Manifestazioni esterne della sindrome di Russell Silver. Anomalia genetica congenita - sindrome di Russell-Silver. Trattamento della sindrome di Russell-Silver

La sindrome di Russell-Silver è una patologia dello sviluppo congenita che colpisce non solo i parametri corporei, ma influisce anche sulle prestazioni del sistema endocrino.

La malattia ha il suo esordio sul palco sviluppo prenatale ed è caratterizzato da una violazione della formazione del tessuto osseo.

Successivamente, i cambiamenti portano all'asimmetria corporea, al fallimento della crescita e allo sviluppo prematuro del sistema riproduttivo.

Il disturbo patologico dello sviluppo, chiamato "sindrome di Russell-Silver", è stato identificato a metà del XX secolo da due pediatri: H. K. Silver e A. Russell.

Russell nella sua pratica, ha rivelato la relazione del sintomo di bassa statura con livelli elevati di ormone gonadotropo nelle analisi dei pazienti.

Per riferimento!

La gonadotropina è prodotta dalla ghiandola pituitaria anteriore ed è uno dei controllori degli organi endocrini.

Successivamente, il risultato dello studio è stato confermato a causa della relazione dello sviluppo sessuale con questa sostanza.

Il tipo di ereditarietà di questa patologia non è noto con certezza, sebbene vi siano casi di trasmissione familiare a lungo termine di generazione in generazione.

Ragioni di sviluppo

Ad oggi, non ci sono dati esatti sulle ragioni dello sviluppo di una tale patologia come la sindrome di Russell-Silver.

Inoltre, tutti gli studi condotti indicano che esiste un provocatore genetico del processo, trasmesso attraverso la linea materna.

Allo stesso tempo, la malattia non è stata studiata nella pratica e non esiste un metodo affidabile per eliminare tutte le sue manifestazioni.

Di conseguenza, l'obiettivo principale della terapia della sindrome è ridurre l'impatto della patologia sulla qualità della vita e sui rischi del paziente.

Segni sintomatici

Le manifestazioni primarie della sindrome si verificano anche nell'infanzia, il che conferma il ritardo della crescita intrauterina del feto.

Queste manifestazioni hanno questo aspetto:

• ingrossamento del cranio;
• il viso si restringe fino al mento;
• lobi frontali pronunciati;
• violazioni del peso corporeo e delle dimensioni.

Inoltre, non è raro che la gravidanza si verifichi con rischi di interruzione nel primo periodo.

Durante allattamento al seno in tali bambini si osservano spesso disturbi dell'apparato digerente:

• stitichezza (circa il 20% dei casi);
• malattia gastroesofagea (55%);
• vomito (fino a 1 anno circa 50%, al raggiungimento di 1 anno 29%).

Allo stesso tempo, l'assenza di manifestazioni pronunciate della sindrome di Russell-Silver non indica la sua assenza, in questa variante possono comparire in seguito le seguenti serie di sintomi:

• dentizione tardiva;
• carie dentale;
• asimmetria dello sviluppo fisico;
• scoliosi;
• bassa crescita;
• malattie del tratto gastrointestinale;

Anche un chiaro segno è l'inizio pubertà- la manifestazione dei caratteri sessuali secondari (, ascelle, regione inguinale) nel maschio e l'inizio delle mestruazioni nella femmina.

Diagnosi di sindrome

La malattia è ereditaria e quindi la sua diagnosi viene effettuata anche nel periodo perinatale (a partire dalla 22a settimana intera di gravidanza) - mediante test genetici.

Se l'analisi conferma la potenziale esistenza di una tale malformazione come la sindrome di Russell-Silver, è necessario differenziare la diagnosi con tali patologie:

• sindrome di Bloom;
• la sindrome di Farkoni;
• Sindrome di Nimega.

I genitori devono essere consapevoli dei potenziali rischi e, in caso di deviazioni significative che renderanno insopportabile la vita del nascituro, è possibile firmare un'autorizzazione per interrompere la gravidanza.

Alcuni esperti sono inclini a credere nella fedeltà di tale decisione a causa della mancanza di un'opzione ottimale per correggere la condizione.

Impatto terapeutico

L'unica opzione terapeutica per la sindrome di Russell-Silver è correggere lo sviluppo con la diagnosi precoce della patologia e migliorare la qualità della vita.

Per eseguire la correzione della crescita, vengono prescritti preparati ormonali. Più efficace per questa violazione si considerano i seguenti mezzi:

• genotropina;
• Rastan;
• Umatropio;
• Saizen.

Il programma per l'assunzione e la somministrazione di questi farmaci è calcolato rigorosamente su base individuale.

Dovresti anche tenere conto della necessità di monitorare le condizioni del paziente e correggere regolarmente l'esposizione al farmaco.

Secondo le statistiche, è possibile esprimere tali cambiamenti da:

1. Durante il primo anno di utilizzo di farmaci ormonali correttivi, la maggior parte delle persone guadagna da 8 a 13 cm di altezza.
2. Durante il secondo anno di terapia ormonale, c'è un leggero rallentamento dei cambiamenti: un aumento della crescita sarà di 5-6 cm.
3. Oltre ai cambiamenti nella crescita, gli esperti notano alcuni miglioramenti nella struttura del corpo: una parziale diminuzione dell'asimmetria e una diminuzione della gravità della scoliosi.

Per riferimento!

Il trasferimento all'istruzione domiciliare è strettamente consultivo.

Ciò è dovuto alla possibilità di ottenere - in materia di sviluppo mentale, non si osservano deviazioni in tali bambini.

In alcuni casi è possibile l'intervento di specialisti in chirurgia plastica. L'indicazione principale per la nomina di tale trattamento sono i gravi disturbi negli organi esterni del sistema riproduttivo.

Per tutta la vita, i pazienti con diagnosi di sindrome di Russell-Silver devono essere costantemente registrati presso gli endocrinologi e frequentare regolarmente gli esami programmati.

Ciò ti consentirà di monitorare tempestivamente le fasi della pubertà e di adeguare i cambiamenti alla norma.

Misure preventive

La sindrome di Russell-Silver, come molte altre patologie congenite, non ha un metodo verificato di azione preventiva.

L'unica opzione per controllare i rischi è seguire il seguente insieme di regole in materia di pianificazione e controllo della gravidanza:

1. Superare una visita medica preliminare di entrambi i futuri genitori - prima del concepimento.
2. Rifiuto del fumo e uso di prodotti contenenti alcol per 6-12 mesi.
3. Rispetto degli appuntamenti specialistici durante la gravidanza.
4. Monitoraggio e monitoraggio della salute e dello stato psicologico generale della futura mamma.
5. Controllo delle informazioni e segnalazione a uno specialista sulla presenza di anomalie genetiche nelle generazioni più anziane di genitori.

Molti endocrinologi e ginecologi ostetrici sono convinti che la presenza di eventuali malattie infettive o virali durante la gravidanza, specialmente nelle sue fasi iniziali, possa portare a deviazioni significative nello sviluppo del feto.

Previsione

Statistiche accurate sulla questione della previsione di misure preventive e trattamento terapeutico La sindrome di Russell-Silver non esiste.

Tuttavia, la maggior parte dei medici coinvolti nella ricerca in questa direzione e di fronte a casi di questa patologia nella propria pratica sostengono che i cambiamenti evidenti nell'aspetto del paziente e la correggibilità della pubertà sono buoni indicatori del trattamento.

Tuttavia, è possibile garantire tali risultati solo con la piena collaborazione dei genitori in materia di trattamento e controllo obbligatorio da parte dell'endocrinologo.

La sindrome di Russell-Silver (RSS), a volte chiamata sindrome di Silver-Russell (SRS), è una condizione congenita. È caratterizzato da una frequente crescita e asimmetria degli arti o del viso. I sintomi variano in un ampio spettro clinico da gravi a così lievi da passare inosservati.

Il disturbo è causato da difetti genetici molto rari. Il numero di casi nella popolazione mondiale è stimato tra 1 e 3.000 e 1 su 100.000.

Inoltre, la diagnosi può essere difficile perché molti medici potrebbero non avere familiarità con il disturbo. I professionisti medici possono aiutare a diagnosticare la condizione e decidere un piano di trattamento.

Il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi di RSS. Man mano che i pazienti maturano, molti sintomi miglioreranno. Le persone con RSS che intendono avere figli dovrebbero consultare in anticipo un consulente genetico. Le possibilità di superare la condizione sono basse, ma dovrebbero essere prese in considerazione.

Sintomi Sintomi della sindrome di Russell-Silver

Ci sono molti sintomi della sindrome di Russell-Silver. La maggior parte sono presenti alla nascita, mentre altri compaiono nella prima infanzia. La maggior parte delle persone con RSS ha un'intelligenza normale, ma potrebbero subire ritardi nel raggiungere i primi traguardi dello sviluppo.

I criteri principali per RSS sono:

• ritardo di crescita intrauterino/bassa statura alla nascita (sotto il 10° percentile)
• crescita postpartum inferiore alla media in lunghezza o altezza (sotto il 3° percentile)
• circonferenza cranica normale (tra il 3° e il 97° percentile)
• asimmetria degli arti, del corpo o del viso

I sintomi minori includono:

• braccio braccio corto, ma rapporto normale tra braccio superiore e inferiore
• con clindodattilo del quinto dito (quando i mignoli si inarcano verso il quarto dito)
• volto triangolare
• fronte prominente

Altri sintomi che possono verificarsi con RSS includono:

• cambiamenti nel pigmento della pelle
• ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue)
• difficoltà di alimentazione (nei neonati)
• disordini gastrointestinali ( diarrea acuta, malattia da reflusso acido, ecc.)
• ritardo motorio, del linguaggio e/o cognitivo

Casi rari sono stati associati a:

• difetti cardiaci (difetti cardiaci congeniti, pericardite, ecc.)
• condizioni maligne sottostanti (p. es., tumore di Wilms)

Cause delle cause della sindrome di Russell-Silver

La maggior parte delle persone che hanno RSS non hanno una storia medica familiare.

Circa il 60% dei casi di RSS è causato da difetti in un particolare cromosoma. Circa il 7-10% dei casi di RSS è causato dalla dissomia unipariale materna (UPD) del cromosoma 7, in cui il bambino riceve sia il cromosoma numero 7 dalla madre che un cromosoma 7 da ciascun genitore.

Tuttavia, per la maggior parte delle persone affette da RSS, il difetto genetico sottostante non è stato identificato.

Diagnosi Diagnosi della sindrome di Russell-Silver

Il medico potrebbe aver bisogno di consultare diversi specialisti per fare una diagnosi. I segni e i sintomi dell'RSS sono più evidenti durante l'infanzia e la prima infanzia, rendendo ancora più difficile la diagnosi nei bambini più grandi. Chiedi al tuo medico di consultare uno specialista per un'analisi più approfondita della tua condizione.

I professionisti medici che tu e il tuo medico potete consultare includono:

• genetista
• gastroenterologo
• nutrizionista
• endocrinologo

RSS può essere diagnosticato erroneamente come:

• Sindrome da anemia di Fanconi (un difetto genetico nella riparazione del DNA noto per causare il cancro)
• Sindrome della lesione di Niuemegen (disturbo genetico che causa testa piccola, bassa statura, ecc.)
• Sindrome di Bloom (una malattia genetica che causa bassa statura e una maggiore possibilità di cancro)

RSS è presente alla nascita. I primi anni di vita sono molto importanti per lo sviluppo di un bambino. Il trattamento per RSS si concentra sul trattamento dei suoi sintomi in modo che il bambino possa svilupparsi il più spesso possibile.

I trattamenti per aiutare con la crescita e lo sviluppo includono:

piano alimentare con spuntini e orari dei pasti indicati

• iniezioni di ormone della crescita
• farmaci a base di ormone luteinizzante (ormone rilasciato nelle donne per l'ovulazione mensile)
• rialzi per scarpe (inserti utilizzati per sollevare leggermente un tallone)

chirurgia correttiva

• I trattamenti che promuovono lo sviluppo mentale e sociale includono:
• logoterapia

Fisioterapia

• terapia del linguaggio
• primi programmi di sviluppo
• Outlook Outlook per le persone con sindrome di Russell-Silver
• I bambini con RSS dovrebbero essere regolarmente monitorati e testati. Questo può aiutare a garantire che raggiungano traguardi. La maggior parte delle persone con RSS vedrà i propri sintomi migliorare quando entrano nell'età adulta.

I sintomi di RSS, che dovrebbero migliorare con l'età, includono:

difficoltà di linguaggio

basso peso

• bassa statura
• I test di monitoraggio dello sviluppo includono:
• test della glicemia per l'ipoglicemia

tasso di crescita (utilizzato per monitorare la crescita di un bambino durante l'infanzia)

• misurazione della lunghezza dell'arto per l'asimmetria
• Consulenza genetica Consulenza genetica
• L'RSS è malattia genetica e una persona con RSS lo trasmette raramente ai propri figli. Gli individui con questo disturbo dovrebbero considerare di visitare un consulente genetico. Il consulente può spiegare che tuo figlio può sviluppare RSS.

Nella moderna pratica medica, ce ne sono un gran numero varie malattie. Alcuni sono ben noti, acquisiti nel corso della vita, altri sono congeniti. La sindrome di Russell-Silver è una delle malattie genetiche.

Caratteristiche della malattia

È noto anche un altro nome per questa sindrome, come il nanismo di Silver-Russell. Lo studio del ritardo dello sviluppo intrauterino è stato condotto dai pediatri A. Russell e H. K. Silver, da cui prende il nome la malattia.

Una caratteristica di questa malattia può essere definita un ritardo nello sviluppo fisico anche durante il periodo di gestazione, vale a dire una violazione della formazione dello scheletro del bambino. Successivamente si osserva una chiusura tardiva della fontanella. Le cause ereditarie non sono ancora ben comprese. Questa sindrome colpisce una persona su 30.000. Le caratteristiche di genere non influenzano il decorso della malattia. La patogenesi della sindrome di Russell-Silver sarà discussa di seguito.

Cause

La causa principale della malattia sono i cambiamenti a livello genetico, in cui la natura dell'ereditarietà non è periodica o sistemica. Fondamentalmente vengono violati i cromosomi sette (dieci per cento dei casi), undici, quindici, diciassette, diciotto, che sono fondamentali nella formazione della crescita umana. La bassa statura si verifica più spesso a causa del fatto che il bambino eredita questi cromosomi dalla madre. Questo processo è chiamato disomia materna uniparentale. Un bambino che nasce con questa malattia ha molto poco peso corpo (non più di 2500 g), nonostante il fatto che la gravidanza sia a tempo pieno. Nel processo della vita, si nota anche un ritardo della crescita negli adulti. Il peso corporeo è pienamente coerente con l'età, a volte più del normale.

Sintomi della sindrome di Russell-Silver

Lavoro interrotto e sistema genito-urinario associato a criptorchidismo (un cambiamento nel sistema riproduttivo quando i testicoli si trovano in un luogo atipico per questo), ipospadia (l'uretra non è al suo posto), sottosviluppo del pene e dello scroto. Modifiche esterne una persona con questa malattia ha luogo, che si manifesta nell'asimmetria del corpo, questo vale sia per il viso che per il corpo, la lunghezza delle braccia e delle gambe.

La sindrome di Russell-Silver colpisce anche la forma del viso. La regione cerebrale del cranio, dove si trova il cervello, è molto più grande della sua parte anteriore, mentre c'è un netto aumento in proporzione. Il viso assume un aspetto triangolare, dove la fronte è prominente e la mascella inferiore e la bocca sono molto più piccole, un cambiamento chiamato pseudoidrocefalo. Gli angoli delle labbra sono leggermente abbassati, il palato è sollevato, a volte si presenta anche con una fessura. Le orecchie di un paziente con la sindrome sono spesso sporgenti. Inoltre, questi segni esterni includono: una violazione della secrezione delle ghiandole sebacee, un torace stretto, una forma convessa colonna vertebrale inoltrare; curvatura del mignolo.

Malattie degli organi interni che accompagnano la sindrome

Tranne segni esterni, come la bassa statura e la distorsione dei tratti del viso, dovrebbero essere notati anche problemi con gli organi interni. Questa sindrome (segni indicativi di un aspetto anormale presentato in precedenza) colpisce il funzionamento dei reni a causa del fatto che erano malformati (forma a ferro di cavallo con pelvi renale allargata e acidosi tubulare). Si osservano anche cambiamenti da parte del sistema riproduttivo: indipendentemente dal sesso, la pubertà è caratteristica nelle prime fasi. Trenta per cento delle persone intorno ai sei anni. Tuttavia, ciò è dovuto al fatto che vi è un aumento significativo del numero di ormoni sessuali abilità intellettuale sono nella norma.

Diagnosi della sindrome di Russell-Silver

Questa malattia viene diagnosticata durante l'infanzia. Tale diagnosi viene fatta da un pediatra durante l'esame di un bambino malato. Oltre all'esame standard, il paziente esegue test di laboratorio per determinare il livello di zucchero nel sangue. Ci sono casi frequenti in cui nei pazienti a cui viene diagnosticato questo, c'è livello ridotto glucosio nel sangue. Vengono eseguiti anche test per determinare anomalie cromosomiche. Molto spesso, si verificano questi problemi.

Il paziente deve fare un test per la quantità di ormoni della crescita, poiché in questa sindrome ne manca. È inoltre necessario analizzare la formazione dello scheletro per escludere fattori che possono dare un risultato falso positivo. La diagnosi è per lo più clinica, ma può essere supportata da un'anomalia genetica.

Caratteristiche del trattamento

Uguale al principale malattie ereditarie, La sindrome di Russell-Silver non implica un trattamento speciale. Tutti i metodi di terapia per questa malattia sono focalizzati sulla fornitura di migliori condizioni di vita. Con una crescita lenta, ai pazienti viene prescritto l'ormone della crescita. Per quanto riguarda la pubertà precoce, vengono prescritti speciali preparati ormonali.

Ci sono casi isolati in cui questa malattiaè necessario ricorrere all'aiuto di un chirurgo plastico. Inoltre, a volte un bambino malato deve essere trasferito alla formazione individuale a causa del fatto che il bambino ha un ritardo mentale, ma l'intelligenza in questa sindrome è normale. È necessario applicare queste misure a causa dei disturbi psicologici nel bambino nel processo della sua educazione in una scuola normale.

Con una diagnosi di sindrome di Russell-Silver, i pazienti devono essere registrati presso un endocrinologo e sottoporsi a regolari esami medici.

Le donne possono concepire un figlio e sopportarlo. La probabilità di ereditarietà di questa malattia è individuale in ogni singolo caso.

Se una ragazza non pianifica una gravidanza e le sue preoccupazioni si limitano solo all'eccessiva crescita dei capelli, eruzioni cutanee purulente e irregolarità mestruali, allora è necessario sottoporsi a terapia con farmaci contenenti antiandrogeni ed estrogeni.

Tuttavia, l'uso di farmaci glucocorticoidi che ripristinano il funzionamento delle ovaie non ha praticamente alcun effetto sulla riduzione dei peli in eccesso. In caso di evidente virilismo degli organi genitali, viene eseguita un'operazione correttiva plastica, che consiste nella rimozione dei segni adrenogenitali, che possono manifestarsi dall'ipertrofia del clitoride alla completa mascolinizzazione dei genitali.

Inoltre, se la causa del virilismo è un tumore della ghiandola surrenale o dell'ovaio, allora è raccomandato metodo chirurgico trattamento. Quanto tempo vivono le persone con la sindrome di Silver-Russell? Consideriamo ulteriormente.

Previsione

Una persona malata ha un'altezza e un peso ridotti, altrimenti la prognosi a lungo termine sarà buona.

J. Blissett, PhD, Docente di Psicologia, G. Harris, PhD, Docente Senior di Psicologia, Università di Birmingham; J. Kirk, MD MRCP, Consulente endocrinologo pediatrico, Birmingham Children's Hospital, Birmingham, Regno Unito

È stato condotto uno studio utilizzando il questionario sulla funzione alimentare (Harris e Boot, 1992) per determinare la prevalenza e la gravità dei disturbi alimentari nei bambini con sindrome di Silver Russell (SRS).

Lo studio ha coinvolto 32 bambini con SRS e 32 gruppi di controllo di età compresa tra 2 e 11 anni. Ogni gruppo era composto da 19 ragazzi e 13 ragazze. Durante i pasti è stata condotta la videosorveglianza del rapporto tra genitori e figli durante i pasti. Inoltre, la quantità di cibo consumato è stata valutata per 3 giorni utilizzando un diario di massa alimentare. I bambini con SRS avevano più problemi con l'alimentazione rispetto ai bambini nel gruppo di controllo. I principali disturbi alimentari nei bambini con CVD erano diminuzione dell'appetito, irrequietezza, ritmo lento del mangiare e sintomi associati a disturbi motori orali. Nonostante i disturbi esistenti, non vi era alcuna pronunciata carenza di chilocalorie, proteine, grassi e carboidrati consumati. Il rapporto tra genitori e figli nel gruppo SSR durante i pasti era significativamente peggiore rispetto al gruppo di controllo. L'osservazione aveva lo scopo di eliminare, se possibile, aspetti negativi nel rapporto tra genitori e figli nel processo di alimentazione e rassicurare i genitori sulla capacità dei propri figli di mangiare, nonché sul peso corporeo e sul processo di crescita dei bambini.

È noto che la sindrome di Silver-Russell è la causa del ritardo della crescita intrauterina (SVR), indipendentemente dalla razza (Patton, 1988). I bambini affetti da CVD hanno un basso peso corporeo e arti magri alla nascita e sono anche in ritardo rispetto ai loro coetanei nello sviluppo. Spesso hanno episodi di ipoglicemia accompagnati da eccessiva sudorazione (Patton, 1988). Tuttavia, a causa della variabilità dei fenotipi, i sintomi possono variare tra i pazienti con SRS. Lai et al. (1994), la diagnosi di SRS è stata posta in presenza di tre dei seguenti sintomi: basso peso alla nascita, ipostatura, caratteristici stigmi facciali, clinodattilia e asimmetria. Prezzo et al. (1999), discutendo i sintomi della SRS, sono giunti alla conclusione che GVR, piccola circonferenza della testa, magrezza, ipostatura, dismorfismo facciale, clinodattilia, macchie chiare sulla pelle e asimmetria sono tipici di questa patologia. Inoltre, possono esserci camptodattilia, sintomi di ipoglicemia, cambiamenti nella struttura degli organi genitali, che richiedono un intervento chirurgico, difficoltà nella funzione alimentare, disturbi dello sviluppo, in cui è necessaria una formazione a scuola secondo un programma speciale. Prezzo et al. (1999) hanno sottolineato che per uno studio più conveniente di questa patologia in gruppi di pazienti, dovrebbero essere definiti dei sottogruppi. I criteri diagnostici utilizzati dalla maggior parte dei ricercatori hanno permesso di ampliare il concetto di CVR e identificare le differenze di CSR per fenotipo - da lieve a significativo, ma il gruppo diagnostico deve essere certamente omogeneo. La discrepanza rispetto al criterio di omogeneità non è stata un ostacolo allo studio di tali bambini, tanto più che i dati ottenuti identificano una serie di problemi specifici tra una moltitudine di difficoltà difficili da descrivere.

In uno studio di Lai et al. (1994), ha studiato i disturbi cognitivi in ​​SSR. Le difficoltà a mangiare (in 20 bambini su 25) ei disturbi del linguaggio sono stati considerati proprio come manifestazioni di disturbi cognitivi. Tuttavia, i ricercatori non hanno escluso che i disturbi orali-motori (OMD) fossero la causa principale dei disturbi del linguaggio e dell'alimentazione in alcuni bambini.

OMN è una violazione della masticazione del cibo, del suo spostamento nella cavità orale, dei movimenti della lingua, della chiusura delle mascelle e delle labbra, a seguito della quale la formazione di un bolo alimentare, la capacità di trattenere cibo e liquidi nella cavità orale sono disturbato (Reilly et al., 2000). I bambini con disturbi alimentari associati a OMN hanno difficoltà a masticare o hanno difficoltà a far fronte a strutture non familiari. I bambini con OMN tendono a mangiare lentamente, il che provoca ansia nei genitori (Reilly e Skuse, 1992). Oltre alle difficoltà causate da problemi organici come la MND, le difficoltà alimentari causano preoccupazioni dei genitori sulla nutrizione. Allo stesso tempo, iniziano a persuadere o costringere i bambini a mangiare. In presenza di uno scarso appetito (Skuse, 1993), questa persuasione o alimentazione forzata renderà l'esperienza di alimentazione sgradevole per il bambino (Harris e Booth, 1992). Queste situazioni esacerbano disturbi alimentari già esistenti, che possono trasformarsi, senza intervento esterno, in realtà problema serio. Tuttavia, i bambini che hanno avuto situazioni negative simili in passato, associate al consumo di cibi con trame insolite (ad esempio soffocamento), imparano a evitarle rifiutandosi di mangiare cibi ruvidi o eterogenei (Skuse, 1993). Ciò porta a un restringimento della gamma di prodotti consumati.

L'OMN ha dimostrato di essere un importante fattore scatenante per lo sviluppo di disturbi alimentari nei bambini con problemi di crescita, in particolare con la sindrome di Turner (Mathisen et al., 1992).

Kotilainen et al (1995) hanno trovato anomalie craniofacciali e dentali, così come disturbi dell'articolazione, nei bambini con CVD che hanno partecipato allo studio, rispetto al gruppo di controllo. Ciò supporta l'ipotesi che l'OMN sia una componente dei disturbi alimentari nei bambini con CVD. Tuttavia, nonostante gli aneddoti clinici (Harris, 1997) e le segnalazioni dei genitori di difficoltà alimentari associate alla CRS, non ci sono prove documentate riguardanti la natura e la gravità dei disturbi alimentari in questo gruppo di bambini.

I bambini affetti da SRS, secondo i genitori, avevano spesso uno scarso appetito rispetto a coetanei o parenti. I ricercatori hanno spiegato questo affermando che esiste una relazione tra lo stadio di sviluppo di un bambino e l'appetito (Harris e Booth, 1992). Il numero di calorie di cui il tuo corpo ha bisogno dipende dal suo dispendio energetico. Se un bambino si sviluppa lentamente, il suo consumo di energia è basso. Inoltre, ci sono buone ragioni per ritenere che lo scarso appetito osservato dai genitori nei bambini sia più correlato al processo effettivo di mangiare che alla quantità di cibo consumato (MacDonald et al., 1997). Tommessen et al. (1991) sostengono che apparenti problemi alimentari nei bambini con una varietà di disturbi probabilmente non influenzano la quantità totale di cibo assunto. Tuttavia, l'esperienza ha dimostrato che la percezione dei genitori dello scarso appetito del loro bambino può aumentare la loro preoccupazione che il bambino non stia mangiando bene e non stia crescendo bene (Harris e MacDonald, 1992) e può portare i genitori a ricorrere a tattiche di persuasione o di alimentazione forzata. .

I disturbi alimentari nei bambini si verificano perché i genitori non riescono a controllare quando il bambino è sazio e lo fanno mangiare troppo (Harris e Booth, 1992). I genitori non si fidano che i bambini controllino la sazietà, motivo per cui i genitori tendono a ignorare i segnali di sazietà, soprattutto se sono preoccupati per il peso, l'altezza o la salute (Birch e Deysher, 1986; Shea et al., 1992; Birch et al. , 1993). Di conseguenza, la combinazione di OMN, appetito insufficiente, preoccupazioni dei genitori sull'alimentazione dei propri figli determina la possibilità di sviluppare un disturbo alimentare.

scopo questo studioè stata la determinazione della gravità dei disturbi alimentari nei bambini con SSR rispetto ai bambini a sviluppo normale. Sono state studiate la presenza e la gravità dell'OMN nei bambini con SSR, la gravità della capacità di mangiare a seconda dei disturbi esistenti e il rapporto tra bambino e genitori durante i pasti.

Metodi

Partecipanti allo studio

Lo studio ha incluso bambini di età compresa tra 2 e 11 anni con una storia di GAD e sintomi compatibili con CVD che sono stati esaminati presso la Birmingham Child Development Clinic e la London Child Development Foundation. Sono stati esclusi i bambini con una diagnosi non specificata e i bambini con malattie concomitanti del sistema endocrino, epilessia, danno cerebrale, malattie cromosomiche, palatoschisi e lungo termine ricoveri. Inizialmente, 38 bambini con SRS sono stati selezionati per partecipare allo studio, ma 6 bambini non avevano coppie di età e sesso nel gruppo di controllo, quindi sono rimaste solo 32 persone. Secondo i dati forniti dal pediatra e dall'endocrinologo, tutti i partecipanti allo studio avevano una storia di GVR e sintomi caratteristici della SRS, in particolare bassa statura, asimmetria degli arti, clinodattilia e caratteristiche facciali specifiche.

Il gruppo di controllo era formato da bambini che studiavano nelle scuole circostanti. Lo stato socioeconomico delle famiglie in cui vivevano i bambini variava. Hanno dato il loro consenso alla partecipazione 82 genitori i cui figli non presentavano disturbi della crescita; su 82, sono stati selezionati 32 bambini, corrispondenti nei parametri ai bambini con SRS. I bambini di entrambi i gruppi sono stati appaiati per sesso ed età (± 4 mesi).

Indicatori

Questionario sulla funzione alimentare

Il Eating Function Questionnaire (EFTA; Harris e Booth, 1992) è stato utilizzato con successo nello studio dei disturbi alimentari nei pazienti con fibrosi cistica (Harris e MacDonald, 1992) e negli studi di Whitehouse e Harris (1998). In esso, il comportamento del bambino durante i pasti viene valutato in base all'età. Quindi, ad esempio, se un bambino di 2 anni ha bisogno di aiuto esterno mentre mangia, allora questa non è una patologia. Ma se un bambino di 10 anni ha bisogno di aiuto esterno mentre mangia, questo è già considerato una deviazione dalla norma di età.

Ci sono quattro disposizioni principali nel WOFBP:

Il numero di deviazioni dalla norma, rilevate durante il pasto. Questa posizione riflette il numero di problemi che un bambino ha con i pasti come riportato dai genitori.

Aspetti negativi del processo del mangiare. In generale, questa disposizione riflette quanto sia problematico il processo del mangiare sia per il bambino stesso che per i suoi genitori. Riflette le tattiche che i genitori usano quando un bambino mangia: persuasione, distrazioni, alimentazione forzata, così come la comprensione dei genitori di quanto sia difficile per un bambino mangiare e quanto sia scarso il suo appetito.

Rifiuto del cibo. Questa posizione riflette la frequenza con cui il bambino si comporta male durante i pasti, che si esprime con vomito, rifiuto di mangiare o sputare cibo tenendolo in bocca.

Irrequietezza mentre si mangia. Questa sezione include domande sulla neofobia e sulle preferenze alimentari per età, nonché su quali alimenti il ​​bambino evita nella dieta secondo i genitori.

Questo questionario valuta diversi problemi fisiologici che contribuiscono allo sviluppo dei disturbi alimentari: la presenza di disturbi orale-motori, persistenti o restrittivi, disturbi comportamento alimentare(scarso appetito, mangiare solo determinati tipi di alimenti, abitudini alimentari irregolari), iperfagia. Tutti i dati su tali problemi individuali sono registrati in dettaglio.

La presenza di OMN si dice se i genitori indicano che il bambino non può masticare il cibo o è difficile per lui mangiare cibo eterogeneo: il bambino lo soffoca o lo sputa.

Antropometria

Nel determinare il peso corporeo e l'altezza, i bambini dovevano togliersi le scarpe, non era necessario rimuovere i vestiti. Quantità Grasso sottocutaneoè stato misurato con due metodi standard: spessore della plica cutanea e analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA). L'indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato secondo la formula, basata su peso corporeo e altezza, in tutti i bambini partecipanti allo studio. La quantità di grasso sottocutaneo per lo spessore della piega cutanea è stata determinata in 48 bambini e con l'uso di BIA - in 36.

diario alimentare

Il diario alimentare di tutti i bambini partecipanti allo studio è stato tenuto nello stesso periodo dell'anno per escludere differenze stagionali nella dieta. È stato tenuto un diario alimentare per 3 giorni. Il diario era basato sul diario utilizzato nel reparto nutrizionale dell'ospedale pediatrico di Birmingham. Per 3 giorni consecutivi, i genitori dovevano pesare tutti gli alimenti che il bambino mangiava e beveva e registravano questi dati in un diario. L'attenzione è stata focalizzata sul fatto che i dati sulla quantità di cibo consumato dal bambino, e non offerto, dovrebbero essere registrati. Le istruzioni per compilarlo correttamente sono pubblicate sul frontespizio del diario. L'analisi nutrizionale degli alimenti consumati dai bambini (secondo il diario alimentare) è stata eseguita utilizzando il programma per computer Microdiet (Università di Salford, Regno Unito) dopo aver completato il diario.

Abbiamo analizzato i dati dei diari alimentari di 12 bambini con SRS e 12 bambini del gruppo di controllo (n = 24), tra cui 20 maschi e 4 femmine.

CCTV

In entrambi i gruppi è stata effettuata la videosorveglianza al fine di analizzare ulteriormente il rapporto tra bambino e genitori durante i pasti, e non l'OMN stesso. Il video è stato registrato quotidianamente durante i pasti principali (di solito la sera). La telecamera è stata installata in un luogo poco appariscente, i genitori sono rimasti con il bambino per i pasti in assenza del ricercatore. In quei casi in cui il ricercatore doveva ancora restare, non ha interferito nel processo di comunicazione tra il bambino ei genitori. Tuttavia, la videosorveglianza ha spesso influenzato il comportamento dei bambini e dei loro genitori. I genitori hanno notato che il comportamento dei bambini nei giorni in cui è stato registrato il video è cambiato lato migliore. I risultati della videosorveglianza del comportamento di genitori e figli sono stati analizzati utilizzando il sistema informatico Observer (versione 3.0; tecnologie dell'informazione Noldus, Paesi Bassi). Sono stati individuati e analizzati i seguenti indicatori: la durata totale del pasto; la frequenza dei casi in cui i genitori si arrabbiavano se il bambino si rifiutava di mangiare il cibo offerto, sputava cibi che non gli piacevano, si alzava da tavola o era cattivo se il cibo non gli piaceva; il numero di casi di feedback positivi e negativi da parte del bambino durante i pasti; il numero di casi in cui i genitori hanno elogiato, persuaso il bambino o lo hanno criticato; il numero totale di risposte genitoriali positive e negative.

Questi indicatori sono stati analizzati in 11 bambini con SRS e 11 nel gruppo di controllo (n = 22), tra cui 14 maschi e 8 femmine.

analisi statistica

I t-test indipendenti sono stati utilizzati per l'analisi statistica dei dati di cui sopra. Per analizzare i dati per categoria, sono stati utilizzati i test x².

risultati

Come previsto, i bambini nel gruppo di controllo avevano altezza (t = 3.249; df = 61; p< 0,002) и масса тела (t = 4,653; df = 61; p < 0,0001) были значительно больше, чем у детей с ССР. Дети из контрольной группы рождались с большей массой тела (t = 7,780; df = 61; p < 0,0001).

Con il metodo BIA e utilizzando la Obesity Scale, è stato rivelato che nei bambini con SSR il contenuto di tessuto adiposo è inferiore rispetto ai bambini del gruppo di controllo. Lo stesso vale per il BMI. Si presume che una preparazione dell'ormone della crescita, che è stata assunta dal 50% dei bambini con SSR, possa contribuire a una diminuzione della quantità di tessuto adiposo.

Risultati ottenuti dall'analisi del POFPP

Nei bambini con SRS sono stati rivelati aspetti significativamente più negativi dei disturbi alimentari, senza contare i disturbi fisiologici, che potrebbero anche influenzare la nutrizione. I bambini con SRS avevano più casi di disturbi oro-motori e più casi di alimentazione forzata e irregolare. Oltre il 90% dei genitori i cui figli sono malati di SRS ha indicato la presenza di determinati problemi con l'assunzione di cibo nei propri figli, mentre nel gruppo di controllo solo il 25% dei genitori lo ha indicato.

In generale, i bambini con CVD avevano più disturbi alimentari rispetto ai bambini nel gruppo di controllo (p< 0,0001). Кроме того, у детей с ССР чаще отмечались негативные проявления во время еды (p < 0,0001), поведенческие расстройства (p < 0,038).

Per determinare le differenze nelle condizioni dei bambini più piccoli e più grandi, tutti i soggetti sono stati divisi in 2 gruppi: bambini sotto i 6 anni e oltre. Le differenze tra questi gruppi erano insignificanti, all'interno delle norme fisiologiche, tranne per il fatto che la stitichezza era significativamente più comune tra i bambini con SRS di età inferiore ai 6 anni rispetto ai coetanei nel gruppo di controllo (p< 0,038). Согласно данным ВОФПП, полученным от родителей, у детей младше 6 лет в группе ССР чаще встречались орально-моторные нарушения, чем у детей того же возраста контрольной группы. Дети младше 6 лет, страдающие ССР, ели более медленно (p < 0,0001) и предпочитали принимать пищу жидкой консистенции (p < 0,002). У детей с ССР старше 6 лет было меньше отличий с контрольной группой. У них отмечались только медленный темп еды (p < 0,002), затруднения употребления сухой (p < 0,01) и неоднородной пищи (p < 0,0001). Однако у всех детей с ССР было больше случаев, когда их приходилось уговаривать или заставлять принимать пищу, по сравнению с детьми из контрольной группы. Родители чаще указывали на плохой аппетит у детей с ССР (в группе детей младше 6 лет p < 0,0001; в группе старше 6 лет p < 0,044).

I bambini di età inferiore ai 6 anni con CVD avevano più difficoltà a mangiare (p< 0,0001), больше случаев беспокойного поведения во время еды (p < 0,0001), отказа от приема пищи (p < 0,012) и нервного возбуждения во время еды (p < 0,001), чем в контрольной группе. При анализе результатов, полученных в группе детей старше 6 лет, у детей, болеющих ССР, случаев отказа от приема пищи и нервного возбуждения во время еды было не больше, чем в контрольной группе. Случаев затруднений, связанных с приемом пищи (p < 0,0005), и случаев беспокойного поведения во время еды (p < 0,046) было больше.

Risultati dell'analisi dei dati del diario alimentare

Nonostante le difficoltà associate al processo di alimentazione, nei bambini con SRS, la quantità di chilocalorie, proteine, grassi e carboidrati consumati non differiva troppo da quella del gruppo di controllo. Allo stesso tempo, i bambini con SRS erano di dimensioni inferiori rispetto ai loro coetanei del gruppo di controllo. I bambini con SRS hanno consumato in media 4781 kcal (SD 1166,7), 146,7 g di proteine ​​(SD 1166,7), 198,7 g di grassi (SD 1166,7) e 638,4 g di carboidrati (SD 1166,7) entro 3 giorni. Nello stesso periodo, i bambini del gruppo di controllo hanno consumato 5358 kcal (SD 1077,5), 162,2 g di proteine ​​(SD 33,59), 237,2 g di grassi (SD 71,9) e 670,8 g di carboidrati (SD 124).,7). I gruppi non sono stati suddivisi in sottogruppi di età inferiore e superiore a 6 anni a causa di gruppi non sufficientemente numerosi.

Risultati dell'analisi della videosorveglianza

Nonostante le segnalazioni piuttosto diverse dei genitori sul comportamento dei loro figli durante i pasti, in particolare sul rapporto tra loro e i loro figli, secondo la videosorveglianza, il comportamento dei bambini con SRS e dei bambini del gruppo di controllo differiva leggermente (Tabella 4) . Ad esempio, non sono state riscontrate differenze nel numero di casi di rifiuto del cibo (allontanarsi dal cibo, alzarsi da tavola, sputare cibo). Tuttavia, i bambini con CVD avevano una probabilità significativamente maggiore di rifiutare il supplemento rispetto ai bambini nel gruppo di controllo. I genitori del gruppo di studio hanno urlato contro i loro figli, cercando di farli mangiare, non più che nel gruppo di controllo. Tuttavia, con un numero maggiore di partecipanti, queste cifre sarebbero statisticamente più affidabili.

Discussione

Lo studio qui presentato è il primo a documentare la natura e la prevalenza dei disturbi alimentari nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni con CVD.

Nei bambini con SRS sono significativamente più frequenti problemi di alimentazione di varia natura, in particolare quelli associati a disturbi oro-motori, sono frequenti i casi di alimentazione irregolare e violenta (90% dei casi nel gruppo dei bambini con SRS e solo 25% nel gruppo di controllo). Molto spesso tra i bambini del gruppo di controllo c'è un problema di eccessiva schizzinosità, ad es. mangiano solo determinati tipi di cibo (15,6%). Circa il 60% dei genitori di bambini con SRS si è lamentato di questo. I risultati ottenuti nel gruppo di controllo non differivano da quelli ottenuti negli studi precedenti: la prevalenza dei problemi nutrizionali nei bambini età prescolare ammontava al 12-34%; erano per lo più limitati al rifiuto del cibo o alle "mode" alimentari (Skuse, 1993). La frequenza dei casi di rifiuto del cibo e schizzinosità nel cibo nel gruppo di bambini con SRS di età superiore ai 6 anni non differiva significativamente da questo indicatore nel gruppo di controllo. Con l'età, il numero di casi di OMN, di norma, diminuisce. La fascia di età dei bambini in questo studio è piuttosto ampia. Ciò è dovuto alla necessità di definire chiaramente la dimensione del gruppo al fine di garantire un'analisi statisticamente valida. I gruppi sono stati abbinati per età; per alcune tipologie di analisi sono stati individuati dei sottogruppi: bambini di età inferiore e superiore ai 6 anni. Naturalmente, questa non è una situazione metodologica ideale, ma dato che la maggior parte dei bambini con CVD, indipendentemente dall'età, continua ad avere alcune difficoltà alimentari, riteniamo che questo studio potrebbe tentare di descrivere questi problemi specifici dell'età. .

Nella maggior parte dei bambini, i disturbi motori orali sono associati a significative anomalie alimentari, respiratorie, neurologiche e anatomiche (Alper e Manno, 1996). Prima di questo studio, era noto che solo i bambini con sindrome di Turner che presentavano disabilità della crescita e dello sviluppo avevano anche disturbi alimentari dovuti all'OMN (Mathisen et al., 1992). Sulla base delle segnalazioni di genitori di bambini con CVD secondo cui i loro figli mangiano lentamente e hanno difficoltà a mangiare cibi irregolari, si è concluso che molti bambini con CVD, specialmente quelli di età inferiore ai 6 anni, hanno un OMN significativo. Skuse (1992) ha sostenuto che i bambini con disturbi della crescita e dello sviluppo hanno anche disturbi del linguaggio associati all'OMN. Molti bambini con SRS hanno ritardi nello sviluppo e disturbi del linguaggio che richiedono logopedia (Saal et al. 1985; Lai et al. 1994; Kotilainen et al. 1995). Lievi disturbi psicomotori o sintomi del nervo craniofacciale possono essere la causa di significativi disturbi alimentari nei bambini con CVD.

I genitori hanno riferito che alcuni bambini hanno problemi di deglutizione, mobilità della lingua e del palato e possibilmente compromissione della struttura dei tessuti molli orali. Tuttavia, queste affermazioni sono solo supposizioni, per la cui prova sono necessarie ulteriori ricerche. Quando si conduceva una valutazione obiettiva di OMN utilizzando metodi standard, era richiesta la partecipazione di un logopedista. È possibile che gli OMN svolgano un ruolo nell'insorgenza di disturbi alimentari nei bambini con CVD, ma sono necessari ulteriori studi per valutare oggettivamente questi disturbi. Reilly e Poblete (1996) hanno discusso l'importanza dell'osservazione del comportamento alimentare dei bambini nel confermare le segnalazioni dei genitori di difficoltà alimentari e nel valutare il grado di OMN. Questi metodi dovrebbero assolutamente essere adottati quando si condurranno ricerche sulla DMD in futuro.

Oltre il 90% dei genitori ha riportato almeno un disturbo alimentare nei propri figli con CVD; questa cifra è coerente con i risultati di studi precedenti. Lai et al. (1994) hanno mostrato che l'80% dei bambini con SSR esaminati avevano gravi disturbi alimentari durante l'infanzia e la prima infanzia. Dato che la glicemia è presente nel 36% dei bambini con SRS, queste difficoltà possono diventare un problema molto serio (Lai et al., 1994). Se il bambino ha una predisposizione all'ipoglicemia, quindi con un'assunzione insufficiente di sostanze nutritive, che può portare a forte calo livelli di zucchero nel sangue, può sviluppare alcuni disturbi neurologici.

Tuttavia, l'assenza di differenze significative tra i gruppi di studio e di controllo, nonostante la differenza di peso, la gravità dei problemi con l'alimentazione, lati negativi durante i pasti, conferma i dati di studi precedenti che i bambini con SRS sono capaci di una chiara autoregolazione del dispendio energetico, e che anche i bambini in età prescolare hanno questa capacità (Shea et al., 1992). Cioè, un bambino con SRS, nonostante lo scarso appetito, non consuma molto meno cibo dei suoi coetanei che non hanno disabilità dello sviluppo. Pertanto, la quantità di cibo assunto non influisce in modo significativo sulla gravità dei problemi alimentari. Questi dati confermano i risultati di studi precedenti, in particolare Thommessen et al. (1991) che non ci sono differenze significative nel dispendio energetico e nell'assunzione di nutrienti tra bambini con e senza problemi di alimentazione. Harris e MacDonald (1992) hanno riferito sulla valutazione dei disturbi comportamentali nei bambini con fibrosi cistica. Hanno scoperto che, nonostante le segnalazioni dei genitori di scarso appetito nei loro figli, il valore energetico del cibo consumato quotidianamente da questi bambini è in linea con le norme raccomandate (MacDonald et al., 1997).

Questi risultati aiuteranno a convincere i genitori a non preoccuparsi dell'utilità e dell'adeguatezza della nutrizione dei propri figli. Tuttavia, va ricordato che per i bambini con CVD è estremamente importante tenere conto del contenuto energetico degli alimenti che consumano a causa del potenziale rischio di sviluppare ipoglicemia. Dato che i bambini con CVD consumano la stessa quantità di cibo dei loro coetanei senza CVD, è importante sapere come digeriscono e distribuiscono l'energia. Va inoltre tenuto presente che sebbene il valore energetico della dieta quotidiana nei bambini con SRS non differisca da quello dei bambini nel gruppo di controllo, la loro digeribilità del cibo può essere compromessa, il che può portare allo sviluppo di ipoglicemia e sottopeso . Sono previste ulteriori ricerche per verificare se i bambini con CVD hanno problemi con la digestione o la distribuzione dell'energia. Forse i dati ottenuti possono spiegare la loro magrezza.

Durante la valutazione delle registrazioni video della relazione tra genitori e figli durante i pasti, è emerso che i bambini con SRS hanno maggiori probabilità rispetto ai loro coetanei del gruppo di controllo di rifiutare gli integratori alimentari. Questo, e le frequenti urla da parte dei genitori di bambini con CVD per convincerli o costringerli a mangiare (di solito senza successo) suggerisce che, nonostante le condizioni favorevoli create artificialmente attraverso l'installazione di videocamere, il rapporto tra genitori e figli durante i pasti è più negativo nelle famiglie di bambini con CVD rispetto alle famiglie in cui i bambini senza CVD. I genitori spesso controllano eccessivamente i propri figli, specialmente quando c'è motivo di preoccupazione per lo sviluppo e la crescita del bambino (Birch et al., 1991; Harris e Booth, 1992). Per lo stesso motivo, a volte è difficile per i genitori convincere il proprio figlio che il corpo del bambino è capace di autoregolazione, specialmente nei bambini di età superiore ai 3 mesi (Harris, 1988). I dati presentati in questo rapporto suggeriscono che i disturbi alimentari nei bambini con CVD sono in parte dovuti agli sforzi dei genitori per controllare questo processo (MacDonald et al., 1991; Harris e Booth, 1992; Harris e MacDonald, 1992; MacDonald e altri, 1997). . All'età di 7 anni (questa è l'età media dei bambini nello studio), la maggior parte dei disturbi alimentari scompare o diventa meno pronunciata. Per molti di questi bambini, i problemi alimentari possono persistere per molti anni, il che porta inevitabilmente a una seria preoccupazione e all'intervento dei genitori in questo processo. Se un tale bambino rifiuta di mangiare nella prima infanzia, negli anni successivi avrà anche problemi con il mangiare (Dahl et al., 1994). Le difficoltà nel mangiare possono influenzare il benessere generale di un bambino e aumentare lo stress dei genitori (Hagekull e Dahl, 1987).

Conclusione

Questo studio ha confermato l'ipotesi che i bambini con SRS abbiano disturbi alimentari più pronunciati rispetto ai bambini con sviluppo normale. I bambini con SRS hanno molti più problemi in quasi tutte le aree. Particolarmente comuni sono i disturbi oro-motori, ovvero la difficoltà a masticare cibi di consistenza eterogenea e un ritmo di alimentazione lento. La quantità di chilocalorie, proteine, grassi e carboidrati consumati nei bambini con SRS differisce leggermente da quella dei bambini che non soffrono di questa patologia. Questi risultati confermano studi precedenti (Thommessen et al. 1991; Harris e MacDonald 1992; MacDonald et al. 1997). Secondo la videosorveglianza, i genitori di bambini con SRS sono più esigenti rispetto ai genitori del gruppo di controllo e i bambini con SRS ricorrono a vari trucchi per evitare di mangiare molto più spesso rispetto ai bambini del gruppo di controllo. Prima di questo studio, i problemi alimentari non erano considerati caratteristici dei bambini con SRS. Pertanto, i risultati sono utili per descrivere la prevalenza e la gravità dei problemi alimentari nei bambini con CVD. Per eliminare questo problema, è necessario migliorare il rapporto tra genitori e figli durante i pasti, fornire un'opportunità per controllare l'assunzione di cibo del bambino e impedire ai genitori di preoccuparsi dell'assunzione di cibo dei propri figli, nonché della loro altezza e peso corporeo.

Letteratura
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Negli ultimi anni, sullo sfondo dello sviluppo delle scienze fondamentali (genetica molecolare, ingegneria genetica, immunologia, ecc.), Sono stati compiuti progressi significativi nella comprensione dell'eziologia e della patogenesi dell'insufficienza somatotropica congenita.

Con l'introduzione delle nuove tecnologie per la sintesi ricombinante dell'ormone della crescita umano, il destino delle persone affette da nanismo ipofisario è cambiato radicalmente.

Dal 1985 a pratica clinica vengono utilizzate preparazioni ricombinanti di ormone della crescita umano. Secondo i materiali della International Scientific Society for the Study of Growth Hormone (2001), circa 100.000 bambini in tutto il mondo ricevono un trattamento con ormone della crescita umano ricombinante. Prima di questo, a partire dal 1958, in tutti i paesi venivano utilizzate solo preparazioni di ormoni somatotropi (GH) ottenuti per estratto dalle ghiandole pituitarie dei cadaveri umani. È chiaro che non era possibile avere a disposizione una quantità sufficiente del farmaco. Inoltre, è stato dimostrato che tale trattamento è associato al rischio di sviluppare una malattia mortale che colpisce la centrale sistema nervoso- Malattia di Creutzfeldt-Jakob. Dal 1985, l'uso di preparati estratti di ormone della crescita è stato ufficialmente vietato.

Le possibilità praticamente illimitate di ottenere preparati di GH geneticamente modificati portano a un livello nuovo e moderno il trattamento e il monitoraggio dei pazienti con insufficienza somatotropa, che garantisce il raggiungimento di una crescita normale e una qualità di vita completa per queste persone.

Ci sono deficit congeniti e acquisiti di GH; organico (a seguito di danno intracranico di varie eziologie) e idiopatico (in assenza di qualsiasi patologia organica specifica della regione ipotalamo-ipofisaria). Il deficit congenito dell'ormone della crescita si sviluppa a seguito di una violazione primaria della secrezione di GH a livello dell'ipofisi o dell'ipotalamo, che non è in grado di stimolare adeguatamente i somatotropi dell'adenoipofisi. L'insufficienza somatotropica acquisita è più spesso una conseguenza dell'intervento chirurgico sulla regione ipotalamo-ipofisaria, meno spesso - malattie infiammatorie quest'area.

Esistono anche forme di nanismo - a seconda della violazione del livello di regolazione della secrezione e dell'azione dell'ormone della crescita: ipofisi (patologia primaria della ghiandola pituitaria); ipotalamico (carenza di biosintesi e secrezione del fattore di rilascio di STH (STG-RF)); resistenza dei tessuti all'azione dell'ormone della crescita (patologia dei recettori per l'ormone della crescita a livello dei tessuti bersaglio). L'insufficienza somatotropa può essere isolata (25%) e multipla (75%), quando cade anche la funzione di altri ormoni ipofisari. In caso di carenza multipla di ormoni ipofisari, la combinazione di insufficienza somatotropica con ipotiroidismo secondario e ipogonadismo secondario è più comune, meno spesso - deficit dell'ormone della crescita e ipotiroidismo secondario con insufficiente secrezione di prolattina, che è causata da una rottura congenita del PIT -1 gene o il gene PROP-1. Meno spesso, la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) (10%) diminuisce o non si verifica affatto. Il panipopituitarismo - "perdita" della funzione di tutti gli ormoni ipofisari - non supera il 10%.

La frequenza del nanismo dovuto a un deficit dell'ormone della crescita ipofisario è di 1:15.000 (Vimpani et al., 1977). La forma più comune è quella idiopatica (65-75%). Tuttavia, con il miglioramento metodi diagnostici e il loro utilizzo nella pratica clinica (studi genetici, computer e risonanza magnetica del cervello), la proporzione di bambini con deficit idiopatico di GH è in diminuzione, mentre è in aumento la frequenza delle cause organiche diagnosticate di deficit di GH. La classificazione dell'eziologia dell'insufficienza somatotropica è presentata di seguito.

I. CARENZA CONGENITA DI STG.

1. Ereditario.

   Deficit isolato di GH.

   A. Mutazioni nel gene dell'ormone della crescita (GH-1).

   1) Tipo IA: delezione del gene GH, ereditarietà autosomica recessiva.

   2) Tipo IB: tipo di ereditarietà autosomica recessiva.

   3) Tipo II: tipo di ereditarietà autosomica dominante.

   4) Tipo III: legato all'X forma recessiva eredità.

   B. Mutazioni nel gene del recettore dell'ormone della crescita (GHRH-R).

   Deficit multiplo degli ormoni dell'adenoipofisi.

   1) Mutazioni del gene P1T-1.

   2) Mutazioni del gene PROP-1.

2. Deficit idiopatico di GH-RG.
3. Difetti nello sviluppo del sistema ipotalamo-ipofisario.

1) Patologia del tubo mediano:

- anencefalia;

- oloprosencefalia;

- displasia setto-ottica.

2) Disgenesia ipofisaria:

- aplasia congenita della ghiandola pituitaria;

- ipoplasia congenita della ghiandola pituitaria;

- Ipofisi ectopica.

II. CARENZA STG ACQUISITA.

1. Tumori dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria:

   - craniofaringioma;

   - amartoma;

   - neurofibroma;

   - germinoma;

   - adenoma ipofisario.

2. Tumori in altre parti del cervello:

   - glioma del chiasma ottico.

3. Lesioni:

   - trauma cranico;

   - danno chirurgico al peduncolo ipofisario.

4. Infezioni:

   - encefalite virale, batterica e meningite;

   - ipofisite non specifica (autoimmune).

5. Cisti aracnoidea soprasellare, idrocefalo, sintomo sella vuota.
6. Patologia vascolare:

   - aneurismi dei vasi della ghiandola pituitaria;

   - infarto ipofisario.

7. Irradiazione della testa e del collo:

   - leucemia, medulloblastoma, retinoblastoma;

   - altri tumori della testa e del collo;

   - esposizione totale del corpo (ad esempio, durante il trapianto di midollo osseo).

8. Effetti tossici della chemioterapia.
9. Malattie infiltrative:

   - istiocitosi;

   - sarcoidosi.

10. transitorio:

    - ritardo costituzionale della crescita e pubertà;

    - nanismo psicosociale (privazione).

III. RESISTENZA PERIFERICA ALL'AZIONE STG

1. Carenza di recettori STH:

   - Sindrome di Laron;

   - nanismo pigmeo.

2. STH biologicamente inattivo.
3. Resistenza all'IGF-I.

La secrezione dell'ormone della crescita da parte della ghiandola pituitaria ha un carattere pulsante con un ritmo quotidiano pronunciato. La quantità principale di GH viene secreta durante la notte all'inizio del sonno profondo, che è particolarmente pronunciato durante l'infanzia.

La regolazione della secrezione di GH viene effettuata mediante GH-RF (somatoliberina) e fattore di inibizione del GH (somatostatina). I loro effetti sono mediati da neurotrasmettitori ipotalamici che stimolano (sistemi di recettori α-adrenergici, serotoninergici, dopaminergici) o inibiscono (antagonisti α-adrenergici e serotoninergici, agonisti β-adrenergici) sulla secrezione di GH.

Gli effetti stimolanti sulla secrezione dell'ormone della crescita hanno ormoni tiroidei e sessuali, vasopressina, ACTH, ormone stimolante i melanociti. I glucocorticosteroidi hanno sia un effetto stimolante (con un carico acuto ad alte dosi) sia un effetto inibitorio (con un eccesso cronico a lungo termine dell'ormone) sulla secrezione dell'ormone della crescita.

STH è il principale ormone che stimola la crescita lineare. Promuove la crescita delle ossa in lunghezza, la crescita e la differenziazione degli organi interni, lo sviluppo del tessuto muscolare. I principali effetti dell'ormone della crescita a livello del tessuto osseo sono la stimolazione della crescita della cartilagine e della sintesi proteica e l'induzione della mitosi cellulare. Gli effetti di stimolazione della crescita del GH sono mediati dai fattori di crescita simili all'insulina (IGF-I, IGF-II), che sono sintetizzati principalmente nel fegato sotto l'influenza del GH.

L'effetto dell'ormone della crescita sul metabolismo dei carboidrati e dei grassi può essere effettuato in due fasi: effetti "acuti" e "ritardati". Gli effetti "acuti" consistono in un'azione simile all'insulina: stimolazione della glicogenesi nel fegato, sintesi proteica nel fegato e nei muscoli, utilizzazione del glucosio nel tessuto adiposo e muscolare. Gli effetti "ritardati" si manifestano con l'azione opposta: stimolazione della glicogenolisi, lipolisi, inibizione dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti.

Diagnosi di deficit di STG

Un'anamnesi completa è essenziale nella fase iniziale dell'esame. Quando si raccoglie l'anamnesi, è necessario chiarire i seguenti punti.

Tempi di ritardo della crescita. Il ritardo di crescita prenatale è tipico dei bambini con ritardo di crescita intrauterino, con sindromi genetiche, patologia cromosomica, deficit ereditario dell'ormone della crescita dovuto alla delezione del gene dell'ormone della crescita. Per i bambini con insufficienza somatotropa classica, è caratteristico il ritardo della crescita postnatale. Nel caso di deficit congenito dell'ormone della crescita, la patologia nella crescita si nota fin dai primi mesi di vita. Nel 70-80% dei bambini con nanismo ipofisario, il ritardo della crescita si manifesta prima dei 5 anni.

Per i bambini con una genesi organica del deficit dell'ormone della crescita (craniofaringioma, post-traumatico, ecc.), Sono caratteristici periodi successivi di manifestazione del deficit della crescita - dopo i 5-6 anni di età.

patologia perinatale. Nel deficit idiopatico di GH, si rivela un'alta frequenza di patologia perinatale con asfissia e sofferenza fetale dovuta a traumi nel parto con presentazione podalica e del piede, forcipe ostetrico, estrazione del vuoto, travaglio rapido o, al contrario, prolungato.

Ipoglicemia. Una storia di ipoglicemia a digiuno è comune nei bambini gioventù con deficit congenito di GH. Nel 10% dei casi, l'ipoglicemia viene rilevata clinicamente, fino a sindromi convulsive. Nella maggior parte dei casi, è necessario identificare gli equivalenti dell'ipoglicemia: sudorazione, ansia, aumento dell'appetito.

Storia famigliare. Nei bambini con deficit transitorio dell'ormone della crescita (ritardo di crescita costituzionale e pubertà), nella maggior parte dei casi un'anamnesi familiare ci consente di identificare casi simili di bassa statura e ritardo dello sviluppo sessuale nell'infanzia e nell'adolescenza in uno dei genitori o parenti stretti. La presenza di nanismo ipofisario in uno dei genitori o dei fratelli consente di sospettare la stessa patologia nel bambino.

Malattie croniche, così come farmaci che possono influenzare i processi di crescita. Le malattie che possono essere accompagnate da una crescita ridotta nei bambini includono quanto segue.

• Malattie intestinali: morbo di Crohn, celiachia, sindrome da malassorbimento, fibrosi cistica pancreatica, gastroenterite cronica.
• Disturbi nutrizionali: carenza di proteine ​​(kwashiorkor), carenza di vitamine, carenza di minerali (zinco, ferro).
• Malattie renali: insufficienza renale cronica, displasia renale, nefronoftisi di Fanconi, acidosi tubulare renale, diabete insipido nefrogenico.
• Malattie del sistema cardiovascolare: malformazioni del cuore e dei vasi sanguigni, cardite congenita e precoce.
• Malattie metaboliche: glicogenosi, mucopolisaccaridosi, lipoidosi.
• Malattie del sangue: anemia falciforme, talassemia, anemia ipoplastica di Fanconi.
• Malattie del sistema endocrino: ipotiroidismo, disgenesia gonadica, sindrome di Itsenko-Cushing, prematuro sviluppo sessuale, diabete mellito scarsamente controllato.
• Malattie dell'apparato scheletrico: acondroplasia, ipocondroplasia, osteogenesi imperfetta.

Clinica

Sullo sfondo di un forte ritardo nella crescita, un ritardo nel tasso di crescita e nella maturazione ossea, i bambini mantengono normali proporzioni corporee. A causa del sottosviluppo delle ossa del cranio facciale, i tratti del viso sono piccoli, il ponte del naso affonda. Caratterizzato da una faccia da "bambola". I capelli sono sottili. La voce è alta. Il sovrappeso è comune, ma per i bambini con manifestazione precoce deficit di crescita (fino a 1 anno di vita) l'obesità non è tipica.

I ragazzi di solito hanno un micropene. Lo sviluppo sessuale è ritardato e si verifica nel momento in cui l'età ossea del bambino raggiunge il livello puberale.

Se si verifica panipopituitarismo, i sintomi clinici presentati sopra sono accompagnati da sintomi di perdita di altre funzioni ipofisarie (ormone stimolante la tiroide (TSH), ACTH, ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH), vasopressina). Sintomi di ridotta funzionalità ghiandola tiroidea nell'ipotiroidismo secondario, sono generalmente meno pronunciati che nell'ipotiroidismo primario. In alcuni casi, la diagnosi può essere fatta solo dopo aver ricevuto i dati ormonali (T4 libero, TSH).

Una percentuale significativa di bambini con deficit di STH ha un concomitante deficit di gonadotropine. I sintomi clinici sono confermati dai dati del test con luliberin e dai ridotti livelli di ormoni sessuali nel sangue.

La concomitante carenza di ACTH è piuttosto rara e viene diagnosticata principalmente in laboratorio - da un livello ridotto di cortisolo basale e ACTH e un rilascio significativo di cortisolo sullo sfondo di un test con synacthen.

La presenza, oltre al deficit di crescita, di disturbi come mal di testa, visione offuscata, vomito, consente di sospettare una patologia intracranica (craniofaringioma).

L'esame clinico consente di distinguere: bambini con sindromi genetiche (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver, ecc.); forme evidenti di displasia scheletrica (acondroplasia, ecc.); bambini con patologia endocrina (ipotiroidismo congenito, malattia di Itsenko-Cushing, sindrome di Mauriac); pazienti malnutriti.

Diagnosi di molti rari sindromi miste il disturbo primario della crescita e la patologia cromosomica si basano principalmente sul fenotipo tipico (Fig. 1).

Progeria(sindrome di Hutchinson-Gilford). Il quadro clinico è rappresentato dalle caratteristiche del progressivo invecchiamento precoce. Altezza e peso, normali alla nascita, sono sensibilmente arretrati entro il primo anno di vita. I sintomi principali si sviluppano a partire dai 2-3 anni di età: alopecia totale, atrofia delle ghiandole sudoripare e sebacee, assenza di uno strato di grasso sottocutaneo, alterazioni cutanee simil-sclerodermiche, marcata rete venosa sulla testa, distrofia ungueale, esoftalmo, becco sottile naso a forma di, piccolo cranio facciale e grande cervello. La voce è sottile. La pubertà di solito non si verifica. L'intelligenza è nella media o sopra la media. Necrosi asettica spesso diagnosticata della testa del femore, lussazione dell'articolazione dell'anca. Caratterizzato da aterosclerosi diffusa precoce delle coronarie, dei vasi mesenterici, dell'aorta, del cervello. Aspettativa di vita - una media di 12-13 anni, la principale causa di mortalità - infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia, ictus.

Sindrome di Russell-Silver.È caratterizzato da ritardo della crescita intrauterina, asimmetria del tronco (accorciamento degli arti su un lato), accorciamento e curvatura del 5° dito, faccia "triangolare", ritardo mentale. Un terzo dei pazienti sviluppa una pubertà precoce. Sono caratteristiche le anomalie renali e l'ipospadia.

Sindrome di Sekel(nani dalla testa di uccello). È caratterizzata da ritardo della crescita intrauterina, microcefalia, ipoplasia del cranio facciale con naso grosso, orecchie basse (spesso sviluppate in modo anomalo), ritardo mentale, clinodattilia del 5° dito.

Sindrome di Prader-Willi. I bambini con questa sindrome, insieme al ritardo della crescita dalla nascita, presentano grave obesità, criptorchidismo, micropene, ipospadia, alterata tolleranza ai carboidrati e ritardo mentale.

Sindrome di Laurence-Moon-Barde-Biedl. Include bassa statura, obesità, retinite pigmentosa, atrofia del disco nervi ottici, ipogonadismo, ritardo mentale. Spesso ci sono forme incomplete della sindrome, con la presenza solo di alcune delle caratteristiche descritte.

Sindrome di Shereshevsky-Turner(disgenesia gonadica). I sintomi clinici tipici del cariotipo 45XO sono basso peso alla nascita, linfedema dei piedi, delle gambe e delle mani nei neonati, scarsa crescita dei peli nella parte posteriore del collo, collo corto con pieghe pterigoidee, torace a botte e capezzoli molto distanziati . Caratterizzato da ptosi, epicanto, orecchie basse. Non ci sono caratteristiche sessuali secondarie. L'età ossea corrisponde al passaporto o leggermente indietro. A causa della presenza di forme cancellate di questa sindrome, con varie opzioni mosaicismo, è consigliabile condurre uno studio del cariotipo in tutte le ragazze con ritardo di crescita.

Tassi di crescita

La crescita è stimata in base a tabelle percentili di standard di altezza e peso, separatamente per maschi e femmine.

Oltre ai tassi di crescita assoluti, il tasso di crescita è un indicatore estremamente importante del processo di crescita. Le tabelle percentili del tasso di crescita sono state sviluppate da JM Tanner, PSW Davies (1985). Nei bambini con carenza di GH, il tasso di crescita non supera i 4 cm all'anno, molto spesso è di 1-2 cm all'anno.

La valutazione della proporzionalità dello scheletro è importante soprattutto per escludere varie forme di displasia scheletrica come genesi del nanismo. In particolare, è consigliabile calcolare il coefficiente "segmento superiore: segmento inferiore", il volume dell'apertura del braccio.

Attualmente sono note varie forme di displasia scheletrica (osteocondrodisplasia, sviluppo dissociato della cartilagine e della componente fibrosa dello scheletro, disostosi, ecc.). L'acondroplasia è la forma più comune di condrodistrofia. I sintomi clinici sono tipici e comprendono un grave ritardo della crescita dovuto all'accorciamento sproporzionato degli arti, in particolare dei segmenti prossimali.

Per determinare l'età ossea vengono utilizzati due metodi: Grolich e Pyle o Tanner e Whitehouse. Con il deficit congenito dell'ormone della crescita, l'età ossea è in ritardo rispetto all'età del passaporto di oltre 2 anni.

Viene eseguito l'esame a raggi X del cranio per visualizzare la forma e le dimensioni della sella turca e la condizione delle ossa del cranio. Con il nanismo ipofisario, la sella turca è spesso di piccole dimensioni. I cambiamenti caratteristici nella sella turca si verificano con il craniofaringioma: assottigliamento e porosità delle pareti, espansione dell'ingresso, focolai di calcificazione soprasellare o intrasellare; segni di aumento della pressione intracranica - aumento delle impronte digitali, divergenza delle suture craniche.

Viene mostrata la risonanza magnetica e la risonanza magnetica del cervello. I cambiamenti morfologici e strutturali nell'ipopituitarismo idiopatico comprendono l'ipoplasia ipofisaria, la rottura o l'assottigliamento del peduncolo ipofisario, l'ectopia della neuroipofisi e la sindrome della sella vuota.

L'esecuzione di immagini di risonanza magnetica e computerizzata del cervello è necessaria per qualsiasi sospetto di patologia intracranica (processo volumetrico) e per tutti i bambini con comprovata carenza di ormone della crescita.

Diagnosi ormonale del deficit di GH

Una singola determinazione dell'ormone della crescita nel sangue per la diagnosi di insufficienza somatotropica non ha valore diagnostico per la natura episodica della secrezione di GH e per la possibilità di ottenere valori basali di GH estremamente bassi (zero) anche nei bambini sani.

A questo proposito, vengono utilizzate la determinazione del picco di rilascio di GH sullo sfondo della stimolazione, lo studio dell'IGF e delle loro proteine ​​​​leganti nel sangue.

I test provocatori si basano sull'abilità di vari preparazioni farmacologiche stimolare la secrezione e il rilascio dell'ormone della crescita da parte dei somatotropi.

Nella pratica clinica, i campioni con insulina, clonidina, STH-RF, arginina, levodopa, piridostigmina sono i più utilizzati ( ). Uno qualsiasi degli stimolanti di cui sopra contribuisce a un rilascio significativo (oltre 10 ng / ml) di ormone della crescita nel 75-90% dei bambini sani.

L'insufficienza somatotropica totale viene diagnosticata nel caso di un picco di rilascio di GH su uno sfondo di stimolazione inferiore a 7 ng / ml, carenza parziale - con un picco di rilascio di GH da 7 a 10 ng / ml.

Una condizione necessaria per condurre test stimolanti STH è lo stato eutiroideo della ghiandola tiroidea. In caso di ipotiroidismo è necessario un ciclo preliminare di trattamento con farmaci tiroidei per 3-4 settimane.

La costante diagnosticamente più significativa nella rilevazione del deficit di GH nei bambini sono gli IGF, in particolare l'IGF-I (somatomedina C) e l'IGF-II (somatomedina B). La carenza di STH è direttamente correlata a un livello ridotto di IGF-I e IGF-II nel plasma sanguigno.

Nella diagnostica deficit somatotropico nei bambini, un indicatore altamente informativo è il livello della proteina 3 legante la somatomedina ad alto peso molecolare. Il suo livello plasmatico dipende dalla secrezione dell'ormone della crescita ed è ridotto nei bambini con deficit dell'ormone della crescita.

Un posto importante nella rilevazione del deficit dell'ormone della crescita è la diagnosi della resistenza del recettore all'ormone della crescita (sindrome di Laron). La base molecolare di questa condizione è la patologia del gene del recettore dell'ormone della crescita. La secrezione dell'ormone della crescita da parte della ghiandola pituitaria non è compromessa, ma esiste una resistenza del recettore all'ormone della crescita.

I sintomi clinici della sindrome di Laron sono gli stessi del nanismo ipofisario, ma il livello dell'ormone della crescita durante i test di stimolazione è notevolmente aumentato e il livello di IGF nel sangue è notevolmente ridotto.

Il test di stimolazione IGF-I viene utilizzato per diagnosticare la sindrome di Laron. Questo test consiste nella somministrazione di ormone della crescita geneticamente modificato (0,033 mg/kg/die, per via sottocutanea, per 4 giorni) e nella determinazione dei livelli di IGF-I e della proteina 3 legante l'IGF prima della prima iniezione di ormone della crescita e un giorno dopo la fine della prova. Nei bambini con sindrome di Laron, non vi è alcun aumento dei livelli di IGF-I e IGF-binding protein-3 durante la stimolazione, a differenza dei pazienti con nanismo ipofisario.

Il trattamento dei pazienti con sindrome di Laron con l'ormone della crescita è inefficace. Di notevole interesse pratico è la terapia dei bambini con questa sindrome con IGF-I ricombinante.

Trattamento dell'insufficienza somatotropica

Dal 1985, per il trattamento dei bambini con insufficienza somatotropa vengono utilizzate esclusivamente preparazioni geneticamente modificate dell'ormone della crescita umano.

Attualmente, le seguenti preparazioni di ormone della crescita umano ricombinante sono state clinicamente testate e approvate per l'uso in Russia: Attualmente, le seguenti preparazioni di ormone della crescita umano ricombinante sono state clinicamente testate e approvate per l'uso in Russia: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Danimarca); humatrope (Lilly France, Francia); genotropina (Pfizer Health AB, Svezia); sizen (Industria Farmaceutica Serano S.p.A., Italia); rastan (Pharmstandard, Russia).

Nel trattamento del nanismo ipofisario nei bambini esiste una chiara relazione effetto dose-crescita, che è particolarmente pronunciata nel primo anno di trattamento.

Il criterio per l'efficacia della terapia è un aumento del tasso di crescita rispetto a quello iniziale di diverse volte. Raggiunge nel primo anno di trattamento, secondo diversi autori, da 8 a 13 cm all'anno. Il tasso di crescita massimo si nota nel primo anno di trattamento, soprattutto nei primi 3-6 mesi, poi si ha un rallentamento del tasso di crescita dal primo al secondo anno di trattamento (pur mantenendo un tasso di crescita superiore a 5 -6 cm all'anno).

L'esperienza della clinica pediatrica dell'ERC RAMS nel trattamento di bambini con nanismo ipofisario con varie preparazioni geneticamente modificate di ormone della crescita e Esperienza straniera varie cliniche endocrinologiche testimoniano l'elevata efficienza della terapia sostitutiva con preparazioni ricombinanti dell'ormone della crescita umano. Con un trattamento precoce e regolare, è possibile raggiungere limiti di crescita normali e geneticamente programmati. La figura 2 mostra un bambino con panipopituitarismo che raggiunge un'altezza di 180 cm confrontato con un adulto non trattato con la stessa patologia e un'altezza finale di 124 cm.

Oltre a un aumento della crescita lineare, durante la terapia con l'ormone della crescita si notano alcuni cambiamenti nello stato ormonale, metabolico e mentale dei pazienti. Gli effetti anabolici, lipolitici e anti-insulina si manifestano con aumento della forza muscolare, miglioramento del flusso sanguigno renale, aumento della gittata cardiaca, aumento dell'assorbimento intestinale di calcio e mineralizzazione ossea. Nel sangue, i livelli di β-lipoproteine ​​​​diminuiscono, i livelli di fosfatasi alcalina, fosforo, urea e acidi grassi liberi aumentano entro il range normale. La vitalità dei pazienti aumenta, la qualità della vita migliora in modo significativo.

Il trattamento con l'ormone della crescita non provoca una rapida progressione della maturazione ossea.

I pazienti con perdita isolata della funzione somatotropa hanno pubertà spontanea quando l'età ossea raggiunge i valori puberali.

Nei bambini con panipopituitarismo, oltre al trattamento con ormone della crescita, è necessaria una terapia sostitutiva concomitante con altri farmaci secondo le indicazioni: L-tiroxina, glucocorticosteroidi, adiuretina-SD. Con una carenza di gonadotropine, viene prescritta la terapia con ormoni sessuali: nelle ragazze, al raggiungimento dell'età ossea di 11 anni (etinilestradiolo, 0,1 μg / kg, per os, ogni giorno), nei ragazzi - all'età ossea di 12 anni ( preparazioni di testosterone, 50 mg/m2 di superficie corporea al mese, IM nel primo anno di trattamento, 100 mg/m2/mese nel secondo anno di trattamento, 155 mg/m2 al mese nel terzo anno di trattamento).

Il trattamento con l'ormone della crescita viene effettuato fino alla chiusura delle zone di crescita o fino al raggiungimento di una crescita socialmente accettabile. Il benchmark clinico è un tasso di crescita inferiore a 2 cm all'anno.

L'ormone della crescita è sintetizzato per tutta la vita. Per un adulto è necessario come ormone anabolico che previene il processo di invecchiamento, migliora la funzione contrattile del cuore, la funzione del fegato, dei reni, aumenta la densità minerale ossea e il tono muscolare. Pertanto, attualmente, la terapia sostitutiva dell'ormone della crescita con comprovata insufficienza somatotropica viene eseguita per tutta la vita. Dopo che le zone di crescita sono chiuse, l'ormone della crescita viene utilizzato a una dose metabolica, che è 7-10 volte inferiore alla dose stimolante la crescita ed è di 0,0033 mg/kg/giorno.

La prima esperienza domestica di utilizzo della terapia sostitutiva per le zone di crescita chiuse negli adulti con insufficienza somatotropica (I. I. Dedov et al., 2004) ha mostrato la sicurezza e l'elevata efficienza metabolica di tale trattamento.

Effetti collaterali

Dal 1989, il registro nazionale dei bambini con insufficienza somatotropa è mantenuto presso l'ERC RAMS. Un'analisi del trattamento di oltre 3000 pazienti osservati nella clinica pediatrica del Centro di resistenza dell'Accademia russa delle scienze mediche ha mostrato un'elevata efficacia stimolante della crescita e sicurezza dell'uso dell'ormone della crescita in questa patologia.

Nei primi giorni di trattamento sono possibili gonfiore delle palpebre, pastosità delle gambe, che scompaiono entro 1-2 settimane. Ciò è dovuto alla ritenzione di liquidi. Raramente, potrebbe esserci un aumento della pressione intracranica. In questi casi, l'ormone della crescita viene annullato per diversi giorni, dopodiché il trattamento con l'ormone della crescita viene continuato a metà dose, aumentando gradualmente fino a terapeutico.

È estremamente raro, il che significa che è teoricamente possibile nella pratica clinica avere una violazione della tolleranza ai carboidrati, e quindi è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue ogni 3 mesi di terapia.

In caso di insufficienza ipofisaria acquisita dovuta a trattamento chirurgico di craniofaringioma, amartoma, adenoma ipofisario, irradiazione cerebrale, ecc., Il trattamento con ormone della crescita viene prescritto 6-12 mesi dopo l'intervento chirurgico in assenza di crescita continua o recidiva di una formazione volumetrica. Vent'anni di esperienza nel trattamento di tali pazienti hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza dell'uso dell'ormone della crescita in questa forma di insufficienza somatotropa.

Le possibilità quasi illimitate di creare l'ormone della crescita umano ricombinante hanno ampliato le potenziali indicazioni per il suo utilizzo sia nei bambini che negli adulti, non limitato al classico nanismo ipofisario.

Ad oggi, ci sono dati (sia ricercatori stranieri che nostri) sul trattamento efficace dei bambini con ritardo della crescita intrauterina (Fig. 3), bassa statura familiare, sindromi di Shereshevsky-Turner, Prader-Willi, Russell-Silver con ormone della crescita

(Fig. 4), anemia di Fanconi, malattia di Itsenko-Cushing, glicogenosi, con cronico insufficienza renale, displasia scheletrica, fibrosi cistica.

I. I. Dedov, Dottore in scienze mediche, professore, accademico dell'Accademia russa delle scienze e dell'Accademia russa delle scienze mediche
V. A. Peterkova, dottore in scienze mediche, professore
EV Nagaeva, Candidato di Scienze Mediche
ENT RAMS, Mosca