Saggio.

Ricerca Clinica (CT) medicinali sono una delle aree più promettenti, rilevanti e innovative ricerca scientifica nel mondo. Attualmente, le sperimentazioni cliniche nel mondo sono condotte in conformità con lo standard GCP - Good Clinical Practice, che è uno standard per la pianificazione e la conduzione di sperimentazioni cliniche, nonché per l'analisi e la presentazione dei loro risultati, che funge da garanzia dell'affidabilità e dell'accuratezza di i dati ottenuti, oltre a tutelare i diritti e la salute dei pazienti. In Russia, più di 1000 cliniche e centri medici sono accreditati per il diritto di condurre studi clinici.

Tutti gli studi clinici e scientifici condotti sulla base dell'Istituto di bilancio dello Stato federale "MNTK" "MG" sono sottoposti a una revisione etica obbligatoria da parte del Comitato etico locale (LEC). Il Comitato Etico non è interessato al lato scientifico della questione. Guarda quanto è giustificato lo studio, se è possibile ottenere gli stessi dati in un altro modo, se i pericoli ei rischi superano i possibili benefici per il paziente. L'obiettivo principale del lavoro del LEK FSBI "IRTC" "MG" è proteggere i diritti, la dignità, gli interessi, la salute e la sicurezza dei partecipanti alla ricerca biomedica.

L'Alcon Refractive Equipment User Forum è una delle aree di ricerca scientifica più promettenti, rilevanti e innovative al mondo.

Gli studi clinici (CT) sono studi scientifici condotti con la partecipazione di un soggetto umano come soggetto per identificare o confermare gli effetti clinici e farmacologici dei farmaci sperimentali al fine di determinarne la sicurezza e l'efficacia.

Storia della ricerca clinica.

Il primo studio clinico comparativo è descritto nell'Antico Testamento, nel capitolo 1 del Libro di Daniele.

I primi esperimenti con l'immunizzazione e l'uso del placebo per determinare l'efficacia di un farmaco furono effettuati nel 1863.

Il primo studio randomizzato alla cieca - 1931.

Introduzione di studi clinici multicentrici - 1944

Il Codice di Norimberga, adottato nel 1947, significava Requisiti obbligatori tutelare gli interessi dei pazienti che partecipano alle sperimentazioni cliniche.

Nel 1964 La World Medical Association (WMA) sta sviluppando la Dichiarazione di Helsinki, che è un codice etico per medici e organizzatori di sperimentazioni cliniche.

Dichiarazione di Helsinki adottata alla 18a Assemblea Generale della WMA, Helsinki, Finlandia, giugno 1964,

Sono state apportate modifiche al testo della Dichiarazione di Helsinki:

Alla 29a Assemblea Generale della WMA, Tokyo, ottobre 1975.

Alla 35a Assemblea Generale della WMA, Venezia, ottobre 1983.

Alla 41a Assemblea Generale della WMA, Hong Kong, settembre 1989

Alla 48a Assemblea Generale della WMA, Somerset West, ottobre 1996.

Alla 52a Assemblea Generale della WMA, Edimburgo, ottobre 2000.

Alla 53a Assemblea Generale della WMA, Washington DC, 2002

Alla 55a Assemblea Generale della WMA, Tokyo, 2004

Alla 59a Assemblea Generale della WMA, Seoul, ottobre 2008

Nel 1986 è stato adottato lo standard internazionale per lo svolgimento di studi clinici di qualità (Good Clinical Practice (GCP)).

Attualmente, le sperimentazioni cliniche nel mondo sono condotte in conformità con lo standard GCP - Good Clinical Practice, che è uno standard per la pianificazione e la conduzione di sperimentazioni cliniche, nonché per l'analisi e la presentazione dei loro risultati, che funge da garanzia dell'affidabilità e dell'accuratezza di i dati ottenuti, oltre a tutelare i diritti e la salute dei pazienti.

Nei paesi che partecipano a studi multicentrici internazionali, le sperimentazioni cliniche vengono condotte simultaneamente secondo un unico protocollo.

Secondo AstraZeneca, negli Stati Uniti viene condotto il maggior numero di studi clinici: 45.351 studi all'anno. In Europa - 20540, in Canada - 6726, in Cina - 5506, in Australia - 2588 CT all'anno.

Se confrontiamo la Russia con altri paesi in termini di numero assoluto condotto studi clinici, sarà molte volte inferiore rispetto, ad esempio, a Regno Unito, Germania, Francia, Italia, ecc.

In termini di numero di studi clinici per 100.000 abitanti, la Russia è al 23° posto tra i paesi europei, dietro persino all'Ucraina.

Allo stesso tempo dentro l'anno scorso c'è un trend positivo. In Russia, più di 1000 cliniche e centri medici sono accreditati per il diritto di condurre studi clinici.

Dal 2011 al 2012 il numero di studi clinici è passato da 571 a 916, di cui 377 sono studi multicentrici internazionali.

Nel 2012, c'è stato un aumento del 20% nel numero di studi di fase III (grandi studi randomizzati). Quando si conducono studi clinici, la quota relativa di sponsor russi (aziende farmaceutiche russe) sta crescendo. Pertanto, ad aprile 2013, la quota delle società russe ammontava al 44% dell'intero mercato.

L'efficacia del trattamento non dovrebbe mai andare a scapito della sicurezza; i benefici del trattamento dovrebbero sempre superare possibile danno, e questa è la base per condurre qualsiasi ricerca clinica (Bayer Health Care). Condurre una sperimentazione clinica è consigliabile per tutte le parti del processo: il produttore del farmaco, il medico che offre al paziente farmaco unico, così come per i pazienti per i quali la partecipazione a una sperimentazione clinica rappresenta un'opportunità di terapia gratuita con un farmaco innovativo, e per alcuni di loro, purtroppo, l'ultima speranza di guarigione. Per un ricercatore medico, questa è un'esperienza, un'opportunità per comunicare con colleghi di altri paesi che lavorano in uno progetto di ricerca. Più centri sono coinvolti nello studio, più medici sanno lavorare con un farmaco innovativo.

Lo sviluppo del farmaco inizia molto prima degli studi clinici. La futura medicina nasce dalla ricerca e dallo studio del punto di applicazione dell'azione, il bersaglio. Allo stesso tempo, l'oggetto di studio non è la sostanza medicinale stessa, ma il recettore nel corpo, la molecola. Identificando i bersagli, è possibile schermare intenzionalmente le molecole nei laboratori - in vitro (in provette) e in vivo (su animali da laboratorio). Parallelamente agli studi sugli effetti biologici della nuova molecola, si sta sviluppando una forma di dosaggio, si sta sviluppando un metodo di produzione ottimale e si sta studiando la farmacocinetica. E solo se nel corso degli studi preclinici del "candidato al farmaco" ottenuto risultati positivi per sicurezza ed efficacia, il farmaco è ammesso alla fase di studi clinici. Gli studi clinici si svolgono in più fasi. Il farmaco passa a ciascuna fase successiva solo se si è manifestato buoni risultati su quello precedente.

In uno studio di fase I, un farmaco sperimentale viene testato in un piccolo gruppo di 20-80 volontari sani. Questa è la prima volta che il farmaco è stato utilizzato negli esseri umani. I medici valutano la sua tolleranza, determinano un dosaggio sicuro, identificano effetti collaterali. Esistono farmaci molto tossici o specifici, come i farmaci per il trattamento del cancro, l'HIV. In questa situazione, può essere condotto uno studio di fase I sui pazienti.

Gli studi clinici di fase II iniziano quando sono noti gli intervalli tra le dosi. Coinvolgono un numero molto maggiore di pazienti (di solito almeno 100-300). Viene verificata l'efficacia del farmaco in una specifica malattia e vengono valutati in dettaglio i rischi dell'uso. Gli studi di fase II possono solo dimostrare che il farmaco "funziona".

Per l'evidenza statistica di un effetto terapeutico, sono necessari ampi studi di fase III. Studiano un farmaco su diverse migliaia di pazienti (da uno a tre o più) al fine di confermarne l'efficacia in una specifica malattia in un ampio campione, identificare effetti collaterali rari e confrontarli con trattamenti standard. Sono i dati di questa fase ampia e costosa del programma di ricerca che diventano la base per la registrazione del farmaco.

Dopo la registrazione, il farmaco entra nel mercato. La fase IV è la cosiddetta ricerca post-marketing, che a volte viene chiamata post-registrazione. Il loro obiettivo è ottenere Informazioni aggiuntive sulla sicurezza, l'efficacia e l'uso ottimale del farmaco.

Secondo AstraZeneca, lo sviluppo e la creazione di un farmaco attualmente costa circa 1-3 miliardi di dollari e dura 8-12 anni. Gli studi preclinici sperimentali vengono condotti per circa 10 anni prima che possano essere avviati studi sull'efficacia e la sicurezza dei farmaci nell'uomo. Circa 10.000 pazienti sono arruolati negli studi sull'uomo.

Circa 1 farmaco su 50 negli studi preclinici è abbastanza efficace e sicuro da passare agli studi sull'uomo

Gli standard di buona pratica clinica (GCP) proteggono i diritti dei pazienti e garantiscono la qualità dei dati. Queste sono le regole secondo le quali le sperimentazioni cliniche vengono pianificate e condotte, i dati vengono elaborati e forniti. Attualmente, gli Stati Uniti, il Giappone e i paesi dell'UE hanno approcci armonizzati per condurre studi clinici e rapporti sulla sicurezza in modo che uno studio condotto in un paese possa essere accettato da un altro. Queste regole regolano le responsabilità di tutte le parti. Secondo le regole GCP, nessuna ricerca può essere avviata prima che sia stata esaminata dal Comitato Etico Indipendente.

Il Comitato Etico non è interessato al lato scientifico della questione. Guarda quanto è giustificato lo studio, se è possibile ottenere gli stessi dati in un altro modo, se i pericoli ei rischi superano i possibili benefici per il paziente. La partecipazione allo studio è volontaria. Il paziente riceve informazioni dettagliate sugli obiettivi dello studio, possibili benefici e rischi, procedure, tempistiche, metodi alternativi trattamento. Il paziente acconsente per iscritto e può interrompere la propria partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza fornire una motivazione.

Di solito negli studi clinici viene utilizzato il metodo della randomizzazione, la selezione casuale. Assegna i partecipanti allo studio ai gruppi di trattamento (farmaco sperimentale, comparatore attivo o placebo). La randomizzazione è necessaria per ridurre al minimo la soggettività nell'assegnazione dei partecipanti ai gruppi. Di solito, la randomizzazione viene eseguita da un computer utilizzando un programma appositamente progettato. Si può dire che la randomizzazione è un'estrazione a sorte, durante la quale il fattore umano è escluso. La maggior parte degli studi che vengono condotti oggi nel mondo sono in doppio cieco, randomizzati, cioè il più obiettivi possibile.

Gli studi clinici sono in cieco e aperti. Di norma, il farmaco sperimentale viene confrontato o con un altro farmaco, che è il "gold standard", o con un placebo, "fittizio", principalmente solo se non esiste un trattamento standard nella nosologia prescelta. Si ritiene che i risultati più affidabili possano essere ottenuti in uno studio in cui né il medico né il paziente sanno se il paziente sta assumendo un farmaco nuovo o standard. Questo studio è chiamato doppio cieco. Se solo il paziente non è a conoscenza del farmaco assunto, lo studio viene chiamato semplice cieco. Se sia il medico che il paziente sanno quale farmaco viene assunto, lo studio viene definito "aperto". L'uso di un metodo alla cieca riduce al minimo la soggettività quando si confrontano due trattamenti.

I paesi stanno cercando di incoraggiare studi clinici multicentrici internazionali. Ad esempio, l'India non tassa i servizi CI Condizioni per la crescita del mercato CI:

Disponibilità di ricercatori qualificati ed esperti

Conformità ai principi GCP e agli standard di trattamento internazionali.

L'inizio dello sviluppo della direzione CI nell'istituto di bilancio dello Stato federale "IRTC" "Microchirurgia oculare intitolata all'accademico S.N. Fedorov" del Ministero della salute della Russia è stato associato al ricevimento di una licenza dal Ministero della salute della Russia Federazione n. 000222 del 01/06/2001, che ha consentito la sperimentazione clinica di farmaci.

Nel 2005, la Federal State Institution "MNTK" Eye Microsurgery "intitolata a A.I. acad. SN Fedorov è stato accreditato per il diritto di condurre sperimentazioni cliniche di medicinali e con ordinanza di Roszdravnadzr del 02.12.2005 n. 2711-Pr / 05 è stato incluso nell'elenco delle istituzioni sanitarie che hanno il diritto di condurre sperimentazioni cliniche di medicinali.

Il 30 gennaio 2006, Roszdravnadzor ha incluso FGU "MNTK" "MG" nell'elenco delle istituzioni sanitarie autorizzate a condurre test medici sui prodotti scopo medico e attrezzature mediche di produzione nazionale ed estera.

Nel 2011, il Ministero della salute e dello sviluppo sociale della Federazione Russa ha accreditato FGU "MNTK" "MG" per il diritto di condurre sperimentazioni cliniche di farmaci per uso medico (Certificato di accreditamento n. 491 del 29 agosto 2011.

Gli studi clinici in FGBU "MNTK" "MG" sono condotti da specialisti alto livello secondo standard internazionali ICH-GCP e normative russe.

Tutti gli studi clinici e scientifici condotti sulla base dell'Istituto di bilancio dello Stato federale "MNTK" "MG" sono sottoposti a una revisione etica obbligatoria da parte del Comitato etico locale (LEC).

La LEC, agendo sulla base della legislazione della Federazione Russa, degli standard internazionali, dei regolamenti e di altri documenti interni (regolamenti sulla LEC, procedure operative standard), considera nelle sue riunioni questioni relative alle sperimentazioni cliniche di medicinali e test medici di dispositivi e attrezzature mediche. Alle riunioni della LEC, questioni relative agli aspetti etici dell'uso di medicinali e dispositivi medici nella ricerca scientifica, in particolare, nelle dissertazioni.

L'obiettivo principale del lavoro del LEK FSBI "IRTC" "MG" è proteggere i diritti, la dignità, gli interessi, la salute e la sicurezza dei partecipanti alla ricerca biomedica.

Uno dei compiti della LEC è l'esame dei documenti prima dell'inizio delle sperimentazioni cliniche dei farmaci. Un elenco approssimativo di documenti presentati al LEK per l'esame:

1. Approvazioni regolamentari (Autorizzazione del Ministero della Salute a condurre CT).

2. Protocollo di studio.

3. Brochure del ricercatore.

4. Scheda di registrazione individuale

5. Foglio informativo per il paziente.

6. Documenti rilasciati al paziente.

7. Set di documenti assicurativi

8. Sintesi dei ricercatori

I comitati etici dovrebbero fornire una revisione indipendente, competente e tempestiva aspetti etici ricerca programmata. Nella sua composizione, procedure e meccanismo decisionale, il Comitato Etico deve essere indipendente da condizionamenti politici, amministrativi, gestionali, dipartimentali, professionali, finanziari ed economici. Deve dimostrare competenza e professionalità nel suo lavoro.

Il Comitato Etico è responsabile della revisione di uno studio proposto prima del suo inizio. Inoltre, dovrebbe garantire una regolare revisione etica di follow-up degli studi in corso che hanno ricevuto in precedenza un parere/approvazione positiva. LEC è responsabile di agire interamente nell'interesse dei potenziali partecipanti alla ricerca e delle comunità interessate (pazienti), tenendo conto degli interessi e delle esigenze dei ricercatori e tenendo in debito conto i requisiti degli enti governativi e della legislazione.

Nonostante la complessità e la natura multifattoriale di una direzione relativamente nuova per la Russia della ricerca clinica, l'opportunità del suo sviluppo e miglioramento è dovuta al fatto che le sperimentazioni cliniche attirano investimenti nel paese e aumentano il suo potenziale scientifico. Inoltre, le sperimentazioni cliniche aumentano la probabilità che i medicinali in esame secondo gli standard internazionali siano più efficaci nel trattamento dei pazienti.

Ora nel mondo esiste un numero enorme di farmaci per quasi tutte le malattie esistenti. La creazione di un nuovo farmaco non è solo un affare lungo, ma anche costoso. Dopo che il medicinale è stato creato, è necessario testare come agisce sul corpo umano, quanto sarà efficace. A tale scopo sono in corso studi clinici, di cui parleremo nel nostro articolo.

Il concetto di ricerca clinica

Eventuali studi sui farmaci sono semplicemente necessari, come una delle fasi dello sviluppo di un nuovo farmaco o per ampliare le indicazioni per l'uso di uno esistente. All'inizio, dopo aver ricevuto il medicinale, vengono eseguiti tutti gli studi materiale microbiologico e animali. Questa fase è anche chiamata studi preclinici. Vengono eseguiti per ottenere prove dell'efficacia dei farmaci.

Ma gli animali sono diversi dagli umani, quindi il modo in cui i topi reagiscono a un farmaco non significa necessariamente che le persone ricevano la stessa reazione.

Se definiamo cos'è la ricerca clinica, allora possiamo dire che si tratta di un sistema di utilizzo di vari metodi per determinare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco per una persona. Nel corso dello studio del farmaco, vengono chiarite tutte le sfumature:

• Effetto farmacologico sul corpo.
• tasso di assorbimento.
• Biodisponibilità del farmaco.
• Periodo di recesso.
• Caratteristiche del metabolismo.
• Interazione con altri farmaci.
• Sicurezza umana.
• Manifestazione di effetti collaterali.

La ricerca di laboratorio inizia su decisione dello sponsor o del cliente, che sarà responsabile non solo dell'organizzazione, ma anche del monitoraggio e del finanziamento di questa procedura. Molto spesso, una persona del genere è l'azienda farmaceutica che ha sviluppato questo farmaco.

Tutti i risultati degli studi clinici e il loro corso dovrebbero essere descritti in dettaglio nel protocollo.

Statistiche di ricerca

Lo studio dei farmaci viene effettuato in tutto il mondo, questa è una fase obbligatoria prima della registrazione di un farmaco e del suo rilascio di massa per uso medico. Quei fondi che non hanno superato lo studio non possono essere registrati e portati sul mercato della droga.

Secondo una delle associazioni americane dei produttori di farmaci, su 10.000 farmaci in esame, solo 250 raggiungono la fase degli studi preclinici, di conseguenza, verranno condotti studi clinici solo per circa 5 farmaci e 1 raggiungerà la produzione di massa e la registrazione. Queste sono le statistiche.

Obiettivi della ricerca di laboratorio

Condurre ricerche su qualsiasi farmaco ha diversi obiettivi:

1. Determina quanto è sicuro il farmaco per l'uomo. Come lo porterà il corpo? Per fare questo, trova volontari che accettano di partecipare allo studio.
2. Nel corso dello studio vengono selezionati i dosaggi e i regimi terapeutici ottimali per ottenere il massimo effetto.
3. Stabilire il grado di sicurezza del farmaco e la sua efficacia per i pazienti con una diagnosi specifica.
4. Studio degli effetti collaterali indesiderati.
5. Prendi in considerazione l'espansione del consumo di droga.

Molto spesso, gli studi clinici vengono condotti contemporaneamente per due o anche tre farmaci, in modo da poterne confrontare l'efficacia e la sicurezza.

Classificazione della ricerca

Una questione come la classificazione dello studio delle droghe può essere affrontata da diverse angolazioni. A seconda del fattore, i tipi di studi possono essere diversi. Ecco alcuni modi per classificare:

1. Dal grado di intervento nelle tattiche di gestione del paziente.
2. La ricerca può differire nei suoi obiettivi.

Inoltre, ci sono anche tipi ricerca di laboratorio. Analizziamo questo problema in modo più dettagliato.

Varietà di studi sull'intervento nel trattamento del paziente

Se consideriamo la classificazione in termini di intervento nel trattamento standard, gli studi sono suddivisi in:

1. Osservativo. Nel corso di tale studio non si verificano interferenze, vengono raccolte informazioni e viene osservato il corso naturale di tutti i processi.
2. Studio senza intervento o non interventistico. In questo caso, il farmaco viene prescritto secondo il solito schema. Il protocollo di studio non affronta preliminarmente il problema dell'attribuzione al paziente di alcuna tattica terapeutica. La prescrizione del farmaco è chiaramente separata dall'arruolamento del paziente nello studio. Il paziente non passa nessuno procedure diagnostiche, i dati vengono analizzati utilizzando metodi epidemiologici.
3. Ricerca interventistica. Viene eseguito quando è necessario studiare droghe ancora non registrate o scoprire nuove direzioni nell'uso di droghe conosciute.

Criterio di classificazione: lo scopo dello studio

A seconda dello scopo, le sperimentazioni cliniche generali possono essere:

• Preventivo. Condotto per trovare modi migliori prevenzione di malattie in una persona di cui non soffriva in precedenza o per prevenire le ricadute. Di solito, i vaccini e i preparati vitaminici vengono studiati in questo modo.
• Gli studi di screening consentono di trovare metodo migliore rilevazione della malattia.
• Vengono effettuati studi diagnostici per trovare modi e metodi più efficaci per diagnosticare la malattia.
• Gli studi terapeutici offrono l'opportunità di studiare l'efficacia e la sicurezza di farmaci e terapie.

• Gli studi sulla qualità della vita sono condotti per capire come migliorare la qualità della vita dei pazienti con determinate malattie.
• I programmi di accesso ampliato prevedono l'uso di un farmaco sperimentale in pazienti con condizioni potenzialmente letali. Di solito, tali farmaci non possono essere inclusi negli studi di laboratorio.

Tipi di ricerca

Oltre ai tipi di ricerca, ci sono anche tipi che devi conoscere:

• Viene condotto uno studio pilota per raccogliere i dati necessari per le fasi successive della ricerca sui farmaci.
• Randomizzato si riferisce alla distribuzione casuale dei pazienti in gruppi, hanno l'opportunità di ricevere sia il farmaco in studio che il farmaco di controllo.

• Uno studio controllato sui farmaci indaga su un farmaco la cui efficacia non è ancora del tutto nota. Viene confrontato con un farmaco già ben studiato e noto.
• Uno studio non controllato non implica la presenza di un gruppo di controllo di pazienti.
• Uno studio parallelo viene condotto contemporaneamente in diversi gruppi di pazienti che ricevono il farmaco oggetto dello studio.
• Negli studi trasversali, ogni paziente riceve entrambi i farmaci, che vengono confrontati.
• Se lo studio è aperto, tutti i partecipanti conoscono il farmaco che sta assumendo il paziente.
• Lo studio cieco o mascherato implica che ci sono due parti che non sono a conoscenza della distribuzione dei pazienti in gruppi.
• Viene condotto uno studio prospettico con la distribuzione dei pazienti in gruppi, riceveranno o meno il farmaco in studio prima che si verifichino i risultati.
• In retrospettiva, vengono considerati i risultati degli studi già condotti.
• Un centro di ricerca clinica può essere coinvolto in uno o più, a seconda di questo, ci sono studi monocentrici o multicentrici.
• In uno studio parallelo, vengono confrontati contemporaneamente i risultati di diversi gruppi di soggetti, tra cui uno è il controllo e altri due o più ricevono il farmaco in studio.
• Uno studio di caso prevede il confronto di pazienti con una particolare malattia con quelli che non hanno quella malattia al fine di identificare un'associazione tra esito e precedente esposizione a determinati fattori.

Fasi di ricerca

Dopo la produzione medicinale deve superare tutti gli studi e iniziano con quelli preclinici. Condotte su animali, aiutano l'azienda farmaceutica a capire se vale la pena indagare ulteriormente sul farmaco.

Un farmaco verrà testato sugli esseri umani solo dopo che è stato dimostrato che può essere usato per trattare una determinata condizione e non è pericoloso.

Il processo di sviluppo di qualsiasi farmaco consiste in 4 fasi, ognuna delle quali è studio separato. Dopo tre fasi di successo, il farmaco riceve un certificato di registrazione e il quarto è già uno studio post-registrazione.

Fase uno

Una sperimentazione clinica del farmaco nella prima fase è ridotta a un gruppo di volontari da 20 a 100 persone. Se si sta studiando un farmaco troppo tossico, ad esempio per il trattamento dell'oncologia, vengono selezionati i pazienti affetti da questa malattia.

Molto spesso, la prima fase dello studio viene svolta in istituti speciali dove è presente personale competente e formato. Durante questo passaggio, devi scoprire:

• Come viene tollerato il farmaco dall'uomo?
• proprietà farmacologiche.
• Il periodo di assorbimento ed escrezione dal corpo.
• Pre-valutare la sicurezza della sua ricezione.

Nella prima fase, applicare Vari tipi ricerca:

1. L'uso di singole dosi crescenti del farmaco. Al primo gruppo di soggetti viene iniettata una certa dose del farmaco, se è ben tollerato, quindi gruppo successivo il dosaggio è aumentato. Questo viene fatto fino a quando non vengono raggiunti i livelli di sicurezza previsti o iniziano a comparire effetti collaterali.
2. Studi multipli sulla dose incrementale. Un gruppo di volontari riceve ripetutamente un piccolo farmaco, dopo ogni dose vengono eseguiti i test e viene valutato il comportamento del farmaco nel corpo. Nel gruppo successivo viene ripetutamente somministrata una dose aumentata e così via fino a un certo livello.

Seconda fase della ricerca

Una volta valutata la sicurezza del farmaco, metodi clinici la ricerca sta passando alla fase successiva. Per questo è già stato reclutato un gruppo di 50-100 persone.

L'obiettivo principale in questa fase dello studio del farmaco è determinare il dosaggio e il regime di trattamento necessari. La quantità di medicinale somministrata ai pazienti in questa fase è leggermente inferiore rispetto alla maggior parte alte dosi che i soggetti hanno ricevuto nella prima fase.

In questa fase, deve esserci un gruppo di controllo. L'efficacia del farmaco viene confrontata con un placebo o con un altro farmaco che si è dimostrato altamente efficace nel trattamento di questa malattia.

3 fase di ricerca

Dopo le prime due fasi, i farmaci continuano a essere testati nella terza fase. Partecipa un grande gruppo di persone fino a 3000 persone. Lo scopo di questo passaggio è confermare l'efficacia e la sicurezza del farmaco.

Anche in questa fase viene studiata la dipendenza del risultato dal dosaggio del farmaco.

Dopo che il medicinale in questa fase ha confermato la sua sicurezza ed efficacia, viene preparato un dossier di registrazione. Contiene informazioni sui risultati dello studio, la composizione del medicinale, la data di scadenza e le condizioni di conservazione.

Fase 4

Questa fase è già chiamata ricerca post-registrazione. L'obiettivo principale della fase è raccogliere quante più informazioni possibili sui risultati dell'uso a lungo termine del farmaco da parte di un gran numero di persone.

Si studia anche la questione di come i farmaci interagiscono con altri farmaci, qual è la durata ottimale della terapia, come il farmaco colpisce pazienti di età diverse.

Protocollo di studio

Qualsiasi protocollo di studio dovrebbe contenere le seguenti informazioni:

• Scopo dello studio della droga.
• Sfide affrontate dai ricercatori.
• Schema di studio.
• Metodi di studio.
• Domande statistiche.
• Organizzazione dello studio stesso.

Lo sviluppo del protocollo inizia anche prima dell'inizio di tutti gli studi. A volte questo processo può richiedere diversi anni.

Dopo che lo studio è stato completato, il protocollo è il documento attraverso il quale gli auditor e gli ispettori possono verificarlo.

Recentemente, sempre più ampiamente utilizzato vari metodi ricerca clinica di laboratorio. Ciò è dovuto al fatto che esiste un'attuazione attiva dei principi nell'assistenza sanitaria medicina basata sull'evidenza. Uno di questi è prendere decisioni per il trattamento di un paziente sulla base di dati scientifici comprovati ed è impossibile ottenerli senza condurre uno studio completo.

Studi clinici sui farmaci (GCP). Fasi di GCP

Il processo di creazione di nuovi farmaci viene effettuato in conformità con gli standard internazionali GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good tirocinio) e GCP (buona pratica clinica).

Gli studi clinici sui farmaci comportano lo studio sistematico di un farmaco sperimentale negli esseri umani per testarne il funzionamento effetto terapeutico o rilevamento di una reazione avversa, nonché lo studio dell'assorbimento, della distribuzione, del metabolismo e dell'escrezione dal corpo per determinarne l'efficacia e la sicurezza.

Le sperimentazioni cliniche di un medicinale sono un passaggio necessario nello sviluppo di qualsiasi nuovo farmaco o nell'ampliamento delle indicazioni per l'uso di un medicinale, già noto ai medici. SU fasi iniziali sviluppo di farmaci, studi chimici, fisici, biologici, microbiologici, farmacologici, tossicologici e di altro tipo vengono effettuati su tessuti (in vitro) o su animali da laboratorio. Si tratta dei cosiddetti studi preclinici, il cui scopo è quello di ottenere, con metodi scientifici, valutazioni ed evidenze dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci. Tuttavia, questi studi non possono fornire informazioni affidabili su come i farmaci studiati agiranno nell'uomo, poiché il corpo degli animali da laboratorio differisce dal corpo umano sia in termini di caratteristiche farmacocinetiche che nella risposta di organi e sistemi ai farmaci. Pertanto, è necessario condurre studi clinici sui farmaci nell'uomo.

Uno studio clinico (test) di un medicinale è uno studio sistematico di un medicinale attraverso il suo uso in una persona (paziente o volontario sano) al fine di valutarne la sicurezza e l'efficacia, nonché di identificare o confermare le sue caratteristiche cliniche, farmacologiche , proprietà farmacodinamiche, valutazione di assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e interazioni con altri farmaci. La decisione di avviare una sperimentazione clinica viene presa dal cliente, che è responsabile dell'organizzazione, del controllo e del finanziamento della sperimentazione. Responsabilità per attuazione pratica la ricerca è affidata al ricercatore. Di norma, lo sponsor sono le aziende farmaceutiche - sviluppatori di farmaci, tuttavia, il ricercatore può anche fungere da sponsor se lo studio è stato avviato su sua iniziativa e si assume la piena responsabilità della sua condotta.

Le sperimentazioni cliniche devono essere condotte in conformità con i principi etici fondamentali della Dichiarazione di Helsinki, GСP (Good Clinical Practice, Good Pratica clinica) e gli attuali requisiti normativi. Prima dell'inizio di una sperimentazione clinica, dovrebbe essere valutata la relazione tra il rischio prevedibile e il beneficio atteso per il soggetto e la società. In prima linea c'è il principio di priorità dei diritti, della sicurezza e della salute del soggetto rispetto agli interessi della scienza e della società. Il soggetto può essere incluso nello studio solo su base volontaria consenso informato(IS), ottenuto dopo una conoscenza approfondita dei materiali di studio. I pazienti (volontari) che partecipano alla sperimentazione di un nuovo farmaco dovrebbero ricevere informazioni sulla natura e possibili conseguenze test, l'efficacia attesa del farmaco, il grado di rischio, stipulare un contratto di assicurazione sulla vita e sulla salute secondo le modalità prescritte dalla legge, e durante i test essere sotto la costante supervisione di personale qualificato. In caso di minaccia per la salute o la vita del paziente, nonché su richiesta del paziente o del suo rappresentante legale, il responsabile della sperimentazione clinica è obbligato a sospendere le sperimentazioni. Inoltre, gli studi clinici vengono sospesi in caso di mancata o insufficiente efficacia del farmaco, nonché di violazione delle norme etiche.

La prima fase di prove cliniche di farmaci è effettuata su 30 - 50 volontari. La fase successiva è l'ampliamento dei test sulla base di 2-5 cliniche che coinvolgono un numero elevato (diverse migliaia) di pazienti. Allo stesso tempo, schede individuali di pazienti con descrizione dettagliata risultati di vari studi: esami del sangue, urine, ultrasuoni, ecc.

Ogni farmaco passa attraverso 4 fasi (stadi) di studi clinici.

Fase I. La prima esperienza con l'uso di una nuova sostanza attiva nell'uomo. Molto spesso, gli studi iniziano con volontari (uomini sani adulti). l'obiettivo principale studi - per decidere se continuare a lavorare su un nuovo farmaco e, se possibile, stabilire le dosi che verranno utilizzate nei pazienti durante gli studi clinici di fase II. Durante questa fase, i ricercatori ottengono dati preliminari sulla sicurezza di un nuovo farmaco e ne descrivono per la prima volta la farmacocinetica e la farmacodinamica nell'uomo. A volte non è possibile condurre studi di fase I su volontari sani a causa della tossicità di questo farmaco (trattamento malattie oncologiche, AIDS). In questo caso, vengono condotti studi non terapeutici con la partecipazione di pazienti con questa patologia in istituti specializzati.

Fase II Questa è di solito la prima esperienza di utilizzo in pazienti con una malattia per la quale il farmaco è destinato ad essere utilizzato. La seconda fase è suddivisa in IIa e IIb. La fase IIa è uno studio pilota terapeutico (studi pilota), poiché i risultati ottenuti in essi forniscono una pianificazione ottimale per gli studi successivi. La fase IIb è uno studio più ampio su pazienti con una malattia che è l'indicazione principale per un nuovo farmaco. L'obiettivo principale è dimostrare l'efficacia e la sicurezza del farmaco. I risultati di questi studi (trial cardine) servono come base per la pianificazione degli studi di fase III.

Fase III. Studi multicentrici che coinvolgono grandi (e possibilmente diversi) gruppi di pazienti (in media 1000-3000 persone). L'obiettivo principale è quello di ottenere ulteriori dati sulla sicurezza e l'efficacia varie forme farmaco, la natura delle reazioni avverse più frequenti, ecc. Molto spesso, gli studi clinici di questa fase sono in doppio cieco, controllati, randomizzati e le condizioni di ricerca sono il più vicino possibile alla normale pratica medica di routine. I dati ottenuti negli studi clinici di fase III sono la base per la creazione di istruzioni per l'uso del farmaco e per la decisione sulla sua registrazione da parte del Comitato farmacologico. Una raccomandazione per l'uso clinico nella pratica medica è considerata giustificata se il nuovo farmaco:

• - più efficace dei farmaci noti di azione simile;
• - ha una tolleranza migliore rispetto ai farmaci conosciuti (con la stessa efficacia);
• - efficace nei casi in cui il trattamento con farmaci noti non ha successo;
• - più redditizio economicamente, ha di più una tecnica semplice trattamento o più confortevole forma di dosaggio;
• - A terapia combinata aumenta l'efficacia dei farmaci esistenti senza aumentarne la tossicità.

Fase IV Gli studi vengono condotti dopo l'inizio del mercato dei farmaci al fine di ottenere informazioni più dettagliate sull'uso a lungo termine in vari gruppi di pazienti e con vari fattori di rischio, ecc. e quindi valutare in modo più completo la strategia per l'uso del farmaco. Lo studio coinvolge un gran numero di pazienti, questo consente di identificare eventi avversi precedentemente sconosciuti e che si verificano raramente.

Se il farmaco verrà utilizzato per una nuova indicazione che non è ancora stata registrata, vengono effettuati ulteriori studi a questo proposito, a partire dalla fase II. Molto spesso, in pratica, viene condotto uno studio aperto, in cui il medico e il paziente conoscono il metodo di trattamento (farmaco sperimentale o farmaco di confronto).

In un test in singolo cieco, il paziente non sa quale farmaco sta assumendo (può essere un placebo), e in un test in doppio cieco, né il paziente né il medico ne sono a conoscenza, ma solo il direttore della sperimentazione ( in una moderna sperimentazione clinica di un nuovo farmaco, quattro parti: lo sponsor dello studio (il più delle volte è un'azienda di produzione farmaceutica), il monitor è un'organizzazione di ricerca a contratto, il medico ricercatore, il paziente). Inoltre, sono possibili studi in triplo cieco, quando né il medico, né il paziente, né coloro che organizzano lo studio e ne elaborano i dati, conoscono il trattamento prescritto per un determinato paziente.

Se i medici sanno quale paziente viene trattato con quale agente, possono involontariamente valutare il trattamento in base alle loro preferenze o spiegazioni. L'uso di metodi ciechi aumenta l'affidabilità dei risultati di uno studio clinico, eliminando l'influenza di fattori soggettivi. Se il paziente sa che sta ricevendo un nuovo rimedio promettente, allora l'effetto del trattamento può essere correlato alla sua rassicurazione, alla soddisfazione che è stato raggiunto il trattamento più desiderabile possibile.

Placebo (latino placere - piacere, essere apprezzato) significa un farmaco che ovviamente non ha proprietà curative.Il Grande Dizionario Enciclopedico definisce un placebo come “una forma di dosaggio contenente sostanze neutre. Sono utilizzati per studiare il ruolo della suggestione nell'effetto terapeutico di qualsiasi sostanza medicinale, come controllo nello studio dell'efficacia di nuovi farmaci. test di qualità della droga

Gli effetti placebo negativi sono chiamati nocebos. Se il paziente sa quale effetti collaterali sono presenti nel farmaco, poi nel 77% dei casi si verificano quando si assume un placebo. La credenza nell'uno o nell'altro effetto può causare la comparsa di effetti collaterali. Secondo il commento dell'Associazione medica mondiale all'articolo 29 della Dichiarazione di Helsinki, "... l'uso di un placebo è giustificato se non comporta un aumento del rischio di danni gravi o irreversibili alla salute ...", cioè , se il paziente non rimane senza un trattamento efficace.

C'è un termine "studi in pieno cieco" quando tutte le parti dello studio non hanno informazioni sul tipo di trattamento in un particolare paziente fino al completamento dell'analisi dei risultati.

Gli studi controllati randomizzati fungono da standard per la qualità della ricerca scientifica sull'efficacia del trattamento. Per lo studio, i pazienti vengono prima selezionati tra un gran numero di persone con la condizione in esame. Quindi questi pazienti sono divisi casualmente in due gruppi, confrontabili in termini di principali segni prognostici. I gruppi vengono formati in modo casuale (randomizzazione) utilizzando le tabelle numeri casuali, in cui ogni cifra o ogni combinazione di cifre ha un'uguale probabilità di selezione. Ciò significa che i pazienti di un gruppo avranno, in media, le stesse caratteristiche dei pazienti dell'altro. Inoltre, prima della randomizzazione, dovrebbe essere garantito che le caratteristiche della malattia note per avere un forte impatto sull'esito si verifichino con la stessa frequenza nei gruppi di trattamento e di controllo. Per fare ciò, devi prima distribuire i pazienti in sottogruppi con la stessa prognosi e solo successivamente randomizzarli separatamente in ciascun sottogruppo - randomizzazione stratificata. Il gruppo sperimentale (gruppo di trattamento) sta subendo un intervento che dovrebbe essere benefico. Il gruppo di controllo (gruppo di confronto) si trova esattamente nelle stesse condizioni del primo gruppo, tranne per il fatto che i suoi pazienti non ricevono l'intervento dello studio.

Analisi Farmacologica

Sperimentazioni cliniche di farmaci: miti e realtà

2016-04-19

La ricerca clinica sui farmaci è forse una delle aree più mitizzate della moderna farmacologia. Sembrerebbe che le aziende spendano anni di lavoro e favolosi soldi per studiare l'effetto di una particolare formula farmacologica corpo umano e rilasciare il farmaco in vendita, ma molti sono ancora convinti che la questione sia impura e le aziende farmaceutiche si prefiggano esclusivamente i propri obiettivi. Per sfatare i miti più diffusi e capire la situazione, abbiamo parlato con Lyudmila Karpenko, capo del dipartimento di ricerca medica e informazione di una delle principali aziende farmaceutiche nazionali.

La storia dell'emergere del quadro giuridico per le sperimentazioni cliniche

In senso stretto, la medicina basata sull'evidenza è un metodo di pratica clinica medica, quando un medico utilizza solo quei metodi di prevenzione, diagnosi e trattamento in un paziente, la cui utilità ed efficacia è stata dimostrata in studi eseguiti ad alto livello metodologico, e fornisce una probabilità estremamente bassa di ottenere "risultati accidentali".

Fino alla metà del XX secolo, infatti, non esisteva un quadro normativo per la ricerca, ed è sorto dopo diversi grandi scandali nell'uso di droghe poco studiate. Uno dei più clamorosi fu il caso che provocò la morte di 107 bambini nel 1937, quando la ditta M. E. Massengill usò come solvente la sulfanilamide (a quel tempo la più rimedio efficace controllo delle infezioni, infatti, il primo antisettico sintetico) glicole dietilenico (un solvente velenoso che fa parte dell'antigelo per auto). Non sono stati condotti studi preclinici o clinici. Di conseguenza, quando è diventato chiaro che il farmaco era mortale, è stato ritirato dalla vendita il più rapidamente possibile, ma a quel punto era riuscito a mietere più di cento vittime, il che ha spinto le autorità statunitensi ad approvare una legge sull'obbligo ricerca sui farmaci prima che vengano messi in vendita.

Uno dei motivi principali che ha spinto la comunità mondiale a sviluppare regole universali per condurre studi clinici è stata la tragedia con la talidomide avvenuta tra la fine degli anni '50 e l'inizio degli anni '60. Durante i test antidroga sugli animali, in particolare sui topi, il farmaco si è manifestato esclusivamente con lato migliore e non ha rivelato alcun effetto collaterale, anche nella prole. Quando il farmaco è stato utilizzato nelle donne in gravidanza come rimedio per l'insonnia e la tossicosi, ha portato alla nascita di oltre 10.000 bambini in tutto il mondo con difetti delle ossa tubolari e degli arti. Successivamente, è diventato ovvio che i farmaci dovrebbero essere sottoposti a test e studi completi e l'esperienza dei singoli specialisti non può essere una base sufficiente per la registrazione di un farmaco.

Le prime leggi che istituiscono controllo statale sulla produzione di stupefacenti, sono stati adottati in Europa già negli anni '60. Oggi siamo guidati dai principi della Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association, che in seguito divenne la base per la International Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, abbreviata come ICH GCP), che è diventato la base delle normative locali dal 1996/97 negli Stati Uniti, in Giappone e nell'UE, e dal 2003 introdotto dall'Ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 266 e in Russia (di seguito - GOST R 52379-2005 " Buona pratica clinica").

I miti più comuni sulla conduzione di studi clinici

1. Le aziende farmaceutiche stanno testando nuovi farmaci sulle persone in segreto.

Oggi, quando conduciamo ricerche, seguiamo incessantemente la lettera della legge, ovvero il documento ICH GCP, secondo il quale i pazienti non possono essere esposti a rischi irragionevoli, i loro diritti e la riservatezza delle informazioni personali sono rispettati, l'interesse scientifico, nonché l'interesse pubblico non può prevalere sulla sicurezza dei pazienti che partecipano allo studio, questi studi sono basati sull'evidenza e verificabili. "Il rispetto di questo standard serve a garantire alla società che i diritti, la sicurezza e il benessere dei soggetti della ricerca sono protetti, in linea con i principi stabiliti dalla Dichiarazione WMA di Helsinki, e che i dati della sperimentazione clinica sono affidabili". Poche persone sono protette in questo processo tanto quanto il paziente coinvolto in esso. Inoltre, prima che venga eseguita qualsiasi procedura prevista dal protocollo dello studio, il paziente riceve informazioni complete sullo studio, sui possibili rischi e inconvenienti, sulle procedure e sugli esami all'interno dello studio, sui farmaci sperimentali, sulla probabilità di rientrare nell'uno o nell'altro gruppo di trattamento, viene a conoscenza la presenza di metodi alternativi di cura per la loro malattia, viene informato del loro diritto incondizionato di rifiutare di partecipare allo studio in qualsiasi momento senza alcuna conseguenza, e firma un consenso informato alla presenza di un medico, che documenta il desiderio di una persona di partecipare allo studio. Se qualcosa non è chiaro al paziente, il medico è obbligato a dare ulteriori spiegazioni sullo studio in corso. Il paziente ha anche il diritto di consultare circa la sua eventuale partecipazione a una sperimentazione clinica con un altro specialista che non fa parte del gruppo di ricerca, o con i suoi parenti e amici.

2. Le aziende farmaceutiche conducono studi clinici solo in paesi in via di sviluppo dove i costi sono inferiori e la legislazione non è così severa. Per l'industria farmaceutica globale, i paesi in via di sviluppo sono un banco di prova.

In primo luogo, per quanto riguarda il basso costo della ricerca nei paesi in via di sviluppo, questa affermazione non è del tutto corretta. Se prendiamo la Russia, che molti esperti attribuiscono ai mercati in via di sviluppo, il costo per condurre studi clinici sui farmaci nel nostro paese si avvicina e talvolta supera anche il livello dei prezzi in Europa e negli Stati Uniti, soprattutto se si tiene conto dell'attuale tasso di cambio. Inoltre, abbiamo un paese enorme, che aggiunge alla già impressionante quantità di costi significativi costi logistici, nonché il pagamento di tasse e dazi doganali, che vengono riscossi su farmaci e altri materiali di ricerca importati in Russia.

In secondo luogo, la ricerca nei paesi in via di sviluppo richiede molta più attenzione e controllo da parte delle aziende, il che complica l'intero processo. Sfortunatamente, nei paesi in via di sviluppo non c'è sempre abbastanza personale medico qualificato che possa lavorare nel rigoroso quadro dell'ICH GCP, che richiede alle aziende che organizzano lo studio di investire ulteriormente nella formazione del personale clinico. D'altra parte, in tali paesi, la popolazione spesso non ha accesso agli ultimi sviluppi medici e non può ricevere esami e cure gratuiti a livello moderno, a disposizione dei pazienti nei paesi sviluppati. Pertanto, a volte la partecipazione a una sperimentazione clinica è l'unico modo per ottenere esami e trattamenti ad alta tecnologia di alta qualità.

In terzo luogo, indipendentemente dalla legislazione di un determinato paese, tutti gli studi devono essere conformi ai principi e agli standard dell'ICH GCP per poter successivamente avere il diritto di registrare il farmaco negli Stati Uniti, nell'UE e in altri paesi sviluppati.

3. La ricerca clinica non è sicura per le persone. E le sperimentazioni di fase I più pericolose, quando il farmaco viene utilizzato per la prima volta sugli esseri umani, vengono condotte da aziende farmaceutiche nei paesi in via di sviluppo.

Innanzitutto, capiamo le fasi di qualsiasi sperimentazione clinica. Dopo gli studi preclinici e le prove del farmaco su modelli biologici e animali, inizia la cosiddetta fase I - la prima sperimentazione umana, che generalmente è volta a valutare la tollerabilità del farmaco da parte dell'organismo umano, coinvolge da diverse decine a circa 100 persone - volontari sani. Se il farmaco è altamente tossico (per il trattamento dell'oncologia, ad esempio), i pazienti con la malattia corrispondente prendono parte allo studio. Come già accennato, oggetto di ricerca nei paesi in via di sviluppo, per molte persone lì, questa è l'unica possibilità di ricevere almeno un qualche tipo di trattamento. La fase II prevede la partecipazione di diverse centinaia di pazienti affetti da una malattia specifica, per la quale il farmaco sperimentale è destinato a trattare. L'obiettivo principale della Fase II è selezionare la dose terapeutica più appropriata del farmaco in studio. E la fase III è uno studio di pre-registrazione con già diverse migliaia di pazienti, di solito da paesi diversi, per ottenere dati statistici affidabili che possano confermare la sicurezza e l'efficacia del farmaco.

Certamente, i processi di Fase I sono uno dei momenti più pericolosi dell'intero processo. Ecco perché vengono eseguiti in istituti specializzati, ad esempio reparti di ospedali multidisciplinari appositamente attrezzati per tali studi, dove sono presenti tutte le attrezzature necessarie e personale medico qualificato in modo che se qualcosa va storto, possano sempre rispondere rapidamente. Molto spesso, questi studi vengono condotti negli Stati Uniti, in Canada e nei Paesi Bassi e in alcuni paesi sono limitati o completamente vietati a causa della loro imprevedibilità, come, ad esempio, in India e Russia (abbiamo un divieto imposto allo studio di farmaci stranieri che coinvolgono volontari sani), il che ne rende impossibile o difficile l'attuazione sul territorio di questi paesi.

4. I pazienti negli studi clinici sono cavie, a nessuno importa di loro.

Poche persone sono protette in uno studio clinico come il paziente. Non dimenticare che i principi fondamentali della ricerca con la partecipazione delle persone fino ad oggi rimangono la partecipazione volontaria e il non danno. Tutte le manipolazioni mediche vengono eseguite solo con la piena conoscenza della persona e con il suo consenso. Questo è regolato dalla già citata Dichiarazione di Helsinki e ICH GCP. Il protocollo per lo svolgimento di qualsiasi sperimentazione clinica (e questo è il documento principale), senza il quale lo studio è impossibile e che deve essere approvato e approvato dal Ministero della Salute, regola l'interazione del medico con il paziente, incluso il fatto che il medico fornisce tutte le informazioni necessarie in modo completo ed è responsabile del rapporto beneficio/rischio per il partecipante allo studio.

Tutti i pazienti che partecipano a una sperimentazione clinica sono sotto stretto controllo medico, sottoposti regolarmente a vari esami, fino a quelli più costosi, a spese dell'azienda che conduce lo studio; tutti gli eventi medici, i cambiamenti dello stato di salute vengono registrati e studiati, con lo sviluppo di eventi avversi, anche quelli non correlati al farmaco sperimentale, ricevono immediatamente un trattamento adeguato. Al contrario, i pazienti che partecipano a studi clinici sono dentro migliori condizioni sanitario rispetto ad altri.

Il processo coinvolge anche osservatori di terze parti tra i dipendenti dell'azienda cliente o dell'organizzazione di ricerca a contratto che ne controllano l'andamento e, se il medico viola improvvisamente la procedura stabilita o supera la sua autorità, può avviare una severa punizione fino all'interruzione dello studio.

5. I pazienti del gruppo di controllo ricevono un placebo - un farmaco - un "manichino", che mette in pericolo la loro salute e la loro vita

Va ricordato che un placebo è una sostanza inattiva che è indistinguibile dal farmaco in studio solo da segni esterni (aspetto, gusto, ecc.), quindi, di fatto, non può influenzare in alcun modo il corpo umano. Tuttavia, per motivi etici, l'uso del placebo nelle sperimentazioni cliniche è limitato in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki. Secondo loro, i benefici, i rischi, gli inconvenienti e l'efficacia di un nuovo trattamento devono essere valutati rispetto ai migliori trattamenti disponibili. L'eccezione sono i casi in cui l'uso del placebo negli studi è giustificato perché modo effettivo non esiste una cura per la malattia o esiste una ragione convincente basata sull'evidenza per utilizzare un placebo per valutare l'efficacia o la sicurezza del trattamento sperimentale. In ogni caso, i pazienti che ricevono un placebo non dovrebbero correre il rischio di causare danni gravi o irreversibili alla salute. Inoltre, un paziente che partecipa a una sperimentazione clinica è sotto la stretta supervisione di specialisti altamente qualificati e ha accesso al massimo droghe moderne e tecnologie, il che rende i rischi minimi.

6. La ricerca clinica è una misura eccessiva. Per il rilascio del farmaco sul mercato, sono sufficienti le informazioni ottenute durante gli studi preclinici del farmaco su modelli biologici e animali.

Se così fosse, le aziende farmaceutiche avrebbero smesso di spendere miliardi di dollari per la ricerca umana molto tempo fa. Ma il fatto è che non c'è altro modo per capire come un particolare farmaco influisce su una persona, se non per condurre un esperimento. Deve essere chiaro che la situazione modellata nel corso degli studi preclinici su modelli biologici è, di fatto, ideale e tutt'altro che situazione reale di cose. Non possiamo presumere in che modo una particolare dose del farmaco influenzerà le persone con pesi corporei diversi o con diversi comorbidità nella storia. O come il farmaco agirà sul corpo umano in diversi dosaggi, come sarà combinato con altri farmaci. Tutto ciò richiede una ricerca che coinvolga gli esseri umani.

Gli interessi commerciali delle case farmaceutiche entrano in conflitto con la necessità di monitorare attentamente l'andamento delle sperimentazioni cliniche e ottenere dati scientifici attendibili.

Le aziende farmaceutiche spendono miliardi di dollari in studi clinici per farmaci, la maggior parte dei quali potrebbe non raggiungere mai il mercato. Inoltre, i progressi ei risultati dello studio sono attentamente monitorati. organi di governo assistenza sanitaria e se non sono completamente sicuri della qualità e dell'affidabilità dei dati ottenuti, il farmaco non sarà registrato, non entrerà nel mercato e non porterà profitti all'azienda. Quindi un attento controllo sullo studio è, prima di tutto, l'interesse dell'azienda cliente.

7. In Russia, molti farmaci non testati vengono venduti nelle farmacie, solo i paesi stranieri conducono ricerche approfondite prima di immettere farmaci sul mercato.

Qualsiasi sperimentazione clinica (CT) viene eseguita solo con il permesso dell'ente autorizzato dallo stato (nella Federazione Russa questo è il Ministero della Salute della Federazione Russa). La procedura decisionale prevede l'analisi dei documenti presentati dalla società di sviluppo del farmaco, compresi quelli relativi allo svolgimento di sperimentazioni cliniche, da parte di appositi organi di esperti - da un lato, farmacologi clinici e, dall'altro, il Consiglio etico appositamente creato ai sensi il Ministero della Salute della Federazione Russa. Il punto fondamentale è proprio la collegialità delle decisioni e la competenza delle persone che prendono una decisione autonoma. E altrettanto rigorosamente regolamentata è la procedura decisionale basata sui risultati degli studi clinici, che sono considerati dagli esperti del Ministero della Salute della Federazione Russa per la completezza e la qualità degli studi effettuati e il raggiungimento dell'obiettivo principale - ottenere prove dell'efficacia e della sicurezza dell'uso del farmaco per lo scopo previsto. È in questa fase che si decide se i risultati ottenuti sono sufficienti per la registrazione del farmaco o se sono necessari ulteriori studi. La legislazione russa oggi non è inferiore in termini di livello dei requisiti per condurre e valutare i risultati degli studi clinici alle normative dei principali paesi del mondo.

Studi post-registrazione. Come e per quali finalità vengono effettuati

Questa è una fase estremamente importante nella vita di qualsiasi farmaco, nonostante il fatto che gli studi post-registrazione non siano richiesti dal regolatore. L'obiettivo principale è garantire la raccolta di informazioni aggiuntive sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco su una popolazione sufficientemente ampia per lungo tempo e in "condizioni reali". Il fatto è che, per garantire un campione omogeneo, le sperimentazioni cliniche vengono condotte, in primo luogo, su una popolazione limitata e, in secondo luogo, secondo rigidi criteri di selezione, che di solito non consentono, prima della registrazione, di valutare come il farmaco sarà comportarsi in pazienti con varie malattie concomitanti, in pazienti anziani, in pazienti che assumono una vasta gamma di altri farmaci. Inoltre, tenendo conto quantità limitata dei pazienti coinvolti negli studi clinici nella fase di pre-registrazione dello studio del farmaco, gli effetti collaterali rari potrebbero non essere registrati semplicemente perché non si sono verificati in questa coorte di pazienti. Potremo vederli e identificarli solo quando il farmaco entrerà nel mercato e un numero sufficientemente ampio di pazienti lo riceverà.

Quando un farmaco viene messo in commercio, bisogna monitorarne attentamente le sorti per valutare e studiare i parametri più importanti della terapia farmacologica, come l'interazione con altri farmaci, gli effetti sull'organismo con l'uso a lungo termine e in presenza di patologie di altri organi e sistemi, ad esempio il tratto gastrointestinale, storia, analisi dell'efficacia nell'uomo età diverse, identificando effetti collaterali rari e così via. Tutti questi dati vengono quindi inseriti nelle istruzioni per l'uso del medicinale. Inoltre, nel periodo post-registrazione, potrebbero essere scoperte nuove proprietà positive del farmaco, che in futuro richiederanno ulteriori studi clinici e potrebbero diventare la base per ampliare le indicazioni del farmaco.

Se il farmaco rileva effetti collaterali pericolosi precedentemente sconosciuti, il suo utilizzo può essere limitato fino alla sospensione e al ritiro della registrazione.

Sperimentazioni cliniche del medicinale sono un passo necessario nello sviluppo di qualsiasi nuovo farmaco, o nell'ampliamento delle indicazioni per l'uso di un farmaco già noto ai medici. Nelle fasi iniziali dello sviluppo del farmaco, vengono condotti studi chimici, fisici, biologici, microbiologici, farmacologici, tossicologici e di altro tipo su tessuti (in vitro) o su animali da laboratorio. Questi sono i cosiddetti studi preclinici, il cui scopo è quello di ottenere, con metodi scientifici, stime e prove dell'efficacia e della sicurezza dei medicinali. Tuttavia, questi studi non possono fornire informazioni affidabili su come i farmaci studiati agiranno nell'uomo, poiché il corpo degli animali da laboratorio differisce dal corpo umano sia in termini di caratteristiche farmacocinetiche che nella risposta di organi e sistemi ai farmaci. Pertanto, è necessario condurre studi clinici sui farmaci nell'uomo.

Allora cos'è studio clinico (test) di un medicinale? Si tratta di uno studio sistematico di un medicinale attraverso il suo utilizzo in una persona (paziente o volontario sano) al fine di valutarne la sicurezza e/o l'efficacia, nonché per identificare e/o confermare le sue proprietà cliniche, farmacologiche, farmacodinamiche, valutazione di assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e/o interazioni con altri farmaci. La decisione di avviare una sperimentazione clinica è presa da Sponsor/Cliente responsabile dell'organizzazione, della supervisione e/o del finanziamento dello studio. La responsabilità per la conduzione pratica dello studio spetta a Ricercatore(persona o gruppo di persone). Di norma, gli sponsor sono aziende farmaceutiche - sviluppatori di farmaci, tuttavia, il ricercatore può anche fungere da sponsor se lo studio è stato avviato su sua iniziativa e si assume la piena responsabilità della sua condotta.

La ricerca clinica deve essere condotta in conformità con i principi etici fondamentali della Dichiarazione di Helsinki, Regole GCP ( buona pratica clinica, Good Clinical Practice) e requisiti normativi applicabili. Prima dell'inizio di una sperimentazione clinica, dovrebbe essere valutata la relazione tra il rischio prevedibile e il beneficio atteso per il soggetto e la società. In prima linea c'è il principio di priorità dei diritti, della sicurezza e della salute del soggetto rispetto agli interessi della scienza e della società. Un soggetto può essere incluso nello studio solo sulla base di consenso informato volontario(IS), ottenuto dopo una conoscenza approfondita dei materiali di studio.

La sperimentazione clinica deve essere scientificamente giustificata, dettagliata e chiaramente descritta in protocollo di studio. La valutazione dell'equilibrio tra rischi e benefici, nonché la revisione e l'approvazione del protocollo di studio e di altra documentazione relativa alla conduzione delle sperimentazioni cliniche, sono responsabilità di Consiglio di esperti dell'Organizzazione / Comitato etico indipendente(ESO/NEK). Una volta approvato dall'IRB/IEC, la sperimentazione clinica può procedere.

Tipi di studi clinici

Studio pilota ha lo scopo di ottenere dati preliminari importanti per pianificare ulteriori fasi dello studio (determinando la possibilità di condurre uno studio in Di più soggetti, la dimensione del campione nello studio futuro, la potenza richiesta dello studio, ecc.).

sperimentazione clinica randomizzata in cui i pazienti vengono assegnati a gruppi di trattamento in modo casuale (procedura di randomizzazione) e hanno la stessa possibilità di ricevere il farmaco in studio o di controllo (comparatore o placebo). In uno studio non randomizzato, non esiste una procedura di randomizzazione.

controllato(a volte sinonimo di “comparativo”) sperimentazione clinica in cui un farmaco sperimentale la cui efficacia e sicurezza non sono state ancora del tutto stabilite viene confrontato con un farmaco la cui efficacia e sicurezza sono ben note (farmaco di confronto). Questo può essere placebo, terapia standard o nessun trattamento. IN fuori controllo studio (non comparativo), non viene utilizzato il gruppo di controllo/confronto (gruppo di soggetti che assumono il farmaco di confronto). In un senso più ampio, la ricerca controllata si riferisce a qualsiasi ricerca in cui le potenziali fonti di distorsione sono controllate (se possibile, ridotte al minimo o eliminate) (ovvero, viene eseguita in stretta conformità con il protocollo, monitorata, ecc.).

Durante la conduzione studi paralleli i soggetti in gruppi diversi ricevono solo il farmaco in studio o solo il farmaco di confronto/placebo. IN studi incrociati ogni paziente riceve entrambi i farmaci confrontati, di solito in ordine casuale.

La ricerca può essere aprire quando tutti i partecipanti allo studio sanno quale farmaco sta ricevendo il paziente, e cieco (mascherato) quando uno (studio in singolo cieco) o più soggetti partecipanti allo studio (studio in doppio cieco, triplo cieco o in pieno cieco) sono tenuti all'oscuro dell'assegnazione dei pazienti ai gruppi di trattamento.

studio prospettico condotto dividendo i partecipanti in gruppi che riceverebbero o meno il farmaco in studio prima che si verificassero i risultati. A differenza di lui, in retrospettiva studio (storico) esamina i risultati di precedenti studi clinici, ad es. i risultati si verificano prima dell'inizio dello studio.

A seconda del numero di centri di ricerca in cui lo studio è condotto secondo un unico protocollo, gli studi sono unico centro E multicentrico. Se lo studio è condotto in diversi paesi, viene chiamato internazionale.

IN studio parallelo vengono confrontati due o più gruppi di soggetti, uno o più dei quali ricevono il farmaco in studio e un gruppo è il controllo. Alcuni studi paralleli confrontano diversi tipi trattamento, senza l'inclusione di un gruppo di controllo. (Questo design è chiamato design a gruppi indipendenti.)

studio di coorteè uno studio osservazionale in cui un gruppo selezionato di persone (coorte) viene osservato per un certo periodo di tempo. Gli esiti dei soggetti in diversi sottogruppi di questa coorte, coloro che sono stati esposti o non esposti (o sono stati esposti a vari gradi) vengono confrontati i trattamenti con il farmaco oggetto dello studio. IN studio prospettico di coorte le coorti si compongono nel presente e le osservano nel futuro. IN retrospettiva(O storico) studio di coorte la coorte è selezionata da documenti d'archivio e tracciare i loro esiti da allora al presente.

IN studio caso-controllo(sinonimo: argomento di studio) confrontare le persone con una particolare malattia o esito ("caso") con persone nella stessa popolazione che non hanno quella malattia o che non sperimentano quell'esito ("controllo"), al fine di identificare un'associazione tra l'esito e precedenti esposizione a determinati fattori di rischio. Nello studio serie di casi osservare diversi individui, che di solito ricevono lo stesso trattamento, senza l'uso di un gruppo di controllo. IN descrizione del caso(sinonimi: caso dalla pratica, anamnesi, descrizione di un singolo caso) è uno studio sul trattamento e sui risultati in un individuo.

Attualmente, viene data preferenza alla progettazione di una sperimentazione clinica di farmaci, che fornisce i dati più affidabili, ad esempio, quando si conducono studi comparativi prospettici controllati randomizzati e, preferibilmente, in doppio cieco.

Recentemente, il ruolo delle sperimentazioni cliniche sui farmaci è aumentato a causa dell'introduzione dei principi della medicina basata sull'evidenza nell'assistenza sanitaria pratica. Il principale tra questi è prendere decisioni cliniche specifiche per la cura del paziente basate su prove scientifiche rigorosamente comprovate che possono essere ottenute da studi clinici ben progettati e controllati.