Distrofia muscolare di Duchenne. Distrofia muscolare di Duchenne progressiva

Si distinguono per la distribuzione selettiva della debolezza e la natura specifica delle anomalie genetiche.

La distrofia di Becker, sebbene strettamente correlata, ha un esordio tardivo e causa sintomi più lievi. Altre forme includono la distrofia di Emery-Dreyfuss, la distrofia miotonica, la distrofia dei cingoli, la distrofia facio-scapolo-omerale e le distrofie congenite.

Distrofia muscolare di Duchenne e distrofia muscolare di Becker

Distrofia muscolare di Duchenne e distrofia muscolare Le malattie di Becker sono malattie recessive legate all'X caratterizzate da progressiva debolezza muscolare prossimale causata dalla degenerazione fibre muscolari. La distrofia di Becker ha un esordio tardivo e causa sintomi più lievi. Il trattamento è mirato al mantenimento della funzione attraverso la terapia fisica, l'utilizzo di tutori e plantari; Il prednisolone viene prescritto ad alcuni pazienti con grave compromissione funzionale.

Nella distrofia di Duchenne, questa mutazione porta ad una grave assenza di (<5%) дистрофина, белка мембраны мышечных клеток. При дистрофии Беккера мутация приводит к образованию ненормального дистрофина или малому его количеству. Дистрофия Дюшенна поражает 1/3000 родившихся мужчин. Дистрофию Беккера выявляют у 1/30 000 родившихся мужчин. У женщин-носителей может быть выражено бессимптомное повышение уровня креатинкиназы и, возможно, гипертрофия задней части голени.

Sintomi e segni

Distrofia di Duchenne. Questo disturbo compare solitamente tra i 2 e i 3 anni di età. La debolezza colpisce i muscoli prossimali, di solito dapprima negli arti inferiori. I bambini spesso camminano in punta di piedi, hanno un'andatura barcollante e lordosi. La progressione della debolezza è costante e si sviluppano contratture in flessione degli arti e scoliosi. Si sviluppa una pseudoipertrofia affidabile. La maggior parte dei bambini diventa costretta su sedia a rotelle prima dei 12 anni. Il coinvolgimento cardiaco è solitamente asintomatico, sebbene il 90% dei pazienti presenti anomalie all'ECG. Un terzo di loro ha un deficit intellettivo lieve e non progressivo, che colpisce più le capacità verbali che la produttività.

La distrofia di Becker. Questo disturbo di solito manifesta i sintomi molto più tardi ed è più lieve. La capacità di camminare di solito dura almeno fino ai 15 anni di età e molti bambini rimangono mobili fino all’età adulta. La maggior parte delle vittime vive tra i 30 e i 40 anni.

Diagnostica

• Immunocolorazione con distrofina. i Analisi del DNA per mutazioni.

La diagnosi viene sospettata sulla base dei segni clinici caratteristici, dell'età di esordio e dell'anamnesi familiare che suggerisce un'ereditarietà recessiva legata all'X. I cambiamenti miopatici sono visibili all'elettromiografia (i potenziali delle unità motorie aumentano rapidamente, hanno breve durata e bassa ampiezza) e alla biopsia muscolare (necrosi e marcati cambiamenti nelle dimensioni delle fibre muscolari non separate dalle unità motorie). I livelli di creatina chinasi sono 100 volte più alti del normale.

La diagnosi è confermata dall'analisi della distrofina con immunocolorazione dei campioni bioptici. La distrofia non viene riscontrata nei pazienti affetti da distrofia di Duchenne. L'analisi delle mutazioni del DNA nei leucociti del sangue periferico può anche confermare la diagnosi rilevando disturbi nel gene della distrofina (circa il 65% dei pazienti presenta delezioni o duplicazioni e circa il 25% presenta mutazioni puntiformi).

Trattamento

• Misure di sostegno.
• A volte prednisolone.
• Talvolta intervento chirurgico correttivo.

Non esiste un trattamento specifico. Si consiglia un esercizio moderato il più a lungo possibile. Un tutore per la caviglia aiuterà a prevenire la flessione durante il sonno. I plantari per le gambe possono aiutare temporaneamente a mantenere la capacità di stare in piedi e camminare. L'obesità dovrebbe essere evitata; il fabbisogno calorico sarà probabilmente inferiore al solito. È indicata la consulenza genetica.

Il prednisone giornaliero non produce un miglioramento clinico significativo a lungo termine ma può rallentare la progressione della malattia. Non c’è consenso sull’efficacia a lungo termine. La terapia genica non è stata ancora sviluppata. A volte è necessario un intervento chirurgico correttivo. Talvolta l’insufficienza respiratoria può essere trattata con un supporto respiratorio non invasivo (tramite una maschera nasale). La tracheotomia elettiva sta diventando sempre più accettata, consentendo ai bambini affetti da distrofia di Duchenne di vivere fino ai 20 anni.

Altre forme di distrofia muscolare

Distrofia di Emery-Dreyfus. Questa malattia può essere ereditata con modalità autosomica dominante, autosomica recessiva (la più rara) o legata all'X. La frequenza complessiva è sconosciuta. Le donne possono essere portatrici, ma solo gli uomini hanno una malattia clinicamente evidente con ereditarietà legata all'X. I geni associati alla distrofia di Emery-Dreyfuss codificano per le proteine ​​della membrana nucleare lamina A/C (autosomica) ed emerina (legata all'X).

Segni di debolezza e atrofia muscolare possono comparire in qualsiasi momento prima dei 20 anni e di solito colpiscono i bicipiti, i tricipiti e, meno comunemente, i muscoli distali delle gambe. Il cuore è spesso coinvolto in fibrillazione atriale, disturbi della conduzione (blocco atrioventricolare), cardiomiopatia e un'elevata probabilità di morte improvvisa.

La diagnosi è indicata dai reperti clinici, dall'età di esordio e dall'anamnesi familiare. Oltre a livelli sierici lievemente aumentati di creatina chinasi e segni miopatici all'elettromiografia e alla biopsia muscolare. La diagnosi è confermata dal test del DNA.

Il trattamento comprende la terapia mirata a prevenire le contratture. I pacemaker sono talvolta vitali nei pazienti con conduzione anormale.

Distrofia miotonica. La distrofia miotonica è la forma più comune di distrofia muscolare nella popolazione bianca. Si verifica con una frequenza di circa 30/100.000 nati vivi maschi e femmine. La trasmissione è autosomica dominante con penetranza variabile. Due loci genetici - DM 1 e DM 2 - causano anomalie. I sintomi e i segni esordiscono nell'adolescenza o nella giovane età adulta e comprendono miotonia (rilassamento ritardato dopo la contrazione muscolare), debolezza e deperimento degli arti distali (soprattutto del braccio) e dei muscoli facciali (la ptosi è particolarmente comune) e cardiomiopatia. Possono svilupparsi anche ritardo mentale, cataratta e disturbi endocrini.

La diagnosi è indicata dai reperti clinici caratteristici, dall'età di esordio e dall'anamnesi familiare; La diagnosi è confermata dal test del DNA. Il trattamento prevede l'uso di un dispositivo ortopedico per il piede cadente e una terapia farmacologica per la miotonia (ad esempio, mexiletina 75-150 mg per via orale 2-3 volte al giorno).

Distrofia dei cingoli. Attualmente sono noti 21 sottotipi di distrofia dei cingoli: 15 autosomici recessivi e 6 autosomici dominanti. La frequenza complessiva è sconosciuta. Sono stati identificati diversi loci cromosomici autosomici dominanti (5q [prodotto genetico sconosciuto)] e recessivi (2q, 4q [, 13q [γ-sarcoglicano], 15Q [calpaina, proteasi attivate dal calcio] e 17q [α-sarcoglicano o adgalina ] ) forme. Possono essere colpite le proteine ​​strutturali (p. es., le glicoproteine ​​associate alla distrofina) o non strutturali (p. es., le proteasi).

I sintomi includono debolezza dei cingoli e degli arti prossimali. L'esordio della malattia varia dalla prima infanzia all'età adulta; L'esordio dei tipi autosomici recessivi avviene solitamente durante l'infanzia e questi tipi sono principalmente associati a lesioni della cintura pelvica.

La diagnosi è indicata dai reperti clinici caratteristici, dall'età di esordio e dall'anamnesi familiare; la diagnosi richiede anche la determinazione del quadro istologico dei muscoli, l'immunocitochimica, il Western blotting e il test genetico per la presenza di proteine ​​specifiche.

Il trattamento è mirato a prevenire le contratture.

Distrofia facio-scapolo-omerale. L'esordio della malattia nell'adolescenza o nella prima età adulta è caratterizzato da una lenta progressione: il bambino ha difficoltà a fischiare, chiudere gli occhi e alzare le braccia (a causa della debolezza dei muscoli che stabilizzano le scapole). L'aspettativa di vita è normale. Le varianti infantili, caratterizzate da debolezza del viso, delle spalle e della cintura dell'anca, progrediscono rapidamente.

La diagnosi è indicata dai reperti clinici caratteristici, dall'età di esordio e dall'anamnesi familiare; La diagnosi è confermata dall'analisi del DNA.

Il trattamento consiste nella terapia fisica.

Distrofia muscolare congenita. Non è un disturbo distinto, ma è un disturbo congenito classificato come una delle numerose forme rare di distrofia muscolare. La diagnosi viene sospettata in qualsiasi neonato floscio, ma deve essere differenziata dalla miopatia congenita mediante biopsia muscolare.

Il trattamento consiste nella fisioterapia, che può aiutare a preservare la funzione muscolare.

Esistono numerose forme di distrofia muscolare. Differiscono per caratteristiche come l'età in cui inizia la malattia, la posizione dei muscoli colpiti, la gravità della debolezza muscolare, la velocità di progressione della distrofia e il tipo di eredità. Le due forme più comuni sono la distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare miotonica.

distrofia muscolare di Duchenne

(distrofia muscolare pseudoipertrofica) è la forma più comune di questa malattia nei bambini. La causa della malattia è un difetto genetico localizzato sul cromosoma X (uno dei due cromosomi che determinano il sesso di una persona). Le donne con un gene difettoso lo trasmettono ai loro figli, ma di solito non presentano sintomi di distrofia. I ragazzi che ricevono il gene difettoso sviluppano inevitabilmente debolezza muscolare tra i due e i cinque anni.

Sono colpiti principalmente i grandi muscoli degli arti inferiori e della cintura pelvica. La degenerazione si diffonde poi ai muscoli della metà superiore del corpo e poi gradualmente a tutti i principali gruppi muscolari. Una manifestazione caratteristica della malattia è la pseudoipertrofia dei muscoli del polpaccio, ad es. il loro aumento è dovuto alla deposizione di grasso e alla proliferazione del tessuto connettivo. Al contrario, nella vera ipertrofia muscolare, il volume del tessuto muscolare stesso aumenta.

La distrofia muscolare di Duchenne è una delle forme più gravi e in rapida progressione. All'età di 12 anni, i pazienti di solito perdono la capacità di muoversi e all'età di 20 anni la maggior parte di loro muore.

Distrofia muscolare miotonica

(Malattia di Steinert) è la forma più comune di distrofia muscolare negli adulti. È causata da un gene difettoso sul cromosoma 19. Uomini e donne sono colpiti allo stesso modo e possono trasmettere il difetto genetico ai propri figli. La malattia si manifesta a qualsiasi età, compresa l'infanzia, ma più spesso tra i 20 ei 40 anni. I primi sintomi sono miotonia (lento rilassamento muscolare dopo la contrazione) e debolezza dei muscoli facciali; Sono possibili anche danni ai muscoli degli arti e ad altre parti del corpo. Nella maggior parte dei casi la progressione della malattia avviene lentamente e la disabilità completa può verificarsi non prima di 15 anni.

La particolarità di questa malattia è che oltre ai muscoli volontari colpisce anche la muscolatura liscia e il muscolo cardiaco.

Patomorfologia.

Tutte le forme di distrofia muscolare sono caratterizzate dalla degenerazione dei muscoli, ma non dei nervi associati. Il tessuto muscolare interessato mostra vari cambiamenti, comprese variazioni significative nello spessore (diametro) delle fibre muscolari. A poco a poco, queste fibre perdono la capacità di contrarsi, disintegrarsi e vengono sostituite da tessuto adiposo e connettivo.

Diagnosi.

In termini di manifestazioni cliniche, le distrofie muscolari sono simili alle amiotrofie spinali, malattie ereditarie che colpiscono i motoneuroni del midollo spinale. Queste malattie portano anche a una grave debolezza muscolare, talvolta pericolosa per la vita. Per confermare la diagnosi di distrofia muscolare, può essere necessaria l'elettromiografia e talvolta una biopsia muscolare con esame microscopico per identificare i caratteristici cambiamenti distrofici.

Cause.

Gli esperti ritengono che ciascuna forma di distrofia muscolare sia causata da un difetto genetico puntuale che compromette la capacità delle cellule muscolari di sintetizzare le proteine ​​necessarie. Gli sforzi di ricerca si concentrano sulla scoperta dei difetti che sono alla base delle malattie e delle anomalie nella composizione proteica a cui questi difetti portano. Il gene della distrofia muscolare di Duchenne è stato ora identificato.

Trattamento.

Non esiste alcun modo per prevenire o rallentare la progressione della debolezza muscolare nella distrofia muscolare. La terapia è principalmente mirata a combattere le complicazioni, come la deformità della colonna vertebrale, che si sviluppa a causa della debolezza dei muscoli della schiena, o la predisposizione alla polmonite dovuta alla debolezza dei muscoli respiratori. Sono stati fatti alcuni progressi in questa direzione e la qualità della vita dei pazienti affetti da distrofia muscolare è migliorata. Ora molti pazienti, nonostante la malattia, possono condurre una vita piena e produttiva.

La distrofia muscolare (MD) è un gruppo di malattie caratterizzate da debolezza progressiva e degenerazione muscolare. I muscoli si atrofizzano gradualmente: perdono volume e, quindi, forza.

Si tratta di malattie di origine genetica che possono manifestarsi a qualsiasi età: dalla nascita, nell'infanzia o nell'età adulta. Esistono più di 30 forme della malattia, che variano in base all'età alla comparsa dei sintomi, al tipo di muscoli colpiti e alla gravità. La maggior parte dei tipi di distrofie diventano gradualmente più complicate e hanno conseguenze irreversibili. Attualmente non esiste ancora una cura per la MD. Il tipo di malattia più famoso e comune è la miopatia di Duchenne.

Durante lo sviluppo della MD, i muscoli primari colpiti sono quelli che facilitano il movimento volontario, inclusi fianchi, gambe, braccia e avambracci. In alcuni casi, possono essere colpiti i muscoli respiratori e il cuore. Le persone affette da distrofia muscolare perdono gradualmente la mobilità quando camminano. Altri sintomi possono essere correlati alla debolezza muscolare, inclusi problemi cardiaci, gastrointestinali e agli occhi.

Distrofia o miopatia? Il termine “miopatia” è un nome comune per tutte le patologie MD.Le distrofie muscolari sono forme speciali di miopatie. Tuttavia, nel linguaggio quotidiano, il termine miopatia viene spesso utilizzato per riferirsi alla degenerazione muscolare.

La miopatia è una malattia rara e incurabile. È difficile elaborare statistiche accurate perché combinano diverse malattie. Secondo alcuni studi, circa 1 persona su 3.500 soffre di questa malattia.

Per esempio:

La frequenza e il tipo di malattie varia da paese a paese:

Cause della malattia e trattamento

La causa di questa patologia sono le malattie genetiche, cioè un difetto (o una mutazione) di un gene necessario per il normale sviluppo muscolare. Quando questo gene muta, i muscoli non sono più in grado di funzionare normalmente: perdono il loro potenziale di forza e, di conseguenza, si atrofizzano.

Nel decorso della miopatia sono coinvolte diverse dozzine di geni diversi. Molto spesso si tratta di geni che "producono" proteine ​​​​che si trovano nella membrana delle cellule muscolari.

Per esempio:

• La miopatia di Duchenne è associata a una carenza di distrofina, una proteina situata sotto la membrana delle cellule muscolari che svolge un ruolo nella contrazione muscolare.
• In quasi la metà dei casi di MD congenita, la causa è una carenza di merosina, una proteina che costituisce la membrana delle cellule muscolari.

Come molte malattie genetiche, la miopatia viene spesso trasmessa dai genitori ai figli. Meno comunemente, queste malattie possono “apparire” spontaneamente quando un gene muta in modo casuale. In questo caso, il gene malato non è presente nei genitori o in altri membri della famiglia.

Tipicamente, la MD viene trasmessa in modo recessivo. In altre parole, affinché la malattia si manifesti, entrambi i genitori devono essere portatori e trasmettere il gene anomalo al figlio. La malattia non si manifesta nei genitori perché ognuno di loro ha un solo gene anormale e non due. Per il normale funzionamento muscolare è sufficiente un gene normale.

Inoltre, alcune forme di miopatia colpiscono solo i ragazzi: si tratta della miopatia di Duchenne e di Becker. In entrambi i casi, il gene coinvolto in queste due malattie è localizzato sul cromosoma X, che esiste in unica copia nel sesso maschile.

Sintomi della malattia

La MD è caratterizzata da debolezza muscolare che tende a peggiorare gradualmente; i sintomi variano a seconda del tipo di patologia. A seconda dei casi possono essere presenti altri sintomi come disturbi cardiaci e respiratori, anomalie oculari (malformazioni, cataratta), ritardo mentale, disturbi ormonali, ecc.

Caratteristiche delle patologie più comuni

Miopatia muscolare di Duchenne. I sintomi più spesso iniziano intorno ai 3-5 anni. A causa dell’indebolimento dei muscoli delle gambe, i bambini che camminavano “normalmente” spesso cadono e hanno difficoltà ad alzarsi. Correre, camminare e saltare stanno diventando sempre più difficili per loro. I muscoli, quando indeboliti, perdono volume, ad eccezione dei muscoli del polpaccio, che possono addirittura ingrandirsi sostituendo la massa muscolare con grasso.

I bambini spesso lamentano crampi e dolori muscolari. La malattia si sviluppa abbastanza rapidamente non appena compaiono i primi sintomi. L’uso della sedia a rotelle è solitamente richiesto intorno ai 12 anni. Questo tipo di disturbo porta alla scoliosi e alle deformità articolari. Inoltre, alcuni bambini hanno un ritardo mentale. Entro la fine dell'adolescenza, sono comuni complicazioni cardiache (insufficienza cardiaca) e problemi respiratori che richiedono l'apporto di aria artificiale. Aspettativa di vita media (da 20 a 30 anni in media).

Miopatia di Becker. I sintomi sono paragonabili a quelli della Duchenne MD, ma sono meno gravi e la progressione della malattia è più lenta. I sintomi iniziano tra i 5 e i 15 anni di età, talvolta più tardi, e sono caratterizzati da una progressiva perdita di forza muscolare negli arti e nella zona circostante il tronco. In più della metà dei casi, camminare rimane possibile fino ai 40 anni.

Miopatia di Steinter. È una delle tre miopatie più comuni negli adulti ed è più comune in Quebec. I sintomi variano da persona a persona. Anche se di solito compaiono tra i 30 e i 40 anni, esistono forme più precoci (giovanili e congenite).

Si osserva anche miotonia: una contrazione muscolare anormale e prolungata (il muscolo si rilassa troppo lentamente), espressa soprattutto nelle mani e talvolta sulla lingua. Possono essere colpiti anche i muscoli del viso, del collo e delle caviglie. Anomalie cardiache e respiratorie sono spesso presenti e potenzialmente gravi. Si osservano spesso disturbi digestivi, ormonali, oculari, nonché infertilità e calvizie precoce.

Miopatia lombare. I sintomi di solito iniziano durante l’infanzia (10 anni) o nella prima età adulta (intorno ai 20 anni). I muscoli delle spalle e delle anche si indeboliscono gradualmente, mentre i muscoli della testa, del collo e del diaframma solitamente non vengono colpiti. Se alcune forme sono accompagnate da disturbi respiratori, allora con questo tipo di distrofia non ci sono tali anomalie. I disturbi cardiaci sono rari. L'evoluzione (sviluppo della malattia) è molto variabile, a seconda della forma.

Miopatia di Dejerine-Landouzy o distrofia gleno-omerale. I sintomi di solito compaiono nella tarda infanzia o nell’età adulta (dai 10 ai 40 anni). Come suggerisce il nome, la miopatia colpisce i muscoli del viso, delle spalle e delle braccia. Diventa così difficile per il paziente esprimere un sorriso, pronunciare alcune frasi e chiudere gli occhi. La perdita di mobilità si verifica in circa il 20% dei casi. La malattia si sviluppa lentamente, l'aspettativa di vita è normale.

MD congenito. I sintomi variano da una forma all'altra e sono presenti alla nascita o nei primi mesi di vita. Il bambino ha poco tono muscolare e ha difficoltà a succhiare e deglutire e talvolta anche a respirare. Queste distrofie possono essere accompagnate, in particolare, da difetti cerebrali, ritardo mentale e sviluppo anormale degli occhi.

Miotonia oculofaringea. Questa malattia è relativamente comune in Quebec. I sintomi di solito compaiono intorno ai 40 o 50 anni. I primi segni della malattia sono le palpebre cadenti, seguite da debolezza dei muscoli degli occhi, del viso e della gola (faringe), con conseguente difficoltà a deglutire il cibo. La progressione della malattia è lenta.

Ricerca e progresso

Dal 2005, le cellule staminali sono state sempre più utilizzate per trattare pazienti con lesioni muscolari in via di sviluppo. Per trattare la distrofia muscolare con questo metodo si possono prendere in considerazione diverse varianti della malattia, come ad esempio: distrofie muscolari di Duchenne, di Becker, miopatia lombare e della spalla.

L’obiettivo del trattamento è rigenerare le fibre muscolari perse o danneggiate utilizzando il potenziale rigenerativo delle cellule staminali. Per fare ciò, un gran numero di cellule staminali vengono somministrate attraverso molteplici iniezioni endovenose e intramuscolari, consentendo di indirizzare meglio la terapia in modo specifico al gruppo muscolare interessato.

Possibili progressi

La terapia con cellule staminali può fornire miglioramenti nella massa muscolare, nella forza, nel movimento, nell’equilibrio, nei tremori e nella rigidità muscolare. Le cellule staminali possono anche rallentare la futura perdita muscolare e ridurre i sintomi.

È importante notare che il trattamento non è una cura definitiva per questa malattia e non può in alcun modo risolvere il problema della perdita di fibre muscolari. Per questo motivo, i progressi dopo tale trattamento potrebbero non essere permanenti. La ricerca in questo settore è ancora in corso.

Famiglie di malattie

Esistono generalmente due famiglie principali di medici:

Evoluzione della distrofia

L'evoluzione (sviluppo della malattia) della MD varia notevolmente da una forma all'altra, nonché da una persona all'altra. Alcune forme si sviluppano rapidamente, portando a una perdita precoce della mobilità e della deambulazione e talvolta a complicazioni cardiache o respiratorie fatali, mentre altre si sviluppano molto lentamente nel corso di decenni. La maggior parte delle distrofie muscolari congenite, ad esempio, lievi o quasi invisibili, possono poi manifestarsi improvvisamente e con gravi conseguenze.

Possibili complicazioni

Le complicanze variano molto a seconda del tipo di patologia. Alcuni disturbi possono colpire i muscoli respiratori o il cuore, talvolta con conseguenze molto gravi.

Pertanto, le complicanze cardiache sono abbastanza comuni, soprattutto nei ragazzi affetti da distrofia muscolare di Duchenne.

Inoltre, la degenerazione muscolare provoca una graduale deformazione del corpo e delle articolazioni; in questo contesto, i pazienti possono sviluppare la scoliosi. Spesso si verifica una contrazione dei muscoli e dei tendini, che porta al loro irrigidimento. Tutti questi disturbi portano alla deformazione delle articolazioni: gambe e braccia sono ruotate verso l'interno e verso il basso, le ginocchia o i gomiti sono deformati.

È anche noto che la malattia è accompagnata da disturbi d'ansia o depressivi, quindi i pazienti richiedono molta attenzione e sostegno, principalmente da parte dei propri cari.

Il contenuto dell'articolo

Le malattie neuromuscolari più comuni sono primarie distrofie muscolari. Varie forme di miodistrofie differiscono tra loro per il tipo di ereditarietà, i tempi di insorgenza del processo, la natura e la velocità del suo decorso, la topografia unica della sofferenza muscolare, la presenza o l'assenza di pseudoipertrofia e retrazioni dei tendini e altri caratteristiche.
La maggior parte delle distrofie muscolari sono state studiate clinicamente abbastanza bene; la loro descrizione dettagliata è stata fatta alla fine del secolo scorso. Ma, nonostante la storia quasi secolare dello studio delle distrofie muscolari, le questioni sulla loro patogenesi, diagnosi affidabile e trattamento rimangono irrisolte fino ad oggi. Esistono numerose classificazioni, ma la mancanza di dati accurati sul difetto biochimico primario non consente di costruirlo secondo un principio razionale. Nelle classificazioni esistenti, la base è il principio clinico o il tipo di eredità. Pertanto, Walton (1974) suggerisce di distinguere le seguenti forme di miodistrofie.
UN. Distrofie muscolari legate all'X:
a) grave (tipo Duchenne)
b) favorevole (tipo Becker)
B. Distrofie muscolari autosomiche recessive:
a) cingolo o giovanile (tipo Erb)
b) distrofia muscolare infantile (pseudo-Duchenne)
c) distrofie muscolari congenite
C. Facio-scapolo-omerale (Landuzi - Dezherina)
D. Distrofia muscolare distale
E. Distrofia muscolare oculare
F. Distrofia muscolare oculofaringea
Le ultime forme sono tipi di trasmissione ereditaria autosomica dominante con penetranza elevata o incompleta. Va sottolineato che la diagnosi delle distrofie muscolari è spesso molto difficile. Esiste una grande variabilità nelle manifestazioni cliniche e il numero limitato di figli nella famiglia rende difficile determinare il tipo di ereditarietà. Le distrofie muscolari più comuni sono Duchenne, Erb e Landouzi-Dejerine.
Attualmente è stato identificato un gruppo significativo di miopatie non progressive, che sono una sorta di difetto dello sviluppo a livello delle cellule muscolari.

distrofia muscolare di Duchenne

La distrofia muscolare pseudoipertrofica di Duchenne è la forma più studiata ed è più comune di altre malattie del sistema muscolare (3,3:100.000 abitanti). È caratterizzata da un esordio precoce e da un decorso maligno. Il quadro classico si manifesta con un cambiamento nell'andatura di un bambino all'età di 2-5 anni; all'età di 8-10 anni i bambini già camminano con difficoltà; all'età di 14-15 anni sono, come un regola, completamente immobilizzata. In alcuni bambini, i sintomi iniziali si manifestano con uno sviluppo motorio ritardato: iniziano a camminare più tardi, non riescono a correre o saltare e si notano delle oscillazioni quando camminano.
Uno dei primi segni della malattia è l'indurimento dei muscoli del polpaccio e il graduale aumento del loro volume dovuto alla pseudoipertrofia. L'atrofia locale dei muscoli delle cosce e della cintura pelvica è spesso mascherata da uno strato di grasso sottocutaneo ben sviluppato. A poco a poco, il processo prende una direzione verso l'alto e si diffonde al cingolo scapolare, ai muscoli della schiena e poi alle parti prossimali delle braccia. Negli stadi terminali, la debolezza muscolare può diffondersi ai muscoli del viso, della faringe e ai muscoli respiratori.
Nella fase avanzata della malattia si manifestano sintomi caratteristici come l'andatura dell'anatra, la lordosi lombare accentuata, le scapole a forma di ala e il sintomo dei cingoli scapolari sciolti. Sono abbastanza tipiche le contratture muscolari precoci e le retrazioni tendinee, soprattutto del tendine d'Achille. I riflessi del ginocchio scompaiono presto e poi i riflessi degli arti superiori.
La pseudoipertrofia può svilupparsi non solo nei muscoli del polpaccio, ma anche nei muscoli glutei, deltoidi, addominali e della lingua. Molto spesso il muscolo cardiaco soffre di un tipo di cardiomiopatia con alterazioni dell'ECG nelle prime fasi del processo patologico. L'esame rivela un disturbo nel ritmo dell'attività cardiaca, un'espansione dei confini del cuore e un'ottusità dei toni. La debolezza cardiaca acuta è la causa più comune di morte nella distrofia muscolare di Duchenne. All'autopsia si riscontrano fibrosi e infiltrazione grassa del muscolo cardiaco.
Un sintomo abbastanza caratteristico della malattia è una diminuzione dell'intelligenza. Duchenne, che per primo descrisse questa forma, attirò l'attenzione sul ritardo mentale dei bambini malati. È interessante notare che in alcune famiglie il ritardo mentale è pronunciato, in altre è relativamente moderato. I cambiamenti nelle funzioni mentali superiori non possono essere spiegati solo dalla negligenza pedagogica dei bambini malati (vengono presto esclusi dai gruppi di bambini, non frequentano l'asilo e la scuola a causa di un difetto motorio). L'esame patomorfologico dopo la morte rivela cambiamenti nella struttura delle circonvoluzioni degli emisferi cerebrali, una violazione della citoarchitettura della corteccia cerebrale; Il PEG nei pazienti mostra lo sviluppo dell'idrocefalo.
I bambini spesso sviluppano la sindrome adiposogenitale e talvolta altri segni di insufficienza endocrina. Spesso si riscontrano cambiamenti nel sistema scheletrico: deformazione dei piedi, del torace, della colonna vertebrale, osteoporosi diffusa.
Una caratteristica distintiva della forma di Duchenne, che la distingue dalle altre distrofie muscolari, è un alto grado di iperenzimemia già nelle prime fasi dello sviluppo del processo. Pertanto, il livello di un enzima specifico del tessuto muscolare - la creatina fosfochinasi - nel siero del sangue può superare i livelli normali di decine e persino centinaia di volte. Anche l'attività delle aldolasi, della lattato deidrogenasi e di altri enzimi aumenta in modo significativo. Solo negli stadi avanzati della malattia il grado di iperenzimemia diminuisce gradualmente. Sono stati segnalati aumenti della creatina fosfochinasi durante lo sviluppo fetale. Nella malattia di Duchenne il metabolismo della creatina cambia. Già in stadi relativamente precoci della malattia viene rilevata la creatinuria e l'escrezione urinaria di creatinina diminuisce drasticamente. Quest'ultimo indicatore è più costante e il grado di diminuzione della secrezione di creatinina indica in una certa misura la gravità e la gravità del processo distrofico. C'è anche un aumento dell'escrezione urinaria di aminoacidi.
La distrofia muscolare di Duchenne viene trasmessa con modalità recessiva legata all'X. La frequenza della mutazione genetica è piuttosto elevata, il che spiega il gran numero di casi sporadici. Per la consulenza genetica medica è molto importante stabilire il portatore eterozigote. Nella distrofia muscolare di Duchenne, nei portatori eterozigoti noti, in circa il 70% dei casi si rilevano segni subclinici e talvolta evidenti di patologia muscolare: un certo compattamento e persino un ingrossamento dei muscoli del polpaccio, rapido affaticamento muscolare durante l'attività fisica intensa, lievi cambiamenti nella EMG e nello studio patomorfologico delle biopsie muscolari. Molto spesso, i portatori eterozigoti mostrano un aumento dell'attività enzimatica nel siero del sangue, in particolare un aumento dell'attività della creatina fosfochinasi. La presenza di segni clinici o subclinici della malattia può essere spiegata con l'ipotesi di Mary Lyon, secondo la quale la somma delle cellule contenenti un cromosoma X inattivo con un gene normale è maggiore di quelle contenenti un gene mutante.
Se esiste un quadro clinico della distrofia muscolare di Duchenne nelle femmine, si dovrebbe prima escludere la possibilità di un'anomalia sul cromosoma X - sindrome di Shereshevsky-Turner (TS), sindrome di Morris (XY) o mosaicismo per queste sindromi.

Distrofia muscolare di tipo Becker-Keener

Oltre alla forma grave e maligna della miodistrofia legata all'X (tipo Duchenne), esiste una forma benigna della malattia (tipo Becker-Keener). In termini di sintomi clinici, è molto simile alla forma di Duchenne, tuttavia, di solito inizia più tardi - a 10-15 anni, il flusso è lieve, i pazienti rimangono in grado di lavorare per molto tempo, all'età di 20-30 anni e successivamente possono ancora camminare, la fertilità non è ridotta. La malattia può essere rintracciata attraverso diverse generazioni della famiglia; spesso c'è il cosiddetto "effetto nonno": un uomo malato trasmette la malattia al nipote attraverso la figlia.
La forma benigna della distrofia muscolare legata all'X fu descritta per la prima volta nel 1955 da Becker e Kiner. I sintomi iniziali, come nella malattia di Duchenne, si manifestano come debolezza nei muscoli della cintura pelvica, poi nelle parti prossimali degli arti inferiori. L'andatura dei pazienti cambia; hanno difficoltà a salire le scale o ad alzarsi da un sedile basso. Caratteristica è la pseudoipertrofia dei muscoli del polpaccio. Le retrazioni dei tendini di Achille sono meno pronunciate rispetto alla malattia di Duchenne. In questa forma non sono presenti disturbi mentali, la cardiomiopatia è quasi inesistente o si esprime solo lievemente.
Come con altre miodistrofie legate all'X, con la forma Becker-Keener, il livello degli enzimi nel siero sanguigno cambia: l'attività della creatina fosfochinasi, della lattato deidrogenasi e dell'aldolasi aumenta significativamente, sebbene in misura minore rispetto alla malattia di Duchenne. Anche il metabolismo della creatina e degli aminoacidi viene interrotto. La letteratura discute la questione dell’indipendenza nosologica della malattia di Becker-Keener. La questione se le forme Becker-Keener e Duchenne siano determinate da diversi alleli mutanti nello stesso locus genetico o in due loci diversi non è stata definitivamente risolta. McKusick (1962) suggerisce che esistono diverse forme di distrofie muscolari legate all'X, così come esistono diverse forme di daltonismo, emofilia e degenerazione retinica.
Alcuni studi biochimici forniscono significative evidenze a favore dell’indipendenza nosologica della forma benigna della malattia. Pertanto, è stato dimostrato che nella distrofia muscolare di Duchenne, la sintesi di proteine ​​elevate di collagene e di proteine ​​non collageniche avviene nei poliribosomi pesanti, e nella distrofia muscolare di Becker-Keener, la sintesi sia di collagene che di non collagene nei polisomi è aumentata. Gli studi patomorfologici rivelano anche differenze note: nella forma Becker-Keener c'è una chiara conservazione dei processi rigenerativi nel tessuto muscolare, inoltre, l'attività della perossidasi della mioglobina è preservata, a differenza della malattia di Duchenne, dove quest'ultima è costantemente drasticamente ridotta.
Studiando i gruppi di collegamento sul cromosoma X, è stato dimostrato che il luogo della glucosio-6-fosfato deidrogenasi e il luogo della forma benigna di Becker-Keener sono più vicini del luogo della forma maligna di Duchenne. Tuttavia, gli studi sono stati condotti solo su tre famiglie con forma benigna.
Le descrizioni sempre più frequenti di famiglie in cui vi è una combinazione di pazienti con entrambe le forme parlano contro l'indipendenza nosologica di queste due malattie. COSÌ,. Walton (1956) descrisse una famiglia in cui 3 fratelli affetti dalla malattia di Duchenne avevano 3 zii materni affetti da una forma benigna di distrofia muscolare. Furukawa et al. (1977) osservarono 3 famiglie in cui entrambe le forme coesistevano. Considerando il diverso decorso e prognosi di queste due forme, è più razionale valutarle come malattie diverse.

Forme rare di distrofie muscolari legate all'X

Attualmente sono note diverse varianti di distrofie muscolari ereditarie relativamente rare, trasmesse attraverso il cromosoma X e (come la forma Becker-Keener) aventi un decorso lieve e favorevole. Queste forme includono: miodistrofia di Dreyfus-Hogan, forma di Mabry, forma di Rottauf-Mortier-Beyer, forme di Robert e Hack-Laudan.
Forma Dreyfus-Hogan descritta nel 1961. In termini di esordio, assomiglia alla malattia di Duchenne, più spesso a 4-5 anni di età. Debolezza muscolare e atrofia si sviluppano nei muscoli della cintura pelvica e nelle parti prossimali degli arti inferiori. Molto lentamente il processo si estende ai muscoli del cingolo scapolare e alle parti prossimali degli arti superiori, talvolta vengono coinvolti i muscoli del viso, in particolare il muscolo orbicolare della bocca. Una caratteristica di questa forma è l'assenza di pseudoipertrofia e lo sviluppo precoce di retrazioni nei tendini di Achille, così come nei tendini del bicipite brachiale e altri. L'intelligenza del paziente è preservata. La cardiomiopatia si sviluppa spesso con cambiamenti nel ritmo cardiaco, il più delle volte all'età di 30-40 anni. La visione dei colori è normale. L'attività degli enzimi sierici aumenta in modo significativo, in particolare il livello della creatina fosfochinasi; negli stadi avanzati la fermentemia diminuisce gradualmente.
Forma Mabry conosciuto dal 1965. L'autore e collaboratori hanno osservato una famiglia dove, in 2 generazioni, 9 maschi presentavano un quadro clinico caratteristico. I primi sintomi compaiono durante la pubertà (11-13 anni) sotto forma di debolezza dei muscoli delle cosce e della cintura pelvica. Erano presenti pseudoipertrofie pronunciate. Questa forma di miodistrofia non è caratterizzata da retrazioni tendinee, non sono presenti macchie di colore e altri marcatori per la patologia del cromosoma X. Intelligenza preservata. Il muscolo cardiaco soffre costantemente. Aumento dell'attività degli enzimi sierici.
Una biopsia muscolare rivela cambiamenti atrofici pronunciati con una diminuzione delle dimensioni delle fibre muscolari e l'assenza di fibre ipertrofiche. Il numero di fibre di collagene è ridotto e la lipomatosi è pronunciata.
Forma Rottauf-Mortier-Beyerè stata descritta per la prima volta nel 1971. Gli autori hanno osservato una famiglia numerosa, dove c'erano 17 uomini malati in 4 generazioni. Una caratteristica di questa forma è lo sviluppo di retrazioni tendinee e contratture muscolari precoci e pronunciate. Questi sintomi compaiono all'età di 5-10 anni, prima nelle parti distali delle gambe (limitazione della dorsiflessione dei piedi), quindi si sviluppa la limitazione della flessione e dell'estensione del collo nelle articolazioni del gomito. Posture patologiche della testa e del busto si sviluppano gradualmente a causa della progressiva fibrosi muscolare con l'incapacità di flettere la colonna vertebrale. La paresi è molto moderata, principalmente nei muscoli del cingolo scapolare e nelle parti distali delle gambe; l'atrofia muscolare è diffusa, ma non acuta. La pseudoipertrofia è completamente assente.
L'intelligenza dei pazienti è preservata (tra loro ci sono anche persone dotate). Il muscolo cardiaco soffre gravemente; di norma si sviluppano gradualmente disturbi della conduzione e verso i 35-40 anni può svilupparsi un blocco atrioventricolare completo. I dati EMG e bioptici indicano la natura miogenica dei cambiamenti. C'è una chiara iperenzimemia, il cui grado diminuisce nelle fasi avanzate del processo. I portatori eterozigoti non presentano manifestazioni cliniche e i livelli di attività enzimatica sono normali.
La progressione della malattia è molto lenta, i pazienti mantengono la capacità di prendersi cura di sé e persino di lavorare per lungo tempo. Molti si sposano e possono avere figli. La fertilità non è limitata. La morte, di regola, avviene all'età di 40-50 anni ed è causata da un danno al muscolo cardiaco.

Forma dei cingoli della distrofia muscolare (miopatia giovanile di Erb)

Si verifica con una frequenza di 1,5:100.000 abitanti. La trasmissione è autosomica recessiva; entrambi i sessi sono colpiti con la stessa frequenza.
L'esordio della malattia nella maggior parte dei casi avviene a metà della seconda decade di vita (14-16 anni), ma esiste un range di età abbastanza ampio. È stata descritta la forma cosiddetta precoce, o pseudo-Duchenne, quando i primi sintomi compaiono prima dei 10 anni di età e il decorso della malattia è più grave. Esiste anche una variante tardiva con esordio dopo i 30 anni.
Il decorso della malattia può essere rapido o più lento; in media la disabilità completa si manifesta dopo 15-20 anni dalla comparsa dei primi sintomi. Nella maggior parte dei casi, la distrofia muscolare di Erb inizia con un danno ai muscoli della cintura pelvica e della parte prossimale delle gambe, dove compaiono debolezza e atrofia muscolare. Il processo si estende ulteriormente al cingolo scapolare. In alcuni casi, i cingoli scapolare e pelvico vengono colpiti contemporaneamente. I muscoli della schiena e dell'addome soffrono in modo abbastanza significativo. I pazienti presentano la caratteristica andatura a “anatra”, difficoltà ad alzarsi dalla posizione sdraiata o seduta e lordosi lombare accentuata. Nella maggior parte dei casi, i muscoli facciali non sono interessati. Contratture significative e pseudoipertrofie sono relativamente insolite per questa forma di miodistrofia. Possono verificarsi atrofia terminale e retrazione del tendine. L'intelligenza dei pazienti è solitamente preservata. Il muscolo cardiaco è per lo più inalterato. I livelli degli enzimi sierici sono solitamente elevati, ma non così drammaticamente come nella distrofia muscolare legata all'X. Ci sono indicazioni che nei pazienti di sesso maschile il livello di creatina fosfochinasi sia più elevato che nei pazienti di sesso femminile. Esiste una differenza significativa nell'espressività del gene mutante in diversi membri della famiglia: insieme a un quadro clinico grave, possono esserci sintomi clinici relativamente lievi e persino cancellati. Il metabolismo della creatina-creatinina viene interrotto, l'escrezione di creatinina viene ridotta in modo particolarmente netto e l'escrezione di azoto alfa-amminico nelle urine aumenta. L'EMG rivela cambiamenti di tipo miogenico con una diminuzione dell'ampiezza dei biopotenziali e una frequenza preservata.
Distrofia muscolare di Erb- la forma più amorfa e la maggior parte delle fenocopie imitano questa particolare forma di patologia, pertanto è molto importante nei casi sporadici condurre un esame clinico approfondito per escludere innanzitutto danni muscolari infiammatori come la polimiosite, soprattutto in presenza di sindrome dolorosa , nonché miopatie endocrine, tossiche, indotte da farmaci, carcinomatose e altre miopatie. Tali fenocopie sono particolarmente comuni in età avanzata.

Forma facio-scapolo-omerale della miodistrofia (tipo Landouzy-Dejerine)

Questa forma di distrofia muscolare fu descritta nel 1884 da Landousi e Dejerine. È meno comune delle due forme precedenti (0,9: 100.000 abitanti). La malattia si trasmette con modalità autosomica dominante regolare, con elevata penetranza ed espressività alquanto variabile. Secondo alcuni autori, le donne si ammalano più spesso degli uomini (3:1). Il sovraccarico fisico, gli sport intensi e la terapia fisica condotta irrazionalmente possono contribuire a un decorso più grave della malattia.
La distrofia muscolare di Landouzi-Dejerine è una forma attuale di patologia muscolare relativamente favorevole. Spesso inizia all'età di circa 20 anni, a volte più tardi. Tuttavia, nei casi familiari della malattia, quando è possibile seguire i membri più giovani della famiglia nel tempo, è possibile identificare alcune debolezze muscolari, ad esempio quelle del viso, in età precoce.
Apparentemente, i sintomi inizialmente lievi rimangono stabili per lungo tempo, e poi il decorso diventa più progressivo. I pazienti vivono fino a un'età considerevole (60 anni o più).
La debolezza muscolare e l'atrofia compaiono inizialmente nei muscoli del viso o del cingolo scapolare. A poco a poco, questi disturbi si diffondono ai muscoli delle braccia prossimali e poi agli arti inferiori. È caratteristico che nella maggior parte dei casi siano colpiti prima i muscoli della superficie anteriore delle gambe, poi i muscoli della parte prossimale delle gambe. Al culmine della malattia, i muscoli orbitali dell'occhio e della bocca, il grande pettorale, i muscoli dentati anteriori e inferiori del trapezio, il latissimus dorsi, i bicipiti e i muscoli tricipiti brachiali sono gravemente colpiti. L'aspetto di questi pazienti è caratteristico: il viso tipico di un “miopatico” con un “sorriso trasversale”, pronunciato “scapole a forma di ala”, una peculiare deformazione del torace dovuta allo scheletro muscolare con il suo appiattimento in direzione antero-posteriore e rotazione verso l'interno delle articolazioni della spalla. Spesso è presente un'asimmetria della lesione, anche all'interno di un muscolo (ad esempio, il muscolo orbicolare della bocca). Si osserva pseudoipertrofia del polpaccio, dei muscoli deltoidi e talvolta dei muscoli facciali. Contratture e retrazioni sono moderatamente espresse. I riflessi tendinei vengono preservati a lungo.
I segni di danno al muscolo cardiaco vengono rilevati raramente e praticamente non differiscono da quelli della popolazione generale, sebbene siano stati descritti disturbi della conduzione atrioventricolare. Il livello di attività degli enzimi sierici è leggermente aumentato e può anche essere normale. Il metabolismo della creatinina-creatinina è moderatamente compromesso, sebbene si rilevi costantemente una leggera diminuzione della creatinina nelle urine. L'intelligenza dei pazienti con questa forma non soffre. È interessante notare che l'EMG nei pazienti con miodistrofia di Landouzi-Dejerine spesso non è del tutto tipico per il livello muscolare della lesione. In alcuni pazienti (membri della stessa famiglia) si può verificare una caratteristica diminuzione dell'ampiezza dei biopotenziali, una curva di tipo interferenziale; in altri, al contrario, una diminuzione della frequenza e dell'attività ipersincrona, talvolta con un tipico ritmo a palizzata. Va ricordato che esiste una variante neurogena della miodistrofia gleno-omerale-facciale.
Attualmente diversi autori ritengono che la forma di Landouzy-Dejerine non sia una forma unica e omogenea, ma sia una sindrome. La sindrome facio-scapolo-omerale si verifica nella miodistrofia di Landouzi-Dejerine, nell'amiotrofia neurogena, nella miastenia grave, nella miopatia miotubulare, nemalina, nella miopatia mitocondriale e nella miopatia centronucleare. La diagnosi clinica deve essere supportata, oltre che dagli studi elettromiografici, dai risultati degli studi istochimici e al microscopio elettronico.

Forma distale della distrofia muscolare

La prima segnalazione di questa forma di danno muscolare risale al 1907. Spiller ha citato dati clinici e patologici e ha osservato che la malattia differisce dall'amiotrofia neurale di Charcot-Marie. Una descrizione clinica dettagliata della forma distale della distrofia muscolare fu fornita nel 1951 da Welander, che osservò più di 250 pazienti in Svezia. La malattia è relativamente rara. La trasmissione è di tipo autosomico dominante, con penetranza incompleta ed espressività variabile.I primi sintomi della malattia compaiono in età relativamente tarda, solitamente dopo i 20 anni, anche se esistono descrizioni della malattia con esordio a 5-15 anni. La malattia ha un decorso benigno. Sono interessate le parti distali degli arti inferiori: appare la paresi dei piedi e delle gambe, si sviluppa la perdita muscolare. A poco a poco, la debolezza e la malnutrizione si diffondono alle mani e agli avambracci; nei casi avanzati, possono soffrire le parti prossimali delle gambe. Prima cadono i riflessi di Achille, poi i riflessi del ginocchio e del braccio. Non sono presenti pseudoipertrofie o fascicolazioni e la sensibilità è sempre preservata. Anche le retrazioni dei tendini sono rare. In casi molto rari si sviluppa una cardiomiopatia.
La malattia non è sempre facile da distinguere dall'amiotrofia neurale di Charcot-Marie. I punti di riferimento nella diagnosi sono i dati provenienti dai metodi di ricerca elettrofisiologica. Con la miopatia distale, la velocità di eccitazione lungo il tronco nervoso è sempre normale, l'EMG indica il tipo muscolare della lesione. Va notato che si osserva amiotrofia neurogena con localizzazione della paresi e perdita muscolare nelle parti distali delle braccia e delle gambe. In questi casi l'EMG registra la tipica natura spinale dell'attività bioelettrica con diminuzione della frequenza e dei fenomeni di sincronizzazione. Un importante criterio diagnostico è lo studio degli enzimi sierici, la cui attività può aumentare significativamente nella distrofia muscolare e non cambiare nell'amiotrofia spinale e neurale. Anche la chiara creatinuria e una forte diminuzione dell'escrezione urinaria di creatinina indicheranno la natura miogenica della sofferenza.

Miopatie oculari e oculofaringee

Una lesione primaria isolata dei muscoli del bulbo oculare fu notata per la prima volta da Govers e Mobius circa 100 anni fa, ma una descrizione dettagliata di questa forma di lesione fu data nel 1951 da Kilon. La malattia è rara. Il tipo di trasmissione ereditaria è autosomica dominante, a bassa penetranza. Spesso si verificano casi sporadici.
L'esordio della malattia avviene all'età di 25-30 anni, ma a volte i primi sintomi si notano durante la pubertà. Inizialmente compare una leggera ptosi, che aumenta gradualmente, poi limitazione dei movimenti del bulbo oculare, solitamente simmetrici. I reclami di visione doppia sono estremamente rari. Il decorso della malattia è lentamente progressivo, di solito fino alla completa oftalmoplegia esterna. I muscoli interni dell'occhio non sono interessati. Il processo a volte si ferma a questo punto, ma in alcuni casi si verifica debolezza del muscolo orbicolare dell'occhio, del muscolo frontale e di altri muscoli facciali. L'EMG e l'esame bioptico rivelano il coinvolgimento dei muscoli del collo e del cingolo scapolare; talvolta la paresi e l'atrofia di questi muscoli vengono rilevati clinicamente. In rari casi si nota una diffusa generalizzazione del processo.
Nella miopatia oculofaringea, ancora meno frequente, sono coinvolti nel processo anche i muscoli della faringe e del palato molle. Questa malattia si manifesta dopo i 40 anni. In questi casi, oltre all'oftalmoplegia, si sviluppano disfagia e disfonia.
L'esame patomorfologico rivela una varietà di fibre muscolari, la presenza di piccole fibre angolari e alterazioni vacuolari. La proliferazione del tessuto connettivo, la fagocitosi e la basofilia sono rari. In molti casi si trovano mitocondri alterati, che spesso aumentano di dimensioni, le creste in essi contenute si trovano in modo errato - lungo la periferia.
La diagnosi differenziale in alcuni casi è difficile con una forma speciale di miastenia oculare. Questa forma di miastenia grave colpisce più spesso i maschi, la sua insorgenza è spesso acuta e l'età dei pazienti varia dai 20 ai 30 anni. Caratterizzato da un decorso senza remissioni, c'è resistenza ai farmaci anticolinesterasici. Decisivo nella diagnosi è uno studio elettromiografico con stimolazione ritmica e test con curaro o tensilone.
La diagnosi differenziale viene fatta anche con lesioni cerebrali organiche (tumori del mesencefalo, processi infiammatori del cervello e delle sue membrane).
Forme rare di distrofia muscolare progressiva. È stato descritto un numero significativo di pazienti con distrofia muscolare congenita che avevano un'immagine di "bambino floscio". In alcuni di questi pazienti, la debolezza muscolare diffusa e l'ipotonia, rilevate alla nascita, possono essere associate a contratture multiple (un tipo di artrogriposi). I bambini con forme simili muoiono presto. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva.
Forme rare di distrofia muscolare comprendono la miopatia del quadricipite femorale e una serie di altre miopatie.

Cambiamenti patomorfologici nelle distrofie muscolari progressive

I cambiamenti nel sistema nervoso nelle distrofie muscolari sono assenti o minimi. Viene descritta una patologia del midollo spinale, in cui talvolta si riscontra una diminuzione delle cellule delle corna anteriori. Si notano cambiamenti nelle terminazioni nervose motorie (cilindri assiali e guaine mieliniche).
Si è notato un disturbo nella struttura delle placche motorie con scomparsa della struttura fibrillare.
I principali cambiamenti sono stati notati nel tessuto muscolare stesso. Le fibre muscolari diventano più sottili, sostituite da tessuto adiposo e connettivo, l'ipertrofia delle singole fibre e il numero dei nuclei muscolari aumenta. Questi ultimi possono essere organizzati in catene. Si riscontrano cambiamenti nei vasi: si osserva ispessimento delle pareti, stenosi e talvolta microtrombosi. L'esame istochimico della biopsia muscolare rivela l'accumulo di mucopolisaccaridi acidi e una diminuzione di un numero di enzimi. L'esame al microscopio elettronico ha rivelato la distruzione dei miofilamenti, l'espansione degli spazi interfibrillari, i cambiamenti nelle bande z e un aumento dei canali del reticolo sarcoplasmatico con formazione di vacuoli. La struttura dei mitocondri cambia, possono acquisire una forma sferica, atrofia delle creste e, di regola, aumenta il numero di lisosomi.

Patogenesi delle distrofie muscolari progressive

Moltissime ricerche sono state dedicate allo studio della patogenesi delle distrofie muscolari progressive, ma fino ad ora non è stato scoperto il difetto biochimico primario, non sono stati chiariti i meccanismi di morte delle fibre muscolari e le cause del danno muscolare selettivo in varie forme di miodistrofia sono sconosciute. Allo stato attuale, le seguenti ipotesi non hanno perso il loro significato: membrane neurogeniche, ipossiche, difettose, disfunzione dei mediatori intracellulari.
Ipotesi neurogena comporta una lesione primaria del sistema nervoso (midollo spinale, nonché le sue parti periferiche, comprese le fibre intramuscolari) con un disturbo secondario del metabolismo del tessuto muscolare. Questa ipotesi si basa su dati che indicano una diminuzione dei motoneuroni nelle corna anteriori del midollo spinale, la presenza di alterazioni degenerative nei terminali nervosi e nelle placche terminali, una diminuzione del numero di unità motorie nei muscoli distrofici, un cambiamento nell'assone corrente di proteine ​​strutturali e composti a basso peso molecolare, un leggero rallentamento della conduzione dell'eccitazione nelle sezioni distali dei tronchi nervosi. Questi dati rafforzano le vecchie idee sulla patogenesi delle distrofie muscolari come conseguenza di una violazione della funzione trofica del sistema nervoso, in particolare del suo dipartimento simpatico.
Di particolare interesse è il concetto di rottura dei recettori beta-adrenergici, che può portare ad una diminuzione della sensibilità all'azione dei mediatori del sistema autonomo - adrenalina e norepinefrina e all'autonomia del metabolismo nel tessuto muscolare [Khokhlov A. P., 1977; Mawatary, 1975]. Nonostante l'apparente armonia dell'ipotesi neurogena, la preminenza dei cambiamenti identificati non è stata completamente dimostrata. Pertanto, il metodo computerizzato di conteggio delle unità motorie non ha stabilito differenze significative tra i muscoli normali e quelli distrofici. L'esame delle corna anteriori del midollo spinale durante le autopsie di coloro che sono morti per distrofia muscolare di Duchenne non ha rivelato alcuna patologia. I cambiamenti nelle terminazioni nervose, così come nel flusso assonale delle sostanze, possono essere secondari a causa di un grosso processo degenerativo nel muscolo con degenerazione ascendente delle fibre nervose. Dal punto di vista dell'ipotesi neurogena, è impossibile spiegare le caratteristiche cliniche e biochimiche delle varie forme di miodistrofie. Tuttavia, tutto ciò non esclude la partecipazione del sistema nervoso al complesso generale dei meccanismi patogenetici.
Ipotesi dell'ipossia tissutale spiega la morte delle fibre muscolari come conseguenza della mancanza cronica di ossigeno. I prerequisiti per questa ipotesi erano dati patomorfologici sulla somiglianza dei cambiamenti muscolari negli animali con ipossia sperimentale e nei pazienti con miodistrofie, la creazione di un modello sperimentale di miopatia mediante embolizzazione artificiale con particelle di destrano, nonché iniezioni ripetute di una miscela di imipramina e serotonina. Aumento dei mucopolisaccaridi acidi nella sostanza fondamentale dei muscoli e nelle pareti dei vasi sanguigni con progressiva nuova formazione di fibre di collagene e quindi formazione di una densa guaina fibrosa attorno alle fibre muscolari, successiva compressione dei vasi, disturbo cronico della microcircolazione (Sitnikov V.F., 1973, 1976] nelle prime fasi del processo miodistrofico fornisce una prova ben nota di questa ipotesi. Lo studio del metabolismo della mioglobina, che ha mostrato la sua difettosità (vicinanza a quello fetale, cioè funzionalmente inferiore), ha ulteriormente supportato l'ipotesi ipotesi dell'ipossia tissutale come causa principale della morte in via di sviluppo del tessuto muscolare.
Tuttavia, successivi studi di controllo utilizzando metodi più moderni non hanno potuto confermare pienamente questa ipotesi. Pertanto, la misurazione del flusso sanguigno muscolare utilizzando lo xeno radioattivo ha rivelato un livello normale. L'esame al microscopio elettronico non ha confermato la presenza di occlusione vascolare e l'analisi morfometrica dei capillari ha mostrato il loro numero normale. Esperimenti ripetuti con l'embolizzazione dei vasi con una sospensione di particelle di destrano secco non hanno permesso di ottenere un modello caratteristico della miopatia.
Il meccanismo di morte delle fibre muscolari bianche non può essere spiegato dal punto di vista di questa ipotesi, sebbene la fonte di energia in esse sia la glicogenolisi anaerobica. Non è stata inoltre riscontrata alcuna prova di disaccoppiamento tra respirazione tissutale e fosforilazione ossidativa.
L'ipotesi della membrana difettosa. Secondo questa ipotesi, il fattore principale nella patogenesi delle distrofie muscolari è un aumento della permeabilità del sarcolemma e delle membrane subcellulari - lisosomiale, mitocondriale, sarcotubulare, che provoca la perdita di sostanze come enzimi intracellulari, glicogeno, aminoacidi, creatina, ecc. Tutto ciò porta ad una diminuzione della quantità di proteine ​​vitali e ad uno squilibrio dei processi biochimici. La scoperta di tali spostamenti nei portatori eterozigoti conferma la natura primaria di questi disturbi strutturali. Tuttavia, una serie di fatti non possono essere spiegati dal punto di vista di questa ipotesi. Pertanto è stato dimostrato che l'interruzione della permeabilità della membrana è selettiva: sostanze come la mioglobina e la carnitina non lasciano la cellula muscolare. La permeabilità della membrana cambia significativamente sotto determinati carichi farmacologici e influenze ormonali. È difficile spiegare il livello massimo di iperenzimemia nella malattia di Duchenne nella fase preclinica in assenza di necrosi del tessuto muscolare, così come il meccanismo di morte delle fibre muscolari nelle forme benigne di distrofia muscolare, dove il grado di enzimamia e creatinuria è molto insignificante.
Ipotesi di disturbo del metabolismo ciclico dei nucleotidi. I nucleotidi ciclici (adenosina monofosfato ciclico - c. AMP, guanina monofosfato ciclico - c. GMP) svolgono un ruolo di primo piano nei processi metabolici della fibra muscolare, c. L'AMP controlla l'attività degli enzimi chiave del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi, la capacità di legare il calcio del reticolo sarcoplasmatico, il funzionamento dell'apparato genetico e proteico-sintetico, la permeabilità del sarcolemma e delle membrane lisosomiali. L'AMP esercita la sua influenza regolatoria sul metabolismo all'interno della cellula attraverso un sistema di proteina chinasi. I principali segni biochimici del processo distrofico (caratteristiche embrionali del metabolismo, accumulo di grasso, aumento della proteolisi, trasferimento di sostanze nel flusso sanguigno) possono quindi essere spiegati da una violazione del metabolismo dei nucleotidi ciclici.
Livello c. L'AMP dipende dall'attività dei suoi enzimi: l'adenilato ciclasi, integrato nella membrana (associato ai recettori beta-adrenergici), che catalizza la sintesi, e la fosfodiesterasi, che scompone il nucleotide in AMP inattivo. Contenutoc. L'AMP può essere alterato introducendo inibitori e attivatori di questi enzimi. Pertanto, le metilxantine e il citrato di sodio, inibendo l'attività della fosfodiesterasi, aumentano la concentrazione del nucleotide. Lo stesso effetto si può ottenere somministrando adrenalina e fluoruro di sodio, che stimolano l'adenilato ciclasi.
I beta-bloccanti (propranololo) e gli attivatori della fosfodiesterasi (imidazolo) riducono il livello di c. AMF.
I dati limitati disponibili in letteratura suggeriscono che nei pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne, le reazioni controllate dai nucleotidi ciclici sono indebolite.
Aumento artificiale del livello c. L'AMF, quando somministrato a pazienti affetti da malattia di Duchenne con metilxantine in dosi giornaliere submassimali, già dopo poche ore porta ad una netta diminuzione dell'enzimemia, della creatinuria e dell'aminoaciduria, nonché ad un miglioramento delle condizioni generali del paziente. Un ulteriore blocco dei recettori beta-adrenergici (ad esempio, con la somministrazione di propranololo) in questi pazienti produce cambiamenti biochimici inversi e porta ad un deterioramento del benessere e ad un aumento della debolezza muscolare.
Nei pazienti con miodistrofia di Erb e Landouzy-Dejerine, è stata stabilita la natura opposta dei cambiamenti metabolici rispetto alle forme di miodistrofia legata all'X. Pertanto, un ciclo di trattamento di 10 giorni con anaprilina porta ad una diminuzione naturale della creatinuria in media del 40%, dell'aminoaciduria del 50% e dell'attività CPK di oltre 1,5 volte [Polyakova N. F. 1978].
I dati ottenuti sull'importante ruolo di c. Gli AMP nello sviluppo del processo distrofico hanno quindi mostrato la diversa natura dei cambiamenti biochimici nelle diverse forme di distrofia muscolare. Sono serviti come base per lo sviluppo di un metodo fondamentalmente nuovo per il trattamento della distrofia muscolare di Erb e Landouzy-Dejerine utilizzando beta-bloccanti. Il primato dei cambiamenti identificati nel metabolismo ciclico dei nucleotidi rimane insufficientemente dimostrato.

Trattamento delle distrofie muscolari primarie

La mancanza di dati sul difetto biochimico primario e sulla patogenesi della malattia rende difficile effettuare una terapia razionale.
L'esperienza accumulata suggerisce che l'attuazione sistematica di complessi cicli di trattamento in alcuni casi aiuta a rallentare il processo patologico e talvolta addirittura a stabilizzarlo.
Tutti i complessi dovrebbero includere terapia fisica e massaggio, che aiutano a mantenere il tono muscolare, migliorare l'afflusso di sangue periferico e ritardare lo sviluppo delle contratture. Un posto importante è dato agli esercizi di respirazione. Un principio simile è alla base delle raccomandazioni per l'uso di farmaci vasodilatatori in combinazione con ossigenoterapia, fisioterapia e balneoterapia (bagni di radon o solfuri). Va tenuto presente che la fisioterapia e soprattutto la balneoterapia sono consigliate solo nelle prime fasi del processo o nelle forme benigne di distrofia muscolare lentamente progressiva.
La prescrizione di ormoni anabolizzanti va effettuata con molta cautela, in cicli brevi (retabolil una volta ogni 5-7 giorni, 5-6 iniezioni per ciclo di cura) con la contemporanea prescrizione di una trasfusione di sangue di 100-150 ml degli stessi. gruppo. Un'indicazione diretta per la somministrazione di questo gruppo di farmaci è l'ipogonadismo nei maschi.
Possono essere raccomandati la vitamina E per via orale o intramuscolare (iniezioni di Erevit), le vitamine del gruppo B e l'acido nicotinico. È indicato il trattamento con sale monocalcico ATP, 3-6 ml al giorno per via intramuscolare per un mese.
Il trattamento viene effettuato con aminoacidi (glicocolo, leucina, acido glutammico) e orotato di potassio.

La distrofia muscolare è in realtà un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da una progressiva atrofia simmetrica dei muscoli scheletrici, che si manifesta senza dolore e perdita di sensibilità agli arti. Paradossalmente i muscoli colpiti possono aumentare di dimensioni a causa della crescita del tessuto connettivo e dei depositi di grasso, dando la falsa impressione di muscoli forti.

Non esiste ancora una cura per la distrofia muscolare. Esistono quattro tipi principali di questa patologia. La distrofia muscolare di Duchenne è la più comune (50% di tutti i casi). La malattia di solito inizia nella prima infanzia e porta alla morte entro i 20 anni. La distrofia muscolare di Becker si sviluppa più lentamente, i pazienti vivono più di 40 anni. Le distrofie scapolo-spalle e dei cingoli di solito non influenzano l'aspettativa di vita.

Cause

Sviluppo della distrofia muscolare. causato da vari geni. La distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker sono causate da geni sul cromosoma sessuale e colpiscono solo i maschi. Le distrofie scapolo-omero-facciali e degli arti-lombari non sono associate ai cromosomi sessuali; Sia gli uomini che le donne si ammalano di loro.

Sintomi

Tutti i tipi di distrofia muscolare causano un’atrofia muscolare progressiva.

Diagnostica

Il medico esamina il bambino, pone domande sulle malattie dei membri della famiglia e prescrive alcuni test. Se uno dei tuoi parenti soffriva di distrofia muscolare, il medico scoprirà come è progredita la sua distrofia. Analizzando i dati ottenuti, è possibile prevedere cosa attende il bambino. Se nella famiglia non ci sono pazienti affetti da distrofia muscolare, l'elettromiografia valuterà il funzionamento dei nervi nei muscoli interessati e determinerà la presenza di distrofia muscolare; l'esame di un pezzo di tessuto muscolare () può mostrare cambiamenti cellulari e la presenza di depositi di grasso.

Nei centri medici dotati delle più moderne attrezzature per condurre ricerche di biologia molecolare e immunologica, possono determinare con precisione se un bambino soffrirà di distrofia muscolare. Questi centri possono anche individuare genitori e parenti per la presenza di geni che determinano lo sviluppo della distrofia muscolare di Duchenne e della distrofia muscolare di Becker.

Tipi di malattia

A seconda della gravità della malattia e del momento della sua insorgenza, si distinguono:

La distonia di Duchenne si manifesta in età precoce (tra i 3 e i 5 anni). I bambini malati camminano dondolandosi, hanno difficoltà a salire le scale, spesso cadono e non riescono a correre. Quando alzano le braccia, le loro scapole "restano indietro" rispetto al corpo - questo sintomo è chiamato "scapole alate". In genere, un bambino affetto da distrofia muscolare è costretto su una sedia a rotelle all'età di 9-12 anni. La debolezza progressiva del muscolo cardiaco porta alla morte per insufficienza cardiaca improvvisa, insufficienza respiratoria o infezione.

Sebbene la distrofia di Becker abbia molte somiglianze con la distrofia di Duchenne, si sviluppa molto più lentamente. I sintomi compaiono intorno ai 5 anni di età, ma dopo i 15 anni i bambini affetti di solito mantengono ancora la capacità di camminare, e talvolta molto più tardi.

La distrofia omoscapulofacciale si sviluppa lentamente, il suo decorso è relativamente benigno. Molto spesso la malattia inizia prima dei 10 anni, ma può comparire nella prima adolescenza. I bambini che successivamente sviluppano questa patologia succhiano male nell'infanzia; quando invecchiano, non sono più in grado di stringere le labbra come un fischio o di alzare le braccia sopra la testa. Nei bambini malati, i loro volti sono caratterizzati da inattività quando ridono o piangono e talvolta si notano espressioni facciali che differiscono dal normale.

Azioni del paziente

Se temi che tuo figlio possa sviluppare la distrofia muscolare, puoi portare fotografie o video che illustrino i tuoi problemi specifici. Porta con te un parente o un amico che ascolterà anche le informazioni fornite dal medico.

Trattamento

Non esiste ancora alcun rimedio che possa fermare la progressione dell’atrofia muscolare nella distrofia muscolare. Tuttavia, i dispositivi ortopedici, così come la terapia fisica, la terapia fisica e la chirurgia per correggere le contratture, possono mantenere un bambino o un adolescente mobile per un po’.

I membri della famiglia con una storia di distrofia muscolare dovrebbero richiedere una consulenza genetica per determinare se esiste il rischio di trasmettere la malattia a un futuro bambino.

Complicazioni

Alcuni tipi di distrofia muscolare accorciano la durata della vita di una persona e spesso colpiscono i muscoli associati alla respirazione. Anche con una migliore respirazione meccanica, le persone affette da distrofia muscolare di Duchenne, il tipo più comune di distrofia muscolare, in genere muoiono per insufficienza respiratoria prima di raggiungere i 40 anni.

Molti tipi di distrofia muscolare possono anche ridurre l’efficienza del muscolo cardiaco. Se la malattia colpisce i muscoli associati alla deglutizione, possono sorgere problemi con la nutrizione.

Man mano che la debolezza muscolare progredisce, la mobilità diventa un problema. Molte persone che sviluppano la distrofia muscolare potrebbero aver bisogno di usare una sedia a rotelle. Tuttavia, l’immobilità articolare a lungo termine associata all’uso della sedia a rotelle può peggiorare le contratture in cui gli arti ruotano e si bloccano in una posizione verso l’interno.

Le contratture possono anche svolgere un ruolo nello sviluppo della scoliosi causando una curvatura della colonna vertebrale, che riduce ulteriormente l’efficienza dei polmoni nelle persone affette da distrofia muscolare.

Prevenzione

Poiché le infezioni respiratorie possono diventare un problema negli stadi avanzati della distrofia muscolare, è importante vaccinarsi contro la polmonite e sottoporsi regolarmente al vaccino antinfluenzale.