☰

Глпс симптомы лечение. Вирус глпс – симптомы, профилактика и лечение. Диета и постельный режим

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – болезнь вирусного происхождения, которая характеризуется поражением почечной ткани и множественными кровоизлияниями. Проявляется геморрагической сыпью, лихорадочными состоянием, уменьшением диуреза. Для диагностики заболевания прибегают к ПЦР-тесту, радиоиммунному и иммуноферментному анализу. Лечение проводится препаратами интерферона, иммуностимуляторами, анальгетиками, специфическими иммуноглобулинами.

Возбудитель ГЛПС и распространенность болезни

Вирус Хантаан – возбудитель геморрагической лихорадки с почечным синдромом (нефрозонефрита), который впервые был выделен из легких грызунов в восточной части Азии. Чуть позже вирусы этой группы были обнаружены в других странах:

  • Россия;
  • Китай;
  • Финляндия.

Возбудитель лихорадки с почечно-геморрагическим синдромом относится к семейству Bunyaviridae, в состав которого входит несколько штаммов:

  • Dubrava – встречается преимущественно на Балканах;
  • Puumala – обнаруживается в странах Европы;
  • Seul – распространен на всех континентах.

В вирусологии выделяют 2 типа возбудителей ГЛПС:

  • Западный – провоцирует относительно легкую форму недостаточности почек, при которой смертность не превышает 2%. Переносчиком инфекции выступает рыжая полевка, встречающаяся в Европейской части РФ.
  • Восточный – высокоизменчивый тип вируса, провоцирующий тяжелое заболевание почек. Летальность достигает 15-20%. Переносчиком выступает полевая мышь, которая встречается на Дальнем Востоке.

Геморрагической вирусной лихорадке подвержены люди молодого и среднего возраста от 18 до 50 лет. В 90% инфекция поражает лиц мужского пола. Согласно статистике, почечно-геморрагический синдром не имеет всеобщего распространения. Вспышки заболеваемости встречаются крайне редко. Группы заболевших насчитывают не более 20-30 человек.

После перенесенной вирусной лихорадки возникает стойкий иммунитет к хантавирусам. Поэтому рецидивы заболевания не наблюдаются.

Пути передачи и классификация геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Хантавирусы переносятся грызунами – крысой, маньчжурской, красной и рыжей полевыми мышами. Они заражаются друг от друга через укусы москитов, клещей, блох. Природным ареалом обитания грызунов являются:

  • лесостепные области;
  • горные и предгорные ландшафты;
  • речные долины.

На территории РФ выделяют несколько эндемичных областей:

  • восточная Сибирь;
  • Европейская часть РФ;
  • Казахстан;
  • Дальний Восток;
  • Забайкалье.

Каждый год в РФ выявляют 10-20 тыс. пациентов с нефрозонефритом. Грызуны относятся к латентным вирусоносителям. Они выделяют возбудителя вирусной лихорадки с каловыми массами, уриной и слюной. Проникновение зараженных выделений в человеческий организм происходит несколькими путями:

  • Контактный. Входными воротами для вирионов становятся повреждения на коже. Поэтому заражение происходит при контакте с хворостом, землей, сеном, которые загрязнены испражнениями грызунов.
  • Воздушно-пылевой (аспирационный). Возбудитель синдрома попадает в организм через ЛОР-органы при вдыхании пыли с экскрементами мышей.
  • Фекально-оральный (алиментарный). Хантавирусы проникают в человека с зараженной водой или пищей.

 Лихорадке с синдромом гипофункции почек подвержены трактористы, водители, промышленные и сельскохозяйственные работники. Вероятность заболевания зависит от количества зараженных мышевидных грызунов, проживающих в данной области.

В зависимости от способа заражения выделяют 6 типов нефрозонефрита:

  • бытовой;
  • лесной;
  • садово-огородный;
  • сельскохозяйственный;
  • производственный;
  • лагерный.

После заражения самокопирование вируса происходит во внутренней оболочке кровеносных сосудов – эндотелии. При попадании возбудителя в кровоток возникает генерализованная инфекция. Она проявляется общей интоксикацией – тошнотой, недомоганием, повышенной температурой.

В прогрессировании ГЛПС важную роль играет выработка в организме аутоантител, которые:

  • повреждают стенки капилляров;
  • уменьшают тонус гладкомышечной мускулатуры;
  • снижают свертываемость крови;
  • поражают паренхиму почек;
  • оказывают токсическое действие на ЦНС.

При поражении почечной ткани возникает патологический синдром, проявляющийся нарушением pH, скоплением азотистых компонентов в крови (азотемией), выделением белка с мочой.

Симптомы по периодам

Первые признаки геморрагической вирусной лихорадки с почечным синдромом проявляются спустя 2-3 недели после заражения хантавирусом. В ее течении выделяют периоды, которые последовательно сменяют друг друга. Клиническая картина зависит от:


 В зависимости от иммунитета человека синдром гипофункции почек протекает в легкой, среднетяжелой или тяжелой форме.

Лихорадочный

Инкубационный период занимает от 2-50 дней, после чего наступает продромальная стадия. Она проявляется:

  • быстрой утомляемостью;
  • ломотой в теле;
  • повышением температуры;
  • головными болями.

Спустя 2-3 дня наступает лихорадочный период. Вследствие обострения интоксикационного синдрома пациенты жалуются на:

  • тошноту;
  • бессонницу;
  • затуманенность зрения;
  • кровоизлияния в склеру глаз;
  • ощущение давления в глазных яблоках;
  • фебрильную лихорадку (температура тела достигает 41°С).

Характерная сыпь при ГЛПС появляется на слизистых и теле – шее, груди, подмышках. Отмечается одутловатость лица, снижение кровяного давления.

Олигурический

Олигурический период длится с 6 по 8 или 14 день патологии. Температура понижается до нормальных значений, но самочувствие больных не улучшается. Из-за активного самокопирования вирусов в организме увеличивается количество аутоантител, что приводит к усилению лихорадки, почечного и геморрагического синдрома.

Признаки ГЛПС у взрослых:

  • нарастание болей в нижней части спины;
  • повышение кровяного давления;
  • неукротимая рвота;
  • жидкий стул;
  • уменьшение мочеотведения (дневного диуреза).

Моча приобретает красноватый оттенок, что указывает на выделение с ней эритроцитов (гематурию). Из-за синдрома гипофункции почек нарастают симптомы азотемии, что приводит к сильному отравлению организма.


 В олигурический период усиливается геморрагический синдром, не исключены носовые и маточные кровотечения. При тяжелой форме ГЛПС возникают опасные осложнения – кровоизлияния в головной мозг.

Ранняя реконвалесценция

На стадии ранней реконвалесценции (выздоровления) признаки ГЛПС стихают – рвота прекращается, температура тела снижается, улучшается сон. Отмечается увеличение дневного диуреза до 3-4.5 л, что свидетельствует о восстановлении функций почек. Из-за интоксикации сохраняется сухость во рту, сниженный аппетит, расстройства стула.

Период восстановления

По мере уменьшения в организме количества вирусов спадает выраженность лихорадки и синдрома гипофункции почек. Иногда период восстановления затягивается на 1-3 года. Надолго сохраняются:

  • эмоциональная лабильность;
  • хроническая усталость;
  • сниженная работоспособность;
  • постинфекционная астения.

Синдром вегетативной дистонии проявляется чрезмерной потливостью, одышкой даже при небольших нагрузках, пониженным артериальным давлением и нарушением сна.

Особенности ГЛПС у детей

Лихорадка с синдромом гипофункции почек встречается преимущественно у детей от 7 лет. ГЛПС проявляется:

  • длительной гипертермией (повышением температуры);
  • отсутствием аппетита;
  • мышечной слабостью;
  • ломотой в теле;
  • обильными подкожными кровоизлияниями;
  • головными болями;
  • увеличением селезенки;
  • кровотечениями из носа;
  • повторяющейся рвотой;
  • уменьшением мочеотведения.

Болезнь протекает в среднетяжелой или тяжелой форме с фебрильной лихорадкой, геморрагическим синдромом. Болезненные ощущения в нижней части спины возникают уже через 2-3 дня после инфицирования хантавирусами.

В чем опасность болезни

Вирусная патология сопровождается геморрагической лихорадкой, которая опасна внутренними кровоизлияниями. Дисфункция почек сопровождается накоплением в организме продуктов метаболизма, что ведет к азотемии.


 Фебрильная лихорадка с температурой до 41°C опасна денатурацией белков в крови и летальным исходом.

Возможные осложнения ГЛПС:

  • пиелонефрит;
  • нефротический синдром;
  • менингоэнцефалит;
  • азотемическая уремия;
  • пневмония, отек легких;
  • кишечные кровотечения;
  • гнойный отит;
  • миокардит;
  • артериальная гипотония;
  • почечная недостаточность;
  • инфекционно-токсический шок;
  • надрыв почечной капсулы;
  • абсцессы.

Уменьшение дневного диуреза вплоть до анурии (полного отсутствия мочи) опасно чрезмерной интоксикацией и уремической комой. Вывести человека из коматозного состояния сложно, что повышает риск летального исхода.

Как выявляют лихорадку

Диагноз устанавливается нефрологом на основании клинической картины, данных лабораторных и аппаратных исследований. При повышенной кровоточивости слизистых, лихорадке неизвестного происхождения выполняются:

  • иммуноферментный тест;
  • коагулограмма;
  • биохимический и общеклинический анализы мочи;
  • УЗИ почек;
  • рентген сердца и легких;
  • ПЦР-исследование на ГЛПС.

По полученным данным врач отличается вирусную лихорадку от нефротического синдрома, гломерулонефрита, энтеровирусной инфекции и лептоспироза.

Лечение ГЛПС

При выявлении вирусной болезни человека госпитализируют в инфекционную больницу. Комплексное лечение включает:

  • медикаментозную терапию;
  • диетическое питание;
  • аппаратные процедуры.

Препараты

Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом подразумевает прием медикаментов, уничтожающих инфекцию. На начальной стадии применяются лекарства со специфическими иммуноглобулинами и интерфероном:

  • Рибавирин;
  • Амиксин;
  • Альтевир;
  • Гепавирин;
  • Модериба;
  • Йодантипирин;
  • Вирориб;
  • Триворин;
  • Максивирин.

 В олиругический период объем растворов для инфузионного введения (капельницы) определяют с учетом выделенной за сутки мочи.

В другие периоды болезни – олигурический, лихорадочный, протеинурический – назначаются средства, которые облегчают симптоматику:

  • ангиопротекторы (Этамзилат, Продектин) – повышают прочность сосудистых стенок, предупреждают тромбогеморрагический синдром;
  • дезинтоксикационные средства (Глюкоза-цитоклин, раствор Рингера) – уменьшают в организм концентрацию токсических веществ;
  • диуретики (Фуросемид, Лазикс) – стимулируют отведение мочи и удаление из организма азотистых веществ;
  • анальгетики (Триган, Дротаверин) – устраняют болезненные ощущения в области почек;
  • антигистаминные средства (Кларитин, Эриус) – уменьшают выраженность лихорадки и сыпи;
  • корректоры кровообращения (Клексан, Акспарин) – нормализуют микроциркуляцию во внутренних органах, препятствуют тромбообразованию.

При обострении почечного синдрома обязательно проводят аппаратную чистку крови.

Диета и постельный режим

Почечная лихорадка сопровождается нарушением фильтрующей и выделительной функций почек. Чтобы уменьшить нагрузку на мочевыделительную систему, соблюдают постельный режим не менее 1.5-3 недель. Для максимального щажения почек придерживаются диеты №4 по Певзнеру.

На период лечения вирусной лихорадки в меню вводят:

  • курагу;
  • землянику;
  • капусту;
  • груши;
  • нежирное мясо;
  • кисломолочные продукты;
  • крупяные каши;
  • натуральные соки.

На время из рациона исключают кондитерские изделия, полуфабрикаты, рыбные консервы, алкоголь.


 Чтобы предупредить задержку мочи, употребляют напитки мочегонного действия – ягодные морсы, тыквенный сок, Боржоми, Ессентуки-4.

Гемодиализ

Если почечно-геморрагический синдром осложняются недостаточностью почек, прибегают к гемодиализу – процедуре очищению кровяной плазмы вне организма. Для удаления продуктов метаболизма используют аппарат «искусственная почка». Количество процедур зависит:

  • от возраста;
  • степени дисфункции почек;
  • тяжести протекания.

В 80% случаев к гемодиализу прибегают 2-3 раза в неделю до восстановления функций мочевыделительной системы.

Другие обязательные меры

При стихании лихорадки и почечно-геморрагического синдрома рекомендована общеукрепляющая терапия. Пациентам назначаются аппаратные процедуры:

  • СВЧ-терапия;
  • электротерапия высокочастотными токами;
  • электрофорез.

Для улучшения кровообращения в тазовых органах и почках показаны умеренные физические нагрузки, лечебный массаж.

Диспансерное наблюдение после терапии

Пациенты, перенесшие ГЛПС, нуждаются в динамическом наблюдении. На протяжении 6-12 месяцев после уничтожения инфекции они должны регулярно обследоваться у:

  • нефролога/уролога;
  • инфекциониста;
  • офтальмолога.

1 раз в квартал больные сдают общий анализ мочи, проходят осмотр глазного дна. Детям, перенесшим вирусное заболевание, противопоказано вакцинирование от других инфекций на протяжении 1 года.

Прогноз лечения

При легкой и среднетяжелой форме вирусной лихорадки выздоровление наступает в 98% случаев, но только при условии своевременного лечения. Постинфекционные синдромы – повышенная утомляемость, полиневриты, астения – сохраняются в течение нескольких недель у 50% переболевших вирусной инфекцией.


 На фоне ГЛПС у 20% людей возникает хронический пиелонефрит, еще у 30% – гипертоническая болезнь.

В случае сильного снижения иммунитета ГЛПС быстро прогрессирует, что ведет к усилению почечного и геморрагического синдрома. Запоздалая терапия опасна внутренними кровотечениями, уремической комой. Согласно статистике, смертность от заболевания достигает 7-15%.

Как избежать заражения

Профилактика ГЛПС направлена на соблюдение гигиены и уничтожение грызунов, которые переносят хантавирусы. Чтобы предотвратить заражение, необходимо:

  • использовать фильтры для обеззараживания воды;
  • соблюдать санитарно-гигиенические правила;
  • тщательно промывать овощи, зелень, фрукты перед употреблением;
  • уничтожать грызунов в домах и других помещениях;
  • охранять зерновые и кормовые склады от мышей.

Геморрагическая вирусная лихорадка с синдромом гипофункции почек – тяжелое заболевание, которое нередко проявляется почечной недостаточностью. Несвоевременное лечение опасно жизнеугрожающими осложнениями. Поэтому при первых признаках ГЛПС – высокой температуре, уменьшении диуреза, боли в почечной области, лихорадке, геморрагической сыпи – нужно обращаться к нефрологу или инфекционисту.

    ОАК развернутый (красная кровь, тромбоциты, гематокрит)

    ОАМ, суточный диурез

    Группа крови, резус-фактор

    БАК (общий белок, креатинин, мочевина, электролиты крови, билирубин, глюкоза, трансаминазы)

    КЩС крови

    Коагулограмма

    Кровь на титры антител к вирусу ГЛПС (метод МФА, направляется в областную СЭС). Первая сыворотка при поступлении, вторая через7-10 дней. Диагностическим является нарастание титра в 4 и более раз. Достоверным подтверждением является раннее выявление у больных в структуре появившихся антител иммуноглобулинов класса М.

    ФГС (при кровавой рвоте, мелене для определения источника и наличия активного кровотечения в пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке)

    УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

    Рентгенография грудной клетки (одышка, ослабленное везикулярное дыхание, влажный хрипы в нижних отделах легких)

    Консультация невропатолога (по клиническим показаниям)

    Консультация нефролога (при нарастании ОПН)

    Консультация уролога при подозрении на разрыв почки

Дифференциальная диагностика ГЛПС в начальном периоде проводится с ОРЗ, тифо-паратифозными заболеваниями, клещевым энцефалитом вследствие сопряженности эпидемических очагов, вирусными гепатитами (гриппоподобный вариант преджелтушного периода). В клинической практике на догоспитальном этапе наибольшие трудности вызывает дифференциальная диагностика с пневмонией, острым пиелонефритом и гломерулонефритом. В литературе приводятся данные, указывающие на необходимость дифференцировать ГЛПС с лептоспирозом, риккетсиозами, бруцеллезом, иерсиниозом, орнитозом.

Лечебные мероприятия при глпс

1. Режим стационарный по жизненным показаниям (инфекционные, терапевтические отделения)

– строгий постельный режим на период лихорадки и развития ОПН . Транспортировка больных позднее 5-го дня болезни должна быть ограничена до минимума (на носилках).

2. Диета щадящая. Исключаются консервированные, копченые продукты, маринады. Диета богата витаминами, без ограничения соли (особенно в период полиурии). Объем жидкости определяется уровнем диуреза (в олигоурический период прием жидкости до 400-500 мл в сутки). На фоне гиперкалиемии и гиперазотемии ограничиваются белковые и калийсодержащие пищевые продукты. Нельзя допускать голодание, так как при этом происходит распад белка и повышается азотемия.

3. Этиотропная терапия

3.1. Донорский специфический иммуноглобулин против ГЛПС (титр 1: 1024, 1: 2048) – в/м ежедневно от 3 до 6 мл в течение 2-3 дней, на курс 12мл.

3.2. ЧЛИ в свечах по 30000 МЕ 3-4 раза в день в течение 4-5 дней

      рибаверин 2000 мг в сутки в течение 5 дней. Отечественный аналог рибаверина - рибамидил в таблетках по 0,2 г 4-5 раз в сутки в течение 5 дней

      рекомбинантный ИФН- 2 альфа (виферон) в свечах до 6-го дня (стадия вирусемии) болезни по 500000 МЕ – 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов, затем на 7,9,11,13,15 дни от начала интерферонотерапии

      иодантипирин (индуктор синтеза ИФН, группа НПВП, производных пиразолона) по 0,2 г -3раза в день в течение первых 4-х дней, затем по 0,1 г -3 раза в день в течение следующих 5 дней. Курсовая доза 4,5 г (45 таблеток).

      анандин (низкомолекулярный индуктор цитокинов) по 2,0 в/м -1 раз в сутки в течение первых 5 дней при легком и среднетяжелом течении. Курсовая доза-10 мл.

4. Патогенетическая терапия проводится с учетом тяжести течения болезни и ведущих клинических синдромов.

При тяжелом течении ГЛПС (желательно лечение в реанимационном отделении)

а) дезинтоксикация осуществляется путем в/в введения полиионных растворов, плазмозаменителей и глюкозы (5%, 10% р-ры). При нарастании сосудистой недостаточности показаны вливания реополиглюкина (200-400мл). В период олигоуроии инфузии изотонического раствора натрия хлорида отменяют. Объем вводимой жидкости зависит от диуреза – на 500 мл превышает кол-во суточной мочи

б) Регуляция клеточной проницаемости

    ГКС (преднизолон, метипред) с 5-6 дня болезни внутривенно струйно по показаниям. 1-й день-120-150 мг, 2-й день- 90-120 мг, 3-й день- 60-90мг без последующего пролонгирования. При сохранении гипотонии требуется продление гормонотерапии, пролонгированная инфузия допамина (исключить кровотечение и недостаточность надпочечников ). Показания к гормонотерпии: угроза развития выраженной почечной недостаточности (анурия, многократная рвота), олигоурия в течение 2-х недель, развитие менингоэнцефалита. При развитии ИТШ, острой сосудистой недостаточности суточную дозу преднизолона увеличивают до 10 -12 мг/кг.

    аскорбиновая кислота 5% в/в 3-5 мл 5-10 дней (применять с большой осторжностью, так как повреждает эндотелий)

в) Улучшение микроциркуляции и почечного кровотока

Эуфиллин 2,4 % р-р -10,0 в/в

Пентоксифиллин 120-150 мг в сутки в/в

Дипиридамол 600 мг в сутки в/в с последующим переходом на пероральный прием

г) Антиферментная терапия направлена на ингибирование протеолиза- контрикал, гордокс (20-30000 ЕД в сутки в\в)

д) Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов- циметидин по 200 мг в сутки в/в с последующим переходом на таблетированные формы по 200 мг при тяжелом течении и назначении ГКС.

е) коррекция содержания белка (10 % р-р альбумина, СЗП). Потребность белка в заменительных трансфузиях плазмы ограничивается несколькими днями периода олигоурии. Переходящие условия для заместительной терапии плазменными белками возникают в случае гипергидратации и легочно-сердечной недостаточности. Кол-во вводимого белка рассчитывается исходя из его дефицита и должного ОЦП (5% от массы тела) с поправкой на анемию, продолжающие потери, катаболизм.

ж) Коррекция вводно-электролитного равновесия и КЩС за счет соответствующих антагонистов

Оценить степень дегидратации

Диагностировать изо-, гипо и гипертоническую ситуацию

Определить КЩС

Для коррекции дефицита оснований – 4 % р-р гидрокарбоната натрия до 200 мл в/в;

При гипонатриемии- 0,9 %,10 % р-р хлорида натрия. Дефицит хлористого натрия определяется как остаток от общего дефицита в пересчете на внеклеточное пространство (15 % от должной массы тела). При этом вносится поправка на возможные потери в ближайшие часы, если у больного продолжается рвота или диарея.

При гиперкалийемии- глюконат кальция 10% -10,0 в/в

Калиевый дисбаланс условно разделяют на 3 категории:

Лабораторно значимые отклонения: К + < 3,5 мэкв/л

K+ > 6,5 мэкв/л

Клинически значимые отклонения: К + <2,5 мэкв/л

K+>7,5 мэкв/л

Коррекция обязательна и включает гемодиализ.

Фатальные: К + < 2,0 мэкв/л

K+ > 8 мэкв/л

Не смотря на олигоурию, в случае клинически значимой и фатальной гипокалийемии проводится заместительная инфузия препаратами калия из расчета фактического дефицита и объема внеклеточной жидкости(4 % р-р калия хлорида вводить медленно одновременно с гипертоничеким р-ром глюкозы)

З) Формирование диуреза. Фуросемид 200-400 мг в/в болюсом. Назначают при олигоурии без признаков дегидратации и относительно небольшой азотемии.Объем инфузий в период олигоурии определяется общими потерями (сут. диурез, рвотные массы, диарея) + 500мл.

5. Антибиотики (немотивированная лихорадка, период шоковой гипотензии и олигоурии, период полиурии)

Полусинтетические пенициллины

Цефалоспорины

6. Гемодиализ (самый эффективный метод дезинтоксикационной терапии ОПН)

Показания

* клинические:

Олигоурия более 3-х дней

Общее тяжелое состояние больных

Отсутствие эффекта от проводимой терапии

* лабораторные:

Гиперкалийемия более 6 ммоль/л

Мочевина болене 26-30 ммоль/л

Креатинин более 700-800 мкмоль/л

Метаболический ацидоз

Гемодиализ противопоказан при ИТШ и кровотечениях.

7. Симптоматическая терапия включает при болевом синдроме назначение анальгетиков (максиган, анальгин, баралгин), при рвоте – церукал 2 мл в/м, в/в 2-3 раза в сутки, при бессоннице-реланиум, седуксен.

Осложнения

1. ИТШ - полиионные растворы

Кальция хлорид

Концентрированные растворы глюкозы

СЗП, альбумин

Допамин в дозе не более 5 мкг

Антиагреганты

Следует избегать введение коллоидных плазмозаменителей!

    Гемморрагический синдром (практически всегда лечится консервативно)

Эритроцитарная масса

Антигемофильная плазма

Криопреципитат

Полиионные растворы

Циметидин 200 мг в сутки в/в 4-6 раз в сутки

Целесообразно дополнить лечение назначением дицинона (1-2 мл в/м), этамзилата натрия (2-4 мл в/м), аминокапроновой кислоты.

    Анурия, ОПН, разрыв почки

Необходимо дифференцировать ИТШ, кровотечение (ЖКТ), разрыв почки. Проводится контроль показателей красной крови (Эр, Hв, Ht), УЗИ почек и забрюшинного пространства. В случаях продолжающегося внутреннего кровотечения, нарастания разрыва почки необходимо оперативное лечение- органосохраняющая операция. При небольших околопочечных (подкапсульных) гематомах и отсутствии общих циркуляторных нарушений проводится консервативно-выжидательное лечение, включая по показаниям гемодиализ.

Инкубационный период колеблется от 7 до 46 дней, составляя наиболее часто 2-3 недели. Клиническим синдромам при ГЛПС присуща определенная периодика, которая имеет важное значение не только для диагностики, но и для проведения правильной терапии. В течение болезни выделяют следующие периоды: продромальный, лихорадочный (начальный или предгеморрагический), олигурический с геморрагическим синдромом, полиурический и реконвалесценции.

У значительной части больных появлению выраженных признаков заболевания предшествует продром: недомогание, быстрая утомляемость, головная боль, незначительная боль в горле. Продолжительность этого периода не превышает 1-3 дней.

Лихорадочный период развивается вслед за продромом или без него: появляется познабливание, озноб, головная боль, слабость, ломота в мышцах и суставах. Важным признаком болезни является быстрое повышение температуры тела, которая в ближайшие 1-2 дня достигает максимального уровня- 39,5-40,5° С. Продолжительность лихорадки варьирует от 1-2 до 12 дней и более, но чаще 5-6 дней. Температурная кривая не имеет закономерности и бывает ремитирующего, постоянного или неправильного типа. Снижается лихорадка коротким лизисом или замедленным кризисом. С первых дней болезни исчезает аппетит, появляется жажда, бессонница, заторможенность. Головная боль носит интенсивный характер, может сочетаться с головокружением, светобоязнью, болями при повороте глазных яблок. Примерно у 20 % больных отмечается «сетка» или «туман» перед глазами, они плохо видят предметы, особенно на близком расстоянии. Расстройство сна проявляется бессонницей. У части больных выражена заторможенность, возможна кратковременная потеря сознания, в тяжелых случаях - полная прострация. Сравнительно редко наблюдается развитие менингоэнцефалитического синдрома: рвота, сильная головная боль, ригидность мышц затылка, симптомы Кернига, Брудзинского, пирамидные знаки. При спинномозговой пункции ликвор вытекает частыми каплями, прозрачный, без патологических изменений. При осмотре больных обращает на себя внимание гиперемия и некоторая одутловатость лица, отек век, инъекция сосудов склер и конъюнктив. Гиперемия распространяется на область шеи и верхней части груди, а также слизистую ротоглотки. Кожные покровы сухие, горячие, язык обложен беловатым налетом. Наряду со снижением аппетита больных беспокоит выраженная сухость во рту и жажда. В ряде случаев уже в этом периоде возникает чувство тяжести или тупая боль в пояснице, слабо положительный симптом Пастернацкого.

Олигурический период. Снижение температуры тела до нормальных или субфебрильных цифр на 4-7 день (с 3-4 по 8-11 дни) не приносит больному облегчения, так как нарастают проявления почечного и геморрагического синдромов. Наиболее постоянным признаком этого периода являются боли в пояснице различной степени выраженности: от неприятных до резких, мучительных, вызывающих необходимость применения анальгетиков. При тяжелом течении ГЛПС через 1-2 дня после появления болей отмечается рвота, не связанная с приемом пищи. Одновременно у значительной части больных возникают боли в животе различной интенсивности, чаще они локализуются в эпигастральной или подвздошной областях. На фоне болевого синдрома прогрессивно уменьшается количество выделяемой мочи. Олигурия сочетается со снижением удельного веса, протеинурией, гематурией, циллиндрурией. В крови повышается содержание азотистых шлаков, калия, снижается ЩРК, концентрация натрия, кальция, хлоридов.

Лицо остается одутловатым, гиперемированным, хотя и менее ярким, чем в лихорадочном периоде. Параллельно с ОПН нарастает геморрагический синдром. Одним из наиболее частых проявлений его является мелкоточечная геморрагическая сыпь на коже груди, в области передней и средней подмышечных линий, больших грудных мышц, на внутренней поверхности плеч. Нередко она имеет линейное расположение в виде полос - «ссадин от удара плетью». Другим проявлением геморрагического синдрома могут быть кровоизлияния на СОПР и конъюнктивах. Частым местом кровоизлияний являются склеры одного или обоих глаз. Локализуются они обычно в наружном углу глаза, у тяжелых больных могут занимать все глазное яблоко - «красная вишня». Могут быть кровоизлияния на местах бывших инъекций. У 10-15 % больных наблюдаются полостные кровотечения, к-рые могут принимать угрожающий характер, служить причиной тяжелых постгеморрагических анемий и даже летальных исходов. Наиболее часто наблюдаются носовые кровотечения, реже желудочные и кишечные. У части больных возникает макрогематурия. Клинические проявления геморрагического синдрома чаще регистрируются и более интенсивно выражены при тяжелом течении ГЛПС.

В этом периоде важное значение имеют изменения функции ССС. Границы сердца в подавляющем большинстве случаев находятся в пределах нормы. Сердечные тоны приглушены. У 60-70 % имеет место относительная брадикардия, реже соответствие пульса и относительная тахикардия. На ЭКГ - синусовая брадикардия или тахикардия, возможна экстрасистолия и МА. После нормализации температуры - снижение вольтажа всех зубцов, смещение инт. ST ниже изолинии, инверсия Т. В некоторых случаях развивается серозно-геморрагический миокардит при скудных физикальных данных. АД в начальном периоде снижено, у отдельных лиц на 2-6 день может наблюдаться коллапс. С момента развития ПН АД может повышаться. Чаще повышается систолическое, реже диастолическое давление. В этом периоде АГ отмечается у 40-50 % больных. Лабильность давления ярче проявляется у больных тяжелой и среднетяжелой формами ГЛПС. Следует иметь в виду, что даже в течение суток гипертензия может внезапно смениться гипотензией.

Довольно часто в этом периоде отмечается абдоминальный синдром. Он проявляется тошнотой, рвотой, к-рые могут носить упорный, иногда мучительный характер, возникать спонтанно или после небольшого глотка воды. Нередко появляются боли в животе, при этом брюшная стенка остается мягкой, однако у некоторых больных возможно напряжение мышц живота и появление признаков раздражения брюшины. У 10-12 % б-х отмечается жидкий стул, в к-ром может быть примесь крови. Возможно увеличение печени.

Поражение НС и ЭС в клинике этого периода занимает заметной место. На аутопсии находят кровоизлияния и некрозы гипофиза, что оценивается как типичное проявление при ГЛПС, в 33 % - некрозы и кровоизлияния в надпочечниках. При поражении НС преобладают общемозговые симптомы, характеризующиеся признаками энцефалита и менингизма. Могут наблюдаться кровоизлияния в различные отделы ГМ с развитием очаговой симптоматики. Б-ые отмечают интенсивную, нарастающую головную боль, к-рая сочетается с заторможенностью или оглушенностью; возможно глубокое помрачение сознания, бред, галлюцинации. Среди симптомов менингизма, возможно появление симптомов Кернига и Брудзинского. Иногда обнаруживаются патологические симптомы Оппенгейма, Гордона, Бабинского, неравномерность сухожильных рефлексов.

Полиурический период. С 9-13 дня болезни постепенно восстанавливается диурез, затем появляются полиурия и полидипсия. Вслед за улучшением диуреза смягчаются и подвергаются обратному развитию симптомы заболевания. Б-ые в этой фазе выделяют большое количество мочи (7-10 литров в сутки), низкого удельного веса (1001-1006). Через 1-2 суток с момента появления полиурии начинается снижение концентрации азотистых шлаков в крови и восстановление уровня электролитов. Содержание ионов калия в плазме снижается с последующим развитием гипокалиемии, исчезает свойственная ГЛПС гиперемия и отечность лица.

На 3-4 неделе болезни полиурия начинает уменьшаться, состояние больных улучшается. Симптомы астенизации, наклонность к полиурии, снижение уд. веса мочи могут сохраняться еще несколько недель и даже месяцев.

Период реконвалесценции и исходов. Для ГЛПС не свойственно подострое и тем более хроническое течение. Однако резидуальные явления могут сохраняться в реконвалесценции до 1 года. Остаточные симптомы и их сочетания объединяют в 3 группы:

· постинфекционная астения - слабость, сниженная работоспособность, головные боли, снижение аппетита, сердцебиения при незначительной физ. нагрузке.

· поражения НС и эндокринные расстройства - потливость, жажда, кожный зуд, аллопеция, импотенция. Могут быть боли в пояснице, парестезии в нижних конечностях, положительные симптомы натяжения (Ласега, Вассермана).

· почечные проявления - обусловлены тубулярной недостаточностью. Тяжесть или умеренные боли в пояснице, повышенный диурез до 2,5-5,0 л, никтурия, изогипостенурия, сухость во рту, жажда. Длительность этого синдрома не превышает 3-6 мес.

ГЛПС относится к заболеваниям, способствующим формированию хронической тубуло-интерстициальной нефропатии (диагностируются на основании стойкой - более 6 мес - тубулярной недостаточности).

Летальность в разных географических зонах не одинакова и колеблется от 1,05 до 8,0 %. Причиной фатального исхода являются: ИТШ с развитием ДВС синдрома, кровоизлияния в жизненно важные органы, азотемическая уремия, разрыв почки.

Клинические варианты. Тяжелые формы ГЛПС протекают с тенденцией к гипертермии, резко выраженным интоксикационным и геморрагическим синдромам, ПН с олигурией (менее 300 мл в сутки) или анурией (менее 50 мл в сутки), высоки уровнем остаточного азота, мочевины, креатинина, дисэлектролитемией, продолжительной протеинурией и медленной реконвалесценцией. Часто возникают осложнения.

При среднетяжелом течении менее выражены интоксикация, олигурия, азотемия, нарушения электролитного обмена. Геморрагический синдром выражен умеренно, осложнения редки.

При легких формах ГЛПС лихорадочный период укорочен, температура тела повышена умеренно, диурез снижен незначительно, протеинурия и полиурия умеренные и непродолжительные. Остаточный азот и мочевина в пределах нормы.

Острое вирусное зоонозное заболевание, вирусной этиологии.

Характеристика возбудителя геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Возбудитель ГЛПС отнесен к семейству буньявирусов (Bunyaviridae) и выделен в отдельный род Hantavirus, который включает несколько сероваров: вирус Puumala, Dоbrava, Seul,Hantaan. Это РНК-содержащие вирусы до 110 нм в размерах, погибают при температуре 50°С в течение 30 минут, а при 0-4°С (температура бытового холодильника) сохраняются 12 ч. Тропен к эндотелиоцитам, макрофагам, тромбоцитам, эпителию канальцев почек. Связывается с клетками имеющими специфические рецепторы на мембранах(интегрины).

Пути заражения: воздушно-пылевой (вдыхание вируса с высушенными испражнениями грызунов); фекально-оральный (употребление в пищу продуктов, загрязненных экскрементами грызунов); контактный (соприкосновение поврежденных кожных покровов с объектами внешней среды, загрязненной выделениями грызунов, такими как сено, хворост, солома, корма).

У человека абсолютная восприимчивость к возбудителю. В большинстве случаев характерна осеннее-зимняя сезонность.

После перенесенной инфекции формируется прочный иммунитет. Повторные заболевания у одного человека не встречаются.

Симптомы глпс Характерна цикличность заболевания!

1) инкубационный период – 7-46 дней (в среднем 12-18 дней), 2) начальный (лихорадочный период) – 2-3 дня, 3) олигоанурический период – с 3 дня болезни до 9-11 дня болезни, 4) период ранней реконвалесценции (полиурический период – после 11го – до 30 дня болезни), 5) поздняя реконвалесценция – после 30 дня болезни – до 1-3хлет.

Иногда начальному периоду предшествует продромальный период : вялость, повышение утомляемости, снижение работоспособности, боли в конечностях, катаральные явления. Длительность не более 2-3 дней.

Начальный период характеризуется появлением головных болей, озноба, миалгии, артралгии, слабости.

Основной симптом начала ГЛПС – резкое повышение температуры тела, которая в первые 1-2 дня достигает высоких цифр - 39,5-40,5° С. Лихорадка может сохраняться от 2х до 12 дней, но чаще всего это 6 дней. Особенность – максимальный уровень не вечером, а в дневные и даже утренние часы. У больных сразу же нарастают и другие симптомы интоксикации – отсутствие аппетита, появляется жажда, пациенты заторможены, плохо спят. Головные боли разлитые, интенсивные, повышена чувствительность к световым раздражителям, боли при движении глазных яблок. У 20% нарушения зрения – «туман перед глазами», мелькание мушек, снижение остроты зрения (отек дзн, застой крови в сосудах). При осмотре больных появляется «синдром капюшона» (краниоцервикальный синдром): гиперемия лица, шеи, верхней части грудной клетки, одутловатость лица и шеи, инъекция сосудов склер(бывают кровоизлияния в склеру, иногда затрагивают всю склеру – симптом красной вишни) и конъюктив. Кожа сухая, горячая на ощупь, язык обложен белым налетом. Уже в этот период может возникнуть тяжесть или тупая боль в пояснице. При высокой лихорадке возможно развитие развитие инфекционно-токсической энцефалопатии (рвота, сильная головная боль, ригидность мышц затылка, симптомы Кернига, Брудзинского, потеря сознания), а также инфекционно-токсического шока. Олигурический период . Характеризуется практическим снижением лихорадки на 4-7 день, улучшения состояния не происходит.. Появляются постоянные боли в пояснице различной выраженности – от ноющих до резких и изнуряющих. При тяжелом течении ГЛПС через 2 дня с момента болевого почечного синдрома к ним присоединяется рвота и боли в животе в области желудка и кишечника ноющего характера, олигурия. Лабораторно - снижение удельного веса мочи, белок, эритроциты, цилиндры в моче. В крови повышается содержание мочевины, креатинина, калия, снижается количество натрия, кальция, хлоридов.

Одновременно проявляется и геморрагический синдром. Появляется мелкоточечная геморрагическая сыпь на коже груди, в области подмышечных впадин, на внутренней поверхности плеч. Полосы сыпи могут располагаться некими линиями, как от «удара плетью». Появляются кровоизлияния в склеры и конъюнктивы одного или обоих глаз - так называемый симптом «красной вишни». У 10 % больных появляются тяжелые проявления геморрагического синдрома – от носовых кровотечений до желудочно-кишечных.

Особенность данного периода ГЛПС - своеобразное изменение функции сердечнососудистой системы: урежение пульса, склонность к гипотонии, приглушение сердечных тонов. На ЭКГ - синусовая брадикардия или тахикардия, возможно появление экстрасистол. Артериальное давление в период олигоурии при изначальной гипотонии может перейти в гипертонию (из-за задержки натрия). Даже в течение одного дня болезни высокое давление может смениться низким и наоборот, что требует постоянного наблюдения за такими пациентами.

У 50-60% больных в этом периоде регистрируется тошнота и рвота даже после небольшого глотка воды. Часто беспокоят боль в животе мучительного характера. 10% больных имеют послабление стула, нередко с примесью крови.

В этот период заметное место занимают симптомы поражения нервной системы: у пациентов выраженная головная боль, оглушенность, бредовые состояния, нередко обмороки, галлюцинации. Причина таких изменений – кровоизлияния в вещество головного мозга.

Именно в олигурический период нужно опасаться одного из фатальных осложнений – острой почечной недостаточности и острой надпочечниковой недостаточности.

Полиурический период (или ранняя реконвалесценция) . Характеризуется постепенным восстановлением диуреза. Больным становится легче, симптомы болезни регрессируют. Пациенты выделяют большое количество мочи (до 10 литров в сутки), низкого удельного веса (1001-1006). Через 1-2 дня с момента появления полиурии восстанавливаются и лабораторные показатели нарушенной почечной функции. К 4й недели болезни количество выделяемой мочи приходит к норме. Еще пару месяцев сохраняется небольшая слабость, небольшая полиурия, снижение удельного веса мочи.

Поздняя реконвалесценция. Может длиться от 1 до 3х лет. Остаточные симптомы и их сочетания объединяют в 3 группы:

Астения - слабость, снижение работоспособности, головокружения, снижение аппетита. Нарушение функции нервной и эндокринной систем - потливость, жажда, кожный зуд, импотенция, усиление чувствительности в нижних конечностях. Почечные остаточные явления - тяжесть в пояснице, повышенный диурез до 2,5-5,0 л, преобладание ночного диуреза над дневным, сухость во рту, жажда. Длительность около 3-6 месяцев.

Инструкция по применению Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА

Диагностикум геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) для непрямого метода иммунофлуоресценции (НИФ) (Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА), предназначен для выявления специфических антител в сыворотках крови людей, а также в сыворотках крови диких и лабораторных животных.

Выпускается в виде набора, который включает следующие компоненты:

  • антигенный препарат (АГ+) – предметное стекло, на поверхность которого нанесен хантавирусный антиген, инактивированный. АГ+ имеет вид серых пятен высушенной суспензии антигенсодержащих клеток диаметром 2-3 мм, по 7 пятен в ряду по длине предметного стекла и по 3 пятна в ряду по ширине предметного стекла; стекла обернуты в фольгу алюминиевую;
  • положительный контрольный образец анти-Хантаан (К1 +), сухой – сыворотка крови реконвалесцента после ГЛПС, содержащая антитела к хантавирусам серотипов Хантаан, Добрава/Белград, Сеул, инактивированная, лиофилизированная; пористая масса желтовато-белого цвета;
  • положительный контрольный образец анти-Пуумала (К2 +), сухой – сыворотка крови реконвалесцента после ГЛПС, содержащая антитела к хантавирусу серотипа Пуумала, инактивированная, лиофилизированная; пористая масса желтовато-белого цвета;
  • отрицательный контрольный образец (К —), сухой ― сыворотка крови человека, не содержащая антител к хантавирусам, инактивированная, лиофилизированная; пористая масса желтовато-белого цвета;
  • ФИТЦ – коньюгат, сухой ― антитела против иммуноглобулинов человека меченные флюоресцеинизотиоцианатом (ФИТЦ), содержит в качестве контрастера Эванс-голубой (1:50 000); пористая масса серо-голубого цвета;
  • вода очищенная для разведения реагентов; прозрачная

бесцветная жидкость.

Набор рассчитан на исследование 210 образцов, включая контрольные.

Назначение. Выявление специфических антител к хантавирусам в сыворотках крови людей, а также в сыворотках крови диких и лабораторных животных, для использования in vitro.

Способ применения

Проведение реакции НИФ

Приготовление растворов и реагентов для НИФ.

  • Фосфатно-солевой буфер (ФСБ) – раствор для титрования контрольных сывороток: в колбу ёмкостью 1 л вносят 8,7 г натрия хлорида (NaCl), 1,8 г натрия фосфорнокислого двузамещенного 2-х водного (Na 2 HPO 4 х 2Н 2 О), 1,25 г натрия фосфорнокислого однозамещенного безводного (Na 2 HPO 4); растворяют в воде, доводят общий объём до 1 л. Устанавливают рН 7,4 с помощью 1N раствора натрия гидроокиси (NaOH). Хранение: 7 сут при 2-8 0 С
  • Физиологический раствор (ФР) – 0,9% раствор хлорида натрия для отмывки стекол с препаратами: в колбу емкостью 1 л вносят 9 г натрия хлорида (NaCl), растворяют в воде и доводят общий объем до 1 л.

Хранение: до 14 суток при 2-8 0 С.

  • Контрольные образцы К1 + и К2 + и К — растворяют в 0,2 мл воды и разводят на ФСБ или ФС до рабочего разведения, указанного на флаконе.
  • ФИТЦ-конъюгат растворяют в 0,25 мл воды и доводят ФСБ или ФС до рабочего разведения, указанного на флаконе.

Хранение: растворенные сыворотки и коньюгаты хранят при температуре 2-8 0 С в течение 1 недели.

Перед использованием стекла с антигенным препаратом, хранившиеся при температуре не выше минус 20 0 С, подсушивают при комнатной температуре (16-24 0 С), промывают дистиллированной водой и высушивают в тех же условиях.

Во вспомогательном ряду пробирок или лунок пластиковых панелей на ФСБ готовят двукратные разведения исследуемых сывороток крови людей и, начиная с разведения 1:16, наносят по одной капле (5 мкл) на отдельное «пятно». На каждое стекло наносят также 3 контрольные сыворотки в рабочих разведениях. Препараты с нанесенными исследуемыми и контрольными образцами помещают во влажную камеру и инкубируют при 37 0 С в течение 30 мин или при 2-8 0 С в течение 18 ч после окончания инкубации препараты 3-кратно по 3 мин выдерживают в физиологическом растворе, промывают в течение 1 мин дистиллированной водой и высушивают при комнатной температуре. На каждое «пятно» наносят ФИТЦ-коньюгат в рабочем разведении по 1 капле (5 мкл). Препараты инкубируют во влажной камере при температуре 37 0 С в течение 30 мин, после чего 3-кратно по 5 мин выдерживают в физиологическом растворе, промывают в

течение 1 мин дистиллированной водой и высушивают при комнатной температуре.

Учет результатов Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА

Препараты исследуют с помощью люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ-2 или другой марки под водно-иммерсионным объективом (х40 или х60). Для хантавирусов характерна локализация специфического антигена с четкой гранулярной структурой в цитоплазме клеток. Яркое изумрудно-зеленое зернистое свечение цитоплазмы клеток, содержащих антиген хантавируса, просматривается на фоне от серо-бурого до темно-коричневого или кирпично-красного окрашивания структуры неинфицированных клеток.

Интенсивность специфического сведения антиген содержащих клеток оценивают по условной 4-х крестовой шкале:

++++ (4 креста) – интенсивная яркая изумрудно-зеленая флюоресценция;

+++ (3 креста) – яркая зеленая флюоресценция;

++ (2 креста) – отчетливое зеленое свечение;

+ (1 крест) – тусклое зелено-серое сведение;

0 – свечение отсутствует.

Реакцию учитывают при отсутствии специфического свечения с К-.

Положительной считают пробу (разведение) с интенсивностью свечения 2 (++) креста.

Оптимальные сроки забора и обследования сывороток крови для определения 4-кратного и более нарастания титра специфических антител:

1-я сыворотка – при поступлении больного в стационар или при обращении в поликлинику; 2-я – через 3-4 дня после взятия 1-ой сыворотки. В случае отсутствия нарастания титра антител в парных сыворотках, следует произвести забор 3-й сыворотки через 7-10 дней после взятия второй сыворотки.

Форма выпуска: выпускается в наборе из 6 компонентов:

  • АГ+ – 10 предметных стекол.
  • К1+ – 1 ампула (0,2 мл)
  • К2+ – 1 ампула (0,2 мл)
  • К — – 1 амплуа (0,2 мл)
  • Вода – 1 ампула (1,0 мл)
  • ФИТЦ-коньюгат – 1 флакон (0,25 мл)
  • Инструкция по применению – 1 шт.

Срок годности Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА – 2 года.

Диагностикум ГЛПС с истекшим сроком годности применению не подлежит

Условия отпуска Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА. Для лечебно-профилактических и санитарно-профилактических учреждений.

Транспортирование Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА: в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 0 С. Допускается транспортирование при температуре до 20 0 С в течение не более 2-х сут.

Хранение Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА: К1+, К2+, К — , ФИТЦ-коньюгат в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 0 С. Препарат подлежит разукомплектации при получении: предметнее стекла с АГ+ хранят при температуре не выше минус 20 0 С. Препарат хранить в недоступном для детей месте. Диагностикум ГЛПС для непрямого ИФА