Terapia ormonale sostitutiva per la menopausa: pro e contro. Dovrei aver paura della terapia ormonale sostitutiva? TOS in ginecologia

Sebbene ci siano tutte le prove di un effetto positivo dell'assunzione della TOS sulla salute, in generale, i rischi ei benefici di questa terapia, secondo molti autori, possono essere considerati comparabili. In molti casi, i benefici della TOS a lungo termine superano i rischi; in altri, i potenziali rischi superano i benefici. Pertanto, l'uso della terapia ormonale sostitutiva dovrebbe soddisfare i bisogni e le richieste di un particolare paziente, essere individuale e permanente. Quando si seleziona una dose, è necessario tenere conto sia dell'età e del peso dei pazienti, sia delle caratteristiche dell'anamnesi, nonché del rischio relativo e delle controindicazioni all'uso, che garantiranno miglior risultato trattamento.

Un approccio completo e differenziato alla nomina della terapia ormonale sostitutiva, nonché la conoscenza delle caratteristiche e delle proprietà dei componenti che compongono la maggior parte dei farmaci, eviteranno possibili conseguenze indesiderate ed effetti collaterali e porteranno al raggiungimento degli obiettivi prefissati.

Va ricordato che l'uso della TOS non è un prolungamento della vita, ma un miglioramento della sua qualità, che può diminuire sotto l'influenza degli effetti avversi della carenza di estrogeni. Una soluzione tempestiva ai problemi della menopausa è un vero modo per farlo buone condizioni salute e benessere, mantenendo la capacità lavorativa e migliorando la qualità della vita di un numero sempre crescente di donne che entrano in questo periodo "autunnale".

Varie classi di estrogeni vengono utilizzate per fornire la terapia ormonale sostitutiva che allevia i problemi della menopausa e le difficoltà del periodo di transizione nella maggior parte delle donne.

• Il primo gruppo comprende estrogeni nativi: estradiolo, estrone ed estriolo.
• Il secondo gruppo comprende estrogeni coniugati, principalmente solfati - estrone, equilina e 17-beta-diidroequilina, che si ottengono dall'urina delle cavalle gravide.

Come sapete, l'estrogeno più attivo è l'etinilestradiolo utilizzato nei preparati per la contraccezione orale. Le sue dosi, necessarie per alleviare i sintomi della menopausa, sono di 5-10 mcg/die, per via orale. Tuttavia, a causa della gamma ristretta di dosi terapeutiche, l'elevata probabilità di effetti collaterali e non un effetto così favorevole sui processi metabolici, come in estrogeni naturali, questo ormone ai fini della terapia ormonale sostitutiva non è consigliabile da utilizzare.

Attualmente, i seguenti tipi di estrogeni sono i più utilizzati nella terapia ormonale sostitutiva:

1. PRODOTTI PER SOMMINISTRAZIONE ORALE
   • Esteri di estradiolo [spettacolo] .

     Gli esteri di estradiolo lo sono

     • Estradiolo valerato
     • Estradiolo benzoato.
     • Estriolo succinato.
     • Estradiolo emidrato.

     L'estradiolo valerato è un estere della forma cristallina del 17-beta-estradiolo che, se somministrato per via orale, è ben assorbito nel tratto gastrointestinale (GIT). Per la somministrazione orale non è possibile utilizzare la forma cristallina del 17-beta-estradiolo, poiché in questo caso non viene praticamente assorbito dal tratto gastrointestinale. L'estradiolo valerato viene rapidamente metabolizzato in 17-beta-estradiolo, quindi può essere considerato un precursore dell'estrogeno naturale. L'estradiolo non è un metabolita o prodotto finale metabolismo degli estrogeni, ed è il principale estrogeno circolante nelle donne in premenopausa. Pertanto, l'estradiolo valerato sembra essere un estrogeno ideale per la terapia ormonale sostitutiva orale, dato che il suo obiettivo è ripristinare l'equilibrio ormonale ai livelli che esistevano prima dell'insufficienza ovarica.

     Indipendentemente dalla forma di estrogeno utilizzata, il suo dosaggio dovrebbe essere sufficiente sia per il sollievo dei disturbi della menopausa più pronunciati sia per la prevenzione della patologia cronica. In particolare, prevenzione efficace l'osteoporosi comporta l'assunzione di 2 mg di estradiolo valerato al giorno.

     L'estradiolo valerato ha un effetto positivo sul metabolismo lipidico, manifestato da un aumento del livello delle lipoproteine ​​​​ad alta densità e una diminuzione del livello delle lipoproteine ​​​​a bassa densità. Insieme a questo, il farmaco non ha un effetto pronunciato sulla sintesi proteica nel fegato.

     Tra i farmaci orali per la terapia ormonale sostitutiva, i medici (soprattutto in Europa) prescrivono più spesso farmaci contenenti estradiolo valerato, un profarmaco del 17-beta-estradiolo endogeno. Alla dose di 12 mg di estradiolo, il valerato per somministrazione orale in monoterapia o in combinazione con gestageni ha mostrato un'elevata efficacia nel trattamento dei disturbi della menopausa (farmaci Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Tuttavia, i preparati contenenti 17-beta-estradiolo micronizzato (Femoston 2/10, Femoston 1/5) non sono meno popolari.

   • estrogeni coniugati [spettacolo] .

     La composizione degli equiestrogeni coniugati ottenuti dall'urina di cavalle gravide comprende una miscela di solfati di sodio, estrone solfato (costituiscono circa il 50%). La maggior parte degli altri componenti degli ormoni o dei loro metaboliti sono specifici per i cavalli: si tratta di equilina solfato - 25% e alfadiidroequilina solfato - 15%. Il restante 15% sono solfati di estrogeni inattivi. Equilin ha un'attività elevata; si deposita nel tessuto adiposo e continua ad agire anche dopo la sospensione del farmaco.

     Gli estrogeni di urina di cavallo e i loro analoghi sintetizzati hanno un effetto più drammatico sulla sintesi del substrato della renina e delle globuline leganti gli ormoni rispetto all'estradiolo valerato.

     Un fattore altrettanto significativo è l'emivita biologica del farmaco. Gli estrogeni dell'urina di cavallo non vengono metabolizzati nel fegato e in altri organi, mentre l'estradiolo viene rapidamente metabolizzato con un'emivita di 90 minuti. Questo spiega l'escrezione molto lenta di equilina dal corpo, che è evidenziata dalla persistenza del suo livello elevato nel siero del sangue, notato anche tre mesi dopo la cessazione della terapia.

   • Forme micronizzate di estradiolo.
2. PREPARAZIONE PER INTRODUZIONE INTRAMUSCOLARE [spettacolo]

   Per la somministrazione parenterale esistono preparazioni di estradiolo per iniezione sottocutanea(la forma classica - deposito - il farmaco Ginodian Depot, che viene somministrato una volta al mese).

   • Estradiolo valerato.
3. PREPARATIVI PER L'INTRODUZIONE INTRAVAGINALE
4. PREPARATIVI PER L'INTRODUZIONE TRANSDERMICA [spettacolo]

   Il modo più fisiologico per creare la concentrazione desiderata di estrogeni nel sangue delle donne dovrebbe essere riconosciuto come la via transdermica di somministrazione dell'estradiolo, per la quale sono stati sviluppati cerotti cutanei e preparati in gel. Il cerotto Klimara viene applicato una volta alla settimana e fornisce un livello costante di estradiolo nel sangue. Il gel Divigel ed Estrogel viene utilizzato una volta al giorno. La farmacocinetica dell'estradiolo durante la sua somministrazione transdermica differisce da quella che si verifica dopo la sua somministrazione orale. Questa differenza risiede principalmente nell'esclusione dell'ampio metabolismo iniziale dell'estradiolo nel fegato e in un effetto significativamente inferiore sul fegato. Con la somministrazione transdermica, l'estradiolo viene meno convertito in estrone, che, dopo somministrazione orale di preparati di estradiolo, supera il livello di quest'ultimo nel plasma sanguigno. Inoltre, dopo la somministrazione orale di estrogeni, subiscono in larga misura il ricircolo epatico. Di conseguenza, quando si utilizza un cerotto o un gel, esiste un rapporto estrone / estradiolo vicino al normale nel sangue e l'effetto del passaggio primario dell'estradiolo attraverso il fegato scompare, ma l'effetto favorevole dell'ormone sui sintomi vasomotori e la protezione è preservata. tessuto osseo dall'osteoporosi. L'estradiolo transdermico, rispetto all'orale, ha un effetto circa 2 volte inferiore sul metabolismo lipidico nel fegato; non aumenta il livello di globulina legante i sessteroidi nel siero e il colesterolo nella bile.

   Gel per uso esterno 1 g di gel contiene: estradiolo 1,0 mg, eccipienti q.b. fino a 1,0 gr DIVIGELè un gel a base alcolica allo 0,1%, il cui principio attivo è l'estradiolo emiidrato. Divigel è confezionato in bustine di alluminio contenenti 0,5 mg o 1,0 mg di estradiolo, che corrispondono a 0,5 go 1,0 g di gel. La confezione contiene 28 bustine. Gruppo farmacoterapeutico Terapia ormonale sostitutiva. Farmacodinamica La farmacodinamica e l'efficacia clinica di Divigel sono simili agli estrogeni orali. Farmacocinetica Quando il gel viene applicato sulla pelle, l'estradiolo penetra direttamente sistema circolatorio, evitando così la prima fase del metabolismo epatico. Per questo motivo, le fluttuazioni della concentrazione plasmatica di estrogeni quando si utilizza Divigel sono molto meno pronunciate rispetto a quando si utilizzano estrogeni orali. L'applicazione transdermica di estradiolo alla dose di 1,5 mg (1,5 g di Divigel) crea una concentrazione plasmatica di circa 340 pmol/l, che corrisponde al livello del primo stadio follicolare nelle donne in premenopausa. Durante il trattamento con Divigel, il rapporto estradiolo/estrone rimane a 0,7; mentre con gli estrogeni orali di solito scende a meno di 0,2. Il metabolismo e l'escrezione dell'estradiolo transdermico avvengono allo stesso modo degli estrogeni naturali. Indicazioni per l'uso Divigel è prescritto per il trattamento della sindrome della menopausa associata alla menopausa naturale o artificiale, che si è sviluppata a seguito di un intervento chirurgico, nonché per la prevenzione dell'osteoporosi. Divigel deve essere usato rigorosamente secondo la prescrizione del medico. Controindicazioni Gravidanza e allattamento. Gravi disturbi tromboembolici o tromboflebite acuta. Sanguinamento uterino di eziologia sconosciuta. Cancro C-strogeno-dipendente (mammella, ovaia o utero). Malattia epatica grave, sindrome di Dubin-Johnson, sindrome di Rotor. Ipersensibilità ai componenti costitutivi del farmaco. Dosaggio e somministrazione Divigel è destinato al trattamento a lungo termine o ciclico. Le dosi sono selezionate dal medico, tenendo conto delle caratteristiche individuali dei pazienti (da 0,5 a 1,5 g al giorno, che corrisponde a 0,5-1,5 mg di estradiolo al giorno, in futuro la dose può essere aggiustata). Di solito, il trattamento inizia con la nomina di 1 mg di estradiolo (1,0 g di gel) al giorno. Si raccomanda ai pazienti con un utero "intatto" durante il trattamento con Divigel di prescrivere un progestinico, ad esempio medrossiprogesterone acetato, noretisterone, noretisterone acetato o didrogestrone per 10-12 giorni in ciascun ciclo. Nelle pazienti in postmenopausa la durata del ciclo può essere aumentata fino a 3 mesi. La dose di Divigel viene applicata una volta al giorno sulla pelle della parte inferiore della parete addominale anteriore o alternativamente sul gluteo destro o sinistro. L'area di applicazione è di dimensioni pari a 1-2 palmi. Divigel non deve essere applicato sulle ghiandole mammarie, sul viso, sulla zona genitale e sulla pelle irritata. Dopo aver applicato il farmaco, attendere alcuni minuti fino a quando il gel si asciuga. Il contatto accidentale di Divigel con gli occhi deve essere evitato. Lavarsi le mani subito dopo aver applicato il gel. Se il paziente ha dimenticato di applicare il gel, ciò deve essere fatto il prima possibile, ma non oltre 12 ore dal momento in cui il farmaco è stato applicato come programmato. Se sono trascorse più di 12 ore, l'applicazione di Divigel dovrebbe essere posticipata fino alla volta successiva. Con l'uso irregolare del farmaco, può verificarsi un sanguinamento uterino simile a quello mestruale di una "svolta". Prima di iniziare la terapia con Divigel, è necessario sottoporsi a un'accurata visita medica e visitare un ginecologo almeno una volta all'anno durante il trattamento. Sotto supervisione speciale dovrebbero essere i pazienti affetti da endometriosi, iperplasia endometriale, malattie del sistema cardiovascolare, nonché disturbi cerebrovascolari, ipertensione arteriosa, una storia di tromboembolia, disturbi del metabolismo lipidico, insufficienza renale, cancro al seno nella storia o storia familiare. Durante il trattamento con estrogeni, così come durante la gravidanza, alcune malattie possono peggiorare. Questi includono: emicranie e forti mal di testa, tumori benigni seno, disfunzione epatica, colestasi, colelitiasi, porfiria, fibromi uterini, diabete mellito, epilessia, asma bronchiale, otosclerosi, sclerosi multipla. Tali pazienti devono essere sotto la supervisione di un medico se trattati con Divigel. interazione farmacologica Non ci sono dati sulla possibile interazione incrociata di Divigel con altri farmaci. Effetto collaterale Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e molto raramente portano all'interruzione del trattamento. Se tuttavia vengono notati, di solito solo nei primi mesi di trattamento. A volte osservato: ingorgo delle ghiandole mammarie, mal di testa, gonfiore, violazione della regolarità delle mestruazioni. Overdose Di norma, gli estrogeni sono ben tollerati anche a dosi molto elevate. Possibili segni di sovradosaggio sono i sintomi elencati nella sezione "Effetti collaterali". Il loro trattamento è sintomatico. Periodo di validità 3 anni. Il farmaco non deve essere utilizzato oltre la data indicata sulla confezione. Conservare a temperatura ambiente fuori dalla portata dei bambini. Il farmaco è registrato nella Federazione Russa. Letteratura 1. Hirvonen et al. 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   • Estradiolo.

Dati esistenti su proprietà farmacologiche ah di vari estrogeni indicano la preferenza per l'uso di farmaci contenenti estradiolo ai fini della terapia ormonale sostitutiva.

Per 2/3 di tutte le donne, le dosi ottimali di estrogeni sono 2 mg di estradiolo (orale) e 50 mcg di estradiolo (transdermico). Tuttavia, in ogni caso, durante la terapia ormonale sostitutiva, le donne devono essere esaminate in clinica per aggiustare queste dosi. Nelle donne dopo i 65 anni si osserva una diminuzione della clearance renale e soprattutto epatica degli ormoni, che richiede particolare attenzione nella prescrizione di estrogeni ad alte dosi.

Esistono prove che dosi più basse di estradiolo (25 mcg/die) possono essere sufficienti per prevenire l'osteoporosi.

Attualmente, ci sono dati che indicano la presenza di differenze pronunciate nell'effetto degli estrogeni coniugati e naturali sistema cardiovascolare e il sistema di emostasi. Nel lavoro di C.E. Bonduki et al. (1998) hanno confrontato gli estrogeni coniugati (0,625 mg/die per via orale, continui) e il 17-beta-estradiolo (50 µg/die transdermici) nelle donne in menopausa. Tutte le donne hanno assunto medrossiprogesterone acetato (per via orale 5 mg/die) per 14 giorni al mese. È stato riscontrato che gli estrogeni coniugati, a differenza dell'estradiolo, causano una diminuzione statisticamente significativa dell'antitrombina III plasmatica dopo 3, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio della terapia. Allo stesso tempo, entrambi i tipi di estrogeni non hanno influenzato il tempo di protrombina, il fattore V, il fibrinogeno, la conta piastrinica e il tempo di lisi dell'euglobulina. Per 12 mesi, non si sono verificate complicanze tromboemboliche tra i partecipanti allo studio. Secondo questi risultati, gli estrogeni coniugati riducono il livello di antitrombina III, mentre la terapia ormonale sostitutiva con 17-beta-estradiolo non influisce su questo indicatore. Il livello di antitrombina III è di fondamentale importanza nello sviluppo dell'infarto del miocardio e del tromboembolismo.

Il deficit di antitrombina III può essere congenito o acquisito. La mancanza di capacità degli estrogeni coniugati di avere un effetto protettivo nelle donne con infarto del miocardio può essere dovuta proprio al loro effetto sul contenuto di antitrombina III nel sangue. Pertanto, gli estrogeni naturali sono preferiti rispetto agli estrogeni coniugati orali quando si prescrive la terapia ormonale sostitutiva a pazienti con fattori di rischio di trombosi.

A questo proposito, va notato che l'aumento storico dell'uso di estrogeni coniugati negli Stati Uniti fino agli ultimi anni non può essere considerato il migliore e raccomandato in tutti i casi. Questi fatti evidenti non potrebbero essere discussi se in letteratura non comparissero affermazioni a favore dell'uso degli estrogeni coniugati, basate solo sul loro uso diffuso negli Stati Uniti e sull'esistenza di sufficienti un largo numero studi delle loro proprietà. Inoltre, non si può essere d'accordo con le affermazioni su migliori proprietà tra i gestageni che fanno parte di varie combinazioni di TOS, medrossiprogesterone acetato in relazione al loro effetto sul metabolismo lipidico. I dati esistenti mostrano che tra i gestageni sul mercato, insieme al progesterone, ci sono entrambi i suoi derivati ​​​​- 20-alfa- e 20-beta-diidrosterone, 17-alfa-idrossiprogesterone e 19-nortestosterone derivati, il cui utilizzo ti consente per ottenere l'effetto desiderato...

I derivati ​​​​dell'idrossiprogesterone (C21-gestageni) sono clormadinone acetato, ciproterone acetato, medrossiprogesterone acetato, didrogesterone, ecc., e i derivati ​​​​del 19-nortestosterone sono noretisterone acetato, norgestrel, levonorgestrel, norgestimato, dienogest, ecc.

La scelta di un farmaco dal gruppo di farmaci estrogeni-progestinici combinati è dovuta al periodo di cambiamenti ormonali legati all'età in una donna.

Appositamente progettato per aumentare l'efficacia della terapia ormonale sostitutiva e l'uso profilattico, tenendo conto dei requisiti di massima sicurezza del farmaco. Questo farmaco, caratterizzato da un rapporto ottimale di ormoni, non solo ha un effetto positivo sul profilo lipidico, ma contribuisce anche alla rapida riduzione dei sintomi della menopausa. Ha non solo un effetto preventivo, ma anche terapeutico sull'osteoporosi.

Klimonorm è altamente efficace nei disturbi atrofici del sistema genito-urinario e nei disturbi atrofici della pelle, nonché per il trattamento dei disturbi psicosomatici: irritabilità, depressione, disturbi del sonno, dimenticanza. Klimonorm è ben tollerato: oltre il 93% di tutte le donne che assumono Klimonorm riferisce solo cambiamenti positivi nel loro benessere (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm è una combinazione di estradiolo valerato (2 mg) e levonorgestrel (0,15 mg), che fornisce i seguenti benefici di questo farmaco:

• riduzione rapida ed efficace della gravità dei sintomi della menopausa;
• prevenzione e cura dell'osteoporosi postmenopausale;
• mantenere l'effetto positivo degli estrogeni sull'indice aterogenico;
• le proprietà antiatrofigene del levonorgestrel hanno un effetto positivo sui cambiamenti delle mucose del sistema genito-urinario e sulla debolezza degli sfinteri;
• durante l'assunzione di Klimonorm il ciclo è ben controllato e non sono stati osservati fenomeni di iperplasia endometriale.

Klimonorm dovrebbe essere considerato il farmaco di scelta ai fini della TOS durante la pre- e perimenopausa nella maggior parte delle donne con osteoporosi, disturbi psicosomatici, alterazioni atrofiche mucose del sistema genito-urinario, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, con un alto rischio di sviluppare il cancro del colon, morbo di Alzheimer.

La dose di levonorgestrel inclusa in Klimonorm fornisce un buon controllo del ciclo, una protezione sufficiente dell'endometrio dall'effetto iperplastico degli estrogeni e, allo stesso tempo, mantiene l'effetto benefico degli estrogeni sul metabolismo lipidico, sul sistema cardiovascolare, sulla prevenzione e sul trattamento dell'osteoporosi.

È stato dimostrato che l'uso di Klimonorm in donne di età compresa tra 40 e 74 anni per 12 mesi porta ad un aumento della densità del tessuto osseo spugnoso e corticale rispettivamente del 7 e del 12% (Hempel, Wisser, 1994). La densità minerale delle vertebre lombari nelle donne di età compresa tra 43 e 63 anni con l'uso di Klimonorm per 12 e 24 mesi aumenta rispettivamente da 1,0 a 2,0 e 3,8 g / cm 2. Il trattamento con Klimonorm per 1 anno nelle donne in premenopausa con rimozione delle ovaie è accompagnato da un ripristino a un livello normale della densità minerale ossea e dei marcatori del metabolismo osseo. In questo parametro, Klimonorm è superiore a Femoston. L'ulteriore attività androgenica del levonorgestrel, a quanto pare, è anche molto significativa per la formazione di uno stato di benessere mentale. Se Klimonorm elimina o riduce i sintomi della depressione, Femoston nel 510% dei pazienti aumenta i sintomi dell'umore depressivo, che richiede l'interruzione della terapia.

Un importante vantaggio del levonorgestrel come progestinico è la sua biodisponibilità quasi del 100%, che garantisce la stabilità dei suoi effetti, la cui gravità praticamente non dipende dalla natura della dieta della donna, dalla presenza di malattie gastrointestinali e dall'attività del fegato sistema che metabolizza gli xenobiotici durante il loro passaggio primario. Si noti che la biodisponibilità del didrogesterone è solo del 28%, e quindi i suoi effetti sono soggetti a marcate differenze, sia interindividuali che interindividuali.

Inoltre, va notato che l'assunzione ciclica (con una pausa di sette giorni) di Klimonorm fornisce un eccellente controllo del ciclo e una bassa frequenza di sanguinamento intermestruale. Femoston, utilizzato in modalità continua, a questo proposito, controlla meno il ciclo, il che potrebbe essere dovuto alla minore attività progestinica del didrogesterone rispetto al levonorgestrel. Se, durante l'assunzione di Klimonorm, si osserva la regolarità del sanguinamento mestruale nel 92% di tutti i cicli e il numero di casi di sanguinamento intermestruale è dello 0,6%, quindi quando si utilizza Femoston, questi valori sono rispettivamente dell'85 e del 4,39,8%. Allo stesso tempo, la natura e la regolarità del sanguinamento mestruale riflettono lo stato dell'endometrio e il rischio di sviluppare la sua iperplasia. Pertanto, l'uso di Klimonorm dal punto di vista della prevenzione di possibili cambiamenti iperplastici nell'endometrio è preferibile a Femoston.

Va notato che Klimonorm ha un'attività pronunciata in relazione al trattamento della sindrome della menopausa. Analizzando la sua azione in 116 donne, è stata rilevata una diminuzione dell'indice Kupperm da 28,38 a 5,47 per 6 mesi (dopo 3 mesi è scesa a 11,6) senza alcun effetto sulla pressione sanguigna e sul peso corporeo (Czekanowski R. et al., 1995 ).

Allo stesso tempo, va notato che Klimonorm si confronta favorevolmente con i preparati contenenti altri derivati ​​\u200b\u200bdel 19-nortestosterone (noretisterone) con proprietà androgeniche più pronunciate come progestinico. Il noretisterone acetato (1 mg) contrasta l'effetto positivo degli estrogeni sui livelli di colesterolo HDL e, inoltre, può aumentare i livelli di lipoproteine ​​a bassa densità, aumentando così il rischio di malattie cardiovascolari.

Per le donne che necessitano di una protezione aggiuntiva contro i processi iperplastici nell'endometrio, è meglio prescrivere Cyclo-Proginova, in cui l'attività del componente progestinico (norgestrel) è 2 volte superiore rispetto a Klimonorm.

Farmaco combinato estrogeno-gestageno. L'azione è dovuta ai componenti estrogeni e progestinici che compongono il farmaco. Il componente estrogenico - estradiolo è una sostanza di origine naturale e dopo essere entrato nel corpo si trasforma rapidamente in estradiolo, che è identico all'ormone prodotto dalle ovaie e ha i suoi effetti: attiva la proliferazione dell'epitelio degli organi dell'apparato riproduttivo sistema, compresa la rigenerazione e la crescita dell'endometrio nella prima fase del ciclo mestruale, la preparazione dell'endometrio per l'azione del progesterone, aumento della libido a metà del ciclo, influenza il metabolismo di grassi, proteine, carboidrati ed elettroliti, stimola la produzione di globuline da parte del fegato che legano ormoni sessuali, renina, TG e fattori di coagulazione del sangue. A causa della partecipazione all'implementazione del feedback positivo e negativo nel sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, l'estradiolo è anche in grado di causare effetti centrali moderatamente pronunciati. Lui gioca ruolo importante nello sviluppo del tessuto osseo e nella formazione della struttura ossea.

Il secondo componente del farmaco Cyclo-Proginova è un progestinico sintetico attivo - norgestrel, che ha una forza superiore all'ormone naturale del progesterone del corpo luteo. Promuove la transizione della mucosa uterina dalla fase di proliferazione alla fase secretoria. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità dei muscoli dell'utero e tube di Falloppio, stimola lo sviluppo degli elementi terminali delle ghiandole mammarie. Blocca la secrezione ipotalamica di fattori di rilascio di LH e FSH, inibisce la formazione di ormoni gonadotropi, inibisce l'ovulazione e ha lievi proprietà androgene.

Klimen è un preparato combinato contenente l'estrogeno naturale estradiolo (sotto forma di valerato) e il progestinico sintetico con effetto antiandrogenico ciproterone (sotto forma di acetato). L'estradiolo, che fa parte di Klimen, compensa la carenza di estrogeni che si verifica durante la menopausa naturale e dopo la rimozione chirurgica delle ovaie (menopausa chirurgica), elimina i disturbi della menopausa, migliora il profilo lipidico del sangue e fornisce la prevenzione dell'osteoporosi. Il ciproterone è un progestinico sintetico che protegge l'endometrio dall'iperplasia, prevenendo lo sviluppo del cancro della mucosa uterina.

Inoltre, il ciproterone è un forte antiandrogeno, blocca i recettori del testosterone e previene l'effetto degli ormoni sessuali maschili sugli organi bersaglio. Il ciproterone potenzia l'effetto benefico dell'estradiolo sul profilo lipidico del sangue. A causa dell'effetto antiandrogeno, Klimen elimina o riduce tali manifestazioni di iperandrogenismo nelle donne come un'eccessiva crescita dei peli sul viso ("baffi della signora"), acne (punti neri), perdita di capelli sulla testa.

Klimen previene la formazione dell'obesità nelle donne tipo maschile(accumulo di grasso nella vita e nell'addome) e lo sviluppo di disturbi metabolici. Quando si assume Klimen durante una pausa di 7 giorni, si osserva una normale reazione mestruale e pertanto il farmaco è raccomandato per le donne in premenopausa.

È un farmaco ormonale combinato, moderno, a basso dosaggio, i cui effetti terapeutici sono dovuti all'estradiolo e al didrogesterone inclusi nella composizione.

Attualmente vengono prodotte tre varietà di Femoston: Femoston 1/10, Femoston 2/10 e Femoston 1/5 (Konti). Tutte e tre le varietà sono prodotte in un'unica forma di dosaggio: compresse per somministrazione orale (28 compresse per confezione) e differiscono l'una dall'altra solo per il dosaggio dei principi attivi. I numeri nel nome del farmaco indicano il contenuto dell'ormone in mg: il primo è il contenuto di estradiolo, il secondo è il didrogesterone.

Tutte le varietà di Femoston hanno lo stesso effetto terapeutico e vari dosaggi gli ormoni attivi ti permettono di scegliere per ogni donna il farmaco ottimale più adatto a lei.

Le indicazioni per l'uso per tutte e tre le varietà di Femoston (1/10, 2/10 e 1/5) sono le stesse:

1. Terapia ormonale sostitutiva della menopausa naturale o artificiale (chirurgica) nelle donne, manifestata da vampate di calore, sudorazione, palpitazioni, disturbi del sonno, eccitabilità, nervosismo, secchezza vaginale e altri sintomi di carenza di estrogeni. Femoston 1/10 e 2/10 possono essere utilizzati sei mesi dopo l'ultima mestruazione e Femoston 1/5 - solo un anno dopo;
2. Prevenzione dell'osteoporosi e aumento della fragilità ossea nelle donne durante la menopausa con intolleranza ad altri farmaci destinati a mantenere la normale mineralizzazione ossea, prevenire la carenza di calcio e curare questa patologia.

Femoston non è indicato per il trattamento dell'infertilità, tuttavia, in pratica, alcuni ginecologi lo prescrivono a donne che hanno problemi a concepire per aumentare la crescita dell'endometrio, il che aumenta significativamente la probabilità di impianto di un ovulo fecondato e gravidanza. In tali situazioni, i medici utilizzano le proprietà farmacologiche del farmaco per ottenere un certo effetto in condizioni che non sono un'indicazione per l'uso. Una pratica simile di prescrizioni off-label esiste in tutto il mondo ed è chiamata prescrizioni off-label.

Femoston compensa la carenza di ormoni sessuali nel corpo di una donna, eliminando così vari disturbi (vegetativi, psico-emotivi) e disturbi sessuali e previene anche lo sviluppo dell'osteoporosi.

L'estradiolo, che fa parte di Femoston, è identico a quello naturale, che viene normalmente prodotto dalle ovaie di una donna. Ecco perché reintegra la carenza di estrogeni nel corpo e fornisce morbidezza, elasticità e lento invecchiamento della pelle, rallenta la caduta dei capelli, elimina le mucose secche e il disagio durante i rapporti sessuali e previene anche l'aterosclerosi e l'osteoporosi. Inoltre, l'estradiolo elimina tali manifestazioni della sindrome della menopausa come vampate di calore, sudorazione, disturbi del sonno, eccitabilità, vertigini, mal di testa, atrofia della pelle e delle mucose, ecc.

Il didrogesterone è un ormone progesterone che riduce il rischio di iperplasia o cancro dell'endometrio. Questo ormone progesterone non ha altri effetti ed è stato introdotto in Femoston appositamente per livellare il rischio di iperplasia e cancro dell'endometrio, che è aumentato a causa dell'uso di estradiolo.

Nel periodo postmenopausale dovrebbero essere usati farmaci destinati all'uso continuo. Di questi, Climodien ha ulteriori benefici associati a una buona tollerabilità, poiché il dienogest, che ne fa parte, ha una moderata attività antiandrogenica e una farmacocinetica ottimale.

Contiene 2 mg di estradiolo valerato e 2 mg di dienogest per compressa. Il primo componente è ben noto e descritto, il secondo è nuovo e dovrebbe essere descritto in modo più dettagliato. Dienogest ha combinato in una molecola con quasi il 100% di biodisponibilità le proprietà dei moderni 19-norprogestinici e derivati ​​​​del progesterone. Dienogest - 17-alfa-cianometil-17-beta-idrossi-estra-4.9(10) diene-3-one (C 20 H 25 NO 2) - differisce da altri derivati ​​del noretisterone in quanto contiene un gruppo 17-cianometil (- CH 2 CM) invece del gruppo 17 (alfa)-etinile. Di conseguenza, la dimensione della molecola, le sue proprietà idrofobiche e la polarità sono cambiate, il che, a sua volta, ha influenzato l'assorbimento, la distribuzione e il metabolismo del composto e ha conferito al dienogest, in quanto gestageno ibrido, uno spettro unico di effetti.

L'attività progestinica del dienogest è particolarmente elevata per la presenza di un doppio legame in posizione 9. Poiché il dienogest non ha affinità per le plasmaglobuline, circa il 90% della sua quantità totale è legato all'albumina, ed è allo stato libero in condizioni abbastanza alte concentrazioni.

Il dienogest viene metabolizzato attraverso diverse vie, principalmente per idrossilazione, ma anche per idrogenazione, coniugazione e aromatizzazione in metaboliti completamente inattivi. A differenza di altri derivati ​​del nortestosterone che contengono un gruppo etinilico, il dienogest non inibisce l'attività degli enzimi contenenti il ​​citocromo P450. A causa di ciò, il dienogest non influisce sull'attività metabolica del fegato, che è il suo indubbio vantaggio.

L'emivita del dienogest nella fase terminale è piuttosto breve rispetto ad altri progestinici, simile a quella del noretisterone acetato e varia tra 6,5 ​​e 12,0 ore. Questo rende conveniente usarlo quotidianamente in un'unica dose. Tuttavia, a differenza di altri progestinici, l'accumulo di dienogest con la somministrazione orale giornaliera è trascurabile. Rispetto ad altri progestinici orali, il dienogest ha un elevato rapporto escrezione renale/fecale (6,7:1). Circa l'87% della dose somministrata di dienogest viene eliminata dopo 5 giorni (principalmente nelle urine nelle prime 24 ore).

A causa del fatto che principalmente i metaboliti si trovano nelle urine e il dienogest immodificato viene rilevato in piccole quantità, una quantità sufficientemente elevata di sostanza immodificata rimane nel plasma sanguigno fino all'eliminazione.

La mancanza di proprietà androgene del dienogest lo rende il farmaco di scelta per l'uso in combinazione con gli estrogeni nella terapia ormonale sostitutiva continua.

Negli studi sui modelli molecolari, è stato dimostrato che, a differenza di altri 19-norprogestinici, il dienogest non solo non aveva attività androgenica, ma divenne il primo 19-norprogestinico, che ha una certa attività antiandrogena. A differenza della maggior parte dei derivati ​​del nortestosterone (p. es., levonorgestrel e noretinodrone), il dienogest non compete con il testosterone per il legame con la globulina legante gli steroidi sessuali e quindi non aumenta le frazioni libere del testosterone endogeno.

Poiché la componente estrogenica della terapia ormonale sostitutiva stimola la sintesi di questa globulina nel fegato, un progestinico con attività parzialmente androgena può contrastare questo effetto. A differenza della maggior parte dei derivati ​​del nortestosterone, che riducono la globulina plasmatica, il dienogest non influenza l'aumento del suo livello indotto dagli estrogeni. Pertanto, l'uso di Climodien porta ad una diminuzione del livello di testosterone libero nel siero.

È stato dimostrato che il dienogest è anche in grado di alterare la biosintesi degli steroidi endogeni. Studi in vitro hanno dimostrato che riduce la sintesi degli steroidi ovarici inibendo l'attività della 3-beta-idrossisteroide deidrogenasi. Inoltre, analogamente al progesterone, è stato riscontrato che il dienogest riduce localmente la conversione del testosterone nella sua forma più attiva, il diidrotestosterone, inibendo la 5-alfa reduttasi mediante un meccanismo competitivo nella pelle.

Dienogest è ben tollerato e ha una bassa incidenza di effetti collaterali. Contrariamente all'aumento estrogeno-dipendente dei livelli di renina durante il ciclo di controllo, con il dienogest non è stato osservato alcun aumento di renina.

Inoltre, il dienogest provoca una minore aggregazione piastrinica rispetto al medrossiprogesterone acetato e ha anche un effetto antiproliferativo sulle cellule del cancro al seno.

Pertanto, il dienogest è un forte progestinico orale ideale per l'uso combinato con estradiolo valerato nella terapia ormonale sostitutiva Climodien. La sua struttura chimica determina la combinazione delle proprietà positive dei 19-norprogestinici con quelle dei C21-progestinici (Tabella 2).

Tavolo 2. Proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche del dienogest

Climodien allevia efficacemente le manifestazioni e i sintomi della menopausa associati a una diminuzione dei livelli ormonali dopo la menopausa. L'indice Kupperm durante l'assunzione di Climodien è diminuito da 17,9 a 3,8 per 48 settimane, ha migliorato la memoria verbale e visiva, ha eliminato l'insonnia e i disturbi respiratori durante il sonno. Rispetto alla monoterapia con estradiolo valerato, la combinazione di estradiolo valerato con dienogest ha avuto un effetto positivo più pronunciato sui cambiamenti atrofici nel tratto genito-urinario, manifestati da secchezza vaginale, disuria, frequente bisogno di urinare, ecc.

L'assunzione di Climodien è stata accompagnata da cambiamenti favorevoli nel metabolismo lipidico, che, in primo luogo, sono utili per prevenire l'aterosclerosi e, in secondo luogo, contribuiscono alla ridistribuzione del grasso secondo il tipo femminile, rendendo la figura più femminile.

Marcatori specifici del metabolismo osseo (fosfatasi alcalina, piridinolina, deossipiridinolina) durante l'assunzione di Climodien sono cambiati in modo caratteristico, indicando l'inibizione dell'attività degli osteoclasti e una pronunciata soppressione del riassorbimento osseo, che indica una diminuzione del rischio di osteoporosi.

La descrizione delle proprietà farmacologiche di Climodien sarà incompleta se non notiamo la sua capacità di aumentare il contenuto di mediatori endogeni che mediano la vasodilatazione nelle donne in postmenopausa - cGMP, serotonina, prostaciclina, relaxina, che consente di attribuire questo farmaco ai farmaci con attività vasorilassante in grado di migliorare la circolazione sanguigna.

L'uso di Climodien porta a cambiamenti atrofici nell'endometrio nel 90,8% delle donne e quindi impedisce lo sviluppo dell'iperplasia endometriale. La perdita di sangue, che è relativamente comune nei primi mesi di terapia, diminuisce con l'aumentare della durata del trattamento. La frequenza degli effetti avversi e collaterali è simile nel trattamento delle donne in postmenopausa con altri farmaci simili. Allo stesso tempo, non vi è stato alcun effetto negativo sui parametri chimici di laboratorio, che è particolarmente importante, sull'emostasi e sul metabolismo dei carboidrati.

Quindi, possiamo concludere che per le donne in postmenopausa, il farmaco di scelta per un regime combinato continuo di terapia ormonale sostitutiva è Climodien, che, soddisfacendo tutti i necessari standard di efficacia e tollerabilità, aiuta a mantenere la femminilità dopo la menopausa.

• fornisce un sollievo rapido ed efficace dei sintomi della menopausa;
• fornisce una "protezione" affidabile dell'endometrio e un migliore controllo dell'emorragia da rottura, rispetto a Kliogest, senza ridurre gli effetti benefici degli estrogeni;
• contiene un componente dienogestprogestinico che non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali, a seguito della quale gli steroidi endogeni testosterone e cortisolo non vengono spostati dai loro siti di legame con le proteine ​​​​di trasporto;
• abbassa i livelli di testosterone nelle donne;
• contiene dienogest, che ha un effetto antiandrogeno parziale;
• secondo lo studio degli indicatori del metabolismo osseo, mostra un effetto inibitorio dell'estradiolo sul riassorbimento osseo. Il dienogest non contrasta questo effetto dell'estradiolo;
• secondo i risultati dello studio dei marcatori endoteliali durante il periodo di trattamento, vi è un effetto vasodilatatore dell'estradiolo e dell'ossido nitrico sul sistema vascolare;
• non ha effetti negativi sul profilo lipidico;
• non modifica i valori della pressione arteriosa, i fattori della coagulazione o il peso corporeo;
• migliora l'umore, la funzione cognitiva, elimina l'insonnia e normalizza il sonno nei pazienti con i suoi disturbi, se associati alla menopausa.

Climodiene è una terapia ormonale sostitutiva combinata altamente efficace, ben tollerata e facile da usare, progettata per un uso a lungo termine. Arresta tutte le manifestazioni della sindrome della menopausa e provoca amenorrea dopo 6 mesi dall'inizio della somministrazione.

Climodien è indicato per il trattamento combinato continuo dei disturbi della menopausa nelle donne in postmenopausa. Ulteriori vantaggi di Climodien includono le proprietà antiandrogeniche del suo progestinico, il dienogest.

Di grande interesse oggi è l'emergere di un nuovo farmaco monofasico combinato Pauzogest per il trattamento dei pazienti in postmenopausa.

Pauzogest è il farmaco di scelta per il trattamento a lungo termine delle donne in postmenopausa da più di un anno e che preferiscono la terapia ormonale sostitutiva senza sanguinamento periodico.

Pauzogest è una combinazione di estrogeni e progesterone. Una compressa di Pauzogest contiene 2 mg di estradiolo (2,07 mg come estradiolo emiidrato) e 1 mg di noretisterone acetato. Il farmaco è disponibile in una confezione: 1 o 3 blister da 28 compresse. Le compresse sono rivestite con film. La dose giornaliera è di 1 compressa e viene assunta giornalmente in modalità continua. Il farmaco compensa la mancanza di ormoni sessuali femminili nel periodo postmenopausale. Pauzogest allevia i sintomi vegetativi-vascolari, psico-emotivi e altri sintomi dipendenti dagli estrogeni della menopausa nel periodo postmenopausale, previene la perdita ossea e l'osteoporosi. La combinazione di estrogeni con progestinici consente di proteggere l'endometrio dall'iperplasia e allo stesso tempo prevenire sanguinamenti indesiderati. I principi attivi del farmaco sono ben assorbiti se assunti per via orale e vengono attivamente metabolizzati nella mucosa intestinale e quando passano attraverso il fegato.

Analogamente all'estradiolo endogeno, l'estradiolo emiidrato esogeno, che fa parte di Pauzogest, influenza una serie di processi nel sistema riproduttivo, nel sistema ipotalamo-ipofisario e in altri organi; stimola la mineralizzazione ossea.

L'assunzione di estradiolo emiidrato una volta al giorno fornisce una concentrazione costante stabile del farmaco nel sangue. Viene escreto completamente entro 72 ore dall'ingresso nel corpo, principalmente con l'urina, sotto forma di metaboliti e, parzialmente, invariato.

Recenti studi hanno dimostrato che il ruolo della componente progestinica nella TOS non si limita alla protezione dell'endometrio. I gestageni possono indebolire o potenziare alcuni degli effetti dell'estradiolo, ad esempio, in relazione ai sistemi cardiovascolare e scheletrico, e hanno anche i propri effetti biologici, in particolare un effetto psicotropo. Anche gli effetti collaterali e la tollerabilità del farmaco per la terapia ormonale sostitutiva sono in gran parte determinati dalla componente progestinica. Le proprietà del componente progestinico nella composizione della terapia di combinazione continua sono particolarmente importanti, poiché la durata della somministrazione e la dose totale del progestinico in questo regime è maggiore rispetto ai regimi ciclici.

Il noretisterone acetato, che fa parte di Pauzogest, appartiene ai derivati ​​​​del testosterone (progestinici C19). Oltre alla proprietà generale dei derivati ​​dei progestinici C21 e dei progestinici C19 di provocare la trasformazione dell'endometrio, il noretisterone acetato presenta diverse "caratteristiche" aggiuntive che ne determinano l'uso nella pratica terapeutica. Ha un marcato effetto antiestrogenico, riducendo la concentrazione dei recettori degli estrogeni negli organi bersaglio e inibendo l'azione degli estrogeni a livello molecolare ("down-regulation"). D'altra parte, l'attività mineralcorticoide moderatamente pronunciata del noretisterone acetato può essere utilizzata con successo nel trattamento della sindrome climaterica nelle donne con insufficienza surrenalica cronica primaria e l'attività androgenica può essere utilizzata sia per ottenere un effetto anabolico positivo sia per compensare la carenza di androgeni in menopausa, che porta ad una diminuzione del desiderio sessuale.

Una serie di effetti indesiderati del noretisterone acetato compaiono durante il suo passaggio attraverso il fegato e, molto probabilmente, sono dovuti alla presenza della stessa attività androgenica residua. La somministrazione orale di noretisterone acetato previene la sintesi estrogeno-dipendente delle apoproteine ​​delle lipoproteine ​​nel fegato e quindi riduce l'effetto benefico dell'estradiolo sul profilo lipidico del sangue, così come altera la tolleranza al glucosio e aumenta i livelli di insulina nel sangue.

Il noretisterone acetato è ben assorbito se assunto per via orale. Viene escreto principalmente nelle urine. Con la contemporanea somministrazione di estradiolo emiidrato, le caratteristiche del noretisterone acetato non cambiano.

Pertanto, Pauzogest ha un effetto positivo su tutti i sintomi peri e postmenopausali. L'evidenza clinica suggerisce che Pauzogest riduce la perdita ossea, è la prevenzione della perdita ossea nelle donne in postmenopausa, riducendo così il rischio di fratture causate dall'osteoporosi. La proliferazione dell'endometrio, che avviene sotto l'influenza degli estrogeni, è efficacemente inibita dall'assunzione continua di noretisterone acetato. Ciò riduce al minimo il rischio di sviluppare iperplasia e cancro dell'endometrio. La maggior parte delle donne non presenta sanguinamento uterino durante l'assunzione di Pauzogest in modalità monofasica, che è preferibile per le pazienti in postmenopausa. L'uso a lungo termine di Pauzogest (meno di 5 anni) non aumenta il rischio di sviluppare il cancro al seno. Il farmaco è ben tollerato. Gli effetti collaterali includono ingorgo mammario, lieve nausea, raramente - mal di testa, edema periferico.

Pertanto, i risultati di molti studi clinici indicano che l'arsenale di mezzi per la terapia ormonale sostitutiva nelle donne in postmenopausa è stato reintegrato con un altro farmaco degno di elevata efficacia, sicurezza, buona tollerabilità, accettabilità e facilità d'uso.

Conclusione

Quando si sceglie un farmaco per la terapia ormonale sostitutiva nelle donne, è necessario considerare:

• età e peso dei pazienti
• caratteristiche dell'anamnesi
• rischio relativo e controindicazioni per l'uso

La scelta del regime HRT dipende dalla gravità della sindrome climaterica e dal suo periodo.

• In perimenopausa, è preferibile utilizzare preparazioni combinate a due fasi in modalità ciclica.
• In postmenopausa è consigliabile utilizzare costantemente una combinazione di estrogeni con un progestinico; poiché a questa età nelle donne, di norma, l'insulino-resistenza è aumentata e si osserva ipercolesterolemia, è meglio per loro usare Climodien, l'unico farmaco per uso continuo che contiene un progestinico con attività antiandrogena.

Lo sfondo ormonale nel corpo di una donna cambia costantemente per tutta la vita. Con una mancanza di ormoni sessuali, il corso dei processi biochimici è complicato. Solo un trattamento speciale può aiutare. Le sostanze necessarie vengono introdotte artificialmente. In questo modo, la vitalità e l'attività sono prolungate. corpo femminile. I farmaci sono prescritti secondo uno schema individuale, poiché, se non si tiene conto possibili conseguenze, possono influire negativamente sulla condizione delle ghiandole mammarie, dei genitali. La decisione di condurre tale trattamento viene presa sulla base dell'esame.

Gli ormoni sono regolatori di tutti i processi che si verificano nel corpo. Senza di loro, l'ematopoiesi e la formazione di cellule di vari tessuti sono impossibili. Con la loro mancanza, il sistema nervoso e il cervello soffrono, compaiono gravi deviazioni nel funzionamento del sistema riproduttivo.

Esistono 2 tipi di terapia ormonale utilizzati:

1. TOS isolata: il trattamento viene eseguito con farmaci contenenti un singolo ormone, ad esempio solo estrogeni (ormoni sessuali femminili) o androgeni (maschi).
2. TOS combinata: diverse sostanze di azione ormonale vengono introdotte contemporaneamente nel corpo.

Esistono varie forme di emissione di tali fondi. Alcuni sono in gel o unguenti che vengono applicati sulla pelle o inseriti nella vagina. I medicinali di questo tipo sono disponibili anche sotto forma di compresse. È possibile utilizzare patch speciali, nonché dispositivi intrauterini. Se è richiesto l'uso a lungo termine di agenti ormonali, possono essere utilizzati sotto forma di impianti inseriti sotto la pelle.

Nota: L'obiettivo del trattamento non è il completo ripristino della funzione riproduttiva del corpo. Con l'aiuto degli ormoni, vengono eliminati i sintomi derivanti dal flusso improprio dei più importanti processi di supporto vitale nel corpo di una donna. Questo può migliorare significativamente il suo benessere, evitare la comparsa di molte malattie.

Il principio del trattamento è che per ottenere il massimo successo, deve essere prescritto in modo tempestivo, fino a quando i disturbi ormonali non sono diventati irreversibili.

Gli ormoni vengono assunti a piccole dosi e le sostanze naturali vengono utilizzate più spesso, piuttosto che le loro controparti sintetiche. Sono combinati in modo tale da ridurre il rischio di negatività effetti collaterali. Il trattamento è solitamente a lungo termine.

Video: quando il trattamento ormonale è prescritto per le donne

Indicazioni per la nomina di HRT

La terapia ormonale sostitutiva è prescritta nei seguenti casi:

• quando una donna ha una menopausa precoce a causa dell'esaurimento della riserva ovarica delle ovaie e di una diminuzione della produzione di estrogeni;
• quando è necessario migliorare le condizioni di una paziente di età superiore ai 45-50 anni se sviluppa disturbi della menopausa legati all'età (vampate di calore, mal di testa, secchezza vaginale, nervosismo, diminuzione della libido e altri);
• dopo la rimozione delle ovaie, effettuata in connessione con purulenta processi infiammatori, tumore maligno;
• nel trattamento dell'osteoporosi (comparsa di ripetute fratture degli arti dovute a una violazione della composizione del tessuto osseo).

La terapia con estrogeni viene prescritta anche a un uomo se vuole cambiare sesso e diventare una donna.

Controindicazioni

L'uso di farmaci ormonali è assolutamente controindicato se una donna ha tumori maligni del cervello, delle ghiandole mammarie e degli organi genitali. Il trattamento ormonale non viene effettuato in presenza di malattie del sangue e dei vasi sanguigni e predisposizione alla trombosi. La terapia ormonale sostitutiva non è prescritta se una donna ha avuto un ictus o un infarto e anche se soffre di ipertensione persistente.

Una controindicazione assoluta a tale trattamento è la presenza di malattie del fegato, diabete mellito, nonché allergie ai componenti che compongono i farmaci. Il trattamento ormonale non è prescritto se una donna ha sanguinamento uterino di natura sconosciuta.

Tale terapia non viene eseguita durante la gravidanza e durante l'allattamento. Esistono anche controindicazioni relative all'uso di tale trattamento.

A volte, nonostante le possibili conseguenze negative della terapia ormonale, viene comunque prescritta se il rischio di complicanze della malattia stessa è troppo elevato. Quindi, ad esempio, il trattamento è indesiderabile se il paziente ha emicrania, epilessia, fibromi e anche predisposizione genetica alla comparsa del cancro al seno. In alcuni casi, esistono restrizioni sull'uso di preparazioni di estrogeni senza l'aggiunta di progesterone (ad esempio, con endometriosi).

Possibili complicazioni

La terapia sostitutiva per molte donne è l'unico modo per evitare gravi manifestazioni di mancanza di ormoni nel corpo. Tuttavia, l'effetto degli agenti ormonali non è sempre prevedibile. In alcuni casi, il loro uso può portare ad un aumento della pressione sanguigna, all'ispessimento del sangue e alla formazione di coaguli di sangue nei vasi di vari organi. Esiste il rischio di esacerbazione di malattie cardiovascolari esistenti, fino a infarto o emorragia cerebrale.

Possibile complicazione della malattia del calcoli biliari. Anche un piccolo sovradosaggio di estrogeni può provocare un tumore canceroso nell'utero, nelle ovaie o nel seno, specialmente nelle donne di età superiore ai 50 anni. L'insorgenza di tumori è più spesso osservata nelle donne nullipare che hanno una predisposizione genetica.

Lo spostamento ormonale porta a disturbi metabolici e un forte aumento del peso corporeo. È particolarmente pericoloso eseguire tale terapia per un periodo superiore a 10 anni.

Video: indicazioni e controindicazioni per la terapia ormonale sostitutiva

Diagnostica preliminare

La terapia ormonale sostitutiva viene prescritta solo dopo un esame speciale con la partecipazione di specialisti come ginecologo, mammologo, endocrinologo, terapeuta.

Vengono eseguiti esami del sangue per la coagulabilità e il contenuto dei seguenti componenti:

1. Ormoni ipofisari: FSH e LH (che regolano il funzionamento delle ovaie), nonché prolattina (responsabile della condizione delle ghiandole mammarie) e TSH (una sostanza da cui dipende la produzione di ormoni tiroidei).
2. Ormoni sessuali (estrogeni, progesterone, testosterone).
3. Proteine, grassi, glucosio, enzimi del fegato e del pancreas. Ciò è necessario per studiare il tasso metabolico e lo stato dei vari organi interni.

Vengono eseguite mammografia, osteodensitometria (esame a raggi X della densità ossea). Per assicurarsi che non ci siano tumori maligni dell'utero, vengono eseguiti un Pap test (analisi citologica di uno striscio dalla vagina e dalla cervice) e un'ecografia transvaginale.

Effettuare la terapia sostitutiva

La nomina di farmaci specifici e la scelta del regime terapeutico vengono effettuate in modo puramente individuale e solo dopo che è stato effettuato un esame completo del paziente.

Vengono presi in considerazione i seguenti fattori:

• età e periodo di vita di una donna;
• la natura del ciclo (se ci sono le mestruazioni);
• la presenza o l'assenza dell'utero e delle ovaie;
• la presenza di fibromi e altri tumori;
• presenza di controindicazioni.

Il trattamento viene effettuato utilizzando varie tecniche, a seconda dei suoi obiettivi e della natura dei sintomi.

Tipi di TOS, farmaci usati

Monoterapia con farmaci a base di estrogeni.È prescritto solo alle donne che hanno subito un'isterectomia (rimozione dell'utero), poiché in questo caso non vi è alcun rischio di sviluppare iperplasia endometriale. La terapia ormonale sostitutiva viene eseguita con farmaci come estrogel, divigel, proginova o estrimax. Il trattamento inizia immediatamente dopo l'operazione. Continua per 5-7 anni. Se l'età della donna che ha subito tale operazione si avvicina all'età della menopausa, il trattamento viene effettuato fino all'inizio della menopausa.

TOS ciclica intermittente. Questa tecnica viene utilizzata durante il periodo di insorgenza dei sintomi della premenopausa nelle donne di età inferiore ai 55 anni o con l'inizio della menopausa precoce. Una combinazione di estrogeni e progesterone simula un normale ciclo mestruale di 28 giorni.

Per la terapia ormonale sostitutiva in questo caso vengono utilizzati mezzi combinati, ad esempio, femoston o climonorm. Nella confezione del klimonorm ci sono confetti gialli con estradiolo e marroni con progesterone (levonorgestrel). Le pillole gialle vengono assunte per 9 giorni, quindi le pillole marroni per 12 giorni, dopodiché fanno una pausa per 7 giorni, durante i quali compare un sanguinamento mestruale. A volte vengono utilizzate combinazioni di farmaci contenenti estrogeni e progesterone (p. es., estrogel e utrogestan).

TOS ciclica continua. Una tecnica simile viene utilizzata nel caso in cui le mestruazioni in una donna di 46-55 anni siano assenti per più di 1 anno (cioè è arrivata la menopausa), ci sono manifestazioni piuttosto gravi della sindrome della menopausa. In questo caso, i farmaci ormonali vengono assunti per 28 giorni (non c'è imitazione delle mestruazioni).

TOS intermittente ciclica combinata estrogeni e progestinici vengono effettuati in varie modalità.

È possibile effettuare il trattamento in corsi mensili. Allo stesso tempo, si inizia con l'assunzione giornaliera di preparati a base di estrogeni e, dalla metà del mese, vengono aggiunti anche prodotti a base di progesterone per prevenire il sovradosaggio e l'insorgenza di iperestrogenismo.

Può essere prescritto un ciclo di trattamento della durata di 91 giorni. Allo stesso tempo, gli estrogeni vengono assunti per 84 giorni, il progesterone viene aggiunto dal giorno 71, quindi viene presa una pausa per 7 giorni, dopodiché il ciclo di trattamento viene ripetuto. Tale terapia sostitutiva è prescritta per le donne di età compresa tra 55 e 60 anni in postmenopausa.

TOS permanente combinata estro-progestinica. I farmaci ormonali vengono assunti senza interruzione. La tecnica viene utilizzata per le donne di età superiore ai 55 anni e dopo i 60 anni le dosi dei farmaci vengono ridotte della metà.

In alcuni casi viene eseguita una combinazione di estrogeni con androgeni.

Esami durante e dopo il trattamento

I tipi e le dosi dei farmaci utilizzati possono cambiare quando compaiono segni di complicanze. Al fine di prevenire il verificarsi conseguenze pericolose, durante la terapia, viene monitorato lo stato di salute del paziente. Il primo esame viene effettuato 1 mese dopo l'inizio del trattamento, quindi dopo 3 e 6 mesi. Successivamente, una donna dovrebbe essere visitata da un ginecologo ogni sei mesi per verificare le condizioni degli organi riproduttivi. È necessario sottoporsi regolarmente a esami mammologici e visitare un endocrinologo.

La pressione sanguigna è controllata. Periodicamente viene eseguito un cardiogramma. Viene eseguito un esame del sangue biochimico per determinare il contenuto di glucosio, grassi, enzimi epatici. La coagulazione del sangue è controllata. In caso di gravi complicazioni, il trattamento viene adeguato o annullato.

TOS e gravidanza

Una delle indicazioni per la prescrizione della terapia ormonale sostitutiva è l'inizio della menopausa precoce (questo a volte accade a 35 anni e prima). Il motivo è la mancanza di estrogeni. La crescita dell'endometrio, a cui deve attaccarsi l'embrione, dipende dal livello di questi ormoni nel corpo della donna.

Ai pazienti in età fertile vengono prescritti farmaci combinati (femoston il più delle volte) per ripristinare i livelli ormonali. Se il livello di estrogeni può essere aumentato, la mucosa della cavità uterina inizia ad ispessirsi, mentre in rari casi è possibile il concepimento. Questo può accadere dopo che una donna ha smesso di prendere il farmaco dopo alcuni mesi di trattamento. Se si sospetta che si sia verificata una gravidanza, è necessario interrompere il trattamento e consultare un medico sull'opportunità di mantenerlo, poiché gli ormoni possono influire negativamente sullo sviluppo del feto.

Aggiunta: Una donna viene solitamente avvertita prima di iniziare il trattamento con tali farmaci (in particolare, femoston) sulla necessità di un uso aggiuntivo di preservativi o altri dispositivi contraccettivi non ormonali.

I preparati HRT possono essere prescritti per l'infertilità causata dall'assenza di ovulazione, nonché durante la pianificazione della fecondazione in vitro. La capacità di una donna di avere figli, così come le possibilità di una gravidanza normale, sono valutate dal medico curante individualmente per ogni paziente.