Definizione di istamina.
(beta-imidazoleetilammina) - biologicamente sostanza attiva dal gruppo delle ammine biogeniche. Ruolo fisiologico l'istamina serve a regolare l'attività di varie cellule e sistemi immunocompetenti. formato dall'amminoacido L - istidina sotto l'azione di h - istadina decarbossilasi con la partecipazione di piridossal - 5 - fosfato.
tipi di istamina.
Nel corpo umano, è rappresentato da due frazioni principali: istamina endogena e istamina esogena .
Istamina esogena entra nel corpo nella composizione dei prodotti animali (muscoli, organi interni), il contenuto di istamina negli alimenti di qualità è relativamente basso e non può avere effetti dannosi corpo sano(Zarudii FS 1995). Quando si mangia cibo contenente basse concentrazioni di istamina. attività degli enzimi batterici nel tratto gastrointestinale tratto intestinale, di regola, è sufficiente per la rapida inattivazione di questa ammina. In caso di violazione del regime sanitario ed epidemiologico di conservazione dei prodotti, vengono create le condizioni per la loro contaminazione da parte di microrganismi. Quest'ultimo, in determinate condizioni, porta all'accumulo di istamina esogena negli alimenti. Mangiare cibi malsani può essere accompagnato dagli effetti tossici dell'istamina.
istamina endogena è formato da istidina, che entra nel tratto gastrointestinale con i prodotti alimentari. Sotto l'azione degli enzimi batterici intestinali, l'istidina viene decarbossilata. Quindi, entrando nelle cellule, subisce un'ulteriore trasformazione enzimatica. Come risultato della decarbossilazione intracellulare, si forma istamina endogena. È stato stabilito che l'istamina endogena è molto più attiva di quella esogena (Middleton E. Et al. 1978). La sintesi dell'istamina viene effettuata nei mastociti e nei basofili, così come in altri organi e tessuti. L'attività di questo processo è diversa nei diversi tessuti. Pertanto, la sintesi di istamina nei tessuti ad alta attività ormonale (fegato, milza) viene accelerata.
Può essere rilasciato dai granuli in due modi. La via di rilascio esocitico non è accompagnata dalla distruzione dei mastociti. Quando la membrana dei mastociti viene lisata (via di rilascio non esocitica), l'istamina viene rilasciata insieme ad altri mediatori dell'anafilassi (prostaglandine, leucotrieni, ecc.), che determinano un quadro più pronunciato dell'infiammazione.
L'ipersensibilità immediata è caratterizzata dalla secrezione di istamina mediata dall'antigene mastociti. È stato stabilito che l'introduzione ripetuta di un antigene causalmente significativo (allergene) in un organismo sensibilizzato porta all'interazione con esso di mastociti sensibilizzati IgE ed è accompagnata dall'attivazione di enzimi che promuovono la sintesi e la secrezione di istamina, leucotrieni, prostaglandine e altri mediatori dell'anafilassi. È stato notato che la secrezione di istamina da parte dei mastociti sotto l'azione di un allergene è notevolmente migliorata con l'attivazione simultanea del sistema colinergico (Macquin I. et al., 1984). Con la secrezione mediata dall'antigene, fino al 20-35% del contenuto totale di istamina nella cellula viene rilasciato dai mastociti (mastociti).
IN quantità aumentate istamina viene anche rilasciato durante l'ipersensibilità di tipo ritardato, nonché durante l'attivazione del sistema del complemento (C3a- e C5a-anafilotossine), sia sullo sfondo di reazioni infiammatorie non immunitarie che nei processi immunocomplessi.
I meccanismi non specifici (non immunologici) della secrezione di istamina consistono nell'effetto "eccitante" delle sostanze liberatrici di istamina sui mastociti. Questi ultimi portano alla degranulazione dei mastociti e, di conseguenza, ad un aumento della concentrazione di istamina libera. hanno un effetto di liberazione dell'istamina varie sostanze: tossine, alcuni enzimi (tripsina, fibrinolisina, ecc.), composti macromolecolari (destrano, ecc.), polivinilpirrolidone, alcaloidi, polimixina, neomicina, composti organici e così via.
metabolismo dell'istamina
Dopo la reazione con i recettori, l'istamina viene parzialmente inattivata, ma la maggior parte ritorna ai mastociti, accumulandosi nei granuli. L'istamina ridepositata in granuli può essere nuovamente rilasciata dai mastociti sotto l'influenza di uno qualsiasi dei fattori attivanti (antigene specifico, anafilotossine del sistema del complemento, liberatori di istamina aspecifici, ecc.). L'inattivazione dell'istamina viene effettuata utilizzando 2 principali reazioni enzimatiche. Pertanto, sotto l'azione della metiltransferasi, la metilistamina è formata dall'istamina e l'istaminasi promuove la conversione dell'istamina in acido imidazoleacetico.
La metilistamina risultante si deposita anche nei mastociti e in condizioni normali può interagire con i recettori dell'istamina H1. Tuttavia, il principale meccanismo di inattivazione dell'istamina nell'uomo è la formazione di acido imidazoleacetico mediante l'azione dell'istaminasi. La conversione dell'istamina in metistamina sotto l'azione delle metiltransferasi viene effettuata principalmente nella mucosa intestinale, nel fegato e nei mastociti. L'inattivazione dell'istamina con la partecipazione dell'istaminasi si verifica principalmente nei tessuti dell'intestino, fegato, reni, pelle, placenta, timo, eosinofili, neutrofili.
Uno dei meccanismi che inibiscono l'eccessiva interazione dell'istamina libera con i recettori dell'istamina è la capacità dell'istamina di legarsi a determinate frazioni proteiche del sangue. Una piccola quantità di istamina viene escreta attraverso i reni invariata.
meccanismo d'azione e effetti generali l'effetto dell'istamina su organi e tessuti del corpo. recettori dell'istamina
Ci sono recettori specifici nel corpo a cui si lega l'istamina. Esistono 3 tipi di recettori per l'istamina (H): Recettori H1, H2 e H3. Attraverso i recettori H1, l'istamina provoca la contrazione della muscolatura liscia dei bronchi, dell'intestino e dei vasi della circolazione polmonare, aumenta la permeabilità vascolare, migliora la secrezione della mucosa nasale e migliora la produzione di prostaglandine.
L'azione dell'istamina sui recettori H2 favorisce la formazione di muco in vie respiratorie, inibisce il rilascio mediato da IgE di mediatori dell'infiammazione dai basofili e dai mastociti della pelle (ma non dai polmoni!), Aumenta l'effetto soppressivo dei linfociti T, inibisce la migrazione degli eosinofili, migliora la secrezione delle ghiandole gastriche. La stimolazione combinata dei recettori H1 e H2 contribuisce alla sensazione di prurito, espansione vasi periferici, fibrillazione ventricolare del cuore (riduzione della soglia di eccitabilità a livello del nodo atrioventricolare a causa dei recettori H1 a livello del sistema di conduzione ventricolare attraverso i recettori H2).
I principali effetti clinici dell'istamina secondo M. M. Dale:
Pelle: prurito (recettori H1), edema (recettori H1), iperemia (recettori H1).
bronchi: contrazione della muscolatura liscia (recettori H1, recettori H2), edema della mucosa (recettori H1), ipersecrezione di muco (recettori H1, recettori H2).
Polmoni: vasocostrizione (recettori H2).
Intestino e stomaco: contrazione della muscolatura liscia (recettori H2), coliche intestinali, aumento della produzione di pepsina e acido cloridrico (recettori H2).
Cardio - sistema vascolare: calo della pressione sanguigna (recettori H1), disturbi del ritmo (recettori H2).
Seni nasali: prurito, gonfiore della mucosa, rinorrea (recettori H1, recettori H2).
Di interesse sono i dati secondo cui basse dosi di istamina causano effetti patologici attraverso i recettori H1, mentre concentrazioni più elevate realizzano effetti di feedback. Pertanto, prima di tutto, sono stati sintetizzati gli antagonisti del recettore H1, la cui efficacia è ambigua in varie malattie allergiche, perché. gli organi hanno un numero diverso di recettori per l'istamina.
Molti di noi sanno che con le allergie al paziente vengono prescritti farmaci che dovrebbero eliminare l'effetto di una sostanza come l'istamina. uno dei neurotrasmettitori (mediatori) che regolano caratteristiche importanti corpo umano. L'istamina è localizzata in tutte le cellule del corpo e in condizioni normali è inattiva. Quando l'allergene penetra, viene attivato e rilasciato nel sangue in un grande volume. La quantità di questa sostanza varia da persona a persona.
Come determinare il livello di istamina?
Per scoprire il contenuto approssimativo di questa sostanza nel corpo, puoi superare un semplice test. Per fare questo, devi grattarti leggermente la mano dal gomito al polso. Dopo un po', il graffio diventerà rosso. Ciò suggerisce che l'istamina entra nell'area danneggiata, il che aiuta ad eliminare l'infiammazione. Più forte è il rossore e il gonfiore, maggiore è il contenuto di istamina nel corpo. Se i cambiamenti della pelle sono significativi e non scompaiono per molto tempo, la persona ha aumentato l'istamina.
La sua concentrazione deve essere ridotta alto livello questa sostanza nel sangue può provocare Questo può essere fatto con l'aiuto di un'iniezione tempestiva di adrenalina.
Istamina: cos'è e come ridurre la sua concentrazione nel corpo?
Affinché il corpo elimini le proprietà indesiderabili dell'infiammazione, è necessario abbassare la concentrazione di istamina nel sangue. Questo può essere fatto con l'aiuto di una certa dieta che esclude i prodotti con alto contenuto questa sostanza, come:
- bevande alcoliche (in particolare vino rosso);
- prodotti affumicati;
- lievito;
- frutti di mare;
- cacao, caffè;
- verdure e frutta in salamoia;
- Farina di frumento;
- agrumi.
Sono ammessi i seguenti prodotti:
- latte, ricotta;
- pane;
- cereali;
- zucchero, oli vegetali;
- carne fresca;
- verdure, ad eccezione di pomodori, spinaci, cavoli, zucca, melanzane.
Istamina come droga
Quindi, abbiamo imparato molto sull'istamina: che cos'è e che ruolo svolge corpo umano. Ma si scopre che questa sostanza può essere una cura. Indicazioni per il suo utilizzo possono essere poliartrite, emicrania, reumatismi muscolari e articolari, sciatica, reazioni allergiche. In quest'ultimo caso, la dose di istamina viene gradualmente aumentata, cercando così di raggiungere uno stato più stabile del corpo varie manifestazioni allergie. Tuttavia, ci sono una serie di controindicazioni all'assunzione di questa sostanza, queste includono:
- cardiopatia;
- distonia;
- ipotensione;
- ipertensione;
- problemi respiratori;
- funzionalità renale compromessa;
- feocromocitoma;
- gravidanza;
- periodo di lattazione.
L'assunzione di istamina può causare tale effetti collaterali come un forte continuo mal di testa, vertigini, svenimento, cianosi, diarrea, convulsioni, tachicardia, nervosismo, mancanza di respiro, nausea, vomito, forte diminuzione pressione sanguigna, arrossamento della pelle del viso, visione offuscata, Dolore v Petto, gonfiore del sito di iniezione.
Speriamo che ora tu conosca la risposta alla domanda: "Istamina - che cos'è?"
Istamina(Inglese) istamina) è una sostanza biogenica formata nel corpo durante la decarbossilazione dell'amminoacido istidina.
Istamina. Caratteristiche generali
L'istamina è un composto chimico 4-(2-amminoetil)-imidazolo, o b-imidazolil-etilammina. La formula lorda è C 5 H 9 N 3 . Massa molare istamina 111,15 g/mol. IN condizioni normali l'istamina è incolore sostanza cristallina. Il punto di fusione dell'istamina è 83,5 °C, il punto di ebollizione è 209,5 °C. L'istamina è altamente solubile in acqua ed etanolo, insolubile in etere. L'istamina è resistente all'acido cloridrico concentrato e al freddo 20% soluzione acquosa Soda caustica.L'istamina è un neurotrasmettitore dei più importanti processi biologici.
Istamina nel corpo umano ormone tissutale, un mediatore che regola le funzioni vitali del corpo e svolge un ruolo significativo nella patogenesi di una serie di stati patologici. L'istamina nel corpo umano è in uno stato inattivo. Per traumi, stress, reazioni allergiche la quantità di istamina libera è notevolmente aumentata. La quantità di istamina aumenta anche quando vari veleni, certo prodotti alimentari così come alcuni farmaci.L'istamina libera provoca spasmo della muscolatura liscia (compresi i muscoli dei bronchi e dei vasi sanguigni), dilatazione dei capillari e diminuzione della pressione sanguigna, ristagno di sangue nei capillari e aumento della permeabilità delle loro pareti, provoca gonfiore dell'ambiente circostante tessuti e ispessimento del sangue, stimola il rilascio di adrenalina e l'aumento della frequenza cardiaca.
L'istamina esercita la sua azione attraverso specifico recettori cellulari istamina. Attualmente, ci sono tre gruppi di recettori dell'istamina, che sono designati H 1 , H 2 e H 3 .
Il contenuto normale di istamina nel sangue è 539-899 nmol / l.
L'istamina svolge un ruolo significativo nella fisiologia della digestione. Nello stomaco, l'istamina viene secreta dalle cellule della mucosa enterocromaffin-like (ECL-). L'istamina stimola la produzione di acido cloridrico agendo sui recettori H2 delle cellule parietali della mucosa gastrica. Sviluppato e utilizzato attivamente nel trattamento delle malattie acido-dipendenti (ulcera gastrica e duodenale, GERD, ecc.) Un numero di farmaci chiamati bloccanti del recettore dell'istamina H 2, che bloccano l'effetto dell'istamina sulle cellule parietali, riducendo così la secrezione di acido cloridrico nel lume dello stomaco.
L'istamina è uno stimolante della secrezione gastrica procedure diagnostiche OH
L'istamina viene utilizzata come stimolante durante le procedure diagnostiche per valutare lo stato funzionale dello stomaco: con sondaggio frazionario o pH-metria intragastrica. IN pratica clinica utilizzare o semplice test dell'istamina
, O Il test dell'istamina massima di Kay
. Nel primo caso, al paziente viene iniettata per via sottocutanea una soluzione allo 0,1% di istamina dicloridrato alla velocità di 0,008-0,01 mg per 1 kg di peso corporeo, nel secondo caso vengono somministrati 0,025 mg di istamina dicloridrato per 1 kg di corpo peso. Allo stesso tempo, il lavoro include rispettivamente il 45% e il 90% delle cellule parietali. L'effetto secretorio dell'istamina inizia in 7-10 minuti, raggiunge un massimo di 30-40 minuti e dura 1-1,5 ore. Per diminuire effetti collaterali istamina (espansione dei capillari, aumento della permeabilità delle pareti dei vasi sanguigni, aumento del tono della muscolatura liscia dei bronchi), la stimolazione viene effettuata sullo sfondo di antistaminici: suprastin, difenidramina o tavegil, che vengono somministrati 1 ml per via parenterale mezz'ora prima della somministrazione di istamina. Per stimolare la secrezione gastrica nello studio della funzione di produzione di acido dello stomaco, il diagnosticum "Histamine dihydrochloride", una soluzione iniettabile allo 0,1% (produzione di Biomed dal nome di I.I. Mechnikov, regione di Mosca, Petrovo-Far) o una preparazione simile si usa.
Pubblicazioni mediche professionali riguardanti l'uso dell'istamina come stimolante della secrezione gastrica nello studio dell'acidità gastrica:
- Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pH-metria dell'esofago e dello stomaco nelle malattie del tratto digerente superiore / Ed. Accademico dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche F.I. Komarov. - M.: ID MEDPRAKTIKA-M. — 2005. - 208
- Stupin VA, Siluyanov S.V. Violazione della funzione secretoria dello stomaco nell'ulcera peptica // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - N. 4. - p. 23-28.
- Leya Yu.Ya. pH-metria dello stomaco. Capitolo 6 - L.: Medicina, 1987. - 144 p.
- Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. pH-metria intragastrica in gastroenterologia pediatrica. Aspetti metodici. Seconda edizione, riveduta. - M.: RGMU. - 2001. - 20 pag.
- Dubinskaya T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Produzione acida dello stomaco e metodi per la sua determinazione. Esercitazione. - M .: Accademia medica russa per l'istruzione post-laurea, 2004, - 20 p.
- Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Diagnostica funzionale in gastroenterologia. Sussidio didattico. San Pietroburgo. 2002
Istamina - medicinale
Come medicinale l'istamina è ora usata raramente.Le indicazioni per l'uso di istamina sono: poliartrite, reumatismi articolari e muscolari, malattie allergiche, emicrania, dolore causato da danni ai nervi periferici.
Forma di dosaggio: nome depositato "Istamina dicloridrato", viene prodotto (prodotto in precedenza) sotto forma di una soluzione iniettabile allo 0,1%.
Ceplene è registrato negli Stati Uniti con sostanza attiva istamina dicloridrato per il trattamento della leucemia mieloide acuta.
Istamina(Inglese) istamina) è una sostanza biogenica formata nel corpo durante la decarbossilazione dell'amminoacido istidina.
Istamina. Caratteristiche generali
L'istamina è un composto chimico 4-(2-amminoetil)-imidazolo, o b-imidazolil-etilammina. La formula lorda è C 5 H 9 N 3 . La massa molare dell'istamina è 111,15 g/mol. In condizioni normali, l'istamina è una sostanza cristallina incolore. Il punto di fusione dell'istamina è 83,5 °C, il punto di ebollizione è 209,5 °C. L'istamina è altamente solubile in acqua ed etanolo, insolubile in etere. L'istamina è resistente all'acido cloridrico concentrato e alla soluzione acquosa fredda di idrossido di sodio al 20%.L'istamina è un neurotrasmettitore dei più importanti processi biologici.
L'istamina nel corpo umano è un ormone tissutale, un mediatore che regola le funzioni vitali del corpo e svolge un ruolo significativo nella patogenesi di una serie di stati patologici. L'istamina nel corpo umano è in uno stato inattivo. Con lesioni, stress, reazioni allergiche, la quantità di istamina libera aumenta notevolmente. La quantità di istamina aumenta anche quando vari veleni, certi cibi e certi farmaci entrano nel corpo.L'istamina libera provoca spasmo della muscolatura liscia (compresi i muscoli dei bronchi e dei vasi sanguigni), dilatazione dei capillari e diminuzione della pressione sanguigna, ristagno di sangue nei capillari e aumento della permeabilità delle loro pareti, provoca gonfiore dell'ambiente circostante tessuti e ispessimento del sangue, stimola il rilascio di adrenalina e l'aumento della frequenza cardiaca.
L'istamina esercita la sua azione attraverso specifici recettori cellulari dell'istamina. Attualmente, ci sono tre gruppi di recettori dell'istamina, che sono designati H 1 , H 2 e H 3 .
Il contenuto normale di istamina nel sangue è 539-899 nmol / l.
L'istamina svolge un ruolo significativo nella fisiologia della digestione. Nello stomaco, l'istamina viene secreta dalle cellule della mucosa enterocromaffin-like (ECL-). L'istamina stimola la produzione di acido cloridrico agendo sui recettori H2 delle cellule parietali della mucosa gastrica. Sviluppato e utilizzato attivamente nel trattamento delle malattie acido-dipendenti (ulcera gastrica e duodenale, GERD, ecc.) Un numero di farmaci chiamati bloccanti del recettore dell'istamina H 2, che bloccano l'effetto dell'istamina sulle cellule parietali, riducendo così la secrezione di acido cloridrico nel lume dello stomaco.
Istamina - uno stimolante della secrezione gastrica nelle procedure diagnostiche
L'istamina viene utilizzata come stimolante durante le procedure diagnostiche per valutare lo stato funzionale dello stomaco: con sondaggio frazionario o pH-metria intragastrica. Nella pratica clinica, neanche semplice test dell'istamina
, O Il test dell'istamina massima di Kay
. Nel primo caso, al paziente viene iniettata per via sottocutanea una soluzione allo 0,1% di istamina dicloridrato alla velocità di 0,008-0,01 mg per 1 kg di peso corporeo, nel secondo caso vengono somministrati 0,025 mg di istamina dicloridrato per 1 kg di corpo peso. Allo stesso tempo, il lavoro include rispettivamente il 45% e il 90% delle cellule parietali. L'effetto secretorio dell'istamina inizia in 7-10 minuti, raggiunge un massimo di 30-40 minuti e dura 1-1,5 ore. Per ridurre gli effetti collaterali dell'istamina (espansione dei capillari, aumento della permeabilità delle pareti dei vasi sanguigni, aumento del tono della muscolatura liscia dei bronchi), la stimolazione viene effettuata sullo sfondo di antistaminici: suprastin, difenidramina o tavegil, che vengono somministrati 1 ml per via parenterale mezz'ora prima dell'introduzione dell'istamina. Per stimolare la secrezione gastrica nello studio della funzione di produzione di acido dello stomaco, il diagnosticum "Histamine dihydrochloride", una soluzione iniettabile allo 0,1% (produzione di Biomed dal nome di I.I. Mechnikov, regione di Mosca, Petrovo-Far) o una preparazione simile si usa.
Pubblicazioni mediche professionali riguardanti l'uso dell'istamina come stimolante della secrezione gastrica nello studio dell'acidità gastrica:
- Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pH-metria dell'esofago e dello stomaco nelle malattie del tratto digerente superiore / Ed. Accademico dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche F.I. Komarov. - M.: ID MEDPRAKTIKA-M. — 2005. - 208
- Stupin VA, Siluyanov S.V. Violazione della funzione secretoria dello stomaco nell'ulcera peptica // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - N. 4. - p. 23-28.
- Leya Yu.Ya. pH-metria dello stomaco. Capitolo 6 - L.: Medicina, 1987. - 144 p.
- Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. pH-metria intragastrica in gastroenterologia pediatrica. Aspetti metodici. Seconda edizione, riveduta. - M.: RGMU. - 2001. - 20 pag.
- Dubinskaya T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Produzione acida dello stomaco e metodi per la sua determinazione. Esercitazione. - M .: Accademia medica russa per l'istruzione post-laurea, 2004, - 20 p.
- Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Diagnostica funzionale in gastroenterologia. Sussidio didattico. San Pietroburgo. 2002
L'istamina è una droga
Come droga, l'istamina è attualmente usata raramente.Le indicazioni per l'uso dell'istamina sono: poliartrite, reumatismi articolari e muscolari, malattie allergiche, emicrania, dolore causato da danni ai nervi periferici.
Forma di dosaggio: nome depositato "Istamina dicloridrato", viene prodotto (prodotto in precedenza) sotto forma di una soluzione iniettabile allo 0,1%.
Ceplene, un principio attivo di cloridrato di istamina, è registrato negli Stati Uniti per il trattamento della leucemia mieloide acuta.
Questo composto fu ottenuto per la prima volta sinteticamente nel 1907, e solo successivamente, dopo aver stabilito il fatto della sua associazione con i tessuti animali e con i mastociti in essi presenti, prese il nome e gli scienziati capirono di cosa si trattava. istamina e cosa sono recettori dell'istamina. Già nel 1910 il fisiologo e farmacologo inglese Henry Dale (vincitore premio Nobel 1936 per il suo lavoro sul ruolo dell'acetilcolina nella trasmissione degli impulsi nervosi) dimostrò che l'istamina è un ormone e dimostrò proprietà broncospastiche e vasodilatatrici quando somministrazione endovenosa animali. Ulteriori studi si sono concentrati principalmente sulla somiglianza dei processi che si sviluppano in risposta all'introduzione di un antigene in un animale sensibilizzato e sugli effetti biologici che si verificano dopo le iniezioni di ormoni. Solo negli anni '50 del secolo scorso è stato stabilito che l'istamina è contenuta e rilasciata da essi durante allergie.
Metabolismo dell'istamina (sintesi e scomposizione)
Sintesi dell'istamina nei mastociti e nei basofili e percorsi della sua rottura nello spazio extracellulare dopo la secrezioneDa quanto precede, è chiaro cos'è l'istamina, ma come viene sintetizzata e ulteriormente metabolizzata.
I basofili e i mastociti sono le principali formazioni del corpo in cui viene prodotta l'istamina. Il mediatore è sintetizzato nell'apparato di Golgi dall'amminoacido istidina per azione dell'istidina decarbossilasi (vedi schema di sintesi sopra). L'ammina appena formata viene complessata con eparina o proteoglicani strutturalmente correlati mediante interazione ionica con i residui acidi delle loro catene laterali.
L'istamina secreta dopo la sintesi viene rapidamente metabolizzata (emivita - 1 min) principalmente in due modi:
- ossidazione (30%),
- metilazione (70%).
La maggior parte del prodotto metilato viene escreto attraverso i reni e la sua concentrazione nelle urine può essere una misura della secrezione endogena totale di istamina. Piccole quantità del mediatore vengono secrete spontaneamente dai mastociti della pelle a riposo a un livello di circa 5 nmol, che supera la concentrazione dell'ormone nel plasma sanguigno (0,5-2,0 nmol). Oltre ai mastociti e ai basofili, l'istamina può essere prodotta da piastrine, cellule sistema nervoso e stomaco.
Recettori dell'istamina (H1, H2, H3, H4)
Attivazione e inattivazione ciclica delle proteine G associate ai recettori cellulari dell'istamina e una varietà di effetti biologici da essi indotti. A riposo, il trimero αβγ lega la guanosina difosfato (PIL). L'interazione del recettore dell'istamina con il ligando porta al rilascio di PIL e all'attivazione della proteina G. Un'ulteriore aggiunta alla catena α del guanosina trifosfato (GTP), che è presente in eccesso nella cellula, porta alla dissociazione della proteina G in α-monomero e βγ-dimero. Al momento del decadimento, entrambe le strutture sono in grado di innescare una serie di effetti biochimici intracellulari, le cui caratteristiche qualitative sono determinate principalmente dal tipo di catena α. Il blocco del segnale avviene sotto l'azione di proteine chiamate RGS (regolatori della segnalazione delle proteine G). Si legano alla catena α e accelerano bruscamente l'idrolisi del GTP. La transizione del GTP al PIL porta nuovamente all'associazione delle catene di proteine G. La gamma di effetti biologici dell'istamina è piuttosto ampia, a causa della presenza di almeno quattro tipi di recettori dell'istamina:
- H 1,
- H 2
- H4.
Appartengono alla classe più comune di sensori nel corpo, che comprende visivi, olfattivi, chemiotattici, ormonali, di neurotrasmissione e una serie di altri recettori. La diversità delle strutture all'interno di una classe nei vertebrati può variare da 1000 a 2000 e il numero totale di geni corrispondenti di solito supera l'1% del volume del genoma. Queste sono molecole proteiche piegate, 7 volte "lampeggianti" all'esterno membrana cellulare e associato alla proteina G sul lato interno. Anche le proteine G sono rappresentate da una grande famiglia. Sono uniti da una struttura comune (sono costituiti da tre subunità: α, β e γ) e dalla capacità di legare il nucleotide guanina (da cui il nome "proteine leganti la guanina" o "proteine G").
Esistono 20 varianti conosciute delle catene Gα, 6 - Gβ e 11 - Gγ. Durante la trasduzione del segnale (vedi figura sopra), le subunità proteiche G legate a riposo si scompongono in un monomero α e un dimero βγ. Sulla base della differenza nella struttura delle subunità α, le proteine G sono divise in 4 gruppi (α s , α i , α q , α 12). Ogni gruppo ha le proprie caratteristiche di avvio delle vie di segnalazione intracellulare. Pertanto, in un caso particolare di interazione ligando-recettore, la risposta della cellula è determinata sia dalla specificità e dalla struttura del recettore dell'istamina stesso, sia dalle proprietà della proteina G ad esso associata.
Le caratteristiche notate sono anche caratteristiche dei recettori dell'istamina. Sono codificati da singoli geni situati su diversi cromosomi e sono associati a diverse proteine G (vedi tabella sotto). Inoltre, ci sono differenze significative nella localizzazione tissutale dei singoli tipi di recettori H. Con le allergie, la maggior parte degli effetti si realizza attraverso i recettori dell'istamina H 1. L'attivazione osservata della proteina G e il rilascio della catena α q / 11 avviano attraverso la fosfolipasi C la scissione dei fosfolipidi di membrana, la formazione di inositolo trifosfato, la stimolazione della protein chinasi C e la mobilizzazione del calcio, che è accompagnata da la manifestazione della reattività cellulare, talvolta chiamata "allergia all'istamina" (ad esempio, nel naso - rinorrea, nei polmoni - broncospasmo, nella pelle - arrossamento, orticaria e vesciche). Un'altra via di segnalazione proveniente dal recettore dell'istamina H 1 può indurre l'attivazione del fattore di trascrizione NF-κB, che di solito si realizza nella formazione di una risposta infiammatoria.
| Recettore dell'istamina | proteina G | Cromosoma | Localizzazione |
|---|---|---|---|
| H 1 | α q | 3 | Muscoli lisci dei bronchi e dell'intestino, vasi sanguigni |
| H2 | COME | 5 | Stomaco |
| H3 | α | 20 | Nervi |
| H4 | α | 18 | Cellule del midollo osseo, eosinofili |
L'istamina è in grado di migliorare la risposta immunitaria Th2 sopprimendo la produzione di IL-12 e attivando la sintesi di IL-10 nelle cellule presentanti l'antigene. Inoltre, aumenta l'espressione di CD86 sulla superficie di queste cellule.
Tuttavia, gli effetti dell'istamina a livello dei linfociti T possono essere diversi (fino al contrario). Quindi il mediatore attraverso i recettori dell'istamina H 1 migliora la proliferazione delle cellule Th1 stimolate e la produzione di IFN-γ. Allo stesso tempo, può avere un effetto inibitorio sull'attività mitotica dei linfociti Th2 e sulla sintesi di IL-4 e IL-13 da parte di queste cellule. In questo caso, gli effetti sono realizzati attraverso i recettori dell'istamina H2. Questi ultimi fenomeni sembrano riflettere un meccanismo di feedback volto ad attenuare la reazione allergica. Sotto l'azione di IL-3, che è un fattore di crescita per mastociti e basofili, e anche un induttore di istidina decarbossilasi, c'è un aumento dell'espressione dei recettori H1-istamina sui linfociti Th1 (ma non Th2).
K.V. Shmagel e V.A. Chereshnev