Valgest valgeni kollaka varjundiga pulber.
Farmakoterapeutiline rühm
Beeta-laktaamantibiootikumid - penitsilliinid. Penitsilliinid kombinatsioonis beetalaktamaasi inhibiitoritega. Klavulaanhape+
Amoksitsilliin
ATX kood J01CR02
Farmakoloogilised omadused"type="checkbox">
Farmakoloogilised omadused
Farmakokineetika
Pärast ravimi intravenoosset manustamist annustes 1,2 ja 0,6 g on amoksitsilliini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) keskmised väärtused vastavalt 105,4 ja 32,2 μg / ml, klavulaanhappe - 28,5 ja 10,5 μg / ml . Mõlemat komponenti iseloomustab hea jaotusruumala kehavedelikes ja kudedes (kopsud, keskkõrv, pleura- ja kõhukelmevedelikud, emakas, munasarjad). Amoksitsilliin tungib ka sünoviaalvedelikku, maksa, eesnäärme, palatine mandlid, lihaskoe, sapipõie, ninakõrvalkoobaste saladus, bronhide saladus. Amoksitsilliin ja klavulaanhape ei läbi hematoentsefaalbarjääri põletikuta ajukelmetes.
Toimeained tungivad läbi platsentaarbarjääri ja erituvad rinnapiima mikrokontsentratsioonides.
Plasmavalkudega seonduvus on amoksitsilliinil 17...20% ja klavulaanhappel 22...30%.
Mõlemad komponendid metaboliseeritakse maksas. Amoksitsilliin metaboliseerub osaliselt - 10% manustatud annusest, klavulaanhape metaboliseerub ulatuslikult - 50% manustatud annusest.
Pärast intravenoosne manustamine ravimi amoksitsilliin + klavulaanhape annustes 1,2 ja 0,6 g, amoksitsilliini poolväärtusaeg (T1/2) on 0,9 ja 1,07 tundi, klavulaanhappe puhul 0,9 ja 1,12 tundi.
Amoksitsilliin eritub neerude kaudu (50...78% manustatud annusest) peaaegu muutumatul kujul tubulaarsekretsiooni teel ja glomerulaarfiltratsioon. Klavulaanhape eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel muutumatul kujul, osaliselt metaboliitidena (25-40% manustatud annusest) 6 tunni jooksul pärast ravimi võtmist.
Väikesed kogused võivad erituda soolte ja kopsude kaudu.
Farmakodünaamika
Ravim on poolsünteetilise penitsilliini amoksitsilliini ja beetalaktamaasi inhibiitori - klavulaanhappe kombinatsioon. See toimib bakteritsiidselt, pärsib bakteriseina sünteesi.
Aktiivne vastu:
aeroobsed grampositiivsed bakterid (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium monogenessteria spp.;
anaeroobsed grampositiivsed bakterid: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
aeroobsed gramnegatiivsed bakterid (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus influenzae, Haemophilaaciteer, Pasjunia ducreacyli, Haemociyl;
anaeroobsed gramnegatiivsed bakterid (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved): Bacteroides spp., sealhulgas Bacteroides fragilis.
Klavulaanhape inhibeerib II, III, IV ja V tüüpi beetalaktamaase, on inaktiivne Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. toodetud I tüüpi beetalaktamaaside suhtes. Klavulaanhappel on kõrge afiinsus penitsillinaaside suhtes, mille tõttu see moodustab ensüümiga stabiilse kompleksi, mis takistab amoksitsilliini ensümaatilist lagunemist beeta-laktamaaside mõjul.
Näidustused kasutamiseks
Nakkus- ja põletikulised haigused, mida põhjustavad ravimi suhtes tundlikud mikroorganismid:
infektsioonid ülemised divisjonid hingamisteed(kaasa arvatud ENT organid):
äge ja krooniline sinusiit, äge ja krooniline keskkõrvapõletik,
retrofarüngeaalne abstsess, tonsilliit, farüngiit
infektsioonid madalamad divisjonid hingamisteed: äge bronhiit bakteriaalse superinfektsiooniga, Krooniline bronhiit, kopsupõletik
infektsioonid Urogenitaalsüsteem: püelonefriit, püeliit, põiepõletik, uretriit, prostatiit, šankroid, gonorröa
Günekoloogia infektsioonid: tservitsiit, salpingiit, salpingooforiit, tubo-munasarja abstsess, endometriit, bakteriaalne vaginiit, septiline abort
Naha ja pehmete kudede infektsioonid: erysipelas, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid, abstsess, flegmoon, haavainfektsioon
Luu- ja sidekoeinfektsioonid
infektsioonid sapiteede: koletsüstiit, kolangiit
Odontogeensed infektsioonid, operatsioonijärgsed infektsioonid, vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide profülaktika kirurgiline ravi patoloogiad seedetrakti
Annustamine ja manustamine
Annustamisrežiim määratakse individuaalselt sõltuvalt vanusest, kehakaalust, neerufunktsioonist ja infektsiooni raskusastmest. Ravi ei tohi patsiendi seisundit uuesti hinnata üle 14 päeva.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: ravimit määratakse annuses 1,2 g iga 8 tunni järel 3 korda päevas, kui raske kurss infektsioonid - iga 6 tunni järel, 4 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 6 g.
Alla 40 kg kaaluvatele lastele määratakse annus vastavalt lapse kehakaalule. Klavulaanhappe üleannustamise vältimiseks on soovitatav hoida amoksitsilliini + klavulaanhappe süstide vahel 4-tunnine intervall.
Alla 3 kuu vanused lapsed
Alla 4 kg kaaluvad lapsed: 50/5 mg/kg iga 12 tunni järel
Üle 4 kg kaaluvad lapsed: 50/5 mg/kg iga 8 tunni järel, olenevalt infektsiooni raskusastmest
Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat
50/5 mg/kg iga 6-8 tunni järel, olenevalt infektsiooni raskusastmest
Patsientidele, kellel on neerupuudulikkus annust ja / või ravimi süstide vahelist intervalli tuleb kohandada sõltuvalt puudulikkuse astmest: kui kreatiniini kliirens on üle 30 ml / min, ei ole annuse vähendamine vajalik; kreatiniini kliirensiga 10-30 ml / min, algab ravi 1,2 g, seejärel 0,6 g iga 12 tunni järel; kreatiniini kliirensiga alla 10 ml / min - 1,2 g, seejärel 0,6 g / päevas.
Lastele, kelle kreatiniini tase on alla 30 ml / min, ei soovitata seda amoksitsilliini + klavulaanhappe vormi kasutada. Kuna hemodialüüsiga eemaldatakse 85% ravimist, tuleb iga hemodialüüsi seansi lõpus manustada tavaline ravimi annus.
Peritoneaaldialüüsi korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Intravenoossete süstelahuste valmistamine ja manustamine: lahustage viaali sisu 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) 10 ml süstevees või 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) 20 ml süstevees.
Sisestage aeglaselt (3-4 minuti jooksul)
Intravenoossete infusioonilahuste valmistamine ja manustamine: 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) või 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) ravimit sisaldavad intravenoosseks süstelahused tuleb lahjendada 50 ml või 100 ml infusioonilahusega. , vastavalt. Infusiooni kestus on 30-40 minutit.
Kasutades järgmisi infusioonilahuseid soovitatud kogustes, säilib neis vajalik antibiootikumi kontsentratsioon.
Intravenoosse infusiooni lahustina võib kasutada infusioonilahuseid: naatriumkloriidi 0,9%, Ringeri lahust, kaaliumkloriidi lahust.
Kõrvalmõjud"type="checkbox">
Kõrvalmõjud
Sageli (≥1/100,<1/10)
Kandidoos
Aeg-ajalt (≥1/1000,<1/100)
Pearinglus, peavalu
Iiveldus, oksendamine, düspepsia
Maksaensüümide aktiivsuse mõõdukas tõus
Nahalööve, sügelus, urtikaaria
Harva (≥1/10000,<1/1000)
Pöörduv leukopeenia (sealhulgas neutropeenia), trombotsütopeenia
Multiformne erüteem
Tromboflebiit süstekohas
Väga harva (<1/10000)
Pöörduv agranulotsütoos ja hemolüütiline aneemia, suurenenud veritsusaeg ja protrombiiniaja indeks
Angioödeem, anafülaksia, seerumtõvelaadne sündroom, allergiline vaskuliit
Pöörduv üliaktiivsus ja krambid
Pseudomembranoosne või hemorraagiline koliit
Hambaemaili pinnakihi värvimuutus
Hepatiit, kolestaatiline ikterus
Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, bulloosne eksfoliatiivne dermatiit, äge generaliseerunud eksantematoosne
pustuloos
Interstitsiaalne nefriit, kristalluuria
Vastunäidustused
Ülitundlikkus penitsilliinide või ravimi mis tahes komponendi suhtes
Teadaolev ülitundlikkus teiste beetalaktaamantibiootikumide (tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid) suhtes
Amoksitsilliini + klavulaanhappe või beetalaktaamantibiootikumide kasutamise ajal tekkis kollatõbi või maksafunktsiooni häired
Nakkuslik mononukleoos (sealhulgas kooretaolise lööbe ilmnemisega).
Ravimite koostoimed
Bakteritsiidsetel antibiootikumidel (sh aminoglükosiidid, tsefalosporiinid, tsükloseriin, vankomütsiin, rifampitsiin) on sünergistlik toime; bakteriostaatilised ravimid (makroliidid, klooramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid, sulfoonamiidid) - antagonistlikud.
Ravim suurendab kaudsete antikoagulantide efektiivsust (supresseerib soolestiku mikrofloorat, vähendab K-vitamiini sünteesi ja protrombiini indeksit). Ravimi võtmise ajal koos antikoagulantidega on vaja jälgida vere hüübimise näitajaid.
Amoksitsilliin + klavulaanhape vähendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Ravimi samaaegsel kasutamisel etinüülöstradiooliga või ravimitega, mille metabolismi käigus moodustub para-aminobensoehape (PABA), tekib läbimurdeverejooksu oht.
Diureetikumid, allopurinool, fenüülbutasoon, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja muud tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad amoksitsilliini kontsentratsiooni (klavulaanhape eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel). Allopurinool suurendab nahalööbe riski.
Ravimi samaaegsel kasutamisel metotreksaadiga suureneb viimase toksilisus.
Vältige samaaegset kasutamist disulfiraamiga.
Farmatseutiliselt kokkusobimatu lahustega, mis sisaldavad verd, valke, lipiide, glükoosi, dekstraani, vesinikkarbonaati. Ärge segage süstlas või infusioonipudelis teiste ravimitega. Kokkusobimatu aminoglükosiididega.
erijuhised
Enne ravi alustamist amoksitsilliini + klavulaanhappega tuleb teha üksikasjalik anamneesis ülitundlikkusreaktsioonid penitsilliinide, tsefalosporiinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
Kirjeldatud on tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktiline šokk) penitsilliinide suhtes. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel on vaja ravi katkestada ja alustada alternatiivset ravi. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb patsiendile kohe manustada adrenaliini. Vajalik võib olla hapnikravi, intravenoossed steroidid ja hingamisteede juhtimine, sealhulgas intubatsioon.
Amoksitsilliin + klavulaanhapet ei tohi manustada, kui kahtlustatakse nakkuslikku mononukleoosi, kuna selle haigusega patsientidel võib amoksitsilliin põhjustada nahalöövet, mis raskendab haiguse diagnoosimist.
Amoksitsilliini + klavulaanhappe pikaajalise raviga võib kaasneda selle suhtes tundlike mikroorganismide liigne vohamine.
+ klavulaanhape , samuti lisakomponente.
Vabastamise vorm
Amoksitsilliini + klavulaanhapet toodetakse tablettidena toimeainesisaldusega 250 + 125 mg, 500 + 125 mg, 875 + 125 mg, samuti siirupi, suspensiooni, tilkade, pulbri kujul süstelahus.
farmakoloogiline toime
Amoksitsilliini ja klavulaanhappe preparaate iseloomustavad antibakteriaalne ja bakteritsiidne tegevust.
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Kombineeritud ravim Amoksitsilliin + Klavulaanhape on beeta-laktamaasi inhibiitor, millel on bakteritsiidne toime, mis pärsib bakteriseina sünteesi. Samal ajal avaldub ravimi aktiivsus seoses erinevate aeroobsete grampositiivsete bakteritega, sealhulgas beetalaktamaasi tootvate tüvedega, näiteks Staphylococcus aureus, mõned aeroobsed gramnegatiivsed bakterid: Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. ja muud vastuvõtlikud patogeenid, anaeroobsed grampositiivsed bakterid, anaeroobsed ja aeroobsed gramnegatiivsed bakterid jne.
Klavulaanhape on võimeline inhibeerima II-V tüüpi beeta-laktamaase, avaldamata aktiivsust 1. tüüpi beeta-laktamaaside suhtes, mida toodavad Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp ja Serratia spp. Samuti iseloomustab seda ainet kõrge tropism penitsillinaaside suhtes, mis moodustab stabiilse kompleksi amoksitsilliiniga ja takistab amoksitsilliini ensümaatilist lagunemist beeta-laktamaaside mõjul.
Keha sees imendub iga komponent seedetraktis kiiresti. Terapeutilist kontsentratsiooni täheldatakse 45 minuti jooksul. Samal ajal on erinevates preparaatides klavulaanhappe ja amoksitsilliini suhe samades annustes 125 kuni 250, 500 ja 850 mg tablettides.
Ravim seondub vähesel määral plasmavalkudega: klavulaanhape ligikaudu 22-30%, amoksitsilliin 17-20%. Nendest ainetest viiakse läbi maksas: klavulaanhape peaaegu 50% ja amoksitsilliin 10% saadud annusest.
Ravim eritub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu 6 tunni jooksul alates manustamise hetkest.
Näidustused kasutamiseks
See ravim on ette nähtud erinevate bakteriaalsete infektsioonide raviks:
- alumised hingamisteed - , kopsupõletik, pleura empüeem, ;
- ENT organid, näiteks , ;
- Urogenitaalsüsteem ja muud vaagnaelundid , püeliit, salpingiit, salpingooforiit, bakteriaalne vaginiit ja nii edasi;
- nahk ja pehmed koed, nt erysipelas, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid, flegmoon;
- ja ka millal , operatsioonijärgsed infektsioonid, infektsioonide ennetamine kirurgias.
Kasutamise vastunäidustused
Ravim ei ole ette nähtud:
- ülitundlikkus;
- nakkuslik mononukleoos;
- , episoodid kollatõbi või selle või sarnaste ravimite põhjustatud maksaprobleemid.
Ettevaatlik tuleb olla imetavate ja rasedate naiste, raske maksapuudulikkusega patsientide, seedetrakti haiguste ravimisel.
Kõrvalmõjud
Amoksitsilliin + klavulaanhappega ravi ajal võivad tekkida mitmesugused kõrvaltoimed, mis mõjutavad seedimist, vereloomeorganeid, närvisüsteemi jne.
Seetõttu võivad ilmneda kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kolestaatiline ikterus, hepatiit, trombotsütopeenia, trombotsütoos, eosinofiilia, leukopeenia, hüperaktiivsus, ärevus ja muud sümptomid.
Samuti on võimalik, et kohalike ja ja muud soovimatud mõjud.
Amoksitsilliin + klavulaanhape, kasutusjuhend (meetod ja annus)
Nendel ainetel põhinevaid preparaate võib kasutada suukaudseks, intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks. Sel juhul määratakse annus, režiim ja ravi kestus, võttes arvesse haiguse keerukust, patogeeni tundlikkust, infektsiooni asukohta ja patsiendi iseärasusi.
Amoksitsilliini maksimaalne ööpäevane annus 12-aastastele lastele ja täiskasvanud patsientidele on 6 g ning alla 12-aastastele väikestele patsientidele on soovitatav arvutada annus 45 mg 1 kg kehakaalu kohta.
Klavulaanhappe maksimaalne lubatud annus 12-aastastele lastele ja täiskasvanutele on 600 mg ning alla 12-aastastele lastele kiirusega 10 mg 1 kg kehakaalu kohta.
Keskmine ravi kestus võib olla 10-14 päeva.
Üleannustamine
Üleannustamise korral võivad tekkida seedetrakti või vee ja elektrolüütide tasakaalu häired.
Sel juhul viiakse läbi sümptomaatiline ravi, on võimalik kasutada hemodialüüsi.
Interaktsioon
Kui ravitakse ravimiga koos antatsiidid, lahtistid ja aminoglükosiidid toimub imendumise aeglustumine ja vähenemine ning C-vitamiin vastupidi, see suurendab imendumist.
Mõned akteriostaatilised ravimid, näiteks: makroliidid, linkosamiidid, ja sulfoonamiidid avaldavad antagonistlikku toimet.
Ravim võib suurendada kaudsete antikoagulantide efektiivsust, millega kaasneb soole supressioon, K-vitamiini sünteesi ja protrombiiniindeksi vähenemine. Kombinatsioon antikoagulantidega nõuab hüübimisparameetrite hoolikat jälgimist.
Vähendatud tegevus suukaudsed rasestumisvastased vahendid,, samuti ravimid, mis metaboliseeruvad PABA tootmiseks, mis suurendab verejooksu riski. Diureetikumid, fenüülbutasoon, , tähendab, et blokeerib tubulaarset sekretsiooni – võib suurendada amoksitsilliini kontsentratsiooni.
erijuhised
Kursuse ravi tuleb läbi viia vereloomeorganite, neerude ja maksa funktsioonide range kontrolli all. Seedetrakti kõrvaltoimete tekke riski vähendamiseks tuleb ravimit võtta koos toiduga.
Ravimi suhtes mittetundliku mikrofloora kasvuga võivad tekkida superinfektsioonid, mis nõuavad sobivat antibiootikumravi. Mõnikord on uriinis glükoosisisalduse määramisel valepositiivsed tulemused. Soovitatav on kasutada glükoosi oksüdeerija kontsentratsiooni seadistamise meetodit. glükoos uriinis.
Lahjendatud suspensiooni võib hoida külmkapis, kuid mitte rohkem kui 7 päeva ilma külmutamata. Patsientidel, kellel on talumatus , ristallergilised reaktsioonid kombinatsioonis , Ranklav, Rapiclav, Taromentin, Fibell, ja .
Alkohol
Antibiootikumravi ajal on alkohol vastunäidustatud, kuna see võib vähendada ravi efektiivsust ja suurendada kõrvaltoimete raskust.
Farmakoloogiline rühm: suitsiidsed β-laktamaasi inhibiitorid; penitsilliini rühma antibiootikumid
Süstemaatiline (IUPAC) nimetus: (2R, 5R, Z)-3-(2-hüdroksüetülideen)-7-okso-4-oksa-1-asabitsükloheptaan-2-karboksüülhape
Õiguslik staatus: saadaval ainult retsepti alusel
Kasutamine: suukaudne, intravenoosne
Biosaadavus: "hästi imendub"
Ainevahetus: maks (ulatuslik)
Poolväärtusaeg: 1 tund
Eritumine: neerud (30-40%)
Valem: C8H9NO5
Mol. kaal: 199,16
Klavulaanhape on suitsiidne β-laktamaasi inhibiitor (tootja GlaxoSmithKline), mida võetakse koos penitsilliini antibiootikumidega, et vähendada teatud tüüpi antibiootikumiresistentsust. Seda kasutatakse resistentsuse ületamiseks β-laktamaasi sekreteerivates bakterites, mille enamik penitsilliinidest muidu inaktiveeriks. Kõige tavalisemal kujul võetakse kaaliumklavulanaati koos amoksitsilliiniga (ko-amoksiklav, kaubamärgid Augmentin, Tyclav (Beximco) Synulox [veterinaarravim] jne) või tikartsilliiniga (co-ticarclav, kaubamärk Timentin). Klavulaanhape on klavaami näide.
Allikad
Nimetus tuleneb liigi Streptomyces clavuligerus nimest, mis toodab klavulaanhapet. Klavulaanhape tekib biosünteesi käigus suhkru glütseraldehüüd-3-fosfaadist.
Lugu
Klavulaanhape avastati aastatel 1974-1975. Briti teadlased, kes töötavad ravimifirmas Beecham. Pärast mitmeid katseid taotles Beecham lõpuks 1981. aastal USA patendikaitset ravimile ja sai 1985. aastal USA patendid 4 525 352, 4 529 720 ja 4 560 552.
Toimemehhanism
Klavulaanhappel on väike sisemine antimikroobne toime vaatamata β-laktaamtsükli olemasolule, mis on iseloomulik β-laktaamantibiootikumidele. Kuid molekuli keemilise struktuuri sarnasus võimaldab molekulil interakteeruda teatud bakterite sekreteeritava β-laktamaasi ensüümiga, et anda resistentsus β-laktaamantibiootikumide suhtes. Klavulaanhape on enesetapuinhibiitor, mis seondub kovalentselt β-laktamaasi aktiivse saidi jäägiga. See korraldab klavulaanhappe molekuli ümber, luues palju aktiivsemaid vorme, mida teised aminohapped aktiivses kohas rünnavad, inaktiveerides selle püsivalt ja seega inaktiveerides ensüümi. See inhibeerimine taastab β-laktaamantibiootikumide antimikroobse toime laktamaasi sekreteerivate resistentsete bakterite vastu. Sellest hoolimata on mõned bakteritüved, mis on vastupidavad isegi sellistele kombinatsioonidele.
Kõrvalmõjud
Klavulaanhappe kasutamist koos penitsilliinidega on seostatud kolestaatilise ikteruse ja ägeda hepatiidi esinemissageduse suurenemisega ravi ajal või vahetult pärast ravi. Kollatõbi möödub tavaliselt ise ja väga harva lõppeb surmaga. Ühendkuningriigi ravimiohutuse komitee (CSM) soovitab piirata selliseid ravimeetodeid nagu amoksitsilliini/klavulaanhappe preparaatide kasutamine amoksitsilliiniresistentsete β-laktamaasi tootvate tüvede põhjustatud bakteriaalsete infektsioonide raviks ning ravi ei tohiks üldjuhul ületada 14 päeva. Samuti on teatatud allergiatest.
Saadavus:
Klavulaanhapet kasutatakse kombinatsioonis amoksitsilliini või tikartsilliiniga nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks, mida põhjustavad kasutatavale kombinatsioonile tundlikud mikroorganismid. Välja antud retsepti alusel.
Vene nimi
Amoksitsilliin + klavulaanhapeAinete ladinakeelne nimetus Amoksitsilliin + Klavulaanhape
Amoksitsilliin + Acidum clavulanicum ( perekond. Amoksitsilliinid + Acidi clavulanici)Farmakoloogiline ainete rühm Amoksitsilliin + Klavulaanhape
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Näidiskliiniline ja farmakoloogiline artikkel 1
Farmaatsia tegevus. Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioonravim, beetalaktamaasi inhibiitor. See toimib bakteritsiidselt, pärsib bakteriseina sünteesi. Aktiivne aeroobsete grampositiivsete bakterite vastu (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved): Staphylococcus aureus; aeroobsed gramnegatiivsed bakterid: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Järgmised patogeenid on ainult tundlikud in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; anaeroobsed grampositiivsed bakterid: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; anaeroobne Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., aeroobsed gramnegatiivsed bakterid (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida(varem Pasteurella), Campylobacter jejuni; anaeroobsed gramnegatiivsed bakterid (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved): Bacteroides spp., kaasa arvatud Bacteroides fragilis. Klavulaanhape inhibeerib II, III, IV ja V tüüpi beetalaktamaase, on inaktiivne I tüüpi beetalaktamaaside suhtes, mida toodavad Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Klavulaanhappel on kõrge afiinsus penitsillinaaside suhtes, mille tõttu see moodustab ensüümiga stabiilse kompleksi, mis takistab amoksitsilliini ensümaatilist lagunemist beeta-laktamaaside mõjul.
Farmakokineetika. Pärast suukaudset manustamist imenduvad mõlemad komponendid seedetraktis kiiresti. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta imendumist. TC max - 45 min. Pärast suukaudset manustamist annuses 250/125 mg iga 8 tunni järel C max amoksitsilliin - 2,18-4,5 mcg / ml, klavulaanhape - 0,8-2,2 mcg / ml, annuses 500/125 mg iga 12 tunni järel C max amoksitsilliin - 5,09-7,91 mcg / ml, klavulaanhape - 1,19-2,41 mcg / ml, annuses 500/125 mg iga 8 tunni järel C max amoksitsilliin - 4,94-9,46 mcg / ml, klavulaanhape - 1,57-3,23 mcg annus 875/125 mg C max amoksitsilliini - 8,82-14,38 mcg / ml, klavulaanhape - 1,21-3,19 mcg / ml. Pärast intravenoosset manustamist annustes 1000/200 ja 500/100 mg amoksitsilliini C max - vastavalt 105,4 ja 32,2 μg / ml ning klavulaanhapet - 28,5 ja 10,5 μg / ml. Amoksitsilliini maksimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni 1 μg / ml saavutamise aeg on sarnane 12 tunni ja 8 tunni pärast nii täiskasvanutele kui ka lastele. Side plasmavalkudega: amoksitsilliin - 17-20%, klavulaanhape - 22-30%. Mõlemad komponendid metaboliseeruvad maksas: amoksitsilliin - 10% manustatud annusest, klavulaanhape - 50%. T1/2 pärast annuste 375 ja 625 mg võtmist – amoksitsilliini puhul vastavalt 1 ja 1,3 tundi, klavulaanhappe puhul vastavalt 1,2 ja 0,8 tundi. T 1/2 pärast intravenoosset manustamist annustes 1200 ja 600 mg - amoksitsilliini puhul vastavalt 0,9 ja 1,07 tundi, klavulaanhappe puhul 0,9 ja 1,12 tundi. See eritub peamiselt neerude kaudu (glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarne sekretsioon): esimese 6 tunni jooksul pärast manustamist eritub vastavalt 50–78 ja 25–40% amoksitsilliini ja klavulaanhappe manustatud annusest muutumatul kujul.
Näidustused. Tundlike patogeenide põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: alumiste hingamisteede infektsioonid (bronhiit, kopsupõletik, pleura empüeem, kopsuabstsess), ülemiste hingamisteede infektsioonid (sinusiit, tonsilliit, keskkõrvapõletik), urogenitaalsüsteemi ja vaagnaelundite infektsioonid (püelonefriit). , püeliit, põiepõletik, uretriit, prostatiit, tservitsiit, salpingiit, salpingo-oophoriit, tubo-munasarja abstsess, endometriit, bakteriaalne vaginiit, septiline abort, sünnitusjärgne sepsis, pelvioperitoniit, šankr, gonorröa), naha- ja pehmete kudede infektsioonid, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid, abstsess, flegmoon, haavainfektsioon), osteomüeliit, operatsioonijärgsed infektsioonid, infektsioonide ennetamine kirurgias.
Vastunäidustused.Ülitundlikkus (sealhulgas tsefalosporiinide ja teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes), nakkuslik mononukleoos (sealhulgas leetrite lööbe ilmnemisega), fenüülketonuuria, kollatõve episoodid või maksafunktsiooni kahjustus, mis on tingitud amoksitsilliini / klavulaanhappe kasutamisest anamneesis; CC alla 30 ml / min (tablettide puhul 875 mg / 125 mg).
Hoolikalt. Rasedus, imetamine, raske maksapuudulikkus, seedetrakti haigused (sealhulgas anamneesis penitsilliinide kasutamisega seotud koliit), krooniline neerupuudulikkus.
Doseerimine. Sees, sees / sisse.
Annused on antud amoksitsilliini kujul. Annustamisrežiim määratakse individuaalselt sõltuvalt nakkuse kulgemise raskusest ja lokaliseerimisest ning patogeeni tundlikkusest.
Alla 12-aastased lapsed - suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni, siirupi või tilkade kujul.
Ühekordne annus määratakse sõltuvalt vanusest: alla 3 kuu vanused lapsed - 30 mg / kg / päevas, jagatuna kaheks annuseks; 3 kuud ja vanemad - kergete infektsioonide korral - 25 mg / kg / päevas 2 annusena või 20 mg / kg / päevas 3 annusena, raskete infektsioonide korral - 45 mg / kg / päevas 2 annusena või 40 mg / kg / päevas päevas 3 annusena.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased või üle 40 kg kaaluvad lapsed: 500 mg 2 korda päevas või 250 mg 3 korda päevas. Raskete infektsioonide ja hingamisteede infektsioonide korral - 875 mg 2 korda päevas või 500 mg 3 korda päevas.
Amoksitsilliini maksimaalne ööpäevane annus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele on 6 g, alla 12-aastastele lastele - 45 mg / kg kehakaalu kohta.
Klavulaanhappe maksimaalne ööpäevane annus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele on 600 mg, alla 12-aastastele lastele - 10 mg / kg kehakaalu kohta.
Suspensiooni, siirupi ja tilkade valmistamisel tuleks lahustina kasutada vett.
Intravenoosseks manustamiseks manustatakse täiskasvanutele ja üle 12-aastastele noorukitele 1 g (vastavalt amoksitsilliinile) 3 korda päevas, vajadusel - 4 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 6 g Lastele vanuses 3 kuud kuni 12 aastat 25 mg / kg 3 korda päevas; rasketel juhtudel - 4 korda päevas; alla 3 kuu vanustele lastele: enneaegne ja perinataalne periood - 25 mg / kg 2 korda päevas, postperinataalsel perioodil - 25 mg / kg 3 korda päevas.
Ravi kestus - kuni 14 päeva, äge keskkõrvapõletik - kuni 10 päeva.
Operatsioonijärgsete infektsioonide ennetamiseks alla 1 tunni kestvate operatsioonide ajal induktsioonanesteesia ajal manustatakse intravenoosselt 1 g annus. Pikemate operatsioonide korral - 1 g iga 6 tunni järel päeva jooksul. Kui on suur nakkusoht, võib manustamist jätkata mitu päeva.
Kroonilise neerupuudulikkuse korral kohandatakse annust ja manustamissagedust sõltuvalt CC-st: kui CC on üle 30 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik; CC-ga 10-30 ml / min: sees - 250-500 mg / päevas iga 12 tunni järel; IV - 1 g, seejärel 500 mg IV; CC-ga alla 10 ml / min - 1 g, seejärel 500 mg / päevas in / in või 250-500 mg / päevas suu kaudu ühes annuses. Laste puhul tuleb annuseid vähendada samal viisil.
Hemodialüüsi saavad patsiendid: 250 mg või 500 mg suu kaudu ühekordse annusena või 500 mg IV, millele lisandub 1 annus dialüüsi ajal ja 1 annus dialüüsi lõpus.
Kõrvalmõju. Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, gastriit, stomatiit, glossiit, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, üksikjuhtudel - kolestaatiline kollatõbi, hepatiit, maksapuudulikkus (sagedamini eakatel, meestel, pikaajalise ravi korral ), pseudomembranoosne ja hemorraagiline koliit (võib tekkida ka pärast ravi), enterokoliit, must "karvane" keel, hambaemaili tumenemine.
Hematopoeetiliste organite osa: protrombiiniaja ja veritsusaja pöörduv pikenemine, trombotsütopeenia, trombotsütoos, eosinofiilia, leukopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia.
Närvisüsteemist: pearinglus, peavalu, hüperaktiivsus, ärevus, muutused käitumises, krambid.
Kohalikud reaktsioonid: mõnel juhul - flebiit intravenoosse süstimise kohas.
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, erütematoossed lööbed, harva - eksudatiivne multiformne erüteem, anafülaktiline šokk, angioödeem, äärmiselt harva - eksfoliatiivne dermatiit, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), allergiline vaskuliit, seerumtõvega sarnane sündroom, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos.
Muud: kandidoos, superinfektsiooni teke, interstitsiaalne nefriit, kristalluuria, hematuuria.
Üleannustamine. Sümptomid: seedetrakti talitlushäired ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired.
Ravi: sümptomaatiline. Hemodialüüs on efektiivne.
Interaktsioon. Antatsiidid, glükoosamiin, lahtistid, aminoglükosiidid aeglustavad ja vähendavad imendumist; askorbiinhape suurendab imendumist.
Bakteriostaatilised ravimid (makroliidid, klooramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid, sulfoonamiidid) omavad antagonistlikku toimet.
Suurendab kaudsete antikoagulantide efektiivsust (supresseerib soolestiku mikrofloorat, vähendab K-vitamiini sünteesi ja protrombiiniindeksit). Antikoagulantide võtmise ajal on vaja jälgida vere hüübimise näitajaid.
Vähendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, ravimite, mille metabolismi käigus moodustub PABA, efektiivsust, etinüülöstradiooli - läbimurdeverejooksu tekke riski.
Diureetikumid, allopurinool, fenüülbutasoon, MSPVA-d ja muud tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad amoksitsilliini kontsentratsiooni (klavulaanhape eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel).
Allopurinool suurendab nahalööbe riski.
Erijuhised. Ravi käigus on vaja jälgida hematopoeetiliste organite, maksa ja neerude funktsiooni.
Seedetrakti kõrvaltoimete riski vähendamiseks tuleb ravimit võtta koos toiduga.
Võib-olla superinfektsiooni tekkimine selle suhtes tundetu mikrofloora kasvu tõttu, mis nõuab antibiootikumravi vastavat muutmist.
Võib anda valepositiivseid tulemusi glükoosisisalduse määramisel uriinis. Sel juhul on glükoosi kontsentratsiooni määramiseks uriinis soovitatav kasutada glükoosi oksüdeerija meetodit.
Pärast lahjendamist tuleb suspensiooni hoida külmkapis mitte rohkem kui 7 päeva, kuid mitte külmutada.
Patsientidel, kellel on ülitundlikkus penitsilliinide suhtes, on võimalikud ristallergilised reaktsioonid tsefalosporiini antibiootikumidega.
On kindlaks tehtud nekrotiseeriva koliidi tekkejuhtumid vastsündinutel, rasedatel naistel, kellel on membraanide enneaegne rebend.
Kuna tabletid sisaldavad samas koguses klavulaanhapet (125 mg), tuleb arvestada, et 2 250 mg tabletti (amoksitsilliini puhul) ei ole samaväärne 1 500 mg tabletiga (amoksitsilliini puhul).
Riiklik ravimite register. Ametlik väljaanne: 2 köites - M .: Medical Council, 2009. - V.2, 1. osa - 568 lk.; 2. osa - 560 lk.
Koostoimed teiste toimeainetega
Kaubanimed
| Nimi | Wyshkovsky indeksi ® väärtus |
| 0.4518 | |
| 0.1632 | |
| 0.0798 | |
| 0.0156 | |
| 0.0124 | |
| 0.0111 | |
| 0.0081 | |
| 0.008 | |
Aktiivsed koostisosad:
Amoksitsilliin 250 mg/500 mg/875 mg (amoksitsilliintrihüdraadina 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).
Klavulaanhape 125 mg (kaaliumklavulanaadina 277,77 mg)
Abiained:
mikrokristalne tselluloos 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, naatriumkarboksümetüültärklis 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, kolloidne ränidioksiid 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, magneesiumstearaat (opryad5 mg /8.5 mg /8.5 mg /8.5 mg /8.5 mg /8.5 mg /8. hüpromelloos-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hüpromelloos-15cP 1,36 mg / 1,99 mg / 2, 88 mg, makrogool-400 2,18 mg / 3,21 mg / 4,62 mg / 3,21 mg / 4,62 mg). Kirjeldus:Annustamine 250 mg + 125 mg:
Valged või tuhmvalged kaksikkumerad ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "A" ja teisele küljele "63".Annustamine 500 mg +125 mg: Kaksikkumerad, ovaalse kujuga, valged kuni valkjad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "A" ja teisele küljele "64".
Ristlõikel: südamik on helekollase värvusega, ümbritsetud valge või peaaegu valge värvi kilelise membraaniga.
Annustamine 875 mg + 125 mg: kaksikkumerad, ovaalse kujuga, valged või valkjad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "A" ja teisele küljele joon "6" ja "5" vahel.
Ristlõikel: südamik on helekollase värvusega, ümbritsetud valge või peaaegu valge värvi kilelise membraaniga.
Farmakoterapeutiline rühm:Poolsünteetiline penitsilliini antibiootikum + beetalaktamaasi inhibiitor ATX:J.01.C.R.02 Amoksitsilliin kombinatsioonis ensüümi inhibiitoritega
Farmakodünaamika:Toimemehhanism
Amoksitsilliin- poolsünteetiline laia toimespektriga antibiootikum, mis toimib paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Samal ajal hävitavad seda beetalaktamaasid ja seetõttu ei kehti amoksitsilliini toimespekter seda ensüümi tootvate mikroorganismide suhtes.
klavulaanhape- beetalaktamaasi inhibiitor, mis on struktuurilt sarnane penitsilliinidega, on võimeline inaktiveerima suurt hulka beetalaktamaase, mida leidub penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes resistentsetes mikroorganismides. Klavulaanhape on piisavalt efektiivne plasmiidsete beeta-laktamaaside vastu, mis kõige sagedamini põhjustavad bakterite resistentsust, ja ei ole efektiivne 1. tüüpi kromosomaalsete beeta-laktamaaside vastu, mida klavulaanhape ei inhibeeri.
Klavulaanhappe olemasolu preparaadis kaitseb ensüümide - beetalaktamaaside - poolt hävitamise eest, mis võimaldab laiendada amoksitsilliini antibakteriaalset spektrit.
Allpool on toodud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni aktiivsus in vitro.
Bakterid, mis on tavaliselt tundlikud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes
Grampositiivsed aeroobid
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroidid
Streptococcus pyogenes 1.2
Streptococcus agalactiae 1.2
Streptococcus spp. (muud beetahemolüütilised streptokokid) 1.2
Staphylococcus aureus
(tundlik metitsilliini suhtes) 1Staphylococcus saprophyticus (tundlik metitsilliini suhtes) Koagulaasnegatiivsed stafülokokid (tundlikud metitsilliini suhtes)
Gram-positiivsed anaeroobid
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptokokk mikros
Peptostreptococcus spp.
Gramnegatiivsed aeroobid
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Gramnegatiivsed anaeroobid
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella korrodeerib
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
muud
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohemorrhagiae
Treponema pallidum
Bakterid muutuvad tõenäoliselt resistentseks amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes
Gramnegatiivsed aeroobid
Escherichia coli 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Grampositiivsed aeroobid
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae 1.2
Streptokoki rühm Viridans
Bakterid, mis on looduslikult resistentsed amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes
Gramnegatiivsed aeroobid
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providence spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
muud
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 - nende bakterite puhul on kliinilistes uuringutes näidatud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni kliinilist efektiivsust.
2 – seda tüüpi bakteritüved ei tooda beetalaktamaasi. Amoksitsilliini monoteraapia tundlikkus viitab sarnasele tundlikkusele amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes.
Farmakokineetika:Imemine
Nii ravimi toimeained kui ka klavulaanhape imenduvad pärast suukaudset manustamist kiiresti ja täielikult seedetraktist. Ravimi toimeainete imendumine on optimaalne, kui ravimit võtta toidukorra alguses.
Allpool on toodud erinevatest uuringutest saadud amoksitsilliini ja klavulaanhappe farmakokineetilised parameetrid tühja kõhuga tervete vabatahtlike võtmisel:
1 tablett ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 tabletti ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 tablett ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 500 mg + 125 mg (625 mg);
500 mg amoksitsilliini;
125 mg klavulaanhapet;
2 tabletti ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 875 mg + 125 mg (1000 mg).
Peamised farmakokineetilised parameetrid
| Ettevalmistused | Annus (mg) | Koos m ah (mg/l) | T m ah (h) | AUC (mgh h/l) | |
| Amoksitsilliin |
|||||
| Amoksitsilliin 500 mg | |||||
| klavulaanhape |
|||||
| amoksitsilliin + klavulaanhape, 250 mg + 125 mg | |||||
| amoksitsilliin + klavulaanhape, 250 mg + 125 mg, 2 tabletti | |||||
| Klavulaanhape, 125 mg | |||||
| amoksitsilliin + klavulaanhape, 500 mg + 125 mg | |||||
| amoksitsilliin + klavulaanhape, 875 mg + 125 mg, 2 tabletti | 2,18±0,99 | 1,25 (1,0±2,0) | 10,16±3,04 | 0,96 ± 0,12 |
|
C max - maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas.
T max - aeg vereplasmas maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks.
AUC on kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala.
T 1/2 - poolestusaeg.
Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni sisaldava ravimi kasutamisel on amoksitsilliini plasmakontsentratsioon sarnane samaväärsete amoksitsilliini annuste suukaudse manustamise korral.
Levitamine
Nagu amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni intravenoossel manustamisel, leidub amoksitsilliini ja klavulaanhappe terapeutilisi kontsentratsioone erinevates kudedes ja interstitsiaalses vedelikus (sapipõies, kõhu kudedes, nahas, rasv- ja lihaskoes, sünoviaal- ja peritoneaalvedelikes, sapis, mädane eritis).
Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioonil on nõrk seondumisaste plasmavalkudega. Uuringud on näidanud, et ligikaudu 25% klavulaanhappe üldkogusest ja 18% amoksitsilliinist vereplasmas seonduvad plasmavalkudega.
Loomkatsetes ei leitud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni komponentide kuhjumist üheski elundis. , nagu enamik penitsilliinidest, eritub rinnapiima.
Klavulaanhappe jälgi võib leida ka rinnapiimast. Kui välja arvata suu limaskesta sensibiliseerimise, kõhulahtisuse ja kandidoosi tekkimise võimalus, ei ole amoksitsilliini ja klavulaanhappe muid negatiivseid mõjusid rinnaga toidetavate laste tervisele teada.
Loomkatsed on näidanud, et klavulaanhape läbib ka platsentaarbarjääri. Lootele aga negatiivset mõju ei olnud.
Ainevahetus
10-25% amoksitsilliini algannusest eritub neerude kaudu inaktiivse metaboliidina (penitsilhape).
Klavulaanhape metaboliseerub ulatuslikult 2,5-dihüdro-4-(2-hüdroksüetüül)-5-okso-1 H-pürrool-3-karboksüülhappeks ja 1-amino-4-hüdroksübutaan-2-ooniks ning eritub neerude kaudu, seedetrakti kaudu, samuti väljahingatavas õhus süsihappegaasina.
aretus
Eakad patsiendid
Annustamisrežiimi korrigeerimine ei ole vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega eakatel patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt allpool näidatud neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanutele.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Annuse kohandamine põhineb amoksitsilliini maksimaalsel soovitataval annusel ja kreatiniini kliirensil.
| Kreatiniini kliirens | Ravimi annustamisskeem + klavulaanhape |
| > 30 ml/min | Annustamisrežiimi korrigeerimine ei ole vajalik |
| 10-30 ml/min | 1 tablett 250 mg + 125 mg (kerge ja mõõduka infektsiooni korral) 2 korda päevas 1 tablett 500 mg + 125 mg (mõõdukate ja raskete infektsioonide korral) 2 korda päevas |
| < 10 мл/мин | 1 tablett 250 mg + 125 mg (kergete ja mõõdukate infektsioonide korral) üks kord päevas 1 tablett 500 mg + 125 mg (mõõdukate ja raskete infektsioonide korral) üks kord päevas |
875 mg + 125 mg tablette tohib kasutada ainult patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 30 ml/min ja annustamisskeemi kohandamine ei ole vajalik. Enamikul juhtudel tuleks võimalusel eelistada parenteraalset ravi.
Hemodialüüsi saavad patsiendid
Annuse kohandamine põhineb amoksitsilliini maksimaalsel soovitataval annusel.
2 tabletti 250 mg + 125 mg ühes annuses iga 24 tunni järel.
1 tablett 500 mg + 125 mg ühes annuses iga 24 tunni järel.
Dialüüsiseansi ajal lisaks 1 annus (üks tablett) ja teine tablett dialüüsiseansi lõpus (kompenseerimaks amoksitsilliini ja klavulaanhappe kontsentratsiooni langust seerumis).
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Ravi viiakse läbi ettevaatusega; regulaarselt jälgida maksafunktsiooni.
Kõrvalmõjud:Allpool toodud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt elundite ja organsüsteemide kahjustustele ja esinemissagedusele.
Esinemissagedus määratakse järgmiselt: Sageli (≥ 1/10), sageli (≥ 1/100 ja< 1 / 10 ), harva (≥ 1/1 000 ja< 1 / 100 ), harva (≥ 1/10 000 ja< 1/1 000 ), väga harva (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Soovimatute reaktsioonide esinemise sagedus
Sageli: naha ja limaskestade kandidoos.
Vere- ja lümfisüsteemi häired
Harv: pöörduv leukopeenia (sh neutropeenia), pöörduv trombotsütopeenia.
Väga harv: pöörduv agranulotsütoos ja pöörduv hemolüütiline aneemia, veritsusaja ja protrombiiniaja pikenemine, aneemia, eosinofiilia, trombotsütoos.
Immuunsüsteemi häired
Väga harva: angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid, seerumtõvega sarnane sündroom, allergiline vaskuliit.
Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt: pearinglus, peavalu.
Väga harv: pöörduv hüperaktiivsus, krambid. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, samuti patsientidel, kes saavad ravimi suuri annuseid, võivad tekkida krambid. Unetus, agitatsioon, ärevus, käitumise muutus.
Seedetrakti häired
täiskasvanud
Väga sage: kõhulahtisus.
Sageli: iiveldus, oksendamine.
Lapsed
Sageli: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.
Kogu elanikkond
Iiveldust seostati kõige sagedamini ravimi suurte annuste kasutamisega.
Kui pärast ravimi võtmise algust täheldatakse seedetrakti kõrvaltoimeid, saab need kõrvaldada, kui ravimit võetakse söögi alguses.
Aeg-ajalt: seedehäired.
Väga harv: antibiootikumidega seotud koliit (sealhulgas pseudomembranoosne koliit ja hemorraagiline koliit) (vt lõik "Erijuhised"), must "karvane" keel, gastriit, stomatiit.
Maksa ja sapiteede häired
Harva: aspartaataminotransferaasi ja/või alaniinaminotransferaasi (ACT ja/või ALT) aktiivsuse mõõdukas tõus. Seda nähtust täheldatakse patsientidel, kes saavad ravi beetalaktaamantibiootikumidega, kuid selle kliiniline tähtsus ei ole teada.
Väga harv: hepatiit ja kolestaatiline ikterus. Neid reaktsioone täheldatakse patsientidel, kes saavad ravi penitsilliini antibiootikumide ja tsefalosporiinidega.
Bilirubiini ja aluselise fosfataasi kontsentratsiooni tõus.
Maksaga seotud kõrvaltoimeid täheldati peamiselt meestel ja eakatel patsientidel ning need võivad olla seotud pikaajalise raviga. Neid kõrvaltoimeid esineb lastel väga harva.
Loetletud nähud ja sümptomid ilmnevad tavaliselt ravi ajal või vahetult pärast ravi lõppu, kuid mõnel juhul ei pruugi need ilmneda mitu nädalat pärast ravi lõppu. Kõrvaltoimed on tavaliselt pöörduvad. Maksa kõrvaltoimed võivad olla rasked, äärmiselt harvadel juhtudel on teatatud surmast. Peaaegu kõigil juhtudel olid need tõsiste kaasuvate haigustega patsiendid või patsiendid, kes said samaaegselt potentsiaalselt hepatotoksilisi ravimeid.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: lööve, sügelus, urtikaaria.
Harv: multiformne erüteem.
Väga harv: Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, bulloosne eksfoliatiivne dermatiit, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos.
Naha allergiliste reaktsioonide korral tuleb ravi ravimiga katkestada.
Neerude ja kuseteede häired
Väga harva: interstitsiaalne nefriit, kristalluuria (vt lõik "Üleannustamine"), hematuuria.
Üleannustamine:Sümptomid :
Võib esineda seedetrakti sümptomeid ning vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu häireid.Kirjeldatud on amoksitsilliini kristalluuriat, mis mõnel juhul viis neerupuudulikkuse tekkeni (vt lõik "Erijuhised").
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, samuti patsientidel, kes saavad ravimi suuri annuseid, võivad tekkida krambid.
Ravi : sümptomaatilise ravi läbiviimine, vee ja elektrolüütide tasakaalu korrigeerimine. eemaldatakse verest hemodialüüsi teel.
Interaktsioon:Ravimi ja probenetsiidi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Probenetsiid vähendab amoksitsilliini tubulaarset sekretsiooni ja seetõttu võib ravimi ja probenetsiidi samaaegne kasutamine põhjustada amoksitsilliini, kuid mitte klavulaanhappe kontsentratsiooni suurenemist ja püsimist veres.
Allopurinooli ja amoksitsilliini samaaegne kasutamine võib suurendada allergiliste nahareaktsioonide riski. Praegu ei ole kirjanduses andmeid amoksitsilliini kombinatsiooni samaaegse kasutamise kohta klavulaanhappe ja allopurinooliga.
Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eritumist organismist, pärssides selle tubulaarset sekretsiooni, mistõttu võib ravimi ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendada metotreksaadi toksilisust.
Sarnaselt teiste antibakteriaalsete ravimitega võib ravim mõjutada soolestiku mikrofloorat, mis põhjustab östrogeenide imendumise vähenemist seedetraktist ja kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide efektiivsuse vähenemist.
Kirjanduses kirjeldatakse harvaesinevaid juhtumeid rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) suurenemisest patsientidel atsenokumarooli või varfariini ja amoksitsilliini kombineeritud kasutamisel. Kui ravimit on vaja välja kirjutada samaaegselt antikoagulantidega, tuleb ravimi väljakirjutamisel või ravi katkestamisel hoolikalt jälgida protrombiini aega või INR-i, võib osutuda vajalikuks suukaudseks manustamiseks mõeldud antikoagulantide annuse kohandamine.
Mükofenolaatmofetnl'i saavatel patsientidel täheldati pärast amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni alustamist aktiivse metaboliidi, mükofenoolhappe kontsentratsiooni langust enne ravimi järgmise annuse võtmist ligikaudu 50%. Selle kontsentratsiooni muutused ei pruugi täpselt kajastada mükofenoolhappe kokkupuute üldisi muutusi.
Erijuhised:Enne ravimiga ravi alustamist on vaja koguda üksikasjalik ajalugu varasemate ülitundlikkusreaktsioonide kohta penitsilliinide, tsefalosporiinide või muude ainete suhtes, mis põhjustavad patsiendil allergilist reaktsiooni.
Kirjeldatud on tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktilisi reaktsioone) penitsilliinide suhtes. Selliste reaktsioonide risk on suurim patsientidel, kellel on anamneesis ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide suhtes. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravi ravimiga lõpetada ja alustada sobivat alternatiivset ravi.
Raskete anafülaktiliste reaktsioonide korral tuleb patsient koheselt manustada. Vajalik võib olla ka hapnikravi, intravenoossed kortikosteroidid ja hingamisteede juhtimine, sealhulgas intubatsioon.
Nakkusliku mononukleoosi kahtluse korral ei tohi ravimit kasutada, kuna selle haigusega patsientidel võib see põhjustada leetritetaolist nahalöövet, mis raskendab haiguse diagnoosimist.
Pikaajaline ravi ravimiga võib põhjustada mittetundlike mikroorganismide liigset kasvu.
Mõju transpordi juhtimise võimele. vrd. ja karusnahk.:Kuna amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioon võib põhjustada pearinglust, tuleb autojuhtimisel ja masinatega töötades olla ettevaatlik.
Vabastamisvorm / annus:Õhukese polümeerikattega tabletid, 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg ja 875 mg + 125 mg.
Pakett:7 tabletti kolmekihilise PA/Alumiinium/PVC kilega ja alumiiniumfooliumiga blisterpakendis.
2 blistrit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
Säilitustingimused:Kuivas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev:Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteegist väljastamise tingimused: Retsepti alusel Vananenud kaubamärgi nimi: Amoksitsilliin + klavulaanhape Pfizer Ümbernimetamise kuupäev: 28.08.2013 Registreerimisnumber: LP-001372 Registreerimise kuupäev: 20.12.2011 / 10.01.2018 Aegumiskuupäev: 20.12.2016 Juhised