Deri altı uygulama için Herceptin® solüsyonu. Herceptin bir tedavi kürü için ne kadar gereklidir Herceptin ve kemoterapinin birlikte kullanımı

Ve L-histidin hidroklorür , 1-O-α-D-glukopiranosil-α-D-glukopiranozit (veya α,α-trehaloz), iyonik olmayan yüzey aktif madde polisorbat 20.

Salım formu

İlaç, bir infüzyon çözeltisinin hazırlanması için liyofilize bir toz formunda şeffaf cam şişelerde mevcuttur. Her şişe, benzil alkol içeren bakteriyostatik bir su olan bir şişe çözücü ile tamamlanır.

Bir liyofilizat şişesi içindeki aktif madde miktarı şu şekilde olabilir:

• 150 mg;
• 440 mg.

Herceptin (Herceptin): farmakolojik etki

Herceptin, kötü huylu tümörleri tedavi etmek için kullanılan bir tıbbi immünobiyolojik ilaç grubuna aittir.

İlacın aktif maddesi trastuzumab - Çin hamsteri yumurtalık hücrelerinden sentezlenir ve antitümör etkiye sahiptir tıbbi madde, hedefe yönelik tedavide kullanılır.

Madde, sözde monoklonaldır (yani, benzer bağışıklık hücreleri) yüzeylerde lokalize HER-2 reseptörlerini tespit etme ve bloke etme yeteneğine sahip antikorlar hücre zarları Tümör hücreleri. Bu da, daha fazla büyümelerinin durmasını ve - bazı durumlarda - kanserli tümörün boyutunda bir azalmayı sağlar. Aynı zamanda trastuzumab sağlıklı dokuları etkilemez.

Hücrelerin habis transformasyonunun genetik mekanizmalarına etki eden Herceptin, onları bloke eder ve hücrelerin artan ekspresyonu gelişme olasılığı ile doğrudan ilişkili olan aşırı membran proteini HER-2'ye duyarlılığını önemli ölçüde azaltır. meme kanseri . Bu sürecin bir sonucu olarak, kanser hücrelerinin bölünme süreçleri engellenir ve sözde aşırı üretim etkisi ortadan kaldırılır.

Farmakodinamik ve farmakokinetik

Kanser hücresi büyümesi ile ilişkili HER-2 proteini, proto-onkogen veya başka bir deyişle, belirli koşullar altında (örneğin mutasyonlar, artan ifade) kanseri tetikleyebilen sıradan bir genom. Aşırı ekspresyonu, bir hastaya birincil teşhis konduğunda yaklaşık olarak üç veya dört vakadan birinde not edilir. meme kanseri . İlerlemiş mide kanseri ile ilişkili olarak önemli HER-2 değişkenliği de vardır.

HER-2 proteini, tek tek kanser hücrelerinin zarında bulunur. HER-2/neu adı verilen özel bir gen tarafından oluşturulur ve genellikle insan epidermal büyüme faktörü olarak adlandırılan spesifik bir büyüme faktörü için bir reseptördür. Meme kanseri hücreleri üzerindeki HER-2 reseptörlerine bağlanarak, ikincisi onların büyümesini ve aktif bölünmesini uyarır. Bireysel kanser hücreleri karakterize edilir artan miktar Kanserli bir tümörü HER-2 pozitif olarak tanımlamayı mümkün kılan HER-2 reseptörleri. Bu tip neoplazmalar her beşinci kadında teşhis edilir. meme kanseri .

Herceptin'in bir parçası trastuzumab HER-2 ekspresyonu artmış hastalarda atipik hücrelerin proliferasyonu üzerinde bloke edici bir etkiye sahiptir. İlacın ikinci ve üçüncü basamak tedavi olarak yürütülen HER-2 pozitif metastatik meme kanseri tedavisinde monoterapötik bir ajan olarak kullanılması, %15'lik bir genel yanıt oranı elde edilmesini ve hastaların medyan hayatta kalma süresinin 13 ay

Herceptin'in metastatik meme kanseri olan kadınlarda veya bunlarla kombinasyon halinde kullanımı şunları artırır:

• genel yanıt oranları;
• hastalık ilerlemesinin başlangıcından önceki medyan zaman aralığı (bazı durumlarda neredeyse iki kez);
• hayatta kalma süresi;
• etkinin genel sıklığı;
• klinik iyileşme sıklığı.

Sonra ilacı reçete ederken cerrahi müdahale veya destekleyici (adjuvan) tedavi sonrasında cerrahi tedavi meme kanserinin erken evrelerinde teşhis edilen hastalarda, aşağıdakilerde önemli bir artış vardır:

• hastalık semptomları görülmeden hayatta kalma süresi;
• hastalığın tekrarı olmadan hayatta kalma;
• uzak metastazlar görülmeden hayatta kalma.

antikorlar trastuzumab Ancak 903 kadından birinde tespit edildi alerjik reaksiyonlarçünkü ilaç yoktur.

Herceptin'in farmakokinetik parametreleri doza bağlıdır: ne kadar yüksekse, o kadar fazla ortalama yarım hayat trastuzumab ve ilacın klerensi o kadar düşük olur.

Herceptin ile birlikte uygulandığında farmakokinetik parametreler değişmez anastrozol . Ayrıca dağıtım için trastuzumab vücutta. Renal ve/veya böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda ilacın farmakokinetik çalışmaları Karaciğer yetmezliği bugüne kadar yapılmamıştır.

kullanım endikasyonları

İlaç tedavi için endikedir metastatik meme kanseri HER-2 ekspresyonunda artış olan hastalarda. Aynı zamanda, işlemden sonra monoterapötik bir ajan olarak kullanıldığında Herceptin'in etkinliği not edilir. ve diğer ilaçlarla kombinasyon halinde. Genellikle, karmaşık terapiönceki kemoterapinin yokluğunda, Herceptin ile eş zamanlı uygulama anlamına gelir paklitaksel veya dosetaksel . Pozitif östrojen ve/veya progesteron reseptörü olan hastalarda, ilacı aromataz inhibitörü ilaçlarla kombinasyon halinde reçete etmek de mümkündür.

Üzerinde erken aşamalar HER-2 pozitif meme kanseri olan bir hastada metastaz varlığı ile karakterize olmayan hastalığın gelişimi, ilaç bir adjuvan tedavi olarak reçete edilir:

• sonra cerrahi operasyon ;
• kursun sonunda kemoterapi (hem adjuvan hem de neoadjuvan);
• kursun sonunda radyoterapi .

Kontrendikasyonlar

Herceptin'in atanmasına yönelik ana kontrendikasyon aşırı duyarlılık hastalar aktif madde veya ilacın yardımcı bileşenlerinden herhangi biri (dahil benzil alkol ).

• muzdarip kadınlar;
• Sürekli yüksek tansiyonu olan hastalarda ve kalp yetmezliği ;
• Kardiyotoksik ilaçlarla tedavi edilen hastalar (örn. antrasiklinler veya siklofosfamid );
• eğer meme kanseri eşlik eden akciğer hastalığı;
• tümör akciğerlerde vermişse;
• çocuklar (bu hasta grubunda HERCEPTIN tedavisinin etkililiği ve güvenliliği çalışılmadığından).

Ayrıca, dikkatli bir şekilde, ilaç, HER-2 pozitif meme kanserinin erken evrelerinde olan ve aşağıdakilere sahip olan hastalara reçete edilir:

• durağan kalp yetmezliği (tarihte);
• tedaviye dirençli;
• tıbbi tedavi gerektiren;
• kalp kusurları , klinik önem ile karakterize edilir;
• transmural elektrokardiyograma göre;
• sürekli yükseltilmiş atardamar basıncı, tedaviye dirençli.

Yan etkiler

Çoğu antikanser ilacı gibi (Wikipedia bu gerçeği doğrulamaktadır), ilaç bir dereceye kadar toksiktir, istenmeyen reaksiyonlara ve bazı durumlarda ölüme neden olabilir. Büyük ihtimalle yan etkiler Onunla tedavi sırasında gelişen Herceptin:

• çeşitli infüzyon reaksiyonları (kural olarak, ilacın ilk uygulamasından sonra ortaya çıkarlar ve şu şekilde ifade edilirler: titreme , nefes darlığı , döküntülerin görünümü, artan zayıflık, vb.);
• genel reaksiyonlar (zayıflık, meme hassasiyeti, grip benzeri sendrom vb.);
• disfonksiyon sindirim sistemi (bulantı kusma , belirtiler , dışkı bozuklukları vb.);
• kas-iskelet sisteminin işlev bozukluğu (uzuvlarda ağrı, artralji vb.);
• cilt reaksiyonları (döküntüler, kaşıntı vb.);
• kardiyak disfonksiyon ve dolaşım sistemi(durağan kalp yetmezliği , vazodilatasyon , vb.);
• hematopoietik sistem bozuklukları ( lökopeni , trombositopeni vb.);
• disfonksiyon gergin sistem(baş ağrısı, artan kas tonusu vb.);
• solunum fonksiyon bozukluğu ( nefes darlığı , öksürük, burun kanaması, boğaz ve gırtlak ağrısı, vb.);
• tarafından ihlaller genitoüriner sistem ( , ürogenital enfeksiyonlar vb.);
• görme ve işitme işlevlerinin ihlali;
• nedeniyle yan etkiler aşırı duyarlılık ilacın bileşenlerine (, alerjik reaksiyonlar).

Herceptin için talimatlar: ilacın uygulama ve dozaj yöntemi

Herceptin'in kullanım talimatları, ilacın yalnızca intravenöz olarak tasarlandığı konusunda uyarır. damla enjeksiyon. Jet enjeksiyonu yasaktır.

Süre intravenöz damla infüzyonu yükleme (maksimum) dozunda 1,5 saat (veya 90 dakika) trastuzumab , hastanın ağırlığının 1 kg'ı başına 4 mg'a eşittir.

İlaç uygulaması sırasında ortaya çıkarsa ters tepkiler titreme veya ateş, nefes darlığı, akciğerlerde hırıltı vb. şeklinde ifade edilebilen infüzyona ara verilir ve ancak hoş olmayan klinik semptomların tamamen ortadan kalkmasından sonra devam edilir.

İdame tedavisi sırasında, doz trastuzumab yarıya (hastanın ağırlığının 1 kg'ı başına 2 mg'a kadar). Bu durumda infüzyon prosedürlerinin sıklığı haftada 1 kezdir.

Bir önceki doz iyi tolere edilirse, Herceptin hastalık ilerleyene kadar yarım saat damla damla verilir.

doz aşımı

İlacın klinik çalışmaları, Herceptin doz aşımı vakalarını ortaya çıkarmadı. 10 mg'ı aşan tek bir dozun uygulanması trastuzumab 1 kg vücut ağırlığı başına yapılmamıştır.

Etkileşim

İlacın insanlarda diğer ilaçlarla etkileşimine ilişkin özel çalışmalar yapılmamıştır. Herceptin'in hastalarda aynı anda kullanılan diğer ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşimleri tanımlanmamıştır.

İnfüzyon solüsyonunu diğer solüsyonlarla seyreltmeyin veya karıştırmayın. ilaçlar. Özellikle, onu üretemezsin glikoz , sondan beri protein toplanmasını indükler .

Herceptin, PVC, polietilen veya polipropilen infüzyon torbaları ile iyi uyumluluk ile karakterize edilir.

Satış şartları

Herceptin reçete ile temin edilebilir.

Depolama koşulları

İlaç 2 ila 8 °C sıcaklıkta saklanır. Bu sıcaklık rejiminde bitmiş infüzyon solüsyonu, farmakolojik özelliklerinin stabilitesini 28 gün boyunca korur. Bunun nedeni, liyofilize toz için çözücü olarak kullanılan bakteriyostatik sudaki koruyucu içeriğidir ve bu nedenle çözelti konsantresinin çoklu kullanımına izin verilir. 28 gün sonra solüsyon atılmalıdır.

Liyofilizat koruyucu içermeyen su ile seyreltildiğinde konsantre hemen kullanılmalıdır.

Bir infüzyon torbasına konulan HERCEPTIN solüsyonu, yukarıdaki koşulların sağlanması koşuluyla 24 saat saklanmalıdır. sıcaklık rejimi ve çözelti kesinlikle aseptik koşullar altında hazırlandı.

Son kullanma tarihi

İlaç 4 yıl kullanılabilir olarak kabul edilir.

analoglar

4. seviye ATX kodundaki tesadüf:

Herceptin'in bir analogu bir ilaçtır. Trastuzumab (Trastuzumab).

Dozaj formu

Enjeksiyon için çözelti 600 mg/5 ml

Birleştirmek

Bir flakon içerir

aktif madde - trastuzumab 600 mg,

yardımcı maddeler: rekombinant insan hiyalüronidazı (rHuPH20), L-histidin, L-histidin hidroklorür monohidrat, α,α-trehaloz dihidrat, L-metiyonin, polisorbat 20, enjeksiyonluk su

Tanım

Berrak veya hafif yanardöner, renksiz ila soluk sarı sıvı

Farmakoterapötik grup

Antikanser ilaçlar. Diğer antikanser ilaçlar. monoklonal antikorlar. Trastuzumab

ATX kodu L01XC03

Farmakolojik özellikler"type="onay kutusu">

Farmakolojik özellikler

Farmakokinetik

Emilim

Faz III çalışması BO2227, iki trastuzumab rejiminin farmakokinetiğini karşılaştırdı: 3 haftada bir subkutan 600 mg ve intravenöz (yükleme dozu 8 mg/kg, idame dozu 3 haftada bir 6 mg/kg). İki birincil uç noktadan birini puanlayın ( minimum konsantrasyon 8. döngünün bir sonraki dozundan önce serumda ilaç) daha az etkili subkutan göstermedi dozaj formu Herceptin intravenöz dozaj formuyla karşılaştırıldı (ikinci durumda, hastanın vücut ağırlığı için bir düzeltme yapıldı). 8. döngü dozundan önceki neoadjuvan aşamasındaki ortalama Cmin, intravenöz Herceptin'den (57.8 ug/mL) subkutan formülasyon için (78.7 ug/mL) daha yüksekti. İlacın adjuvan uygulaması aşamasında (monoterapi), 13. siklusun dozundan önceki Cmin değerleri sırasıyla 90.4 ve 62.1 µg/ml idi. BO22227 çalışmasına göre, ne zaman intravenöz uygulama denge konsantrasyonuna 8. döngüde ulaşıldı. Deri altı dozaj formunu kullanırken, denge konsantrasyonuna yaklaşık olarak 7. döngüde (8. döngüden önce) ulaşıldı ve biraz arttı (<15%) вплоть до 13-го цикла.

18. döngünün dozundan önceki minimum trastuzumab rezidüel konsantrasyonu 90,7 µg/ml idi, yani; aslında 13. döngüden sonra gözlemlenen göstergeye kıyasla değişmedi.

Subkutan uygulamadan sonra medyan Tmax (maksimum serum ilaç konsantrasyonuna ulaşma süresi) yaklaşık 3 gün iken, farklı hastalarda elde edilen değerler birbirinden büyük farklılıklar göstermiştir (1 ila 14 gün). Ortalama Cmax'ın, intravenöz uygulamaya (221 μg/mL) göre subkutan Herceptin (149 μg/mL) ile daha düşük olması beklenir.

7. siklus dozundan sonraki üç haftada (EAA0-21) konsantrasyon-zaman eğrisinin altında kalan ortalama alan, subkutan Herceptin ile ilacın intravenöz uygulamasından sonrakine göre yaklaşık %10 daha yüksekti (2268 μg/ml gün ve 2056 μg/ml gün, sırasıyla). 12. kür dozundan sonraki AUC0-21 değeri, subkutan trastuzumab ile intravenöz uygulamaya kıyasla %20 daha yüksekti (sırasıyla 2610 µg/ml gün ve 2179 µg/ml gün). Hasta ağırlığının trastuzumab klirensi üzerindeki önemli etkisi ve ilacın subkutan uygulaması için sabit dozların kullanılması nedeniyle, subkutan ve intravenöz dozaj formu arasındaki maruz kalma farkı hastanın vücut ağırlığına bağlıydı: 51 kg'dan hafif kadınlarda 90 kg'dan ağır hastalarda, kararlı durumdaki ortalama EAA değeri, subkütan uygulamadan sonra kararlı durumda ortalama EAA değeri intravenöz uygulamadan yaklaşık %20 daha düşükken, subkutan uygulamadan sonra kararlı durumdaki ortalama EAA değeri intravenöz uygulamadan yaklaşık %20 daha düşüktü.

Herceptin'in erken evre meme kanseri (MK) olan hastalara subkutan ve intravenöz dozaj formlarının uygulanmasından sonra gözlenen farmakokinetik konsantrasyonları değerlendirmek için, merkezi odadan paralel doğrusal ve doğrusal olmayan eliminasyona sahip bir popülasyon farmakokinetik modeli oluşturulmuştur. Faz 3 çalışması BO22227'den her iki formülasyon için kombine farmakokinetik verilere göre. Subkutan formülasyonun biyoyararlanımı %77,1'dir ve birinci derece absorpsiyon oranı sabiti 1. günde 0,4'tür. Lineer klerens 0,111 l/gün, merkezi odanın hacmi (Vc) 2,91 litre idi. Vmax ve Km için Michaelis-Menten parametreleri sırasıyla 11.9 mg/gün ve 33.9 µg/mL idi. Vücut ağırlığı ve alanin aminotransferazın (SHPT/ALT) serum seviyeleri, farmakokinetik üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahipti, ancak simülasyon çalışmaları, meme kanserinin erken evresine sahip hastaların doz ayarlaması gerektirmediğini göstermiştir. Tablo 1, erken meme kanseri olan hastalarda Herceptin subkutan rejimi için tahmini farmakokinetik parametreleri (medyan ve 5 ila 95. yüzdelikler) göstermektedir.

Trastuzumab arınma süresi

Arınma süresi, bir popülasyon farmakokinetik modeli kullanılarak trastuzumabın subkütan uygulamasından sonra belirlendi. Değerlendirme sonuçları, hastaların en az %95'inin 7 ay sonra 1 µg/mL'den daha düşük konsantrasyonlara (hesaplanan Cmin,ss'nin yaklaşık %3'ü veya yaklaşık %97 arınma) ulaştığını göstermektedir.

Farmakodinamik

Herceptin'in deri altı formülasyonu, birlikte uygulanan deri altı ilaçların dağılımını ve emilimini arttırmak için kullanılan bir enzim olan rekombinant insan hiyalüronidazı (rHuPH20) içerir.

Trastuzumab, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü tip 2'ye (HER2) karşı etki gösteren bir rekombinant hümanize IgG1 monoklonal antikordur.

HER2'nin aşırı ekspresyonu, primer meme kanseri (BC) dokusunda %20-30 oranında bulunur. Çalışmalar, tümör dokusunda HER2'yi aşırı eksprese eden meme kanseri hastalarının, tümör dokusunda HER2'yi aşırı ekspresyonu olmayan hastalara kıyasla daha düşük hastalıksız sağkalıma sahip olduğunu göstermektedir. HER2 reseptörünün hücre dışı alanı (ECD, p105) dolaşıma girebilir ve kan serum örneklerinde ölçülebilir.

Hareket mekanizması

Trastuzumab, HER2'nin hücre dışı alanının peri-membran bölgesinde bulunan alt alan IV için yüksek afiniteye ve özgüllüğe sahiptir. Trastuzumabın HER2'ye bağlanması, HER2 ligandından bağımsız sinyal yolaklarının inhibisyonuna yol açar ve hücre dışı alanın proteolitik bölünmesini bloke eder, örn. HER2 aktivasyon mekanizması. Bu nedenle trastuzumab, HER2'nin aşırı eksprese edildiği insan dokularında tümör hücrelerinin proliferasyonunu inhibe edebilmektedir ki bu in vitro ve hayvan çalışmalarında kanıtlanmıştır. Ek olarak trastuzumab, antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisitenin (ADCC) güçlü bir aracısıdır. İn vitro çalışmalarda trastuzumab aracılı ADCC, HER2 aşırı ekspresyonu olan tümör hücreleri üzerinde, HER2 aşırı ekspresyonu olmayan tümör hücrelerine göre daha büyük bir etkiye sahipti.

HER2 aşırı ekspresyonunun veya HER2 gen amplifikasyonunun saptanması

Meme kanserinde HER2 aşırı ekspresyonunun veya HER2 gen amplifikasyonunun saptanması

Herceptin, onaylanmış yöntemlerle belirlendiği üzere, tümör HER2 aşırı ekspresyonu veya HER2 gen amplifikasyonu varlığında yalnızca metastatik veya erken evre meme kanseri olan hastalarda kullanılmalıdır. HER2 aşırı ekspresyonu, formalin içinde sabitlenmiş tümör dokusu bloklarının immünohistokimyasal analizi (IHC) ile belirlenir. HER2 geninin amplifikasyonu, yine sabit tümör dokularının blokları üzerinde gerçekleştirilen, flüoresan (FISH) veya kromojenik (CISH) in situ hibridizasyon kullanılarak belirlenir. Hastalar, IHC3+ skoru veya pozitif FISH veya CISH testi ile kanıtlandığı gibi, HER2'nin belirgin tümör aşırı ekspresyonuna sahiplerse, Herceptin ile tedavi edilebilirler.

Güvenilir ve tekrarlanabilir sonuçların elde edilmesini sağlamak için, test prosedürünün kalite kontrolünü sağlayabilecek özel bir laboratuvarda çalışmalar yapılmalıdır. HER2 durumunu belirlemek için resmi yönergeler uygulanmalıdır.

kullanım endikasyonları

Herceptin, HER2'nin tümör aşırı ekspresyonu olan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir:

Metastatik meme kanseri için en az iki kür kemoterapiden sonra monoterapi olarak. Önceki kemoterapi kürleri, bu ilaçlar intoleransı olmadıkça en azından bir antrasiklin ve bir taksan içermelidir. Hormon reseptörü pozitif olan hastalar, daha önce hormonal tedavi ile kötü bir deneyime sahip olmalıdır (eğer bu tür bir tedavi için uygunlarsa).

Antrasiklin intoleransı olan ve daha önce kemoterapi almamış hastaların tedavisi için paklitaksel ile kombinasyon halinde

Kemoterapi almamış hastaların tedavisi için dosetaksel ile kombinasyon halinde

Daha önce trastuzumab almamış postmenopozal hormon reseptörü pozitif hastaların tedavisi için aromataz inhibitörleri ile kombinasyon halinde.

Meme kanserinin erken evreleri

Herceptin, tümörde aşırı HER2 ekspresyonu olan erken evre meme kanseri olan erişkin hastaların tedavisi için endikedir:

Ameliyattan sonra kemoterapi (neoadjuvan veya adjuvan) ve radyoterapi (varsa)

Docetaxel veya paclitaxel ile kombinasyon halinde doksorubisin ve siklofosfamid ile adjuvan kemoterapiden sonra

Dosetaksel veya karboplatin ile kombinasyon halinde adjuvan kemoterapinin bir parçası olarak

Lokal olarak ilerlemiş (inflamatuar dahil) meme kanseri veya çapı 2 cm'den büyük tümörlerin tedavisi için neoadjuvan kemoterapinin ardından adjuvan Herceptin'in bir parçası olarak.

Herceptin, metastatik meme kanseri veya erken evre meme kanseri olan hastaları yalnızca HER2 tümör aşırı ekspresyonu veya onaylanmış çalışma türlerinin güvenilir sonuçlarına dayalı olarak kurulan HER2 gen amplifikasyonu ile tedavi etmek için kullanılabilir.

Dozaj ve uygulama

Tedaviye başlamadan önce, HER2 durumu için tümörün bir çalışmasının yapılması gerekir. Herceptin ile tedavi, yalnızca sitotoksik ilaçların kullanımı konusunda deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır; enjeksiyon yalnızca kalifiye bir tıp uzmanı tarafından gerçekleştirilir.

Doğru dozaj formunun kullanıldığından emin olmak için ilacın kullanım talimatlarını okumak çok önemlidir (sabit bir dozun intravenöz uygulaması veya subkutan uygulaması için). Subkutan uygulama için HERCEPTIN intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

3 haftada bir dozlama rejimi kullanılarak Herceptin'in intravenöz ve subkutan formülasyonları (her iki yönde) arasında geçiş, MO22982 klinik denemesinde çalışmanın konusuydu.

İlacın kötüye kullanılmasını önlemek için flakon etiketindeki bilgileri okumalı ve Kadcyla (trastuzumab emtansin) yerine Herceptin (trastuzumab) kullandığınızdan emin olmalısınız.

dozlama

Subkutan uygulama için önerilen Herceptin dozu, hastanın vücut ağırlığına bakılmaksızın 600 mg'dır. Yükleme dozuna gerek yoktur. Belirtilen doz her üç haftada bir 2-5 dakikada deri altına uygulanır.

Temel çalışmada (BO22227), Herceptin SC, erken evre meme kanseri olan hastalarda neoadjuvan/adjuvan tedavi için kullanılmıştır. Preoperatif kemoterapi rejimi, dosetaksel (75 mg/m2) ve ardından standart dozda bir FEC (5-fluorourasil, epirubisin ve siklofosfamid) kombinasyonuna geçişi içermiştir.

tedavi süresi

Metastatik meme kanseri olan hastalar, hastalık ilerleyene kadar HERCEPTIN tedavisine devam etmelidir. Meme kanserinin erken evrelerinde olan hastalar, HERCEPTIN'i 1 yıl süreyle veya hastalık tekrarlayana kadar (hangisi daha önce gerçekleşirse) kullanmalıdır; meme kanserinin erken evrelerinde tedaviye 1 yıldan fazla devam edilmesi önerilmez.

Doz azaltma

Klinik çalışmalarda Herceptin dozu azaltılmamıştır. Tersinir kemoterapinin indüklediği miyelosupresyon döneminde, HERCEPTIN tedavisine devam edilebilir, ancak bu süre zarfında hastalar nötropeni komplikasyonlarının gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir. Kemoterapi dozunu azaltmak veya geçici olarak durdurmak hakkında bilgi için, docetaxel, paclitaxel veya bir aromataz inhibitörü için reçete bilgilerine bakın.

Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) başlangıca göre 10 veya daha fazla puan düşerse ve %50 seviyesinin altına düşerse, tedavi geçici olarak durdurulmalı ve LVEF yaklaşık 3 hafta sonra yeniden değerlendirilmelidir. LVEF artmaz veya daha fazla azalmazsa veya hastada semptomatik konjestif kalp yetmezliği (KKY) gelişirse, her bir hasta için yarar olası risklerden daha ağır basmadıkça HERCEPTIN tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Tüm bu hastalar bir kardiyolog tarafından değerlendirilmek ve takip edilmek üzere sevk edilmelidir.

Doz atlamak

Bir Herceptin SC dozu atlanırsa, bir sonraki (atlanan) dozun (600 mg) mümkün olan en kısa sürede uygulanması önerilir. İlacın iki dozu arasındaki aralık 3 haftadan az olmamalıdır.

İlacın yaşlılar ile böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar tarafından kullanımına ilişkin özel farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Popülasyon farmakokinetik analizi, trastuzumab dağılımı üzerinde yaş ve böbrek fonksiyon bozukluğunun herhangi bir etkisi olmadığını bulmuştur.

Pediatrik hastalarda kullanım

HERCEPTIN'in 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

uygulama modu

İlacın dozu (600 mg) sadece üç haftada bir 2-5 dakika süren deri altı enjeksiyonla uygulanmalıdır. Enjeksiyonlar dönüşümlü olarak sol ve sağ uylukta yapılır. Yeni enjeksiyonlar, bir önceki enjeksiyonun yapıldığı yerden en az 2,5 cm uzaklıkta yapılır; Kızarıklık, morarma veya cilt kalınlaşması olan yerlere enjeksiyon yapılmamalıdır. Subkütan Herceptin ile tedavi süresince, başka bölgelere subkutan uygulama için diğer ilaçların enjeksiyonları önerilir. İlk enjeksiyondan sonraki 6 saat içinde ve müteakip enjeksiyonlardan sonraki iki saat içinde hastalar, enjeksiyon yerinde reaksiyon belirtileri ve semptomları açısından gözlenmelidir.

Herceptin subkutan formülasyonu, seyreltilmemesi veya diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmaması gereken kullanıma hazır bir enjeksiyon solüsyonudur.

Uygulamadan önce, solüsyonu yabancı partiküllerin veya renk bozulmasının varlığı açısından görsel olarak inceleyin.

Herceptin antibakteriyel koruyucu içermediğinden mikrobiyolojik açıdan ilaç bir an önce kullanılmalıdır. Flakon içeriği şırıngaya aktarıldıktan sonra solüsyonun iğne içinde kurumasını ve ilacın kalitesini düşürmesini önlemek için solüsyonu aktarmak için kullanılan iğnenin enjektörün koruyucu kapağı ile değiştirilmesi önerilir. Hipodermik iğne, enjeksiyondan hemen önce yerleştirilir ve şırıngadaki çözeltinin hacmi 5 ml'ye ayarlanır. İlacın bulunduğu şişe sadece bir kez kullanılır.

Kullanılmayan ilaçlar ve diğer atıklar, ulusal mevzuatın gerekliliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Yan etkiler

Şu anda, Herceptin ilacının (intravenöz ve subkutan uygulama için dozaj formları) kullanımıyla bildirilen en ciddi ve/veya sık görülen advers reaksiyonlar şunlardır: kardiyak fonksiyon bozukluğu, infüzyon reaksiyonları / enjeksiyon yerinde reaksiyonlar, hematotoksisite (özellikle nötropeni), enfeksiyonlar ve akciğer bozuklukları.

Meme kanserinin erken evrelerine sahip hastalarda (sırasıyla 298 ve 297 hasta ilacı intravenöz ve 297 hasta ilacı intravenöz ve subkutan olarak almıştır) yapılan pivot klinik çalışmada elde edilen Herceptin'in subkutan dozaj formunun güvenlik profili, genellikle intravenöz dozaj formunun bilinen güvenlik profili ile örtüşmektedir. .

Ciddi advers olaylar (Ulusal Kanser Enstitüsü Olumsuz Olaylar için Ortak Kriterler (NCI CTCAE Grade 3) versiyon 3.0'a göre tanımlanmıştır) genellikle her iki Herceptin formülasyonu ile benzer bir sıklıkta ortaya çıkmıştır (damar içi ve deri altı formülasyonlar için sırasıyla %52,3 ve %53,5) .

Bazı advers olaylar/reaksiyonlar, Herceptin'in subkutan uygulama için kullanımıyla daha sık meydana gelmiştir:

Ciddi yan etkiler (çoğu hastanın hastaneye yatırılması veya halihazırda devam etmekte olan hastanede yatış süresinin uzaması sonucu bulunmuştur): intravenöz Herceptin için %14,1 ve subkutan Herceptin için %21,5. SAE insidansındaki fark esas olarak enfeksiyonlara (nötropeni olan ve olmayan) (%4,4'e karşı %8,1) ve kardiyak bozukluklara (%0,7'ye karşı %1,7) bağlıydı;

Ameliyat sonrası yara enfeksiyonları (şiddetli ve/veya ciddi): intravenöz ve subkutan Herceptin için sırasıyla %1,7 ve %3,0;

İnfüzyon/enjeksiyon yeri reaksiyonları: intravenöz ve subkutan Herceptin için sırasıyla %37,2 ve %47,8;

Arteriyel hipertansiyon: İntravenöz ve subkutan Herceptin için sırasıyla %4,7 ve %9,8.

Bu bölümdeki advers reaksiyonların sıklığını açıklamak için aşağıdaki sınıflandırma kullanılmıştır: çok sık, sık sık (≥1 / 100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Aşağıda, herceptin'in monoterapi veya kemoterapi ile kombinasyon halinde intravenöz uygulama için dozaj formunun kullanımıyla ilişkili, ilacın önemli klinik çalışmalarında ve ilacın pazarlama sonrası kullanımı sırasında gözlemlenen advers reaksiyonlar listelenmektedir. Sıklık bilgisi, önemli klinik çalışmalarda elde edilen maksimum yüzdelere dayanmaktadır.

Çok sık (≥1/10):

enfeksiyonlar, nazofarenjit

Febril nötropeni, anemi, nötropeni, lökopeni, trombositopeni

Kilo kaybı, iştahsızlık

Uykusuzluk hastalığı

1 titreme, baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi, disguzi

Konjonktivit, artmış yırtılma

Kan basıncındaki değişiklikler (azalmış/artmış), 1 anormal kalp ritmi, 1 çarpıntı, 1 atriyal ve ventriküler flutter, azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu*

gelgit

Nefes darlığı, öksürük, burun kanaması, burun akıntısı, +1 hırıltı

İshal, mide bulantısı, kusma, dudakların şişmesi, karın ağrısı, dispeptik bozukluklar, kabızlık, stomatit

Eritem, döküntü, yüz ödemi, alopesi, tırnak yapısı bozukluğu, palmoplantar eritrodizestezi sendromu

Artralji, 1 kas sertliği, miyalji

Asteni, göğüs ağrısı, titreme, yorgunluk, grip benzeri sendrom, infüzyon reaksiyonları, ağrı, ateş, mukozit, periferik ödem

Sıklıkla (≥1/100 -< 1/10):

nötropenik sepsis

Sistit, Herpes zoster, grip, sinüzit, cilt enfeksiyonları, rinit, üst solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, erizipel, farenjit, sepsis (nötropeni arka planı dahil)

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Anksiyete, depresyon, düşünce bozuklukları

Periferik nöropati, kas hipertonisi, ataksi, uyuşukluk

Kuru gözler

Konjestif kalp yetmezliği, +1 supraventriküler taşiaritmi, kardiyomiyopati, vazodilatasyon, +1 hipotansiyon

Pnömoni, astım, bozulmuş akciğer fonksiyonu, + plevral efüzyon

Pankreatit, hemoroid, ağız kuruluğu, hepatit, karaciğer dokusu lezyonları, karaciğer hassasiyeti

Akne, cilt kuruluğu, ekimoz, hiperhidroz, makülo-papüler döküntü, kaşıntı, onikoklazi, dermatit

Artrit, sırt ağrısı, kemik ağrısı, kas krampları, boyun ağrısı, uzuv ağrısı

böbrek disfonksiyonu

Meme iltihabı/mastitis

Genel halsizlik, morluklar, şişlik

Bazen (≥1/1000 -< 1/100):

İşitme kaybından sağırlığa

Perikardiyal efüzyon

kurdeşen

Nadiren (≥1/10000 -< 1/1000):

sinir parezi

Sarılık

pnömonit

Bilinmeyen frekans:

neoplazm ilerlemesi

Kötü huylu bir neoplazmın ilerlemesi

Hipotrombinemi, immün trombositopeni

Anafilaktik şok + anafilaktik reaksiyonlar

hiperkalemi

beyin ödemi

Optik disk ödemi, retina kanaması

Kardiyojenik şok, perikardit, bradikardi, dörtnala ritmi

Pulmoner fibrozis, +solunum sıkıntısı sendromu, +solunum yetmezliği, +akciğer infiltrasyonu, +akut pulmoner ödem, +akut solunum sıkıntısı sendromu, +bronkospazm, +hipoksi, +azalmış kan oksijen satürasyonu, laringeal ödem, ortopne, interstisyel akciğer hastalığı

Karaciğer yetmezliği

anjioödem

Membranöz glomerülonefrit, glomerülonefropati, böbrek yetmezliği

Oligohidramnios, akciğer hipoplazisi, böbrek hipoplazisi.

Ölümcül bir sonucun eşlik ettiği olumsuz reaksiyonlar.

1 Kural olarak infüzyon reaksiyonlarının arka planında meydana gelen advers reaksiyonlar. Bu vakalardaki oluşum yüzdesi bilinmemektedir.

* Bir antrasiklin küründen sonra taksanlarla kombinasyon tedavisi sırasında gözlenen advers reaksiyonlar.

Kalp disfonksiyonu

NYHA fonksiyonel sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği, Herceptin ile sık görülen bir advers reaksiyondur ve ölümcül bir sonuçla ilişkilendirilmiştir. Herceptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen kardiyak fonksiyon bozukluğunun nesnel ve öznel semptomları arasında nefes darlığı, ortopne, sık öksürük, pulmoner ödem, S3 dörtnala ritmi ve azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu yer alır.

Adjuvan kemoterapi ile kombinasyon halinde trastuzumabın kullanıldığı 3 önemli klinik çalışmada, derece 3/4 kardiyak fonksiyon bozukluğu (semptomatik konjestif kalp yetmezliği) insidansı, tek başına kemoterapi alan (yani Herceptin olmadan) ve sırayla taksan ve Herceptin aldı (%0.3-0.4). Sıklık, taksanlarla (%2) kombinasyon halinde HERCEPTIN ile tedavi edilen hastalarda en yüksekti. Herceptin'in neoadjuvan tedavide düşük doz antrasiklin rejimleriyle kombinasyon halinde kullanımına ilişkin deneyim sınırlıdır.

1 yıl süreyle HERCEPTIN adjuvan tedavisi ile tedavi edilen hastalarda, NYHA fonksiyonel sınıf III-IV kalp yetmezliği insidansı %0,6 olmuştur (medyan takip süresi 12 aydır). BO16348 çalışmasında, 8 yıllık medyan takibin ardından, 1 yıllık Herceptin grubunda ciddi NYHA fonksiyonel sınıf III-IV KKY insidansı %0,8 ve sol beyin fonksiyonunda hafif semptomatik ve asemptomatik azalma insidansı olmuştur. ventrikül %4.6 idi.

Herceptin ile tedavi edilen hastaların %71,4'ünde şiddetli KKY'nin geri döndürülebilirliği (KKY başlangıcından sonra gözlenen en az iki ≥ %50 LVEF dizisi olarak tanımlanır) meydana geldi. Hastaların %79,5'inde hafif semptomatik ve asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonunun geri dönüşlü olduğu gözlenmiştir.Herceptin tedavisinin tamamlanmasından sonra kardiyak disfonksiyon vakalarının yaklaşık %17'si meydana gelmiştir.

Metastatik meme kanserinde intravenöz Herceptin ile yapılan pivot çalışmalarda, paklitaksel monoterapisi (%1-4) ve Herceptin monoterapisi (%6-9) ile karşılaştırıldığında, HERCEPTIN artı paklitaksel ile kalp yetmezliği insidansı %9-12 olmuştur. En yüksek kardiyak fonksiyon bozukluğu insidansı, HERCEPTIN ile antrasiklin/siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda (%27-28) gözlendi; bu, tek başına antrasiklin/siklofosfamid ile tedavi edilen hastalar arasındaki yan etki bildirimlerinin sayısını (%7-10) önemli ölçüde aştı. Herceptin ile tedavi sırasında kardiyovasküler sistemin durumunun incelendiği çalışmada, Herceptin ve docetaxel tedavisi ile tedavi edilen hastaların %2,2'sinde semptomatik kalp yetmezliği gözlenmiş ve docetaxel monoterapisi ile gözlenmemiştir. Kalp yetmezliği gelişen hastaların çoğunda (%79), KKY için standart medikal tedavi semptomları hafifletmeyi başardı.

İnfüzyon reaksiyonları/Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Herceptin ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki infüzyon ve aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir: titreme ve/veya ateş, nefes darlığı, düşük kan basıncı, hırıltı, bronkospazm, taşikardi, hemoglobin oksijen satürasyonunda azalma, döküntü, mide bulantısı, kusma ve baş ağrıları. Tüm şiddet seviyelerinde infüzyon reaksiyonlarının insidansı, kullanım endikasyonuna, veri toplama metodolojisine ve trastuzumabın monoterapi olarak mı yoksa diğer ilaçlarla kombinasyon halinde mi kullanıldığına bağlı olarak çalışmalar arasında farklılık göstermiştir.

Bazı durumlarda, anafilaktoid reaksiyonlar kaydedildi.

hematotoksisite

Çok sık olarak ateşli bir nötropeni ve bir lökopeni vardı. Sıklıkla meydana gelen advers reaksiyonlar arasında anemi, trombositopeni ve nötropeni bulunur. Hipoprotrombinemi insidansı bilinmemektedir. Trastuzumab antrasiklin tedavisinden sonra dosetaksel ile kombinasyon halinde kullanıldığında nötropeni riski biraz daha yüksek olabilir.

akciğer hastalıkları

Herceptin ilacının kullanımı ile akciğerlerden (ölüm dahil) ciddi yan etkiler ilişkilidir. Bu reaksiyonlar şunları içerir (ancak bunlarla sınırlı değildir): pulmoner infiltratlar, akut solunum sıkıntısı sendromu, pnömoni, pnömonit, plevral efüzyon, akut pulmoner ödem ve pulmoner yetmezlik.

Enjeksiyon yeri reaksiyonları/Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Pivot klinik çalışmada, tüm şiddet derecelerinde enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının insidansı, Herceptin'in intravenöz dozaj formu için %37,2 ve subkutan dozaj formu için %47,8 olmuştur. Hastaların sırasıyla %2.0 ve %1.7'sinde şiddetli 3. derece reaksiyonlar gözlendi. 4. ve 5. derece şiddetli reaksiyonlar kaydedilmedi. Herceptin subkutan enjeksiyonunun enjeksiyon yerindeki tüm şiddetli reaksiyonlar, ilaç bir kemoterapi rejimi ile birlikte kullanıldığında meydana geldi. En yaygın ciddi reaksiyon ilaç aşırı duyarlılığıydı.

Sistemik reaksiyonlar arasında aşırı duyarlılık, hipotansiyon, taşikardi, öksürük ve nefes darlığı yer alır. Lokal reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesinde eritem, kaşıntı, şişlik ve döküntüyü içermiştir.

enfeksiyonlar

IV ve SC Herceptin ile tedavi edilen hastalarda ciddi enfeksiyon insidansı (NCI CTCAE Derece 3) sırasıyla %5,0 ve %7,1 idi.

Ciddi enfeksiyon insidansı (çoğu hastanın hastaneye yatışı veya mevcut yatışının uzatılması sonucu saptandı) ilgili gruplarda %4,4 ve %8,1 idi. Herceptin'in iki dozaj formu arasındaki reaksiyon sıklığındaki fark, esas olarak tedavinin adjuvan fazında (monoterapi) gözlendi ve çoğunlukla postoperatif yara enfeksiyonlarına ve diğer enfeksiyon türlerine (üst solunum yolu enfeksiyonları, üst solunum yolu enfeksiyonları, akut piyelonefrit, sepsis). Advers reaksiyonlar için medyan çözüm süresi intravenöz formülasyon için 13 gün ve subkutan Herceptin için 17 gün olmuştur.

arteriyel hipertansiyon

Pivot klinik çalışma BO2227'de, herceptin ile subkutan olarak tedavi edilen hastaların sayısında iki kattan fazla bir fazlalık vardı (ilacı intravenöz olarak alanlara kıyasla: sırasıyla %9,8 ve %4,7) ve tümünde arteriyel hipertansiyonu vardı. ciddiyet. Aynı zamanda, şiddetli arteriyel hipertansiyon formları (NCI CTCAE'ye göre derece ≥ 3), ilacı intravenöz olarak Herceptin alanlara kıyasla subkutan (%2.0) alan hastalarda daha sık meydana geldi.<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

immünojenisite

Herceptin'i neoadjuvan-adjuvan tedavide kullanırken, ilacı intravenöz ve subkutan olarak alan hastaların sırasıyla %7,1'i ve %14,6'sı trastuzumab'a karşı antikorlar geliştirdi (çalışma başlamadan önceki mevcudiyetlerine bakılmaksızın). Herceptin subkutan uygulanan hastaların %15,3'ünde ilacın yardımcı maddesi hiyalüronidaz (rHuPH20)'a karşı antikorlar gelişmiştir.

Bu antikorların oluşumunun klinik önemi belirlenmemiştir. Bununla birlikte, bu antikorların varlığı, intravenöz ve subkutan uygulamaya yönelik Herceptin dozaj formlarının farmakokinetiğini, etkililiğini (patolojik tam yanıtların oranı ile belirlenir) ve güvenliğini olumsuz yönde etkilemez.

Herceptin'in intravenöz ve subkütan uygulama için dozaj formları arasında geçiş (her iki yönde)

MO22982 çalışmasında, Herceptin'in iki dozaj formu (intravenöz ve subkutan uygulama) arasındaki geçiş araştırılmıştır ve çalışmanın ana amacı, trastuzumab uygulama yoluna ilişkin hasta tercihlerini değerlendirmektir. Çalışma 2 grupta gerçekleştirildi (bir hasta subkütan dozaj formunu flakonlarda kullandı, diğeri subkutan dozaj formunu otomatik uygulama sistemi şeklinde 2 grup, çapraz geçiş tasarımı ile kullandı. Toplam 488 hasta) iki üç haftalık rejimden birinde Herceptin tedavisi almak üzere randomize edildi: (IV [döngü 1-4] → SC [döngü 5-8] veya SC [döngü 1-4] → IV [döngü 5-8]). Hastalar ya daha önce intravenöz trastuzumab almamıştır (%20,3) ya da daha önce böyle bir tedavi almıştır (%79,7). (şişelerde ve otomatik uygulama için bir sistem olarak subkütan trastuzumab), geçişten önce AE insidansı (tüm dereceler) (döngü 1) -4) ve geçişten sonra (5-8 döngüleri) sırasıyla %53,8 ve %56,4, "s / c → i / v" dizileri (her iki grup için), geçişten önce AE sıklığı (tüm dereceler) ve geçişten sonra %65,4'e karşı %48,7, soo sorumlu bir şekilde.

Crossover öncesi (döngü 1-4) ciddi advers olay, derece 3 advers olay ve AE'lere bağlı olarak ilacın kesilmesi oranları düşüktü (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Kontrendikasyonlar

Trastuzumab, fare proteinleri, hiyalüronidaz veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık

İlerlemiş tümörün komplikasyonları veya oksijen tedavisi gerektiren istirahatte şiddetli nefes darlığı

İlaç etkileşimleri

Herceptin ile spesifik bir ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır. Herceptin'in eş zamanlı olarak kullanılan ilaçlarla klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşimi kaydedilmemiştir.

Trastuzumabın diğer antikanser ilaçların farmakokinetiği üzerine etkisi

HER2-pozitif metastatik meme kanserli hastalarda yapılan BO15935 ve M77004 çalışmalarından elde edilen farmakokinetik veriler, paklitaksel ve doksorubisine (ayrıca bunların ana metabolitleri olan 6-α-hidroksil-paklitaksel (POH) ve doksorubisinole (DOL)) maruziyetin değişmediğini göstermektedir. trastuzumab varlığı (sırasıyla üç haftada bir 6 mg/kg veya haftada bir 2 mg/kg doza geçişle 8 mg/kg veya 4 mg/kg intravenöz doz yükleme (IV)). Ancak trastuzumab, başka bir doksorubisin metabolitinin (7-deoksi-13-dihidro-doksorubisinon) aktivitesini artırabilir. D7D'nin biyoyararlanımı ve bu metabolitin aktivitesini artırmanın klinik etkisi hakkında bilgi mevcut değildir.

JP16003 çalışmasından elde edilen veriler (Herceptin (yükleme dozu 4 mg/kg IV, ardından haftada bir kez 2 mg/kg IV) ve dosetaksel (60 mg/m2 IV) ile HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan Japon kadınlarda yapılan kontrolsüz bir çalışma) göstermektedir ki trastuzumabın birlikte uygulanması, ilacın tek bir dozundan sonra dosetakselin farmakokinetiğini etkilemez. JP19959 çalışması, ilerlemiş mide kanseri olan erkek ve kadın Japon hastalarını içeren BO18255 (ToGA) çalışmasının bir alt çalışmasıydı. Çalışma, Herceptin ile birlikte ve ondan ayrı olarak kullanılan kapesitabin ve sisplatinin farmakokinetik parametrelerinin incelenmesine ayrılmıştır. Bu küçük alt çalışmanın sonuçları, sisplatinin (Herceptin ile veya Herceptin olmadan) birlikte uygulanmasının, kapesitabinin biyolojik olarak aktif metabolitlerinin (örn., 5-FU) farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir. Aynı zamanda, trastuzumabın birlikte uygulanması, kapesitabinin konsantrasyonlarında ve yarı ömründe bir artışla sonuçlanmıştır. Çalışma aynı zamanda kapesitabinin (Herceptin ile ve Herceptin olmadan) birlikte uygulanmasının sisplatinin farmakokinetik parametrelerini etkilemediğini de göstermiştir.

Metastatik veya lokal ileri HER2-pozitif meme kanseri olan hastaları içeren H4613g/GO01305 çalışmasından elde edilen farmakokinetik veriler, trastuzumabın karboplatinin farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.

Antikanser ilaçların trastuzumab farmakokinetiği üzerindeki etkisi

HER2-pozitif metastatik meme kanserli Japon kadınlarda bir monoterapi rejiminden (yükleme dozu 4 mg/kg IV, ardından haftada bir kez 2 mg/kg IV) sonra simüle edilmiş trastuzumab serum konsantrasyonları ile gözlemlenen serum trastuzumab konsantrasyonlarını karşılaştırırken (çalışma JP16003), etki yok birlikte uygulanan dosetakselin trastuzumab farmakokinetiği üzerinde bulunduğu bulunmuştur.

Hastaların Herceptin'i paklitaksel ile kombinasyon halinde aldığı iki faz 2 çalışmasında (BO15935 ve M77004) ve bir faz 3 çalışmasında (H0648g) elde edilen farmakokinetik parametrelerin ve Herceptin'in monoterapi olarak uygulandığı iki faz 2 çalışmasında elde edilen parametrelerin karşılaştırılması ( WO16229 ve MO16982) HER2-pozitif metastatik meme kanserli kadınlara yönelik olarak yapılan test, bireysel ve ortalama Herceptin çukur serum konsantrasyonlarının hem bireysel çalışmalar içinde hem de farklı çalışmalar arasında farklılık gösterdiğini göstermiştir, ancak paklitakselin kombine kullanımının trastuzumab farmakodinamiği üzerinde belirgin etkisi vardır. tanımlanmadı. HER2-pozitif mBC'li hastaların birlikte Herceptin, paklitaksel ve doksorubisin aldığı M77004 çalışmasında elde edilen trastuzumab farmakokinetik verilerinin, Herceptin'in monoterapi (H0649g) olarak veya antrasiklin artı siklofosfamid veya paklitaksel ile kombinasyon halinde kullanıldığı çalışmalardan elde edilen trastuzumab farmakokinetik verileriyle karşılaştırılması (Çalışma H0648g), doksorubisin ve paklitakselin trastuzumab farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.

H4613g/GO01305 çalışmasından elde edilen farmakokinetik veriler, karboplatinin trastuzumabın farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.

Özel Talimatlar

Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirlik kalitesini artırmak için, reçete edilen ilacın ticari adı hastanın tıbbi kayıtlarına açıkça kaydedilmelidir.

HER2 durumunun analizi, uygun şekilde onaylanmış test prosedürlerinin sağlandığı özel bir laboratuvarda yapılmalıdır.

Adjuvan tedavi olarak önceki kullanımdan sonra hastaların Herceptin ile yeniden tedavisine ilişkin klinik çalışmalardan şu anda veri bulunmamaktadır.

Kardiyovasküler bozukluklar

Herceptin alan hastalarda konjestif kalp yetmezliği (KKY) (New York Kalp Derneği sınıf II-IV) veya asemptomatik kalp fonksiyon bozukluğu gelişme riski yüksektir. Hem monoterapi olarak hem de paklitaksel ve docetaksel ile kombinasyon halinde HERCEPTIN ile tedavi edilen hastalarda, özellikle antrasiklin içeren ilaçlarla (doksorubisin, epirubisin) kemoterapiden sonra benzer yan etkiler gözlendi. Bu bozukluklar ölüme kadar orta ve yüksek şiddette olabilir. Kalp hastalığı riski yüksek olan hastaların tedavisinde (arteriyel hipertansiyon, yerleşmiş koroner kalp hastalığı, KKY, LVEF)<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Herceptin tedavisi için tüm adaylar, özellikle daha önce antrasiklinler ve siklofosfamid kullanarak kemoterapi almış hastalar, tedaviye başlamadan önce histolojik inceleme, fizik muayene, elektrokardiyogram (EKG), ekokardiyografi, radyonüklid anjiyografi, manyetik rezonans görüntüleme dahil olmak üzere kapsamlı bir kardiyak muayeneden geçmelidir. . İzleme, kardiyak fonksiyon bozukluğu geliştirebilecek hastaların belirlenmesine yardımcı olabilir. Herceptin ile tedavi sırasında, kalbin işlevini her 3 ayda bir ve ilacın son enjeksiyon tarihinden itibaren 24 ay boyunca tedavinin tamamlanmasından sonra her altı ayda bir incelemek gerekir. Herceptin reçete etme kararı, risk-fayda oranının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesine dayanmalıdır.

Mevcut tüm verilerin popülasyon farmakokinetik analizinin sonuçlarına göre trastuzumab, tedavinin tamamlanmasından sonra 7 aya kadar kanda kalabilir. Herceptin tedavisini tamamladıktan sonra antrasiklin alan hastalarda kalp problemleri riski artabilir. Mümkün olduğunda, klinisyenler Herceptin tedavisini tamamladıktan sonra 7 ay boyunca antrasiklin bazlı kemoterapi reçete etmekten kaçınmalıdır. Antrasiklin ilaçları kullanılırken kardiyak fonksiyon yakından izlenmelidir.

Tedavi öncesi muayenede kardiyovasküler hastalığı olduğundan şüphelenilen hastalarda rutin kardiyak muayene ihtiyacına dikkat edilmelidir. Tüm hastalarda tedavi sırasında (örn. her 12 haftada bir) kardiyak fonksiyon izlenmelidir. İzleme sonucunda, kardiyak fonksiyon bozukluğu gelişen hastaları belirlemek mümkündür. Asemptomatik kardiyak disfonksiyonu olan hastalarda daha sık izleme (örn. her 6-8 haftada bir) faydalı olabilir. Sol ventrikül fonksiyonunda semptomatik olarak kendini göstermeyen uzun süreli bir bozulma ile, kullanımından klinik bir fayda yoksa ilacın kesilmesinin düşünülmesi tavsiye edilir.

Kardiyotoksisite gelişen hastalarda HERCEPTIN tedavisine devam etmenin veya yeniden başlamanın güvenliği, prospektif klinik çalışmalarda incelenmemiştir. LVEF, tedaviye başlamadan önceki değerden %50 ve 10 puanın altındaki değerlere düşerse, tedaviye ara verilmeli ve en geç 3 hafta sonra LVEF yeniden değerlendirilmelidir. LVEF düzelmezse veya düşmeye devam ederse veya hastada KKY gelişirse, bu hastadaki yarar riskten fazla değilse ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Bu tür hastalar bir kardiyolog tarafından muayene edilmeli ve onun gözetiminde olmalıdır.

HERCEPTIN ile tedavi sırasında semptomatik kalp yetmezliği gelişirse, uygun standart tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Önemli klinik çalışmalarda, KKY veya asemptomatik kardiyak disfonksiyon gelişen hastaların çoğunluğu, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) ve beta blokerler dahil olmak üzere standart tıbbi tedavi ile düzelmiştir. Herceptin ilacının kullanımından klinik yararın varlığında, kalpten advers reaksiyonları olan hastaların çoğunluğu, kalpten klinik olarak anlamlı ilave reaksiyon olmaksızın tedaviye devam etmiştir.

metastatik meme kanseri

Metastatik meme kanserli hastalarda kardiyotoksisite gelişme riski, önceki antrasiklin tedavisi ile artar, ancak antrasiklinler ve Herceptin'in eşzamanlı kullanımı ile karşılaştırıldığında daha düşüktür.

Meme kanserinin erken evreleri

Meme kanserinin erken evrelerinde olan hastalar, tedaviye başlamadan önce, tedavi sırasında her 3 ayda bir ve ilacın son dozu tarihinden itibaren 24 ay boyunca tedavi tamamlandıktan sonra her 6 ayda bir kalp muayenesinden geçmelidir. Herceptin'in antrasiklinlerle kombinasyon halinde tedavisinden sonra daha uzun takip, Herceptin'in son dozundan sonraki 5 yıl boyunca yılda bir kez veya LVEF'de uzun süreli bir azalma gözlenirse daha fazla inceleme sıklığı ile önerilir.

Miyokard enfarktüsü öyküsü, tıbbi tedavi gerektiren anjina pektoris, geçirilmiş veya mevcut KKY (NYHA fonksiyonel sınıf II-IV), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

Meme kanserinin erken evresine sahip hastalarda, antrasiklin ilaçları ile kemoterapiden sonra (intravenöz) HERCEPTIN uygulamasıyla semptomatik ve asemptomatik kardiyak bozuklukların sıklığında, HERCEPTIN'i aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanırken meydana gelen advers olayların sıklığına kıyasla bir artış olmuştur: antrasiklinler (dosetaksel, karboplatin) içermez. Kardiyak disfonksiyon, Herceptin taksanlarla birlikte (intravenöz olarak) uygulandığında, ilaçların sırayla uygulanmasına göre daha belirgindi. Kullanılan tedavi rejiminden bağımsız olarak, semptomatik kardiyak olayların çoğu tedavinin ilk 18 ayı içinde meydana geldi. Medyan takip süresi 5,5 yıl olan (BCIRG006) 3 önemli klinik çalışmanın birinde, antrasiklin tedavisinden sonra taksanlarla birlikte HERCEPTIN ile tedavi edilen hastalarda semptomatik kardiyak disfonksiyonun kümülatif insidansında sürekli bir artış (hastaların %2,37'sinde) görülmüştür. LVEF'de azalma dahil) iki karşılaştırma grubundaki hastaların %1'iyle karşılaştırıldığında (antrasiklinler + taksanlara geçiş ile siklofosfamid; taksan, karboplatin, Herceptin).

Dört büyük adjuvan çalışmada tanımlanan kardiyak disfonksiyon risk faktörleri arasında ileri yaş (50 yaşından büyük), paklitaksel tedavisinin başlamasından önce veya sonra düşük LVEF (%55'ten az), LVEF'de 10-15 puanlık bir azalma, önceki veya eş- antihipertansif ilaçların uygulanması. Adjuvan kemoterapinin tamamlanmasından sonra HERCEPTIN ile tedavi edilen hastalarda, kümülatif antrasiklin dozundaki artış ve vücut kitle indeksi (VKİ) > 25 kg/m2 ile kardiyak olay riski artmıştır.

Neoadjuvan-adjuvan tedavi

Neoadjuvan-adjuvan tedavi için uygun olabilecek erken evre meme kanserli hastalar için, HERCEPTIN'in antrasiklinlerle birlikte kullanımı yalnızca daha önce kemoterapi almamışlarsa ve yalnızca düşük doz antrasiklin rejimleri (maksimum toplam doz doksorubisin 180) kullanırken önerilir. mg /m2 veya epirubisin 360 mg/m2).

Neoadjuvan tedavinin bir parçası olarak düşük doz antrasiklinler ve Herceptin alan hastalarda ameliyattan sonra ilave sitotoksik kemoterapi önerilmemektedir. Diğer durumlarda, ek sitotoksik kemoterapi ihtiyacına ilişkin karar, bireysel faktörler dikkate alınarak verilir.

Trastuzumab ve düşük doz antrasiklinlerin birlikte uygulanmasına ilişkin deneyim iki çalışma ile sınırlıdır. Herceptin, 3-4 kür antrasiklin (maksimum toplam doksorubisin dozu 180 mg/m2 veya epirubisin 300 mg/m2) içeren neoadjuvan kemoterapiye paralel olarak uygulandı. Herceptin ile tedavi edilen hastalarda, düşük bir kardiyak bozukluk insidansı vardı (%1,7'ye kadar).

65 yaşın üzerindeki hastalarda ilaçla ilgili klinik deneyim sınırlıdır.

Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar

Herceptin'in dozaj formunun subkutan uygulama için kullanılmasının, enjeksiyon bölgesinde reaksiyonların gelişmesine yol açabileceği tespit edilmiştir. Bu tür reaksiyon riskini azaltmak için premedikasyon kullanılabilir.

Herceptin'in deri altı uygulamasıyla ilgili bir klinik çalışmasında enjeksiyon bölgesinde ciddi reaksiyonlar (nefes darlığı, hipertansiyon, hırıltı, taşikardi, azalmış kan oksijen satürasyonu, solunum sıkıntısı sendromu dahil) bildirilmemiş olmasına rağmen, ilacın kullanımına dikkatle yaklaşılmalıdır. çünkü bu reaksiyonlar intravenöz Herceptin uygulamasıyla meydana gelmiştir. İlk enjeksiyondan sonraki 6 saat içinde ve sonraki enjeksiyonlardan sonraki 2 saat içinde, hastalar enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar açısından gözlenmelidir. Olumsuz reaksiyonlar durumunda hastalara ağrı kesiciler / ateş düşürücüler (meperidin, parasetamol) veya antihistaminikler (örn. difenhidramin) verilebilir. İntravenöz Herceptin'e karşı ciddi reaksiyonlar, oksijen inhalasyonu, beta-agonistler ve kortikosteroidler dahil olmak üzere destekleyici bakım ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir. Nadir durumlarda, bu reaksiyonlar ölümcül olmuştur. Akciğer metastazları veya komorbiditeler nedeniyle istirahat halinde dispnesi olan hastalarda ölümcül infüzyon reaksiyonları riski daha yüksektir, bu nedenle bu hastalar HERCEPTIN ile tedavi edilmemelidir.

akciğer hastalıkları

Herceptin'in subkutan uygulama için kullanımına dikkatle yaklaşılmalıdır, çünkü pazarlama sonrası dönemde intravenöz uygulama için ilacın dozaj formunun kullanımı ciddi pulmoner bozuklukların gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Nadir durumlarda, bu tür fenomenler ölümcül olabilir ve bir infüzyon reaksiyonunun tezahürlerini temsil edebilir veya gecikmiş olarak ortaya çıkabilir. Ek olarak, pulmoner infiltratlar, akut solunum sıkıntısı sendromu, pnömoni, pnömonit, plevral efüzyon, akut pulmoner ödem ve pulmoner yetmezlik dahil olmak üzere interstisyel akciğer hastalığı (ILD) vakaları gözlemlenmiştir. ILD ile ilişkili risk faktörleri şunları içerir: ILD ile ilişkili olduğu bilinen diğer anti-neoplastik ilaçlarla (taksanlar, gemsitabin, vinorelbin ve radyoterapi) önceki veya eşzamanlı tedavi. Akciğer metastazları, komorbiditeleri ve istirahatte nefes darlığı olan hastalarda şiddetli pulmoner reaksiyon riski daha yüksektir. Bu nedenle, bu tür hastalar HERCEPTIN almamalıdır. Pnömoni gelişmesi nedeniyle, özellikle eş zamanlı taksan tedavisi alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Doğurganlık

Herceptin'in doğurganlık üzerindeki etkisine ilişkin veriler mevcut değildir.

Üreme çağındaki kadınlar / Doğum kontrolü

Doğurganlık çağındaki kadınlar, Herceptin tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden sonra en az 7 ay boyunca güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik ve emzirme

İnsanlarda standart haftalık intravenöz Herceptin idame dozundan (2 mg/kg) önemli ölçüde (x 25'e kadar) daha yüksek dozlar kullanılarak sinomolgus maymunlarında yapılan üreme çalışmalarında doğurganlığın azaldığına veya fetüs üzerinde yan etkilere dair hiçbir kanıt bulunmadı. Fetal gelişimin erken (gebeliğin 25-50. günleri) ve geç (gebeliğin 120-150. günleri) evrelerinde trastuzumabın plasental geçişi gözlenmiştir. Herceptin'in üreme fonksiyonunu etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Hayvanlarda yapılan üreme çalışmalarının insanlarda ilaca verilecek yanıtı her zaman doğru bir şekilde tahmin edemediği göz önüne alındığında, hamilelik sırasında Herceptin kullanımına yalnızca annenin sağlığına yönelik potansiyel yararın fetüse yönelik olası risklerden daha ağır bastığı durumlarda izin verilir.

İlacın kayıt sonrası kullanımı sırasında, fetüste böbreklerin boyutunda bir artış ve / veya ölümcül pulmoner hipoplazi dahil olmak üzere oligohidramniyozun arka planına karşı bozulmuş böbrek fonksiyonu vakaları bildirilmiştir. Herceptin alırken hamile kalan kadınlar, fetüs için potansiyel riskin farkında olmalıdır. İlaç tedavisine devam edilmesi durumunda veya Herceptin tedavisi sırasında veya ilacın son dozunu aldıktan sonraki 7 ay içinde gebelik meydana gelirse, çeşitli profillerden uzmanların katılımıyla gebe hastanın durumunun dikkatle izlenmesi önerilir. .

İnsanlarda standart haftalık idame intravenöz Herceptin dozundan (2 mg/kg) önemli ölçüde (x 25'e kadar) daha yüksek dozlar kullanılarak emziren sinomolgus maymunlarında yürütülen çalışmalar, trastuzumabın insan sütüne geçtiğini göstermiştir. Yeni doğan maymunların serumunda trastuzumab varlığı, doğumdan 30 günlük olana kadar büyüme veya gelişme üzerinde herhangi bir olumsuz etki ile ilişkili değildi. Trastuzumabın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İnsan IgG1'inin anne sütüne geçtiği ve ilacın çocuğun sağlığı üzerindeki etkisine dair güvenilir verilerin bulunmadığı göz önüne alındığında, kadınların Herceptin tedavisi alırken ve son dozu aldıktan sonra 7 ay boyunca çocuklarını emzirmeleri önerilmez. ilacın

Floropolimer ile lamine edilmiş bir bütil kauçuk tıpa ile kapatılmış, alüminyum bir kapakla kıvrılmış ve plastik bir kapakla kapatılmış bir cam şişede (hidrolitik cam tip 1 EF / USP) 5 ml ilaç.

Üretici firma

F. Hoffmann La Roche Ltd., İsviçre

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, İsviçre

Herceptin: kullanım ve inceleme talimatları

Herceptin, monoklonal antikorlara dayanan bir antikanser ilacıdır.

Serbest bırakma formu ve kompozisyon

Herceptin'in dozaj formları:

• İnfüzyonluk çözelti için liyofilizat: açık sarı ila beyaz toz; sulandırılmış çözelti - renksiz veya açık sarı, şeffaf veya hafif yanardöner (renksiz cam şişelerde, karton kutuda 1 şişe);
• İnfüzyon için bir çözelti konsantresinin hazırlanması için liyofilizat: açık sarıdan beyaza toz halinde kütle; sulandırılmış çözelti - şeffaf veya renksizden açık sarıya hafif yanardöner (renksiz cam şişelerde, bir karton kutuda, bir çözücü ile tamamlanmış 1 şişe);
• Deri altı (s / c) uygulama için çözelti: renksiz veya sarımsı, berrak veya yanardöner bir sıvı (renksiz cam şişelerde 5 ml, karton kutuda 1 şişe).

Herceptin'deki aktif bileşen trastuzumab'dır:

• İnfüzyon çözeltisi için liyofilizat içeren 1 şişe - 150 mg;
• İnfüzyon için bir çözeltinin hazırlanması için bir konsantrenin hazırlanması için liyofilizat içeren 1 şişe - 440 mg;
• 1 şişe s / c enjeksiyon çözeltisi - 600 mg.

Yardımcı bileşenler:

• İnfüzyonluk çözelti için liyofilizat: a,a-trehaloz dihidrat, L-histidin hidroklorür, polisorbat 20, L-histidin;
• İnfüzyon için bir çözelti konsantresinin hazırlanması için liyofilizat: L-histidin, a,a-trehaloz dihidrat, L-histidin hidroklorür, polisorbat 20;
• Deri altı uygulama için çözelti: polisorbat 20, rekombinant insan hiyalüronidazı (rHuPH20), L-histidin hidroklorür monohidrat, L-metiyonin, a,a-trehaloz dihidrat, L-histidin, enjeksiyonluk su.

Çözücü: benzil alkol, enjeksiyonluk su.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik

Trastuzumab, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü tip 2'nin (HER2) hücre dışı alanıyla seçici olarak etkileşime giren hümanize monoklonal antikorların rekombinant DNA türevlerinden oluşur. Bu antikorlar, HER2'ye tamamlayıcılığı belirleyen p185 HER2 antikorunun insan bölgelerinden (ağır zincir sabit segmentleri) ve murin bölgelerinden oluşan IgGl'dir.

HER2 proto-onkogen veya c-erB2, 185 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahip bir transmembran reseptör benzeri proteini kodlar. Yapısı, epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin diğer üyelerine benzer. HER2 aşırı ekspresyonu, hastaların %15-20'sinde birincil meme kanserinden (MK) etkilenen dokuda saptanır.

Hasta taramasında yaygın mide kanseri dokularında HER2-pozitif durumunun genel insidansı %15 IHC3+ (IHC - immünohistokimya) ve IHC2+/FISH+ (in situ hibridizasyon yöntemi) veya daha kapsamlı bir FISH+ veya IHC3+ tanımı kullanıldığında %22,1'dir. HER2 geninin amplifikasyonu, tümör hücre zarı üzerinde lokalize olan HER2 proteininin aşırı ekspresyonuna neden olur ve bu da HER2 reseptörünün kalıcı aktivasyonunu tetikler. Reseptörün hücre dışı alanı (ECD, p105) kan dolaşımına girebilir ("slough") ve kan serumu örneklerinde saptanabilir. Çalışmaların sonuçları, tümör dokularında HER2 aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu olan meme kanserli hastaların, tümör dokusunda HER2 aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu olmayan hastalara kıyasla semptomsuz sağkalımın daha düşük olduğunu kanıtlıyor.

Trastuzumab, HER2'yi aşırı eksprese eden insan tümör hücrelerinin in vitro ve in vivo çoğalmasını bloke eder. İn vitro, antikora bağımlı olan bu maddenin hücresel sitotoksisitesi, esas olarak HER2'yi aşırı eksprese eden tümör hücrelerine yöneliktir.

Herceptin intravenöz olarak tedavi edilen hastaların %7'sinde neoadjuvan-adjuvan tedavi sırasında, trastuzumab'a karşı antikorlar belirlenir (bu, başlangıçtaki antikor seviyesine bağlı değildir).

Bu antikorların klinik önemi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, intravenöz olarak uygulandıklarında ilacın güvenliğini, etkililiğini (tam patolojik tepki ile belirlenir) veya farmakokinetiğini olumsuz yönde etkiledikleri görülmemektedir.

Herceptin'in mide kanseri tedavisinde kullanılması ile immünojenisite hakkında bilgi mevcut değildir.

Farmakokinetik

Trastuzumabın farmakokinetiği, metastatik meme kanseri (mBC) ve meme kanserinin erken evrelerinde ve ayrıca ilerlemiş mide kanseri teşhisi konmuş hastalarda incelenmiştir. İlaç etkileşimlerinin incelenmesi özel olarak yapılmamıştır.

meme kanseri

Herceptin'in haftada bir kez 500, 250, 100, 50 ve 10 mg'lık dozlarda kısa süreli infüzyonlar şeklinde verilmesiyle, farmakokinetiği doğrusal olmamıştır. Doz arttıkça trastuzumab klerensi azalmıştır.

Etkin maddenin yarı ömrü 28 ila 38 gün arasında değişmektedir, bu nedenle ilacın kesilmesinden sonra trastuzumabın atılım süresi 27 haftaya (190 gün veya 5 yarı ömür) ulaşmaktadır.

Kararlı duruma yaklaşık 27 hafta sonra ulaşılır. mBC'de faz I, II ve III çalışmalarının sonuçlarını değerlendirmek için bir popülasyon farmakokinetik yöntemi (modele bağlı analiz, iki bölmeli model) kullanıldığında, kararlı durumda konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altındaki medyan tahmini alan: 3 haftalar, her hafta 3 doz (2 mg/kg) verilmesinden sonra 1677 mg gün/gün l'ye ve 3 hafta sonra 6 mg/kg dozda Herceptin verilmesiyle 1793 mg · gün/l'ye eşittir. Hesaplanan medyan maksimum konsantrasyonlar 104 ve 189 mg/l ve minimum konsantrasyonlar 64,9 ve 47,3 mg/l idi. 18. döngünün 21. gününde (1 yıllık tedavi için son döngü) ortalama kararlı durum çukuru 68,9 µg/mL idi ve yükleme ile tedavi edilen erken evre meme kanseri hastalarında ortalama kararlı durum çukuru 225 µg/mL idi. 8 mg/kg trastuzumab dozu, ardından 6 mg/kg idame dozuna geçilir (düşüş 3 hafta sonra meydana gelir). Bu rakamlar, mBC'li hastalardakilerle karşılaştırılabilirdi.

68 kg ağırlığındaki bir hasta için trastuzumabın standart klerensi 0,241 L/gün'dür.

Tüm klinik çalışmalarda, sıradan bir hasta için merkezi odadaki dağılım hacmi 3,02 litre ve periferik odadaki - 2,68 litredir.

Meme kanseri ve aşırı HER2 ekspresyonu olan bazı hastaların kan serumunda, HER2 reseptörünün (hücre yüzeyinden "pul pul dökülen" bir antijen) dolaşımdaki bir hücre dışı alanı bulundu. Muayene edilen hastaların %64'ünde ilk serum örneklerinde 1880 ng/ml (medyan 11 ng/ml) konsantrasyonda hücreden “eksfoliye olan” antijen belirlendi. Her hafta Herceptin verilmesiyle hücreden yüksek miktarda "eksfoliye edici" antijen içeren hastalarda, serumdaki trastuzumabın terapötik konsantrasyonu 6. haftada belirlendi. Hücreden “soyulmuş” antijenin başlangıç ​​konsantrasyonu ile klinik yanıt arasında anlamlı bir ilişki yoktur.

Gelişmiş mide kanseri

İlerlemiş mide kanseri olan hastalarda 8 mg/kg yükleme dozunda HERCEPTIN uygulandıktan sonra ilacın 3 haftada bir 6 mg/kg dozunda uygulanmasından sonra trastuzumabın kararlı durumdaki farmakokinetiğini incelemek için, farmakokinetik olmayan bir faz III çalışmasının sonuçları kullanılarak doğrusal iki bölmeli popülasyon yöntemi kullanıldı.

Bildirilen trastuzumab serum konsantrasyonları aralığı daha düşüktü; bu, ilacın aynı dozlarını alan meme kanseri hastalarına kıyasla ilerlemiş mide kanseri olan hastalarda daha yüksek Herceptin klerensine işaret ediyor. Bunun nedeni bilinmiyor.

Yüksek konsantrasyonlarda, toplam klerens dozla doğrusal olma eğilimindedir. Yarı ömür yaklaşık 26 gündür.

Tahmin edilen medyan EAA (üç haftalık bir süre boyunca kararlı durumda) 1213 mg gün/l, kararlı durumda medyan maksimum konsantrasyon 132 mg/l ve kararlı durumda medyan minimum konsantrasyon 27,6 mg/l'dir.

Mide kanserli hastaların serumunda HER2 reseptörünün (hücreden "pul pul dökülen" antijen) dolaşımdaki hücre dışı alanının içeriği hakkında bilgi yoktur.

Renal/karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya yaşlı hastalarda trastuzumabın farmakokinetiğine ilişkin ayrı çalışmalar yapılmamıştır. Hastanın yaşı, trastuzumabın farmakokinetik parametrelerini etkilemez.

kullanım endikasyonları

Talimatlara göre Herceptin, HER2'nin tümör aşırı ekspresyonu ile metastatik meme kanserini tedavi etmek için kullanılır:

• Monoterapi (bir veya daha fazla kemoterapi rejiminden sonra);
• Docetaxel veya paclitaxel ile kombinasyon tedavisi (önceki birinci basamak kemoterapi yokluğunda);
• Pozitif hormon reseptörleri (östrojen ve/veya progesteron) olan postmenopozal kadınlarda aromataz inhibitörleri ile kombine tedavi.

Herceptin'in tüm formları, HER2 aşırı ekspresyonu olan erken evre meme kanseri için reçete edilir:

• Ameliyat sonrası adjuvan tedavi, neoadjuvan veya adjuvan kemoterapinin tamamlanması, radyasyon tedavisi;
• Siklofosfamid ve doksorubisin ile adjuvan kemoterapiden sonra dosetaksel veya paklitaksel ile kombinasyon;
• Adjuvan kemoterapi için docetaxel ve carboplatin ile kombinasyon;
• Çapı 2 cm'den büyük tümörler veya enflamatuar bir form dahil lokal olarak ilerlemiş hastalık için neoadjuvan kemoterapi ve ardından Herceptin ile adjuvan monoterapi ile kombinasyon.

Ek olarak, HER2 aşırı ekspresyonu ile özofagogastrik bağlantı veya midenin ilerlemiş adenokarsinomasının tedavisinde iki liyofilizat formunun kullanımı endikedir. İlaç, kapesitabin veya intravenöz (IV) fluorourasil uygulaması ve bir platin preparatı (metastatik hastalık için daha önce antitümör tedavisi yokluğunda) ile aynı anda reçete edilir.

Kontrendikasyonlar

• Oksijen desteği gerektiren veya akciğer metastazı nedeniyle istirahatte şiddetli nefes darlığı;
• 18 yaşına kadar yaş;
• Hamilelik ve emzirme dönemi;
• İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Herceptin, koroner kalp hastalığı, hipertansiyon, kalp yetmezliği, eşlik eden akciğer hastalıkları veya akciğer metastazları, kardiyotoksik ilaçlarla (antrasiklinler, siklofosfamid) önceki tedavilerde dikkatli kullanılmalıdır.

Ek olarak, s / c uygulaması için çözelti, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü öyküsü, kronik kalp yetmezliği (NYHA fonksiyonel sınıf II-IV), kardiyomiyopati, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu olan hastalarda meme kanserinin erken evrelerinde kontrendikedir ( Antrasiklinlerle adjuvan tedavinin bir parçası olarak kullanıldığında, LVEF) %55'ten az, klinik olarak anlamlı kalp hastalığı, aritmiler, kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, hemodinamik olarak anlamlı perikardiyal efüzyon.

Dikkatle, LVEF'si% 50'den az olan hastalara, yaşlı hastalara s / c uygulaması için bir çözüm reçete edilir.

Herceptin kullanım talimatları: yöntem ve dozaj

Liyofilizatın her iki formu da sadece intravenöz olarak uygulanır.

Bir çözelti şeklinde Herceptin s / c enjekte edilir.

İlacın kullanımı, yalnızca sitotoksik kemoterapi kullanımında deneyimli bir doktorun gözetiminde bir hastanede endikedir.

Herceptin kullanımının en yaygın ve tehlikeli yan etkileri:

• İlacın uygulanmasından kaynaklanan reaksiyonlar veya aşırı duyarlılık reaksiyonları: solunum sıkıntısı sendromu, mide bulantısı, nefes darlığı, titreme ve / veya ateş, döküntü, taşikardi, arteriyel hipotansiyon, bronkospazm, akciğerlerde hırıltı, azalmış hemoglobin oksijen satürasyonu, kusma, baş ağrısı ; lokal reaksiyonlar - enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişme, kaşıntı, döküntü;
• Kardiyotoksisite: genellikle - ölümcül bir sonuçla ilişkili kalp yetmezliği (NYHA'ya göre II-IV fonksiyonel sınıf). Trastuzumab, adjuvan kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanıldığında, semptomatik konjestif kalp yetmezliği insidansı tek başına kemoterapi alındığındakinden farklı değildir ve taksanlarla Herceptin sırayla kullanıldığında biraz daha yüksektir. Kardiyotoksisite semptomlarıyla tedaviye devam etmenin veya tedaviye devam etmenin güvenliği araştırılmamıştır; hastaların durumunu iyileştirmek için kardiyak glikozitler, diüretikler, beta blokerler ve / veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri dahil olmak üzere standart tedavinin reçete edilmesi önerilir. Çoğu vakada, Herceptin'den klinik fayda belirtileri görüldüğünde, tedaviye klinik olarak anlamlı ek kardiyak olaylar ortaya çıkmadan devam edilir;
• Pulmoner bozukluklar: pulmoner infiltratlar, pnömoni, akut solunum sıkıntısı sendromu, pnömonit, plevral efüzyon, solunum yetmezliği, akut pulmoner ödem ve ölümcül dahil diğer ciddi pulmoner komplikasyonlar;
• Hematolojik toksisite: çok sık - ateşli nötropeni; sık sık - anemi, lökopeni, trombositopeni, nötropeni; bilinmiyor - hipoprotrombinemi. Antrasiklin tedavisinden sonra dosetaksel ile kombine edildiğinde nötropeni riski biraz daha yüksektir.

Ek olarak, Herceptin, ilacın dozaj formlarının her birinin özelliği olan yan etkilere neden olur.

Ek olarak, s / c uygulaması için bir çözelti kullanımının arka planına karşı sık ve tehlikeli yan etkiler:

• Enfeksiyonlar: ameliyat sonrası yaraların enfeksiyonu, akut piyelonefrit, solunum yolu enfeksiyonları, sepsis;
• Artan kan basıncı: arteriyel hipertansiyon öyküsü olan hastalarda daha sık.

doz aşımı

Klinik çalışmalarda, Herceptin doz aşımı vakaları bildirilmemiştir. 10 mg / kg'dan fazla dozlarda ilacın tek bir uygulamasından sonra hastaların durumu incelenmemiştir. ≤ 10 mg/kg dozlarda uygulandığında, ilaç iyi tolere edilmiştir.

Özel Talimatlar

Herceptin aseptik koşullar altında uygulanır.

Girişten önce, etiketlemeyi kontrol ettiğinizden ve dozaj formunun amaçlanan amaca uygun olduğundan emin olun - intravenöz damla veya s / c uygulaması için.

Herceptin'i bolus veya jet içinde / içinde bir liyofilizat şeklinde, s / c uygulaması için bir çözelti - içinde / içinde uygulamak imkansızdır.

S/c uygulaması için solüsyon kullanıma hazır bir ilaçtır, başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Kullanmadan önce, çözeltide mekanik kirlilik ve renk değişikliği olmadığından emin olun.

İlacın ticari adı ve parti numarası hastanın tıbbi kayıtlarında belirtilmelidir. Herceptin'i yalnızca ilgili doktor başka bir biyolojik ajanla değiştirebilir.

HER2 testi, yalnızca test prosedürünün kalitesini sağlayabilen özel bir laboratuvarda gerçekleştirilir.

Herceptin, HER2'nin yalnızca tümör aşırı ekspresyonu ile metastatik veya erken evre meme kanseri için endikedir, liyofilizat ayrıca, doğru ve doğrulanmış tespit yöntemleri kullanılarak belirlenen, HER2'nin tümör aşırı ekspresyonu ile metastatik mide kanserinde de kullanılır.

Herceptin kullanımına başlamadan önce, tedavinin potansiyel fayda ve risklerini karşılaştırmak gerekir.

İlacı reçete ederken, özellikle daha önce antrasiklin ve siklofosfamid tedavisi gören hastalarda, öykü, fizik muayene, elektrokardiyogram, ekokardiyografi ve/veya radyoizotop ventrikülografi veya manyetik rezonans görüntüleme ile kapsamlı bir kardiyak muayeneye ihtiyaç vardır.

Tedaviye, kalp fonksiyonunun düzenli olarak (3 ayda 1 kez) izlenmesi ve kalbin asemptomatik disfonksiyonu ile birlikte - her 1.5-2 ayda bir eşlik edilmelidir. Herceptin tedavisinin bitiminden sonraki 24 ay içinde 6 ayda bir kardiyolojik muayene yapılır.

Metastatik meme kanserinde, Herceptin'in antrasiklinlerle kombinasyon halinde reçete edilmesi önerilmez.

İnfüzyon reaksiyonları, hem Herceptin'in verilmesiyle hem de infüzyondan birkaç saat sonra ortaya çıkabilir. Ortaya çıktıklarında, uygulamayı durdurmak ve semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar hastayı dikkatle izlemek gerekir.

Pulmoner bozukluklarla ilişkili ciddi komplikasyonlar ölümcül olabilir, bu nedenle risk faktörleri olan hastalar sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır. Herceptin dikkatli bir şekilde diğer antineoplastik ajanlarla (radyasyon tedavisi, gemsitabin, taksan, vinorelbin) önceki veya eşzamanlı tedavi ile birlikte uygulanır.

Premedikasyon, Herceptin uygulamasına karşı advers reaksiyon geliştirme riskini azaltmak için kullanılabilir. Parasetamol veya antihistaminikler (difenhidramin) dahil olmak üzere ateş düşürücü analjezikler endikedir. İntravenöz uygulama ile reaksiyonlar, oksijen inhalasyonları, beta-adrenerjik uyarıcılar ve glukokortikosteroidler kullanılarak başarılı bir şekilde baskılanır.

İlacın uygulanması sırasında olumsuz reaksiyonlar meydana gelirse, hasta araç ve mekanizma kullanmamalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Herceptin tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden en az 7 ay sonra, üreme çağındaki kadınlar güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Hamilelik meydana gelirse, kadını fetüs üzerindeki olumsuz etki riski konusunda uyarmak gerekir. İlaçla devam eden tedavi ile hamile hasta, çeşitli uzmanlık doktorlarının sürekli gözetimi altında olmalıdır.

Herceptin'in kadınlarda üreme yeteneği üzerindeki olası etkisine dair güvenilir veri yoktur. Hayvan deneylerinin sonuçları doğurganlık bozukluklarının veya fetüs üzerinde olumsuz etkilerin olmadığını göstermektedir.

Tedavi sırasında ve tamamlandıktan sonra en az 7 ay boyunca emzirme önerilmemektedir.

ilaç etkileşimi

Herceptin liyofilizat, %5 dekstroz solüsyonu ile uyumsuzdur ve diğer ajanlarla seyreltilmemeli veya karıştırılmamalıdır.

Klinik çalışmalar, trastuzumabın diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile etkileşimleri kaydetmemiştir.

analoglar

Trastuzumab, Herceptin'in bir analoğudur.

Saklama şartları ve koşulları

Çocuklardan uzak tutun.

2-8°C'de saklayın.

Raf ömrü: liyofilizat - 48 ay, çözelti - 21 ay.

Açıklamanın üretici tarafından son güncellemesi 31.08.2010

Filtrelenebilir Liste

Aktif madde:

ATX

Farmakolojik grup

Nozolojik sınıflandırma (ICD-10)

Kompozisyon ve serbest bırakma şekli

bir çözücü (antimikrobiyal koruyucu olarak %1.1 benzil alkol içeren bakteriyostatik su, 20 ml) ile tamamlanmış renksiz cam şişelerde; bir karton pakette 1 şişe ilaç ve 1 şişe çözücü.

renksiz cam şişelerde; bir karton pakette 1 şişe.

Dozaj formunun açıklaması

Beyazdan açık sarıya liyofilize edin.

Sulandırılmış çözelti, renksiz ila açık sarı renkte, berrak veya hafif yanardöner bir sıvıdır.

farmakolojik etki

farmakolojik etki– antitümör.

Farmakodinamik

Trastuzumab, insan epidermal büyüme faktörü tip 2 reseptörlerinin hücre dışı alanıyla seçici olarak etkileşime giren, rekombinant DNA türevi hümanize monoklonal bir antikordur ( HER2). Bu antikorlar, p185 antikorunun insan bölgelerinden (ağır zincir sabit bölgeleri) ve tamamlayıcılığı belirleyen fare bölgelerinden oluşan IgGı'dir. HER2 ile HER2.

HER2(ayrıca yeni veya c-erB2) epidermal büyüme faktörü reseptörleri ailesinden, reseptör tirozin kinazlardan bir proto-onkogendir. HER2 epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin diğer üyelerine yapısal olarak benzer olan 185 kDa transmembran reseptörü benzeri bir proteini kodlar. gen amplifikasyonu HER2 protein aşırı ekspresyonuna yol açar HER2 sırayla reseptörün kalıcı aktivasyonuna neden olan tümör hücrelerinin zarı üzerinde HER2. aşırı ifade HER2 Primer meme kanseri hastalarının %25-30'unda dokuda bulunur.

Amplifikasyon/aşırı ifade HER2 amplifiye olmayan/aşırı eksprese eden tümörlere kıyasla daha düşük hastalıksız sağkalım ile bağımsız olarak ilişkilidir HER2.

Trastuzumab, aşırı eksprese eden insan tümör hücrelerinin çoğalmasını bloke eder HER2. Laboratuvar ortamında trastuzumabın antikora bağımlı hücresel sitotoksisitesi ağırlıklı olarak aşırı eksprese eden tümör hücrelerine yöneliktir HER2.

olan kadınlarda 2. ve 3. basamak tedavi olarak Herceptin ® ile monoterapi HER2 pozitif metastatik meme kanseri, %15'lik bir toplam yanıt oranı ve 13 aylık bir medyan sağkalım sağlar.

Metastatik meme kanseri ve aşırı ekspresyonu olan kadınlarda 1. basamak tedavi olarak paklitaksel ile kombinasyon halinde Herceptin ® kullanımı HER2 tek başına paklitaksel ile karşılaştırıldığında hastalığın ilerlemesine kadar geçen medyan süreyi (3,9 aydan 3,0'dan 6,9 aya), yanıt oranını ve bir yıllık sağkalımı artırır.

Herceptin ® 'in docetaxel ile kombinasyon halinde 1. basamak tedavi olarak kullanımı HER2 Pozitif metastatik meme kanseri, dosetaksel monoterapisine kıyasla yanıt oranını (%34'e kıyasla %61), hastalığın ilerlemesine kadar geçen medyan süreyi 5,6 ay ve medyan sağkalımı (22,7'den 31,2 aya) önemli ölçüde artırır.

Herceptin ® 'in anastrozol ile kombinasyon halinde metastatik meme kanserli hastalarda birinci basamak tedavi olarak kullanımı HER2-aşırı ekspresyon ve pozitif östrojen ve/veya progesteron reseptörleri, hastalık progresyonu olmaksızın hayatta kalma süresini 2,4 aydan (anastrozol monoterapisi) 4,8 aya (anastrozole Herceptin ® kombinasyonu) yükseltir. Anastrozol ve Herceptin ® kombinasyonu, etkinin genel sıklığını (%6,7'den %16,5'e), klinik iyileşme sıklığını (%27,9'dan %42,7'ye) ve hastalığın ilerleme süresini artırır. Medyan genel hayatta kalma süresi de 4,6 ay arttı. Artış istatistiksel olarak anlamlı değildi, ancak klinik olarak anlamlıydı, çünkü Başlangıçta tek başına anastrozol ile tedavi edilen hastaların %50'sinden fazlası, hastalık progresyonundan sonra Herceptin® tedavisine geçmiştir.

Meme kanserinin erken evreleri ve aşırı ekspresyonu olan hastalarda ameliyat ve adjuvan kemoterapi sonrası Herceptin ® atanması HER2 hastalıksız sağkalımı önemli ölçüde artırır (p<0,0001, отношение риска 0,54), безрецидивную выживаемость (p<0,0001, отношение риска 0,51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0,0001, отношение риска 0,5).

903 hastadan birinde anti-trastuzumab antikorları tespit edildi ve hastanın Herceptin®'e alerjisi yoktu.

Farmakokinetik

İlaç, metastatik meme kanseri (MK) ve erken evre meme kanseri olan hastalara haftada bir kez 10, 50, 100, 250 ve 500 mg'lık kısa intravenöz infüzyonlar şeklinde uygulandığında, farmakokinetik doza bağımlıdır. . Metastatik meme kanserli hastalarda bir yükleme dozu (4 mg/kg) ve haftalık 2 mg/kg idame tedavisi uygulandıktan sonra denge durumunun arka planına karşı trastuzumab klerensi 0,225 l/gün olmuştur, dağılım hacmi 2,95 l, T1/2 terminal fazı - 28,5 gündü (%95 güven aralığı, aralık 25,5-32,8 gün). 20. haftada serum trastuzumab konsantrasyonu kararlı duruma ulaştı, AUC - 578 mg gün/l, Cmin ve Cmaks sırasıyla 66 ve 110 mg/ml idi. İlacın kesilmesinden sonra trastuzumabın eliminasyonu için aynı süre gereklidir.

Artan doz ile ortalama T 1/2 artar ve ilacın klirensi azalır.

Herceptin ® meme kanserinin erken evrelerinde üç haftalık bir rejime göre adjuvan rejimde reçete edilirken (8 mg/kg yükleme dozu, ardından 3 haftada bir 6 mg/kg giriş), C min denge durumundaki trastuzumab, tedavinin 13. siklusunda 63 mg/l'dir ve metastatik meme kanseri olan hastalardakiyle karşılaştırılabilir.

Kombinasyon kemoterapisinin (antrasiklin/siklofosfamid, paklitaksel veya dosetaksel) uygulanması, trastuzumabın farmakokinetiğini etkilemez.

Anastrozol uygulaması, trastuzumabın farmakokinetiğini etkilemez.

Yaşlı hastalarda ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Yaş trastuzumab dağılımını etkilemez.

Herceptin ® Endikasyonları

tümör aşırı ekspresyonu ile metastatik meme kanseri HER2:

a) monoterapi olarak, bir veya daha fazla kemoterapi rejiminden sonra;

b) önceden kemoterapi (1. basamak tedavi) yokluğunda paklitaksel veya dosetaksel ile kombinasyon halinde;

c) pozitif hormonal reseptörlere (östrojen ve/veya progesteron) sahip aromataz inhibitörleri ile kombinasyon halinde.

tümör aşırı ekspresyonu ile meme kanserinin erken evreleri HER2 adjuvan tedavi şeklinde: ameliyattan sonra neoadjuvan ve/veya adjuvan kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisinin tamamlanması.

Kontrendikasyonlar

trastuzumab veya ilacın diğer herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık, dahil. benzil alkole.

Dikkatlice:

arteriyel hipertansiyon;

kalp yetmezliği;

eşlik eden akciğer hastalıkları veya akciğer metastazları;

kardiyotoksik ilaçlarla önceki tedavi, dahil. antrasiklinler/siklofosfamid;

tümör aşırı ekspresyonu ile meme kanserinin erken evrelerinde tedavi HER2 belgelenmiş konjestif kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda; tedaviye dirençli aritmiler ile; ilaç tedavisi gerektiren anjina pektoris ile; klinik olarak anlamlı kalp kusurları olan; EKG verilerine göre transmural miyokard enfarktüsü ile; tedaviye dirençli hipertansiyon ile.

çocukların yaşı (etkinlik ve kullanım güvenliği belirlenmemiştir).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Herceptin ®'in anne sütüne geçmesinin yanı sıra fetüs üzerindeki etkisi yeterince çalışılmamıştır.

Herceptin ® 'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin çalışmalar yapılmamıştır. Anneye sağlayacağı potansiyel fayda, fetüs üzerindeki potansiyel riskinden fazla olmadıkça, HERCEPTIN'in hamilelik sırasında kullanımından kaçınılmalıdır.

İnsan G immünoglobulinleri (Herceptin ® bir IgG 1 alt sınıf molekülüdür) anne sütüne geçtiğinden ve çocuk üzerindeki olası zararlı etkisi bilinmediğinden, Herceptin ® tedavisi sırasında ve ilacın son uygulamasından sonraki 6 ay boyunca emzirmekten kaçınılmalıdır. uyuşturucu.

Cinsin maymunları üzerinde yapılan üreme çalışmaları Sinomolgusİlacı insanlar için haftalık idame dozunun (2 mg/kg) 25 katı daha yüksek dozlarda alan kişilerde ilacın teratojenik etkisi görülmedi. Fetal gelişimin erken (gebeliğin 20-50. günleri) ve geç (gebeliğin 120-150. günleri) evrelerinde trastuzumab plasentayı geçmiştir. Trastuzumabın anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Bebek maymunların serumunda trastuzumab bulunması, doğumdan bir aylık olana kadar büyüme ve gelişmelerini olumsuz etkilememiştir.

Koruyucu olarak bakteriyostatik suyun bir parçası olan benzil alkol, yeni doğanlar ve 3 yaşından küçük çocuklar üzerinde toksik etkiye sahiptir.

Yan etkiler

Yan etkilerin gelişmesi hastaların yaklaşık %50'sinde mümkündür. En yaygın yan etkiler infüzyon reaksiyonlarıdır.

İnfüzyon reaksiyonları: ilk infüzyon sırasında sıklıkla - titreme, ateş, mide bulantısı, kusma, ağrı, titreme, baş ağrısı, öksürük, baş dönmesi, nefes darlığı, hipertansiyon, deri döküntüsü ve halsizlik, nadiren - arteriyel hipotansiyon, akciğerlerde hırıltı, bronkospazm, taşikardi, oksijenle tokluk hemoglobin azalması, solunum sıkıntısı sendromu.

Tüm vücut: sık sık (hastaların %10'unda veya daha fazlasında) - göğüste zayıflık, ağrı ve rahatsızlık, meme bezinde ağrı, ateş, titreme, periferik ödem, mukozit, kilo alımı, lenfanjiektatik ödem, grip benzeri sendrom; nadiren (hastaların %1'inden fazlasında, ancak %10'undan azında görülür) - sırt ağrısı, enfeksiyonlar, kateterle ilişkili enfeksiyonlar, boyun ağrısı, omuz ağrısı, halsizlik, kilo kaybı, zona, nezle; çok nadiren - sepsis; izole vakalar - koma.

Sindirim organları: sık sık - ishal (%27), mide bulantısı, kusma, tat alma bozukluğu, kabızlık, stomatit, gastrit, karın ağrısı, epigastrik ağrı, hepatotoksisite; izole vakalar - pankreatit, karaciğer yetmezliği, sarılık.

Kas-iskelet sistemi: sık sık - artralji, miyalji, ekstremitelerde ağrı, ossalji, spazmlar ve kas krampları.

Cilt ve uzantıları: sık sık - döküntü, eritem, alopesi, tırnak yapısının ihlali, onikorrheksis veya tırnak plakalarının kırılganlığının artması; nadiren - kaşıntı, terleme, cilt kuruluğu, akne, makülopapüler döküntü; izole vakalar - dermatit, ürtiker, deri altı dokusunun fibröz iltihabı, erizipel.

Kardiyovasküler sistem: nadiren - vazodilatasyon, sıcak basması, supraventriküler taşikardi, arteriyel hipotansiyon, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, kardiyomiyopati, çarpıntı; çok nadiren - ejeksiyon fraksiyonunda azalma, perikardiyal efüzyon, bradikardi, serebrovasküler bozukluklar; izole vakalar - kardiyojenik şok, perikardit, arteriyel hipertansiyon.

Hematopoetik sistem: nadiren - lökopeni; %1'den az - trombositopeni, anemi, çok nadiren - nötropeni, febril nötropeni, lösemi; izole vakalar - hipoprotrombinemi.

Gergin sistem: sık sık - parestezi, hipoestezi, baş ağrısı, anoreksiya, kas hipertonisitesi; nadiren - anksiyete, depresyon, baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, uykusuzluk, periferik nöropati; çok nadiren - ataksi, titreme, parezi; izole vakalar - menenjit, beyin ödemi, düşünme bozukluğu.

Solunum sistemi: sık sık - öksürük, nefes darlığı, boğazda ve gırtlakta ağrı, epistaksis, burun akıntısı, nazofarenjit; nadiren - boğulma, farenjit, rinit, sinüzit, bozulmuş akciğer fonksiyonu, azalmış hemoglobin oksijen satürasyonu, plevral efüzyon, üst solunum yolu enfeksiyonları; çok nadiren - bronkospazm, solunum sıkıntısı sendromu, akut pulmoner ödem, solunum yetmezliği; izole vakalar - hipoksi, laringeal ödem, pulmoner infiltratlar, pnömoni, pnömonit, pnömofibroz.

idrar yolu: nadiren - sistit, idrar yolu enfeksiyonları, dizüri; izole vakalar - glomerülonefropati, böbrek yetmezliği.

görme organları: artmış lakrimasyon, konjonktivit.

işitme organları: sağırlık.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları:çok nadiren - alerjik reaksiyonlar, anjiyoödem, anafilaktik şok.

İnfüzyon reaksiyonları: Bu semptomlar genellikle hafif ila orta şiddettedir ve tekrarlanan Herceptin® infüzyonları ile nadiren ortaya çıkar. Analjezikler veya meperidin veya parasetamol gibi ateş düşürücüler veya difenhidramin gibi antihistaminikler ile tedavi edilebilirler. Bazen nefes darlığı, arteriyel hipotansiyon, akciğerlerde hırıltı görünümü, bronkospazm, taşikardi, azalmış hemoglobin oksijen satürasyonu ve solunum sıkıntısı sendromu ile kendini gösteren Herceptin ® uygulamasına yönelik infüzyon reaksiyonları ciddi olabilir ve potansiyel olarak olumsuz sonuç.

Kardiyotoksisite: Herceptin ® ile tedavi sırasında nefes darlığı, ortopne, artmış öksürük, pulmoner ödem, üçlü ritim (gallop ritmi), azalmış ejeksiyon fraksiyonu gibi kalp yetmezliği belirtileri gelişebilir.

Miyokardiyal disfonksiyonu tanımlama kriterlerine uygun olarak, paklitaksel ile kombinasyon halinde Herceptin ® tedavisinde kalp yetmezliği insidansı %9-12, paklitaksel monoterapisi - %1-4 ve Herceptin ® monoterapisi - %6-9 idi. En yüksek kalp fonksiyon bozukluğu insidansı, Herceptin® ile antrasiklin/siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda (%27-28) gözlendi; bu, tek başına antrasiklin/siklofosfamid ile tedavi edilen hastalar arasındaki yan etki bildirimlerinin sayısını (%7-10) önemli ölçüde aştı. Herceptin ® tedavisi sırasında kardiyovasküler sistemin durumunun incelendiği çalışmada, Herceptin ® ve docetaxel ile tedavi gören hastaların %2,2'sinde semptomatik kalp yetmezliği gözlendi ve docetaxel monoterapisi ile gözlenmedi.

1 yıl süreyle adjuvan tedavide Herceptin ® ile tedavi edilen hastalarda, NYHA'ya (New York Kalp Derneği sınıflandırması) göre fonksiyonel sınıf III-IV kronik kalp yetmezliği insidansı %0,6 idi.

Ortalama T 1/2 28,5 gün (dağılım 25,5-32,8 gün) olduğundan, 18-24 hafta tedavi kesildikten sonra serumda trastuzumab tayini yapılabilmektedir. Bu dönemde bir antrasiklin atanması, kalp yetmezliği gelişme riskini artırabilir, bu nedenle, kardiyovasküler sistemin dikkatli bir şekilde izlenmesi ile birlikte, tedavinin tahmini risk / faydasını değerlendirmek gerekir.

Hematolojik toksisite: Herceptin ® tedavisi ile hematotoksisite belirtileri nadirdir. WHO sınıflandırmasına göre lökopeni, trombositopeni ve 3. derece anemi hastaların %1'inden azında görülür. Derece 4 hematotoksisite belirtisi yoktu.

Paklitaksel ile kombinasyon halinde Herceptin ® ile tedavi edilen hastalarda, paklitaksel monoterapisi alan hastalara kıyasla hematotoksisite insidansında bir artış olmuştur (sırasıyla %34 ve %21). Bu gruptaki hastalarda hastalık progresyonuna kadar geçen süre, paklitaksel monoterapisi alan hastalardan daha uzun olduğundan, büyük olasılıkla bu, kombinasyon tedavisi grubunda daha uzun süre paklitaksel kullanılmasından kaynaklanmaktadır. Hematolojik toksisite insidansı, Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterlerine (NCI-CTC) göre, tek başına dosetaksel ile karşılaştırıldığında Herceptin® ve dosetaksel grubunda da artmıştır (sırasıyla, derece 3 ve 4 nötropeninin %32'si ve %22'si). Herceptin® ile dosetaksel kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı artmıştır (sırasıyla %23 ve %17).

Herceptin ® ile tedavi edilen erken evre meme kanseri hastalarında NCI-CTC toksisite kriterlerine göre III ve IV şiddeti hematolojik toksisite sıklığı %0.4 idi.

Hepato- ve nefrotoksisite: Herceptin ® ile monoterapi ile, metastatik meme kanserli hastaların %12'sinde WHO sınıflandırmasına göre 3. veya 4. derece hepatotoksisite gözlendi. Bunların %60'ında hepatotoksisite fenomeni, metastatik karaciğer hasarının ilerlemesine eşlik etti. Herceptin ® ve paklitaksel ile tedavi edilen hastalarda, WHO sınıflandırmasına göre 3. ve 4. derece hepatotoksisite, paklitaksel monoterapisine göre daha az sıklıkta meydana geldi (sırasıyla %7 ve 15). 3. ve 4. derece nefrotoksisite gelişmedi.

İshal: Herceptin ® ile monoterapi ile metastatik meme kanserli hastaların %27'sinde diyare gözlendi. Herceptin ® ile paklitaksel kombinasyonunu alan hastalarda, paklitaksel monoterapisi alan hastalara kıyasla, ishal sıklığında, özellikle hafif ila orta şiddette bir artış da kaydedildi.

Meme kanserinin erken evrelerinde olan hastalarda ishal %7 sıklıkta meydana geldi.

enfeksiyonlar: Kateterle ilişkili enfeksiyonların yanı sıra büyük klinik öneme sahip olmayan başlıca hafif üst solunum yolu enfeksiyonları olmak üzere enfeksiyonların insidansı, paklitaksel ile kombinasyon halinde Herceptin ® ile tek başına paklitaksel ile olduğundan daha yüksekti.

Metastatik meme kanserli hastalarda, HER2- Herceptin ® ile anastrozol kombinasyonu kullanıldığında aşırı ekspresyon ve pozitif östrojen ve/veya progesteron reseptörleri, yeni advers olay gelişmedi ve halihazırda bilinen advers olayların insidansında artış gözlenmedi.

Etkileşim

İnsanlarda Herceptin ® ile spesifik bir ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır. Klinik çalışmalarda, eşzamanlı kullanılan ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmemiştir.

Siklofosfamid, doksorubisin, epirubisin kardiyotoksisite riskini artırır.

Dozaj ve uygulama

Tümör Ekspresyon Testi HER2 Herceptin ® ile tedaviye başlamadan önce zorunludur.

Herceptin ® sadece intravenöz damla ile uygulanır; ilacı bir jet veya bolus içinde / içinde uygulamak imkansızdır!

Herceptin ®, protein agregasyonu olasılığı nedeniyle %5 glukoz solüsyonu ile uyumsuzdur.

Herceptin ® diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Herceptin ® solüsyonu PVC ve PE infüzyon torbaları ile uyumludur.

Çözüm hazırlama

İlacın uygulama için hazırlanması aseptik koşullar altında yapılmalıdır.

1. Konsantre hazırlama (Herceptin ® 440 mg): Bir flakonun içeriği, antimikrobiyal koruyucu olarak %1.1 benzil alkol içeren müstahzarla birlikte verilen 20 ml bakteriyostatik enjeksiyonluk su içinde seyreltilir. Sonuç, ml başına 21 mg trastuzumab içeren ve pH'ı 6.0 olan yeniden kullanılabilir bir çözelti konsantresidir. Diğer solventlerin kullanımından kaçınılmalıdır.

Konsantre hazırlama talimatları:

a) steril bir şırınga ile, sıvı akışını doğrudan liyofilizat üzerine yönlendirerek, 440 mg Herceptin ® içeren bir şişeye enjeksiyon için 20 ml bakteriyostatik suyu yavaşça enjekte edin. Çözünmesi için, şişeyi dönme hareketleriyle hafifçe sallayın. Çalkalama!

İlaç çözüldüğünde, genellikle az miktarda köpük oluşur. Aşırı köpürme, flakondan doğru dozda ilaç alınmasını zorlaştırabilir. Bunu önlemek için, solüsyonu yaklaşık 5 dakika bekletin.

Hazırlanan konsantre berrak ve renksiz veya uçuk sarı renkte olmalıdır.

Enjeksiyon için bakteriyostatik su ile hazırlanmış bir şişe Herceptin ® konsantre solüsyonu 2-8°C'de 28 gün stabildir. 28 gün sonra solüsyonun kullanılmayan kalanı atılmalıdır. Hazırlanan konsantre dondurulamaz;

b) çözücü olarak Herceptin ® 440 mg steril enjeksiyonluk su (koruyucu olmadan) kullanılmasına izin verilir (yukarıdaki hazırlığa bakın). Bu durumda konsantrenin hazırlandıktan hemen sonra kullanılması tavsiye edilir. Gerekirse solüsyon 2-8 °C sıcaklıkta en fazla 24 saat saklanabilir. Hazırlanan konsantre dondurulmamalıdır.

2. Herceptin® 150 mg: 150 mg ilaç içeren bir şişe sadece bir kez kullanılır. Bir şişe Herceptin ® 150 mg'ın içeriği, enjeksiyon için 7,2 ml steril su içinde seyreltilir (yukarıdaki hazırlama yöntemine bakın) ve ardından hemen bir infüzyon solüsyonu hazırlamak için kullanılır.

Hazırlanan konsantre solüsyon (konsantre) şeffaf ve renksiz veya uçuk sarı renkte olmalıdır.

Daha fazla seyreltme yapılmazsa, belirtilen konsantre 2-8 ° C sıcaklıkta (dondurmayın) en fazla 24 saat saklanabilir, ancak çözeltinin sterilitesini sağlama sorumluluğu hazırlayan uzmana aittir. konsantre.

İlacın daha fazla seyreltilmesi için talimatlar

Çözüm hacmi:

4 mg/kg trastuzumab yükleme dozunun veya 2 mg/kg trastuzumab idame dozunun uygulanması için gerekenler aşağıdaki formüle göre belirlenir:

Hacim (ml) = vücut ağırlığı (kg) × doz (4 mg/kg yükleme veya 2 mg/kg idame) / 21 (mg/ml, hazırlanan çözeltinin konsantrasyonu)

8 mg/kg'lık bir trastuzumab yükleme dozunun veya 6 mg/kg'lık bir idame dozunun uygulanması için gerekli olan aşağıdaki formüle göre belirlenir:

Hacim (ml) = vücut ağırlığı (kg) × doz (8 mg/kg yükleme veya 6 mg/kg idame) / 21 (mg/ml, hazırlanan çözeltinin konsantrasyonu)

Hazırlanan konsantre (konsantre çözelti) içeren şişeden uygun hacim toplanmalı ve 250 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi içeren bir infüzyon torbasına enjekte edilmelidir. Daha sonra infüzyon torbası, köpürmeyi önleyerek çözeltiyi karıştırmak için dikkatlice ters çevrilmelidir. Solüsyonun uygulanmasından önce, mekanik safsızlıkların ve renk bozulmasının olmaması için ön kontrol (görsel olarak) yapılmalıdır. İnfüzyon solüsyonu hazırlandıktan hemen sonra uygulanmalıdır. Seyreltme aseptik koşullar altında gerçekleştirildiyse, torbadaki infüzyon solüsyonu 2-8 ° C sıcaklıkta en fazla 24 saat saklanabilir Bitmiş solüsyon dondurulmamalıdır.

Standart doz rejimi

Her trastuzumab uygulaması sırasında hasta titreme, ateş ve diğer infüzyon reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir.

Metastatik meme kanseri, haftalık uygulama

Paklitaksel veya dosetaksel ile monoterapi veya kombinasyon tedavisi

Yükleme dozu: 90 dakikalık IV damla infüzyon olarak 4 mg/kg. Ateş, titreme veya diğer infüzyon reaksiyonları durumunda infüzyon kesilir. Semptomların kaybolmasından sonra infüzyona devam edilir.

Bakım dozu: 2 mg/kg haftada bir kez. Önceki doz iyi tolere edildiyse, hastalık ilerleyene kadar ilaç 30 dakikalık damla infüzyon şeklinde uygulanabilir.

Aromataz inhibitörleri ile kombinasyon tedavisi

Yükleme dozu: 90 dakikalık IV damla infüzyon olarak 4 mg/kg vücut ağırlığı.

Bakım dozu: 2 mg/kg vücut ağırlığı haftada bir kez. Önceki doz iyi tolere edildiyse, hastalık ilerleyene kadar ilaç 30 dakikalık damla infüzyon şeklinde uygulanabilir.

Meme kanserinin erken evreleri, 3 hafta sonra giriş

Yükleme dozu: 8 mg/kg, 3 hafta sonra ilaca 6 mg/kg dozunda girin, ardından - bakım dozu: 90 dakikalık IV damla infüzyon olarak 3 haftada bir 6 mg/kg.

Trastuzumab 7 gün veya daha kısa bir süre ile atlanacaksa, trastuzumab 6 mg/kg mümkün olan en kısa sürede (planlanan bir sonraki uygulamayı beklemeden) uygulanmalı ve ardından belirlenen programa göre her 3 haftada bir uygulanmalıdır. İlacın verilmesine 7 günden fazla ara verildiyse, yeniden 8 mg/kg trastuzumab yükleme dozu başlanmalı ve daha sonra 3 haftada bir 6 mg/kg olarak uygulamaya devam edilmelidir.

Meme kanserinin erken evrelerine sahip hastalar, bir yıl süreyle veya hastalıkta ilerleme belirtileri görülene kadar Herceptin ® tedavisi almalıdır.

Doz ayarı

Geri dönüşümlü kemoterapinin neden olduğu miyelosupresyon döneminde, nötropeniye bağlı komplikasyonların dikkatli bir şekilde izlenmesine bağlı olarak, kemoterapi dozunda bir azalma veya geçici olarak kesilmesinden sonra Herceptin ® tedavisine devam edilebilir.

Yaşlı hastalarda doz azaltımı gerekli değildir.

doz aşımı

Klinik çalışmalarda aşırı dozda ilaç vakası olmamıştır. Herceptin ®'in 10 mg/kg'dan daha yüksek tek dozlarda uygulanması araştırılmamıştır.

Özel Talimatlar

Herceptin ® ile tedavi sadece bir onkolog gözetiminde yapılmalıdır.

Nadiren, Herceptin®'in kullanıma girmesiyle, ilacın kesilmesini ve bu semptomlar düzelene kadar hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektiren ciddi infüzyon yan etkileri meydana gelir. Oksijen inhalasyonu, beta-adrenerjik uyarıcılar, GCS rahatlama için başarıyla kullanılmaktadır. Ölümcül infüzyon reaksiyonları riski, akciğer metastazlarının veya eşlik eden hastalıkların neden olduğu istirahat halindeki dispnesi olan hastalarda daha yüksektir, bu nedenle, bu tür hastaların tedavisinde, ilacı kullanmanın yararları ile riskini dikkatlice tartarak son derece dikkatli olunmalıdır.

Herceptin ® atanmasıyla akciğerlerde olumsuz sonuçları olan ciddi yan etkiler nadiren gözlendi ve hem infüzyon sırasında, hem infüzyon reaksiyonlarının belirtileri olarak hem de ilacın uygulanmasından sonra meydana geldi. Ciddi pulmoner advers reaksiyon riski, akciğer metastazları ve istirahatte nefes darlığı olan hastalarda daha yüksektir.

Kalp yetmezliği (NYHA'ya göre II-IV fonksiyonel sınıf), Herceptin ® ile monoterapi olarak veya antrasiklinlerle (doksorubisin veya epirubisin) kemoterapiden sonra paklitaksel ile kombinasyon halinde tedaviden sonra not edildi, bazı durumlarda ölümcül olabilir.

Önceden kalp yetmezliği, arteriyel hipertansiyonu veya yerleşik koroner arter hastalığı olan hastaların yanı sıra erken meme kanseri ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) %55 veya daha az olan hastaları tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir. Herceptin ® reçetelenmesi planlanan hastalar, özellikle daha önce antrasiklin ilaçları ve siklofosfamid almış olanlar, öncelikle öykü alma, fizik muayene ve aşağıdaki enstrümantal muayene yöntemlerinden biri veya daha fazlası dahil olmak üzere kapsamlı bir kardiyak muayeneden geçmelidir - elektrokardiyografi, ekokardiyografi , radyoizotop ventrikülografi. Herceptin ® ile tedaviye başlamadan önce, atanmasının olası faydalarını ve risklerini dikkatlice karşılaştırmak gerekir.

Herceptin ® ile tedavi sırasında, her 3 ayda bir kalbin işlevini incelemek gerekir.

Asemptomatik kardiyak disfonksiyonda, durumun daha sık (örneğin her 6-8 haftada bir) izlenmesi önerilir. LVEF'de kalıcı bir düşüşün varlığında, klinik semptomların yokluğunda bile, belirli bir hastada net bir klinik etki vermemesi koşuluyla Herceptin ® tedavisine ara verilmesi düşünülmelidir. Herceptin ® ile tedavi sırasında kalp yetmezliği semptomları ortaya çıkarsa, standart tedavi reçete edilmelidir. Klinik olarak anlamlı kalp yetmezliği semptomları olan hastalarda, her bir hastaya sağlanan fayda riskten önemli ölçüde fazla olmadıkça HERCEPTIN tedavisi kesilmelidir.

LVEF başlangıca göre 10 puan azalırsa ve/veya %50 veya altına düşerse, Herceptin® tedavisi kesilmeli ve LVEF 3 hafta sonra yeniden değerlendirilmelidir, eğer LVEF düzelmediyse, fayda görmedikçe tedavi kesilmelidir. belirli bir hasta için kullanılması riskten önemli ölçüde daha ağır basmaz.

Kalp yetmezliği gelişen çoğu hasta, diüretikler, kardiyak glikozitler ve/veya ACE inhibitörleri dahil olmak üzere standart tıbbi tedavi ile iyileşir. Herceptin ® tedavisinin etkili olduğu kardiyak semptomları olan çoğu hasta, kalp durumu kötüleşmeden haftalık Herceptin ® tedavisine devam eder.

Benzil alkole karşı aşırı duyarlılığı olan bir hastaya Herceptin ® reçete edilirken, ilaç enjeksiyonluk su ile seyreltilmelidir ve her çok dozlu flakondan yalnızca bir doz alınabilir. Kalan ilaç atılmalıdır.

Herceptin ® için saklama koşulları

2-8 °C sıcaklıkta.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Herceptin ® raf ömrü

4 yıl.

Ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

nozolojik grupların eşanlamlıları

Kategori ICD-10	ICD-10'a göre hastalıkların eşanlamlıları
C50 Meme bezinin malign neoplazmaları	Menopozdaki kadınlarda tekrarlayan meme kanserinin hormona bağımlı formu
	Hormon bağımlı meme kanseri
	Dissemine meme karsinomu
	Yayılmış meme kanseri
	HER2 aşırı ekspresyonu ile yayılmış meme kanseri
	Memenin kötü huylu tümörü
	Memenin malign neoplazmı
	meme kanseri
	Karşı meme kanseri
	Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri
	Lokal ileri meme kanseri
	Lokal olarak tekrarlayan meme kanseri
	Metastatik meme kanseri
	Meme tümörlerinin metastazları
	Metastatik meme kanseri
	ameliyat edilemeyen meme karsinomu
	ameliyat edilemeyen meme kanseri
	Meme bezlerinin tümörleri
	Metastazlı kadınlarda meme kanseri
	Metastazlı erkeklerde meme kanseri
	meme kanseri
	Erkeklerde meme kanseri
	meme kanseri
	Uzak metastazlı meme kanseri
	Menopoz sonrası meme kanseri
	Meme kanseri hormonu bağımlı
	Lokal metastazlı meme kanseri
	Metastazlı meme kanseri
	Bölgesel metastazlı meme kanseri
	Metastazlı meme kanseri
	Meme başı kanseri ve meme areolası
	Meme kanserinin yaygın hormona bağımlı formları
	Gelişmiş meme kanseri
	Tekrarlayan meme kanseri
	Meme tümörlerinin tekrarlaması
	meme kanseri
	Östrojen bağımlı meme kanseri
	östrojen bağımlı meme kanseri

Bu yazıda ilacı kullanma talimatlarını okuyabilirsiniz. Herceptin. Site ziyaretçilerinin yorumları - bu ilacın tüketicileri ve uzmanların doktorlarının uygulamalarında Herceptin kullanımına ilişkin görüşleri sunulmaktadır. Sizden ilaçla ilgili yorumlarınızı aktif olarak eklemenizi rica ediyoruz: ilaç, hastalıktan kurtulmaya yardımcı oldu veya olmadı, hangi komplikasyonların ve yan etkilerin gözlendiği, belki de üretici tarafından ek açıklamada beyan edilmedi. Mevcut yapısal analogların varlığında herceptin analogları. Erişkinlerde, çocuklarda, hamilelik ve emzirme döneminde meme ve mide kanseri tedavisinde kullanılır. İlacın bileşimi.

Herceptin- insan epidermal büyüme faktörü reseptörü tip 2'nin (HER2) hücre dışı alanıyla seçici olarak etkileşime giren, rekombinant DNA'dan türetilen hümanize monoklonal bir antikordur. Bu antikorlar, insan bölgelerinden (ağır zincir sabit bölgeleri) ve anti-HER2 antikoru p185 HER2'nin tamamlayıcılığı belirleyen fare bölgelerinden oluşan IgGl'lerdir.

HER2 proto-onkogen veya c-erB2, epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin diğer üyelerine yapısal olarak benzer olan 185 kDa transmembran reseptörü benzeri bir proteini kodlar. HER2'nin hiperekspresyonu, hastaların %25-30'unda primer meme kanseri (BC) dokusunda ve hastaların %6.8-42.6'sında ilerlemiş mide kanseri dokusunda bulunur. HER2 geninin amplifikasyonu, HER2 proteininin tümör hücresi zarı üzerinde aşırı ekspresyonuna yol açar ve bu da HER2 reseptörünün kalıcı aktivasyonuna neden olur.

Araştırmalar, tümör dokusunda HER2 amplifikasyonu veya aşırı ekspresyonu olan meme kanseri hastalarının, tümör dokusunda HER2 amplifikasyonu veya aşırı ekspresyonu olmayan hastalara kıyasla daha düşük hastalıksız sağkalıma sahip olduğunu göstermektedir.

Trastuzumab (Herceptin'deki aktif bileşen), HER2'yi aşırı eksprese eden insan tümör hücrelerinin çoğalmasını bloke eder. Trastuzumabın antikora bağımlı hücresel sitotoksisitesi ağırlıklı olarak HER2'yi aşırı eksprese eden tümör hücrelerine yöneliktir.

immünojenisite

Trastuzumab'a karşı antikorlar, ilacı tek başına veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan meme kanserli 903 hastanın birinde tespit edilirken, Herceptin'e karşı herhangi bir alerji belirtisi görülmedi.

Herceptin ile mide kanseri tedavisinde immünojenisite verileri mevcut değildir.

Birleştirmek

Trastuzumab + yardımcı maddeler.

Farmakokinetik

Trastuzumabın farmakokinetiği, metastatik meme kanseri ve meme kanserinin erken evrelerinde ve ayrıca ilerlemiş mide kanseri olan hastalarda incelenmiştir. İlaç etkileşimlerinin incelenmesine yönelik özel çalışmalar yapılmamıştır.

meme kanseri

İlacın haftada bir kez 10, 50, 100, 250 ve 500 mg'lık bir dozda kısa intravenöz infüzyonlar şeklinde verilmesiyle, farmakokinetik doğrusal değildi. Doz arttıkça ilacın klerensi azalır. Göğüs kanseri ve aşırı HER2 ekspresyonu olan bazı hastaların kan serumunda, HER2 reseptörünün dolaşımdaki bir hücre dışı alanı (hücreden "eksfoliye edici" antijen) bulundu. İncelenen hastaların %64'ünde, ilk serum numunelerinde, hücreden "eksfoliye olan" bir antijen, 1880 ng/ml'ye (medyan 11 ng/ml) ulaşan bir konsantrasyonda saptandı. Hücreden yüksek konsantrasyonda antijen "dökülen" hastalar muhtemelen daha düşük bir Cmin'e sahip olabilir. Bununla birlikte, haftalık dozlamada yüksek dökülen antijen düzeyleri olan hastaların çoğunluğu, 6. haftada trastuzumabın hedef serum konsantrasyonuna ulaşmıştır. Hücreden "eksfoliye edilen" antijenin başlangıç ​​seviyesi ile klinik tepki arasında anlamlı bir ilişki yoktu.

Gelişmiş mide kanseri

Trastuzumab serum düzeylerinin daha düşük olduğu gözlenmiş, böylece aynı dozda trastuzumab alan meme kanserli ileri evre mide kanserli hastalarda ilacın total klirensinin daha yüksek olduğu saptanmıştır. Bunun nedeni bilinmemektedir. Yüksek konsantrasyonlarda, toplam boşluk ağırlıklı olarak doğrusaldır. Mide kanserli hastaların serumunda HER2 reseptörünün ("hücreden "eksfoliye edici" antijen) dolaşımdaki hücre dışı alanının düzeyine ilişkin veriler mevcut değildir.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşlı hastalarda ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda ayrı farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Yaş trastuzumab dağılımını etkilemez.

Belirteçler

meme kanseri

HER2'nin tümör aşırı ekspresyonu ile metastatik meme kanseri:

• monoterapi olarak, bir veya daha fazla kemoterapi rejiminden sonra;
• paklitaksel veya docetaxel ile kombinasyon halinde, önceden kemoterapi (birinci basamak tedavi) yokluğunda;
• postmenopozal kadınlarda pozitif hormonal reseptörlere (östrojen ve/veya progesteron) sahip aromataz inhibitörleri ile kombinasyon halinde.

HER2'nin tümör aşırı ekspresyonu ile meme kanserinin erken evreleri:

• ameliyattan sonra adjuvan tedavi, kemoterapinin tamamlanması (neoadjuvan veya adjuvan) ve radyasyon tedavisi şeklinde;
• doksorubisin ve siklofosfamid ile adjuvan kemoterapiden sonra paklitaksel veya docetaxel ile kombinasyon halinde;
• docetaxel ve carboplatinden oluşan adjuvan kemoterapi ile kombinasyon halinde;
• neoadjuvan kemoterapi ve ardından lokal olarak ilerlemiş (inflamatuar dahil) hastalıkta veya tümörün çapının 2 cm'yi aştığı vakalarda Herceptin ile adjuvan monoterapi ile kombinasyon halinde.

Gelişmiş mide kanseri

HER2'nin tümör aşırı ekspresyonu ile mide veya özofagogastrik bileşkenin ilerlemiş adenokarsinomu:

• kapesitabin veya intravenöz fluorourasil ve metastatik hastalık için daha önce antitümör tedavisi yokluğunda bir platin preparatı ile kombinasyon halinde.

Sürüm formları

150 mg infüzyonluk çözelti için liyofilizat (enjeksiyonluk ampullerdeki enjeksiyonlar).

440 mg infüzyonlar için bir çözeltinin hazırlanmasına yönelik bir konsantrenin hazırlanması için liyofilizat.

Kullanım ve dozaj rejimi için talimatlar

Damardan, infüzyonla, 4 mg/kg dozunda 90 dakika süreyle, ardından 2 mg/kg idame dozuyla 30 dakika süreyle (zayıf tolerans durumunda, daha uzun süre) haftada 1 kez.

Herceptin tedavisine başlanmadan önce HER2 tümör ifadesinin test edilmesi zorunludur.

Herceptin, sadece damla yoluyla (damlalık yoluyla) intravenöz olarak uygulanır! İlacın intravenöz olarak jet veya bolus ile uygulanması imkansızdır!

Herceptin, protein agregasyonu potansiyeli nedeniyle %5 dekstroz ile uyumlu değildir. HERCEPTIN diğer ilaçlarla karıştırılmamalı veya seyreltilmemelidir.

Herceptin solüsyonu, polivinil klorür, polietilen ve polipropilenden yapılmış infüzyon torbalarıyla uyumludur.

Çözüm hazırlama

İlacın uygulama için hazırlanması aseptik koşullar altında yapılmalıdır.

Çözeltiyi hazırlamak için talimatlar

150 mg Herceptin içeren flakonun içeriği, enjeksiyon için 7.2 ml steril su içinde çözülür.

1. Steril bir şırınga ile, sıvı akışını doğrudan liyofilizet üzerine yönlendirerek, 150 mg Herceptin içeren bir şişeye enjeksiyon için 7,2 ml steril suyu yavaşça enjekte edin.

İlaç çözüldüğünde, genellikle az miktarda köpük oluşur. Bunu önlemek için, solüsyonu yaklaşık 5 dakika bekletin. Hazırlanan solüsyon berrak ve renksiz veya uçuk sarı renkte olmalıdır.

Hazırlanan solüsyon için saklama koşulları

150 mg ilaç içeren bir şişe sadece bir kez kullanılır.

Herceptin solüsyonu, steril enjeksiyonluk su ile sulandırıldıktan sonra 2-8 santigrat derecede 24 saat boyunca fiziksel ve kimyasal olarak stabildir. Donma!

Konsantre hazırlama talimatları

Herceptin flakonunun içeriği, antimikrobiyal koruyucu olarak %1.1 benzil alkol içeren, ilaçla birlikte verilen 20 ml bakteriyostatik enjeksiyonluk su içinde seyreltilir. Sonuç, ml başına 21 mg trastuzumab içeren ve pH'ı 6.0 olan yeniden kullanılabilir bir çözelti konsantresidir.

Çözünme sırasında, ilaç dikkatle kullanılmalıdır. Çözdürürken aşırı köpürmeden kaçınılmalıdır, ikincisi ilacın flakondan istenen dozda toplanmasını zorlaştırabilir.

1. Steril bir şırınga ile, sıvı akışını doğrudan liyofilizet üzerine yönlendirerek, 440 mg Herceptin içeren bir şişeye enjeksiyon için 20 ml bakteriyostatik suyu yavaşça enjekte edin.
2. Çözünmesi için, şişeyi dönme hareketleriyle hafifçe sallayın. Çalkalama!

İlaç çözüldüğünde, genellikle az miktarda köpük oluşur. Bunu önlemek için, solüsyonu yaklaşık 5 dakika bekletin. Hazırlanan konsantre berrak ve renksiz veya uçuk sarı renkte olmalıdır.

Enjeksiyon için bakteriyostatik su ile hazırlanan konsantre Herceptin çözeltisi, 2-8 santigrat derece sıcaklıkta 28 gün stabildir. Hazırlanan konsantre bir koruyucu içerir ve bu nedenle tekrar tekrar kullanılabilir. 28 gün sonra kullanılmayan tüm konsantreler atılmalıdır. Donma!

Herceptin 440 mg için seyreltici olarak enjeksiyon için steril suya (koruyucu olmadan) izin verilir. Diğer solventlerin kullanımından kaçınılmalıdır. Seyreltici olarak steril enjeksiyonluk su kullanılıyorsa, konsantre yalnızca fiziksel ve kimyasal olarak 2-8 santigrat derecede 24 saat stabildir ve bu süreden sonra atılmalıdır. Donma!

Yan etki

• nötropenik sepsis;
• sistit;
• enfeksiyonlar;
• nezle;
• nazofarenjit;
• sinüzit;
• cilt enfeksiyonları;
• rinit;
• üst solunum yolu enfeksiyonları;
• İdrar yolu enfeksiyonları;
• erizipel;
• balgam;
• sepsis;
• malign bir neoplazmın ilerlemesi;
• anemi, nötropeni, trombositopeni, lökopeni;
• anafilaktik reaksiyonlar;
• anafilaktik şok;
• kilo kaybı;
• anoreksi;
• endişe;
• depresyon;
• uykusuzluk hastalığı;
• bozulmuş düşünme;
• titreme;
• baş dönmesi;
• baş ağrısı;
• periferik nöropati;
• parestezi;
• kas hipertonisitesi;
• uyuşukluk;
• disguzi (tat algısının bozulması);
• ataksi;
• parezi;
• beynin şişmesi;
• konjonktivit;
• artan yırtılma;
• kuru gözler;
• papilödem;
• retina kanaması;
• sağırlık;
• kan basıncında azalma ve artış;
• kalp ritminin ihlali;
• kalp atışı;
• atriyal veya ventriküler çarpıntı;
• sol ventrikülün ejeksiyon fraksiyonunda azalma;
• "gelgit";
• kalp yetmezliği (konjestif);
• supraventriküler taşiaritmi;
• kardiyomiyopati;
• arteriyel hipotansiyon;
• vazodilatasyon;
• perikardiyal efüzyon;
• kardiyojenik şok;
• perikardit;
• bradikardi;
• öksürük;
• burun kanaması;
• burun akıntısı;
• Zatürre;
• bronşiyal astım;
• farenjit;
• pnömoni;
• akut pulmoner ödem;
• bronkospazm;
• hipoksi;
• larinksin şişmesi;
• ortopne;
• akciğer ödemi;
• ishal, kabızlık;
• kusma, mide bulantısı;
• dudakların şişmesi;
• karın ağrısı;
• pankreatit;
• hazımsızlık;
• hemoroid;
• kuru ağız;
• sarılık;
• eritem;
• döküntü;
• yüzün şişmesi;
• kuru cilt;
• ekimoz;
• hiperhidroz;
• anjiyoödem;
• dermatit;
• kurdeşen;
• artralji;
• miyalji;
• artrit;
• sırt ağrısı;
• kas spazmları;
• boyun ağrısı;
• böbrek hastalığı;
• membranöz glomerülonefrit;
• glomerülonefropati;
• böbrek yetmezliği;
• fetüste akciğerlerin ölümcül hipoplazisi ve böbreklerin hipoplazisi;
• meme iltihabı/mastitis;
• asteni;
• göğüs ağrısı;
• titreme;
• zayıflık;
• ateş;
• periferik ödem.

Kontrendikasyonlar

• akciğer metastazı nedeniyle veya oksijen desteği gerektiren istirahatte şiddetli nefes darlığı;
• 18 yaşın altındaki çocuklar (çocuklarda kullanımın etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir);
• gebelik;
• emzirme dönemi;
• trastuzumab veya ilacın diğer herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık, dahil. her 440 mg çok dozlu flakonla sağlanan bakteriyostatik enjeksiyonluk suda koruyucu olarak bulunan benzil alkole.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Doğurganlık çağındaki kadınlar, Herceptin tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden sonra en az 6 ay boyunca güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Hamilelik durumunda, fetüs üzerinde zararlı etkileri olabileceği konusunda kadını uyarmak gerekir. Hamile kadın Herceptin tedavisine devam ediyorsa, farklı uzmanlık dallarından doktorların yakın gözetimi altında olmalıdır. Herceptin'in kadınlarda doğurganlığı etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Hayvan deneylerinin sonuçları, doğurganlığın bozulmasına veya fetüs üzerinde olumsuz etkilere dair işaretler ortaya çıkarmadı.

Her 440 mg çok dozlu flakonla sağlanan bakteriyostatik enjeksiyonluk suda koruyucu olarak bulunan benzil alkol, yenidoğanlarda ve 3 yaşın altındaki çocuklarda toksiktir.

Çocuklarda kullanım

İlacın 18 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

Koruyucu olarak bakteriyostatik suyun bir parçası olan benzil alkol, yeni doğanlar ve 3 yaşından küçük çocuklar üzerinde toksik etkiye sahiptir.

Yaşlı hastalarda kullanım

Yaşlı hastalarda HERCEPTIN dozunun azaltılması gerekli değildir.

Özel Talimatlar

Herceptin ile tedavi sadece bir onkolog gözetiminde yapılmalıdır. HER2 testi, test prosedürünün kalite kontrolünü sağlayabilen özel bir laboratuvarda yapılmalıdır.

Herceptin yalnızca metastatik veya erken evre meme kanseri olan hastalarda, immünohistokimya (IHC) veya hibridizasyon (FISH veya SISH) ile belirlenen HER2 gen amplifikasyonu ile belirlendiği üzere tümör aşırı HER2 ekspresyonunun varlığında kullanılmalıdır. Doğru ve geçerliliği kanıtlanmış tayin yöntemleri kullanılmalıdır.

Herceptin, metastatik mide kanserli hastalarda yalnızca tümör aşırı HER2 ekspresyonu varsa, IHC tarafından IHC2+ olarak tanımlanır ve SISH veya FISH veya IHC3+ ile doğrulanırsa kullanılmalıdır. Doğru ve geçerliliği kanıtlanmış tayin yöntemleri kullanılmalıdır.

Şu anda, adjuvan tedavide kullanıldıktan sonra tekrar tekrar HERCEPTIN alan hastalarla ilgili klinik çalışmalardan elde edilen herhangi bir veri bulunmamaktadır.

İnfüzyon reaksiyonları ve aşırı duyarlılık reaksiyonları

Seyrek olarak, Herceptin ilacının verilmesiyle ciddi infüzyon advers reaksiyonları meydana geldi: nefes darlığı, arteriyel hipotansiyon, akciğerlerde hırıltı, arteriyel hipertansiyon, bronkospazm, supraventriküler taşiaritmi, hemoglobin oksijen satürasyonunda azalma, anafilaksi, solunum sıkıntısı sendromu, ürtiker ve anjiyoödem . Çoğu, infüzyon sırasında veya ilk enjeksiyonun başlamasından sonraki 2.5 saat içinde meydana geldi. Bir infüzyon reaksiyonu meydana gelirse, uygulama durdurulmalıdır. Tüm semptomlar düzelene kadar hasta yakından izlenmelidir. Ciddi reaksiyonlar için etkili tedavi, oksijen inhalasyonu, beta-agonistler, kortikosteroidlerin kullanılmasıdır. Şiddetli ve hayatı tehdit eden infüzyon reaksiyonları durumunda, HERCEPTIN ile daha fazla tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Nadir durumlarda, bu reaksiyonlar ölümcül bir sonuçla ilişkilendirilmiştir. Akciğer metastazları veya komorbiditeler nedeniyle istirahat halinde dispnesi olan hastalarda ölümcül infüzyon reaksiyonları riski daha yüksektir, bu nedenle bu hastalar HERCEPTIN ile tedavi edilmemelidir.

İlk iyileşmeden sonra kötüleşmenin gözlemlendiği vakalar ve ayrıca durumda gecikmeli hızlı kötüleşme olan vakalar bildirilmiştir. Ölüm, infüzyondan saatler veya bir hafta sonra meydana geldi. Çok nadir vakalarda, hastalarda infüzyon reaksiyonları semptomları veya pulmoner semptomlar gelişmiştir (Herceptin uygulamasının başlamasından 6 saat sonra). Hastalar, bu semptomların olası gecikmeli gelişimi ve meydana gelmeleri durumunda ilgili hekimle derhal temasa geçme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır.

akciğer hastalıkları

Kayıt sonrası dönemde Herceptin ilacını kullanırken, bazen ölümcül bir sonucun eşlik ettiği ciddi pulmoner olaylar kaydedildi. Ek olarak, pulmoner infiltratlar, akut solunum sıkıntısı sendromu, pnömoni, pnömonit, plevral efüzyon, akut pulmoner ödem ve solunum yetmezliği dahil olmak üzere interstisyel akciğer hastalığı (ILD) vakaları gözlemlenmiştir. ILD ile ilişkili risk faktörleri şunları içerir: ILD ile ilişkili olduğu bilinen diğer anti-neoplastik ilaçlarla (taksanlar, gemsitabin, vinorelbin ve radyasyon tedavisi) önceki veya eşzamanlı tedavi. Bu fenomenler hem infüzyon sırasında (infüzyon reaksiyonlarının belirtileri olarak) hem de gecikmeli olarak ortaya çıkabilir. Akciğer metastazları, komorbiditeleri ve istirahatte nefes darlığı olan hastalarda şiddetli pulmoner reaksiyon riski daha yüksektir. Bu nedenle, bu tür hastalar HERCEPTIN almamalıdır. Pnömoni gelişmesi nedeniyle, özellikle eş zamanlı taksan tedavisi alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

kardiyotoksisite

Genel talimatlar

Tek başına veya paklitaksel veya dosetaksel ile kombinasyon halinde HERCEPTIN ile tedaviden sonra, özellikle antrasiklinler (doksorubisin veya epirubisin) içeren kemoterapiden sonra gözlenen kalp yetmezliği (NYHA fonksiyonel sınıf 2-4), orta veya şiddetli olabilir ve bazı durumlarda ölüme yol açabilir.

Herceptin almayı planlayan hastalar, özellikle daha önce antrasiklinler ve siklofosfamid almış olanlar, öncelikle öykü alma, fizik muayene, EKG, ekokardiyografi ve/veya radyoizotop ventrikülografi veya MRG dahil olmak üzere kapsamlı bir kardiyak muayeneden geçmelidir.

Herceptin ile tedaviye başlamadan önce kullanımının olası yararları ve riskleri dikkatlice değerlendirilmelidir.

Herceptin ilacının T1/2'si yaklaşık 28-38 gün olduğundan, ilaç tedavinin tamamlanmasından sonra 27 haftaya kadar kanda kalabilir. Herceptin tedavisini tamamladıktan sonra antrasiklin alan hastalarda kardiyotoksisite riski artabilir. Klinisyenler, Herceptin tedavisini tamamladıktan sonra 27 hafta süreyle antrasiklin bazlı kemoterapi reçete etmekten mümkün olduğunca kaçınmalıdır. Antrasiklin ilaçları kullanılırken kardiyak fonksiyon yakından izlenmelidir.

Tedavi öncesi muayenede kardiyovasküler hastalığı olduğundan şüphelenilen hastalarda standart bir kardiyak muayenenin gerekliliğine dikkat edilmelidir.

Tüm hastalarda tedavi sırasında (örn. her 12 haftada bir) kardiyak fonksiyon izlenmelidir.

İzleme sonucunda, kardiyak fonksiyon bozukluğu gelişen hastaları belirlemek mümkündür.

Asemptomatik kardiyak disfonksiyonu olan hastalarda daha sık izleme (örn. her 6-8 haftada bir) faydalı olabilir. Sol ventrikül fonksiyonunda semptomatik olarak kendini göstermeyen uzun süreli bir bozulma ile, kullanımından klinik bir fayda yoksa ilacın kesilmesinin düşünülmesi tavsiye edilir. Semptomatik kalp yetmezliği, arteriyel hipertansiyonu veya belgelenmiş koroner arter hastalığı öyküsü olan hastaların yanı sıra sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu %55'in altında olan erken evre meme kanseri hastalarının tedavisi sırasında dikkatli olunmalıdır.

LVEF, tedaviye başlamadan önceki değerden %50 ve 10 puanın altındaki değerlere düşerse, tedaviye ara verilmeli ve en geç 3 hafta sonra LVEF yeniden değerlendirilmelidir. LVEF düzelmezse veya düşmeye devam ederse, bu hastadaki yarar riskten fazla değilse ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Bu tür hastalar bir kardiyolog tarafından muayene edilmeli ve onun gözetiminde olmalıdır.

HERCEPTIN ile tedavi sırasında semptomatik kalp yetmezliği gelişirse, uygun standart tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Belirli bir hastadaki yarar riskten ağır basmadığı sürece, klinik olarak anlamlı kalp yetmezliği durumunda HERCEPTIN'in kesilmesi düşünülmelidir.

Kardiyotoksisite gelişen hastalarda HERCEPTIN tedavisine devam etmenin veya yeniden başlamanın güvenliği, prospektif klinik çalışmalarda incelenmemiştir. Çoğu hasta, önemli klinik çalışmalarda standart tıbbi tedavi ile düzeldi. Standart tedavi olarak diüretikler, kardiyak glikozitler, beta-blokerler ve/veya ACE inhibitörleri kullanıldı. Herceptin ilacının kullanımından klinik yararın varlığında, kalpten advers reaksiyonları olan hastaların çoğunluğu, kalpten klinik olarak anlamlı ilave reaksiyon olmaksızın tedaviye devam etmiştir.

metastatik meme kanseri

Metastatik meme kanserli hastalarda kardiyotoksisite gelişme riski, önceki antrasiklin tedavisi ile artar, ancak antrasiklinler ve Herceptin'in eşzamanlı kullanımı ile karşılaştırıldığında daha düşüktür.

Meme kanserinin erken evreleri

Meme kanserinin erken evrelerinde olan hastalar, tedaviye başlamadan önce, tedavi sırasında her 3 ayda bir ve ilacın son dozu tarihinden itibaren 24 ay boyunca tedavi tamamlandıktan sonra her 6 ayda bir kalp muayenesinden geçmelidir. Herceptin'in antrasiklinlerle kombinasyon halinde tedavisinden sonra daha uzun takip, Herceptin'in son dozundan sonraki 5 yıl boyunca yılda bir kez veya LVEF'de uzun süreli bir azalma gözlenirse daha fazla inceleme sıklığı ile önerilir.

adjuvan tedavi

Adjuvan tedavinin bir parçası olarak Herceptin ilacının antrasiklinlerle kombinasyon halinde kullanılması önerilmez. Antrasiklin bazlı kemoterapiden sonra HERCEPTIN ile tedavi edilen erken meme kanseri hastalarında, docetaxel ve karboplatin kemoterapisi (antrasiklin içermeyen rejimler) ile tedavi edilenlere kıyasla semptomatik ve asemptomatik kardiyak advers olaylarda bir artış görülmüştür. Aynı zamanda, Herceptin ilacının ve taksanların birlikte kullanıldığı durumlarda, ardışık kullanıma göre fark daha fazlaydı.

Kullanılan rejimden bağımsız olarak, semptomatik kardiyak olayların çoğu tedavinin ilk 18 ayı içinde meydana geldi. Yürütülen 3 önemli çalışmadan birinde (medyan takip süresi 5,5 yıl olan), semptomatik kardiyak olayların kümülatif insidansında sürekli bir artış veya LVEF'de azalma ile ilişkili olaylar olmuştur: Eşzamanlı olarak HERCEPTIN ile tedavi edilen hastaların %2,37'si antrasiklin tedavisinden sonra taksanlarla, karşılaştırma gruplarındaki hastaların %1'iyle karşılaştırıldığında (antrasiklin ve siklofosfamid grubunda, ardından taksanlarda ve taksan, karboplatin ve Herceptin grubunda).

Konjestif kalp yetmezliği, kontrol edilemeyen yüksek riskli aritmiler, tıbbi tedavi gerektiren anjina pektoris, klinik olarak anlamlı kalp defektleri, EKG'ye göre transmural miyokard enfarktüsü belirtileri, kötü kontrollü arteriyel hipertansiyon öyküsü olan meme kanserinin erken evresindeki hastalar katılmadı. klinik çalışmada, bu tür hastalarda fayda / risk oranı hakkında bilgi mevcut değildir ve bu nedenle bu tür hastalarda ilaçla tedavi önerilmemektedir.

Neoadjuvan-adjuvan tedavi

Neoadjuvan-adjuvan tedavi reçete edilebilecek meme kanserinin erken evresine sahip hastalar için, HERCEPTIN'in antrasiklinlerle kombinasyon halinde kullanılması, yalnızca daha önce kemoterapi almamışlarsa ve yalnızca düşük doz antrasiklin tedavi rejimleri (maksimum toplam doz) kullanıldığında önerilir. doksorubisin 180 mg/m2 veya epirubisin 360 mg/m2).

Neoadjuvan tedavinin bir parçası olarak düşük doz antrasiklinler ve Herceptin alan hastalarda, ameliyattan sonra ilave sitotoksik kemoterapi önerilmemektedir.

Kalp yetmezliği NYHA fonksiyonel sınıfı 2-4 olan, radyoizotop ventrikülografi veya ekokardiyografiye göre LVEF %55'ten az, yerleşmiş konjestif kalp yetmezliği öyküsü, tıbbi tedavi gerektiren anjina pektoris, EKG'ye göre transmural miyokard enfarktüsü belirtileri, kötü kontrollü arteriyel hipertansiyon (sistolik basınç 180 mm Hg'nin üzerinde veya diyastolik basınç 100 mm Hg'nin üzerinde), klinik olarak anlamlı kalp hastalığı ve kontrol edilemeyen yüksek riskli aritmiler klinik çalışmaya dahil edilmemiştir, bu tür hastalar için HERCEPTIN ile tedavi önerilmemektedir.

Düşük doz antrasiklin rejimleri ile kombinasyon halinde trastuzumab ile deneyim sınırlıdır. Herceptin ilacı, üç kür neoadjuvan doksorubisin (toplam doz doksorubisin 180 mg/m2) içeren neoadjuvan kemoterapi ile birlikte kullanıldığında, semptomatik kardiyak disfonksiyon insidansı düşüktü (%1.7).

65 yaş üstü hastalarda HERCEPTIN ile neoadjuvan-adjuvan tedavi önerilmemektedir, çünkü bu hastalardaki klinik deneyim sınırlıdır.

Ek Bilgiler

Benzil alkole aşırı duyarlılığı olan bir hastaya Herceptin reçete edilirken, ilaç enjeksiyonluk su ile çözülmelidir ve her çok dozlu flakondan yalnızca bir doz alınabilir. Kalan ilaç atılmalıdır.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

İlacın araba kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisini incelemek için çalışmalar yapılmamıştır. İnfüzyon reaksiyonlarının semptomları durumunda, hastalar semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar araç veya makine kullanmamalıdır.

ilaç etkileşimi

Herceptin ile insanlarda spesifik bir ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.

Klinik çalışmalarda, eşzamanlı kullanılan ilaçlarla (doksorubisin, paklitaksel, dosetaksel, kapesitabin veya sisplatin dahil) klinik olarak anlamlı etkileşimler kaydedilmemiştir.

Herceptin, protein agregasyonu potansiyeli nedeniyle %5 dekstroz ile uyumlu değildir.

Herceptin diğer ilaçlarla karıştırılmamalı veya çözülmemelidir.

İlaç solüsyonu ile polivinil klorür, polietilen veya polipropilenden yapılmış infüzyon torbaları arasında uyumsuzluk belirtisi yoktu.

Herceptin ilacının analogları

Herceptin'in aktif madde için yapısal analogları yoktur.

Terapötik etki için analoglar (meme kanseri tedavisi için ilaçlar):

• abitaksel;
• Avastin;
• Alkeran;
• arglabin;
• Arimideks;
• aromasin;
• Bilem;
• Buserelin deposu;
• velbe;
• Vinblastin;
• şarap kutusu;
• Vinkristin;
• Gemzar;
• Hemita;
• Hidrea;
• hormonpleks;
• Depo;
• doksorubifer;
• doksorubisin;
• Zitazonyum;
• Zoladeks;
• Intaksel;
• karboplatin;
• Kelix;
• Xeloda;
• löker;
• Maverekler;
• metotreksat;
• Mitoksantron;
• mitotaks;
• Navelbin;
• Novantron;
• novofen;
• Nolvadex;
• Omnadren;
• Onkotron;
• Orimeten;
• paklitaksel;
• Yolcu;
• Provera;
• sinestrol;
• Tyverb;
• tamoksen;
• tamoksifen;
• tautax;
• testosteron propiyonat;
• Faslodex;
• Fareston;
• fotosens;
• Ftorafur;
• florourasil;
• halaven;
• holoksan;
• Siklofosfamid;
• egistrazol;
• Eldesin;
• Episundan;
• Estrolet;
• etinilestradiol;
• Etoposid.

İlacın aktif madde için analoglarının olmaması durumunda, ilgili ilacın yardımcı olduğu hastalıklara aşağıdaki bağlantıları takip edebilir ve terapötik etki için mevcut analogları görebilirsiniz.