Синтез аммонийных солей в почках
В почках под действием активного фермента глютаминазы происходит гидролитическое расщепление глютамина на глютаминовую кислоту и аммиак.
В почках при выведении протонов происходит одновременная реабсорбции ионов Nа + и К + . Таким образом, глютаминаза почек участвует в регуляции кислотно-основного баланса.
Активность глютаминазы зависит от рН. При ацидозе активность фермента возрастает, что увеличивает выведение протонов и снижает степень ацидоза.
У взрослых людей за сутки выделяется 0,5-1,2 г аммонийных солей. На них приходится 3,5% выводимого азота. У детей относительная доля аммонийных солей выше, чем у взрослых. У новорожденных азот аммонийных солей составляет до 8,5%.
Биосинтез мочевины и его нарушения
Глютамин поступает в печень, где под действием фермента глютаминазы высвобождается аммиак, который превращается в мочевину. В синтезе мочевины участвует аминокислота орнитин, поэтому синтез мочевины называют орнитиновым циклом.
Основным местом синтеза мочевины является печень.
Ключевыми ферментами биосинтеза мочевины являются карбамоилфосфат-синтетаза, ортиникарбамоилтрансфераза и аргиназа. Источниками азота в мочевине являются аммиак и аспарагиновая кислота. Орнитиновый цикл тесно связан с циклом Кребса. Фумаровая кислота из орнитинового цикла «уходит» в цикл Кребса. Цикл трикарбоновых кислот, в свою очередь, обеспечивает орнитиновый цикл молекулами АТФ.
Особенности выведения конечных азотистых продуктов у детей
В детском возрасте могут выявляться нарушения синтеза мочевины, что ведёт к увеличению концентрации аммиака в крови и тканях. Они проявляются рвотой, судорогами после приёма белковой пищи. Симптомы интоксикации уменьшаются при дробном белковом питании. Нарушения мочевинообразования связаны с отсутствием или низкой активности ферментов, участвующих в этом процессе.
Аферментозы биосинтеза мочевины
В мышцах происходит своеобразное связывание аммиака – аланиновый цикл, представленный на схеме:
Вопрос полный
Азотистый обмен
Азотистый обмен - совокупность химических превращений, реакций синтеза и распада азотистых соединений в организме; составная часть обмена веществ и энергии. Понятие «азотистый обмен» включает в себя белковый обмен (совокупность химических превращений в организме белков и продуктов их метаболизма), а также обмен пептидов, аминокислот , нуклеиновых кислот , нуклеотидов, азотистых оснований, аминосахаров (см. Углеводы), азотсодержащих липидов , витаминов , гормонов и других соединений, содержащих азот.
Организм животных и человека усвояемый азот получает с пищей, в которой основным источником азотистых соединений являются белки животного и растительного происхождения. Главным фактором поддержания азотистого равновесия - состояния А. о., при котором количество вводимого и выводимого азота одинаково, - служит адекватное поступление белка с пищей. В СССР суточная норма белка в питании взрослого человека принята равной 100 г , или 16 г азота белка, при расходе энергии 2500 ккал . Азотистый баланс (разность между количеством азота, который попадает в организм с пищей, и количеством азота, выводимого из организма с мочой, калом, потом) является показателем интенсивности А. о. в организме. Голодание или недостаточное по азоту питание приводят к отрицательному азотистому балансу, или азотистому дефициту, при котором количество азота, выводимого из организма, превышает количество азота, поступающего в организм с пищей. Положительный азотистый баланс, при котором вводимое с пищей количество азота превышает количество азота, выводимое из организма, наблюдается в период роста организма, при процессах регенерации тканей и т.д. Состояние А. о. в значительной степени зависит от качества пищевого белка, которое, в свою очередь, определяется его аминокислотным составом и прежде всего наличием незаменимых аминокислот.
Принято считать, что у человека и позвоночных животных А. о. начинается с переваривания азотистых соединений пищи в желудочно-кишечном тракте. В желудке происходит расщепление белков при участии пищеварительных протеолитических ферментов трипсина и гастриксина (см. Протеолиз ) с образованием полипептидов, олигопептидов и отдельных аминокислот. Из желудка пищевая масса поступает в двенадцатиперстную кишку и нижележащие отделы тонкой кишки, где пептиды подвергаются дальнейшему расщеплению, катализируемому ферментами сока поджелудочной железы трипсином, химотрипсином и карбоксипептидазой и ферментами кишечного сока аминопептидазами и дипептидазами (см. Ферменты ). Наряду с пептидами. в тонкой кишке расщепляются сложные белки (например, нуклеопротеины) и нуклеиновые кислоты. Существенный вклад в расщепление азотсодержащих биополимеров вносит и микрофлора кишечника. Олигопептиды, аминокислоты, нуклеотиды, нуклеозиды и др. всасываются в тонкой кишке, поступают в кровь и с ней разносятся по всему организму. Белки тканей организма в процессе постоянного обновления также подвергаются протеолизу под действием тканевых протсаз (пептидаз и катепсинов), а продукты распада тканевых белков попадают в кровь. Аминокислоты могут быть использованы для нового синтеза белков и других соединений (пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеотидов, порфиринов и т.д.), для получения энергии (например, посредством включения в цикл трикарбоновых кислот) или могут быть подвергнуты дальнейшей деградации с образованием конечных продуктов А. о., подлежащих выведению из организма.
Аминокислоты, поступающие в составе белков пищи, используются для синтеза белков органов и тканей организма. Они участвуют также в образовании многих других важных биологических соединений: пуриновых нуклеотидов (глутамин, глицин, аспарагиновая кислота) и пиримидиновых нуклеотидов (глутамин, аспарагиновая кислота), серотонина (триптофан), меланина (фенилалпнин, тирозин), гистамина (гистидин), адреналина, норадреналина, тирамина (тирозин), полиаминов (аргинин, метионин), холина (метионин), порфиринов (глицин), креатина (глицин, аргинин, метионин), коферментов, сахаров и полисахаридов, липидов и т.д. Важнейшей для организма химической реакцией, в которой участвуют практически все аминокислоты, является трансаминирование, заключающееся в обратимом ферментативном переносе a-аминогруппы аминокислот на a-углеродный атом кетокислот или альдегидов. Трансаминирование является принципиальной реакцией биосинтеза заменимых аминокислот в организме. Активность ферментов, катализирующих реакции трансаминирования, - аминотрансфераз - имеет большое клинико-диагностическое значение.
Деградация аминокислот может протекать по нескольким различным путям. Большинство аминокислот способно подвергаться декарбоксилированию при участии ферментов декарбоксилаз с образованием первичных аминов, которые затем могут окисляться в реакциях, катализируемых моноаминоксидазой или диаминоксидазой. При окислении биогенных аминов (гистамина, серотонина, тирамина, g-аминомасляной кислоты) оксидазами образуются альдегиды, подвергающиеся дальнейшим превращениям, и аммиак , основным путем дальнейшего метаболизма которого является образование мочевины.
Другим принципиальным путем деградации аминокислот является окислительное дезаминирование с образованием аммиака и кетокислот. Прямое дезаминирование L-аминокислот в организме животных и человека протекает крайне медленно, за исключением глутаминовой кислоты, которая интенсивно дезаминируется при участии специфического фермента глутаматдегидрогеназы. Предварительное трансаминирование почти всех a-аминокислот и дальнейшее дезаминирование образовавшейся глутаминовой кислоты на a-кетоглутаровую кислоту и аммиак является основным механизмом дезаминирования природных аминокислот.
Продуктом разных путей деградации аминокислот является аммиак, который может образовываться и в результате метаболизма других азотсодержащих соединений (например, при дезаминировании аденина, входящего в состав никотинамидадениндинуклеотида - НАД). Основным путем связывания и нейтрализации токсичного аммиака у уреотелических животных (животные, у которых конечным продуктом А. о, является мочевина) служит так называемый цикл мочевины (синоним: орнитиновый цикл, цикл Кребса - Гензелейта), протекающий в печени. Он представляет собой циклическую последовательность ферментативных реакций, в результате которой из молекулы аммиака или амидного азота глутамина, аминогруппы аспарагановой кислоты и диоксида углерода осуществляется синтез мочевины. При ежедневном потреблении 100 г белка суточное выведение мочевины из организма составляет около 30 г . У человека и высших животных существует еще один путь нейтрализации аммиака - синтез амидов дикарбоновых кислот аспарагана и глутамина из соответствующих аминокислот. У урикотелических животных (рептилии, птицы) конечным продуктом А. о. является мочевая кислота.
В результате расщепления нуклеиновых кислот и нуклеопротеинов в желудочно-кишечном тракте образуются нуклеотиды и нуклеозиды. Олиго- и моно-нуклеотиды при участии различных ферментов (эстераз, нуклеотидаз, нуклеозидаз, фосфорилаз) превращаются затем в свободные пуриновые и пиримидиновые основания.
Дальнейший путь деградации пуриновых оснований аденина и гуанина состоит в их гидролитическом дезаминировании под влиянием ферментов аденазы и гуаназы с образованием соответственно гипоксантина (6-оксипурина) и ксантина (2,6-диоксипурина), которые затем превращаются в мочевую кислоту в реакциях, катализируемых ксантиноксидазой. Мочевая кислота - один из конечных продуктов А. о. и конечный продукт обмена пуринов у человека - выводится из организма с мочой. У большинства млекопитающих имеется фермент уриказа, который катализирует превращение мочевой кислоты в экскретируемый аллантоин.
Деградация пиримидиновых оснований (урацила, тимина) состоит в их восстановлении с образованием дигидропроизводных и последующем гидролизе, в результате которого из урацила образуется b-уреидопропионовая кислота, а из нее - аммиак, диоксид углерода и b-аланин, а из тимина - b-аминоизомасляная кислота, диоксид углерода и аммиак. Диоксид углерода и аммиак могут далее включаться в мочевину через цикл мочевины, а b-аланин участвует в синтезе важнейших биологически активных соединений - гистидинсодержащих дипептидов карнозина (b-аланил-L-гистидина) и анзерина (b-аланил-N-метил-L-гистидина), обнаруживаемых в составе экстрактивных веществ скелетных мышц, а также в синтезе пантотеновой кислоты и кофермента А.
Т.о., разнообразные превращения важнейших азотистых соединений организма связаны между собой в единый обмен. Сложный процесс А. о. регулируется на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях. Регуляция А. о. в целом организме направлена на приспособление интенсивности А. о. к изменяющимся условиям окружающей и внутренней среды и осуществляется нервной системой как непосредственно, так и путем воздействия на железы внутренней секреции.
У здоровых взрослых людей содержание азотистых соединений в органах, тканях, биологических жидкостях находится на относительно постоянном уровне. Избыток азота, поступившего с пищей, выводится с мочой и калом, а при недостатке азота в пище нужды организма в нем могут покрываться за счет использования азотистых соединений тканей тела. При этом состав мочи изменяется в зависимости от особенностей А. о. и состояния азотистого баланса. В норме при неизменном режиме питания и относительно стабильных условиях окружающей среды из организма выделяется постоянное количество конечных продуктов А. о., а развитие патологических состояний приводит к его резкому изменению. Значительные изменения экскреции азотистых соединений с мочой, в первую очередь экскреции мочевины, могут наблюдаться и при отсутствии патологии в случае существенного изменения режима питания (например, при изменении количества потребляемого белка), причем концентрация остаточного азота (см. Азот остаточный ) в крови меняется незначительно.
При исследовании А. о. необходимо учитывать количественный и качественный состав принимаемой пищи, количественный и качественный состав азотистых соединений, выделяемых с мочой и калом и содержащихся в крови. Для исследования А. о. применяют азотистые вещества, меченные радионуклидами азота, фосфора, углерода, серы, водорода, кислорода, и наблюдают за миграцией метки и включением ее в состав конечных продуктов А. о. Широко используют меченые аминокислоты, например 15 N-глицин, которые вводят в организм с пищей или непосредственно в кровь. Значительная часть меченого азота глицина пищи выводится в составе мочевины с мочой, а другая часть метки попадает в тканевые белки и выводится из организма крайне медленно. Проведение исследования А. о. необходимо для диагностики многих патологических состояний и контроля за эффективностью лечения, а также при разработке рациональных схем питания, в т.ч. лечебного (см. Питание лечебное ).
Патологию А. о. (вплоть до очень значительной) вызывает белковая недостаточность. Ее причиной может стать общее недоедание, продолжительный дефицит белка или незаменимых аминокислот в рационе, недостаток углеводов и жиров, обеспечивающих энергией процессы биосинтеза белка в организме. Белковая недостаточность может быть обусловлена преобладанием процессов распада белков над их синтезом не только в результате алиментарного дефицита белка и других важнейших пищевых веществ, но и при тяжелой мышечной работе, травмах, воспалительных и дистрофических процессах, ишемии, инфекции, обширных ожогах, дефекте трофической функции нервной системы, недостаточности гормонов анаболического действия (гормона роста, половых гормонов, инсулина), избыточном синтезе или избыточном поступлении извне стероидных гормонов и т.п. Нарушение усвоения белка при патологии желудочно-кишечного тракта (ускоренная эвакуация пищи из желудка, гипо- и анацидные состояния, закупорка выводного протока поджелудочной железы, ослабление секреторной функции и усиление моторики тонкой кишки при энтеритах и энтероколитах, нарушение процесса всасывания в тонкой кишке и др.) также может приводить к белковой недостаточности. Белковая недостаточность ведет к дискоординации А. о. и характеризуется резко выраженным отрицательным азотистым балансом.
Известны случаи нарушения синтеза определенных белков (см. Иммунопатология , Ферментопатии ), а также генетически обусловленного синтеза аномальных белков, например при гемоглобинопатиях , миеломной болезни (см. Парапротеинемические гемобластозы ) и др.
Патология А. о., заключающаяся в нарушении обмена аминокислот, часто связана с аномалиями процесса трансаминирования: уменьшением активности аминотрансфераз при гипо- или авитаминозах В 6 , нарушением синтеза этих ферментов, недостатком кетокислот для трансаминирования в связи с угнетением цикла трикарбоновых кислот при гипоксии и сахарном диабете и т.д. Снижение интенсивности трансаминирования приводит к угнетению дезаминирования глутаминовой кислоты, а оно, в свою очередь, - к повышению доли азота аминокислот в составе остаточного азота крови (гипераминоацидемии), общей гиперазотемии и аминоацидурии. Гипераминоацидемия, аминоацидурия и общая азотемия характерны для многих видов патологии А. о. При обширных поражениях печени и других состояниях, связанных с массивным распадом белка в организме, нарушаются процессы дезаминирования аминокислот и образования мочевины таким образом, что возрастают концентрация остаточного азота и содержание в нем азота аминокислот на фоне снижения относительного содержания в остаточном азоте азота мочевины (так называемая продукционная азотемия).
Продукционная азотемия, как правило, сопровождается выведением избытка аминокислот с мочой, поскольку даже в случае нормального функционирования почек фильтрация аминокислот в почечных клубочках происходит интенсивнее, чем их реабсорбция в канальцах. Заболевания почек, обтурация мочевых путей, нарушение почечного кровообращения приводят к развитию ретенционной азотемии, сопровождающейся нарастанием концентрации остаточного азота в крови за счет повышения содержания в крови мочевины (см. Почечная недостаточность ). Обширные раны, тяжелые ожоги, инфекции, повреждения трубчатых костей, спинного и головного мозга, гипотиреоз, болезнь Иценко - Кушинга и многие другие тяжелые заболевания сопровождаются аминоацидурией. Она характерна и для патологических состояний, протекающих с нарушением процессов реабсорбции в почечных канальцах: болезни Вильсона - Коновалова (см. Гепатоцеребральная дистрофия ), нефронофтизе Фанкони (см. Рахитоподобные болезни ) и др. Эти болезни относятся к многочисленным генетически обусловленным нарушениям А. о. Избирательное нарушение реабсорбции цистина и цистинурия с генерализованным нарушением обмена цистина на фоне общей аминоацидурии сопровождает так называемый цистиноз. При этом заболевании кристаллы цистина откладываются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Наследственное заболевание фенилкетонурия характеризуется нарушением превращения фенилаланина в тирозин в результате генетически обусловленной недостаточности фермента фенилаланин - 4-гидроксилазы, что вызывает накопление в крови и моче непревращенного фенилаланина и продуктов его обмена - фенилпировиноградной и фенилуксусной кислот. Нарушение превращений этих соединений характерно и для вирусного гепатита.
Тирозинемию, тирозинурию и тирозиноз отмечают при лейкозах, диффузных заболеваниях соединительной ткани (коллагенозах) и других патологических состояниях. Они развиваются вследствие нарушения трансаминирования тирозина. Врожденная аномалия окислительных превращений тирозина лежит в основе алкаптонурии, при которой в моче накапливается непревращенный метаболит этой аминокислоты - гомогентизиновая кислота. Нарушения пигментного обмена при гипокортицизме (см. Надпочечники ) связаны с угнетением превращения тирозина в меланин вследствие ингибирования фермента тирозиназы (полное выпадение синтеза этого пигмента характерно для врожденной аномалии пигментации - альбинизма).
При хроническом гепатите, сахарном диабете, остром лейкозе, хроническом миело- и лимфолейкозе, лимфогранулематозе, ревматизме и склеродермии нарушается обмен триптофана и его метаболиты 3-оксикинуренин, ксантуреновая и 3-оксиантраниловая кислоты, обладающие токсическими свойствами, накапливаются в крови. К патологии А. о. относятся и состояния, связанные с нарушением выделения почками креатинина и накоплением его в крови. Усиление экскреции креатинина сопровождает гиперфункцию щитовидной железы, а снижение экскреции креатинина при повышенном выведении креатина - гипотиреоз.
При массивном распаде клеточных структур (голодание, тяжелая мышечная работа, инфекции и др.) отмечают патологическое нарастание концентрации остаточного азота за счет увеличения относительного содержания в ней азота мочевой кислоты (в норме концентрация мочевой кислоты в крови не превышает - 0,4 ммоль/л ).
В пожилом возрасте снижаются интенсивность и объем синтеза белка за счет непосредственного угнетения биосинтетической функции организма и ослабления его способности усваивать аминокислоты пищи; развивается отрицательный азотистый баланс. Нарушения обмена пуринов у людей пожилого возраста приводят к накоплению и отложению в мышцах, суставах и хрящах солей мочевой кислоты - уратов. Коррекция нарушений А. о. в пожилом возрасте может быть осуществлена за счет специальных диет, содержащих полноценные животные белки, витамины и микроэлементы, с ограниченным содержанием пуринов.
Азотистый обмен у детей отличается рядом особенностей, в частности положительным азотистым балансом как необходимым условием роста. Интенсивность процессов А. о. на протяжении роста ребенка подвергается изменениям, особенно ярко выраженным у новорожденных и детей раннего возраста. В течение первых 3-х дней жизни азотистый баланс отрицателен, что объясняется недостаточным поступлением белка с пищей. В этот период обнаруживается транзиторное повышение концентрации остаточного азота в крови (так называемая физиологическая азотемия), иногда достигающее 70 ммоль/л ; к концу 2-й нед.
жизни концентрация остаточного азота снижается до уровня, отмечаемого у взрослых. Количество выделяемого почками азота нарастает в течение первых 3-х дней жизни, после чего снижается и вновь начинает увеличиваться со 2-й нед. жизни параллельно возрастающему количеству пищи.
Наиболее высокая усвояемость азота в организме ребенка наблюдается у детей первых месяцев жизни. Азотистый баланс заметно приближается к равновесию в первые 3-6 мес. жизни, хотя и остается положительным. Интенсивность белкового обмена у детей достаточно высока - у детей 1-го года жизни обновляется около 0,9 г белка на 1 кг массы тела в сутки, в 1-3 года - 0,8 г/кг/ сут., у детей дошкольного и школьного возраста - 0,7 г/кг/ сут.
Средние величины потребности в незаменимых аминокислотах, по данным ФАО ВОЗ (1985), у детей в 6 раз больше, чем у взрослых (незаменимой аминокислотой для детей в возрасте до 3 мес. является цистин, а до 5 лет - и гистидин). Более активно, чем у взрослых, протекают у детей процессы трансаминирования аминокислот. Однако в первые дни жизни у новорожденных из-за относительно низкой активности некоторых ферментов отмечаются гипераминоацидемия и физиологическая аминоацидурия в результате функциональной незрелости почек. У недоношенных, кроме того, имеет место аминоацидурия перегрузочного типа, т.к. содержание свободных аминокислот в плазме их крови выше, чем у доношенных детей. На первой неделе жизни азот аминокислот составляет 3-4% общего азота мочи (по некоторым данным, до 10%), и лишь к концу 1-го года жизни его относительное содержание снижается до 1%. У детей 1-го года жизни выведение аминокислот в расчете на 1 кг массы тела достигает величин выведения их у взрослого человека, экскреция азота аминокислот, достигающая у новорожденных 10 мг/кг массы тела, на 2-м году жизни редко превышает 2 мг/кг массы тела. В моче новорожденных повышено (по сравнению с мочой взрослого человека) содержание таурина, треонина, серина, глицина, аланина, цистина, лейцина, тирозина, фенилаланина и лизина. В первые месяцы жизни в моче ребенка обнаруживаются также этаноламин и гомоцитруллин. В моче детей 1-го года жизни преобладают аминокислоты пролин и [гидр]оксипролин.
Исследования важнейших азотистых компонентов мочи у детей показали, что соотношение мочевой кислоты, мочевины и аммиака в процессе роста существенно изменяется. Так, первые 3 мес. жизни характеризуются наименьшим содержанием в моче мочевины (в 2-3 раза меньше, чем у взрослых) и наибольшей экскрецией мочевой кислоты. Дети в первые три месяца жизни выделяют 28,3 мг/кг массы тела мочевой кислоты, а взрослые - 8,7 мг/кг . Относительно высокая экскреция у детей первых месяцев жизни мочевой кислоты способствует иногда развитию мочекислого инфаркта почек. Количество мочевины в моче нарастает у детей в возрасте от 3 до 6 месяцев, а содержание мочевой кислоты в это время снижается. Содержание аммиака в моче детей в первые дни жизни невелико, но затем резко возрастает и держится на высоком уровне на протяжении всего 1-го года жизни.
Характерной особенностью А. о. у детей является физиологическая креатинурия. Креатин обнаруживается еще в амниотической жидкости; в моче он определяется в количествах, превышающих содержание креатина в моче взрослых, начиная с периода новорожденности и до периода полового созревания. Суточная экскреция креатинина (дегидроксилированного креатина) с возрастом увеличивается, в то же время по мере нарастания массы тела ребенка относительное содержание азота креатинина мочи снижается. Количество креатинина, выводимого с мочой за сутки, у доношенных новорожденных составляет 10-13 мг/кг , у недоношенных 3 мг/кг , у взрослых не превышает 30 мг/кг.
При выявлении в семье врожденного нарушения А. о. необходимо проведение
Вопрос короткр
Выделение конечных продуктов азотистого обмена
Мочевая кислота является одним из наиболее важных конечных продуктов азотистого обмена у человека. В норме ее концентрация в сыворотке крови у мужчин составляет 0,27- 0,48 ммоль-л1, у женщин 0,18-0,38 ммоль-л-1; суточная экскреция с мочой колеблется от 2,3 до 4,5 ммоль (400-750 мг). У человека экскретируется мочевая кислота, у многих млекопитающих имеется фермент уриказа, которая окисляет мочевую кислоту до аллантоина. В теле здорового человека в сутки образование и выделение мочевой кислоты составляет от 500 до 700 мг. Большая часть мочевой кислоты (до 80 %) образуется в результате метаболизма эндогенных нуклеиновых кислот, лишь около 20 % связано с пуринами, поступающими с пищей. Почки за сутки экскретируют около 500 мг мочевой кислоты, 200 мг удаляются через желудочно-кишечный тракт.
Функциональные протеинурии. К функциональным протеинуриям, точные процессы возникновения которых не определены, причисляются относящаяся к вертикальному положению тела, идиопатическая непостоянное, выделение белка с мочой натуги, горячечное появление белка в моче, а также выделение белка с мочой приожирении.
Для ортостатической протеинурии свойственно появление полипептида в urina при длительном бездействии или расхаживании с скорым его исчезновением при изменении позы тела на перпендикулярное. Появление белка в моче в большинстве случаев не превосходит один г/сутки, является клубочковой и невыборочной, процедура ее появления неотчётлива. Чаще она отмечается в юношеском возрасте, у половины больных вылечивается через некоторое время. Механизм формирования, пожалуй, объединен с ненормально обострённым ответом почечного кровообращения на изменение размещения туловища.
Определение ортостатической протеинурии ставят при комбинировании ниженазванных условий:
Возраст пациентов 13-двадцать лет;
Закрытый тип появления белка в моче, неимение иных признаков нарушения почек (перестроений уринозного осадка, увеличения давления, которое кровь, находящаяся в артерии, оказывает на ее стенку, видоизменений сосудов внутренней поверхности глазного яблока);
Всего лишь ортостатический ход появления белка в моче, когда в изучениях урины, забранных после нахождения обследуемого в положении лежа (в том числе наутро до вставания с постели), протеин отсутствует.
Для доказательства этого диагноза нужно выполнить относящуюся к вертикальному положению туловища проверку. Для этого урину собирают утром перед вставанием с кровати, затем после некоторого нахождения в перпендикулярном положении (движение с палкой за спиной для развёртывания позвоночного столба). Диагностика передаёт еще более точные итоги, когда утренняя (ночная) доля urina сливается (так как в vesica urinaria возможна остаточная урина), а начальная порция подбирается после недолгого присутствия пациента в лежачем положении.
В молодом возрасте возможна в свою очередь первичное непостоянное появление белка в моче, устанавливаемая у здоровых индивидуумов при врачебном исследовании и пропадающая при следующих анализах мочи.
Протеинурия напряжения выявляется у двадцати процентов лиц в здоровом состоянии (даже спортсменов) после сильной физической нагрузки. Белок выявляетсяв начальной подготовленной порции урины. выделение белка с мочой характером связанным с патологией канальцев. Предполагается, что алгоритм появления белка в моче объединен с рекомбинацией тока крови и относительной ишемией проксимальных участков нефрона.
Лихорадочное появление белка в моче встречается при сильных горячих состояниях, в частности у лиц детского возраста и лиц старческого возраста. Лихорадочное выделение белка с мочой имеет преимущественно гломерулярный ход. Процессы этого вида протеинурии мало изучены, изучается возможная важность увеличения клубочковой фильтрации наравне с недолговечным поражением клубочкового фильтра защитными комплексами.
Выделение белка с мочой при патологической избыточной массе тела. Выделение белка с мочой нередко наблюдается при анормальном отложении жира в теле. (вес тела более 115 килограммов). По данным J.P.Domfeld (1989), среди одной тысячи пациентов с патологическим отложением жира в теле. у 420 диагностировано выделение белка с мочой без перерождений отстоя урины; показаны и прецеденты нефротического синдрома. Предполагается, что в первопричине формирования такой протеинурии располагаются искажения кровообращения скопления сильно фенестрированных капилляров (повышение давления в группе капилляров почечного тельца, повышенная скорость фильтрации), связанные с повышением при патологической избыточной массе тела. концентрации полипептидного гормона, вырабатываемого почкой вследствие понижения кровяного давления и гипертензин, которая при голодании убавляется. При снижении веса, а также при лечении замедлителями АПФ выделение белка с мочой может убавляться, а также утрачиваться.
Вдобавок, протеинурия может иметь внепочечное начало. При присутствии лейкоцитов в анализе мочи и особенно появление крови в моче удостоверяющая реакция на полипептид может быть итогом распада форменных элементов крови при длительном стоянии урины, в данной обстановке ненормальным представляется появление белка в моче превышающее, 0,3 грамма/сут. Осадочные полипептидные проверки способны давать ложноположительные результаты при присутствии в urina йодосодержащих контрастных материалов, немалого числа сходных препаратов Penicillinum а также лекарственного вещества из группы полусинтепнческих беталактамовых антибиотиков, продуктов метаболизма сульфаниламидных препаратов.
Похожая информация.
«Остаточный азот» Метод Кьельдаля: в сыворотке
крови определялось общее
количество азота и рассчитывалось содержание белка (в
белке ~ 16% азота).
После
осаждения
белка
реакцией с ТХУ в сыворотке
оставался азот, входящий в
состав низкомолекулярных в-в
– «остаточный (небелковый)
азот» (~0,5% от общего N,
около 0,4 г/л).
Азот мочевины
50 %
Азот аминокислот
до 25 %
Мочевая кислота
4%
Креатин и креатинин
5-7 %
Индикан
0,5 %
Аммиак
<2%
Пептиды, нуклеотиды,
билирубин и др.
~13 %
Конечные продукты азотистого обмена
БелкиАМК
Амины
Нуклеиновые к-ты
Пиримидины
АММИАК
Креатин
Пурины
Мочевая
к-та
Креатинин
временная детоксикация
АМИДЫ АМИНОКИСЛОТ
с мочой
МОЧЕВИНА
Аммиак и пути его обезвреживания
Дезаминированиеаминокислот
Дезаминирование
биогенных аминов
Распад пиримидиновых оснований НК
NH3
Синтез АК,
пиримидинов,
аминосахаров…
Амиды дикарбоновых
аминокислот (глн, асн)
Образование
и выведение
аммонийных
солей
~ 0,5 г/сут
Синтез
мочевины
25-30 г/сут
Образование амидов дикарбоновых аминокислот
Временное обезвреживание NH3 для транспорта ворганы, где идет его окончательное обезвреживание и
выведение.
Протекает во всех органах и тканях.
Выделение аммиака в почках
NH3 в моче связывается с протонами и образует катионаммония:
NH3 + H+ ↔ NH4+
NH4+ способствует выведению ионов Н+ (т.е. кислот).
Выведение аммонийных солей (фосфаты, ацетаты, …)
позволяет снизить потери Na и других катионов.
Синтез мочевины
NH3Синтез мочевины
АТФ
CO2
NH3
Карбамоилфосфат
ЦИТРУЛЛИН
АСПАРТАТ
Аргининянтарная к-та
ОРНИТИН
Оксалоацетат
Малат
АРГИНИН
NH2
С
NH2
О
МОЧЕВИНА
АТФ
ФУМАРАТ
Мочевина крови
Скоростьобразования
в печени
МОЧЕВИНА
КРОВИ
Скорость
удаления
почками
Референтные пределы – 2,2 – 8,3 ммоль/л. Суточные колебания
уровня мочевины в крови достигают 50% (максимум - вечером).
Способность к синтезу мочевины сохраняется при
поражении до 85% ткани печени. Синтез
мочевины
нарушается только при очень тяжелых поражениях печени
(острый некроз, печеночная кома, циррозы, отравления
фосфором и мышьяком): тогда в сыворотке крови
накапливается аммиак, а уровень мочевины снижается.
определения мочевины
Рост уровня мочевины крови:относительный (дегидратация) + абсолютный (АЗОТЕМИЯ).
АЗОТЕМИЯ
ПРОДУКЦИОННАЯ
РЕТЕНЦИОННАЯ
увеличенное
образование
сниженное
выведение с мочой
ПОЧЕЧНАЯ
ВНЕПОЧЕЧНАЯ
связана с патологией
почек
связана с экстраренальными факторами
Продукционная азотемия
1.2.
Богатый белками рацион питания
Повышенный катаболизм белка - при кахексии, лейкозах,
обширных ранениях, инфекциях и
воспалительных
заболеваниях с высокой температурой, злокачественных
опухолях,
лечении
глюкокортикоидами,
интенсивной
мышечной работе, ЛЮБОЙ ОСТРОФАЗОВОЙ РЕАКЦИИ...
Ретенционная азотемия
Заболевания почек (СКФ < 10 мл/мин) - гломерулонефриты,
пиелонефрит, туберкулез почек, амилоидоз почек…
При ОПН повышение мочевины в крови до 16 ммоль/л =
нарушение функции почек средней тяжести, до 33 ммоль/л –
тяжелое, свыше 50 ммоль/л - очень тяжелое (неблагоприятный
прогноз).
Рост уровня мочевины - не ранний признак нарушения функции
почек.
Ретенционная азотемия
Внепочечные ретенционные азотемиигемодинамики и снижении СКФ:
-
при
нарушениях
сердечно-сосудистая декомпенсация,
обезвоживание организма (неукротимая рвота, непроходимость
кишечника, стеноз привратника, профузные поносы, кровотечения,
ожоги…)
травматический шок, диабет, аддисонова болезнь и др…
Азотемия обычно невысокая (уровень мочевины < 13 ммоль/л).
Снижение концентрации мочевины
Не имеет диагностического значения. Может наблюдаться:При гипергидратации (в/в введение растворов глюкозы и др.)
При беременности (часто ниже 3,33 ммоль/л).
При повышенном диурезе (мочегонные).
При голодании и пониженном катаболизме белков.
При поражении мышц (миозиты, миопатии).
Методы определения мочевины
Колориметрический, уреазные (фенол-гипохлоритный, салицилатгипохлоритный, глутаматдегидрогеназный).
Материал для исследования - сыворотка или плазма крови.
Уровень мочевины стабилен до 24 ч при комнатной температуре,
несколько дней при 4-6°С и до 2-3 мес при замораживании.
Интерференция
Концентрация мочевины в сыворотке снижается при голодании,низкокалорийной диете, курении, питье большого количества
воды…
Концентрация мочевины слегка повышается с возрастом. У мужчин
она несколько выше, чем у женщин.
При беременности концентрация мочевины снижается, в менопаузу
- увеличивается.
Диета с высоким содержанием белков, физические нагрузки
вызывают увеличение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Завышение результатов: ацетон, билирубин, гемолиз, липиемия,
оксалаты (примесь ионов аммония), мочевая кислота
+ нефротоксические препараты, инсектициды.
Занижение результатов: ацидоз (диацетилмонооксимный метод).
Креатин и креатинин
Креатин - важный компонентазотистого обмена в организме.
Креатинфосфат
участвует
в
энергообеспечении
сокращения
мышц,
активного
транспорта
ионов в нервной ткани и др..
Синтез креатина
Креатин синтезируется в почках и поджелудочной железе изаргинина, глицина и метионина, и далее с током крови поступает
в скелетные и сердечную мышцы, мозг, нервную ткань.
Содержание креатина в органах
Почки, печень,
ПЖЖ
Мозг
Гладкие мышцы
Сердечная мышца
Скелетные мышцы
0
100
200
300
400
500
600
мг/100
Небольшое кол-во креатина (0,05-0,25 г/сут) может выделяться с
мочой в норме, значительно больше – у детей и при патологии.
Креатин, креатинфосфат и креатинин
Креатинфосфат – макроэрг, аккумулятор и переносчикэнергии в клетке.
Креатинкиназа
КРЕАТИН
+ АТФ
~2%
ЭНЕРГИЯ
Рн
Н 2О
КРЕАТИН~
ФОСФАТ
+ АДФ
Креатинин
Креатинин - конечный продукт метаболизма («метаболический тупик»).Он экскретируется почками с мочой.
Уровень креатинина в плазме крови непосредственно зависит от
мышечной массы. Потому референтные величины креатинина в крови
зависят от возраста и от пола.
Возрастные группы
Кровь из пуповины
По Яффе
Ферментативный
53-106 мкмоль/л
Новорожденные 1-4 дня
27-88
Дети до 1 года
18-35
4-29
Дети
27-62
2-5 лет 4-40
6-9 лет 18-46
Подростки
44-88
19-52
Взрослые 18-60 лет
м 80-115, ж 53-97
Взрослые 60-90 лет
м 71-115, ж 53-106
Взрослые > 90 лет
м 88-150, ж 53-115
м 55-96, ж 40-66
Методы исследования креатинина
2-точечный кинетический метод по реакции с пикриновой кислотой(метод Jaffe).
Креатинин + пикрат (рН=12,0) ---> оранжевый продукт
Требования к пробе: Сыворотка или гепариновая плазма (фторид и
аммония гепаринат непригодны). Стабильна в охлажденном виде
в течение суток, для длительного хранения - заморозить.
Подготовка пациента.
Исключить мышечную нагрузку, физические упражнения.
Диета не должна содержать большого кол-ва мяса.
Исключить прием алкоголя, больших доз аскорбиновой кислоты,
по возможности - нефротоксичных препаратов.
Анализ проводить до рентгеноконтрастных исследований.
Интерференция
Биологическая: повышение – нефротоксичные препараты.Аналитическая: повышение - ацетоуксусная кислота, ацетон,
аскорбиновая кислота, цефалоспорины, флуцитозин, лидокаин,
ибупрофен, леводопа, метилдофа, нитрофураны, пируват, мочевая
кислота.
Ложное повышение - глюкоза, фруктоза, кетоновые тела, гистидин, аспарагин, мочевина, мочевая кислота, индол.
Снижение - n-ацетилцистеин, билирубин, дипирон, гемоглобин,
липемия.
Колебания показателя в течение суток могут достигать 100%
(максимум - в вечерние часы).
Клинико-диагностическое значение
ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КРЕАТИНИНА:Увеличенное образование / поступление
Акромегалия и гигантизм (большая мышечная масса).
Избыточное потребление мясной пищи.
Уменьшенное выделение
Почечная недостаточность (острая и хроническая, любой этиологии
- нарушение перфузии, заболевания почек, обтурация мочевыводящих путей).
Нефротоксические агенты - соединения ртути, сульфаниламиды,
тиазиды, аминогликозиды, тетрациклин, барбитураты, салицилаты,
андрогены…
Механические, операционные и другие массивные повреждения
мышц, синдром длительного раздавливания.
Лучевая болезнь, гипертиреоз.
Клинико-диагностическое значение
СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КРЕАТИНИНАГолодание.
Прием глюкокортикоидов.
Слабость, обусловленная возрастом или снижением мышечной
массы.
Беременность (особенно первый и второй триместры).
Креатинин не является чувствительным показателем
заболевания почек в ранней стадии.
При использовании ферментных методов нужно тщательно
отделить сыворотку от клеток, чтобы избежать образования
аммония в пробе и завышения результатов.
Тесты
1. Наибольшее количество аммиака выводится из организма в составе азотистого компонента мочи:
Креатинина. Аммонийных солей. Индикана. Мочевины. Мочевой кислоты. Уробилиногена.
2. В обмене аминокислот метионина и серина, как источников одноуглеродных радикалов в биосинтетических процессах, активное участие в качестве коферментов принимают витамины:
Витамин С. Витамин D. Витамин В 12 . Витамин К. Тиамин. Фолиевая кислота. Витамин РР. Рибофлавин.
3. К кетогенным аминокислотам относятся:
Серин. Валин. Лейцин. Метионин. Изолейцин . Гистидин. Лизин.Тирозин.
4. Вследствие нарушения обмена аминокислот развиваются заболевания:
Фруктоземия. Подагра. Алкаптонурия. Микседема. Альбинизм.Фенилкетонурия. Рахит.
5. К фенилпировиноградной олигофрении (фенилкетонурии) приводит нарушение обмена аминокислотЫ:
Тирозин. Лизин. Фенилаланин. Гистидин. Аргинин.
6. Причиной развития алкаптонурии является нарушение обмена аминокислоты:
Цистеина. Триптофана. Тирозина. Метионина. Гистидина. Аргинина.
7. Понятие «гликогенные аминокислоты» означает:
Снижают почечный порог для глюкозы и вызывают глюкозурию. Нарушают способность клеток усваивать глюкозу. Способны трансформироваться в глюкозу и гликоген. В энергетическом отношении могут заменять глюкозу. Способны подавлять процесс глюконеогенеза.
8. Аммиак обезвреживается в печени включаясь В синтез мочевины в печени принимают непосредственное участие вещества:
Углекислый газ. Лизин. Орнитин.АТФ. Глютаминовая кислота. Аспартат.Аммиак. Щавелевоуксусная кислота.
9. В обезвреживании токсичного аммиака могут участвовать:
Ацетоуксусная кислота. Белки. Моносахариды. Глютаминовая кислота.Альфа -кетоглутаровая кислота. Молочная кислота.
10. Чёрный цвет мочи наблюдается при заболевании:
Подагра. Фенилкетонурия. Алкаптонурия . Желтуха
11. При алкаптонурии дефектен фермент:
Фенилаланинмонооксигеназа. Диоксигеназа (оксидаза) гомогентизиновой кислоты. Гидролаза фумарилацетоуксусной кислоты
12. Какой фермент дефектен при фенилкетонурии?
Фенилаланинмонооксигеназа . Тирозиназа. Гидролаза фумариацетоуксусной кислоты
13. При альбинизме в обмене тирозина нарушено:
Окисление и декарбоксилирование . Трансаминирование
14. При тирозинозах дефектны ферменты:
Гидролаза фумарилацетоуксусной кислоты. Тирозиновая трансаминаза
15. Минимальная доля полноценных белков в рационе ребенка от их общего потребления должна составлять:
50%. 75%. 20%
Ситуационные задачи
1. Молодая мама сообщила врачу о потемнении пелёнок во время их высушивания. О каком наследственном заболевании можно думать? Каковы диетические рекомендации педитра?
2. 27. Спустя 36 часов после рождения у мальчика выявлено нарушение сознания, дыхания. Роды естественные, в срок. Родители - двоюродные брат и сестра. В сыворотке крови выявлено содержание аммиака выше 1000мкМ/л (норма 20-80), содержание мочевины 2,5 мМоль/л (норма 2,5-4,5). В моче повышено содержание оротовой кислоты. Через 72 часа ребёнок погиб.
В пользу каких врожденных дефектов обмена свидетельствуют лабораторные данные?
3. У ребёнка 5-ти лет после перенесенного инфекционного гепатита содержание мочевины в крови составило 1,9 мМ/л. О чем свидетельствует данный анализ? Каковы рекомендации врача - педиатра?
4. У новорожденного в первые дни после рождения наблюдается рвота, судороги, в крови выявлено резкое повышение содержания аминокислоты орнитина, а концентрация мочевины очень низкая. Какое заболевание у ребёнка? Какие рекомендации могут быть использованы
5. У больного сахарным диабетом отмечалось высокое содержание мочевины в крови. Однако в период ухудшения общего состояния концентрация ее в крови почему-то снизилась. Объясните причины колебания уровня мочевины в крови.
7. У ребёнка 1,5 месяцев наблюдается вялость, заторможенность. При обследовании выявлено содержание фенилаланина в крови 35 мг/дл (норма 1,4-1,9 мг/дл), содержание фенилпирувата в моче 150 мг/сутки (норма 5-8 мг/сутки). Сделайте вывод о заболевании, его причине. Какие диетические рекомендации обязательны в данном случае?
8. Проведено успешное лечение больного 22 лет с аргининсукцинатурией назначением кетоаналогов аминокислот фенилаланина, валина, лейуина на фоне малобелковой диеты. Концентрация аммиака в плазме при этом снизилась с 90 до 30 мкмоль/л, а выведение аргининсукцината значительно снизилось. Объясните механизм лечебного действия кетоаналогов аминокислот.
9. При наследственном заболевании семейная гипераммониемия наблюдается стойкое повышение содержание аммиака в крови и полное отсутствие цитруллина. Основные клинические проявления связаны с поражением ЦНС. Какая реакция блокирована при данном заболевании? Как изменится суточное выведение мочевины?
10. В моче больного обнаружено значительное количество гомогентизиновой кислоты. Какой наследственный ферментативный дефект можно предположить? Напишите реакцию, заблокированную у данного пациента. Каковы диетические рекомендации для данного пациента?
Каковы нарушения переваривания белков в желудочно-кишечном тракте? Какие дополнительные анализы необходимы?
11. Количество белка в питании детей в возрасте 3-х и 13-ти лет рекомендовано врачом из расчёта 2,3 г/кг массы тела.
12. В детскую клинику поступил ребёнок, которому необходимо провести анализ желудочного сока. Введение же зонда затруднено. Как провести исследование секреторной функции желудка?
23. Врач-педиатр назначил ребёнку с заболеванием желудка пепсин. Какой препарат необходим дополнительно? Почему?
13. С пищей в организм подростка поступает 80 г белка в сутки. С мочой за это время выделилось 16 г азота. Каков азотистый баланс у ребенка? О чём он свидетельствует?
14. С мочой физически крепкого школьника-старшеклассника выводится
15 г азота. Нужно ли менять содержание белка в его рационе?
15. Ребёнок поступил в хирургическое отделение с болями в животе. При лабораторном обследовании выявлено резкое повышение индикана в моче. Какова возможная причина этого нарушения?
16. Мать ребенка, страдающего пониженной кислотностью желудочного сока, вместо назначенной ему соляной кислоты стала использовать раствор лимонной кислоты.
Возможна ли такая замена? Объясните допустимость или недопустимость данной замены.
Вопросы для итогового занятия по теме «Обмен белков и амнокислот»
1. Особенности обмена белков и аминокислот. Азотистое равновесие. Коэффициент изнашивания организма. Белковый минимум. Критерии пищевой ценности белков. Белковая диета детей раннего возраста. Квашиоркор.
2. Переваривание белков. Протеиназы желудочно-кишечного тракта и их проферменты. Субстратная специфичность протеиназ. Эндо- и экзопептидазы. Всасывание аминокислот. Возрастная характеристика процессов перевааривания и всасывания белков.
3. Гниение белков в толстом кишечнике. Продукты гниения и механизмы их обезвреживания в печени. Особенности протекания гнилостных процессов в толстом кишечнике грудных детей.
4. Динамическое состояние белков в организме. Катепсины. Аутолиз тканей и роль в этом процессе повреждения лизосом. Источники и основные пути расходования аминокислот. Окислительное дезаминирование аминокислот. Аминокислотоксидазы, глютаматдегидрогеназа. Другие виды дезаминирования аминокислот.
5. Трансаминирование. Аминотрансферазы и их коферменты. Биологическое значение реакций трансаминирования. Особая роль в этом процессе a -кетоглютарата. Непрямое дезаминирование аминокислот. Клиническое значение определения активности трансаминаз в сыворотке крови.
6. Декарбоксилирование аминокислот и их производных. Важнейшие биогенные амины и их биологическая роль. Распад биогенных аминов в тканях.
7. Конечные продукты азотистого обмена: соли аммония и мочевина. Основные источники аммиака в организме. Обезвреживание аммиака. Биосинтез мочевины (орнитиновый цикл). Связь орнитинового цикла с циклом Кребса. Происхождение атомов азота мочевины. Суточная экскреция мочевины. Нарушения синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемия. Возрастная характеристика выведения азота конечных продуктов из организма ребенка в возрасте до 1 года.
8. Обезвреживание аммиака в тканях: восстановительное аминирование a -кетокислот, амидирование белков, синтез глютамина. Особая роль глютамина в организме. Глютаминаза почек. Адаптивное изменение активности глютаминазы почек при ацидозе.
9. Особенности обмена фенилаланина и тирозина. Использование тирозина для синтеза катехоламинов, тироксина и меланинов. Распад тирозина до фумаровой и ацетоуксусной кислот. Наследственные нарушения обмена фенилаланина и тирозина: фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм.
10. Особенности обмена серина, глицина, цистеина, метионина. Значение тетрагидрофолиевой кислоты и витамина В 12 в метаболизме одноуглеродных радикалов. Недостаточность фолиевой кислоты и витамина В 12 . Механизм бактериостатического действия сульфаниламидных препаратов.
11. Взаимосвязь обмена аминокислот с обменом углеводов и жиров. Гликогенные и кетогенные аминокислоты. Заменимые и незаменимые аминокислоты. Биосинтез аминокислот из углеводов.
СТРУКТУРА И ОБМЕН НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
1. В состав РНК входят азотистые основания:
Аденин. Гуанин. Урацил. Тимин. Цитозин.
2. Отдельные нуклеотиды в полинуклеотидной цепи соединены связями:
Пептидными. Фосфодиэфирными. Дисульфидными. Водородными.
3. В переваривании нуклеиновых кислот - составных частей нуклеопротеидов пищи участвуют ферменты:
Пепсин. Рибонуклеаза. Трипсин. Фосфолипазы. Дезоксирибонуклеаза. Амилаза. Нуклеотидазы. Фосфатазы.
4. Наименьшей молекулярной массой обладают нуклеиновые кислоты:
ДНК. рРНК. тРНК. иРНК.
5. Конечным продуктом распада пуриновых азотистых оснований в организме человека является:
6. Величина суточной экскреции с мочой мочевой кислоты у взрослого здорового человека составляет:
0,01-0,05 г. 0,06-0,15 г. 0,35-1,5 г. 2,5-5,0 г.
7. Конечным продуктом распада в организме человека пиримидиновых азотистых оснований является:
Мочевина. Мочевая кислота. Аммонийные соли. Креатинин.
8. При нарушении обмена пуриновых азотистых оснований? Могут возникать патологические состояния:
Подагра. Базедова болезнь. Мочекаменная болезнь. Болезнь Леш-Нихана. Гипераммониемия.
9. Строительным материалом при матричном синтезе нуклеиновых кислот являются вещества:
Нуклеозидмонофосфаты. Нуклеозиддифосфаты. Нуклеозидтрифосфаты. Циклические нуклеотиды.
1. Процесс биосинтеза РНК называется:
11. Биосинтез белка, осуществляющийся с участием полисом и тРНК, называется:
Транскрипция. Трансляция. Репликация. Репарация. Рекомбинация.
12. Основной путь воспроизводства генетической информации называется:
Транскрипция. Трансляция. Репликация. Репарация. Рекомбинация.
13 Превращение про-РНК в "зрелые" формы называется:
Рекомбинация. Процессинг. Репликация. Трансляция. Терминация.
14. Процессинг и -РНК, т.е. ее созревание сводится:
Удалению интронов. Удалению экзонов. Специфической модификации (метилированию, дезаминированию и др.).
15 "Нонсенс - кодоны" (бессмысленные кодоны) в структуре и-РНК являются сигналом:
Сигнал к запуску синтеза белка. Мутантно измененный кодон. Сигнал к терминации синтеза белка. Сигнал для присоединения к синтезированному белку простетических групп.
16. Под термином "вырожденность" генетического кода понимают:
Способность аминокислоты кодироваться более чем одним кодоном. Способность кодона кодировать несколько аминокислот. Содержание в кодоне четырех нуклеотидов. Содержание в кодоне двух нуклеотидов.
17. К правилам Чаргаффа, характеризующим особенности биспиральной структуры ДНК, относятся:
А = Т. Г = Ц. А = Ц. Г = Т. А + Г = Ц + Т. А + Т = Г + Ц.
17. Для синтеза пиримидиновые основания de novo используются вещества:
Углекислый газ. Глютамат. Глютамин. Аспартат. Аланин.
19. Для формирования пуринового цикла в ходе синтеза пуриновых нуклеотидов используются вещества:
Углекислый газ. Аспартат. Аланин. Гликокол. Глютамин. Производные тетрагидрофолата.
20. Специфичность взаимодействия аминокислот с т-РНК обусловлена:
Составом антикодона. Особенностью структурной организации тРНК. Специфичностью аминоацил-тРНК-синтетаз. Строением аминокислоты.
21. Для синтеза пиримидиновых нуклеотидов используются:
СО 2 . Г лютамин. Аспартат. Аланин
22.Предшественником синтеза пуриновых нуклеотидов являются:
Инозиновая кислота. Оротовая кислота. Мочевая кислота
23 Оротатацидурия развивается при «блоке» фермента:
Карбамоиласпартаттрансфераза. Оротатфосфорибозилтрансфераза
Ксантиноксидаза.
24. Первым этапом синтеза пиримидинового кольца является:
Карбамоилфосфат. Рибозо-5-фосфат. Оротовая кислота. Аспартат
25. Нуклеотидом - предшественником в синтезе пиримидиновых нуклеотидов является:
Инозинмонофосфат. Оротатмонофосфат. Ксантиловая кислота. Оротовая кислота
26. Ключевыми ферментами в синтезе пиримидиновых нуклеотидов являются:
27. Ключевыми ферментами в синтезе в синтезе пуриновых нуклеотидов являются:
Карбамоилфосфасинтетаза. Карбамоиласпартаттрансфераза. Фосфорибозиламидотрансфераза
28. При иммунодефицитах снижена активность ферментов:
Аденозиндезаминаза. Ксантиноксидаза. Пуриннуклеозидфосфорилаза
29. При синдроме Леш-Нихана снижена активность фермента:
Ксантиноксидаза. Аденинфосфорибозилтрансфераза. Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза
30. При оротатацидурии снижена активность фермента:
Оротатфосфорибозилтрансфераза. Дигидрооротатдегидрогеназа. Карбамоиласпартаттрансфераза
31.Процесс превращения про-РНК в зрелые формы называется:
Рекомбинация. Процессинг. Трансляция. Терминация. Репликация
32 .При сплайсинге происходит:
Вырезание копий интронов. Вырезание копий экзонов. Соединение информативных участков РНК
33. Для транскрипции необходимы:
ДНК. Праймер. РНК-полимераза. Белковые факторы. Нуклеотидтрифосфаты. Топоизомераза
34. В синтезе РНК участвуют ферменты:
РНК-полимеразы. ДНК-полимеразы. Топоизомеразы. Праймазы
35. «Экзонами» про-РНК называются:
Некодирующие участки. Вспомогательные белки. Терминальный сайт. Кодирующие участки. Стартовый сайт
36. В репарации ДНК участвуют ферменты:
ДНК-лигазы. ДНК -полимеразы.) ДНК-рестриктазы. Праймазы
37. Для репликации необходимы:
ДНК. Праймер. И-РНК. Белковые факторы. Нуклеотидтрифосфаты.
Т опоизомераза
38. В синтезе ДНК участвуют ферменты:
РНК-полимеразы. ДНК-полимеразы. Пептидилтрансферазы. тТопоизомеразы. Праймазы
39. В регуляции синтеза белков участвуют:
Ген-регулятор. Экзон. Ген-оператор. Репрессор. Интрон. Структурный ген
40. При посттрансляционной модификации белков возможны:
Частичный протеолиз. Гликозилирование. Модификация аминокислот. Присоединение простетической группы
41. Процесс перемещения иРНК по рибосоме называется:
Транслокация. Трансляция. Терминация
42. В образовании пептидной связи при биосинтезе белков участвует фермент:
Пептидилтрансфераза. Топоизомераза. Хеликаза
43.Сигналом начала и конца синтеза полипептидной цепи служит:
Определённые кодоны иРНК. Определённые ферменты. Определённые аминокислоты
44. Суточная экскреция мочевины у взрослого человека составляет:
1,0-2,0 г. 20,-30,0 г. 2,0-8,0 г. 35,0-50,0 г. 8,0-20,0 г
0.1-0.3 мМ/л. 0,17-0,41 мМ/л. 0.05-0,1 мМ/л
46. Доля азота мочевой кислоты в моче у детей составляет:
1-3%. 3-8,5 %. 0,5-1,0 %.
47. Доля азота мочевины в моче у новорожденных детей составляет:
30% . 75% . 50%.
Ситуационные задачи
1.Больной жалуется на боли в суставах. Содержание мочевой кислоты в крови составляет 0,26 ммоль/л. Количество сиаловых кислот – 4,5 ммоль/л
(норма 2,0-2,6 ммоль/л). Какое заболевание можно исключить?
2. У ребёнка обнаружен генетический дефект фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозил трансферазы. К каким последствиям это может привести?
3.Больной жалуется на боли в суставах. Содержание мочевой кислоты в крови составляет 0,56 ммоль/л. Количество сиаловых кислот – 2,5 ммоль/л (норма 2,0-2,6 ммоль/л). Какое заболевание наиболее вероятно? Какая диета показана?
4. В результате мутации гена изменён порядок чередования нуклеотидов в кодоне. К чему это может привести?
5.У ребёнка, страдающего гиповитаминозом, снижен обмен нуклеиновых кислот. Объясните причины нарушений. Какие витамины показаны в первую очередь?
6. При сахарном диабете существенно падает скорость синтеза нуклеиновых кислот. Опишите возможные причины этого нарушения.
7. В результате мутации гена изменен порядок чередования нуклеотидов в кодоне. К чему это может привести?
8. Опухолевые клетки характеризуются ускоренным клеточным делением и ростом. Как можно этому восприпятствовать, влияя на синтез азотистых оснований?
Вопросы для итогового занятия по теме «Обмен нуклеопротеидов»
1. Нуклеиновые кислоты как полимерные соединения. Состав и строение нуклеотидов, их функции в организме. Биологическое значение нуклеиновых кислот. Уровни структурной организации. Видовая специфичность первичной структуры.
2. Основные виды нуклеиновых кислот в тканях. Их общая характеристика. Особенности химического состава, структуры и свойств молекул ДНК. Комплементарность азотистых оснований. Денатурация и ренативация ДНК. Гибридизация ДНК«ДНК и ДНК«РНК.
3. Распад в тканях пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов. Конечные продукты распада. Особенности выведения мочевой кислоты из организма. Гиперурикемия. Подагра.
4. Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов. Аллостерические механизмы регуляции.
5. Биосинтез пуриновых нуклеотидов. Происхождение частей пуринового ядра. Начальные стадии биосинтеза. Инозиновая кислота как предшественник адениловой и гуаниловой кислот. Аллостерические механизмы регуляции биосинтеза.
6. Биосинтез ДНК. Репликиция и репарация повреждений. Ферменты биосинтеза ДНК. Матрица. Соответствие первичной структуры продукта реакции первичной структуре матрицы. Затравка (праймер). Матричная роль РНК. Ревертаза.
7. Биосинтез РНК. РНК-полимеразы. Транскрипция как передача информации от ДНК к РНК. Образование первичного транскрипта, его созревание (процессинг).
8. Биосинтез белков. Матричная (информационная) РНК. Основной постулат молекулярной биологии: ДНК®иРНК®белок. Соответствие нуклеотидной последовательности гена аминокислотной последовательности белка (коллинеарность). Проблема перевода (трансляция) четырёхзначной нуклеотидной записи информации в двадцатизначную аминокислотную запись. Характеристика нуклеотидного кода.
9. Транспортные РНК (тРНК), особенности структуры и функций. Изоакцепторные формы тРНК. Биосинтез аминоацил-тРНК. Значение высокой субстратной специфичности аминоацил-тРНК-синтетаз.
10. Биологические системы биосинтеза белков. Строение рибосом. Последовательность событий при биосинтезе полипептидной цепи. Инициация, элонгация, терминация. Регуляция биосинтеза белков. Ингибиторы матричного биосинтеза: лекарственные препараты, вирусные и бактериальные токсины. Посттрансляционное изменение полипептидной цепи.
Азотистый обмен - совокупность химических превращений азотсодержащих веществ в организме. А. о. включает обмен простых и сложных белков, нуклеиновых кислот, продуктов их распада (пептидов, аминокислот и нуклеотидов), содержащих азот жироподобных веществ (липидов), аминосахаров, гормонов, витаминов и др. Для нормального течения процессов жизнедеятельности организм должен быть обеспечен необходимым количеством усвояемого азота. Главнейшей составной частью и основным источником азота пищи человека являются белковые вещества
КРЕАТИНИН - конечный продукт обмена креатина. Креатинин образуется в организме из креатина, который содержится в основном в мышечной ткани, где его производное - фосфокреатин служит резервом, расходуемым при сокращении мышц (рис. 5). В сыворотке крови здорового человека содержатся небольшие относительно постоянные количества креатина и креатинина, но с мочой выделяется только креатинин. В норме креатина в моче нет. При увеличении его концентрации в крови свыше 120 мкмоль/л он появляется в моче. Концентрация креатинина в сыворотке крови здоровых людей относительно постоянна, что можно объяснить зависимостью между его образованием и выделением.
Мочевина – конечный продукт распада белка в организме, при выведении которого через почки осуществляется удаление остатков «ненужного» азота. Образуется в печени. Выводится вместе с мочой и частично с потом (что придает поту специфический запах). Мочевина помогает организму сохранять воду и некоторые микроэлементы. Это выполняется посредством повторного всасывания почками в кровоток. Каждый раз, когда происходит процесс всасывания, мочевина «тянет» за собой обратно в кровь молекулы воды и полезных минералов. Однако избыточное ее содержание наносит вред органам и тканям.
Мочевая кислота Конечный продукт метаболизма пуриновых оснований, входящих в состав нуклеотидов. Благодаря выведению мочевой кислоты из организма удаляется избыток азота. В плазме крови мочевая кислота содержится преимущественно в форме натриевой соли. Концентрация мочевой кислоты в крови обусловлена равновесием процессов синтеза мочевой кислоты и её выведения почками.
ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ АММИАКА глутаминовая кислота -кетоглутаровая кислота + NH 3 -аминокислота -кетокислота + NH 3 цистеин пируват + NH 3 гистидин урокаиновая кислота + NH 3 глицин глиоксалевая кислота + NH 3 глюкозамин-6 -фосфат глюкоза-6 -фосфат + NH 3 глутамин глутаминовая кислота + NH 3 O ║ NH 2 -C O-P +CO 2 + NH 3 карбомоилфосфат глутамин АТФ АДФ мочевина пиримидины фолиевая кислота пурины глюкозамин
Src="http://present5.com/presentation/229073585_437016682/image-8.jpg" alt="ПРИЧИНЫ АММИАЧНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ГИПЕРАММОНИЙЕМИЯ (>25 -40 мкмоль/л) Нарушение мочевинообразующей функции печени Нарушение азотовыделительной функции"> ПРИЧИНЫ АММИАЧНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ГИПЕРАММОНИЙЕМИЯ (>25 -40 мкмоль/л) Нарушение мочевинообразующей функции печени Нарушение азотовыделительной функции почек Острая почечная недостаточность Вирусный гепатит Хроническая почечная недостаточность Токсический гепатит Цирроз печени Портакавальные анастомозы на фоне богатой белками пищи Врожденные гипераммонийемии
Остаточный азот и его компоненты Показатель Содержание в сыворотке крови в мг/100 мл единицы СИ Остаточный азот 20- 40 мг/100 мл 7, 06- 14, 1 ммоль/л Мочевина 20- 40 мг/100 мл 3, 3- 6, 6 ммоль/л Азот аминокислот 2, 0- 4, 3 мг/100 мл 1, 43- 3, 07 ммоль/л Мочевая кислота 2- 6, 4 мг/100 мл 0, 12- 0, 38 ммоль/л мужчины 0, 2- 0, 7 мг/100 мл 13- 53 мкмоль/л женщины 0, 4- 0, 9 мг/100 мл 27- 71 мкмоль/л мужчины 1- 2 мг/100 мл 0, 088- 0, 177 ммоль/л женщины 0, 5- 1, 6 мг/100 мл 0, 044- 0, 141 ммоль/л Аммиак 0, 03- 0, 06 мг/100 мл 21, 4- 42, 8 Креатин: Креатинин: Остальные небелковые вещества (полипептиды, нуклеотиды и др.) Ксантопротеиновая реакция 20 ед. Креатин: цельной крови 3- 4 мг % 229- 305 мкмоль/л плазмы 1- 1, 5 мг% 76, 3- 114, 5 мкмоль/л Азот мочевины крови (мочевина: 2, 14) 9- 14 мг % 3, 18- 4, 94 ммоль/л
гиперазотемия продукционная Печено-клеточная недостаточность немочевинных фракций остаточного азота (аммония, азота ам-т, биогенных аминов); ↓фракция мочевины в остаточном азоте Усиленный катаболизм белков (голодание, перекорм) немочевинных фракций остаточного азота (аммония, азота ам-т, биогенных аминов); фракция мочевины в остаточном азоте ретенционная Острая и хроническая почечная нед-ть ОПН: концентрация мочевины в плазме, ↓клиренс мочевины, остаточного азота и азота мочевины ХПН: остаточный азот до 200 -300 мг/100 мл, концентрация мочевины, аммония, мочевой к-ты, пептидов («средних молекул») в плазме
ИСТОЧНИКИ И СПОСОБЫ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ АММИАКА В РАЗНЫХ ТКАНЯХ Биогенные амины Аминокислоты Нуклеотиды АММИАК Синтез Образование мочевины глутамина аланина глутамата аммонийных (25 г/сут) солей (0, 5 г/сут) печень мозг Мышцы, кишечник мозг почки
РЕАКЦИИ СВЯЗЫВАНИЯ АММИАКА В КЛЕТКЕ 1. Реакция восстановительного аминирования -кетоглутарата в L-глутамат: НАДФН 2 НАДФН NH 3 + -кетоглутаровая глутаминовая + Н 2 О кислота глутаматдегидрогеназа кислота 2. Реакция образования глутамина из глутаминовой кислоты с участием фермента глутаминсинтетазы. Реакция протекает в цитозоле клеток всех тканей, но в большей степени – мозга: COOH CONH 2 │ │ CH 2 АТФ АДФ + Фн CH 2 │ │ CH 2 2 CH │ │ HC-NH 2 глутаминсинтетаза HC-NH 2 │ │ COOH COOH глутаминовая глутамин кислота
Пути обмена азота аминокислот и аммиака ТКАНИ КРОВЬ ПЕЧЕНЬ Мышцы, кишечник Аминок-ты -КГ Ала -КГ NH 3 Кеток-ты глутамат пируват пируват глутамат СО 2 АМФ NH 3 глюкоза карбомоил фосфат ИМФ глутамат глутамин МОЗГ и другие ткани Аминок-ты -КГ NH 3 Кеток-ты глутамат глутамин -КГ ПОЧКИ NH 3 глутамат NH 3 МОЧА орнитиновый цикл NH 3 глутамат мочевина аммонийные соли глутамат мочевина
ЦИКЛ МОЧЕВИНЫ И ЕГО СВЯЗЬ С ЦТК цитоплазма NH 3 + CO 2 + Н 2 О L-аспартат 2 АТФ карбомоил-фосфат цитруллин аргининосукцинат оксалоацетат митохондрия малат митохондрия орнитин аргинин фумарат мочевина ЦТК
