Имипенем циластатин — это медикамент с антибактериальным эффектом, который имеет бета-лактамное свойство и входит в фармакологическую группу препаратов с антибактериальным действием — карбапенемов.
Данное средство группы антибиотиков, воздействует на многочисленные патогенные микробы.
Общая информация
Комбинированное медикаментозное средство, которое имеет антибактериальное действие, в своем составе содержит два активных компонента. Это вещество имипенем, а также компонент циластатин.
Вещество имипенем — это бета-лактомный препарат антибактериального действия. Относится активное вещество к современным медикаментам группы тиенамицинам. Медикамент является ингибитором синтезирования клеточной мембраны бактерий.
Препарат влияет на подавление жизнедеятельности грамположительных микробов, а также воздействует на грамотрицательные бактерии.
В число микроорганизмов, которые проявляют чувствительность к препарату Имипенем циластатин, есть группа аэробных бактерий и группа анаэробных микробов.
Компонент в препарате циластатин натрия — это фермент, который не имеет своего антибактериального воздействия на микроорганизмы.
Он не угнетает их на клеточном мембранном уровне, но является средством, замедляющее процесс метаболизма активного компонента имипенем в клетках почечного органа, что значительно повышает концентрацию имипенема в неизмененном виде в мочевом пузыре и уретральном канале.
Препарат влияет на подавление жизнедеятельности грамположительных микробов
Чувствительность микроорганизмов на препарат
Антибактериальное средство Имипенем циластатин устойчив на противодействию микроорганизмов, что дает ему высокую степень воздействия на многие виды микробов, в том числе и на такие бациллы, которые не имеют чувствительность на многие антибиотики.
В число таких микробов входят Pseudomonas aeruginosa, бацилла Serratia spp., а также Enterobacter spp.
Чувствительность на антибактериальный медикамент Имипенем циластатин имеют такие грамположительные бациллы, аэробного типа:
- Аэробные микробы Enterococcus faecium;
- Бациллы Staphylococcus aureus (штамм, образующий пенициллин);
- Группа бацилл стрептококковой инфекции — Streptococcus pneumoniae, а также Streptococcus agalactiae;
- Streptococcus pyogenes, а также Staphylococcus epidermidis (штамм, образующий пенициллин);
Чувствительность грамотрицательных бацилл аэробного типа на медикамент Имипенем циластатин:
- Аэробные микробы Citrobacter spp. и Acinetobacter spp., а также Enterobacter spp.;
- Инфекции Gardnerella vaginalis и микроб Escherichia coli;
- Haemophilus parainfluenzae и микроб Haemophilus influenza;
- Бактерия Morganella morganii, а также Klebsiella spp.
Чувствительность на средство Имипенем циластатин грамположительных бацилл, анаэробного типа:
- Propionibacterium spp. и бацилла Clostridium spp.;
- Peptostreptococcus spp. и бактерии Peptococcus spp.
Чувствительность грамотрицательных бацилл анаэробного типа на медикамент Имипенем циластатин:
- Alcaligenes spp. и микроорганизм Aeromonas hydrophila;
- Neisseria gonorrhoeae, а также Providencia stuartii (штамм, который образует пенициллин);
- Prevotella disiens и бацилла Prevotella bivia.
Фармакология
Медикаментозный антибактериальный медикамент Имипенем циластатин, имеет такие свойства на организм:
- Наибольшая концентрация активных компонентов в составе плазмы состава крови, после инъекционного введения внутрь, наступает через 20 — 30 минут и достигает от 0,0210 до 0,0580 миллиграмм на один миллилитр — это концентрация компонента имипенема;
- Концентрация компонента циластатин за 20 — 30 минут достигает 0,0210 — 0,0550 миллиграмм на миллилитр;
- По пришествие 6 часов происходит снижение концентрации компонента имипенем до 0,0010 миллиграмм на миллилитр;
- Время полувыведения активных компонентов в течение 60 минут ;
- Процесс связывания компонентов с белками — вещество имипенем — 20,0%, циластатин до 40,0%;
- За 10 часов времени с момента инъекции до 70,0% препарата выводится за пределы организма при помощи почечного органа;
- В урине концентрация составляет не более 0,010 миллиграмм на миллилитр , и может находиться препарат в урине в течение 8 — 10 часов.
Показания к применению
В соответствии с предложенной инструкцией по применению производителям, данную группу антибиотиков назначают в рамках медикаментозной терапии инфекционных заболеваниях, а также в период воспаления.
Назначения для введения внутрь вены капельным методом, являются такие инфекции в организме, которые вызывают тяжелое течение болезни:
- Инфекции в органах системы дыхания;
- Заболевания мочевой системы и органов выведения из организма урины;
- Клеток костной ткани;
- Инфекции на кожных покровах, а также подкожные воспаления.
Методом капельного введения препарат Имипенем циластатин назначают при гинекологических патологиях, инфекциях абдоминального отдела пищеварительной системы, при патологии септицемия, а также при эндокардите, вызванном вторжением бацилл.
Назначения для введения препарата Имипенем циластатин методом инъекции в мышечную ткань, такое же как и для капельного ввода препарата в организм.
Антибактериальное средство Имипенем циластатин устойчив на противодействию микроорганизмов
Способы применения и дозировка
Имипенем циластатин назначают для введения в организм капельным путем внутрь вены, или же инъекционно внутрь мышечных тканей.
При капельной методике дозировка для взрослого населения от 12 лет — составляет от 1,0 грамма до 4,0 грамм. Частота капельного введения — через 6 часов.
Для детей дозировка рассчитывается исходя из веса малыша — 60,0 миллиграмм на один килограмм. Применять Имипенем циластатин можно с трёх месячного возраста, если ребёнок имеет массу тела выше, чем 4,0 килограмма.
Дозировка введения медикамента внутрь мышечных тканей в сутки должна не превышать 1,0 — 1,5 грамм. Частота введения препарата — 2 раза за сутки.
Для людей преклонного возраста, старше 65 лет, препарат используют с осторожностью, постоянно контролируя работу почечного органа.
Длительность процедуры капельной методики введения лекарственного средства:
- На протяжении 20 минут — 30 минут при вливании от 250,0 миллиграмм до 500,0 миллиграмм инъекционного раствора медикамента Имипенем циластатин;
- 40 минут — 1 час для введения объема от 500,0 миллилитров лекарства.
Если пациент ощущает приступ тошноты, тогда нужно снизить скорость поступления лекарства методом капельного введения. Инъекционные введения препарата производят в крупные мышечные ткани (ягодицы).
После того, как в лабораторной диагностике определилось полное излечение организма от инфекции, медикамент Имипенем циластатин вводят еще на протяжении 2 — 3 дней.
Антибактериальный медикаментозный препарат Имипенем циластатин не выпускается в таблетках, а форма выпуска только порошок для приготовления растворов для капельной методики введения и суспензии для выведения внутрь мышечных волокон.
Антибактериальный медикаментозный препарат Имипенем циластатин не выпускается в таблетках
Как приготовить раствор для введения внутрь капельной методикой?
Готовится раствор для капельной методики введения по таким этапам:
- Необходимо во флакон, в котором находится порошок лекарственного средства, влить раствор декстрозы 5,0%, или же 10,0%, также можно применять раствор хлористого натрия 0,90%. Объем раствора не должен превышать 10,0 — 20,0 миллилитров;
- Нужно тщательно перемешать методом встряхивания до однородной суспензии;
- Данную суспензию, необходимо соединить с растворителем и общий объём препарата для капельницы должен составлять 100,0 миллилитров;
- Если на стенках флакона осталась суспензия, тогда можно добавить 10,0 — 20,0 миллилитров раствора и тщательно встряхивать для очищения стенок;
- Влить остаток суспензии в общую емкость.
Данный раствор для капельной методики введения становится прозрачным и имеет концентрацию активного компонента Имипенем циластатин 5,0 миллиграмм на миллилитр.
Готовый раствор храниться не более 4 часов в комнате, а при помощи холодильника — не дольше одних суток.
Как изготовить инъекционный раствор Имипенем циластатин?
Для того чтобы самостоятельно приготовить раствор для инъекций внутрь мышечных волокон, необходимо соблюдать следующие правила:
- Взять флакон, в котором находится порошок антибактериального средства, влить раствор хлористого натрия 0,90%, или же лидокаин 1,0%, также можно применить для изготовления раствора воду для инъекций;
- Все тщательно перемешать до однородного состояния методом длительного встряхивания. Получается суспензия белого, или жёлтого оттенка;
- Набрать суспензию в шприц и ввести лекарственное средство в крупную мышечную ткань.
Раствор для инъекций внутрь мышечных волокон
Побочные действия
Антибактериальное средство Имипенем циластатин имеет ряд негативного воздействия на все системы человеческого организма, провоцируя такую симптоматику в органах.
В нервных волокнах системы появляются такие симптомы побочного влияния:
- Болезненность в голове;
- Сонливость в дневное время и бессонница ночью;
- Кружение в голове;
- Тремор конечностей;
- Судорожное состояние в конечностях;
- Энцефалопатия клеток головного мозга;
- Нарушение в психическом состоянии пациента;
- Дезориентация сознания.
Нарушения в органах чувствительности человека:
- Нечёткость зрения;
- Потеря слуха;
- Изменение во вкусовых ориентирах.
Мочевая система и ее органы, также ощущают негативное действие антибиотика Имипенем циластатин:
- Урина окрашивается в красный цвет;
- Повышается суточный объем выводящей организмом урины — патология полиурия;
- Патология анурия — урина не выходит из организма;
- Развивается олигурия — замедляется выработка урины;
- Неправильная работа почечного органа.
Антибактериальное средство негативно влияет на всю пищеварительную систему:
- Сильная диарея;
- Тошнота, которая провоцирует рвоту;
- Вырабатывается большое количество ротовой жидкости (слюны);
- Воспаление в участках кишечника — патология колит;
- Воспаление клеток печени — гепатиты;
- Недостаточность печёночного органа.
Нарушения в системе гемостаза под влиянием побочного действия медикамента Имипенем циластатин:
- Патология эозинофилия;
- Заболевание крови — лейкопения;
- Патология нейропения;
- Увеличение в крови молекул тромбоцитов — тромбоцитоз, и их уменьшение — тромбоцитопения;
- Анемия гемолитического типа.
Побочные эффекты в системе кровотока:
- Учащенное биение сердца — тахикардия;
- Гипотензия.
Также могут развиваться аллергические процессы на местном уровне — покраснения места инъекции, а также аллергия на коже, в виде высыпания и сильного зуда. Могут появиться отёки, а также довольно редко, но все-таки, есть вероятность возникновения анафилактического шока.
Нередки случаи возникновения болезненности в суставах, слабости организма и развития патологии кандидоз в половых органах.
Фотогалерея: Побочные эффекты
Противопоказания
В соответствии с приведённой аннотацией к данному медикаменту, нельзя назначать его введение внутрь при данных ситуациях:
- Если организм не в состоянии перенести один из действующих компонентов медикамента;
- Младенцы, которым нет 3-х месяцев от момента рождения (капельное введение в вену);
- Метод введения внутрь мышечной ткани — запрещено до 12 лет для ребёнка;
- Недостаточность почечного органа;
- Период у женщины, при вынашивании младенца.
Назначают препарат при строгом наблюдении доктора в таких случаях:
- Заболевания в органах ЦНС;
- При патологии колит;
- Когда в анамнезе есть поражение органов ЖКТ;
- При повышенном креатинине;
- При уже принимаемой вальпроевой кислотой;
- Кормление ребёнка грудным молоком;
- При использовании в лечении почек гемодиализ;
- Преклонный возраст.
Передозировка
При неправильной схеме применения, или же при повышенной дозировке в организме возникает такая симптоматика:
- Сильная тошнота, которая вызывает отделение рвотных масс из организма;
- Спутанность в сознании и дезориентация;
- Резкое снижение индекса АД;
- Замедленное биение сердца — брадикардия;
- Тремор в конечностях.
Лечить передозировку лекарством Имипенем с циластатином:
- Необходимо прекратить введение лекарства внутрь;
- Провести процедуру очистки почек методикой гемодиализа;
- Снимать симптоматику передозировки антибиотиком.
Взаимодействие с другими лекарствами
Имипенем циластатин не применяются одновременно с антибиотиками, которые в своем составе имеют вещества на основе молочной кислоты. Если применить Имипенем вместе с Ганцикловиром, тогда неизбежно в организме будет судорожное состояние.
При использовании Имипенем с пенициллиновыми антибиотиками, тогда великий риск возникновения аллергии и анафилактического шока.
Не используют медикамент Имипенем с циластатином при приеме блокаторов кальциевых канальцев, потому что высокий риск повышения в плазме состава крови консистенции антибактериального средства.
При совместном приеме ингибиторов дегидропептидазы и антибактериального медикамента Имипенем, в урине происходит накопление в повышенной концентрации активного компонента имипенема.
Аналоги и цена
Антибактериальный препарат, с торговым названием Имипенем циластатин, имеет много аналогов зарубежных производителей и отечественных фармацевтических компаний.
Аналогами есть:
- Препарат Тиенам;
- Антибиотик Аквапенем;
- Медикамент Гримипенем;
Имипенем циластатин – это бета-лактамное антибактериальное средство (антибиотик), входящее в группу карбапенемов. Препарат воздействует на многие патогенные бактерии. Рассмотрим, в каких случаях назначают Имипенем циластатин, и каким образом его применять.
Свойства препарата
Имипенем циластатин проявляет эффективность при инфицировании многими микроорганизмами, в т. ч. устойчивыми к воздействию антибиотиков из групп аминогликозидов, цефалоспоринов, пенициллинов. Фармакологические свойства — антибактериальные, бактерицидные, противомикробные.
Активное вещество — производное тиенамицина. При попадании в организм оно подавляет процесс синтеза клеток патогенных бактерий. В спектр воздействия входит весь список микроорганизмов, имеющих клиническую значимость.
Второй компонент не проявляет антибактериальный эффект, а подавляет фермент, окисляющий имипенем. Это повышает количество активного вещества в почках. Биодоступность средства (способность к усвоению организмом) составляет 75-95%.
Лекарство выпускают в виде порошка, из которого необходимо готовить раствор. В 1 флаконе содержится по 500 мг каждого из 2-х основных компонентов. Торговое название средства – «Имипенем с циластатином».
Показания к назначению
В соответствии с инструкцией по применению Имипенем циластатин назначают при инфекционно-воспалительных болезнях.
Показаниями для капельниц (внутривенное ведение) являются тяжело протекающие инфекции:
- Мочевыводящих путей;
- Костной системы;
- Кожных, подкожных тканей.
Капельницы назначают также при гинекологических, интраабдоминальных инфекциях, септицемии, эндокардите.
Показания для уколов – инфекционные болезни лёгкой, средней тяжести:
- Кожных, подкожных тканей;
- Гинекологические;
- Интраабдоминальные.
Имипенем циластатин применяют и в период после операции для профилактики инфицирования.
Способ использования, дозы
Имипенем циластатин используют в виде капельниц или вводят внутримышечно. Если назначены капельницы, суточное количество для взрослых, детей от 12-ти лет составит 1-4 г. Капельницы делают каждые 6 ч. Детям от 3 мес., имеющим вес больше 4 кг, суточное количество рассчитывают, исходя из нормы 60 мг/1 кг.
Суточное количество для внутримышечного введения — 1-1,5 г. Эту дозу вводят в 2 приёма. Наибольшее допустимое количество при капельном введении для взрослых — 4 г./сут., для детей — 2 г./сут., при внутримышечных инъекциях — 1,5 г./сут. (для взрослых). Клинические исследования внутримышечного введения лекарства детям не проводились.
Терапию больных старше 65 лет проводят с осторожностью. С этой целью подбирают минимально допустимые дозы, проявляющие терапевтический эффект. В обязательном порядке выполняют контроль работы почек.
Продолжительность процедуры:
- 20-30 мин. для объёма раствора 250-500 мг;
- 40-60 мин. для объёма более 500 мг.
Если появилась тошнота, скорость капельницы уменьшают. Внутримышечные уколы делают в крупную мышцу (глубоко). После устранения проявлений болезни препарат используют ещё 2 дня.
Как сделать раствор для капельниц
- Влейте во флакон с порошком растворитель (р-р декстрозы 5%-ный или 10%-ный, раствор NaCl 0,9%-ный и др.) в количестве 10-20 мл;
- Энергично встряхните, чтобы получить суспензию;
- Перенесите её в ёмкость с растворителем, должно получиться 100 мл объёма раствора;
- Если на стенках флакона осталось немного лекарства, добавьте 20 мл раствора, полученного ранее, и энергично встряхните;
- Объедините обе смеси и перемешайте.
Полученный раствор должен стать прозрачным. В 100 мл содержится 5 мг/мл активного вещества. Антибиотик, готовый к использованию, хранят при комнатной температуре (до 4 ч.) или в холодильнике (до 24 ч.).
Как приготовить раствор для уколов
- Введите во флакон с порошком растворитель (инъекционную воду, NaCl 0,9%-ный, лидокаин 1%-ный) в количестве 2 мл.
- Тщательно встряхните до получения суспензии (белой либо слегка жёлтой).
Побочные эффекты
Имипенем циластатин может негативно воздействовать на различные органы и системы, вызывая симптомы различного рода.
Противопоказания к назначению
Инструкция по применению Имипенем циластатин предусматривает следующие противопоказания:
С осторожностью Имипенем циластатин назначают при:
- Болезнях ЦНС;
- Колите псевдомембранозном;
- Поражениях ЖКТ в истории болезни;
- Клиренсе креатинина (КК) до 70 мл/мин/1,73 м?;
- Приёме вальпроевой кислоты.
Кроме этого, средство с осторожностью используют у кормящих матерей, больных на гемодиализе, а также у пожилых.
Особые указания
Антибиотик, приготовленный для капельниц, не используют для уколов, и наоборот. Имипенем циластатин нельзя назначать для терапии менингита. Перед началом использования выясняют, нет ли у больного аллергии на бета-лактамные средства.
У пожилых, как правило, имеется дисфункция почек, поэтому, возможно, потребуется корректировка доз в сторону уменьшения.
Чтобы избежать негативных эффектов со стороны ЦНС у больных с судорогами, ЧМТ (черепно-мозговыми травмами), необходим приём противоэпилептических средств в течение всего периода применения Имипенема с циластатином. Информация о передозировке препарата отсутствует.
Взаимодействие с прочими препаратами
Имипенем циластатин противопоказано назначать с прочими антибактериальными средствами, препаратами, содержащими соли молочной кислоты. Если его применять с Ганцикловиром, могут развиться судороги.
При использовании с антибиотиками-пенициллинами, цефалоспоринами высок риск перекрёстной аллергии. По отношению к прочим бета-лактамным средствам (монобактамы, цефалоспорины, пенициллины) Имипенем циластатин является антагонистом, т. е. ослабляет их действие.
К накоплению имипенема в моче приводит комбинация средства с Цисплатином, который является ингибитором фермента дегидропептидазы.
Аналоги, цена
Аналогами препарата Имипенем циластатин являются: Тиенам, Аквапенем, Тиепенем, Цилапенем, Имипенем циластатин Джодас, Имипенем циластатин Спенсер, Гримипенем. Продаётся он по рецепту врача. Цена препарата Имипенем циластатин – от 450 руб. за 1 флакон. Хранят лекарство при температуре до 25 ?С, в тёмном месте.
Преимуществом средства является высокая эффективность по отношению к широкому спектру микроорганизмов. Это очень важно в случаях необходимости терапии пациентов, находящихся в тяжёлом либо критическом состоянии.
Имипенем циластатин эффективно подавляет симптомы инфекционных болезней невыясненной этиологии, иногда его использование является единственным шансом исключить летальный исход.
Из недостатков можно отметить высокую стоимость, что существенно ограничивает применение лекарства.
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инфузий Состав:На 1 флакон/бутылку:
Стерильная смесь, содержащая:
имипенема моногидрат - 530,0 мг (в пересчете на имипенем - 500,0 мг), циластатин натрия - 532,0 мг (в пересчете на циластатин - 500,0 мг);вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат - 20,0 мг.
Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор АТХ:J.01.D.H.51 Имипенем и ингибитор дегидропептидазы
Фармакодинамика:Препарат состоит из двух компонентов:
1)имипенема, бета-лактамного антибиотика широкого спектра действия, производного тиенампцина, относящегося к группе карбаиенемов;
2)циластатина натрия - фермента-ингибитора метаболизма имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Имипенем подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp . и Enterobacter spp ., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а также in vivo:
Грамотрицательных аэробных бактерий : Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp ., включая Serratia marcescens;
Грамположительных аэробных бактерий
: Enterococcus faecal is , Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;Грамотрицательных анаэробных бактерий : Bacteroides spp., включая Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;
Грамположительных анаэробных бактерий : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на сдедующие микроорганизмы ( клиническая эффективность не установлена):
Грамположительные аэробы : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;
Грамотрицательные аэробы : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae , включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
Грамотрицательные анаэробы : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp. ;
Нечувствительны : Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa .
Фармакокинетика:После в/в введения раствора препарата время достижения максимальной концентрации (ТС m ах) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (С m ах) достигает значений от 21 до 58 мкг мл для имипенема и от 21 до 55 мкг/мл для циластатина. После введения препарата в течение 4-6 часов С m ах имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.
Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час.
Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина.
Примерно 7% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения препарата . Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в в введения препарата.
При в/в введении препарата черед каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.
После в в введения препарата в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:
| Ткань или среда | Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г | Время измерения (ч) |
| Стекловидное тело глазного яблока | ||
| Ткань легкого | ||
| Плевральная жидкость | ||
| Перитонеальная жидкость | ||
| Ликвор (без воспаления) | ||
| Ликвор (при воспалении) | ||
| Секрет предстательном железы | ||
| Ткань предстательной железы | ||
| Фаллопиевы трубы | ||
| Эндометрий | ||
| Миометрий | ||
| Интерстициальная жидкость | ||
| Соединительная ткань |
Препарат применяется для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faccalis , Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propioni bacterium spp., Bacteroides spp. , включая
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp ., Escherichia coli , Klebsiella spp ., Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri . Pseudomonas aeruginosa.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. , включая В. fragilis, Fusobacterium spp.
Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Инфекционный эндокардит. вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы).
Гинекологические инфекции, вызванные
Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epider midis , Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp . группы В), Enterobacter spp ., Escherichia coli , Gardnerella vaginalis , Klebsiella spp ., Proteus spp ., Bifidobacterium spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp ., Propionibacterium spp ., Bacteroides spp . , включая В. fragilis .Профилактика послеоперационных осложнений у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины).
Дети до 3 месяцев.
Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).
Пациенты с клиренсом креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м 2 (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).
С осторожностью:Заболевания центральной нервной системы, при КК менее 70 мл/мин 1,73 м 2 , пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозный колит.
Беременность и лактация:Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке. Если применение препарата признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.
Способ применения и дозы:ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.
Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозы, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м 2) и массой тела ≥70 кг.
У пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м 2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 применения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза препарата для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин.
Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥70 кг*
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема, мг | Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
| Тяжелая (чувствительные возбудители) | |||
| Тяжелая и или угрожающая жизни | |||
| Тяжелая и или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa ) |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробной активностью препарата рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг кг или 4 г (имипенема) день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Хотя пациенты с муковисцидозом с нормальной почечной функцией получали лечение препаратом в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько применений, общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день.
Препарат успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
- Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.
- Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. раздел "Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек").
- Из Таблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела, ближайшее к массе тела пациента (кг).
Таблица 2. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функциейпочек и массой тела ≥70 кг*
| Общая суточная доза имипенема, из Таблицы 1 | |||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1,0 г в день | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 8 часов |
| 1,5 г в день | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
| 2,0 г в день | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
| 3,0 г в день | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
| 4,0 г в день | по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 12 часов |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимей дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Таблица 3. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1,0 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) |
|||
| ≥71 кг | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| но 250 мг через 8 часов | по 125 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов | по 125 мг через 12 часов |
|
| по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
|
| по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов | по 125 мг через 12 часов |
|
| по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов | по 125 мг через 12 часов |
|
Максимальная суточная доза 1,5 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) |
|||
| >71 кг | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 250 мг через 8 часов | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
|
| по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
|
Максимальная суточная доза 2,0 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинин a (мл/мин/1,73 м 2) |
|||
| ≥71 кг | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 250 мг через 8 часов | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
|
Максимальная суточная доза 3,0 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) |
|||
| ≥71 кг | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| по 1000 мг через 8 часов | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
|
| по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
|
| по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
Максимальная суточная доза 4,0 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) |
|||
| ≥71 кг | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| по 1000 мг через 6 часов | по 750 мг через 8 часов | по 500 м г через 6 часов | по 500 мг через 12 часов |
|
| по 1000 мг через 8 часов | по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
|
| по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
|
| по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
| по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
|
При введении дозы 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м 2 возможно увеличение риска развития судорог.
Препарат Имипенем+Циластатин не следует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Имипенем+Циластатин будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования препарата Имипенем+ Циластатин для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м 2 (см. раздел "Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек").
Как имипенем, гак и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с чтим препарат Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Имипенем+Циластатин пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел "С осторожностью").
В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат Имипенем + Циластатин для внутривенных введений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Профилактика
Режим дозирования для взрослых пациентов
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых препарат Имипенем+ Циластатин для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста
- Дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
- Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
Препарат Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам .
Лекарственная форма препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, содержащих лактат. Однако внутривенно препарат Имипенем+Циластатин может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Раствор препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий приготавливается в соответствии с приведенной ниже Таблицей 4. Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора. Цвет растворов препарата Имипенем+Циластатин варьируется от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Таблица 4. Приготовление раствора препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий
| Доза препарата Имипенем+Циластатин (мг имипенема) | Объем добавляемого растворителя (мл) | Средняя концентрация инфузионного раствора препарата Имипенем+Циластатин (мг/мл имипенема) |
Для флакона 20 мл, 25 мл
Во флакон с препаратом Имипенем+Циластатин предварительно необходимо добавить 10 мл соответствующего растворителя из перечня, представленного в Таблице 5. Полученную первичную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 90 мл инфузионного растворителя.
ПЕРВИЧНУЮ СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ.
Для полного переноса препарата процедуру необходимо повторить. Добавив во флакон с остатками порошка 10 мл ранее полученного раствора из инфузионного флакона.
Полученную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 90 мл инфузионного растворителя. Общий объем растворителя - 100 мл.
Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.
В Таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного раствора препарата Имипенем+ Циластатин. приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
Таблица 5
| Растворитель | Срок стабильности препарата |
|
| Комнатная температура (25 °С) | Холодильник |
|
| 0,9% раствор натрия хлорида | ||
| 5% раствор декстрозы | ||
| 10% раствор декстрозы | ||
| 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида | ||
| 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида | ||
| 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида | ||
| 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида | ||
| 5% и 10% раствор маннитола | ||
В клинических исследованиях Имипенем+[Циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел "Особые указания"), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%).
Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.
Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (≥14 0), часто (≥1/100, <110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
Редко: псевдомембранозный колит, кандидоз.
Очень редко: гастроэнтерит.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия.
Нечасто: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Редко: агранулоцитоз.
Очень редко: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.
Со стороны иммунной системы
Редко : анафилактические реакции.
Со стороны психики
Нечасто: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.
Со стороны нервной системы
Нечасто: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.
Редко: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.
Очень редко: обострение миастении, головная боль.
Частота неизвестна:
ажитация, дискинезия.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: снижение слуха.
Очень редко: вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца
Очень редко: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов
Часто: тромбофлебит.
Нечасто: снижение артериального давления.
Очень редко: "приливы".
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: одышка, гипервентиляция, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении препарата Имипенем + [Циластатин] чаше наблюдались у пациентов с гpa нулоцитопенией.
Редко: окрашивание зубов и или языка.
Очень редко: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: печеночная недостаточность, гепатит.
Очень редко: фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь (в том числе экзантематозная).
Нечасто: крапивница, зуд.
Редко: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Очень редко: гипергидроз, изменения структуры кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль препарата Имипенем+Циластатин] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны половых органов и молочной железы
Очень редко: генитальный зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.
Очень редко: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.
Лабораторные показатели
Часто: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.
Нечасто: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.
Дети (старше 3-хмесяцев)
В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.
Передозировка:Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию.
Специальной информации по лечению передозировки препарата нет. натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Взаимодействие:Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема. в связи с чем одновременное применение пробенецида и препарата не рекомендуется.
При применении препарата с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорог.
Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA -g ) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел "Особые указания").
Одновременное применение антибактериальных препаратов с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая , у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты.
Риск может варьироваться в зависимости от инфекционного агента, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние антибиотиков на увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется периодически контролировать значение МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибактериальных препаратов с пероральными антикоагулянтами.
Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Особые указания:Окрашивает мочу в красноватый цвет (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).
Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для внутри мышечного введения.
Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении препарата и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.
При применении препарата с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается плазменная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии. Увеличение дозы вальпроевой кислотой или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечение инфекций антибактериальными препаратами других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.
При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной "колита, связанного с антибиотиками", является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Р seudo топа s aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность к имипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определять чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмам. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального атибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности "печеночных" трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функции печени.
У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата. Коррекции дозы не требуется.
Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел "Способ применения и дозы").
У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию.
При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она не была еще начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата или его отменить.
Препарат не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ. Применение препарата пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
У детей старше 3-х месяцев препарат применяют по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения имипенема циластатин для в в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Лекарственная форма содержит 35,7 мг (1,55 мэкв) натрия.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг+500 мг.
Упаковка:По 500 мг+ 500 мг действующих веществ во флаконы из стеклянной трубки для лекарственных средств вместимостью 20 мл или 25 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или по 500 мг + 500 мг действующих веществ в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 100 мл, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.
1, 5 или 10 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл укладывают в индивидуальные пачки из картона вместе с инструкцией по применению.
1 бутылку с препаратом вместимостью 100 мл укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по применению.
25 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству флаконов, укладывают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров).
35 бутылок с препаратом вместимостью 100 мл помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству бутылок (для стационаров).
Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Описание
Порошок от белого до бледно-желтого цвета.
Состав на 1 флакон
дозировка 250 мг/250 мг
250 мг Имипенема/250 мг Циластатина и натрия гидрокарбонат
дозировка 500 мг/500 мг
500 мг Имипенема/500 мг Циластатина и натрия гидрокарбонат
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик группы карбапенемов.
Код АТХ:J01DH51.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Имицинем-ТФ - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Противомикробный спектр Имицинема-ТФ включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro антибиотик активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий : Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы В (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий : Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий : Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К Имицинему-ТФ устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.
Тесты in vitro показывают, что антибиотик действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Имицинем-ТФ эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения биодоступность имипенема составляет 98 %. Антибиотик хорошо распределяется, создавая высокие концентрации в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы составляет 20 %.
Метаболизм и выведение
Имипенем метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы. Период полувыведения имипенема - 1 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек, а также у пожилых людей (старше 65 лет) наблюдается снижение общего и почечного клиренса и увеличение периода полувыведения имипенема.
Показания для применения
Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, эмпирическая терапия, предшествующая определению микроорганизмов-возбудителей.
Инфекции, вызванные чувствительными к лекарственному средству штаммами микроорганизмов: пневмонии (в том числе внутрибольничные), инфекции мочевыделительной системы, инфекции брюшной полости, гинекологические инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, септицемия, инфекции костей и суставов, инфекционный эндокардит, смешанные инфекции.
Перед применением лекарственного средства у пациентов детского возраста необходимо изучить информацию, представленную в разделах «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозировка».
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, дети младше 3-х месяцев.
С осторожностью следует назначать Имицинем-ТФ одновременно с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами, и пациентам пожилого возраста.
Меры предосторожности
Применение при беременности и кормлении грудью
Клиническая безопасность Имицинема-ТФ при беременности не установлена. Поэтому Имицинем-ТФ не должен применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство необходимо применять под прямым наблюдением врача.
При необходимости применения Имицинема-ТФ в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Имицинем-ТФ не показан для лечения менингита, поскольку безопасность и эффективность не были установлены. При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Имицинем-ТФ можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.
В процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику согласно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Имицинема-ТФ лекарственное средство должно использоваться только для лечения или профилактики инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. В случае если информация об идентифицированном возбудителе и его чувствительности отсутствует, эмпирический выбор антибиотика необходимо осуществлять на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности микроорганизмов.
Использование в педиатрии
Имицинем-ТФ может быть использован для лечения детей с сепсисом. Применение лекарственного средства у детей в возрасте до 3-х месяцев, а также у детей с нарушениями функции почек, изучено недостаточно.
Способ применения и дозировка
Средняя суточная доза Имицинема-ТФ определяется в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяется на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут (в пересчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г.
Таблица 1
Имицинем-ТФ в дозах ≤500 мг следует вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах >500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, следует уменьшить скорость введения.
Для профилактики послеоперационных инфекций лекарственное средство следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.
Дозы Имицинема-ТФ для в/в инфузии больным с нарушением функ ции почек и массой тела 70 кг и более представлены в таблице 2.
Имицинем-ТФ не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Имицинем-ТФ необходимо назначать после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры.
Таблица 2
| Суточная доза с учетом тяжести инфекции* | Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1,73 м2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г | по 250 мг через 8 ч цо 250 мг через 12 ч |по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 1,5 ггг4 г | по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 8 ч по 500 мг через 8 ч по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч по 250 мг через 12 ч |
| 2 г | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 3 г | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 4 г | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
* см. Таблицу 1.
Детям старше 3 месяцев с массой тела менее 40 кг лекарственное средство назначают в дозе 15-25 мг/кг/доза через каждые 6 ч. На основании исследований у взрослых максимальная суточная доза для лечения инфекций, вызванных полностью чувствительными микроорганизмами, составляет 2,0 г в день, инфекций с умеренной восприимчивостью микроорганизмов (в первую очередь вызванными некоторыми штаммами Р. aeruginosa) составляет 4,0 г/сут. Более высокие дозы (до 90 мг/кг/сут, у детей старшего возраста) могут быть использованы у пациентов с кистозным фиброзом. Лекарственное средство не рекомендуется применять у детей с инфекциями ЦНС из-за риска судорог и у детей с массой тела так как отсутствуют данные по безопасности применения.
Правила приготовления и введения раствора
Имицинем-ТФ следует вводить внутривенно в виде инфузии.
Для приготовления раствора для в/ в введения содержимое флакона предварительно растворяют в 10 мл одного из следующих инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида, 5%, 10% водный раствор декстрозы, 5 % и 10 % раствор маннитола.
Полученную суспензию нельзя использовать для непосредственного введения!
Суспензию хорошо встряхивают и переносят во флакон или контейнер с остальной частью инфузионного раствора (140 мл). Общий объем раствора - 150 мл. Для гарантии полного переноса содержимого флакона вышеуказанную процедуру необходимо повторить, добавив повторно 10 мл полученного раствора во флакон, и после встряхивания перенести во флакон или контейнер с остальной частью раствора. Полученный раствор (150 мл) встряхивают до образования прозрачной жидкости. Для приготовления раствора Имицинема-ТФ нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат )!
Побочное действие
Местные реакции: при в/в введении - эритема, боли и инфильтраты в месте введения лекарственного средства, тромбофлебиты.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы, окрашивание зубов; редко - псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса.
Со стороны мочевыделителъной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно, и его не следует путать с гематурией).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий Имицинема-ТФ (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса.
Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и проходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: лекарственное средство следует отменить или снизить его дозу. Проводят симптоматическую терапию. Возможно удаление Имицинема-ТФ гемодиализом, однако эффективность данной процедуры при передозировке мало изучена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы Имицинема-ТФ не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными лекарственными средствами. Имицинем-ТФ химически несовместим с солью молочной кислоты (лактатом), поэтому при приготовлении растворов лекарственного средства нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты.
При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками возможна перекрестная аллергия.
Условия и срок хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.
Упаковка
250 мг/250 мг или 500 мг/500 мг во флаконе объемом 10 мл.
По 5 флаконов в пачке или по 36 флаконов в коробке (упаковка для стационаров).
Фирма-производитель
СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .
Имипенем+циластатин МНН
Международное название: Имипенем+Циластатин
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие:
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Фармакокинетика:
При в/м введении биодоступность имипенема - 95%, циластина - 75%. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластина - 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг - 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг - 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T1/2 имипенема - 2-3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% - внепоченым путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания:
Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).C осторожностью. Заболевания ЦНС, период лактации, пожилой возраст.
Режим дозирования:
В/в капельно и в/м.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции. Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит. Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.
Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).