☰

Kansere yatkınlık için genetik testler. Kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri sendromunu saptamak için BRCA1 ve BRCA2 genlerinin analizi. Kansere genetik yatkınlığın belirlenmesi

"Kanser" kavramı, ana özelliği kontrolsüz ve anormal hücre bölünmesi olan 100'den fazla farklı hastalığı içerir. Bu hücrelerin birikmesi, tümör adı verilen anormal bir doku oluşturur.

Kan kanseri gibi bazı kanser türleri bir tümör kütlesi oluşturmaz.

Tümörler iyi huylu (kanserli olmayan) veya kötü huyludur (kanserli). İyi huylu tümörler büyüyebilir, ancak vücudun uzak bölgelerine yayılamazlar ve genellikle yaşamı tehdit etmezler. Kötü huylu tümörler büyüme sürecinde çevredeki organ ve dokulara nüfuz eder ve kan ve lenf akışıyla vücudun uzak bölgelerine yayılabilir (metastaz).

Bazı malign tümör türleri lenf düğümlerini etkileyebilir. Lenf düğümleri normalde küçük fasulye şeklindeki yapılardır. Ana işlevleri, içlerinden geçen lenf akışını filtrelemek ve vücudun bağışıklık savunmasının işleyişinde büyük önem taşıyan onu temizlemektir.

Lenf düğümleri vücudun çeşitli yerlerinde kümeler halinde bulunur. Örneğin boyun, koltuk altı ve kasık bölgelerinde. Tümörden ayrılan kötü huylu hücreler, kan ve lenf akışı ile vücutta dolaşabilir, lenf düğümlerine ve diğer organlara yerleşerek orada yeni bir tümör büyümesine neden olabilir. Bu süreç metastaz olarak adlandırılır.

Metastatik bir tümör, adını kaynaklandığı organdan alır, örneğin meme kanseri akciğer dokusuna yayılmışsa, akciğer kanseri değil metastatik meme kanseri olarak adlandırılır.

Kötü huylu hücreler vücudun herhangi bir yerinden kaynaklanabilir. Bir tümör, kaynaklandığı hücre tipine göre adlandırılır. Örneğin, iç organların yüzeyini ve bez kanallarını kaplayan deri hücreleri veya dokulardan oluşan tüm tümörlere "karsinom" adı verilir. "Sarkomlar" kas, yağ, lifli, kıkırdak veya kemik gibi bağ dokusundan kaynaklanır.

kanser istatistikleri

Kardiyovasküler sistem hastalıklarından sonra kanser, gelişmiş ülkelerde 2. önde gelen ölüm nedenidir. Bir kanser teşhisinden sonra (konumdan bağımsız olarak) ortalama 5 yıllık sağkalım oranı şu anda yaklaşık %65'tir.

Yaşlılarda yaygın olan bazal hücreli ve skuamöz deri kanserlerini hesaba katmazsak en sık görülen kanser türleri meme, prostat, akciğer ve kolon kanserleridir.

Farklı ülkelerde belirli tümör türlerinin görülme sıklığı biraz farklı olmasına rağmen, gelişmiş ülkelerde hemen hemen her yerde akciğer, kolon, meme ve pankreas kanseri ile prostat kanseri en yaygın 5 ölüm nedenidir. kanserden.

Akciğer kanseri, kanser ölümlerinin önde gelen nedeni olmaya devam etmektedir ve bu ölümlerin çoğu sigaradan kaynaklanmaktadır. Son on yılda, erkeklerde akciğer kanseri mortalitesi azalmaya başladı, ancak kadınlarda akciğer kanseri insidansında bir artış oldu.

Onkolojide risk faktörleri

“Risk faktörleri”, bir kişinin bir hastalığa yakalanma olasılığını artıran herhangi bir durumu ifade eder. Tütün içimi veya bazı enfeksiyonlar gibi bazı risk faktörleri kontrol edilebilir. Yaş veya etnik köken gibi diğer risk faktörleri kontrol edilemez.

Kanser oluşumunu etkileyebilecek birçok risk faktörü bilinmesine rağmen, çoğu için bir veya başka bir faktörün hastalığa tek başına mı yoksa sadece diğer risk faktörleri ile birlikte mi neden olabileceği henüz netlik kazanmamıştır.

Kansere yakalanma riskinin artması

Bireyin kanser geliştirme riskini anlamak önemlidir. Ailelerinde özellikle genç yaşta kanserden ölüm veya insidans vakalarının olduğu hastalar yüksek risk altındadır. Örneğin, annesi veya kız kardeşi meme kanseri olan bir kadının, ailelerinde bu hastalığı olmayanlara kıyasla bu tümörü geliştirme riski iki kat daha fazladır.

Ailelerinde kanser insidansı yüksek olan hastalar daha genç yaşta düzenli taramaya başlamalı ve daha sık yaptırmalıdır. Ailede geçen yerleşik bir genetik sendromu olan hastalar, her aile üyesi için bireysel riski belirleyecek özel genetik testlerden geçebilir.

kanser genetiği

Artık kanser oluşumu ve genetik değişiklikler arasındaki ilişki hakkında çok daha fazla şey anlaşıldı. Virüsler, ultraviyole radyasyon, kimyasal ajanlar ve daha fazlası bir kişinin genetik materyaline zarar verebilir ve belirli genler etkilenirse kişi kansere yakalanabilir. Hangi spesifik gen hasarının kanseri başlatabileceğini ve bunun nasıl olduğunu anlamak için genler ve genetik hakkında bir temel bilgi edinmek gerekir.

genler

- bu, herhangi bir canlı hücrenin tam merkezinde - çekirdeğinde bulunan küçük ve kompakt bir şekilde paketlenmiş bir maddedir.

Ebeveynlerden çocuklara aktarılan işlevsel ve fiziksel bir bilgi taşıyıcısıdırlar. Genler, vücutta gerçekleşen işlemlerin çoğunu kontrol eder. Bazı genler, göz veya saç rengi gibi görünüm özelliklerinden, bazıları ise kan grubundan sorumludur, ancak kanserin gelişiminden (veya daha doğrusu gelişmemesinden) sorumlu bir grup gen vardır. Bazı genler, "kanser" mutasyonlarının oluşumuna karşı koruma işlevini taşır.

Genler, deoksiribonükleik asit (DNA) bölümlerinden oluşur ve vücuttaki her hücrede bulunan "kromozom" adı verilen özel gövdelerin içinde bulunur.

Genler, proteinlerin yapısı hakkındaki bilgileri kodlar. Proteinler vücutta kendi özel işlevlerini yerine getirir: bazıları hücrelerin büyümesine ve bölünmesine katkıda bulunur, diğerleri enfeksiyonlara karşı korunmada rol oynar. İnsan vücudundaki her hücre yaklaşık 30.000 gen içerir ve her genin temelinde benzersiz bir işlevi olan kendi proteini sentezlenir.

Kromozomlardaki hastalıklar hakkında kalıtsal bilgiler

Normalde vücudun her hücresi 46 kromozom (23 çift kromozom) içerir. Her kromozomdaki genlerin bir kısmı annenizden, bir kısmı da babanızdan gelir. 1'den 22'ye kadar olan kromozom çiftleri ardışık olarak numaralandırılır ve "otozomal" olarak adlandırılır. "Cinsiyet kromozomları" olarak adlandırılan 23. çift, doğacak çocuğun cinsiyetini belirler. Cinsiyet kromozomları "X" ("X") ve "Y" ("Y") olarak adlandırılır. Kızların genetik setlerinde iki "X" kromozomu, erkeklerin ise "X" ve "Y" kromozomları vardır.

Genler ve Kanser

Normal, iyi koordine edilmiş çalışma altında, genler normal hücre bölünmesini ve büyümesini destekler. Genlerde hasar meydana geldiğinde - "mutasyon" - kanser gelişebilir. Mutasyona uğramış gen, hücrenin anormal, arızalı bir protein üretmesine neden olur. Eylemindeki bu anormal protein, hücre için hem yararlı hem de kayıtsız ve hatta tehlikeli olabilir.

İki ana tip gen mutasyonu meydana gelebilir.

  • Mutasyon bir ebeveynden çocuğa bulaşabiliyorsa, buna "germinojenik" denir. Böyle bir mutasyon ebeveynden çocuğa geçtiğinde, üreme sistemi hücreleri de dahil olmak üzere çocuğun vücudunun her hücresinde bulunur - sperm veya yumurta. Çünkü böyle bir mutasyon üreme sisteminin hücrelerinde bulunur. Nesilden nesile aktarılır. Germinojenik mutasyonlar, malign tümörlerin %15'inden azının gelişiminden sorumludur. Bu tür kanser vakalarına "ailesel" (yani ailelerde bulaşan) kanser türleri denir.
  • Çoğu malign tümör vakası, bir bireyin yaşamı boyunca meydana gelen bir dizi genetik mutasyon nedeniyle gelişir. Bu tür mutasyonlar doğuştan olmadıkları için "edinilmiş" olarak adlandırılır. Edinilen mutasyonların çoğuna, toksinlere veya kansere neden olan ajanlara maruz kalma gibi çevresel faktörler neden olur. Bu durumlarda gelişen kanser "sporadik" adını taşır. Çoğu bilim adamı, bir tümörün oluşması için belirli bir hücre grubundaki birkaç gende bir dizi mutasyonun gerekli olduğu görüşündedir. Bazı insanlar hücrelerinde diğerlerinden daha fazla sayıda doğuştan mutasyon taşıyabilir. Bu nedenle, eşit çevresel koşullar altında bile, aynı miktarda toksine maruz kaldıklarında bazı kişilerin kansere yakalanma riski daha yüksektir.

Tümör baskılayıcı genler ve onkogenler

İki ana gen türü vardır, mutasyonlar kanser gelişimine neden olabilir - bunlar "tümör baskılayıcı genler" ve "onkogenler"dir.

baskılayıcı genler tümörlerin koruyucu özellikleri vardır. Normalde, hücre bölünmelerinin sayısını kontrol ederek, hasarlı DNA moleküllerini onararak ve zamanında hücre ölümünü kontrol ederek hücre büyümesini sınırlarlar. Bir tümör baskılayıcı genin yapısında (doğuştan gelen nedenler, çevresel faktörler veya yaşlanma sırasında) bir mutasyon meydana gelirse, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesine ve bölünmesine izin verilir ve sonunda bir tümör oluşturabilir. Bugün vücutta, aralarında BRCA1, BRCA2 ve p53 genlerinin de bulunduğu yaklaşık 30 tümör baskılayıcı gen bilinmektedir. Tüm malign tümörlerin yaklaşık %50'sinin hasarlı veya tamamen kayıp bir p53 geninin katılımıyla geliştiği bilinmektedir.

onkogenler proto-onkogenlerin mutasyona uğramış versiyonlarıdır. Normal koşullar altında, proto-onkogenler, sağlıklı bir hücrenin hayatta kalabileceği bölünme döngülerinin sayısını belirler. Bu genlerde bir mutasyon meydana geldiğinde hücre, hızlı ve süresiz bölünme yeteneği kazanır, hücre büyümesini ve bölünmesini hiçbir şeyin sınırlamaması nedeniyle bir tümör oluşur. Bugüne kadar, "HER2/neu" ve "ras" gibi birkaç onkogen iyi çalışılmıştır.

Malign bir tümörün gelişiminde birkaç gen yer alır.

Kanser gelişimi, bir hücrenin birkaç geninde hücre büyümesi ve bölünmesi dengesini bozan mutasyonların ortaya çıkmasını gerektirir. Bu mutasyonların bazıları kalıtsal olabilir ve hücrede önceden var olabilirken, diğerleri bir kişinin yaşamı boyunca ortaya çıkabilir. Farklı genler, birbirleriyle veya çevresel faktörlerle öngörülemeyen bir şekilde etkileşime girebilir ve sonunda kansere yol açabilir.

Tümörlerin yolakları hakkındaki mevcut bilgilere dayanarak, amacı tümör baskılayıcı genler ve onkogenlerdeki mutasyonların sonuçlarını tersine çevirmek olan kansere karşı mücadeleye yönelik yeni yaklaşımlar geliştirilmektedir. Her yıl, tümör oluşumunda rol oynayan yeni genler hakkında bir çalışma var.

Aile tıbbi geçmişi

"Aile Ağacı", ailenin farklı kuşaklarının temsilcileri ve aile ilişkileri hakkında görsel bilgiler sağlar. Ailenizin tıbbi geçmişini bilmek, aile doktorunuzun hangi kalıtsal risk faktörlerinin ailenizi tehdit ettiğini anlamasına yardımcı olabilir. Genetik çalışmalar, bazı durumlarda, bir kişinin tümör geliştirme riskini doğru bir şekilde tahmin etmeyi mümkün kılabilir, ancak bununla birlikte, bir aile tıbbi geçmişinin derlenmesi, en doğru prognozu belirlemede çok yardımcı olabilir. Bunun nedeni, çevre, davranış alışkanlıkları ve kültürel düzey gibi ek risk faktörlerinin aile üyelerinin sağlığını etkilemesi nedeniyle aile hekimliği geçmişinin incelenen gen yelpazesinden daha geniş bir tabloyu yansıtmasıdır.

Artan kanser insidansı olan aileler için tıbbi soyağacının incelenmesi, hastalığın önlenmesi ve erken teşhisi için önemli bir adım olabilir. İdeal bir durumda bu, olumsuz bir kalıtsal faktöre sahip bir bireyin alışkanlıklarını ve yaşam tarzını değiştirerek hastalık riskini azaltabilir. Örneğin: sigarayı bırakmak, günlük alışkanlıkları sağlıklı bir yaşam tarzına, düzenli egzersize ve dengeli beslenmeye doğru değiştirmek - tüm bunların belirli bir önleyici değeri vardır. Kanserli tümörlerin risk faktörlerinin (yani, hastalanma riskini artıran herhangi bir faktörün) varlığının bile, %100 olasılıkla bu bireyin kansere yakalanacağı anlamına gelmediğini, sadece bu kişinin kansere yakalanması gerektiği anlamına geldiğini belirtmek önemlidir. hastalanma riskinin arttığının farkında olun. .

Konuyu tartışırken aile üyelerinizle açık sözlü olun

Size kanser teşhisi konduysa, sorununuzu aile üyeleriyle tartışmaktan çekinmeyin, belki bu, hastalığın erken tespiti ve tam tedavisi için bir strateji olarak mamogram veya kolonoskopi gibi düzenli sağlık kontrollerinin gerekliliğini anlamalarına yardımcı olabilir. . Ailenizle tedaviniz, kullandığınız ilaçlar, birinci basamak hekimlerinizin adları ve uzmanlıkları ve tedavi gördüğünüz klinikle ilgili bilgileri paylaşın. Acil bir sağlık durumunda bu bilgiler hayat kurtarıcı olabilir. Aynı zamanda, ailenin tıbbi geçmişi hakkında daha fazla bilgi edinmek kendi tedaviniz için yardımcı olabilir.

Ailenizin tıbbi geçmişi nasıl toplanır?

Hangi yöne giderseniz gidin, en bilgilendirici ve yararlı olanın, mümkün olduğunca ayrıntılı ve dikkatli bir şekilde toplanan böyle bir tıbbi öykü olduğunu unutmamalısınız. Önemli bilgiler sadece ebeveynler ve kardeşler hakkında değil, aynı zamanda çocukların, yeğenlerin, büyükanne ve büyükbabaların, teyzelerin ve amcaların hastalıklarının geçmişi hakkındadır. Kanserli tümör insidansının arttığı aileler için tavsiye edilir:

  • En az 3 kuşak akraba hakkında bilgi toplayın;
  • Hem anne hem de baba tarafından akrabaların sağlığı hakkındaki bilgileri dikkatlice analiz edin, çünkü hem kadın hem de erkek soyları yoluyla kalıtsal olan genetik sendromlar vardır;
  • Bazı genetik değişiklikler belirli etnik grupların temsilcileri arasında daha yaygın olduğundan, erkek ve kadın hatları boyunca etnik köken hakkında soy bilgisini belirtin;
  • Küçük ve altta yatan hastalıkla ilgisiz görünen durumlar bile kalıtsal hastalık ve bireysel risk hakkında bilgi için bir ipucu olabileceğinden, her bir akrabanızın tıbbi sorunları hakkında bilgileri yazın;
  • Malign neoplazm teşhisi konan her akraba için şunları belirtmelisiniz:
    • doğum tarihi;
    • ölüm tarihi ve nedeni;
    • tümörün tipi ve yeri, (tıbbi kayıtlar mevcutsa, histolojik raporun bir kopyasının eklenmesi son derece arzu edilir);
    • kanserin teşhis edildiği yaş;
    • kanserojenlere maruz kalma (örneğin: sigara, mesleki veya kansere neden olabilecek diğer tehlikeler);
    • teşhisin konulduğu yöntemler ve tedavi yöntemleri;
    • diğer tıbbi problemlerin öyküsü;

    • Ailenizin tıbbi geçmişini gözden geçirin

    Mevcut tüm aile sağlığı bilgileri toplandıktan sonra, kişisel doktorunuzla görüşülmelidir. Bu bilgilere dayanarak, belirli hastalıklar için risk faktörlerinin varlığı hakkında sonuçlar çıkarabilecek, belirli bir hastada bulunan risk faktörlerini dikkate alarak sağlık kontrolleri için bireysel bir plan hazırlayabilecek ve gerekli değişiklikler hakkında tavsiyelerde bulunabilecektir. hastalığın gelişmesini önlemeye yönelik yaşam tarzı ve alışkanlıklar.

    Aile geçmişini çocuklarınız ve diğer akrabalarınızla tartışmanız da gereklidir, çünkü bu onlar için sağlıklarının sorumluluğunu anlamaları ve hastalığın gelişmesini engelleyebilecek bir yaşam tarzı geliştirmeleri açısından yardımcı olabilir.

    Genetik muayene

    Davranışsal ve mesleki risk faktörlerinin belirlenmesine ek olarak, aile hekimliği geçmişinin analizi, belirli bir hastalık riskinin arttığını gösteren genetik belirteçleri inceleyen, hastalığın taşıyıcılarını tanımlayan, doğrudan teşhis koyan veya belirleyen genetik testlere duyulan ihtiyacı gösterebilir. hastalığın olası seyri.

    Genel olarak, doğuştan kanser eğilimi sendromunun aile taşıyıcısı olduğundan şüphelenilen belirtiler şunlardır:

    • Özellikle birkaç kuşakta yakın akrabalarda tekrarlanan kanser vakaları. Akrabalarda görülen aynı tip tümör;
    • Alışılmadık derecede genç bir yaşta (50 yaşın altında) bir tümörün ortaya çıkması;
    • Aynı hastada tekrarlayan malign tümör vakaları;

    Bu özelliklerden herhangi birini içeren bir aile tıbbi geçmişi, aile üyelerinde kanser riskinin arttığını gösterebilir. Bu bilgiler doktorunuzla tartışılmalı ve tavsiyesine dayanarak, hastalığın bireysel riskini azaltmak için daha fazla taktik kararlaştırılmalıdır.

    GENETİK TESTİN AVANTAJLARI VE EKSİLERİ

    Siz ve aile üyeleriniz kansere yakalanma riskiniz yüksek olsaydı, bunu bilmek ister miydiniz? Diğer aile üyelerine söyler misin? Günümüzde genetik testler, bazı durumlarda kanser geliştirme riski taşıyan potansiyel hastaları belirlemeyi mümkün kılmıştır, ancak bu testlere girme kararı, sorunun anlaşılmasına dayanmalıdır. Test sonuçları kişinin zihinsel dengesini bozabilir ve kendi sağlığı ve ailenin sağlığı ile ilgili olumsuz duygulara neden olabilir. Genetik bir çalışmaya karar vermeden önce doktorunuza, genetik uzmanınıza ve sevdiklerinize danışın. Bu bilgiyi doğru bir şekilde algılamaya hazır olduğunuzdan emin olmalısınız.

    Genler, mutasyonları ve genetik testleri

    Genler, ebeveynlerden çocuklara aktarılan belirli bilgileri içerir. Genlerin çeşitli varyantlarına ve yapılarındaki değişikliklere yaygın olarak mutasyon denir. Bir çocuk tarafından ebeveynlerinden böyle mutasyona uğramış bir gen formu alınmışsa, doğuştan bir mutasyondan bahsediyoruz. Tüm kanserlerin %10'dan fazlası konjenital mutasyonların sonucu değildir. Sadece nadir durumlarda, tek bir mutasyon kanser gelişimine neden olabilir. Bununla birlikte, belirli spesifik mutasyonlar, taşıyıcının kanser geliştirme riskini artırabilir. Genetik testler, bireyin bir hastalık riskini ölçebilir. Şu anda kanser gelişimini %100 öngören bir test yoktur, ancak testler, popülasyon ortalamasından daha yüksekse, bireyin riskini ortaya çıkarabilir.

    Genetik testin artıları

    İnsanlar, belirli duruma bağlı olarak çeşitli nedenlerle kötü huylu tümörler geliştirme eğilimi için genetik test yaptırmaya karar verirler. Birisi zaten gelişmiş bir hastalığın olası nedenini anlamak istiyor, biri - gelecekte kanser geliştirme riski veya hastalığın taşıyıcısı olup olmadığını belirlemek. Bir hastalığın taşıyıcısı olmak, bir kişinin genomunda belirli bir hastalık için bir gen bulunması ("taşır") anlamına gelir, ancak bu genle ilişkili hastalığın gelişim belirtilerinin yokluğunda. Taşıyıcılar kusurlu geni çocuklarına geçirebildikleri için, genetik testler amaçlanan yavrular için risk derecesini belirlemede yardımcı olabilir.

    Çalışmaya girme kararı, ailenize ve doktorunuza danışmanız gereken bireysel bir karardır.

    Genetik testler aşağıdaki hususlara dayalı olabilir:

    • Test sonucu, zamanında tıbbi müdahalenin temeli olabilir. Bazı durumlarda, genetik yatkınlığı olan bireyler hastalığa yakalanma risklerini azaltabilirler. Örneğin, meme ve yumurtalık kanserine yatkınlık geni olan kadınların (BRCA1 veya BRCA2) önleyici cerrahi geçirmeleri önerilir.Ayrıca, kansere yakalanma riski yüksek olan kişilerin daha sık tanı testlerinden geçmeleri, belirli risk faktörlerinden kaçınmaları veya belirli risk faktörlerinden kaçınmaları önerilir. koruyucu ilaçlar alın..
    • Genetik testler kaygıyı azaltabilir. Ailede malign hastalıklara genetik yatkınlığın bir işareti olabilecek kanserli birkaç akrabası varsa, genetik testlerin sonucu endişeleri hafifletebilir.
    • Testlere girmeden önce kendinize sormanız gereken sorular: Genetik bir test yaptırmaya karar vermeden önce, bu testlerin sonucunu elde etmenin tüm risklerini anladığınızdan ve bu testi yaptırmak için yeterli gerekçeye sahip olduğunuzdan kesinlikle emin olmalısınız. Sonuçlarla ne yapacağınızı düşünmek de yararlıdır. Aşağıda karar vermenize yardımcı olacak birkaç faktör bulunmaktadır:
      • Ailemde kanser öyküsü var mı veya nispeten genç yaşta kansere yakalanan aile üyelerim var mı?
      • Test sonuçlarına ilişkin algım ne olacak? Bu bilgiyi kullanmama kim yardım edebilir?
      • Test sonucunu bilmek sağlık bakımımı veya ailemin sağlık bakımını değiştirir mi?
      • Genetik bir yatkınlık bulunursa, kişisel riskimi en aza indirmek için hangi adımları atmaya hazırım?
    • Kararı etkileyen ek faktörler:
      • Genetik testlerin belirli sınırlamaları ve psikolojik etkileri vardır;
      • Test sonuçları depresyona, kaygıya veya suçluluğa neden olabilir.

    Birisi pozitif bir test sonucu alırsa, bu, kanser geliştirme olasılığı konusunda endişe veya depresyona neden olabilir. Bazı insanlar hiçbir zaman tümör geliştirmeseler bile kendilerini hasta olarak görmeye başlarlar. Eğer biri mutant gen varyantının taşıyıcısı değilse ve diğer aile üyeleri taşıyıcı değilse, bu gerçek onun kendini suçlu hissetmesine neden olabilir ("hayatta kalanın suçluluğu" olarak adlandırılır).

    • Test, aile üyeleri arasında gerginliğe neden olabilir. Bazı durumlarda, bir birey, aile üyelerinin olumsuz bir kalıtımın taşıyıcısı olduğu gerçeğinden sorumlu hissedebilir. test yapma girişimi sayesinde ortaya çıktı. Bu, aile içinde gerilimlerin gelişmesine yol açabilir.
    • Test, yanlış bir güvenlik duygusu sağlayabilir.

    Bir kişinin genetik test sonuçlarının negatif çıkması, kişinin kansere yakalanmaktan kesinlikle korunduğu anlamına gelmez. Bu, yalnızca, kişisel riskinin, popülasyonda kansere yakalanma riskinin ortalama riskini aşmadığı anlamına gelir.

    • Test sonuçlarının yorumlanması net olmayabilir. Belirli bir bireyin genotipi, kanserli tümörlerin gelişimine yatkınlık açısından henüz test edilmemiş benzersiz mutasyonlar taşıyabilir. Veya belirli bir gen grubu, mevcut testler kullanılarak belirlenemeyen bir mutasyon içerebilir. Her durumda, bu, kanserli bir tümör geliştirme riskini belirlemeyi imkansız hale getirir ve bu durum, endişe ve güvensizlik duygularının temelini oluşturabilir.
    • Test sonuçları kişisel mahremiyet sorunlarını gündeme getirebilir. Hastanın kişisel tıbbi kaydında saklanan sonuç, işveren veya sigorta şirketi tarafından bilinebilir. Bazı insanlar, genetik testlerin sonuçlarının genetik ayrımcılığa yol açabileceğinden korkmaktadır.
    • Şu anda, genetik testler yapmak ve sonuçlarını yorumlamak pahalıdır ve MHI veya VHI fonları tarafından ödenmemektedir.

    genetik Danışmanlık

    Onkogenetik alanında ileri düzeyde eğitim almış bir genetik uzmanının, hasta veya aile üyelerinin tıbbi bilgilerin anlamını anlamalarına yardımcı olduğu, erken teşhis için mevcut yöntemler, aile üyelerinin sağlığını izlemek için optimal protokoller, gerekli önleme programları hakkında konuştuğu ayrıntılı bir bilgilendirme görüşmesidir. ve hastalık gelişimi durumunda tedavi yöntemleri.

    Konuşma planı genellikle şunları içerir:

    • Mevcut riskin tanımı ve tartışılması. Tespit edilen genetik yatkınlığın anlamının ayrıntılı bir açıklaması. Mevcut araştırma yöntemleri hakkında bilgi vermek ve ailelerin kendi seçimlerini yapmalarına yardımcı olmak;
    • Tümör gelişimi durumunda mevcut tanı ve tedavi yöntemlerinin tartışılması. Bir tümörün erken tespiti veya önleyici tedavi için mevcut yöntemlerin gözden geçirilmesi;
    • Testin faydalarını ve içerdiği riskleri tartışın. Genetik test yönteminin sınırlamalarının, test sonuçlarının doğruluğunun ve test sonuçlarının alınmasından kaynaklanabilecek sonuçların ayrıntılı bir açıklaması;
    • Bilgilendirilmiş onayın imzalanması. Muhtemel bir hastalığın teşhis ve tedavi olanakları hakkında bilgilerin tekrarı. Tartışılan bilgilerin hasta tarafından anlaşılma derecesinin netleştirilmesi;
    • Genetik araştırmaların gizliliğini hastalarla tartışmak;
    • Test edilmenin olası psikolojik ve duygusal sonuçlarının açıklaması. Hasta ve ailesinin kansere yatkınlık bilgisinin yol açabileceği duygusal, psikolojik, tıbbi ve sosyal zorluklarla başa çıkmasına yardımcı olmak.

    Bir kanser genetikçisine hangi soruları sormalısınız?

    Bir kanser genetikçisi ile konuşmak, ailenizde görülen hastalıklar hakkında bilgi toplamayı içerir. Bu görüşmeye dayanarak, kişisel kanserli bir tümör geliştirme riskiniz ve özel genetik testler ve onkolojik tarama ihtiyacı hakkında sonuçlar çıkarılacaktır. Bir genetik uzmanıyla görüşmeyi planlarken, ailenizin tıbbi geçmişi hakkında mümkün olduğunca fazla bilgi toplamanız önemlidir, çünkü bu, görüşmenizden en iyi şekilde yararlanmanızı sağlayacaktır.

    Hangi veriler yardımcı olabilir?

    • İlk olarak, tıbbi kayıtlarınız, özetleriniz, enstrümantal muayene yöntemlerinin sonuçları. biyopsi veya operasyon yapılmışsa analizler ve histolojik sonuçlar;
    • Aile üyelerinizin yaş, hastalık, ölüm tarihleri ​​ve ölüm nedenleri ile listesi. Liste ebeveynleri, kardeşleri, çocukları, teyzeleri ve amcaları, yeğenleri, büyükanne ve büyükbabaları ve kuzenleri içermelidir;
    • Ailenizde bulunan tümör türleri ve kanser sırasında aile üyelerinin yaşı ile ilgili bilgiler. Histolojik bulgular mevcutsa. Çok yardımcı olacaklar.

    Konsültasyon sırasında hangi sorular tartışılmalıdır?

    • Kişisel tıbbi geçmişiniz ve tarama planınız;
    • Ailesel tümör insidansı. Hastalığın kim ve hangi yaşta meydana geldiğinin belirtildiği en az 3 nesil dahil olmak üzere genellikle bir aile ağacı derlenir;
    • Ailenizde kalıtsal kanser sendromu olma olasılığı;
    • Sizin durumunuzda genetik testlerin geçerliliği ve sınırlamaları;
    • Genetik testler için en bilgilendirici stratejiyi seçmek.

    Konsültasyonun bitiminden sonra, durumunuzla ilgili yazılı bir görüş alacaksınız, bu görüşün bir kopyasını ilgili doktora göndermeniz tavsiye edilir. Konsültasyon sonucunda genetik test ihtiyacı ortaya çıkarsa, sonuçları aldıktan sonra genetik uzmanına ikinci bir ziyaret gerekecektir.

    Genetik test

    Genetik test, belirli bir hastalığa yakalanma riskini tahmin edebilen, değiştirilmiş genlerin taşıyıcılarını belirleyebilen, bir hastalığı doğru bir şekilde teşhis edebilen veya prognozunu önceden tahmin edebilen DNA, RNA, insan kromozomları ve bazı proteinlerin analizidir. Modern genetik, meme kanseri, yumurtalıklar, kolon ve diğer daha nadir tümör türleri dahil olmak üzere çok çeşitli hastalıklar için 700'den fazla test biliyor. Her yıl giderek daha fazla yeni genetik test klinik uygulamaya girmektedir.

    Malign tümör geliştirme riskini belirlemeyi amaçlayan genetik çalışmalar, "tahmin edici" (tahmin edici) çalışmalardır; bu, testlerin sonuçlarının, belirli bir hastada yaşamı boyunca belirli bir tümörün olasılığını belirlemeye yardımcı olabileceği anlamına gelir. Bununla birlikte, tümörle ilişkili bir genin her taşıyıcısı, yaşamları boyunca kanser geliştirmeyecektir. Örneğin, belirli bir mutasyonu taşıyan kadınların meme kanserine yakalanma riski %25 iken, %75'i sağlıklı kalır.

    Moskova'daki bir onkolog, yalnızca malign bir tümör geliştirme riskini belirleyen doğuştan bir genetik mutasyon taşıma riski yüksek olan hastalar için genetik test önermektedir.

    Risk altındaki hastaları belirleyecek faktörler şunlardır:

    • Ailede kanser öyküsü olması;
    • aynı hattaki üç veya daha fazla akraba, aynı veya ilgili kanser türlerinden muzdarip;
    • Hastalığın erken gelişimi. İki veya daha fazla akrabaya nispeten erken yaşta hastalık teşhisi konulur;
    • Çoklu tümörler. Aynı aile üyesinde iki veya daha fazla tümör gelişti.

    Kanser geliştirme riskini artıran mutasyonları belirlemek için birçok genetik test geliştirilmektedir, ancak tümör gelişimini önleme yöntemleri her zaman mevcut değildir, çoğu durumda genetik testlere dayanarak bir tümörü mümkün olduğunca erken teşhis etmek mümkündür. . Bu nedenle, genetik araştırma yapmaya karar vermeden önce, hasta artan onkolojik risk bilgisinin getirebileceği psikolojik yükün tamamen farkında olmalıdır. Muayene prosedürü, planlanan testin özünü ve özelliklerini açıklayan "genetik test için bilgilendirilmiş onay" imzalanmasıyla başlar.

Malign tümörler dünyada ikinci en sık ölüm nedenidir. Genellikle hastalar, cerrahi müdahaleler bile artık sonuç vermediğinde, hastalığın sonraki aşamalarında zaten doktorlara başvururlar. Bu nedenle doktorlar, kansere yatkınlık olarak adlandırılan kalıtım faktörlerinin zamanında kurulmasına odaklanır. Risk faktörlerinin belirlenmesi ve detaylı gözlem için hastaların belirli gruplara ayrılması tedavinin daha başarılı ve etkili olmasında önemli bir rol oynamalıdır.Bu adımlar, oluşumun başlangıcında bir tümörü bulmanıza ve patolojik süreci bastırmanıza yardımcı olacaktır.

Bir dizi çalışmadan sonra, bilim adamları kanserli tümör geliştirme riskini önemli ölçüde artıran faktörleri belirlediler. Bu faktörler aşağıdaki gruplara ayrılmıştır.

  • kimyasal kanserojenler - sağlığa zararlı maddelerle sürekli temas halinde olan kişilerde hastalık riskini artırır;
  • fiziksel kanserojenler - ultraviyole radyasyonun olumsuz etkisi, yüksek oranda radyoaktif madde içeren bölgelerde yaşayan x-ışınları ve radyoizotopları içeren araştırmalar sırasında maruz kalma;
  • biyolojik kanserojenler - hücrenin genetik yapısını değiştiren virüsler. Grup ayrıca hormona bağımlı bir organın karsinomlarını geliştirebilen doğal hormonları da içerir. Örneğin yüksek östrojen, meme kanseri riskini artırır ve yüksek testosteron, malign tip prostat karsinomları riskini artırır;
  • yaşam tarzı - onkopatolojide en yaygın faktör - sigara içmek - solunum organları kanseri ve mide veya serviks tümörleri riskini artırır.

Tıbbi araştırmalar açısından ayrı ve önemli bir faktör, şu anda özel önem verilen bir faktör kalıtsal yatkınlıktır.

Kanserli bir hastalıkla karşılaşan birçok kişinin beyninde aynı soru oluşmaya başlar: Hastalık kalıtsal olabilir mi yoksa endişelenmeye gerek yok mu? Rahatlamamalısınız, çünkü kalıtsal yatkınlık hastalıkların gelişiminde büyük rol oynar.Genler - nükleik asitli yapısal bölümler, canlı organizmaların kalıtımını işlevsel olarak iletir.Taşıyıcının daha da gelişmesi için bu bölümlerden gerekli bilgiler okunur. Bazı genler iç organlardan sorumludur, bazıları ise saç rengi, göz rengi gibi göstergeleri kontrol eder. Bir hücrenin yapısında, protein sentezi için kod yazan otuz binden fazla gen vardır.

Genler kromozomların bir parçasıdır. Gebelikte, gebe olan fetüs her ebeveynden kromozom setinin yarısını alır.“Doğru” genlere ek olarak, mutasyona uğramış olanlar da iletilebilir, bu da gen bilgisinin bozulmasına ve yanlış protein sentezine yol açar - hepsi bu, özellikle baskılayıcı genler ve onkogenler değişikliklere maruz kalırsa tehlikeli bir etkiye sahip olabilir. Baskılayıcılar DNA'yı hasardan korur, onkogenler hücre bölünmesinden sorumludur.

Mutant genler çevreye tamamen öngörülemeyen bir şekilde tepki verir. Bu reaksiyon genellikle onkolojik oluşumların ortaya çıkmasına neden olur.

Modern tıp, kansere yatkınlığın varlığını sorgulamaz. Bazı raporlara göre kanser vakalarının %5-7'si genetik bir faktörden kaynaklanmaktadır. Doktorlar arasında "kanser aileleri" terimi bile var - tümörlerin akrabalarının en az% 40'ında kan yoluyla teşhis edildiği aileler. Şu anda, genetik bilimciler karsinomların gelişiminden sorumlu genlerin neredeyse tamamını biliyorlar. Ne yazık ki moleküler genetik, özellikle laboratuvar araştırmaları açısından pahalı bir bilim dalıdır, bu nedenle yaygın olarak kullanılması henüz mümkün değildir. Genetikçilerin şu anda ana işi, soyağacı çalışmasıdır. Analizlerinden sonra, bir uzmandan hastanın yaşam tarzı ile ilgili etkili ve net öneriler, oluşumların oluşmasını önlemeye yardımcı olacak ipuçları almak son derece önemlidir. Farklı kanser türleri ile ve hastaların yaşı dikkate alınarak, doğru tavsiyeyi belirlemek için muayeneler arasındaki aralıklar daha uzundan daha kısaya değişebilir.

Kalıtımın doğasına göre, birkaç kanserli form ayırt edilir:
  • belirli bir kanser türünden sorumlu genlerin kalıtımı;
  • hastalık riskini artıran genlerin transferi;
  • birkaç özelliğin aynı anda kalıtsal olması durumunda bir hastalığın ortaya çıkması.

Günümüzde bilim, kalıtsal bir faktöre sahip birkaç düzine farklı kanser türünü tanımlar.Çoğu zaman, oluşumlar meme bezinde, akciğerlerde, yumurtalıklarda, kalın bağırsakta veya midede ve ayrıca akut lösemi ve malign melanomda bulunur.

Yüksek insidans oranı, onkologları, genetik yatkınlık nedeniyle ortaya çıkanlar da dahil olmak üzere, kanserin erken teşhisi ve etkili tedavisi için sürekli yöntemler geliştirmeye motive eder. Karsinom geliştirme risklerinin kalıtsallık derecesini değerlendirirken, hastanın aile öyküsünü dikkatlice düşünmek önemlidir.

Tıbbi soyağacının aşağıdaki özellikleri vurgulanmalıdır:

  1. Elli yaşına kadar akrabalarda onkolojik tümörler.
  2. Aynı soy ağacı içinde farklı nesillerde aynı tip onkopatolojinin gelişmesi.
  3. Aynı akrabalarda tekrarlar.

Aile hastalığı testinin sonuçlarını bir genetik onkolog ile tartışın. Konsültasyon, bir yatkınlık ve risk analizinin gerekli olup olmadığını daha doğru bir şekilde belirleyecektir.

Genetik bir analiz yapmadan önce, bu prosedürün artılarını ve eksilerini kendiniz için dikkatlice tartın. Bir yandan, çalışma tümör geliştirme risklerini belirleyebilir, diğer yandan, sizi gerçek bir sebep olmadan, yetersiz ve sağlığa "bükümlü" bir tavırla korkutacak ve kanserofobiden muzdarip olacaktır.

Kalıtsal yatkınlığın düzeyi, moleküler genetik araştırma yöntemiyle belirlenir. Onkogenlerde ve onkopatoloji geliştirme riskinde artıştan sorumlu olan baskılayıcı genlerdeki bir dizi mutasyonu tanımlamanıza olanak tanır. Kanser riskleri tespit edilirse, tümörü erken evrede teşhis edebilen onkologlar tarafından sürekli takip önerilir.

Kanser için genetik analiz, kansere yatkınlığı teşhis etmek ve önlemek için modern bir yöntemdir. Bu tür çalışmalar güvenilir mi ve herkes geçmeli mi? - hem bilim adamlarını hem de potansiyel hastaları ilgilendiren sorular Rusya'da, örneğin meme ve yumurtalık kanseri için genetik analizin yaklaşık 4.500 rubleye mal olacağı göz önüne alındığında, birçoğunun ilk önce bu çalışmaya gerçekten değip değmeyeceğini anlamak istediği anlaşılıyor. kişisel ve aile harcamaları makalelerinde.

Çalışma için endikasyonlar

Kanserli kalıtımı ortaya çıkaran genetik analiz, aşağıdaki patolojilerin risklerini belirleyebilir:

  • Meme bezi;
  • solunum organları;
  • genital organlar (bezler);
  • prostat;
  • bağırsaklar.

Diğer bir endikasyon ise hastada başka hastalıkların varlığından şüphelenilmesidir.Gelecekte bu tür onkolojik olmayan hastalıklar çeşitli organlarda kanser olma ihtimalini arttırır.

Bu durumda, bir tanı koymak ve bazen solunum veya sindirim sisteminin kanserli tümörlerinden önce gelen belirli konjenital sendromların olup olmadığını öğrenmek gerekir.

Genetik test ne gösterir?

Bilim adamları, bazı genleri değiştirmenin en sık onkolojik tümörlere yol açtığını bulmuşlardır. İnsan vücudunda her gün kötü huylu hücreler çoğalır, ancak özel genetik yapılarla desteklenen bağışıklık sistemimiz bunlarla baş eder.

DNA'nın yapısında bir bozulma olması durumunda, "koruyucu" genlerin çalışması bozulur ve böylece onkolojik risk artar.Genlerdeki bu tür "bozulmalar" kalıtsaldır.

Bir örnek, iyi bilinen Angelina Jolie vakasıdır: Ailedeki akrabalardan birine meme kanseri teşhisi kondu, bu nedenle ünlü aktris genetik bir testten geçti ve o da genlerdeki mutasyonları ortaya çıkardı. Ne yazık ki bu durumda doktorların yapabileceği tek şey memeleri ve yumurtalıkları almaktı, yani mutasyona uğramış genlerin ilerlediği organları ortadan kaldırmaktı. Ancak, her vakanın bireysel olduğunu ve önleme ve tedavi yöntemlerinin açıklanan örnekten önemli ölçüde farklı olabileceğini unutmayın.

Genetik analize güvenilebilir mi?

Normal çalışma sırasında meme ve yumurtalık kanseri oluşumunu engelleyen BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki fonksiyon bozukluğu en çok detaylı olarak incelenmiştir. Ancak zaman geçtikçe doktorlar, genetik gelişim için harcanan zaman ve paranın kadınlar arasındaki ölüm oranını önemli ölçüde azaltmadığını fark ettiler. Bu nedenle, genetik analizi her birey için bir tarama tanı yöntemi olarak kullanmaya değmez, ancak böyle bir analiz risk gruplarını belirlemek için oldukça uygundur.

Elde edilen sonuçlara güvenmek bireysel bir seçimdir. Olumsuz bir sonuçla, organın önleyici olarak tamamen çıkarılmasını acilen yapmak muhtemelen gerekli değildir. Bununla birlikte, genlerdeki ihlaller hala tespit edilirse, sağlığınızı dikkatlice izlemeye başlayın ve periyodik teşhisler yapın.

Yüzde olarak, genetik tanı göstergelerini belirlemek zordur, çünkü bunun için hem olumlu hem de olumsuz sonuçları olan çok sayıda vakayı analiz etmek gerekir. Bununla birlikte, böyle bir analizin son derece hassas olduğu ve sonuçlarına güvenilmesi gerektiği bugün kesin olarak ifade edilebilir.

Testten sonra elde edilen göstergeler, hastanın kanser olup olmayacağı sorusunun %100'ünü yanıtlamaz. Olumsuz bir sonuçtan sonuç çıkarmak zordur: sadece kansere yakalanma riskinin popülasyonun ortalama istatistiksel göstergelerinden daha yüksek olmadığını gösterir, ancak olumlu bir cevap hem doktora hem de konuya daha doğru ve ayrıntılı bilgi verir.

Test sonuçlarının doğruluğu için analize hazırlanma kurallarını unutmayınız.

Tabii ki, özel bir plan gerekli değildir, ancak kan bağışı yaparken genel kabul görmüş standartlara uymaktan zarar gelmez:
  • tanıdan yedi gün önce alkolü hariç tutun;
  • kan bağışından önce üç ila beş gün sigarayı bırakın;
  • son yemek - sınavdan on saat önce.

Kimler test yaptırmalı

Genetik testler, hastanın belirli yaş tipini veya genel fiziksel durumunu geçmek için kesin endikasyonlara sahip değildir. Herkes testi geçebilir, özellikle de testi geçmek, yalnızca belirli bir kesinlik kazanmanıza yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda gönül rahatlığı da sağlar.

Bununla birlikte, incelemenin hala buna değer olduğu birkaç örnek vardır:

  • genç bir kızın annesinde meme bezinde bir tümör bulunursa, bu kıza yatkınlık testi için birkaç yıl beklenmemelidir.Kendinizi ve diğer genç kan akrabalarınızı hemen uyarmak daha iyidir. Genetik bir mutasyonu ve kanser geliştirme riskini doğrulamak veya dışlamak için muayene edilmesi önerilir;
  • ciddi akut veya kronik prostat sorunları teşhisi konan 50 yaş üstü erkekler prostat tümörü büyümesi riski açısından test edilmeli ve değerlendirilmelidir;
  • genel olarak, akrabalardaki herhangi bir malign tümör zaten analiz için yeterli bir nedendir, ancak sonuçları değerlendirebilen bir genetikçiye muayene randevusu verin.

Unutmayın, test sırasında deneğin yaşı hiç önemli değil.Genlerin bozulması doğumda programlanır.Bu nedenle, 25'te sonuçlar genlerin mükemmel sırada olduğunu gösterdiyse, aynı şeyi yaptırmanın bir anlamı yoktur. on, on beş, yirmi yıl içinde test edin.

Genel Kanser Önleme

Belirgin kalıtımla bile tümörlerin ortaya çıkması kısmen önlenebilir.

Basit kurallara uymanız yeterlidir:
  • bağımlılığa neden olan kötü alışkanlıklardan (alkol, sigara) vazgeçmek;
  • diyette sebze, meyve alımını artırarak ve hayvansal yağları azaltarak sağlıklı yiyecekler yiyin;
  • ağırlığı normal sınırlar içinde tutmak;
  • vücuda sürekli fiziksel egzersiz sağlamak;
  • cildi doğrudan ultraviyole radyasyondan koruyun;
  • gerekli aşıları yapmak;
  • önleyici teşhisten geçmek;
  • vücutta arıza olması durumunda derhal tıbbi yardım alın.

Kendi vücudunuza karşı dikkatli ve titiz bir tutum, kanser olasılığını azaltmanın anahtarıdır. Bir hastalığı önlemeye çalışmak, onu tedavi etmeye çalışmaktan her zaman daha kolaydır.

Kanser olasılığının %100 saptanmasına rağmen önleyici yöntemler sınırlıdır. Örneğin, ayrıntılı bir inceleme yapılmadan bir onkolog tarafından yapılan basit bir gözlem, etkili bir önleme olarak kabul edilemez, daha ziyade hastalığın başlangıcına ilişkin pasif bir beklenti olarak kabul edilir. Aynı zamanda, meme bezlerinin önleyici olarak çıkarılması gibi kardinal müdahaleler her zaman haklı ve mantıklı olmaktan uzaktır.

Ne yazık ki, bugün, bir doktora görünmek ve testleri geçmek dışında, onkoloji güvenilir yöntemler ve önleme araçları sağlamamaktadır.

Potansiyel bir hasta kendini mümkün olduğunca korumak için yalnızca birkaç adım atabilir:
  1. Ailenin tıbbi geçmişini ve birkaç nesilde incelemek.
  2. Özellikle kan akrabaları hastaysa, bir onkolog tarafından periyodik olarak gözlenmelidir.
  3. İncelenen soyağacına dayalı sonuçlar hakkında endişelenmek için bir neden varsa, genetik analiz yapın.
  4. Test sonuçlarından bağımsız olarak risk faktörlerini azaltmak için önleme ve genel sağlık tavsiyelerini kullanın.

Hatırlanması gereken en önemli şey, bir hastalığa yatkınlığın hastalığın kendisi olmadığıdır. Olumlu bir tutum sergileyin, kendi sağlığınıza daha fazla zaman ayırın, onkoloji ve genetik alanındaki uzmanların bakımına güvenin.

Her insan ebeveynlerinden bir dizi gen alır: bazıları kansere karşı korur, diğerleri vücudun tümörlere karşı savunmasızlığını arttırır. Normal koordineli gen çalışmasıyla hücreler normal şekilde büyür ve bölünür. Bir gen mutasyona uğrarsa, kodladığı protein de değişir. Ebeveynden çocuğa geçen mutasyonlara (gen bozulmaları) germ genleri denir. Vakaların %15'inde kansere yatkınlıktan sorumludurlar.

Hangi genler kansere neden olur?

İki grup gen kanserle ilişkilidir: tümör baskılayıcı genler ve onkogenler. Birincisi koruyucu bir işleve sahiptir ve hücre büyümesini sınırlar. Bu tür genlerde mutasyonlar meydana gelirse, hücreler kontrolsüz bir şekilde bölünerek bir tümör oluşturma yeteneğini öğrenir. Kansere yatkınlık çalışmaları alanında bu türden yaklaşık 30 baskılayıcı gen bilinmektedir. Bunlar arasında BRCA1, BRCA2, p53 (bu genin mutasyonları malign tümörlerde vakaların %50'sinde bulunur), vb.

Onkogenler, normal koşullar altında sağlıklı bir hücre için bölünme döngülerinin sayısını belirleyen mutasyona uğramış proto-onkogenlerdir. Bu genlerdeki anormallikler, hücrenin kontrolsüz bir şekilde büyümesine ve bölünmesine izin vererek tümör oluşumuna yol açar. HER2/neu gibi onkogenler arasında ras iyi çalışılmıştır.

Kanser yatkınlık testi ne zaman gereklidir?

Genetik testler, onkolojik patolojilere doğuştan yatkınlık sendromu olan bir aile taşıyıcısından şüphelenilmesi durumunda gerçekleştirilir. Kansere yatkınlık belirtileri şunlardır:

  • yakın akrabalarda (özellikle birkaç nesilde) tekrarlayan kanser vakaları, akrabalarda aynı tip tümörlerin tespiti;
  • alışılmadık derecede genç yaşta (50 yaşından önce) kanser tespiti;
  • aynı hastada tümörlerin nüksetmesi epizodları.

Kansere yatkınlığı belirlemede genetik testlerin faydaları

Böyle bir çalışmaya girme kararı bireyseldir, ilgili hekime danıştıktan ve aile üyeleriyle görüştükten sonra verilir. Kanser yatkınlık testi şunları yapmanızı sağlar:

  • tümör geliştirme riskini artıran genlerin taşınması hakkında bilgi edinin (bu bilgi, yaşam tarzını, düzenli tıbbi muayeneleri ve önleyici tedaviyi düzelterek hastalığa yakalanma olasılığını azaltmanıza olanak tanır);
  • yakın bir akrabaya kanser teşhisi konması durumunda kaygı düzeyini azaltır.

Kansere yatkınlık için yapılan genetik testlerin belirli sınırlamaları ve psikolojik etkileri olduğunu anlamak önemlidir. Çalışmanın sonuçlarına göre, bir genetikçiye danışmak gerekir.

genetik test nedir

Kansere yatkınlık üzerine araştırmalar, DNA ve RNA, kromozomlar ve bazı proteinlerin analizinden oluşur. Özel testler, belirli bir onkopatoloji geliştirme riskini tahmin etmeye, değiştirilmiş genlerin taşıyıcılarını belirlemeye, bir hastalığı doğru bir şekilde tanımlamaya ve seyrini tahmin etmeye izin verir.

Modern genetik, çeşitli kanser türlerine (yumurtalık, meme, kolon vb. dahil) yatkınlığı belirlemek için 700'den fazla test kullanır. Bu liste her yıl güncellenmektedir.

Kansere yatkınlık için genetik testler öngörücüdür, yani sonuçları bir kişinin yaşam boyu tümör geliştirme riskinin bir tahminine izin verir. Aynı zamanda, istatistikler, tümörle ilişkili genlerin tüm taşıyıcılarının hastalanmadığını göstermektedir.

"Genomed" tıp genetik merkezinde kansere yatkınlık için test yaptırabilirsiniz.

Ailesel tümörlerin en yaygın türlerinden biri kalıtsal meme kanseridir (BC), meme bezlerinin tüm malign lezyon vakalarının %5-10'unu oluşturur. Genellikle kalıtsal meme kanseri, yumurtalık kanseri (OC) geliştirme riski ile ilişkilidir. Bilimsel ve tıbbi literatürde kural olarak tek bir “meme-over kanseri sendromu” terimi kullanılmaktadır. Ayrıca, yumurtalık tümör hastalıklarında kalıtsal kanser oranı meme kanserinden bile daha yüksektir: Yumurtalık kanseri vakalarının %10-20'si kalıtsal bir genetik kusurun varlığından kaynaklanmaktadır.

Bu tür hastalarda BRCA1 veya BRCA2 genlerindeki mutasyonların varlığı, BC/OC sendromunun oluşumuna yatkınlıkla ilişkilidir. Mutasyonlar kalıtsaldır - yani, kelimenin tam anlamıyla, böyle bir kişinin vücudunun her hücresinde, onun tarafından miras alınan hasar vardır. BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu olan hastalarda 70 yaşına kadar malign neoplazm gelişme olasılığı %80'e ulaşmaktadır.

BRCA1 ve BRCA2 genleri, özellikle DNA onarım (onarım) süreçlerinde genomun bütünlüğünün korunmasında anahtar rol oynamaktadır. Bu genleri etkileyen mutasyonlar tipik olarak kısaltılmış, yanlış bir proteinin senteziyle sonuçlanır. Böyle bir protein, işlevlerini düzgün bir şekilde yerine getiremez - hücrenin tüm genetik materyalinin stabilitesini "izler".

Bununla birlikte, her hücrede her genin iki kopyası vardır - anne ve babadan, bu nedenle ikinci kopya hücresel sistemlerin bozulmasını telafi edebilir. Ancak başarısız olma olasılığı da çok yüksektir. DNA onarım süreçleri bozulursa, hücrelerde başka değişiklikler birikmeye başlar ve bu da malign transformasyona ve tümör büyümesine yol açabilir.

Onkolojik hastalıklara genetik yatkınlığın belirlenmesi:

N.N.'nin Moleküler Onkoloji Laboratuvarı temelinde. N.N. Petrov, hastalar için adım adım bir analiz uygulanır:

  1. önce en sık görülen mutasyonların varlığı incelenir (4 mutasyon)
  2. böyle ve klinik bir gerekliliğin yokluğunda, genişletilmiş bir analiz (8 mutasyon) ve/veya BRCA1 ve BRCA2 genlerinin tam dizisinin analizi mümkündür.

BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki 2.000'den fazla patojenik mutasyon varyantı şu anda bilinmektedir. Ek olarak, bu genler oldukça büyüktür - sırasıyla 24 ve 27 ekzon. Bu nedenle, BRCA1 ve BRCA2 gen dizilerinin tam bir analizi zahmetli, maliyetli ve zaman alıcı bir süreçtir.

Bununla birlikte, bazı milletler sınırlı bir dizi önemli mutasyonla ("kurucu etki" olarak adlandırılan) karakterize edilir. Bu nedenle, Slav kökenli Rus hasta popülasyonunda, tespit edilen patojenik BRCA1 varyantlarının %90'a kadarı yalnızca üç mutasyonla temsil edilir: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Bu gerçek, kalıtsal meme kanseri/OK belirtileri olan hastaların genetik testlerini önemli ölçüde hızlandırmayı mümkün kılar.

BRCA2 gen dizi analizi, c.9096_9097delAA mutasyon tespiti

BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları için ne zaman test yaptırmalıyım?

Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN), aşağıdaki hastaların genetik test için sevk edilmesini önermektedir:

  1. 45 yaş altı meme kanseri teşhisi konan hastalar
  2. 50 yaş altı meme kanserli hastalar, ailede bu tür tanılı en az bir yakın akraba varsa
  3. Ayrıca 50 yaş altı meme kanserli bir hastanın ailesinde bilinmeyen kanser öyküsü olması durumunda
  4. 50 yaşından önce meme bezlerinin çoklu lezyonları teşhis edilirse
  5. 60 yaşın altındaki meme kanserli hastalar - histolojik incelemenin sonuçlarına göre tümör üçlü negatif ise (ER, PR, HER2 belirteçlerinin ifadesi yoksa).
  6. Herhangi bir yaşta meme kanseri teşhisi konulursa - aşağıdaki belirtilerden en az biri varsa:
    • 50 yaşından küçük meme kanserli en az 1 yakın akraba;
    • herhangi bir yaşta meme kanseri olan en az 2 yakın akraba;
    • OC ile en az 1 yakın akraba;
    • pankreas kanseri ve/veya prostat kanseri olan en az 2 yakın akrabanın varlığı;
    • meme kanseri olan bir erkek akrabaya sahip olmak;
    • yüksek kalıtsal mutasyon sıklığına sahip bir popülasyona ait (örneğin, Aşkenazi Yahudileri);
  7. Yumurtalık kanseri teşhisi konan tüm hastalar.
  8. Bir erkeğe meme kanseri teşhisi konulursa.
  9. En az bir akrabasında yumurtalık kanseri veya 50 yaşın altında meme kanseri olan prostat kanseri (Gleason skoru >7) veya en az iki akrabasında meme kanseri, pankreas kanseri veya prostat kanseri varsa.
  10. En az bir akrabada OK veya 50 yaşından küçük meme kanseri varsa veya en az iki akrabada meme kanseri, pankreas kanseri veya prostat kanseri varsa pankreas kanseri teşhisi konulursa.
  11. Aşkenaz Yahudi etnik grubuna ait bir bireyde pankreas kanseri teşhisi konulursa.
  12. Bir akrabada BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu varsa

Moleküler genetik analiz performansına, testin içeriği, anlamı ve sonuçlarının tartışıldığı genetik danışmanlık eşlik etmelidir; olumlu, olumsuz ve bilgilendirici olmayan sonuçların anlamı; önerilen testin teknik sınırlamaları; kalıtsal bir mutasyonun tespiti durumunda akrabaları bilgilendirme ihtiyacı; mutasyon taşıyıcılarında tümörlerin taranması ve önlenmesi özellikleri, vb.

BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları için nasıl test edilir?

Analiz için malzeme kandır. Genetik çalışmalar için EDTA'lı (mor kapaklı) test tüpleri kullanılır. NMIC laboratuvarına kan bağışlayabilir veya başka bir laboratuvardan getirebilirsiniz. Kan, oda sıcaklığında 7 güne kadar saklanır.

Çalışma için özel bir hazırlık gerekli değildir, çalışmanın sonuçları yemeklerden, ilaçlardan, kontrast maddelerin uygulanmasından vb. etkilenmez.

Bir süre sonra veya tedaviden sonra analizi tekrar almanız gerekmeyecektir. Kalıtsal bir mutasyon, yaşam boyunca veya tedavi alındıktan sonra kaybolamaz veya yeniden ortaya çıkamaz.

Bir kadında BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu varsa ne olur?

Patojenik mutasyonların taşıyıcıları için meme tümörlerinin ve yumurtalık kanserinin erken teşhisi, önlenmesi ve tedavisi için bir dizi önlem geliştirilmiştir. Sağlıklı kadınlar arasında gen kusuru olanları tespit etmek için zamanında ise, hastalığın gelişimini erken evrelerde teşhis etmek mümkündür.

Araştırmacılar, BRCA ile ilişkili tümörlerin ilaca duyarlılık özelliklerini belirlediler. Bazı sitotoksik ilaçlara iyi yanıt verirler ve tedavi çok başarılı olabilir.

  1. 18 yaşından itibaren aylık kendi kendine muayene
  2. 25 yaşından itibaren meme bezlerinin klinik muayenesi (mamografi veya manyetik rezonans görüntüleme).
  3. BRCA1/2 genlerinde mutasyon taşıyan erkek taşıyıcıların, 35 yaşından itibaren meme bezlerinin yıllık klinik muayenesinden geçmeleri önerilir. 40 yaşından itibaren prostat bezinin tarama muayenesinin yapılması tavsiye edilir.
  4. Melanom erken teşhisi amacıyla dermatolojik ve oftalmolojik muayenelerin yapılması.

Meme kanserine ve OK'ye yatkınlık nasıl kalıtsaldır.

Genellikle, BRCA1 / BRCA2 mutasyonlarının taşıyıcılarının bir sorusu vardır - tüm çocuklara geçer mi ve kalıtsal bir meme kanseri formunun ortaya çıkmasının genetik nedenleri nelerdir? Hasarlı genin yavrulara geçme şansı %50'dir.

Hastalık hem erkekler hem de kızlar tarafından eşit olarak kalıtsaldır. Meme kanseri ve yumurtalık kanseri gelişimi ile ilişkili gen, cinsiyet kromozomlarında yer almaz, bu nedenle mutasyonu taşıma olasılığı çocuğun cinsiyetine bağlı değildir.

Bir mutasyon birkaç nesil boyunca erkeklere aktarılmışsa, soyağacı analiz etmek çok zordur, çünkü erkekler bir gen kusuruna sahip olsalar bile nadiren meme kanserine yakalanırlar.

Örneğin: Hastanın dedesi ve babası taşıyıcıydı ve hastalığı geliştirmediler. Ailede onkolojik hastalık vakası olup olmadığı sorulduğunda, böyle bir hasta olumsuz cevap verecektir. Kalıtsal tümörlerin diğer klinik belirtilerinin (erken yaş/tümörlerin çokluğu) yokluğunda, hastalığın kalıtsal bileşeni dikkate alınmayabilir.

Bir BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu bulunursa, tüm kan akrabalarının da test yaptırması teşvik edilir.

Genetik araştırmalarda etnik kökenleri dikkate almak neden önemlidir?

Birçok etnik grubun kendi sık mutasyonları vardır. Çalışmanın derinliği seçilirken konunun ulusal kökenleri dikkate alınmalıdır.

Bilim adamları, bazı milletlerin sınırlı bir dizi önemli mutasyonla ("kurucu etki" olarak adlandırılan) karakterize edildiğini kanıtladılar. Bu nedenle, Slav kökenli Rus hasta popülasyonunda, tespit edilen patojenik BRCA1 varyantlarının %90'a kadarı yalnızca üç mutasyonla temsil edilir: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Bu gerçek, kalıtsal meme kanseri/OK belirtileri olan hastaların genetik testlerini önemli ölçüde hızlandırmayı mümkün kılar.

Ve son olarak, görsel bir infografik "Kalıtsal Meme ve Yumurtalık Kanseri Sendromu". Yazar — Ekaterina Shotovna Kuligina, Ph.D. N.N. Petrov» Rusya Sağlık Bakanlığı.

Kanser her yıl milyonlarca insanı öldürüyor. Ölüm nedenleri arasında kalp-damar hastalıklarından sonra ikinci sırada yer alan kanser, beraberinde gelen korku açısından da kesinlikle ilk sırada yer almaktadır. Bu durum, kanserin teşhis edilmesinin zor ve önlenmesinin neredeyse imkansız olduğu algısı nedeniyle gelişmiştir.

Bununla birlikte, her onuncu kanser vakası, doğuştan gelen genlerimizde bulunan mutasyonların bir tezahürüdür. Modern bilim, hastalık riskini yakalamalarını ve önemli ölçüde azaltmalarını sağlar.

Onkoloji uzmanları kanserin ne olduğu, genetiğin bizi ne kadar etkilediği, önleyici tedbir olarak kimlerin genetik test yaptırması gerektiği ve kanser zaten tespit edilmişse bunun nasıl yardımcı olabileceği hakkında konuşuyor.

İlya Fomintsev

Kanseri Önleme Vakfı İcra Direktörü "Boşuna değil"

Kanser aslında genetik bir hastalıktır. Kansere neden olan mutasyonlar ya kalıtsaldır ve daha sonra vücudun tüm hücrelerinde bulunurlar ya da bazı dokularda veya belirli bir hücrede ortaya çıkarlar. Bir kişi, ebeveynlerinden kansere karşı koruyan bir gendeki belirli bir mutasyonu veya kendisi kansere yol açabilecek bir mutasyonu miras alabilir.

Kalıtsal olmayan mutasyonlar başlangıçta sağlıklı hücrelerde meydana gelir. Sigara veya ultraviyole radyasyon gibi dış kanserojen faktörlerin etkisi altında ortaya çıkarlar. Temel olarak, kanser yetişkinlikte insanlarda gelişir: mutasyonların meydana gelme ve birikim süreci bir düzineden fazla yıl alabilir. İnsanlar, doğuştan bir çöküntü miras aldılarsa, bu yoldan çok daha hızlı geçerler. Bu nedenle tümör sendromlarında kanser çok daha genç yaşta ortaya çıkar.

Bu bahar, DNA moleküllerinin kopyalanması sırasında meydana gelen ve onkojenik mutasyonların ana kaynağı olan rastgele hatalar hakkında harika bir makale çıktı. Prostat kanseri gibi kanserlerde katkıları %95'e kadar çıkabilmektedir.

Çoğu zaman, kalıtsal olmayan mutasyonlar kanserin nedenidir: bir kişi herhangi bir genetik hasarı miras almadığında, ancak yaşam boyunca hücrelerde hatalar birikir ve bu da er ya da geç bir tümörün ortaya çıkmasına neden olur. Halihazırda tümörün içinde bu bozulmaların daha fazla birikmesi, onu daha kötü huylu hale getirebilir veya yeni özelliklerin ortaya çıkmasına neden olabilir.

Çoğu durumda, onkolojik hastalıkların rastgele mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkmasına rağmen, kalıtsal faktörü çok ciddiye almak gerekir. Bir kişi sahip olduğu kalıtsal mutasyonları bilirse, gelişme riski çok yüksek olan belirli bir hastalığın gelişmesini önleyebilir.

Belirgin bir kalıtsal faktöre sahip tümörler var. Bunlar örneğin meme kanseri ve yumurtalık kanseridir. Bu kanserlerin %10 kadarı BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Erkek popülasyonumuz arasında en yaygın kanser türü olan akciğer kanseri, çoğunlukla dış etkenlerden ve daha spesifik olarak sigara içmekten kaynaklanır. Ancak dış nedenlerin ortadan kalktığını varsayarsak, kalıtımın rolü yaklaşık olarak meme kanserindekiyle aynı olacaktır. Yani akciğer kanseri için göreceli olarak kalıtsal mutasyonlar oldukça zayıf görülür, ancak mutlak sayılarda hala oldukça önemlidir.

Ek olarak, kalıtsal bileşen, mide ve pankreas kanseri, kolorektal kanser ve beyin tümörlerinde oldukça belirgin bir şekilde kendini gösterir.

Anton Tihonov

biyoteknoloji şirketi yRisk'in bilimsel direktörü

Çoğu kansere, hücresel düzeyde rastgele olayların ve dış faktörlerin bir kombinasyonu neden olur. Ancak vakaların %5-10'unda kalıtım, kanserin ortaya çıkmasında önceden belirleyici bir rol oynar.

Onkojenik mutasyonlardan birinin, insan olduğu için şanslı olan bir germ hücresinde ortaya çıktığını düşünelim. Bu kişinin yaklaşık 40 trilyon hücresinin her biri (ve onun soyundan gelenler) bir mutasyon içerecektir. Bu nedenle, her hücrenin kanserli hale gelmesi için daha az mutasyon biriktirmesi gerekecek ve bir mutasyon taşıyıcısında belirli bir kanser türünün gelişme riski önemli ölçüde yüksek olacaktır.

Artan kanser geliştirme riski, bir mutasyonla birlikte nesilden nesile geçer ve kalıtsal tümör sendromu olarak adlandırılır. Tümör sendromları oldukça yaygındır - insanların %2-4'ünde ve kanser vakalarının %5-10'una neden olur.

Angelina Jolie sayesinde BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri en ünlü tümör sendromu haline geldi. Bu sendromlu kadınlarda meme kanseri gelişme riski %45-87 iken, bu hastalığın ortalama olasılığı çok daha düşüktür - %5,6. Diğer organlarda da kanser gelişme olasılığı artar: yumurtalıklar (%1'den %35'e), pankreas ve erkeklerde ayrıca prostat bezi.

Hemen hemen her kanserin kalıtsal formları vardır. Tümör sendromlarının mide, bağırsaklar, beyin, cilt, tiroid bezi, rahim ve daha az yaygın olan diğer tümör türlerinde kansere neden olduğu bilinmektedir.

Sizin veya yakınlarınızın kalıtsal bir tümör sendromuna sahip olduğunu bilmek, kansere yakalanma riskinin azaltılmasında, erken evrede teşhis edilmesinde ve hastalığın daha etkin bir şekilde tedavi edilmesinde çok yardımcı olabilir.

Taşıyıcı sendromu genetik bir test kullanılarak belirlenebilir ve testi yaptırmanız gerektiği, aile öyküsünün aşağıdaki özellikleri ile belirtilecektir.

    Ailede aynı tip kanserin birden fazla vakası;

    Bu endikasyon için erken yaştaki hastalıklar (çoğu endikasyon için - 50 yıldan önce);

    Belirli bir kanser türünün tek bir vakası (örn. yumurtalık kanseri);

    Eşleştirilmiş organların her birinde kanser;

    Bir akrabada birden fazla kanser türü.

Yukarıdakilerden herhangi biri aileniz için geçerliyse, genetik test için tıbbi bir endikasyon olup olmadığını belirleyecek bir genetik uzmanına danışmalısınız. Kalıtsal tümör sendromlarının taşıyıcıları, kanseri erken bir aşamada tespit etmek için kapsamlı kanser taramasından geçmelidir. Ve bazı durumlarda, koruyucu cerrahi ve ilaç profilaksisi yardımıyla kansere yakalanma riski önemli ölçüde azaltılabilir.

Kalıtsal tümör sendromlarının çok yaygın olmasına rağmen, Batı ulusal sağlık sistemleri, mutasyon taşıyıcıları için genetik testleri henüz yaygın uygulamaya sokmamıştır. Test, yalnızca belirli bir sendroma işaret eden belirli bir aile öyküsü varsa ve yalnızca kişinin testten fayda sağladığı biliniyorsa önerilir.

Ne yazık ki, böyle muhafazakar bir yaklaşım, sendromların birçok taşıyıcısını gözden kaçırıyor: çok az insan ve doktor, kalıtsal kanser türlerinin varlığından şüpheleniyor; yüksek hastalık riski her zaman aile öyküsünde kendini göstermez; Birçok hasta, soracak birileri olduğunda bile, yakınlarının hastalıklarını bilmiyor.

Bütün bunlar, bir kişinin yalnızca kendisine iyiden daha fazla zarar verecek olanı bilmesi gerektiğini söyleyen modern tıp etiğinin bir tezahürüdür.

Dahası, doktorlar neyin yarar, neyin zarar olduğu ve birbirleriyle nasıl ilişki kurdukları konusunda karar verme hakkını yalnızca kendilerine bırakırlar. Tıp bilgisi, haplar ve ameliyatlar gibi, dünya hayatına müdahalenin aynısıdır ve bu nedenle bilginin ölçüsü, parlak giysiler içindeki profesyoneller tarafından belirlenmelidir, aksi takdirde bir şey nasıl olursa olsun.

Ben de meslektaşlarım gibi, kendi sağlığını bilme hakkının tıp camiasına değil, insanlara ait olduğuna inanıyorum. Kalıtsal tümör sendromları için genetik test yapıyoruz, böylece kansere yakalanma risklerini bilmek isteyenler bu hakkını kullanabilir ve kendi yaşamları ve sağlıkları için sorumluluk alabilirler.

Vladislav Mileiko

Atlas Onkoloji Teşhis Direktörü

Kanser geliştikçe hücreler değişir ve ebeveynlerinden miras kalan orijinal genetik "görünüşünü" kaybeder. Bu nedenle kanserin moleküler özelliklerini tedavide kullanmak için sadece kalıtsal mutasyonları incelemek yeterli değildir. Tümörün zayıf noktalarını bulmak için biyopsi veya ameliyattan elde edilen numunelerin moleküler testleri yapılmalıdır.

Genom kararsızlığı, tümörün, tümörün kendisi için faydalı olabilecek genetik bozuklukları biriktirmesine izin verir. Bunlar, hücre bölünmesini düzenleyen genler olan onkogenlerdeki mutasyonları içerir. Bu tür mutasyonlar, proteinlerin aktivitesini büyük ölçüde artırabilir, onları engelleyici sinyallere karşı duyarsız hale getirebilir veya artan enzim üretimine neden olabilir. Bu, kontrolsüz hücre bölünmesine ve ardından metastaza yol açar.

hedefe yönelik tedavi nedir

Bazı mutasyonların bilinen etkileri vardır: proteinlerin yapısını nasıl değiştirdiklerini tam olarak biliyoruz. Bu, sadece tümör hücrelerine etki edecek ve aynı zamanda vücudun normal hücrelerini yok etmeyecek ilaç moleküllerinin geliştirilmesini mümkün kılar. Bu tür ilaçlar denir Hedeflenen. Modern hedefe yönelik tedavinin işe yaraması için, tedaviyi reçete etmeden önce tümörde hangi mutasyonların olduğunu bilmek gerekir.

Bu mutasyonlar, aynı kanser türü içinde bile değişebilir. (nozoloji) farklı hastalarda ve hatta aynı hastanın tümöründe. Bu nedenle, bazı ilaçlar için ilacın talimatlarında moleküler genetik test yapılması önerilir.

Tümör moleküler değişikliklerinin belirlenmesi (moleküler profilleme) klinik karar zincirinde önemli bir bağlantıdır ve önemi ancak zamanla artacaktır.

Bugüne kadar, dünyada 30.000'den fazla antitümör tedavisi çalışması yürütülmektedir. Çeşitli kaynaklara göre, bunların yarısına kadarı hastaları bir çalışmaya kaydetmek veya tedavi sırasında izlemek için moleküler biyobelirteçler kullanıyor.

Fakat moleküler profilleme hastaya ne verecek? Günümüzde klinik pratikteki yeri neresidir? Bir dizi ilaç için test yapılması zorunlu olsa da, bu, mevcut moleküler test yeteneklerinin buzdağının sadece görünen kısmıdır. Araştırma sonuçları, çeşitli mutasyonların ilaçların etkinliği üzerindeki etkisini doğrulamaktadır ve bunlardan bazıları uluslararası klinik toplulukların tavsiyelerinde bulunabilir.

Bununla birlikte, analizi ilaç tedavisinin seçiminde faydalı olabilecek en az 50 ek gen ve biyobelirteç bilinmektedir (Chakravarty ve diğerleri, JCO PO 2017). Bunların belirlenmesi, modern genetik analiz yöntemlerinin kullanılmasını gerektirir, örneğin yüksek verimli sıralama(NGS). Dizileme, yalnızca yaygın mutasyonları saptamayı değil, aynı zamanda klinik olarak anlamlı genlerin tam dizisini "okumayı" da mümkün kılar. Bu, olası tüm genetik değişiklikleri tanımlamanıza izin verir.

Sonuçların analizi aşamasında, hücrelerin küçük bir yüzdesinde önemli bir değişiklik meydana gelse bile normal genomdan sapmaları belirlemeye yardımcı olan özel biyoinformatik yöntemler kullanılır. Beklenen biyolojik etki klinik çalışmalarda her zaman doğrulanmadığından, elde edilen sonucun yorumlanması kanıta dayalı tıp ilkelerine dayanmalıdır.

Araştırma yürütme ve sonuçları yorumlama sürecinin karmaşıklığı nedeniyle, moleküler profil oluşturma henüz klinik onkolojide "altın standart" haline gelmedi. Bununla birlikte, bu analizin tedavi seçimini önemli ölçüde etkileyebileceği durumlar vardır.

Standart terapinin tükenmiş olanakları

Ne yazık ki, doğru tedavi ile bile hastalık ilerleyebilir ve bu kanser için standartlar dahilinde her zaman alternatif tedavi seçeneği yoktur. Bu durumda, moleküler profilleme, klinik deneylerdekiler (örn. TAPUR) dahil olmak üzere deneysel tedaviler için "hedefleri" ortaya çıkarabilir.

potansiyel olarak önemli mutasyonların aralığı geniştir

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri veya melanom gibi bazı kanserlerin, çoğu hedefe yönelik tedavi için hedef olabilecek çoklu genetik değişikliklere sahip olduğu bilinmektedir. Bu durumda, moleküler profilleme yalnızca olası tedavi seçeneklerinin seçimini genişletmekle kalmaz, aynı zamanda ilaç seçimine öncelik verilmesine de yardımcı olur.

Başlangıçta kötü prognozlu nadir tümör veya tümör türleri

Bu gibi durumlarda moleküler araştırma, erken bir aşamada daha eksiksiz bir olası tedavi seçenekleri yelpazesinin belirlenmesine yardımcı olur.

Moleküler profil oluşturma ve tedavi kişiselleştirme, çeşitli alanlardan uzmanların işbirliğini gerektirir: moleküler biyoloji, biyoinformatik ve klinik onkoloji. Bu nedenle, böyle bir çalışma, kural olarak, geleneksel laboratuvar testlerinden daha pahalıdır ve her durumda değerini yalnızca bir uzman belirleyebilir.