L'introduzione di standard uniformi a livello internazionale è un processo piuttosto lungo, soprattutto se tali standard si riferiscono a processi complessi. Tuttavia, l'armonizzazione dei requisiti normativi nel settore farmaceutico a livello globale sta guadagnando slancio. Alla radice di questa tendenza c'è il grado sempre crescente di globalizzazione del produzione farmaceutica. Oltre a migliorare l'efficienza, l'armonizzazione normativa dovrebbe in definitiva garantire che i medicinali di qualità siano ampiamente disponibili per tutti coloro che ne hanno bisogno, indipendentemente dalla loro posizione geografica.
Allo stato attuale, il processo di armonizzazione è ancora lontano da un livello accettabile. Ciò comporta notevoli perdite di tempo e denaro nell'industria farmaceutica. Ad esempio, secondo un'indagine della Federazione europea delle industrie e delle associazioni farmaceutiche (EFPIA), in alcuni casi il costo della preparazione dei dossier per nuovo farmaco può ammontare al 15-20% del costo degli studi clinici, in cui vengono investiti centinaia di milioni di dollari. Lo studio ha mostrato che c'è gran numero organizzazioni di ispezione, in parte non necessarie, che richiedono centinaia di migliaia di dollari al giorno per esistere. Infatti, per l'ispezione di una produzione vengono impiegate dalle 1000 alle 2500 ore uomo. L'armonizzazione degli approcci alla preparazione dei fascicoli, l'introduzione di norme uniformi per l'ispezione degli impianti di produzione contribuirebbe a evitare costi inutili nel settore farmaceutico nel suo insieme e ad indirizzare le risorse risparmiate per risolvere i compiti necessari. (Europa oggi)
Negli ultimi cinque anni sono stati compiuti progressi significativi nella standardizzazione di R&S e test clinici, nonché l'armonizzazione dei requisiti normativi per i prodotti pronti forme di dosaggio, principi attivi farmaceutici (API) ed eccipienti.
La principale forza trainante dell'armonizzazione normativa nel settore farmaceutico è la Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano (ICH). Da 21 anni, ICH si impegna a eliminare la documentazione ridondante e a semplificare il processo di sviluppo, produzione e registrazione dei prodotti farmaceutici. L'ICH è composto da rappresentanti di regolatori, farmacopee e produttori medicinali da USA, Giappone e paesi europei. Questa organizzazione ha sviluppato un approccio comune al problema dell'armonizzazione e ha stabilito le priorità per l'attuazione di questo progetto complesso e multilaterale.
Oltre all'ICH, un certo numero di altre organizzazioni sono coinvolte nell'armonizzazione dei requisiti normativi nel settore farmaceutico, ad esempio il Comitato degli Stati Uniti (gruppo di discussione sulla farmacopea statunitense). Anche l'Organizzazione Mondiale della Sanità è coinvolta nel processo di armonizzazione, così come l'American Society for the Harmonization of Drug Regulation. Altri gruppi coinvolti nell'armonizzazione dei requisiti normativi in diversi paesi hanno concentrato i loro sforzi su problemi individuali nel campo dei principi attivi farmaceutici e degli eccipienti.
Qualche progresso nell'armonizzazione
Un esempio sono i progressi compiuti dagli Stati Uniti e dai paesi europei nell'armonizzazione dei requisiti normativi nei settori farmaceutici di questi paesi. Applicando le raccomandazioni ICH sugli standard di qualità e utilizzando un formato comune per la documentazione tecnica, gli Stati Uniti e l'Europa hanno elaborato un unico modulo di dossier per una serie di farmaci.
Giappone, che cinque anni fa si stava muovendo lungo la strada standard nazionali, mostra ora un notevole interesse per la cooperazione nella direzione dell'armonizzazione dei requisiti normativi nell'industria farmaceutica.
Forse il simbolo più significativo dei progressi nell'armonizzazione compiuti nel 21° secolo è l'unico modulo elettronico di documentazione tecnica che le aziende utilizzano per preparare i fascicoli di registrazione. Per scherzo, ora ricordano il momento in cui è stato necessario prendere un camion per consegnare l'intero volume dei documenti del fascicolo di registrazione alle autorità di regolamentazione.
Nel campo dell'armonizzazione degli standard per la produzione di prodotti farmaceutici, il processo attualmente in corso riflette direttamente la realtà della fornitura della maggior parte delle API agli Stati Uniti e ai paesi europei dall'India e dalla Cina. Due anni fa, la Food and Drug Administration e gli Stati Uniti (USP) hanno aperto uffici in Cina, India e America Latina. La presenza di uffici di rappresentanza e USP direttamente nei paesi produttori ha migliorato la loro interazione con le autorità regolatorie locali, i produttori e le farmacopee.
Progressi nell'armonizzazione di farmacopee, API ed eccipienti
L'armonizzazione delle farmacopee è iniziata circa 10 anni fa. Nel tempo si è instaurata una buona collaborazione tra le Farmacopee USA, Giapponese ed Europea. Tuttavia, l'armonizzazione in questo settore è un processo lungo ed estremamente laborioso. Ad esempio, lo United States Patent Documentation Group (PDG dell'USP) ha finora lavorato solo 27 su 34. disposizioni generali e 40 monografie su 63 sugli eccipienti.
Si stanno tentando di armonizzare le monografie fino ai farmaci finiti.
A livello globale, l'armonizzazione dei parametri di qualità delle API e degli eccipienti è una delle questioni chiave. Si prevede che gli Stati Uniti conterranno monografie su tutti gli eccipienti farmaceutici secondo l'elenco. Ciò creerà un gruppo di lavoro internazionale per diffondere le migliori pratiche. La direzione europea per la qualità dei medicinali e dell'assistenza sanitaria (EDQM) ha stabilito legami bilaterali con la FDA statunitense e il suo equivalente australiano
(Australian Therapeutic Goods Administration – TGA) sullo scambio di informazioni riservate su API ed eccipienti. Nell'ambito di questi accordi, come progetto pilota, lo scorso anno sono iniziate le ispezioni reciproche.
Sono allo studio diverse possibilità per l'armonizzazione globale dei parametri di qualità per gli eccipienti. Uno di questi è l'applicazione dei requisiti per la produzione di eccipienti; l'altro è la partecipazione dei produttori a un programma volontario di ispezione degli impianti di produzione da parte di revisori indipendenti. L'International Pharmaceutical Excipients Auditing Association è in fase di registrazione presso l'American National Standards Institute, che le consentirà di agire come revisore indipendente della qualità.
Differenze rimanenti
L'armonizzazione non significa una ripetizione letterale di tutte le procedure per la registrazione dei prodotti farmaceutici. Ci saranno sempre differenze negli approcci adottati dalle diverse agenzie di regolamentazione. Anche nell'ambito di un'Unione Europea, una nuova può essere registrata “centralmente”, cioè attraverso le autorità dell'UE, o passare attraverso la registrazione presso le agenzie nazionali. La strategia della FDA statunitense consiste nell'armonizzare i requisiti di sicurezza per i prodotti farmaceutici negli Stati Uniti e nell'UE, sebbene permangano ancora alcune differenze negli approcci e nelle procedure.
La specificità nazionale è visibile nell'esempio dell'ispezione della produzione farmaceutica. La FDA statunitense, ad esempio, si concentra sulle indagini sulle anomalie, sulle regole di convalida e sulla manutenzione e pulizia delle apparecchiature e degli impianti di produzione. Nei paesi dell'UE, gli sforzi principali sono concentrati sul rispetto della pulizia dei locali e della loro classificazione, sulla manutenzione delle attrezzature e sul controllo di laboratorio. In Giappone, gli ispettori pongono crescenti richieste sulla qualità delle materie prime, sulla pulizia delle apparecchiature di produzione e aspetto esteriore preparati farmaceutici finiti.
"Industria farmaceutica", aprile n. 2 (19) 2010
Contenuto della pagina
La Commissione economica eurasiatica ha sviluppato una bozza di regole per condurre ricerche sulla biologia medicinali sul territorio dell'Unione economica eurasiatica (EAEU). Scopo del documento è semplificare la raccolta e il conferimento dei dati allegati alle domande di registrazione dei farmaci biologici.
Le regole sono necessarie per la formazione di un mercato comune della droga nell'EAEU, che entrerà in funzione dal 1 gennaio 2016. Da questa data, i farmaci sicuri, efficaci e di alta qualità potranno circolare liberamente in tutta l'Unione.
Il progetto di Regolamento è stato sviluppato sulla base delle disposizioni contenute nei documenti pertinenti della Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei medicinali (ICH) e dell'Agenzia medica europea (EMA).
Il documento regola gli studi di sviluppo, sicurezza, efficacia e qualità sia di nuove molecole di farmaci biologici che di farmaci biosimilari. Tuttavia, le Regole contengono capitoli su problemi generali ricerca: dalle banche cellulari ai farmaci finiti. C'è un capitolo separato che contiene i requisiti specifici del farmaco per lo sviluppo, la produzione e la ricerca di farmaci biosimilari.
Il rispetto rigoroso delle Regole aiuterà i produttori farmaceutici ad adempiere ciclo completo studio dei prodotti biologici, ne confermano sicurezza, qualità ed efficacia, assicurando che le biomolecole riprodotte corrispondano ai loro prototipi. Ciò consentirà la sostituzione dei farmaci in base alla loro sicurezza ed efficacia comparabili.
Si precisa che le Regole sono obbligatorie per gli organismi autorizzati e le organizzazioni di esperti nell'esecuzione della procedura di valutazione della sicurezza, qualità ed efficacia di questo gruppo di farmaci nel processo di valutazione dei loro fascicoli di registrazione.
Un elevato grado di armonizzazione delle Regole con i requisiti dei documenti internazionali pertinenti faciliterà il processo di immissione dei farmaci nominati sui mercati esteri, faciliterà il riconoscimento dei dati sullo sviluppo farmaceutico e i risultati della conferma di sicurezza, qualità ed efficacia durante la loro registrazione al di fuori dell'Unione.
La bozza di decisione del Consiglio della CEE sull'approvazione delle Regole per la conduzione della sperimentazione di medicinali biologici nel territorio dell'Unione economica eurasiatica è pubblicata sui siti web dell'Unione economica eurasiatica nella sezione "Discussioni pubbliche e ODS" e dell'Unione economica eurasiatica Commissione alla pagina del Dipartimento di regolamentazione tecnica e accreditamento della CEE nella sezione "Discussione pubblica di progetti di atti normativi".
Tutti gli interessati possono, entro 30 giorni dalla data di pubblicazione della bozza di documento, presentare osservazioni al Dipartimento CEE per la regolamentazione tecnica e l'accreditamento.
Riferimento
Per farmaci biologici comprendono farmaci immunobiologici e biotecnologici, farmaci derivati dal plasma sanguigno umano, probiotici (eubiotici), farmaci batteriofagi, farmaci ad alta tecnologia.
Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei medicinali (ICH) è un'organizzazione che riunisce le autorità di regolamentazione e l'industria farmaceutica in Europa, Giappone e Stati Uniti per discutere gli aspetti scientifici e tecnici della registrazione dei farmaci.
Agenzia medica europea (EMA) è l'agenzia dell'UE responsabile valutazione scientifica medicinali sviluppati da aziende farmaceutiche per l'uso nell'UE.
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Il rapido sviluppo dell'industria farmaceutica internazionale negli anni 70-80. Il 20° secolo e la globalizzazione del mercato farmaceutico hanno cominciato a essere ostacolati da sistemi nazionali di registrazione dei farmaci frammentati, principalmente differenze nei requisiti tecnici. Insieme a questo, il costo crescente delle spese sanitarie, il lavoro di ricerca e sviluppo per la creazione di nuovi farmaci, la necessità di un rapido accesso della popolazione alle più moderne farmaci efficaci necessaria armonizzazione dei requisiti normativi. Nel 1989, alla Conferenza delle autorità di regolamentazione dei medicinali di Parigi, tenuta annualmente dall'OMS, questo problema iniziò ad essere affrontato dalle autorità di regolamentazione degli Stati Uniti, dell'UE e del Giappone. Nell'aprile 1990, i rappresentanti delle agenzie e delle associazioni dei produttori di questi paesi hanno istituito la Conferenza internazionale sull'armonizzazione, il cui segretariato si trova a Ginevra presso la sede della Federazione internazionale delle associazioni dei produttori farmaceutici. (IFPMA). Il compito iniziale dell'ICH era quello di armonizzare i requisiti tecnici per il fascicolo di registrazione depositato nell'UE, negli USA e in Giappone. Con il progredire della conferenza, i suoi compiti sono stati ampliati. Gli obiettivi principali dell'ICH per il decennio in corso sono stati definiti alla sua 5a conferenza a San Diego nel 2000:- creazione di un forum per un dialogo costruttivo tra le autorità di regolamentazione e l'industria farmaceutica in merito alle differenze attuali e oggettive nei requisiti di registrazione negli Stati Uniti, nell'UE e in Giappone al fine di garantire una più rapida introduzione nella pratica di nuovi prodotti medici e l'accesso ai pazienti; partecipazione alla promozione salute pubblica da una prospettiva internazionale; monitorare e aggiornare le specifiche armonizzate che portano a un maggiore riconoscimento reciproco dei dati di ricerca e sviluppo di farmaci; evitare requisiti diversi in futuro armonizzando aree selezionate necessarie per l'ulteriore sviluppo della terapia e delle nuove tecnologie per la produzione di prodotti medici; garantire la diffusione e comprendere guide e approcci armonizzati che aggiornano o sostituiscono le disposizioni attuali e consentono un uso più economico di risorse umane e risorse materiali senza compromettere la sicurezza; garantire che le linee guida armonizzate siano diffuse, comprese e utilizzate per attuare e integrare standard comuni.
- Dall'Unione Europea, l'Agenzia Europea per i Dispositivi Medici (EMEA) e la Federazione Europea dei Produttori e delle Associazioni Farmaceutiche (EFPIA) partecipano ai lavori di ICH.Dagli USA, l'ICH include l'Amministrazione per prodotti alimentari(FDA) degli Stati Uniti e l'Association of Pharmaceutical Developers and Manufacturers of the United States (PhRMA).Dal Giappone, la Medicines Agency e dispositivi medici I ministeri della salute, del lavoro e degli affari sociali del Giappone, l'Istituto nazionale di scienze della salute e la Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA).
- sicurezza
Codice documento | Titolo manuale |
Studi di mutagenicità |
|
| S1A | La necessità di studi sulla mutagenicità dei farmaci |
| S1B | Test di mutagenicità dei farmaci |
| S1C(R1) | Selezione della dose per studi di mutagenicità del farmaco e limite di dose |
| S2A | Guida su aspetti specifici dei test di genotossicità normativa per le formulazioni |
| S2B | Genotossicità: una batteria standard per i test di genotossicità dei prodotti farmaceutici |
| S3A | Nota di orientamento Tossicocinetica: stima dell'esposizione totale negli studi di tossicità |
| S3B | Farmacocinetica: linee guida per lo studio della distribuzione tissutale a dosi ripetute |
Prova di tossicità |
|
| S4 | Test di tossicità a dose singola |
| S4A | Durata dei test di tossicità cronica sugli animali (test di tossicità per roditori e non roditori) |
Tossicologia generativa |
|
| S5(R2) | Rilevazione della tossicità riproduttiva dei medicinali e della tossicità riproduttiva nei maschi |
| S5A | ICH supporta le linee guida sulla tossicità per la fertilità maschile |
Prodotti biotecnologici |
|
| S6 | Valutazione della sicurezza preclinica dei farmaci di derivazione biotecnologica |
Ricerca farmacologica |
|
| S7A | Studi di farmacologia di sicurezza per farmaci umani |
| S7B | Valutazione non clinica del potenziale di ripolarizzazione ventricolare ritardata (prolungamento intermedio del QT) dei farmaci nell'uomo |
Studi immunotossicologici |
|
| S8 | Studi immunotossicologici sui farmaci per l'uomo |
- efficienza
Sicurezza della sperimentazione clinica |
|
| E1 | Il numero di pazienti sottoposti a uno studio clinico sulla sicurezza dei medicinali previsti trattamento a lungo termine condizioni non pericolose per la vita |
| E2A | Gestione dei dati di sicurezza clinica: definizioni e standard per un report urgente |
| E2B(R3) | Gestione dei dati sulla sicurezza clinica: elemento di dati per il trasporto di messaggi di sicurezza per casi speciali |
| E2C(R1) | Gestione dei dati sulla sicurezza clinica: aggiornamento periodico della segnalazione sulla sicurezza dei farmaci commercializzati Allegato E2C: aggiornamento periodico della segnalazione sulla sicurezza dei farmaci commercializzati in E2C(R1)) |
| E2D | Gestione dei dati di sicurezza post-lancio: definizioni e standard di reporting |
| E2E | Pianificazione della farmacovigilanza |
Rapporti di ricerca clinica |
|
| E3 | Struttura e contenuto dei rapporti di ricerca clinica |
Studi sulla risposta alla dose |
|
| E4 | Informazioni sulla dose per l'inserimento dei dati nel fascicolo di registrazione |
Fattori etnici |
|
| E5(R1) | Fattori etnici nell'accettabilità di dati clinici stranieri |
GCP(Buona pratica clinica) |
|
| E6(R1) | GCP (buona pratica clinica) |
Test clinici |
|
| E7 | Studi basati sull'evidenza in popolazioni specifiche: geriatria |
| E8 | Considerazione primaria di studi clinici |
| E9 | Principi statistici per le sperimentazioni cliniche |
| E10 | Selezione del gruppo di controllo e dati correlati negli studi clinici |
| E11 | Studio clinico di prodotti medici sui bambini |
Regolamenti valutazione clinica per categoria terapeutica |
|
| E12 | Principi di valutazione clinica di nuovi farmaci antiipertensivi |
Valutazione clinica |
|
| E14 | Valutazione clinica del prolungamento dell'intervallo QT/QTc e del potenziale proaritmico per i farmaci non antiaritmici |
Farmacogenomica |
|
| E15 | Terminologia in farmacogenomica |
- qualità
| Codice documento | Titolo manuale |
Stabilità |
|
| Q1A(R2) | Test di stabilità di nuove sostanze e prodotti farmaceutici |
| Q1B | Test di stabilità: test di fotostabilità di nuove sostanze e prodotti farmaceutici |
| Q1C | Test di stabilità per nuove forme di dosaggio |
| Q1D | Progettazioni di bracketing e matrice per test di stabilità di nuove sostanze e prodotti farmaceutici |
| Q1E | Valutazione dei dati di stabilità |
| Q1F | Pacchetto dati di stabilità per applicazioni di registrazione nelle zone climatiche III e IV |
Convalida |
|
| Q2(R1) | nuovo titolo: Validazione delle procedure analitiche: testo e metodologia In precedenza: Testo sulla convalida delle procedure analitiche Nuovo titolo: "Convalida dei metodi analitici: contenuto e metodologia" in sostituzione delle linee guida "Contenuto della convalida delle procedure analitiche" e "Convalida dei metodi analitici: metodologia" |
| impurità | |
| Q3A(R2) | Impurità in nuove sostanze farmaceutiche |
| Q3B(R2) | Impurità nei nuovi prodotti farmaceutici |
| Q3C(R2) | Impurezze: linee guida per i solventi residui |
| Farmacopea | |
| Q4 | Farmacopee "Farmacopee" |
| Q4A | Armonizzazione farmacopea |
| Q4B | Accettazione normativa di procedure analitiche e/o criteri di accettazione (RAAPAC) |
| Qualità dei farmaci biotecnologici | |
| Q5A(R1) | Valutazione della sicurezza virale di prodotti biotecnologici derivati da linee cellulari di origine umana o animale |
| Q5B | Qualità dei prodotti biotecnologici: analisi del costrutto di espressione nelle cellule utilizzate per la produzione di prodotti proteici derivati dall'r-DNA |
| Q5C | Qualità dei prodotti biotecnologici: prove di stabilità dei prodotti biotecnologici/biologici valutazione della stabilità dei preparati biotecnologici/biologici” |
| Q5D | Derivazione e caratterizzazione di substrati cellulari utilizzati per la produzione di prodotti biotecnologici/biologici |
| Q5E | Comparabilità di prodotti biotecnologici/biologici soggetti a modifiche nel loro processo di fabbricazione |
| Specifiche | |
| Q6A | Specifiche: procedure di test e criteri di accettazione per nuove sostanze farmaceutiche e nuovi prodotti farmaceutici: sostanze chimiche (compresi gli alberi decisionali) |
| Q6B | Specifiche: procedure di prova e criteri di accettazione per prodotti biotecnologici/biologici |
| buona pratica di fabbricazione | |
| Q7 | Guida alle buone pratiche di fabbricazione per ingredienti farmaceutici attivi |
| Sviluppo di prodotti farmaceutici | |
| Q8 | Sviluppo Farmaceutico"Sviluppo di prodotti farmaceutici" |
| Gestione del rischio di qualità | |
| Q9 | Gestione del rischio per la qualità"Gestione del rischio per la qualità" |
| Q10 | Sistema di qualità farmaceutico "Sistema di qualità in un'impresa farmaceutica" Fase 3. |