Quali farmaci sono usati nella polichemioterapia. Preparativi per la chemioterapia: una panoramica dei mezzi moderni. Prezzi dei farmaci

È la chemioterapia in oncologia che è la direzione principale nella prescrizione di un corso di trattamento ai pazienti somministrando farmaci antitumorali di vari gruppi. Questo è il trattamento principale o l'aggiunta alla chiave metodo chirurgico se l'operazione va a buon fine.

A seconda del meccanismo d'azione, tutti i farmaci per la chemioterapia sono classificati in citostatici, antibiotici antitumorali, platino, antracicline, taxani, vincalkaloidi, antracicline, agenti alchilanti, sebbene il grado di effetto su processi cellulari e i loro tumori sono diversi.

I migliori farmaci per la chemioterapia

Secondo gli studi, l'uso di immunostimolanti con una vasta gamma di effetti sui tumori nel corpo è efficace nella chemioterapia. Oggi sono stati sviluppati molti farmaci chemioterapici efficaci con l'obiettivo di:

• effetti sulla fase attiva del ciclo cellulare G2;
• stimolazione delle strutture del DNA e delle proteine ​​mitotiche.

I farmaci chemioterapici di nuova generazione più efficaci:

• agenti alchilanti (ifosfamide, melfalin, procarbazina, ciclofosafmina, busulfan, decarbazina) come potenti agenti antitumorali nella composizione con composti tossici azotati e planina volti ad eliminare la soppressione di tumori di qualsiasi dimensione e qualsiasi tipo di cancro, in particolare la leucemia e che influiscono negativamente particelle cariche nelle molecole di DNA;
• antimetaboliti (antifolato, metrotrachait, fluorouracile, timidina, gemcitabina, (citarabina) come analoghi acido folico, applicabile nel trattamento della leucemia infantile, promuovere l'inibizione della riparazione della sintesi del DNA, migliorare il livello ematologico nel sangue, introdurre nei processi metabolici e creare nuove strutture del DNA. Applicabile nel trattamento del cancro della mammella, della testa e del collo, del pancreas, dello stomaco, dell'ano, dell'esofago, del colon;
• antracicline come potenti farmaci antitumorali (in particolare Daunorubicina), che portano alla formazione di radicali liberi dell'ossigeno, inibizione della sintesi della sintesi del DNA, fermentazione della topoisomerasi, riparazione del DNA. La daunorubicina è tossica per il muscolo cardiaco, che deve essere presa in considerazione dagli oncologi quando prescrivono il farmaco, così come la bidarubicina, l'epirubicina, il mitoxantrone;
• antibiotici antitumorali (bleomicina, adriamicina, metotrexato, vidarabina, timidina, fluorouracile, gemcitabina, cladribina, fluorouracile) come farmaci di nuova generazione, ma possono portare a reazioni avverse: grave intossicazione nel tratto gastrointestinale, convulsioni, soppressione midollo osseo;
• alcaloidi della vinca (tubulina, vinorelbina, vinblastina, vincristina) come preparazioni erboristiche meno tossiche con estratto di pervinca (foglie) per distruggere le cellule tumorali;
• farmaci al platino, che portano alla distruzione delle loro strutture del DNA, alla soppressione delle funzioni e alla morte delle cellule maligne. Chemioterapia e platino come sostanza attiva nella composizione: Oxaliplatino, Carboplatino, Cisplatino possono avere il più forte effetto platino, ma sono possibili danni tossici alle strutture renali, lo sviluppo della neuropatia;
• citostatici ad effetto combinato (dacarbazina, procarbazina, idrossiurea, capecitabina, gemzar, gemcitabina fluorouracile 5), che contribuiscono all'incorporazione nell'apparato genetico delle cellule tumorali, prevenendone la divisione;
• antracicline (Adriblastin, Rubomycin, Podophyllotoxin) per raccogliere i radicali liberi, inibizione della topoisomerasi, che porta alla morte delle cellule e delle strutture cancerose del DNA.

Durante la terapia, le topoisomerasi2 possono essere incluse nel corso allo scopo di incorporare strutture nel DNA, esercitare un effetto soppressivo sulle cellule tumorali e sulle metastasi e stabilizzare i microtubuli della polimerasi. Tutti i farmaci chemioterapici sono diversi in termini di principio di azione e presenza di effetti collaterali. Quando li prescrivono, i medici sviluppano innanzitutto protocolli di trattamento in modo da non causare gravi danni al corpo del paziente quando vengono somministrati.

Quali farmaci aiuteranno a recuperare dopo la chemioterapia

Ai fini della riabilitazione, ai pazienti vengono prescritti rimedi erboristici per ripristinare il corpo, in particolare i reni in caso di danno, quando il paziente presenta segni di diarrea, vomito. Nominato:

• Uromitexan come mezzo per ripristinare la composizione del sangue in caso di gonfiore, infiltrazione e necrosi delle cellule epiteliali nel tratto gastrointestinale;
• Filstim per ripristinare la microflora nel sistema immunitario;
• Lactogon, Neurorubin, acido ascorbico, vitamine del gruppo B, Laktovit forte;
• Gepadif, Glutargin, Karsil, Essentiale forte N per il ripristino delle cellule del fegato, quando le sostanze tossiche portano a un grave carico sul fegato, difficoltà nelle funzioni degli epatociti, alterazioni dei parametri del sangue;
• cardiotonico per ripristinare il sistema cardiovascolare interessato;
• Kvamatel, Nexium, Proxium per ripristinare la funzionalità intestinale.

Molti pazienti dopo la chemioterapia iniziano a soffrire di depressione, in particolare depressione duodenale, in caso di rilascio di una grande quantità di ormoni nel duodeno, sviluppo di un processo infiammatorio e squilibrio dei neuropeptidi. In questo caso vengono prescritti farmaci antinfiammatori non steroidei, antiossidanti.

Non è un segreto che anche un singolo ciclo di chemioterapia porti non solo a effetti collaterali, ma influisca negativamente anche sul corpo nel suo insieme. Il compito principale dei medici nello sviluppo del trattamento per l'oncologia è avere il massimo impatto sulle cellule tumorali, ridurre il loro grado di riproduzione e prevenire la diffusione delle metastasi in tutto il corpo.

È l'assunzione di farmaci chemioterapici nel complesso che raggiungerà una remissione stabile, previene la riproduzione del tumore e le metastasi, prolungando così la vita del paziente. Allo stesso tempo, i farmaci durante la chemioterapia sono un duro colpo per il sistema immunitario, molti organi: cuore, reni e fegato. Uccidono non solo cellule patologiche, ma anche sane nel corpo. Cosa fare? Non c'è nient'altro per prolungare la vita, e questo è il miglior antidoto (in particolare i preparati di platino) nella lotta contro le cellule tumorali nel corpo oggi. Finora, niente di meglio è stato inventato dagli oncologi.

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La chemioterapia è uno dei componenti principali del trattamento complesso malattie oncologiche sistema respiratorio e organi ENT. Come metodo indipendente, viene utilizzato in pazienti che per qualche motivo non possono sottoporsi a chirurgia e radioterapia (ad esempio, con metastasi multiple al cervello, al fegato, ai linfonodi, ecc.). È stato clinicamente stabilito che diverse forme i tumori hanno una diversa sensibilità ai farmaci chemioterapici.

Attualmente, la priorità è data alla chemioterapia di combinazione. L'uso simultaneo di più farmaci antitumorali si è dimostrato efficace contro la maggior parte dei tipi di neoplasie maligne che interessano le vie respiratorie superiori e inferiori. Come mostrano le statistiche mediche, per ottenere la scomparsa di tutti manifestazioni cliniche la malattia con un regime chemioterapico correttamente prescritto ha successo nel 25-45% dei casi. Allo stesso tempo, nel 70% dei pazienti si registra un pronunciato effetto terapeutico. La remissione completa può richiedere 6-10 mesi.

Quali farmaci vengono utilizzati nella chemioterapia? Oggi vengono prodotti molti farmaci per il trattamento delle malattie oncologiche, che differiscono per proprietà farmacologiche e meccanismo d'azione. Elenco dei farmaci per la chemioterapia per le neoplasie maligne del tratto respiratorio superiore e inferiore:

• Ciclofosfamide.
• Adriamicina.
• Vincristina.
• Lomustin.
• Carmustina.
• Metotrexato.
• Cisplatino.
• Vepeside.
• Dacarbazina.
• Natulan.

Prima di prescrivere un ciclo di chemioterapia, il medico curante presenta al paziente un elenco di farmaci disponibili che saranno i più ottimali nel suo caso.

Ciclofosfamide

Uno dei rappresentanti classici dei farmaci antitumorali alchilanti è la ciclofosfamide. È caratterizzato da una tossicità relativamente bassa. Neoplasie maligne varie origini sono sensibili alla sua azione. Previene lo sviluppo di recidive postoperatorie (ripetizioni della malattia) e lo sviluppo di lesioni metastatiche di organi distanti.

Il metodo e la modalità di somministrazione influiscono sul livello di attività della ciclofosfamide. È stato provato sperimentalmente che miglior effetto ottenuto con la somministrazione intra-arteriosa regionale. Le violazioni del sistema ematopoietico (piastrine, eritrociti, leucociti, ecc.) Sono insignificanti. Il recupero dei principali parametri del sangue si osserva in 2-4 settimane. L'assenza di un pronunciato effetto tossico sul processo di emopoiesi rende possibile l'uso di questo farmaco in molti regimi chemioterapici. Durante il trattamento, è possibile che reazioni avverse:

• Diminuzione dell'appetito.
• Nausea.
• Vomito.
• Diarrea.
• Vertigine.
• Disturbi della minzione.
• Processi infiammatori nella vescica.
• Cambiamenti nella conta ematica (anemia, diminuzione del numero di leucociti, piastrine, ecc.).

Nella maggior parte dei casi, le reazioni avverse sono reversibili. Se si riduce il dosaggio del farmaco o si aumentano gli intervalli tra le applicazioni, gli effetti indesiderati di solito si risolvono. Le controindicazioni per la nomina di Ciclofosfamide includono:

• anemia.
• Leucopenia (basso numero di globuli bianchi).
• Trombocitopenia (basso numero di piastrine).
• Cancro allo stadio terminale.
• Gravi patologie del fegato e dei reni.
• Impoverimento estremamente pronunciato del corpo (cachessia).

In assenza di un effetto clinicamente significativo dopo l'assunzione della metà della dose totale del farmaco, il trattamento viene interrotto. Se c'è un notevole miglioramento delle condizioni del paziente, viene trasferito alla terapia di mantenimento e la ciclofosfamide viene prescritta in compresse.

Tutti i farmaci chemioterapici antitumorali utilizzati in oncologia sono disponibili solo su prescrizione medica.

Adriamicina

Un'attività terapeutica sufficiente e un pronunciato effetto antitumorale si osservano nell'antibiotico antraciclina Adriamicina. Risultati più positivi si registrano in pazienti che non sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia con altri farmaci. Grazie a un'ampia gamma attività antitumorale, Adriamycin è utilizzato in più di 25 diversi regimi di trattamento. Questo farmaco non ha resistenza incrociata con altri tipi di citostatici, che è uno dei principali vantaggi.

Viene principalmente prescritto sotto forma di iniezioni in brevi corsi ciclici o frazionati. Il dosaggio totale di Adriamycin è determinato dal medico curante, tenendo conto della forma del cancro, dello stadio di sviluppo e delle condizioni attuali del paziente. Utilizzando dosi terapeutiche medie, non vengono rilevati gravi disturbi funzionali. Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare reazioni avverse. Cosa devi affrontare in tali situazioni:

• Nausea.
• Vomito.
• Stomatite.
• diarrea.
• Perdita di appetito.
• Depressione del sistema ematopoietico.
• Sensazioni dolorose al petto.
• Infiammazione delle vene.
• Dermatite.
• Reazioni allergiche.

Va notato che è necessario somministrare Adriamicina con estrema cautela, poiché se entra sotto la pelle si sviluppa un'infiammazione dei tessuti, seguita da necrosi (necrosi). Non prescrivere per gravi patologie cardiache e problemi seri con il lavoro del fegato. Inoltre, è controindicato nei pazienti con gravi disturbi del sistema ematopoietico.

L'azienda italiana Farmitalia è specializzata nella produzione di Adriamicina. Nel mercato farmaceutico nazionale, è presentato sotto il nome di Doxorubicin.

Lomustina

Uno dei farmaci antitumorali comunemente prescritti dal gruppo dei derivati ​​​​della nitrosourea è la lomustina. Disponibile in capsule di gelatina e destinato alla somministrazione orale. Abbastanza efficace a varie forme ah cancro, comprese le neoplasie maligne nel tratto respiratorio superiore e inferiore. Dovrebbe essere preso una volta ogni 1,5 mesi. Se vengono registrati bruschi cambiamenti nei principali parametri del sangue, si consiglia di ridurre il dosaggio.

Entro poche ore dall'uso di Lomustine, possono verificarsi nausea e vomito. In alcuni pazienti, in media, dopo un mese, si osserva una diminuzione del livello dei leucociti e delle piastrine. Ma questi cambiamenti sono generalmente reversibili. Approssimativamente in ogni terzo caso si può osservare una caduta patologica dei capelli e processi infiammatori nella cavità orale (mucosite, stomatite, ecc.). Controindicato in emopoiesi depressa, gravidanza e allattamento al seno.

L'efficacia della chemioterapia dipende in gran parte dalla forma della neoplasia maligna, dalla localizzazione, dallo stadio di sviluppo e dalla sensibilità delle cellule tumorali all'azione dei farmaci utilizzati.

Vincristina

La vincristina ha un'attività antitumorale pronunciata. Viene utilizzato principalmente nella chemioterapia di combinazione. Il dosaggio del farmaco viene aumentato gradualmente. Non appena raggiungono la remissione, che consiste in un significativo indebolimento sintomi clinici malattia, viene prescritta una terapia di supporto. Vale la pena notare che è molto tossico per il sistema nervoso. Quando si utilizzano dosi di carico di Vincristina, spesso compaiono i seguenti effetti collaterali:

• Sensazione di formicolio e intorpidimento degli arti.
• Infiammazione della neurite periferica.
• Dolore intenso lungo i nervi colpiti.
• Problemi intestinali (atonia) quadro clinico simile a un'ostruzione intestinale.
• Debolezza nei muscoli.
• Riflessi diminuiti.
• Violazione del coordinamento dei movimenti.
• Disturbi dispeptici (nausea, vomito, ecc.).
• Diminuzione moderata del livello dei leucociti.

Come dimostra la pratica clinica, le reazioni avverse associate a danni al sistema nervoso sono spesso ritardate. La vincristina non deve essere somministrata con la radioterapia. Non utilizzato per malattie nervose, gravidanza e allattamento. È fortemente sconsigliato combinarsi con altri farmaci che hanno effetto tossico al sistema nervoso.

Metotrexato

Il metotrexato è considerato un farmaco antitumorale altamente efficace che fa parte del gruppo antimetabolita. Tuttavia, è considerata una medicina piuttosto tossica. Come un tipico citostatico, provoca l'oppressione del sistema ematopoietico. Anche dopo una singola iniezione, vi è una significativa diminuzione del livello dei leucociti e delle cellule mieloidi nel midollo osseo rosso. Le dosi terapeutiche causano lo sviluppo di un effetto immunosoppressivo pronunciato (soppressione immunitaria). Sono frequenti i casi di reazioni avverse di varia natura:

• Violazione dell'apparato digerente (nausea, vomito, diarrea, stomatite, lesioni ulcerative della mucosa intestinale, ecc.).
• Anemia.
• Diminuzione della concentrazione di leucociti e piastrine.
• Epatite.
• Macchie pigmentate sulla pelle.
• Dermatite.
• Cistite.
• Caduta patologica dei capelli.
• Allergia.

La maggior parte degli effetti collaterali sono reversibili. Se si allungano gli intervalli tra le applicazioni o si riduce il dosaggio del farmaco, gli effetti indesiderati possono passare senza la nomina di un trattamento aggiuntivo. Va notato che quando si utilizza il metotrexato nella chemioterapia, la leucovirina, che è il suo antidoto, dovrebbe essere sempre a portata di mano. In caso di sovradosaggio, Leucovorin deve essere somministrato immediatamente. Tuttavia, l'uso simultaneo di questi farmaci non è raccomandato. Il metotrexato non è prescritto per:

• Ipersensibilità a un farmaco antitumorale.
• Gravidanza.
• Gravi disturbi funzionali dei reni e / o del fegato.
• Gravi problemi con il sistema ematopoietico.
• stati di immunodeficienza.

Il corso del trattamento con questo farmaco chemioterapico deve essere sotto la stretta supervisione del medico curante. Il monitoraggio regolare dei principali parametri del sangue, l'attività degli enzimi epatici, la concentrazione di creatinina, ecc., aiuta a identificare i primi segni di tossicità.In caso di gravi reazioni avverse, viene eseguita una terapia intensiva di disintossicazione.

Per evitare gravi danni al fegato, evitare di bere bevande alcoliche e di prescrivere farmaci con proprietà epatotossiche.

Se durante la chemioterapia si sviluppano diarrea grave o stomatite ulcerosa, il metotrexato deve essere interrotto. Perché il rischio di più complicanze pericolose. Inoltre, durante il trattamento con farmaci antitumorali, non è consigliabile vaccinare. Verrà determinato il momento ottimale per l'introduzione dei vaccini. Ma, come dimostra l'esperienza clinica, almeno tre mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia.

I citostatici sono farmaci antitumorali, il cui uso aiuta a fermare la crescita e lo sviluppo delle cellule tumorali, portando alla loro morte (apoptosi).

Vepezid

Vepezid è considerato un farmaco antitumorale a base di erbe abbastanza comune per il trattamento della patologia oncologica del tratto respiratorio superiore e inferiore. Durante gli esperimenti, è stato scoperto che Vepezid ha un effetto inibitorio sulla crescita e sullo sviluppo delle cellule tumorali resistenti a:

• Cisplatino.
• Ciclofosfamide.
• Vincristina.
• Adriamicina.
• Rubomicina.

Vorrei sottolineare che, a differenza di altri medicinali a base di erbe simili, è molto efficace nella chemioterapia combinata. L'uso simultaneo con diversi farmaci antitumorali contribuisce alla sinergia terapeutica (aumento dell'azione dei citostatici). Quali sono le possibili reazioni collaterali:

• Problemi con il sistema digestivo (nausea, vomito, ecc.).
• Inibizione della funzione ematopoietica (diminuzione del livello di leucociti e piastrine).
• Caduta patologica dei capelli.
• Mal di testa.
• Malessere generale.
• Processo infiammatorio nella cavità orale.
• manifestazioni allergiche.

Una diminuzione significativa della concentrazione di leucociti e piastrine, di norma, si verifica 14 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Tuttavia, questi indicatori si normalizzano abbastanza rapidamente e non è necessario un aggiustamento speciale. La gravità dei disturbi nel sistema ematopoietico (emotossicità) dipende direttamente dal dosaggio di Vepezid.

La comparsa di nausea e vomito si osserva nel 10-30% dei casi in cui il farmaco viene prescritto per somministrazione orale. Abbastanza spesso si nota la caduta patologica dei capelli, ma questo effetto collaterale è reversibile. Se somministrato per via endovenosa rapidamente, ci sarà un forte calo della pressione sanguigna e ci saranno problemi con il lavoro del cuore (aritmia). In quali situazioni Vepezid è controindicato per il trattamento di neoplasie maligne dell'apparato respiratorio e degli organi ENT:

• Allergia ai componenti della droga.
• Il periodo di portare un bambino.
• Allattamento.
• Gravi disturbi del sistema ematopoietico.
• Gravi problemi con il funzionamento del fegato e dei reni.
• stati di immunodeficienza.
• Malattie infettive di natura virale.

Cisplatino

Si scopre che il cisplatino è il primo farmaco inorganico sviluppato per il trattamento delle neoplasie maligne. Oggi è ampiamente utilizzato nella pratica oncologica. Il meccanismo d'azione si basa su un effetto citostatico diretto sulle cellule tumorali. Tenendo conto delle caratteristiche farmacologiche del farmaco, è stata trovata la modalità ottimale di applicazione. Migliori risultati si osservano con la somministrazione prolungata di cisplatino mediante infusione endovenosa, che può durare da 6 ore a un giorno. Ciò consente di ridurre l'escrezione di farmaci antitumorali e di aumentarne la concentrazione nei tessuti corporei.

I reni sono i più colpiti dall'uso del cisplatino. La gravità delle violazioni dipende dal dosaggio del farmaco utilizzato. Secondo indicatori come l'urea, l'acido urico e la creatinina determinano la gravità della nefrotossicità. Diminuire impatto negativo sui reni è possibile utilizzare l'introduzione di soluzioni di cloruro di sodio e glucosio, nonché la diuresi forzata. Inoltre, tra le frequenti reazioni avverse, si segnalano nausea, vomito e depressione del sistema ematopoietico. La soppressione dell'immunità si esprime nell'ostruzione della differenziazione dei linfociti.

Quando non usare il cisplatino:

• Pazienti con malattie gravi reni.
• Se ci sono segni di compromissione della funzione ematopoietica.
• Durante la gravidanza e l'allattamento.
• Pazienti che hanno sperimentato reazioni allergiche dopo precedente chemioterapia.

Le caratteristiche dell'interazione con farmaci di vari gruppi farmaceutici sono descritte in dettaglio nelle istruzioni per l'uso. Può essere combinato con altri agenti antitumorali. Durante il corso del trattamento vengono monitorati i principali parametri biochimici del sangue per non perdere lo sviluppo di effetti collaterali.

I farmaci chemioterapici vengono utilizzati secondo il regime di prescrizione prescritto dal medico curante.

Natulan

Un altro rappresentante dei farmaci antitumorali del gruppo delle tirazine alchilanti è Natulan. È stato utilizzato con successo nelle neoplasie maligne per le quali la radioterapia e altri citostatici si sono rivelati inefficaci. Anche attivamente coinvolto nella chemioterapia combinata. Se Natulan è ben tollerato, si raccomanda un aumento graduale del dosaggio.

Gli effetti collaterali e le controindicazioni sono quasi identici a quelli di altri farmaci antitumorali dello stesso gruppo. Le reazioni avverse che possono verificarsi durante il trattamento sono spesso reversibili. Per i pazienti con insufficienza funzionale del fegato e / o dei reni, il dosaggio di Natulan viene selezionato individualmente, tenendo conto dell'attuale stato di salute. Il corso di chemioterapia dovrebbe essere sotto la supervisione di un medico supervisore. Non usare durante il trattamento bevande alcoliche e prendi uno psicotropo medicinali(ad esempio, antidepressivi, sonniferi, ecc.).

Chemioterapia combinata

Sulla base dei risultati di molti anni di ricerca clinica, sono stati sviluppati speciali regimi chemioterapici per l'oncologia. Per ottenere il miglior risultato terapeutico, che è la completa scomparsa di una neoplasia maligna (regressione del tumore), si consiglia di combinare più farmaci con diversi meccanismi d'azione. Dopo aver raggiunto la regressione, passano a un ciclo di trattamento di mantenimento della durata di 12-18 mesi. I farmaci rimangono gli stessi, ma viene utilizzato un dosaggio ridotto. Se si nota la progressione della malattia, i farmaci antitumorali vengono modificati.

Alcuni esempi di regimi chemioterapici comunemente usati nel trattamento dei tumori del tratto respiratorio superiore e inferiore:

• L'alta efficienza si nota con una combinazione di ciclofosfamide, adriamicina e metotrexato. Il trattamento viene effettuato in cicli ogni 3 settimane. Il corso completo è di almeno tre cicli.
• La combinazione di Carboplatin, Vepezid e Vincristina si è dimostrata efficace. Il numero di cicli è individuale. La pausa tra i cicli dovrebbe essere di almeno un mese.
• Risultati positivi si osservano con la combinazione di ciclofosfamide, vincristina, metotrexato e procarbazina. L'approccio al trattamento è lo stesso dello schema precedente.

Nel trattamento di varie forme di cancro dell'apparato respiratorio e degli organi ENT, la chemioterapia in compresse viene utilizzata un ordine di grandezza meno spesso rispetto ai farmaci per somministrazione endovenosa. Ad esempio, per la somministrazione orale, possono essere prescritti Ciclofosfamide, Lomustina, Natulan, ecc.

La chemioterapia è un trattamento del cancro che utilizza sostanze chimiche, uno o più farmaci antitumorali (agenti chemioterapici) forniti come parte di un regime chemioterapico standardizzato. La chemioterapia può essere utilizzata a scopo curativo (e quasi sempre prevede combinazioni di farmaci), oppure può essere utilizzata per prolungare la vita o ridurre i sintomi (chemioterapia palliativa). La chemioterapia è una delle principali categorie dell'oncologia medica (la disciplina medica dedicata alla farmacoterapia del cancro). Nell'uso comune, il termine "chemioterapia" indica l'uso di veleni intracellulari altamente aspecifici, soprattutto in relazione all'inibizione del processo di divisione cellulare noto come mitosi, ed esclude agenti che bloccano in modo più selettivo i segnali di crescita extracellulare (cioè la trasduzione del segnale bloccanti). Per ragioni puramente storiche, il blocco dei segnali stimolanti la crescita dei classici ormoni endocrini (principalmente estrogeni nel cancro al seno e androgeni nel cancro prostata), conosciuto come terapia ormonale, mentre il blocco di altre influenze del promotore della crescita (soprattutto quelle associate ai recettori tirosin-chinasici) è noto come terapia mirata (un termine sfortunato che potrebbe significare che la terapia ormonale e la chemioterapia non hanno bersagli molecolari specifici, sebbene non ne abbiano).

È importante notare che l'uso di farmaci (siano essi chemioterapici, terapia ormonale o terapia mirata) costituisce una "terapia sistemica" per il cancro, poiché questi farmaci vengono somministrati nel flusso sanguigno e quindi, in linea di principio, sono in grado di curare il cancro in qualsiasi sito anatomico nel corpo. La terapia sistemica viene spesso utilizzata in combinazione con altri metodi che sono "terapia topica" (cioè un trattamento la cui efficacia è limitata all'area anatomica in cui viene applicata) del cancro, come la radioterapia, la chirurgia e/o l'ipertermia. Gli agenti chemioterapici tradizionali sono citotossici perché interferiscono con il processo di divisione cellulare (mitosi), ma le cellule tumorali differiscono l'una dall'altra nella loro suscettibilità a questi agenti. In larga misura, la chemioterapia può essere vista come un modo per danneggiare le cellule, che può quindi portare alla morte cellulare se viene avviata l'apoptosi. Molti degli effetti collaterali della chemioterapia possono essere ricondotti a danni alle cellule normali che si dividono rapidamente e sono quindi suscettibili ai farmaci anti-mitotici: cellule del midollo osseo, del tratto gastrointestinale e dei follicoli piliferi. Questo porta agli effetti collaterali più comuni della chemioterapia: mielosoppressione (diminuzione della produzione di cellule del sangue e quindi immunodeficienza), mucosite (infiammazione del rivestimento del tratto gastrointestinale) e alopecia (perdita di capelli). A causa dell'effetto sulle cellule sistema immunitario(soprattutto linfociti), i farmaci chemioterapici sono spesso usati per trattare una serie di malattie che derivano dall'iperattività del sistema immunitario contro se stesso (la cosiddetta autoimmunità). Questi includono l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi multipla, la vasculite e molti altri.

Strategie di trattamento

Esistono numerose strategie per l'uso dei farmaci chemioterapici in uso oggi. La chemioterapia può essere utilizzata per scopi medicinali o per prolungare la vita o alleviare i sintomi. La chemioterapia in modalità combinata prevede l'uso di farmaci in combinazione con altri trattamenti contro il cancro come la radioterapia, la chirurgia e/o la terapia con ipertermia. La chemioterapia di induzione è la prima linea di terapia del cancro che utilizza un farmaco chemioterapico. Questo tipo di chemioterapia viene utilizzato per scopi medicinali. La chemioterapia di consolidamento viene utilizzata dopo la remissione per prolungare il tempo totale libero da malattia e migliorare la sopravvivenza globale. Viene utilizzato un farmaco che è stato utilizzato prima della remissione. La chemioterapia di intensificazione è identica alla chemioterapia di consolidamento, ma utilizza un farmaco diverso. La chemioterapia combinata comporta il trattamento di un paziente con un numero di farmaci diversi contemporaneamente. I farmaci differiscono nel meccanismo e negli effetti collaterali. Il vantaggio più importante è la riduzione al minimo delle possibilità di sviluppare resistenza a uno qualsiasi dei farmaci. Inoltre, i farmaci possono spesso essere usati a dosi più basse, il che riduce la tossicità. La chemioterapia neoadiuvante viene somministrata prima del trattamento locale come la chirurgia e ha lo scopo di ridurre tumore primario. Viene anche utilizzato nei tumori ad alto rischio di malattia micrometastatica. La chemioterapia adiuvante viene utilizzata dopo il trattamento locale (radioterapia o intervento chirurgico). Può essere utilizzato quando ci sono poche prove di cancro ma c'è il rischio di recidiva. È anche utile per uccidere le cellule tumorali che si sono diffuse in altre parti del corpo. Queste micrometastasi possono essere trattate con chemioterapia adiuvante, che può ridurre il tasso di recidiva causato da queste cellule intervallate. La chemioterapia di mantenimento è un trattamento ripetuto a basso dosaggio per prolungare la remissione. La chemioterapia di riserva o la chemioterapia palliativa viene utilizzata senza scopo medicinale, ed è progettato semplicemente per ridurre il carico tumorale e aumentare l'aspettativa di vita. Per questi regimi, in generale, ci si aspetta un profilo di tossicità migliore. Tutti i regimi chemioterapici richiedono che il paziente sia in grado di ricevere il trattamento. La condizione generale del paziente viene spesso utilizzata come misura per determinare se un paziente è idoneo alla chemioterapia e se è necessaria una riduzione della dose. Poiché solo una frazione delle cellule del tumore muore a ogni trattamento (fractional kill), è necessario somministrare dosi ripetute per continuare a ridurre le dimensioni del tumore. Gli attuali regimi chemioterapici usano il ciclico trattamento farmacologico, con la frequenza e la durata del trattamento limitate dalla tossicità del trattamento per il paziente.

Efficienza

L'efficacia della chemioterapia dipende dal tipo e dallo stadio del cancro. L'efficacia complessiva può variare dalla cura completa, come in alcuni tumori, come alcune leucemie, al trattamento inefficace, come in alcuni tumori cerebrali, al fallimento completo in altri tumori, come la maggior parte dei tumori della pelle non melanoma.

Dosaggio

Trovare il giusto dosaggio per la chemioterapia può essere difficile: se la dose è troppo bassa, allora il trattamento sarà inefficace contro il tumore, mentre una dose eccessivamente alta provocherà tossicità (effetti collaterali) inaccettabili per il paziente. Il metodo standard per determinare il dosaggio per la chemioterapia si basa sulla superficie corporea calcolata (BSA). La BSA viene solitamente calcolata utilizzando una formula matematica o un nomogramma che include parametri come il peso e l'altezza del paziente. Questa formula è stata originariamente derivata in uno studio del 1916 quando gli scienziati tentarono di convertire le dosi medicinali trovate negli animali da laboratorio in dosi equivalenti per gli esseri umani. Solo 9 persone hanno partecipato allo studio. Dopo essere stato introdotto in pratica medica chemioterapia (negli anni '50), la formula BSA è stata adottata come standard ufficiale per il dosaggio della chemioterapia a causa della mancanza di un'opzione migliore. IN Ultimamente , l'efficacia di questo metodo nel calcolo delle singole dosi è stata messa in discussione. La ragione di ciò è che la formula tiene conto solo dell'altezza e del peso dell'individuo. L'assorbimento e l'eliminazione del farmaco dall'organismo dipende da molti fattori, tra cui l'età, il sesso, il metabolismo, lo stato patologico, la funzione degli organi, le interazioni con altre sostanze, la genetica e l'obesità, che hanno un impatto significativo sulla concentrazione effettiva del farmaco nel flusso sanguigno del paziente . Di conseguenza, vi è un elevato grado di variabilità nella concentrazione sistemica del farmaco chemioterapico nei pazienti dosati secondo la BSA. Per molti farmaci è stata dimostrata una variabilità di oltre 10 volte. In altre parole, se due pazienti ricevono la stessa dose di un dato farmaco nella BSA, la concentrazione ematica di quel farmaco in un paziente può essere 10 volte superiore o inferiore a quella di un altro paziente. Questa variabilità è caratteristica di molti farmaci chemioterapici dosati con BSA ed è stata dimostrata in uno studio su 14 comuni farmaci chemioterapici. Il risultato di questa variabilità farmacocinetica tra i pazienti è che molti pazienti non ricevono la dose corretta per ottenere un'efficacia terapeutica ottimale con effetti collaterali tossici minimi. Alcuni pazienti vanno in overdose, mentre altri usano un sottodosaggio. Ad esempio, in uno studio clinico randomizzato, i ricercatori hanno scoperto che l'85% dei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico trattati con 5-fluorouracile (5-FU) non riceveva la dose terapeutica ottimale durante il dosaggio secondo la BSA, il 68% riceveva una dose insufficiente e Il 17% ha avuto un'overdose. Recentemente, nella comunità scientifica è scoppiata una polemica sull'uso della BPT per calcolare la dose di chemioterapia per i pazienti obesi. A causa della maggiore BSA, i medici spesso riducono arbitrariamente la dose fissata dalla formula BSA per paura di un sovradosaggio. In molti casi, questo può portare a un trattamento non ottimale. Diversi studi clinici hanno dimostrato che quando viene stabilito un regime di dosaggio della chemioterapia individualizzato per ottenere un'esposizione sistemica ottimale al farmaco, i risultati del trattamento sono migliorati e gli effetti collaterali tossici sono ridotti. Nello studio clinico di 5-FU di cui sopra, i pazienti trattati per raggiungere l'esposizione target predeterminata hanno mostrato un miglioramento dell'84% nel tasso di risposta al trattamento e un miglioramento di sei mesi nella sopravvivenza globale (OS) rispetto ai pazienti trattati con BSA. Nello stesso studio, i ricercatori hanno confrontato l'incidenza della comune tossicità correlata al 5-FU tra pazienti trattati con dose aggiustata e pazienti trattati con BSA. La prevalenza di diarrea debilitante è stata ridotta dal 18% nel gruppo BSA al 4% nel gruppo con dose aggiustata. Gli effetti collaterali ematologici gravi sono stati eliminati. A causa della ridotta tossicità, i pazienti con aggiustamento della dose sono stati in grado di continuare il trattamento per più di lunghi periodi tempo. I pazienti trattati in base alla loro BSA sono stati trattati per un totale di 680 mesi, mentre i pazienti con aggiustamento della dose sono stati trattati per un totale di 791 mesi. Il completamento del corso del trattamento è un fattore importante nel raggiungimento migliori risultati trattamento. Risultati simili sono stati ottenuti in uno studio che ha coinvolto pazienti affetti da cancro del colon-retto che ricevevano il popolare regime di trattamento FOLFOX. L'incidenza di diarrea grave è stata ridotta dal 12% nel gruppo trattato con BSA all'1,7% nel gruppo con dose aggiustata e l'incidenza di mucosite grave è stata ridotta dal 15% allo 0,8%. Lo studio FOLFOX ha mostrato anche migliori risultati del trattamento. Il tasso di risposta positiva è aumentato dal 46% nel gruppo trattato con BSA al 70% nel gruppo trattato con dose aggiustata. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono migliorate a sei mesi nel gruppo aggiustato per la dose. Un approccio che può aiutare i medici a personalizzare i regimi di dosaggio della chemioterapia consiste nel misurare i livelli plasmatici del farmaco nel tempo e regolare la dose secondo una formula o un algoritmo per ottenere un'esposizione ottimale. Impostando l'esposizione target per ottimizzare l'efficacia del trattamento con una tossicità minima, il dosaggio può essere personalizzato per raggiungere l'esposizione target e risultati ottimali per ciascun paziente. Questo algoritmo è stato utilizzato negli studi clinici sopra menzionati e ha portato a un significativo miglioramento dei risultati del trattamento. Gli oncologi possono già adattare il dosaggio di alcuni farmaci antitumorali in base ai loro effetti. Il dosaggio di carboplatino e busulfan si basa sui risultati degli esami del sangue per calcolare la dose ottimale per ciascun paziente. Sono disponibili anche semplici esami del sangue per ottimizzare la dose di metotrexato, 5-FU, paclitaxel e docetaxel.

Tipi

Agenti alchilanti

Gli agenti alchilanti sono il gruppo più antico di farmaci chemioterapici in uso oggi. Originariamente erano realizzati con gas mostarda utilizzato durante la prima guerra mondiale. Esistono attualmente molti tipi di agenti alchilanti. Sono così chiamati per la loro capacità di alchilare molte molecole, tra cui proteine, RNA e DNA. Questa capacità di legarsi covalentemente al DNA tramite il loro gruppo alchilico è la ragione principale della loro attività antitumorale. Il DNA è costituito da due filamenti e le molecole possono legarsi due volte a un filamento di DNA (collegamento incrociato intrafilamento) o possono legarsi una volta a entrambi i filamenti (collegamento incrociato tra filamenti). Se una cellula cerca di replicare il DNA reticolato durante la divisione cellulare, o cerca di ripararlo, i filamenti di DNA possono rompersi. Ciò porterà a una forma di morte cellulare programmata chiamata apoptosi. Gli agenti alchilanti agiranno in qualsiasi punto del ciclo cellulare e quindi sono farmaci indipendenti dal ciclo cellulare. Per questo motivo l'effetto che questi farmaci hanno sulle cellule è dose-dipendente; la frazione di cellule che muoiono è direttamente proporzionale alla dose del farmaco. Sottotipi di agenti alchilanti: senape azotata, nitrosouree, tetrazine, aziridine, cisplatini e loro derivati, nonché agenti alchilanti non classici. Le mostarde azotate includono mecloretamina, ciclofosfamide, melfalan, clorambucile, ifosfamide e busulfan. Le nitrosouree includono N-nitroso-N-metilurea (MNU), carmustina (BCNU), lomustina (CCNU) e semustina (MeCCNU), fotemustina e streptozotocina. Le tetrazine includono dacarbazina, mitozolomide e temozolomide. Le aziridine includono i farmaci Thiotepa, mitomicina e diaziquone (AZQ). Il cisplatino e i suoi derivati ​​includono cisplatino, carboplatino e oxaliplatino. Questi farmaci compromettono la funzione cellulare formando legami covalenti con gruppi amminici, carbossilici, sulfidrilici e fosfati in molecole biologicamente importanti. Gli agenti alchilanti non classici includono la procarbazina e l'esametilmelamina.

Antimetaboliti

Gli antimetaboliti sono un gruppo di molecole che interferiscono con la sintesi di DNA e RNA. Molti di loro hanno una struttura simile ai mattoni di DNA e RNA. Gli elementi costitutivi sono i nucleotidi; una molecola contenente una base nucleotidica, uno zucchero e un gruppo fosfato. Le nucleobasi si dividono in purine (guanina e adenina) e pirimidine (citosina, timina e uracile). Gli antimetaboliti assomigliano a basi nucleotidiche o nucleosidi (un nucleotide senza un gruppo fosfato), ma hanno gruppi chimici alterati. Questi farmaci agiscono bloccando gli enzimi necessari per la sintesi del DNA o essendo incorporati nel DNA o nell'RNA. Inibendo gli enzimi coinvolti nella sintesi del DNA, impediscono la mitosi perché il DNA non può duplicarsi. Inoltre, dopo un errore nell'inclusione di molecole nel DNA, può verificarsi un danno al DNA e viene indotta la morte cellulare programmata (apoptosi). A differenza degli agenti alchilanti, gli antimetaboliti dipendono dal ciclo cellulare. Ciò significa che funzionano solo in una certa parte del ciclo cellulare, in questo caso la fase S (la fase della sintesi del DNA). Per questo motivo, ad una certa dose, all'aumentare della dose, si avrà un effetto plateau e nessun aumento proporzionale della morte cellulare. Sottotipi di antimetaboliti: antifolati, fluoropirimidine, analoghi deossinucleosidici e tiopurine. Gli antifolati includono metotrexato e pemetrexed. Il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFR), un enzima che rigenera il tetrafolato dal diidrofolato. Quando l'enzima è inibito dal metotrexato, i livelli cellulari dei coenzimi folati diminuiscono. Sono necessari per la produzione di timidilato e purina, entrambi essenziali per la sintesi del DNA e la divisione cellulare. Il pemetrexed è un altro antimetabolita che influisce sulla produzione di purina e pirimidina e quindi inibisce anche la sintesi del DNA. Inibisce principalmente l'enzima timidilato sintasi, ma colpisce anche la diidrofolato reduttasi, l'amminoimidazolo carbossammide ribonucleotide formil transferasi e la glicinammide ribonucleotide formil transferasi. Le fluoropirimidine includono fluorouracile e capecitabina. Il fluorouracile è un analogo della base azotata che viene metabolizzato nelle cellule per formare almeno due prodotti attivi; 5-fluorodina monofosfato (FUMP) e 5-fluoro-2'-desossiuridina 5'-fosfato (fdUMP). FUMP è incorporato nell'RNA e fdUMP inibisce l'enzima timidilato sintasi; entrambi gli eventi portano alla morte cellulare. La capecitabina è un profarmaco del 5-fluorouracile che viene scomposto nelle cellule per produrre il farmaco attivo. Gli analoghi deossinucleosidici includono citarabina, gemcitabina, decitabina, Vidaza, fludarabina, nelarabina, cladribina, clofarabina e pentostatina. Le tiopurine includono tioguanina e mercaptopurina.

Agenti antimicrotubulina

Gli agenti antimicrotubuli sono sostanze chimiche di origine vegetale che bloccano la divisione cellulare, prevenendo la funzione dei microtubuli. I microtubuli sono un'importante struttura cellulare composta da due proteine; alfa tubulina e beta tubulina. Sono strutture cave, simili a bastoncini, essenziali per la divisione cellulare, tra le altre cose funzioni cellulari. I microtubuli sono strutture dinamiche, il che significa che sono costantemente in uno stato di montaggio e smontaggio. Gli alcaloidi della vinca ei taxani sono i due gruppi principali di agenti antimicrotubuli e, sebbene entrambi i gruppi di farmaci causino disfunzione dei microtubuli, i loro meccanismi di azione sono completamente opposti. Gli alcaloidi della vinca prevengono la formazione di microtubuli, mentre i taxani prevengono il disassemblaggio dei microtubuli. Pertanto, impediscono il completamento della mitosi delle cellule tumorali. Questo è seguito da un ciclo cellulare che induce la morte cellulare programmata (apoptosi). Inoltre, questi farmaci possono influenzare la crescita vasi sanguigni, un processo importante che i tumori utilizzano per crescere e metastatizzare. Gli alcaloidi della vinca derivano dalla pervinca del Madagascar, Cataranthus rosea (precedentemente nota come rosa pervinca). Si legano a siti specifici sulla tubulina, inibendo l'assemblaggio della tubulina nei microtubuli. Gli alcaloidi della vinca originali sono tutti prodotti chimici naturali che includono vincristina e vinblastina. In seguito al successo di questi farmaci, furono prodotti gli alcaloidi semisintetici della vinca vinorelbina, vindesina e vinflunina. Questi farmaci sono specifici del ciclo cellulare. Si legano alle molecole di tubulina nella fase S e prevengono la formazione dei microtubuli necessari per la fase M. I taxani sono farmaci naturali e semisintetici. Il primo farmaco di questa classe, il paclitaxel, è stato originariamente estratto dall'albero del tasso del Pacifico, Taxus brevifolia. Attualmente, questo farmaco, così come un altro farmaco di questa classe, il docetaxel, è prodotto semisinteticamente da una sostanza chimica trovata nella corteccia di un altro albero, il tasso europeo. Questi farmaci promuovono la stabilità dei microtubuli prevenendone lo smontaggio. Il paclitaxel impedisce il ciclo cellulare all'interfaccia G2-M, mentre il docetaxel esercita il suo effetto durante la fase S. I taxani sono difficili da sviluppare come farmaci perché sono scarsamente solubili in acqua. La podofillotossina è un lignano antitumorale derivato principalmente dalla pianta del podophyllum (Podophyllum peltatum) e dal podophyllum himalayano (Podophyllum hexandrum o Podophyllum emodi). Ha attività anti-microtubuli e il suo meccanismo d'azione è simile agli alcaloidi della vinca in quanto si lega alla tubulina per inibire la formazione dei microtubuli. La podofillotossina viene utilizzata per produrre altri due farmaci con differenti meccanismi d'azione: etoposide e teniposide.

Inibitori della topoisomerasi

Gli inibitori della topoisomerasi sono farmaci che influenzano l'attività di due enzimi: topoisomerasi I e topoisomerasi II. Quando un'elica di DNA a doppio filamento viene srotolata, durante la replicazione o la trascrizione del DNA, ad esempio, il DNA chiuso adiacente diventa più rigido (formando superavvolgimenti), che assomiglia all'interno del centro di una corda attorcigliata. Lo stress causato da questo effetto è in parte causato dagli enzimi topoisomerasi. Producono rotture a singolo e doppio filamento nel DNA, riducendo lo stress nel filamento di DNA. Ciò contribuisce al normale svolgimento del DNA durante la replicazione o la trascrizione. L'inibizione della topoisomerasi I o II interferisce con entrambi questi processi. I due inibitori della topoisomerasi I, irinotecan e topotecan, sono derivati ​​semisinteticamente dalla camptotecina, che si ottiene dall'albero ornamentale cinese Camptotheca. I farmaci che prendono di mira la topoisomerasi II possono essere divisi in due gruppi. Gli inibitori della topoisomerasi II provocano un aumento dei livelli degli enzimi associati al DNA. Ciò impedisce la replicazione e la trascrizione del DNA, provoca rotture del DNA e porta alla morte cellulare programmata (apoptosi). Questi agenti includono etoposide, doxorubicina, mitoxantrone e tenipozil. Il secondo gruppo, gli inibitori catalitici, sono farmaci che bloccano l'attività della topoisomerasi II e quindi impediscono la sintesi e la traduzione del DNA, poiché il DNA non può svolgersi correttamente. Questo gruppo comprende la novobiocina, il merbarone e l'aclarubicina, che hanno anche altri importanti meccanismi d'azione.

Antibiotici citotossici

Gli antibiotici citotossici sono un gruppo di farmaci che hanno diversi meccanismi di azione. Quello che hanno in comune è che interrompono la divisione cellulare. Il sottogruppo più importante di questi farmaci sono le antracicline e le bleomicine; altri esempi degni di nota includono mitomicina C, mitoxantrone e actinomicina. Tra le antracicline, le prime a essere sviluppate sono state la doxorubicina e la daunorubicina, derivate dal batterio Streptomyces peucetius. I derivati ​​di questi composti includono l'epirubicina e l'idarubicina. Altri farmaci antraciclinici usati in pratica clinica, sono pirarubicina, aclarubicina e mitoxantrone. Il meccanismo d'azione delle antracicline comprende l'intercalazione del DNA (inserimento di una molecola tra due filamenti di DNA), la creazione di radicali liberi altamente reattivi che danneggiano le molecole intercellulari; e inibizione della topoisomerasi. L'actinomicina è una molecola complessa che intercala il DNA e impedisce la sintesi dell'RNA. Anche la bleomicina, un glicopeptide isolato da Streptomyces verticillus, si integra nel DNA ma produce radicali liberi che danneggiano il DNA. Ciò accade quando la bleomicina si lega a uno ione metallico, subisce una riduzione chimica e reagisce con l'ossigeno. La mitomicina è un antibiotico citotossico con la capacità di alchilare il DNA.

Introduzione al corpo

La maggior parte dei farmaci chemioterapici viene somministrata per via endovenosa, sebbene alcuni agenti possano essere somministrati per via orale (p. es., melfalan, busulfan, capecitabina). Esistono molte vie endovenose per la somministrazione di farmaci, note come dispositivi di accesso vascolare. Questi includono dispositivo per infusione con ago a farfalla, cannula periferica, catetere mediano, catetere centrale inserito perifericamente, catetere centrale catetere venoso e una porta impiantabile. I dispositivi hanno varie applicazioni per quanto riguarda la durata del trattamento chemioterapico, i metodi di somministrazione e i tipi di agenti chemioterapici. A seconda del paziente, del tipo di cancro, dello stadio del cancro, del tipo di chemioterapia e del dosaggio, la chemioterapia per via endovenosa può essere utilizzata in regime di ricovero o ambulatoriale. Per la somministrazione endovenosa continua, frequente o prolungata di chemioterapia, in sistema vascolare vari sistemi possono essere inseriti chirurgicamente per mantenere il farmaco nel corpo. I sistemi comunemente usati sono la linea Hickman, la linea Port-a-Cath e la linea PICC. Hanno un minor rischio di infezione, molto meno rischio flebiti o ecchimosi e non sono associati alla necessità di reinserimento di cannule periferiche. La perfusione isolata dell'arto (spesso utilizzata per il melanoma) o l'infusione isolata di farmaci chemioterapici nel fegato o nel polmone sono state utilizzate per trattare alcuni tumori. L'obiettivo principale di questi approcci è fornire una dose molto elevata di chemioterapia ai siti tumorali senza causare gravi danni sistemici. Questi approcci possono aiutare a controllare le metastasi singole o localizzate, ma per definizione non sono sistemici e quindi non trattano le micrometastasi diffuse o. I farmaci chemioterapici topici come il 5-fluorouracile sono usati per trattare alcuni casi di cancro della pelle non melanoma. Se il cancro colpisce il sistema nervoso centrale o è associato a malattia meningea, può essere utilizzata la chemioterapia intratecale.

Effetti collaterali

I metodi chemioterapici hanno una serie di effetti collaterali che dipendono dal tipo di farmaci utilizzati. I farmaci più comunemente usati colpiscono principalmente le cellule del corpo che si dividono rapidamente, come le cellule del sangue e le cellule che rivestono la bocca, lo stomaco e l'intestino. La tossicità della chemioterapia può verificarsi immediatamente dopo la somministrazione, entro ore o giorni, o manifestarsi cronicamente, da diverse settimane a diversi anni.

Immunosoppressori e mielosoppressione

Praticamente tutti i farmaci chemioterapici possono causare la soppressione del sistema immunitario, spesso paralizzando il midollo osseo e provocando bassi livelli di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine. L'anemia e la trombocitopenia possono migliorare con una trasfusione di sangue. La neutropenia (diminuzione del numero di granulociti neutrofili al di sotto di 0,5 x 109 / l) può essere migliorata mediante l'introduzione di G-CSF sintetico (fattori stimolanti le colonie di granulociti, ad esempio filgrastim, lenograstim). In caso di mielosoppressione molto grave, che si verifica con alcuni regimi terapeutici, praticamente tutte le cellule staminali del midollo osseo (le cellule che producono globuli bianchi e rossi) vengono distrutte, il che significa che è necessario trapiantare cellule del midollo osseo allogeniche o autologhe. (Nel trapianto di midollo osseo autologo, le cellule vengono rimosse dal corpo del paziente prima del trattamento, il loro numero viene aumentato e poi vengono reintrodotte nel corpo. Nel trapianto di midollo osseo allogenico, la fonte è un donatore). Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano ancora la malattia a causa di questa interferenza con il midollo osseo. Sebbene i pazienti siano incoraggiati a lavarsi le mani, evitare il contatto con persone malate e adottare altre misure per ridurre l'infezione, circa l'85% delle infezioni è dovuto a microrganismi naturali presenti nel tratto gastrointestinale del paziente (compresa la bocca) e nella pelle. Ciò può manifestarsi come infezioni sistemiche come la sepsi o come focolai localizzati come l'herpes simplex, l'herpes zoster o altri tipi di infezioni da Herpesviridea. A volte la chemioterapia viene ritardata perché il sistema immunitario è soppresso a un livello estremamente basso. In Giappone il governo ha approvato l'uso di alcuni funghi medicinali, come il trametes versicolor, per contrastare la soppressione del sistema immunitario nei pazienti sottoposti a chemioterapia.

Tiflite

A causa della soppressione del sistema immunitario, la tiflite è una "complicazione gastrointestinale pericolosa per la vita della chemioterapia". Tiflit lo è infezione intestinale, che può manifestarsi attraverso i seguenti sintomi: nausea, vomito, diarrea, gonfiore, febbre, brividi o dolore addominale e dolorabilità. La tiflite è un'emergenza medica. Ha una prognosi molto sfavorevole ed è spesso fatale senza una diagnosi e un trattamento tempestivi. Il successo del trattamento dipende dalla diagnosi precoce con un alto indice di sospetto e dall'utilizzo della TAC, trattamento conservativo per i casi non complicati e talvolta utilizzando l'emicolectomia con il consenso del paziente per prevenire le recidive.

Disordini gastrointestinali

Nausea, vomito, anoressia, diarrea, crampi addominali e costipazione sono effetti collaterali comuni dei farmaci chemioterapici che uccidono le cellule in rapida divisione. La malnutrizione e la disidratazione possono verificarsi quando il paziente non consuma abbastanza cibo e bevande o quando il paziente vomita frequentemente a causa di lesioni gastrointestinali. Ciò può portare a una rapida perdita di peso e talvolta ad un aumento di peso se il paziente mangia troppo nel tentativo di ridurre la nausea o il bruciore di stomaco. L'aumento di peso può anche essere causato da alcuni farmaci steroidi. Questi effetti collaterali possono spesso essere ridotti o eliminati con farmaci antiemetici. Le misure di auto-cura sono spesso raccomandate, come piccoli pasti frequenti e liquidi liquidi limpidi o tè allo zenzero. In generale, si tratta di un effetto temporaneo che spesso scompare entro una settimana dalla fine del trattamento. Tuttavia, un alto indice di sospetto è appropriato, poiché la diarrea e il gonfiore sono anche sintomi di tiflite, una condizione molto grave e potenzialmente pericolosa per la vita che richiede un trattamento immediato.

Anemia

L'anemia nei pazienti oncologici può essere un risultato combinato della chemioterapia mielosoppressiva e di possibili cause correlate al cancro come sanguinamento, distruzione delle cellule del sangue (emolisi), malattia ereditaria, funzionalità renale compromessa, malnutrizione e/o anemia malattie croniche. I modi per alleviare l'anemia includono la somministrazione di ormoni per aumentare la produzione di sangue (eritropoietina), ferro e trasfusioni di sangue. La terapia mielosoppressiva può causare una tendenza al sanguinamento, che porta all'anemia. I farmaci che uccidono rapidamente le cellule in divisione o le cellule del sangue possono ridurre il numero di piastrine nel sangue, che può portare a lividi e sanguinamento. Una conta piastrinica estremamente bassa può essere temporaneamente aumentata da una trasfusione di piastrine. Nuovi farmaci sono in fase di sviluppo per aumentare la conta piastrinica durante la chemioterapia. A volte la chemioterapia viene ritardata per ripristinare la conta piastrinica.

Fatica

La fatica può essere il risultato del cancro o del suo trattamento. La fatica può durare mesi o anni dopo il trattamento. Uno di motivi fisiologici l'affaticamento è l'anemia, che può essere causata da chemioterapia, chirurgia, radioterapia, malattia primaria e metastatica e/o malnutrizione. L'esercizio anaerobico è utile per ridurre l'affaticamento nelle persone con tumori solidi.

Nausea e vomito

Nausea e vomito sono tra gli effetti collaterali più fastidiosi dei farmaci antitumorali. Nel 1983, Coates et al hanno scoperto che i pazienti sottoposti a chemioterapia classificavano la nausea e il vomito come il primo e il secondo effetto collaterale più grave. Fino al 20% dei pazienti che ricevono dose elevata emetici, rimandati o addirittura rifiutati, potenzialmente procedure mediche. La nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia sono comuni con grandi quantità di farmaci antitumorali e alcune forme di cancro. Dagli anni '90 sono state sviluppate e commercializzate diverse nuove classi di antiemetici, che sono diventate quasi lo standard universale nella chemioterapia e gestiscono con successo questi sintomi in una percentuale significativa di pazienti. Eliminazione efficace di questi sintomi spiacevoli si traduce in un miglioramento della qualità della vita dei pazienti e in una maggiore efficienza dei cicli di trattamento, grazie a una riduzione delle interruzioni del trattamento dovuta a una migliore tolleranza del paziente, nonché un miglioramento dello stato di salute generale del paziente.

la perdita di capelli

La caduta dei capelli (alopecia) può essere causata dalla chemioterapia, che uccide le cellule in rapida divisione; altri medicinali possono causare il diradamento dei capelli. Questi effetti sono spesso temporanei: i capelli di solito iniziano a ricrescere poche settimane dopo la fine del trattamento e talvolta il loro colore, consistenza, spessore e stile possono cambiare. A volte i capelli tendono ad arricciarsi dopo la ripresa della crescita, dando luogo al fenomeno dei "ricci chemio". La perdita di capelli maggiore si verifica più comunemente con farmaci come doxorubicina, daunorubicina, paclitaxel, docetaxel, ciclofosfamide, ifosfamide ed etoposide. Il diradamento permanente o la caduta dei capelli possono essere il risultato di alcuni regimi chemioterapici standard. La caduta dei capelli indotta dalla chemioterapia si verifica attraverso meccanismi non androgeni e può presentarsi come alopecia generale, telogen effluvium o, meno comunemente, alopecia areata. Di solito è associato al trattamento sistemico a causa dell'alto tasso di mitosi del follicolo pilifero ed è più reversibile della caduta dei capelli androgena, sebbene possano verificarsi casi persistenti. La chemioterapia provoca la caduta dei capelli nelle donne più degli uomini. Il raffreddamento del cuoio capelluto è un rimedio per la caduta permanente e temporanea dei capelli; tuttavia, ci sono preoccupazioni su questo metodo.

Neoplasie secondarie

Dopo il successo della chemioterapia e/o della radioterapia, può verificarsi lo sviluppo di una neoplasia secondaria. La neoplasia secondaria più comune è la leucemia mieloide acuta secondaria, che si sviluppa principalmente dopo il trattamento con agenti alchilanti o inibitori della topoisomerasi. I sopravvissuti al cancro infantile hanno una probabilità 13 volte maggiore di sviluppare tumori secondari entro 30 anni dal trattamento. Tuttavia, questo aumento del rischio potrebbe non essere interamente dovuto alla chemioterapia.

Infertilità

Alcuni tipi di chemioterapia sono gonadotossici e possono portare alla sterilità. I trattamenti chemioterapici ad alto rischio includono procarbazina e altri agenti alchilanti come ciclofosfamide, ifosfamide, busulfan, melfalan, clorambucile e clormetina. I farmaci a rischio intermedio includono doxorubicina e analoghi del platino come cisplatino e carboplatino. D'altra parte, i trattamenti con un basso rischio di gonadotossicità includono sostanze di origine vegetale come vincristina e vinblastina, antibiotici come bleomicina e dactinomicina e antimetaboliti come metotrexato, mercaptopurina e 5-fluorouracile. L'infertilità femminile dopo la chemioterapia sembra essere secondaria all'insufficienza ovarica prematura con perdita dei follicoli primordiali. Questa perdita non è necessariamente una conseguenza diretta dell'esposizione agli agenti chemioterapici, ma può essere dovuta a un aumento del tasso di avvio della crescita per sostituire i follicoli in via di sviluppo danneggiati. I pazienti possono scegliere tra diversi metodi di preservazione della fertilità prima della chemioterapia, inclusa la crioconservazione di sperma, tessuto ovarico, ovociti o embrioni. Poiché più della metà dei malati di cancro sono anziani, questo effetto collaterale interessa solo una minoranza di pazienti. Uno studio condotto in Francia tra il 1999 e il 2011 ha rilevato che il congelamento degli embrioni prima della somministrazione di agenti gonadotossici nelle donne ha causato ritardi nel trattamento nel 34% dei casi, così come nati vivi nel 27% delle pazienti sopravvissute che volevano una gravidanza. I potenziali farmaci protettivi o emollienti includono gli analoghi del GnRH. Diversi studi hanno dimostrato un effetto protettivo in vivo negli esseri umani, ma alcuni studi non mostrano tale effetto. La sfingosina-1-fosfato (S1P) ha mostrato un effetto simile, ma il suo meccanismo di inibizione della via della sfingomielina dell'apoptosi può anche influenzare l'azione apoptotica dei farmaci chemioterapici. Nella chemioterapia per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, uno studio su pazienti a cui era stata somministrata la sola ciclofosfamide per grave anemia aplastica ha rilevato che il recupero della funzione ovarica si verificava in tutte le donne di età inferiore ai 26 anni al momento del trapianto, ma solo in cinque su 16 donne di età superiore ai 26 anni. anni di età.

Teratogenicità

La chemioterapia è teratogena durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, al punto che se durante la chemioterapia viene rilevata una gravidanza durante questo periodo, di solito si raccomanda l'aborto. Il trattamento durante il secondo e terzo trimestre di solito non aumenta il rischio di teratogenicità e di effetti avversi sullo sviluppo cognitivo, ma può aumentare il rischio di varie complicanze della gravidanza e mielosoppressione fetale. Negli uomini, chemioterapia precoce o radioterapia non sembra causare alcun aumento di difetti genetici o difetti di nascita sviluppo nei figli concepiti dopo la terapia. L'uso di tecnologie di riproduzione assistita e tecniche di micromanipolazione può aumentare questo rischio. Nelle donne precedentemente sottoposte a chemioterapia, non vi è alcun aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite nei neonati. Tuttavia, quando l'inseminazione artificiale e la crioconservazione embrionale vengono praticate durante o subito dopo il trattamento, esistono possibili rischi genetici per la crescita degli ovociti e pertanto si raccomanda lo screening dei neonati.

Neuropatia periferica

Il 30-40 per cento dei pazienti sottoposti a chemioterapia soffre di neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia, una condizione progressiva, persistente e spesso irreversibile che provoca dolore, formicolio, intorpidimento e sensibilità al freddo, a partire dalle mani e dai piedi e talvolta progredendo in tutto il corpo. estremità. I farmaci chemioterapici che causano la neuropatia periferica includono talidomide, epotilone, alcaloidi della vinca, taxani, inibitori del proteasoma e farmaci a base di platino. L'insorgenza di NP e il suo grado sono determinati dalla scelta del farmaco, dalla durata dell'uso, dalla quantità totale di farmaco consumato e dal fatto che il paziente soffra già di neuropatia periferica. Sebbene i sintomi siano per lo più sensoriali, in alcuni casi sono colpiti i nervi motori e il sistema nervoso autonomo. La PN spesso inizia a svilupparsi dopo la prima dose di chemioterapia e aumenta di gravità man mano che il trattamento continua, ma questa progressione di solito si attenua alla fine del trattamento. Fanno eccezione i farmaci a base di platino; durante l'assunzione di questi farmaci, la sensazione può continuare a peggiorare per diversi mesi dopo la fine del trattamento. Alcuni tipi di PN sembrano essere irreversibili. Il dolore può spesso essere controllato con farmaci o altri trattamenti, ma l'intorpidimento è solitamente resistente al trattamento.

Decadimento cognitivo

Alcuni pazienti riferiscono affaticamento o problemi neurocognitivi non specifici come l'incapacità di concentrarsi; questo è talvolta indicato come "deterioramento cognitivo dopo la chemioterapia" o "gli effetti della chemioterapia sul cervello".

Sindrome da lisi tumorale

Nel caso di tumori particolarmente grandi e tumori con un elevato numero di globuli bianchi, come linfoma, teratoma e alcune leucemie, alcuni pazienti sviluppano la sindrome da lisi tumorale. La rapida distruzione delle cellule tumorali porta al rilascio di sostanze chimiche dall'interno della cella. In seguito a ciò, si formano alti livelli nel sangue acido urico, potassio e fosfato. livelli alti fosfato causa ipoparatiroidismo secondario, che porta ad una diminuzione del livello di calcio nel sangue. Questo provoca danni ai reni. Alti livelli di potassio possono portare ad aritmie cardiache. Sebbene la profilassi contro la lisi tumorale sia disponibile e spesso avviata in pazienti con tumori di grandi dimensioni, questo pericoloso effetto collaterale può portare alla morte se non trattato.

Danno d'organo

La cardiotossicità (danni al cuore) è particolarmente marcata con l'uso di antracicline (doxorubicina, epirubicina, idarubicina e doxorubicina liposomiale). La ragione di ciò è molto probabilmente correlata alla formazione di radicali liberi nella cellula e al conseguente danno al DNA. Altri agenti chemioterapici che causano cardiotossicità, tuttavia, hanno meno probabilità di farlo, includono ciclofosfamide, docetaxel e clofarabina. L'epatotossicità (danni al fegato) può essere causata da molti farmaci citotossici. La suscettibilità di una persona al danno epatico può essere alterata da altri fattori come il cancro stesso, l'epatite virale, l'immunosoppressione e la carenza. nutrienti. Il danno epatico può essere associato a danno alle cellule epatiche, sindrome sinusoidale epatica (ostruzione di una vena nel fegato), colestasi (quando la bile non scorre dal fegato all'intestino) e fibrosi epatica. La nefrotossicità (danno renale) può essere causata dalla sindrome da lisi tumorale, nonché dagli effetti diretti della clearance del farmaco da parte dei reni. Vari farmaci colpiscono varie parti del rene e la tossicità può essere asintomatica (osservata solo negli esami del sangue o delle urine) o può portare a insufficienza renale acuta. Ototossicità (danno orecchio interno) è un effetto collaterale comune dei farmaci a base di platino, che può causare sintomi come vertigini.

Altri effetti collaterali

Effetti collaterali meno comuni dei farmaci chemioterapici includono arrossamento della pelle (eritema), pelle secca, unghie danneggiate, secchezza delle fauci (xerostomia), ritenzione idrica e impotenza. Alcuni medicinali possono causare reazioni allergiche o pseudo-allergiche. Agenti chemioterapici specifici sono stati associati a tossicità organo-specifica, tra cui malattie cardiovascolari (p. es., doxorubicina), malattie polmonari interstiziali (p. es., bleomicina) e talvolta neoplasie secondarie (p. es., MOPP per la malattia di Hodgkin).

Restrizioni

La chemioterapia non funziona sempre e, anche quando è efficace, non può sradicare completamente il cancro. I pazienti spesso non riescono a capirne i limiti. In uno studio su pazienti con nuova diagnosi di cancro allo stadio terminale 4, più di due terzi dei pazienti con cancro ai polmoni e più di quattro quinti dei pazienti con cancro del colon-retto pensavano che la chemioterapia potesse probabilmente curare il loro cancro. La barriera emato-encefalica è una barriera complessa alla consegna di farmaci chemioterapici al cervello. Questo perché il cervello ha un vasto sistema di difesa contro le sostanze chimiche nocive. I trasportatori di farmaci possono pompare farmaci dal cervello e dalle cellule dei vasi sanguigni cerebrali nel liquido cerebrospinale e nel sistema circolatorio. Questi vettori assorbono la maggior parte dei farmaci chemioterapici, rendendoli meno efficaci per il trattamento dei tumori cerebrali. Solo piccoli agenti alchilanti lipofili come la lomustina o la temozolomide sono in grado di attraversare questa barriera emato-encefalica. I vasi sanguigni nei tumori sono molto diversi da quelli osservati nei tessuti normali. Man mano che il tumore cresce, le cellule tumorali che sono lontane dai vasi sanguigni iniziano a sperimentare bassi livelli di ossigeno (ipossia). Per contrastare questo, inviano un segnale per la crescita di nuovi vasi sanguigni. La vascolarizzazione neoformata del tumore è mal formata e non fornisce un adeguato afflusso di sangue a tutte le aree del tumore. Ciò porta a problemi con la somministrazione dei farmaci, poiché molti farmaci vengono somministrati al tumore attraverso il sistema circolatorio.

resistenza

La resistenza è la ragione principale dell'inefficacia dei farmaci chemioterapici. Esistono diverse possibili cause di resistenza nel cancro, una delle quali è la presenza di piccole pompe sulla superficie delle cellule tumorali che spostano attivamente la chemioterapia dall'interno della cellula verso l'esterno. Le cellule tumorali producono un gran numero di queste pompe, note come glicoproteina P, al fine di proteggere la cellula dagli agenti chemioterapici. Sono in corso ricerche sulla glicoproteina p e altre pompe di efflusso chemioterapiche simili. Sono in fase di ricerca farmaci per inibire la funzione della glicoproteina p, ma a causa della tossicità e delle interazioni con i farmaci antitumorali, il loro sviluppo è stato ostacolato. Un altro meccanismo di resistenza è l'amplificazione genica, un processo in cui le cellule tumorali producono più copie di un gene. Ciò consente di superare l'effetto dei farmaci che riducono l'espressione dei geni coinvolti nella replicazione. Con più copie del gene, il farmaco non può impedire tutta l'espressione del gene e quindi la cellula può riguadagnare la sua capacità proliferativa. Le cellule tumorali possono anche causare difetti nelle vie cellulari dell'apoptosi (morte cellulare programmata). Poiché la maggior parte dei farmaci chemioterapici uccide le cellule tumorali in questo modo, l'apoptosi difettosa consente a queste cellule di sopravvivere, rendendole resistenti. Molti farmaci chemioterapici causano anche danni al DNA, che possono essere riparati dagli enzimi nella cellula che effettuano la riparazione del DNA. La sovraregolazione di questi geni può superare il danno al DNA e prevenire l'induzione dell'apoptosi. Possono verificarsi mutazioni nei geni che producono proteine ​​bersaglio del farmaco, come la tubulina, che impediscono al farmaco di legarsi alla proteina, portando alla resistenza a questi tipi di farmaci. I farmaci usati nella chemioterapia possono indurre uno stress cellulare che può uccidere le cellule tumorali; tuttavia, in determinate condizioni, lo stress cellulare può causare cambiamenti nell'espressione genica, consentendo lo sviluppo di resistenza a diversi tipi di farmaci.

Citotossine e terapia target

Le terapie mirate sono una classe relativamente nuova di farmaci antitumorali in grado di superare molti dei problemi osservati con gli agenti citotossici. Sono divisi in due gruppi: piccole molecole e anticorpi. La grave tossicità osservata con l'uso di farmaci citotossici è dovuta alla mancanza di specificità cellulare dei farmaci. Uccideranno qualsiasi cellula in rapida divisione, sia tumorale che normale. Le terapie mirate sono progettate per mirare alle proteine ​​cellulari o ai processi utilizzati dalle cellule tumorali. Ciò consente una dose elevata del farmaco per i tessuti cancerosi e una dose relativamente bassa per altri tessuti. Perché vengono utilizzate diverse proteine vari tipi cancro, le terapie mirate vengono scelte in base al tipo di cancro o anche alle caratteristiche del paziente. Sebbene gli effetti collaterali siano spesso meno gravi rispetto agli agenti chemioterapici citotossici, potrebbero esserci in pericolo di vita effetti. Inizialmente, la terapia mirata doveva essere esclusivamente selettiva per una singola proteina. Ora è chiaro che esiste spesso una gamma di bersagli proteici che possono legare un farmaco. Un esempio di bersaglio per una terapia mirata è una proteina prodotta dal cromosoma Philadelphia, un danno genetico comunemente osservato nella leucemia mielomonocitica cronica. Questa proteina di fusione ha un'attività enzimatica che può essere soppressa dall'imatinib, un farmaco a piccole molecole.

Meccanismo di azione

Il cancro è una crescita cellulare incontrollata combinata con caratteristiche maligne come invasione e metastasi (tra le altre cose). Il cancro è causato da una combinazione di predisposizione genetica e fattori ambiente. Questi fattori portano all'accumulo di mutazioni genetiche negli oncogeni (geni che controllano la velocità con cui le cellule crescono) e nei geni soppressori (geni che aiutano a prevenire il cancro), conferendo alle cellule tumorali le loro caratteristiche maligne, come la crescita incontrollata. In generale, la maggior parte dei farmaci chemioterapici agisce smorzando la mitosi (divisione cellulare), mirando efficacemente alle cellule in rapida divisione. Poiché questi farmaci causano danni cellulari, sono chiamati citotossici. Prevengono la mitosi attraverso una varietà di meccanismi, tra cui il danno al DNA e l'inibizione meccanismo cellulare coinvolti nella divisione cellulare. Una teoria è che il motivo per cui questi farmaci uccidono le cellule tumorali è perché inducono una forma programmata di morte cellulare nota come apoptosi. Poiché la chemioterapia influisce sulla divisione cellulare, i tumori con tassi di crescita elevati (come la leucemia mieloide acuta e i linfomi aggressivi, incluso il morbo di Hodgkin) sono più sensibili alla chemioterapia, poiché la maggior parte delle cellule bersaglio subisce la divisione cellulare in un certo periodo di tempo. Tumore maligno quelli con tassi di crescita più lenti, come il linfoma indolente, tendono a rispondere molto meno alla chemioterapia. I tumori eterogenei possono anche mostrare una diversa suscettibilità agli agenti chemioterapici, a seconda delle popolazioni subclonali all'interno del tumore.

Altri usi

Alcuni farmaci chemioterapici sono usati per trattare condizioni diverse dal cancro, come i disturbi autoimmuni e la discrasia plasmacellulare non cancerosa. In alcuni casi, vengono spesso utilizzati a dosi più basse per ridurre al minimo gli effetti collaterali, mentre in altri casi vengono utilizzate dosi simili a quelle utilizzate per il trattamento del cancro. Il metotrexato è usato per trattare artrite reumatoide(AR), psoriasi, spondilite anchilosante e sclerosi multipla. Si ritiene che le risposte antinfiammatorie osservate nell'AR siano correlate a un aumento dell'adenosina che porta all'immunosoppressione; influenza sulle vie dell'enzima immunoregolatore ciclossigenasi-2; diminuzione del numero di citochine pro-infiammatorie; e all'attivazione delle proprietà antiproliferative. Sebbene il metotrexato sia usato per trattare la sclerosi multipla e la spondilite anchilosante, la sua efficacia nel trattamento di queste malattie è ancora incerta. La ciclofosfamide è talvolta usata per trattare la nefrite da lupus, un sintomo comune del lupus eritematoso sistemico. Il desametasone insieme a bortezomib o melfalan è comunemente usato come trattamento per l'amiloidosi primaria. Recentemente, anche la bortezomide in combinazione con ciclofosfamide e desametasone si è dimostrata promettente come trattamento per l'amiloidosi primaria. Altri farmaci usati per trattare il mieloma, come la lenalidomide, si sono dimostrati efficaci nel trattamento dell'amiloidosi primaria. I farmaci chemioterapici sono utilizzati anche nei regimi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Sono usati per sopprimere il sistema immunitario del ricevente al fine di inoculare l'innesto. La ciclofosfamide è un comune farmaco citotossico utilizzato in questo contesto ed è spesso utilizzato in combinazione con l'irradiazione di tutto il corpo. I farmaci chemioterapici possono essere utilizzati ad alte dosi per rimuovere completamente le cellule del midollo osseo del ricevente (condizionamento mieloablativo) oa dosi più basse che prevengono la perdita irreversibile del midollo osseo (condizionamento non mieloablativo ea intensità ridotta). Quando viene utilizzato in un contesto non oncologico, il trattamento è ancora indicato come chemioterapia e viene spesso eseguito nello stesso centro medico come nei malati di cancro.

Precauzioni professionali

Gli operatori sanitari esposti a farmaci antitumorali dovrebbero prendere precauzioni per ridurre al minimo l'esposizione a questi farmaci. Esistono restrizioni sulla dispensazione di agenti citotossici in Australia e negli Stati Uniti fino a 20 soluzioni per farmacista/ infermiera perché i farmacisti che preparano questi farmaci o gli infermieri che possono prepararli o darli ai pazienti sono i due gruppi professionali con il maggior potenziale di esposizione agli agenti antitumorali. Inoltre, anche i medici e il personale della sala operatoria possono essere esposti durante la cura del paziente. Il personale ospedaliero, come il personale di ricovero, gli addetti all'infermeria, i lavoratori della lavanderia e i gestori dei rifiuti, sono esposti a una potenziale esposizione a questi farmaci durante il loro lavoro. L'aumento dell'uso di farmaci antitumorali in oncologia veterinaria è anche associato a un aumento del rischio di esposizione dei lavoratori a questi farmaci. Le vie di penetrazione delle droghe nel corpo di un lavoratore sono l'assorbimento da parte della pelle, l'inalazione e la penetrazione attraverso le mani in bocca. Gli effetti a lungo termine dell'esposizione includono anomalie cromosomiche e infertilità.

Storia

I farmaci antitumorali sono stati utilizzati per la prima volta all'inizio del XX secolo, sebbene non fossero originariamente progettati per questo scopo. Il gas mostarda era usato come armi chimiche durante la prima guerra mondiale. Questa sostanza ha dimostrato di essere un potente inibitore dell'ematopoiesi (produzione di sangue). Una famiglia simile di composti noti come mostarda di azoto è stata ulteriormente studiata durante la seconda guerra mondiale presso la Yale School of Medicine. Gli scienziati hanno ipotizzato che una sostanza in grado di distruggere i globuli bianchi in rapida crescita potrebbe avere un effetto simile sul cancro. Così, nel dicembre 1942, diversi pazienti con linfoma avanzato (cancro del sistema linfatico e dei linfonodi) iniziarono a ricevere il farmaco per via endovenosa, invece di inalare il gas irritante. Il miglioramento delle loro condizioni, sebbene temporaneo, è stato sorprendente. Allo stesso tempo, durante un'operazione militare durante la seconda guerra mondiale, a seguito di un raid aereo tedesco sul porto italiano di Bari, diverse centinaia di persone furono accidentalmente esposte alla senape di azoto, che fu trasportata lì dalle forze militari congiunte della NATO per prepararsi a una possibile vendetta in caso di attacco chimico armi da parte dei tedeschi. Successivamente si scoprì che i sopravvissuti a questo attacco avevano un numero di globuli bianchi molto basso. Dopo la fine della seconda guerra mondiale e la declassificazione dei rapporti, i ricercatori iniziarono a cercare altre sostanze che potessero avere effetti simili contro il cancro. Mustine è stato il primo farmaco chemioterapico di questa linea. Da allora, molti altri farmaci sono stati sviluppati per curare il cancro e lo sviluppo di tali farmaci è diventato un'industria multimiliardaria, sebbene i principi e i limiti della chemioterapia scoperti durante le prime ricerche si applichino ancora oggi.

Terminologia

La parola "chemioterapia", usata senza modificatori, di solito si riferisce al trattamento del cancro, ma il suo significato storico era più ampio. Il termine è stato coniato all'inizio del 1900 da Paul Ehrlich per riferirsi a qualsiasi uso di sostanze chimiche per curare qualsiasi malattia. Ehrlich non era sicuro che ci sarebbero stati farmaci chemioterapici efficaci per curare il cancro. Il primo agente chemioterapico moderno fu il salvarsan, un composto contenente arsenico scoperto nel 1907 usato per trattare la sifilide. Successivamente furono scoperti i sulfonamidi (farmaci sulfamidici) e la penicillina. Nel linguaggio moderno, il termine "farmacoterapia" è più appropriato per il concetto di "qualsiasi trattamento di una malattia che utilizza farmaci".

Saldi

I farmaci chemioterapici più comunemente usati come cisplatino/carboplatino, docetaxel, gemcitabina, paclitaxel, vinorelbina e pemetrexed non sono più brevettati, quindi non costano miliardi di dollari. I 10 farmaci antitumorali più venduti (in termini di fatturato) nel 2013: Rituximab, Bevacizumab, Trastuzumab, Imatinib, Lenalidomide, Pemetrexed, Bortezomib, Cetuximab, Leuprorelin, Abiraterone.

Ricerca

Terapia mirata

Veicoli per la somministrazione di farmaci appositamente progettati mirano ad aumentare i livelli efficaci di chemioterapia per le cellule tumorali, riducendo al contempo i livelli efficaci per altre cellule. Questo dovrebbe portare ad un aumento del danno alle cellule tumorali e/o ad una diminuzione della tossicità.

Coniugati di farmaci anticorpali

Un coniugato farmaco-anticorpo contiene un anticorpo, un farmaco e un legante. Gli anticorpi prenderanno di mira una proteina prevalentemente espressa nelle cellule tumorali (nota come antigene tumorale) o cellule che il tumore può utilizzare, come le cellule endoteliali nei vasi sanguigni. Si legano all'antigene tumorale e vengono assorbiti dall'organismo nel punto in cui il legante (linker) rilascia il farmaco nella cellula. Questi veicoli di consegna dedicati variano in termini di stabilità, selettività e targeting, ma in sostanza cercano tutti di aumentare la dose massima efficace che può essere somministrata alle cellule tumorali. La riduzione della tossicità sistemica significa che possono essere utilizzati anche in pazienti più malati e che possono tollerare nuovi agenti chemioterapici che sarebbero troppo tossici per essere somministrati dai tradizionali approcci sistemici. Il primo farmaco di questo tipo ad essere approvato è stato gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) di Wyeth (ora Pfizer). Il farmaco è stato approvato per il trattamento della leucemia mieloide acuta ma è attualmente ritirato dal mercato perché non ha raggiunto gli obiettivi di efficacia in ulteriori studi clinici. Altri due farmaci, trastuzumab emtansine e brentuximab vedotin, sono stati approvati in studi clinici successivi per il trattamento del linfoma di Hodgkin refrattario e del linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule.

Nanoparticelle

Le nanoparticelle sono particelle con una dimensione di 1-1000 nanometri (nm) che possono promuovere la selettività del tumore e aiutare la somministrazione di farmaci con basso livello solubilità. Le nanoparticelle possono agire passivamente o attivamente sul tumore. L'esposizione passiva sfrutta la differenza tra vasi sanguigni tumorali e vasi sanguigni normali. I vasi sanguigni nei tumori "perdono" perché hanno lacune da 200 a 2000 nm che consentono alle nanoparticelle di entrare nel tumore. L'esposizione attiva utilizza molecole biologiche (anticorpi, proteine, DNA e ligandi del recettore) per fornire preferenzialmente nanoparticelle alle cellule tumorali. Esistono molti tipi di sistemi di rilascio di nanoparticelle come silice, polimeri, liposomi e particelle magnetiche. Le nanoparticelle realizzate con materiale magnetico possono anche essere utilizzate per concentrare gli agenti sui siti tumorali utilizzando un campo magnetico applicato esternamente. Sono stati sviluppati per fornire sostanze scarsamente solubili come il paclitaxel.

Elettrochemioterapia

L'elettrochemioterapia è un metodo di trattamento combinato in cui, dopo l'iniezione di un farmaco chemioterapico, vengono applicati localmente impulsi elettrici ad alta tensione al tumore. Il trattamento comprende farmaci chemioterapici che altrimenti non penetrano bene o non penetrano affatto nella membrana cellulare (p. es., bleomicina e cisplatino). Pertanto, si ottiene una maggiore efficacia del trattamento antitumorale. L'elettrochemioterapia clinica è stata utilizzata con successo per il trattamento di tumori cutanei e sottocutanei, indipendentemente dalla loro origine istologica. Questo metodo è considerato sicuro, semplice e molto efficace in tutte le segnalazioni di applicazione clinica elettrochemioterapia. Secondo il progetto ESOPE (standard europeo delle procedure operative per l'elettrochemioterapia), sono state preparate procedure operative standard (SOP) per l'elettrochemioterapia, sulla base dell'esperienza dei principali centri oncologici europei per l'elettrochemioterapia. Recentemente, sono stati sviluppati nuovi meccanismi di elettrochemioterapia per trattare i tumori interni utilizzando procedure chirurgiche, vie endoscopiche o approcci percutanei per ottenere l'accesso all'area di trattamento.

Terapia dell'ipertermia

La terapia dell'ipertermia è l'uso della temperatura per trattare il cancro, che può essere uno strumento potente se usato in combinazione con la chemioterapia (termochemioterapia) o le radiazioni per controllare vari tipi cancro. Il calore può essere applicato localmente al sito del tumore, che dilaterà i vasi sanguigni nel tumore, consentendo a più del farmaco chemioterapico di entrare nel tumore. Inoltre, lo strato bilipidico della membrana cellulare tumorale diventa più poroso, consentendo a una quantità ancora maggiore di farmaci chemioterapici di entrare nella cellula tumorale. L'ipertermia aiuta anche a prevenire o invertire la "chemio-resistenza". La resistenza ai farmaci chemioterapici a volte si sviluppa nel tempo poiché il tumore si adatta agli effetti del farmaco e può superare la tossicità del farmaco chemioterapico. “Il superamento della chemioresistenza è stato ampiamente studiato in passato, in particolare con l'uso di cellule resistenti al CDDP. A causa del potenziale beneficio che le cellule resistenti ai farmaci possono contribuire all'efficacia della terapia combinando la chemioterapia con l'ipertermia, era importante dimostrare che la resistenza chimica contro diversi farmaci antitumorali (p. es., mitomicina C, antracicline, BCNU, melfalan), incluso CDDP , può essere annullato, almeno in parte, aggiungendo calore.

Altri animali

La chemioterapia è utilizzata in medicina veterinaria in modo simile all'uso della chemioterapia negli esseri umani.

Farmaci chemioterapici

	2014/04/29 16:06	Natalia
	2013/12/01 13:28	Natalia
	2015/01/08 19:46	Natalia
	2016/08/12 16:08
	2015/02/20 17:32	Natalia
	2014/03/30 16:46	Natalia
	2017/05/23 13:11
	2013/11/26 22:24	Paolo
	2015/12/18 21:49	Natalia
	2014/05/07 00:30	Natalia
	2014/04/07 22:27	Natalia
	2015/04/16 23:30	Egor
	2014/04/14 12:20	Natalia
	2014/04/30 22:40	Natalia
	2014/04/14 13:00	Natalia
	2014/09/18 16:38	Natalia
	2014/09/22 14:40	Natalia

La chemioterapia è un metodo per trattare le malattie tumorali, che prevede l'uso di farmaci speciali che sopprimono la riproduzione attiva delle cellule tumorali. I farmaci chemioterapici sono attualmente rappresentati da molti gruppi di farmaci, ognuno dei quali ha un'elevata e comprovata efficacia nel trattamento delle neoplasie maligne.

Classificazione dei farmaci per la chemioterapia

I farmaci utilizzati per la chemioterapia sono divisi in diversi gruppi a seconda delle cellule che colpiscono. Come sapete, ogni cellula del corpo attraversa un ciclo costituito da crescita, accumulo di nutrienti e riproduzione.

Sono quasi costantemente in uno stato di divisione, a causa di ciò, la neoplasia cresce così rapidamente. I farmaci usati per prevenire questo processo sono suddivisi in:

1. Farmaci che agiscono sulle cellule in tutte le fasi del ciclo.
2. Mezzi che influenzano selettivamente una delle fasi del ciclo cellulare.

Alcuni farmaci hanno un diverso meccanismo d'azione, che non è associato alla crescita e alla riproduzione delle cellule tumorali.

I farmaci più efficaci per la chemioterapia

L'effetto antitumorale ha farmaci appartenenti a diversi gruppi. Nonostante la differenza di composizione e struttura, tutti combattono efficacemente la progressione della malattia.

Farmaci alchilanti

Gli agenti alchilanti sono stati uno dei primi farmaci chemioterapici sviluppati per il trattamento del cancro, ma fino ad oggi non hanno perso la loro efficacia. I mezzi di questo gruppo entrano nel corpo del paziente e legano il DNA delle cellule patogene usando legami covalenti. A causa di ciò, in essi si formano errori di lettura e le proteine ​​\u200b\u200bnecessarie per il normale funzionamento non vengono sintetizzate. Inoltre, la normale replicazione è impossibile: la duplicazione del DNA, che è alla base della riproduzione cellulare. Questa influenza porta al fatto che gli agenti alchilanti innescano il processo di morte delle cellule tumorali - apoptosi. Appartengono a farmaci che non dipendono dalla fase del ciclo cellulare, ovvero un aumento della dose del farmaco utilizzato darà un aumento proporzionale del numero di cellule tumorali morte.

Il gruppo di farmaci alchilanti comprende diversi sottogruppi di farmaci:

1. Mostarde di azoto ("Melfalan", "Mecloretamina", "Ciclofosfamide", "Ifosfamide", "Chlorambucil");
2. Nitrosourea ("Fotemustine", "Lomustine", "Methylurea", "Semustine");
3. Tetrazine ("Metazolamide", "Dacarbazina");
4. Aziridine (mitomicina).

Separatamente, si distingue un gruppo di farmaci alchilanti non classici, che comprende esametilmelamina e procarbazina.

Antimetaboliti

Gli antimetaboliti sono sostanze specifiche che inibiscono la produzione di acidi nucleici (RNA e DNA) nelle cellule tumorali. I loro componenti attivi hanno una struttura simile ai "mattoni" di DNA e RNA - nucleotidi.

Queste sostanze vengono introdotte nella cellula e combinate con enzimi coinvolti nella sintesi degli acidi nucleici. A causa della loro mancanza, la cellula non può dividersi e alla fine muore. Nonostante il fatto che, in generale, il meccanismo d'azione degli antimetaboliti sia simile al principio d'azione degli agenti alchilanti, presentano una differenza significativa.

I farmaci del gruppo degli antimetaboliti dipendono direttamente dallo stadio del ciclo cellulare in cui si trova il tessuto tumorale. Sono efficaci solo durante la sintesi del DNA e hanno poco o nessun effetto in altri momenti. Pertanto, l'aumento della dose del farmaco non darà un aumento proporzionale della morte delle cellule tumorali.

Il gruppo di antimetaboliti comprende:

1. Antifolati ("Pemetrexed", "Methotrexate");
2. Fluoropirimidine ("Capecitabina", "Fluorouracile");
3. Analoghi deossinucleotidici (decitabina, citarabina, fludarabina, gemcitabina, vidaza, nelarabina, pentostatina);
4. Tiopurine ("Mercaptopurina", "Tioguanina").

Questi farmaci sono tra i trattamenti più economici per il cancro.

Farmaci antimicrotubulina

I farmaci antimicrotubulina (antimicrotubuli) sono farmaci a base di materiali vegetali. Il loro meccanismo d'azione si basa sull'inibizione della sintesi di uno dei componenti importanti nella divisione cellulare: i microtubuli o microfilamenti.

I microtubuli sono lunghi componenti cilindrici di una cellula che sono coinvolti nella separazione degli organelli della cellula durante la riproduzione cellulare. Formano il cosiddetto fuso di divisione, senza il quale il processo di raddoppiamento cellulare è impossibile.

I componenti che compongono i preparati antimicrotubuli impediscono la sintesi della proteina tubulina, da cui vengono poi costruiti i microfilamenti. Questo è il principio di funzionamento dei farmaci a base di alcaloidi della pianta Pervinca ("Vinblastina", "Vincristina"). Sono stati sviluppati anche analoghi semisintetici di questi farmaci (Vinflunin, Vinorelbine, Vindesin).

Anche i taxani appartengono al gruppo degli agenti antimicrotubulina. Questi farmaci hanno un meccanismo d'azione leggermente diverso: impediscono lo smontaggio del fuso di divisione nella cellula, impedendogli di completare il processo di riproduzione. Questi medicinali sono anche a base di erbe. Sono fatti di tasso del Pacifico o di bacche. I taxani includono:

1. "Paclitaxel";
2. "Podofillotossina";
3. "Teniposide";
4. "Etoposide".

I farmaci anti-catabolici hanno anche specificità per una fase del ciclo cellulare della cellula tumorale, in particolare, funzionano solo durante la loro riproduzione.

Inibitori della topoisomerasi

Gli inibitori della topoisomerasi includono farmaci che inibiscono il lavoro di enzimi speciali - topoisomerasi di tipo 1 e 2. Queste proteine ​​sono coinvolte nella duplicazione degli acidi nucleici nelle cellule tumorali. Come sai, il DNA è un doppio filamento. Per farne una copia, deve svolgersi.

Affinché questo processo proceda correttamente, senza disturbi e interruzioni, sono necessari gli enzimi topoisomerasi. I farmaci che li inibiscono impediscono il loro legame con la molecola di DNA e interferiscono con la normale duplicazione dell'acido nucleico. A causa di ciò, la replica non può essere completata e la riproduzione diventa impossibile.

Gli inibitori della topoisomerasi includono i seguenti farmaci chemioterapici:

1. "Teniposide";
2. "Mitoxantrone";
3. "Etoposide";
4. "Doxorubicina";
5. "Aclarubicina";
6. "Marboran";
7. Novobiocina.

Questi farmaci sono altamente efficaci nel trattamento delle neoplasie maligne.

Farmaci chemioterapici a base di platino

Maggior parte farmaci efficaci nella lotta contro il cancro ci sono farmaci contenenti platino nella loro composizione. Hanno un'elevata attività antitumorale.

La loro azione si basa sulla "reticolazione" di coppie vicine di nucleotidi di guanina nel DNA. A causa di ciò, la normale struttura degli acidi nucleici viene disturbata e l'ulteriore riproduzione della cellula diventa impossibile. La violazione nella struttura del DNA innesca il processo di apoptosi - morte incontrollata del tessuto tumorale.

Le principali preparazioni di platino includono:

1. "Platino";
2. "Carboplatino";
3. "Cisplatino".

Prezzi e analoghi

Il costo della chemioterapia consiste non solo nel costo della medicinale, ma anche dai prezzi della degenza del paziente in ospedale, dal costo dei servizi aggiuntivi e da altri costi di cura.

Il costo dei farmaci chemioterapici varia ampiamente, da diverse migliaia a un milione. I farmaci più costosi sono i nuovi farmaci dei gruppi di vinalkaloidi e atracicline.

In generale, nonostante il sostegno statale, la chemioterapia è molto costosa per il paziente. Pertanto, è importante provare a utilizzare farmaci generici. Sono analoghi dei farmaci originali, venduti a un prezzo inferiore. La differenza sta solo nel paese in cui viene prodotto il prodotto, oltre che nel suo nome.

Ad esempio, il cisplatino è un farmaco al platino di prima generazione e il paraplatino è un farmaco di seconda generazione. Il costo di un generico è circa 4 volte inferiore rispetto al farmaco originale. Inoltre, il paraplatino ha una tossicità significativamente inferiore, il che significa meno effetti collaterali. Pertanto, è molto più redditizio per i pazienti acquistare Paraplatin, che è un rimedio efficace ed economico per il trattamento del cancro.

In generale, la chemioterapia è uno dei metodi più basilari per il trattamento delle neoplasie maligne. Farmaci chemioterapici dovrebbe avere un minimo di effetti collaterali e un massimo di efficienza.