نقص انتقائي في الغلوبولين المناعي ونقل الدم. نقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي: الأعراض والتشخيص والعلاج. نقص IgA الانتقائي

يعتبر نقص الغلوبولين المناعي (IgA) الانتقائي أكثر أنواع نقص المناعة شيوعًا. ما أسبابه وأعراضه وكيفية علاجه.

في دم الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض ، ينخفض مستوى الغلوبولين المناعي أ ، أو لا يوجد بروتين على الإطلاق.

الأسباب

كقاعدة عامة ، يعتبر نقص IgA وراثيًا ، أي أنه ينتقل إلى الأطفال من الوالدين. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، قد يترافق نقص IgA مع أخذ الأدوية.

معدل حدوث المرض بين ممثلي العرق القوقازي هو حالة واحدة لكل 700 شخص. بين ممثلي الأعراق الأخرى ، يكون تواتر الحدوث أقل.

أعراض

في معظم الحالات ، يكون نقص IgA الانتقائي بدون أعراض.

تشمل الأعراض الشائعة للمرض ما يلي:

التهاب شعبي
إسهال
التهاب الملتحمة (عدوى العين)
التهابات الفم
التهاب الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى)
التهاب رئوي
التهاب الجيوب الأنفية
التهابات الجلد
الالتهابات العلوية الجهاز التنفسي.

تشمل الأعراض الأخرى:

توسع القصبات (مرض يحدث فيه توسع في أقسام القصبات الهوائية)
الربو القصبي مجهول السبب.

التشخيص

يتميز نقص IgA بتاريخ عائلي. تسمح لك بعض المؤشرات بإجراء التشخيص:

إيغا
مفتش
الفئات الفرعية IgG
IgM

وطرق البحث:

تحديد كمية الغلوبولين المناعي
الرحلان الكهربي المناعي لبروتينات مصل الدم.

علاج

لم يتم تطوير علاج محدد. في بعض الحالات ، يتم استعادة مستوى IgA تلقائيًا إلى القيم العادية.

لتلقي العلاج أمراض معديةتستخدم المضادات الحيوية. من أجل منع التكرار ، يصف بعض المرضى دورات طويلة من المضادات الحيوية.
إذا كان نقص IgA الانتقائي مصحوبًا بنقص في الفئات الفرعية من IgG ، يتم إعطاء المرضى الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد.

ملحوظة: يؤدي إعطاء منتجات الدم والغلوبولين المناعي عن طريق الحقن الوريدي في حالة عدم وجود IgA إلى إنتاج الأجسام المضادة لـ IgA. يصاب المرضى بردود فعل تحسسية تصل إلى صدمة الحساسيةيشكل خطرا على الحياة. لا ينبغي إعطاء IgA لمثل هؤلاء المرضى.

تنبؤ بالمناخ

نقص IgA الانتقائي أقل خطورة من نقص المناعة الأخرى. في بعض المرضى ، تعود مستويات IgA إلى وضعها الطبيعي تدريجياً ويحدث الشفاء التلقائي.

المضاعفات المحتملة

على خلفية نقص IgA الانتقائي ، أمراض المناعة الذاتية (التهاب المفصل الروماتويدي، الذئبة الحمامية الجهازية) أو الداء البطني.
المرضى الذين يعانون من نقص IgA قد يطورون أجسامًا مضادة لـ IgA استجابةً لإعطاء الأدوية في الدم ، والتي تكون مصحوبة بمرض شديد. ردود الفعل التحسسية. إذا احتاج المريض إلى نقل دم ، فيجب إعطاء الخلايا المغسولة.

متى يجب أن ترى الطبيب

إذا كان أقرب أقرباء الزوجين الذين يخططون لإنجاب طفل لديهم حالات نقص IgA الانتقائي ، فإن الاستشارة الوراثية مطلوبة للوالدين.

إذا كان الطبيب يعتزم إعطاء الغلوبولين المناعي أو منتجات الدم للمريض ، يجب على المريض تحذير الطبيب من أنه يعاني من نقص IgA.

وقاية

تتمثل الوقاية من نقص IgA الانتقائي في تقديم المشورة الوراثية للآباء المستقبليين الذين لديهم تاريخ عائلي هذا المرض.

اسماء اخرى

تحديد النقص الانتقائي للغلوبولين المناعي A (IgA)

ترتبط الاضطرابات الخلقية والمكتسبة لوظيفة الخلايا اللمفاوية التائية والبائية بنقصها الكمي أو فشلها الوظيفي. قد ترتبط أسباب هذه الانحرافات باضطرابات وراثية أو أيضية ، وكذلك بتأثير العوامل المعدية والعوامل الضارة على الجسم. مكتسب نقص المناعةقد ينتج عن مجموعة متنوعة من امراض غير معدية(الأورام) والآثار الطبية (استئصال الطحال ، فصادة البلازما ، العلاج السام للخلايا ، إلخ).

الانتهاكات أنظمة بيتم الكشف عن المناعة عن طريق فحص محتوى الخلايا الليمفاوية B ، وإجمالي الغلوبولين المناعي والغلوبولين المناعي لفئات IgM و IgG و IgA و IgE في الدم. يشير وجود الجلوتينات المتساوية والأجسام المضادة لتحضيرات اللقاح المعطاة سابقًا في دم الشخص الذي تم فحصه بشكل غير مباشر إلى حالة ارتباط الخلايا البائية بالمناعة.

سريريا خلية ب العجزغالبًا ما تكون متكررة الالتهابات البكتيرية، خاصة في كثير من الأحيان بسبب المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمستدمية النزلية ومسببات الأمراض الأخرى ، وما يسمى بالعدوى القيحية ، وكذلك الميكروبات الانتهازية - مسببات الأمراض الانتهازية. غالبًا ما يكون فشل الخلايا البائية مصحوبًا بتطور عمليات المناعة الذاتية. من بين حالات نقص المناعة الخلقية ، يعتبر نقص IgA الانتقائي هو الأكثر شيوعًا. وفقًا لمؤلفين مختلفين ، فإن تواتر هذا النوع من نقص المناعة يختلف في حدود 1: 400-1: 800. سبب هذا المرض غير معروف. مع نقص IgA الانتقائي في الدم ، يكون لدى المرضى الخلايا الليمفاوية B التي تحمل mlgM ، لكن الخلايا B لديها ضعف في القدرة على التمايز إلى إفراز IgA خلايا البلازما. سريريًا ، يمكن أن يحدث نقص IgA منذ وقت طويللا تظهر بأي شكل من الأشكال ، ومع ذلك ، بين أولئك الذين يعانون من هذا النقص ، حساسية ( الربو القصبي) وأمراض المناعة الذاتية (الذئبة الحمامية الجهازية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وما إلى ذلك) ، وكذلك أورام الغدة الصعترية وأورام المريء والرئتين. غالبًا ما يتم الكشف عن النقص أثناء فحص المرضى الذين يعانون من التهابات في الجيوب الأنفية والرئتين. بالنسبة للأفراد الذين يعانون من نقص IgA ، يكمن الخطر في التطور المحتمل للتفاعلات المناعية بعد نقل الدم ، بما في ذلك الوريدالغلوبولين المناعي المحتوي على Ig A. هذه التفاعلات ناتجة عن التراكم في مثل هؤلاء المرضى من الأجسام المضادة IgG ضد الغلوبولين المناعي lgA. بدلا من إفراز IgA في المرضى الذين يعانون من نقص lgA ، يتم الكشف عن slgM في الأسرار.

من بين حالات نقص المناعة المعروفة ، يعتبر نقص الغلوبولين المناعي A (IgA) هو الأكثر شيوعًا بين السكان. في أوروبا ، يبلغ معدل حدوثه 1 / 400-1 / 600 شخص ، وفي آسيا وأفريقيا ، يكون معدل حدوثه أقل إلى حد ما. يعتبر النقص الانتقائي حالة يكون فيها مستوى المصل IgA أقل من 0.05 جم / لتر مع مؤشرات كمية طبيعية لأجزاء أخرى من جهاز المناعة.

انتقائي عجز إيغا. إلى حد ما ، من المدهش أنه عند فحص الأمصال الطبيعية بتردد معين (0.03-0.97 ٪) ، يمكن اكتشاف نقص IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

انتقائي عجز المناعية في نقص المناعةجنبا إلى جنب مع نقص السكر في الدم ، والذي يمكن أن يظهر على شكل نقص مناعي للفئات الرئيسية الثلاثة من Ig ، تم وصف الحالات المرتبطة بنقص انتقائي لأحد فئات Ig أو مع نقص مشترك. كما أوضحت الملاحظات ، يمكن اكتشاف نقص Ig المتغير في 0.5 ٪ من المرضى الذين تم فحصهم في العيادة. غالبًا ما يشار إلى هذه الحالة باسم دسغاماغلوبولين الدم، ومع ذلك ، يستخدم المصطلح أيضًا لوصف أشكال أخرى من نقص Ig.

وفقًا للمفهوم الحالي للتكوين الطبيعي ، فإن المواقف التالية ممكنة:

أ) الغياب التام للخلايا البائية النموذجية ، أو فقدان أو "إخفاء" علامة الخلية البائية (حوالي 25٪ من جميع الحالات) ؛
ب) توجد الخلايا البائية ، ولكنها لا تتحول إلى خلايا منتجة للـ Ig ذات نقص واضح في الخلايا التائية (المنشطات متعددة النسيلة غير فعالة - عيب داخلي المنشأ) ؛
ج) يمكن أن تنتج الخلايا البائية Ig ، ولكن لا تفرزها (عيب في الارتباط بالجليكوزيل). تفتقر الخلايا إلى مستقبلات EBV.
د) ضعف تمايز الخلايا البائية في الجسم الحي ؛ المنشطات متعددة النسيلة فعالة في المختبر. في بعض الحالات ، تم العثور على مثبطات الدورة الدموية.
هـ) معرف الارتباط الخلطي ، بوساطة انتهاك نشاط مثبطات T (حوالي 20٪). أشكال انتقالية للانتهاكات المشار إليها في الفقرة "د".

لقد ثبت في نموذج تجريبي أن النشاط الهائل للقمع يمكن أن يؤدي إلى نقص الخلايا البائية كتأثير ثانوي. في جميع الاحتمالات ، نحن نتحدث عن نقص السكر في الدم كظاهرة ثانوية. جرت محاولة لاستخدام جرعات عالية من بريدنيزولون (أكثر من 100 ملغ في اليوم) لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم مع ارتفاع نشاط الخلايا الكابتة. في بعض الحالات ، تم الحصول على تأثير سريري. يمكن أن يتجلى نشاط القامع للخلايا التائية في مراحل مختلفة من نضج الخلايا البائية (تمايز الخلية البائية السابقة خلال طور Fc إلى خلية ب موجبة ملليغرام ، وتمايز الخلية البائية إلى خلية بلازما) ، وربما عند تعرضها للبلازما خلية.

تجريبي بحثوالملاحظات السريرية انتقائي عجز إيغاتشير إلى أن الخلايا الكابتة قد تختلف في قدرتها على إحداث نقص في فئة معينة من Ig (مثبطات T محددة). سيسمح تحسين معرفتنا في المستقبل بتطوير تصنيف إمراضي لهذه الحالات.

يعد نقص IgG الانتقائي نادرًا نسبيًا. يتجلى في شكل نقص في فئة فرعية واحدة أو أكثر من IgG. تتوافق العيوب المعروفة حتى الآن مع بعض الاضطرابات الجينية ، على وجه الخصوص ، يمكن أن تكون نتيجة إعادة ترتيب الجينات. في هذه الحالة ، يتم تحديد الجينات التي تتحكم في تركيب الفئات الفرعية Ig في الكروموسوم 14. غالبًا ما يتم تحديد نقص IgG2 + IgG4 (جزئيًا بالاشتراك مع IgA). كما تم وصف نقص في شكل IgGi ، 2،4 + IgA1. في حالات نقص IgG4 الانتقائي ، لوحظت التهابات الجهاز التنفسي العلوي المتكررة ، ومع ذلك ، كما هو الحال مع نقص IgG3 و IgG1 و IgG2 الانتقائي ، قد لا تحدث الأعراض السريرية. لوحظ نقص IgG2 في المرضى بالاشتراك مع ترنح - توسع الشعيرات وفقر الدم المنجلي. عادة ما يتم تفويت هذه العيوب في التشخيص ، لأن تركيز إجمالي IgG طبيعي.

عيوب IgG الأولية ليست شائعة ، بسبب عدم كفاية درجة عدم تجانس جزيئات IgG (dysgammaglobulinemia).

نقص IgG مع مستوى عالٍ من IgM في نفس الوقت. في بعض المرضى الذين يعانون من نقص IgG ، لوحظ ارتفاع كبير في مستوى IgM ، في بعض الحالات يصل إلى 10 جم / لتر. في هذه الحالة ، يمكن تقليل تركيز IgA أو يتوافق مع القاعدة. في جميع المرضى ، تنخفض مقاومة الأمراض المعدية ، على وجه الخصوص ، وهذا يتجلى في شكل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي المتكرر. يمكن أن يكون العيب خلقيًا (نقص المناعة المرتبط بالجنس مع فرط IgM) أو مكتسبًا. تم وصف هذه الحالة في الغالب عند الأولاد. عائلة سوابق المريضأظهر أن انخفاض إنتاج Ig قد يكون سمة موروثة. علاوة على ذلك ، في بعض الحالات عجز مفتشقد يكون نتيجة إصابة الجنين بفيروس الحصبة الألمانية.

النسيجي يذاكريظهر صورة غير متجانسة إلى حد ما. إلى جانب البيانات المورفولوجية الطبيعية ، أظهر بعض المرضى انخفاضًا في عدد خلايا البلازما وعدد من الاضطرابات الأخرى. كانت خلايا البلازما إيجابية PAS ، وهو ما يفسره المحتوى العالي لمكون الكربوهيدرات على خلفية كمية كبيرة من جزيئات IgM. توجد المراكز الجرثومية في بعض الحالات ، ولكنها قد تكون غائبة ، خاصة في الأشكال الخلقية. ولوحظ في بعض المرضى ارتشاح خلايا البلازما في جدار الأمعاء والمرارة والكبد وأعضاء أخرى. في بعض الأحيان يكون تضخم العناصر اللمفاوية هو أكثر الأعراض وضوحًا. في كثير من الأحيان تظهر اضطرابات المناعة الذاتية أكثر من الأشكال الخلطية الأخرى لإثبات الشخصية. عند تحليل البيانات التي تم الحصول عليها ، يشير بعض المؤلفين إلى وجود خلل في الأعضاء المركزية ، بينما يشير آخرون إلى انتهاك جزئي لتخليق جزيئات Ig. عند مناقشة مسألة الجمع بين نقص IgG ومستوى عالٍ من IgM ، يعتقد معظم الباحثين أنه في هذه الحالة ، فإن آلية التغذية الراجعة بين توليف IgM و IgG معطلة. أدى العلاج البديل بالجلوبيولين في بعض الحالات إلى تطبيع مستوى IgM. تم استنساخ نموذج تجريبي لهذه الحالة في استئصال جراب الدجاج بعد الفقس. غالبًا ما يصاب هذا الدجاج بنقص IgG مع الإنتاج المفرط لـ IgM. تم وصف مزيج من نقص IgG و IgA مع مستويات IgM العالية على أنها متلازمة وراثية متنحية. في كثير من الأحيان ، يكون الخلل في تخليق Ig مصحوبًا بفقر الدم الانحلالي أو اللاتنسجي ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض. إشارة إلى وجود خلل في الخلايا الجذعية المكونة للدم. تظهر الغدد الليمفاوية انتهاكًا لبنية الخلية البائية ، المنطقة المستقلة عن الغدة الصعترية. تعبر خطوط الخلايا المحفزة بـ EBV عن mlgM و mlgD فقط. في بعض الحالات ، يتم إفراز مونومر IgM. في بعض المرضى ، تم العثور على خلل محدود في المنطقة التي تعتمد على T.

النقص الانتقائي للـ IgA. إلى حد ما ، من المدهش أنه عند فحص الأمصال الطبيعية بتردد معين (0.03-0.97 ٪) ، يمكن اكتشاف نقص IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

البيانات حول وراثة نقص IgA متضاربة. في معظم التقارير ، لا توجد مؤشرات على احتمال وجود عيب محدد وراثيًا ؛ يشير تواتره في العائلات إلى كلا النوعين الوراثي السائد والمتنحي من الميراث. غالبًا ما توجد شذوذ في الكروموسوم 18 ، على وجه الخصوص ، حذف ذراعه الطويلة واضطرابات أخرى. يشير تواتر مطابقة العيوب لدى الأطفال والآباء إلى دور ممرض محتمل لنقل الأجسام المضادة من فئة IgA عبر المشيمة.

قد يكون نقص إفراز IgA ناتجًا عن انتهاك تخليق المكون الإفرازي ، بالإضافة إلى ذلك ، تم الحصول على بيانات حول حدوث انتهاك لعملية هجرة الخلايا B التي تفرز IgA في الغشاء المخاطي. في هذه الحالات ، يتم الحفاظ على تركيز المصل IgA عند المستوى الطبيعي.

جنبا إلى جنب مع نقص السكر في الدم ، والذي يمكن أن يظهر على شكل نقص مناعي للفئات الرئيسية الثلاثة من Ig ، تم وصف الحالات المرتبطة بنقص انتقائي لأحد فئات Ig أو مع نقص مشترك. كما أوضحت الملاحظات ، يمكن اكتشاف نقص Ig المتغير في 0.5 ٪ من المرضى الذين تم فحصهم في العيادة. في كثير من الأحيان ، يشار إلى هذه الحالة على أنها خلل في الدم ، ولكن هذا المصطلح يستخدم أيضًا لوصف أشكال أخرى من نقص Ig.

وفقًا للمفهوم الحالي للتكوين الطبيعي ، فإن المواقف التالية ممكنة:

أ) الغياب التام للخلايا البائية النموذجية ، أو فقدان أو "إخفاء" علامة الخلية البائية (حوالي 25٪ من جميع الحالات) ؛

ب) الخلايا البائية موجودة ، ولكنها لا تتحول إلى خلايا منتجة للـ Ig ذات نقص واضح في الخلايا التائية (المنشطات متعددة النسيلة غير فعالة - عيب داخلي المنشأ) ؛

ج) يمكن أن تنتج الخلايا البائية Ig ، ولكن لا تفرزها (عيب في الارتباط بالجليكوزيل). تفتقر الخلايا إلى مستقبلات EBV.

د) ضعف تمايز الخلايا البائية في الجسم الحي ؛ المنشطات متعددة النسيلة فعالة في المختبر. في بعض الحالات ، تم العثور على مثبطات الدورة الدموية.

هـ) معرف الارتباط الخلطي ، بوساطة انتهاك لنشاط مثبطات T (حوالي 20٪). أشكال انتقالية للانتهاكات المشار إليها في الفقرة "د".

لقد ثبت في نموذج تجريبي أن النشاط الهائل للقمع يمكن أن يؤدي إلى نقص الخلايا البائية كتأثير ثانوي. في جميع الاحتمالات ، نحن نتحدث عن نقص السكر في الدم كظاهرة ثانوية. جرت محاولة لاستخدام جرعات عالية من بريدنيزولون (أكثر من 100 ملغ في اليوم) لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص غاماغلوبولين الدم مع ارتفاع نشاط الخلايا الكابتة. في بعض الحالات ، تم الحصول على تأثير سريري. يمكن أن يتجلى نشاط القامع للخلايا التائية في مراحل مختلفة من نضوج الخلايا البائية (تمايز الخلية البائية السابقة من خلال طور Fc إلى خلية ب موجبة ملليغرام ، وتمايز الخلية البائية إلى خلية بلازما) ، وربما عند تعرضها للبلازما خلية. تشير الدراسات التجريبية والملاحظات السريرية في نقص IgA الانتقائي إلى أن الخلايا الكابتة قد تختلف في قدرتها على إحداث نقص في فئة معينة من Ig (مثبطات T محددة). سيسمح تحسين معرفتنا في المستقبل بتطوير تصنيف إمراضي لهذه الحالات.

يعد نقص IgG الانتقائي نادرًا نسبيًا. يتجلى في شكل نقص في فئة فرعية واحدة أو أكثر من IgG. تتوافق العيوب المعروفة حتى الآن مع بعض الاضطرابات الجينية ، على وجه الخصوص ، يمكن أن تكون نتيجة إعادة ترتيب الجينات. في هذه الحالة ، يتم تحديد الجينات التي تتحكم في تركيب الفئات الفرعية Ig في الكروموسوم 14. غالبًا ما يتم تحديد نقص IgG2 + IgG4 (جزئيًا بالاشتراك مع IgA). كما تم وصف نقص في شكل IgGi ، 2،4 + IgA1. في حالات النقص الانتقائي في IgG4 ، لوحظت التهابات الجهاز التنفسي العلوي المتكررة ، ومع ذلك ، كما هو الحال مع نقص IgG3 و IgG1 و IgG2 الانتقائي ، قد لا تحدث الأعراض السريرية. لوحظ نقص IgG2 في المرضى بالاشتراك مع ترنح - توسع الشعيرات وفقر الدم المنجلي. عادة ما يتم تفويت هذه العيوب في التشخيص ، لأن تركيز إجمالي IgG طبيعي.

عيوب IgG الأولية ليست شائعة ، بسبب عدم كفاية درجة عدم تجانس جزيئات IgG (dysgammaglobulinemia).

نقص IgG مع مستوى عالٍ من IgM في نفس الوقت. في بعض المرضى الذين يعانون من نقص IgG ، لوحظ ارتفاع كبير في مستوى IgM ، في بعض الحالات يصل إلى 10 جم / لتر. في هذه الحالة ، يمكن تقليل تركيز IgA أو يتوافق مع القاعدة. في جميع المرضى ، تنخفض مقاومة الأمراض المعدية ، على وجه الخصوص ، وهذا يتجلى في شكل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي المتكرر. يمكن أن يكون العيب خلقيًا (نقص المناعة المرتبط بالجنس مع فرط IgM) أو مكتسبًا. تم وصف هذه الحالة في الغالب عند الأولاد. أظهر تاريخ العائلة أن انخفاض إنتاج Ig قد يكون سمة موروثة. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الحالات ، قد يكون نقص IgG نتيجة إصابة الجنين بفيروس الحصبة الألمانية.

يظهر الفحص النسيجي صورة غير متجانسة إلى حد ما. إلى جانب البيانات المورفولوجية الطبيعية ، أظهر بعض المرضى انخفاضًا في عدد خلايا البلازما وعدد من الاضطرابات الأخرى. كانت خلايا البلازما إيجابية PAS ، وهو ما يفسره المحتوى العالي لمكون الكربوهيدرات على خلفية كمية كبيرة من جزيئات IgM. توجد المراكز الجرثومية في بعض الحالات ، ولكنها قد تكون غائبة ، خاصة في الأشكال الخلقية. ولوحظ في بعض المرضى ارتشاح خلايا البلازما في جدار الأمعاء والمرارة والكبد وأعضاء أخرى. في بعض الأحيان يكون تضخم العناصر اللمفاوية هو أكثر الأعراض وضوحًا. في كثير من الأحيان تظهر اضطرابات المناعة الذاتية أكثر من الأشكال الخلطية الأخرى لإثبات الشخصية. عند تحليل البيانات التي تم الحصول عليها ، يشير بعض المؤلفين إلى وجود خلل في الأعضاء المركزية ، بينما يشير آخرون إلى انتهاك جزئي لتخليق جزيئات Ig. عند مناقشة مسألة الجمع بين نقص IgG ومستوى عالٍ من IgM ، يعتقد معظم الباحثين أنه في هذه الحالة ، فإن آلية التغذية الراجعة بين توليف IgM و IgG معطلة. أدى العلاج البديل بالجلوبيولين في بعض الحالات إلى تطبيع مستوى IgM. تم استنساخ نموذج تجريبي لهذه الحالة في استئصال جراب الدجاج بعد الفقس. غالبًا ما يصاب هذا الدجاج بنقص IgG مع الإنتاج المفرط لـ IgM.

تم وصف مزيج من نقص IgG و IgA مع مستويات IgM العالية على أنها متلازمة وراثية متنحية. في كثير من الأحيان ، يكون الخلل في تخليق Ig مصحوبًا بفقر الدم الانحلالي أو اللاتنسجي ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض. إشارة إلى وجود خلل في الخلايا الجذعية المكونة للدم. تظهر الغدد الليمفاوية انتهاكًا لبنية الخلية البائية ، المنطقة المستقلة عن الغدة الصعترية. تعبر خطوط الخلايا المحفزة بـ EBV عن mlgM و mlgD فقط. في بعض الحالات ، يتم إفراز مونومر IgM. في بعض المرضى ، تم العثور على خلل محدود في المنطقة التي تعتمد على T.

النقص الانتقائي للـ IgA. إلى حد ما ، من المدهش أنه عند فحص الأمصال الطبيعية بتردد معين (0.03-0.97 ٪) ، يمكن اكتشاف نقص IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

نقص IgE الانتقائي. أصبح تحديد تركيز IgE ممكنًا فقط في السنوات الأخيرة. ربما لهذا السبب ، تم وصف نقص IgE فقط في عدد قليل من الحالات السريرية. كان أول ما ظهر هو تقارير المرضى الذين يعانون من آفات شديدة العدوى في الأغشية المخاطية. جعل فحص الأمصال الطبيعية من الممكن إثبات أن نقص IgE هو أيضًا سمة مميزة للأفراد الأصحاء عمليًا. ترنح - توسع الشعيرات في 70-80٪ من الحالات يكون مصحوبًا بنقص IgE (غالبًا ما يكون مصحوبًا بنقص IgA) ، مع نقص IgA "انتقائي" - في حوالي 40٪. في المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم الخلقي أو المكتسب (خلل في التركيب) ، لوحظ نقص IgE حتى في أكثر من 90 ٪ من الحالات.

يعتبر نقص IgM الانتقائي ثاني أكثر النقص شيوعًا بعد نقص IgA الانتقائي. قد يكون المستوى المنخفض من IgM سمة موروثة. يرتبط سبب المرض بانتهاك آلية تنظيم المناعة وبعض العيوب في هيكل IgM. من بين الاختلافات المميزة ، أولاً وقبل كل شيء ، يجب ذكر المقاومة المنخفضة للكائن الحي للعدوى البكتيرية والفيروسية. التفسير معقد نوعًا ما ، لأن إنتاج IgM هو خطوة انتقالية طبيعية لإفراز Ig من هذه الفئة. في هذه الحالة ، يتم قمع أو تخطي هذه المرحلة ، التي يتحكم فيها ترتيب جيني معين. من بين حالات العدوى المصاحبة ، يجب ذكر تعفن الدم بالمكورات السحائية بشكل خاص. تم وصف نقص IgM الثانوي في اعتلال الأمعاء الغلوتين. مع النظام الغذائي الصحيح ، تصبح العملية قابلة للعكس.

مرض جيديون شيدقيج. مع هذا الشذوذ ، IgA و IgM غائبان تمامًا ، في حين أن تركيز IgG طبيعي أو منخفض قليلاً. في أي من الحالات الموصوفة ، لوحظ فرط الحساسية للأمراض المعدية. المرضى الذين يعانون من مستويات IgG الطبيعية لا يزالون يعانون من خلل وظيفي جزئي. بالفعل في المنشور الأول ، تمت الإشارة إلى عدم وجود استجابة مناعية لبعض المستضدات ، والتي تسمى "الخزل المناعي". هذه الملاحظة ، وحقيقة أن غالبية المرضى الذين يعانون من نقص IgA أو IgM الانتقائي كانوا مقاومين للعدوى ، تشير إلى أن IgG يلعب دورًا مهمًا في المناعة الوقائية وأنه يمكن أن يعوض وظيفيًا عن عيوب Ig الأخرى. عندما تم الحصول على خزعة من العقد الليمفاوية معطيات غير متكافئة: في بعض الحالات ، كانت الصورة النسيجية طبيعية ، ولوحظ غياب خلايا البلازما والمراكز الجرثومية في مرضى آخرين.

عيب سلسلة L. في هذا المرض ، يتم إعاقة إنتاج سلاسل x-L. في بعض الحالات ، يمكن أن يكون العيب وراثيًا. لذلك ، في حالة واحدة ، كانت الجينات المقابلة موجودة ، لكن الرنا المرسال كان غائبًا. انتهاك مشابه لـ A ، - أو متغيرين من L-chains لم يتم وصفه بعد. عادةً لا يؤدي عدم وجود أحد المتغيرات في السلاسل L إلى مظاهر سريرية ملحوظة ، نظرًا لأن تركيز Ig لا ينخفض إلى مستوى حرج ، ومع ذلك ، غالبًا ما يتم دمج هذا الاضطراب مع العمليات المرضية الأخرى. علامة على وجود خلل في L- سلاسل خلل في النظام.

1. أحداث عامة

أ.تجنب إدخال اللقاحات الحية المضادة للفيروسات ، خاصة إذا كان هناك شك في وجود نقص في المناعة الخلوية أو نقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X.

ب.يمكن أن يتسبب نقل الدم في حالة قصور المناعة الخلوية في حدوث مضاعفات قاتلة - مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. لتجنب ذلك ، يتم تشعيع كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والبلازما المجمدة والمغسولة (50 غراي).

2. عدم كفاية المناعة الخلطية

أ.التشخيص

1) agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X.يظهر المرض في الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 شهرًا تقريبًا مع تكرار الالتهاب الرئوي الجرثومي. يعاني المرضى من انخفاض حاد في مستويات IgG (أقل من 150 مجم٪) ، IgM و IgA. لا توجد الخلايا اللمفاوية البائية في الدم المحيطي ، والذي ينتج عن خلل أو نقص في التيروزين كيناز الضروري لنضوجها. يمكن تحديد تشخيص الإصابة بغاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X بالفعل عند الولادة من خلال عدم وجود الخلايا الليمفاوية البائية في دم الحبل السري. من الممكن حدوث قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي. المرضى معرضون بشكل خاص للإصابة بعدوى الفيروس المعوي (شلل الأطفال). هو بطلان إدخال اللقاحات الحية المضادة للفيروسات.

2) يشير مصطلح "نقص المناعة غير المصنف" إلى عدم إنتاج أجسام مضادة محددة ، وليس بسبب غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X. الخلايا الليمفاوية B غير قادرة على تصنيع وإفراز الغلوبولين المناعي الطبيعي. يصيب المرض الأولاد والبنات على حد سواء.

3) مع نقص IgA ، يكون مستوى IgA في الدم أقل من 5 مجم٪. مستويات IgG و IgM وإنتاج الأجسام المضادة طبيعية. إفراز الغلوبولين المناعي أ هو الغلوبولين المناعي الرئيسي في إفرازات الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي ، وكذلك في حليب الثدي. يمكن أن يترافق نقص الشكل الإفرازي لـ IgA مع التهاب الجيوب الأنفية والالتهاب الرئوي والإسهال ومتلازمة سوء الامتصاص ، على الرغم من عدم وجود مظاهر سريرية في معظم الحالات. في حالة وجود أعراض ، يجب استبعاد نقص IgG 2 ، والذي قد يكون مرتبطًا بنقص IgA.

4) نقص السكر في الدم العابر عند الرضع.في بعض الأحيان يتأخر ظهور تخليق الغلوبولين المناعي عند الطفل. في هذه الحالة ، يستمر الانخفاض في مستويات IgG (حتى 300 مجم٪) ، والذي يُلاحظ عادةً في عمر 3-4 أشهر. يظل مستوى IgG منخفضًا (غالبًا أقل من 200 مجم٪) ، وتكون تركيزات IgM و IgA ضمن النطاق الطبيعي أو منخفضة. هؤلاء الأطفال ، بسبب نقص الأجسام المضادة ، عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي الجرثومي المتكرر في الفترة ما بين اختفاء الأم IgG (في عمر 6 أشهر) وبداية تركيبه (18-24 شهرًا). مع نقص السكر في الدم العابر ، تكون العدوى أكثر اعتدالًا من المرضى غير القادرين على تطوير أجسام مضادة محددة طوال الحياة. عادة ما يكون مستوى الأجسام المضادة المحددة أثناء التحصين مع ذوفان الكزاز ومستضدات البروتين الأخرى طبيعيًا. المظاهر السريرية لنقص غاماغلوبولين الدم العابر هي تشنج قصبي والتهاب رئوي وإسهال.

5) نقص الفئات الفرعية الفردية من IgG.هناك 4 فئات فرعية من IgG. قد يكون هناك انخفاض ملحوظ في مستويات مصل IgG 2 و IgG 3 على خلفية المستوى الطبيعي لإجمالي IgG. كما هو الحال مع الغياب التام لـ IgG ، يكون المرضى عرضة للعدوى المتكررة. في كثير من الأحيان ، لا يتم إنتاج الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد (مكونات جدار الخلية من المكورات الرئوية ، المستدمية النزلية من النوع ب). مع نقص IgG 2 المعزول ، تكون الاستجابة المناعية لمستضدات البروتين ، وكذلك اللقاح المتقارن ضد المستدمية النزلية ، طبيعية. في الأطفال الأصحاء الذين تقل أعمارهم عن عامين ، ينخفض مستوى IgG 2 ، لذلك يُنصح بتحديد الفئات الفرعية الفردية من IgG فقط في سن متأخرة.

ب.علاج

1) العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية يقلل من تكرار الالتهابات البكتيرية المتكررة. توصف المضادات الحيوية لفترة طويلة أو فقط خلال فترة زيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية. الآثار الجانبية - الحساسية ، الإسهال ، التهاب القولون الغشائي الكاذب ، مقاومة الأدوية.

2) في حالة الإصابة ، يشار إلى العلاج المضاد للميكروبات العاجل. لتوسع القصبات ، يتم وصف التدليك والصرف الوضعي والمضادات الحيوية. مع متلازمة سوء الامتصاص والإسهال ، اتباع نظام غذائي ضروري.

3) يحتاج الأطفال المصابون بالتهاب الأذن الوسطى المتكرر إلى اختبار سمعي للوقاية من ضعف اللغة.

4) العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي- وسيلة فعالة للغاية لمكافحة الالتهابات المتكررة في حالة ضعف المناعة الخلطية. المرضى الذين يعانون من agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X ونقص المناعة غير المصنف يحتاجون إلى الغلوبولين المناعي الوريدي مدى الحياة. أقل شيوعًا ، يستخدم الغلوبولين المناعي الوريدي لأشكال أخرى من نقص الأجسام المضادة.

أ)الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريدعين إذا لزم الأمر إدخال جرعات كبيرة من IgG (400-500 مجم / كجم كل 3-4 أسابيع). يجب أن تكون مستويات IgG في البلازما أكبر من 600 مجم٪. في بعض الأحيان ، يُشار إلى زيادة الجرعة والاستخدام المتكرر للدواء للوقاية من العدوى. في حالة حدوث آثار جانبية (حمى ، قشعريرة ، غثيان) ، يتم تقليل تواتر الحقن ، وبعد ذلك يتم وصف الباراسيتامول أو الأسبرين والديفينهيدرامين بشكل أولي.

ب)مع نقص IgA ، من الممكن حدوث تفاعلات تأقية مع الغلوبولين المناعي. في مثل هذه الحالات ، يكون الدواء الذي لا يحتوي على IgA (Gammagard) أكثر أمانًا.

الخامس)الغلوبولين المناعي للإعطاء العضلي. جرعة التشبع - 1.8 مل / كجم ، ثم - 0.6 مل / كجم (100 مجم / كجم) كل 3-4 أسابيع. نادرًا ما تستخدم ، لأن الإعطاء عن طريق الوريد يوفر تركيزًا أعلى من IgG وهو أقل إيلامًا.

5) فحص أقارب المريض للتعرف على نقص المناعة.

3. عدم كفاية المناعة الخلوية

أ.الفيزيولوجيا المرضية.تتشكل الخلايا اللمفاوية التائية الطرفية نتيجة تمايز ونضج الخلايا الليمفاوية الجذعية تحت تأثير الغدة الصعترية. الخلايا اللمفاوية التائية مسؤولة عن الحماية ضد الالتهابات الفيروسية والفطرية وتنظم تكوين الغلوبولين المناعي.

ب.التشخيص

1) متلازمة دي جورج(عدم تنسج الغدة الصعترية الخلقي) يحدث بسبب خلل في تطور الجيوب البلعومية الثالثة والرابعة ، مما يؤدي إلى غياب الغدة الصعترية والغدد جارات الدرقية ، وعيوب في القلب ونوع مميز من الوجه. يمكن الاشتباه بالمرض بناءً على تكزز الأطفال حديثي الولادة ونفخات القلب وغياب ظل الغدة الصعترية في الأشعة السينية. يتم تقليل عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، ويضعف تفاعلها التكاثري.

2) داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.تسبب المبيضات البيضاء آفات متكررة في أظافر اليدين والقدمين والأغشية المخاطية للفم والمهبل. في مثل هؤلاء المرضى ، هناك انتهاكات للمناعة الخلطية واضطرابات المناعة الذاتية مع تلف الغدد الكظرية والغدة الدرقية ، مما يؤدي إلى قصور الغدة الكظرية الأولي وقصور الغدة الدرقية.

3) انتهاكات أخرى.يؤدي النضوب ومثبطات المناعة وقلة اللمفاويات أيضًا إلى ضعف المناعة الخلوية.

الخامس.علاج

1) متلازمة دي جورج.يكون عدم تنسج الغدة الصعترية في معظم الحالات غير مكتمل ، ويتم استعادة وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية تدريجياً دون علاج. تعتبر زراعة الغدة الصعترية الجنينية فعالة ولكن نادرًا ما تستخدم. حتى يتم تطبيع المناعة الخلوية ، من الضروري تشعيع منتجات الدم لنقل الدم وتجنب إدخال اللقاحات الحية المضادة للفيروسات.

2) داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.الدواء المفضل هو الكيتوكونازول الفموي الوقائي.

3) اضطرابات الغدد الصماء المصاحبةتتطلب العلاج.

4. الجمع بين نقص المناعة الخلوية والخلطية

أ.التشخيص

1) نقص المناعة المشترك الشديد- مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X أو وراثي متنحي. في الحالة الأخيرة ، لا يوجد أدينوزين ديميناز أو نيوكليوزيد فسفوريلاز. في المرضى ، يكون تمايز الخلايا الجذعية اللمفاوية ضعيفًا ، وبالتالي فإن المناعة الخلوية والخلطية غير مكتملة. في كثير من الأحيان ، في الأشهر 2-3 الأولى من الحياة ، لا يظهر المرض سريريًا ، ثم يتطور ثالوث مميز - داء المبيضات والإسهال والتهاب الرئة. يمرض الأولاد 3 مرات أكثر من الفتيات.

أ)تشخبصيتم وضعه على أساس انخفاض مستوى الغلوبولين المناعي ، ونقص إنتاج أجسام مضادة محددة ، وانخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الدم المحيطي ودم الحبل السري وانتهاك استجابتها التكاثرية. تقييم نشاط أدينوزين ديميناز في كريات الدم الحمراء. إذا كان نقص المناعة مصحوبًا بنقص في إنزيم الأدينوزين ديميناز ، فإن التشخيص السابق للولادة يكون ممكنًا بسبب عدم وجود نشاط إنزيم في مزرعة الخلايا الليفية من السائل الأمنيوسي.

ب)في حالة نقص الأدينوزين ديميناز ، يمكن رؤية التغيرات العظمية في الصور الشعاعية للصدر والحوض والعمود الفقري.

الخامس)مع نقل الدم من الأم إلى الجنين أو النقل العرضي للدم غير المشع إلى الطفل ، يكون المرض معقدًا بسبب مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، والذي يتجلى في الطفح الجلدي والإسهال وتضخم الكبد والطحال وتأخر النمو البدني.

2) متلازمة ويسكوت الدريش- مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم. يتميز بالأكزيما. الكشف عن انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، وانخفاض في استجابتها التكاثرية وعدم وجود أجسام مضادة لمستضدات الكربوهيدرات. لوحظ أيضًا قلة الصفيحات وانخفاض الحجم والدونية الوظيفية للصفائح الدموية. الأسباب الرئيسية للوفاة هي النزيف والالتهابات الفيروسية والفطرية والبكتيرية المتكررة.

3) علامات التشخيص من ترنح وتوسع الشعيرات- ترنح ، عسر الكلام ، توسع الشعيرات ، التهاب الجيوب الأنفية ، الالتهاب الرئوي. في كثير من الأحيان ، يتم الكشف عن نقص IgA وخلل الخلايا اللمفاوية التائية. غالبًا ما يرتفع مستوى البروتين الجنيني ألفا.

4) متلازمة فرط الإنتاج IgEالتهابات قيحية متكررة هي سمة مميزة ، في المقام الأول خراجات الجلد التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية. مستوى المصل IgE مرتفع. يعاني بعض الأطفال من الأجسام المضادة IgE المضادة للمكورات العنقودية. يؤدي تفاعل هذه الأجسام المضادة مع المكورات العنقودية إلى تعطيل طون IgG الأخير ، مما يجعل من المستحيل على البالعات التقاط البكتيريا وتدميرها. غالبًا ما تكشف الدراسات المختبرية أيضًا عن انخفاض إنتاج أجسام مضادة محددة وضعف الاستجابة التكاثرية للخلايا اللمفاوية التائية استجابةً لمستضد.

5) متلازمة فأل- نوع من نقص المناعة المشترك الشديد - يتجلى في الالتهابات البكتيرية والفطرية الشديدة المتكررة ، احمرار الجلد المنتشرة ، الإسهال المزمن ، تضخم الكبد والطحال وتأخر النمو البدني. اختبارات الدم تكشف فرط الحمضات. العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية طبيعي ، لكن عدد الحيوانات المستنسخة يتناقص.

ب.علاج

1) في حالات نقص المناعة الشديد (نقص المناعة الشديد المشترك ومتلازمات Omen و Wiskott-Aldrich) ، يكون زرع نخاع العظم ضروريًا. يجب أن يكون المتبرع متوافقًا مع HLA. لضمان التطعيم ، يتم قمع وظيفة الجهاز المناعي المحفوظة جزئيًا قبل الزرع. مضاعفات زرع نخاع العظم هي مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف والالتهابات.

2) مع متلازمة Wiskott-Aldrichإجراء استئصال الطحال. لمنع الإنتان البكتيري ، يتم إعطاء TMP / SMX أو الأمبيسلين قبل الجراحة. يعالج الإكزيما. العلاج الجذري الوحيد هو زرع نخاع العظم.

3) مطلوب العلاج الفعال المضاد للميكروبات. يمكن أن تكون العوامل المسببة للعدوى كائنات دقيقة مختلفة. مع الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية ، يتم استخدام TMP / SMK والبنتاميدين.

4) فيما يتعلق بعدم كفاية المناعة الخلطية ، يتم وصف الغلوبولين المناعي الوريدي لجميع المرضى.

5) يجب عزل أشقاء الأطفال المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد منذ الولادة وفحصهم بحثًا عن هذه الحالة المرضية.

5. اضطرابات البلعمة ونقص المكونات التكميلية

أ.ضعف العدلات.

ب.نقص المكونات التكميلية

1) لوحظ نقص C1 في متلازمة الذئبة ويتجلى في الالتهابات البكتيرية المتكررة.

2) يظهر نقص C2 في التهاب الأوعية الدموية النزفية و SLE.

3) يتجلى نقص مثبط C3 و C3b في العدوى القيحية المتكررة. قد يكون النقص خلقيًا. كما يظهر أيضًا في التهاب الكلية وأمراض الهزال C3 (SLE).

4) يظهر نقص C4 في مرض الذئبة الحمراء.

5) لوحظ نقص C5 في مرض الذئبة الحمراء ويتجلى في العدوى المتكررة التي تسببها النيسرية.

6) لوحظ نقص C7 في متلازمة رينود ويتجلى في الالتهابات التي تسببها Neisseria spp.

7) يتجلى نقص C7 و C8 في العدوى المتكررة التي تسببها Neisseria spp.

8) يتم علاج الالتهابات المتكررة بالمضادات الحيوية.

الخامس.انتهاك وظيفة الطحال.يلعب الطحال دورًا مهمًا في نظام البلعمة. غالبًا ما تحدث عدوى بكتيرية شديدة مع انخفاض في وظائفها ، وخاصة الالتهاب الرئوي.

1) الفيزيولوجيا المرضية

أ) Asplenia (غياب خلقي للطحال ، استئصال سابق للطحال) أو عدم طحال وظيفي (نقص وظائف الطحال ، مثل فقر الدم المنجلي).

ب)في المرضى الذين خضعوا لاستئصال الطحال قبل سن عامين ، تكون معالجة مستضدات السكاريد (مستضدات كبسولة المكورات الرئوية أو المستدمية النزلية) ضعيفة.

2) علاج

أ)في العدوى ، يشار إلى العلاج بالمضادات الحيوية. في حالة انقطاع الطحال أو انقطاع الطحال الوظيفي ، يزداد خطر الإصابة بالإنتان ، لذلك تبدأ المضادات الحيوية الوريدية دون انتظار نتائج الزرع.

ب)منع العدوى

أنا)يتم وصف Phenoxymethylpenicillin 125 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم أو الأمبيسلين 250 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم بشكل وقائي.

ب)من الضروري تحذير الوالدين من أن أي إصابة للطفل خطيرة وأنه عند ظهور العلامات الأولى ، يجب عليك استشارة الطبيب على الفور. إذا لم يكن من الممكن الحصول على رعاية طبية فورية ، يتم تزويد الوالدين بالمضادات الحيوية عن طريق الفم لإعطاء الطفل عند ظهور أعراض العدوى.

ثالثا)يشار إلى التحصين المبكر بجميع لقاحات الوحيدات البكتيرية والمتقارنة.

6. الوذمة الوعائية الوراثيةهو اضطراب وراثي سائد يؤدي فيه خلل وظيفي أو نقص في مثبط C1 إلى تنشيط غير متحكم به لـ C1 ، واستنفاد C4 و C2 ، وإطلاق ببتيد يسبب الوذمة الوعائية. بعد أدنى إصابة أو إجهاد عاطفي ، أو حتى بدون سبب واضح ، يظهر تورم عابر في الوجه والأطراف ، غير مصحوب بحكة. انتفاخ محتمل في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي مما يؤدي إلى انسداد الحنجرة والاختناق. يمكن ملاحظة آلام البطن والقيء والإسهال بسبب تورم جدار الأمعاء دون ظهور مظاهر جلدية. الشرى ليس نموذجيًا لهذا المرض.

أ.التشخيص.في معظم الحالات ، ينخفض مستوى مثبط C1-esterase ، ولكن في حوالي 15٪ من المرضى يكون مستوى الإنزيم غير النشط طبيعيًا. يتميز كلا المتغيرين بمستوى منخفض من C4 ، والذي ينخفض أكثر أثناء التفاقم.

ب.علاج

1) أخطر مضاعفات النوبة هي تورم الحنجرة ، لذلك يتم إبلاغ الأطفال المرضى وأولياء أمورهم بالحاجة إلى عناية طبية فورية لبحة الصوت أو تغيرات الصوت أو صعوبة التنفس أو البلع. إذا كان هناك انسداد في الحنجرة ، فمن الضروري إجراء بضع القصبة الهوائية. في الوذمة الوعائية الوراثية ، على عكس صدمة الحساسية ، فإن الأدرينالين والهيدروكورتيزون عادة ما يكونان غير فعالين.

2) أثناء النوبات ، يكون مثبط C1-esterase المنقى فعالًا.

3) لقد ثبت أن الأندروجينات تحفز تخليق C1-esterase. إن تناول دانازول بانتظام (50-600 مجم / يوم) أو ستانوزولول (2 مجم / يوم) يقلل بشكل كبير من وتيرة وشدة الهجمات.

جريف (محرر) "طب الأطفال" ، موسكو ، "الممارسة" ، 1997

تكرار.إنه الشكل الأكثر شيوعًا لشذوذ جهاز المناعة. نقص معزول يحدث IgA في الشعوب الأوروبية بمعدل 1 لكل 100 - 700 نسمة.

أسباب علم الأمراض غير معروفة. الأساس المرضي هو انتهاك عمليات التمايز الطرفي للخلايا البائية. عامل مهم هو انخفاض CD40 على الخلايا الليمفاوية B ، مما يقلل من إمكانية تعاونهم مع T-helpers و APCs في بدء تخليق IgA.

الاعراض المتلازمة.المظاهر السريرية الرئيسية لنقص IgA الانتقائي هي الأمراض المتكررة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والجهاز الهضمي (الداء البطني ، والتهاب القولون التقرحي ، وداء كرون).

التشخيص -قصير المصل IgA (حتى 5 مجم / ديسيلتر) في ديناميات ذات محتوى طبيعي من الغلوبولين المناعي الأخرى. عدد الخلايا T و B طبيعي. عادة ما يتم تقليل النشاط التكاثري للخلايا البائية استجابة للسكريات.

OVID

(نقص المناعة المتغير الشائع)

يمثل نقصًا كليًا في الأجسام المضادة ، يتميز بانخفاض مستمر في التركيز الكلي للجلوبيولين المناعي في مصل الدم.

تكرار:يحدث في عدد السكان بمعدل 1: 25000 شخص.

الخلل الجيني والتسبب في المرض.المعيب في هذا المرض هو ICOS - جزيء من عائلة محفزات تشبه الغلوبولين المناعي للخلايا التائية وبروتين CD19 المشارك في التنشيط المعتمد على المستضد للخلايا اللمفاوية البائية. يرتبط المرض بـ HLA-B8 و HLA-DR3. يعتبر العامل الرئيسي للإمراض انتهاكًا للتفاعل بين الخلايا التائية والخلايا البائية - يتم تعطيل تنشيط كل من التمايز المعتمد على المستضد للخلايا البائية وتبديل تخليق الغلوبولين المناعي.

الاعراض المتلازمة.قد تتطور العدوى البكتيرية المتكررة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والإسهال الشديد وأمراض المناعة الذاتية.

التشخيص.انخفاض تركيز المصل من IgA و IgG و IgM. لا يتغير عدد الخلايا الليمفاوية B أو ينخفض قليلاً. انخفاض القدرة على إنتاج الأجسام المضادة استجابة للتحصين.

نقص فئة IgG الفرعية

يتطور نقص المناعة بشكل ينتهك منتجات أي فئة فرعية. في الوقت نفسه ، يزيد تخليق الفئات الفرعية الأخرى التعويضية ، وقد يظل المبلغ الإجمالي لـ IgG طبيعيًا.

يعتبر نقص IgG 4. الأكثر شيوعًا ، وقد يكون بدون أعراض. قد يكون نقص IgG 2 انتقائيًا أو مصحوبًا بأوجه قصور أخرى. السمة المميزة هي انخفاض مقاومة المرضى للعدوى البكتيرية التي تؤثر بشكل أساسي على الجهاز التنفسي. النقص المتزامن لـ IgG 2 و IgG 3 له درجة عالية من الارتباط مع سكري الأحداث ، فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب ، SLE وعلم الأمراض التأتبي. يتميز نقص IgG 1 الانتقائي بارتفاع وتيرة التهابات الجهاز التنفسي.

متلازمة فرط IgM

نوع الميراث.في 70٪ من الحالات ، يتم توريثها من النوع المتنحي المرتبط بالكروموسوم X.

الخلل الجيني والتسبب في المرض.يعتمد المرض على خلل في جين CD40 ligand على الخلايا اللمفاوية التائية ، مما يعطل تفاعلها مع الخلايا البائية - يتم تعطيل التحول من تخليق IgM إلى تكوين الغلوبولين المناعي الأخرى.

الاعراض المتلازمة.الالتهابات القيحية المتكررة.

التشخيص.فرط إنتاج IgM ، على خلفية انخفاض في فئات أخرى من الغلوبولين المناعي IgG ، IgA.