EZIOLOGIA E PATOGENESI
La sindrome di Alport è ereditata con modalità autosomica dominante ed è parzialmente legata al sesso. Gli eterozigoti maschi malati sono in grado di trasmettere il gene difettoso solo alle figlie, alle donne malate - la maggior parte delle figlie e dei figli.
Si presume che il danno renale sia associato a un difetto ereditario nel sistema urinario dei reni o con difetto di nascita nei sistemi enzimatici renali con conseguente sviluppo di nefrite e diminuzione della funzionalità renale. Nelle prime fasi della malattia, i cambiamenti glomerulari sono assenti nei campioni di tessuto renale.
In futuro, si verifica un danno parallelo alle strutture renali. In questo caso, i depositi di immunocomplessi non vengono rilevati.
Oltre al danno al nervo uditivo nella sindrome di Alport, vengono descritte lesioni oculari (retinite pigmentosa, sferofachia, ecc.), Anomalie nello sviluppo dello scheletro osseo.
QUADRO CLINICO
La clinica si trova nei primi o (più spesso) 3-5 anni di vita di un bambino. In alcuni casi, si nota che l'insorgenza delle manifestazioni renali è associata all'infezione (fattore di provocazione). Tuttavia, di norma, la malattia viene rilevata per caso.
Il decorso della nefrite ereditaria può essere caratterizzato da segni di glomerulonefrite ematurica, meno spesso si verifica con sindrome nefrosica o tipo pielonefritico. IN stato iniziale la funzione renale è preservata e la malattia si manifesta solo con ematuria con lieve proteinuria, talvolta con leucocituria. Tra gli attacchi di macroematuria si osserva microematuria, quest'ultima può manifestarsi isolatamente. Con una sindrome urinaria grave, può svilupparsi ipertensione, a volte sindrome nefrosica, che indica la progressione della nefrite.
In alcuni pazienti c'è un'espansione del sistema pelvico-calicea. A volte viene rilevata aminoaciduria.
Nella sindrome di Alport, la sordità è di natura neurogena. È più spesso osservato nei ragazzi e appare all'età di 8-10 anni. A volte la sordità è il primo segno della malattia e aumenta con la sua progressione. Alcuni membri della famiglia con la sindrome di Alport possono avere sordità senza danno renale.
Il decorso e l'esito della malattia dipendono dal sesso dei pazienti. I ragazzi all'inizio (dai 10 ai 15 anni) sviluppano ipertensione e insufficienza renale cronica. La morte si verifica all'età di 15-30 anni.
Nelle ragazze, la malattia si verifica spesso nascosta sotto forma di sindrome ematurica. A volte è combinato con la perdita dell'udito. Malattie di accompagnamento e il superlavoro può essere causa di scompenso e progressione della malattia.
DIAGNOSTICA
La diagnosi è dominata dalle informazioni provenienti da un'indagine familiare: la presenza di un decorso progressivo nefropatia negli uomini e il suo decorso più benigno nelle parenti di sesso femminile; la presenza di familiari di neurite del nervo uditivo, principalmente negli uomini e in alcune donne con malattia renale.
I dati clinici e di laboratorio permettono di stabilire la presenza sindrome urinaria, prevalentemente ematuria, che a volte è transitoria.
La nefrite ereditaria deve essere distinta dalle forme acquisite di glomerulonefrite e pielonefrite, che non sono caratterizzate da forme familiari della malattia, sordità e danni all'organo della vista; da malattie renali congenite: sindrome di De Toni-Debre-Fanconi, malattia del rene policistico che termina con CRF; da ematuria familiare benigna. Quest'ultima si manifesta clinicamente solo con la microematuria e può ripresentarsi o essere costante per molti anni. In questo caso, i reni funzionano normalmente, non ci sono cambiamenti nella struttura del tessuto.
TRATTAMENTO
Il trattamento della sindrome di Alport viene effettuato in accordo con i sintomi.
Quando la pielonefrite è attaccata, vengono utilizzati antibatterici e altri farmaci, con lo sviluppo di insufficienza renale cronica, vengono utilizzate la dialisi peritoneale e l'emodialisi e viene eseguito il trapianto di rene.
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Sindrome di Alport (glomerulonefrite familiare)- è raro malattia genetica, che è caratterizzata da glomerulonefrite, insufficienza renale progressiva, ipoacusia neurosensoriale e danno oculare.
La malattia fu descritta per la prima volta dal medico britannico Arthur Alport nel 1927.
La sindrome di Alport è molto rara, ma negli Stati Uniti è responsabile del 3% di ESRD nei bambini e dello 0,2% negli adulti, ed è anche considerata il tipo più comune di nefrite familiare.
Il tipo di ereditarietà della sindrome di Alport può essere diverso:
Dominante legata all'X (XLAS): 85%.
Autosomica recessiva (ARAS): 15%.
Autosomica dominante (ADAS): 1%.
La forma più comune legata all'X della sindrome di Alport provoca una malattia renale allo stadio terminale negli uomini. L'ematuria di solito si verifica nei ragazzi con la sindrome di Alport nei primi anni di vita. La proteinuria è solitamente assente durante l'infanzia, ma la condizione si sviluppa spesso negli uomini con XLAS e in entrambi i sessi con ARAS. La perdita dell'udito e l'interessamento oculare non vengono mai rilevati alla nascita, ma si verificano nella tarda infanzia o nell'adolescenza, poco prima che si sviluppi l'insufficienza renale.
Cause e meccanismo di sviluppo della sindrome di Alport
La sindrome di Alport è causata da mutazioni nei geni COL4A4, COL4A3, COL4A5 responsabili della biosintesi del collagene. Le mutazioni in questi geni interrompono la normale sintesi del collagene di tipo IV, che è un componente strutturale molto importante delle membrane basali nei reni. orecchio interno e occhi.Le membrane basali sono strutture a film sottile che supportano i tessuti e li separano l'uno dall'altro. In violazione della sintesi del collagene di tipo IV, le membrane basali glomerulari nei reni non sono in grado di filtrare normalmente i prodotti tossici dal sangue, passando proteine (proteinuria) e globuli rossi (ematuria) nelle urine. Le anomalie nella sintesi del collagene di tipo IV portano a insufficienza renale e insufficienza renale, che è motivo principale morte nella sindrome di Alport.
Clinica
L'ematuria è la più comune e manifestazione precoce Sindrome di Alport. L'ematuria microscopica è osservata nel 95% delle donne e in quasi tutti gli uomini. Nei ragazzi, l'ematuria viene solitamente rilevata nei primi anni di vita. Se un ragazzo non ha l'ematuria nei primi 10 anni di vita, gli esperti americani raccomandano che è improbabile che abbia la sindrome di Alport.La proteinuria è solitamente assente durante l'infanzia, ma a volte si sviluppa nei ragazzi con sindrome di Alport legata all'X. La proteinuria è generalmente progressiva. Una proteinuria significativa nelle pazienti di sesso femminile è rara.
L'ipertensione è più comunemente presente nei pazienti maschi con XLAS e nei pazienti di entrambi i sessi con ARAS. La frequenza e la gravità dell'ipertensione aumenta con l'età e con il progredire dell'insufficienza renale.
La perdita dell'udito neurosensoriale (perdita dell'udito) è manifestazione caratteristica Sindrome di Alport, che si osserva abbastanza spesso, ma non sempre. Ci sono intere famiglie con la sindrome di Alport che soffrono di nefropatia grave ma hanno un udito normale. La perdita dell'udito non viene mai rilevata alla nascita. L'ipoacusia neurosensoriale bilaterale ad alta frequenza di solito si presenta nei primi anni di vita o nella prima adolescenza. In una fase iniziale della malattia, l'ipoacusia è determinata solo dall'audiometria.
Man mano che progredisce, la perdita dell'udito si estende alle basse frequenze, compreso il linguaggio umano. Dopo l'inizio della perdita dell'udito, ci si dovrebbe aspettare un coinvolgimento renale. Scienziati americani affermano che con la sindrome di Alport legata all'X, il 50% degli uomini soffre di ipoacusia neurosensoriale all'età di 25 anni e all'età di 40 anni - circa il 90%.
Il lenticonus anteriore (protrusione della parte centrale del cristallino in avanti) si verifica nel 25% dei pazienti con XLAS. Il Lenticonus non è presente alla nascita, ma con il passare degli anni porta ad un progressivo deterioramento della vista, che costringe i pazienti a cambiare spesso gli occhiali. La condizione non è accompagnata da dolore oculare, arrossamento o anomalie visione dei colori.
La retinopatia è la manifestazione più comune della sindrome di Alport da parte dell'organo della vista, che colpisce l'85% degli uomini con una forma legata all'X della malattia. L'insorgenza della retinopatia di solito precede l'insufficienza renale.
La distrofia corneale polimorfa posteriore è una condizione rara nella sindrome di Alport. La maggior parte non ha lamentele. La mutazione L1649R nel gene del collagene COL4A5 può anche causare assottigliamento della retina, che è associato alla sindrome di Alport legata all'X.
Leiomiomatosi diffusa dell'esofago e albero bronchialeè un'altra condizione rara che si verifica in alcune famiglie con sindrome di Alport. I sintomi compaiono tardi infanzia e includono violazione della deglutizione (disfagia), vomito, dolore all'epigastrio e dietro lo sterno, bronchite frequente, mancanza di respiro, tosse. Leiomiomatosi confermata tomografia computerizzata o risonanza magnetica.
Forma autosomica recessiva della sindrome di Alport
ARAS rappresenta solo il 10-15% dei casi. Questa forma si verifica nei bambini i cui genitori sono portatori di uno dei geni colpiti, la cui combinazione causa la malattia nel bambino. I genitori stessi sono asintomatici o hanno manifestazioni minori e i bambini sono gravemente malati - i loro sintomi assomigliano a XLAS.Forma autosomica dominante della sindrome di Alport
L'ADAS è la forma più rara della sindrome, che colpisce generazione dopo generazione, con maschi e femmine ugualmente colpiti. Le manifestazioni renali e la sordità assomigliano a XLAS, ma l'insufficienza renale può manifestarsi più tardi nella vita. Le manifestazioni cliniche dell'ADAS sono integrate da una tendenza al sanguinamento, alla macrotrombocitopenia, alla sindrome di Epstein e alla presenza di inclusioni neutrofile nel sangue.Diagnosi della sindrome di Alport
Test di laboratorio. Analisi delle urine: i pazienti con sindrome di Alport hanno più spesso sangue nelle urine (ematuria) e un alto contenuto proteico (proteinuria). Gli esami del sangue mostrano insufficienza renale.biopsia tissutale. Il tessuto renale ottenuto da una biopsia viene esaminato mediante microscopia elettronica per la presenza di anomalie ultrastrutturali. Una biopsia cutanea è meno invasiva e gli esperti statunitensi raccomandano di eseguirla prima.
Analisi genetica. Nella diagnosi della sindrome di Alport, se permangono dubbi dopo una biopsia renale, viene utilizzata l'analisi genetica per ottenere una risposta definitiva. Vengono determinate le mutazioni dei geni di sintesi del collagene di tipo IV.
Audiometria. Tutti i bambini con una storia familiare suggestiva di sindrome di Alport dovrebbero essere sottoposti ad audiometria ad alta frequenza per confermare l'ipoacusia neurosensoriale. Si raccomanda un monitoraggio periodico.
Visita oculistica. L'esame da parte di un oftalmologo è molto importante per la diagnosi precoce e il monitoraggio del lenticono anteriore e di altre anomalie.
Ecografia dei reni. Stadi avanzati della sindrome di Alport ecografia il rene aiuta a identificare le anomalie strutturali.
Esperti britannici, sulla base di nuovi dati (2011) sulle mutazioni genetiche nei pazienti con sindrome di Alport legata all'X, raccomandano di testare le mutazioni nel gene COL4A5 se il paziente incontra almeno due criteri diagnostici di Gregory e analisi di COL4A3 e COL4A4 se la mutazione COL4A5 non viene rilevata o si sospetta un'eredità autosomica.
Trattamento della sindrome di Alport
La sindrome di Alport è attualmente incurabile. La ricerca lo ha dimostrato ACE-inibitori può ridurre la proteinuria e rallentare la progressione dell'insufficienza renale. Pertanto, l'uso di ACE-inibitori è ragionevole nei pazienti con proteinuria, indipendentemente dalla presenza di ipertensione. Lo stesso vale per gli antagonisti del recettore ATII. Entrambe le classi di farmaci sembrano aiutare a ridurre la proteinuria abbassando la pressione intraglomerulare. Inoltre, l'inibizione dell'angiotensina II, fattore di crescita, che è responsabile della sclerosi glomerulare, può teoricamente rallentare la sclerosi.Alcuni ricercatori suggeriscono che la ciclosporina può ridurre la proteinuria e stabilizzare la funzione renale nei pazienti con sindrome di Alport (gli studi sono stati piccoli). Ma i rapporti dicono che la risposta dei pazienti alla ciclosporina è molto variabile e talvolta il farmaco può precipitare la fibrosi interstiziale.
Nell'insufficienza renale, la terapia standard comprende l'eritropoietina da trattare anemia cronica, farmaci per il controllo dell'osteodistrofia, correzione dell'acidosi e terapia antiipertensiva per il controllo della pressione arteriosa. Vengono utilizzate l'emodialisi e la dialisi peritoneale. Il trapianto di rene non è controindicato per i pazienti con sindrome di Alport: l'esperienza del trapianto negli Stati Uniti lo ha dimostrato buoni risultati.
Terapia genica per diverse forme La sindrome di Alport è un'opzione terapeutica promettente che viene attivamente studiata dai laboratori medici occidentali oggi.
Konstantin Mokanov
Sindrome di Alport - geneticamente determinata malattia infiammatoria reni, accompagnato da danni agli analizzatori uditivi e visivi. Questa è una patologia ereditaria abbastanza rara che si verifica in 1 su 10mila neonati. Secondo l'OMS, le persone con sindrome di Alport costituiscono l'1% di tutti i pazienti con disfunzione renale. Secondo l'ICD-10, la malattia ha il codice Q87.8. 
Nella sindrome di Alport, è interessato il gene che codifica la struttura della proteina collagene situata nella membrana basale dei tubuli renali, dell'orecchio interno e dell'organo della vista. La funzione principale della membrana basale è quella di sostenere e separare i tessuti l'uno dall'altro. La glomerulopatia ereditaria non immunitaria si manifesta con ematuria, perdita dell'udito neurosensoriale, compromissione della vista. Con il progredire della sindrome, i pazienti sviluppano insufficienza renale, che è accompagnata da malattie degli occhi e delle orecchie. La malattia è progressiva e incurabile.
Nefrite ereditaria o glomerulonefrite familiare sono nomi per la stessa patologia. Fu descritto per la prima volta nel 1927 dallo scienziato britannico Arthur Alport. Ha seguito i membri di una famiglia che soffrivano di perdita dell'udito e avevano globuli rossi nei test delle urine. Alcuni anni dopo, sono state rilevate lesioni oculari in individui con questa malattia. E solo nel 1985 gli scienziati hanno stabilito la causa di tali anomalie. Era una mutazione del gene responsabile della sintesi e della struttura del collagene di tipo IV.
Molto spesso, questo disturbo provoca una grave disfunzione renale nei maschi. Le donne possono trasmettere il gene mutante ai propri figli senza averlo manifestazioni cliniche. La sindrome si manifesta dai primi anni di vita. Ma il più delle volte si trova nei bambini di età compresa tra 3 e 8 anni. I bambini affetti mostrano inizialmente segni di danno renale. I problemi di udito e visione si sviluppano un po' più tardi. Nella tarda infanzia e nell'adolescenza si forma una grave patologia renale, perdita della vista e dell'udito.
Secondo la modalità di ereditarietà delle anomalie, si distinguono 3 forme di patologia: dominante legata all'X, autosomica recessiva, autosomica dominante. Ogni forma corrisponde a determinati cambiamenti morfologici e funzionali. organi interni. Nel primo caso si sviluppa la forma classica, in cui l'infiammazione del tessuto renale si manifesta con sangue nelle urine ed è accompagnata da una diminuzione dell'udito e della vista. In questo caso, la malattia ha un decorso progressivo, l'insufficienza renale si sviluppa rapidamente. La caratteristica istologica di tali processi è l'assottigliamento della membrana basale. Nel secondo caso, il disturbo congenito è molto più facile ed è caratterizzato da un'infiammazione isolata dei reni con ematuria. Anche la forma autosomica dominante è considerata benigna, ha una prognosi favorevole e si manifesta solo con ematuria o è asintomatica.
Rileva l'infiammazione ereditaria dei reni per caso, durante un esame fisico o un esame diagnostico di altre malattie.
Eziologia
I veri fattori etiopatogenetici della patologia non sono ancora del tutto chiari. Si ritiene che la sindrome di Alport sia una malattia ereditaria causata da una mutazione di un gene situato nel braccio lungo del cromosoma X e che codifica per la proteina del collagene di tipo IV. La funzione principale del collagene è quella di garantire la forza e l'elasticità delle fibre del tessuto connettivo. Questa sindrome è caratterizzata da danni parete vascolare reni, organo del Corti, capsula del cristallino.
Il gene mutante viene spesso trasmesso dai genitori ai figli. Esistono le principali forme di ereditarietà della patologia:
- Il tipo dominante di ereditarietà legata all'X è caratterizzato dalla trasmissione del gene interessato dalla madre al figlio o alla figlia e dal padre solo alla figlia. La sindrome è più grave nei ragazzi. I padri malati generano figli sani e figlie malate.
- Il tipo autosomico recessivo è caratterizzato dal ricevere un gene dal padre e il secondo dalla madre. I bambini malati nascono nel 25% dei casi, e altrettanto spesso tra maschi e femmine.
In una famiglia con malattie ereditarie del sistema urinario, la probabilità di avere figli malati aumenta in modo significativo. Se un bambino malato nasce in una famiglia in cui tutti i membri hanno reni perfettamente sani, la causa della sindrome è una mutazione genetica spontanea.
Fattori che contribuiscono allo sviluppo della malattia:
- parenti con patologie renali;
- matrimoni familiari;
- cambiamenti nel sistema immunitario;
- perdita dell'udito in giovane età;
- infezioni acute di origine batterica o virale;
- vaccinazione;
- stress fisico.
L'espressione del gene mutante in individui diversi varia da manifestazioni cliniche lievi a gravi di nefrite ereditaria. Il processo di distruzione della membrana basale dipende direttamente dalla gravità del processo patologico.
Patogenesi
Collegamenti patogenetici della sindrome:
- violazione della biosintesi del collagene o della sua carenza,
- distruzione della membrana basale dei reni, dell'orecchio interno e dell'apparato oculare,
- germinazione fibre di collagene tipi V e VI,
- lesione glomerulare,
- glomerulite immunonegativa,
- ialinosi glomerulare, atrofia tubulare e fibrosi stromale renale,
- glomerulosclerosi,
- accumulo di lipidi e lipofagi nel tessuto renale,
- una diminuzione del livello ematico di Ig A, un aumento di IgM e G,
- diminuzione dell'attività dei linfociti T e B,
- violazione della funzione di filtrazione dei reni,
- disfunzione dell'organo della vista e dell'udito,
- accumulo di tossine e prodotti metabolici nel sangue,
- proteinuria,
- ematuria,
- sviluppo di insufficienza renale acuta,
- morte.
La malattia si sviluppa gradualmente con sintomi renali. Nelle prime fasi della patologia, i reni funzionano completamente, ci sono tracce di proteine, leucociti e sangue nelle urine. La pollachiuria e la nicturia sono accompagnate da ipertensione e altri segni di sindrome urinaria. Nei pazienti, i calici e le pelvi dei reni si espandono, si verifica aminoaciduria. Dopo qualche tempo, si unisce la perdita dell'udito di origine neurogena.
Gli uomini sono più inclini a sviluppare disfunzioni renali. Se non trattata, la morte si verifica all'età di 15-30 anni. Le donne di solito soffrono di una forma latente di patologia con segni di sindrome ematurica e una leggera perdita dell'udito.
Sintomi
La nefrite ereditaria nei bambini può procedere secondo il tipo glomerulonefrotico o pielonefrotico. Segni clinici La sindrome di Alport è suddivisa condizionatamente in due grandi gruppi: renale ed extrarenale.
Le principali manifestazioni dei sintomi renali sono: ematuria - sangue nelle urine e proteinuria - proteine nelle urine. Gli eritrociti nelle urine dei bambini malati compaiono immediatamente dopo la nascita. All'inizio è microematuria asintomatica. Più vicino a 5-7 anni, il sangue nelle urine diventa chiaramente visibile. Questo è un segno patognomonico della sindrome di Alport. L'intensità dell'ematuria aumenta dopo acuta malattie infettive-SARS, varicella, morbillo. Attivo esercizio fisico E vaccinazioni preventive può anche provocare un aumento significativo dei globuli rossi. Un po' meno spesso, i ragazzi sviluppano proteinuria. Nelle ragazze, questo sintomo è solitamente assente. La perdita di proteine nelle urine è accompagnata da edema, aumentato pressione sanguigna, intossicazione generale del corpo. Possibile leucocituria senza batteriuria, anemia.
In via di sviluppo, la malattia di Alport è complicata dallo sviluppo dell'insufficienza renale. I suoi segni classici sono pelle secca e giallastra, diminuzione del turgore, secchezza delle fauci, oliguria, tremori alle mani, dolori muscolari e articolari. Con assenza trattamento adeguato si verifica una patologia allo stadio terminale. In tali casi, solo l'emodialisi aiuterà a mantenere la vitalità del corpo. tempestivo terapia sostitutiva o il trapianto di un rene malato può prolungare la vita dei pazienti.
I sintomi extrarenali includono:
- perdita dell'udito causata dalla neurite del nervo uditivo;
- compromissione della vista associata a cataratta, alterazioni della forma del cristallino, comparsa di macchie bianche o gialle sulla retina nella regione della macula, miopia, cheratocono;
- ritardo nello sviluppo psicofisico;
- difetti congeniti - palato alto, sindattilia, epicanto, deformità delle orecchie, malocclusione;
- leiomiomatosi dell'esofago, della trachea, dei bronchi.
I segni di intossicazione generale non specifici della patologia includono:
- mal di testa,
- mialgia,
- vertigini,
- forti fluttuazioni della pressione sanguigna,
- dispnea,
- respiro veloce e superficiale
- rumore nelle orecchie,
- pallore della pelle,
- frequente bisogno di urinare
- dispepsia,
- perdita di appetito
- interruzione del sonno e della veglia,
- pelle pruriginosa,
- convulsioni,
- dolore al petto,
- confusione.
I pazienti sviluppano insufficienza glomerulare e tubulare compensata, alterato trasporto di aminoacidi ed elettroliti, la capacità di concentrazione dei reni, l'acidogenesi e il sistema dei tubuli del nefrone sono interessati. Man mano che la patologia progredisce, i segni della sindrome urinaria vengono integrati grave intossicazione, astenia e anemizzazione del corpo. Processi simili si sviluppano nei ragazzi con un gene affetto. Nelle ragazze, la malattia è molto più lieve, non sviluppano una disfunzione renale persistente. Solo durante la gravidanza, le ragazze soffrono dei sintomi della malattia.
Le complicazioni della sindrome di Alport si sviluppano in assenza di una terapia adeguata. I pazienti sviluppano segni di insufficienza renale: edema appare sul viso e sulle estremità, ipotermia, raucedine, oliguria o anuria. Spesso c'è un secondario infezione batterica- sviluppa pielonefrite o otite media purulenta. In questo caso, la prognosi è sfavorevole.
Diagnostica
La sindrome di Alport viene diagnosticata e curata da pediatri, nefrologi, genetisti, medici ORL e oftalmologi.
Le misure diagnostiche iniziano con la raccolta di un'anamnesi e l'ascolto dei reclami del paziente. La storia della famiglia è di particolare importanza. Gli specialisti scoprono se ci sono stati casi di ematuria o proteinuria nei parenti, nonché decessi per disfunzione renale. I dati dell'analisi genealogica e della storia ostetrica sono importanti per fare una diagnosi.
- Una lesione specifica della membrana basale nei pazienti viene rilevata dai risultati di una biopsia.
- IN analisi generale urina - eritrociti, proteine, leucociti.
- Ricerca genetica - rilevamento di mutazioni genetiche.
- L'audiometria rileva la perdita dell'udito.
- Un esame da un oftalmologo rivela patologia congenita visione.
- L'esame ecografico dei reni e degli ureteri, la risonanza magnetica, i raggi X e la scintigrafia sono tecniche diagnostiche aggiuntive.
Trattamento
La sindrome di Alport è una malattia incurabile. Aiuta a rallentare la progressione dell'insufficienza renale le seguenti raccomandazioni specialisti:
- Alimentazione razionale e vitaminizzata,
- Attività fisica ottimale
- Frequenti e lunghe passeggiate all'aria aperta,
- Sanificazione di focolai di infezione cronica,
- Prevenzione delle malattie infettive,
- Divieto di vaccinazioni standard per i bambini malati,
- Fitocollezione di ortica, achillea e aronia indicato per bambini malati con ematuria,
- Terapia vitaminica e biostimolanti per migliorare il metabolismo.
Una corretta alimentazione è l'uso di alimenti facilmente digeribili con un contenuto sufficiente di nutrienti essenziali. Salinità e carni affumicate, piatti piccanti e piccanti, alcool, prodotti con coloranti artificiali, stabilizzanti, aromi dovrebbero essere esclusi dalla dieta dei pazienti. In caso di funzionalità renale compromessa, è necessario limitare l'assunzione di fosforo e calcio. Tali raccomandazioni dovrebbero essere seguite dai pazienti per tutta la vita.
Terapia medica sintomatica:
- Per eliminare l'ipertensione, vengono prescritti ACE-inibitori - Captopril, Lisinopril e bloccanti del recettore dell'angiotensina - Lorista, Vasotens.
- La pielonefrite si sviluppa a causa dell'infezione. In questo caso vengono utilizzati farmaci antibatterici e antinfiammatori.
- Per correggere le violazioni del metabolismo idrico-elettrolitico, vengono prescritti Furosemide, Veroshpiron, soluzione salina per via endovenosa, glucosio, gluconato di calcio.
- Gli ormoni anabolici e i farmaci contenenti ferro sono indicati per la formazione accelerata dei globuli rossi.
- Terapia immunomodulante - Levamisolo.
- Antistaminici - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
- Un complesso di vitamine e farmaci che migliorano il metabolismo.
L'ossigenoterapia iperbarica ha un effetto positivo sulla gravità dell'ematuria e sulla funzionalità renale. Con il passaggio dell'insufficienza renale allo stadio terminale, sono necessari l'emodialisi e il trapianto di rene. Chirurgia effettuato dopo che il paziente ha raggiunto l'età di quindici anni. Non si osserva recidiva della malattia nell'innesto. In alcuni casi, è possibile lo sviluppo della nefrite.
La terapia genica per la sindrome è attualmente in fase di sviluppo attivo. Il suo obiettivo principale è prevenire e rallentare il deterioramento della funzionalità renale. Questa promettente opzione terapeutica è ora in fase di implementazione in pratica medica Laboratori medici occidentali.
Previsione e prevenzione
La sindrome di Alport è una malattia ereditaria, che è semplicemente impossibile da prevenire. Rispetto di tutti gli ordini e la manutenzione del medico uno stile di vita sano la vita contribuirà a migliorare le condizioni generali dei pazienti.
La prognosi della sindrome è considerata favorevole se i pazienti presentano ematuria senza proteinuria e perdita dell'udito. L'insufficienza renale non si sviluppa anche nelle donne senza lesioni analizzatore uditivo. Anche in presenza di microematuria persistente, la loro malattia praticamente non progredisce e non peggiora condizione generale malato.
La nefrite ereditaria, combinata con il rapido sviluppo dell'insufficienza renale, ha una prognosi sfavorevole nei ragazzi. Sviluppano disfunzioni precoci di reni, occhi e orecchie. In assenza di un trattamento tempestivo e competente, i pazienti muoiono all'età di 20-30 anni.
Sindrome di Alport - malattia pericolosa, che senza la prestazione di qualificato cure mediche peggiora la qualità della vita dei pazienti e termina con la loro morte. Per alleviare il decorso della nefrite ereditaria, è necessario seguire rigorosamente tutte le raccomandazioni mediche.
Video: conferenza sulla sindrome di Alport
La sindrome di Alport (SA) è disturbo ereditario collagene di tipo IV, caratterizzato da una combinazione di nefrite ematurica progressiva con alterazioni dell'ultrastruttura e ipoacusia neurosensoriale. Anche i disturbi visivi sono comuni in questa sindrome. Microematuria trovata in prime date la vita è permanente segno distintivo malattia.
Episodi ricorrenti di ematuria macroscopica si verificano in circa il 60% dei pazienti sotto i 16 anni di età, ma sono rari negli adulti. Nel tempo si unisce e la malattia progredisce con l'età, a seconda del sesso del paziente e del tipo di ereditarietà della malattia. è un segno tardivo.
L'ipoacusia neurosensoriale bilaterale, che interessa l'udito ad alta e media frequenza, è progressiva nei bambini, ma può manifestarsi successivamente. Sono stati segnalati diversi tipi di disturbi visivi, anche progressivi con l'età. Il lenticonus anteriore è una sporgenza a forma di cono della parte anteriore del cristallino. Macchie giallastre compaiono sulla retina dell'occhio, che sono asintomatiche. Entrambi i tipi di lesioni sono specifici e si verificano in circa un terzo dei pazienti. Ci sono anche segnalazioni di erosioni corneali ricorrenti nei pazienti SA.
Morfologia
Al microscopio ottico, il tessuto renale ottenuto nelle prime fasi dell'AS appare normale. Gli ispessimenti focali e segmentali delle pareti dei capillari dei glomeruli, meglio rilevati dalla colorazione argentica, diventano visibili con la progressione della malattia. Sono associati a lesioni tubulari aspecifiche e fibrosi interstiziale. L'immunofluorescenza standard di solito dà risultato negativo. Tuttavia, possono essere rilevati depositi deboli e/o focali di grado G e M e/o frazione C3 del complemento. Il danno principale viene rilevato con il metodo ultrastrutturale. Sono caratterizzati da ispessimento (fino a 800-1200 nm) con scissione e frammentazione della lamina densa in più fibre che formano una rete a cesto. Le alterazioni possono essere frammentarie (eterogenee), alternate ad aree di spessore normale o ridotto. In generale, la caratteristica più evidente nei bambini è l'alternanza irregolare di aree molto spesse e molto sottili del GBM. Un assottigliamento diffuso del GBM si riscontra in circa il 20% dei pazienti con AS.
A livello genetico, l'AS è una malattia eterogenea: le mutazioni in COL4A5 sul cromosoma X sono associate a AS legata all'X, mentre le mutazioni in COL4A3 o COL4A4 sul cromosoma 2 sono associate a forme autosomiche della malattia.
Sindrome di Alport legata all'X.
sintomi clinici.
La variante legata all'X è la forma più comune di AS, caratterizzata da un decorso più grave della malattia nei pazienti di sesso maschile rispetto alle pazienti di sesso femminile e dall'assenza di trasmissione attraverso la linea maschile. Disponibilità ematuriaè un criterio necessario per la diagnosi. aumenta gradualmente con l'età e può successivamente portare allo sviluppo della sindrome nefrosica. In tutti i pazienti di sesso maschile, la malattia progredisce fino alla malattia renale allo stadio terminale. Esistono due tipi di AS: giovanile, in cui ESRD si sviluppa intorno ai 20 anni negli uomini con trasmissione materna della malattia, e adulto, caratterizzato da un decorso e uno sviluppo più variabili di ESRD intorno ai 40 anni. Nelle femmine eterozigoti, l'ematuria si riscontra solo nell'età adulta. È assente in meno del 10% delle donne (portatrici). Il rischio di sviluppare ESRD nelle donne di età inferiore ai 40 anni è di circa il 10-12% (contro il 90% negli uomini), ma aumenta dopo i 60 anni. La maggior parte degli eterozigoti non sviluppa mai ESRD. L'ipoacusia neurosensoriale bilaterale progredisce nella maggior parte dei pazienti maschi e in alcune femmine. In 1/3 dei pazienti si osservano alterazioni dell'organo della vista, del lenticono anteriore e/o delle macchie perimaculari. Nelle famiglie con AS, le donne possono avere leiomiomatosi esofagea diffusa, che comprende anche lesioni dell'albero tracheobronchiale e del tratto genitale delle donne e talvolta cataratta congenita.
Genetica molecolare ha permesso di stabilire le caratteristiche delle mutazioni nel gene COL4A5. Causano differenze nelle manifestazioni cliniche, nel decorso e nella prognosi.
Sindrome di Alport autosomica recessiva
La sindrome di Alport è ereditata con modalità autosomica recessiva in circa il 15% delle famiglie colpite in Europa. Questo tipo di eredità è più comune nei paesi con più alto livello matrimoni consanguinei. Sintomi clinici e i cambiamenti ultrastrutturali sono identici a quelli osservati nella SA legata all'X. Tuttavia, alcuni segni indicano chiaramente l'ereditarietà recessiva: matrimoni consanguinei, corso severo malattia in pazienti di sesso femminile, mancanza di malattia grave nei genitori, microematuria nel padre. La malattia, di regola, progredisce presto verso l'ESRD, quasi sempre ci sono problemi di udito, non sempre - danni all'organo della vista.
Tra gli eterozigoti si nota una microematuria persistente o intermittente.
Sindrome di Alport autosomica dominante
L'eredità autosomica dominante, caratterizzata dalla trasmissione attraverso la linea maschile, è rara. Il fenotipo clinico è lo stesso per uomini e donne. Il decorso è più lieve rispetto alla forma legata all'X, con progressione tardiva e incoerente verso lo sviluppo di ESRD e perdita dell'udito. In alcune famiglie sono state identificate mutazioni eterozigoti nei geni COL4A3 o COL4A4.
Diagnosi e trattamento della sindrome di Alport. La diagnosi di AS e la determinazione del tipo di ereditarietà sono importanti per la gestione terapeutica, la prognosi e la consulenza genetica dei pazienti e delle loro famiglie. Il problema si risolve facilmente se l'ematuria è combinata con sordità o danni agli occhi e se storia ereditaria sufficientemente informativo per stabilire il tipo di eredità. Ogni ematuria scoperta accidentalmente richiede l'esame di altri membri della famiglia. L'esordio precoce dell'ematuria e l'identificazione di ipoacusia neurosensoriale, lenticonus o maculopatia a un attento esame possono suggerire SA, ma la modalità di trasmissione rimane incerta. La determinazione delle mutazioni nei geni COL4A5, COL4A3 o COL4A4 è fondamentale per la diagnosi della malattia, ma l'analisi molecolare è una procedura costosa e dispendiosa in termini di tempo a causa delle grandi dimensioni del gene del collagene di tipo IV e dell'ampia varietà di mutazioni.
È importante differenziare precocemente la sindrome di Alport dalla malattia della membrana basale sottile (TBM). È meglio farlo sulla base della storia familiare: la presenza in famiglia di uomini adulti di età superiore ai 35 anni con ematuria e funzionalità renale intatta con un'alta probabilità ci consente di fare una diagnosi di TBM.
In assenza di perdita dell'udito, la diagnosi è piuttosto difficile: se una biopsia renale viene eseguita troppo presto (prima dei 6 anni), non è possibile vedere i cambiamenti caratteristici della sindrome di Alport che si svilupperà in seguito e la microscopia elettronica non è disponibile ovunque. A questo proposito, è promettente introdurre un metodo immunoistochimico per determinare l'espressione di varie catene di collagene di tipo IV nel tessuto renale o nella pelle.
L'ematuria sporadica con proteinuria, rilevata in assenza di manifestazioni extrarenali, è il motivo per cui una biopsia renale esclude altre glomerulopatie ematuriche (nefropatia da IgA, ecc.). La progressione verso la malattia renale allo stadio terminale è inevitabile nella SA legata all'X negli uomini e in tutti i pazienti con SA autosomica recessiva. Ad oggi, non esiste un trattamento specifico. Il trattamento principale è il blocco del sistema renina-angiotensina per ridurre ed eventualmente rallentare la progressione. Il trapianto di rene porta a risultati soddisfacenti, tuttavia, circa il 2,5% di tutti i pazienti con SA sviluppa anti-GBM a causa della formazione di un GBM donatore "diverso", che porta al rigetto del trapianto.
La sindrome di Alport (nefrite ereditaria) è rara. Questa patologia provoca disabilità visiva e perdita dell'udito. Questo spesso porta alla necessità di un trapianto di rene.
Questa sindrome si manifesta a 3-5 anni di età. La nefrite ereditaria nei bambini progredisce costantemente. Parallelamente, il bambino perde l'udito e la vista, ne risente apparato glomerulare reni.
La sindrome di Alport si sviluppa a causa di una mutazione nel gene che produce il collagene. Questo tipo di collagene è coinvolto nella costruzione della capsula del cristallino e di parte dell'orecchio interno. Da qui le violazioni della loro funzione, così come le funzioni dei reni stessi.
Secondo classificazione internazionale questa patologia è anomalie congenite, anomalie e deformità cromosomiche. Lei è considerata difetto congenito, poiché diversi organi e sistemi soffrono contemporaneamente.
Cause di alterazioni patologiche
La causa principale della sindrome di Alport è la mutazione genetica.
Il gene interessato è nella maggior parte dei casi trasmesso da uno dei genitori. Se qualcuno in famiglia soffriva di una malattia del sistema urinario, la probabilità di patologia aumenta in modo significativo.
avviene nel 20% dei casi mutazione spontanea geni. Ciò significa che i genitori perfettamente sani hanno la garanzia di avere un figlio con una patologia simile.
Sintomi
Il collagene è l'ingrediente più importante tessuto connettivo. La sua carenza provoca alterazioni delle membrane basali dei glomeruli renali, dell'apparato oculare e dell'orecchio interno. Questi organi cessano di far fronte alle loro funzioni.
I sintomi di questa patologia sono divisi in due tipi principali:
- renale (sangue e urina);
- non renale.
Le manifestazioni renali sono anche chiamate sindrome urinaria isolata.
Non appare immediatamente dopo la nascita, ma più vicino a 3-5 anni. Ci sono casi in cui la patologia è stata rilevata molto più tardi all'età di 7-9 anni. Ma ci sono sempre minuscole gocce di sangue nelle urine. All'inizio, semplicemente i pazienti potrebbero non notarli ().
Con questa patologia è importante fare la diagnosi corretta in tempo, eliminare l'attività fisica, fornire una dieta rigorosa, regolare trattamento complesso. Grande ruolo gioca il giusto modo di vivere. I genitori non dovrebbero farsi prendere dal panico, perché la medicina moderna è in grado di aiutare anche con un disturbo genetico come la sindrome di Alport. La malattia è ereditata, quindi è necessario prendere misure correttive per tutti i membri della famiglia che sviluppano sintomi.