Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)

Что такое Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) -

Гликогеноз типа I - заболевание, описанное Гирке в 1929 г., однако ферментный дефект был установлен Кори только в 1952 г. Гликогеноз типа I встречается у 1 из 200 000 новорожденных. Заболеваемость мальчиков и девочек одинакова. Наследование аутосомно-рецессивное. При гликогенозе I типа (болезнь Гирке) клетки печени и извитых почечных канальцев заполнены гликогеном, однако эти запасы оказываются недоступными: об этом свидетельствует гипогликемия, а также отсутствие повышения уровня глюкозы в крови в ответ на адреналин и глюкагон. Обычно у этих больных развиваются кетоз и гиперлипемия, что вообще характерно для состояния организма при недостатке углеводов. В печени, почках и тканях кишечника активность глюкозо-6-фосфатазы либо крайне низка, либо вообще отсутствует.

Патогенез (что происходит?) во время Гликогеноза I типа (болезни Гирке):

Заболевание обусловлено дефектами ферментной системы печени, превращающей глюкозо-6-фосфат в глюкозу. Нарушается как гликогенолиз, так и глюконеогенез, что приводит к гипогликемии голодания с лактацидозом, гиперурикемии и гипертриглицеридемии. В печени накапливается избыток гликогена.

Ферментная система, превращающая глюкозо-6-фосфат в глюкозу, содержит не менее 5 субъединиц: глюкозо-6-фосфатазу (катализирует гидролиз глюкозо-6-фосфата в просвете эндоплазматического ретикулума), регуляторный Са2(+)-связывающий белок и белки-переносчики (транслоказы), T1, T2 и T3, которые обеспечивают переход глюкозо-6-фосфата, фосфата и глюкозы через мембрану эндоплазматического ретикулума.

Дефект глюкозо-6-фосфатазы (гликогеноз типа Ia) и дефект глюкозо-6-фосфат-транслоказы (гликогеноз типа Ib) проявляются сходными клиническими и биохимическими нарушениями. Чтобы подтвердить диагноз и точно установить ферментный дефект, необходима биопсия печени и исследование активности глюкозо-6-фосфатазы.

Симптомы Гликогеноза I типа (болезни Гирке):

Клинические проявления гликогеноза типа I у новорожденных, грудных детей и детей старшего возраста неодинаковы. Причина - различия рациона и режима питания в этих возрастных группах.

Иногда в первые дни и недели жизни возникает гипогликемия голодания, однако в большей части случаев болезнь протекает бессимптомно, поскольку грудной ребенок часто питается и получает достаточное количество глюкозы. Нередко болезнь диагностируют через несколько месяцев после рождения, когда у ребенка обнаруживают увеличение живота и гепатомегалию. Бывают одышка и субфебрильная температура без признаков инфекции. Одышка вызвана гипогликемией и лактацидозом из-за недостаточной продукции глюкозы. Когда интервалы между кормлениями увеличиваются и ребенок начинает спать ночью, появляются симптомы гипогликемии, особенно по утрам. Тяжесть и длительность гипогликемии постепенно увеличиваются, что приводит к системным метаболическим нарушениям.

Если лечение не проводят, изменяется внешность ребенка. Характерны гипотрофия мышц и скелета, задержка роста и физического развития, отложение жира под кожей. Ребенок становится похож на больного с синдромом Кушинга. Развитие познавательных и социальных навыков не страдает, если только повторные приступы гипогликемии не вызвали повреждения головного мозга. Если ребенок не получает достаточного количества углеводов и гипогликемия голодания сохраняется, то задержка роста и физического развития становится резко выраженной. Некоторые дети с гликогенозом типа I умирают от легочной гипертензии.

Нарушение функции тромбоцитов проявляется повторными носовыми кровотечениями или кровоточивостью после стоматологических и других хирургических вмешательств. Отмечаются нарушения адгезии и агрегации тромбоцитов; нарушено также высвобождение АДФ из тромбоцитов в ответ на адреналин и контакт с коллагеном. Тромбоцитопатия вызвана системными метаболическими нарушениями; после лечения она исчезает.

УЗИ и экскреторная урография выявляют увеличение почек. У большинства больных выраженных нарушений функции почек не бывает, отмечается лишь повышение СКФ (скорость клубочковой фильтрации) . В очень тяжелых случаях может развиться тубулопатия с глюкозурией, фосфатурией, гипокалиемией и аминоацидурией (как при синдроме Фанкони). У подростков иногда наблюдается альбуминурия, а у молодых людей часто развивается тяжелое поражение почек с протеинурией, повышением АД (артериального давления) и падением клиренса креатинина, обусловленное фокально-сегментарным гломерулосклерозом и интерстициальным фиброзом. Эти нарушения приводят к терминальной почечной недостаточности.

Селезенка не увеличена.

Без лечения резко возрастают уровни свободных жирных кислот, триглицеридов и апопротеина C-III, который участвует в транспорте триглицеридови богатых триглицеридами липопротеидов. Уровни фосфолипидов и холестерина повышаются умеренно. Очень высокий уровень триглицеридов обусловлен их чрезмерной продукцией в печени и снижением их периферического метаболизма из-за снижения активности липопротеидлипазы. При тяжелой гиперлипопротеидемии на разгибательных поверхностях конечностей и ягодицах могут появляться эруптивные ксантомы.

Отсутствие лечения или неправильное лечение приводят к задержке роста и полового развития.

Аденомы печени по неизвестным причинам возникают у многих больных, обычно в возрасте 10-30 лет. Аденомы могут малигнизироваться, возможны кровоизлияния в аденому. На сцинтиграммах печени аденомы выглядят как участки пониженного накопления изотопа. Для обнаружения аденом применяют УЗИ. При подозрении на злокачественный рост более информативны МРТ (магнитно-резонансная томография) и КТ (компьютерная томография), позволяющие проследить превращение небольшого четко отграниченного новообразования в более крупное, с размытыми краями. Рекомендуется периодически измерять уровень альфа-фетопротеина в сыворотке (это маркер печеночноклеточного рака).

С возрастом тяжесть гипогликемии голодания уменьшается. Вес тела растет быстрее, чем вес головного мозга, поэтому соотношение между скоростью продукции и утилизации глюкозы становится более выгодным. Скорость продукции глюкозы возрастает за счет активности амило-1,6-глюкозидазы в печени и мышцах. В результате уровень глюкозы натощак постепенно повышается.

Клинические проявления гликогеноза типа Iа и типа Ib одинаковы, но при гликогенозе типа Ib наблюдается постоянная или преходящая нейтропения. В тяжелых случаях развивается агранулоцитоз. Нейтропения сопровождается дисфункцией нейтрофилов и моноцитов, поэтому повышается риск стафилококковых инфекций и кандидоза. У некоторых больных возникает воспалительное заболевание кишечника, напоминающее болезнь Крона.

Диагностика Гликогеноза I типа (болезни Гирке):

При лабораторной диагностике гликогеноза типа I проводятся:

• обязательные исследования: измеряют уровни глюкозы, лактата, мочевой кислоты и активность ферментов печени натощак; у новорожденных и грудных детей с гликогенозом типа I уровень глюкозы в крови после 3-4-часового голодания падает до 2,2 ммоль/л и ниже; если продолжительность голодания превышает 4 ч, уровень глюкозы почти всегда меньше 1,1 ммоль/л; гипогликемия сопровождается значительным повышением уровня лактата и метаболическим ацидозом; сыворотка обычно мутная или похожа на молоко из-за очень высокого содержания триглицеридов и умеренно повышенного содержания холестерина; отмечаются также гиперурикемия и повышение активности АсАТ (аспартатаминотрансферазы) и АлАТ (аланинаминотрансферазы).
• провокационные пробы: чтобы отличить гликогеноз типа I от других гликогенозов и точно определить ферментный дефект, у грудных детей и детей старшего возраста измеряют уровень метаболитов (глюкозы, свободных жирных кислот, кетоновых тел, лактата и мочевой кислоты) и гормонов (инсулина, глюкагона, адреналина, кортизола и СТГ (соматотропного гормона)) натощак и после приема глюкозы; схема исследования такова: ребенку дают глюкозу внутрь в дозе 1,75 г/кг, затем каждые 1-2 ч берут кровь; в каждой пробе быстро измеряют концентрацию глюкозы; последнюю пробу берут не позже чем через 6 ч после приема глюкозы либо в тот момент, когда концентрация глюкозы снизилась до 2,2 ммоль/л;
• провокационная проба с глюкагоном: глюкагон вводят в/м или в/в струйно в дозе 30 мкг/кг (но не более 1 мг) через 4-6 ч после еды или приема глюкозы; кровь для определения глюкозы и лактата берут за 1 мин до инъекции глюкагона и через 15, 30,45, 60,90 и 120 мин после инъекции. При гликогенозе типа I глюкагон не повышает либо незначительно повышает уровень глюкозы, тогда как исходно повышенный уровень лактата продолжает нарастать;
• специальное исследование: проводят биопсию печени, исследуют гликоген; содержание гликогена сильно увеличено, но структура его нормальная;
• специальные исследования для точного установления ферментного дефекта, лежащего в основе гликогеноза типа I: измеряют активность глюкозо-6-фосфатазы в цельных и разрушенных микросомах печени (по образованию глюкозы и фосфата из глюкозо-6-фосфата); микросомы разрушают повторным замораживанием и оттаиванием биоптата; при гликогенозе типа Iа активность глюкозо-6-фосфатазы не определяется ни в цельных, ни в разрушенных микросомах; при гликогенозе типа Ib активность глюкозо-6-фосфатазы в разрушенных микросомах нормальная, а в цельных микросомах отсутствует или сильно снижена (поскольку дефектная глюкозо-6-фосфат-транслоказа не переносит глюкозо-6-фосфат через мембраны микросом);
• методы молекулярной биологии (выявление генетического дефекта путем ПЦР (полимеразной цепной реакции) и последующей гибридизации со специфическими олигонуклеотидами).

Специальные исследования и методы молекулярной биологии доступны только специализированным лабораториям; в США, к примеру, в лабораториях: Dr. Y. Т. Chen, Division of Genetics and Metabolism, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, U.S.A.; Dr. R. Grier, Biocemical Genetics Laboratory, Nemours Children"s Clinic, Jacksonville, Florida, U.S.A.

Лечение Гликогеноза I типа (болезни Гирке):

Метаболические нарушения при гликогенозе типа I, обусловленные недостаточной продукцией глюкозы, возникают уже через несколько часов после еды, а при длительном голодании значительно усиливаются. Поэтому лечение гликогеноза типа I сводится к частому кормлению ребенка. Цель лечения - предупредить падение концентрации глюкозы в крови ниже 4,2 ммоль/л - порогового уровня, при котором происходит стимуляция секреции контринсулярных гормонов.

Если ребенок своевременно получает достаточное количество глюкозы размеры печени уменьшаются, лабораторные показатели приближаются к норме, кровоточивость исчезает, рост и психомоторное развитие нормализуются.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гликогеноз I типа (болезнь Гирке):

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Гликогеноза I типа (болезни Гирке), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны . Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее .

(+38 044) 206-20-00

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации , возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе . Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:

Аддисонический криз (острая недостаточность коры надпочечников)

Аденома молочной железы

Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Перхкранца - Бабинского - Фрелиха)

Адреногенитальный синдром

Акромегалия

Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)

Алкалоз

Алкаптонурия

Амилоидоз (амилоидная дистрофия)

Амилоидоз желудка

Амилоидоз кишечника

Амилоидоз островков поджелудочной железы

Амилоидоз печени

Амилоидоз пищевода

Ацидоз

Белково-энергетическая недостаточность

Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)

Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)

Болезнь Иценко-Кушинга

Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)

Болезнь Нимана - Пика (сфингомиелиноз)

Болезнь Фабри

Ганглиозидоз GM1 тип I

Ганглиозидоз GM1 тип II

Ганглиозидоз GM1 тип III

Ганглиозидоз GM2

Ганглиозидоз GM2 тип I (амавротическая идиотия Тея - Сакса, болезнь Тея - Сакса)

Ганглиозидоз GM2 тип II (болезнь Сандхоффа, амавротическая идиотия Сандхоффа)

Ганглиозидоз GM2 ювенильный

Гигантизм

Гиперальдостеронизм

Гиперальдостеронизм вторичный

Гиперальдостеронизм первичный (синдром Конна)

Гипервитаминоз D

Гипервитаминоз А

Гипервитаминоз Е

Гиперволемия

Гипергликемическая (диабетическая) кома

Гиперкалиемия

Гиперкальциемия

Гиперлипопротеинемия I типа

Гиперлипопротеинемия II типа

Гиперлипопротеинемия III типа

Гиперлипопротеинемия IV типа

Гиперлипопротеинемия V типа

Гиперосмолярная кома

Гиперпаратиреоз вторичный

Гиперпаратиреоз первичный

Гиперплазия тимуса (вилочковой железы)

Гиперпролактинемия

Гиперфункция яичек

Гиперхолестеринемия

Гиповолемия

Гипогликемическая кома

Гипогонадизм

Гипогонадизм гиперпролактинемический

Гипогонадизм изолированный (идиопатический)

Гипогонадизм первичный врожденный (анорхизм)

Гипогонадизм первичный приобретенный

Гипокалиемия

Гипопаратиреоз

Гипопитуитаризм

Гипотиреоз

Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз)

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность)

Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность)

Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность)

Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона)

Гликогеноз XI типа

Гликогеноз Х типа

Дефицит (недостаточность) ванадия

Дефицит (недостаточность) магния

Дефицит (недостаточность) марганца

Дефицит (недостаточность) меди

Дефицит (недостаточность) молибдена

Дефицит (недостаточность) хрома

Дефицит железа

Дефицит кальция (алиментарная недостаточность кальция)

Дефицит цинка (алиментарная недостаточность цинка)

Диабетическая кетоацидотическая кома

Дисфункция яичников

Диффузный (эндемический) зоб

Задержка полового созревания

Избыток эстрогенов

Инволюция молочных желез

Карликовость (низкорослость)

Квашиоркор

Кистозная мастопатия

Ксантинурия

Лактацидемическая кома

Лейциноз (болезнь кленового сиропа)

Липидозы

Липогранулематоз Фарбера

Липодистрофия (жировая дистрофия)

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)

Липодистрофия гипермускулярная

Липодистрофия постинъекционная

Липодистрофия прогрессирующая сегментарная

Липоматоз

Иллюстрация Георгия Сапего

Недостаток этого фермента в организме приводит к ухудшению способности печени образовывать глюкозу. У пациентов нарушается углеводный и жировой обмен, возникает гипогликемия, повышается содержание молочной и мочевой кислот. В то же время, в печени и почках накапливается избыток гликогена, что приводит к увеличению этих органов. Заболевание впервые было описано в 1929 году Гирке, по имени которого названа патология. Однако тип ферментного дефекта усилиями учёного Кори был выявлен лишь в 1952 году.

Наиболее распространенными формами болезни Гирке является тип Ia (80% случаев) и тип Ib (20% случаев). Тип Ia возникает в результате мутации гена G6PC, кодирующего глюкозо-6-фосфатазу (G6P). Этот ген находится на 17q21 хромосоме. Тип Ib вызывается мутацией гена SLC374, транспортер G6P.

Симптомы заболевания различны в зависимости от возраста пациента, характера течения (острая фаза или хроническая) и ряда других факторов. К наиболее общим симптомам относятся гипогликемия, которая может сопровождаться судорогами, рвотой и падением давления с ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов; одышка; увеличение печени и почек. Также проявлены повышенная температура тела, носовые кровотечения, ксантомы. Зачастую пациенты с болезнью Гирке отстают в росте, при этом они склонны к ожирению. Пропорции тела нарушены, имеется «кукольное лицо», также наблюдается задержка полового развития.

Диагностика заболевания проводится по результатам осмотра и опроса, в ходе которых обнаруживаются вышеописанные симптомы. К другим методам диагностики относят: измерение уровня глюкозы и жира в крови, молочной и мочевой кислоты, измерение активности печеночных ферментов: АсАТ (аспартатаминотрансферазы) и АлАТ (аланинаминотрансферазы), проводится провокационная проба с глюкагоном, биопсия печени, исследование гликогена и активности глюкозо-6-фосфатазы. Также используется метод ПЦР (полимеразной цепной реакции).

Лечение болезни Гирке сводится к поддержанию уровня глюкозы в пределах нормы. С этой целью пациентам показан частый прием пищи с достаточным содержанием глюкозы. Углеводы должны поступать в организм, в том числе, ночью. Для этого используются 2 метода: вливание глюкозы через назогастральный зонд; прием сырого кукурузного крахмала. Питание должно содержать примерно 65-70% углеводов, 10-15% белка и 20-25% жира.

Лечение также симптоматическое: показан прием препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты. При серьезном прогрессировании заболевания проводится пересадка печени и/или почек.

Болезнь Гирке встречается в среднем в одном случае на 200 тысяч новорожденных. По некоторым данным, у евреев-ашкенази вероятность заболевания возрастает до одного случая на 20 тысяч детей.

Без адекватного лечения, пациенты с болезнью Гирке умирают еще новорожденными или в раннем детстве, преимущественно от гипогликемии и ацидоза.

Профилактика заболевания сводится к медико-генетическому консультированию и пренатальной или предимплантационной диагностике. Наличие больных в семье является прямым показанием к медико-генетическому консультированию.

Что представляет собой болезнь Гирке? Каковы симптомы и проявления недуга? В чем заключается лечение заболевания? Ответы на эти и другие вопросы рассмотрим в нашем материале.

Общее описание заболевания

Болезнь Гирке - генетическая патология, обусловленная наличием дефектов в функционировании печени. Суть недуга заключается в неспособности органа к преобразованию фермента глюкозо-6-фосфатазы в глюкозу. В свою очередь, это вызывает нарушения протекания процессов жирового и углеводного обмена. Параллельно развивается снижение уровня глюкозы в составе крови, повышается содержание мочевой и молочной кислоты в телесных жидкостях.

Болезнь Гирке, фото проявлений которой представлены в нашем материале, вызывает скопление гликогена в клетках печени и почек. Результатом становится увеличение объемов представленных органов.

Поскольку патология имеет генетическое происхождение, недуг дает о себе знать уже с малых лет. Проявления заболевания имеют существенные отличия в различные возрастные периоды. Связано это с особенностями пищеварения в ходе развития организма.

Болезнь Гирке - симптомы

Специалисты выделяют следующие симптомы недуга:

Гипогликемия - главная проблема при заболевании. Выражается в развитии судорожных состояний. Сопровождается рвотными позывами, ухудшением поступления обогащенной кислородом и полезными веществами крови к жизненно важным органам, частым падением кровяного давления. Симптом дает о себе знать преимущественно в утреннее время, когда происходит продолжительный перерыв между последним приемом пищи.

Повышение температуры тела без видимых причин. На фоне явления развиваются приступы мигрени, возникает общая слабость, нередко формируются высыпания на коже.

Увеличение объема брюшной полости. Причиной выступает рост объемов тканей печени. Край указанного органа может доходить до уровня пупка и ниже.

Изменение функций почек. У многих людей, подверженных болезни Гирке, наблюдается появление белка в составе мочи. В тяжелых случаях развивается почечная недостаточность.

Частые носовые кровотечения, замедленная свертываемость крови при хирургических вмешательствах. Корень проблемы лежит в нарушении функций тромбоцитов.

Возникновение объемных жировых отложений в тканях тела. Причиной является нарушение обмена липидов. Жировые образования зачастую встречаются на бедрах и ягодицах, в области локтей и колен.

Замедленный рост тела, нарушение его естественных пропорций. При болезни Гирке может наблюдаться увеличение головы, наличие слишком короткой шеи, сокращение либо увеличение длины конечностей, ослабление мышц, а также проявляться задержки в половом развитии.

Причины возникновения патологии

Основная причина развития болезни Гирке - мутации в структуре гена, что отвечает за координацию выработки фермента глюкозо-6-фосфатазы. Недуг передается по наследству согласно аутосомно-рецессивному принципу. Другими словами, больные дети могут появиться на свет даже у здоровых родителей. Достаточно, чтобы у одного из взрослых имелся мутировавший ген.

Формы заболевания

Диагностика и лечение болезни Гирке нуждается в определении формы недуга. Специалисты выделяют следующие разновидности заболевания:

Гликогенез La - выражается в недостатке глюкозо-6-фосфатазы.

Гликогенез Lb - ограниченное количество в составе крови глюкозо-6-фосфат-транслоказы.

Для вышеуказанных форм генетической патологии характерны сходные биохимические и клинические проявления. В то же время при развитии гликогенеза Lb нередко проявляются всевозможные осложнения. К последним относится низкая сопротивляемость иммунитета кандидозным и стафилококковым возбудителям заболеваний. Поэтому гликогенез Lb считается более отягощенной формой недуга.

Болезнь Гирке - диагностика

В целях диагностики заболевания пациентов отправляют на анализ крови, в ходе которого определяется уровень мочевой кислоты, глюкозы и лактозы. Метод позволяет выявить степень активности ферментов печени. Процедура проводится натощак.

При диагностике заболевания у грудных детей прибегают к измерению уровня метаболитов в крови - жирных кислот и кетоновых тел, кортизола, инсулина, адреналина. В ходе процедуры в организм пациента вводят инъекцию глюкозы, после чего осуществляется забор крови. Способ позволяет определить, насколько быстро снижается уровень вещества в телесной жидкости.

Выявить болезнь Гирке также дает возможность биопсия печени. При заборе ткани измеряется активность фермента глюкозо-6-фосфатазы. Способствует этому последовательное замораживание и оттаивание пробы.

Консервативное лечение

Вот мы и выяснили суть болезни Гирке и симптомы. Лечение же предполагает, в первую очередь, поддержание нормального, здорового уровня глюкозы в составе крови. Достижимым это становится благодаря введению вещества в организм через назально-гастральный зонд. Альтернативой выступает употребление кукурузного крахмала.

В раннем возрасте применение зонда начинается сразу же после постановления диагноза. На протяжении ночного отдыха в организм ребенка вводятся специфические смеси, которые содержат повышенное количество глюкозы и ее полимеров. Чтобы избежать негативных проявлений недуга во время дневного бодрствования, больной должен регулярно получать пищу, богатую на углеводы.

Применение кукурузного крахмала выступает не настолько действенным методом терапии. Глюкоза медленно высвобождается из такой пищи. Поэтому здесь дополнительно употребляются мультивитаминные комплексы, а также препараты с содержанием кальция. Такие действия дают возможность улучшить работу почек и ускорить выработку необходимых ферментов из печени.

Стоит заметить, что даже в случае своевременного установления диагноза и правильного лечения в детстве, при взрослении уровень липидов и мочевой кислоты в жидкостях тела приходит в норму не полностью. Дальнейшее облегчение состояния больного достигается путем введения в кровь аллопуринола ксантиноксидазы - особого ингибитора. При раннем ухудшении функции почек используют АПФ.

Операционное лечение

Радикальным решением для лечения болезни Гирке выступает хирургическое вмешательство. Существует немалое количество специалистов, которые рекомендуют людям, что страдают от проявлений недуга, трансплантацию печени. Впрочем, идти на такой шаг следует лишь при наличии серьезных осложнений патологии, в частности, возникновении опухолей злокачественного характера.

В случае поражения органов внутренней секреции крупными аденомами, больным назначают инъекции этанола, которые осуществляются через кожу. Прежде чем прибегнуть к методу терапии, врачи оценивают способность крови к свертыванию в целях недопущения внутренних излияний.

Последствия недуга

Отсутствие своевременного лечения, в первую очередь, сказывается на полноценном физическом развитии ребенка. Ближе к достижению зрелого возраста больной начинает страдать от скелетной и мышечной гипотрофии, у него наблюдается наличие существенных жировых отложений в подкожных тканях. Вместе с тем не происходит отставание от сверстников в социальной адаптации и развитии познавательных навыков.

Больной, которому не был своевременно поставлен правильный диагноз, вынужден страдать от увеличения печени и почек. У подростков наблюдается увеличение давления. Все эти нарушения вызывают не только ежедневный дискомфорт, но также выступают основой для развития прочих довольно сложных, опасных для жизни заболеваний.

Прогнозы при заболевании

Ранее недуг часто приводил к смерти больных в раннем возрасте, ввиду отсутствия адекватных методов терапии. Более-менее положительные прогнозы касались лишь людей, которым удавалось выжить. В наши дни, благодаря появлению эффективных диагностических мер и действенных терапевтических решений, удается значительно облегчить жизнь больным. Впрочем, несмотря на наличие современных консервативных и хирургических методов лечения, которые были рассмотрены нами выше, значительной угрозой для большинства пациентов остается высокая вероятность критического поражения почечной ткани и формирования аденом печени в позднем возрасте.

В заключение

Вот мы и рассмотрели, что представляет собой болезнь Гирке, симптомы и лечение. Как видно, важнейшую роль для формирования положительных прогнозов при такой сложной генетической патологии играет своевременное выявление проблемы. Ведь без должной диагностики и применения адекватных методов терапии большинство больных с трудом доживают до зрелого возраста. У пациентов, которые долгое время не догадываются о характере собственного недуга, часто развиваются опухоли печеночной ткани, что трансформируются в злокачественные карциномы.

В целом задачей терапии при болезни Гирке является предупреждение критического падения уровня глюкозы в составе крови ниже показателя в 4,2 ммоль/литр. Именно это значение считается порогом, ниже которого становится невозможной стимуляция выработки жизненно важных гормонов. Если больной ежедневно получает нужный объем глюкозы, объемы печени приходят в норму, а ее функционирование значительно улучшается.

Гликогенозы (болезнь Гирке) - группа редких генетических заболеваний, связанная с недостатком определенных ферментов для соединения и распада гликогена. В результате фермент накапливается в организме, вызывая болезнь. Лечение будет заключаться в диете с высоким содержанием углеводов.

Болезнь Гирке считается наследственным заболеванием, связанным с нарушением обмена веществ, недостатком выработки ферментов и, как следствие, невозможностью соединения и распада гликогена, который накапливается в печени, почках, мышцах.

Гликогеновая болезнь существует в двенадцати формах. Прогноз будет зависеть от разновидности патологии: от долгой жизни до смерти в детском возрасте. К сожалению, лечение отсутствует, рекомендации заключаются в поддержке организма с помощью диетотерапии с углеводами.

Этиология

Гликоген относится к сложным углеводам. Образуется в результате соединения молекул глюкозы в клетках и расщепления с помощью ферментов. Локализуется в тканях и мышцах, затем распространяется по всему организму.

Процесс считается «батарейкой» для человека, дает энергию для физических и умственных действий. Фермент пополняется за счет пищи. Если способ получения гликогена из глюкозы нарушен, развиваются гликогенозы у детей.

Причины развития гликогеноза:

• генетический сбой;
• наследственная предрасположенность.

Наследование происходит по половому признаку, но итог один: сбой выработки глюкозы, организм не получает энергии для жизни.

Классификация

Гликогенозы - очень редкое наследственное заболевание (регистрируют всего 2 случая на 100 000 населения). Проблемы возникают из-за сбоя в геноме. Специалисты выделяют 12 типов заболевания: девять связаны с печенью, два - с мышцами, одно - с полным поражением организма.

Существует классификация гликогенозов в зависимости от локализации:

• печеночная форма;
• мышечная форма;
• генерализованная форма.

Форма определяется диагностически.

Различают такие типы гликогенозов:

1. Агликогеноз. Проявляется с первых дней жизни. Связан с недостатком ферментов. Поражается печень, велика вероятность комы. Ребенок впадает в кому из-за недостатка энергии для правильного функционирования мозга, при выходе из этого состояния (вводят глюкозу) пациент будет отставать в росте и развитии.
2. Болезнь Гирке, связанная с недостатком глюкозы, избытком гликогена в печени и почках. Проявляется до 2 лет. Увеличиваются печень и почки. Если ребенок не умирает в первые годы жизни, в дальнейшем идет отставание в физическом развитии. Симптомы болезни Гирке: ребенок плохо ест, часто отрыгивает, возникают проблемы с дыханием, судороги.
3. Генерализованный гликогеноз. Страдают печень, почки, мышцы. Проявляется в первый год жизни. Ребенок часто болеет ( , ). Процент выживаемости маленький.
4. Болезнь Кори (болезнь Форбса). Характеризуется избытком неправильного гликогена (в печени, сердце, мышцах), частыми потерями сознания, рвотой, сердечной недостаточностью.
5. Амилопектиноз. Затрагивает печень, почки, лейкоциты, наблюдается увеличение органов. В редких случаях переходит в желтуху или цирроз.
6. Болезнь Герса, которая охватывает печень с лейкоцитами. Пораженный орган увеличивается, идет задержка роста. Растет содержание сахара в крови.
7. Охватывает печень и головной мозг, проявляется в первый год жизни.
8. Болезнь Хага. Поражается только печень - орган увеличивается в размерах. Большой процент выздоровления.
9. Страдают печень и мышцы. Проявляется до 6 лет, большая вероятность излечения.
10. Поражаются печень и почки. Органы увеличиваются в размерах, происходит задержка роста, возможен . В подростковом возрасте снижается симптоматика.

Все разновидности болезни определяются до 6 лет: если есть патология, заболевание себя проявит.

Симптоматика

Выделяют общие признаки:

• отсутствие аппетита;
• судороги;
• плохое самочувствие (тошнота, рвота);
• задержка развития;
• затрудненное дыхание;
• увеличение внутренних органов;
• мышечная слабость;
• сильная утомляемость;
• кома.

Симптомы присутствуют в той или иной степени при каждом из 12 видов заболевания. Болезнь проявляется с момента рождения ребенка и распространяется либо на один, два, три органа, либо охватывает весь организм, в результате чего происходит полная .

Мышечная форма - одна из самых благоприятных, так как не затрагиваются основные органы, необходимые для нормальной жизнедеятельности. Процент выживаемости самый большой.

При поражении печени и почек могут возникать сбои в производительности органов, что к основному заболеванию добавляет массу сопутствующих, затрудняющих лечение: это может вызывать плохой аппетит, а ведь еда в данном случае - основной метод лечения.

Диагностика

До рождения ребенка диагностика гликогеноза может выявить только 2 тип из 12 возможных.

После рождения при возникновении подозрений врачом проводятся следующие исследования:

• осмотр ребенка, УЗИ печени (увеличена или нет);
• сдача анализов, если есть патология с печенью (кровь, моча);
• проверяются все ферменты;
• проводится биопсия печени;
• назначается генетическая диагностика.

После исследований назначается специальная терапия.

Лечение

Основное лечение гликогеноза заключается в специальной диете. Меню представляет собой пищу, богатую углеводами и белками, которые быстро и хорошо усваиваются. Частота кормления может достигать десять раз в сутки (возможны ночные кормления).

Если поражается не только печень, но и мышечная ткань, в меню добавляют продукты с большим количеством фруктозы.

После года жизни вводится крахмал кукурузы в пищу, что позволяет снабдить организм глюкозой до 8 часов, желательно давать перед сном.

Можно лечить при помощи восполнения недостающих ферментов для выработки гликогена. Длительность терапии - до конца жизни.

Иногда прописывают глюкагон, анаболические гормоны (подбираются в индивидуальном порядке, дозировка рассчитывается после тестирования).

Сегодня эта группа заболеваний не имеет специфического лечения, так как геном человека плохо изучен. Возможно, в будущем проблема разрешится.

Возможные осложнения

Заболевание очень тяжелое, страдает либо весь организм в целом, либо конкретные органы в отдельности.

Осложнения:

• гипогликемическая кома;
• судороги;
• отказ внутренних органов;
• летальный исход.

Профилактика

Болезнь проявляется с момента рождения, поэтому профилактика отсутствует - это наследственное заболевание. После консультации с врачом соблюдайте рекомендации, чтобы свести риск развития негативных последствий к минимуму.

Нарушение метаболизма пуриновых нуклеотидов

Ураты значительно более растворимы, чем мочевая кислота: так, в моче с рН 5,0, когда мочевая кислота не диссоциирована, ее растворимость в 10 раз меньше, чем в моче с рН 7,0, при котором основная часть мочевой кислоты представлена солями. Реакция мочи зависит от состава пищи, но, как правило, она слабокислая, поэтому большинство камней в мочевыводящей системе - кристаллы мочевой кислоты.

Синдром Лёша-Нихена - тяжёлая форма гиперурикемии, которая наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, и проявляется только у мальчиков.

Болезнь вызвана полным отсутствием активности гипоксантин-гуанинфоефорибозилтранс-феразы и сопровождается гиперурикемией с содержанием мочевой кислоты от 9 до 12 мг/дл, что превышает растворимость уратовпри нормальном рН плазмы. Экскреция мочевой кислоты у больных с синдромом Лёша-Нихена превышает 600 мг/сут и требует для выведения этого количества продукта не менее 2700 мл мочи.

У детей с данной патологией в раннем возрасте появляются тофусы, уратные камни в моче-выводящих путях и серьёзные неврологические отклонения, сопровождающиеся нарушением речи, церебральными параличами, снижением интеллекта, склонностью к нанесению себе увечий (укусы губ, языка, пальцев).

В первые месяцы жизни неврологические расстройства не обнаруживаются, но на пелёнках отмечают розовые и оранжевые пятна, вызванные присутствием в моче кристаллов мочевой кислоты. При отсутствии лечения больные погибают в возрасте до 10 лет из-за нарушения функции почек.

Полная потеря активности аденинфосфорибозилтрансферазы не столь драматична, как отсутствие гипоксантин-гуанинфосфорибозилгрансферазы, однако и в этом случае нарушение повторного использования аденина вызывает гиперурикемию и почечнокаменную болезнь, при которой наблюдается образование кристаллов 2,8-дигидроксиаденина.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (болезнь Гирке)

Недостаточность этого фермента приводит к невозможности превращения глюкозо-6-фосфата в глюкозу, что сопровождается накоплением гликогена в печени и почках.

Болезнь Гирке характеризуется генетически обусловленной почти полной неспособностью клеток продуцировать глюкозо-6-фосфатазу - ключевой фермент как гликогенолиза, так и глюконеогенеза. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поступление глюкозы в организм с пищей, являющееся нормальным возмущающим процессом, в принципе дает возможность поддерживать в крови нормальный уровень глюкозы, однако для этого поступление пищи, содержащей глюкозу, должно быть практически непрерывным. В реальных условиях существования, то есть при отсутствии непрерывного поступления глюкозы, в здоровом организме депонируется и при необходимости используется гликоген, образующийся при ее полимеризации.

Первичное нарушение происходит на генетическом уровне. Оно состоит в полной или почти полной неспособности клеток продуцировать глюкозо-6-фосфатазу, обеспечивающую отщепление свободной глюкозы от глюкозо-6-фосфата. В результате этого гликогенолиз прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата и дальше не идет (причинная связь 1-го порядка). Дефосфорилирование с участием глюкозо-6-фосфатазы является ключевой реакцией не только гликогенолиза, но и глюконеогенеза, который, таким образом, при болезни Гирке также прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата (еще одна причинная связь 1-го порядка). Возникновение устойчивой гипогликемии, которая в реальных условиях неизбежна из-за непоступления в кровь глюкозы как конечного продукта гликогенолиза и глюконеогенеза (причинные связи 2-го порядка), в свою очередь приводит к постоянной повышенной секреции глюкагона как стимулятора гликогенолиза (причинная связь 3-го порядка). Глюкагон, однако, в условиях прерывания этого процесса способен лишь без пользы для организма непрерывно стимулировать его начальные стадии (причинная связь 4-го порядка).

Причинные связи 1-го порядка и оба патологических явления 1-го порядка свойственны только болезни Гирке. Гипогликемия как патологическое явление 2-го порядка отнюдь не свойственна только болезни Гирке. Поэтому для этой болезни неспецифичны и связанные с гипогликемией явления: устойчивая повышенная секреция глюкагона, устойчивое развитие начальных стадий гликогенолиза. К причинным связям 2-го порядка относятся и связи, вызывающие накопление в организме глюкозо-6-фосфата. Само по себе накопление этого вещества свойственно не только болезни Гирке. Совокупность же причинных связей 2-го порядка, обусловливающих одновременно и устойчивую гипогликемию, и накопление глюкозо-6-фосфата, свойственна только болезни Гирке.

Помимо уже указанной причинной связи 3-го порядка, имеются еще две аналогичные связи: связь, вызывающая устойчивое увеличение содержания в крови молочной кислоты, и связь, вызывающая необратимыйгликогенолиз. Повышение уровня молочной кислоты в крови не характерно только для болезни Гирке. Необратимый гликогенез также неспецифичен для болезни Гирке, он свойствен самым различным формам гликогенозов. Тем не менее совокупность всех патологических явлений, вызываемых причинными связями 3-го порядка, свойственна только болезни Гирке и никакой другой.

Подагра - заболевание, которое характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты. В основе возникновения лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение её выделения почками, что приводит к повышению концентрации последней в крови (гиперурикемия). Клинически подагра проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов - тофусов. Чаще заболевание встречается у мужчин, однако в последнее время возрастает распространённость заболевания среди женщин, с возрастом распространённость подагры увеличивается.

Факторы развития заболевания

Существует целый ряд факторов риска, способствующих возникновению и развитию подагры у определённых лиц.

К факторам риска развития подагры относят артериальную гипертонию, гиперлипидемию, а также:

Повышенное поступление в организм пуриновых оснований, например, при употреблении большого количества красного мяса (особенно субпродуктов),некоторых сортов рыбы, кофе, какао,чай, шоколада, гороха, чечевицы, алкоголя (особенно пива). [источник не указан 239 дней]);

Увеличение катаболизма пуриновых нуклеотидов (например, при противоопухолевой терапии; массивномапоптозе у людей с аутоиммунными болезнями);

Торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например, при почечной недостаточности);

Повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения её из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, шоковых состояниях, гликогенозе с недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы).

Полная естественная эволюция подагры проходит четыре стадии:

Бессимптомная гиперурикемия,

Острый подагрический артрит,

Межкритический период

Хронические подагрические отложения в суставах.

Нефролитиаз может развиться в любой стадии, кроме первой. Наблюдается постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и в моче; воспаление суставов по типу моноартритов, что сопровождается сильной болью и лихорадкой; уролитиаз и рецидивирующие пиелонефриты, завершающиеся нефросклерозом и почечной недостаточностью.

Выделяют первичную и вторичную подагру. Вторичной подагра признается тогда, когда она является лишь одним из синдромов другого заболевания, при котором по тем или иным причинам (врожденным или приобретенным) возникают нарушения метаболизма мочевой кислоты. В случае первичной подагры каких-либо других заболеваний, которые могли бы вызвать ее, не обнаруживается.

Вторичная гиперурикемия обусловлена увеличением скорости биосинтеза пуринов, гликогеновой болезнью I типа, миело - и лимфопролиферативными нарушениями, гемолитической анемией, талассемией, некоторыми гемоглобинопатиями, пернициозной анемией, инфекционным мононуклеозом и некоторыми карциномами. Уменьшение экскреции мочевой кислоты возникает вследствие почечных причин, лечения диуретиками, рядом других медикаментов, снижения объема и конкуренции органических кислот (при кетозе голодания, диабетическомкетоацидозе и лактатацидозе).

Лечение гиперурикемии. Основным препаратом, используемым для лечения гиперурикемии, является аллопуринол - структурный аналог гипоксантина. Аллопуринол оказывает двоякое действие на обмен пуриновых нуклеотидов:

Ингибирует ксантиноксидазу и останавливает катаболизм пуринов на стадии образования гипоксантина, растворимость которого почти в 10 раз выше, чем мочевой кислоты. Действие препарата на фермент объясняется тем, что сначала он, подобно гипоксанти-ну, окисляется в гидроксипуринол, но при этом остаётся прочно связанным с активным центром фермента, вызывая его инактивацию;

С другой стороны, будучи псевдосубстратом, аллопуринол может превращаться в нуклеотид по "запасному" пути и ингибировать ФРДФ синтетазу и амидофосфорибозилтрансферазу, вызывая торможение синтеза пуринов denovo.

При лечении аллопуринолом детей с синдромом Лёша-Нихена удаётся предотвратить развитие патологических изменений в суставах и почках, вызванных гиперпродукцией мочевой кислоты, но препарат не излечивает аномалии в поведении, неврологические и психические расстройства.

Гипоурикемия.

Гипоурикемия и возросшая экскреция гипоксантина и ксантина может быть следствием недостаточности ксантиноксидазы, вызванной нарушениями в структуре гена этого фермента, либо результатом повреждения печени.