;
- Märkige sugupuus teave etnilise kuuluvuse kohta mees- ja naisliinide järgi, kuna mõned geneetilised muutused on teatud etniliste rühmade esindajate seas tavalisemad;
- Kirjutage üles teave iga sugulase meditsiiniliste probleemide kohta, sest isegi need seisundid, mis tunduvad kerged ja põhihaigusega mitteseotud, võivad olla vihjeks päriliku haiguse ja individuaalse riski kohta teabe saamiseks;
- Iga sugulase kohta, kellel on diagnoositud pahaloomuline kasvaja, peate täpsustama:
- sünnikuupäev;
- surma kuupäev ja põhjus;
- kasvaja tüüp ja asukoht (kui on olemas meditsiinilised andmed, on väga soovitav lisada histoloogilise aruande koopia);
- vanus, mil vähk diagnoositi;
- kokkupuude kantserogeenidega (näiteks: suitsetamine, tööga seotud või muud ohud, mis võivad põhjustada vähki);
- diagnoosi seadmise meetodid ja ravimeetodid;
- muude meditsiiniliste probleemide ajalugu;
- Korduvad vähijuhtumid lähisugulastel, eriti mitmel põlvkonnal. Sama tüüpi kasvaja, mis esineb sugulastel;
- Kasvaja esinemine ebatavaliselt noores eas (alla 50 aasta);
- Korduvate pahaloomuliste kasvajate juhtumid samal patsiendil;
- Katse tulemus võib olla õigeaegse meditsiinilise sekkumise aluseks. Mõnel juhul võivad geneetilise eelsoodumusega isikud vähendada oma riski haigestuda. Näiteks naistel, kellel on rinna- ja munasarjavähi vastuvõtlikkuse geen (BRCA1 või BRCA2), on soovitatav teha ennetav operatsioon, samuti on inimestel, kellel on suurenenud risk haigestuda vähki, teha sagedamini diagnostilisi analüüse, vältida spetsiifilisi riskitegureid või võtta ennetavaid ravimeid..
- Geneetiline testimine võib ärevust vähendada. Kui kellelgi on mitu sugulast põdenud vähki, mis võib olla märk sellest, et suguvõsas on geneetiline eelsoodumus pahaloomulistele haigustele, siis geenitesti tulemus võib muret leevendada.
- Küsimused, mida endalt küsida enne testi sooritamist: enne kui otsustate geenitesti teha, peate olema täiesti kindel, et mõistate kõiki nende testide tulemuste saamisega seotud riske ja teil on selle testi läbimiseks piisav alus. Samuti on kasulik mõelda, mida tulemustega ette võtate. Allpool on mõned tegurid, mis aitavad teil oma otsust teha.
- Kas minu perekonnas on esinenud vähki või pereliikmeid, kes haigestusid vähki suhteliselt noores eas?
- Milline on minu arusaam testitulemustest? Kes saab aidata mul seda teavet kasutada?
- Kas testitulemuse teadmine muudab minu või minu pere tervishoidu?
- Kui leitakse geneetiline eelsoodumus, siis milliseid samme olen valmis astuma, et oma isiklikku riski minimeerida?
- Otsust mõjutavad täiendavad tegurid:
- Geenitestidel on teatud piirangud ja psühholoogilised tagajärjed;
- Testi tulemused võivad põhjustada depressiooni, ärevust või süütunnet.
- Testimine võib tekitada pereliikmete vahel pingeid. Mõnes olukorras võib inimene tunda vastutust selle eest, et tema pereliikmed osutusid ebasoodsa pärilikkuse kandjateks. nagu selgus tänu tema initsiatiivile katsete läbiviimiseks. See võib kaasa tuua pingete tekkimise peres.
- Testimine võib anda vale turvatunde.
- Katsetulemusi ei pruugi olla selge tõlgendada. Konkreetse inimese genotüüp võib sisaldada unikaalseid mutatsioone, mille eelsoodumust vähkkasvajate tekkeks pole veel testitud. Või võib konkreetne geenide komplekt sisaldada mutatsiooni, mida ei saa olemasolevate testidega kindlaks teha. Igal juhul muudab see vähkkasvaja tekkeriski kindlaksmääramise võimatuks ning see olukord võib olla aluseks ärevus- ja ebakindlustundele.
- Testitulemused võivad tõstatada probleeme isikliku privaatsusega. Patsiendi isiklikku haiguslugu salvestatud järeldus võib saada tööandjale või kindlustusseltsile teatavaks. Mõned inimesed kardavad, et geneetiliste testide tulemused võivad põhjustada geneetilist diskrimineerimist.
- Praegu on geenitestide tegemine ja nende tulemuste tõlgendamine kulukas ning seda ei maksa MHI ega VHI fondid.
- Olemasoleva riski määratlemine ja arutelu. Üksikasjalik selgitus tuvastatud geneetilise eelsoodumuse tähenduse kohta. Olemasolevatest uurimismeetoditest teavitamine ja perede abistamine oma valikute tegemisel;
- Olemasolevate diagnoosi- ja ravimeetodite arutelu kasvaja arengu korral. Tuumori varajaseks avastamiseks või ennetavaks raviks olemasolevate meetodite ülevaade;
- Arutage testimise eeliseid ja sellega kaasnevaid riske. Üksikasjalik selgitus geneetilise testimise meetodi piirangute, testitulemuste täpsuse ja katsetulemuste saamisest tulenevate tagajärgede kohta;
- Teadliku nõusoleku allkirjastamine. Teabe kordamine tõenäolise haiguse diagnoosimise ja ravi võimaluste kohta. Patsiendi selgitamine arutatud teabe mõistmise taseme kohta;
- Geeniuuringute konfidentsiaalsuse arutamine patsientidega;
- Seletus testimise võimalike psühholoogiliste ja emotsionaalsete tagajärgede kohta. Patsiendi ja perekonna aitamine toime tulla emotsionaalsete, psühholoogiliste, meditsiiniliste ja sotsiaalsete raskustega, mida võivad põhjustada teadmised vähi eelsoodumusest.
- Esiteks teie haiguslood, väljavõtted, instrumentaalsete uurimismeetodite tulemused. analüüsid ja histoloogilised järeldused, kui biopsia või operatsioon on kunagi tehtud;
- Teie pereliikmete nimekiri koos vanuse, haiguste, surnute kohta - surmakuupäevade ja -põhjustega. Nimekirja peaksid kuuluma vanemad, õed-vennad, lapsed, tädid ja onud, vennapojad, vanavanemad ja nõod;
- Teave teie perekonnas esinenud kasvajatüüpide ja pereliikmete vanuse kohta vähi tekkimise ajal. Kui on olemas histoloogilised leiud. Nad on väga abiks.
- Teie isiklik haiguslugu ja sõeluuringu plaan;
- Kasvajate perekondlik esinemissagedus. Tavaliselt koostatakse sugupuu, mis hõlmab vähemalt 3 põlvkonda, millele märgitakse, kes ja mis vanuses haigus esines;
- päriliku vähi sündroomi tõenäosus teie perekonnas;
- Geneetilise testimise kehtivus ja piirangud teie puhul;
- Geneetilise testimise kõige informatiivsema strateegia valimine.
- Kui perekonnas on esinenud vähki;
- kolm või enam sugulast samas liinis põevad sama või seotud vähivormi;
- Haiguse varajane areng. Kahel või enamal sugulasel diagnoositakse haigus suhteliselt varases eas;
- Mitu kasvajat. Ühes pereliikmes tekkis kaks või enam kasvajat.
Vaadake üle oma perekonna haiguslugu
Kui kogu kättesaadav pere terviseteave on kogutud, tuleks seda arutada oma isikliku arstiga. Selle teabe põhjal oskab ta teha järeldusi teatud haiguste riskitegurite esinemise kohta, koostada individuaalse tervisekontrolli plaani, võttes arvesse konkreetsele patsiendile omaseid riskitegureid ning anda soovitusi vajalike muudatuste kohta tervisekontrollis. elustiil ja harjumused, mille eesmärk on ennetada haiguse arengut.
Samuti on vaja arutada perekonna ajalugu oma laste ja teiste sugulastega, sest see võib olla abiks nende tervise eest vastutuse mõistmisel ja haiguse arengut takistava elustiili kujundamisel.
Geneetiline uuring
Lisaks käitumuslike ja tööalaste riskitegurite väljaselgitamisele võib perekonna haigusloo analüüs viidata geneetilise testimise vajadusele, mille käigus uuritakse geneetilisi markereid, mis viitavad konkreetse haiguse suurenenud riskile, tuvastatakse haiguse kandjad, tehakse otsene diagnoos või määratakse haiguse tõenäoline kulg.
Üldiselt on märgid, mis panevad kahtlustama kaasasündinud vähisoodumuse sündroomi perekondlikku kandjat, järgmised:
Perekonna haiguslugu, mis sisaldab mõnda neist tunnustest, võib viidata pereliikmete suurenenud vähiriskile. Seda teavet tuleks arutada oma arstiga ja tema nõuannete põhjal otsustada edasise taktika üle, et vähendada individuaalset haigusriski.
GENEETITESTIMISE PLUSSID JA miinused
Kui teil ja teie pereliikmetel oleks suurenenud risk haigestuda vähki, kas soovite sellest teada? Kas sa räägiksid teistele pereliikmetele? Tänapäeva geneetiline testimine on võimaldanud teatud juhtudel tuvastada potentsiaalseid patsiente, kellel on risk haigestuda vähki, kuid otsus nende testide tegemiseks peaks põhinema probleemi mõistmisel. Testitulemused võivad häirida inimese vaimset tasakaalu ja tekitada negatiivseid emotsioone seoses tema enda ja pere tervisega. Enne geeniuuringu kasuks otsustamist pidage nõu oma arsti, geneetiku ja oma lähedastega. Peate olema kindel, et olete valmis seda teavet õigesti tajuma.
Geenid, nende mutatsioonid ja geneetilised testid
Geenid sisaldavad teatud teavet, mis edastatakse vanematelt lastele. Erinevaid geenide variante ja ka muutusi nende struktuuris nimetatakse tavaliselt mutatsioonideks. Kui sellise muteerunud geenivormi sai laps oma vanematelt, siis räägime kaasasündinud mutatsioonist. Mitte rohkem kui 10% kõigist vähivormidest on kaasasündinud mutatsioonide tagajärg. Ainult harvadel juhtudel võib üks mutatsioon põhjustada vähi arengut. Teatud spetsiifilised mutatsioonid võivad aga suurendada kandja riski haigestuda vähki. Geneetilised testid võivad mõõta inimese haiguse riski. Praegu ei ole ühtegi testi, mis ennustaks 100% vähi arengut, kuid testid võivad paljastada indiviidi riski, kui see on kõrgem kui elanikkonna keskmine.
Geneetilise testimise plussid
Inimesed otsustavad erinevatel põhjustel, sõltuvalt konkreetsest olukorrast, teha geenitesti pahaloomuliste kasvajate tekke kalduvuse tuvastamiseks. Keegi soovib mõista juba väljakujunenud haiguse võimalikku põhjust, keegi - vähiriski tulevikus või teha kindlaks, kas ta on haiguse kandja. Haiguse kandjaks olemine tähendab, et inimese genoomis on ("kannab") teatud haiguse geen, kui puuduvad selle geeniga seotud haiguse arengu tunnused. Kuna kandjad võivad vigase geeni oma lastele edasi anda, võib geneetiline testimine olla abiks kavandatava järglase ohu määramisel.
Uuringu läbimise otsus on individuaalne otsus, mille tegemiseks on vaja konsulteerida oma pere ja arstiga.
Geneetiline testimine võib põhineda järgmistel kaalutlustel:
Kui keegi saab positiivse testitulemuse, võib see põhjustada ärevust või depressiooni vähi tekke tõenäosuse pärast. Mõned inimesed hakkavad end haigeks pidama, isegi kui neil ei teki kunagi kasvajat. Kui keegi ei ole mutantse geenivariandi kandja, samas kui teised pereliikmed on, võib see asjaolu tekitada temas süütunnet (nn "ellujääja süü").
Kui inimese geenitesti tulemused on negatiivsed, ei tähenda see, et inimene on vähi tekke eest absoluutselt kaitstud. See tähendab ainult seda, et tema isiklik risk ei ületa elanikkonna keskmist riski haigestuda vähki.
geneetiline nõustamine
Tegemist on detailse infovestlusega, mille käigus onkogeneetika täiendõppega geneetik aitab patsiendil või pereliikmetel mõista meditsiiniinfo tähendust, räägib olemasolevatest varajase diagnoosimise meetoditest, pereliikmete tervise jälgimise optimaalsetest protokollidest, vajalikest ennetusprogrammidest. ja ravimeetodid haiguse arengu korral.
Vestlusplaan sisaldab tavaliselt järgmist:
Milliseid küsimusi peaksite vähigeneetikule esitama?
Vähigeneetikuga rääkimine hõlmab teabe kogumist teie perekonnas esinevate haiguste kohta. Selle vestluse põhjal tehakse järeldused Teie individuaalse vähiriski tekkeriski ning spetsiaalsete geenitestide ja onkoloogilise sõeluuringu vajaduse kohta. Planeerides visiiti geneetiku juurde, on oluline koguda võimalikult palju teavet oma perekonna haigusloo kohta, sest see võimaldab teil vestlusest maksimumi võtta.
Millised andmed võivad abiks olla?
Milliseid küsimusi tuleks konsultatsiooni käigus arutada?
Pärast konsultatsiooni lõppu saate oma juhtumi kohta kirjaliku arvamuse, soovitav on selle arvamuse koopia saata raviarstile. Kui konsultatsiooni tulemusena ilmneb geenitesti vajadus, siis pärast tulemuste saamist on vajalik teine visiit geenispetsialisti juurde.
Geneetiline testimine
Geneetiline testimine on DNA, RNA, inimese kromosoomide ja mõnede valkude analüüs, mille abil saab ennustada riski haigestuda konkreetsesse haigusesse, määrata muutunud geenide kandjaid, täpselt diagnoosida haigust või ennustada ette selle prognoosi. Kaasaegne geneetika teab enam kui 700 testi väga erinevate haiguste, sealhulgas rinna-, munasarja-, käärsoolevähi ja muude haruldasemate kasvajatüüpide jaoks. Igal aastal võetakse kliinilisse praktikasse üha rohkem uusi geneetilisi teste.
Geneetilised uuringud, mille eesmärk on tuvastada pahaloomuliste kasvajate tekkeriski, on "ennustavad" (ennustuslikud) uuringud, mis tähendab, et analüüside tulemused võivad aidata kindlaks teha konkreetse kasvaja tõenäosust konkreetsel patsiendil tema elu jooksul. Siiski ei arene igal kasvajaga seotud geeni kandjal oma elu jooksul vähk. Näiteks naistel, kes kannavad teatud mutatsiooni, on 25% risk haigestuda rinnavähki, samas kui 75% neist jääb terveks.
Moskva onkoloog soovitab geenitesti teha vaid neile patsientidele, kellel on suur risk kaasasündinud geneetilise mutatsiooni kandmiseks, mis määrab pahaloomulise kasvaja tekkeriski.
Järgmised tegurid määravad kindlaks ohus olevad patsiendid:
Arendatakse palju geneetilisi teste, et tuvastada neid mutatsioone, mis suurendavad vähiriski, kuid kasvaja arengut takistavad meetodid ei ole alati kättesaadavad, paljudel juhtudel on geneetilise testimise põhjal võimalik kasvaja diagnoosida ainult võimalikult vara. . Seetõttu peab patsient enne geeniuuringute tegemise otsustamist olema täielikult teadlik psühholoogilisest koormusest, mida teadmine suurenenud onkoloogilisest riskist võib kaasa tuua. Eksamiprotseduur algab "teadliku nõusoleku geenitesti tegemiseks" allkirjastamisega, mis selgitab kavandatava olemust ja spetsiifikat.
Pahaloomulised kasvajad on maailmas suuruselt teine surmapõhjus. Sageli pöörduvad patsiendid arstide poole juba haiguse hilisemates staadiumides, mil isegi kirurgilised sekkumised ei anna enam tulemusi. Seetõttu keskenduvad arstid pärilike tegurite, nn vähi eelsoodumuse õigeaegsele tuvastamisele. Riskitegurite tuvastamine ja patsientide rühmitamine konkreetsetesse rühmadesse üksikasjalikuks vaatluseks peaks mängima olulist rolli ravi suurema edu ja efektiivsuse saavutamisel.Need sammud võimaldavad teil leida kasvaja moodustumise alguses ja aitavad patoloogilist protsessi maha suruda.
Pärast mitmeid uuringuid on teadlased tuvastanud tegurid, mis suurendavad oluliselt vähkkasvajate tekke riski. Need tegurid on jagatud järgmistesse rühmadesse.
- keemilised kantserogeenid – suurendavad haigestumisriski inimestel, kes puutuvad pidevalt kokku tervisele kahjulike ainetega;
- füüsilised kantserogeenid - ultraviolettkiirguse negatiivne mõju, kokkupuude röntgenikiirgust ja radioisotoope hõlmavate uuringute käigus, elades kõrge radioaktiivsete ainete sisaldusega piirkondades;
- bioloogilised kantserogeenid - viirused, mis muudavad raku geneetilist struktuuri. Rühma kuuluvad ka looduslikud hormoonid, mis võivad tekitada hormoonist sõltuva organi kartsinoomi. Kõrge östrogeenisisaldus suurendab näiteks rinnavähi riski ja kõrge testosteroon suurendab pahaloomulist tüüpi eesnäärmekartsinoomide riski;
- elustiil – onkopatoloogia kõige levinum tegur – suitsetamine – suurendab riski haigestuda hingamiselundite vähki ning mao- või emakakaela kasvajatesse.
Eraldi ja meditsiinilise uurimistöö seisukohalt oluline tegur, millele praegu pööratakse erilist tähelepanu, on pärilik eelsoodumus.
Vähihaigusega silmitsi seistes hakkab paljude ajus kerkima sama küsimus: kas haigus võib olla pärilik või pole muretsemiseks põhjust? Te ei tohiks lõdvestuda, kuna pärilik eelsoodumus mängib tohutut rolli haiguste tekkes Geenid - nukleiinhapetega struktuursed lõigud annavad funktsionaalselt edasi elusorganismide pärilikkust Nendest osadest loetakse vajalikku teavet kandja edasiseks arenguks. Mõned geenid vastutavad siseorganite eest, teised võtavad kontrolli selliste näitajate üle nagu juuksevärv, silmade värv jne. Ühe raku struktuuris on üle kolmekümne tuhande geeni, mis määravad valkude sünteesi koodi.
Geenid on osa kromosoomidest. Raseduse ajal saab rasestuv loode igalt vanemalt poole kromosoomikomplektist. Lisaks "õigetele" geenidele võivad edasi kanduda ka muteerunud geenid, mis omakorda toob kaasa geeniinformatsiooni moonutamise ja valkude ebaõige sünteesi. sellel võib olla ohtlik mõju, eriti kui supressorgeenid ja onkogeenid muutuvad. Supressorid kaitsevad DNA-d kahjustuste eest, onkogeenid vastutavad rakkude jagunemise eest.
Mutantsed geenid reageerivad keskkonnale täiesti ettearvamatult. See reaktsioon põhjustab sageli onkoloogiliste moodustiste ilmnemist.
Kaasaegne meditsiin ei sea vähile eelsoodumuse olemasolu kahtluse alla. Mõnede aruannete kohaselt on 5-7% vähijuhtudest põhjustatud geneetilisest tegurist. Arstide seas on isegi mõiste "vähipered" - perekonnad, kus kasvajad diagnoositi vähemalt 40% sugulastest verega. Praegu teavad geeniteadlased peaaegu kõiki kartsinoomide tekke eest vastutavaid geene. Kahjuks on molekulaargeneetika kallis teadusharu, eriti laboratoorsete uuringute osas, mistõttu pole seda veel võimalik laialdaselt kasutada. Geneetikute põhitöö on praegusel ajal sugupuude uurimine. Äärmiselt oluline on pärast nende analüüsi saada spetsialistilt tõhusaid ja selgeid soovitusi patsiendi elustiili kohta, näpunäiteid, mis aitavad vältida moodustiste tekkimist. Erinevate vähivormide puhul ja patsientide vanust arvestades võivad uuringute vahelised intervallid õige nõu saamiseks varieeruda pikemast lühemani.
Pärimise olemuse järgi eristatakse mitmeid vähivorme:- teatud vähivormi eest vastutavate geenide pärand;
- haigusriski suurendavate geenide ülekandmine;
- haiguse esinemine, kui samaaegselt päritakse mitu tunnust.
Tänapäeval tuvastab teadus mitukümmend erinevat vähiliiki, millel on pärilik tegur.Kõige sagedamini leitakse moodustisi piimanäärmes, kopsudes, munasarjades, jämesooles või maos, samuti ägeda leukeemia ja pahaloomulise melanoomi korral.
Kõrge haigestumus motiveerib onkolooge pidevalt välja töötama meetodeid vähi varaseks diagnoosimiseks ja efektiivseks raviks, sealhulgas ka geneetilisest eelsoodumusest tingitud kasvajate puhul. Kartsinoomi tekkeriskide pärilikkuse määra hindamisel on oluline hoolikalt kaaluda patsiendi perekonna ajalugu.
Rõhutada tuleks järgmisi meditsiinilise sugupuu tunnuseid:
- Onkoloogilised kasvajad kuni viiekümneaastastel sugulastel.
- Sama tüüpi onkopatoloogia areng erinevates põlvkondades sama sugupuu raames.
- Retsidiivid samadel sugulastel.
Arutage perehaiguste testimise tulemusi geneetilise onkoloogiga. Konsultatsioonil selgitatakse täpsemalt välja, kas eelsoodumus- ja riskianalüüs on vajalik.
Enne geneetilise analüüsi läbiviimist kaaluge hoolikalt selle protseduuri plusse ja miinuseid. Ühelt poolt saab uuringuga määrata kasvajate tekkeriske, teisalt paneb see kartma nii ilma tegeliku põhjuseta kui ka ebaadekvaatselt ja “käänutava” suhtumisega tervisesse ning põdema vähktõbe.
Päriliku dispositsiooni taseme määrab molekulaargeneetiline uurimismeetod. See võimaldab teil tuvastada mitmeid mutatsioone onkogeenides ja supressorgeenides, mis põhjustavad onkopatoloogiate tekke riski suurenemist. Vähiriskide tuvastamisel on soovitatav pidev jälgimine onkoloogide poolt, kes suudavad kasvaja varajases staadiumis diagnoosida.
Vähi geneetiline analüüs on kaasaegne meetod vähile vastuvõtlikkuse diagnoosimiseks ja ennetamiseks. Kas sellised uuringud on usaldusväärsed ja peaksid kõik läbima? - küsimused, mis puudutavad nii teadlasi kui ka potentsiaalseid patsiente.Arvestades, et Venemaal maksab geneetiline analüüs näiteks rinna- ja munasarjavähi puhul umbes 4500 rubla, saab selgeks, et paljud tahaksid esmalt aru saada, kas see uuring tõesti tasub kaasata. isiklike ja perekondlike kulude artiklites.
Näidustused uuringuks
Geneetiline analüüs, mis paljastab vähi pärilikkuse, võimaldab määrata järgmiste patoloogiate riskid:
- piimanääre;
- hingamiselundid;
- suguelundid (näärmed);
- eesnääre;
- sooled.
Teiseks näidustuseks on kahtlus patsiendil teiste haiguste esinemise kohta.Sellised mitteonkoloogilised haigused suurendavad tulevikus erinevate organite vähi tekkevõimalust.
Sel juhul on vaja läbi viia diagnoos ja välja selgitada, kas esineb teatud kaasasündinud sündroome, mis mõnikord eelnevad hingamisteede või seedesüsteemi vähkkasvajatele.
Mida näitab geneetiline test?
Teadlased on leidnud, et mõne geeni muutmine põhjustab kõige sagedamini onkoloogilisi kasvajaid. Iga päev vohab inimkehas pahaloomuliste tunnustega rakke, kuid meie immuunsüsteem, mida toetavad spetsiaalsed geneetilised struktuurid, tuleb nendega toime.
DNA struktuuri rikkumiste korral häirub "kaitsvate" geenide töö, suurendades seeläbi onkoloogilist riski. Sellised geenide "rikked" on päritavad.
Näitena võib tuua tuntud Angelina Jolie juhtumi: pere ühel sugulasel diagnoositi rinnavähk, mistõttu kuulus näitlejanna läbi geenitesti ja ta omakorda paljastas mutatsioonid geenides. Paraku ainuke asi, mida arstid sel juhul teha said, oli rindade ja munasarjade eemaldamine ehk elimineeriti organid, milles muteerunud geenid edasi arenevad. Kuid ärge unustage, et iga juhtum on individuaalne ning ennetus- ja ravimeetodid võivad kirjeldatud näitest oluliselt erineda.
Kas geneetilist analüüsi saab usaldada?
Kõige täpsemalt on uuritud düsfunktsiooni geenides BRCA1 ja BRCA2, mis normaalse töö käigus hoiavad ära rinna- ja munasarjavähi teket. Kuid aja möödudes märkasid arstid, et geneetilisele arengule kulutatud aeg ja raha ei vähendanud oluliselt naiste suremust. Seetõttu ei tasu geenianalüüsi kasutada sõeldiagnostika meetodina iga üksiku inimese puhul, kuid riskirühmade määramiseks on selline analüüs igati sobiv.
Usaldus saadud tulemuste vastu on individuaalne valik. Negatiivse tulemuse korral ei ole tõenäoliselt vaja kiiresti läbi viia elundi ennetavat täielikku eemaldamist. Kui aga geenide rikkumisi avastatakse, hakake hoolikalt jälgima oma tervist ja viima läbi perioodilist diagnostikat.
Protsentuaalselt on geneetilise diagnoosi näitajaid raske määrata, kuna selleks on vaja analüüsida suurt hulka juhtumeid nii positiivsete kui ka negatiivsete tulemustega. Sellegipoolest võib juba täna kindlalt väita, et selline analüüs on ülitundlik ja selle tulemustele tasub loota.
Pärast testimist saadud näitajad ei vasta 100% patsiendi küsimusele, kas ta saab kunagi vähki või mitte. Negatiivsest tulemusest on raske järeldusi teha: see näitab vaid seda, et risk haigestuda vähki ei ole suurem kui rahvastiku keskmised statistilised näitajad.Kuid positiivne vastus annab täpsema ja detailsema info nii arstile kui uuritavale.
Testitulemuste täpsuse huvides ärge unustage analüüsi ettevalmistamise reegleid.
Muidugi pole eriplaani vaja, kuid vere loovutamisel ei tee paha järgida üldtunnustatud standardeid:- välistage alkohol seitse päeva enne diagnoosi;
- lõpetage suitsetamine kolm kuni viis päeva enne vere annetamist;
- viimane söögikord - kümme tundi enne uuringut.
Kes peaks testi minema
Geneetilisel testimisel ei ole täpseid näidustusi patsiendi konkreetse vanuse või üldise füüsilise seisundi läbimiseks. Igaüks võib testi läbida, eriti kui testi sooritamine ei aita mitte ainult saada kindlust, vaid toob ka meelerahu.
Siiski on mitmeid näiteid, mille puhul eksam on siiski seda väärt:
- kui noore tüdruku emal avastatakse kasvaja piimanäärmes, siis ei tasu oodata mitu aastat, et selle tüdruku eelsoodumust testida.Parem on kohe hoiatada ennast ja teisi nooremaid veresugulasi. Soovitatav on end uurida, et kinnitada või välistada geneetiline mutatsioon ja vähktõve tekkimise oht;
- üle 50-aastaseid mehi, kellel on diagnoositud tõsised ägedad või kroonilised eesnäärmeprobleemid, tuleks testida ja hinnata eesnäärmekasvaja kasvu riski;
- üldiselt on kõik sugulaste pahaloomulised kasvajad juba piisav põhjus analüüsi tegemiseks, kuid uuringu määramine usaldage tulemusi hinnata oskavale geneetikule.
Pidage meeles, katsealuse vanus testi ajal ei oma üldse tähtsust.Geenide katkemine on programmeeritud sündides.Seega, kui 25-aastaselt näitasid tulemused, et geenid on täiesti korras, siis pole mõtet sama läbi teha. test kümne, viieteistkümne, kahekümne aasta pärast.
Üldine vähi ennetamine
Kasvajate ilmnemist, isegi väljendunud pärilikkusega, saab osaliselt ära hoida.
Peate lihtsalt järgima lihtsaid reegleid:- loobuma halbadest harjumustest, mis põhjustavad sõltuvust (alkohol, suitsetamine);
- süüa tervislikku toitu, suurendades köögiviljade, puuviljade tarbimist ja vähendades toidus loomseid rasvu;
- säilitada kehakaalu normi piires;
- anda kehale pidevat füüsilist koormust;
- kaitsta nahka otsese ultraviolettkiirguse eest;
- kinnitada vajalikud vaktsineerimised;
- läbima ennetava diagnostika;
- keha talitlushäirete korral pöörduge viivitamatult arsti poole.
Hoolitsus ja hoolikas suhtumine oma kehasse on vähiriski vähendamise võti. Haigust ennetada on alati lihtsam kui seda ravida.
Isegi vähi võimaluse 100% avastamise korral on ennetusmeetodid piiratud. Näiteks onkoloogi lihtsat vaatlust ilma üksikasjaliku läbivaatuseta ei saa pidada tõhusaks ennetuseks, vaid pigem passiivseks ootuseks haiguse alguse suhtes. Samal ajal ei ole sellised kardinaalsed sekkumised nagu piimanäärmete ennetav eemaldamine alati õigustatud ja mõttekad.
Kahjuks ei paku onkoloogia tänapäeval peale arsti külastamise ja testide läbimise usaldusväärseid ennetusmeetodeid ja -vahendeid.
Potentsiaalne patsient saab astuda vaid mõned sammud, et ennast võimalikult palju kaitsta:- Uurida perekonna haiguslugu ja mitme põlvkonna jooksul.
- Jälgige regulaarselt onkoloogil, eriti kui veresugulased olid haiged.
- Tehke geenianalüüs, kui uuritud põlvnemise põhjal on põhjust tulemuste pärast muretseda.
- Kasutage ennetus- ja üldisi tervisenõuandeid riskifaktorite vähendamiseks, olenemata testi tulemustest.
Peaasi on meeles pidada, et eelsoodumus haigusele ei ole haigus ise. Säilitage positiivne suhtumine, pühendage rohkem aega oma tervisele, usaldage onkoloogia ja geneetika valdkonna spetsialistide hoolt.
Iga inimene pärib oma vanematelt geenide komplekti: mõned neist kaitsevad vähi eest, teised suurendavad organismi haavatavust kasvajate suhtes. Geenide normaalse koordineeritud töö korral kasvavad ja jagunevad rakud normaalselt. Kui geen muteerub, muutub ka valk, mida see kodeerib. Mutatsioone (geenide lagunemist), mis edastatakse vanemalt lapsele, nimetatakse idugeenideks. 15% juhtudest on nad vastutavad vähktõve eelsoodumuse eest.
Millised geenid põhjustavad vähki?
Vähiga on seotud kaks geenirühma: kasvaja supressorgeenid ja onkogeenid. Esimestel on kaitsefunktsioon ja nad piiravad rakkude kasvu. Kui sellistes geenides esinevad mutatsioonid, õpivad rakud võimet kontrollimatult jaguneda, moodustades kasvaja. Vähi eelsoodumuse uuringute valdkonnas on teada umbes 30 sellist supressorgeeni. Nende hulgas on BRCA1, BRCA2, p53 (selle geeni mutatsioonid leitakse 50% juhtudest pahaloomuliste kasvajate puhul) jne.
Onkogeenid on muteerunud protoonkogeenid, mis normaalsetes tingimustes määravad terve raku jagunemistsüklite arvu. Nende geenide kõrvalekalded võimaldavad rakul kontrollimatult kasvada ja jaguneda, mis viib kasvajate tekkeni. Onkogeenide hulgas, nagu HER2/neu, on ras hästi uuritud.
Millal on vaja vähi eelsoodumuse testimist?
Geneetiline testimine viiakse läbi juhul, kui kahtlustatakse onkoloogiliste patoloogiate eelsoodumusega kaasasündinud sündroomi perekonna kandjat. Vähktõve eelsoodumuse tunnused on järgmised:
- korduvad vähijuhtumid lähisugulastel (eriti mitmel põlvkonnal), sama tüüpi kasvajate avastamine sugulastel;
- vähi avastamine ebatavaliselt noores eas (enne 50 aastat);
- kasvajate kordumise episoodid samal patsiendil.
Geneetilise testimise eelised vähi eelsoodumuse määramisel
Otsus sellise uuringu läbimiseks on individuaalne, see tehakse pärast konsulteerimist raviarstiga ja arutelu pereliikmetega. Vähi eelsoodumuse testimine võimaldab teil:
- õppida tundma kasvajate tekkeriski suurendavate geenide kandmist (see teave võimaldab teil vähendada haiguse tekkimise tõenäosust elustiili korrigeerimise, regulaarsete arstlike läbivaatuste ja ennetava ravi abil);
- vähendada ärevuse taset juhuks, kui lähisugulasel on diagnoositud vähk.
Oluline on mõista, et vähi eelsoodumuse geneetilisel testimisel on teatud piirangud ja psühholoogilised tagajärjed. Uuringu tulemuste kohaselt on vajalik konsulteerida geneetikuga.
Mis on geneetiline testimine
Vähi eelsoodumuse uurimine seisneb DNA ja RNA, kromosoomide ja mõnede valkude analüüsis. Spetsiaalsed testid võimaldavad ennustada konkreetse onkopatoloogia väljakujunemise riski, tuvastada muutunud geenide kandjaid, tuvastada täpselt haigust ja prognoosida selle kulgu.
Tänapäeva geneetika kasutab enam kui 700 testi, et määrata eelsoodumus erinevatele vähitüüpidele (sh munasarja-, rinna-, käärsoole- jne). Seda nimekirja uuendatakse igal aastal.
Vähitundlikkuse geneetilised testid on ennustavad, mis tähendab, et nende tulemused võimaldavad hinnata inimese eluaegset riski kasvajate tekkeks. Samas näitab statistika, et kõik kasvajaga seotud geenide kandjad ei haigestu.
Vähisoodumust saate testida meditsiinigeneetikakeskuses "Genomed".
Üks levinumaid perekondlikke kasvajaid on pärilik rinnavähk (BC), see moodustab 5–10% kõigist piimanäärmete pahaloomuliste kahjustuste juhtudest. Sageli on pärilik rinnavähk seotud suure riskiga haigestuda munasarjavähki (OC). Teadus- ja meditsiinikirjanduses kasutatakse reeglina üht terminit "rinna-munasarjavähi sündroom". Veelgi enam, munasarja kasvajahaiguste korral on päriliku vähi osakaal isegi suurem kui rinnavähi puhul: 10-20% munasarjavähi juhtudest on tingitud päriliku geneetilise defekti olemasolust.
BRCA1 või BRCA2 geenide mutatsioonide esinemine sellistel patsientidel on seotud eelsoodumusega BC/OC sündroomi tekkeks. Mutatsioonid on pärilikud - see tähendab, et sõna otseses mõttes on sellise inimese keha igas rakus tema poolt päritud kahjustused. Pahaloomulise kasvaja tekkimise tõenäosus BRCA1 või BRCA2 mutatsioonidega patsientidel 70. eluaastaks ulatub 80%-ni.
Geenid BRCA1 ja BRCA2 mängivad võtmerolli genoomi terviklikkuse säilitamisel, eelkõige DNA parandamise (parandamise) protsessides. Neid geene mõjutavad mutatsioonid põhjustavad tavaliselt lühendatud, vale valgu sünteesi. Selline valk ei saa oma funktsioone korralikult täita – "jälgida" kogu raku geneetilise materjali stabiilsust.
Igas rakus on aga igast geenist kaks koopiat – emalt ja isalt, nii et teine koopia võib kompenseerida rakusüsteemide häireid. Kuid ka selle ebaõnnestumise tõenäosus on väga suur. Kui DNA parandamise protsessid on häiritud, hakkavad rakkudesse kogunema muud muutused, mis omakorda võivad viia pahaloomulise transformatsiooni ja kasvaja kasvuni.
Onkoloogiliste haiguste geneetilise eelsoodumuse määramine:
N.N. Molekulaarse Onkoloogia Laboratooriumi põhjal. N.N. Petrov, patsientidele rakendatakse samm-sammult analüüsi:
- esmalt uuritakse kõige sagedasemate mutatsioonide olemasolu (4 mutatsiooni)
- sellise ja kliinilise vajaduse puudumisel on võimalik laiendatud analüüs (8 mutatsiooni) ja/või BRCA1 ja BRCA2 geenide täieliku järjestuse analüüs.
 |
Praegu on teada rohkem kui 2000 BRCA1 ja BRCA2 geenide patogeensete mutatsioonide varianti. Lisaks on need geenid üsna suured – vastavalt 24 ja 27 eksonit. Seetõttu on BRCA1 ja BRCA2 geenijärjestuste täielik analüüs töömahukas, kulukas ja aeganõudev protsess.
Mõnele rahvusele on aga iseloomulik piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu Venemaa patsientide populatsioonis kuni 90% tuvastatud patogeensetest BRCA1 variantidest esindatud ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võimaldab oluliselt kiirendada päriliku rinnavähi/OK tunnustega patsientide geneetilist testimist.
BRCA2 geenijärjestuse analüüs, c.9096_9097delAA mutatsiooni tuvastamine
Millal peaksin testima BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone?
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) soovitab suunata geneetilisele testimisele järgmised patsiendid:
- Alla 45-aastased patsiendid, kellel on diagnoositud rinnavähk
- alla 50-aastased rinnavähiga patsiendid, kui perekonnas on vähemalt üks sellise diagnoosiga lähisugulane
- Samuti juhul, kui alla 50-aastasel rinnavähiga patsiendil on perekonnas teadmata vähi esinemine
- Kui piimanäärmete mitu kahjustust diagnoositakse enne 50. eluaastat
- Alla 60-aastased rinnavähiga patsiendid - kui histoloogilise uuringu tulemuste põhjal on kasvaja kolmiknegatiivne (ER, PR, HER2 markerite ekspressioon puudub).
- Kui teil on diagnoositud rinnavähk mis tahes vanuses – kui esineb vähemalt üks järgmistest tunnustest:
- vähemalt 1 rinnavähiga lähisugulane vanuses alla 50 aasta;
- vähemalt 2 rinnavähiga lähisugulast igas vanuses;
- vähemalt 1 OC-ga lähisugulane;
- vähemalt 2 kõhunäärmevähi ja/või eesnäärmevähiga lähisugulase olemasolu;
- rinnavähiga meessoost sugulane;
- kuuluvad suure sagedusega pärilike mutatsioonidega populatsiooni (näiteks aškenazi juudid);
- Kõik patsiendid, kellel on diagnoositud munasarjavähk.
- Kui mehel on diagnoositud rinnavähk.
- Kui on diagnoositud eesnäärmevähk (Gleasoni skoor >7) ja vähemalt ühel sugulasel on munasarjavähk või rinnavähk vanuses alla 50 aasta või kui vähemalt kahel sugulasel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
- Kui diagnoositakse kõhunäärmevähk, kui vähemalt ühel sugulasel on OC või rinnavähk vanuses alla 50 aasta või kui vähemalt kahel sugulasel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
- Kui kõhunäärmevähk diagnoositakse indiviidil, kes kuulub Ashkenazi juudi etnilisse rühma.
- Kui sugulasel on BRCA1 või BRCA2 mutatsioon
Molekulaargeneetilise analüüsi läbiviimisega peaks kaasnema geneetiline nõustamine, mille käigus arutatakse testimise sisu, tähendust ja tagajärgi; positiivsete, negatiivsete ja mitteinformatiivsete tulemuste tähendus; kavandatava katse tehnilised piirangud; vajadus teavitada omakseid päriliku mutatsiooni tuvastamisel; kasvajate skriinimise ja ennetamise tunnused mutatsioonide kandjatel jne.
Kuidas testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone?
Analüüsi materjaliks on veri. Geeniuuringuteks kasutatakse EDTA-ga (lilla korgiga) katseklaase. Verd saab loovutada NMIC laboris või tuua seda mõnest teisest laborist. Verd hoitakse toatemperatuuril kuni 7 päeva.
 |
 |
Erilist ettevalmistust uuringuks ei ole vaja, uuringu tulemusi ei mõjuta söögikord, ravimid, kontrastainete manustamine jms.
Mõne aja pärast või pärast ravi ei pea te analüüsi uuesti tegema. Pärilik mutatsioon ei saa elu jooksul ega pärast ravi saamist kaduda ega uuesti ilmneda.
Mida teha, kui naisel on BRCA1 või BRCA2 mutatsioon?
Patogeensete mutatsioonide kandjate jaoks on välja töötatud meetmete komplekt rinnakasvajate ja munasarjavähi varaseks diagnoosimiseks, ennetamiseks ja raviks. Kui tervete naiste seas on õigeaegne tuvastada need, kellel on geenidefekt, on võimalik diagnoosida haiguse arengut varases staadiumis.
Teadlased on tuvastanud BRCA-ga seotud kasvajate ravimite tundlikkuse tunnused. Nad reageerivad hästi mõnele tsütotoksilistele ravimitele ja ravi võib olla väga edukas.
- Igakuine enesekontroll alates 18. eluaastast
- Piimanäärmete kliiniline läbivaatus (mammograafia või magnetresonantstomograafia) alates 25. eluaastast.
- BRCA1/2 geenide mutatsiooni kandjatel meestel soovitatakse alates 35. eluaastast läbida iga-aastane piimanäärmete kliiniline läbivaatus. Alates 40. eluaastast on soovitav teha eesnäärme sõeluuring.
- Dermatoloogiliste ja oftalmoloogiliste uuringute läbiviimine melanoomi varajase diagnoosimise eesmärgil.
Kuidas on pärilik eelsoodumus rinnavähi ja OC tekkeks.
Sageli tekib BRCA1 / BRCA2 mutatsioonide kandjatel küsimus – kas see kandub edasi kõikidele lastele ja mis on päriliku rinnavähi vormi ilmnemise geneetilised põhjused? Kahjustatud geeni järglastele edasikandumise tõenäosus on 50%.
Haigus on võrdselt päritud nii poistele kui tüdrukutele. Rinnavähi ja munasarjavähi tekkega seotud geen ei asu sugukromosoomides, seega ei sõltu mutatsiooni kandmise tõenäosus lapse soost.
Kui mutatsioon on mitme põlvkonna jooksul meeste kaudu edasi antud, on sugupuid väga raske analüüsida, sest isastel esineb harva rinnavähki, isegi kui neil on geenidefekt.
Näiteks: haige vanaisa ja isa olid kandjad ja neil haigust ei tekkinud. Küsimusele, kas peres esines onkoloogiliste haiguste juhtumeid, vastab selline patsient eitavalt. Teiste pärilike kasvajate kliiniliste tunnuste puudumisel (varane vanus/kasvajate paljusus) ei pruugita arvesse võtta haiguse pärilikku komponenti.
Kui leitakse BRCA1 või BRCA2 mutatsioon, julgustatakse kõiki veresugulasi samuti testima.
Miks on geeniuuringutes oluline arvestada etniliste juurtega?
Paljudel etnilistel rühmadel on oma sagedaste mutatsioonide komplekt. Õppetöö sügavuse valikul tuleb arvestada aine rahvuslikke juuri.
Teadlased on tõestanud, et mõnda rahvust iseloomustab piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu Venemaa patsientide populatsioonis kuni 90% tuvastatud patogeensetest BRCA1 variantidest esindatud ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võimaldab oluliselt kiirendada päriliku rinnavähi/OK tunnustega patsientide geneetilist testimist.
Ja lõpuks visuaalne infograafik "Pärilik rinna- ja munasarjavähi sündroom". Autor — Ekaterina Shotovna Kuligina, Ph.D. N.N. Petrov» Venemaa tervishoiuministeeriumist.
Vähk tapab igal aastal miljoneid inimesi. Surmapõhjuste hulgas on vähk südame-veresoonkonna haiguste järel teisel kohal ja sellega kaasneva hirmu poolest kindlasti esimene. Selline olukord on tekkinud arusaama tõttu, et vähki on raske diagnoosida ja peaaegu võimatu ennetada.
Iga kümnes vähijuhtum on aga meie geenidele sünnist saati omaste mutatsioonide ilming. Kaasaegne teadus võimaldab neil tabada ja oluliselt vähendada haigusriski.
Onkoloogid räägivad, mis on vähk, kui palju geneetika meid mõjutab, kes peaks ennetava meetmena geenitesti tegema ja kuidas see võib aidata, kui vähk on juba avastatud.
Ilja Fomintsev
Vähiennetuse Fondi tegevdirektor "Mitte asjata"
Vähk on sisuliselt geneetiline haigus. Mutatsioonid, mis põhjustavad vähki, on kas päritavad ja seejärel on need kõigis keharakkudes või ilmnevad mõnes koes või konkreetses rakus. Inimene võib pärida oma vanematelt spetsiifilise mutatsiooni geenis, mis kaitseb vähi eest, või mutatsiooni, mis võib iseenesest põhjustada vähki.
Algselt tervetes rakkudes esinevad mittepärilikud mutatsioonid. Need tekivad väliste kantserogeensete tegurite, näiteks suitsetamise või ultraviolettkiirguse mõjul. Põhimõtteliselt areneb vähk inimestel täiskasvanueas: mutatsioonide tekkimise ja kuhjumise protsess võib kesta üle tosina aasta. Inimesed läbivad selle tee palju kiiremini, kui nad pärisid rikke juba sündides. Seetõttu tekib kasvaja sündroomide korral vähk palju nooremas eas.
Sel kevadel tuli välja imeline artikkel – juhuslikest vigadest, mis tekivad DNA molekulide dubleerimisel ja on peamiseks onkogeensete mutatsioonide allikaks. Vähktõve, näiteks eesnäärmevähi korral võib nende panus ulatuda 95% -ni.
Kõige sagedamini on vähi põhjuseks mittepärilikud mutatsioonid: kui inimene ei ole pärinud mingeid geneetilisi kahjustusi, kuid elu jooksul kogunevad rakkudesse vead, mis viivad varem või hiljem kasvaja tekkeni. Nende lagunemiste edasine kuhjumine juba kasvaja sees võib muuta selle pahaloomulisemaks või põhjustada uute omaduste ilmnemist.
Hoolimata asjaolust, et enamikul juhtudel tekivad onkoloogilised haigused juhuslike mutatsioonide tõttu, tuleb pärilikku tegurit võtta väga tõsiselt. Kui inimene teab pärilikke mutatsioone, mis tal on, suudab ta ennetada konkreetse haiguse väljakujunemist, mille tekkerisk on tal väga suur.
On kasvajaid, millel on väljendunud pärilik tegur. Need on näiteks rinnavähk ja munasarjavähk. Kuni 10% neist vähivormidest on seotud BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonidega. Meie meeste seas levinuim vähiliik – kopsuvähk – on enamasti põhjustatud välistest teguritest, täpsemalt suitsetamisest. Aga kui eeldada, et välispõhjused on kadunud, muutuks pärilikkuse roll ligikaudu samasuguseks kui rinnavähi puhul. See tähendab, et kopsuvähi puhul on pärilikud mutatsioonid suhteliselt nõrgad, kuid absoluutarvudes on see siiski üsna märkimisväärne.
Lisaks avaldub pärilik komponent üsna oluliselt mao- ja kõhunäärmevähi, jämesoolevähi ja ajukasvajate puhul.
Anton Tihhonov
biotehnoloogiafirma yRisk teadusdirektor
Enamik vähijuhtumeid on põhjustatud juhuslikest rakutasandi sündmustest ja välistest teguritest. Kuid 5-10% juhtudest mängib pärilikkus vähi tekkes määravat rolli.
Kujutagem ette, et üks onkogeensetest mutatsioonidest tekkis sugurakus, millel oli õnn saada inimeseks. Iga selle inimese (nagu ka tema järglaste) ligikaudu 40 triljonist rakust sisaldab mutatsiooni. Seetõttu peab iga rakk vähiks muutumiseks koguma vähem mutatsioone ja risk haigestuda teatud tüüpi vähki mutatsioonikandjas on oluliselt suurem.
Suurenenud risk haigestuda vähki kandub põlvest põlve koos mutatsiooniga ja seda nimetatakse pärilikuks kasvaja sündroomiks. Kasvaja sündroomid on üsna levinud - 2-4% inimestest ja põhjustavad 5-10% vähijuhtudest.
Pärilik rinna- ja munasarjavähk, mis on põhjustatud geenide BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonidest, on tänu Angelina Jolie’le muutunud tuntuimaks kasvaja sündroomiks. Selle sündroomiga naistel on risk haigestuda rinnavähki 45-87%, samas kui selle haiguse keskmine tõenäosus on palju väiksem - 5,6%. Tõenäosus haigestuda vähki suureneb ka teistes organites: munasarjades (1 kuni 35%), kõhunäärmes, meestel ka eesnäärmes.
Peaaegu igal vähil on pärilikud vormid. Kasvaja sündroomid põhjustavad teadaolevalt mao-, soolte-, aju-, naha-, kilpnäärme-, emaka- ja muid vähem levinud kasvajatüüpe.
Teadmine, et teil või teie sugulastel on pärilik kasvaja sündroom, võib olla suureks abiks vähki haigestumise riski vähendamisel, varajases staadiumis diagnoosimisel ja haiguse tõhusamal ravimisel.
Kandja sündroomi saab määrata geenitesti abil ja seda, et peaksite testi tegema, näitavad järgmised perekonna ajaloo tunnused.
Mitmed sama tüüpi vähi juhtumid perekonnas;
Haigused selle näidustuse korral varases eas (enamiku näidustuste puhul - enne 50 aastat);
Üksikjuhtum teatud tüüpi vähist (nt munasarjavähk);
Vähk igas paarisorganis;
Rohkem kui ühte tüüpi vähki sugulasel.
Kui mõni eeltoodust kehtib teie pere kohta, peaksite konsulteerima geneetikuga, kes teeb kindlaks, kas geenitesti tegemiseks on meditsiiniline näidustus. Päriliku kasvaja sündroomi kandjad peaksid läbima põhjaliku vähisõeluuringu, et vähk varajases staadiumis avastada. Ja mõnel juhul saab ennetava operatsiooni ja ravimite profülaktika abil oluliselt vähendada vähki haigestumise riski.
Hoolimata tõsiasjast, et pärilikud kasvajasündroomid on väga levinud, ei ole Lääne riiklikud tervishoiusüsteemid mutatsioonikandjate geneetilist testimist veel laialt levinud praktikasse viinud. Testimine on soovitatav ainult siis, kui on olemas konkreetne perekonna ajalugu, mis viitab konkreetsele sündroomile, ja ainult siis, kui on teada, et inimesel on testimisest kasu.
Kahjuks jätab selline konservatiivne lähenemine märkamata paljud sündroomide kandjad: liiga vähesed inimesed ja arstid kahtlustavad pärilike vähivormide olemasolu; kõrge risk haigestuda ei avaldu alati perekonna ajaloos; paljud patsiendid ei tea oma lähedaste haigustest isegi siis, kui on kelleltki küsida.
Kõik see on kaasaegse meditsiinieetika ilming, mis ütleb, et inimene peaks teadma ainult seda, mis toob talle rohkem kahju kui kasu.
Veelgi enam, arstid jätavad õiguse otsustada, mis on kasu, mis kahju ja kuidas nad üksteisega suhtlevad, eranditult iseendale. Meditsiinilised teadmised on samasugune sekkumine maisesse ellu nagu pillid ja operatsioonid ning seetõttu peaksid teadmiste mõõdu määrama heledates riietes professionaalid, vastasel juhul, ükskõik kuidas midagi juhtub.
Mina, nagu mu kolleegid, usun, et õigus oma tervisest teada on inimestel, mitte meditsiiniringkondadel. Teeme pärilike kasvajasündroomide geenitesti, et need, kes tahavad teada oma riskidest vähki haigestuda, saaksid seda õigust kasutada ning oma elu ja tervise eest vastutust võtta.
Vladislav Mileiko
Atlase onkoloogiadiagnostika direktor
Vähi arenedes rakud muutuvad ja kaotavad oma vanematelt päritud esialgse geneetilise "välimuse". Seetõttu ei piisa vähi molekulaarsete tunnuste ravis kasutamiseks ainult pärilike mutatsioonide uurimisest. Kasvaja nõrkade kohtade väljaselgitamiseks tuleks teha biopsiast või operatsioonist saadud proovide molekulaarne uurimine.
Genoomi ebastabiilsus võimaldab kasvajal koguda geneetilisi häireid, mis võivad kasvajale endale kasulikud olla. Nende hulka kuuluvad mutatsioonid onkogeenides – geenides, mis reguleerivad rakkude jagunemist. Sellised mutatsioonid võivad oluliselt suurendada valkude aktiivsust, muuta need inhibeerivate signaalide suhtes tundetuks või põhjustada ensüümide suurenenud tootmist. See viib kontrollimatu rakkude jagunemiseni ja seejärel metastaaside tekkeni.
mis on suunatud teraapia
Mõnedel mutatsioonidel on teadaolevad mõjud: me teame täpselt, kuidas need muudavad valkude struktuuri. See võimaldab välja töötada ravimimolekule, mis toimivad ainult kasvajarakkudele ja samal ajal ei hävita normaalseid keharakke. Selliseid ravimeid nimetatakse suunatud. Kaasaegse sihtteraapia toimimiseks on enne ravi määramist vaja teada, millised mutatsioonid kasvajas on.
Need mutatsioonid võivad varieeruda isegi sama tüüpi vähi puhul. (nosoloogia) erinevatel patsientidel ja isegi sama patsiendi kasvaja korral. Seetõttu on mõne ravimi puhul soovitatav molekulaargeneetiline testimine ravimi juhendis.
Kasvaja molekulaarsete muutuste määramine (molekulaarne profileerimine) on oluline lüli kliinilises otsustusahelas ja selle tähtsus aja jooksul ainult kasvab.
Praeguseks on maailmas läbi viidud üle 30 000 kasvajavastase ravi uuringu. Erinevate allikate andmetel kasutavad kuni pooled neist molekulaarseid biomarkereid patsientide uuringusse kaasamiseks või ravi ajal jälgimiseks.
Mida aga molekulaarne profiilide koostamine patsiendile annab? Kus on selle koht kliinilises praktikas tänapäeval? Kuigi testimine on paljude ravimite puhul kohustuslik, on see praeguste molekulaarsete testimisvõimaluste jäämäe tipp. Uuringutulemused kinnitavad erinevate mutatsioonide mõju ravimite efektiivsusele ning osa neist võib leida rahvusvaheliste kliiniliste kogukondade soovitustest.
Siiski on teada vähemalt 50 täiendavat geeni ja biomarkerit, mille analüüsist võib olla kasu medikamentoosse ravi valikul (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Nende määramine eeldab kaasaegsete geenianalüüsi meetodite kasutamist, nt suure läbilaskevõimega järjestamine(NGS). Sekveneerimine võimaldab tuvastada mitte ainult levinud mutatsioone, vaid ka "lugeda" kliiniliselt oluliste geenide täielikku järjestust. See võimaldab teil tuvastada kõik võimalikud geneetilised muutused.
Tulemuste analüüsi etapis kasutatakse spetsiaalseid bioinformaatilisi meetodeid, mis aitavad tuvastada kõrvalekaldeid normaalsest genoomist ka siis, kui oluline muutus toimub väikeses protsendis rakkudes. Saadud tulemuse tõlgendamisel tuleks lähtuda tõenduspõhise meditsiini põhimõtetest, kuna oodatav bioloogiline toime ei leia kliinilistes uuringutes alati kinnitust.
Uuringute läbiviimise ja tulemuste tõlgendamise protsessi keerukuse tõttu ei ole molekulaarne profileerimine kliinilises onkoloogias veel kujunenud "kuldstandardiks". Siiski on olukordi, kus see analüüs võib oluliselt mõjutada ravi valikut.
Standardteraapia ammendatud võimalused
Kahjuks võib haigus isegi õige ravi korral progresseeruda ja selle vähi puhul ei ole alati võimalik valida alternatiivset ravi. Sel juhul võib molekulaarne profiilide koostamine paljastada eksperimentaalsete ravimeetodite, sealhulgas kliinilistes uuringutes osalevate (nt TAPUR) "sihtmärgid".
potentsiaalselt oluliste mutatsioonide valik on lai
Mõnedel vähivormidel, nagu mitteväikerakk-kopsuvähk või melanoom, on teadaolevalt mitmeid geneetilisi muutusi, millest paljud võivad olla sihipärase ravi sihtmärgid. Sel juhul ei saa molekulaarne profiilide koostamine mitte ainult laiendada võimalike ravivõimaluste valikut, vaid aitab ka ravimite valikul tähtsuse järjekorda seada.
Haruldased kasvajatüübid või algselt halva prognoosiga kasvajad
Molekulaaruuringud aitavad sellistel juhtudel varajases staadiumis tuvastada täielikuma valiku võimalikke ravivõimalusi.
Molekulaarprofiilide koostamine ja ravi personaliseerimine nõuavad koostööd mitme valdkonna spetsialistidega: molekulaarbioloogia, bioinformaatika ja kliiniline onkoloogia. Seetõttu on selline uuring reeglina kallim kui tavalised laboriuuringud ja ainult spetsialist saab igal juhul selle väärtuse kindlaks teha.