Catad_pgroup ضد صرع

Depakine Chrono - دستورالعمل استفاده

دستورالعمل
در مورد استفاده پزشکی از دارو

DEPAKENE® CHRONO

شماره و تاریخ ثبت نام:

نام تجاری دارو: Depakine® Chrono.

بین المللی نام عمومی : والپروئیک اسید

فرم دوز: قرص های روکش دار.

ترکیب بندی

در 1 تبلت Depakine®Chrono 300mgشامل:
والپروات سدیم - 199.8 میلی گرم و اسید والپروئیک - 87.0 میلی گرم (که مربوط به 300 میلی گرم والپروات سدیم در هر 1 قرص است).
مواد کمکی:متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 4000 mPa.s (هیپروملوز)، اتیل سلولز (20 mPa.s)، سدیم ساخارینات، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هیدراته.
پوسته تبلت:

در 1 تبلت Depakine®Chrono 500mgشامل:
والپروات سدیم - 333 میلی گرم و اسید والپروئیک - 145 میلی گرم (مرتبط با 500 میلی گرم والپروات سدیم در هر 1 قرص).
مواد کمکی:متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 4000 mPa.s (هیپروملوز)، اتیل سلولز (20 mPa.s)، ساکارینات سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هیدراته.
پوسته تبلت:متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 6 mPa.s (هیپروملوز)، ماکروگل 6000، تالک، دی اکسید تیتانیوم، 30٪ پراکندگی پلی آکریلات در عصاره خشک بیان می شود.

شرح

قرص‌های مستطیلی روکش‌شده، تقریباً سفید، در دو طرف خط‌دار، بی‌بو یا کمی بدبو.

گروه فارماکوتراپی: عامل ضد صرع.

کد ATX: N03AG01

خواص فارماکودینامیک

یک داروی ضد صرع که دارای اثر شل کننده عضلات مرکزی و آرام بخش است.
در انواع مختلف صرع فعالیت ضد صرع از خود نشان می دهد. به نظر می رسد مکانیسم اصلی عمل آن با اثر والپروئیک اسید بر روی سیستم گابا ارژیک مرتبط باشد: محتوای گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) را در سیستم عصبی مرکزی (CNS) افزایش می دهد و انتقال GABAergic را فعال می کند.
اثربخشی درمانی با حداقل غلظت 50-40 میلی گرم در لیتر شروع می شود و می تواند به 100 میلی گرم در لیتر برسد. در غلظت های بالای 200 میلی گرم در لیتر، کاهش دوز ضروری است.

فارماکوکینتیک

• فراهمی زیستی والپروات در خون هنگام تجویز خوراکی نزدیک به 100٪ است.
• حجم توزیع عمدتاً محدود به خون و مایع خارج سلولی در حال تغییر سریع است. والپروات به مایع مغزی نخاعی و مغز نفوذ می کند.
• نیمه عمر 15-17 ساعت است.
• برای اثر درمانی، حداقل غلظت سرمی 40-50 میلی گرم در لیتر مورد نیاز است که از 40-100 میلی گرم در لیتر متغیر است. در سطوح بالای 200 میلی گرم در لیتر، کاهش دوز مورد نیاز است.
• غلظت پلاسمایی حالت پایدار در 3-4 روز حاصل می شود.
• اتصال به پروتئین زیاد، وابسته به دوز و اشباع‌پذیر است.
• والپروات عمدتاً به صورت گلوکورونید و بتا اکسیداسیون از طریق ادرار دفع می شود.

والپروات بر روی آنزیم‌هایی که بخشی از سیستم متابولیک سیتوکروم P450 هستند، اثر القایی ندارد: بر خلاف بسیاری از داروهای ضد صرع، والپروات بر میزان تغییر شکل زیستی خود و سایر مواد، مانند استروپروژسترون‌ها و آنتاگونیست‌های ویتامین K تأثیری ندارد. فرم رهش پایدار با پوشش روده در دوزهای معادل با موارد زیر مشخص می شود:

• عدم تاخیر جذب پس از مصرف؛
• جذب طولانی مدت؛
• فراهمی زیستی یکسان؛
• Cmax کمتر، (کاهش Cmax حدود 25%)، اما با فاز فلات پایدارتر از 4 تا 14 ساعت پس از مصرف.
• ارتباط خطی بیشتر بین دوز و غلظت دارو در پلاسما.

موارد مصرف

در بزرگسالان:

• برای درمان تشنج های صرعی جزئی (تشنج های جزئی با یا بدون تعمیم ثانویه)؛
• درمان و پیشگیری از اختلالات عاطفی دوقطبی

در کودکان:به صورت تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع:

• برای درمان تشنج های صرع عمومی (کلونیک، تونیک، تونیک-کلونیک، غایب، میوکونیک، آتونیک)؛ سندرم لنوکس-گاستوت؛
• برای درمان تشنج های صرعی جزئی (تشنج های جزئی با یا بدون تعمیم ثانویه).

موارد منع مصرف

• حساسیت به والپروات، دیوالپروات، والپروماید یا هر یک از اجزای دارو؛
• هپاتیت حاد؛
• هپاتیت مزمن؛
• موارد هپاتیت شدید در بیمار یا در سابقه خانوادگی وی، به ویژه ناشی از داروها.
• پورفیریا;
• ترکیب با مفلوکین؛
• ترکیب با مخمر سنت جان;
• این دارو برای استفاده همراه با لاموتریژین توصیه نمی شود.
• کودکان زیر 6 سال (خطر ورود راه های هواییهنگام بلعیده شدن).

بارداری و شیر دادن

در دوران بارداری، ایجاد تونیک کلونیک عمومی حملات صرعیوضعیت صرع همراه با ایجاد هیپوکسی می تواند خطر مرگ را هم برای مادر و هم برای جنین به همراه داشته باشد.
خطر مرتبط با والپرواتحیوانات: مطالعات تجربی روی موش، موش صحرایی و خرگوش اثرات تراتوژنیک را نشان داده است.
گزارش شده است که در انسان، والپروات عمدتاً باعث دیسپلازی لوله عصبی می شود: میلومننگوسل، اسپینا بیفیدا (1-2٪).
چندین مورد از دیسمورفی صورت و ناهنجاری های اندام (به ویژه کوتاه شدن اندام) و ناهنجاری ها شرح داده شده است. سیستم قلبی عروقی.
خطر ناهنجاری ها با درمان ترکیبی ضد صرع بیشتر از تک درمانی با والپروات سدیم است. با این حال، ایجاد رابطه علی بین ناهنجاری های جنینی و سایر عوامل (عوامل ژنتیکی، اجتماعی، محیطی و غیره) بسیار دشوار است. در رابطه با موارد فوق:استفاده از دارو در دوران بارداری تنها زمانی می تواند توسط پزشک تجویز شود که سود مورد انتظار برای یک زن باردار بیشتر باشد خطر احتمالیبرای جنین
اگر زنی قصد بارداری دارد، نشانه های درمان ضد صرع باید تجدید نظر شود.
در دوران بارداری، درمان ضد صرع با والپروات در صورت موثر بودن نباید قطع شود. در چنین مواردی مونوتراپی توصیه می شود. حداقل دوز موثر روزانه که باید به چند دوز در روز تقسیم شود.
ممکن است علاوه بر درمان ضد صرع، داروها نیز اضافه شوند اسید فولیک(با دوز 5 میلی گرم در روز)، زیرا خطر نقص لوله عصبی را به حداقل می رساند. با این حال، صرف نظر از اینکه بیمار فولات دریافت می کند یا خیر، در هر صورت باید نظارت ویژه قبل از زایمان بر لوله عصبی یا سایر ناهنجاری ها انجام شود. نوزادانوالپروات ممکن است باعث شود سندرم هموراژیکدر نوزادان تازه متولد شده در مورد والپروات، به نظر می رسد این سندرم با هیپوفیبرینوژنمی همراه باشد. موارد کشنده آفیبرینوژنمی گزارش شده است. شاید این به دلیل کاهش تعدادی از عوامل لخته شدن خون باشد.
در یک نوزاد تازه متولد شده، تعیین تعداد پلاکت، سطح فیبرینوژن در پلاسما و فاکتورهای لخته شدن خون ضروری است. شیردهیدفع والپروات در شیر کم است و غلظت آن بین 1 تا 10 درصد سطح سرمی دارو است.
بر اساس ادبیات و تجربیات بالینی محدود، مادران ممکن است شیردهی را در طول درمان با این دارو با در نظر گرفتن مشخصات ایمنی آن (به ویژه اختلالات خونی) به عنوان تک درمانی در نظر بگیرند.

مقدار و نحوه مصرف

Depakin® Chrono نوعی از انتشار تاخیری ماده فعال گروه داروهای Depakin® است که منجر به کاهش حداکثر غلظت پلاسمایی ماده فعال می شود و غلظت یکنواخت تری را در طول روز فراهم می کند.
این دارو فقط برای بزرگسالان و کودکان با وزن بیش از 17 کیلوگرم در نظر گرفته شده است! این فرم دارویی برای کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود (خطر استنشاق در صورت بلعیدن)!
دوز اولیه روزانه معمولاً 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم است، سپس تا رسیدن به دوز مطلوب افزایش می یابد.
میانگین دوز روزانه 20 تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم است. با این حال، اگر صرع در چنین دوزهایی کنترل نشود، با نظارت دقیق بر وضعیت بیمار، می توان آنها را افزایش داد.
برای کودکان، دوز معمول 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است.
برای بزرگسالان، دوز معمول 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است.
در بیماران مسن، دوز باید با توجه به آنها تنظیم شود وضعیت بالینی.
دوز روزانه بسته به سن و وزن بدن بیمار تعیین می شود. با این حال، باید در نظر گرفته شود طیف گسترده ایحساسیت فردی به والپروات
ارتباط خوبی بین دوز روزانه، غلظت دارو در سرم خون و اثر درمانی ایجاد شده است: دوز باید بر اساس پاسخ بالینی تنظیم شود. در صورتی که صرع غیرقابل کنترل باشد یا مشکوک به وجود صرع باشد، تعیین سطح اسید والپروئیک پلاسما ممکن است به عنوان کمکی برای مشاهده بالینی عمل کند. اثرات جانبی. محدوده اثربخشی درمانی معمولاً 40-100 میلی گرم در لیتر (300-700 میکرومول در لیتر) است.
Depakine® Chrono برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. دوز روزانه توصیه می شود در یک یا دو نوبت، ترجیحا همراه با غذا مصرف شود.
استفاده از یک شات با صرع به خوبی کنترل شده امکان پذیر است.
قرص ها بدون خرد کردن یا جویدن مصرف می شوند.

شروع درمان.
هنگام تغییر از قرص های رهش فوری والپروات، که کنترل لازم را بر بیماری فراهم می کند، به فرم رهش پایدار (Depakine® Chrono)، دوز روزانه باید حفظ شود.
جایگزینی سایر داروهای ضد صرع با Depakine® Chrono باید به تدریج انجام شود و در عرض حدود 2 هفته به دوز مطلوب والپروات برسد. در این صورت بسته به شرایط بیمار دوز داروی قبلی کاهش می یابد.
برای بیمارانی که سایر داروهای ضد صرع مصرف نمی کنند، دوزها باید پس از 2-3 روز افزایش یابد تا در عرض حدود یک هفته به دوز مطلوب برسد.
در صورت لزوم، ترکیب با سایر داروهای ضد صرع باید به تدریج تجویز شود (به بخش "تعامل با سایر داروهای ضد صرع مراجعه کنید. مواد داروییو سایر اشکال تعامل).

عوارض جانبی

از سمت سیستم عصبی مرکزی:آتاکسی (> 0.1 تا<1%);
موارد اختلال شناختی با شروع پیش رونده (ارائه تصویر کاملی از سندرم زوال عقل) قابل برگشت در عرض چند هفته یا چند ماه پس از ترک دارو، این موارد جدا شدند یا با افزایش متناقض در دفعات تشنج در طول درمان همراه بودند، فراوانی آنها با کاهش تعلیق روند درمان یا با کاهش دوز دارو. اغلب چنین مواردی در درمان پیچیده (به ویژه با فنوباربیتال) یا پس از افزایش شدید دوز والپروات توصیف می شود.
موارد جدا شده پارکینسونیسم برگشت پذیر.
سردرد، لرزش خفیف وضعیتی و خواب آلودگی. از دستگاه گوارش:برخی از بیماران اغلب در ابتدای درمان دچار اختلالات گوارشی (تهوع، استفراغ، گاسترالژی، اسهال) می شوند، اما معمولاً بدون قطع درمان دارویی ظرف چند روز برطرف می شوند.
موارد پانکراتیت، گاهی کشنده (اختلال عملکرد کبدی (> 0.01 تا از طرف اندام های خونساز:ترومبوسیتوپنی وابسته به دوز مکرر.
مهار خون سازی مغز استخوان (از > 0.01 تا از کنار سیستم ادراری: شب ادراری ( واکنش های آلرژیک: بثورات پوستی، کهیر ، واسکولیت. در بعضی موارد ( شاخص های آزمایشگاهی:هیپرآمونمی ایزوله و متوسط ​​بدون تغییر در آزمایشات عملکرد کبد، به ویژه با پلی تراپی شایع است. لغو دارو در این مورد لازم نیست.
با این حال، هیپرآمونمی همراه با علائم عصبی نیز توصیف شده است.
این شرایط نیاز به بررسی بیشتر دارد.
افزایش سطح ترانس آمینازهای کبدی امکان پذیر است.
موارد جدا شده از کاهش سطح فیبرینوژن یا افزایش زمان خونریزی، معمولاً بدون تظاهرات بالینی مرتبط و به ویژه در دوزهای بالا توصیف شده است (والپروات سدیم دارای اثر مهاری در مرحله دوم تجمع پلاکتی است).
هیپوناترمی ( دیگران:خطر تراتوژنیک (به "بارداری و شیردهی" مراجعه کنید).
ریزش مو، گزارشات نادر از کاهش شنوایی (> 0.01 تا

مصرف بیش از حد

تظاهرات بالینی مصرف بیش از حد شدید حاد معمولاً به صورت کما همراه با افت فشار خون عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، افسردگی تنفسی، اسیدوز متابولیک. مواردی از فشار خون داخل جمجمه همراه با ادم مغزی شرح داده شده است.
مراقبت فوریدر صورت مصرف بیش از حد در بیمارستان، باید به شرح زیر باشد: شستشوی معده، که 10-12 ساعت پس از مصرف دارو موثر است، نظارت بر وضعیت سیستم قلبی عروقی و تنفسی و حفظ دیورز موثر. در موارد بسیار شدید دیالیز انجام می شود. معمولاً پیش آگهی مصرف بیش از حد مطلوب است، اما چندین مورد مرگ شرح داده شده است.

تداخل با سایر محصولات دارویی و سایر اشکال تداخل

ترکیبات منع مصرف:
مفلوکینخطر حملات صرع در بیماران مبتلا به صرع به دلیل افزایش متابولیسم اسید والپروئیک و اثر تشنجی مفلوکین.
مخمر سنت جانخطر کاهش غلظت والپروئیک اسید در پلاسمای خون. ترکیبات توصیه نمی شود:
لاموتریژینافزایش خطر واکنش های شدید پوستی (نکروز سمی اپیدرمی). علاوه بر این، افزایش غلظت پلاسمایی لاموتریژین (متابولیسم آن در کبد توسط سدیم والپروات کند می شود). در صورت نیاز به ترکیب، نظارت دقیق بالینی و آزمایشگاهی لازم است. ترکیباتی که به اقدامات احتیاطی خاصی نیاز دارند:
کاربامازپینافزایش غلظت متابولیت فعال کاربامازپین در پلاسما با علائم مصرف بیش از حد. علاوه بر این، کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک با افزایش متابولیسم کبدی دومی تحت اثر کاربامازپین همراه است.
توصیه می شود: مشاهده بالینی، تعیین غلظت پلاسمایی داروها و تجدید نظر در دوز آنها به ویژه در ابتدای درمان. کارباپنم ها، مونوباکتام ها:مروپنم، پانی پنم، و بر اساس برون یابی، آزرئون ها، ایمی پنم. خطر تشنج ناشی از کاهش غلظت والپروئیک اسید سرم.
توصیه می شود: مشاهده بالینی، تعیین غلظت پلاسمایی داروها و احتمالاً تجدید نظر در دوز والپروئیک اسید در طول درمان با یک عامل ضد باکتری و پس از قطع آن. فلباماتافزایش غلظت والپروئیک اسید در سرم، با خطر مصرف بیش از حد.
کنترل بالینی، کنترل آزمایشگاهی و احتمالاً تجدید نظر در دوز والپروئیک اسید در طول درمان با فلبامات و پس از قطع آن. فنوباربیتال، پریمدونافزایش غلظت پلاسمایی فنوباربیتال یا پریمیدون با علائم مصرف بیش از حد، معمولا در کودکان. علاوه بر این، کاهش غلظت اسید والپروئیک در پلاسما، همراه با افزایش متابولیسم کبدی توسط فنوباربیتال یا پریمیدون.
مانیتورینگ بالینی در 15 روز اول درمان ترکیبیبا کاهش فوری دوز فنوباربیتال یا پریمیدون در صورت ظاهر شدن علائم آرام بخش. تعیین سطح هر دو ضد تشنج در خون. فنی توئینتغییرات در غلظت فنی توئین در پلاسما، خطر کاهش غلظت اسید والپروئیک همراه با افزایش متابولیسم کبدی دومی توسط فنی توئین.
نظارت بالینی، تعیین سطح دو ضد صرع در پلاسما، احتمالاً تغییر دوز آنها توصیه می شود. توپیراماتخطر هیپرآمونمی یا انسفالوپاتی که معمولاً به والپروئیک اسید نسبت داده می شود در صورت ترکیب با توپیرامات.
افزایش نظارت بالینی و آزمایشگاهی در ماه اول درمان و در صورت بروز علائم آمونمی. داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، داروهای ضد افسردگی، بنزودنازپین ها.والپروات عملکرد داروهای روانگردان مانند داروهای اعصاب، مهارکننده های MAO، داروهای ضد افسردگی و بنزودنازپین ها را تقویت می کند.
نظارت بالینی و در صورت لزوم تنظیم دوز توصیه می شود. سایمتیدین و اریترومایسینسطح سرمی والپروات افزایش می یابد. زیدوودینوالپروات می تواند غلظت پلاسمایی زیدوودین را افزایش دهد که منجر به افزایش سمیت دومی می شود. ترکیباتی که باید در نظر گرفته شوند:
نیمودیپین (خوراکی، و برون یابی، تزریقی)تقویت اثر کاهش فشار نیمودیپین به دلیل افزایش غلظت پلاسمایی آن (کاهش متابولیسم توسط والپروئیک اسید). اسید استیل سالیسیلیکدر پذیرش همزمانوالپروات و اسید استیل سالیسیلیک، به دلیل افزایش غلظت والپروات در سرم، اثرات والپروات افزایش می یابد. آنتاگونیست های ویتامین Kهنگام مصرف همزمان با داروهای ضد انعقاد وابسته به ویتامین K، نظارت دقیق بر شاخص پروترومبین لازم است. سایر اشکال تعامل
داروهای ضد بارداری خوراکیوالپروات اثر القای آنزیم ندارد و بنابراین تاثیری بر استروژن-پروژسترون در زنان مصرف کننده ندارد. عوامل هورمونیپیشگیری از بارداری

دستورالعمل های ویژه

اختلال عملکرد کبد :
گزارشات نادری از موارد شدید و کشنده بیماری کبدی وجود دارد. نوزادان و کودکان زیر 3 سال مبتلا به صرع شدید، به ویژه صرع مرتبط با آسیب مغزی، عقب ماندگی ذهنی و/یا بیماری های متابولیک مادرزادی یا دژنراتیو، در معرض خطر بیشتری هستند. در سنین بالای 3 سال فراوانی چنین عوارضی به میزان قابل توجهی کاهش می یابد و به تدریج با افزایش سن کاهش می یابد.
در بیشتر موارد، اختلال عملکرد کبد در طول 6 ماه اول درمان، معمولا بین 2 تا 12 هفته، و اغلب با درمان ترکیبی ضد صرع مشاهده شد.
تشخیص زودهنگام در درجه اول بر اساس معاینه بالینی است. به طور خاص، دو عاملی که ممکن است قبل از زردی ایجاد شود، باید در نظر گرفته شود، به ویژه در بیماران در معرض خطر.
از یک طرف، غیر اختصاصی علائم عمومیمعمولاً به طور ناگهانی ظاهر می شود، مانند آستنی، بی اشتهایی، خستگی مفرط، خواب آلودگی، گاهی اوقات با استفراغ مکرر و درد شکم همراه است.
از سوی دیگر، عود حملات صرع در زمینه درمان ضد صرع توصیه می شود به بیمار و اگر کودک است، پس خانواده او اطلاع دهید که در صورت بروز چنین علائم بالینی باید سریعاً با پزشک مشورت شود. برای معاینه بالینی، تجزیه و تحلیل فوری عملکرد کبد باید انجام شود.
در طول 6 ماه اول درمان، عملکرد کبد باید به طور دوره ای بررسی شود. در میان آزمایشات کلاسیک، مهم ترین تست ها منعکس کننده سنتز پروتئین توسط کبد و به ویژه شاخص پروترومبین هستند. در صورت کاهش غیر طبیعی سطح پروترومبین، کاهش قابل توجه سطح فیبرینوژن و فاکتورهای انعقادی، افزایش سطح بیلی روبین و ترانس آمینازهای کبدی، درمان با Depakine® Chrono باید به حالت تعلیق درآید. همچنین لازم است درمان با سالیسیلات ها در صورت قرار گرفتن در رژیم درمانی قطع شود، زیرا آنها مسیرهای متابولیکی مشابهی با والپروات دارند.

پانکراتیت
در موارد نادر، اشکال شدید پانکراتیت، گاهی کشنده، گزارش شده است. این موارد بدون در نظر گرفتن سن بیمار و مدت درمان مشاهده شد، اگرچه خطر ابتلا به پانکراتیت با افزایش سن بیماران کاهش می یابد.
نارسایی کبد در پانکراتیت خطر مرگ را افزایش می دهد.
آزمایش عملکرد کبد باید قبل از شروع درمان و به طور دوره ای در طول 6 ماه اول درمان انجام شود، به ویژه در بیماران در معرض خطر.
لازم به تاکید است که در درمان هر دو داروی Depakine® Chrono و سایر داروهای ضد صرع، افزایش جزئی، منفرد و موقتی در سطح ترانس آمینازها، به ویژه در ابتدای درمان، در صورت عدم وجود علائم بالینی قابل مشاهده است.
در این مورد، توصیه می شود که معاینه آزمایشگاهی کامل تری (از جمله، به ویژه تعیین شاخص پروترومبین) انجام شود تا در صورت لزوم دوز مورد بازبینی قرار گیرد و بسته به تغییر پارامترها، آزمایشات تکرار شود.
برای کودکان زیر 3 سال، استفاده از والپروات (در فرم دوز توصیه شده) به عنوان مونوتراپی توصیه می شود، اما قبل از شروع درمان، مزایای بالقوه درمان با دارو باید در رابطه با خطر ابتلا به بیماری کبدی یا بیماری های کبدی ارزیابی شود. پانکراتیت
قبل از شروع درمان یا جراحی، در صورت هماتوم یا خونریزی خود به خود، انجام آزمایش خون هماتولوژیک (تعیین شمارش خون شامل تعداد پلاکت، زمان خونریزی و آزمایش‌های انعقادی) توصیه می‌شود.
از مصرف ترکیبی با سالیسیلات ها در کودکان زیر 3 سال به دلیل خطر سمیت کبدی باید اجتناب شود.
در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، توصیه می شود افزایش غلظت فرم آزاد اسید والپروئیک در سرم را در نظر گرفته و دوز را کاهش دهید.
در دردهای حاد شکمی و علائم گوارشی مانند تهوع، استفراغ و/یا بی اشتهایی، شناخت پانکراتیت و با افزایش سطح آنزیم های پانکراس، با انجام اقدامات درمانی جایگزین ضروری است.
والپروات سدیم برای بیماران مبتلا به کمبود آنزیم چرخه اوره توصیه نمی شود. در چنین بیمارانی، موارد متعددی از هیپرآمونمی همراه با بی حسی و/یا کما شرح داده شده است.
در کودکان با علائم گوارشی غیر قابل توضیح (بی اشتهایی، استفراغ، دوره های سیتولیز)، سابقه بی حالی یا کما، عقب ماندگی ذهنی، یا سابقه خانوادگی مرگ نوزاد یا کودک، قبل از درمان با سدیم، مطالعات متابولیک، به ویژه آمونیمی باید انجام شود. والپروات ناشتا و بعد از غذا.
اگرچه نشان داده شده است که در طول درمان با Depakin® Chrono، اختلال در عملکرد سیستم ایمنیبسیار نادر هستند، هنگام تجویز دارو برای بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک، فواید بالقوه استفاده از آن باید با خطر احتمالی آن سنجیده شود.
در شروع درمان باید به بیماران در مورد خطر افزایش وزن هشدار داده شود و اقداماتی به ویژه رژیم غذایی باید برای به حداقل رساندن این پدیده انجام شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر.
در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکزتوجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی.

فرم انتشار

Depakine Chrono - قرص با اثر طولانی مدت، پوشش داده شده با فیلم 300 میلی گرم.
50 قرص در یک بطری پلی پروپیلن با درب پلی اتیلن با ماده خشک کننده.
2 بطری با دستورالعمل استفاده در یک جعبه مقوایی.
Depakine Chrono - قرص با اثر طولانی مدت، 500 میلی گرم روکش شده با فیلم. 30 قرص در یک بطری پلی پروپیلن با درب پلی اتیلن با ماده خشک کن.
1 بطری با دستورالعمل استفاده در جعبه مقوایی.

شرایط نگهداری

در دمای کمتر از 25+ درجه سانتیگراد در جای خشک. دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بهترین قبل از تاریخ

3 سال. دارو را بعد از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی مصرف نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده
Sanofi Winthrop Industry - 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, France

ادعای مصرف کنندگان باید به آدرس روسیه ارسال شود:
115035، مسکو، خ. Sadovnicheskaya، خانه 82، ساختمان 2

INN:والپروئیک اسید

سازنده:صنعت سانوفی وینتروپ

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی:والپروئیک اسید

شماره ثبت در جمهوری قزاقستان:شماره RK-LS-3 شماره 021192

مدت زمان ثبت نام: 19.02.2015 - 19.02.2018

ALO (در فهرست بیماران سرپایی رایگان گنجانده شده است عرضه دارو)

دستورالعمل

نام تجاری

دپاکین کرونو

نام بین المللی غیر اختصاصی

والپروئیک اسید

فرم دوز

قرص، پوشش داده شده، انتشار طولانی مدت، تقسیم شده، 500 میلی گرم

ترکیب بندی

یک قرص حاوی

مواد فعال:والپروات سدیم 333 میلی گرم

والپروئیک اسید 145 میلی گرم،

مواد کمکی:هیپروملوز 4000، اتیل سلولز، سدیم ساخارین، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی.

ترکیب پوسته:هیپروملوز، ماکروگل 6000، تالک، دی اکسید تیتانیوم (E171)، پراکندگی پلی آکریلات 30%.

شرح

قرص های مستطیلی و تقریباً سفید پوشش داده شده با خط شکست.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد صرع. مشتقات اسیدهای چرب والپروئیک اسید

کد ATX N03AG01

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی والپروات در خون هنگام مصرف خوراکی نزدیک به 100٪ است. این دارو بیشتر در گردش خون سیستمیک و مایع خارج سلولی توزیع می شود. والپروات به مایع مغزی نخاعی و بافت مغز نفوذ می کند. نیمه عمر 15-17 ساعت است.برای اثر درمانی، حداقل غلظت سرم خون 40-50 میلی گرم در لیتر، در محدوده 40-100 میلی گرم در لیتر مورد نیاز است. اگر غلظت پلاسمایی بالاتری مورد نیاز باشد، منفعت و خطر ایجاد می شود اثرات ناخواستهبه خصوص وابسته به دوز با وجود این، هنگامی که غلظت ها در سطوح بالای 150 میلی گرم در لیتر باقی می ماند، دوز باید کاهش یابد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار در 3-4 روز حاصل می شود. اتصال به پروتئین های خون وابسته به دوز و قابل اشباع است. والپروات توسط کونژوگاسیون گلوکورون و بتا اکسیداسیون متابولیزه می شود و سپس عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. می توان دیالیز کرد، با این حال، همودیالیز فقط در برابر کسر آزاد والپروات در خون (تقریباً 10٪) مؤثر است. والپروات آنزیم های دخیل در سیستم متابولیک سیتوکروم P450 را القا نمی کند. برخلاف اکثر داروهای ضد صرع دیگر، تجزیه خود و سایر مواد مانند استروژن- پروژسترون و داروهای ضد انعقاد خوراکی را تسریع نمی کند.

در مقایسه با فرمول والپروات مقاوم به معده، فرمول رهش پایدار در همان دوزها هیچ تأخیر جذب، جذب طولانی مدت، فراهمی زیستی یکسان، حداکثر غلظت کل کمتر و غلظت ماده آزاد در پلاسما را نشان داد (Cmax کمتر در حدود 25٪ با نسبتاً فلات پایدار 4-14 ساعت پس از تزریق)؛ این اثر "پیک مسطح" غلظت ثابت تر و توزیع یکنواخت والپروئیک اسید را در یک دوره 24 ساعته فراهم می کند: پس از تجویز همان دوز دو بار در روز، دامنه نوسانات در غلظت پلاسما به نصف کاهش می یابد، یک رابطه خطی بین دوز و غلظت پلاسما (مواد کل و آزاد) بارزتر است.

فارماکودینامیک

Depakin Chrono عمدتا بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر می گذارد. اثر ضد تشنجی Depakin Chrono در رابطه با انواع مختلف آشکار می شود تشنجصرع در انسان

Depakin Chrono دارای دو نوع اثر ضد تشنجی است: نوع اول یک اثر دارویی مستقیم مرتبط با غلظت Depakin Chrono در پلاسما و بافت‌های مغز است، اثر نوع دوم غیر مستقیم است و احتمالاً با متابولیت‌های والپروات واقع در مغز مرتبط است. بافت‌ها یا تغییراتی در انتقال‌دهنده‌های عصبی یا اثرات مستقیم روی غشاء. بیشترین فرضیه پذیرفته شده مربوط به سطح اسید گاما آمینوبوتیریک (GABA) است که پس از استفاده از Depakine Chrono افزایش می یابد.

Depakin Chrono با افزایش همزمان مولفه موج آهسته آن، مدت زمان فاز میانی خواب را کاهش می دهد.

موارد مصرف

درمان صرع در بزرگسالان و کودکان به صورت تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع در هر دو تشنج عمومی (کلونیک، تونیک، تونوکلونیک، غیبت، تشنج میوکلونیک و آتونیک؛ سندرم لنوکس-گاستوت) و صرع کانونی (تشنج کانونی با تعمیم ثانویه). یا بدون آن)

درمان سندرم مانیک در بزرگسالان در اختلالات دوقطبی و پیشگیری از عودهایی که در آن دوره های شیدایی قابل درمان با Depakine Chrono بود.

مقدار و نحوه مصرف

Depakine® Chrono یک فرم دوز طولانی رهش Depakine است که منجر به کاهش حداکثر غلظت پلاسمایی ماده فعال می شود و غلظت یکنواخت تری را در طول روز فراهم می کند.

با توجه به دوز مصرفی این دارو، فقط برای بزرگسالان و کودکان با وزن بالای 17 کیلوگرم است.

این فرم دارویی برای کودکان زیر 6 سال مناسب نیست (خطر استنشاق در صورت بلعیدن).

برای کودکان زیر 11 سال، اشکال دارویی خوراکی شربت، محلول خوراکی و گرانول های با رهش طولانی است.

دوز

دوز اولیه روزانه معمولاً 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم است، سپس به دوز بهینه افزایش می یابد (به زیر "شروع درمان" مراجعه کنید).

میانگین دوز روزانه 20 تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم است. با این حال، اگر تشنج در چنین دوزهایی کنترل نشود، می توان آنها را افزایش داد، در حالی که بیماران باید به دقت تحت نظر باشند.

برای نوزادان و کودکان، دوز معمول mg/kg 30 در روز است. برای بزرگسالان، دوز معمول 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. برای بیماران مسن، دوز باید با در نظر گرفتن کنترل حملات صرع تنظیم شود.

دوز روزانه بسته به سن و وزن بدن بیمار تعیین می شود. با این حال، حساسیت بین فردی قابل توجه به والپروات باید در نظر گرفته شود.

رابطه واضحی بین دوز روزانه، غلظت سرمی دارو و اثر درمانی ایجاد نشده است: دوز عمدتاً بر اساس پاسخ بیمار به درمان تعیین می شود.

در صورتی که تشنج های صرع کنترل نشده باشند یا مشکوک به عوارض جانبی باشند، تعیین سطح پلاسمایی اسید والپروئیک ممکن است به عنوان مکمل مشاهدات بالینی عمل کند. محدوده درمانی موثر معمولا 40-100 میلی گرم در لیتر (300-700 میکرومول در لیتر) است.

حالت کاربرد

برای تجویز خوراکی.

این دارو به صورت 1 یا 2 دوز منقسم هر روز و ترجیحاً همراه با غذا مصرف می شود.

با صرع به خوبی کنترل شده، می توان از آن به عنوان یک دوز روزانه استفاده کرد.

قرص ها باید به طور کامل، بدون خرد کردن یا جویدن بلعیده شوند.

شروع درمان

بیمارانی که در آنها کنترل مناسب با کمک اشکال دارویی با آزادسازی سریع دپاکین حاصل می شود، توصیه می شود هنگام تغییر به Depakine® Chrono دوز روزانه خود را حفظ کنند.

اگر بیمار در حال حاضر تحت درمان و مصرف سایر داروهای ضد صرع بوده است، درمان با دپاکین کرونو باید به تدریج شروع شود تا در مدت حدود 2 هفته به دوز مطلوب برسد و پس از آن، در صورت لزوم، درمان همزمان بر اساس اثربخشی درمان کاهش می یابد.

برای بیمارانی که سایر داروهای ضد صرع مصرف نمی کنند، دوز باید در مراحل طی 2 تا 3 روز افزایش یابد تا در حدود یک هفته به دوز مطلوب برسد.

در صورت لزوم، باید به تدریج درمان ترکیبی را با سایر داروهای ضد صرع شروع کنید (نگاه کنید به " تداخلات دارویی»).

اثرات جانبی

غالبا

عوارض جانبی گذرا و/یا وابسته به دوز: لرزش وضعیتی خوب

حالت تهوع در شروع درمان

غالبا

سردرد

خواب آلودگی

ریزش موی موقت و/یا وابسته به دوز

مواردی از افزایش وزن وجود داشته است. با توجه به این واقعیت که افزایش وزن یک عامل خطر برای ایجاد سندرم تخمدان پلی کیستیک است، وزن بیمار باید به دقت کنترل شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

در ابتدای درمان، درد معده، اسهال که معمولاً پس از چند روز پس از قطع درمان برطرف می شود

ترومبوسیتوپنی وابسته به دوز، که به طور کلی به طور سیستماتیک و بدون هیچ عواقب بالینی تشخیص داده می شود. در بین بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی بدون علامت، در صورت امکان، بر اساس شمارش پلاکت و کنترل بیماری، کاهش دوز این دارو معمولاً باعث رفع ترومبوسیتوپنی می شود.

هیپرآمونمی ایزوله و متوسط ​​بدون تغییر در آزمایشات عملکرد کبد، به ویژه در طول درمان ترکیبی. معمولاً دلیلی برای توقف درمان نیست. با این حال، موارد هیپرآمونمی با علائم عصبی (که ممکن است به کما پیشرفت کند) نیز گزارش شده است، و بنابراین آزمایشات اضافی مورد نیاز است (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

گیجی یا تشنج: چندین مورد بی‌حالی*

بیماری کبد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)

آمنوره و قاعدگی نامنظم

به ندرت

واکنش های پوستی مانند بثورات شدید

آتاکسی

بی حالی*

آنژیوادم

سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار (SIDAH)

در درمان طولانی مدت Depakine Chrono، گزارش هایی از کاهش تراکم مواد معدنی استخوان، استئوپنی، پوکی استخوان و شکستگی ها وجود دارد. مکانیسم اثر دپاکین کرونو بر متابولیسم استخوان ناشناخته است.

گاهی

اختلالات خارج هرمی برگشت ناپذیر، که البته ممکن است شامل سندرم پارکینسونیسم برگشت پذیر باشد.

به ندرت

کم خونی، ماکروسیتوز، لکوپنی

ناباروری مردانه

کاهش سطح فیبرینوژن و افزایش زمان خونریزی، معمولاً بدون عواقب بالینی، به ویژه هنگامی که از دوزهای بالا استفاده می شود.

والپروات دارای اثر مهاری در مرحله دوم تجمع پلاکتی است.

آپلازی مغز استخوانیا آپلازی واقعی اریتروسیت

آگرانولوسیتوز

سندرم DRESS (واکنش پوستی دارویی همراه با ائوزینوفیلی و تظاهرات سیستمیک) یا سندرم عدم تحمل دارو

بسیار به ندرت

اختلال شناختی با تظاهرات بدون علامت و پیشرونده (که ممکن است به زوال عقل کامل پیشرفت کند) و چندین هفته پس از توقف درمان ناپدید می شود.

پانکراتیت، که نیاز به قطع به موقع درمان دارد. در برخی موارد، نتیجه ممکن است کشنده باشد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

شب ادراری و بی اختیاری استرسی

هیپوناترمی

ادم محیطی خفیف

در موارد استثنایی

پان سیتوپنی

کم شنوایی برگشت پذیر یا غیر قابل برگشت

نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون و اریتم مولتی فرم

آسیب کلیه

فرکانس ناشناخته

خطر اثرات تراتوژنیک (به "بارداری و شیردهی" مراجعه کنید)

پیشنهاداتی در مورد تأثیر بر اسپرم زایی (به ویژه کاهش تحرک اسپرم) وجود دارد (به باروری مراجعه کنید)

* گاهی اوقات منجر به کما گذرا (آنسفالوپاتی)، منزوی یا همراه با افزایش متناقض در تشنج‌های صرع می‌شود، با پسرفت در صورت قطع درمان یا کاهش دوز. چنین شرایطی اغلب در طول درمان ترکیبی (به ویژه در ترکیب با فنوباربیتال یا توپیرامات) یا پس از افزایش ناگهانی دوزهای والپروات ظاهر می شود.

موارد منع مصرف

سابقه حساسیت به والپروات، دیوالپروات، والپروماید یا هر یک از اجزای دارو

تند و هپاتیت مزمن

موارد هپاتیت شدید در سابقه شخصی یا خانوادگی بیمار، از جمله موارد ناشی از داروها

پورفیری کبدی

ترکیب با مفلوکین

پذیرایی ترکیبی با مخمر سنت جان

سن کودکان تا 6 سال

تداخلات دارویی

ترکیبات منع مصرف

در ترکیب با مفلوکین

خطر حملات صرع در بیماران مبتلا به صرع به دلیل افزایش متابولیسم اسید والپروئیک و اثر تشنجی مفلوکین.

در ترکیب با مخمر سنت جان

خطر کاهش غلظت پلاسمایی و اثر ضد تشنج.

در ترکیب با لاموتریژین

خطر افزایش سمیت با لاموتریژین، به ویژه واکنش های شدید پوستی (نکروز اپیدرمی سمی).

علاوه بر این، افزایش غلظت پلاسمایی لاموتریژین (کاهش میزان متابولیسم کبدی به دلیل سدیم والپروات) ممکن است رخ دهد.

در مواردی که تجویز همزمان مورد نیاز است، نظارت بالینی دقیق باید انجام شود.

در ترکیب با پنم ها

خطر تشنج های صرع در پس زمینه کاهش سریع غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک، که ممکن است شناسایی نشده باقی بماند.

ترکیباتی که به اقدامات احتیاطی خاصی نیاز دارند

در ترکیب با آزترئونام

خطر تشنج در نتیجه کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک.

توصیه می شود: مشاهده بالینی، تعیین غلظت پلاسمایی داروها و تنظیم دوز احتمالی داروی ضد تشنج در طول درمان با یک عامل ضد عفونی و پس از قطع آن.

در ترکیب با کاربامازپین

افزایش غلظت متابولیت فعال کاربامازپین در پلاسما با علائم مصرف بیش از حد. علاوه بر این، کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک با افزایش متابولیسم کبدی اسید والپروئیک تحت اثر کاربامازپین همراه است.

در ترکیب با فلبامات

افزایش غلظت والپروئیک اسید در سرم با کاهش کلیرانس اسید والپروئیک به 22٪ - 50٪، با خطر مصرف بیش از حد.

توصیه می شود: مشاهده بالینی، نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی و احتمالاً تنظیم دوز والپروئیک اسید در طول درمان با فلبامات و پس از قطع آن. علاوه بر این، والپروئیک اسید می تواند منجر به کاهش میانگین کلیرانس فلبامات تا 16٪ شود.

در ترکیب با فنوباربیتال و برون یابی، پریمیدون

افزایش غلظت پلاسمایی فنوباربیتال با علائم مصرف بیش از حد، به دلیل سرکوب متابولیسم کبدی، که اغلب در کودکان مشاهده می شود. علاوه بر این، کاهش غلظت اسید والپروئیک در پلاسما، همراه با افزایش متابولیسم کبدی توسط فنوباربیتال.

نظارت بالینی در طی 15 روز اول درمان ترکیبی با کاهش فوری دوز فنوباربیتال در صورت ظاهر شدن علائم آرام بخش. به ویژه، نظارت بر غلظت پلاسمایی هر دو ضد تشنج.

در ترکیب با فنی توئین (و با برون یابی با فسفنی توئین)

تغییرات در غلظت فنی توئین پلاسما. علاوه بر این، خطر کاهش غلظت اسید والپروئیک در پلاسما با افزایش متابولیسم کبدی دومی توسط فنی توئین همراه است.

در ترکیب با ریفامپیسین

خطر تشنج در نتیجه افزایش متابولیسم کبدی والپروات ناشی از ریفامپیسین.

در ترکیب با توپیرامات

خطر هیپرآمونمی یا انسفالوپاتی که معمولاً به والپروئیک اسید نسبت داده می شود در صورت مصرف همزمان با توپیرامات.

در ترکیب با زیدوودین

خطر افزایش بروز عوارض جانبی زیدوودین، به ویژه اثرات هماتولوژیک، در پس زمینه کاهش متابولیسم زیدوودین به دلیل والپروئیک اسید.

ترکیباتی که باید در نظر گرفته شوند

در ترکیب با نیمودیپین (خوراکی و برون یابی به صورت تزریقی)

خطر افزایش اثر کاهش فشار نیمودیپین به دلیل افزایش غلظت پلاسمایی آن (کاهش متابولیسم اسید والپروئیک).

سایر اشکال تعامل

در ترکیب با داروهای ضد بارداری خوراکی

والپروات اثر القای آنزیم ندارد، اثربخشی پیشگیری از بارداری هورمونی استروژن-پروژسترون را در زنان کاهش نمی دهد.

دستورالعمل های ویژه

تجویز یک داروی ضد صرع ممکن است در موارد نادر با افزایش تعداد حملات صرع یا ظهور نوع جدیدی از تشنج در بیماران همراه باشد، صرف نظر از نوسانات خود به خودی که در برخی از انواع صرع مشاهده می شود. با توجه به والپروات، این عمدتاً تغییراتی را در درمان همزمان ضد صرع یا تداخلات فارماکوکینتیک ایجاد می کند (به "تداخلات دارویی" مراجعه کنید)، سمیت (بیماری کبد یا انسفالوپاتی - "دستورالعمل های ویژه" و " را ببینید. اثرات جانبی") یا مصرف بیش از حد.

از آنجایی که این دارو به والپروئیک اسید متابولیزه می شود، برای جلوگیری از مصرف بیش از حد والپروئیک اسید (مانند دی والپروات، والپروماید) نباید آن را با سایر داروهایی که تغییر شکل مشابهی دارند ترکیب کرد. بیماری کبد شرایط ظاهریدر موارد نادر، بیماری کبدی شدید یا گاهی کشنده گزارش شده است. نوزادان و کودکان زیر 3 سال مبتلا به صرع شدید، به ویژه صرع مرتبط با آسیب مغزی، عقب ماندگی ذهنی و/یا بیماری های متابولیک مادرزادی یا دژنراتیو، در معرض خطر بیشتری هستند. در سنین بالای 3 سال فراوانی چنین عوارضی به میزان قابل توجهی کاهش می یابد و به تدریج با افزایش سن کاهش می یابد. در بیشتر موارد، اختلال عملکرد کبد در 6 ماه اول درمان، معمولا بین 2 تا 12 هفته، و اغلب با درمان ترکیبی ضد صرع مشاهده می شود. علائم هشدار دهندهتشخیص زودهنگام عمدتاً بر اساس نتایج معاینه بالینی است. به طور خاص، دو نوع تظاهرات بیماری باید در نظر گرفته شود، به ویژه در بیماران در معرض خطر (به "شرایط ظاهری" مراجعه کنید)، که ممکن است قبل از زردی باشد: - اول، غیر اختصاصی علائم سیستممعمولاً به طور ناگهانی ظاهر می شود، مانند استنی، بی اشتهایی، خستگی، خواب آلودگی، گاهی اوقات با استفراغ مکرر و درد شکم همراه است. - ثانیاً عود حملات صرع با وجود درمان مناسب. توصیه می شود به بیماران و در صورت کودک بودن به خانواده آنها اطلاع داده شود که در صورت بروز چنین علائم بالینی سریعاً با پزشک مشورت کنند. علاوه بر معاینه بالینی، آزمایشات عملکرد کبد باید بلافاصله انجام شود. تشخیصدر طول 6 ماه اول درمان، لازم است به طور دوره ای آزمایشات عملکرد کبد را بررسی کنید. در میان تست‌های کلاسیک، مناسب‌ترین تست‌ها منعکس‌کننده سنتز پروتئین توسط کبد و به‌ویژه زمان پروترومبین (PT) هستند. اگر سطح غیرطبیعی پایین زمان پروترومبین تأیید شود، به ویژه اگر سایر انحرافات غیر طبیعی در تست های آزمایشگاهی(کاهش قابل توجهی در سطح فیبرینوژن و فاکتورهای انعقادی، افزایش سطح بیلی روبین و ترانس آمینازهای کبدی - به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)، درمان با Depakine Chrono باید به حالت تعلیق درآید (به عنوان یک اقدام احتیاطی، درمان با مشتقات سالیسیلات نیز باید انجام شود. با یک قرار ملاقات ترکیبی قطع شود، زیرا آنها از همان روش های متابولیسم استفاده می کنند). پانکراتیتدر موارد نادر، پانکراتیت گزارش شده است، گاهی اوقات با نتیجه کشنده. این موارد بدون توجه به سن بیمار و مدت زمان درمان در کودکان مشاهده شد سن کمتردر معرض خطر بودند. پانکراتیت با پیامد ضعیف معمولاً در کودکان خردسال یا بیماران مبتلا به صرع شدید، آسیب مغزی یا افرادی که با داروهای ضد صرع متعدد درمان می شوند، دیده می شود. اگر پانکراتیت همراه با نارسایی کبد ظاهر شود، خطر مرگ افزایش می یابد. در صورت بروز درد حاد در ناحیه شکم یا علائمی از این قبیل از پهلو دستگاه گوارشمانند تهوع، استفراغ و/یا بی اشتهایی، تشخیص پانکراتیت باید در نظر گرفته شود و در بیماران مبتلا به افزایش سطحآنزیم های پانکراس، درمان باید قطع شود و اقدامات جایگزین مناسب انجام شود. زنان در سنین باروریاین دارو نباید به زنان در سنین باروری داده شود مگر در موارد ضروری، یعنی. زمانی که یک درمان جایگزین بی اثر باشد یا توسط بیماران تحمل ضعیفی داشته باشد. این باید قبل از اولین ملاقات با Depakine Chrono یا زمانی که زنی در سن باروری تحت درمان با Depakine Chrono در حال برنامه ریزی بارداری است، ارزیابی شود. خطر خودکشیافکار یا رفتار خودکشی در بین بیماران تحت درمان با داروهای ضد صرع برای چندین نشانه گزارش شده است. متاآنالیز داده‌های حاصل از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدصرع نیز افزایش جزئی در خطر افکار و رفتار خودکشی نشان داد. دلایل این خطر ناشناخته است و داده های موجود افزایش خطر والپروات را رد نمی کند. بنابراین، بیماران باید از نظر علائم افکار و رفتار خودکشی به دقت تحت نظر باشند و درمان مناسب در نظر گرفته شود. به بیماران (یا مراقبان آنها) باید اطلاع داده شود که در صورت بروز افکار یا رفتار خودکشی باید به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. تداخل با سایر داروهااین دارو حاوی 47 میلی گرم سدیم در هر قرص است. این باید در بیمارانی که رژیم غذایی کم سدیم دارند در نظر گرفته شود. توصیه نمی شود که این دارو با لاموتریژین و پنم ها تجویز شود (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). اقدامات احتیاطی هنگام استفاده از داروقبل از شروع درمان، آزمایشات عملکرد کبد باید بررسی شود (به "منع مصرف" مراجعه کنید)، و این باید به طور دوره ای در طول شش ماه اول انجام شود، به خصوص برای بیماران در معرض خطر (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). باید تاکید کرد که ممکن است یک افزایش جداگانه و گذرا و متوسط ​​در سطح ترانس آمینازها وجود داشته باشد، همانطور که در مورد اکثر داروهای ضد صرع رخ می دهد، بدون هیچ گونه علائم بالینیبه خصوص در شروع درمان اگر این اتفاق بیفتد، انجام مطالعات آزمایشگاهی کاملتر (به ویژه زمان پروترومبین) توصیه می شود. در صورت لزوم، دوزها نیز باید مجدداً ارزیابی شوند و مطالعات بر اساس تغییرات در پارامترها مجدداً اجرا شوند. برای کودکان زیر سه سال، والپروات تنها به عنوان تک درمانی توصیه می شود، پس از اینکه فواید درمانی آن در مقابل خطر ابتلا به بیماری کبدی و پانکراتیت در بیماران این گروه سنی سنجیده شد (به «دستورالعمل های ویژه» مراجعه کنید). قبل از شروع درمان و قبل از آن مداخله جراحیو در صورت هماتوم یا خونریزی خود به خود، انجام آزمایشات خون (شمارش کامل خون، از جمله شمارش پلاکت، زمان خونریزی و پارامترهای لخته شدن) توصیه می شود (به «عوارض جانبی» مراجعه کنید). در مورد کودکان، به دلیل افزایش خطر ابتلا به سمیت کبدی (به "دستورالعمل های ویژه") و خطر خونریزی، باید از مصرف همزمان مشتقات سالیسیلات خودداری شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، افزایش غلظت اسید والپروئیک در خون باید در نظر گرفته شود و بنابراین دوز باید کاهش یابد. این دارو برای بیماران مبتلا به کمبود آنزیم در چرخه اوره توصیه نمی شود. در بین این بیماران، موارد متعددی از هیپرآمونمی همراه با بی‌حالی یا کما مشاهده شده است. برای کودکان با سابقه اختلالات کبدی و گوارشی غیر قابل توضیح (از دست دادن اشتها، استفراغ، دوره های حاد سیتولیز)، دوره های بی حالی یا کما، عقب ماندگی ذهنی، یا با سابقه خانوادگی مرگ در نوزادان یا نوزادان، تا شروع درمان با هر گونه والپروات، آزمایشات متابولیک، به ویژه سطح آمونیاک خون ناشتا و بعد از غذا باید انجام شود. اگرچه مشخص شده است که این فرآورده دارویی فقط در موارد استثنایی باعث ایجاد اختلالات ایمنی می شود، نسبت سود به خطر باید در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک سنجیده شود. قبل از شروع درمان، بیمار باید از خطر افزایش وزن آگاه شود و اقدامات مناسب، عمدتاً رژیمی، به منظور به حداقل رساندن این اثر انجام شود. در طول کل درمان با Depakine Chrono، مصرف الکل توصیه نمی شود.

بارداری و شیردهی

باروری

پیشنهاداتی وجود دارد مبنی بر اینکه اسید والپروئیک ممکن است بر اسپرم زایی (به ویژه به شکل کاهش تحرک اسپرم) تأثیر بگذارد. پیامدهای این مشاهده ناشناخته باقی مانده است.

بارداری

این دارو نباید به زنان باردار یا زنان در سنین باروری داده شود، مگر اینکه کاملاً ضروری باشد (مثلاً اگر درمان های جایگزین مؤثر نبوده یا به خوبی توسط بیماران تحمل نمی شود).

در طول درمان، زنان در سنین باروری باید از روش های پیشگیری قابل اعتماد استفاده کنند.

خطر نقایص مادرزادی ناشی از والپروات سدیم در بین زنانی که این دارو را مصرف می کنند 3 تا 4 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است و 3 درصد است. شایع ترین ناهنجاری های مشاهده شده عبارتند از نقص بسته شدن لوله عصبی (تقریباً 2 تا 3٪)، ناهنجاری های صورت، شکاف های صورت، تنگی جمجمه، ناهنجاری های قلبی، هیپوسپادیاس، کلیه و سیستم تناسلی ادراریو رشد نادرست اندام ها

دوزهای بالای 1000 میلی گرم در روز و استفاده همراه با داروهای ضد تشنج از عوامل خطر مهم این ناهنجاری ها هستند. استفاده از دوزهای کمتر این خطر را از بین نمی برد.

داده های اپیدمیولوژیک کنونی کاهش هوش کلی را در کودکانی که در رحم در معرض والپروات سدیم قرار گرفته اند نشان می دهد. این کودکان کاهش خفیف در توانایی های کلامی و/یا افزایش ارجاعات آسیب شناس گفتار یا حمایت پزشکی دارند.

افزایش بروز مشکلات رشدی تهاجمی (از طیفی از اختلالات اوتیسم) در میان کودکانی که در داخل رحم در معرض والپروات سدیم قرار دارند، مشاهده شده است. استفاده از والپروات، چه به صورت تک درمانی و چه به عنوان درمان ترکیبی، با پیامدهای بارداری غیرطبیعی همراه است.

بر اساس اطلاعات فوق، Depakine Chrono نباید برای زنان در سنین باروری تجویز شود، مگر اینکه کاملاً ضروری باشد، یعنی اگر درمان‌های جایگزین مؤثر نباشد یا توسط بیماران تحمل ضعیفی داشته باشد. این باید قبل از اولین ملاقات با Depakine Chrono یا زمانی که زنان در سن باروری که تحت درمان با Depakine Chrono هستند، در حال برنامه ریزی برای بارداری ارزیابی شود.

در طول درمان، زنان در سنین باروری باید از روش های پیشگیری قابل اعتماد استفاده کنند.

هنگام برنامه ریزی برای بارداری

اگر بارداری برنامه ریزی شده است، ابتدا باید تحت مشاوره مناسب قرار بگیرید.

هنگام برنامه ریزی برای بارداری، تمام مراحل در نظر گرفتن سایر درمان ها باید تکمیل شود.

اگر استفاده از والپروات سدیم را نمی توان حذف کرد (هیچ جایگزین دیگری وجود ندارد):

استفاده از حداقل دوز موثر روزانه توصیه می شود. تا به امروز، هیچ داده ای برای حمایت از اثربخشی مکمل اسید فولیک در زنان در معرض والپروات سدیم در دوران بارداری وجود ندارد. با این حال، با توجه به این اثر مفید در شرایط دیگر، چنین مکملی ممکن است با دوز 5 میلی گرم در روز، یک ماه قبل از لقاح و دو ماه بعد ارائه شود. غربالگری برای ناهنجاری ها به همان اندازه انجام می شود، صرف نظر از اینکه بیمار اسید فولیک مصرف می کند یا نه.

در دوران بارداری

در مواردی که مطلقاً هیچ گزینه ای وجود ندارد و نیاز به ادامه درمان با والپروات سدیم (بدون جایگزین دیگری) وجود دارد، توصیه می شود در صورت امکان از کمترین دوز مؤثر استفاده کنید و از دوزهای بالای 1000 میلی گرم در روز خودداری کنید. برای تشخیص نقایص احتمالی لوله عصبی یا سایر ناهنجاری ها، نظارت ویژه قبل از تولد مورد نیاز است.

نقایص مادرزادی بدون توجه به اینکه بیمار اسید فولیک مصرف می کند یا نه به طور یکسان کنترل می شود.

قبل از زایمان

مادر باید قبل از زایمان آزمایشات انعقادی از جمله تعداد پلاکت، فیبرینوژن و زمان لخته شدن (زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده: APTT) انجام دهد.

در نوزادان تازه متولد شده

این دارو می تواند باعث ایجاد سندرم هموراژیک در نوزادان شود که با کمبود ویتامین K مرتبط است.

سندرم هموراژیک با ترومبوسیتوپنی، هیپوفیبرینوژنمی و/یا کاهش سایر عوامل انعقادی همراه است.

مطالعات روتین هموستاز در مادر اجازه نمی دهد که ناهنجاری در هموستاز در نوزادان رد شود. پس از آن، نوزاد باید آزمایش خون شامل حداقل تعداد پلاکت، سطح فیبرینوژن و زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال را انجام دهد.

علاوه بر این، در طول هفته اول پس از تولد در میان نوزادانی که مادران آنها تا زمان تولد تحت درمان با والپروات قرار گرفته بودند، مواردی از هیپوگلیسمی مشاهده شد. مواردی از کم کاری تیروئید در نوزادانی که مادرانشان در دوران بارداری والپروات مصرف کرده اند گزارش شده است.

دوره شیردهی

دفع والپروات سدیم از بدن همراه با شیر مادر کم است. با این حال، با توجه به مسائلی که در شواهد مربوط به کاهش توانایی گفتاری در نوزادان به آن اشاره شده است، توصیه می‌شود به بیماران توصیه شود از شیردهی خودداری کنند.

ویژگی تأثیر بر توانایی مدیریت وسیله نقلیهیا مکانیسم های بالقوه خطرناک

به بیمار باید در مورد خطر خواب آلودگی هشدار داده شود، به خصوص در مورد درمان ترکیبی ضد تشنج یا ترکیب دپاکین کرونو با داروهایی که می توانند خواب آلودگی را افزایش دهند.

مصرف بیش از حد

علائم:کما با افت فشار خون عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، اختلال عملکرد تنفسیو اسیدوز متابولیک موارد نادر فشار خون داخل جمجمه ناشی از ادم مغزی شرح داده شده است.

رفتار: شستشوی معده، حفظ ادرار موثر، نظارت بر وضعیت سیستم قلبی عروقی و تنفسی. در موارد بسیار شدید در صورت لزوم می توان دیالیز خارج کلیوی انجام داد.

به عنوان یک قاعده، پیش آگهی چنین مسمومیتی مطلوب است. با وجود این، چندین مورد مرگ گزارش شده است.

فرم انتشار و بسته بندی

30 قرص در ظروف پلی پروپیلن بسته شده با درپوش پلی اتیلن با ماده خشک کننده قرار داده می شود.

علاوه بر این، Depakine Chrono 300 mg حاوی اجزای اضافی زیر است: هایپروملوز 4000 , ساخارینات سدیم , تالک , پراکندگی پلی آکریلات 30% ,اتیل سلولز , ماکروگل 6000 , دی اکسید تیتانیوم , هیپروملوز .

Depakine Chrono 500 mg به نوبه خود دارای مواد کمکی مانند هایپروملوز 4000 , دی اکسید سیلیکون کلوئیدی بی آب , دی اکسید تیتانیوم , ساخارینات سدیم , تالک , دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هیدراته شده است , ماکروگل 6000 , اتیل سلولز , هیپروملوز , پلی اکریلات 30% .

فرم انتشار

قرص های روکش دار، بی بو یا با بوی خفیف. شکل مستطیلی است.

اثر فارماکولوژیک

ضد تشنج برای.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

قرص ها یک ضد تشنج هستند که در اشکال گوناگونصرع .

دو مکانیسم عمل آن شناخته شده است:

• اسید والپروئیک تاثیر می گذارد سیستم GABAergic . غلظت گابا را در CNS افزایش می دهد و تحریک می کند انتقال GABAergic ;
• تأثیر احتمالی متابولیت های والپروات باقی مانده در مغز. پس از حذف دارو، سطح GABA افزایش می یابد.

فراهمی زیستی دارو هنگام مصرف خوراکی تقریباً 100٪ است. حجم توزیع عمدتاً به خون و مایع خارج سلولی محدود می شود. ماده فعال وارد مغز می شود و مایع مغزی نخاعی .

نیمه عمر 15-17 ساعت است. حداقل غلظت دارو در سرم خون 40-50 میلی گرم در لیتر است. حداکثر غلظت 200 میلی گرم در لیتر است، در سطح بالاتر لازم است دوز کاهش یابد.

غلظت پلاسمایی پایدار - پس از 3-4 روز استفاده. پیوندهای قوی با پروتئین های پلاسما، که به دوز بستگی دارد. عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود.

موارد مصرف

بیماران بزرگسال این دارو را برای درمان موارد زیر تجویز می کنند:

• سندرم Lennox-Gastaut ;
• تعمیم یافته است و حملات صرع جزئی ;
• اختلالات عاطفی دوقطبی .

برای درمان به کودکان Depakine Chrono داده می شود:

• جزئي و تشنج عمومی صرع ;
• سندرم Lennox-Gastaut .

موارد منع مصرف

دارو را نمی توان برای موارد زیر استفاده کرد:

• حساسیت به اجزای این محصول دارویی;
• مزمن هپاتیت ;
• پورفیری کبدی ;
• وزن بدن کمتر از 17 کیلوگرم؛
• هپاتیت حاد ;
• پذیرش مفلوکینا و/یا عصاره هایپریکوم ;
• سن کودکان تا 6 سال.

اثرات جانبی

هنگام مصرف دارو، عوارض جانبی زیر ممکن است:

• استفراغ؛
• سندرم استیونز جانسون ;
• کاهش سطح فیبرینوژن ;
• افزایش زمان خونریزی؛
• دست های سبک؛
• واسکولیت ;
• افزایش وزن؛
• برگشت پذیر سندرم فانکونی ;
• اریتم چند شکلی ;
• حالت تهوع؛
• معده درد؛
• در حد متوسط هیپرآمونمی ;
• ترومبوسیتوپنی ;
• ریزش مو؛

علائم معمولا برگشت پذیر بوده و پس از قطع دارو ناپدید می شوند.

علاوه بر این، در موارد نادر، عوارض جانبی زیر ممکن است:

• برگشت پذیر؛
• اپیدرم سمی؛
• بی حالی که در برخی موارد منجر به گذرا می شود ;
• ماکروسیتوز ;
• پان سیتوپنی ;
• نقض کلیه ها؛
• اختلالات در کبد؛
• بی حوصلگی
• برگشت پذیر؛
• کم خونی ;
• لکوپنی ;
• از دست دادن شنوایی؛
• نقض منظم چرخه قاعدگی؛
• ادم محیطی.

دستورالعمل استفاده از Depakine Chrono

قرص های 300 میلی گرم و 500 میلی گرم برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. دوز روزانه به 1 یا 2 دوز تقسیم می شود. یک بار در روز، دارو را می توان تحت کنترل خوب استفاده کرد صرع . دستورالعمل استفاده Depakine Chrono مصرف قرص ها را همراه با غذا توصیه می کند.

دوز بستگی به سن و وزن بیمار و همچنین تحمل فردی او نسبت به اجزا دارد.

بزرگسالان و کودکان بالای 6 سال (وزن بیش از 17 کیلوگرم) معمولاً دوز اولیه 10-15 میلی گرم در کیلوگرم تجویز می شوند و به تدریج آن را به مقدار مورد نظر افزایش می دهند. میانگین دوز 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. اگر اثر درمانی وجود نداشته باشد، می توان آن را افزایش داد، اما وضعیت بیمار باید به دقت کنترل شود.

قرص ها را نباید خرد یا جوید. اگر آنها به عنوان جایگزینی برای سایر داروهای ضد صرع استفاده شوند، دوزها باید به تدریج معرفی شوند، بنابراین میانگین دوز در عرض 2 هفته به دست می آید. دریافت داروی لغو شده نیز به صورت مرحله ای کاهش می یابد.

اگر سایر داروهای ضد صرع قبلاً مصرف نشده باشند، دوز دپاکین کرونو هر 2 تا 3 روز افزایش می یابد تا به حد مطلوب برسد (این کار حدود یک هفته طول می کشد).

سایر داروهای ضد تشنج در پس زمینه دپاکین کرونو نیز باید به صورت مرحله ای تجویز شوند.

مصرف بیش از حد

در مصرف بیش از حد حاد ممکن است کما با افت فشار خون عضلانی , میوز ، پدیده ها اسیدوز متابولیک , هیپورفلکسی و دپرسیون تنفسی .

علاوه بر این، مواردی از افزایش وجود دارد فشار داخل جمجمهبه واسطه ادم مغزی . یک نتیجه کشنده نیز ممکن است.

به عنوان یک درمان، از شستشوی معده استفاده می شود، سیستم قلبی عروقی و تنفسی به دقت نظارت می شود و من یک روش موثر را حفظ می کنم. در شرایط جدی، دیالیز .

اثر متقابل

ترکیبات با:

• مفلوکین ;
• هایپریکوم .

Depakine Chrono باید با احتیاط همراه با موارد زیر مصرف شود:

• فلبامات ;
• فنی توئین ;
• کارباپنم ها ;
• مونوبکتام ها ;
• فنوباربیتال ها ;
• پریمیدون ;

هنگام ترکیب با این داروها، نظارت دقیق پزشکی مورد نیاز است.

شرایط فروش

Depakine Chrono در داروخانه ها کاملاً با نسخه تجویز می شود.

شرایط نگهداری

دارو را دور از دسترس اطفال، جای خشک نگهداری کنید. توصیه می شود آن را از بسته بندی خارج نکنید. دمای بهینه- بالاتر از 25 درجه سانتیگراد نباشد.

بهترین قبل از تاریخ

Depakine Chrono به مدت 3 سال ذخیره می شود.

نظرات درباره Depakine Chrono

نظرات درباره Depakine Chrono معمولا مثبت است. بیماران از قرص های 300 میلی گرم و 500 میلی گرم استفاده می کنند. صرف نظر از شکل انتشار، اثربخشی دارو ذکر شده است. با این حال، تقریباً هر انجمنی گزارش هایی از عوارض جانبی هنگام مصرف این دارو دارد. این نشان می دهد که دارو باید تحت نظارت دقیق پزشک و با کنترل دقیق دوز مصرف شود.

قیمت دپاکین کرونو

قیمت دپاکین کرونو 300 میلی گرم 100 قطعه در هر بسته - به طور متوسط ​​1100 روبل.

قیمت دپاکین کرونو 500 میلی گرم 30 قطعه در هر بسته - به طور متوسط ​​620 روبل.

• داروخانه های اینترنتی در روسیهروسیه
• داروخانه های اینترنتی در اوکرایناوکراین
• داروخانه های اینترنتی قزاقستانقزاقستان

ZdravCity

گرانول Depakin Chronosphere برای vnutr. تقریبا با انتشار طولانی مدت 1 گرم 30 عددصنعت سانوفی وینتروپ

گرانول Depakin Chronosphere برای vnutr. تقریبا با انتشار طولانی مدت 750 میلی گرم 30 عددصنعت سانوفی وینتروپ

قرص دپاکین کرونو p.p.o. اثر طولانی مدت 300 میلی گرم 100 عدد.صنعت سانوفی وینتروپ

Depakine chrono: دستورالعمل استفاده و بررسی

نام لاتین:دپاکین کرونو

کد ATX: N03AG01

ماده شیمیایی فعال:والپروات سدیم + اسید والپروئیک (اسید والپروئیک + والپروات سدیم)

سازنده: Sanofi Winthrop-Industry (صنایع Sanofi-Winthrop) (فرانسه)

توضیحات و آپدیت عکس: 21.11.2018

دپاکین کرونو یک داروی ضد صرع است که دارای اثر شل کننده عضلات مرکزی و آرام بخش است.

فرم انتشار و ترکیب

Depakine Chrono به شکل قرص‌های با اثر طولانی با پوشش فیلم تولید می‌شود: مستطیلی، تقریباً سفید، با خطر در هر دو طرف (دوز 500 میلی‌گرم - 30 عدد در یک بطری پلی پروپیلن، 1 بطری در جعبه مقوایی؛ دوز 300 میلی‌گرم - 50 عدد در یک بطری پلی پروپیلن، در یک جعبه مقوایی 2 بطری).

1 قرص حاوی:

• مواد فعال: والپروئیک اسید - 87 و 145 میلی گرم، والپروات سدیم - 199.8 و 333 میلی گرم (به ترتیب برای دوزهای 300 و 500 میلی گرم).
• اجزای اضافی: اتیل سلولز 20 میلی پاسکال، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هیدراته، متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 4000 میلی پاسکال، (هیپروملوز)، ماکروگل 6000، متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 6 میلی پاسکال (هیپروملوز، دی اکسیدات سدیم.

خواص دارویی

فارماکودینامیک

دپاکین کرونو یک ضد تشنج است که فعالیت ضد صرع را در پس زمینه انواع صرع نشان می دهد و همچنین دارای اثر نرموتیمی است. مکانیسم اصلی اثر احتمالاً با تأثیر دارو بر سیستم GABAergic همراه است که با افزایش سطح اسید گاما آمینوبوتیریک (GABA) در سیستم عصبی مرکزی (CNS) و تحریک انتقال GABAergic انجام می شود.

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی دارو پس از مصرف خوراکی تقریباً به 100٪ می رسد.

هنگام مصرف قرص دپاکین کرونو 500 میلی گرم با دوز روزانه 1000 میلی گرم، حداقل غلظت پلاسمایی (Cmin) اسید والپروئیک 9.8 ± 44.7 میکروگرم در میلی لیتر و حداکثر (Cmax) 81.6 ± 15.8 میکروگرم در میلی لیتر است، دوره زمانی رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما (Tmax) - 2.23±6.58 ساعت. غلظت ثابت (Css) در پلاسما برای 3-4 روز مصرف منظم مشاهده می شود.

میانگین محدوده درمانی غلظت والپروئیک اسید سرم 50-100 میلی گرم در لیتر است. در صورتی که نیاز به دستیابی بیشتر باشد سطح بالامحتوای ماده، لازم است نسبت سود مورد انتظار و تهدید احتمالی واکنش های نامطلوب، به ویژه موارد وابسته به دوز، به دقت ارزیابی شود. در غلظت اسید والپروئیک در خون بیش از 100 میلی گرم در لیتر، خطر ابتلا به اختلالات تا شروع مسمومیت تشدید می شود. در صورت افزایش سطح پلاسمایی دارو از 150 میلی گرم در لیتر، کاهش دوز ضروری است.

حجم توزیع بستگی به سن دارد و به عنوان یک قاعده می تواند 0.13-0.23 لیتر در کیلوگرم وزن بدن باشد و در بیماران جوان - 0.13-0.19 لیتر در کیلوگرم. این دارو با یک رابطه بالا (90-95٪)، وابسته به دوز و اشباع با پروتئین های پلاسما، عمدتا با آلبومین مشخص می شود.

ماده فعال در مغز و مایع مغزی نخاعی یافت می شود. غلظت آن در CSF تقریباً 10 درصد غلظت سرم است. تبدیل متابولیک در کبد از طریق کونژوگه با اسید گلوکورونیک و اکسیداسیون امگا، امگا 1 و بتا اتفاق می افتد. بیش از 20 متابولیت پیدا شده است که در نتیجه اکسیداسیون امگا دارای اثر کبدی سمی هستند.

اسید والپروئیک با غلظت 10-1 درصد کل سرم در شیر مادر ترشح می شود. این دارو پس از گلوکورونیداسیون و بتا اکسیداسیون بیشتر از طریق کلیه ها دفع می شود، کمتر از 5٪ بدون تغییر دفع می شود. در بیماران مبتلا به صرع، کلیرانس پلاسمایی دارو 12.7 میلی لیتر در دقیقه، نیمه عمر (T 1/2) 15-17 ساعت است.

این عامل توانایی القای آنزیم هایی که از خانواده سیتوکروم P450 هستند را ندارد.

موارد مصرف

• تشنج عمومی صرع: تونیک، کلونیک، تونیک-کلونیک، آتونیک، میوکلونیک، غایب.
• سندرم لنوکس-گاستوت؛
• تشنج صرع جزئی (با یا بدون تعمیم ثانویه).

در بیماران بزرگسال، Depakine Chrono همچنین برای پیشگیری و درمان اختلالات عاطفی دوقطبی استفاده می شود.

موارد منع مصرف

مطلق:

• اختلالات عملکردی برجسته کبد یا پانکراس؛
• هپاتیت حاد/مزمن؛
• بیماری کبدی به شکل شدید (به ویژه هپاتیت ناشی از دارو)، که در تاریخچه فردی یا خانوادگی بیمار نشان داده شده است.
• آسیب شناسی شدید کبد با نتیجه کشنده هنگام استفاده از اسید والپروئیک در بستگان نزدیک خون.
• پورفیری کبدی؛
• نقض چرخه اوره (چرخه اوره) به دلیل تهدید هیپرآمونمی؛
• استفاده ترکیبی با مفلوکین، آماده سازی مخمر سنت جان.
• سن تا 6 سال؛
• بیماری های میتوکندری تشخیص داده شده ناشی از جهش در ژن هسته ای کد کننده آنزیم میتوکندری γ-پلیمراز (POLG)، از جمله سندرم Alpers-Huttenlocher و آسیب شناسی های مشکوک ناشی از نقص (POLG).
• حساسیت به هر یک از اجزای دارو و همچنین به والپروماید یا والپروات سمیناتریوم.

• تخمیر مادرزادی؛
• ضایعات کبد و پانکراس در تاریخ؛
• نارسایی کلیه؛
• هیپوپروتئینمی؛
• سرکوب خون سازی مغز استخوان (ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، کم خونی)؛
• بارداری؛
• استفاده همزمان از چندین ضد تشنج (افزایش خطر آسیب کبدی)؛
• ترکیب با داروهای اعصاب، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، داروهای ضد افسردگی، بنزودیازپین ها.
• مصرف همزمان داروهای تحریک کننده تشنج یا کاهش آستانه تشنج، از جمله مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مشتقات فنوتیازین / بوتیروفنون، ترامادول، بوپروپیون، کلروکین (خطر تشنج).
• ترکیب با داروهای زیر: لاموتریژین، پریمیدون، فنوباربیتال، فنی توئین، فلبامات، زیدوودین، آزترونام، پروپوفول، اولانزاپین، اسید استیل سالیسیلیک، کارباپنم ها، ضد انعقادهای غیرمستقیم، اریترومایسین، سایمتیدین، ریموفامیویریتین، نیمودوویریتین، نیمودوویریتین، سایمتیدین، نیمودوویریتین استازولامیمات، کاربامازپین؛
• نارسایی کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز (CPT) نوع II (در پس زمینه مصرف اسید والپروئیک، خطر ایجاد رابدومیولیز تشدید می شود).

دستورالعمل استفاده Depakine chrono: روش و دوز

Depakine Chrono فقط برای بزرگسالان و کودکان بالای 6 سال با وزن بیش از 17 کیلوگرم در نظر گرفته شده است.

دارو به صورت خوراکی مصرف می شود. قرص‌ها بدون جویدن یا خرد شدن بلعیده می‌شوند، اما می‌توان آن‌ها را برای سهولت در تجویز دوز جداگانه تقسیم کرد. دوز روزانه توصیه می شود در یک یا دو نوبت، ترجیحا همراه با غذا مصرف شود.

هنگام استفاده از Depakine Chrono، به دلیل آزاد شدن آهسته ماده فعال، پس از تجویز، اوج شدیدی در سطح محتوای آن در خون افزایش نمی یابد و غلظت یکنواخت عامل در پلاسما برای مدت طولانی تری حفظ می شود. در طول روز.

دوز روزانه دارو توسط پزشک معالج به صورت جداگانه تعیین می شود. به منظور جلوگیری از تشنج های صرع، دپاکین کرونو باید با حداقل دوز موثر مصرف شود.

دوز بهینه در درمان صرع باید عمدتاً بر اساس پاسخ بالینی تعیین شود، زیرا رابطه واضحی بین غلظت پلاسمایی دارو، دوز روزانه و اثر درمانی یافت نشده است. سطوح پلاسما اسید والپروئیک را می توان علاوه بر مشاهدات بالینی زمانی که مشکوک به عوارض جانبی یا کنترل تشنج بود، تعیین کرد.

محدوده غلظت درمانی دارو در خون، به عنوان یک قاعده، 40-100 میلی گرم در لیتر است. دوز روزانه با در نظر گرفتن سن و وزن بدن تعیین می شود. هنگام انجام تک درمانی، Depakine Chrono معمولاً با دوز اولیه 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود که سپس به تدریج هر 4-7 روز به میزان 5 میلی گرم والپروئیک اسید به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن تا مطلوب ترین مقدار افزایش می یابد. دوز به دست آمده است، که اجازه می دهد تا کنترل بر حملات صرع ایجاد شود.

• کودکان 6-14 ساله (وزن بدن 20-30 کیلوگرم) - 30 میلی گرم / کیلوگرم (600-1200 میلی گرم).
• نوجوانان (وزن بدن 40-60 کیلوگرم) - 25 میلی گرم / کیلوگرم (1000-1500 میلی گرم).
• بزرگسالان و بیماران مسن (وزن بدن از 60 کیلوگرم و بالاتر) - به طور متوسط ​​20 میلی گرم / کیلوگرم (1200-2100 میلی گرم).

هنگام تنظیم دوز روزانه، حساسیت فردی به والپروات نیز باید در نظر گرفته شود.

اگر صرع کنترل نشود، می توان این دوزها را همزمان با نظارت بر وضعیت بیمار و سطح دارو در خون افزایش داد. اثر درمانی کامل Depakine Chrono گاهی اوقات نمی تواند بلافاصله به دست آید، اما تنها 4-6 هفته پس از شروع تجویز. بنابراین لازم نیست دوز روزانه بالاتر از مقدار توصیه شده را زودتر از این مدت افزایش دهید. در مورد صرع به اندازه کافی کنترل شده، دوز را می توان یک بار در روز مصرف کرد.

در صورت نیاز به تغییر شکل دوز داروی بدون اثر طولانی مدت دارو به Depakine chrono، معمولاً می توان بلافاصله یا طی چند روز آن را انجام داد و مصرف آن را در دوز روزانه انتخاب شده قبلی ادامه داد.

بیمارانی که قبلاً داروهای ضد صرع دیگری دریافت کرده‌اند باید به تدریج به دپاکین کرونو روی آورند و در عرض تقریباً 14 روز به دوز مطلوب والپروئیک اسید برسند. دوز داروی مصرف شده قبلی باید بلافاصله کاهش یابد، به خصوص اگر فنوباربیتال باشد، و لغو باید به تدریج انجام شود.

از آنجایی که سایر داروهای ضد صرع توانایی القای برگشت پذیر آنزیم های میکروزومی کبدی را دارند، سطح اسید والپروئیک در خون باید به مدت 4-6 هفته پس از مصرف آخرین دوز آنها کنترل شود و در صورت لزوم دوز روزانه کاهش یابد.

اگر درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد تشنج تجویز می شود، باید به تدریج مصرف شوند.

برای درمان دوره های شیدایی در اختلالات دوقطبی در بزرگسالان، مصرف دارو با دوز اولیه 750 میلی گرم توصیه می شود. همچنین با توجه به نتایج تحقیقات بالینی، می توانید از دارو در دوز اولیه روزانه 20 میلی گرم والپروات سدیم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن استفاده کنید. دوز اولیه باید در اسرع وقت به کمترین دوز موثر افزایش یابد تا اثر بالینی مورد نظر حاصل شود. میانگین دوز روزانه ممکن است از 1000 تا 2000 میلی گرم والپروات سدیم متفاوت باشد. اگر بیماران دپاکین کرونو را با دوز بیش از 45 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز دریافت کنند، نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارند.

در ادامه درمان اپیزودهای شیدایی در اختلالات دوقطبی، دپاکین کرونو باید با حداقل دوز موثر انتخاب شده به صورت جداگانه مصرف شود.

اثرات جانبی

• سیستم انعقاد خون: اغلب - خونریزی و خونریزی. به ندرت - کاهش سطح فاکتورهای انعقاد خون؛ افزایش زمان پروترومبین (PTT)، زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT)، زمان ترومبین، نسبت نرمال شده بین المللی (MHO) ( وقوع خونریزی خود به خود و اکیموز مستلزم قطع دارو است).
• سیستم خونساز: اغلب - ترومبوسیتوپنی، کم خونی. به ندرت - لکوپنی، پان سیتوپنی (با یا بدون افسردگی خون سازی مغز استخوان)، نوتروپنی (بعد از قطع برگشت پذیر)؛
• سیستم عصبی: اغلب - لرزش؛ اغلب - خواب آلودگی، سردرد، سرگیجه، اختلال حافظه، نیستاگموس، تشنج *، بی حالی *، اختلالات خارج هرمی. به ندرت - پارستزی، آتاکسی، پارکینسونیسم برگشت پذیر، افزایش شدت تشنج، بی حالی *، انسفالوپاتی *، کما *. به ندرت - اختلالات شناختی، زوال عقل برگشت پذیر با آتروفی برگشت پذیر مغز؛ با فرکانس ناشناخته - آرام بخش.
• اختلالات روانی: به ندرت - اختلال در توجه **، پرخاشگری **، بیقراری **، گیجی، افسردگی (در صورت ترکیب با سایر داروهای ضد تشنج). به ندرت - ناتوانی های یادگیری **، بیش فعالی روانی حرکتی **، اختلالات رفتاری **، افسردگی (با تک درمانی)؛
• اندام های حسی: اغلب - ناشنوایی برگشت پذیر / غیر قابل برگشت؛ با فرکانس ناشناخته - دوبینی؛
• کبد و مجاری صفراوی: اغلب - آسیب کبدی، همراه با کاهش شاخص پروترومبین (PTI) (به ویژه در ترکیب با کاهش شدید سطح فاکتورهای انعقاد خون و فیبرینوژن)، افزایش غلظت بیلی روبین و افزایش در فعالیت ترانس آمینازهای کبدی در خون؛ نارسایی کبد، در موارد استثنایی - با یک نتیجه کشنده؛
• دستگاه گوارش: اغلب - حالت تهوع؛ اغلب - هیپرپلازی و سایر تغییرات در لثه، استفراغ، درد اپی گاستر، استوماتیت، اسهال (معمولاً در ابتدای دوره رخ می دهد و پس از چند روز خود به خود ناپدید می شود؛ با مصرف دارو در طول دوره، می توان فراوانی اثرات را کاهش داد. یا بعد از غذا)؛ به ندرت - پانکراتیت، گاهی کشنده؛ با فرکانس ناشناخته - افزایش اشتها، بی اشتهایی، گرفتگی شکم.
• سیستم ادراری: به ندرت - نارسایی کلیه؛ به ندرت - نفریت توبولو بینابینی، شب ادراری، سندرم فانکونی برگشت پذیر (به عنوان مجموعه ای از تظاهرات بالینی و بیوشیمیایی آسیب لوله های کلیوی با تغییر در بازجذب لوله ای گلوکز، فسفات، بی کربنات و اسیدهای آمینه بیان می شود).
• سیستم تنفسی: به ندرت - افیوژن پلور.
• اختلالات عروقی: به ندرت - واسکولیت؛
• سیستم اسکلتی عضلانی و بافت همبند: به ندرت - استئوپنی، کاهش تراکم مواد معدنی بافت استخوان، شکستگی و پوکی استخوان (با درمان طولانی مدت). به ندرت - رابدومیولیز، لوپوس اریتماتوز سیستمیک؛
• سیستم غدد درون ریز: به ندرت - سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار (ADH)، هیپرآندروژنیسم (آکنه، ویریلیزاسیون، هیرسوتیسم، آلوپسی) نوع مردانهو / یا افزایش سطح آندروژن در خون)؛ به ندرت - کم کاری تیروئید؛
• سیستم تولید مثل و غدد پستانی: اغلب - دیسمنوره. به ندرت - آمنوره؛ به ندرت - تخمدان پلی کیستیک، ناباروری مردان؛ با فرکانس ناشناخته - افزایش غدد پستانی، قاعدگی نامنظم، گالاکتوره.
• سیستم ایمنی: اغلب - واکنش های حساسیت مفرط (از جمله کهیر)؛ به ندرت - آنژیوادم؛ به ندرت - سندرم راش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک؛
• پوست و بافت های زیر جلدی: اغلب - آلوپسی گذرا / وابسته به دوز (از جمله آلوپسی آندروژنتیک در پس زمینه ظهور: تخمدان های پلی کیستیک، هیپرآندروژنیسم، کم کاری تیروئید)، اختلالات بستر ناخن و ناخن ها. به ندرت - بثورات، تغییر رنگ و / یا نقض ساختار طبیعی مو، رشد غیر طبیعی مو (از بین رفتن مجعد و موج دار شدن مو یا ظاهر شدن موهای مجعد با موهای اولیه صاف)؛ به ندرت - سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم.
• خوش خیم، نامشخص و تومورهای بدخیم(از جمله کیست و پولیپ): به ندرت - سندرم میلودیسپلاستیک.
• مطالعات آزمایشگاهی و ابزاری: به ندرت - کمبود بیوتینیداز یا کمبود بیوتین.
• متابولیسم: اغلب - هیپوناترمی، افزایش وزن (تنظیم رژیم غذایی برای پیشگیری لازم است؛ افزایش وزن باید کنترل شود، زیرا این عاملی است که در بروز سندرم تخمدان پلی کیستیک نقش دارد). به ندرت - چاقی، هیپرآمونمی همراه با ظاهر احتمالیعلائم عصبی (از جمله آتاکسی، استفراغ، انسفالوپاتی - در این مورد، درمان باید قطع شود).
• اختلالات عمومی: ادم محیطی خفیف، هیپوترمی.

بی‌حالی و بی‌حالی گاهی اوقات باعث کما / انسفالوپاتی گذرا می‌شد و در طول دوره درمان جدا می‌شد یا با افزایش حملات تشنجی همراه بود و همچنین در صورت لغو یا کاهش دوز Depakine Chrono کاهش می‌یافت. بخش غالب چنین واکنش هایی در پس زمینه تجویز ترکیبی توصیف شد.

** اختلالاتی که عمدتاً در کودکان مشاهده می شود.

مصرف بیش از حد

علائم مصرف بیش از حد حاد عبارتند از اغما همراه با میوز، هیپورفلکسی، هیپوتونی عضلانی، افت فشار خون شدید، افسردگی تنفسی، اسیدوز متابولیک، و کلاپس/شوک گردش خون. به دلیل وجود کرونو سدیم در دپاکین، هیپرناترمی ممکن است رخ دهد.

مواردی از فشار خون داخل جمجمه ای به دلیل ادم مغزی و تشنج تشنجی در غلظت های بسیار بالای والپروئیک اسید پلاسما توصیف شده است. مصرف بیش از حد قابل توجه می تواند کشنده باشد، با این حال، در بیشتر موارد، پیش آگهی مطلوب است.

در این شرایط، مراقبت های اورژانسی در بیمارستان مورد نیاز است: شستشوی معده (حداکثر 10-12 ساعت پس از مصرف بیش از حد)، مصرف کربن فعال، حفظ دیورز موثر، شاخص های نظارت بر عملکرد سیستم های قلبی عروقی و تنفسی، پانکراس، کبد. در موارد بسیار شدید، تهویه مصنوعی ریه، هموپرفیوژن و همودیالیز تجویز می شود.

دستورالعمل های ویژه

قبل از شروع دارو یا قبل از آن عمل جراحیو همچنین در هنگام مشاهده خونریزی زیر جلدی یا هماتوم خود به خود، تعیین تعداد سلول های خون محیطی (شامل تعداد پلاکت ها) و زمان خونریزی ضروری است.

قبل از درمان با Depakine chrono و به طور دوره ای در طول 6 ماه اول دوره، شاخص های عملکرد کبد باید ارزیابی شود، به ویژه در بیماران در معرض خطر. باید در نظر داشت که در برابر پس زمینه درمان، عمدتاً در ابتدای تجویز، ممکن است یک افزایش جداگانه و گذرا در سطح ترانس آمینازها رخ دهد که از نظر بالینی خود را نشان نمی دهد. در این تخلفتوصیه می شود یک مطالعه دقیق از پارامترهای بیولوژیکی، از جمله تعیین PTI، و در صورت لزوم، تجدید نظر در دوز و متعاقبا انجام یک معاینه آزمایشگاهی دوم انجام شود.

گزارش‌های بسیار نادری از موارد شدید (کشنده) آسیب کبدی در حین مصرف دپاکین کرونو گزارش شده است. با توجه به تجربه بالینی، بیمارانی که چندین داروی ضد صرع را به طور همزمان دریافت می کنند، کودکان زیر سه سال مبتلا به صرع شدید و همچنین بیمارانی که به طور همزمان از سالیسیلات استفاده می کنند، در معرض خطر بیشتری هستند. در کودکان بزرگتر از 3 سال، خطر آسیب کبدی به طور قابل توجهی کاهش می یابد و دفعات وقوع آن با افزایش سن کاهش می یابد. این عارضه معمولاً در طی 6 ماه اول درمان، عمدتاً بین 2 تا 12 هفته، در پس زمینه درمان ترکیبی ضد صرع مشاهده می شود.

به منظور کشف علائم اولیهآسیب کبدی نیاز به نظارت بر بیماران دارد. توجه به بروز علائمی که ممکن است نشان دهنده بروز بعدی زردی باشد، مانند بی اشتهایی، آستنی، خواب آلودگی، بی حالی، گاهی همراه با درد شکم و استفراغ مکرر (به ویژه به طور ناگهانی) و همچنین عود تشنج ضروری است. تشنج در بیماران مبتلا به صرع در صورت مشاهده هر یک از این علائم، باید با پزشک مشورت کنید و معاینه بالینی و تجزیه و تحلیل عملکرد کبد را انجام دهید.

برای تشخیص اختلالات کبدی قبل از شروع دوره و در طی 6 ماه اول آن، توصیه می شود به طور دوره ای عملکرد کبد را کنترل کنید، از جمله تعیین اجباری PTI. هنگامی که کاهش قابل توجهی در سطح پروترومبین، فیبرینوژن و فاکتورهای انعقاد خون، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی و غلظت بیلی روبین تشخیص داده شد، لازم است استفاده از Depakine Chrono را متوقف کنید. درمان همزمان با سالیسیلات ها نیز در صورتی که قبلا انجام شده باشد، باید ترک شود.

در کودکان و بزرگسالان، مواردی از اشکال شدید پانکراتیت وجود دارد. عوامل خطر این عارضه ممکن است شامل درمان ضد تشنج، اختلالات عصبی و تشنج شدید باشد. بیشترین خطر در کودکان خردسال مشاهده شد، اما با افزایش سن، کاهش یافت. نارسایی کبد در پانکراتیت خطر مرگ را افزایش می دهد. بیمارانی که استفراغ، بی اشتهایی، حالت تهوع، درد وحشتناکدر شکم، معاینه پزشکی فوری لازم است. هنگام تشخیص پانکراتیت، از جمله افزایش فعالیت آنزیم های پانکراس، مصرف Depakine Chrono باید متوقف شود.

شواهدی مبنی بر وقوع افکار/اقدام به خودکشی در بیماران مصرف کننده داروهای ضدصرع وجود دارد، اما مکانیسم این اثرروشن نشده است. در نتیجه، بیمارانی که Depakine Chrono دریافت می کنند باید برای تشخیص به موقع افکار یا تمایلات احتمالی خودکشی به دقت تحت نظر قرار گیرند و در صورت ایجاد، فوراً به دنبال کمک پزشکی باشند.

به دلیل تهدید تخمدان پلی کیستیک، آمنوره، دیسمنوره، افزایش سطح تستوسترون، زنان ممکن است در طول درمان کاهش باروری را تجربه کنند. در مردان، تحرک و باروری اسپرم ممکن است کاهش یابد. این اختلالات پس از اتمام درمان خود به خود برطرف می شوند.

در بیماران دیابتی به دلیل اثرات منفی احتمالی دارو بر لوزالمعده، لازم است سطح گلوکز خون به دقت کنترل شود. در بررسی اجسام کتون در ادرار، نتایج مثبت کاذب می توان به دست آورد.

در حین مصرف والپروئیک اسید، برخی از بیماران ممکن است افزایش متناقض برگشت پذیر در شدت و دفعات تشنج یا انواع جدید تشنج ایجاد کنند. با تشدید تشنج، مشورت فوری با پزشک ضروری است.

در کودکان دارای عقب ماندگی ذهنی یا در صورت وجود سابقه علائم گوارشی غیر قابل توضیح (استفراغ، بی اشتهایی، موارد سیتولیز)، بی حالی یا کما و همچنین در سابقه خانوادگی مرگ نوزاد یا کودک ضروری است. انجام مطالعات قبل از شروع درمان با متابولیسم دارو، به ویژه آمونیمی (روزه و بعد از غذا).

بیمارانی که رژیم کم سدیم دارند باید به خاطر داشته باشند که قرص دپاکین کرونو 300 میلی گرم حاوی 27.6 میلی گرم سدیم و قرص دپاکین کرونو 500 میلی گرم حاوی 46.1 میلی گرم است.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های پیچیده

بیمارانی که در طول دوره درمان با وسایل نقلیه موتوری و سایر تجهیزات پیچیده رانندگی می کنند، به ویژه با ترکیب دپاکین کرونو با بنزودیازپین ها، باید خطر خواب آلودگی را در نظر بگیرند.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

دپاکین کرونو نباید در زنان در سنین باروری، زنان باردار و کودکان دختر (نوجوانان) استفاده شود، مگر اینکه سایر درمان ها توسط بیمار تحمل نشود یا به اثر مطلوب نرسد. با بررسی منظم درمان، نسبت سود به خطر باید به دقت ارزیابی شود.

زنان در سنین باروری باید در حین مصرف دارو از داروهای ضد بارداری موثر استفاده کنند. هنگام برنامه ریزی بارداری (قبل از لقاح)، لازم است تمام اقدامات ممکن برای انتقال بیمار به درمان جایگزین مناسب انجام شود.

وقوع حملات صرع تونیک-کلونیک ژنرالیزه، وضعیت صرع همراه با ایجاد هیپوکسی در دوران بارداری، به دلیل یک پیامد کشنده احتمالی، می تواند خطر خاصی برای زن و جنین ایجاد کند.

در مطالعات تجربی سمیت تولید مثل در حیوانات، اسید والپروئیک تراتوژن نشان داده شده است.

بر اساس داده های بالینی موجود، در کودکانی که مادرانشان از والپروئیک اسید به عنوان تک درمانی در دوران بارداری استفاده کرده اند، خطر ناهنجاری های مادرزادی در مقایسه با مونوتراپی با لاموتریژین / فنوباربیتال / کاربامازپین / تقریباً 3.7 / 2.3 / 2.3 / 1.5 برابر بیشتر از همان خطر بود. فنی توئین به ترتیب. خطر ناشی از والپروئیک اسید 10.73 درصد بود و بیشتر از خطر نقص مادرزادی شدید در جمعیت عمومی بود که 2-3 درصد بود. این تهدید وابسته به دوز است، با این حال، تعیین دوز آستانه ای که زیر آن هیچ تهدیدی وجود ندارد، غیرممکن است. شایع ترین ناهنجاری های گزارش شده، ناهنجاری های مادرزادی جمجمه صورت، نقص لوله عصبی، هیپوسپادیاس، ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی و اندام ها و ناهنجاری های سایر سیستم ها و اندام ها بود.

مشخص شده است که در اثر مواجهه داخل رحمی با اسید والپروئیک، فیزیکی و رشد ذهنیفرزندان. در فرآیند مطالعه کودکان در معرض خطر سن پیش دبستانیمشخص شد که 30 تا 40 درصد رشد اولیه، اختلال حافظه و غیره را به تأخیر انداخته اند سطح پایین توانایی های فکری، مهارت های گفتاری ضعیف همچنین، در کودکان 6 ساله، ضریب هوشی به طور متوسط ​​7 تا 10 امتیاز کمتر از کودکانی بود که در داخل رحم در معرض سایر داروهای ضد صرع قرار داشتند.

داده های محدودی در مورد پیامدهای طولانی مدت وجود دارد که نشان می دهد کودکانی که مادرانشان دپاکین کرونو را در دوران بارداری مصرف کرده اند، خطر ابتلا به اختلالات طیف اوتیسم (از جمله اوتیسم دوران کودکی) و اختلال نقص توجه/بیش فعالی (ADHD) را تجربه کرده اند.

عوامل خطر برای ظهور ناهنجاری های جنینی شامل مصرف دوزهای روزانه بیش از 1000 میلی گرم توسط زنان باردار (در حالی که استفاده از دوزهای کمتر این تهدید را برطرف نمی کند) و ترکیب اسید والپروئیک با سایر داروهای ضد تشنج است.

با توجه به موارد فوق، استفاده از دپاکین کرونو در دوران بارداری و در زنان در سنین باروری تنها در صورت لزوم مجاز است.

در مواردی که زنی در حال برنامه ریزی برای بارداری است یا حاملگی قبلاً رخ داده است، نیاز به درمان با اسید والپروئیک باید فوراً با در نظر گرفتن نشانه ها بررسی شود. در درمان اختلالات دوقطبی، باید به قطع مصرف آن توجه کرد. اگر بیمار برای صرع اسید والپروئیک دریافت می کند، پس از ارزیابی مجدد نسبت سود مورد انتظار و خطر احتمالی، درباره ادامه یا توقف مصرف دارو تصمیم گیری می شود. در صورت لزوم ادامه درمان در دوران بارداری Depakine chrono در کمترین دوز موثر تجویز می شود که باید به چند دوز در روز تقسیم شود. در پس زمینه بارداری، به دست آوردن یک عامل رهش طولانی تر از مصرف سایر اشکال دارویی ترجیح داده می شود.

علاوه بر درمان قبل از تشخیص بارداری، اسید فولیک با دوز 5 میلی گرم در روز می تواند برای کاهش خطر ناهنجاری های لوله عصبی اضافه شود (در حال حاضر، اثر پیشگیرانه آن تایید نشده است). برای تشخیص احتمالی ناهنجاری ها، از جمله نقایص لوله عصبی، باید به طور مداوم (از جمله سه ماهه سوم بارداری) نظارت ویژه قبل از زایمان انجام شود. قبل از زایمان، زن باید تحت آزمایشات انعقادی از جمله تعداد پلاکت، سطح فیبرینوژن و aPTT قرار گیرد.

اسید والپروئیک به مقدار کم (10-1 درصد غلظت سرمی) در شیر مادر دفع می شود. اما به دلیل محدود بودن اطلاعات بالینی در مورد استفاده از این ماده در دوران شیردهی، مصرف دپاکین کرونو در دوران شیردهی توصیه نمی شود.

کاربرد در دوران کودکی

در نوزادانی که مادران آنها اسید والپروئیک را در دوران بارداری دریافت کردند، موارد جداگانه ای از سندرم هموراژیک همراه با هیپوفیبرینوژنمی، ترومبوسیتوپنی و / یا کاهش سطح سایر عوامل انعقاد خون ثبت شد. آفیبرینوژنمی کشنده نیز گزارش شده است. بنابراین، در نوزادان این گروه خطر، انجام آزمایشات انعقادی الزامی است.

شواهدی مبنی بر ایجاد کم کاری تیروئید وجود دارد و هنگامی که مادران از دپاکین کرونو در سه ماهه سوم بارداری استفاده می کنند، هیپوگلیسمی و سندرم ترک (مشکلات تغذیه، تحریک پذیری، لرزش، هایپررفلکسی، هیپرکینزی، اختلالات تون عضلانی، تشنج) در نوزادان تازه متولد شده بروز می کند.

دپاکین کرونو در کودکان زیر 6 سال منع مصرف دارد زیرا ممکن است قرص در مجرای تنفسی بلعیده شود. برای کودکان بزرگتر از 6 سال، دارو در دوز متوسط ​​روزانه 30 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود.

ایمنی و اثربخشی دارو برای درمان دوره های شیدایی مرتبط با اختلالات دوقطبی در بیماران زیر 18 سال ارزیابی نشده است.

برای اختلال در عملکرد کلیه

در حضور نارسایی کلیهممکن است لازم باشد دوز دپاکین کرونو کاهش یابد.

برای اختلال در عملکرد کبد

مصرف دپاکین کرونو در اختلالات عملکردی کبد منع مصرف دارد.

در افراد مسن استفاده کنید

در بیماران مسن، دوز باید برای کنترل موثر تشنج‌های صرع تنظیم شود.

تداخل دارویی

اثر والپروئیک اسید بر مواد / فرآورده های مصرف همزمان:

• داروهای ضد افسردگی، مهارکننده های MAO، داروهای اعصاب، بنزودیازپین ها و سایر داروهای روانگردان: اثر آنها افزایش می یابد (در صورت لزوم، تغییر دوز مورد نیاز است).
• پریمیدون: غلظت پلاسمایی آن افزایش می یابد، که باعث افزایش عوارض جانبی (از جمله آرام بخش) می شود، با استفاده طولانی مدت ترکیبی، این علائم ناپدید می شوند، اما ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد.
• آماده سازی لیتیوم: غلظت سرمی لیتیوم تغییر نمی کند.
• کاربامازپین: ایجاد تظاهرات بالینی سمیت احتمالی به دلیل افزایش محتوای متابولیت فعال دپاکین کرونو در پلاسما، با علائم مصرف بیش از حد (ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد).
• فنوباربیتال: سطح دارو در خون افزایش می یابد، ممکن است اثر آرام بخش، به ویژه در کودکان رخ دهد. نظارت دقیق در طی 15 روز اول درمان با کاهش فوری دوز با ایجاد آرامبخش لازم است.
• فنی توئین: غلظت کل پلاسما کاهش می یابد، غلظت کسر آزاد افزایش می یابد، علائم مصرف بیش از حد ممکن است ایجاد شود.
• لاموتریژین: متابولیسم در کبد کند می شود و T 1/2 تقریبا 2 برابر افزایش می یابد. تشدید احتمالی سمیت (واکنش های پوستی شدید، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی)؛ کاهش دوز ممکن است مورد نیاز باشد.
• زیدوودین: سطح پلاسما افزایش می یابد، سمیت افزایش می یابد (عمدتاً اثرات خونی). نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی و شرایط، به ویژه در دو ماه اول درمان ترکیبی ضروری است.
• اولانزاپین: غلظت پلاسما کاهش می یابد.
• فلبامات: مقادیر متوسط ​​ترخیص کالا از گمرک آن کاهش می یابد (16٪).
• روفینامید: سطح پلاسما افزایش می یابد (به ویژه تأثیر مشخص در کودکان).
• پروپوفول: غلظت پلاسمایی افزایش می یابد.
• نیمودیپین: اثر کاهش فشار خون در نتیجه افزایش سطح پلاسمایی آن افزایش می یابد.
• تموزولوماید: کاهش خفیف اما از نظر آماری معنی دار در کلیرانس وجود دارد.

تأثیر مواد / فرآورده های همزمان مصرف شده بر اسید والپروئیک:

• ریتوناویر، لوپیناویر، کلستیرامین، ریفامپیسین، داروهای ضد صرع که منجر به القای آنزیم های میکروزومی کبدی می شوند (فنوباربیتال، فنی توئین، کاربامازپین، پریمیدون و غیره): کاهش غلظت پلاسمایی والپروئیک اسید، تنظیم دوز با در نظر گرفتن نیاز است. پاسخ بالینی;
• فنی توئین، فنوباربیتال: افزایش سطح متابولیت سرم، باید تحت نظر باشد نشانه های احتمالیهیپرآمونمی؛
• آزترونام: خطر تشنج به دلیل کاهش غلظت داروی ضد صرع تشدید می شود. تنظیم دوز باید در طول و بعد از آزترئونام انجام شود.
• آماده سازی مخمر سنت جان: آنها اثر ضد تشنج عامل را مهار می کنند.
• مفلوکین: متابولیسم اسید والپروئیک افزایش یافته و خطر ابتلا به تشنج صرع وجود دارد.
• فلبامات، سایمتیدین، اریترومایسین: سطوح پلاسما افزایش می یابد، ممکن است لازم باشد دوز دپاکین کرونو را در طول و بعد از مصرف ترکیبی تغییر دهید.
• پانی پنم، مروپنم، ایمی پنم (کارباپنم): غلظت اسید والپروئیک به شدت و به سرعت کاهش می یابد (در 2 روز، کاهش می تواند 60-100٪ باشد، که می تواند باعث تشنج شود. در طول پذیرش ترکیبی و پس از اتمام آن، سطح Depakine Chrono باید کنترل شود.
• اسید استیل سالیسیلیک: غلظت کسر آزاد والپروئیک اسید افزایش می یابد.
• وارفارین و سایر مشتقات کومارین: نظارت بر PTI و INR ضروری است.

انواع دیگر فعل و انفعالات اسید والپروئیک:

• توپیرامات یا استازولامید: این ترکیب با ایجاد انسفالوپاتی و / یا هیپرآمونمی همراه است. نظارت دقیق برای ایجاد علائم این عوارض ضروری است.
.

شرایط و ضوابط نگهداری

در مکانی محافظت شده از رطوبت کمتر از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. دور از دسترس اطفال نگهداری کنید!

ماندگاری - 3 سال.

دستورالعمل استفاده از Depakine Chrono
خرید Depakine Chrono tb 500mg
فرمهای مقدار مصرف
قرص های پوشش دار با رهش طولانی مدت 500 میلی گرم
تولید کنندگان
Sanofi Winthrop Industry (فرانسه)
گروه
داروهای ضد تشنج - والپروات ها
ترکیب بندی
مواد فعال: والپروات سدیم - 199.8 میلی گرم، والپروئیک اسید - 87.0 میلی گرم.
نام بین المللی غیر اختصاصی
والپروئیک اسید
مترادف ها
Acediprol، Valparin XP، Depakine، Depakine Chronosphere، Depakine Enteric 300، Konvuleks، Konvulsofin، Enkorat
اثر فارماکولوژیک
فارماکودینامیک. یک داروی ضد صرع که دارای اثر شل کننده عضلات مرکزی و آرام بخش است. فعالیت ضد صرع را در انواع مختلف صرع نشان می دهد. به نظر می رسد مکانیسم اصلی اثر با اثر والپروئیک اسید بر سیستم گابا ارژیک مرتبط باشد: افزایش محتوای گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) در سیستم عصبی مرکزی (CNS) و فعال شدن انتقال گابا. فارماکوکینتیک. جذب. فراهمی زیستی والپروات سدیم و والپروئیک اسید در صورت مصرف خوراکی نزدیک به 100 درصد است. هنگام مصرف قرص ها با دوز 1000 میلی گرم در روز، حداقل غلظت پلاسمایی 9.8 ± 44.7 میکروگرم در میلی لیتر و حداکثر غلظت پلاسما 15.8 ± 81.6 میکروگرم در میلی لیتر است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 23/2±58/6 ساعت است. غلظت تعادل در عرض 3-4 روز پس از مصرف منظم دارو حاصل می شود. میانگین محدوده درمانی غلظت سرمی والپروئیک اسید 50-100 میلی گرم در لیتر است. در صورت نیاز منطقی به دستیابی به غلظت های بالاتر پلاسما، نسبت سود مورد انتظار و خطر عوارض جانبی، به ویژه عوارض وابسته به دوز، باید به دقت سنجیده شود، زیرا در غلظت های بالاتر از 100 میلی گرم در لیتر، عوارض جانبی افزایش می یابد. انتظار می رود تا توسعه مسمومیت. در غلظت های پلاسمایی بالای 150 میلی گرم در لیتر، کاهش دوز مورد نیاز است. توزیع. حجم توزیع بستگی به سن دارد و معمولاً 0.13-0.23 لیتر بر کیلوگرم وزن بدن یا در افراد جوان 0.13-0.19 لیتر بر کیلوگرم وزن بدن است. ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون (عمدتا با آلبومین) بالا (95-90%)، وابسته به دوز و اشباع است. در بیماران مسن، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی، ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون کاهش می یابد. در نارسایی شدید کلیه، غلظت بخش آزاد (فعال درمانی) اسید والپروئیک ممکن است به 20-8.5٪ افزایش یابد. با هیپوپروتئینمی، غلظت کل اسید والپروئیک (آزاد + بخش متصل به پروتئین پلاسما) ممکن است تغییر نکند، اما ممکن است به دلیل افزایش متابولیسم بخش آزاد (غیر متصل به پروتئین پلاسما) اسید والپروئیک کاهش یابد. اسید والپروئیک به مایع مغزی نخاعی و مغز نفوذ می کند. غلظت والپروئیک اسید در CSF 10 درصد غلظت مربوطه در سرم خون است. اسید والپروئیک وارد شیر مادران شیرده می شود. در حالت رسیدن به غلظت تعادلی اسید والپروئیک در سرم خون، غلظت آن در شیر مادر از 1% تا 10% غلظت آن در سرم خون است. متابولیسم. متابولیسم در کبد با گلوکورونیداسیون و همچنین اکسیداسیون بتا، امگا و امگا 1 انجام می شود. بیش از 20 متابولیت شناسایی شده است، متابولیت ها پس از اکسیداسیون امگا اثر کبدی دارند. والپروئیک اسید بر روی آنزیم‌هایی که بخشی از سیستم متابولیک سیتوکروم P450 هستند اثر القایی ندارد: بر خلاف سایر داروهای ضد صرع، والپروئیک اسید بر میزان متابولیسم خود و میزان متابولیسم مواد دیگر مانند استروژن‌ها تأثیر نمی‌گذارد. پروژسترون ها و ضد انعقادهای غیر مستقیم. برداشت از حساب. اسید والپروئیک عمدتاً پس از کونژوگاسیون با اسید گلوکورونیک و بتا اکسیداسیون توسط کلیه ها دفع می شود. کمتر از 5 درصد والپروئیک اسید بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. کلیرانس پلاسمایی والپروئیک اسید در بیماران مبتلا به صرع 12.7 میلی لیتر در دقیقه است. نیمه عمر 15-17 ساعت است. هنگامی که با داروهای ضد صرع که آنزیم های میکروزومی کبدی را القا می کنند، ترخیص کالا از گمرک پلاسمایی اسید والپروئیک افزایش می یابد و نیمه عمر کاهش می یابد، درجه تغییر آنها بستگی به درجه القای آنزیم های کبدی میکروزومی توسط سایر داروهای ضد صرع دارد. مقادیر نیمه عمر در کودکان بزرگتر از 2 ماه نزدیک به مقادیر در بزرگسالان است. در بیماران مبتلا به بیماری کبد، نیمه عمر والپروئیک اسید افزایش می یابد. در صورت مصرف بیش از حد، افزایش نیمه عمر تا 30 ساعت مشاهده شد. فقط بخش آزاد والپروئیک اسید در خون (10%) تحت همودیالیز قرار می گیرد. ویژگی های فارماکوکینتیک در دوران بارداری با افزایش حجم توزیع والپروئیک اسید در سه ماهه سوم بارداری، کلیرانس کلیوی آن افزایش می یابد. در عین حال، با وجود مصرف دارو در دوز ثابت، کاهش غلظت سرمی اسید والپروئیک امکان پذیر است. علاوه بر این، در طول بارداری، ارتباط اسید والپروئیک با پروتئین های پلاسمای خون ممکن است تغییر کند، که می تواند منجر به افزایش محتوای بخش آزاد (از نظر درمانی فعال) اسید والپروئیک در سرم خون شود. در مقایسه با فرم پوشش داده شده با روده، فرم با رهش طولانی در دوزهای معادل با موارد زیر مشخص می شود: بدون زمان تاخیر جذب پس از مصرف. جذب طولانی مدت؛ فراهمی زیستی یکسان؛ حداکثر غلظت کمتر، (کاهش حداکثر غلظت حدود 25%)، اما با فاز فلات پایدارتر از 4 تا 14 ساعت پس از مصرف. ارتباط خطی بیشتر بین دوز و غلظت دارو در پلاسما.
موارد مصرف
در بزرگسالان. برای درمان تشنج های صرع عمومی: کلونیک، تونیک، تونیک-کلونیک، غایب، میوکونیک، آتونیک. سندرم Lennox-Gastaut (در تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع). برای درمان تشنج های صرع جزئی: تشنج های جزئی با یا بدون ژنرالیزه ثانویه (به صورت تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع). برای درمان و پیشگیری از اختلالات عاطفی دوقطبی. در کودکان. برای درمان تشنج های صرع عمومی: کلونیک، تونیک، تونیک-کلونیک، غایب، میوکونیک، آتونیک. سندرم Lennox-Gastaut (در تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع). برای درمان تشنج های صرع جزئی: تشنج های جزئی با یا بدون ژنرالیزه ثانویه (به صورت تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع).
موارد منع مصرف
حساسیت به والپروات، سدیم، والپروئیک اسید، سمیناتریوم والپروات، والپروماید یا هر یک از اجزای دارو؛ هپاتیت حاد؛ هپاتیت مزمن؛ بیماری شدید کبدی (به ویژه هپاتیت ناشی از دارو) در تاریخچه بیمار و بستگان خونی نزدیک او. آسیب شدید کبدی با نتیجه کشنده هنگام استفاده از اسید والپروئیک در بستگان خونی نزدیک بیمار. تخلفات شدیدعملکرد کبد یا پانکراس؛ پورفیری کبدی؛ ترکیب با مفلوکین؛ ترکیب با مخمر سنت جان؛ کودکان زیر 6 سال (خطر ورود قرص به دستگاه تنفسی هنگام بلع).
عوارض جانبی
اختلالات مادرزادی، ارثی و ژنتیکی. خطر تراتوژنیک اختلالات خونی و لنفاوی. مکرر: ترومبوسیتوپنی؛ نادر: پان سیتوپنی، کم خونی، لکوپنی، اختلالات خون سازی مغز استخوان، از جمله آپلازی منفرد گلبول های قرمز. آگرانولوسیتوز کاهش مجزا در محتوای فیبرینوژن در خون و طولانی شدن زمان پروترومبین گزارش شده است که معمولاً با تظاهرات بالینی همراه نیست، به ویژه در هنگام استفاده از دوزهای بالا (اسید والپروئیک دارای اثر مهاری در مرحله دوم تجمع پلاکتی است). اختلالات سیستم عصبی. غیر شایع: آتاکسی. بسیار نادر: زوال عقل همراه با آتروفی مغزی، قابل برگشت در عرض چند هفته یا چند ماه پس از قطع دارو. چندین مورد بی‌حالی و بی‌حالی که گاهی به کما/آنسفالوپاتی گذرا منجر می‌شود. آنها را می توان جدا کرد یا با افزایش دفعات تشنج (علیرغم درمان) ترکیب کرد که با قطع دارو یا کاهش دوز کاهش می یابد. این موارد عمدتاً در طول درمان ترکیبی (به ویژه با فنوباربیتال یا توپیرامات) یا پس از افزایش شدید دوز والپروئیک اسید مشاهده شد. اختلالات خارج هرمی، که ممکن است غیرقابل برگشت باشد، از جمله پارکینسونیسم برگشت پذیر. لرزش و خواب آلودگی خفیف وضعیتی گذرا و/یا وابسته به دوز. هیپرآمونمی، همراه با علائم عصبی (در این مورد، بیمار نیاز به معاینه اضافی دارد). اختلالات شنوایی و اختلالات لابیرنت. نادر: ناشنوایی برگشت پذیر یا غیر قابل برگشت. نقض اندام بینایی. فرکانس ناشناخته: دوبینی، نیستاگموس، چشمک زن "مگس" جلوی چشم. اختلالات دستگاه گوارش؛ مکرر: در ابتدای درمان، تهوع، استفراغ، درد اپی گاستر، اسهال، که با ادامه مصرف دارو، معمولاً پس از چند روز ناپدید می شوند. بسیار نادر: پانکراتیت، گاهی کشنده. اختلالات کلیه و مجاری ادراری. بسیار نادر: شب ادراری. چندین گزارش جداگانه از ایجاد سندرم فانکونی برگشت پذیر وجود دارد که مکانیسم آن هنوز نامشخص است. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی. مکرر: آلوپسی گذرا یا وابسته به دوز. بسیار نادر: نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز-جانسون، اریتم مولتی فرم، راش. اختلالات متابولیک و تغذیه. مکرر: هیپرآمونمی ایزوله و متوسط ​​در صورت عدم تغییر در آزمایشات عملکرد کبد و تظاهرات عصبی که نیازی به قطع دارو ندارد. بسیار نادر: هیپوناترمی. سندرم اختلال در ترشح هورمون آنتی دیورتیک. اختلالات عروقی. واسکولیت. اختلالات عمومی بسیار نادر: ادم محیطی خفیف. افزایش وزن بدن. از آنجایی که چاقی یک عامل خطر برای ایجاد سندرم تخمدان پلی کیستیک است، بیماران باید با افزایش وزن به دقت تحت نظر باشند. اختلالات سیستم ایمنی. آنژیوادم، سندرم راش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (سندرم DRESS)، واکنش های آلرژیک مانند کهیر. اختلالات کبد و مجاری صفراوی. نادر: آسیب کبدی. نقض اندام های تناسلی و غده پستانی. فراوانی ناشناخته: آمنوره و دیسمنوره. ناباروری مردانه. اختلالات روانی. به ندرت: تحریک پذیری، بیش فعالی، گیجی، به ویژه در ابتدای درمان. نادر: تغییر در رفتار، خلق و خو، افسردگی، خستگی، پرخاشگری، روان پریشی، بی قراری غیرمعمول، بی قراری، دیس آرتری. فرکانس ناشناخته توهمات
اثر متقابل
اثر والپروئیک اسید بر سایر داروها. داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، داروهای ضد افسردگی، بنزودیازپین ها. والپروئیک اسید ممکن است اثر سایر داروهای روانگردان مانند داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های MAO، داروهای ضد افسردگی و بنزودیازپین ها را تقویت کند. بنابراین، هنگامی که آنها به طور همزمان با دارو استفاده می شوند، نظارت دقیق پزشکی و در صورت لزوم تنظیم دوز توصیه می شود. آماده سازی لیتیوم اسید والپروئیک بر غلظت لیتیوم سرم تأثیر نمی گذارد. فنوباربیتال اسید والپروئیک غلظت پلاسمایی فنوباربیتال را افزایش می دهد (با کاهش متابولیسم کبدی آن) و بنابراین ایجاد اثر آرام بخش دومی به ویژه در کودکان امکان پذیر است. بنابراین، نظارت دقیق پزشکی بیمار در 15 روز اول درمان ترکیبی، با کاهش فوری دوز فنوباربیتال در صورت اثر آرام بخش و در صورت لزوم، تعیین غلظت پلاسمایی فنوباربیتال توصیه می شود. پریمیدون والپروئیک اسید غلظت پلاسمایی پریمیدون را با افزایش عوارض جانبی آن (مانند آرام بخش) افزایش می دهد. با درمان طولانی مدت، این علائم ناپدید می شوند. نظارت بالینی دقیق بیمار به ویژه در آغاز درمان ترکیبی با تنظیم دوز پریمیدون در صورت لزوم توصیه می شود. فنی توئین اسید والپروئیک غلظت کل پلاسمایی فنی توئین را کاهش می دهد. علاوه بر این، والپروئیک اسید غلظت کسر آزاد فنی توئین را با احتمال بروز علائم مصرف بیش از حد افزایش می دهد (اسید والپروئیک فنی توئین را از ارتباط آن با پروتئین های پلاسما جابجا می کند و متابولیسم کبدی آن را کند می کند). بنابراین نظارت دقیق بالینی بیمار و تعیین غلظت فنی توئین و کسر آزاد آن در خون توصیه می شود. کاربامازپین با مصرف همزمان والپروئیک اسید و کاربامازپین، تظاهرات بالینی سمیت کاربامازپین گزارش شده است، زیرا والپروئیک اسید می تواند اثرات سمی کاربامازپین را تشدید کند. نظارت دقیق بالینی چنین بیمارانی به ویژه در آغاز درمان ترکیبی با اصلاح، در صورت لزوم، دوز کاربامازپین توصیه می شود. لاموتریژین. والپروئیک اسید متابولیسم لاموتریژین را در کبد کند می کند و نیمه عمر لاموتریژین را تقریبا 2 برابر افزایش می دهد. این تداخل می تواند منجر به افزایش سمیت لاموتریژین، به ویژه ایجاد واکنش های پوستی شدید، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی شود. بنابراین، مشاهده دقیق بالینی و در صورت لزوم تنظیم دوز (کاهش) لاموتریژین توصیه می شود. زیدوودین. والپروئیک اسید ممکن است غلظت پلاسمایی زیدوودین را افزایش دهد و در نتیجه سمیت زیدوودین را افزایش دهد. فلبامات. والپروئیک اسید می تواند میانگین کلیرانس فلبامات را تا 16 درصد کاهش دهد. نیمودیپین (برای تجویز خوراکی و با برون یابی، محلولی برای تجویز تزریقی). تقویت اثر کاهش فشار نیمودیپین به دلیل افزایش غلظت پلاسمایی آن (ممانعت از متابولیسم نیمودیپین توسط والپروئیک اسید). اثر سایر داروها بر والپروئیک اسید داروهای ضد صرع که می توانند آنزیم های میکروزومی کبدی (از جمله فنی توئین، فنوباربیتال، کاربامازپین) را تحریک کنند، غلظت والپروئیک اسید را در پلاسما کاهش می دهند. در صورت درمان ترکیبی، دوزهای والپروئیک اسید باید بسته به پاسخ بالینی و غلظت اسید والپروئیک در خون تنظیم شود. فلبامات. با ترکیب فلبامات و والپروئیک اسید، کلیرانس اسید والپروئیک 22-50٪ کاهش می یابد و بر این اساس، غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک افزایش می یابد. غلظت والپروئیک اسید در پلاسما باید کنترل شود. مفلوکین. مفلوکین متابولیسم اسید والپروئیک را تسریع می کند و خود قادر به ایجاد تشنج است، بنابراین، با استفاده همزمان از آنها، ایجاد تشنج صرع امکان پذیر است. آماده سازی مخمر سنت جان. با استفاده همزمان از والپروئیک اسید و آماده سازی مخمر سنت جان، کاهش اثر ضد تشنجی اسید والپروئیک امکان پذیر است. داروهایی که ارتباط زیاد و قوی با پروتئین های پلاسمای خون دارند (اسید استیل سالیسیلیک). در صورت مصرف همزمان والپروئیک اسید و داروهایی که ارتباط زیاد و قوی با پروتئین های پلاسمای خون دارند (اسید استیل سالیسیلیک)، می توان غلظت کسر آزاد والپروئیک اسید را افزایش داد. داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم با استفاده همزمان از والپروئیک اسید و داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم، نظارت دقیق بر شاخص پروترومبین لازم است. پیمتیدین، اریترومایسین. غلظت سرمی والپروئیک اسید در صورت مصرف همزمان سایمتیدین یا اریترومایسین (در نتیجه کاهش متابولیسم کبدی) ممکن است افزایش یابد. کارباپنم ها (پانی پنم، مروپنم، ایمی پنم). کاهش غلظت والپروئیک اسید در خون در صورت مصرف همزمان با کارباپنم ها که منجر به کاهش 60 تا 100 درصدی غلظت والپروئیک اسید در خون طی دو روز درمان مشترک می شود که گاهی اوقات با بروز این بیماری همراه بود. تشنج از مصرف همزمان کارباپنم ها در بیماران با دوز انتخابی اسید والپروئیک به دلیل توانایی آنها در کاهش سریع و شدید غلظت اسید والپروئیک در خون باید اجتناب شود. اگر نمی توان از درمان با کارباپنم اجتناب کرد، سطح والپروئیک اسید خون باید به دقت کنترل شود. ریفامپیسین ریفامپیسین ممکن است سطح اسید والپروئیک خون را کاهش دهد و در نتیجه باعث از بین رفتن آن شود اقدام درمانیدارو. بنابراین ممکن است لازم باشد دوز دارو در حین استفاده از ریفامپیسین افزایش یابد. سایر تعاملات با توپیرامات استفاده همزمان از والپروئیک اسید و توپیرامات با انسفالوپاتی و/یا هیپرآمونمی همراه است. بیمارانی که این دو دارو را به طور همزمان دریافت می کنند باید تحت نظارت دقیق پزشکی برای ایجاد علائم آنسفالوپاتی هیپرآمونیمیک باشند. با داروهای استروژن پروژسترون. والپروئیک اسید توانایی القای آنزیم های کبدی را ندارد و در نتیجه والپروئیک اسید اثربخشی داروهای استروژن پروژسترون را در زنان با استفاده از روش های پیشگیری از بارداری هورمونی کاهش نمی دهد. با اتانول و سایر داروهای بالقوه کبدی. هنگامی که آنها به طور همزمان با والپروئیک اسید استفاده می شوند، می توان اثر کبدی والپروئیک اسید را افزایش داد. با کلونازپام مصرف همزمان کلونازپام با اسید والپروئیک می تواند در موارد جداگانه منجر به افزایش شدت وضعیت غیبت شود. با داروهای میلوتوکسیک با مصرف همزمان آنها با والپروئیک اسید، خطر مهار خون سازی مغز استخوان افزایش می یابد.
روش مصرف و مقدار مصرف
این دارو فقط برای بزرگسالان و کودکان بالای 6 سال با وزن بیش از 17 کیلوگرم در نظر گرفته شده است. این فرم دارویی برای کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود (خطر استنشاق قرص در صورت بلعیده شدن). این دارو نوعی ترشح تاخیری ماده فعال از گروه داروهای دپاکین است. رهش پایدار از افزایش شدید غلظت اسید والپروئیک در خون پس از مصرف دارو جلوگیری می کند و غلظت والپروئیک اسید در خون را برای مدت طولانی تری حفظ می کند. قرص های طولانی رهش ممکن است برای تسهیل تنظیم دوز فردی تقسیم شوند. رژیم دوز برای صرع. دوز روزانه توسط پزشک معالج به صورت جداگانه انتخاب می شود. حداقل دوز موثر برای جلوگیری از بروز حملات صرع باید انتخاب شود (به ویژه در دوران بارداری). دوز روزانه باید با توجه به سن و وزن بدن تنظیم شود. افزایش تدریجی (تدریجی) دوز تا حداقل توصیه می شود دوز موثر. رابطه واضحی بین دوز روزانه، غلظت پلاسما و اثر درمانی ثابت نشده است. بنابراین، دوز مطلوب باید در درجه اول با پاسخ بالینی تعیین شود. اگر صرع کنترل نشود یا مشکوک به ایجاد عوارض جانبی باشد، تعیین سطح اسید والپروئیک در پلاسما می تواند به عنوان مکمل مشاهدات بالینی عمل کند. محدوده غلظت درمانی در خون معمولا 40 - 100 میلی گرم در لیتر (300 - 700 میکرومول در لیتر) است. با تک درمانی، دوز اولیه معمولاً 10-5 میلی گرم والپروئیک اسید به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است که سپس به تدریج هر 7-4 روز یکبار به میزان 5 میلی گرم والپروئیک اسید به ازای هر کیلوگرم وزن بدن به دوز لازم افزایش می یابد. دستیابی به کنترل حملات صرع میانگین دوزهای روزانه (با استفاده طولانی مدت : برای کودکان 6-14 ساله (وزن بدن 20-30 کیلوگرم) - 30 میلی گرم والپروئیک اسید / کیلوگرم وزن بدن (600-1200 میلی گرم). برای نوجوانان (وزن بدن 40-60 کیلوگرم) - 25 میلی گرم والپروئیک اسید / کیلوگرم وزن بدن (1000-1500 میلی گرم). برای بزرگسالان و بیماران مسن (وزن بدن از 60 کیلوگرم و بالاتر) - به طور متوسط ​​20 میلی گرم والپروئیک اسید / کیلوگرم وزن بدن (1200-2100 میلی گرم). اگرچه دوز روزانه بسته به سن و وزن بدن بیمار تعیین می شود. طیف وسیعی از حساسیت فردی به والپروات باید در نظر گرفته شود. اگر صرع در چنین دوزهایی کنترل نشود، می توان آنها را تحت کنترل وضعیت بیمار و غلظت اسید والپروئیک در خون افزایش داد. در برخی موارد، اثر درمانی کامل اسید والپروئیک بلافاصله ظاهر نمی شود، اما در عرض 4-6 هفته ایجاد می شود. بنابراین، قبل از این زمان، دوز روزانه را بالاتر از دوز متوسط ​​روزانه توصیه شده افزایش ندهید. دوز روزانه ممکن است به 1-2 دوز تقسیم شود، ترجیحا با وعده های غذایی. اکثر بیمارانی که قبلاً از شکل دارویی دپاکین استفاده می کنند ("طولانی اثر" می تواند بلافاصله یا در عرض چند روز به شکل دارویی این دارو با اثر طولانی مدت منتقل شود، در حالی که بیماران باید به مصرف دوز روزانه انتخاب شده قبلی ادامه دهند. برای بیمارانی که قبلاً داروهای ضد صرع مصرف می کردند، انتقال به داروی دپاکین کرونو باید به تدریج انجام شود و در عرض حدود 2 هفته به دوز مطلوب دارو برسد. در عین حال، دوز داروی ضد صرع که قبلاً مصرف شده بود، به ویژه فنوباربیتال. بلافاصله کاهش می یابد. اگر داروی ضد صرع مصرف شده قبلی لغو شود، باید به تدریج لغو شود. بنابراین از آنجایی که سایر داروهای ضد صرع می توانند به طور برگشت پذیر آنزیم های کبدی میکروزومی را تحریک کنند، سطح والپروئیک اسید در خون باید طی 6-4 هفته پس از مصرف کنترل شود. آخرین دوز این داروهای ضد صرع و در صورت لزوم (با کاهش اثر متابولیسمی این داروها)، دوز روزانه والپروئیک اسید را کاهش دهید. در صورت لزوم، ترکیب اسید والپروئیک با سایر داروهای ضد صرع باید به تدریج به درمان اضافه شود. رژیم دوز برای دوره های شیدایی در اختلالات دوقطبی. بزرگسالان دوز روزانه توسط پزشک معالج به صورت جداگانه انتخاب می شود. دوز اولیه توصیه شده روزانه 750 میلی گرم است. علاوه بر این، در مطالعات بالینی، دوز اولیه 20 میلی گرم والپروات سدیم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن نیز پروفایل ایمنی قابل قبولی را نشان داد. فرمولاسیون های رهش پایدار را می توان یک یا دو بار در روز مصرف کرد. دوز باید با بیشترین سرعت ممکن تا رسیدن به حداقل دوز درمانی که اثر بالینی مورد نظر را ایجاد می کند افزایش یابد. مقدار متوسط ​​دوز روزانه در محدوده 1000-2000 میلی گرم والپروات سدیم است. بیمارانی که دوز روزانه بالای 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کنند باید تحت نظارت دقیق پزشکی باشند. ادامه درمان اپیزودهای شیدایی در اختلال دوقطبی باید با مصرف حداقل دوز مؤثر تنظیم شده به صورت جداگانه انجام شود. کودکان و نوجوانان. اثربخشی و ایمنی دارو در درمان اپیزودهای شیدایی در اختلالات دوقطبی در بیماران زیر 18 سال مورد ارزیابی قرار نگرفته است. استفاده از دارو در بیماران گروه های خاص. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و/یا هیپوپروتئینمی، احتمال افزایش غلظت بخش آزاد (فعال درمانی) والپروئیک اسید در سرم خون باید در نظر گرفته شود و در صورت لزوم، دوز والپروئیک اسید را با تمرکز بر انتخاب دوز کاهش دهید. عمدتاً بر روی تصویر بالینی، و نه بر روی محتوای کل اسید والپروئیک در سرم (کسر آزاد و کسر مرتبط با پروتئین های پلاسما) برای جلوگیری از اشتباهات احتمالی در انتخاب دوز.
مصرف بیش از حد
تظاهرات بالینی مصرف بیش از حد شدید حاد معمولاً به شکل کما همراه با افت فشار خون عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، افسردگی تنفسی، اسیدوز متابولیک رخ می دهد. مواردی از فشار خون داخل جمجمه همراه با ادم مغزی شرح داده شده است. با مصرف بیش از حد زیاد، یک نتیجه کشنده امکان پذیر است، اما پیش آگهی مصرف بیش از حد معمولا مطلوب است. علائم مصرف بیش از حد ممکن است متفاوت باشد؛ تشنج در غلظت های بسیار بالای والپروئیک اسید پلاسما گزارش شده است. مراقبت های اورژانسی برای مصرف بیش از حد دارو در بیمارستان باید به شرح زیر باشد: شستشوی معده که 10-12 ساعت پس از مصرف دارو موثر است، نظارت بر وضعیت سیستم قلبی عروقی و تنفسی و حفظ دیورز موثر. نالوکسان در برخی موارد با موفقیت استفاده شده است. در موارد بسیار شدید مصرف بیش از حد زیاد، همودیالیز و همپرفیوژن موثر بوده است.
دستورالعمل های ویژه
با دقت. با بیماری های کبد و پانکراس در تاریخ. در دوران بارداری. با تخمیر مادرزادی. با سرکوب خون سازی مغز استخوان (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی). با نارسایی کلیه (تنظیم دوز مورد نیاز است). با هیپوپروتئینمی. در بیمارانی که داروهای ضد تشنج متعدد دریافت می کنند به دلیل افزایش خطر آسیب کبدی. مصرف همزمان داروهای تحریک کننده تشنج یا کاهش آستانه تشنج، مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین، مشتقات فنوتیازین، مشتقات بوتروفنون، کلروکین، بوپروپیون، ترامادول (خطر تحریک تشنج). با استفاده همزمان از داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، داروهای ضد افسردگی، بنزودیازپین ها (امکان تقویت اثرات آنها). با استفاده همزمان از فنوباربیتال، پریمیدون، فنی توئین، لاموتریژین، زیدوودین، فلبامات، اسید استیل سالیسیلیک، ضد انعقادهای غیرمستقیم، سایمتیدین، اریترومایسین، کارباپنم ها، ریفامپیسین، نیمودیپین (به دلیل تغییرات متابولیسم بین پروتئینی یا بی پلاسمایی در فارماکوکین)، غلظت پلاسمایی یا این داروها و / یا اسید والپروئیک، برای جزئیات بیشتر به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید). با مصرف همزمان کاربامازپین، خطر تشدید اثرات سمی کاربامازپین و کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک وجود دارد. با استفاده همزمان از توپیرامات (خطر ایجاد آنسفالوپاتی). دوران بارداری و شیردهی. بارداری. خطر مرتبط با بروز حملات صرع در دوران بارداری. در دوران بارداری، ایجاد تشنج های صرع تونیک-کلونیک ژنرالیزه، وضعیت صرع همراه با ایجاد هیپوکسی ممکن است به دلیل احتمال مرگ، خطر خاصی برای مادر و جنین ایجاد کند. خطر مصرف دارو در دوران بارداری. مطالعات تجربی سمیت تولید مثل در موش، موش صحرایی و خرگوش نشان داده است که والپروئیک اسید تراتوژن است. داده‌های بالینی موجود تأیید می‌کنند که کودکان متولد شده از مادران مبتلا به صرع که تحت درمان با اسید والپروئیک قرار گرفته‌اند، دارای افزایش بروز اختلالات رشد داخل رحمی با شدت‌های متفاوت (ناهنجاری‌های لوله عصبی، ناهنجاری‌های جمجمه-صورتی، ناهنجاری‌های اندام‌ها، سیستم قلبی عروقی، و همچنین ناهنجاری‌های متعدد داخل رحمی هستند. توسعه موثر سیستم های مختلف اندام ها) در مقایسه با فراوانی وقوع آنها در زمانی که زنان باردار از داروهای ضد صرع دیگر استفاده می کنند. اطلاعات موجود حاکی از ارتباط بین قرار گرفتن داخل رحمی با اسید والپروئیک و خطر تاخیر رشد (به ویژه رشد گفتار) در کودکان متولد شده از مادران مبتلا به صرع است که اسید والپروئیک مصرف کرده اند. تأخیر رشد اغلب با ناهنجاری ها و پدیده های بدشکلی ترکیب می شود. با این حال، در موارد تاخیر رشد در چنین کودکانی، به دلیل احتمال تأثیر همزمان عوامل دیگر، مانند سطح پایین هوش مادر یا هر دو والدین، ایجاد رابطه علت و معلولی با استفاده از اسید والپروئیک دشوار است. ; عوامل ژنتیکی، اجتماعی، عوامل محیطی؛ اثربخشی ناکافی درمان با هدف جلوگیری از تشنج های صرع در مادر در دوران بارداری. اختلالات مختلف اوتیسم نیز در کودکانی که در داخل رحم در معرض اسید والپروئیک قرار گرفته اند، گزارش شده است. هم مونوتراپی اسید والپروئیک و هم درمان ترکیبی با گنجاندن والپروئیک اسید با پیامدهای بد بارداری مرتبط هستند، اما گزارش شده است که درمان ترکیبی ضد صرع با والپروئیک اسید با خطر بالاتر پیامدهای نامطلوب بارداری در مقایسه با تک درمانی والپروئیک اسید همراه است. با توجه به موارد فوق، دارو در دوران بارداری و زنان در سنین باروری، مگر در موارد ضروری، نباید مصرف شود. استفاده از آن برای مثال در شرایطی که سایر داروهای ضد صرع بی اثر هستند یا بیمار آنها را تحمل نمی کند امکان پذیر است. در مورد نیاز به استفاده از دارو یا احتمال امتناع از مصرف آن باید قبل از شروع مصرف دارو تصمیم گیری شود یا در صورتی که خانم دریافت کننده دارو قصد بارداری دارد، تجدید نظر شود. زنان در سنین باروری باید در طول درمان با دارو از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. زنان در سنین باروری باید در مورد خطرات و مزایای استفاده از والپروئیک اسید در دوران بارداری مطلع شوند. اگر زنی در حال برنامه ریزی برای بارداری است یا تشخیص داده شد که حامله است، نیاز به درمان با اسید والپروئیک بسته به اندیکاسیون باید دوباره ارزیابی شود. در صورت اندیکاسیون اختلال دوقطبی، باید به قطع درمان با والپروئیک اسید توجه کرد. هنگامی که صرع اندیکاسیون دارد، موضوع ادامه درمان با والپروئیک اسید یا قطع آن پس از ارزیابی مجدد نسبت فایده به خطر تصمیم گیری می شود. اگر پس از ارزیابی مجدد تعادل مزایا و خطرات، درمان با دارو همچنان در دوران بارداری ادامه یابد، توصیه می شود از آن در حداقل دوز موثر روزانه، تقسیم شده به چند دوز استفاده شود. لازم به ذکر است که در دوران بارداری استفاده از اشکال دارویی آهسته رهش دارو ارجحیت دارد. یک ماه قبل از لقاح و در عرض 2 ماه پس از آن، اسید فولیک (با دوز 5 میلی گرم در روز) باید به درمان ضد صرع اضافه شود، زیرا این می تواند خطر نقص لوله عصبی را به حداقل برساند. برای شناسایی ناهنجاری‌های احتمالی لوله عصبی یا سایر ناهنجاری‌های جنین باید نظارت مستمر ویژه قبل از تولد انجام شود. خطر برای نوزادان در مورد ایجاد موارد جداگانه سندرم هموراژیک در نوزادانی که مادران آنها در دوران بارداری اسید والپروئیک مصرف کرده بودند، گزارش شد. این سندرم هموراژیک با هیپوفیبرینوژنمی همراه است و احتمالاً به دلیل کاهش محتوای فاکتورهای لخته شدن خون است. آفیبرینوژنمی کشنده نیز گزارش شده است. این سندرم هموراژیک باید از کمبود ویتامین K ناشی از فنوباربیتال و سایر القا کننده های آنزیم های میکروزومی کبدی متمایز شود. بنابراین، در نوزادان متولد شده از مادران تحت درمان با اسید والپروئیک، تعیین تعداد پلاکت در خون، غلظت فیبرینوژن پلاسما، فاکتورهای انعقاد خون و کواگولوگرام ضروری است. مواردی از هیپوگلیسمی در نوزادانی که مادرانشان اسید والپروئیک در سه ماهه سوم بارداری مصرف کرده اند گزارش شده است. دوره شیردهی دفع اسید والپروئیک در شیر مادر کم است، غلظت آن در شیر 10-1 درصد غلظت آن در سرم خون است. بر اساس داده‌های متون و تجربیات بالینی اندک، مادران ممکن است هنگام تک‌تراپی با این دارو، شیردهی را برنامه ریزی کنند، اما مشخصات عوارض دارو، به‌ویژه اختلالات خونی ناشی از آن، باید در نظر گرفته شود. آسیب شدید کبدی. عوامل مستعد کننده تجربه بالینی نشان می دهد که بیماران در معرض خطر بیمارانی هستند که چندین داروی ضد صرع را به طور همزمان دریافت می کنند، کودکان زیر سه سال با تشنج شدید، به ویژه در زمینه آسیب مغزی، عقب ماندگی ذهنی و / یا بیماری های متابولیک مادرزادی یا دژنراتیو. پس از سه سالگی، خطر آسیب کبدی به میزان قابل توجهی کاهش می یابد و با افزایش سن بیمار به تدریج کاهش می یابد. در بیشتر موارد، آسیب کبدی در 6 ماه اول درمان رخ داده است. علائمی که حاکی از آسیب کبدی است. برای تشخیص زودرس آسیب کبدی، مشاهده بالینی بیماران الزامی است. به ویژه باید به ظهور علائم زیر توجه کرد که ممکن است قبل از شروع زردی، به ویژه در بیماران در معرض خطر باشد: علائم غیر اختصاصی، به ویژه علائمی که شروع ناگهانی دارند، مانند آستنی، بی اشتهایی، بی حالی، خواب آلودگی، که گاهی با استفراغ مکرر و درد شکم همراه است. عود تشنج در بیماران مبتلا به صرع. به بیماران یا اعضای خانواده آنها (هنگام استفاده از دارو در کودکان) باید هشدار داده شود که بلافاصله بروز هر یک از علائم را به پزشک معالج گزارش دهند. در صورت بروز آنها، بیماران باید فورا معاینه بالینی و آزمایش های آزمایشگاهی تست های عملکرد کبد را انجام دهند. شناسایی. تعیین تست های عملکرد کبد باید قبل از شروع درمان و سپس به صورت دوره ای در طی 6 ماه اول درمان انجام شود. در میان مطالعات مرسوم، آموزنده ترین مطالعات نشان دهنده وضعیت عملکرد پروتئین-سنتتیک کبد، به ویژه شاخص پروترومبین است. تأیید انحراف از هنجار شاخص پروترومبین، به ویژه در ترکیب با انحراف از هنجار سایر پارامترهای آزمایشگاهی (کاهش قابل توجهی در محتوای فیبرینوژن و فاکتورهای انعقاد خون، افزایش غلظت بیلی روبین و افزایش در فعالیت ترانس آمینازها) مستلزم قطع دارو است. به عنوان یک اقدام احتیاطی، اگر بیماران سالیسیلات را همزمان دریافت کردند، مصرف آنها نیز باید قطع شود، زیرا آنها در مسیر متابولیکی مشابه با اسید والپروئیک متابولیزه می شوند. پانکراتیت. کودکان در معرض افزایش خطر ابتلا به پانکراتیت هستند، با افزایش سن کودک این خطر کاهش می یابد. تشنج شدیداختلالات عصبی یا درمان ضد تشنج ممکن است از عوامل خطر پانکراتیت باشند. نارسایی کبد مرتبط با پانکراتیت خطر مرگ را افزایش می دهد. بیمارانی که دچار درد شدید شکمی، حالت تهوع، استفراغ و/یا بی اشتهایی می شوند باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند.