محلول Herceptin® برای تجویز زیر جلدی. چه مقدار هرسپتین برای یک دوره درمان لازم است استفاده ترکیبی از هرسپتین و شیمی درمانی

و ال-هیستیدین هیدروکلراید , 1-O-α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside (یا α، α-ترهالوز)، سورفکتانت غیر یونی پلی سوربات 20.

فرم انتشار

این دارو در بطری های شیشه ای شفاف به شکل پودر لیوفیلیزه برای تهیه محلول تزریقی موجود است. هر بطری مجهز به یک بطری حلال است که آب باکتریواستاتیک حاوی بنزیل الکل است.

مقدار ماده فعال در یک بطری لیوفیلیز می تواند:

• 150 میلی گرم؛
• 440 میلی گرم

هرسپتین: اثر فارماکولوژیک

هرسپتین متعلق به گروهی از داروهای ایمونوبیولوژیک پزشکی است که برای درمان تومورهای بدخیم استفاده می شود.

ماده فعال دارو تراستوزوماب - از سلول های تخمدان همستر چینی سنتز شده و اثر ضد توموری دارد ماده دارویی، که در درمان هدفمند استفاده می شود.

این ماده به اصطلاح مونوکلونال است (یعنی توسط مشابه تولید می شود سلول های ایمنی) آنتی بادی هایی که توانایی شناسایی و مسدود کردن گیرنده های HER-2 موضعی روی سطوح را دارند غشای سلولیسلول های تومور این به نوبه خود، توقف رشد بیشتر آنها و در برخی موارد کاهش اندازه تومور سرطانی را تضمین می کند. با این حال، تراستوزوماب هیچ تاثیری بر بافت سالم ندارد.

هرسپتین، با اثر بر مکانیسم های ژنتیکی انحطاط سلولی بدخیم، آنها را مسدود می کند و به طور قابل توجهی حساسیت سلول ها به پروتئین اضافی غشایی HER-2 را کاهش می دهد، که افزایش بیان آن مستقیماً با احتمال توسعه مرتبط است. سرطان پستان . در نتیجه این فرآیند، فرآیندهای تقسیم سلولی سرطانی مهار شده و به اصطلاح اثر تولید بیش از حد از بین می رود.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

پروتئین HER-2 مرتبط با رشد سلول های سرطانی است پروتوآنکوژن یا به عبارت دیگر، یک ژنوم معمولی، که تحت شرایط خاص (مثلاً جهش، افزایش بیان)، می تواند باعث تحریک سرطان شود. بیان بیش از حد آن تقریباً در هر سوم یا چهارم مورد مشاهده می شود، زمانی که بیماری اولیه تشخیص داده می شود سرطان پستان . تنوع قابل توجهی در HER-2 نیز در رابطه با سرطان پیشرفته معده شناسایی شده است.

پروتئین HER-2 بر روی غشای تک تک سلول های سرطانی یافت می شود. این توسط یک ژن خاص به نام HER-2/neu ایجاد می شود و گیرنده یک فاکتور رشد خاص است که معمولاً به آن فاکتور رشد اپیدرمی انسانی می گویند. با اتصال به گیرنده های HER-2 روی سلول های سرطان سینه، دومی رشد و تقسیم فعال آنها را تحریک می کند. سلول های سرطانی فردی مشخص می شوند مقدار افزایش یافته استگیرنده های HER-2، که اجازه می دهد سرطان به عنوان HER-2 مثبت شناسایی شود. نئوپلاسم هایی از این نوع در هر پنجم زن تشخیص داده می شود سرطان پستان .

موجود در هرسپتین تراستوزوماب یک اثر مسدود کننده بر تکثیر سلول های آتیپیک در بیماران با افزایش بیان HER-2 دارد. استفاده از دارو به عنوان تک درمانی در درمان سرطان سینه متاستاتیک HER-2 مثبت، که به عنوان درمان خط دوم و سوم انجام می شود، امکان دستیابی به نرخ پاسخ کلی 15 درصد و افزایش میانگین بقای بیماران را تا 13 ماه فراهم می کند.

استفاده از هرسپتین همراه با یا در زنان مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک به افزایش:

• فرکانس پاسخ کل؛
• فاصله زمانی متوسط ​​قبل از شروع پیشرفت بیماری (در برخی موارد تقریباً دو برابر می شود).
• دوره بقا؛
• فرکانس اثر کلی؛
• فرکانس بهبود بالینی

هنگام تجویز دارو بعد از مداخله جراحییا درمان کمکی (کمکی) پس از آن درمان جراحیبرای بیمارانی که در مراحل اولیه سرطان پستان تشخیص داده می شوند، موارد زیر به طور قابل توجهی افزایش می یابد:

• مدت بقا بدون ظهور علائم بیماری؛
• بقا بدون عود بیماری؛
• بقا بدون ظهور متاستازهای دور.

آنتی بادی به تراستوزوماب با این حال، در یک زن از 903 زن به طور همزمان تشخیص داده شده است عکس العمل های آلرژیتیکبرای دارو در دسترس نیستند.

پارامترهای فارماکوکینتیک هرسپتین به دوز بستگی دارد: هر چه بیشتر باشد، بیشتر است میانگیننیمه عمر تراستوزوماب و ترخیص کالا از گمرک کمتر دارو.

پارامترهای فارماکوکینتیک در صورت تجویز همزمان با هرسپتین تغییر نمی کند آناستروزول . همچنین برای توزیع تراستوزوماب در ارگانیسم مطالعات فارماکوکینتیک دارو در بیماران مسن مبتلا به کلیه و/یا نارسایی کبد، تا به امروز انجام نشده است.

موارد مصرف

این دارو برای درمان نشان داده شده است سرطان سینه متاستاتیک در بیمارانی که بیان HER-2 افزایش یافته است. در عین حال، اثربخشی هرسپتین در صورت استفاده به عنوان یک عامل تک درمانی پس از عمل مورد توجه قرار می گیرد. و در ترکیب با سایر داروها. معمولا، درمان پیچیدهدر غیاب شیمی درمانی قبلی، به معنی تجویز همزمان با هرسپتین است پاکلی تاکسل یا دوستاکسل . در بیمارانی که گیرنده های استروژن و/یا پروژسترون مثبت دارند، دارو را می توان همراه با داروهای مهارکننده آروماتاز ​​نیز تجویز کرد.

بر مراحل اولیهتوسعه بیماری، که با وجود متاستاز در بیمار مبتلا به سرطان پستان HER-2 مثبت مشخص نمی شود، این دارو به عنوان یک درمان کمکی تجویز می شود:

• بعد از عمل جراحی ;
• پس از اتمام دوره شیمی درمانی (هم کمکی و هم نئوادجوانت)؛
• پس از اتمام دوره پرتو درمانی .

موارد منع مصرف

اصلی ترین منع مصرف هرسپتین است حساسیت مفرط بیماران به ماده شیمیایی فعالیا هر یک از اجزای کمکی دارو (از جمله الکل بنزیل ).

• زنان مبتلا به؛
• بیمارانی که به طور مداوم فشار خون بالا دارند و نارسایی قلبی ;
• بیمارانی که تحت درمان با داروهای کاردیوتوکسیک هستند (مثلاً آنتراسایکلین ها یا سیکلوفسفامید );
• اگر سرطان پستان همراه با بیماری های ریوی؛
• اگر تومور به ریه ها گسترش یافته باشد؛
• کودکان (از آنجایی که اثربخشی و ایمنی درمان هرسپتین در این گروه از بیماران مطالعه نشده است).

همچنین، با احتیاط، این دارو برای بیمارانی که در مراحل اولیه سرطان پستان HER-2 مثبت هستند، تجویز می شود:

• راکد نارسایی قلبی (در تاریخ)؛
• مقاوم به درمان؛
• نیاز به دارو؛
• نقص های قلبی با اهمیت بالینی مشخص می شود.
• فرا دیواری با توجه به داده های نوار قلب؛
• به طور مداوم افزایش یافته است فشار شریانیمقاوم در برابر درمان

اثرات جانبی

مانند اکثر داروهای ضد تومور (ویکی‌پدیا این واقعیت را تأیید می‌کند)، این دارو تا حدی سمی است و می‌تواند واکنش‌های ناخواسته و در برخی موارد منجر به مرگ شود. به احتمال زیاد اثرات جانبیهرسپتین، که در طول درمان با آن ایجاد می شود، عبارتند از:

• انواع مختلف واکنش های تزریقی (به عنوان یک قاعده، آنها پس از اولین تجویز دارو رخ می دهند و به صورت بیان می شوند لرز , تنگی نفس ، ظاهر بثورات، افزایش ضعف و غیره)؛
• واکنش های عمومی (ضعف، حساسیت سینه، سندرم شبه آنفلوانزا و غیره.)؛
• اختلال عملکرد دستگاه گوارش (حالت تهوع، استفراغ ، علائم ، اختلالات مدفوع و غیره.)؛
• اختلال در عملکرد سیستم اسکلتی عضلانی (درد در اندام ها، آرترالژی و غیره.)؛
• واکنش های پوستی (بثورات، خارش و غیره)؛
• اختلال عملکرد قلب و سیستم عروقی(راکد نارسایی قلبی , اتساع عروق ، و غیره.)؛
• اختلالات سیستم خونساز ( لکوپنی , ترومبوسیتوپنی و غیره.)؛
• اختلال عملکرد سیستم عصبی(سردرد، افزایش یافته است تون عضلانیو غیره.)؛
• اختلالات عملکرد تنفسی ( تنگی نفس سرفه، خون دماغ، گلودرد و حنجره و غیره)؛
• تخلفات توسط سیستم تناسلی ادراری ( , عفونت های دستگاه ادراری تناسلی و غیره.)؛
• اختلال در بینایی و شنوایی؛
• عوارض جانبی ناشی از حساسیت مفرطبه اجزای دارو (واکنش های آلرژیک).

دستورالعمل هرسپتین: روش مصرف و دوز دارو

دستورالعمل استفاده از Herceptin هشدار می دهد که این دارو منحصراً برای استفاده داخل وریدی در نظر گرفته شده است. مدیریت قطره ای. تزریق جت ممنوع است.

مدت زمان انفوزیون قطره ای داخل وریدی 1.5 ساعت (یا 90 دقیقه) در دوز بارگیری (حداکثر) است تراستوزوماب برابر با 4 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بیمار.

اگر در حین مصرف دارو رخ دهد واکنش های نامطلوبکه می تواند به صورت لرز یا تب، تنگی نفس، خس خس سینه در ریه ها و غیره بیان شود، انفوزیون به حالت تعلیق درآمده و تنها پس از ناپدید شدن کامل علائم بالینی ناخوشایند از سر گرفته می شود.

در طول درمان نگهدارنده، دوز تراستوزوماب به نصف کاهش می یابد (به 2 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن بیمار). در این مورد، فرکانس روش های انفوزیون 1 بار در هفته است.

اگر دوز قبلی به خوبی تحمل شود، هرسپتین به صورت قطره ای بیش از نیم ساعت تا پیشرفت بیماری تجویز می شود.

مصرف بیش از حد

مطالعات بالینی دارو موارد مصرف بیش از حد با هرسپتین را نشان نداد. تجویز تک دوز بیش از 10 میلی گرم تراستوزوماب به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن، انجام نشده است.

اثر متقابل

مطالعات خاصی در مورد تداخل دارو با سایر داروها در انسان انجام نشده است. تداخلات بالینی قابل توجه هرسپتین با سایر داروهایی که به طور همزمان در بیماران استفاده می شد، شناسایی نشد.

محلول تزریق را با محلول دیگر رقیق یا مخلوط نکنید داروها. به ویژه، شما نمی توانید آن را پرورش دهید گلوکز ، از آنجا که دومی تجمع پروتئین را تحریک می کند .

Herceptin با سازگاری خوب با کیسه های تزریقی ساخته شده از پلی وینیل کلرید، پلی اتیلن یا پلی پروپیلن مشخص می شود.

شرایط فروش

هرسپتین با نسخه در دسترس است.

شرایط نگهداری

دارو در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد نگهداری می شود. محلول انفوزیون تهیه شده در این دما پایداری خواص دارویی خود را به مدت 28 روز حفظ می کند. این به دلیل محتوای نگهدارنده در آب باکتریواستاتیک است که به عنوان حلال برای پودر لیوفیلیزه استفاده می شود و به همین دلیل از کنسانتره محلول می توان مجددا استفاده کرد. پس از 28 روز، محلول باید دور ریخته شود.

هنگام رقیق کردن لیوفیلیزه با آبی که حاوی مواد نگهدارنده نیست، کنسانتره باید بلافاصله استفاده شود.

محلول هرسپتین قرار داده شده در کیسه تزریق باید به مدت 24 ساعت نگهداری شود، مشروط بر رعایت موارد فوق. رژیم دماو محلول در شرایط کاملاً آسپتیک تهیه شد.

بهترین قبل از تاریخ

این دارو برای استفاده به مدت 4 سال مناسب در نظر گرفته می شود.

آنالوگ ها

کد ATX سطح 4 مطابقت دارد:

آنالوگ هرسپتین این دارو است تراستوزوماب (تراستوزوماب).

فرم دوز

محلول تزریقی 600 میلی گرم/5 میلی لیتر

ترکیب

یک بطری حاوی

ماده فعال تراستوزوماب 600 میلی گرم،

مواد کمکی: هیالورونیداز انسانی نوترکیب (rHuPH20)، ال-هیستیدین، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات، α، α-ترهالوز دی هیدرات، ال-متیونین، پلی سوربات 20، آب برای تزریق

شرح

مایع شفاف یا کمی مادی از بی رنگ تا زرد کم رنگ

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد تومور داروهای ضد تومور متفاوت هستند. آنتی بادی های مونوکلونال تراستوزوماب

کد ATX L01ХС03

خواص دارویی"type="checkbox">

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

جذب

مطالعه فاز III BO2227 فارماکوکینتیک دو رژیم تراستوزوماب را مقایسه کرد: تجویز زیر جلدی با دوز 600 میلی گرم هر 3 هفته و تجویز داخل وریدی (دوز بارگیری 8 میلی گرم بر کیلوگرم، دوز نگهدارنده 6 میلی گرم بر کیلوگرم هر سه هفته). ارزیابی یکی از دو نقطه پایانی اولیه ( حداقل غلظتدارو در سرم قبل از دوز بعدی سیکل 8) اثربخشی زیر جلدی کمتری را نشان نداد. فرم دوزهرسپتین با فرم دوز داخل وریدی مقایسه شد (در مورد دوم، تنظیم برای وزن بدن بیمار انجام شد). میانگین Cmin در طول درمان نئوادجوانت قبل از دوز سیکل 8 برای فرمول زیر جلدی (78.7 میکروگرم در میلی لیتر) بیشتر از هرسپتین داخل وریدی (57.8 میکروگرم در میلی لیتر) بود. در مرحله تجویز کمکی دارو (تک درمانی)، مقادیر Cmin قبل از دوز سیزدهم به ترتیب 90.4 و 62.1 میکروگرم در میلی لیتر بود. طبق مطالعه BO22227، زمانی که تجویز داخل وریدیغلظت تعادل در سیکل 8 به دست آمد. هنگام استفاده از فرم دوز برای تجویز زیر جلدی، غلظت تعادل تقریباً در چرخه هفتم (قبل از سیکل 8) به دست آمد و کمی افزایش یافت.<15%) вплоть до 13-го цикла.

حداقل غلظت باقیمانده تراستوزوماب قبل از دوز چرخه 18 90.7 میکروگرم در میلی لیتر بود، یعنی. در واقع در مقایسه با شاخص مشاهده شده پس از چرخه سیزدهم تغییری نکرده است.

میانگین Tmax (زمان رسیدن به حداکثر غلظت سرمی دارو) پس از تجویز زیر جلدی تقریباً 3 روز بود که مقادیر آن بین بیماران بسیار متفاوت بود (از 1 تا 14 روز). میانگین Cmax پس از تجویز زیر جلدی هرسپتین (149 میکروگرم در میلی لیتر) به طور انتظار کمتر از پس از تجویز داخل وریدی دارو (221 میکروگرم در میلی لیتر) بود.

میانگین سطح زیر منحنی غلظت-زمان سه هفته (AUC0-21) پس از دوز چرخه هفتم با هرسپتین زیر جلدی تقریباً 10٪ بیشتر از هرسپتین داخل وریدی بود (2268 میکروگرم در میلی لیتر در روز و 2056 میکروگرم در میلی لیتر در روز). به ترتیب). مقدار AUC0-21 پس از دوز چرخه 12 با تراستوزوماب زیر جلدی 20 درصد بیشتر از تراستوزوماب داخل وریدی بود (به ترتیب 2610 میکروگرم در میلی لیتر در روز و 2179 میکروگرم در میلی لیتر در روز). به دلیل تأثیر قابل توجه وزن بیمار بر ترخیص کالا از گمرک تراستوزوماب و استفاده از دوزهای ثابت هنگام تجویز زیر جلدی، تفاوت مواجهه بین دوز زیر جلدی و داخل وریدی به وزن بدن بیمار بستگی دارد: در زنان با وزن کمتر از 51 کیلوگرم، میانگین AUC در حالت پایدار در حالت پایدار پس از تزریق زیر جلدی تقریباً 80 درصد بیشتر از پس از تزریق داخل وریدی بود، در حالی که در بیماران با وزن بیش از 90 کیلوگرم، میانگین AUC در حالت پایدار پس از تزریق زیر جلدی تقریباً 20 درصد کمتر از پس از تزریق داخل وریدی بود.

برای تخمین غلظت فارماکوکینتیک مشاهده شده پس از تجویز فرمولاسیون زیر جلدی و داخل وریدی Herceptin در بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان (BC)، یک مدل فارماکوکینتیک جمعیتی با حذف موازی خطی و غیرخطی از اتاق مرکزی ساخته شد که بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک خلاصه شده بود. برای هر دو شکل دوز به دست آمده در مطالعه فاز 3 BO22227. فراهمی زیستی فرم دوز برای تجویز زیر جلدی 77.1٪ و ثابت سرعت جذب مرتبه اول 0.4 در روز 1 بود. کلیرانس خطی 0.111 لیتر در روز، حجم محفظه مرکزی (Vc) 2.91 لیتر بود. مقادیر پارامتر Michaelis-Menten برای Vmax و Km به ترتیب mg/day 11.9 و μg/ml 33.9 بود. وزن بدن و سطوح سرمی آلانین آمینوترانسفراز (SHPT/ALT) اثر آماری معنی‌داری بر فارماکوکینتیک داشتند، اما مطالعات شبیه‌سازی نشان داد که در بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه نیازی به تنظیم دوز نیست. جدول 1 مقادیر تخمینی پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین و صدک 5 تا 95) را برای رژیم زیر جلدی هرسپتین در بیماران با مراحل اولیه سرطان پستان نشان می دهد.

دوره شستشوی تراستوزوماب

دوره شستشو پس از تجویز زیر جلدی تراستوزوماب با استفاده از مدل فارماکوکینتیک جمعیت تعیین شد. نتایج ارزیابی نشان می‌دهد که حداقل 95 درصد بیماران پس از 7 ماه به غلظت‌های کمتر از 1 میکروگرم در میلی‌لیتر (تقریباً 3 درصد از مقدار Cmin, ss محاسبه‌شده یا تقریباً 97 درصد شستشو) می‌رسند.

فارماکودینامیک

فرمول زیر جلدی هرسپتین حاوی هیالورونیداز انسانی نوترکیب (rHuPH20)، آنزیمی است که برای افزایش پراکندگی و جذب داروهای زیر جلدی همزمان استفاده می شود.

تراستوزوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی نوترکیب از زیر کلاس IgG1 است که علیه گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی نوع 2 (HER2) عمل می کند.

بیان بیش از حد HER2 در بافت سرطان پستان اولیه (BC) در 20-30٪ یافت می شود. مطالعات نشان می دهد که بیماران مبتلا به سرطان سینه که بیان بیش از حد HER2 در بافت تومور خود دارند، در مقایسه با بیماران بدون بیان بیش از حد HER2 در بافت تومور، بقای بدون بیماری کوتاه تری دارند. دامنه خارج سلولی گیرنده HER2 (ECD، p105) می تواند وارد جریان خون شود و در نمونه های سرم قابل اندازه گیری است.

مکانیسم عمل

تراستوزوماب میل و ویژگی بالایی برای زیر دامنه IV دارد که در ناحیه کنار هم غشایی دامنه خارج سلولی HER2 قرار دارد. اتصال تراستوزوماب به HER2 منجر به مهار مسیرهای سیگنال دهی HER2 مستقل از لیگاند می شود و برش پروتئولیتیک دامنه خارج سلولی را مسدود می کند. مکانیسم فعال سازی HER2 به همین دلیل، تراستوزوماب می‌تواند از تکثیر سلول‌های تومور در بافت‌های انسانی که HER2 را بیش از حد بیان می‌کنند، مهار کند، که در مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی ثابت شده است. علاوه بر این، تراستوزوماب یک واسطه قوی سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) است. در مطالعات آزمایشگاهی، ADCC با واسطه تراستوزوماب سلول‌های توموری با بیان بیش از حد HER2 را به میزان بیشتری نسبت به سلول‌های تومور بدون بیان HER2 تحت تأثیر قرار داد.

تشخیص بیان بیش از حد HER2 یا تقویت ژن HER2

تشخیص بیان بیش از حد HER2 یا تقویت ژن HER2 در سرطان پستان

هرسپتین باید در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک یا سرطان پستان در مراحل اولیه فقط در صورت وجود بیان بیش از حد تومور در تقویت ژن HER2 یا HER2 که با استفاده از روش‌های معتبر تعیین می‌شود، استفاده شود. بیان بیش از حد HER2 با استفاده از تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی (IHC) بلوک های بافت تومور ثابت شده در فرمالین تعیین می شود. تکثیر ژن HER2 با استفاده از هیبریداسیون فلورسنت (FISH) یا کروموژنیک (CISH) در محل تعیین می‌شود، همچنین بر روی بلوک‌های بافت تومور ثابت انجام می‌شود. بیماران ممکن است هرسپتین را دریافت کنند در صورتی که دارای بیان بیش از حد قابل توجهی از HER2 در تومور باشند، همانطور که توسط IHC3+ یا نتایج مثبت FISH یا CISH نشان داده شده است.

برای اطمینان از نتایج قابل اعتماد و قابل تکرار، مطالعات باید در یک آزمایشگاه تخصصی انجام شود که بتواند کنترل کیفی روش آزمایش را فراهم کند. دستورالعمل های رسمی برای تعیین وضعیت HER2 باید اعمال شود.

موارد مصرف

هرسپتین برای درمان بیماران بالغ با بیان بیش از حد تومور HER2 اندیکاسیون دارد:

به عنوان تک درمانی پس از حداقل دو دوره شیمی درمانی برای سرطان سینه متاستاتیک. دوره های قبلی شیمی درمانی باید حداقل شامل یک آنتراسایکلین و یک تاکسان باشد، مگر اینکه این داروها غیر قابل تحمل باشند. بیمارانی که گیرنده های هورمونی مثبت دارند باید تجربیات ناموفقی با هورمون درمانی قبلی داشته باشند (اگر واجد شرایط چنین درمانی باشند)

در ترکیب با پاکلیتاکسل برای درمان بیمارانی که قبلا شیمی درمانی دریافت نکرده اند و همچنین با عدم تحمل موجود به آنتراسایکلین ها

در ترکیب با دوستاکسل برای درمان بیمارانی که قبلا شیمی درمانی دریافت نکرده اند

در ترکیب با مهارکننده‌های آروماتاز ​​برای درمان بیماران پس از یائسگی گیرنده هورمون مثبت که قبلا تراستوزوماب دریافت نکرده‌اند.

مراحل اولیه سرطان سینه

هرسپتین برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان اولیه با بیان بیش از حد تومور HER2 نشان داده شده است:

پس از جراحی، شیمی درمانی (نئوادجوانت یا کمکی)، و پرتودرمانی (در صورت وجود)

پس از شیمی درمانی کمکی با دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید همراه با دوستاکسل یا پاکلیتاکسل

به عنوان بخشی از شیمی درمانی کمکی در ترکیب با دوستاکسل یا کربوپلاتین

به عنوان بخشی از شیمی درمانی نئوادجوانت و به دنبال آن ادجوانت هرسپتین، برای درمان سرطان پستان یا تومورهای بزرگتر از 2 سانتی متر (از جمله التهابی) پیشرفته.

هرسپتین را می توان برای درمان بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک یا سرطان پستان در مراحل اولیه تنها با بیان بیش از حد تومور تقویت ژن HER2 یا HER2 استفاده کرد که بر اساس نتایج قابل اعتماد از انواع مطالعات تایید شده تعیین می شود.

دستورالعمل استفاده و دوز

قبل از شروع درمان، آزمایش تومور برای وضعیت HER2 ضروری است. درمان با هرسپتین فقط باید توسط یک پزشک با تجربه در کار با داروهای سیتوتوکسیک انجام شود. تزریق فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط انجام شود.

خواندن دستورالعمل استفاده از دارو برای اطمینان از استفاده از فرم دوز صحیح (برای تجویز داخل وریدی یا تزریق زیر جلدی با دوز ثابت) بسیار مهم است. هرسپتین برای تجویز زیر جلدی نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود.

تغییر بین اشکال دوز داخل وریدی و زیر جلدی هرسپتین (در هر دو جهت) با استفاده از یک برنامه دوز هر 3 هفته یک بار در کارآزمایی بالینی MO22982 مورد مطالعه قرار گرفت.

برای جلوگیری از مصرف نادرست دارو، باید اطلاعات روی برچسب بطری را بخوانید و مطمئن شوید که از هرسپتین (تراستوزوماب) استفاده می کنید و نه از کادسیلا (تراستوزوماب امتانسین).

دوز

دوز توصیه شده هرسپتین برای تزریق زیر جلدی 600 میلی گرم بدون توجه به وزن بدن بیمار است. نیازی به دوز بارگیری نیست. دوز مشخص شده به صورت زیر جلدی طی 2-5 دقیقه هر سه هفته تجویز می شود.

در مطالعه محوری (BO22227)، SC Herceptin برای درمان نئوادجوانت / کمکی بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه استفاده شد. رژیم شیمی درمانی قبل از عمل شامل دوستاکسل (75 میلی گرم بر متر مربع) و به دنبال آن ترکیبی از FEC (5-فلوئورواوراسیل، اپی روبیسین و سیکلوفسفامید) در دوز استاندارد بود.

مدت زمان درمان

بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک باید درمان با هرسپتین را تا پیشرفت بیماری ادامه دهند. بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان سینه باید هرسپتین را به مدت 1 سال یا تا زمانی که بیماری عود کند (هر کدام زودتر رخ دهد) استفاده کنند. ادامه درمان برای مراحل اولیه سرطان سینه برای بیش از 1 سال توصیه نمی شود.

کاهش دوز

در مطالعات بالینی، دوز هرسپتین کاهش نیافته است. در طول دوره سرکوب قابل برگشت میلوسکوپی ناشی از شیمی درمانی، درمان با هرسپتین را می توان ادامه داد، اما در این مدت بیماران باید به دقت از نظر ایجاد عوارض نوتروپنی تحت نظر باشند. برای اطلاعات در مورد کاهش یا توقف دوز شیمی درمانی، به اطلاعات تجویز کننده دوستاکسل، پاکلیتاکسل یا مهارکننده آروماتاز ​​مراجعه کنید.

اگر کسر جهشی بطن چپ (LVEF) 10 نقطه یا بیشتر از سطح پایه و کمتر از 50 درصد کاهش یابد، درمان باید به طور موقت به حالت تعلیق درآید و LVEF تقریباً 3 هفته بعد دوباره ارزیابی شود. اگر LVEF بهبود نیافته یا بیشتر کاهش یابد، یا بیمار دچار نارسایی احتقانی قلب علامت دار (CHF) شود، باید درمان با هرسپتین را قطع کرد، مگر اینکه مزایای درمان برای هر بیمار بیشتر از خطرات احتمالی باشد. همه این بیماران باید برای ارزیابی توسط متخصص قلب و عروق ارجاع داده شوند و تحت پیگیری قرار گیرند.

از دست دادن یک دوز

اگر یک دوز از تزریق زیر جلدی هرسپتین را فراموش کردید، توصیه می شود که دوز بعدی (از دست رفته) (600 میلی گرم) را در اسرع وقت تجویز کنید. فاصله بین دو دوز دارو نباید کمتر از 3 هفته باشد.

مطالعات فارماکوکینتیک خاصی در مورد استفاده از دارو در افراد مسن و همچنین بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی انجام نشده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت اثر سن و نارسایی کلیوی را بر توزیع تراستوزوماب نشان نداد.

استفاده در بیماران اطفال

اطلاعاتی در مورد استفاده از هرسپتین در کودکان زیر 18 سال وجود ندارد.

حالت کاربرد

دوز دارو (600 میلی گرم) باید فقط به صورت تزریق زیر جلدی به مدت 2-5 دقیقه هر سه هفته یکبار تجویز شود. تزریق به طور متناوب در ران چپ و راست انجام می شود. تزریق های جدید در فاصله حداقل 2.5 سانتی متری از محل تزریق قبلی انجام می شود. تزریق نباید در مکان هایی که قرمزی، کبودی یا ضخیم شدن پوست وجود دارد انجام شود. در طول دوره درمان با هرسپتین زیر جلدی، توصیه می شود داروهای دیگر را برای تزریق زیر جلدی در محل های دیگر تزریق کنید. به مدت 6 ساعت پس از اولین تزریق و به مدت دو ساعت پس از تزریق بعدی، بیماران باید از نظر علائم و نشانه های واکنش در محل تزریق تحت نظر باشند.

داروی Herceptin به شکل دوز "برای تجویز زیر جلدی" یک محلول تزریقی آماده مصرف است که نمی تواند در سایر داروها حل شود یا مخلوط شود.

قبل از مصرف، لازم است محلول را از نظر وجود ذرات خارجی یا تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی کنید.

از آنجایی که هرسپتین حاوی مواد نگهدارنده آنتی باکتریال نیست، از نظر میکروبیولوژیکی دارو باید در اسرع وقت استفاده شود. پس از انتقال محتویات بطری به داخل سرنگ، توصیه می شود سوزن مورد استفاده برای انتقال محلول را با درپوش محافظ سرنگ تعویض کنید تا از خشک شدن محلول در داخل سوزن و کاهش کیفیت دارو جلوگیری شود. سوزن تزریق زیر جلدی بلافاصله قبل از خود تزریق نصب می شود و حجم محلول در سرنگ به 5 میلی لیتر تنظیم می شود. بطری همراه با دارو فقط یک بار استفاده می شود.

هر محصول استفاده نشده و سایر ضایعات باید مطابق با قوانین ملی دفع شوند.

اثرات جانبی

در حال حاضر، جدی ترین و/یا شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از هرسپتین (اشکال دوز داخل وریدی و زیر جلدی) عبارتند از: اختلال عملکرد قلبی، واکنش های محل انفوزیون/تزریق، سمیت خونی (به ویژه نوتروپنی)، عفونت ها و اختلالات ریوی.

مشخصات ایمنی فرم دوز زیر جلدی Herceptin به دست آمده در یک مطالعه بالینی محوری روی بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان (به ترتیب 298 و 297 بیمار دارو را به صورت داخل وریدی و زیر جلدی دریافت کردند) به طور کلی با مشخصات ایمنی شناخته شده فرم دوز داخل وریدی مطابقت داشت. .

عوارض جانبی جدی (تعریف شده بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک مؤسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی (NCI CTCAE Grade 3) نسخه 3.0) عموماً با نرخ های مشابه با هر دو شکل دوز هرسپتین (52.3٪ و 53.5٪ برای دوزهای داخل وریدی و زیر جلدی) رخ می دهد. به ترتیب).

برخی از عوارض/واکنش‌های نامطلوب هنگام استفاده زیر جلدی هرسپتین بیشتر رخ می‌دهد:

عوارض جانبی جدی (که بیشتر آنها در نتیجه بستری شدن بیمار یا طولانی شدن مدت بستری در بیمارستان رخ داده اند): 14.1٪ برای هرسپتین داخل وریدی و 21.5٪ برای هرسپتین زیر جلدی. تفاوت در بروز SAEها عمدتاً به دلیل عفونت (با و بدون نوتروپنی) (4.4٪ و 8.1٪) و اختلالات قلبی (0.7٪ و 1.7٪) بود.

عفونت زخم بعد از عمل (شدید و/یا جدی): 1.7% و 3.0% برای هرسپتین داخل وریدی و زیر جلدی به ترتیب.

واکنش های محل انفوزیون/تزریق: 37.2% و 47.8% برای هرسپتین داخل وریدی و زیر جلدی به ترتیب.

فشار خون بالا: 4.7% و 9.8% برای هرسپتین داخل وریدی و زیر جلدی به ترتیب.

برای توصیف فراوانی عوارض جانبی در این بخش، از طبقه بندی زیر استفاده می شود: اغلب، اغلب (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

در زیر واکنش‌های جانبی مرتبط با استفاده از فرم دوز هرسپتین برای تجویز داخل وریدی به عنوان تک‌تراپی یا همراه با شیمی‌درمانی، که در مطالعات بالینی محوری و در طول استفاده پس از بازاریابی از دارو مشاهده شد، فهرست می‌شود. اطلاعات فراوانی بر اساس حداکثر درصد به دست آمده در مطالعات بالینی محوری است.

بسیار رایج (≥1/10):

عفونت، نازوفارنژیت

نوتروپنی تب دار، کم خونی، نوتروپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی

کاهش وزن، بی اشتهایی

بیخوابی

1 لرزش، سرگیجه، سردرد، پارستزی، دیسگوزی

ورم ملتحمه، افزایش اشکی

تغییرات در فشار خون (کاهش/افزایش)، 1 اختلال در ریتم قلب، 1 ضربان قلب سریع، 1 فلوتر دهلیزی و بطنی، کاهش کسر جهشی بطن چپ*

جزر و مد

تنگی نفس، سرفه، خونریزی بینی، رینوره، خس خس سینه

اسهال، تهوع، استفراغ، تورم لب ها، درد شکم، اختلالات سوء هاضمه، یبوست، استوماتیت

اریتم، بثورات پوستی، تورم صورت، آلوپسی، ساختار غیر طبیعی ناخن، سندرم اریترودیسستزی کف پلانتار

آرترالژی، سفتی عضلات، میالژی

استنی، درد قفسه سینه، لرز، خستگی، سندرم شبه آنفولانزا، واکنش های تزریق، درد، تب، موکوزیت، ادم محیطی

اغلب (≥1/100 -< 1/10):

سپسیس نوتروپنیک

سیستیت، هرپس زوستر، آنفولانزا، سینوزیت، عفونت های پوستی، رینیت، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت های دستگاه ادراری، اریسیپلا، فارنژیت، سپسیس (از جمله به دلیل نوتروپنی)

واکنش های حساسیت مفرط

اضطراب، افسردگی، اختلالات تفکر

نوروپاتی محیطی، هیپرتونیک عضلانی، آتاکسی، خواب آلودگی

خشکی چشم

نارسایی احتقانی قلب، تاکی آریتمی فوق بطنی +1، کاردیومیوپاتی، اتساع عروق، افت فشار خون شریانی +1

پنومونی، آسم، اختلال عملکرد ریوی، پلورال افیوژن

پانکراتیت، هموروئید، خشکی دهان، هپاتیت، آسیب بافت کبد، درد در ناحیه کبد

آکنه، خشکی پوست، اکیموز، هیپرهیدروزیس، بثورات ماکولوپاپولار، خارش، اونیکوکلازی، درماتیت

آرتروز، کمر درد، درد استخوان، اسپاسم عضلانی، گردن درد، درد اندام

اختلال عملکرد کلیه

التهاب سینه / ورم پستان

ضعف عمومی، کبودی، تورم

گاهی اوقات (≥1/1000 -< 1/100):

کاهش شنوایی به ناشنوایی

افیوژن پریکارد

کندوها

به ندرت (≥1/10000 -< 1/1000):

فلج عصبی

زردی

پنومونیت

فرکانس ناشناخته:

پیشرفت تومور

پیشرفت بدخیمی

هیپوترومبینمی، ترومبوسیتوپنی ایمنی

شوک آنافیلاکتیک + واکنش های آنافیلاکتیک

هیپرکالمی

تورم مغز

ادم پاپی، خونریزی شبکیه

شوک قلبی، پریکاردیت، برادی کاردی، ریتم گالوپ

فیبروز ریوی، + سندرم زجر تنفسی، + نارسایی تنفسی، + ارتشاح ریه، + ادم حاد ریوی، + سندرم دیسترس تنفسی حاد، + برونکواسپاسم، + هیپوکسی، +کاهش اشباع اکسیژن خون، ادم حنجره، بیماری بین اورتوپیال،

نارسایی کبد

آنژیوادم

گلومرولونفریت غشایی، گلومرولونفروپاتی، نارسایی کلیه

الیگوهیدرآمنیوس، هیپوپلازی ریوی، هیپوپلازی کلیه.

واکنش های نامطلوب همراه با مرگ.

1 واکنش های نامطلوب، که، به عنوان یک قاعده، در پس زمینه واکنش های تزریق رخ می دهد. درصد بروز در این موارد مشخص نیست.

* واکنش های نامطلوب در طول درمان ترکیبی با تاکسان ها پس از یک دوره آنتراسایکلین مشاهده شد.

اختلال عملکرد قلب

نارسایی احتقانی قلب عملکردی کلاس II-IV NYHA یک واکنش نامطلوب شایع با هرسپتین است و با یک پیامد کشنده همراه است. علائم عینی و ذهنی اختلال عملکرد قلبی که در بیماران دریافت کننده درمان با هرسپتین مشاهده شد شامل تنگی نفس، ارتوپنه، سرفه مکرر، ادم ریوی، ریتم گالوپ S3 و کاهش کسر جهشی بطن چپ بود.

در 3 کارآزمایی بالینی محوری تراستوزوماب در ترکیب با شیمی درمانی کمکی، بروز اختلال عملکرد قلبی درجه 3/4 (نارسایی احتقانی علامت دار قلب) با بیمارانی که به تنهایی شیمی درمانی دریافت می کردند (یعنی بدون هرسپتین) و در بیمارانی که تاکسان و تاکسان دریافت می کردند تفاوتی نداشت. هرسپتین به صورت متوالی (0.3-0.4٪). بیشترین میزان بروز در بیماران دریافت کننده هرسپتین با تاکسان (2%) بود. تجربه استفاده از هرسپتین در ترکیب با رژیم های آنتراسایکلین با دوز پایین در درمان نئوادجوانت محدود است.

در بیمارانی که هرسپتین را در درمان کمکی به مدت 1 سال دریافت کردند، بروز نارسایی قلبی عملکردی کلاس III-IV NYHA 0.6٪ بود (متوسط ​​دوره پیگیری 12 ماه بود). در مطالعه BO16348، پس از یک پیگیری متوسط ​​8 ساله، بروز CHF شدید کلاس III-IV NYHA در گروه بیمارانی که هرسپتین به مدت 1 سال دریافت کردند 0.8٪ بود و بروز کاهش خفیف علامتی و بدون علامت در عملکرد باقی ماند. بطن 4.6٪ بود.

برگشت پذیری CHF شدید (تعریف شده به عنوان توالی حداقل دو LVEF ≥ 50٪ که پس از شروع CHF مشاهده می شود) در 71.4٪ از بیماران تحت درمان با Herceptin رخ داده است. برگشت پذیری اختلال خفیف علامت دار و بدون علامت بطن چپ در 5/79 درصد بیماران مشاهده شد و تقریباً 17 درصد از موارد اختلال عملکرد قلبی پس از اتمام درمان با هرسپتین رخ داد.

در مطالعات محوری هرسپتین داخل وریدی در سرطان سینه متاستاتیک، بروز نارسایی قلبی با هرسپتین در ترکیب با پاکلیتاکسل 9-12٪ در مقایسه با تک درمانی با پاکلیتاکسل (1-4٪) و تک درمانی هرسپتین (6-9٪) بود. بیشترین میزان بروز اختلال عملکرد قلبی در بیماران دریافت کننده هرسپتین با آنتراسیکلین/سیکلوفسفامید (27-28%) مشاهده شد که به طور قابل توجهی بیشتر از تعداد عوارض جانبی گزارش شده در بین بیماران دریافت کننده آنتراسیکلین/سیکلوفسفامید به تنهایی (7-10%) بود. هنگام مطالعه وضعیت سیستم قلبی عروقی در طول درمان با هرسپتین، نارسایی قلبی علامت دار در 2.2٪ از بیمارانی که درمان با هرسپتین و دوستاکسل دریافت کردند، مشاهده شد و با تک درمانی دوستاکسل مشاهده نشد. در اکثر بیماران (79%) که دچار نارسایی قلبی شدند، درمان دارویی استاندارد برای CHF علائم را کاهش داد.

واکنش های انفوزیون / واکنش های حساسیت بیش از حد

در مطالعات بالینی هرسپتین، واکنش های انفوزیون و حساسیت مفرط زیر مشاهده شد: لرز و/یا تب، تنگی نفس، فشار خون پایین، خس خس سینه، برونکواسپاسم، تاکی کاردی، کاهش اشباع اکسیژن هموگلوبین، بثورات پوستی، تهوع، استفراغ و سردرد. بروز واکنش‌های مربوط به تزریق در همه درجات در مطالعات مختلف بسته به نشانه، روش جمع‌آوری داده‌ها، و اینکه آیا تراستوزوماب به عنوان تک‌تراپی یا در ترکیب با سایر داروها استفاده می‌شود، متفاوت است.

در برخی موارد، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ثبت شده است.

سمیت خونی

نوتروپنی تب و لکوپنی اغلب رخ می دهد. عوارض جانبی که اغلب رخ می دهد شامل کم خونی، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی است. بروز هیپوپرروترومبینمی ناشناخته است. خطر نوتروپنی ممکن است در هنگام استفاده از تراستوزوماب در ترکیب با دوستاکسل پس از درمان با داروهای آنتراسیکلین کمی بیشتر باشد.

اختلالات ریوی

عوارض جانبی شدید ریوی (از جمله مرگ) با استفاده از هرسپتین همراه بوده است. این واکنش‌ها عبارتند از (اما نه محدود به): ارتشاح ریوی، سندرم دیسترس تنفسی حاد، ذات‌الریه، پنومونیت، پلورال افیوژن، ادم حاد ریوی و نارسایی ریوی.

واکنش های محل تجویز/واکنش های حساسیت مفرط

در مطالعه بالینی محوری، بروز واکنش‌های محل تزریق با شدت همه 37.2 درصد برای اشکال دوز هرسپتین داخل وریدی و 47.8 درصد برای هرسپتین زیر جلدی بود. واکنش های شدید درجه 3 به ترتیب در 2.0% و 1.7% از بیماران رخ داد. هیچ واکنش شدید درجه 4 و 5 ثبت نشد. تمام واکنش های شدید محل تزریق زیر جلدی هرسپتین زمانی رخ داد که دارو همراه با رژیم شیمی درمانی استفاده شد. شایع ترین واکنش شدید حساسیت به دارو بود.

واکنش های سیستمیک شامل حساسیت مفرط، فشار خون پایین، تاکی کاردی، سرفه و تنگی نفس بود. واکنش های موضعی شامل اریتم، خارش، تورم و بثورات در محل تزریق بود.

عفونت ها

بروز عفونت های شدید (NCI CTCAE درجه 3) در بیماران دریافت کننده هرسپتین IV و زیر جلدی به ترتیب 5.0% و 7.1% بود.

بروز عفونت های جدی (که بیشتر آنها در نتیجه بستری شدن بیمار یا طولانی شدن مدت بستری در بیمارستان شناسایی شدند) در گروه های مربوطه 4.4% و 8.1% بود. تفاوت در سرعت واکنش بین دو شکل دوز هرسپتین عمدتاً در مرحله کمکی درمان (تک درمانی) مشاهده شد و عمدتاً به دلیل عفونت زخم پس از عمل و سایر انواع عفونت ها (عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، پیلونفریت حاد، سپسیس) بود. میانگین زمان رفع عوارض جانبی برای فرم دوز داخل وریدی 13 روز و برای هرسپتین زیر جلدی 17 روز بود.

فشار خون شریانی

در کارآزمایی بالینی محوری BO2227، تعداد بیمارانی که هرسپتین را به صورت زیر جلدی دریافت کردند (در مقایسه با بیمارانی که دارو را به صورت داخل وریدی دریافت کردند: به ترتیب 9.8٪ و 4.7٪) که دارای تمام درجات فشار خون بودند، بیش از دو برابر افزایش یافت. در عین حال، اشکال شدید فشار خون شریانی (NCI CTCAE درجه ≥ 3) نیز در بیمارانی که دارو را به صورت زیر جلدی دریافت می کردند (2.0٪) بیشتر از بیمارانی که هرسپتین به صورت داخل وریدی تجویز می کردند، رخ داد.<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

ایمنی زایی

هنگامی که هرسپتین در درمان نئوادجوانت-کمکی استفاده شد، به ترتیب 7.1% و 14.6% از بیمارانی که دارو را به صورت داخل وریدی و زیر جلدی دریافت می کردند، آنتی بادی هایی علیه تراستوزوماب ایجاد کردند (صرف نظر از حضور آنها قبل از شروع مطالعه). 15.3٪ از بیمارانی که هرسپتین را به صورت زیر جلدی دریافت کردند، آنتی بادی هایی را علیه ماده کمکی دارو - هیالورونیداز (rHuPH20) ایجاد کردند.

اهمیت بالینی تشکیل این آنتی بادی ها ثابت نشده است. با این حال، وجود این آنتی‌بادی‌ها بر فارماکوکینتیک، اثربخشی (که با فراوانی پاسخ‌های کامل پاتولوژیک تعیین می‌شود) و ایمنی اشکال دارویی هرسپتین که برای تجویز داخل وریدی و زیر جلدی در نظر گرفته شده‌اند، تأثیر منفی نمی‌گذارد.

جابجایی بین اشکال دوز هرسپتین برای تجویز داخل وریدی و زیر جلدی (در هر دو جهت)

مطالعه MO22982 جابجایی بین دو فرمول هرسپتین (داخل وریدی و زیر جلدی) را مورد بررسی قرار داد و هدف اولیه این مطالعه ارزیابی ترجیحات بیمار در مورد مسیر تجویز تراستوزوماب بود. این مطالعه در 2 گروه (یکی با بیمارانی که از فرم دوز زیر جلدی در ویال استفاده می کردند و دیگری با فرم دوز زیر جلدی در سیستم تجویز خودکار با استفاده از طرح متقاطع 2 بازویی انجام شد. در مجموع 488 بیمار برای دریافت تصادفی انتخاب شدند. هرسپتین درمانی بر اساس یکی از دو رژیم سه هفته ای: (IV [چرخه 1-4] → SC [چرخه 5-8]، یا SC [چرخه 1-4] → IV [چرخه 5-8]). قبلاً تراستوزوماب را به صورت داخل وریدی دریافت نکرده اید (3/20%) یا قبلاً چنین درمانی را دریافت نکرده اید (7/79%). AEs (همه درجه‌ها) قبل از تعویض (چرخه‌های 1-4) و بعد از تعویض (چرخه‌های 5-8) به ترتیب 53.8٪ در مقابل 56.4٪ بود؛ برای دنباله "s/c → i/v" (برای هر دو گروه)، فرکانس AEs (همه درجات) قبل از انتقال و بعد از انتقال به ترتیب 65.4% در مقابل 48.7% بود.

نرخ پیش از تعویض (چرخه 1-4) عوارض جانبی جدی، عوارض جانبی درجه 3 و قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی پایین بود (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

موارد منع مصرف

حساسیت به تراستوزوماب، پروتئین های موش، هیالورونیداز یا هر ماده کمکی

تنگی نفس شدید در هنگام استراحت ناشی از عوارض تومور پیشرفته یا نیاز به اکسیژن درمانی

تداخلات دارویی

مطالعات تداخل دارویی خاصی با هرسپتین انجام نشده است. هیچ تداخل بالینی قابل توجهی از هرسپتین با داروهای مصرف همزمان مشاهده نشد.

اثر تراستوزوماب بر فارماکوکینتیک سایر داروهای ضد سرطان

داده های فارماکوکینتیک از مطالعات BO15935 و M77004، که شامل بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت بود، نشان می دهد که میزان قرار گرفتن در معرض پاکلیتاکسل و دوکسوروبیسین (و متابولیت های اصلی آنها 6-α-هیدروکسیل-پاکلیتاکسل (POH) و دوکسوروبیسینول (DOL)) در حضور تراستوزوماب تغییری نمی کند (دوز بارگیری 8 میلی گرم بر کیلوگرم یا 4 میلی گرم بر کیلوگرم IV و سپس 6 میلی گرم بر کیلوگرم هر سه هفته یک بار یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته (IV)، به ترتیب). با این حال، تراستوزوماب ممکن است فعالیت یک متابولیت دیگر دوکسوروبیسین (7-دئوکسی-13-دی هیدرو-دوکسوروبیسینون) را افزایش دهد. اطلاعاتی در مورد فراهمی زیستی D7D و اثر بالینی افزایش فعالیت این متابولیت در دسترس نیست.

داده‌های حاصل از مطالعه JP16003 (یک مطالعه کنترل‌نشده در مورد Herceptin (4 میلی‌گرم بر کیلوگرم دوز بارگیری IV و به دنبال آن 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم IV یک بار در هفته) و دوستاکسل (60 میلی‌گرم بر متر مربع IV) در زنان ژاپنی مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت) نشان می‌دهد. که تجویز ترکیبی تراستوزوماب هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک دوستاکسل پس از تجویز یک دوز از دارو ندارد. مطالعه JP19959 یک مطالعه فرعی از کارآزمایی BO18255 (ToGA) بود که بیماران زن و مرد ژاپنی مبتلا به سرطان پیشرفته معده را ثبت نام کرد. این مطالعه به مطالعه پارامترهای فارماکوکینتیک کپسیتابین و سیس پلاتین به همراه هرسپتین و جدا از آن اختصاص داشت. نتایج این مطالعه کوچک نشان می دهد که مصرف همزمان سیس پلاتین (با یا بدون هرسپتین) بر فارماکوکینتیک متابولیت های زیست فعال کپسیتابین (مثلاً 5-FU) تأثیری ندارد. در همان زمان، مصرف همزمان تراستوزوماب منجر به افزایش غلظت و افزایش نیمه عمر خود کپسیتابین شد. این مطالعه همچنین نشان داد که مصرف همزمان کپسیتابین (با یا بدون هرسپتین) بر پارامترهای فارماکوکینتیک سیس پلاتین تأثیری ندارد.

داده های فارماکوکینتیک از مطالعه H4613g/GO01305، که شامل بیماران مبتلا به سرطان سینه HER2 مثبت متاستاتیک یا پیشرفته محلی بود، نشان می دهد که تراستوزوماب هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک کربوپلاتین ندارد.

تأثیر داروهای ضد سرطان بر فارماکوکینتیک تراستوزوماب

هنگام مقایسه غلظت‌های سرمی مدل‌سازی‌شده تراستوزوماب به دنبال یک رژیم تک‌درمانی (4 میلی‌گرم بر کیلوگرم دوز بارگیری IV و به دنبال آن 2 میلی‌گرم/کیلوگرم وریدی یک بار در هفته) و غلظت‌های سرمی دارو در زنان ژاپنی مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت (مطالعه JP16003)، هیچ اثر تجویز همزمان دوستاکسل بر روی فارماکوکینتیک تراستوزوماب مشاهده شد.

مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک به‌دست‌آمده در دو مطالعه فاز 2 (BO15935 و M77004) و یک مطالعه فاز 3 (H0648g)، که در آن بیماران هرسپتین را در ترکیب با پاکلیتاکسل دریافت کردند، و پارامترهای به‌دست‌آمده در دو مطالعه فاز 2. که در آن هرسپتین به‌عنوان تک‌درمانی تجویز شد. WO16229 و MO16982) برای زنان مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت، نشان داد که غلظت سرمی هرسپتین در هر دو مطالعه و بین مطالعات متفاوت است، اما هیچ اثر آشکاری از مصرف همزمان پاکلیتاکسل بر فارماکودینامیک تراستوزوماب وجود نداشت. مقایسه داده‌های فارماکوکینتیک تراستوزوماب به‌دست‌آمده از مطالعه M77004، که در آن بیماران با mBC HER2 مثبت، هرسپتین، پاکلیتاکسل و دوکسوروبیسین را همزمان دریافت کردند، با داده‌های فارماکوکینتیک تراستوزوماب به‌دست‌آمده از مطالعاتی که در آن هرسپتین به‌عنوان تک‌تراپی (H0649g) یا در ترکیب با سیکلوفراوسفامین پلاس و یا سیکلوفآمید استفاده شد. پاکلیتاکسل (مطالعه H0648g)، هیچ اثری از دوکسوروبیسین و پاکلیتاکسل بر روی فارماکوکینتیک تراستوزوماب نشان نداد.

داده های فارماکوکینتیک از مطالعه H4613g/GO01305 نشان می دهد که کربوپلاتین بر فارماکوکینتیک تراستوزوماب تأثیری ندارد.

دستورالعمل های ویژه

برای بهبود قابلیت ردیابی فرآورده های دارویی بیولوژیکی، نام تجاری داروی تجویز شده باید به وضوح در پرونده پزشکی بیمار ثبت شود.

آزمایش وضعیت HER2 باید در یک آزمایشگاه تخصصی انجام شود که در آن روش های آزمایش به درستی تایید شده اند.

در حال حاضر هیچ داده کارآزمایی بالینی در مورد درمان مجدد بیماران با هرسپتین پس از استفاده قبلی به عنوان درمان کمکی وجود ندارد.

اختلالات قلبی عروقی

بیمارانی که هرسپتین دریافت می کنند در معرض افزایش خطر ابتلا به نارسایی احتقانی قلب (CHF) (کلاس II تا IV انجمن قلب نیویورک) یا اختلال عملکرد قلبی بدون علامت هستند. عوارض جانبی مشابهی در بیمارانی که هرسپتین را هم به صورت تک درمانی و هم در ترکیب با پاکلیتاکسل و دوستاکسل دریافت می کردند، به ویژه پس از شیمی درمانی با داروهای حاوی آنتراسایکلین (دوکسوروبیسین، اپی روبیسین) مشاهده شد. این اختلالات می توانند با شدت متوسط ​​تا شدید از جمله مرگ همراه باشند. برای درمان بیماران با افزایش خطر قلبی (فشار خون شریانی، بیماری عروق کرونر قلب، CHF، LVEF<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

همه کاندیدهای درمان با هرسپتین، به ویژه بیمارانی که قبلاً شیمی درمانی با آنتراسایکلین ها و سیکلوفسفامید دریافت کرده اند، باید قبل از شروع درمان تحت معاینه کامل قلب قرار گیرند، از جمله معاینه بافت شناسی، معاینه فیزیکی، نوار قلب (ECG)، اکوکاردیوگرافی، آنژیوگرافی رادیونوکلئید، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی. نظارت ممکن است به شناسایی بیمارانی که ممکن است دچار اختلال عملکرد قلبی شوند کمک کند. در طول درمان با هرسپتین، بررسی عملکرد قلب هر 3 ماه یکبار و هر شش ماه پس از اتمام درمان به مدت 24 ماه از تاریخ آخرین تزریق دارو ضروری است. تصمیم برای تجویز هرسپتین باید بر اساس ارزیابی دقیق نسبت ریسک به فایده باشد.

بر اساس نتایج یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت از تمام داده های موجود، تراستوزوماب می تواند تا 7 ماه پس از اتمام درمان در خون باقی بماند. بیمارانی که پس از اتمام درمان هرسپتین آنتراسایکلین دریافت می کنند، ممکن است خطر ابتلا به مشکلات قلبی را افزایش دهند. در صورت امکان، پزشکان باید از تجویز شیمی درمانی مبتنی بر آنتراسایکلین به مدت 7 ماه پس از اتمام درمان با هرسپتین خودداری کنند. هنگام استفاده از داروهای آنتراسیکلین، نظارت دقیق بر عملکرد قلب باید انجام شود.

در بیمارانی که مشکوک به بیماری قلبی عروقی هستند، در معاینه قبل از درمان، نیاز به ارزیابی معمول قلب باید ارزیابی شود. همه بیماران باید در طول درمان (مثلاً هر 12 هفته) عملکرد قلبی خود را کنترل کنند. در نتیجه نظارت، می توان بیمارانی را که دچار اختلال عملکرد قلبی شده اند شناسایی کرد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلب بدون علامت، نظارت بیشتر (به عنوان مثال، هر 6 تا 8 هفته) ممکن است مفید باشد. با بدتر شدن طولانی مدت در عملکرد بطن چپ که خود را علامتی نشان نمی دهد، توصیه می شود در صورت عدم فایده بالینی مصرف دارو، قطع دارو را در نظر بگیرید.

ایمنی ادامه یا شروع مجدد درمان با هرسپتین در بیماران مبتلا به سمیت قلبی در مطالعات بالینی آینده نگر مورد مطالعه قرار نگرفته است. اگر LVEF به مقادیر کمتر از 50% و 10 امتیاز نسبت به مقدار قبل از شروع درمان کاهش یابد، درمان باید به حالت تعلیق درآید و LVEF حداکثر تا 3 هفته بعد مجدداً ارزیابی شود. اگر LVEF بهبود نیافت یا به کاهش خود ادامه داد، یا بیمار دچار CHF شد، در صورتی که مزایا بر خطر آن در بیمار بیشتر نباشد، باید قطع دارو را در نظر گرفت. چنین بیمارانی باید توسط متخصص قلب معاینه شوند و تحت نظر او باشند.

اگر در طول درمان با هرسپتین نارسایی قلبی علامت دار ایجاد شود، باید درمان دارویی استاندارد مناسب تجویز شود. در آزمایشات بالینی محوری، اکثر بیمارانی که CHF یا اختلال عملکرد قلبی بدون علامت داشتند، با درمان دارویی استاندارد، از جمله مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) و مسدودکننده‌های بتا بهبود یافتند. هنگامی که هرسپتین فواید بالینی داشت، اکثر بیماران مبتلا به عوارض جانبی قلبی، درمان را بدون تجربه واکنش‌های قلبی مهم بالینی ادامه دادند.

سرطان سینه متاستاتیک

خطر ابتلا به سمیت قلبی در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک با درمان قبلی آنتراسیکلین افزایش می یابد، اما در مقایسه با مصرف همزمان آنتراسایکلین ها و هرسپتین کمتر است.

مراحل اولیه سرطان سینه

بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان باید قبل از شروع درمان، هر 3 ماه در طول درمان، و هر 6 ماه یکبار به مدت 24 ماه پس از آخرین دوز دارو، ارزیابی قلبی شوند. پس از درمان با هرسپتین در ترکیب با آنتراسایکلین ها، نظارت طولانی مدت توصیه می شود، با معاینات یک بار در سال به مدت 5 سال از تاریخ آخرین دوز هرسپتین یا بعد از آن در صورت کاهش طولانی مدت LVEF.

از آنجایی که بیماران با سابقه انفارکتوس میوکارد، آنژین صدری که نیاز به درمان پزشکی دارند، CHF قبلی یا موجود (کلاس عملکردی II-IV NYHA)، LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

در بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان، افزایش دفعات عوارض قلبی علامت دار و بدون علامت با تجویز (داخل وریدی) هرسپتین پس از شیمی درمانی با داروهای آنتراسایکلین در مقایسه با فراوانی عوارض جانبی که هنگام استفاده از Herceptin همراه با داروهایی رخ داد، مشاهده شد. حاوی آنتراسایکلین (دوستاکسل، کربوپلاتین) نیست. هنگامی که هرسپتین (به صورت داخل وریدی) همراه با تاکسان تجویز می شد، اختلال عملکرد قلبی شدیدتر از زمانی بود که داروها به صورت متوالی تجویز می شدند. صرف نظر از رژیم درمانی مورد استفاده، بیشتر حوادث قلبی علامت دار در 18 ماه اول درمان رخ داده است. در یکی از 3 کارآزمایی بالینی محوری با میانگین پیگیری 5.5 سال (BCIRG006)، بیمارانی که هرسپتین را به طور همزمان با تاکسان پس از درمان با آنتراسایکلین دریافت می کردند، افزایش مداوم (در 2.37٪ از بیماران) در بروز تجمعی اختلال عملکرد قلبی علامت دار (از جمله) را تجربه کردند. کاهش LVEF) در مقایسه با 1% بیماران در دو گروه مقایسه (آنتراسیکلین ها + سیکلوفسفامید با تغییر به تاکسان ها، تاکسان ها، کربوپلاتین، هرسپتین).

عوامل خطر برای اختلال عملکرد قلب که در چهار مطالعه بزرگ درمان کمکی یافت شد شامل سن بالاتر (بیش از 50 سال)، LVEF پایین (کمتر از 55٪) قبل یا بعد از شروع پاکلیتاکسل، کاهش 10 تا 15 امتیازی در LVEF، استفاده قبلی یا مشترک از داروهای ضد فشار خون بود. مواد مخدر در بیمارانی که هرسپتین پس از اتمام شیمی درمانی کمکی دریافت می کردند، با افزایش دوز تجمعی آنتراسایکلین و شاخص توده بدنی (BMI) > 25 کیلوگرم بر متر مربع، خطر بروز حوادث قلبی افزایش یافت.

درمان نئوادجوانت-کمکی

برای بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان که ممکن است واجد شرایط درمان نئوژوانت کمکی باشند، استفاده از هرسپتین در ترکیب با آنتراسایکلین ها تنها در صورتی توصیه می شود که قبلا شیمی درمانی دریافت نکرده باشند و تنها در صورت استفاده از رژیم های آنتراسایکلین با دوز پایین (حداکثر دوز کل دوکسوروبیسین 180 میلی گرم بر متر مربع یا اپی روبیسین 360 میلی گرم بر متر مربع).

در بیمارانی که دوزهای پایین آنتراسایکلین ها و هرسپتین را به عنوان بخشی از درمان نئوادجوانت دریافت می کنند، شیمی درمانی سیتوتوکسیک اضافی پس از جراحی توصیه نمی شود. در موارد دیگر، تصمیم در مورد نیاز به استفاده از شیمی درمانی سیتوتوکسیک اضافی با در نظر گرفتن عوامل فردی گرفته می شود.

تجربه استفاده ترکیبی از تراستوزوماب و آنتراسایکلین ها با دوز کم به داده های دو مطالعه محدود شده است. هرسپتین به موازات شیمی درمانی نئوادجوانت، شامل 3-4 دوره آنتراسایکلین (حداکثر دوز کل دوکسوروبیسین 180 میلی گرم بر متر مربع یا اپی روبیسین 300 میلی گرم بر متر مربع) تجویز شد. در بیماران دریافت کننده هرسپتین، بروز کم اختلالات قلبی (تا 1.7٪) مشاهده شد.

تجربه بالینی با دارو در بیماران بالای 65 سال محدود است.

واکنش در محل تزریق

مشخص شده است که استفاده از فرم دوز هرسپتین برای تجویز زیر جلدی می تواند منجر به ایجاد واکنش در محل تزریق شود. برای کاهش خطر چنین واکنش هایی می توان از پیش دارو استفاده کرد.

اگرچه هیچ واکنش جدی در محل تزریق (از جمله تنگی نفس، فشار خون بالا، خس خس سینه، تاکی کاردی، کاهش اشباع اکسیژن خون، سندرم دیسترس تنفسی) در کارآزمایی بالینی هرسپتین برای تجویز زیر جلدی مشاهده نشد، استفاده از دارو باید با احتیاط انجام شود. احتیاط کنید، زیرا این واکنش ها با تجویز داخل وریدی هرسپتین رخ می دهد. بیماران باید 6 ساعت پس از اولین تزریق و 2 ساعت پس از تزریق بعدی از نظر واکنش های محل تزریق تحت نظر باشند. در صورت بروز عوارض جانبی، ممکن است برای بیماران مسکن/ضد تب (مپریدین، پاراستامول) یا آنتی هیستامین ها (مثلا دیفن هیدرامین) تجویز شود. واکنش های جدی به هرسپتین داخل وریدی با مراقبت های حمایتی از جمله اکسیژن استنشاقی، بتا آگونیست ها و کورتیکواستروئیدها با موفقیت درمان شده است. در موارد نادر، این واکنش ها کشنده بوده است. خطر واکنش های کشنده انفوزیون در بیماران مبتلا به تنگی نفس در حالت استراحت ناشی از متاستازهای ریوی یا بیماری های همزمان بیشتر است، بنابراین چنین بیمارانی نباید درمان با هرسپتین را دریافت کنند.

اختلالات ریوی

استفاده از هرسپتین برای تجویز زیر جلدی باید با احتیاط انجام شود، زیرا استفاده از دارو برای تجویز داخل وریدی در طول دوره پس از بازاریابی با ایجاد اختلالات شدید ریوی همراه بوده است. در موارد نادر، چنین رویدادهایی ممکن است کشنده باشند و ممکن است تظاهرات واکنش انفوزیون باشند یا با تاخیر رخ دهند. علاوه بر این، مواردی از بیماری بینابینی ریه (ILD)، از جمله ارتشاح ریوی، سندرم دیسترس تنفسی حاد، ذات الریه، پنومونیت، پلورال افیوژن، ادم حاد ریوی و نارسایی ریوی مشاهده شده است. عوامل خطر مرتبط با ILD عبارتند از: درمان قبلی یا همزمان با سایر داروهای ضد نئوپلاستیک که با ILD مرتبط هستند (تاکسان ها، جمسیتابین، وینورلبین و پرتودرمانی). خطر واکنش های شدید ریوی در بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک ریوی، بیماری های همزمان، همراه با تنگی نفس در حالت استراحت بیشتر است. بنابراین، چنین بیمارانی نباید هرسپتین دریافت کنند. به خصوص در بیمارانی که همزمان با تاکسان درمانی دریافت می کنند، به دلیل ایجاد پنومونیت باید احتیاط کرد.

باروری

هیچ اطلاعاتی در مورد اثر هرسپتین بر باروری وجود ندارد.

زنان در سنین باروری / پیشگیری از بارداری

زنان در سنین باروری باید در طول درمان با هرسپتین و حداقل 7 ماه پس از درمان از روش‌های پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنند.

بارداری و شیردهی

مطالعات تولید مثلی انجام شده در میمون‌های سینومولگوس با استفاده از دوزهایی که به طور قابل توجهی (تا 25×) بالاتر از دوز استاندارد هفتگی داخل وریدی نگهدارنده هرسپتین در انسان (2 میلی‌گرم بر کیلوگرم) بود، هیچ شواهدی مبنی بر کاهش باروری یا آسیب به جنین پیدا نکرد. انتقال جفتی تراستوزوماب در اوایل (25-50 روز بارداری) و اواخر (120-150 روز بارداری) رشد جنین مشاهده شد. مشخص نیست که آیا هرسپتین بر عملکرد تولید مثل تأثیر می گذارد یا خیر. با توجه به این واقعیت که مطالعات عملکرد تولیدمثلی در حیوانات همیشه به فرد اجازه نمی دهد تا پاسخ به دارو را در انسان به درستی پیش بینی کند، استفاده از Herceptin در دوران بارداری تنها در مواردی مجاز است که مزایای بالقوه برای سلامتی مادر بیشتر از مزایای احتمالی باشد. خطرات برای جنین

در طول مصرف پس از ثبت دارو، مواردی از افزایش اندازه کلیه جنین و/یا اختلال در عملکرد کلیه به دلیل الیگوهیدرآمنیوس، از جمله هیپوپلازی کشنده ریوی، گزارش شده است. زنانی که در حین مصرف هرسپتین باردار می شوند باید از خطر احتمالی برای جنین آگاه باشند. در صورت ادامه درمان با دارو و یا بارداری در حین درمان با هرسپتین یا طی 7 ماه پس از دریافت آخرین دوز دارو، توصیه می شود با مشارکت متخصصان در زمینه های مختلف وضعیت بیمار باردار را به دقت بررسی کنید.

مطالعات انجام شده بر روی میمون های سینومولگوس شیرده، با استفاده از دوزهایی که به طور قابل توجهی (تا 25 x) بالاتر از دوز استاندارد هفتگی داخل وریدی نگهدارنده هرسپتین در انسان (2 میلی گرم بر کیلوگرم) بود، نشان داد که تراستوزوماب در شیر مادر دفع می شود. وجود تراستوزوماب در سرم ماکاک های نوزاد با هیچ گونه اثر نامطلوبی بر رشد یا تکامل آنها از بدو تولد تا 30 روز زندگی همراه نبود. ناشناخته است که آیا تراستوزوماب به شیر مادر منتقل می شود یا خیر. با توجه به ترشح IgG1 انسان در شیر مادر و عدم وجود اطلاعات قابل اعتماد در مورد تأثیر دارو بر سلامت کودک، به زنان توصیه نمی شود در حین دریافت درمان با هرسپتین و تا 7 ماه پس از دریافت آخرین دوز، به فرزندان خود شیر دهند. از دارو

5 میلی لیتر از دارو در یک ویال شیشه ای (شیشه هیدرولیتیک نوع 1 EF/USA)، مهر و موم شده با درپوش لاستیکی بوتیل روکش شده با فلوروپلیمر، چروک شده با درپوش آلومینیومی و بسته شده با درپوش پلاستیکی.

سازنده

F. Hoffmann La Roche Ltd.، سوئیس

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Switzerland

هرسپتین: دستورالعمل استفاده و بررسی

هرسپتین یک داروی ضد تومور بر پایه آنتی بادی های مونوکلونال است.

فرم انتشار و ترکیب

اشکال دارویی هرسپتین:

• لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تزریق: پودر زرد روشن تا سفید. محلول بازسازی شده - بی رنگ یا زرد روشن، شفاف یا کمی مادی (در بطری های شیشه ای بی رنگ، 1 بطری در جعبه مقوایی).
• لیوفیلیزه برای تهیه کنسانتره برای تهیه محلول برای تزریق: توده پودری از زرد روشن تا سفید. محلول بازسازی شده - شفاف یا کمی مادی از بی رنگ تا زرد روشن (در بطری های شیشه ای بی رنگ، 1 بطری در یک جعبه مقوایی کامل با حلال).
• محلول برای تجویز زیر جلدی (s/c): مایع شفاف یا مادی، بی رنگ یا زرد (5 میلی لیتر در بطری های شیشه ای بی رنگ، 1 بطری در جعبه مقوایی).

ماده فعال هرسپتین تراستوزوماب است:

• 1 بطری با لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تزریق - 150 میلی گرم.
• 1 بطری با لیوفیلیزه برای تهیه کنسانتره برای تهیه محلول برای تزریق - 440 میلی گرم.
• 1 بطری محلول برای تزریق زیر جلدی - 600 میلی گرم.

اجزای کمکی:

• لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تزریق: α، α-ترهالوز دی هیدرات، ال-هیستیدین هیدروکلراید، پلی سوربات 20، ال-هیستیدین.
• لیوفیلیزه برای تهیه کنسانتره برای تهیه محلول تزریقی: ال-هیستیدین، α، α-ترهالوز دی هیدرات، ال-هیستیدین هیدروکلراید، پلی سوربات 20.
• محلول برای تجویز زیر جلدی: پلی سوربات 20، هیالورونیداز انسانی نوترکیب (rHuPH20)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات، ال-متیونین، α، α-ترهالوز دی هیدرات، ال-هیستیدین، آب تزریقی.

حلال: بنزیل الکل، آب تزریقی.

خواص دارویی

فارماکودینامیک

تراستوزوماب از مشتقات DNA نوترکیب آنتی بادی های مونوکلونال انسانی شده تشکیل شده است که به طور انتخابی با دامنه خارج سلولی گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی نوع 2 (HER2) تعامل می کنند. این آنتی بادی ها IgG 1 هستند که شامل نواحی انسانی (قطعات ثابت زنجیره سنگین) و نواحی موشی آنتی بادی p185 HER2 است که مکمل بودن HER2 را تعیین می کند.

پروتوآنکوژن HER2 یا c-erB2 یک پروتئین گیرنده مانند گذرنده با وزن مولکولی 185 کیلو دالتون را کد می کند. ساختار آن شبیه به سایر اعضای خانواده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی است. بیان بیش از حد HER2 در بافت مبتلا به سرطان پستان اولیه (BC) در 15 تا 20 درصد بیماران تشخیص داده می شود.

فراوانی کلی تشخیص وضعیت HER2 مثبت در بافت های سرطان معده گسترده هنگام غربالگری بیماران 15% IHC3+ (IHC - مطالعه ایمونوهیستوشیمی) و IHC2+/FISH+ (روش هیبریداسیون درجا) یا 22.1% در صورت استفاده از تعریف گسترده تر FISH+. یا IHC3+. تقویت ژن HER2 باعث بیان بیش از حد پروتئین HER2 روی غشای سلول های تومور می شود که به نوبه خود باعث فعال شدن دائمی گیرنده HER2 می شود. دامنه خارج سلولی گیرنده (ECD، p105) می تواند به جریان خون ریخته شود و در نمونه های سرم شناسایی شود. نتایج تحقیقات نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به سرطان سینه که دارای بیان یا تقویت HER2 در بافت‌های تومور هستند، در مقایسه با بیمارانی که بیان یا تقویت HER2 در بافت تومور ندارند، بقای بدون علائم کوتاه‌تری دارند.

تراستوزوماب از تکثیر سلول های تومور انسانی که HER2 را بیش از حد بیان می کنند در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی مسدود می کند. در شرایط آزمایشگاهی، سمیت سلولی این ماده، که وابسته به آنتی بادی است، عمدتاً در سلول‌های توموری است که HER2 را بیش از حد بیان می‌کنند.

در طول دوره درمان نئوادجوانت-کمکی، آنتی‌بادی‌های تراستوزوماب در 7 درصد بیمارانی که هرسپتین را به صورت داخل وریدی دریافت می‌کنند، شناسایی می‌شود (این به سطح اولیه آنتی‌بادی‌ها بستگی ندارد).

اهمیت بالینی این آنتی بادی ها مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، به نظر نمی رسد که آنها بر ایمنی، اثربخشی (که با پاسخ کامل پاتولوژیک اندازه گیری می شود) یا فارماکوکینتیک دارو در صورت تجویز داخل وریدی تأثیر منفی بگذارند.

هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی زایی هنگام استفاده از هرسپتین در درمان سرطان معده وجود ندارد.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک تراستوزوماب در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک (mBC) و مراحل اولیه سرطان پستان، و همچنین در بیمارانی که سرطان پیشرفته معده تشخیص داده شد، مورد مطالعه قرار گرفت. تداخلات دارو و دارو به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است.

سرطان پستان

هنگامی که هرسپتین به صورت انفوزیون کوتاه در دوزهای 500، 250، 100، 50 و 10 میلی گرم یک بار در هفته تجویز شد، فارماکوکینتیک آن غیرخطی باقی ماند. با افزایش دوز، کلیرانس تراستوزوماب کاهش یافت.

نیمه عمر ماده فعال از 28 تا 38 روز متغیر است، بنابراین دوره دفع تراستوزوماب پس از قطع دارو به 27 هفته (190 روز یا 5 نیمه عمر) می رسد.

حالت پایدار تقریباً پس از 27 هفته حاصل می شود. هنگام استفاده از روش فارماکوکینتیک جمعیت (تجزیه و تحلیل وابسته به مدل، مدل دو محفظه) برای ارزیابی نتایج مطالعات فاز I، II و III در mBC، میانگین منطقه تخمین زده شده تحت منحنی غلظت-زمان (AUC) در حالت پایدار پس از 3 هفته‌ها 1677 میلی‌گرم در روز در لیتر پس از تجویز 3 دوز (2 میلی‌گرم بر کیلوگرم) هر هفته و 1793 میلی‌گرم در روز در لیتر هنگامی که هرسپتین پس از 3 هفته با دوز 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد، بود. حداکثر غلظت متوسط ​​محاسبه شده 104 و 189 میلی گرم در لیتر و حداقل غلظت 9/64 و 3/47 میلی گرم در لیتر بود. میانگین غلظت اولیه در حالت پایدار در روز 21 سیکل 18 (آخرین سیکل با مدت درمان 1 سال) 68.9 میکروگرم بر میلی لیتر و میانگین حداکثر غلظت در حالت پایدار 225 میکروگرم در میلی لیتر در بیماران با مراحل اولیه بود. سرطان پستان که تراستوزوماب با دوز بارگیری 8 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد، سپس به دوز نگهدارنده 6 میلی گرم بر کیلوگرم (کاهش پس از 3 هفته رخ داد). این شاخص ها با شاخص های بیماران مبتلا به mBC قابل مقایسه بود.

برای یک بیمار با وزن 68 کیلوگرم، کلیرانس استاندارد تراستوزوماب 0.241 لیتر در روز است.

در تمام مطالعات بالینی، حجم توزیع در اتاق مرکزی 3.02 لیتر و در اتاق محیطی - 2.68 L برای یک بیمار عادی است.

در سرم خون برخی از بیماران مبتلا به سرطان سینه و بیان بیش از حد HER2، یک دامنه خارج سلولی در گردش گیرنده HER2 (آنتی ژنی که از سطح سلول لایه برداری می کند) یافت شد. در 64 درصد از بیماران تحت معاینه، آنتی ژنی که از سلول "لایه برداری" شده بود در نمونه های اولیه سرم با غلظت 1880 نانوگرم در میلی لیتر (متوسط ​​ng/ml 11) تعیین شد. در بیمارانی که محتوای بالای آنتی ژن «لایه‌برداری» از سلول‌ها هنگام تجویز هرسپتین هر هفته، غلظت درمانی تراستوزوماب در سرم تا هفته ششم تعیین شد. هیچ رابطه معنی داری بین غلظت اولیه آنتی ژن "لایه برداری" از سلول و پاسخ بالینی وجود ندارد.

سرطان معده پیشرفته

برای مطالعه فارماکوکینتیک تراستوزوماب در حالت پایدار در بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته پس از تجویز هرسپتین با دوز بارگیری 8 میلی گرم بر کیلوگرم و پس از تجویز دارو با دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته یکبار، فارماکوکینتیک غیرخطی دو از روش جمعیت محفظه با استفاده از نتایج یک مطالعه فاز سوم استفاده شد.

محدوده گزارش شده غلظت سرمی تراستوزوماب کمتر بود که نشان دهنده کلیرانس کلی هرسپتین در بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته نسبت به بیماران مبتلا به سرطان سینه است که دوزهای مشابهی از دارو دریافت کردند. دلیل این امر ناشناخته باقی مانده است.

در غلظت های بالا، کلیرانس کلی تمایل به خطی بودن با دوز دارد. نیمه عمر تقریباً 26 روز است.

میانگین تخمینی پارامتر AUC (در حالت پایدار در یک دوره سه هفته ای) 1213 میلی گرم در روز، حداکثر غلظت متوسط ​​در حالت پایدار 132 میلی گرم در لیتر و حداقل غلظت متوسط ​​در حالت پایدار 27.6 میلی گرم در لیتر است.

هیچ اطلاعاتی در مورد محتوای دامنه خارج سلولی در گردش گیرنده HER2 (آنتی ژنی که از سلول لایه برداری می کند) در سرم بیماران مبتلا به سرطان معده وجود ندارد.

مطالعات جداگانه ای در مورد فارماکوکینتیک تراستوزوماب در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه/کبد یا بیماران مسن انجام نشده است. سن بیمار بر پارامترهای فارماکوکینتیک تراستوزوماب تأثیری ندارد.

موارد مصرف

طبق دستورالعمل ها، هرسپتین برای درمان سرطان سینه متاستاتیک با بیان بیش از حد تومور HER2 استفاده می شود:

• تک درمانی (پس از یک یا چند رژیم شیمی درمانی)؛
• درمان ترکیبی با دوستاکسل یا پاکلیتاکسل (در صورت عدم وجود شیمی درمانی خط اول قبلی).
• درمان ترکیبی با مهارکننده‌های آروماتاز ​​در زنان یائسه با گیرنده‌های هورمونی مثبت (استروژن و/یا پروژسترون).

همه اشکال هرسپتین برای سرطان پستان در مراحل اولیه با بیان بیش از حد HER2 تجویز می شوند:

• درمان کمکی پس از جراحی، تکمیل شیمی درمانی نئوادجوانت یا کمکی، پرتودرمانی؛
• ترکیب با دوستاکسل یا پاکلیتاکسل پس از شیمی درمانی کمکی با سیکلوفسفامید و دوکسوروبیسین.
• ترکیب با دوستاکسل و کربوپلاتین در شیمی درمانی کمکی.
• ترکیب با شیمی درمانی نئوادجوانت و تک درمانی کمکی بعدی با هرسپتین برای اندازه تومور با قطر بیش از 2 سانتی متر یا بیماری موضعی پیشرفته، از جمله فرم التهابی.

علاوه بر این، استفاده از دو شکل لیوفیلیزات در درمان آدنوکارسینوم پیشرفته محل اتصال مری معده یا معده با بیان بیش از حد HER2 اندیکاسیون دارد. این دارو به طور همزمان با کپسیتابین یا فلوئورواوراسیل داخل وریدی (IV) و پلاتین (در صورت عدم وجود درمان قبلی ضد تومور برای بیماری متاستاتیک) تجویز می شود.

موارد منع مصرف

• تنگی نفس شدید در حالت استراحت که نیاز به نگهداری اکسیژن دارد یا ناشی از متاستازهای ریوی است.
• سن تا 18 سال؛
• دوران بارداری و شیردهی؛
• حساسیت به اجزای دارو.

هرسپتین در صورت بیماری عروق کرونر قلب، فشار خون شریانی، نارسایی قلبی، بیماری های ریوی همزمان یا متاستاز به ریه ها، درمان قبلی با داروهای کاردیوتوکسیک (آنتراسایکلین ها، سیکلوفسفامید) باید با احتیاط تجویز شود.

علاوه بر این، محلول برای تجویز زیر جلدی برای استفاده در مراحل اولیه سرطان سینه در بیماران مبتلا به آنژین صدری، سابقه انفارکتوس میوکارد، نارسایی مزمن قلبی (کلاس عملکردی II-IV NYHA)، کاردیومیوپاتی، کسر جهشی بطن چپ منع مصرف دارد. LVEF) کمتر از 55٪، نقایص بالینی مهم قلبی، آریتمی، فشار خون کنترل نشده شریانی، افیوژن پریکارد قابل توجه همودینامیک، زمانی که به طور همزمان به عنوان بخشی از درمان کمکی با آنتراسایکلین ها استفاده می شود.

محلول برای تزریق زیر جلدی برای بیماران با LVEF کمتر از 50٪ و بیماران مسن با احتیاط تجویز می شود.

دستورالعمل استفاده از Herceptin: روش و دوز

هر دو شکل لیوفیلیزه فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شوند.

هرسپتین به شکل محلول به صورت زیر جلدی تجویز می شود.

استفاده از دارو فقط در یک محیط بیمارستانی و تحت نظارت یک پزشک با تجربه در استفاده از شیمی درمانی سیتوتوکسیک نشان داده می شود.

شایع ترین و خطرناک ترین عوارض مصرف هرسپتین:

• واکنش های ناشی از مصرف دارو یا واکنش های حساسیت مفرط: سندرم دیسترس تنفسی، حالت تهوع، تنگی نفس، لرز و/یا تب، بثورات پوستی، تاکی کاردی، افت فشار خون شریانی، برونکواسپاسم، خس خس سینه در ریه ها، کاهش اشباع اکسیژن هموگلوبین، سردرد، ; واکنش های موضعی - قرمزی، تورم، خارش، بثورات در محل تزریق.
• سمیت قلبی: اغلب - نارسایی قلبی (کلاس II-IV عملکردی NYHA)، همراه با پیامد کشنده. هنگامی که تراستوزوماب همراه با شیمی درمانی کمکی استفاده می شود، بروز نارسایی احتقانی قلب علامت دار با شیمی درمانی به تنهایی تفاوتی ندارد و در صورت استفاده متوالی از تاکسان ها و هرسپتین اندکی بیشتر است. ایمنی از سرگیری یا ادامه درمان در صورت مسمومیت قلبی مورد مطالعه قرار نگرفته است؛ برای بهبود وضعیت بیماران، تجویز درمان استاندارد، از جمله گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک‌ها، مسدودکننده‌های بتا و/یا مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین توصیه می‌شود. در اغلب موارد، هنگامی که شواهد بالینی از فواید هرسپتین وجود دارد، درمان بدون بروز حوادث قلبی مهم دیگر از نظر بالینی ادامه می یابد.
• اختلالات ریوی: ارتشاح ریوی، پنومونی، سندرم دیسترس تنفسی حاد، پنومونیت، پلورال افیوژن، نارسایی تنفسی، ادم حاد ریوی و سایر عوارض شدید ریوی، از جمله مرگ؛
• سمیت خونی: اغلب - نوتروپنی تب دار. اغلب - کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی؛ ناشناخته - هیپوپرروترومبینمی خطر نوتروپنی در صورت ترکیب با دوستاکسل پس از درمان با آنتراسیکلین کمی بیشتر است.

علاوه بر این، هرسپتین باعث عوارض جانبی مشخصه هر دوز دارو می شود.

علاوه بر این، عوارض جانبی مکرر و خطرناک مرتبط با استفاده از محلول برای تجویز زیر جلدی:

• عفونت ها: عفونت زخم های بعد از عمل، پیلونفریت حاد، عفونت های دستگاه تنفسی، سپسیس.
• افزایش فشار خون: بیشتر در بیماران با سابقه فشار خون شریانی.

مصرف بیش از حد

در طی مطالعات بالینی، هیچ موردی از مصرف بیش از حد هرسپتین گزارش نشده است. وضعیت بیماران پس از یک بار مصرف دارو در دوزهای بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم مطالعه نشده است. هنگامی که دارو در دوزهای ≤ 10 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد، به خوبی تحمل شد.

دستورالعمل های ویژه

هرسپتین در شرایط آسپتیک تجویز می شود.

قبل از مصرف، حتما برچسب را بررسی کنید و مطمئن شوید که فرم دوز با هدف مورد نظر مطابقت دارد - برای قطره داخل وریدی یا تزریق زیر جلدی.

هرسپتین به شکل لیوفیلیزه نباید به صورت بولوس یا جت داخل وریدی و یا به عنوان محلولی برای تزریق زیر جلدی - داخل وریدی تجویز شود.

محلول تزریق زیر جلدی داروی آماده مصرف است و نمی توان آن را با سایر داروها مخلوط کرد. قبل از استفاده، باید مطمئن شوید که هیچ ناخالصی مکانیکی یا تغییر رنگ محلول وجود ندارد.

نام تجاری و شماره دسته دارو باید در پرونده پزشکی بیمار ذکر شود. فقط پزشک معالج می تواند هرسپتین را با یک عامل بیولوژیکی دیگر جایگزین کند.

آزمایش HER2 فقط در یک آزمایشگاه تخصصی انجام می شود که می تواند کیفیت روش آزمایش را تضمین کند.

هرسپتین برای سرطان سینه متاستاتیک یا مراحل اولیه فقط با بیان بیش از حد تومور HER2 نشان داده می شود؛ لیوفیلیزه همچنین برای سرطان متاستاتیک معده با بیان بیش از حد تومور HER2 استفاده می شود که با استفاده از روش های تشخیص دقیق و معتبر ایجاد شده است.

قبل از شروع مصرف هرسپتین، لازم است فواید و خطرات بالقوه درمان سنجیده شود.

هنگام تجویز دارو، به ویژه در مورد درمان قبلی با آنتراسایکلین ها و سیکلوفسفامید، بیماران نیاز به معاینه کامل قلب با شرح حال، معاینه فیزیکی، نوار قلب، اکوکاردیوگرافی و/یا ونتریکولوگرافی رادیوایزوتوپ یا تصویربرداری تشدید مغناطیسی دارند.

درمان باید با نظارت منظم (هر 3 ماه یک بار) عملکرد قلب و در صورت اختلال عملکرد قلب بدون علامت - هر 1.5-2 ماه یکبار همراه باشد. معاینه قلبی هر 6 ماه یک بار به مدت 24 ماه پس از پایان مصرف هرسپتین انجام می شود.

برای سرطان سینه متاستاتیک، تجویز هرسپتین در ترکیب با آنتراسایکلین ها توصیه نمی شود.

واکنش های انفوزیون می تواند هم در طول تجویز هرسپتین و هم چند ساعت پس از انفوزیون رخ دهد. در صورت ظاهر شدن، لازم است مصرف دارو متوقف شود و بیمار به دقت تحت نظر باشد تا علائم به طور کامل از بین بروند.

عوارض شدید مرتبط با اختلالات ریوی می تواند کشنده باشد، بنابراین بیماران با عوامل خطر باید تحت نظارت مداوم پزشکی باشند. هرسپتین باید با احتیاط در طول درمان قبلی یا همزمان با سایر داروهای ضد نئوپلاستیک (پرتودرمانی، جمسیتابین، تاکسان ها، وینورلبین) تجویز شود.

برای کاهش خطر عوارض جانبی تجویز هرسپتین، می توان از پیش دارو استفاده کرد. استفاده از مسکن ها و ضد تب، از جمله پاراستامول، یا آنتی هیستامین ها (دیفن هیدرامین) نشان داده شده است. واکنش‌ها با تزریق داخل وریدی با استفاده از استنشاق اکسیژن، بتا آگونیست‌ها و گلوکوکورتیکواستروئیدها با موفقیت سرکوب می‌شوند.

در صورت بروز واکنش های نامطلوب در حین مصرف دارو، بیمار نباید وسایل نقلیه یا ماشین آلات رانندگی کند.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در طول درمان با هرسپتین و حداقل 7 ماه پس از پایان درمان، زنان در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

در صورت وقوع بارداری، لازم است به زن در مورد خطر اثرات منفی روی جنین هشدار داده شود. هنگام ادامه درمان با دارو، بیمار باردار باید تحت نظارت دائمی پزشکان با تخصص های مختلف باشد.

اطلاعات موثقی در مورد تأثیر احتمالی هرسپتین بر توانایی باروری در زنان وجود ندارد. نتایج آزمایشات حیوانی نشان دهنده عدم وجود اختلالات باروری یا اثرات منفی بر روی جنین است.

در طول درمان و حداقل 7 ماه پس از اتمام آن، شیردهی توصیه نمی شود.

تداخلات دارویی

هرسپتین به شکل لیوفیلیزه با محلول دکستروز 5 درصد ناسازگار است و نباید با سایر عوامل حل یا مخلوط شود.

مطالعات بالینی تداخلات زمانی که تراستوزوماب به طور همزمان با سایر داروها استفاده می شود، ذکر نکرده اند.

آنالوگ ها

آنالوگ هرسپتین تراستوزوماب است.

شرایط و ضوابط نگهداری

دور از دسترس اطفال نگهداری کنید.

در دمای 8-2 درجه سانتی گراد نگهداری شود.

ماندگاری: لیوفیلیزه - 48 ماه، محلول - 21 ماه.

آخرین به روز رسانی توضیحات توسط سازنده 31.08.2010

لیست قابل فیلتر

ماده شیمیایی فعال:

ATX

گروه دارویی

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

ترکیب و فرم انتشار

در بطری های شیشه ای بی رنگ، کامل با یک حلال (آب باکتریواستاتیک حاوی 1.1٪ بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده ضد میکروبی - 20 میلی لیتر) در یک بطری. در یک بسته مقوایی 1 بطری دارو و 1 بطری حلال وجود دارد.

در بطری های شیشه ای بی رنگ؛ 1 بطری در یک بسته مقوایی.

شرح فرم دوز

رنگ لیوفیلیزه سفید تا زرد روشن است.

محلول بازسازی شده مایعی شفاف یا کمی مادی، بی رنگ تا زرد روشن است.

اثر فارماکولوژیک

اثر فارماکولوژیک- ضد تومور.

فارماکودینامیک

تراستوزوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی مشتق شده از DNA نوترکیب است که به طور انتخابی با دامنه خارج سلولی گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی نوع 2 انسانی تعامل دارد. HER2). این آنتی بادی ها IgG 1 هستند که از نواحی انسانی (مناطق ثابت زنجیره سنگین) و مناطق تعیین کننده مکمل آنتی بادی p185 موش تشکیل شده است. HER2به HER2.

HER2(همچنین neuیا c-erB2) یک پروتوآنکوژن از خانواده گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی - گیرنده تیروزین کیناز است. HER2یک پروتئین گیرنده گذرنده 185 کیلو دالتون را کد می کند که از نظر ساختاری مشابه سایر اعضای خانواده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی است. تقویت ژن HER2منجر به بیان بیش از حد پروتئین می شود HER2روی غشای سلول های تومور، که به نوبه خود باعث فعال شدن مداوم گیرنده می شود HER2. بیان بیش از حد HER2در 25 تا 30 درصد بیماران در بافت سرطان پستان اولیه یافت می شود.

تقویت/بیان بیش از حد HER2به طور مستقل با بقای کوتاه‌تر عاری از بیماری در مقایسه با تومورهای غیرتقویت‌یافته/با بیان بیش از حد مرتبط است HER2.

تراستوزوماب از تکثیر سلول های تومور انسانی با بیان بیش از حد جلوگیری می کند HER2. درونکشتگاهیسمیت سلولی وابسته به آنتی بادی تراستوزوماب عمدتاً به سمت بیان بیش از حد سلول های تومور است. HER2.

مونوتراپی با هرسپتین ®، به عنوان درمان خط دوم و سوم در زنان مبتلا به HER2سرطان سینه متاستاتیک مثبت، نرخ پاسخ تجمعی 15٪ و بقای متوسط ​​13 ماه را نشان می دهد.

استفاده از Herceptin® در ترکیب با پاکلیتاکسل به عنوان درمان خط اول در زنان مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک و بیان بیش از حد HER2میانگین زمان پیشرفت بیماری (3.9 ماه - از 3.0 تا 6.9 ماه)، میزان پاسخ و بقای یک ساله را در مقایسه با پاکلیتاکسل به تنهایی افزایش می دهد.

استفاده از Herceptin® همراه با دوستاکسل به عنوان خط اول درمان در بیماران مبتلا به HER2سرطان سینه متاستاتیک مثبت به طور قابل توجهی نرخ پاسخ را افزایش می دهد (61٪ در مقایسه با 34٪)، میانگین زمان پیشرفت بیماری را 5.6 ​​ماه و میانگین بقا (از 22.7 به 31.2 ماه) در مقایسه با تک درمانی دوستاکسل افزایش می دهد.

استفاده از Herceptin® همراه با آناستروزول به عنوان درمان خط اول در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2- بیان بیش از حد و گیرنده های مثبت استروژن و/یا پروژسترون، بقا را بدون پیشرفت بیماری از 2.4 ماه (تک درمانی با آناستروزول) به 4.8 ماه (ترکیب آناستروزول با Herceptin®) افزایش می دهد. ترکیب آناستروزول و هرسپتین ® میزان تأثیر کلی (از 6.7 به 16.5٪)، میزان بهبود بالینی (از 27.9 به 42.7٪) و زمان پیشرفت بیماری را افزایش می دهد. میانگین زمان بقای کلی نیز 4.6 ماه افزایش یافت. افزایش از نظر آماری ناچیز، اما از نظر بالینی معنی دار بود، زیرا بیش از 50 درصد از بیمارانی که در ابتدا با آناستروزول به تنهایی درمان می شدند، پس از پیشرفت بیماری به هرسپتین ® تغییر یافتند.

تجویز Herceptin® بعد از جراحی و شیمی درمانی کمکی برای بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان سینه و بیان بیش از حد HER2به طور قابل توجهی بقای عاری از بیماری را افزایش می دهد (ص<0,0001, отношение риска 0,54), безрецидивную выживаемость (p<0,0001, отношение риска 0,51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0,0001, отношение риска 0,5).

آنتی بادی های تراستوزوماب در یکی از 903 بیمار شناسایی شد، در حالی که او هیچ علامتی از حساسیت به Herceptin® نداشت.

فارماکوکینتیک

هنگامی که دارو در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک (BC) و مراحل اولیه سرطان پستان به صورت انفوزیون کوتاه IV با دوزهای 10، 50، 100، 250 و 500 میلی گرم یک بار در هفته تجویز می شود، فارماکوکینتیک دوز-دوز است. وابسته ترخیص کالا از گمرک تراستوزوماب در پس زمینه یک حالت تعادلی پس از تجویز دوز بارگیری (4 میلی گرم بر کیلوگرم) و درمان نگهدارنده هفتگی با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک 0.225 لیتر در روز، حجم توزیع بود. - 2.95 لیتر، فاز پایانی T 1/2 - 28.5 روز (فاصله اطمینان 95٪، محدوده 25.5-32.8 روز). در هفته 20، غلظت سرمی تراستوزوماب به حالت پایدار رسید، AUC 578 میلی گرم در لیتر، Cmin و C max به ترتیب 66 و 110 میلی گرم در میلی لیتر بود. مدت زمان مشابهی برای حذف تراستوزوماب پس از قطع دارو لازم است.

با افزایش دوز، میانگین T1/2 افزایش می یابد و کلیرانس دارو کاهش می یابد.

هنگامی که Herceptin® در حالت کمکی در بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان طبق یک رژیم سه هفته ای (دوز بارگیری 8 میلی گرم بر کیلوگرم و به دنبال آن mg/kg 6 هر 3 هفته) تجویز می شود، C دقیقه تراستوزوماب در حالت پایدار 63 میلی گرم در لیتر تا سیزدهمین دوره درمان است و با بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک قابل مقایسه است.

تجویز شیمی درمانی ترکیبی (آنتراسایکلین/سیکلوفسفامید، پاکلیتاکسل یا دوستاکسل) بر فارماکوکینتیک تراستوزوماب تأثیری ندارد.

تجویز آناستروزول بر فارماکوکینتیک تراستوزوماب تأثیری ندارد.

مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

سن بر توزیع تراستوزوماب تأثیری ندارد.

موارد مصرف هرسپتین ®

سرطان سینه متاستاتیک با بیان بیش از حد تومور HER2:

الف) به عنوان تک درمانی، پس از یک یا چند رژیم شیمی درمانی؛

ب) همراه با پاکلیتاکسل یا دوستاکسل، در غیاب شیمی درمانی قبلی (خط اول درمان).

ج) در ترکیب با مهارکننده های آروماتاز ​​برای گیرنده های هورمونی مثبت (استروژن و/یا پروژسترون).

مراحل اولیه سرطان سینه با بیان بیش از حد تومور HER2در قالب درمان کمکی: پس از جراحی، تکمیل شیمی درمانی نئوادجوانت و/یا کمکی و/یا پرتودرمانی.

موارد منع مصرف

حساسیت به تراستوزوماب یا هر جزء دیگر از دارو، از جمله. به بنزیل الکل

با دقت:

فشار خون شریانی؛

نارسایی قلبی؛

بیماری های ریوی همزمان یا متاستاز به ریه ها؛

درمان قبلی با داروهای کاردیوتوکسیک، از جمله. آنتراسایکلین ها/سیکلوفسفامید؛

درمان در مراحل اولیه سرطان سینه با بیان بیش از حد تومور HER2در بیماران با سابقه مستند نارسایی احتقانی قلب؛ با آریتمی های مقاوم به درمان؛ با آنژین صدری که نیاز به درمان دارویی دارد. با نقایص بالینی قابل توجه قلبی؛ با انفارکتوس میوکارد transmural با توجه به داده های ECG. با فشار خون شریانی مقاوم به درمان

سن کودکان (اثربخشی و ایمنی استفاده ثابت نشده است).

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

اثر Herceptin ® روی جنین و همچنین دفع در شیر مادر به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مطالعاتی در مورد استفاده از Herceptin ® در زنان باردار انجام نشده است. استفاده از Herceptin® در دوران بارداری باید اجتناب شود، مگر اینکه مزایای بالقوه درمان برای مادر بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد.

از آنجایی که ایمونوگلوبولین های G انسانی (هرسپتین ® یک مولکول از زیر کلاس IgG 1 است) در شیر مادر ترشح می شود و اثرات مضر احتمالی آن بر کودک ناشناخته است، در طول درمان با Herceptin® و تا 6 ماه پس از آخرین دوز باید از شیردهی خودداری شود. از دارو

مطالعات تولید مثل روی میمون های این جنس انجام شده است سینومولگوسکه دارو را در دوزهای 25 برابر بیشتر از دوز نگهدارنده هفتگی برای انسان (2 میلی گرم بر کیلوگرم) دریافت کرد، اثر تراتوژنیک دارو را آشکار نکرد. در دوره های اولیه (20-50 روز بارداری) و اواخر (120-150 روز بارداری) رشد جنین، نفوذ تراستوزوماب از طریق جفت مشاهده شد. نشان داده شده است که تراستوزوماب در شیر مادر ترشح می شود. وجود تراستوزوماب در سرم بچه میمون ها از بدو تولد تا یک ماهگی تاثیر منفی بر رشد و نمو آنها نداشت.

بنزیل الکل که بخشی از آب باکتریواستاتیک به عنوان یک ماده نگهدارنده است، اثر سمی بر نوزادان و کودکان زیر 3 سال دارد.

اثرات جانبی

ایجاد عوارض جانبی تقریباً در 50٪ از بیماران امکان پذیر است. شایع ترین عوارض جانبی واکنش های انفوزیون است.

واکنش های تزریقی:در طول اولین انفوزیون اغلب رخ می دهد - لرز، تب، تهوع، استفراغ، درد، لرزش، سردرد، سرفه، سرگیجه، تنگی نفس، فشار خون بالا، بثورات پوستی و ضعف، به ندرت - افت فشار خون شریانی، خس خس سینه در ریه ها، برونکواسپاسم، تاکی کاردی، کاهش هموگلوبین اشباع اکسیژن، سندرم دیسترس تنفسی.

بدن به عنوان یک کلاغلب (در 10٪ یا بیشتر بیماران) - ضعف، درد و ناراحتی در قفسه سینه، درد در غده پستانی، تب، لرز، ادم محیطی، موکوزیت، افزایش وزن، ادم لنفانژکتاتیک، سندرم شبه آنفلوانزا. نادر (در بیش از 1٪، اما کمتر از 10٪ از بیماران رخ می دهد) - کمردرد، عفونت ها، عفونت های مرتبط با کاتتر، درد گردن، درد شانه، ضعف، کاهش وزن، هرپس زوسترآنفولانزا؛ بسیار به ندرت - سپسیس؛ موارد جدا شده - کما.

اندام های گوارشیاغلب - اسهال (27%)، تهوع، استفراغ، دیسگوزی، یبوست، استوماتیت، گاستریت، درد شکم، درد اپی گاستر، سمیت کبدی. موارد جدا شده - پانکراتیت، نارسایی کبد، یرقان.

سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب - آرترالژی، میالژی، درد در اندام ها، استخوانی، اسپاسم و گرفتگی عضلات.

پوست و ضمائم آن:اغلب - بثورات، اریتم، آلوپسی، ساختار غیر طبیعی ناخن، اونیکورکسیس یا افزایش شکنندگی صفحات ناخن. به ندرت - خارش، تعریق، پوست خشک، آکنه، بثورات ماکولوپاپولار؛ موارد جدا شده - درماتیت، کهیر، التهاب فیبری بافت زیر جلدی، اریسیپل.

سیستم قلبی عروقیبه ندرت - اتساع عروق، گرگرفتگی، تاکی کاردی فوق بطنی، افت فشار خون شریانی، نارسایی قلبی، نارسایی احتقانی قلب، کاردیومیوپاتی، تپش قلب. به ندرت - کاهش کسر جهشی، افیوژن پریکارد، برادی کاردی، اختلالات عروق مغزی. موارد جدا شده - شوک قلبی، پریکاردیت، فشار خون شریانی.

سیستم خون ساز: به ندرت - لکوپنی؛ کمتر از 1٪ - ترومبوسیتوپنی، کم خونی، به ندرت - نوتروپنی، نوتروپنی تب دار، لوسمی. موارد جدا شده - هیپوپرروترومبینمی.

سیستم عصبی:اغلب - پارستزی، کم هوشی، سردرد، بی اشتهایی، هیپرتونیک عضلانی. به ندرت - اضطراب، افسردگی، سرگیجه، بی حالی، خواب آلودگی، بی خوابی، نوروپاتی محیطی. به ندرت - آتاکسی، لرزش، پارزی؛ موارد جدا شده - مننژیت، ادم مغزی، اختلالات تفکر.

دستگاه تنفسی: اغلب - سرفه، تنگی نفس، درد در گلو و حنجره، خونریزی بینی، ترشحات بینی، نازوفارنژیت. به ندرت - خفگی، فارنژیت، رینیت، سینوزیت، اختلال در عملکرد ریوی، کاهش اشباع اکسیژن هموگلوبین، افیوژن پلور، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی. به ندرت - برونکواسپاسم، سندرم دیسترس تنفسی، ادم حاد ریوی، نارسایی تنفسی. موارد جدا شده - هیپوکسی، ادم حنجره، ارتشاح ریوی، پنومونی، پنومونیت، پنوموفیبروز.

دستگاه تناسلی ادراری: به ندرت - سیستیت، عفونت های دستگاه ادراری، سوزش ادرار. موارد جدا شده - گلومرولونفروپاتی، نارسایی کلیه.

اندام های بینایی: افزایش اشکی، ورم ملتحمه.

اندام های شنوایی: ناشنوایی

واکنش های حساسیت:به ندرت - واکنش های آلرژیک، آنژیوادم، شوک آنافیلاکتیک.

واکنش های تزریقی:این علائم معمولاً خفیف یا متوسط ​​هستند و به ندرت با تزریق مکرر هرسپتین رخ می دهند. آنها را می توان با داروهای ضد درد یا تب بر مانند مپریدین یا پاراستامول یا آنتی هیستامین هایی مانند دیفن هیدرامین درمان کرد. گاهی اوقات واکنش های انفوزیون به تجویز Herceptin® که با تنگی نفس، افت فشار خون شریانی، خس خس سینه در ریه ها، برونکواسپاسم، تاکی کاردی، کاهش اشباع اکسیژن هموگلوبین و سندرم دیسترس تنفسی آشکار می شود، می تواند شدید باشد و منجر به پیامد نامطلوب بالقوه شود.

سمیت قلبی:در طول درمان با هرسپتین، ممکن است علائم نارسایی قلبی ایجاد شود، مانند تنگی نفس، ارتوپنه، افزایش سرفه، ادم ریوی، ریتم سه برابری (ریتم گالوپ)، کاهش کسر جهشی.

مطابق با معیارهای تعیین کننده اختلال عملکرد میوکارد، بروز نارسایی قلبی در طول درمان با Herceptin® در ترکیب با پاکلیتاکسل 9-12٪ بود، در مقایسه با تک درمانی پاکلیتاکسل - 1-4٪ و تک درمانی Herceptin® - 6-9٪. بیشترین میزان بروز اختلال عملکرد قلبی در بیمارانی مشاهده شد که هرسپتین ® همراه با آنتراسیکلین/سیکلوفسفامید (27-28%) دریافت می کردند، که به طور قابل توجهی بیشتر از تعداد عوارض جانبی گزارش شده در بین بیماران دریافت کننده آنتراسیکلین/سیکلوفسفامید به تنهایی (7-10%) بود. هنگام مطالعه وضعیت سیستم قلبی عروقی در طول درمان با Herceptin®، نارسایی قلبی علامتی در 2.2٪ از بیمارانی که درمان با Herceptin® و docetaxel دریافت می کردند، مشاهده شد و با تک درمانی دوستاکسل مشاهده نشد.

در بیمارانی که هرسپتین ® را در درمان کمکی به مدت 1 سال دریافت کردند، بروز نارسایی مزمن قلبی کلاس عملکردی III-IV طبق NYHA (طبقه بندی انجمن قلب نیویورک) 0.6٪ بود.

از آنجایی که میانگین T1/2 28.5 روز است (محدوده 25.5-32.8 روز)، تراستوزوماب را می توان پس از قطع درمان به مدت 18-24 هفته در سرم تشخیص داد. تجویز آنتراسایکلین در این دوره ممکن است خطر ابتلا به نارسایی قلبی را افزایش دهد، بنابراین، همراه با نظارت دقیق بر سیستم قلبی عروقی، ارزیابی خطر / فایده مورد انتظار درمان ضروری است.

سمیت خونی:تظاهرات سمیت خونی در طول درمان با Herceptin ® نادر است. لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی درجه 3 طبق طبقه بندی WHO در کمتر از 1٪ از بیماران مشاهده می شود. هیچ نشانه ای از سمیت خونی درجه 4 وجود نداشت.

در بیمارانی که Herceptin® همراه با پاکلیتاکسل دریافت می کردند، افزایش بروز سمیت خونی در مقایسه با بیمارانی که تک درمانی با پاکلیتاکسل دریافت می کردند (به ترتیب 34 و 21٪) بود. به احتمال زیاد، این به دلیل طول مدت طولانی‌تر استفاده از پاکلیتاکسل در گروه درمان ترکیبی بود، زیرا بیماران این گروه نسبت به تک‌درمانی با پاکلیتاکسل زمان بیشتری برای پیشرفت بیماری داشتند. بروز سمیت خونی نیز در گروه بیمارانی که هرسپتین و دوستاکسل دریافت می کردند در مقایسه با تک درمانی دوستاکسل (به ترتیب 32 و 22 درصد نوتروپنی درجه 3 و 4، بر اساس معیارهای سمیت مشترک مؤسسه ملی سرطان (NCI-CTC) افزایش یافت. بروز نوتروپنی تب دار/ سپسیس نوتروپنیک در بیماران تحت درمان با Herceptin® همراه با دوستاکسل (به ترتیب 23 و 17 درصد) افزایش یافت.

بروز سمیت خونی درجه III و IV بر اساس معیارهای سمیت NCI-CTC در بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان تحت درمان با Herceptin 0.4٪ بود.

سمیت کبدی و کلیوی:با تک درمانی Herceptin®، سمیت کبدی درجه 3 یا 4 طبق طبقه بندی WHO در 12٪ از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک مشاهده شد. در 60 درصد آنها سمیت کبدی با پیشرفت آسیب متاستاتیک کبدی همراه بود. در بیمارانی که هرسپتین ® و پاکلیتاکسل دریافت کردند، سمیت کبدی درجه 3 و 4 WHO کمتر از تک درمانی با پاکلیتاکسل رخ داد (به ترتیب 7 و 15 درصد). هیچ سمیت کلیوی درجه 3 یا 4 ایجاد نشد.

اسهال:با هرسپتین ® تک درمانی، اسهال در 27٪ از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک مشاهده شد. افزایش بروز اسهال، عمدتاً خفیف تا متوسط، در بیمارانی که ترکیبی از Herceptin® و پاکلیتاکسل را دریافت می کردند در مقایسه با بیمارانی که تک درمانی با پاکلیتاکسل دریافت می کردند، مشاهده شد.

در بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان سینه، اسهال با فراوانی 7 درصد رخ داده است.

عفونت ها:بروز عفونت‌ها، عمدتاً عفونت‌های خفیف دستگاه تنفسی فوقانی که اهمیت بالینی کمی دارند، و همچنین عفونت‌های مرتبط با کاتتر، با Herceptin® در ترکیب با پاکلیتاکسل بیشتر از پاکلیتاکسل به تنهایی بود.

در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک با HER2- بیان بیش از حد و گیرنده های مثبت استروژن و/یا پروژسترون هنگام استفاده از ترکیب هرسپتین ® با آناستروزول، هیچ عارضه جانبی جدیدی ایجاد نشد، و هیچ افزایشی در بروز عوارض جانبی شناخته شده از قبل مشاهده نشد.

اثر متقابل

مطالعات تداخل دارویی خاص هرسپتین ® در انسان انجام نشده است. در مطالعات بالینی، هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با داروهای مصرفی همزمان مشاهده نشد.

سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین، اپی روبیسین خطر سمیت قلبی را افزایش می دهند.

دستورالعمل استفاده و دوز

تست بیان تومور HER2قبل از شروع درمان با Herceptin ® اجباری است.

هرسپتین ® فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شود. تجویز داخل وریدی دارو به صورت بولوس یا بولوس غیرممکن است!

هرسپتین ® با محلول گلوکز 5 درصد به دلیل امکان تجمع پروتئین ناسازگار است.

Herceptin® نباید با سایر داروها مخلوط شود.

محلول Herceptin ® با کیسه های تزریق ساخته شده از PVC و PE سازگار است.

تهیه محلول

آماده سازی دارو برای تجویز باید در شرایط آسپتیک انجام شود.

1. تهیه کنسانتره (Herceptin® 440 mg): محتویات یک بطری در 20 میلی لیتر آب باکتریواستاتیک برای تزریق همراه با دارو، حاوی 1.1 درصد بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده ضد میکروبی رقیق می شود. نتیجه یک محلول کنسانتره مناسب برای استفاده مکرر است که حاوی 21 میلی گرم تراستوزوماب در هر 1 میلی لیتر و دارای pH 6.0 است. از استفاده از حلال های دیگر باید اجتناب شود.

دستورالعمل تهیه کنسانتره:

الف) با استفاده از یک سرنگ استریل، 20 میلی لیتر آب باکتریواستاتیک برای تزریق را به آرامی در یک ویال حاوی 440 میلی گرم Herceptin ® تزریق کنید و جریان مایع را مستقیماً روی لیوفیلیزه هدایت کنید. برای حل شدن، بطری را به آرامی با حرکات چرخشی تکان دهید. تکان نخورید!

هنگامی که دارو حل می شود، اغلب مقدار کمی کف تشکیل می شود. کف بیش از حد ممکن است کشیدن دوز مورد نیاز دارو را از ویال دشوار کند. برای جلوگیری از این امر، اجازه دهید محلول حدود 5 دقیقه بماند.

کنسانتره تهیه شده باید شفاف و بی رنگ یا دارای رنگ زرد کم رنگ باشد.

یک ویال کنسانتره محلول Herceptin® تهیه شده در آب باکتریواستاتیک برای تزریق به مدت 28 روز در دمای 2-8 درجه سانتیگراد پایدار است. پس از 28 روز، هر محلول استفاده نشده باید دور ریخته شود. کنسانتره آماده شده نباید منجمد شود.

ب) استفاده از آب استریل Herceptin ® 440 میلی گرم برای تزریق (بدون ماده نگهدارنده) به عنوان حلال مجاز است (به آماده سازی بالا مراجعه کنید). در این مورد، توصیه می شود که کنسانتره بلافاصله پس از آماده سازی استفاده شود. در صورت لزوم، محلول را نمی توان بیش از 24 ساعت در دمای 2-8 درجه سانتیگراد نگهداری کرد. کنسانتره آماده شده نباید منجمد شود.

2. هرسپتین ® 150 میلی گرم:یک بطری 150 میلی گرمی از دارو فقط یک بار استفاده می شود. محتویات یک بطری Herceptin ® 150 mg در 7.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق رقیق می شود (به روش آماده سازی در بالا مراجعه کنید) و سپس بلافاصله برای تهیه محلول برای تزریق استفاده می شود.

محلول غلیظ تهیه شده (کنسانتره) باید شفاف و بی رنگ یا دارای رنگ زرد کم رنگ باشد.

اگر رقت بیشتر انجام نشود، کنسانتره مشخص شده را می توان حداکثر به مدت 24 ساعت در دمای 2-8 درجه سانتیگراد نگهداری کرد (منجمد نشود) و مسئولیت اطمینان از استریل بودن محلول بر عهده متخصصی است که تهیه کرده است. کنسانتره

دستورالعمل رقت بیشتر دارو

حجم محلول:

دوز بارگیری مورد نیاز تراستوزوماب 4 میلی گرم بر کیلوگرم یا دوز نگهدارنده 2 میلی گرم بر کیلوگرم با فرمول زیر تعیین می شود:

حجم (ml) = وزن بدن (kg) × دوز (4 mg/kg بارگیری یا 2 mg/kg نگهداری) / 21 (mg/ml، غلظت محلول آماده شده)

دوز بارگیری مورد نیاز تراستوزوماب 8 میلی گرم بر کیلوگرم یا دوز نگهدارنده 6 میلی گرم بر کیلوگرم با فرمول زیر تعیین می شود:

حجم (ml) = وزن بدن (kg) × دوز (8 mg/kg بارگیری یا 6 mg/kg نگهداری) / 21 (mg/ml، غلظت محلول آماده شده)

از بطری با کنسانتره آماده شده (محلول غلیظ) باید حجم مناسب را برداشته و در کیسه انفوزیون حاوی 250 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9% تزریق کنید. سپس کیسه تزریق باید با احتیاط وارونه شود تا محلول مخلوط شود و از تشکیل کف جلوگیری شود. قبل از تجویز، محلول باید ابتدا (بصری) برای عدم وجود ناخالصی های مکانیکی و تغییر رنگ بررسی شود. محلول انفوزیون باید بلافاصله پس از تهیه آن تجویز شود. اگر رقت در شرایط آسپتیک انجام شود، محلول برای تزریق در کیسه را می توان در دمای 2-8 درجه سانتیگراد به مدت حداکثر 24 ساعت نگهداری کرد. محلول آماده شده را نمی توان منجمد کرد.

رژیم دوز استاندارد

در طول هر بار مصرف تراستوزوماب، بیمار باید از نظر لرز، تب و سایر واکنش های انفوزیون به دقت تحت نظر باشد.

سرطان سینه متاستاتیک، تجویز هفتگی

مونوتراپی یا درمان ترکیبی با پاکلیتاکسل یا دوستاکسل

دوز بارگیری: mg/kg 4 به صورت انفوزیون قطره ای 90 دقیقه ای IV. در صورت بروز تب، لرز یا سایر واکنش های انفوزیون، انفوزیون قطع می شود. پس از ناپدید شدن علائم، انفوزیون از سر گرفته می شود.

دوز نگهداری: 2 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته. اگر دوز قبلی به خوبی تحمل می شد، دارو را می توان به صورت انفوزیون قطره ای 30 دقیقه ای تا زمانی که بیماری پیشرفت کرد تجویز کرد.

درمان ترکیبی با مهارکننده های آروماتاز

دوز بارگیری: 4 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت انفوزیون قطره ای 90 دقیقه ای IV.

دوز نگهداری: 2 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن یک بار در هفته. اگر دوز قبلی به خوبی تحمل می شد، دارو را می توان به صورت انفوزیون قطره ای 30 دقیقه ای تا زمانی که بیماری پیشرفت کرد تجویز کرد.

مراحل اولیه سرطان سینه، معرفی پس از 3 هفته

دوز بارگیری: 8 میلی گرم بر کیلوگرم، پس از 3 هفته دارو را با دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم، سپس در دوز نگهداری: mg/kg 6 هر 3 هفته، به صورت انفوزیون قطره ای 90 دقیقه ای IV.

اگر دوز برنامه ریزی شده از دست رفته تراستوزوماب 7 روز یا کمتر است، دارو را با دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم در اسرع وقت (بدون انتظار برای دوز برنامه ریزی شده بعدی) تجویز کنید و سپس هر 3 هفته یک بار آن را مطابق با تعیین شده تجویز کنید. برنامه. اگر وقفه در مصرف دارو بیش از 7 روز بود، لازم است دوز بارگیری تراستوزوماب 8 میلی گرم بر کیلوگرم مجدداً تجویز شود و سپس تجویز با دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته یکبار ضروری است.

بیمارانی که در مراحل اولیه سرطان سینه قرار دارند باید درمان با Herceptin® را به مدت یک سال یا تا زمانی که علائم پیشرفت بیماری مشاهده شود، دریافت کنند.

تنظیم دوز

در طول دوره سرکوب قابل برگشت میلوسکوپی ناشی از شیمی درمانی، دوره درمان با Herceptin® را می توان پس از کاهش دوز شیمی درمانی یا قطع موقت آن ادامه داد، مشروط بر اینکه عوارض ناشی از نوتروپنی به دقت بررسی شود.

برای بیماران مسن نیازی به کاهش دوز نیست.

مصرف بیش از حد

هیچ موردی از مصرف بیش از حد دارو در مطالعات بالینی وجود نداشت. تجویز Herceptin® در دوزهای منفرد بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم مطالعه نشده است.

دستورالعمل های ویژه

درمان با Herceptin® فقط باید تحت نظارت یک متخصص سرطان انجام شود.

به ندرت، هنگام تجویز Herceptin ®، عوارض جانبی شدید مربوط به انفوزیون رخ می دهد که نیاز به قطع دارو و نظارت دقیق بر بیمار تا رفع این علائم دارد. برای تسکین، از استنشاق اکسیژن، بتا آگونیست ها و کورتیکواستروئیدها با موفقیت استفاده می شود. خطر واکنش‌های انفوزیونی کشنده در بیماران مبتلا به تنگی نفس در حالت استراحت ناشی از متاستازهای ریوی یا بیماری‌های همراه بیشتر است، بنابراین در درمان این بیماران باید احتیاط زیادی کرد و فواید دارو را با خطرات آن سنجید.

عوارض جانبی شدید با پیامد نامطلوب از ریه ها هنگام تجویز هرسپتین به ندرت مشاهده شد و هم در حین انفوزیون، به عنوان تظاهرات واکنش های انفوزیون و هم پس از تجویز دارو رخ داد. خطر عوارض جانبی شدید ریوی در بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک ریه و تنگی نفس در حالت استراحت بیشتر است.

نارسایی قلبی (کلاس عملکردی II-IV NYHA)، که پس از درمان با Herceptin® به عنوان تک درمانی یا همراه با پاکلیتاکسل پس از شیمی درمانی با آنتراسایکلین ها (دوکسوروبیسین یا اپی روبیسین) مشاهده می شود، در برخی موارد می تواند کشنده باشد.

هنگام درمان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی موجود، فشار خون شریانی یا بیماری عروق کرونر ثابت، و همچنین در بیماران مبتلا به سرطان پستان اولیه و کسر جهشی بطن چپ (LVEF) 55٪ یا کمتر، باید احتیاط ویژه انجام شود. بیمارانی که قرار است هرسپتین ® دریافت کنند، به ویژه آنهایی که قبلا آنتراسیکلین ها و سیکلوفسفامید دریافت کرده اند، باید ابتدا تحت معاینه قلبی کامل، شامل شرح حال، معاینه فیزیکی، و یک یا چند مورد از معاینات ابزاری زیر قرار گیرند: الکتروکاردیوگرافی، اکوکاردیوگرافی، ونتریکولوگرافی رادیوایزوتوپ. . قبل از شروع درمان با Herceptin ®، لازم است که فواید و خطرات احتمالی استفاده از آن را به دقت مقایسه کنید.

در طول درمان با Herceptin®، عملکرد قلب باید هر 3 ماه یکبار بررسی شود.

در صورت اختلال عملکرد قلب بدون علامت، توصیه می شود وضعیت را به طور مکرر (به عنوان مثال، هر 6-8 هفته) تحت نظر داشته باشید. در صورت کاهش مداوم LVEF، حتی در صورت عدم وجود علائم بالینی، توصیه می شود که درمان با Herceptin ® قطع شود، مشروط بر اینکه در یک بیمار خاص اثر بالینی واضحی ارائه نکند. اگر علائم نارسایی قلبی در طول درمان با هرسپتین ظاهر شد، باید درمان استاندارد تجویز شود. در بیمارانی که علائم بالینی قابل توجه نارسایی قلبی دارند، درمان با Herceptin ® باید قطع شود، مگر اینکه مزایای آن برای یک بیمار خاص به طور قابل توجهی بیشتر از خطر باشد.

اگر LVEF به میزان 10 امتیاز از مقدار اولیه و/یا به 50% یا کمتر کاهش یابد، درمان با Herceptin® باید قطع شود و LVEF پس از 3 هفته مجدداً آزمایش شود، اگر LVEF بهبود نیافته باشد، درمان باید قطع شود، مگر اینکه سودی از آن حاصل شود. استفاده برای یک بیمار خاص به طور قابل توجهی از خطر تجاوز نمی کند.

وضعیت اکثر بیمارانی که دچار نارسایی قلبی می‌شوند با درمان دارویی استاندارد، از جمله دیورتیک‌ها، گلیکوزیدهای قلبی و/یا مهارکننده‌های ACE بهبود می‌یابد. اکثر بیماران با علائم قلبی که درمان هرسپتین در آنها موثر است، درمان هفتگی هرسپتین را بدون بدتر شدن وضعیت قلبی خود ادامه می دهند.

هنگام تجویز Herceptin ® برای بیمار مبتلا به حساسیت مفرط به بنزیل الکل، دارو باید با آب تزریقی رقیق شود و از هر ویال چند دوز فقط یک دوز مصرف شود. باقیمانده دارو باید دور ریخته شود.

شرایط نگهداری داروی Herceptin ®

در دمای 2-8 درجه سانتیگراد.

دور از دسترس اطفال نگه دارید.

عمر مفید Herceptin®

4 سال.

پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود.

مترادف گروه های nosological

رده ICD-10	مترادف بیماری ها بر اساس ICD-10
C50 نئوپلاسم های بدخیم پستان	شکل وابسته به هورمون سرطان سینه راجعه در زنان یائسه
	سرطان پستان وابسته به هورمون
	سرطان پستان منتشر شده
	سرطان سینه منتشر شده
	سرطان سینه منتشر با بیان بیش از حد HER2
	تومور بدخیم پستان
	نئوپلاسم بدخیم پستان
	سرطان سینه
	سرطان سینه طرف مقابل
	سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک موضعی
	سرطان پستان پیشرفته محلی
	سرطان پستان عود کننده موضعی
	کارسینوم متاستاتیک پستان
	متاستاز تومورهای سینه
	کارسینوم متاستاتیک پستان
	کارسینوم پستان غیر قابل جراحی
	سرطان سینه غیر قابل جراحی
	تومورهای سینه
	سرطان سینه در زنان مبتلا به متاستاز
	سرطان سینه در مردان مبتلا به متاستاز
	سرطان پستان
	سرطان سینه در مردان
	سرطان پستان
	سرطان سینه با متاستازهای دور
	سرطان سینه پس از یائسگی
	سرطان سینه وابسته به هورمون است
	سرطان سینه با متاستازهای موضعی
	سرطان سینه با متاستاز
	سرطان سینه با متاستازهای منطقه ای
	سرطان سینه با متاستاز
	سرطان نوک پستان و آرئول
	اشکال رایج سرطان سینه وابسته به هورمون
	سرطان سینه پیشرفته
	سرطان سینه عود کننده
	عود تومورهای سینه
	RMJ
	سرطان پستان وابسته به استروژن
	سرطان پستان وابسته به استروژن

در این مقاله می توانید دستورالعمل استفاده از دارو را مطالعه کنید هرسپتین. نظرات بازدیدکنندگان سایت - مصرف کنندگان این دارو و همچنین نظرات پزشکان متخصص در مورد استفاده از Herceptin در عمل ارائه شده است. ما با مهربانی از شما می خواهیم که به طور فعال نظرات خود را در مورد دارو اضافه کنید: اینکه آیا دارو به خلاص شدن از بیماری کمک کرده یا نه، چه عوارض و عوارض جانبی مشاهده شده است، شاید توسط سازنده در حاشیه نویسی بیان نشده است. آنالوگ های هرسپتین در حضور آنالوگ های ساختاری موجود. برای درمان سرطان سینه و معده در بزرگسالان، کودکان و همچنین در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود. ترکیب دارو.

هرسپتین- یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی مشتق شده از DNA نوترکیب است که به طور انتخابی با دامنه خارج سلولی گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی نوع 2 انسانی (HER2) تعامل دارد. این آنتی بادی ها IgG1 هستند که از نواحی انسانی (مناطق ثابت زنجیره سنگین) تشکیل شده و مکمل بودن آنتی بادی p185 HER2 موشی را با HER2 تعیین می کنند.

پروتوآنکوژن HER2 یا c-erB2 یک پروتئین گیرنده مانند گذرنده با وزن مولکولی 185 کیلو دالتون را کد می کند که از نظر ساختاری مشابه سایر اعضای خانواده گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی است. بیان بیش از حد HER2 در بافت سرطان اولیه پستان (BC) در 25-30٪ بیماران و در بافت سرطان پیشرفته معده در 6.8-42.6٪ از بیماران مشاهده می شود. تقویت ژن HER2 منجر به بیان بیش از حد پروتئین HER2 بر روی غشای سلول تومور می شود که به نوبه خود باعث فعال شدن مداوم گیرنده HER2 می شود.

مطالعات نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به سرطان سینه که دارای تقویت HER2 یا بیان بیش از حد در بافت تومور خود هستند، در مقایسه با بیماران بدون تقویت HER2 یا بیان بیش از حد در بافت تومور، بقای کوتاه‌تری بدون بیماری دارند.

تراستوزوماب (ماده فعال هرسپتین) از تکثیر سلول های تومور انسانی که HER2 را بیش از حد بیان می کنند، جلوگیری می کند. سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی تراستوزوماب عمدتاً به سمت سلول های توموری است که HER2 را بیش از حد بیان می کنند.

ایمنی زایی

آنتی بادی های تراستوزوماب در یکی از 903 بیمار مبتلا به سرطان سینه که این دارو را به صورت تک درمانی یا همراه با شیمی درمانی دریافت کردند، در حالی که هیچ علامتی از حساسیت به هرسپتین نداشت، شناسایی شد.

هیچ داده ای در مورد ایمنی زایی هنگام استفاده از Herceptin برای درمان سرطان معده وجود ندارد.

ترکیب

تراستوزوماب + مواد کمکی.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک تراستوزوماب در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک و مراحل اولیه سرطان سینه و همچنین در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته معده مورد مطالعه قرار گرفت. هیچ مطالعه خاصی برای بررسی تداخلات دارویی و دارویی انجام نشده است.

سرطان پستان

هنگامی که دارو به شکل انفوزیون های داخل وریدی کوتاه با دوزهای 10، 50، 100، 250 و 500 میلی گرم یک بار در هفته تجویز شد، فارماکوکینتیک غیرخطی بود. با افزایش دوز، کلیرانس دارو کاهش یافت. در سرم خون برخی از بیماران مبتلا به سرطان سینه و بیان بیش از حد HER2، یک دامنه خارج سلولی در گردش گیرنده HER2 (آنتی ژن "لایه برداری شده" از سلول) شناسایی شد. در 64 درصد از بیماران مورد بررسی، نمونه‌های سرم اولیه یک آنتی ژن «لایه‌برداری» از سلول‌ها را در غلظت 1880 نانوگرم در میلی‌لیتر (متوسط ​​ng/ml 11) نشان داد. بیمارانی که سطح بالایی از غلظت آنتی ژن "لایه برداری" از سلول داشتند احتمالاً می توانند Cmin کمتری داشته باشند. با این حال، در اکثر بیماران با سطوح بالای آنتی ژن ریزش سلولی، هنگامی که دارو به صورت هفتگی تجویز می شد، غلظت سرمی تراستوزوماب تا هفته 6 به دست آمد. بین سطح اولیه آنتی ژن دفع شده از سلول و پاسخ بالینی رابطه معنی داری وجود نداشت.

سرطان معده پیشرفته

سطح غلظت سرمی تراستوزوماب مشاهده شده کمتر بود، که نشان می دهد کلیرانس کلی دارو در بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته بیشتر از بیماران مبتلا به سرطان پستان دریافت کننده همان دوز تراستوزوماب است. دلیل این امر نامعلوم است. در غلظت های بالا، کلیرانس کل عمدتاً خطی است. هیچ داده ای در مورد سطح دامنه خارج سلولی در گردش گیرنده HER2 (آنتی ژن لایه برداری شده با سلول) در سرم بیماران مبتلا به سرطان معده وجود ندارد.

فارماکوکینتیک در گروه های خاص بیماران

مطالعات فارماکوکینتیک جداگانه در بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

سن بر توزیع تراستوزوماب تأثیری ندارد.

نشانه ها

سرطان پستان

سرطان سینه متاستاتیک با بیان بیش از حد تومور HER2:

• به عنوان تک درمانی، پس از یک یا چند رژیم شیمی درمانی؛
• در ترکیب با پاکلیتاکسل یا دوستاکسل، در غیاب شیمی درمانی قبلی (خط اول درمان).
• در ترکیب با مهارکننده‌های آروماتاز ​​برای گیرنده‌های هورمونی مثبت (استروژن و/یا پروژسترون) در زنان یائسه.

مراحل اولیه سرطان سینه با بیان بیش از حد تومور HER2:

• در قالب درمان کمکی پس از جراحی، تکمیل شیمی درمانی (نئوادجوانت یا کمکی) و پرتودرمانی؛
• در ترکیب با پاکلیتاکسل یا دوستاکسل پس از شیمی درمانی کمکی با دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید.
• در ترکیب با شیمی درمانی کمکی شامل دوستاکسل و کربوپلاتین.
• در ترکیب با شیمی درمانی نئوادجوانت و به دنبال آن تک درمانی کمکی با هرسپتین برای بیماری های موضعی پیشرفته (از جمله التهابی) یا در مواردی که اندازه تومور بیش از 2 سانتی متر قطر دارد.

سرطان معده پیشرفته

آدنوکارسینوم پیشرفته معده یا محل اتصال معده به مری با بیان بیش از حد تومور HER2:

• در ترکیب با کپسیتابین یا فلوئورواوراسیل داخل وریدی و پلاتین در غیاب درمان ضد تومور قبلی برای بیماری متاستاتیک.

فرم های انتشار

لیوفیلیزه برای تهیه محلول انفوزیون 150 میلی گرم (تزریق در آمپول های تزریقی).

لیوفیلیزه برای تهیه کنسانتره برای تهیه محلول انفوزیون 440 میلی گرم.

دستورالعمل استفاده و رژیم دوز

به صورت داخل وریدی، انفوزیون، با دوز mg/kg 4 به مدت 90 دقیقه، سپس با دوز نگهدارنده mg/kg 2 به مدت 30 دقیقه (در صورت تحمل مدت طولانی‌تر) یک بار در هفته.

آزمایش بیان تومور HER2 قبل از شروع درمان هرسپتین الزامی است.

هرسپتین فقط به صورت داخل وریدی (از طریق قطره چکان) تجویز می شود! دارو را نمی توان به صورت بولوس یا بولوس به صورت داخل وریدی تجویز کرد!

هرسپتین به دلیل احتمال تجمع پروتئین با محلول دکستروز 5 درصد سازگار نیست. هرسپتین نباید با سایر داروها مخلوط یا رقیق شود.

محلول هرسپتین با کیسه های تزریق ساخته شده از پلی وینیل کلراید، پلی اتیلن و پلی پروپیلن سازگار است.

تهیه محلول

آماده سازی دارو برای تجویز باید در شرایط آسپتیک انجام شود.

دستورالعمل تهیه محلول

محتویات یک بطری با 150 میلی گرم هرسپتین در 7.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق حل می شود.

1. با استفاده از یک سرنگ استریل، 7.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق را به آرامی در ویال 150 میلی گرمی هرسپتین تزریق کنید و جریان مایع را مستقیماً روی لیوفیلیزه هدایت کنید.

هنگامی که دارو حل می شود، اغلب مقدار کمی کف تشکیل می شود. برای جلوگیری از این امر، اجازه دهید محلول حدود 5 دقیقه بماند. محلول تهیه شده باید شفاف و بی رنگ یا زرد کم رنگ باشد.

شرایط نگهداری محلول آماده شده

یک بطری 150 میلی گرمی از دارو فقط یک بار استفاده می شود.

محلول هرسپتین پس از حل شدن با آب استریل تزریقی به مدت 24 ساعت در دمای 8-2 درجه سانتیگراد از نظر فیزیکی و شیمیایی پایدار است. یخ نزنید!

دستورالعمل تهیه کنسانتره

محتویات بطری با هرسپتین در 20 میلی لیتر آب باکتریواستاتیک برای تزریق همراه با دارو، حاوی 1.1٪ بنزیل الکل به عنوان یک نگهدارنده ضد میکروبی رقیق می شود. نتیجه یک محلول کنسانتره مناسب برای استفاده مکرر است که حاوی 21 میلی گرم تراستوزوماب در هر 1 میلی لیتر و دارای pH 6.0 است.

در طول انحلال، دارو باید با دقت مورد استفاده قرار گیرد. هنگام انحلال، باید از ایجاد کف بیش از حد اجتناب شود، دومی ممکن است کشیدن دوز مورد نیاز دارو را از ویال دشوار کند.

1. با استفاده از یک سرنگ استریل، به آرامی 20 میلی لیتر آب باکتریواستاتیک برای تزریق در ویال 440 میلی گرم هرسپتین تزریق کنید و جریان مایع را مستقیماً روی لیوفیلیزه هدایت کنید.
2. برای حل شدن، بطری را به آرامی با حرکات چرخشی تکان دهید. تکان نخورید!

هنگامی که دارو حل می شود، اغلب مقدار کمی کف تشکیل می شود. برای جلوگیری از این امر، اجازه دهید محلول حدود 5 دقیقه بماند. کنسانتره تهیه شده باید شفاف و بی رنگ یا زرد کم رنگ باشد.

کنسانتره محلول هرسپتین، تهیه شده در آب باکتریواستاتیک برای تزریق، به مدت 28 روز در دمای 2-8 درجه سانتیگراد پایدار است. کنسانتره تهیه شده حاوی ماده نگهدارنده است و بنابراین می توان آن را به طور مکرر استفاده کرد. پس از 28 روز، هرگونه کنسانتره استفاده نشده باید دور ریخته شود. یخ نزنید!

از آب استریل تزریقی (بدون ماده نگهدارنده) می توان به عنوان رقیق کننده هرسپتین 440 میلی گرم استفاده کرد. از استفاده از حلال های دیگر باید اجتناب شود. هنگام استفاده از آب استریل برای تزریق به عنوان حلال، کنسانتره از نظر فیزیکی و شیمیایی تنها به مدت 24 ساعت در دمای 8-2 درجه سانتیگراد پایدار است و پس از این مدت باید دور ریخته شود. یخ نزنید!

عوارض جانبی

• سپسیس نوتروپنیک؛
• سیستیت؛
• عفونت ها؛
• آنفولانزا
• نازوفارنژیت؛
• سینوزیت؛
• عفونت های پوستی؛
• رینیت؛
• عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی؛
• عفونت های دستگاه ادراری؛
• erysipelas;
• بلغم;
• سپسیس
• پیشرفت نئوپلاسم بدخیم؛
• کم خونی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی؛
• واکنش های آنافیلاکتیک؛
• شوک آنافیلاکتیک؛
• کاهش وزن؛
• بی اشتهایی؛
• اضطراب؛
• افسردگی؛
• بیخوابی؛
• اختلال تفکر؛
• لرزش؛
• سرگیجه؛
• سردرد؛
• نوروپاتی محیطی؛
• پارستزی
• هیپرتونیک عضلات؛
• خواب آلودگی؛
• دیسگوزی (تحریف درک چشایی)؛
• آتاکسی
• فلج شدن
• ادم مغزی؛
• ورم ملتحمه؛
• افزایش اشک ریزش؛
• خشکی چشم؛
• ادم پاپی؛
• خونریزی شبکیه؛
• ناشنوایی؛
• کاهش و افزایش فشار خون؛
• اختلال در ریتم قلب؛
• تپش قلب؛
• فلوتر دهلیزی یا بطنی؛
• کاهش کسر جهشی بطن چپ.
• "جزر و مد"؛
• نارسایی قلبی (احتقانی)؛
• تاکی آریتمی فوق بطنی؛
• کاردیومیوپاتی؛
• افت فشار خون شریانی؛
• اتساع عروق؛
• افیوژن پریکارد؛
• شوک قلبی؛
• پریکاردیت؛
• برادی کاردی؛
• سرفه؛
• خونریزی بینی؛
• رینوره؛
• ذات الریه؛
• آسم برونش؛
• فارنژیت؛
• پنومونیت؛
• ادم حاد ریوی؛
• برونکواسپاسم؛
• هیپوکسی؛
• تورم حنجره؛
• ارتوپنه؛
• ادم ریوی؛
• اسهال، یبوست؛
• استفراغ، حالت تهوع؛
• تورم لب ها؛
• درد معده؛
• پانکراتیت؛
• سوء هاضمه؛
• هموروئید؛
• دهان خشک؛
• زردی؛
• اریتم؛
• کهیر؛
• تورم صورت؛
• پوست خشک؛
• اکیموز؛
• هیپرهیدروزیس؛
• آنژیوادم؛
• درماتیت؛
• کندوها؛
• آرترالژی؛
• میالژی؛
• آرتروز؛
• کمر درد؛
• اسپاسم عضلانی؛
• گردن درد؛
• بیماری کلیوی؛
• گلومرولونفریت غشایی؛
• گلومرولونفروپاتی؛
• نارسایی کلیه؛
• هیپوپلازی کشنده ریه و هیپوپلازی کلیه در جنین؛
• التهاب سینه / ورم پستان؛
• آستنی؛
• درد قفسه سینه؛
• لرز؛
• ضعف؛
• تب؛
• ادم محیطی.

موارد منع مصرف

• تنگی نفس شدید در حالت استراحت ناشی از متاستازهای ریوی یا نیاز به نگهداری اکسیژن.
• کودکان زیر 18 سال (اثربخشی و ایمنی استفاده در کودکان ثابت نشده است).
• بارداری؛
• دوره شیردهی؛
• حساسیت به تراستوزوماب یا هر جزء دیگر از دارو، از جمله. به بنزیل الکل موجود به عنوان یک نگهدارنده در آب تزریقی باکتریواستاتیک موجود با هر ویال چند دوز 440 میلی گرمی.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

زنان در سنین باروری باید در طول درمان با هرسپتین و حداقل 6 ماه پس از درمان از روش‌های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

در صورت وقوع حاملگی، باید به زن در مورد احتمال اثرات مضر روی جنین هشدار داد. اگر یک زن باردار به درمان با هرسپتین ادامه دهد، باید تحت نظر پزشکان با تخصص های مختلف باشد. مشخص نیست که آیا هرسپتین بر باروری زنان تأثیر می گذارد یا خیر. نتایج آزمایش‌های حیوانی نشانه‌ای از اختلال در باروری یا اثرات منفی روی جنین را نشان نداد.

بنزیل الکل موجود در آب تزریقی باکتریواستاتیک همراه با هر ویال 440 میلی گرمی برای نوزادان و کودکان زیر 3 سال سمی است.

در کودکان استفاده کنید

اثربخشی و ایمنی دارو در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

بنزیل الکل که بخشی از آب باکتریواستاتیک به عنوان یک ماده نگهدارنده است، اثر سمی بر نوزادان و کودکان زیر 3 سال دارد.

در بیماران مسن استفاده شود

کاهش دوز هرسپتین در بیماران مسن لازم نیست.

دستورالعمل های ویژه

درمان با هرسپتین فقط باید تحت نظارت یک متخصص انکولوژی انجام شود. آزمایش HER2 باید در یک آزمایشگاه تخصصی انجام شود که بتواند کنترل کیفی روش آزمایش را ارائه دهد.

هرسپتین باید در بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک یا مراحل اولیه سرطان سینه تنها در صورت وجود بیان بیش از حد تومور HER2، همانطور که توسط ایمونوهیستوشیمی (IHC) تعیین می شود، یا تقویت ژن HER2، همانطور که توسط هیبریداسیون (FISH یا SISH) تعیین می شود، استفاده شود. روش های تعیین دقیق و معتبر باید استفاده شود.

هرسپتین باید در بیماران مبتلا به سرطان معده متاستاتیک فقط در صورت وجود بیان بیش از حد تومور HER2 استفاده شود که توسط IHC به عنوان IHC2+ تعیین شده و توسط SISH یا FISH یا IHC+ تأیید شده است. روش های تعیین دقیق و معتبر باید استفاده شود.

در حال حاضر هیچ داده ای از مطالعات بالینی در مورد بیمارانی که هرسپتین را به طور مکرر پس از استفاده در درمان کمکی دریافت کرده اند وجود ندارد.

واکنش های انفوزیون و واکنش های حساسیت مفرط

به ندرت، عوارض جانبی جدی مرتبط با انفوزیون با تجویز هرسپتین رخ می دهد: تنگی نفس، افت فشار خون، خس خس سینه، فشار خون بالا، برونکواسپاسم، تاکی آریتمی فوق بطنی، کاهش اشباع اکسیژن هموگلوبین، آنافیلاکسی، سندرم دیسترس تنفسی، و آنژیوئمای اورتیک. اکثر آنها در طول انفوزیون یا در عرض 2.5 ساعت از شروع اولین تجویز رخ دادند. در صورت بروز واکنش انفوزیون، مصرف باید قطع شود. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد تا زمانی که همه علائم برطرف شوند. درمان موثر برای واکنش های جدی شامل استفاده از استنشاق اکسیژن، بتا آگونیست ها و کورتیکواستروئیدها است. اگر واکنش های انفوزیونی شدید و تهدید کننده زندگی رخ دهد، باید ادامه درمان با هرسپتین را قطع کرد.

در موارد نادر، این واکنش ها با یک پیامد کشنده همراه بوده است. خطر واکنش های کشنده انفوزیون در بیماران مبتلا به تنگی نفس در حالت استراحت ناشی از متاستازهای ریوی یا بیماری های همزمان بیشتر است، بنابراین چنین بیمارانی نباید درمان با هرسپتین را دریافت کنند.

مواردی گزارش شده است که در آنها وخامت وضعیت پس از بهبود اولیه مشاهده شده است و همچنین مواردی با وخامت سریع وضعیت با تاخیر مشاهده شده است. مرگ در عرض چند ساعت تا یک هفته پس از تزریق رخ داد. در موارد بسیار نادر، بیماران علائم واکنش های انفوزیون یا علائم ریوی (بیش از 6 ساعت پس از شروع هرسپتین) را نشان می دهند. به بیماران باید در مورد احتمال تاخیر در ایجاد این علائم و نیاز به تماس فوری با پزشک در صورت بروز آنها هشدار داده شود.

اختلالات ریوی

هنگام استفاده از داروی Herceptin در دوره پس از ثبت، حوادث ریوی شدیدی ثبت شد که گاهی اوقات با مرگ همراه بود. علاوه بر این مواردی از بیماری بینابینی ریه (ILD) از جمله ارتشاح ریوی، سندرم دیسترس تنفسی حاد، ذات الریه، پنومونیت، پلورال افیوژن، ادم حاد ریوی و نارسایی تنفسی مشاهده شده است. عوامل خطر مرتبط با ILD عبارتند از: درمان قبلی یا همزمان با سایر داروهای ضد نئوپلاستیک که با ILD مرتبط هستند (تاکسان ها، جمسیتابین، وینورلبین و پرتودرمانی). این پدیده ها می توانند هم در حین انفوزیون (به عنوان تظاهرات واکنش های انفوزیون) و هم با تاخیر رخ دهند. خطر واکنش های شدید ریوی در بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک ریوی، بیماری های همزمان، همراه با تنگی نفس در حالت استراحت بیشتر است. بنابراین، چنین بیمارانی نباید هرسپتین دریافت کنند. به خصوص در بیمارانی که همزمان با تاکسان درمانی دریافت می کنند، به دلیل ایجاد پنومونیت باید احتیاط کرد.

سمیت قلبی

دستورالعمل های کلی

نارسایی قلبی (کلاس عملکردی NYHA 2-4) که پس از درمان با هرسپتین به تنهایی یا همراه با پاکلیتاکسل یا دوستاکسل مشاهده می شود، به ویژه پس از شیمی درمانی حاوی آنتراسیکلین ها (دوکسوروبیسین یا اپی روبیسین)، ممکن است متوسط ​​یا شدید باشد و در برخی موارد می تواند منجر به مرگ شود.

بیمارانی که برای هرسپتین در نظر گرفته می شوند، به ویژه آنهایی که قبلا آنتراسیکلین ها و سیکلوفسفامید دریافت کرده اند، باید ابتدا یک ارزیابی کامل قلبی از جمله شرح حال، معاینه فیزیکی، نوار قلب، اکوکاردیوگرافی و/یا ونتریکولوگرافی رادیوایزوتوپ یا MRI انجام دهند.

قبل از شروع درمان با هرسپتین، لازم است فواید و خطرات احتمالی استفاده از آن را به دقت سنجید.

از آنجایی که نصف T1/2 هرسپتین حدود 38-28 روز است، دارو می تواند تا 27 هفته پس از اتمام درمان در خون باقی بماند. بیمارانی که پس از اتمام درمان با هرسپتین آنتراسایکلین دریافت می کنند، ممکن است خطر سمیت قلبی را افزایش دهند. در صورت امکان، پزشکان باید از تجویز شیمی درمانی مبتنی بر آنتراسایکلین به مدت 27 هفته پس از اتمام درمان با هرسپتین خودداری کنند. هنگام استفاده از داروهای آنتراسیکلین، نظارت دقیق بر عملکرد قلب باید انجام شود.

در بیمارانی که مشکوک به بیماری قلبی عروقی هستند، در معاینه قبل از درمان، نیاز به معاینه معمول قلب باید ارزیابی شود.

همه بیماران باید در طول درمان (مثلاً هر 12 هفته) عملکرد قلبی خود را کنترل کنند.

در نتیجه نظارت، می توان بیمارانی را که دچار اختلال عملکرد قلبی شده اند شناسایی کرد.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلب بدون علامت، نظارت بیشتر (به عنوان مثال، هر 6 تا 8 هفته) ممکن است مفید باشد. با بدتر شدن طولانی مدت در عملکرد بطن چپ که خود را علامتی نشان نمی دهد، توصیه می شود در صورت عدم فایده بالینی مصرف دارو، قطع دارو را در نظر بگیرید. در طول درمان در بیماران مبتلا به نارسایی علامت دار قلب، فشار خون بالا، یا سابقه مستند بیماری عروق کرونر، و همچنین در بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه با کسر جهشی بطن چپ کمتر از 55٪ باید احتیاط کرد.

اگر LVEF به مقادیر کمتر از 50% و 10 امتیاز نسبت به مقدار قبل از شروع درمان کاهش یابد، درمان باید به حالت تعلیق درآید و LVEF حداکثر تا 3 هفته بعد مجدداً ارزیابی شود. اگر LVEF بهبود نیافت یا به کاهش خود ادامه داد، در صورتی که فواید آن در بیمار بیشتر از خطر نباشد، باید قطع دارو را در نظر گرفت. چنین بیمارانی باید توسط متخصص قلب معاینه شوند و تحت نظر او باشند.

اگر در طول درمان با هرسپتین نارسایی قلبی علامت دار ایجاد شود، باید درمان دارویی استاندارد مناسب تجویز شود. در صورت بروز نارسایی قلبی قابل توجه از نظر بالینی باید قطع هرسپتین در نظر گرفته شود، مگر اینکه فواید دارو در یک بیمار خاص از خطر آن بیشتر باشد.

ایمنی ادامه یا شروع مجدد درمان با هرسپتین در بیماران مبتلا به سمیت قلبی در مطالعات بالینی آینده نگر مورد مطالعه قرار نگرفته است. اکثر بیماران با درمان دارویی استاندارد در کارآزمایی‌های بالینی محوری بهبودی نشان دادند. دیورتیک ها، گلیکوزیدهای قلبی، بتا بلوکرها و/یا مهارکننده های ACE به عنوان درمان استاندارد استفاده شدند. هنگامی که هرسپتین فواید بالینی داشت، اکثر بیماران مبتلا به عوارض جانبی قلبی، درمان را بدون تجربه واکنش‌های قلبی مهم بالینی ادامه دادند.

سرطان سینه متاستاتیک

خطر ابتلا به سمیت قلبی در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک با درمان قبلی آنتراسیکلین افزایش می یابد، اما در مقایسه با مصرف همزمان آنتراسایکلین ها و هرسپتین کمتر است.

مراحل اولیه سرطان سینه

بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان باید قبل از شروع درمان، هر 3 ماه در طول درمان، و هر 6 ماه یکبار به مدت 24 ماه پس از آخرین دوز دارو، ارزیابی قلبی شوند. پس از درمان با هرسپتین در ترکیب با آنتراسایکلین ها، نظارت طولانی مدت توصیه می شود، با معاینات یک بار در سال به مدت 5 سال از تاریخ آخرین دوز هرسپتین یا بعد از آن در صورت کاهش طولانی مدت LVEF.

درمان کمکی

استفاده از هرسپتین در ترکیب با آنتراسیکلین ها به عنوان بخشی از درمان کمکی توصیه نمی شود. در بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه که هرسپتین را پس از شیمی درمانی مبتنی بر آنتراسایکلین دریافت کردند، در مقایسه با بیمارانی که شیمی درمانی با دوستاکسل و کربوپلاتین (رژیم های غیر مبتنی بر آنتراسایکلین) دریافت کردند، افزایشی در بروز عوارض جانبی قلبی علامت دار و بدون علامت مشاهده شد. با این حال، تفاوت در موارد استفاده ترکیبی از هرسپتین و تاکسان بیشتر از موارد استفاده متوالی بود.

صرف نظر از رژیم مورد استفاده، اکثر حوادث قلبی علامت دار در 18 ماه اول درمان رخ داده است. در یکی از 3 مطالعه محوری انجام شده (با میانگین پیگیری 5.5 سال)، افزایش مداوم در بروز تجمعی رویدادهای علامت دار قلبی یا رویدادهای مرتبط با کاهش LVEF وجود داشت: در 2.37٪ از بیماران دریافت کننده هرسپتین با تاکسان ها پس از درمان با آنتراسایکلین ها، در مقایسه با 1٪ از بیماران در گروه های مقایسه (در گروه درمان با آنتراسایکلین ها و سیکلوفسفامید، سپس تاکسان ها، و در گروه درمان با تاکسان ها، کربوپلاتین و هرسپتین).

از آنجایی که بیماران در مراحل اولیه سرطان سینه با سابقه نارسایی احتقانی قلب، آریتمی های پرخطر کنترل نشده، آنژین صدری که نیاز به درمان دارویی دارند، نقایص بالینی قابل توجه قلبی، علائم انفارکتوس میوکارد ترانس مورال بر اساس ECG، فشار خون شریانی با کنترل ضعیف وجود نداشت. در کارآزمایی بالینی شرکت کنید، پس اطلاعاتی در مورد نسبت سود به خطر در چنین بیمارانی وجود ندارد و بنابراین، درمان با دارو در چنین بیمارانی توصیه نمی شود.

درمان نئوادجوانت-کمکی

برای بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان پستان که ممکن است واجد شرایط درمان نئوادجوانت-کمکی باشند، استفاده از هرسپتین در ترکیب با آنتراسایکلین ها تنها در صورتی توصیه می شود که قبلا شیمی درمانی دریافت نکرده باشند و تنها در صورت استفاده از رژیم های آنتراسایکلین با دوز پایین (حداکثر دوز کل دوکسوروبیسین 180 میلی گرم بر متر مربع یا اپی روبیسین 360 میلی گرم بر متر مربع).

در بیمارانی که دوزهای پایین آنتراسایکلین ها و هرسپتین را به عنوان بخشی از درمان نئوادجوانت دریافت می کنند، شیمی درمانی سیتوتوکسیک اضافی پس از جراحی توصیه نمی شود.

از آنجایی که بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس عملکردی 2-4 طبق NYHA، LVEF کمتر از 55٪ بر اساس ونتریکولوگرافی رادیوایزوتوپ یا اکوکاردیوگرافی، سابقه نارسایی احتقانی قلب ایجاد شده، آنژین صدری که نیاز به درمان دارویی دارند، علائم انفارکتوس میوکارد ترانس مورال بر اساس ECG، فشار خون شریانی با کنترل ضعیف (فشار سیستولیک بیش از 180 میلی متر جیوه یا فشار دیاستولیک بیش از 100 میلی متر جیوه)، نقایص بالینی قابل توجه قلبی و آریتمی های پرخطر کنترل نشده در مطالعه بالینی شرکت نکردند، درمان با هرسپتین برای چنین بیمارانی توصیه نمی شود.

تجربه استفاده از تراستوزوماب در ترکیب با رژیم های آنتراسایکلین با دوز کم محدود است. هنگامی که هرسپتین همراه با شیمی درمانی نئوادجوانت، که شامل سه دوره دوکسوروبیسین نئوادجوانت (دوز کل دوکسوروبیسین 180 میلی گرم بر متر مربع) بود، استفاده شد، بروز اختلال عملکرد قلبی علامت دار کم بود (7/1%).

درمان نئوادجوانت کمکی با هرسپتین برای بیماران بالای 65 سال توصیه نمی شود، زیرا تجربه بالینی در چنین بیمارانی محدود است.

اطلاعات تکمیلی

هنگام تجویز هرسپتین برای بیمار مبتلا به حساسیت به بنزیل الکل، دارو باید با آب تزریقی رقیق شود و از هر ویال چند دوز فقط یک دوز مصرف شود. باقیمانده دارو باید دور ریخته شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

مطالعاتی برای مطالعه اثر دارو بر توانایی رانندگی ماشین و کار با ماشین آلات انجام نشده است. در صورت بروز علائم واکنش های انفوزیون، بیماران نباید تا زمانی که علائم از بین بروند، رانندگی یا ماشین آلات کار نکنند.

تداخلات دارویی

مطالعات تداخل دارویی خاصی با هرسپتین در انسان انجام نشده است.

در مطالعات بالینی، هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با داروهای استفاده شده همزمان (از جمله دوکسوروبیسین، پاکلیتاکسل، دوستاکسل، کپسیتابین یا سیس پلاتین) مشاهده نشد.

هرسپتین به دلیل احتمال تجمع پروتئین با محلول دکستروز 5 درصد سازگار نیست.

هرسپتین نباید با سایر داروها مخلوط یا حل شود.

هیچ نشانه ای از ناسازگاری بین محلول دارو و کیسه های تزریقی ساخته شده از پلی وینیل کلراید، پلی اتیلن یا پلی پروپیلن مشاهده نشد.

آنالوگ های داروی Herceptin

داروی Herceptin هیچ آنالوگ ساختاری ماده فعال ندارد.

آنالوگ برای اثر درمانی (داروهای درمان سرطان سینه):

• ابیتاکسل؛
• آواستین;
• الکران;
• آرگلابین؛
• آریمیدکس;
• آروماسین;
• بیلم;
• انبار Buserelin;
• Welbe;
• وین بلاستین؛
• Vinelbin;
• وین کریستین؛
• گمزار;
• جمیتا;
• Hydrea;
• هورموپلکس;
• دپوستات؛
• دوکسوروبیفر;
• دوکسوروبیسین؛
• زیتازونیوم؛
• زولادکس;
• اینتاکسل؛
• کربوپلاتین؛
• کلیکس;
• Xeloda;
• لاکران;
• ماورکس;
• متوترکسات؛
• میتوکسانترون؛
• Mitotax;
• ناولبین;
• نوانترون؛
• نووفن؛
• Nolvadex;
• Omnadren;
• اونکوترون
• Orimethene;
• پاکلیتاکسل؛
• پاکسن;
• پروورا;
• سینسترول؛
• تایورب
• تاموکسن;
• تاموکسیفن؛
• Tautax;
• تستوسترون پروپیونات؛
• Faslodex;
• Fareston;
• فتوسنس؛
• فتورافور;
• فلوراوراسیل؛
• هالاون;
• هولوکسان؛
• سیکلوفسفامید؛
• Egistrazole;
• الدسین;
• اپیسیندان;
• استرولت؛
• اتینیل استرادیول؛
• اتوپوزید.

اگر هیچ آنالوگ دارو برای ماده فعال وجود ندارد، می توانید پیوندهای زیر را به بیماری هایی که داروی مربوطه به آنها کمک می کند دنبال کنید و به آنالوگ های موجود برای اثر درمانی نگاه کنید.