☰

Инструкция по применению Диметилсульфоксид: показания и дозировка. Димексид - официальная* инструкция по применению Диметилсульфоксид реакции

05/06/2014

Трансдермальный способ введения лекарств зарекомендовал себя как эффективный и безопасный, имеющий в некоторых случаях преимущества перед другими, а иногда и безальтернативный. Поэтому когда у диметилсульфоксида - органического растворителя с уникальными свойствами - обнаружили способность легко проникать в организм через кожу, а также значительно усиливать трансдермальный перенос различных лекарственных веществ, казалось, что открылись новые перспективы в фармакотерапии многих заболеваний. К тому же и сам растворитель, как было установлено, обладает лечебным эффектом при некоторых состояниях. Однако на практике все оказалось сложнее…

Рождение «сверхрастворителя»

Важнейшее значение растворов в превращениях субстанций пони­мали еще алхимики и поэтому усиленно занимались поисками вещества, способного растворить любое твердое тело, так как вода, самая распространенная жидкость на нашей планете, подобными свойствами не обладала. Они называли вожделенный растворитель универсальным (menstruum universale ), или алькаэстом (alcahest ). Усилия в этом направлении привели к открытию многих новых растворителей, большинство из которых теперь называются органи­ческими.

В 1866 г. российский химик Александр Зайцев впервые синтезировал диметилсульфоксид (ДМСО) путем окисления диметилсульфида азотной кислотой. Однако лишь спустя почти столетие (1958 г.) обнаружилась его уникальная способность к растворению многих неорганических и органических соединений. По своим свойствам ДМСО превосходит даже воду, вследствие чего его прозвали «сверхрастворителем». В 1960 г. началось промышленное производство диметилсульфоксида, после чего количество публикаций о нем значительно увеличилось.

Вскоре ДМСО нашел применение в различных областях: от средства для устранения пятен краски до производства изделий микроэлектроники. После обнаружения способности усиливать трансдермальный перенос его даже рассматривали как компонент химического оружия - смешивание боевых отравляющих веществ (особенно обладающих выраженным кожно-резорбтивным действием) с этим растворителем позволяло повысить скорость их проникновения в организм.

Универсальное средство

Поскольку ДМСО является малотоксичным веществом, после широкого исследования фармакологических свойств его стали применять в медицине и ветеринарии. Импульсом к проведению таких исследований послужило открытие легкой проницаемости диметилсульфоксида в кору деревьев и быстрое распределение по всей сосудистой системе. После этого начались эксперименты с животными. Вскоре было установлено, что ДМСО обладает очень высокой проницаемостью сквозь кожу и биологические мембраны.

После нанесения на кожу диметилсульфоксид быстро проникает в кровеносные сосуды и распространяется по организму: уже через пять минут его можно обнаружить в крови, а также почувствовать специфический привкус во рту как результат раздражения вкусовых рецепторов. Сразу в нескольких лабораториях мира было установлено его противовоспалительное и противомикробное действие. ДМСО оказался эффективным болеутоля­ющим средством при травматических повреждениях, особенно образований мышечно-скелетной системы, при острой невралгии, определенных урологических нарушениях.

ДМСО посвящены более 40 тыс. исследований. Их выводы в подавляющем большинстве подтверждают терапевтическую ценность этого растворителя. На сегодня показаниями к применению диметилсульфоксида являются, прежде всего, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, деформирующий остеоартроз, склеродермия, узловатая эритема; ушибы, растяжения связок, травматические инфильтраты; воспалительные заболевания кожи; тробмбофлебиты; акне, фурункулез (в составе комплекс­ной терапии). Противо­показан ДМСО при стенокардии, атеросклерозе, инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых заболеваниях печени и почек, в период беременности и лактации.

ДМСО относится к противо­воспалительным средствам для наружного применения. Механизм его действия, как полагают, связан с инакти­вацией гидроксильных радикалов и улучшением метаболических процессов в очаге воспаления, сниже­нием скорости проведения возбуждающих импульсов в периферических нервах. Он оказывает местное анестезирующее и противовоспалительное, анальгетическое и противомикробное действие, обладает фибринолити­ческой активностью.

Кроме того, диметилсульфоксид оказался хорошим средством для консервации крови и тканей. Например, кровь может продолжительное время храниться в этом растворителе при температуре -85 °С, и даже при +4 °С срок ее годности составляет не менее 21 сут. В нем хорошо сохраняются кожа, используемая для трансплантации, сперматозоиды человека, костный мозг и различные живые клетки.

Обратная сторона медали

Как и всякий лекарственный препарат, ДМСО имеет свои недостатки. Так, его способность легко проникать через кожу таит в себе опасность для организма, поскольку он может увлекать за собой токсические вещества. Этим же путем в организм могут попадать примеси, находящиеся в диметилсульфоксиде, поэтому в лечебных целях необходимо использовать только высокоочищенный препарат и ни в коем случае - технический.

К существенным недостаткам сле­дует отнести прежде всего специфический неприятный запах, который после использования ДМСО сохраняется в помещении довольно длительное время. Именно из-за сильного специфического запаха, который не спутаешь с каким-либо другим, ученые не имели возможности проводить исследования этого препарата в условиях двойного слепого конт­роля. Ведь подобрать в данном случае плацебо весьма проблематично.

Очищенный диметилсульфоксид используют в качестве лекарственного средства во многих странах, в том числе в Украине. Применяют его как местное противовоспалительное и обезболивающее (в виде водных растворов 10–50%), так и в составе различных лекарственных мазей для увеличения трансдермального переноса действующих веществ. В свою очередь, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) заняло несколько иную позицию, ограничив область применения ДМСО сохранением органов, предназначенных для пересадки, лечением закрытых травм головы и облегчением симптомов болезненного расстройства, именуемого межуточным циститом. Среди причин этого называют и тот факт, что ученые не смог­ли предоставить результаты клинических исследований диметилсульфоксида в условиях двойного слепого контроля. Вместе с тем есть основания полагать, что FDA умышленно препятствует широкому применению ДМСО из-за того, что этот сравнительно недорогой препарат не обещает высоких прибылей фармацевтическим компаниям, а вовсе не из-за недостаточной эффективности или потенциальной опасности для больных.

И все-таки, несмотря на то, что основные фармакологические эффекты диметилсульфоксида хорошо изучены в экспериментальной и клини­ческой медицине (неспецифическое повышение резистентности организма, противовоспалительные и бактерио­статические свойства, повышение фарма­кологической активности лекарств и пр.), сложный механизм его биологического действия остается не до конца изученным. Но исследования этого уникального растворителя продолжаются, поскольку отсутствие кумуляции, низкая токсичность и широкий фармакологический спектр действия открывают широкие перспективы для его применения в клинической медицине.

В частности, недавние эксперименты на крысах выявили, что ДМСО увеличивает активность некоторых химических веществ, используемых при лечении рака мочевого пузыря, а также оказывает опосредованное положительное влияние на иммунную систему животных. Кроме того, существуют многочисленные экспериментальные работы, свидетельствующие о наличии у диметилсульфоксида радиопротекторных свойств. Поэтому интерес к дальнейшему изучению этого препарата у широкого круга специалистов не ослабевает. Многие ученые полагают, что своего послед­него слова в медицине этот уникальный органический растворитель еще не сказал.

Подготовил Руслан Примак, канд. хим. наук

“Фармацевт Практик” #11′ 2013

Впервые был синтезирован в 1866 г. российским химиком Александром Зайцевым путем окисления диметилсульфида азотной кислотой. В течение нескольких последующих десятилетий исследования свойств этого соединения не имело систематического характера. Интерес к диметилсульфоксиду сильно возрос после того, как в 1958 году было открыта его уникальная растворяющая способность. В 1960 было начато промышленное производство диметилсульфоксида. После этого кол-во публикаций, посвященных изучению свойств ДМСО резко увеличилось.

Получение

Основным способом получения ДМСО является окисление диметилсульфида . В промышленности этот процесс проводят с использованием азотной кислоты. ДМСО является побочным продуктом целюлозно-бумажной промышленности. Годовое производство ДМСО измеряется десятками тысяч тонн.

В лабораторных условиях для мягкого и селективного окисления диметилсульфида может быть использован перйодат калия в системе органический растворитель - вода. Лабораторные способы получения ДМСО не имеют практической значимости. Это обусловлено неудобствами работы с диметилсульфидом, а также низкой коммерческой стоимостью готового растворителя.

Физические и химические свойства

ДМСО - вязкая бесцветная жидкость, почти без запаха . При смешивании с водой сильно нагревается. Реагирует с иодистым метилом, образуя ион сульфоксония, способный к взаимодействию с гидридом натрия.

Применение

Применение в качестве растворителя

ДМСО является важным биполярным апротонным растворителем. Он менее токсичен, чем другие представители этой группы, такие как диметилформамид , диметилацетамид , N-метил-2-пирролидон, ГМФТА. Благодаря своей сильной растворяющей способности, ДМСО часто используется как растворитель в химических реакциях с участием неорганических солей, в частности в реакциях нуклеофильного замещения. Кислотные свойства ДМСО выражены слабо, поэтому он стал важным растворителем в химии карбоанионов. В ДМСО были измерены значения неводных pKa для сотен органических соедиений .

Из-за высокой температуры кипения ДМСО крайне медленно испаряется при нормальном атмосферном давлении. Это делает его очень удобным растворителем для проведения реакций при нагревании. В то же время довольно высокая температура плавления ограничивает его применение в области низких температур. После проведения реакции в растворе ДМСО, реакционные смеси чаще всего разбавляют водой для осаждения органических веществ.

Дейтерированная форма ДМСО, известная также как ДМСО-d6, является удобным растворителем для ЯМР-спектроскопии, благодаря высокой растворяющей способности для широкого круга веществ, простоте своего собственного спектра, а также своей стабильности в области высоких температур. Недостатком ДМСО-d6 как растворителя для ЯМР спектроскопии является его высокая вязкость, которая уширяет сигналы в спектре, и высокая температура кипения, которая создает трудности для обратного выделения вещества после анализа. Часто ДМСО-d6 смешивают с CDCl3 или CD2Cl2 для снижения вязкости и температуры плавления.

ДМСО находит все больше способов применения в производстве микроэлектроники .

ДМСО как средство для устранения пятен краски является более эффективным и безопасным, чем бензин или дихлорметан .

ДМСО также является единственным средством, удаляющим Супер-клей

Применение в биологии

Также ДМСО используется как криопротектор . Он добавляется в клеточную среду для предотвращения повреждения клеток при их заморозке . Примерно 10 % ДМСО может быть использован для безопасного охлаждения клеток, а также для хранения их при температуре жидкого азота .

Применение в медицине

В качестве лекарственного средства очищенный диметилсульфоксид применяется в виде водных растворов (10-50%), как местное противовоспалительное и обезболивающее средство, а также в составе мазей - для увеличения трансдермального переноса действующих веществ, поскольку за несколько секунд проникает через кожу и переносит другие вещества. Торговое название препарата - «Димексид ».

Безопасность

Диметилсульфоксид легко проникает через неповреждённую кожу, поэтому растворы токсичных веществ в ДМСО могут привести к отравлению при попадании на кожу (трансдермально). Может раздражать кожу, особенно при действии неразбавленного ДМСО

Возможно, вас удивляет, почему я включил в эту книгу растворитель для красок. ДМСО (диметилсульфоксид) - это необычайное природное целебное средство. Как при местном применении, так и в виде внутривенных инъекций он способствует заживлению ран, облегчает боль, предотвращает повреждение клеток и улучшает симптомы широкого спектра аутоиммунных заболеваний. ДМСО может использоваться для такого множества разнообразных проблем - от растяжения лодыжки до артритных болей и считавшейся ранее неизлечимой дисфункции мочевого пузыря, - что в это просто не верится. ДМСО было посвящено более сорока тысяч исследований, и многие из них были сосредоточены на его благотворном действии на здоровье человека. Их выводы, хотя они и не являются единогласными, в подавляющем большинстве подтверждают терапевтическую ценность этого растворителя 1 . Однако в расплату за целебное действие ДМСО те, кто его использует, должны мириться с необычным побочным эффектом - весьма неприятным запахом, который распространяют их дыхание и тело.

Этот запах, напоминающий чесночный, безусловно является одной из причин, почему мы в Центре Аткинса не используем ДМСО так регулярно, как он того заслуживает. Когда мы все же прибегаем к нему, то остающийся в помещениях запах не дает о себе забыть по нескольку дней. Его присутствие нельзя спутать с чем-- и возможно, это отчасти объясняет, почему ученые не проводили исследований с ДМСО в условиях двойного слепого контроля. По моему мнению, то, что ДМСО не получил широкого применения, в большей степени связано с тем, что он не обещает высоких прибылей, чем с недостатком безопасности или эффективности.

Запах успеха

Федеральное Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA) нередко препятствовало исследованиям ДМСО, снизойдя лишь до разрешения его нескольких узко ограниченных применений - для сохранения органов, предназначенных для пересадки, для лечения закрытых черепных травм и для облегчения симптомов болезненного расстройства, именуемого межуточным циститом. В то же время терапевтический потенциал ДМСО гораздо шире. Пожалуй, в наибольшей степени он может быть полезен для облегчения боли, что, вероятно, достигается за счёт блокирования проводимости нервных волокон, передающих болевые сигналы 2 . Однако FDA по-видимому, не испытывает особого желания позволять кому-либо документально зафиксировать это применение. Ирония (или, возможно, причина) состоит в том, что ДМСО, вероятно, оказался бы гораздо безопаснее и эффективнее многих весьма распространенных в наши дни лекарственных препаратов. Он нередко помогает, даже когда стандартные обезболивающие средства бессильны 3 .

Ценность ДМСО повышают еще три немаловажных качества: он является антиоксидантом, противовоспалительным агентом и способен проникать через кожу. Вместе взятые, они как будто специально предназначены для людей, страдающих артритом, - и это действительно так. Я использую в этой области ДМСО или его биологический аналог - метил сульфонил метан (МСМ) - с хорошими результатами. Поэтому недостаток опубликованных работ по лечению артрита представляется довольно странным. Другие применения ДМСО документированы немного полнее.

Язвенная болезнь. ДМСО весьма выигрывает при сравнении с популярным противоязвенным препаратом цинетидином. Водном эксперименте 220 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки начали принимать перорально по 500 мг ДМСО в день. К концу исследования у них было более чем вдвое меньше рецидивов по сравнению с людьми, которые принимали только цинетидин 4 .

Склеродерма. Это заболевание, обычно кончающееся смертельным исходом. характеризуется прорастанием соединительной ткани через кожу и внутренние органы. Медицина не считала бы его неизлечимым, если оы чуть более внимательно присмотрелась к ДМСО. Он вызывал замечательные результаты у двадцати шести из сорока двух пациентов со склеродермой, принимавших участие в одном небольшом исследовании 5 . Вдобавок ДМСО, судя по всему, является самым эффективным из имеющихся средств для зашиты почек от вторичного амилоидоза, при котором разрастание соединительной ткани, подобно склеродерме, происходит в связи с определенными хроническими заболеваниями 6 .

Межуточный цистит. Традиционная медицина годами игнорировал это любопытное расстройство мочевого пузыря, считая необоснованными жалобы страдающих от него людей, в подавляющем большинстве - женщин. Никакой инфекции или другой ненормальности никогда не удавалось выявить, однако симптомы - в том числе боль или ощущение жжения при мочеиспускании и почти постоянные позывы к опорожнению мочевого пузыря - весьма реальны. ДМСО является одним из немногих веществ, способных прекратить это мучение. В одном большом исследовании большинству женщин помогала смесь ДМСО, стероидов, гепарина и бикарбоната натрия, которую им вводили в мочевой пузырь через мочеточник 7 . Результаты были столь неизменно хорошими, что FDA оказалось вынуждено разрешить применение ДМСО для лечения этого заболевания. Поступив так, оно дало возможность тысячам пациентов продемонстрировать безопасность этого растворителя при лечении людей.

Проблемы усвоения. Легко проникая через кожу, ДМСО прихватывает с собой все, с чем он смешан, и это открывает некоторые удивительные возможности его применения. Как мы знаем, нарушения пищеварения у пожилых людей затрудняют усвоение питательных веществ, делая из уязвимыми для множества болезней. В одном исследовании группе пожилых людей, страдающих вырождением желтого пятна, удалось улучшить зрение, просто втирая в кожу раствор ДМСО, который содержал питательные вещества, как было известно, способные обращать вспять течение этого дегенеративного заболевания глаз. Проникающая способность ДМСО, с которой может соперничать только еще одно природное вещество - гиалоуроновая кислота, - также повышает эффективность противогрибковых препаратов при инфекций ногтей на ногах и активность альфа-интерферона против генитального герпеса. Кроме того, ДМ СО способен за одну ночь растворять некоторые виды геморроидальных шишек.

Растяжения лодыжек. Одно из наиболее широко распространенных применений ДМСО, особенно во многих профессиональных спортивных командах, - это лечение растяжений лодыжек. Непосредственное втирание растворителя в поврежденный сустав снимает боль и ликвидирует отек всего за один час. Вы вполне можете допускать, что лодыжка - это далеко не единственное место, где могут случаться растяжения, излечивать которые помогает ДМСО.

Имеющиеся в продаже марки ДМСО значительно различаются по качеству. Я рекомендую марку для фармацевтического применения, содержащую от 50 до 70% чистого диметилсульфоксида. Кроме того, следует использовать ДМСО только под наблюдением специалистов области здравоохранения, который хорошо знаком с его свойствами и умеет им пользоваться. Необходимо соблюдать особую осторожность из-за чрезвычайной поглощающей способности растворителя. ДМСО увлечет за собой в кровоток все, что у вас на коже. Тщательно мойте и ополаскивайте ту область, куда вы будете его наносить. То же касается и ваших рук.

История изучения

Впервые был синтезирован в 1866 году российским химиком Александром Зайцевым путём окисления диметилсульфида азотной кислотой . В течение нескольких последующих десятилетий исследования свойств этого соединения не имело систематического характера. Интерес к диметилсульфоксиду сильно возрос после того, как в 1958 году была открыта его уникальная растворяющая способность. В 1960 году было начато промышленное производство диметилсульфоксида. После этого кол-во публикаций, посвященных изучению свойств ДМСО резко увеличилось.

Получение

Основным способом получения ДМСО является окисление диметилсульфида . В промышленности этот процесс проводят с использованием азотной кислоты . ДМСО является побочным продуктом целлюлозно-бумажной промышленности . Годовое производство ДМСО измеряется десятками тысяч тонн.

В лабораторных условиях для мягкого и селективного окисления диметилсульфида может быть использован периодат калия в системе органический растворитель - вода . Однако лабораторные способы получения ДМСО не имеют практической значимости. Это обусловлено неудобствами работы с диметилсульфидом, а также низкой коммерческой стоимостью готового растворителя.

Физические и химические свойства

При смешивании с водой происходит заметное разогревание. Реагирует с иодистым метилом , образуя ион сульфоксония, способный к взаимодействию с гидридом натрия.

Применение

Применение в качестве растворителя

ДМСО является важным биполярным апротонным растворителем. Он менее токсичен, чем другие представители этой группы, такие как диметилформамид , диметилацетамид , N-метил-2-пирролидон, ГМФТА. Благодаря своей сильной растворяющей способности, ДМСО часто используется как растворитель в химических реакциях с участием неорганических солей, в частности в реакциях нуклеофильного замещения. Кислотные свойства ДМСО выражены слабо, поэтому он стал важным растворителем в химии карбоанионов. В ДМСО были измерены значения неводных pKa для сотен органических соединений .

Из-за высокой температуры кипения ДМСО крайне медленно испаряется при нормальном атмосферном давлении. Это делает его очень удобным растворителем для проведения реакций при нагревании. В то же время довольно высокая температура плавления ограничивает его применение в области низких температур. После проведения реакции в растворе ДМСО, реакционные смеси чаще всего разбавляют водой для осаждения органических веществ.

Дейтерированная форма ДМСО, известная также как ДМСО-d6, является удобным растворителем для ЯМР-спектроскопии, благодаря высокой растворяющей способности для широкого круга веществ, простоте своего собственного спектра, а также своей стабильности в области высоких температур. Недостатком ДМСО-d6 как растворителя для ЯМР спектроскопии является его высокая вязкость, которая уширяет сигналы в спектре, и высокая температура кипения, которая создает трудности для обратного выделения вещества после анализа. Часто ДМСО-d6 смешивают с CDCl 3 или CD 2 Cl 2 для снижения вязкости и температуры плавления.

ДМСО находит все больше способов применения в производстве микроэлектроники .

ДМСО как средство для устранения пятен краски является более эффективным и безопасным, чем бензин или дихлорметан .

Наряду с нитрометаном ДМСО также является средством, удаляющим «супер-клей» (затвердевший, но ещё свежий) и не застывшую монтажную пену .

Применение в биологии

Также ДМСО используется как криопротектор . Он добавляется в клеточную среду для предотвращения повреждения клеток при их заморозке . Примерно 10 % ДМСО может быть использован для безопасного охлаждения клеток, а также для хранения их при температуре жидкого азота .

Применение в медицине

В качестве лекарственного средства очищенный диметилсульфоксид применяется в виде водных растворов (10-50 %), как местное противовоспалительное и обезболивающее средство, а также в составе мазей - для увеличения трансдермального переноса действующих веществ, поскольку за несколько секунд проникает через кожу и переносит другие вещества. Торговое название препарата - «Димексид ».

Применение в военном деле

Из-за способности резко усиливать трансдермальный перенос диметилсульфоксид рассматривался как компонент химического оружия . Ставилась цель путём смешивания ОВ (особенно обладающих выраженным кожно-резорбтивным действием) и диметилсульфоксида добиться высокой скорости проникновения ОВ в организм. Так, одна капля вещества , смешанного с диметилсульфоксидом (то есть, меньшая доза), вызывает гибель подопытного животного вдвое быстрее, чем такая же капля чистого ОВ. (В детективе Дика Френсиса «Предварительный заезд» описывается рецептура ядовитого состава, проникающего через кожу, одним из компонентов которого является диметилсульфоксид.) Добавление 10% ДМСО к иприту вдвое увеличивает глубину ипритного поражения кожи.

Очистка

Помимо примеси воды в диметилсульфоксиде могут содержаться также диметилсульфид и сульфоны . От этих примесей избавляются, выдерживая ДМСО в течение 12 часов над оксидом бария , гидроксидом натрия , дриеритом или свежим активированным оксидом алюминия . После этого вещество перегоняют под уменьшенным давлением (~2-4 мм. рт. ст., температура кипения приблизительно 50°C) над гранулами едкого натра или оксида бария. Для хранения очищенного ДМСО используют молекулярное сито 4A.

Безопасность

Диметилсульфоксид легко проникает через неповреждённую кожу, поэтому растворы токсичных веществ в ДМСО могут привести к отравлению при попадании на кожу (трансдермально). Может раздражать кожу, особенно при действии неразбавленного ДМСО .

Напишите отзыв о статье "Диметилсульфоксид"

Примечания

Литература

  • Кукушкин Ю. Н. Диметилсульфоксид - важнейший апротонный растворитель // Соросовский образовательный журнал, 1997 , 9 , С. 54-59.
  • Несмеянов А. Н. Начала органической химии. М.1969. Т1, С. 211.
  • Гордон А., Форд Р. Спутник химика.//Перевод на русский язык Розенберга Е. Л., Коппель С. И. Москва: Мир, 1976. - 544 с.

Ссылки

  • (англ.) .
  • (англ.) .

Отрывок, характеризующий Диметилсульфоксид

Гусарский Павлоградский полк стоял в двух милях от Браунау. Эскадрон, в котором юнкером служил Николай Ростов, расположен был в немецкой деревне Зальценек. Эскадронному командиру, ротмистру Денисову, известному всей кавалерийской дивизии под именем Васьки Денисова, была отведена лучшая квартира в деревне. Юнкер Ростов с тех самых пор, как он догнал полк в Польше, жил вместе с эскадронным командиром.
11 октября, в тот самый день, когда в главной квартире всё было поднято на ноги известием о поражении Мака, в штабе эскадрона походная жизнь спокойно шла по старому. Денисов, проигравший всю ночь в карты, еще не приходил домой, когда Ростов, рано утром, верхом, вернулся с фуражировки. Ростов в юнкерском мундире подъехал к крыльцу, толконув лошадь, гибким, молодым жестом скинул ногу, постоял на стремени, как будто не желая расстаться с лошадью, наконец, спрыгнул и крикнул вестового.
– А, Бондаренко, друг сердечный, – проговорил он бросившемуся стремглав к его лошади гусару. – Выводи, дружок, – сказал он с тою братскою, веселою нежностию, с которою обращаются со всеми хорошие молодые люди, когда они счастливы.
– Слушаю, ваше сиятельство, – отвечал хохол, встряхивая весело головой.
– Смотри же, выводи хорошенько!
Другой гусар бросился тоже к лошади, но Бондаренко уже перекинул поводья трензеля. Видно было, что юнкер давал хорошо на водку, и что услужить ему было выгодно. Ростов погладил лошадь по шее, потом по крупу и остановился на крыльце.
«Славно! Такая будет лошадь!» сказал он сам себе и, улыбаясь и придерживая саблю, взбежал на крыльцо, погромыхивая шпорами. Хозяин немец, в фуфайке и колпаке, с вилами, которыми он вычищал навоз, выглянул из коровника. Лицо немца вдруг просветлело, как только он увидал Ростова. Он весело улыбнулся и подмигнул: «Schon, gut Morgen! Schon, gut Morgen!» [Прекрасно, доброго утра!] повторял он, видимо, находя удовольствие в приветствии молодого человека.
– Schon fleissig! [Уже за работой!] – сказал Ростов всё с тою же радостною, братскою улыбкой, какая не сходила с его оживленного лица. – Hoch Oestreicher! Hoch Russen! Kaiser Alexander hoch! [Ура Австрийцы! Ура Русские! Император Александр ура!] – обратился он к немцу, повторяя слова, говоренные часто немцем хозяином.
Немец засмеялся, вышел совсем из двери коровника, сдернул
колпак и, взмахнув им над головой, закричал:
– Und die ganze Welt hoch! [И весь свет ура!]
Ростов сам так же, как немец, взмахнул фуражкой над головой и, смеясь, закричал: «Und Vivat die ganze Welt»! Хотя не было никакой причины к особенной радости ни для немца, вычищавшего свой коровник, ни для Ростова, ездившего со взводом за сеном, оба человека эти с счастливым восторгом и братскою любовью посмотрели друг на друга, потрясли головами в знак взаимной любви и улыбаясь разошлись – немец в коровник, а Ростов в избу, которую занимал с Денисовым.
– Что барин? – спросил он у Лаврушки, известного всему полку плута лакея Денисова.
– С вечера не бывали. Верно, проигрались, – отвечал Лаврушка. – Уж я знаю, коли выиграют, рано придут хвастаться, а коли до утра нет, значит, продулись, – сердитые придут. Кофею прикажете?
– Давай, давай.
Через 10 минут Лаврушка принес кофею. Идут! – сказал он, – теперь беда. – Ростов заглянул в окно и увидал возвращающегося домой Денисова. Денисов был маленький человек с красным лицом, блестящими черными глазами, черными взлохмоченными усами и волосами. На нем был расстегнутый ментик, спущенные в складках широкие чикчиры, и на затылке была надета смятая гусарская шапочка. Он мрачно, опустив голову, приближался к крыльцу.
– Лавг"ушка, – закричал он громко и сердито. – Ну, снимай, болван!
– Да я и так снимаю, – отвечал голос Лаврушки.
– А! ты уж встал, – сказал Денисов, входя в комнату.
– Давно, – сказал Ростов, – я уже за сеном сходил и фрейлен Матильда видел.
– Вот как! А я пг"одулся, бг"ат, вчег"а, как сукин сын! – закричал Денисов, не выговаривая р. – Такого несчастия! Такого несчастия! Как ты уехал, так и пошло. Эй, чаю!
Денисов, сморщившись, как бы улыбаясь и выказывая свои короткие крепкие зубы, начал обеими руками с короткими пальцами лохматить, как пес, взбитые черные, густые волосы.
– Чог"т меня дег"нул пойти к этой кг"ысе (прозвище офицера), – растирая себе обеими руками лоб и лицо, говорил он. – Можешь себе пг"едставить, ни одной каг"ты, ни одной, ни одной каг"ты не дал.
Денисов взял подаваемую ему закуренную трубку, сжал в кулак, и, рассыпая огонь, ударил ею по полу, продолжая кричать.
– Семпель даст, паг"оль бьет; семпель даст, паг"оль бьет.
Он рассыпал огонь, разбил трубку и бросил ее. Денисов помолчал и вдруг своими блестящими черными глазами весело взглянул на Ростова.
– Хоть бы женщины были. А то тут, кг"оме как пить, делать нечего. Хоть бы дг"аться ског"ей.
– Эй, кто там? – обратился он к двери, заслышав остановившиеся шаги толстых сапог с бряцанием шпор и почтительное покашливанье.
– Вахмистр! – сказал Лаврушка.
Денисов сморщился еще больше.
– Сквег"но, – проговорил он, бросая кошелек с несколькими золотыми. – Г`остов, сочти, голубчик, сколько там осталось, да сунь кошелек под подушку, – сказал он и вышел к вахмистру.
Ростов взял деньги и, машинально, откладывая и ровняя кучками старые и новые золотые, стал считать их.
– А! Телянин! Здог"ово! Вздули меня вчег"а! – послышался голос Денисова из другой комнаты.
– У кого? У Быкова, у крысы?… Я знал, – сказал другой тоненький голос, и вслед за тем в комнату вошел поручик Телянин, маленький офицер того же эскадрона.
Ростов кинул под подушку кошелек и пожал протянутую ему маленькую влажную руку. Телянин был перед походом за что то переведен из гвардии. Он держал себя очень хорошо в полку; но его не любили, и в особенности Ростов не мог ни преодолеть, ни скрывать своего беспричинного отвращения к этому офицеру.
– Ну, что, молодой кавалерист, как вам мой Грачик служит? – спросил он. (Грачик была верховая лошадь, подъездок, проданная Теляниным Ростову.)
Поручик никогда не смотрел в глаза человеку, с кем говорил; глаза его постоянно перебегали с одного предмета на другой.
– Я видел, вы нынче проехали…
– Да ничего, конь добрый, – отвечал Ростов, несмотря на то, что лошадь эта, купленная им за 700 рублей, не стоила и половины этой цены. – Припадать стала на левую переднюю… – прибавил он. – Треснуло копыто! Это ничего. Я вас научу, покажу, заклепку какую положить.
– Да, покажите пожалуйста, – сказал Ростов.
– Покажу, покажу, это не секрет. А за лошадь благодарить будете.
– Так я велю привести лошадь, – сказал Ростов, желая избавиться от Телянина, и вышел, чтобы велеть привести лошадь.
В сенях Денисов, с трубкой, скорчившись на пороге, сидел перед вахмистром, который что то докладывал. Увидав Ростова, Денисов сморщился и, указывая через плечо большим пальцем в комнату, в которой сидел Телянин, поморщился и с отвращением тряхнулся.
– Ох, не люблю молодца, – сказал он, не стесняясь присутствием вахмистра.
Ростов пожал плечами, как будто говоря: «И я тоже, да что же делать!» и, распорядившись, вернулся к Телянину.
Телянин сидел всё в той же ленивой позе, в которой его оставил Ростов, потирая маленькие белые руки.
«Бывают же такие противные лица», подумал Ростов, входя в комнату.
– Что же, велели привести лошадь? – сказал Телянин, вставая и небрежно оглядываясь.
– Велел.
– Да пойдемте сами. Я ведь зашел только спросить Денисова о вчерашнем приказе. Получили, Денисов?
– Нет еще. А вы куда?
– Вот хочу молодого человека научить, как ковать лошадь, – сказал Телянин.
Они вышли на крыльцо и в конюшню. Поручик показал, как делать заклепку, и ушел к себе.
Когда Ростов вернулся, на столе стояла бутылка с водкой и лежала колбаса. Денисов сидел перед столом и трещал пером по бумаге. Он мрачно посмотрел в лицо Ростову.
– Ей пишу, – сказал он.
Он облокотился на стол с пером в руке, и, очевидно обрадованный случаю быстрее сказать словом всё, что он хотел написать, высказывал свое письмо Ростову.
– Ты видишь ли, дг"уг, – сказал он. – Мы спим, пока не любим. Мы дети пг`axa… а полюбил – и ты Бог, ты чист, как в пег"вый день создания… Это еще кто? Гони его к чог"ту. Некогда! – крикнул он на Лаврушку, который, нисколько не робея, подошел к нему.
– Да кому ж быть? Сами велели. Вахмистр за деньгами пришел.
Денисов сморщился, хотел что то крикнуть и замолчал.
– Сквег"но дело, – проговорил он про себя. – Сколько там денег в кошельке осталось? – спросил он у Ростова.
– Семь новых и три старых.
– Ах,сквег"но! Ну, что стоишь, чучела, пошли вахмистг"а, – крикнул Денисов на Лаврушку.
– Пожалуйста, Денисов, возьми у меня денег, ведь у меня есть, – сказал Ростов краснея.
– Не люблю у своих занимать, не люблю, – проворчал Денисов.
– А ежели ты у меня не возьмешь деньги по товарищески, ты меня обидишь. Право, у меня есть, – повторял Ростов.
– Да нет же.
И Денисов подошел к кровати, чтобы достать из под подушки кошелек.
– Ты куда положил, Ростов?
– Под нижнюю подушку.
– Да нету.
Денисов скинул обе подушки на пол. Кошелька не было.
– Вот чудо то!
– Постой, ты не уронил ли? – сказал Ростов, по одной поднимая подушки и вытрясая их.
Он скинул и отряхнул одеяло. Кошелька не было.
– Уж не забыл ли я? Нет, я еще подумал, что ты точно клад под голову кладешь, – сказал Ростов. – Я тут положил кошелек. Где он? – обратился он к Лаврушке.
– Я не входил. Где положили, там и должен быть.
– Да нет…
– Вы всё так, бросите куда, да и забудете. В карманах то посмотрите.
– Нет, коли бы я не подумал про клад, – сказал Ростов, – а то я помню, что положил.
Лаврушка перерыл всю постель, заглянул под нее, под стол, перерыл всю комнату и остановился посреди комнаты. Денисов молча следил за движениями Лаврушки и, когда Лаврушка удивленно развел руками, говоря, что нигде нет, он оглянулся на Ростова.
– Г"остов, ты не школьнич…
Ростов почувствовал на себе взгляд Денисова, поднял глаза и в то же мгновение опустил их. Вся кровь его, бывшая запертою где то ниже горла, хлынула ему в лицо и глаза. Он не мог перевести дыхание.
– И в комнате то никого не было, окромя поручика да вас самих. Тут где нибудь, – сказал Лаврушка.
– Ну, ты, чог"това кукла, повог`ачивайся, ищи, – вдруг закричал Денисов, побагровев и с угрожающим жестом бросаясь на лакея. – Чтоб был кошелек, а то запог"ю. Всех запог"ю!
Ростов, обходя взглядом Денисова, стал застегивать куртку, подстегнул саблю и надел фуражку.
– Я тебе говог"ю, чтоб был кошелек, – кричал Денисов, тряся за плечи денщика и толкая его об стену.
– Денисов, оставь его; я знаю кто взял, – сказал Ростов, подходя к двери и не поднимая глаз.
Денисов остановился, подумал и, видимо поняв то, на что намекал Ростов, схватил его за руку.
– Вздог"! – закричал он так, что жилы, как веревки, надулись у него на шее и лбу. – Я тебе говог"ю, ты с ума сошел, я этого не позволю. Кошелек здесь; спущу шкуг`у с этого мег`завца, и будет здесь.
– Я знаю, кто взял, – повторил Ростов дрожащим голосом и пошел к двери.
– А я тебе говог"ю, не смей этого делать, – закричал Денисов, бросаясь к юнкеру, чтоб удержать его.
Но Ростов вырвал свою руку и с такою злобой, как будто Денисов был величайший враг его, прямо и твердо устремил на него глаза.
– Ты понимаешь ли, что говоришь? – сказал он дрожащим голосом, – кроме меня никого не было в комнате. Стало быть, ежели не то, так…
Он не мог договорить и выбежал из комнаты.
– Ах, чог"т с тобой и со всеми, – были последние слова, которые слышал Ростов.
Ростов пришел на квартиру Телянина.
– Барина дома нет, в штаб уехали, – сказал ему денщик Телянина. – Или что случилось? – прибавил денщик, удивляясь на расстроенное лицо юнкера.

Описание препарата и инструкция к нему не являются рекомендацией к самостоятельному применению. Перед использованием проинструктироваться у врача.

Инструкция по применению

Диметилсульфоксид или Димексид – противовоспалительное лекарственное средство для местного наружного применения. Препарат в виде бесцветной жидкости со специфическим резким запахом или прозрачные кристаллы. Применяется Димексид при болях в мышцах или суставах местно.

Диметилсульфоксид имеет свойство хорошо проникать через кожу и является отличным проводником лекарственных препаратов через кожу или слизистые оболочки. Обладает выраженными противовоспалительными, антисептическими, обезболивающими и фибринолитическими действиями. Препарат стимулирует активность антибиотиков в отношении слабо чувствительных или резистентных штаммов бактерий.

Диметилсульфоксид очень быстро адсорбируется кожей и проникает в кровь уже через 5 минут. Максимально препарат концентрируется в крови через 4-6 часов и сохраняется на неизменном уровне до трех суток. Димексид покидает организм с отходами жизнедеятельности человека в неизменном виде или трансформируясь в диметилсульфон.

Показания

Димексид местно назначаютпри следующих заболеваниях органов движения:

  • артропатии;
  • ушибы;
  • растяжения связок;
  • воспалительные отёки;
  • травматические инфильтраты;
  • гнойные раны;
  • узловая эритема;
  • острые и хронические остеомиелиты;
  • стрептодермия;
  • рожистые воспаления;
  • акне;
  • фолликулиты и тромбофлебиты;

Способ применения

Перед применением средство необходимо разводить с водой 1:1. Наружно применяют в виде орошений, аппликаций, компрессов, которые накладывают на проблемные участки таким образом, чтобы они захватывали небольшую часть здоровых тканей.

Для компресса пропитывают раствором марлевые отрезы и прикладывают на полчаса один раз в день. Сверху ткань покрывают пленкой и укутывают шерстяной тканью. Курс – две недели.

Концентрация препарата подбирается в зависимости от заболевания:

  • трофические язвы, рожистые воспаления- 30-50%;
  • экзема, стрептодермия – 40-90%;
  • глубокие ожоги – 20-30%;
  • гнойничковые заболевания – 40%;
  • кожно-пластическая хирургия – 20-30%;

Побочные действия

переносится препарат обычно хорошо. В некоторых случаях возможно возникновение зуда, эритемы, бессонницы, головокружения, дерматитов, адинамии, диареи, тошноты, рвоты и бронхоспазмов

Противопоказания.

Димексид противопоказан при:

  • ярковыраженной сердечно-сосудистой недостаточности;
  • атеросклерозе;
  • дисфункциях почек и печени;
  • инсульте;
  • при беременности;
  • коматозных состояниях;
  • стенокардии;
  • в период грудного вскармливания;
  • глаукоме и катаракте.

Использовать препарат необходимо осторожно детям до 9 лет и пожилым людям.

Взаимодействие с другими медикаментозными средствами.

Диметилсульфоксид является средством, которое усиливает действие алкоголя и инсулина, а также бутадиона, ацетилсалициловой кислоты, хинидина, препаратов дигиталиса, антибиотиков, нитроглицерина. Кроме усиления специфической активности средство может увеличивать токсичность некоторых препаратов.

Димексид разрешено использовать в сочетании с НПВП для лечения остеоартроза и артрита. Для лечения стрептодермии, фурункулеза, акне, рожистого воспаления, фоликулита и других кожных заболеваний Димексид сочетают с антимикробными средствами (линимент синтомицина). При тромбофлефитах использую комбинацию Диметилсульфоксида с гепарином.