Инструкция по применению топамакс ® (topamax). Топамакс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Топамакс взаимодействие с лекарственными препаратами

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Топамакс – противоэпилептический препарат, применяющийся в неврологии во многих европейских странах и за их пределами. Лекарство заслужило многочисленные положительные отзывы как самих врачей, так и пациентов. Топамакс принимается исключительно по рекомендации специалиста, но даже в этом случае важно подробно изучить инструкцию по его применению.

Общие сведения о препарате

Топамакс – противосудорожное средство, применяющееся при эпилепсии. Международное непатентованное название – Topiramate (топирамат). Препарат используется в неврологии.

Формы выпуска, состав и стоимость ЛС

Лекарство отпускается в форме капсул для перорального приема. Содержит активный компонент топирамат в дозировке 25 или 50 мг для 1 шт. Цена на Топамакс (ориентировочная) может быть следующей:

Стоит отметить, что такая стоимость импортного (бельгийского) препарата является относительно невысокой. Но при необходимости врач всегда может порекомендовать более дешевый аналог рассматриваемого медикамента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат оказывает противосудорожное воздействие, основанное на блокировании натриевых каналов и подавлении повторного возникновения потенциалов действия, спровоцированного длительной деполяризацией нейронных мембран.

Топирамат усиливает функцию ГАМК относительно некоторых рецепторов (в частности,. ГАМКА), а также модифицирует работу самих ГАМКА-рецепторов. Эффективность активного компонента препарата зависит от его дозы.

Также топирамат снижает действие определенных изоферментов карбоангидразы. Но это свойство выражено гораздо слабее, чем у другого подобного средства ацетазоламида, поэтому Топирамат редко становиться препаратом выбора при эпилепсии.

Всасывание топирамата происходит в желудочно-кишечном тракте. Обычно выводится почками, но в разных концентрациях. На скорость экскреции препарата оказывает непосредственное влияние работа мочевыделительной системы пациента.

Показания и противопоказания

Выделяют несколько показаний к применению Топамакса. Медпрепарат назначается пациентам с эпилепсией и мигренью:

1. Взрослым и детям от 2 лет с разными формами эпилептических припадков в составе комплексной терапии или монолечения.
2. Взрослым пациентам для профилактики развития мигренозных приступов.

Примечание. Эффективность Топамакса для купирования острых приступов мигрени не изучена.

У Топамакса есть перечень абсолютных противопоказаний. Препарат не назначается пациентам:

• младше 2-летнего возраста;
• с гиперчувствительностью к топирамату или вспомогательным компонентам.

Не стоит пить капсулы и женщинам репродуктивного возраста, не принимающих эффективных контрацептивов.

Препарат не назначается женщинам при беременности. Топирамат проникает в грудное молоко, поэтому прием капсул при лактации тоже не проводится. Если же такая необходимость возникает, грудное кормление нужно приостановить на весь период лечения.

ЛС назначается детям старше 2 лет, но только для лечения парциальных или генерализованных эпилептических припадков (в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения). В терапевтических или профилактических целях при мигрени лекарство детям строго противопоказано.

Подробное руководство по применению

Лечение медикаментом необходимо начинать с минимальной эффективной дозировки. Ее необходимо постепенно повышать до достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

Примечание. В регулярном контроле содержания топирамата в крови для оптимизации процесса лечения необходимости нет. Но перед началом терапии лабораторное исследование должно быть назначено обязательно.

Особенности дозирования препарата взрослым

Дозировка ЛС титруется в зависимости от терапевтического ответа организма больного на проводимое лечение. Начинать необходимо с 25 мг препарата. Принимать его необходимо 1 раз в сутки перед сном. Такая доза Топамакса будет актуальной в течение 1-2 недель, после чего она увеличивается вдвое или вчетверо. При этом суточная дозировка разделяется на 2 приема – утренний и вечерний.

Если пациент плохо переносит такой режим дозирования Топамакса, то количество принимаемых капсул нужно увеличивать с большим интервалом, чем 1-2 недели. Либо же дозу увеличивать не на 50, а на 25 мг. Для монотерапии взрослым больным назначают начальную дозировку в количестве 100-200 мг/сутки. Прием лекарства делится на 2 подхода – утренний и вечерний. Максимально допустимой дозой препарата является 500 мг.

Примечание. У некоторых пациентов, страдающих от рефракторных форм эпилепсии, был отмечен высокий терапевтический ответ при приеме медпрепарата в суточной дозе 1000 мг.

Вышеописанные дозировки Топамакса подходят для всех – взрослых и пожилых больных – с нормальным функционированием почек и печени.

Особенности титрования дозы детям с 6 до 16 лет

Лечение эпилепсии у детей старше 6 следует начинать с дозы 0,5-1 мг/кг веса. Принимается капсула один раз в день, желательно перед отходом ко сну. Такого режима дозирования следует придерживаться на протяжении 7 или 14 дней. После этого доза удваивается, либо увеличивается вчетверо, и разделяется на 2 суточных приема. Количество принимаемого препарата увеличивается до тех пор, пока не удастся добиться ожидаемого эффекта от лечения.

В качестве монотерапии Топамакс пациентам детского возраста с 6 лет назначают в начальной дозе 100 мг. Это равно примерно 2 мг/кг веса. Такие особенности дозирования лекарства применяются для детей 6-16 лет.

Лечение детей 2-5 лет

Терапию рекомендуется начинать с 1 капсулы по 25 мг топирамата. Можно запускать лечебный процесс с более низкого дозирования (например, 1-3 мг на кг веса ребенка). Ввиду возможных различий в титровании дозы для каждого ребенка, Топамакс нельзя применять для самолечения.

Топамакс предназначен для предотвращения мигренозных приступов, а не для их лечения при их нахождении в острой фазе. С этой целью препарат назначается исключительно взрослым больным.

Общепринятой дозировкой в данном случае является 100 мг Топамакса, разделенная на 2 применения в течение 24 часов. Особенности терапии:

У некоторых пациентов удавалось добиться клинического ответа от применения 50 мг/24 часа, у других – 200 мг/24 часа. Таким образом, каждая ситуация индивидуальна и требует соответственного подхода.

Возможные побочные реакции и признаки передозировки

Обычно терапия Топамаксом хорошо переносится пациентами. Если же побочные действия возникают, то протекают они преимущественно в легкой или средней степени. А вот передозировки лекарственным средством нужно избегать. В случае если назначенная врачом суточная доза препарата была превышена, необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Даже при условии полного отсутствия недомоганий, связанных с этим фактом.

Симптомы побочных действий

Описанных в официальной инструкции к Топамаксу возможных побочных реакций, связанных с его приемом, довольно много. Однако ниже приведены только те недомогания, которые возникают в большинстве случаев, т. е. очень часто. К таковым можно отнести:

Часто наблюдаются изменения и со стороны клинических показателей анализа крови. В частности у пациентов, принимающих Топамакс, отмечается развитие анемии. Реже фиксируются случаи лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Возможно развитие лимфаденопатии.

Такие побочные явления могут не причинять никакого вреда организму больного, поскольку зачастую проходят сами. Если же они сохраняются либо их интенсивность усиливается, в таком случае может потребоваться даже полная отмена препарата или его замена аналогами.

Передозировка

Известны случаи передозировки Топамаксом. При этом проявлялись у пациентов следующие признаки:

Важно! Длительная и сильная передозировка Топамаксом может спровоцировать развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Особенности лечения дозировки, ввиду отсутствия антидота топирамакса, заключаются в проведении следующих мероприятий:

1. Очищения желудка посредством клизмирования или провоцирования рвоты.
2. Приема адсорбента (в частности, активированного угля).
3. Употребления большого количества жидкости.
4. При необходимости – проведения симптоматической терапии (обезболивающей).

Одной из самых действенных методик, помогающей устранить симптомы передозировки Топамаксом, является процедура гемодиализа.

Особые указания и лекарственные взаимодействия

Топамакс должен отменяться так же постепенно, как и повышается его дозировка. При необходимости резкого прекращения приема капсул следует внимательно следить за состоянием больного. Внезапное прекращение терапии любыми препаратами на основе топирамата может спровоцировать развитие очередного эпилептического приступа.

Особого внимания при лечении Топамаксом требуют пациенты, страдающие от болезней почек и печени. Также с осторожностью назначают препарат лицам с хроническим алкоголизмом.

В течение всего терапевтического курса нужно внимательно следить за психическим и психологическим состоянием больного. У некоторых пациентов отмечалось появление депрессии и суицидальных мыслей. При проявлении подобных отклонений необходимо незамедлительно начать психотерапию.

Мониторинг работы мочевыделительной системы важен при лечении Топамаксом больных с диагностированным нефро- или уролитиазом. Повышенного контроля требует состояние пациентов, склонных к подобным заболеваниям (наличие мочекаменной болезни в личном или семейном анамнезе).

Важно! Топамакс содержит в своем составе сахарозу. Пациентам, страдающим от непереносимости этого вещества, не рекомендуется принимать данное лекарственное средство. Если же его назначение обусловлено жизненно важными показаниями, за состоянием пациента должен осуществляться тщательный врачебный контроль!

• фенитоином;
• карбамазепином;
• дигоксином;
• алкоголем;
• препаратами, угнетающими работу центральной нервной системы;
• зверобоем продырявленным;
• вальпроевой кислотой;
• препаратами лития;
• рисперидоном;
• гидрохлоротиазидом;
• препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

С осторожностью сочетают Топамакс с Метформином, Пиоглитазоном и Глибуридом. При одновременном приеме этих лекарств следует тщательно контролировать диабетический профиль пациента.

Аналоги

Сегодня в аптеках можно найти следующее аналоги Топамакса (по действующему веществу):

Все вышеперечисленные дженерики Топамакса имеют практически полностью идентичный состав. А вот вспомогательные компоненты лекарств могут отличаться, поэтому замену Топамакса аналогом нужно проводить крайне осторожно, беря во внимание возможную гиперчувствительность организма больного к определенным вспомогательным компонентам.

Инструкция по применению

Топамакс инструкция по применению

Лекарственная форма

Твердые желатиновые капсулы № 1, состоящие из корпуса белого цвета и прозрачной бесцветной крышечки. На крышечке капсулы имеется надпись "ТОР". На корпусе капсулы имеется надпись "25 mg". Содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

Состав

Активное вещество: топирамат 25 мг.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] 75,00 мг, повидон 17,3665 мг, целлюлозы ацетат 9,038 мг.

Состав капсулы: желатин 64,7-67,0 мг, вода 10,0-12,3 мг, сорбитана лаурат 0,0312 мг, натрия лаурил сульфат 0,0312 мг, титана диоксид (Е171) 0,78 мг, чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (состав чернил: раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) 5-10 мкг.

Фармакодинамика

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность?-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (?-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг.

Величина объема распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Сmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) < 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс®.

При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа,

2) величина клиренса используемой системы гемодиализа,

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы.

Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Побочные действия

Нежелательные реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела.

Инфекции и инвазии: очень часто: назофарингит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия; нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия; редко: нейтропения*.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность; частота неизвестна: аллергический отек*, отек конъюнктивы*.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто: анорексия, понижение аппетита; нечасто: метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия; редко: гиперхлоремический ацидоз; гипераммониемия, гипераммониемическая энцефалопатия.

Психические нарушения: очень часто: депрессия; часто: замедленное мышление, бессонница, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто: суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение; редко: мания, паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто: парестезии, сонливость, головокружение; часто: нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто: угнетенное сознание, тонико- клонические припадки по типу "grand mal", нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение "мурашек" по телу; редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители.

Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто: уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко: односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна: закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто: вертиго, звон в ушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко: феномен Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто: одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: алопеция, сыпь, зуд; нечасто: ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица; нечасто: синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке; нечасто: припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах; редко: дискомфорт в конечностях*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия; нечасто: обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко: обострение мочекаменной болезни (камни в уретре) почечноканальцевый ацидоз*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто: усталость; часто: повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие, беспокойство; нечасто: гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко: отек лица, кальциноз.

Изменение лабораторных показателей: очень часто: снижение массы тела; часто: увеличение массы тела*; нечасто: кристаллурия, аномальный результат теста "тандем-походка", лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко: уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Нарушения социального функционирования: нечасто: нарушение способности к обучению.

* - нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений. Частота рассчитана на основании данных клинических исследований.

Особые группы:

Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки.

Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Противоэпилептические препараты, включая и Топамакс®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг препарата Топамакс® в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс® постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов, принимающих топирамат, наблюдается повышение частоты припадков или новые типы припадков. Данное явление может являться последствием передозировки, снижения концентрации совместно применяемых противоэпилептических препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта.

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. В этой связи при терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

Расстройства настроения/ депрессия

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицидальные попытки

При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топамакс®, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний.

В двойных слепых клинических исследованиях, частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), что примерно в 3 раза выше по сравнению пациентами, получавшими плацебо (0,2%; у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.

Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.

Нефролитиаз

У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в почке, боль в боку. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топамакс® пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

При применении препарата Топамакс® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс®.

В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При назначении топирамата пациентам с заболеваниями глаз в анамнезе необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения.

Дефекты поля зрения

Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер, и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата, следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

Метаболический ацидоз

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации гидрокарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. В случае появления симптомов метаболического ацидоза (например, глубокое куссмаулевское дыхание, диспноэ, анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия) рекомендуется проведение определения концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

Нарушение когнитивных функций

Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу, и может быть вызвано первопричиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептической терапией. У взрослых пациентов, принимающих топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, требовавшие снижения дозы или прекращения терапии. Данные по влиянию топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, и его эффекты требуют дальнейшего изучения.

Гипераммониемия и энцефалопатия

При применении топирамата отмечалось развитие гипераммониемии с энцефалопатией или без неё (см. раздел "Побочное действие"). Риск развития гипераммониемии при применении топирамата является дозозависимым.

Гипераммониемия более часто отмечается при одновременном применении топирамата и вальпроевой кислоты (см. раздел "Другие лекарственные взаимодействия").

Клиническими симптомами гипераммониемической энцефалопатии часто являются резкое нарушение сознания и/или когнитивной функции и летаргия.

В большинстве случаев гипераммониемическая энцефалопатия регрессирует при отмене терапии.

У пациентов с развившейся летаргией или изменениями ментального статуса неясного генеза, получающих топирамат в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, рекомендовано принимать во внимание возможность гипераммониемической энцефалопатии и определить уровень аммиака в крови.

Усиленное питание

Если пациент теряет массу тела при лечении препаратом Топамакс®, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Топамакс® действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызывать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Показания

Эпилепсия

В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата Топамакс® для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.

Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции.

С осторожностью:

При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Беременность и лактация:

Топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер.

Специальных контролируемых исследовании, в которых Топамакс® применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение первого триместра беременности, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Данные одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей противоэпилептические препараты.

Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом противоэпилептических препаратов, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае применения монотерапии.

По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии препаратом Топамакс® свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Один из регистров беременностей показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10-го перцентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена.

Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции. Применение препарата Топамакс® при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией

Оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если Топамакс® применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препарата Топамакс® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный приём препарата Топамакс® с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс® к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Воздействие других противоэпилептических препаратов па концентрацию препарата Топамакс®

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс® в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамакс® в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс®.

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой "концентрация-время" дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топамакс® уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топамакс® больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие ЦНС: в рамках клинических исследований последствия совместного введения препарата Топамакс® с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать Топамакс® вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Зверобой продырявленный

При совместном приеме Топамакса® и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топамакс® и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.

Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс® в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс® 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления "прорывных" кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс®. Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии "прорывных" кровотечений.

Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и больным с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Гидрохлоротиазид: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой "концентрация-время" топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

Метформин: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс® у пациентов, получающих метформин, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Пиоглитазон: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременным применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение площади под кривой "концентрация-время" пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации, и площади под кривой "концентрация-время" на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Топамакс® и пиоглитазона, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.

Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Сmах. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Другие препараты: одновременное применение препарата Топамакс® с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топамакс® следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Вальпроевая кислота: комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов (см. раздел "Особые указания" и "Побочное действие"). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием.

При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, гак и при увеличении дневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований.,
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарственный препарат, смешанный с пищей, до следующего приема.

Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов

Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг.

Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет

Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная)

Монотерапия: общие положения

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующих противоэпилептических препаратов на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, будут возрастать концентрации топирамата в крови. В таких ситуациях, при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

Монотерапия: взрослые

В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно.

При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов без заболеваний почек.

Монотерапия: дети

Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 100 - 400 мг/сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между увеличениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.

Особые группы пациентов

1. Почечная недостаточность

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

2. Гемодиализ

Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топамакс®, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

3. Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Передозировка

При острой передозировке препарата Топамакс®, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Основные физико-химические свойства

Таблетки с маркировкой, округлые, покрытые оболочкой с соответствующей надписью и цветом:

25 мг - белого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "25" - на другой

100 мг - желтого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "100" - на другой

200 мг - оранжево-розового цвета с надписью "Top" на одной стороне и "200" - на другой

Состав

1 таблетка содержит топирамата 25 мг, 100 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал предварительно желатинизированный (модифицированный), натрия крахмала, крахмал предварительно желатинизированный, магния стеарат, вода деионизированная, краситель Opadry â белого, желтого, оранжево-розового цветов, воск карнаубы.

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Топирамат, который является действующим веществом таблеток ТОПАМАКС®, - новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации

мембраны нейрона. Топирамат повышает активность g-аминобутирату (ГАБА) в отношении некоторых подтипов ГАБА - рецепторов (в том числе ГАБА - рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБА - рецепторов, препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3-гидрокси -5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA - рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его

противоэпилептической активности.

Фармакокинетика.

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81% .Вживання

пищи не оказывает клинически значимой действия на биодоступность топирамата. Связывание с белками плазмы 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55 - 0,8 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация / время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (С max) после многократного перорального применения 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы равен примерно 21 часов.

У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СL CR) £ 60 мл / мин.); У людей пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. У больных с нарушением функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.

Фармакокинетика у детей до 12 лет.

Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезалежни.Метаболизируется клиренсом и устойчивыми уровнями концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Итак, уровни концентрации топирамата в плазме для одних и тех же доз в мг / кг могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцируются печеночными ферментами, уменьшают стали уровни концентрации в плазме.

Показания

эпилепсия:

В качестве монотерапии у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию больных эпилепсией.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Лечение взрослых и детей как дополнительная терапия при приступах, ассоциированные с синдромом Lennox-Gastaut.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Способ применения и дозы

Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей рекомендуется начать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы.

ТОПАМАКС® можно принимать независимо от приема пищи.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия

Взрослые лечение начинается с подбора дозы путем приема 25-50 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и разделять ее на два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки и принимается в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг в день.

Дети 2 года и старше.

Рекомендуемая общая дневная доза ТОПАМАКСУ® (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг / кг массы тела в день, разделенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, основываясь дозирования 1-3 мг / кг массы тела в день) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1-3 мг / кг массы тела в день и принимать ее в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом.

Монотерапия.

Применение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.

Если соображения безопасности не требуют срочной отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств, которые имеют свойства индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25-50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у взрослых - 100 мг в сутки, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию ТОПАМАКСОМ® в дозе 1000 мг в день. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая стариков при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети. Лечение детей от 2 лет и старше следует начинать с приема 0,5-1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5-1 мг / кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу разделять на два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у детей 2 года и старше составляет 3-6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "Парциальные эпилептические припадки", дети могут получать дозу 500 мг в день.

Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенная на два приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом неделю после каждого повышения дозы. Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Побочное действие

Побочные явления, отмечались, были классифицированы в соответствии со стандартной терминологии ВАЗ-ART.

Поскольку чаще всего ТОПАМАКС® применяют вместе с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта.

Со стороны центральной нервной системы - нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезии, депрессия дополнительно у детей - расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже - нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко - суицидальные мысли и попытки, у детей дополнительно - галлюцинации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы - диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ, редко - повышение печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Другие - уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой (многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у больных, получали ТОПАМАКС® вместе с другими препаратами, вызывающими реакции со стороны кожи и слизистой. Редко - лейкопения, очень редко - нейтропения. В отдельных случаях отмечались случаи тромбоэмболии, хотя взаимосвязь причины с приемом лекарственного средства не был доказан. Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц от начала терапии), характеризующееся миопией на фоне повышенного внутриглазного давления.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки ТОПАМАКСУ®: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств включая топираматом.

Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз, (см. "Меры предосторожности").

При острой передозировке ТОПАМАКСУ®, если незадолго до этого больной принимал пищу, необходимо сразу промыть желудок или спровоцировать рвоту. В исследование in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Особенности применения

Противоэпилептические препараты, в частности ТОПАМАКС®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 100 мг с недельными интервалами. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость вывода через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, по сравнению с 4 - 8 днями у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, от- ность побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может потребоваться более длительное время.

С осторожностью назначают детям в возрасте до 2 лет.

Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышенных температур. Применение ТОПАМАКСУ® для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Расстройства настроения / депрессия.

Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Нефролитиаз.

У некоторых больных, особенно у тех, которые имеют склонность к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках, и связанные с ним симптомы, такие как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, которую принимает больной. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.

Пациенты с заболеваниями печени.

Пациентам с повреждениями печени ТОПАМАКС® должен назначаться с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться.

Острая миопия и вторичная глаукома.

При применении ТОПАМАКСУ® был зарегистрирован проявление синдрома, состоящий из острой миопии ассоциированной со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хришталика и радужной оболочки и развития вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после месяца первичной терапии ТОПАМАКСОМ®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная глаукома, Связано с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену ТОПАМАКСУ®, если врач сочтет это целесообразным, и принятия соответствующих мер по снижению внутришноочного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения.

Метаболический ацидоз.

При применении топирамата может возникать гиперхолеремичний, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослыми пациентами в дозе 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при применении в педиатрической практике). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатзнижуючий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.

В связи с этим при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата.

Особенности диеты.

Когда у пациента уменьшается масса тела при приеме ТОПАМАКСУ®, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.

Беременность и лактация.

Исследования, в которых бы ТОПАМАКС® применялся для лечения беременных, не проводились. Однако в период беременности ТОПАМАКС® следует применять только в том случае, когда его потенциальный положительный эффект превышает потенциальный риск для плода.

Выделение топирамата с грудным молоком не было изучено в контролируемых исследованиях. Ограниченные исследования на пациентах показали присутствие топирамата в грудном молоке. Поскольку большинство лекарственных средств выделяется с молоком, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери.

Влияние на управление автомобилем и работу с техникой.

Как и все другие противоэпилептические препараты, ТОПАМАКС® действует на центральную нервную систему и может привести к возникновению сонливости, головокружение и другие подобные симптомы. Указанные побочные эффекты в основном довольно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, управляющих автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в том случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние ТОПАМАКСУ® на другие противоэпилептические препараты

Сочетание приема ТОПАМАКСУ® с лечением другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном) не влияет на значение их постоянных концентраций в плазме, за исключением такого у отдельных больных, у которых добавления ТОПАМАКСУ® к фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C meph). Таким образом, у каждого больного, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме.

Влияние других противоэпилептических препаратов на ТОПАМАКС®.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению ТОПАМАКСОМ® может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме и, соответственно, не требует изменения доз ТОПАМАКСУ®.

«= Отсутствие эффекта;

** = повышение концентрации в отдельных больных;

¯ = снижение концентрации в плазме;

ВС = не исследовалось;

ПЭП = противоэпилептическое препарат.

Другие лекарственные взаимодействия.

Дигоксин: в исследованиях с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме (ПКК) при одновременном приеме ТОПАМАКСУ® уменьшалась на 12%. Терапевтическая значимость этого наблюдения не выяснена. При назначении (или отмене) ТОПАМАКСУ® больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающих ЦНС: в пределах клинических исследований последствия совместного введения ТОПАМАКСУ® с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать ТОПАМАКС® вместе с употреблением алкоголя или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследованиях лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами, в которых используется комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), ТОПАМАКС® в дозах 50 - 800 мг в день существенно не влиял эффективность норэтиндрона и в дозах 50 - 200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке ТОПАМАКСУ® 200 - 800 мг в день. Клиническая значимость приведенных изменений не известна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с ТОПАМАКСОМ®. Пациенток, принимавших пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.

Препараты лития.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой концентрации лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрации лития (до 26%). Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон.

Исследование взаимодействия, проводившихся на здоровых добровольцах и пациентах с биполярными расстройствами с использованием одной и многих доз препарата, показали схожие результаты. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах с 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение площади под кривой концентрации рисперидона, назначенного в дозах 1-6 мг в сутки, до 16% и 33% для дозировок 250 и 400 мг в сутки в соответствии.

Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон + 9-гидрокси), и никаких изменений не наблюдалось относительно 9-гидрокси. Также наблюдались клинически значимые изменения в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Гидрохлортиазид.

Лекарственное взаимодействие оценивалась на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не известна. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не поддавались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

Метформин.

Клиническая значимость действия метформина на фармакокинетику топирамата не известна. В случае назначения или отмены ТОПАМАКСУ® пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

Пиоглитазон.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и пиоглитазона необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Глибурид.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и глибенкламида необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Препараты: одновременное применение ТОПАМАКСУ® и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения ТОПАМАКСОМ® следует избегать использования таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиаза.

Вальпроевая кислота.

Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия.

Для оценки возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования.

Результаты указанных взаимодействий приведены ниже.

а выраженная в процентах от значения максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой концентрации при монотерапии.

Упаковка

4 блистера по 7 таблеток а потому 2 блистера по 14 таблеток в упаковке.

Топамакс – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме твердых желатиновых капсул:

• Топамакс 15 мг: размер №2, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «15 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон);
• Топамакс 25 мг: размер №1, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «25 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон);
• Топамакс 50 мг: размер №0, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «50 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: топирамат – 15, 25 или 50 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон, патока крахмальная, сахароза, целлюлозы ацетат;
• корпус и крышечка: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, сорбитана лаурат, вода;
• чернила черные: пропиленгликоль, раствор глазури шеллака в этаноле, н-бутиловый спирт, аммония гидроксид, изопропиловый спирт, железа оксид черный.

Показания к применению

Топамакс применяют при эпилепсии у детей старше 2 лет и взрослых пациентов. Препарат используют в качестве единственного средства (в том числе у лиц с эпилепсией, диагностированной впервые), а также в комплексном лечении припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто, и у больных с генерализованными тонико-клоническими или парциальными припадками.

Взрослым пациентам Топамакс назначают для профилактики приступов мигрени (применение препарата при острых приступах мигрени не изучено).

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст до 2 лет;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (Топамакс применяют с осторожностью):

• гиперкальциурия;
• нефроуролитиаз;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Капсулы Топамакс предназначены для перорального применения, независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком. Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием, могут осторожно вскрыть капсулу, смешать ее содержимое с одной чайной ложкой какой-либо мягкой пищи и немедленно проглотить. Хранить смесь до следующего приема не следует.

Лечение начинают с низких доз с последующим подбором оптимальной эффективной дозы.

• взрослые пациенты: по 200–400 мг в сутки в два приема, при необходимости возможно повышение дозы до максимальной суточной – 1600 мг; начальная доза составляет 25–50 мг, ее принимают на ночь в течение одной недели; увеличение дозы проводят один раз в 1-2 недели на 25–50 мг, препарат принимают один или два раза в сутки;
• дети старше 2 лет: по 5–9 мг/кг массы тела в два приема; начальная доза составляет 1–3 мг/кг массы тела, ее принимают на ночь в течение одной недели; увеличение дозы проводят один раз в 1-2 недели на 1–3 мг/кг массы тела, препарат принимают два раза в сутки.

• взрослые пациенты: начальная доза – 25 мг один раз в сутки на ночь в течение одной недели, в дальнейшем дозу повышают один раз в 1-2 недели на 25 мг или 50 мг в два приема (при непереносимости такого режима возможно более плавное повышение дозы или увеличение интервала между ее повышениями); максимальная суточная доза – 500 мг, но некоторые больные с рефрактерными формами эпилепсии могут переносить до 1000 мг в сутки;
• дети старше 2 лет: начальная доза – 0,5–1 мг/кг массы тела один раз в сутки на ночь в течение одной недели; в дальнейшем дозу повышают один раз в 1-2 недели на 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки в два приема (при непереносимости такого режима возможно более плавное повышение дозы или увеличение интервала между повышениями); рекомендуемый диапазон доз составляет 100–400 мг в сутки, однако у детей с недавно диагностированными парциальными припадками возможно применение препарата в дозе 500 мг в сутки.

Отмену сопутствующих противосудорожных средств для дальнейшей монотерапии Топамаксом рекомендуется проводить постепенно, уменьшая их дозы каждые две недели на 1 / 3 .

Для профилактики приступов мигрени назначают по 100 мг препарата в сутки в два приема. Начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки на ночь в течение одной недели. В дальнейшем дозу увеличивают один раз в неделю на 25 мг в сутки. Положительный результат достигался в диапазоне доз 50–200 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При почечной недостаточности средней или тяжелой степени рекомендуется уменьшить начальную и поддерживающую дозы Топамакса в два раза. В дни проведения гемодиализа требуется введение дополнительной дозы препарата, которую делят на два приема – в начале гемодиализа и после завершения процедуры.

Побочные действия

• пищеварительная система: очень часто – анорексия, уменьшение аппетита; часто – диарея, тошнота; нечасто – сухость в ротовой полости, повышение аппетита, кровоточивость десен, глоссодиния, жажда, неприятный запах изо рта, боли и нарушение чувствительности в ротовой полости, диспептические расстройства, панкреатит, гастрит, боль в животе, метеоризм, запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс, у детей – рвота;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови, феномен Рейно, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, брадикардия;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение, затрудненное дыхание; нечасто – заложенность носа, хрипота, повышенная секреция в околоносовых пазухах, одышка при нагрузке, у детей – ринорея; очень редко – назофарингит;
• нервная система и психика: очень часто – парестезии, головокружение, сонливость, у детей – нарушение внимания, апатия; часто – вялость, тремор, извращение вкусовых ощущений, апатия, седативное действие, нистагм, нарушение концентрации внимания, памяти, речи и мышления, психомоторные нарушения, гипестезия, когнитивные расстройства, психическая ущербность, амнезия, депрессия, возбуждение, эмоциональная лабильность, замедленное мышление, бессонница, дезориентация, эректильная дисфункция, спутанность сознания, агрессивные реакции, у детей – изменение поведения; нечасто – потеря обоняния, нарушение целенаправленных движений, мозжечковый синдром, нарушение координации движений, судороги, усиленное слюноотделение, дисграфия, дисфазия, тонико-клонические припадки по типу grand mal, аномально низкая вкусовая чувствительность, гипосмия, паросмия, нарушение осязания, обмороки, утрата вкусовой чувствительности, афазия, ощущение жжения, нарушение циркадного ритма сна, сложные парциальные припадки, невозможность произвольных движений, постуральное головокружение, извращение чувствительности, дискинезия, дистония, периферическая невропатия, повторяющаяся речь, ступор, отсутствие реакций на стимулы, повышенная чувствительность к раздражителям, предобморочные состояния, гипокинезия, мурашки по телу, сексуальная дисфункция, нарушение полового возбуждения, ранние пробуждения по утрам, зрительные и слуховые галлюцинации, уменьшение либидо, состояние паники, расстройства мышления, беспокойность, суицидальные мысли или попытки, отсутствие оргазма, плач, заикание, эйфорическое настроение, мании, нарушение навыков чтения, нарушения сна, плаксивость, гипоманиакальные/параноидальные состояния, у детей – психомоторная гиперактивность; очень редко – чувство безысходности;
• органы чувств: часто – нарушение зрения, боль в ушах, сухость глаз, звон в ушах, диплопия, у детей – вертиго; нечасто – преходящая слепота, повышенное слезотечение, ночная слепота, уменьшение остроты зрения, дискомфорт в ушах, глухота, нарушение слуха, амблиопия, односторонняя слепота, мидриаз, ложное ощущение света в глазах, слепые участки в поле зрения, нарушение аккомодации, непроизвольное сокращение круговой мышцы глаза, возрастная дальнозоркость; очень редко – отек век, конъюнктивальный отек, непроизвольные движения глазных яблок, близорукость, макулопатия, закрытоугольная глаукома;
• система кроветворения: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, у детей – эозинофилия; очень редко – нейтропения;
• костно-мышечная система: часто – мышечные боли в грудной клетке, миалгия, спазмы мышц, артралгия, мышечные судороги; нечасто – скованность мышц, боли в боку; очень редко – дискомфорт в конечностях, припухлость суставов;
• мочевыделительная система: часто – дизурия, нефролитиаз, учащенное мочеиспускание; нечасто – недержание мочи, боли в области почек, гематурия, частые позывы к мочеиспусканию, обострение мочекаменной болезни, почечная колика; очень редко – почечноканальцевый ацидоз;
• кожа и подкожные ткани: часто – зуд, сыпь, снижение чувствительности лица, облысение; нечасто – аллергический дерматит, неприятный запах кожи, отсутствие потоотделения, крапивница, нарушение пигментации и покраснение кожи; очень редко – параорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• лабораторные показатели: нечасто – кристаллурия, гипокалиемия, уменьшение содержания бикарбонатов в крови, лейкопения;
• общие реакции: очень часто – снижение массы тела, раздражительность, усталость; часто – беспокойство, астения, у детей – повышение температуры тела; нечасто – аллергические реакции, повышение аппетита, похолодание конечностей, слабость, отек лица, гиперхлоремический метаболический ацидоз, утомляемость, отложение и накопление солей кальция, патологически сильная жажда; очень редко – гриппоподобные заболевания, увеличение массы тела, аллергический или генерализованный отек.

Особые указания

Отмену препарата Топамакс следует проводить постепенно, чтобы снизить вероятность повышения частоты припадков. При необходимости быстрой отмены рекомендуется контролировать состояние пациента.

Во время лечения требуется адекватное увеличение объема потребляемой жидкости, что снижает риск нефролитиаза и других побочных эффектов, возникающих под воздействием повышенных температур или физических нагрузок.

При появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо в кратчайшие сроки обратиться за медицинской помощью.

При повышении внутриглазного давления любого происхождения и отсутствии адекватной терапии возможны серьезные осложнения, вплоть до полной потери зрения.

При возникновении метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу препарата или отменить Топамакс. У детей хронический ацидоз может стать причиной замедления роста.

При снижении массы тела во время лечения препаратом рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, нарушение внимания и др.) представляют опасность для пациентов, управляющих автотранспортными средствами и потенциально опасными механизмами, поэтому на время установления реакции больного на Топамакс рекомендуется воздерживаться от занятий, связанных с высокой концентрацией внимания и быстрой реакцией.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высокой фармакологической активностью топирамата и значительной вероятностью взаимодействия препарата Топамакс с другими лекарственными средствами/веществами рекомендации по их совместимости может дать только лечащий врач.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.