Diflucan 50 ml istruzioni per l'uso. Soluzione Diflucan - istruzioni per l'uso. Esistono dati limitati sull'uso del fluconazolo in pazienti con insufficienza epatica. A questo proposito, quando si utilizza il farmaco Diflucan ® in questa categoria

PFIZER Pfizer Pfizer Irlanda Pharmaceuticals/Gedeke GmbH Pfizer PGM Fareva Amboise

Paese di origine

Francia

Gruppo di prodotti

Farmaci antifungini

farmaco antimicotico

Modulo per il rilascio

• 1 PC. - blister (1) - confezioni di cartone. 100 ml - flaconi in vetro trasparente (1) - confezioni in cartone 200 ml - flaconi in vetro trasparente (1) - confezioni in cartone 4 pz. - blister (1) - confezioni di cartone. 7 - blister (1) - confezioni di cartone. Soluzione per amministrazione endovenosa - 50 ml - 1 pz. upak 12 capsule Flaconi di plastica (1) completi di misurino - confezioni di cartone

Descrizione della forma farmaceutica

• Polvere bianca o quasi bianca priva di impurità visibili. Capsule n. 1 capsule rigide di gelatina con testa e corpo turchesi, contrassegnate dal logo Pfizer e FLU-150 nero; il contenuto delle capsule è polvere dal bianco al giallo pallido. Capsule di gelatina dura, №4, con cappuccio turchese e corpo bianco, contrassegnate con il logo "Pfizer" e "FLU-50" in nero; il contenuto delle capsule è polvere dal bianco al giallo pallido. Polvere per sospensione orale bianca o quasi Colore bianco privo di contaminanti visibili. La soluzione per amministrazione endovenosa è chiara, incolore La soluzione per amministrazione endovenosa è trasparente, incolore.

effetto farmacologico

Farmaco antimicotico. Il fluconazolo è un rappresentante della classe degli agenti antifungini triazolici, è un potente inibitore selettivo della sintesi di steroli nella cellula fungina. Quando somministrato per via orale e per via endovenosa, il fluconazolo è risultato attivo in vari modelli di infezioni fungine negli animali. L'attività del farmaco nelle micosi opportunistiche, incl. causata da Candida spp., inclusa la candidosi generalizzata in animali immunocompromessi; Cryptococcus neoformans, comprese le infezioni intracraniche; Microsporum spp. e Trichoptyton spp. L'attività del fluconazolo è stata anche stabilita in modelli di micosi endemiche negli animali, comprese le infezioni causate da Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, comprese le infezioni intracraniche e Histoplasma capsulatum in animali con immunità normale e ridotta. Il fluconazolo ha un'elevata specificità per gli enzimi fungini dipendenti dal citocromo P450. La terapia con fluconazolo a 50 mg/die per un massimo di 28 giorni non ha influenzato la concentrazione di testosterone nel plasma negli uomini o la concentrazione di steroidi nelle donne in età fertile. Il fluconazolo alla dose di 200-400 mg/die non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui livelli di steroidi endogeni e sulla loro risposta alla stimolazione con ACTH in volontari maschi sani. Una dose singola o multipla di fluconazolo alla dose di 50 mg non influisce sul metabolismo dell'antipirina quando vengono assunte contemporaneamente. Sono stati segnalati casi di superinfezione causati da ceppi di Candida diversi da Candida albicans, che spesso non mostrano sensibilità al fluconazolo (ad esempio, Candida krusei). In tali casi, può essere necessaria una terapia antimicotica alternativa.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del fluconazolo è simile quando somministrato per via endovenosa e per via orale. Dopo somministrazione orale, il fluconazolo è ben assorbito, con livelli plasmatici (e biodisponibilità complessiva) superiori al 90% di quelli somministrati per via endovenosa. Ricezione simultanea il cibo non influisce sull'assorbimento del farmaco se assunto per via orale. La concentrazione plasmatica raggiunge un picco 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione di fluconazolo a stomaco vuoto e l'emivita è di circa 30 ore La concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose. Il 90% delle concentrazioni di equilibrio viene raggiunto entro il 4-5° giorno dall'inizio della terapia (con dosi multiple del farmaco una volta al giorno). L'introduzione di una dose di carico (il 1° giorno), doppia rispetto alla dose abituale giornaliera, consente di raggiungere entro il 2° giorno una concentrazione di equilibrio del 90%. Il volume di distribuzione si avvicina al contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame con le proteine ​​è basso (11-12%). Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. Le concentrazioni di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili alle sue concentrazioni plasmatiche. Nei pazienti con meningite fungina, le concentrazioni di fluconazolo in liquido cerebrospinale costituiscono circa l'80% delle sue concentrazioni plasmatiche. Nello strato corneo, nell'epidermide-derma e nel fluido sudoripare si raggiungono alte concentrazioni che superano i livelli sierici. Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Se assunto alla dose di 50 mg una volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni è di 73 mcg / g e dopo 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento - solo 5,8 mcg / g. Se usato alla dose di 150 mg una volta alla settimana, la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo il 7 ° giorno è di 23,4 μg / g e 7 giorni dopo la seconda dose - 7,1 μg / g. La concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo alla dose di 150 mg una volta alla settimana è di 4,05 μg/g nelle unghie sane e di 1,8 μg/g nelle unghie affette; 6 mesi dopo il completamento della terapia, il fluconazolo è ancora determinato nelle unghie. Il farmaco viene escreto principalmente dai reni; Circa l'80% della dose somministrata si ritrova immodificato nelle urine. La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Non sono stati trovati metaboliti circolanti. La lunga emivita plasmatica consente di assumere il fluconazolo una volta per la candidosi vaginale e una volta al giorno o una volta alla settimana per altre indicazioni. Confrontando le concentrazioni nella saliva e nel plasma dopo una dose singola di 100 mg di fluconazolo sotto forma di capsula e sospensione (risciacquo, tenuta in bocca per 2 minuti e deglutizione), è stato riscontrato che la concentrazione massima di fluconazolo nella saliva durante l'assunzione della sospensione è stata osservata 5 minuti dopo la somministrazione e in 182 volte superiore a dopo l'assunzione della capsula (raggiunto dopo 4 ore). Dopo circa 4 ore, le concentrazioni di fluconazolo nella saliva erano le stesse. L'area media sotto la curva AUC (0-96) nella saliva era significativamente più alta con la sospensione che con le capsule. Differenze significative nei tassi di eliminazione salivare o nella farmacocinetica plasmatica tra i due forme di dosaggio non trovato.

Condizioni speciali

In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, incl. con esito fatale, principalmente in pazienti con gravi malattie concomitanti. Non è stata rilevata alcuna dipendenza evidente degli effetti epatotossici del fluconazolo dalla dose totale giornaliera, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. L'effetto epatotossico del fluconazolo era solitamente reversibile; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti che presentano test di funzionalità epatica anormali durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Quando Segni clinici o sintomi di danno epatico che possono essere associati al fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto. Durante il trattamento con fluconazolo, i pazienti in rari casi hanno sviluppato reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. I pazienti affetti da AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi reazioni cutanee con molti farmaci. Se compare un'eruzione cutanea in un paziente sottoposto a trattamento per un'infezione fungina superficiale, che può essere associata all'uso di fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto. Se si verifica un'eruzione cutanea in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, questi devono essere attentamente monitorati e il fluconazolo deve essere interrotto se compaiono lesioni bollose o eritema multiforme. Come con altri azoli, il fluconazolo può raramente causare reazioni anafilattiche. L'uso simultaneo di fluconazolo in dosi inferiori a 400 mg/die e terfenadina deve essere attentamente monitorato. Come altri azoli, il fluconazolo può causare un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. Quando si utilizza il fluconazolo, è stato osservato molto raramente un aumento dell'intervallo QT e della fibrillazione/flutter ventricolare in pazienti con molteplici fattori di rischio, come cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi. Pertanto, tali pazienti con condizioni potenzialmente proaritmiche devono usare il fluconazolo con cautela. Si consiglia ai pazienti con malattie del fegato, del cuore e dei reni di consultare un medico prima di usare il fluconazolo. Quando si utilizza fluconazolo 150 mg per la candidosi vaginale, i pazienti devono essere avvertiti che il miglioramento dei sintomi si osserva solitamente dopo 24 ore, ma a volte sono necessari diversi giorni per la loro completa scomparsa. Se i sintomi persistono per diversi giorni, dovresti consultare un medico. Influenza sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo L'esperienza dell'uso del fluconazolo indica che il deterioramento della capacità di guidare un'auto e dei meccanismi associati all'uso del farmaco è improbabile.

Composto

• 1 tappi. fluconazolo 150 mg Eccipienti: lattosio - 149,123 mg, amido di mais - 49,5 mg, biossido di silicio colloidale - 0,352 mg, magnesio stearato - 3,173 mg, sodio lauril solfato - 0,352 mg. 1 tappi. fluconazolo 50 mg Eccipienti: lattosio - 49,708 mg, amido di mais - 16,5 mg, biossido di silicio colloidale - 0,117 mg, magnesio stearato - 1,058 mg, sodio lauril solfato - 0,117 mg. 1 ml della sospensione finita contiene: sostanza attiva: fluconazolo 10 mg eccipienti: acido citrico anidro 4,20 mg, benzoato di sodio 2,37 mg, gomma di xantano 2,03 mg, biossido di titanio (E 171) 1,0 m, saccarosio 576,23 mg, biossido di silicio colloidale anidro 1,0 mg, citrato di sodio diidrato 3,17 mg, aroma di arancia * 10,0 mg. * contiene arancia Olio essenziale, maltodestrine e acqua. Ogni capsula contiene: principio attivo: fluconazolo 150 mg, rispettivamente; eccipienti: lattosio 149,123 mg, amido di mais 49,5 mg, biossido di silicio colloidale/0,352 mg, magnesio stearato 3,173 mg, sodio lauril solfato 0,352 mg; Ogni capsula contiene: principio attivo: fluconazolo 50 mg; eccipienti: lattosio 49, amido di mais 16,5 mg biossido di silicio colloidale 0,117 mg, magnesio stearato 1,058 mg, sodio lauril solfato 0,117 mg; La composizione della capsula (per un dosaggio di 50 mg): cappuccio della capsula (biossido di titanio (E171) 1,47%, gelatina fino al 100%, colorante blu patentato (E 131) 0,03%; corpo della capsula (biossido di titanio (E171) 3 %, gelatina fino al 100%, fluconazolo 2 mg/ml Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili fluconazolo 2 mg Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili fluconazolo 2 mg/ml mg Eccipienti: acido citrico anidro, benzoato di sodio, gomma di xantano, biossido di titanio (E171), saccarosio, biossido di silicio colloidale anidro, sodio citrato diidrato, aroma di arancia (contiene olio essenziale di arancia, maltodestrina e acqua).

Diflucan indicazioni per l'uso

• criptococcosi, inclusa meningite criptococcica e infezioni di altre localizzazioni (ad esempio polmoni, pelle), inclusi pazienti con una normale risposta immunitaria e pazienti con AIDS, riceventi di organi trapiantati e pazienti con altre forme di immunodeficienza; terapia di mantenimento per prevenire il ripetersi di criptococcosi nei pazienti affetti da AIDS; candidosi generalizzata, inclusa candidemia, candidosi disseminata e altre forme di infezione candidale invasiva come peritoneale, endocardica, oculare, respiratoria e tratto urinario, anche nei pazienti con tumori maligni che si trovano in unità di terapia intensiva e ricevono agenti citotossici o immunosoppressori, nonché in pazienti con altri fattori predisponenti allo sviluppo di candidosi; candidosi delle mucose, comprese le mucose del cavo orale e della faringe, esofago, infezioni bronco-polmonari non invasive, candiduria, candidosi mucocutanea e atrofica cronica del cavo orale (associata all'uso di protesi dentarie) per maggiori dettagli vedere inst

Controindicazioni Diflucan

• - uso simultaneo di cisapride; - uso simultaneo di terfenadina durante l'uso ripetuto di fluconazolo alla dose di 400 mg / die o più; - ipersensibilità al fluconazolo, altri componenti del farmaco o sostanze azoliche con una struttura simile al fluconazolo. Con cautela, il farmaco viene prescritto per violazioni degli indicatori di funzionalità epatica sullo sfondo dell'uso di fluconazolo, con la comparsa di un'eruzione cutanea sullo sfondo dell'uso di fluconazolo in pazienti con infezione fungina superficiale e infezioni fungine invasive / sistemiche, mentre utilizzando terfenadina e fluconazolo a una dose inferiore a 400 mg/die, con condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con molteplici fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi).

Dosaggio Diflucan

• 150 mg 150 mg 2 mg/ml 2 mg/ml 50 mg 50 mg/5 ml 50 mg

Effetti collaterali del Diflucan

• La tollerabilità del farmaco è generalmente molto buona. Le reazioni avverse più frequentemente riportate negli studi clinici e post-marketing (*) di Diflucan® sono state: Dal lato del sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini*, convulsioni*, alterazione del gusto*. Dal lato tratto digerente: dolori addominali, diarrea, flatulenza, nausea, dispepsia*, vomito*. Da parte del fegato: epatotossicità, inclusi rari casi con esito fatale, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, bilirubina, livelli sierici di aminotransferasi (ALT e ACT), compromissione della funzionalità epatica*, epatite*, necrosi epatocellulare*, ittero*. Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei: eruzione cutanea, alopecia*, esfoliativa malattie della pelle* inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Dal sistema ematopoietico e sistema linfatico*: leucopenia, comprese neutropepia e agranulocitosi, trombocitopenia. Dal sistema immunitario *: anafilassi (incluso angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito). Dal lato del sistema cardiovascolare*: Prolungamento dell'intervallo QT ECG, fibrillazione/flutter ventricolare (vedere la sezione " istruzioni speciali"). Disturbi metabolici/trofici*: aumento del colesterolo plasmatico e dei trigliceridi, ipokaliemia. In alcuni pazienti, in particolare quelli affetti da malattie gravi come l'AIDS o il cancro, durante il trattamento con Diflucan® e farmaci simili sono state osservate alterazioni della conta ematica, della funzionalità renale ed epatica (vedere la sezione "Istruzioni speciali"), tuttavia, il significato clinico di questi cambiamenti e la loro relazione con il trattamento non sono stati stabiliti.

interazione farmacologica

Anticoagulanti: come altri agenti antifungini - derivati ​​​​azolici, il fluconazolo, se usato contemporaneamente al warfarin, aumenta il tempo di protrombina (del 12%) e quindi è possibile lo sviluppo di sanguinamento (ematomi, sanguinamento dal naso e dal tratto gastrointestinale, ematuria, melena) . Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, è necessario monitorare costantemente il tempo di protrombina. Azitromicina: con l'uso simultaneo di fluconazolo orale in una singola dose di 800 mg con azitromicina in una singola dose di 1200 mg, non è stata stabilita alcuna interazione farmacocinetica pronunciata. Benzodiazepine (a breve durata d'azione): dopo somministrazione orale di midazolam, il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione di midazolam e gli effetti psicomotori, e questo effetto è più pronunciato dopo somministrazione orale di fluconazolo rispetto a quando viene somministrato per via endovenosa. Se è necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine, i pazienti che assumono fluconazolo devono essere monitorati per un'appropriata riduzione della dose di benzodiazepine.

Overdose

Ci sono segnalazioni di sovradosaggio di fluconazolo e, in un caso, un paziente di 42 anni infettato dal virus dell'immunodeficienza umana, dopo aver assunto 8200 mg del farmaco, ha sviluppato allucinazioni e comportamento paranoico. Il paziente è stato ricoverato in ospedale; le sue condizioni sono tornate alla normalità entro 48 ore. In caso di sovradosaggio, il trattamento sintomatico (comprese le misure di supporto e la lavanda gastrica) può dare un effetto adeguato.

Condizioni di archiviazione

• tenere lontano dai bambini

Informazioni fornite dal registro statale dei medicinali.

Sinonimi

• Vero-Fluconazolo, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Flucoral, Flucoric, Flusenil, Flucostat, Forkan.

Istruzioni per uso medico

medicinale

DIFLUCAN®

Nome depositato

Diflucan®

Nome internazionale non proprietario

Fluconazolo

Forma di dosaggio

Soluzione per somministrazione endovenosa 2mg/ml, 50ml

Composto

100 ml di soluzione contengono

sostanza attiva - fluconazolo 0,2 mg,

Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili

Descrizione

Soluzione limpida incolore

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antimicotici per uso sistemico.

Derivati ​​triazolici. Fluconazolo

Codice ATX J02AC01

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo somministrazione endovenosa, il fluconazolo penetra bene nei tessuti e nei fluidi corporei. Le concentrazioni plasmatiche sono direttamente proporzionali alla dose.

Il livello di concentrazione di equilibrio del 90% viene raggiunto entro 4-5 giorni dopo diverse iniezioni del farmaco una volta al giorno.

L'introduzione di una dose di carico il 1° giorno, 2 volte la dose media giornaliera, consente di raggiungere una concentrazione (C ss) del 90% entro il 2° giorno. Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione corrisponde quasi al volume totale di acqua nel corpo. Il legame alle proteine ​​plasmatiche è basso (11-12%).

Il livello di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato è uguale al suo contenuto nel plasma sanguigno. Nei pazienti con meningite fungina, i livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa l'80% dei corrispondenti livelli plasmatici.

Un'alta concentrazione di fluconazolo nella pelle, che supera la concentrazione nel siero del sangue, si ottiene a causa del suo accumulo nello strato corneo, nell'epidermide/derma e nel sudore secreto dalle ghiandole esocrine. L'accumulo di fluconazolo si verifica nello strato corneo. Alla dose di 50 mg una volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo era di 73 μg/g dopo 12 giorni di terapia e di 5,8 μg/g 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Alla dose di 150 mg una volta alla settimana, la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo era di 23,4 mcg/g il 7° giorno e di 7,1 mcg/g 7 giorni dopo la seconda dose.

La concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di terapia con dosi di 150 mg una volta alla settimana era di 4,05 μg/g nelle unghie sane e di 1,8 μg/g nelle unghie malate; il fluconazolo è stato rilevato nei campioni di unghie anche 6 mesi dopo la fine della terapia.

Biotrasformazione

Il fluconazolo viene metabolizzato solo in metaboliti secondari. Della dose radioattiva, solo l'11% è stato escreto nelle urine in forma alterata. Il fluconazolo inibisce selettivamente gli isoenzimi CYP2C9 e CYP3A4, così come il CYP2C19.

allevamento

L'emivita plasmatica del fluconazolo è di circa 30 ore. La principale via di eliminazione è l'escrezione renale: circa l'80% della dose somministrata viene escreta nelle urine come farmaco immodificato. La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Non ci sono segni di metaboliti circolanti.

La lunga emivita plasmatica è alla base dell'uso di una singola dose per il trattamento della candidosi vaginale, una volta al giorno, o una volta alla settimana per altre indicazioni.

Farmacocinetica nella funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con grave insufficienza renale(GFR< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmacocinetica nei bambini

Dopo aver assunto 2-8 mg/kg di fluconazolo in bambini di età compresa tra 9 mesi e 15 anni, il loro valore AUC era di 38 µg x h/ml per unità di dosaggio da 1 mg/kg. Dopo dosi multiple, l'emivita plasmatica media del fluconazolo era compresa tra 15 e 18 ore e il volume di distribuzione era di circa 880 ml/kg. Dopo una singola dose del farmaco, di più un lungo periodo emivita di eliminazione plasmatica, che era di circa 24 ore. Questi dati possono essere confrontati con l'emivita plasmatica del fluconazolo dopo una singola iniezione endovenosa di 3 mg/kg in bambini di età compresa tra 11 giorni e 11 mesi. Il volume di distribuzione in questo gruppo di età era di circa 950 ml/kg.

L'esperienza con il fluconazolo nei neonati è limitata agli studi di farmacocinetica nei neonati prematuri.

I dati di farmacocinetica sul dosaggio per i neonati a termine sono insufficienti.

L'età media dei pazienti al momento della prima dose era di 24 ore (intervallo da 9 a 36 ore) e il peso medio alla nascita di 0,9 kg (intervallo da 0,75 a 1,10 kg) tra 12 neonati prematuri con un'età gestazionale media di 28 settimane. Sette pazienti hanno completato l'intero ciclo di trattamento secondo il protocollo; fluconazolo 6 mg/kg per via endovenosa ogni 72 ore per un totale di non più di cinque dosi. L'emivita media (ore) è stata di 74 (intervallo 44-185) il giorno 1, quindi è diminuita a una media di 53 (intervallo 30-131) il giorno 7 e a 47 (intervallo 27-68) il giorno 13-esimo giorno. L'area sotto la curva farmacocinetica (μg x h/ml) era 271 (range 173 - 385) il giorno 1, poi è aumentata a una media di 490 (range 292 - 734) il giorno 7 ed è diminuita a una media di 360 (range 167 - 566) il 13° giorno. Il volume di distribuzione (ml/kg) era 1183 (intervallo 1070-1470) il giorno 1, poi è aumentato nel tempo fino a una media di 1184 (intervallo 510-2130) il giorno 7 e a 1328 (intervallo 1040-1680) il giorno 7. 13° giorno.

L'escrezione di fluconazolo nei neonati è lenta.

La farmacocinetica del fluconazolo nei bambini con insufficienza renale non è stata studiata.

Farmacodinamica

Meccanismo di azione

Diflucan ® - agente antimicotico gruppo triazolico. Il meccanismo principale della sua azione è la soppressione della reazione di demetilazione mediata dal citocromo fungino P-450 del 14-alfa-lanosterolo, che è una sostanza chiave nella biosintesi dell'ergosterolo nei funghi. L'accumulo di 14-alfa-metilsteroli provoca una successiva diminuzione del livello di ergosterolo, che fa parte di membrana cellulare funghi; questo processo è alla base dell'azione antimicotica del fluconazolo. È stato stabilito che Diflucan ® è più selettivo rispetto agli isoenzimi del sistema del citocromo P - 450 dei funghi rispetto a vari isoenzimi del sistema del citocromo P - 450 dei mammiferi.

Gli studi hanno dimostrato che il fluconazolo 50 mg al giorno per un massimo di 28 giorni non influisce sui livelli plasmatici di testosterone negli uomini o sulle concentrazioni di steroidi nelle donne in età fertile. In volontari maschi sani, l'uso di fluconazolo alla dose di 200-400 mg al giorno non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul livello degli steroidi endogeni e sulla risposta stimolata dall'ACTH. Studi di interazione con l'antipirina hanno dimostrato che né dosi singole né multiple di fluconazolo 50 mg non ne influenzano il metabolismo.

Sensibilità in vitro

In vitro il fluconazolo mostra attività antimicotica contro i tipi più comuni di funghi nella pratica clinica Candida(Compreso C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Fungo C.glabrata esibisce la sensibilità su una vasta gamma, mentre C. krusei resistente al fluconazolo.

Anche il fluconazolo era attivo in vitro in un rapporto Criptococco neoformans E Criptococco gattii, così come contro le muffe endemiche Dermatite da Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum E Paracoccidioides brasiliensis.

Meccanismo di sviluppo della resistenza

I rappresentanti del genere Candida sono stati scoperti numerosi meccanismi protettivi contro gli effetti degli antimicotici del gruppo azolico. Per i ceppi fungini che hanno sviluppato uno o più di questi meccanismi di resistenza, la concentrazione minima inibente (MIC) del fluconazolo è aumentata, il che influisce negativamente sull'efficacia del farmaco negli studi. in vivo e nella ricerca clinica.

Esistono prove del verificarsi di una superinfezione causata non solo dal ceppo C. albicans, ma anche altri ceppi del genere Candida che sono essenzialmente insensibili al fluconazolo (p. es., Candida Krusei). In tali casi, è necessaria una terapia antimicotica alternativa.

Indicazioni per l'uso

Trattamento negli adulti:

Meningite criptococcica

coccidioidomicosi

Candidosi invasiva

Candidosi delle mucose, incluse candidosi orofaringea, candidosi esofagea, candiduria e candidosi mucocutanea cronica

Candidosi atrofica cronica cavità orale(associato all'uso di protesi dentarie) quando l'igiene orale o il trattamento topico sono insufficienti

Prevenzione negli adulti:

Recidive di meningite criptococcica in pazienti ad alto rischio di recidive

Candidiasi orofaringea ed esofagea ricorrente in pazienti con infezione da HIV ad alto rischio di recidiva

Prevenzione delle infezioni da candida nei pazienti con neutropenia prolungata (pazienti con emoblastosi sottoposti a chemioterapia o pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche)

Trattamento di neonati a termine, lattanti e bambini fino a 17 anni di età.

Candidosi delle mucose

Candidosi invasiva e meningite criptococcica

Terapia di mantenimento per prevenire la recidiva della meningite criptococcica nei bambini ad alto rischio di recidiva

- Prevenzione delle infezioni da Candida nei pazienti immunocompromessi .

Dosaggio e somministrazione

Un flacone contenente 50 ml di soluzione per infusione contiene 100 mg di Diflucan®.

La velocità di infusione endovenosa del farmaco non deve superare i 10 ml / min. Il farmaco Diflucan ® è disponibile sotto forma di soluzione per infusione, in cui il principio attivo viene sciolto in una soluzione di cloruro di sodio 9 mg / ml (0,9%); ogni flaconcino da 200 mg del farmaco (volume 100 ml) contiene 15 mmol di ioni Na + e C1 -. Poiché Diflucan® è disponibile come soluzione salina diluita, per i pazienti che necessitano di restrizione di sodio o di liquidi, deve essere presa in considerazione la quantità di fluido somministrata.

La dose deve essere basata sulla natura e sulla gravità dell'infezione fungina. Il trattamento di quei tipi di infezioni che richiedono dosi multiple deve essere continuato fino a quando i risultati clinici oi test di laboratorio non indichino che l'infezione fungina attiva è stata completamente curata. Un periodo di trattamento insufficiente può portare alla recidiva dell'infezione attiva.

La terapia può essere iniziata prima che siano disponibili i risultati della coltura e di altri test di laboratorio, ma una volta ottenuti questi risultati, il trattamento antinfettivo deve essere adattato di conseguenza.

Uso negli adulti

Criptococcosi:

1. Trattamento per la meningite criptococcica: la dose di carico è di 400 mg il primo giorno, seguita da 200-400 mg al giorno per 6-8 settimane. Nei casi di trattamento in pericolo di vita infezioni, la dose giornaliera può essere aumentata a 800 mg.
2. Terapia di mantenimento per prevenire la recidiva della meningite criptococcica in pazienti ad alto rischio di recidiva: 200 mg al giorno per un periodo di tempo prescritto dal medico curante.

Coccidioidomicosi: 200 - 400 mg per 11 - 24 mesi o più, a seconda delle condizioni del paziente. Per alcune infezioni, in particolare quelle che coinvolgono meningi può essere presa in considerazione una dose di 800 mg al giorno.

Candidosi invasiva: la dose di carico è di 800 mg il primo giorno, la dose successiva è di 400 mg al giorno. Raccomandazione generale in base alla durata del trattamento della candidemia - 2 settimane dopo aver ricevuto il primo risultato negativo la presenza di candidemia nel sangue del paziente e la completa scomparsa dei sintomi di candidemia.

Trattamento della candidosi della mucosa:

1. Candidosi orofaringea: dose di carico - 200 - 400 mg il primo giorno, dose successiva - 100 - 200 mg al giorno per 7 - 21 giorni (fino al raggiungimento della remissione della candidosi orofaringea). Nei pazienti con grave violazione funzione del sistema immunitario, possono essere utilizzati periodi di terapia più lunghi.
2. Candidosi dell'esofago: dose di carico - 200 - 400 mg il primo giorno, dose successiva - 100 - 200 mg al giorno per 14 - 30 giorni (fino al raggiungimento della remissione della candidosi esofagea). Nei pazienti con funzione del sistema immunitario gravemente compromessa, possono essere utilizzati periodi di terapia più lunghi.
3. Candiduria: 200 - 400 mg al giorno per 7 - 21 giorni. Nei pazienti con funzione del sistema immunitario gravemente compromessa, possono essere utilizzati periodi di terapia più lunghi.
4. Candidosi atrofica cronica: 50 mg al giorno per 14 giorni.
5. Candidosi mucocutanea cronica: 5 - 100 mg al giorno per un massimo di 28 giorni. A seconda della gravità dell'infezione o della compromissione concomitante della funzione immunitaria e dell'infezione, possono essere utilizzati periodi di terapia più lunghi.

Prevenzione della recidiva della candidosi della mucosa nei pazienti con infezione da HIV ad alto rischio di recidiva

1. Candidosi orofaringea:
2. Candidosi dell'esofago: 100 - 200 mg al giorno o 200 mg 3 volte a settimana per un periodo di tempo prescritto dal medico curante in pazienti con immunità cronicamente ridotta.

Prevenzione delle infezioni da candida nei pazienti con neutropenia prolungata: 200 - 400 mg. Il trattamento deve iniziare alcuni giorni prima della prevista comparsa di neutropenia e continuare per 7 giorni dopo che il numero di neutrofili supera le 1000 cellule per mm 3.

Utilizzare negli anziani

In assenza di segni di insufficienza renale, il farmaco viene prescritto nella dose abituale.

Uso in pazienti con insufficienza renale

Con una singola dose, non sono necessarie modifiche della dose. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa con uso ripetuto del farmaco, deve essere inizialmente somministrata una dose di carico da 50 mg a 400 mg, dopodiché la dose giornaliera (a seconda dell'indicazione) viene stabilita secondo la seguente tabella:

I pazienti in dialisi regolare dovrebbero ricevere il 100% della dose raccomandata dopo ogni dialisi; nei giorni in cui non è prevista la dialisi, i pazienti devono ricevere una dose ridotta in base alla loro clearance della creatinina.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

I dati sull'uso di Diflucan ® in pazienti con funzionalità epatica compromessa sono limitati, pertanto, in tali pazienti, questo farmaco deve essere usato con cautela.

Uso nei bambini

Diflucan ® viene somministrato ai bambini in un'unica dose giornaliera.

La dose massima nei bambini non deve superare i 400 mg/die.

Come per infezioni simili negli adulti, la durata della terapia deve essere basata sulla risposta clinica e micologica.

I dosaggi per i pazienti pediatrici con funzionalità renale compromessa sono indicati sopra nella sezione " Uso in pazienti con insufficienza renale

Neonati e bambini di età superiore a28 giornifino a 11 anni

- Candidosi delle mucose: dose iniziale di 6 mg/kg, dosi successive di 3 mg/kg al giorno. Per raggiungere più rapidamente la concentrazione di equilibrio del farmaco il primo giorno, è possibile utilizzare la dose iniziale.

- Candidosi invasiva e meningite criptococcica: Dose da 6 a 12 mg/kg al giorno. Durata a seconda della gravità della malattia.

- Terapia di mantenimento per prevenire la recidiva della meningite criptococcica nei bambini ad alto rischio di recidiva. Dose 6 mg/kg al giorno. Durata a seconda della gravità della malattia.

- Prevenzione delle infezioni causate da funghi del genere Candida in pazienti immunocompromessi. La dose è da 3 a 12 mg/kg al giorno. Durata a seconda del grado e della gravità della neutropenia indotta

Ragazzi (dai 12 ai 17 anni)

A seconda del peso corporeo e della maturità sessuale del paziente, il medico deve valutare quale regime posologico (per adulti o bambini) sia più appropriato. I dati clinici indicano che la clearance del fluconazolo è maggiore nei bambini rispetto agli adulti. Dosi di 100, 200 e 400 mg negli adulti corrispondono a dosi di 3, 6 e 12 mg/kg nei bambini con esposizione sistemica comparabile.

Neonati a termine (da 0 a 27 giorni)

- Neonati a termine (da 0 a 14 giorni): Ogni 72 ore viene applicata la stessa dose in mg/kg prevista per neonati e bambini di età inferiore a 11 anni. Non superare la dose massima, che è di 12 mg/kg ogni 72 ore.

- Neonati a termine (da 15 a 27 giorni): ogni 48 ore viene utilizzata la stessa dose in mg/kg utilizzata per neonati e bambini di età inferiore a 11 anni. Non superare la dose massima, che è di 12 mg/kg ogni 48 ore.

Effetti collaterali

Tutto effetti collaterali elencati in base alla frequenza di occorrenza: spesso (da ≥ 1/100 a< 1/10) , raramente (da ≥ 1/1000 a< 1/100) , raramente (da ≥ 1/10.000 a< 1/1000) .

Spesso

• mal di testa

Dolore addominale, nausea, vomito, diarrea

• un aumento del livello di alanina aminotransferasi (ALT), un aumento del livello di aspartato aminotransferasi (AST), un aumento del livello di fosfatasi alcalina nel sangue

Non frequentemente

Diminuzione dell'appetito

• sonnolenza, insonnia
• convulsioni, parestesie (alterazione della sensibilità cutanea sotto forma di

intorpidimento, sensazioni di formicolio, "pelle d'oca"), vertigini, cambiamento

• vertigine
• costipazione, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci
• colestasi, ittero, aumento dei livelli di bilirubina
• prurito, rash da farmaci, orticaria, aumento della sudorazione
• mialgia
• stanchezza, malessere, astenia, febbre

Raramente

• agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
• anafilassi
• ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, ipokaliemia
• tremore
• tachicardia parossistica ventricolare multiforme, allungamento

Intervallo QT

• insufficienza epatica, necrosi epatocellulare, epatite, danno epatocellulare
• necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite esfoliativa, angioedema, edema facciale, alopecia

Pazienti pediatrici

La natura e la frequenza delle reazioni avverse, nonché le deviazioni dei parametri di laboratorio dalla norma, registrate durante ricerca clinica nei pazienti pediatrici sono paragonabili a quelli nei pazienti adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

Segnalazione di informazioni sugli effetti collaterali dopo la registrazione del medicinale ha importanza per monitorare il rapporto rischio-beneficio del farmaco. Tutti operatori sanitari e i pazienti devono segnalare eventuali reazioni avverse all'indirizzo e ai numeri di telefono elencati alla fine di questo foglio illustrativo.

Controindicazioni

Ipersensibilità al fluconazolo, sostanze azoliche con struttura simile al fluconazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco

Somministrazione simultanea di terfenadina durante l'uso ripetuto di Diflucan ® a una dose giornaliera di 400 mg/die e oltre

Uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT e sono metabolizzati dal citocromo P - 450 CYP3A4, come cisapride, astemizolo, eritromicina, pimozide e chinidina

Gravidanza e allattamento

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante dei seguenti medicinali è controindicato

Cisapride: casi di eventi avversi a carico del cuore, inclusi casi di tachicardia parossistica ventricolare multiforme, sono stati riportati in pazienti trattati contemporaneamente con Diflucan ® e cisapride. L'uso simultaneo di Diflucan ® 200 mg una volta al giorno e cisapride 20 mg quattro volte al giorno porta ad un aumento significativo dei livelli plasmatici di cisapride e al prolungamento dell'intervallo QT.

Terfenadina: Sono stati condotti studi di interazione a causa del verificarsi di gravi aritmie cardiache, che si sono sviluppate a causa del prolungamento dell'intervallo QT in pazienti trattati con antimicotici azolici insieme a terfenadina. Secondo lo studio, quando si utilizza il fluconazolo alla dose di 200 mg al giorno, non è stato osservato alcun prolungamento dell'intervallo QT. Un altro studio, in cui il fluconazolo è stato assunto a 400 mg e 800 mg al giorno, ha mostrato che l'assunzione di fluconazolo a dosi di 400 mg al giorno o più porta ad un aumento significativo dei livelli plasmatici di terfenadina. L'uso simultaneo di Diflucan ® in dosi di 400 mg o più e terfenadina è controindicato. L'uso simultaneo di Diflucan ® in dosi inferiori a 400 mg al giorno e terfenadina deve essere effettuato sotto la stretta supervisione di un medico.

Astemizolo: l'uso simultaneo di Diflucan ® e astemizolo può portare ad una diminuzione della clearance di astemizolo. Concentrazioni plasmatiche elevate di astemizolo possono portare al prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, all'insorgenza di tachicardia parossistica ventricolare multiforme.

pimozide: l'uso simultaneo di Diflucan ® e pimozide può portare all'inibizione del metabolismo di pimozide. Concentrazioni plasmatiche elevate di pimozide possono portare al prolungamento dell'intervallo QT e, in rari casi, alla comparsa di tachicardia parossistica ventricolare multiforme.

Chinidina: l'uso simultaneo di Diflucan ® e chinidina può portare all'inibizione del metabolismo della chinidina. Quando si utilizzava la chinidina, si sono verificati casi di allungamento dell'intervallo QT e rari casi di tachicardia parossistica ventricolare multiforme.

Eritromicina: l'uso simultaneo di Diflucan ® ed eritromicina aumenta il rischio potenziale di cardiotossicità (intervallo QT lungo, tachicardia parossistica ventricolare multiforme) e, di conseguenza, morte cardiaca improvvisa.

L'uso concomitante dei seguenti medicinali non è raccomandato

Alofantrina: Diflucan può aumentare la concentrazione plasmatica di alofantrina a causa del suo effetto inibitorio sull'enzima CYP3A4. L'uso simultaneo di fluconazolo e alofantrina aumenta il potenziale rischio di cardiotossicità (intervallo QT lungo, tachicardia parossistica ventricolare multiforme) e, di conseguenza, morte cardiaca improvvisa.

L'uso simultaneo dei seguenti farmaci richiede cautela e aggiustamento della dose

Effetto di altri medicinali sul fluconazolo

Rifampicina: l'uso simultaneo di Diflucan ® e rifampicina porta ad una diminuzione dei valori di AUC del 25% e ad una riduzione dell'emivita del fluconazolo del 20%. I pazienti che somministrano contemporaneamente rifampicina devono aumentare la dose di fluconazolo.

Effetto del fluconazolo su altri medicinali

Diflucan ® è un forte inibitore dell'isoenzima CYP2C9 del citocromo P-450 e un moderato inibitore del CYP3A4. Diflucan ® inibisce anche l'isoenzima CYP2C19. Esiste anche il rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di altri componenti metabolizzati dagli enzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 e utilizzati contemporaneamente a Diflucan ® . Pertanto, questi farmaci devono essere combinati con cautela e i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico. L'effetto inibitorio di Diflucan ® sugli enzimi continua per 4-5 giorni dopo l'interruzione del trattamento con questo farmaco a causa della sua lunga emivita.

alfentanil: durante l'uso simultaneo di Diflucan ® (400 mg) e alfentanil per via endovenosa (20 μg / kg) in volontari sani, il valore AUC 10 di alfentanil aumenta di 2 volte, probabilmente a causa dell'inibizione dell'enzima CYP3A4. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: Diflucan ® potenzia l'effetto di amitriptilina e nortriptilina. La concentrazione di 5-nortriptilina e (o) S-amitriptilina può essere misurata prima dell'inizio del trattamento concomitante e una settimana dopo. Se necessario, deve essere effettuato un aggiustamento della dose di amitriptilina o nortriptilina.

Amfotericina B: l'uso simultaneo di Diflucan ® e amfotericina B mostra i seguenti risultati: un debole effetto antimicotico additivo nelle infezioni sistemiche causate da C. albicans, mancanza di interazione nell'infezione intracranica causata da Criptococco neoformans, antagonismo di due farmaci nell'infezione sistemica causata da Aspergillo fumigato.

Anticoagulanti: durante l'uso successivo alla registrazione, sanguinamento (lividi, sangue dal naso, sanguinamento gastrointestinale, ematuria e melena), accompagnato da un aumento del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con Diflucan ® e warfarin, il tempo di protrombina aumenta di 2 volte, probabilmente a causa dell'inibizione del metabolismo del warfarin da parte dell'isoenzima CYP2C9. Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici in combinazione con Diflucan ®, deve essere monitorato il tempo di protrombina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di warfarin.

Benzodiazepine (azione breve) (midazolam, triazolam): dopo somministrazione orale di midazolam, Diflucan ® determina un aumento significativo delle concentrazioni di midazolam e degli effetti psicomotori. Se è necessario un trattamento concomitante con una benzodiazepina in pazienti che assumono Diflucan ®, la dose della benzodiazepina deve essere ridotta ei pazienti devono essere monitorati di conseguenza.

Carbamazepina: Diflucan ® inibisce il metabolismo della carbamazepina e aumenta la concentrazione di quest'ultima nel siero del sangue del 30%. Esiste il rischio di sviluppare tossicità da carbamazepina. Può essere necessario un aggiustamento della dose di carbamazepina a seconda della concentrazione o dell'effetto.

Bloccanti dei canali del calcio: Alcuni antagonisti dei canali del calcio (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamil e felodipina) sono metabolizzati dal CYP3A4. Diflucan ® può aumentare significativamente l'esposizione sistemica agli antagonisti dei canali del calcio. Si raccomanda un monitoraggio frequente degli effetti collaterali dei farmaci.

Celecoxib: durante la terapia concomitante con Diflucan ® (200 mg al giorno) e celecoxib (200 mg), Cmax e AUC di celecoxib sono aumentate del 68% e del 134%. Può essere necessaria una mezza dose di celecoxib in combinazione con Diflucan®.

Ciclofosfamide: la terapia combinata di ciclofosfamide e Diflucan ® porta ad un aumento dei livelli di bilirubina e creatinina nel siero del sangue. L'associazione può essere utilizzata prima che vi sia il rischio di un aumento dei livelli sierici di bilirubina e creatinina.

Fentanil:è stato registrato un caso fatale, che potrebbe essere causato dall'interazione di fentanil e fluconazolo. Inoltre, in volontari sani, Diflucan® ha dimostrato di ritardare significativamente l'eliminazione del fentanyl. Concentrazioni elevate il fentanil può causare insufficienza respiratoria. I pazienti devono essere attentamente monitorati per possibile rischio depressione respiratoria. Può essere necessario un aggiustamento della dose di fentanil.

Inibitori dell'idrossimetilglutaril - coenzima A - reduttasi (HMG - CoA - reduttasi): Il rischio di miopatia e necrosi acuta del muscolo scheletrico (rabdomiolisi) aumenta quando Diflucan è somministrato in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi che sono metabolizzati tramite CYP3A4, come atorvastatina e simvastatina, o tramite CYP2C9, come fluvastatina. Se è necessaria una terapia concomitante, il paziente deve essere osservato da un medico per la comparsa di sintomi di miopatia e rabdomiolisi e devono essere monitorati anche i livelli di creatina chinasi. Gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi devono essere sospesi se vi è un aumento significativo dei livelli di creatina chinasi o se viene diagnosticata o sospettata miopatia o rabdomiolisi.

Immunosoppressori

Ciclosporina: Diflucan ® aumenta significativamente la concentrazione e il valore AUC della ciclosporina. Con l'uso simultaneo di Diflucan ® (alla dose di 200 mg al giorno) e ciclosporina (alla dose di 2,7 mg/kg/giorno), è stato osservato un aumento del valore AUC della ciclosporina di 1,8 volte. Questa combinazione di farmaci può essere utilizzata riducendo la dose di ciclosporina a seconda della sua concentrazione.

Everolimo: Diflucan può aumentare le concentrazioni sieriche di everolimus a causa dell'inibizione dell'enzima CYP3A4.

Sirolimus: Diflucan ® aumenta la concentrazione plasmatica di sirolimus, presumibilmente inibendo il metabolismo di sirolimus attraverso CYP3A4 e P-glicoproteina. Questa combinazione può essere utilizzata per aggiustare la dose di sirolimus in base all'effetto e alle concentrazioni.

Tacrolimo: Diflucan può aumentare le concentrazioni sieriche di tacrolimus orale fino a 5 volte a causa dell'inibizione del metabolismo del tacrolimus dovuto all'inibizione dell'enzima CYP3A4 nell'intestino. Con l'uso endovenoso di tacrolimus non sono stati osservati cambiamenti farmacocinetici significativi. L'aumento dei livelli di tacrolimus ha portato allo sviluppo di nefrotossicità. La dose di tacrolimus orale deve essere ridotta a seconda della sua concentrazione.

Losartan: Diflucan inibisce il metabolismo del losartan nel suo metabolita attivo (E-3174), che è responsabile della maggior parte dell'antagonismo del recettore dell'angiotensina II che si verifica durante il trattamento con losartan. I pazienti devono monitorare costantemente la pressione sanguigna.

Metadone: Diflucan ® può aumentare la concentrazione di metadone nel siero del sangue. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di metadone.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): La Cmax e l'AUC del flurbiprofene aumentano del 23% e dell'81%, se somministrate contemporaneamente a Diflucan ® rispetto alla monoterapia con flurbiprofene. Allo stesso modo, Cmax e AUC dell'isomero farmacologicamente attivo (S - (+) - ibuprofene) aumentano del 15% e dell'82% quando Diflucan ® viene somministrato contemporaneamente alla miscela racemica di ibuprofene (400 mg) rispetto alla monoterapia di quest'ultimo.

Diflucan può aumentare l'esposizione sistemica ad altri FANS che sono metabolizzati dal CYP2C9 (ad es. naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Si raccomanda un monitoraggio frequente degli effetti collaterali e della tossicità associati ai FANS. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dei FANS.

Contraccettivi orali: non vi è stato alcun effetto significativo della dose di Diflucan ® 50 mg sui livelli ormonali, mentre alla dose giornaliera di 200 mg, l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) dell'etinilestradiolo e del levonorgestrel sono aumentate rispettivamente del 40% e del 24%. Pertanto, l'uso ripetuto di Diflucan ® nelle dosi di cui sopra non influisce sull'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Ivacaftor: l'uso simultaneo con ivacaftor, uno stimolatore del gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), ha aumentato di 3 volte il livello di esposizione a ivacaftor e di 1,9 volte il livello di esposizione a idrossimetil-ivacaftor (M1). Si raccomanda di ridurre la dose di ivacaftor a 150 mg una volta al giorno per i pazienti che assumono in concomitanza moderati inibitori del CYP3A come fluconazolo ed eritromicina.

fenitoina: Diflucan ® inibisce il metabolismo epatico della fenitoina. L'uso ripetuto e simultaneo di Diflucan ® alla dose di 200 mg e di fenitoina alla dose di 250 mg per via endovenosa ha portato ad un aumento dei valori di AUC 24 della fenitoina del 75% e della C min del 128%. Con l'uso simultaneo, i livelli sierici di fenitoina devono essere controllati per evitare manifestazioni di tossicità da fenitoina.

Prednisone:È stato riportato un caso in cui un paziente dopo trapianto di fegato trattato con prednisone, dopo aver interrotto tre mesi di terapia con fluconazolo, ha sviluppato insufficienza acuta corteccia surrenale. Si presume che l'abolizione di Diflucan ® abbia portato ad un aumento dell'attività dell'enzima CYP3A4, che a sua volta ha causato un aumento del metabolismo del prednisone. I pazienti che ricevono un trattamento a lungo termine con Diflucan ® e prednisone devono essere osservati per lo sviluppo di insufficienza surrenalica dopo l'interruzione di Diflucan ® .

Rifabutina: l'uso simultaneo con Diflucan ® porta ad un aumento del valore AUC della rifabutina nel siero del sangue fino all'80%. Casi di uveite sono stati riportati in pazienti a cui era stato prescritto contemporaneamente Diflucan. ® e rifabutina e si deve prestare attenzione ai sintomi di tossicità da rifabutina. È necessario un attento monitoraggio delle condizioni dei pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e Diflucan ®.

Saquinavir: Diflucan ® aumenta l'AUC e la C max di saquinavir con la partecipazione di enzimi di circa il 50% e il 55%, rispettivamente, a causa dell'inibizione del metabolismo epatico di saquinavir con la partecipazione dell'enzima CYP3A4, nonché dell'inibizione della glicoproteina P . L'interazione con saquinavir/ritonavir non è stata studiata e potrebbe essere più pronunciata. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di saquinavir.

Sulfoniluree: Diflucan ® prolunga l'emivita del siero durante l'assunzione di sulfoniluree orali (es. clorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide). Si raccomanda un monitoraggio frequente della glicemia e una corrispondente riduzione della dose della sulfanilurea.

Teofillina: l'assunzione di Diflucan ® 200 mg per 14 giorni porta ad una diminuzione del tasso medio di clearance della teofillina del 18%. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono Diflucan ® e teofillina in dosi elevate o pazienti con un aumentato rischio di effetti tossici della teofillina, al fine di rilevare tempestivamente i sintomi del sovradosaggio di teofillina; quando compaiono, la terapia deve essere modificata di conseguenza.

Vinca Alcaloide: Diflucan può aumentare i livelli plasmatici dell'alcaloide della vinca (ad es. vincristina e vinblastina) e portare a neurotossicità, a causa di un effetto inibitorio sul CYP3A4.

Vitamina A: nella descrizione di un caso clinico in un paziente sottoposto a terapia di associazione con acido all-trans retinoico (una forma acida della vitamina A) e Diflucan ® , lo sviluppo di effetti indesiderati dal lato del sistema nervoso centrale sotto forma di ipertensione endocranica idiopatica, scomparsa dopo l'abolizione del Diflucan ® . Questa combinazione può essere utilizzata, ma i pazienti devono essere monitorati per gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale.

Zidovudina : Diflucan ® aumenta la C max e l'AUC della zidovudina dell'84% e del 74%, a causa di una diminuzione di circa il 45% nella clearance della zidovudina quando assunta per via orale. L'emivita della zidovudina è prolungata di circa il 128% dopo terapia combinata con Diflucan ® . I pazienti che ricevono questa combinazione devono essere monitorati per le reazioni avverse associate alla zidovudina. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di zidovudina.

Diflucan ® per somministrazione endovenosa è compatibile con le seguenti soluzioni:

Soluzione di glucosio al 5% e al 20%,

La soluzione di Ringer

La soluzione di Hartmann

Soluzione di cloruro di potassio in glucosio

Soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2% e al 5%,

Soluzione al 3,5% di clorpromazina,

Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%,

Dialaflex (soluzione al 6,36% per dialisi peritoneale).

istruzioni speciali

Dermatofitosi del cuoio capelluto

Studi sull'uso del fluconazolo nel trattamento della dermatofitosi del cuoio capelluto nei bambini hanno dimostrato che non è superiore in efficacia alla griseofulvina: il successo complessivo del trattamento è stato inferiore al 20%. Ne consegue che Diflucan ® non deve essere utilizzato per il trattamento di dermatofitosi del cuoio capelluto.

Criptococcosi

Le prove sull'efficacia di Diflucan ® per il trattamento della criptococcosi di altre aree (ad esempio, criptococcosi dei polmoni e della pelle) non sono sufficienti, quindi non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio del farmaco.

Micosi endemiche profonde

I dati comprovati sull'efficacia di Diflucan ® per il trattamento di altre forme di micosi endemiche, come la paracoccidioidomicosi, la sporotricosi cutanea - linfatica e l'istoplasmosi sono limitati, quindi non ci sono raccomandazioni per il dosaggio del farmaco in questi casi.

Funzionalità renale compromessa

Diflucan deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Compromissione della funzionalità epatica e delle vie biliari

Diflucan deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica.

In rari casi, l'uso di fluconazolo è accompagnato da grave epatotossicità, anche fatale, principalmente in pazienti con gravi malattie concomitanti. Nei casi di epatotossicità associata al fluconazolo, non è stata osservata una chiara relazione con la dose totale giornaliera, la durata della terapia, il sesso o l'età dei pazienti. L'epatotossicità del fluconazolo è stata generalmente reversibile e si è risolta dopo l'interruzione del trattamento.

I pazienti con test di funzionalità epatica anormali durante il trattamento con fluconazolo devono essere attentamente monitorati per prevenire lo sviluppo di danni epatici più gravi.

Il medico curante dovrebbe informare i pazienti sintomi caratteristici gravi conseguenze per il fegato (astenia, anoressia, nausea persistente, vomito e ittero). Il fluconazolo deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve consultare un medico.

Il sistema cardiovascolare

Con l'uso di alcuni azoli, incluso il fluconazolo, si sono verificati casi di prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma. Casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e polimorfo tachicardia ventricolare (torsioni di punta). Tra questi casi c'erano segnalazioni di pazienti gravemente malati con numerosi fattori di rischio associati come malattie cardiache strutturali, disturbi elettrolitici e farmaci concomitanti che possono anche aver contribuito alla situazione.

Diflucan deve essere usato con cautela nei pazienti con queste condizioni potenzialmente proaritmiche. L'uso concomitante di altri farmaci noti per aumentare l'intervallo QT e metabolizzati dal citocromo P-450 CYP3A4 è controindicato.

Alofantrina

Reazioni cutanee

In rari casi, i pazienti trattati con fluconazolo hanno sviluppato reazioni cutanee esfoliative come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. I pazienti con AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi reazioni cutanee a molti farmaci. Se un paziente in trattamento per un'infezione fungina superficiale sviluppa un'eruzione cutanea che può essere attribuita all'azione del fluconazolo, il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto. Se si verifica rash in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, questi devono essere attentamente monitorati e il fluconazolo deve essere interrotto se si sviluppano lesioni bollose o eritema multiforme.

Ipersensibilità

Sono stati segnalati rari casi di reazioni anafilattiche.

Citocromo P - 450

Il fluconazolo è un forte inibitore dell'isoenzima CYP2C9 e un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4, nonché un inibitore dell'isoenzima CYP2C19. I pazienti che assumono Diflucan ® in concomitanza con farmaci con un range terapeutico ristretto che sono metabolizzati dagli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 devono essere monitorati.

Terfenadina

L'uso simultaneo di fluconazolo in dosi inferiori a 400 mg al giorno e terfenadina deve essere effettuato sotto la stretta supervisione del medico curante.

Eccipienti

Questo medicinale contiene 0,154 mmol di sodio per 1 ml. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si usa il farmaco in pazienti a cui viene prescritta una dieta a basso contenuto di sodio.

Gravidanza e allattamento

Diflucan ® non deve essere usato durante la gravidanza.

Dati di donne in gravidanza che hanno ricevuto dosi standard singole o multiple (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Molti sono stati registrati anomalie congenite(inclusi brachicefalia, displasia dell'orecchio, fontanella frontale gigante, deformità dell'anca e sinostosi brachioradiale) nei neonati le cui madri sono state trattate per coccidioidomicosi per tre mesi o più alte dosi(400 - 800 mg al giorno) fluconazolo. La relazione tra l'uso del fluconazolo e questi casi non è nota.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato la tossicità riproduttiva del farmaco.

Diflucan in dosi standard e trattamenti a breve termine non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.

Diflucan ® ad alte dosi e (o) trattamento a lungo termine non deve essere usato durante la gravidanza se non nel trattamento di infezioni potenzialmente letali.

Utilizzare durante l'allattamento

La concentrazione di Diflucan ® nel latte materno è inferiore alla sua concentrazione nel plasma sanguigno. L'allattamento al seno può essere continuato dopo una singola dose della dose standard di fluconazolo 200 mg o meno.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Diflucan ® sulla capacità di guidare un veicolo o su meccanismi potenzialmente pericolosi. Durante l'assunzione di Diflucan ®, i pazienti possono manifestare vertigini o convulsioni, quindi se si verifica uno di questi sintomi, è necessario evitare di guidare veicoli e lavorare con meccanismi.

Overdose

Sono stati segnalati casi di sovradosaggio con Diflucan ®.

Sintomi: aumento degli effetti collaterali del farmaco, accompagnato da allucinazioni e comportamento paranoico.

Trattamento- sintomatico (comprese misure di supporto e lavanda gastrica).

Diflucan ® viene escreto principalmente nelle urine, quindi la diuresi forzata può accelerare l'escrezione del farmaco.

Una seduta di emodialisi di 3 ore riduce i livelli plasmatici di Diflucan di circa il 50%.

Il mughetto si verifica nel momento più inopportuno e offre molto malessere. Secondo le statistiche, la candidosi si verifica più spesso nelle donne, ma anche gli uomini sono inclini a questa malattia. Il fungo può anche verificarsi in Bambino se la madre durante la gravidanza non è riuscita a liberarsi del fungo. Diflucan per mughetto è considerato il rimedio più efficace e sicuro., è prescritto a uomini e donne, è possibile utilizzarlo in infanzia(dopo aver consultato un medico).

Affinché l'effetto del farmaco sia efficace, è necessario seguire le istruzioni e le raccomandazioni del medico curante. La ricezione di Diflucan è possibile solo come indicato da un medico. L'automedicazione minaccia la transizione della malattia in una forma cronica.

Indicazioni per l'uso

Il principio attivo di Diflucan - fluconazolo - è efficace contro un fungo simile al lievito che causa candidosi vaginale, mughetto sulla mucosa orale, micosi cutanee, pitiriasi versicolor.

Diflucan è prescritto per la prevenzione delle infezioni fungine nei tumori maligni e per il trattamento antibiotico a lungo termine. Il farmaco è indicato per le persone con immunodeficienza e malattie oncologiche, poiché hanno un rischio maggiore di sviluppare malattie fungine rispetto ad altre persone.

Prima di prendere Diflucan per il mughetto, dovresti visitare un medico e confermare la diagnosi. Con lesioni estese e grave infiammazione, il farmaco può essere prescritto prima che si ottengano i risultati del test, se si scopre che l'agente eziologico della malattia non è di origine fungina, Diflucan viene annullato.

Il principio attivo agisce solo sui funghi, rallentandone il metabolismo, che porta alla morte dei microrganismi. Una volta nel corpo, il fluconazolo non ha praticamente alcun effetto sulle cellule del corpo, viene assorbito molto rapidamente nel sangue e raggiunge una concentrazione terapeutica entro un'ora dall'ingestione.

Diflucan non ha un effetto dannoso sui batteri benefici nel corpo e non causa dysbacteriosis. L'effetto del trattamento arriva molto rapidamente: il giorno successivo e lo scarico cagliato diminuisce notevolmente.

Come prendere la medicina

Il farmaco è disponibile in tre forme: capsule, polvere per sospensione e soluzione per somministrazione endovenosa. Per il trattamento del mughetto vengono prescritte capsule e con estese infezioni fungine organi interni la preferenza è data alla soluzione iniettabile. bambini età più giovaneè consentito assumere Diflucan solo sotto forma di sospensione, il medico calcola il dosaggio, tenendo conto del peso del bambino.

“La sospensione è preparata secondo le istruzioni. Non è possibile deviare dal regime di trattamento raccomandato dal medico. Il superamento del dosaggio durante l'infanzia può causare avvelenamento. Con segni di intossicazione, è necessario chiamare un'ambulanza.

Per sbarazzarsi del mughetto negli adulti, è sufficiente una dose di una capsula alla dose di 150 mg. A volte bevono una seconda capsula dopo 3-4 giorni per sbarazzarsi definitivamente del fungo ed evitare una ricaduta.

Puoi bere Diflucan con mughetto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall'assunzione di cibo, con molta acqua.

Esistono altri regimi di trattamento per la candidosi:

1. Con frequenti recidive di candidosi vaginale e balanite fungina, vengono prescritti 150 mg. una volta ogni 30 giorni per 3-6 mesi.
2. Se il mughetto è accompagnato infezioni fungine la pelle e gli organi interni o i funghi si trovano nell'esame del sangue, la dose iniziale è di 400 mg e nei giorni successivi 200 mg. una volta al giorno. La durata del corso è determinata dal medico, ma il corso minimo è di 7 giorni.
3. Per la prevenzione del mughetto nei pazienti con cancro o AIDS, è prescritto di bere 150 mg. una volta a settimana.
4. Per le infezioni fungine della tomaia vie respiratorie Diflucan è prescritto per la prevenzione del mughetto, 50-100 mg 1 volta al giorno. per 2 settimane.
5. In caso di malattia della mucosa orale, è necessario assumere il farmaco alla dose di 50-10 mg 1 volta al giorno. Il corso dipende dall'area interessata - da 7 a 14 giorni.

Durante il trattamento con Diflucan per il mughetto nei bambini, il dosaggio deve essere selezionato correttamente. Il primo giorno è possibile una dose "shock" di 6 mg / kg. al giorno. Nei giorni seguenti - 3 mg / kg. una volta al giorno. Se per qualche motivo la somministrazione orale del farmaco non è possibile, deve essere sostituita con una soluzione endovenosa, il dosaggio rimane invariato.

Quali sono le controindicazioni?

Anche se il medicinale è prescritto da un medico, dovresti studiare attentamente le istruzioni per assicurarti che non ci siano controindicazioni e sapere possibili reazioni organismo.

Come qualsiasi altro medicinale per il mughetto, Diflucan ha le sue controindicazioni per l'uso. La principale controindicazione è l'ipersensibilità e l'intolleranza principio attivo, così come ad altri farmaci simili nella struttura al fluconazolo.

Elenco delle controindicazioni:

• I bambini di età inferiore ai tre anni non devono assumere Diflucan capsule.
• periodo di lattazione.
• carenza di lattasi.
• Intolleranza al galattosio.
• Intolleranza al fluconazolo

È possibile utilizzare Diflucan durante la gravidanza, ma solo come prescritto dal medico curante, se non è possibile assumere farmaci più blandi. Una singola dose del farmaco non danneggerà il feto, ma se una donna incinta assume farmaci con fluconazolo per un lungo periodo, il bambino potrebbe sviluppare patologie congenite: struttura anormale delle ossa facciali e femorali, palatoschisi e difetti cardiaci.

Diflucan non deve essere preso con medicinali contenente le seguenti sostanze: eritromicina, pimozide, chinidina, terfenadina, cisapride, astemizolo. L'uso combinato di queste sostanze con fluconazolo può causare reazioni avverse e influenzare la concentrazione di farmaci nel corpo.

Il farmaco è prescritto con cautela per la disfunzione epatica e renale. Il paziente deve informare il medico della presenza malattie croniche da selezionare correttamente.

Possibili effetti collaterali

Le capsule di Diflucan hanno una bassa tossicità e sono generalmente ben tollerate, ma alcuni pazienti manifestano le seguenti reazioni avverse:

1. Capogiri, mal di testa, convulsioni, tremori, disturbi del gusto, insonnia, sonnolenza.
2. Diarrea, costipazione, flatulenza, dolore addominale, vomito, secchezza delle fauci.
3. Aritmia, tachicardia.
4. Eruzione cutanea, alopecia, aumento della sudorazione.
5. Violazioni Composizione chimica sangue.
6. Mialgia.
7. Varie manifestazioni di allergie.

Gli effetti collaterali si verificano raramente con una singola dose della capsula, il loro aspetto è influenzato dal trattamento a lungo termine di gravi malattie fungine. Se si verificano tali reazioni, il paziente deve consultare un medico per regolare il trattamento prescritto. Dopo la sospensione di Diflucan effetti collaterali passare entro uno o due giorni.

Droghe simili

Esistono analoghi di Diflucan per mughetto contenente fluconazolo nello stesso dosaggio. La differenza tra Diflucan e farmaci simili risiede nel produttore e nel prezzo. Le medicine domestiche sono più economiche di quelle importate e il paziente decide quale analogo scegliere in base alle possibilità.

• Fluconazolo.
• Flucostato.
• Micomax.
• Futsis.
• Ciskan.
• Nofung.
• Flusol.
• Flucoside.

Titolare/Registro

farmaco antimicotico

effetto farmacologico

Un farmaco antimicotico della serie triazolo, è un potente inibitore selettivo della sintesi di steroli nella cellula fungina.

Il fluconazolo ha dimostrato di essere attivo in vitro e infezioni cliniche contro la maggior parte dei seguenti microrganismi: Candida alhicans, Candida glabrata (molti ceppi sono moderatamente sensibili), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Il fluconazolo ha dimostrato di essere attivo in vitro contro i seguenti microrganismi, ma il suo significato clinico non è noto: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Quando somministrato per via orale e per via endovenosa, il fluconazolo è risultato attivo in vari modelli di infezioni fungine negli animali. L'attività del farmaco nelle micosi opportunistiche, incl. causato da Candida spp. (comprese le candidosi generalizzate negli animali immunocompromessi), Cryptococcus neoformans (comprese le infezioni intracraniche), Microsporum spp. e Trichoptyton spp. L'attività del fluconazolo è stata anche stabilita in modelli di micosi endemiche negli animali, comprese le infezioni causate da Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (comprese le infezioni intracraniche) e Histoplasma capsulatum in animali con immunità normale e ridotta.

Il fluconazolo ha un'elevata specificità per gli enzimi fungini dipendenti dal citocromo P450. La terapia con fluconazolo 50 mg/die fino a 28 giorni non influisce sui livelli plasmatici di testosterone negli uomini o sui livelli di steroidi nelle donne in età fertile. Il fluconazolo alla dose di 200-400 mg/die non ha avuto effetti clinicamente significativi sui livelli di steroidi endogeni e sulla loro risposta alla stimolazione con ACTH in volontari maschi sani.

Meccanismi di sviluppo della resistenza al fluconazolo

Può svilupparsi resistenza al fluconazolo i seguenti casi: un cambiamento qualitativo o quantitativo nell'enzima bersaglio del fluconazolo (lanosteril 14-α-demetilasi), una diminuzione dell'accesso al bersaglio del fluconazolo o una combinazione di questi meccanismi.

Le mutazioni puntiformi nel gene ERG11 che codifica per l'enzima bersaglio portano a una modifica del bersaglio ea una diminuzione dell'affinità per gli azoli. Un aumento dell'espressione del gene ERG11 porta alla produzione di alte concentrazioni dell'enzima bersaglio, che crea la necessità di aumentare la concentrazione di fluconazolo nel fluido intracellulare per sopprimere tutte le molecole enzimatiche nella cellula.

Il secondo meccanismo significativo di resistenza è la rimozione attiva del fluconazolo dallo spazio intracellulare attraverso l'attivazione di due tipi di trasportatori coinvolti nella rimozione attiva (efflusso) dei farmaci dalla cellula fungina. Questi trasportatori includono il messaggero principale codificato dai geni MDR (resistenza multipla ai farmaci) e la superfamiglia del trasportatore di cassette leganti ATP codificata dai geni CDR (geni di resistenza di candida spp. agli antimicotici azolici).

La sovraespressione del gene MDR porta alla resistenza al fluconazolo, mentre la sovraespressione dei geni CDR può portare alla resistenza a vari azoli.

La resistenza alla Candida glabrata è solitamente mediata dalla sovraespressione del gene CDR, con conseguente resistenza a molti azoli. Per quei ceppi in cui la MIC è definita intermedia (16-32 μg/ml), si raccomanda di utilizzare la dose massima di fluconazolo.

Candida krusei deve essere considerata un patogeno resistente al fluconazolo. Il meccanismo di resistenza è associato a una ridotta sensibilità dell'enzima bersaglio all'effetto inibitorio del fluconazolo.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del fluconazolo è simile quando somministrato per via endovenosa e quando somministrato per via orale.

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, il fluconazolo è ben assorbito, i suoi livelli plasmatici (e la biodisponibilità complessiva) superano il 90% dei livelli plasmatici del fluconazolo quando somministrato per via endovenosa. L'ingestione simultanea di cibo non influisce sull'assorbimento se assunto per via orale. La Cmax viene raggiunta 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione di fluconazolo a stomaco vuoto. La concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Il 90% di C ss viene raggiunto dal 4° al 5° giorno dopo l'inizio della terapia (con dosi multiple 1 volta/die).

L'introduzione di una dose di carico (al 1° giorno), 2 volte la dose media giornaliera, consente di raggiungere C ss 90% entro il 2° giorno.

V d si avvicina al contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame alle proteine ​​plasmatiche è basso (11-12%).

Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. I livelli di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili alle sue concentrazioni plasmatiche.

Nei pazienti con meningite fungina, i livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa l'80% dei suoi livelli plasmatici.

Nello strato corneo, nell'epidermide, nel derma e nel fluido sudoripare si raggiungono alte concentrazioni che superano i livelli sierici. Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Se assunto alla dose di 50 mg 1 volta / die, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni era di 73 mcg / g e dopo 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento - solo 5,8 mcg / g. Se usato alla dose di 150 mg 1 volta/settimana. la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo il 7 ° giorno era di 23,4 μg / g e 7 giorni dopo la seconda dose - 7,1 μg / g.

La concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo alla dose di 150 mg 1 volta/settimana. era di 4,05 µg/g nelle unghie sane e di 1,8 µg/g nelle unghie affette; 6 mesi dopo il completamento della terapia, il fluconazolo è stato ancora rilevato nelle unghie.

Confrontando le concentrazioni nella saliva e nel plasma sanguigno dopo una singola dose di fluconazolo alla dose di 100 mg sotto forma di capsula e sospensione per somministrazione orale (risciacquo e mantenimento in bocca per 2 minuti e deglutizione), è stato rilevato che La Cmax del fluconazolo nella saliva dopo l'assunzione della sospensione è stata osservata per 5 minuti e 182 volte superiore alla Cmax nella saliva dopo l'assunzione della capsula (raggiunta dopo 4 ore). Dopo circa 4 ore, le concentrazioni di fluconazolo nella saliva erano le stesse. L'AUC media 0-96 nella saliva era significativamente più alta con la sospensione che con le capsule. Non ci sono state differenze significative nel tasso di escrezione dalla saliva o nella farmacocinetica nel plasma sanguigno quando si utilizzava il fluconazolo sotto forma di due forme di rilascio.

Metabolismo ed escrezione

Il fluconazolo viene escreto principalmente dai reni; Circa l'80% della dose somministrata si ritrova immodificato nelle urine. La clearance del fluconazolo è proporzionale al CC. Non sono stati trovati metaboliti circolanti.

Il T1/2 del plasma è di circa 30 ore Il T1/2 lungo del plasma consente di assumere il fluconazolo una volta per la candidosi vaginale e 1 volta al giorno o 1 volta alla settimana. per altre indicazioni.

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche

Tavolo. Parametri farmacocinetici del fluconazolo in bambini

* - indicatore contrassegnato l'ultimo giorno.

I neonati prematuri (circa 28 settimane di sviluppo) hanno ricevuto fluconazolo EV a 6 mg/kg ogni 3 giorni per un massimo di 5 dosi mentre i neonati sono rimasti in terapia intensiva. Il T 1/2 medio è stato di 74 ore (entro 44-185 ore) il 1° giorno, con una diminuzione il 7° giorno a una media di 53 ore (entro 30-131 ore) e il 13° giorno in media fino a 47 ore (entro 27-68 ore).

I valori di AUC erano 271 µg×h/mL (intervallo 173-385 µg×h/mL) il giorno 1, poi aumentati a 490 µg×h/mL (intervallo 292-734 µg×h/mL) entro 7 giorni e diminuito a una media di 360 μg×h/ml (entro 167-566 μg×h/ml) entro il 13° giorno.

V d era 1183 ml/kg (range 1070-1470 ml/kg) il giorno 1, poi aumentata a una media di 1184 ml/kg (range 510-2130 ml/kg) il giorno 7 e fino a 1328 ml/kg (entro 1040-1680 ml/kg) il 13° giorno.

A pazienti anziani (65 anni e oltre) con un singolo uso di fluconazolo alla dose di 50 mg per via orale (in alcuni casi con l'uso simultaneo di un diuretico), è stato riscontrato che la Cmax è stata raggiunta 1,3 ore dopo la somministrazione ed è stata di 1,54 μg / ml, i valori medi di L'AUC era di 76,4 ± 20,3 μg × h/ml, la T1/2 media era di 46,2 ore.

I valori di questi parametri farmacocinetici sono più alti che nei pazienti giovani. L'uso simultaneo di diuretici non ha causato un cambiamento pronunciato nell'AUC e nella Cmax. CC (74 ml/min), la percentuale del farmaco escreto nelle urine invariato (0-24 h, 22%) e la clearance renale del fluconazolo (0,124 ml/min/kg) nei pazienti anziani è inferiore rispetto ai pazienti giovani. I valori più elevati dei parametri farmacocinetici nei pazienti anziani che assumono fluconazolo sono probabilmente associati a una ridotta funzionalità renale, caratteristica degli anziani.

Criptococcosi, compreso meningite criptococcica e infezioni di altra localizzazione (per esempio, polmoni, pelle), incl. nei pazienti con una normale risposta immunitaria e nei pazienti affetti da AIDS, riceventi di organi trapiantati e pazienti con altre forme di immunodeficienza; terapia di mantenimento per prevenire il ripetersi di criptococcosi nei pazienti affetti da AIDS;

Candidosi generalizzata, inclusa candidemia, candidosi disseminata e altre forme di infezione candidale invasiva, come infezioni del peritoneo, dell'endocardio, degli occhi, del tratto respiratorio e urinario, incl. in pazienti con tumori maligni in terapia intensiva e che ricevono agenti citotossici o immunosoppressori, nonché in pazienti con altri fattori predisponenti allo sviluppo di candidosi;

Candidosi delle mucose, comprese le mucose del cavo orale e della faringe, esofago, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi mucocutanea e atrofica cronica del cavo orale (associata all'uso di protesi), incl. nei pazienti con funzione immunitaria normale e soppressa; prevenzione delle recidive di candidosi orofaringea nei malati di AIDS;

candidosi genitale; candidosi vaginale acuta o ricorrente; profilassi per ridurre la frequenza di recidiva della candidosi vaginale (3 o più episodi all'anno); balanite candidale;

Prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con tumori maligni predisposti allo sviluppo di tali infezioni a seguito di chemioterapia citotossica o radioterapia;

Micosi della pelle, incluse micosi dei piedi, del corpo, regione inguinale, pitiriasi versicolor, onicomicosi e infezioni cutanee da candida;

Micosi endemiche profonde in pazienti con immunità normale, coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, sporotricosi e istoplasmosi.

Uso simultaneo di terfenadina durante l'uso ripetuto di fluconazolo alla dose di 400 mg / die o più;

Uso simultaneo con farmaci che aumentano l'intervallo QT e sono metabolizzati utilizzando l'isoenzima CYP3A4, come cisapride, astemizolo, eritromicina, pimozide e chinidina;

Deficit di saccarasi/isomaltasi, intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio (per sospensione in polvere);

Intolleranza al galattosio, deficit di lattasi e malassorbimento di glucosio/galattosio (per capsule);

Età da bambini fino a 3 anni (per capsule);

Ipersensibilità al fluconazolo, altri componenti del farmaco o sostanze azoliche con una struttura simile al fluconazolo.

CON attenzione il farmaco è prescritto per violazioni degli indicatori di funzionalità epatica, con funzionalità renale compromessa, con la comparsa di un'eruzione cutanea sullo sfondo dell'uso di fluconazolo in pazienti con infezione fungina superficiale e infezioni fungine invasive / sistemiche, durante l'utilizzo di terfenadina e fluconazolo a un dose inferiore a 400 mg/die, con condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con fattori di rischio multipli (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi).

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati riportati negli studi clinici e post-marketing (*) di Diflucan ® .

Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini*, convulsioni*, alterazione del gusto*, parestesia, insonnia, sonnolenza, tremore.

Dal lato apparato digerente: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, dispepsia*, vomito*, secchezza della mucosa orale, costipazione, epatotossicità (a volte fatale), aumento della bilirubina, ALT e AST sieriche, fosfatasi alcalina, funzionalità epatica anormale*, epatite*, necrosi epatocellulare *, ittero*, colestasi, danno epatocellulare.

Dal lato del sistema cardiovascolare*: un aumento dell'intervallo QT sull'ECG, aritmia, incl. tipo ventricolare tachisistolico "piroetta".

Dal lato della pelle: eruzione cutanea, alopecia*, malattie esfoliative della pelle* incluse sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, aumento della sudorazione, eruzione cutanea da farmaci.

Dal lato del sistema ematopoietico*: leucopenia, comprese neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia, anemia.

Dal lato del metabolismo*: aumento dei livelli plasmatici di colesterolo e trigliceridi, ipokaliemia.

Dal lato sistema muscoloscheletrico: mialgia.

Reazioni allergiche*: reazioni anafilattiche (compresi angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito).

Altri: debolezza, astenia, affaticamento, febbre, vertigini.

In alcuni pazienti, in particolare quelli con malattie gravi (AIDS, neoplasie maligne), durante il trattamento con Diflucan ® e farmaci simili sono stati osservati cambiamenti nella conta ematica, nella funzionalità renale ed epatica, ma il significato clinico di questi cambiamenti e la loro relazione con il trattamento non ha stato stabilito.

La tollerabilità del farmaco è generalmente molto buona.

Overdose

In un caso di sovradosaggio di fluconazolo, un paziente di 42 anni con infezione da HIV ha sviluppato allucinazioni e comportamento paranoico dopo aver assunto 8200 mg di fluconazolo. Il paziente è stato ricoverato in ospedale, le sue condizioni sono tornate alla normalità entro 48 ore.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, viene eseguita una terapia sintomatica (comprese misure di supporto e lavanda gastrica).

Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine, quindi la diuresi forzata potrebbe probabilmente accelerarne l'eliminazione. Una sessione di emodialisi di 3 ore riduce i livelli plasmatici di fluconazolo di circa il 50%.

istruzioni speciali

Sono stati segnalati casi di superinfezione causati da ceppi di Candida diversi da Candida aibicans, che spesso presentano una resistenza naturale al fluconazolo (ad esempio, Candida krusei). In tali casi, può essere necessaria una terapia antimicotica alternativa.

In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, incl. con esito fatale, principalmente in pazienti con gravi malattie concomitanti. Non è stata rilevata alcuna dipendenza evidente degli effetti epatotossici del fluconazolo dalla dose totale giornaliera, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. L'effetto epatotossico del fluconazolo era solitamente reversibile; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti che presentano test di funzionalità epatica anormali durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Se ci sono segni o sintomi clinici di danno epatico che possono essere associati al fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto.

Durante il trattamento con fluconazolo, i pazienti in rari casi hanno sviluppato reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. I pazienti affetti da AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi reazioni cutanee con molti farmaci. Se compare un'eruzione cutanea in un paziente sottoposto a trattamento per un'infezione fungina superficiale, che può essere associata all'uso di fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto. Se si verifica un'eruzione cutanea in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, questi devono essere attentamente monitorati e il fluconazolo deve essere interrotto se compaiono lesioni bollose o eritema multiforme.

Come con altri azoli, il fluconazolo può raramente causare reazioni anafilattiche.

L'uso simultaneo di fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg/die e terfenadina deve essere attentamente monitorato.

Come altri azoli, il fluconazolo può causare un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. Quando si utilizza il fluconazolo, è stato osservato molto raramente un aumento dell'intervallo QT e della fibrillazione/flutter ventricolare in pazienti con molteplici fattori di rischio, come cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi. Pertanto, tali pazienti con condizioni potenzialmente proaritmiche devono usare il fluconazolo con cautela.

Si consiglia ai pazienti con malattie del fegato, del cuore e dei reni di consultare un medico prima di utilizzare Diflucan ®. Quando si utilizza il farmaco Diflucan ® 150 mg per la candidosi vaginale, i pazienti devono essere avvertiti che il miglioramento dei sintomi si osserva solitamente dopo 24 ore, ma a volte occorrono diversi giorni per la loro completa scomparsa. Se i sintomi persistono per diversi giorni, dovresti consultare un medico.

Le prove dell'efficacia del fluconazolo nel trattamento di altri tipi di micosi endemiche, come la paracoccidioidomicosi, la sporotricosi e l'istoplasmosi, sono limitate, il che non consente raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

L'esperienza con l'uso del farmaco Diflucan ® indica che il deterioramento della capacità di guidare un'auto e dei meccanismi associati all'uso del farmaco è improbabile.

Con insufficienza renale

Pazienti con insufficienza renale (KK<50 мл/мин)

In violazione delle funzioni del fegato

In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, incl. con esito fatale, principalmente in pazienti con gravi malattie concomitanti. Non vi era alcuna dipendenza evidente della frequenza di sviluppo degli effetti epatotossici del fluconazolo dalla dose giornaliera totale, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. L'effetto epatotossico del fluconazolo era solitamente reversibile; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti che presentano test di funzionalità epatica anormali durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Se ci sono segni clinici di danno epatico che possono essere associati al fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto.

Anziano

A pazienti anziani

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza del farmaco nelle donne in gravidanza. Sono stati descritti casi di malformazioni congenite multiple in neonati le cui madri hanno ricevuto una terapia con fluconazolo ad alte dosi (400-800 mg/die) per la coccidioidomicosi per 3 o più mesi. Sono state osservate le seguenti anomalie dello sviluppo: brachicefalia, alterato sviluppo della parte facciale del cranio, alterata formazione della volta cranica, palatoschisi, curvatura del femore, assottigliamento e allungamento delle costole, artrogriposi e cardiopatie congenite. Attualmente non vi è evidenza di un'associazione delle patologie congenite elencate con l'uso di fluconazolo a basse dosi (150 mg una volta per il trattamento della candidosi vulvovaginale) nel primo trimestre di gravidanza.

L'uso di fluconazolo durante la gravidanza deve essere evitato, tranne nei casi di infezioni fungine gravi e potenzialmente pericolose per la vita, quando il beneficio atteso dal trattamento supera il possibile rischio per il feto. Ecco perché donne in età fertile deve essere usata una contraccezione affidabile.

Il fluconazolo si trova nel latte materno a concentrazioni vicine al plasma, quindi non è raccomandato l'uso di Diflucan ® durante l'allattamento (allattamento al seno).

interazione farmacologica

Una dose singola o multipla di fluconazolo alla dose di 50 mg non influisce sul metabolismo del fenazone (antipirina) quando vengono assunti contemporaneamente.

Uso simultaneo di fluconazolo con quanto segue i farmaci sono controindicati

Cisapride: con l'uso simultaneo di fluconazolo e cisapride, sono possibili reazioni avverse dal cuore, incl. aritmia ventricolare tachisistolica del tipo "piroetta". L'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg 1 volta/die e cisapride alla dose di 20 mg 4 volte/die porta ad un marcato aumento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride e ad un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. La co-somministrazione di cisapride e fluconazolo è controindicata.

Terfenadina: con l'uso simultaneo di antimicotici azolici e terfenadina, possono verificarsi gravi aritmie a seguito di un aumento dell'intervallo QT. Quando si assume fluconazolo alla dose di 200 mg / die, non è stato stabilito un aumento dell'intervallo QT, tuttavia, l'uso di fluconazolo a dosi di 400 mg / die e oltre provoca un aumento significativo della concentrazione di terfenadina nel plasma sanguigno . La somministrazione simultanea di fluconazolo in dosi di 400 mg/die o più con terfenadina è controindicata. Il trattamento con fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg/die in combinazione con terfenadina deve essere attentamente monitorato.

Astemizolo: l'uso simultaneo di fluconazolo con astemizolo o altri farmaci, il cui metabolismo è effettuato dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450, può essere accompagnato da un aumento delle concentrazioni sieriche di questi agenti. Con un aumento della concentrazione di astemizolo nel plasma sanguigno, l'intervallo QT può essere allungato e, in alcuni casi, lo sviluppo dell'aritmia ventricolare tachisistolica "piroetta". L'uso simultaneo di astemizolo e fluconazolo è controindicato.

pimozide: nonostante non siano stati condotti studi rilevanti in vitro o in vivo, l'uso simultaneo di fluconazolo e pimozide può portare all'inibizione del metabolismo di pimozide. A sua volta, un aumento delle concentrazioni plasmatiche di pimozide può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, allo sviluppo di aritmie ventricolari tachisistoliche di tipo "piroetta". L'uso simultaneo di pimozide e fluconazolo è controindicato.

Chinidina: nonostante non siano stati condotti studi rilevanti in vitro o in vivo, l'uso simultaneo di fluconazolo e chinidina può anche portare all'inibizione del metabolismo della chinidina. L'uso della chinidina è associato al prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, allo sviluppo di aritmie ventricolari tachisistoliche di tipo "piroetta".
L'uso simultaneo di chinidina e fluconazolo è controindicato.

Eritromicina: l'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina comporta potenzialmente un aumento del rischio di cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, torsioni di punta ventricolari) e, di conseguenza, morte cardiaca improvvisa. L'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina è controindicato.

Deve essere prestata cautela ed eventualmente devono essere apportati aggiustamenti della dose quando i seguenti farmaci sono co-somministrati con fluconazolo

Farmaci che influenzano il fluconazolo

Idroclorotiazide: l'uso ripetuto di idroclorotiazide contemporaneamente al fluconazolo porta ad un aumento della concentrazione di fluconazolo nel plasma sanguigno del 40%. L'effetto di questo grado di gravità non richiede un cambiamento nel regime posologico del fluconazolo nei pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici, ma il medico dovrebbe tenerne conto.

Rifampicina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina porta ad una diminuzione dell'AUC del 25% e ad una diminuzione del T 1/2 del fluconazolo del 20%. Nei pazienti che assumono contemporaneamente rifampicina, è necessario considerare l'opportunità di aumentare la dose di fluconazolo.

Farmaci influenzati dal fluconazolo

Il fluconazolo è un potente inibitore degli isoenzimi CYP2C9 e CYP2C19 e un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4. Inoltre, oltre agli effetti elencati di seguito, esiste il rischio di un aumento delle concentrazioni plasmatiche
e altri farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 durante l'assunzione di fluconazolo. A questo proposito, si dovrebbe esercitare cautela con l'uso simultaneo di questi farmaci e, se necessario, combinazioni simili. I pazienti devono essere sotto stretto controllo medico. Va tenuto presente che l'effetto inibitorio del fluconazolo persiste per 4-5 giorni dopo l'interruzione del farmaco a causa della lunga emivita.

alfentanil: c'è una diminuzione della clearance e V d , un aumento di T 1/2 alfentanil. Ciò può essere dovuto all'inibizione dell'isoenzima CYP3A4 da parte del fluconazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: aumento di efficacia. La concentrazione di 5-nortriptilina e/o S-amitriptilina può essere determinata all'inizio della terapia di associazione con fluconazolo e una settimana dopo l'inizio. Se necessario, la dose di amitriptilina/nortriptilina deve essere aggiustata.

Amfotericina B: negli studi sui topi (compresi quelli con immunosoppressione), sono stati osservati i seguenti risultati: un piccolo effetto antimicotico additivo nell'infezione sistemica causata da Candida albicans, nessuna interazione nell'infezione intracranica causata da Cryptococcus neoformans e antagonismo nell'infezione sistemica causata da A. fumigatus . Il significato clinico di questi risultati non è chiaro.

Anticoagulanti: come altri agenti antifungini - derivati ​​​​azolici, il fluconazolo, se usato contemporaneamente al warfarin, aumenta il tempo di protrombina (del 12%) e quindi è possibile lo sviluppo di sanguinamento (ematomi, sanguinamento dal naso e dal tratto gastrointestinale, ematuria, melena). Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, è necessario monitorare costantemente il tempo di protrombina. Deve essere valutata anche l'opportunità di aggiustare la dose di warfarin.

Azitromicina: con l'uso simultaneo di fluconazolo orale in una singola dose di 800 mg con azitromicina in una singola dose di 1200 mg, non è stata stabilita alcuna interazione farmacocinetica pronunciata.

Benzodiazepine (azione breve): dopo somministrazione orale di midazolam, il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione di midazolam e gli effetti psicomotori, e questo effetto è più pronunciato dopo somministrazione orale di fluconazolo rispetto a quando viene somministrato per via endovenosa. Se è necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine, i pazienti che assumono fluconazolo devono essere monitorati per valutare l'opportunità di un'appropriata riduzione della dose di benzodiazepine.

Con la somministrazione simultanea di triazolam in dose singola, il fluconazolo aumenta l'AUC del triazolam di circa il 50%, la Cmax del 25-32% e il T1/2 del 25-50% a causa dell'inibizione del metabolismo del triazolam. Può essere necessario un aggiustamento della dose di triazolam.

Carbamazepina: il fluconazolo inibisce il metabolismo della carbamazepina e aumenta la concentrazione plasmatica di carbamazepina del 30%. Deve essere considerato il rischio di tossicità da carbamazepina. Deve essere valutata la necessità di aggiustare la dose di carbamazepina a seconda della concentrazione/effetto.

Bloccanti dei canali del calcio: alcuni antagonisti dei canali del calcio (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamil e felodipina) sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4. Il fluconazolo aumenta l'esposizione sistemica degli antagonisti dei canali del calcio. Si raccomanda di controllare lo sviluppo di effetti collaterali.

Ciclosporina: nei pazienti con rene trapiantato, l'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg/die porta ad un lento aumento della concentrazione di ciclosporina. Tuttavia, con la somministrazione ripetuta di fluconazolo alla dose di 100 mg/die, non è stata osservata alcuna variazione della concentrazione di ciclosporina nei riceventi di midollo osseo. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e ciclosporina, si raccomanda di controllare la concentrazione di ciclosporina nel sangue.

Ciclofosfamide: con l'uso simultaneo di ciclofosfamide e fluconazolo, si nota un aumento delle concentrazioni sieriche di bilirubina e creatinina. Questa combinazione è accettabile, tenendo conto del rischio di aumentare le concentrazioni di bilirubina e creatinina.

Fentanil:è stato segnalato un esito fatale, possibilmente associato all'uso simultaneo di fentanil e fluconazolo. Si presume che le violazioni siano associate all'intossicazione da fentanil. È stato dimostrato che il fluconazolo prolunga significativamente il tempo di eliminazione del fentanil. Va tenuto presente che un aumento della concentrazione di fentanil può portare a depressione respiratoria.

Alofantrina: Il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di alofantrina a causa dell'inibizione dell'isoenzima CYP3A4.

Inibitori della HMG-CoA reduttasi: con l'uso simultaneo di fluconazolo con inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4 (come atorvastatina e simvastatina) o dall'isoenzima CYP2D6 (come fluvastatina), aumenta il rischio di sviluppare miopatia e rabdomiolisi. Se è necessaria una terapia concomitante con questi farmaci, i pazienti devono essere osservati per rilevare sintomi di miopatia e rabdomiolisi. È necessario controllare la concentrazione di creatinina chinasi. In caso di aumento significativo della concentrazione di creatinina chinasi o se viene diagnosticata o sospettata miopatia o rabdomiolisi, la terapia con inibitori della HMG-CoA reduttasi deve essere interrotta.

Losartan: Il fluconazolo inibisce il metabolismo del losartan nel suo metabolita attivo (E-3174), che è responsabile della maggior parte degli effetti associati all'antagonismo del recettore dell'angiotensina II. È necessario un monitoraggio regolare della pressione arteriosa.

Metadone: il fluconazolo può aumentare la concentrazione plasmatica di metadone. Potrebbe essere necessario modificare la dose di metadone.

FANS: La Cmax e l'AUC del flurbiprofene aumentano rispettivamente del 23% e dell'81%. Analogamente, la Cmax e l'AUC dell'isomero farmacologicamente attivo sono aumentate rispettivamente del 15% e dell'82% quando il fluconazolo è stato co-somministrato con ibuprofene racemico (400 mg). Con l'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg / die e celecoxib alla dose di 200 mg, Cmax e AUC di celecoxib aumentano rispettivamente del 68% e del 134%. In questa combinazione, è possibile dimezzare la dose di celecoxib.

Nonostante la mancanza di studi mirati, il fluconazolo può aumentare l'esposizione sistemica di altri FANS metabolizzati dall'isoenzima CYP2C9 (p. es., naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di FANS.

Con l'uso simultaneo di FANS e fluconazolo, i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico al fine di identificare e monitorare le reazioni avverse e le manifestazioni di tossicità associate ai FANS.

Contraccettivi orali: con l'uso simultaneo di un contraccettivo orale combinato con fluconazolo alla dose di 50 mg, non è stato stabilito un effetto significativo sui livelli ormonali, mentre con un'assunzione giornaliera di 200 mg di fluconazolo, l'AUC di etinilestradiolo e levonorgestrel aumenta di 40 % e 24%, rispettivamente, e durante l'assunzione di 300 mg di fluconazolo 1 volta / giorno settimane L'AUC di etinilestradiolo e noretindrone aumenta rispettivamente del 24% e del 13%. Pertanto, è improbabile che l'uso ripetuto di fluconazolo alle dosi indicate influisca sull'efficacia del contraccettivo orale combinato.

fenitoina: l'uso simultaneo di fluconazolo e fenitoina può essere accompagnato da un aumento clinicamente significativo della concentrazione di fenitoina. Se è necessario utilizzare entrambi i farmaci contemporaneamente, la concentrazione di fenitoina deve essere monitorata e la sua dose aggiustata di conseguenza al fine di garantire concentrazioni plasmatiche terapeutiche.

Prednisone: esiste un rapporto sullo sviluppo di insufficienza surrenalica acuta in un paziente dopo trapianto di fegato sullo sfondo della sospensione del fluconazolo dopo un ciclo di terapia di 3 mesi. Presumibilmente, l'interruzione della terapia con fluconazolo ha causato un aumento dell'attività dell'isoenzima CYP3A4, che ha portato ad un aumento del metabolismo del prednisone.
I pazienti che ricevono una terapia di combinazione con prednisone e fluconazolo devono essere sotto stretto controllo medico quando il fluconazolo viene interrotto per valutare lo stato della corteccia surrenale.

Rifabutina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo fino all'80%. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina sono stati descritti casi di uveite.
I pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e fluconazolo devono essere attentamente monitorati.

Saquinavir: L'AUC aumenta di circa il 50%, Cmax - del 55%, la clearance di saquinavir diminuisce di circa il 50% a causa dell'inibizione del metabolismo epatico dell'isoenzima CYP3A4 e dell'inibizione della P-glicoproteina. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di saquinavir.

Sirolimus: un aumento della concentrazione di sirolimus nel plasma sanguigno, presumibilmente dovuto all'inibizione del metabolismo di sirolimus attraverso l'inibizione dell'isoenzima CYP3A4 e della P-glicoproteina. Questa combinazione può essere utilizzata con un appropriato aggiustamento della dose di sirolimus a seconda dell'effetto/concentrazione.

Sulfoniluree: il fluconazolo, se assunto contemporaneamente, porta ad un aumento di T 1/2 dei preparati orali di sulfanilurea (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide). Ai pazienti con diabete mellito possono essere somministrati contemporaneamente farmaci fluconazolo e sulfanilurea per somministrazione orale, ma deve essere presa in considerazione la possibilità di sviluppare ipoglicemia, inoltre, è necessario un monitoraggio regolare della glicemia e, se necessario, un aggiustamento della dose dei farmaci sulfanilurea.

Tacrolimo: l'uso simultaneo di fluconazolo e tacrolimus (per via orale) porta ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultimo fino a 5 volte a causa dell'inibizione del metabolismo del tacrolimus, che avviene nell'intestino attraverso l'isoenzima CYP3A4. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica dei farmaci con l'uso di tacrolimus in / in. Sono stati descritti casi di nefrotossicità. I pazienti che ricevono contemporaneamente tacrolimus orale e fluconazolo richiedono un attento monitoraggio. La dose di tacrolimus deve essere aggiustata in base al grado di aumento della sua concentrazione nel sangue.

Teofillina: se usato contemporaneamente al fluconazolo alla dose di 200 mg per 14 giorni, il tasso medio di clearance plasmatica della teofillina si riduce del 18%. Quando si prescrive il fluconazolo a pazienti che assumono alte dosi di teofillina o a pazienti con un aumentato rischio di sviluppare gli effetti tossici della teofillina, si deve osservare la comparsa dei sintomi di sovradosaggio da teofillina e, se necessario, la terapia deve essere aggiustata di conseguenza.

Tofacitinib: l'esposizione a tofacitinib aumenta quando co-somministrato con farmaci che sono sia inibitori moderati dell'isoenzima CYP3A4 sia potenti inibitori dell'isoenzima CYP2C19 (ad esempio fluconazolo). Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di tofacitinib.

Alcaloide della vinca: nonostante la mancanza di studi mirati, si presume che il fluconazolo possa aumentare la concentrazione di alcaloidi della vinca (ad esempio, vincristina e vinblastina) nel plasma sanguigno e, quindi, portare a neurotossicità, che può eventualmente essere associata all'inibizione dell'isoenzima CYP3A4.

Vitamina A:è stato segnalato un caso di sviluppo di reazioni avverse dal lato del sistema nervoso centrale sotto forma di pseudotumore del cervello con l'uso simultaneo di acido all-trans retinoico e fluconazolo, che è scomparso dopo l'interruzione del fluconazolo. L'uso di questa combinazione è possibile, ma bisogna essere consapevoli della possibilità di reazioni indesiderate dal sistema nervoso centrale.

Zidovudina: quando usato contemporaneamente al fluconazolo, vi è un aumento della Cmax e dell'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%. Questo effetto è probabilmente dovuto ad una diminuzione del metabolismo di quest'ultimo al suo principale metabolita. Prima e dopo la terapia con fluconazolo alla dose di 200 mg/die per 15 giorni, i pazienti con AIDS e ARC (complesso correlato all'AIDS) hanno mostrato un aumento significativo dell'AUC della zidovudina (20%).

I pazienti che ricevono questa combinazione devono essere osservati per rilevare gli effetti collaterali della zidovudina.

Voriconazolo (un inibitore degli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4): l'uso simultaneo di voriconazolo (400 mg 2 volte/die il primo giorno, poi 200 mg 2 volte/die per 2,5 giorni) e fluconazolo (400 mg il primo giorno, poi 200 mg/die per 4 giorni) porta ad un aumento della concentrazione e dell'AUC di voriconazolo rispettivamente del 57% e del 79%. È stato dimostrato che questo effetto persiste con la riduzione della dose e/o la riduzione della frequenza di somministrazione di uno qualsiasi dei farmaci. La co-somministrazione di voriconazolo e fluconazolo non è raccomandata.

Studi sull'interazione delle forme orali di fluconazolo quando assunte contemporaneamente a cibo, cimetidina, antiacidi e anche dopo irradiazione totale del corpo in preparazione al trapianto di midollo osseo hanno dimostrato che questi fattori non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento del fluconazolo.

L'interazione elencata è stata stabilita con l'uso ripetuto di fluconazolo; l'interazione con i farmaci a seguito di una singola dose di fluconazolo non è nota. I medici devono essere consapevoli del fatto che le interazioni con altri farmaci non sono state studiate in modo specifico, ma sono possibili.

Interazione farmaceutica

Diflucan ® - soluzione per somministrazione endovenosa è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione di glucosio al 20%, soluzione di Ringer, soluzione di Hartmann, soluzione di cloruro di potassio in glucosio, soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2%, aminofusine, soluzione salina isotonica. Diflucan ® può essere iniettato nel sistema di infusione insieme a una delle soluzioni sopra elencate. Sebbene non siano descritti casi di incompatibilità specifica del fluconazolo con altri agenti, tuttavia, non è consigliabile miscelarlo con altri farmaci prima dell'infusione.

Il trattamento può essere iniziato prima che siano disponibili la coltura e altri risultati di laboratorio. Tuttavia, la terapia deve essere modificata di conseguenza quando i risultati di questi studi diventano noti.

La dose giornaliera di fluconazolo dipende dalla natura e dalla gravità dell'infezione fungina. Con la candidosi vaginale, nella maggior parte dei casi, è efficace una singola dose del farmaco. Per le infezioni che richiedono la somministrazione ripetuta del farmaco antimicotico, il trattamento deve essere continuato fino alla scomparsa dei segni clinici o di laboratorio dell'infezione fungina. I pazienti con AIDS e meningite criptococcica o candidiasi orofaringea ricorrente di solito richiedono una terapia di mantenimento per prevenire il ripetersi dell'infezione.

Adulti A meningite criptococcica e infezioni criptococciche altra localizzazione il primo giorno, viene prescritta una media di 400 mg, quindi il trattamento viene continuato alla dose di 200-400 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento per le infezioni criptococciche dipende dalla presenza di un effetto clinico e micologico; nella meningite criptococcica, il trattamento viene generalmente continuato per almeno 6-8 settimane.

Per prevenzione delle recidive di meningite criptococcica in pazienti con AIDS dopo il completamento dell'intero ciclo di trattamento primario, la terapia con fluconazolo alla dose di 200 mg/die può essere continuata per un tempo molto lungo.

A candidemia, candidosi disseminata e altre infezioni invasive da candida, la dose è in media di 400 mg il primo giorno e poi di 200 mg/die. A seconda della gravità dell'effetto clinico, la dose può essere aumentata a 400 mg/die. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica.

A candidosi orofaringea al farmaco viene prescritta una media di 50-100 mg 1 volta al giorno per 7-14 giorni. Se necessario, nei pazienti con una pronunciata diminuzione dell'immunità, il trattamento può essere continuato più a lungo. Con la candidosi atrofica del cavo orale associata all'uso di protesi, il farmaco viene prescritto a una dose media di 50 mg 1 volta / die per 14 giorni in combinazione con agenti antisettici locali per il trattamento della protesi.

A altre infezioni della mucosa candidale(ad eccezione della candidosi genitale), ad esempio esofagite, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi della pelle e delle mucose, la dose efficace è in media di 50-100 mg/die con una durata del trattamento di 14-30 giorni .

Per prevenzione delle recidive di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS dopo il completamento dell'intero ciclo di terapia primaria, il fluconazolo può essere prescritto 150 mg 1 volta/settimana.

A candidosi vaginale il fluconazolo viene assunto una volta per via orale alla dose di 150 mg.

Per riducendo la frequenza delle recidive di candidosi vaginale il farmaco può essere utilizzato alla dose di 150 mg 1 volta/mese. La durata della terapia è determinata individualmente; varia da 4 a 12 mesi. Alcuni pazienti possono richiedere un uso più frequente. L'uso del farmaco in una singola dose nei bambini di età inferiore ai 18 anni e nei pazienti di età superiore ai 60 anni senza prescrizione medica non è raccomandato.

A balanite causata da Candida spp., il fluconazolo viene prescritto una volta alla dose di 150 mg per via orale.

Per prevenzione della candidosi la dose raccomandata di fluconazolo è di 50-400 mg 1 volta/die, a seconda del grado di rischio di sviluppare un'infezione fungina. In presenza di un alto rischio di infezione generalizzata, ad esempio, in pazienti con neutropenia grave o di lunga durata, la dose raccomandata è di 400 mg 1 volta/die. Diflucan ® viene prescritto alcuni giorni prima dell'atteso sviluppo della neutropenia e dopo un aumento del numero di neutrofili superiore a 1000/µl, il trattamento viene continuato per altri 7 giorni.

A infezioni della pelle, tra cui piede d'atleta, pelle liscia, inguine e infezioni da candida, la dose raccomandata è di 150 mg 1 volta/settimana. o 50 mg 1 volta / giorno. La durata della terapia in casi normali è di 2-4 settimane, tuttavia, con le micosi dei piedi, può essere necessaria una terapia più lunga (fino a 6 settimane).

A pitiriasi versicolor la dose raccomandata è di 300 mg 1 volta/settimana. entro 2 settimane; alcuni pazienti richiedono una terza dose di 300 mg/settimana, mentre per alcuni pazienti è sufficiente una singola dose del farmaco alla dose di 300-400 mg. Un regime di trattamento alternativo è l'uso del farmaco 50 mg 1 volta / die per 2-4 settimane.

A onicomicosi la dose raccomandata è di 150 mg 1 volta/settimana. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione dell'unghia infetta (crescita di un'unghia non infetta). La ricrescita delle unghie delle mani e dei piedi di solito richiede rispettivamente 3-6 mesi e 6-12 mesi. Tuttavia, il tasso di crescita può variare notevolmente da persona a persona e anche in base all'età. Dopo il successo del trattamento di infezioni croniche di lunga data, a volte si osserva un cambiamento nella forma delle unghie.

A micosi endemiche profonde può richiedere l'uso del farmaco alla dose di 200-400 mg / die per un massimo di 2 anni. La durata della terapia è determinata individualmente; è di 11-24 mesi per la coccidioidomicosi, 2-17 mesi per la paracoccidioidomicosi, 1-16 mesi per la sporotricosi e 3-17 mesi per l'istoplasmosi.

A bambini, come con infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinico e micologico. La dose giornaliera per i bambini non deve superare quella per gli adulti. Diflucan ® viene utilizzato quotidianamente 1 volta al giorno.

A candidosi della mucosa la dose raccomandata di Diflucan ® è di 3 mg/kg/die. Il primo giorno può essere somministrata una dose di carico di 6 mg/kg per raggiungere più rapidamente concentrazioni di equilibrio costanti.

Per la cura candidosi generalizzata e infezione criptococcica la dose raccomandata è di 6-12 mg/kg/die, a seconda della gravità della malattia.

Per soppressione della recidiva della meningite criptococcica nei bambini con AIDS La dose raccomandata di Diflucan ® è di 6 mg/kg/die.

Per prevenzione delle infezioni fungine nei pazienti immunocompromessi in cui il rischio di infezione è associato a neutropenia che si sviluppa a seguito di chemioterapia citotossica o radioterapia, il farmaco viene prescritto a 3-12 mg / kg / die, a seconda della gravità e della durata della neutropenia indotta.

Quando si utilizza il farmaco per bambini di età pari o inferiore a 4 settimane va tenuto presente che il fluconazolo viene escreto lentamente nei neonati.

IN prime 2 settimane di vita il farmaco viene prescritto alla stessa dose (in mg/kg) dei bambini più grandi, ma con un intervallo di 72 ore.

Bambini di 3 e 4 settimane di vita la stessa dose viene somministrata a distanza di 48 ore.

A pazienti anziani in assenza di segni di insufficienza renale, il farmaco viene prescritto in una dose media. Pazienti anziani con insufficienza renale (CK<50 мл/мин) è necessario un aggiustamento del dosaggio.

Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine immodificato. Con una singola dose, non è necessario modificare la dose. A pazienti (compresi i bambini) con funzionalità renale compromessa con l'uso ripetuto del farmaco, deve essere inizialmente somministrata una dose di carico da 50 mg a 400 mg, dopodiché la dose giornaliera (a seconda delle indicazioni) viene determinata secondo la seguente tabella.

I pazienti in dialisi regolare devono ricevere il 100% della dose raccomandata dopo ogni sessione di dialisi. Il giorno in cui la dialisi non viene eseguita, i pazienti devono ricevere una dose ridotta (a seconda del QC) del farmaco.

Esistono dati limitati sull'uso del fluconazolo in pazienti con insufficienza della funzionalità epatica. A questo proposito, si deve usare cautela quando si utilizza il farmaco Diflucan ® in questa categoria di pazienti.

Regole per l'uso del farmaco

Il fluconazolo può essere assunto per via orale (sotto forma di capsule e sospensione) o somministrato per via endovenosa (sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa) mediante infusione a una velocità non superiore a 10 ml/min; la scelta della via di somministrazione dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Quando si trasferisce un paziente dalla somministrazione endovenosa all'assunzione del farmaco per via orale, o viceversa, non sono necessarie modifiche della dose giornaliera.

Le capsule devono essere deglutite intere.

Quando si prepara una sospensione per somministrazione orale, aggiungere 24 ml di acqua al contenuto di un flaconcino e agitare bene. Agitare la sospensione prima di ogni utilizzo.

La soluzione del farmaco per somministrazione endovenosa contiene una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; ogni flacone da 200 mg (flacone da 100 ml) contiene 15 mmol Na + e Cl - . Pertanto, nei pazienti che richiedono restrizione di sodio o di liquidi, si deve considerare la velocità di somministrazione dei liquidi.

Condizioni di conservazione e durata di conservazione

Le capsule devono essere conservate a una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità - 5 anni. La polvere per sospensione per somministrazione orale deve essere conservata a una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità - 3 anni. La sospensione finita deve essere conservata a una temperatura non superiore a 30 ° C; non congelare. La durata di conservazione della sospensione finita è di 14 giorni. La soluzione per somministrazione endovenosa deve essere conservata ad una temperatura non superiore a 30°C; non congelare. Periodo di validità - 5 anni. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini.

Vacanze dalle farmacie

Il farmaco viene dispensato su prescrizione medica Il farmaco sotto forma di capsule da 150 mg è approvato per l'uso come farmaco da banco (solo per il trattamento della candidosi vaginale, previa conferma da parte di un medico).

La medicina moderna offre molti rimedi per il trattamento delle malattie fungine, incluso il mughetto. La patologia di solito si verifica nelle donne. Tuttavia, i rappresentanti del sesso più forte sono portatori di funghi Candida. Pertanto, la terapia è più spesso prescritta a entrambi i partner. In questo caso, il farmaco viene selezionato dopo aver determinato la sensibilità dei microrganismi al farmaco.

L'articolo presentato ti parlerà del farmaco "Diflucan". Le candele vengono spesso richieste dai consumatori nelle catene di farmacie. Imparerai a conoscere le forme in cui viene prodotto il farmaco e potrai anche conoscere i suoi analoghi. Vale la pena menzionare le istruzioni per l'uso del medicinale.

Descrizione e liberatoria

La base del farmaco "Diflucan" è il fluconazolo. Questo componente antifungino fa parte di molti farmaci simili. Il farmaco è prodotto in tre forme. In farmacia è possibile acquistare capsule, una soluzione endovenosa e una polvere, da cui successivamente viene preparata una sospensione. Il dosaggio delle capsule può variare. Il produttore produce il farmaco nella quantità di 50, 100 e 150 milligrammi di fluconazolo per pillola. La soluzione per uso endovenoso contiene 2 milligrammi del componente principale per ogni millilitro. La sospensione ha una dose di 50 milligrammi in 5 millilitri.

Il costo di questi fondi varia in ogni regione. Le capsule ti costeranno da 300 a 3000 rubli (a seconda della dose e della quantità). Una soluzione per iniezione in una vena costa da 200 a 400 rubli. La sospensione ha un prezzo di circa 600 rubli. Per il farmaco "Diflucan" il prezzo varia a seconda della situazione economica e dei tassi di cambio. Molto dipende dalla farmacia.

Candele "Diflucan": esiste una tale forma di rilascio del farmaco?

Molte rappresentanti femminili desiderano acquistare questo medicinale sotto forma di supposte. I pazienti vengono alla rete delle farmacie e chiedono ai farmacisti se hanno supposte Diflucan. I farmacisti affermano che il medicinale non è prodotto in questa forma. Il farmaco viene venduto solo sotto forma di capsule, soluzione e sospensione per uso interno.

Forse in futuro, il produttore si assicurerà che le supposte vaginali Diflucan (candele) appaiano in vendita. Tuttavia, ad oggi non ci sono informazioni su questo argomento.

Sostituti assoluti della droga

Gli analoghi del farmaco "Diflucan" sono economici e costosi. Se parliamo di farmaci basati sullo stesso principio attivo (fluconazolo), allora possiamo citare i seguenti nomi commerciali:

• "Mikosist" (300 rubli);
• "Flucostat" (200 rubli);
• "Fluconazolo" (40 rubli);
• "Diflozan" (250 rubli);
• Mikomax (230 rubli) e così via.

Per il costo indicato è possibile acquistare una compressa del farmaco con una dose di 150 milligrammi. Per la stessa porzione della medicina Diflucan, il prezzo sarà di 480 rubli.

Altri significati

Nonostante il fatto che a volte il farmaco "Diflucan" (candele) non sia in vendita, l'analogo può essere scelto in questa forma. Tuttavia, la composizione dei medicinali includerà altri principi attivi. È possibile sostituire l'agente antimicotico con i seguenti medicinali:

• "Zalain" (sertoconazolo);
• "Livarol" (ketaconazolo);
• "Irunin" (itraconazolo);
• "Clotrimazolo", "Nistatina" (con lo stesso principio attivo);
• "Ginezol 7" (miconazolo);
• "Pimafucin" (natamicina);
• "Lemoxin" (fenticonazolo) e altri.

Per scegliere il rimedio giusto per eliminare il mughetto, devi prima superare l'analisi. Con l'aiuto di test di laboratorio, gli esperti rivelano la presenza di sensibilità a determinati principi attivi. Sulla base dei risultati ottenuti, vengono prescritti farmaci. Per gli uomini è preferibile utilizzare Diflucan compresse, un unguento a base di altre sostanze.

Indicazioni per l'uso

Sai già cosa aiuta Diflucan con il mughetto. Le recensioni dei medici riportano che il farmaco può essere prescritto in combinazione con altri medicinali. Le indicazioni per l'uso del farmaco, che sono descritte nelle istruzioni, saranno le seguenti situazioni:

• rilevamento di laboratorio di funghi Candida nel materiale;
• dalla vagina nelle donne, accompagnata da prurito e odore aspro;
• criptococcosi (infezioni di diversa localizzazione, compresa la meningite);
• o disseminato (localizzazione sugli organi del peritoneo, vie respiratorie);
• infezioni fungine delle mucose degli occhi, del naso, della laringe;
• micosi della pelle, unghie.

I medici riferiscono che i farmaci Diflucan, analoghi economici e altri sostituti possono essere utilizzati come profilassi. Tale terapia è prescritta per i malati di cancro, cioè le persone che necessitano di un uso a lungo termine di antibiotici.

Limitazioni e reazioni avverse

Prima di utilizzare il farmaco "Diflucan", è necessario studiare attentamente le sue controindicazioni e la probabilità di effetti collaterali. Assolutamente tutti i pazienti devono leggere le istruzioni. Anche se il farmaco è stato prescritto da un medico, leggi l'annotazione. Il farmaco non viene utilizzato in caso di ipersensibilità al fluconazolo. Se ce n'è uno, si consiglia di sostituire Diflucan con analoghi. con altri componenti e principi attivi sono presentati alla tua attenzione in precedenza.

Controindicazioni all'uso del farmaco saranno le seguenti situazioni: trattamento simultaneo con terfenadina, uso di cisapride, malattia del fegato nella fase acuta.

Le reazioni avverse dall'uso del farmaco sono rare. La maggior parte dei consumatori tollera bene il farmaco. Tuttavia, la comparsa di eruzioni cutanee e allergie durante la terapia non è esclusa. Il farmaco "Diflucan" può provocare disturbi digestivi, mal di testa, convulsioni. Tra gli effetti collaterali vi sono anafilassi, leucopenia, malfunzionamenti del sistema cardiaco. Se l'uso di "Diflucan" per il mughetto provoca reazioni negative e deterioramento del benessere, è necessario annullare la terapia il prima possibile e consultare un medico.

Come usare il farmaco

Le compresse di Diflucan vengono assunte per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La polvere per sospensione viene diluita con acqua. Successivamente, anche la forma liquida del farmaco viene assunta per via orale. Il farmaco sotto forma di soluzione viene somministrato per via endovenosa in conformità con le regole dell'asepsi.

Il dosaggio del rimedio dipende dalla malattia e dalla sua durata.

• Le infezioni criptococciche, inclusa la meningite, suggeriscono l'uso di 400 milligrammi di fluconazolo alla volta. Successivamente, il trattamento continua per 6-8 settimane a 200 milligrammi del farmaco al giorno.
• Con lesioni fungine delle mucose della bocca e delle vie respiratorie, si consiglia di assumere 100 mg il primo giorno, dopodiché la dose deve essere ridotta a 50 mg al giorno. La durata della terapia va da una settimana a un mese.
• comporta un singolo uso del farmaco alla dose di 150 milligrammi. Come misura preventiva, puoi ripetere la manipolazione più volte all'anno.
• Per eliminare la candidosi, agli uomini viene prescritta una compressa del farmaco "Diflucan" con una dose di 150 milligrammi.
• Per la prevenzione delle infezioni fungine e con l'uso prolungato di antibiotici, il farmaco viene prescritto in un volume da 50 a 400 mg di fluconazolo al giorno.
• Per il trattamento di infezioni della pelle, infezioni fungine dei piedi e delle unghie, vengono prescritti 150 mg del farmaco a settimana o 50 mg al giorno. La durata della terapia è determinata individualmente.

Se il trattamento è necessario per un bambino, il dosaggio del farmaco viene determinato individualmente e dipende dal peso corporeo del bambino. Tale terapia dovrebbe sempre essere effettuata sotto la supervisione di un pediatra.

Il trattamento delle infezioni fungine del tratto genitale nelle donne deve essere combinato con la terapia con un partner. Se un uomo non ha alcuna manifestazione della malattia, gli viene prescritta una compressa di Diflucan alla dose di 150 milligrammi. Se ci sono sintomi di mughetto, viene utilizzato un trattamento più complesso. Oltre alle capsule, sono consigliate anche le creme.

Alcuni farmaci disponibili in compresse possono avere una via di somministrazione vaginale. La medicina descritta non è una di queste. Il guscio gelatinoso si dissolve nello stomaco, ma non gli succederà nulla nella vagina. Pertanto, non è necessario condurre esperimenti e somministrare capsule in questo modo. Tali esperimenti non miglioreranno l'effetto del farmaco e non avvicineranno il recupero. Le capsule devono essere utilizzate come descritto nelle istruzioni. Il metodo di applicazione vaginale può essere praticato se si utilizza una soluzione. Lo imparerai ulteriormente.

È possibile realizzare da soli le candele Diflucan? Le istruzioni per la preparazione di tale medicinale sono fornite dal medico. Spesso, questo uso del farmaco comporta un uso orale aggiuntivo.

I ginecologi prescrivono la preparazione delle candele nel modo seguente. Prendi dei cotton fioc sterili. Calcolare il dosaggio richiesto della soluzione liquida. Un millilitro del farmaco contiene 2 milligrammi di fluconazolo. Il regime di trattamento standard prevede l'uso di 50 mg. Per ottenere un tale volume, è necessario prendere 25 millilitri di soluzione e immergere un tampone con esso. Successivamente, il farmaco viene inserito nella vagina per diverse ore. La durata del trattamento è determinata individualmente.

Dopo tali procedure, i medici consigliano la terapia riparativa. La correzione comporta l'uso di medicinali contenenti un complesso di batteri benefici. Se utilizzato, viene ripristinata la normale microflora della vagina e dell'intestino. Il trattamento completo contribuisce alla completa eliminazione del mughetto, a un miglioramento generale del benessere e ad un aumento dell'immunità.

Informazioni per le future mamme

Spesso il farmaco "Diflucan" viene prescritto durante la gravidanza. Questo uso è sicuro? Le istruzioni dicono che la medicina combatte perfettamente il mughetto. Questa patologia appare in quasi tutte le donne incinte. Il farmaco aiuta ad eliminare i sintomi fastidiosi e riduce la probabilità di ricaduta.

L'estratto consiglia l'uso di Diflucan durante la gravidanza solo nei casi in cui il beneficio per la madre sarà significativamente superiore al rischio per il nascituro. Il medicinale non ha alcun effetto sull'embrione. Tuttavia, il trattamento con il farmaco è raccomandato dopo 12 settimane. Durante questo periodo di tempo si formano gli organi e i sistemi del bambino.

Gli studi hanno dimostrato che il principio attivo fluconazolo si trova nel latte materno di una donna negli stessi volumi del sangue. Ecco perché la terapia non viene eseguita durante l'allattamento. Se il trattamento è necessario, vale la pena interrompere temporaneamente l'allattamento al seno.

"Diflucan" dal mughetto: recensioni

La medicina descritta ha recensioni diverse. Alcuni consumatori sono molto soddisfatti della terapia, altri esprimono la loro indignazione. Le recensioni negative si formano spesso a causa della scelta sbagliata della medicina. Molti prescrivono il farmaco a caso, mentre è necessario un esame preliminare. Le recensioni negative sono anche formate dal costo del farmaco. I consumatori confrontano spesso i farmaci "Diflucan" e "Fluconazolo". La differenza tra i loro prezzi è enorme, mentre la composizione, il dosaggio, il metodo di applicazione sono identici. I consumatori non capiscono perché pagare di più quando puoi ottenere medicine a buon mercato. Allo stesso tempo, i medici continuano a raccomandare fortemente il farmaco Diflucan, riferendosi alla sua efficacia e sicurezza.

Se studi attentamente l'annotazione del farmaco originale e il suo analogo economico "Fluconazolo", puoi trovare altre differenze. La medicina popolare americana ha subito molte ricerche. Pertanto, è consentito prenderlo durante la gravidanza. Il farmaco, se necessario, viene utilizzato anche nei neonati. Un sostituto economico non può vantare così tanti studi clinici. Pertanto, ha più controindicazioni. Un analogo di "Diflucan" non è prescritto per bambini e donne incinte.

I consumatori dicono molte cose positive su Diflucan. Ad esempio, è molto conveniente usare la medicina. Quindi, per il trattamento del mughetto, è necessario utilizzare solo una capsula. I medici ti ricordano di prestare attenzione al dosaggio. Se prendi erroneamente il farmaco alla dose di 50 milligrammi di fluconazolo, non otterrai l'effetto. Il farmaco sotto forma di sospensione ha il vantaggio di essere utilizzato nei bambini. È molto più facile dare uno sciroppo a un bambino che una pillola.

Non dobbiamo dimenticare il feedback positivo del gentil sesso. Le donne dicono che la medicina "Diflucan" le ha aiutate a liberarsi per sempre del fastidioso mughetto. Il farmaco dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito nella circolazione sistemica. Agisce direttamente sulle zone interessate. Anche i pazienti che hanno utilizzato i tamponi per il trattamento sono soddisfatti della terapia. Dopo il corso del farmaco, l'analisi non ha mostrato la presenza di funghi nello striscio.

Se una donna sta pianificando una gravidanza, deve prima sottoporsi a un esame. In caso di rilevamento del mughetto, la patologia viene eliminata rapidamente con l'aiuto del farmaco "Diflucan". Puoi pianificare il concepimento nel ciclo successivo dopo il trattamento.

Breve conclusione

Sai già che il produttore del farmaco "Diflucan" non produce candele. Le recensioni dei ginecologi dicono che questo fatto non ti impedisce di preparare tu stesso i tamponi. Tuttavia, tale terapia dovrebbe essere raccomandata da uno specialista. È vietato introdurre autonomamente tali soluzioni nella vagina. Ricorda che il dosaggio è selezionato individualmente.

Se per qualche motivo non puoi usare Diflucan, scegli i suoi analoghi. I preparati con lo stesso principio attivo e altri sostituti sono presentati alla tua attenzione nell'articolo. Si noti che il medicinale deve essere selezionato dal medico dopo gli studi. Il trattamento con farmaci senza test di sensibilità potrebbe non dare i risultati attesi.

Prima di iniziare la terapia, sarà utile leggere le recensioni sul medicinale. Tuttavia, non dovresti affidarti completamente a loro. Ciò che ha funzionato per altri pazienti potrebbe non funzionare per te. Essere sano!