С 1,2-этилендиамином.
Спазмолитическое, сосудорасширяющее, бронходилатирующее средство, применяют при бронхиальной астме , гипертензии , при хронической недостаточности мозгового кровооборащения и при почечной недостаточности (увеличивает почечный кровоток, оказывает диуритеческое действие).
Лекарственные формы : 2,4%, 12% внутривенные и внутримышечные растворы для инъекций, клизмы для ректального введения, таблетки по 0, 15.
Теофиллин - соль теофиллина с этилендиамином, производное ксантина (1,3-диметилксантин). Является амфотерным соединением, центр кислотности представлен NH-группой в 7 положении, центр основности - пиримидиновый азот в 9 положении. Основные свойства выражены слабо (рКа=8,8), поэтому образует соль с веществом основного характера - этилендиамином.
Теофиллин - белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.
Растворимость : растворим в воде, растворы имеют щелочную реакцию.
Уф-спектр препарата в воде находится в области 270-273 нм.
Подлинность :
1) ГФ Х. Мурексидная проба.
2) ГФ Х. С CoCl 2 образует белый с розоватым оттенком осадок.
3) Серебрянная соль теофиллина представляет собой полупрозрачный студенистый осадок, разжижающийся при нагревании и вновь застывающий при охлаждении.
4) ГФ Х. Этилендиамин доказывают по реакции с раствором CuSO 4 , образуется комплексная соль темно-фиолетового цвета.
5) ГФ Х. Выделение основания теофиллина. Раствор препарата нейтрализуют соляной кислотой до рН=4-5, выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают, определяют температуру плавления (269-274°С).
Количественное определение:
1) ГФ Х. Теофиллин определяют методом косвенной нейтрализации. К препарату добавляют раствор нитрата серебра, выделяющуюся азотную кислоту оттитровывают щелочью в присутствии фенолового красного до фиолетово-красной окраски. Теофиллина в препарате должно быть 80-85%.
HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fэкв=1
2) Этилендиамин (ЭДА) определяют методом ацидиметрии. Титруют 0,1 М HCl в присутствии метилового оранжевого. В препарате должно быть 14-18 % ЭДА.
3) Для внутриаптечного контроля используется ацидиметрическое титрование. Расчет содержания эуфиллина в ЛФ ведётся через условный титр для препаратов двойного состава. Титрант - 0,1 М соляная кислота, Fэкв=1/2.
4) УФ-спектроскопия в 0,1 NaOH (272нм).
Хранение : Список Б. В хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света. Под влиянием углекислоты воздуха у препарата уменьшается растворимость.
молитическое, сосудорасширяющее, мочегонное действие, снимает бронхоспазм.
Выпускается в виде порошка, свечей по 0,1 и 0,2 г.
Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Список Б.
Эуфиллин Eupliyllinum
те должно быть 80-85%. В другой навеске определяют коли» чество этилендиамина методом нейтрализации.
C7H8N4O2 М.м, 180,17
CJHSNJ М.м. 60,10
Эуфиллин был получен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием-этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.
Эуфиллин - белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака.
На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость его уменьшается.
Подлинность препарата определяется:
а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);
б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый
цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин);
в) по температуре плавления теофиллина, выделенного после нейтрализации этилендиамина хлороводородной кислотой,
температура плавления осажденного теофиллина-основания
должна быть 269-274 СС.
Кроме фармакопейных реакций, эуфиллин можно подтвердить реакцией с 2,4-динитрохлорбензолом. При этом выпадает осадок желтого цвета (реакция на этилендиамин).
В соответствии с требованиями ГФ X в препарате эуфиллин определяют: количество теофиллина косвенно методом нейтрализации после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина. Содержание безводного теофиллина в препара363 с-сн^ -СН2
| | + 2НС1 ? | | 2НС1
Этилендиамина в препарате должно быть 14-18%.
Эуфиллин, как и теофиллин, оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной астме, стенокардии.
Применяют внутрь по 0,1-0,2 г, внутривенно (2,4% на глюкозе), внутримышечно (12,% раствор). Выпускается в виде порошка, таблеток и в ампулах.
Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекислоту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Список Б.
Теобромин Theobrominum
3,7-Диметилксантин
C7H8N402 М-м. 180,17
Теобромин - белый кристаллический порошок горького вкуса, мало растворим в воде, еще меньше в органических растворителях. Как амфотерное вещество растворим в щелочах и кислотах. Дает мурексидную пробу. Отличается от кофеина и теофиллина характером серебряной соли (желатинообразный осадок, разжижающийся при нагревании и снова застывающий при охлаждении) и цветом осадка, полученного после взаимодействия с хлоридом кобальта (серовато-голубой осадок).
Количественное содержание препарата определяется, подобно теофиллину, косвенно методом нейтрализации.
Применяется как диуретическое средство, а также как стимулятор сердечной деятельности при спазмах сосудов сердца и отеках.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 г. Список Б.
24 Фармацевтическая химия 369
Темисал Themisalum
Теобромин-натрий с салицилатом натрия
К раствору после оттитровывания избытка серной кислоты-добавляю^ титрованный раствор нитрата серебра и выделившуюся азотную кислоту оттитровывают щелочью по феноловому красному (определение теобромина).
C7HsNa03 М,м. 160,11
Темисал представляет собой двойнук» соль теобромина-натрия с салицилатом натрия. Это белый порошок, очень легко растворимый в воде, нерастворим в эфире и хлороформе. Водный раствор имеет щелочную реакцию на фенолфталеин. Гигроскопичен.
Для подтверждения подлинности препарата, кроме реакций, характерных для теобромина (мурексидная ароба и др.), проводятся реакции на салицилат натрия:
а) с раствором хлорида железа (III); после подкисления препарата уксусной кислотой образуется фиолетовое окрашивание
б) с раствором сульфата меди; наблюдается изумрудно-зеленое окрашивание раствора.
Количественное содержание препарата складывается из определения:
1) натрия, не связанного с салицилатом натрия, которого
должно быть в препарате не менее 6%;
2) теобромина (не менее 45%);
3) салицилата натрия (не менее 41%).
Количественное определение натрия, не связанного с салицилатом натрия, проводят методом нейтрализации. Навеску препарата растворяют в горячей воде, добавляют определенное количество титрованного раствора кислоты (в избытке) и после кипячения оттитровывают этот избыток кислоты щелочью по феноловому красному. Салицилат натрия в этих условиях (без эфира) не титруется.
jt6 ос ЛУ H36,HsS044-2NaOH
После определения теобромина жидкость упаривают до определенного объема и подкисляют разведенной серной кислотой. Выделившуюся салициловую кислоту извлекают эфиром, последний отгоняют. Остаток растворяют в смеси спирта и воды и титруют раствором гидрокеида натра по феноловому красному (определ
Euphyllinum Эуфиллин
Теофиллин с 1,2-этилендиамином.
Спазмолитическое, сосудорасширяющее, бронходилатирующее средство, применяют при бронхиальной астме, гипертензии, при хронической недостаточности мозгового кровооборащения и при почечной недостаточности (увеличивает почечный кровоток, оказывает диуритеческое действие).
Лекарственные формы: 2,4%, 12% внутривенные и внутримышечные растворы для инъекций, клизмы для ректального введения, таблетки по 0, 15.
Теофиллин – соль теофиллина с этилендиамином, производное ксантина (1,3-диметилксантин). Является амфотерным соединением, центр кислотности представлен NH-группой в 7 положении, центр основности – пиримидиновый азотв 9 положении. Основные свойства выражены слабо (рКа=8,8), в связи с этим образует соль с веществом основного характера – этилендиамином.
Теофиллин – белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.
Растворимость: растворим в воде, растворы имеют щелочную реакцию.
Уф-спектр препарата в воде находится в области 270-273 нм.
Подлинность:
1) ГФ Х. Мурексидная проба.
2) ГФ Х. С CoCl 2 образует белый с розоватым оттенком осадок.
3) Серебрянная соль теофиллина представляет собой полупрозрачный студенистый осадок, разжижающийся принагревании и вновь застывающий при охлаждении.
4) ГФ Х. Этилендиамин доказывают по реакции с раствором CuSO 4 , образуется комплексная соль темно-фиолетового цвета.
5) ГФ Х. Выделение основания теофиллина. Раствор препарата нейтрализуют соляной кислотой до рН=4-5, выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают, определяют температуру плавления (269-274°С).
Количественное определение:
1) ГФ Х. Теофиллин определяют методом косвенной нейтрализации. К препарату добавляют раствор нитрата серебра, выделяющуюся азотную кислоту оттитровывают щелочью в присутствии фенолового красного до фиолетово-красной окраски. Теофиллина в препарате должно быть 80-85%.
HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fэкв=1
2) Этилендиамин (ЭДА) определяют методом ацидиметрии. Титруют 0,1 М HCl в присутствии метилового оранжевого. В препарате должно быть 14-18 % ЭДА.
3) Для внутриаптечного контроля используется ацидиметрическое титрование. Расчет содержания эуфиллина в ЛФ ведётся через условный титр для препаратов двойного состава. Титрант – 0,1 М соляная кислота͵ Fэкв=1/2.
4) УФ-спектроскопия в 0,1 NaOH (272нм).
Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света. Под влиянием углекислоты воздуха у препарата уменьшается растворимость.
Euphyllinum Эуфиллин - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Euphyllinum Эуфиллин" 2017, 2018.
2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика.
Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание.
Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.
Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.
3. Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай.
Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание.
Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.
Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.
4. Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары.
Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание.
Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается. Растворим в воде; рН 2,4% и 12% раствора 9,0 - 9,7.
Эуфиллин в водных растворах не совместим:
с кислотами и кислореагирующими веществами - разложение с выделением в осадок не растворимого в воде теофиллина; с солями алкалоидов и других органических оснований - осаждение оснований в щелочной среде, создаваемой эуфиллином; образует осадки с серебра нитратом, раствором йода в калия йодиде, танином, квасцами, калия перманганатом, отваром корня солодки.
Эуфиллин образует отсыревающие смеси:
с амидопирином, антипирином, барбамилом, бромизовалом, димедролом, камфорой, ацетилсалициловой кислотой, натрия бромидом и салицилатом, сахаром, глюкозой, темисалом; с аскорбиновой и никотиновой кислотами смесь отсыревает, появляются неприятный запах и желтое окрашивание.
Фармакологически эуфиллин не совместим: с пенициллином и гамма-глобулином.
Rp.: Euphyllini 0,1
Papaverini hydrochloridi Dibazoli aa 0,02
M.f.pulv. D.t.d. N. 15
DS
. По 1 порошку 3 раза в день
Через некоторое время после приготовления порошки отсыревают. Следует рекомендовать врачу выписать эуфиллин в виде таблеток или дозированных порошков, или заменить на эквивалентное количество теофиллина.
Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis ex 6,0 - 200,0
Papaverini hydrochloridi 0,6
Natrii bromidi 4,0
Euphyllini 2,0
MDS
. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Пропись нерациональна, так как в щелочной среде, создаваемой эуфиллином, в осадок выпадет основание папаверина (растворимость 1:50 000). Кроме этого, эуфиллин может вызвать гидролиз сердечных гликозидов горицвета. Следует рекомендовать врачу выписать эуфиллин отдельно в виде таблеток или дозированных порошков.
«Пособие для фармацевтов аптек», Д.Н.Синев