يمكن إخبار الكثير من الأشياء المثيرة للاهتمام حول ماهية المستضد والأجسام المضادة. ترتبط ارتباطًا مباشرًا بـ جسم الانسان. على وجه الخصوص ، ل الجهاز المناعي. ومع ذلك ، يجب إخبار كل ما يتعلق بهذا الموضوع بمزيد من التفصيل.

المفاهيم العامة

المستضد هو أي مادة يعتبرها الكائن الحي ضارة أو غريبة. عادة ما تكون بروتينات. ولكن في كثير من الأحيان مواد بسيطة، مثل المعادن ، تصبح مستضدات. يتم تحويلها إليها ، جنبًا إلى جنب مع بروتينات الجسم. ولكن على أي حال ، إذا تعرف الجهاز المناعي عليها فجأة ، تبدأ عملية إنتاج ما يسمى بالأجسام المضادة ، وهي فئة خاصة من البروتينات السكرية.

هذه استجابة مناعية لمستضد. و العامل الأكثر أهميةما يسمى بالمناعة الخلطية ، وهي دفاع الجسم ضد العدوى.

عند الحديث عن ماهية المستضد ، من المستحيل عدم ذكر أنه لكل مادة يتم تكوين جسم مضاد منفصل لها. كيف يتعرف الجسم على المركب المعين الذي يجب تكوينه لهذا الجين الغريب أو ذاك؟ هذا لا يخلو من الاتصال مع حاتمة. إنه جزء من الجزيء الضخم للمستضد. وهذا ما أدركه جهاز المناعة من قبل خلايا البلازماالبدء في تصنيع الأجسام المضادة.

حول التصنيف

بالحديث عن ماهية المستضد ، تجدر الإشارة إلى التصنيف. تنقسم هذه المواد إلى عدة مجموعات. ستة ، على وجه الدقة. وهي تختلف في الأصل ، والطبيعة ، والبنية الجزيئية ، ودرجة الاستمناع والغرابة ، وكذلك في اتجاه التنشيط.

بادئ ذي بدء ، يجدر قول بضع كلمات عن المجموعة الأولى. حسب الأصل ، تنقسم أنواع المستضدات إلى تلك التي تنشأ خارج الجسم (خارجي) ، وتلك التي تتشكل داخله (داخلية). ولكن هذا ليس كل شيء. تتضمن هذه المجموعة أيضًا المستضدات الذاتية. ما يسمى بالمواد المتكونة في الجسم في ظل ظروف فسيولوجية. هيكلها لم يتغير. ولكن هناك أيضًا مستضدات جديدة. تتشكل نتيجة الطفرات. هيكل جزيئاتهم قابل للتغيير ، وبعد التشوه يكتسبون سمات الغربة. هم من مصلحة خاصة.

المستجدات

لماذا يتم تصنيفهم كمجموعة منفصلة؟ لأنها تسببها الفيروسات المسببة للأورام. وهي مقسمة أيضًا إلى نوعين.

الأول يشمل مستضدات خاصة بالورم. هذه جزيئات فريدة من نوعها لجسم الإنسان. لا توجد في الخلايا الطبيعية. تحدث بسبب الطفرات. تحدث في جينوم الخلايا السرطانية وتؤدي إلى تكوين البروتينات الخلوية ، التي تنشأ منها الببتيدات الضارة الخاصة ، والتي يتم تقديمها في البداية بالاشتراك مع جزيئات فئة HLA-1.

عادةً ما يُشار إلى الفئة الثانية بالبروتينات المرتبطة بالورم. تلك التي نشأت على الخلايا الطبيعية خلال الفترة الجنينية. أو في طور الحياة (وهو أمر نادر الحدوث). وإذا نشأت ظروف للتحول الخبيث ، فإن هذه الخلايا تنتشر. وهي معروفة أيضًا باسم مستضد السرطان الجنيني (CEA). وهو موجود في جسد كل شخص. لكن على مستوى منخفض للغاية. يمكن أن ينتشر مستضد السرطان الجنيني فقط في حالة الأورام الخبيثة.

بالمناسبة ، يعد مستوى CEA أيضًا علامة على الأورام. وفقًا لذلك ، يمكن للأطباء تحديد ما إذا كان الشخص مصابًا بالسرطان ، وفي أي مرحلة يكون المرض ، وما إذا كان هناك انتكاس أم لا.

أنواع أخرى

كما ذكرنا سابقًا ، هناك تصنيف لمولدات المضادات حسب الطبيعة. في هذه الحالة ، يتم عزل البروتينات (البوليمرات الحيوية) والمواد غير البروتينية. والتي تشمل الأحماض النووية وعديدات السكاريد الدهنية والدهون والسكريات.

وفقًا للهيكل الجزيئي ، يتم تمييز المستضدات الكروية والليفية. يتكون تعريف كل نوع من هذه الأنواع من الاسم نفسه. المواد الكروية لها شكل كروي. الكيراتين هو "ممثل" لامع ، وله قوة ميكانيكية عالية جدًا. هو الذي يوجد بكميات كبيرة في أظافر الإنسان وشعره ، وكذلك في ريش الطيور ومناقيرها وقرون وحيد القرن.

المستضدات الليفية ، بدورها ، تشبه الخيط. وتشمل هذه الكولاجين ، وهو الأساس النسيج الضامتوفير المرونة والقوة.

درجة المناعة

معيار آخر يتم من خلاله تمييز المستضدات. النوع الأول يشمل مواد كاملة من حيث الاستمناع. هُم سمة مميزةهو وزن جزيئي كبير. هم الذين يسببون حساسية الخلايا الليمفاوية في الجسم أو تخليق أجسام مضادة محددة ، والتي تم ذكرها سابقًا.

ومن المعتاد أيضًا عزل المستضدات المعيبة. يطلق عليهم أيضا haptens. وهي دهون وكربوهيدرات معقدة لا تساهم في تكوين الأجسام المضادة. لكنهم يتفاعلون معهم.

صحيح ، هناك طريقة ، باللجوء إليها ، يمكنك إجبار جهاز المناعة على إدراك الناشئ كمستضد كامل. للقيام بذلك ، تحتاج إلى تقويته بجزيء بروتين. هي التي ستحدد مناعة الناشئ. المادة التي يتم الحصول عليها بهذه الطريقة تسمى مترافق. لما هذا؟ قيمته كبيرة ، لأن الاتحادات المستخدمة للتحصين هي التي توفر الوصول إلى الهرمونات والمركبات منخفضة المناعة و الأدوية. لقد حسنت الكفاءة التشخيص المختبريوالعلاج الدوائي.

درجة الغربة

معيار آخر يتم من خلاله تصنيف المواد المذكورة أعلاه. ومن المهم أيضًا أن نلاحظ ذلك باهتمام ، ونتحدث عن المستضدات والأجسام المضادة.

في المجموع ، وفقًا لدرجة الغربة ، يتم تمييز ثلاثة أنواع من المواد. الأول هو xenogeneic. هذه مستضدات مشتركة بين الكائنات الحية على مستويات مختلفة من التطور التطوري. وخير مثال على ذلك هو نتيجة تجربة أجريت عام 1911. ثم نجح العالم د. فورسمان في تحصين أرنب بتعليق أعضاء من كائن آخر ، وهو خنزير غينيا. اتضح أن هذا المزيج لم يدخل في صراع بيولوجي مع كائن القوارض. وهذا مثال حي على عدم التجانس.

وما هو مستضد المجموعة / النوع الخيفي؟ هذه هي كريات الدم الحمراء ، كريات الدم البيضاء ، بروتينات البلازما ، وهي شائعة في الكائنات الحية غير المرتبطة وراثيًا ، ولكنها تنتمي إلى نفس النوع.

المجموعة الثالثة تشمل مواد من نوع فردي. هذه مستضدات شائعة فقط في الكائنات الحية المتطابقة وراثيًا. يمكن اعتبار مثال صارخ في هذه الحالة توائم متطابقة.

الفئة الأخيرة

عند إجراء تحليل للمستضدات ، يتم بالضرورة اكتشاف المواد التي تختلف في اتجاه التنشيط وتوفير الاستجابة المناعية ، والتي تتجلى استجابةً لإدخال مكون بيولوجي غريب.

هناك أيضا ثلاثة أنواع. الأول هو مناعة. هذه مواد مثيرة جدا للاهتمام. بعد كل شيء ، هم قادرون على إحداث استجابة مناعية في الجسم. ومن الأمثلة على ذلك الأنسولين ، وألبومين الدم ، وبروتينات العدسة ، وما إلى ذلك.

Tolerogens تنتمي إلى النوع الثاني. لا تثبط هذه الببتيدات الاستجابات المناعية فحسب ، بل تساهم أيضًا في تطوير عدم القدرة على الاستجابة لها.

ل آخر حصةتعتبر من مسببات الحساسية. هم عمليا لا يختلفون عن المناعة سيئة السمعة. في الممارسة السريرية ، يتم استخدام هذه المواد التي تؤثر على نظام المناعة المكتسبة في تشخيص أمراض الحساسية والمعدية.

الأجسام المضادة

يجب إيلاء بعض الاهتمام لهم. بعد كل شيء ، كما يمكن للمرء أن يفهم ، لا يمكن فصل المستضدات والأجسام المضادة.

لذلك ، هذه بروتينات ذات طبيعة الجلوبيولين ، والتي يؤدي تكوينها إلى إثارة عمل المستضدات. وهي مقسمة إلى خمس فئات ويتم تحديدها بواسطة مجموعات الحروف التالية: IgM و lgG و IgA و IgE و IgD. يجدر معرفة أنها تتكون من أربعة سلاسل متعددة الببتيد (2 خفيف و 2 ثقيل).

هيكل جميع الأجسام المضادة متطابق. الاختلاف الوحيد هو التنظيم الإضافي للوحدة الرئيسية. ومع ذلك ، هذا موضوع آخر أكثر تعقيدًا وتحديدًا.

التصنيف

الأجسام المضادة لها تصنيفها الخاص. بالمناسبة كبير جدا. لذلك ، سوف نركز على فئات قليلة فقط.

تشمل البروتينات الأضعف بروتينات جاما جلوبيولين التي لا تقتل العامل الممرض ، ولكنها تحيد السموم التي ينتجها فقط.

ومن المعتاد أيضًا تحديد الشهود المزعومين. هذه أجسام مضادة ، يشير وجودها في الجسم إلى معرفة مناعة الشخص بمرض أو آخر في الماضي.

أود أيضًا أن أشير إلى المواد المعروفة باسم العدوانية التلقائية. هم ، على عكس ما سبق ، يضرون بالجسد ، ولا يساعدون. تسبب هذه الأجسام المضادة تلف الأنسجة السليمة أو تدميرها. هناك أيضًا بروتينات مضادة للغموض. أنها تحيد الأجسام المضادة الزائدة ، وبالتالي المشاركة في تنظيم المناعة.

هجين

يجدر الحديث عن هذه المادة في النهاية. هذا هو اسم الخلية المختلطة ، والتي يمكن الحصول عليها بدمج نوعين من الخلايا. يمكن أن يشكل أحدهم أجسامًا مضادة للخلايا اللمفاوية البائية. والآخر مأخوذ من التكوينات الورمية للورم النخاعي. يتم إجراء الاندماج بمساعدة عامل خاص يكسر الغشاء. إنه إما فيروس سينداي أو بوليمر إيثيلين جلايكول.

ما هي الأورام الهجينة؟ كل شيء بسيط. فهي خالدة لأنها نصف خلايا المايلوما. يتم نشرها وتنقيتها بنجاح ثم توحيدها ثم استخدامها في عملية إنشاء مستحضرات تشخيصية. مما يساعد في بحث ودراسة وعلاج مرض السرطان.

في الواقع ، يمكن قول الكثير من الأشياء المثيرة للاهتمام عن المستضدات والأجسام المضادة. ومع ذلك ، هذا موضوع من هذا القبيل ، للدراسة الكاملة التي من الضروري معرفة المصطلحات والتفاصيل.

الأكثر اكتمالا و تعريف دقيقما هو المستضد ، الذي قدمه الأكاديمي آر في بيتروف: "المستضدات هي نفس المواد التي تحمل علامات على معلومات غريبة وراثيًا ، وعند إدخالها إلى الجسم ، تسبب تطور تفاعلات مناعية معينة."

وهكذا ، فإن المستضدات تحفز تكوين الأجسام المضادة ومؤثرات المناعة الخلوية وتتفاعل معها.

البروتينات هي مستضدات جيدة ، ولكن العديد من السكريات المعقدة ، وعديدات السكاريد الدهنية ، وعديد الببتيدات ، وبعض المركبات الجزيئية الاصطناعية هي مستضدات. العناصر البسيطة - الحديد والنحاس وكلوريد الصوديوم والجلوكوز وغيرها ليس لها خصائص مستضدية. لا توجد بصمة محددة لعمل الجينات المختلفة على هذه الجزيئات. تتجلى هذه الخصوصية في مستوى أعلى من تنظيم الجزيئات البيولوجية. وهكذا ، فإن الأحماض الأمينية المتصلة في سلسلة عديد ببتيد ذات حجم وتعقيد كافيين تكتسب مولد الضد.

هناك أكثر يأتى، أو مستضدات غير مكتملة، هي مواد لا تسبب تكوين الأجسام المضادة في الجسم ، ولكنها قادرة على التفاعل مع الأجسام المضادة الموجودة. يمكن أن يكون Haptens بسيطًا مواد كيميائية. ولكن إذا قمت بدمج الناشئ مع ناقل (بروتين أو مادة جزيئية أخرى) ، فيمكن أن يحفز تكوين الأجسام المضادة.

يُعتقد أن معظم المستضدات الطبيعية تتكون من جزأين: جزيئات عالية (بروتين عادةً) ، والتي تحدد وظيفة المستضد ، وغير البروتين ، مما يعطي خصوصية المستضد - عامل الخصوصية ، المحددات ، الحواتم.

الخصائص الرئيسية لنشاط المستضد هي الأنتيجين والنوعية والمناعة.

المناعة- قدرة المستضد على إحداث استجابة مناعية وخلق مناعة تحمي الجسم من الاختراق ويتم تطويرها بواسطة مسببات الأمراض التي تحتوي على مستضدات مماثلة.

في التفاعلات المصلية دور قياديتلعب مستضدات وخصوصية.

استضداد- قدرة المستضد على تحفيز تكوين الأجسام المضادة. يميز بين المستضدات القوية والضعيفة. هناك عدة تفسيرات لنشاط المستضد ، لكن لا أحد منها شامل.

ومع ذلك ، فقد ثبت أن الأنتيجينسيتي تتحدد من خلال:

حجم جزيء المستضد (يجب أن يكون الوزن الجزيئي 10000 د على الأقل) ؛ الاغتراب الكيميائي صلابة هيكل محدد المستضد ؛ تعقيد بنية جزيء المستضد.

النوعية- خاصية المستضد للتفاعل فقط مع أجسام مضادة محددة (متجانسة). يتم توفير هذا الاتصال المحدد بواسطة محددات المستضد.

محدد المستضد هو جزء صغير من جزيء مستضد يشكل تكوينًا مكانيًا بسبب بقايا الأحماض الأمينية أو الكربوهيدرات أو جزيئات الدهون ، وهو الموقع الفعلي لربط جزيء الجسم المضاد.

غالبًا ما تتم مقارنة المحددات بالتكافؤ. تحتوي المستضدات عمومًا على محددات متعددة ، أي أنها متعددة التكافؤ. لذلك ، حتى جزيء مستضد صغير يمكنه ربط العديد من جزيئات الجسم المضاد.

يتم توفير اتصال المستضد بالأجسام المضادة عن طريق الروابط الأيونية والهيدروجين وفان دير فالس والروابط الكارهة للماء.

نظرًا لأن معظم البروتينات عبارة عن مستضدات جيدة ، فإن البروتينات الفيروسية لها أيضًا خصائص مستضدية. تحتوي الفيروسات على بروتينات تختلف عن بعضها البعض في الخصائص الفيزيائية والكيميائية والمستضدية. وبالتالي ، من الأفضل دراسة ثلاثة مستضدات لفيروس الأنفلونزا: مستضد S (قابل للذوبان) ، والذي يتم من خلاله تحديد نوع فيروس الأنفلونزا في RSK (A ، B ، C) ؛ يحتوي الغلاف supercapsid لفيروس الأنفلونزا (V-antigen) على مستضدين فيروسيين مهمين - هيماجلوتينين (H) ونورامينيداز (N) ، والتي تحدد السمات الخاصة بالسلالة للفيروس في تثبيط التراص الدموي وتثبيط نشاط النورامينيداز. في ظل الظروف الطبيعية ، يقوم فيروس الأنفلونزا بتغيير مستضدي H و N بشكل دوري. وهكذا ، لوحظ تداول فيروس الأنفلونزا مع التركيب المستضدي H0N1 (1934) ، H1N1 (1947) ، H2N2 (1957) ، H3N2 (1968) بين الناس.

ينتج الجسم أجسامًا مضادة ضد المستضدات الفيروسية.

إذا وجدت خطأً ، فيرجى تحديد جزء من النص والنقر السيطرة + أدخل.

المواد الخاصة الغريبة وراثيا بالنسبة لنا ، والتي تثير الاستجابة المناعية للجسم من خلال تنشيط الخلايا الليمفاوية B و / أو T ، تسمى مستضدات. تشير خصائص المستضدات إلى تفاعلها مع الأجسام المضادة. يمكن لأي بنية جزيئية تقريبًا أن تسبب هذا التفاعل ، على سبيل المثال: البروتينات والكربوهيدرات والدهون وما إلى ذلك.

غالبًا ما تكون بكتيريا وفيروسات ، نحاول كل ثانية من حياتنا الدخول إلى الخلايا من أجل نقل ومضاعفة الحمض النووي الخاص بهم.

بناء

عادةً ما تكون الهياكل الأجنبية عبارة عن عديد ببتيدات أو عديدات سكاريد ذات وزن جزيئي مرتفع ، ولكن يمكن أيضًا للجزيئات الأخرى مثل الدهون أو الأحماض النووية أداء وظائفها. تصبح التكوينات الأصغر هذه المادة إذا تم دمجها مع بروتين أكبر.

يتم دمج المستضدات مع الجسم المضاد. الجمع مشابه جدًا للقفل والتشابه الرئيسي. يحتوي كل جزيء من الجسم المضاد Y على منطقتين ربط على الأقل يمكنهما الارتباط بموقع معين على مولد الضد. يكون الجسم المضاد قادرًا على الارتباط بنفس الأجزاء من خليتين مختلفتين في نفس الوقت ، مما قد يؤدي إلى تجميع العناصر المجاورة.

يتكون هيكل المستضدات من جزأين: إعلامي وناقل. الأول يحدد خصوصية الجين. أقسام معينة من البروتين ، تسمى الحواتم (محددات المستضد) ، مسؤولة عن ذلك. هذه شظايا من الجزيئات تحفز جهاز المناعة على الاستجابة ، مما يجبره على الدفاع عن نفسه وإنتاج أجسام مضادة ذات خصائص مماثلة.

يساعد الجزء الناقل المادة على اختراق الجسم.

أصل كيميائي

• البروتينات. عادة ما تكون المستضدات عبارة عن جزيئات عضوية كبيرة عبارة عن بروتينات أو عديدات سكريات كبيرة. يقومون بعمل ممتاز بسبب وزنهم الجزيئي العالي والتعقيد الهيكلي.
• الدهون. تعتبر أقل شأنا بسبب بساطتها النسبية وافتقارها إلى الاستقرار الهيكلي. ومع ذلك ، عند ربطها بالبروتينات أو السكريات ، يمكن أن تعمل كمواد كاملة.
• احماض نووية. غير مناسب لدور المستضدات. خصائص المستضدات غائبة فيها بسبب البساطة النسبية والمرونة الجزيئية والتحلل السريع. يمكن إنتاج الأجسام المضادة لها من خلال تثبيتها الاصطناعية وربطها بحامل مناعي.
• الكربوهيدرات (السكريات). صغيرة جدًا من تلقاء نفسها لتعمل بمفردها ، ولكن في حالة مستضدات فصيلة الدم الحمراء ، قد تساهم ناقلات البروتين أو الدهون في الحجم المطلوب ، كما أن السكريات الموجودة كسلاسل جانبية تمنح خصوصية مناعية.

الخصائص الرئيسية

لكي يطلق على مادة ما مستضد ، يجب أن يكون لها خصائص معينة.

بادئ ذي بدء ، يجب أن يكون غريبًا على الكائن الحي الذي يسعى للدخول إليه. على سبيل المثال ، إذا تلقى متلقي الزرع عضوًا مانحًا به العديد من الاختلافات الرئيسية في HLA (مستضد كريات الدم البيضاء البشرية) ، يُنظر إلى العضو على أنه أجنبي وبالتالي يتم رفضه من قبل المتلقي.

الوظيفة الثانية للمستضدات هي الاستمناع. بمعنى ، يجب أن ينظر الجهاز المناعي إلى مادة غريبة على أنها مهاجم عندما تخترق ، وتسبب استجابة وتجبرها على إنتاج أجسام مضادة محددة يمكنها تدمير الغازي.

هناك العديد من العوامل المسؤولة عن هذه الجودة: البنية ، ووزن الجزيء ، وسرعته ، وما إلى ذلك. ويلعب دور مهم بمدى كونه غريبًا بالنسبة للفرد.

الصفة الثالثة هي الأنتيجينسيتي - القدرة على إحداث تفاعل في بعض الأجسام المضادة والالتزام بها. الحواتم هي المسؤولة عن ذلك ، ويعتمد عليها النوع الذي ينتمي إليه الكائن الدقيق المعاد. تجعل هذه الخاصية من الممكن الارتباط بالخلايا اللمفاوية التائية والخلايا المهاجمة الأخرى ، ولكنها لا يمكن أن تسبب استجابة مناعية بحد ذاتها.

على سبيل المثال ، الجسيمات ذات الوزن الجزيئي المنخفض (haptens) قادرة على الارتباط بجسم مضاد ، ولكن للقيام بذلك يجب أن تكون مرتبطة بجزيء كبير كحامل لدفع التفاعل نفسه.

عندما يتم نقل الخلايا الحاملة للمستضد (مثل كريات الدم الحمراء) من متبرع إلى متلقي ، يمكن أن تكون مناعة بنفس الطريقة مثل الأسطح الخارجية للبكتيريا (كبسولة أو جدار الخلية) وكذلك الهياكل السطحية للكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

تعتبر الحالة الغروية وقابلية الذوبان من الخصائص الإلزامية لمولدات المضادات.

مستضدات كاملة وغير كاملة

اعتمادًا على مدى جودة أدائهم لوظائفهم ، تتكون هذه المواد من نوعين: كاملة (تتكون من بروتين) وغير مكتملة (هابتنز).

المستضد الكامل قادر على أن يكون مناعيًا ومستضديًا في نفس الوقت ، ويحث على تكوين الأجسام المضادة والدخول في تفاعلات محددة يمكن ملاحظتها معها.

Haptens هي مواد ، نظرًا لحجمها الصغير ، لا يمكن أن تؤثر على جهاز المناعة ، وبالتالي يجب أن تندمج مع جزيئات كبيرة حتى يمكن توصيلها إلى "مسرح الجريمة". في هذه الحالة ، تصبح كاملة ، والجزء المناسب هو المسؤول عن الخصوصية. تتحدد من خلال ردود الفعل في المختبر (البحث الذي تم إجراؤه في المختبر).

تُعرف هذه المواد بأنها غريبة أو غير ذاتية ، وتسمى تلك الموجودة في خلايا الجسم نفسها بالمستضدات الذاتية أو المستضدات الذاتية.

النوعية

• الأنواع - موجودة في الكائنات الحية التي تنتمي إلى نفس النوع ولها حواتم مشتركة.
• نموذجي - يحدث لمخلوقات مختلفة تمامًا. على سبيل المثال ، هذا هو التطابق بين المكورات العنقودية والأنسجة الضامة البشرية أو خلايا الدم الحمراء وعصيات الطاعون.
• مرضي - ممكن مع تغييرات لا رجعة فيها على المستوى الخلوي (على سبيل المثال ، من الإشعاع أو الأدوية).
• خاص بالمرحلة - يتم إنتاجه فقط في مرحلة معينة من الوجود (في الجنين أثناء النمو داخل الرحم).

يبدأ إنتاج المستضدات الذاتية أثناء الفشل ، عندما يتعرف الجهاز المناعي على أجزاء معينة من جسمه على أنها غريبة ويحاول تدميرها عن طريق توليفها مع الأجسام المضادة. لم يتم تحديد طبيعة ردود الفعل هذه بدقة ، ولكنها تؤدي إلى أمراض مستعصية رهيبة مثل التهاب الأوعية الدموية ، الذئبة الحمراء ، تصلب متعددواشياء أخرى عديدة. في تشخيص هذه الحالات ، هناك حاجة إلى دراسات في المختبر للعثور على الأجسام المضادة المستعرة.

فصائل الدم

يوجد على سطح جميع خلايا الدم عدد كبير من المستضدات المختلفة. كلهم متحدون بفضل الأنظمة الخاصة. هناك أكثر من 40 منهم في المجموع.

مجموعة كرات الدم الحمراء هي المسؤولة عن توافق الدم أثناء نقل الدم. ويشمل ، على سبيل المثال ، نظام ABO المصلي. تحتوي جميع فصائل الدم على مستضد مشترك - H ، وهو مقدمة لتكوين المادتين A و B.

في عام 1952 ، تم الإبلاغ عن مثال نادر جدًا من مومباي حيث كانت مستضدات A و B و H غائبة عن خلايا الدم الحمراء. كانت فصيلة الدم هذه تسمى "بومباي" أو "الخامس". يمكن لمثل هؤلاء الأشخاص قبول الدم من مجموعتهم فقط.

نظام آخر هو عامل Rh. تمثل بعض مستضدات Rh مكونات هيكلية لغشاء كرات الدم الحمراء (RBC). إذا كانوا غائبين ، فإن القشرة مشوهة وتؤدي إلى فقر الدم الانحلالي. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر عامل الريسوس مهمًا جدًا أثناء الحمل وعدم توافقه بين الأم والطفل يمكن أن يؤدي إلى مشاكل كبيرة.

عندما لا تكون المستضدات جزءًا من بنية الغشاء (على سبيل المثال ، A و B و H) ، فإن غيابها لا يؤثر على سلامة خلايا الدم الحمراء.

التفاعل مع الأجسام المضادة

ممكن فقط إذا كانت جزيئات كلاهما قريبة بدرجة كافية لبعض الذرات الفردية لتلائم التجاويف التكميلية.

الحاتمة هي منطقة مقابلة من المستضدات. تسمح خصائص المستضدات أن يكون لمعظمها محددات متعددة ؛ إذا كان اثنان أو أكثر منهم متطابقين ، فإن هذه المادة تعتبر متعددة التكافؤ.

طريقة أخرى لقياس التفاعل هي شغف الارتباط ، والذي يعكس الاستقرار العام لمركب الأجسام المضادة والمستضدات. يتم تعريفه على أنه قوة الربط الكلية لجميع أماكنه.

خلايا تقديم المستضد (APCs)

تلك التي يمكنها امتصاص المستضد وتوصيله إلى المكان المناسب. هناك ثلاثة أنواع من هؤلاء الممثلين في أجسامنا.

• البلاعم. هم عادة في راحة. تتعزز قدرتها على البلعمة بشكل كبير عندما يتم تحفيزها لتصبح نشطة. توجد مع الخلايا الليمفاوية في جميع الأنسجة اللمفاوية تقريبًا.
• تتميز بالعمليات السيتوبلازمية طويلة المدى. دورهم الأساسي هو العمل كزبائن للمستضد. هم غير بلعمية في الطبيعة وتوجد في الغدد الليمفاوية والغدة الصعترية والطحال والجلد.

• الخلايا اللمفاوية ب. تفرز جزيئات الغلوبولين المناعي (Ig) داخل الغشاء على سطحها ، والتي تعمل كمستقبلات للمستضدات الخلوية. تسمح خصائص المستضدات لها بربط نوع واحد فقط من المواد الأجنبية. هذا يجعلها أكثر كفاءة بكثير من الضامة ، التي يجب أن تلتهم أي مادة غريبة تأتي في طريقها.

تنتج أحفاد الخلايا البائية (خلايا البلازما) أجسامًا مضادة.

المستضدات عبارة عن مواد جزيئية كبيرة من أصل عضوي والتي ، عند إدخالها في الجسم ، يمكن أن تسبب تكوين بروتينات معينة -. يمكن أن تتحد المستضدات فقط مع تلك الأجسام المضادة التي نشأت تحت تأثيرها. تمتلك خصائص الأنتيجين أيضًا (ما يسمى بمولدات المضادات الكاملة). تستخدم المستضدات على نطاق واسع في تشخيص الأمراض المعدية لتحديد طبيعة الأجسام المضادة. تسمى المستضدات المستخدمة لهذا الغرض التشخيصات.

بالإضافة إلى المستضدات الكاملة التي يمكن أن تسبب تكوين الأجسام المضادة وتتفاعل معها ، هناك أيضًا أجسام أقل شأنا - haptens (غالبًا شحوم) تتفاعل مع الأجسام المضادة المقابلة ، ولكنها غير قادرة على التسبب في تكوينها. Haptens هي مركبات تعطي المستضدات خصوصية معينة. يتم تحويل Haptens إلى مستضدات كاملة عندما يضاف إليها البروتين. يمكن لبعض المركبات غير العضوية ، بما في ذلك الأدوية (واليود وما إلى ذلك) ، عند دخولها الجسم ، أن تتحد مع بروتيناتها وتكتسب خصائص مستضدية. يمكن تحديد خصائص المستضدات للتفاعل المناعي على أنها agglutinogens التي تسبب تكوين الأجسام المضادة المسببة للتفاعل (انظر) ؛ الجينات المترسبة - المستضدات التي تسبب تكوين الأجسام المضادة المتضمنة في التفاعل (انظر).

المستضدات (من اليونانية anti - against و gennao - تخلق ، وتنتج) - مركبات كيميائية ، عند إدخالها في جسم الإنسان أو الحيوان ، تسبب تكوين الأجسام المضادة. تحتوي خصائص الأنتيجين على مجموعة واسعة من المركبات الجزيئية الطبيعية والبروتينات بشكل أساسي والسكريات المتعددة (انظر المستضد السادس) ومجمعاتها. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون المستضدات عبارة عن عديد ببتيدات اصطناعية ، بالإضافة إلى مجمعات بروتينية تحتوي على أكثر المركبات الكيميائية تنوعًا في الهيكل. عندما يتم إدخال مثل هذه المركبات المترافقة في الجسم ، تتشكل الأجسام المضادة (انظر) ، وتتفاعل بشكل خاص مع مجموعة كيميائية بسيطة يتم إدخالها في البروتين ، والتي ، عند إدخالها في الجسم بدون ناقل ، لا تسبب تكوين الأجسام المضادة. تسمى هذه المركبات ، بسبب سلبيتها المناعية ، بمولدات المضادات غير الكاملة أو الهاباتات.

في الوقت الحاضر ، بعيدًا عن كل شيء لا يزال معروفًا عن شروط التولد المضاد لمادة معينة ، ومع ذلك ، لا شك في أن درجة استضداد البروتينات يتم تحديدها من خلال سمات معينة لتركيبها الكيميائي ، والتي تشمل وزن جزيئي مرتفع نسبيًا . في الواقع ، بسيطة نسبيًا في التركيب والتركيب ، البروتامين والجيلاتين ليسا مستضدات ، وألبومينات البيض والمصل (وزن الجزيء 40.000-70.000) أقل مناعة من جاما جلوبيولين (مول. بالوزن 160.000) أو الهيموسيانين (مول. الوزن 300.000 و أكثر). الشرط الذي لا غنى عنه للأنتيجين هو الاختلاف في بنية مادة معينة من أي مواد موجودة في جسم المتلقي. لا تعتبر بروتينات الجسم نفسها مستضدات إلا إذا تعرضت لمعالجة كيميائية يمكن أن تغير بنيتها. بسبب الاختلافات الجينية للأفراد من نفس النوع ، قد يكون للبروتينات من نفس النوع (على سبيل المثال ، جاما جلوبيولين) بعض الاختلافات الهيكلية. في هذا الصدد ، يمكن أن يكون بروتين حيوان من نوع معين مستضدًا لحيوان آخر من نفس النوع. تسمى هذه المستضدات بالمضادات المتساوية.

في بعض الحالات المرضية ، تكتسب البروتينات الخاصة وعديدات السكاريد ومجمعاتها ، نتيجة للتغيرات في التركيب الكيميائي ، القدرة على المناعة الذاتية. تُعرف هذه المستضدات الذاتية في فقر الدم الانحلالي المكتسب ، فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب ، التهاب حوائط الشريان العقدي ، الذئبة الحمامية ، وأمراض أخرى.

بسبب التركيب الكيميائي المعقد للبروتينات الطبيعية والسكريات ، يوجد عدد كبير من محددات المستضدات لهياكل مختلفة على سطح جزيئاتها الكبيرة. يؤدي عدم تجانس الأنتيجين للبروتينات الفردية والسكريات أثناء التحصين إلى تكوين مجموعة كبيرة من الأجسام المضادة ذات النوعية المختلفة (انظر المناعة). إذا كانت بعض البروتينات أو السكريات أصول مختلفةتتشابه محددات المستضدات الفردية في التركيب ، وسوف تتفاعل الأجسام المضادة الناتجة مع كلا المستضدين. تم تحديد ارتباط الأنتيجين ، جنبًا إلى جنب مع الاختلافات المحددة ، للبروتينات من نفس النوع. أنواع مختلفة(مصل الألبومين ، جاما جلوبيولين) أو مستضدات جسدية 0 لبكتيريا المجموعة المعوية. في بعض الحالات ، توجد نفس محددات المستضدات في مواد مختلفة تمامًا في الأصل ، على سبيل المثال ، مستضدات A الخاصة بالمجموعة من كريات الدم الحمراء البشرية وعديدات السكريات المحفظة من النوع الرابع عشر من المكورات الرئوية. تسمى المستضدات الخلوية ذات الصلة المصلية للأنواع البعيدة عن بعضها البعض بالمستضدات غير المتجانسة. أمثلة على هذه المستضدات هي مستضدات فورسمان ، وهي المواد التي ، عند حقنها في الأرانب ، تتسبب في تكوين هيموليسين الأغنام.

يمكن أن تحدث المستضدات الطبيعية في شكل جسماني وقابل للذوبان. منذ اختبار الأول بالمصل المناعي في اختبار التراص ، يطلق عليهم اسم agglutinogens. وفقًا لذلك ، تسمى المستضدات القابلة للذوبان التي يتم تحليلها في تفاعل الترسيب أحيانًا بالمواد المترسبة. في المستضدات الجسدية من أصل بكتيري ، تتميز مستضدات جسم الخلية نفسه والمستضدات السوطية ، وهي بروتينات في التركيب الكيميائي. في ظل وجود محددات من نفس البنية ، يمكن أن يكون لمواد الجيلاتين والمسببات نفس الخصوصية المصلية. على الرغم من العلاقة المصلية ، يختلف النشاط المناعي لمواد الجيلاتين والمسببات: تكوين الأجسام المضادة لمواد الجلوتين ، كقاعدة عامة ، يكون أكثر كثافة.

الفصل 10 محفزات المرض والجهاز المناعي البشري

الفصل 10 محفزات المرض والجهاز المناعي البشري

10.1. المستضدات

10.1.1. معلومات عامة

يحدث النشاط الحيوي لكل كائن حي في اتصال مباشر مع الخلايا الغريبة عنها ، وأشكال الحياة قبل الخلوية والجزيئات العضوية الحيوية الفردية. كونها غريبة ، فإن هذه الأشياء محفوفة بخطر كبير ، لأنها يمكن أن تعطل التوازن ، وتؤثر على مسار العمليات البيولوجية في كائن حي ، بل وتؤدي إلى موتها. يعد الاتصال بالأجسام البيولوجية الأجنبية إشارة خطر مبكرة لجهاز المناعة ، فهي العامل المهيج الرئيسي وموضوع نظام المناعة المكتسب. تسمى هذه الأشياء المستضدات(من اليونانية. مضاد- ضد، الجينات- يخلق).

التعريف الحديث لمصطلح "مستضد" هو بوليمر حيوي ذو طبيعة عضوية ، غريب وراثيًا عن كائن حي ، والذي ، عندما يدخل الأخير ، يتم التعرف عليه من خلال جهاز المناعة الخاص به ويسبب ردود فعل مناعية تهدف إلى القضاء عليه. عقيدة المستضدات هي المفتاح لفهم أسس الآليات الجينية الجزيئية حماية المناعةالكائنات الحية الدقيقة ، لأن المستضد هو القوة الدافعة للاستجابة المناعية ، وكذلك مبادئ العلاج المناعي والوقاية المناعية.

المستضدات لها أصول متنوعة. إنها نتاج تخليق بيولوجي طبيعي لأي كائن غريب ؛ يمكن أن تتشكل في كائن حي خاص بها أثناء التغيرات الهيكلية في الجزيئات المركبة بالفعل أثناء التحلل البيولوجي ، أو تعطيل تركيبها الحيوي الطبيعي أو الطفرة الجينية للخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون المستضدات

تم الحصول عليها بشكل مصطنع نتيجة عمل علمي أو عن طريق التوليف الكيميائي المستهدف. ومع ذلك ، في أي حال ، سيتم تمييز جزيء المستضد عن طريق الغربة الوراثية فيما يتعلق بالكائن الحي الذي دخل فيه. من الناحية النظرية ، يمكن أن يكون المستضد جزيء أي مركب عضوي.

يمكن أن تدخل المستضدات إلى الكائنات الحية الدقيقة بعدة طرق: من خلال الجلد أو الأغشية المخاطية ، مباشرة إلى البيئة الداخلية للجسم ، وتجاوز الأغطية أو تشكيلها بداخلها. عند الدخول إلى كائن حي ، يتم التعرف على المستضدات بواسطة الخلايا ذات الكفاءة المناعية وتسبب سلسلة من ردود الفعل المناعية المختلفة التي تهدف إلى تعطيلها وتدميرها وإزالتها.

10.1.2. خصائص المستضدات

الخصائص المميزة لمولدات المضادات هي الأنتيجين ، المناعية والنوعية.

استضداد- هذه هي القدرة المحتملة لجزيء المستضد على تنشيط مكونات الجهاز المناعي والتفاعل بشكل خاص مع عوامل المناعة (الأجسام المضادة ، استنساخ الخلايا الليمفاوية المستجيبة). في الوقت نفسه ، لا تتفاعل مكونات الجهاز المناعي مع جزيء المستضد بأكمله ، ولكن فقط مع مساحته الصغيرة ، وهو ما يسمى محدد مستضدأو حاتمة.

يميز خطي،أو تسلسلي،محددات المستضد ، مثل تسلسل الأحماض الأمينية الأولية لسلسلة الببتيد ، و سطحيأو توافقيةيقع على سطح جزيء مستضد وينتج عن تشكل ثانوي أو أعلى. في نهاية جزيء المستضد تقع الحلقات النهائية ،وفي وسط الجزيء وسط.هناك أيضا عميق،أو مختفي،محددات المستضد التي تظهر عند تدمير البوليمر الحيوي.

حجم محدد المستضد صغير. يتم تحديده من خلال خصائص جزء المستقبل من عامل المناعة وهيكل الحاتمة. على سبيل المثال ، يكون موقع ارتباط مولد الضد لجزيء الغلوبولين المناعي قادرًا على التعرف على محدد مستضد خطي يتكون من 5 وحدات بنائية من الأحماض الأمينية. لتشكيل المحدد التوافقي ، يلزم 6-12 من بقايا الأحماض الأمينية. جهاز مستقبلات T-killer لـ

يتطلب تحديد الغربة وجود ببتيد نانوي مشمول في تركيبة معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى ، T-helper - ببتيد قليل الببتيد من 12-25 من بقايا الأحماض الأمينية في مركب مع MHC من الدرجة الثانية.

جزيئات معظم المستضدات كبيرة جدًا. في هيكلها ، يتم تحديد العديد من محددات المستضدات ، والتي يتم التعرف عليها بواسطة الأجسام المضادة ونسخات الخلايا الليمفاوية ذات النوعية المختلفة. لذلك ، يعتمد استضداد مادة ما على وجود وعدد محددات المستضدات في بنية جزيءها.

هيكل وتكوين الحاتمة أمر بالغ الأهمية. يؤدي استبدال مكون هيكلي واحد على الأقل للجزيء إلى تكوين محدد مستضد جديد بشكل أساسي. يؤدي التمسخ إلى فقدان محددات المستضدات الموجودة أو ظهور محددات جديدة ، وكذلك الخصوصية.

الغرابة شرط أساسي لتحقيق الأنتيجينيس. يعتبر مفهوم "الغربة" نسبيًا ، حيث إن الخلايا ذات الكفاءة المناعية غير قادرة على تحليل الشفرة الوراثية الأجنبية مباشرة ، ولكن فقط المنتجات المصنعة من مصفوفة جينية أجنبية. عادة ، يكون جهاز المناعة محصنًا ضد البوليمرات الحيوية الخاصة به ، إذا لم يكتسب سمات الغرابة. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الحالات المرضية ، نتيجة لخلل في تنظيم الاستجابة المناعية (انظر المستضدات الذاتية ، الأجسام المضادة الذاتية ، المناعة الذاتية ، أمراض المناعة الذاتية) ، يمكن أن ينظر الجهاز المناعي إلى البوليمرات الحيوية على أنها أجنبية.

تتناسب الغرابة بشكل مباشر مع المسافة التطورية بين الكائن الحي ومصدر المستضدات. كلما تم فصل الكائنات عن بعضها من الناحية التصنيفية ، كلما كانت مستضداتها أكثر غرابة ، وبالتالي تكون مناعية. يتجلى الغرابة بشكل ملحوظ حتى بين الأفراد من نفس النوع ، حيث يتم التعرف بشكل فعال على استبدال حمض أميني واحد على الأقل بواسطة الأجسام المضادة في التفاعلات المصلية.

في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون لمحددات المستضدات حتى المخلوقات أو المواد غير المرتبطة جينيًا تشابهًا معينًا وتكون قادرة على التفاعل بشكل خاص مع نفس عوامل المناعة. تسمى هذه المستضدات عبر رد الفعل.تشابه المحددات المستضدية للمكورات العقدية وعضلة القلب غمد الليف العضلي والقاعدية

أغشية الكلى اللولبية الشاحبةوخلاصة الدهون من عضلة القلب الكبيرة ماشية، العامل المسبب للطاعون وكريات الدم الحمراء البشرية من مجموعة الدم 0 (I). تسمى الظاهرة عندما يخفي كائن حي نفسه بمستضدات كائن آخر لحماية نفسه من عوامل المناعة تقليد مستضد.

10.1.2.1. المناعة

المناعة- القدرة المحتملة للمستضد على إحداث استجابة إنتاجية محددة فيما يتعلق بنفسه في الكائن الحي. تعتمد الاستمناع على ثلاث مجموعات من العوامل: الخصائص الجزيئية للمستضد ، وحركية المستضد في الجسم ، وتفاعل الكائنات الحية الكبيرة.

تتضمن المجموعة الأولى من العوامل الطبيعة والتركيب الكيميائي والوزن الجزيئي والبنية وبعض الخصائص الأخرى.

طبيعةالمستضد يحدد الاستمناع إلى حد كبير. تمتلك البروتينات والسكريات أكثر مناعة وضوحا ، في حين أن الأحماض النووية والدهون لديها أقل مناعة. في الوقت نفسه ، فإن البوليمرات المشتركة - عديدات السكاريد الدهنية والبروتينات السكرية والبروتينات الدهنية - قادرة على تنشيط جهاز المناعة بشكل كافٍ.

الاستمناع يعتمد إلى حد ما على التركيب الكيميائيجزيئات المستضد. بالنسبة لمستضدات البروتين ، يعد تنوع تكوين الأحماض الأمينية أمرًا مهمًا. عديد الببتيدات الرتيبة المبنية من حمض أميني واحد عمليا لا تنشط جهاز المناعة. إن وجود الأحماض الأمينية العطرية ، مثل التيروزين ، التربتوفان ، في بنية جزيء البروتين يزيد بشكل كبير من قدرة المناعة.

التماثل البصري للمكونات الهيكلية لجزيء المستضد مهم. الببتيدات المبنية من الأحماض الأمينية L هي مناعة عالية. على النقيض من ذلك ، قد تظهر سلسلة بولي ببتيد مبنية من أيزومرات الأحماض الأمينية المزعجة قدرة مناعية محدودة عند تناولها بجرعات منخفضة.

في طيف الاستمناع ، هناك تسلسل هرمي معين لمحددات المستضدات: تختلف الحواتم في قدرتها على إحداث استجابة مناعية. عند التحصين ببعض المستضدات ، تسود ردود الفعل تجاه محددات المستضدات الفردية. تم تسمية هذه الظاهرة مناعة.وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يرجع ذلك إلى الاختلافات في ألفة الحواتم لمستقبلات الخلايا العارضة للمستضد.

من الأهمية بمكان مقاسو الكتلة الجزيئيةمولد المضاد. جزيئات عديد الببتيد الصغيرة بكتلة أقل من 5 كيلو دالتون ، كقاعدة عامة ، منخفضة المناعة. يجب أن يتكون الببتيد القليل القادر على إحداث استجابة مناعية من 6-12 من مخلفات الأحماض الأمينية وأن يكون وزنها الجزيئي حوالي 450 د. مع زيادة حجم الببتيد ، تزداد قدرته المناعية ، ولكن لا يتم ملاحظة هذا الاعتماد دائمًا في الممارسة العملية . لذلك ، بوزن جزيئي متساوٍ (حوالي 70 كيلو دالتون) ، يعتبر الألبومين مستضدًا أقوى من الهيموغلوبين.

لقد ثبت تجريبياً أن محاليل المستضدات الغروانية شديدة التشتت تؤدي بشكل سيئ إلى استجابة مناعية. مجاميع الجزيئات ومستضدات الجسم - الخلايا الكاملة (كريات الدم الحمراء والبكتيريا وما إلى ذلك) لديها مناعة أكبر بكثير. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن المستضدات الجسيمية والمجمعة بشكل كبير يتم بلعمها بشكل أفضل من الجزيئات الفردية.

تبين أن الثبات الفاصل لجزيء المستضد مهم أيضًا. عندما يتم تغيير طبيعة البروتينات إلى الجيلاتين ، يتم فقد المناعة جنبًا إلى جنب مع الصلابة التوافقية. لذلك ، تستخدم محاليل الجيلاتين على نطاق واسع للإعطاء بالحقن.

شرط مهم للاستمناع هو الذوبانمولد المضاد. على سبيل المثال ، المركبات عالية الجزيئات الكيراتين ، والميلانين ، والحرير الطبيعي ، وما إلى ذلك ، غير قابلة للذوبان في الماء ، ولا تشكل محاليل غروانية في الحالة الطبيعية وليست من المواد المناعية. بسبب هذه الخاصية ، يتم استخدام شعر الخيل ، والحرير ، وما إلى ذلك في الممارسة السريرية لخياطة الأعضاء والأنسجة.

ترتبط المجموعة الثانية من العوامل بديناميكيات دخول المستضد إلى الجسم وإفرازه. وبالتالي ، فإن اعتماد استمناع المستضد على أماكنو طريقله مقدماتوهو ما يرجع إلى خصائص بنية الجهاز المناعي في مواقع تدخل المستضد.

تعتمد قوة الاستجابة المناعية على كمياتالمستضد الوارد: كلما كان أكثر ، كلما كانت الاستجابة المناعية للكائن العضوي أكثر وضوحًا.

المجموعة الثالثةيجمع بين العوامل التي تحدد اعتماد الاستمناع على حالة الكائن الحي: الوراثة و الخصائص الوظيفية. ومن المعروف أن النتيجة

يرتبط معدل التحصين إلى حد ما بالنمط الجيني للفرد. هناك أجناس وأنواع من الحيوانات حساسة وغير حساسة لبعض المستضدات. على سبيل المثال ، لا تستجيب الأرانب والفئران عمليًا لبعض المستضدات البكتيرية التي يمكن أن تسببها خنزير غينياأو لدى الفئران استجابة مناعية شديدة العنف.

10.1.2.2. النوعية

النوعيةتسمى قدرة المستضد على إحداث استجابة مناعية إلى حاتمة محددة بدقة. يتم تحديد خصوصية المستضد إلى حد كبير من خلال خصائص الحلقات المكونة له.

10.1.3. تصنيف المستضدات

بناءً على الخصائص المميزة الفردية ، يمكن تصنيف مجموعة كاملة من المستضدات وفقًا لأصلها ، وطبيعتها ، وبنيتها الجزيئية ، ودرجة الاستمناع ، ودرجة الغربة ، واتجاه التنشيط وأمن الاستجابة المناعية.

بواسطة أصليميز بين المستضدات الخارجية (الناشئة خارج الجسم) والداخلية (الناشئة داخل الجسم). من بين المستضدات الذاتية ، الذاتية والمستجدة تستحق اهتماما خاصا. ذاتي التولدالمستضدات (المستضدات الذاتية) هي مستضدات غير متغيرة من الناحية الهيكلية لجسم المرء ، يتم تصنيعها في الجسم في ظل ظروف فسيولوجية. عادة ، تكون المستضدات الذاتية غير مولدة للمناعة بسبب تكوينها التحمل المناعي(المناعة) أو عدم إمكانية الوصول إليها للتلامس مع عوامل المناعة - هذه هي ما يسمى حاجزالمستضدات. عندما يتم كسر التسامح أو انتهاك سلامة الحواجز البيولوجية (الالتهاب والصدمات) ، تبدأ مكونات الجهاز المناعي في التفاعل على وجه التحديد مع المستضدات الذاتية عن طريق إنتاج عوامل مناعية محددة (الأجسام المضادة الذاتية ، استنساخ من الخلايا الليمفاوية ذاتية النشاط). المستضدات ،على عكس المستضدات الذاتية ، فإنها تنشأ في الجسم نتيجة لطفرات جينية أو تعديلات وتكون دائمًا غريبة.

بواسطة طبيعة:البوليمرات الحيوية للبروتينات (البروتينات) وغير البروتينية (السكريات الدهنية ، السكريات الدهنية ، الأحماض النووية ، إلخ) الطبيعة.

بواسطة التركيب الجزيئي:كروي (الجزيء له شكل كروي) و ليفي (شكل خيط).

بواسطة درجة المناعة:كاملة وغير كاملة. مكتملتمتلك المستضدات مستضدات ومناعة واضحة - يتفاعل الجهاز المناعي للكائن الحي الحساس مع إدخالها عن طريق إنتاج عوامل المناعة. هذه المواد ، كقاعدة عامة ، لها وزن جزيئي كبير بدرجة كافية (أكثر من 10 كيلو دالتون) ، حجم كبيرجزيئات (جزيئات) على شكل كرة وتتفاعل جيدًا مع عوامل المناعة.

معيبالمستضدات ، أو يأتى(تم اقتراح المصطلح من قبل K. Landsteiner) ، لديهم مستضدات - فهي قادرة على التفاعل بشكل خاص مع عوامل المناعة الجاهزة (الأجسام المضادة ، الخلايا الليمفاوية) ، ولكنها غير قادرة على إحداث استجابة مناعية في الجسم عند إعطائها في ظل الظروف العادية. في أغلب الأحيان ، الهابتنز عبارة عن مركبات ذات وزن جزيئي منخفض (وزن جزيئي أقل من 10 كيلو دالتون).

إذا كان جزيء الناشئ متضخمًا بشكل مصطنع - مرتبطًا برابطة قوية مع جزيء بروتين كبير بما فيه الكفاية ، فمن الممكن جعل الجهاز المناعي للكائن الحي يتفاعل بشكل خاص مع الناشئ كمستضد كامل ويطور عوامل المناعة. يسمى جزيء البروتين الحامل شليبر(جرار زراعى). في هذه الحالة ، يتم تحديد الخصوصية في تكوين الجزيء المتقارن بواسطة الجزء الناشئ ، ويتم تحديد الاستمناع بواسطة البروتين الناقل. باستخدام الاتحادات للتحصين ، يتم الحصول على الأجسام المضادة للهرمونات والأدوية والمركبات الأخرى منخفضة المناعة.

بواسطة درجة الغربة: xeno- و allo- و isoantigens. xenogeneicالمستضدات (أو غير المتجانسة) - شائعة بين الكائنات الحية في مراحل مختلفة من التطور التطوري ، على سبيل المثال ، تنتمي إلى أجناس وأنواع مختلفة. لأول مرة ، لاحظ د. فورسمان (1911) ظاهرة القواسم المشتركة لعدد من المستضدات في حيوانات من أنواع مختلفة. عندما تم تحصين أرنب بتعليق أعضاء خنزير غينيا ، حصل العالم على مصل مناعي قادر على التفاعل مع كريات الدم الحمراء في الكبش. في وقت لاحق ، وجد أن خنزير غينيا والأغنام لديهم عدد من محددات المستضدات المتشابهة هيكليًا ، مما يعطي استجابة متصالبة. في وقت لاحق ، تم توسيع قائمة هذه المستضدات xenogenic بشكل كبير وحصلت على الاسم المعمم مستضدات فورسمان.

خيفيالمستضدات (أو المجموعة) - شائعة في الكائنات الحية غير المرتبطة وراثيًا ، ولكنها تنتمي إلى نفس النوع. على أساس alloantigens ، يمكن تقسيم عموم الكائنات الحية إلى مجموعات منفصلة. مثال على هذه المستضدات في البشر هي مستضدات فصيلة الدم (أنظمة AB0 ، إلخ). الأنسجة الخيفية غير متوافقة من الناحية المناعية أثناء الزرع - يتم رفضها أو تحللها من قبل المتلقي. يمكن تقسيم الميكروبات إلى مجموعات مصلية بناءً على مجموعة المستضدات ، والتي تُستخدم في التشخيص الميكروبيولوجي.

متساوي المنشأالمستضدات (أو الفردية) - شائعة فقط للكائنات المتماثلة وراثيًا ، على سبيل المثال ، للتوائم المتطابقة ، سلالات الحيوانات الفطرية. تتمتع الطعوم المتساوية بتوافق مناعي كامل تقريبًا ولا يتم رفضها. في البشر ، تشمل المستضدات المتساوية مستضدات التوافق النسيجي ، وفي البكتيريا ، المستضدات النموذجية التي لا تعطي مزيدًا من الانقسام.

داخل الكائن الحي ، تحتوي بعض الأعضاء أو الأنسجة على مستضدات معينة لا توجد في أي مكان آخر. تسمى هذه المستضدات عضوي-و خاص بالأنسجة.

يعتمد على الخصائص الفيزيائية والكيميائيةيتم تمييز المستضد ، وشروط إدخاله ، وطبيعة التفاعل وتفاعل الكائنات الحية الدقيقة ، والمناعة ، ومسببات التحمل ، ومسببات الحساسية. مناعةقادرة على إحداث رد فعل إنتاجي طبيعي لجهاز المناعة - إنتاج عوامل المناعة (الأجسام المضادة ، استنساخ الخلايا الليمفاوية المتفاعلة مع المستضد). في الممارسة السريرية ، تُستخدم المستحضرات المناعية في التشخيص المناعي والعلاج المناعي والوقاية المناعية للعديد من الحالات المرضية.

توليروجينهو عكس مناعة. يولد التسامح المناعي أو عدم الاستجابة للحواتم لمادة معينة (انظر القسم 11.6). Tolerogen ، كقاعدة عامة ، هو مونومر ذو وزن جزيئي منخفض وكثافة حاتمة عالية وتشتت عالي. تُستخدم مضادات التحمل لمنع وعلاج الصراعات المناعية والحساسية عن طريق إحداث عدم استجابة اصطناعية لمولدات المضادات الفردية.

مسببات الحساسية ،على عكس العامل المناعي ، فإنه يشكل رد فعل مرضي للجسم في الشكل فرط الحساسيةالنوع الفوري أو المتأخر (انظر القسم 11.4). حسب خصائصه

لا يختلف مسبب الحساسية عن العامل المناعي. في الممارسة السريرية ، تُستخدم المواد المسببة للحساسية لتشخيص الأمراض المعدية والحساسية.

حسب اتجاه تفعيل وتأمين الاستجابة المناعية أي الحاجة إلى إشراك الخلايا الليمفاوية التائية في تحريض الاستجابة المناعية ، معزولة يعتمد على Tو T- مستقلالمستضدات. يتم تحقيق رد الفعل المناعي استجابة لإدخال مستضد يعتمد على T بمشاركة إلزامية من T-helpers. وتشمل هذه معظم المستضدات المعروفة. لا يتطلب تطوير استجابة مناعية لمستضدات T المستقلة مشاركة T-helpers. هذه المستضدات قادرة على تحفيز الخلايا الليمفاوية B بشكل مباشر لإنتاج الأجسام المضادة والتمايز والتكاثر ، بالإضافة إلى تحفيز الاستجابة المناعية في الحيوانات الأثيمية. المستضدات المستقلة T لها بنية بسيطة نسبيًا. هذه جزيئات كبيرة بوزن جزيئي يزيد عن 10 3 كيلو دالتون ، متعددة التكافؤ ولها العديد من الحواتم من نفس النوع. المستضدات المستقلة عن T هي مولدات ومحفزات متعددة النسيلة ، مثل بوليمري فلاجيلين (بروتين مقلص للسوط البكتيري) ، عديدات السكاريد الدهنية ، التوبركولين ، إلخ.

يجب التمييز بين المستضدات المستقلة T المستضدات الفائقة.هذه مجموعة من المواد ، بشكل أساسي من أصل جرثومي ، والتي يمكن أن تسبب تفاعلًا متعدد النواقل بشكل غير محدد. جزيء المستضد الفائق قادر على التدخل في التعاون بين خلية تقديم المستضد والمساعد T وتوليد إشارة خاطئة للتعرف على مادة غريبة.

يمكن أن تقوم المستضدات الفائقة في نفس الوقت بتنشيط عدد كبير من الخلايا المؤهلة مناعياً (تصل إلى 20٪ أو أكثر) ، وتسبب فرط إنتاج السيتوكينات والجلوبيولين المناعي منخفض النوعية ، والموت الجماعي للخلايا الليمفاوية بسبب موت الخلايا المبرمج وتطور نقص المناعة الوظيفي الثانوي. تم العثور على خصائص Superantigen في المكورات العنقودية المعوية ، وبروتينات فيروس إبشتاين بار ، وداء الكلب ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، وبعض العوامل الميكروبية الأخرى.

10.1.4. مستضدات جسم الإنسان

تم وضع بداية دراسة الخصائص الخيفية للأنسجة من قبل K.Landsteiner ، الذي اكتشف في عام 1901 نظام مستضدات مجموعة كريات الدم الحمراء (AB0). في جسم الإنسان

تفرز العديد من المستضدات المختلفة. فهي ليست ضرورية فقط للتطور الكامل وعمل الكائن الحي ككل ، ولكنها تحمل أيضًا معلومات مهمة في التشخيص السريري والمختبري ، وتحديد التوافق المناعي للأعضاء والأنسجة في عملية الزرع ، وكذلك في البحث العلمي. من بين المستضدات الخيفية ، تعتبر مستضدات فصائل الدم ذات أهمية طبية كبرى ، بين المستضدات متساوية المنشأ - مستضدات التوافق النسيجي ، وفي مجموعة المستضدات الخاصة بالأعضاء والأنسجة - المستضدات الجنينية السرطانية.

10.1.4.1. مستضدات فصيلة الدم البشرية

توجد مستضدات فصيلة الدم البشرية على الغشاء السيتوبلازمي للخلايا ، ولكن يسهل اكتشافها على سطح كريات الدم الحمراء. لهذا السبب حصلوا على الاسم "مستضدات كرات الدم الحمراء".حتى الآن ، يُعرف أكثر من 250 مستضدًا مختلفًا لكريات الدم الحمراء. ومع ذلك ، فإن مستضدات أنظمة AB0 و Rh (عامل ريسوس) لها أهمية إكلينيكية بالغة الأهمية: يجب أخذها في الاعتبار عند إجراء عمليات نقل الدم ، وزرع الأعضاء والأنسجة ، ومنع وعلاج مضاعفات الحمل المناعي ، وما إلى ذلك.

مستضدات نظام AB0توجد في بلازما الدم ، واللمف ، وإفرازات الأغشية المخاطية والسوائل البيولوجية الأخرى ، ولكنها تظهر أكثر في كريات الدم الحمراء. يتم تصنيعها بواسطة العديد من خلايا الجسم ، بما في ذلك سلائف كريات الدم الحمراء ذات النواة ، ويتم إفرازها بحرية في الفضاء خارج الخلية. يمكن أن تظهر هذه المستضدات على غشاء الخلية إما كنتيجة للتخليق الحيوي الخلوي أو كنتيجة للامتصاص من السوائل بين الخلايا.

مستضدات نظام AB0 عبارة عن ببتيدات عالية الجليكوزيلات: 85٪ جزء كربوهيدرات و 15٪ جزء متعدد الببتيد. يتكون مكون الببتيد من 15 بقايا من الأحماض الأمينية. وهو ثابت لجميع فصائل الدم AB0 وخامل مناعيًا. يتم تحديد مناعة جزيء المستضد لنظام AB0 من خلال جزء الكربوهيدرات.

في نظام المستضدات AB0 ، هناك ثلاثة أنواع مختلفة من المستضدات التي تختلف في بنية جزء الكربوهيدرات: H و A و B. والجزيء الأساسي هو مستضد H ، ويتم تحديد خصوصيته من خلال ثلاث بقايا كربوهيدراتية. يحتوي المستضد A على بقايا كربوهيدرات رابعة إضافية في الهيكل - N-acetyl-D-galactose ، ومستضد B - D-galactose. تحتوي مستضدات نظام AB0 على

الوراثة الأليلية المعتمدة ، والتي تحدد وجود 4 مجموعات دم في السكان: 0 (I) ، A (II) ، B (III) و AB (IV). بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي المستضدات A و B على العديد من الأنماط (على سبيل المثال ، A 1 ، A 2 ، A 3 ... أو B 1 ، B 2 ، B 3 ...) ، والتي تحدث في مجموعة من الأشخاص بترددات مختلفة.

يتم تحديد مستضدات نظام AB0 في تفاعل التراص. ومع ذلك ، نظرًا لارتفاع تعدد الأشكال في هذا النظام المستضدي ، قبل نقل الدم ، يلزم إجراء اختبار بيولوجي للتحقق من توافق دم المتلقي والمتبرع. يؤدي خطأ في تحديد الانتماء الجماعي ونقل فصيلة دم غير متوافقة إلى مريض إلى تطور انحلال الدم الحاد داخل الأوعية.

آخر نظام أساسيمستضدات كرات الدم الحمراء نظام مستضد Rh(Rh) أو عوامل ال Rh.يتم تصنيع هذه المستضدات بواسطة سلائف كريات الدم الحمراء وتوجد بشكل أساسي على كريات الدم الحمراء لأنها غير قابلة للذوبان في الماء. مستضد Rh هو بروتين دهني قابل للتحلل بالحرارة. هناك 6 أنواع من هذا المستضد. يتم ترميز المعلومات الجينية حول هيكلها في العديد من الأليلات من ثلاثة مواضع مترابطة (D / d ، C / c ، E / e). اعتمادًا على وجود أو عدم وجود مستضد Rh في البشر ، يتم تمييز مجموعتين: الأفراد الموجبين Rh والسالبين.

تعتبر مطابقة مستضد Rh أمرًا مهمًا ليس فقط لنقل الدم ، ولكن أيضًا لمسار الحمل ونتائجه. أثناء حمل الأم التي تحمل عامل ريسوس سلبي ، قد يتطور جنين إيجابي عامل ريسس صراع ريسوس.هذا حالة مرضيةيرتبط بإنتاج الأجسام المضادة ضد Rhesus التي يمكن أن تسبب صراعًا مناعيًا: الإجهاض أو اليرقان الوليدي (تحلل مناعي داخل الأوعية الدموية لخلايا الدم الحمراء).

نظرًا لحقيقة أن كثافة مستضد Rh على غشاء كرات الدم الحمراء منخفضة وأن جزيءه يحتوي على مستضد ضعيف ، يتم تحديد عامل Rh على غشاء كرات الدم الحمراء في تفاعل تراص غير مباشر (تفاعل كومبس).

10.1.4.2. مستضدات التوافق النسيجي

على الأغشية السيتوبلازمية لجميع خلايا الكائن الحي تقريبًا ، مستضدات التوافق النسيجي.معظمهم مرتبطون بالنظام المجمع الرئيسي

التوافق النسيجيأو MHC (من الإنجليزية. مجمع التوافق Hystocompatibility الرئيسي).لقد ثبت أن مستضدات التوافق النسيجي تلعب دورًا رئيسيًا في تنفيذ التعرف المحدد على "الصديق أو العدو" وتحريض الاستجابة المناعية المكتسبة ، وتحديد توافق الأعضاء والأنسجة أثناء الزرع داخل نفس النوع ، وتأثيرات أخرى. الكثير من الفضل في دراسة MHC ينتمي إلى J. Dossa ، P. Dougherty ، P. Gorer ، G. Snell ، R. Zinkernagel ، R.V. بتروف ، الذي أصبح المؤسسين علم الوراثة المناعية.

لأول مرة ، تم اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير في الستينيات من القرن العشرين في تجارب على سلالات نقية وراثيًا (فطرية) من الفئران عند محاولة ربط أنسجة الورم المزروعة بين بعضها البعض (P. في الفئران ، تم تسمية هذا المركب بـ H-2 وتم ربطه بالكروموسوم السابع عشر.

في البشر ، تم وصف MHC في وقت لاحق إلى حد ما في أعمال J. Dosse. تم وصفه بأنه HLA(من الانجليزية. مستضد الكريات البيض البشرية)لأنه يرتبط مع الكريات البيض. التخليق الحيوي HLAتحددها الجينات المترجمة دفعة واحدة في عدة مواضع للذراع القصير للكروموسوم السادس.

MHC له هيكل معقد وتعدد أشكال عالي. مستضدات التوافق النسيجي هي بروتينات سكرية مرتبطة بإحكام بالغشاء السيتوبلازمي للخلايا. تتشابه شظاياها الفردية من الناحية الهيكلية مع جزيئات الغلوبولين المناعي ، وبالتالي فهي تنتمي إلى واحدة الأسرة الفائقة.هناك فئتان رئيسيتان من جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (الأول والثاني) ، والتي تجمع بين العديد من المستضدات المتشابهة هيكليًا والمشفرة بواسطة العديد من الجينات الأليلية. لا يمكن التعبير عن أكثر من نوعين من منتجات كل جين معقد التوافق النسيجي الكبير في وقت واحد على خلايا الفرد. تستحث الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير استجابة مناعية خلوية في الغالب ، بينما تستحث الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير استجابة مناعية خلطية.

يتكون معقد التوافق النسيجي الكبير I من سلسلتين متعدد الببتيد غير مرتبطين تساهميًا (α و) بأوزان جزيئية مختلفة (الشكل 10.1). تحتوي سلسلة α على منطقة خارج الخلية بهيكل مجال (مجالات α 1 - و α 2 - و 3) وغشاء وخلوي. السلسلة عبارة عن β 2 -microglobulin ملتصق بالمجال α ، بعد التعبير عن سلسلة α على الغشاء السيتوبلازمي للخلية. α 1 - و α 2 - تشكل مجالات سلسلة α فجوة Bjerkman - الموقع المسؤول عن امتصاص وعرض الجزيئات

أرز. 10.1.مخطط بنية المستضدات لمجمع التوافق النسيجي الرئيسي: I - MHC class I ؛ II - MNS class II

مولد المضاد. يحتوي شق بيوركمان من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير على ببتيد نانوي يمكن اكتشافه بسهولة بواسطة أجسام مضادة معينة.

يستمر تجميع معقد معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى في المستضد داخل الخلايا بشكل مستمر في الشبكة الإندوبلازمية. ويشمل أي ببتيدات مُصنَّعة داخليًا ، بما في ذلك الببتيدات الفيروسية ، حيث يتم نقلها من السيتوبلازم باستخدام بروتين خاص ، معقد بروتيني في الخلية.يضفي الببتيد المتضمن في المركب الاستقرار الهيكلي على معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى. في غيابه ، يتم تنفيذ وظيفة المثبت بواسطة وصي (كالنيكسين).

يتم التعبير عن الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح جميع الخلايا تقريبًا ، باستثناء خلايا الدم الحمراء وخلايا الأرومة الغاذية الزغبية (الوقاية من رفض الجنين). تصل كثافة MHC class I إلى 7000 جزيء لكل خلية ، وتغطي حوالي 1 ٪ من سطحها. تتميز بمعدل مرتفع من التخليق الحيوي - تكتمل العملية في 6 ساعات ، ويتم تحسين التعبير عن الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير تحت تأثير السيتوكينات ، مثل بيتا-إنترفيرون.

يوجد حاليًا أكثر من 200 نوع مختلف في البشر. HLAأنا صنف. يتم ترميزها بواسطة الجينات المعينة

في الروابط الفرعية الثلاثة الرئيسية للكروموسوم السادس وهي موروثة وتظهر بشكل مستقل: HLA-A و HLA-B و HLA-C.يوحد الموقع A أكثر من 60 متغيرًا ، B - 130 ، و C - حوالي 40. الميراث المستقل لجينات subloci في مجموعة سكانية تشكل عددًا لا نهائيًا من التوليفات غير المتكررة HLAأنا صنف. كل شخص فريد بشكل صارم من حيث مجموعة من مولدات التوافق النسيجي ، مع الاستثناء الوحيد هو التوائم المتطابقة. الدور البيولوجي الرئيسي HLAالفئة الأولى - يعرّفون الفردية البيولوجية (جواز سفر بيولوجي)وهي علامات "الخاصة" للخلايا ذات الكفاءة المناعية. عدوى خلية بفيروس أو طفرة تغير التركيب HLAالفئة الأولى ، وهي إشارة لتفعيل T-killers (CD8 + -lymphocytes) لتدمير الجسم.

HLAتم الكشف عن الصنف الأول على الخلايا الليمفاوية في تفاعل انحلال الخلايا الليمفاوية مع مصل معين تم الحصول عليه من النساء متعددات الولادة ، والمرضى بعد نقل الدم الهائل ، وكذلك استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

هناك عدد من الاختلافات الأساسية في بنية ووظيفة معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. يتكون المعقد من سلسلتين متعدد الببتيد غير مرتبطين تساهميًا (α و) لهما بنية مجال مماثلة (انظر الشكل 10.1). كلا السلاسل عبارة عن ببتيدات عبر الغشاء وترتكز في الغشاء السيتوبلازمي. تتشكل فجوة بجيركمان في معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية في وقت واحد من كلا السلسلتين. أنه يحتوي على قليل الببتيد من 12-25 من بقايا الأحماض الأمينية التي لا يمكن الوصول إليها لأجسام مضادة معينة. يتضمن MHC class II ببتيدًا تم التقاطه من البيئة خارج الخلية عن طريق الالتقام الخلوي ، وليس توليفه بواسطة الخلية نفسها. يتم التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على سطح عدد محدود من الخلايا: الخلايا الجذعية ، والخلايا الليمفاوية البائية ، والمساعدات التائية ، والضامة المنشطة ، والخلايا الصارية ، والخلايا الظهارية والبطانية. يعتبر اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على الخلايا غير النمطية حاليًا من أمراض المناعة. يحدث التخليق الحيوي للفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير في الشبكة الإندوبلازمية ويتم التعبير عنها على الغشاء السيتوبلازمي للخلية في غضون ساعة واحدة بعد الالتقام الخلوي للمستضد. يمكن تحسين التعبير عن المركب بواسطة بيتا-إنترفيرون وتقليله بواسطة البروستاغلاندين E 2.

في الفئران ، يسمى مستضد التوافق النسيجي Ia-antigen ، وفي البشر ، عن طريق القياس - HLAالدرجة الثانية.

وفقًا للبيانات المتاحة ، يتميز جسم الإنسان بتعدد أشكال مرتفع للغاية HLAالفئة الثانية ، والتي يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال السمات الهيكلية للسلسلة β. يضم المجمع منتجات من ثلاثة مواقع رئيسية: HLA- DR و DQ و DP. في الوقت نفسه ، يجمع موضع DR بين حوالي 300 شكل أليلي ، DQ - حوالي 400 ، و DP - حوالي 500.

يتم تحديد وجود ونوع من معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية في اختبار المصل (اختبار السمية الدقيقة للخلايا الدقيقة) على الخلايا الليمفاوية البائية وتفاعلات المناعة الخلوية (الثقافة المختلطة للخلايا الليمفاوية). يتم الحصول على أجسام مضادة محددة للفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير بنفس الطريقة كما في الفئة الأولى. يكشف الاختبار في مزرعة مختلطة من الخلايا الليمفاوية عن مكونات ثانوية من معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية لا يمكن اكتشافها مصليًا.

يشارك معقد التوافق النسيجي الكبير الثاني في تحريض الاستجابة المناعية المكتسبة. يتم التعبير عن شظايا جزيء المستضد على الغشاء السيتوبلازمي لمجموعة خاصة من الخلايا ، والتي تسمى تقديم المستضد.أهمها الخلايا المتغصنة ، الضامة والخلايا اللمفاوية البائية. يتم إدراك وتحليل بنية معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية مع الببتيد المتضمن فيه بالاشتراك مع جزيئات العامل المساعد لمضادات CD بواسطة مساعدي T (CD4 + -lymphocytes). في حالة التعرف على الغرابة ، يبدأ T-helper في تخليق الخلايا المناعية المقابلة ، ويتم تنشيط آلية الاستجابة المناعية المحددة: تكاثر الخلايا الليمفاوية الخاصة بالمستضد وتمايزها.

بالإضافة إلى مستضدات التوافق النسيجي الموصوفة أعلاه ، تم تحديد جزيئات معقد التوافق النسيجي من الفئة الثالثة. الموضع الذي يحتوي على الجينات التي تشفرها محصور بين الفئتين الأولى والثانية ويفصل بينهما. تشتمل الفئة الثالثة معقد التوافق النسيجي الكبير على بعض المكونات التكميلية (C2 ، C4) ، وبروتينات الصدمة الحرارية ، وعوامل نخر الورم ، إلخ.

10.1.4.3. المستضدات المرتبطة بالورم

في 1948-1949. عالم الأحياء الدقيقة والمناعة الروسي البارز L.A. أثبت Zilber ، في تطوير النظرية الفيروسية للسرطان ، وجود مستضد خاص بأنسجة الورم. في وقت لاحق ، في الستينيات من القرن العشرين ، قام جي. Abelev (في التجارب على الفئران) و Yu.S. Tatarinov (عند فحص الأشخاص) وجد في مصل الدم لمرضى سرطان الكبد الأولي نوعًا جنينيًا من ألبومين المصل - α فيتوبروتين.حتى الآن ، يرتبط العديد من الورم

مستضدات نيويورك. ومع ذلك ، لا تحتوي جميع الأورام على مستضدات واسمات محددة ، ولا تحتوي جميع الواسمات على خصوصية نسيج صارمة.

يتم تصنيف المستضدات المرتبطة بالورم حسب التوطين والتكوين. يميز مصل اللبن،تفرزها الخلايا السرطانية في البيئة خارج الخلية ، و غشاء.هذا الأخير يسمى مستضدات الزرع الخاصة بالورم ،أو TSTA(من الانجليزية. مستضد زرع خاص بالورم).

يتم أيضًا عزل المستضدات المرتبطة بالورم الفيروسي والجنيني والطبيعي المفرط التعبير والمتحور. منتشر- هي منتجات من فيروسات الأورام ، الخلايا الجنينيةيتم تصنيعها عادة في الفترة الجنينية. معروف بروتين ألفا فيتوبروتين (الزلال الجنيني) ، وهو البروتين الطبيعي للخصية (بركه 1،2،3 ، وما إلى ذلك) ، علامات سرطان الجلد وسرطان الثدي ، وما إلى ذلك ، تم العثور على الغدد التناسلية المشيمية ، التي يتم تصنيعها عادة في المشيمة ، في سرطان المشيمة وأورام أخرى. في سرطان الجلد بأعداد كبيرةيتم تصنيع إنزيم التيروزيناز الطبيعي. من متحولةيجب ملاحظة البروتينات البروتين راس- بروتين ربط GTP يشارك في توصيل إشارة الغشاء. علامات سرطان الثدي والبنكرياس وسرطان الأمعاء هي موسينات معدلة (MUC 1 ، 2 ، إلخ).

في معظم الحالات ، تكون المستضدات المرتبطة بالورم نواتج تعبيرية عن الجينات التي يتم تشغيلها عادة في الفترة الجنينية. هم من المناعة الضعيفة ، على الرغم من أنها في بعض الحالات يمكن أن تحفز تفاعل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (T-killers) ويتم التعرف عليها كجزء من جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير. (HLA)أنا صنف. لا تمنع الأجسام المضادة المحددة التي يتم تصنيعها ضد المستضدات المرتبطة بالورم نمو الورم.

10.1.4.4. مستضدات القرص المضغوط

على غشاء الخلية ، تم العثور على مستضدات المجموعة التي توحد الخلايا مع بعض الخصائص المورفولوجية والوظيفية. تسمى هذه الجزيئات مستضدات كتلة تمايز الخلايا ، أو مستضدات القرص المضغوط. مستضدات تمايز الخلايا ،أو تعريف الكتلة).من الناحية الهيكلية ، فهي بروتينات سكرية وينتمي معظمها إلى عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة.

قائمة علامات الأقراص المضغوطة واسعة جدًا وتتضمن حوالي 200 خيار. من بين مجموعة مولدات المضادات المضغوطة CD ، تعد علامات الخلايا ذات الكفاءة المناعية هي الأكثر استخدامًا. على سبيل المثال ، يتم التعبير عن CD3 في مجموعة من الخلايا الليمفاوية التائية ، CD4 - T-helpers ، و CD8 - الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ، T-killers ، CD11a - الخلايا الأحادية والخلايا المحببة ، CD11b - القتلة الطبيعية ، CD19-22 - B- الخلايا الليمفاوية. يتم ترميز المعلومات حول البنية في أجزاء مختلفة من الجينوم ، ويعتمد التعبير على مرحلة تمايز الخلايا وحالتها الوظيفية.

تعتبر مستضدات القرص المضغوط مهمة في تشخيص حالات نقص المناعة. يتم تنفيذ تعريف علامات القرص المضغوط بتنسيق ردود الفعل المناعيةباستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

10.1.5. المستضدات الميكروبية

10.1.5.1. المستضدات البكتيرية

في بنية الخلية البكتيرية ، يتم تمييز الأسواط ، الجسدية ، المحفظة وبعض المستضدات الأخرى (الشكل 10.2). الأسواط،أو مستضدات H ،المترجمة في سوطها وتمثل حواتم من بروتين فلاجيلين مقلص. عند تسخينها ، تفسد طبيعة السوط ومستضد H يفقد خصوصيته. الفينول لا يعمل على هذا المستضد.

جسدية ،أو يا مستضدالمرتبطة بجدار الخلية البكتيرية. يعتمد على عديدات السكاريد الدهنية. مستضد O هو مقاوم للحرارة ولا يتم تدميره بالغليان المطول. ومع ذلك ، فإن الألدهيدات (على سبيل المثال ، الفورمالين) والكحول يعطلان تركيبته.

إذا قمت بتحصين حيوان بالبكتيريا الحية التي لها أسواط ، فسيتم إنتاج الأجسام المضادة في نفس الوقت لمولدات الضد O و H. يحفز إدخال المزرعة المغلية للحيوان على التخليق الحيوي للأجسام المضادة للمستضد الجسدي. سوف تتسبب مزرعة البكتيريا المعالجة بالفينول في تكوين أجسام مضادة لمولدات المضادات السوطية.

كبسولة،أو مستضدات K ،وجدت في البكتيريا التي تشكل كبسولة. كقاعدة عامة ، تتكون مستضدات K من عديد السكاريد الحمضي (أحماض اليورونيك). في الوقت نفسه ، في عصيات الجمرة الخبيثة ، يتم بناء هذا المستضد من سلاسل متعددة الببتيد. هناك ثلاثة أنواع من مستضد K بناءً على حساسية الحرارة: A و B و L.

أرز. 10.2.المستضدات البكتيرية الأساسية (شرح في النص)

تتميز المجموعة أ بأعلى ثبات حراري - فهي لا تفسد حتى مع الغليان لفترات طويلة. تتحمل المجموعة B التسخين القصير (حوالي ساعة واحدة) حتى 60 درجة مئوية. يتم تدمير المجموعة L بسرعة عند درجة الحرارة هذه. لذلك ، يمكن الإزالة الجزئية للمستضد K عن طريق الغليان المطول للثقافة البكتيرية.

على سطح العامل المسبب لحمى التيفود والبكتيريا المعوية الأخرى شديدة الضراوة ، يمكن العثور على نوع خاص من المستضد المحفظي. حصل على الاسم مستضد الفوعة ،أو مستضد السادس.إن اكتشاف هذا المستضد أو الأجسام المضادة الخاصة به له قيمة تشخيصية كبيرة.

للبكتيريا البكتيرية أيضًا خصائص مستضدية. سموم البروتين والإنزيماتوبعض المواد الأخرى التي تفرزها البكتيريا في البيئة (على سبيل المثال ، الدرنات-

كولين). تعتبر التيتانوس والدفتيريا وسموم البوتولينوم من بين المستضدات القوية الكاملة ، لذلك يتم استخدامها للحصول على اللقاحات الجزيئية - السموم.

في التركيب المستضدي لبعض البكتيريا ، يتم تمييز مجموعة من المستضدات ذات القدرة المناعية الواضحة بقوة ، والتي يلعب نشاطها البيولوجي دورًا رئيسيًا في تكوين إمراضية العامل الممرض - يؤدي ارتباط هذه المستضدات بواسطة أجسام مضادة معينة إلى تعطيل الخصائص الفتاكة تمامًا تقريبًا من الكائنات الحية الدقيقة ويوفر مناعة ضدها. تسمى هذه المستضدات محمي.

10.1.5.2. مستضدات الفيروسات

في بنية الجسيم الفيروسي ، هناك نووي(أو بقرة) ، قفيصة(أو قذيفة) و supercapsidالمستضدات. على سطح بعض الجسيمات الفيروسية خاصة مستضدات V- الهيماجلوتينين وإنزيم النيورامينيداز. تختلف مستضدات الفيروسات في الأصل. بعضها خاص بالفيروس ، ومشفّر في الحمض النووي للفيروس. تشكل المكونات الأخرى المكونة للخلية المضيفة (الكربوهيدرات ، الدهون) القشرة الفائقة للفيروس عند ولادته عن طريق التبرعم.

يعتمد التركيب المستضدي للفيريون على بنية الجسيم الفيروسي نفسه. في الفيروسات المنظمة ببساطة ، ترتبط المستضدات بالبروتينات النووية. هذه المواد قابلة للذوبان في الماء بدرجة عالية ، وبالتالي يشار إليها باسم مستضدات S (من اللات. حل- حل). في الفيروسات المعقدة ، ترتبط بعض المستضدات بالنيوكليوكابسيد ، بينما يقع الآخر في الغلاف الخارجي ، أو الكابسيد الفائق.

تتميز مستضدات العديد من الفيروسات بدرجة عالية من التباين ، والتي ترتبط بالطفرات المستمرة في المادة الوراثية للفيروسات. مثال على ذلك هو فيروس الانفلونزا ،

10.1.6. العمليات التي تحدث مع المستضد في الكائنات الحية الدقيقة

التدخل الأنتيجيني هو عملية خطوة بخطوة مع ديناميكيات معينة بمرور الوقت. في الوقت نفسه ، في كل مرحلة من مراحل المظهر والتوزيع في الكائن الحي ، يواجه المستضد معارضة قوية من شبكة متطورة من عوامل المناعة المختلفة (الجدول 10.1).

الجدول 10.1.معالجة المستضد في الكائنات الحية الدقيقة

هناك عدة طرق لاختراق وتوزيع المستضد في الكائن الحي. يمكن أن تظهر داخل الكائن الحي نفسه (أصل داخلي) أو تأتي من الخارج (أصل خارجي). يمكن أن تخترق المستضدات الخارجية في الكائنات الحية الدقيقة:

من خلال عيوب في الجلد والأغشية المخاطية (نتيجة للإصابات ، الصدمات الدقيقة ، لدغات الحشرات ، الخدش ، إلخ) ؛

عن طريق الامتصاص في الجهاز الهضمي (الالتقام بالخلايا الظهارية) ؛

بين الخلايا (مع البلعمة غير المكتملة) ؛

في الجسم ، يمكن أن ينتشر المستضد عن طريق اللمف (المسار اللمفاوي) والدم (المسار الدموي) إلى الأعضاء والأنسجة المختلفة. علاوة على ذلك ، غالبًا ما يتم ترشيحه في الغدد الليمفاوية والطحال وكذلك في التراكمات اللمفاوية في الكبد والأمعاء والأعضاء الأخرى ، حيث يتلامس مع عوامل الدفاع المناعي.

تحدث استجابة هذه العوامل على الفور تقريبًا. تعتبر عوامل المناعة الفطرية هي أول ما تدخل حيز التنفيذ ، لأن هذا النظام لا يتطلب وقتًا طويلاً ليتم تفعيله. إذا لم يتم تعطيل أو القضاء على المستضد في غضون 4 ساعات ، يتم تنشيط نظام المناعة المكتسبة: يتم توفير التعرف المحدد "صديق أو عدو"يتم إنتاج العوامل التنظيمية (السيتوكينات) والدفاع المناعي (الأجسام المضادة المحددة ، استنساخ الخلايا الليمفاوية التفاعلية للمستضد).

يهدف التأثير التراكمي لجميع الروابط ومستويات الدفاع المناعي للكائن الحي ، بغض النظر عن درجة مشاركتها في العملية ، إلى:

ربط وحجب المواقع النشطة بيولوجيًا لجزيء المستضد ؛

تدمير أو رفض المستضد ؛

استخدام أو عزل (تغليف) أو إزالة بقايا المستضد من الكائن الحي.

نتيجة لذلك ، يتم تحقيق استعادة التوازن والسلامة الهيكلية للكائن الحي. في موازاة ذلك ، يتم تكوين ذاكرة مناعية أو تحمل أو حساسية.

10.2. جهاز المناعة البشري

يقوم جهاز المناعة بالوظيفة المحددة المتمثلة في مراقبة الثبات الجيني للبيئة الداخلية للجسم ، والحفاظ على هويته البيولوجية والأنواع.

10.2.1. العناصر الهيكلية والوظيفية لجهاز المناعة

الجهاز المناعي هو نسيج ليمفاوي متخصص ومتميز تشريحيا. يتم توزيعه في جميع أنحاء الجسم على شكل تكوينات ليمفاوية وخلايا فردية ، ويمثل 1-2٪ من وزن الجسم. من الناحية التشريحية ، ينقسم الجهاز المناعي إلى أعضاء مركزية ومحيطية ، من الناحية الوظيفية - إلى أعضاء التكاثر واختيار الخلايا (نخاع العظام ، الغدة الصعترية) ، والتحكم بيئة خارجيةأو التدخل الخارجي (الأنظمة الليمفاوية للجلد والأغشية المخاطية) ، والتحكم في الثبات الجيني للبيئة الداخلية (الطحال ، الغدد الليمفاوية ، الكبد ، الدم ، اللمف).

الخلايا الوظيفية الرئيسية هي الخلايا الليمفاوية. يصل عددهم في الجسم إلى 10 12. تشمل الخلايا الوظيفية للجهاز المناعي أيضًا كريات الدم البيضاء وحيدة النواة والخلايا الحبيبية والخلايا البدينة والخلايا التغصنية. تتركز بعض الخلايا في أعضاء فردية من جهاز المناعة ، بينما يتحرك البعض الآخر بحرية في جميع أنحاء الجسم. يظهر الهيكل التخطيطي لجهاز المناعة في الشكل. 10.3.

10.2.1.1. الأجهزة المركزية لجهاز المناعة

الأجهزة المركزية لجهاز المناعة ونخاع العظام و الغدة الزعتريةأو الغدة الصعترية ، هي أعضاء التكاثر واختيار خلايا الجهاز المناعي. يحدث هنا تكون اللمف- ولادة وتكاثر (تكاثر) وتمايز الخلايا الليمفاوية إلى مرحلة السلائف أو الخلايا الناضجة غير المناعية (الساذجة) ، وكذلك "تدريبها". في الطيور ، جراب فابريسيوس هو أحد الأعضاء المركزية لجهاز المناعة. (بورصة فابريسي) ،مترجمة في منطقة مجرور.

نخاع العظمموجود في المادة الإسفنجية للعظام (مشاش العظام الأنبوبية ، والقص ، والأضلاع ، وما إلى ذلك). فيما يلي الخلايا الجذعية متعددة القدرات (PPSC) ، والتي هي عبارة عن

أرز. 10.3.أعضاء جهاز المناعة البشري

سلائف جميع خلايا الدم ، بما في ذلك الخلايا ذات الكفاءة المناعية. في سدى نخاع العظم ، تتشكل سلائف الخلايا الليمفاوية B و T ، والتي تهاجر لاحقًا إلى المناطق B للكائن الكلي والغدة الصعترية ، على التوالي. تتشكل الخلايا البلعمية وبعض الخلايا التغصنية أيضًا في نخاع العظم. يمكنه أيضًا اكتشاف خلايا البلازما - نتيجة التمايز النهائي للخلايا اللمفاوية البائية.

الغدة الصعترية ، الغدة الصعترية ،أو تضخم الغدة الدرقيةتقع في الجزء العلوي من الفضاء خلف القص. يتميز هذا العضو بتكوين خاص. تتشكل الغدة الصعترية أثناء تطور ما قبل الولادة. بحلول وقت الولادة ، يصل وزن الغدة الصعترية إلى 10-15 جم ، وتنضج أخيرًا في سن الخامسة ، وتصل إلى أقصى حجم لها بعمر 10-12 عامًا (الوزن 30-40 جم). بعد فترة البلوغ ، يبدأ ارتداد العضو - يتم استبدال النسيج اللمفاوي بالنسيج الدهني والضام.

الغدة الصعترية لها هيكل مفصص. يتميز الدماغ والطبقات القشرية في بنيته. يوجد في سدى الطبقة القشرية عدد كبير من الخلايا الظهارية للقشرة ، تسمى "الخلايا الممرضة" ، والتي ، مع عملياتها ، تشكل شبكة متداخلة دقيقة حيث توجد الخلايا الليمفاوية الناضجة. توجد الخلايا التغصنية في الغدة الصعترية في الطبقة الحدودية ، طبقة القشرة النخاعية ، وتقع الخلايا الظهارية في النخاع في النخاع.

تأتي طلائع الخلايا اللمفاوية التائية من نخاع العظم إلى الطبقة القشرية من الغدة الصعترية. هنا ، وتحت تأثير عوامل الغدة الصعترية ، تتكاثر بنشاط ، وتتحول (تتحول) إلى خلايا T-lymphocytes ناضجة و "تتعلم" التعرف على محددات المستضدات الأجنبية.

تتضمن عملية التعلم إيجابيو اختيار سلبي.معيار "التعلم" هو جودة استقبال مستضد الخلايا التائية (الخصوصية والألفة) وصلاحية الخلية.

اختيار إيجابييحدث في الطبقة القشرية بمساعدة الخلايا الظهارية. يكمن جوهرها في الحفاظ على استنساخ الخلايا اللمفاوية التائية ، التي ترتبط مستقبلاتها بشكل فعال بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير المعبر عنها في الخلايا الظهارية ، بغض النظر عن بنية أوليجوبيبتيدات المدمجة. تفرز الخلايا الظهارية في القشرة عوامل نمو الغدة الصعترية التي تنشط تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية.

اختيار سلبيإجراء الخلايا التغصنية في منطقة النخاع القشري الحدودي من الغدة الصعترية. هدفها هو استبعاد الحيوانات المستنسخة ذاتية الحركة من الخلايا اللمفاوية التائية. الخلايا التي تستجيب بشكل إيجابي لمركب الببتيد الذاتي معقد التوافق النسيجي الكبير يتم قتلها عن طريق إحداث موت الخلايا المبرمج فيها.

نتيجة للاختبار ، فإن أكثر من 99٪ من الخلايا اللمفاوية التائية لا تصمد أمام الاختبار وتموت. أقل من 1٪ فقط من الخلايا تتحول إلى أشكال ناضجة قادرة على التعرف على البوليمرات الحيوية الأجنبية فقط بالاشتراك مع معقد التوافق النسيجي الكبير الذاتي. كل يوم ، تغادر 10 6 من الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة "المدربة" الغدة الصعترية مع تدفق الدم واللمف وتهاجر إلى الأعضاء والأنسجة المختلفة.

إن نضج و "تدريب" الخلايا اللمفاوية التائية في الغدة الصعترية ضروريان لتكوين المناعة. غياب أو تخلف الغدة الصعترية مع وجود عيب خلقي في تطور الغدة الصعترية - عدم تنسج العضو أو نقص تنسجه ، أو إزالته جراحيًا أو إصابة إشعاعيةيؤدي إلى انخفاض حاد في فعالية الدفاع المناعي للكائن الحي. وفي الوقت نفسه ، فإن استئصال الغدة الصعترية عند البالغين لا يؤدي عمليا إلى عيوب خطيرة في المناعة.

10.2.1.2. الأجهزة المحيطية لجهاز المناعة

تشمل الأعضاء المحيطية للجهاز المناعي الطحال ، والعقد الليمفاوية ، والزائدة الدودية ، والكبد ، ولوزتي الحلقة البلعومية ، ومجموعة البصيلات الليمفاوية ، والدم ، واللمف ، وما إلى ذلك. يحدث التكوُّن المناعي في هذه الأعضاء - التكاثر والنضج النهائي لسلائف القدرة المناعية يتم تنفيذ الخلايا والمراقبة المناعية. من الناحية الوظيفية ، يمكن تقسيم الأعضاء المحيطية للجهاز المناعي إلى أعضاء تتحكم في البيئة الداخلية للجسم (العقد الليمفاوية والطحال وخلايا الأنسجة المهاجرة) والجلد والأغشية المخاطية (الزائدة الدودية والجريبات اللمفاوية والتراكمات).

الغدد الليمفاوية- صغير مدور التكوينات التشريحيةعلى شكل حبة الفول ، والتي تقع على طول الأوعية اللمفاوية. يحتوي كل جزء من الجسم على عقد ليمفاوية إقليمية. في المجموع ، يوجد ما يصل إلى 1000 عقدة ليمفاوية في جسم الإنسان. تؤدي الغدد الليمفاوية وظيفة الغربال البيولوجي - يتم ترشيح الليمف من خلالها ويتم الاحتفاظ بالمستضدات وتركيزها. تمر حوالي 10 9 خلية ليمفاوية في المتوسط ​​عبر العقدة الليمفاوية في ساعة واحدة.

في بنية العقدة الليمفاوية ، تتميز القشرة والنخاع. تنقسم سدى القشرة إلى قطاعات بواسطة ترابيق النسيج الضام. يحتوي على طبقة قشرية سطحية ومنطقة قشرية. في قطاعات الطبقة القشرية السطحية ، توجد بصيلات ليمفاوية مع مراكز تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية (المراكز الجرثومية). تم العثور هنا أيضًا على الخلايا المتغصنة المسامية ، مما يساهم في نضوج الخلايا الليمفاوية البائية. الطبقة المجاورة للقشرة هي منطقة من الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا التغصنية بين الأصابع ، المتحدرة من خلايا لانجرهانز الجلدية. يتكون اللب من خيوط من النسيج الضام ، والتي توجد بينها البلاعم وخلايا البلازما.

داخل العقدة الليمفاوية ، يحدث تحفيز مستضد للخلايا ذات الكفاءة المناعية ويتم تنشيط نظام استجابة مناعية محددة ، بهدف تحييد المستضد.

طحالإنه العضو الذي يتم من خلاله تصفية الدم بالكامل. وهي تقع في المنطقة الحرقفية اليسرى ولها هيكل مفصص. تشكل الأنسجة اللمفاوية لبًا أبيض. في الهيكل ، يتم تمييز الجريبات اللمفاوية الأولية حول الشريان (تحيط بالشرايين على طول مسارها) والثانوية الموجودة عند حدود الجريبات الأولية. يتم تسكين التراكمات اللمفاوية الأولية بشكل رئيسي بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية ، والثانوية - بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية وخلايا البلازما. بالإضافة إلى ذلك ، توجد الخلايا البلعمية والخلايا التغصنية الشبكية في سدى الطحال.

في الطحال ، كما هو الحال في الغربال ، يتم الاحتفاظ بالمستضدات الموجودة في مجرى الدم وخلايا الدم الحمراء المسنة. هذا العضو يسمى مقبرة كرات الدم الحمراء. هنا ، يتم التحفيز المستضدي للخلايا ذات الكفاءة المناعية ، وتطوير استجابة مناعية محددة للمستضد وتحييده.

الكبديلعب دورًا خاصًا في جهاز المناعة. يحتوي على أكثر من نصف جميع البلاعم الأنسجة ومعظم العوامل القاتلة الطبيعية. توفر التجمعات اللمفاوية للكبد التسامح مع المستضدات الغذائية ، وتستخدم البلاعم المجمعات المناعية ، بما في ذلك تلك التي تمتص على كريات الدم الحمراء المسنة.

مجموعة البصيلات اللمفاوية(بقع باير) هي تراكمات من الأنسجة اللمفاوية في بطانة الأمعاء الدقيقة. تم العثور على مثل هذه التشكيلات أيضًا في ملحق الأعور - الملحق. بالإضافة إلى ذلك ، في جميع أنحاء

في الجهاز الهضمي ، بدءًا من المريء وانتهاءً بفتحة الشرج ، توجد بصيلات ليمفاوية مفردة. أنها توفر مناعة محلية للغشاء المخاطي المعوي وتجويفها وتنظم الأنواع والتركيب الكمي للنباتات الدقيقة الطبيعية.

تراكم العناصر اللمفاوية في الشكل لوزتي الحلقة البلعوميةيوفر مناعة محلية في البلعوم الأنفي ، تجويف الفموالجهاز التنفسي العلوي ، يحمي الأغشية المخاطية من دخول الميكروبات وغيرها من العوامل الغريبة وراثيًا التي تنتقل عن طريق الرذاذ المحمول جواً أو الغبار المحمول جواً ، وينظم النبتة السوية المحلية.

اللمف- أنسجة الجسم السائلة التي يحتوي عليها أوعية لمفاويةوالعقد. يشمل جميع المركبات القادمة من السائل الخلالي. الخلايا الرئيسية والوحيدة عمليا في الليمف هي الخلايا الليمفاوية. تقوم هذه الخلايا في تكوينها بالدورة الدموية في الجسم.

في دمالسلائف والخلايا الليمفاوية T و B الناضجة ، الكريات البيض متعددة الأشكال ، وحيدات تنتشر. تشكل الخلايا الليمفاوية 30٪ من إجمالي عدد الكريات البيض. في الوقت نفسه ، يوجد أقل من 2٪ من إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية في الدم.

10.2.1.3. خلايا جهاز المناعة

يتم تنفيذ الوظيفة المحددة للدفاع المناعي بشكل مباشر عن طريق مجموعة عديدة من خلايا جراثيم الدم النخاعي والليمفاوي: الخلايا الليمفاوية والخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة. هذه هي الخلايا الرئيسية لجهاز المناعة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تشارك العديد من مجموعات الخلايا الأخرى (الظهارة ، والبطانة ، والأرومات الليفية ، وما إلى ذلك) في الاستجابة المناعية. تختلف هذه الخلايا شكليًا ، وفقًا للنشاط الوظيفي ، والعلامات (العلامات الجزيئية المحددة) ، وجهاز المستقبلات ، والمنتجات التخليقية. ومع ذلك ، فإن معظم خلايا الجهاز المناعي توحدها علاقة جينية وثيقة: فهي تمتلك سلفًا مشتركًا ، وهو متعدد القدرات. خلايا جذعيةنخاع العظم (الشكل 10.4).

على سطح الغشاء السيتوبلازمي لخلايا الجهاز المناعي ، توجد جزيئات خاصة تعمل كواسمات لها. في الثمانينيات من القرن الماضي ، تم اعتماد تسمية دولية لعلامات غشاء الكريات البيض البشرية ، تسمى "مستضدات القرص المضغوط"(الجدول 10.2)

أرز. 10.4.مخطط تكوين المناعة (تفسيرات في النص)

الجدول 10.2.علامات CD الرئيسية للخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية

استمرار الجدول. 10.2

نهاية الجدول. 10.2

ملحوظة. ADCC - السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد ؛ APC - الخلايا العارضة للمستضد.

وفقًا للنشاط الوظيفي ، تنقسم الخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية إلى تنظيمي (محث) ، ومستجيب ، ومقدم للمستضد. تنظيميةتتحكم الخلايا في عمل مكونات الجهاز المناعي عن طريق إنتاج وسطاء - الخلايا المناعية والروابط. تحدد هذه الخلايا اتجاه تطور الاستجابة المناعية وشدتها ومدتها. المستجيباتهم المنفذون المباشرون للحماية المناعية عن طريق التأثير المباشر على الجسم أو عن طريق التخليق الحيوي للمواد النشطة بيولوجيًا ذات التأثير المحدد (الأجسام المضادة ، المواد السامة ، الوسطاء ، إلخ).

خلايا تقديم المستضديؤدون مهمة مسؤولة: يلتقطون ويعالجون (يعالجون عن طريق تحليل البروتين المحدود) ويقدمون المستضد إلى الخلايا التائية ذات الكفاءة المناعية كجزء من مركب مع معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. تفتقر APCs إلى خصوصية المستضد نفسه. يمكن أن يشتمل جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على أي ببتيدات قليلة البيبتيدات موطنها من الوسط بين الخلايا ، سواء الذاتي أو الأجنبي. لقد ثبت أن معظم مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية تحتوي على جزيئات ذاتية التولد ونسبة صغيرة فقط - مادة غريبة.

بالإضافة إلى معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، تعبر ناقلات الخلايا المُقدمة عن طريق عوامل التحفيز المشترك (CD40 ، 80 ، 86) والعديد من جزيئات الالتصاق. يوفر الأخير اتصالًا وثيقًا ومستقرًا مكانيًا وطويل الأمد لـ APC مع T-helper. بالإضافة إلى ذلك ، تعبر APCs عن جزيئات CD1 ، والتي يمكن استخدامها لتقديم مستضدات تحتوي على دهون أو عديد السكاريد.

APCs المهنية الرئيسية هي الخلايا التغصنية من أصل نخاع العظام ، والخلايا اللمفاوية البائية والخلايا الكلية.

العاثيات. تعتبر الخلايا المتغصنة أكثر كفاءة بما يقرب من 100 مرة من البلاعم. يمكن أيضًا تنفيذ وظيفة APCs غير المهنية بواسطة بعض الخلايا الأخرى في حالة التنشيط - الخلايا الظهارية والخلايا البطانية.

يمكن تنفيذ الدفاع المناعي المستهدف للكائن الحي بسبب وجود مستقبلات مستضد معينة (مستقبلات مناعية) على خلايا الجهاز المناعي. وفقًا لآلية العمل ، يتم تقسيمها إلى مباشرة وغير مباشرة. مستقبلات المناعة المباشرةترتبط مباشرة بجزيء المستضد. مستقبلات المناعة غير المباشرةتتفاعل مع جزيء المستضد بشكل غير مباشر - من خلال جزء Fc من جزيء الغلوبولين المناعي (انظر القسم 11.1.2). هذا ما يسمى مستقبلات Fc (FcR).

تختلف مستقبلات Fc في التقارب. يمكن للمستقبلات عالية التقارب أن ترتبط بجزيئات IgE أو IgG4 السليمة وتشكل معقدًا للمستقبلات حيث يؤدي جزيء الغلوبولين المناعي وظيفة مستقبلات مشتركة خاصة بمستضد معين. الخلايا القاعدية والخلايا البدينة لها مثل هذا المستقبل. تقارب منخفض FcRيتعرف على جزيئات الغلوبولين المناعي التي شكلت بالفعل مجمعات مناعية. توجد في الخلايا الضامة والخلايا القاتلة الطبيعية والظهارية والتغصنية والعديد من الخلايا الأخرى.

تعتمد الاستجابة المناعية على التفاعل الوثيق بين مجموعات الخلايا المختلفة. يتم تحقيق ذلك من خلال التخليق الحيوي لمجموعة واسعة من الخلايا المناعية بواسطة خلايا الجهاز المناعي. الغالبية العظمى من خلايا الجهاز المناعي تتحرك باستمرار في البيئة الداخلية للجسم مع تدفق الدم والليمفاوية وبسبب الحركة الأميبية.

يتم تجديد التركيب الخلوي والعنصري لجهاز المناعة باستمرار بسبب انقسام الخلايا الجذعية. يتم تدمير الموارد البيولوجية المسنة والمستنفدة والخلايا المنشطة خطأً والمصابة والمعدلة وراثيًا.

10.2.1.3.1. الخلايا الليمفاوية

الخلايا الليمفاوية هي خلايا أحادية النواة متحركة. اعتمادًا على مكان النضج ، يتم تقسيم هذه الخلايا إلى مجموعتين T- (الغدة الصعترية) و B- (جراب فابريسيوس ، نخاع العظم) الخلايا الليمفاوية.تلعب الخلايا الليمفاوية دورًا رئيسيًا في توفير المناعة المكتسبة (التكيفية). ينفذون

التعرف على المستضد المحدد ، تحريض الاستجابة المناعية الخلوية والخلطية ، أشكال مختلفة من الاستجابة المناعية.

في الجسم ، هناك تجديد مستمر لمجموعات الخلايا الليمفاوية ، والخلايا تهاجر بنشاط فيما بينها مختلف الهيئاتوالأقمشة. في الوقت نفسه ، فإن هجرة الخلايا الليمفاوية واستقرارها في الأنسجة ليست عملية فوضوية. له طابع اتجاهي وينظم بشكل صارم من خلال التعبير عن جزيئات الالتصاق المحددة (إنتغرينات ، سيليكتينز ، إلخ) على غشاء الخلايا الليمفاوية ، البطانة الوعائية ، والعناصر الخلوية للسدى. وهكذا ، فإن الخلايا اللمفاوية التائية غير الناضجة تهاجر بنشاط إلى الغدة الصعترية. تعتبر الخلايا الليمفاوية الناضجة غير المناعية ("الساذجة") مدارية للأعضاء والأنسجة اللمفاوية المحيطية. في الوقت نفسه ، تملأ الخلايا اللمفاوية التائية والبائية مناطقهم فقط - وهذا هو ما يسمى بتأثير الاستقبال التوجيهي (من اللغة الإنجليزية. بيت- منزل). تتعرف الخلايا الليمفاوية المناعية الناضجة (المنشطة) على الظهارة في بؤرة الالتهاب. تعود خلايا الذاكرة المناعية دائمًا إلى أماكنها الأصلية.

العمر الافتراضي للخلايا الليمفاوية غير المناعية طويل جدًا. في الخلايا اللمفاوية التائية ، تصل إلى عدة أشهر أو سنوات ، وفي الخلايا البائية - أسابيع أو أشهر. تعيش خلايا الذاكرة المناعية أطول فترة (انظر القسم 11.5) - حتى 10 سنوات أو أكثر. ومع ذلك ، فإن الخلايا الليمفاوية المنشطة أو المتمايزة نهائيًا لها عمر قصير (عدة أيام). يتم تدمير الخلايا الليمفاوية المسنة والمنشطة خطأً وذاتية النشاط (التي تتفاعل مع المستضدات الذاتية) عن طريق تحريض موت الخلايا المبرمج فيها. يتم استبدال الخلايا الليمفاوية الميتة باستمرار بأخرى جديدة بسبب انتشارها في الأعضاء المركزية والمحيطية لجهاز المناعة. يخضع عدد التجمعات اللمفاوية لرقابة صارمة على خلايا الجهاز المناعي نفسه.

لأداء وظيفة محددة ، تحمل الخلايا الليمفاوية مستقبلات مستضد مباشرة على سطحها وهي خلايا مؤهلة مناعياً. يتعرف المستقبِل المناعي للخلايا اللمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية γδT المحددة على الحاتمة الأصلية ، أي يميز بشكل مباشر المواد الأجنبية. يتم توجيه المستقبل المناعي للخلايا اللمفاوية التائية التقليدية إلى قلة الببتيدات في تركيبة معقد التوافق النسيجي الكبير ، أي يتعرف على "الخاصة" المتغيرة.

المستقبلات الخاصة بالمستضد للخلايا الليمفاوية لها بنية جزيئية معقدة ، فريدة لكل خلية. على سبيل المثال-

على سبيل المثال ، في الخلايا اللمفاوية التائية ، تتكون من عدة وحدات فرعية متعددة الببتيد مع تشفير متعدد الجينات. يصل عدد الجينات التي تحدد بنية المنطقة V لهذا المستقبل (المنطقة المتغيرة المسؤولة عن التعرف المحدد) في خلية غير ناضجة إلى 100. عندما تنضج الخلية الليمفاوية ، نتيجة لإعادة ترتيب التركيب في الجينات V ، يكون الفرد لكل خلية ، يتم تشكيل عدد لا حصر له من المتغيرات لخصوصية المستضد ، تصل إلى 10 12 ، وهو ما يمكن مقارنته بإجمالي عدد الخلايا اللمفاوية التائية. تشكيل مستقبلات الخلايا البائيةله نفس الأنماط. المعنى البيولوجي للظاهرة مهم للغاية: يتم الحفاظ باستمرار على ذخيرة واسعة من التوجه المحدد للمستقبلات اللمفاوية في الجسم ، والخلايا جاهزة في أي لحظة للاستجابة برد فعل وقائي لأي مستضد محتمل.

في مثل هذه الحالة ، يكون ظهور الخلايا اللمفاوية التائية الخاصة بالمستضدات في الجسم أمرًا طبيعيًا. ومع ذلك ، يجب القضاء عليها في التوتة من أجل المراحل الأولىمن تطورها. لذلك ، هم يميزون أساسيو مرجع التعرف على المستضد الثانويالسكان اللمفاويات. يتميز الابتدائي بمجموعة من خصائص المستقبل التي تتشكل أثناء تكوين الخلايا الليمفاوية في نخاع العظم للفرد. المرجع الثانوي ، أو النسيلي ، هو مجموعة متغيرات المستقبلات بعد استبعاد الحيوانات المستنسخة من الخلايا ذاتية التفعيل.

الاستقبال الخاص بالمستضد في الخلايا الليمفاوية له آليات تنفيذ قياسية. تنتقل الإشارة من المنبه (المستضد) الذي يستقبله الجزء خارج الخلية من المستقبل عبر منطقة الغشاء إلى الجزء داخل الخلايا ، والذي ينشط بالفعل الإنزيمات داخل الخلايا (التيروزين كيناز ، الفوسفوريلاز ، إلخ).

لبدء تفاعل مثمر للخلايا الليمفاوية ، من الضروري تجميع مستقبلاتها. بالإضافة إلى ذلك ، هناك حاجة إلى الجزيئات المساعدة لتحقيق الاستقرار في التفاعل بين المستقبل والرابط وإدراك إشارة التكلفة.

بين الخلايا الليمفاوية هناك خلايا بدون بصماتالخلايا اللمفاوية التائية والبائية. لقد حصلوا على الاسم خلايا فارغة.في نخاع العظم ، يمثلون حوالي 50٪ من جميع الخلايا الليمفاوية ، وفي الدم - حوالي 5٪. لا يزال النشاط الوظيفي غير واضح.

الخلايا اللمفاوية ب.الخلايا الليمفاوية B هي في الغالب خلايا مؤهلة مناعياً ، والتي تمثل حوالي 15٪ من العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية. هناك مجموعتان فرعيتان من الخلايا الليمفاوية B: الخلايا البائية التقليدية التي لا تحتوي على علامة CD5 ، والخلايا الليمفاوية CD5 + B1.

مع الفحص المجهري الإلكتروني ، تمتلك الخلايا الليمفاوية البائية CD5 سطحًا خشنًا ، CD19-22 ويتم تحديد بعضها الآخر عليه. وظيفة مستقبلات محددة للمستضد (BCR)إجراء أشكال غشاء خاصة من الغلوبولين المناعي. تعبر الخلايا عن جزيئات التحفيز المشترك من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير CD40 ، 80 ، 86 ، FcRإلى المجمعات المناعية والجزيئات الأصلية من الغلوبولين المناعي من الفئة G ، ومستقبلات كريات الدم الحمراء في الفئران ، والخلايا المناعية ، إلخ.

أرز. 10.5.مخطط تمايز الخلايا الليمفاوية B: خلية البلازما P ؛ MB - الخلايا الليمفاوية B للذاكرة المناعية ؛ Bαα - يصنع الغلوبولين المناعي البوليمري أ في الأغشية المخاطية

وظيفة الخلايا الليمفاوية البائية CD5 الناضجة وأحفادها (الخلايا البلازمية) هي إنتاج الغلوبولين المناعي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا الليمفاوية B هي خلايا APC مهنية. يشاركون في تكوين المناعة الخلطية ، والذاكرة المناعية للخلايا البائية وفرط الحساسية الفوري.

يحدث تمايز الخلايا اللمفاوية البائية ونضجها (الشكل 10.5) أولاً في نخاع العظم ، ثم في الأعضاء المحيطية لجهاز المناعة ، حيث تستقر في مرحلة الطليعة. المتحدرين من الخلايا الليمفاوية B هم خلايا الذاكرة المناعية وخلايا البلازما. السمات المورفولوجية الرئيسية لهذا الأخير هي شبكة إندوبلازمية مطورة وجهاز جولجي بكمية كبيرة من الضلع

سمك السلور تتمتع خلية البلازما بعمر قصير - لا يزيد عن 2-3 أيام.

تعتبر الخلايا الليمفاوية B1 من أقدم فروع الخلايا المنتجة للأجسام المضادة. تهاجر سلائف هذه الخلايا في وقت مبكر إلى أنسجة الأغشية المخاطية ، حيث تحافظ على حجم سكانها بشكل مستقل عن الأعضاء المركزية لجهاز المناعة. تعبر الخلايا عن CD5 ، وتوليف IgA و IgM منخفض التقارب لمضادات السكاريد والدهون من الميكروبات ، وتوفر الحماية المناعية للأغشية المخاطية من البكتيريا الانتهازية.

يتم التحكم في النشاط الوظيفي للخلايا الليمفاوية B عن طريق المستضدات الجزيئية والخلايا المناعية لخلايا T-helper والبلاعم والخلايا الأخرى.

الخلايا اللمفاوية التائية.الخلايا اللمفاوية التائيةهي مجموعة معقدة من الخلايا تنشأ من خلية جذعية متعددة القدرات في نخاع العظام ، وتنضج وتميز في الغدة الصعترية عن سابقاتها. تمثل هذه الخلايا حوالي 75 ٪ من مجموع السكان اللمفاويين. في نمط حيود الإلكترون ، تتمتع جميع الخلايا اللمفاوية التائية بسطح أملس ، وعلامتها المشتركة هي CD3 ، وكذلك مستقبل خلايا الدم الحمراء في الأغنام. اعتمادًا على بنية مستقبلات المستضد (TCR)والتوجيه الوظيفي ، يمكن تقسيم مجتمع الخلايا اللمفاوية التائية إلى مجموعات.

هناك نوعان من TCR: αβ و γδ. النوع الأول هو مغاير مغاير ، والذي يتكون من سلسلتين متعدد الببتيد - α و β. وهي سمة من سمات الخلايا اللمفاوية التائية التقليدية ، والمعروفة باسم T-helpers و T-killers. تم العثور على الثاني على سطح مجموعة خاصة من الخلايا الليمفاوية γδT.

تنقسم الخلايا اللمفاوية التائية وظيفيًا إلى مجموعتين فرعيتين: منظمات المناعة والمؤثرات. يتم تنفيذ مهمة تنظيم الاستجابة المناعية بواسطة T-helpers. في السابق ، كان من المفترض وجود مثبطات T قادرة على تثبيط تطور الاستجابة المناعية (قمع). ومع ذلك ، لم يتم بعد تحديد الخلية شكليًا ، على الرغم من وجود تأثير الكابت نفسه. يتم تنفيذ وظيفة المستجيب بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا.

في الجسم ، توفر الخلايا الليمفاوية التائية أشكالًا خلوية من الاستجابة المناعية (فرط الحساسية المتأخرة ، مناعة الزرع ، إلخ) ، وتحدد قوة الاستجابة المناعية ومدتها. يتم التحكم في نضجها وتمايزها ونشاطها بواسطة السيتوكينات والضامة.

T- مساعدين. T-helpers أو T-helpers هي مجموعة سكانية فرعية من الخلايا اللمفاوية التائية التي تؤدي وظيفة تنظيمية. تمثل حوالي 75٪ من إجمالي عدد الخلايا اللمفاوية التائية. أنها تحمل علامة CD4 وكذلك αβ TCR، الذي يحلل طبيعة المستضد الذي يمثله APC.

استقبال المستضد بواسطة T-helper ، أي إن تحليل الغرباء هو عملية معقدة للغاية تتطلب دقة عالية. يتم تعزيزه (الشكل 10.6) بواسطة جزيء CD3 (معقدات ذات TCR) ،جزيئات المستقبل المشترك CD4 (لها انجذاب للمركب الجزيئي المعقد من الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير) ، جزيئات الالتصاق (استقرار الاتصال بين الخلايا) ، المستقبلات (تتفاعل مع عوامل تحفيز التكلفة APC - CD28، 40L).

أرز. 10.6.مخطط تنشيط T-helper (شرح في النص)

المنشط T-helper ينتج مدى واسعالخلايا المناعية ، التي تتحكم بمساعدتها في النشاط البيولوجي للعديد من الخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية.

مجتمع T-helper غير متجانسة. تتمايز الخلايا اللمفاوية التائية CD4 + المنشَّطة (T Ω -helper) في أحد نسلها: T 1 - أو T 2 - help (الشكل 10.7). هذا التمايز بديل وموجه بواسطة السيتوكينات. تختلف مساعدة T 1 - أو T 2 وظيفيًا فقط في طيف السيتوكينات المنتجة.

يشكل T 1 المساعد IL-2 ، 3 ، γ-IFN ، TNF ، وما إلى ذلك ، وهو أمر ضروري لتطوير الاستجابة المناعية الخلوية ، وفرط الحساسية من النوع المتأخر ، والالتهاب المناعي. يتم تحديد تكوين هذه الخلية عن طريق الضامة المنشطة والطبيعية والقاتلة T ، وتوليف IL-12 و γ-IFN.

T 2 -helper ينتج IL-4 ، 5 ، 6 ، 9 ، 10 ، 13 ، وما إلى ذلك ، مما يدعم الاستجابة المناعية الخلطية ، وكذلك فرط الحساسية

أرز. 10.7.مخطط تمايز مساعد T: T-x - T-helper ؛ aM - الضامة المنشط ؛ T-k - T-killer ؛ aEK - قاتل طبيعي منشط ؛ ه - الحمضات. ب - قاعدية T - الخلية الصارية γδТ - γδТ- اللمفاويات

صلاحية النوع الفوري. يتم تعزيز التمايز تجاه T 2 المساعد بواسطة الخلايا T ، والخلايا القاعدية ، والخلايا البدينة ، والحمضات التي تصنع IL-4 و 13.

يحافظ الجسم على توازن T 1 - / T 2 - المساعد ، وهو أمر ضروري لتطوير استجابة مناعية كافية. T 1 - و T 2 - المساعدون هم خصوم ويمنعون تطور بعضهم البعض. ثبت أن مساعدة T 2 تسود في جسم الأطفال حديثي الولادة. انتهاك استعمار الجهاز الهضمي البكتيريا العاديةيمنع تطور مجموعة سكانية فرعية من T 1 - المساعدين ويؤدي إلى حساسية الجسم.

قاتل تي (الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا). T-killer - مجموعة سكانية فرعية من المؤثرات اللمفاوية التائية ، والتي تمثل حوالي 25 ٪ من جميع الخلايا اللمفاوية التائية. على سطح T-killer ، يتم الكشف عن جزيئات CD8 ، وكذلك αβ TCRإلى مستضد في تركيبة مع الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير ، والذي وفقًا للخلايا "الذاتية" تختلف عن الخلايا "الأجنبية". يتضمن الاستقبال معقد جزيء CD3 مع TCR ،وجزيئات المستقبل المشترك CD8 ، مدار لفئة معقد التوافق النسيجي الكبير I (الشكل 10.8).

يحلل T-killer خلايا جسمه بحثًا عن صنف غريب I MHC. الخلايا المتحولة أو المصابة بفيروس أو زرع خيفي تحمل علامات الغرابة الجينية على سطحها ، وبالتالي فهي هدف T-killer.

أرز. 10.8.مخطط تفعيل T-killer (تفسيرات في النص)

يقضي T-killer على الخلايا المستهدفة عن طريق السمية الخلوية المستقلة عن الجسم المضاد (ANCCT) (انظر القسم 11.3.2) ، حيث يقوم بتصنيع عدد من المواد السامة: perforin ، والغرانزيمات ، والحبيبات. بيرفورين- بروتين سام يتم تصنيعه بواسطة الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا - T- killers والقاتلة الطبيعية. لها خاصية غير محددة. تنتج فقط عن طريق الخلايا النشطة الناضجة. يتشكل البيرفورين كبروتين سلائف قابل للذوبان ويتراكم في السيتوبلازم في حبيبات تتركز حولها TCR ،المرتبطة بالخلية المستهدفة لتوفير ضرر محلي ومستهدف للخلية المستهدفة. يتم تحرير محتويات الحبيبات في شق متشابك ضيق يتكون من الاتصال الوثيق بين الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا والخلية المستهدفة. بسبب المواقع الكارهة للماء ، يتم دمج البيرفورين في الغشاء السيتوبلازمي للخلية المستهدفة ، حيث في وجود أيونات الكالسيوم 2+ ، يتبلمر في مسام غشاء يبلغ قطره 16 نانومتر. يمكن أن تسبب القناة المتكونة تحللًا تناضحيًا للخلية المستهدفة (نخر) و / أو توفر اختراقًا للجرانزيمات والحبيبات داخلها.

جرانزيمهو اسم عام لبروتياز السيرين المركب بواسطة الخلايا الليمفاوية الناضجة السامة للخلايا. هناك ثلاثة أنواع من الجرانزيمات: أ ، ب ، ج. بعد التوليف ، تتراكم الجرانزيمات في حبيبات مثل البيرفورين ومعا

جرانوليزين- جزيء مؤثر له نشاط إنزيمي ، يتم تصنيعه بواسطة الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا. قادرة على تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا المستهدفة ، مما يؤدي إلى إتلاف غشاء الميتوكوندريا الخاصة بهم.

يمتلك T-killer إمكانات بيولوجية هائلة - يُدعى القاتل المتسلسل. في وقت قصير ، يمكن أن تدمر عدة خلايا مستهدفة ، وتستغرق حوالي 5 دقائق في كل منها. يتم تحفيز وظيفة المستجيب لـ T-killer بواسطة مساعد T1 ، على الرغم من أنه في بعض الحالات لا تكون مساعدته مطلوبة. بالإضافة إلى وظيفة المستجيب ، فإن T-killer المنشط يصنع γ-IFN و TNF ، مما يحفز الضامة ويقوي الالتهاب المناعي.

γδ الخلايا اللمفاوية التائية.بين الخلايا اللمفاوية التائية ، هناك مجموعة صغيرة من الخلايا ذات النمط الظاهري CD4 - CD8 ، والتي تحمل على سطحها مظهرًا خاصًا. TCRγδ-type - γδT- اللمفاويات. موضعي في البشرة والأغشية المخاطية للقناة الهضمية. لا يتجاوز عددها الإجمالي 1٪ من إجمالي الخلايا اللمفاوية التائية ، ومع ذلك ، يمكن أن تصل إلى 10٪ في الأنسجة الغشائية.

تنشأ الخلايا اللمفاوية التائية من نبت مستقل من الخلايا الجذعية التي هاجرت إلى الأنسجة الغشائية في المراحل الأولى من التطور الجنيني. في مرحلة النضج ، يتم تجاوز الغدة الصعترية. يتم تنشيطه بواسطة خلايا الظهارة التالفة في الجهاز الهضمي والبشرة ، ويتم تعزيز التكاثر بواسطة IL-7.

يشبه مستقبل المستضد للخلايا اللمفاوية التائية γδ BCR ،يرتبط موقعه النشط مباشرة بحاتمة المستضد دون معالجته المسبقة ومشاركة معقد التوافق النسيجي الكبير. يمكن تمثيل محددات المستضد ، على سبيل المثال ، بجزيئات CD1. γδTCRs موجهة نحو التعرف على بعض المستضدات الميكروبية المنتشرة (البروتينات الدهنية ، بروتينات الصدمة الحرارية ، المستضدات البكتيرية الفائقة ، إلخ).

يمكن أن تكون الخلايا اللمفاوية التائية خلايا فاعلة وخلايا سامة للخلايا (تشارك في إزالة مسببات الأمراض في المراحل المبكرة من الدفاع المضاد للعدوى) ومنظِّمات نشاط المناعة. إنهم يصنعون السيتوكينات التي تنشط المناعة المحلية والاستجابة الالتهابية المحلية ، بما في ذلك تعزيز تكوين مساعدي T 2. بالإضافة إلى ذلك ، تنتج الخلايا γδ IL-7 وتتحكم في حجم سكانها.

يحلل مستقبل معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى كثافة تعبيره على غشاء الخلية. يؤدي نقص هذه الجزيئات ، الذي لوحظ أثناء تحول الخلايا السرطانية ، إلى تقوية السمية الخلوية NK.

قماش NK تعيش أسلوب حياة أكثر استقرارًا وتوجد بأعداد كبيرة في الكبد و decidaula في الرحم الحامل. تحمل علامة CD16 - CD56 كثيرة ومتعددة فاس-يجند. تنفيذ ANCCT (انظر القسم 11.3.2). الخلايا المستهدفة هي الخلايا الليمفاوية التي يتم تنشيطها ، على سبيل المثال ، عن طريق المستضدات الغذائية أو المستضدات الجنينية ، والتعبير فاس.

بالإضافة إلى الوظائف السامة للخلايا ، تنتج NK السيتوكينات (IL-5 ، 8 ، γ-IFN ، TNF ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة ، GM-CSF ، وما إلى ذلك) ، وتنشيط الارتباط البلعمي ، وتطوير الاستجابة المناعية والالتهابات المناعية. يتم تحسين وظيفة المستجيب لـ NK بواسطة السيتوكينات (IL-2 ، 4 ، 10 ، 12 ، γ-IFN ، إلخ).

البالعات(انظر القسم 9.2.3.1) - أكثر الأجزاء غير المتجانسة شكليًا من الخلايا ذات الكفاءة المناعية. يؤدون وظائف تنظيمية ومستجيبة. إنهم ينتجون الخلايا المناعية والإنزيمات والأيونات الراديكالية وغيرها من المواد النشطة بيولوجيًا ، ويقومون بالقتل خارج الخلايا وداخل الخلايا والبلعمة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن البلاعم هي APCs - فهي توفر المعالجة وعرض المستضد للخلايا التائية المساعدة.

الحمضات- كريات الدم البيضاء الحبيبية. يحتوي الدم على نسيج ضام رخو ، يتراكم بكميات كبيرة في بؤر الالتهاب الموضعي الناجم عن الديدان الطفيلية ، ويوفر ADCC.

تقوم الحمضات أيضًا بتجميع السيتوكينات (IL-3 ، 5 ، 8 ، GM-CSF ، وما إلى ذلك) ، والتي تحفز الارتباط الخلوي للمناعة وتشكيل T2-helper ، ووسطاء الدهون (leukotrienes ، عامل تنشيط الصفائح الدموية ، إلخ.) ، مما يؤدي إلى حدوث تفاعل التهابي في موقع إدخال الديدان الطفيلية.

الخلايا البدينة- العناصر المورفولوجية غير المهاجرة من أصل غير معروف ، والموجودة على طول الأنسجة الحاجزة (الصفيحة المخصوصةالأغشية المخاطية ، في النسيج الضام تحت الجلد) وفي النسيج الضام للأوعية الدموية. وفقًا لمجموعة المركبات النشطة بيولوجيًا المركبة والتوطين ، يتم تمييز نوعين من الخلايا البدينة - الخلايا الأغشية المخاطيةو النسيج الضام.

خلايا قاعدية- الخلايا المحببة التي تنشأ من جذع النخاع العظمي PPSC والمتعلقة بالحمضات. يتم تحديد تمايزها بالتناوب بواسطة السيتوكينات. يهاجرون باستمرار مع مجرى الدم ، وينجذبون إلى موقع الالتهاب بواسطة السموم المفرطة (C3a و C4a و C5a) ويتم الاحتفاظ بهم هناك بمساعدة المستقبلات الموجهة المقابلة.

تقوم الخلايا القاعدية والخلايا البدينة بتجميع مجموعة مماثلة من المواد النشطة بيولوجيًا. إنها تنتج وتتراكم في حبيبات ، أمينات فعالة في الأوعية (الهيستامين في البشر والسيروتونين في القوارض) ، الجليكوز أمينوغليكان المكبّر (كبريتات شوندروتن ، الهيبارين) ، والإنزيمات (سيرين بروتياز ، إلخ) ، وكذلك السيتوكين α-TNF. Leukotrienes (C4 ، D4 ، E4) ، يتم إطلاق البروستاجلاندين مباشرة في الفضاء بين الخلايا (PGD2 ، PGE2) ،السيتوكينات (IL-3 و 4 و 5 و 13 و GM-CSF) وعامل تنشيط الصفائح الدموية.

على السطح ، تحمل الخلايا القاعدية والخلايا البدينة درجة عالية من التقارب FcRإلى IgE و G4. يتفاعل مجمع المستقبلات المتكونة على وجه التحديد مع حاتمة المستضد / مسببات الحساسية. أعرب أيضا FcRل IgG في مجمع المناعة. يتم تنشيط الخلايا القاعدية والخلايا البدينة عن طريق المواد المسببة للحساسية ، والسموم المتأخرة ، ووسطاء العدلات المنشطة ، والنورادرينالين ، وتثبطها المجمعات المناعية.

يتسبب ارتباط مسببات الحساسية بمركب المستقبلات في تحلل الخلايا القاعدية والخلايا البدينة - وهو إطلاق مفاجئ للمركبات النشطة بيولوجيًا الموجودة في الحبيبات في الفراغ بين الخلايا ، والتي تسبب تطور نوع فوري من فرط الحساسية ( رد فعل تحسسيانا اطبع).

تقوم الخلايا القاعدية والخلايا البدينة بتوجيه التمايز بين مساعدي T نحو السكان الفرعيين T 2 وتعزز تكوين الحمضات.

الخلايا الجذعية- خلايا عملية من أصل نخاع العظام. مترجمة في الأعضاء اللمفاوية والأنسجة الحاجزة. التعبير على السطح مع MHC من الدرجة الثانية وعوامل التحفيز المشترك (CD40 ، 80 ، 86). قادرة على الامتصاص

الهضم عن طريق الالتقام الخلوي ، والعملية (العملية) وتقديم (الحاضر) للمستضد إلى مساعدي T بالاشتراك مع معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية. إنه أكثر المجمعات الصناعية الزراعية نشاطًا. من الخلايا التغصنية ، خلايا لانجرهانز (في البشرة) ، الخلايا بين الأصابع (في الغدد الليمفاوية) والخلايا المتغصنة الغدة الصعترية.

10.2.2. تنظيم عمل جهاز المناعة

يمتلك الجهاز المناعي تنظيمًا معقدًا - يشارك العديد من مجموعات الخلايا المختلفة وعوامل المناعة القابلة للذوبان في تنفيذ وظيفة معينة. تنتشر الخلايا باستمرار في الجسم ، وتموت في عملية الحياة وتتكاثر.

اعتمادًا على الحاجة المحددة ، يمكن تنشيط الوظيفة المحددة لجهاز المناعة أو كبتها (قمعها). ومع ذلك ، فإن أي استجابة للجهاز المناعي لا تتم إلا بالتفاعل المستمر لجميع أنواع خلاياه تقريبًا ، أي. في ظل ظروف التعاون بين الخلايا. التحفيز (إشارة التنشيط) هو مستضد. في تطوير أي استجابة مناعية ، يمكن تتبع سلسلة من المراحل المتغيرة على التوالي.

10.2.2.1. تفاعل خلايا جهاز المناعة

الشرط الضروري لعمل جهاز المناعة هو تعاون وثيق بين الخلايا ،الذي يعتمد على تفاعل مستقبلات ليجند. للتواصل مع بعضها البعض ، تستخدم الخلايا العديد من العوامل البعيدة القابلة للذوبان والاتصال المباشر.

يعد تركيب العوامل القابلة للذوبان إحدى الطرق العالمية لتبديل الخلايا فيما بينها. وتشمل هذه السيتوكينات ، التي يُعرف منها حاليًا أكثر من 25. وهي تمثل عائلة غير متجانسة من الجزيئات النشطة بيولوجيًا المتنوعة في التركيب والوظيفة ولها عدد من الخصائص المشتركة:

كقاعدة عامة ، لا تترسب السيتوكينات في الخلية ، ولكن يتم تصنيعها بعد التحفيز المناسب ؛

لاستشعار إشارة السيتوكين ، تعبر الخلية عن مستقبل مناسب يمكنه التفاعل مع عدة سيتوكينات مختلفة ؛

يتم تصنيع السيتوكينات بواسطة خلايا من جراثيم مختلفة ومستويات واتجاهات التمايز ؛

تختلف المجموعات السكانية الفرعية لخلايا الجهاز المناعي في طيف السيتوكينات المُصنَّعة ومستقبلاتها ؛

السيتوكينات لها براعة وتأثيرات متعددة وتآزر ؛

يمكن أن تعمل السيتوكينات على خلية قريبة (تنظيم paracrine) وعلى المنتج نفسه (تنظيم الأوتوكرين) ؛

تنظيم السيتوكين له طابع تسلسلي: تنشيط الخلية بواسطة سيتوكين واحد يسبب تخليق آخر ؛

في الغالبية العظمى ، هؤلاء هم وسطاء قصير المدى - تظهر آثارهم في مكان الإنتاج. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون لعدد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1 ، 6 ، α-TNF ، إلخ) تأثير نظامي.

تختلف السيتوكينات في التوجه الوظيفي الرائد:

وسطاء التهاب ما قبل المناعة (IL-1 ، 6.12 ، α-TNFidr) ؛

وسطاء الالتهاب المناعي (IL-5، 9، 10، γ-IFN

منبهات تكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية (IL-2 ، 4 ، 13 ، تحويل عامل النمو - β-TGF

عوامل نمو الخلايا ، أو عوامل تحفيز المستعمرة

(IL-3 ، 7 ، GM-CSF ، إلخ) ؛

الكيماويات ، أو الجاذبات الكيميائية الخلوية (IL-8 ، إلخ). وصفا موجزا لمن بعض السيتوكينات

يعتمد التفاعل المباشر بين الخلايا على استقبال الهياكل المعبر عنها على غشاء الخلية المعادية. وهذا يتطلب اتصالاً طويلاً ومستقرًا بالخلايا. يتم استخدام طريقة التبديل هذه بواسطة T-helpers و T-killers عند تحليل غرابة الهياكل المعروضة. تتطلب آلية عمل عوامل التكلفة (أزواج CD40-CD40-ligand و CD28-CD80 و 86) اتصالًا مباشرًا أيضًا.

10.2.2.2. تنشيط جهاز المناعة

تنشيط الجهاز المناعي يعني تطوير استجابة مناعية منتجة استجابة لتهيج المستضد.

الجدول 10.3. توصيف السيتوكينات الرئيسية

استمرار الجدول. 10.3

استمرار الجدول. 10.3

نهاية الجدول. 10.3

ملحوظة. الأسطورة - العامل المثبط للهجرة.

وظهور نواتج تدمير أنسجة الكائن الحي. هذه عملية معقدة متعددة المراحل تتطلب وقتًا طويلاً لتحريضها - حوالي 4 أيام. الحدث الحرج هو استحالة القضاء على المستضد بواسطة عوامل المناعة الفطرية خلال الفترة المحددة.

آلية تحريك المناعة التكيفية هي التعرف على "الصديق أو العدو" ، والذي تقوم به الخلايا اللمفاوية التائية بمساعدة مستقبلاتها المناعية المباشرة - TCR.في حالة إثبات غرابة الجزيء العضوي الحيوي ، يتم تنشيط المرحلة الثانية من التفاعل - يتم إطلاق تكرار مكثف لاستنساخ الخلايا الليمفاوية المؤثرات المحددة للغاية للمستضد ، والقادرة على مقاطعة تدخل المستضد. تم تسمية هذه الظاهرة توسيع استنساخ.بالتوازي ، ولكن في وقت لاحق إلى حد ما ، يحفز الانتشار تمايز الخلايا الليمفاوية المناعية وتكوين خلايا الذاكرة المناعية منها ، مما يضمن البقاء في المستقبل.

وبالتالي ، فإن التنشيط الإنتاجي للجهاز المناعي يرتبط بالتكاثر والتمايز بين الحيوانات المستنسخة المتفاعلة مع المستضد للخلايا ذات الكفاءة المناعية. يتم تعيين المستضد في هذه العملية دور مغو وعامل اختيار نسيلي. نناقش أدناه آليات المراحل الرئيسية لتنشيط الجهاز المناعي.

تفعيل T-helper.يتم تنفيذ العملية (انظر الشكل 10.6) بالمشاركة المباشرة لـ APC (الخلايا المتغصنة والخلايا اللمفاوية البائية والضامة). بعد الالتقام الخلوي ومعالجة المستضد في الحويصلات داخل الخلايا ، تدمج APC الببتيد الناتج في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ويعرض المركب الناتج إلى الغشاء الخارجي. يعبر سطح APC أيضًا عن عوامل التحفيز المشترك - CD40 ، 80 ، 86 جزيءًا ، وهي محفزات قوية لمنتجات تدمير الأنسجة الغشائية في مرحلة التهاب ما قبل المناعة.

يرتبط T-helper بمساعدة جزيئات الالتصاق بقوة بسطح APC. يتفاعل مستقبل T-helper المناعي ، جنبًا إلى جنب مع جزيء CD3 ، المدعوم بجزيء المستقبل المشترك CD4 ، مع مركب مستضد من الدرجة الثانية - معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) ويحلل غرابة هيكله. تعتمد إنتاجية الاستقبال على تأثيرات التكلفة في أزواج CD28-CD80 / 86 و CD40-ligand-CD40.

إذا تم التعرف على مركب مستضد من الدرجة الثانية - معقد التوافق النسيجي الكبير (بشكل أكثر دقة ، "ليس خاصًا به") على أنه أجنبي ، يتم تنشيط T-helper. هو يعبر

Ruyet receptor لـ IL-2 ويبدأ في تصنيع IL-2 والسيتوكينات الأخرى. نتيجة تفعيل T-helper هو تكاثره وتمايزه إلى أحد أحفاده - T 1 - أو T 2 - help (انظر الشكل 10.2). أي تغيير في ظروف الاستقبال يوقف تنشيط T-helper ويمكن أن يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج فيه.

تنشيط الخلايا اللمفاوية البائية.يتطلب تنشيط الخلايا الليمفاوية B (الشكل 10.9) جمع ثلاث إشارات متتالية. الإشارة الأولى هي نتيجة تفاعل جزيء مستضد مع محدد BCR ،الثاني هو محفز الإنترلوكين لـ T-helper المنشط ؛ والثالث هو نتيجة تفاعل جزيئات CD40 التنشيطية المشتركة مع CD40 ligand.

يبدأ التنشيط عملية الضرب والتمايز للخلايا اللمفاوية البائية الخاصة بالمستضد (انظر الشكل 10.2). نتيجة لذلك ، تظهر نسخة من منتجي الأجسام المضادة المحددة داخل المراكز الجرثومية (الجرثومية) للبصيلات اللمفاوية. يسمح لك التمايز بتبديل التخليق الحيوي للجلوبيولينات المناعية من الفئتين M و D إلى فئات أكثر اقتصادا: G أو A أو E (نادرًا) ، وزيادة تقارب الأجسام المضادة المركبة وتشكيل الخلايا البائية للذاكرة المناعية أو خلايا البلازما.

تنشيط الخلايا اللمفاوية البائية عملية حساسة للغاية. يؤدي عدم وجود أحد المحفزات على الأقل (انتهاك التعاون بين الخلايا ، أو عدم خصوصية مستقبل الخلايا الليمفاوية B أو القضاء على المستضد) إلى منع تطور الاستجابة المناعية للجسم المضاد.

تفعيل T-killer.لأداء الوظيفة الإشرافية ، يكون T-killer على اتصال وثيق وقوي مع الإمكانات

أرز. 10.9.مخطط تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية (تفسيرات في النص)

الخلية المستهدفة باستخدام جزيئات الالتصاق (انظر الشكل 10.8). ثم القاتل T immunoreceptor (αβ TCR)جنبًا إلى جنب مع جزيء CD3 ، المدعوم بجزيء المستقبل المشترك CD8 ، يتفاعل مع مركب مستضد من الدرجة الأولى معقد التوافق النسيجي الكبير ويحلل بنيته. يعمل اكتشاف الانحرافات لصالح التماثل الخيفي على تنشيط T-killer للتعبير عن مستقبل IL-2 وتخليق IL-2 وإطلاق جزيئات المستجيب (perforin ، والغرانيزيمات ، والحبيبات) من الحبيبات السيتوبلازمية في الشق المشبكي من الاتصال بين الخلايا.

من أجل التطوير الكافي للشكل الخلوي للاستجابة المناعية ، يلزم تنشيط المنبهات من المساعد T 1. يمكن أن يعمل T-killer بشكل مستقل ، ويبدأ بشكل مستقل ويحافظ على تكوين الاستنساخ بسبب التحفيز الذاتي لـ IL-2. ومع ذلك ، نادرا ما يتم تنفيذ هذه الخاصية.

10.2.2.3. قمع الاستجابة المناعية

قمع أو قمع الاستجابة المناعية هو رد فعل فسيولوجي للجسم ، والذي عادة ما يكمل الاستجابة المناعية ويهدف إلى منع توسع استنساخ الخلايا الليمفاوية الخاصة بمستضد معين. على عكس التحمل المناعي ، يتم قمع الاستجابة المناعية التي بدأت بالفعل. هناك ثلاث آليات لتثبيط المناعة: تدمير استنساخ الخلايا ذات الكفاءة المناعية ، وتثبيط نشاط الخلايا ذات الكفاءة المناعية ، والقضاء على المنبهات المستضدية.

يمكن القضاء على الخلايا ذات الكفاءة المناعية عن طريق موت الخلايا المبرمج. في هذه الحالة ، تخضع مجموعات الخلايا التالية للإزالة:

الخلايا الليمفاوية المتمايزة نهائيًا التي أكملت برنامجها البيولوجي ؛

الخلايا الليمفاوية المنشطة التي لم تتلقى منبهًا مستضديًا ؛

الخلايا الليمفاوية "المهترئة" ؛

الخلايا ذاتية الحركة.

العوامل الطبيعية لبدء موت الخلايا المبرمج هي هرمونات القشرانيات السكرية ، فاس- الجيند ، ألفا- TNF وغيرها من الخلايا المناعية والجرانزيمات والجرانوليزين. يمكن أن يؤدي التدمير المبرمج للخلايا المستهدفة إلى تنشيط T-killers ، NK مع النمط الظاهري CD16 - CD56 كثير ومساعدات T 1.

بالإضافة إلى موت الخلايا المبرمج ، يمكن حدوث انحلال الخلايا اللمفاوية المعتمد على الأجسام المضادة. على سبيل المثال ، للأغراض الطبية ، مضاد للخلايا

المصل ، والذي في وجود مكمل يسبب تحلل الخلايا الليمفاوية. من الممكن أيضًا القضاء على السكان اللمفاويين عن طريق التعرض للإشعاع المؤين أو التثبيط الخلوي.

يمكن تثبيط النشاط الوظيفي للخلايا ذات الكفاءة المناعية بواسطة عوامل قابلة للذوبان لمنافسيها أو أحفادهم. الدور القيادي ينتمي إلى الخلايا المناعية ذات التأثيرات المتعددة. من المعروف ، على سبيل المثال ، أن T 2 - المساعدون ، والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا البدينة بمساعدة IL-4 ، 13 تمنع تمايز T0-helper إلى T 1 -cell. هذا الأخير ، بدوره ، يمكن أن يمنع تكوين T 2 -helper ، وتوليف γ-IFN. إن تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية محدود بواسطة β-TGF ، والذي يتم إنتاجه بواسطة مساعدين T المتمايزين نهائيًا. المنتجات المساعدة T 2 التي سبق ذكرها (IL-4 و 13 و β-TGF) تمنع النشاط البيولوجي للبلاعم.

يمكن أن يكون سبب قمع الارتباط الخلطي للمناعة بسبب الغلوبولين المناعي. التركيزات المفرطة من الغلوبولين المناعي من الفئة G ، المرتبطة بمستقبلات خاصة على غشاء الخلية اللمفاوية B ، تمنع النشاط البيولوجي للخلية وقدرتها على التمايز إلى خلية بلازما.

لوحظ القضاء على مستضد من الجسم في الطبيعة مع إطلاق كامل للجسم من العامل الممرض أثناء تطوير مناعة معقمة. في الممارسة السريرية ، يتم تحقيق التأثير عن طريق تطهير الجسم عن طريق البلازما أو الامتصاص الليمفاوي ، وكذلك عن طريق تحييد المستضد بأجسام مضادة خاصة بالحلقات عالية المناعة.

10.2.2.4. التغيرات المرتبطة بالعمر في جهاز المناعة

هناك مرحلتان متميزتان في تطور جهاز المناعة. أولاً، مستضد مستقل ،التي تبدأ بالفترة الجنينية للتطور وتستمر جزئيًا طوال الحياة. خلال هذه الفترة ، يتم تكوين الخلايا الجذعية والعديد من الخلايا الليمفاوية الخاصة بمستضد معين. تهاجر سلائف الخلايا الليمفاوية γδT و B1 إلى الأنسجة الغشائية وتشكل براعم ليمفاوية مستقلة.

المرحلة الثانية المعتمد على المستضد ،يستمر من لحظة ولادة الفرد حتى وفاته. خلال هذه الفترة ، يكون الجهاز المناعي "على دراية" بمجموعة متنوعة من المستضدات المحيطة بنا. مع تراكم الخبرة البيولوجية ، أي كمية ونوعية الاتصالات الإنتاجية مع المستضدات ، يحدث الاختيار

وتكرار النسخ الفردية للخلايا ذات الكفاءة المناعية. يعد التوسع المكثف في الحيوانات المستنسخة سمة من سمات الطفولة. خلال السنوات الخمس الأولى من الحياة ، يجب أن يمتص الجهاز المناعي للطفل ما يقرب من 90٪ من المعلومات البيولوجية. 9٪ أخرى يتم إدراكها قبل بداية سن البلوغ ، في مرحلة البلوغبقي حوالي 1٪ فقط.

يجب أن يتعامل جهاز المناعة لدى الطفل مع الأحمال الوحشية ، التي تقع أساسًا على الرابط الخلطي للمناعة. في الأماكن ذات الكثافة السكانية العالية والاتصالات المتكررة بين الأفراد (المدن الكبيرة) ، يتم تهيئة الظروف للاستمرار طويل الأمد لتركيزات عالية من مسببات الأمراض المختلفة. لذلك ، غالبًا ما يمرض الأطفال في المدن الكبرى. ومع ذلك ، فإن المرء يأخذ انطباعًا عن نقص المناعة الكلي الناتج عن المشكلات البيئية الشديدة. وفي الوقت نفسه ، تسمح الآليات التطورية للدفاع المناعي لجسم الطفل بالتأقلم بنجاح مع اختبارات الجدوى الطبيعية الصعبة والاستجابة بشكل مناسب للتطعيم.

مع تقدم العمر ، يغير جهاز المناعة بنيته. في جسم البالغين ، يتم تمثيل ما يصل إلى 50٪ من إجمالي التجمع اللمفاوي عن طريق استنساخ الخلايا التي خضعت لتحفيز مستضد. تتجلى الخبرة البيولوجية المتراكمة من قبل الجهاز المناعي من خلال تكوين "مكتبة" ضيقة من الحيوانات المستنسخة الحيوية (الفعلية) من الخلايا الليمفاوية المحددة لمسببات الأمراض الرئيسية. نظرًا لطول عمر خلايا الذاكرة المناعية ، تصبح الحيوانات المستنسخة الحالية مكتفية ذاتيًا بمرور الوقت. يكتسبون القدرة على الاكتفاء الذاتي والاستقلال عن الأعضاء المركزية لجهاز المناعة. ينخفض ​​الحمل الوظيفي على الغدة الصعترية ، والذي يتجلى من خلال ارتداده المرتبط بالعمر. ومع ذلك ، فإن مجموعة واسعة من الخلايا "الساذجة" التي لم يطالب بها أحد تبقى في الجسم. إنهم قادرون على الاستجابة لأي عدوان مستضد جديد.

العناصر الدقيقة للجسم. لذلك ، بعد الولادة ، يبدأ نظام المناعة الخلوية التكيفية في التطور بشكل مكثف ، ومعه تكوين استنساخ من T 1-helpers و T-killers. وقد لوحظ أن انتهاك استعمار ما بعد الولادة للجهاز الهضمي من قبل النباتات الطبيعية يثبط عملية التكوين المناسب لمجتمع T 1 المساعد لصالح الخلايا T 2. يتحول النشاط المفرط لهذا الأخير إلى حساسية من كائنات الأطفال.

كما أن الاستجابة المناعية المنتجة بعد اكتمالها (تحييد وإزالة المستضد من الجسم) مصحوبة أيضًا بتغيرات في التركيب النسيلي للخلايا الليمفاوية المتفاعلة مع المستضد. في حالة عدم وجود محفزات تنشيطية ، يتأرجح الاستنساخ. تموت الخلايا غير المطالب بها في النهاية من الشيخوخة أو تحريض موت الخلايا المبرمج ، وتبدأ هذه العملية بخلايا ليمفاوية فاعلة أكثر تمايزًا. يتناقص عدد المستنسخات تدريجيًا ويتجلى ذلك في الانقراض التدريجي للاستجابة المناعية. ومع ذلك ، فإن خلايا الذاكرة المناعية تبقى في الجسم لفترة طويلة.

تتميز فترة الشيخوخة من العمر بهيمنة الحيوانات المستنسخة الفعلية للخلايا الليمفاوية النوعية للمستضد في جهاز المناعة مع زيادة كبت المناعة وانخفاض في التفاعل العام. غالبًا ما تأخذ العدوى التي تسببها الميكروبات الانتهازية طابعًا طويل الأمد أو خطيرًا. كما تفقد المناعة الخلوية فعاليتها ، ويزداد حجم الخلايا الخبيثة بشكل تدريجي. لذلك ، غالبًا ما توجد الأورام عند كبار السن.

مهام التدريب الذاتي (ضبط النفس)

أ.اسم الخلايا المستجيبة لجهاز المناعة:

1. الخلايا المتغصنة.

2. الخلايا الليمفاوية ب.

3. T- مساعدين.

4. T- القتلة. ب.وضع علامة APK:

1. الخلايا المتغصنة.

2. الخلايا الليمفاوية ب.

3. الضامة.

4. T- مساعدين.

في.ضع علامة على الخلايا التي يتم التعبير عن مستقبلات MHC من الفئة 2 عليها:

1. T- القتلة.

2. الخلايا التغصنية.

3. الضامة.

4. الخلايا الليمفاوية ب.

ج.علامات الخلايا اللمفاوية B:

1. MNS الدرجة الثانية.

د.ضع علامة على جزيئات مستقبلات T-helper:

E.قم بتسمية الخلايا والوسطاء المشاركين في تكوين مساعدي T1:

2. T- القتلة.

3. γ- إنترفيرون.

4. الضامة المنشط.

5. الخلية الصارية.

و.قم بتسمية الخلايا والوسطاء المشاركين في تكوين مساعدي T2:

1. القعدات.

2. T- القتلة.

3. الخلايا البدينة.

Z.قم بتسمية زوج المستقبلات- ligase المطلوب لتقدير تكلفة مساعدي APC T. بدون هذا التحفيز المشترك ، يمكن أن يؤدي تقديم المستضد إلى الخلية التائية المساعدة إلى تعطيلها الوظيفي:

2. MHC class2 / CD4.

3. MHC class1CD8.

4. MHC class2 / TCR

و.قم بتسمية زوج مستقبلات ligase المطلوب لتحفيز T-killer (CD8):

1. MHC class 2 / CD4.

2. MHC class 1 / CD8.

ل.تمتلك بعض الفيروسات والسموم البكتيرية خاصية superantigens ، مما يؤدي إلى تنشيط غير محدد للخلايا الليمفاوية ، مما يؤدي إلى موتها. اشرح آلية عملهم.