عزا متشنيكوف كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال الحبيبية إلى الخلايا المجهرية ، التي تهاجر من الأوعية الدموية، تظهر البلعمة القوية بشكل رئيسي فيما يتعلق بالبكتيريا ، وبدرجة أقل بكثير (على عكس الضامة) بمنتجات مختلفة من تسوس الأنسجة.
يتجلى نشاط البلعمة للميكروفاج بشكل جيد بشكل خاص في البكتيريا المحتوية على القيح.
تختلف البلاعم الدقيقة عن البلاعم في أنها لا تدرك التلوين الحيوي.
تحتوي البلاعم على إنزيمات لهضم المواد البلعمية. توجد هذه الإنزيمات في فجوات (حويصلات) تسمى الجسيمات الحالة وهي قادرة على تكسير البروتينات والدهون والكربوهيدرات والأحماض النووية.
تقوم البلاعم بتطهير جسم الإنسان من الجزيئات ذات الأصل غير العضوي ، وكذلك البكتيريا والجزيئات الفيروسية والخلايا المحتضرة والسموم - المواد السامة التي تتشكل أثناء تحلل الخلايا أو التي تنتجها البكتيريا. بالإضافة إلى ذلك ، تفرز البلاعم بعض المواد الخلطية والإفرازية في الدم: العناصر التكميلية C2 ، C3 ، C4 ، الليزوزيم ، الإنترفيرون ، إنترلوكين -1 ، البروستاجلاندين ، o ^ -macroglobulin ، مونوكينات التي تنظم الاستجابة المناعية ، السموم الخلوية سامة للخلايا الجوهرية .
تمتلك البلاعم آلية دقيقة للتعرف على الجسيمات الغريبة ذات الطبيعة المستضدية. يميزون ويمتصون كريات الدم الحمراء القديمة وحديثي الولادة بسرعة دون لمس كريات الدم الحمراء الطبيعية. لفترة طويلة ، تم تعيين دور "المنظفات" للبلاعم ، لكنها أيضًا الحلقة الأولى في نظام دفاع متخصص. الضامة ، بما في ذلك المستضد في السيتوبلازم ، تتعرف عليه بمساعدة الإنزيمات. يتم إطلاق المواد من الجسيمات الحالة التي تذوب المستضد في غضون 30 دقيقة تقريبًا ، وبعد ذلك يتم إفرازه من الجسم.
يتم التعبير عن المستضد والتعرف عليه بواسطة الضامة ، وبعد ذلك ينتقل إلى الخلايا الليمفاوية. تتشكل الخلايا المحببة للعدلات (العدلات ، أو الميكروفاج) أيضًا نخاع العظم، حيث يدخلون مجرى الدم ، حيث يدورون لمدة 6-24 ساعة.
على عكس البلاعم ، تتلقى الخلايا المجهرية الناضجة الطاقة ليس من التنفس ، ولكن من تحلل السكر ، مثل بدائيات النوى ، أي أنها تصبح لاهوائية ، ويمكنها القيام بأنشطتها في مناطق خالية من الأكسجين ، على سبيل المثال ، في الإفرازات أثناء الالتهاب ، مكملة لنشاط البلاعم . تحمل البلاعم والميكروفاج الموجودة على سطحها مستقبلات للجلوبيولين المناعي JgJ والعنصر التكميلي C3 ، مما يساعد البلعمة في التعرف على المستضد وربطه بسطح خليته. غالبًا ما يتجلى انتهاك نشاط البلعمة في شكل أمراض قيحية متكررة قيحية ، مثل الالتهاب الرئوي المزمن ، وتقيح الجلد ، والتهاب العظم والنقي ، إلخ.
في عدد من حالات العدوى ، تحدث عمليات اكتساب مختلفة للبلعمة. وبالتالي ، لا يتم تدمير المتفطرات السلية عن طريق البلعمة. تمنع المكورات العنقودية امتصاصها من قبل البلعمة. يؤدي انتهاك نشاط البلعمة أيضًا إلى تطور الالتهابات المزمنة والأمراض المرتبطة بحقيقة أن المواد المتراكمة بواسطة البلاعم من تحلل المواد البلعمة لا يمكن إزالتها من الجسم بسبب نقص بعض إنزيمات البلعمة. قد يرتبط علم أمراض البلعمة بضعف تفاعل الخلايا البلعمية مع أنظمة المناعة الخلوية والخلطية الأخرى.
يتم تسهيل عملية البلعمة بواسطة الأجسام المضادة الطبيعية والغلوبولين المناعي ، والمكملات ، والليزوزيم ، والليوكينات ، والإنترفيرون ، وعدد من الإنزيمات الأخرى وإفرازات الدم التي تعالج المستضد مسبقًا ، مما يجعله أكثر سهولة للقبض والهضم بواسطة البلعمة.
في سبعينيات القرن الماضي ، تم افتراض نظام البلعمة أحادي النواة ، والذي وفقًا له تمثل البلاعم المرحلة النهائية في تمايز وحيدات الدم ، والتي بدورها مشتقة من خلايا الدم الجذعية متعددة القدرات في نخاع العظام. ومع ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت في الفترة 2008-2013 أن الضامة في أنسجة الفئران البالغة يتم تمثيلها من قبل مجموعتين مختلفتين في أصلهما ، وآلية الحفاظ على الأعداد ، والوظائف. المجموعة الأولى هي الأنسجة ، أو الضامة المقيمة. تنشأ من أسلاف الكريات الحمر (لا علاقة لها بخلايا الدم الجذعية) من الكيس المحي والكبد الجنيني وتستعمر الأنسجة في مراحل مختلفة من التطور الجنيني. تكتسب البلاعم المقيمة خصائص خاصة بالأنسجة وتحافظ على أعدادها من خلال الانتشار في الموقع دون أي تدخل من الخلايا الوحيدة. تشمل الخلايا الضامة للأنسجة طويلة العمر خلايا كوبفر في الكبد ، الخلايا الدبقية الصغيرة المركزية الجهاز العصبي، الضامة الرئوية السنخية ، الضامة البريتونية تجويف البطن، خلايا لانجرهانز للجلد ، ضامة من اللب الأحمر للطحال.
يتم تمثيل المجموعة الثانية من قبل الضامة قصيرة العمر نسبيًا من أصل monocytic (نخاع العظم). يعتمد المحتوى النسبي لهذه الخلايا في الأنسجة على نوعها وعمر الكائن الحي. وبالتالي ، تشكل البلاعم من أصل نخاع العظم أقل من 5٪ من مجموع البلاعم في الدماغ والكبد والبشرة ، ونسبة صغيرة من الضامة في الرئتين والقلب والطحال (ومع ذلك ، تزداد هذه النسبة مع تقدم عمر الجسم) و معظم الضامة من الصفيحة المخصوصة من الغشاء المخاطي المعوي. يزداد عدد البلاعم ذات الأصل الأحادي بشكل حاد أثناء الالتهاب ويعود إلى طبيعته بعد انتهائه.
تفعيل البلاعم
في المختبر ، تحت تأثير المنبهات الخارجية ، يمكن تنشيط الضامة. يترافق التنشيط مع تغيير كبير في ملف تعريف التعبير الجيني وتشكيل نمط ظاهري للخلية محدد لكل نوع من أنواع التحفيز. من الناحية التاريخية ، كان هناك نوعان متعارضان إلى حد كبير من الضامة المنشطة هما أول ما تم اكتشافه ، وقياسا على Th1 / Th2 ، تم تسميته M1 و M2. تميز الخلايا الضامة من النوع M1 خارج الجسم الحي عند تحفيز السلائف باستخدام مضاد للفيروسات γ بمشاركة عامل النسخ STAT1. تميز الخلايا الضامة من النوع M2 خارج الجسم الحي عند التحفيز باستخدام إنترلوكين 4 (عبر STAT6).
لفترة طويلة ، كان M1 و M2 هما النوعان الوحيدان المعروفان من الضامة المنشطة ، مما جعل من الممكن صياغة فرضية حول استقطابهما. ومع ذلك ، بحلول عام 2014 ، تراكمت الأدلة التي تشير إلى وجود مجموعة كاملة من الحالات النشطة من الضامة التي لا تتوافق مع النوع M1 ولا النوع M2. في الوقت الحالي ، لا يوجد دليل قاطع على أن الحالات المنشطة للبلاعم التي لوحظت في المختبر تتوافق مع ما يحدث في الجسم الحي ، وما إذا كانت هذه الحالات دائمة أو مؤقتة.
الضامة المرتبطة بالورم
تؤثر الأورام الخبيثة على البيئة المكروية للأنسجة ، بما في ذلك الضامة. تتسلل حيدات الدم إلى الورم ، وتحت تأثير جزيئات الإشارة التي يفرزها الورم (M-CSF ، GM-CSF ، IL4 ، IL10 ، TGF-β) ، تتمايز إلى الضامة ذات النمط الظاهري "المضاد للالتهاب" ومن خلال قمع مناعة ضد الأورام وتحفيز تكوين أوعية دموية جديدة ، وتعزيز نمو الورم والورم الخبيث.
الضامة (وحيدات ، وخلايا فون كوبفر ، وخلايا لانجرهانز ، والنسيجية ، والخلايا الحويصلية ، وما إلى ذلك) قادرة على التقاط وتدمير الميكروبات المختلفة والهياكل التالفة داخل الخلايا بشكل فعال.
Microphages (الخلايا المحببة: العدلات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية ، الصفائح الدموية ، الخلايا البطانية ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، إلخ) بدرجة أقل ، ولكنها أيضًا قادرة على التقاط الميكروبات وإتلافها.
في الخلايا البلعمية ، خلال جميع مراحل البلعمة للميكروبات ، يتم تنشيط كل من أنظمة مبيدات الميكروبات المعتمدة على الأكسجين والمستقلة عن الأكسجين.
المكونات الرئيسية لنظام المبيدات الميكروبية المستهلكة للأكسجين هي الميلوبيروكسيديز ، الكاتلاز وأنواع الأكسجين التفاعلية (الأكسجين المفرد - 02 ، الجذر الفائق - 02 ، جذور الهيدروكسيل - OH ، بيروكسيد الهيدروجين - H202).
المكونات الرئيسية لنظام المبيدات الميكروبية المستقل عن الأكسجين في الخلايا البلعمية هي الليزوزيم (موراميداز) ، اللاكتوفيرين ، البروتينات الكاتيونية ، أيونات H + (الحماض) ، هيدروليز الليزوزوم.
3. العوامل الخلطية للجراثيم والكابح للجراثيم:
الليزوزيم ، الذي يدمر حمض الموراميك من الببتيدوغليكان لجدار البكتيريا موجبة الجرام ، يؤدي إلى تحللها الأسموزي ؛
اللاكتوفيرين ، الذي يغير عملية التمثيل الغذائي للحديد في الميكروبات ، يعطل دورة الحياةوغالبًا ما يؤدي إلى وفاتهم ؛
- (3-ليسين هو مبيد للجراثيم لمعظم البكتيريا موجبة الجرام ؛
العوامل المكملة ، التي لها تأثير طاهر ، تنشط البلعمة من الميكروبات ؛
يُظهر نظام الإنترفيرون (خاصة a و y) نشاطًا مضادًا للفيروسات غير محدد ؛
نشاط كل من الخلايا الدقيقة والغدية في الغشاء المخاطي للممرات الهوائية ، والعرق و الغدد الدهنيةالجلد الذي يفرز الأسرار المناسبة (البلغم والعرق والدهون) ، يساعد على إزالة عدد معين من الكائنات الحية الدقيقة المختلفة من الجسم.
البلعمة ، عملية الالتقاط النشط وامتصاص الجسيمات الحية وغير الحية بواسطة كائنات وحيدة الخلية أو خلايا خاصة (بلعمات) للكائنات الحيوانية متعددة الخلايا. تم اكتشاف ظاهرة F. بواسطة I.I.Mechnikov ، الذي تتبع تطورها وأوضح دور هذه العملية في ردود الفعل الوقائية لجسم الحيوانات العليا والبشر ، خاصة أثناء الالتهاب والمناعة. دور كبير F. يلعب مع التئام الجروح. القدرة على التقاط الجسيمات وهضمها هو أساس تغذية الكائنات الحية البدائية. في عملية التطور ، انتقلت هذه القدرة تدريجياً إلى الخلايا المتخصصة الفردية ، في الجهاز الهضمي أولاً ، ثم إلى خلايا خاصة النسيج الضام. في البشر والثدييات ، البلعمات النشطة هي العدلات (الخلايا المجهرية ، أو الكريات البيض الخاصة) للدم وخلايا الجهاز الشبكي البطاني التي يمكن أن تتحول إلى بلاعم نشطة. تلتهم العدلات الجزيئات الصغيرة (البكتيريا ، إلخ) ، الضامة قادرة على امتصاص الجزيئات الأكبر (الخلايا الميتة ، نواتها أو شظاياها ، إلخ). كما أن البلاعم قادرة على تجميع جزيئات الصبغات والمواد الغروية سالبة الشحنة. يُطلق على امتصاص الجزيئات الغروانية الصغيرة اسم كثرة البلعمة أو تثبيت الغروانية.
تتطلب البلعمة طاقة وترتبط في المقام الأول بالنشاط غشاء الخليةوالعضيات داخل الخلايا - الجسيمات الحالة التي تحتوي على عدد كبير من الإنزيمات المتحللة للماء. خلال F. يتم تمييز عدة مراحل. أولاً ، يرتبط الجسيم البلعمي بغشاء الخلية ، والذي يغلفه بعد ذلك ويشكل جسمًا داخل الخلية ، وهو البلعمة. من الليزوزومات المحيطة ، تدخل الإنزيمات المتحللة بالماء إلى البلعمة ، وهضم الجسيم البلعمي. يعتمد على الخصائص الفيزيائية والكيميائيةقد يكون الهضم الأخير كاملاً أو غير مكتمل. في الحالة الأخيرة ، يتم تكوين الجسم المتبقي ، والذي يمكن أن يبقى في الخلية لفترة طويلة.
مكمل - (ألكسين عفا عليه الزمن) ، مركب بروتين موجود في مصل الدم الطازج ؛ عامل مهم في المناعة الطبيعية عند الحيوانات والبشر. تم تقديم المصطلح في عام 1899 من قبل العالمين الألمان P. Ehrlich و J. Morgenrot. يتكون K. من 9 مكونات ، والتي تم تعيينها من C "1 إلى C" 9 ، ويتضمن المكون الأول ثلاث وحدات فرعية. يمكن فصل جميع البروتينات الـ 11 التي تتكون منها K. بطرق كيميائية فيزيائية وكيميائية. إلى.يمكن تدميره بسهولة عند تسخين المصل ، أثناء تخزينه على المدى الطويل ، والتعرض للضوء. K. يشارك في عدد من ردود الفعل المناعية: ربط معقد المستضد (انظر المستضدات) بجسم مضاد (انظر الأجسام المضادة) على سطح غشاء الخلية ، فإنه يتسبب في تحلل البكتيريا وخلايا الدم الحمراء والخلايا الأخرى المعالجة بالأجسام المضادة المقابلة. لتدمير الغشاء وتحلل الخلية اللاحق ، يلزم مشاركة جميع المكونات التسعة. بعض مكونات K. لها نشاط إنزيمي ، والمكون الذي سبق أن انضم إلى مركب الجسم المضاد للمستضد يحفز إضافة المكون التالي. في الجسم ، يشارك K. أيضًا في تفاعلات المستضد والأجسام المضادة التي لا تسبب تحلل الخلايا. مع عمل K. ، ترتبط مقاومة الجسم للميكروبات المسببة للأمراض ، وإطلاق الهيستامين أثناء ردود الفعل التحسسيةالنوع الفوري ، عمليات المناعة الذاتية. في الطب ، يتم استخدام المستحضرات المحفوظة لـ K. في التشخيص المصلي لعدد من أمراض معدية، للكشف عن المستضدات والأجسام المضادة.
المتداخلات - مجموعة من البروتينات السكرية منخفضة الوزن الجزيئي تنتجها الخلايا البشرية أو الحيوانية استجابة لعدوى فيروسية أو تحت تأثير محرضات مختلفة (على سبيل المثال ، RNA مزدوج الشريطة ، الفيروسات المعطلة ، إلخ) ولها تأثير مضاد للفيروسات.
يتم تمثيل الإنترفيرون بثلاث فئات:
خلايا الدم البيضاء ألفا ، التي تنتجها خلايا الدم النووية (الخلايا الحبيبية ، الخلايا الليمفاوية ، وحيدات ، الخلايا ضعيفة التمايز) ؛
الأرومة الليفية بيتا - يتم تصنيعها بواسطة خلايا الجلد والأنسجة الضامة والليمفاوية:
مناعة جاما - تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية بالتعاون مع الضامة ، القاتلات الطبيعية.
لا يحدث التأثير المضاد للفيروسات بشكل مباشر أثناء تفاعل الإنترفيرون مع الفيروس ، ولكن بشكل غير مباشر من خلال التفاعلات الخلوية. الإنزيمات والمثبطات ، التي يتم تحفيز توليفها عن طريق الإنترفيرون ، تمنع بدء ترجمة المعلومات الوراثية الأجنبية ، وتدمر جزيئات الحمض النووي الريبي المرسال. التفاعل مع الخلايا الجهاز المناعي، تحفيز البلعمة ، نشاط القاتلات الطبيعية ، التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي. من خلال التأثير المباشر على الخلايا البائية ، ينظم الإنترفيرون عملية إنتاج الأجسام المضادة.
أنتيجن - تسمى الجزيئات الكيميائية الموجودة في (أو المضمنة) في غشاء الخلية والقادرة على إثارة استجابة مناعية بالمستضدات. وهي مقسمة إلى متمايزة وحتمية. تشمل المستضدات المتمايزة مستضدات CD. معقد التوافق النسيجي الرئيسي هو HLA (مستضد Hyman lencocyte).
المستضدات تنقسم إلى:
السموم.
متماثل.
مستضدات غير متجانسة
مستضدات المنزل
جانتينز.
مناعة.
مساعد
المستضدات الخفية.
السموم هي نفايات البكتيريا. يمكن تحويل السموم كيميائيًا إلى ذيفان ، حيث تختفي الخصائص السامة ، لكن خصائص المستضد تبقى. تُستخدم هذه الميزة لتحضير عدد من اللقاحات.
A- و B-isoantigens هما مستضدات عديدات السكاريد المخاطية ، والتي يمتلك الجسم دائمًا أجسامًا مضادة (aplotinins) ضدها.
عن طريق الأجسام المضادة لـ A- و B-isoantigens ، يتم تحديد 4 فصائل دم.
توجد مستضدات غير متجانسة في خلايا الأنسجةكثير من الحيوانات غائبة في دم الإنسان.
المستضدات المنزلية هي مستضدات ذاتية ، يتحمل الجهاز المناعي معظمها.
Ganthens هي مواد تتفاعل بشكل خاص مع الأجسام المضادة ، ولكنها لا تساهم في تكوينها. تتشكل Ganthens أثناء تفاعلات الحساسية تجاه الأدوية.
تعتبر المستضدات (الفيروسات والبكتيريا) أقوى من المستضدات الذائبة.
المواد المساعدة هي المواد التي ، عند تناولها مع مستضد ، تعزز الاستجابة المناعية.
قد يكون المستضد الكامن هو السائل المنوي ، والذي يعمل في بعض الحالات كبروتين غريب في إصابات الخصية الرضحية أو التغيرات التي يسببها النكاف.
تنقسم المستضدات أيضًا إلى:
المستضدات التي هي مكونات الخلايا ؛
المستضدات الخارجية التي ليست من مكونات الخلايا ؛
المستضدات الذاتية (المخفية) ، لا تخترق الخلايا ذات الكفاءة المناعية.
يتم تصنيف المستضدات وفقًا لمعايير أخرى:
حسب نوع إحداث استجابة مناعية - مسببات المناعة ، مسببات الحساسية ، مسببات التحمل ، الزرع) ؛
عن طريق الغربة - على غير المتجانسة - والمستضدات الذاتية ؛
مرتبط ب الغدة الزعترية- تعتمد على T ومستقلة عن T ؛
عن طريق التوطين في الجسم - مستضدات O (صفر) ، قابلة للحرارة ، نشطة للغاية ، إلخ) ؛
حسب خصوصية الكائنات الحية الدقيقة الحاملة - الأنواع ، النوع ، البديل ، المجموعة ، المرحلة.
يمكن أن يحدث تفاعل الجسم مع المستضدات بطرق مختلفة. يمكن للمستضد اختراق الضامة والقضاء عليها.
في شكل آخر ، يمكن توصيله بمستقبلات على سطح البلاعم. يكون المستضد قادرًا على التفاعل مع الجسم المضاد الموجود على نواتج البلاعم والتلامس مع الخلايا الليمفاوية.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للمستضد تجاوز البلاعم والتفاعل مع مستقبلات الجسم المضاد على سطح الخلية الليمفاوية أو دخول الخلية.
تستمر ردود الفعل المحددة تحت تأثير المستضدات بطرق مختلفة:
مع تكوين الأجسام المضادة الخلطية (أثناء تحول الخلايا المناعية إلى خلية بلازما) ؛
تتحول الخلايا الليمفاوية الحساسة إلى خلية ذاكرة ، مما يؤدي إلى تكوين الأجسام المضادة الخلطية ؛
تكتسب الخلايا الليمفاوية خصائص الخلايا الليمفاوية القاتلة.
يمكن أن تصبح الخلية الليمفاوية خلية غير تفاعلية إذا كانت جميع مستقبلاتها مرتبطة بمستضد.
تمنح المستضدات الخلايا القدرة على تصنيع الأجسام المضادة ، والتي تعتمد على شكلها وجرعتها وطريقة دخولها إلى الجسم.
أنواع المناعة
هناك نوعان من المناعة: نوعية وغير نوعية.
المناعة النوعية هي مناعة فردية بطبيعتها وتتشكل طوال حياة الشخص نتيجة اتصال جهازه المناعي بمختلف الميكروبات والمستضدات. مناعة محددة تحافظ على ذاكرة العدوى وتمنع تكرارها.
المناعة غير النوعية هي حصانة خاصة بالأنواع بطبيعتها ، أي أنها تكاد تكون متماثلة لجميع ممثلي نفس النوع. مناعة غير نوعية تحارب العدوى المراحل الأولىتطوره ، عندما لم تتشكل مناعة محددة بعد. تحدد حالة المناعة غير النوعية قابلية الشخص للإصابة بالعدوى المبتذلة المختلفة ، والعوامل المسببة لها هي الميكروبات المسببة للأمراض. يمكن أن تكون المناعة نوعًا أو فطريًا (على سبيل المثال ، الشخص المسبب للعامل المسبب لسُّل الكلاب) ومكتسبًا.
المناعة السلبية الطبيعية. تنتقل القيمة المطلقة من الأم إلى الطفل عن طريق المشيمة مع لبن الأم. يوفر حماية قصيرة المدى ضد العدوى ، حيث يتم استهلاك الأجسام المضادة ويقل عددها ، ولكنه يوفر الحماية حتى تكوين مناعة الفرد.
مناعة طبيعية نشطة. إنتاج الأجسام المضادة الخاصة عند ملامستها للمستضد. توفر خلايا الذاكرة المناعية المناعة الأكثر استقرارًا ، وأحيانًا مدى الحياة.
اكتسبت مناعة سلبية. يتم إنشاؤه بشكل مصطنع عن طريق إدخال الأجسام المضادة الجاهزة (مصل) من الكائنات المناعية (مصل ضد الدفتيريا والكزاز وسم الثعابين). كما أن المناعة من هذا النوع قصيرة العمر.
اكتساب مناعة نشطة. يتم حقن كمية صغيرة من المستضدات في الجسم على شكل لقاح. هذه العملية تسمى التطعيم. يتم استخدام مستضد مقتول أو موهن. لا يمرض الجسم ، لكنه ينتج AT. غالبًا ما يتم إجراء الإعطاء المتكرر ويحفز تكوينًا أسرع وأكثر استدامة للأجسام المضادة التي توفر حماية طويلة الأجل.
خصوصية الأجسام المضادة. كل جسم مضاد خاص بمستضد معين ؛ هذا يرجع إلى التنظيم الهيكلي الفريد للأحماض الأمينية في المناطق المتغيرة من سلاسلها الخفيفة والثقيلة. تمتلك منظمة الأحماض الأمينية تكوينًا مكانيًا مختلفًا لكل خصوصية مستضد ، لذلك عندما يتلامس المستضد مع الجسم المضاد ، تعكس المجموعات الاصطناعية العديدة للمستضد نفس مجموعات الجسم المضاد ، مما يؤدي إلى حدوث ارتباط سريع ومحكم بين الجسم المضاد والمستضد. إذا كان الجسم المضاد محددًا بدرجة عالية وكان هناك العديد من مواقع الارتباط ، فهناك رابطة قوية بين الجسم المضاد ومولد الضد من خلال: (1) روابط كارهة للماء ؛ (2) روابط الهيدروجين. (3) جاذبية الأيونات ؛ (4) قوات فان دير فال. يخضع معقد الأجسام المضادة للمستضد أيضًا للقانون الديناميكي الحراري للعمل الجماعي.
هيكل ووظائف جهاز المناعة.
هيكل جهاز المناعة. يتم تمثيل الجهاز المناعي بواسطة الأنسجة اللمفاوية. هذا نسيج متخصص معزول تشريحيًا منتشر في جميع أنحاء الجسم على شكل تكوينات ليمفاوية مختلفة. تشمل الأنسجة اللمفاوية الغدة الصعترية ، أو تضخم الغدة الدرقية ، والغدة ، ونخاع العظام ، والطحال ، والعقد الليمفاوية (مجموعة الحويصلات الليمفاوية ، أو بقع باير ، واللوزتين ، والإبطين ، والأربية ، والتكوينات اللمفاوية الأخرى المنتشرة في جميع أنحاء الجسم) ، وكذلك الخلايا الليمفاوية المنتشرة في الدم . يتكون النسيج الليمفاوي من خلايا شبكية تشكل العمود الفقري للنسيج ، والخلايا الليمفاوية الموجودة بين هذه الخلايا. الخلايا الوظيفية الرئيسية لجهاز المناعة هي الخلايا الليمفاوية ، وتنقسم إلى الخلايا الليمفاوية التائية والبائية ومجموعاتها السكانية الفرعية. الرقم الإجماليفي الخلايا الليمفاوية جسم الانسانتصل إلى 1012 ، وتبلغ الكتلة الكلية للأنسجة اللمفاوية حوالي 1-2٪ من وزن الجسم.
تنقسم الأعضاء اللمفاوية إلى مركزية (أولية) وطرفية (ثانوية).
وظائف جهاز المناعة. يقوم جهاز المناعة بوظيفة الحماية المحددة ضد المستضدات ، وهي عبارة عن نسيج ليمفاوي قادر على تحييد أو تحييد أو إزالة أو تدمير مستضد غريب وراثيًا دخل الجسم من الخارج أو تشكل في الجسم نفسه.
تكمل الوظيفة المحددة للجهاز المناعي في تحييد المستضدات من خلال مجموعة معقدة من الآليات والتفاعلات ذات الطبيعة غير المحددة التي تهدف إلى ضمان مقاومة الجسم لتأثيرات أي مواد غريبة ، بما في ذلك المستضدات.
التفاعلات المصلية
تستخدم التفاعلات المختبرية بين المستضدات والأجسام المضادة أو التفاعلات المصلية على نطاق واسع في المختبرات الميكروبيولوجية والمصلية (المناعية) لمجموعة متنوعة من الأغراض:
التشخيص المصلي للأمراض البكتيرية والفيروسية والأمراض المعدية الأخرى في كثير من الأحيان ،
التعرف المصلي على الثقافات المعزولة البكتيرية والفيروسية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة المختلفة
يتم إجراء التشخيص المصلي باستخدام مجموعة من المستضدات المحددة التي تنتجها الشركات التجارية. وفقًا لنتائج تفاعلات التشخيص المصلي ، يتم الحكم على ديناميكيات تراكم الأجسام المضادة أثناء المرض ، وشدة المناعة بعد العدوى أو ما بعد التطعيم.
يتم إجراء التعرف المصلي للثقافات الميكروبية لتحديد نوعها ، المصلي باستخدام مجموعات من مضادات معينة ، تنتجها أيضًا الشركات التجارية.
يتميز كل تفاعل مصلي بالخصوصية والحساسية. تُفهم الخصوصية على أنها قدرة المستضدات أو الأجسام المضادة على التفاعل فقط مع الأجسام المضادة المتماثلة الموجودة في مصل الدم ، أو مع المستضدات المتماثلة ، على التوالي. كلما زادت الخصوصية ، قلت الإيجابيات الكاذبة والسلبيات الكاذبة.
تتضمن التفاعلات المصلية أجسامًا مضادة تنتمي أساسًا إلى الغلوبولين المناعي لفئتي IgG و IgM.
تفاعل التراص هو عملية تراص وترسيب مستضد جسماني (agglutinogen) تحت تأثير أجسام مضادة معينة (agglutinins) في محلول إلكتروليت على شكل كتل من التراص.
الخلايا الضامة (macrophages) هي نوع من خلايا الدم البيضاء تشارك في مكافحة العدوى. تعد الخلايا الأحادية ، جنبًا إلى جنب مع العدلات ، النوعين الرئيسيين من خلايا الدم التي تبتلع الكائنات الحية الدقيقة المختلفة وتدمرها. عندما تغادر وحيدات الدم وتدخل الأنسجة ، فإنها تصبح الضامة. تتشابه البلاعم في وظائفها مع الخلايا الأحادية ويمكنها محاربة الالتهابات في الأنسجة ، بالإضافة إلى أداء بعض الوظائف الأخرى ، على سبيل المثال ، استخدام الخلايا الميتة (الزبالون).
مصدر: "قاموس طبي"
خلايا النسيج الضام ذات الحركة النشطة والقدرة الواضحة على البلعمة - امتصاص الخلايا الأجنبية وتدميرها.
مصدر: الموسوعة الشعبية الطبية
المصطلحات الطبية. 2000 .
شاهد ما هي "البلاعم" في القواميس الأخرى:
- ... ويكيبيديا
البلاعم- (من اليونانية. ماكروس: أكل كبير وفاغو) ، نسر. البلعمات الضخمة ، البالعات الكبيرة ، البالعات الكبيرة. تم اقتراح المصطلح M. بواسطة Mechnikov ، الذي قسم جميع الخلايا القادرة على البلعمة إلى بلعمات صغيرة ، و microphages (انظر) ، و بلعمات كبيرة ، و macrophages. تحت… … كبير الموسوعة الطبية
- (من الكلية ... و ... العاثية) (خلايا متعددة) من أصل اللحمة المتوسطة في الحيوانات والبشر ، قادرة على التقاط البكتيريا وهضمها ، وحطام الخلايا ، والجزيئات الغريبة أو السامة الأخرى للجسم (انظر البلعمة). للضامة ... كبير قاموس موسوعي
- (من الكلية ... و ... الملتهمة) ، خلايا من أصل اللحمة المتوسطة في جسم الحيوان ، قادرة على التقاط البكتيريا وهضمها بنشاط ، وبقايا الخلايا الميتة ، والجزيئات الغريبة والسامة الأخرى للجسم. المصطلح "M." تدار ... ... القاموس الموسوعي البيولوجي
نوع الخلية الرئيسية في نظام البلعمة وحيدة النواة. هذه خلايا كبيرة (10-24 ميكرون) طويلة العمر مع جهاز ليسوزومي وغشائي متطور. توجد على سطحها مستقبلات لجزء Fc من IgGl و IgG3 و C3b الجزء C والمستقبلات B ... قاموس علم الأحياء الدقيقة
البلاعم- [من الكلية ... والعاثية] ، الكائنات الحية التي تلتهم فريسة كبيرة. تزوج ميكروفاج. القاموس الموسوعي البيئي. كيشيناو: الطبعة الرئيسية للمولدافي الموسوعة السوفيتية. أنا. الجد. 1989 ... القاموس البيئي
البلاعم- نوع من الخلايا الليمفاوية التي توفر حماية غير محددة من خلال البلعمة وتشارك في تطوير الاستجابة المناعية كخلايا تقدم للمستضد. [معجم إنجليزي روسي للمصطلحات الأساسية في علم اللقاحات و ... ... دليل المترجم الفني
- (من الكلية ... و ... الملتهمة) (polyblasts) ، خلايا من أصل اللحمة المتوسطة في الحيوانات والبشر ، قادرة على التقاط البكتيريا وهضمها ، وحطام الخلايا والجزيئات الغريبة أو السامة الأخرى للجسم (انظر البلعمة). ... ... قاموس موسوعي
- (انظر الكلية ... + ... فج) خلايا النسيج الضام للحيوانات والبشر ، قادرة على التقاط وهضم جزيئات مختلفة غريبة عن الجسم (بما في ذلك الميكروبات) ؛ و. و. أطلق متشنيكوف على هذه الخلايا البلاعم ، على عكس ... ... قاموس كلمات اجنبيةاللغة الروسية
البلاعم- الرابع ، رر. (واحد ماكروف / ز ، أ ، ح). خلايا الأنسجة السليمة للكائنات الحية ، وبناء النطاق والحفر المفرط للبكتيريا ، وشبكات الخلايا الميتة والجزيئات الغريبة أو السامة الأخرى للجسم. المشيمة / الضامة الأس الهيدروجيني / الضامة الضامة التي ... ... القاموس المصقول الأوكراني
كتب
- الضامة المشيمية. الخصائص المورفولوجية الوظيفية والدور في عملية الحمل ، بافلوف أوليج فلاديميروفيتش ، سيلكوف سيرجي ألكسيفيتش. لأول مرة في الأدبيات العالمية ، تقوم الدراسة بجمع وتنظيم المعلومات الحديثة حول مجموعة مدروسة قليلاً من خلايا المشيمة البشرية - الضامة المشيمية. موصوفة بالتفصيل ...
البلاعم هي أجهزة مناعية ضرورية لتطوير آليات دفاع غير محددة توفر خط الدفاع الأول ضدها. هذه التخصص الخلايا المناعيةموجودة في جميع الأنسجة تقريبًا وتقوم بإزالة الخلايا الميتة والتالفة والبكتيريا والحطام الخلوي من الجسم. تسمى العملية التي تبتلع بها البلاعم وتهضم الخلايا ومسببات الأمراض.
تساعد البلاعم أيضًا في المناعة الخلوية أو التكيفية عن طريق التقاط معلومات عن المستضدات الأجنبية وتقديمها إلى الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا الليمفاوية. وهذا يسمح لجهاز المناعة بالدفاع عن نفسه بشكل أفضل ضد الهجمات المستقبلية من قبل نفس "الغزاة". بالإضافة إلى ذلك ، تشارك الضامة في أخرى وظائف مهمةفي الجسم ، بما في ذلك إنتاج الهرمونات وتنظيم المناعة والتئام الجروح.
البلعمة
يسمح البلعمة للبلاعم بالتخلص من المواد الضارة أو غير المرغوب فيها في الجسم. البلعمة هي الشكل الذي يتم فيه تناول المادة وتفكيكها بواسطة الخلية. تبدأ هذه العملية عندما يتم الاقتراب من البلاعم بواسطة مادة غريبة بمساعدة الأجسام المضادة. الأجسام المضادة هي بروتينات تنتجها الخلايا الليمفاوية وترتبط بمادة غريبة (مستضد) ، وتضعها في الخلية للتدمير. بمجرد اكتشاف المستضد ، ترسل البلاعم الإسقاطات التي تحيط وتبتلع المستضد (، الخلايا الميتة ، إلخ) ، وتحيط به في حويصلة.
تسمى الحويصلة الداخلية التي تحتوي على مستضد بالبلعوم. في البلاعم ، يندمجون مع البلعمة لتشكيل البلعمة. الليزوزومات عبارة عن أكياس غشائية من الإنزيمات المتحللة للماء والتي تكون قادرة على هضم المواد العضوية. يتم إطلاق محتوى الإنزيمات الموجودة في الجسيمات الحالة في البلعمة ، وتتحلل المادة الغريبة بسرعة. ثم يتم طرد المواد المتدهورة من البلاعم.
تطوير الضامة
تتطور البلاعم من خلايا الدم البيضاء التي تسمى حيدات. حيدات هي أكبر نوع من خلايا الدم البيضاء. لديهم انفرادي كبير ، وغالبًا ما يكون له شكل الكلى. يتم إنتاج الخلايا الوحيدة في نخاع العظام وتدور في غضون يوم إلى ثلاثة أيام. تغادر هذه الخلايا الأوعية الدموية ، وتمر عبر بطانة الأوعية الدموية لتدخل الأنسجة. بعد الوصول إلى وجهتها ، تتحول الخلايا الوحيدة إلى خلايا بلعمية أو خلايا مناعية أخرى تسمى الخلايا المتغصنة. تساعد الخلايا المتغصنة في تطوير المناعة المستضدية.
الضامة ، التي تختلف عن الخلايا الأحادية ، خاصة بالنسيج أو العضو الذي يقيمون فيه. عندما تكون هناك حاجة لمزيد من الضامة في نسيج معين ، فإن الضامة الحية تنتج بروتينات تسمى السيتوكينات التي تتسبب في تطور استجابات الوحيدات إلى النوع المطلوب من البلاعم. على سبيل المثال ، تنتج البلاعم المكافحة للعدوى السيتوكينات التي تعزز تطور الضامة المتخصصة في مكافحة مسببات الأمراض. الضامة ، المتخصصة في التئام الجروح وإصلاح الأنسجة ، تتطور من السيتوكينات المنتجة استجابة لتلف الأنسجة.
وظيفة وموقع الضامة
توجد البلاعم في جميع أنسجة الجسم تقريبًا وتؤدي عددًا من الوظائف خارج جهاز المناعة. تساعد البلاعم في إنتاج الهرمونات الجنسية في الأعضاء التناسلية الذكرية والأنثوية. تساهم في تطوير شبكات الأوعية الدموية في المبيض ، وهو أمر حيوي لإنتاج هرمون البروجسترون. مسرحيات البروجسترون دور مهمفي غرس الجنين في الرحم. بالإضافة إلى ذلك ، تساعد الضامة الموجودة في العين على تطوير شبكات الأوعية الدموية اللازمة للرؤية السليمة. تتضمن أمثلة الضامة الموجودة في أماكن أخرى من الجسم ما يلي:
- الجهاز العصبي المركزي:الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا دبقية توجد في الأنسجة العصبية. تقوم هذه الخلايا الصغيرة للغاية بدوريات في الرأس و الحبل الشوكي، وإزالة النفايات الخلوية والحماية من الكائنات الحية الدقيقة.
- الأنسجة الدهنية:تعمل البلاعم الموجودة في الأنسجة الدهنية على الحماية من الجراثيم وتساعد الخلايا الدهنية أيضًا في الحفاظ على حساسية الأنسولين.
- نظام غلافي:خلايا لانجرهانز هي خلايا بلعمية في الجلد تقوم بوظيفة المناعة وتساعد في نمو خلايا الجلد.
- الكلى:تساعد الضامة في الكلى على تصفية الميكروبات من الدم وتعزيز تكوين القنوات.
- طحال:تساعد البلاعم الموجودة في اللب الأحمر للطحال على تصفية خلايا الدم الحمراء التالفة والميكروبات من الدم.
- الجهاز اللمفاوي:الضامة المخزنة في المنطقة الوسطى الغدد الليمفاوية، مرشح الليمفاوية مع الميكروبات.
- الجهاز التناسلي:تساعد البلاعم في تطوير الخلايا الجرثومية والجنين وإنتاج هرمونات الستيرويد.
- الجهاز الهضمي:الضامة في السيطرة على القناة الهضمية بيئةحماية ضد الميكروبات.
- رئتين:الضامة السنخية ، تزيل الجراثيم والغبار والجزيئات الأخرى من أسطح الجهاز التنفسي.
- عظم:يمكن أن تتطور الضامة في العظام خلايا العظامتسمى ناقضات العظم. تساعد ناقضات العظم في إعادة امتصاص واستيعاب مكونات العظام. توجد الخلايا غير الناضجة التي تتكون منها البلاعم في المناطق غير الوعائية لنخاع العظام.
الضامة والأمراض
على الرغم من أن الوظيفة الرئيسية للخلايا الضامة هي الحماية منها ، إلا أن هذه العوامل الممرضة في بعض الأحيان يمكن أن تتهرب من جهاز المناعة وتصيب الخلايا المناعية. تعد الفيروسات الغدية وفيروس نقص المناعة البشرية والبكتيريا المسببة لمرض السل أمثلة على مسببات الأمراض التي تسبب المرض عن طريق إصابة البلاعم.
بالإضافة إلى هذه الأنواع من الأمراض ، تم ربط البلاعم بتطور أمراض مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والسرطان. تساهم البلاعم في القلب أمراض القلب والأوعية الدمويةالمساعدة في تطور تصلب الشرايين. في تصلب الشرايين ، تصبح جدران الشريان سميكة بسبب الالتهاب المزمن الذي تسببه خلايا الدم البيضاء.
يمكن أن تسبب البلاعم في الأنسجة الدهنية الالتهاب ، مما يؤدي إلى مقاومة الأنسولين في الخلايا الدهنية. هذا يمكن أن يؤدي إلى تطور مرض السكري. التهاب مزمنالتي تسببها البلاعم يمكن أن تعزز أيضًا تطور ونمو الخلايا السرطانية.
البلاعم(من اليونانية الأخرى μακρός - كبيرة ، و - تلتهم (المرادفات: المنسجات ، الضامة ، البلعمة ، البلعمة ، الضخم الملتهب)) ، polyblasts ، خلايا طبيعة اللحمة المتوسطة في جسم الحيوان ، قادرة على التقاط البكتيريا وهضمها ، البقايا الميتة الخلايا والجزيئات الغريبة أو السامة الأخرى للجسم. تم تقديم مصطلح "الضامة" بواسطة متشنيكوف.
الضامةحيدات الدم ، منسجات النسيج الضام ، الخلايا البطانية للشعيرات الدموية للأعضاء المكونة للدم ، خلايا كوبفر في الكبد ، خلايا جدار السنخية الرئوية (الضامة الرئوية) والجدران البريتونية (الضامة البريتونية).
لقد ثبت أنه في الثدييات تتشكل سلائف الضامة في نخاع العظم. خصائص البلعمة النشطة تمتلكها أيضًا خلايا النسيج الشبكي للأعضاء المكونة للدم ، جنبًا إلى جنب مع الضامة في النظام الشبكي البطاني (البلاعم) ، والذي يؤدي وظيفة وقائية في الجسم.
علم التشكل المورفولوجيا
نوع الخلية الرئيسية في نظام البلعمة وحيدة النواة. هذه خلايا كبيرة (10-24 ميكرون) طويلة العمر مع جهاز ليسوزومي وغشائي متطور. توجد على سطحها مستقبلات لجزء Fc من IgGl و IgG3 و C3b-part C و B- ومستقبلات T-lymphocyte ، والمكملات ، والإنترلوكينات الأخرى والهستامين.
الضامة الأنسجة
في الواقع ، تصبح الخلية الوحيدة بلاعم عندما تترك السرير الوعائي وتدخل الأنسجة.
اعتمادًا على نوع النسيج ، يتم تمييز الأنواع التالية من الضامة.
المنسجات - الضامة للنسيج الضام. مكون من الجهاز الشبكي البطاني.
خلايا كوبفر - الخلايا النجمية البطانية للكبد.
الضامة السنخية - خلاف ذلك ، خلايا الغبار ؛ تقع في الحويصلات الهوائية.
الخلايا الظهارية - مكونات الورم الحبيبي.
ناقضات العظم هي خلايا متعددة النوى تشارك في ارتشاف العظام.
· الخلايا الدبقية الصغيرة Microglia - خلايا الجهاز العصبي المركزي التي تدمر الخلايا العصبية وتمتص العوامل المعدية.
الضامة في الطحال
تحديد الضامة
تحتوي البلاعم على العديد من الإنزيمات السيتوبلازمية ويمكن التعرف عليها في الأنسجة بالطرق الكيميائية النسيجية التي تكشف عن هذه الإنزيمات. يمكن الكشف عن بعض الإنزيمات ، مثل الموراميداز (الليزوزيم) والكيموتريبسين ، عن طريق اختبار الأجسام المضادة المسمى (الكيمياء الهيستولوجية المناعية) ، والتي تستخدم الأجسام المضادة ضد بروتينات الإنزيم. تستخدم هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد مستضدات CD المختلفة على نطاق واسع لتحديد الضامة.
وظائف الضامة
تشمل وظائف البلاعم البلعمة ومعالجة المستضد والتفاعل مع السيتوكينات.
البلعمة
· البلعمة غير المناعية: الضامة قادرة على بلعمة الجزيئات الغريبة والكائنات الدقيقة وبقايا الخلايا التالفة مباشرة ، دون إثارة استجابة مناعية. ومع ذلك ، فإن البلعمة للكائنات الحية الدقيقة وتدميرها يتم تسهيلها بشكل كبير في وجود الغلوبولين المناعي المحدد ، والمكملات واللمفوكينات ، التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة مناعيًا.
· البلعمة المناعية: الضامة لها مستقبلات سطحية لجزء C3b و Fc من الغلوبولين المناعي. أي جزيئات مغطاة بالجلوبيولين المناعي أو المكمل (طوني) يتم بلعمها بسهولة أكبر بكثير من الجسيمات "العارية".
• "معالجة" المستضدات: البلاعم "تعالج" المستضدات وتقدمها إلى الخلايا الليمفاوية B و T بالشكل المطلوب. يتضمن هذا التفاعل الخلوي التعرف المتزامن بواسطة الخلايا الليمفاوية معقد التوافق النسيجي الكبير على الجزيئات و "المستضدات المعالجة" الموجودة على سطح الضامة.
· التفاعل مع السيتوكينات: تتفاعل البلاعم مع السيتوكينات التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية لحماية الجسم من بعض العوامل الضارة. النتيجة النموذجية لهذا التفاعل هي تكوين الأورام الحبيبية. تنتج البلاعم أيضًا السيتوكينات ، بما في ذلك عوامل نمو الخلايا T و B. تتجلى التفاعلات المختلفة للخلايا الليمفاوية والضامة في الأنسجة شكليًا في الالتهاب المزمن.
لا يقتصر دور الضامة على إفراز IL-1. في هذه الخلايا ، يتم تصنيع عدد من المواد النشطة بيولوجيًا ، كل منها يساهم في الالتهاب. وتشمل هذه: الاستراتز والبروتياز ومضادات البروتياز. هيدرولازات الليزوزومات - كولاجيناز ، ألستاز ، ليزوزيم ، ألفا ماكروغلوبولين ؛ المونوكينات - IL-1 ، عامل تحفيز المستعمرة ، وهو عامل يحفز نمو الخلايا الليفية ؛ العوامل المضادة للعدوى - الإنترفيرون ، الترانسكوبالامين ؛ المكونات التكميلية: C1 ، C2 ، C3 ، C4 ، C5 ، C6 ؛ مشتقات حمض الأراكيدونيك: البروستاغلاندين E2 ، الثرموبوكسان A2 ، الليكوترين.
المادة الخاصة بالمسابقة "bio / mol / text":جهاز المناعة هو دفاع قوي متعدد الطبقات لجسمنا ، وهو فعال بشكل مذهل ضد الفيروسات والبكتيريا والفطريات ومسببات الأمراض الأخرى من الخارج. بالإضافة إلى ذلك ، فإن جهاز المناعة قادر على التعرف بشكل فعال على الخلايا المحولة التي يمكن أن تولد من جديد وتدميرها الأورام الخبيثة. ومع ذلك ، فإن خللًا في جهاز المناعة (لأسباب وراثية أو لأسباب أخرى) يؤدي إلى حقيقة أن الخلايا الخبيثة تتولى زمام الأمور يومًا ما. يصبح الورم المتضخم غير حساس لهجمات الجسم ولا يتجنب التدمير بنجاح فحسب ، بل يعمل أيضًا على "إعادة برمجة" الخلايا الواقية لتلبية احتياجاتها الخاصة. من خلال فهم الآليات التي يستخدمها الورم لقمع الاستجابة المناعية ، يمكننا تطوير تدابير مضادة ومحاولة تحويل التوازن نحو تنشيط دفاعات الجسم الخاصة لمحاربة المرض.
تم تقديم هذه المقالة لمسابقة الأعمال العلمية الشعبية "bio / mol / text" -2014 في ترشيح "Best Review".
الراعي الرئيسي للمسابقة هو شركة Genotek ذات التفكير المستقبلي.
تم دعم المنافسة من قبل RVC OJSC.
الورم والمناعة - حوار درامي في ثلاثة أجزاء مع مقدمة
ساد الاعتقاد منذ فترة طويلة أن سبب انخفاض كفاءة الاستجابة المناعية في السرطان هو أن الخلايا السرطانية تشبه إلى حد كبير الخلايا الطبيعية والصحية بالنسبة لجهاز المناعة ، والتي تم تكوينها للبحث عن "الغرباء" للتعرف عليها بشكل صحيح. هذا يفسر فقط حقيقة أن الجهاز المناعي يقاوم بنجاح الأورام ذات الطبيعة الفيروسية (يزيد تواترها بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة). ومع ذلك ، اتضح لاحقًا أن هذا ليس السبب الوحيد.
إذا كنا نتحدث في هذه المقالة عن الجوانب المناعية للسرطان ، فعندئذ في العمل "لا يوجد مخلب أسوأ في العالم ..."يمكنك أن تقرأ عن ميزات التمثيل الغذائي للسرطان. - إد.
اتضح أن تفاعل الخلايا السرطانية مع جهاز المناعة أكثر تنوعًا. لا يقتصر دور الورم على "الاختباء" من النوبات فحسب ، بل يمكنه بفاعلية كبت الاستجابة المناعية المحلية وإعادة برمجة الخلايا المناعية ، مما يجبرها على تلبية احتياجاتها الخبيثة.
يتطور "الحوار" بين خلية متحللة خارجة عن السيطرة مع نسلها (أي ورم مستقبلي) والجسم على عدة مراحل ، وإذا كانت المبادرة في البداية تقريبًا في جانب دفاعات الجسم ، فعندئذ النهاية (في حالة وجود مرض) - يذهب إلى جانب الورم. قبل بضع سنوات ، صاغ علماء الأورام السرطانية مفهوم "التعديل المناعي" ( المناعة) ، الذي يصف المراحل الرئيسية لهذه العملية (الشكل 1).
الشكل 1. التحفيز المناعي (المناعة) أثناء تطور الورم الخبيث.
المرحلة الأولى من التطعيم المناعي هي عملية الإقصاء ( إزالة). تحت تأثير العوامل الخارجية المسببة للسرطان أو نتيجة للطفرات ، "تتحول" الخلية الطبيعية - تكتسب القدرة على الانقسام إلى أجل غير مسمى وعدم الاستجابة للإشارات التنظيمية للجسم. ولكن في الوقت نفسه ، كقاعدة عامة ، يبدأ في تصنيع "مستضدات الورم" و "إشارات الخطر" على سطحه. تجذب هذه الإشارات خلايا الجهاز المناعي ، ولا سيما الخلايا الضامة والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية. في معظم الحالات ، ينجحون في تدمير الخلايا "المتدهورة" ، مما يعيق تطور الورم. ومع ذلك ، في بعض الأحيان من بين هذه الخلايا "محتملة التسرطن" هناك العديد من الخلايا التي تضعف فيها نشاط المناعة - القدرة على إثارة استجابة مناعية - لسبب ما ، فهي تصنع مستضدات أقل للورم ، ويتعرف عليها الجهاز المناعي بشكل أسوأ ، وبعد أن نجت من الموجة الأولى من الاستجابة المناعية ، تواصل الانقسام.
في هذه الحالة يدخل تفاعل الورم مع الجسم المرحلة الثانية وهي مرحلة التوازن ( حالة توازن). هنا ، لم يعد الجهاز المناعي قادرًا على تدمير الورم تمامًا ، لكنه لا يزال قادرًا على الحد من نموه بشكل فعال. في حالة "التوازن" هذه (والتي لم يتم الكشف عنها بواسطة طرق التشخيص التقليدية) ، يمكن أن توجد الأورام الدقيقة في الجسم لسنوات. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الأورام المخفية ليست ثابتة - تتغير خصائص الخلايا المكونة لها تدريجياً تحت تأثير الطفرات والاختيار اللاحق: يتم الحصول على الميزة بين الخلايا السرطانية المنقسمة من قبل أولئك الأكثر قدرة على مقاومة الجهاز المناعي ، وفي النهاية تظهر الخلايا في الورم. مناعة. إنهم قادرون ليس فقط على تجنب التدمير بشكل سلبي ، ولكن أيضًا على قمع الاستجابة المناعية بفعالية. في الواقع ، هذه عملية تطورية يقوم فيها الجسم بشكل لا إرادي "بإخراج" النوع الدقيق من السرطان الذي سيقتله.
تشير هذه اللحظة الدراماتيكية إلى انتقال الورم إلى المرحلة الثالثة من التطور - التجنب ( يهرب) ، - حيث يكون الورم بالفعل غير حساس لنشاط خلايا الجهاز المناعي ، علاوة على ذلك ، فإنه يحول نشاطها لصالحه. يبدأ في النمو والانتشار. عادة ما يتم تشخيص هذا الورم من قبل الأطباء ودراسته من قبل العلماء - المرحلتان السابقتان مخفيتان ، وتستند أفكارنا حولهما بشكل أساسي إلى تفسير عدد من البيانات غير المباشرة.
ازدواجية الاستجابة المناعية وأهميتها في التسرطن
هناك العديد من المقالات العلمية التي تصف كيفية محاربة الجهاز المناعي للخلايا السرطانية ، لكن عددًا لا يقل عن المنشورات يوضح أن وجود خلايا الجهاز المناعي في بيئة الورم المباشرة هو عامل سلبي يرتبط بالنمو السريع والورم الخبيث للسرطان. في إطار مفهوم التنبيه المناعي ، الذي يصف كيف تتغير طبيعة الاستجابة المناعية مع تطور الورم ، تم أخيرًا شرح مثل هذا السلوك المتضارب للمدافعين عننا.
سننظر في بعض آليات كيفية حدوث ذلك ، باستخدام مثال البلاعم. يستخدم الورم تقنيات مماثلة لخداع الخلايا الأخرى ذات المناعة الفطرية والتكيفية.
البلاعم - "الخلايا المحاربة" و "الخلايا الشافية"
ربما تكون البلاعم هي أشهر الخلايا حصانة فطرية- بدأ علم المناعة الخلوي الكلاسيكي بدراسة قدرتها على البلعمة بواسطة متشنيكوف. في كائن الثدييات ، تعتبر البلاعم طليعة القتال: كونها أول من اكتشف العدو ، فهي لا تحاول تدميره بقواتها فحسب ، بل تجذب أيضًا خلايا أخرى من الجهاز المناعي إلى ساحة المعركة ، وتنشيطها. وبعد تدمير العوامل الأجنبية ، يقومون بدور فعال في القضاء على الضرر الناجم ، وتطوير العوامل التي تعزز التئام الجروح. تستخدم هذه الطبيعة المزدوجة للبلاعم بواسطة الأورام لمصلحتها.
اعتمادًا على النشاط السائد ، يتم تمييز مجموعتين من الضامة: M1 و M2. M1-macrophages (يطلق عليهم أيضًا اسم البلاعم المنشطة كلاسيكيا) - "المحاربون" - مسؤولون عن تدمير العوامل الأجنبية (بما في ذلك الخلايا السرطانية) ، سواء بشكل مباشر أو عن طريق جذب وتنشيط الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي (على سبيل المثال ، T- قتلة). الضامة M2 - "المعالجون" - تسرع تجديد الأنسجة وتضمن التئام الجروح.
التواجد في ورم عدد كبيرتمنع البلاعم M1 نموها ، وفي بعض الحالات يمكن أن تسبب مغفرة شبه كاملة (تدمير). والعكس صحيح: تفرز الخلايا الضامة M2 جزيئات - عوامل النمو ، التي تحفز بالإضافة إلى ذلك انقسام الخلايا السرطانية ، أي أنها تفضل التطور خباثة. لقد تم إثبات أن خلايا M2 ("المعالجون") عادة ما تسود في بيئة الورم. أسوأ من ذلك: تحت تأثير المواد التي تفرزها الخلايا السرطانية ، يتم "إعادة برمجة" البلاعم النشطة M1 في النوع M2 ، وتوقف عن تصنيع السيتوكينات المضادة للأورام ، مثل إنترلوكين 12 (IL12) أو عامل نخر الورم (TNF) وتبدأ في التحرر في جزيئات البيئة التي تسرع نمو الورم وتنمو الأوعية الدموية التي ستوفر تغذيتها ، مثل عامل نمو الورم (TGFb) وعامل نمو الأوعية الدموية (VGF). يتوقفون عن جذب الخلايا الأخرى للجهاز المناعي وتنشيطها ويبدأون في منع الاستجابة المناعية المحلية (المضادة للورم) (الشكل 2).
الشكل 2. الضامة M1 و M2:تفاعلها مع الورم وخلايا الجهاز المناعي الأخرى.
تلعب بروتينات عائلة NF-kB دورًا رئيسيًا في إعادة البرمجة هذه. هذه البروتينات هي عوامل نسخ تتحكم في نشاط العديد من الجينات المطلوبة لتنشيط M1 من الضامة. أهم أعضاء هذه العائلة هما p65 و p50 ، اللذان يشكلان معًا p65 / p50 heterodimer ، والذي ينشط في البلاعم العديد من الجينات المرتبطة بالاستجابة الالتهابية الحادة ، مثل TNF والعديد من الإنترلوكينات والكيموكينات والسيتوكينات. إن التعبير عن هذه الجينات يجذب المزيد والمزيد من الخلايا المناعية ، مما يبرز منطقة الالتهاب بالنسبة لها. في الوقت نفسه ، يمتلك جهاز homodimer آخر من عائلة NF-kB ، p50 / p50 ، نشاطًا معاكسًا: من خلال الارتباط بالمحفزات نفسها ، فإنه يمنع التعبير عنها ، ويقلل الالتهاب.
كلا نشاطي عوامل النسخ NF-kB مهمان للغاية ، ولكن الأهم من ذلك هو التوازن بينهما. لقد ثبت أن الأورام تفرز عن قصد مواد تعطل تخليق البروتين p65 في الضامة وتحفز تراكم المركب المثبط p50 / p50. بهذه الطريقة (بالإضافة إلى عدد آخر) ، يحول الورم الضامة M1 العدوانية إلى شركاء لا إراديين في تطوره: الضامة من النوع M2 ، التي تدرك الورم كموقع نسيج تالف ، قم بتشغيل برنامج التعافي ، ولكن النمو العوامل التي تفرزها تضيف فقط موارد لنمو الورم. هذا يكمل الدورة - الورم المتنامي يجذب الضامة الجديدة ، والتي يتم إعادة برمجتها وتحفيز نموها بدلاً من تدميرها.
إعادة تنشيط الاستجابة المناعية هو الاتجاه الحالي في العلاج المضاد للسرطان
وهكذا ، في البيئة المباشرة للأورام ، يوجد مزيج معقد من الجزيئات: يعمل على تنشيط الاستجابة المناعية وتثبيطها. تعتمد احتمالات تطور الورم (وبالتالي احتمالات بقاء الكائن الحي) على توازن مكونات هذا "الكوكتيل". إذا سادت المنشطات المناعية ، فهذا يعني أن الورم لم يتأقلم مع المهمة وسيتم تدميره أو تأخر نموه بشدة. إذا كانت الجزيئات المثبطة للمناعة هي السائدة ، فهذا يعني أن الورم كان قادرًا على التقاط المفتاح وسيبدأ في التقدم بسرعة. من خلال فهم الآليات التي تسمح للأورام بأن تطغى على جهاز المناعة لدينا ، يمكننا تطوير تدابير مضادة وتحويل التوازن نحو قتل الأورام.
كما أظهرت التجارب ، فإن "إعادة برمجة" الضامة (وغيرها من خلايا الجهاز المناعي) يمكن عكسها. لذلك ، فإن أحد المجالات الواعدة في علم المناعة السرطاني اليوم هو فكرة "إعادة تنشيط" خلايا المريض الخاصة بجهاز المناعة من أجل تعزيز فعالية طرق العلاج الأخرى. بالنسبة لبعض أنواع الأورام (على سبيل المثال ، الأورام الميلانينية) ، يتيح لك ذلك تحقيق نتائج مبهرة. مثال آخر ، اكتشفه فريق Medzhitov ، هو اللاكتات الشائع ، وهو جزيء يتم إنتاجه عندما ينقص الأكسجين في الأورام سريعة النمو من خلال تأثير واربورغ. هذا الجزيء البسيط يحفز الضامة لإعادة برمجتها لدعم نمو الورم. يتم نقل اللاكتات إلى البلاعم عبر قنوات الغشاء ، والعلاج المحتمل هو منع هذه القنوات.