Diflucan 50 ml kullanım talimatları. Diflucan çözümü - kullanım talimatları. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda flukonazol kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Bu bağlamda, bu kategoride ilacı Diflucan ® kullanırken

PFIZER Pfizer Pfizer İrlanda İlaç/Gedeke GmbH Pfizer PGM Fareva Amboise

Menşei ülke

Fransa

Ürün grubu

mantar önleyici ilaçlar

mantar önleyici ilaç

Salım formu

1 BİLGİSAYAR. - kabarcıklar (1) - karton paketleri. 100 ml - şeffaf cam şişeler (1) - karton paketler 200 ml - şeffaf cam şişeler (1) - karton paketler 4 adet. - kabarcıklar (1) - karton paketleri. 7 - kabarcıklar (1) - karton paketleri. İntravenöz uygulama için çözelti - 50 ml - 1 adet. upak 12 kapsül Plastik şişeler (1) bir ölçü kaşığı ile birlikte - karton paketler

Dozaj formunun açıklaması

Görünür kirlilik içermeyen beyaz veya neredeyse beyaz toz. Kapsüller Turkuaz kapaklı ve gövdeli, Pfizer logosu ve siyah FLU-150 ile işaretlenmiş 1 numaralı sert jelatin kapsüller; Kapsüllerin içeriği beyazdan soluk sarıya kadar tozdur. Kapsüller sert jelatin, №4, turkuaz kapaklı ve beyaz gövdeli, siyah "Pfizer" ve "FLU-50" logolu; Kapsüllerin içeriği beyazdan soluk sarıya kadar tozdur. Oral uygulama için süspansiyon için toz, beyaz veya neredeyse beyaz, görünür safsızlıklar içermez. İntravenöz uygulama için solüsyon berrak, renksizdir İntravenöz uygulama solüsyonu şeffaf, renksizdir.

farmakolojik etki

Antifungal ilaç. Flukonazol, triazol antifungal ajanlar sınıfının bir temsilcisidir, mantar hücresinde güçlü bir seçici sterol sentezi inhibitörüdür. Oral ve intravenöz olarak uygulandığında, flukonazol hayvanlarda çeşitli mantar enfeksiyonları modellerinde aktifti. İlacın fırsatçı mikozlardaki aktivitesi, dahil. bağışıklığı baskılanmış hayvanlarda genelleştirilmiş kandidiyazis dahil olmak üzere Candida spp.'nin neden olduğu; intrakraniyal enfeksiyonlar dahil Cryptococcus neoformans; Mikrosporum spp. ve Trychoptyton spp. Flukonazol aktivitesi, Blastomyces dermatitidis'in neden olduğu enfeksiyonlar, intrakraniyal enfeksiyonlar dahil Coccidioides immitis ve normal ve düşük bağışıklığa sahip hayvanlarda Histoplasma capsulatum dahil olmak üzere hayvanlardaki endemik mikoz modellerinde de belirlenmiştir. Flukonazol, sitokrom P450'ye bağlı mantar enzimleri için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. 28 güne kadar günde 50 mg flukonazol ile tedavi, erkeklerde plazmadaki testosteron konsantrasyonunu veya doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonunu etkilemedi. 200-400 mg/gün dozundaki flukonazol, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroidlerin seviyeleri ve bunların ACTH uyarısına yanıtları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi. 50 mg'lık bir dozda tek veya çoklu doz flukonazol, aynı anda alındığında antipirin metabolizmasını etkilemez. Candida albicans dışındaki Candida suşlarının neden olduğu ve genellikle flukonazole (örneğin Candida krusei) duyarlılık göstermeyen süperenfeksiyon vakaları bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

farmakokinetik

Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz ve oral yolla uygulandığında benzerdir. Oral uygulamayı takiben, flukonazol iyi emilir ve plazma seviyeleri (ve genel biyoyararlanımı) intravenöz olarak uygulananların %90'ını aşar. Ağızdan alındığında, gıdaların eş zamanlı yutulması ilacın emilimini etkilemez. Plazma konsantrasyonu, aç karnına flukonazol alındıktan 0.5-1.5 saat sonra zirveye ulaşır ve yarılanma ömrü yaklaşık 30 saattir.Plazma konsantrasyonu dozla orantılıdır. Denge konsantrasyonlarının %90'ı, tedavinin başlamasından sonraki 4-5. günde elde edilir (ilacın günde bir kez çoklu dozları ile). Normal günlük dozun iki katı olan bir yükleme dozunun (1. günde) verilmesi, 2. günde %90'lık bir denge konsantrasyonuna ulaşılmasını mümkün kılar. Dağılım hacmi vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır. Protein bağlanması düşüktür (%11-12). Flukonazol, tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Flukonazolün tükürük ve balgamdaki konsantrasyonları, plazma konsantrasyonlarına benzer. Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol konsantrasyonları, plazma konsantrasyonlarının yaklaşık %80'i kadardır. Stratum corneum, epidermis-dermis ve ter sıvısında serum seviyelerini aşan yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. Flukonazol, stratum corneum'da birikir. Günde bir kez 50 mg'lık bir dozda alındığında, 12 gün sonra flukonazol konsantrasyonu 73 mcg / g ve tedaviyi bıraktıktan 7 gün sonra - sadece 5.8 mcg / g. Haftada bir kez 150 mg'lık bir dozda kullanıldığında, 7. günde stratum corneum'daki flukonazol konsantrasyonu 23.4 μg / g ve ikinci dozdan 7 gün sonra - 7.1 μg / g. Haftada bir kez 150 mg dozunda 4 aylık kullanımdan sonra tırnaklardaki flukonazol konsantrasyonu, sağlıklı tırnaklarda 4.05 μg / g ve etkilenen tırnaklarda 1.8 μg / g'dir; Tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra, tırnaklarda flukonazol hala belirlenir. İlaç esas olarak böbrekler tarafından atılır; Uygulanan dozun yaklaşık %80'i değişmemiş idrarda bulunur. Flukonazol klirensi, kreatinin klirensi ile orantılıdır. Dolaşan metabolit bulunamadı. Uzun plazma yarı ömrü, flukonazolün vajinal kandidiyaz için bir kez ve diğer endikasyonlar için günde bir veya haftada bir kez alınmasına izin verir. Bir kapsül ve süspansiyon şeklinde tek bir 100 mg flukonazol dozundan sonra (durulama, ağızda 2 dakika tutma ve yutma) tükürük ve plazmadaki konsantrasyonlar karşılaştırıldığında, tükürükteki maksimum flukonazol konsantrasyonunun olduğu bulundu. süspansiyon alındığında, uygulamadan 5 dakika sonra ve kapsülün alınmasından sonra 182 kat daha yüksek (4 saat sonra ulaşıldı) gözlendi. Yaklaşık 4 saat sonra tükürükteki flukonazol konsantrasyonları aynıydı. Tükürükte AUC eğrisi (0-96) altındaki ortalama alan, süspansiyonla kapsüllere göre önemli ölçüde daha yüksekti. İki dozaj formu arasında tükürük eliminasyon oranlarında veya plazma farmakokinetiğinde önemli farklılıklar yoktu.

Özel durumlar

Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına karaciğerde toksik değişiklikler eşlik etti. Ölümcül bir sonuçla, özellikle ciddi eşlik eden hastalıkları olan hastalarda. Flukonazolün hepatotoksik etkilerinin toplam günlük doz, tedavi süresi, hastanın cinsiyeti ve yaşı üzerinde belirgin bir bağımlılığı yoktu. Flukonazolün hepatotoksik etkisi genellikle tersine çevrilebilirdi; belirtileri tedavinin kesilmesinden sonra kayboldu. Flukonazol tedavisi sırasında anormal karaciğer fonksiyon testleri görülen hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir. Flukonazol ile ilişkili olabilecek karaciğer hasarının klinik belirtileri veya semptomları varsa ilaç kesilmelidir. Flukonazol ile tedavi sırasında, nadir vakalarda hastalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi eksfolyatif cilt reaksiyonları gelişmiştir. AIDS hastalarının birçok ilaçla ciddi cilt reaksiyonları geliştirmesi daha olasıdır. Yüzeysel bir mantar enfeksiyonu tedavisi gören bir hastada flukonazol kullanımına bağlı olabilen bir döküntü görülürse, ilaç kesilmelidir. İnvaziv / sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü oluşursa, dikkatle izlenmeli ve büllöz lezyonlar veya eritema multiforme ortaya çıkarsa flukonazol kesilmelidir. Diğer azollerde olduğu gibi, flukonazol nadiren anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir. Günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda flukonazol ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı dikkatle izlenmelidir. Diğer azoller gibi flukonazol de EKG'de QT aralığında artışa neden olabilir. Flukonazol kullanırken, organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eşzamanlı tedavi gibi çoklu risk faktörlerine sahip hastalarda QT aralığında ve ventriküler fibrilasyon / çarpıntıda çok nadiren bir artış kaydedildi. Bu nedenle, potansiyel olarak proaritmik durumları olan bu tür hastalar flukonazolü dikkatli kullanmalıdır. Karaciğer, kalp ve böbrek hastalıkları olan hastaların flukonazol kullanmadan önce bir doktora danışmaları tavsiye edilir. Vajinal kandidiyazis için 150 mg flukonazol kullanırken, hastalar semptomlarda genellikle 24 saat sonra iyileşme görüldüğü konusunda uyarılmalıdır, ancak bazen bunların tamamen kaybolması birkaç gün sürebilir. Semptomlar birkaç gün devam ederse, bir doktora danışmalısınız. Araç kullanma yeteneği ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etki Flukonazol kullanma deneyimi, araba kullanma yeteneğindeki ve ilacın kullanımıyla ilişkili mekanizmalardaki bozulmanın olası olmadığını göstermektedir.

Birleştirmek

1 kapak. flukonazol 150 mg Yardımcı maddeler: laktoz - 149.123 mg, mısır nişastası - 49.5 mg, kolloidal silikon dioksit - 0.352 mg, magnezyum stearat - 3.173 mg, sodyum lauril sülfat - 0.352 mg. 1 kapak. flukonazol 50 mg Yardımcı maddeler: laktoz - 49.708 mg, mısır nişastası - 16.5 mg, kolloidal silikon dioksit - 0.117 mg, magnezyum stearat - 1.058 mg, sodyum lauril sülfat - 0.117 mg. 1 ml bitmiş süspansiyon şunları içerir: aktif madde: flukonazol 10 mg yardımcı maddeler: susuz sitrik asit 4.20 mg, sodyum benzoat 2.37 mg, ksantan zamkı 2.03 mg, titanyum dioksit (E 171) 1.0 m, sakaroz 576 .23 mg, kolloidal susuz silikon dioksit 1.0 mg, sodyum sitrat dihidrat 3.17 mg, portakal aroması* 10.0 mg. * portakal esansiyel yağı, maltodekstrin ve su içerir. Her kapsül şunları içerir: aktif madde: sırasıyla 150 mg flukonazol; yardımcı maddeler: laktoz 149.123 mg, mısır nişastası 49.5 mg, koloidal silikon dioksit / 0.352 mg, magnezyum stearat 3.173 mg, sodyum lauril sülfat 0.352 mg; Her kapsül şunları içerir: aktif madde: flukonazol 50 mg; yardımcı maddeler: laktoz 49, mısır nişastası 16.5 mg kolloidal silikon dioksit 0.117 mg, magnezyum stearat 1.058 mg, sodyum lauril sülfat 0.117 mg; Kapsül bileşimi (50 mg'lık bir dozaj için): kapsül kapağı (titanyum dioksit (E171) %1,47, %100'e kadar jelatin, patent mavisi boya (E 131) %0,03; kapsül gövdesi (titanyum dioksit (E171) 3 %, %100'e kadar jelatin, flukonazol 2 mg/ml Yardımcı maddeler: sodyum klorür, enjeksiyonluk su flukonazol 2 mg Yardımcı maddeler: sodyum klorür, enjeksiyonluk su flukonazol 2 mg/ml mg Yardımcı maddeler: susuz sitrik asit, sodyum benzoat, ksantan zamkı, titanyum dioksit (E171), sukroz, susuz koloidal silikon dioksit, sodyum sitrat dihidrat, portakal aroması (portakal esansiyel yağı, maltodekstrin ve su içerir).

Diflucan kullanım endikasyonları

kriptokok menenjiti ve normal bağışıklık tepkisi olan hastalarda ve AIDS hastalarında, nakledilen organ alıcılarında ve diğer bağışıklık yetmezliği biçimleri olan hastalarda dahil olmak üzere kriptokok menenjiti ve diğer lokalizasyonların enfeksiyonları (örneğin akciğerler, cilt) dahil kriptokokoz; AIDS hastalarında kriptokokozun tekrarını önlemek için idame tedavisi; yoğun bakım ünitelerinde bulunan ve sitotoksik veya immünosupresif ajanlar alan malign tümörlü hastalar dahil olmak üzere kandidemi, yaygın kandidiyaz ve periton, endokardiyum, göz, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları gibi diğer invaziv kandidiyaz enfeksiyonu formları dahil olmak üzere genelleştirilmiş kandidiyaz kandidiyaz gelişimine yatkın olan diğer faktörleri olan hastalarda olduğu gibi; Ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu, invaziv olmayan bronko-pulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, ağız boşluğunun mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazisi (takma dişlerle ilişkili) dahil olmak üzere mukoza zarlarının kandidiyazisi daha fazla ayrıntı için bkz.

Diflucan kontrendikasyonları

- sisapridin eşzamanlı kullanımı; - 400 mg / gün veya daha fazla bir dozda flukonazolün tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadinin eşzamanlı kullanımı; - flukonazole, ilacın diğer bileşenlerine veya flukonazole benzer yapıya sahip azol maddelerine karşı aşırı duyarlılık. Dikkatle, ilaç, yüzeysel mantar enfeksiyonu ve invaziv / sistemik mantar enfeksiyonları olan hastalarda flukonazol kullanımının arka planına karşı bir döküntü ortaya çıkmasıyla birlikte, flukonazol kullanımının arka planına karşı karaciğer fonksiyon göstergelerinin ihlalleri için reçete edilir. çoklu risk faktörlerine sahip hastalarda (organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi) potansiyel olarak proaritmik koşullara sahip, günde 400 mg'dan daha düşük bir dozda terfenadin ve flukonazol kullanılması.

Diflukan dozu

150 mg 150 mg 2 mg/ml 2 mg/ml 50 mg 50 mg/5 ml 50 mg

Diflucan yan etkileri

İlacın tolere edilebilirliği genellikle çok iyidir. Diflucan®'ın klinik ve pazarlama sonrası (*) çalışmalarında en sık bildirilen advers reaksiyonlar şunlardı: Merkezi ve periferik sinir sistemi tarafından: baş ağrısı, baş dönmesi*, kasılmalar*, tat değişikliği*. Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, gaz, mide bulantısı, hazımsızlık*, kusma*. Karaciğer tarafından: ölümcül sonucu olan nadir vakalar dahil hepatotoksisite, artan alkalin fosfataz seviyeleri, bilirubin, serum aminotransferaz seviyeleri (ALT ve ACT), bozulmuş karaciğer fonksiyonu *, hepatit *, hepatoselüler nekroz *, sarılık *. Deri ve deri altı dokularından: döküntü, alopesi*, Stevens-Johnson sendromu ve epidermisin toksik nekrolizi dahil eksfolyatif deri hastalıkları*. Hematopoetik ve lenfatik sistem tarafından *: nötropeni ve agranülositoz dahil olmak üzere lökopeni, trombositopeni. Bağışıklık sisteminden *: anafilaksi (anjiyoödem, yüzün şişmesi, ürtiker, kaşıntı dahil). Kardiyovasküler sistem tarafından *: EKG'de QT aralığında bir artış, ventriküler fibrilasyon / çarpıntı ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın). Metabolik / trofik bozukluklar *: artan plazma kolesterol ve trigliseritleri, hipokalemi. Bazı hastalarda, özellikle AIDS veya kanser gibi ciddi hastalıkları olanlarda, Diflucan® ve benzeri ilaçlarla tedavi sırasında kan sayımlarında, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında değişiklikler gözlenmiştir (bkz. bu değişiklikler ve bunların tedavi ile ilişkisi kurulmamıştır.

ilaç etkileşimi

Antikoagülanlar: diğer antifungal ajanlar gibi - azol türevleri, flukonazol, varfarin ile aynı anda kullanıldığında protrombin süresini (% 12 oranında) arttırır ve bu nedenle kanama gelişimi (hematomlar, burun ve gastrointestinal sistemden kanama, hematüri, melena) mümkündür. . Kumarin antikoagülan alan hastalarda protrombin zamanını sürekli izlemek gerekir. Azitromisin: 1200 mg'lık tek bir dozda azitromisin ile 800 mg'lık tek bir dozda oral flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile belirgin bir farmakokinetik etkileşim kurulmamıştır. Benzodiazepinler (kısa etkili): Midazolamın oral uygulamasından sonra, flukonazol, midazolam konsantrasyonunu ve psikomotor etkileri önemli ölçüde artırır ve bu etki, intravenöz olarak uygulandığından ziyade flukonazolün oral uygulamasından sonra daha belirgindir. Eşzamanlı benzodiazepin tedavisi gerekiyorsa, flukonazol alan hastalar benzodiazepin dozunun uygun şekilde azaltılması için izlenmelidir.

aşırı doz

Aşırı dozda flukonazol raporları var ve bir vakada, insan immün yetmezlik virüsü ile enfekte olan 42 yaşındaki bir hasta, 8200 mg ilacı aldıktan sonra halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar geliştirdi. Hasta hastaneye kaldırıldı; durumu 48 saat içinde normale döndü. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi (destekleyici önlemler ve gastrik lavaj dahil) yeterli etkiyi sağlayabilir.

Depolama koşulları

Çocuklardan uzak tutun

Devlet İlaç Kaydı tarafından sağlanan bilgiler.

Eş anlamlı

Vero-Fluconazole, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Flucoral, Flucoric, Flusenil, Flucostat, Forkan.

Tıbbi kullanım talimatları

tıbbi ürün

DIFLUCAN®

Ticari unvan

Diflucan®

Uluslararası tescilli olmayan isim

flukonazol

Dozaj formu

İntravenöz uygulama için çözelti 2 mg/ml, 50 ml

Birleştirmek

100 ml çözelti içerir

aktif madde - flukonazol 0.2 mg,

Yardımcı maddeler: sodyum klorür, enjeksiyonluk su

Tanım

Berrak renksiz solüsyon

farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antifungal ilaçlar.

Triazol türevleri. flukonazol

ATX kodu J02AC01

farmakolojik özellikler

farmakokinetik

Emme

İntravenöz uygulamadan sonra flukonazol dokulara ve vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Plazma konsantrasyonları dozla doğru orantılıdır.

Günde bir kez birkaç ilaç enjeksiyonundan 4-5 gün sonra %90'lık denge konsantrasyonuna ulaşılır.

1. günde ortalama günlük dozun 2 katı olan bir yükleme dozunun verilmesi, 2. günde %90'lık bir konsantrasyona (Css) ulaşmanızı sağlar. Dağıtım

Görünen dağılım hacmi neredeyse vücuttaki toplam su hacmine karşılık gelir. Plazma protein bağlanması düşüktür (%11-12).

Tükürük ve balgamdaki flukonazol seviyesi, kan plazmasındaki içeriğine eşittir. Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri, karşılık gelen plazma seviyelerinin yaklaşık %80'idir.

Deride, kan serumundaki konsantrasyonu aşan yüksek bir flukonazol konsantrasyonu, stratum corneum, epidermis / dermiste birikmesi ve ekzokrin bezleri tarafından salgılanan ter nedeniyle elde edilir. Flukonazol birikimi stratum corneum'da meydana gelir. Günde bir kez 50 mg'lık bir dozda, flukonazol konsantrasyonu 12 günlük tedaviden sonra 73 μg / g ve tedavinin kesilmesinden 7 gün sonra 5.8 μg / g idi. Haftada bir kez 150 mg'lık bir dozda, stratum corneum'daki flukonazol konsantrasyonu 7. günde 23.4 mcg / g ve ikinci dozdan 7 gün sonra 7.1 mcg / g idi.

Haftada bir kez 150 mg dozlarla 4 aylık tedaviden sonra tırnaklardaki flukonazol konsantrasyonu, sağlıklı tırnaklarda 4.05 μg / g ve hastalıklı tırnaklarda 1.8 μg / g idi; tedavinin bitiminden 6 ay sonra bile tırnak örneklerinde flukonazol tespit edildi.

biyotransformasyon

Flukonazol sadece sekonder metabolitlere metabolize olur. Radyoaktif dozun sadece %11'i değiştirilmiş bir biçimde idrarla atıldı. Flukonazol, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin yanı sıra CYP2C19'u seçici olarak inhibe eder.

üreme

Flukonazolün plazma yarı ömrü yaklaşık 30 saattir. Ana eliminasyon yolu renal atılımdır: Uygulanan dozun yaklaşık %80'i değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır. Flukonazol klirensi, kreatinin klirensi ile orantılıdır. Dolaşımdaki metabolitlerin hiçbir belirtisi yoktur.

Uzun plazma yarı ömrü, vajinal kandidiyazis tedavisi için tek bir dozun, günde bir kez veya diğer endikasyonlar için haftada bir kez kullanılmasının altında yatmaktadır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonunda farmakokinetik

Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olan hastalarda< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Çocuklarda farmakokinetik

9 ay ile 15 yaş arasındaki çocuklarda 2-8 mg/kg flukonazol alındıktan sonra, bunların AUC değeri 1 mg/kg dozlama birimi başına 38 µg x h/ml olmuştur. Çoklu dozlardan sonra, flukonazolün ortalama plazma yarı ömrü 15 ile 18 saat arasında değişmiştir ve dağılım hacmi yaklaşık 880 ml/kg olmuştur. İlacın tek bir dozundan sonra, yaklaşık 24 saat olan daha uzun bir plazma yarı ömrü gözlendi. Bu veriler, 11 gün ila 11 aylık çocuklarda 3 mg/kg'lık tek bir intravenöz enjeksiyondan sonra flukonazolün plazma yarı ömrü ile karşılaştırılabilir. Bu yaş grubunda dağılım hacmi yaklaşık 950 ml/kg idi.

Yenidoğanlarda flukonazol ile deneyim, erken doğmuş yenidoğanlarda farmakokinetik çalışmalarla sınırlıdır.

Term yenidoğanlar için dozajla ilgili farmakokinetik veriler yetersizdir.

Ortalama gebelik yaşı 28 hafta olan 12 preterm bebekte ilk doz anındaki ortalama hasta yaşı 24 saat (9 ila 36 saat) ve ortalama doğum ağırlığı 0,9 kg (0,75 ila 1,10 kg) idi. Yedi hasta protokole göre tam tedavi sürecini tamamladı; flukonazol 6 mg/kg intravenöz olarak 72 saatte bir, toplamda en fazla beş doz. Ortalama yarı ömür (saat) 1. günde 74 (44 - 185) iken, 7. günde ortalama 53'e (30 - 131 arası) ve 13. günde 47'ye (27 - 68 arası) düştü. gün. Farmakokinetik eğrinin altındaki alan (μg x h/ml) 1. günde 271 (173 - 385) idi, daha sonra 7. günde ortalama 490'a (292 - 734) yükseldi ve ortalama 360'a (167 aralığı) düştü. - 566) 13. günde. Dağılım hacmi (ml/kg) 1. günde 1183 (1070-1470 aralığı) idi, daha sonra 7. günde ortalama 1184'e (aralık 510-2130) ve günde 1328'e (1040-1680 aralığı) yükseldi. 7. 13. gün.

Yenidoğanlarda flukonazol atılımı yavaştır.

Böbrek yetmezliği olan çocuklarda flukonazolün farmakokinetiği çalışılmamıştır.

farmakodinamik

Hareket mekanizması

Diflucan ®, triazol grubunun bir antifungal maddesidir. Etkisinin ana mekanizması, mantarlarda ergosterol biyosentezinde anahtar bir madde olan 14-alfa-lanosterolün demetilasyonunun fungal sitokrom P-450 aracılı reaksiyonunun baskılanmasıdır. 14 - alfa - metilsterollerin birikmesi, mantarların hücre zarının bir parçası olan ergosterol seviyesinde müteakip bir azalmaya neden olur; bu süreç, flukonazolün antifungal etkisinin temelini oluşturur. Diflucan ®'ın memelilerin sitokrom P - 450 sisteminin çeşitli izoenzimlerine göre mantarların sitokrom P - 450 sisteminin izoenzimlerine göre daha seçici olduğu tespit edilmiştir.

Çalışmalar, 28 güne kadar günde 50 mg flukonazolün erkeklerde plazma testosteron düzeylerini veya doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonlarını etkilemediğini göstermiştir. Sağlıklı erkek gönüllülerde, günde 200-400 mg'lık bir dozda flukonazol kullanımı, endojen steroidlerin seviyesi ve ACTH ile uyarılan yanıt üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi. Antipirin ile etkileşim çalışmaları, flukonazol 50 mg'ın ne tekli ne de çoklu dozlarının metabolizmasını etkilemediğini göstermiştir.

in vitro duyarlılık

Laboratuvar ortamında flukonazol, klinik uygulamada en yaygın mantar türlerine karşı antifungal aktivite sergiler kandida(içermek C. albicans, C. parapsilosis, C.tropicalis). Mantar C.glabrata geniş bir aralıkta hassasiyet gösterirken, C. krusei flukonazole dirençlidir.

Flukonazol de etkindi laboratuvar ortamında ilişkisi var kriptokok neoformans ve Cryptococcus gattii yanı sıra endemik küf mantarlarına karşı Blastomyces dermatiti, Coccidioides immitis, Histoplazma kapsülatum ve Paracoccidioides brasiliensis.

Direnç geliştirme mekanizması

Cinsin temsilcileri kandida azol grubunun antimikotiklerinin etkilerine karşı bir dizi koruyucu mekanizma keşfedilmiştir. Bu direnç mekanizmalarından bir veya daha fazlasını geliştiren mantar suşları için, flukonazolün minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) arttırılır ve bu da çalışmalarda ilacın etkinliğini olumsuz etkiler. canlıda ve klinik araştırmalarda.

Sadece suşun neden olmadığı süperenfeksiyon oluşumuna dair kanıtlar vardır. c. albicans, aynı zamanda cinsin diğer suşları kandida esasen flukonazole duyarsız olan (örn. candida krusei). Bu gibi durumlarda, alternatif antifungal tedavi gereklidir.

Kullanım endikasyonları

Yetişkinlerde tedavi:

kriptokokal menenjit

koksidiyoidomikoz

invaziv kandidiyaz

Orofaringeal kandidiyazis, özofagus kandidiyazisi, kandidüri ve kronik mukokutanöz kandidiyazis dahil olmak üzere mukozal kandidiyaz

Ağız hijyeni veya topikal tedavi yeterli olmadığında ağız boşluğunun kronik atrofik kandidiyazisi (takma diş kullanımı ile ilişkili)

Yetişkinlerde önleme:

Nüks riski yüksek hastalarda kriptokokal menenjit nüksleri

HIV ile enfekte hastalarda rekürrens riski yüksek olan tekrarlayan orofaringeal ve özofagus kandidiyazisi

Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidal enfeksiyonların önlenmesi (kemoterapi gören hemoblastoz hastaları veya hematopoietik kök hücre nakli yapılan hastalar)

Tam süreli yenidoğanların, bebeklerin ve 17 yaşına kadar olan çocukların tedavisi.

Mukoza zarının kandidiyazı

İnvaziv kandidiyazis ve kriptokokal menenjit

Nüks riski yüksek olan çocuklarda kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek için idame tedavisi

- Bağışıklığı baskılanmış hastalarda Candida enfeksiyonlarının önlenmesi .

Dozaj ve uygulama

50 ml infüzyonluk çözelti içeren bir şişe 100 mg Diflucan® içerir.

İlacın intravenöz infüzyon hızı 10 ml / dak'yı geçmemelidir. Diflucan ® ilacı, aktif maddenin 9 mg / ml (% 0.9) bir sodyum klorür çözeltisi içinde çözüldüğü infüzyon için bir çözelti şeklinde mevcuttur; 200 mg ilacın (hacim 100 mi) her şişesi 15 mmol Na + ve C1 - iyonları içerir. Diflucan® seyreltik salin solüsyonu olarak mevcut olduğundan, sodyum veya sıvı kısıtlaması gerektiren hastalar için uygulanan sıvı miktarı dikkate alınmalıdır.

Doz, mantar enfeksiyonunun doğasına ve ciddiyetine dayanmalıdır. Çoklu doz gerektiren enfeksiyonların tedavisine klinik bulgular veya laboratuvar testleri aktif mantar enfeksiyonunun tamamen iyileştiğini gösterene kadar devam edilmelidir. Yetersiz tedavi süresi aktif enfeksiyonun tekrarlamasına neden olabilir.

Kültür ve diğer laboratuvar testlerinin sonuçları gelmeden tedaviye başlanabilir, ancak bu sonuçlar alındıktan sonra anti-enfektif tedavi buna göre ayarlanmalıdır.

Yetişkinlerde kullanım

kriptokokoz:

Kriptokokal menenjit tedavisi: yükleme dozu ilk gün 400 mg, ardından 6 ila 8 hafta boyunca günde 200-400 mg'dır. Hayatı tehdit eden enfeksiyonların tedavisi durumunda günlük doz 800 mg'a çıkarılabilir.
Nüks riski yüksek hastalarda kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek için idame tedavisi: Katılan doktor tarafından reçete edilen bir süre için günde 200 mg.

Koksidiyoidomikoz: Hastanın durumuna bağlı olarak 11 - 24 ay veya daha uzun süre 200 - 400 mg. Özellikle meninksleri içeren bazı enfeksiyonlar için günde 800 mg'lık bir doz düşünülebilir.

İnvaziv kandidiyaz: ilk gün yükleme dozu 800 mg, sonraki doz günde 400 mg'dır. Kandidemi tedavisi süresi için genel öneri, hastanın kanında kandidemi varlığı ve kandidemi semptomlarının tamamen ortadan kalkması için ilk negatif sonuçtan 2 hafta sonradır.

Mukozal kandidiyaz tedavisi:

Orofaringeal kandidiyazis: yükleme dozu - ilk gün 200 - 400 mg, sonraki doz - 7 - 21 gün boyunca günde 100 - 200 mg (orofaringeal kandidiyazın remisyonuna kadar). Şiddetli bağışıklık sistemi fonksiyonu olan hastalarda, daha uzun tedavi süreleri kullanılabilir.
Yemek borusunun kandidiyazı: yükleme dozu - ilk gün 200 - 400 mg, sonraki doz - 14 - 30 gün boyunca günde 100 - 200 mg (özofagus kandidiyazisinin remisyonu sağlanana kadar). Şiddetli bağışıklık sistemi fonksiyonu olan hastalarda, daha uzun tedavi süreleri kullanılabilir.
kandidüri: 7 - 21 gün boyunca günde 200 - 400 mg. Şiddetli bağışıklık sistemi fonksiyonu olan hastalarda, daha uzun tedavi süreleri kullanılabilir.
Kronik atrofik kandidiyaz: 14 gün boyunca günde 50 mg.
Kronik mukokutanöz kandidiyaz: 28 güne kadar günde 5 - 100 mg. Enfeksiyonun ciddiyetine veya eşlik eden bağışıklık fonksiyonu ve enfeksiyonun bozulmasına bağlı olarak, daha uzun tedavi süreleri kullanılabilir.

Yüksek nüks riski olan HIV ile enfekte hastalarda mukozal kandidiyazın tekrarlamasının önlenmesi

Orofaringeal kandidiyazis:
Yemek borusunun kandidiyazı: Kronik olarak azalmış bağışıklığı olan hastalarda, ilgili doktor tarafından reçete edilen bir süre boyunca günde 100 - 200 mg veya haftada 3 kez 200 mg.

Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidal enfeksiyonların önlenmesi: 200 - 400 mg. Tedavi, beklenen nötropeni oluşumundan birkaç gün önce başlamalı ve nötrofil sayısı mm3 başına 1000 hücreyi aştıktan sonra 7 gün devam etmelidir.

Yaşlılarda kullanın

Böbrek yetmezliği belirtilerinin yokluğunda, ilaç normal dozda reçete edilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım

Tek doz ile doz değişikliğine gerek yoktur. İlacın tekrarlayan kullanımı ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, başlangıçta 50 mg ila 400 mg'lık bir yükleme dozu uygulanmalı, ardından günlük doz (endikasyona bağlı olarak) aşağıdaki tabloya göre ayarlanmalıdır:

Düzenli diyalize giren hastalar, her diyalizden sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır; Diyaliz olmayan günlerde, hastalar kreatinin klerensine göre azaltılmış bir doz almalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Diflucan ® kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır, bu nedenle bu tür hastalarda bu ilaç dikkatli kullanılmalıdır.

Çocuklarda kullanım

Diflucan ® çocuklara günde tek doz olarak verilir.

Çocuklarda maksimum doz günde 400 mg'ı geçmemelidir.

Erişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi, tedavi süresi klinik ve mikolojik cevaba göre belirlenmelidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan pediatrik hastalar için dozajlar yukarıda "bölümünde belirtilmiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım

Bebekler ve yaş üstü çocuklar28 gün11 yıla kadar

- Mukozal kandidiyaz: başlangıç dozu 6 mg/kg, sonraki dozlar günde 3 mg/kg'dır. İlacın denge konsantrasyonuna ilk gün daha hızlı ulaşmak için ilk dozu kullanabilirsiniz.

- İnvaziv kandidiyazis ve kriptokokal menenjit: Günde 6 ila 12 mg/kg doz. Hastalığın ciddiyetine bağlı olarak süre.

- Nüks riski yüksek olan çocuklarda kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek için idame tedavisi. Günde 6 mg/kg doz. Hastalığın ciddiyetine bağlı olarak süre.

- Bağışıklığı baskılanmış hastalarda Candida cinsinin mantarlarının neden olduğu enfeksiyonların önlenmesi. Doz günde 3 ila 12 mg/kg'dır. İndüklenen nötropeninin derecesine ve ciddiyetine bağlı olarak süre

Gençler (12 ila 17 yaş arası)

Hastanın vücut ağırlığına ve cinsel olgunluğuna bağlı olarak, doktor hangi doz rejiminin (yetişkinler veya çocuklar için) en uygun olduğunu değerlendirmelidir. Klinik veriler, flukonazol klirensinin çocuklarda yetişkinlere göre daha yüksek olduğunu göstermektedir. Yetişkinlerde 100, 200 ve 400 mg'lık dozlar, karşılaştırılabilir sistemik maruziyeti olan çocuklarda 3, 6 ve 12 mg/kg'lık dozlara karşılık gelir.

Vadeli yenidoğanlar (0 ila 27 gün arası)

- Vadeli yenidoğanlar (0 ila 14 gün arası): 72 saatte bir, bebeklerde ve 11 yaş altı çocuklarda olduğu gibi aynı mg/kg dozu uygulanır. 72 saatte bir 12 mg/kg olan maksimum dozu aşmayın.

- Vadeli yenidoğanlar (15 ila 27 gün arası): 48 saatte bir, bebeklerde ve 11 yaşın altındaki çocuklarda olduğu gibi aynı mg/kg dozu kullanılır. 48 saatte bir 12 mg/kg olan maksimum dozu aşmayın.

Yan etkiler

Tüm yan etkiler görülme sıklığına göre listelenmiştir: sık sık (≥ 1/100 ila< 1/10) , seyrek olarak (≥ 1/1000 ila< 1/100) , nadiren (≥ 1/10.000 ila< 1/1000) .

Sıklıkla

baş ağrısı

Karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal

alanin aminotransferaz (ALT) seviyesinde bir artış, aspartat aminotransferaz (AST) seviyesinde bir artış, kandaki alkalin fosfataz seviyesinde bir artış

Nadiren

İştah azalması

uyuşukluk, uykusuzluk
konvülsiyonlar, parestezi (deri hassasiyetinin bozulması şeklinde

uyuşukluk, karıncalanma hissi, "tüylerin diken diken olması"), baş dönmesi, değişiklik

baş dönmesi
kabızlık, hazımsızlık, gaz, ağız kuruluğu
kolestaz, sarılık, artan bilirubin seviyeleri
kaşıntı, ilaç döküntüsü, ürtiker, terlemede artış
miyalji
yorgunluk, halsizlik, asteni, ateş

Seyrek

agranülositoz, lökopeni, nötropeni, trombositopeni
anafilaksi
hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, hipokalemi
titreme
multiform ventriküler paroksismal taşikardi, uzama

QT aralığı

karaciğer yetmezliği, hepatoselüler nekroz, hepatit, hepatoselüler hasar
toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eksfolyatif dermatit, anjiyoödem, yüz ödemi, alopesi

Pediyatrik hastalar

Pediyatrik hastalarda klinik çalışmalar sırasında kaydedilen laboratuvar anormalliklerinin yanı sıra advers reaksiyonların doğası ve sıklığı, yetişkin hastalardakilerle karşılaştırılabilir.

Şüpheli Advers Reaksiyonların Bildirilmesi

İlaç ruhsatlandırmasından sonra yan etkilerin bildirilmesi ilacın yarar/risk oranının izlenmesi açısından önemlidir. Tüm sağlık uzmanları ve hastalar, bu broşürün sonunda listelenen adres ve telefon numaralarına herhangi bir advers reaksiyon bildirmelidir.

Kontrendikasyonlar

Flukonazole, flukonazole benzer yapıya sahip azol maddelerine veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

Diflucan®'ın günlük 400 mg/gün ve üzeri dozlarda tekrarlanan kullanımı sırasında eş zamanlı terfenadin uygulaması

Sisaprid, astemizol, eritromisin, pimozid ve kinidin gibi QT aralığını uzatan ve sitokrom P - 450 CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçların birlikte kullanımı

Gebelik ve emzirme

İlaç etkileşimleri

Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı kontrendikedir:

sisaprid: Diflucan ® ve sisaprid ile aynı anda tedavi edilen hastalarda multiform ventriküler paroksismal taşikardi vakaları da dahil olmak üzere kalpten kaynaklanan advers olay vakaları bildirilmiştir. Günde bir kez Diflucan ® 200 mg ve günde dört kez 20 mg sisaprid'in eşzamanlı kullanımı, sisapridin plazma seviyelerinde önemli bir artışa ve QT aralığının uzamasına yol açar.

Terfenadin: Azol antifungallerini terfenadin ile birlikte alan hastalarda QT aralığının uzamasına bağlı olarak gelişen ciddi kardiyak aritmi oluşumu nedeniyle etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Çalışmaya göre, günde 200 mg dozda flukonazol kullanıldığında, QT aralığında herhangi bir uzama gözlenmedi. Flukonazolün günde 400 mg ve 800 mg olarak alındığı bir başka çalışma, flukonazolün günde 400 mg veya daha fazla dozda alınmasının terfenadinin plazma seviyelerinde önemli bir artışa yol açtığını göstermiştir. Diflucan®'ın 400 mg veya daha fazla dozlarda terfenadin ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda Diflucan ® ve terfenadin'in eşzamanlı kullanımı, bir doktorun yakın gözetimi altında gerçekleştirilmelidir.

Astemizol: Diflucan ® ve astemizolün eşzamanlı kullanımı astemizol klerensinde bir azalmaya yol açabilir. Astemizolün yüksek plazma konsantrasyonları, QT aralığının uzamasına ve nadir durumlarda multiform ventriküler paroksismal taşikardi oluşumuna yol açabilir.

Pimozid: Diflucan ® ve pimozidin eşzamanlı kullanımı pimozid metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Pimozidin yüksek plazma konsantrasyonları, QT aralığının uzamasına ve nadir durumlarda multiform ventriküler paroksismal taşikardi oluşumuna yol açabilir.

Kinidin: Diflucan ® ve kinidin'in eşzamanlı kullanımı, kinidin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Kinidin kullanırken, QT aralığının uzaması vakaları ve nadiren multiform ventriküler paroksismal taşikardi vakaları vardı.

Eritromisin: Diflucan ® ve eritromisinin eşzamanlı kullanımı, potansiyel kardiyotoksisite riskini (uzun QT aralığı, multiform ventriküler paroksismal taşikardi) ve bunun sonucunda ani kardiyak ölüm riskini artırır.

Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı önerilmemektedir.

Halofantrin: Diflucan, CYP3A4 enzimi üzerindeki inhibitör etkisinden dolayı halofantrin plazma konsantrasyonunu artırabilir. Flukonazol ve halofantrin eşzamanlı kullanımı, potansiyel kardiyotoksisite riskini (uzun QT aralığı, multiform ventriküler paroksismal taşikardi) ve bunun sonucunda ani kardiyak ölüm riskini artırır.

Aşağıdaki ilaçların eşzamanlı kullanımı dikkatli olunmasını ve doz ayarlamasını gerektirir.

Diğer tıbbi ürünlerin flukonazol üzerindeki etkisi

Rifampisin: Diflucan ® ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı, EAA değerlerinde %25 azalmaya ve flukonazolün yarı ömründe %20 azalmaya yol açar. Rifampisin ile birlikte uygulanan hastalar flukonazol dozunu artırmalıdır.

Flukonazolün diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi

Diflucan ®, sitokrom P - 450'nin CYP2C9 izoenziminin güçlü bir inhibitörü ve orta derecede bir CYP3A4 inhibitörüdür. Diflucan ® ayrıca CYP2C19 izoenzimini de inhibe eder. Ayrıca CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 enzimleri tarafından metabolize edilen ve Diflucan ® ile aynı anda kullanılan diğer bileşenlerin plazma konsantrasyonlarında artış riski vardır. Bu nedenle, bu ilaçlar dikkatli bir şekilde birleştirilmeli ve hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Diflucan®'ın enzimler üzerindeki inhibitör etkisi, uzun yarılanma ömrü nedeniyle bu ilaçla tedavinin kesilmesinden sonra 4-5 gün boyunca devam eder.

Alfentanil: Sağlıklı gönüllülerde Diflucan ® (400 mg) ve intravenöz alfentanilin (20 μg / kg) eşzamanlı kullanımı sırasında, muhtemelen CYP3A4 enziminin inhibisyonu nedeniyle alfentanilin AUC 10 değeri 2 kat artar. Alfentanil dozunun ayarlanması gerekebilir.

Amitriptilin, nortriptilin: Diflucan ® amitriptilin ve nortriptilin etkisini artırır. 5-nortriptilin ve (veya) S-amitriptilin konsantrasyonu, eşzamanlı tedaviye başlamadan önce ve tedaviden bir hafta sonra ölçülebilir. Gerekirse amitriptilin veya nortriptilin doz ayarlaması yapılmalıdır.

Amfoterisin B: Diflucan ® ve amfoterisin B'nin eşzamanlı kullanımı aşağıdaki sonuçları gösterir: C. albicans, neden olduğu intrakraniyal enfeksiyonda etkileşim eksikliği kriptokok neoformanlar, neden olduğu sistemik enfeksiyonda iki ilacın antagonizması Aspergillus fumigatus.

Antikoagülanlar: kayıt sonrası kullanım sırasında, varfarin ile kombinasyon halinde Diflucan alan hastalarda, protrombin zamanında bir artışın eşlik ettiği kanama (morarma, burun kanaması, gastrointestinal kanama, hematüri ve melena) kaydedilmiştir. Diflucan ® ve varfarin ile eşzamanlı tedavi sırasında, protrombin zamanı, muhtemelen CYP2C9 izoenzimi tarafından varfarin metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle 2 kat artar. Kumarin antikoagülanlarını Diflucan ® ile kombinasyon halinde alan hastalarda protrombin zamanı izlenmelidir. Varfarin dozunun ayarlanması gerekebilir.

Benzodiazepinler (kısa etkili) (midazolam, triazolam): oral midazolam uygulamasından sonra, Diflucan ® midazolam konsantrasyonlarında ve psikomotor etkilerde önemli bir artışa yol açar. Diflucan® alan hastalarda benzodiazepin ile eşzamanlı tedavi gerekliyse, benzodiazepin dozu azaltılmalı ve hastalar buna göre izlenmelidir.

Karbamazepin: Diflucan ® karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve karbamazepinin kan serumundaki konsantrasyonunu %30 oranında artırır. Karbamazepin toksisitesi geliştirme riski vardır. Konsantrasyona veya etkiye bağlı olarak karbamazepin dozunun ayarlanması gerekebilir.

Kalsiyum kanal blokerleri: Bazı kalsiyum kanalı antagonistleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Diflucan ®, kalsiyum kanal antagonistlerine sistemik maruziyeti önemli ölçüde artırabilir. İlaçların yan etkilerinin sık sık izlenmesi önerilir.

selekoksib: Diflucan ® (günde 200 mg) ve selekoksib (200 mg) ile eşzamanlı tedavi sırasında, selekoksibin Cmax ve AUC'si %68 ve %134 arttı. Diflucan® ile kombinasyon halinde yarım doz selekoksib gerekebilir.

siklofosfamid: siklofosfamid ve Diflucan ® kombinasyon tedavisi, kan serumunda bilirubin ve kreatinin seviyelerinde bir artışa yol açar. Kombinasyon, serum bilirubin ve kreatinin seviyelerinde bir artış riski oluşmadan önce kullanılabilir.

Fentanil: fentanil ve flukonazolün etkileşiminden kaynaklanabilecek bir ölümcül vaka kaydedildi. Ayrıca sağlıklı gönüllülerde Diflucan®'ın fentanilin eliminasyonunu önemli ölçüde geciktirdiği gösterilmiştir. Yüksek fentanil konsantrasyonları solunum yetmezliğine yol açabilir. Hastalar olası solunum depresyonu riski açısından yakından izlenmelidir. Fentanil dozunun ayarlanması gerekebilir.

Hidroksimetilglutaril - koenzim A - redüktaz (HMG - CoA - redüktaz) inhibitörleri: Diflucan, atorvastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 yoluyla veya fluvastatin gibi CYP2C9 yoluyla metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, iskelet kası miyopatisi ve akut nekrozu (rabdomiyoliz) riski artar. Eş zamanlı tedavi gerekliyse, hasta bir doktor tarafından miyopati ve rabdomiyoliz semptomlarının ortaya çıkması açısından gözlenmeli ve ayrıca kreatin kinaz düzeyleri izlenmelidir. Kreatin kinaz seviyelerinde önemli bir artış varsa veya miyopati veya rabdomiyoliz teşhisi konulursa veya şüphelenilirse HMG-CoA redüktaz inhibitörleri kesilmelidir.

immünosupresanlar

siklosporin: Diflucan ®, siklosporinin konsantrasyonunu ve AUC değerini önemli ölçüde artırır. Diflucan ® (günde 200 mg dozunda) ve siklosporinin (2.7 mg / kg / gün dozunda) eşzamanlı kullanımıyla, siklosporinin AUC değerinde 1.8 kat artış gözlendi. Bu ilaç kombinasyonu, konsantrasyonuna bağlı olarak siklosporin dozu azaltılarak kullanılabilir.

Everolimus: Diflucan, CYP3A4 enziminin inhibisyonu nedeniyle everolimusun serum konsantrasyonlarını artırabilir.

Sirolimus: Diflucan ®, muhtemelen sirolimus metabolizmasını CYP3A4 ve P-glikoprotein yoluyla inhibe ederek, sirolimusun plazma konsantrasyonunu arttırır. Bu kombinasyon, etki ve konsantrasyonlara dayalı olarak sirolimus dozunu ayarlamak için kullanılabilir.

takrolimus: Diflucan, bağırsakta CYP3A4 enziminin inhibisyonu nedeniyle takrolimus metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle oral takrolimus serum konsantrasyonlarını 5 kata kadar artırabilir. Takrolimusun intravenöz kullanımı ile önemli bir farmakokinetik değişiklik gözlenmedi. Artan takrolimus seviyeleri nefrotoksisitenin gelişmesine yol açmıştır. Oral takrolimus dozu, konsantrasyonuna bağlı olarak azaltılmalıdır.

Losartan: Diflucan, losartan tedavisi sırasında ortaya çıkan anjiyotensin II reseptör antagonizminin çoğundan sorumlu olan aktif metabolitine (E-3174) losartan metabolizmasını inhibe eder. Hastalar kan basıncını sürekli izlemelidir.

Metadon: Diflucan ® kan serumundaki metadon konsantrasyonunu artırabilir. Metadon dozunun ayarlanması gerekebilir.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): Flurbiprofen monoterapisine kıyasla Diflucan ® ile aynı anda uygulandığında flurbiprofenin Cmax ve EAA'sı %23 ve %81 artar. Benzer şekilde, farmakolojik olarak aktif izomerin (S - (+) - ibuprofen) Cmax ve AUC'si, Diflucan ® ibuprofen rasemik karışımı (400 mg) ile aynı anda uygulandığında, ikincisinin monoterapisine kıyasla %15 ve %82 artar.

Diflucan, CYP2C9 tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lere (örn. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyeti artırabilir. NSAID'lerle ilişkili yan etkiler ve toksisite için sık izleme önerilir. NSAID'lerin doz ayarlaması gerekebilir.

Oral kontraseptifler: Diflucan® 50 mg dozunun hormon seviyeleri üzerinde önemli bir etkisi yoktu, günlük 200 mg dozda ise etinil estradiol ve levonorgestrelin AUC'si (konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan) %40 ve %24 arttı. Bu nedenle, Diflucan®'ın yukarıdaki dozlarda tekrar tekrar kullanılması, kombine oral kontraseptiflerin etkinliğini etkilemez.

Ivacaftor: Kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) geninin bir uyarıcısı olan ivacaftor ile eş zamanlı kullanım, ivacaftor'a maruz kalma seviyesini 3 kat ve hidroksimetil - ivakaftor'a (M1) - maruz kalma seviyesini 1,9 kat arttırdı. Flukonazol ve eritromisin gibi orta düzeyde CYP3A inhibitörleri alan hastalarda ivacaftor dozunun günde bir kez 150 mg'a düşürülmesi önerilir.

fenitoin: Diflucan ® fenitoinin hepatik metabolizmasını inhibe eder. Diflucan ®'ın 200 mg'lık bir dozda ve fenitoinin intravenöz olarak 250 mg'lık bir dozda eşzamanlı tekrarlanan kullanımı, fenitoinin AUC 24 değerlerinde %75 ve C min'de % 128 oranında bir artışa yol açtı. Eşzamanlı kullanımda, fenitoin toksisitesinin tezahürlerinden kaçınmak için serum fenitoin seviyeleri kontrol edilmelidir.

Prednizon: Prednizon ile tedavi edilen bir karaciğer nakli hastasının 3 aylık flukonazol tedavisini bıraktıktan sonra akut adrenal yetmezlik geliştirdiği bir vaka bildirilmiştir. Diflucan®'ın kaldırılmasının, CYP3A4 enziminin aktivitesinde bir artışa yol açtığı ve bunun da prednizon metabolizmasında bir artışa neden olduğu varsayılmaktadır. Diflucan ® ve prednizon ile uzun süreli tedavi gören hastalar, Diflucan ® kesildikten sonra adrenal yetmezlik gelişimi açısından izlenmelidir.

Rifabutin: Diflucan ® ile eşzamanlı kullanım, kan serumundaki rifabutinin AUC değerinde %80'e varan bir artışa yol açar. Eş zamanlı olarak Diflucan reçete edilen hastalarda üveit vakaları bildirilmiştir. ® ve rifabutin ve rifabutin toksisitesinin semptomlarına dikkat edilmelidir. Aynı anda rifabutin ve Diflucan ® alan hastaların durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Sakinavir: Diflucan ®, sakinavirin CYP3A4 enziminin katılımıyla hepatik metabolizmasının inhibisyonu ve ayrıca P-glikoproteinin inhibisyonu nedeniyle, enzimlerin katılımıyla sakinavirin AUC ve C max'ını sırasıyla yaklaşık %50 ve %55 artırır. . Sakinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır ve daha belirgin olabilir. Sakinavir dozunun ayarlanması gerekebilir.

Sülfonilüreler: Diflucan ®, oral sülfonilüre ilaçları (örn. klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) alırken serumun yarı ömrünü uzatır. Kan şekerinin sık sık izlenmesi ve buna karşılık gelen sülfonilüre dozunun azaltılması önerilir.

Teofilin: Diflucan ® 200 mg'ı 14 gün boyunca almak, teofilinin ortalama klirens oranında %18'lik bir azalmaya yol açar. Teofilin doz aşımı semptomlarını zamanında tespit etmek için, yüksek dozlarda Diflucan ® ve teofilin alan hastaları veya teofilin toksik etki riski yüksek olan hastaları dikkatle izlemek gerekir; ortaya çıktıklarında, tedavi buna göre değiştirilmelidir.

Vinca Alkaloidi: Diflucan, vinka alkaloidinin (örn. vinkristin ve vinblastin) plazma düzeylerini artırabilir ve CYP3A4 üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle nörotoksisiteye yol açabilir.

A vitamini: all-trans-retinoik asit (asidik bir A vitamini formu) ve Diflucan ® ile kombine tedavi uygulanan bir hastada bir klinik vakanın tanımında, merkezi sinir sistemi tarafından istenmeyen etkilerin şeklinde gelişmesi Diflucan®'ın kesilmesinden sonra kaybolan idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon kaydedildi. Bu kombinasyon kullanılabilir, ancak hastalar CNS yan etkileri açısından izlenmelidir.

Zidovudin : Diflucan ®, ağızdan alındığında zidovudinin klerensinde yaklaşık %45'lik bir azalma nedeniyle zidovudinin Cmax ve EAA'sını %84 ve %74 oranında artırır. Diflucan ® ile kombinasyon tedavisinden sonra zidovudinin yarı ömrü yaklaşık % 128 uzar. Bu kombinasyonu alan hastalar, zidovudin ile ilişkili advers reaksiyonlar açısından izlenmelidir. Zidovudin dozunu azaltmanız gerekebilir.

Diflucan ® intravenöz uygulama için aşağıdaki çözümlerle uyumludur:

%5 ve %20 glikoz çözeltisi,

Ringer'ın çözümü

Hartmann'ın çözümü

Glikoz içinde potasyum klorür çözeltisi

%4,2 ve %5 sodyum bikarbonat solüsyonu,

%3.5 klorpromazin çözeltisi,

%0.9 sodyum klorür çözeltisi,

Dialaflex (periton diyalizi için %6.36 solüsyon).

Özel Talimatlar

Kafa derisinin dermatofitozu

Çocuklarda kafa derisinin dermatofitozunun tedavisinde flukonazol kullanımına ilişkin çalışmalar, griseofulvin'e göre etkinlik açısından üstün olmadığını göstermiştir: tedavinin genel başarısı %20'den az olmuştur. Diflucan ®'ın kafa derisinin dermatofitozunu tedavi etmek için kullanılmaması gerektiği sonucu çıkar.

kriptokokoz

Diflucan ®'ın diğer alanların kriptokokoz tedavisi için etkinliğine dair kanıtlar (örneğin, akciğerlerin ve derinin kriptokokozu) yeterli değildir, bu nedenle ilacın dozu hakkında önerilerde bulunmak mümkün değildir.

Derin endemik mikozlar

Diflucan ®'ın parakoksidioidomikoz, kutanöz - lenfatik sporotrikoz ve histoplazmoz gibi diğer endemik mikoz formlarının tedavisi için etkinliği hakkında kanıtlanmış veriler sınırlıdır, bu nedenle bu durumlarda ilacın dozlanması için herhangi bir öneri yoktur.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

Diflucan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Bozulmuş karaciğer ve safra yolu fonksiyonu

Diflucan karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına, esas olarak ciddi eşlik eden hastalıkları olan hastalarda ölümcül de dahil olmak üzere ciddi hepatotoksisite eşlik eder. Flukonazol ile ilişkili hepatotoksisite vakalarında, toplam günlük doz, tedavi süresi, hastaların cinsiyeti veya yaşı ile net bir ilişki gözlenmemiştir. Flukonazol hepatotoksisitesi genellikle geri dönüşümlüydü ve tedavinin kesilmesinden sonra düzeldi.

Flukonazol tedavisi sırasında anormal karaciğer fonksiyon testleri olan hastalar, daha ciddi karaciğer hasarının gelişmesini önlemek için yakından izlenmelidir.

Katılan doktor, hastaları ciddi karaciğer etkilerinin (asteni, iştahsızlık, kalıcı mide bulantısı, kusma ve sarılık) karakteristik semptomları hakkında bilgilendirmelidir. Flukonazol derhal durdurulmalı ve hasta bir doktora danışmalıdır.

kardiyovasküler sistem

Flukonazol dahil bazı azollerin kullanımı ile elektrokardiyogramda QT aralığının uzaması vakaları olmuştur. Diflucan® ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası gözetim sırasında çok nadir QT aralığı uzaması ve polimorfik ventriküler taşikardi vakaları bildirilmiştir ( torsades de pointes). Bu vakalar arasında, yapısal kalp hastalığı, elektrolit bozuklukları ve aynı zamanda duruma katkıda bulunabilecek ilaçlar gibi birden fazla komorbid risk faktörüne sahip ağır hasta raporları vardı.

Diflucan, bu potansiyel proaritmik durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. QT aralığını arttırdığı bilinen ve sitokrom P-450 CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçların birlikte kullanımı kontrendikedir.

halofantrin

Cilt reaksiyonları

Nadir durumlarda, flukonazol ile tedavi edilen hastalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi eksfolyatif deri reaksiyonları gelişmiştir. AIDS'li hastaların birçok ilaca karşı şiddetli cilt reaksiyonları geliştirmesi daha olasıdır. Yüzeysel bir mantar enfeksiyonu tedavisi gören bir hasta, flukonazolün etkisine atfedilebilecek bir döküntü geliştirirse, bu ilaçla tedavi durdurulmalıdır. İnvaziv / sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü oluşursa, dikkatle izlenmeli ve büllöz lezyonlar veya eritema multiforme gelişirse flukonazol kesilmelidir.

aşırı duyarlılık

Nadiren anafilaktik reaksiyon vakaları bildirilmiştir.

Sitokrom P - 450

Flukonazol, CYP2C9 izoenziminin güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 izoenziminin orta düzeyde bir inhibitörü ve ayrıca CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür. CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilen dar bir terapötik aralığa sahip ilaçlarla birlikte Diflucan ® alan hastalar izlenmelidir.

terfenadin

Günde 400 mg'dan daha az dozlarda flukonazol ve terfenadin eşzamanlı kullanımı, ilgili doktorun yakın gözetimi altında yapılmalıdır.

Yardımcı maddeler

Bu tıbbi ürün her ml'sinde 0.154 mmol sodyum içerir. Sodyum kısıtlı diyet reçete edilen hastalarda ilacı kullanırken bu dikkate alınmalıdır.

Gebelik ve emzirme

Diflucan ® hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

Tek veya çoklu standart dozlar alan hamile kadınlardan elde edilen veriler (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Anneleri üç ay veya daha uzun süre koksidiyoidomikoz için yüksek dozda (günde 400 ila 800 mg) tedavi gören yenidoğanlarda birçok konjenital anomali (brakisefali, kulak displazisi, dev frontal fontanel, kalça deformitesi ve brakioradial sinostoz dahil) bildirilmiştir. . Flukonazol kullanımı ile bu olgular arasındaki ilişki bilinmemektedir.

Hayvan çalışmaları, ilacın üreme toksisitesini göstermiştir.

Diflucan standart dozlarda ve kısa süreli tedavide açıkça gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.

Diflucan yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli tedavide, hayatı tehdit eden enfeksiyonların tedavisi dışında gebelikte kullanılmamalıdır.

Emzirirken kullanın

Anne sütündeki Diflucan ® konsantrasyonu, kan plazmasındaki konsantrasyonundan daha düşüktür. 200 mg veya daha az standart flukonazol dozundan sonra emzirmeye devam edilebilir.

İlacın bir araç veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar kullanma yeteneği üzerindeki etkisinin özellikleri

Diflucan ®'ın araç veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar kullanma yeteneği üzerindeki etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Diflucan ® kullanırken hastalar baş dönmesi veya nöbet geçirebilir, bu nedenle bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız araç kullanmaktan ve mekanizmalarla çalışmaktan kaçınmalısınız.

aşırı doz

Diflucan ® ile doz aşımı vakaları bildirilmiştir.

Belirtiler: halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar eşliğinde ilacın artan yan etkileri.

Tedavi- semptomatik (destekleyici önlemler ve gastrik lavaj dahil).

Diflucan ® esas olarak idrarla atılır, bu nedenle zorla diürez ilacın atılımını hızlandırabilir.

3 saatlik bir hemodiyaliz seansı Diflucan'ın plazma seviyelerini yaklaşık %50 azaltır.

Pamukçuk en uygunsuz anda ortaya çıkar ve çok fazla rahatsızlık verir. İstatistiklere göre, kandidiyaz kadınlarda daha sık görülür, ancak erkekler de bu hastalığa yatkındır. Anne hamilelik sırasında mantardan kurtulamazsa mantar bir bebekte bile ortaya çıkabilir. Pamukçuk için Diflucan en etkili ve güvenli çözüm olarak kabul edilir., erkekler ve kadınlar için reçete edilir, çocuklukta (doktora danıştıktan sonra) kullanmak mümkündür.

İlacın etkisinin etkili olması için, ilgili doktorun talimatlarına ve tavsiyelerine uymalısınız. Diflucan'ın alımı sadece bir doktor tarafından belirtildiği şekilde mümkündür. Kendi kendine ilaç tedavisi, hastalığın kronik bir forma geçişini tehdit eder.

Kullanım endikasyonları

Diflucan'ın aktif maddesi - flukonazol - vajinal kandidiyaza, ağız mukozasında pamukçuk, cilt mikozlarına, pitriyazis versicolor'a neden olan maya benzeri bir mantara karşı etkilidir.

Diflucan, malign tümörlerde mantar enfeksiyonlarının önlenmesi ve uzun süreli antibiyotik tedavisi için reçete edilir. İlaç, diğer insanlardan daha yüksek mantar hastalıkları geliştirme riskine sahip olduklarından, bağışıklık yetmezliği ve onkolojik hastalıkları olan kişiler için endikedir.

Diflucan'ı pamukçuk için almadan önce bir doktora gitmeli ve tanıyı doğrulamalısınız. Geniş lezyonlar ve şiddetli iltihaplanma ile, hastalığın etken maddesinin mantar kökenli olmadığı ortaya çıkarsa, test sonuçları alınmadan önce ilaç reçete edilebilir, ardından Diflucan iptal edilir.

Aktif madde sadece mantarlara etki eder, metabolizmalarını yavaşlatır ve bu da mikroorganizmaların ölümüne yol açar. Vücuda girdikten sonra, flukonazolün vücut hücreleri üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur, kana çok hızlı bir şekilde emilir ve alındıktan sonra bir saat içinde terapötik bir konsantrasyona ulaşır.

Diflucan vücuttaki faydalı bakteriler üzerinde zararlı bir etkiye sahip değildir ve disbakteriyoza neden olmaz. Tedavinin etkisi çok çabuk gelir - hemen ertesi gün ve kıvrılmış akıntı gözle görülür şekilde azalır.

ilaç nasıl alınır

İlaç üç şekilde mevcuttur: kapsüller, süspansiyon için toz ve intravenöz uygulama için çözelti. Pamukçuk tedavisi için kapsüller reçete edilir ve iç organların geniş mantar enfeksiyonları ile bir enjeksiyon çözeltisi tercih edilir. Küçük çocukların Diflucan'ı yalnızca süspansiyon şeklinde almasına izin verilir, doktor çocuğun ağırlığını dikkate alarak dozu hesaplar.

“Süspansiyon talimatlara göre hazırlanır. Doktor tarafından önerilen tedavi rejiminden sapamazsınız. Çocukluk çağında dozun aşılması zehirlenmelere neden olabilir. Zehirlenme belirtileri ile ambulans çağırmak gerekir.

Yetişkinlerde pamukçuktan kurtulmak için 150 mg'lık bir dozda bir doz kapsül yeterlidir. Bazen mantardan kesin olarak kurtulmak ve nüksetmeyi önlemek için 3-4 gün sonra ikinci bir kapsül içiyorlar.

Diflucan'ı pamukçuk ile yemek yemeden bağımsız olarak günün her saatinde bol su ile içebilirsiniz.

Kandidiyaz için başka tedavi rejimleri de vardır:

Vajinal kandidiyazis ve fungal balanitin sık nüksleri ile 150 mg reçete edilir. 3-6 ay boyunca her 30 günde bir.
Pamukçuk ile birlikte cilt ve iç organların mantar lezyonları veya kan testinde mantar bulunursa, başlangıç dozu 400 mg ve sonraki günlerde 200 mg'dır. günde bir kez. Kursun süresi doktor tarafından belirlenir, ancak minimum kurs 7 gündür.
Kanser veya AIDS hastalarında pamukçukun önlenmesi için 150 mg içilmesi önerilir. haftada bir.
Üst solunum yollarının mantar enfeksiyonlarında, Diflucan, pamukçukun önlenmesi için günde 1 kez 50-100 mg reçete edilir. 2 hafta için.
Ağız mukozasında hastalık olması durumunda, ilacı günde 1 kez 50-10 mg dozunda almak gerekir. Kurs, etkilenen bölgeye bağlıdır - 7 ila 14 gün.

Çocuklarda pamukçuk için Diflucan ile tedavi sırasında dozaj doğru seçilmelidir. İlk gün 6 mg / kg'lık bir "şok" dozu mümkündür. günde. Sonraki günlerde - 3 mg / kg. günde bir kez. Herhangi bir nedenle ilacın oral yoldan verilmesi mümkün değilse, IV solüsyonu ile değiştirilmelidir, dozaj değişmeden kalır.

Kontrendikasyonlar nelerdir?

İlaç bir doktor tarafından reçete edilmiş olsa bile, herhangi bir kontrendikasyon olmadığından emin olmak ve vücudun olası reaksiyonlarını bilmek için talimatları dikkatlice incelemelisiniz.

Pamukçuk için diğer ilaçlar gibi, Diflucan'ın kullanım için kendi kontrendikasyonları vardır. Ana kontrendikasyon, aktif maddeye ve ayrıca yapı olarak flukonazole benzer diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılık ve hoşgörüsüzlüktür.

Kontrendikasyonların listesi:

Üç yaşın altındaki çocuklar Diflucan kapsülleri almamalıdır.
emzirme dönemi.
laktaz eksikliği.
Galaktoz intoleransı.
Flukonazol intoleransı

Diflucan'ı hamilelik sırasında kullanmak mümkündür, ancak daha hafif ilaçlar almak mümkün değilse, yalnızca ilgili doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanılabilir. İlacın tek bir dozu fetüse zarar vermez, ancak hamile bir kadın uzun süre flukonazol ile ilaç alırsa, çocuk doğuştan patolojiler geliştirebilir: yüz ve femur kemiklerinin anormal yapısı, yarık damak ve kalp kusurları.

Diflucan, aşağıdaki maddeleri içeren tıbbi ürünlerle birlikte alınmamalıdır: eritromisin, pimozid, kinidin, terfenadin, sisaprid, astemizol. Bu maddelerin flukonazol ile birlikte kullanımı ters reaksiyonlara neden olabilir ve vücuttaki ilaç konsantrasyonunu etkileyebilir.

İlaç karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu için dikkatle reçete edilir. Hastanın doğru seçilmeleri için kronik hastalıkların varlığı konusunda doktoru uyarması gerekir.

Olası yan etkiler

Diflucan kapsülleri düşük toksisiteye sahiptir ve genellikle iyi tolere edilir, ancak bazı hastalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar görülür:

Baş dönmesi, baş ağrısı, kasılmalar, titreme, tat alma bozukluğu, uykusuzluk, uyuşukluk.
İshal, kabızlık, gaz, karın ağrısı, kusma, ağız kuruluğu.
Aritmi, taşikardi.
Deri döküntüsü, alopesi, artan terleme.
Kanın kimyasal bileşiminin ihlali.
miyalji.
Alerjilerin çeşitli belirtileri.

Tek bir kapsül dozu ile yan etkiler nadiren ortaya çıkar, görünümleri şiddetli mantar hastalıklarının uzun süreli tedavisinden etkilenir. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, hasta reçete edilen tedaviyi ayarlamak için bir doktora danışmalıdır. Diflucan'ın kaldırılmasından sonra yan etkiler bir ila iki gün içinde kaybolur.

benzer ilaçlar

Aynı dozajda flukonazol içeren pamukçuk için Diflucan analogları vardır. Diflucan ve benzer ilaçlar arasındaki fark, üretici ve fiyatta yatmaktadır.. Yerli ilaçlar ithal ilaçlardan daha ucuzdur ve hasta, olanaklara bağlı olarak hangi analogu seçeceğine karar verir.

Flukonazol.
Flukostat.
Mikomaks.
Futsis.
Tsiskan.
Hayır.
Flusol.
Flukozit.

Sahip/Kayıt Memuru

mantar önleyici ilaç

farmakolojik etki

Triazol serisinin bir antifungal ilacı, mantar hücresinde güçlü bir seçici sterol sentezi inhibitörüdür.

Flukonazolün in vitro ve klinik enfeksiyonlarda aşağıdaki mikroorganizmaların çoğuna karşı aktif olduğu gösterilmiştir: Candida alhicans, Candida glabrata (birçok suş orta derecede duyarlıdır), Candida parapsilosis, Candida tropikalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonazolün aşağıdaki mikroorganizmalara karşı in vitro olarak aktif olduğu gösterilmiştir, ancak klinik önemi bilinmemektedir: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Oral ve intravenöz olarak uygulandığında, flukonazol hayvanlarda çeşitli mantar enfeksiyonları modellerinde aktifti. İlacın fırsatçı mikozlardaki aktivitesi, dahil. Candida spp'nin neden olduğu (bağışıklığı baskılanmış hayvanlarda jeneralize kandidiyazis dahil), Cryptococcus neoformans (kafa içi enfeksiyonlar dahil), Microsporum spp. ve Trychoptyton spp. Flukonazol aktivitesi, normal ve düşük bağışıklığa sahip hayvanlarda Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (kafa içi enfeksiyonlar dahil) ve Histoplasma capsulatum'un neden olduğu enfeksiyonlar dahil olmak üzere hayvanlardaki endemik mikoz modellerinde de belirlenmiştir.

Flukonazol, sitokrom P450'ye bağlı mantar enzimleri için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. 28 güne kadar günde 50 mg flukonazol tedavisi, erkeklerde plazma testosteron düzeylerini veya doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid düzeylerini etkilemez. 200-400 mg/gün dozundaki flukonazolün, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroid seviyeleri ve bunların ACTH uyarısına yanıtları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Flukonazole direnç geliştirme mekanizmaları

Flukonazol direnci aşağıdaki durumlarda gelişebilir: flukonazolün (lanosteril 14-α-demetilaz) hedefi olan enzimde kalitatif veya kantitatif bir değişiklik, flukonazol hedefine erişimde azalma veya bu mekanizmaların bir kombinasyonu.

Hedef enzimi kodlayan ERG11 genindeki nokta mutasyonları, hedefin modifikasyonuna ve azollere olan afinitenin azalmasına yol açar. ERG11 geninin ekspresyonundaki bir artış, hücredeki tüm enzim moleküllerini baskılamak için hücre içi sıvıdaki flukonazol konsantrasyonunu arttırma ihtiyacı yaratan hedef enzimin yüksek konsantrasyonlarının üretilmesine yol açar.

İkinci önemli direnç mekanizması, ilaçların mantar hücresinden aktif olarak çıkarılmasında (dışarıda) yer alan iki tip taşıyıcının aktivasyonu yoluyla flukonazolün hücre içi boşluktan aktif olarak çıkarılmasıdır. Bu taşıyıcılar, MDR genleri tarafından kodlanan ana haberciyi (çoklu ilaç direnci) ve CDR genleri tarafından kodlanan ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcı üst ailesini (azol antimikotiklerine karşı candida spp. direnç genleri) içerir.

MDR geninin aşırı ekspresyonu, flukonazole karşı dirence yol açarken, CDR genlerinin aşırı ekspresyonu, çeşitli azollere karşı dirence yol açabilir.

Candida glabrata'ya direnç, genellikle CDR geninin aşırı ekspresyonu aracılık eder ve birçok azole dirençle sonuçlanır. MİK'nin orta düzey (16-32 μg/ml) olarak tanımlandığı suşlar için maksimum flukonazol dozunun kullanılması tavsiye edilir.

Candida krusei, flukonazole dirençli bir patojen olarak düşünülmelidir. Direnç mekanizması, hedef enzimin flukonazolün inhibitör etkisine duyarlılığının azalmasıyla ilişkilidir.

farmakokinetik

Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz olarak uygulandığında ve oral olarak uygulandığında benzerdir.

Emme

Oral uygulamadan sonra flukonazol iyi emilir, intravenöz olarak uygulandığında plazma seviyeleri (ve genel biyoyararlanımı) flukonazol plazma seviyelerinin %90'ını aşar. Ağızdan alındığında gıdanın eş zamanlı yutulması emilimini etkilemez. Flukonazolün aç karnına alınmasından 0.5-1.5 saat sonra Cmax'a ulaşılır. Plazma konsantrasyonu dozla orantılıdır.

Dağıtım

Tedavinin başlamasından sonraki 4-5. günde %90 Css elde edilir (günde 1 kez çoklu dozlarla).

Ortalama günlük dozun 2 katı olan bir yükleme dozunun (1. günde) verilmesi, 2. günde %90 C ss'ye ulaşmanızı sağlar.

V d vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır. Plazma protein bağlanması düşüktür (%11-12).

Flukonazol, tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Flukonazolün tükürük ve balgamdaki seviyeleri plazma konsantrasyonlarına benzer.

Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri, plazma seviyelerinin yaklaşık %80'i kadardır.

Stratum corneum, epidermis, dermis ve ter sıvısında serum seviyelerini aşan yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. Flukonazol, stratum corneum'da birikir. Günde 1 kez 50 mg dozunda alındığında, 12 gün sonra flukonazol konsantrasyonu 73 mcg / g ve tedaviyi bıraktıktan 7 gün sonra - sadece 5.8 mcg / g. Haftada 1 kez 150 mg dozunda kullanıldığında. 7. günde stratum corneum'daki flukonazol konsantrasyonu 23.4 μg / g ve ikinci dozdan 7 gün sonra - 7.1 μg / g idi.

Haftada 1 kez 150 mg'lık bir dozda 4 aylık kullanımdan sonra tırnaklardaki flukonazol konsantrasyonu. sağlıklı tırnaklarda 4.05 µg/g ve etkilenen tırnaklarda 1.8 µg/g idi; Tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra, tırnaklarda hala flukonazol tespit edildi.

Bir kapsül şeklinde 100 mg'lık bir dozda tek bir flukonazol dozu ve oral uygulama için süspansiyon (durulama ve ağızda 2 dakika tutma ve yutma) sonrasında tükürük ve kan plazmasındaki konsantrasyonları karşılaştırırken, bulundu. Süspansiyonu aldıktan sonra tükürükte flukonazolün Cmax'ı 5 dakika boyunca gözlendi ve kapsülü aldıktan sonra tükürükte Cmax'tan 182 kat daha yüksek (4 saat sonra ulaşıldı). Yaklaşık 4 saat sonra tükürükteki flukonazol konsantrasyonları aynıydı. Tükürükteki ortalama AUC 0-96, süspansiyonla kapsüllere kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti. Flukonazolün iki salım formunda kullanılması durumunda kan plazmasındaki tükürükten atılım hızında veya farmakokinetikte önemli bir fark yoktu.

Metabolizma ve atılım

Flukonazol esas olarak böbrekler tarafından atılır; Uygulanan dozun yaklaşık %80'i idrarda değişmeden bulunur. Flukonazol klirensi CC ile orantılıdır. Dolaşan metabolit bulunamadı.

Plazmadan T 1/2 yaklaşık 30 saattir Plazmadan uzun T 1/2, vajinal kandidiyaz için bir kez ve 1 kez / gün veya 1 kez / hafta flukonazol almanıza izin verir. diğer endikasyonlar için.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Masa. Flukonazolün farmakokinetik parametreleri çocuklar

* - son gün işaretlenmiş gösterge.

Prematüre bebekler (yaklaşık 28 haftalık gelişim), bebekler yoğun bakım ünitesinde kalırken maksimum 5 doz olmak üzere her 3 günde bir 6 mg/kg flukonazol IV aldı. Ortalama T 1/2, 1. günde 74 saat (44-185 saat içinde), 7. günde ortalama 53 saate (30-131 saat içinde) ve 13. günde ortalama 13. güne kadar düştü. 47 saat (27-68 saat içinde).

AUC değerleri 1. günde 271 µg×h/mL (173-385 µg×h/mL aralığı) idi, ardından 7 gün sonra 490 µg×h/mL (292-734 µg×h/mL aralığı) arttı 13. günde ortalama 360 μg×h/ml'ye (167-566 μg×h/ml içinde) düşmüştür.

Vd, 1. günde 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg aralığında) idi, daha sonra 7. günde ortalama 1184 ml/kg (aralık 510-2130 ml/kg) ve 1328'e kadar yükseldi 13. günde ml/kg (1040-1680 ml/kg içinde).

saat yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü) oral olarak 50 mg'lık bir dozda tek bir flukonazol kullanımı ile (bazı durumlarda aynı anda bir diüretik kullanımı ile), uygulamadan 1.3 saat sonra Cmax'a ulaşıldığı ve ortalama değerlerin 1.54 μg / ml olduğu bulundu. AUC 76.4 ± 20.3 µg x sa/ml, ortalama T 1/2 46.2 saatti.

Bu farmakokinetik parametrelerin değerleri genç hastalardan daha yüksektir. Diüretiklerin eşzamanlı kullanımı, EAA ve Cmaks'ta belirgin bir değişikliğe neden olmadı. CC (74 ml/dak), değişmemiş idrarla atılan ilacın yüzdesi (0-24 saat, %22) ve flukonazolün renal klerensi (0.124 ml/dak/kg) yaşlı hastalarda genç hastalara göre daha düşüktür. Flukonazol alan yaşlı hastalarda farmakokinetik parametrelerin daha yüksek değerleri, muhtemelen yaşlıların özelliği olan azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir.

Kriptokokal menenjit ve diğer lokalizasyon enfeksiyonları (örneğin, akciğerler, cilt) dahil olmak üzere kriptokokoz. normal bir bağışıklık tepkisi olan hastalarda ve AIDS hastalarında, nakledilen organ alıcılarında ve diğer bağışıklık yetmezliği biçimleri olan hastalarda; AIDS hastalarında kriptokokozun tekrarını önlemek için idame tedavisi;

Kandidemi, yaygın kandidiyazis ve periton, endokardiyum, gözler, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları gibi diğer invaziv kandidiyazis enfeksiyonlarını içeren genelleştirilmiş kandidiyaz. yoğun bakım ünitesinde malign tümörleri olan ve sitotoksik veya immünosupresif ajanlar alan hastalarda ve ayrıca kandidiyaz gelişimine yatkın diğer faktörleri olan hastalarda;

Ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu, invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, ağız boşluğunun mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazisi (takma dişlerle ilişkili) dahil olmak üzere mukoza zarlarının kandidiyazisi. normal ve baskılanmış bağışıklık fonksiyonu olan hastalarda; AIDS hastalarında orofaringeal kandidiyazisin tekrarının önlenmesi;

genital kandidiyaz; akut veya tekrarlayan vajinal kandidiyaz; vajinal kandidiyazisin tekrarlama sıklığını azaltmak için profilaksi (yılda 3 veya daha fazla bölüm); kandidal balanit;

Sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisinin bir sonucu olarak bu tür enfeksiyonların gelişmesine yatkın olan malign tümörlü hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi;

Ayak mikozları, vücut, kasık bölgesi, pitriyazis versikolor, onikomikoz ve deri kandida enfeksiyonları dahil olmak üzere deri mikozları;

Normal bağışıklığı olan hastalarda derin endemik mikozlar, koksidioidomikoz, parakoksidiyoidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz.

400 mg / gün veya daha fazla bir dozda flukonazolün tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadin eşzamanlı kullanımı;

Sisaprid, astemizol, eritromisin, pimozid ve kinidin gibi QT aralığını artıran ve CYP3A4 izoenzimi kullanılarak metabolize edilen ilaçlarla eşzamanlı kullanım;

Sükraz/izomaltaz eksikliği, fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu (süspansiyon tozu için);

Galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği ve glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu (kapsüller için);

3 yıla kadar çocuk yaşı (kapsüller için);

Flukonazole, ilacın diğer bileşenlerine veya flukonazole benzer yapıya sahip azol maddelerine karşı aşırı duyarlılık.

İTİBAREN Dikkat ilaç, yüzeysel mantar enfeksiyonu ve invaziv / sistemik mantar enfeksiyonları olan hastalarda flukonazol kullanımının arka planına karşı döküntü görünümü ile birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu olan karaciğer fonksiyon göstergelerinin ihlalleri için reçete edilirken, terfenadin ve flukonazol kullanılırken çoklu risk faktörlerine sahip hastalarda (organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi) potansiyel olarak proaritmik koşullara sahip 400 mg / gün'den az doz.

En sık bildirilen yan etkiler, Diflucan®'ın klinik ve pazarlama sonrası (*) çalışmalarında rapor edilmiştir.

Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi*, kasılmalar*, tat değişikliği*, parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk, titreme.

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, gaz, mide bulantısı, hazımsızlık*, kusma*, ağız mukozasında kuruluk, kabızlık, hepatotoksisite (bazen ölümcül), bilirubin artışı, serum ALT ve AST, alkalin fosfataz, anormal karaciğer fonksiyonu* , hepatit*, hepatoselüler nekroz *, sarılık*, kolestaz, hepatosellüler hasar.

Kardiyovasküler sistem tarafından*: EKG'de QT aralığında bir artış, aritmi, dahil. ventriküler taşisistol tipi "pirouette".

Derinin yanından: döküntü, alopesi*, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif deri hastalıkları*, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, terleme artışı, ilaç döküntüsü.

Hematopoietik sistem tarafından*: nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, trombositopeni, anemi.

Metabolizma tarafından*: artan plazma kolesterol ve trigliserit seviyeleri, hipokalemi.

Kas-iskelet sisteminden: miyalji.

Alerjik reaksiyonlar*: anafilaktik reaksiyonlar (anjiyoödem, yüzde şişme, ürtiker, kaşıntı dahil).

Diğerleri: halsizlik, asteni, yorgunluk, ateş, baş dönmesi.

Bazı hastalarda, özellikle ciddi hastalıkları (AIDS, habis neoplazmalar) olanlarda, Diflucan ® ve benzeri ilaçlarla tedavi sırasında kan sayımlarında, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında değişiklikler gözlendi, ancak bu değişikliklerin klinik önemi ve tedavi ile ilişkileri henüz tam olarak değişmedi. kurulmuştur.

İlacın tolere edilebilirliği genellikle çok iyidir.

aşırı doz

Bir flukonazol doz aşımı vakasında, 42 yaşında HIV ile enfekte bir hasta, 8200 mg flukonazol aldıktan sonra halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar geliştirdi. Hasta hastaneye kaldırıldı, durumu 48 saat içinde normale döndü.

Tedavi: Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanır (destekleyici önlemler ve gastrik lavaj dahil).

Flukonazol esas olarak idrarla atılır, bu nedenle zorla diürez muhtemelen eliminasyonunu hızlandırabilir. 3 saatlik bir hemodiyaliz seansı, flukonazolün plazma düzeylerini yaklaşık %50 azaltır.

Özel Talimatlar

Genellikle flukonazole (örneğin, Candida krusei) karşı doğal dirence sahip olan Candida aibicans dışındaki Candida suşlarının neden olduğu süperenfeksiyon vakaları bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

Flukonazol ile tedavi sırasında, nadir vakalarda hastalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi eksfolyatif cilt reaksiyonları gelişmiştir. AIDS hastalarının birçok ilaçla ciddi cilt reaksiyonları geliştirmesi daha olasıdır. Yüzeysel bir mantar enfeksiyonu tedavisi gören bir hastada flukonazol kullanımına bağlı olabilen bir döküntü görülürse, ilaç kesilmelidir. İnvaziv / sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü oluşursa, dikkatle izlenmeli ve büllöz lezyonlar veya eritema multiforme ortaya çıkarsa flukonazol kesilmelidir.

Diğer azollerde olduğu gibi, flukonazol nadiren anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.

Günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda flukonazol ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı dikkatle izlenmelidir.

Diğer azoller gibi flukonazol de EKG'de QT aralığında artışa neden olabilir. Flukonazol kullanırken, organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eşzamanlı tedavi gibi çoklu risk faktörlerine sahip hastalarda QT aralığında ve ventriküler fibrilasyon / çarpıntıda çok nadiren bir artış kaydedildi. Bu nedenle, potansiyel olarak proaritmik durumları olan bu tür hastalar flukonazolü dikkatli kullanmalıdır.

Karaciğer, kalp ve böbrek hastalıkları olan hastaların Diflucan ® kullanmadan önce bir doktora danışmaları tavsiye edilir. Vajinal kandidiyaz için Diflucan ® 150 mg ilacı kullanırken, hastalar semptomların iyileşmesinin genellikle 24 saat sonra gözlendiği konusunda uyarılmalıdır, ancak bazen tamamen kaybolmaları birkaç gün sürer. Semptomlar birkaç gün devam ederse, bir doktora danışmalısınız.

Parakoksidioidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz gibi diğer endemik mikoz türlerinin tedavisinde flukonazolün etkinliğine dair kanıtlar sınırlıdır ve bu da spesifik doz önerilerine izin vermez.

Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi

Diflucan ® ilacının kullanımıyla ilgili deneyim, araba kullanma yeteneğindeki bozulmanın ve ilacın kullanımıyla ilişkili mekanizmaların olası olmadığını göstermektedir.

Böbrek yetmezliği ile

Böbrek yetmezliği olan hastalar (KK<50 мл/мин)

Karaciğer fonksiyonlarının ihlali durumunda

Yaşlı

saat yaşlı hastalar

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Gebe kadınlarda ilacın güvenliğine ilişkin yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Anneleri 3 ay veya daha uzun süre koksidioidomikoz için yüksek doz flukonazol tedavisi (400-800 mg/gün) alan yenidoğanlarda çoklu konjenital malformasyon vakaları tanımlanmıştır. Aşağıdaki gelişimsel anormallikler not edilmiştir: brakisefali, kafatasının yüz kısmının gelişmesinde bozulma, kranial tonoz oluşumunda bozulma, yarık damak, femur eğriliği, kaburgaların incelmesi ve uzaması, artrogripoz ve doğuştan kalp kusurları. Halihazırda, hamileliğin ilk üç ayında düşük dozlarda (bir kez 150 mg vulvovajinal kandidiyaz tedavisi için) flukonazol kullanımı ile listelenen konjenital bozukluklar arasında bir ilişki olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Tedaviden beklenen yararın fetüse yönelik olası riskinden daha ağır bastığı ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları durumları dışında, gebelik sırasında flukonazol kullanımından kaçınılmalıdır. Bu yüzden doğurganlık çağındaki kadınlar güvenilir kontrasepsiyon kullanılmalıdır.

Flukonazol anne sütünde plazmaya yakın konsantrasyonlarda bulunur, bu nedenle emzirme döneminde (emzirme) Diflucan ® kullanılması önerilmez.

ilaç etkileşimi

50 mg'lık bir dozda tek veya çoklu doz flukonazol, aynı anda alındığında fenazon (antipirin) metabolizmasını etkilemez.

Flukonazolün aşağıdakilerle eşzamanlı kullanımı ilaçlar kontrendikedir

sisaprid: flukonazol ve sisapridin eşzamanlı kullanımı ile, kalpten yan etkiler de dahil olmak üzere mümkündür. "pirouette" tipi ventriküler takisistolik aritmi. Günde 1 kez 200 mg dozunda flukonazol ve günde 4 kez 20 mg dozunda sisaprid kullanımı, sisapridin plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve EKG'de QT aralığında bir artışa yol açar. Sisaprid ve flukonazolün birlikte uygulanması kontrendikedir.

Terfenadin: azol antifungalleri ve terfenadin eşzamanlı kullanımı ile QT aralığındaki bir artışın bir sonucu olarak ciddi aritmiler oluşabilir. 200 mg / gün dozunda flukonazol alırken, QT aralığında bir artış belirlenmemiştir, ancak 400 mg / gün ve üzeri dozlarda flukonazol kullanımı kan plazmasındaki terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur. . Terfenadin ile 400 mg / gün veya daha fazla dozlarda flukonazolün eşzamanlı uygulanması kontrendikedir. Terfenadin ile kombinasyon halinde 400 mg/gün'den daha düşük dozlarda flukonazol tedavisi dikkatle izlenmelidir.

Astemizol: Flukonazolün astemizol veya metabolizması sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri tarafından gerçekleştirilen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımına, bu ajanların serum konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Kan plazmasındaki astemizol konsantrasyonundaki bir artışla, QT aralığı uzayabilir ve bazı durumlarda ventriküler taşisistol aritmi "pirouette" gelişebilir. Astemizol ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Pimozid:İlgili in vitro veya in vivo çalışmaların yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol ve pimozidin eşzamanlı kullanımı pimozid metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Buna karşılık, pimozid plazma konsantrasyonlarında bir artış, QT aralığının uzamasına ve bazı durumlarda "pirouette" tipi ventriküler taşisistol aritmisinin gelişmesine yol açabilir. Pimozid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Kinidin:İlgili herhangi bir in vitro veya in vivo çalışma yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol ve kinidinin eşzamanlı kullanımı da kinidin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Kinidin kullanımı, QT aralığının uzamasıyla ve bazı durumlarda "pirouette" tipi ventriküler taşistolik aritmi gelişimi ile ilişkilidir.
Kinidin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Eritromisin: flukonazol ve eritromisinin eşzamanlı kullanımı, potansiyel olarak artan kardiyotoksisite riskine (QT aralığının uzaması, ventriküler torsades de pointes) ve sonuç olarak ani kardiyak ölüme yol açar. Flukonazol ve eritromisin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Aşağıdaki ilaçlar flukonazol ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalı ve muhtemelen doz ayarlamaları yapılmalıdır.

Flukonazolü etkileyen ilaçlar

Hidroklorotiyazid: hidroklorotiyazidin flukonazol ile aynı anda tekrar tekrar kullanılması, kan plazmasındaki flukonazol konsantrasyonunda %40 artışa yol açar. Bu şiddet derecesinin etkisi, aynı anda diüretik alan hastalarda flukonazol doz rejiminde bir değişiklik gerektirmez, ancak doktor bunu dikkate almalıdır.

Rifampisin: flukonazol ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı, EAA'da %25'lik bir azalmaya ve flukonazolün T 1/2'sinde %20'lik bir azalmaya yol açar. Eş zamanlı olarak rifampisin alan hastalarda, flukonazol dozunun artırılmasının tavsiye edilebilirliği göz önünde bulundurulmalıdır.

Flukonazolden etkilenen ilaçlar

Flukonazol, CYP2C9 ve CYP2C19 izoenzimlerinin güçlü bir inhibitörü ve orta düzeyde bir CYP3A4 izoenzim inhibitörüdür. Ayrıca, aşağıda listelenen etkilere ek olarak, plazma konsantrasyonlarında artış riski vardır.
ve flukonazol alırken CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar. Bu bağlamda, bu ilaçların ve gerekirse benzer kombinasyonların eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Flukonazolün inhibitör etkisinin, ilacın kesilmesinden sonra uzun yarılanma ömrü nedeniyle 4-5 gün devam ettiği akılda tutulmalıdır.

Alfentanil: klirenste bir azalma ve V d , T 1/2 alfentanil'de bir artış var. Bunun nedeni, flukonazol tarafından CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu olabilir. Alfentanil dozunun ayarlanması gerekebilir.

Amitriptilin, nortriptilin: etkisi artar. 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin konsantrasyonu, flukonazol ile kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve başladıktan bir hafta sonra belirlenebilir. Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.

Amfoterisin B: fareler üzerinde yapılan çalışmalarda (bağışıklık baskılayıcı olanlar dahil), aşağıdaki sonuçlar kaydedilmiştir: Candida albicans'ın neden olduğu sistemik enfeksiyonda küçük bir ek antifungal etki, Cryptococcus neoformans'ın neden olduğu intrakraniyal enfeksiyonda etkileşim yok ve A. fumigatus'un neden olduğu sistemik enfeksiyonda antagonizma . Bu sonuçların klinik önemi açık değildir.

Antikoagülanlar: diğer antifungal ajanlar gibi - azol türevleri, flukonazol, warfarin ile aynı anda kullanıldığında protrombin süresini (% 12 oranında) arttırır ve bu nedenle kanama gelişimi (hematomlar, burun ve gastrointestinal sistemden kanama, hematüri, melena) mümkündür. Kumarin antikoagülan alan hastalarda protrombin zamanını sürekli izlemek gerekir. Varfarin dozunun ayarlanmasının tavsiye edilebilirliği de değerlendirilmelidir.

Azitromisin: 1200 mg'lık tek bir dozda azitromisin ile 800 mg'lık tek bir dozda oral flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile belirgin bir farmakokinetik etkileşim kurulmamıştır.

Benzodiazepinler (kısa etkili): oral midazolam uygulamasından sonra flukonazol, midazolam konsantrasyonunu ve psikomotor etkileri önemli ölçüde artırır ve bu etki, flukonazolün intravenöz olarak uygulanmasından sonra oral uygulamasından sonra daha belirgindir. Eş zamanlı benzodiazepin tedavisi gerekliyse, flukonazol alan hastalar, benzodiazepin dozunun uygun şekilde azaltılmasının uygunluğunu değerlendirmek için izlenmelidir.

Triazolamın tek bir dozda eşzamanlı uygulanmasıyla, flukonazol, triazolam metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle triazolam EAA'sını yaklaşık %50, Cmax'ı %25-32 ve T 1/2'yi %25-50 artırır. Triazolamın doz ayarlaması gerekli olabilir.

Karbamazepin: flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve karbamazepinin plazma konsantrasyonunu %30 oranında artırır. Karbamazepin toksisitesi riski dikkate alınmalıdır. Konsantrasyona/etkiye bağlı olarak karbamazepin dozunun ayarlanması ihtiyacı değerlendirilmelidir.

Kalsiyum kanal blokerleri: bazı kalsiyum kanalı antagonistleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal antagonistlerinin sistemik maruziyetini arttırır. Yan etkilerin gelişimini kontrol etmeniz önerilir.

siklosporin: böbrek nakli yapılan hastalarda 200 mg/gün dozunda flukonazol kullanımı, siklosporin konsantrasyonunda yavaş bir artışa yol açar. Bununla birlikte, 100 mg/gün dozunda tekrarlayan flukonazol uygulamasıyla, kemik iliği alıcılarında siklosporin konsantrasyonunda herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Flukonazol ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile kandaki siklosporin konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.

siklofosfamid: Siklofosfamid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile, bilirubin ve kreatinin serum konsantrasyonlarında bir artış kaydedildi. Bu kombinasyon, bilirubin ve kreatinin konsantrasyonlarını artırma riski dikkate alındığında kabul edilebilir.

Fentanil: muhtemelen fentanil ve flukonazolün eşzamanlı kullanımıyla ilişkili bir ölümcül sonuca ilişkin bir rapor bulunmaktadır. İhlallerin fentanil zehirlenmesi ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Flukonazolün, fentanilin eliminasyon süresini önemli ölçüde uzattığı gösterilmiştir. Fentanil konsantrasyonundaki bir artışın solunum depresyonuna yol açabileceği akılda tutulmalıdır.

Halofantrin: flukonazol, CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu nedeniyle halofantrin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: Flukonazolün CYP3A4 izoenzimi (atorvastatin ve simvastatin gibi) veya CYP2D6 izoenzimi (fluvastatin gibi) tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı ile miyopati ve rabdomiyoliz gelişme riski artar. Bu ilaçlarla eşzamanlı tedavi gerekliyse, hastalar miyopati ve rabdomiyoliz semptomlarını saptamak için gözlenmelidir. Kreatinin kinaz konsantrasyonunu kontrol etmek gereklidir. Kreatinin kinaz konsantrasyonunda önemli bir artış olması durumunda veya miyopati veya rabdomiyoliz teşhisi konulursa veya şüphelenilirse, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi kesilmelidir.

Losartan: flukonazol, anjiyotensin II reseptör antagonizması ile bağlantılı etkilerin çoğundan sorumlu olan aktif metabolitine (E-3174) losartan metabolizmasını inhibe eder. Düzenli tansiyon takibi gereklidir.

Metadon: flukonazol, metadonun plazma konsantrasyonunu artırabilir. Metadon dozunuzu ayarlamanız gerekebilir.

NSAID'ler: Flurbiprofenin Cmax ve AUC'si sırasıyla %23 ve %81 artar. Benzer şekilde, flukonazol rasemik ibuprofen (400 mg) ile birlikte uygulandığında farmakolojik olarak aktif izomerin Cmax ve AUC'si sırasıyla %15 ve %82 arttı. 200 mg / gün dozunda flukonazol ve 200 mg dozunda selekoksibin eşzamanlı kullanımı ile, selekoksibin C max ve AUC'si sırasıyla% 68 ve% 134 artar. Bu kombinasyonda selekoksib dozunu yarı yarıya azaltmak mümkündür.

Hedefe yönelik çalışmaların olmamasına rağmen, flukonazol, CYP2C9 izoenzimi tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örn., naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini artırabilir. NSAID'lerin dozunu ayarlamanız gerekebilir.

NSAID'lerin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile hastalar, NSAID'lerle ilişkili advers reaksiyonları ve toksisite belirtilerini belirlemek ve izlemek için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Oral kontraseptifler: 50 mg'lık bir dozda flukonazol ile kombine bir oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımı ile, hormon seviyeleri üzerinde önemli bir etki oluşturulmamıştır, oysa günlük 200 mg flukonazol alımı ile, etinil estradiol ve levonorgestrelin AUC'si 40 artar Sırasıyla % ve %24 ve haftada 1 kez / gün 300 mg flukonazol alırken Etinilestradiol ve noretindronun AUC'si sırasıyla %24 ve %13 artar. Bu nedenle, belirtilen dozlarda tekrarlayan flukonazol kullanımının kombine oral kontraseptifin etkinliğini etkilemesi olası değildir.

fenitoin: flukonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımına, fenitoin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir artış eşlik edebilir. Her iki ilacın aynı anda kullanılması gerekiyorsa, terapötik plazma konsantrasyonlarını sağlamak için fenitoin konsantrasyonu izlenmeli ve dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Prednizon: 3 aylık bir tedaviden sonra flukonazolün kesilmesinin arka planına karşı karaciğer nakli sonrası bir hastada akut adrenal yetmezlik gelişimi hakkında bir rapor var. Muhtemelen, flukonazol tedavisinin kesilmesi, CYP3A4 izoenziminin aktivitesinde bir artışa neden oldu ve bu da prednizon metabolizmasında bir artışa yol açtı.
Prednizon ve flukonazol ile kombinasyon tedavisi alan hastalar, adrenal korteksin durumunu değerlendirmek için flukonazol kesildiğinde yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Rifabutin: flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı, ikincisinin plazma konsantrasyonunda% 80'e kadar bir artışa yol açabilir. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımı ile üveit vakaları tanımlanmıştır.
Aynı anda rifabutin ve flukonazol alan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Sakinavir: CYP3A4 izoenziminin hepatik metabolizmasının inhibisyonu ve P-glikoproteinin inhibisyonu nedeniyle AUC yaklaşık %50, Cmax - %55 artar, sakinavirin klerensi yaklaşık %50 azalır. Sakinavirin doz ayarlaması gerekli olabilir.

Sirolimus: Muhtemelen CYP3A4 izoenzim ve P-glikoproteinin inhibisyonu yoluyla sirolimus metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak kan plazmasındaki sirolimus konsantrasyonunda bir artış. Bu kombinasyon, etkiye/konsantrasyona bağlı olarak uygun sirolimus doz ayarlaması ile kullanılabilir.

Sülfonilüreler: flukonazol, aynı anda alındığında, oral sülfonilüre preparatlarının (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) T 1/2'sinde bir artışa yol açar. Diabetes mellituslu hastalara oral uygulama için aynı anda flukonazol ve sülfonilüre ilaçları verilebilir, ancak hipoglisemi gelişme olasılığı, ek olarak, kan şekerinin düzenli olarak izlenmesi ve gerekirse sülfonilüre ilaçlarının dozunun ayarlanması gerekir.

takrolimus: flukonazol ve takrolimusun (ağızdan) eşzamanlı kullanımı, bağırsakta CYP3A4 izoenzimi yoluyla meydana gelen takrolimus metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle ikincisinin serum konsantrasyonlarında 5 kata kadar bir artışa yol açar. Takrolimus in / in kullanımı ile ilaçların farmakokinetiğinde önemli değişiklikler gözlenmedi. Nefrotoksisite vakaları tarif edilmiştir. Oral takrolimus ve flukonazolü aynı anda alan hastalar dikkatli izleme gerektirir. Takrolimus dozu, kandaki konsantrasyonundaki artış derecesine bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Teofilin: 14 gün boyunca 200 mg'lık bir dozda flukonazol ile aynı anda kullanıldığında, teofilinin ortalama plazma klirens oranı %18 oranında azalır. Yüksek doz teofilin alan hastalara veya teofilinin toksik etkilerini geliştirme riski yüksek olan hastalara flukonazol reçete edilirken, teofilin doz aşımı semptomlarının ortaya çıktığı gözlenmeli ve gerekirse tedavi buna göre ayarlanmalıdır.

Tofasitinib: Hem CYP3A4 izoenziminin orta düzeyde inhibitörleri olan hem de CYP2C19 izoenziminin güçlü inhibitörleri olan ilaçlarla (örneğin flukonazol) birlikte uygulandığında tofasitinib maruziyeti artar. Tofasitinib dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Vinca alkoloidi: hedefe yönelik çalışmaların olmamasına rağmen, flukonazolün kan plazmasındaki vinka alkaloidlerinin (örneğin vinkristin ve vinblastin) konsantrasyonunu artırabileceği ve dolayısıyla muhtemelen CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu ile ilişkili olabilecek nörotoksisiteye yol açabileceği varsayılmaktadır.

A vitamini: Flukonazolün kesilmesinden sonra ortadan kaybolan all-trans retinoik asit ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile beynin psödotümörü şeklinde merkezi sinir sisteminin yanından advers reaksiyonların geliştiğine dair bir vaka raporu vardır. Bu kombinasyonun kullanımı mümkündür, ancak merkezi sinir sisteminden istenmeyen reaksiyonların olasılığının farkında olunmalıdır.

Zidovudin: flukonazol ile aynı anda kullanıldığında, zidovudinin Cmaks ve EAA'sında sırasıyla %84 ve %74'lük bir artış vardır. Bu etki, muhtemelen, ikincisinin ana metabolitine metabolizmasındaki bir azalmadan kaynaklanmaktadır. 15 gün boyunca 200 mg / gün dozunda flukonazol ile tedaviden önce ve sonra, AIDS ve ARC'li (AIDS ile ilgili kompleks) hastalar, zidovudin EAA'sında (% 20) önemli bir artış gösterdi.

Bu kombinasyonu alan hastalar, zidovudinin yan etkilerini saptamak için gözlenmelidir.

Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimlerinin bir inhibitörü): vorikonazol (ilk gün günde 2 kez 400 mg, daha sonra 2.5 gün boyunca günde 2 kez 200 mg) ve flukonazolün (ilk gün 400 mg, daha sonra 4 gün boyunca günde 200 mg) eşzamanlı kullanımı, vorikonazol konsantrasyonunda ve EAA'sında sırasıyla %57 ve %79 artış. Bu etkinin, herhangi bir ilacın dozunun azaltılması ve/veya uygulama sıklığının azaltılması ile devam ettiği gösterilmiştir. Vorikonazol ve flukonazolün birlikte uygulanması önerilmez.

Flukonazolün oral formlarının gıda, simetidin, antasitler ile eşzamanlı olarak alındığında ve ayrıca kemik iliği transplantasyonuna hazırlanırken tüm vücut ışınlanmasından sonra etkileşimi üzerine yapılan çalışmalar, bu faktörlerin flukonazolün absorpsiyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Listelenen etkileşim, flukonazolün tekrarlanan kullanımı ile kurulmuştur; Tek doz flukonazolün ilaçlarla etkileşimi bilinmemektedir. Doktorlar, diğer ilaçlarla etkileşimlerin özel olarak çalışılmadığının farkında olmalıdır, ancak bunlar mümkündür.

Farmasötik etkileşim

Diflucan ® - intravenöz uygulama için solüsyon, aşağıdaki solüsyonlarla uyumludur: %20 glukoz solüsyonu, Ringer solüsyonu, Hartmann solüsyonu, glukozda potasyum klorür solüsyonu, %4.2 sodyum bikarbonat solüsyonu, aminofusin, izotonik salin. Diflucan ®, yukarıda listelenen solüsyonlardan biri ile birlikte infüzyon sistemine enjekte edilebilir. Flukonazolün diğer ajanlarla spesifik geçimsizliği vakaları açıklanmamakla birlikte, infüzyondan önce başka ilaçlarla karıştırılması önerilmez.

Kültür ve diğer laboratuvar sonuçları alınmadan tedaviye başlanabilir. Ancak bu çalışmaların sonuçları belli olduğunda tedavi buna göre değiştirilmelidir.

Günlük flukonazol dozu, mantar enfeksiyonunun doğasına ve şiddetine bağlıdır. Vajinal kandidiyazis ile çoğu durumda ilacın tek bir dozu etkilidir. Antifungal ilacın tekrar uygulanmasını gerektiren enfeksiyonlarda, mantar enfeksiyonunun klinik veya laboratuvar belirtileri ortadan kalkana kadar tedaviye devam edilmelidir. AIDS ve kriptokokal menenjit veya tekrarlayan orofaringeal kandidiyazisi olan hastalar, enfeksiyonun tekrarını önlemek için genellikle idame tedavisine ihtiyaç duyarlar.

yetişkinler de kriptokokal menenjit ve kriptokok enfeksiyonları ilk gün diğer lokalizasyon, ortalama 400 mg reçete edilir ve daha sonra tedaviye günde 1 kez 200-400 mg dozunda devam edilir. Kriptokok enfeksiyonları için tedavi süresi, klinik ve mikolojik etkinin varlığına bağlıdır; kriptokokal menenjitte tedaviye genellikle en az 6-8 hafta devam edilir.

İçin AIDS'li hastalarda kriptokokal menenjit nüksünün önlenmesi Birincil tedavinin tam seyrinin tamamlanmasından sonra, 200 mg / gün dozunda flukonazol tedavisi çok uzun bir süre devam ettirilebilir.

saat kandidemi, yaygın kandidiyaz ve diğer invaziv kandidal enfeksiyonlarda, doz ortalama ilk gün 400 mg ve daha sonra günde 200 mg'dır. Klinik etkinin şiddetine göre doz 400 mg/gün'e yükseltilebilir. Tedavi süresi klinik etkinliğe bağlıdır.

saat orofaringeal kandidiyazis ilaca 7-14 gün boyunca günde ortalama 50-100 mg 1 kez reçete edilir. Gerekirse, bağışıklıkta belirgin bir azalma olan hastalarda tedaviye daha uzun süre devam edilebilir. Protez takma ile ilişkili ağız boşluğunun atrofik kandidiyazisi ile ilaç, protez tedavisi için lokal antiseptik ajanlarla kombinasyon halinde 14 gün boyunca günde 1 kez ortalama 50 mg dozda reçete edilir.

saat diğer kandidal mukozal enfeksiyonlar(genital kandidiyazis hariç), örneğin özofajit, invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, deri ve mukoza zarlarının kandidiyazı, etkili doz 14-30 günlük bir tedavi süresi ile ortalama 50-100 mg / gün .

İçin AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazisin tekrarının önlenmesi Primer tedavinin tam seyrinin tamamlanmasından sonra, flukonazol haftada 1 kez 150 mg reçete edilebilir.

saat vajinal kandidiyaz flukonazol, 150 mg'lık bir dozda ağızdan bir kez alınır.

İçin vajinal kandidiyazisin tekrarlama sıklığını azaltmak ilaç, ayda 1 kez 150 mg'lık bir dozda kullanılabilir. Terapi süresi bireysel olarak belirlenir; 4 ila 12 ay arasında değişmektedir. Bazı hastalarda daha sık kullanım gerekebilir. İlacın 18 yaş altı çocuklarda ve 60 yaş üstü hastalarda doktor reçetesi olmaksızın tek doz olarak kullanılması önerilmemektedir.

saat Candida spp'nin neden olduğu balanit., flukonazol oral olarak 150 mg'lık bir dozda bir kez reçete edilir.

İçin kandidiyazın önlenmesiönerilen flukonazol dozu, mantar enfeksiyonu geliştirme risk derecesine bağlı olarak günde 1 kez 50-400 mg'dır. Yüksek jeneralize enfeksiyon riskinin varlığında, örneğin şiddetli veya uzun süreli nötropenisi olan hastalarda önerilen doz günde 1 kez 400 mg'dır. Diflucan ®, beklenen nötropeni gelişiminden birkaç gün önce ve nötrofil sayısında 1000/µl'den fazla bir artıştan sonra reçete edilir, tedaviye 7 gün daha devam edilir.

saat cilt enfeksiyonları, atlet ayağı, pürüzsüz cilt, kasık ve kandida enfeksiyonları dahil, önerilen doz haftada 1 kez 150 mg'dır. veya 50 mg 1 kez / gün. Normal vakalarda tedavi süresi 2-4 haftadır, ancak ayak mikozları ile daha uzun tedavi (6 haftaya kadar) gerekebilir.

saat pitriyazis versicolorönerilen doz haftada 1 kez 300 mg'dır. 2 hafta içinde; bazı hastalarda 300 mg/hafta üçüncü doz gerekirken, bazı hastalarda 300-400 mg dozda tek doz ilaç yeterlidir. Alternatif bir tedavi rejimi, ilacın 2-4 hafta boyunca günde 1 kez 50 mg kullanılmasıdır.

saat onikomikozönerilen doz haftada 1 kez 150 mg'dır. Tedavi, enfekte olmuş tırnağın değiştirilmesine (enfekte olmamış bir tırnağın büyümesi) kadar devam etmelidir. El ve ayak tırnaklarının yeniden büyümesi genellikle sırasıyla 3-6 ay ve 6-12 ay sürer. Bununla birlikte, büyüme hızı kişiden kişiye ve ayrıca yaşa göre büyük ölçüde değişebilir. Uzun süredir devam eden kronik enfeksiyonların başarılı tedavisinden sonra bazen tırnakların şeklinde bir değişiklik gözlenir.

saat derin endemik mikozlar ilacın 2 yıla kadar 200-400 mg/gün dozunda kullanılmasını gerektirebilir. Terapi süresi bireysel olarak belirlenir; koksidioidomikoz için 11-24 ay, parakoksidioidomikoz için 2-17 ay, sporotrikoz için 1-16 ay ve histoplazmoz için 3-17 aydır.

saat çocuklar Erişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi, tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır. Çocuklar için günlük doz yetişkinler için olan dozu geçmemelidir. Diflucan ® günde 1 defa/gün kullanılır.

saat mukozal kandidiyazönerilen Diflucan ® dozu 3 mg/kg/gün'dür. İlk gün, sabit denge konsantrasyonlarına daha hızlı ulaşmak için 6 mg/kg'lık bir yükleme dozu verilebilir.

tedavi için genelleştirilmiş kandidiyazis ve kriptokok enfeksiyonuönerilen doz, hastalığın şiddetine göre 6-12 mg/kg/gün'dür.

İçin AIDS'li çocuklarda kriptokokal menenjit nüksünün baskılanmasıÖnerilen Diflucan ® dozu 6 mg/kg/gün'dür.

İçin bağışıklığı baskılanmış hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi enfeksiyon riskinin sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisi sonucu gelişen nötropeni ile ilişkili olduğu durumlarda, indüklenen nötropeninin ciddiyetine ve süresine bağlı olarak ilaç 3-12 mg / kg / gün olarak reçete edilir.

için ilacı kullanırken 4 hafta veya daha küçük çocuklar flukonazolün yenidoğanlarda yavaş atıldığı akılda tutulmalıdır.

AT hayatın ilk 2 haftası ilaç, daha büyük çocuklarla aynı dozda (mg / kg olarak), ancak 72 saatlik aralıklarla reçete edilir.

3 ve 4 haftalık yaştaki çocuklar aynı doz 48 saat arayla uygulanır.

saat yaşlı hastalar böbrek yetmezliği belirtileri yokluğunda, ilaç ortalama bir dozda reçete edilir. Böbrek yetmezliği (CK) olan yaşlı hastalar<50 мл/мин) doz ayarlaması gereklidir.

Flukonazol esas olarak idrarla değişmeden atılır. Tek doz ile doz değişikliğine gerek yoktur. saat böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (çocuklar dahil)İlacın tekrarlanan kullanımı ile, başlangıçta 50 mg ila 400 mg'lık bir yükleme dozu uygulanmalıdır, ardından günlük doz (endikasyonlara bağlı olarak) aşağıdaki tabloya göre belirlenir.

Düzenli diyalize giren hastalar, her diyaliz seansından sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır. Diyaliz yapılmayan günde, hastalar ilacın (QC'ye bağlı olarak) azaltılmış bir dozunu almalıdır.

hastalarda flukonazol kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. karaciğer fonksiyonunun yetersizliği. Bu bağlamda, bu hasta kategorisinde Diflucan ® ilacını kullanırken dikkatli olunmalıdır.

İlacın kullanımı için kurallar

Flukonazol, ağızdan alınabilir (kapsül ve süspansiyon şeklinde) veya intravenöz olarak (intravenöz uygulama için bir çözelti şeklinde) 10 ml / dakikadan fazla olmayan bir hızda infüzyonla uygulanabilir; uygulama yolunun seçimi, hastanın klinik durumuna bağlıdır. Bir hastayı intravenöz uygulamadan ilacı ağızdan almaya ya da tam tersi şekilde aktarırken, günlük dozda değişiklik gerekli değildir.

Kapsüller bütün olarak yutulmalıdır.

Oral uygulama için bir süspansiyon hazırlanırken, bir flakonun içeriğine 24 ml su eklenmeli ve iyice çalkalanmalıdır. Süspansiyonu her kullanımdan önce çalkalayın.

İlacın intravenöz uygulama için çözeltisi,% 0.9 sodyum klorür çözeltisi içerir; her 200 mg (100 ml şişe) 15 mmol Na+ ve Cl - içerir. Bu nedenle, sodyum veya sıvı kısıtlaması gerektiren hastalarda sıvı uygulama hızına dikkat edilmelidir.

Depolama koşulları ve raf ömrü

Kapsüller 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 5 yıl. Oral uygulama için süspansiyon tozu 30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl. Bitmiş süspansiyon 30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır; dondurmayın. Bitmiş süspansiyonun raf ömrü 14 gündür. İntravenöz uygulama için çözelti, 30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır; dondurmayın. Raf ömrü - 5 yıl. İlaç çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır.

eczanelerden tatil

İlaç reçete ile verilir.150 mg kapsül şeklindeki ilaç, reçetesiz satılan bir ilaç olarak kullanım için onaylanmıştır (sadece daha önce bir doktor tarafından onaylanan vajinal kandidiyaz tedavisi için).

Modern tıp, pamukçuk dahil mantar hastalıklarının tedavisi için birçok çare sunar. Patoloji genellikle kadınlarda görülür. Bununla birlikte, daha güçlü cinsiyetin temsilcileri Candida mantarlarının taşıyıcılarıdır. Bu nedenle, terapi daha sık her iki ortağa da reçete edilir. Bu durumda, mikroorganizmaların ilaca duyarlılığı belirlendikten sonra ilaç seçilir.

Sunulan makale size "Diflucan" ilacı hakkında bilgi verecektir. Mumlar genellikle eczane zincirlerinde tüketiciler tarafından sorulur. İlacın üretildiği formları öğrenecek ve analoglarını da tanıyabileceksiniz. İlacı kullanma talimatlarından bahsetmeye değer.

Açıklama ve yayın formu

"Diflucan" ilacının temeli flukonazoldür. Bu mantar önleyici bileşen, birçok benzer ilacın bir parçasıdır. İlaç üç şekilde üretilir. Bir eczanede, daha sonra bir süspansiyonun hazırlandığı kapsüller, intravenöz bir çözelti ve bir toz satın alabilirsiniz. Kapsül dozu değişebilir. Üretici, ilacı hap başına 50, 100 ve 150 miligram flukonazol miktarında üretir. İntravenöz kullanım için çözelti, her mililitre için 2 miligram ana bileşen içerir. Süspansiyonun 5 mililitrede 50 miligram dozu vardır.

Bu fonların maliyeti her bölgede farklılık gösterir. Kapsüller size 300 ila 3000 rubleye mal olacak (doza ve miktara bağlı olarak). Bir damara enjeksiyon için bir çözüm 200 ila 400 ruble arasındadır. Süspansiyonun fiyatı yaklaşık 600 ruble. "Diflucan" ilacı için fiyat, ekonomik duruma ve döviz kurlarına bağlı olarak değişir. Çok şey eczaneye bağlıdır.

"Diflucan" mumları: İlacın böyle bir salımı var mı?

Birçok kadın temsilci bu ilacı fitiller şeklinde satın almak istiyor. Hastalar eczane ağına gelir ve eczacılara Diflucan fitilleri olup olmadığını sorar. Eczacılar ilacın bu şekilde üretilmediğini söylüyor. İlaç sadece dahili kullanım için kapsüller, çözelti ve süspansiyon şeklinde satılmaktadır.

Belki gelecekte üretici, Diflucan vajinal fitillerinin (mumlar) satışta görünmesini sağlayacaktır. Ancak bugüne kadar bu konu hakkında bir bilgi yok.

Mutlak ilaç ikameleri

İlaç "Diflucan" analogları ucuz ve pahalıdır. Aynı etken maddeye (flukonazol) dayalı ilaçlar hakkında konuşursak, aşağıdaki ticari isimlerden bahsedebiliriz:

"Mikozist" (300 ruble);
"Flucostat" (200 ruble);
"Flukonazol" (40 ruble);
"Diflozan" (250 ruble);
Mikomax (230 ruble) vb.

Belirtilen maliyet için, ilacın bir tabletini 150 miligramlık bir dozla satın alabilirsiniz. Diflucan ilacının aynı kısmı için fiyat 480 ruble olacak.

Diğer anlamı

Bazen "Diflucan" (mum) ilacının satışta olmamasına rağmen, analog bu formda seçilebilir. Bununla birlikte, ilaçların bileşimi diğer aktif maddeleri içerecektir. Antifungal ajanı aşağıdaki ilaçlarla değiştirebilirsiniz:

"Zalain" (sertokonazol);
"Livarol" (ketakonazol);
"Irunin" (itrakonazol);
"Clotrimazole", "Nystatin" (aynı aktif bileşenle);
"Ginezol 7" (mikonazol);
"Pimafucin" (natamisin);
"Lemoxin" (fentikonazol) ve diğerleri.

Pamukçuktan kurtulmak için doğru çareyi seçmek için önce analizi geçmelisiniz. Laboratuar testleri yardımıyla uzmanlar, belirli aktif bileşenlere duyarlılığın varlığını ortaya koymaktadır. Elde edilen sonuçlara göre ilaçlar reçete edilir. Erkeklerin diğer maddelere dayalı bir merhem olan Diflucan tabletlerini kullanmaları tercih edilir.

Kullanım endikasyonları

Diflucan'ın pamukçukta nelere yardımcı olduğunu zaten biliyorsunuz. Doktorların yorumları, ilacın diğer ilaçlarla birlikte reçete edilebileceğini bildirmektedir. Talimatlarda açıklanan ilacın kullanımına ilişkin endikasyonlar aşağıdaki durumlar olacaktır:

malzemede Candida mantarlarının laboratuvar tespiti;
kadınlarda vajinadan, kaşıntı ve ekşi bir koku eşliğinde;
kriptokokoz (menenjit dahil farklı lokalizasyon enfeksiyonları);
veya yayılmış (periton organlarında lokalizasyon, solunum yolu);
göz, burun, gırtlak mukozasının mantar enfeksiyonları;
cilt mikozları, tırnaklar.

Doktorlar, Diflucan ilacının, ucuz analoglarının ve diğer ikame maddelerinin profilaksi olarak kullanılabileceğini bildirmektedir. Bu terapi, kanser hastaları, yani uzun süreli antibiyotik kullanımına ihtiyaç duyan kişiler için reçete edilir.

Sınırlamalar ve advers reaksiyonlar

"Diflucan" ilacını kullanmadan önce, kontrendikasyonlarını ve yan etki olasılığını dikkatlice incelemelisiniz. Kesinlikle tüm hastaların talimatları okuması gerekir. İlaç bir doktor tarafından reçete edilmiş olsa bile, açıklamayı okuyun. İlaç, flukonazole aşırı duyarlılık durumunda kullanılmaz. Varsa, Diflucan'ın analoglarla değiştirilmesi önerilir. diğer bileşenler ve aktif maddeler ile daha önce dikkatinize sunulmuştur.

İlacın kullanımına kontrendikasyonlar aşağıdaki durumlar olacaktır: terfenadin ile eşzamanlı tedavi, sisaprid kullanımı, akut aşamada karaciğer hastalığı.

İlacın kullanımından kaynaklanan yan etkiler nadirdir. Çoğu tüketici ilacı iyi tolere eder. Bununla birlikte, tedavi sırasında döküntü ve alerjilerin ortaya çıkması göz ardı edilmez. "Diflucan" ilacı, sindirim bozuklukları, baş ağrısı, kasılmalara neden olabilir. Yan etkiler arasında anafilaksi, lökopeni, kalp sisteminin arızaları vardır. Pamukçuk için "Diflucan" kullanımı, olumsuz reaksiyonlara ve refahta bozulmaya neden oluyorsa, tedaviyi mümkün olan en kısa sürede iptal etmeniz ve bir doktora danışmanız gerekir.

ilaç nasıl kullanılır

Diflucan tabletleri, gıda alımından bağımsız olarak ağızdan alınır. Süspansiyon için toz su ile seyreltilir. Daha sonra ilacın sıvı hali de ağızdan alınır. Bir çözelti halindeki ilaç, asepsi kurallarına uygun olarak intravenöz olarak uygulanır.

Çare dozu hastalığa ve süresine bağlıdır.

Menenjit de dahil olmak üzere kriptokok enfeksiyonları, bir seferde 400 miligram flukonazol kullanımını önerir. Bundan sonra tedaviye günde 200 miligram ilaçla 6-8 hafta devam edilir.
Ağız ve solunum yollarının mukoza zarının mantar lezyonları ile, ilk gün 100 mg alınması tavsiye edilir, bundan sonra doz günde 50 mg'a düşürülmelidir. Terapi süresi bir haftadan bir aya kadardır.
ilacın 150 miligramlık bir dozda tek bir kullanımını içerir. Önleyici bir önlem olarak, manipülasyonu yılda birkaç kez tekrarlayabilirsiniz.
Kandidiyazisi ortadan kaldırmak için erkeklere 150 miligramlık bir dozda "Diflucan" ilacının bir tableti reçete edilir.
Mantar enfeksiyonlarının önlenmesi ve uzun süreli antibiyotik kullanımı ile ilaç, günde 50 ila 400 mg flukonazol hacminde reçete edilir.
Deri enfeksiyonlarının, ayak ve tırnakların mantar enfeksiyonlarının tedavisi için, haftada 150 mg veya günde 50 mg ilaç reçete edilir. Terapi süresi bireysel olarak belirlenir.

Bir çocuk için tedavi gerekliyse, ilacın dozu ayrı ayrı belirlenir ve bebeğin vücut ağırlığına bağlıdır. Bu tür terapi her zaman bir çocuk doktorunun gözetimi altında yapılmalıdır.

Kadınlarda genital sistemin mantar enfeksiyonlarının tedavisi, bir partnerle yapılan tedavi ile birleştirilmelidir. Bir erkeğin hastalığın herhangi bir belirtisi yoksa, 150 miligram dozunda bir Diflucan tableti reçete edilir. Pamukçuk belirtileri varsa, daha karmaşık bir tedavi kullanılır. Kapsüllere ek olarak kremler de önerilir.

Tabletlerde bulunan bazı ilaçların vajinal uygulama yolu olabilir. Tarif edilen ilaç onlardan biri değil. Jelatinli kabuk midede çözülür, ancak vajinada ona hiçbir şey olmaz. Bu nedenle, bu şekilde deneyler yapmak ve kapsülleri vermek gerekli değildir. Bu tür deneyler ilacın etkisini artırmayacak ve iyileşmeyi yaklaştırmayacaktır. Kapsüller talimatlarda açıklandığı şekilde kullanılmalıdır. Solüsyon kullanılıyorsa vajinal uygulama yöntemi uygulanabilir. Bunu daha fazla öğreneceksiniz.

Diflucan mumlarını kendi başınıza yapmak mümkün mü? Böyle bir ilacın hazırlanması için talimatlar doktor tarafından verilir. Çoğu zaman, ilacın bu kullanımı ek oral kullanım içerir.

Jinekologlar, mumların hazırlanmasını aşağıdaki şekilde reçete eder. Steril pamuklu çubuklar alın. Sıvı çözeltinin gerekli dozajını hesaplayın. İlacın bir mililitresi 2 miligram flukonazol içerir. Standart tedavi rejimi 50 mg kullanımını içerir. Böyle bir hacim elde etmek için 25 mililitre çözelti almanız ve onunla bir çubukla ıslatmanız gerekir. Bundan sonra, ilaç birkaç saat vajinaya yerleştirilir. Tedavi süresi bireysel olarak belirlenir.

Bu tür prosedürlerden sonra doktorlar restoratif tedavi önerir. Düzeltme, bir yararlı bakteri kompleksi içeren ilaçların kullanımını içerir. Kullanıldığında vajina ve bağırsakların normal mikroflorası geri yüklenir. Kapsamlı tedavi, pamukçukun tamamen ortadan kaldırılmasına, refahta genel bir iyileşmeye ve bağışıklığın artmasına katkıda bulunur.

Anne adayları için bilgiler

Genellikle hamilelik sırasında "Diflucan" ilacı reçete edilir. Bu kullanım güvenli mi? Talimatlar, ilacın pamukçukla mükemmel bir şekilde savaştığını söylüyor. Bu patoloji hemen hemen her hamile kadında görülür. İlaç, rahatsız edici semptomları ortadan kaldırmaya ve nüks olasılığını azaltmaya yardımcı olur.

Özet, Diflucan'ın hamilelik sırasında sadece anneye sağlanan yararın doğmamış çocuğuna yönelik riskten önemli ölçüde daha yüksek olacağı durumlarda kullanılmasını tavsiye eder. İlaç embriyo üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Ancak yine de 12 hafta sonra ilaçla tedavi önerilir. Bu süre zarfında çocuğun organları ve sistemleri oluşur.

Çalışmalar, aktif madde flukonazolün bir kadının anne sütünde kandakiyle aynı hacimlerde bulunduğunu göstermiştir. Bu nedenle emzirme döneminde terapi yapılmaz. Tedavi gerekliyse, emzirmeyi geçici olarak durdurmaya değer.

Pamukçuktan "Diflucan": yorumlar

Tarif edilen ilacın farklı incelemeleri var. Bazı tüketiciler terapiden çok memnun, bazıları ise öfkelerini dile getiriyor. Yanlış ilaç seçimi nedeniyle genellikle kötü yorumlar oluşur. Birçoğu ilacı rastgele reçete ederken, bir ön muayene gereklidir. Olumsuz yorumlar da ilacın maliyetinden oluşur. Tüketiciler genellikle "Diflucan" ve "Fluconazole" ilaçlarını karşılaştırır. Fiyatları arasındaki fark çok büyük, bileşim, dozaj, uygulama yöntemi aynı. Tüketiciler, ucuz ilaç alabilecekken neden daha fazla ödediğini anlamıyorlar. Aynı zamanda doktorlar, etkinliği ve güvenliğine atıfta bulunarak Diflucan ilacını şiddetle tavsiye etmeye devam ediyor.

Orijinal ilacın açıklamasını ve ucuz analogu "Fluconazole" u dikkatlice incelerseniz, biraz daha fark bulabilirsiniz. Amerikan popüler tıbbı birçok araştırmadan geçmiştir. Bu nedenle, hamilelik sırasında alınmasına izin verilir. İlaç, gerekirse yeni doğan çocuklarda bile kullanılır. Ucuz bir ikame bu kadar çok klinik çalışmayla övünemez. Bu nedenle, daha fazla kontrendikasyona sahiptir. Çocuklar ve hamile kadınlar için bir "Diflucan" analogu reçete edilmez.

Tüketiciler Diflucan hakkında birçok iyi şey söylüyor. Örneğin, ilaç kullanmak çok uygundur. Bu nedenle, pamukçuk tedavisi için sadece bir kapsül kullanmanız gerekir. Doktorlar doza dikkat etmenizi hatırlatır. İlacını yanlışlıkla 50 miligram flukonazol dozunda alırsanız, etkiyi alamazsınız. Süspansiyon formundaki ilaç çocuklarda kullanım avantajına sahiptir. Bir çocuğa şurup vermek hap vermekten çok daha kolaydır.

Adil cinsiyetten gelen olumlu geri bildirimleri unutmamalıyız. Kadınlar, "Diflucan" ilacının can sıkıcı pamukçuktan sonsuza kadar kurtulmalarına yardımcı olduğunu söylüyor. Oral uygulamadan sonra ilaç, sistemik dolaşıma hızla emilir. Doğrudan etkilenen bölgelere etki eder. Tedavi için tampon kullanan hastalar da tedaviden memnun kalmaktadır. İlacın seyrinden sonra, analiz, yaymada mantar varlığını göstermedi.

Bir kadın hamilelik planlıyorsa, önce bir muayeneden geçmelidir. Pamukçuk tespiti durumunda, "Diflucan" ilacının yardımıyla patoloji hızla ortadan kaldırılır. Tedaviden sonraki bir sonraki döngüde gebe kalmayı planlayabilirsiniz.

Kısa sonuç

"Diflucan" ilacının üreticisinin mum üretmediğini zaten biliyorsunuz. Jinekologların yorumları, bu gerçeğin tamponları kendiniz hazırlamanızı engellemediğini söylüyor. Bununla birlikte, bu tür bir tedavi bir uzman tarafından önerilmelidir. Bu tür çözümlerin vajinaya bağımsız olarak sokulması yasaktır. Dozajın ayrı ayrı seçildiğini unutmayın.

Herhangi bir nedenle Diflucan'ı kullanamıyorsanız, analoglarını seçin. Aynı etken maddeye ve diğer ikamelere sahip müstahzarlar makalede dikkatinize sunulmaktadır. İlacın çalışmalardan sonra doktor tarafından seçilmesi gerektiğini lütfen unutmayın. Duyarlılık testi yapılmadan ilaçlarla tedavi beklenen sonuçları vermeyebilir.

Tedaviye başlamadan önce ilaçla ilgili yorumları okumak faydalı olacaktır. Ancak, tamamen onlara güvenmemelisiniz. Diğer hastalar için işe yarayanlar sizin için çalışmayabilir. Sağlıklı olmak!