مسحوق من الأبيض إلى الأبيض مع صبغة صفراء.
مجموعة العلاج الدوائي
المضادات الحيوية بيتا لاكتام - البنسلينات. البنسلين بالاشتراك مع مثبطات بيتا لاكتاماز. حمض كلافولانيك +
أموكسيسيلين
كود ATX J01CR02
الخصائص الدوائية"type =" checkbox ">
الخصائص الدوائية
الدوائية
بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد بجرعات 1.2 و 0.6 جم ، يبلغ متوسط قيم الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) للأموكسيسيلين 105.4 و 32.2 ميكروغرام / مل ، وحمض الكلافولانيك - 28.5 و 10.5 ميكروغرام / مل ، على التوالي . يتميز كلا المكونين بحجم توزيع جيد في سوائل وأنسجة الجسم (الرئتين والأذن الوسطى والسوائل الجنبية والصفاقي والرحم والمبايض). يخترق الأموكسيسيلين أيضًا السائل الزليلي والكبد البروستاتاللوزتين الحنكي ، أنسجة عضلية, المرارة، سر الجيوب الأنفية ، سر الشعب الهوائية. لا يعبر الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك الحاجز الدموي الدماغي في السحايا غير الملتهبة.
تخترق المواد الفعالة حاجز المشيمة وتفرز في حليب الثدي بتركيزات ضئيلة.
ارتباط بروتين البلازما هو 17-20٪ للأموكسيسيلين و 22-30٪ لحمض الكلافولانيك.
يتم استقلاب كلا المكونين في الكبد. يتم استقلاب الأموكسيسيلين جزئيًا - 10٪ من الجرعة المعطاة ، ويتم استقلاب حمض الكلافولانيك على نطاق واسع - 50٪ من الجرعة المعطاة.
بعد الوريدعقار أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك بجرعات 1.2 و 0.6 جرام ، عمر النصف (T1 / 2) للأموكسيسيلين 0.9 و 1.07 ساعة ، لحمض clavulanic 0.9 و 1.12 ساعة.
تفرز الكلى أموكسيسيلين (50-78٪ من الجرعة المعطاة) دون تغيير تقريبًا عن طريق الإفراز الأنبوبي و الترشيح الكبيبي. تفرز الكلى حمض الكلافولانيك عن طريق الترشيح الكبيبي دون تغيير ، جزئياً كمستقلبات (25-40٪ من الجرعة المعطاة) في غضون 6 ساعات بعد تناول الدواء.
يمكن إخراج كميات صغيرة من خلال الأمعاء والرئتين.
الديناميكا الدوائية
الدواء عبارة عن مزيج من البنسلين شبه الاصطناعي أموكسيسيلين ومثبط بيتا لاكتاماز - حمض clavulanic. إنه يعمل كمبيد للجراثيم ، ويمنع تخليق الجدار البكتيري.
نشط ضد:
البكتيريا الهوائية موجبة الجرام (بما في ذلك سلالات إنتاج بيتا لاكتاماز): المكورات العنقودية الذهبية ، المكورات العنقودية البشروية ، المكورات العقدية المقيحة ، العقدية الرئوية ، المكورات العقدية viridans ، المكورات المعوية ، Corynebacterium spp. ، Listeria.
البكتيريا اللاهوائية موجبة الجرام: Clostridium spp. ، Peptococcus spp. ، Peptostreptococcus spp .؛
البكتيريا الهوائية سالبة الجرام (بما في ذلك سلالات إنتاج بيتا لاكتاماز): الإشريكية القولونية ، المتقلبة الرائعة ، بروتيوس فولغاريس، Klebsiella spp. ، Salmonella spp. ، Shigella spp. ، Bordetella Cathedral ، Yersinia enterocolitica ، Gardnerella vaginalis ، Neisseria meningitidis ، Neisseria gonorrhoeae ، Moraxella catarrhalis ، Haemophilus influenzae ، Haemophilus ducasteurida (السابق)
البكتيريا اللاهوائية سالبة الجرام (بما في ذلك سلالات إنتاج بيتا لاكتاماز): Bacteroides spp. ، بما في ذلك Bacteroides fragilis.
يثبط حمض Clavulanic أنواع بيتا لاكتامازات II و III و IV و V ، وهو غير نشط ضد النوع الأول بيتا لاكتامازات التي تنتجها Enterobacter spp. ، Pseudomonas aeruginosa ، Serratia spp. ، Acinetobacter spp. يحتوي حمض Clavulanic على تقارب كبير للبنسليناز ، مما يجعله يشكل مركبًا مستقرًا مع الإنزيم ، مما يمنع التحلل الأنزيمي للأموكسيسيلين تحت تأثير بيتا لاكتامازات.
مؤشرات للاستخدام
الأمراض المعدية والالتهابية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للدواء:
الالتهابات التقسيمات العليا الجهاز التنفسي(بما في ذلك أجهزة الأنف والأذن والحنجرة):
التهاب الجيوب الأنفية الحاد والمزمن ، التهاب الأذن الوسطى الحاد والمزمن ،
الخراج خلف البلعوم ، التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم
الالتهابات التقسيمات الدنياالجهاز التنفسي: التهاب الشعب الهوائية الحادمع عدوى بكتيرية ، التهاب الشعب الهوائية المزمن، التهاب رئوي
الالتهابات نظام الجهاز البولى التناسلى: التهاب الحويضة والكلية والتهاب الحويضة والتهاب المثانة والتهاب الإحليل والتهاب البروستات والقريح والسيلان
الالتهابات في أمراض النساء: التهاب عنق الرحم ، التهاب البوق ، التهاب البوق ، التهاب بطانة الرحم ، التهاب المهبل الجرثومي ، الإجهاض الإنتاني
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة: الحمرة ، القوباء ، الأمراض الجلدية المصابة بشكل ثانوي ، الخراج ، الفلغمون ، عدوى الجرح
التهابات العظام والنسيج الضام
الالتهابات القنوات الصفراوية: التهاب المرارة والتهاب الأقنية الصفراوية
الالتهابات السنية ، والتهابات ما بعد الجراحة ، والوقاية من العدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة في العلاج الجراحيالأمراض الجهاز الهضمي
الجرعة وطريقة الاستعمال
يتم تحديد نظام الجرعات بشكل فردي حسب العمر ووزن الجسم ووظيفة الكلى وكذلك شدة العدوى. لا ينبغي أن يستمر العلاج لأكثر من 14 يومًا دون إعادة تقييم حالة المريض.
البالغين والأطفال فوق سن 12 سنة: يوصف الدواء بجرعة 1.2 جرام كل 8 ساعات 3 مرات في اليوم ، في حالة مسار شديدالالتهابات - كل 6 ساعات 4 مرات في اليوم. الجرعة اليومية القصوى هي 6 جم.
في الأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ، يتم تطبيق الجرعات على أساس وزن جسم الطفل. يوصى بالحفاظ على فاصل زمني مدته 4 ساعات بين حقن أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك لمنع جرعة زائدة من حمض الكلافولانيك.
الأطفال أقل من 3 أشهر
الأطفال الذين يقل وزنهم عن 4 كجم: 50/5 مجم / كجم كل 12 ساعة
الأطفال فوق 4 كجم: 50/5 مجم / كجم كل 8 ساعات ، حسب شدة الإصابة
الأطفال من 3 أشهر إلى 12 سنة
50/5 مجم / كجم كل 6-8 ساعات حسب شدة الإصابة
للمرضى الذين يعانون من فشل كلوييجب تعديل الجرعة و / أو الفاصل الزمني بين حقن الدواء اعتمادًا على درجة القصور: مع تصفية الكرياتينين لأكثر من 30 مل / دقيقة ، لا يلزم تقليل الجرعة ؛ مع تصفية الكرياتينين من 10-30 مل / دقيقة ، يبدأ العلاج بإدخال 1.2 جم ، ثم 0.6 جم كل 12 ساعة ؛ مع تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة - 1.2 جم ، ثم 0.6 جم / يوم.
بالنسبة للأطفال الذين يقل مستوى الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة ، لا ينصح باستخدام هذا الشكل من أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك. نظرًا لأنه يتم إزالة 85٪ من الدواء عن طريق غسيل الكلى ، يجب إعطاء الجرعة المعتادة من الدواء في نهاية كل جلسة غسيل كلى.
مع غسيل الكلى البريتوني ، لا يلزم تعديل الجرعة.
تحضير وإعطاء المحاليل للحقن في الوريد: قم بإذابة محتويات القارورة 0.6 جم (0.5 جم + 0.1 جم) في 10 مل من الماء للحقن أو 1.2 جم (1.0 جم + 0.2 جم) في 20 مل من الماء للحقن.
في / في أدخل ببطء (في غضون 3-4 دقائق)
تحضير وإعطاء المحاليل للتسريب في الوريد: يجب تخفيف المحاليل المعدة للحقن في الوريد التي تحتوي على 0.6 جم (0.5 جم + 0.1 جم) أو 1.2 جم (1.0 جم + 0.2 جم) من الدواء في 50 مل أو 100 مل من محلول التسريب ، على التوالى. مدة التسريب 30-40 دقيقة.
عند استخدام محاليل التسريب التالية في الكميات الموصى بها ، فإنها تحتفظ بالتركيزات اللازمة للمضاد الحيوي.
كمذيب للتسريب في الوريد ، يمكن استخدام محاليل التسريب: محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، محلول رينجر ، محلول كلوريد البوتاسيوم.
آثار جانبية"type =" checkbox ">
آثار جانبية
في كثير من الأحيان (≥1 / 100 ،<1/10)
داء المبيضات
غير شائع (≥1 / 1000 ،<1/100)
الدوخة والصداع
الغثيان والقيء وعسر الهضم
ارتفاع معتدل في إنزيمات الكبد
طفح جلدي ، حكة ، شرى
نادرًا (1/10000 ،<1/1000)
قلة الكريات البيض العكوسة (بما في ذلك قلة العدلات) ، قلة الصفيحات
حمامى عديدة الأشكال
التهاب الوريد الخثاري في موقع الحقن
نادرا جدا (<1/10000)
ندرة المحببات العكوسة وفقر الدم الانحلالي ، وزيادة وقت النزيف ومؤشر وقت البروثرومبين
الوذمة الوعائية ، الحساسية المفرطة ، متلازمة تشبه داء المصل ، التهاب الأوعية الدموية التحسسي
فرط نشاط عكسي ونوبات صرع
التهاب القولون الغشائي الكاذب أو النزفي
تلون الطبقة السطحية لمينا الأسنان
التهاب الكبد واليرقان الركودي
متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، التهاب الجلد التقشري الفقاعي ، الطفح الحاد المعمم
بثور
التهاب الكلية الخلالي ، بلورات البول
موانع
فرط الحساسية للبنسلين أو لأي من مكونات الدواء
فرط الحساسية المعروف للمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى (السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات ، مونوباكتام)
تطور اليرقان أو وظيفة الكبد غير الطبيعية أثناء استخدام أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك أو المضادات الحيوية بيتا لاكتام
عدد كريات الدم البيضاء المعدية (بما في ذلك ظهور طفح جلدي يشبه اللحاء).
تفاعل الأدوية
المضادات الحيوية للجراثيم (بما في ذلك الأمينوغليكوزيدات ، السيفالوسبورينات ، السيكلوسيرين ، فانكومايسين ، ريفامبيسين) لها تأثير تآزري ؛ الأدوية المضادة للجراثيم (الماكروليدات ، الكلورامفينيكول ، لينكوساميدات ، التتراسيكلين ، السلفوناميدات) - معادية.
يزيد الدواء من فعالية مضادات التخثر غير المباشرة (قمع البكتيريا المعوية ، ويقلل من تخليق فيتامين K ومؤشر البروثرومبين). أثناء تناول الدواء بمضادات التخثر ، من الضروري مراقبة مؤشرات تخثر الدم.
يقلل أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك من فعالية موانع الحمل الفموية. مع الاستخدام المتزامن للدواء مع استراديول أو مع الأدوية ، في عملية التمثيل الغذائي التي يتكون منها حمض بارا أمينوبنزويك (PABA) ، هناك خطر حدوث نزيف اختراق.
مدرات البول ، ألوبيورينول ، فينيل بوتازون ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والأدوية الأخرى التي تمنع الإفراز الأنبوبي تزيد من تركيز الأموكسيسيلين (حمض الكلافولانيك يفرز أساسًا عن طريق الترشيح الكبيبي). يزيد الوبيورينول من خطر الإصابة بالطفح الجلدي.
مع الاستخدام المتزامن للدواء مع الميثوتريكسات ، تزداد سمية الأخير.
تجنب الاستخدام المتزامن مع ديسفلفرام.
غير متوافق صيدلانياً مع المحاليل التي تحتوي على الدم والبروتينات والدهون والجلوكوز والديكستران والبيكربونات. لا تخلط في حقنة أو زجاجة تسريب مع أدوية أخرى. غير متوافق مع الأمينوغليكوزيدات.
تعليمات خاصة
قبل بدء العلاج بأموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، يجب تناول تاريخ مفصل لتفاعلات فرط الحساسية السابقة للبنسلين ، السيفالوسبورينات ، أو أي مضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام.
تم وصف تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان (صدمة الحساسية) للبنسلين. في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، من الضروري التوقف عن العلاج وبدء العلاج البديل. مع تطور تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، يجب إعطاء الأدرينالين للمريض على الفور. قد تكون هناك حاجة إلى العلاج بالأكسجين والستيرويدات الوريدية وإدارة مجرى الهواء ، بما في ذلك التنبيب.
لا ينبغي إعطاء أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك في حالة الاشتباه في وجود عدد كريات الدم البيضاء المعدية ، حيث يمكن أن يتسبب الأموكسيسيلين في حدوث طفح جلدي في المرضى الذين يعانون من هذا المرض ، مما يجعل من الصعب تشخيص المرض.
قد يترافق العلاج طويل الأمد بأموكسيسيلين + حمض كلافولانيك مع نمو مفرط للكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة له.
+ حمض clavulanic ، بالإضافة إلى مكونات إضافية.
نموذج الافراج
يتم إنتاج أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك على شكل أقراص بمحتوى مادة فعالة 250 + 125 مجم ، 500 + 125 مجم ، 875 + 125 مجم ، وكذلك في شكل شراب ، معلق ، قطرات ، مسحوق لتحضير محلول حقن.
التأثير الدوائي
تتميز مستحضرات أموكسيسيلين وحمض كلافولانيك بـ مضاد للجراثيم و مبيد للجراثيم فعل.
الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية
الدواء المشترك Amoxicillin + Clavulanic acid هو مثبط بيتا لاكتاماز مع تأثير مبيد للجراثيم يمنع تخليق الجدار البكتيري. في الوقت نفسه ، يتجلى نشاط الدواء فيما يتعلق بالعديد من البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام ، بما في ذلك السلالات التي تنتج بيتا لاكتاماز ، على سبيل المثال: Staphylococcus aureus ، بعض البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: المستدمية النزلية ، Enterobacter spp. ، Escherichia coli، Klebsiella spp. وغيرها من مسببات الأمراض الحساسة ، والبكتيريا اللاهوائية إيجابية الجرام ، والبكتيريا اللاهوائية والهوائية سالبة الجرام ، وما إلى ذلك.
حمض Clavulanic قادر على تثبيط الأنواع II-V beta-lactamases ، دون إظهار نشاط ضد النوع 1 beta-lactamases ، والتي تنتجها Pseudomonas aeruginosa و Acinetobacter spp و Serratia spp. أيضًا ، تتميز هذه المادة بتأثيرها المداري العالي للبنسليناز ، والتي تشكل مركبًا مستقرًا ويمنع التحلل الأنزيمي للأموكسيسيلين تحت تأثير بيتا لاكتامازات.
داخل الجسم ، يخضع كل عنصر من المكونات لامتصاص سريع في الجهاز الهضمي. لوحظ التركيز العلاجي في غضون 45 دقيقة. في الوقت نفسه ، في المستحضرات المختلفة ، تكون نسبة حمض الكلافولانيك إلى الأموكسيسيلين هي نفس الجرعة من 125 إلى 250 و 500 و 850 مجم في الأقراص.
يرتبط الدواء قليلاً ببروتينات البلازما: حمض الكلافولانيك بحوالي 22-30٪ ، أموكسيسيلين بنسبة 17-20٪. يتم تنفيذ من هذه المواد في الكبد: حمض الكلافولانيك بنسبة تقارب 50٪ ، والأموكسيسيلين بنسبة 10٪ من الجرعة المتلقاة.
يفرز الدواء دون تغيير بشكل رئيسي عن طريق الكلى في غضون 6 ساعات من لحظة التطبيق.
مؤشرات للاستخدام
يوصف هذا الدواء في علاج الالتهابات البكتيرية المختلفة:
- الجهاز التنفسي السفلي - والالتهاب الرئوي والدبيلة الجنبية.
- أجهزة الأنف والأذن والحنجرة ، على سبيل المثال ، , ;
- الجهاز البولي التناسلي وأعضاء الحوض الأخرى ، التهاب الحويضة ، التهاب البوق ، التهاب البوق ، التهاب المهبل الجرثومي وما إلى ذلك وهلم جرا؛
- الجلد والأنسجة الرخوة ، مثل الحمرة ، القوباء ، الأمراض الجلدية المصابة بشكل ثانوي ، الفلغمون.
- ومتى التهابات ما بعد الجراحة ، منع العدوى في الجراحة.
موانع للاستخدام
الدواء غير موصوف من أجل:
- فرط الحساسية.
- عدد كريات الدم البيضاء المعدية.
- , الحلقات اليرقان أو مشاكل الكبد التي تسببها هذه الأدوية أو ما شابهها.
يجب توخي الحذر أثناء علاج المرضعات والحوامل والمرضى الذين يعانون من قصور الكبد الحاد وأمراض الجهاز الهضمي.
آثار جانبية
أثناء العلاج بأموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، يمكن أن تظهر آثار جانبية مختلفة تؤثر على عمل الهضم ، والأعضاء المكونة للدم ، والجهاز العصبي ، وما إلى ذلك.
لذلك قد تظهر أعراض جانبية: الغثيان ، القيء ، اليرقان الركودي ، التهاب الكبد ، قلة الصفيحات ، كثرة الصفيحات ، فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، فرط النشاط ، القلقوأعراض أخرى.
ومن الممكن أيضا أن تكون التنمية المحلية و وغيرها من الآثار غير المرغوب فيها.
أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، تعليمات للاستخدام (الطريقة والجرعة)
يمكن استخدام المستحضرات التي تعتمد على هذه المواد للإعطاء عن طريق الفم أو في الوريد أو في العضل. في هذه الحالة ، يتم تحديد الجرعة والنظام ومدة العلاج مع مراعاة مدى تعقيد المرض وحساسية العامل الممرض وموقع الإصابة وخصائص المريض.
الحد الأقصى للجرعة اليومية من أموكسيسيلين للأطفال من سن 12 سنة ولدى المرضى البالغين هو 6 جرام ، وبالنسبة للمرضى الصغار الذين تقل أعمارهم عن 12 سنة ، يوصى بحساب جرعة 45 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم.
الجرعة القصوى المسموح بها من حمض الكلافولانيك للأطفال من سن 12 عامًا والبالغين هي 600 مجم ، وللأطفال دون سن 12 عامًا بمعدل 10 مجم لكل كيلوجرام من الوزن.
يمكن أن يكون متوسط مدة العلاج 10-14 يومًا.
جرعة مفرطة
في حالات الجرعة الزائدة ، من الممكن حدوث اضطرابات في الجهاز الهضمي أو توازن الماء والكهارل.
في هذه الحالة ، يتم إجراء علاج الأعراض ، ويمكن استخدام غسيل الكلى.
تفاعل
عندما تعامل مع الدواء بالتزامن مع مضادات الحموضة, المسهلات و أمينوغليكوزيدات هناك تباطؤ وانخفاض في الامتصاص ، و حمض الاسكوربيك على العكس من ذلك ، فهو يزيد الامتصاص.
بعض الأدوية المثبطة للفاعلية ، مثل: الماكروليدات واللينكوساميدات ، و السلفوناميدات تظهر تأثيرا معاديا.
يمكن أن يزيد الدواء من فعالية مضادات التخثر غير المباشرة ، والتي يصاحبها قمع معوي ، وانخفاض في تخليق فيتامين K ومؤشر البروثرومبين. يتطلب الدمج مع مضادات التخثر مراقبة دقيقة لعوامل التخثر.
عمل مخفض موانع الحمل الفموية ،, وكذلك الأدوية التي يتم استقلابها لإنتاج PABA ، مما يزيد من خطر حدوث نزيف. مدرات البول ، فينيل بوتازون ، ، يعني أن كتلة الإفراز الأنبوبي - يمكن أن تزيد من تركيز الأموكسيسيلين.
تعليمات خاصة
يجب إجراء علاج الدورة التدريبية تحت رقابة صارمة على وظائف الأعضاء المكونة للدم والكلى والكبد. لتقليل خطر حدوث إجراءات غير مرغوب فيها في الجهاز الهضمي ، يجب تناول الدواء مع الطعام.
مع نمو البكتيريا غير الحساسة للأدوية ، قد تتطور العدوى الفائقة ، مما يتطلب العلاج بالمضادات الحيوية المناسبة. في بعض الأحيان تكون هناك نتائج إيجابية خاطئة في حالات تحديد نسبة الجلوكوز في البول. يوصى باستخدام طريقة إعداد تركيز مؤكسد الجلوكوز. الجلوكوز في البول.
يمكن تخزين المعلق المخفف في الثلاجة ، ولكن ليس أكثر من 7 أيام بدون تجميد. في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل ، تفاعلات الحساسية المتصالبة بالاشتراك مع ، رانكلاف ، رابيكلاف ، تارومنتين ، فيبيل ،و .
كحول
أثناء العلاج بأي مضادات حيوية ، يُمنع تناول الكحول ، لأن هذا يمكن أن يقلل من فعالية العلاج ويزيد من شدة الآثار الجانبية.
المجموعة الدوائية: مثبطات β-lactamase الانتحارية. المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين
الاسم المنهجي (IUPAC): (2R ، 5R ، Z) -3- (2-هيدروكسي إيثيليدين) -7-Oxo-4-oxa-1-azabicycloheptane-2-carboxylic acid
الوضع القانوني: متوفر بوصفة طبية فقط
التطبيق: عن طريق الفم ، عن طريق الوريد
التوافر البيولوجي: "جيد الامتصاص"
التمثيل الغذائي: الكبد (واسع النطاق)
عمر النصف: 1 ساعة
الإخراج: الكلى (30-40٪)
الصيغة: C 8 H 9 NO 5
مول. الوزن: 199.16
حمض Clavulanic هو مثبط β-lactamase انتحاري (تصنعه شركة GlaxoSmithKline) يتم تناوله مع المضادات الحيوية من البنسلين لتقليل أنواع معينة من مقاومة المضادات الحيوية. يتم استخدامه للتغلب على المقاومة في البكتيريا التي تفرز β-lactamase ، والتي يمكن أن تعطلها معظم البنسلينات. في شكله الأكثر شيوعًا ، يتم تناول كلافولانات البوتاسيوم مع أموكسيسيلين (co-amoxiclav ، الأسماء التجارية Augmentin ، Tyclav (Beximco) Synulox (عقار بيطري) ، إلخ) أو ticarcillin (co-ticarclav ، الاسم التجاري Timentin). حمض الكلافولانيك هو مثال على الكلافام.
مصادر
يأتي الاسم من اسم الأنواع Streptomyces clavuligerus ، التي تنتج حمض clavulanic. يتم إنتاج حمض Clavulanic أثناء التخليق الحيوي من السكر glyceraldehyde-3-phosphate.
قصة
تم اكتشاف حمض Clavulanic في 1974-1975. علماء بريطانيون يعملون في شركة الأدوية Beecham. بعد عدة محاولات ، تقدم بيتشام أخيرًا بطلب للحصول على براءات الاختراع الأمريكية لحماية العقار في عام 1981 ، وفي عام 1985 حصل على براءات الاختراع الأمريكية 4.525.352 و 4529.720 و 4.560.552.
آلية العمل
حمض Clavulanic له نشاط مضاد للميكروبات جوهري قليل على الرغم من وجود حلقة β-lactam ، والتي تتميز بالمضادات الحيوية β-lactam. ومع ذلك ، فإن التشابه في التركيب الكيميائي للجزيء يسمح للجزيء بالتفاعل مع إنزيم β-lactamase الذي تفرزه بعض البكتيريا لمنح مقاومة للمضادات الحيوية β-lactam. حمض Clavulanic هو مثبط انتحار ، يرتبط تساهميًا ببقايا في الموقع النشط لـ β-lactamase. هذا يعيد ترتيب جزيء حمض الكلافولانيك ، مما يخلق أشكالًا أكثر نشاطًا تتعرض للهجوم من قبل الأحماض الأمينية الأخرى في الموقع النشط ، مما يؤدي إلى تعطيله بشكل دائم ، وبالتالي تعطيل الإنزيم. هذا التثبيط يعيد النشاط المضاد للميكروبات للمضادات الحيوية بيتا لاكتام ضد البكتيريا المقاومة لإفراز اللاكتاماز. على الرغم من ذلك ، هناك بعض سلالات البكتيريا التي تقاوم حتى مثل هذه التوليفات.
آثار جانبية
ارتبط استخدام حمض الكلافولانيك مع البنسلين بزيادة حدوث اليرقان الركودي والتهاب الكبد الحاد أثناء العلاج أو بعده بفترة قصيرة. عادة ما يكون اليرقان محدودًا ذاتيًا ونادرًا ما يكون قاتلًا. توصي لجنة سلامة الأدوية في المملكة المتحدة (CSM) بضرورة الحد من العلاجات مثل استخدام مستحضرات الأموكسيسيلين / حمض الكلافولانيك لعلاج الالتهابات البكتيرية التي تسببها السلالات المنتجة للأموكسيسيلين المقاومة للأموكسيسيلين ولا يجب أن يتجاوز العلاج بشكل عام 14 يومًا. كما تم الإبلاغ عن الحساسية.
التوفر:
يستخدم حمض الكلافولانيك مع أموكسيسيلين أو تيكارسيلين لعلاج الأمراض المعدية والالتهابية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للتوليفة المستخدمة. صدر بوصفة طبية.
الاسم الروسي
أموكسيسيلين + حمض كلافولانيكالاسم اللاتيني للمواد أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك
أموكسيسيلينوم + أسيدوم كلافولانيكوم ( جنس. Amoxycillini + Acidi clavulanici)المجموعة الدوائية للمواد أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
المادة السريرية والدوائية النموذجية 1
فارما أكشن.دواء مركب من أموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك ، مثبط بيتا لاكتاماز. إنه يعمل كمبيد للجراثيم ، ويمنع تخليق الجدار البكتيري. فعال ضد البكتيريا الهوائية موجبة الجرام (بما في ذلك سلالات إنتاج بيتا لاكتاماز): المكورات العنقودية الذهبية؛البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: Enterobacter spp. ، الإشريكية القولونية ، المستدمية النزلية ، Klebsiella spp. ، Moraxella catarrhalis.العوامل الممرضة التالية حساسة فقط في المختبر: المكورات العنقودية البشروية، Streptococcus pyogenes ، Streptococcus anthracis ، Streptococcus pneumoniae ، Streptococcus viridans ، Enterococcus faecalis ، Corynebacterium spp. ، Listeria monocytogenes ؛البكتيريا اللاهوائية موجبة الجرام: Clostridium spp. ، Peptococcus spp. ، Peptostreptococcus spp. ؛اللاهوائية كلوستريديوم النيابة., Peptococcus spp. ، Peptostreptococcus spp. ،البكتيريا الهوائية سالبة الجرام (بما في ذلك سلالات إنتاج بيتا لاكتاماز): Proteus mirabilis ، Proteus vulgaris ، Salmonella spp. ، Shigella spp. ، Bordetella سعال ديكي ، Yersinia enterocolitica ، Gardnerella vaginalis ، Neisseria meningitidis ، Neisseria gonorrhoeae ، Haemophilus ducreyi ، Yersinia multocida(سابقًا الباستوريلا) ، العطيفة الصائمية ؛البكتيريا اللاهوائية سالبة الجرام (بما في ذلك سلالات إنتاج بيتا لاكتاماز): Bacteroides spp. ،مشتمل باكتيرويديز الهشة.يثبط حمض الكلافولانيك أنواع بيتا لاكتامازات من النوع الثاني والثالث والرابع والخامس ، وهو غير نشط ضد النوع الأول بيتا لاكتامازات التي تنتجها Pseudomonas aeruginosa، Serratia spp.، Acinetobacter spp.يحتوي حمض Clavulanic على تقارب كبير للبنسليناز ، مما يجعله يشكل مركبًا مستقرًا مع الإنزيم ، مما يمنع التحلل الأنزيمي للأموكسيسيلين تحت تأثير بيتا لاكتامازات.
الدوائية.بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص كلا المكونين بسرعة في الجهاز الهضمي. لا يؤثر تناول الطعام المتزامن على الامتصاص. TC max - 45 دقيقة. بعد تناوله عن طريق الفم بجرعة 250/125 مجم كل 8 ساعات C كحد أقصى أموكسيسيلين - 2.18-4.5 ميكروجرام / مل ، حمض الكلافولانيك - 0.8-2.2 ميكروجرام / مل ، بجرعة 500/125 مجم كل 12 ساعة كحد أقصى أموكسيسيلين - 5.09-7.91 ميكروغرام / مل ، حمض الكلافولانيك - 1.19-2.41 ميكروغرام / مل ، بجرعة 500/125 مجم كل 8 ساعات C كحد أقصى أموكسيسيلين - 4.94-9.46 ميكروغرام / مل ، حمض الكلافولانيك - 1.57-3.23 ميكروغرام / مل ، في جرعة من 875/125 مجم كحد أقصى أموكسيسيلين - 8.82-14.38 ميكروغرام / مل ، حمض الكلافولانيك - 1.21-3.19 ميكروغرام / مل. بعد تناوله في الوريد بجرعات 1000/200 و 500/100 مجم C كحد أقصى أموكسيسيلين - 105.4 و 32.2 ميكروغرام / مل على التوالي ، وحمض clavulanic - 28.5 و 10.5 ميكروغرام / مل. الوقت للوصول إلى الحد الأقصى للتركيز المثبط البالغ 1 ميكروغرام / مل للأموكسيسيلين يكون مشابهًا عند استخدامه بعد 12 ساعة و 8 ساعات في كل من البالغين والأطفال. التواصل مع بروتينات البلازما: أموكسيسيلين - 17-20٪ ، حمض الكلافولانيك - 22-30٪. يتم استقلاب كلا المكونين في الكبد: أموكسيسيلين - بنسبة 10٪ من الجرعة المعطاة ، وحمض الكلافولانيك - بنسبة 50٪. T1 / 2 بعد تناول جرعة 375 و 625 مجم - 1 و 1.3 ساعة للأموكسيسيلين ، 1.2 و 0.8 ساعة لحمض clavulanic ، على التوالي. T 1/2 بعد الإعطاء في الوريد بجرعة 1200 و 600 مجم - 0.9 و 1.07 ساعة للأموكسيسيلين ، 0.9 و 1.12 ساعة لحمض الكلافولانيك ، على التوالي. يتم إفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكلى (الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي): يتم إفراز 50-78 و 25-40٪ من جرعة الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك ، على التوالي ، دون تغيير خلال الساعات الست الأولى بعد الإعطاء.
دواعي الإستعمال.الالتهابات البكتيرية التي تسببها مسببات الأمراض الحساسة: التهابات الجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والدبيلة الجنبية وخراج الرئة) والتهابات الجهاز التنفسي العلوي (التهاب الجيوب الأنفية والتهاب اللوزتين والتهاب الأذن الوسطى) والتهابات الجهاز البولي التناسلي وأعضاء الحوض (التهاب الحويضة والكلية) ، التهاب الحويضة ، التهاب المثانة ، التهاب الإحليل ، التهاب البروستاتا ، التهاب عنق الرحم ، التهاب البوق ، التهاب البوق والمبيض ، الخراج الأنبوبي المبيض ، التهاب بطانة الرحم ، التهاب المهبل الجرثومي ، الإجهاض الإنتاني ، الإنتان التالي للوضع ، التهاب الحوض والبريتون ، القرحة ، السيلان ، التهابات الجلد والأنسجة الرخوة القوباء ، الأمراض الجلدية المصابة بشكل ثانوي ، الخراج ، الفلغمون ، عدوى الجرح) ، التهاب العظم والنقي ، التهابات ما بعد الجراحة ، الوقاية من العدوى في الجراحة.
موانع.فرط الحساسية (بما في ذلك السيفالوسبورينات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى) ، عدد كريات الدم البيضاء المعدية (بما في ذلك ظهور طفح جلدي بسبب الحصبة) ، بيلة الفينيل كيتون ، نوبات اليرقان أو ضعف وظائف الكبد نتيجة لاستخدام الأموكسيسيلين / حمض الكلافولانيك في التاريخ ؛ CC أقل من 30 مل / دقيقة (للأقراص 875 مجم / 125 مجم).
بحرص.الحمل والرضاعة والفشل الكبدي الحاد وأمراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك تاريخ من التهاب القولون المرتبط باستخدام البنسلينات) والفشل الكلوي المزمن.
الجرعات.في الداخل ، في / في.
يتم إعطاء الجرعات من حيث الأموكسيسيلين. يتم تحديد نظام الجرعات بشكل فردي اعتمادًا على شدة المسار وتوطين العدوى ، وحساسية العامل الممرض.
الأطفال دون سن 12 عامًا - في شكل معلق أو شراب أو قطرات للإعطاء عن طريق الفم.
يتم تحديد جرعة واحدة حسب العمر: الأطفال أقل من 3 أشهر - 30 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين ؛ 3 أشهر وما فوق - للعدوى الخفيفة - 25 مجم / كجم / يوم في جرعتين أو 20 مجم / كجم / يوم في 3 جرعات ، للعدوى الشديدة - 45 مجم / كجم / يوم في جرعتين أو 40 مجم / كجم / يوم في 3 جرعات.
البالغون والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا أو الذين يزنون 40 كجم أو أكثر: 500 مجم مرتين في اليوم أو 250 مجم 3 مرات / يوم. للالتهابات الشديدة والتهابات الجهاز التنفسي - 875 مجم مرتين / يوم أو 500 مجم 3 مرات / يوم.
الحد الأقصى للجرعة اليومية من أموكسيسيلين للبالغين والأطفال فوق 12 عامًا هو 6 جم ، للأطفال دون سن 12 عامًا - 45 مجم / كجم من وزن الجسم.
الحد الأقصى للجرعة اليومية من حمض الكلافولانيك للبالغين والأطفال فوق 12 عامًا هو 600 مجم ، للأطفال دون سن 12 عامًا - 10 مجم / كجم من وزن الجسم.
عند تحضير معلق وشراب وقطرات ، يجب استخدام الماء كمذيب.
بالنسبة للإعطاء عن طريق الوريد ، يتم إعطاء البالغين والمراهقين الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا 1 جم (وفقًا لأموكسيسيلين) 3 مرات يوميًا ، إذا لزم الأمر - 4 مرات في اليوم. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 6 غم ، وللأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة 25 مغ / كغ 3 مرات في اليوم ؛ في الحالات الشديدة - 4 مرات في اليوم ؛ للأطفال أقل من 3 أشهر: قبل الأوان وفي الفترة المحيطة بالولادة - 25 مجم / كجم مرتين في اليوم ، في فترة ما بعد الولادة - 25 مجم / كجم 3 مرات في اليوم.
مدة العلاج - حتى 14 يومًا ، التهاب الأذن الوسطى الحاد - حتى 10 أيام.
للوقاية من التهابات ما بعد الجراحة أثناء العمليات التي تستغرق أقل من ساعة واحدة ، أثناء التخدير التعريفي ، يتم إعطاء جرعة 1 جم عن طريق الوريد. لعمليات أطول - 1 غرام كل 6 ساعات خلال اليوم. إذا كان هناك خطر كبير للإصابة بالعدوى ، فقد يستمر الإعطاء لعدة أيام.
مع الفشل الكلوي المزمن ، يتم تعديل الجرعة وتكرار الإعطاء اعتمادًا على CC: مع CC أكثر من 30 مل / دقيقة ، لا يلزم تعديل الجرعة ؛ مع CC 10-30 مل / دقيقة: الداخل - 250-500 مجم / يوم كل 12 ساعة ؛ IV - 1 جم ، ثم 500 مجم IV ؛ مع CC أقل من 10 مل / دقيقة - 1 جم ، ثم 500 مجم / يوم في / بوصة أو 250-500 مجم / يوم شفويا في جرعة واحدة. بالنسبة للأطفال ، يجب تقليل الجرعات بنفس الطريقة.
المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى: 250 مجم أو 500 مجم عن طريق الفم بجرعة وحيدة أو 500 مجم عن طريق الوريد ، بالإضافة إلى جرعة واحدة أثناء غسيل الكلى وجرعة واحدة أخرى في نهاية غسيل الكلى.
أثر جانبي.من الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء والإسهال والتهاب المعدة والتهاب الفم والتهاب اللسان وزيادة نشاط ترانس أميناز "الكبد" ، في الحالات المعزولة - اليرقان الركودي والتهاب الكبد وفشل الكبد (في كثير من الأحيان عند كبار السن والرجال مع علاج طويل الأمد ) ، التهاب القولون الغشائي الكاذب والنزفي (قد يتطور أيضًا بعد العلاج) ، التهاب الأمعاء والقولون ، اللسان الأسود "المشعر" ، تغميق مينا الأسنان.
من جانب الأعضاء المكونة للدم: زيادة عكسية في زمن البروثرومبين ووقت النزيف ، قلة الصفيحات ، كثرة الصفيحات ، فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي.
من الجهاز العصبي: دوار ، صداع ، فرط نشاط ، قلق ، تغيرات سلوكية ، تشنجات.
ردود الفعل المحلية: في بعض الحالات - التهاب وريدي في موقع الحقن في الوريد.
ردود الفعل التحسسية: الشرى ، الطفح الجلدي الحمامي ، نادرا - حمامي نضحي عديدة الأشكال ، صدمة تأقية ، وذمة وعائية ، نادرا جدا - التهاب الجلد التقشري ، حمامي نضحي خبيث (متلازمة ستيفنز جونسون) ، التهاب الأوعية الدموية التحسسي ، متلازمة تشبه داء المصل ، الطفح البثرى الحاد.
آخرون: داء المبيضات ، تطور العدوى ، التهاب الكلية الخلالي ، بيلة دموية ، بيلة دموية.
جرعة مفرطة.الأعراض: خلل في الجهاز الهضمي وتوازن الماء والكهارل.
العلاج: أعراض. غسيل الكلى فعال.
تفاعل.مضادات الحموضة ، الجلوكوزامين ، الأدوية الملينة ، الأمينوغليكوزيدات تبطئ وتقلل من الامتصاص ؛ يزيد حمض الأسكوربيك من الامتصاص.
الأدوية المثبطة للجراثيم (الماكروليدات والكلورامفينيكول واللينكوساميدات والتتراسيكلين والسلفوناميدات) لها تأثير مضاد.
يزيد من فعالية مضادات التخثر غير المباشرة (قمع البكتيريا المعوية ، ويقلل من تخليق فيتامين K ومؤشر البروثرومبين). أثناء تناول مضادات التخثر ، من الضروري مراقبة مؤشرات تخثر الدم.
يقلل من فعالية موانع الحمل الفموية ، الأدوية ، في عملية التمثيل الغذائي التي يتكون منها PABA ، ethinyl estradiol - خطر حدوث نزيف اختراق.
مدرات البول ، ألوبيورينول ، فينيل بوتازون ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وغيرها من الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي تزيد من تركيز الأموكسيسيلين (حمض الكلافولانيك يفرز أساسًا عن طريق الترشيح الكبيبي).
يزيد الوبيورينول من خطر الإصابة بالطفح الجلدي.
تعليمات خاصة.أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة حالة وظائف الأعضاء المكونة للدم والكبد والكلى.
لتقليل مخاطر الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي ، يجب تناول الدواء مع وجبات الطعام.
ربما تطور العدوى الفائقة بسبب نمو البكتيريا غير الحساسة لها ، الأمر الذي يتطلب تغييرًا مناظرًا في العلاج بالمضادات الحيوية.
قد يعطي نتائج إيجابية خاطئة في تحديد نسبة الجلوكوز في البول. في هذه الحالة ، يوصى باستخدام طريقة أكسدة الجلوكوز لتحديد تركيز الجلوكوز في البول.
بعد التخفيف ، يجب تخزين المعلق لمدة لا تزيد عن 7 أيام في الثلاجة ، ولكن لا يجوز تجميده.
في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين ، من الممكن حدوث تفاعلات أرجية متصالبة مع المضادات الحيوية من السيفالوسبورين.
تم تحديد حالات تطور التهاب القولون الناخر عند الأطفال حديثي الولادة ، عند النساء الحوامل المصابات بتمزق الأغشية المبكر.
نظرًا لأن الأقراص تحتوي على نفس الكمية من حمض الكلافولانيك (125 مجم) ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن 2 حبة من 250 مجم (للأموكسيسيلين) لا تكافئ 1 قرص من 500 مجم (للأموكسيسيلين).
سجل الدولة للأدوية. منشور رسمي: في مجلدين - M: Medical Council، 2009. - V.2، part 1 - 568 p .؛ الجزء 2-560 ص.
التفاعلات مع المواد الفعالة الأخرى
الأسماء التجارية
| اسم | قيمة مؤشر Wyshkovsky ® |
| 0.4518 | |
| 0.1632 | |
| 0.0798 | |
| 0.0156 | |
| 0.0124 | |
| 0.0111 | |
| 0.0081 | |
| 0.008 | |
مكونات نشطة:
أموكسيسيلين 250 مجم / 500 مجم / 875 مجم (أموكسيسيلين ثلاثي الماء 286.70 مجم / 573.40 مجم / 1003.44 مجم).
حمض كلافولانيك 125 مجم (على هيئة كلافولانات البوتاسيوم 277.77 مجم)
سواغ:
السليلوز الجريزوفولفين 80.58 مجم / 118.83 مجم / 110.74 مجم ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم 6.65 مجم / 10 مجم / 14.35 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني 6.65 مجم / 10 مجم / 14.35 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 6.65 مجم / 10 مجم / 14.35 مجم ، عشب أبيض 06B58855 ( هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلوز -5cP 14.62 مجم / 21.49 مجم / 30.96 مجم ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز -15 سي بي 1.36 مجم / 1.99 مجم / 2 ، 88 مجم ، ماكروغول -400 2.18 مجم / 3.21 مجم / 4.62 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم 6.12 مجم / 8.99 مجم / 12.96 مجم). وصف:الجرعة 250 مجم + 125 مجم:
أقراص بيضاء أو بيضاء ، محدبة الوجهين ، بيضاوية الشكل ، مغلفة بالفيلم ، منقوش عليها حرف "A" على جانب واحد و "63" على الجانب الآخر.الجرعة 500 مجم + 125 مجم: محدب الوجهين ، بيضاوي الشكل ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، مطلية بفيلم ، منقوش عليه حرف "A" على جانب واحد و "64" على الجانب الآخر.
في المقطع العرضي: اللب أصفر فاتح اللون ، محاط بغشاء غشاء أبيض أو أبيض تقريباً.
الجرعة 875 mg +125 mg:محدب ثنائي الوجه ، بيضاوي الشكل ، أبيض أو أبيض مصفر ، أقراص مطلية ، منقوش عليها حرف "A" على جانب واحد وخط بين "6" و "5" على الجانب الآخر.
في المقطع العرضي: اللب أصفر فاتح اللون ، محاط بغشاء غشاء أبيض أو أبيض تقريباً.
مجموعة العلاج الدوائي:مضاد حيوي بنسلين شبه اصطناعي + مثبط بيتا لاكتاماز ATX: نبسبج 01 أموكسيسيلين بالاشتراك مع مثبطات الإنزيم
الديناميكا الدوائية:آلية العمل
أموكسيسيلين- مضاد حيوي واسع الطيف شبه اصطناعي له فعالية ضد العديد من الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام. في الوقت نفسه ، يخضع للتدمير بواسطة بيتا لاكتامازات ، وبالتالي فإن طيف نشاط الأموكسيسيلين لا ينطبق على الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج هذا الإنزيم.
حمض clavulanic- مثبط بيتا لاكتاماز ، المرتبط بنيوياً بالبنسلين ، لديه القدرة على تعطيل مجموعة واسعة من بيتا لاكتامازات الموجودة في الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلين والسيفالوسبورين. حمض الكلافولانيك فعال بما فيه الكفاية ضد بلازميد بيتا لاكتامازات ، والتي غالباً ما تسبب مقاومة بكتيرية ، وهي غير فعالة ضد النوع الأول من بيتا لاكتامازات الكروموسومية ، والتي لا يثبطها حمض الكلافولانيك.
يحمي وجود حمض الكلافولانيك في المستحضر من التدمير بواسطة الإنزيمات - بيتا لاكتامازات ، مما يسمح بتوسيع الطيف المضاد للبكتيريا للأموكسيسيلين.
فيما يلي نشاط الجمع بين الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك في المختبر.
عادة ما تكون البكتيريا حساسة لتوليفة الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك
الهوائية موجبة الجرام
عصيات الجمرة الخبيثة
المكورات المعوية البرازية
الليسترية المستوحدة
الكويكبات نوكارديا
العقدية المقيحة 1.2
العقدية القاطعة للدر 1.2
العقدية النيابة. (العقديات الحالة للدم بيتا أخرى) 1.2
المكورات العنقودية الذهبية
(حساسة للميثيسيلين) 1المكورات العنقودية الرمية (حساسة للميثيسيلين) المكورات العنقودية السلبية المخثرة (حساسة للميثيسيلين)
اللاهوائية موجبة الجرام
كلوستريديوم النيابة.
بكتيريا النيجر
Peptostreptococcus magnus
الببتوستربتوكوكس الميكروس
Peptostreptococcus spp.
الهوائية سالبة الجرام
البورديتيلة السعال الديكي
المستدمية النزلية 1
هيليكوباكتر بيلوري
الموراكسيلا النزفية 1
النيسرية البنية
باستوريلا مولتوسيدا
ضمة الكوليرا
اللاهوائية سالبة الجرام
باكتيرويديز الهشة
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
يتأكل Eikenella
نواة الفيوزوباكتيريوم
Fusobacterium spp.
البورفيروموناس النيابة.
Prevotella spp.
آخر
بوريليا برغدورفيرية
النزف الدموي اللولبي
اللولبية الشاحبة
من المحتمل أن تصبح البكتيريا مقاومة لمزيج الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك
الهوائية سالبة الجرام
الإشريكية القولونية 1
كليبسيلا أوكسيتوكا
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
المتقلبة الرائعة
بروتيوس فولغاريس
Proteus spp.
السالمونيلا spp.
Shigella spp.
الهوائية موجبة الجرام
الوتدية النيابة.
المكورات المعوية البرازية
العقدية الرئوية 1.2
مجموعة العقدية العذارى
البكتيريا المقاومة بشكل طبيعي لمزيج الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك
الهوائية سالبة الجرام
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
هافنيا الفاي
البكتيريا المستروحة
مورغانيلا مورغاني
بروفيدنس النيابة.
الزائفة النيابة.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
يرسينيا القولون
آخر
الكلاميديا الرئوية
الكلاميديا psittaci
الكلاميديا النيابة.
كوكسيلا بورنيتي
الميكوبلازما النيابة.
1 - بالنسبة لهذه البكتيريا ، تم إثبات الفعالية السريرية لمزيج الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك في الدراسات السريرية.
2- سلالات هذه الأنواع من البكتيريا لا تنتج بيتا لاكتاماز. توحي الحساسية مع العلاج الأحادي أموكسيسيلين بحساسية مماثلة لتوليفة الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك.
الدوائية:مص
يتم امتصاص كل من المكونات النشطة للدواء وحمض clavulanic بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي (GIT) بعد تناوله عن طريق الفم. يكون امتصاص المكونات النشطة للدواء هو الأمثل إذا تم تناول الدواء في بداية الوجبة.
المعلمات الحركية الدوائية للأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك التي تم الحصول عليها من دراسات مختلفة موضحة أدناه ، عند أخذ متطوعين أصحاء صائمين:
1 قرص من عقار يحتوي على مزيج من أموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك ، 250 مجم + 125 مجم (375 مجم) ؛ قرصان من عقار يحتوي على مزيج من أموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك ، 250 مجم + 125 مجم (375 مجم) ؛ قرص واحد من عقار يحتوي على مزيج من أموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك ، 500 مجم + 125 مجم (625 مجم) ؛
500 ملغ أموكسيسيلين
125 ملغ حمض كلافولانيك ؛
قرصان من عقار يحتوي على مزيج من أموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك ، 875 مجم + 125 مجم (1000 مجم).
المعلمات الدوائية الرئيسية
| الاستعدادات | جرعة (ملغ) | مع م آه (ملغم / لتر) | تي م آه (ح) | الجامعة الأمريكية بالقاهرة (م غ ح / لتر) | |
| أموكسيسيلين |
|||||
| أموكسيسيلين 500 مجم | |||||
| حمض clavulanic |
|||||
| أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، 250 مجم + 125 مجم | |||||
| أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك ، 250 مجم + 125 مجم ، 2 حبة | |||||
| حمض كلافولانيك 125 مجم | |||||
| أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، 500 مجم + 125 مجم | |||||
| أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، 875 مجم + 125 مجم ، 2 حبة | 2.18 ± 0.99 | 1.25 (1.0 ± 2.0) | 10.16 ± 3.04 | 0.96 ± 0.12 |
|
C max - أقصى تركيز في بلازما الدم.
T max - الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز في بلازما الدم.
AUC هي المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز.
T 1/2 - نصف العمر.
عند استخدام دواء يحتوي على مزيج من الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك ، فإن تركيزات الأموكسيسيلين في البلازما مماثلة لتلك التي يتم تناولها عن طريق الفم بجرعات مكافئة من الأموكسيسيلين.
توزيع
كما هو الحال مع الحقن الوريدي لمزيج من الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك ، توجد التركيزات العلاجية للأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك في الأنسجة المختلفة والسائل الخلالي (في المرارة وأنسجة البطن والجلد والأنسجة الدهنية والعضلية والسوائل الزليليّة والصفاقيّة والصفراء ، تصريف قيحي).
مزيج الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك لديه درجة ضعيفة من الارتباط ببروتينات البلازما. أظهرت الدراسات أن حوالي 25٪ من إجمالي كمية حمض الكلافولانيك و 18٪ من الأموكسيسيلين في بلازما الدم يرتبط ببروتينات البلازما.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يتم العثور على أي تراكم لمكونات مزيج الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك في أي عضو. ، مثل معظم البنسلين ، يمر في حليب الثدي.
يمكن أيضًا العثور على كميات ضئيلة من حمض الكلافولانيك في حليب الثدي. باستثناء إمكانية تطوير الحساسية والإسهال وداء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، لا توجد آثار سلبية أخرى للأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك على صحة الأطفال الذين يرضعون من الثدي.
أظهرت الدراسات الإنجابية على الحيوانات أن حمض الكلافولانيك يعبر أيضًا حاجز المشيمة. ومع ذلك ، لم يكن هناك أي تأثير سلبي على الجنين.
الاسْتِقْلاب
تفرز الكلى 10-25٪ من الجرعة الأولية للأموكسيسيلين كمستقلب غير نشط (حمض البنسليك).
يتم استقلاب حمض الكلافولانيك على نطاق واسع إلى 2،5-ثنائي هيدرو-4- (2-هيدروكسي إيثيل) -5-أوكسو-1H-بيرول-3-حمض الكربوكسيل و 1-أمينو-4-هيدروكسي-بيوتان-2-واحد وإفرازه بواسطة الكلى ، من خلال الجهاز الهضمي ، وكذلك مع هواء الزفير على شكل ثاني أكسيد الكربون.
تربية
المرضى المسنين
تصحيح نظام الجرعات غير مطلوب. في المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب تعديل الجرعة كما هو موضح أدناه للبالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
تعتمد تعديلات الجرعة على الحد الأقصى للجرعة الموصى بها من الأموكسيسيلين وتصفية الكرياتينين.
| تنقية الدم من الكرياتنين | نظام جرعات الدواء + حمض Clavulanic |
| > 30 مل / دقيقة | تصحيح نظام الجرعات غير مطلوب |
| 10-30 مل / دقيقة | 1 قرص 250 مجم + 125 مجم (للعدوى الخفيفة والمتوسطة) مرتين في اليوم 1 قرص 500 مجم + 125 مجم (لحالات العدوى المتوسطة والشديدة) مرتين في اليوم |
| < 10 мл/мин | 1 قرص 250 مجم + 125 مجم (لحالات العدوى الخفيفة والمتوسطة) مرة واحدة في اليوم 1 قرص 500 مجم + 125 مجم (لحالات العدوى المتوسطة والشديدة) مرة واحدة في اليوم |
يجب استخدام الأقراص 875 مجم + 125 مجم فقط في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أكثر من 30 مل / دقيقة ، وتعديل نظام الجرعات غير مطلوب. في معظم الحالات ، إذا أمكن ، ينبغي تفضيل العلاج بالحقن.
مرضى غسيل الكلى
تعتمد تعديلات الجرعات على الجرعة القصوى الموصى بها من الأموكسيسيلين.
حبتين 250 مجم + 125 مجم فى جرعة واحدة كل 24 ساعة.
1 قرص 500 مجم + 125 مجم في جرعة واحدة كل 24 ساعة.
خلال جلسة غسيل الكلى ، جرعة إضافية (قرص واحد) وقرص آخر في نهاية جلسة غسيل الكلى (للتعويض عن انخفاض تركيز الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك في الدم).
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد
يتم العلاج بحذر. مراقبة وظائف الكبد بانتظام.
آثار جانبية:التفاعلات العكسية المعروضة أدناه مدرجة وفقًا للأضرار التي لحقت بالأعضاء وأنظمة الأعضاء وتكرار حدوثها.
يتم تحديد وتيرة الحدوث على النحو التالي: غالباً (≥ 1/10), غالباً (≥ 1/100 و< 1 / 10 ), نادرا (≥ 1/1 000 و< 1 / 100 ), نادرًا (≥ 1/10 000 و< 1/1 000 ), نادرا جدا (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
تكرار حدوث ردود فعل غير مرغوب فيها
في كثير من الأحيان: داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر: قلة الكريات البيض القابلة للعكس (بما في ذلك قلة العدلات) ، قلة الصفيحات العكوسة.
نادرة جدا: ندرة المحببات العكوسة وفقر الدم الانحلالي العكسي ، إطالة زمن النزف ووقت البروثرومبين ، فقر الدم ، فرط الحمضات ، كثرة الصفيحات.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرا جدا: وذمة وعائية ، تفاعلات تأقية ، متلازمة تشبه داء المصل ، التهاب الأوعية الدموية التحسسي.
اضطرابات الجهاز العصبي
غير شائعة: دوار ، صداع.
نادرة جدا: فرط نشاط عكسي ، تشنجات. قد تحدث النوبات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وكذلك في أولئك الذين يتلقون جرعات عالية من الدواء. الأرق والانفعالات والقلق وتغيير السلوك.
اضطرابات الجهاز الهضمي
الكبار
شائع جدا: الإسهال.
في كثير من الأحيان: غثيان وقيء.
أطفال
في كثير من الأحيان: الإسهال والغثيان والقيء.
كل السكان
كان الغثيان مرتبطًا بشكل شائع باستخدام جرعات عالية من الدواء.
إذا لوحظت ، بعد بدء تناول الدواء ، ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي ، يمكن القضاء عليها إذا تم تناول الدواء في بداية الوجبة.
غير شائعة: عسر الهضم.
نادر جدًا: التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية (بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب والتهاب القولون النزفي) (انظر قسم "تعليمات خاصة") ، اللسان الأسود "المشعر" ، التهاب المعدة ، التهاب الفم.
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية
نادرا: زيادة معتدلة في نشاط ناقلة أمين الأسبارتات و / أو ألانين أمينوترانسفيراز (ACT و / أو ALT). لوحظت هذه الظاهرة في المرضى الذين يتلقون العلاج بمضادات حيوية بيتا لاكتام ، لكن أهميتها السريرية غير معروفة.
نادر جدا: التهاب الكبد واليرقان الركودي. لوحظت هذه التفاعلات في المرضى الذين يتلقون العلاج بالمضادات الحيوية من البنسلين والسيفالوسبورينات.
زيادة تركيز البيليروبين والفوسفاتيز القلوي.
لوحظت التفاعلات العكسية من الكبد بشكل رئيسي عند الرجال والمرضى المسنين وقد تترافق مع العلاج طويل الأمد. هذه التفاعلات الضائرة نادرة جدًا عند الأطفال.
تحدث العلامات والأعراض المُدرجة عادةً أثناء أو بعد انتهاء العلاج مباشرةً ، ولكن في بعض الحالات قد لا تظهر لعدة أسابيع بعد انتهاء العلاج. عادة ما تكون التفاعلات العكسية قابلة للعكس. يمكن أن تكون التفاعلات العكسية من الكبد شديدة ، وفي حالات نادرة للغاية تم الإبلاغ عن الوفاة. في جميع الحالات تقريبًا ، كان هؤلاء مرضى يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة أو مرضى يتلقون في نفس الوقت أدوية سامة كبدية محتملة.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير شائعة: طفح جلدي ، حكة ، شرى.
نادرة: حمامي عديدة الأشكال.
نادر جدا: متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، التهاب الجلد التقشري الفقاعي ، البثور الطفحي الحاد المعمم.
في حالة حدوث تفاعلات حساسية الجلد ، يجب التوقف عن العلاج بالدواء.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادرا جدا: التهاب الكلية الخلالي ، بلورات البول (انظر قسم "الجرعة الزائدة") ، بيلة دموية.
جرعة مفرطة:أعراض :
قد تحدث أعراض الجهاز الهضمي وعدم توازن السوائل والكهارل.تم وصف البول البلوري للأموكسيسيلين ، والذي أدى في بعض الحالات إلى تطور الفشل الكلوي (انظر قسم "التعليمات الخاصة").
قد تحدث التشنجات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وكذلك في أولئك الذين يتلقون جرعات عالية من الدواء.
علاج : إجراء علاج الأعراض وتصحيح توازن الماء والكهارل. يتم إزالته من الدم عن طريق غسيل الكلى.
تفاعل:لا ينصح بالاستخدام المتزامن للدواء والبروبينسيد. يقلل البروبينسيد من الإفراز الأنبوبي للأموكسيسيلين ، وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن للعقار والبروبينسيد يمكن أن يؤدي إلى زيادة واستمرار تركيز الأموكسيسيلين في الدم ، ولكن ليس حمض الكلافولانيك.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن للألوبيورينول والأموكسيسيلين إلى زيادة خطر تفاعلات حساسية الجلد. حاليًا ، لا توجد بيانات في الأدبيات حول الاستخدام المتزامن لمزيج من الأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك والألوبورينول.
يمكن للبنسلين أن يبطئ إفراز الميثوتريكسات من الجسم عن طريق تثبيط إفرازه الأنبوبي ، وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن للدواء والميثوتريكسات قد يزيد من سمية الميثوتريكسات.
مثل الأدوية المضادة للبكتيريا الأخرى ، يمكن أن يؤثر الدواء على البكتيريا المعوية ، مما يؤدي إلى انخفاض امتصاص هرمون الاستروجين من الجهاز الهضمي وانخفاض فعالية موانع الحمل الفموية المشتركة.
تصف الأدبيات حالات نادرة لزيادة النسبة الدولية الموحدة (INR) في المرضى الذين يعانون من الاستخدام المشترك لأسينوكومارول أو وارفارين وأموكسيسيلين. إذا كان من الضروري وصف الدواء في وقت واحد بمضادات التخثر ، فيجب مراقبة وقت البروثرومبين أو INR بعناية عند وصف الدواء أو إيقافه ، فقد يلزم تعديل جرعة مضادات التخثر للإعطاء عن طريق الفم.
في المرضى الذين يتلقون mycophenolate mofetnl ، بعد بدء الجمع بين أموكسيسيلين وحمض clavulanic ، لوحظ انخفاض في تركيز المستقلب النشط ، حمض الميكوفينوليك ، قبل تناول الجرعة التالية من الدواء بحوالي 50٪. قد لا تعكس التغييرات في هذا التركيز بدقة التغييرات الشاملة في التعرض لحمض الميكوفينوليك.
تعليمات خاصة:قبل البدء في العلاج بالدواء ، من الضروري جمع تاريخ مفصل عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة للبنسلين ، السيفالوسبورينات أو غيرها من المواد التي تسبب رد فعل تحسسي لدى المريض.
تم وصف تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان (تفاعلات الحساسية) للبنسلين. يكون خطر حدوث مثل هذه التفاعلات أعلى في المرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية للبنسلين. في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، من الضروري التوقف عن العلاج بالدواء وبدء العلاج البديل المناسب.
في حالة حدوث تفاعلات تأقية شديدة ، يجب إعطاء المريض على الفور. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى العلاج بالأكسجين والكورتيكوستيرويدات الوريدية وإدارة مجرى الهواء ، بما في ذلك التنبيب.
في حالة الاشتباه في عدد كريات الدم البيضاء المعدية ، لا ينبغي استخدام الدواء ، لأنه في المرضى الذين يعانون من هذا المرض يمكن أن يسبب طفح جلدي يشبه الحصبة ، مما يجعل من الصعب تشخيص المرض.
قد يؤدي العلاج المطول بالدواء إلى فرط نمو الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة.
التأثير على القدرة على قيادة النقل. راجع والفراء:نظرًا لأن الجمع بين الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك قد يسبب الدوار ، يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.
الافراج عن شكل / جرعة:أقراص مغلفة ، 250 مجم + 125 مجم ، 500 مجم + 125 مجم و 875 مجم + 125 مجم.
طَرد:7 أقراص في شريط من ثلاث طبقات من فيلم PA / ألمنيوم / PVC ورقائق ألمنيوم.
2 بثور مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
شروط التخزين:في مكان جاف عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
الافضل قبل الموعد:لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.
شروط الاستغناء عن الصيدليات:بوصفة طبية اسم العلامة التجارية المتقادم: & nbspأموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك إعادة تسمية التاريخ: & nbsp 28.08.2013 رقم التسجيل: LP-001372 تاريخ التسجيل: 20.12.2011 / 10.01.2018 تاريخ انتهاء الصلاحية: 12/20/2016 تعليمات