Hlavnou laboratórnou metódou na stanovenie cytokínov je. Úvod. Všeobecné receptorové molekuly

Cytokínová terapia, čo to je a koľko stojí? Metóda onkoimunológie alebo cytokínovej terapie, metóda založená na použití proteínov (cytokínov) reprodukovaných samotným ľudským telom v reakcii (cytotoxíny) na vznikajúce patologické procesy (vírusy rôznej genézy, abnormálne bunky, baktérie a antigény, mitogény a iné ).

História vzniku cytokínovej terapie

Tento spôsob liečby rakoviny sa v medicíne používa už dlho. V Amerike a európskych krajinách v 80. rokoch. zaviedli do praxe použitie proteínového kachektínu () extrahovaného z rekombinantného proteínu. Zároveň bolo jeho použitie povolené iba vtedy, keď bolo možné izolovať orgán od všeobecného systému prietoku krvi. Pôsobenie tohto typu proteínu cez srdcovo-pľúcny aparát sa rozšírilo výlučne na postihnutý orgán, vzhľadom na vysokú toxicitu jeho pôsobenia. V modernej dobe sa toxicita liekov na báze cytokínov znížila stokrát. Štúdie spôsobu cytokínovej terapie sú opísané vo vedeckých prácach S.A. Ketlinsky a A.S. Simbirtsev.

Popredné kliniky v Izraeli

Aké sú funkcie cytokínov?

Typy interakcie cytokínov je celý proces rôznych funkcií. Pri použití cytokínovej terapie dochádza k nasledovnému:

Spustenie reakcie imunitného systému tela na deštruktívne pôsobenie patogénneho procesu prostredníctvom uvoľňovania protilátok - cytotoxínov);
Monitorovanie práce ochranných vlastností tela a buniek bojujúcich s chorobou;
Reštartovanie buniek z abnormálnych na zdravé;
Stabilizácia celkového stavu tela;
Účasť na alergických procesoch;
Zníženie objemu nádoru alebo jeho zničenie;
Provokácia alebo inhibícia bunkového rastu a cytokinézy;
Prevencia recidívy tvorby nádorov;
Vytvorenie "cytokínovej siete";
Korekcia imunitnej a cytokínovej nerovnováhy.

Odrody cytokínových proteínov

Na základe metód štúdia cytokínov sa zistilo, že produkcia týchto proteínov je jednou z primárnych reakcií tela na patologické procesy. Ich vzhľad je fixovaný v prvých hodinách a dňoch od obdobia ohrozenia. K dnešnému dňu existuje asi dvesto druhov cytokínov. Tie obsahujú:

Interferóny (IFN) - antivírusové regulátory;
Interleukíny (IL1, IL18) ich biologické funkcie, poskytujúce stabilizačnú interakciu imunitného systému s inými systémami v tele;
Niektoré z nich obsahujú rôzne deriváty, ako sú cytokiníny;
Interleukín12, pomáha stimulovať rast a diferenciáciu T-lymfocytov (Th1);
Faktory nekrózy nádorov – tymozín alfa1 (TNF), ktoré regulujú účinok toxínov na bunky;
Chemokíny, ktoré riadia pohyb všetkých typov leukocytov;
Rastové faktory, ktoré sú zodpovedné za proces kontroly bunkového rastu;
Faktory stimulujúce kolónie zodpovedné za hematopoetické bunky.

Najznámejšie a najúčinnejšie vo svojom pôsobení sú 2 skupiny: alfa-interferóny (reaferón, intrón a iné) a interleukíny alebo cytokíny (IL-2). Táto skupina liekov je účinná pri liečbe rakoviny obličiek a rakoviny kože.

Aké ochorenia sa liečia cytokínovou terapiou?

Na postup cytokínovej terapie do určitej miery reaguje takmer päťdesiat druhov ochorení rôzneho pôvodu. Použitie cytokínov v rámci komplexnej terapie má takmer úplne hojivý efekt u 10-30 percent pacientov, takmer 90 percent pacientov pociťuje čiastočný pozitívny efekt. Priaznivý účinok cytokínovej terapie je dostupný pri súčasnom vedení chemickej terapie. Ak sa týždeň pred začiatkom chemoterapie začne s cytokínovou terapiou, zabráni sa tým anémii, leukopénii, neutropénii, trombocytopénii a iným negatívnym následkom.

Choroby, ktoré možno liečiť cytokínmi, zahŕňajú:

Onkologické procesy, až do štvrtého štádia vývoja;
Hepatitída B a C vírusového pôvodu;
Rôzne typy melanómov;
Kondylómy sú špicaté;
Mnohopočetná hemoragická sarkomatóza () s infekciou HIV;
vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) a syndróm získanej imunitnej nedostatočnosti (AIDS);
Akútna respiračná vírusová infekcia (ARVI), vírus chrípky, bakteriálne infekcie;
pľúcna tuberkulóza;
Herpes vírus vo forme pásového oparu;
schizofrenické ochorenie;
roztrúsená skleróza (MS);
Choroby genitourinárneho systému u žien (erózia krčka maternice, vaginitída, dysbakteriózne procesy vo vagíne);
Bakteriálne infekcie slizníc;
anémia;
Koxartróza bedrového kĺbu. V tomto prípade sa liečba uskutočňuje cytokínom ortokínom / regenokínom.

Po absolvovaní procedúry cytokínovej terapie sa u pacientov začína rozvoj imunity.

Lieky na cytokínovú terapiu

Cytokíny boli vyvinuté v Ruskej federácii začiatkom roku 1991. Prvý ruský liek sa nazýval Refnot, ktorý má protinádorový mechanizmus. Po vykonaní troch fáz testovania v roku 2009 bol tento liek zavedený do výroby a začal sa používať na liečbu rakoviny rôznej etiológie. Je založená na faktore nekrózy nádorov. Na odhalenie dynamiky liečby sa odporúča absolvovať jeden až dva kurzy terapie. Čitatelia sa často pýtajú na Refnotov čin a na to, čo je na jeho čine pravdivé a čo nepravdivé?

V porovnaní s inými liekmi sa uznávajú jeho výhody:

Stonásobné zníženie toxicity;
Vplyv priamo na rakovinové bunky;
Aktivácia endotelových buniek a lymfocytov, ktorá prispieva k zániku nádoru;
Znížený prívod krvi do formácie;
Prevencia delenia nádorových buniek;
Zvýšenie antivírusovej aktivity takmer tisíckrát;
Zvýšenie účinku chemickej terapie;
Stimulácia práce zdravých buniek a buniek bojujúcich proti nádoru (dochádza k uvoľňovaniu cytotoxínov);
Významné zníženie pravdepodobnosti relapsov;
Ľahko tolerovaný pacientmi liečebného postupu a absencia vedľajších účinkov;
Zlepšenie celkového stavu pacienta.

Ďalším účinným imuno-onkologickým liekom v cytokínovej terapii je Ingaron, ktorý bol vyvinutý na báze lieku gama-interferón. Účinok tohto lieku je zameraný na blokovanie produkcie proteínov, ako aj DNA a RNA vírusového pôvodu. Liek bol zaregistrovaný začiatkom roku 2005 a používa sa na liečbu nasledujúcich chorôb:

Hepatitída B a C;
HIV a AIDS;
pľúcna tuberkulóza;
HPV (ľudský papilomavírus);
Urogenitálne chlamýdie;
Onkologické ochorenia.

Účinok Ingaronu je nasledujúci:

Podľa návodu na použitie je ingaron indikovaný ako prevencia komplikácií, ktoré sa vyskytujú pri chronickej granulomatóze, ako aj pri liečbe akútnych respiračných vírusových infekcií (používa sa pri liečbe povrchov slizníc). V prípade nádoru vám tento liek umožňuje aktivovať receptory na rakovinových bunkách, čo pomáha Refnotu ovplyvniť ich nekrózu. Z tohto hľadiska sa pri cytokínovej terapii odporúča užívanie dvoch liekov spolu. Kľúčovou výhodou kombinovaného použitia ingaronu a refnotu je fakt, že sú prakticky netoxické, nepoškodzujú hematopoetickú funkciu, no zároveň plne aktivujú imunitný systém v boji proti rakovine.

Podľa štúdií je kombinácia týchto dvoch liekov účinná pri ochoreniach, ako sú:

Formácie vznikajúce v nervovom systéme;
rakovina pľúc;
Onkologické procesy na krku a hlave;
Karcinóm žalúdka, pankreasu a hrubého čreva;
Rakovina prostaty;
Formácie v močovom mechúre;
rakovina kostí;
Nádor v ženských orgánoch;
leukémia.

Obdobie liečby vyššie uvedených procesov pomocou cytokínovej terapie je asi dvadsať dní. Tieto lieky sa používajú ako injekcie - na jeden kurz je potrebných desať liekoviek, ktoré sa zvyčajne vydávajú na lekársky predpis. Podľa vedeckých výskumov sú inhibítory cytokínov - anticytokínové lieky považované za sľubné. Patria sem také lieky ako: Ember, Infliximab, Anakinra (blokátor interleukínových receptorov), Simulect (špecifický antagonista IL2 receptora) a množstvo ďalších.

Nestrácajte čas zbytočným hľadaním nepresných cien liečby rakoviny

* Len pod podmienkou získania údajov o chorobe pacienta bude môcť zástupca kliniky vypočítať presnú cenu za ošetrenie.

Typy vedľajších účinkov cytokínovej liečby

Použitie imunoonkologických liekov, ako je ingaron a refnot, môže viesť k nasledujúcim negatívnym účinkom:

Hypertermia dva alebo tri stupne. Stretáva sa s tým asi desať percent pacientov. Zvyčajne sa zvýšenie telesnej teploty vyskytuje po štyroch až šiestich hodinách po podaní lieku. Na zníženie horúčky sa odporúča užívať aspirín, ibuprofén, paracetamol alebo antibiotiká;
Bolesť a začervenanie v mieste vpichu. V tomto ohľade je v priebehu liečby potrebné podávať liek na rôznych miestach. Zápalový proces možno odstrániť užívaním nesteroidných protizápalových liekov a aplikáciou jódovej sieťky na zapálenú oblasť;
V prípade veľkého nádoru nie je vylúčená intoxikácia tela prvkami jeho rozpadu. V tomto prípade je použitie cytokínovej terapie odložené (od 1 do 3 dní), kým sa stav pacienta nevráti do normálu.

Po ukončení liečby musí pacient zopakovať diagnózu pomocou takých vyšetrovacích metód, ako sú: magnetická rezonancia (MRI), pozitrónová emisná tomografia (PET), počítačová tomografia (CT), ultrazvuk a test na nádorové markery.

Pozor: vykonáva sa ihneď po ukončení procedúry cytokínovej terapie, môže poskytnúť vysokú úroveň indikátorov v dôsledku rozkladu nádoru počas liečby.

Napriek tomu, že cytokínová terapia je vo všeobecnosti neškodný spôsob liečby, existuje určitá kategória ľudí, u ktorých je tento spôsob liečby kontraindikovaný. Medzi nimi vynikajú:

Ženy „v pozícii“;
obdobie laktácie;
Individuálna intolerancia liekov (ktorá bola zriedkavo zaznamenaná);
Choroby autoimunitnej povahy.

Je potrebné poznamenať, že väčšina nádorov je citlivá na cytokínovú terapiu, avšak taká patológia, aká (v dôsledku rastu buniek Ashkenazi-Hürthle) nepatrí medzi onkologické ochorenia, ktoré je možné liečiť cytokínmi. Je to spôsobené tým, že lieky obsahujúce interferón ovplyvňujú tkanivá a fungovanie štítnej žľazy, čo môže viesť k zničeniu jej buniek.

Účinnosť cytokínovej terapie

Analýza liečby pacientov uvažovanou metódou ukazuje, že jej účinnosť je primárne spôsobená stupňom citlivosti onkologickej formácie na cytokínové prvky a závisí od klasifikácie nádoru. V prípade absolútnej citlivosti na pôsobenie na nádor je regresia ochorenia prakticky zaručená (rozpad nádoru a zbavenie sa metastázy). V tomto scenári musí pacient po dvoch alebo 4 týždňoch podstúpiť ďalší 1 cyklus cytokínovej terapie.

Ak je cytokínová reakcia na liek mierna, potom je možné dosiahnuť zníženie veľkosti nádoru a zníženie metastáz - v skutočnosti dochádza k čiastočnej regresii. To však nevylučuje potrebu druhého kurzu.

Keď rakovinové bunky vykazujú rezistenciu na liečbu, účinok cytokínovej terapie je stabilizovať proces vývoja rakoviny. V praxi to umožnilo dosiahnuť transformáciu malígnych buniek na benígne.

Podľa štatistík u približne dvadsiatich percent pacientov formácie po takejto terapii naďalej vykazujú rast.
V tomto prípade je indikovaná kombinácia cytokínovej terapie s chemickou alebo radiačnou terapiou.

Je pozoruhodné: Chemoterapia vykonávaná v kombinácii s cytokínovou terapiou nemá také závažné vedľajšie účinky a je účinnejšia.

Koľko stojí cytokínová terapia?

Ako ukazujú recenzie, dnes sa v Moskve nachádza jedna z uznávaných špecializovaných kliník poskytujúcich služby na liečbu pomocou cytokínovej terapie - Centrum pre onkoimunológiu a cytokínovú terapiu (má jedno oddelenie v Novosibirsku). Náklady na liečbu závisia od typu ochorenia a typu lieku.

Pre referenciu: Známy pre svoj výskum a terapiu pacientov s imunodependentnými patológiami je "SSC Inštitút imunológie" Federálnej lekárskej a biologickej agentúry Ruska, kliniky v Petrohrade, Jekaterinburgu, Ufe, Kazani, Krasnodar a Rostov nad Don.

V Moskve si môžete kúpiť lieky. Ceny vyzerajú takto: priemerná cena 5 fliaš Refnot v dávke 100 000 IU je od 10 do 14 000 rubľov, 5 fliaš Ingaronu v dávke 500 000 IU - od 5 000 rubľov, Interleukín-2 - v oblasť 5 500 000 rubľov, Erytropoetín - v rozsahu 11 000 rubľov.

Cytokíny zahŕňajú rôzne proteíny s molekulovou hmotnosťou 15-40 kDa, ktoré sú syntetizované rôznymi bunkami v tele. Cytokíny sú molekuly, ktoré zabezpečujú interakciu buniek imunitného systému, cievneho endotelu, nervového systému a pečene. V súčasnosti je známych viac ako 200 cytokínov.

Rovnaké cytokíny môžu byť syntetizované bunkami rôznych typov - imunitný systém, slezina, týmus, spojivové tkanivo. Na druhej strane je konkrétna bunka schopná produkovať mnoho rôznych cytokínov. Najväčšiu rozmanitosť cytokínov tvoria lymfocyty, vďaka čomu lymfocytová imunita interaguje s inými imunitnými mechanizmami a s telom ako celkom.

Podstatným znakom cytokínov, na rozdiel od hormónov a iných signálnych molekúl, je rovnaký, odlišný alebo dokonca opačný výsledok ich pôsobenia na rôzne bunky. Tie. Konečný výsledok vplyvu cytokínu nezávisí od jeho typu, ale od vnútorného programu cieľovej bunky, od jej jednotlivých úloh!

Funkcie cytokínov

Úlohu cytokínov v regulácii telesných funkcií možno rozdeliť do 4 hlavných zložiek:

1. Regulácia embryogenézy, znášky a vývoja orgánov vrátane orgánov imunitného systému.

2. Regulácia procesov rastu tkaniva:

3. Regulácia jednotlivých fyziologických funkcií:

zabezpečenie funkčnej aktivity buniek,
koordinácia reakcií endokrinného, imunitného a nervového systému,
udržiavanie homeostázy (dynamickej stálosti) tela.

4. Regulácia ochranných reakcií organizmu na lokálnej a systémovej úrovni:

zmeny v trvaní a intenzite imunitných reakcií (protinádorová a antivírusová ochrana organizmu),
modulácia zápalových reakcií,
účasť na rozvoji autoimunitných reakcií.
stimulácia alebo inhibícia rastu buniek,
účasť na procese hematopoézy.

Cytokíny - klasifikácia, úloha v tele, liečba (cytokínová terapia), recenzie, cena

Vďaka

Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb by sa mala vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná rada!

Čo sú cytokíny?

Cytokíny sú hormónom podobné špecifické proteíny, ktoré sú syntetizované rôznymi bunkami v tele: bunkami imunitného systému, krvinkami, slezinou, týmusom, spojivovým tkanivom a inými typmi buniek. Väčšina cytokínov je produkovaná lymfocytmi.

Cytokíny sú informačne rozpustné proteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré zabezpečujú signalizáciu medzi bunkami. Syntetizovaný cytokín sa uvoľňuje na bunkový povrch a interaguje s receptormi susedných buniek. Signál sa teda prenáša z bunky do bunky.

Tvorba a uvoľňovanie cytokínov trvá krátky čas a je jasne regulované. Ten istý cytokín môžu produkovať rôzne bunky a pôsobiť na rôzne bunky (ciele). Cytokíny môžu zosilniť pôsobenie iných cytokínov, ale môžu ho aj neutralizovať, oslabiť.

Cytokíny sú aktívne vo veľmi nízkych koncentráciách. Zohrávajú dôležitú úlohu pri rozvoji fyziologických a patologických procesov. V súčasnosti sa cytokíny používajú pri diagnostike mnohých chorôb a používajú sa ako terapeutické činidlá pri nádorových, autoimunitných, infekčných a psychiatrických ochoreniach.

Funkcie cytokínov v tele

Funkcie cytokínov v tele sú mnohostranné. Vo všeobecnosti možno ich činnosť charakterizovať ako zabezpečenie interakcie medzi bunkami a systémami:

regulácia trvania a intenzity imunitných reakcií (protinádorová a antivírusová obrana tela);
regulácia zápalových reakcií;
účasť na rozvoji autoimunitných reakcií;
stanovenie životaschopnosti buniek;
účasť na mechanizme výskytu alergických reakcií;
stimulácia alebo inhibícia rastu buniek;
účasť na procese hematopoézy;
zabezpečenie funkčnej aktivity alebo toxických účinkov na bunku;
koordinácia reakcií endokrinného, imunitného a nervového systému;
udržiavanie homeostázy (dynamickej stálosti) tela.

Teraz sa zistilo, že cytokíny sú regulátormi nielen imunitnej odpovede organizmu. Ich hlavnými zložkami sú prinajmenšom:

regulácia procesu oplodnenia, kladenia orgánov (vrátane imunitného systému) a ich vývoja;
regulácia normálne sa vyskytujúcich (fyziologických) funkcií tela;
regulácia bunkovej a humorálnej imunity (lokálne a systémové obranné reakcie);
regulácia procesov obnovy (regenerácie) poškodených tkanív.

Klasifikácia cytokínov

V súčasnosti je už známych viac ako 200 cytokínov a každým rokom sa objavujú ďalšie a ďalšie. Existuje niekoľko klasifikácií cytokínov.

Klasifikácia cytokínov podľa mechanizmu biologického účinku:
1. Cytokíny, ktoré regulujú zápalové reakcie:

prozápalové (interleukíny 1, 2, 6, 8, interferón a ďalšie);
protizápalové (interleukíny 4, 10 a ďalšie).

2. Cytokíny, ktoré regulujú bunkovú imunitu: interleukín-1 (IL-1 alebo IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-gama (IFN-gama), TRF-beta a iné).
3. Cytokíny, ktoré regulujú humorálnu imunitu (IL-4, IL-5, IFN-gama, TRF-beta a iné).

Ďalšia klasifikácia rozdeľuje cytokíny do skupín podľa povahy konania:

Interleukíny (IL-1 - IL-18) - regulátory imunitného systému (zabezpečujú interakciu v samotnom systéme a jeho prepojenie s inými systémami).
Interferóny (IFN-alfa, beta, gama) sú antivírusové imunoregulátory.
Faktory nekrózy nádorov (TNF-alfa, TNF-beta) - majú regulačný a toxický účinok na bunky.
Chemokíny (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) - zabezpečujú aktívny pohyb rôznych typov leukocytov a iných buniek.
Rastové faktory (FRE, FGF, TGF-beta) – zabezpečujú a regulujú rast, diferenciáciu a funkčnú aktivitu buniek.
Faktory stimulujúce kolónie (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) - stimulujú diferenciáciu, rast a reprodukciu hematopoetických klíčkov (krvotvorných buniek).

Interleukíny od 1 do 29 čísel nemožno kombinovať do jednej skupiny podľa ich spoločnej funkcie, pretože zahŕňajú prozápalové cytokíny, diferenciačné cytokíny pre lymfocyty a rastové a niektoré regulačné.

Cytokíny a zápaly

Aktivácia buniek zápalovej zóny sa prejavuje tým, že bunky začínajú syntetizovať a vylučovať mnohé cytokíny, ktoré ovplyvňujú blízke bunky a bunky vzdialených orgánov. Medzi všetkými týmito cytokínmi sú tie, ktoré podporujú (prozápalové) a tie, ktoré bránia rozvoju zápalového procesu (protizápalové). Cytokíny spôsobujú účinky podobné prejavom akútnych a chronických infekčných ochorení.

Prozápalové cytokíny

90 % lymfocytov (druh leukocytov), 60 % tkanivových makrofágov (bunky schopné zachytávať a tráviť baktérie) je schopných vylučovať prozápalové cytokíny. Infekčné agens a samotné cytokíny (alebo iné zápalové faktory) sú stimulátormi produkcie cytokínov.

Lokálne uvoľňovanie prozápalových cytokínov spôsobuje tvorbu zápalového ložiska. Pomocou špecifických receptorov sa prozápalové cytokíny viažu a zapájajú do procesu ďalšie typy buniek: kožu, spojivové tkanivo, vnútornú stenu ciev, epitelové bunky. Všetky tieto bunky tiež začnú produkovať prozápalové cytokíny.

Najdôležitejšie prozápalové cytokíny sú IL-1 (interleukín-1) a TNF-alfa (tumor nekrotizujúci faktor-alfa). Spôsobujú tvorbu ložísk adhézie (prilepenie) na vnútornú škrupinu steny cievy: najprv leukocyty priľnú k endotelu a potom preniknú do cievnej steny.

Tieto prozápalové cytokíny stimulujú syntézu a uvoľňovanie iných prozápalových cytokínov (IL-8 a iné) leukocytmi a endotelovými bunkami a tým aktivujú bunky na produkciu zápalových mediátorov (leukotriény, histamín, prostaglandíny, oxid dusnatý a iné).

Keď infekcia vstúpi do tela, produkcia a uvoľňovanie IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alfa začína v mieste zavedenia mikroorganizmu (v bunkách sliznice, kože, regionálnej lymfy uzliny) - to znamená, že cytokíny aktivujú lokálne obranné reakcie.

TNF-alfa aj IL-1 majú okrem lokálneho pôsobenia aj systémový účinok: aktivujú imunitný, endokrinný, nervový a hematopoetický systém. Prozápalové cytokíny môžu spôsobiť asi 50 rôznych biologických účinkov. Ich cieľom môžu byť takmer všetky tkanivá a orgány.

Cytokíny tiež regulujú špecifickú imunitnú odpoveď tela na zavedenie patogénu. Ak sú lokálne obranné reakcie neúčinné, potom cytokíny pôsobia na systémovej úrovni, to znamená, že ovplyvňujú všetky systémy a orgány, ktoré sa podieľajú na udržiavaní homeostázy.

Pri pôsobení na centrálny nervový systém sa mení celý komplex behaviorálnych reakcií, mení sa syntéza väčšiny hormónov, syntéza bielkovín a zloženie plazmy. Ale všetky zmeny, ku ktorým dochádza, nie sú náhodné: sú buď nevyhnutné na zvýšenie ochranných reakcií, alebo pomáhajú prepínať energiu tela na boj proti patogénnym účinkom.

Sú to cytokíny, ktoré komunikáciou medzi endokrinným, nervovým, hematopoetickým a imunitným systémom zapájajú všetky tieto systémy do tvorby komplexnej ochrannej reakcie organizmu na vnesenie patogénu.

Makrofág pohlcuje baktérie a uvoľňuje cytokíny (3D model) - video

Analýza polymorfizmu cytokínových génov

Analýza polymorfizmu cytokínového génu je genetická štúdia na molekulárnej úrovni. Takéto štúdie poskytujú širokú škálu informácií, ktoré umožňujú identifikovať prítomnosť polymorfných génov (prozápalových variantov) u vyšetrovanej osoby, predpovedať predispozíciu k rôznym ochoreniam, vypracovať program prevencie takýchto ochorení pre túto konkrétnu osobu, atď.

Na rozdiel od jednoduchých (sporadických) mutácií sa polymorfné gény nachádzajú približne u 10 % populácie. Nositelia takýchto polymorfných génov majú zvýšenú aktivitu imunitného systému počas chirurgických zákrokov, infekčných ochorení a mechanických účinkov na tkanivá. V imunograme takýchto jedincov sa často zistí vysoká koncentrácia cytotoxických buniek (buniek zabijakov). Takíto pacienti často vyvíjajú septické, hnisavé komplikácie chorôb.

Ale v niektorých situáciách môže takáto zvýšená aktivita imunitného systému prekážať: napríklad pri mimotelovom oplodnení a presádzaní embryí. A kombinácia prozápalových génov interleukín-1 alebo IL-1 (IL-1), antagonista receptora interleukínu-1 (RAIL-1), tumor nekrotizujúci faktor-alfa (TNF-alfa) je predisponujúcim faktorom pre potrat počas tehotenstva . Ak vyšetrenie odhalí prítomnosť prozápalových cytokínových génov, potom je potrebná špeciálna príprava na tehotenstvo alebo IVF (in vitro fertilizácia).

Analýza cytokínového profilu zahŕňa detekciu 4 polymorfných génových variantov:

interleukín 1-beta (IL-beta);
antagonista receptora interleukínu-1 (ILRA-1);
interleukín-4 (IL-4);
tumor nekrotizujúci faktor-alfa (TNF-alfa).

Na dodanie analýzy nie je potrebná špeciálna príprava. Materiálom pre štúdiu je škrabanie z bukálnej sliznice.

Moderné štúdie ukázali, že pri zvyčajnom potrate v tele žien sa často vyskytujú genetické faktory trombofílie (sklon k trombóze). Tieto gény môžu viesť nielen k potratu, ale aj k placentárnej insuficiencii, spomaleniu rastu plodu, neskorej toxikóze.

V niektorých prípadoch je polymorfizmus trombofíliových génov u plodu výraznejší ako u matky, keďže aj plod dostáva gény od otca. Mutácie protrombínového génu vedú k takmer stopercentnej vnútromaternicovej smrti plodu. Preto obzvlášť ťažké prípady potratu vyžadujú vyšetrenie a manžela.

Imunologické vyšetrenie manžela pomôže nielen určiť prognózu tehotenstva, ale aj identifikovať rizikové faktory pre jeho zdravie a možnosť využitia preventívnych opatrení. Ak sa u matky zistia rizikové faktory, odporúča sa vykonať vyšetrenie dieťaťa - pomôže to vytvoriť individuálny program prevencie chorôb u dieťaťa.

Schéma cytokínovej terapie je priradená každému pacientovi individuálne. Obidva lieky prakticky nevykazujú toxicitu (na rozdiel od chemoterapeutických liekov), nemajú nežiaduce reakcie a sú pacientmi dobre znášané, nepôsobia inhibične na krvotvorbu a zvyšujú špecifickú protinádorovú imunitu.

Liečba schizofrénie

Štúdie preukázali, že cytokíny sa podieľajú na psychoneuroimunitných reakciách a zabezpečujú konjugovanú prácu nervového a imunitného systému. Rovnováha cytokínov reguluje proces regenerácie defektných alebo poškodených neurónov. To je základ pre použitie nových metód liečby schizofrénie - cytokínovej terapie: použitie imunotropných liekov obsahujúcich cytokíny.

Jedným zo spôsobov je použitie protilátok anti-TNF-alfa a anti-IFN-gama (protilátky proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa a interferónu-gama). Liečivo sa podáva intramuskulárne počas 5 dní, 2 r. o deň.

Existuje aj technika na použitie zloženého roztoku cytokínov. Podáva sa vo forme inhalácií pomocou rozprašovača, 10 ml na 1 injekciu. V závislosti od stavu pacienta sa liek podáva každých 8 hodín počas prvých 3-5 dní, potom počas 5-10 dní - 1-2 rubľov / deň a potom sa dávka zníži na 1 r. za 3 dni dlhodobo (do 3 mesiacov) s úplným zrušením psychofarmák.

Intranazálne použitie cytokínového roztoku (obsahujúceho IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gama, TNF-alfa, erytropoetín) zlepšuje účinnosť liečby pacientov so schizofréniou (vrátane prvého záchvatu choroby), dlhšia a stabilnejšia remisia. Tieto metódy sa používajú na klinikách v Izraeli av Rusku.

Cytokíny sú asi 100 komplexných proteínov zapojených do mnohých imunitných a zápalových procesov v ľudskom tele. Nehromadia sa v bunkách, ktoré ich produkujú a rýchlo sa syntetizujú a vylučujú.

Správne fungujúce cytokíny udržujú imunitný systém v plynulom a efektívnom chode. Ich charakteristickou črtou je všestrannosť pôsobenia. Vo väčšine prípadov vykazujú kaskádový efekt, ktorý je založený na vzájomnej nezávislej syntéze iných cytokínov. Rozvíjajúci sa zápalový proces je riadený vzájomne prepojenými prozápalovými cytokínmi.

Čo sú cytokíny

Cytokíny sú veľkou skupinou regulačných proteínov, ktorých molekulová hmotnosť sa pohybuje od 15 do 25 kDa (kilodalton je jednotka atómovej hmotnosti). Pôsobia ako sprostredkovatelia medzibunkovej signalizácie. Ich charakteristickým znakom je prenos informácií medzi bunkami na krátke vzdialenosti. Podieľajú sa na riadení kľúčových životných procesov organizmu. Sú zodpovední za štart šírenie, t.j. proces množenia buniek, po ktorom nasleduje ich diferenciácia, rast, aktivita a apoptóza. Cytokíny určujú humorálnu a bunkovú fázu imunitnej odpovede.

Cytokíny možno považovať za druh hormóny imunitného systému. Z ďalších vlastností týchto bielkovín sa rozlišuje najmä schopnosť ovplyvňovať energetickú bilanciu organizmu zmenami chuti do jedla a rýchlosti metabolizmu, vplyvom na náladu, funkcie a štruktúry kardiovaskulárneho systému a zvýšená ospalosť.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať prozápalové a protizápalové cytokíny. Prevaha prvého vedie k zápalovej reakcii s horúčkou, zrýchleným dýchaním a leukocytózou. Iné majú tú výhodu, že vytvárajú protizápalovú odpoveď.

Vlastnosti cytokínov

Hlavné vlastnosti cytokínov:

nadbytok- schopnosť vyvolať rovnaký účinok
pliotropia- schopnosť ovplyvňovať rôzne typy buniek a vyvolávať v nich rôzne akcie
spolupráca- interakcia
indukcia fázy pozitívnej a negatívnej spätnej väzby
antagonizmus– Vzájomné blokovanie akčných účinkov

Cytokíny a ich vplyv na iné bunky

Cytokíny pôsobia najmä na:

B lymfocyty sú bunky imunitného systému zodpovedné za humorálnu imunitnú odpoveď, t.j. produkcia protilátok;
T-lymfocyty - bunky imunitného systému zodpovedné za bunkovú imunitnú odpoveď; produkujú najmä Th1 a Th2 lymfocyty, medzi ktorými sa pozoruje antagonizmus; Th1 podporná bunková odpoveď a Th2 humorálna odpoveď; Th1 cytokíny negatívne ovplyvňujú vývoj Th2 a naopak;
NK bunky - skupina buniek imunitného systému, ktorá je zodpovedná za javy prirodzenej cytotoxicity (toxické účinky na cytokíny, ktoré nevyžadujú stimuláciu špecifických mechanizmov vo forme protilátok);
Monocyty sú morfologické prvky krvi, nazývajú sa biele krvinky;
Makrofágy sú populáciou buniek imunitného systému, ktoré pochádzajú z prekurzorov krvných monocytov; pôsobia tak v procesoch vrodenej imunity, ako aj získanej (adaptívnej);
Granulocyty sú typom bielych krviniek, ktoré vykazujú vlastnosti fagocytov, ktoré treba chápať ako schopnosť absorbovať a ničiť baktérie, mŕtve bunky a niektoré vírusy.

Prozápalové cytokíny

Prozápalové cytokíny podieľajú sa na regulácii imunitnej odpovede a hematopoézy (proces tvorby a diferenciácie morfotických krvných elementov) a iniciujú rozvoj zápalovej reakcie. Často sa nazývajú imunotransmitery.

Medzi hlavné prozápalové cytokíny patria:

TNF alebo tumor nekrotizujúci faktor, predtým nazývaný kektsin. Pod týmto názvom sa skrýva skupina proteínov, ktoré určujú aktivitu lymfocytov. Môžu spustiť apoptózu, prirodzený proces programovanej smrti rakovinových buniek. TNF-a a TNF-p sú izolované.
IL-1, t.j. interleukín 1. Je jedným z hlavných regulátorov zápalovej imunitnej odpovede. Zvlášť aktívne sa podieľa na zápalových reakciách čreva. Medzi jeho 10 odrodami sa rozlišujú IL-1α, IL-1β, IL-1γ. V súčasnosti je opísaný ako interleukín 18.
IL-6, t.j. interleukín 6, ktorý má pleiotropný alebo viacsmerný účinok. Jeho koncentrácia sa zvyšuje v sére pacientov s ulceróznou kolitídou. Stimuluje hematopoézu, vykazuje synergiu s interleukínom 3. Stimuluje diferenciáciu B-lymfocytov na plazmatické bunky.

Protizápalové cytokíny

Protizápalové cytokíny znižujú zápalovú odpoveď potlačením produkcie prozápalových cytokínov monocytmi a makrofágmi, najmä IL-1, IL-6, IL-8.

Z hlavných protizápalových cytokínov sa uvádza najmä IL-10, t.j. interleukín 10 (faktor inhibujúci syntézu cytokínov), IL 13, IL 4, ktorý v dôsledku indukcie sekrécie cytokínov ktoré ovplyvňujú krvotvorbu, má pozitívny vplyv na tvorbu krviniek.

Prozápalové cytokíny

Napríklad anémia pri akútnych a chronických infekčných ochoreniach je výsledkom vystavenia organizmu prozápalových cytokínov (interleukín-1, interferón-beta, interferón-gama, TNF, neopterín). Inhibujú rast erytroidných zárodkov, uvoľňovanie železa z buniek makrofágov a inhibujú tvorbu erytropoetínu v obličkách. Cytokíny pôsobia veľmi efektívne a rýchlo.

Protizápalové cytokíny

Kontrola účinku prozápalových cytokínov sa uskutočňuje pomocou protizápalových cytokínov, ktoré zahŕňajú IL-4, IL-13, IL-10, TGF-beta. Môžu nielen potlačiť syntézu prozápalových cytokínov, ale tiež podporovať syntézu antagonistov interleukínových receptorov (RAIL alebo RAIL).

Pomer medzi protizápalovými a prozápalovými cytokínmi je dôležitým bodom v regulácii vzniku a rozvoja zápalového procesu. Od tejto rovnováhy závisí priebeh choroby aj jej výsledok. Práve cytokíny stimulujú tvorbu faktorov zrážanlivosti krvi v bunkách cievneho endotelu, tvorbu chondrolytických enzýmov a prispievajú k tvorbe jazvového tkaniva.

Cytokíny a imunitná odpoveď

Všetky bunky imunitného systému majú určité odlišné funkcie. Ich koordinovanú interakciu vykonávajú cytokíny - regulátory imunitných reakcií. Sú to oni, ktorí zabezpečujú výmenu informácií medzi bunkami imunitného systému a koordináciu ich akcií.

Súbor a množstvo cytokínov je matricou signálov (často sa meniacich), ktoré pôsobia na bunkové receptory. Komplexná povaha týchto signálov sa vysvetľuje skutočnosťou, že každý cytokín môže inhibovať alebo aktivovať niekoľko procesov (vrátane syntézy vlastných alebo iných cytokínov), tvorbu receptorov na bunkovom povrchu.

Cytokíny zabezpečujú v rámci imunitného systému vzájomný vzťah medzi špecifickou imunitou a nešpecifickou ochrannou reakciou organizmu, medzi humorálnou a bunkovou imunitou. Sú to cytokíny, ktoré komunikujú medzi fagocytmi (poskytujúce bunkovú imunitu) a lymfocytmi (bunkami humorálnej imunity), ako aj medzi lymfocytmi rôznych funkcií.

Prostredníctvom cytokínov T-pomocníci (lymfocyty, ktoré „rozpoznávajú“ cudzie proteíny mikroorganizmov) odovzdávajú príkaz T-killerom (bunkám, ktoré ničia cudzí proteín). Podobne pomocou cytokínov kontrolujú funkciu T-killerov T-supresory (druh lymfocytov) a prenášajú im informácie na zastavenie deštrukcie buniek.

Ak sa takéto spojenie preruší, smrť buniek (už ich vlastných pre telo a nie cudzích) bude pokračovať. Takto sa vyvíjajú autoimunitné ochorenia: syntéza IL-12 nie je kontrolovaná, bunkami sprostredkovaná imunitná odpoveď bude príliš aktívna.

Priebeh a výsledok infekčného ochorenia závisí od schopnosti jeho patogénu (alebo jeho zložiek) indukovať syntézu cytokínu IL-12. Napríklad huba Candida albicans môže indukovať syntézu IL-12, čo prispieva k rozvoju účinnej bunkovej obrany proti tomuto patogénu. Leishmania inhibuje syntézu IL-12 - vzniká chronická infekcia. HIV potláča syntézu IL-12, čo vedie k poruchám bunkovej imunity pri AIDS.

Makrofág pohlcuje baktérie a uvoľňuje cytokíny (3D model) - video

Analýza polymorfizmu cytokínových génov

Ale v niektorých situáciách môže takáto zvýšená aktivita imunitného systému prekážať: napríklad pri mimotelovom oplodnení a presádzaní embryí. A kombinácia prozápalových génov interleukínu-1 alebo IL-1 (IL-1), antagonista receptora interleukínu-1 (RAIL-1), tumor nekrotizujúci faktor-alfa (TNF-alfa) je predisponujúcim faktorom pre spontánny potrat počas tehotenstva. Ak vyšetrenie odhalí prítomnosť prozápalových cytokínových génov, potom je potrebná špeciálna príprava na tehotenstvo alebo IVF (in vitro fertilizácia).

Analýza cytokínového profilu zahŕňa detekciu 4 polymorfných génových variantov:

interleukín 1-beta (IL-beta);
antagonista receptora interleukínu-1 (ILRA-1);
interleukín-4 (IL-4);
tumor nekrotizujúci faktor-alfa (TNF-alfa).

Na dodanie analýzy nie je potrebná špeciálna príprava. Materiálom pre štúdiu je škrabanie z bukálnej sliznice.

V niektorých prípadoch je polymorfizmus génu trombofílie u plodu výraznejší ako u matky, keďže aj plod dostáva gény od otca. Mutácie protrombínového génu vedú k takmer stopercentnej vnútromaternicovej smrti plodu. Preto obzvlášť ťažké prípady potratu vyžadujú vyšetrenie a manžela.

Pri neplodnosti je vhodné identifikovať všetky aktuálne známe faktory, ktoré k nej môžu viesť. Kompletná genetická štúdia génového polymorfizmu zahŕňa 11 indikátorov. Vyšetrenie môže pomôcť identifikovať predispozíciu k dysfunkcii placenty, vysokému krvnému tlaku, preeklampsii. Presná diagnóza príčin neplodnosti umožní potrebnú liečbu a umožní udržať tehotenstvo.

Rozšírený hemostaziogram môže poskytnúť informácie nielen pre pôrodnícku prax. Pomocou štúdia génového polymorfizmu je možné identifikovať genetické predispozičné faktory pre rozvoj aterosklerózy, ischemickej choroby srdca, predpovedať jej priebeh a pravdepodobnosť vzniku infarktu myokardu. Dokonca aj pravdepodobnosť náhlej smrti sa dá vypočítať pomocou genetického výskumu.

Sledoval sa aj vplyv génových polymorfizmov na rýchlosť rozvoja fibrózy u pacientov s chronickou hepatitídou C, čo sa dá použiť na predikciu priebehu a výsledku chronickej hepatitídy.

Molekulárno-genetické štúdie multifaktoriálnych ochorení pomáhajú nielen vytvárať individuálnu zdravotnú prognózu a preventívne opatrenia, ale aj vyvíjať nové terapeutické metódy s použitím anticytokínových a cytokínových liečiv.

Cytokínová terapia

Liečba nádorových ochorení

Cytokínová terapia sa môže použiť v akomkoľvek (aj IV) štádiu malígneho ochorenia, v prítomnosti ťažkej sprievodnej patológie (hepaticko-renálna alebo kardiovaskulárna insuficiencia). Cytokíny selektívne ničia len zhubné nádorové bunky a neovplyvňujú zdravé. Cytokínová terapia môže byť použitá ako nezávislá metóda liečby alebo ako súčasť komplexnej terapie.

Imunologické štúdie u pacientov s rakovinou ukázali, že väčšina malígnych ochorení je sprevádzaná zhoršenou imunologickou odpoveďou. Stupeň jeho potlačenia závisí od veľkosti nádoru a liečby (rádioterapia a chemoterapia). Boli získané údaje o biologických účinkoch cytokínov (interleukín-2, interferóny, tumor nekrotizujúci faktor a iné).

Cytokínová terapia sa v onkológii používa už niekoľko desaťročí. Ale skôr sa používali hlavne interleukín-2 (IL-2) a interferón-alfa (IFN-alfa) - účinné len pri kožnom melanóme a rakovine obličiek. V posledných rokoch sa vytvorili nové lieky, rozšírili sa indikácie na ich efektívne použitie.

Jeden z cytokínových preparátov – tumor nekrotizujúci faktor (TNF-alfa) – pôsobí cez receptory umiestnené na malígnej bunke. Tento cytokín je produkovaný v ľudskom tele monocytmi a makrofágmi. Pri interakcii s receptormi malígnej bunky spustí cytokín program smrti tejto bunky.

TNF-alfa sa začal používať v onkologickej praxi v USA a Európe už v 80. rokoch minulého storočia. Používa sa dodnes. Ale vysoká toxicita lieku obmedzuje jeho použitie iba v prípadoch, keď je možné izolovať orgán s nádorovým procesom od celkového prietoku krvi (obličky, končatiny). Liečivo v tomto prípade cirkuluje pomocou prístroja srdce-pľúca iba v postihnutom orgáne a nevstupuje do celkového obehu.

V Rusku bol Refnot (TNF-T) vytvorený v roku 1990 ako výsledok fúzie génov tymozínu-alfa a tumor nekrotizujúceho faktora. Je 100-krát menej toxický ako TNF, prešiel klinickými skúškami a od roku 2009 je schválený na použitie pri liečbe rôznych typov a lokalizácií zhubných nádorov.

Vzhľadom na zníženie toxicity lieku sa môže podávať intramuskulárne alebo subkutánne. Liečivo pôsobí na primárne ložisko nádoru aj metastázy (vrátane vzdialených), na rozdiel od TNF-alfa, ktorý by mohol pôsobiť len na primárne ložisko.

Ďalším sľubným cytokínovým liekom je Interferón-gama (IFN-gama). Na jeho základe bol v roku 1990 v Rusku vytvorený liek Ingaron. Pôsobí priamo na nádorové bunky alebo spúšťa program apoptózy (bunka sama naprogramuje a vykoná svoju smrť), zvyšuje účinnosť imunitných buniek.

Liek prešiel aj klinickými skúškami a od roku 2005 je schválený na použitie pri liečbe zhubných nádorov . Liek aktivuje tie receptory na malígnej bunke, s ktorými potom Refnot interaguje. Preto sa cytokinoterapia s Refnotom najčastejšie kombinuje s použitím Ingaronu.

Cesta podávania týchto liekov (intramuskulárne alebo subkutánne) umožňuje liečbu ambulantne. Cytokinoterapia je kontraindikovaná iba počas tehotenstva a pri autoimunitných ochoreniach. Okrem priameho účinku na malígnu bunku majú Ingaron a Refnot nepriamy účinok – aktivujú vlastné bunky imunitného systému (T-lymfocyty a fagocyty), zvyšujú celkovú imunitu.

Bohužiaľ, účinnosť cytokínovej terapie je iba 30-60%, v závislosti od štádia a lokalizácie nádoru, typu malígneho novotvaru, prevalencie procesu a celkového stavu pacienta. Čím vyššie je štádium ochorenia, tým menej výrazný je účinok liečby.

Ale aj v prítomnosti mnohopočetných a vzdialených metastáz a nemožnosti chemoterapie (kvôli závažnosti celkového stavu pacienta) sú zaznamenané pozitívne výsledky vo forme zlepšenia celkovej pohody a pozastavenia ďalšieho vývoja choroby.

Hlavné smery účinku moderných liekov-cytokínov:

priamy vplyv na bunky samotného nádoru a metastáz;
zvýšenie protinádorového účinku chemoterapie;
prevencia metastáz a recidív nádorov;
zníženie nežiaducich reakcií chemoterapie inhibíciou hematopoézy a imunosupresiou;
liečba a prevencia infekčných komplikácií počas liečby.

Možné výsledky použitia cytokínovej terapie:

úplné vymiznutie nádoru alebo zmenšenie jeho veľkosti (v dôsledku spustenia apoptózy - programovanej smrti nádorových buniek);
stabilizácia procesu alebo čiastočná regresia nádoru (keď je bunkový cyklus zastavený v nádorových bunkách);
nedostatok účinku - rast a metastázovanie nádoru pokračuje (s necitlivosťou nádorových buniek na liečivo v dôsledku mutácií).

Z vyššie uvedeného je zrejmé, že klinický výsledok použitia cytokínovej terapie závisí od charakteristík nádorových buniek u samotného pacienta. Na posúdenie účinnosti použitia cytokínov sa vykonávajú 1-2 liečebné cykly a dynamika procesu sa hodnotí pomocou rôznych inštrumentálnych vyšetrovacích metód.

Možnosť použiť cytokínovú terapiu neznamená vzdať sa iných spôsobov liečby (chirurgický zákrok, chemoterapia alebo rádioterapia). Každý z nich má svoje výhody ovplyvňovania nádoru. V každom jednotlivom prípade by sa mali použiť všetky indikované a dostupné liečby.

Cytokíny výrazne uľahčujú znášanlivosť ožarovania a chemoterapie, zabraňujú vzniku neutropénie (zníženie počtu leukocytov) a rozvoju infekcií počas chemorádioterapie. Okrem toho Refnot zvyšuje účinnosť väčšiny chemoterapeutických liekov. Použitie v kombinácii s Ingaronom týždeň pred začatím chemoterapie a pokračovanie v užívaní cytokínu po chemoterapii ochráni pred infekciami alebo ich vylieči bez antibiotík.

Liečba schizofrénie

Viac o schizofrénii