Al centro delle malattie cromosomiche si trovano. Le malattie cromosomiche sono una patologia dipendente da mutazioni. Malattie monogeniche manifestate da instabilità cromosomica

Le malattie cromosomiche nei neonati si verificano con una frequenza fino a 1: 100. Circa il 20% degli aborti spontanei è dovuto ad anomalie cromosomiche. È una delle cause più comuni di nascite premature e nati morti. La violazione nella struttura dei cromosomi può verificarsi in vari stadi di sviluppo dell'organismo. In caso di violazioni in una delle cellule durante il periodo di divisione o in fasi successive, solo una parte delle cellule del corpo conterrà un cariotipo anormale. Alcune delle anomalie strutturali sono ereditarie. Sono possibili anomalie strutturali equilibrate che non portano alla formazione della malattia.

Ogni anno in Russia nascono circa 30.000 bambini con una patologia cromosomica. I nati morti sono il risultato di patologie cromosomiche nel 7,2% dei casi, aborti spontanei - in oltre il 50%. Le mutazioni cromosomiche possono manifestarsi con la perdita di parte del materiale o il suo eccesso. Entrambi i tipi di riarrangiamenti causano disturbi nello sviluppo dell'organismo. Sono note più di 100 sindromi dovute a riarrangiamenti strutturali dei cromosomi. Un certo numero di sindromi ha un quadro clinico chiaramente definito. Le malattie cromosomiche si sviluppano a causa del fatto che un cambiamento nella quantità di una parte dell'informazione genetica verso il suo eccesso o carenza sconvolge il corso del normale programma di sviluppo genetico. Inoltre, un cambiamento significativamente sbilanciato nelle informazioni genetiche.

Caratteristiche generali delle malattie cromosomiche. Il quadro clinico delle malattie associate ad anomalie degli autosomi è caratterizzato dalle seguenti manifestazioni:

1) manifestarsi clinicamente fin dai primi giorni di vita;

2) ritardo nello sviluppo fisico e mentale generale;

3) anomalie craniofacciali, anomalie di altre parti dello scheletro;

4) malformazioni grossolane del sistema cardiovascolare, genito-urinario e sistema nervoso, deviazioni nello stato biochimico, ormonale, immunitario;

5) breve aspettativa di vita.

Per le malattie associate ad anomalie dei cromosomi sessuali, è caratteristico:

1) dalla nascita potrebbe non apparire;

2) manifestazione clinica alla pubertà;

3) non ci sono malformazioni grossolane;

4) la differenziazione sessuale è disturbata;

5) aspettativa di vita normale;

6) l'intelletto è ridotto non in tutti e leggermente, ma c'è una particolarità della psiche.

Le malattie cromosomiche più spesso non sono ereditarie, poiché nel 90% dei casi sono il risultato di nuove mutazioni nelle cellule germinali dei genitori.

Prevenzione. Consulenza genetica medica, diagnosi prenatale.

Trattamento. Correzione chirurgica, adattamento sociale.

Tra le malattie cromosomiche più comuni nei neonati, vengono diagnosticate la sindrome di Down, le sindromi di Patau ed Edwards; "Grido di gatto", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner, ecc.

Malattia di Down

La malattia di Down si verifica con una frequenza di 1 su 600-800 neonati. Descritto per la prima volta da Down nel 1866. Questa è una malattia in cui è stato stabilito un cambiamento nel numero di cromosomi. Invece di 46, sono stati trovati 47 cromosomi a causa della trisomia sulla 21a coppia. Successivamente si è scoperto che nel 3-5% dei pazienti, a prima vista, il cariotipo di 46 cromosomi, ma su uno dei cromosomi della 13-15a coppia, un cromosoma aggiuntivo di 21 coppie è "incollato", e in 1 -2% si riscontra che una parte delle cellule ha un cariotipo normale, mentre l'altra parte contiene un cromosoma in più della 21a coppia.

I bambini con malattia di Down hanno da 20 a 30 volte più probabilità di nascere da madri di 35 anni. Tuttavia, la nascita di un bambino malato da una madre sana è possibile, a causa dell'influenza ambiente esterno sulla posizione e sul numero di cromosomi nelle cellule germinali. La diagnosi della malattia di Down nei neonati può presentare alcune difficoltà. Delle manifestazioni caratteristiche della malattia nel periodo neonatale, la maggior parte dei pazienti ha un profilo del viso piatto con una parte posteriore del naso appiattita, un'incisione mongoloide fessure palpebrali, diminuire tono muscolare, cambiamenti nelle articolazioni, diminuzione di riflessi fisiologici come la deglutizione, la suzione. Sono inoltre presenti mani e piedi larghi con dita corte, testa piccola, sottosviluppo dei padiglioni auricolari, lingua sporgente, palato alto, epicanto (una piega cutanea che ricopre l'angolo interno del bulbo oculare), anomalie alle mani, piega trasversale del appare il palmo, una piega di flessione sul mignolo . Le difficoltà nella diagnosi durante il periodo neonatale sorgono nei casi in cui un bambino ha un gonfiore congenito del viso nei primi giorni, una diminuzione del tono muscolare dovuta a soffocamento durante il parto, polmonite o altre malattie. In tali casi, la questione della diagnosi viene decisa dopo un'ulteriore osservazione ed esame del cariotipo. Il trattamento non è specifico. Si raccomandano terapia stimolante, acido glutammico, aminalon, farmaci tiroidei. Lo sviluppo delle capacità di cura di sé è di grande importanza.

Sindrome di Patau

La malattia si sviluppa sulla base della trisomia sulla tredicesima coppia di cromosomi. La malattia è caratterizzata da molteplici anomalie di vari organi e sistemi. I sintomi più comuni sono: microcefalia, caratterizzata da una significativa diminuzione delle dimensioni della testa e del volume cerebrale, spaccatura del palato e del labbro superiore, sordità, cecità, difetti cardiaci congeniti, ecc. Di solito i bambini muoiono nei primi mesi di vita. Il trattamento è sintomatico, cioè finalizzato all'eliminazione dei segni della malattia, poiché non è possibile eliminare la causa della malattia.

Sindrome di Edwards

Questa sindrome è basata sulla trisomia sulla 18a coppia di cromosomi. La malattia si manifesta con molteplici anomalie: microcefalia, occipite sporgente, sottosviluppo della mascella inferiore, posizione bassa e deformità del torace, lussazione dell'anca, ecc. Dei difetti organi interni spesso ci sono malformazioni congenite del cuore, degli organi digestivi, dei reni. Ritardo mentale e fisico. La maggior parte dei bambini muore nel primo anno di vita. Il trattamento ha lo scopo di eliminare i disturbi nel lavoro degli organi interni.

Sindrome "grido di gatto"

La sindrome del "grido di gatto" si sviluppa a causa di un cambiamento delle dimensioni di una porzione del cromosoma dalla quinta coppia, da un lato è più lunga che dall'altro. I principali difetti in questo caso sono: microcefalia, sottosviluppo della mascella inferiore, torso grande, incisione anti-mongoloide delle fessure palpebrali, strabismo, piede torto, ecc. Il segno decisivo nella diagnosi è la presenza di un pianto specifico di un bambino , che ricorda il miagolio di un gatto. I neonati non sono abbastanza vitali. Muoiono più spesso nei primi mesi di vita.

Sindrome di Wolff-Hirshhorn

La sindrome si basa su un cambiamento nella lunghezza del cromosoma dalla quarta coppia. I principali segni della malattia nei neonati: corpo grande, naso a becco e glabella sporgente, deformata orecchiette con pieghe, rigonfiamento e coloboma dell'iride (la sua parziale assenza), sottosviluppo generale durante la gravidanza. Ci sono quattro pieghe di flessione sulle dita arti superiori. La diagnosi finale viene effettuata sulla base di uno studio sui cariotipi. I bambini di solito muoiono nei primi mesi di vita.

Le anomalie dei cromosomi sessuali sono molto più comuni delle singole forme di malattie cromosomiche associate a una violazione della struttura delle cellule del corpo (ad eccezione della malattia di Down). I bambini con anomalie dei cromosomi sessuali sono vitali, la maggior parte di loro sopravvive fino all'età adulta e lo sviluppo fisico e mentale spesso ne risente.

Sindrome di Klinefelter

La sindrome di Klinefelter è una delle malattie cromosomiche più comuni ed è in qualche modo più comune della sindrome di Down. Tra i neonati e gli uomini adulti, si verifica circa 1: 500. Tra i ritardati mentali, la frequenza della sindrome raggiunge l'1%. La diagnosi durante il periodo neonatale è impossibile, poiché non vengono rilevati segni caratteristici nei neonati. La presenza della malattia è evidenziata solo da un insieme anormale di cromosomi sessuali (XXY) e nuclei cromatina-positivi nello studio degli strisci della mucosa buccale. I cambiamenti nella struttura dei cromosomi si verificano a seguito della non disgiunzione dei cromosomi sessuali in uno dei genitori. Il cromosoma X aggiuntivo è materno nel 67% dei casi e paterno nel 33% dei casi. Con l'età della madre, aumenta la probabilità di non disgiunzione dei cromosomi e l'insorgenza della sindrome, ma le madri della maggior parte dei pazienti sono giovani.

Segni della malattia. Nei giovani anni manifestazioni caratteristiche poco espresso. Tuttavia, quando anomalie comportamentali e disordini mentali molto prima di un evidente disturbo dello sviluppo sessuale, la sindrome di Klinefelter va sempre considerata quando si tratta di un ragazzo con ritardo mentale o difficoltà nei contatti psicosociali, nell'apprendimento e nel rendimento scolastico. I bambini con la sindrome di Klinefelter possono essere irrequieti, eccessivamente allegri, aggressivi, coinvolti in attività antisociali (furto, teppismo). Spesso i problemi sorgono per la prima volta dopo che il bambino ha iniziato la scuola. I bambini con la sindrome di Klinefelter sono alti per la loro età, magri, magri, con le gambe lunghe; tuttavia, il fisico può essere atipico. I testicoli sono piccoli rispetto all'età, ma questo segno può manifestarsi chiaramente solo dopo essere entrati nell'adolescenza, quando non iniziano a crescere. Il pene è leggermente più piccolo della media, a volte c'è criptorchidismo (assenza di uno o entrambi i testicoli nello scroto). Il periodo dell'adolescenza inizia tardi, mancano gli ormoni sessuali maschili, ma alcuni pazienti sono quasi completamente mascolinizzati, sviluppano caratteristiche sessuali secondarie del sesso opposto. Circa il 40% degli uomini adulti con la sindrome di Klinefelter presenta un ingrossamento del seno; i loro peli sul viso sono radi, quindi la maggior parte non si rade tutti i giorni. I segni costanti sono l'azoospermia (assenza di spermatozoi vitali nel liquido seminale) e l'infertilità. Gli uomini con la sindrome di Klinefelter sono più alti della media, inclini a comportamenti antisociali e delinquenza. Tra questi, l'incidenza delle malattie polmonari è aumentata, vene varicose vene e cancro ghiandole mammarie.

Varianti della sindrome di Klinefelter. Se il numero di cromosomi X nel cariotipo è superiore a due, le manifestazioni della malattia, compreso il sottosviluppo mentale e altri disturbi, sono più pronunciate. La variante del set cromosomico 43,XXXXY è così caratteristica che può essere diagnosticata durante l'infanzia. I pazienti sono significativamente ritardati nello sviluppo, molti hanno padiglioni auricolari deformati, un collo corto e una faccia tipica con occhi molto distanziati, un po' mongoloidi, a volte si notano strabismo, un naso largo, appiattito, all'insù e una grande bocca aperta. I testicoli sono piccoli, a volte non abbassati, lo scroto è sottosviluppato, il pene è molto piccolo. I segni che suggeriscono la sindrome di Down sono possibili e non rari, ad esempio falangi terminali corte e contorte del quinto dito, pieghe trasversali sui palmi, debolezza muscolare. Potrebbero esserci anche altre anomalie scheletriche, tra cui posizione sbagliata articolazione del gomito, che determina l'incapacità di produrre un movimento rotatorio. SU raggi X il più delle volte si nota la fusione delle singole ossa tra loro e la dislocazione nell'articolazione del gomito, un raggio allungato, la flessione della colonna vertebrale in avanti lombare o la presenza di una gobba, il ritardo dell'età ossea dal cronologico.

Ricerca di laboratorio. Se si sospetta la sindrome di Klinefelter, viene esaminato il corredo cromosomico del bambino; tale studio è particolarmente raccomandato per i pazienti in cliniche per bambini, cliniche per pazienti con ritardo mentale e mentale. Prima di entrare nella pubertà (età fino a 10-12 anni), il livello degli ormoni che stimolano l'attività degli organi genitali rimane normale. All'inizio della pubertà nei ragazzi, i testicoli aumentano di dimensioni, ma presto la loro crescita si interrompe. Il livello di ormoni stimolanti rimane alto e la quantità di ormoni sessuali maschili è generalmente ridotta.

C'è un alto livello di ormoni sessuali femminili, che determina la presenza di tali caratteristiche sessuali secondarie femminili negli uomini come la crescita delle ghiandole mammarie, un basso timbro di voce.

Metodi di trattamento. Terapia sostitutiva per molto tempo farmaco attivo il testosterone (ormone sessuale maschile) inizia all'età di 11-12 anni. L'etere ciclopentilpropionato può essere utilizzato per via intramuscolare ogni tre settimane, aumentando gradualmente la dose. Con un trattamento iniziato successivamente, al fine di raggiungere rapidamente la normalizzazione di tutti i processi, iniziano con una dose più elevata e la aumentano a un ritmo più rapido.

Sindrome di Shereshevsky-Turner

Nel 1938, Turner descrisse donne con una sindrome che includeva il sottosviluppo degli organi genitali femminili, le pieghe pterigoidee del collo e la curvatura delle articolazioni. I. A. Shereshevsky descrisse la stessa sindrome nel 1925. Tali donne vengono escrete nelle urine un gran numero di ormoni che stimolano l'attività degli organi genitali e le loro ovaie sono filamenti allungati rudimentali (sottosviluppati) che non contengono cellule germinali, ma contengono tessuto connettivo simile al tessuto ovarico. Nel 1959, è stato dimostrato che le donne con la sindrome di Shereshevsky-Turner mancano di un cromosoma X. L'unico cromosoma X è più spesso di origine materna (77%) che paterna (23%). La frequenza della sindrome di Shereshevsky-Turner non dipende dall'età della madre. Ci sono fluttuazioni stagionali nella frequenza della nascita delle ragazze con questa sindrome: 2/3 di questi bambini nascono tra maggio e ottobre. La frequenza della sindrome, che è di circa 1:3000 nati vivi di ragazze, è significativamente inferiore alla frequenza della sindrome di Klinefelter. Apparentemente, circa il 95% degli embrioni con un set cromosomico di 45, X non nasce; circa il 5-10% dei feti abortiti ha lo stesso set. La frequenza del mosaicismo - la presenza simultanea nel corpo di due o più cellule dello stesso tipo, che differiscono nella struttura (46, XX / 45, X) tra i pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner - 25%, cioè maggiore che in altre patologie fetali. Nei feti con set cromosomico 45,X, abortiti prima dei 3 mesi di sviluppo, le cellule germinali si trovano nei rudimenti delle gonadi, ma in seguito scompaiono. In un feto normale intorno al quinto mese sviluppo prenatale il numero di cellule germinali diminuisce rapidamente e dopo la nascita diminuisce di nuovo a un ritmo più lento. Con questa malattia, questo processo è accelerato e si manifesta in modo più acuto. Le ovaie pesanti contengono solo tessuto connettivo, a volte si trovano cellule germinali isolate, che spiegano il parziale pubertà. Sindrome di Shereshevsky-Turner (45, X) tra neonati e ragazze età scolastica si verifica con una frequenza di circa 1: 3000. Le ragazze nascono a tempo pieno, ma con peso e altezza ridotti. Già nel periodo neonatale hanno unghie sottosviluppate, collo corto, ma il segno più caratteristico in questo periodo è il gonfiore degli arti, soprattutto sui piedi e sulle mani. Il ritardo dello sviluppo in tenera età è generalmente lieve. Nel primo anno si nota solo un ritardo nella crescita. Da altri segni, un'incisione antimongola delle fessure palpebrali, padiglioni auricolari bassi deformati, una piega cutanea pterigoidea sul collo a forma di membrana proveniente dalla crescita dei peli sulla parte posteriore del collo, deformità articolazioni del gomito e le unghie sporgenti. Mascella inferiore piccola, orecchie sporgenti, alto cielo gotico, largo gabbia toracica dando l'impressione di capezzoli molto distanziati. La crescita dei pazienti è quasi sempre inferiore, l'altezza media dei pazienti adulti è di 146,3 cm Con l'età, le macchie pigmentate sulla pelle appaiono più chiaramente. In molti casi si riscontrano malformazioni concomitanti. Tra i disturbi cardiovascolari, questo è più spesso il restringimento del lume aortico (nel 15% dei pazienti) e sull'ecocardiogramma - un'anomalia delle valvole aortiche in 1/3 dei pazienti, tuttavia, un aumento della pressione sanguigna origine sconosciuta. La dilatazione parziale dell'aorta è considerata una rara complicanza. Circa la metà dei pazienti con radiografie mostra malformazioni sistema urinario, molto spesso un rene a ferro di cavallo. L'infiammazione dell'orecchio frequentemente ricorrente è caratteristica. Tra i pazienti sono comuni la perdita dell'udito e disturbi nella percezione dello spazio. L'aspetto di un gozzo indica una lesione ghiandola tiroidea, la malattia infiammatoria intestinale si manifesta con dolore addominale, falso bisogno di defecare, diarrea sanguinolenta; sanguinamento gastrointestinale ripetuto indica una persistente espansione dei vasi sanguigni gastrointestinali - teleangectasie. Tutte queste condizioni sono comuni tra le donne con la sindrome di Shereshevsky-Turner. Gli organi genitali interni ed esterni sono costruiti secondo il tipo femminile, ma rimangono sottosviluppati. Caratteristiche sessuali secondarie: crescita dei peli del pube, ascelle, crescita delle ghiandole mammarie, assenti o poco sviluppate. Le mestruazioni sono generalmente assenti. I pazienti nella maggior parte dei casi sono sterili. Con il mosaicismo 45, X / 46, XX, tutte le anomalie elencate sono meno comuni e non sono così pronunciate. I segni caratteristici del periodo neonatale sono generalmente assenti. Le pieghe pterigoidee del collo, il restringimento dell'aorta e il gonfiore delle mani e dei piedi sono rari. I pazienti sono bassi quasi quanto quelli con un cariotipo 45,X e la bassa statura può essere l'unica manifestazione. I caratteri sessuali secondari non si sviluppano sia nei pazienti con cariotipo 45,X che nei pazienti con mosaicismo 45,X / 46,XX; in rari casi, una certa crescita delle ghiandole mammarie e persino la comparsa delle mestruazioni, 45,X / 46 ,XX mosaicismo è più probabile. Vengono descritti casi di gravidanza e persino la nascita di bambini sani in una donna con un genotipo a mosaico.

Ricerca di laboratorio. Se si sospetta la sindrome di Shereshevsky-Turner, viene utilizzata l'analisi cromosomica. In una piccola percentuale di ragazze con segni caratteristici della sindrome di Shereshevsky-Turner, viene rilevato un cromosoma Y. Il loro cariotipo è diverso dagli altri: 45,X o 45,X / 46,XX.

Il livello di ormoni che influenzano lo sviluppo degli organi genitali nel sangue è solitamente superiore a quello dei coetanei, anche in tenera età. All'età di oltre 10 anni, il contenuto di ormoni nel sangue è molto più alto, la loro escrezione nelle urine è chiaramente aumentata, ma nel periodo prima dell'adolescenza questa cifra è meno affidabile. La secrezione di ormoni sessuali femminili e la loro quantità nel sangue è molto bassa. La risposta dell'ormone della crescita alla stimolazione è normale. L'esame a raggi X aiuta a identificare le malformazioni del sistema cardiovascolare e reni. Delle anomalie nello sviluppo dello scheletro, si notano più spesso l'accorciamento delle ossa dei piedi e delle mani, la ridotta mineralizzazione ossea, la scoliosi e la scissione dei corpi vertebrali. Nei pazienti e nei loro parenti, in un'ampia percentuale di casi, in circa 1/3, un nascosto diabete. I pazienti sono trattati in collaborazione con gli endocrinologi. In ogni caso, tutti i pazienti ricevono un trattamento con ormoni estrogeno-progesterone e anche la crescita del paziente viene stimolata con il loro aiuto. Dopo 16-18 anni vengono prescritti ormoni sessuali femminili. Nei pazienti con adeguato supporto psicosociale a lungo termine, la prognosi per uno stile di vita normale è abbastanza favorevole.

Sindrome da trisomia X

La sindrome da trisomia X (47, XXX) si verifica nelle neonate con una frequenza di 1: 1200. Non è sempre possibile identificare eventuali segni di un'anomalia durante il periodo neonatale. Con l'ulteriore sviluppo, si osservano spesso ritardo mentale, scarso sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie, completa assenza di mestruazioni e infertilità. In alcuni casi, le donne hanno le mestruazioni regolari e sono fertili. Una diagnosi preliminare nel periodo neonatale può essere fatta sulla base dello studio della cromatina sessuale.

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MALATTIE CROMOSOMICHE

Ogni anno in Russia nascono circa 30.000 bambini con una patologia cromosomica. I nati morti sono il risultato di patologie cromosomiche nel 7,2% dei casi, aborti spontanei - in oltre il 50%. Le mutazioni cromosomiche possono manifestarsi con la perdita di un disturbo dello sviluppo. Sono note più di 100 sindromi dovute a riarrangiamenti strutturali dei cromosomi. Un certo numero di sindromi ha un quadro clinico chiaramente definito. Le malattie cromosomiche si sviluppano a causa del fatto che un cambiamento nella quantità di una parte dell'informazione genetica verso il suo eccesso o carenza sconvolge il corso del normale programma di sviluppo genetico. Inoltre, un cambiamento significativamente sbilanciato nelle informazioni genetiche.

Caratteristiche generali delle malattie cromosomiche. Il quadro clinico delle malattie associate ad anomalie degli autosomi è caratterizzato dalle seguenti manifestazioni:
1) manifestarsi clinicamente fin dai primi giorni di vita;
2) ritardo nello sviluppo fisico e mentale generale;
3) anomalie craniofacciali, anomalie di altre parti dello scheletro;
4) malformazioni grossolane del sistema cardiovascolare, genito-urinario e nervoso, deviazioni nello stato biochimico, ormonale, immunitario;
5) breve aspettativa di vita. Per le malattie associate ad anomalie dei cromosomi sessuali, è caratteristico:
1) dalla nascita potrebbe non apparire;
2) manifestazione clinica alla pubertà;
3) non ci sono malformazioni grossolane;
4) la differenziazione sessuale è disturbata;
5) aspettativa di vita normale;
6) l'intelletto è ridotto non in tutti e leggermente, ma c'è una particolarità della psiche.

Le malattie cromosomiche più spesso non sono ereditarie, poiché nel 90% dei casi sono il risultato di nuove mutazioni nelle cellule germinali dei genitori.

Prevenzione. Consulenza genetica medica, diagnosi prenatale.

Trattamento. Correzione chirurgica, adattamento sociale.

Tra le malattie cromosomiche più comuni nei neonati, vengono diagnosticate la sindrome di Down, le sindromi di Patau ed Edwards; "Grido di gatto", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner, ecc.

Malattia di Down

I bambini con malattia di Down hanno da 20 a 30 volte più probabilità di nascere da madri di 35 anni. Tuttavia, la nascita di un bambino malato da una madre sana è possibile, a causa dell'influenza dell'ambiente esterno sulla posizione e sul numero di cromosomi nelle cellule germinali. La diagnosi della malattia di Down nei neonati può presentare alcune difficoltà. Tra le manifestazioni caratteristiche della malattia nel periodo neonatale, la maggior parte dei pazienti ha un profilo del viso piatto con una parte posteriore del naso appiattita, un'incisione mongoloide delle fessure palpebrali, una diminuzione del tono muscolare, alterazioni delle articolazioni, una diminuzione di tale riflessi fisiologici come deglutire, succhiare. Sono inoltre presenti mani e piedi larghi con dita corte, testa piccola, sottosviluppo dei padiglioni auricolari, lingua sporgente, palato alto, epicanto (una piega cutanea che ricopre l'angolo interno del bulbo oculare), anomalie alle mani, piega trasversale del appare il palmo, una piega di flessione sul mignolo . Le difficoltà nella diagnosi durante il periodo neonatale sorgono nei casi in cui un bambino ha un gonfiore congenito del viso nei primi giorni, una diminuzione del tono muscolare dovuta a soffocamento durante il parto, polmonite o altre malattie. In tali casi, la questione della diagnosi viene decisa dopo un'ulteriore osservazione ed esame del cariotipo. Il trattamento non è specifico. Si raccomandano terapia stimolante, acido glutammico, aminalon, farmaci tiroidei. Lo sviluppo delle capacità di cura di sé è di grande importanza.

Sindrome di Patau

Sindrome di Edwards

Questa sindrome è basata sulla trisomia sulla 18a coppia di cromosomi. La malattia si manifesta con molteplici anomalie: microcefalia, occipite sporgente, sottosviluppo della mascella inferiore, posizione bassa e deformità del torace, lussazione dell'anca, ecc. Dei difetti degli organi interni, difetti cardiaci congeniti, organi digestivi e i reni sono spesso trovati. Ritardo mentale e fisico. La maggior parte dei bambini muore nel primo anno di vita. Il trattamento ha lo scopo di eliminare i disturbi nel lavoro degli organi interni.

Sindrome "grido di gatto"

Sindrome di Wolff-Hirshhorn

La sindrome si basa su un cambiamento nella lunghezza del cromosoma dalla quarta coppia. I principali segni della malattia nei neonati sono: un corpo grande, un naso a becco e una glabella sporgente, padiglioni auricolari deformati con pieghe, rigonfiamento e coloboma dell'iride (la sua parziale assenza), sottosviluppo generale durante la gravidanza. Si nota la presenza di quattro pieghe di flessione sulle dita degli arti superiori. La diagnosi finale viene effettuata sulla base di uno studio sui cariotipi. I bambini di solito muoiono nei primi mesi di vita.

Sindrome di Klinefelter

Segni della malattia. In tenera età, le manifestazioni caratteristiche sono poco espresse. Tuttavia, quando le anomalie comportamentali e le anomalie mentali compaiono molto prima di una chiara violazione dello sviluppo sessuale, la sindrome di Klinefelter dovrebbe essere sempre tenuta presente quando si tratta di un ragazzo con ritardo mentale o difficoltà nei contatti psicosociali, nell'apprendimento e nel rendimento scolastico. I bambini con la sindrome di Klinefelter possono essere irrequieti, eccessivamente allegri, aggressivi, coinvolti in attività antisociali (furto, teppismo). Spesso i problemi sorgono per la prima volta dopo che il bambino ha iniziato la scuola. I bambini con la sindrome di Klinefelter sono alti per la loro età, magri, magri, con le gambe lunghe; tuttavia, il fisico può essere atipico. I testicoli sono piccoli rispetto all'età, ma questo segno può manifestarsi chiaramente solo dopo essere entrati nell'adolescenza, quando non iniziano a crescere. Il pene è leggermente più piccolo della media, a volte c'è criptorchidismo (assenza di uno o entrambi i testicoli nello scroto). Il periodo dell'adolescenza inizia tardi, mancano gli ormoni sessuali maschili, ma alcuni pazienti sono quasi completamente mascolinizzati, sviluppano caratteristiche sessuali secondarie del sesso opposto. Circa il 40% degli uomini adulti con la sindrome di Klinefelter presenta un ingrossamento del seno; i loro peli sul viso sono radi, quindi la maggior parte non si rade tutti i giorni. I segni costanti sono l'azoospermia (assenza di spermatozoi vitali nel liquido seminale) e l'infertilità. Gli uomini con la sindrome di Klinefelter sono più alti della media, inclini a comportamenti antisociali e delinquenza. Tra questi, aumenta la frequenza delle malattie polmonari, delle vene varicose e del cancro al seno.

Varianti della sindrome di Klinefelter. Se il numero di cromosomi X nel cariotipo è superiore a due, le manifestazioni della malattia, compreso il sottosviluppo mentale e altri disturbi, sono più pronunciate. La variante del set cromosomico 43, XXXXV è così caratteristica che può essere diagnosticata durante l'infanzia. I pazienti sono significativamente ritardati nello sviluppo, molti hanno padiglioni auricolari deformati, un collo corto e una faccia tipica con occhi molto distanziati, un po' mongoloidi, a volte si notano strabismo, un naso largo, appiattito, all'insù e una grande bocca aperta. I testicoli sono piccoli, a volte non abbassati, lo scroto è sottosviluppato, il pene è molto piccolo. I segni che suggeriscono la sindrome di Down sono possibili e non rari, ad esempio falangi terminali corte e contorte del quinto dito, pieghe trasversali sui palmi, debolezza muscolare. Possono esserci anche altre anomalie dello scheletro, tra cui la non corretta posizione dell'articolazione del gomito, che determina l'impossibilità di compiere un movimento rotatorio. Sui raggi X, si notano più spesso la fusione delle singole ossa tra loro e la dislocazione dell'articolazione del gomito, un raggio allungato, la flessione in avanti della colonna vertebrale nella regione lombare o la presenza di una gobba e l'età ossea in ritardo rispetto alla cronologia.

Metodi di trattamento. La terapia sostitutiva con un farmaco a lunga durata d'azione testosterone (ormone sessuale maschile) inizia all'età di 11-12 anni. L'etere ciclopentilpropionato può essere utilizzato per via intramuscolare ogni tre settimane, aumentando gradualmente la dose. Con un trattamento iniziato successivamente, al fine di raggiungere rapidamente la normalizzazione di tutti i processi, iniziano con una dose più elevata e la aumentano a un ritmo più rapido.

Sindrome di Shereshevsky-Turner

Nel 1938, Turner descrisse donne con una sindrome che includeva il sottosviluppo degli organi genitali femminili, le pieghe pterigoidee del collo e la curvatura delle articolazioni. I. A. Shereshevsky descrisse la stessa sindrome nel 1925. Tali donne espellono nelle urine una grande quantità di ormoni che stimolano l'attività degli organi genitali e le loro ovaie sono filamenti allungati rudimentali (sottosviluppati) che non contengono cellule germinali, ma contengono tessuto connettivo simile al tessuto ovarico. Nel 1959, è stato dimostrato che le donne con la sindrome di Shereshevsky-Turner mancano di un cromosoma X. L'unico cromosoma X è più spesso di origine materna (77%) che paterna (23%). La frequenza della sindrome di Shereshevsky-Turner non dipende dall'età della madre. Ci sono fluttuazioni stagionali nella frequenza della nascita delle ragazze con questa sindrome: 2/3 di questi bambini nascono tra maggio e ottobre. La frequenza della sindrome, che è di circa 1:3000 nati vivi di ragazze, è significativamente inferiore alla frequenza della sindrome di Klinefelter. Apparentemente, circa il 95% degli embrioni con un set cromosomico di 45, X non nasce; circa il 5-10% dei feti abortiti ha lo stesso set. La frequenza del mosaicismo - la presenza simultanea nel corpo di due o più cellule dello stesso tipo, che differiscono nella struttura (46,XX / 45,X) tra i pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner - 25%, cioè maggiore che in altre patologie fetali. Nei feti con set cromosomico 45,X, abortiti prima dei 3 mesi di sviluppo, le cellule germinali si trovano nei rudimenti delle gonadi, ma in seguito scompaiono. In un feto normale, approssimativamente al quinto mese di sviluppo intrauterino, il numero di cellule germinali diminuisce rapidamente e dopo la nascita diminuisce di nuovo a un ritmo più lento. Con questa malattia, questo processo è accelerato e si manifesta in modo più acuto. Le ovaie pesanti contengono solo tessuto connettivo, a volte si trovano cellule sessuali separate, che spiegano la pubertà parziale. La sindrome di Shereshevsky-Turner (45, X) tra i neonati e le ragazze in età scolare si verifica con una frequenza di circa 1: 3000. Le ragazze nascono a tempo pieno, ma con peso e altezza ridotti. Già nel periodo neonatale hanno unghie sottosviluppate, collo corto, ma il segno più caratteristico in questo periodo è il gonfiore degli arti, soprattutto sui piedi e sulle mani. Il ritardo dello sviluppo in tenera età è generalmente lieve. Nel primo anno si nota solo un ritardo nella crescita. Tra gli altri segni, un'incisione anti-mongola delle fessure palpebrali, padiglioni auricolari deformati, una piega cutanea pterigoidea sul collo a forma di membrana proveniente dalla crescita dei peli sulla parte posteriore del collo, deformità delle articolazioni del gomito e le unghie sporgenti sono notate in futuro. La mascella inferiore è piccola, le orecchie sono sporgenti, il palato gotico alto, il petto ampio, che danno l'impressione di capezzoli molto distanziati. La crescita dei pazienti è quasi sempre inferiore, l'altezza media dei pazienti adulti è di 146,3 cm Con l'età, le macchie pigmentate sulla pelle appaiono più chiaramente. In molti casi si riscontrano malformazioni concomitanti. Tra i disturbi cardiovascolari, questo è più spesso il restringimento del lume aortico (nel 15% dei pazienti) e sull'ecocardiogramma - un'anomalia delle valvole aortiche in 1/3 dei pazienti, ma un aumento della pressione sanguigna di origine sconosciuta è anche possibile. La dilatazione parziale dell'aorta è considerata una rara complicanza. Circa la metà dei pazienti con radiografie mostra malformazioni del sistema urinario, il più delle volte un rene a ferro di cavallo. L'infiammazione dell'orecchio frequentemente ricorrente è caratteristica. Tra i pazienti sono comuni la perdita dell'udito e disturbi nella percezione dello spazio. L'aspetto di un gozzo indica un danno alla ghiandola tiroidea, la malattia infiammatoria intestinale si manifesta con dolore all'addome, falso bisogno di defecare, diarrea sanguinolenta; sanguinamento gastrointestinale ripetuto indica una persistente espansione dei vasi sanguigni gastrointestinali - teleangectasie. Tutte queste condizioni sono comuni tra le donne con la sindrome di Shereshevsky-Turner. Gli organi genitali interni ed esterni sono costruiti secondo il tipo femminile, ma rimangono sottosviluppati. Caratteristiche sessuali secondarie: crescita dei peli del pube, ascelle, crescita delle ghiandole mammarie, assenti o poco sviluppate. Le mestruazioni sono generalmente assenti. I pazienti nella maggior parte dei casi sono sterili. Con il mosaicismo 45, X / 46, XX, tutte le anomalie elencate sono meno comuni e non sono così pronunciate. I segni caratteristici del periodo neonatale sono generalmente assenti. Le pieghe pterigoidee del collo, il restringimento dell'aorta e il gonfiore delle mani e dei piedi sono rari. I pazienti sono bassi quasi quanto quelli con un cariotipo 45,X e la bassa statura può essere l'unica manifestazione. I caratteri sessuali secondari non si sviluppano sia nei pazienti con cariotipo 45,X che nei pazienti con mosaicismo 45,X / 46,XX; in rari casi, una certa crescita delle ghiandole mammarie e persino la comparsa delle mestruazioni, 45,X / 46 ,XX mosaicismo è più probabile. Vengono descritti casi di gravidanza e persino la nascita di bambini sani in una donna con un genotipo a mosaico.

Il livello di ormoni che influenzano lo sviluppo degli organi genitali nel sangue è solitamente superiore a quello dei coetanei, anche in tenera età. All'età di oltre 10 anni, il contenuto di ormoni nel sangue è molto più alto, la loro escrezione nelle urine è chiaramente aumentata, ma nel periodo prima dell'adolescenza questa cifra è meno affidabile. La secrezione di ormoni sessuali femminili e la loro quantità nel sangue è molto bassa. La risposta dell'ormone della crescita alla stimolazione è normale. L'esame a raggi X aiuta a identificare le malformazioni del sistema cardiovascolare e dei reni. Delle anomalie nello sviluppo dello scheletro, si notano più spesso l'accorciamento delle ossa dei piedi e delle mani, la ridotta mineralizzazione ossea, la scoliosi e la scissione dei corpi vertebrali. Nei pazienti e nei loro parenti, in un'ampia percentuale di casi, circa 1/3 presenta diabete mellito latente. I pazienti sono trattati in collaborazione con gli endocrinologi. In ogni caso, tutti i pazienti ricevono un trattamento con ormoni estrogeno-progesterone e anche la crescita del paziente viene stimolata con il loro aiuto. Dopo 16-18 anni vengono prescritti ormoni sessuali femminili. Nei pazienti con adeguato supporto psicosociale a lungo termine, la prognosi per uno stile di vita normale è abbastanza favorevole.

Sindrome da trisomia X

Le malattie cromosomiche sono un grande gruppo di malattie ereditarie congenite. Occupano uno dei posti principali nella struttura della patologia ereditaria umana. Secondo studi citogenetici tra i neonati, la frequenza della patologia cromosomica è dello 0,6-1,0%. La più alta frequenza di patologia cromosomica (fino al 70%) è stata registrata nel materiale dei primi aborti spontanei.

Di conseguenza, la maggior parte delle anomalie cromosomiche nell'uomo sono incompatibili anche con le prime fasi dell'embriogenesi. Tali embrioni vengono eliminati durante l'impianto (7-14 giorni di sviluppo), che si manifesta clinicamente come ritardo o prolasso ciclo mestruale. Alcuni embrioni muoiono poco dopo l'impianto (aborti precoci). Relativamente poche varianti di anomalie cromosomiche numeriche sono compatibili con lo sviluppo postnatale e portano a malattie cromosomiche (Kuleshov N.P., 1979).

Le malattie cromosomiche compaiono a causa di danni al genoma che si verificano durante la maturazione dei gameti, durante la fecondazione o durante fasi iniziali scissione dello zigote. Tutte le malattie cromosomiche possono essere suddivise in tre grandi gruppi: 1) associate a ploidia compromessa; 2) causato da una violazione del numero di cromosomi; 3) associato a cambiamenti nella struttura dei cromosomi.

Le anomalie cromosomiche associate ai disturbi della ploidia sono rappresentate dalla triploidia e dalla tetraploidia, che si verificano principalmente nel materiale degli aborti spontanei. Sono stati notati solo casi isolati di nascita di bambini triploidi con gravi malformazioni incompatibili con la normale attività della vita. La triploidia può verificarsi sia a seguito di digeny (fecondazione di un uovo diploide da parte di uno spermatozoo aploide), sia a causa di diandry (la versione inversa) e dispermia (fecondazione di un uovo aploide da parte di due spermatozoi).

Le malattie cromosomiche associate a una violazione del numero di singoli cromosomi in un set sono rappresentate da un'intera monosomia (uno dei due cromosomi omologhi nella norma) o da un'intera trisomia (tre omologhi). L'intera monosomia nei nati vivi si verifica solo sul cromosoma X (sindrome di Shereshevsky-Turner), poiché la maggior parte delle monosomie sui restanti cromosomi del set (cromosoma Y e autosomi) muoiono nelle primissime fasi dello sviluppo intrauterino e sono piuttosto rare anche nel materiale di embrioni e feti abortiti spontaneamente.

Tuttavia, va notato che la monosomia X con una frequenza piuttosto elevata (circa il 20%) viene rilevata negli aborti spontanei, il che indica la sua elevata mortalità prenatale, che supera il 99%. La causa della morte di embrioni con monosomia X in un caso e della nascita viva di ragazze con sindrome di Shereshevsky-Turner in un altro è sconosciuta. Ci sono una serie di ipotesi che spiegano questo fatto, una delle quali collega l'aumentata morte di embrioni monosomici X con una maggiore probabilità di manifestazione di geni letali recessivi su un singolo cromosoma X.

Le trisomie intere nei nati vivi si verificano sui cromosomi X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 e 22. La più alta frequenza di disturbi cromosomici - fino al 70% si osserva negli aborti precoci. La trisomia sui cromosomi 1, 5, 6, 11 e 19 è rara anche nel materiale abortivo, il che indica il grande significato morfogenetico di questi cromosomi. Più spesso si verificano intere mono e trisomie su un numero di cromosomi di un set in stato di mosaico sia negli aborti spontanei che nei bambini con MVPR (multiple difetti di nascita sviluppo).

Le malattie cromosomiche associate a una violazione della struttura dei cromosomi rappresentano un ampio gruppo di sindromi di mono o trisomia parziale. Di norma, sorgono a seguito di riarrangiamenti strutturali dei cromosomi presenti nelle cellule germinali dei genitori, che, a causa dell'interruzione dei processi di ricombinazione nella meiosi, portano alla perdita o all'eccesso di frammenti cromosomici coinvolti nel riarrangiamento. Mono o trisomie parziali sono note per quasi tutti i cromosomi, ma solo alcuni di essi formano sindromi cliniche chiaramente diagnosticate.

Le manifestazioni fenotipiche di queste sindromi sono più polimorfiche di quelle di intere sindromi mono e trisomiche. Ciò è in parte dovuto al fatto che la dimensione dei frammenti cromosomici e, di conseguenza, la loro composizione genica, può variare in ogni singolo caso, nonché al fatto che in presenza di una traslocazione cromosomica in uno dei genitori, trisomia parziale su un cromosoma in un bambino può essere combinato con una monosomia parziale sull'altro.

Caratteristiche cliniche e citogenetiche delle sindromi associate ad anomalie cromosomiche numeriche.

1. Sindrome Patau (trisomia sul cromosoma 13). Descritto per la prima volta nel 1960. Le varianti citogenetiche possono essere diverse: trisomia intera 13 (non disgiunzione dei cromosomi durante la meiosi, nell'80% dei casi nella madre), variante di traslocazione (traslocazioni Robertsoniane D/13 e G/13), forme a mosaico, cromosoma ad anello aggiuntivo 13, isocromosomi.

I pazienti presentano gravi anomalie della struttura: scissione del palato molle e duro, labbro leporino, sottosviluppo o assenza di occhi, orecchie basse malformate, ossa deformate delle mani e dei piedi, numerosi disturbi degli organi interni, ad esempio congeniti difetti cardiaci (difetti dei setti e grandi vasi). Profondo idiota. L'aspettativa di vita dei bambini è inferiore a un anno, più spesso 2-3 mesi. La frequenza della popolazione è di 1 su 7800.

2. Sindrome di Edwards (trisomia sul cromosoma 18). Descritto nel 1960. Citogeneticamente, nella maggior parte dei casi è rappresentata da un'intera trisomia 18 (mutazione gametica di uno dei genitori, più spesso sul lato materno). Inoltre, si incontrano anche forme a mosaico e molto raramente si osservano traslocazioni. Il segmento critico responsabile della formazione delle caratteristiche principali della sindrome è il segmento 18q11. Non sono state trovate differenze cliniche tra le forme citogenetiche. I pazienti hanno una fronte stretta e un'ampia nuca sporgente, orecchie deformate molto basse, sottosviluppo della mascella inferiore, dita larghe e corte. Da

malformazioni interne dovrebbero essere notate malformazioni combinate del sistema cardiovascolare, rotazione intestinale incompleta, malformazioni dei reni, ecc. I bambini con sindrome di Edwards hanno un basso peso alla nascita. C'è un ritardo nello sviluppo psicomotorio, idiozia e imbecillità. Aspettativa di vita fino a un anno - 2-3 mesi. La frequenza della popolazione è di 1 su 6500.

Sindrome di Down (trisomia del cromosoma 21). Descritto per la prima volta nel 1866 dal medico inglese Down. La frequenza nella popolazione è di 1 caso ogni 600-700 nati. La frequenza della nascita dei bambini con questa sindrome dipende dall'età della madre e aumenta notevolmente dopo i 35 anni. Le varianti citogenetiche sono molto diverse, ma su Fig. 15. S. Downa (6) in alto (8) in basso

Il 95% dei casi è rappresentato da una semplice trisomia del cromosoma 21, come conseguenza della non disgiunzione dei cromosomi nella meiosi nei genitori. La presenza di marcatori genetici molecolari polimorfici consente di determinare il genitore specifico e lo stadio della meiosi in cui si è verificata la non disgiunzione. Nonostante lo studio intensivo della sindrome, le cause della non disgiunzione dei cromosomi non sono ancora chiare. Eziologicamente fattori importanti si considera la sovramaturazione intra ed extrafollicolare dell'uovo, una diminuzione del numero o l'assenza di chiasma nella prima divisione della meiosi. Sono state notate forme a mosaico della sindrome (2%), varianti di traslocazione Robertsoniana (4%). Circa il 50% delle forme di traslocazione sono ereditate dai genitori e il 50% sono mutazioni. di nuovo. Il segmento critico responsabile della formazione delle caratteristiche principali della sindrome è la regione 21q22.

I pazienti hanno arti accorciati, cranio piccolo, ponte nasale piatto e largo, fessure palpebrali strette con incisione obliqua, piega sporgente palpebra superiore- epicanto, pelle in eccesso sul collo, arti corti, piega palmare trasversale a quattro dita (solco di scimmia). Dei difetti degli organi interni, difetti cardiaci congeniti e tratto gastrointestinale, che determinano l'aspettativa di vita dei pazienti. Caratterizzato da ritardo mentale di moderata gravità. I bambini con sindrome di Down sono spesso affettuosi e affettuosi, obbedienti e attenti. La loro vitalità è ridotta.

Caratteristiche cliniche e citogenetiche delle sindromi associate ad anomalie dei cromosomi sessuali.

1. Sindrome di Shereshevsky-Turner (monosomia del cromosoma X). Questa è l'unica forma di monosomia negli esseri umani che può essere

riscontrato nei nati vivi. Oltre alla semplice monosomia sul cromosoma X, che è del 50%, ci sono forme a mosaico, delezioni del braccio lungo e corto del cromosoma X, cromosomi iso-X e anche cromosomi X ad anello. È interessante notare che il mosaicismo 45,X/46,XY rappresenta il 2-5% di tutti i pazienti con questa sindrome ed è caratterizzato da un'ampia gamma di caratteristiche: dalla tipica sindrome di Shereshevsky-Turner a un normale fenotipo maschile.

La frequenza nella popolazione è di 1 su 3000 nati. I pazienti hanno bassa statura, torace a botte, spalle larghe, bacino stretto, arti inferiori accorciati. Molto caratteristica- un collo corto con pieghe di pelle provenienti dalla parte posteriore della testa (collo della sfinge). Hanno una bassa crescita dei capelli nella parte posteriore della testa, iperpigmentazione della pelle, diminuzione della vista e dell'udito. Gli angoli interni degli occhi sono più alti di quelli esterni. Le malformazioni congenite del cuore e dei reni sono comuni. I pazienti hanno sottosviluppo delle ovaie. Sterile. Lo sviluppo intellettuale è nella norma. C'è un po 'di infantilismo delle emozioni, instabilità dell'umore. I pazienti sono abbastanza vitali.

2. Sindrome da polisomia X ( Trisomia X). Le forme 47, ХХХ, 48, ХХХХ e 49, ХХХХХ sono rivelate citogeneticamente. Con un aumento del numero di cromosomi X, aumenta il grado di deviazione dalla norma. Nelle donne con tetra e pentasomia X, vengono descritte deviazioni nello sviluppo mentale, anomalie dello scheletro e degli organi genitali. Le donne con un cariotipo di 47,XXX in forma completa o a mosaico hanno generalmente uno sviluppo fisico e mentale normale e intelligenza - entro il limite inferiore della normalità. Queste donne hanno una serie di deviazioni non acute nello sviluppo fisico, disfunzione ovarica, menopausa prematura, ma possono avere figli. La frequenza della popolazione è di 1 ogni 1000 neonate.

3. La sindrome di Klinefelter. Descritto nel 1942. La frequenza della popolazione è di 1 ogni 1000 ragazzi. Le varianti citogenetiche della sindrome possono essere diverse: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Si notano sia le forme complete che quelle a mosaico. Pazienti di alta statura con arti sproporzionatamente lunghi. Nell'infanzia si distinguono per un fisico fragile e dopo 40 anni sono obesi. Sviluppano un tipo di corpo astenico o eunucoide: spalle strette, bacino largo, deposizione di grasso secondo il tipo femminile, poco sviluppato

muscolatura, peli facciali radi. I pazienti hanno sottosviluppo dei testicoli, mancanza di spermatogenesi, diminuzione del desiderio sessuale, impotenza e infertilità. Il ritardo mentale di solito si sviluppa. QI inferiore a 80.

4. Sindrome della polisemia del cromosoma Y (doppia U o "cromosoma Y extra"). La frequenza della popolazione è di 1 ogni 1000 ragazzi. Forme complete e a mosaico marcate citogeneticamente. La maggior parte delle persone nello sviluppo fisico e mentale non differisce da quelle sane. Le gonadi sono sviluppate normalmente, la crescita è generalmente elevata, sono presenti alcune anomalie dei denti e dell'apparato scheletrico. Si osservano tratti psicopatici: instabilità delle emozioni, comportamento antisociale, tendenza all'aggressività, omosessualità. I pazienti non mostrano un ritardo significativo sviluppo mentale, e alcuni pazienti hanno generalmente un normale intelligenza. Possono avere una prole normale nel 50% dei casi.

Caratteristiche cliniche e genetiche delle sindromi associate a riarrangiamenti strutturali dei cromosomi.

Sindrome "grido di gatto" (monosomia 5p). Descritto nel 1963. Frequenza della popolazione 1 su 50.000 Le varianti citogenetiche variano dalla delezione parziale a completa del braccio corto del cromosoma 5. Per lo sviluppo delle caratteristiche principali della sindrome Grande importanza ha un segmento - 5r15. Oltre a una semplice delezione, sono stati osservati cromosomi circolari 5, forme a mosaico, nonché traslocazioni tra il braccio corto del cromosoma 5 (con la perdita di un segmento critico) e un altro autosoma.

I segni diagnostici della malattia sono: microcefalia, un pianto o pianto insolito, che ricorda il miagolio di un gatto (soprattutto nelle prime settimane dopo la nascita); incisione antimongoloide degli occhi, strabismo, viso a forma di luna, ponte nasale largo. I padiglioni auricolari sono bassi e deformati. C'è una piega palmare trasversale, anomalie nella struttura delle mani e delle dita. Ritardo mentale nella fase di imbecille. Va notato che segni come una faccia a forma di luna e il grido di un gatto si attenuano con l'età e la microcefalia e lo strabismo vengono alla luce più chiaramente. L'aspettativa di vita dipende dalla gravità delle malformazioni congenite degli organi interni. La maggior parte dei pazienti muore nei primi anni di vita.

Caratteristiche cliniche e citogenetiche di sindromi e neoplasie maligne associate ad anomalie microstrutturali dei cromosomi.

IN Ultimamente studi clinici e citogenetici hanno iniziato a fare affidamento su metodi ad alta risoluzione di analisi cromosomica, che hanno permesso di confermare l'ipotesi dell'esistenza di mutazioni microcromosomiche, la cui rilevazione è sull'orlo delle capacità di un microscopio ottico.

Utilizzando metodi citogenetici standard, è possibile ottenere una risoluzione visiva di cromosomi con non più di 400 segmenti e utilizzando i metodi di analisi della prometafase proposti da Younis nel 1976, è possibile ottenere cromosomi con un massimo di 550-850 segmenti. Disturbi minori nella struttura dei cromosomi possono essere rilevati utilizzando questi metodi di analisi cromosomica non solo tra i pazienti con CMHD, ma anche in alcune sindromi mendeliane sconosciute, vari formazioni maligne. La maggior parte delle sindromi associate a microanomalie cromosomiche sono rare: 1 caso ogni 50.000-100.000 neonati.

Retinoblastoma. Pazienti con retinoblastoma tumore maligno retina, costituiscono lo 0,6-0,8% di tutti i pazienti con cancro. Questo è il primo tumore per il quale è stato stabilito un legame con una patologia cromosomica. Citogeneticamente, questa malattia rivela una microdelezione del cromosoma 13, segmento 13q14. Oltre alle microdelezioni, esistono forme a mosaico e varianti di traslocazione. Sono stati descritti diversi casi di traslocazione di un segmento del cromosoma 13 nel cromosoma X.

Non c'era alcuna correlazione tra la dimensione del frammento cancellato e le manifestazioni fenotipiche. La malattia di solito inizia all'età di circa 1,5 anni ei primi segni sono il bagliore delle pupille, una reazione lenta della pupilla alla luce, e quindi una diminuzione della vista fino alla cecità. Le complicanze del retinoblastoma sono il distacco della retina, il glaucoma secondario. Nel 1986 è stato scoperto un gene oncosoppressore nel segmento critico 13ql4 RBI, che è stato il primo anti-oncogene scoperto nell'uomo.

Malattie monogeniche manifestate da instabilità cromosomica.

Ad oggi, sono stati stabiliti nuovi tipi di variabilità del genoma che differiscono per frequenza e meccanismi dal normale processo di mutazione. Una delle manifestazioni dell'instabilità del genoma a livello cellulare è l'instabilità cromosomica. L'instabilità cromosomica è valutata da un aumento della frequenza spontanea e/o indotta di aberrazioni cromosomiche e scambi di cromatidi fratelli (SChO). Per la prima volta, nel 1964 è stata dimostrata un'aumentata frequenza di aberrazioni cromosomiche spontanee in pazienti con anemia di Fanconi e un'aumentata frequenza di CHO è stata riscontrata nella sindrome di Bloom. Nel 1.968, è stato riscontrato che la xeroderma pigmentosa - fotodermatosi, in cui la frequenza delle aberrazioni cromosomiche indotte dalla radiazione UV è aumentata, è associata a una violazione della capacità delle cellule di riparare (riparare) il proprio DNA dai danni causati dalla radiazione UV.

Attualmente, circa una dozzina monogenici segni patologici associata ad una maggiore fragilità dei cromosomi. In queste malattie non ci sono siti specifici di danno cromosomico, ma aumenta la frequenza complessiva delle aberrazioni cromosomiche. Il meccanismo molecolare di questo fenomeno è più spesso associato a difetti nei singoli geni che codificano gli enzimi di riparazione del DNA. Pertanto, la maggior parte delle malattie accompagnate da instabilità cromosomica sono anche chiamate malattie di riparazione del DNA. Nonostante il fatto che queste malattie differiscano nelle loro manifestazioni cliniche, tutte sono caratterizzate da una maggiore suscettibilità alle neoplasie maligne, segni invecchiamento prematuro, disordini neurologici, stati di immunodeficienza, malformazioni congenite, manifestazioni cutanee si osserva spesso ritardo mentale.

Oltre alle mutazioni nei geni di riparazione del DNA, le malattie con instabilità cromosomica possono essere basate su difetti in altri geni che assicurano la stabilità del genoma. Recentemente si sono accumulati sempre più dati secondo cui, oltre alle malattie manifestate dall'instabilità della struttura cromosomica, esistono anche difetti monogenici che portano a malattie con instabilità del numero di cromosomi. In quanto tale gruppo indipendente di malattie monogeniche, rare condizioni patologiche, indicando la natura ereditaria non casuale della non disgiunzione dei cromosomi nelle cellule somatiche durante l'embriogenesi.

L'esame citogenetico di questi pazienti in una piccola parte delle cellule (di solito 5-20%) rivela mosaicismo somatico su più cromosomi del set contemporaneamente, oppure una coppia sposata può avere diversi fratelli con mosaicismo cromosomico. Si presume che tali pazienti siano "mutanti mitotici" per geni recessivi che controllano le singole fasi del passaggio della mitosi. Non c'è dubbio che la maggior parte di queste mutazioni sia letale e che gli individui sopravvissuti abbiano forme relativamente lievi di patologia della divisione cellulare. Nonostante il fatto che le suddette malattie siano causate da difetti nei singoli geni, condurre uno studio citogenetico su pazienti con sospetta patologia aiuterà il medico a diagnosi differenziale questi stati.

Malattie con instabilità della struttura dei cromosomi:

Sindrome di Bloom. Descritto nel 1954. I principali segni diagnostici sono: basso peso alla nascita, ritardo di crescita, volto stretto con eritema a farfalla, naso massiccio, stati di immunodeficienza, suscettibilità alle neoplasie maligne. L'arretratezza mentale è annotata non in tutti i casi. È citogeneticamente caratterizzato da un aumento del numero di scambi di cromatidi fratelli (SChO) per cellula fino a 120-150, anche se normalmente il loro numero non supera i 6-8 scambi per 1 cellula. Inoltre, le rotture dei cromatidi vengono rilevate con un'alta frequenza, così come i dicentrici, gli anelli e i frammenti cromosomici. I pazienti presentano mutazioni nel gene della DNA ligasi 1 situato sul cromosoma 19 - 19q13.3, ma il gene della sindrome di Bloom è mappato nel segmento 15q26.1.

Anemia Fanconi . Malattia a trasmissione autosomica recessiva. Descritto nel 1927. Principali segni diagnostici: ipoplasia raggio e pollice, crescita e sviluppo ritardati, iperpigmentazione della pelle nelle aree inguinali e ascellari. Inoltre, c'è ipoplasia midollo osseo, tendenza alla leucemia, ipoplasia dei genitali esterni. È citogeneticamente caratterizzato da molteplici aberrazioni cromosomiche - rotture cromosomiche e scambi di cromatidi. Questa è una malattia geneticamente eterogenea, ad es. un fenotipo clinicamente simile è dovuto a mutazioni in geni differenti. Esistono almeno 7 forme di questa malattia: A - il gene è localizzato nel segmento 16q24.3; B - la localizzazione del gene è sconosciuta; C - 9q22.3; D - Зр25.3; Mi - 6r22; FA - 11r15; SOL (MIM 602956) - 9r13. La forma più comune è A - circa il 60% dei pazienti.

Sindrome di Werner (sindrome da invecchiamento precoce). Malattia a trasmissione autosomica recessiva. Descritto nel 1904. Le principali caratteristiche diagnostiche sono: ingrigimento precoce e calvizie, atrofia del tessuto adiposo sottocutaneo e tessuto muscolare, cataratta, aterosclerosi precoce, patologia endocrina (diabete mellito). Sono caratteristici l'infertilità, una voce alta, una tendenza alle neoplasie maligne. I pazienti muoiono all'età di 30-40 anni. Citogeneticamente caratterizzato da cloni cellulari con diverse traslocazioni cromosomiche (mosaicismo per diverse traslocazioni). Il gene della malattia si trova nel segmento 8p11-p12.

Sindrome dell'X fragile.

Di norma, le rotture cromosomiche o le lacune cromatidiche che si verificano con maggiore frequenza in determinati segmenti cromosomici specifici (i cosiddetti siti fragili o siti fragili dei cromosomi) non sono associati ad alcuna malattia. Tuttavia, c'è un'eccezione a questa regola. Nel 1969, in pazienti con una sindrome accompagnata da ritardo mentale, è stata trovata la presenza di uno specifico marcatore citogenetico: nella parte distale del braccio lungo del cromosoma X nel segmento Xq27.3, viene registrato un gap o gap di cromatidi nelle singole celle.

Successivamente è stato dimostrato che il primo descrizione clinica famiglie con una sindrome in cui il ritardo mentale è il principale segno clinico è stata descritta già nel 1943 dai medici inglesi P. Martin e Y. Bell. La sindrome di Martin-Bell o sindrome dell'X fragile è caratterizzata da un cromosoma X fragile (fragile) nel segmento Xq27.3, che viene rilevato in speciali condizioni di coltura cellulare in un mezzo carente di acido folico.

Il sito fragile in questa sindrome è stato designato FRAXA. Le principali caratteristiche diagnostiche della malattia sono: ritardo mentale, viso largo con caratteristiche di acromegalia, grandi orecchie sporgenti, autismo, ipermobilità, scarsa concentrazione, difetti del linguaggio, più pronunciati nei bambini. Ci sono anche anomalie tessuto connettivo con iperestensibilità articolare e difetto valvola mitrale. Solo il 60% degli uomini con un cromosoma X fragile presenta una gamma relativamente completa di segni clinici, il 10% dei pazienti non presenta anomalie facciali, il 10% presenta solo ritardo mentale senza altri segni.

La sindrome dell'X fragile è interessante per la sua insolita ereditarietà e per l'elevata frequenza di popolazione (1 su 1500-3000). Un'eredità insolita è che solo l'80% dei maschi portatori del gene mutante ha segni della malattia, mentre il restante 20% è sia clinicamente che citogeneticamente normale, anche se dopo aver trasmesso la mutazione alle figlie potrebbero aver colpito i nipoti. Questi uomini sono chiamati trasmettitori, cioè trasmettitori di un gene mutante inespresso che viene espresso nelle generazioni successive.

Inoltre, ci sono due tipi di donne: portatrici eterozigoti del gene mutante:

a) figlie di trasmettitori maschi che non presentano sintomi della malattia, nelle quali non è rilevato il cromosoma X fragile;

b) nipoti di maschi trasmettitori normali e sorelle di maschi affetti, che presentano i segni clinici della malattia nel 35% dei casi.

Pertanto, una mutazione genetica nella sindrome di Martin-Bell esiste in due forme che differiscono nella loro penetranza: la prima forma è una premutazione fenotipicamente non manifestata che si trasforma in una mutazione completa (seconda forma) quando passa attraverso la meiosi femminile. È stata riscontrata una chiara dipendenza dello sviluppo del ritardo mentale dalla posizione dell'individuo nel pedigree. Allo stesso tempo, il fenomeno dell'anticipazione è ben tracciato, una manifestazione più grave della malattia nelle generazioni successive.

Il meccanismo molecolare della mutazione divenne chiaro nel 1991, quando il gene responsabile dello sviluppo di questa malattia. Il gene è stato chiamato FMR1 (inglese - Fragile site Mental Retardation 1 - una regione fragile del cromosoma associata allo sviluppo del ritardo mentale di tipo 1). È stato riscontrato che la base delle manifestazioni cliniche e dell'instabilità citogenetica nel locus Xq27.3 è un aumento multiplo del primo esone del gene FMR-1 del semplice trinucleotide ripetuto CGG.

Nelle persone normali, il numero di queste ripetizioni sul cromosoma X varia da 5 a 52, mentre nelle persone malate il loro numero è di 200 o più. Un tale fenomeno di cambiamento acuto e spasmodico nel numero di ripetizioni CGG nei pazienti è stato chiamato l'espansione del numero di ripetizioni trinucleotidiche: è stato dimostrato che l'espansione delle ripetizioni CGG dipende in modo significativo dal sesso della prole, è notevolmente aumentata quando la mutazione viene trasmessa da madre in figlio. È importante notare che l'espansione delle ripetizioni nucleotidiche è un evento postzigotico e si verifica nelle primissime fasi dell'embriogenesi.

Le malattie cromosomiche (sindromi cromosomiche) sono complessi di molteplici malformazioni congenite causate da cambiamenti numerici (mutazioni genomiche) o strutturali (aberrazioni cromosomiche) nei cromosomi visibili al microscopio ottico.

Aberrazioni cromosomiche e cambiamenti nel numero di cromosomi, così come mutazioni geniche, può verificarsi in diversi stadi di sviluppo dell'organismo. Se sorgono nei gameti dei genitori, l'anomalia sarà osservata in tutte le cellule dell'organismo in via di sviluppo (mutante completo). Se si verifica un'anomalia durante lo sviluppo embrionale durante la scissione dello zigote, il cariotipo fetale sarà a mosaico. Gli organismi mosaico possono contenere diversi cloni cellulari (2, 3, 4 o più) con cariotipi diversi. Questo fenomeno può essere accompagnato da mosaicismo in tutti o in singoli organi e apparati. Con un piccolo numero di cellule anormali manifestazioni fenotipiche potrebbe non essere trovato.

I fattori eziologici della patologia cromosomica sono tutti i tipi di mutazioni cromosomiche (aberrazioni cromosomiche) e alcune mutazioni genomiche (cambiamenti nel numero di cromosomi). Ci sono solo 3 tipi di mutazioni genomiche trovate negli esseri umani: tetraploidia, triploidia e aneuploidia. Di tutte le varianti di aneuploidia, si trovano solo la trisomia per gli autosomi, la polisomia per i cromosomi sessuali (tri-, tetra- e pentasomia) e dalla monosomia - solo la monosomia X.

Nell'uomo sono stati trovati tutti i tipi di mutazioni cromosomiche: delezioni, duplicazioni, inversioni e traslocazioni. Una delezione (mancanza di un sito) in uno dei cromosomi omologhi significa una monosomia parziale per questo sito, e una duplicazione (un raddoppio del sito) significa una trisomia parziale.

Se una traslocazione (trasferimento di una parte di un cromosoma dall'uno all'altro) è reciproca (reciproca) senza perdita di parti dei cromosomi coinvolti in essa, allora si chiama bilanciata. Essa, come l'inversione (rotazione di un segmento cromosomico di 180°), non si manifesta fenotipicamente nel portatore, poiché viene mantenuto l'equilibrio dei geni. Tuttavia, nel processo di crossing over, i portatori di traslocazioni e inversioni equilibrate possono formare gameti sbilanciati, cioè gameti con disomia parziale, o con nullisomia parziale, o con entrambe le anomalie in aree diverse. Normalmente, ogni gamete è un monosom (insieme aploide di cromosomi). Quando due cromosomi acrocentrici perdono i loro bracci corti e sono collegati da centromeri, si può formare un cromosoma metacentrico. Tali traslocazioni sono chiamate Robertsonian. Con le delezioni terminali di entrambi i bracci cromosomici (delezioni dei telomeri), si forma un cromosoma ad anello. Un individuo che ha ereditato tali cromosomi alterati da uno dei genitori avrà una monosomia parziale in una o due sezioni terminali del cromosoma. A volte può verificarsi una rottura trasversale, piuttosto che longitudinale, come al solito, dei cromatidi nella regione del centromero. In questo caso si formano gli isocromosomi, che sono un'immagine speculare di due braccia identiche (lunghe o corte). La presenza di isocromosomi in un individuo si manifesta fenotipicamente, poiché sia la monosomia parziale (lungo il braccio mancante) che la trisomia parziale (lungo il braccio attuale) avvengono simultaneamente.

Le malattie cromosomiche nei neonati si verificano con una frequenza di circa 2,4 casi ogni 1000 nati. La maggior parte delle anomalie cromosomiche (poliploidia, aploidia, trisomia per grandi cromosomi, monosomia) sono incompatibili con la vita: embrioni e feti vengono eliminati dal corpo della madre principalmente nelle prime fasi della gravidanza.

Anomalie cromosomiche si verificano anche nelle cellule somatiche con una frequenza di circa il 2%. Normalmente, tali cellule vengono eliminate dal sistema immunitario se si manifestano come estranee. Tuttavia, in alcuni casi (attivazione di oncogeni), le anomalie cromosomiche possono essere la causa della crescita maligna. Ad esempio, una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22 provoca la leucemia mieloide.

La patogenesi delle malattie cromosomiche non è ancora chiara. Effetti specifici sono associati a un cambiamento nel numero di geni strutturali che codificano la sintesi di proteine specifiche (un aumento della trisomia e una diminuzione della monosomia). Gli effetti semispecifici nelle malattie cromosomiche possono essere dovuti a un cambiamento nel numero di geni che sono normalmente rappresentati da numerose copie (i geni per tRNA, rRNA, istoni e proteine ribosomiali, ecc.). Gli effetti non specifici delle anomalie cromosomiche sono associati al contenuto di eterocromatina, che gioca ruolo importante nella divisione cellulare, la loro crescita e altri processi fisiologici.

Comune a tutte le forme di malattie cromosomiche è la molteplicità delle lesioni. Si tratta di lesioni craniofacciali, malformazioni congenite dei sistemi di organi, ritardo della crescita e dello sviluppo intrauterino e postnatale, ritardo mentale, disfunzioni del sistema nervoso, immunitario ed endocrino.

Caratteristica Trisomia 21 Trisomia 18 Trisomia 13
Eponimo Sindrome di Down Sindrome di Edoardo Sindrome di Patau
Frequenza di occorrenza 1:800 1:8000 1:15000
Tono muscolare Ipotensione Ipertensione Ipo o ipertensione
Cranio/cervello Microcefalia moderata, occipite piatto, tre fontanelle Microcefalia, occipite sporgente Microcefalia, occipite obliquo, difetti cutanei nel calvario e nell'occipite
Occhi Occhi a mandorla, pieghe epicantali, iride maculata (macchie di Brushfield) Fessura palpebrale stretta, annebbiamento corneale Microftalmia, ipotelorismo, coloboma dell'iride, displasia retinica
Orecchie Imposta pieghe basse e aggiuntive sull'arricciatura superiore Set basso, malformazioni
Viso Lingua sporgente, guance larghe, canna nasale piatta Bocca piccola, micrognazia Labbro leporino e palatoschisi
Scheletro Clinodattilia del mignolo, grande distanza tra il primo e il secondo dito, pelle in eccesso superficie posteriore collo, corto Compressione delle mani a pugno, assenza di piega distale sul mignolo, ipoplasia delle unghie, bassa statura, costole sottili Polidattilia assiale posteriore, unghie piatte, mani serrate a pugno
Difetti cardiaci 40% 60% 80%
Sopravvivenza Alto Il 90% muore nel primo anno di vita L'80% muore nel primo anno di vita
Altri segni Piede storto, rene policistico, dermatoglifi - archi Malformazioni degli organi genitali, malattia del rene policistico, aumento delle sporgenze sui nuclei dei neutrofili
Le manifestazioni fenotipiche delle mutazioni cromosomiche dipendono dai seguenti fattori principali:

caratteristiche del cromosoma coinvolto nell'anomalia (uno specifico insieme di geni)

tipo di anomalia (trisomia, monosomia, completa, parziale)

la dimensione del materiale genetico mancante (con monosomia parziale) o in eccesso (con trisomia parziale).

il grado di mosaicità dell'organismo da parte delle cellule aberranti

genotipo dell'organismo;

condizioni ambientali

È ormai chiaro che con le mutazioni cromosomiche, le manifestazioni più specifiche per una particolare sindrome sono dovute a cambiamenti in piccole sezioni di cromosomi. COSÌ, sintomi specifici La malattia di Down viene rilevata con trisomia di un piccolo segmento del braccio lungo del 21 ° cromosoma (21q22.1), sindrome del grido di gatto - con una delezione della parte centrale del braccio corto del 5 ° cromosoma (5p15), sindrome di Edwards - con trisomia di un segmento del braccio lungo del cromosoma

La diagnosi finale delle malattie cromosomiche è stabilita con metodi citogenetici.
Trisomia
Molto spesso negli esseri umani, la trisomia si verifica sulla 21a, 13a e 18a coppia di cromosomi. Sindrome di Down (malattia) (DM) - sindrome della trisomia 21 - la forma più comune di patologia cromosomica nell'uomo (1: 750). La sindrome di Down è citogeneticamente rappresentata da trisomia semplice (94% dei casi), forma di traslocazione (4%) o mosaicismo (2% dei casi). Nei ragazzi e nelle ragazze, la patologia si verifica ugualmente spesso.

È stato stabilito in modo affidabile che i bambini con sindrome di Down nascono più spesso da genitori più anziani. Se l'età della madre è di 35-46 anni, la probabilità di avere un figlio malato aumenta al 4,1%. La possibilità di un caso ricorrente della malattia in una famiglia con trisomia 21 è dell'1-2% (con l'età della madre il rischio aumenta). Tre quarti di tutte le traslocazioni nella malattia di Down sono dovute a mutazioni de novo. Il 25% dei casi di traslocazione lo è carattere familiare, mentre il rischio di ritorno è molto più alto (fino al 15%) e dipende in gran parte da quale genitore ha una traslocazione simmetrica e da quale cromosoma è coinvolto.

Il peso dei neonati con sindrome di Down è in media di 3167 g I pazienti sono caratterizzati da una testa arrotondata con un occipite appiattito, una fronte stretta, una faccia ampia e piatta. Tipico epicanto, canna nasale infossata, incisione obliqua (mongoloide) delle rime palpebrali, macchie di Brushfield (chiazze chiare sull'iride), labbra carnose, lingua ispessita con solchi profondi che sporgono dalla bocca, padiglioni auricolari piccoli, arrotondati, bassi con un ricciolo pendente, mascella superiore sottosviluppata, palato alto, crescita errata dei denti, collo corto.

Tra i difetti degli organi interni, i più tipici sono i difetti cardiaci (difetti del setto interventricolare o interatriale, fibroelastosi, ecc.) E gli organi digestivi (atresia duodeno, malattia di Hirschsprung, ecc.). Tra i pazienti con sindrome di Down con una frequenza maggiore rispetto alla popolazione generale si registrano casi di leucemia e ipotiroidismo. Nei bambini piccoli, l'ipotensione muscolare è pronunciata e nei bambini più grandi si riscontra spesso la cataratta. Dal gioventù c'è un ritardo mentale. Il QI medio è 50, ma il lieve ritardo mentale è più comune.

L'aspettativa di vita media nella sindrome di Down è significativamente inferiore (36 anni) rispetto alla popolazione generale.

La sindrome di Patau (SP) - sindrome da trisomia 13 - si verifica con una frequenza di 1:6000. Esistono due varianti citogenetiche della sindrome di Patau: trisomia semplice e traslocazione Robertsoniana. Il 75% dei casi di trisomia del cromosoma 13 è dovuto alla comparsa di un cromosoma 13 in più. Esiste una relazione tra l'incidenza della sindrome di Patau e l'età della madre, anche se meno rigorosa che nel caso della malattia di Down. Il 25% dei casi di SP è una conseguenza della traslocazione che coinvolge i cromosomi 13, inclusa la mutazione de novo in tre casi su quattro. In un quarto dei casi, la traslocazione che coinvolge il cromosoma 13 è ereditaria con un rischio di recidiva del 14%.

Con SP si osservano gravi malformazioni congenite. I bambini con la sindrome di Patau nascono con un peso corporeo inferiore alla norma (2500 g). Hanno microcefalia moderata, sviluppo alterato di varie parti del sistema nervoso centrale, fronte bassa e inclinata, fessure palpebrali ristrette, la cui distanza è ridotta, microftalmia e coloboma, annebbiamento della cornea, ponte nasale infossato, ampia base del naso, padiglioni auricolari deformati, labbro leporino e palatoschisi, polidattilia, posizione flessoria delle mani, collo corto. Nell'80% dei neonati si verificano malformazioni del cuore: difetti nei setti interventricolari e interatriali, trasposizione di vasi, ecc. Cambiamenti fibrocistici nel pancreas, milza accessoria, embrionale ernia ombelicale. I reni sono ingrossati, hanno una maggiore lobulazione e cisti nello strato corticale, vengono rivelate malformazioni degli organi genitali. SP è caratterizzato da ritardo mentale.

La maggior parte dei pazienti con sindrome di Patau (98%) muore prima dell'età di un anno, i sopravvissuti soffrono di profonda idiozia.

La sindrome di Edwards (SE) - sindrome da trisomia 18 - si verifica con una frequenza di circa 1:7000. I bambini con trisomia 18 nascono più spesso da madri più anziane, il rapporto con l'età della madre è meno pronunciato che nei casi di trisomia cromosomi 21 e 13. Per le donne di età superiore ai 45 anni, il rischio di partorire un bambino affetto è dello 0,7%. Citogeneticamente la sindrome di Edwards è rappresentata dalla semplice trisomia 18 (90%), nel 10% dei casi si osserva mosaicismo. Nelle ragazze si verifica molto più spesso che nei ragazzi, probabilmente a causa della maggiore vitalità del corpo femminile.

I bambini con trisomia 18 nascono con un basso peso alla nascita (in media 2177 g), sebbene il periodo di gestazione sia normale o addirittura superi la norma. Le manifestazioni fenotipiche della sindrome di Edwards sono diverse. Le anomalie più comuni del cervello e cranio facciale, forma dolicocefalica del cranio cerebrale. La mascella inferiore e la bocca sono piccole. Le rime palpebrali sono strette e corte. I padiglioni auricolari sono deformati e nella stragrande maggioranza dei casi si trovano in basso, alquanto allungati sul piano orizzontale. Il lobo, e spesso il trago, sono assenti. Esterno canale uditivo ristretto, a volte assente. Lo sterno è corto, per cui gli spazi intercostali sono ridotti e il torace è più largo e più corto del normale. Nell'80% dei casi si osserva uno sviluppo anormale del piede: il tallone sporge bruscamente, l'arco plantare si incurva (piede a dondolo), pollice addensato e accorciato. Dei difetti degli organi interni, i difetti più comuni del cuore e dei grandi vasi sono: difetto del setto ventricolare, aplasia di un lembo delle valvole aortiche e arteria polmonare. Tutti i pazienti presentano ipoplasia cerebellare e corpo calloso, cambiamenti nelle strutture delle olive, grave ritardo mentale, diminuzione del tono muscolare, che si trasforma in un aumento con la spasticità.

L'aspettativa di vita dei bambini con la sindrome di Edwards è breve: il 60% dei bambini muore prima dei 3 mesi, solo un bambino su dieci vive fino a un anno; i sopravvissuti sono oligofrenici profondi.

Anomalie della combinazione dei cromosomi sessuali

Il sesso del nascituro viene determinato al momento della fecondazione, a seconda della combinazione dei cromosomi sessuali (XX - organismo femminile, XY - maschio). Se il corso della mitosi è disturbato, si possono formare individui insoliti: i ginandromorfi. Il contenuto dei cromosomi sessuali in diverse cellule di tali individui può essere diverso (mosaicismo). Una persona può avere diversi casi di mosaicismo: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY, ecc. Il grado di manifestazione clinica dipende dal numero di cellule del mosaico: più sono, più forte è la manifestazione. Durante il normale corso della meiosi nel corpo femminile, si forma un tipo di gameti contenente il cromosoma X. Tuttavia, con la non disgiunzione dei cromosomi sessuali, si possono formare altri due tipi di gameti: XX e 0 (non contenenti cromosomi sessuali). Il corpo maschile normalmente produce due tipi di gameti contenenti cromosomi X e Y. Se i cromosomi sessuali non divergono, sono possibili le varianti dei gameti XY e 0. Consideriamo le possibili combinazioni di cromosomi sessuali in uno zigote umano (ce ne sono 12) e analizziamo ciascuna opzione.

XX è un normale corpo femminile.
XXX - sindrome da trisomia X. La frequenza di occorrenza è 1:1000. Cariotipo 47,XXX. Attualmente, ci sono descrizioni di tetra- e pentosomia X. La trisomia sul cromosoma X si verifica a causa della non disgiunzione dei cromosomi sessuali nella meiosi o durante la prima divisione dello zigote.

Il polimorfismo significativo è insito nella sindrome della polisemia X. corpo femminile con un fisico maschile. I caratteri sessuali primari e secondari possono essere sottosviluppati. Nel 75% dei casi, i pazienti hanno un grado moderato di ritardo mentale. Alcuni di loro hanno una funzione ovarica compromessa (amenorrea secondaria, dismenorrea, menopausa precoce). A volte queste donne possono avere figli. Aumento del rischio di schizofrenia. Con un aumento del numero di cromosomi X aggiuntivi, aumenta il grado di deviazione dalla norma.

XO - Sindrome di Shereshevsky-Turner (monosomia X). La frequenza di occorrenza è 1:2000-1:3000. Cariotipo 45,X. Nel 55% delle ragazze con questa sindrome si trova il cariotipo 45,X, nel 25% - un cambiamento nella struttura di uno dei cromosomi X. Nel 15% dei casi, la mosaicità viene rilevata sotto forma di due o più linee cellulari, una delle quali ha un cariotipo 45,X e l'altra è rappresentata da cariotipo 46,XX o 46,XY. La terza linea cellulare è più spesso rappresentata dal cariotipo 45,X, 46^XX, 47,XXX. Il rischio di ereditare la sindrome è di 1 su 5.000 neonati. Il fenotipo è femminile.

Nei neonati e nei bambini ci sono segni di displasia: collo corto con pelle in eccesso e pieghe pterigoidee, edema linfatico dei piedi, stinchi, mani e avambracci, deformità in valgo dei piedi, punti neri, bassa statura. Nell'adolescenza si rivelano ritardo della crescita (altezza adulta 135-145 cm) e nello sviluppo dei caratteri sessuali secondari. Gli adulti sono caratterizzati da una posizione bassa dei padiglioni auricolari, sottosviluppo delle caratteristiche sessuali primarie e secondarie, disgenesia gonadica, accompagnata da amenorrea primaria. Il 20% dei pazienti presenta difetti cardiaci (coartazione dell'aorta, stenosi aortica, malformazioni della valvola mitrale), il 40% - difetti renali (duplicazione delle vie urinarie, rene a ferro di cavallo). I pazienti con una linea cellulare con un cromosoma Y possono sviluppare il gonadoblastoma, spesso osservato tiroidite autoimmune. L'intelletto raramente soffre. Il sottosviluppo delle ovaie porta alla sterilità. Per confermare la diagnosi, insieme allo studio delle cellule del sangue periferico, vengono eseguite una biopsia cutanea e uno studio dei fibroblasti. In alcuni casi ricerca genetica consente di identificare la sindrome di Nunnan, che ha manifestazioni fenotipiche simili, ma non è eziologicamente associata alla sindrome di Shereshevsky-Turner. A differenza di quest'ultimo, sia i ragazzi che le ragazze sono suscettibili alla malattia nella sindrome di Nunnan e il ritardo mentale domina nel quadro clinico, il fenotipo di Turner è caratteristico con un normale cariotipo maschile o femminile. La maggior parte dei pazienti con sindrome di Nunnan ha un normale sviluppo sessuale e preservata la fertilità. Nella maggior parte dei casi, la malattia non influisce sull'aspettativa di vita dei pazienti.

XY è un normale corpo maschile.
XXY e XXXY - la sindrome di Klinefelter. La frequenza di occorrenza è 1:500. Cariotipo 47, XXY nell'80% dei ragazzi con sindrome di Klinefelter, nel 20% dei casi viene rilevato mosaicismo, in cui una delle linee cellulari ha un cariotipo 47, XXY. Il rischio di ritorno per la sindrome di Klinefelter non supera la popolazione generale ed è di 1 caso ogni 2000 nati vivi. Il fenotipo maschile.

La clinica è caratterizzata da un'ampia varietà e manifestazioni non specifiche. Nei ragazzi con questa sindrome, la crescita supera la media di questa famiglia, hanno arti lunghi, corporatura femminile, ginecomastia. L'attaccatura dei capelli è poco sviluppata, l'intelligenza è ridotta. A causa del sottosviluppo dei testicoli, le caratteristiche sessuali primarie e secondarie sono scarsamente espresse, il corso della spermatogenesi è disturbato. I riflessi sessuali sono preservati. A volte efficace trattamento precoce ormoni sessuali maschili. Maggiore è il numero di cromosomi X nel set, maggiore è la riduzione dell'intelligenza. L'infantilismo ei problemi comportamentali nella sindrome di Klinefelter creano difficoltà nell'adattamento sociale.

YO e 00- zigoti non sono vitali.
A volte possono verificarsi casi di aumento del numero di cromosomi Y: XYY, XXYY, ecc. In questo caso, i pazienti presentano segni della sindrome di Klinefelter, crescita elevata (in media 186 cm) e comportamento aggressivo. Potrebbero esserci anomalie dei denti e del sistema scheletrico. Le ghiandole sessuali sono sviluppate normalmente. Maggiore è il numero di cromosomi Y nel set, maggiore è la diminuzione dell'intelligenza.

Sindromi di aneuploidia parziale

Oltre alle trisomie e monosomie complete, esistono sindromi associate a trisomie e monosomie parziali su quasi tutti i cromosomi. Tuttavia, queste sindromi si verificano meno di una su 100.000 nascite. La sindrome da trisomia sul braccio corto del 9° cromosoma (9p+) è la forma più comune di trisomia parziale (sono stati descritti oltre 200 casi).

I pazienti con trisomia 9p+ sono caratterizzati da ritardo mentale, ritardo della crescita, microcefalia, incisione antimongoloide delle fessure palpebrali, occhi infossati, angoli della bocca abbassati, naso con una caratteristica punta arrotondata, padiglioni auricolari bassi e sporgenti, sottosviluppo delle unghie e falangi distali delle dita. Gli oratori sono spesso visti ossa frontali, aumento della pelosità, macchie caffè-latte sulla pelle, epicanto, strabismo, palato alto a forma di pulcinella di mare, collo corto, scoliosi, sindattilia parziale delle dita dei piedi. In circa un quarto dei casi si riscontrano difetti cardiaci congeniti.

La prognosi per la vita è relativamente favorevole: vengono descritti i pazienti che hanno raggiunto la vecchiaia.

Le sindromi da monosomia parziale sono comuni con circa la stessa frequenza delle sindromi da trisomia parziale. I più famosi sono le sindromi di Wolff-Hirshhorn, il grido di gatto, Orbeli.

La sindrome di Wolf-Hirshhorn (4p-) è causata da una delezione del braccio corto del cromosoma 4. La frequenza della malattia nella popolazione è di circa 1 caso ogni 100.000.I bambini con la sindrome di Wolf-Hirshhorn sono generalmente nati da giovani genitori, a tempo pieno , ma con un peso notevolmente ridotto (circa 2000 g). Tali bambini sono caratterizzati da un forte ritardo nello sviluppo fisico e psicomotorio. Hanno una microcefalia moderatamente pronunciata, un naso a forma di becco, una glabella sporgente, padiglioni auricolari deformati e bassi, pieghe cutanee verticali davanti ai padiglioni auricolari, ipotensione muscolare, una significativa diminuzione della reazione agli stimoli esterni, convulsioni convulsive. Ci sono anche labbro leporino e palatoschisi, deformità dei piedi, anomalie bulbi oculari, epicanto e bocca piccola con angoli rivolti verso il basso. Tra gli organi interni, è più spesso colpito il cuore (malformazioni) e, in circa la metà dei casi, i reni (ipoplasia e cisti). La maggior parte dei bambini con sindrome 4p muore nel primo anno di vita. L'età massima nota di un paziente con questa sindrome è di 25 anni.

La sindrome del gatto che piange (5p-) è causata da una delezione del braccio corto del 5° cromosoma. La frequenza della sindrome nella popolazione è di circa 1:45.000.

Questa sindrome è maggiormente caratterizzata da pianto specifico, che ricorda il miagolio di un gatto, muso a forma di luna, ipotonia muscolare, sottosviluppo mentale e fisico, microcefalia, padiglioni auricolari bassi, a volte deformati, epicanto, incisione anti-mongoloide delle fessure palpebrali, strabismo . A volte c'è atrofia del nervo ottico e focolai di depigmentazione retinica. Di norma, vengono rilevati difetti cardiaci. Il segno più costante della sindrome - "grido di gatto" - è dovuto a cambiamenti nella laringe: restringimento, morbidezza della cartilagine, gonfiore o piegatura insolita della mucosa e diminuzione dell'epiglottide. I cambiamenti in altri organi e sistemi non sono specifici.

L'aspettativa di vita nei pazienti con questa sindrome è significativamente ridotta, solo il 14% circa sopravvive all'età di 10 anni.

La sindrome di Orbeli (13q-) è causata da una delezione del braccio lungo del 13° cromosoma, segmenti 13q22-q31. La frequenza della sindrome nella popolazione non è stata stabilita. I bambini con la sindrome di Orbeli nascono con un basso peso alla nascita (2200 g). Clinicamente, la sindrome si manifesta con anomalie nello sviluppo di tutti i sistemi corporei. Caratterizzato da microcefalia, assenza di una tacca nasale (la fronte passa direttamente nel naso), epicanto, un'incisione anti-mongoloide degli occhi, un'ampia parte posteriore del naso, un palato alto e padiglioni auricolari deformati bassi. Sono presenti lesioni oculari (microftalmia, talvolta anoftalmia, strabismo, cataratta, retinoblastoma), sistema muscoloscheletrico (collo corto, ipo o aplasia del primo dito della mano e del calcagno, sindattilia delle mani e dei piedi), atresia del retto e ano. Frequenti malformazioni del cuore, dei reni, del cervello. Tutti i bambini con sindrome di Orbeli sono caratterizzati da profonda oligofrenia, perdita di coscienza, sono possibili convulsioni. La maggior parte dei pazienti con sindrome 13q muore nel primo anno di vita.

Sindrome di Prader-Willi - delezione del cromosoma 15, nel 70% dei pazienti vi è una delezione del 15° cromosoma (allele paterno), nel 5% la malattia è associata al riarrangiamento del cromosoma 15. In alcuni casi, un'anomalia cromosomica non lo è identificato, ma in tali pazienti si riscontra un quadro clinico caratteristico . I principali segni clinici sono il ritardo mentale, i disturbi comportamentali, lo sviluppo fisico ritardato, la bassa statura e l'ipotensione. Insieme ai segni displastici (cranio con parte frontale compressa lateralmente, occhi a mandorla, angoli della bocca abbassati, piedi e mani piccoli), viene rilevato ipogonadismo a causa di bassi livelli di ormoni sessuali.

La consulenza genetica medica è una branca della medicina preventiva, obiettivo principale che è quello di ridurre il numero di malattie geneticamente determinate e malformazioni congenite. L'emergere della consulenza genetica come istituzione indipendente è solitamente associata al nome di S.C. Reed (1947), tuttavia, negli anni '30 del secolo scorso, il neurologo clinico russo S.N. Davidenkov ha condotto la consulenza genetica e ha formulato le principali disposizioni sul metodo di consulenza alle famiglie con malattie ereditarie del sistema nervoso (1934). La moderna consulenza genetica è progettata per servire gli interessi della famiglia e della società.

Lo scopo di una consulenza genetica è determinare il grado di rischio genetico nella famiglia in esame e spiegare ai coniugi in forma accessibile la conclusione genetica medica.

Compiti della consulenza genetica medica:

consulenza retrospettiva e prospettica di famiglie e pazienti con malattia ereditaria o patologia congenita;

diagnosi prenatale di congenite e malattie ereditarie

assistenza a medici di varie specialità nella diagnosi di una malattia, se ciò richiede speciali metodi di ricerca genetica

fornire al paziente e alla sua famiglia informazioni in forma accessibile sul grado di rischio di avere figli malati e assisterli nel prendere una decisione

mantenimento di un registro territoriale delle famiglie e dei malati con patologie ereditarie e congenite e loro osservazione del dispensario;

promozione della conoscenza genetica medica tra la popolazione

In altre parole, il compito della consulenza genetica è quello di formulare una prognosi genetica nella famiglia di un individuo con un'anomalia dello sviluppo fisico, psichico o sessuale e scegliere misure preventive per impedire la nascita di un bambino malato. Fare una previsione genetica comprende tre fasi:

Determinazione del grado di rischio genetico. Per rischio genetico si intende la probabilità (da 0 a 100%) del verificarsi di una determinata anomalia nel paziente stesso (probando) o nei suoi familiari. Il rischio complessivo di sviluppare un'anomalia geneticamente determinata per le popolazioni europee è del 3-5% (carico genetico), quindi il rischio, che non supera il 5%, è considerato basso. Un rischio genetico fino al 10% è chiamato aumentato grado lieve, fino al 20% - moderatamente elevato e oltre il 20% - alto. Da un punto di vista genetico è possibile trascurare il rischio, che non va oltre l'aumentato in misura lieve, e non considerarlo una controindicazione alla gravidanza, anche quando non vi è possibilità di diagnosi prenatale della presunta anomalia. In ogni caso, la famiglia dovrebbe essere consapevole del grado di rischio genetico per decidere se programmare una gravidanza o interromperla. Un genetista aiuta solo a prendere una tale decisione.

Valutazione della gravità delle conseguenze mediche e sociali della presunta anomalia. Il grado di rischio genetico non sempre corrisponde alla gravità della patologia attesa. Ad esempio, polidattilia (schema ereditario autosomico dominante, alto grado rischio genetico - almeno il 50%) può essere facilmente eliminato con un appropriato intervento chirurgico correttivo e una persona può condurre una vita normale, mentre la fenilchetonuria, il cui rischio nei figli di genitori eterozigoti è del 25%, è grave malattia, poco curabile. Nel secondo caso, il grado di sofferenza dal punto di vista medico e le conseguenze sociali per il paziente e la sua famiglia è considerato grave.

Nella terza fase della consulenza genetica medica, un genetista deve valutare le prospettive per l'uso e l'efficacia dei metodi diagnostici prenatali. I risultati in questo settore consentono di pianificare la gravidanza in famiglie ad alto rischio di ereditare patologie gravi (malattia di Down, mucopolisaccaridosi, emofilia, fibrosi cistica, ecc.), Poiché queste malattie possono essere rilevate con metodi diagnostici prenatali.

Indicazioni per il rinvio di una famiglia alla consulenza genetica medica:

la presenza di malattie simili in diversi membri della famiglia

infertilità primaria dei coniugi

aborto spontaneo primario

ritardo del bambino nello sviluppo mentale e fisico

la nascita di un bambino con malformazioni congenite

amenorrea primaria, in particolare con sottosviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie

consanguineità tra i coniugi

Nella consulenza genetica medica ci sono una serie di difficoltà di natura morale ed etica: interferenza con i segreti di famiglia (si verifica quando si raccolgono dati per la costruzione di alberi genealogici, quando si identificano portatori di un gene patologico, quando il passaporto e la paternità biologica non corrispondono, ecc. ; il problema è risolto dal corretto atteggiamento del medico nei confronti del paziente); la responsabilità del genetista in caso di consulenza ai consulenti sulla base di una previsione probabilistica (è necessario che il paziente comprenda correttamente le informazioni genetiche mediche, il consulente non dovrebbe dare consigli categorici; la decisione finale è presa dai consulenti loro stessi).

Un gruppo speciale di malattie associate a cambiamenti strutturali nel materiale genetico sono malattia cromosomica, convenzionalmente classificato come ereditario. Il fatto è che nella stragrande maggioranza dei casi le malattie cromosomiche non vengono trasmesse alla prole, poiché i loro portatori sono spesso sterili.

Le malattie cromosomiche sono causate da mutazioni genomiche o cromosomiche che si sono verificate nel gamete di uno dei genitori o in uno zigote formato da gameti con un corredo cromosomico normale. Nel primo caso, tutte le cellule del nascituro conterranno un set cromosomico anomalo. (forma completa di malattia cromosomica), nel secondo si sviluppa un organismo a mosaico, di cui solo alcune cellule hanno un corredo anormale di cromosomi (forma a mosaico della malattia). La gravità dei segni patologici nella forma a mosaico della malattia è più debole che nella forma completa.

La base fenotipica delle malattie cromosomiche è formata da violazioni dell'embriogenesi precoce, a seguito della quale la malattia è sempre caratterizzata da molteplici malformazioni.

La frequenza dei disturbi cromosomici è piuttosto elevata: su 1000 nati vivi, 3-4 hanno malattie cromosomiche, nei nati morti costituiscono il 6%; circa il 40% degli aborti spontanei è causato da uno squilibrio dei cromosomi (N.P. Bochkov, 1984). Uno squilibrio che interessa tutte le coppie di cromosomi provoca disturbi così significativi nel corpo che, di norma, risultano incompatibili con la vita già nelle fasi iniziali o successive dell'embriogenesi. I cambiamenti nel numero o nella struttura dei singoli cromosomi sono più comuni. Una mancanza di materiale genetico provoca difetti più significativi di un eccesso. La monosomia completa, ad esempio, sugli autosomi non è praticamente trovata. Apparentemente, un tale squilibrio provoca un esito letale già nella gametogenesi o allo stadio dello zigote e della prima blastula.

La base per lo sviluppo di malattie cromosomiche associate a un cambiamento nel numero di cromosomi si forma nella gametogenesi, durante la prima o la seconda divisione meiotica o durante la frantumazione di un uovo fecondato, il più delle volte a causa della non disgiunzione cromosomica. Quando un ovulo anormale viene fecondato da uno spermatozoo con un normale set di cromosomi o un ovulo normale da uno spermatozoo anormale, meno spesso quando si combinano due gameti contenenti un numero alterato di cromosomi, vengono creati i prerequisiti per lo sviluppo di una malattia cromosomica.

La probabilità di tali disturbi e, di conseguenza, la nascita di bambini con malattie cromosomiche, aumenta con l'età dei genitori, in particolare della madre.

La sindrome di Down è il disturbo cromosomico più comune. Il cariotipo dei pazienti nel 94% è costituito da 47 cromosomi a causa della trisomia sul cromosoma 21. In circa il 4% dei casi, c'è una traslocazione del 21esimo cromosoma extra al 14o o 22esimo, il numero totale di cromosomi è 46. La malattia è caratterizzata da un forte ritardo e da uno sviluppo fisico e mentale alterato del bambino. Tali bambini sono sottodimensionati, iniziano a camminare e parlare in ritardo. Stanno colpendo aspetto bambino ( forma caratteristica teste con nuca inclinata, naso largo e profondamente infossato, incisione mongoloide degli occhi, bocca aperta, crescita anormale dei denti, macroglossia, ipotensione muscolare con allentamento delle articolazioni, in particolare del mignolo, brachidattilia, trasverso piega nel palmo, ecc.) e grave ritardo mentale, a volte fino alla completa idiozia. Le violazioni sono annotate in tutti i sistemi e organi. Particolarmente frequenti sono le malformazioni del sistema nervoso (nel 67%), cardiovascolare (64,7%). Di norma, le reazioni dell'immunità umorale e cellulare vengono modificate, il sistema di riparazione del DNA danneggiato ne risente. A ciò si associa una maggiore suscettibilità alle infezioni, una percentuale più elevata di sviluppo di neoplasie maligne, in particolare la leucemia. Nella maggior parte dei casi, i pazienti sono sterili. Tuttavia, ci sono casi di nascita di bambini da parte di una donna malata, alcuni dei quali soffrono della stessa malattia.

La seconda patologia più comune (1:5000-7000 nati) causata da un cambiamento nel numero di autosomi è la sindrome di Patau (trisomia 13). La sindrome è caratterizzata da gravi malformazioni del cervello e del viso (difetti nella struttura delle ossa del cervello e del cranio facciale, cervello, occhi; microcefalia, labbro leporino e palato), polidattilia (più spesso - esodattilia), difetti nel setti cardiaci, rotazione incompleta dell'intestino, malattia del rene policistico, difetti di sviluppo di altri organi. Il 90% dei bambini nati con questa patologia muore entro il primo anno di vita.

Il terzo posto (1:7000 nascite) tra la polisomia degli autosomi è occupato dalla trisomia 18 (sindrome di Edwards). Le principali manifestazioni cliniche della malattia: numerosi difetti del sistema scheletrico (patologia della struttura della parte facciale del cranio: micrognazia, epicanto, ptosi, ipertelorismo), cardiovascolare (difetti del setto interventricolare, difetti delle valvole del arteria polmonare, aorta), ipoplasia ungueale, rene a ferro di cavallo, criptorchidismo nei ragazzi. Il 90% dei pazienti muore nel primo anno di vita.

Le malattie cromosomiche associate alla non disgiunzione dei cromosomi sessuali sono molto più comuni. Le varianti note della polisomia gonosomiale sono mostrate nella Tabella 6.

Tabella 6

Tipi di polisomie gonosomali trovate nei neonati (secondo N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984)

Come risulta dalla tabella, il numero schiacciante di polisomia sui cromosomi sessuali ricade sulla trisomia XXX, XXY, XYY.

Con trisomia sul cromosoma X ("superdonna") i segni clinici della malattia sono spesso assenti o minimi. La malattia viene diagnosticata dalla rilevazione di due corpi di Barr invece di uno e dal cariotipo 47,XXX. In altri casi, i pazienti hanno ipoplasia delle ovaie, utero, infertilità, vari gradi di disabilità mentale. Un aumento del numero di cromosomi X nel cariotipo aumenta la manifestazione del ritardo mentale. Tali donne hanno maggiori probabilità rispetto alla popolazione generale di soffrire di schizofrenia.

Le varianti della polisomia che coinvolgono i cromosomi Y sono più numerose e diversificate. Il più comune di questi - la sindrome di Klinefelter - è dovuto ad un aumento di numero totale cromosomi fino a 47 a causa del cromosoma X. Un uomo malato (la presenza di un cromosoma Y domina con qualsiasi numero di cromosomi X) si distingue per un'elevata crescita, un tipo femminile di struttura scheletrica, inerzia e ritardo mentale. Lo squilibrio genetico di solito inizia a manifestarsi durante la pubertà con il sottosviluppo delle caratteristiche sessuali maschili. I testicoli sono di dimensioni ridotte, c'è aspermia o oligospermia, spesso ginecomastia. Affidabile segno diagnostico la sindrome è la rilevazione della cromatina sessuale nelle cellule dell'organismo maschile. La sindrome di Superklinefelter (XXXY, due corpi di Barr) è caratterizzata da una maggiore gravità di questi segni, il fallimento mentale raggiunge il grado di idiozia.

Il proprietario del cariotipo 47, XYY - "superuomo" caratterizzato da un comportamento impulsivo con elementi pronunciati di aggressività. Un gran numero di tali individui si trova tra i prigionieri.

La monosomia gonosomiale è molto meno comune della polisomia ed è limitata solo alla monosomia X (sindrome di Shereshevsky-Turner). Il cariotipo è composto da 45 cromosomi, non c'è cromatina sessuale. I pazienti (donne) sono caratterizzati da bassa statura, collo corto, pieghe cutanee laterali cervicali. Caratterizzata da edema linfatico dei piedi, scarso sviluppo dei caratteri sessuali, assenza di gonadi, ipoplasia dell'utero e delle tube di Falloppio, amenorrea primaria. Tali donne sono sterili. L'abilità mentale, di regola, non soffre.

Non sono stati identificati casi di monosomia V. Apparentemente, l'assenza del cromosoma X è incompatibile con la vita e gli individui del tipo OV muoiono nelle prime fasi dell'embriogenesi.

Le malattie cromosomiche causate da cambiamenti strutturali nei cromosomi sono meno comuni e, di norma, portano a conseguenze più gravi: aborti spontanei, prematurità, natimortalità e mortalità infantile precoce.

Caratteristica	Trisomia 21	Trisomia 18	Trisomia 13
Eponimo	Sindrome di Down	Sindrome di Edoardo	Sindrome di Patau
Frequenza di occorrenza	1:800	1:8000	1:15000
Tono muscolare	Ipotensione	Ipertensione	Ipo o ipertensione
Cranio/cervello	Microcefalia moderata, occipite piatto, tre fontanelle	Microcefalia, occipite sporgente	Microcefalia, occipite obliquo, difetti cutanei nel calvario e nell'occipite
Occhi	Occhi a mandorla, pieghe epicantali, iride maculata (macchie di Brushfield)	Fessura palpebrale stretta, annebbiamento corneale	Microftalmia, ipotelorismo, coloboma dell'iride, displasia retinica
Orecchie	Imposta pieghe basse e aggiuntive sull'arricciatura superiore		Set basso, malformazioni
Viso	Lingua sporgente, guance larghe, canna nasale piatta	Bocca piccola, micrognazia	Labbro leporino e palatoschisi
Scheletro	Clinodattilia del mignolo, grande distanza tra il primo e il secondo dito, pelle in eccesso superficie posteriore collo, corto	Compressione delle mani a pugno, assenza di piega distale sul mignolo, ipoplasia delle unghie, bassa statura, costole sottili	Polidattilia assiale posteriore, unghie piatte, mani serrate a pugno
Difetti cardiaci	40%	60%	80%
Sopravvivenza	Alto	Il 90% muore nel primo anno di vita	L'80% muore nel primo anno di vita
Altri segni		Piede storto, rene policistico, dermatoglifi - archi	Malformazioni degli organi genitali, malattia del rene policistico, aumento delle sporgenze sui nuclei dei neutrofili