پودر از سفید به سفید با رنگ مایل به زرد.
گروه فارماکوتراپی
آنتی بیوتیک های بتالاکتام - پنی سیلین ها. پنی سیلین ها در ترکیب با مهارکننده های بتالاکتاماز. کلاوولانیک اسید +
آموکسی سیلین
کد ATX J01CR02
خواص دارویی"type="checkbox">
خواص دارویی
فارماکوکینتیک
پس از تجویز داخل وریدی دارو در دوزهای 1.2 و 0.6 گرم، مقادیر متوسط حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) آموکسی سیلین به ترتیب 105.4 و 32.2 میکروگرم در میلی لیتر، اسید کلاوولانیک - 28.5 و 10.5 میکروگرم در میلی لیتر است. . هر دو جزء با حجم خوب توزیع در مایعات و بافت های بدن (ریه ها، گوش میانی، مایعات جنب و صفاق، رحم، تخمدان) مشخص می شوند. آموکسی سیلین همچنین به مایع سینوویال، کبد، پروستاتلوزه پالاتین، بافت ماهیچه ای, کیسه صفرا، راز سینوس های پارانازال ، راز برونش. آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک از سد خونی مغزی در مننژهای غیر ملتهب عبور نمی کنند.
مواد فعال به سد جفت نفوذ می کنند و در غلظت های کمی در شیر مادر دفع می شوند.
اتصال به پروتئین پلاسما برای آموکسی سیلین 17-20٪ و برای اسید کلاوولانیک 22-30٪ است.
هر دو جزء در کبد متابولیزه می شوند. آموکسی سیلین تا حدی متابولیزه می شود - 10٪ از دوز تجویز شده، اسید کلاوولانیک به طور گسترده متابولیزه می شود - 50٪ از دوز تجویز شده.
بعد از تجویز داخل وریدیدارو آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک در دوزهای 1.2 و 0.6 گرم، نیمه عمر (T1 / 2) برای آموکسی سیلین 0.9 و 1.07 ساعت، برای اسید کلاوولانیک 0.9 و 1.12 ساعت است.
آموکسی سیلین از طریق کلیه ها (50-78 درصد دوز تجویز شده) تقریباً بدون تغییر از طریق ترشح لوله ای دفع می شود. فیلتراسیون گلومرولی. اسید کلاوولانیک توسط کلیه ها توسط فیلتراسیون گلومرولی بدون تغییر، تا حدی به صورت متابولیت (40-25 درصد دوز تجویز شده) طی 6 ساعت پس از مصرف دارو دفع می شود.
مقدار کمی از آن می تواند از طریق روده ها و ریه ها دفع شود.
فارماکودینامیک
این دارو ترکیبی از آموکسی سیلین پنی سیلین نیمه مصنوعی و مهارکننده بتالاکتاماز - اسید کلاوولانیک است. ضد باکتری عمل می کند، سنتز دیواره باکتری را مهار می کند.
فعال در برابر:
باکتری های گرم مثبت هوازی (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز): استافیلوکوکوس اورئوس، استافیلوکوک اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوکوس پنومونیه، استرپتوکوکوس ویریدانس، انتروکوکوس spp.، Corynebacterium spp.
باکتری های گرم مثبت بی هوازی: Clostridium spp.، Peptococcus spp.، Peptostreptococcus spp.
باکتری های گرم منفی هوازی (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز): اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، گونه های کلبسیلا، گونه های سالمونلا، گونه های شیگلا، بوردتلا سیاه سرفه، یرسینیا انتروکولیتیکا، گاردنرلا واژینالیس، نایسریا مننژیتیدیس، نایسریا گونوره، موراکسلا کاتارالیس، هموفیلوس آنفلوآنزایولوسیدومولایوئه
باکتری های گرم منفی بی هوازی (از جمله سویه های مولد بتالاکتاماز): Bacteroides spp.، از جمله Bacteroides fragilis.
اسید کلاوولانیک انواع II، III، IV و V بتالاکتامازها را مهار می کند، در برابر بتالاکتامازهای نوع I تولید شده توسط Enterobacter spp.، Pseudomonas aeruginosa، Serratia spp.، Acinetobacter spp غیر فعال است. اسید کلاوولانیک میل ترکیبی بالایی با پنی سیلینازها دارد، به همین دلیل با آنزیم کمپلکس پایداری تشکیل می دهد که از تخریب آنزیمی آموکسی سیلین تحت تأثیر بتالاکتامازها جلوگیری می کند.
موارد مصرف
بیماری های عفونی و التهابی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به دارو:
عفونت ها بخش های بالایی دستگاه تنفسی(از جمله اندام های گوش و حلق و بینی):
سینوزیت حاد و مزمن، اوتیت میانی حاد و مزمن،
آبسه رتروفارنکس، التهاب لوزه، فارنژیت
عفونت ها بخش های پایین تردستگاه تنفسی: برونشیت حادبا سوپر عفونت باکتریایی، برونشیت مزمن، ذات الریه
عفونت ها سیستم تناسلی ادراری: پیلونفریت، پیلیت، سیستیت، اورتریت، پروستاتیت، شانکروئید، سوزاک
عفونت در زنان: سرویکیت، سالپنژیت، سالپنگووفوریت، آبسه لوله تخمدان، اندومتریت، واژینیت باکتریایی، سقط سپتیک
عفونت های پوست و بافت نرم: اریسیپل، زرد زخم، درماتوزهای عفونی ثانویه، آبسه، بلغم، عفونت زخم
عفونت استخوان و بافت همبند
عفونت ها مجاری صفراوی: کوله سیستیت، کلانژیت
عفونت های ادنتوژنیک، عفونت های بعد از جراحی، پیشگیری از عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های حساس در درمان جراحیآسیب شناسی ها دستگاه گوارش
مقدار و نحوه مصرف
رژیم دوز بسته به سن، وزن بدن، عملکرد کلیه و همچنین شدت عفونت به صورت جداگانه تنظیم می شود. درمان نباید بیش از 14 روز بدون ارزیابی مجدد وضعیت بیمار ادامه یابد.
بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال: دارو با دوز 1.2 گرم هر 8 ساعت 3 بار در روز تجویز می شود. دوره شدیدعفونت - هر 6 ساعت، 4 بار در روز. حداکثر دوز روزانه 6 گرم است.
در کودکان با وزن کمتر از 40 کیلوگرم، دوز بر اساس وزن بدن کودک اعمال می شود. توصیه می شود بین تزریق آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک 4 ساعت فاصله داشته باشید تا از مصرف بیش از حد اسید کلاوولانیک جلوگیری شود.
کودکان زیر 3 ماه
کودکان با وزن کمتر از 4 کیلوگرم: 50/5 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت
کودکان بالای 4 کیلوگرم: 50/5 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت، بسته به شدت عفونت
کودکان از 3 ماه تا 12 سال
50/5mg/kg هر 6-8 ساعت بسته به شدت عفونت
برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیهدوز و / یا فاصله بین تزریق دارو باید بسته به درجه نارسایی تنظیم شود: با کلیرانس کراتینین بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه، کاهش دوز لازم نیست. با کلیرانس کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه، درمان با تجویز 1.2 گرم و سپس 0.6 گرم هر 12 ساعت شروع می شود. با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه - 1.2 گرم، سپس 0.6 گرم در روز.
برای کودکان با سطح کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از این فرم آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک توصیه نمی شود. از آنجایی که 85 درصد دارو با همودیالیز خارج می شود، دوز معمول دارو باید در پایان هر جلسه همودیالیز تجویز شود.
با دیالیز صفاقی، تنظیم دوز مورد نیاز نیست.
تهیه و تجویز محلول های تزریق داخل وریدی: محتویات ویال را 0.6 گرم (0.5 گرم + 0.1 گرم) در 10 میلی لیتر آب تزریقی یا 1.2 گرم (1.0 گرم + 0.2 گرم) در 20 میلی لیتر آب تزریقی حل کنید.
In / in به آرامی (در عرض 3-4 دقیقه) وارد کنید
تهیه و تجویز محلول برای انفوزیون داخل وریدی: محلول های آماده شده برای تزریق داخل وریدی حاوی 0.6 گرم (0.5 گرم + 0.1 گرم) یا 1.2 گرم (1.0 گرم + 0.2 گرم) دارو باید در 50 میلی لیتر یا 100 میلی لیتر محلول انفوزیون رقیق شوند. ، به ترتیب. مدت زمان انفوزیون 30-40 دقیقه است.
هنگام استفاده از محلول های تزریقی زیر در حجم های توصیه شده، غلظت های لازم آنتی بیوتیک را حفظ می کنند.
به عنوان یک حلال برای انفوزیون داخل وریدی، می توان از محلول های تزریقی استفاده کرد: محلول کلرید سدیم 0.9٪، محلول رینگر، محلول کلرید پتاسیم.
اثرات جانبی"type="checkbox">
اثرات جانبی
اغلب (≥1/100،<1/10)
کاندیدیازیس
غیر معمول (≥1/1000،<1/100)
سرگیجه، سردرد
حالت تهوع، استفراغ، سوء هاضمه
افزایش متوسط آنزیم های کبدی
بثورات پوستی، خارش، کهیر
به ندرت (≥1/10000،<1/1000)
لکوپنی برگشت پذیر (از جمله نوتروپنی)، ترومبوسیتوپنی
اریتم مولتی فرم
ترومبوفلبیت در محل تزریق
بسیار به ندرت (<1/10000)
آگرانولوسیتوز برگشت پذیر و کم خونی همولیتیک، افزایش زمان خونریزی و شاخص زمان پروترومبین
آنژیوادم، آنافیلاکسی، سندرم شبه بیماری سرم، واسکولیت آلرژیک
بیش فعالی برگشت پذیر و تشنج
کولیت کاذب غشایی یا هموراژیک
تغییر رنگ لایه سطحی مینای دندان
هپاتیت، زردی کلستاتیک
سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، درماتیت لایه‌برداری بولوز، اگزانتماتوز عمومی حاد
پوسچولوز
نفریت بینابینی، کریستالوری
موارد منع مصرف
حساسیت به پنی سیلین ها یا هر یک از اجزای دارو
حساسیت شناخته شده به سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام (سفالوسپورین ها، کارباپنم ها، مونوباکتام ها)
زردی یا عملکرد غیرطبیعی کبد که در طول مصرف آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک یا آنتی بیوتیک های بتالاکتام ایجاد می شود.
مونونوکلئوز عفونی (از جمله با ظاهر شدن بثورات پوستی مانند).
تداخلات دارویی
آنتی بیوتیک های ضد باکتری (از جمله آمینوگلیکوزیدها، سفالوسپورین ها، سیکلوسرین، وانکومایسین، ریفامپیسین) اثر هم افزایی دارند. داروهای باکتریواستاتیک (ماکرولیدها، کلرامفنیکل، لینکوزامیدها، تتراسایکلین ها، سولفونامیدها) - آنتاگونیست.
این دارو باعث افزایش اثربخشی داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم (سرکوب میکرو فلور روده، کاهش سنتز ویتامین K و شاخص پروترومبین) می شود. هنگام مصرف دارو با داروهای ضد انعقاد، لازم است شاخص های لخته شدن خون را کنترل کنید.
آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک اثر داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش می دهد. با استفاده همزمان از دارو با اتینیل استرادیول یا با داروهایی که در فرآیند متابولیسم آن اسید پارا آمینوبنزوئیک (PABA) تشکیل می شود، خطر خونریزی پیشروی وجود دارد.
دیورتیک ها، آلوپورینول، فنیل بوتازون، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و سایر داروهایی که ترشح لوله ای را مسدود می کنند، غلظت آموکسی سیلین را افزایش می دهند (اسید کلاولانیک عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود). آلوپورینول خطر بثورات پوستی را افزایش می دهد.
با مصرف همزمان دارو با متوترکسات، سمیت دومی افزایش می یابد.
از مصرف همزمان با دی سولفیرام خودداری کنید.
از نظر دارویی با محلول های حاوی خون، پروتئین، لیپید، گلوکز، دکستران، بی کربنات ناسازگار است. در سرنگ یا بطری تزریق با سایر داروها مخلوط نکنید. با آمینوگلیکوزیدها ناسازگار است.
دستورالعمل های ویژه
قبل از شروع درمان با آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک، باید تاریخچه دقیقی از واکنش های قبلی حساسیت به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها یا سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام گرفته شود.
واکنش های حساسیت شدید و گاه کشنده (شوک آنافیلاکتیک) به پنی سیلین ها شرح داده شده است. در صورت بروز واکنش آلرژیک، لازم است درمان قطع شود و درمان جایگزین شروع شود. با ایجاد واکنش های حساسیت شدید، آدرنالین باید فوراً به بیمار تزریق شود. ممکن است نیاز به اکسیژن درمانی، استروئیدهای داخل وریدی و مدیریت راه های هوایی از جمله لوله گذاری باشد.
در صورت مشکوک شدن به مونونوکلئوز عفونی نباید آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک تجویز شود، زیرا در بیماران مبتلا به این بیماری، آموکسی سیلین می تواند باعث ایجاد بثورات پوستی شود که تشخیص بیماری را دشوار می کند.
درمان طولانی مدت با آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک ممکن است با رشد بیش از حد میکروارگانیسم های غیر حساس به آن همراه باشد.
+ اسید کلاوولانیک و همچنین اجزای اضافی.
فرم انتشار
آموکسی سیلین + کلاوولانیک اسید به شکل قرص با محتوای ماده فعال 250 + 125 میلی گرم، 500 + 125 میلی گرم، 875 + 125 میلی گرم و همچنین به صورت شربت، سوسپانسیون، قطره، پودر برای تهیه یک محلول تزریقی
اثر فارماکولوژیک
آماده سازی آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک مشخص می شود آنتی باکتریال و باکتری کش عمل.
فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک
داروی ترکیبی آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک یک مهارکننده بتالاکتاماز با اثر ضد باکتری است که سنتز دیواره باکتری را مهار می کند. در عین حال، فعالیت دارو در رابطه با باکتری های گرم مثبت هوازی مختلف، از جمله سویه هایی که بتالاکتاماز تولید می کنند، آشکار می شود، به عنوان مثال: استافیلوکوکوس اورئوس، برخی از باکتری های گرم منفی هوازی: هموفیلوس آنفولانزا، انتروباکتر spp.، اشریشیا کلی، گونه های کلبسیلا. و سایر پاتوژن های حساس، باکتری های گرم مثبت بی هوازی، باکتری های گرم منفی بی هوازی و هوازی و غیره.
اسید کلاوولانیک قادر به مهار انواع بتالاکتاماز II-V است، بدون اینکه فعالیتی در برابر بتالاکتامازهای نوع 1 که توسط سودوموناس آئروژینوزا، اسینتوباکتر spp و Serratia spp تولید می‌شوند، مهار کند. همچنین، این ماده با گرایش بالا برای پنی سیلینازها مشخص می شود که یک کمپلکس پایدار با آموکسی سیلین را تحت تأثیر بتالاکتامازها تشکیل می دهد و از تجزیه آنزیمی آموکسی سیلین جلوگیری می کند.
در داخل بدن، هر یک از اجزاء تحت جذب سریع در دستگاه گوارش قرار می گیرند. غلظت درمانی در عرض 45 دقیقه مشاهده می شود. در عین حال، در آماده سازی های مختلف، نسبت اسید کلاوولانیک به آموکسی سیلین همان دوز 125 به 250، 500 و 850 میلی گرم در قرص است.
این دارو کمی به پروتئین های پلاسما متصل می شود: اسید کلاوولانیک حدود 22-30٪، آموکسی سیلین 17-20٪. از این مواد در کبد انجام می شود: اسید کلاوولانیک تقریبا 50٪ و آموکسی سیلین با 10٪ از دوز دریافتی.
دارو بدون تغییر عمدتاً از طریق کلیه ها ظرف 6 ساعت از لحظه مصرف دفع می شود.
موارد مصرف
این دارو در درمان عفونت های باکتریایی مختلف تجویز می شود:
- دستگاه تنفسی تحتانی - ، پنومونی، آمپیم پلور،
- اندام های گوش و حلق و بینی، به عنوان مثال، , ;
- دستگاه تناسلی و سایر اندام های لگنی پیلیت، سالپنژیت، سالپنگووفوریت، واژینیت باکتریایی و غیره؛
- پوست و بافت های نرم مانند اریسیپل، زرد زخم، درماتوزهای آلوده ثانویه، بلغم؛
- و همچنین زمانی که عفونت های بعد از عمل پیشگیری از عفونت در جراحی
موارد منع مصرف
این دارو برای موارد زیر تجویز نمی شود:
- حساسیت مفرط؛
- مونونوکلئوز عفونی؛
- , قسمت ها زردی یا مشکلات کبدی ناشی از این یا داروهای مشابه.
در طول درمان زنان شیرده و باردار، بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، بیماری های گوارشی باید احتیاط کرد.
اثرات جانبی
در طول درمان با آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک، عوارض جانبی مختلفی ممکن است ایجاد شود که بر عملکرد گوارش، اندام های خونساز، سیستم عصبی و غیره تأثیر می گذارد.
بنابراین، عوارض جانبی ممکن است ظاهر شود: تهوع، استفراغ، زردی کلستاتیک، هپاتیت، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوز، ائوزینوفیلی، لکوپنی، بیش فعالی، اضطرابو علائم دیگر
همچنین این امکان وجود دارد که توسعه محلی و و سایر اثرات ناخواسته
آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک، دستورالعمل استفاده (روش و دوز)
آماده سازی های مبتنی بر این مواد را می توان برای تجویز خوراکی، داخل وریدی یا عضلانی استفاده کرد. در این مورد، دوز، رژیم و مدت درمان با در نظر گرفتن پیچیدگی بیماری، حساسیت پاتوژن، محل عفونت و ویژگی های بیمار تعیین می شود.
حداکثر دوز روزانه آموکسی سیلین برای کودکان 12 ساله و بیماران بزرگسال 6 گرم است و برای بیماران کوچک کمتر از 12 سال توصیه می شود دوز 45 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن محاسبه شود.
حداکثر دوز مجاز اسید کلاوولانیک برای کودکان از 12 سال و بزرگسالان 600 میلی گرم و برای کودکان زیر 12 سال به میزان 10 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن است.
میانگین مدت درمان می تواند 10-14 روز باشد.
مصرف بیش از حد
در موارد مصرف بیش از حد، ممکن است اختلالات دستگاه گوارش یا تعادل آب و الکترولیت ایجاد شود.
در این مورد، درمان علامتی انجام می شود، می توان از همودیالیز استفاده کرد.
اثر متقابل
هنگامی که با دارو همراه با آنتی اسیدها, ملین ها و آمینوگلیکوزیدها کاهش و کاهش جذب وجود دارد و اسید اسکوربیک برعکس جذب را افزایش می دهد.
برخی از داروهای اکتریواستاتیک مانند: ماکرولیدها، لینکوزامیدها، و سولفونامیدها اثر آنتاگونیستی از خود نشان می دهند.
این دارو می تواند اثربخشی داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم را افزایش دهد که با سرکوب روده، کاهش سنتز ویتامین K و شاخص پروترومبین همراه است. ترکیب با داروهای ضد انعقاد نیاز به نظارت دقیق بر پارامترهای لخته شدن دارد.
عمل کاهش یافته است داروهای ضد بارداری خوراکی،, و همچنین داروهایی که برای تولید PABA متابولیزه می شوند که خطر خونریزی را افزایش می دهد. دیورتیک ها، فنیل بوتازون، ، به این معنی است که ترشح لوله ای را مسدود می کند - می تواند غلظت آموکسی سیلین را افزایش دهد.
دستورالعمل های ویژه
درمان دوره ای باید تحت کنترل دقیق عملکرد اندام های خونساز، کلیه ها و کبد انجام شود. برای کاهش خطر ایجاد عوارض نامطلوب در دستگاه گوارش، دارو باید همراه با غذا مصرف شود.
با رشد میکرو فلورای حساس به دارو، ممکن است سوپر عفونت ایجاد شود که نیاز به آنتی بیوتیک درمانی مناسب دارد. گاهی اوقات نتایج مثبت کاذب در موارد تعیین گلوکز در ادرار وجود دارد. استفاده از روش تنظیم غلظت اکسیدان گلوکز توصیه می شود. گلوکز در ادرار
سوسپانسیون رقیق شده را می توان در یخچال نگهداری کرد، اما حداکثر 7 روز بدون انجماد. در بیماران مبتلا به عدم تحمل ، واکنش های آلرژیک متقابل در ترکیب با رانکلاو، راپیکلاو، تارومنتین، فیبل،و .
الکل
در طول درمان با هر گونه آنتی بیوتیک، الکل منع مصرف دارد، زیرا این می تواند اثربخشی درمان را کاهش دهد و شدت عوارض جانبی را افزایش دهد.
گروه فارماکولوژیک: مهارکننده های بتالاکتاماز خودکشی. آنتی بیوتیک های گروه پنی سیلین
نام سیستماتیک (IUPAC): (2R, 5R, Z)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicycloheptane-2-carboxylic acid
وضعیت حقوقی: فقط با نسخه در دسترس است
کاربرد: خوراکی، داخل وریدی
فراهمی زیستی: "به خوبی جذب"
متابولیسم: کبد (گسترده)
نیمه عمر: 1 ساعت
دفع: کلیه ها (30-40%)
فرمول: C 8 H 9 NO 5
مول. وزن: 199.16
کلاوولانیک اسید یک مهارکننده بتالاکتاماز خودکشی است (تولید شده توسط GlaxoSmithKline) که در ترکیب با آنتی بیوتیک های پنی سیلین برای کاهش انواع خاصی از مقاومت آنتی بیوتیکی مصرف می شود. از آن برای غلبه بر مقاومت در باکتری های ترشح کننده بتالاکتاماز استفاده می شود که در غیر این صورت اکثر پنی سیلین ها آن ها را غیرفعال می کنند. در رایج‌ترین شکل آن، کلوولانات پتاسیم در ترکیب با آموکسی سیلین (کو-آموکسی‌کلاو، نام‌های تجاری Augmentin، Tyclav (Beximco) Synulox [داروی دامپزشکی] و غیره) یا تیکارسیلین (co-ticarclav، نام تجاری Timentin) مصرف می‌شود. اسید کلاوولانیک نمونه ای از کلاوام است.
منابع
این نام از نام گونه Streptomyces clavuligerus گرفته شده است که اسید کلاوولانیک تولید می کند. اسید کلاوولانیک در طی بیوسنتز از قند گلیسرآلدئید-3-فسفات تولید می شود.
تاریخ
اسید کلاوولانیک در سال 1974-1975 کشف شد. دانشمندان بریتانیایی که برای شرکت داروسازی Beecham کار می کنند. پس از چندین تلاش، سرانجام بیچم در سال 1981 برای حمایت از پتنت ایالات متحده برای این دارو درخواست داد و در سال 1985 اختراعات ایالات متحده 4،525،352، 4،529،720، و 4،560،552 را دریافت کرد.
مکانیسم عمل
اسید کلاوولانیک علیرغم وجود حلقه بتالاکتام، که مشخصه آنتی بیوتیک های بتالاکتام است، فعالیت ضد میکروبی ذاتی کمی دارد. با این حال، شباهت در ساختار شیمیایی مولکول به مولکول اجازه می دهد تا با آنزیم β-لاکتاماز ترشح شده توسط باکتری های خاص برای ایجاد مقاومت در برابر آنتی بیوتیک های β-لاکتام تعامل کند. اسید کلاوولانیک یک مهارکننده خودکشی است که به صورت کووالانسی به باقی مانده در محل فعال β-لاکتاماز متصل می شود. این امر مولکول اسید کلاوولانیک را مجدداً تنظیم می کند و اشکال بسیار فعال تری ایجاد می کند که توسط اسیدهای آمینه دیگر در محل فعال مورد حمله قرار می گیرند و به طور دائم آن را غیرفعال می کنند و در نتیجه آنزیم را غیرفعال می کنند. این مهار فعالیت ضد میکروبی آنتی بیوتیک های بتالاکتام را در برابر باکتری های مقاوم به ترشح لاکتاماز بازیابی می کند. با وجود این، برخی از سویه های باکتری وجود دارند که حتی در برابر چنین ترکیباتی نیز مقاوم هستند.
اثرات جانبی
استفاده از اسید کلاوولانیک با پنی سیلین ها با افزایش بروز زردی کلستاتیک و هپاتیت حاد در طول درمان یا مدت کوتاهی پس از درمان همراه بوده است. زردی معمولاً خود محدود شونده و به ندرت کشنده است. کمیته ایمنی داروهای بریتانیا (CSM) توصیه می‌کند که درمان‌هایی مانند استفاده از آماده‌سازی آموکسی سیلین/کلاوولانیک اسید برای درمان عفونت‌های باکتریایی ناشی از سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز مقاوم به آموکسی‌سیلین محدود شود و معمولاً درمان نباید بیش از 14 روز باشد. آلرژی نیز گزارش شده است.
دسترسی:
اسید کلاوولانیک در ترکیب با آموکسی سیلین یا تیکارسیلین برای درمان بیماری های عفونی و التهابی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به ترکیب مورد استفاده استفاده می شود. با نسخه منتشر شد.
نام روسی
آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیکنام لاتین مواد آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک
آموکسی سیلینوم + اسید کلاولانیکوم ( جنسآموکسی سیلینی + اسیدی کلاولانیسی)گروه فارماکولوژیک مواد آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک
در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود
مدل مقاله بالینی و فارماکولوژیک 1
اقدام داروییداروی ترکیبی آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک، یک مهارکننده بتالاکتاماز. ضد باکتری عمل می کند، سنتز دیواره باکتری را مهار می کند. فعال در برابر باکتری های گرم مثبت هوازی (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز): استافیلوکوکوس اورئوس؛باکتری های گرم منفی هوازی: انتروباکتر، اشریشیا کلی، هموفیلوس آنفولانزا، کلبسیلا، موراکسلا کاتارالیس.پاتوژن های زیر فقط حساس هستند درونکشتگاهی: استافیلوکوک اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک آنتراسیس، استرپتوکوک پنومونیه، استرپتوکوک ویریدانس، انتروکوکوس فکالیس، Corynebacterium spp.، لیستریا مونوسیتوژنز.باکتری های گرم مثبت بی هوازی: Clostridium spp.، Peptococcus spp.، Peptostreptococcus spp.بی هوازی Clostridium spp., Peptococcus spp.، Peptostreptococcus spp.باکتری های گرم منفی هوازی (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز): پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، سالمونلا، شیگلا، بوردتلا سیاه سرفه، یرسینیا انتروکولیتیکا، گاردنرلا واژینالیس، نایسریا مننژیتیدیس، نایسریا گونوره، هموفیلوس دوکری، یرسینیا مولتوسیدا(قبلا پاستورلا)، کمپیلوباکتر ژژونی؛باکتری های گرم منفی بی هوازی (از جمله سویه های مولد بتالاکتاماز): گونه های باکتریایی،شامل Bacteroides fragilis.اسید کلاوولانیک انواع II، III، IV و V بتالاکتامازها را مهار می کند، در برابر بتالاکتامازهای نوع I غیر فعال است. سودوموناس آئروژینوزا، Serratia spp.، Acinetobacter spp.اسید کلاوولانیک میل ترکیبی بالایی با پنی سیلینازها دارد، به همین دلیل با آنزیم کمپلکس پایداری تشکیل می دهد که از تخریب آنزیمی آموکسی سیلین تحت تأثیر بتالاکتامازها جلوگیری می کند.
فارماکوکینتیک.پس از مصرف خوراکی، هر دو جزء به سرعت در دستگاه گوارش جذب می شوند. مصرف همزمان غذا تاثیری بر جذب ندارد. حداکثر TC - 45 دقیقه. پس از تجویز خوراکی با دوز 250/125 میلی گرم هر 8 ساعت C max آموکسی سیلین - 2.18-4.5 میکروگرم در میلی لیتر، اسید کلاوولانیک - 0.8-2.2 میکروگرم در میلی لیتر، با دوز 500/125 میلی گرم هر 12 ساعت C max آموکسی سیلین - 5.09-7.91 میکروگرم در میلی لیتر، اسید کلاوولانیک - 1.19-2.41 میکروگرم در میلی لیتر، با دوز 500/125 میلی گرم هر 8 ساعت C max آموکسی سیلین - 4.94-9.46 میکروگرم در میلی لیتر، اسید کلاوولانیک - 1.57-1.57 در mcg / 3.2 میلی لیتر دوز 875/125 میلی گرم C max آموکسی سیلین - 8.82-14.38 میکروگرم در میلی لیتر، اسید کلاوولانیک - 1.21-3.19 میکروگرم در میلی لیتر. پس از تجویز داخل وریدی در دوزهای 1000/200 و 500/100 میلی گرم C max آموکسی سیلین - به ترتیب 105.4 و 32.2 میکروگرم در میلی لیتر و اسید کلاوولانیک - 28.5 و 10.5 میکروگرم در میلی لیتر. زمان رسیدن به حداکثر غلظت مهاری 1 میکروگرم در میلی لیتر برای آموکسی سیلین زمانی که بعد از 12 ساعت و 8 ساعت در بزرگسالان و کودکان استفاده شود مشابه است. ارتباط با پروتئین های پلاسما: آموکسی سیلین - 17-20٪، اسید کلاوولانیک - 22-30٪. هر دو جزء در کبد متابولیزه می شوند: آموکسی سیلین - 10٪ از دوز تجویز شده، اسید کلاوولانیک - 50٪. T1/2 پس از مصرف دوز 375 و 625 میلی گرم - به ترتیب 1 و 1.3 ساعت برای آموکسی سیلین، 1.2 و 0.8 ساعت برای اسید کلاوولانیک. T 1/2 پس از تجویز داخل وریدی در دوز 1200 و 600 میلی گرم - به ترتیب 0.9 و 1.07 ساعت برای آموکسی سیلین، 0.9 و 1.12 ساعت برای اسید کلاوولانیک. عمدتاً از طریق کلیه ها (فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای) دفع می شود: 50-78 و 25-40٪ از دوز تجویز شده آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک به ترتیب بدون تغییر در طی 6 ساعت اول پس از تجویز دفع می شود.
نشانه هاعفونت‌های باکتریایی ناشی از پاتوژن‌های حساس: عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی (برونشیت، پنومونی، آمپیم پلور، آبسه ریه)، عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی (سینوزیت، لوزه‌ها، اوتیت میانی)، عفونت‌های دستگاه ادراری تناسلی و اندام‌های لگنی (پیلونفیلیس). پیلیت، سیستیت، اورتریت، پروستاتیت، سرویسیت، سالپنژیت، سالپنگو اوفوریت، آبسه لوله تخمدان، آندومتریت، واژینیت باکتریایی، سقط سپتیک، سپسیس پس از زایمان، لگن، شانکر، سوزاک، عفونت‌های پوستی (نفوذ پوستی و استخوان‌های نرم) زرد زخم، درماتوزهای عفونی ثانویه، آبسه، بلغم، عفونت زخم)، استئومیلیت، عفونت های بعد از عمل، پیشگیری از عفونت در جراحی.
موارد منع مصرفحساسیت مفرط (از جمله به سفالوسپورین ها و سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام)، مونونوکلئوز عفونی (از جمله با ظاهر شدن بثورات سرخک)، فنیل کتونوری، دوره های زردی یا اختلال در عملکرد کبد در نتیجه استفاده از آموکسی سیلین / اسید کلاوولانیک در تاریخ. CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه (برای قرص های 875 میلی گرم / 125 میلی گرم).
با دقت.بارداری، شیردهی، نارسایی شدید کبد، بیماری های گوارشی (از جمله سابقه کولیت همراه با استفاده از پنی سیلین)، نارسایی مزمن کلیه.
دوز.داخل، در / در.
دوزها بر حسب آموکسی سیلین داده می شود. بسته به شدت دوره و محل عفونت، حساسیت پاتوژن، رژیم دوز به صورت جداگانه تنظیم می شود.
کودکان زیر 12 سال - به شکل سوسپانسیون، شربت یا قطره برای تجویز خوراکی.
یک دوز واحد بسته به سن تعیین می شود: کودکان زیر 3 ماه - 30 میلی گرم / کیلوگرم در روز در 2 دوز منقسم. 3 ماه و بالاتر - برای عفونت های خفیف - 25 میلی گرم / کیلوگرم / روز در 2 دوز یا 20 میلی گرم / کیلوگرم / روز در 3 دوز، برای عفونت های شدید - 45 میلی گرم / کیلوگرم / روز در 2 دوز یا 40 میلی گرم / کیلوگرم / روز در روز. در 3 دوز
بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال یا با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر: 500 میلی گرم 2 بار در روز یا 250 میلی گرم 3 بار در روز. برای عفونت های شدید و عفونت های دستگاه تنفسی - 875 میلی گرم 2 بار در روز یا 500 میلی گرم 3 بار در روز.
حداکثر دوز روزانه آموکسی سیلین برای بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال 6 گرم، برای کودکان زیر 12 سال - 45 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است.
حداکثر دوز روزانه اسید کلاوولانیک برای بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال 600 میلی گرم، برای کودکان زیر 12 سال - 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است.
هنگام تهیه سوسپانسیون، شربت و قطره باید از آب به عنوان حلال استفاده کرد.
برای تجویز داخل وریدی، بزرگسالان و نوجوانان بالای 12 سال 1 گرم (با توجه به آموکسی سیلین) 3 بار در روز، در صورت لزوم - 4 بار در روز تجویز می شود. حداکثر دوز روزانه 6 گرم برای کودکان 3 ماهه تا 12 ساله 25 میلی گرم بر کیلوگرم 3 بار در روز. در موارد شدید - 4 بار در روز؛ برای کودکان زیر 3 ماه: نارس و در دوره پری ناتال - 25 میلی گرم / کیلوگرم 2 بار در روز، در دوره پس از زایمان - 25 میلی گرم / کیلوگرم 3 بار در روز.
مدت درمان - تا 14 روز، اوتیت مدیا حاد - تا 10 روز.
برای پیشگیری از عفونت های بعد از عمل در طول عمل های کمتر از 1 ساعت، در طول بیهوشی القایی، دوز 1 گرم به صورت داخل وریدی تجویز می شود. برای عملیات طولانی تر - 1 گرم هر 6 ساعت در طول روز. در صورت وجود خطر بالای عفونت، مصرف ممکن است برای چند روز ادامه یابد.
با نارسایی مزمن کلیه، دوز و دفعات تجویز بسته به CC تنظیم می شود: با CC بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه، تنظیم دوز لازم نیست. با CC 10-30 میلی لیتر در دقیقه: داخل - 250-500 میلی گرم در روز هر 12 ساعت. IV - 1 گرم، سپس 500 میلی گرم IV. با CC کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه - 1 گرم، سپس 500 میلی گرم در روز در / در یا 250-500 میلی گرم در روز خوراکی در یک دوز. برای کودکان، دوز باید به همان روش کاهش یابد.
بیماران تحت همودیالیز: 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم خوراکی در یک دوز واحد یا 500 میلی گرم وریدی، به اضافه 1 دوز در طول دیالیز و 1 دوز دیگر در پایان دیالیز.
عوارض جانبی.از دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، اسهال، گاستریت، استوماتیت، گلوسیت، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، در موارد جداگانه - زردی کلستاتیک، هپاتیت، نارسایی کبد (بیشتر در افراد مسن، مردان، با درمان طولانی مدت. کولیت کاذب غشایی و هموراژیک (همچنین ممکن است پس از درمان ایجاد شود)، انتروکولیت، زبان سیاه "مودار"، تیره شدن مینای دندان.
از طرف اندام های خونساز: افزایش برگشت پذیر زمان پروترومبین و زمان خونریزی، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوز، ائوزینوفیلی، لکوپنی، آگرانولوسیتوز، کم خونی همولیتیک.
از سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، بیش فعالی، اضطراب، تغییرات رفتاری، تشنج.
واکنش های موضعی: در برخی موارد - فلبیت در محل تزریق داخل وریدی.
واکنش های آلرژیک: کهیر، بثورات اریتماتوز، به ندرت - اریتم مولتی فرم اگزوداتیو، شوک آنافیلاکتیک، آنژیوادم، به ندرت - درماتیت لایه بردار، اریتم اگزوداتیو بدخیم (سندرم استیونز-جانسون)، واسکولیت آلرژیک، سندرم واسکولیت سرمی حاد، تشابه با سندرم سرمی پوسیدگی.
سایر موارد: کاندیدیاز، ایجاد سوپر عفونت، نفریت بینابینی، کریستالوری، هماچوری.
مصرف بیش از حدعلائم: اختلال در عملکرد دستگاه گوارش و تعادل آب و الکترولیت.
درمان: علامتی همودیالیز موثر است.
اثر متقابل.آنتی اسیدها، گلوکزامین، داروهای ملین، آمینوگلیکوزیدها سرعت جذب را کاهش می دهند. اسید اسکوربیک جذب را افزایش می دهد.
داروهای باکتریواستاتیک (ماکرولیدها، کلرامفنیکل، لینکوزامیدها، تتراسایکلین ها، سولفونامیدها) اثر آنتاگونیستی دارند.
اثربخشی داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم (سرکوب میکرو فلور روده، کاهش سنتز ویتامین K و شاخص پروترومبین) را افزایش می دهد. هنگام مصرف داروهای ضد انعقاد، لازم است شاخص های لخته شدن خون کنترل شود.
کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی، داروها، در فرآیند متابولیسمی که PABA تشکیل می شود، اتینیل استرادیول - خطر ابتلا به خونریزی دستیابی به موفقیت.
دیورتیک ها، آلوپورینول، فنیل بوتازون، NSAID ها و سایر داروهایی که ترشح لوله ای را مسدود می کنند، غلظت آموکسی سیلین را افزایش می دهند (اسید کلاولانیک عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود).
آلوپورینول خطر بثورات پوستی را افزایش می دهد.
دستورالعمل های ویژه.در طول دوره درمان، نظارت بر وضعیت عملکرد اندام های خونساز، کبد و کلیه ها ضروری است.
به منظور کاهش خطر عوارض جانبی دستگاه گوارش، دارو باید همراه با غذا مصرف شود.
شاید ایجاد سوپر عفونت به دلیل رشد میکرو فلور غیر حساس به آن، که نیاز به تغییر متناظر در درمان آنتی بیوتیکی دارد.
ممکن است نتایج مثبت کاذب در تعیین گلوکز در ادرار بدهد. در این مورد، استفاده از روش اکسیدان گلوکز برای تعیین غلظت گلوکز در ادرار توصیه می شود.
پس از رقیق شدن، سوسپانسیون نباید بیش از 7 روز در یخچال نگهداری شود، اما منجمد نشود.
در بیماران مبتلا به حساسیت به پنی سیلین ها، واکنش های متقابل آلرژیک با آنتی بیوتیک های سفالوسپورین ممکن است.
مواردی از ایجاد کولیت نکروزان در نوزادان، در زنان باردار با پارگی زودرس غشاها شناسایی شده است.
از آنجایی که قرص ها حاوی همان مقدار اسید کلاوولانیک (125 میلی گرم) هستند، باید در نظر داشت که 2 قرص 250 میلی گرمی (برای آموکسی سیلین) معادل 1 قرص 500 میلی گرمی (برای آموکسی سیلین) نیست.
ثبت دولتی داروها انتشار رسمی: در 2 جلد - م.: شورای پزشکی، 2009. - V.2، قسمت 1 - 568 ص. قسمت 2 - 560 ص.
تداخل با سایر مواد فعال
نام تجاری
| نام | ارزش شاخص ویشکوفسکی ® |
| 0.4518 | |
| 0.1632 | |
| 0.0798 | |
| 0.0156 | |
| 0.0124 | |
| 0.0111 | |
| 0.0081 | |
| 0.008 | |
عناصر فعال:
آموکسی سیلین 250 mg/500 mg/875 mg (به صورت آموکسی سیلین تری هیدرات 286.70 mg/573.40 mg/1003.44 mg).
اسید کلاوولانیک 125 میلی گرم (به عنوان کلاوولانات پتاسیم 277.77 میلی گرم)
مواد کمکی:
سلولز میکروکریستالی 80.58 میلی گرم / 118.83 میلی گرم / 110.74 میلی گرم، نشاسته کربوکسی متیل سدیم 6.65 میلی گرم / 10 میلی گرم / 14.35 میلی گرم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی 6.65 میلی گرم / 10 میلی گرم / 10 میلی گرم / 14.35 میلی گرم 14.35 میلی گرم 5/14 میلی گرم 50 میلی گرم 14.35 میلی گرم استه / 14.35 میلی گرم سفید / 50 میلی گرم منیزیم هیپروملوز-5cP 14.62 میلی گرم / 21.49 میلی گرم / 30.96 میلی گرم، هیپروملوز-15cP 1.36 میلی گرم / 1.99 میلی گرم / 2، 88 میلی گرم، ماکروگل-400 2.18 میلی گرم / 3.21 میلی گرم / 3.21 میلی گرم / 4.62 میلی گرم / 4.62 میلی گرم / 4.62 میلی گرم / 6.29 میلی گرم دی، تیتانیوم. شرح:دوز 250 میلی گرم + 125 میلی گرم:
قرص های سفید یا مایل به سفید، دو محدب، بیضی شکل، روکش شده با فیلم، با علامت A در یک طرف و "63" در طرف دیگر.دوز 500 میلی گرم + 125 میلی گرم: قرص‌های دو محدب، بیضی‌شکل، سفید تا مایل به سفید روکش‌دار، با علامت A در یک طرف و 64 در طرف دیگر.
در بخش عرضی: هسته به رنگ زرد روشن است که توسط یک غشای فیلمی به رنگ سفید یا تقریباً سفید احاطه شده است.
دوز 875 میلی گرم + 125 میلی گرم:قرص‌های دو محدب، بیضی شکل، سفید یا مایل به سفید روکش‌شده با فیلم، با علامت A در یک طرف و خطی بین «۶» و «۵» در طرف دیگر.
در بخش عرضی: هسته به رنگ زرد روشن است که توسط یک غشای فیلمی به رنگ سفید یا تقریباً سفید احاطه شده است.
گروه فارماکوتراپی:آنتی بیوتیک پنی سیلین نیمه مصنوعی + مهارکننده بتالاکتاماز ATX:J.01.C.R.02 آموکسی سیلین در ترکیب با مهارکننده های آنزیم
فارماکودینامیک:مکانیسم عمل
آموکسی سیلین- یک آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی با طیف وسیع با فعالیت در برابر بسیاری از میکروارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی. در عین حال، توسط بتالاکتامازها تخریب می شود و بنابراین طیف فعالیت آموکسی سیلین برای میکروارگانیسم هایی که این آنزیم را تولید می کنند اعمال نمی شود.
اسید کلاوولانیک- یک مهارکننده بتالاکتاماز که از نظر ساختاری با پنی سیلین ها مرتبط است، توانایی غیر فعال کردن طیف وسیعی از بتالاکتامازهای موجود در میکروارگانیسم های مقاوم به پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها را دارد. اسید کلاوولانیک در برابر پلاسمید بتالاکتامازها که اغلب باعث مقاومت باکتریایی می شوند به اندازه کافی مؤثر است و در برابر بتالاکتامازهای کروموزومی نوع 1 که توسط اسید کلاوولانیک مهار نمی شوند مؤثر نیست.
وجود اسید کلاوولانیک در آماده سازی از تخریب توسط آنزیم ها - بتالاکتامازها محافظت می کند، که اجازه می دهد تا طیف ضد باکتری آموکسی سیلین را گسترش دهد.
در زیر فعالیت ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک آورده شده است درونکشتگاهی.
باکتری هایی که معمولاً به ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک حساس هستند
هوازی گرم مثبت
آنتراسیس باسیلوس
انتروکوکوس فکالیس
لیستریا مونوسیتوژنز
سیارک های نوکاردیا
استرپتوکوک پیوژنز 1.2
استرپتوکوک آگالاکتیه 1.2
استرپتوکوکوس spp. (سایر استرپتوکوک های بتا همولیتیک) 1.2
استافیلوکوکوس اورئوس
(حساس به متی سیلین) 1استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس (حساس به متی سیلین) استافیلوکوک کواگولاز منفی (حساس به متی سیلین)
بی هوازی های گرم مثبت
Clostridium spp.
پپتوکوکوس نیجر
پپتواسترپتوکوک مگنوس
پپتواسترپتوکوک میکروس
Peptostreptococcus spp.
هوازی گرم منفی
بوردتلا سیاه سرفه
هموفیلوس آنفولانزا 1
هلیکوباکتر پیلوری
Moraxella catarrhalis 1
نایسریا گونوره
پاستورلا مولتوسیدا
ویبریوکلرا
بی هوازی های گرم منفی
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella خورده می شود
فوزوباکتریوم نوکلئاتوم
Fusobacterium spp.
پورفیروموناس spp.
Prevotella spp.
دیگر
بورلیا بورگدورفری
لپتوسپیرا ایکتروهموراژی
ترپونما پالیدوم
باکتری هایی که احتمالاً به ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک مقاوم می شوند
هوازی گرم منفی
اشریشیا کلی 1
کلبسیلا اکسی توکا
کلبسیلا پنومونیه 1
گونه های کلبسیلا
پروتئوس
پروتئوس ولگاریس
Proteus spp.
گونه های سالمونلا
Shigella spp.
هوازی گرم مثبت
Corynebacterium spp.
انتروکوکوس فاسیوم
استرپتوکوک پنومونیه 1.2
گروه استرپتوکوک ویریدان ها
باکتری هایی که به طور طبیعی به ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک مقاوم هستند
هوازی گرم منفی
اسینتوباکتر spp.
سیتروباکتر فروندی
انتروباکتر spp.
حفنیه الوی
لژیونلا پنوموفیلا
مورگانلا مورگانی
Providence spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
استنوتروفوموناس مالتوفیلیا
یرسینیا انتروکولیتیکا
دیگر
کلامیدیا پنومونیه
کلامیدیا پسیتاسی
کلامیدیا spp.
کوکسیلا بورنتی
مایکوپلاسما spp.
1- برای این باکتری ها، اثر بالینی ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک در مطالعات بالینی نشان داده شده است.
2- سویه های این نوع باکتری ها بتالاکتاماز تولید نمی کنند. حساسیت با آموکسی سیلین تک درمانی نشان دهنده حساسیت مشابهی با ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک است.
فارماکوکینتیک:مکش
هر دو ترکیب فعال دارو و اسید کلاوولانیک پس از مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش (GIT) جذب می شوند. اگر دارو در ابتدای غذا مصرف شود، جذب مواد موثره دارو بهینه است.
پارامترهای فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک به دست آمده از مطالعات مختلف در زیر نشان داده شده است، زمانی که داوطلبان سالم ناشتا انتخاب شدند:
1 قرص دارو حاوی ترکیبی از آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک، 250 میلی گرم + 125 میلی گرم (375 میلی گرم). 2 قرص دارو حاوی ترکیبی از آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک، 250 میلی گرم + 125 میلی گرم (375 میلی گرم). 1 قرص دارو حاوی ترکیبی از آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک، 500 میلی گرم + 125 میلی گرم (625 میلی گرم).
500 میلی گرم آموکسی سیلین؛
125 میلی گرم اسید کلاوولانیک؛
2 قرص از یک دارو حاوی ترکیبی از آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک، 875 میلی گرم + 125 میلی گرم (1000 میلی گرم).
پارامترهای فارماکوکینتیک اصلی
| آماده سازی | دوز (میلی گرم) | با m ah (mg/l) | تی ام آه (ح) | AUC (mgh h/l) | |
| آموکسی سیلین |
|||||
| آموکسی سیلین 500 میلی گرم | |||||
| اسید کلاوولانیک |
|||||
| آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک، 250 میلی گرم + 125 میلی گرم | |||||
| آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک، 250 میلی گرم + 125 میلی گرم، 2 قرص | |||||
| اسید کلاوولانیک 125 میلی گرم | |||||
| آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک، 500 میلی گرم + 125 میلی گرم | |||||
| آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک، 875 میلی گرم + 125 میلی گرم، 2 قرص | 0.99±2.18 | 1.25 (1.0±2.0) | 10.16±3.04 | 0.96 ± 0.12 |
|
C max - حداکثر غلظت در پلاسمای خون.
T max - زمان رسیدن به حداکثر غلظت در پلاسمای خون.
AUC ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان است.
T 1/2 - نیمه عمر.
هنگام استفاده از داروی حاوی ترکیبی از آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک، غلظت پلاسمایی آموکسی سیلین مشابه با مصرف خوراکی دوزهای معادل آموکسی سیلین است.
توزیع
همانند تجویز داخل وریدی ترکیبی از آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک، غلظت های درمانی آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک در بافت های مختلف و مایع بینابینی (در کیسه صفرا، بافت های شکمی، پوست، بافت های چربی و ماهیچه ها، مایعات سینوویال و صفاقی، صفرا، ترشحات چرکی).
ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک دارای درجه ضعیفی از اتصال به پروتئین های پلاسما است. مطالعات نشان داده اند که حدود 25 درصد از مقدار کل اسید کلاوولانیک و 18 درصد آموکسی سیلین موجود در پلاسمای خون به پروتئین های پلاسما متصل می شوند.
در مطالعات حیوانی، هیچ تجمعی از اجزای ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک در هیچ اندامی مشاهده نشد. مانند اکثر پنی سیلین ها به شیر مادر منتقل می شود.
مقادیر کمی از اسید کلاوولانیک نیز در شیر مادر یافت می شود. به استثنای احتمال ایجاد حساسیت، اسهال و کاندیدیاز مخاط دهان، هیچ اثر منفی دیگری از آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک بر سلامت کودکان شیرده شناخته نشده است.
مطالعات تولید مثل در حیوانات نشان داده است که اسید کلاوولانیک از سد جفت نیز عبور می کند. با این حال هیچ اثر منفی روی جنین نداشت.
متابولیسم
25-10 درصد از دوز اولیه آموکسی سیلین توسط کلیه ها به عنوان یک متابولیت غیرفعال (اسید پنی سیلیک) دفع می شود.
اسید کلاوولانیک به طور گسترده به 2،5-دی هیدرو-4-(2-هیدروکسی اتیل)-5-oxo-1H-پیرول-3-کربوکسیلیک اسید و 1-آمینو-4-هیدروکسی-بوتان-2-ون متابولیزه می شود و توسط کلیه ها، از طریق دستگاه گوارش، و همچنین با هوای بازدمی به شکل دی اکسید کربن.
پرورش
بیماران مسن
اصلاح رژیم دوز مورد نیاز نیست. در بیماران مسن با اختلال عملکرد کلیه، دوز باید مطابق با نشان داده شده در زیر برای بزرگسالان با اختلال عملکرد کلیه تنظیم شود.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه
تنظیم دوز بر اساس حداکثر دوز توصیه شده آموکسی سیلین و کلیرانس کراتینین است.
| کلیرانس کراتینین | رژیم دوز دارو + اسید کلاوولانیک |
| > 30 میلی لیتر در دقیقه | اصلاح رژیم دوز مورد نیاز نیست |
| 10-30 میلی لیتر در دقیقه | 1 قرص 250 میلی گرم + 125 میلی گرم (برای عفونت خفیف و متوسط) 2 بار در روز 1 قرص 500 میلی گرم + 125 میلی گرم (برای عفونت های متوسط و شدید) 2 بار در روز |
| < 10 мл/мин | 1 قرص 250 میلی گرم + 125 میلی گرم (برای عفونت های خفیف و متوسط) یک بار در روز 1 قرص 500 میلی گرم + 125 میلی گرم (برای عفونت های متوسط و شدید) یک بار در روز |
قرص های 875 میلی گرم + 125 میلی گرم فقط باید در بیمارانی با کلیرانس کراتینین بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه استفاده شود و نیازی به تنظیم دوز رژیم نیست. در بیشتر موارد، در صورت امکان، درمان تزریقی باید ترجیح داده شود.
بیماران تحت همودیالیز
تنظیم دوز بر اساس حداکثر دوز توصیه شده آموکسی سیلین است.
2 قرص 250 میلی گرم + 125 میلی گرم در یک دوز هر 24 ساعت.
1 قرص 500 میلی گرم + 125 میلی گرم در یک دوز هر 24 ساعت.
در طول جلسه دیالیز، یک دوز اضافی (یک قرص) و یک قرص دیگر در پایان جلسه دیالیز (برای جبران کاهش غلظت سرمی آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک).
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد
درمان با احتیاط انجام می شود؛ به طور منظم عملکرد کبد را کنترل کنید.
اثرات جانبی:واکنش های نامطلوب ارائه شده در زیر با توجه به آسیب به اندام ها و سیستم های اندام و فراوانی وقوع فهرست شده است.
فراوانی وقوع به شرح زیر تعیین می شود: غالبا (≥ 1/10), غالبا (≥ 1/100 و< 1 / 10 ), به ندرت (≥ 1/1 000 و< 1 / 100 ), به ندرت (≥ 1/10 000 و< 1/1 000 ), بسیار به ندرت (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
فراوانی بروز واکنش های نامطلوب
اغلب: کاندیدیاز پوست و غشاهای مخاطی.
اختلالات خونی و سیستم لنفاوی
نادر: لکوپنی برگشت پذیر (از جمله نوتروپنی)، ترومبوسیتوپنی برگشت پذیر.
بسیار نادر: آگرانولوسیتوز برگشت پذیر و کم خونی همولیتیک برگشت پذیر، طولانی شدن زمان خونریزی و زمان پروترومبین، کم خونی، ائوزینوفیلی، ترومبوسیتوز.
اختلالات سیستم ایمنی
خیلی به ندرت: آنژیوادم، واکنش های آنافیلاکتیک، سندرمی شبیه به بیماری سرم، واسکولیت آلرژیک.
اختلالات سیستم عصبی
غیر شایع: سرگیجه، سردرد.
بسیار نادر: بیش فعالی برگشت پذیر، تشنج. تشنج ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه و همچنین در افرادی که دوزهای بالای دارو دریافت می کنند رخ دهد. بی خوابی، بی قراری، اضطراب، تغییر رفتار.
اختلالات دستگاه گوارش
بزرگسالان
بسیار شایع: اسهال.
اغلب: حالت تهوع، استفراغ.
فرزندان
اغلب: اسهال، حالت تهوع، استفراغ.
کل جمعیت
حالت تهوع بیشتر با استفاده از دوزهای بالای دارو همراه بود.
اگر پس از شروع مصرف دارو، عوارض جانبی از دستگاه گوارش مشاهده شد، در صورت مصرف دارو در ابتدای غذا، می توان آنها را از بین برد.
غیر معمول: سوء هاضمه.
بسیار نادر: کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک (از جمله کولیت کاذب غشایی و کولیت هموراژیک) (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)، زبان سیاه "مودار"، گاستریت، استوماتیت.
اختلالات کبد و مجاری صفراوی
به ندرت: افزایش متوسط در فعالیت آسپارتات آمینوترانسفراز و / یا آلانین آمینوترانسفراز (ACT و / یا ALT). این پدیده در بیماران تحت درمان با آنتی بیوتیک های بتالاکتام مشاهده می شود، اما اهمیت بالینی آن ناشناخته است.
بسیار نادر: هپاتیت و زردی کلستاتیک. این واکنش ها در بیماران تحت درمان با آنتی بیوتیک های پنی سیلین و سفالوسپورین ها مشاهده می شود.
افزایش غلظت بیلی روبین و آلکالین فسفاتاز.
عوارض جانبی کبد عمدتاً در مردان و بیماران مسن مشاهده شد و ممکن است با درمان طولانی مدت همراه باشد. این عوارض جانبی در کودکان بسیار نادر است.
علائم و نشانه های ذکر شده معمولا در طول یا بلافاصله پس از پایان درمان بروز می کنند، اما در برخی موارد ممکن است تا چند هفته پس از پایان درمان ظاهر نشوند. عوارض جانبی معمولا برگشت پذیر هستند. واکنش های نامطلوب کبدی می تواند شدید باشد، در موارد بسیار نادر گزارش هایی از مرگ گزارش شده است. تقریباً در همه موارد، این بیماران مبتلا به بیماری‌های همراه جدی یا بیمارانی بودند که همزمان داروهای بالقوه کبدی دریافت می‌کردند.
اختلالات پوست و بافت زیر جلدی
غیر شایع: راش، خارش، کهیر.
نادر: اریتم مولتی فرم.
بسیار نادر: سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، درماتیت لایه‌بردار بولوز، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد.
در صورت بروز واکنش های آلرژیک پوستی، درمان با دارو باید قطع شود.
اختلالات کلیه و مجاری ادراری
خیلی به ندرت: نفریت بینابینی، کریستالوری (به بخش "مصرف بیش از حد" مراجعه کنید)، هماچوری.
مصرف بیش از حد:علائم :
علائم گوارشی و عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است رخ دهد.کریستالوری آموکسی سیلین شرح داده شده است که در برخی موارد منجر به ایجاد نارسایی کلیه می شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
تشنج ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه و همچنین در افرادی که دوزهای بالای دارو دریافت می کنند رخ دهد.
رفتار : انجام درمان علامتی، اصلاح تعادل آب و الکترولیت. با همودیالیز از خون خارج می شود.
اثر متقابل:مصرف همزمان دارو و پروبنسید توصیه نمی شود. پروبنسید ترشح لوله ای آموکسی سیلین را کاهش می دهد و بنابراین مصرف همزمان دارو و پروبنسید می تواند منجر به افزایش و تداوم غلظت آموکسی سیلین در خون شود، اما نه اسید کلاوولانیک.
مصرف همزمان آلوپورینول و آموکسی سیلین ممکن است خطر واکنش های پوستی آلرژیک را افزایش دهد. در حال حاضر، هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده همزمان از ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک و آلوپورینول در ادبیات وجود ندارد.
پنی سیلین ها می توانند با مهار ترشح لوله ای آن، دفع متوترکسات را از بدن کاهش دهند، بنابراین مصرف همزمان دارو و متوترکسات ممکن است باعث افزایش سمیت متوترکسات شود.
مانند سایر داروهای ضد باکتری، این دارو می تواند بر میکرو فلور روده تأثیر بگذارد و منجر به کاهش جذب استروژن از دستگاه گوارش و کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی شود.
ادبیات موارد نادری از افزایش نسبت نرمال شده بین‌المللی (INR) را در بیماران با استفاده ترکیبی از آسنوکومارول یا وارفارین و آموکسی سیلین توصیف می‌کند. در صورت لزوم تجویز همزمان دارو با داروهای ضد انعقاد، زمان پروترومبین یا INR باید هنگام تجویز یا قطع دارو به دقت کنترل شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد انعقاد برای تجویز خوراکی باشد.
در بیمارانی که مایکوفنولات موفتنل دریافت می کردند، پس از شروع ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک، کاهش غلظت متابولیت فعال، مایکوفنولیک اسید، قبل از مصرف دوز بعدی دارو تا حدود 50٪ مشاهده شد. تغییرات در این غلظت ممکن است به طور دقیق منعکس کننده تغییرات کلی در مواجهه با اسید مایکوفنولیک نباشد.
دستورالعمل های ویژه:قبل از شروع درمان با دارو، لازم است یک شرح حال دقیق در مورد واکنش های حساسیت قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها یا سایر موادی که باعث واکنش آلرژیک در بیمار می شوند، جمع آوری شود.
واکنش های حساسیت شدید و گاهی کشنده (واکنش های آنافیلاکتیک) به پنی سیلین ها شرح داده شده است. خطر چنین واکنش هایی در بیماران با سابقه واکنش های حساسیت به پنی سیلین ها بیشتر است. در صورت بروز واکنش آلرژیک، لازم است درمان با دارو قطع شود و درمان جایگزین مناسب شروع شود.
در صورت بروز واکنش های آنافیلاکتیک شدید، بیمار باید بلافاصله تجویز شود. همچنین ممکن است نیاز به اکسیژن درمانی، کورتیکواستروئیدهای داخل وریدی و مدیریت راه های هوایی از جمله لوله گذاری باشد.
در صورت مشکوک بودن به مونونوکلئوز عفونی، دارو نباید مصرف شود، زیرا در بیماران مبتلا به این بیماری می تواند باعث ایجاد بثورات پوستی سرخک مانند شود که تشخیص بیماری را دشوار می کند.
درمان طولانی مدت با دارو ممکن است منجر به رشد بیش از حد میکروارگانیسم های غیر حساس شود.
تأثیر بر توانایی رانندگی در حمل و نقل. رجوع کنید به و خز.:از آنجایی که ترکیب آموکسی سیلین با اسید کلاوولانیک ممکن است باعث سرگیجه شود، هنگام رانندگی یا کار با ماشین آلات باید احتیاط کرد.
فرم انتشار / دوز:قرص های روکش دار، 250 میلی گرم + 125 میلی گرم، 500 میلی گرم + 125 میلی گرم و 875 میلی گرم + 125 میلی گرم.
بسته:7 قرص در یک تاول سه لایه فیلم PA/Aluminium/PVC و فویل آلومینیومی.
2 تاول همراه با دستورالعمل استفاده در جعبه مقوایی.
شرایط نگهداری:در جای خشک در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد.
دور از دسترس اطفال نگه دارید.
بهترین قبل از تاریخ:پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود.
شرایط توزیع از داروخانه:با نسخه نام تجاری منسوخ شده: آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک فایزر تغییر نام تاریخ: 28.08.2013 شماره ثبت: LP-001372 تاریخ ثبت نام: 20.12.2011 / 10.01.2018 تاریخ انقضا: 1395/12/20 دستورالعمل