Polvere dal bianco al bianco con una sfumatura giallastra.
Gruppo farmacoterapeutico
Antibiotici beta-lattamici - Penicilline. Penicilline in combinazione con inibitori delle beta-lattamasi. Acido clavulanico+
Amoxicillina
Codice ATX J01CR02
Proprietà farmacologiche"tipo="casella di controllo">
Proprietà farmacologiche
Farmacocinetica
Dopo somministrazione endovenosa del farmaco in dosi di 1,2 e 0,6 g, i valori medi della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di amoxicillina sono 105,4 e 32,2 μg / ml, acido clavulanico - 28,5 e 10,5 μg / ml, rispettivamente . Entrambi i componenti sono caratterizzati da un buon volume di distribuzione nei fluidi corporei e nei tessuti (polmoni, orecchio medio, liquido pleurico e peritoneale, utero, ovaie). L'amoxicillina penetra anche nel liquido sinoviale, nel fegato, prostata, tonsille palatine, tessuto muscolare, cistifellea, segreto dei seni paranasali, segreto bronchiale. L'amoxicillina e l'acido clavulanico non attraversano la barriera emato-encefalica nelle meningi non infiammate.
Le sostanze attive penetrano nella barriera placentare e vengono escrete nel latte materno in tracce.
Il legame alle proteine plasmatiche è del 17-20% per l'amoxicillina e del 22-30% per l'acido clavulanico.
Entrambi i componenti sono metabolizzati nel fegato. L'amoxicillina è parzialmente metabolizzata - 10% della dose somministrata, l'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato - 50% della dose somministrata.
Dopo somministrazione endovenosa il farmaco amoxicillina + acido clavulanico in dosi di 1,2 e 0,6 g, l'emivita (T1 / 2) per l'amoxicillina è di 0,9 e 1,07 ore, per l'acido clavulanico di 0,9 e 1,12 ore.
L'amoxicillina viene escreta dai reni (50-78% della dose somministrata) pressoché invariata per secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. L'acido clavulanico viene escreto dai reni mediante filtrazione glomerulare immodificato, parzialmente come metaboliti (25-40% della dose somministrata) entro 6 ore dall'assunzione del farmaco.
Piccole quantità possono essere escrete attraverso l'intestino e i polmoni.
Farmacodinamica
Il farmaco è una combinazione di penicillina semisintetica amoxicillina e inibitore della beta-lattamasi - acido clavulanico. Agisce battericida, inibisce la sintesi della parete batterica.
Attivo contro:
batteri aerobi gram-positivi (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
batteri anaerobi gram-positivi: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
batteri aerobi gram-negativi (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteo volgare, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ex Pasteurella), Campylobacter jejuni;
batteri gram-negativi anaerobi (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi): Bacteroides spp., incluso Bacteroides fragilis.
L'acido clavulanico inibisce i tipi II, III, IV e V delle beta-lattamasi, è inattivo contro le beta-lattamasi di tipo I prodotte da Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. L'acido clavulanico ha un'elevata affinità per le penicillinasi, grazie alle quali forma un complesso stabile con l'enzima, che impedisce la degradazione enzimatica dell'amoxicillina sotto l'influenza delle beta-lattamasi.
Indicazioni per l'uso
Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:
infezioni divisioni superiori vie respiratorie(inclusi organi ENT):
sinusite acuta e cronica, otite media acuta e cronica,
ascesso retrofaringeo, tonsillite, faringite
infezioni divisioni inferiori vie respiratorie: bronchite acuta con sovrainfezione batterica, Bronchite cronica, polmonite
infezioni sistema genito-urinario: pielonefrite, pielite, cistite, uretrite, prostatite, cancroide, gonorrea
Infezioni in ginecologia: cervicite, salpingite, salpingoophorite, ascesso tubo-ovarico, endometrite, vaginite batterica, aborto settico
Infezioni della pelle e dei tessuti molli: erisipela, impetigine, dermatosi secondariamente infette, ascesso, flemmone, infezione della ferita
Infezioni ossee e del tessuto connettivo
infezioni tratto biliare: colecistite, colangite
Infezioni odontogene, infezioni post-chirurgiche, profilassi delle infezioni causate da microrganismi sensibili in trattamento chirurgico patologie tratto gastrointestinale
Dosaggio e somministrazione
Il regime di dosaggio viene impostato individualmente in base all'età, al peso corporeo, alla funzionalità renale e alla gravità dell'infezione. Il trattamento non deve essere continuato per più di 14 giorni senza una rivalutazione delle condizioni del paziente.
Adulti e bambini sopra i 12 anni: il farmaco viene prescritto alla dose di 1,2 g ogni 8 ore 3 volte al giorno, nel caso corso severo infezioni - ogni 6 ore, 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 6 g.
Nei bambini di peso inferiore a 40 kg, il dosaggio viene applicato in base al peso corporeo del bambino. Si raccomanda di mantenere un intervallo di 4 ore tra le iniezioni di Amoxicillina + Acido clavulanico per prevenire un sovradosaggio di acido clavulanico.
Bambini sotto i 3 mesi
Bambini di peso inferiore a 4 kg: 50/5 mg/kg ogni 12 ore
Bambini di peso superiore a 4 kg: 50/5 mg/kg ogni 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione
Bambini da 3 mesi a 12 anni
50/5mg/kg ogni 6-8 ore, a seconda della gravità dell'infezione
Per i pazienti con insufficienza renale la dose e / o l'intervallo tra le iniezioni del farmaco devono essere adattati in base al grado di insufficienza: con una clearance della creatinina superiore a 30 ml / min, non è richiesta una riduzione della dose; con una clearance della creatinina di 10-30 ml / min, il trattamento inizia con l'introduzione di 1,2 g, quindi 0,6 g ogni 12 ore; con clearance della creatinina inferiore a 10 ml / min - 1,2 g, quindi 0,6 g / giorno.
Per i bambini con un livello di creatinina inferiore a 30 ml / min, l'uso di questa forma di Amoxicillina + acido clavulanico non è raccomandato. Poiché l'85% del farmaco viene rimosso dall'emodialisi, la dose abituale del farmaco deve essere somministrata alla fine di ogni seduta di emodialisi.
Con la dialisi peritoneale non è necessario un aggiustamento della dose.
Preparazione e somministrazione di soluzioni per iniezione endovenosa: sciogliere il contenuto del flaconcino 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili o 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Entra / entra lentamente (entro 3-4 minuti)
Preparazione e somministrazione di soluzioni per infusioni endovenose: le soluzioni preparate per iniezioni endovenose contenenti 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) o 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) del farmaco devono essere diluite in 50 ml o 100 ml di soluzione per infusione , rispettivamente. La durata dell'infusione è di 30-40 minuti.
Quando si utilizzano le seguenti soluzioni per infusione nei volumi raccomandati, mantengono le concentrazioni necessarie dell'antibiotico.
Come solvente per infusione endovenosa, possono essere utilizzate soluzioni per infusione: soluzione di cloruro di sodio 0,9%, soluzione di Ringer, soluzione di cloruro di potassio.
Effetti collaterali"tipo="casella di controllo">
Effetti collaterali
Spesso (≥1/100,<1/10)
Candidosi
Non comune (≥1/1000,<1/100)
Vertigini, mal di testa
Nausea, vomito, dispepsia
Aumento moderato degli enzimi epatici
Eruzione cutanea, prurito, orticaria
Raramente (≥1/10000,<1/1000)
Leucopenia reversibile (inclusa neutropenia), trombocitopenia
Eritema multiforme
Tromboflebite nel sito di iniezione
Molto raramente (<1/10000)
Agranulocitosi reversibile e anemia emolitica, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice del tempo di protrombina
Angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica
Iperattività reversibile e convulsioni
Colite pseudomembranosa o emorragica
Scolorimento dello strato superficiale dello smalto dei denti
Epatite, ittero colestatico
Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, esantema esantematico generalizzato acuto
pustolosi
Nefrite interstiziale, cristalluria
Controindicazioni
Ipersensibilità alle penicilline oa qualsiasi componente del farmaco
Ipersensibilità nota ad altri antibiotici beta-lattamici (cefalosporine, carbapenemi, monobattamici)
Ittero o funzionalità epatica anormale sviluppata durante l'uso di Amoxicillina + acido clavulanico o antibiotici beta-lattamici
Mononucleosi infettiva (anche con la comparsa di un'eruzione simile alla corteccia).
Interazioni farmacologiche
Gli antibiotici battericidi (inclusi aminoglicosidi, cefalosporine, cicloserina, vancomicina, rifampicina) hanno un effetto sinergico; farmaci batteriostatici (macrolidi, cloramfenicolo, lincosamidi, tetracicline, sulfonamidi) - antagonisti.
Il farmaco aumenta l'efficacia degli anticoagulanti indiretti (sopprimendo la microflora intestinale, riduce la sintesi di vitamina K e l'indice di protrombina). Durante l'assunzione del farmaco con anticoagulanti, è necessario monitorare gli indicatori della coagulazione del sangue.
Amoxicillina + acido clavulanico riduce l'efficacia dei contraccettivi orali. Con l'uso simultaneo del farmaco con etinilestradiolo o con farmaci, nel processo di metabolismo di cui si forma l'acido para-aminobenzoico (PABA), esiste il rischio di emorragia da rottura.
Diuretici, allopurinolo, fenilbutazone, farmaci antinfiammatori non steroidei e altri farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano la concentrazione di amoxicillina (l'acido clavulanico viene escreto principalmente per filtrazione glomerulare). L'allopurinolo aumenta il rischio di eruzioni cutanee.
Con l'uso simultaneo del farmaco con metotrexato, aumenta la tossicità di quest'ultimo.
Evitare l'uso concomitante con disulfiram.
Farmaceuticamente incompatibile con soluzioni contenenti sangue, proteine, lipidi, glucosio, destrano, bicarbonato. Non mescolare in una siringa o in un flacone per infusione con altri farmaci. Incompatibile con gli aminoglicosidi.
istruzioni speciali
Prima di iniziare il trattamento con amoxicillina + acido clavulanico, deve essere raccolta un'anamnesi dettagliata delle precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri antibiotici beta-lattamici.
Sono state descritte reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali (shock anafilattico) alle penicilline. In caso di reazione allergica, è necessario interrompere il trattamento e iniziare una terapia alternativa. Con lo sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità, l'adrenalina deve essere somministrata immediatamente al paziente. Possono essere necessari ossigenoterapia, steroidi per via endovenosa e gestione delle vie aeree, inclusa l'intubazione.
Amoxicillina + acido clavulanico non deve essere somministrato se si sospetta la mononucleosi infettiva, poiché nei pazienti con questa malattia l'amoxicillina può causare un'eruzione cutanea, che rende difficile la diagnosi della malattia.
Il trattamento a lungo termine con Amoxicillina + acido clavulanico può essere accompagnato da una crescita eccessiva di microrganismi ad esso insensibili.
+ acido clavulanico , nonché componenti aggiuntivi.
Modulo per il rilascio
L'amoxicillina + acido clavulanico è prodotto sotto forma di compresse con un contenuto di principio attivo di 250 + 125 mg, 500 + 125 mg, 875 + 125 mg, nonché sotto forma di sciroppo, sospensione, gocce, polvere per la preparazione di una soluzione per iniezione.
effetto farmacologico
I preparati di amoxicillina e acido clavulanico sono caratterizzati da antibatterico E battericida azione.
Farmacodinamica e farmacocinetica
Il farmaco combinato Amoxicillina + acido clavulanico è un inibitore della beta-lattamasi con un effetto battericida che inibisce la sintesi della parete batterica. Allo stesso tempo, l'attività del farmaco si manifesta in relazione a vari batteri aerobi gram-positivi, compresi i ceppi che producono beta-lattamasi, ad esempio: Staphylococcus aureus, alcuni batteri aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. e altri patogeni sensibili, batteri gram-positivi anaerobi, batteri gram-negativi anaerobi e aerobi e così via.
L'acido clavulanico è in grado di inibire le beta-lattamasi di tipo II-V, senza mostrare attività contro le beta-lattamasi di tipo 1, prodotte da Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp e Serratia spp. Inoltre, questa sostanza è caratterizzata da un alto tropismo per le penicillinasi, che forma un complesso stabile con e previene la degradazione enzimatica dell'amoxicillina sotto l'influenza delle beta-lattamasi.
All'interno del corpo, ciascuno dei componenti subisce un rapido assorbimento nel tratto gastrointestinale. La concentrazione terapeutica è osservata tra 45 minuti. Allo stesso tempo, in varie preparazioni, il rapporto tra acido clavulanico e amoxicillina è la stessa dose da 125 a 250, 500 e 850 mg in compresse.
Il farmaco si lega leggermente alle proteine plasmatiche: acido clavulanico di circa il 22-30%, amoxicillina del 17-20%. di queste sostanze viene effettuata nel fegato: acido clavulanico di quasi il 50% e amoxicillina del 10% del dosaggio ricevuto.
Il farmaco viene escreto immodificato principalmente dai reni entro 6 ore dal momento dell'applicazione.
Indicazioni per l'uso
Questo farmaco è prescritto nel trattamento di varie infezioni batteriche:
- basse vie respiratorie - , polmonite, empiema pleurico, ;
- Organi ENT, per esempio, , ;
- sistema genito-urinario e altri organi pelvici , pielite, salpingite, salpingoophorite, vaginite batterica e così via;
- pelle e tessuti molli, come ad es erisipela, impetigine, dermatosi secondariamente infette, flemmone;
- e anche quando , infezioni postoperatorie, prevenzione delle infezioni in chirurgia.
Controindicazioni per l'uso
Il farmaco non è prescritto per:
- ipersensibilità;
- mononucleosi infettiva;
- , Episodi ittero o problemi al fegato causati da questo o farmaci simili.
Prestare attenzione durante il trattamento di donne in allattamento e in gravidanza, pazienti con grave insufficienza epatica, malattie gastrointestinali.
Effetti collaterali
Durante il trattamento con Amoxicillina + acido clavulanico, possono svilupparsi vari effetti collaterali che influenzano il lavoro della digestione, gli organi ematopoietici, il sistema nervoso e così via.
Pertanto, possono comparire effetti collaterali: nausea, vomito, ittero colestatico, epatite, trombocitopenia, trombocitosi, eosinofilia, leucopenia, iperattività, ansia e altri sintomi.
È anche possibile che lo sviluppo di locali e e altri effetti indesiderati.
Amoxicillina + acido clavulanico, istruzioni per l'uso (modo e dosaggio)
I preparati a base di queste sostanze possono essere utilizzati per somministrazione orale, endovenosa o intramuscolare. In questo caso, il dosaggio, il regime e la durata della terapia vengono stabiliti tenendo conto della complessità della malattia, della sensibilità dell'agente patogeno, della localizzazione dell'infezione e delle caratteristiche del paziente.
Il dosaggio giornaliero massimo di amoxicillina per i bambini dai 12 anni e i pazienti adulti è di 6 g, e per i piccoli pazienti di età inferiore ai 12 anni si consiglia di calcolare la dose di 45 mg per kg di peso corporeo.
Il dosaggio massimo consentito di acido clavulanico per i bambini dai 12 anni e gli adulti è di 600 mg e per i bambini sotto i 12 anni al ritmo di 10 mg per kg di peso.
La durata media del trattamento può essere di 10-14 giorni.
Overdose
In caso di sovradosaggio, è possibile sviluppare disturbi del tratto gastrointestinale o dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.
In questo caso viene eseguito un trattamento sintomatico, è possibile utilizzare l'emodialisi.
Interazione
Se trattato con il farmaco in combinazione con antiacidi, lassativi e aminoglicosidi c'è un rallentamento e una diminuzione dell'assorbimento, e acido ascorbico al contrario, aumenta l'assorbimento.
Alcuni farmaci acteriostatici, come: macrolidi, lincosamidi, E sulfamidici esibire un effetto antagonista.
Il farmaco può aumentare l'efficacia degli anticoagulanti indiretti, che è accompagnata da soppressione intestinale, diminuzione della sintesi di vitamina K e indice di protrombina. La combinazione con anticoagulanti richiede un attento monitoraggio dei parametri della coagulazione.
Azione ridotta contraccettivi orali,, così come i farmaci che vengono metabolizzati per produrre PABA, che aumenta il rischio di sanguinamento. Diuretici, Fenilbutazone, , significa che blocca la secrezione tubulare - può aumentare la concentrazione di amoxicillina.
istruzioni speciali
Il trattamento del corso deve essere eseguito sotto stretto controllo delle funzioni degli organi ematopoietici, dei reni e del fegato. Per ridurre il rischio di sviluppare azioni indesiderate nel tratto gastrointestinale, il farmaco deve essere assunto con il cibo.
Con la crescita della microflora insensibile ai farmaci, possono svilupparsi superinfezioni, che richiedono un'appropriata terapia antibiotica. A volte ci sono risultati falsi positivi nei casi di determinazione del glucosio nelle urine. Si consiglia di utilizzare il metodo di impostazione della concentrazione di ossidante del glucosio. glucosio nelle urine.
La sospensione diluita può essere conservata in frigorifero, ma non più di 7 giorni senza congelamento. In pazienti con intolleranza , reazioni allergiche incrociate in combinazione con , Ranklav, Rapiclav, Taromentin, Fibell, E .
Alcol
Durante il trattamento con qualsiasi antibiotico, l'alcol è controindicato, poiché ciò può ridurre l'efficacia della terapia e aumentare la gravità degli effetti collaterali.
Gruppo farmacologico: inibitori della β-lattamasi suicida; antibiotici del gruppo delle penicilline
Nome sistematico (IUPAC): acido (2R, 5R, Z)-3-(2-idrossietiliden)-7-osso-4-ossa-1-azabicicloeptano-2-carbossilico
Status giuridico: Disponibile solo su prescrizione medica
Applicazione: orale, endovenosa
Biodisponibilità: "ben assorbito"
Metabolismo: fegato (esteso)
Emivita: 1 ora
Escrezione: reni (30-40%)
Formula: C 8 H 9 NO 5
Mol. peso: 199,16
L'acido clavulanico è un inibitore suicida della β-lattamasi (prodotto da GlaxoSmithKline) che viene assunto in combinazione con antibiotici penicillina per ridurre alcuni tipi di resistenza agli antibiotici. Viene utilizzato per superare la resistenza nei batteri che secernono β-lattamasi, che la maggior parte delle penicilline altrimenti inattiverebbe. Nella sua forma più comune, il clavulanato di potassio viene assunto in combinazione con amoxicillina (co-amoxiclav, marchi Augmentin, Tyclav (Beximco) Synulox [farmaco veterinario], ecc.) o ticarcillina (co-ticarclav, marchio Timentin). L'acido clavulanico è un esempio di clavam.
Fonti
Il nome deriva dal nome della specie Streptomyces clavuligerus, che produce acido clavulanico. L'acido clavulanico viene generato durante la biosintesi dallo zucchero gliceraldeide-3-fosfato.
Storia
L'acido clavulanico è stato scoperto nel 1974-1975. Scienziati britannici che lavorano per l'azienda farmaceutica Beecham. Dopo diversi tentativi, Beecham ha finalmente richiesto la protezione del brevetto statunitense per il farmaco nel 1981 e nel 1985 ha ricevuto i brevetti statunitensi 4.525.352, 4.529.720 e 4.560.552.
Meccanismo di azione
L'acido clavulanico ha poca attività antimicrobica intrinseca nonostante la presenza di un anello β-lattamico, che è caratteristico degli antibiotici β-lattamici. Tuttavia, la somiglianza nella struttura chimica della molecola consente alla molecola di interagire con l'enzima β-lattamasi secreto da alcuni batteri per conferire resistenza agli antibiotici β-lattamici. L'acido clavulanico è un inibitore suicida, che si lega covalentemente a un residuo nel sito attivo della β-lattamasi. Questo riorganizza la molecola dell'acido clavulanico, creando forme molto più attive che vengono attaccate da altri aminoacidi nel sito attivo, inattivandolo permanentemente e quindi inattivando l'enzima. Questa inibizione ripristina l'attività antimicrobica degli antibiotici β-lattamici contro i batteri resistenti che secernono lattamasi. Nonostante ciò, esistono alcuni ceppi di batteri resistenti anche a tali combinazioni.
Effetti collaterali
L'uso di acido clavulanico con penicilline è stato associato ad un'aumentata incidenza di ittero colestatico ed epatite acuta durante o subito dopo la terapia. L'ittero di solito è autolimitante e molto raramente fatale. Il comitato per la sicurezza dei medicinali del Regno Unito (CSM) raccomanda di limitare i trattamenti come l'uso di preparazioni di amoxicillina/acido clavulanico per il trattamento delle infezioni batteriche causate da ceppi produttori di β-lattamasi resistenti all'amoxicillina e che il trattamento non deve generalmente superare i 14 giorni. Sono state segnalate anche allergie.
Disponibilità:
L'acido clavulanico viene utilizzato in combinazione con amoxicillina o ticarcillina per il trattamento di malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili alla combinazione utilizzata. Rilasciato su prescrizione medica.
Nome russo
Amoxicillina + acido clavulanicoNome latino delle sostanze Amoxicillina + acido clavulanico
Amoxycillin + Acidum clavulanicum ( genere. Amoxycillini + Acidi clavulanici)Gruppo farmacologico di sostanze Amoxicillina + acido clavulanico
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Articolo modello clinico e farmacologico 1
Azione farmaceutica. Un farmaco combinato di amoxicillina e acido clavulanico, un inibitore della beta-lattamasi. Agisce battericida, inibisce la sintesi della parete batterica. Attivo contro i batteri aerobi gram-positivi (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi): Staphylococcus aureus; batteri aerobi Gram-negativi: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. I seguenti agenti patogeni sono solo sensibili in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; batteri Gram-positivi anaerobi: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; anaerobico Clostridio spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., batteri aerobi gram-negativi (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida(in precedenza Pasteurella), Campylobacter jejuni; batteri gram-negativi anaerobici (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi): Bacteroides spp., Compreso Bacteroides fragilis. L'acido clavulanico inibisce i tipi II, III, IV e V di beta-lattamasi, è inattivo contro le beta-lattamasi di tipo I prodotte da Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. L'acido clavulanico ha un'elevata affinità per le penicillinasi, grazie alle quali forma un complesso stabile con l'enzima, che impedisce la degradazione enzimatica dell'amoxicillina sotto l'influenza delle beta-lattamasi.
Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, entrambi i componenti vengono rapidamente assorbiti nel tratto gastrointestinale. L'assunzione simultanea di cibo non influisce sull'assorbimento. CT max - 45 min. Dopo somministrazione orale alla dose di 250/125 mg ogni 8 ore C max amoxicillina - 2,18-4,5 mcg/ml, acido clavulanico - 0,8-2,2 mcg/ml, alla dose di 500/125 mg ogni 12 ore C max amoxicillina - 5,09-7,91 mcg/ml, acido clavulanico - 1,19-2,41 mcg/ml, alla dose di 500/125 mg ogni 8 ore C max amoxicillina - 4,94-9,46 mcg/ml, acido clavulanico - 1,57-3,23 mcg/ml, a una dose di 875/125 mg C max amoxicillina - 8,82-14,38 mcg / ml, acido clavulanico - 1,21-3,19 mcg / ml. Dopo somministrazione endovenosa a dosi di 1000/200 e 500/100 mg C max amoxicillina - 105,4 e 32,2 μg / ml, rispettivamente, e acido clavulanico - 28,5 e 10,5 μg / ml. Il tempo per raggiungere la massima concentrazione inibente di 1 μg/ml per amoxicillina è simile se applicata dopo 12 ore e 8 ore sia negli adulti che nei bambini. Comunicazione con proteine plasmatiche: amoxicillina - 17-20%, acido clavulanico - 22-30%. Entrambi i componenti sono metabolizzati nel fegato: amoxicillina - del 10% della dose somministrata della dose, acido clavulanico - del 50%. T1 / 2 dopo l'assunzione di una dose di 375 e 625 mg - 1 e 1,3 ore per amoxicillina, 1,2 e 0,8 ore per acido clavulanico, rispettivamente. T 1/2 dopo somministrazione endovenosa alla dose di 1200 e 600 mg - 0,9 e 1,07 ore per amoxicillina, 0,9 e 1,12 ore per acido clavulanico, rispettivamente. Viene escreto principalmente dai reni (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare): il 50-78 e il 25-40% della dose somministrata di amoxicillina e acido clavulanico vengono escreti, rispettivamente, immodificati durante le prime 6 ore dopo la somministrazione.
Indicazioni. Infezioni batteriche causate da patogeni sensibili: infezioni delle basse vie respiratorie (bronchite, polmonite, empiema pleurico, ascesso polmonare), infezioni delle alte vie respiratorie (sinusite, tonsillite, otite media), infezioni dell'apparato genito-urinario e degli organi pelvici (pielonefrite , pielite, cistite, uretrite, prostatite, cervicite, salpingite, salpingo-ooforite, ascesso tubo-ovarico, endometrite, vaginite batterica, aborto settico, sepsi postpartum, pelvioperitonite, sifiloma, gonorrea), infezioni della pelle e dei tessuti molli (erisipela, impetigine, dermatosi secondariamente infette, ascesso, flemmone, infezione della ferita), osteomielite, infezioni postoperatorie, prevenzione delle infezioni in chirurgia.
Controindicazioni. Ipersensibilità (comprese le cefalosporine e altri antibiotici beta-lattamici), mononucleosi infettiva (compresa la comparsa di un'eruzione da morbillo), fenilchetonuria, episodi di ittero o compromissione della funzionalità epatica a seguito dell'uso di amoxicillina / acido clavulanico nella storia; CC inferiore a 30 ml / min (per compresse 875 mg / 125 mg).
Accuratamente. Gravidanza, allattamento, grave insufficienza epatica, malattie gastrointestinali (inclusa una storia di colite associata all'uso di penicilline), insufficienza renale cronica.
Dosaggio. Dentro, dentro / dentro.
Le dosi sono date in termini di amoxicillina. Il regime posologico viene impostato individualmente in base alla gravità del decorso e alla localizzazione dell'infezione, alla sensibilità dell'agente patogeno.
Bambini sotto i 12 anni - sotto forma di sospensione, sciroppo o gocce per somministrazione orale.
Viene impostata una singola dose in base all'età: bambini sotto i 3 mesi - 30 mg / kg / die in 2 dosi divise; 3 mesi e oltre - per infezioni lievi - 25 mg/kg/die in 2 dosi o 20 mg/kg/die in 3 dosi, per infezioni gravi - 45 mg/kg/die in 2 dosi o 40 mg/kg/die giorni in 3 dosi.
Adulti e bambini di età superiore a 12 anni o di peso pari o superiore a 40 kg: 500 mg 2 volte/die o 250 mg 3 volte/die. Per infezioni gravi e infezioni del tratto respiratorio - 875 mg 2 volte al giorno o 500 mg 3 volte al giorno.
La dose massima giornaliera di amoxicillina per adulti e bambini sopra i 12 anni è di 6 g, per i bambini sotto i 12 anni - 45 mg / kg di peso corporeo.
La dose massima giornaliera di acido clavulanico per adulti e bambini sopra i 12 anni è di 600 mg, per i bambini sotto i 12 anni - 10 mg / kg di peso corporeo.
Quando si prepara una sospensione, sciroppo e gocce, l'acqua dovrebbe essere usata come solvente.
Per la somministrazione endovenosa, adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni vengono somministrati 1 g (secondo amoxicillina) 3 volte al giorno, se necessario - 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 6 g Per i bambini dai 3 mesi ai 12 anni, 25 mg / kg 3 volte al giorno; nei casi più gravi - 4 volte al giorno; per i bambini sotto i 3 mesi: prematuri e nel periodo perinatale - 25 mg / kg 2 volte al giorno, nel periodo postperinatale - 25 mg / kg 3 volte al giorno.
Durata del trattamento - fino a 14 giorni, otite media acuta - fino a 10 giorni.
Per la prevenzione delle infezioni postoperatorie durante operazioni di durata inferiore a 1 ora, durante l'anestesia di induzione, viene somministrata per via endovenosa una dose di 1 g. Per operazioni più lunghe - 1 g ogni 6 ore durante il giorno. Se c'è un alto rischio di infezione, la somministrazione può essere continuata per diversi giorni.
Con insufficienza renale cronica, la dose e la frequenza di somministrazione sono regolate in base al CC: con CC superiore a 30 ml / min, non è necessario un aggiustamento della dose; con CC 10-30 ml / min: all'interno - 250-500 mg / giorno ogni 12 ore; IV - 1 g, quindi 500 mg IV; con CC inferiore a 10 ml / min - 1 g, quindi 500 mg / die in / in o 250-500 mg / die per via orale in una dose. Per i bambini, le dosi devono essere ridotte allo stesso modo.
Pazienti in emodialisi: 250 mg o 500 mg per via orale in dose singola o 500 mg EV, più 1 dose durante la dialisi e 1 dose in più alla fine della dialisi.
Effetto collaterale. Dall'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, gastrite, stomatite, glossite, aumento dell'attività delle transaminasi "fepatiche", in casi isolati - ittero colestatico, epatite, insufficienza epatica (più spesso negli anziani, uomini, con terapia a lungo termine ), colite pseudomembranosa ed emorragica (può svilupparsi anche dopo la terapia), enterocolite, lingua "pelosa" nera, inscurimento dello smalto dei denti.
Da parte degli organi ematopoietici: un aumento reversibile del tempo di protrombina e del tempo di sanguinamento, trombocitopenia, trombocitosi, eosinofilia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.
Dal sistema nervoso: vertigini, mal di testa, iperattività, ansia, cambiamenti comportamentali, convulsioni.
Reazioni locali: in alcuni casi - flebite nel sito di iniezione endovenosa.
Reazioni allergiche: orticaria, eruzioni eritematose, raramente - eritema multiforme essudativo, shock anafilattico, angioedema, estremamente raramente - dermatite esfoliativa, eritema essudativo maligno (sindrome di Stevens-Johnson), vasculite allergica, una sindrome simile alla malattia da siero, pustolosi esantematica acuta generalizzata .
Altri: candidosi, sviluppo di superinfezione, nefrite interstiziale, cristalluria, ematuria.
Overdose. Sintomi: disfunzione del tratto gastrointestinale e dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.
Trattamento: sintomatico. L'emodialisi è efficace.
Interazione. Antiacidi, glucosamina, farmaci lassativi, aminoglicosidi rallentano e riducono l'assorbimento; l'acido ascorbico aumenta l'assorbimento.
I farmaci batteriostatici (macrolidi, cloramfenicolo, lincosamidi, tetracicline, sulfonamidi) hanno un effetto antagonista.
Aumenta l'efficacia degli anticoagulanti indiretti (sopprimendo la microflora intestinale, riduce la sintesi di vitamina K e l'indice di protrombina). Durante l'assunzione di anticoagulanti, è necessario monitorare gli indicatori della coagulazione del sangue.
Riduce l'efficacia di contraccettivi orali, farmaci, nel processo di metabolismo di cui si forma PABA, etinilestradiolo - il rischio di sviluppare sanguinamento da rottura.
Diuretici, allopurinolo, fenilbutazone, FANS e altri farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano la concentrazione di amoxicillina (l'acido clavulanico viene escreto principalmente per filtrazione glomerulare).
L'allopurinolo aumenta il rischio di eruzioni cutanee.
Istruzioni speciali. Nel corso del trattamento è necessario monitorare lo stato della funzione degli organi ematopoietici, del fegato e dei reni.
Al fine di ridurre il rischio di effetti collaterali dal tratto gastrointestinale, il farmaco deve essere assunto con il cibo.
Forse lo sviluppo della superinfezione dovuto alla crescita della microflora insensibile ad essa, che richiede un corrispondente cambiamento nella terapia antibiotica.
Può dare risultati falsi positivi nella determinazione del glucosio nelle urine. In questo caso, si consiglia di utilizzare un metodo ossidante del glucosio per determinare la concentrazione di glucosio nelle urine.
Dopo la diluizione, la sospensione deve essere conservata per non più di 7 giorni in frigorifero, ma non congelare.
Nei pazienti con ipersensibilità alle penicilline sono possibili reazioni allergiche incrociate con gli antibiotici cefalosporinici.
Sono stati identificati casi di sviluppo di colite necrotizzante nei neonati, in donne in gravidanza con rottura prematura delle membrane.
Poiché le compresse contengono la stessa quantità di acido clavulanico (125 mg), si tenga presente che 2 compresse da 250 mg (per amoxicillina) non equivalgono a 1 compressa da 500 mg (per amoxicillina).
Registro statale dei medicinali. Pubblicazione ufficiale: in 2 volumi - M.: Medical Council, 2009. - V.2, parte 1 - 568 p.; parte 2 - 560 pag.
Interazioni con altri principi attivi
Nomi commerciali
| Nome | Il valore dell'Indice Wyshkovsky ® |
| 0.4518 | |
| 0.1632 | |
| 0.0798 | |
| 0.0156 | |
| 0.0124 | |
| 0.0111 | |
| 0.0081 | |
| 0.008 | |
Ingredienti attivi:
Amoxicillina 250 mg/500 mg/875 mg (come amoxicillina triidrato 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).
Acido clavulanico 125 mg (come clavulanato di potassio 277,77 mg)
Eccipienti:
cellulosa microcristallina 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, sodio carbossimetilamido 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, biossido di silicio colloidale 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, magnesio stearato 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, opadry bianco 06B58855 ( ipromellosa-5cP 14,62 mg/21,49 mg/30,96 mg, ipromellosa-15cP 1,36 mg/1,99 mg/2, 88 mg, macrogol-400 2,18 mg/3,21 mg/4,62 mg, biossido di titanio 6,12 mg/8,99 mg/12,96 mg). Descrizione:Dosaggio 250 mg + 125 mg:
Compresse rivestite con film bianche o biancastre, biconvesse, di forma ovale, con impresso "A" su un lato e "63" sull'altro.Dosaggio 500 mg +125 mg: Compresse rivestite con film biconvesse, di forma ovale, da bianche a biancastre, con impresso "A" su un lato e "64" sull'altro.
In sezione trasversale: il nucleo è di colore giallo chiaro, circondato da una membrana filmosa di colore bianco o quasi bianco.
Dosaggio 875 mg +125 mg: Compresse rivestite con film biconvesse, di forma ovale, bianche o biancastre, con impresso "A" su un lato e una linea tra "6" e "5" sull'altro lato.
In sezione trasversale: il nucleo è di colore giallo chiaro, circondato da una membrana filmosa di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico:Antibiotico penicillina semisintetico + inibitore della beta-lattamasi ATX:J.01.C.R.02 Amoxicillina in combinazione con inibitori enzimatici
Farmacodinamica:Meccanismo di azione
Amoxicillina- un antibiotico semisintetico ad ampio spettro con attività contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi. Allo stesso tempo, è soggetto a distruzione da parte delle beta-lattamasi e quindi lo spettro di attività dell'amoxicillina non si applica ai microrganismi che producono questo enzima.
acido clavulanico- un inibitore delle beta-lattamasi, strutturalmente correlato alle penicilline, ha la capacità di inattivare un'ampia gamma di beta-lattamasi presenti in microrganismi resistenti alle penicilline e alle cefalosporine. L'acido clavulanico è sufficientemente efficace contro le beta-lattamasi plasmidiche, che molto spesso causano resistenza batterica, e non è efficace contro le beta-lattamasi cromosomiche di tipo 1, che non sono inibite dall'acido clavulanico.
La presenza di acido clavulanico nella preparazione protegge dalla distruzione da parte degli enzimi - beta-lattamasi, che consente di espandere lo spettro antibatterico dell'amoxicillina.
Quanto segue è l'attività della combinazione di amoxicillina con acido clavulanico in vitro.
Batteri normalmente sensibili alla combinazione di amoxicillina con acido clavulanico
Aerobi Gram-positivi
Bacillus antracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococco piogeno 1.2
Streptococcus agalactiae 1.2
Streptococco spp. (altri streptococchi beta-emolitici) 1.2
Staphylococcus aureus
(sensibile alla meticillina) 1Staphylococcus saprofiticus (sensibili alla meticillina) Stafilococchi coagulasi-negativi (sensibili alla meticillina)
Anaerobi Gram-positivi
Clostridio spp.
Peptococco niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micro
Peptostreptococco spp.
Aerobi Gram-negativi
Bordetella pertosse
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Anaerobi Gram-negativi
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrode
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Altro
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallido
Batteri che possono diventare resistenti alla combinazione di amoxicillina con acido clavulanico
Aerobi Gram-negativi
Escherichiacoli 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteo volgare
Proteus spp.
Salmonelle spp.
Shigelle spp.
Aerobi Gram-positivi
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae 1.2
Gruppo streptococco Viridans
Batteri naturalmente resistenti alla combinazione di amoxicillina con acido clavulanico
Aerobi Gram-negativi
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobatteri spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumofila
Morganella morganii
Provvidenza spp.
Pseudomonas spp.
Serrazia spp.
Stenotrophomonas maltofilia
Yersinia enterocolitica
Altro
Clamidia pneumoniae
Clamidia psittaci
Clamidia spp.
Coxiella burnetii
Micoplasma spp.
1 - per questi batteri, l'efficacia clinica della combinazione di amoxicillina con acido clavulanico è stata dimostrata in studi clinici.
2 - i ceppi di questi tipi di batteri non producono beta-lattamasi. La sensibilità con amoxicillina in monoterapia suggerisce una sensibilità simile alla combinazione di amoxicillina con acido clavulanico.
Farmacocinetica:Aspirazione
Entrambi i principi attivi del farmaco e l'acido clavulanico vengono rapidamente e completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale (GIT) dopo somministrazione orale. L'assorbimento dei principi attivi del farmaco è ottimale se il farmaco viene assunto all'inizio di un pasto.
Di seguito sono riportati i parametri farmacocinetici di amoxicillina e acido clavulanico ottenuti da diversi studi, quando sono stati presi volontari sani a digiuno:
1 compressa di un farmaco contenente una combinazione di amoxicillina con acido clavulanico, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 compresse di un farmaco contenente una combinazione di amoxicillina con acido clavulanico, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 compressa di un farmaco contenente una combinazione di amoxicillina con acido clavulanico, 500 mg + 125 mg (625 mg);
500 mg di amoxicillina;
125 mg di acido clavulanico;
2 compresse di un farmaco contenente una combinazione di amoxicillina con acido clavulanico, 875 mg + 125 mg (1000 mg).
Principali parametri farmacocinetici
| Preparativi | Dose (mg) | Con m ah (mg/l) | Tm ah (H) | AUC (mg h/l) | |
| Amoxicillina |
|||||
| Amoxicillina 500 mg | |||||
| acido clavulanico |
|||||
| amoxicillina + acido clavulanico, 250 mg + 125 mg | |||||
| amoxicillina + acido clavulanico, 250 mg + 125 mg, 2 compresse | |||||
| Acido clavulanico, 125 mg | |||||
| amoxicillina + acido clavulanico, 500 mg + 125 mg | |||||
| amoxicillina + acido clavulanico, 875 mg + 125 mg, 2 compresse | 2,18 ± 0,99 | 1,25(1,0±2,0) | 10.16±3.04 | 0,96 ± 0,12 |
|
C max - concentrazione massima nel plasma sanguigno.
T max - il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma sanguigno.
L'AUC è l'area sotto la curva concentrazione-tempo.
T 1/2 - emivita.
Quando si utilizza un farmaco contenente una combinazione di amoxicillina con acido clavulanico, le concentrazioni plasmatiche di amoxicillina sono simili a quelle con somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina.
Distribuzione
Come con la somministrazione endovenosa di una combinazione di amoxicillina con acido clavulanico, le concentrazioni terapeutiche di amoxicillina e acido clavulanico si trovano in vari tessuti e nel liquido interstiziale (nella cistifellea, nei tessuti addominali, nella pelle, nei tessuti adiposi e muscolari, nei fluidi sinoviali e peritoneali, nella bile, secrezione purulenta).
La combinazione di amoxicillina con acido clavulanico ha un debole grado di legame con le proteine plasmatiche. Gli studi hanno dimostrato che circa il 25% della quantità totale di acido clavulanico e il 18% di amoxicillina nel plasma sanguigno si legano alle proteine plasmatiche.
Negli studi sugli animali non è stato riscontrato alcun accumulo dei componenti dell'associazione di amoxicillina con acido clavulanico in nessun organo. , come la maggior parte delle penicilline, passa nel latte materno.
Tracce di acido clavulanico si possono trovare anche nel latte materno. Ad eccezione della possibilità di sviluppare sensibilizzazione, diarrea e candidosi della mucosa orale, non sono noti altri effetti negativi dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico sulla salute dei bambini allattati al seno.
Studi sulla riproduzione negli animali hanno dimostrato che l'acido clavulanico attraversa anche la barriera placentare. Tuttavia, non vi è stato alcun effetto negativo sul feto.
Metabolismo
Il 10-25% della dose iniziale di amoxicillina viene escreto dai reni come metabolita inattivo (acido penicillico).
L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato in acido 2,5-diidro-4-(2-idrossietil)-5-osso-1H-pirrolo-3-carbossilico e 1-ammino-4-idrossi-butan-2-one ed escreto dal reni, attraverso il tratto gastrointestinale, nonché con l'aria espirata sotto forma di anidride carbonica.
allevamento
Pazienti anziani
La correzione del regime di dosaggio non è richiesta. Nei pazienti anziani con funzionalità renale compromessa, la dose deve essere aggiustata come indicato di seguito per gli adulti con funzionalità renale compromessa.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Gli aggiustamenti del dosaggio si basano sulla dose massima raccomandata di amoxicillina e sulla clearance della creatinina.
| Clearance della creatinina | Regime di dosaggio del farmaco + acido clavulanico |
| > 30ml/min | La correzione del regime di dosaggio non è richiesta |
| 10-30ml/min | 1 compressa 250 mg + 125 mg (per infezione lieve e moderata) 2 volte al giorno 1 compressa 500 mg + 125 mg (per infezioni moderate e gravi) 2 volte al giorno |
| < 10 мл/мин | 1 compressa da 250 mg + 125 mg (per infezioni lievi e moderate) una volta al giorno 1 compressa da 500 mg + 125 mg (per infezioni moderate e gravi) una volta al giorno |
Le compresse da 875 mg + 125 mg devono essere utilizzate solo in pazienti con una clearance della creatinina superiore a 30 ml / min e non è necessario un aggiustamento del regime posologico. Nella maggior parte dei casi, se possibile, dovrebbe essere preferita la terapia parenterale.
Pazienti in emodialisi
Gli aggiustamenti del dosaggio si basano sulla dose massima raccomandata di amoxicillina.
2 compresse 250 mg + 125 mg in una dose ogni 24 ore.
1 compressa 500 mg + 125 mg in una dose ogni 24 ore.
Durante la seduta di dialisi, 1 dose aggiuntiva (una compressa) e un'altra compressa alla fine della seduta di dialisi (per compensare la diminuzione delle concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico).
Pazienti con funzionalità epatica compromessa
Il trattamento viene effettuato con cautela; monitorare regolarmente la funzionalità epatica.
Effetti collaterali:Le reazioni avverse presentate di seguito sono elencate in base al danno agli organi e ai sistemi di organi e alla frequenza dell'evento.
La frequenza di occorrenza è determinata come segue: Spesso (≥ 1/10), Spesso (≥ 1/100 E< 1 / 10 ), non frequentemente (≥ 1/1 000 E< 1 / 100 ), raramente (≥ 1/10 000 E< 1/1 000 ), molto raramente (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Frequenza di occorrenza di reazioni indesiderabili
Spesso: candidosi della pelle e delle mucose.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia), trombocitopenia reversibile.
Molto raro: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica reversibile, prolungamento del tempo di sanguinamento e del tempo di protrombina, anemia, eosinofilia, trombocitosi.
Disturbi del sistema immunitario
Molto raramente: angioedema, reazioni anafilattiche, una sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.
Disturbi del sistema nervoso
Non comune: capogiro, mal di testa.
Molto raro: iperattività reversibile, convulsioni. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa, nonché in coloro che ricevono alte dosi del farmaco. Insonnia, agitazione, ansia, cambiamento di comportamento.
Disordini gastrointestinali
adulti
Molto comune: diarrea.
Spesso: nausea, vomito.
Bambini
Spesso: diarrea, nausea, vomito.
Tutta la popolazione
La nausea era più comunemente associata all'uso di alte dosi del farmaco.
Se, dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco, si osservano reazioni avverse dal tratto gastrointestinale, possono essere eliminate se il farmaco viene assunto all'inizio di un pasto.
Non comune: indigestione.
Molto raro: colite associata ad antibiotici (incluse colite pseudomembranosa e colite emorragica) (vedere la sezione "Istruzioni speciali"), lingua "pelosa" nera, gastrite, stomatite.
Patologie del fegato e delle vie biliari
Raramente: un moderato aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi e/o dell'alanina aminotransferasi (ACT e/o ALT). Questo fenomeno si osserva nei pazienti in terapia con antibiotici beta-lattamici, ma il suo significato clinico è sconosciuto.
Molto raro: epatite e ittero colestatico. Queste reazioni si osservano in pazienti sottoposti a terapia con penicilline e cefalosporine.
Un aumento della concentrazione di bilirubina e fosfatasi alcalina.
Le reazioni avverse a carico del fegato sono state osservate principalmente negli uomini e nei pazienti anziani e possono essere associate alla terapia a lungo termine. Queste reazioni avverse sono molto rare nei bambini.
I segni e i sintomi elencati di solito si verificano durante o immediatamente dopo la fine della terapia, ma in alcuni casi possono non comparire per diverse settimane dopo la fine della terapia. Le reazioni avverse sono generalmente reversibili. Le reazioni avverse dal fegato possono essere gravi, in casi estremamente rari sono stati segnalati casi di morte. Nella quasi totalità dei casi si trattava di pazienti con gravi comorbidità o pazienti che assumevano in concomitanza farmaci potenzialmente epatotossici.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune: eruzione cutanea, prurito, orticaria.
Raro: eritema multiforme.
Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata.
In caso di reazioni allergiche cutanee, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.
Patologie delle vie urinarie e renali
Molto raramente: nefrite interstiziale, cristalluria (vedere la sezione "Sovradosaggio"), ematuria.
Overdose:Sintomi :
Possono verificarsi sintomi gastrointestinali e squilibrio di liquidi ed elettroliti.È stata descritta cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato allo sviluppo di insufficienza renale (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa, nonché in coloro che ricevono alte dosi del farmaco.
Trattamento : realizzazione di terapia sintomatica, correzione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. rimosso dal sangue mediante emodialisi.
Interazione:L'uso simultaneo del farmaco e del probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare di amoxicillina e quindi l'uso simultaneo del farmaco e del probenecid può portare ad un aumento e alla persistenza della concentrazione ematica di amoxicillina, ma non di acido clavulanico.
L'uso concomitante di allopurinolo e amoxicillina può aumentare il rischio di reazioni cutanee allergiche. Attualmente non ci sono dati in letteratura sull'uso simultaneo di una combinazione di amoxicillina con acido clavulanico e allopurinolo.
Le penicilline possono rallentare l'escrezione del metotrexato dal corpo inibendone la secrezione tubulare, quindi l'uso simultaneo del farmaco e del metotrexato può aumentare la tossicità del metotrexato.
Come altri farmaci antibatterici, il farmaco può influenzare la microflora intestinale, portando ad una diminuzione dell'assorbimento di estrogeni dal tratto gastrointestinale e ad una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
La letteratura descrive rari casi di aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) in pazienti con l'uso combinato di acenocumarolo o warfarin e amoxicillina. Se è necessario prescrivere contemporaneamente il farmaco con anticoagulanti, il tempo di protrombina o l'INR devono essere attentamente monitorati quando si prescrive o si interrompe il farmaco, può essere necessario un aggiustamento della dose di anticoagulanti per la somministrazione orale.
Nei pazienti trattati con micofenolato mofetnl, dopo l'inizio della combinazione di amoxicillina con acido clavulanico, è stata osservata una diminuzione della concentrazione del metabolita attivo, l'acido micofenolico, prima di assumere la dose successiva del farmaco di circa il 50%. I cambiamenti in questa concentrazione potrebbero non riflettere accuratamente i cambiamenti complessivi nell'esposizione all'acido micofenolico.
Istruzioni speciali:Prima di iniziare il trattamento con il farmaco, è necessario raccogliere una storia dettagliata relativa a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altre sostanze che causano una reazione allergica nel paziente.
Sono state descritte reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali (reazioni anafilattiche) alle penicilline. Il rischio di tali reazioni è più alto nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità alle penicilline. In caso di reazione allergica, è necessario interrompere il trattamento con il farmaco e iniziare una terapia alternativa appropriata.
In caso di gravi reazioni anafilattiche, il paziente deve essere somministrato immediatamente. Possono anche essere richiesti ossigenoterapia, corticosteroidi per via endovenosa e gestione delle vie aeree, compresa l'intubazione.
Se si sospetta la mononucleosi infettiva, il farmaco non deve essere usato, poiché nei pazienti con questa malattia può causare un'eruzione cutanea simile al morbillo, che rende difficile la diagnosi della malattia.
Il trattamento prolungato con il farmaco può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.
Influenza sulla capacità di guidare il trasporto. cfr. e pelliccia.:Poiché la combinazione di amoxicillina con acido clavulanico può causare capogiri, si deve prestare attenzione quando si guida o si utilizzano macchinari.
Forma di rilascio / dosaggio:Compresse rivestite con film, 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg e 875 mg + 125 mg.
Pacchetto:7 compresse in un blister di film PA/Alluminio/PVC a tre strati e foglio di alluminio.
2 blister con le istruzioni per l'uso in una scatola di cartone.
Condizioni di archiviazione:In luogo asciutto ad una temperatura non superiore a 25°C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Data di scadenza:Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.
Condizioni per dispensare dalle farmacie: Su prescrizione medica Marchio obsoleto: Amoxicillina + acido clavulanico Pfizer Rinomina data: 28.08.2013 Numero di registrazione: LP-001372 Data di registrazione: 20.12.2011 / 10.01.2018 Data di scadenza: 20/12/2016 Istruzioni