Комбинированное лечение злокачественных опухолей. Что значит комбинированное лечение? Виды лечения онкологических заболеваний комплексное комбинированное

Методы лечения злокачественных опухолей могут быть разделены на три группы:
- противоопухолевые воздействия местно-регионарного типа - хирургическое лечение, лучевая терапия, перфузии противоопухолевых препаратов;
- противоопухолевые воздействия общего типа - системная химио- и гормонотерапия;
- вспомогательные противоопухолевые воздействия - иммуно-терапия, обменно-метаболическая реабилитация, использование модифицирующих факторов, т.е. воздействий, усиливающих противоопухолевый эффект других методов лечения (гипертермия, гипергликемия, гипероксигенация и др.).

Все методы, применяемые в лечении онкологических больных, можно подразделить на радикальные, паллиативные и симптоматические.
Радикальные методы лечения направлены на полное излечение больного от злокачественного новообразования. К ним относятся хирургический, лучевая, химио-, гормонотерапия.

Паллиативное лечение - комплекс лечебных мероприятий, направленных на улучшение качества жизни онкологического больного, при этом опухоль в силу распространенности процесса или из-за наличия противопоказаний удалить радикально не представляется возможным, или же она удаляется частично. Например, химио- или гормонотерапия при распространенных формах рака молочной железы, при раке предстательной железы, хирургическое наложение обходных билиодигестивных анастомозов при раке головки поджелудочной железы для ликвидации механической желтухи.

Симптоматическое лечение направлено на устранение симптомов злокачественного новообразования. При этом проводится терапия, направленная на ликвидацию болевого синдрома, коррекцию показателей гомеостаза, дезинтоксикационная терапия и др.

Так как для каждого метода есть свои показания, противопоказания, пределы действия, чаще применяется не один метод, а их сочетание: комбинированное, комплексное или сочетанное лечение. Выбор метода лечения зависит от расположения опухоли, стадии опухолевого процесса, степени дифференцировки клеточных элементов, чувствительности данной опухоли к различным методам лечения, наличия у пациента сопутствующей патологии.

Комбинированное лечение - это использование двух или более методов, имеющих одинаковую направленность (например, соединение двух местно-регионарных воздействий - оперативного и лучевого).

Комплексное лечение включает в себя методы, обладающие местным воздействием на опухоль и системным - на организм. Метод предусматривает комбинацию хирургического и/или лучевого лечения с химио-, гормоно- и иммунотерапией.

Сочетанное лечение представляет собой сочетание однородных методов с разными механизмами действия или технического оснащения, направленных на местно-регионарные очаги, например, внутриполостная и дистанционная лучевая терапия.

Многокомпонентное лечение - это комплексная терапия, дополненная применением средств и способов, модифицирующих чувствительность злокачественной опухоли к химио- и лучевой терапии. В качестве модификаторов применяются искусственная гипергликемия, гипертермия (общая, локальная), постоянные и переменные магнитные поля, гипербарическая оксигенация и др.
Хирургический метод
Хирургический метод является исторически самым древним и занимает одно из ведущих мест в лечении злокачественных опухолей. Он применяется как в комбинации с лучевой и лекарственной терапией, так и самостоятельно (преимущественно при локализованных опухолях, не прорастающих в соседние органы и не распространяющихся за пределы регионарного лимфатического барьера).

Хирургическая тактика основывается на следующих критериях онкологического заболевания.
1. Локализация первичной опухоли (определение пораженного органа, локализация и границы опухоли в пределах органа). Наиболее эффективно хирургическое лечение при локализации очага в пределах части пораженного органа, когда опухоль не распространяется за покрывающую его серозную оболочку или капсулу.
2. Анатомический тип роста опухоли (экзофитный, эндофитный или смешанный). При инфильтративном росте опухоли результаты хуже по сравнению с таковыми при экзофитном росте, что вынуждает расширять объем операции (пересекать ткани дальше от опухоли), поскольку трудно определить истинное распространение новообразования.
3. Гистологическое строение опухоли (гистологическая принадлежность и степень дифференцировки клеточных элементов). Хирургический метод более эффективен в случае сохранения высокой степени клеточной дифференцировки, и, напротив, прогноз резко ухудшается при низкой степени структурной зрелости.
4. Важнейшим критерием онкологического заболевания является его стадия (величина первичной опухоли, степень прорастания в окружающие органы и ткани, наличие метастазирования в лимфатические узлы и отдаленные органы), влияющая на показания и противопоказания к операции, её объем, а также прогноз.

Кроме местных критериев, на хирургическую тактику влияют и общие критерии заболевания (показатели гомеостаза, иммунный статус, гормональный профиль и др.).

Хирургический метод в онкологии имеет особенности и правила, несоблюдение которых при выполнении операций отрицательно влияет на отдаленные результаты лечения. К основным принципам хирургического лечения онкологических больных относятся принципы радикализма, абластики и антибластики.

Радикализм - удаление опухоли в пределах здоровых тканей единым блоком с пораженным органом или его частью с зонами возможного регионарного метастазирования (лимфатические сосуды и узлы), что является профилактикой рецидива злокачественной опухоли и метастазирования.

Абластика - это комплекс мероприятий, направленных на предотвращение попадания в операционную рану опухолевых клеток и гематогенной диссеминации. Эффективными методами абластики являются: предоперационная химио- и лучевая терапия, разрез кожи и тканей за пределами края опухоли, выполнение операции с помощью лазерного или электроскальпеля, тщательный гемостаз, бережное отношение к тканям во время операции, недопустимость нарушения целостности опухоли, внутривенное капельное введение химиопрепаратов на протяжении всей операции, смена инструментов, перчаток, однократное использование тампонов, салфеток и т.д.

Антибластика - комплекс мероприятий, направленных на уничтожение опухолевых клеток в операционной зоне, которые могут попасть в рану при удалении опухоли, в условиях технических трудностей, связанных с распространенностью опухолевого процесса. К методам антибластики относятся послеоперационная лучевая и химиотерапия, интраоперационное облучение раны, фотодинамическая терапия, обработка раны растворами антисептиков, 70% этиловым спиртом и т.д.

Оперативное вмешательство должно осуществляться в соответствии с принципами анатомической зональности и футлярности.

Анатомическая зона представляет собой биологически целостный участок тканей, образованный органом или его частью и относящимися к нему регионарно зависимыми лимфатическими узлами, другими анатомическими структурами, лежащими на пути распространения опухолевого процесса. Внешними границами анатомической зоны являются места соединения фасциальных, плевральных или брюшинных листков, широкие слои жировой клетчатки, которые представляют собой как бы стенку футляра, за пределами которого следует производить выделение тканей, пересечение кровеносных сосудов. Футлярное удаление анатомической зоны предупреждает рассеивание раковых клеток во время операции и обеспечивает её абластичность.

Приступая к выполнению операции по поводу злокачественной опухоли того или иного органа, хирург обязан хорошо знать анатомическое строение данного органа, топографию области, в которой он находится, особенности метастазирования, а также принципы хирургической онкологии. Не имея этих знаний, хирург может допустить ряд серьезных ошибок, отражающихся на дальнейшей судьбе пациента. Так, нередко при меланоме кожи, ошибочно принимаемой за невус, производят нерадикальное удаление в амбулаторных условиях, прибегают к биопсии, что является недопустимым, или выполняют энуклеацию опухолевых узлов при раке молочной железы, мягких тканей конечностей без срочного гистологического исследования.
Принципы хирургической онкологии должны строго соблюдаться при любых видах онкохирургических операций и сводятся к следующим положениям (С.З.Фрадкин, И.В.Залуцкий, 2003).
1. Техника оперирования должна быть атравматичной. Необходимо избегать излишних манипуляций и грубых механических воздействий на область поражения тканей. Следует по возможности избегать контакта рук хирурга и инструментов непосредственно с опухолью.
2. Орган или ткани, пораженные опухолью, иссекаются широко с учетом распространенности новообразования и особенностей метастазирования.
3. Наиболее радикальным при злокачественных опухолях считается тотальное или субтотальное удаление органа в едином блоке с клетчаткой и регионарными лимфатическими коллекторами в пределах их фасциального футляра.
4. Линия рассечения тканей должна быть в пределах, исключающих возможность поражения остающихся тканей.
5. Выделение пораженных тканей, как правило, следует начинать с перевязки вен удаляемого органа, а не артерий.
6. В ходе хирургического вмешательства необходима частая смена марлевых салфеток, тупферов, инструментов, тщательная изоляция выделяемого препарата от остальной части операционного поля марлевыми салфетками и тампонами. Каждому новому этапу хирургического вмешательства должна предшествовать смена перчаток, обработка рук хирургов антисептическими растворами, протирание их спиртом.
7. По окончании хирургического вмешательства операционную рану обильно промывают антисептическими растворами, осушивают, обрабатывают спиртом.
8. Необходимо моноблочное удаление пораженных зон и использование для разрезов тканей электрохирургических, лазерных методов с целью повышения абластичности вмешательства.
9. Доброкачественные образования необходимо иссекать в пределах здоровых тканей, чтобы в случае нераспознанной злокачественной опухоли или при малигнизации операционное поле не обсеменялось элементами новообразования. Обязательно срочное гистологическое исследование.
10. Рациональный доступ должен обеспечивать полную ревизию пораженного органа, соседних анатомических структур и позволять с минимальным операционным риском осуществить радикальную операцию.
11. Необходима обоснованная оценка операционного риска и адекватная предоперационная подготовка.
Оперативные вмешательства в онкологии делятся на диагностические и лечебные. Диагностическая операция преследует цель уточнения диагноза, определения распространенности опухолевого процесса, после чего она нередко переходит в лечебную.

Лечебные операции делят на радикальные, условно-радикальные и паллиативные.

Радикальной можно назвать операцию, при которой удаляется первичная опухоль в пределах здоровых тканей вместе с регионарным лимфатическим барьером. Критерием радикального хирургического вмешательства являются данные клинического, лабораторного, инструментального обследования, субоперационной ревизии. Однако понятие о радикальности онкологической операции достаточно условно - врач не может быть уверен в отсутствии за пределами анатомической зоны опухоли раковых клеток, сохраняющих способность к пролиферации и дающих рост новым очагам. Клиническое представление о радикализме операции складывается на основании непосредственных и отдаленных результатов лечения.

Клинически условно-радикальными считаются операции, при выполнении которых, несмотря на значительное распространение процесса, хирург удаляет все обнаруженные опухолевые очаги. После таких операций, как правило, возникает необходимость в адъювантной лучевой или химиотерапии.

Паллиативными называют операции, которые выполняются при нерезектабельных опухолях, при наличии противопоказаний к выполнению радикальных оперативных вмешательств. Паллиативные операции преследуют цель облегчить состояние и продлить жизнь больного, ликвидировать осложнения, вызванные злокачественной опухолью.

Выделяют два типа паллиативных операций:
. устраняющие осложнения, вызванные опухолью, но не предусматривающие удаления части опухолевой ткани;
. паллиативные резекции (после таких операций остаются морфологически подтвержденные метастазы, но уменьшается масса опухолевой ткани в организме больного).

В первом случае при паллиативных операциях восстанавливается возможность питания (гастростомия), эвакуация содержимого желудка (гастроэнтероанастомоз), проходимость кишечника (обходной анастомоз), возможность дефекации (колостомия); проводится перевязка сосудов на протяжении при кровотечении из распадающейся опухоли (такие операции относят к симптоматическим). Эти операции нередко сопровождаются последующей лучевой или химиотерапией, задерживающей развитие опухоли и способствующей уменьшению боли. Иногда паллиативные операции выполняют как первый этап перед радикальной, например, холецистоэнтероанастомоз при раке поджелудочной железы у больных с желтухой и последующая панкреато-дуоденальная резекция.

Паллиативные резекции выполняются с целью уменьшения объема опухолевой ткани (первичной или метастатической) при опухолях, чувствительных к консервативному лечению (например, циторедуктивные операции при раке яичников), а также для борьбы с осложнениями опухолевого роста - перфорацией, стенозом органа, кровотечением из опухоли (например, санационные операции при распадающихся опухолях мягких тканей или молочной железы, проводимые во избежание генерализации инфекционного процесса).

Кроме того, паллиативные операции могут использоваться в качестве компонента комплексной терапии ряда генерализованных гормонально-зависимых форм рака (например, овариэктомия при раке молочной железы).

По объему операции делятся на типичные или стандартные, комбинированные и расширенные.

При типичных операциях производится резекция или экстирпация органа, в котором развилась опухоль и удаление регионарного лимфатического барьера, т.е. типичная операция - этот тот оптимум удаляемых тканей, который необходим для достаточного радикализма. Стандартные операции разработаны для всех локализаций злокачественных новообразований. В их основу взяты особенности местного роста, лимфогенного метастазирования.

Типичными являются операции Холстеда-Майера, Пейти при опухолях молочной железы; лоб-, билоб-, пульмонэктомия при новообразованиях легких; право- и левосторонняя гемиколэктомия при новообразованиях ободочной кишки; брюшно-промежностная экстирпация, брюшно-анальная резекция, чрезбрюшная резекция при раке прямой кишки; гистерэктомия и оментэктомия при злокачественных опухолях яичников и маточных труб и т.д.

Так, гастрэктомия с онкологических позиций - это полное удаление желудка и всех зон регионарного метастазирования с контролем радикальности операции, срочным цитологическим, а при необходимости и гистологическим исследованием линии проксимального и дистального пересечения стенки пищевода и двенадцатиперстной кишки.

Для установления распространенности опухолевого процесса важно правильно выполнить ревизию органов. Так, при операции по поводу рака толстой кишки после лапаротомии производят ревизию органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Осматривают и пальпируют все отделы толстой кишки, начиная со слепой, уточняют локализацию опухоли, распространение ее на брюшину, связь с другими органами и тканями, выясняют ее резектабельность. Исследуют печень, а также лимфатические узлы по ходу сосудов брыжейки тонкой и толстой кишки, забрюшинного пространства, по ходу аорты и нижней полой вены; проводят ревизию малого таза.

После операции хирург осматривает, маркирует, описывает макропрепарат, отмечает границы отсечения, состояние лимфоузлов и направляет материал для морфологического исследования, в последующем анализирует полученные результаты и решает вопрос о целесообразности назначения больному адъювантного лечения (химио- или лучевой терапии и т.д.). Такая же тактика соблюдается и в отношении удаленных в поликлинических условиях доброкачественных образований (липома, папиллома и т.д.).

Комбинированные операции выполняются при вовлечении в опухолевый процесс двух или нескольких смежных органов. Они предусматривают полное удаление или резекцию двух или нескольких органов и регионарного лимфатического аппарата. Например, при раке желудка, прорастающем в поперечную ободочную кишку, производят комбинированную гастрэктомию с резекцией поперечной ободочной кишки.

От комбинированных следует отличать расширенные операции, при которых в блок удаляемых тканей включают дополнительные лимфоколлекторы, границы резекции органа и иссечения лимфатических барьеров оказываются шире типичных схем. Примером является удаление забрюшинных лимфатических узлов при раке желудка, аорто-подвздошно-тазовая лимфаденэктомия при брюшно-промежност-ной экстирпации прямой кишки.

Выделяют косвеннодействующие операции, которые могут задержать развитие злокачественной опухоли, например, удаление яичников при распространенном раке молочной железы, удаление яичек при опухолях предстательной железы. Овариэктомию, орхэктомию производят в целях исключения выработки гормонов, влияющих на процессы пролиферации в эндокринных органах и на рост опухоли в молочной и предстательной железах.

Кроме радикальных и паллиативных операций, в онкологии применяются пробные или эксплоративные лапаротомии и торакотомии. Их выполнение связано с трудностью установления распространенности опухолевого процесса брюшной полости или грудной клетки на основании данных клинико-инструментального исследования. Поэтому окончательное решение вопроса о возможности оперативного лечения проводится интраоперационно, то есть во время лапаротомии или торакотомии, после тщательного осмотра внутренних органов. Если во время интраоперационной ревизии и морфологической оценки выявляются противопоказания для хирургического лечения, например, отдаленные метастазы, операция на этом заканчивается.

В связи с этим возникает еще два понятия: операбельность и резектабельность. Операбельность - состояние больного, позволяющее провести хирургическое лечение. Устанавливается до операции и характеризует возможность проведения операции у данного больного. Иноперабельность - состояние, исключающее возможность хирургического лечения. Наличие технических возможностей и условий для хирургического удаления опухоли (резектабельность) устанавливается во время операции. Невозможность выполнить хирургическое вмешательство, выявляемая во время операции, должна быть доказана гистологически или подтверждена цитологически. Вопрос об операбельности и неоперабельности решается, как правило, коллегиально после полного обследования больного с изучением функции сердечно-сосудистой системы, легких, печени и других органов. Необоснованный отказ от оперативного лечения зачастую лишает больного единственного шанса на излечение.

В связи с улучшением качества диагностики злокачественных опухолей, прогрессом в лучевой терапии и расширением возможностей противоопухолевой химиотерапии появилась тенденция к выполнению уменьшенных по объему, экономных, органосохраняющих и функционально-щадящих операций, что оправдано, например, при облигатной предраковой патологии и в начальных стадиях рака молочной железы, прямой кишки. Появилась перспектива хирургической реабилитации онкологических больных после калечащих операций (эндопротезирование, пластика молочных желез и т.д.), широко используются хирургические способы лечения агастрального синдрома, последствий обширной резекции кишечника и т.д.

Выделяют первичную и отсроченную хирургическую реабилитацию. При первичной операции восстановление или замену функции органа производят одномоментно с его удалением или резекцией. При отсроченной - спустя некоторое время.

Выполнение таких операций направлено на улучшение качества жизни больных, повышение их психологического и функционального статуса. Выбирая объем и методику хирургического вмешательства, хирург должен помнить о его функциональных последствиях, но сохранение функции не должно обеспечиваться за счет снижения радикализма операции.

Нужно выбирать более физиологичный метод операции, не изменяя степень ее радикализма (например, если резекция желудка по поводу рака может быть выполнена с сохранением радикализма по Бильрот-1, то этим необходимо воспользоваться).

При планировании реконструктивных вмешательств необходимо сопоставить риск операции и планируемые функциональные результаты.

Лучевая терапия
Лучевая терапия - это локально-регионарный метод лечения злокачественных новообразований с помощью ионизирующих излучений различного вида, отличающихся по биологическому действию, проникающей способности, распределению энергии в пучке излучения. Радиоактивное излучение повреждает хромосомный аппарат опухолевых клеток, что приводит к их гибели или торможению митотической активности.

Преимущество лучевой терапии перед оперативным методом лечения заключается в возможности более широкого локального противоопухолевого воздействия, так как в объем облучения входит не только первичный очаг, но и зоны субклинического распространения опухоли в прилегающих тканях, регионарных лимфатических узлах.

В настоящее время лучевая терапия в виде основного, комбинированного или паллиативного лечения применяется у 2/3 онкологических больных.

Лучевая терапия злокачественных опухолей базируется на следующих принципах:
. опухоль должна быть чувствительной к лучевой терапии;
. суммарная доза должна быть достаточной для достижения эффективного лечения;
. рациональное использование полей облучения для уменьшения повреждающего действия на здоровые ткани;
. подбор оптимального ритма облучения;
. повышение при необходимости радиочувствительности опухолей (увеличение насыщения опухоли кислородом, синхронизирующее действие химиопрепаратов).

Назначается лучевая терапия только при морфологическом подтверждении диагноза.

Согласно заключению экспертов ВОЗ, успех лучевой терапии на 50% зависит от радиочувствительности опухоли, на 25% - от аппаратного оснащения и на 25% - от выбора рационального плана лечения и точности его воспроизведения от сеанса к сеансу облучения.

Облучение противопоказано в тех ситуациях, когда возможность оказать помощь больному меньше вероятности ухудшить его состояние: при декомпенсированных поражениях жизненно важных органов, острых септических состояниях, активном туберкулезе легких, распространении опухоли на соседние полые органы и прорастании опухоли в крупные сосуды, распаде опухоли (угроза кровотечения), стойких изменениях крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), кахексии.

Успех лучевой терапии, как нового бескровного метода лечения злокачественных новообразований, представлялся на первых этапах настолько разительным, что казалось, этот метод неизбежно вытеснит хирургический и станет единственным в лечении злокачественных опухолей. Однако уже довольно скоро накопившийся опыт показал, что лучевая терапия в отношении большинства наиболее значительных в практическом отношении форм рака, так же, как и других видов злокачественных опухолей, не может заменить и, тем более, вытеснить испытанные хирургические методы.

Тем не менее, внедрение лучевой терапии злокачественных новообразований явилось большим вкладом и значительно повысило общую эффективность лечения, особенно после внедрения комбинированного метода, объединившего хирургический и лучевой. Комбинированная терапия и сегодня является одним из важнейших достижений онкологии.

Наряду с этим, лучевая терапия сохранила за собой значение и самостоятельного высокоэффективного метода лечения при раке кожи, гортаноглотки, шейки матки, пищевода, нижней губы, некоторых злокачественных опухолях костей и др.

Существенной оказалась роль лучевой терапии в качестве паллиативного и симптоматического лечения пациентов со злокачественными опухолями в поздней стадии, когда хирургическое лечение бесперспективно или невозможно.

Современная лучевая терапия злокачественных опухолей является высокоэффективным, научно обоснованным методом противоопухолевого воздействия, показания к ее применению расширяются.

Таким образом, лучевая терапия, с одной стороны, значительно повысила эффективность хирургического лечения больных злокачественными новообразованиями, с другой - ограничила круг его применения, позволяя в ряде случаев сузить границы самого оперативного вмешательства.

Однако сфера применения хирургической и лучевой терапии ограничивается их локальным действием, вместе с тем, для большинства злокачественных опухолей характерна способность к быстрому и интенсивному лимфогенному и гематогенному метастазированию. Это обусловливает применение противоопухо-левых воздействий общего типа, в первую очередь, химио- и гормонотерапии.

Лекарственные методы
В последние годы интенсивно развивается лекарственная терапия злокачественных опухолей, включающая химио-, гормоно- и иммунотерапию.

Химиотерапия злокачественных опухолей - это применение с лечебной целью лекарственных препаратов, которые тормозят пролиферацию или необратимо повреждают опухолевые клетки.

Основными задачами лекарственного метода являются увеличение частоты и длительности полных ремиссий, увеличение продолжительности жизни и улучшение её качества.

Химиотерапию применяют при наличии морфологического подтверждения диагноза.

Чувствительность новообразования к противоопухолевым средствам зависит от массы и морфологического варианта опухоли, наличия предшествующей химиотерапии или облучения, а также общего состояния организма пациента, его возраста, пола, состояния иммунитета. Терапевтический эффект прямо пропорционально зависит от дозы химиопрепарата, вместе с тем, повышение дозы ограничивается проявлениями токсичности.

Лечебный эффект химиотерапии оценивается по объективным показателям, которые отражают реакцию новообразования на противоопухолевый препарат.

Большинство злокачественных опухолей человека пока мало чувствительны к лекарственным методам лечения, однако, при ряде новообразований пациент может быть излечен с использованием только химиотерапии (хорионкарцинома матки, опухоль Беркитта, острый лимфобластный лейкоз у детей, злокачественные опухоли яичка, лимфогранулематоз), а такие онкологические заболевания, как рак молочной железы, матки, яичников, мелкоклеточный рак легкого, требуют обязательного включения химиотерапии в качестве компонента комплексного лечения. Кроме того, химиотерапия применяется с целью профилактики метастазирования, для перевода опухоли из неоперабельного состояния в операбельное, в качестве паллиативного лечения больных злокачественными новообразова-ниями.

Химиотерапия при злокачественных опухолях базируется на следующих принципах:
. подбор препарата соответственно спектру его противоопухолевого действия;
. выбор оптимальной дозы, режима и способа применения препарата, обеспечивающих лечебный эффект без необратимых побочных явлений;
. учет факторов, требующих коррекции доз и режимов во избежание тяжелых осложнений химиотерапии.

Для повышения эффективности химиотерапии предлагаются методы определения индивидуальной чувствительности клеток данной опухоли к ряду химиопрепаратов. В круг этих методов входят:
тесты, оценивающие влияние препаратов на размножение клеток;
оценка целостности мембраны;
оценка экспрессии отдельных белков или генов и др.

В настоящее время исследования по химиотерапии направлены на интенсификацию режимов (высокодозная химиотерапия), создание новых, более эффективных и менее токсичных препаратов, преодолевающих лекарственную устойчивость, более избирательно действующих на опухолевые клетки. Для повышения эффективности химиотерапии разрабатываются методики комбинированного применения двух и более препаратов (полихимиотерапия), использование модификаторов биологических реакций, применение других лекарственных средств с целью уменьшения побочного Дей-ствия противоопухолевых препаратов.

Если лучевая и химиотерапия опухолей известны уже давно (соответственно около 100 и 60 лет), то иммунотерапия как отдельное направление начала формироваться сравнительно недавно - около 20 лет назад. Развитию иммунотерапии способствовала расшифровка механизмов клеточных и гуморальных реакций, выявление медиаторов, осуществляющих эти реакции при опухолевом росте. Академик Р.В.Петров еще в 70-е годы утверждал, что «тот, кто научится лечить иммунодефицит, тот научиться лечить рак». Это является актуальным и в настоящее время.

Главная цель иммунотерапии - изменение биологического взаимоотношения опухоль-организм в благоприятном для организма направлении.

Задачи иммунотерапии в онкологии:
1. Базисная иммунотерапия опухолей с целью получения непосредственного противоопухолевого эффекта.
2. Снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой терапии:
. лечение миелосупрессии;
. лечение иммуносупрессии;
. коррекция общетоксического действия;
. антиоксидантный эффект;
3. Профилактика рецидивов опухоли и возникновения новых опухолей.
4. Профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений (вирусные, бактериальные и грибковые инфекции).

Иммунотерапия в онкологии включает следующие направления.
1) иммуномодуляторы: препараты микробного происхождения, пептидные препараты, цитокины и препараты на их основе, синтетические препараты, препараты на основе природных факторов.
2) моноклональные антитела и препараты на их основе;
3) противораковые вакцины.

Иммунологический метод является одним из путей улучшения результатов хирургического лечения, лучевой и химиотерапии.

По мнению З.Г.Кадагидзе (2001) для эффективного применения иммуномодуляторов важен правильный выбор средств и оценка целесообразности назначения иммунокорригирующего лечения. Прогрессирующая опухоль вызывает нарушения в иммунном ответе и включение иммуномодуляторов в комплекс лечения онкологических больных в целом является оправданным. В то же время целесообразность иммунореабилитационных мероприятий, т.е. профилактика рецидивов и метастазов у онкологических больных требует четких обоснований:
. у больного должны быть выявлены стойкие нарушения функционирования различных звеньев иммунной системы;
. для коррекции нарушений иммунитета должны использоваться препараты, эффективность которых доказана;
. лечение необходимо проводить под контролем показателей иммунного статуса.
Вклад современной онкологии рака в онкологию Г.И.Абелев суммировал следующим образом:
. иммунодиагностика ряда опухолей, включая иммунофенотипирование лейкозов;
. иммунопрофилактика первичного рака печени на основе вакцинации против вируса гепатита В. Перспективы иммунопрофилактики рака шейки матки путем вакцинации против вирусов папилломы, разработки вакцин против вируса Эпштейна-Барр с целью предотвращения лимфомы Беркитта, рака носоглотки и лимфогранулематоза;
. использование немногих ещё моноклональных антител (антиСD20, Herceptin,а) для иммунотерапии лимфатического лейкоза и рака молочных желез;
. иммунолокализация опухолей и их метастазов (доведение до регулярного использования в клинике);
. обнадеживающие перспективы создания противораковых генетических вакцин и цитокиновой иммунотерапии опухолей.

Особенности течения онкологического процесса связаны не только со свойствами опухоли, но и специфическими изменениями в состоянии организма, характерными для больных злокачественными новообразованиями. Это обменно-метаболические нарушения, понижение регенераторных способностей тканей, сопутствующие заболевания. Поэтому, кроме специального хирургического, лекарственного и лучевого лечения, онкологический больной должен получать весь комплекс терапевтических средств, направленных на профилактику и лечение осложнений, вторичных воспалительных явлений, на поддержание функций организма.

У ≈ 20% впервые выявленных больных диагностируется запущенная стадия заболевания, когда радикальное лечение неосуществимо. У определённой части радикально пролеченных больных может наступать либо рецидив болезни, либо генерализация процесса и отдалённое метастазирование. Таким категориям пациентов проводится симптоматическая терапия, направленная на устранение наиболее тягостных проявлений, обусловленных новообразованием и осложнениями специфической терапии, но не воздействующая на опухолевый процесс. Осуществляется она врачами амбулаторно-поликлинического звена, в первую очередь терапевтами (при консультационной помощи онкологов).

На сегодняшний день можно наблюдать прирост онкологических заболеваний на фоне негативных факторов внешней среды и распространенности внутренних заболеваний человека. Именно это становится причиной развития злокачественных и доброкачественных опухолей, при этом их локализация может быть самой разнообразной. В связи с этим разрабатываются новые технологии, создаются новые принципы и проводится множество экспериментов с целью поиска наиболее безопасного и результативного лечения онкологии.

Общие принципы лечения раковых больных

Современные методики борьбы с раком построены на одних принципах, основой эффективного лечения является скорость, безопасность и комплексность. Невозможно полностью избавиться от онкологии, но есть шанс значительно улучшить качество жизни больного, путем поддержания нормального состояния организма и предупреждения рецидивов.

Основные задачи лечения онкологических пациентов.

• Применение комбинированного лечения, независимо от стадии и распространенности патологического процесса.
• Сочетание современных технологий с основными методами лечения.
• Планирование долгосрочного лечения, непрерывность терапевтических мероприятий на протяжении всей жизни больного.
• Постоянный контроль над онкологическим пациентом, коррекция лечения на основе последних диагностических анализов.

Помимо этого, основной целью современной медицины является своевременная диагностика, что и выступает залогом эффективного лечения.

Медикаментозное лечение онкологии

Применение медикаментозных препаратов с целью лечения онкологических больных проводится с учетом стадии и места локализации злокачественного процесса. Применяются противоопухолевые вакцины, гормональная и симптоматическая терапия лекарственными средствами. Такое лечение не может проводиться, как самостоятельный метод, и оно является только дополнением к основным мероприятиям при наличии злокачественного процесса в организме.

Разберем наиболее частые виды рака и суть их медикаментозной терапии.

• Рак молочной и предстательной железы – при локализации рака в молочной железе и простате рационально применять курс гормональной терапии. Также назначаются обезболивающие препараты, общеукрепляющие и противоопухолевые. Суть гормонального лечения в том, чтобы приостановить синтез гормонов, которые являются причиной прогрессивного роста опухоли. Обязательно назначаются цитостатические препараты, которые разрушают атипичные клетки, создавая все условия для их гибели.
• Рак головного или костного мозга – при таких заболеваниях медикаментозная терапия менее существенна, должно проводиться хирургическое лечение. Но с целью поддержания общего состояния назначаются препараты для повышения мозговой активности, улучшения памяти. У больных с раком мозга происходят различные психические нарушения, потому проводится симптоматическая терапия.
• Рак костей и хрящевой ткани – назначаются лекарства для укрепления костей. Очень часто у больных с опухолью в костях происходят переломы или трещины даже при незначительных нагрузках. Потому очень важно укрепить структуру костной ткани, путем витаминной терапии и других препаратов.

Какие препараты используют для лечения рака?

Все медикаментозные средства в борьбе с онкологией можно разделить на несколько групп.

• Гормональные средства – препараты, снижающие уровень тестостерона, это Герцептин, Таксол, тамоксифен, Авастин, Тироксин, Тиреоидин.
• Токсические препараты – направленные на уничтожение раковых клеток, путем токсического воздействия на них, это Целебрекс, Авастин, Доцетаксел. Также наркотические препараты – Морфин, Омнопон и Трамадол.
• Противовирусные – суть назначения этой группы препаратов в подержании иммунитета. В онкологии применяется как местные, так и внутренние противовоспалительные средства.
• Цитотоксины и цитостатики – под влиянием этих средств опухоль рассасывается и уменьшается в объемах, что необходимо для последующего операционного вмешательства.
• Противоопухолевые универсальные препараты – это Фторафур, антиметаболиты, Доксорубицин и другие.

Лучевая и химиотерапия

Лучевая терапия и химиотерапия относятся к основным методам лечения рака. Назначаются в предоперационный и послеоперационный период.

Лучевая терапия

Лучевая терапия назначается в случае чувствительности раковых клеток к такому виду облучения. Это мелкоклеточный рак, который чаще локализируется в органах дыхания, матке, в районе головы, а также может поражать легкие.

Применяется несколько методик лучевой терапии:

• дистанционная;
• внутриполостная;
• с использованием нейтронов, радиоактивных изотопов и протонов.

Лучевой метод лечения онкологии рационально применять перед проведением операции для того, чтобы локализировать основной очаг опухоли. Целью послеоперационной лучевой терапии является уничтожение оставшихся раковых клеток.

Химиотерапия

Химиотерапия – это также основной метод лечения рака, но применяется параллельно с радикальными мероприятиями. Препараты, которые при этом используются активно борются с патологическими клетками. Здоровые ткани также получают негативное воздействие, но в меньшей мере. Такая выборочность химических препаратов кроется в скорости роста клеток. Раковые структуры быстро размножаются, и они в первую очередь попадают под удар химиотерапии.

При раке яичек, матки, саркоме Юинга, раке молочной железы химиотерапия является основным методом лечения, и может полностью побороть рак на первой и второй стадии.

Радикальное удаление опухоли

Хирургическая операция, направленная на удаление основного очага опухоли и близлежащих тканей, применяется на первой, второй и третье стадии заболевания. Последняя стадия рака не подается хирургии, и операция противопоказана. Все потому что на 4 стадии рака происходит метастазирование, и удалить все метастазы из организма невозможно. Операция в таком случае только навредит больному, ослабит его (за исключением паллиативной хирургии).

Радикальная терапия в онкологии занимает первое место. Полное удаление опухоли на первых стадиях может полностью избавить от рака. В процессе хирургической операции проводится удаление не только очага и части пораженного органа, но и регионарных лимфатических узлов. После операции проводится обязательное обследование тканей, после чего назначается курс медикаментозного лечения.

Есть два основных варианта операции – органосохраняющая и расширенные.

• Расширенная операция проводится преимущественно при раке прямой кишки, матки, гениталий. Она подразумевает удаление самого органа и регионарных лимфатических узлов. Создана еще одна технология расширенных операций – суперрадикальная, при которой помимо причинного органа удаляются и несколько близлежащих. Противопоказания: наличие отдаленных метастазов.
• Органосохраняющая операция проводится при четкой локализации рака без метастатических процессов. Проводится при раке молочной железы, опухолей в районе лица. Это позволяет сохранить орган, что существенно влияет на психологическое состояние пациента. В некоторых случаях после радикального удаления проводятся косметические процедуры по восстановлению, что также позволяет повысить качество жизни больного.

Паллиативное лечение

Из всего комплекса лечения онкологии важно выделить и паллиативные мероприятия. Они направлены не на лечение, а на повышение качества и продолжительности жизни больных с 4-й стадией рака. У таких пациентов нет шанса на полное выздоровление, но это не значит, что можно спокойно умирать. Современная медицина предлагает таким больным комплекс процедур, которые устраняют основные симптомы рака. Это обезболивание, уменьшение рака, путем щадящей операции, прием общеукрепляющих препаратов, физиотерапевтические процедуры.

Лечение больных на 4-й стадии это сложная задача, такие пациенты страдают от мучительной боли, сильного похудения, психологических нарушений. Потому проводится отдельное лечение каждого из осложнений рака.

Симптоматическое лечение включает:

• наркотические анальгетики – морфин, фентанил, бупренорфин;
• ненаркотические анальгетики – парацетамол, метамизол, ибупрофен, диклофенак.

При неэффективности лечения болевого синдрома можно обратиться в Центр по лечению онкологической боли. Устранить боль – основная задача в лечении онкологического пациента.

Лечение больных, страдающих опухолями головного мозга . является одной из актуальных проблем современной медицины. Несмотря на успехи в области нейровизуализации и появление новых методик лучевого и фармакологического воздействия, выживаемость при злокачественных интракраниальных новообразованиях остается низкой. Консервативное воздействие на первичные опухоли головного мозга имеет большое значение в связи с высокой частотой нерадикальных нейрохирургических операций, связанных с невозможностью тотального удаления новообразования, а также относительной радио и химиорезистентностью большинства первичных опухолей.

Метастатическое же поражение чаще возникает после лечения основной опухоли, обычно включающего в себя неоднократные курсы химиотерапии (рак молочной железы, легкого и т.д.). Некоторые из этих пациентов подвергаются хирургическому лечению. Показанием к нему являются легко доступные единичные метастазы, расположенные в конвексиальных отделах, а также опухоли, расположенные инфратенториально.

Следует отметить, что достижение локального контроля очагов поражения или хотя бы их стабилизации является весьма важным, так как даже на фоне генерализации процесса при продолженном росте внутримозговых очагов больные погибают именно от них. При планировании воздействия следует также учитывать относительно низкую толерантность к облучению и химиолучевой терапии многих нормальных мозговых структур и сниженную биодоступность фармакологических препаратов ввиду наличия патологической васкуляризации опухоли и перитуморозного отека.

Общий принцип лечения пациентов со злокачественными опухолями головного мозга – комплексное воздей ствие, включающее в себя хирургическое пособие, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию. Основными задачами оперативного вмешательства являются максимально возможное удаление опухоли, снятие массэффекта, восстановление гемо и ликвородинамических показателей, получение морфологического материала для верификации диагноза. Комбинированная химиолучевая терапия применяется широко и оценена многими врачами.

По опубликованным в 1993 г. результатам метаанализа, в котором участвовали более 3000 пациентов со злокачественными глиальными опухолями, было показано, что комбинированная химиолучевая терапия увеличивает 1-летнюю выживаемость на 10% по сравнению с лучевым лечением.

При этом следует отметить, что последовательное химиолучевое лечение является менее эффективным по сравнению с одновременным. В последние годы намечается отчетливая тенденция к интенсификации химиолучевой терапии. Это представляется особенно перспективным в свете того, что «радиохирургический буст» т.е. увеличение дозы в дополнение к стандартной лучевой терапии в самостоятельном варианте не улучшает результатов по сравнению с конвенциональным облучением в комбинации с кармустином как при первичных, так и рецидивных опухолях.

В 1984 г. в Великобритании был синтезирован темозоломид (Темодал) – первый и пока единственный химиопрепарат, специально созданный для лечения больных со злокачественными глиомами. Учитывая полученные ранее данные о преимуществе комбинированной химиолучевой терапии, уже на начальных этапах исследования он применялся в дополнение к облучению.

При этом лучевая терапия является настолько мощным фактором эрадикации опухоли, что при комбинированном воздействии, в отличие от использования одного темодала, даже изменение метаболизма глюкозы (определяемое при ПЭТ) не является прогностическим фактором.

Проводятся также испытания с применением на фоне лучевой терапии антиангиогенных и таргетных препаратов, в частности, авастина и гливека. Авастин, кроме того, может снижать частоту радионекроза головного мозга. Весьма перспективным направлением является непосредственное введение в послеоперационную полость моноклональных антител, меченных радионуклидами.

При медуллобластомах, наиболее распространенных опухолях головного мозга, в педиатрической практике (30-40% всех новообразований данной локализации), также широко применяется одновременное и последовательное химиолучевое лечение. У детей раннего возраста химиотерапия используется для отсрочки краниоспинального облучения или даже отказа от него. Правда в последнем случае это сопровождается ухудшением результатов. Применение схемы MOPP (мустарген, винкристин, натулан, преднизолон) у новорожденных сопровождалось полной ремиссией у 8 из 18 пациентов при сроке наблюдения в 6 лет

Показатель 5-летней выживаемости составил 74% в группе химиолучевой терапии против 56% в группе только лучевой терапии. Таким образом, можно сделать вывод о том, что комбинированные методы лечения позволяют при умеренной токсичности увеличить продолжительность жизни пациентов.

За последние 30 лет успехи генетики и иммунологии позволили разработать новые методы сопровождения подобных пациентов. Несмотря на то, что иммунная и геннная терапия активно развиваются, пока еще они являются вспомогательными пособиями, применяемыми в дополнение к химиолучевой терапии. Их использование у больных злокачественными глиомами ограничено рядом особенностей: отсутствием локальной лимфатической сети, наличием гематоэнцефалического барьера, дефицитом опухолевоспецифичных антигенов и секрецией глиомами иммуносупрессивных факторов, включая трансформированный фактор роста (TGF%32) и интерлейкин-10.

В иммунотерапии, применяемой в лечении опухолей головного мозга, выделяют неспецифическую активную иммунотерапию (интерфероны, интерлейкин-2), специфическую активную иммунотерапию (вакцинотерапия), пассивную иммунотерапию с применением моно или поликлональных антител, конъюгатов с токсинами или радионуклидами, а также пассивную клеточную иммунотерапию с применением опухольинфильтрирующих лимфоцитов, лимфокиназактивных киллеров или LAK. При глиомах для стабилизации ремиссии с успехом применялся рекомбинантный интерферон β-1a.

Генная терапия с применением вирусов – другое активно исследуемое направление. Используются как трансгенные вирусы, экспрессия которых ведет к противоопухолевому эффекту, так и реплицируемые вирусы, которые размножаются в клетке и ведут к ее распаду. Аденовирусы могут ингибировать неоангиогенез, стимулировать антиопухолевые иммунные реакции, корректировать генетические дефекты (ген p53). Они должны при этом обладать селективной избирательностью воздействия на опухоль, однако трансдукция генов в опухолевой клетке и гетерогенность новообразования лимитируют проводимую терапию.

В отделении протонной терапии нашего центра ускоренное комбинированное лечение в период с 2002 по 2007 гг. получили 70 больных злокачественными глиомами головного мозга. Группу сравнения составили 82 пациента, разделенные на 3 подгруппы:

1) прошедшие только хирургическое лечение

3) последовательным послеоперационным цитостатическим и конвенциональным лучевым лечением.

Из общего числа больных было 93 (61,1%) мужчин и 59 (38,8%) женщин. Возраст пациентов на момент операции варьировал от 19 до 80 лет (в среднем 59,7 ± 12,38 лет). Полный курс ускоренной химиоиммунолучевой терапии прошли 27 человек, 23 больных получили только синхронное химиолучевое лечение (без ронколейкина), 20 человек по различным причинам не смогли полностью завершить запланированную терапию. Облучение проводили на линейном ускорителе электронов «Philips SL 75/5» с граничной энергией тормозного излучения 6 МэВ 1 раз в день, 5 раз в неделю. Разовая очаговая доза составляла 3Гр, суммарная физическая очаговая доза 51 Гр. При обширном опухолевом поражении производили уменьшение полей облучения после СОД 33 Гр. По достижении 18; 33 и 48 Гр производили внутривенное введение винкристина, разовая доза препарата составляла 0,6 мг/м2, т.е. в среднем 1 мг, суммарно – 3 мг.

На следующий день после него назначали производные нитрозомочевины (ломустин 80 мг перорально или кармустин 50 мг внутривенно). На протяжении 3 недель химиолучевого лечения осуществлялось 6 введений цитостатиков. По завершении курса химиолучевой терапии проводили курс иммуномодулирующей биотерапии рекомбинантным интерлейкином-2 – препаратом ронколейкин. Основной эффект ронколейкина, как считают, заключается в активации пролиферации антиген-активированных Т-лимфоцитов и стимуляции натуральных киллеров.

Курс иммуностимулирующей терапии начинали с медленного внутривенного введения 1 млн. ед. ронколейкина, растворенного в 400 мл физиологического раствора с добавлением 10-%ного раствора альбумина. При отсутствии неблагоприятных реакций дозу ронколейкина в последующие дни увеличивали до 1,5 млн. ед. Суммарно вводилось 10 млн. ед. По окончании терапии, после двухнедельного перерыва, начинался поддерживающий курс химиоиммунотерапии. В первый день больному назначали 1 мг винкристина, а на следующий день – препараты нитрозомочевины (160 мг ломустина или 100 мг кармустина). Далее осуществляли введение ронколейкина по описанной схеме. Всего проводили 4 подобных курса с интервалом 2 недели. Сравнение результатов лечения злокачественных глиом проводили в однородных группах, сопоставимых по основным прогностическим факторам.

Средняя продолжительность жизни пациентов, получивших полный курс химиоиммунолучевой терапии при глиобластоме, оказалась достоверно выше по сравнению с больными, получившими только хирургическое лечение или хирургическое лечение, дополненное химиотерапией.

Статистически значимых различий при сравнении с другими группами получено не было, однако отмечалась тенденция к возрастанию выживаемости по мере увеличения числа компонентов терапии. У пациентов с анапластической астроцитомой существенные различия в выживаемости (p<0.05) отмечены лишь между группами химиоиммунолучевой терапии и хирургического лечения. Следует особо отметить, что длительность госпитализации пациентов, получивших курс одновременной ускоренной химиоиммуно-лучевой терапии, составила 30 ± 5 дней по сравнению с 52 ± 12 дня% ми (p<0,001) при последовательном цитостатическом и лучевом воздействии. Переносимость лечения была удовлетворительной, и оно не сопровождалось существенным возрастанием числа и степени тя жести осложнений по сравнению с контролем.

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы . Применение комбинированных методов лечения больных анапластическими глиомами приводит к увеличению средней продолжительности жизни. Использование ускоренного курса одновременной химиоиммунолучевой терапии при глиобластомах позволяет повысить ее эффективность.

Существенно сокращается также пребывание пациента в стационаре без ухудшения результатов лечения. Особо следует отметить, что интенсификация воздействия у данного контингента пациентов не сопровождалась существенным возрастанием числа и степени тяжести осложнений. Невозможность радикального удаления злокачественных опухолей головного мозга неизбежно привела к необходимости интенсификации лечения и комбинации фармакологической и лучевой терапии.

Однако при этом растет также частота побочных эффектов лечения. В большинстве исследований, посвященных их оценке, произ водные нитрозомочевины использовались в режиме монотерапии, что позволило увеличить среднюю продолжительность жизни с 9,4 до 12 мес. по сравнению с лучевой терапией. При этом у пациентов, получавших химиолучевое лечение, отмечались миелосупресия и выраженная тошнота.

Дальнейшие исследования показали, что комбинация препаратов нитрозомочевины с винкристином и прокарбазином увеличивают туморицидный эффект, но также возрастает и число побочных эффектов. С увеличением дозы химиопрепаратов увеличивается частота и полиморфность неврологических осложнений. Из 94 пациентов с опухолями головного мозга, у которых применялась высокодозная химиотерапия с использованием этопозида, карбоплатина, препаратов нитрозомочевины с последующей аутотрансплантацией костного мозга, в 54 % случаев наблюдались тяжелые неврологические расстройства: от легкого оглушения с галлюцинаторным бредом до комы. Все они возникали остро, как реакция на введение цитостатиков.

При этом сопутствующая лучевая терапия не только потенцировала лечебный эффект, но и усиливала токсичность лечения. Интратекальное и внутривенное введение метотрексата во время облучения всего объе% ма головного мозга у детей с острым лимфобластным лейкозом вы зывало тяжелые неврологические осложнения. Лучевая терапия в дозе 24 Гр в режиме конвенционального фракционирования не превышает толерантности мозговой ткани, но при добавлении метотрексата у 45% пациентов развилась некротическая лейкоэнцефало патия. Следует особо отметить трудность интерпретации данных, получаемых при традиционной МРТ. Например, после высокодозной химиотерапии в комбинации с лучевым лечением невозможно дифференцировать признаки повреждения мозговой ткани и продолженного роста опухоли. Здесь неоспоримую помощь могут оказать МР-спектроскопия и ПЭТ. Следует особо отметить, что, несмотря на то, что увеличение разовой и суммарной доз, а также добавление химиотерапии повышает риск развития радионекроза головного мозга, выживаемость пациентов с этим грозным осложнением может быть выше остальных.

В целом, можно считать, что химиолучевая терапия является необходимым компонентом лечебного пособия при первичных и метастатических новообразованиях головного мозга. Воздействие должно быть тем более интенсивным, чем распространеннее процесс и короче ожидаемая продолжительность жизни пациента. Возникающие при этом осложнения являются нежелательной, но в современных условиях необходимой платой за улучшение результатов лечения столь неблагоприятного контингента больных.

Так как возможности радикального оперативного вмешательства ограничены, то необходимы дальнейшие поиски наиболее рациональных схем фармаколучевой терапии с осуществлением эффективной защиты нормальных тканей и применением дополнительных относительно малотоксичных (иммуномодуляторы, ингибиторы ангиогенеза) лечебных факторов.

3605 0

Конечной целью противоопухолевой терапии является радикальное излечение больного.

Конкретные терапевтические задачи ставятся в зависимости от морфологического типа злокачественного новообразования и его распространенности (стадии заболевания).

При небольшой и в пределах органа опухоли, без метастазов или с единичными регионарными метастазами основной задачей является радикальное удаление (и/или облучение) первичной опухоли (или рецидива ее) и регионарных метастазов.

Последующей задачей является закрепление результатов радикального вмешательства посредством системного (химиотерапия) или локального (лучевого) воздействия. При больших размерах опухоли, выходящей за пределы органа, и/или наличии множественных регионарных метастазах на первый план выходит задача сокращения объема опухолевой ткани.

Такой подход осуществляется путем локального или системного воздействия с цепью обеспечить последующую возможность радикальной эрадикации опухоли и ее регионарных метастазов.

При диссеминированных формах новообразований, когда радикальное излечение невозможно, проводится паллиативное лечение, направленное на продление жизни больного при максимально возможном уровне ее качества. Наконец, в терминальной стадии заболевания основным способом помощи больному является симптоматическое лечение.

Таким образом, множество различных терапевтических задач, возникающих в процессе лечения онкологических больных, требуют решения вопросов о целесообразности использования тех или иных видов специального лечения как для системного, так и для локального воздействия на опухолевые очаги.

На современном этапе развития онкологии основные методы лечения больных злокачественными опухолями - хирургический, лучевой и лекарственный. Ни один из них не может удовлетворить требованиям клинической практики и не отвечает в полной мере тому многообразию задач, из которых складывается программа радикального лечения онкологических больных. Каждому методу свойственны свои достоинства и недостатки, свои пределы.

При этом следует учесть, что в клинической онкологии накоплен опыт, позволяющий условно разделить все злокачественные опухоли на три группы, для которых могут быть сформулированы принципиальные подходы к планированию соответствующих методов лечения [В.И. Чиссов, Е.С. Киселева, 1989).

В первую группу входят опухоли с относительно медленным ростом и локальным или локально-регионарным распространением, высокой степенью морфологической дифференцировки (например, плоскоклеточный рак гортани, полости рта, шейки матки, дифференцированный рак щитовидной железы и др.).

Опухоли этой группы подлежат, как правило, локальным методам лечения (операция, лучевая терапия), а при распространенных стадиях с наличием метастазов за пределами регионарного барьера дополняются системными методами (химиотерапия, гормонотерапия).

Ко второй группе относятся опухоли с быстрым ростом, ранним лимфогенным и гематогенным распространением, низко- или недифференцированной морфологической структурой (например, саркома Юинга , мелкоклеточный рак легкого, неходжкинские лимфомы, недифференцированные формы рака любой локализации и др.). Главная роль в лечении таких опухолей отводится химиотерапии с обязательным максимальным воздействием на первичный очаг и регионарные метастазы.

Поэтому оптимальным методом лечения опухолей данной группы считается химиолучевое лечение, а хирургическое вмешательство, гор-моно- и иммунотерапия рассматриваются при этом как дополнительные методы, направленные на повышение локально-регионарного эффекта.

Третью группу составляют опухоли с агрессивным инфильтративным или инфильтративно-язвенным ростом, поэтапным локально-регионарным распространением и выраженной способностью метастазирования по мере роста опухоли (например, плоскоклеточный и железистый рак легкого, рак желудка, пищевода, молочной железы, меланома кожи, некоторые типы сарком мягких тканей и др.). Это самая проблемная в плане выбора метода лечения группа опухолей.

Основной способ лечения этих опухолей - хирургический, но в качестве самостоятельного метода он нередко оказывается недостаточно эффективным или вовсе неэффективным при распространенном процессе. Поэтому удаление первичного очага должно быть дополнено лучевой и/или химиотерапией, к которым опухоли данной группы в целом обладают невысокой чувствительностью.

Таким образом, для лечения злокачественных опухолей все чаще применяется не один какой-нибудь метод, а их совместное (последовательно или одновременно) использование. Для обозначения таких ситуаций, исходя из представления о сущности каждого метода лечения, используются специальные термины - комбинированное, комплексное, сочетанное и многокомпонентное лечение (рис. 9.43).

Рис. 9.43. Варианты использования специальных методов в лечении онкологических больных.

Неослабевающий интерес к поиску оптимальных вариантов лечения злокачественных опухолей продолжается.

Исходя из клинико-биологических особенностей злокачественных опухолей и возможностей современных методов лечения, В.И. Чиссов, Е.С. Киселева (1989) сформулировали общие принципы совместного использования специальных методов лечения онкологических больных:

1) отказ от противопоставления методов специального лечения и применение их комбинаций;
2) поиск наиболее эффективных схем комплексной терапии, основанной на особенностях локализации, морфологической структуры, клинико-биологической характеристики опухолей, патогенетических и прогностических факторов;
3) разработка методов, обеспечивающих не только излечение больных, но также их социальную и трудовую реабилитацию.

Комбинированное лечение злокачественных новообразований

Комбинированное лечение - это такой вид лечения, при котором используются два или более различных метода, имеющих одинаковую направленность на опухолевый процесс в местно-регионарной зоне поражения и восполняющих ограничения каждого из них в отдельности.

Следовательно, комбинированный метод предусматривает использование двух различных по своему характеру, то есть разнородных, воздействий, направленных на местно-регионарные очаги: например, хирургическое + лучевое, лучевое + хирургическое, лучевое + хирургическое + лучевое и т.д.

Целью лучевой терапии как компонента комбинированного метода является профилактика рецидивов и метастазов у больных операбельными стадиями заболевания и повышение радикальности лечения при выполнении экономных и органосохраняющих операций. По принципиальным соображениям не следует относить к комбинированному лечению применение лучевой терапии при паллиативных и пробных операциях.

В этих случаях лучевая терапия преследует иную цель, имеет другие задачи, мишени и методическое обеспечение по целому ряду параметров. Лучевая терапия как компонент комбинированного метода используется до, во время или после операции.

Предоперационная лучевая терапия - наиболее распространенная составляющая комбинированного лечения. Мишенью предоперационного лучевого воздействия являются клинические и субклинические зоны опухолевого роста.

При этом эффективность терапии обеспечивается реализацией ряда механизмов противоопухолевого воздействия:

1) существенно снижается биологический потенциал опухоли за счет гибели наиболее высокозлокачественных и хорошо оксигенированных, т.е. наиболее радиочувствительных клеток;
2) повреждение субклинических очагов опухолевого роста, что значительно уменьшает риск возникновения рецидивов, имплантационных и отдаленных метастазов;
3) купируется параканкрозное воспаление, уменьшается объем опухоли и формируется ограничивающая ее от окружающих тканей «ложная капсула» (при длительном предоперационном облучении), чем создаются более благоприятные условия для хирургического вмешательства, повышения абластичности и увеличения резектабельности.

Показания к предоперационной лучевой терапии

Предоперационная (неоадъювантная) лучевая терапия показана при недифференцированных формах опухолей любой локализации, при опухолях с инфильтративным ростом, распространении опухолевого процесса за пределы органа и наличии метастазов в регионарных лимфоузлах, а также при локализации опухоли вблизи жизненно важных структур, когда анатомическое положение ее лимитирует и делает проблематичной выполнение радикальной операции с соблюдением принципов абластики. Особенно актуальна роль предоперационной лучевой терапии при экономных и органосохраняющих операциях.

Дозы ионизирующего излучения и режимы облучения

Лучевое лечение может быть реально эффективным только при подведении к опухоли достаточно высокой дозы. К настоящему времени считается, что доза облучения в предоперационном периоде менее 40 Гр (в прямом или эквивалентном исчислении) не способна обеспечить решение задач, стоящих перед лучевой терапией как компонента комбинированного лечения.

Многолетний опыт комбинированного лечения показывает, что наиболее целесообразны две методики предоперационного дистанционного облучения: классический режим фракционирования дозы - ежедневное облучение опухоли и зон регионарного метастазирования по 2 Гр в течение 4-5 нед до суммарной очаговой дозы (СОД) 40-45 Гр; режим крупного фракционирования дозы - облучение опухоли и зон регионарного метастазирования разовой очаговой дозой (РОД) 4-5 Гр на протяжении 4-5 дней до СОД 20-25 Гр (что эквивалентно 30-36 Гр при обычном фракционировании по 2 Гр в течение 3-4 нед).

Время между окончанием облучения и операцией зависит от методики облучения.

После крупнофракционного облучения оперировать необходимо в ближайшие три дня, максимум в течение первой недели, пока еще не реализовались повреждения нормальных тканей. После классического варианта облучения операцию надо выполнять через 2-3 нед, необходимые для восстановления нормальных тканей от лучевых повреждений

Интраоперационная лучевая терапия

Преимущества интраоперационной лучевой терапии в фактически полном экранировании нормальных тканей, т.е. реализуется принцип облучения строго заданного объема на строго определенную глубину.

В тоже время она является технически сложным методом и предусматривает однократное подведение высокой дозы (10-25 Гр) излучения к мишени во время оперативного вмешательства.

Интраоперационное облучение с позиции использования его как компонента комбинированного лечения может применяться в различных вариантах: облучение опухоли перед ее удалением - вариант предоперационного лучевого воздействия; облучение ложа опухоли после ее удаления - вариант послеоперационной лучевой терапии; сочетание пред- и послеоперационного облучения - вариант сочетанного лечения.

Метод интраоперационного облучения находится еще в стадии клинического эксперимента. Однако мировой опыт его применения при лечении больных раком различных локализаций, первичными и рецидивными саркомами мягких тканей показал высокие результаты без негативного влияния на частоту и структуру интра- и послеоперационных и лучевых осложнений.

Полагают, что интраоперационная лучевая терапия наиболее рациональна в случаях рецидивов опухолей после неоднократного лучевого и комбинированного лечения, когда из-за Рубцовых и трофических изменений окружающих тканей наружное облучение не эффективно.

Послеоперационная лучевая терапия применяется реже предоперационной, хотя некоторые онкологи указывают на ряд ее преимуществ: опухоль удаляется сразу же после ее выявления, а не через промежуток времени, необходимый для лучевого воздействия, возможность получение объективной и более полной интраоперационной информации о распространенности процесса и о морфологической структуре опухоли и т.д.

Ряд онкологов не считают послеоперационную лучевую терапию оправданной из-за радиоустойчивости диссеминированных в ране опухолевых клеток и выхода их за пределы операционной раны. По-видимому, строго дифференцированный подход к назначению послеоперационного облучения сближает разные точки зрения.

Показания к послеоперационной лучевой терапии

Мишенью послеоперационного (адъювантного) лучевого воздействия являются субклинические очаги опухоли и сохранившие жизнеспособность опухолевые клетки либо их комплексы, рассеянные в ходе операции в зоне оперативного вмешательства. Планирование послеоперационного облучения должно быть строго индивидуальным, с учетом особенностей выполненной операции, данных морфологического строения опухоли и тканей по линии резекции и т.д.

Послеоперационную лучевую терапию целесообразно проводить в следующих ситуациях:

1) при недостаточном радикализме оперативного вмешательства, нарушении абластики;
2) при опухолях с высокой потенцией к рецидивированию;
3) при выявлении большей, чем предполагалось до операции, распространенности процесса;
4) при распространенных и недифференцированных формах новообразований, не подвергавшихся предоперационному облучению;
5) при некоторых формах рака, зоны регионарного метастазирования которых не входят в удаляемые во время операции ткани (например, парастернальные лимфоузлы при раке молочной железы).

Вопросы о показаниях к лучевой терапии, методике и времени ее проведения по отношению к оперативному вмешательству решают после оценки общего состояния пациента, особенностей опухолевого процесса (локализация, распространение, характер и темпы роста опухоли; гистологическая структура и степень анаплазии) и возможности выполнения и объема операции.

Дозы и режимы послеоперационного облучения. Послеоперационную лучевую терапию целесообразно начинать не ранее чем через 2-3 нед после операции, т.е. после заживления раны и стихания воспалительных изменений в нормальных тканях.

При этом следует учитывать, что нормальные ткани после хирургической травмы находятся в состоянии реактивного воспаления и оказываются более чувствительными к лучевому воздействию, а опухолевые клетки, будучи в условиях аноксии и утраченной митотической активности, - наоборот, очень радиоустойчивы.

Очевидно, что в этой ситуации применение высоких очаговых доз для лучшего лечебного эффекта невозможно из-за угрозы тяжелых повреждений нормальных тканей.

Поэтому для сохранения нормальных тканей облучение после операции проводится только методом классического фракционирования дозы - 1,8-2 Гр в день или средними фракциями (3-3.5 Гр) с дроблением их на 2-3 фракции с интервалом в 4-5 ч. Для достижения лечебного эффекта необходимо подведение высоких канцероцидных доз - не менее 50-60 Гр, а дозу на область неудаленной опухоли или метастазов - увеличивать до 65-70 Гр.

В случае необходимости облучать зоны субклинического распространения или регионарного метастазирования, в которых не производили оперативное вмешательство (например, надключичные и парастернальные лимфоузлы при раке молочной железы), дозы могут быть в пределах 45-50 Гр.

В некоторых случаях, в частности при опухолях, локализующихся в сложных топографо-анатомических областях, для послеоперационной лучевой терапии с успехом может быть использована брахитерапия, когда в ране оставляют полые проводники, по которым затем подводят источники облучения.

Перечисленные аспекты комбинированного лечения не исчерпывают всего многообразия проблемы. Они указывают лишь на основные общие практические направления метода. Разумеется, при каждой нозологической форме злокачественной опухоли комбинированный метод имеет свои показания, особенности и пределы.

Поскольку результаты комбинированного лечения во многом зависят от степени лучевого повреждения опухоли, именно при данном виде терапии широко используются современная аппаратура и различные способы радиомодификации.

Сочетанное лечение злокачественных новообразований

Под сочетанным лечением следует подразумевать применение в рамках одного метода двух и более однотипных, однородных по биологическому воздействию способов, направленных на местнорегионарные очаги (например, дистанционная + контактная лучевая терапия).

Комплексное лечение злокачественных новообразований

Комплексное лечение представляет вид терапии, который включает два или более разнородных противоопухолевых воздействий как местно-регионарного, так и обязательно системного характера (комбинация хирургического и/или лучевого лечения с химио-, гормоно- и биотерапией).

Следовательно, речь идет о проведении в той или иной последовательности разнообразных лечебных мероприятий, характеризующихся различным влиянием на опухоль и организм, и направленных на местно-регионарный процесс, а также на уничтожение опухолевых клеток, циркулирующих в кровяном русле или осевших в тканях за пределами зоны поражения. В целом, по литературным данным, комплексное лечение увеличивает эффективность хирургических методов на 12-15%.

Комплексное лечение может быть проведено в следующих основных вариантах:

Предоперационное лучевое лечение + хирургическое лечение + химиотерапия;
предоперационное химиолучевое лечение + хирургическое лечение + химиотерапия;
хирургическое лечение + лучевая терапия + гормонотерапия;
химиотерапия + хирургическое лечение;
химиотерапия + лучевая терапия;
хирургическое лечение + химиотерапия или гормонотерапия;
лучевое лечение + химиотерапия + гормонотерапия.

Таким образом, пекарственная терапия занимает в комплексном методе одно из ведущих мест и без нее лечение не может быть названо комплексным. Химио-, гормоно- и иммунотерапевтический компоненты комплексного лечения используются как для воздействия на первичную опухоль, так и с целью подавления возможных субклинических метастазов и рецидивов.

Химиотерапия в рамках комплексного лечения, проводимая после операции с целью подавления возможных субклинических очагов опухолевого роста, злокачественных клеток в зоне операции и кровеносном русле, называется адъювантной, профилактической. По определению ее следует отличать от лечебной химиотерапии в качестве самостоятельного воздействия на первичную, рецидивную опухоль и выявленные метастазы.

Эффективность адъювантной химиотерапии уже не вызывает сомнений и доказана для остеогенной саркомы, саркомы Юинга, злокачественных опухолей яичка, нефробпастомы, некоторых форм меланомы.

Все большее внимание в рамках комплексного лечения придается предоперационной неоадъювантной) химиотерапии. Основной целью лечебной стратегии использования этого метода являются уменьшение размеров опухоли и снижение ее агрессивности на определенный период. Далее предпринимаются операция и последующие противоопухолевые мероприятия.

В результате расширяются показания к выполнению радикальных операций и улучшаются их результаты. Системная химиотерапия может также применяться перед лучевым лечением или одновременно с ним (потенцирование цитостатиками действия излучения) для повышения эффективности последнего.

Преимущества комплексной терапии с включением в виде этапа неоадъювантной химиотерапии доказаны не для всех злокачественных опухолей. Однако, она может быть весьма перспективной при лечении рака молочной железы, сарком мягких тканей и костей, забрюшинных новообразований и др.

В связи с разработкой новых подходов к лекарственной терапии злокачественных опухолей, созданием новых классов препаратов, развитием высокодозных методик полихимиотерапии (ПХТ) и разработкой способов снижения их токсического действия, возможности комплексного лечения в будущем, безусловно, будут расширяться.

Многокомпонентное лечение злокачественных новообразований

Достижения молекулярной биологии в изучении особенностей биологии опухолевой клетки позволяют разрабатывать новые подходы и методики специального лечения злокачественных новообразований.

Среди них большое внимание уделяется поиску возможностей повышения селективности действия ионизирующих излучений и цитостатиков, т.е. возможности эрадикации опухоли без последующих осложнений, особенно поздних, приводящих к инвалидности и даже к смерти.

С этих позиций научный и практический интерес приобретает многокомпонентное лечение как направление, которое включает, наряду с традиционными видами терапии рака, методы физико-химического воздействия на опухоль и/или на организм.

Использование этого термина на современном этапе развития онкологии представляется весьма рациональным, прежде всего с позиций общей ориентировки врача среди многочисленных методик лечения и упорядочения терминологии, отражающейся на качестве оценки результатов противоопухолевой терапии.

Многокомпонентное (мультимодальное, мультидисциплинарное) лечение - это комплексная терапия, дополненная применением средств и способов, существенно модифицирующих чувствительность злокачественных опухолей к химио- и радиотерапевтическим воздействиям и повышающих эффективность лечения.

Предпосылкой к применению модифицирующих факторов является основополагающий принцип химиолучевого лечения - максимальное разрушение опухоли при минимальном повреждении окружающих нормальных тканей и органов.

Этот принцип на практике может быть реализован различными путями. В частности для увеличения разрыва между степенью лучевого повреждения опухоли и нормальных тканей (иными словами, расширения радиотерапевтического интервала) могут использоваться современная аппаратура для лучевой терапии, новые методические подходы к режимам и дозам облучения. Различные пути реализации принципа селективности предложены и в химиотерапии.

Так, для увеличения терапевтического интервала цитостатиков (увеличение разрыва между лечебной и токсической дозой препарата) и повышения эффективности химиотерапии создаются новые препараты направленного действия, разрабатываются более эффективные режимы и комбинации их применения, способы защиты нормальных тканей и органов.

Наряду с этим, на современном этапе развития клинической онкологии достаточно эффективными являются использование относительно доступных вариантов химического и физического воздействия, избирательно усиливающих чувствительность опухолевых клеток к лекарственной и/или лучевой терапии или защищающих от их повреждения нормальные ткани.

В качестве таких модификаторов используются гипербарическая оксигенация, локальная и общая гипоксия, вещества-синхронизаторы клеточного цикла, искусственная гипергликемия, ультразвук. фотодинамическая терапия, электромагнитные поля в широком диапазоне частот, искусственная гипертермия и др.

Еще большие клинические возможности могут быть в использовании полирадиомодификации одновременном или последовательном применении одно- или разнонаправленных радиомодифицирующих агентов с учетом особенностей опухоли

В современной клинической онкологии утверждается тенденция использования широкого арсенала модифицирующих методов воздействия практически на всех этапах радикального и палпиативного лечения онкологических больных с цепью повышения его эффективности, улучшения функциональной и социально-трудовой реабилитации.

Многокомпонентная терапия может быть использована у больных после радикальных, паллиативных и циторедуктивных хирургических вмешательств, а также у пациентов, которым операция не производилась или было только облучение по радикальной программе. В рамках данной терапии операции, в том числе повторные, могут выполняться на первом или последующих этапах реализации лечебной программы.

В республиканском НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова проводятся широкомасштабные исследования проблемы повышения эффективности комплексного лечения злокачественных новообразований путем применения химио- и/или радиомодифицирующих средств и способов и, в частности, искусственной гипертермии и гипергпикемии.

Убедительно доказано, что посредством строго дозируемых режимов искусственной гипертермии и гипергликемии создается возможность расширения терапевтического интервала и в конечном счете реализуется на практике концепция избирательного усиления чувствительности опухоли к лекарственным и лучевым воздействиям.

Методы модификации продолжают интенсивно разрабатываться и интегрироваться в общую стратегию лечения онкологических больных, поскольку данное направление в онкологии имеет большие перспективы.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

С точки зрения онкологического радикализма хирургические вмешательства при основных локализациях злокачественных опухолей подошли к пределу своих технических возможностей.
Лучевая терапия как самостоятельное пособие также имеет целый ряд серьезных ограничений, поскольку полного повреждения опухолевой паренхимы в большинстве случаев можно добиться лишь подведением суммарных доз, заведомо превышающих толерантность нормальных тканей. Отсюда возникла идея сочетанного использования этих методов при опухолях, неудачи лечения которых обусловлены местными рецидивами.
При преимущественно метастазирующих злокачественных новообразованиях предпочтение отдается комплексированию хирургического вмешательства либо лучевой терапии, а иногда и обоих методов с химио- и гормонотерапией. Комбинированное химио-лучевое лечение применяется и при системных поражениях.

При комбинации лучевой терапии с оперативным вмешательством преимущества перед хирургическим методом достигаются только в тех случаях, когда удается добиться значительного лучевого повреждения опухоли. Вместе с тем в этих ситуациях с особой остротой встает вопрос о сохранности окружающих опухоль нормальных тканей.
К комбинированному лечению нельзя относить любое сочетание хирургического вмешательства и лучевой терапии.

Комбинированное лечение — это строго определенное понятие, предполагающее, во-первых, радикальное вмешательство, во-вторых, лучевую терапию, адекватную поставленным задачам по объему облучаемой мишени, уровню суммарных поглощенных доз, методике их дробления, а также соответствующую этим параметрам величину интервала между компонентами комбинированного метода.

Цель пред- и послеоперационного облучения едина и выключается в профилактике локо-регионарного рецидива, и как следствие этого, в определенной степени и отдаленного метастазирования. До мишени при этих двух вариантах облучения различны. В случае предоперационного воздействия — это клинические и субклинические зоны опухолевого роста, в случае послеоперационного — гипотетические отдельные опухолевые клетки либо их комплексы, оставленные в ране и сохранившие жизнеспособность. В задачи предоперационного облучения входит снижение злокачественного потенциала новообразований за счет гибели анаплазированных, хорошо оксигенированных наиболее радиочувствительных опухолевых клеток и изменения биологических качеств клеток, сохранивших жизнеспособность после сублетальных и потенциальнолетальных повреждений.

Подзадачи предоперационной лучевой терапии могут быть различными в зависимости от объема и локализации повреждения и биологических особенностей объекта облучения. Отсюда и различие в методических подходах: уровне поглощенных доз, методике их дробления, величине предоперационного интервала и т.д.
Если для облучения больших по объему опухолей, сопровождающихся распадом и/или выраженным параканкрозным воспалением, предпочтительнее классическое фракционирование, как и в большинстве случаев послеоперационной лучевой терапии, то в остальных ситуациях правильнее выбирать одну из методик нетрадиционного фракционирования дозы, поскольку при использовании классической методики неоправдано отодвигается основной этап комбинированного лечения — хирургический.

При небольших по объему поражениях с низкой степенью риска субклинических очагов, когда речь идет не об уменьшении объема, а о подавлении злокачественного потенциала опухоли, можно рекомендовать интенсивно-концентрированны курс (по 4 Гр ежедневно в течение 5 дней), который хорошо зарекомендовал себя во многих клиниках мира, в том числе в СССР. Однако эта методика не годится для стойкого подавления субклинических метастазов в зонах, не подлежащих оперативному вмешательству, либо если возможность тотального удаления лимфатических узлов и клетчатки проблематична, как, например, при раке прямой кишки. Последним ситуациям более соответствуют схемы динамического фракционирования дозы, сочетающие хороший противоопухолевой эффект со щажением окружающих новообразование нормальных тканей, что определяет относительно небольшую длительность предоперационного интервала.

Важным фактором, определяющим успех комбинированного лечения, является величина интервала между его компонентами: лучевым и хирургическим,
С точки зрения лучевого повреждения, все события, которым суждено произойти в опухоли под влиянием облучения, имеют место уже в процессе лучевой терапии либо сразу после ее завершения, хотя морфологические изменения злокачественных новообразований в этот период еще не улавливаются ив световом уровне. Исходя из этого, оперировать можно сразу по завершении предоперационного облучения. Однако при всех методиках такого облучения, за исключением интенсивно-концентрированного и однократного облучения, этому препятствуют реакции нормальных тканей, оказавшихся в зоне облучения. Они-то и оказываются определяющими при выборе длительности предоперационного интервала.
Вместе с тем, поскольку в задачи предоперационного облучения не входит полное разрушение злокачественных опухолей, существенное значение приобретает судьба «остаточной» опухоли. Дело в том, что после подведения предоперационных уровней доз (30-50 Гр) опухолевые клетки, сохранившие жизнеспособность, через небольшой промежуток времени начинают репопулировать. Рождается новая генерация опухолевых клеток, по существу не испытавшая на себе влияния ионизирующего излучения. Иногда злокачественный потенциал таких клеток выше средник показателей первичной опухоли в силу произошедшего естественного отбора, так как сохраняют жизнеспособность и способность к репопуляции наиболее радиорезистентные клетки. Поэтому операция должна опередить процесс репопуляции, который регистрируется, как правило, на третьей неделе после завершения предоперационного облучения (колебания зависят от величины подведенных доз и методик их дробления).

Таким образом, создается «вилка». С точки зрения улучшения онкологических результатов надо оперировать как мощно раньше; с позиции снижения послеоперационных осложнений, обусловленных лучевыми реакциями нормальных тканей, — позже, по мере стихания этих реакций.
Во всяком случае при используемых сегодня предоперационных дозах ионизирующего излучения и методиках их дробления операция должна следовать за облучением не позже, чем через 2-3 недели.

Из этих соображений послеоперационное облучение целесообразно начинать на 3-4-й неделе после вмешательств.
Однократное предоперационное облучение выполняют накануне либо непосредственно перед операцией. После облучения по интенсивно-концентрированной методике — оперируют в первые 3-5 дней. Использование схемы динамического фракционирования требует 2-недельного предоперационного интервала. Для стихания местных лучевых реакций после облучения по классической методике в дозе 40 Гр необходим в ряде случаев интервал в 3-4 недели.
С учетом сказанного выше нет смысла осуществлять компоненты комбинированного лечения в разных клиниках: оперировать в одной, проводить лучевую терапию — в другой. Технические накладки, связанные с переводом больных, неизбежно приведут к удлинению интервала между облучением и операцией, не говоря уже об утрате необходимой для осуществления обоих компонентов информации.