Diflucan 50 ml návod na použitie. Roztok Diflucan - návod na použitie. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití flukonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene. V tomto ohľade pri použití lieku Diflucan ® v tejto kategórii

PFIZER Pfizer Pfizer Ireland Pharmaceuticals/Gedeke GmbH Pfizer PGM Fareva Amboise

Krajina pôvodu

Francúzsko

Skupina produktov

Antifungálne lieky

antifungálny liek

Formulár na uvoľnenie

1 PC. - blistre (1) - kartónové balenia. 100 ml - číre sklenené fľaše (1) - kartónové balenia 200 ml - číre sklenené fľaše (1) - kartónové balenia 4 ks. - blistre (1) - kartónové balenia. 7 - blistre (1) - kartónové balenia. Roztok na intravenózne podanie - 50 ml - 1 ks. upak 12 kapsúl Plastové fľaše (1) s odmernou lyžicou - kartónové balenia

Opis liekovej formy

Biely alebo takmer biely prášok bez viditeľných nečistôt. Kapsuly č. 1 tvrdé želatínové kapsuly s tyrkysovým uzáverom a telom, označené logom Pfizer a čiernym FLU-150; obsah kapsúl je prášok bielej až svetložltej farby. Kapsuly z tvrdej želatíny, №4, s tyrkysovým uzáverom a bielym telom, označené logom „Pfizer“ a „FLU-50“ v čiernej farbe; obsah kapsúl je prášok bielej až svetložltej farby. Prášok na suspenziu na perorálne podanie, biely alebo takmer biely, bez viditeľných nečistôt. Roztok na intravenózne podanie je číry, bezfarebný Roztok na intravenózne podanie je priehľadný, bezfarebný.

farmakologický účinok

Antifungálny liek. Flukonazol je predstaviteľom triedy triazolových antifungálnych činidiel, je silným selektívnym inhibítorom syntézy sterolov v bunke huby. Pri perorálnom a intravenóznom podaní bol flukonazol účinný pri rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat. Aktivita lieku pri oportúnnych mykózach, vr. spôsobené Candida spp., vrátane generalizovanej kandidózy u imunokompromitovaných zvierat; Cryptococcus neoformans, vrátane intrakraniálnych infekcií; Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktivita flukonazolu bola tiež stanovená na modeloch endemických mykóz u zvierat, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, vrátane intrakraniálnych infekcií, a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou. Flukonazol má vysokú špecifickosť pre plesňové enzýmy závislé od cytochrómu P450. Liečba flukonazolom v dávke 50 mg/deň po dobu až 28 dní neovplyvnila koncentráciu testosterónu v plazme u mužov ani koncentráciu steroidov u žien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg/deň nemal klinicky významný vplyv na hladiny endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia. Jednorazová alebo viacnásobná dávka flukonazolu v dávke 50 mg neovplyvňuje metabolizmus antipyrínu, ak sa užívajú súčasne. Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré často nevykazujú citlivosť na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazolu je podobná pri intravenóznom a perorálnom podaní. Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre absorbuje, pričom plazmatické hladiny (a celková biologická dostupnosť) presahujú 90 % hladín podaných intravenózne. Súčasné požitie potravy neovplyvňuje absorpciu lieku pri perorálnom podaní. Plazmatická koncentrácia dosahuje maximum 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu nalačno a polčas je približne 30 hodín. Plazmatická koncentrácia je úmerná dávke. 90 % rovnovážnych koncentrácií sa dosiahne do 4. – 5. dňa po začatí liečby (pri viacnásobných dávkach lieku jedenkrát denne). Zavedením nárazovej dávky (1. deň), dvojnásobku obvyklej dennej dávky, je možné do 2. dňa dosiahnuť rovnovážnu koncentráciu 90 %. Distribučný objem sa približuje celkovému obsahu vody v tele. Väzba na bielkoviny je nízka (11-12%). Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Koncentrácie flukonazolu v slinách a spúte sú podobné jeho plazmatickým koncentráciám. U pacientov s mykotickou meningitídou sú koncentrácie flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine asi 80 % jeho plazmatických koncentrácií. V stratum corneum, epidermis-dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré prevyšujú sérové hladiny. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Pri užívaní v dávke 50 mg raz denne je koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch 73 mcg / g a po 7 dňoch po ukončení liečby - iba 5,8 mcg / g. Pri použití v dávke 150 mg raz týždenne je koncentrácia flukonazolu v stratum corneum na 7. deň 23,4 μg / g a 7 dní po druhej dávke - 7,1 μg / g. Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch užívania v dávke 150 mg raz týždenne je 4,05 μg / g u zdravých a 1,8 μg / g u postihnutých nechtov; 6 mesiacov po ukončení liečby sa flukonazol stále stanovuje v nechtoch. Liečivo sa vylučuje hlavne obličkami; Približne 80 % podanej dávky sa nachádza v moči v nezmenenej forme. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Nenašli sa žiadne cirkulujúce metabolity. Dlhý plazmatický polčas umožňuje užívať flukonazol jedenkrát pri vaginálnej kandidóze a jedenkrát denne alebo jedenkrát týždenne pri iných indikáciách. Pri porovnaní koncentrácií v slinách a plazme po jednorazovej dávke 100 mg flukonazolu vo forme kapsuly a suspenzie (výplach, ponechanie v ústach 2 minúty a prehltnutie) sa zistilo, že maximálna koncentrácia flukonazolu v slinách pri užití suspenzie bola pozorovaná 5 minút po podaní a 182-krát vyššia ako po užití kapsuly (dosiahnutá po 4 hodinách). Asi po 4 hodinách boli koncentrácie flukonazolu v slinách rovnaké. Priemerná plocha pod krivkou AUC (0-96) v slinách bola významne vyššia pri suspenzii ako pri kapsulách. Medzi týmito dvoma dávkovými formami neboli žiadne významné rozdiely v rýchlosti eliminácie slinami alebo plazmatickej farmakokinetike.

Špeciálne podmienky

V ojedinelých prípadoch bolo užívanie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vr. s fatálnym koncom, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. Nezistila sa žiadna zjavná závislosť hepatotoxických účinkov flukonazolu od celkovej dennej dávky, trvania liečby, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacienti, u ktorých sa počas liečby flukonazolom vyskytnú abnormálne pečeňové testy, majú byť sledovaní kvôli príznakom závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, liek sa má vysadiť. Počas liečby flukonazolom sa u pacientov v zriedkavých prípadoch vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri mnohých liekoch. Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú plesňovú infekciu objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, liek sa má vysadiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný erytém. Tak ako iné azoly, flukonazol môže zriedkavo spôsobiť anafylaktické reakcie. Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má starostlivo sledovať. Podobne ako iné azoly, aj flukonazol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG. Pri použití flukonazolu bolo veľmi zriedkavo zaznamenané predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch. Preto majú takíto pacienti s potenciálne proarytmickými stavmi používať flukonazol opatrne. Pacientom s ochoreniami pečene, srdca a obličiek sa odporúča konzultovať užívanie flukonazolu s lekárom. Pri použití flukonazolu 150 mg na vaginálnu kandidózu je potrebné pacientky upozorniť, že zlepšenie symptómov sa zvyčajne pozoruje po 24 hodinách, niekedy však trvá niekoľko dní, kým úplne vymiznú. Ak príznaky pretrvávajú niekoľko dní, mali by ste sa poradiť s lekárom. Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy Skúsenosti s používaním flukonazolu naznačujú, že zhoršenie schopnosti viesť vozidlo a mechanizmov spojených s užívaním lieku je nepravdepodobné.

Zlúčenina

1 čiapka. flukonazol 150 mg Pomocné látky: laktóza - 149,123 mg, kukuričný škrob - 49,5 mg, koloidný oxid kremičitý - 0,352 mg, stearan horečnatý - 3,173 mg, laurylsulfát sodný - 0,352 mg. 1 čiapka. flukonazol 50 mg Pomocné látky: laktóza - 49,708 mg, kukuričný škrob - 16,5 mg, koloidný oxid kremičitý - 0,117 mg, stearan horečnatý - 1,058 mg, laurylsulfát sodný - 0,117 mg. 1 ml hotovej suspenzie obsahuje: liečivo: flukonazol 10 mg pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová 4,20 mg, benzoan sodný 2,37 mg, xantánová guma 2,03 mg, oxid titaničitý (E 171) 1,0 m, sacharóza 576,23 mg, koloidný bezvodý silikát oxid dusnatý 1,0 mg, dihydrát citranu sodného 3,17 mg, pomarančová príchuť* 10,0 mg. * obsahuje pomarančový esenciálny olej, maltodextrín a vodu. Každá kapsula obsahuje: účinnú látku: flukonazol 150 mg, resp. pomocné látky: laktóza 149,123 mg, kukuričný škrob 49,5 mg, koloidný oxid kremičitý / 0,352 mg, stearan horečnatý 3,173 mg, laurylsulfát sodný 0,352 mg; Každá kapsula obsahuje: účinnú látku: flukonazol 50 mg; pomocné látky: laktóza 49, kukuričný škrob 16,5 mg koloidný oxid kremičitý 0,117 mg, stearan horečnatý 1,058 mg, laurylsulfát sodný 0,117 mg; Zloženie kapsuly (pre dávku 50 mg): uzáver kapsuly (oxid titaničitý (E171) 1,47 %, želatína do 100 %, patentná modrá (E 131) 0,03 %; telo kapsuly (oxid titaničitý (E171) 3 %, želatína do 100 %, flukonazol 2 mg/ml Pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekciu flukonazol 2 mg Pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekciu flukonazol 2 mg/ml mg Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, benzoan sodný, xantánová guma, oxid titaničitý (E171), sacharóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý, dihydrát citrátu sodného, pomarančová aróma (obsahuje pomarančový esenciálny olej, maltodextrín a vodu).

Diflucan indikácie na použitie

kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií iných lokalizácií (napríklad pľúc, kože), vrátane pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a pacientov s AIDS, príjemcov transplantovaných orgánov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokózy u pacientov s AIDS; generalizovaná kandidóza vrátane kandidémie, diseminovaná kandidóza a iné formy invazívnej kandidózovej infekcie, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest, vrátane pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú na jednotkách intenzívnej starostlivosti a dostávajú cytotoxické alebo imunosupresívne látky , ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy; kandidóza slizníc, vrátane slizníc ústnej dutiny a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy) bližšie pozri inst.

Kontraindikácie Diflucan

- súčasné užívanie cisapridu; - súčasné užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac; - precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu. S opatrnosťou sa liek predpisuje na porušenie indikátorov funkcie pečene na pozadí používania flukonazolu, s výskytom vyrážky na pozadí používania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi / systémovými hubovými infekciami, zatiaľ čo užívaním terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg/deň s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).

Dávkovanie Diflucanu

150 mg 150 mg 2 mg/ml 2 mg/ml 50 mg 50 mg/5 ml 50 mg

Vedľajšie účinky lieku Diflucan

Znášanlivosť lieku je zvyčajne veľmi dobrá. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v klinických a postmarketingových (*) štúdiách Diflucanu® boli: Zo strany centrálneho a periférneho nervového systému: bolesť hlavy, závrat*, kŕče*, zmena chuti*. Z tráviaceho traktu: bolesti brucha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť, dyspepsia*, vracanie*. Na strane pečene: hepatotoxicita, vrátane zriedkavých prípadov s fatálnym koncom, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu, sérové hladiny aminotransferáz (ALT a ACT), porucha funkcie pečene*, hepatitída*, hepatocelulárna nekróza*, žltačka*. Z kože a podkožného tkaniva: vyrážka, alopécia*, exfoliatívne kožné ochorenia* vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej nekrolýzy epidermy. Na strane hematopoetického a lymfatického systému *: leukopénia vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia. Z imunitného systému *: anafylaxia (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia). Zo strany kardiovaskulárneho systému *: predĺženie QT intervalu na EKG, ventrikulárna fibrilácia/flutter (pozri časť „Špeciálne pokyny“). Metabolické / trofické poruchy *: zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia. U niektorých pacientov, najmä tých, ktorí trpia závažnými ochoreniami, ako je AIDS alebo rakovina, boli počas liečby Diflucanom® a podobnými liekmi pozorované zmeny krvného obrazu, funkcie obličiek a pečene (pozri časť „Osobitné pokyny“), avšak klinický význam tieto zmeny a ich vzťah s liečbou nebol stanovený.

lieková interakcia

Antikoagulanciá: podobne ako iné antimykotiká - deriváty azolu, flukonazol pri súčasnom užívaní s warfarínom zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto je možný rozvoj krvácania (hematómy, krvácanie z nosa a tráviaceho traktu, hematúria, meléna) . U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá je potrebné neustále sledovať protrombínový čas. Azitromycín: pri súčasnom použití perorálneho flukonazolu v jednej dávke 800 mg s azitromycínom v jednej dávke 1 200 mg sa nezistila žiadna výrazná farmakokinetická interakcia. Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): Po perorálnom podaní midazolamu flukonazol výrazne zvyšuje koncentráciu midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri jeho intravenóznom podaní. Ak je potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, pacienti užívajúci flukonazol majú byť sledovaní kvôli primeranému zníženiu dávky benzodiazepínu.

Predávkovanie

Existujú správy o predávkovaní flukonazolom a v jednom prípade sa u 42-ročného pacienta infikovaného vírusom ľudskej imunodeficiencie po užití 8200 mg lieku vyvinuli halucinácie a paranoidné správanie. Pacient bol hospitalizovaný; jeho stav sa vrátil do normálu do 48 hodín. V prípade predávkovania môže poskytnúť adekvátny účinok symptomatická liečba (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka).

Podmienky skladovania

uchovávajte mimo dosahu detí

Informácie priniesol Štátny register liekov.

Synonymá

Vero-Fluconazol, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Flucoral, Flucoric, Flusenil, Flucostat, Forkan.

Návod na lekárske použitie

liek

DIFLUCAN®

Obchodné meno

Diflucan®

Medzinárodný nechránený názov

flukonazol

Lieková forma

Roztok na intravenózne podanie 2 mg/ml, 50 ml

Zlúčenina

100 ml roztoku obsahuje

účinná látka - flukonazol 0,2 mg,

Pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekciu

Popis

Číry bezfarebný roztok

Farmakoterapeutická skupina

Antifungálne lieky na systémové použitie.

Triazolové deriváty. flukonazol

ATX kód J02AC01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Odsávanie

Po intravenóznom podaní flukonazol dobre preniká do tkanív a telesných tekutín. Plazmatické koncentrácie sú priamo úmerné dávke.

Úroveň rovnovážnej koncentrácie 90% sa dosiahne do 4-5 dní po niekoľkých injekciách lieku raz denne.

Zavedenie nasycovacej dávky v 1. deň, 2-násobok priemernej dennej dávky, umožňuje dosiahnuť koncentráciu (C ss) 90 % do 2. dňa. Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem takmer zodpovedá celkovému objemu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11 – 12 %).

Hladina flukonazolu v slinách a spúte sa rovná jeho obsahu v krvnej plazme. U pacientov s mykotickou meningitídou sú hladiny flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine približne 80 % zodpovedajúcich plazmatických hladín.

Vysoká koncentrácia flukonazolu v koži, ktorá prevyšuje koncentráciu v krvnom sére, je dosiahnutá vďaka jeho akumulácii v stratum corneum, epidermis/dermis a pote vylučovanom exokrinnými žľazami. Akumulácia flukonazolu sa vyskytuje v stratum corneum. Pri dávke 50 mg jedenkrát denne bola koncentrácia flukonazolu 73 μg/g po 12 dňoch liečby a 5,8 μg/g 7 dní po ukončení liečby. Pri dávke 150 mg raz týždenne bola koncentrácia flukonazolu v stratum corneum 23,4 mcg / g na 7. deň a 7,1 mcg / g 7 dní po druhej dávke.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch liečby dávkami 150 mg raz týždenne bola 4,05 μg/g u zdravých a 1,8 μg/g u chorých nechtov; flukonazol bol detegovaný vo vzorkách nechtov aj 6 mesiacov po ukončení terapie.

Biotransformácia

Flukonazol sa metabolizuje iba na sekundárne metabolity. Z rádioaktívnej dávky sa len 11 % vylúčilo močom v zmenenej forme. Flukonazol selektívne inhibuje izoenzýmy CYP2C9 a CYP3A4, ako aj CYP2C19.

chov

Plazmatický polčas flukonazolu je približne 30 hodín. Hlavnou cestou eliminácie je renálna exkrécia: približne 80 % podanej dávky sa vylúči močom ako nezmenené liečivo. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Neexistujú žiadne známky cirkulujúcich metabolitov.

Dlhý plazmatický polčas je základom použitia jednej dávky na liečbu vaginálnej kandidózy raz denne alebo raz týždenne pre iné indikácie.

Farmakokinetika pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (GFR< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmakokinetika u detí

Po užití 2-8 mg/kg flukonazolu u detí vo veku 9 mesiacov až 15 rokov bola ich hodnota AUC 38 µg x h/ml na 1 mg/kg dávkových jednotiek. Po opakovaných dávkach sa priemerný plazmatický polčas flukonazolu pohyboval medzi 15 a 18 hodinami a distribučný objem bol približne 880 ml/kg. Po jednorazovej dávke lieku sa pozoroval dlhší plazmatický polčas, ktorý bol približne 24 hodín. Tieto údaje možno porovnať s plazmatickým polčasom flukonazolu po jednorazovej intravenóznej injekcii 3 mg/kg u detí vo veku 11 dní až 11 mesiacov. Distribučný objem v tejto vekovej skupine bol približne 950 ml/kg.

Skúsenosti s flukonazolom u novorodencov sú obmedzené na farmakokinetické štúdie u predčasne narodených novorodencov.

Farmakokinetické údaje o dávkovaní pre novorodencov v termíne sú nedostatočné.

Priemerný vek pacientky v čase prvej dávky bol 24 hodín (rozsah 9 až 36 hodín) a priemerná pôrodná hmotnosť 0,9 kg (rozsah 0,75 až 1,10 kg) u 12 predčasne narodených detí s priemerným gestačným vekom 28 týždňov. Sedem pacientov dokončilo celý priebeh liečby podľa protokolu; flukonazol 6 mg/kg intravenózne každých 72 hodín, celkovo nie viac ako päť dávok. Priemerný polčas (hodiny) bol 74 (rozsah 44 - 185) v deň 1, potom sa znížil na priemernú hodnotu 53 (rozsah 30 - 131) na 7. deň a na 47 (rozsah 27 - 68) na 13. deň deň. Plocha pod farmakokinetickou krivkou (μg x h/ml) bola 271 (rozsah 173 – 385) v deň 1, potom sa zvýšila na priemernú hodnotu 490 (rozsah 292 – 734) na 7. deň a znížila sa na priemernú hodnotu 360 (rozsah 167 - 566) na 13. deň. Distribučný objem (ml/kg) bol 1183 (rozsah 1070-1470) v deň 1, potom sa časom zvýšil na priemernú hodnotu 1184 (rozsah 510-2130) na 7. deň a na 1328 (rozsah 1040-1680) v deň 7. 13. deň.

Vylučovanie flukonazolu u novorodencov je pomalé.

Farmakokinetika flukonazolu u detí s renálnou insuficienciou sa neskúmala.

Farmakodynamika

Mechanizmus akcie

Diflucan ® je antimykotikum zo skupiny triazolov. Hlavným mechanizmom jeho účinku je potlačenie fungálnej cytochrómom P-450 sprostredkovanej reakcie demetylácie 14-alfa-lanosterolu, ktorý je kľúčovou látkou v biosyntéze ergosterolu v hubách. Akumulácia 14 - alfa - metylsterolov spôsobuje následné zníženie hladiny ergosterolu, ktorý je súčasťou bunkovej membrány húb; tento proces je základom antifungálneho účinku flukonazolu. Zistilo sa, že Diflucan ® je selektívnejší vzhľadom na izoenzýmy cytochrómového P-450 systému húb ako s ohľadom na rôzne izoenzýmy cytochrómového P-450 systému cicavcov.

Štúdie ukázali, že flukonazol v dávke 50 mg denne počas 28 dní neovplyvňuje hladiny testosterónu v plazme u mužov ani koncentrácie steroidov u žien vo fertilnom veku. U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemalo užívanie flukonazolu v dávke 200-400 mg denne klinicky významný účinok na hladinu endogénnych steroidov a na ACTH-stimulovanú odpoveď. Interakčné štúdie s antipyrínom ukázali, že ani jednorazové ani viacnásobné dávky flukonazolu 50 mg neovplyvňujú jeho metabolizmus.

Citlivosť in vitro

In vitro flukonazol vykazuje antifungálnu aktivitu proti najbežnejším typom húb v klinickej praxi Candida(počítajúc do toho C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Huba C.glabrata vykazuje citlivosť v širokom rozsahu, pričom C. krusei rezistentné na flukonazol.

Flukonazol bol tiež aktívny in vitro vo vzťahu Cryptococcus neoformans a Cryptococcus gattii, ako aj proti endemickým plesniam Blastomyces dermatitída, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis.

Mechanizmus rozvoja rezistencie

Zástupcovia rodu Candida bolo objavených množstvo ochranných mechanizmov proti účinkom antimykotík zo skupiny azolov. Pre kmene húb, u ktorých sa vyvinul jeden alebo viacero z týchto mechanizmov rezistencie, je zvýšená minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) flukonazolu, čo negatívne ovplyvňuje účinnosť lieku v štúdiách. in vivo a v klinickom výskume.

Existujú dôkazy o výskyte superinfekcie spôsobenej nielen kmeňom C. albicans, ale aj iné kmene rodu Candida ktoré sú v podstate necitlivé na flukonazol (napr. Candida krusei). V takýchto prípadoch je potrebná alternatívna antifungálna liečba.

Indikácie na použitie

Liečba u dospelých:

Kryptokoková meningitída

kokcidioidomykóza

Invazívna kandidóza

Kandidóza slizníc, vrátane orofaryngeálnej kandidózy, ezofageálnej kandidózy, kandidúrie a chronickej mukokutánnej kandidózy

Chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s používaním zubných protéz), keď ústna hygiena alebo lokálna liečba nestačí

Prevencia u dospelých:

Relapsy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom recidív

Rekurentná orofaryngeálna a ezofageálna kandidóza u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom recidívy

Prevencia kandidových infekcií u pacientov s predĺženou neutropéniou (pacienti s hemoblastózou podstupujúci chemoterapiu alebo pacienti po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek)

Liečba donosených novorodencov, dojčiat a detí do 17 rokov.

Kandidóza slizníc

Invazívna kandidóza a kryptokoková meningitída

Udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom relapsu

- Prevencia kandidových infekcií u pacientov s oslabenou imunitou .

Dávkovanie a podávanie

Jedna fľaša obsahujúca 50 ml infúzneho roztoku obsahuje 100 mg Diflucanu ® .

Rýchlosť intravenóznej infúzie lieku by nemala prekročiť 10 ml / min. Liek Diflucan ® je dostupný vo forme infúzneho roztoku, kde je účinná látka rozpustená v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %); každá injekčná liekovka s 200 mg liečiva (objem 100 ml) obsahuje 15 mmol Na + a C1 - iónov. Keďže Diflucan® je dostupný ako zriedený fyziologický roztok, u pacientov vyžadujúcich obmedzenie sodíka alebo tekutín je potrebné vziať do úvahy množstvo podávanej tekutiny.

Dávka má byť založená na povahe a závažnosti plesňovej infekcie. Liečba tých typov infekcií, ktoré si vyžadujú viacnásobné dávky, má pokračovať, kým klinické nálezy alebo laboratórne testy neukážu, že aktívna plesňová infekcia bola úplne vyliečená. Nedostatočná doba liečby môže viesť k recidíve aktívnej infekcie.

Terapia sa môže začať skôr, ako budú k dispozícii výsledky kultivácie a iných laboratórnych testov, ale po získaní týchto výsledkov by sa mala primerane upraviť protiinfekčná liečba.

Použitie u dospelých

Kryptokokóza:

Liečba kryptokokovej meningitídy: nasycovacia dávka je 400 mg prvý deň, po ktorej nasleduje 200 – 400 mg denne počas 6 až 8 týždňov. V prípadoch liečby život ohrozujúcich infekcií možno dennú dávku zvýšiť na 800 mg.
Udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom relapsu: 200 mg denne po dobu stanovenú ošetrujúcim lekárom.

Kokcidioidomykóza: 200 - 400 mg počas 11 - 24 mesiacov alebo dlhšie, v závislosti od stavu pacienta. Pri niektorých infekciách, najmä pri infekciách mozgových blán, možno zvážiť dávku 800 mg denne.

Invazívna kandidóza: nasycovacia dávka je 800 mg prvý deň, nasledujúca dávka je 400 mg denne. Všeobecné odporúčanie pre dĺžku liečby kandidémie je 2 týždne po prvom negatívnom výsledku na prítomnosť kandidémie v krvi pacienta a úplné vymiznutie príznakov kandidémie.

Liečba slizničnej kandidózy:

Orofaryngeálna kandidóza: nasycovacia dávka - 200 - 400 mg prvý deň, následná dávka - 100 - 200 mg denne počas 7 - 21 dní (až do dosiahnutia remisie orofaryngeálnej kandidózy). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie imunitného systému možno použiť dlhšie obdobia liečby.
Kandidóza pažeráka: nasycovacia dávka - 200 - 400 mg v prvý deň, následná dávka - 100 - 200 mg denne počas 14 - 30 dní (až do dosiahnutia ústupu ezofageálnej kandidózy). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie imunitného systému možno použiť dlhšie obdobia liečby.
Kandidúria: 200 - 400 mg denne počas 7 - 21 dní. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie imunitného systému možno použiť dlhšie obdobia liečby.
Chronická atrofická kandidóza: 50 mg denne počas 14 dní.
Chronická mukokutánna kandidóza: 5 - 100 mg denne po dobu až 28 dní. V závislosti od závažnosti infekcie alebo súbežného poškodenia imunitnej funkcie a infekcie možno použiť dlhšie obdobia liečby.

Prevencia recidívy slizničnej kandidózy u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom relapsu

Orofaryngeálna kandidóza:
Kandidóza pažeráka: 100 - 200 mg denne alebo 200 mg 3-krát týždenne po dobu stanovenú ošetrujúcim lekárom u pacientov s chronicky zníženou imunitou.

Prevencia kandidových infekcií u pacientov s predĺženou neutropéniou: 200 - 400 mg. Liečba sa má začať niekoľko dní pred očakávaným výskytom neutropénie a pokračovať 7 dní po tom, ako počet neutrofilov presiahne 1000 buniek na mm3.

Použitie u starších ľudí

Pri absencii príznakov zlyhania obličiek sa liek predpisuje v obvyklej dávke.

Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou

Pri jednorazovej dávke nie sú potrebné zmeny dávky. U pacientov s poruchou funkcie obličiek pri opakovanom použití lieku sa má na začiatku podať nárazová dávka 50 mg až 400 mg, po ktorej sa denná dávka (v závislosti od indikácie) nastaví podľa nasledujúcej tabuľky:

Pacienti na pravidelnej dialýze majú po každej dialýze dostať 100 % odporúčanej dávky; v dňoch bez dialýzy majú pacienti dostávať zníženú dávku podľa ich klírensu kreatinínu.

Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou

Údaje o použití Diflucanu ® u pacientov s poruchou funkcie pečene sú obmedzené, preto by sa u takýchto pacientov mal tento liek používať s opatrnosťou.

Použitie u detí

Diflucan ® sa podáva deťom v jednej dennej dávke.

Maximálna dávka u detí nemá prekročiť 400 mg/deň.

Ako pri podobných infekciách u dospelých, trvanie liečby má byť založené na klinickej a mykologickej odpovedi.

Dávkovanie pre pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek je uvedené vyššie v časti „ Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou

Dojčatá a deti staršie ako vek28 dnído 11 rokov

- Kandidóza slizníc: počiatočná dávka 6 mg/kg, následné dávky 3 mg/kg denne. Ak chcete rýchlejšie dosiahnuť rovnovážnu koncentráciu lieku v prvý deň, môžete použiť počiatočnú dávku.

- Invazívna kandidóza a kryptokoková meningitída: Dávka 6 až 12 mg/kg denne. Trvanie závisí od závažnosti ochorenia.

- Udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom relapsu. Dávka 6 mg/kg za deň. Trvanie závisí od závažnosti ochorenia.

- Prevencia infekcií spôsobených hubami rodu Candida u pacientov s oslabenou imunitou. Dávka je 3 až 12 mg/kg denne. Trvanie závisí od stupňa a závažnosti indukovanej neutropénie

Tínedžeri (od 12 do 17 rokov)

V závislosti od telesnej hmotnosti a sexuálnej zrelosti pacienta má lekár posúdiť, ktorý režim dávkovania (pre dospelých alebo deti) je najvhodnejší. Klinické údaje naznačujú, že klírens flukonazolu je vyšší u detí ako u dospelých. Dávky 100, 200 a 400 mg u dospelých zodpovedajú dávkam 3, 6 a 12 mg/kg u detí s porovnateľnou systémovou expozíciou.

Novorodenci v termíne (od 0 do 27 dní)

- Novorodenci v termíne (od 0 do 14 dní): Každých 72 hodín sa aplikuje rovnaká dávka mg/kg ako u dojčiat a detí do 11 rokov. Neprekračujte maximálnu dávku, ktorá je 12 mg/kg každých 72 hodín.

- Novorodenci v termíne (od 15 do 27 dní): každých 48 hodín sa používa rovnaká dávka mg/kg ako u dojčiat a detí do 11 rokov. Neprekračujte maximálnu dávku, ktorá je 12 mg/kg každých 48 hodín.

Vedľajšie účinky

Všetky vedľajšie účinky sú uvedené podľa frekvencie výskytu: často (od ≥ 1/100 do< 1/10) , zriedkavo (od ≥ 1/1000 do< 1/100) , zriedkavo (od ≥ 1/10 000 do< 1/1000) .

Často

bolesť hlavy

Bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka

zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy (ALT), zvýšenie hladiny aspartátaminotransferázy (AST), zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy v krvi

Zriedkavo

Znížená chuť do jedla

ospalosť, nespavosť
kŕče, parestézie (zhoršená citlivosť kože vo forme

necitlivosť, brnenie, "husia koža"), závrat, zmena

vertigo
zápcha, dyspepsia, plynatosť, sucho v ústach
cholestáza, žltačka, zvýšená hladina bilirubínu
svrbenie, drogová vyrážka, žihľavka, zvýšené potenie
myalgia
únava, malátnosť, asténia, horúčka

Málokedy

agranulocytóza, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
anafylaxie
hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, hypokaliémia
chvenie
multiformná komorová paroxyzmálna tachykardia, predlžujúca sa

QT interval

zlyhanie pečene, hepatocelulárna nekróza, hepatitída, hepatocelulárne poškodenie
toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, exfoliatívna dermatitída, angioedém, edém tváre, alopécia

Pediatrickí pacienti

Povaha a frekvencia nežiaducich reakcií, ako aj laboratórne abnormality zaznamenané počas klinických štúdií u pediatrických pacientov, sú porovnateľné s tými u dospelých pacientov.

Hlásenie suspektných nežiaducich reakcií

Hlásenie nežiaducich účinkov po registrácii lieku je dôležité pre sledovanie pomeru prínos/riziko lieku. Všetci zdravotnícki pracovníci a pacienti majú hlásiť akékoľvek nežiaduce reakcie na adresu a telefónne čísla uvedené na konci tejto písomnej informácie pre používateľov.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na flukonazol, azolové látky s podobnou štruktúrou ako flukonazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku

Súčasné podávanie terfenadínu pri opakovanom použití Diflucanu ® v dennej dávke 400 mg/deň a vyššej

Súbežné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované cytochrómom P - 450 CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, erytromycín, pimozid a chinidín

Tehotenstvo a laktácia

Liekové interakcie

Súbežné užívanie nasledujúcich liekov je kontraindikované

Cisaprid: prípady nežiaducich účinkov zo srdca, vrátane prípadov multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie, boli hlásené u pacientov liečených súčasne Diflucanom ® a cisapridom. Súčasné užívanie Diflucanu ® 200 mg jedenkrát denne a cisapridu 20 mg štyrikrát denne vedie k významnému zvýšeniu plazmatických hladín cisapridu a predĺženiu QT intervalu.

Terfenadín: Interakčné štúdie sa uskutočnili z dôvodu výskytu závažnej srdcovej arytmie, ktorá sa vyvinula v dôsledku predĺženia QT intervalu u pacientov užívajúcich azolové antimykotiká spolu s terfenadínom. Podľa štúdie pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg denne nebolo pozorované žiadne predĺženie QT intervalu. Ďalšia štúdia, v ktorej sa flukonazol užíval v dávkach 400 mg a 800 mg denne, ukázala, že užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg denne alebo vyšších vedie k významnému zvýšeniu plazmatických hladín terfenadínu. Súčasné užívanie Diflucanu ® v dávkach 400 mg alebo viac a terfenadínu je kontraindikované. Súčasné užívanie Diflucanu ® v dávkach nižších ako 400 mg denne a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára.

Astemizol: Súčasné použitie Diflucanu ® a astemizolu môže viesť k zníženiu klírensu astemizolu. Zvýšené plazmatické koncentrácie astemizolu môžu viesť k predĺženiu QT intervalu a v zriedkavých prípadoch k výskytu multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie.

Pimozid: Súčasné použitie Diflucanu ® a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Zvýšené plazmatické koncentrácie pimozidu môžu viesť k predĺženiu QT intervalu a v zriedkavých prípadoch k výskytu multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie.

Chinidín: Súčasné použitie Diflucanu ® a chinidínu môže viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Pri použití chinidínu sa vyskytli prípady predĺženia QT intervalu a zriedkavé prípady multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie.

Erytromycín: Súčasné užívanie Diflucanu ® a erytromycínu zvyšuje potenciálne riziko kardiotoxicity (dlhý QT interval, multiformná komorová paroxyzmálna tachykardia) a v dôsledku toho náhlu srdcovú smrť.

Súbežné užívanie nasledujúcich liekov sa neodporúča

Halofantrín: Diflucan môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu halofantrínu v dôsledku jeho inhibičného účinku na enzým CYP3A4. Súčasné užívanie flukonazolu a halofantrínu zvyšuje potenciálne riziko kardiotoxicity (dlhý QT interval, multiformná komorová paroxyzmálna tachykardia) a v dôsledku toho náhlu srdcovú smrť.

Súčasné užívanie nasledujúcich liekov vyžaduje opatrnosť a úpravu dávky

Účinok iných liekov na flukonazol

Rifampicín: Súčasné použitie Diflucanu ® a rifampicínu vedie k zníženiu hodnôt AUC o 25 % a zníženiu polčasu flukonazolu o 20 %. Pacienti, ktorí súbežne užívajú rifampicín, majú zvýšiť dávku flukonazolu.

Účinok flukonazolu na iné lieky

Diflucan ® je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 cytochrómu P - 450 a stredne silný inhibítor CYP3A4. Diflucan ® tiež inhibuje izoenzým CYP2C19. Existuje tiež riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií iných zložiek metabolizovaných enzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 a používaných súčasne s Diflucanom ® . Preto sa tieto lieky majú kombinovať s opatrnosťou a pacienti majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Inhibičný účinok Diflucanu ® na enzýmy pokračuje 4-5 dní po prerušení liečby týmto liekom vzhľadom na jeho dlhý polčas.

Alfentanil: počas súčasného použitia Diflucanu ® (400 mg) a intravenózneho alfentanilu (20 μg/kg) u zdravých dobrovoľníkov sa hodnota AUC 10 alfentanilu zvýši 2-krát, pravdepodobne v dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4. Môže byť potrebné upraviť dávku alfentanilu.

Amitriptylín, nortriptylín: Diflucan ® zvyšuje účinok amitriptylínu a nortriptylínu. Koncentráciu 5-nortriptylínu a (alebo) S-amitriptylínu možno merať pred začiatkom súbežnej liečby a jeden týždeň po nej. Ak je to potrebné, má sa upraviť dávka amitriptylínu alebo nortriptylínu.

Amfotericín B: súčasné použitie Diflucanu ® a amfotericínu B vykazuje tieto výsledky: slabý aditívny antifungálny účinok pri systémových infekciách spôsobených C. albicans, nedostatok interakcie pri intrakraniálnej infekcii spôsobenej Cryptococcus neoformans, antagonizmus dvoch liekov pri systémovej infekcii spôsobenej Aspergillus fumigatus.

Antikoagulanciá: počas používania po registrácii sa u pacientov užívajúcich Diflucan v kombinácii s warfarínom zaznamenalo krvácanie (modriny, epistaxa, gastrointestinálne krvácanie, hematúria a meléna) sprevádzané predĺžením protrombínového času. Počas súbežnej liečby Diflucanom ® a warfarínom sa protrombínový čas zvyšuje 2-krát, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu warfarínu izoenzýmom CYP2C9. U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá v kombinácii s Diflucanom ® je potrebné sledovať protrombínový čas. Môže byť potrebné upraviť dávku warfarínu.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace) (midazolam, triazolam): po perorálnom podaní midazolamu vedie Diflucan ® k významnému zvýšeniu koncentrácií midazolamu a psychomotorických účinkov. Ak je u pacientov užívajúcich Diflucan® nevyhnutná súbežná liečba benzodiazepínmi, dávka benzodiazepínu sa má znížiť a pacienti majú byť podľa toho monitorovaní.

karbamazepín: Diflucan ® inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje jeho koncentráciu v krvnom sére o 30%. Existuje riziko rozvoja toxicity karbamazepínu. V závislosti od koncentrácie alebo účinku môže byť potrebná úprava dávky karbamazepínu.

Blokátory vápnikových kanálov: Niektorí antagonisti vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizovaní prostredníctvom CYP3A4. Diflucan ® môže významne zvýšiť systémovú expozíciu antagonistom vápnikových kanálov. Odporúča sa časté sledovanie vedľajších účinkov liekov.

celekoxib: počas súbežnej liečby Diflucanom ® (200 mg denne) a celekoxibom (200 mg) sa Cmax a AUC celekoxibu zvýšili o 68 % a 134 %. V kombinácii s Diflucanom® môže byť potrebná polovičná dávka celekoxibu.

Cyklofosfamid: kombinovaná liečba cyklofosfamidom a Diflucanom ® vedie k zvýšeniu hladín bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére. Kombinácia sa môže použiť predtým, ako existuje riziko zvýšenia hladín bilirubínu a kreatinínu v sére.

Fentanyl: bol zaznamenaný jeden smrteľný prípad, ktorý mohol byť spôsobený interakciou fentanylu a flukonazolu. Okrem toho sa u zdravých dobrovoľníkov ukázalo, že Diflucan® významne oneskoruje elimináciu fentanylu. Zvýšené koncentrácie fentanylu môžu viesť k zlyhaniu dýchania. Pacientov treba starostlivo sledovať kvôli možnému riziku útlmu dýchania. Môže byť potrebná úprava dávky fentanylu.

Inhibítory hydroxymetylglutaryl - koenzým A - reduktáza (HMG - CoA - reduktáza): Riziko myopatie a akútnej nekrózy kostrového svalstva (rabdomyolýza) sa zvyšuje, keď sa Diflucan podáva súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako je atorvastatín a simvastatín, alebo prostredníctvom CYP2C9, ako je fluvastatín. Ak je súbežná liečba nevyhnutná, lekár má pacienta sledovať, či sa u neho neobjavia príznaky myopatie a rabdomyolýzy, a tiež sa majú monitorovať hladiny kreatínkinázy. Inhibítory HMG-CoA reduktázy sa majú vysadiť, ak dôjde k signifikantnému zvýšeniu hladín kreatínkinázy, alebo ak je diagnostikovaná alebo podozrivá myopatia alebo rabdomyolýza.

Imunosupresíva

Cyklosporín: Diflucan ® významne zvyšuje koncentráciu a hodnotu AUC cyklosporínu. Pri súčasnom použití Diflucanu ® (v dávke 200 mg denne) a cyklosporínu (v dávke 2,7 mg / kg / deň) sa pozorovalo zvýšenie hodnoty AUC cyklosporínu 1,8-krát. Táto kombinácia liekov sa môže použiť znížením dávky cyklosporínu v závislosti od jeho koncentrácie.

Everolimus: Diflucan môže zvýšiť sérové koncentrácie everolimu v dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4.

Sirolimus: Diflucan ® zvyšuje plazmatickú koncentráciu sirolimu, pravdepodobne inhibíciou metabolizmu sirolimu prostredníctvom CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť na úpravu dávky sirolimu na základe účinku a koncentrácií.

Takrolimus: Diflucan môže zvýšiť sérové koncentrácie perorálneho takrolimu až 5-násobne v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu v dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4 v čreve. Pri intravenóznom podaní takrolimu sa nepozorovali žiadne významné farmakokinetické zmeny. Zvyšovanie hladín takrolimu viedlo k rozvoju nefrotoxicity. Dávka perorálneho takrolimu sa má znížiť v závislosti od jeho koncentrácie.

Losartan: Diflucan inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu antagonizmu receptora angiotenzínu II, ku ktorému dochádza počas liečby losartanom. Pacienti by mali neustále monitorovať krvný tlak.

Metadón: Diflucan ® môže zvýšiť koncentráciu metadónu v krvnom sére. Môže byť potrebná úprava dávky metadónu.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): Cmax a AUC flurbiprofénu sa zvyšujú o 23 % a 81 %, keď sa podávajú súčasne s Diflucanom ® v porovnaní s monoterapiou flurbiprofénom. Podobne sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru (S-(+)-ibuprofénu) zvýšia o 15 % a 82 %, keď sa Diflucan® podáva súčasne s racemickou zmesou ibuprofénu (400 mg) v porovnaní s monoterapiou posledne menovaného.

Diflucan môže zvýšiť systémovú expozíciu iným NSAID, ktoré sú metabolizované CYP2C9 (napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Odporúča sa časté sledovanie vedľajších účinkov a toxicity spojenej s NSAID. Môže byť potrebná úprava dávky NSAID.

Perorálne kontraceptíva: nemal žiadny významný vplyv dávky Diflucanu ® 50 mg na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennej dávke 200 mg sa AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýšila o 40 % a 24 %. Opakované použitie Diflucanu ® vo vyššie uvedených dávkach teda neovplyvňuje účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Ivacaftor: súčasné použitie s ivakaftorom, stimulátorom génu pre regulátor transmembránovej vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy, zvýšilo úroveň expozície ivakaftoru 3-krát a úroveň expozície hydroxymetylu - ivakaftoru (M1) - 1,9-krát. U pacientov, ktorí súbežne užívajú stredne silné inhibítory CYP3A, ako je flukonazol a erytromycín, sa odporúča zníženie dávky ivakaftoru na 150 mg jedenkrát denne.

fenytoín: Diflucan ® inhibuje pečeňový metabolizmus fenytoínu. Súčasné opakované použitie Diflucanu ® v dávke 200 mg a fenytoínu v dávke 250 mg intravenózne viedlo k zvýšeniu hodnôt AUC24 fenytoínu o 75 % a C min o 128 %. Pri súčasnom použití sa majú kontrolovať hladiny fenytoínu v sére, aby sa predišlo prejavom toxicity fenytoínu.

Prednizón: Bol hlásený prípad, kedy sa u pacienta s transplantovanou pečeňou liečeného prednizónom vyvinula akútna adrenálna insuficiencia po prerušení 3-mesačnej liečby flukonazolom. Predpokladá sa, že zrušenie Diflucanu ® viedlo k zvýšeniu aktivity enzýmu CYP3A4, čo následne spôsobilo zvýšenie metabolizmu prednizónu. Pacienti, ktorí sú dlhodobo liečení Diflucanom ® a prednizónom, by mali byť sledovaní kvôli rozvoju adrenálnej insuficiencie po vysadení Diflucanu ® .

rifabutín: súčasné použitie s Diflucanom ® vedie k zvýšeniu hodnoty AUC rifabutínu v krvnom sére až o 80 %. U pacientov, ktorým bol súčasne predpísaný Diflucan, boli hlásené prípady uveitídy. ® a rifabutín a pozornosť by sa mala venovať symptómom toxicity rifabutínu. Je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacientov užívajúcich súčasne rifabutín a Diflucan ®.

saquinavir: Diflucan ® zvyšuje AUC a C max saquinaviru za účasti enzýmov približne o 50 % a 55 %, v uvedenom poradí, v dôsledku inhibície pečeňového metabolizmu saquinaviru za účasti enzýmu CYP3A4, ako aj inhibície P-glykoproteínu . Interakcia so saquinavirom/ritonavirom sa neskúmala a môže byť výraznejšia. Môže byť potrebné upraviť dávku sachinaviru.

Sulfonylmočoviny: Diflucan ® predlžuje polčas rozpadu séra pri užívaní perorálnych sulfonylmočovinových liekov (napr. chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid). Odporúča sa časté sledovanie hladiny glukózy v krvi a zodpovedajúce zníženie dávky sulfonylmočoviny.

teofylín: užívanie Diflucanu ® 200 mg počas 14 dní vedie k zníženiu priemernej rýchlosti klírensu teofylínu o 18 %. Je potrebné starostlivo sledovať pacientov užívajúcich Diflucan ® a teofylín vo vysokých dávkach, alebo pacientov so zvýšeným rizikom toxických účinkov teofylínu, aby sa včas odhalili príznaky predávkovania teofylínom; keď sa objavia, liečba by sa mala zodpovedajúcim spôsobom zmeniť.

Vinca Alkaloid: Diflucan môže zvýšiť plazmatické hladiny vinka alkaloidu (napr. vinkristínu a vinblastínu) a viesť k neurotoxicite v dôsledku inhibičného účinku na CYP3A4.

Vitamín A: pri popise jedného klinického prípadu u pacienta, ktorý podstúpil kombinovanú liečbu kyselinou all-trans-retinovou (kyslá forma vitamínu A) a Diflucanom ® , rozvoj nežiaducich účinkov zo strany centrálneho nervového systému vo forme bola zaznamenaná idiopatická intrakraniálna hypertenzia, ktorá vymizla po vysadení Diflucanu ® . Túto kombináciu možno použiť, ale u pacientov je potrebné sledovať vedľajšie účinky na CNS.

zidovudín : Diflucan ® zvyšuje C max a AUC zidovudínu o 84 % a 74 % v dôsledku približne 45 % poklesu klírensu zidovudínu pri perorálnom podaní. Po kombinovanej liečbe s Diflucanom ® sa polčas zidovudínu predlžuje približne o 128 %. Pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť sledovaní kvôli nežiaducim reakciám spojeným so zidovudínom. Možno budete musieť znížiť dávku zidovudínu.

Diflucan® na intravenózne podanie je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi:

5% a 20% roztok glukózy,

Ringerov roztok

Hartmannovo riešenie

Roztok chloridu draselného v glukóze

4,2 % a 5 % roztok hydrogénuhličitanu sodného,

3,5 % roztok chlórpromazínu,

0,9% roztok chloridu sodného,

Dialaflex (6,36 % roztok na peritoneálnu dialýzu).

špeciálne pokyny

Dermatofytóza pokožky hlavy

Štúdie o použití flukonazolu pri liečbe dermatofytózy pokožky hlavy u detí ukázali, že nie je lepší ako griseofulvín: celková úspešnosť liečby bola nižšia ako 20 %. Z toho vyplýva, že Diflucan ® by sa nemal používať na liečbu dermatofytózy pokožky hlavy.

Kryptokokóza

Dôkazy o účinnosti Diflucanu ® na liečbu kryptokokózy iných oblastí (napríklad kryptokokózy pľúc a kože) nestačia, preto nie je možné poskytnúť odporúčania na dávkovanie lieku.

Hlboké endemické mykózy

Overené údaje o účinnosti Diflucanu ® na liečbu iných foriem endemických mykóz, ako je parakokcidioidomykóza, kožno-lymfatická sporotrichóza a histoplazmóza, sú obmedzené, preto neexistujú žiadne odporúčania na dávkovanie lieku v týchto prípadoch.

Zhoršená funkcia obličiek

Diflucan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Zhoršená funkcia pečene a žlčových ciest

Diflucan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene.

V zriedkavých prípadoch je použitie flukonazolu sprevádzané ťažkou hepatotoxicitou, vrátane smrteľnej, najmä u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. V prípadoch hepatotoxicity spojenej s flukonazolom sa nepozorovala žiadna jasná súvislosť s celkovou dennou dávkou, dĺžkou liečby, pohlavím alebo vekom pacientov. Hepatotoxicita flukonazolu bola zvyčajne reverzibilná a ustúpila po prerušení liečby.

Pacienti s abnormálnymi pečeňovými testami počas liečby flukonazolom majú byť pozorne sledovaní, aby sa zabránilo rozvoju závažnejšieho poškodenia pečene.

Ošetrujúci lekár má pacientov informovať o charakteristických príznakoch závažných účinkov na pečeň (asténia, anorexia, pretrvávajúca nevoľnosť, vracanie a žltačka). Flukonazol sa má okamžite vysadiť a pacient sa má poradiť s lekárom.

Kardiovaskulárny systém

Pri použití niektorých azolov, vrátane flukonazolu, sa vyskytli prípady predĺženia QT intervalu na elektrokardiograme. Veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu a polymorfnej ventrikulárnej tachykardie boli hlásené počas sledovania po uvedení lieku na trh u pacientov liečených Diflucanom® ( torsades de pointes). Medzi týmito prípadmi boli hlásenia o ťažko chorých pacientoch s viacerými komorbidnými rizikovými faktormi, ako sú štrukturálne srdcové ochorenie, poruchy elektrolytov a súbežné lieky, ktoré tiež mohli prispieť k situácii.

Diflucan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s týmito potenciálne proarytmickými stavmi. Súbežné užívanie iných liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval a sú metabolizované cytochrómom P-450 CYP3A4, je kontraindikované.

halofantrín

Kožné reakcie

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov liečených flukonazolom vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií na mnohé lieky. Ak sa u pacienta, ktorý sa lieči na povrchovú plesňovú infekciu, objaví vyrážka, ktorú možno pripísať účinku flukonazolu, liečba týmto liekom sa má ukončiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém.

Precitlivenosť

Boli hlásené zriedkavé prípady anafylaktických reakcií.

Cytochróm P - 450

Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4, ako aj inhibítor izoenzýmu CYP2C19. Pacienti užívajúci Diflucan ® súčasne s liekmi s úzkym terapeutickým rozsahom, ktoré sú metabolizované izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, majú byť monitorovaní.

terfenadín

Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg denne a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje 0,154 mmol sodíka na ml. Toto je potrebné vziať do úvahy pri používaní lieku u pacientov, ktorým je predpísaná diéta s obmedzeným príjmom sodíka.

Tehotenstvo a laktácia

Diflucan ® sa nemá užívať počas tehotenstva.

Údaje od tehotných žien, ktoré dostali jednu alebo viacero štandardných dávok (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Mnoho vrodených anomálií (vrátane brachycefálie, dysplázie ucha, obrovskej čelnej fontanely, deformácie bedrového kĺbu a brachioradiálnej synostózy) bolo hlásených u novorodencov, ktorých matky dostávali vysoké dávky liečby kokcidioidomykózy (400 až 800 mg denne) počas troch mesiacov alebo dlhšie. flukonazol . Vzťah medzi použitím flukonazolu a týmito prípadmi nie je známy.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu lieku.

Diflucan v štandardných dávkach a krátkodobá liečba sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.

Diflucan vo vysokých dávkach a/alebo dlhodobá liečba sa nemá používať počas tehotenstva s výnimkou liečby život ohrozujúcich infekcií.

Používajte počas dojčenia

Koncentrácia Diflucanu ® v materskom mlieku je nižšia ako jeho koncentrácia v krvnej plazme. Dojčenie môže pokračovať po jednorazovej dávke štandardnej dávky flukonazolu 200 mg alebo menej.

Vlastnosti vplyvu lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Štúdie o účinku Diflucanu ® na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy sa neuskutočnili. Počas užívania Diflucanu ® môžu pacienti pociťovať závraty alebo záchvaty, takže ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto príznakov, mali by ste sa vyhnúť vedeniu vozidiel a práci s mechanizmami.

Predávkovanie

Boli hlásené prípady predávkovania Diflucanom ®.

Symptómy: zvýšené vedľajšie účinky lieku sprevádzané halucináciami a paranoidným správaním.

Liečba- symptomatická (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka).

Diflucan ® sa vylučuje hlavne močom, takže nútená diuréza môže urýchliť vylučovanie lieku.

3-hodinová hemodialýza znižuje plazmatické hladiny Diflucanu približne o 50 %.

Drozd sa vyskytuje v najnevhodnejšom okamihu a prináša veľa nepohodlia. Podľa štatistík sa kandidóza vyskytuje častejšie u žien, ale muži sú tiež náchylní na túto chorobu. Pleseň sa môže vyskytnúť aj u dojčaťa, ak sa matka počas tehotenstva nedokázala plesne zbaviť. Diflucan na drozd je považovaný za najefektívnejší a najbezpečnejší prostriedok., predpisuje sa mužom a ženám, je možné ho užívať aj v detskom veku (po porade s lekárom).

Aby bol účinok lieku účinný, musíte dodržiavať pokyny a odporúčania ošetrujúceho lekára. Príjem Diflucanu je možný len podľa pokynov lekára. Samoliečba ohrozuje prechod choroby do chronickej formy.

Indikácie na použitie

Účinná látka Diflucanu - flukonazol - je účinná proti kvasinkovej hube, ktorá spôsobuje vaginálnu kandidózu, soor na sliznici úst, kožné mykózy, pityriasis versicolor.

Diflucan sa predpisuje na prevenciu plesňových infekcií pri malígnych nádoroch a dlhodobú antibiotickú liečbu. Liek je indikovaný pre ľudí s imunodeficienciou a onkologickými ochoreniami, pretože majú vyššie riziko vzniku plesňových ochorení ako ostatní ľudia.

Pred užitím lieku Diflucan na drozd by ste mali navštíviť lekára a potvrdiť diagnózu. Pri rozsiahlych léziách a ťažkom zápale je možné predpísať liek pred získaním výsledkov testov, ak sa ukáže, že pôvodca ochorenia nie je hubového pôvodu, potom sa Diflucan zruší.

Účinná látka pôsobí iba na huby, spomaľuje ich metabolizmus, čo vedie k smrti mikroorganizmov. Keď sa flukonazol dostane do tela, prakticky neovplyvňuje bunky tela, veľmi rýchlo sa vstrebáva do krvi a terapeutickú koncentráciu dosiahne do jednej hodiny po požití.

Diflucan nemá škodlivý účinok na prospešné baktérie v tele a nespôsobuje dysbakteriózu. Účinok kúry sa dostaví veľmi rýchlo – už na druhý deň a zrazený výtok citeľne ustúpi.

Ako užívať liek

Liečivo je dostupné v troch formách: kapsuly, prášok na suspenziu a roztok na intravenózne podanie. Na liečbu drozdov sú predpísané kapsuly a pri rozsiahlych plesňových infekciách vnútorných orgánov sa uprednostňuje injekčný roztok. Malé deti môžu užívať Diflucan iba vo forme suspenzie, lekár vypočíta dávkovanie s prihliadnutím na hmotnosť dieťaťa.

„Suspenzia sa pripravuje v súlade s pokynmi. Nemôžete sa odchýliť od liečebného režimu odporúčaného lekárom. Prekročenie dávkovania v detstve môže spôsobiť otravu. Pri príznakoch intoxikácie je potrebné zavolať sanitku.

Na zbavenie sa drozdov u dospelých stačí jedna dávka kapsuly v dávke 150 mg. Niekedy vypijú druhú kapsulu po 3-4 dňoch, aby sa plesne definitívne zbavili a vyhli sa recidíve.

Diflucan s drozdom môžete piť kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na príjem potravy, s veľkým množstvom vody.

Existujú aj iné liečebné režimy pre kandidózu:

Pri častých relapsoch vaginálnej kandidózy a plesňovej balanitídy sa predpisuje 150 mg. raz za 30 dní počas 3-6 mesiacov.
Ak je drozd sprevádzaný plesňovými léziami kože a vnútorných orgánov alebo sa v krvnom teste zistia plesne, počiatočná dávka je 400 mg a v nasledujúcich dňoch 200 mg. raz za deň. Trvanie kurzu určuje lekár, ale minimálny kurz je 7 dní.
Na prevenciu drozdov u pacientov s rakovinou alebo AIDS je predpísané piť 150 mg. raz za týždeň.
Pri plesňových infekciách horných dýchacích ciest sa Diflucan predpisuje na prevenciu drozdov, 50-100 mg 1-krát denne. na 2 týždne.
V prípade ochorenia ústnej sliznice je potrebné užívať liek v dávke 50-10 mg 1-krát denne. Priebeh závisí od postihnutej oblasti - od 7 do 14 dní.

Počas liečby liekom Diflucan na drozd u detí sa má správne zvoliť dávkovanie. Prvý deň je možná „šoková“ dávka 6 mg / kg. za deň. V nasledujúcich dňoch - 3 mg / kg. raz za deň. Ak z nejakého dôvodu nie je možné perorálne podanie lieku, musí sa nahradiť intravenóznym roztokom, dávkovanie zostáva nezmenené.

Aké sú kontraindikácie?

Aj keď je liek predpísaný lekárom, mali by ste si pozorne preštudovať pokyny, aby ste sa uistili, že neexistujú žiadne kontraindikácie a poznali možné reakcie tela.

Ako každý iný liek na drozd, Diflucan má svoje vlastné kontraindikácie na použitie. Hlavnou kontraindikáciou je precitlivenosť a intolerancia na účinnú látku, ako aj na iné lieky podobné štruktúre ako flukonazol.

Zoznam kontraindikácií:

Deti mladšie ako tri roky nemajú užívať kapsuly Diflucan.
obdobie laktácie.
nedostatok laktázy.
Galaktózová intolerancia.
Intolerancia flukonazolu

Počas tehotenstva je možné užívať Diflucan, ale len podľa predpisu ošetrujúceho lekára, ak nie je možné užívať miernejšie lieky. Jednorazová dávka lieku nepoškodí plod, ale ak tehotná žena dlhodobo užíva lieky s flukonazolom, u dieťaťa sa môžu vyvinúť vrodené patológie: abnormálna štruktúra tvárových a stehenných kostí, rázštep podnebia a srdcové chyby.

Diflucan sa nemá užívať s liekmi obsahujúcimi nasledujúce látky: erytromycín, pimozid, chinidín, terfenadín, cisaprid, astemizol. Kombinované použitie týchto látok s flukonazolom môže spôsobiť nežiaduce reakcie a ovplyvniť koncentráciu liečiv v tele.

S opatrnosťou sa liek predpisuje na dysfunkciu pečene a obličiek. Pacient musí upozorniť lekára na prítomnosť chronických ochorení, aby boli správne vybrané.

Možné vedľajšie účinky

Kapsuly Diflucan majú nízku toxicitu a sú zvyčajne dobre tolerované, ale niektorí pacienti majú nasledujúce nežiaduce reakcie:

Závraty, bolesti hlavy, kŕče, tras, poruchy chuti, nespavosť, ospalosť.
Hnačka, zápcha, plynatosť, bolesť brucha, vracanie, sucho v ústach.
Arytmia, tachykardia.
Kožná vyrážka, alopécia, zvýšené potenie.
Porušenie chemického zloženia krvi.
Myalgia.
Rôzne prejavy alergií.

Vedľajšie účinky sa zriedkavo vyskytujú pri jednorazovej dávke kapsuly, ich vzhľad ovplyvňuje dlhodobá liečba ťažkých plesňových ochorení. Ak sa takéto reakcie vyskytnú, pacient sa má poradiť s lekárom, aby upravil predpísanú liečbu. Po zrušení Diflucanu vedľajšie účinky vymiznú do jedného až dvoch dní.

Podobné lieky

Existujú analógy Diflucanu na drozd, ktoré obsahujú flukonazol v rovnakej dávke. Rozdiel medzi liekom Diflucan a podobnými liekmi spočíva vo výrobcovi a cene.. Domáce lieky sú lacnejšie ako dovážané a pacient sa rozhoduje, ktorý analóg si vyberie, podľa možností.

flukonazol.
Flucostat.
Mycomax.
Futsis.
Tsiskan.
Nofung.
Flusol.
Flukozid.

Vlastník/registrátor

antifungálny liek

farmakologický účinok

Antifungálny liek zo série triazolov je silným selektívnym inhibítorom syntézy sterolov v bunke húb.

Ukázalo sa, že flukonazol je účinný in vitro a pri klinických infekciách proti väčšine z nasledujúcich mikroorganizmov: Candida alhicans, Candida glabrata (veľa kmeňov je stredne citlivých), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Ukázalo sa, že flukonazol je účinný in vitro proti nasledujúcim mikroorganizmom, ale jeho klinický význam nie je známy: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Pri perorálnom a intravenóznom podaní bol flukonazol účinný pri rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat. Aktivita lieku pri oportúnnych mykózach, vr. spôsobené Candida spp. (vrátane generalizovanej kandidózy u zvierat s oslabenou imunitou), Cryptococcus neoformans (vrátane intrakraniálnych infekcií), Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktivita flukonazolu bola tiež stanovená na modeloch endemických mykóz u zvierat, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (vrátane intrakraniálnych infekcií) a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou.

Flukonazol má vysokú špecifickosť pre plesňové enzýmy závislé od cytochrómu P450. Liečba flukonazolom 50 mg/deň po dobu až 28 dní neovplyvňuje plazmatické hladiny testosterónu u mužov ani hladiny steroidov u žien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg/deň nemal klinicky významný účinok na hladiny endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia.

Mechanizmy vývoja rezistencie na flukonazol

Rezistencia na flukonazol sa môže vyvinúť v nasledujúcich prípadoch: kvalitatívna alebo kvantitatívna zmena v enzýme, ktorý je cieľom flukonazolu (lanosteril 14-α-demetyláza), zníženie prístupu k cieľu flukonazolu alebo kombinácia týchto mechanizmov.

Bodové mutácie v géne ERG11 kódujúceho cieľový enzým vedú k modifikácii cieľa a zníženiu afinity k azolom. Zvýšenie expresie génu ERG11 vedie k produkcii vysokých koncentrácií cieľového enzýmu, čo vytvára potrebu zvýšiť koncentráciu flukonazolu v intracelulárnej tekutine na potlačenie všetkých molekúl enzýmu v bunke.

Druhým významným mechanizmom rezistencie je aktívne odstraňovanie flukonazolu z intracelulárneho priestoru prostredníctvom aktivácie dvoch typov transportérov podieľajúcich sa na aktívnom odstraňovaní (efluxe) liečiv z bunky huby. Tieto transportéry zahŕňajú hlavného posla kódovaného génmi MDR (multiple drug resistance) a superrodinu transportérov kazety viažucej ATP kódovanú génmi CDR (gény rezistencie candida spp. na azolové antimykotiká).

Nadmerná expresia génu MDR vedie k rezistencii na flukonazol, zatiaľ čo nadmerná expresia génov CDR môže viesť k rezistencii na rôzne azoly.

Rezistencia na Candida glabrata je zvyčajne sprostredkovaná nadmernou expresiou génu CDR, čo vedie k rezistencii na mnohé azoly. Pre tie kmene, u ktorých je MIC definovaná ako stredná (16-32 μg/ml), sa odporúča použiť maximálnu dávku flukonazolu.

Candida krusei sa má považovať za patogén rezistentný na flukonazol. Mechanizmus rezistencie je spojený so zníženou citlivosťou cieľového enzýmu na inhibičný účinok flukonazolu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazolu je podobná, keď sa podáva intravenózne a keď sa podáva perorálne.

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre absorbuje, jeho plazmatické hladiny (a celková biologická dostupnosť) presahujú 90 % plazmatických hladín flukonazolu pri intravenóznom podaní. Súčasné požitie potravy neovplyvňuje absorpciu, keď sa užíva perorálne. C max sa dosiahne 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu nalačno. Plazmatická koncentrácia je úmerná dávke.

Distribúcia

90 % C ss sa dosiahne na 4. – 5. deň po začatí liečby (pri viacnásobných dávkach 1 krát/deň).

Zavedenie nasycovacej dávky (1. deň), 2-násobku priemernej dennej dávky, umožňuje dosiahnuť C ss 90 % do 2. dňa.

V d sa približuje k celkovému obsahu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11 – 12 %).

Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Hladiny flukonazolu v slinách a spúte sú podobné jeho plazmatickým koncentráciám.

U pacientov s mykotickou meningitídou sú hladiny flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine asi 80 % jeho plazmatických hladín.

V stratum corneum, epidermis, dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré prevyšujú sérové hladiny. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Pri užívaní v dávke 50 mg 1-krát denne bola koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch 73 mcg / g a po 7 dňoch po ukončení liečby - iba 5,8 mcg / g. Pri použití v dávke 150 mg 1-krát týždenne. koncentrácia flukonazolu v stratum corneum na 7. deň bola 23,4 μg / g a 7 dní po druhej dávke - 7,1 μg / g.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch užívania v dávke 150 mg 1-krát týždenne. bola 4,05 ug/g u zdravých a 1,8 ug/g u postihnutých nechtov; 6 mesiacov po ukončení liečby bol flukonazol stále detegovaný v nechtoch.

Pri porovnaní koncentrácií v slinách a krvnej plazme po jednorazovej dávke flukonazolu v dávke 100 mg vo forme kapsuly a suspenzie na perorálne podanie (vyplachovanie a ponechanie v ústach 2 minúty a prehltnutie) sa zistilo, že Cmax flukonazolu v slinách po užití suspenzie bola pozorovaná po 5 minútach a 182-krát vyššia ako Cmax v slinách po užití kapsuly (dosiahnutá po 4 hodinách). Približne po 4 hodinách boli koncentrácie flukonazolu v slinách rovnaké. Priemerná AUC 0-96 v slinách bola významne vyššia pri suspenzii ako pri kapsulách. Pri použití flukonazolu vo forme dvoch foriem uvoľňovania neboli žiadne významné rozdiely v rýchlosti vylučovania zo slín alebo vo farmakokinetike v krvnej plazme.

Metabolizmus a vylučovanie

Flukonazol sa vylučuje hlavne obličkami; Približne 80 % podanej dávky sa nachádza v moči v nezmenenej forme. Klírens flukonazolu je úmerný CC. Nenašli sa žiadne cirkulujúce metabolity.

T 1/2 z plazmy je asi 30 hodín Dlhý T 1/2 z plazmy vám umožňuje užívať flukonazol raz na vaginálnu kandidózu a 1-krát denne alebo 1-krát týždenne. pre iné indikácie.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Tabuľka. Farmakokinetické parametre flukonazolu v deti

* - indikátor označený v posledný deň.

Predčasne narodené deti (približne vo veku 28 týždňov) dostávali flukonazol IV v dávke 6 mg/kg každý 3. deň v maximálne 5 dávkach, zatiaľ čo dojčatá zostali na JIS. Priemerná T 1/2 bola 1. deň 74 hodín (do 44-185 hodín), s poklesom na 7. deň v priemere na 53 hodín (do 30-131 hodín) a na 13. deň v priemere do 47 hodín (do 27-68 hodín).

Hodnoty AUC boli 271 µg×h/ml (rozsah 173-385 µg×h/ml) v deň 1, potom sa zvýšili na 490 µg×h/ml (rozsah 292-734 µg×h/ml) do 7 dní a klesol na priemernú hodnotu 360 μg×h/ml (v rámci 167-566 μg×h/ml) do 13. dňa.

Vd bola 1 183 ml/kg (rozsah 1 070 – 1 470 ml/kg) na 1. deň, potom sa zvýšila na priemerne 1 184 ml/kg (rozsah 510 – 2 130 ml/kg) na 7. deň a až do 1 328 ml/kg (v rozmedzí 1040-1680 ml/kg) na 13. deň.

O starší pacienti (65 rokov a starší) pri jednorazovom užití flukonazolu v dávke 50 mg perorálne (v niektorých prípadoch pri súčasnom použití diuretika) sa zistilo, že Cmax sa dosiahla 1,3 hodiny po podaní a bola 1,54 μg / ml, priemerné hodnoty AUC boli 76,4 ± 20,3 μg x h/ml, priemerný T 1/2 bol 46,2 hodín.

Hodnoty týchto farmakokinetických parametrov sú vyššie ako u mladých pacientov. Súčasné použitie diuretík nespôsobilo výraznú zmenu AUC a Cmax. CC (74 ml/min), percento liečiva vylúčeného močom v nezmenenej forme (0-24 h, 22 %) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml/min/kg) u starších pacientov je nižší ako u mladých pacientov. Vyššie hodnoty farmakokinetických parametrov u starších pacientov užívajúcich flukonazol sú pravdepodobne spojené so zníženou funkciou obličiek, ktorá je charakteristická pre starších ľudí.

Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií inej lokalizácie (napríklad pľúc, kože), vr. u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a u pacientov s AIDS, príjemcov transplantovaných orgánov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokózy u pacientov s AIDS;

Generalizovaná kandidóza vrátane kandidémie, diseminovaná kandidóza a iné formy invazívnej kandidovej infekcie, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest, vr. u pacientov s malígnymi nádormi na JIS a užívajúcich cytotoxické alebo imunosupresívne látky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy;

Kandidóza slizníc vrátane slizníc dutiny ústnej a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), vr. u pacientov s normálnou a potlačenou imunitnou funkciou; prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;

genitálna kandidóza; akútna alebo rekurentná vaginálna kandidóza; profylaxia na zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída;

Prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú predisponovaní k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo radiačnej terapie;

Mykózy kože, vrátane mykóz nôh, tela, inguinálnej oblasti, pityriasis versicolor, onychomykózy a kožných kandidóz;

Hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.

Súčasné použitie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac;

Súbežné použitie s liekmi, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované pomocou izoenzýmu CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, erytromycín, pimozid a chinidín;

Nedostatok sacharázy/izomaltázy, intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia (pre suspenziu prášku);

Intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a malabsorpcia glukózy/galaktózy (pre kapsuly);

Vek detí do 3 rokov (pre kapsuly);

Precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu.

OD opatrnosť liek je predpísaný na porušenie indikátorov funkcie pečene, s poruchou funkcie obličiek, s výskytom vyrážky na pozadí používania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi / systémovými hubovými infekciami pri použití terfenadínu a flukonazolu dávka nižšia ako 400 mg/deň, s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).

Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky boli hlásené v klinických a postmarketingových (*) štúdiách Diflucanu ® .

Z nervového systému: bolesť hlavy, závrat*, kŕče*, zmena chuti*, parestézia, nespavosť, ospalosť, triaška.

Z tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nauzea, dyspepsia*, vracanie*, suchosť ústnej sliznice, zápcha, hepatotoxicita (niekedy smrteľná), zvýšený bilirubín, sérové ALT a AST, alkalická fosfatáza, abnormálna funkcia pečene*, hepatitída*, hepatocelulárna nekróza *, žltačka*, cholestáza, hepatocelulárne poškodenie.

Zo strany kardiovaskulárneho systému*: zvýšenie QT intervalu na EKG, arytmia vr. komorový tachysystolický typ "pirueta".

Zo strany kože: vyrážka, alopécia*, exfoliatívne kožné ochorenia* vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, zvýšené potenie, lieková vyrážka.

Zo strany hematopoetického systému*: leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénie, anémie.

Zo strany metabolizmu*: zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia.

Z pohybového aparátu: myalgia.

Alergické reakcie*: anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia).

Ostatné: slabosť, asténia, únava, horúčka, vertigo.

U niektorých pacientov, najmä u pacientov so závažnými ochoreniami (AIDS, zhubné nádory), boli počas liečby Diflucanom ® a podobnými liekmi pozorované zmeny krvného obrazu, funkcie obličiek a pečene, ale klinický význam týchto zmien a ich vzťah k liečbe sa nezistil. bola založená.

Znášanlivosť lieku je zvyčajne veľmi dobrá.

Predávkovanie

V jednom prípade predávkovania flukonazolom sa u 42-ročného pacienta infikovaného HIV rozvinuli halucinácie a paranoidné správanie po užití 8200 mg flukonazolu. Pacient bol hospitalizovaný, jeho stav sa do 48 hodín vrátil do normálu.

Liečba: v prípade predávkovania sa vykonáva symptomatická liečba (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka).

Flukonazol sa vylučuje predovšetkým močom, takže nútená diuréza by pravdepodobne mohla urýchliť jeho elimináciu. 3-hodinová hemodialýza znižuje plazmatické hladiny flukonazolu približne o 50 %.

špeciálne pokyny

Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida aibicans, ktoré majú často prirodzenú rezistenciu na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.

Počas liečby flukonazolom sa u pacientov v zriedkavých prípadoch vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri mnohých liekoch. Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú plesňovú infekciu objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, liek sa má vysadiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný erytém.

Tak ako iné azoly, flukonazol môže zriedkavo spôsobiť anafylaktické reakcie.

Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má starostlivo sledovať.

Podobne ako iné azoly, aj flukonazol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG. Pri použití flukonazolu bolo veľmi zriedkavo zaznamenané predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch. Preto majú takíto pacienti s potenciálne proarytmickými stavmi používať flukonazol opatrne.

Pacientom s ochoreniami pečene, srdca a obličiek sa odporúča konzultovať užívanie Diflucanu s lekárom. Pri užívaní lieku Diflucan ® 150 mg na vaginálnu kandidózu je potrebné pacientky upozorniť, že zlepšenie príznakov sa zvyčajne pozoruje po 24 hodinách, niekedy však trvá niekoľko dní, kým úplne vymiznú. Ak príznaky pretrvávajú niekoľko dní, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Dôkazy o účinnosti flukonazolu pri liečbe iných typov endemických mykóz, ako je parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza, sú obmedzené, čo neumožňuje konkrétne odporúčania pre dávkovanie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Skúsenosti s užívaním lieku Diflucan ® naznačujú, že zhoršenie schopnosti viesť vozidlo a mechanizmov spojených s užívaním lieku je nepravdepodobné.

So zlyhaním obličiek

Pacienti s renálnou insuficienciou (KK<50 мл/мин)

Pri porušení funkcií pečene

Starší

O starší pacienti

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti lieku u tehotných žien sa neuskutočnili. Boli opísané prípady mnohopočetných vrodených vývojových chýb u novorodencov, ktorých matky dostávali vysoké dávky flukonazolu (400-800 mg/deň) na kokcidioidomykózu počas 3 a viac mesiacov. Boli zaznamenané nasledovné vývojové abnormality: brachycefália, narušený vývoj tvárovej časti lebky, narušená tvorba lebečnej klenby, rázštep podnebia, zakrivenie stehennej kosti, rednutie a predĺženie rebier, artrogrypóza a vrodené srdcové chyby. V súčasnosti neexistuje dôkaz o súvislosti uvedených vrodených porúch s užívaním flukonazolu v nízkych dávkach (150 mg jedenkrát na liečbu vulvovaginálnej kandidózy) v prvom trimestri gravidity.

Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas tehotenstva, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich mykotických infekcií, keď očakávaný prínos liečby preváži možné riziko pre plod. Preto ženy v plodnom veku treba používať spoľahlivú antikoncepciu.

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v koncentráciách blízkych plazme, preto sa neodporúča používať Diflucan ® počas laktácie (dojčenia).

lieková interakcia

Jednorazová alebo viacnásobná dávka flukonazolu v dávke 50 mg neovplyvňuje metabolizmus fenazónu (antipyrínu), ak sa užívajú súčasne.

Súčasné užívanie flukonazolu s nasledujúcimi lieky sú kontraindikované

Cisaprid: pri súčasnom užívaní flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vr. komorová tachysystolická arytmia typu "pirueta". Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a k predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné podávanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.

Terfenadín: pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg/deň nebolo zistené predĺženie QT intervalu, avšak užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v krvnej plazme . Súčasné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň alebo viac s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň v kombinácii s terfenadínom sa má starostlivo sledovať.

Astemizol: Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto látok. So zvýšením koncentrácie astemizolu v krvnej plazme môže dôjsť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju „piruety“ komorovej tachysystolickej arytmie. Súčasné použitie astemizolu a flukonazolu je kontraindikované.

Pimozid: napriek skutočnosti, že sa neuskutočnili žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo, súčasné použitie flukonazolu a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Na druhej strane zvýšenie plazmatických koncentrácií pimozidu môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju komorovej tachysystolickej arytmie typu „piruette“. Súčasné použitie pimozidu a flukonazolu je kontraindikované.

Chinidín: napriek skutočnosti, že neboli vykonané žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo, súčasné použitie flukonazolu a chinidínu môže tiež viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Užívanie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu a v niektorých prípadoch aj s rozvojom komorovej tachysystolickej arytmie typu „pirueta“.
Súčasné použitie chinidínu a flukonazolu je kontraindikované.

Erytromycín: Súčasné užívanie flukonazolu a erytromycínu potenciálne vedie k zvýšenému riziku kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, ventrikulárne torsades de pointes) a následne k náhlej srdcovej smrti. Súčasné použitie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované.

Pri súbežnom podávaní nasledujúcich liekov s flukonazolom je potrebná opatrnosť a prípadne úprava dávky

Lieky, ktoré ovplyvňujú flukonazol

Hydrochlorotiazid: opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu koncentrácie flukonazolu v krvnej plazme o 40 %. Účinok tohto stupňa závažnosti si nevyžaduje zmenu dávkovacieho režimu flukonazolu u pacientov, ktorí súčasne užívajú diuretiká, ale lekár to má vziať do úvahy.

Rifampicín: súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a zníženiu T 1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.

Lieky ovplyvnené flukonazolom

Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmov CYP2C9 a CYP2C19 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Navyše, okrem účinkov uvedených nižšie, existuje riziko zvýšených plazmatických koncentrácií
a iné lieky metabolizované izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 počas užívania flukonazolu. V tomto ohľade je potrebná opatrnosť pri súčasnom užívaní týchto liekov av prípade potreby aj podobných kombinácií. Pacienti majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Treba mať na pamäti, že inhibičný účinok flukonazolu pretrváva 4-5 dní po vysadení lieku z dôvodu dlhého polčasu.

Alfentanil: dochádza k poklesu klírensu a Vd, k zvýšeniu T 1/2 alfentanilu. Môže to byť spôsobené inhibíciou izoenzýmu CYP3A4 flukonazolom. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu.

Amitriptylín, nortriptylín: zvýšenie účinku. Koncentráciu 5-nortriptylínu a/alebo S-amitriptylínu možno stanoviť na začiatku kombinovanej liečby s flukonazolom a týždeň po jej začatí. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu/nortriptylínu sa má upraviť.

Amfotericín B: v štúdiách na myšiach (vrátane myší s imunosupresiou) sa zaznamenali tieto výsledky: malý aditívny antifungálny účinok pri systémovej infekcii spôsobenej Candida albicans, žiadna interakcia pri intrakraniálnej infekcii spôsobenej Cryptococcus neoformans a antagonizmus pri systémovej infekcii spôsobenej A. fumigatus . Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný.

Antikoagulanciá: podobne ako iné antimykotiká - azolové deriváty, flukonazol, ak sa používa súčasne s warfarínom, zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto je možný rozvoj krvácania (hematómy, krvácanie z nosa a gastrointestinálneho traktu, hematúria, meléna). U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá je potrebné neustále sledovať protrombínový čas. Mala by sa tiež posúdiť vhodnosť úpravy dávky warfarínu.

Azitromycín: pri súčasnom použití perorálneho flukonazolu v jednej dávke 800 mg s azitromycínom v jednej dávke 1 200 mg sa nezistila žiadna výrazná farmakokinetická interakcia.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): po perorálnom podaní midazolamu flukonazol výrazne zvyšuje koncentráciu midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, pacienti užívajúci flukonazol sa majú sledovať, aby sa posúdila vhodnosť primeraného zníženia dávky benzodiazepínu.

Pri súčasnom podaní triazolamu v jednej dávke zvyšuje flukonazol AUC triazolamu približne o 50 %, C max o 25 – 32 % a T 1/2 o 25 – 50 % v dôsledku inhibície metabolizmu triazolamu. Môže byť potrebná úprava dávky triazolamu.

karbamazepín: flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje plazmatickú koncentráciu karbamazepínu o 30 %. Musí sa zvážiť riziko toxicity karbamazepínu. Je potrebné vyhodnotiť potrebu úpravy dávky karbamazepínu v závislosti od koncentrácie/účinku.

Blokátory vápnikových kanálov: niektoré antagonisty vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4. Flukonazol zvyšuje systémovú expozíciu antagonistov vápnikových kanálov. Odporúča sa kontrolovať vývoj vedľajších účinkov.

Cyklosporín: u pacientov s transplantovanou obličkou vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg / deň k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu. Pri opakovanom podávaní flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však nepozorovala žiadna zmena koncentrácie cyklosporínu u príjemcov kostnej drene. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča kontrolovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.

Cyklofosfamid: pri súčasnom použití cyklofosfamidu a flukonazolu sa zaznamenáva zvýšenie sérových koncentrácií bilirubínu a kreatinínu. Táto kombinácia je prijateľná, berúc do úvahy riziko zvýšenia koncentrácií bilirubínu a kreatinínu.

Fentanyl: existuje správa o jednom smrteľnom výsledku, ktorý môže byť spojený so súčasným užívaním fentanylu a flukonazolu. Predpokladá sa, že porušenia sú spojené s intoxikáciou fentanylom. Ukázalo sa, že flukonazol významne predlžuje čas eliminácie fentanylu. Treba mať na pamäti, že zvýšenie koncentrácie fentanylu môže viesť k útlmu dýchania.

Halofantrín: flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie halofantrínu v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: pri súčasnom použití flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 (ako je atorvastatín a simvastatín) alebo izoenzýmom CYP2D6 (ako je fluvastatín) sa zvyšuje riziko vzniku myopatie a rabdomyolýzy. Ak je potrebná súbežná liečba týmito liekmi, pacienti majú byť sledovaní, aby sa zistili príznaky myopatie a rabdomyolýzy. Je potrebné kontrolovať koncentráciu kreatinínkinázy. V prípade významného zvýšenia koncentrácie kreatinínkinázy alebo ak je diagnostikovaná alebo podozrivá myopatia alebo rabdomyolýza, liečba inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa má prerušiť.

Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov spojených s antagonizmom receptora angiotenzínu II. Vyžaduje sa pravidelné sledovanie krvného tlaku.

Metadón: flukonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu metadónu. Možno budete musieť upraviť dávku metadónu.

NSAID: C max a AUC flurbiprofénu sa zvýšili o 23 % a 81 %. Podobne sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru zvýšili o 15 % a 82 %, keď sa flukonazol podával súbežne s racemickým ibuprofénom (400 mg). Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg/deň a celekoxibu v dávke 200 mg sa C max a AUC celekoxibu zvýšia o 68 % a 134 %. V tejto kombinácii je možné znížiť dávku celekoxibu na polovicu.

Napriek nedostatku cielených štúdií môže flukonazol zvýšiť systémovú expozíciu iných NSAID metabolizovaných izoenzýmom CYP2C9 (napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Možno budete musieť upraviť dávku NSAID.

Pri súčasnom použití NSAID a flukonazolu majú byť pacienti pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa identifikovali a monitorovali nežiaduce reakcie a prejavy toxicity spojené s NSAID.

Perorálne kontraceptíva: pri súčasnom užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nepreukázal významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvyšuje o 40 % a 24 %, v uvedenom poradí a pri užívaní 300 mg flukonazolu 1-krát denne v týždni AUC etinylestradiolu sa zvyšuje o 24 % a noretindrónu o 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

fenytoín: súčasné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácie fenytoínu. Ak je potrebné použiť oba lieky súčasne, je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu a podľa toho upraviť jeho dávku, aby sa zabezpečili terapeutické plazmatické koncentrácie.

Prednizón: existuje správa o vývoji akútnej adrenálnej insuficiencie u pacienta po transplantácii pečene na pozadí vysadenia flukonazolu po 3-mesačnej liečbe. Ukončenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity izoenzýmu CYP3A4, čo viedlo k zvýšeniu metabolizmu prednizónu.
Pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu prednizónom a flukonazolom, majú byť po prerušení liečby flukonazolom pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zhodnotil stav kôry nadobličiek.

rifabutín: Súčasné použitie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie rifabutínu až o 80 %. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy.
Pacienti súčasne užívajúci rifabutín a flukonazol majú byť starostlivo sledovaní.

saquinavir: AUC sa zvýši približne o 50 %, Cmax - o 55 %, klírens sachinaviru sa zníži približne o 50 % v dôsledku inhibície metabolizmu izoenzýmu CYP3A4 v pečeni a inhibície P-glykoproteínu. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.

Sirolimus: zvýšenie koncentrácie sirolimu v krvnej plazme, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu sirolimu prostredníctvom inhibície izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť s vhodnou úpravou dávky sirolimu v závislosti od účinku/koncentrácie.

Sulfonylmočoviny: flukonazol, ak sa užíva súčasne, vedie k zvýšeniu T 1/2 perorálnych sulfonylmočovinových prípravkov (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno súčasne podávať flukonazol a sulfonylmočovinové lieky na perorálne podávanie, ale treba vziať do úvahy možnosť vzniku hypoglykémie, okrem toho je potrebné pravidelné sledovanie hladiny glukózy v krvi a v prípade potreby úprava dávky derivátov sulfonylmočoviny.

Takrolimus: Súčasné užívanie flukonazolu a takrolimu (perorálne) vedie k 5-násobnému zvýšeniu jeho sérových koncentrácií v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu, ku ktorému dochádza v čreve prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4. Pri použití takrolimu v / in sa nepozorovali významné zmeny vo farmakokinetike liekov. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti užívajúci perorálne takrolimus a flukonazol súčasne vyžadujú starostlivé sledovanie. Dávka takrolimu sa má upraviť v závislosti od stupňa zvýšenia jeho koncentrácie v krvi.

teofylín: pri súčasnom použití s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerný plazmatický klírens teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxických účinkov teofylínu sa majú pozorovať príznaky predávkovania teofylínom a ak je to potrebné, liečba sa má primerane upraviť.

tofacitinib: expozícia tofacitinibu sa zvyšuje pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré sú stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 a silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (napríklad flukonazol). Môže byť potrebná úprava dávky tofacitinibu.

Vinca alkaloid: napriek nedostatku cielených štúdií sa predpokladá, že flukonazol môže zvýšiť koncentráciu vinka alkaloidov (napríklad vinkristínu a vinblastínu) v krvnej plazme, a tým viesť k neurotoxicite, ktorá môže byť spojená s inhibíciou izoenzýmu CYP3A4.

Vitamín A: je hlásený jeden prípad rozvoja nežiaducich reakcií zo strany centrálneho nervového systému vo forme pseudotumoru mozgu pri súčasnom užívaní kyseliny all-trans retinovej a flukonazolu, ktoré vymizli po vysadení flukonazolu. Použitie tejto kombinácie je možné, ale treba si uvedomiť možnosť nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému.

zidovudín: pri súčasnom použití s flukonazolom dochádza k zvýšeniu C max zidovudínu o 84 % a AUC o 74 %. Tento účinok je pravdepodobne spôsobený znížením metabolizmu posledne menovaného na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg/deň počas 15 dní vykazovali pacienti s AIDS a ARC (AIDS-related complex) významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %).

Pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť sledovaní, aby sa zistili vedľajšie účinky zidovudínu.

Vorikonazol (inhibítor izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): Súčasné užívanie vorikonazolu (400 mg 2-krát denne v prvý deň, potom 200 mg 2-krát denne počas 2,5 dňa) a flukonazolu (400 mg v prvý deň, potom 200 mg/deň počas 4 dní) vedie k zvýšenie koncentrácie vorikonazolu o 57 % a AUC o 79 %. Ukázalo sa, že tento účinok pretrváva pri znížení dávky a/alebo znížení frekvencie podávania ktoréhokoľvek z liečiv. Súbežné podávanie vorikonazolu a flukonazolu sa neodporúča.

Štúdie interakcie perorálnych foriem flukonazolu pri súčasnom užívaní s jedlom, cimetidínom, antacidami a tiež po celkovom ožiarení tela pri príprave na transplantáciu kostnej drene ukázali, že tieto faktory nemajú klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.

Uvedená interakcia bola stanovená pri opakovanom použití flukonazolu; interakcia s liekmi v dôsledku jednorazovej dávky flukonazolu nie je známa. Lekári by si mali uvedomiť, že interakcie s inými liekmi neboli špecificky skúmané, ale sú možné.

Farmaceutická interakcia

Diflucan ® - roztok na intravenózne podanie je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 20% roztok glukózy, Ringerov roztok, Hartmannov roztok, roztok chloridu draselného v glukóze, 4,2% roztok hydrogénuhličitanu sodného, aminofusín, izotonický fyziologický roztok. Diflucan ® sa môže podávať injekčne do infúzneho systému spolu s jedným z vyššie uvedených roztokov. Hoci nie sú opísané prípady špecifickej inkompatibility flukonazolu s inými látkami, neodporúča sa miešať ho s inými liekmi pred infúziou.

Liečbu možno začať skôr, ako sú k dispozícii kultivačné a iné laboratórne výsledky. Terapia by sa však mala zodpovedajúcim spôsobom zmeniť, keď budú známe výsledky týchto štúdií.

Denná dávka flukonazolu závisí od povahy a závažnosti plesňovej infekcie. Pri vaginálnej kandidóze je vo väčšine prípadov účinná jedna dávka lieku. Pri infekciách vyžadujúcich opakované podávanie antimykotika sa má v liečbe pokračovať až do vymiznutia klinických alebo laboratórnych príznakov mykotickej infekcie. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitídou alebo recidivujúcou orofaryngeálnou kandidózou zvyčajne vyžadujú udržiavaciu liečbu, aby sa zabránilo recidíve infekcie.

Dospelí pri kryptokoková meningitída a kryptokokové infekcie iná lokalizácia v prvý deň sa predpisuje v priemere 400 mg a potom liečba pokračuje dávkou 200 - 400 mg 1-krát denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od prítomnosti klinického a mykologického účinku; pri kryptokokovej meningitíde liečba zvyčajne pokračuje najmenej 6-8 týždňov.

Pre prevencia recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS po ukončení celej primárnej liečby môže liečba flukonazolom v dávke 200 mg / deň pokračovať veľmi dlho.

O kandidémia, diseminovaná kandidóza a iných invazívnych kandidových infekcií je dávka v priemere 400 mg prvý deň a potom 200 mg/deň. V závislosti od závažnosti klinického účinku sa dávka môže zvýšiť na 400 mg/deň. Trvanie liečby závisí od klinickej účinnosti.

O orofaryngeálna kandidóza liek sa predpisuje v priemere 50-100 mg 1-krát denne počas 7-14 dní. Ak je to potrebné, u pacientov s výrazným znížením imunity môže liečba pokračovať dlhší čas. Pri atrofickej kandidóze ústnej dutiny spojenej s nosením zubných protéz sa liek predpisuje v priemernej dávke 50 mg 1-krát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptickými látkami na ošetrenie protézy.

O iné kandidové slizničné infekcie(s výnimkou genitálnej kandidózy), napríklad ezofagitída, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, kandidóza kože a slizníc, účinná dávka je v priemere 50 – 100 mg/deň s trvaním liečby 14 – 30 dní .

Pre prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS po ukončení celého cyklu primárnej liečby možno predpísať flukonazol 150 mg 1-krát týždenne.

O vaginálna kandidóza flukonazol sa užíva jedenkrát perorálne v dávke 150 mg.

Pre zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy liek sa môže použiť v dávke 150 mg 1-krát mesačne. Trvanie liečby sa určuje individuálne; pohybuje sa od 4 do 12 mesiacov. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie používanie. Použitie lieku v jednej dávke u detí mladších ako 18 rokov a pacientov nad 60 rokov bez lekárskeho predpisu sa neodporúča.

O balanitída spôsobená Candida spp. Flukonazol sa predpisuje jedenkrát v dávke 150 mg perorálne.

Pre prevencia kandidózy odporúčaná dávka flukonazolu je 50-400 mg 1-krát denne v závislosti od stupňa rizika vzniku plesňovej infekcie. V prípade vysokého rizika generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s ťažkou alebo dlhotrvajúcou neutropéniou, je odporúčaná dávka 400 mg 1-krát denne. Diflucan ® sa predpisuje niekoľko dní pred očakávaným rozvojom neutropénie a po zvýšení počtu neutrofilov nad 1000/µl liečba pokračuje ďalších 7 dní.

O kožné infekcie, vrátane atletickej nohy, hladkej kože, slabín a kandidových infekcií odporúčaná dávka je 150 mg 1-krát týždenne. alebo 50 mg 1-krát denne. Dĺžka liečby je v normálnych prípadoch 2-4 týždne, avšak pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia liečba (až 6 týždňov).

O pityriasis versicolor odporúčaná dávka je 300 mg 1-krát týždenne. do 2 týždňov; niektorí pacienti vyžadujú tretiu dávku 300 mg / týždeň, zatiaľ čo pre niektorých pacientov stačí jedna dávka lieku v dávke 300-400 mg. Alternatívnym liečebným režimom je použitie lieku 50 mg 1-krát denne počas 2-4 týždňov.

O onychomykóza odporúčaná dávka je 150 mg 1-krát týždenne. Liečba má pokračovať až do výmeny infikovaného nechtu (rast neinfikovaného nechtu). Opätovný rast nechtov na rukách a nohách zvyčajne trvá 3-6 mesiacov a 6-12 mesiacov. Rýchlosť rastu sa však môže značne líšiť od človeka k človeku a tiež podľa veku. Po úspešnej liečbe dlhotrvajúcich chronických infekcií sa niekedy pozoruje zmena tvaru nechtov.

O hlboké endemické mykózy môže vyžadovať použitie lieku v dávke 200-400 mg / deň až do 2 rokov. Trvanie liečby sa určuje individuálne; pre kokcidioidomykózu je to 11–24 mesiacov, pre parakokcidioidomykózu 2–17 mesiacov, pre sporotrichózu 1–16 mesiacov a pre histoplazmózu 3–17 mesiacov.

O deti, ako pri podobných infekciách u dospelých, dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku. Denná dávka pre deti by nemala prekročiť dávku pre dospelých. Diflucan ® sa používa denne 1 krát denne.

O slizničná kandidóza odporúčaná dávka Diflucanu ® je 3 mg/kg/deň. Prvý deň sa môže podať nárazová dávka 6 mg/kg, aby sa rýchlejšie dosiahli konštantné rovnovážne koncentrácie.

Na liečbu generalizovaná kandidóza a kryptokoková infekcia odporúčaná dávka je 6-12 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Pre potlačenie recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s AIDS Odporúčaná dávka Diflucanu ® je 6 mg/kg/deň.

Pre prevencia plesňových infekcií u pacientov s oslabenou imunitou u ktorých je riziko infekcie spojené s neutropéniou, ktorá sa vyvinie v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie, sa liek predpisuje v dávke 3-12 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti a trvania indukovanej neutropénie.

Pri použití lieku na deti vo veku 4 týždňov alebo menej treba mať na pamäti, že flukonazol sa u novorodencov vylučuje pomaly.

AT prvé 2 týždne života liek sa predpisuje v rovnakej dávke (v mg / kg) ako u starších detí, ale s intervalom 72 hodín.

Deti vo veku 3 a 4 týždňov života rovnaká dávka sa podáva s odstupom 48 hodín.

O starší pacienti pri absencii príznakov zlyhania obličiek je liek predpísaný v priemernej dávke. Starší pacienti s renálnou insuficienciou (CK<50 мл/мин) je potrebná úprava dávkovania.

Flukonazol sa vylučuje hlavne močom v nezmenenej forme. Pri jednorazovej dávke nie je potrebná zmena dávky. O pacientov (vrátane detí) s poruchou funkcie obličiek pri opakovanom použití lieku treba na začiatku podať nárazovú dávku 50 mg až 400 mg, po ktorej sa denná dávka (v závislosti od indikácií) stanoví podľa nasledujúcej tabuľky.

Pacienti na pravidelnej dialýze majú po každej dialýze dostať 100 % odporúčanej dávky. V deň, keď sa dialýza nevykonáva, pacienti majú dostať zníženú (v závislosti od kontroly kvality) dávku lieku.

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití flukonazolu u pacientov s nedostatočná funkcia pečene. V tomto ohľade je potrebná opatrnosť pri používaní lieku Diflucan ® u tejto kategórie pacientov.

Pravidlá používania lieku

Flukonazol sa môže užívať perorálne (vo forme kapsúl a suspenzie) alebo podávať intravenózne (vo forme roztoku na intravenózne podanie) infúziou rýchlosťou nie vyššou ako 10 ml / min; výber spôsobu podania závisí od klinického stavu pacienta. Pri prechode pacienta z intravenózneho podania na perorálne užívanie alebo naopak nie sú potrebné zmeny v dennej dávke.

Kapsuly sa majú prehltnúť celé.

Pri príprave suspenzie na perorálne podanie sa k obsahu jednej injekčnej liekovky pridá 24 ml vody a dôkladne sa pretrepe. Pred každým použitím suspenziu pretrepte.

Roztok liečiva na intravenózne podanie obsahuje 0,9% roztok chloridu sodného; každých 200 mg (100 ml fľaša) obsahuje 15 mmol Na + a Cl -. Preto u pacientov vyžadujúcich obmedzenie sodíka alebo tekutín treba zvážiť rýchlosť podávania tekutín.

Podmienky skladovania a skladovateľnosť

Kapsuly by sa mali uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Čas použiteľnosti - 5 rokov. Prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Čas použiteľnosti - 3 roky. Hotová suspenzia by sa mala skladovať pri teplote nepresahujúcej 30 ° C; nezmrazujte. Čas použiteľnosti hotovej suspenzie je 14 dní. Roztok na intravenózne podanie sa má uchovávať pri teplote nepresahujúcej 30 ° C; nezmrazujte. Čas použiteľnosti - 5 rokov. Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí.

Dovolenka z lekární

Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis Liek vo forme kapsúl 150 mg je schválený na použitie ako voľnopredajný liek (len na liečbu pošvovej kandidózy, vopred potvrdená lekárom).

Moderná medicína ponúka veľa prostriedkov na liečbu plesňových ochorení vrátane drozdov. Patológia sa zvyčajne vyskytuje u žien. Zástupcovia silnejšieho pohlavia sú však nosičmi húb Candida. Preto sa terapia častejšie predpisuje obom partnerom. V tomto prípade sa liek vyberie po stanovení citlivosti mikroorganizmov na liek.

Predložený článok vám povie o lieku "Diflucan". Sviečky si spotrebitelia často pýtajú v reťazcoch lekární. Dozviete sa o formách, v ktorých sa droga vyrába, a budete sa môcť zoznámiť aj s jej analógmi. Za zmienku stojí návod na použitie lieku.

Popis a formulár uvoľnenia

Základom lieku "Diflucan" je flukonazol. Táto antifungálna zložka je súčasťou mnohých podobných liekov. Liečivo sa vyrába v troch formách. V lekárni si môžete kúpiť kapsuly, intravenózny roztok a prášok, z ktorých sa následne pripraví suspenzia. Dávkovanie kapsúl sa môže líšiť. Výrobca vyrába liek v množstve 50, 100 a 150 miligramov flukonazolu na pilulku. Roztok na intravenózne použitie obsahuje 2 miligramy hlavnej zložky na každý mililiter. Suspenzia má dávku 50 miligramov v 5 mililitroch.

Náklady na tieto prostriedky sa v každom regióne líšia. Kapsuly vás budú stáť od 300 do 3000 rubľov (v závislosti od dávky a množstva). Roztok na injekciu do žily stojí od 200 do 400 rubľov. Pozastavenie má cenu asi 600 rubľov. Pre liek "Diflucan" sa cena líši v závislosti od ekonomickej situácie a výmenných kurzov. Veľa závisí od lekárne.

Sviečky "Diflucan": existuje taká forma uvoľňovania lieku?

Mnohé zástupkyne si želajú kúpiť tento liek vo forme čapíkov. Pacienti prichádzajú do siete lekární a pýtajú sa lekárnikov, či nemajú čapíky Diflucan. Lekárnici tvrdia, že liek sa v tejto forme nevyrába. Liečivo sa predáva iba vo forme kapsúl, roztoku a suspenzie na vnútorné použitie.

Možno sa v budúcnosti výrobca postará o to, aby sa vaginálne čapíky (sviečky) Diflucan objavili v predaji. K dnešnému dňu však neexistujú žiadne informácie o tejto téme.

Absolútne náhrady liekov

Má analógy lieku "Diflucan" lacné a drahé. Ak hovoríme o liekoch založených na rovnakej účinnej látke (flukonazol), môžeme uviesť tieto obchodné názvy:

"Mikosist" (300 rubľov);
"Flucostat" (200 rubľov);
"Flukonazol" (40 rubľov);
"Diflozan" (250 rubľov);
Mikomax (230 rubľov) a tak ďalej.

Za uvedené náklady si môžete kúpiť jednu tabletu lieku s dávkou 150 miligramov. Za rovnakú časť lieku Diflucan bude cena 480 rubľov.

Iné prostriedky

Napriek tomu, že liek "Diflucan" (sviečky) niekedy nie je v predaji, analóg je možné zvoliť v tejto forme. Zloženie liekov však bude zahŕňať ďalšie účinné látky. Antifungálnu látku môžete nahradiť nasledujúcimi liekmi:

"Zalain" (sertokonazol);
"Livarol" (ketakonazol);
"Irunin" (itrakonazol);
"Clotrimazol", "Nystatín" (s rovnakou účinnou látkou);
"Ginezol 7" (mikonazol);
"Pimafucin" (natamycín);
"Lemoxin" (fentikonazol) a ďalšie.

Ak chcete vybrať správny liek na odstránenie drozdov, musíte najskôr prejsť analýzou. Pomocou laboratórnych testov odborníci odhalia prítomnosť citlivosti na určité aktívne zložky. Na základe získaných výsledkov sú predpísané lieky. Pre mužov je vhodnejšie používať tablety Diflucan, masť na báze iných látok.

Indikácie na použitie

Čo pomáha Diflucan na drozd, už viete. Recenzie lekárov uvádzajú, že liek možno predpísať v kombinácii s inými liekmi. Indikácie na použitie lieku, ktoré sú opísané v pokynoch, budú nasledujúce situácie:

laboratórna detekcia húb Candida v materiáli;
z vagíny u žien, sprevádzané svrbením a kyslým zápachom;
kryptokokóza (infekcie rôznej lokalizácie vrátane meningitídy);
alebo diseminované (lokalizácia na orgánoch pobrušnice, dýchacieho traktu);
plesňové infekcie slizníc očí, nosa, hrtana;
mykózy kože, nechtov.

Lekári uvádzajú, že lieky Diflucan, lacné analógy a iné náhrady sa môžu použiť ako profylaxia. Takáto terapia je predpísaná pacientom s rakovinou, to znamená ľuďom, ktorí potrebujú dlhodobé užívanie antibiotík.

Obmedzenia a nežiaduce reakcie

Pred použitím lieku "Diflucan" musíte starostlivo preštudovať jeho kontraindikácie a pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Absolútne všetci pacienti si musia prečítať pokyny. Aj keď liek predpísal lekár, prečítajte si anotáciu. Liek sa nepoužíva pri precitlivenosti na flukonazol. Ak existuje, odporúča sa nahradiť Diflucan analógmi. s ďalšími zložkami a aktívnymi zložkami vám budú predstavené skôr.

Kontraindikácie pri používaní lieku budú nasledujúce situácie: súčasná liečba terfenadínom, použitie cisapridu, ochorenie pečene v akútnom štádiu.

Nežiaduce reakcie z užívania lieku sú zriedkavé. Väčšina spotrebiteľov liek dobre znáša. Nie je však vylúčený výskyt vyrážky a alergie počas terapie. Liek "Diflucan" môže vyvolať poruchy trávenia, bolesti hlavy, kŕče. Medzi vedľajšie účinky patrí anafylaxia, leukopénia, poruchy srdcového systému. Ak používanie lieku "Diflucan" na drozd spôsobuje negatívne reakcie a zhoršenie pohody, musíte čo najskôr zrušiť terapiu a poradiť sa s lekárom.

Ako užívať liek

Tablety Diflucan sa užívajú perorálne bez ohľadu na príjem potravy. Prášok na prípravu suspenzie sa zriedi vodou. Potom sa tekutá forma lieku užíva aj perorálne. Liečivo vo forme roztoku sa podáva intravenózne v súlade s pravidlami asepsie.

Dávkovanie lieku závisí od ochorenia a jeho trvania.

Kryptokokové infekcie, vrátane meningitídy, naznačujú použitie 400 miligramov flukonazolu naraz. Potom liečba pokračuje 6-8 týždňov pri 200 miligramoch lieku denne.
Pri plesňových léziách slizníc úst a dýchacích ciest sa odporúča užívať 100 mg prvý deň, potom sa má dávka znížiť na 50 mg denne. Trvanie liečby je od jedného týždňa do mesiaca.
zahŕňa jednorazové použitie lieku v dávke 150 miligramov. Ako preventívne opatrenie môžete manipuláciu opakovať niekoľkokrát do roka.
Na odstránenie kandidózy je mužom predpísaná jedna tableta lieku "Diflucan" s dávkou 150 miligramov.
Na prevenciu plesňových infekcií a pri dlhodobom používaní antibiotík sa liek predpisuje v objeme 50 až 400 mg flukonazolu denne.
Na liečbu kožných infekcií, plesňových infekcií nôh a nechtov sa predpisuje 150 mg lieku týždenne alebo 50 mg denne. Trvanie liečby sa určuje individuálne.

Ak je liečba pre dieťa potrebná, dávka lieku sa stanoví individuálne a závisí od telesnej hmotnosti dieťaťa. Takáto terapia by sa mala vždy vykonávať pod dohľadom pediatra.

Liečba plesňových infekcií pohlavných orgánov u žien by mala byť kombinovaná s terapiou s partnerom. Ak muž nemá žiadne prejavy ochorenia, potom mu je predpísaná jedna tableta Diflucan v dávke 150 miligramov. Ak sú príznaky drozdov, používa sa komplexnejšia liečba. Okrem kapsúl sa odporúčajú aj krémy.

Niektoré lieky, ktoré sú dostupné vo forme tabliet, môžu mať vaginálny spôsob podávania. Opísaný liek nie je jedným z nich. Želatínová škrupina sa rozpustí v žalúdku, no vo vagíne sa jej nič nestane. Preto nie je potrebné robiť experimenty a podávať kapsuly týmto spôsobom. Takéto experimenty nezvýšia účinok lieku a nepriblížia zotavenie. Kapsuly sa majú používať tak, ako je popísané v návode. Metódu vaginálnej aplikácie možno praktizovať, ak sa použije roztok. Dozviete sa o tom ďalej.

Je možné vyrobiť sviečky Diflucan svojpomocne? Pokyny na prípravu takéhoto lieku dáva lekár. Toto použitie lieku často zahŕňa ďalšie perorálne použitie.

Gynekológovia predpisujú prípravu sviečok nasledujúcim spôsobom. Vezmite sterilné vatové tampóny. Vypočítajte potrebné dávkovanie tekutého roztoku. Jeden mililiter lieku obsahuje 2 miligramy flukonazolu. Štandardný liečebný režim zahŕňa použitie 50 mg. Aby ste získali taký objem, musíte si vziať 25 mililitrov roztoku a namočiť s ním tampón. Potom sa liek vloží do vagíny niekoľko hodín. Trvanie liečby sa určuje individuálne.

Po takýchto postupoch lekári odporúčajú regeneračnú terapiu. Korekcia zahŕňa použitie liekov obsahujúcich komplex prospešných baktérií. Pri použití sa obnoví normálna mikroflóra vagíny a čriev. Komplexná liečba prispieva k úplnému odstráneniu drozdov, všeobecnému zlepšeniu pohody a zvýšeniu imunity.

Informácie pre nastávajúce mamičky

Často sa liek "Diflucan" predpisuje počas tehotenstva. Je toto použitie bezpečné? Pokyny hovoria, že liek dokonale bojuje s drozdom. Táto patológia sa objavuje takmer u každej tehotnej ženy. Liek pomáha eliminovať rušivé príznaky a znižuje pravdepodobnosť relapsu.

Abstrakt odporúča použitie Diflucanu počas tehotenstva iba v prípadoch, keď prínos pre matku bude výrazne vyšší ako riziko pre jej nenarodené dieťa. Liek nemá žiadny účinok na embryo. Napriek tomu sa liečba liekom odporúča po 12 týždňoch. Počas tohto obdobia sa vytvárajú orgány a systémy dieťaťa.

Štúdie ukázali, že účinná látka flukonazol sa nachádza v materskom mlieku žien v rovnakých objemoch ako v krvi. Preto sa terapia počas laktácie nevykonáva. Ak je liečba nevyhnutná, potom stojí za to dočasne prestať dojčiť.

"Diflucan" z drozdov: recenzie

Opísaný liek má rôzne recenzie. Niektorí spotrebitelia sú s terapiou veľmi spokojní, iní vyjadrujú svoje rozhorčenie. Zlé recenzie sa často tvoria kvôli nesprávnemu výberu lieku. Mnohí predpisujú liek náhodne, pričom je potrebné predbežné vyšetrenie. Negatívne recenzie tvoria aj náklady na lieky. Spotrebitelia často porovnávajú lieky "Diflucan" a "Fluconazol". Rozdiel medzi ich cenami je enormný, pričom zloženie, dávkovanie, spôsob aplikácie sú totožné. Spotrebitelia nechápu, prečo platiť viac, keď môžete získať lacné lieky. Zároveň lekári naďalej dôrazne odporúčajú liek Diflucan, odvolávajúc sa na jeho účinnosť a bezpečnosť.

Ak si pozorne preštudujete anotáciu pôvodného lieku a jeho lacného analógu "Fluconazole", nájdete ďalšie rozdiely. Americká populárna medicína prešla mnohými výskumami. Preto je povolené užívať ho počas tehotenstva. V prípade potreby sa liek používa aj u novorodencov. Lacná náhrada sa nemôže pochváliť toľkými klinickými štúdiami. Preto má viac kontraindikácií. Analóg "Diflucan" nie je predpísaný pre deti a tehotné ženy.

Spotrebitelia hovoria o Diflucane veľa dobrých vecí. Napríklad je veľmi vhodné použiť liek. Takže na liečbu drozdov musíte použiť iba jednu kapsulu. Lekári vám pripomínajú, aby ste venovali pozornosť dávkovaniu. Ak omylom užijete liek v dávke 50 miligramov flukonazolu, účinok sa nedostaví. Liek vo forme suspenzie má tú výhodu, že sa používa u detí. Je oveľa jednoduchšie dať dieťaťu sirup ako tabletku.

Nesmieme zabudnúť ani na pozitívne ohlasy od nežného pohlavia. Ženy hovoria, že liek "Diflucan" im pomohol navždy zbaviť sa otravného drozdu. Liečivo sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva do systémového obehu. Pôsobí priamo na postihnuté miesta. S terapiou sú spokojné aj pacientky, ktoré na liečbu používali tampóny. Po priebehu lieku rozbor nepreukázal prítomnosť plesní v nátere.

Ak žena plánuje tehotenstvo, potom sa musí najprv podrobiť vyšetreniu. V prípade detekcie drozdov sa patológia rýchlo eliminuje pomocou lieku "Diflucan". Môžete si naplánovať počatie v nasledujúcom cykle po liečbe.

Krátky záver

Už viete, že výrobca lieku "Diflucan" nevyrába sviečky. Recenzie gynekológov hovoria, že táto skutočnosť vám nebráni pripraviť si tampóny sami. Takúto terapiu by však mal odporučiť odborník. Je zakázané samostatne zavádzať takéto roztoky do vagíny. Pamätajte, že dávka sa vyberá individuálne.

Ak z nejakého dôvodu nemôžete použiť Diflucan, vyberte si jeho analógy. Prípravky s rovnakou účinnou látkou a inými náhradami sú uvedené do vašej pozornosti v článku. Upozorňujeme, že liek by mal vybrať lekár po štúdiách. Liečba liekmi bez testovania citlivosti nemusí priniesť očakávané výsledky.

Pred začatím liečby bude užitočné prečítať si recenzie o lieku. Nemali by ste sa však na ne úplne spoliehať. To, čo fungovalo u iných pacientov, nemusí fungovať u vás. Byť zdravý!