Nome latino: Noliprel Un forte

Codice ATX: C09BA04

Sostanza attiva: perindopril arginina (perindopril arginina) + indapamide (indapamide)

Produttore: Laboratories Servier Industry (Francia), Serdiks, OOO (Russia)

Descrizione e aggiornamento foto: 27.11.2018

Noliprel A forte è un farmaco antiipertensivo combinato, che comprende un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e un diuretico.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film: oblunghe, Colore bianco(in flaconi di polipropilene con dosatore: 14 o 29 pz., in scatola di cartone con controllo di prima apertura 1 flacone; 30 pz., in scatola di cartone con controllo di prima apertura 1 o 3 flaconi; in confezioni per ospedali - 30 flaconi per pallet di cartone, in scatole di cartone 1 pallet e istruzioni per l'uso Noliprel A forte).

1 compressa contiene:

• principi attivi: perindopril arginina - 5 mg (equivalente al contenuto di 3,395 mg di perindopril), indapamide - 1,25 mg;
• componenti ausiliari: lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, maltodestrina, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato;
• composizione del film di rivestimento: SEPIFILM 37781 RBC film di rivestimento premix bianco [ipromellosa, macrogol 6000, glicerolo, biossido di titanio (E171), magnesio stearato], macrogol 6000.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Noliprel A forte è un farmaco antiipertensivo, la cui azione è dovuta alle proprietà antiipertensive di perindopril e indapamide, potenziate dalla loro combinazione.

Il perindopril è un ACE inibitore responsabile della conversione dell'angiotensina I nel vasocostrittore angiotensina II. Inoltre, l'ACE (o chininasi II) converte la bradichinina in un eptapeptide inattivo. La bradichinina nel corpo ha un effetto vasodilatatore. Come risultato dell'inibizione dell'ACE, la secrezione di aldosterone diminuisce, viene attivato un processo di feedback negativo, che aumenta l'attività della renina nel plasma sanguigno. A causa di una diminuzione del precarico e del postcarico, la funzione miocardica si normalizza. L'uso a lungo termine di perindopril aiuta a ridurre il totale resistenza periferica vasi sanguigni (OPSS), che è causato principalmente dal suo effetto sui vasi nei muscoli e nei reni. Gli effetti si ottengono senza ritenzione di sodio e ioni fluidi o sviluppo di tachicardia riflessa.

È stato stabilito che nell'insufficienza cardiaca cronica (CHF) il perindopril fornisce una diminuzione della pressione di riempimento nei ventricoli sinistro e destro del cuore, una diminuzione della resistenza vascolare periferica, un aumento della gittata cardiaca e un aumento del flusso sanguigno dei muscoli periferici.

L'indapamide è un sulfamidico con proprietà farmacologiche simili ai diuretici tiazidici. Inibisce il riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa di Henle, aumentando l'escrezione di ioni cloruro, sodio e, in misura minore, ioni magnesio e potassio attraverso i reni. Questo aumenta la diuresi e provoca una diminuzione della pressione sanguigna (BP).

L'effetto antiipertensivo di Noliprel A forte è dose-dipendente, in posizione eretta e sdraiata si manifesta ugualmente in relazione alla pressione arteriosa diastolica e sistolica. Dopo aver preso la pillola, l'effetto del farmaco persiste per 24 ore. L'effetto terapeutico raggiunge la stabilità dopo 30 giorni di trattamento.

La cessazione della terapia non è accompagnata da una sindrome da astinenza.

Sullo sfondo dell'uso di Noliprel A forte, vi è una diminuzione dell'OPSS, una diminuzione del grado di ipertrofia ventricolare sinistra (HTLV) e un miglioramento dell'elasticità arteriosa. Il farmaco non ha alcun effetto sul metabolismo lipidico e sul contenuto di colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) o trigliceridi.

Con ipertensione arteriosa e LVOT, nel caso di utilizzo di una combinazione di perindopril e indapamide, vi è una diminuzione più significativa dell'indice di massa ventricolare sinistro (LVMI) e un effetto antiipertensivo rispetto all'enalapril.

Lo studio dell'effetto di Noliprel A forte sulle principali complicanze macro e microvascolari nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 è stato condotto in aggiunta sia alla terapia standard di controllo glicemico che alla strategia di controllo glicemico intensivo (IGC) (target HbA1c inferiore a 6,5%). Lo studio ha coinvolto un gruppo di pazienti, i cui indicatori medi erano: età - 66 anni, pressione sanguigna - 145/81 mm colonna di mercurio, indice di massa ponderale - 28 kg per 1 m 2 di superficie corporea, HbA1c (emoglobina glicosilata) - 7,5%. La maggior parte dei pazienti era in terapia ipoglicemizzante e concomitante (inclusi agenti antiipertensivi, ipolipemizzanti e antipiastrinici).

I risultati degli studi (il periodo di follow-up è stato di circa 5 anni) hanno mostrato una riduzione del 10% del rischio relativo dell'incidenza combinata di complicanze macro e microvascolari nel gruppo IHC (media HbA1c 6,5%) rispetto al gruppo di controllo standard (media HbA1c 7,3%).

Fattori significativi di riduzione del rischio relativo includevano una diminuzione del 14% delle complicanze microvascolari maggiori, una diminuzione del 21% dell'insorgenza e della progressione della nefropatia, una diminuzione del 9% della microalbuminuria, una diminuzione del 30% della macroalbuminuria e una diminuzione dell'11% nello sviluppo di complicanze renali.

I benefici della terapia antipertensiva erano indipendenti dai benefici ottenuti con ICS.

L'efficacia antiipertensiva del perindopril è stata confermata per il trattamento dell'ipertensione arteriosa di qualsiasi gravità. Dopo una singola somministrazione orale, l'effetto massimo di Noliprel A forte si ottiene dopo 4-6 ore e dura per 24 ore. 24 ore dopo la sua somministrazione si osserva un'inibizione ACE residua pronunciata (circa l'80%).

L'effetto ipotensivo del perindopril ha un'attività bassa e normale della renina nel plasma sanguigno.

L'associazione con diuretici tiazidici aumenta la gravità dell'effetto antiipertensivo, riducendo il rischio di ipokaliemia dovuta all'assunzione di diuretici.

Terapia di associazione con un ACE-inibitore e un antagonista del recettore dell'angiotensina II (ARA II) in pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, diabete mellito di tipo 2 (con danno d'organo bersaglio confermato), diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica non ha rivelato un effetto positivo clinicamente significativo sull'insorgenza di eventi renali e/o cardiovascolari o sui tassi di mortalità. Ma dopo averlo confrontato con la monoterapia, è emerso che la combinazione di un ACE inibitore e ARA II aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia, insufficienza renale acuta e/o ipotensione arteriosa.

Mentre le proprietà farmacodinamiche intragruppo ACE-inibitori e ARA II sono simili, questi risultati sono prevedibili con una combinazione di perindopril e ARA II.

Aggiunta di aliskiren alla terapia standard con un ACE-inibitore o ARA II nel diabete mellito di tipo 2 e malattie croniche renali e/o patologie del sistema cardiovascolare aumenta il rischio di esiti avversi, tra cui morte cardiovascolare, ictus, sviluppo di iperkaliemia, ipotensione arteriosa e funzionalità renale compromessa.

L'uso di indapamide in dosi che hanno un effetto diuretico minimo provoca una diminuzione dell'OPSS, migliora le proprietà elastiche delle grandi arterie, che gli conferiscono un effetto antipertensivo. Senza influenzare il livello dei lipidi nel plasma sanguigno (trigliceridi, colesterolo totale, LDL, HDL) e metabolismo dei carboidrati(compresi pazienti con diabete mellito), indapamide aiuta a ridurre GTLZH.

Farmacocinetica

Le caratteristiche farmacocinetiche caratteristiche della monoterapia con ciascuno dei farmaci non cambiano con la combinazione di perindopril e indapamide.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento del perindopril avviene rapidamente, la sua biodisponibilità può variare dal 65 al 70%. Circa il 20% della quantità assorbita del farmaco viene biotrasformato nel metabolita attivo perindoprilato. La sua concentrazione massima (Cmax) in plasma sanguigno è raggiunta dopo 3-4 ore. L'assunzione simultanea di cibo riduce la conversione del perindopril in perindoprilato senza conseguenze cliniche significative.

Dopo assorbimento rapido d'indapamide dal tratto gastrointestinale in pieno dalla dose accettata, il suo Cmax in plasma sanguigno è raggiunto tra 1 ora a partire dal momento d'ingestione.

Legame alle proteine ​​plasmatiche: perindopril - meno del 30%, indapamide - 79%.

La dissociazione del perindoprilato correlato all'ACE è rallentata, quindi l'emivita effettiva (T1/2) del perindopril è di 25 ore. Lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 96 ore.

Il perindopril attraversa la barriera placentare.

L'assunzione regolare di Noliprel A forte non porta all'accumulo dei suoi componenti attivi nel corpo.

Il perindoprilato viene escreto dal corpo dai reni, T 1/2 è di 3-5 ore.

T1/2 indapamide ha una media di 19 ore. Viene escreto sotto forma di metaboliti inattivi: attraverso i reni - 70% della dose assunta, attraverso l'intestino - 22%.

La clearance del perindoprilato durante la dialisi è di 70 ml/min.

Con insufficienza renale e cardiaca, così come nei pazienti anziani, l'escrezione di perindoprilato rallenta.

Con la cirrosi epatica, la clearance epatica del perindopril è ridotta di 2 volte, ma ciò non influisce sulla quantità di perindoprilato, quindi non è necessario un aggiustamento della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale, la farmacocinetica dell'indapamide non cambia.

Indicazioni per l'uso

• ipertensione essenziale;
• ipertensione arteriosa nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 - al fine di ridurre il rischio di complicanze macrovascolari causate da patologie cardiovascolari e complicanze microvascolari dai reni.

Controindicazioni

• pesante insufficienza epatica, compreso complicato da encefalopatia;
• grave insufficienza renale con clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml / min;
• stenosi bilaterale delle arterie renali;
• la presenza di un rene funzionante;
• l'uso dell'emodialisi;
• ipokaliemia;
• insufficienza cardiaca scompensata non trattata;
• terapia concomitante medicinali, prolungando l'intervallo QT;
• combinazione con farmaci antiaritmici in grado di provocare aritmie ventricolari del tipo "piroetta";
• uso simultaneo con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o funzionalità renale compromessa (GFR inferiore a 60 ml / min per 1,73 m 2 di superficie corporea);
• sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, galattosemia, deficit di lattasi;
• angioedema ereditario o idiopatico;
• una storia di angioedema, anche sullo sfondo dell'uso di ACE inibitori;
• periodo di gravidanza;
• allattamento al seno;
• età fino a 18 anni;
• ipersensibilità accertata ad altri ACE-inibitori o sulfamidici;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Con cautela, si raccomanda di prescrivere Noliprel A forte a pazienti con insufficienza cardiaca cronica della classe funzionale NYHA IV (New York Heart Association), angina pectoris, ipertensione nefrovascolare, stenosi della valvola aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, ridotta volume del sangue circolante (BCC) (anche a seguito di assunzione di diuretici, seguendo una dieta priva di sale, con vomito, diarrea o emodialisi), malattie cerebrovascolari, diabete mellito, insufficienza epatica, malattie sistemiche tessuto connettivo(incluso sclerodermia, lupus eritematoso sistemico), con labilità della pressione sanguigna, iperuricemia (particolarmente accompagnata da nefrolitiasi uratica e gotta), negli anziani, così come atleti professionisti e pazienti di razza nera.

Inoltre, si raccomanda cautela con l'uso simultaneo di immunosoppressori, preparazioni al litio, emodialisi con membrane ad alto flusso, desensibilizzazione, nel periodo precedente alla procedura di LDL-aferesi, anestesia, dopo trapianto di rene.

Noliprel A forte, istruzioni per l'uso: modalità e posologia

Le compresse di Noliprel A forte vengono assunte per via orale, preferibilmente al mattino, prima dei pasti, 1 volta al giorno.

• ipertensione essenziale: 1 pz. È preferibile prescrivere una dose individuale del farmaco dopo la selezione delle dosi durante l'assunzione di agenti monocomponenti;
• ipertensione arteriosa in pazienti con diabete mellito di tipo 2: dose iniziale - ½ pz. Con una buona tolleranza dopo 90 giorni di terapia, la dose giornaliera può essere aumentata a 1 pz.

È necessario prescrivere un trattamento per i pazienti anziani, tenendo conto dei risultati di uno studio preliminare sulla funzionalità renale e sulla pressione sanguigna. Iniziando il trattamento con una dose bassa, la dose di Noliprel A forte viene selezionata individualmente, tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna. Questo evita un forte calo della pressione sanguigna.

In caso di insufficienza renale in pazienti con CC 30-60 ml / min, la nomina di Noliprel A forte deve essere effettuata dopo una precedente monoterapia con ciascuno dei componenti attivi. È necessario utilizzare dosi che consentano di ottenere l'effetto terapeutico più accettabile.

In caso di insufficienza renale con un CC di 60 ml / min e oltre, vengono prescritte le dosi abituali, accompagnando il trattamento con un monitoraggio regolare del livello di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.

Con un grado moderato di insufficienza epatica, non è richiesto un aggiustamento della dose di Noliprel A forte.

Effetti collaterali

• dal centrale sistema nervoso: spesso - mal di testa, vertigini, vertigini, astenia, parestesia; raramente - labilità dell'umore, disturbi del sonno; molto raramente - confusione; la frequenza non è impostata - svenimento;
• dal linfatico e sistemi circolatori: molto raramente - leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, anemia (dopo trapianto di rene, emodialisi);
• dal lato del sistema cardiovascolare: spesso - una marcata diminuzione della pressione sanguigna (compresa l'ipotensione ortostatica); molto raramente - aritmie cardiache (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale), angina pectoris, infarto del miocardio; la frequenza non è stabilita - aritmia del tipo "piroetta", anche con esito fatale;
• dai sensi: spesso - tinnito, visione offuscata;
• da parte dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: spesso - tosse secca transitoria (dovuta all'uso a lungo termine di perindopril), mancanza di respiro; raramente - broncospasmo; molto raramente - rinite, polmonite eosinofila;
• dal lato apparato digerente: spesso - una violazione delle sensazioni gustative, secchezza della mucosa orale, diminuzione dell'appetito, nausea, vomito, dolore epigastrico, dolore addominale, costipazione, diarrea, dispepsia; molto raramente - pancreatite, angioedema intestinale, ittero colestatico, epatite citolitica o colestatica; frequenza non stabilita - encefalopatia epatica (con concomitante insufficienza epatica);
• reazioni allergiche: raramente - orticaria, angioedema del viso, delle labbra, della lingua, delle estremità, della mucosa delle corde vocali e / o della laringe, in caso di predisposizione a bronco-ostruttiva e reazioni allergiche- reazioni di ipersensibilità;
• reazioni dermatologiche: spesso - prurito, eruzione cutanea, rash maculopapulare; raramente - peggioramento del decorso della forma acuta di lupus eritematoso sistemico, porpora; molto raramente - necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità;
• dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - spasmi muscolari;
• dal sistema riproduttivo: raramente - impotenza;
• dal sistema urinario: raramente - insufficienza renale; molto raramente - insufficienza renale acuta;
• parametri di laboratorio: raramente - ipercalcemia; frequenza non stabilita - un aumento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma, un aumento dei livelli di glucosio e acido urico nel sangue, un aumento dell'attività degli enzimi epatici, ipokaliemia, iponatriemia, ipovolemia, iperkaliemia, un leggero aumento della concentrazione di creatinina nelle urine e nel plasma sanguigno;
• reazioni generali: spesso - astenia; raramente - aumento della sudorazione.

Overdose

Sintomi: una marcata diminuzione della pressione sanguigna, che è accompagnata da nausea, vomito, vertigini, sonnolenza, convulsioni, confusione, oliguria, che a volte si trasforma in anuria a causa di ipovolemia, disturbi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico (iponatriemia e ipokaliemia).

Trattamento: lavaggio immediato da uno stomaco, appuntamento carbone attivo, ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Con grave ipotensione, il paziente deve essere posizionato sulla schiena e sollevare le gambe. Garantire un attento monitoraggio delle condizioni del paziente, in caso di ipovolemia - condurre un'infusione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Può essere utilizzata la dialisi.

istruzioni speciali

L'uso di Noliprel A forte è accompagnato da effetti collaterali caratteristici della monoterapia con perindopril e indapamide alle dosi terapeutiche più basse. In pazienti non precedentemente trattati con due farmaci antipertensivi, vi è un aumentato rischio di idiosincrasia ed è necessario un attento monitoraggio per ridurre al minimo questo rischio.

Se, durante la terapia, ci sono segni di laboratorio insufficienza renale funzionale, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Riprendere terapia combinata si consiglia di utilizzare basse dosi di ciascuno dei farmaci o di prescriverne solo uno. In questo caso, i pazienti necessitano di un monitoraggio regolare della concentrazione di potassio e creatinina nel siero del sangue. Gli studi vengono eseguiti 14 giorni dopo l'inizio del trattamento e quindi 1 volta in 60 giorni.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave e violazione originaria funzione renale (inclusa la stenosi dell'arteria renale), l'insufficienza renale si verifica più frequentemente.

Lo sviluppo improvviso di ipotensione arteriosa è molto probabile con l'iponatriemia iniziale, specialmente nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. Pertanto, dopo la diarrea o il vomito, è necessario tenere conto della possibile disidratazione del corpo e di una diminuzione del contenuto di elettroliti nel plasma sanguigno. Con grave ipotensione arteriosa, è indicata la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

L'ipotensione arteriosa transitoria non è motivo di interruzione della terapia. Dopo il ripristino del BCC e della pressione sanguigna, il trattamento può essere ripreso utilizzando basse dosi dei due componenti attivi o di uno di essi.

Il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare del contenuto di potassio nel plasma sanguigno, specialmente nel diabete mellito e nell'insufficienza renale.

L'uso di Noliprel A forte deve essere annullato 24 ore prima dell'inizio della desensibilizzazione.

Prima di ogni procedura di LDL-aferesi con destrano solfato, l'ACE-inibitore deve essere temporaneamente interrotto.

Nei pazienti in terapia con perindopril, le membrane ad alto flusso non possono essere utilizzate durante l'emodialisi. Devono essere sostituite con altre membrane o al paziente deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa utilizzando farmaci di un altro gruppo farmacoterapeutico.

Quando si diagnostica una tosse secca persistente che si è manifestata durante la terapia, è necessario tenere presente che l'uso di un ACE-inibitore può essere la causa del suo verificarsi.

A causa dell'elevato rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia, è necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive perindopril a pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo che assumono contemporaneamente immunosoppressori, procainamide o allopurinolo, in particolare con funzionalità renale inizialmente compromessa. Questi pazienti sono ad alto rischio di sviluppare infezioni gravi spesso resistente alla terapia antibiotica intensiva. Si raccomanda che l'uso di Noliprel A forte in questa categoria di pazienti sia accompagnato da un monitoraggio periodico del numero di leucociti nel sangue. Devono essere informati della necessità di rivolgersi immediatamente a un medico se sviluppano mal di gola, febbre o altri sintomi di malattie infettive.

Con una diminuzione del contenuto di elettroliti nel plasma sanguigno e grave ipovolemia, inizialmente bassa pressione sanguigna, stenosi delle arterie renali, insufficienza cardiaca cronica o cirrosi epatica con edema e ascite, può esserci una significativa attivazione del renin- sistema aldosterone-angiotensina (RAAS), a causa del blocco di questo sistema da parte del perindopril. Le condizioni del paziente possono essere accompagnate da una forte diminuzione della pressione sanguigna, un aumento del livello di creatinina nel plasma sanguigno e lo sviluppo di insufficienza renale funzionale. Di solito questi fenomeni si osservano durante i primi 14 giorni di terapia. Si raccomanda di riprendere l'assunzione del farmaco con la nomina di una dose più bassa.

Per l'ipertensione nei pazienti con malattia ischemica malattie cardiache (CHD), insufficienza circolazione cerebrale, insufficienza cardiaca grave e/o diabete mellito di tipo 1, il trattamento deve essere iniziato a basse dosi. I pazienti con malattia coronarica devono assumere ACE-inibitori insieme ai beta-bloccanti.

A causa del rischio di anemia nei pazienti sottoposti a trapianto di rene o in emodialisi, il trattamento deve essere accompagnato da esami ematologici.

Prima di un'operazione chirurgica estesa, Noliprel A forte deve essere interrotto 24 ore prima dell'inizio. anestesia generale.

Va tenuto presente che nei pazienti della razza negroide l'effetto antipertensivo del perindopril è meno pronunciato.

In caso di funzionalità epatica compromessa, l'assunzione di indapamide può causare lo sviluppo di encefalopatia epatica, che richiede l'interruzione immediata del farmaco.

La nomina di Noliprel A forte deve essere effettuata tenendo conto dei risultati di uno studio del bilancio idrico ed elettrolitico (compreso il contenuto di ioni sodio, potassio e calcio nel plasma sanguigno) del paziente, dopo di che è necessario un regolare monitoraggio di laboratorio .

L'ipokaliemia nei pazienti anziani, nei pazienti malnutriti, nei pazienti con insufficienza cardiaca, malattia coronarica, cirrosi epatica (con edema o ascite) aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci e aumenta il rischio di aritmie.

Durante la terapia diuretica, elevati livelli plasmatici di acido urico possono aumentare l'incidenza di attacchi di gotta.

L'efficacia della terapia con diuretici tiazidici e tiazidici può essere pienamente garantita solo con funzionalità renale normale o lievemente compromessa. La concentrazione plasmatica di creatinina nei pazienti adulti deve essere inferiore a 2,5 mg/dL o 220 µmol/L. Per i pazienti anziani, viene aggiustato per età, sesso e peso utilizzando la formula di Cockcroft. L'indicatore normativo della concentrazione plasmatica di creatinina negli uomini è determinato moltiplicando la differenza (140 meno età) per il peso del paziente in chilogrammi e dividendo il risultato per la concentrazione plasmatica di creatinina (µmol / l) moltiplicata per 0,814. Per determinare l'indicatore indicato per le donne, è necessario moltiplicare il risultato finale per 0,85.

Per i pazienti con funzionalità renale normale, la comparsa di insufficienza renale funzionale transitoria non è pericolosa. Con l'insufficienza renale iniziale, una diminuzione del GFR, un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno possono essere più pronunciati e avere gravi conseguenze.

A causa del rischio di sviluppare reazioni di fotosensibilità durante il periodo di utilizzo di Noliprel A forte, si raccomanda di evitare l'esposizione alla luce solare diretta o alle radiazioni ultraviolette artificiali.

Va tenuto presente che quando si eseguono controlli antidoping negli atleti, l'indapamide può dare reazione positiva.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Noliprel Un forte non causa la violazione reazioni psicomotorie. Tuttavia, a causa del rischio di sviluppare eventi avversi che si verificano sullo sfondo di una diminuzione della pressione sanguigna o durante la correzione della terapia, si raccomanda cautela durante la somministrazione veicoli E meccanismi complessi soprattutto all'inizio della terapia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Noliprel A forte è controindicato durante il periodo di gestazione e allattamento al seno.

Quando si pianifica una gravidanza o in caso di concepimento durante la terapia, il farmaco deve essere interrotto e deve essere prescritto un farmaco antipertensivo approvato per l'uso durante la gravidanza.

L'uso di ACE-inibitori nel II-III trimestre di gravidanza può causare gravi disturbi dello sviluppo fetale (diminuzione della funzionalità renale, rallentamento dell'ossificazione delle ossa del cranio, oligoidramnios) e lo sviluppo di complicanze nel neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa e/o iperkaliemia).

Inoltre, la terapia a lungo termine con diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza influisce negativamente sul flusso sanguigno uteroplacentare e provoca ipovolemia nella madre.

Applicazione nell'infanzia

A causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco per il trattamento di bambini e adolescenti, Noliprel A forte non deve essere prescritto a pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Per funzionalità renale compromessa

L'uso di Noliprel A forte è controindicato in caso di grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min).

In caso di insufficienza renale in pazienti con CC 30-60 ml / min, la nomina di un farmaco combinato deve essere effettuata dopo una precedente monoterapia con ciascuno dei componenti attivi. È necessario utilizzare dosi che consentano di ottenere l'effetto terapeutico più accettabile.

In caso di insufficienza renale con un CC di 60 ml / min e oltre, vengono prescritte le solite dosi di Noliprel A forte, accompagnando il trattamento con un monitoraggio regolare del livello di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.

Per funzionalità epatica compromessa

L'uso di Noliprel A forte è controindicato in caso di grave disfunzione epatica.

Con un grado moderato di compromissione della funzionalità epatica, non è necessario un aggiustamento della dose.

Utilizzare negli anziani

Con cautela, tenendo conto dei risultati di uno studio preliminare sulla funzionalità renale e sulla pressione sanguigna, Noliprel A forte dovrebbe essere prescritto a pazienti anziani.

interazione farmacologica

• preparati al litio: la combinazione di un ACE-inibitore e preparati al litio aumenta il rischio di un aumento reversibile della concentrazione di litio nel plasma sanguigno e lo sviluppo di effetti tossici. La presenza di diuretici tiazidici non fa che esacerbare i processi emergenti. La nomina della terapia simultanea con preparazioni al litio non è raccomandata. Se è necessaria la terapia di combinazione, è necessario un monitoraggio regolare del contenuto di litio nel plasma sanguigno;
• baclofene: potenzia l'effetto ipotensivo. Per una correzione tempestiva della dose di farmaci, è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione sanguigna;
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (compreso l'acido acetilsalicilico in una dose giornaliera superiore a 3 g): gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), i FANS non selettivi e le dosi antinfiammatorie di acido acetilsalicilico riducono l'effetto antipertensivo di perindopril, aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale e lo sviluppo di insufficienza renale acuta , aumenta il contenuto di potassio nel siero del sangue (specialmente con funzionalità renale inizialmente ridotta);
• antidepressivi triciclici, neurolettici (antipsicotici): con l'uso simultaneo di Noliprel A forte, aumentano l'effetto ipotensivo, aumentando il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica;
• corticosteroidi, tetracosactide: causano una diminuzione dell'effetto antiipertensivo. L'azione dei corticosteroidi favorisce la ritenzione idrica e gli ioni sodio;
• altro farmaci antipertensivi e vasodilatatori: possono potenziare l'effetto ipotensivo del farmaco. Nitroglicerina, nitrati e vasodilatatori possono abbassare ulteriormente la pressione sanguigna;
• diuretici risparmiatori di potassio (inclusi amiloride, spironolattone, eplerenone, triamterene), preparati di potassio, sostituti del sale da tavola contenenti potassio: questi farmaci possono causare un aumento significativo del livello di concentrazione di potassio nel siero del sangue, anche con esito fatale. A questo proposito, con ipokaliemia confermata, la loro combinazione con il farmaco deve essere accompagnata da un monitoraggio regolare del contenuto di potassio nel plasma sanguigno e dei parametri ECG;
• estramustina: aumento del rischio di angioedema e simili eventi avversi;
• insulina e derivati ​​della sulfonilurea (agenti ipoglicemizzanti orali): nei pazienti con diabete, l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei derivati ​​della sulfonilurea può essere aumentato;
• allopurinolo, agenti immunosoppressori e citostatici, corticosteroidi sistemici, procainamide: la combinazione con questi farmaci può aumentare la probabilità di sviluppare leucopenia;
• preparati per anestesia generale: l'uso di agenti per anestesia generale migliora l'effetto antipertensivo;
• diuretici tiazidici e "ansa": alte dosi di diuretici possono portare a ipovolemia e ipotensione arteriosa;
• linagliptin, sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin (gliptin): aumentano il rischio di angioedema;
• simpaticomimetici: possibile indebolimento dell'effetto antipertensivo;
• preparazioni d'oro: sullo sfondo della somministrazione endovenosa di preparazioni d'oro, possono svilupparsi reazioni simili ai nitrati (arrossamento della pelle del viso, ipotensione arteriosa, nausea, vomito);
• chinidina, disopiramide, idrochinidina (antiaritmici di classe IA), ibutilide, amiodarone, dofetilide, bretilio tosilato (antiaritmici di classe III), sotalolo, clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina (neurolettici), sulpiride, amisulpride, sultopride, tiapride, droperidolo, aloperidolo, pimozide, bepridil, difemanil metil solfato, cisapride, eritromicina e vincamina (iv), mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, alofantrina, sparfloxacina, metadone, terfenadina, astemizolo: la presenza di indapamide in Noliprel A forte può contribuire a ridurre i livelli di potassio nel plasma sanguigno e l'insorgenza di aritmia del tipo "piroetta". Appuntamento se necessario detti fondi occorre prestare particolare attenzione al monitoraggio del contenuto di potassio nel plasma sanguigno e dell'intervallo QT;
• amfotericina B (iv), glucocorticoidi e mineralcorticoidi sistemici, tetracosactide e lassativi che stimolano la motilità intestinale: aumentano il rischio di ipokaliemia;
• glicosidi cardiaci: va tenuto presente che l'ipokaliemia può aumentare effetto tossico glicosidi cardiaci, pertanto si raccomanda di monitorare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno e i parametri ECG e di effettuare un'appropriata correzione della terapia;
• metformina: va tenuta in considerazione la presenza di insufficienza renale funzionale verificatasi durante l'assunzione di un diuretico che, in associazione alla metformina, aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica. Se la concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno negli uomini supera i 15 mg / l, e nelle donne - 12 mg / l, la metformina non può essere prescritta;
• agenti di contrasto contenenti iodio: alte dosi di contenenti iodio agenti di contrasto sullo sfondo della disidratazione (dovuta all'assunzione di farmaci diuretici) del corpo, aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta e pertanto è necessaria una compensazione per la perdita di liquidi prima di utilizzare agenti di contrasto contenenti iodio;
• sali di calcio: è possibile una diminuzione dell'escrezione di ioni calcio da parte dei reni, che aumenta il rischio di sviluppare ipercalcemia;
• ciclosporina: la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno non cambia, ma è possibile un aumento del livello di creatinina nel plasma sanguigno, anche con un normale contenuto di acqua e ioni sodio.

Analoghi

Gli analoghi di Noliprel A forte sono: Noliprel, Noliprel A Bi-forte, Perindopril PLUS Indapamide, Co-Parnavel, Indapamide / Perindopril-Teva, Co-Perineva, Co-Prenessa, Perindapam, Perindide, Perindopril-Indapamide Richter.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere lontano dai bambini.

Conservare a temperatura ambiente.

Periodo di validità - 3 anni.

Forma di rilascio, composizione e confezione

Compresse rivestite con film bianco, oblungo, con un rischio su entrambi i lati.

Eccipienti: sodio carbossimetilamido (tipo A), silice colloidale anidra, lattosio monoidrato, magnesio stearato, maltodestrina.

La composizione del guscio del film: macrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glicerolo, ipromellosa, macrogol 6000, magnesio stearato, biossido di titanio (E171)).

14 pz. - flaconi in polipropilene con dosatore (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.
30 pz. - flaconi in polipropilene con dosatore (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.
30 pz. - flaconi in polipropilene con dosatore (3) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.

Gruppo clinico e farmacologico

Farmaco antipertensivo

effetto farmacologico

Preparazione combinata contenente perindopril (ACE inibitore) e indapamide (diuretico tiazidico). effetto farmacologico il farmaco è dovuto a una combinazione di proprietà individuali di ciascuno dei componenti. L'uso combinato di perindopril e indapamide fornisce un effetto antiipertensivo sinergico rispetto a ciascuno dei componenti separatamente.

Il farmaco ha un pronunciato effetto antipertensivo dose-dipendente sulla pressione arteriosa sia sistolica che diastolica in posizione supina e in piedi. L'azione del farmaco dura 24 ore. effetto clinico si verifica meno di 1 mese dopo l'inizio della terapia e non è accompagnata da tachicardia. La cessazione del trattamento non è accompagnata dallo sviluppo di una sindrome da astinenza.

Noliprel ® A riduce il grado di ipertrofia ventricolare sinistra, migliora l'elasticità arteriosa, riduce le resistenze vascolari periferiche, non influenza il metabolismo lipidico (colesterolo totale/Xc/, Xc-HDL, Xc-LDL, trigliceridi).

Perindopril- un inibitore dell'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II. L'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o chinasi è un'esopeptidasi che converte sia l'angiotensina I in angiotensina II, che ha un effetto vasocostrittore, sia scompone la bradichinina, che ha un effetto vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo. Di conseguenza, il perindopril riduce la secrezione di aldosterone, aumenta l'attività della renina nel plasma sanguigno secondo il principio del feedback negativo e con l'uso prolungato riduce l'OPSS, che è principalmente dovuto all'effetto sui vasi nei muscoli e nei reni . Questi effetti non sono accompagnati da ritenzione idrosalina o dallo sviluppo di tachicardia riflessa con l'uso prolungato.

Il perindopril ha un effetto antiipertensivo nei pazienti con attività della renina plasmatica sia bassa che normale.

Sullo sfondo dell'uso del perindopril, vi è una diminuzione della pressione arteriosa sia sistolica che diastolica nelle posizioni supina e in piedi. L'annullamento del farmaco non porta ad un aumento della pressione sanguigna.

Il perindopril ha un effetto vasodilatatore, aiuta a ripristinare l'elasticità delle grandi arterie e la struttura della parete vascolare delle piccole arterie e riduce anche l'ipertrofia ventricolare sinistra.

Il perindopril normalizza il lavoro del cuore, riducendo il precarico e il postcarico.

L'uso combinato di diuretici tiazidici migliora l'effetto antiipertensivo. Inoltre, la combinazione di un ACE-inibitore e di un diuretico tiazidico riduce anche il rischio di ipokaliemia durante l'assunzione di diuretici.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il perindopril provoca una diminuzione della pressione di riempimento nei ventricoli destro e sinistro, una diminuzione della resistenza vascolare periferica, un aumento della gittata cardiaca e un miglioramento dell'indice cardiaco e un aumento del flusso sanguigno regionale nei muscoli .

Indapamide- un derivato della sulfanilamide, secondo proprietà farmacologiche vicino ai diuretici tiazidici. Inibisce il riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa di Henle, che porta ad un aumento dell'escrezione urinaria di ioni sodio, cloruro e, in misura minore, ioni potassio e magnesio, aumentando così la diuresi. L'effetto ipotensivo si manifesta in dosi che praticamente non provocano un effetto diuretico.

L'indapamide riduce l'iperreattività vascolare in relazione all'adrenalina.

L'indapamide non influisce sul contenuto di lipidi nel plasma sanguigno (trigliceridi, colesterolo, LDL e HDL), sul metabolismo dei carboidrati (anche nei pazienti con concomitante diabete mellito).

L'indapamide aiuta a ridurre l'ipertrofia ventricolare sinistra.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici di perindopril e indapamide non cambiano con la combinazione rispetto al loro uso separato.

Perindopril

assorbimento e metabolismo

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito. La biodisponibilità è del 65-70%. La Cmax del perindoprilato nel plasma viene raggiunta dopo 3-4 ore Circa il 20% della quantità totale di perindopril assorbito viene convertito nel metabolita attivo perindoprilato. Quando si assume il farmaco durante i pasti, la conversione del perindopril in perindoprilato diminuisce ( questo effetto non ha significato clinico significativo).

Distribuzione ed escrezione

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è inferiore al 30% e dipende dalla concentrazione plasmatica di perindopril. La dissociazione del perindoprilato associata all'ACE è rallentata. Di conseguenza, T 1/2 è di 25 ore La riassegnazione di perindopril non porta al suo accumulo e T 1/2 di perindoprilato dopo somministrazione ripetuta corrisponde al periodo della sua attività, quindi lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 4 giorni. Il perindopril attraversa la barriera placentare.

Il perindoprilato viene escreto dal corpo nelle urine. T 1/2 di perindoprilato è di 3-5 ore.

L'escrezione di perindoprilato rallenta nei pazienti anziani, così come nei pazienti con insufficienza renale e insufficienza cardiaca.

La clearance del perindoprilato durante la dialisi è di 70 ml/min.

La farmacocinetica del perindopril cambia nei pazienti con cirrosi epatica: la clearance epatica del perindopril diminuisce di 2 volte. Tuttavia, la concentrazione del perindoprilato risultante non cambia, quindi non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco.

Indapamide

Aspirazione

L'indapamide viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Cmax in plasma sanguigno è raggiunto 1 ora dopo ingestione.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​​​plasmatiche - 79%.

La somministrazione ripetuta del farmaco non porta al suo accumulo nel corpo.

allevamento

T 1/2 è di 14-24 ore (in media 19 ore). Viene escreto principalmente nelle urine (70% della dose somministrata) e nelle feci (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche

La farmacocinetica di indapamide non cambia nei pazienti con insufficienza renale.

Indicazioni per l'uso del farmaco

- ipertensione arteriosa essenziale.

Regime di dosaggio

Assegna dentro, preferibilmente al mattino, prima dei pasti, 1 etichetta. 1 volta/giorno Se, 1 mese dopo l'inizio della terapia, l'effetto ipotensivo desiderato non è stato raggiunto, la dose del farmaco può essere aumentata a una dose di 5 mg + 1,25 mg (prodotta dalla ditta sotto nome depositato Noliprel® A forte).

Pazienti anziani la terapia dovrebbe iniziare con 1 etichetta. 1 volta/giorno

Il farmaco è controindicato pazienti con grave insufficienza renale<30 мл/мин). Per pazienti con insufficienza renale moderata (CC 30-60 ml/min) la dose massima di Noliprel ® A è di 1 compressa al giorno. Pazienti con CC ≥ 60 ml/min, non è richiesto un aggiustamento della dose. Sullo sfondo della terapia, è necessario un monitoraggio regolare del livello di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.

Il farmaco è controindicato pazienti con grave insufficienza epatica. A insufficienza epatica moderatamente grave non è richiesto un aggiustamento della dose.

Noliprel ® A non dovrebbe essere prescritto bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza nei pazienti di questa fascia di età.

Effetto collaterale

Il perindopril ha un effetto inibitorio sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e riduce l'escrezione di potassio da parte dei reni durante l'assunzione di indapamide. Nel 2% dei pazienti sullo sfondo dell'uso del farmaco Noliprel ® A, si sviluppa ipokaliemia (livello di potassio<3.4 ммоль/л).

La frequenza delle reazioni avverse che possono verificarsi durante la terapia è data dalla seguente gradazione: molto spesso (> 1/10), spesso (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Dal sistema digestivo: spesso - secchezza delle fauci, nausea, perdita di appetito, dolore addominale, dolore epigastrico, disturbi del gusto, stitichezza; raramente - angioedema dell'intestino, ittero colestatico; molto raramente - pancreatite. I pazienti con insufficienza epatica possono sviluppare encefalopatia epatica.

Dal sistema respiratorio: spesso - sullo sfondo dell'uso di ACE inibitori, può verificarsi una tosse secca, che persiste a lungo durante l'assunzione di questo gruppo di farmaci e scompare dopo la loro sospensione. Quando un paziente sviluppa una tosse secca, bisogna essere consapevoli della possibile natura iatrogena di questo sintomo.

Dal lato del sistema cardiovascolare: raramente - una diminuzione della pressione sanguigna (compresa l'ipotensione ortostatica).

Reazioni dermatologiche: raramente - reazioni di ipersensibilità, principalmente sotto forma di reazioni dermatologiche in pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche, rash emorragico, eruzioni cutanee, rash maculo-papulare, esacerbazione del lupus eritematoso sistemico; molto raramente - angioedema (edema di Quincke), reazioni di fotosensibilità.

Dal sistema nervoso: raramente - parestesia, mal di testa, astenia, disturbi del sonno, labilità dell'umore, vertigini.

Dal sistema muscolo-scheletrico: raramente - spasmi muscolari.

Dal sistema ematopoietico: molto raramente - trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica. In alcune situazioni cliniche (pazienti dopo trapianto di rene, pazienti in emodialisi), gli ACE-inibitori possono causare anemia.

Indicatori di laboratorio: ipokaliemia (particolarmente significativa per i pazienti a rischio), iponatriemia e ipovolemia, che portano a disidratazione e ipotensione ortostatica, aumento del livello di acido urico e glucosio nel sangue durante l'assunzione del farmaco (un leggero aumento del livello di urea e creatinina nel il plasma sanguigno, che scompare dopo l'interruzione della terapia, più spesso nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, nel trattamento dell'ipertensione arteriosa con diuretici e in caso di insufficienza renale), iperkaliemia (spesso transitoria); raramente - ipercalcemia.

Controindicazioni all'uso del farmaco

- angioedema nella storia (anche sullo sfondo dell'assunzione di altri ACE-inibitori);

- angioedema ereditario/idiopatico;

- grave insufficienza renale< 30 мл/мин);

- ipokaliemia;

- stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un solo rene;

- grave insufficienza epatica (anche con encefalopatia);

— ricezione simultanea farmaci che prolungano l'intervallo QT;

- uso simultaneo di farmaci antiaritmici che possono causare aritmie ventricolari del tipo "piroetta";

- gravidanza;

- periodo di allattamento (allattamento al seno);

— ipersensibilità a perindopril e altri ACE-inibitori, a indapamide e sulfonamidi, così come ad altri componenti ausiliari del farmaco.

A causa della mancanza di sufficiente esperienza clinica, il farmaco non deve essere usato in pazienti con insufficienza cardiaca scompensata non trattata e in pazienti in emodialisi.

CON attenzione il farmaco deve essere prescritto per malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), terapia immunosoppressiva (rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi), inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo, BCC ridotto (diuretici, dieta priva di sale, vomito, diarrea, emodialisi) , angina pectoris, malattie cerebrovascolari, ipertensione nefrovascolare, diabete mellito, insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA), iperuricemia (soprattutto accompagnata da gotta e nefrolitiasi uratica), labilità della pressione sanguigna; eseguire l'emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso, desensibilizzazione, prima della procedura di LDL-aferesi; nella condizione dopo il trapianto di rene; stenosi della valvola aortica/cardiomiopatia ipertrofica; la presenza di carenza di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio; così come nei pazienti anziani o nei pazienti di età inferiore ai 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

L'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento

Il farmaco non deve essere usato nel primo trimestre di gravidanza.

Quando si pianifica una gravidanza o quando si verifica durante l'assunzione del farmaco Noliprel ® A, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco e prescrivere un'altra terapia antipertensiva.

Non sono stati condotti studi controllati appropriati sugli ACE-inibitori nelle donne in gravidanza. I dati limitati disponibili sugli effetti del farmaco nel primo trimestre di gravidanza indicano che l'uso del farmaco non ha portato a malformazioni associate a tossicità fetale.

Noliprel ® A è controindicato nel II e III trimestre di gravidanza.

È noto che l'esposizione prolungata agli ACE-inibitori sul feto nel II e III trimestre di gravidanza può portare a una violazione del suo sviluppo (diminuzione della funzionalità renale, oligoidramnios, rallentamento della formazione della sostanza ossea del cranio) e dello sviluppo delle complicanze nel neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

L'uso a lungo termine di diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza può causare ipovolemia nella madre e una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che porta a ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. In rari casi, durante l'assunzione di diuretici poco prima del parto, i neonati sviluppano ipoglicemia e trombocitopenia.

Se il paziente ha ricevuto il farmaco Noliprel ® A nel II o III trimestre di gravidanza, si raccomanda di condurre un esame ecografico del feto per valutare le condizioni del cranio e della funzione renale.

Noliprel ® A è controindicato durante l'allattamento.

Applicazione per violazioni della funzionalità epatica

A moderata disfunzione epatica non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. A grave disfunzione l'uso del fegato del farmaco è controindicato.

Applicazione per violazioni della funzione renale

A grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min) l'uso del farmaco è controindicato. A insufficienza renale moderata (CC 30-60 ml/min) la dose massima di Noliprel A è di 1 compressa al giorno. A Controllo di qualità ≥ 60 ml/min non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. Durante il trattamento deve essere effettuato un monitoraggio frequente della creatinina sierica e del potassio.

istruzioni speciali

Noliprel® A

L'uso del farmaco Noliprel ® A non è accompagnato da una significativa riduzione della frequenza degli effetti collaterali, ad eccezione dell'ipokaliemia, rispetto al perindopril e all'indapamide alle dosi più basse consentite. All'inizio della terapia con due farmaci antipertensivi che il paziente non ha ricevuto in precedenza, non si può escludere un aumento del rischio di idiosincrasia. Per ridurre al minimo questo rischio, deve essere effettuato un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

insufficienza renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza precedente compromissione della funzione renale durante la terapia con Noliprel A, possono comparire segni di laboratorio di insufficienza renale funzionale. In questo caso, il trattamento deve essere interrotto. In futuro, puoi riprendere la terapia combinata utilizzando basse dosi di farmaci o utilizzare farmaci in monoterapia. Tali pazienti necessitano di un monitoraggio regolare del livello di potassio e creatinina nel siero del sangue - 2 settimane dopo l'inizio della terapia e poi ogni 2 mesi. L'insufficienza renale si verifica più spesso nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave o funzionalità renale compromessa iniziale, incl. con stenosi dell'arteria renale.

hypotension arterioso e violazione di equilibrio dell'acqua ed elettrolitico

L'iponatriemia è associata al rischio di sviluppo improvviso di ipotensione arteriosa (specialmente nei pazienti con stenosi dell'arteria di un singolo rene e stenosi bilaterale delle arterie renali). Pertanto, durante il monitoraggio dinamico dei pazienti, è necessario prestare attenzione ai possibili sintomi di disidratazione e diminuzione del livello di elettroliti nel plasma sanguigno, ad esempio dopo diarrea o vomito. Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare dei livelli di elettroliti plasmatici. Con ipotensione arteriosa grave, può essere necessaria la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

L'ipotensione arteriosa transitoria non è una controindicazione per continuare la terapia. Dopo il ripristino del BCC e della pressione sanguigna, la terapia può essere ripresa utilizzando basse dosi di farmaci, oppure i farmaci possono essere utilizzati in monoterapia.

La combinazione di perindopril e indapamide non impedisce lo sviluppo di ipokaliemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale. Come con qualsiasi farmaco antipertensivo in combinazione con un diuretico, il trattamento con questa combinazione deve monitorare regolarmente il contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Eccipienti

Va tenuto presente che gli eccipienti del farmaco includono il lattosio monoidrato. Non prescrivere Noliprel ® A a pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e malassorbimento di glucosio-galattosio.

Perindopril

Neutropenia/Agranulocitosi

Il rischio di sviluppare neutropenia durante l'assunzione di ACE-inibitori è dose-dipendente e dipende dal farmaco assunto e dalla presenza di malattie concomitanti. La neutropenia si verifica raramente nei pazienti senza comorbilità, ma il rischio aumenta nei pazienti con funzionalità renale compromessa, soprattutto in presenza di malattie sistemiche tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia). Dopo la sospensione degli ACE-inibitori, i segni di neutropenia scompaiono spontaneamente. Per evitare lo sviluppo di tali reazioni, si raccomanda di seguire rigorosamente la dose raccomandata. Quando si prescrivono ACE-inibitori a questo gruppo di pazienti, il fattore beneficio/rischio deve essere attentamente correlato.

Angioedema (edema di Quincke)

In rari casi, durante la terapia con ACE-inibitori, si sviluppa angioedema del viso, delle estremità, della bocca, della lingua, della faringe e/o della laringe. In una situazione del genere, interrompere immediatamente l'assunzione di perindopril e monitorare le condizioni del paziente fino a quando l'edema non scompare completamente. Se il gonfiore colpisce solo il viso e la bocca, le manifestazioni di solito scompaiono senza un trattamento speciale, tuttavia, gli antistaminici possono essere utilizzati per alleviare più rapidamente i sintomi.

L'angioedema, che è accompagnato da gonfiore della laringe, può essere fatale. Il gonfiore della lingua, della faringe o della laringe può portare all'ostruzione vie respiratorie. In questo caso, dovresti inserire immediatamente epinefrina (adrenalina) s / c alla dose di 1:1000 (da 0,3 a 0,5 ml) e prendere altre misure cure di emergenza. I pazienti con una storia di angioedema non associato ad ACE-inibitori hanno un aumentato rischio di sviluppare angioedema durante l'assunzione di questi farmaci.

In rari casi, durante la terapia con ACE-inibitori, si sviluppa angioedema intestinale.

Reazioni anafilattiche durante la desensibilizzazione

Esistono segnalazioni separate sullo sviluppo di reazioni anafilattiche pericolose per la vita in pazienti trattati con ACE-inibitori durante la terapia desensibilizzante con veleno di imenotteri (inclusi ape, pioppo tremulo). Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti soggetti a reazioni allergiche e sottoposti a procedure di desensibilizzazione. La prescrizione del farmaco a pazienti sottoposti a immunoterapia con veleno di imenotteri deve essere evitata. Tuttavia, le reazioni anafilattiche possono essere evitate interrompendo temporaneamente il farmaco almeno 24 ore prima dell'inizio di un ciclo di terapia desensibilizzante.

Reazioni anafilattiche durante LDL aferesi

In rari casi, nei pazienti trattati con ACE-inibitori, durante l'aferesi delle LDL con l'uso di destrano solfato, nei pazienti sottoposti a emodialisi con l'uso di membrane ad alto flusso, possono svilupparsi reazioni anafilattiche pericolose per la vita. Per prevenire una reazione anafilattica, la terapia con ACE inibitori deve essere temporaneamente interrotta almeno 24 ore prima della procedura di aferesi.

Tosse

Durante la terapia con un ACE inibitore, può verificarsi tosse secca. La tosse persiste a lungo durante l'assunzione di droghe di questo gruppo e scompare dopo la loro cancellazione. Quando un paziente sviluppa una tosse secca, bisogna essere consapevoli della possibile natura iatrogena di questo sintomo. Se il medico curante ritiene che la terapia con ACE inibitori sia necessaria per il paziente, il farmaco può essere continuato.

Rischio di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale (anche in caso di insufficienza cardiaca, carenza di acqua ed elettroliti)

In alcune condizioni patologiche, può esserci un'attivazione significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterone, in particolare con grave ipovolemia e diminuzione del livello di elettroliti nel plasma sanguigno (a causa di una dieta priva di sale o dell'uso a lungo termine di diuretici), in pazienti con pressione arteriosa inizialmente bassa, con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un solo rene, insufficienza cardiaca cronica o cirrosi epatica con edema e ascite. L'uso di un ACE inibitore provoca un blocco di questo sistema e quindi può essere accompagnato da una forte diminuzione della pressione sanguigna e / o un aumento del livello di creatinina nel plasma sanguigno, indicando lo sviluppo di insufficienza renale funzionale. Questi fenomeni sono più spesso osservati durante l'assunzione della prima dose del farmaco o durante le prime due settimane di terapia. A volte queste condizioni si sviluppano in modo acuto e in altri momenti della terapia. In tali casi, quando si riprende la terapia, si consiglia di utilizzare il farmaco a una dose inferiore e quindi aumentare gradualmente la dose.

Pazienti anziani

Prima di iniziare a prendere il farmaco, è necessario valutare l'attività funzionale dei reni e la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno. All'inizio della terapia viene selezionata la dose del farmaco, tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna, soprattutto in caso di disidratazione e perdita di elettroliti. Tali misure evitano forte calo INFERNO.

Pazienti con aterosclerosi accertata

Il rischio di ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, ma il farmaco deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattia coronarica o insufficienza cerebrovascolare. In tali casi, il trattamento deve essere iniziato con una dose bassa.

Ipertensione nefrovascolare

La rivascolarizzazione è il trattamento dell'ipertensione nefrovascolare. Tuttavia, l'uso di ACE-inibitori ha un effetto benefico in questa categoria di pazienti, entrambi in attesa Intervento chirurgico e quando la chirurgia non è possibile. Il trattamento con Noliprel ® A in pazienti con stenosi dell'arteria renale bilaterale diagnosticata o sospetta o stenosi dell'arteria di un singolo rene deve essere iniziato con una bassa dose del farmaco in un ospedale, monitorando la funzionalità renale e la concentrazione plasmatica di potassio. Alcuni pazienti possono sviluppare insufficienza renale funzionale, che scompare quando il farmaco viene interrotto.

Altri gruppi a rischio

Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (stadio IV) e nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente (pericolo di un aumento spontaneo dei livelli di potassio), il trattamento con il farmaco deve essere iniziato a basse dosi ed effettuato sotto costante controllo medico.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, i beta-bloccanti non devono essere cancellati: gli ACE-inibitori devono essere usati insieme ai beta-bloccanti.

Anemia

L'anemia può svilupparsi in pazienti che hanno subito un trapianto di rene o in pazienti in emodialisi. Più alto è il livello iniziale di emoglobina, più pronunciata è la sua diminuzione. Questo effetto non sembra essere dose-dipendente, ma può essere correlato al meccanismo d'azione degli ACE-inibitori. La diminuzione del contenuto di emoglobina è insignificante, si verifica durante i primi 1-6 mesi di trattamento e quindi si stabilizza. Con l'abolizione del trattamento, il livello di emoglobina viene completamente ripristinato. Il trattamento può essere continuato sotto il controllo del quadro del sangue periferico.

Chirurgia / Anestesia Generale

L'uso di ACE-inibitori in pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale può portare a una marcata diminuzione della pressione sanguigna, specialmente quando si usano agenti di anestesia generale che hanno un effetto ipotensivo. Si raccomanda di interrompere l'assunzione di ACE inibitori lunga recitazione, incl. perindopril, un giorno prima dell'intervento chirurgico. È necessario avvertire l'anestesista che il paziente sta assumendo ACE-inibitori.

Stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica

Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Insufficienza epatica

In rari casi, sullo sfondo dell'assunzione di ACE-inibitori, si verifica ittero colestatico. Con la progressione di questa sindrome, è possibile il rapido sviluppo della necrosi epatica, a volte con esito fatale. Il meccanismo con cui si sviluppa questa sindrome non è chiaro. Se si verifica ittero o un aumento significativo dell'attività degli enzimi epatici durante l'assunzione di ACE-inibitori, il paziente deve interrompere l'assunzione del farmaco e consultare un medico.

Indapamide

In presenza di compromissione della funzionalità epatica, l'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici può portare allo sviluppo di encefalopatia epatica. In questo caso, dovresti interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco.

Violazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico

Prima di iniziare il trattamento, è necessario determinare il contenuto di ioni sodio nel plasma sanguigno. Sullo sfondo dell'assunzione del farmaco, questo indicatore dovrebbe essere monitorato regolarmente. Tutti i farmaci diuretici possono causare iponatriemia, che a volte porta a gravi complicazioni. Iponatremia attiva stato iniziale potrebbe non essere accompagnato sintomi clinici pertanto è necessario un regolare monitoraggio di laboratorio. Un monitoraggio più frequente del contenuto di ioni sodio è indicato per i pazienti con cirrosi epatica e gli anziani.

La terapia con diuretici tiazidici e tiazidici è associata al rischio di sviluppare ipokaliemia. È necessario evitare l'ipokaliemia (inferiore a 3,4 mmol/l) nelle seguenti categorie di pazienti del gruppo ad alto rischio: anziani, pazienti malnutriti o in trattamento concomitante terapia farmacologica, pazienti con cirrosi epatica, edema periferico o ascite, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca. L'ipokaliemia in questi pazienti aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci e aumenta il rischio di aritmie. Anche i pazienti con un intervallo QT esteso sono a maggior rischio, indipendentemente dal fatto che questo aumento sia causato o meno. cause congenite o l'azione delle droghe.

L'ipokaliemia, come la bradicardia, contribuisce allo sviluppo gravi violazioni frequenza cardiaca, in particolare le aritmie "piroetta", che possono essere fatali. In tutti i casi sopra descritti è necessario un monitoraggio più regolare del contenuto di ioni potassio nel plasma sanguigno. La prima misurazione della concentrazione di ioni potassio deve essere effettuata entro la prima settimana dall'inizio della terapia.

Se viene rilevata ipokaliemia, deve essere prescritto un trattamento appropriato.

I diuretici tiazidici e tiazidici riducono l'escrezione di ioni calcio da parte dei reni, determinando un lieve e temporaneo aumento della concentrazione di calcio nel plasma sanguigno. L'ipercalcemia grave può essere dovuta a iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. Prima di esaminare la funzione della ghiandola paratiroidea, dovresti interrompere l'assunzione di diuretici.

È necessario controllare il livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito, soprattutto in presenza di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con un alto contenuto di acido urico nel sangue durante la terapia con Noliprel A, aumenta il rischio di sviluppare la gotta.

Funzionalità renale e diuretici

I diuretici tiazidici e tiazidici sono pienamente efficaci solo nei pazienti con funzionalità renale normale o leggermente compromessa (la creatinina plasmatica negli adulti è inferiore a 2,5 mg/dl o 220 μmol/l). All'inizio del trattamento con un diuretico nei pazienti a causa di ipovolemia e iponatriemia, si può osservare una temporanea diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare e un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non è pericolosa nei pazienti con funzionalità renale invariata, ma nei pazienti con insufficienza renale la sua gravità può aumentare.

fotosensibilità

Sullo sfondo dell'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici, sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità. Se si sviluppano reazioni di fotosensibilità durante l'assunzione del farmaco, il trattamento deve essere interrotto. Se è necessaria una terapia diuretica continua, si raccomanda di proteggere pelle dall'esposizione alla luce solare o ai raggi ultravioletti artificiali.

Atleti

Indapamide può dare una reazione positiva durante il controllo antidoping.

Uso pediatrico

Non prescrivere Noliprel ® A bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, Perché l'efficacia e la sicurezza d'uso in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

L'azione delle sostanze che compongono il farmaco Noliprel ® A non porta a una violazione delle reazioni psicomotorie. Tuttavia, in alcune persone, in risposta a una diminuzione della pressione sanguigna, possono svilupparsi varie reazioni individuali, specialmente all'inizio della terapia o quando altri farmaci antipertensivi vengono aggiunti alla terapia in corso. In questo caso, la capacità di guidare un'auto o altri meccanismi potrebbe essere ridotta.

Overdose

Sintomi: diminuzione pronunciata della pressione sanguigna, nausea, vomito, convulsioni, vertigini, sonnolenza, confusione, oliguria, che può trasformarsi in anuria (a causa di ipovolemia), disturbi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia).

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, correzione del bilancio idrico ed elettrolitico in ambito ospedaliero. Con una significativa diminuzione della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito in posizione orizzontale con le gambe sollevate. Se necessario - in / nell'infusione di soluzione salina, misure volte a ripristinare il bcc.

Il perindoprilato può essere rimosso dal corpo mediante dialisi.

La professoressa, la specialista più famosa Irina Chazova, che dirige la comunità medica della Federazione Russa sull'ipertensione arteriosa, assicura: nient'altro che lo stile di vita della nostra gente porta al fatto che il numero di pazienti ipertesi è solo in crescita.

Alimentazione scorretta, stress frequente, sedentarietà fanno il loro lavoro: prima o poi questo si ripercuote sullo stato di salute, le diagnosi si aggiungono alla cartella clinica. Il medico sottolinea che l'ipertensione arteriosa ha radici sociali, può essere considerata addirittura un indicatore di malessere sociale.

Ma se negli anni '90 c'è stato un aumento dei decessi per malattie cardiovascolari, oggi il tasso di mortalità è in calo. Questo momento positivo è spiegato sia dal miglioramento medico che dalla maggiore responsabilità dei pazienti per la propria salute.

È ancora molto lontano dall'ideale, ma è emersa una buona tendenza: le persone smettono di "scappare" dai medici. Diventano più informati (e qui vale la pena rendere omaggio a Internet), capiscono che le medicine dovrebbero essere assunte non di tanto in tanto, ma in un corso. A volte, sempre, giorno dopo giorno. Tra questi farmaci c'è Noliprel forte.

Descrizione del farmaco

Se inizi con il nome commerciale del farmaco, suona così: Noliprel Forte. Ma il nome del raggruppamento è diverso: plus indapamide. È facile concludere che si tratta di un medicinale combinato. Cioè, non ha un componente attivo, che è più comune, ma due contemporaneamente. E la loro combinazione dà il massimo effetto.

Il medicinale è venduto solo in compresse. In una di queste porzioni, 4 mg di perindopril e 1,25 m di indapamide. Aggiunti alla formula mezzi e componenti ausiliari, sono rappresentati dai soliti ingredienti: stearato di magnesio, biossido di silicio e cellulosa.

Nella composizione è presente anche il lattosio monoidrato, che dovrebbe essere tenuto presente da coloro che hanno intolleranza a questo elemento.

Il colore delle pillole è bianco, la forma è oblunga. Il farmaco appartiene al gruppo farmaceutico dei farmaci antipertensivi combinati con un diuretico e un ACE inibitore.

Cosa sono le compresse di Noliprel

Molti dei lettori avranno probabilmente notato che molto spesso i nomi dei medicinali differiscono di una lettera, una parola "extra" accanto al nome principale. Nella maggior parte dei casi, questo indica una differenza nei dosaggi. Quindi, nelle istruzioni per Noliprel Bi Forte, leggerai che la sua dose è di 10 mg di perindopril e 2,5 mg di indapamide. Ma il solito Noliprel è solo 2 mg di perindopril e circa 0,6 mg di indapamide.

Nella medicina con il prefisso "forte", come già accennato, questo rapporto è 4 / 1,25. E c'è anche Nolipril A con un rapporto ingrediente di 2,5 / 0,6.

Farmacodinamica generale

Le istruzioni per Noliprel Forte indicano che il farmaco combinato è rappresentato dal perindopril, che appartiene agli ACE-inibitori, e dall'indapamide, che appartiene al gruppo dei diuretici (diuretici).

Le caratteristiche farmacologiche del farmaco, rispettivamente, combinano le caratteristiche individuali di ciascuno degli ingredienti.

Gli sviluppatori notano anche l'effetto antipertensivo sinergico dei due componenti di base. In monoterapia, sembrano meno vantaggiosi.

Farmacodinamica del perindopril

Il componente è un inibitore enzimatico che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II. La chinasi - altrimenti chiamata questo enzima - si riferisce alle esopeptidasi. Non solo esegue la chirurgia di conversione dell'angiotensina, ma distrugge anche la bradichinina. Trasforma quest'ultimo in un eptapeptide che non mostra attività.

Quindi, perindopril:

Il perindopril tende a ottimizzare la funzione miocardica, riduce il precarico e il postcarico sul cuore.

Quando sono stati condotti studi studiando il profilo emodinamico in soggetti con CHF, è stato rilevato quanto segue: la pressione di riempimento nei ventricoli cardiaci sinistro/destro è diminuita, l'OPSS è diminuito, la gittata cardiaca è stata normalizzata, l'indice cardiaco è aumentato e l'afflusso di sangue muscolare nella periferia è stato normalizzato .

Farmacodinamica dell'indapamide

Appartiene alla categoria dei sulfamidici. E secondo i suoi dati farmacologici, il componente è più vicino ai diuretici tiazidici. L'indapamide tende a inibire il riassorbimento degli ioni sodio nell'ansa di Gengle. Questo porta ad un aumento della produzione renale di ioni cloruro e sodio, senza bypassare (parzialmente) potassio e magnesio. Quindi, come puoi immaginare, si ottiene un aumento della diuresi, il che significa che la pressione sanguigna diminuisce.

A una dose fissa, tiazidici e diuretici simili si sono avvicinati a un plateau nell'effetto terapeutico. E la frequenza delle reazioni negative è aumentata in base all'aumento del dosaggio del farmaco. A questo proposito, si raccomanda di non aumentare la dose se il dosaggio iniziale non ha dato l'effetto desiderato. Devi solo cambiare farmaco.

Per il farmaco come combinazione di due componenti, è caratteristico un effetto ipotensivo dose-dipendente. Si applica sia all'indicatore di pressione superiore che a quello inferiore. Questa attività dura un giorno. L'effetto terapeutico può essere previsto entro un mese dall'inizio della terapia.

Il trattamento non provoca tachicardia e il suo rifiuto non provocherà sindromi da astinenza.

Farmacocinetica del perindopril

Quando prendi il perindopil insieme, puoi essere certo che le loro proprietà farmacocinetiche non cambieranno rispetto alla monoterapia.

Caratteristiche del perindopril:

L'escrezione della sostanza è rallentata negli anziani e anche nei pazienti con HF e PN. Va notato che i marcatori farmacocinetici saranno diversi nelle persone con cancro al fegato: la clearance di questo organo sarà dimezzata.

Ma, allo stesso tempo, l'indicatore quantitativo del metabolita attivo formato rimarrà invariato, quindi non è necessario selezionare un nuovo dosaggio.

Farmacocinetica dell'indapamide

Questa sostanza viene rapidamente e completamente assorbita dal sistema digestivo. Raggiungerà il suo contenuto massimo nel plasma sanguigno un'ora dopo che l'ingrediente è entrato nel tratto gastrointestinale. L'indapamide si lega alle proteine ​​plasmatiche del 79%. Il periodo di eliminazione è di 12-24 ore, in media, questa cifra è di 18 ore. L'assunzione ripetuta non è accompagnata dall'accumulo dell'ingrediente nel corpo.

Fondamentalmente lascia il corpo attraverso i reni: questa uscita rappresenta circa il 70% della dose e il 22% del componente esce attraverso l'intestino sotto forma di metaboliti che non mostrano attività. Nei soggetti con insufficienza renale acuta o insufficienza renale cronica, il profilo farmacocinetico dell'indapamide non cambia.

A chi è indicato il farmaco

Noliprel forte è un medicinale per un unico scopo: ipertensione arteriosa essenziale. Inoltre, i medici spiegano chiaramente al paziente i principi della terapia farmacologica. Ad esempio, il termine "pressione di lavoro" è ora ampiamente abbandonato. No, i medici stessi a volte lo usano, ma a causa delle vicissitudini della comprensione di questa frase, la minaccia di incidenti vascolari aumenta solo.

Importante! Molte persone, anche se sembra sorprendente, si sentono bene anche a una pressione di 180/110. Niente li ferisce, non hanno nemmeno mal di testa e non tengono conto di alcuni disturbi minori. Ma tale pressione, nonostante tutta la sua apparente lealtà, rimane il più alto rischio di infarti e ictus.

Pertanto, un approccio competente è il desiderio di una pressione mirata. Numerosi studi scientifici hanno dimostrato che se i valori target vengono raggiunti, il rischio di gravi complicanze cardiovascolari si riduce nei pazienti ipertesi. E per questo, viene eseguita la terapia AH.

E un altro punto importante: a causa del fatto che il paziente non si fida particolarmente del medico, poiché in linea di principio ha paura dei medici, sorgono situazioni tristi. La corretta selezione dei farmaci è la cosa principale nel trattamento dell'ipertensione.

Non sempre è possibile scegliere il prodotto farmaceutico ottimale la prima volta e il paziente, per non recarsi nuovamente dal medico, non si lamenta di sentimenti negativi durante il trattamento. E invece di una sostituzione urgente della medicina, soffre di cattive condizioni di salute, conduce una terapia inefficace. Questo è pericoloso per lo sviluppo di condizioni minacciose.

Pertanto, il medico deve prescriverti un farmaco e devi riferire i risultati del trattamento al medico con la massima obiettività: come ti senti, ci sono effetti collaterali, la tua pressione sanguigna si sta stabilizzando, ecc.

Controindicazioni

Se in precedenza hai assunto analoghi di Noliprel forte, il medico deve averti parlato di possibili reazioni negative. Con questo medicinale, saranno più o meno gli stessi. Ma, anche con una prescrizione in mano, leggi le informazioni dalle istruzioni, assicurati ancora una volta che il farmaco non sia controindicato per te.

I divieti sull'uso di Noliprel forte includono:

Le sostanze principali hanno le loro controindicazioni separate. Saranno giusti in relazione a Noliprel forte.

Quando il perindopril e l'indapamide sono vietati: controindicazioni separate

Il perindopril non deve essere assunto da persone allergiche o intolleranti a qualsiasi altro ACE-inibitore. L'ingrediente è controindicato in caso di angioedema nella storia della malattia. Quest'ultimo, tra l'altro, potrebbe essere una conseguenza del trattamento con ACE-inibitori. Naturalmente il perindopril è vietato anche in caso di angioedema ereditario o idiopatico.

Non puoi bere medicine durante la gestazione e l'allattamento.

Indapamide ha i seguenti divieti:

Tutte le controindicazioni sono prese in considerazione rigorosamente. Se hai anche il minimo dubbio sull'assunzione di Noliprel forte, assicurati di informare il medico.

Bevi con cura

Si trova nelle istruzioni e in una tale dicitura: "usare con cautela". Ciò significa che il compito del medico è valutare tutti i possibili rischi e benefici del farmaco. Se i benefici superano i rischi, il medico può prescrivere una combinazione. Questo è sempre un approccio individuale, spesso richiede ulteriori ricerche da parte di un paziente iperteso.

Tra questi appuntamenti "semi-consentiti":

Come puoi vedere, l'elenco è molto ampio. Pertanto, il medico valuta sempre chiaramente se vale la pena prescrivere questo particolare prodotto farmacologico o se concentrarsi sull'elaborazione di uno schema diverso. Gli stessi medici affermano che i tempi in cui l'ipertensione veniva curata con un solo farmaco sono finiti.

Oggi è l'era della terapia combinata: i medici prescrivono 2-3 farmaci che insieme danno l'effetto desiderato, controllano tutte le sfumature. Un'alternativa a 2-3 farmaci saranno prodotti come Noliprel Forte, che inizialmente include due componenti principali.

Questo medicinale non è raccomandato per l'uso durante il periodo di gestazione - nessuno dei trimestri può essere considerato il tempo consentito per tale trattamento. Se stai pianificando una gravidanza, devi interrompere l'uso di Noliprel o dei suoi analoghi, per almeno 1-3 mesi (almeno) non dovresti bere nulla. Sono consentiti solo vitamine, acido folico e alcuni farmaci per uso individuale.

Se durante il trattamento una donna ha scoperto di essere in una "posizione", allora Noliprel forte dovrebbe essere immediatamente cancellato. Puoi scegliere un'altra terapia antipertensiva, meno pericolosa in un periodo così importante. I medici troveranno uno schema che non minacci la crescita e lo sviluppo del bambino, così come le condizioni della futura mamma. Le madri con ipertensione sono monitorate secondo un programma separato.

Qualsiasi ricerca che implichi il monitoraggio della reazione di una donna incinta a un particolare farmaco è inaccettabile per motivi etici. Pertanto, i medici non dispongono di informazioni sufficienti sull'effetto di alcuni farmaci sul feto: spesso si concentrano su conclusioni teoriche o su quei casi che tuttavia erano nella pratica medica.

Quindi, ci sono prove che l'uso di Noliprel forte nel primo trimestre non porti a effetti fetotossici, ma questi dati sono limitati e non possono essere interpretati come l'assunzione del farmaco da assumere nel primo terzo di gravidanza.

Vi sono informazioni secondo cui l'uso di un medicinale nel secondo e terzo trimestre è irto di patologie nello sviluppo del bambino. Quindi, in particolare, è stata rivelata una ridotta funzionalità renale in un bambino, patologia dell'ossificazione del cranio. Anche le complicanze sono altamente previste nel neonato: dall'ipotensione arteriosa all'insufficienza renale.

È stato dimostrato che l'assunzione di diuretici tiazidici nel terzo trimestre può causare ipovolemia in una donna incinta, nonché una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che è anche pericoloso. Ed è pericoloso, prima di tutto, insufficienza fetoplacentare, ritardo della crescita e sviluppo del bambino. Se la paziente ha bevuto la medicina, ha bisogno di un'ecografia non programmata.

Bevono Noliprel forte durante l'allattamento

Questo medicinale non è applicabile durante l'allattamento. Non è noto con certezza se il perindopril passi nel latte. Ma l'indapamide c'è sicuramente. Inoltre, i diuretici tiazidici riducono, in linea di principio, la quantità di latte materno, possono persino sopprimere l'allattamento. Il bambino potrebbe sviluppare un'ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici, il cosiddetto "ittero nucleare", così come l'ipokaliemia.

I medici correlano sempre chiaramente la necessità di tale trattamento, che può influire sulla continuazione dell'allattamento al seno. Il medico e il paziente cercheranno un compromesso.

Come applicare

Le compresse vengono assunte di norma all'interno, al mattino, prima di colazione. 1/24 è uno schema familiare per tali fondi ed è applicabile anche a Noliprel. Si raccomanda una titolazione preliminare delle dosi delle sostanze principali.

Non confondere Noliprel e Noliprel forte, così come Noliprel Bi forte 10. Come già notato, si tratta di dosaggi diversi del farmaco e, se te ne è stato prescritto uno, non dovresti mai sostituirlo arbitrariamente con un altro.

Solo i medici possono prescrivere un farmaco contrassegnato come "forte" a un paziente se un farmaco più debole (in termini di dosaggio) non è stato efficace.

Pazienti di categorie speciali

Questi sono, prima di tutto, pazienti di età superiore ai 65 anni. I medici valutano sempre la funzione renale di questi pazienti e calibrano anche i marcatori di potassio nella parte plasmatica del sangue. Quando si prescrive questa preparazione farmaceutica, è necessario tenere conto del grado di riduzione della pressione. Ciò è particolarmente importante sullo sfondo della disidratazione e delle perdite di elettroliti.

Ci sono molte sfumature nella situazione con PN. Quindi, per le persone con grave PN, questo farmaco è decisamente proibito. Per quegli individui la cui patologia è moderatamente espressa, non esistono tali divieti categorici. Ma la terapia dovrebbe essere aperta con determinate dosi accuratamente selezionate.

In alcuni pazienti con ipertensione, ma senza compromissione della funzionalità renale, è durante il trattamento che possono essere registrati alcuni segni di PI. Se gli esami di laboratorio lo evidenziano, la terapia deve essere interrotta. Inoltre, tali pazienti possono riprendere il trattamento con agenti combinati, ma i dosaggi delle sostanze di base saranno inferiori. Oppure il medico decide che la monoterapia in questo caso è ottimale.

Va notato che la PN si manifesta più spesso in pazienti con CHF grave o patologia renale inizialmente esistente. Questo può anche essere il caso della stenosi delle arterie renali.

Nell'infanzia e nell'adolescenza, come già notato, Noliprel forte non viene utilizzato. Ma dire che per questa categoria di pazienti le parole "ipertensione arteriosa" non sono familiari sarebbe una bugia. I cardiologi notano che l'ipertensione giovanile e giovanile, purtroppo, è ben lungi dall'essere prestata la dovuta attenzione ovunque. Ma non vi è alcuna garanzia completa che questa patologia passerà con l'età e non si ricorderà mai più di se stessa.

Inoltre, a proposito, gli esperti notano che l'ipertensione "ringiovanente" è più pericolosa in un certo senso di ipertensione nelle persone di età matura e anziana. I loro corpi sono già riusciti ad adattarsi all'alta pressione nel corso degli anni, alcuni meccanismi di adattamento si sono attivati. Ma per un giovane iperteso la malattia è pericolosa con un alto rischio di incidenti vascolari.

Effetti collaterali

Nessuna singola istruzione può fare a meno di questo elenco. Ma non possono essere esclusi ed è improbabile che nel prossimo futuro i tecnologi imparino a sintetizzare i farmaci in modo che non causino effetti negativi con una garanzia del 100%. Questo processo è troppo complicato.

Noliprel forte è caratterizzato dai seguenti effetti collaterali:

In generale, si nota che sullo sfondo del trattamento, il paziente può avvertire depressione generale, prestazioni ridotte, astenia e alcuni stati depressivi. Se ciò accade, assicurati di informare il medico del verificarsi di tali sintomi negativi.

Cosa possono mostrare i marcatori di laboratorio durante il trattamento?

Se si eseguono test standard durante il periodo di utilizzo attivo di Noliprel forte, è possibile notare alcuni cambiamenti in essi. A volte l'ipokaliemia è fissata lì, così come -natremia, -volemia, che può portare alla disidratazione e alla stessa ipotensione ortostatica.

In alcuni casi, c'è un aumento del marker dell'acido urico, così come del glucosio nel fluido biologico (quest'ultimo è estremamente importante per i diabetici in dettaglio). L'iperkaliemia è possibile anche in base ai risultati dei test, solitamente transitori. L'ipercalcemia si verifica raramente.

Cosa fare con un sovradosaggio

Il suo sintomo più probabile è una marcata diminuzione della pressione sanguigna. A volte è combinato con nausea lancinante e vomito difficile da fermare, così come vertigini e convulsioni. La vittima può essere estremamente sonnolenta, la sua mente sarà confusa. L'oliguria può trasformarsi in anuria. I disturbi elettrolitici non sono esclusi.

Le misure di emergenza sono standard: il medicinale deve essere rimosso dal corpo il prima possibile. Nelle prime fasi aiuta la lavanda gastrica, la nomina di adsorbenti con ulteriore ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Se la pressione è diminuita seriamente, la vittima deve essere sdraiata in modo che le sue gambe siano sollevate. I prossimi passi sono situazionali. È richiesto il controllo delle funzioni vitali, gli indicatori chiave.

Interazioni farmacologiche

Non è consigliabile utilizzare Noliprel forte con farmaci al litio: la sua quantità nel sangue potrebbe aumentare, il che potrebbe causare effetti tossici. Se vengono prescritti ulteriori diuretici tiazidici, la concentrazione di litio continuerà ad aumentare e il rischio di tossicità aumenterà ancora di più.

Ricezione combinata con una potenziale minaccia:

Devi anche fare attenzione se stai assumendo farmaci per l'ipertensione e tratterai qualcosa in anestesia (compresa l'anestesia locale). Assicurati di dire al tuo medico cosa stai bevendo, per quanto tempo, in quale dosaggio.

Anche la combinazione di Noliprel forte con farmaci contenenti oro è indesiderabile: in questi casi sono state osservate reazioni simili ai nitrati con arrossamento del viso, vomito / nausea e ipotensione.

Esistono molte diverse combinazioni negative o una combinazione con un'alta prognosi di una reazione negativa, quindi, se sei in trattamento con Noliprel, il medico deve sapere cosa stai bevendo / bevendo ora o di recente. Allo stesso modo, non puoi bere nessun nuovo farmaco senza prescrizione medica, poiché solo un medico può eliminare la possibilità di combinazioni pericolose.

Gli atleti che assumono farmaci antipertensivi devono essere consapevoli che i test antidoping saranno positivi.

Prezzo e sostituti

Gli analoghi di Noliprel Bee forte (così come altre varianti di Noliprel) sono, prima di tutto, agenti combinati. Puoi sostituire il medicinale con Prestarium A, Arifon, Ravel e Indap.

Il prezzo di Noliprel forte è di 700 rubli (più o meno 30 rubli).

Catad_pgroup Antipertensivi combinati

Noliprel - istruzioni per l'uso

ISTRUZIONI
Di uso medico farmaco

Numero di registrazione:
Nome commerciale del farmaco: Noliprel®
INN o nome del raggruppamento: perindopril + indapamide
Forma di dosaggio: pillole

Composto:

1 compressa contiene:
Sostanze attive: perindopril erbumine (perindopril tertbutylamine) 2 mg, che corrisponde a 1,669 mg di perindopril base, indapamide - 0,625 mg.
Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato.

DESCRIZIONE
Compresse oblunghe bianche con linea di frattura su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico:

agente antiipertensivo combinato (ACE inibitore e diuretico).

Codice ATX: C09BA04

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Farmacodinamica
Noliprel ® è una preparazione combinata contenente perindopril (un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina) e indapamide (un diuretico del gruppo dei derivati ​​sulfamidici). Le proprietà farmacologiche del farmaco Noliprel ® combinano le proprietà individuali di ciascuno dei componenti.
La combinazione di perindopril e indapamide potenzia l'effetto di ciascuno di essi.

Meccanismo di azione.
Perindopril
Il perindopril è un inibitore dell'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II (ACE inibitore). L'enzima di conversione dell'angiotensina, o chinasi, è un'esopeptidasi che converte l'angiotensina I nel vasocostrittore angiotensina II e degrada la bradichinina vasodilatante in un eptapeptide inattivo. Come risultato del perindopril:

• riduce la secrezione di aldosterone;
• dal principio del feedback negativo aumenta l'attività della renina nel plasma sanguigno;
• con l'uso prolungato, riduce la resistenza vascolare periferica totale, che è dovuta principalmente all'effetto sui vasi nei muscoli e nei reni. Questi effetti non sono accompagnati da ritenzione di sali e liquidi o dallo sviluppo di tachicardia riflessa.

Il perindopril normalizza la funzione miocardica, riducendo il precarico e il postcarico.
Durante lo studio dei parametri emodinamici in pazienti con insufficienza cardiaca cronica, è stato rivelato:

• diminuzione della pressione di riempimento nei ventricoli destro e sinistro del cuore;
• diminuzione delle resistenze vascolari periferiche totali;
• aumento della gittata cardiaca e aumento dell'indice cardiaco;
• aumento del flusso sanguigno periferico muscolare.

Indapamide
L'indapamide appartiene al gruppo dei sulfamidici, in termini di proprietà farmacologiche è vicino ai diuretici tiazidici. L'indapamide inibisce il riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa di Henle, che porta ad un aumento dell'escrezione di sodio, ioni cloruro e, in misura minore, ioni potassio e magnesio da parte dei reni, aumentando così la diuresi, e abbassare la pressione sanguigna (BP).

Azione ipotensiva
Noliprel®
Noliprel ® ha un effetto ipotensivo dose-dipendente sulla pressione arteriosa sia diastolica che sistolica (PA) in posizione eretta e sdraiata. L'effetto antipertensivo del farmaco persiste per 24 ore. L'effetto terapeutico si verifica meno di 1 mese dopo l'inizio della terapia e non è accompagnato da tachicardia. L'interruzione del trattamento non provoca una sindrome da "astinenza".

È stato osservato un effetto ipotensivo sinergico di perindopril e indapamide rispetto alla monoterapia con questi farmaci.

Noliprel ® riduce il grado di ipertrofia ventricolare sinistra, migliora l'elasticità arteriosa, riduce la resistenza vascolare periferica totale, non influenza il metabolismo lipidico (colesterolo totale, colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL) e colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL), trigliceridi).

L'effetto di Noliprel ® sulla morbilità e mortalità cardiovascolare non è stato studiato.

Lo studio PICXEL ha esaminato l'effetto della combinazione di perindopril e indapamide sull'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) rispetto all'enalapril. La gravità della LVH è stata valutata mediante ecocardiografia.

Dopo la randomizzazione, i pazienti con ipertensione arteriosa e LVH (il valore di LVMI - indice di massa ventricolare sinistra - superiore a 120 g/m2 negli uomini e superiore a 100 g/m2 nelle donne) hanno ricevuto terapia con perindopril 2 mg + indapamide 0,625 mg o enalapril 10 mg una volta al giorno durante un anno. Per ottenere il controllo della pressione sanguigna, le dosi dei farmaci sono state aumentate: perindopril - fino a un massimo di 8 mg e indapamide - fino a 2,5 mg ed enalapril - fino a 40 mg una volta al giorno. Solo il 34% dei pazienti ha continuato a ricevere perindopril 2 mg + indapamide 0,625 mg (nel gruppo enalapril, il 20% dei pazienti ha continuato ad assumere il farmaco alla dose di 10 mg).

Al termine della terapia, si è verificata una diminuzione più significativa dell'LVMI nel gruppo perindopril/indapamide (-10,1 g/m²) rispetto al gruppo indapamide (-1,1 g/m²). La differenza nel grado di diminuzione di questo indicatore tra i gruppi è stata di -8,3 g / m² (IC 95% (-11,5, -5,0), p Nel gruppo di pazienti sottoposti a terapia di combinazione con perindopril e indapamide, rispetto al gruppo enalapril, è stato notato un effetto ipotensivo più pronunciato. La differenza nel grado di riduzione della pressione arteriosa tra i gruppi nella popolazione generale di pazienti era di -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), p Perindopril
Il perindopril è efficace nel trattamento dell'ipertensione arteriosa di qualsiasi gravità.
L'effetto antipertensivo del farmaco raggiunge un massimo dopo 4-6 ore dopo una singola dose e dura 24 ore. 24 ore dopo l'assunzione del farmaco, si osserva un'inibizione ACE residua pronunciata (circa l'80%).
Il perindopril ha un effetto antiipertensivo nei pazienti con attività della renina plasmatica sia bassa che normale.
Il perindopril ha un effetto vasodilatatore, aiuta a ripristinare l'elasticità delle grandi arterie e la struttura della parete vascolare delle piccole arterie e riduce anche l'ipertrofia ventricolare sinistra.
La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici aumenta la gravità dell'effetto antiipertensivo. Inoltre, la combinazione di un ACE-inibitore e di un diuretico tiazidico riduce anche il rischio di ipokaliemia durante l'assunzione di diuretici.

Indapamide
L'indapamide sotto forma di monoterapia ha un effetto antiipertensivo che dura 24 ore. L'effetto antipertensivo si manifesta quando il farmaco viene utilizzato in dosi che hanno un effetto diuretico minimo.
L'effetto antiipertensivo dell'indapamide è associato a un miglioramento delle proprietà elastiche delle grandi arterie, una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale.
L'indapamide riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra.
I diuretici tiazidici e tiazidici a una certa dose raggiungono un plateau nell'effetto terapeutico, mentre la frequenza degli effetti collaterali continua ad aumentare con un ulteriore aumento della dose del farmaco. A questo proposito, non dovresti aumentare la dose del farmaco se l'effetto terapeutico non viene raggiunto durante l'assunzione della dose raccomandata.
L'indapamide non influisce sul contenuto di lipidi nel plasma sanguigno: trigliceridi, colesterolo, LDL, HDL; sul metabolismo dei carboidrati (anche nei pazienti con concomitante diabete mellito).

Farmacocinetica
Noliprel®
L'uso combinato di perindopril e indapamide non modifica le loro caratteristiche farmacocinetiche rispetto alla somministrazione separata di questi farmaci.

Perindopril
Se assunto per via orale, il perindopril viene assorbito rapidamente. La massima concentrazione plasmatica viene raggiunta 1 ora dopo l'ingestione. L'emivita (T&sub1/2;) del farmaco dal plasma sanguigno è di 1 ora. Il perindopril non ha attività farmacologica. Circa il 27% della quantità totale di perindopril assunto per via orale entra nel flusso sanguigno come metabolita attivo del perindoprilato. Oltre al perindoprilato, si formano altri 5 metaboliti che non hanno attività farmacologica. La concentrazione massima di perindoprilato nel plasma viene raggiunta 3-4 ore dopo l'ingestione.
L'assunzione di cibo rallenta la conversione del perindopril in perindoprilato, influenzando così la biodisponibilità. Pertanto, il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, al mattino, prima dei pasti.
Esiste una relazione lineare tra la concentrazione di perindopril nel plasma e la sua dose. Il volume di distribuzione del perindoprilato libero è di circa 0,2 l/kg. Il rapporto del perindoprilato con le proteine ​​plasmatiche, principalmente con l'ACE, dipende dalla concentrazione del perindopril ed è di circa il 20%.
Il perindoprilato viene escreto dal corpo dai reni. "Efficace" T&sub1/2; frazione libera è di circa 17 ore, quindi lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 4 giorni.
La rimozione del perindoprilato è rallentata negli anziani, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca e renale.
La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.
La farmacocinetica del perindopril è modificata nei pazienti con cirrosi epatica: la sua clearance epatica è ridotta di 2 volte. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formato non diminuisce, il che non richiede un aggiustamento della dose (vedere paragrafi "Modo di somministrazione e dose" e " istruzioni speciali»).

Indapamide
L'indapamide viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale.
La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si osserva 1 ora dopo l'ingestione.
Comunicazione con proteine ​​​​del plasma sanguigno - 79%.
T&sub1/2; è di 14-24 ore (in media 18 ore). La somministrazione ripetuta del farmaco non porta al suo accumulo nel corpo. Viene escreto principalmente dai reni (70% della dose somministrata) e attraverso l'intestino (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.
La farmacocinetica del farmaco non cambia nei pazienti con insufficienza renale.

INDICAZIONI PER L'USO
Ipertensione arteriosa essenziale.

CONTROINDICAZIONI

Perindopril

• Ipersensibilità al perindopril e ad altri ACE inibitori.
• Angioedema (edema di Quincke) nella storia (anche sullo sfondo dell'assunzione di altri ACE-inibitori).
• Angioedema ereditario/idiopatico.
• Gravidanza (vedere la sezione "Gravidanza e periodo di allattamento").

Indapamide

• Ipersensibilità all'indapamide e ad altri sulfonamidi.
• Grave insufficienza renale (clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml / min).
• Grave insufficienza epatica (anche con encefalopatia).
• Ipokaliemia.
• Uso simultaneo con farmaci antiaritmici che possono causare aritmia di tipo piroetta (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci").
• Il periodo di allattamento al seno (vedi la sezione «La gravidanza e il periodo di allattamento al seno»).

Noliprel®
Ipersensibilità agli eccipienti che compongono il farmaco.
Somministrazione concomitante del farmaco con diuretici risparmiatori di potassio, preparazioni di potassio e litio e in pazienti con un contenuto aumentato di potassio nel plasma sanguigno.
La presenza di carenza di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT.
A causa della mancanza di sufficiente esperienza clinica, Noliprel ® non deve essere utilizzato nei pazienti in emodialisi,
Pazienti con insufficienza cardiaca cronica non trattata nella fase di scompenso.
Età fino a 18 anni (efficacia e sicurezza non stabilite).

CON CAUTELA (vedere anche le sezioni "Istruzioni speciali" e "Interazioni con altri farmaci")
Malattie sistemiche del tessuto connettivo (inclusi lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), terapia immunosoppressiva (rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi), inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo, volume sanguigno ridotto (diuretici, dieta priva di sale, vomito, diarrea), angina pectoris, disturbi cerebrovascolari malattie , ipertensione nefrovascolare, diabete mellito, insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA), iperuricemia (particolarmente accompagnata da gotta e nefrolitiasi uratica), labilità della pressione sanguigna, vecchiaia; eseguire l'emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso (ad esempio, AN69®) o desensibilizzazione, prima della procedura di aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL); condizione dopo il trapianto di rene; stenosi della valvola aortica/cardiomiopatia ipertrofica.

Periodo di gravidanza e allattamento
Gravidanza
Noliprel ® è controindicato in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»). Noliprel ® non deve essere utilizzato nel primo trimestre di gravidanza. Quando si pianifica una gravidanza o quando si verifica durante l'assunzione del farmaco, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione e prescrivere un'altra terapia antipertensiva.
Non sono stati condotti studi controllati appropriati sugli ACE-inibitori nelle donne in gravidanza. I dati limitati disponibili sugli effetti del farmaco nel primo trimestre di gravidanza indicano che il farmaco non ha portato a malformazioni associate a tossicità fetale.
È noto che l'esposizione prolungata agli ACE-inibitori sul feto nel II e III trimestre di gravidanza può portare a una violazione del suo sviluppo (diminuzione della funzionalità renale, oligoidramnios, rallentamento dell'ossificazione delle ossa del cranio) e allo sviluppo di complicanze nel neonato (come insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
L'uso a lungo termine di diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza può causare ipovolemia nella madre e una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che porta a ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. In rari casi, durante l'assunzione di diuretici poco prima del parto, i neonati sviluppano ipoglicemia e trombocitopenia.
Se il paziente ha ricevuto Noliprel ® durante il II o III trimestre di gravidanza, si raccomanda di condurre un esame ecografico del feto per valutare la condizione delle ossa del cranio e la funzionalità renale.
periodo di allattamento al seno
Noliprel ® è controindicato durante l'allattamento.
Non è noto se il perindopril passi nel latte materno.
L'indapamide passa nel latte materno. L'assunzione di diuretici tiazidici provoca una diminuzione della quantità di latte materno o la soppressione dell'allattamento. Allo stesso tempo, il bambino può sviluppare ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici, ipokaliemia e ittero "nucleare".
Poiché l'uso di perindopril e indapamide durante l'allattamento può causare complicanze gravi A Bambino, è necessario valutare l'importanza della terapia per la madre e decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere l'assunzione di questi farmaci.

MODALITÀ DI APPLICAZIONE E DOSI
Dentro, preferibilmente al mattino, prima dei pasti, 1 compressa del farmaco Noliprel ® 1 volta al giorno. Se un mese dopo l'inizio della terapia, l'effetto ipotensivo desiderato non è stato raggiunto, la dose del farmaco può essere raddoppiata a un dosaggio di 4 mg + 1,25 mg (prodotto dall'azienda con il nome commerciale Noliprel ® forte).

Pazienti anziani (vedere la sezione "Istruzioni speciali")
Prima di iniziare a prendere il farmaco, è necessario valutare l'attività funzionale dei reni e la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno. All'inizio della terapia viene selezionata la dose del farmaco, tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna, soprattutto in caso di disidratazione e perdita di elettroliti.
La terapia dovrebbe iniziare con 1 compressa del farmaco Noliprel ® 1 volta al giorno.

Insufficienza renale (vedere la sezione "Istruzioni speciali")
Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min). Per i pazienti con insufficienza renale moderatamente grave (CC 30-60 ml / min), la dose massima di Noliprel ® è di 1 compressa al giorno.
In alcuni pazienti con ipertensione senza precedente evidente compromissione della funzione renale durante la terapia, durante la terapia possono comparire segni di laboratorio di insufficienza renale funzionale. In questo caso, il trattamento deve essere interrotto. In futuro, puoi riprendere la terapia combinata utilizzando basse dosi di farmaci o utilizzare farmaci in monoterapia.
L'insufficienza renale si verifica più frequentemente nei pazienti con grave insufficienza cardiaca o compromissione renale sottostante, inclusa la stenosi dell'arteria renale.
Pazienti con CC uguale o superiore a 60 ml / min Non è richiesto un aggiustamento della dose. Durante la terapia, è necessario controllare il livello di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.

Insufficienza epatica (vedi sezioni "Controindicazioni", "Istruzioni speciali", "Farmacocinetica")
Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.
Con insufficienza epatica moderatamente grave, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Bambini e adolescenti
Noliprel ® non deve essere prescritto a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza nei pazienti di questa fascia di età.

EFFETTO COLLATERALE
Il perindopril ha un effetto inibitorio sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e riduce la perdita di potassio da parte dei reni durante l'assunzione di indapamide. Nel 2% dei pazienti sullo sfondo dell'uso del farmaco Noliprel ® sviluppa ipokaliemia (livello di potassio inferiore a 3,4 mmol / l).
La frequenza delle reazioni avverse che possono verificarsi durante la terapia è data dalla seguente gradazione: molto spesso (> 1/10); spesso (>1/100, 1/1000, 1/10000, Dal sistema circolatorio e linfatico
Molto raramente:

• trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.
• in alcune situazioni cliniche (pazienti dopo trapianto di rene, pazienti in emodialisi), gli ACE-inibitori possono causare anemia (vedere paragrafo "Istruzioni speciali").

Dal lato del sistema nervoso centrale
Spesso: parestesia, mal di testa, vertigini, astenia.
Non frequentemente: disturbi del sonno, labilità dell'umore.
Molto raramente: confusione.
Dall'organo della vista
Spesso: disturbo della vista.
Dall'organo dell'udito
Spesso: rumore nelle orecchie.
Dal lato del sistema cardiovascolare
Non frequentemente: diminuzione pronunciata della pressione sanguigna, compresa l'ipotensione ortostatica.
Molto raramente: aritmie cardiache, inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale, così come angina pectoris e infarto del miocardio, probabilmente a causa di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti ad alto rischio (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
Dal sistema respiratorio
Spesso: sullo sfondo dell'uso di ACE inibitori, può verificarsi una tosse secca, che persiste a lungo durante l'assunzione di questo gruppo di farmaci e scompare dopo la loro sospensione. Dispnea.
Non frequentemente: broncospasmo.
Molto raramente: polmonite eosinofila, rinite.
Dal sistema digestivo
Spesso: costipazione, secchezza delle fauci, nausea, vomito, dolore addominale, dolore epigastrico, alterazione del gusto, perdita di appetito, dispepsia, diarrea.
Raramente: angioedema dell'intestino, ittero colestatico.
Molto raramente: pancreatite
I pazienti con insufficienza epatica possono sviluppare encefalopatia epatica.
Dal lato della pelle e del grasso sottocutaneo
Spesso: rash, rash cutaneo, prurito, rash maculopapulare.
Non frequentemente:

• angioedema del viso, delle labbra, delle estremità, delle mucose della lingua, della glottide e/o della laringe; orticaria (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
• reazioni di ipersensibilità, principalmente cutanee, in pazienti predisposti a reazioni asmatiche e allergiche.
• vasculite emorragica.

Nei pazienti con forma acuta il lupus eritematoso disseminato può esacerbare il decorso della malattia.
Molto raramente: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Steven-Jones.
Si sono verificati casi di reazioni di fotosensibilità (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo
Spesso: spasmi muscolari.
Dal sistema urinario
Non frequentemente: insufficienza renale.
Molto raramente: insufficienza renale acuta.
Dal sistema riproduttivo
Non frequentemente: impotenza.
Disturbi generali e sintomi
Spesso: astenia.
Non frequentemente: sudorazione.

Indicatori di laboratorio:

• Ipopotassiemia, particolarmente importante per pazienti a rischio (vedi la sezione «le Istruzioni Speciali»).
• Iponatremia e ipovolemia che portano a disidratazione e ipotensione ortostatica.
• Un aumento del livello di acido urico e glucosio nel sangue durante l'assunzione del farmaco.
• Un leggero aumento del livello di urea e creatinina nel plasma sanguigno, che passa dopo l'interruzione della terapia, più spesso nei pazienti con stenosi dell'arteria renale, nel trattamento dell'ipertensione arteriosa con diuretici e in caso di insufficienza renale.
• Iperkaliemia, spesso transitoria.

Raramente: ipercalcemia.

OVERDOSE
Sintomi
Maggior parte probabile sintomo sovradosaggio: una marcata diminuzione della pressione sanguigna, a volte in combinazione con nausea, vomito, convulsioni, vertigini, sonnolenza, confusione e oliguria, che può trasformarsi in anuria (a causa dell'ipovolemia). Possono verificarsi anche disturbi elettrolitici (iponatriemia, ipokaliemia).
Trattamento
Le misure di emergenza si riducono alla rimozione del farmaco dal corpo: lavanda gastrica e / o nomina di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.
Con una significativa diminuzione della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito nella posizione "sdraiata" sulla schiena con le gambe sollevate, se necessario, correggere l'ipovolemia (ad esempio, infusione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%). Il perindoprilato, il metabolita attivo del perindopril, può essere rimosso dall'organismo mediante dialisi.

INTERAZIONE CON ALTRI FARMACI
perindopril, indapamide
Combinazione di farmaci indesiderabile

• Preparati al litio: con l'uso simultaneo di preparati al litio e ACE-inibitori, può verificarsi un aumento reversibile della concentrazione di litio nel plasma sanguigno e gli effetti tossici associati. La nomina aggiuntiva di diuretici tiazidici può aumentare ulteriormente la concentrazione di litio e aumentare il rischio di tossicità. L'uso simultaneo di una combinazione di perindopril e indapamide con preparazioni al litio non è raccomandato. Nel caso di tale terapia è necessario un monitoraggio regolare del contenuto di litio nel plasma sanguigno (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

• Baclofene: può aumentare l'effetto ipotensivo. La pressione sanguigna e la funzionalità renale devono essere monitorate, se necessario, è necessario un aggiustamento della dose dei farmaci antipertensivi.
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), comprese alte dosi di acido acetilsalicilico (più di 3 g / die): la nomina di FANS può portare a una diminuzione degli effetti diuretici, natriuretici e ipotensivi. Con una significativa perdita di liquidi, così come nei pazienti anziani, può svilupparsi insufficienza renale acuta (a causa di una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare). I pazienti devono compensare la perdita di liquidi e monitorare attentamente la funzionalità renale all'inizio del trattamento.

• Antidepressivi triciclici, antipsicotici (neurolettici):
i farmaci di queste classi aumentano l'effetto antipertensivo e aumentano il rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).
• Glucocorticosteroidi, tetracosactide: diminuzione dell'azione ipotensiva (ritenzione di liquidi e ioni sodio a seguito dell'azione dei glucocorticosteroidi).
• Altri antipertensivi: può aumentare l'effetto ipotensivo.

Perindopril
Combinazione di farmaci indesiderabile
Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene sia in monoterapia che in associazione) e preparati di potassio: gli ACE-inibitori riducono la perdita di potassio dai reni causata dal diuretico. I diuretici risparmiatori di potassio (p. es., spironolattone, triamterene, amiloride), i preparati di potassio e i sostituti del sale da cucina contenenti potassio possono portare a un aumento significativo della concentrazione sierica di potassio, fino alla morte. Se è necessario l'uso combinato di un ACE-inibitore e dei suddetti farmaci (in caso di ipokaliemia confermata), occorre prestare attenzione e monitorare regolarmente la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno e i parametri dell'ECG.

Combinazione di fondi che richiedono un'attenzione speciale

• Agenti ipoglicemizzanti (insulina, derivati ​​sulfoniluree): i seguenti effetti sono stati descritti per captopril ed enalapril. Gli ACE-inibitori possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei derivati ​​sulfoniluree nei pazienti con diabete mellito. Lo sviluppo dell'ipoglicemia è osservato molto raramente (a causa di un aumento della tolleranza al glucosio e di una diminuzione della necessità di insulina).

Una combinazione di fondi che richiede attenzione

• Allopurinolo, agenti citostatici e immunosoppressori, corticosteroidi (con uso sistemico) e procainamide: l'uso concomitante con ACE-inibitori può essere accompagnato da un aumentato rischio di leucopenia.
• Mezzi per l'anestesia generale: l'uso combinato di ACE-inibitori e anestesia generale può portare ad un aumento dell'effetto ipotensivo.
• Diuretici (tiazidici e ansa): l'uso di diuretici ad alte dosi può portare a ipovolemia e l'aggiunta di perindopril alla terapia può portare a ipotensione.
• Preparazioni d'oro: durante la prescrizione di ACE-inibitori, incluso il perindopril, a pazienti che ricevevano preparazioni iniettabili di oro (aurotiomalato di sodio), sono state osservate reazioni simili ai nitrati (arrossamento del viso, nausea, vomito, ipotensione).

Indapamide
Combinazione di fondi che richiedono un'attenzione speciale

• Farmaci che possono causare aritmia di tipo piroetta: a causa del rischio di ipokaliemia, si deve usare cautela quando l'indapamide è co-somministrato con farmaci che possono causare torsioni di punta, per esempio, farmaci antiaritmici(chinidina, idrochinidina, disopiramide, amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretilium, sotalolo); alcuni antipsicotici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluorooperazina); benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride); butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo); altri antipsicotici (pimozide); altri farmaci come bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina EV, alofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, sparfloxacina, vincamina EV, metadone, astemizolo, terfenadina. Lo sviluppo dell'ipokaliemia dovrebbe essere evitato e, se necessario, dovrebbe essere eseguita la sua correzione; controllare l'intervallo QT.
• Farmaci che possono causare ipokaliemia: amfotericina B (in/in), gluco- e mineralcorticosteroidi (con somministrazione sistemica), tetracosactide, lassativi che stimolano la motilità intestinale: aumento del rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario controllare il livello di potassio nel plasma sanguigno, se necessario, la sua correzione. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti che ricevono contemporaneamente glicosidi cardiaci. Dovrebbero essere usati lassativi che non stimolano la motilità intestinale.
• glicosidi cardiaci: l'ipokaliemia aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci. Con l'uso simultaneo di indapamide e glicosidi cardiaci, è necessario monitorare il livello di potassio nel plasma sanguigno e i parametri dell'ECG e, se necessario, regolare la terapia.

Una combinazione di fondi che richiede attenzione

• Metformina:
insufficienza renale funzionale, che può verificarsi durante l'assunzione di diuretici, in particolare diuretici dell'ansa, mentre la prescrizione di metformina aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica. La metformina non deve essere utilizzata se i livelli di creatinina plasmatica superano 15 mg/L (135 µmol/L) negli uomini e 12 mg/L (110 µmol/L) nelle donne.
• Mezzi di contrasto contenenti iodio: la disidratazione durante l'assunzione di farmaci diuretici aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta, specialmente quando si usano alte dosi di agenti di contrasto contenenti iodio. Prima di utilizzare agenti di contrasto contenenti iodio, i pazienti devono compensare la perdita di liquidi.
• Sali di calcio: con la somministrazione simultanea, l'ipercalcemia può svilupparsi a causa di una diminuzione dell'escrezione di ioni calcio da parte dei reni.
• Ciclosporina:è possibile aumentare il livello di creatinina nel plasma sanguigno senza modificare la concentrazione di ciclosporina circolante, anche con un normale contenuto di liquidi e ioni sodio.

ISTRUZIONI SPECIALI
perindopril, indapamide
L'uso del farmaco Noliprel ® non è accompagnato da una significativa diminuzione della frequenza degli effetti collaterali, ad eccezione dell'ipokaliemia, rispetto a perindopril e indapamide nelle dosi più piccole consentite per l'uso (vedere la sezione " Effetto collaterale"). All'inizio della terapia con due farmaci antipertensivi che il paziente non ha ricevuto in precedenza, non si può escludere un aumento del rischio di idiosincrasia. Un attento monitoraggio del paziente minimizza questo rischio.

Preparati al litio
L'applicazione simultanea di una combinazione di perindopril e indapamide con preparazioni al litio non è raccomandata (vedi la sezione «L'interazione con altri farmaci»).

Funzionalità renale compromessa
La terapia è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml/min). In alcuni pazienti con ipertensione senza precedente evidente compromissione della funzione renale durante la terapia, durante la terapia possono comparire segni di laboratorio di insufficienza renale funzionale. In questo caso, il trattamento deve essere interrotto. In futuro, puoi riprendere la terapia combinata utilizzando basse dosi di farmaci o utilizzare farmaci in monoterapia.
Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare dei livelli sierici di potassio e creatinina - 2 settimane dopo l'inizio della terapia e successivamente ogni 2 mesi.
L'insufficienza renale si verifica più frequentemente nei pazienti con grave insufficienza cardiaca o sottostante disfunzione renale, inclusa la stenosi di una o due arterie renali.
Di norma, l'assunzione di perindopril e indapamide non è raccomandata per i pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'unico rene funzionante.

hypotension arterioso e violazione di equilibrio dell'acqua ed elettrolitico
L'iponatriemia è associata al rischio di sviluppo improvviso di ipotensione arteriosa (soprattutto nei pazienti con stenosi di una o due arterie renali). Pertanto, durante il monitoraggio dinamico dei pazienti, è necessario prestare attenzione ai possibili sintomi di disidratazione e diminuzione del livello di elettroliti nel plasma sanguigno, ad esempio dopo diarrea o vomito. Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare dei livelli di elettroliti plasmatici.
Con ipotensione arteriosa grave, può essere necessaria la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.
L'ipotensione arteriosa transitoria non è una controindicazione per continuare la terapia. Dopo il ripristino del volume ematico circolante e della pressione arteriosa, la terapia può essere ripresa utilizzando basse dosi di farmaci, oppure i farmaci possono essere utilizzati in monoterapia.

Livello di potassio
L'uso combinato di perindopril e indapamide non impedisce lo sviluppo di ipokaliemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale. Come nel caso dell'uso combinato di farmaci antipertensivi e di un diuretico, è necessario un monitoraggio regolare del livello di potassio nel plasma sanguigno.

Eccipienti
Va tenuto presente che gli eccipienti del farmaco includono il lattosio monoidrato. Noliprel non deve essere prescritto a pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e malassorbimento di glucosio-galattosio.

Perindopril
Neutropenia/Agranulocitosi
Il rischio di sviluppare neutropenia durante l'assunzione di ACE-inibitori è dose-dipendente e dipende dal farmaco assunto e dalla presenza di patologie concomitanti. La neutropenia si verifica raramente in pazienti senza comorbidità, ma il rischio è aumentato nei pazienti con funzionalità renale compromessa, specialmente sullo sfondo di malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia).
Dopo la sospensione degli ACE-inibitori, i segni di neutropenia scompaiono spontaneamente.
Il perindopril deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattie diffuse tessuto connettivo, sullo sfondo dell'assunzione di farmaci immunosoppressori, allopurinolo o procainamide e con esposizione simultanea a questi fattori, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa iniziale. Alcuni pazienti hanno sviluppato gravi lesioni infettive, in alcuni casi resistenti alla terapia antibiotica intensiva. Quando si prescrive il perindopril a tali pazienti, si raccomanda di monitorare periodicamente il numero di leucociti nel sangue.
I pazienti devono segnalare qualsiasi segno di una malattia infettiva (p. es., mal di gola, febbre) al proprio medico.

Ipersensibilità/edema angioneurotico (edema di Quincke)
Durante l'assunzione di ACE-inibitori, incluso il perindopril, in rari casi può svilupparsi angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe. Se compaiono sintomi, il perindopril deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve essere osservato fino alla completa scomparsa dei segni di edema. Se il gonfiore colpisce solo il viso e le labbra, di solito si risolve da solo, sebbene gli antistaminici possano essere usati per trattare i sintomi.
L'angioedema, accompagnato da gonfiore della laringe, può essere fatale. Il gonfiore della lingua, della glottide o della laringe può portare all'ostruzione delle vie aeree. Se compaiono tali sintomi, l'epinefrina (adrenalina) deve essere immediatamente iniettata per via sottocutanea a una diluizione di 1:1000 (0,3 o 0,5 ml) e/o le vie aeree devono essere protette.
Nei pazienti con una storia di edema di Quincke, non associata all'uso di ACE-inibitori, potrebbe esserci un aumentato rischio di sviluppo durante l'assunzione di farmaci di questo gruppo (vedere la sezione "Controindicazioni").
In rari casi, durante la terapia con ACE-inibitori, si sviluppa angioedema intestinale. Allo stesso tempo, i pazienti hanno dolore addominale come sintomo isolato o in combinazione con nausea e vomito, in alcuni casi senza precedente angioedema del viso e con un livello normale di C-1 esterasi. La diagnosi è stabilita usando tomografia computerizzata zona addominale, esame ecografico o al momento dell'intervento chirurgico. I sintomi scompaiono dopo la sospensione degli ACE-inibitori. Nei pazienti con dolore addominale trattati con ACE-inibitori, nella diagnosi differenziale deve essere considerata la possibilità di sviluppare angioedema intestinale.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione
Esistono segnalazioni separate sullo sviluppo di reazioni anafilattoidi a lungo termine potenzialmente letali in pazienti trattati con ACE-inibitori durante la terapia desensibilizzante con veleno di imenotteri (api, vespe).
Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti allergici sottoposti a procedure di desensibilizzazione. L'uso di un ACE-inibitore nei pazienti sottoposti a immunoterapia con veleno di imenotteri deve essere evitato. Tuttavia, una reazione anafilattoide può essere evitata interrompendo temporaneamente l'ACE inibitore almeno 24 ore prima dell'inizio della procedura.

Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle LDL
Raramente, i pazienti trattati con ACE-inibitori possono sviluppare reazioni anafilattoidi pericolose per la vita durante l'aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) (LDL) utilizzando il destrano solfato. Per prevenire una reazione anafilattoide, la terapia con ACE inibitori deve essere temporaneamente interrotta prima di ogni procedura di aferesi.

Emodialisi
Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti trattati con ACE-inibitori durante l'emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso (ad es. AN69®). Pertanto, è desiderabile utilizzare una membrana di tipo diverso o utilizzare un farmaco antipertensivo di un diverso gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio
Di norma, l'uso combinato di perindopril e diuretici risparmiatori di potassio, nonché preparazioni di potassio e sostituti del sale da tavola contenenti potassio non è raccomandato (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci").

Tosse
Durante la terapia con un ACE inibitore, può verificarsi tosse secca. La tosse persiste a lungo durante l'assunzione di droghe di questo gruppo e scompare dopo la loro cancellazione. Se un paziente sviluppa una tosse secca, si dovrebbe essere consapevoli della possibile connessione di questo sintomo con l'assunzione di un ACE inibitore. Se il medico curante ritiene che la terapia con ACE inibitori sia necessaria per il paziente, il farmaco può essere continuato.

Bambini e adolescenti
Noliprel ® non deve essere prescritto a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza del perindopril in monoterapia o come parte della terapia di associazione in pazienti di questa fascia di età.

Rischio di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale (in pazienti con insufficienza cardiaca, squilibrio idrico ed elettrolitico, ecc.)
In alcune condizioni patologiche, può esserci un'attivazione significativa del sistema "renina-angiotensina-aldosterone", specialmente con grave ipovolemia e diminuzione del livello di elettroliti nel plasma sanguigno (a causa di una dieta priva di sale o di una dieta a lungo termine uso di diuretici), in pazienti con pressione arteriosa inizialmente bassa, stenosi di una o due arterie renali, insufficienza cardiaca cronica o cirrosi epatica con edema e ascite.
L'uso di un ACE inibitore provoca un blocco di questo sistema e quindi può essere accompagnato da una forte diminuzione della pressione sanguigna e / o un aumento del livello di creatinina nel plasma sanguigno, indicando lo sviluppo di insufficienza renale funzionale. Questi fenomeni sono più spesso osservati durante l'assunzione della prima dose del farmaco o durante le prime due settimane di terapia. A volte queste condizioni si sviluppano in modo acuto e in altri momenti della terapia. In tali casi, quando si riprende la terapia, si consiglia di utilizzare il farmaco a una dose inferiore e quindi aumentare gradualmente la dose.

Pazienti anziani
Prima di iniziare a prendere il farmaco, è necessario valutare l'attività funzionale dei reni e la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno. All'inizio della terapia viene selezionata la dose del farmaco, tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna, soprattutto in caso di disidratazione e perdita di elettroliti. Tali misure aiutano ad evitare una forte diminuzione della pressione sanguigna.

Aterosclerosi
Il rischio di ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, tuttavia, è necessario prestare particolare attenzione quando si utilizza il farmaco in pazienti con malattia coronarica e insufficienza cerebrovascolare. In tali pazienti, il trattamento deve essere iniziato a basse dosi.

Pazienti con ipertensione nefrovascolare
La rivascolarizzazione è il trattamento dell'ipertensione nefrovascolare. Tuttavia, l'uso di ACE-inibitori ha un effetto benefico nei pazienti sia in attesa di intervento chirurgico sia nel caso in cui tale intervento non sia possibile.
Il trattamento con Noliprel® in pazienti con stenosi dell'arteria renale diagnosticata o sospetta deve essere iniziato con una bassa dose del farmaco in ambiente ospedaliero, monitorando la funzionalità renale e la concentrazione plasmatica di potassio. Alcuni pazienti possono sviluppare insufficienza renale funzionale, che scompare quando il farmaco viene interrotto.

Altri gruppi a rischio
Nelle persone con insufficienza cardiaca cronica (stadio IV) e nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente (pericolo di un aumento spontaneo della concentrazione di potassio), il trattamento deve iniziare con una bassa dose del farmaco (mezza compressa) e sotto costante controllo medico.
I pazienti con ipertensione arteriosa e malattia coronarica non devono interrompere l'assunzione di beta-bloccanti: gli ACE-inibitori devono essere usati insieme ai beta-bloccanti.

Pazienti con diabete
Quando si prescrive il farmaco a pazienti con diabete mellito che ricevono agenti ipoglicemizzanti orali o insulina, i livelli di glucosio nel sangue devono essere attentamente monitorati durante il primo mese di terapia.

differenze etniche
Il perindopril, come altri ACE-inibitori, ha apparentemente un effetto ipotensivo meno pronunciato nei pazienti della razza negroide rispetto ai rappresentanti di altre razze. Forse questa differenza è dovuta al fatto che nei pazienti con ipertensione arteriosa della razza negroide si nota più spesso una bassa attività reninica.

Chirurgia/Anestesia Generale
L'uso di ACE-inibitori in pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale può portare a una marcata diminuzione della pressione sanguigna, specialmente quando si usano agenti di anestesia generale che hanno un effetto ipotensivo.
Si raccomanda di interrompere l'assunzione di ACE-inibitori a lunga durata d'azione, compreso il perindopril, 12 ore prima dell'intervento chirurgico. Stenosi aortica/stenosi mitralica/cardiomiopatia ipertrofica Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Insufficienza epatica
In rari casi, sullo sfondo dell'assunzione di ACE-inibitori, si verifica ittero colestatico. Con la progressione di questa sindrome si sviluppa una necrosi fulminante del fegato, a volte con esito fatale. Il meccanismo con cui si sviluppa questa sindrome non è chiaro. Se si verifica ittero o un aumento significativo dell'attività degli enzimi "epatici" durante l'assunzione di ACE-inibitori, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e consultare un medico (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Anemia
L'anemia può svilupparsi in pazienti dopo trapianto di rene o in pazienti in emodialisi. Allo stesso tempo, la diminuzione della concentrazione di emoglobina è tanto maggiore quanto più alto era il suo indicatore iniziale. Questo effetto non sembra essere dose-dipendente, ma può essere correlato al meccanismo d'azione degli ACE-inibitori.

Iperkaliemia
Durante il trattamento con ACE-inibitori, incluso perindopril, può svilupparsi iperkaliemia. I fattori di rischio per l'iperkaliemia includono insufficienza renale, ridotta funzionalità renale, età avanzata, diabete mellito, alcune condizioni concomitanti (disidratazione, scompenso cardiaco acuto scompensato, acidosi metabolica), uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, eplerenone, triamterene, amiloride ) e preparazioni di potassio o sostituti del sale da tavola contenenti potassio, nonché l'uso di altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel plasma sanguigno (ad esempio eparina). L'uso di preparati di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale da tavola contenenti potassio può portare ad un aumento significativo del livello di potassio nel sangue, specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità renale. L'iperkaliemia può portare a disturbi del ritmo cardiaco gravi, a volte fatali. Se è necessaria una combinazione dei suddetti farmaci, il trattamento deve essere effettuato con cautela, sullo sfondo di un monitoraggio regolare del contenuto di potassio nel siero del sangue (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci").

Indapamide
Quando si prescrivono diuretici tiazidici e tiazidici a pazienti con funzionalità epatica compromessa, può svilupparsi encefalopatia epatica. In questo caso, i diuretici devono essere interrotti immediatamente.

fotosensibilità
Sullo sfondo dell'assunzione di diuretici tiazidici e tiazidici, sono stati segnalati casi di sviluppo di reazioni di fotosensibilità (vedere la sezione "Effetti collaterali"). Se si sviluppano reazioni di fotosensibilità durante l'assunzione del farmaco, il trattamento deve essere interrotto. Se è necessario continuare la terapia diuretica, si raccomanda di proteggere la pelle dall'esposizione alla luce solare o ai raggi UV artificiali.

Bilancio idrico-elettrolitico
Il contenuto di ioni sodio nel plasma sanguigno
Prima di iniziare il trattamento, è necessario determinare il contenuto di ioni sodio nel plasma sanguigno. Sullo sfondo dell'assunzione del farmaco, questo indicatore dovrebbe essere monitorato regolarmente. Tutti i farmaci diuretici possono causare iponatriemia, che a volte porta a gravi complicazioni. L'iponatriemia nella fase iniziale potrebbe non essere accompagnata da sintomi clinici, pertanto è necessario un monitoraggio di laboratorio regolare. Un monitoraggio più frequente del contenuto di ioni sodio è indicato per i pazienti con cirrosi epatica e gli anziani (vedere le sezioni "Effetti collaterali" e "Sovradosaggio").

Il contenuto di ioni di potassio nel plasma sanguigno
La terapia con diuretici tiazidici e tiazidici è associata al rischio di sviluppare ipokaliemia. È necessario evitare l'ipokaliemia (inferiore a 3,4 mmol / l) nelle seguenti categorie di pazienti del gruppo ad alto rischio: pazienti anziani, pazienti malnutriti o sottoposti a terapia farmacologica combinata, pazienti con cirrosi epatica, edema periferico o ascite, cuore coronarico malattia, insufficienza cardiaca. L'ipokaliemia in questi pazienti aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci e aumenta il rischio di aritmie.
Anche i pazienti con un aumento dell'intervallo QT sono a maggior rischio, indipendentemente dal fatto che questo aumento sia dovuto a cause o azioni congenite. medicinali. L'ipokaliemia, come la bradicardia, contribuisce allo sviluppo di gravi aritmie cardiache, in particolare torsioni di punta, che possono essere fatali.
In tutti i casi sopra descritti è necessario un monitoraggio più regolare del contenuto di ioni potassio nel plasma sanguigno. La prima misurazione della concentrazione di ioni potassio deve essere effettuata entro la prima settimana dall'inizio della terapia.
Se viene rilevata ipokaliemia, deve essere prescritto un trattamento appropriato.

Il contenuto di ioni calcio nel plasma sanguigno
I diuretici tiazidici e tiazidici riducono l'escrezione di ioni calcio da parte dei reni, determinando un lieve e temporaneo aumento della concentrazione di calcio nel plasma sanguigno. L'ipercalcemia grave può essere dovuta a iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. Prima di esaminare la funzione della ghiandola paratiroidea, i farmaci diuretici devono essere interrotti.

Acido urico
Nei pazienti con livelli elevati di acido urico nel plasma sanguigno durante la terapia, l'incidenza di attacchi di gotta può aumentare.

Diuretici e funzionalità renale
I diuretici tiazidici e tiazidici sono pienamente efficaci solo nei pazienti con funzionalità renale normale o leggermente compromessa (la creatinina plasmatica negli adulti è inferiore a 25 mg / lo 220 μmol / l). Nei pazienti anziani, la clearance della creatinina viene calcolata tenendo conto dell'età, del peso corporeo e del sesso.
All'inizio del trattamento con diuretici nei pazienti a causa di ipovolemia e iponatriemia, si può osservare una temporanea diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare e un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non è pericolosa per i pazienti con funzionalità renale invariata, tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale, la sua gravità può aumentare.

Atleti
Indapamide può dare una reazione positiva durante il controllo antidoping.

Influenza sulla capacità di guidare un'auto
L'azione delle sostanze che compongono il farmaco Noliprel ® non porta a una violazione delle reazioni psicomotorie. Tuttavia, in alcuni pazienti, in risposta a una diminuzione della pressione arteriosa, possono svilupparsi varie reazioni individuali, specialmente all'inizio della terapia o quando altri farmaci antipertensivi vengono aggiunti alla terapia in corso. In questo caso, la capacità di guidare un'auto o altri meccanismi potrebbe essere ridotta.

MODULO PER IL RILASCIO
Compresse 2 mg + 0,625 mg.
14 o 30 compresse per blister (PVC/Al). Il blister è inserito in una bustina protettiva (poliestere/alluminio/polietilene) contenente gel di silice essiccante in un wafer di plastica con un cappuccio di cartone. 1 blister confezionato in una bustina con le istruzioni per uso medico è posto in una scatola di cartone.

Noliprel A forte è una preparazione combinata contenente perindopril arginina e indalamid Le proprietà farmacologiche del farmaco Noliprel A forte combinano le proprietà individuali di ciascuno dei componenti Meccanismo di azione Noliprel A forte La combinazione di perindopril e indapamide migliora l'effetto antiipertensivo di ciascuno di ad angiotensina II (ACE inibitore). L'ACE, o chininasi II, è un'esopeptidasi che converte l'angiotensina I nel vasocostrittore angiotensina II e distrugge la bradichinina, che ha un effetto vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo.Di conseguenza, il perindopril: - riduce la secrezione di aldosterone; - aumenta del principio dell'attività della renina a feedback negativo nel plasma sanguigno; - con l'uso prolungato, riduce l'OPSS, che è dovuto principalmente all'effetto sui vasi sanguigni nei muscoli e nei reni. Questi effetti non sono accompagnati da ritenzione di sodio e liquidi o dallo sviluppo di tachicardia riflessa. Il perindopril normalizza la funzione miocardica, riducendo il precarico e il postcarico.Durante lo studio dei parametri emodinamici in pazienti con insufficienza cardiaca cronica, è stato rivelato: - una diminuzione della pressione di riempimento nei ventricoli sinistro e destro del cuore; - una diminuzione della resistenza vascolare periferica; - un aumento della gittata cardiaca - un aumento del flusso sanguigno periferico muscolare appartiene al gruppo dei sulfamidici, in termini di proprietà farmacologiche è vicino ai diuretici tiazidici. L'indapamide inibisce il riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa di Henle, il che porta ad un aumento dell'escrezione di sodio, cloro e, in misura minore, ioni potassio e magnesio da parte dei reni, aumentando così la diuresi e riducendo la pressione arteriosa diastolica e sistolica in posizione eretta e sdraiata L'effetto antipertensivo persiste per 24 ore Un effetto terapeutico stabile si sviluppa in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachicardia. L'interruzione del trattamento non provoca una sindrome da astinenza Noliprel A forte riduce il grado di ipertrofia ventricolare sinistra (GTLZH), migliora l'elasticità arteriosa, riduce la resistenza vascolare periferica, non influenza il metabolismo lipidico (colesterolo totale, colesterolo HDL, LDL, trigliceridi). L'effetto dell'uso di una combinazione di perindopril e indapamide è stato dimostrato sul GTLV rispetto all'enalapril. Nei pazienti con ipertensione arteriosa e LVOT trattati con perindopril erbumina 2 mg (equivalenti a 2. 5 mg di perindopril arginina) / indapamide 0,625 mg o enalapril alla dose di 10 mg 1 volta/die, e con un aumento della dose di perindopril erbumina a 8 mg (equivalente a 10 mg di perindopril arginina) e indapamide a 2,5 mg, o enalapril a 40 mg 1 volta/die giorni, si è verificata una diminuzione più significativa dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) nel gruppo perindopril/indapamide rispetto al gruppo enalapril. Allo stesso tempo, l'effetto più significativo sull'LVMI è stato osservato con l'uso di perindopril erbumine 8 mg / indapamide 2,5 mg.Un effetto antipertensivo più pronunciato è stato anche notato sullo sfondo della terapia di combinazione con perindopril e indapamide rispetto a enalapril.Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (valori medi - età 66 anni, BMI - 28 kg / m2, emoglobina glicata (HbA1c) 7,5%, BP 145/81 mm Hg) ha studiato l'effetto di una combinazione fissa di perindopril / indapamide su maggiore complicanze micro e macrovascolari in aggiunta alla terapia standard per il controllo glicemico e alle strategie di controllo glicemico intensivo (IGC) (target HbA1c

Farmacocinetica

Le caratteristiche farmacocinetiche di perindopril e indapamide in associazione non cambiano rispetto al loro uso separato Perindopril Assorbimento e metabolismo Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito. La biodisponibilità è del 65-70%. Circa il 20% del perindopril totale assorbito viene convertito nel metabolita attivo perindoprilato. La Cmax del perindoprilato nel plasma viene raggiunta dopo 3-4 ore Quando si assume il farmaco durante i pasti, il metabolismo del perindopril in perindoprilato diminuisce (questo effetto non ha significato clinico significativo) Distribuzione ed escrezione Il legame alle proteine ​​plasmatiche è inferiore al 30% e dipende sulla concentrazione di perindopril nel sangue. La dissociazione del perindoprilato associata all'ACE è rallentata. Di conseguenza, l'emivita effettiva (T1 / 2) è di 25 ore La risomministrazione di perindopril non porta al suo accumulo e T1 / 2 di perindoprilato dopo somministrazione ripetuta corrisponde al periodo della sua attività, quindi, il lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 4 giorni Il perindoprilato viene escreto dai reni del corpo. T1 / 2 del metabolita è di 3-5 ore.Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali.L'escrezione di perindoprilato rallenta nei pazienti anziani, così come nei pazienti con insufficienza renale e insufficienza cardiaca.La clearance del perindoprilato durante la dialisi è di 70 ml / min La farmacocinetica del perindopril cambia nei pazienti con cirrosi epatica: la clearance epatica del perindopril è ridotta di 2 volte. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formato non cambia, pertanto, non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco.Perindopril penetra nella barriera placentare.Indapamide Assorbimento Indapamide è rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La Cmax nel plasma viene raggiunta 1 ora dopo l'ingestione Distribuzione: legame alle proteine ​​del plasma - 79%. Viene escreto principalmente dai reni (70% della dose somministrata) e attraverso l'intestino (22%) sotto forma di metaboliti inattivi Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche La farmacocinetica dell'indapamide non cambia nei pazienti con insufficienza renale.

Indicazioni

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni

Ipersensibilità al perindopril, angioedema nella storia; angioedema ereditario/idiopatico, ipokaliemia, grave insufficienza renale, stenosi dell'arteria di un singolo rene, stenosi bilaterale dell'arteria renale, grave insufficienza epatica (anche con encefalopatia), somministrazione simultanea di farmaci che prolungano l'intervallo QT, uso simultaneo di farmaci antiaritmici che può causare aritmia tipo piroetta, gravidanza e allattamento.

Misure precauzionali

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza.Quando si pianifica una gravidanza o quando si verifica durante l'assunzione del farmaco Noliprel A forte, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco e prescrivere un'altra terapia antipertensiva.Non utilizzare il farmaco Noliprel A forte nel primo trimestre di gravidanza. Non sono stati condotti studi controllati appropriati sull'uso di ACE-inibitori nelle donne in gravidanza. I dati limitati disponibili sugli effetti degli ACE-inibitori nel primo trimestre di gravidanza indicano che l'assunzione di ACE-inibitori non ha portato a malformazioni fetali associate a tossicità fetale, ma è impossibile escludere completamente l'effetto fetotossico del farmaco. nel II e III trimestre di gravidanza. È noto che l'esposizione prolungata agli ACE-inibitori sul feto nel II e III trimestre di gravidanza può portare a una violazione del suo sviluppo (diminuzione della funzionalità renale, oligoidramnios, rallentamento dell'ossificazione delle ossa del cranio) e allo sviluppo di complicanze nel neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). L'uso a lungo termine di diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza può causare ipovolemia nella madre e una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che porta a ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. In rari casi, durante l'assunzione di diuretici poco prima del parto, i neonati sviluppano ipoglicemia e trombocitopenia. Se il paziente ha ricevuto il farmaco Noliprel A forte nel II o III trimestre di gravidanza, si raccomanda di condurre un esame ecografico del neonato per valutare le condizioni del cranio e della funzione renale.I neonati le cui madri hanno ricevuto una terapia con ACE-inibitori possono manifestare ipotensione arteriosa, e quindi i neonati devono essere sotto attento controllo medico Noliprel A forte è controindicato durante l'allattamento. Non è noto se il perindopril sia escreto nel latte materno. L'indapamide è escreto nel latte materno. L'assunzione di diuretici tiazidici provoca una diminuzione della quantità di latte materno o la soppressione dell'allattamento. Allo stesso tempo, il neonato può sviluppare ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici, ipokaliemia e kernicterus.

Dosaggio e somministrazione

Dentro, preferibilmente al mattino, prima dei pasti.

Effetti collaterali

Trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, parestesie, mal di testa, vertigini, astenia, vertigini, disturbi del sonno, labilità dell'umore, confusione, sincope, visione offuscata, tinnito, marcato calo della pressione sanguigna, disturbi del ritmo cardiaco, inclusi bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale, tosse secca, mancanza di respiro, broncospasmo, polmonite eosinofila, rinite, secchezza della mucosa orale, nausea, vomito, dolore addominale, dolore epigastrico, alterata percezione del gusto, diminuzione dell'appetito, dispepsia, costipazione, diarrea , angioedema dell'intestino, ittero colestatico, pancreatite, encefalopatia epatica in pazienti con epatopatia, rash cutaneo, prurito, rash maculopapulare, angioedema del viso, delle labbra, delle estremità, della mucosa della lingua, delle corde vocali e/o della laringe; orticaria, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, spasmi muscolari, insufficienza renale, insufficienza renale acuta, impotenza, astenia, aumento della sudorazione.

Overdose

Sintomi: la sindrome da sovradosaggio più probabile è una marcata diminuzione della pressione sanguigna, a volte in combinazione con nausea, vomito, convulsioni, vertigini, sonnolenza, confusione, oliguria, che può trasformarsi in anuria (a causa di ipovolemia), disturbi dell'acqua e equilibrio elettrolitico (iponatremia, ipopotassiemia). Trattamento: le misure di emergenza si riducono alla rimozione del farmaco dal corpo - lavanda gastrica e / o nomina di carbone attivo, seguito dal ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Con una significativa diminuzione della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito in posizione orizzontale con le gambe sollevate. Se necessario, l'ipovolemia deve essere corretta (p. es., infusione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%).Il perindoprilato, il metabolita attivo del perindopril, può essere rimosso dall'organismo mediante dialisi.

Interazione con altri farmaci

Combinazioni sconsigliate per l'uso Preparati al litio: con l'uso simultaneo di preparati al litio e ACE-inibitori, possono verificarsi un aumento reversibile della concentrazione di litio nel plasma sanguigno e gli effetti tossici associati. La nomina aggiuntiva di diuretici tiazidici può aumentare ulteriormente la concentrazione di litio e aumentare il rischio di tossicità. L'uso simultaneo di una combinazione di perindopril e indapamide con preparazioni al litio non è raccomandato. Se è necessario eseguire tale terapia, il contenuto di litio nel plasma sanguigno deve essere costantemente monitorato Farmaci, la cui combinazione richiede particolare attenzione e cautela Baclofen: è possibile un aumento dell'effetto ipotensivo. La pressione sanguigna e la funzionalità renale devono essere monitorate, se necessario, è necessario un aggiustamento della dose dei farmaci antipertensivi FANS, comprese alte dosi di acido acetilsalicilico (più di 3 g / die): la nomina di FANS può portare a una diminuzione del diuretico, natriuretico ed effetti antipertensivi. Con una significativa perdita di liquidi, può svilupparsi insufficienza renale acuta (a causa di una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare). Prima di iniziare il trattamento con il farmaco, è necessario reintegrare la perdita di liquidi e monitorare regolarmente la funzionalità renale all'inizio del trattamento Combinazione di farmaci che richiedono attenzione Antidepressivi triciclici, antipsicotici (neurolettici): i farmaci di queste classi aumentano l'effetto antipertensivo e aumentano il rischio dell'ipotensione ortostatica (effetto additivo) Corticosteroidi, tetracosactide: diminuzione dell'azione antipertensiva (ritenzione di liquidi e ioni sodio come risultato dell'azione dei corticosteroidi) Altri farmaci antipertensivi: è possibile un aumento dell'effetto antipertensivo Diuretico. I diuretici risparmiatori di potassio (p. es., spironolattone, triamterene, amiloride), i preparati di potassio e i sostituti del sale da cucina contenenti potassio possono portare a un aumento significativo del potassio sierico, fino alla morte. Se è necessario l'uso simultaneo di un ACE-inibitore e dei suddetti farmaci (in caso di ipokaliemia confermata), occorre prestare attenzione e deve essere effettuato un monitoraggio regolare del potassio plasmatico e dei parametri ECG.i seguenti effetti sono stati descritti per captopril ed enalapril . Gli ACE-inibitori possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei derivati ​​sulfoniluree nei pazienti con diabete mellito. Lo sviluppo dell'ipoglicemia è osservato molto raramente (a causa di un aumento della tolleranza al glucosio e di una diminuzione della necessità di insulina).La combinazione di farmaci che richiedono attenzione Allopurinolo, agenti citostatici e immunosoppressori, corticosteroidi (con uso sistemico) e procainamide: uso simultaneo con ACE-inibitori può essere accompagnato da un aumentato rischio di leucopenia Mezzi per l'anestesia generale: l'uso simultaneo di ACE-inibitori e agenti per l'anestesia generale può portare ad un aumento dell'effetto antipertensivo Diuretici (tiazidici e ansa): l'uso di diuretici in dosi elevate può portare a ipovolemia e l'aggiunta di perindopril alla terapia può portare a ipotensione arteriosa Preparazioni d'oro : quando si usano ACE inibitori, incl. perindopril nei pazienti che ricevono una preparazione di oro per via endovenosa (sodio aurotiomalato), è stato descritto un complesso di sintomi, tra cui: arrossamento della pelle del viso, nausea, vomito, ipotensione arteriosa.lo sviluppo di ipokaliemia, è necessario prestare attenzione durante l'uso di indapamide con farmaci che possono causare torsioni di punta, ad esempio farmaci antiaritmici (chinidina, idrochinidina, disopiramide, amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate, sotalolo); alcuni antipsicotici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina); benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride); butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo); altri antipsicotici (pimozide); altri farmaci come bepridil, cisapride, difemanil metil solfato, eritromicina IV, alofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, sparfloxacina, vincamina IV, metadone, astemizolo, terfenadina. L'uso simultaneo con i suddetti farmaci dovrebbe essere evitato; il rischio di sviluppare ipokaliemia, se necessario, per effettuare la sua correzione; controllare l'intervallo QT Farmaci che possono causare ipokaliemia: amfotericina B (iv), gluco- e mineralcorticosteroidi (con somministrazione sistemica), tetracosactide, lassativi che stimolano la motilità intestinale: aumento del rischio di sviluppare ipokaliemia (effetto additivo). È necessario controllare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno, se necessario - la sua correzione. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti che ricevono contemporaneamente glicosidi cardiaci. Devono essere usati lassativi che non stimolano la motilità intestinale Glicosidi cardiaci: l'ipokaliemia aumenta l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci. Con l'uso simultaneo di indapamide e glicosidi cardiaci, il contenuto di potassio nel plasma sanguigno e i parametri dell'ECG devono essere monitorati e, se necessario, la terapia deve essere adattata.aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica. La metformina non deve essere utilizzata se la concentrazione plasmatica di creatinina supera i 15 mg/l (135 μmol/l) negli uomini e i 12 mg/l (110 μmol/l) nelle donne.Mezzi di contrasto contenenti iodio: disidratazione del corpo durante l'assunzione di diuretici i farmaci aumentano il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta, specialmente quando si usano alte dosi di agenti di contrasto contenenti iodio. Prima di utilizzare agenti di contrasto contenenti iodio, i pazienti devono compensare la perdita di liquidi.Sali di calcio: con la somministrazione simultanea, può svilupparsi ipercalcemia a causa di una diminuzione dell'escrezione di ioni calcio da parte dei reni.Ciclosporina: è possibile aumentare la concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno senza modificare la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno, anche con un normale contenuto di acqua e ioni sodio.

istruzioni speciali

Noliprel A forte L'uso di Noliprel A forte non è accompagnato da una significativa riduzione della frequenza degli effetti collaterali, ad eccezione dell'ipokaliemia, rispetto a perindopril e indapamide alle dosi più basse approvate. All'inizio della terapia con due farmaci antipertensivi che il paziente non ha ricevuto in precedenza, non si può escludere un aumento del rischio di idiosincrasia. Per ridurre al minimo questo rischio, deve essere effettuato un attento monitoraggio delle condizioni del paziente Funzionalità renale compromessa Nei pazienti con grave insufficienza renale (QC