La sintesi degli ormoni da parte del fegato è necessaria per regolare le più importanti funzioni vitali dell'organismo, garantendone la salute e la longevità.
Il fegato è un organo unico che è responsabile della neutralizzazione e dell'eliminazione di veleni e tossine, del normale corso dei processi metabolici, della produzione acidi grassi, colesterolo, sostanze ormonali ed enzimi digestivi. Gli ormoni prodotti dal fegato sono essenziali per regolare le funzioni vitali dell'organismo, garantendone la salute e la longevità.
Qualsiasi violazione della sintesi di sostanze ormonali influisce immediatamente sul benessere di una persona e provoca lo sviluppo di varie patologie dal sistema muscolo-scheletrico, ematopoietico, nervoso o digerente. Oggi parleremo di quali ormoni formano il fegato e di come influenzano l'attività vitale. corpo umano.
Fegato e metabolismo ormonale
Il ruolo chiave del fegato nel metabolismo ormonale risiede nel fatto che il colesterolo è sintetizzato in questo organo, una sostanza che è un materiale da costruzione per le membrane cellulari di tutti i tessuti e organi. È dal colesterolo che si formano gli ormoni steroidei: estrogeni, androgeni, aldosterone, corticosteroidi. Il compito del fegato è di inattivare questi ormoni. Qualsiasi malfunzionamento della ghiandola porta alla rottura incompleta di queste sostanze che, accumulandosi nel corpo, innescano lo sviluppo di varie malattie.
In che modo gli ormoni influenzano il fegato? Ad esempio, in violazione del metabolismo del testosterone e degli estrogeni sulla pelle compaiono vene a ragnatela, si nota la caduta dei capelli, si verificano disfunzioni sessuali - ginecomastia, calvizie, obesità di tipo femminile negli uomini e crescita eccessiva dei capelli, sviluppo di processi tumorali (cisti, fibromi uterini), irregolarità mestruali - nelle donne. Con un aumento del livello degli ormoni della corteccia surrenale, si nota l'accumulo dell'ormone aldosterone, che porta alla ritenzione di liquidi e sodio nel corpo. In questo contesto, si verifica edema, si sviluppa ipertensione (pressione alta).
La causa di tali malfunzionamenti nel fegato sono spesso le cattive abitudini: abuso di alcol, fumo, stress regolare, dieta malsana, con una predominanza di cibi con conservanti, esaltatori di sapidità e altri additivi cancerogeni.
Inoltre, la funzione del fegato comprende gli ormoni tiroidei, gli antidiuretici e gli ormoni sessuali. Qualsiasi violazione di questi processi minaccia seri problemi di salute. Ad esempio, se il fegato non è in grado di utilizzare determinati neurotrasmettitori (serotonina, istamina), la probabilità di sviluppare gravi disordini mentali. Molti ormoni prodotti nel fegato sono coinvolti nel metabolismo delle vitamine: A, D, C, E, PP, gruppo B. Se questi processi falliscono, una persona dovrà affrontare il beriberi e le relative complicazioni, poiché le sostanze utili semplicemente non verranno assorbite da il corpo.
L'influenza degli ormoni sul fegato non può essere sopravvalutata, poiché sono direttamente coinvolti nei processi metabolici. Ad esempio, l'ormone somatotropico STH (ormone della crescita) ha una vasta gamma di azione biologica ed è coinvolto in proteine, lipidi e metabolismo dei carboidrati. Attiva la sintesi di proteine e glicogeno nel fegato, favorisce la scomposizione degli acidi grassi.
Sotto l'azione degli ormoni tiroidei (tirossido e triiodotironina), l'ossidazione dei nutrienti viene accelerata, a seguito della quale le riserve di glicogeno nel fegato vengono consumate più velocemente e viene attivato il ritmo di tutti i processi vitali. L'ormone insulina accelera l'ossidazione del glucosio e contribuisce al suo trasferimento alla riserva, sotto forma di riserve di glicogeno nel fegato. Gli ormoni glucocorticoidi, al contrario, inibiscono questo processo.
Uno di funzioni essenziali fegato - secretorio
Grazie a lei, questo corpo è in grado di produrre i propri ormoni. La sintesi degli ormoni nel fegato avviene costantemente, i principali sono:
- angiotensina;
- fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1);
- trombopoietina;
- epcidina.
Consideriamo più in dettaglio il ruolo di ciascuno di essi nel funzionamento del fegato.
Questo ormone epatico mantiene il livello pressione sanguigna e per natura è un potente vasocostrittore. Restringe le pareti dei vasi sanguigni ed è responsabile del loro tono muscolare. Al suo interno, l'angiotensina è un derivato del siero di una proteina speciale, la globulina, che viene sintetizzata nel fegato e si lega agli ormoni sessuali (estrogeni e testosterone), entrando con essi nel flusso sanguigno. L'angiotensina ha un effetto stimolante sulla corteccia surrenale, con conseguente rilascio di un altro ormone: l'aldosterone. È lui che trattiene il sodio nei reni e contribuisce ad aumentare la pressione.
L'angiotensina lo è parte importante sistema renina-angiotensina, che mantiene il volume sanguigno normale, l'equilibrio idrico ed elettrolitico del corpo. Questo ormone è costantemente sintetizzato dal fegato, è ciò che provoca la sensazione di sete che tutti noi sperimentiamo di volta in volta. Qualsiasi disturbo nella produzione di questa sostanza provoca la costrizione dei vasi sanguigni e dei muscoli circostanti, il che porta a un aumento della pressione sanguigna. Per ridurlo, al paziente vengono prescritti farmaci per la pressione dal gruppo ACE inibitori che dilatano i vasi sanguigni e aiutano ad abbassare la pressione sanguigna.
IGF-1
La struttura molecolare del fattore di crescita simile all'insulina-1 o dell'ormone somatomedina è simile a quella dell'insulina. La produzione dell'ormone insulina nel fegato avviene sotto l'influenza della somatotropina, cioè gli epatociti (cellule epatiche) sintetizzano il proprio analogo simile all'insulina. La somatotropina (ormone della crescita) è prodotta dalla ghiandola pituitaria e, insieme all'IGF-1, è responsabile della crescita e dello sviluppo del tessuto connettivo del sistema muscolo-scheletrico.
La norma del contenuto di questa sostanza nel sangue dipende dall'età della persona. La somatomedina svolge un ruolo speciale nell'adolescenza, quando inizia la crescita attiva e lo sviluppo di tutti i sistemi corporei. Se il fegato non produce abbastanza di un ormone importante, nei bambini si sviluppano patologie associate all'atrofia del tessuto muscolare, alla diminuzione della densità ossea e allo sviluppo dell'osteoporosi, al ritardo della crescita e al ritardo dello sviluppo. I pazienti con carenza di somatomedina soffrono di anoressia, lesioni gravi fegato e reni, disturbi del metabolismo lipidico.
Se l'IGF-1 viene prodotto in eccesso, si sviluppano malattie come il gigantismo (crescita ampia) o l'acromegalia (crescita ossea sproporzionata). Si ritiene che questo ormone svolga un certo ruolo nell'invecchiamento del corpo e che i suoi alti livelli contribuiscano allo sviluppo malattia cardiovascolare e processi tumorali.
Trombopoietina
Questo ormone è una proteina sintetizzata dalle cellule parenchimali del fegato, nonché dai reni, dalle cellule stromali del midollo osseo e dal tessuto muscolare. Il suo compito è controllare le funzioni del midollo osseo e regolare la formazione delle piastrine. Se il livello delle piastrine diminuisce, viene inviato un segnale al fegato che inizia a produrre più tromboetina. Con un aumento del numero di piastrine, si verifica il processo inverso, ovvero la sintesi dell'ormone viene inibita.
Con una carenza di trombopoietina, i processi circolatori sono disturbati, si verificano sintomi di trombocitosi. A causa della trombosi, i piccoli vasi sanguigni (capillari) scoppiano e si formano emorragie sottocutanee (ematomi).
Se questo ormone epatico viene prodotto in eccesso, i segni di trombocitopenia aumentano, la coagulazione del sangue diminuisce e qualsiasi lesione minaccia di sanguinamento abbondante. Un aumento stabile dei livelli piastrinici, causato da un disturbo congenito nella sintesi della trombopoietina, può portare allo sviluppo di emacromatosi. Questa malattia è caratterizzata dall'accumulo di ferro negli organi interni (fegato, cervello, cuore), che porta al loro danno e alla successiva disfunzione. Di conseguenza, un eccesso di ormone epatico può causare patologie così gravi come cirrosi epatica, insufficienza cardiaca e diabete mellito.
Questo ormone epatico peptidico è stato scoperto nel 2000. È considerato il principale regolatore dell'omeostasi del ferro nel corpo. Il peptide dell'amminoacido sintetizzato dal fegato mostra proprietà antimicrobiche, pertanto si nota un aumento del suo livello durante l'infiammazione o malattie infettive. L'epcidina svolge un'importante funzione: bloccando l'assorbimento del ferro nell'intestino tenue e nel duodeno 12, non consente al corpo di perdere un prezioso microelemento e aiuta ad aumentare le sue riserve.
Come si manifesta la funzione protettiva dell'epcidina? Durante la malattia, questo ormone regola i processi del metabolismo del ferro in modo tale da renderlo inaccessibile agli agenti patogeni che necessitano di questo microelemento per ulteriore crescita e sviluppo. Pertanto, l'epcidina aiuta il corpo ad aumentare la resistenza a varie infezioni.
La violazione della produzione di questo ormone può portare allo sviluppo di anemia da carenza di ferro. Questa condizione è caratterizzata da costante affaticamento, pallore della pelle, frequenti mal di testa, depressione, deterioramento della pelle, dei capelli e delle unghie. Una persona che soffre di anemia si blocca costantemente, nota una mancanza di appetito, un cambiamento nelle preferenze di gusto, debolezza generale, letargia. Questa condizione viene trattata con la nomina di farmaci con contenuto di ferro.
Pertanto, gli ormoni epatici sono responsabili di molte importanti funzioni del corpo correlate processi metabolici, la crescita e lo sviluppo dei tessuti, la funzione dell'ematopoiesi, la deposizione di glicogeno, vitamine e sostanze nutritive. Regolano il funzionamento del sistema cardiovascolare e nervoso, mantengono la pressione sanguigna, prevengono la perdita di ferro, sono responsabili della produzione di piastrine e stimolano il cervello.
L'influenza degli ormoni si estende anche al sistema urinario, poiché queste sostanze prevengono la perdita di potassio e trattengono il sodio nel corpo, il che aiuta ad accelerare la filtrazione renale. Gli ormoni del fegato lo sono importanza per il sistema muscolo-scheletrico, in quanto responsabili della normale crescita e sviluppo dei tessuti muscolari e ossei del corpo.
Trattamento del fegato con ormoni
Terapia ormonale - questo termine si riferisce all'uso di ormoni o loro analoghi per scopi terapeutici (terapeutici). Di conseguenza, tale trattamento ha lo scopo di eliminare lo squilibrio degli ormoni. A corpo sano La sintesi degli ormoni epatici viene effettuata secondo il seguente principio: se il loro livello diminuisce, il fegato inizia a produrre attivamente le sostanze mancanti. Se questo processo è disturbato, potrebbe esserci una carenza di alcuni ormoni, che indica una diminuzione dell'efficienza del fegato e una violazione della sua funzione.
Se alcuni ormoni vengono prodotti in eccesso, ciò indica che il corpo sta lavorando troppo attivamente. Le conseguenze di tali disturbi possono essere varie malattie: dall'anemia e dall'ipertensione, a complicanze più gravi associate a danni ai sistemi vitali del corpo (cardiovascolare, nervoso, muscolo-scheletrico).
Nel trattamento del fegato, gli specialisti ricorrono a medicinali gruppi diversi, tenendo conto del problema esistente. Usano anche terapia ormonale. Nelle patologie epatiche, in alcuni casi ricorrere a farmaci glucocorticoidi. Ma l'opportunità del loro utilizzo e l'efficacia sono ancora in discussione e gli esperti non hanno un consenso su questo tema. Tuttavia, in alcuni casi quando epatite cronica parte terapia complessa includere il prednisone.
Inoltre, al fine di eliminare squilibrio ormonale possono essere utilizzati farmaci proteici e lipotropici, complessi vitaminici, agenti che migliorano i processi metabolici ed energetici nelle cellule del fegato, farmaci che hanno un effetto coleretico o epatoprotettivo.
L'ormone della crescita non è sempre stato un mezzo artificiale per costruire massa muscolare. I farmaci anabolizzanti venivano usati come trattamento per condizioni patologiche. Oggi, il compito principale della somatotropina è quello di stimolare la crescita dei tessuti negli atleti e la formazione di un sollievo corporeo ideale. Esistedanni ed effetti collaterali dell'ormone della crescita?Se sì, in quali casi ciò accade?
Perché nel bodybuilding e nel fitness gli atleti assumono l'ormone della crescita
Un farmaco somatotropico, noto anche come ormone della crescita, è apprezzato dagli atleti per un aumento attivo della massa muscolare e una diminuzione del grasso corporeo. Allo stesso tempo, il farmaco non influisce sulla forza e sulla resistenza. Questa caratteristica è importante per i bodybuilder e coloro che sono professionalmente impegnati nel fitness.
Gli atleti spesso iniziano a usare l'ormone della crescita alla vigilia delle competizioni o quando non vedono da molto tempo cambiamenti progressivi nel corpo. Nel bodybuilding, la somatotropina agisce come stimolatore del volume muscolare. Per il fitness, questo è, prima di tutto, la raffinatezza del sollievo del corpo.
I bodybuilder che bramano un aumento del peso corporeo a causa dei muscoli possono contare su un aumento da 2 a 4 kg al mese con il farmaco. Quando perso massa grassa- il peso è ridotto. La somatotropina ha una caratteristica: rafforzamento dell'osso e del tessuto connettivo. Pertanto, alcuni atleti usano l'ormone della crescita per ridurre gli infortuni frequenti e recuperare più velocemente dopo l'infortunio.
L'effetto della somatotropina sul corpo
L'effetto dell'ormone della crescita sul corpo umano è stato studiato a lungo e il lavoro in questa direzione continua ancora oggi. Sono stati dimostrati sia i benefici che i danni dell'assunzione di ormone anabolico.
Il campo d'azione della somatotropina copre un'ampia gamma del corpo umano: dal sistema nervoso al metabolismo.
1 . Per il sistema cardiovascolare l'ormone della crescita agisce per le sue proprietà vasodilatatrici. Aumenta la circolazione periferica: attraverso piccole arterie, vene e capillari.
2. Sul sistema immunitario questo farmaco ha un effetto positivo. L'attività fisica è una condizione stressante per il corpo e gli ormoni della crescita rafforzano il sistema immunitario durante questo periodo.
3. Su sistema nervoso la somatotropina ha un effetto negativo: colpisce i nervi periferici, che sono responsabili della trasmissione degli impulsi dal sistema nervoso centrale ai muscoli, agli organi e alla pelle.
4. L'effetto dell'ormone della crescita sui reni è ambiguo. Da un lato, mantiene l'equilibrio idrico e stimola l'escrezione di acido da parte dei reni. Ma d'altra parte, contribuisce all'insorgenza di ipertensione renale (aumento della pressione sanguigna) e una rara malattia di cardiomiopatia acromegalica.
5. Sulla crescita e lo sviluppo del corpo umano La somatotropina agisce inibendo la produzione del proprio ormone della crescita. A dosi significativamente aumentate, il farmaco provoca un aumento di varie parti del corpo e degli organi interni.
6. Sulla tiroide gli ormoni anabolici ad alte concentrazioni agiscono in modo deprimente, rallentando la produzione di insulina. Di conseguenza, viene provocato il diabete mellito.
7. Effetti dell'ormone della crescita sul metabolismo visto come un intero complesso. In primo luogo, la somatotropina distrugge le cellule adipose, il che significa che il colesterolo è ridotto. In secondo luogo, accelera la sintesi proteica e ha un effetto di spinta sulla consegna di aminoacidi alle cellule. L'ormone della crescita stimola anche la sintesi del glucosio nel fegato, aumentando così i livelli di zucchero nel sangue.
8. L'effetto della somatotropina sul testosterone e l'aumento della potenza. L'ormone della crescita migliora la funzione erettile e l'effetto del testosterone, ma ha scarso effetto sul desiderio sessuale di un uomo.
Effetti collaterali dell'ormone della crescita umano
Ci sono effetti collaterali durante l'assunzione dell'ormone della crescita umano. Caratteristica principale in caso di eventuali deviazioni negative, viene superato il dosaggio consentito, la durata dell'assunzione dei farmaci e la combinazione non riuscita con altri stimolanti.
Le conseguenze dell'uso della somatotropina possono essere le seguenti:
Soppressione della tiroide. L'insulina inizia a essere prodotta lentamente, il che significa che c'è il rischio di diabete.
sindrome del tunnel. Periferica fibre nervose sentire il peso, aumento del volume muscolare. Ciò provoca dolore e intorpidimento agli arti.
H akliquido fondente.Si verifica prevalentemente nei muscoli stessi. Ma senza restrizioni sul consumo di cibi salati e alcol, durante il periodo di assunzione di droghe, il liquido si accumula nelle mani e nelle dita. La perdita di massa muscolare dopo il completamento del corso è minima.
Acromegalia. Ingrandimento di parti del corpo umano. Il processo è accompagnato da dolore. Si osserva con l'uso di grandi dosi di somatotropina.
Ipertrofia del cuore (un aumento delle dimensioni dell'organo). Questa patologia si verifica negli atleti professionisti che assumono l'ormone della crescita. un lungo periodo, eccedendo la dose.
rischio di ictus e ipertensione. L'assunzione dell'ormone della crescita durante l'infanzia può provocare un ictus già nel corpo adulto. Le conseguenze dell'uso dell'ormone anabolico si manifestano sotto forma di aumento della pressione. In questo caso, è necessario ridurre la dose di somatotropina.
Debolezza e sonnolenza. Questa potrebbe essere la reazione del corpo alla prima conoscenza del farmaco o a un rimedio di scarsa qualità.
Crescita degli organi interni. Visivamente, un tale effetto collaterale viene proiettato sotto forma di un addome sporgente. Tali sintomi si osservano nei bodybuilder con un lungo ciclo di farmaci con dosi eccessive. Ciò è dovuto al fatto che la somatotropina sopprime l'ormone della crescita naturale, prodotto dall'organismo stesso.
Aumento della glicemia. Il farmaco somatotropico stimola la sintesi del glucosio nel fegato e quindi provoca un aumento dei livelli di zucchero.
Effetti collaterali dell'ormone della crescita negli atleti di sesso maschile, oltre alle conseguenze di cui sopra: mal di testa e dolore muscolare, danno della cartilagine articolare, intolleranza ai carboidrati, perdita dell'udito.
Miti immaginari sugli effetti collaterali dell'ormone della crescita
Un'ampia gamma di possibili effetti collaterali derivanti dall'assunzione dell'ormone della crescita si basa sulla ricerca esistente. Tuttavia, alcuni fenomeni sono discutibili tra gli atleti e gli stessi scienziati.
1. Alto rischio di oncologia. Questo mito porta qualche verità se c'è un consumo incontrollato di somatotropina o quando l'atleta ha una predisposizione a svilupparsi formazioni maligne. In questo caso, l'ormone della crescita contribuirà allo sviluppo dei tumori. Sotto il normale uso del farmaco, non è stata trovata una chiara relazione.
2. Livelli ridotti di ormone della crescitaprodotto dal corpo stesso. Anche in questo caso, tali effetti sono possibili solo a dosi elevate.
3. ELo stomaco aumenta di dimensioni, il che significa che c'è un'ipertrofia degli organi interni. Quando un atleta non supera il consumo di ormone della crescita artificiale, questa patologia non si verifica.
4. Quando assumono la somatotropina, gli uomini dovrebbero prestare attenzione all'effetto sulla potenza. Il sistema riproduttivo degli uomini a un dosaggio normale non soffre, questo è stato dimostrato dagli scienziati.
Negli ultimi anni, sullo sfondo dello sviluppo delle scienze fondamentali (genetica molecolare, ingegneria genetica, immunologia, ecc.), sono stati compiuti progressi significativi nella comprensione dell'eziologia e della patogenesi dell'insufficienza somatotropica congenita.
Con l'introduzione di nuove tecnologie per la sintesi ricombinante dell'ormone della crescita umano, il destino delle persone affette da nanismo ipofisario è radicalmente cambiato.
Dal 1985, i preparati ricombinanti dell'ormone della crescita umano sono stati utilizzati nella pratica clinica. Secondo i materiali della Società scientifica internazionale per lo studio dell'ormone della crescita (2001), circa 100.000 bambini in tutto il mondo ricevono un trattamento con l'ormone della crescita umano ricombinante. Prima di questo, a partire dal 1958, in tutti i paesi venivano usati solo farmaci. ormone della crescita(STG), ottenuto per estratto dalle ghiandole pituitarie di cadaveri umani. È chiaro che non era possibile avere a disposizione una quantità sufficiente del farmaco. Inoltre, è stato dimostrato che trattamento simileè associato al rischio di sviluppare una malattia mortale che colpisce il sistema nervoso centrale: la malattia di Creutzfeldt-Jakob. Dal 1985 è stato ufficialmente vietato l'uso di preparati a base di estratti di ormone della crescita.
Le possibilità praticamente illimitate per ottenere preparati GH geneticamente modificati portano a un nuovo e moderno livello il trattamento e il monitoraggio dei pazienti con insufficienza somatotropica, che assicura il raggiungimento di una crescita normale e una piena qualità di vita per queste persone.
Ci sono deficit congeniti e acquisiti di GH; organico (a seguito di danno intracranico di varie eziologie) e idiopatico (in assenza di qualsiasi specifica patologia organica della regione ipotalamo-ipofisaria). Il deficit congenito dell'ormone della crescita si sviluppa a seguito di una violazione primaria della secrezione di GH a livello dell'ipofisi o dell'ipotalamo, che non è in grado di stimolare adeguatamente i somatotropi dell'adenoipofisi. L'insufficienza somatotropica acquisita è molto spesso una conseguenza dell'intervento chirurgico nella regione ipotalamo-ipofisaria, meno spesso - malattie infiammatorie di quest'area.
Esistono anche forme di nanismo - a seconda della violazione del livello di regolazione della secrezione e dell'azione dell'ormone della crescita: pituitaria (patologia primaria della ghiandola pituitaria); ipotalamico (deficit di biosintesi e secrezione del fattore di rilascio dell'STH (STG-RF)); resistenza dei tessuti all'azione dell'ormone della crescita (patologia dei recettori per l'ormone della crescita a livello dei tessuti bersaglio). L'insufficienza somatotropica può essere isolata (25%) e multipla (75%), quando cade anche la funzione di altri ormoni ipofisari. Nel caso di carenza multipla di ormoni ipofisari, la combinazione di insufficienza somatotropica con ipotiroidismo secondario e ipogonadismo secondario è più comune, meno spesso: carenza di ormone della crescita e ipotiroidismo secondario con insufficiente secrezione di prolattina, causata da una rottura congenita della PIT -1 gene o il gene PROP-1. Meno spesso, la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) (10%) diminuisce o non si verifica affatto. Il panipopituitarismo - "perdita" della funzione di tutti gli ormoni ipofisari - non supera il 10%.
La frequenza del nanismo dovuto a un deficit dell'ormone della crescita ipofisario è 1:15.000 (Vimpani et al., 1977). La forma più comune è idiopatica (65-75%). Tuttavia, con il miglioramento metodi diagnostici e il loro utilizzo nella pratica clinica ( ricerca genetica, tomografia computerizzata e risonanza magnetica cerebrale) la proporzione di bambini con deficit idiopatico di GH sta diminuendo, mentre è in aumento la frequenza delle cause organiche diagnosticate di deficit di GH. La classificazione dell'eziologia dell'insufficienza somatotropica è presentata di seguito.
I. CARENZA CONGENITA DI STG.
- Ereditario.
Deficit di GH isolato.
A. Mutazioni nel gene dell'ormone della crescita (GH-1).
1) Tipo IA: delezione del gene GH, eredità autosomica recessiva.
2) Tipo IB: tipo di eredità autosomica recessiva.
3) Tipo II: tipo di eredità autosomica dominante.
4) Tipo III: ereditarietà recessiva legata all'X.
B. Mutazioni nel gene del recettore dell'ormone della crescita (GHRH-R).
Deficit multiplo degli ormoni dell'adenoipofisi.
1) Mutazioni del gene P1T-1.
2) Mutazioni del gene PROP-1.
- Deficit idiopatico di GH-RG.
- Difetti nello sviluppo del sistema ipotalamo-ipofisario.
1) Patologia del tubo mediano:
- anencefalia;
- oloprosencefalia;
- displasia setto-ottica.
2) Disgenesia ipofisaria:
- aplasia congenita della ghiandola pituitaria;
- ipoplasia congenita della ghiandola pituitaria;
- Pituitaria ectopica.
II. CARENZA STG ACQUISITA.
- Tumori dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria:
- craniofaringioma;
- amartoma;
- neurofibroma;
- germinoma;
- adenoma ipofisario.
- Tumori in altre parti del cervello:
- glioma del chiasma ottico.
- Lesioni:
- trauma cranico;
— lesione chirurgica peduncolo ipofisario.
- Infezioni:
- encefalite e meningite virale, batterica;
- ipofisite aspecifica (autoimmune).
- Cisti aracnoide soprasellare, idrocefalo, sintomo sella vuota.
- Patologia vascolare:
- aneurismi dei vasi della ghiandola pituitaria;
- infarto ipofisario.
- Irraggiamento della testa e del collo:
- leucemia, medulloblastoma, retinoblastoma;
- altri tumori della testa e del collo;
— esposizione totale tutto il corpo (ad esempio, in un trapianto di midollo osseo).
- Effetti tossici della chemioterapia.
- Malattie infiltrative:
- istiocitosi;
- sarcoidosi.
- transitorio:
- ritardo costituzionale della crescita e pubertà;
- nanismo psicosociale (privazione).
III. RESISTENZA PERIFERICA ALL'AZIONE STG
- Carenza di recettori STH:
- sindrome di Laron;
- nanismo pigmeo.
- STH biologicamente inattivo.
- Resistenza all'IGF-I.
La secrezione dell'ormone della crescita da parte della ghiandola pituitaria ha un carattere pulsante con un ritmo quotidiano pronunciato. La principale quantità di GH viene secreta di notte all'inizio del sonno profondo, che è particolarmente pronunciato durante l'infanzia.
La regolazione della secrezione di GH viene effettuata per mezzo di GH-RF (somatoliberina) e fattore di inibizione del GH (somatostatina). I loro effetti sono mediati da neurotrasmettitori ipotalamici che stimolano (sistemi recettoriali α-adrenergici, serotoninergici, dopaminergici) o inibiscono (antagonisti α-adrenergici e serotoninergici, agonisti β-adrenergici) sulla secrezione di GH.
Gli effetti stimolanti sulla secrezione dell'ormone della crescita hanno la tiroide e gli ormoni sessuali, la vasopressina, l'ACTH, l'ormone stimolante i melanociti. I glucocorticosteroidi hanno sia un effetto stimolante (con un carico acuto ad alte dosi) che un effetto inibitorio (con un eccesso cronico a lungo termine dell'ormone) sulla secrezione dell'ormone della crescita.
STH è l'ormone principale che stimola la crescita lineare. Promuove la crescita delle ossa in lunghezza, la crescita e la differenziazione degli organi interni, lo sviluppo del tessuto muscolare. I principali effetti dell'ormone della crescita a livello del tessuto osseo sono di stimolare la crescita della cartilagine e la sintesi proteica e di indurre la mitosi cellulare. Gli effetti stimolatori della crescita del GH sono mediati da fattori di crescita simili all'insulina (IGF-I, IGF-II), che sono sintetizzati principalmente nel fegato sotto l'influenza del GH.
L'effetto dell'ormone della crescita sul metabolismo dei carboidrati e dei grassi può essere effettuato in due fasi: effetti "acuti" e "ritardati". Gli effetti "acuti" consistono in un'azione simile all'insulina: stimolazione della glicogenesi nel fegato, sintesi proteica nel fegato e nei muscoli, utilizzo del glucosio nel tessuto adiposo e muscolare. Gli effetti "ritardati" si manifestano con l'azione opposta: stimolazione della glicogenolisi, lipolisi, inibizione dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti.
Diagnosi di carenza di STG
Un'accurata raccolta dell'anamnesi è essenziale nella fase iniziale dell'esame. Quando si raccoglie l'anamnesi, è necessario chiarire i seguenti punti.
Tempi di ritardo della crescita. Il ritardo della crescita prenatale è tipico per i bambini con ritardo della crescita intrauterina, con sindromi genetiche, patologia cromosomica, deficit ereditario dell'ormone della crescita dovuto alla delezione del gene dell'ormone della crescita. Per i bambini con insufficienza somatotropica classica, è caratteristico il ritardo della crescita postnatale. Nel caso di carenza congenita dell'ormone della crescita, la patologia della crescita si nota sin dai primi mesi di vita. Nel 70-80% dei bambini con nanismo ipofisario, il ritardo della crescita si manifesta prima dei 5 anni.
Per i bambini con genesi organica da deficit di GH (craniofaringioma, post-traumatico, ecc.), altro date in ritardo manifestazioni di deficit di crescita - dopo 5-6 anni.
patologia perinatale. Nel deficit idiopatico di GH, si evidenzia un'alta frequenza di patologia perinatale con asfissia e sofferenza fetale dovuta a trauma durante il parto con presentazione podalica e del piede, pinza ostetrica, estrazione sottovuoto, travaglio rapido o, al contrario, prolungato.
Ipoglicemia. La presenza di una storia di ipoglicemia a stomaco vuoto è tipica per i bambini piccoli con deficit congenito dell'ormone della crescita. Nel 10% dei casi, l'ipoglicemia viene rilevata clinicamente, fino alle sindromi convulsive. Nella maggior parte dei casi, è necessario identificare gli equivalenti dell'ipoglicemia: sudorazione, ansia, aumento dell'appetito.
Storia famigliare. Nei bambini con deficit transitorio dell'ormone della crescita (ritardo costituzionale della crescita e pubertà), un'anamnesi familiare nella maggior parte dei casi ci consente di identificare casi simili di bassa statura e ritardo dello sviluppo sessuale nell'infanzia e nell'adolescenza in uno dei genitori o parenti stretti. La presenza di nanismo ipofisario in uno dei genitori o fratelli consente di sospettare la stessa patologia nel bambino.
Malattie croniche, nonché farmaci che possono influenzare i processi di crescita. Le malattie che possono essere accompagnate da una crescita ridotta nei bambini includono quanto segue.
- Malattie intestinali: morbo di Crohn, celiachia, sindrome da malassorbimento, fibrosi cistica pancreatica, gastroenterite cronica.
- Disturbi nutrizionali: carenza di proteine (kwashiorkor), carenza di vitamine, carenza di minerali (zinco, ferro).
- Malattie renali: insufficienza renale cronica, displasia renale, nefronoftisi di Fanconi, acidosi tubulare renale, diabete insipido nefrogeno.
- Malattie del sistema cardiovascolare: malformazioni del cuore e dei vasi sanguigni, carditi congenite e precoci.
- Malattie metaboliche: glicogenosi, mucopolisaccaridosi, lipoidosi.
- Malattie del sangue: anemia falciforme, talassemia, anemia ipoplasica di Fanconi.
- Malattie del sistema endocrino: ipotiroidismo, disgenesia gonadica, sindrome di Itsenko-Cushing, prematura sviluppo sessuale, diabete mellito scarsamente controllato.
- Malattie sistema scheletrico Parole chiave: acondroplasia, ipocondroplasia, osteogenesi imperfetta.
Clinica
Sullo sfondo di un forte ritardo nella crescita, un ritardo nel tasso di crescita e maturazione ossea, i bambini mantengono proporzioni corporee normali. A causa del sottosviluppo delle ossa del cranio facciale, i lineamenti del viso sono piccoli, il ponte del naso affonda. Caratterizzato da una faccia da "bambola". I capelli sono sottili. La voce è alta. Il sovrappeso è comune, ma per i bambini con manifestazione precoce deficit di crescita (fino a 1 anno di vita) l'obesità non è tipica.
I ragazzi di solito hanno un micropene. Lo sviluppo sessuale è ritardato e si verifica nel momento in cui l'età ossea del bambino raggiunge il livello puberale.
Se si verifica panipopituitarismo, i sintomi clinici presentati sopra sono accompagnati da sintomi di perdita di altre funzioni ipofisarie (ormone stimolante la tiroide (TSH), ACTH, ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH), vasopressina). I sintomi della ridotta funzionalità tiroidea nell'ipotiroidismo secondario sono generalmente meno pronunciati rispetto all'ipotiroidismo primario. In alcuni casi, la diagnosi può essere fatta solo dopo aver ricevuto dati ormonali (T4 libero, TSH).
Una percentuale significativa di bambini con deficit di STH ha un deficit concomitante di gonadotropine. I sintomi clinici sono confermati dai dati del test con luliberina e livelli ridotti di ormoni sessuali nel sangue.
La carenza concomitante di ACTH è piuttosto rara e viene diagnosticata principalmente in laboratorio, da un livello ridotto di cortisolo basale e ACTH e da un rilascio significativo di cortisolo sullo sfondo di un test con sinatene.
La presenza, oltre al deficit di accrescimento, di disturbi quali mal di testa, visione offuscata, vomito, fa sospettare una patologia intracranica (craniofaringioma).
L'esame clinico consente di distinguere: bambini con sindromi genetiche (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver, ecc.); forme evidenti di displasia scheletrica (acondroplasia, ecc.); bambini con patologia endocrina (ipotiroidismo congenito, malattia di Itsenko-Cushing, sindrome di Mauriac); pazienti malnutriti.
La diagnosi di molte rare sindromi miste di displasia primaria e anomalie cromosomiche si basa principalmente sul fenotipo tipico (Fig. 1).
Progeria(Sindrome di Hutchinson-Gilford). Il quadro clinico è rappresentato dalle caratteristiche di un progressivo invecchiamento prematuro. Altezza e peso, normali alla nascita, sono significativamente indietro nel primo anno di vita. I principali sintomi si manifestano a partire dai 2-3 anni di età: alopecia totale, atrofia del sudore e delle ghiandole sebacee, assenza di uno strato di grasso sottocutaneo, alterazioni cutanee simili a sclerodermia, rete venosa pronunciata sulla testa, distrofia ungueale, esoftalmo, becco sottile naso a forma, viso piccolo e cranio cerebrale grande. La voce è sottile. La pubertà di solito non si verifica. L'intelligenza è nella media o al di sopra della media. Spesso diagnosticata necrosi asettica della testa femore, dislocazione articolazione dell'anca. Caratterizzato da aterosclerosi diffusa precoce dei vasi coronarici, mesenterici, aorta, cervello. Aspettativa di vita - una media di 12-13 anni, principale causa di mortalità - infarto acuto infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, ictus.
Sindrome di Russell-Silver.È caratterizzato da ritardo della crescita intrauterina, asimmetria del tronco (accorciamento degli arti da un lato), accorciamento e curvatura del 5° dito, viso "triangolare", ritardo mentale. Un terzo dei pazienti sviluppa la pubertà precoce. Le anomalie renali e l'ipospadia sono caratteristiche.
Sindrome di Seckel(nani dalla testa di uccello). È caratterizzato da ritardo della crescita intrauterina, microcefalia, ipoplasia del cranio facciale con naso grande, orecchie basse (spesso sviluppate in modo anomalo), ritardo mentale, clinodattilia del 5° dito.
Sindrome di Prader-Willi. I bambini con questa sindrome, insieme al ritardo della crescita dalla nascita, hanno grave obesità, criptorchidismo, micropene, ipospadia, ridotta tolleranza ai carboidrati e ritardo mentale.
Sindrome di Laurence-Moon-Barde-Biedl. Include bassa statura, obesità, retinite pigmentosa, atrofia del disco ottico, ipogonadismo, ritardo mentale. Spesso ci sono forme incomplete della sindrome, con la presenza solo di alcune delle caratteristiche descritte.
Sindrome di Shereshevsky-Turner(disgenesia gonadica). I sintomi clinici tipici per il cariotipo 45XO sono basso peso alla nascita, linfedema dei piedi, delle gambe e delle mani nei neonati, bassa crescita dei peli sulla parte posteriore del collo, collo corto con pieghe pterigoidee, torace a forma di botte e capezzoli ampiamente distanziati . Caratterizzato da ptosi, epicanto, orecchie basse. Non ci sono caratteristiche sessuali secondarie. L'età ossea corrisponde al passaporto o leggermente indietro. A causa della presenza di forme cancellate di questa sindrome, con varie opzioni mosaicismo, è consigliabile condurre uno studio del cariotipo in tutte le ragazze con ritardo della crescita.
Tassi di crescita
La crescita è stimata secondo tabelle percentili di altezza e standard di peso, separatamente per maschi e femmine.
Oltre ai tassi di crescita assoluti, il tasso di crescita è un indicatore estremamente importante del processo di crescita. Le tabelle percentili del tasso di crescita sono state sviluppate da JM Tanner, PSW Davies (1985). Nei bambini con carenza di GH, il tasso di crescita non supera i 4 cm all'anno, il più delle volte è di 1-2 cm all'anno.
La valutazione della proporzionalità dello scheletro è importante principalmente per escludere varie forme di displasia scheletrica come genesi del nanismo. In particolare è opportuno calcolare il coefficiente "segmento superiore: segmento inferiore", il volume della campata del braccio.
Attualmente sono note varie forme di displasia scheletrica (osteocondrodisplasia, sviluppo dissociato della cartilagine e della componente fibrosa dello scheletro, disostosi, ecc.). L'acondroplasia è la forma più comune di condrodistrofia. I sintomi clinici sono tipici e comprendono un grave ritardo della crescita dovuto all'accorciamento sproporzionato degli arti, in particolare dei segmenti prossimali.
Due metodi sono usati per determinare l'età ossea: Grolich e Pyle o Tanner e Whitehouse. Con il deficit congenito dell'ormone della crescita, l'età ossea è in ritardo rispetto all'età del passaporto di oltre 2 anni.
L'esame radiografico del cranio viene effettuato per visualizzare la forma e le dimensioni della sella turca e lo stato delle ossa del cranio. Con il nanismo ipofisario, la sella turca è spesso di piccole dimensioni. Cambiamenti caratteristici nella sella turca si verificano con craniofaringioma: assottigliamento e porosità delle pareti, espansione dell'ingresso, focolai soprasellare o intrasellare di calcificazione; segni di miglioramento Pressione intracranica- aumento delle impronte digitali, divergenza delle suture craniche.
Viene mostrata la risonanza magnetica e computerizzata del cervello. I cambiamenti morfologici e strutturali nell'ipopituitarismo idiopatico comprendono l'ipoplasia dell'ipofisi, la rottura o l'assottigliamento del peduncolo ipofisario, l'ectopia della neuroipofisi e la sindrome della sella vuota.
La conduzione di immagini di risonanza magnetica e computerizzata del cervello è necessaria per qualsiasi sospetto di patologia intracranica (processo volumetrico) e per tutti i bambini con comprovata carenza di ormone della crescita.
Diagnosi ormonale del deficit di GH
Una singola determinazione del GH nel sangue per la diagnosi di insufficienza somatotropica non ha valore diagnostico per la natura episodica della secrezione di GH e per la possibilità di ottenere valori di GH basali estremamente bassi (zero) anche in bambini sani.
A questo proposito, vengono utilizzati la determinazione del picco di rilascio di GH sullo sfondo della stimolazione, lo studio dell'IGF e delle loro proteine leganti nel sangue.
I test provocatori si basano sull'abilità dei vari preparati farmacologici stimolano la secrezione e il rilascio dell'ormone della crescita da parte dei somatotropi.
Nella pratica clinica, sono i più utilizzati campioni con insulina, clonidina, STH-RF, arginina, levodopa, piridostigmina ( ). Uno qualsiasi degli stimolanti di cui sopra contribuisce a un rilascio significativo (oltre 10 ng / ml) di ormone della crescita nel 75-90% dei bambini sani.
L'insufficienza somatotropica totale viene diagnosticata nel caso di un picco di rilascio di GH sullo sfondo di una stimolazione inferiore a 7 ng / ml, carenza parziale - con un picco di rilascio di GH da 7 a 10 ng / ml.
Una condizione necessaria per condurre test di stimolazione dell'STH è lo stato eutiroideo della ghiandola tiroidea. Nel caso di ipotiroidismo è necessario un ciclo preliminare di trattamento con farmaci tiroidei per 3-4 settimane.
La costante più significativa dal punto di vista diagnostico nella rilevazione del deficit di GH nei bambini sono gli IGF, in particolare IGF-I (somatomedina C) e IGF-II (somatomedina B). Il deficit di STH è direttamente correlato a un livello ridotto di IGF-I e IGF-II nel plasma sanguigno.
Nella diagnosi del deficit dell'ormone della crescita nei bambini, un indicatore altamente informativo è il livello della proteina legante la somatomedina 3 ad alto peso molecolare. Il suo livello plasmatico dipende dalla secrezione dell'ormone della crescita ed è ridotto nei bambini con deficit dell'ormone della crescita.
Un posto importante nella rilevazione del deficit dell'ormone della crescita è la diagnosi della resistenza del recettore all'ormone della crescita (sindrome di Laron). La base molecolare di questa condizione è la patologia del gene del recettore dell'ormone della crescita. La secrezione dell'ormone della crescita da parte della ghiandola pituitaria non è compromessa, ma esiste una resistenza del recettore all'ormone della crescita.
I sintomi clinici della sindrome di Laron sono gli stessi del nanismo ipofisario, ma il livello dell'ormone della crescita durante i test di stimolazione è notevolmente aumentato e il livello di IGF nel sangue è notevolmente ridotto.
Il test di stimolazione IGF-I viene utilizzato per diagnosticare la sindrome di Laron. Questo test consiste nella somministrazione dell'ormone della crescita geneticamente modificato (0,033 mg/kg/giorno, per via sottocutanea, per 4 giorni) e nella determinazione dei livelli di IGF-I e della proteina legante l'IGF 3 prima della prima iniezione dell'ormone della crescita e un giorno dopo la fine della prova. Nei bambini con sindrome di Laron, non vi è alcun aumento dei livelli di IGF-I e della proteina-3 legante l'IGF durante la stimolazione, a differenza dei pazienti con nanismo ipofisario.
Il trattamento dei pazienti con sindrome di Laron con l'ormone della crescita è inefficace. Di notevole interesse pratico è la terapia dei bambini con questa sindrome con IGF-I ricombinante.
Trattamento dell'insufficienza somatotropica
Dal 1985, per il trattamento di bambini con insufficienza somatotropica sono stati utilizzati esclusivamente preparati geneticamente modificati di ormone della crescita umano.
Attualmente, le seguenti preparazioni di ormone della crescita umano ricombinante sono state clinicamente testate e approvate per l'uso in Russia: Attualmente, le seguenti preparazioni di ormone della crescita umano ricombinante sono state clinicamente testate e approvate per l'uso in Russia: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Danimarca) ; humatrope (Lilly Francia, Francia); genotropina (Pfizer Health AB, Svezia); sizen (Industria Farmaceutica Serano S.p.A., Italia); rastan (Pharmstandard, Russia).
Nel trattamento del nanismo ipofisario nei bambini, esiste una chiara relazione dose-effetto di crescita, che è particolarmente pronunciata nel primo anno di trattamento.
Il criterio per l'efficacia della terapia è un aumento del tasso di crescita rispetto a quello iniziale di diverse volte. Raggiunge nel primo anno di trattamento, secondo diversi autori, da 8 a 13 cm all'anno. Il tasso di crescita massimo si nota nel primo anno di trattamento, soprattutto nei primi 3-6 mesi, poi si assiste ad un rallentamento del tasso di crescita dal primo al secondo anno di trattamento (pur mantenendo un tasso di crescita superiore a 5 -6 cm all'anno).
L'esperienza della clinica per bambini del Centro di endocrinologia dell'Accademia russa di scienze mediche nel trattamento di bambini con nanismo ipofisario con vari preparati geneticamente modificati di ormone della crescita e l'esperienza straniera di varie cliniche endocrinologiche testimoniano l'elevata efficienza della terapia sostitutiva con l'uomo ricombinante preparati per l'ormone della crescita Con un trattamento precoce e regolare è possibile raggiungere limiti di crescita normali e geneticamente programmati. La figura 2 mostra un bambino con panipopituitarismo che raggiunge un'altezza di 180 cm rispetto a un adulto non trattato con la stessa patologia e un'altezza finale di 124 cm.
Oltre ad aumentare la crescita lineare, alcuni cambiamenti ormonali, metabolici, stato mentale pazienti. Gli effetti anabolici, lipolitici e anti-insulina si manifestano con un aumento della forza muscolare, un miglioramento flusso sanguigno renale, aumento della gittata cardiaca, aumento dell'assorbimento di calcio nell'intestino e mineralizzazione ossea. Nel sangue, i livelli di β-lipoproteine diminuiscono, i livelli di fosfatasi alcalina, fosforo, urea e acidi grassi liberi aumentano entro l'intervallo normale. La vitalità dei pazienti aumenta, la qualità della vita migliora notevolmente.
Il trattamento con l'ormone della crescita non provoca una rapida progressione della maturazione ossea.
I pazienti con perdita isolata della funzione somatotropica hanno pubertà spontanea quando l'età ossea raggiunge i valori puberali.
Nei bambini con panipopituitarismo, oltre al trattamento con l'ormone della crescita, è necessaria una terapia sostitutiva concomitante con altri farmaci secondo le indicazioni: L-tiroxina, glucocorticosteroidi, adiuretina-SD. Con una carenza di gonadotropine, viene prescritta la terapia con ormoni sessuali: nelle ragazze, al raggiungimento dell'età ossea di 11 anni (etinilestradiolo, 0,1 μg / kg, per os, al giorno), nei ragazzi - all'età ossea di 12 anni ( preparazioni di testosterone, 50 mg/m2 di superficie corporea al mese, IM nel primo anno di trattamento, 100 mg/m2/mese nel secondo anno di trattamento, 155 mg/m2 al mese nel terzo anno di trattamento).
Il trattamento con l'ormone della crescita viene effettuato fino alla chiusura delle zone di crescita o al raggiungimento di una crescita socialmente accettabile. Il benchmark clinico è un tasso di crescita inferiore a 2 cm all'anno.
L'ormone della crescita è sintetizzato per tutta la vita. Per un adulto è necessario come ormone anabolico che previene il processo di invecchiamento, migliora la funzione contrattile del cuore, la funzione del fegato, dei reni, aumenta la densità minerale ossea e il tono muscolare. Pertanto, attualmente, la terapia sostitutiva dell'ormone della crescita con comprovata insufficienza somatotropica viene eseguita per tutta la vita. Dopo che le zone di crescita sono state chiuse, l'ormone della crescita viene utilizzato a una dose metabolica, che è 7-10 volte inferiore alla dose stimolante la crescita ed è 0,0033 mg/kg/giorno.
La prima esperienza domestica di utilizzo della terapia sostitutiva per zone di crescita chiuse negli adulti con insufficienza somatotropica (I. I. Dedov et al., 2004) ha mostrato la sicurezza e l'elevata efficienza metabolica di tale trattamento.
Effetti collaterali
Dal 1989 il Registro Nazionale dei Bambini con Insufficienza Somatotropica è mantenuto presso l'ERC RAMS. Un'analisi del trattamento di oltre 3000 pazienti osservati nella clinica pediatrica del Centro di resistenza dell'Accademia russa di scienze mediche ha mostrato un'elevata efficacia stimolante la crescita e la sicurezza dell'uso dell'ormone della crescita in questa patologia.
Nei primi giorni di trattamento sono possibili gonfiore delle palpebre, pastosità delle gambe, che scompaiono entro 1-2 settimane. Ciò è dovuto alla ritenzione di liquidi. Raramente può verificarsi un aumento della pressione intracranica. In questi casi, l'ormone della crescita viene annullato per diversi giorni, dopodiché il trattamento con l'ormone della crescita viene continuato a metà dose, aumentando gradualmente fino a diventare terapeutico.
Viene osservato estremamente raramente, il che significa che è teoricamente possibile nella pratica clinica avere una violazione della tolleranza ai carboidrati e quindi è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue ogni 3 mesi di terapia.
In caso di insufficienza ipofisaria acquisita dovuta al trattamento chirurgico di craniofaringioma, amartoma, adenoma ipofisario, irradiazione cerebrale, ecc., il trattamento con ormone della crescita viene prescritto 6-12 mesi dopo l'intervento chirurgico in assenza di crescita continua o recidiva di una formazione volumetrica. L'esperienza ventennale nel trattamento di tali pazienti ha dimostrato l'efficacia e la sicurezza dell'uso dell'ormone della crescita in questa forma di insufficienza somatotropica.
Le possibilità quasi illimitate di creare l'ormone della crescita umano ricombinante hanno ampliato le potenziali indicazioni per il suo utilizzo sia nei bambini che negli adulti, non limitato al classico nanismo ipofisario.
Ad oggi, ci sono dati (sia ricercatori stranieri che nostri) sul trattamento efficace dei bambini con ritardo della crescita intrauterina (Fig. 3), bassa statura familiare, sindromi Shereshevsky-Turner, Prader-Willi, Russell-Silver con ormone della crescita
(Fig. 4), Anemia di Fanconi, morbo di Itsenko-Cushing, glicogenosi, con insufficienza renale cronica, displasia scheletrica, fibrosi cistica.
I. I. Dedov, Dottore in scienze mediche, professore, accademico dell'Accademia russa delle scienze e dell'Accademia russa delle scienze mediche
VA Peterkova, dottore in scienze mediche, professore
EV Nagaeva, Candidato di scienze mediche
ENTS RAMS, Mosca
La maggior parte dei casi di malattia epatica sono eutiroidei, sebbene i risultati siano standard prove funzionali può essere fuorviante. Assorbimento iodio radioattivo può essere patologicamente ridotto. Il livello di T4 sierico totale aumenta o diminuisce in base alla variazione del livello della proteina legante l'ormone tiroideo. L'indice di tiroxina libera è generalmente normale.
In malattia epatica alcolica livelli elevati di ormone tireostimolante sierico e T4 libero sono associati a normale o basso contenuto T3. La conversione da T4 a T3 è ridotta. In risposta alla relativa insufficienza di T3, si sviluppa un aumento compensatorio della produzione dell'ormone stimolante la tiroide. La diminuzione del livello di T3 totale e libera corrisponde al grado di danno epatico. Il livello rT3 è elevato.
In cirrosi biliare primitiva e epatite cronica il livello di globulina legante la tiroxina è aumentato e può fungere da indicatore dell'attività del processo infiammatorio. Sebbene livello medio T4 e T3 totali devono essere aumentati, la concentrazione di ormoni liberi è ridotta, probabilmente a causa dell'inibizione della funzione tiroidea dovuta alla tiroidite, che si osserva spesso in questi pazienti.
Fegato e ghiandole surrenali
Con la malattia di Addison non diagnosticata, è possibile moderato aumento l'attività delle transaminasi sieriche torna alla normalità dopo il trattamento con corticosteroidi. Il meccanismo di questi cambiamenti è sconosciuto.
Fegato e ormone della crescita
Il fegato ei reni distruggono l'ormone della crescita. Le concentrazioni basali e stimolate dell'ormone della crescita nei pazienti con cirrosi sono aumentate e sono correlate al grado di disfunzione epatica. esso promozione può contribuire allo sviluppo di insulino-resistenza e ridotta tolleranza al glucosio nella cirrosi epatica. Nonostante i livelli costantemente elevati di ormone della crescita, l'acromegalia non si sviluppa.
Nella cirrosi epatica, i livelli sierici del fattore di crescita insulino-simile I (IGF I), che media gli effetti dell'ormone della crescita e la cui produzione nel fegato è stimolata da questo ormone, sono ridotti. Anche i livelli sierici delle principali proteine leganti possono influenzare la biodisponibilità dell'IPFR I. Come risultato dell'uso dell'ormone della crescita ricombinante in cirrosi alcolica i livelli epatici di IPFR I aumentano, tuttavia, a quanto pare, ciò non porta a un miglioramento clinico o biochimico.
In acromegalia fegato insieme ad altri organi interni aumenta. Il flusso sanguigno viscerale non cambia, quindi la perfusione per unità di massa del fegato deve diminuire.
Porfirie epatiche
La porfiria è causata da un difetto nella sintesi dell'eme. L'accumulo di porfirine come risultato di ciò provoca le manifestazioni cliniche della malattia. Inoltre, una quantità insufficiente di eme porta ad un aumento della produzione di acido δ-aminolevulinico (δ-ALA) e porfobilinogeno (PBG), poiché si perde il feedback negativo che colpisce l'attività della δ-ALA sintetasi. L'accumulo di precursori precoci (δ-ALA e PBG) provoca disturbi neurologici acuti, tra cui dolore addominale, neuropatia periferica, disfunzione autonomica e psicosi. L'accumulo di substrati nelle fasi successive si manifesta con alterazioni cutanee, in particolare fotosensibilità. Alcuni tipi di porfiria sono accompagnati da manifestazioni sia neurologiche che cutanee.
La maggior parte delle porfirie sono ereditate con modalità autosomica dominante, ma hanno una bassa penetranza. Nella maggior parte dei portatori del gene della porfiria, il decorso è latente e non si manifesta clinicamente. Le esacerbazioni possono essere innescate da farmaci, fattori ormonali e cambiamenti metabolici endogeni.
L'eme, un prodotto di questa via metabolica, è un componente importante dell'emoglobina, della mioglobina e degli enzimi eme-dipendenti, come il sistema del citocromo P450 ossidasi. Pertanto, la sintesi della protoporfirina è più attiva negli epatociti e negli eritrociti. Sulla base di ciò, le porfirie si dividono in epatiche ed eritropoietiche.
Le porfirie epatiche acute includono porfiria intermittente acuta, coproporfiria ereditaria e porfiria variegata. Tutti sono caratterizzati da esacerbazioni con sintomi neuropsichici, vomito, coliche addominali, costipazione e neuropatia periferica. Le esacerbazioni si verificano sotto l'influenza di una varietà di farmaci che inducono enzimi, inclusi barbiturici, sulfamidici, estrogeni, contraccettivi orali, griseofulvina, clorochina e possibilmente alcol.
Un importante ruolo di induzione nello sviluppo di esacerbazioni durante la gravidanza e nel periodo premestruale appartiene agli ormoni sessuali femminili.
Durante un'esacerbazione, un gran numero di precursori della porfirina non colorati, PBG e δ-ALA, vengono escreti nelle urine. Le esacerbazioni di questi tre tipi di porfiria vengono trattate con l'introduzione di glucosio; somministrazione efficace di ematina, che inibisce l'attività della δ-ALK sintetasi epatica.
Può essere utilizzato eme arginato, che sopprime la produzione eccessiva di precursori dell'eme e migliora i processi di ossidazione del fegato. Nella porfiria acuta è stato notato l'effetto della cimetidina.
Il quarto tipo di porfiria epatica, la porfiria cutanea tardiva, è possibilmente ereditaria e può essere associata a danno epatocitario; mentre i barbiturici non causano esacerbazioni, non si osservano manifestazioni neurologiche acute.
Le porfirie eritropoietiche comprendono la porfiria eritropoietica congenita (eredità autosomica recessiva) e la porfiria eritropoietica (eredità dominante).
Porfiria acuta intermittente
La malattia si basa su un deficit della deaminasi epatica PBG. La diagnosi può essere fatta rilevando una carenza di questo enzima nei globuli rossi. Poiché non vi è alcun effetto inibitorio dell'eme da parte del meccanismo di feedback negativo, l'enzima δ-ALK sintetasi viene indotto secondariamente. C'è un eccesso di sintesi di δ-ALA e PBG. Clinicamente, la malattia procede come porfiria acuta.
La fotosensibilizzazione non è osservata. L'urina si scurisce in piedi, urobilinogeno, in essa vengono rilevati livelli leggermente elevati di δ-ALA e PBG. Con un decorso latente, le esacerbazioni si sviluppano sotto l'influenza di vari farmaci e alla fine della gravidanza.
Per i pazienti affermati che stanno per subire un intervento chirurgico importante, possono essere selezionati farmaci sicuri per l'anestesia generale; è pericoloso eseguire l'anestesia in pazienti con porfiria non riconosciuta.
L'HCC a lungo termine della malattia si sviluppa nell'8% dei casi.
coproporfiria ereditaria
La coproporfiria ereditaria è caratterizzata da una carenza di coproporfirinogeno ossidasi. Le esacerbazioni possono presentarsi con neurologico e sintomi della pelle, che ricordano le manifestazioni della porfiria cutanea tardiva. L'attività della δ-ALK sintetasi nel fegato è aumentata. La quantità di coproporfirina nelle feci e nelle urine è aumentata, rispettivamente, il livello di protoporfirina è aumentato.
Porfiria variegata
La base della porfiria variegata è una carenza di protoporfirinogeno ossidasi. Nel fegato, il contenuto di δ-ALK sintetasi è aumentato. La malattia è comune in Sud Africa e New England. Le manifestazioni cliniche assomigliano sia alla porfiria cutanea acuta che alla coproporfiria ereditaria. Nel periodo interictale nelle feci, il contenuto di protoporfirina e porfirina può essere aumentato. Con asintomatici valore diagnostico ha una definizione di porfirina nella bile.
porfiria cutanea tardiva
La porfiria tardia cutanea è il tipo più comune di porfiria ed è solitamente latente.
L'attività dell'uroporfirinogeno decarbossilasi è ridotta. Sono state descritte due forme: familiare, con mutazioni puntiformi nel gene dell'uroporfirinogeno decarbossilasi, e sporadica, in cui un difetto di questo enzima viene rilevato solo nel fegato, dovuto all'attività inibitoria piuttosto che alla mutazione. Ipersensibilità ai farmaci, come i barbiturici, è assente. L'esposizione ad alcol ed estrogeni può innescare un'esacerbazione. Condizione necessaria La manifestazione clinica della malattia sembra essere la presenza di siderosi epatica.
La porfiria tardiva cutanea è clinicamente caratterizzata da fotosensibilità cutanea, formazione di vesciche e cicatrici, iperpigmentazione e ipertricosi. Non ci sono esacerbazioni con sintomi neurologici e dolore addominale. Di norma, ci sono segni di compromissione della funzionalità epatica. Nelle urine aumenta il contenuto di uroporfirina.
Una biopsia epatica rivela un quadro di epatite o cirrosi subacuta. La presenza di un eccesso di ferro non ha una spiegazione adeguata e può essere associata a una concomitante emocromatosi HLA-dipendente. L'uroporfirina viene rilevata mediante irradiazione ultravioletta mediante fluorescenza rossa.
Nella porfiria tardiva cutanea è stata riscontrata un'elevata incidenza di epatite virale C, anche se varia significativamente (8-80%) nei diversi paesi. Nella porfiria cutanea tardiva, l'HCV può contribuire al danno epatico.
La frequenza di sviluppo dell'HCC è aumentata.
Le esacerbazioni sono accompagnate da un deterioramento della funzionalità epatica; allo stesso tempo, le porfirine, normalmente secrete nella bile, possono essere escrete dai reni. In assenza di danno epatico, le porfirine vengono escrete nella bile; in caso di danno epatico, vengono trattenute nel sangue. La porfirina può essere epatotossica.
Rendering di salasso azione positiva, che potrebbe essere dovuto alla rimozione del ferro in eccesso.
Protoporfiria eritropoietica
Nella protoporfiria eritropoietica, c'è un difetto nella ferrochelatasi. L'ereditarietà avviene per tipo dominante. Nei tessuti e nelle urine aumenta il contenuto di protoporfirina.
La fotosensibilità cutanea è caratteristica.
In campioni di biopsia epatica esaminati mediante microscopia a fluorescenza o microscopia di fase, vengono determinati i depositi focali di pigmento contenente cristalli di protoporfirina. La microscopia elettronica, nonostante i normali dati della microscopia ottica, rivela danni ai nuclei, al reticolo endoplasmatico e alle membrane. La malattia può essere complicata dalla formazione di calcoli cistifellea contenente protoporfirina.
Ci sono notizie di morte da insufficienza epatica, soprattutto dopo un eccesso di alcol. Ciò è dovuto all'accumulo di protoporfirina all'interno dell'epatocita con il suo successivo danno. Effetti neurotossici sono stati riportati anche in pazienti con malattia epatica da porfirina allo stadio terminale.
Il trattamento con infusioni di ematina può essere efficace perché provoca una diminuzione della produzione di porfirina.
La colestiramina aumenta l'escrezione di protoporfirina e può ridurne l'epatotossicità. La terapia del ferro riduce i livelli di eritrociti e protoporfirina fecale e migliora la funzionalità epatica.
In forme gravi danno epatico, il suo trapianto è efficace; tuttavia, devono essere prese precauzioni per ridurre il rischio di reazioni cutanee durante l'intervento chirurgico. Il difetto metabolico non viene corretto midollo osseo pertanto, per valutare la possibile recidiva del danno epatico, è necessario un follow-up a lungo termine.
Porfiria eritropoietica congenita
La principale manifestazione clinica di questo raro tipo di porfiria è la fotosensibilità. Non ci sono sintomi neurologici. Il fegato può essere ingrossato e contenere ferro in eccesso. La carenza di uroporfirinogeno-III-cosintasi è caratteristica.
Porfiria epatoeritropoietica
Questo tipo molto raro di porfiria, che si presenta con lesioni cutanee entro il primo anno di vita, è dovuto a un deficit omozigote di uroporfirinogeno decarbossilasi. È accompagnato da epatosplenomegalia e cirrosi. La fluorescenza può essere osservata nei campioni di biopsia epatica, ma non viene rilevato un eccesso di ferro. Un decorso acuto può essere preceduto da epatite virale acuta.
Coproporfiria secondaria
L'intossicazione da metalli pesanti, in particolare piombo, provoca lo sviluppo di porfiria con la comparsa di δ-ALA e coproporfirina nelle urine. Negli eritrociti, il livello di protoporfirine è aumentato. La coproporfirinuria si osserva anche nell'anemia sideroblastica, in varie malattie del fegato, nella sindrome di Dubin-Johnson e può anche essere una complicazione della terapia farmacologica.
Lo sviluppo della fotosensibilità con la comparsa di vescicole sulla pelle e di uroporfirina e coproporfirina nelle urine è descritto in un paziente con adenoma fegato. La storia familiare non è stata gravata. Il tumore è stato rimosso e conteneva quantità significative di proto, copro e uroporfirina. Dopo l'operazione, le alterazioni cutanee sono scomparse e l'escrezione urinaria di protoporfirine è tornata alla normalità.
Teleangectasia emorragica ereditaria
Questa malattia rara è ereditata con modalità autosomica dominante e spesso si presenta con epatomegalia. Identifica mutazioni nelle proteine associate all'endotelio che possono causare displasia vascolare, ma la patogenesi di questi cambiamenti rimane poco chiara. La cirrosi può essere trovata nel fegato; mentre gli strati di tessuto connettivo che circondano i nodi di rigenerazione contengono più teleangectasie a parete sottile. Si ritiene che le teleangectasie interrompano la nutrizione della cellula epatica.
Il coinvolgimento del fegato viene diagnosticato sulla base della TC dinamica o della celiachia.
Le fistole arterioportali intraepatiche possono portare a insufficienza cardiaca con elevata gittata cardiaca. ipertensione portale e sanguinamento da vene varicose, che sono dovute alla presenza di fistole arterioportali piuttosto che di cirrosi, corrette mediante legatura dell'arteria epatica. Nei dotti biliari intraepatici, a causa della loro stenosi causata da fili di tessuto connettivo, è possibile la formazione di calcoli.
L'ormone della crescita, come tutti gli ormoni della ghiandola pituitaria anteriore, ha una secrezione di tipo pulsatile.L'ormone della crescita (GH) viene prodotto principalmente dalle 20:00 alle 4:00.
L'emivita (T 1/2) del GH è di 20 minuti. L'ormone della crescita impiega circa 30 minuti per raggiungere il suo principale organo bersaglio, il fegato.
A risposta al GH secreto dal fegato fattori di crescita insulino-simili (IGF), proteine leganti ( BP), subunità acido labile ( SLA).
L'IGF-1 ha un T1/2 da 8 a 10 minuti in genere. Questo fattore di crescita si lega alla "proteina 3 legante il fattore di crescita simile all'insulina" IGFBP-3, l'ultima estensione dell'emivita di IGF-1 a 20-24 ore.
Il livello circolante di IGF-1 regola negativamente l'espressione dell'ormone della crescita, riducendo sia la somatoliberina (fattore di rilascio dell'ormone della crescita, GHRH) sia agendo sui suoi recettori.
IGFBP-3 la maggiore affinità per il fattore di crescita simile all'insulina delle proteine leganti (BP) del fegato. Nella circolazione periferica, IGFBP-3 estende la durata di IGF-1 fino a 24 ore come è già stato detto.
All'interno della cellula, IGFBP-3 è strettamente associato alla funzione p53, una proteina che blocca la divisione cellulare in risposta al danno al DNA (una nota proteina antitumorale).
Danno al DNA - aumento dell'espressione di p53 - IGFBP-3 lega IGF-1 al nucleo, poiché IGF-1 interferisce con l'apoptosi cellulare e promuove la crescita.
p53 ha perso il suo status di proteina antitumorale più importante (non funziona bene nella carenza di zinco, può essere soppressa da tumori o problemi di melatonina, ecc.).
Ma il fatto è che la secrezione dell'ormone della crescita NON porta al cancro. L'ormone della crescita migliora la secrezione di IGFBP-3, che è associato a p53 e all'apoptosi delle cellule danneggiate, in particolare legando l'IGF-1 direttamente al nucleo cellulare. Subunità acido labile ( SLA) si lega alla chimera IGF-1/IGFBP-3 e la tripla molecola aumenta l'emivita a 200 ore. Non esiste un test per la SLA, quindi viene ignorato. La somatostatina è prodotta nell'ipotalamo. La somatostatina dal PVN dell'ipotalamo entra nella ghiandola pituitaria anteriore, dove sopprime la secrezione di GH e TSH.
Una dose elevata di piridossina induce l'espressione dell'mRNA di IGFBP-3 nelle cellule MCF-7 e la sua induzione è inibita dall'inibitore specifico di p53 pifitrina-α.
Grandi dosi di B6 hanno avuto un effetto antitumorale. I ricercatori hanno ipotizzato l'induzione di IGFBP-3 all'interno delle cellule e la loro associazione con p53 e apoptosi.
Conclusioni:
- Per la valutazione di laboratorio, possiamo utilizzare i valori mattutini dell'ormone della crescita, IGF-1 e IGFBP-3 (in Russia, ma non ovunque);
- L'ormone della crescita che porta al cancro non è nemmeno una mezza verità. L'IGFBP-3 prolunga l'azione dell'IGF-1 circolante, ma a livello intracellulare la capacità dell'IGFBP-3 di legare l'IGF-1 è sinergica con l'attività di p53: stimola l'apoptosi delle cellule con DNA danneggiato (compreso il cancro);
- Mi chiedo come la B6 ad alte dosi influirà sulla circolazione extracellulare di IGF-1, se la B6 può essere utilizzata per prolungare la "vita" di IGF-1 e più anabolismo muscolare e meno catabolismo.
PS Il mio primo podcast in ottobre-novembre sarà con un endocrinologo su alcune delle sfumature degli ormoni dell'ipofisi anteriore e su come testare in laboratorio la loro funzione. Non credo sarà facile da capire. Ma scriverò i titoli principali sotto il podcast.