Ministero della Salute della Federazione Russa
Attività situazionale numero 5
Titolare certificato di registrazione conduce uno studio non interventistico obbligatorio del farmaco "PV" nelle condizioni di tutti i giorni pratica clinica nei pazienti con ipertensione arteriosa e con una diagnosi concomitante di pielonefrite. Il campione stimato è di 220 persone. Secondo il protocollo, il periodo di tempo stabilito per lo studio è di 1 anno. Lo scopo dello studio era di valutare la sicurezza dell'uso di farmaci nella pratica clinica quotidiana in pazienti con una diagnosi concomitante di pielonefrite. Quale documentazione di base deve essere presentata all'organismo di regolamentazione autorizzato per l'intero periodo dello studio?
Compito situazionale n. 6
Gli studi clinici coinvolgono 20 persone in età fertile di entrambi i sessi. Quali attività dovrebbero essere pianificate nel programma di prevenzione?
Attività situazionale numero 7
Il monitoraggio successivo alla registrazione del medicinale ha rivelato un nuovo problema di sicurezza. Le autorità nazionali di regolamentazione hanno informato il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio pertinente della decisione di inserire questo farmaco nell'elenco medicinali oggetto di ulteriore monitoraggio. Cosa deve fare il titolare del certificato di registrazione in questo caso?
Compito situazionale n. 8
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha ricevuto un messaggio dal medico di un paziente che partecipava allo studio clinico WW-3-33. Il rapporto si riferisce allo sviluppo di un HP in un paziente sul farmaco WW, prodotto dai titolari del certificato di registrazione. Questo messaggio è classificato come spontaneo?
RECENSIONI E ARTICOLI ORIGINALI
IL SISTEMA DI GESTIONE DEI RISCHI È UNA PARTE IMPORTANTE DELLE NORME DI BUONA PRATICA DI FARMACOVIGILANZA (ESD)
AS Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, TM Bukatina, N. Yu. Velts
Istituzione di bilancio dello Stato federale "Centro scientifico per la competenza dei fondi uso medico» Ministero della Salute della Federazione Russa, 127051, Mosca, Russia
L'articolo è stato ricevuto il 10 dicembre 2015. Accettato per la pubblicazione il 17 dicembre 2015.
Riepilogo: il sistema di gestione del rischio comprende il processo di determinazione della probabilità che si verifichi effetto indesiderato farmacoterapia, identificazione del grado e dell'entità del rischio, analisi e selezione di una strategia di gestione del rischio, selezione delle tecniche di gestione del rischio necessarie per questa strategia e modi per ridurla. Pertanto, il sistema di gestione del rischio è uno degli strumenti di farmacovigilanza moderni ed efficaci volti a migliorare l'efficienza e la sicurezza della farmacoterapia.
Parole chiave: Sistema di gestione del rischio, reazione avversa, piano di gestione del rischio, farmacovigilanza.
Descrizione bibliografica: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts Nyu. Sistema di gestione del rischio - parte principale Regole buona pratica farmacovigilanza (ESD). Sicurezza e rischio della farmacoterapia 2016; (1): 21-27.
Il 1° gennaio 2016 entra in vigore l'Accordo sui principi e le regole uniformi per la circolazione dei medicinali all'interno dell'EAEU. In base a questo accordo importanza acquisisce la conformità delle attività del fabbricante ai requisiti della buona pratica di farmacovigilanza.
Queste buone pratiche di farmacovigilanza si basano su una serie di standard internazionali descrivere i requisiti per il sistema di gestione della qualità delle organizzazioni e delle imprese. Ciò implica la standardizzazione di tutti gli aspetti chiave del lavoro, uno dei quali è il sistema di gestione del rischio.
Il rischio è la combinazione della probabilità e delle conseguenze di un evento avverso percepito che potrebbe danneggiare qualcuno.
quando medicinali il concetto di “rischio” è identificato con il concetto di “reazione indesiderabile”.
La gestione del rischio è il processo di presa e attuazione di decisioni manageriali volte a ridurre la probabilità di un esito negativo e ridurre al minimo i possibili danni.
È necessario gestire i cosiddetti rischi importanti, cioè quelli che
hanno un effetto significativo sul rapporto rischi/benefici aumentando la quota di rischio in questo rapporto.
La nozione di rischio importante dipende da diversi fattori, che includono l'impatto sul singolo paziente, la gravità del rischio e l'impatto sulla salute della popolazione nel suo insieme.
Le informazioni su tali rischi dovrebbero essere incluse nelle sezioni pertinenti "Controindicazioni", "Effetti collaterali", ecc. nelle istruzioni per l'uso medico.
Rischi che di solito non sono sufficientemente gravi da richiedere avvertenze o precauzioni specifiche, ma che si verificano in una parte significativa della popolazione dello studio, incidono sulla qualità della vita del paziente e ciò può portare a gravi conseguenze se non adeguatamente trattati (ad esempio, forte nausea e vomito associato a chemioterapia o altro terapia farmacologica) possono anche essere classificati come rischi importanti.
Per alcuni medicinali devono essere presi in considerazione i rischi associati allo smaltimento del medicinale usato (ad esempio per i cerotti transdermici).
Possono verificarsi anche casi di rischio ambientale durante lo smaltimento del medicinale a causa di un noto effetto dannoso su ambiente ad es. sostanze particolarmente pericolose per la vita acquatica e da non smaltire in discarica.
Si possono identificare rischi importanti (per i quali è confermata l'evidenza dell'associazione di un HP con l'uso di un particolare farmaco) e potenziali, in cui l'associazione di un HP con un particolare farmaco non è stata definitivamente provata.
Rischi importanti includono anche importanti informazioni mancanti: lacune significative nelle conoscenze esistenti su determinati aspetti della sicurezza dei farmaci o gruppi di pazienti a cui vengono prescritti farmaci.
L'attività di minimizzazione del rischio è un insieme di misure volte a prevenire o ridurre la probabilità di una reazione avversa associata agli effetti dei farmaci, o a ridurre la gravità di una reazione avversa nel caso in cui si sviluppi.
Un nuovo approccio alla gestione del rischio è presentato nella sezione GVP "Sistema di gestione del rischio", secondo il quale l'obiettivo principale della gestione del rischio è garantire l'uso di un medicinale con il massimo eccesso possibile dei benefici di un particolare medicinale ( o combinazione di medicinali) sui rischi per ciascun paziente e per le popolazioni target. Ciò può essere ottenuto aumentando i benefici o riducendo i rischi.
Il processo di gestione del rischio è di natura ciclica e consiste in passaggi ripetitivi per identificare e analizzare rischi e benefici, valutare il rapporto rischi/benefici con la determinazione delle opportunità di ottimizzazione, selezionare e pianificare metodi di minimizzazione del rischio, implementare misure di minimizzazione del rischio, raccogliere dati con le prestazioni monitoraggio misure adottate.
Il processo di gestione del rischio comprende le seguenti fasi:
Descrizione del profilo di sicurezza del medicinale, compresi gli aspetti noti e sconosciuti;
Pianificare le attività di farmacovigilanza attraverso la caratterizzazione e l'identificazione dei rischi
risolvere nuovi rischi, nonché aumentare il livello generale di conoscenza del profilo di sicurezza del medicinale;
Pianificazione e attuazione di attività per ridurre al minimo le conseguenze dei rischi, nonché valutare l'efficacia di tale attività.
Uno degli elementi importanti del sistema di gestione del rischio è il piano di gestione del rischio.
Il Piano di Gestione del Rischio (RMP) è descrizione dettagliata attività di farmacovigilanza volte a identificare, valutare e prevenire o ridurre al minimo i rischi associati ai medicinali, compresa la valutazione dell'efficacia di tali attività.
Il RMP è un documento dinamico e autonomo che deve essere aggiornato completamente ciclo vitale preparazione e contiene informazioni che devono soddisfare i seguenti requisiti:
a) determinare e caratterizzare il profilo di sicurezza del farmaco;
b) indicare come può essere facilitata l'ulteriore caratterizzazione del profilo di sicurezza del farmaco;
c) documentare le misure per prevenire o ridurre al minimo i rischi associati all'uso di droghe, compresa una valutazione dell'efficacia di tali misure;
d) documentare l'adempimento degli obblighi post-registrazione per garantire la sicurezza d'uso, introdotti durante la registrazione dei farmaci.
Per soddisfare questi requisiti, il RMP deve inoltre:
a) includere informazioni note e sconosciute sul profilo di sicurezza del farmaco;
b) indicare il grado di fiducia che l'efficacia del farmaco, dimostrata nelle popolazioni target durante gli studi clinici, sarà raggiunta nella vita di tutti i giorni pratica medica e documento eventuale necessità studi di efficacia nel periodo post-registrazione;
c) pianificare un modo per valutare l'efficacia delle misure di minimizzazione del rischio.
La struttura del PSR comprende sette parti informative:
Parte I "Informazioni generali sul medicinale";
Parte II "Specifiche di sicurezza";
Parte III"Piano di farmacovigilanza";
Parte IV “Piano degli studi di efficacia post-registrazione”;
Parte V "Misure per minimizzare i rischi (compresa la valutazione dell'efficacia delle misure di minimizzazione dei rischi)";
Parte VI “Sintesi del piano di gestione del rischio”;
Parte VII "Appendici".
Se il RMP è compilato per più medicinali, deve essere fornita una parte separata per ciascuno dei medicinali.
La prima parte del RMP "Panoramica del farmaco" dovrebbe contenere informazioni amministrative sul RMP, nonché una panoramica del medicinale per il quale viene preparato il RMP. Questa sezione include informazioni:
Sul principio attivo sostanza attiva, codice ATC, nome del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, data e paese di prima registrazione nel mondo, numero di medicinali inclusi nel RMP);
Informazioni amministrative sull'RSP (data finale della raccolta dei dati all'interno dell'attuale RSP; data di invio e numero di versione; elenco di tutte le parti e moduli dell'RTP con informazioni sulla data e la versione dell'RTP entro la quale le informazioni sono state aggiornate l'ultima volta);
Informazioni per ciascun medicinale incluso nel DMP (nome commerciale negli Stati membri EAEU; breve descrizione medicinale, indicazioni, regime posologico, forme di dosaggio e dosaggio, stato normativo mondiale per paese (data di registrazione/ritiro, data di immissione sul mercato, stato attuale di registrazione, commenti esplicativi).
Lo scopo della seconda parte della "Specifica di sicurezza" RMP è quello di presentare panoramica il profilo di sicurezza del farmaco indicando informazioni sulla sicurezza note, nonché identificando sezioni del profilo per le quali la sicurezza non è sufficientemente studiata.
La specifica di sicurezza dovrebbe essere un riassunto delle identità importanti
rischi identificati del medicinale, importanti rischi potenziali e importanti informazioni mancanti.
La specifica di sicurezza nel RMP costituisce la base del piano di farmacovigilanza e del piano di minimizzazione del rischio.
La specifica di sicurezza nella SDS comprende otto sezioni (moduli):
Modulo I "Epidemiologia delle indicazioni nelle popolazioni target";
Modulo II "Parte preclinica";
Modulo III "Esposizione ai farmaci negli studi clinici";
Modulo IV "Popolazioni non studiate negli studi clinici";
Modulo V "Esperienze post-immatricolazione della domanda";
Modulo VI "Requisiti aggiuntivi per le specifiche di sicurezza";
Modulo VII "Rischi individuati e potenziali";
Modulo VIII "Sintesi delle informazioni sulle questioni di sicurezza".
La specifica di sicurezza può includere elementi aggiuntivi a seconda delle proprietà del farmaco, del programma per il suo sviluppo e studio, compresi gli aspetti di qualità e il loro impatto sul profilo di sicurezza ed efficacia del medicinale, il rischio associato alla forma di rilascio e altri aspetti che incidono sul profilo di sicurezza.
Lo scopo della terza parte del "Piano per la farmacovigilanza" RMP è determinare in che modo il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio intende identificare ulteriormente i rischi identificati nei requisiti di sicurezza.
Le attività di farmacovigilanza si suddividono in attività di farmacovigilanza di routine e aggiuntive.
Le attività di farmacovigilanza di routine sono un insieme di attività regolarmente svolte dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio al fine di garantire il rispetto dei requisiti della legislazione sulla farmacovigilanza degli Stati membri dell'EAEU.
L'autorità di regolamentazione di uno Stato membro dell'EAEU può formulare una raccomandazione al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in merito a modifiche alle procedure esistenti per la raccolta, la verifica, la valutazione e la segnalazione delle informazioni sulle reazioni avverse ricevute nell'ambito delle segnalazioni spontanee.
ny. In questo caso, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornisce una spiegazione dei cambiamenti nelle attività di farmacovigilanza di routine effettuati in conformità con le raccomandazioni dell'autorità di regolamentazione.
Se il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è tenuto a compilare o prevede di utilizzare questionari speciali per ottenere informazioni strutturate su ADR identificate di particolare interesse, copie di tali questionari devono essere fornite nella domanda RMP.
L'uso di questionari speciali come follow-up per gli HP sospetti segnalati è considerato una misura di farmacovigilanza di routine.
Le attività complementari di farmacovigilanza tendono a differire a seconda dei problemi di sicurezza che affrontano.
La ricerca nell'ambito di un piano di farmacovigilanza dovrebbe affrontare i problemi di sicurezza identificati nella scheda di dati di sicurezza, sia che la ricerca sia finalizzata a identificare e caratterizzare i rischi o valutare l'efficacia delle misure di minimizzazione del rischio.
Altre attività includono studi di sicurezza post-marketing, studi di farmacoepidemiologia, studi di farmacocinetica, ricerche cliniche o ulteriori studi preclinici.
I protocolli di ricerca e le sintesi delle relazioni sui risultati degli studi effettuati nell'ambito di ulteriori attività di farmacovigilanza dovrebbero essere inclusi nell'allegato al RMP.
La quarta parte del RMP, “Planning for Post-Marketing Efficacy Trials”, si riferisce esclusivamente alle indicazioni approvate e non agli studi che indagano ulteriori indicazioni.
Come spiegazione per gli studi di efficacia proposti e per garantire la disponibilità di dati comprovanti da includere nel PUR, la sezione fornisce un riassunto dell'efficacia comprovata del medicinale, nonché un'indicazione di quali studi clinici
Questa valutazione si basa sui risultati e sugli endpoint.
Nella quinta parte del RMP "Misure di mitigazione del rischio", in conformità con la specifica di sicurezza, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve valutare quali misure di mitigazione del rischio sono necessarie in relazione a ciascun problema di sicurezza.
Il piano di mitigazione del rischio dovrebbe includere i dettagli delle azioni di mitigazione del rischio che saranno intraprese per mitigare i rischi associati a ciascun problema di sicurezza identificato. Le attività di minimizzazione del rischio possono consistere in attività di routine di minimizzazione del rischio (istruzioni per l'uso medico; etichettatura; foglio illustrativo per il paziente; dimensioni della confezione; stato normativo del farmaco) e attività aggiuntive di minimizzazione del rischio (materiale di formazione).
La sesta parte del RMP "Sintesi del piano di gestione del rischio" dovrebbe includere gli elementi chiave del RMP con un'enfasi speciale sulle misure di mitigazione del rischio. Per quanto riguarda le specifiche di sicurezza del farmaco in questione, dovrebbe contenere Informazioni importanti sui rischi identificati e potenziali, nonché sulle informazioni mancanti.
Questa sezione del RMP dovrebbe contenere le seguenti informazioni di riepilogo:
a) revisione dell'epidemiologia della malattia;
b) dati generalizzati di valutazione delle prestazioni;
c) informazioni generali sulle questioni di sicurezza;
d) informazioni generali sulle misure per ridurre al minimo i rischi in relazione a ciascuno dei problemi di sicurezza;
e) un piano di sviluppo post-registrazione (in termini di sicurezza ed efficacia), comprendente una descrizione dettagliata e la spiegazione di tutte le attività che costituiscono condizioni per l'ottenimento dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
La settima parte del RMP dovrebbe contenere allegati al piano di gestione del rischio.
Come regola generale, tutte le parti del RMP devono essere presentate. Tuttavia, in alcuni casi, secondo il concetto di proporzionalità, alcune parti o moduli possono mancare, salvo il regolamento
Tabella 1. Requisiti per la presentazione delle informazioni sulle sezioni del RMP quando si richiede un certificato di registrazione statale dell'UE
Tipo di alimentazione b b b > b > b > b > b > b I > > > >
t Ё5 ЁО ЁО & ЁО ЁО Ei
Biosimilare + - + + + + + + + + + + + + +
Giocato PM + + * * + * +
Sostanza attiva simile + + * * * + + + + + + + + +
Tabella 2. Requisiti per la fornitura di informazioni sulle sezioni del RMP quando si richiede un certificato di registrazione statale dell'EAEC
Tipo di alimentazione b b b > b > b > b > b > b I > > > >
t 1 1 1 1 1 1 1 1 t t t t t t t
ora 53 53 53 53 53 53 53 53 ora ora ora ora ora ora ora ora
Nuovo principio attivo + + + + + + + + + + + + + + +
Biosimilare + + + + + + + + + + + + + + +
Giocato PM + + + + * * + * +
Combinazioni fisse + + ± ± + + + + + + + + + + +
Sostanza attiva simile + + * * + + + + + + + + + +
± - Può essere assente in alcuni casi; * - requisiti modificati.
L'autorità di regolamentazione non presenta altri requisiti.
Quando si fa domanda per registrazione statale i requisiti per la comunicazione dei dati sulle sezioni RMP sono riportati nella Tabella 1 (requisiti EMA) e nella Tabella 2 (in conformità con il progetto di regole di buona pratica di farmacovigilanza dell'EAEC).
Sebbene molti esperti possano essere coinvolti nel processo di stesura del RMP, la responsabilità ultima della sua qualità, accuratezza e integrità scientifica spetta alle persone autorizzate per la farmacovigilanza negli Stati membri dell'EAEU.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è responsabile dell'aggiornamento del RMP quando diventano disponibili nuove informazioni.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve inoltre garantire che la procedura di presentazione sia monitorata e documentata.
il RMP alle autorità di regolamentazione EAEU, indicando le date di presentazione e tutte le modifiche significative apportate a ciascuna versione del RTP.
Tali registrazioni, l'RMP e tutti i documenti relativi alle informazioni nell'ambito dell'RTP possono essere soggetti al controllo da parte di ispettori qualificati di farmacovigilanza.
Pertanto, il sistema di gestione del rischio è uno degli strumenti di farmacovigilanza moderni ed efficaci volti a migliorare l'efficienza e la sicurezza della farmacoterapia.
LETTERATURA
1. Linea guida sulle buone pratiche di farmacovigilanza (GVP) -Modulo V (Rev 1) ЕМА/838713/2014 [sito web]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134. PDF.
2. Norme di buona pratica di farmacovigilanza (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) edizione del 06/11/2014 [sito web]. URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/farmakanadzor.aspx.
3. A proposito di modifiche a la legge federale"Sulla circolazione dei medicinali" [risorsa elettronica]: Feder. Legge n. 429-FZ del 22 dicembre 2014 "Sulle modifiche alla legge federale
"Sulla circolazione dei medicinali" Accesso dal sistema di riferimento legale "ConsultantPlus" (data di accesso 17/12/2015).
4. Sulla circolazione dei medicinali [risorsa elettronica]: Feder. Legge 12 aprile 2010 n. 61-FZ (come modificata il 22 ottobre 2014) “Sulla circolazione dei medicinali” // Ros. gas. N. 78. 2010. 14 aprile. Accesso dal sistema di riferimento legale "ConsultantPlus" (data di accesso 17/12/2015)
Istituzione di bilancio dello Stato federale "Centro scientifico per la competenza sui medicinali" del Ministero della salute della Federazione Russa. Federazione Russa, 127051, Mosca, viale Petrovsky, 8, edificio 2
Kazakov Aleksandr Sergeevich. Direttore del Dipartimento Scientifico e Metodologico del Centro di Competenza sulla Sicurezza dei Medicinali, Ph.D. Miele. Scienze.
Zatolochina Karina Eduardovna. Capo del Dipartimento Scientifico e Analitico del Centro di Competenza sulla Sicurezza dei Medicinali, Ph.D. Miele. Scienze.
Romanov Boris Konstantinovich Vice Amministratore delegato in Science FGBU "NTsESMP" del Ministero della Salute della Russia, dottor miele. Scienze
Bukatina Tatyana Mikhailovna Ricercatore senior del Dipartimento Scientifico e Metodologico del Center for Expertise on the Safety of Medicine, Ph.D. Miele. Scienze.
Velts Natalya Yurievna. Ricercatore del Dipartimento Scientifico e Metodologico del Center for Expertise on the Safety of Medicine, Ph.D. bio. Scienze.
INDIRIZZO PER LA CORRISPONDENZA
Kazakov Aleksandr Sergeevich, [email protetta]
IL SISTEMA DI GESTIONE DEL RISCHIO COME PARTE IMPORTANTE DELLE BUONE PRATICHE DI FARMACOVIGILANZA (GVP)
AS Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Velt
Istituzione di bilancio dello Stato federale "Centro scientifico per la valutazione di esperti dei medicinali", Ministero della Salute della Federazione Russa, 127051, Russia, Mosca
Riassunto: Il sistema di gestione del rischio comprende il processo di determinazione della probabilità di accadimento degli effetti indesiderati della farmacoterapia, identificando l'entità e l'entità dell'analisi del rischio e il scelta della strategia di gestione del rischio, la selezione delle necessarie tecniche di gestione del rischio e delle strategie per ridurlo. Pertanto, il sistema di gestione del rischio è uno strumento di farmacovigilanza moderno ed efficiente volto a migliorare l'efficacia e la sicurezza della farmacoterapia.
Parole chiave: gestione del rischio, reazione avversa, piano di gestione del rischio, farmacovigilanza. Per citazione: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NY. Il sistema di gestione del rischio è la parte importante delle buone pratiche di farmacovigilanza (GVP). Sicurezza e Rischio della Farmacoterapia 2016; (1): 21-27.
1. Linee guida sulle buone pratiche di farmacovigilanza (GVP) - Modulo V (Rev 1) EMA/838713/2014 . URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134.pdf.
2. Linea guida sulle buone pratiche di farmacovigilanza (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) Citata 11/06/2014. URL: http://www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Pages/farmakanadzor.aspx (in russo).
3. Sulle modifiche alla legge federale "Sulla circolazione della droga" n. 61-FZ alla zione n. 429-FZ del 22.12.2014. Disponibile da giurista 04/12/2010. Disponibile presso la banca dati giuridica "Consul-database "Consultant Plus" (citata 17/12/2015). tant Plus" (citato 17/12/2015).
Istituzione di bilancio dello Stato federale "Centro scientifico per la valutazione esperta dei medicinali" del Ministero della Salute della Federazione Russa. Viale Petrovsky 8-2, Mosca, 127051, Federazione Russa
Kazakov AS. Capo del Dipartimento di Scienze e Metodologia del Centro di Competenza sulla Sicurezza dei Droghe. Dottorato di ricerca.
Zatolochina KE. Responsabile del Dipartimento di Scienze e Analisi del Centro di competenza della sicurezza dei farmaci. Dottorato di ricerca.
Romanov BK. Vicedirettore generale del Centro scientifico di valutazione esperta dei prodotti per applicazioni mediche. MD, DSc (med)
BukatinaTM. Ricercatore senior del Dipartimento di Scienza e Metodologia del Centro di competenza della sicurezza dei farmaci. Dottorato di ricerca.
Velt Nuovo. Ricercatore del Dipartimento di Scienza e Metodologia del Centro di competenza sulla sicurezza dei farmaci. Dottorato di ricerca.