Карциноидные опухоли кишечника развиваются из клеток Кульчицкого либеркюновых крипт. В зависимости от реакции с серебром различают три вида карциноидной опухоли: 1). опухоль с положительной как аргентафинной, так и аргирофильной реакцией (средняя кишка), 2). положительная лишь аргирофильная реакция (передняя кишка эмбриона, проксимальные отделы ЖКТ до 12-перстной кишки), 3). обе реакции с серебром отрицательные (задняя кишка, задняя часть кишечника эмбриона).
Аргентафинный карциноид отличается наличием эозинофильных гранул, способных восстанавливать аммиачный нитрат серебра (аргентафинные гранулы). Гранулы аргирофильного карциноида окрашиваются металлическим серебром после добавления экзогенного восстанавливающего агента. Существуют карциноидные опухоли, в которых аргентафинная и аргирофильная реакции негативные . В сложных карциноидных опухолях (смешанного состава), где осуществляется, главным образом, неаргентафинная реакция с некоторым количеством клеток, имеющими аргентафинные свойства, обнаруживаются слизь-секретирующие ацинусы, поддающиеся распознаванию .
Sanders и соавт. обобщили сведения о 2579 случаях карциноидов ЖКТ. Наиболее часто карциноиды поражают аппендикс, тонкую кишку, прямую кишку и желудок. Карциноиды составляют лишь 1% всех опухолей прямой кишки . В Японии карциноидные опухоли прямой кишки численно превосходят карциноиды тонкой кишки , тогда как по данным американской литературы лишь 3% всех карциноидов ЖКТ локализуются в прямой кишке . Карциноидные опухоли аппендикса могут вызывать карциноидный синдром и являться причиной сдавления слепой кишки извне. Карциноиды ободочной кишки встречаются крайне редко, при этом они нередко обладают крупными размерами и имеют склонность к изъязвлению. Карциноиды прямой кишки мелкие, имеют сферическую форму, изъязвление обычно отсутствует. Карциноиды тонкой кишки часто множественные, достигают крупных размеров и вовлекают в процесс всю кишечную стенку.
Гистологическое строение карциноидных опухолей отличается характерными признаками. Классический вариант карциноида представлен в виде плотных гнёзд однородных мелких клеток. Менее типичный вариант характеризуется наличием тяжей опухолевых клеток, соединённых между собой трабекулами (Рис. 17-1). Может преобладать какой-либо из вышеописанных вариантов строения или иметь место смешанный тип карциноида. Характерно то, что ядра круглые и одинакового размера. Фигуры митоза нередко отсутствуют. Всегда имеются признаки инвазии в окружающие подслизистые ткани. В целом, сохраняется преимущественно подслизистый характер локализации (Рис. 17-1). Гистологическое строение карциноидов соответствует эпителиальным опухолям. Индекс малигнизации низкий, возможно метастазирование. При подозрении на карциноидную опухоль необходимо учитывать, что с помощью электронной микроскопии можно обнаружить электронно-плотные гранулы, подтверждающие диагноз. Прямая кишка - одна из излюбленных локализаций карциноидных опухолей. Как правило, они возникают в виде одиночных образований.
В ранних стадиях карциноиды мелкие, в виде куполообразных узлов, зачастую покрытых интактной слизистой.Карциноиды обычно бессимптомные и нередко обнаруживаются случайно. Карциноиды можно случайно обнаружить во время непреднамеренной эндоскопии, при обычной ирригоскопии и даже на аутопсии. При пальцевом ректальном исследовании они имеют плотную консистенцию. Окраска карциноидов бледнее, чем у аденом. Нередко, вследствие содержания липоидов, они имеют желтоватый цвет . Автор обладает опытом одного случая карциноидной опухоли, цвет которой менялся от нормального до желтоватого и обратно до нормального. Изменение цвета повторялось снова и снова (Рис. 17-2). Цвет и консистенция образования зачастую являются ключом к эндоскопической диагностике. Желтоватый подслизистый ректальный узел весьма подозрителен на карциноидную опухоль.
Рис. 17-2 a,b. Эндоскопиечская картина карциноидной опухоли в прямой кишке.Цвет опухоли мало отличается от окружающей слизистой оболочки (a).Однако через несколько секунд опухоль приобретает характерную для карциноида бледно-желтую окраску.
Ректальные карциноиды растут медленно, поэтому в большинстве случаев диагностируются образования небольшого размера. По наблюдениям Caldarola с соавт. , в 105 из 147 случаев диаметр опухоли был менее 0,5 см. Чем крупнее образование, тем подозрительнее его злокачественный характер. Peskin и соавт. обнаружили злокачественные проявления в 9 из 10 случаев ректального карциноида размером более 2 см в диаметре, но среди опухолей меньшего размера злокачественный рост обнаружен лишь в 1 из 15 случаев. Если карциноиды достигают более крупных размеров, то они могут симулировать аденокарциному. Ректальные карциноиды редко метастазируют. Карциноиды, дающие метастазы, имеют крупные, громоздкие размеры и нередко изъязвлённую поверхность, чем напоминают аденокарциному.
При ирригоскопии большинство карциноидов прямой кишки представлены в виде круглых сидячих опухолей (Рис. 17-3). Мелкие карциноиды трудно отличить от сидячих аденом, а крупные изъязвлённые поражения - от аденокарцином. Исследование биоптатов зачастую не способствует постановке правильного диагноза. Нередко трудно исключить аденокарциному. Эндоскопическая полипэктомия предпочтительнее и полезнее в отношении диагностики, так как при этом получают более крупные препараты для гистологического исследования.
Мелкую карциноидную опухоль можно успешно удалить путём выполнения радикальной эндоскопической полипэктомии. Но нередко в подслизистых слоях остаются гнезда опухолевых клеток (Рис. 17-4). Среди 147 карциноидных опухолей инвазия в мышечные слои отсутствовала, если размер образований не превышал 1 см в диаметре . Caldarola предложил электрокоагуляцию или локальную эксцизию для поражений менее 1 см, но рекомендовал радикальную резекцию для образований, превышающих 2 см в диаметре.
Карциноид – это опухолевое новообразование, которое относится к категории потенциально злокачественных. Одной из особенностей данной опухоли является возможность выделять гормоны (серотонин) и другие биологические вещества (простагландины, брадикинин). Также, для новообразования характерны сравнительно невысокие темпы роста.
Разновидности поражения
Карционоиды различаются по локализации. Из всех опухолевых образований органов пищеварительного тракта до 10 % приходится именно на данную разновидность. Наиболее часто наблюдается карциноид червеобразного отростка. На злокачественный карциноид аппендикса приходится до половины клинических случаев. Примерно 30% приходится на поражение тонкого кишечника.
Значительно реже встречаются такие разновидности нейроэндокринной опухоли, как:
- карциноид легкого;
- условно-злокачественное новообразование бронхов;
- карциноид желудка;
- опухоль поджелудочной железы;
- поражение яичников;
- опухоль желчного пузыря.
Причины возникновения карциноида
Опухоли данного типа, как правило, развиваются из клеток, продуцирующих гормоны. Что является «пусковым механизмом» для развития злокачественного новообразования, в настоящее время неизвестно.
Признаки и симптомы
Наиболее ярко выраженная симптоматика, связанная с продуцированием гормона, отмечается при карциноиде кишечника. Серотонин преимущественно продуцируется опухолями, которые локализованы тощей и подвздошной кишке.
У пациента может развиваться так называемый карциноидный синдром, для которого характерны следующие симптомы:
- выраженные приливы с гиперемией или посинением области лица и шеи;
- локальное чувство жжения и онемения;
- тахикардия;
- отек лица;
- покраснение глаз;
- усиленное слезоотделение;
- пониженное артериальное давление;
- бронхоспазм;
- боли в абдоминальной области;
- ярко выраженные диспепсические расстройства.
На фоне диареи, характерной для метастазирования в печень, у больных развиваются:
- гиповолемия;
- гипонатриемия;
- гипокалиемия;
- гипокальциемия;
- гипопротеинемия;
- гипохлоремия.
Обезвоживание и недостаток жизненно важных электролитов могут в свою очередь привести к дополнительным нарушениям со стороны ряда органов и систем.
Приступы могут быть спровоцированы физическими или эмоциональными нагрузками, а также приемом пищи и (или) алкоголя. В начальном периоде развития патологии приступы могут отмечаться всего раз в несколько месяцев, но с течением времени и при отсутствии адекватного лечения частота приливов может доходить уже до 10-20 в сутки. Длиться каждый приступ может до 10 минут.
Тем не менее, у большинства пациентов с локализацией карциноида в тонком или толстом кишечнике клинические проявления сводятся к спастическим болям в абдоминальной области и запорам, что характерно и для других злокачественных новообразований кишечника.
Для карциноида прямой кишки характерно выделение алой крови при дефекации.
По мере прогрессирования заболевания у пациента могут отмечаться:
- похудание (до кахексии);
- гепатомегалия (при метастазах в печени);
- поражение правых отделов сердца (недостаточность трехстворчатого клапана, стеноз устья легочной артерии).
- фиброз эндокарда.
Достаточно продолжительное время практически бессимптомно может протекать поражение желудка. Это обусловлено тем, что биологически активные вещества, синтезируемые новообразованием, быстро разрушаются под действием печеночных энзимов.
Раньше всего обнаруживает себя карциноид легкого и опухоль яичников, поскольку в данном случае гормоны попадают в системный кровоток, минуя печень.
Диагностика карциноида
Основанием для постановки диагноза являются данные анамнеза, а также результаты, полученные в ходе дополнительных исследований.
Аппаратные методы диагностики карциноида
Аппаратные методы, применяемые при диагностике:
- компьтерная томография;
- магнитно-резонансная томография;
- ангиография;
- рентгенологическое исследование.
Пациенту также обязательно проводится эндоскопическое исследование (эзофагоскопия, гастродуоденоскопия, колоноскопия).
Анализы и инъекционные пробы
Весьма информативным является биохимический анализ мочи (выявляется уровень содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты, которая является одним из продуктов биотрансформации серотонина). Исследуется количество данного вещества в суточном объеме мочи.
В ряде случаев для уточнения диагноза прибегают к провокационным пробам. Спровоцировать прилив могут инъекции таких веществ, как пентагастрин, катехоламины, глюконат кальция или спирт.
Для уточнения локализации и распространенности патологического процесс нередко прибегают к диагностическому хирургическому вмешательству.
Дифференциальная диагностика
В очень редких случаях карциноидный синдром может развиваться на фоне опухолей клеток т.н «островков Лангерганса» поджелудочной железы, а также при мелкоклеточной карциноме легкого и медуллярной опухоли щитовидной железы.
Лечение
Лечение карциноида подразумевает комплекс мероприятий,ключающий как консервативные, так и оперативные методы воздействия
Медикаментозное лечение
Несколько замедлить темпы роста карциноида помогают такие препараты, как Тамоксифен и Интерферон альфа.
Хирургическое лечение карциноида
При четкой локализации новообразования единственным надежным методом лечения является оперативное вмешательство, в ходе которого убирается новообразование в границах здоровых тканей, а также метастазы.
Наименее эффективна операция при метастазах в печени, но данное вмешательство позволяет несколько продлить жизнь пациента.
Химическая и лучевая терапия
Лучевая терапия и химиотерапия признаны малоэффективными.
Симптоматическое лечение карциноида
При ярко выраженной клинической картине показан Преднизолон (10-20 мг в сутки). Против диареи назначают Кодеин и Ципрогептадин. Для уменьшения АД показаны гипотензивные средства.
Возможные осложнения
Основным осложнением данной потенциально злокачественной опухоли является метастазирование.
Важно: метастазирование отмечается в 30-70% случаев. Т. н. 5-летняя выживаемость пациентов с диагностированным карциноидом составляет более половины случаев. Несмотря на неблагоприятный прогноз больные даже без лечения могут прожить свыше 10 лет.
Выздоровление возможно только при успешном хирургическом лечении и отсутствия метастазирования опухоли в другие органы и ткани.
Причиной летального исхода в большинстве случаев становятся сердечная недостаточность, множественные метастазы, кишечная непроходимость, а также крайнее истощение (кахексия).
Профилактика
Поскольку этиология этого тяжелого заболевания неясна, то и специальных рекомендаций по профилактике не разработано. Можно посоветовать по возможности минимизировать воздействие на организм отдельных внешних факторов, которые могут выступить в роли канцерогенов.
Диета, питание
Риск развития злокачественных опухолей кишечника существенно понижен у людей, не злоупотребляющих спиртными напитками и потребляющими минимальное количество т.н. «красного мяса».
Что такое карциноид? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Леднев А. Н., хирурга со стажем в 3 года.
Определение болезни. Причины заболевания
Карциноид (карциноидная или нейроэндокринная опухоль) - медленно растущий тип злокачественных опухолей, происходящий из клеток нейроэндокринной системы.
Нейроэндокринная система (НЭС) - отдел эндокринной системы, клетки которой рассеяны по всему организму и выполняют регуляторную функцию органов и систем посредством выработки гормонально-активных веществ.
Карциноидные опухоли могут развиваться в любых органах, но чаще локализуются в органах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ - желудок, тонкий и толстый кишечник), лёгких, тимусе, поджелудочной железе и почках.
Ввиду высокой гормональной активности клеток НЭС, при развитии опухолевого процесса (неконтролируемого деления клеток), в кровь поступает большое количество гормонально-активных веществ. В медицине эта ситуация носит название “Карциноидный синдром” и может проявляться в виде:
- приливов;
- персистирующей диареи (то есть, затяжной - более 14 дней);
- фиброзного поражения правой половины сердца;
- болей в животе;
- бронхоспазма.
Точные причины, вызывающие карциноидные опухоли, не известны. Однако есть ряд факторов, предполагающих повышенный риск развития данного заболевания:
- Пол - женщины имеют более высокую вероятность развития карциноидной опухоли, чем мужчины.
- Возраст - в большинстве случаев карциноидные опухоли диагностируются в возрасте от 40 до 50 лет.
- Наследственность - наличие множественной эндокринной неоплазии (опухоли) I типа (MEN I) у ближайших родственников увеличивает риск развития карциноидных опухолей. У пациентов с MEN I происходит развитие множественных опухолей в железах эндокринной системы.
Симптомы карциноида
Само по себе развитие карциноидной опухоли редко имеет клинические проявления. Все основные симптомы связаны с высвобождением большого количества гормонально-активных веществ в кровь, то есть с карциноидным синдромом.
Основными проявлениями карциноидного синдрома являются:
- приливы;
- диарея;
- боль в животе;
- одышка;
- поражение сердечных клапанов;
- кожная сыпь.
Зачастую пациентов с диагнозом «Карциноидный синдром» наблюдает невролог или психиатр. Причиной тому служит характер жалоб, свидетельствующий о нарушениях в работе центральной нервной системы.
Покраснение лица и шеи - самый частый симптом данной болезни.
Начало типичного прилива внезапное. Ему характерно:
- красное окрашивание лица и верхней части туловища;
- потливость, длящаяся несколько минут.
В течение дня приступ может возникать несколько раз. Иногда он может сопровождаться обильным слезоотделением и провоцироваться приёмом алкоголя или пищи, которая содержит тирамин (шоколад, орехи, бананы). Часто данное состояние расценивается как менопаузальные приливы и остаётся без особого внимания.
Иногда встречаются и редкие симптомы карциноидного синдрома, являющиеся следствием опухолей отдельных типов клеток НЭС, чётко ассоциированные с различными органами.
В поджелудочной железе выделяют:
- гастриномы (синдром Золлингера - Эллисона);
- инсулиномы;
- випомы (синдром Вернера - Моррисона);
- глюкагономы.
Также существует ряд опухолей, которые секретируют (вырабатывают) эктопические гормоны, то есть помимо основного органа в организме, производящего определённый гормон, в организме развивается опухоль, параллельно выделяющая тот же гормон.
Наиболее часто встречается эктопическая продукция адренокортикотропного гормона (АКТГ), вследствие чего пациенты приобретают внешний вид, характерный для больных с . Однако на практике данные опухоли встречаются редко и имеют специфическую клиническую картину.
Патогенез карциноида
Основное звено в патогенезе всех онкологических заболеваний - бесконтрольное деление клеток. Однако при развитии опухоли в нейроэндокринной системе основное отличие заключается в том, что клетки этой ткани имеют способность вырабатывать гормонально-активные вещества.
НЭС представляет собой широкую клеточную сеть, рассеянную по всему организму, которая, выделяя гормонально-активные вещества, участвует в регуляции работы органов и систем. При развитии опухоли и неконтролируемом делении данные клетки начинают продуцировать повышенное количество гормонально-активных веществ.
Основное продуцируемое вазоактивное вещество - серотонин. Однако приливы чаще происходят в результате секреции калликреина. Это фермент (ускоритель), который участвует в образовании лизил-брадикинина. Далее этот полипептид превращается в брадикинин - один из самых мощных сосудорасширяющих веществ.
Другими компонентами карциноидного синдрома являются:
- диарея (связана с повышенной продукцией серотонина, который значительно увеличивает перистальтику (сокращение полых органов), оставляя меньше времени для всасывания жидкости в кишечнике);
- фиброзное поражений сердечной мышцы (особенно правых отделов, что приводит к недостаточности клапанов сердца);
- бронхоспазм .
Патогенез поражения сердечной мышцы и бронхоспазма сложен и включает активацию рецепторов серотонина 5-НТ2В.
При нахождении первичной опухоли в ЖКТ серотонин и калликреин распадаются в печени, и проявления карциноидного синдрома не возникают до тех пор, пока в печени не появляются метастазы, или же карциноидная опухоль не сопровождается печёночной недостаточностью (циррозом).
Карциноидные новообразования бронхолёгочной локализации могут провоцировать развитие карциноидного синдрома и без метастазов в печени. Данные различия связаны с особенностью кровоснабжения, при котором отток крови от органов ЖКТ происходит через печень и фильтруется в ней, а отток крови от органов грудной клетки происходит сразу в системный кровоток.
Классификация и стадии развития карциноида
Классификация карциноидов основана на оценке различных факторов.
I. По локализации
В зависимости от расположения первичной опухоли выделяют:
II. По степени дифференцировки и потенциала злокачественности
Сравнение классификаций ВОЗ 1980, 2000 и 2010 гг.
Опухоли ЖКТ подразделяются на:
- высокодифференцированные образования с доброкачественным течением или неопределённой степенью злокачественности;
- высокодифференцированные опухоли НЭС с низким потенциалом злокачественности;
- низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.
Опухоли бронхолёгочной локализации подразделяются на:
- типичный карциноид (низкий потенциал злокачественности);
- атипичный карциноид (средниё потенциал злокачественности);
- крупноклеточные нейроэндокринные карциномы (высокий потенциал злокачественности);
- мелкоклеточный рак лёгкого (крайне высокий потенциал злокачественности).
III. По функциональной активности
В зависимости от функциональной активности выделяют следующие карциноиды;
- функционирующие (выделяющие гормонально-актвиные вещества);
- нефункционирующие (бессимптомные).
Стадии злокачественности
По международной классификации онкологических заболеваний TNM происходит стадирование заболевания, оцениваются следующие показатели:
- T1-4 - размер и характеристики опухоли;
- N1-2 - поражение регионарных и отдаленных лимфоузлов;
- M0-1 - наличие метастазов (вторичного поражения здоровых тканей и органов).
Осложнения карциноида
Основной причиной развития осложнений является наличие длительно персистирующего карциноидного синдрома, который может вызывать следующие осложнения:
Диагностика карциноида
Первым и основным диагностическим приёмом является подробный сбор жалоб и анамнеза.
В связи с разнообразием синдромов болезнь может долгое время скрываться под маской других заболеваний, тем самым затрудняя постановку верного диагноза. Нефункционирующие опухоли довольно долго могут протекать без симптомов и зачастую обнаруживаются случайно.
После общеклинического обследования, включающего стандартные анализы крови, мочи, рентгенографию. При подозрении на наличие карциноидной опухоли врач прибегает к следующим лабораторным и инструментальным методам диагностики:
- оценка уровня хромогранина А в крови - маркера нейроэндокринных опухолей;
- оценка уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в суточной моче - продукт метаболизма серотонина;
- рентгенография с пероральным контрастным препаратом (внутрь);
- эзофагогастроскопия (ЭФГДС) с биопсией;
- колоноскопия с биопсией;
- капсульная эндоскопия;
- бронхоскопия с биопсией;
- УЗИ брюшной полости;
- МСКТ органов грудной клетки и брюшной полости с контрастным усилением;
- МРТ головного мозга;
- позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ);
- радиоизотопная сцинтиграфия с аналогами соматостатина.
По данным вышеуказанных исследований, нацеленных на определение наличия опухоли и поиск её локализации, врачу необходимо выставить клиническую стадию заболевания и определить распространённость опухолевого процесса (наличие метастазов).
Основным диагностическим моментом после установления наличия опухоли является морфологическое исследование опухолевых тканей после выполнения биопсии или исследование удалённых тканей после операции. На основании этого исследования устанавливается гистологическая природа опухоли, степень злокачественности, поражение лимфоузлов и стадия заболевания. Всё это играет прямую роль в определении последующего лечения и прогноза заболевания.
Лечение карциноида
Схема лечения пациентов с карциноидными опухолями зависит от стадии заболевания и распространённости процесса.
Основными компонентами лечения являются хирургия, химиотерапия, лучевая и симптоматическая терапия.
Оперативное лечение
Хирургические операции при карциноидных опухолях выполняются при соблюдении основных онкологических принципов:
- радикализм (удаление злокачественной опухоли);
- абластика (предотвращение рецидива и метостазирования) ;
- лимфодиссекция (удаление лимфоузлов).
Возможные варианты хирургического лечения определяются размерами и локализацией опухоли, её морфологической картиной, наличием метастазов и осложнений основного заболевания.
Основная цель радикального лечения карциноидной опухоли - её удаление в пределах здоровых тканей. При локальном опухолевом процессе в пределах одного органа операция способна полностью избавить человека от заболевания, однако иногда для этого могут потребоваться большие по объему хирургические вмешательства с резекцией (удалением) нескольких органов.
При далеко зашедшем опухолевом процессе и распространении метастатических клеток по организму хирургическое лечение не приносит желаемого успеха. В данном случае требуется системный подход.
Химиотерапия
Этот метод предполагает лечение с помощью лекарственных препаратов и назначается после результатов морфологического исследования. Цель химиотерапии - подавление роста и уничтожение опухолевых клеток.
При приёме данных препаратов действующее вещество попадает непосредственно в кровь и наносит системное воздействие на все ткани организма (системная химиотерапия).
Существуют методики проведения региональной химиотерапии, когда препарат вводится в орган, полость или часть организма. Данный подход применятся для локального воздействия на поражённые ткани и используется в качестве компонента комбинированного лечения.
Лучевая терапия
Лучевая терапия - это метод лечения онкологических заболеваний с применением высокоэнергетических рентгеновских лучей (гамма-лучи). Он направлен на уничтожение опухолевых клеток и предотвращение их роста.
Такой метод леченя карциноидных опухолей проводится, если проведение оперативного лечения невозможно (тяжёлое общее состояние или обострение/декомпенсация хронических сопутствующих заболеваний может явится противопоказанием к выполнению операции и назначению химиотерапии), или при циторедуктивных вмешательствах (когда не удалось полностью удалить опухоль).
Излучение возникает в результате работы медицинского линейного ускорителя (специальный медицинский прибор). Он располагается снаружи тела пациента и нацеливается на область локализации опухоли. Весь энергетический поток рентгеновского излучения воздействует на зону опухоли, разрушая её клетки.
На сегодняшний день медицинская аппаратура и знания об этом методе лечения шагнули вперед. При правильном планировании процедуры эффект радиотерапии максимально нацелен на массу опухоли без значимого воздействия гамма-лучей на здоровые окружающие ткани.
Возможны различные модификации применения лучевой терапии в зависимости от способов доставки гамма-лучей к опухоли.
Помимо наружной лучевой терапии на сегодняшний день существуют методы воздействия на опухоль изнутри, с близкого расстояния, максимально минуя вредное воздействие на здоровые ткани.
При внутренней лучевой терапии (брахитерапия) используется радиоактивное вещество, которое помещается непосредственно в опухолевую массу или рядом с ней.
Симптоматическое лечение карциноидного синдрома
Отдельным компонентом лечения является лечение непосредственно карциноидного синдрома как проявления опухоли с целью повышения качества жизни и предотвращения осложнений.
Для подавления выработки повышенного количества гормонально-активных веществ применяются:
- аналоги соматостатина;
- α-интерфероны.
Эти препараты воздействуют на главное звено патогенеза, подавляя повышенную секрецию гормонов и тем самым смягчают клинические проявления болезни.
Результат хирургического лечения пациента с диагнозом «Нейроэндокринная опухоль (типичный карциноид)» легкого ассоциированный с АКТГ-эктопическим синдромом.
Фото сделаны до операции и спустя шесть месяцев после хирургического лечения.
Прогноз. Профилактика
Прогноз заболевания относительно благоприятный при условии раннего выявления новообразования, отсутствия отдалённых метастазов и успешного радикального хирургического вмешательства.
Проанализировано, что у радикально оперированных больных 10-летняя безрецидивная выживаемость составляет 94%. Общая 5-летняя выживаемость всех карциноидных опухолей (независимо от локализации или стадии) колеблется в пределах от 70% до 80%.
Прогнозирование зависит от стадии заболевания. Лучшая 5-летняя выживаемость зарегистрирована при локализованной форме болезни и возможности радикального лечения (93%). В группе при распространённой форме с метастатическим поражением показатели значительно ниже - 20-30%. Наиболее высокие общие показатели 5-летней выживаемости наблюдаются у пациентов с карциноидной опухолью аппендикса и лёгких (95% и 80% соответственно) вследствие низкой скорости инвазивного роста и развития метастатической болезни.
При распространённых формах карциноида возможен летальный исход. Причинами гибели пацинетов в таком случае обычно являются:
- , возникающая по причине поражения трикуспидального клапана;
- кишечная непроходимость в результате спаечного процесса в брюшной полости;
- раковая кахексия (крайняя степень истощения организма) или дисфункция различных органов (зачастую печени), связанные с отдалёнными метастазами.
Специфических профилактических мер по предупреждению карциноида не существует.
Список литературы
- 1. Maroun J, Kocha W, Kvols L, et al. Guidelines for the diagnosis and management of carcinoid tumors. Part 1: The gastrointestinal tract. A statement from a Canadian National Carcinoid Expert Group // Curr Oncol. - 2006; 13(2): 67-76.
- 2. Cunningham JL, Janson ET. The biological hallmarks of ileal carcinoids // European Journal of Clinical Investigation. - 2011; 41(12): 1353-60.
- 3. Modlin IM, Lye KD, Kidd M. A 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors // Cancer. - 2003; 97:934–959.
- 4. Орлова Р.В., Новик А.В. Современные подходы лекарственного лечения генерализованных форм нейроэндокринных опухолей. Симптоматическая терапия синдромов при нейроэндокринных неоплазиях // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6, № 4.
- 5. Norton J.A., Fraker D.L., Alexander H.R. et al. Surgery to cure the Zollinger - Ellison syn-drome // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341. - P. 635.
- 6. Taal BG, Visser O. Epidemiology of neuroendocrine tumours // Neuroendocrinology. - 2004; 80(1):3-7.
- 7. Кубрышкин В.А., Кочатков А.В., Константинова М.М., Кригер А.Г. Нейроэндокринная неоплазия поджелудочной железы: терминология, классификации и стадирование // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2012. - № 6. - С. 4-8.
Карциноид – довольно редкое заболевание, представляющее собой гормонально активную нейроэпителиальную опухоль, которая образуется из кишечных аргентаффиноцитов.
Данный вид опухоли может образовываться в различных тканях и органах. Встречается карциноид желудка, карциноид легкого, карциноид тонкой кишки, червеобразного отростка.
На ранних стадиях карциноид развивается без проявления симптоматики. Опухоли размерами менее 2 см редко дают метастазы, при большем размере новообразования развиваются метастазы в печень и регионарные лимфатические узлы
Лечение карциноида – оперативное и симптоматическое.
Причины карциноида
До настоящего времени причины развития карциноида точно не выяснены. Но установлено, что оно обусловливается гормональной активностью самой опухоли. Данный вид новообразования выделяет серотонин, являющийся продуктом превращения триптофана. При этом его содержание в крови составляет до 0,1-0,3 мкг/мл. Под действием моноаминоксидазы большая часть серотонина трансформируется в 5-оксииндолилуксусную кислоту, которая выделяется из организма с мочой. Ее содержание в моче составляет 50-500 мг (норма – 2-10 мг).
Больше всего серотонина продуцируется карциноидами, которые располагаются в подвздошной и правой части толстой кишки. Карциноиды желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, бронхов вырабатывают серотонин в значительно меньших количествах.
Симптомы и виды карциноида
Данный вид опухоли обычно имеет небольшие размеры – от нескольких миллиметров до 3 см. Ткань опухоли на разрезе – желтого или серо-желтого цвета, плотная, содержит много холестерина и прочих липидов.
Карциноиды делят по секреторному профилю, эмбриональному происхождению, степени злокачественности.
По своему происхождению опухоли данного вида делят на:
- Карциноиды, формирующиеся из клеток передней кишки. К ним относят карциноиды поджелудочной железы, карциноиды легких, бронхов, карциноиды желудка, двенадцатиперстной кишки;
- Карциноиды, формирующиеся из клеток средней кишки. К ним относятся карциноиды кишечника от аппендикса до заднего отдела двенадцатиперстной кишки;
- Карциноиды, формирующиеся из клеток задней кишки. Это опухоли из сосудов и окружающей стромы.
Выраженность клинической картины заболевания зависит от того, насколько много активных веществ вырабатывается опухолью.
Основным симптомом болезни является карциноидный синдром, который характеризуется:
- Приливами кровик лицу, шее, груди. При этом происходит покраснение шеи, затылка, лица, верхней части тела. Пациент чувствует в этих местах жжение, онемение, жар;
- Схваткообразными болями в животе;
- Поносом;
- Цианозом кожи;
- Одышкой;
- Телеангиоэктазиями;
- Покраснением глаз;
- Усиленным слезоотделением;
- Отеком лица;
- Гиперсаливацией;
- Тахикардией;
- Значительным снижением артериального давления.
На ранних стадиях заболевания данный синдром проявляется достаточно редко – 1-2 раза в две недели или в месяц. По мере развития карциноида эти симптомы возникают ежедневно, причем по несколько раз. Длительность приливов составляет 5-10 минут.
Карциноидный синдром может приводить к поражению легких и сердца. У многих пациентов в сердце формируется патологическая фиброзная ткань, повреждающая сердечные клапаны и нарушающая сократительную способность сердца. Предположительно, это вызывается действием серотонина. Так как серотонин при прохождении через легкие разрушается в крови (а кровь из легких поступает в левое предсердие), то нарушения развиваются в правых отделах сердца.
У некоторых больных с карциноидным синдромом может развиваться бронхиальная астма.
В особенно тяжелых случаях заболевания может возникать карциноидный криз, который представляет собой состояние, угрожающее жизни пациента, связанное с нарушением дыхания, кровообращение, работы нервной системы.
Помимо карциноидного синдрома у больных могут отмечаться и местные симптомы заболевания в виде локальной болезненности; признаков кишечной непроходимости и кишечного кровотечения (если новообразование локализуется в толстой или тонкой кишке); симптомов, напоминающих аппендицит (если опухоль располагается в червеобразном отростке), боли при дефекации, снижения веса, анемии.
Диагностика карциноида
Для постановки диагноза применяются: компьютерная томография, рентгеноскопия, магнитно-резонансная томография, эндоскопические исследования, анализы мочи.
При подозрении на карциноид требуется определение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в суточном объеме мочи. Перед проведением данного анализа на протяжении не менее трех дней пациент должен воздерживаться от насыщенных серотонином продуктов.
Для подтверждения диагноза также могут проводиться провокационные пробы с введением пациенту специальных веществ (например, спирта, глюконата кальция, пентагастрина, катехоламина), которые вызывают приливы. Эти пробы проводятся только под тщательным медицинским контролем, поскольку они могут вызывать опасные для больного симптомы.
При помощи компьютерной и магнитно-резонансной томографии определяют, имеет ли опухоль метастазы в печень. Для определения локализации новообразования и оценки ее распространенности в некоторых случаях проводится диагностическая операция.
Также для постановки диагноза могут применяться и более современные методы, такие как радионуклидное исследование и диагностическая артериография, которые позволяют обнаружить карциноидную опухоль и определить степень ее распространенности.
Лечение карциноида
В случае если опухоль ограничивается определенной областью (к примеру, карциноид легких, аппендикса, прямой или тонкой кишки), то оперативное вмешательство и удаление опухоли чаще всего приводит к излечению болезни.
Если новообразование распространяется в печень, то операция может помочь только смягчить симптомы.
При лечении карциноида не применяются лучевая и химиотерапия.
Чтобы уменьшить симптомы заболевания в лечении карциноида используются: стрептозотоцин одновременно с фторурацилом, доксорубицин, октреотид.
Чтобы замедлить рост опухоли больным назначают интерферон альфа, тамоксифен, фенотиазины. Для уменьшения приливов показаны фентоламин, H 2 -блокаторы.
При наличии сильных приливов больным с карциноидами легких в некоторых случаях назначают преднизолон. При наличии поносов показано применение ципрогептадина, кодеина.
В настоящее время разрабатываются новые методы лечения карциноидов и создаются лекарственные средства направленного действия – ингибиторы ангиогенеза, которые приостанавливают рост сосудов данного вида опухоли.
Таким образом, карциноид – это опасное для жизни онкологическое заболевание, но по сравнению с другими подобного рода патологиями, оно имеет более благоприятный прогноз, поскольку данный вид опухоли растет достаточно медленно (с момента обнаружения заболевания до смерти пациента проходит около 10-15 лет). Смерть больного, как правило, наступает от метастазов, сердечной недостаточности, кишечной непроходимости.
Одна из самых непонятных страниц хирургии тонкой кишки - карциноиды. Считают, что этот термин ввел в 1907 году Obendorfcn, а первая публикация в России о карциноиде тонкой кишки относится к 1914 году и принадлежит А. И. Абрикосову. И. Н. Залевскин (1939), ссылаясь на статистику А. И. Абрикосова, пишет, что карциноиды встречаются реже, чем другие опухоли тонкой кишки и на 1000 вскрытий встречаются 1-2 раза. Более поздние статистики дают другие соотношения. Так, М. И. Брусиловский (1965) пишет, что карциноиды тонкой кишки занимают относительно большой удельный вес по сравнению с другими опухолями этой локализации. Правда, ниже автор приводит разноречивые данные: Dockerty (1943) в сборной статистике определяет удельный вес карциноидов среди других опухолей тонкой кишки в 23%, a Adamson. Postlethwait (1958) - в 8,3%. Впрочем и в том, и в другом случае число карциноидов тонкой кишки не преобладает над числом других опухолей. Это подтверждается и изучением литературы, в которой удастся найти лишь единичные сообщения, посвященные этому заболеванию. Карциноиды долгое время считали доброкачественными, да и сейчас в руководствах по патологической анатомии эти опухоли называют доброкачественными (А. И. Абрикосов, А. И. Струков, 1954; А. И. Струков, 1971). В хирургической печати этот вопрос давно решен в пользу злокачественности, ибо карциноиды склонны к настойчивомурецидивированию и часто дают метастазы. По данным Diffen-baugh, Anderson (1956), злокачественное течение имеется у 34,2% карциноидов, что соответствует результатам изучения этого вопроса Б. С. Даниловой и П. Ф. Калитеевским (1965), которые на 417 больных карциноидами тонкой кишки, собранными из литературы, у 166 (39,3%) обнаружили метастазы. По сведениям М. И. Брусиловского (1965), в мировой литературе описано более 500 больных с карциноидами тонкой кишки.
Карциноиды тонкой кишки
Не будем давать общую характеристику этих опухолей (она приведена в предыдущей главе), а коснемся лишь особенностей карциноидов в связи с локализацией в тонкой кишке. Со времени публикации обстоятельной работы И. Н. Залевского (1939) представление о карциноидах тонкой кишки существенно изменилось. Автор подчеркивал, что до его публикации карциноиды тонкой кишки не имели клинического значения, так как были находкой на секционном столе, и отмечал некоторые особенности течения этого заболевания: исключительная редкость метастазирования, небольшие размеры, отсутствие стеновое. Последнее обстоятельство опровергается самим И. Н. Залевским, показавшим яркий клинический пример карциноида тонкой кишки, вызвавшего сужение ее просвета (рис. 67).
Карциноиды представляют собой небольшие плотные опухоли серовато-желтого цвета. Величина их бывает около 1-3 см и редко достигает значительных размеров. Примерно у 7з больных карциноиды бывают множественными (Docherty, 1943; Ritchie, 1956; М. И. Брусиловский, 1965; и др.), что обусловливает обязательную ревизию всех органов живота во время операции. Рост карциноида начинается чаще всего в подслизистом слое, а затем опухоль захватывает все слои. Долгое время карциноиды не изменяют просвет кишки и протекают бессимптомно. Суживая просвет кишки, иногда как при раке кольцевидно (наблюдение Б. С. Даниловой, П. Ф. Калитеевского), карциноид вызывает нарушение проходимости. Опухоль может расти эндоинтестинально и экзоинтестинально; редко встречаются инфильтрирующие формы. Нередко карциноиды вызывают вокруг пораженной петли кишки спаечный процесс (М. И. Брусиловский). Важной особенностью патогенеза является гормональная активность этих опухолей: они выделяют серотонин, чем обусловливают развитие карциноидного синдрома (приливы к голове, цианоз верхней половины тела и лица, отеки, приступы бронхиальной астмы, боли в животе, частый водянистый стул, недостаточность трехстворчатого клапана и стеноз легочной артерии).
Локализуются карциноиды преимущественно в терминальном отделе подвздошной кишки, что в некоторых случаях вынуждает прибегать к выполнению гемиколэктомии. Метастазирование осуществляется по лимфатическим путям и гематогенно - в печень. Появление метастазов в печени нарушает процесс инактивации серотонина, что может вызвать появление карциноидного синдрома или делает его более выразительным.
Клиническое течение до появления карциноидного синдрома ничего характерного не имеет. Небольшие опухоли, не влияющие на просвет кишки, очень долго ничем себя не проявляют, а потому обнаруживаются случайно или при появлении метастазов и карциноидного синдрома. Однако карциноиды могут вызывать осложнения, свойственные другим злокачественным опухолям: непроходимость кишечника (инвагинация, заворот, спаечная), кровотечение, прободение в брюшную полость.
Многие авторы считают характерным для карциноидов частые (до 10-12 раз в сутки) водянистые поносы со слизью, но без крови, приводящие больного к крайнему истощению. Карциноиды могут сопровождаться общими симптомами, свойственными другим злокачественным опухолям тонкой кишки и кровоточащим доброкачественным: слабость, нарастающая утомляемость, понижение аппетита, тошнота, иногда рвота, исхудание, анемия. Весьма часто карциноиды тонкой кишки вызывают симптоматику частичной кишечной непроходимости. Характерен карциноидный синдром, но он, как правило, появляется в поздние стадии развития болезни.
Диагностика представляет большие трудности. Облегчает распознавание наличие карциноидного синдрома. Надо помнить об этом, а также о характерном для карциноидов тонкой кишки частом изнуряющем поносе без примеси крови. Мысли о возможности карциноидной опухоли помогут привлечь к диагностике исследование серотонина крови и 5-оксииндолуксусной кислоты (продукта расщепления серотонина) в моче.
Рентгенологические методы исследования обнаруживают изменения, свойственные опухолям тонкой кишки и некоторые характерные для карциноидов: небольшой асимметричный дефект наполнения и перегиб дистальной петли кишки (Miller, Hermann, 1942).
Общие принципы лечения карциноидов тонкой кишки такие же, как и при локализации в желудке. Но непосредственные и отдаленные результаты лечения хуже. Имеется большая склонность к рецидивированию
.