☰

Genetické testovanie predispozície na rakovinu. Analýza génov BRCA1 a BRCA2 na detekciu dedičného syndrómu rakoviny prsníka a vaječníkov. Stanovenie genetickej predispozície k rakovine

Pojem „rakovina“ zahŕňa viac ako 100 rôznych chorôb, ktorých hlavnou charakteristikou je nekontrolované a abnormálne delenie buniek. Hromadenie týchto buniek vytvára abnormálne tkanivo nazývané nádor.

Niektoré formy rakoviny, ako napríklad rakovina krvi, nevytvárajú nádorovú hmotu.

Nádory sú buď benígne (nerakovinové) alebo malígne (rakovinové). Benígne nádory môžu rásť, ale nemôžu sa šíriť do vzdialených častí tela a zvyčajne nie sú život ohrozujúce. Zhubné nádory v procese svojho rastu prenikajú do okolitých orgánov a tkanív a sú schopné šíriť sa prietokom krvi a lymfy do vzdialených častí tela (metastázovať).

Niektoré typy malígnych nádorov môžu postihnúť lymfatické uzliny. Lymfatické uzliny sú zvyčajne drobné štruktúry v tvare fazule. Ich hlavnou funkciou je filtrovať tok lymfy prechádzajúcej cez ne a čistiť ju, čo má veľký význam pri fungovaní imunitnej obranyschopnosti organizmu.

Lymfatické uzliny sú umiestnené vo forme zhlukov v rôznych častiach tela. Napríklad v oblasti krku, podpazušia a slabín. Malígne bunky oddelené od nádoru môžu prechádzať telom spolu s prietokom krvi a lymfy, usadzovať sa v lymfatických uzlinách a iných orgánoch a vyvolávať tam rast nového nádoru. Tento proces sa nazýva metastáza.

Metastatický nádor je pomenovaný podľa orgánu, kde vznikol, napríklad ak sa rakovina prsníka rozšírila do pľúcneho tkaniva, potom sa nazýva metastatická rakovina prsníka, nie rakovina pľúc.

Malígne bunky môžu vzniknúť kdekoľvek v tele. Nádor je pomenovaný podľa typu buniek, z ktorých vznikol. Napríklad názov "karcinóm" je daný všetkým nádorom vytvoreným z kožných buniek alebo tkaniva pokrývajúceho povrch vnútorných orgánov a žľazových kanálikov. "Sarkómy" pochádzajú zo spojivového tkaniva, ako je sval, tuk, vláknité tkanivo, chrupavka alebo kosť.

štatistiky rakoviny

Po ochoreniach kardiovaskulárneho systému je rakovina 2. najčastejšou príčinou úmrtí vo vyspelých krajinách. Priemerná 5-ročná miera prežitia po diagnostikovaní rakoviny (bez ohľadu na miesto) je v súčasnosti asi 65%.

Najčastejšími typmi rakoviny, ak neberieme do úvahy bazocelulárny a skvamózny karcinóm kože rozšírený u starších ľudí, sú: rakovina prsníka, prostaty, pľúc a hrubého čreva.

Napriek tomu, že v rôznych krajinách je frekvencia výskytu určitých typov nádorov trochu odlišná, no takmer všade vo vyspelých krajinách je rakovina pľúc, hrubého čreva, prsníka a pankreasu, ako aj rakovina prostaty 5 najčastejších príčin úmrtí z rakoviny.

Rakovina pľúc zostáva hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu a väčšina z týchto úmrtí je spôsobená fajčením. V poslednom desaťročí úmrtnosť na rakovinu pľúc u mužov začala klesať, ale u žien sa zvýšil výskyt rakoviny pľúc.

Rizikové faktory v onkológii

„Rizikové faktory“ označujú akékoľvek okolnosti, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť, že sa u človeka vyvinie choroba. Niektoré rizikové faktory je možné kontrolovať, ako napríklad fajčenie tabaku alebo určité infekcie. Iné rizikové faktory, ako je vek alebo etnická príslušnosť, nie je možné kontrolovať.

Aj keď je známych veľa rizikových faktorov, ktoré môžu ovplyvniť vznik rakoviny, pri väčšine z nich ešte nie je objasnené, či ten či onen faktor môže spôsobiť ochorenie samostatne alebo len v kombinácii s inými rizikovými faktormi.

Zvýšené riziko vzniku rakoviny

Pochopenie individuálneho rizika vzniku rakoviny je dôležité. Tí pacienti, v ktorých rodinách sa vyskytli prípady výskytu alebo úmrtia na rakovinu, najmä v mladom veku, sú vystavení zvýšenému riziku. Napríklad žena, ktorej matka alebo sestra mala rakovinu prsníka, má dvojnásobné riziko vzniku tohto nádoru v porovnaní s tými, ktorých rodiny toto ochorenie nemali.

Pacienti s vysokým výskytom rakoviny v rodinách by mali začať s pravidelným skríningom v mladšom veku a absolvovať ich častejšie. Pacienti s preukázaným genetickým syndrómom, ktorý sa prenáša v rodine, môžu podstúpiť špeciálne genetické vyšetrenie, ktoré určí individuálne riziko pre každého člena rodiny.

genetika rakoviny

V súčasnosti sa oveľa viac chápe vzťah medzi výskytom rakoviny a genetickými zmenami. Vírusy, ultrafialové žiarenie, chemické látky a iné môžu poškodiť genetický materiál človeka a ak sú ovplyvnené niektoré gény, môže sa u človeka vyvinúť rakovina. Aby sme pochopili, ktoré špecifické poškodenie génov môže vyvolať rakovinu a ako sa to deje, je potrebné získať základy vedomostí o génoch a genetike.

Gény

- je to drobná a kompaktne zabalená látka, ktorá sa nachádza v samom strede každej živej bunky - v jej jadre.

Sú funkčným a fyzickým nosičom informácií, ktoré sa prenášajú z rodičov na deti. Gény riadia väčšinu procesov, ktoré prebiehajú vo vnútri tela. Niektoré gény sú zodpovedné za také vzhľadové črty, ako je farba očí alebo vlasov, iné za krvnú skupinu, no existuje skupina génov zodpovedných za vznik (alebo skôr nerozvinutie) rakoviny. Niektoré gény nesú funkciu ochrany pred výskytom „rakovinových“ mutácií.

Gény sa skladajú z častí deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) a sú umiestnené vo vnútri špeciálnych tiel nazývaných „chromozómy“, ktoré sa nachádzajú v každej bunke v tele.

Gény kódujú informácie o štruktúre bielkovín. Proteíny vykonávajú v tele svoje špecifické funkcie: niektoré prispievajú k rastu a deleniu buniek, iné sa podieľajú na ochrane pred infekciami. Každá bunka v ľudskom tele obsahuje asi 30 000 génov a na základe každého génu sa syntetizuje vlastný proteín, ktorý má jedinečnú funkciu.

Dedičné informácie o chorobách v chromozómoch

Normálne každá bunka tela obsahuje 46 chromozómov (23 párov chromozómov). Niektoré z génov na každom chromozóme pochádzajú od vašej mamy, zatiaľ čo iné pochádzajú od vášho otca. Páry chromozómov od 1 do 22 sú postupne očíslované a nazývajú sa „autozomálne“. 23. pár, ktorý sa nazýva „pohlavné chromozómy“, určuje pohlavie narodeného dieťaťa. Pohlavné chromozómy sa nazývajú "X" ("X") a "Y" ("Y"). Dievčatá majú vo svojej genetickej sade dva chromozómy "X" a chlapci majú "X" a "Y".

Gény a rakovina

Pri normálnej, dobre koordinovanej práci podporujú gény normálne delenie a rast buniek. Keď dôjde k poškodeniu génov – „mutácii“ – môže sa vyvinúť rakovina. Zmutovaný gén spôsobuje, že bunka produkuje abnormálny, nesprávne fungujúci proteín. Tento abnormálny proteín vo svojom pôsobení môže byť pre bunku užitočný a ľahostajný a dokonca nebezpečný.

Môžu sa vyskytnúť dva hlavné typy génových mutácií.

  • Ak je mutácia schopná prenosu z jedného rodiča na dieťa, potom sa nazýva "germinogénna". Keď sa takáto mutácia prenáša z rodiča na dieťa, je prítomná v každej bunke tela dieťaťa, vrátane buniek reprodukčného systému – spermií alebo vajíčok. Keďže takáto mutácia je obsiahnutá v bunkách reprodukčného systému. Dedí sa z generácie na generáciu. Germinogénne mutácie sú zodpovedné za vznik menej ako 15 % zhubných nádorov. Takéto prípady rakoviny sa nazývajú "familiárne" (to znamená prenášané v rodinách) formy rakoviny.
  • Väčšina prípadov malígnych nádorov sa vyvíja v dôsledku série genetických mutácií, ktoré sa vyskytujú počas života jednotlivca. Takéto mutácie sa nazývajú „získané“, pretože nie sú vrodené. Väčšina získaných mutácií je spôsobená environmentálnymi faktormi, ako je vystavenie toxínom alebo látkam spôsobujúcim rakovinu. Rakovina vyvíjajúca sa v týchto prípadoch nesie názov "sporadická". Väčšina vedcov zastáva názor, že pre vznik nádoru je nevyhnutný rad mutácií viacerých génov v určitej skupine buniek. Niektorí ľudia môžu mať vo svojich bunkách vyšší počet vrodených mutácií ako iní. Teda aj za rovnakých podmienok prostredia, keď sú vystavení rovnakému množstvu toxínov, niektorí ľudia majú vyššie riziko vzniku rakoviny.

Nádorové supresorové gény a onkogény

Existujú dva hlavné typy génov, ktorých mutácie môžu spôsobiť rozvoj rakoviny – sú to „gény potlačujúce nádory“ a „onkogény“.

Supresorové gény nádory majú ochranné vlastnosti. Normálne obmedzujú bunkový rast riadením počtu bunkových delení, opravou poškodených molekúl DNA a včasnou smrťou buniek. Ak dôjde k mutácii v štruktúre tumor supresorového génu (v dôsledku vrodených príčin, environmentálnych faktorov alebo počas starnutia), bunky sa nechajú nekontrolovateľne rásť a deliť sa a môžu nakoniec vytvoriť nádor. Dnes je v tele známych asi 30 nádorových supresorových génov, medzi nimi gény BRCA1, BRCA2 a p53. Je známe, že asi 50 % všetkých malígnych nádorov sa vyvíja za účasti poškodeného alebo úplne strateného génu p53.

Onkogény sú mutované verzie protoonkogénov. Za normálnych podmienok určujú protoonkogény počet cyklov delenia, ktoré môže zdravá bunka prežiť. Keď dôjde k mutácii v týchto génoch, bunka získa schopnosť rýchleho a neobmedzeného delenia, vznikne nádor vďaka tomu, že nič neobmedzuje rast a delenie buniek. Doteraz bolo dobre preštudovaných niekoľko onkogénov, ako napríklad "HER2/neu" a "ras".

Na vzniku zhubného nádoru sa podieľa viacero génov.

Rozvoj rakoviny si vyžaduje výskyt mutácií vo viacerých génoch jednej bunky, čo narúša rovnováhu rastu a delenia buniek. Niektoré z týchto mutácií môžu byť dedičné a už existujú v bunke, zatiaľ čo iné sa môžu vyskytnúť počas života človeka. Rôzne gény môžu nepredvídateľne interagovať medzi sebou alebo s environmentálnymi faktormi, čo môže viesť k rakovine.

Na základe súčasných poznatkov o dráhach nádorov sa vyvíjajú nové prístupy v boji proti rakovine, ktorých účelom je zvrátiť výsledky mutácií v tumor supresorových génoch a onkogénoch. Každý rok prebieha štúdium nových génov podieľajúcich sa na vzniku nádorov.

Rodinná anamnéza

"Rodinný strom" poskytuje vizuálne informácie o predstaviteľoch rôznych generácií rodiny a ich rodinných vzťahoch. Poznanie anamnézy vašej rodiny môže pomôcť vášmu rodinnému lekárovi pochopiť, aké dedičné rizikové faktory ohrozujú vašu rodinu. Genetické štúdie môžu v niektorých prípadoch umožniť presne predpovedať individuálne riziko vzniku nádoru, ale spolu s tým môže byť zostavenie rodinnej anamnézy veľmi nápomocné pri vytváraní najsprávnejšej prognózy. Je to preto, že rodinná anamnéza odráža širší obraz ako spektrum skúmaných génov, pretože ďalšie rizikové faktory, ako je prostredie, návyky správania a kultúrna úroveň, ovplyvňujú zdravie členov rodiny.

Pre rodiny so zvýšeným výskytom rakoviny môže byť štúdium lekárskeho rodokmeňa dôležitým krokom k prevencii a včasnej diagnostike ochorenia. V ideálnej situácii by to mohlo znížiť riziko ochorenia zmenou návykov a životného štýlu jedinca, ktorý má negatívny dedičný faktor. Napríklad: prestať fajčiť, zmeniť každodenné návyky smerom k zdravému životnému štýlu, pravidelné cvičenie a vyvážená strava – to všetko má určitú preventívnu hodnotu. Je dôležité si uvedomiť, že ani prítomnosť rizikových faktorov (teda akýchkoľvek faktorov, ktoré zvyšujú riziko ochorenia) rakovinových nádorov neznamená so 100% pravdepodobnosťou, že sa u tohto jedinca rakovina rozvinie, znamená len, že by mal uvedomte si zvýšené riziko, že ochorie.

Pri diskusii o probléme buďte úprimní so svojimi rodinnými príslušníkmi

Ak vám bola diagnostikovaná rakovina, neváhajte a porozprávajte sa o svojom probléme s rodinnými príslušníkmi, možno im to pomôže pochopiť potrebu pravidelných zdravotných kontrol, ako je mamografia alebo kolonoskopia, ako stratégiu pre včasné odhalenie a úplné vyliečenie choroby . Zdieľajte so svojou rodinou informácie o vašej liečbe, liekoch, ktoré užívate, menách a špecializácii vašich lekárov primárnej starostlivosti a klinike, kde dostávate liečbu. V prípade mimoriadnej zdravotnej situácie môžu tieto informácie zachrániť život. Dozvedieť sa viac o rodinnej anamnéze môže byť zároveň užitočné pre vašu vlastnú liečbu.

Ako zbierať anamnézu vašej rodiny?

Bez ohľadu na to, ako pôjdete, mali by ste pamätať na to, že najinformatívnejšia a najužitočnejšia je taká anamnéza, ktorá sa zhromažďuje čo najpodrobnejšie a najstarostlivejšie. Dôležité informácie sú nielen o rodičoch a súrodencoch, ale aj o histórii chorôb detí, synovcov, starých rodičov, tiet a strýkov. Pre tie rodiny, v ktorých je zvýšený výskyt rakovinových nádorov, sa odporúča:

  • Zbierajte informácie o najmenej 3 generáciách príbuzných;
  • Starostlivo analyzujte informácie o zdraví príbuzných zo strany matky aj zo strany otca, pretože existujú genetické syndrómy, ktoré sa dedia po ženskej aj mužskej línii;
  • V rodokmeni uveďte informácie o etnicite pozdĺž mužskej a ženskej línie, pretože niektoré genetické zmeny sú bežnejšie u predstaviteľov určitých etnických skupín;
  • Zapíšte si informácie o akýchkoľvek zdravotných problémoch každého príbuzného, ​​pretože aj tie stavy, ktoré sa zdajú byť zanedbateľné a nesúvisia so základným ochorením, môžu slúžiť ako vodítko k informáciám o dedičnom ochorení a individuálnom riziku;
  • Pre každého príbuzného, ​​u ktorého bol diagnostikovaný malígny novotvar, musíte uviesť:
    • dátum narodenia;
    • dátum a príčina smrti;
    • typ a umiestnenie nádoru (ak sú dostupné lekárske záznamy, je veľmi žiaduce priložiť kópiu histologickej správy);
    • vek, v ktorom bola diagnostikovaná rakovina;
    • vystavenie karcinogénom (napríklad: fajčenie, pracovné alebo iné riziká, ktoré môžu spôsobiť rakovinu);
    • metódy, ktorými bola stanovená diagnóza, a metódy liečby;
    • anamnéza iných zdravotných problémov;

    • Skontrolujte svoju rodinnú anamnézu

    Po zhromaždení všetkých dostupných informácií o zdravotnom stave rodiny by ste ich mali prediskutovať so svojím osobným lekárom. Na základe týchto informácií bude schopný vyvodiť závery o prítomnosti rizikových faktorov určitých ochorení, zostaviť individuálny plán zdravotných kontrol s prihliadnutím na rizikové faktory vlastné konkrétnemu pacientovi a poskytnúť odporúčania na potrebné zmeny v životný štýl a návyky, ktoré budú zamerané na prevenciu rozvoja ochorenia.

    Je tiež potrebné prediskutovať rodinnú anamnézu s vašimi deťmi a ostatnými príbuznými, pretože to môže byť pre nich užitočné z hľadiska pochopenia zodpovednosti za svoje zdravie a rozvoja životného štýlu, ktorý môže zabrániť rozvoju ochorenia.

    Genetické vyšetrenie

    Okrem identifikácie behaviorálnych a pracovných rizikových faktorov môže analýza rodinnej anamnézy naznačiť potrebu genetického testovania, ktoré skúma genetické markery, ktoré poukazujú na zvýšené riziko konkrétneho ochorenia, identifikuje nosičov ochorenia, vykonáva priamu diagnostiku alebo určuje pravdepodobný priebeh ochorenia.

    Vo všeobecnosti sú príznaky, ktoré vyvolávajú podozrenie, že je nositeľom vrodeného syndrómu sklonu k rakovine v rodine, nasledovné:

    • Opakované prípady rakoviny u blízkych príbuzných, najmä v niekoľkých generáciách. Rovnaký typ nádoru, ktorý sa vyskytuje u príbuzných;
    • Výskyt nádoru v nezvyčajne mladom veku (do 50 rokov);
    • Prípady opakovaných malígnych nádorov u toho istého pacienta;

    Rodinná anamnéza obsahujúca ktorýkoľvek z týchto znakov môže naznačovať zvýšené riziko rakoviny u členov rodiny. Tieto informácie je potrebné prekonzultovať s lekárom a na základe jeho rád rozhodnúť o ďalšej taktike na zníženie individuálneho rizika ochorenia.

    VÝHODY A ZÁPORY GENETICKÉHO TESTOVANIA

    Ak ste mali vy a vaši rodinní príslušníci zvýšené riziko vzniku rakoviny, chceli by ste o tom vedieť? Povedali by ste to ostatným členom rodiny? Genetické testovanie dnes umožnilo v určitých prípadoch identifikovať tých potenciálnych pacientov, ktorí sú ohrození rozvojom rakoviny, ale rozhodnutie podstúpiť tieto testy by malo byť založené na pochopení problému. Výsledky testov môžu narušiť duševnú rovnováhu človeka a vyvolať negatívne emócie vo vzťahu k vlastnému zdraviu a zdraviu rodiny. Pred rozhodnutím podstúpiť genetickú štúdiu sa poraďte so svojím lekárom, genetikom a vašimi blízkymi. Musíte si byť istí, že ste pripravení správne vnímať tieto informácie.

    Gény, ich mutácie a genetické testy

    Gény obsahujú určité informácie, ktoré sa prenášajú z rodičov na deti. Rôzne varianty génov, ako aj zmeny v ich štruktúre, sa bežne nazývajú mutácie. Ak takúto zmutovanú formu génu dostalo dieťa od svojich rodičov, potom hovoríme o vrodenej mutácii. Nie viac ako 10 % všetkých druhov rakoviny je výsledkom vrodených mutácií. Len v ojedinelých prípadoch môže jediná mutácia spôsobiť rozvoj rakoviny. Určité špecifické mutácie však môžu u nosiča zvýšiť riziko vzniku rakoviny. Genetické testy môžu merať individuálne riziko ochorenia. V súčasnosti neexistuje test, ktorý by stopercentne predpovedal rozvoj rakoviny, ale testy môžu odhaliť riziko jednotlivca, ak je vyššie ako priemer populácie.

    Výhody genetického testovania

    Ľudia sa rozhodnú pre genetické testovanie sklonu k vzniku malígnych nádorov z rôznych dôvodov v závislosti od konkrétnej situácie. Niekto chce pochopiť možnú príčinu už rozvinutej choroby, niekto - riziko vzniku rakoviny v budúcnosti alebo zistiť, či je nosičom choroby. Byť prenášačom choroby znamená, že osoba má vo svojom genóme („nosí“) gén pre určitú chorobu bez známok vývoja samotnej choroby spojenej s týmto génom. Keďže prenášači môžu preniesť defektný gén na svoje deti, genetické testovanie môže byť užitočné pri určovaní stupňa rizika pre zamýšľané potomstvo.

    Rozhodnutie podstúpiť štúdiu je individuálnym rozhodnutím, ktoré je potrebné konzultovať s rodinou a lekárom.

    Genetické testovanie môže byť založené na nasledujúcich úvahách:

    • Výsledok testu môže byť základom pre včasnú lekársku intervenciu. V niektorých prípadoch môžu byť jednotlivci s genetickou predispozíciou schopní znížiť riziko vzniku ochorenia. Preventívny zákrok sa odporúča napríklad ženám s génom náchylnosti na rakovinu prsníka a vaječníkov (BRCA1 alebo BRCA2), taktiež ľuďom so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny sa odporúča častejšie diagnostické vyšetrenie, vyhýbanie sa špecifickým rizikovým faktorom, príp. brať preventívne lieky..
    • Genetické testovanie môže znížiť úzkosť. Ak má niekto viacero príbuzných s rakovinou, čo môže byť znakom toho, že v rodine je genetická predispozícia k zhubným ochoreniam, tak výsledok genetického vyšetrenia môže zmierniť obavy.
    • Otázky, ktoré by ste si mali položiť pred testovaním: predtým, ako sa rozhodnete pre genetický test, musíte si byť úplne istí, že rozumiete všetkým rizikám spojeným so získaním výsledku týchto testov a máte dostatočné dôvody podstúpiť tento test. Je tiež užitočné zamyslieť sa nad tým, čo urobíte s výsledkami. Nižšie uvádzame niekoľko faktorov, ktoré vám pomôžu pri rozhodovaní:
      • Mám v rodinnej anamnéze rakovinu alebo členov rodiny, u ktorých sa rakovina vyvinula v relatívne mladom veku?
      • Ako budem vnímať výsledky testu? Kto mi môže pomôcť použiť tieto informácie?
      • Zmení výsledok testu moju zdravotnú starostlivosť alebo zdravotnú starostlivosť mojej rodiny?
      • Ak sa zistí genetická predispozícia, aké kroky som ochotný urobiť, aby som minimalizoval svoje osobné riziko?
    • Ďalšie faktory ovplyvňujúce rozhodnutie:
      • Genetické testy majú určité obmedzenia a psychologické dôsledky;
      • Výsledky testov môžu spôsobiť depresiu, úzkosť alebo pocit viny.

    Ak niekto dostane pozitívny výsledok testu, môže to spôsobiť úzkosť alebo depresiu z pravdepodobnosti vzniku rakoviny. Niektorí ľudia sa začnú považovať za chorých, aj keď sa u nich nikdy nevyvinie nádor. Ak niekto nie je nositeľom variantu mutantného génu, zatiaľ čo ostatní členovia rodiny áno, môže táto skutočnosť v ňom vyvolať pocit viny (tzv. „vina preživších“).

    • Testovanie môže spôsobiť napätie medzi členmi rodiny. V niektorých situáciách sa jednotlivec môže cítiť zodpovedný za to, že členovia jeho rodiny sa ukázali byť nositeľmi nepriaznivej dedičnosti. ako sa ukázalo vďaka jeho iniciatíve uskutočniť testovanie. To môže viesť k rozvoju napätia v rodine.
    • Testovanie môže poskytnúť falošný pocit bezpečia.

    Ak sú výsledky genetického vyšetrenia človeka negatívne, neznamená to, že je človek absolútne chránený pred vznikom rakoviny. Znamená to len, že jeho osobné riziko neprevyšuje priemerné riziko vzniku rakoviny v populácii.

    • Výsledky testov nemusia byť jasné na interpretáciu. Genotyp konkrétneho jedinca môže niesť jedinečné mutácie, ktoré ešte neboli testované na predispozíciu k rozvoju rakovinových nádorov. Alebo určitá sada génov môže obsahovať mutáciu, ktorú nemožno určiť pomocou dostupných testov. V každom prípade to znemožňuje určiť riziko vzniku rakovinového nádoru a táto situácia môže slúžiť ako základ pre pocity úzkosti a neistoty.
    • Výsledky testov môžu vyvolať problémy s ochranou osobných údajov. Záver uložený v osobnom zdravotnom zázname pacienta sa môže dozvedieť zamestnávateľ alebo poisťovňa. Niektorí ľudia sa obávajú, že výsledky genetických testov môžu viesť k genetickej diskriminácii.
    • V súčasnosti je vykonávanie genetických testov a interpretácia ich výsledkov nákladné a nie je hradené z fondov MHI ani VHI.

    genetické poradenstvo

    Ide o podrobný informačný rozhovor, počas ktorého genetik s pokročilým vzdelaním v onkogenetike pomáha pacientovi alebo rodinným príslušníkom pochopiť význam medicínskych informácií, hovorí o dostupných metódach včasnej diagnostiky, optimálnych protokoloch na sledovanie zdravotného stavu rodinných príslušníkov, potrebných preventívnych programoch. a liečebné metódy v prípade rozvoja ochorenia.

    Konverzačný plán zvyčajne obsahuje:

    • Definícia a diskusia o existujúcom riziku. Podrobné vysvetlenie významu zistenej genetickej predispozície. Informovanie o dostupných výskumných metódach a pomoc rodinám pri ich vlastnom výbere;
    • Diskusia o existujúcich metódach diagnostiky a liečby v prípade vývoja nádoru. Prehľad dostupných metód na včasnú detekciu nádoru alebo preventívnu liečbu;
    • Diskutujte o výhodách testovania a rizikách, ktoré so sebou prináša. Podrobné vysvetlenie obmedzení metódy genetického testovania, presnosti výsledkov testov a dôsledkov, ktoré môžu vyplynúť zo získania výsledkov testov;
    • Podpísanie informovaného súhlasu. Zopakovanie informácií o možnostiach diagnostiky a liečby pravdepodobného ochorenia. Objasnenie stupňa pochopenia diskutovaných informácií pacientom;
    • Diskutovanie o dôvernosti genetického výskumu s pacientmi;
    • Vysvetlenie možných psychologických a emocionálnych následkov testovania. Pomáha pacientovi a rodine vyrovnať sa s emocionálnymi, psychologickými, zdravotnými a sociálnymi ťažkosťami, ku ktorým môže viesť znalosť predispozície k rakovine.

    Aké otázky by ste sa mali opýtať genetika rakoviny?

    Rozhovor s genetikom rakoviny zahŕňa zhromažďovanie informácií o chorobách, ktoré sa vyskytujú vo vašej rodine. Na základe tohto rozhovoru sa vyvodia závery o vašom individuálnom riziku vzniku rakovinového nádoru a potrebe špeciálnych genetických testov a onkologického skríningu. Pri plánovaní návštevy u genetika je dôležité zhromaždiť čo najviac informácií o zdravotnej anamnéze vašej rodiny, pretože to vám umožní vyťažiť z vášho rozhovoru maximum.

    Aké údaje môžu byť užitočné?

    • Najprv vaše zdravotné záznamy, výpisy, výsledky inštrumentálnych vyšetrovacích metód. analýzy a histologické závery, ak bola niekedy vykonaná biopsia alebo operácia;
    • Zoznam vašich rodinných príslušníkov s vekom, chorobami, za zosnulých – dátumy a príčiny smrti. Zoznam by mal zahŕňať rodičov, súrodencov, deti, tety a strýkov, synovcov, starých rodičov a bratrancov a sesternice;
    • Informácie týkajúce sa typov nádorov, ktoré sa vyskytovali vo vašej rodine, a veku členov rodiny v čase rakoviny. Ak sú dostupné histologické nálezy. Budú veľmi nápomocní.

    Aké otázky by sa mali prediskutovať počas konzultácie?

    • Vaša osobná anamnéza a plán skríningu;
    • Rodinný výskyt nádorov. Zvyčajne sa zostavuje rodokmeň zahŕňajúci najmenej 3 generácie, na ktorom je zaznamenané, kto a v akom veku sa choroba vyskytla;
    • Pravdepodobnosť dedičného rakovinového syndrómu vo vašej rodine;
    • Platnosť a obmedzenia genetického testovania vo vašom prípade;
    • Výber najinformatívnejšej stratégie genetického testovania.

    Po ukončení konzultácie dostanete písomné stanovisko k Vášmu prípadu, kópiu tohto posudku je vhodné zaslať ošetrujúcemu lekárovi. Ak je v dôsledku konzultácie zrejmá potreba genetického testovania, potom po obdržaní výsledkov bude potrebná druhá návšteva genetického špecialistu.

    Genetické testovanie

    Genetické testovanie je analýza DNA, RNA, ľudských chromozómov a niektorých proteínov, ktorá dokáže predpovedať riziko vzniku konkrétneho ochorenia, určiť nosičov zmenených génov, presne diagnostikovať ochorenie alebo vopred predpovedať jeho prognózu. Moderná genetika pozná viac ako 700 testov na širokú škálu ochorení, vrátane rakoviny prsníka, vaječníkov, hrubého čreva a iných zriedkavejších typov nádorov. Každý rok sa do klinickej praxe zavádza stále viac nových genetických testov.

    Genetické štúdie zamerané na identifikáciu rizika vzniku zhubných nádorov sú „prediktívne“ (prediktívne) štúdie, čo znamená, že výsledky testov môžu pomôcť určiť pravdepodobnosť výskytu konkrétneho nádoru u konkrétneho pacienta počas jeho života. Nie u každého nosiča génu spojeného s nádorom sa však počas života vyvinie rakovina. Napríklad ženy, ktoré sú nositeľmi určitej mutácie, majú 25% riziko vzniku rakoviny prsníka, pričom 75% z nich zostáva zdravých.

    Onkológ v Moskve odporúča genetické vyšetrenie len tým pacientom, u ktorých je vysoké riziko nosenia vrodenej genetickej mutácie, ktorá určuje riziko vzniku zhubného nádoru.

    Nasledujúce faktory identifikujú rizikových pacientov:

    • Mať rodinnú anamnézu rakoviny;
    • traja alebo viacerí príbuzní v rovnakej línii trpia rovnakou alebo príbuznou formou rakoviny;
    • Včasný vývoj choroby. Dvom alebo viacerým príbuzným je choroba diagnostikovaná v relatívne skorom veku;
    • Viacnásobné nádory. U toho istého člena rodiny sa vyvinuli dva alebo viac nádorov.

    Vyvíjajú sa mnohé genetické testy na identifikáciu tých mutácií, ktoré zvyšujú riziko vzniku rakoviny, ale metódy na prevenciu rozvoja nádoru nie sú vždy dostupné, v mnohých prípadoch je na základe genetického testovania možné diagnostikovať nádor len čo najskôr. . Pacient si preto pred rozhodnutím o vykonaní genetického výskumu musí plne uvedomiť psychickú záťaž, ktorú môže poznanie zvýšeného onkologického rizika priniesť. Vyšetrovací postup začína podpísaním „informovaného súhlasu s genetickým testovaním“, ktorý vysvetľuje podstatu a špecifiká plánovaného

Zhubné nádory sú druhou najčastejšou príčinou smrti na svete. Pacienti sa často obracajú na lekárov už v neskorších štádiách ochorenia, keď už ani chirurgické zákroky neprinášajú výsledky. Preto sa lekári zameriavajú na včasné zistenie faktorov dedičnosti, takzvanej predispozície k rakovine. Významnú úlohu pri dosahovaní väčšej úspešnosti a účinnosti liečby by mala zohrávať identifikácia rizikových faktorov a zoskupenie pacientov do špecifických skupín na podrobné pozorovanie.Tieto kroky vám umožnia nájsť nádor na začiatku tvorby a pomôžu potlačiť patologický proces.

Po sérii štúdií vedci identifikovali faktory, ktoré výrazne zvyšujú riziko vzniku rakovinových nádorov. Tieto faktory sú rozdelené do nasledujúcich skupín.

  • chemické karcinogény - zvyšujú riziko ochorenia u ľudí, ktorí sú neustále v kontakte s látkami škodlivými pre zdravie;
  • fyzikálne karcinogény - negatívny vplyv ultrafialového žiarenia, expozícia pri výskume zahŕňajúcom röntgenové žiarenie a rádioizotopy, žijúci v oblastiach s vysokým obsahom rádioaktívnych látok;
  • biologické karcinogény – vírusy, ktoré menia genetickú štruktúru bunky. Do skupiny patria aj prirodzené hormóny, pri ktorých sa môžu vyvinúť karcinómy hormonálne závislého orgánu. Vysoký estrogén napríklad zvyšuje riziko rakoviny prsníka a vysoký testosterón zvyšuje riziko malígneho typu karcinómu prostaty;
  • životný štýl - najčastejší faktor v onkopatológii - fajčenie - zvyšuje riziko rakoviny dýchacích orgánov, nádorov žalúdka alebo krčka maternice.

Samostatným a z hľadiska medicínskeho výskumu dôležitým faktorom, ktorému sa v súčasnosti venuje osobitná pozornosť, je dedičná predispozícia.

Tvárou v tvár rakovinovej chorobe sa v mozgu mnohých začína vynárať rovnaká otázka: môže byť choroba zdedená alebo nie je dôvod na obavy? Nemali by ste relaxovať, keďže dedičná predispozícia zohráva obrovskú úlohu pri vzniku chorôb Gény - štruktúrne úseky s nukleovými kyselinami funkčne prenášajú dedičnosť živých organizmov Z týchto úsekov sa odčítajú potrebné informácie pre ďalší vývoj nosiča. Niektoré gény sú zodpovedné za vnútorné orgány, iné preberajú kontrolu nad takými ukazovateľmi, ako je farba vlasov, farba očí atď. V štruktúre jednej bunky sa nachádza viac ako tridsaťtisíc génov, ktoré predpisujú kód pre syntézu bielkovín.

Gény sú súčasťou chromozómov. Pri počatí dostáva tehotný plod od každého rodiča polovicu chromozómovej sady. Okrem „správnych“ génov sa môžu prenášať aj zmutované gény, čo následne povedie k skresleniu génovej informácie a nesprávnej syntéze proteínov – to všetko to môže mať nebezpečný účinok, najmä ak supresorové gény a onkogény podliehajú zmenám. Supresory chránia DNA pred poškodením, onkogény sú zodpovedné za delenie buniek.

Mutantné gény reagujú na prostredie úplne nepredvídateľne. Táto reakcia často vedie k vzniku onkologických formácií.

Moderná medicína nespochybňuje existenciu predispozície k rakovine. Podľa niektorých správ je 5-7% prípadov rakoviny spôsobených genetickým faktorom. Medzi lekármi dokonca existuje pojem "rakovinové rodiny" - rodiny, v ktorých boli nádory diagnostikované u najmenej 40% príbuzných krvou. Genetickí vedci v súčasnosti poznajú takmer všetky gény zodpovedné za vznik karcinómov. Molekulárna genetika je, žiaľ, drahý vedný odbor, najmä pokiaľ ide o laboratórny výskum, takže zatiaľ nie je možné ho široko využívať. Hlavnou prácou genetikov v súčasnosti je štúdium rodokmeňov. Po ich analýze je mimoriadne dôležité získať od špecialistu účinné a jasné odporúčania týkajúce sa životného štýlu pacienta, tipy, ktoré pomáhajú predchádzať výskytu formácií. Pri rôznych formách rakoviny a pri zohľadnení veku pacientov sa intervaly medzi vyšetreniami na určenie správnej rady môžu meniť od dlhších po kratšie.

Podľa povahy dedičnosti sa rozlišuje niekoľko rakovinových foriem:
  • dedičnosť génov zodpovedných za špecifickú formu rakoviny;
  • prenos génov, ktoré zvyšujú riziko ochorenia;
  • výskyt choroby, keď sa súčasne dedí niekoľko znakov.

Dnes veda identifikuje niekoľko desiatok rôznych druhov rakoviny, ktoré majú dedičný faktor.Najčastejšie sa útvary nachádzajú v mliečnej žľaze, pľúcach, vaječníkoch, hrubom čreve či žalúdku, ale aj akútna leukémia a malígny melanóm.

Vysoká miera incidencie motivuje onkológov neustále vyvíjať metódy včasnej diagnostiky a účinnej liečby rakoviny, vrátane tých, ktoré vznikli na základe genetickej predispozície. Pri hodnotení stupňa dedičnosti rizík vzniku karcinómu je dôležité starostlivo zvážiť rodinnú anamnézu pacienta.

Mali by sa zdôrazniť tieto vlastnosti lekárskeho rodokmeňa:

  1. Onkologické nádory u príbuzných do päťdesiat rokov.
  2. Vývoj rovnakého typu onkopatológie u rôznych generácií v rámci toho istého rodokmeňa.
  3. Recidíva u tých istých príbuzných.

Diskutujte o výsledkoch testovania rodinných chorôb s genetickým onkológom. Konzultácia presnejšie určí, či je potrebná analýza predispozície a rizika.

Pred vykonaním genetickej analýzy starostlivo zvážte klady a zápory tohto postupu. Štúdia dokáže na jednej strane určiť riziká vzniku nádorov, na druhej strane vo vás vyvolá strach bez skutočného dôvodu, ako aj neadekvátne a „skloňujúci“ postoj k zdraviu a trpieť rakovinou.

Úroveň dedičnej dispozície je určená molekulárno-genetickou metódou výskumu. Umožňuje identifikovať množstvo mutácií v onkogénoch a supresorových génoch, ktoré sú zodpovedné za zvýšené riziko vzniku onkopatológií. Ak sa zistia riziká rakoviny, odporúča sa nepretržité sledovanie onkológmi, ktorí dokážu diagnostikovať nádor v počiatočnom štádiu.

Genetická analýza rakoviny je moderná metóda diagnostiky a prevencie náchylnosti na rakovinu. Sú takéto štúdie spoľahlivé a mal by nimi prejsť každý? - otázky, ktoré sa týkajú vedcov aj potenciálnych pacientov. Vzhľadom na to, že v Rusku bude stáť genetická analýza napríklad rakoviny prsníka a vaječníkov asi 4 500 rubľov, je zrejmé, že mnohí by chceli najskôr pochopiť, či sa skutočne oplatí zahrnúť túto štúdiu v článkoch osobných a rodinných výdavkov.

Indikácie pre štúdiu

Genetická analýza, ktorá odhaľuje rakovinovú dedičnosť, je schopná určiť riziká nasledujúcich patológií:

  • mliečna žľaza;
  • dýchacie orgány;
  • pohlavné orgány (žľazy);
  • prostaty;
  • črevá.

Ďalšou indikáciou je podozrenie na prítomnosť iných ochorení u pacienta.Takéto neonkologické ochorenia v budúcnosti zvyšujú možnosť rakoviny rôznych orgánov.

V tomto prípade je potrebné vykonať diagnostiku a zistiť, či existujú určité vrodené syndrómy, ktoré niekedy predchádzajú rakovinovým nádorom dýchacieho alebo tráviaceho systému.

Čo ukazuje genetický test?

Vedci zistili, že zmena niektorých génov vedie najčastejšie k onkologickým nádorom. Každý deň sa v ľudskom tele množia bunky s malígnymi vlastnosťami, no náš imunitný systém podporovaný špeciálnymi genetickými štruktúrami si s nimi poradí.

V prípade narušenia štruktúry DNA je narušená práca „ochranných“ génov, čím sa zvyšuje onkologické riziko.Takéto „zlomy“ v génoch sa dedia.

Príkladom je známy prípad Angeliny Jolie: jednej z príbuzných v rodine diagnostikovali rakovinu prsníka, a tak slávna herečka podstúpila genetický test a ona zase odhalila mutácie v génoch. Žiaľ, jediné, čo lekári v tomto prípade mohli urobiť, bolo odstránenie prsníkov a vaječníkov, teda vylúčenie orgánov, v ktorých mutované gény postupujú. Nezabudnite však, že každý prípad je individuálny a spôsoby prevencie a liečby sa môžu od opísaného príkladu výrazne líšiť.

Dá sa genetickej analýze dôverovať?

Najpodrobnejšie je skúmaná dysfunkcia v génoch BRCA1 a BRCA2, ktoré pri bežnej prevádzke bránia vzniku rakoviny prsníka a vaječníkov. Ale ako čas plynul, lekári si všimli, že čas a peniaze vynaložené na genetický vývoj výrazne neznížili úmrtnosť žien. Preto sa neoplatí používať genetickú analýzu ako skríningovú diagnostickú metódu pre každú jednotlivú osobu, ale takáto analýza je celkom vhodná na určenie rizikových skupín.

Dôvera v získané výsledky je individuálnou voľbou. S negatívnym výsledkom pravdepodobne nie je potrebné urgentne vykonávať preventívne úplné odstránenie orgánu. Ak sa však stále zistia porušenia v génoch, začnite starostlivo sledovať svoje zdravie a vykonávať pravidelnú diagnostiku.

V percentuálnom vyjadrení je ťažké určiť ukazovatele genetickej diagnózy, pretože na to je potrebné analyzovať veľké množstvo prípadov s pozitívnymi aj negatívnymi výsledkami. Už dnes však možno s istotou povedať, že takáto analýza je vysoko citlivá a na jej výsledky sa treba spoliehať.

Získané ukazovatele po testovaní neodpovedia na 100% na pacientovu otázku, či niekedy dostane rakovinu alebo nie. Z negatívneho výsledku je ťažké vyvodiť závery: len ukazuje, že riziko vzniku rakoviny nie je vyššie ako priemerné štatistické ukazovatele populácie.Ale kladná odpoveď poskytuje presnejšie a podrobnejšie informácie lekárovi aj subjektu.

Pre presnosť výsledkov testov nezabudnite na pravidlá prípravy na analýzu.

Samozrejme, nie je potrebný špeciálny plán, ale pri darovaní krvi nezaškodí dodržiavať všeobecne uznávané normy:
  • vylúčiť alkohol sedem dní pred diagnózou;
  • prestať fajčiť tri až päť dní pred darovaním krvi;
  • posledné jedlo - desať hodín pred vyšetrením.

Kto by sa mal dať otestovať

Genetické testovanie nemá presné indikácie na prekonanie typu špecifického veku alebo celkového fyzického stavu pacienta. Testom môže prejsť každý, najmä ak vám absolvovanie testu pomôže nielen získať určitú istotu, ale prinesie aj pokoj.

Existuje však niekoľko príkladov, v ktorých vyšetrenie stále stojí za to:

  • ak sa u matky mladého dievčaťa zistí nádor v mliečnej žľaze, nemalo by sa čakať niekoľko rokov na testovanie predispozície tohto dievčaťa.Je lepšie okamžite varovať seba a ostatných mladších pokrvných príbuzných. Odporúča sa vyšetrenie na potvrdenie alebo vylúčenie genetickej mutácie a rizika vzniku rakoviny;
  • muži vo veku nad 50 rokov, u ktorých sú diagnostikované vážne akútne alebo chronické problémy s prostatou, by sa mali otestovať a posúdiť na riziko rastu nádoru prostaty;
  • vo všeobecnosti sú akékoľvek zhubné nádory u príbuzných už dostatočným dôvodom na rozbor, vymenovanie vyšetrenia však zverte genetikovi, ktorý je schopný vyhodnotiť výsledky.

Pamätajte, že na veku testovaného pri teste vôbec nezáleží.Narušenie génov je naprogramované pri narodení. Ak teda v 25 rokoch výsledky ukázali, že gény sú v úplnom poriadku, potom nemá zmysel podstupovať to isté test o desať, pätnásť, dvadsať rokov.

Všeobecná prevencia rakoviny

Výskytu nádorov, dokonca aj s výraznou dedičnosťou, možno čiastočne zabrániť.

Musíte len dodržiavať jednoduché pravidlá:
  • vzdať sa zlých návykov, ktoré spôsobujú závislosť (alkohol, fajčenie);
  • jesť zdravé jedlo zvýšením príjmu zeleniny, ovocia a znížením živočíšnych tukov v strave;
  • udržiavať hmotnosť v normálnych medziach;
  • poskytnúť telu neustále fyzické cvičenie;
  • chrániť pokožku pred priamym ultrafialovým žiarením;
  • pripevniť potrebné očkovania;
  • absolvovať preventívnu diagnostiku;
  • v prípade porúch v tele okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Starostlivosť a svedomitý prístup k vlastnému telu je kľúčom k zníženiu pravdepodobnosti rakoviny. Pokúšať sa predchádzať chorobe je vždy jednoduchšie, ako ju liečiť.

Aj pri stopercentnom odhalení možnosti vzniku rakoviny sú preventívne metódy obmedzené. Jednoduché pozorovanie onkológom bez podrobného vyšetrenia napríklad nemožno považovať za účinnú prevenciu, ale skôr za pasívne očakávanie nástupu ochorenia. Kardinálne zásahy, ako je preventívne odstránenie mliečnych žliaz, však nie sú vždy opodstatnené a majú zmysel.

Žiaľ, dnes onkológia okrem návštevy lekára a absolvovania testov neposkytuje spoľahlivé metódy a prostriedky prevencie.

Potenciálny pacient môže urobiť len niekoľko krokov, aby sa čo najviac ochránil:
  1. Študovať zdravotnú históriu rodiny a to vo viacerých generáciách.
  2. Pravidelne ho sledujte onkológ, najmä ak boli chorí pokrvní príbuzní.
  3. Vykonajte genetickú analýzu, ak existuje dôvod na obavy z výsledkov na základe študovaného rodokmeňa.
  4. Používajte prevenciu a všeobecné zdravotné rady na zníženie rizikových faktorov bez ohľadu na výsledky testov.

Hlavná vec na zapamätanie je, že predispozícia k chorobe nie je samotná choroba. Zachovajte si pozitívny prístup, viac sa venujte vlastnému zdraviu, dôverujte starostlivosti špecialistov z oblasti onkológie a genetiky.

Každý človek zdedí od svojich rodičov súbor génov: niektoré z nich chránia pred rakovinou, iné zvyšujú zraniteľnosť tela voči nádorom. Pri normálnej koordinovanej práci génov bunky rastú a delia sa normálne. Ak gén zmutuje, zmení sa aj proteín, ktorý kóduje. Mutácie (rozpady génov), ktoré sa prenášajú z rodiča na dieťa, sa nazývajú zárodočné gény. V 15% prípadov sú zodpovedné za predispozíciu k rakovine.

Aké gény spôsobujú rakovinu?

S rakovinou sú spojené dve skupiny génov: nádorové supresorové gény a onkogény. Prvé majú ochrannú funkciu a obmedzujú rast buniek. Ak sa v takýchto génoch vyskytnú mutácie, potom sa bunky naučia schopnosti nekontrolovateľne sa deliť, čím vzniká nádor. V oblasti štúdií predispozície rakoviny je známych asi 30 takýchto supresorových génov. Medzi nimi sú BRCA1, BRCA2, p53 (mutácie tohto génu sa nachádzajú v 50% prípadov u zhubných nádorov) atď.

Onkogény sú mutované protoonkogény, ktoré za normálnych podmienok určujú počet cyklov delenia zdravej bunky. Abnormality v týchto génoch umožňujú bunke nekontrolovateľne rásť a deliť sa, čo vedie k tvorbe nádorov. Medzi onkogénmi, ako je HER2/neu, sú ras dobre študované.

Kedy je potrebné testovanie predispozície na rakovinu?

Genetické vyšetrenie sa vykonáva v prípade podozrenia na rodinného nosiča vrodeného syndrómu predispozície k onkologickým patológiám. Príznaky predispozície k rakovine sú:

  • opakované prípady výskytu rakoviny u blízkych príbuzných (najmä vo viacerých generáciách), detekcia nádorov rovnakého typu u príbuzných;
  • detekcia rakoviny v nezvyčajne mladom veku (pred 50 rokmi);
  • epizódy recidívy nádorov u toho istého pacienta.

Výhody genetického testovania pri určovaní predispozície k rakovine

Rozhodnutie podstúpiť takúto štúdiu je individuálne, robí sa po konzultácii s ošetrujúcim lekárom a diskusii s rodinnými príslušníkmi. Testovanie predispozície na rakovinu vám umožňuje:

  • dozvedieť sa o prenášaní génov, ktoré zvyšujú riziko vzniku nádorov (tieto informácie vám umožňujú znížiť pravdepodobnosť vzniku ochorenia úpravou životného štýlu, pravidelnými lekárskymi prehliadkami a preventívnou terapiou);
  • znížiť úroveň úzkosti v prípade, že sa u blízkeho príbuzného diagnostikuje rakovina.

Je dôležité pochopiť, že genetické testovanie predispozície na rakovinu má určité obmedzenia a psychologické dôsledky. Podľa výsledkov štúdie je potrebné poradiť sa s genetikom.

Čo je genetické testovanie

Výskum predispozície na rakovinu spočíva v analýze DNA a RNA, chromozómov a niektorých proteínov. Špeciálne testy umožňujú predpovedať riziko vzniku konkrétnej onkopatológie, identifikovať nosičov zmenených génov, presne identifikovať ochorenie a predpovedať jeho priebeh.

Moderná genetika používa viac ako 700 testov na určenie predispozície na rôzne druhy rakoviny (vrátane rakoviny vaječníkov, prsníka, hrubého čreva atď.). Tento zoznam sa aktualizuje každý rok.

Genetické testy na náchylnosť na rakovinu sú prediktívne, čo znamená, že ich výsledky umožňujú odhadnúť celoživotné riziko vzniku nádorov. Štatistiky zároveň ukazujú, že nie všetci nositelia génov spojených s nádorom ochorejú.

V lekárskom genetickom centre "Genomed" sa môžete nechať otestovať na predispozíciu k rakovine.

Jedným z najbežnejších typov familiárnych nádorov je dedičná rakovina prsníka (BC), predstavuje 5-10% všetkých prípadov malígnych lézií mliečnych žliaz. Dedičná rakovina prsníka je často spojená s vysokým rizikom vzniku rakoviny vaječníkov (OC). Vo vedeckej a lekárskej literatúre sa spravidla používa jeden termín „syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov“. Navyše pri nádorových ochoreniach vaječníkov je podiel dedičnej rakoviny ešte vyšší ako pri rakovine prsníka: 10 – 20 % prípadov rakoviny vaječníkov je spôsobených prítomnosťou dedičného genetického defektu.

Prítomnosť mutácií v génoch BRCA1 alebo BRCA2 u takýchto pacientov je spojená s predispozíciou k výskytu syndrómu BC/OC. Mutácie sú dedičné – teda doslova v každej bunke tela takéhoto človeka je poškodenie, ktoré zdedil. Pravdepodobnosť vzniku malígneho novotvaru u pacientov s mutáciami BRCA1 alebo BRCA2 do 70. roku života dosahuje 80 %.

Gény BRCA1 a BRCA2 hrajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní integrity genómu, najmä v procesoch opravy (opravy) DNA. Mutácie ovplyvňujúce tieto gény zvyčajne vedú k syntéze skráteného, ​​nesprávneho proteínu. Takýto proteín nemôže správne vykonávať svoje funkcie – „monitorovať“ stabilitu celého genetického materiálu bunky.

V každej bunke sú však dve kópie každého génu – od mamy a otca, takže druhá kópia môže kompenzovať narušenie bunkových systémov. Ale pravdepodobnosť jeho zlyhania je tiež veľmi vysoká. Ak sú procesy opravy DNA narušené, v bunkách sa začnú hromadiť ďalšie zmeny, ktoré následne môžu viesť k malígnej transformácii a rastu nádoru.

Určenie genetickej predispozície k onkologickým ochoreniam:

Na základe Laboratória molekulárnej onkológie N.N. N.N. Petrov, pre pacientov sa používa analýza krok za krokom:

  1. najprv sa vyšetrí prítomnosť najčastejších mutácií (4 mutácie)
  2. v neprítomnosti takejto a klinickej potreby je možná rozšírená analýza (8 mutácií) a/alebo analýza celej sekvencie génov BRCA1 a BRCA2.

V súčasnosti je známych viac ako 2000 variantov patogénnych mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2. Okrem toho sú tieto gény pomerne veľké - 24 a 27 exónov. Preto je kompletná analýza sekvencií génov BRCA1 a BRCA2 pracný, nákladný a časovo náročný proces.

Niektoré národnosti sa však vyznačujú obmedzeným rozsahom významných mutácií (tzv. „zakladateľský efekt“). V populácii ruských pacientov slovanského pôvodu je teda až 90 % zistených patogénnych variantov BRCA1 zastúpených len tromi mutáciami: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť umožňuje výrazne urýchliť genetické vyšetrenie pacientok s príznakmi dedičnej rakoviny prsníka/OC.

Analýza sekvencie génu BRCA2, detekcia mutácie c.9096_9097delAA

Kedy by som mal byť testovaný na mutácie BRCA1 a BRCA2?

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) odporúča, aby boli na genetické testovanie odoslaní títo pacienti:

  1. Pacientky mladšie ako 45 rokov s diagnózou rakoviny prsníka
  2. pacienti do 50 rokov s rakovinou prsníka, ak je v rodine aspoň jeden pokrvný príbuzný s takouto diagnózou
  3. Taktiež v prípade, ak má pacientka do 50 rokov s rakovinou prsníka neznámu rodinnú anamnézu rakoviny
  4. Ak sú diagnostikované viaceré lézie mliečnych žliaz pred dosiahnutím veku 50 rokov
  5. Pacientky s karcinómom prsníka do 60 rokov – ak je podľa výsledkov histologického vyšetrenia nádor trojnásobne negatívny (nie je expresia markerov ER, PR, HER2).
  6. Ak vám diagnostikujú rakovinu prsníka v akomkoľvek veku – ak je prítomný aspoň jeden z nasledujúcich príznakov:
    • aspoň 1 blízky príbuzný s rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov;
    • aspoň 2 blízki príbuzní s rakovinou prsníka v akomkoľvek veku;
    • aspoň 1 blízky príbuzný s OC;
    • prítomnosť najmenej 2 blízkych príbuzných s rakovinou pankreasu a / alebo rakovinou prostaty;
    • mať mužského príbuzného s rakovinou prsníka;
    • príslušnosť k populácii s vysokou frekvenciou dedičných mutácií (napríklad aškenázski Židia);
  7. Všetci pacienti s diagnózou rakoviny vaječníkov.
  8. Ak je mužovi diagnostikovaná rakovina prsníka.
  9. Ak je diagnostikovaná rakovina prostaty (Gleasonovo skóre > 7) s aspoň jedným príbuzným s rakovinou vaječníkov alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo ak sú aspoň dvaja príbuzní s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
  10. Ak je diagnostikovaná rakovina pankreasu, ak existuje aspoň jeden príbuzný s OK alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo ak sú aspoň dvaja príbuzní s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
  11. Ak je rakovina pankreasu diagnostikovaná u jednotlivca patriacemu k aškenázskej židovskej etnickej skupine.
  12. Ak má príbuzný mutáciu BRCA1 alebo BRCA2

Vykonávanie molekulárno-genetických analýz by malo byť sprevádzané genetickým poradenstvom, počas ktorého sa diskutuje o obsahu, význame a dôsledkoch testovania; význam pozitívnych, negatívnych a neinformatívnych výsledkov; technické obmedzenia navrhovaného testu; potreba informovať príbuzných v prípade zistenia dedičnej mutácie; znaky skríningu a prevencie nádorov u nosičov mutácií atď.

Ako sa nechať otestovať na mutácie BRCA1 a BRCA2?

Materiál na analýzu je krv. Na genetické štúdie sa používajú skúmavky s EDTA (fialový uzáver). Krv môžete darovať v laboratóriu NMIC alebo si ju priniesť z akéhokoľvek iného laboratória. Krv sa uchováva pri izbovej teplote až 7 dní.

Špeciálna príprava na štúdiu nie je potrebná, výsledky štúdie nie sú ovplyvnené jedlom, liekmi, podávaním kontrastných látok a pod.

Po určitom čase alebo po liečbe nebudete musieť znova vykonať analýzu. Dedičná mutácia nemôže zmiznúť ani sa znovu objaviť počas života alebo po liečbe.

Čo ak má žena mutáciu BRCA1 alebo BRCA2?

Pre nosičov patogénnych mutácií bol vyvinutý súbor opatrení na včasnú diagnostiku, prevenciu a liečbu nádorov prsníka a rakoviny vaječníkov. Ak medzi zdravými ženami je včasné identifikovať tých, ktorí majú génový defekt, je možné diagnostikovať vývoj ochorenia v počiatočných štádiách.

Výskumníci identifikovali vlastnosti liekovej citlivosti nádorov spojených s BRCA. Dobre reagujú na niektoré cytotoxické lieky a liečba môže byť veľmi úspešná.

  1. Mesačné samovyšetrenie od 18 rokov
  2. Klinické vyšetrenie mliečnych žliaz (mamografia alebo magnetická rezonancia) od 25. roku života.
  3. Mužským nositeľom mutácie v génoch BRCA1/2 sa odporúča absolvovať každoročné klinické vyšetrenie mliečnych žliaz od veku 35 rokov. Od 40. roku života je vhodné vykonať skríningové vyšetrenie prostaty.
  4. Vykonávanie dermatologických a oftalmologických vyšetrení za účelom včasnej diagnostiky melanómu.

Ako sa dedí predispozícia na rakovinu prsníka a OC.

Nosiči mutácií BRCA1 / BRCA2 majú často otázku - prenáša sa to na všetky deti a aké sú genetické dôvody pre výskyt dedičnej formy rakoviny prsníka? Pravdepodobnosť prenosu poškodeného génu na potomstvo je 50%.

Chorobu rovnako dedia chlapci aj dievčatá. Gén spojený so vznikom rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov sa nenachádza na pohlavných chromozómoch, takže pravdepodobnosť nosenia mutácie nezávisí od pohlavia dieťaťa.

Ak sa mutácia prenáša cez samce počas niekoľkých generácií, je veľmi ťažké analyzovať rodokmene, pretože muži zriedka dostanú rakovinu prsníka, aj keď majú génový defekt.

Napríklad: starý otec a otec pacienta boli nosičmi a choroba sa u nich nerozvinula. Na otázku, či sa v rodine vyskytli prípady onkologických ochorení, odpovie takýto pacient negatívne. Pri absencii iných klinických príznakov dedičných nádorov (skorý vek/mnohopočetnosť nádorov) sa dedičná zložka ochorenia nemusí brať do úvahy.

Ak sa nájde mutácia BRCA1 alebo BRCA2, odporúča sa, aby sa otestovali aj všetci pokrvní príbuzní.

Prečo je dôležité brať do úvahy etnické korene v genetickom výskume?

Mnohé etnické skupiny majú svoj vlastný súbor častých mutácií. Pri výbere hĺbky štúdia treba brať do úvahy národné korene predmetu.

Vedci dokázali, že niektoré národnosti sa vyznačujú obmedzeným rozsahom významných mutácií (tzv. „efekt zakladateľa“). V populácii ruských pacientov slovanského pôvodu je teda až 90 % zistených patogénnych variantov BRCA1 zastúpených len tromi mutáciami: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť umožňuje výrazne urýchliť genetické vyšetrenie pacientok s príznakmi dedičnej rakoviny prsníka/OC.

A na záver vizuálna infografika „Dedičný syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov“. Autor — Ekaterina Shotovna Kuligina, Ph.D. N.N. Petrov z ministerstva zdravotníctva Ruska.

Rakovina každoročne zabíja milióny ľudí. Medzi príčinami smrti je rakovina na druhom mieste po srdcovo-cievnych ochoreniach a z hľadiska strachu, ktorý ju sprevádza, je určite prvá. Táto situácia sa vyvinula kvôli vnímaniu, že rakovina sa ťažko diagnostikuje a je takmer nemožné jej predchádzať.

Každý desiaty prípad rakoviny je však prejavom mutácií, ktoré sú vlastné našim génom už od narodenia. Moderná veda im umožňuje zachytiť a výrazne znížiť riziko ochorenia.

Onkológovia hovoria o tom, čo je rakovina, ako veľmi nás ovplyvňuje genetika, kto by si mal preventívne nechať urobiť genetické vyšetrenie a ako môže pomôcť, ak sa už rakovina odhalí.

Iľja Fomincev

Výkonný riaditeľ Nadácie pre prevenciu rakoviny „Nie nadarmo“

Rakovina je v podstate genetická choroba. Mutácie, ktoré spôsobujú rakovinu, sú buď zdedené a potom sú vo všetkých bunkách tela, alebo sa objavujú v niektorom tkanive alebo konkrétnej bunke. Človek môže zdediť od svojich rodičov špecifickú mutáciu v géne, ktorý chráni pred rakovinou, alebo mutáciu, ktorá sama o sebe môže viesť k rakovine.

V pôvodne zdravých bunkách sa vyskytujú nededičné mutácie. Vyskytujú sa pod vplyvom vonkajších karcinogénnych faktorov, ako je fajčenie alebo ultrafialové žiarenie. V zásade sa rakovina vyvíja u ľudí v dospelosti: proces výskytu a akumulácie mutácií môže trvať viac ako tucet rokov. Ľudia prechádzajú touto cestou oveľa rýchlejšie, ak zdedili poruchu už pri narodení. Preto sa pri nádorových syndrómoch rakovina vyskytuje v oveľa mladšom veku.

Túto jar vyšiel nádherný článok – o náhodných chybách, ktoré vznikajú pri duplikácii molekúl DNA a sú hlavným zdrojom onkogénnych mutácií. Pri rakovinách, ako je rakovina prostaty, môže ich podiel dosahovať až 95 %.

Najčastejšie sú príčinou rakoviny nededičné mutácie: keď človek nezdedil žiadne genetické poškodenie, ale počas života sa v bunkách hromadia chyby, ktoré skôr či neskôr vedú k vzniku nádoru. Ďalšia akumulácia týchto rozpadov už vo vnútri nádoru ho môže urobiť malígnejším alebo viesť k vzniku nových vlastností.

Napriek tomu, že vo väčšine prípadov vznikajú onkologické ochorenia náhodnými mutáciami, dedičný faktor treba brať veľmi vážne. Ak človek vie o dedičných mutáciách, ktoré má, bude schopný zabrániť rozvoju konkrétnej choroby, ktorej riziko je veľmi vysoké.

Existujú nádory s výrazným dedičným faktorom. Ide napríklad o rakovinu prsníka a rakovinu vaječníkov. Až 10 % týchto rakovín súvisí s mutáciami v génoch BRCA1 a BRCA2. Najčastejší typ rakoviny v našej mužskej populácii – rakovina pľúc – je väčšinou spôsobený vonkajšími faktormi, konkrétnejšie fajčením. Ale ak predpokladáme, že vonkajšie príčiny zmizli, potom by sa úloha dedičnosti stala približne rovnakou ako pri rakovine prsníka. To znamená, že v relatívnom vyjadrení pre rakovinu pľúc sú dedičné mutácie viditeľné skôr slabo, ale v absolútnych číslach sú stále dosť významné.

Okrem toho sa dedičná zložka pomerne výrazne prejavuje pri rakovine žalúdka a pankreasu, kolorektálnom karcinóme, nádoroch mozgu.

Anton Tichonov

vedecký riaditeľ biotechnologickej spoločnosti yRisk

Väčšina rakovín je spôsobená kombináciou náhodných udalostí na bunkovej úrovni a vonkajších faktorov. Avšak v 5-10% prípadov zohráva dedičnosť predurčujúcu úlohu pri výskyte rakoviny.

Predstavme si, že jedna z onkogénnych mutácií sa objavila v zárodočnej bunke, ktorá mala to šťastie, že sa stala človekom. Každá z približne 40 biliónov buniek tohto človeka (ako aj jeho potomkov) bude obsahovať mutáciu. Každá bunka preto bude musieť akumulovať menej mutácií, aby sa stala rakovinovou a riziko vzniku určitého typu rakoviny u nosiča mutácie bude výrazne vyššie.

Zvýšené riziko vzniku rakoviny sa prenáša z generácie na generáciu spolu s mutáciou a nazýva sa dedičný nádorový syndróm. Nádorové syndrómy sú pomerne časté – u 2 – 4 % ľudí a spôsobujú 5 – 10 % prípadov rakoviny.

Dedičná rakovina prsníka a vaječníkov, ktorá je spôsobená mutáciami v génoch BRCA1 a BRCA2, sa vďaka Angeline Jolie stala najznámejším nádorovým syndrómom. U žien s týmto syndrómom je riziko vzniku rakoviny prsníka 45 – 87 %, pričom priemerná pravdepodobnosť tohto ochorenia je oveľa nižšia – 5,6 %. Zvyšuje sa aj pravdepodobnosť vzniku rakoviny v iných orgánoch: vaječníkoch (od 1 do 35 %), pankrease a u mužov aj prostatickej žľaze.

Takmer každá rakovina má dedičné formy. Je známe, že nádorové syndrómy spôsobujú rakovinu žalúdka, čriev, mozgu, kože, štítnej žľazy, maternice a iné menej časté typy nádorov.

Vedieť, že vy alebo vaši príbuzní máte dedičný nádorový syndróm, môže byť veľmi nápomocné pri znižovaní rizika vzniku rakoviny, jej včasnej diagnostike a efektívnejšej liečbe ochorenia.

Syndróm nositeľa sa dá určiť pomocou genetického testu a to, že by ste si ho mali urobiť, naznačia nasledujúce znaky rodinnej anamnézy.

    Niekoľko prípadov rovnakého typu rakoviny v rodine;

    Choroby v ranom veku pre túto indikáciu (pre väčšinu indikácií - pred 50 rokmi);

    Jediný prípad špecifického typu rakoviny (napr. rakoviny vaječníkov);

    Rakovina v každom z párových orgánov;

    Viac ako jeden typ rakoviny u príbuzného.

Ak sa niečo z vyššie uvedeného týka vašej rodiny, mali by ste sa poradiť s genetikom, ktorý určí, či existuje zdravotná indikácia na genetické vyšetrenie. Nositelia dedičných nádorových syndrómov by mali podstúpiť dôkladný skríning rakoviny, aby sa rakovina odhalila v počiatočnom štádiu. A v niektorých prípadoch možno riziko vzniku rakoviny výrazne znížiť pomocou preventívnych chirurgických zákrokov a liekovej profylaxie.

Napriek tomu, že dedičné nádorové syndrómy sú veľmi časté, západné národné zdravotné systémy ešte nezaviedli genetické testovanie nosičov mutácií do rozšírenej praxe. Testovanie sa odporúča iba vtedy, ak existuje špecifická rodinná anamnéza, ktorá poukazuje na špecifický syndróm, a iba ak je známe, že daná osoba má z testovania prospech.

Bohužiaľ, takýto konzervatívny prístup chýba mnohým nositeľom syndrómov: príliš málo ľudí a lekárov má podozrenie na existenciu dedičných foriem rakoviny; vysoké riziko ochorenia sa nie vždy prejavuje v rodinnej anamnéze; mnohí pacienti nevedia o chorobách svojich príbuzných, ani keď sa majú koho opýtať.

To všetko je prejavom modernej lekárskej etiky, ktorá hovorí, že človek by mal vedieť len to, čo mu prinesie viac škody ako úžitku.

Okrem toho lekári ponechávajú právo posúdiť, čo je prínos, čo je škoda a aký majú vzájomný vzťah, výlučne k sebe. Lekárske znalosti sú rovnakým zásahom do svetského života, ako sú pilulky a operácie, a preto by mieru vedomostí mali určovať odborníci v žiarivom oblečení, inak, bez ohľadu na to, ako sa niečo stane.

Rovnako ako moji kolegovia verím, že právo vedieť o vlastnom zdraví patrí ľuďom, nie lekárskej komunite. Robíme genetický test na dedičné nádorové syndrómy, aby tí, ktorí chcú vedieť o svojich rizikách vzniku rakoviny, mohli využiť toto právo a prevziať zodpovednosť za svoj život a zdravie.

Vladislav Mileiko

Riaditeľ Atlas Oncology Diagnostics

S rozvojom rakoviny sa bunky menia a strácajú svoj pôvodný genetický „vzhľad“ zdedený po rodičoch. Preto na využitie molekulárnych vlastností rakoviny na liečbu nestačí študovať len dedičné mutácie. Na zistenie slabých miest nádoru by sa malo vykonať molekulárne testovanie vzoriek získaných z biopsie alebo chirurgického zákroku.

Nestabilita genómu umožňuje nádoru akumulovať genetické poruchy, ktoré môžu byť prospešné pre samotný nádor. Patria sem mutácie onkogénov – génov, ktoré regulujú delenie buniek. Takéto mutácie môžu výrazne zvýšiť aktivitu proteínov, spôsobiť ich necitlivosť na inhibičné signály alebo spôsobiť zvýšenú produkciu enzýmov. To vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a následne k metastázam.

čo je cielená terapia

Niektoré mutácie majú známe účinky: presne vieme, ako menia štruktúru bielkovín. To umožňuje vyvinúť molekuly liečiva, ktoré budú pôsobiť len na nádorové bunky a zároveň neničia normálne bunky tela. Takéto lieky sú tzv cielene. Aby moderná cielená terapia fungovala, je potrebné pred predpísaním liečby vedieť, aké mutácie sú v nádore.

Tieto mutácie sa môžu líšiť aj v rámci rovnakého typu rakoviny. (nosológia) u rôznych pacientov a dokonca aj u nádoru toho istého pacienta. Preto sa pri niektorých liekoch odporúča molekulárne genetické vyšetrenie v návode k lieku.

Stanovenie molekulárnych zmien nádoru (molekulárne profilovanie) je dôležitým článkom v klinickom rozhodovacom reťazci a jeho význam bude časom rásť.

K dnešnému dňu sa vo svete uskutočňuje viac ako 30 000 štúdií protinádorovej liečby. Podľa rôznych zdrojov až polovica z nich využíva molekulárne biomarkery na zaradenie pacientov do štúdie alebo na sledovanie počas liečby.

Čo však dá pacientovi molekulárne profilovanie? Kde je dnes jeho miesto v klinickej praxi? Hoci je testovanie pre množstvo liekov povinné, toto je len špička ľadovca súčasných možností molekulárneho testovania. Výsledky výskumov potvrdzujú vplyv rôznych mutácií na účinnosť liekov a niektoré z nich možno nájsť v odporúčaniach medzinárodných klinických komunít.

Je však známych najmenej 50 ďalších génov a biomarkerov, ktorých analýza môže byť užitočná pri výbere liekovej terapie (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ich stanovenie si vyžaduje použitie moderných metód genetického rozboru, ako napr vysokovýkonné sekvenovanie(NGS). Sekvenovanie umožňuje odhaliť nielen bežné mutácie, ale aj „prečítať“ kompletnú sekvenciu klinicky významných génov. To vám umožní identifikovať všetky možné genetické zmeny.

V štádiu analýzy výsledkov sa používajú špeciálne bioinformatické metódy, ktoré pomáhajú identifikovať odchýlky od normálneho genómu, aj keď dôjde k dôležitej zmene v malom percente buniek. Interpretácia získaného výsledku by mala byť založená na princípoch medicíny založenej na dôkazoch, keďže očakávaný biologický účinok nie je vždy potvrdený v klinických štúdiách.

Vzhľadom na zložitosť procesu vykonávania výskumu a interpretácie výsledkov sa molekulárne profilovanie zatiaľ nestalo „zlatým štandardom“ v klinickej onkológii. Sú však situácie, v ktorých môže táto analýza výrazne ovplyvniť výber liečby.

Vyčerpané možnosti štandardnej terapie

Žiaľ, aj pri správnej liečbe môže choroba progredovať a nie vždy je na výber alternatívna terapia v rámci noriem pre túto rakovinu. V tomto prípade môže molekulárne profilovanie odhaliť „ciele“ pre experimentálne terapie, vrátane tých, ktoré sú v klinických štúdiách (napr. TAPUR).

rozsah potenciálne významných mutácií je široký

Je známe, že niektoré rakoviny, ako napríklad nemalobunkový karcinóm pľúc alebo melanóm, majú viaceré genetické zmeny, z ktorých mnohé by mohli byť cieľom cielenej liečby. Molekulárne profilovanie môže v tomto prípade nielen rozšíriť výber možných liečebných možností, ale aj pomôcť uprednostniť výber liekov.

Zriedkavé typy nádorov alebo nádory s pôvodne zlou prognózou

Molekulárny výskum v takýchto prípadoch pomáha identifikovať úplnejší rozsah možných možností liečby v počiatočnom štádiu.

Molekulárne profilovanie a personalizácia liečby si vyžaduje spoluprácu špecialistov z viacerých oblastí: molekulárnej biológie, bioinformatiky a klinickej onkológie. Preto je takáto štúdia spravidla drahšia ako bežné laboratórne testy a jej hodnotu môže v každom prípade určiť iba odborník.