Pleurite e linfoma a cellule T. Linfomi a cellule T periferiche aggressive (tipi specificati e non specificati). Cos'è

Articolo originale: http://www. Asheducationbook. org/cgi/reprint/2005/1/267

Linfomi periferici a cellule T aggressivi (tipi specificati e non specificati)

Linfomi a cellule T periferiche aggressive (tipi specificati e non specificati)

Kerry J. Attaccare Autore della traduzione

I linfomi a cellule T e NK a cellule mature costituiscono un gruppo raro ed eterogeneo di tumori, la cui frequenza varia nelle diverse aree geografiche e tra i diversi gruppi etnici. In linea di massima, i linfomi a cellule T periferiche (PTCL) sono definiti dalla loro origine timica, rispetto ai linfomi progenitori dei linfociti T (p. es., linfoma linfoblastico). L'importanza del fenotipo delle cellule T e l'ampia eterogeneità dei sottotipi di PTCL sono state pienamente apprezzate solo in Ultimamente. Le informazioni sull'immunofenotipo non si riflettevano nella dichiarazione di lavoro e, sebbene la classificazione Kiel aggiornata includesse una definizione del fenotipo delle cellule T, era necessaria un'ulteriore suddivisione del PTCL basata su differenze morfologiche, che era scarsamente riproducibile nella pratica, e alcuni gruppi clinicopatologici di nosologie non erano affatto riproducibili. La classificazione REAL (Revised American-European Classification of Lymphomas) ha incluso caratteristiche morfologiche, fenotipiche, molecolari e cliniche in uno schema unificato per tutti i tumori linfoidi, incluso il PTCL. Questa classificazione ha costituito la base per la recente classificazione dell'OMS, con alcuni notevoli miglioramenti (Tabella 1). C'era una divisione in prevalentemente midollo osseo, linfomi extranodali e nodali; linfomi anaplastici a grandi cellule (ALCL) cutanei e sistemici separati; la terminologia di alcune malattie è stata aggiornata; la papulosi linfomatoide è stata inclusa nel gruppo delle malattie linfoproliferative delle cellule T; i linfomi sottocutanei simili a panniculite ed epato-splenici a cellule γδ-T iniziarono a essere separati (Tabella 1 - vedi http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/T1).

Sebbene fonti precedenti, basate su classificazioni precedenti, descrivessero una prognosi simile a quella attuale nei tumori a cellule B e T, in l'anno scorso Sono stati condotti diversi studi dettagliati che hanno chiaramente dimostrato che il fenotipo delle cellule T influisce negativamente sulla sopravvivenza globale (Figura 1). Queste differenze possono essere dovute all'inclusione in studi precedenti di quei gruppi di malattie per le quali è attualmente determinata una prognosi più favorevole, ad esempio ALCL (Figura 1 - vedi http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full /2005/1/267/F1).

La comprensione della biologia e lo sviluppo di un trattamento ottimale per PTCL non è ancora così avanzata come nei tumori a cellule B a causa della rarità ed eterogeneità di queste malattie. Spesso i linfomi a cellule T dissimili sono raggruppati sotto il termine generale PTCL, che lascia inesplorata l'origine di questi tumori e limita la capacità di confrontare gli studi focalizzati sui fattori prognostici e di sopravvivenza. Questa revisione evidenzia i sottotipi tumorali più comuni seguiti da una discussione sui fattori prognostici e sulle strategie di trattamento.

Linfoma periferico a cellule T (non specificato)

Il linfoma periferico a cellule T (non specificato) (PTCLnu) è il più grande gruppo di PTCL trovato in Nord America. Nella classificazione dell'OMS, PTCLnu include tutti i sottotipi di PTCL non classificati e costituisce quindi un gruppo speciale e diffuso di malattie, al contrario di rari sottotipi "specifici" (Tabella 1). È chiaro che abbiamo a che fare con un gruppo eterogeneo di malattie e, sebbene siano già stati identificati molti sottotipi morfologici, non ci sono informazioni sufficienti che questi sottotipi rappresentino specifici gruppi clinicopatologici di malattie, o abbiano valore predittivo. La maggior parte delle varianti linfonodali esprime CD4+, CD8-, CD30, che può essere il caso delle varianti a grandi cellule dei linfomi. La maggior parte dei pazienti con PTCLnu presenta coinvolgimento linfonodale, ma possono essere presenti anche lesioni extranodali (p. es., fegato, midollo osseo, tratto gastrointestinale, cute). La maggior parte degli studi indica una prognosi sfavorevole delle malattie: la sopravvivenza globale a 5 anni con la chemioterapia standard non supera il 30-35%.

Linfoma anaplastico a grandi cellule

Il linfoma anaplastico a grandi cellule ha una varietà di manifestazioni, una tendenza alla germinazione dei seni dei linfonodi e l'espressione generale dell'antigene CD30 (Ki-1) sulle cellule tumorali. La maggior parte delle cellule esprime anche l'antigene della membrana epiteliale (EMA) e recentemente è stato identificato un chiaro marcatore diagnostico dell'ALCL, la clusterina (Tabella 2 - vedi http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/ 267/T2). È caratteristica la sovraespressione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), che è il risultato di un'anomalia citogenetica t(2;5)(p23;q35) o di una traslocazione equivalente che porta alla sovraespressione del gene ALC sul 2° cromosoma. Nella classificazione dell'OMS, è stato notato che forma della pelle ALCL differisce dalla forma sistemica nella mancanza di espressione della proteina ALK e nel decorso clinico indolente, e quindi dovrebbe essere separato in una nosologia separata (Tabelle 1 e 2).

Linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule

L'ALCL sistemico primario ha un fenotipo T o O, mascherando un recettore delle cellule T riorganizzato clonalmente e porta un profilo citotossico (Tabella 2). L'ALCL sistemico ha un tasso di sopravvivenza migliore rispetto ad altri PTCL, paragonabile anche al DLBCL (Figura 1). Tuttavia, anche all'interno di questo sottotipo istologico, esiste una chiara eterogeneità biologica: in alcuni casi, vi è una traslocazione tra il gene ALA (cromosoma 2) e il gene nucleofosmina (cromosoma 5), ​​che porta alla disregolazione delle funzioni ALC e alla formazione della proteina chimerica NPM-ALK. Dalla scoperta di questa proteina chimerica, diversi ricercatori hanno dimostrato che i pazienti ALK-positivi (~60%) hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni migliore rispetto a quelli ALK-negativi (93% contro 37%) (Tabella 2, Figura 2 - vedi http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/F2). Sono evidenti anche le differenze cliniche tra pazienti ALK-positivi e negativi. Nei casi ALK-negativi, i pazienti sono più comuni negli anziani in uno stadio molto avanzato della malattia, i livelli di LDH sono spesso elevati, sono presenti sintomi B e lesioni extranodali. In effetti, alcuni ricercatori hanno concluso che ALCL ALK-negativo è più simile a PTCLnu in termini di decorso clinico e sopravvivenza peggiore.

ALCL cutaneo primario

L'ALCL cutaneo primitivo (PCALCL) si verifica tipicamente negli anziani, presentandosi come noduli/tumori solitari, asintomatici cutanei o sottocutanei rosso porpora. Lesioni extracutanee possono verificarsi fino al 10% dei pazienti, principalmente nei linfonodi regionali, e sono più comunemente osservate in pazienti con lesioni multiple. La diagnosi differenziale tra PCAACL e un tumore benigno molto simile, la papulosi linfomatoide (LP), può essere difficile. La regressione spontanea, di norma, è caratteristica della LP, ma può verificarsi anche nel 25% dei pazienti con PCAACL. Piccole lesioni multiple (meno di 1 cm) sono più caratteristiche di LP, mentre in PCAACL si osservano lesioni singole o di gruppo, spesso superiori a 2 cm di diametro. LACL dovrebbe essere differenziato da ALCL sistemico per evitare una terapia aggressiva (Tabella 2).

ExtranodaleN.K/ Tlinfomi a cellule

I linfomi extranodali a cellule NK/T, di tipo nasale, sono ampiamente distribuiti in diverse aree geografiche tra razze diverse, sebbene non siano comuni nella popolazione occidentale. Morfologicamente, con questi tumori, c'è un aumento dei vasi sanguigni al centro, distruzione vascolare e necrosi. I tumori sono positivi per la presenza di materiale genetico del virus di Epstein-Barr e si ritiene che questo virus svolga un ruolo nella patogenesi. Il nome di questo gruppo di linfomi "NK/T", al contrario di "NK", è stato introdotto nella classificazione dell'OMS, sebbene nella maggior parte dei casi i linfomi siano veramente cellule NK (CD2+, CD56+, CD3ε (citoplasmatico)+, EBV+) , in rari casi con caratteristiche cliniche e citologiche identiche, il linfoma presenta un fenotipo a cellule T citotossiche EBV+CD56. La definizione di “tipo nasale” indica la lesione più comune della cavità nasale e delle strutture anatomiche associate, tuttavia anche altri tumori identici possono interessare aree “extranasali”, come cute, tessuti molli, tratto gastrointestinale e testicoli.

I linfomi a cellule NK/T hanno tipicamente un decorso molto aggressivo e, nonostante il tumore spesso localizzato, la sopravvivenza globale a 5 anni non supera il 20-35%. Alcuni studi riportano tassi di sopravvivenza superiori a queste cifre, ma l'inclusione di casi di CD56 ed EBV nello studio, nonché la mancanza di dati sull'immunofenotipo, ha portato all'inclusione di linfomi attuali meno aggressivi nei risultati.

Linfoma angioimmunoblastico a cellule T

Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL) è stato originariamente scritto come un processo reattivo atipico in pazienti con linfoadenopatia generalizzata, eruzione cutanea, epatosplenomegalia, febbre e ipergammaglobulinemia. Tuttavia, gli studi citogenetici e molecolari hanno confermato la clonalità nella maggior parte dei casi, confermando chiaramente che l'AITL è un tipo di tumore a cellule T. La diagnosi differenziale di AITL e PTCLnu può essere difficile, ma caratteristica caratteristiche morfologiche Gli AITL sono una potente rete di venule tumorali ramificate, espansione delle cellule dendritiche follicolari CD21+ e un marcatore fenotipico recentemente identificato dei linfociti T CD10 neoplastici. In alcuni pazienti sono state descritte popolazioni oligo o monoclonali di linfociti B, che sono apparse come risultato dell'espansione dei linfociti B infettati dal virus Epstein-Barr, nonché di linfomi EBV + B secondari. La prognosi per AITL è infausta, con la maggior parte degli studi che riportano una sopravvivenza globale a 5 anni di circa il 30% e una sopravvivenza mediana di 3 anni.

Altre varianti più rare di PTCL

Il linfoma enteropatico a cellule T è un raro tipo di PTCL che può peggiorare (attraverso a lungo) enteropatia celiaca, ma il più delle volte complica rapidamente la celiachia e/o la dermatite erpetiforme. Anche in assenza di una storia di malattia celiaca, istologicamente, la biopsia escissionale del tumore rivela atrofia dei villi epiteliali e iperplasia delle cripte nell'intestino adiacente. Le cellule maligne portano i recettori CD3+, CD7+, CD4-, CD8-, ma nonostante ciò non esprimono il recettore delle cellule γδ-T. Questo tipo di linfoma colpisce spesso gli anziani, che si manifesta clinicamente con dolore addominale, diarrea e può essere complicato da perforazione o ostruzione intestinale. Sebbene la maggior parte dei pazienti abbia la malattia in stadio I o IIE, può svilupparsi la disseminazione del tumore al fegato, alla milza, ai polmoni, alla pelle e al midollo osseo. Il trattamento è spesso complicato dalla malnutrizione e da un alto rischio di perforazione del colon. In definitiva, la sopravvivenza è estremamente scarsa e le remissioni a lungo termine sono rare.

Il linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (ATCL) è associato all'infezione da virus linfotropico a cellule T umane (HTLV-1) e si verifica in aree endemiche per questa infezione (p. es., Caraibi, Giappone sud-occidentale). Morfologicamente, le cellule maligne di questo tumore hanno una forma a quadrifoglio, una sottoespressione di CD7 e, nella maggior parte dei casi, un fenotipo CD4+/CD8-. È stato dimostrato che il gene retrovirale Tach funziona ruolo importante nella patogenesi del TKLV. Parecchi opzioni cliniche malattie: tipo acuto, con rapida progressione, danno al midollo osseo e al sangue periferico, ipercalcemia con o senza lesioni ossee litiche, rash cutaneo, linfoadenopatia generalizzata, epatosplenomegalia e infiltrati polmonari; tipo con linfoadenopatia significativa, decorso aggressivo, ma senza danni al sangue periferico; tipo cronico con linfocitosi e, in alcuni casi, con linfoadenopatia, epatosplenomegalia, lesioni cutanee e decorso indolente; e tipo di linfoma "fumante" con meno del 5% di cellule tumorali circolanti, lesioni cutanee e lunga sopravvivenza.

La sopravvivenza per le varianti acute e linfomatose varia da 2 settimane a più di 1 anno. Le varianti croniche e soprattutto "fumanti" hanno un tasso di sopravvivenza più lungo, ma possono trasformarsi in più forme taglienti. L'immunodeficienza di fondo in TKLE porta ad un'alta frequenza di infezioni durante l'intero periodo della malattia.

Il linfoma epatolienale a cellule γδ-T è un sottotipo di PTCL scoperto di recente e non comune. La maggior parte delle cellule tumorali sono CD4- e CD8-, molte di esse hanno l'isocromosoma 7q. La maggior parte dei pazienti sono giovani adulti (età media 34 anni) che presentano epatosplenomegalia e coinvolgimento del midollo osseo. In rari casi di linfoma epatolienale si osserva l'espressione di catene αβ, la prognosi in tali casi è sconosciuta. La maggior parte dei pazienti muore, con una sopravvivenza globale mediana di 16 mesi. Il fenotipo γδ può occasionalmente essere trovato nel linfoma cutaneo primario a cellule T ed è un marker di prognosi infausta (sopravvivenza mediana 15 mesi contro 166 mesi per il fenotipo αβ). A differenza del linfoma epatolienale, che esprime TIA1 ma è negativo per granzyme B e perforina, il linfoma cutaneo primario a cellule γδ-T esprime tutte le proteine ​​citotossiche, suggerendo che un fenotipo di cellule T attivate contribuisce al decorso aggressivo dei linfomi.

Il linfoma a cellule T sottocutaneo simile alla panniculite è il meno studiato e il più raro di tutti i PTCL. Le cellule tumorali hanno il più delle volte il marcatore CD8+, αβ ed esprimono granuli citotossici, sebbene nel 25% dei casi sia determinato il fenotipo γδ, in cui il decorso è più aggressivo. Questi pazienti hanno una storia di noduli sottocutanei non infiammatori che si ingrandiscono lentamente, simili a lipomi. Spesso c'è pancitopenia, febbre, epatosplenomegalia, che termina con la morte. Le remissioni a lungo termine sono rare, ma in alcuni casi il linfoma ha un decorso più indolente.

Fattori prognostici nei linfomi a cellule T periferiche

Fattori clinici

L'indice prognostico internazionale (IPI) mostra il numero di punteggi prognostici basati su fattori clinici e di laboratorio convalidati per il linfoma diffuso a grandi cellule B, che consente di prevedere con precisione la sopravvivenza. Tuttavia, alcuni dati sull'immunofenotipo dei tumori erano disponibili quando l'MPI era in fase di sviluppo per valutare l'effetto del fenotipo delle cellule T sulla prognosi. L'interpretazione di vecchi studi che valutano l'applicabilità dell'MPI al PTCL è difficile a causa dell'uso di classificazioni obsolete dei linfomi, del frequente "accumulo" di sottotipi istologici, che oscura l'impatto dell'MPI su specifici tipi di malattia. Tuttavia, alcuni studi hanno confermato l'applicabilità di MPI a tipi specifici PTCL, ad esempio, al linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK-positivo e negativo) e PTCLnu. Recentemente, l'MPI è stato applicato al PTCLn secondo la classificazione dell'OMS e ha dimostrato di avere un effetto predittivo sulla sopravvivenza (Figura 3A - vedi http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267 /F3). Un ampio studio ha anche valutato un nuovo modello prognostico per PTCLnu che includeva più fattori MPI (età, PS, LDH) oltre al coinvolgimento del midollo osseo. In questo modello, la sopravvivenza variava dal 18% (3-4 fattori) al 62% (0 fattori) (Figura 3B - vedi http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/ F3 ). Sfortunatamente, molti pazienti con PTCLnu sono caduti nella categoria ad alto rischio con scarsa sopravvivenza, che richiede urgentemente lo sviluppo di migliori programmi di trattamento.

I tentativi di utilizzare MPI per identificare i gruppi a rischio per i linfomi a cellule NK/T hanno prodotto risultati contrastanti. Ancora una volta, l'eterogeneità in alcuni studi, inclusi altri tipi di PTCLnu e, meno frequentemente, linfomi a cellule B nasali, può influenzare l'interpretazione dei risultati. L'applicabilità di MPI a questi tipi di linfomi non è stata dimostrata a causa della rarità di questi tumori. MPI non sembra essere di alcun beneficio clinico per le varianti di linfoma a prognosi estremamente sfavorevole, come il PTCL di tipo enteropatico e il linfoma epatolienale a cellule γδ, e anche per quelle varianti che sono rappresentate da valori di rischio MPI quasi esclusivamente elevati.

Fattori prognostici biologici e molecolari

PTKLnu: sono stati fatti tentativi per isolare distinti sottotipi biologici all'interno del tipo morfologicamente e clinicamente eterogeneo di PTCLnu. E sebbene siano state identificate varianti morfologiche della malattia, il loro significato prognostico è sconosciuto. La maggior parte delle forme nodali di PTCLnu ha un fenotipo CD4+/CD8-, suggerendo che all'interno del fenotipo CD4+ (T-helper), l'eterogeneità biologica può essere spiegata dall'espressione variabile dei recettori per le chemochine di superficie Th1 e/o Th2. In uno studio, sono stati trovati 2 diversi sottogruppi all'interno di PTCLnu: gruppo 1 - cellule positive per tutti ST2(L) (marcatore di T-helper-2, un membro della famiglia dell'interleuchina-1R), CCR5 (Th1), CXCR3 (Th1 ); Gruppo 2: le cellule non portano nessuno di questi marcatori. I casi del gruppo 1, definiti "funzionali" in termini di espressione del recettore, avevano una prognosi migliore rispetto ai casi del gruppo 2. Tuttavia, questo studio non ha tenuto conto dei fattori prognostici clinici noti. Uno studio separato ha confermato l'importanza prognostica del marcatore CXCR3 e l'espressione di CCR4 (Th2) è stata associata a scarsa sopravvivenza ed è rimasta critica dopo l'aggiustamento per i fattori prognostici clinici inclusi nell'MPI. È interessante notare che l'espressione di CCR4 era correlata con l'espressione di CD25. Il significato funzionale di questi profili dei recettori delle chemochine rimane sconosciuto e la conferma del loro valore predittivo richiede ulteriori studi. Ci auguriamo che possano indicarci i giusti "obiettivi" per il trattamento di questo gruppo di pazienti a prognosi sfavorevole.

AKKL: Oltre all'ALC, sono stati identificati altri marcatori biologici che hanno valore prognostico nell'ALCL. Entrambe le varianti ALC-positive e negative della malattia che esprimono CD56 hanno una prognosi peggiore, indipendentemente dall'MPI. Inoltre, anche l'espressione di survivin, una proteina della famiglia degli inibitori dell'apoptosi, indica una prognosi infausta, indipendentemente dall'espressione di ALA.

Nell'ALCL ALK-negativo, sono stati identificati diversi fattori biologici che peggiorano l'esito clinico. Un gran numero di i linfociti T citotossici attivati ​​(granzyme B+) indicano una prognosi infausta. Studi recenti hanno anche confermato che un'elevata espressione della proteina BCL2 nell'ALCL ALK-negativo (che è un noto fattore prognostico nel DLBCL) è associata a una scarsa sopravvivenza. Al contrario, l'espressione della caspasi 3, un componente proapoptotico essenziale, è associata a una prognosi migliore, suggerendo che il danno alle vie apoptotiche cellulari può in parte spiegare la differenza nella prognosi tra i sottotipi ALCL ALK-positivi e ALK-negativi.

Profili di espressione genica in PTCL

Gli studi sull'espressione genica nei linfomi T non sono così estesi come nei linfomi B. Utilizzando l'oncoarray CNIO, uno studio recente ha valutato il profilo genetico di 42 linfomi a cellule T di nuova diagnosi, comprendenti 34 PTCL di diversi sottotipi istologici (di cui 19 erano PTCLnu). Il profilo genetico è stato confrontato con cellule normali e con cellule di linfoma linfoblastico. Tra i PTCL, le cellule esposte a fattore nucleareκB (NF-κB) era un fattore prognostico molecolare. Tuttavia, la realtà dell'attivazione di NF-κB e il suo impatto sulla biologia del tumore richiedono ulteriori studi. Questo studio era limitato in quanto ha preso tutti i casi PTCL insieme, sia nodali che extranodali, tuttavia questo è il primo studio PTCL su microarray e sarà utile per un confronto futuro. Da allora due gruppi di ricercatori hanno tentato di perfezionare l'espressione genica per separare ulteriormente le malattie all'interno del PTCL. Il team GELA ha studiato 59 siti di noduli tumorali primari da una varietà di linfomi a cellule T utilizzando un microarray di DNA cellulare e ha applicato specificamente un predittore multiclasse per separare PTCLnu in 3 sottogruppi. Il sottogruppo U1 era caratterizzato dall'espressione della ciclina D2 e ​​da un piccolo numero di cellule reattive. Il sottogruppo U2 aveva caratteristiche simili a U1, ma era anche associato alla sovraespressione dell'attivazione dei linfociti T e dei geni dell'apoptosi, inclusi NF-κB1 e BCL2. Il sottogruppo U3, che comprendeva il "linfoma di Lennert" scoperto in precedenza, era caratterizzato dalla sovraespressione di marcatori istiocitari, nonché di geni coinvolti nel lavoro dell'interferone γ/JAK/STAT. Resta da esplorare se questi sottogruppi siano associati all'esito clinico. Un altro gruppo di ricercatori ha confrontato l'espressione genica tra 17 PTCLnu (sono stati prelevati i siti del linfonodo tumorale primario) con popolazioni normali di linfociti T. È stato utilizzato il microchip Affymetrix 133 A/B. È stato riscontrato che le cellule PTCLnu erano più vicine ai linfociti T attivati, sia CD4+ che CD8+. È interessante notare che è stata rivelata la sovraespressione di PDGFRA, che è stata confermata immunoistochimicamente. Questo fattore può essere un potenziale bersaglio per la terapia.

Approcci primari alla terapia PTCL

La chemioterapia CHOP è rimasta il trattamento "gold standard" per PTCL, ad eccezione dell'ALCL ALK-positivo, in cui i risultati sono stati deludenti. Un ampio studio trasversale che ha confrontato CHOP con programmi di trattamento di seconda e terza generazione per il linfoma diffuso a grandi cellule non è riuscito a trovare una differenza nella sopravvivenza tra questi protocolli di trattamento. Sfortunatamente, poiché l'immunofenotipizzazione non era ampiamente disponibile al momento di questo studio, non è possibile valutare l'impatto di specifici protocolli di trattamento su un sottogruppo di pazienti con linfomi a cellule T. Diversi gruppi di studi hanno studiato in modo specifico regimi PTCL ad alte dosi, ma non sono state tratte conclusioni chiare sui benefici rispetto a CHOP.

In generale, gli approcci al trattamento di tutti i tipi di PTCL sono simili. Un'eccezione può essere fatta per il linfoma extranodale a cellule NK/T, dove la radioterapia rimane la principale modalità di trattamento e sono stati osservati esiti favorevoli solo in quei programmi di trattamento che includevano la radioterapia. In alcuni studi sul linfoma a cellule NK/T di tipo nasale è stata osservata una frequente progressione con la chemioterapia con antracicline, a conferma della resistenza intrinseca di questi tumori alla chemioterapia sistemica, che può essere dovuta all'espressione della glicoproteina P che porta alla multiresistenza ai farmaci. Per questo motivo, alcuni gruppi di ricerca hanno sostenuto la radioterapia frontale per il linfoma localizzato a cellule NK/T. In generale, questi risultati supportano il fatto che le radiazioni dovrebbero essere la prima linea di trattamento per il linfoma localizzato a cellule NK/T. Tuttavia, sia le recidive locali che quelle sistemiche rimangono un problema, suggerendo la necessità di nuovi approcci, possibilmente combinando la radioterapia con cicli di chemioterapia radiosensibilizzante. Inoltre, il tasso di sopravvivenza dei pazienti con tumori avanzati al momento della diagnosi è estremamente basso, evidenziando ulteriormente la necessità di una migliore chemioterapia.

Anche l'ALCL cutaneo dovrebbe essere trattato con una varietà di modalità perché ha un decorso indolente e, sebbene spesso si ripresenti, il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è di circa il 90%. La maggior parte dei pazienti può essere sottoposta a resezione locale del tumore con o senza radioterapia. I pazienti con malattia cutanea avanzata sono a maggior rischio di sviluppare lesioni extracutanee e richiedono una terapia sistemica.

Il ruolo della terapia ad alte dosi e del trapianto di cellule staminali nel PTCL

Diversi piccoli studi non controllati hanno tentato di valutare il ruolo della chemioterapia ad alte dosi (HDC) e del trapianto di cellule staminali (SCT) nel PTCL. Tuttavia, è difficile interpretare questi studi in quanto sono molto diversi, utilizzano diverse classificazioni di linfomi, includono molti gruppi di malattie negli esiti analizzati, utilizzano 2 tipi di trapianti (allogenico vs. autologo), tempo di malattia (primario vs. recidiva/resistenza), utilizzare come “terapia della disperazione” e regimi di condizionamento e includere casi di malattia nei bambini.

VDC e TSC primari in PTCL

La maggior parte dei pazienti con PTCL ha avuto scarsi risultati con la terapia CHOP. Alcuni ricercatori hanno tentato di aggiungere una terapia di consolidamento per PTCL, incluso ALCL, durante la prima remissione completa (FR1) che includeva IDC e TSC (Tabella 3 - vedi http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/ 1/267/T3). In uno studio, 37 pazienti sono stati sottoposti a TSC a PR1, con una sopravvivenza globale a 5 anni dell'80%. Tuttavia, la popolazione di pazienti valutata era giovane (età media 31 anni) e comprendeva diversi pazienti con ALCL - questo gruppo ha una prognosi più favorevole con TSC in PR1. Inoltre, non c'erano dati sullo stato ALK. Nell'ALCL, si possono trovare buoni risultati simili in diversi studi con trapianto iniziale, ma anche la monoterapia con CHOP si è dimostrata altamente efficace. Un altro studio prospettico ha incluso 24 pazienti con PTCL (PTCLnu - 12 persone, AITL - 12 persone) sottoposti a TSC in PR1. Il follow-up mediano è stato di 15 mesi e 16 dei 21 pazienti in cui la TSC ha avuto successo sono rimasti in remissione. In assenza di studi randomizzati che dimostrino i benefici di VDC e TSC rispetto alla chemioterapia standard, l'uso di questi trattamenti nella terapia iniziale rimane sperimentale per qualsiasi istologia del linfoma.

Trapianto per recidiva/chemioresistenza di PTCL

I pazienti con PTCL ricorrente che rispondevano alla chemioterapia rispondono bene a IDC e TSC, con una sopravvivenza a lungo termine di circa il 35-45% (Tabella 3). I risultati nei pazienti con chemioresistenza sono meno favorevoli: alcuni studi descrivono che non ci sono affatto remissioni a lungo termine. Un'altra pubblicazione degli stessi autori ha riportato un tasso di sopravvivenza a 5 anni nel 37% dei pazienti in cui un ciclo di induzione della remissione era inefficace. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti è andata in remissione parziale e, in assenza di studi di imaging, alcuni pazienti potrebbero essere erroneamente dichiarati in remissione completa. La frequenza del successo del trattamento dipende dai fattori di prognosi pre-trapianto secondo MPI, dalla variante istologica (ALCL è molto più facile da trattare rispetto a PTCL). Questi risultati favorevoli nel trattamento dell'ALCL potrebbero non estendersi all'ALCL ALK-negativo. Un piccolo studio ha mostrato scarsi risultati per IDC e TSC in questo gruppo di pazienti. I pazienti con PTCL recidivante o chemioresistente, o con comprovata chemiosensibilità, dovrebbero essere trattati con VDC e TSC, come avviene nel DLBCL.

L'esperienza con SCT allogenico in PTCL è limitata a un piccolo numero di piccoli studi con pazienti accuratamente selezionati. La mortalità nel trapianto di innesto allogenico completamente mieloablativo rimane elevata. Il condizionamento a bassa intensità è stato recentemente più appropriato per i pazienti ad aumentato rischio di tossicità da farmaci, sebbene ciò non sia stato ampiamente studiato nei linfomi aggressivi. Recentemente, un piccolo studio pilota (17 pazienti) ha valutato il condizionamento a bassa intensità nei pazienti con PTCL. Nella maggior parte dei casi si trattava di PTCLnu e molti pazienti avevano una storia di recidive dopo IVDC e TSC autologo. Sebbene i pazienti siano stati accuratamente selezionati, compresi quelli che hanno avuto recidive tardive, quasi tutti avevano donatori fratelli e la malattia era chemiosensibile: i tassi di sopravvivenza a 3 anni complessiva e libera da progressione erano incoraggianti, rispettivamente dell'81% e del 64%. Successivamente, i responder sono stati seguiti dopo l'infusione di leucociti del donatore, che ha confermato l'evidenza dell'esistenza di un effetto del trapianto contro il linfoma nel PTCL.

Nuovi approcci terapeutici

Per molti PTCL, le attuali strategie di trattamento sono in gran parte inefficaci e si stanno esplorando nuove opzioni terapeutiche. I programmi di trattamento contenenti antracicline hanno mostrato un'efficacia limitata nel PTCL, con tassi molto bassi di remissione a lungo termine nella maggior parte degli studi. Recentemente, c'è stato un crescente interesse per gli analoghi nucleosidici. La gemcitabina ha dimostrato di essere efficace da sola nel trattamento del PTCL ricorrente, ma il suo effetto in combinazione con altri farmaci non è stato ancora studiato. La sostanza 506U78, un profarmaco della gemcitabina, un analogo della deossiguanosina, è stata studiata in monoterapia nel PTCL. Nel sangue, questo profarmaco viene rapidamente convertito in gemcitarabina e ha un effetto tossico sui linfociti T. Sfortunatamente, la neurotossicità di grado 3-4 è un problema con questo farmaco e le morti precoci correlate al trattamento limitano ulteriori ricerche.

Il recettore dell'interleuchina-2 (IL-2R) è un marcatore della differenziazione dei linfociti T e la subunità CD25 di questo recettore è espressa in alcuni pazienti con PTCLnu e CD30+ ALCL. Denileukin diftitox (ONTAK) è una molecola chimerica di IL-2 e tossina difterica che infetta le cellule tumorali che esprimono IL-2R. Il farmaco ha dimostrato la sua efficacia nei pazienti con linfoma cutaneo a cellule T. Un numero limitato di studi ha anche dimostrato le risposte del tumore alla terapia nel PTCL ricorrente (Tabella 4 - vedere http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/T4), ma la tossicità rimane elevata. I sintomi simil-influenzali e le reazioni di ipersensibilità limitano l'uso di questo farmaco e la combinazione con altri trattamenti. Gli anticorpi contro la subunità CD25 (l'anticorpo umano anti-TAC daclizumab) e un'immunotossina ricombinante anti-CD25 attaccata all'anti-Tac radioaccoppiato con ittrio-90 sono attualmente allo studio come potenziali agenti terapeutici.

Gli inibitori dell'istone deacetilasi sono una nuova classe di farmaci antitumorali attualmente studiati nella ricerca oncologica. L'acetilazione delle proteine ​​istoniche modula l'espressione genica, la differenziazione cellulare e la sopravvivenza. Questo processo è regolato dalle funzioni opposte degli enzimi istone acetiltransferasi e istone deacetilasi. L'inibizione dell'istone deacetilasi porta all'accumulo di istoni nucleosomiali acetilati e induce la differenziazione e/o l'apoptosi nelle cellule alterate. Il depsipeptide, un inibitore della deacetilazione dell'istone, ha dimostrato di essere attivo nelle recidive di PTCL con un tasso di risposta complessivo del 26%.

Recentemente, l'immunoterapia è diventata un'importante aggiunta alla chemioterapia citotossica convenzionale nei linfomi a cellule B. Alemtuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato contro il recettore CD52, può essere utilizzato nel PTCL poiché il CD52 è presente sulla maggior parte delle cellule T maligne. Tuttavia, la prevalenza del recettore CD52 su cellule T/B normali, monociti e macrofagi provoca una profonda immunosoppressione con questo farmaco, che ne limita l'uso in chemioterapia. Uno studio ha mostrato che con alemtuzumab in monoterapia in pazienti altamente pretrattati con PTCL, il tasso di risposta globale era del 36%. Diversi studi stanno valutando l'aggiunta di alemtuzumab alla chemioterapia. La combinazione di alemtuzumab con fludarabina, ciclofosfamide e doxorubicina in pazienti non trattati e con recidiva è stata valutata in diversi tipi di PTCL. Dei 18 pazienti studiati, la maggioranza (10 pazienti) aveva PTCLnu e aveva un tasso di risposta globale del 61%. Quei pazienti che inizialmente hanno ricevuto tale trattamento hanno avuto un tasso di remissione completa del 78%. Tuttavia, la valutazione della sopravvivenza richiede un follow-up a lungo termine. In particolare, più della metà dei pazienti ha sviluppato un'infezione da CMV. Questi risultati incoraggianti confermano che la combinazione di alemtuzumab con chemioterapia è accettabile, ma la tossicità rimane il principale fattore limitante per tale trattamento.

Il marcatore CD30 è comunemente espresso in ALCL e in alcuni pazienti con PTCLnu. Data l'espressione minima di questo antigene sulle cellule normali, è un bersaglio terapeutico ideale. Gli studi di fase I/II hanno esaminato l'uso di anticorpi anti-CD30 chimerici (SGN30) e completamente umanizzati (MDX-060, 5F11) nell'ALCL (Tabella 4). Diverse risposte obiettive sono state riportate dallo studio di fase II e gli studi attuali suggeriscono che questi farmaci forniscono ulteriori benefici se combinati con la chemioterapia. Sfortunatamente, la maggior parte dei PTCL non esprime CD30 e sono necessari altri bersagli terapeutici con espressione limitata sulle cellule normali. Studi recenti hanno dimostrato che una percentuale di pazienti con PTCLnu e ALCL esprime CCR4 e gli scienziati stanno studiando l'efficacia degli anticorpi monoclonali anti-CCR4 in queste malattie. In sintesi, sono attualmente in fase di sperimentazione vaccini antitumorali diretti contro il recettore idiotipo delle cellule T, particolarmente utile nei linfomi T cutanei, e vaccini contro la proteina ALA nell'ALCL ALK-positivo.

Pertanto, i PTCL rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie, la maggior parte delle quali ha scarsi risultati terapeutici. Il progresso terapeutico è stato molto lento a causa della rarità della malattia e del focus della ricerca principalmente sul NHL a cellule B. Con lo sviluppo della tecnologia dei microarray, l'eterogeneità molecolare di queste malattie, in particolare il gruppo eterogeneo di PTCLnu, può essere meglio compresa e si possono ottenere "chiavi" per nuove varietà biologiche di tumori e strategie terapeutiche all'avanguardia. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi su un raggruppamento rigoroso di PTCL, preferibilmente con un approccio individuale a ciascun paziente, dal momento che la malattia ha un unico decorso clinico, nonché con particolare attenzione alla collaborazione multicentrica.

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L'individuazione del linfoma linfoblastico viene effettuata da un oncoematologo, in caso di comparsa dei suddetti sintomi, è necessario consultare un medico per chiarire la diagnosi. Le attività del medico comprendono:

• Interrogare sui reclami, scoprire l'anamnesi della vita, la malattia e la presenza di una patologia del sangue simile nei parenti più prossimi.

• Esame clinico.

• Esecuzione di metodi diagnostici strumentali e di laboratorio.

A Metodi diagnostici strumentali il linfoma linfoblastico comprende radiografia, risonanza magnetica e tomografia computerizzata, ecografia e biopsia dei linfonodi interessati. È quest'ultimo metodo che svolge il ruolo più importante tra tutti quelli strumentali, in quanto consente di determinare la componente istologica del cancro.

Nella foto: una variante del linfoma linfoblastico a cellule B. Vediamo cellule che assomigliano alle loro controparti normali nel centro germinale reattivo. C'è una mescolanza di cellule divise e non divise di medie e grandi dimensioni. I nuclei possono essere piccoli, irregolari e angolosi o ovali con pochi piccoli nucleoli. Il citoplasma è scarso e sono presenti numerose figure mitotiche e cellule apoptotiche.

A metodi diagnostici di laboratorio il linfoma linfoblastico include un esame emocromocitometrico completo, biochimica del sangue, test immunosorbente legato all'enzima di una biopsia da un linfonodo. Microscopicamente, una goccia di sangue si distingue per un numero maggiore di cellule linfocitarie e per la loro struttura irregolare. Come risultato dell'applicazione dei metodi di cui sopra, è possibile stabilire con precisione la malattia ed eventualmente determinarne le cause, che consentiranno di scegliere la terapia più appropriata.

È noto che il linfoma a cellule T ha una natura epidermotropica (colpisce le cellule della pelle e i linfonodi).

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Classificazione dei linfomi a cellule T

In oncologia clinica, è consuetudine distinguere tra i seguenti tipi:

• Linfoma T-linfoblastico (è un tumore di linfociti T immaturi, il nucleo, di regola, ha una forma irregolare, c'è un alto livello di divisione cellulare e riproduzione);
• Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (durante un esame istologico, il linfonodo si ispessisce di plasmacellule e immunoblasti, seguito dalla cancellazione della sua struttura e dalla formazione patologica di nuovi vasi sanguigni);
• linfoma periferico (include tutti i tipi di linfoma di eziologia delle cellule T e NK, ad eccezione della leucemia linfoblastica T e del linfoma da linfociti T immaturi);
• linfoma cutaneo (questo tipo di linfoma è una conseguenza di una mutazione dei linfociti T o B, che porta ulteriormente alla loro divisione incontrollata e movimento nell'epidermide).

Cause

Le cause della malattia non sono state completamente studiate, ad oggi, la leucemia a cellule T di tipo 1 (HTLV-1) I è una delle cause di questa malattia, ma anche i seguenti ceppi sono considerati un'opzione: Virus di Epstein-Barr e HHV-6.

Nelle persone con linfoma a cellule T, il focolaio del virus si trova nell'epidermide, nel plasma sanguigno e nelle cellule di Langerhans. Un ruolo importante nello sviluppo dell'oncologia è occupato dal processo immunopatologico nelle cellule dell'epidermide, la cui chiave è la riproduzione incontrollata dei linfociti clonali.

Considerando le cause del linfoma a cellule T, dovremmo menzionare il fattore ereditario, che svolge un ruolo importante nella formazione di questa malattia.

Considerando in dettaglio il fattore ereditario, è stato trovato un pattern nel rilevamento degli antigeni di istocompatibilità, vale a dire: HLA A-10 - per linfomi a flusso lento, HLA B-5 e HLA B-35 - per linfomi cutanei ad alto livello e HLA B -8 - per micosi fungine di forma eritrodermica.

Questi fattori dimostrano l'esistenza di una relazione ereditaria diretta nella formazione della malattia. Sulla base di ciò, il linfoma a cellule T può essere attribuito a patologie multifattoriali che hanno origine dall'attivazione dei linfociti.

Sintomi

Una delle malattie più diffuse nel gruppo dei linfomi cutanei a cellule T è la micosi fungoide, si registra nel 70% dei casi. Questa malattia è divisa in tre forme: linfoma classico, eritrodermico e decapitato.

I primi segni di linfoma a cellule T sono linfonodi ingrossati nel collo, in ascelle o all'inguine.

Una caratteristica di queste manifestazioni è l'indolore di queste formazioni e l'assenza di una risposta agli antibiotici.

I sintomi meno comuni del linfoma a cellule T includono:

• debolezza generale e stanchezza;
• temperatura febbrile;
• improvvisa perdita di peso;
• rottura del tratto gastrointestinale.

Metodi diagnostici

Per diagnosticare correttamente il linfoma a cellule T, è necessario eseguire una serie di studi, vale a dire:

• esame completo da parte di uno specialista;
• eseguire gli esami del sangue necessari;
• biopsia del tessuto interessato.

Uno studio chiave per la diagnosi del linfoma a cellule T è una biopsia (rimozione chirurgica di un linfonodo con studio successivo). Questo tessuto è sottoposto ad analisi morfologica, che viene effettuata da un patologo specializzato. Lo scopo dello studio è rilevare le cellule del linfoma tumorale, quindi, se la loro presenza è confermata, dovrebbe essere determinato il tipo di linfoma.

Esistono numerosi studi diagnostici, uno dei quali è la diagnostica delle radiazioni. La diagnostica delle radiazioni comprende i raggi X, la risonanza magnetica e la ricerca informatica.

La particolarità di questo metodo è identificare le neoplasie in quelle parti del corpo che non sono soggette all'esame di uno specialista. Questa tecnica è adatta per determinare lo stadio della malattia.

Ulteriori metodi diagnostici:

• studi citogenetici;
• ricerca genetica molecolare;
• metodo di immunofenotipizzazione.

Quale dovrebbe essere la dieta per la chemioterapia del linfoma, è scritto qui.

Trattamento

Il trattamento si basa sul tipo di linfoma e condizione generale paziente, ad esempio, i linfomi a flusso lento non vengono sempre trattati, a volte è sufficiente essere costantemente monitorati da uno specialista oncologo o ematologo. Nei casi in cui la malattia inizia a progredire (aumento dei linfonodi, aumento della temperatura corporea, ecc.), è necessario iniziare il trattamento terapeutico il prima possibile.

La radioterapia è usata per trattare gli stadi localmente avanzati del linfoma. Negli stadi generalizzati della malattia, la chemioterapia è una tecnica efficace.

Usato per trattare i linfomi a movimento lento

Un tale tipo di linfoma come "indolente" è scarsamente curabile, in questo caso la terapia mira ad aumentare l'aspettativa di vita e migliorare le condizioni generali del paziente. Un decorso aggressivo richiede l'immediato inizio della terapia (chemioterapia CHOP, in combinazione con l'uso dell'anticorpo monoclonale Rituximab).

Tipi estremamente aggressivi di linfomi sono trattati secondo il programma di terapia per la leucemia linfoblastica. L'obiettivo finale di questo metodo è una cura e una remissione complete, tuttavia, questo risultato non è sempre possibile, tutto dipende dal grado di danno al corpo e dalla tempestività della diagnosi. Maggior parte vista efficace il trattamento è la chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto di cellule staminali emopoietiche.

La scelta del metodo di trattamento è una delle fasi chiave del percorso verso il recupero, qui è necessario tenere conto dello stadio e della classificazione della malattia, delle caratteristiche individuali del paziente e così via. Per confermare il trattamento, è necessario consultare il paziente ei suoi parenti stretti, in modo che la tecnica terapeutica possa essere la più efficace e pratica in ogni caso.

Questo articolo descrive la prognosi per il linfoma di Burkitt.

I sintomi del linfoma indolente sono descritti qui.

Video: dettagli sui linfomi a cellule T

Prognosi per linfoma a cellule T

La prognosi del linfoma a cellule T dipende direttamente dal grado della malattia e, naturalmente, dall'inizio del trattamento. Se si inizia a curare la malattia al primo o al secondo stadio, c'è un'alta probabilità di ottenere un risultato favorevole, una lunga remissione e, di conseguenza, una lunga vita. In questo caso, la probabilità di morte può essere dovuta solo a complicazioni o alla comparsa di altre malattie concomitanti.

Se il trattamento inizia dopo la formazione dei tumori, la prognosi è meno incoraggiante, in media l'aspettativa di vita può essere prolungata di 1-2 anni.

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Quanto tempo vivono le persone dopo la diagnosi di linfoma a cellule T?

Il linfoma a cellule T è malattia maligna, che è caratterizzato dalla comparsa di linfociti T degenerati nel sangue ed è causato da un virus specifico.

I principali segni della malattia sono danni alle ossa e al tessuto muscolare, agli organi interni, un aumento della concentrazione di calcio nel sangue.

Il linfoma linfoblastico è più spesso registrato in Giappone, Sud America, Africa, Nord America.

È stato riscontrato che gli uomini si ammalano più spesso. Il processo oncologico si sviluppa principalmente negli adulti.

Origine

È noto che la malattia ha un agente patogeno specifico: il virus delle cellule T di tipo 1. Dopo la sua penetrazione nel sangue, i linfociti umani acquisiscono la capacità di riproduzione illimitata. Il ruolo di fattori ereditari e agenti cancerogeni esterni nello sviluppo del linfoma non è escluso.

Manifestazioni della malattia

Il linfoma a cellule T può manifestarsi in varie forme: acuto, linfomatoso, cronico, fumante. Caratteristiche comuni di questo processo maligno sono:

• linfoadenopatia periferica, ingrossamento del fegato e della milza;
• danno all'epitelio superficiale: si forma una placca cutanea, papula, crescita simile a un tumore, ulcerazione;

• l'osteolisi è la distruzione del tessuto osseo.

A causa della distruzione delle ossa nel sangue aumenta il livello di calcio. Successivamente, si sviluppa un'immunodeficienza secondaria, quindi i pazienti muoiono per complicazioni infettive. Esiste anche una forma cronica, in cui il numero di cellule atipiche nel sangue è basso.

È caratterizzato principalmente da lesioni cutanee. I collettori linfatici e gli organi linfoidi centrali non sono interessati. La prognosi per la forma cronica è relativamente favorevole, poiché il tasso di sopravvivenza raggiunge diversi anni.

forma acuta

Con questa forma della malattia, i sintomi aumentano molto rapidamente, il periodo prodromico si riduce a 2 settimane e l'aspettativa di vita dopo la prima manifestazione del linfoma non supera i 6 mesi. I dati statistici mostrano che un tale corso è registrato nel 60% dei pazienti.

I sintomi sono cambiamenti nella pelle, danni ai polmoni, distruzione ossea con ipercalcemia. La distruzione degli elementi del midollo osseo è rara, quindi l'immagine del sangue è normale.

La pelle con linfoma a cellule T sembra un'infezione fungina, quindi è importante fare una diagnosi differenziale. Nelle ossa puoi trovare focolai di distruzione, che contengono osteoclasti, cellule che assorbono i fasci ossei, e lì non ci sono praticamente cellule cancerose.

IN tessuto polmonare identificare focolai di infiltrazione dovuti alla penetrazione di leucociti e polmonite causata da microflora opportunistica. Le complicanze infettive hanno lo stesso spettro dell'infezione da HIV.

Una piccola percentuale di pazienti ha una complicazione specifica: la leptomeningite. I suoi sintomi sono mal di testa, disturbi della psiche e della sensibilità. Questa malattia non è accompagnata da un aumento del livello di proteine ​​​​nel liquido cerebrospinale, che consente di distinguerlo da altri linfomi.

Forma linfomatosa

Ha un decorso clinico simile a quello sopra descritto, ma in questo caso c'è un aumento dei linfonodi. È osservato nel 20% dei casi.

Forma cronica

Il decorso cronico è caratterizzato dalla conservazione del sistema nervoso centrale, delle ossa e del tratto gastrointestinale. L'aspettativa di vita è di circa 2 anni. È possibile la transizione da una forma cronica a una acuta.

forma fumante

Appartiene a tipi rari e rappresenta circa il 5% dei casi di linfomi. Le cellule tumorali si trovano nel sangue in piccole quantità. Possono esserci sintomi di lesioni polmonari e cutanee. La sopravvivenza dei pazienti è di circa 5 anni.

Diagnostica

Per fare una diagnosi, un esame clinico, un esame del sangue generale (aumento del numero di linfociti, linfociti atipici), biopsia cutanea (infiltrazione degli strati superiori delle cellule tumorali).

Inoltre, gli oncologi determinano il livello di calcio nel sangue, conducono uno studio sugli anticorpi contro il virus T-linfotropico di tipo 1 (studio genetico molecolare).

Terapia

Il trattamento dei pazienti con linfoma a cellule T è complesso. Poiché il tumore ha una bassa sensibilità a tutti i metodi di terapia, i farmaci chemioterapici vengono somministrati insieme agli interferoni, il che migliora significativamente il risultato.

Prospettive di recupero e prevenzione

A normale la prognosi è relativamente favorevole - i pazienti vivono per circa 50 mesi, con ipercalcemia - 12,5 mesi (2 settimane - 1 anno). La causa della letalità è complicanze infettive e disturbi emorragici (DIC).

Non esistono metodi specifici per la prevenzione del linfoma. Le persone che vivono in regioni endemiche in cui i casi della malattia sono comuni devono essere vigili per il linfoma e cercare assistenza medica in modo tempestivo.

Caratteristiche caratteristiche dei linfomi a cellule T

Il linfoma a cellule T appartiene a un gruppo di tumori non Hodgkin che colpiscono il sistema linfatico. Tale malattia ematologica si manifesta principalmente negli uomini anziani, ma può verificarsi nelle donne. La malattia ha un'origine epidermotropica ed è caratterizzata da uno sviluppo aggressivo.

Classificazione delle malattie non di Hodgkin

Il sistema linfatico umano è la principale difesa umana contro le malattie infettive. I principali assistenti nella lotta contro i virus sono i linfociti. Queste cellule del sangue sono divise in tre tipi:

Le malattie non Hodgkin derivano dalla modifica di queste cellule, che sono in grado di mutare e moltiplicarsi rapidamente. A seconda del nome dei leucociti coinvolti nello sviluppo della malattia, i linfomi sono suddivisi in tumori a cellule NK, B e T.

Tra le neoplasie non Hodgkin a cellule B, la patologia più comune è:

• linfoma a cellule del mantello;
• tumore follicolare;
• linfoma di Burkitt;
• plasmocitoma;
• neoplasia nella zona marginale;
• linfoma a piccole cellule.

I tumori delle cellule NK sono formati da leucociti NK atipici. I tumori causati da mutazioni delle cellule T includono:

1. linfoma periferico. Questa malattia del sistema linfatico copre tutti i tipi di formazioni di leucociti T ad eccezione dei tumori da cellule immature e della leucemia acuta T-dipendente.
2. Linfoma pelle a cellule T. Questa patologia si forma a causa della mutazione delle cellule T o B. Nel processo di riproduzione e divisione, i leucociti mutati si diffondono negli strati dell'epidermide.
3. Linfoma anaplastico a grandi cellule. Con una tale malattia, si verifica una violazione del sistema immunitario umano e le cellule sane del corpo diventano non protette e vulnerabili. Di conseguenza, i nodi compaiono nell'area inguinale e nelle aree ascellari. Il linfoma anaplastico a grandi cellule è una malattia in cui i leucociti T mutati si moltiplicano molto rapidamente e si diffondono nei tessuti.
4. Linfoma T angioimmunoblastico. La malattia è un sigillo dei linfonodi. Tale neoplasia è costituita da plasmacellule e immunoblasti. Il rilevamento di questo tumore è pericoloso per la vita umana. In rari casi, i pazienti con diagnosi di linfoma angioimmunoblastico vivono per più di quattro anni.
5. Linfoma linfoblastico. Un raro tipo di tumore simile alla leucemia acuta. Durante le esacerbazioni della malattia, il midollo osseo è interessato. Con una tale diagnosi, le possibilità di guarigione sono molto ridotte.

I linfomi non Hodgkin sono malattie di diversa struttura e struttura, caratterizzate dalla crescita di cellule maligne nei tessuti linforeticolari. Il processo patologico copre il midollo osseo, i linfonodi, l'apparato digerente, il fegato e la milza. I tumori non Hodgkin sono molto più comuni della malattia di Hodgkin.

Caratteristiche dei linfomi a cellule T

A seconda dello sviluppo della malattia, si distinguono i linfomi non Hodgkin indolenti e aggressivi. Anche la malattia del falso tessuto è estremamente rara. Questa malattia è simile ai tumori cancerosi, ma è una neoplasia ematologica.

Le patologie indolenti sono suddivise in diverse sottospecie:

• linfoma cutaneo primario a cellule T;
• pannicolite sottocutanea
• linfoma cutaneo in combinazione con disturbi linfoproliferativi;
• micosi fungine.

I tumori indolenti sono neoplasie passive di sviluppo ritardato. I linfomi aggressivi differiscono nell'intensità della loro crescita. Tale malattia include:

• sindrome di Cesari;
• linfoma a cellule T cutaneo periferico aggressivo e primario;
• linfoma preliminare;
• tumore extranodale;
• leucemia adulta.

A volte i tumori passivi possono trasformarsi in linfomi con un decorso aggressivo della malattia. In altri casi, la patologia delle cellule T si sviluppa a un ritmo medio.

Cause di patologia

Fino alla fine, le cause di tali cambiamenti nel sistema linfatico non sono state identificate. Gli scienziati ritengono che il fattore principale nella formazione di tumori maligni dei leucociti T sia il virus delle cellule T leucemiche umane del primo tipo. Fondamentalmente, ci sono diversi motivi che influenzano lo sviluppo dei linfomi T:

• predisposizione genetica ereditaria;
• l'impatto sul corpo di sostanze chimiche, raggi ultravioletti e radiazioni per lungo tempo;
• processi infiammatori nel corpo;
• immunodeficienza ereditaria.

Gli anziani sono a rischio. La combinazione di tutti questi fattori e stress costante, superlavoro del corpo e malnutrizione può portare a cambiamenti nelle cellule dei tessuti. Di conseguenza, la formazione di linfomi a cellule T della pelle o neoplasie periferiche cellulari.

Sintomi e diagnosi della malattia

Secondo i segni di sviluppo, linfoma T cellulare a 4 stadi:

1. La patologia colpisce solo un'area dei linfonodi.
2. La patologia si verifica solo su un lato del diaframma nei nodi spirituali.
3. Lesione diaframmatica bilaterale.
4. Le cellule modificate proliferano e si diffondono in tutto il sistema linfatico, colpendo organi umani vitali.

La malattia del quarto grado può formare metastasi nel fegato, nello stomaco, nei reni e nel midollo osseo. La malattia appare spesso come risultato di una patologia trascurata esacerbata.

I sintomi della modificazione delle cellule T possono essere diversi:

• alto grado di sudorazione;
• perdita di peso improvvisa e prolungata;
• problemi di digestione;
• debolezza generale nel corpo, irritabilità e sonnolenza;
• variazioni della temperatura corporea con deviazioni dalla norma in una direzione o nell'altra.

Con linfomi cutanei, noduli, macchie, eruzioni cutanee di varie forme compaiono nelle cellule T.

Se trovi segni di una modifica dei leucociti, dovresti consultare immediatamente un medico. Nel centro oncologico viene effettuato un primo esame da parte di un oncologo. La fase successiva nella diagnosi della malattia è la morfologia completa della malattia. Assicurati di eseguire un esame del sangue biochimico, analisi delle urine e rilevamento di anticorpi nelle plasmacellule.

Un esame completo del paziente con sospette modifiche dei leucociti T include computer, risonanza magnetica e ultrasuoni.

La prognosi finale del linfoma si basa su esame completo e dipende dal tipo di lesione. I tumori aggressivi richiedono un trattamento immediato. Il programma di trattamento per queste neoplasie comprende principalmente la chemioterapia e l'esposizione alle radiazioni. Un risultato soddisfacente è la remissione positiva dopo la radioterapia.

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Sintomi e trattamento del linfoma a cellule T - prognosi del decorso della malattia

Il linfoma è una malattia ematologica del tessuto linfatico (a volte esiste una tale designazione come cancro del sistema linfatico). Il linfoma a cellule T si sviluppa dai linfociti T.

Il linfoma a cellule T è un linfoma non Hodgkin. Tra le malattie di questo tipo, la forma a cellule T rappresenta circa il 15% dei casi clinici. Questa malattia è più comune in Asia, nella regione dei Caraibi.

Gli anziani sono i più sensibili alla malattia; questo tipo di linfoma è raro nei bambini e nei giovani adulti. Il gruppo di rischio comprende gli uomini.

Il termine "cancro" non dovrebbe essere usato in relazione ai linfomi, poiché questo non è sinonimo di formazione maligna. Il cancro è una neoplasia maligna costituita da cellule epiteliali.

Classificazione

Linfoma cutaneo a cellule T - si verifica a seguito di mutazioni nelle cellule dei linfociti T. Questi cambiamenti causano la loro riproduzione attiva, divisione e distribuzione nell'epidermide. Questo è il tipo più comune di linfoma. Il linfoma a cellule T con lesioni cutanee è rappresentato da tipi come la micosi fungoide e la sindrome di Sezary.

Il linfoma periferico a cellule T non specificato è il risultato di una mutazione nelle cellule T e NK. Sono caratterizzati dallo sviluppo più aggressivo. I linfomi periferici colpiscono gli organi interni.

Linfoma a cellule T nodale angioimmunoblastico: il linfonodo è compattato da immunoblasti e plasmacellule. A poco a poco, la struttura del linfonodo viene cancellata e si verifica un processo patologico di formazione di nuovi vasi sanguigni.

Il linfoma linfoblastico T è un tumore composto da linfociti T immaturi. Ha un nucleo di forma irregolare. È caratterizzato da una rapida ed estesa riproduzione e divisione cellulare.

Fasi della malattia

La classificazione internazionale identifica diverse fasi nello sviluppo del linfoma a cellule T.

Metto in scena. Una delle aree dei linfonodi è interessata dal processo di linfoma.

II stadio. Il processo di linfoma coinvolge due o più aree di linfonodi situate su un lato del diaframma, che si trova in mezzo cavità addominale e petto.

III stadio. I linfonodi situati su entrambi i lati del diaframma sono coinvolti nel processo patologico.

IV stadio. Il processo linfatico colpisce non solo i linfonodi, ma anche gli organi interni: midollo osseo, fegato, tratto gastrointestinale, reni, cuore.

Quando si designa lo stadio della malattia, il numero è accompagnato da un carattere alfabetico: A o B. La lettera A che segue il numero dello stadio indica che il paziente non presenta tali sintomi: perdita di peso, sudorazione eccessiva di notte, febbre. L'uso della lettera B significa il contrario: la presenza di questi sintomi.

Sintomi

Esistono molti tipi diversi di linfomi a cellule T e, di conseguenza, il quadro clinico è vario.

Il linfoma a cellule T più comune con lesioni della pelle, e in particolare tipi come la micosi fungoide e la sindrome di Sezari. Con la micosi fungina compaiono i seguenti sintomi:

• gonfiore della pelle;
• linfonodi ingrossati;
• eversione del secolo;
• placche sulla pelle;
• eccessivo ispessimento della pelle sui palmi e sui piedi;
• ingrossamento della milza e del fegato;
• la perdita di capelli;
• protuberanze sulla pelle;
• distrofia ungueale.

La sindrome di Cesari ha le seguenti manifestazioni:

• le eruzioni cutanee che coprono la maggior parte della pelle (circa l'80%) sono rosse e pruriginose;
• tumori sulla pelle;
• infiammazione delle palpebre;
• perdita di ciglia e capelli;
• perdita di peso;
• disturbi digestivi.

Con i linfomi a cellule T si osservano segni comuni della malattia:

• aumento della sudorazione notturna;
• apatia, aumento della debolezza;
• aumento della temperatura corporea;
• disturbi dell'apparato digerente;
• perdita di peso;
• eruzioni cutanee, macchie, vesciche (singole o estese).

Diagnostica

Se si sospetta un linfoma a cellule T, è necessaria una diagnosi completa. Durante l'esame iniziale vengono eseguiti un esame visivo, la palpazione e l'anamnesi. Spesso, il linfoma a cellule T compare sulla superficie della pelle, facilitando la diagnosi.

Il paziente viene quindi inviato per un esame del sangue clinico. Indicatori importanti sono il numero di piastrine, leucociti, eritrociti e la velocità di eritrosedimentazione (VES). Letture ESR sovrastimate (nelle donne più di 15 mm / ora, negli uomini più di 10 mm / ora) indicano la presenza di un processo patologico e infiammatorio (ad esempio, cancro). Quando si esegue un esame del sangue biochimico, prestare attenzione allo stato di urea e glucosio. Uno di analisi necessarieè un test per la presenza di anticorpi contro l'epatite C e B.

Se vengono rilevate anomalie negli esami del sangue, viene prelevato e analizzato materiale biologico: una biopsia dell'area della pelle e del linfonodo interessati. Un test morfologico rivela la presenza o l'assenza di un focus oncologico.

I metodi diagnostici delle radiazioni vengono utilizzati nelle fasi successive dello sviluppo della patologia, nonché per rilevare neoplasie in luoghi inaccessibili all'ispezione visiva. Questi metodi sono efficaci per determinare lo stadio di sviluppo del linfoma a cellule T.

I metodi di diagnostica delle radiazioni includono:

• tomografia computerizzata;
• risonanza magnetica;
• radiografia;
• tomografia assiale computerizzata.

Trattamento

I linfomi a cellule T che hanno un grado basso e una progressione lenta non richiedono sempre un trattamento. A volte è sufficiente un regolare follow-up con un oncologo o un ematologo. In questa fase, ai pazienti viene prescritto l'uso esterno di corticosteroidi e l'introduzione di preparazioni di interferone alfa (Altevir, Alfaron) e interferone gamma (Ingaron).

All'inizio della progressione della patologia, è necessario iniziare la terapia. I segni di attivazione del linfoma sono un aumento delle dimensioni dei linfonodi, un aumento della temperatura corporea e debolezza cronica del paziente.

Esistere vari metodi trattamento dei linfomi a cellule T:

Terapia PUVA (terapia PUVA). Con questo metodo, la sostanza fotoattiva psoralene viene applicata sulla pelle del paziente (o assunta per via orale). La pelle del paziente viene quindi irradiata raggi ultravioletti. Lo psoralene è isolato dalle piante (psoralea coli, legumi, prezzemolo, levistico, fichi, agrumi).

Radiazioni ultraviolette. L'irradiazione con onde ultraviolette UV-B può ridurre il numero di focolai di linfoma sulla pelle fino al 90%. Viene utilizzata la radiazione a onde strette, che ha un effetto distruttivo sul DNA dei linfociti.

Immunoterapia biologica - un nuovo metodo di trattamento malattie oncologiche. Con questo metodo, il cancro viene trattato con sostanze prodotte dal sistema immunitario umano o di origine naturale (al di fuori dell'immunità). Esistono tali tipi di terapia biologica: anticorpi monoclonali, vaccini, fattori stimolanti le colonie, interferone e interleuchina, terapia genica.

Radioterapia. Un metodo efficace per il trattamento dei linfomi a cellule T nelle fasi iniziali dello sviluppo, poiché l'effetto è possibile sullo strato epidermico e non sugli organi interni. Il danno agli organi interni è caratteristico delle ultime fasi della patologia.

Uso esterno di agenti chemioterapici. I farmaci vengono applicati alle aree della pelle colpite dalla patologia. Questo metodo mostra risultati positivi nelle fasi iniziali della malattia.

Chemioterapia. È usato nelle ultime fasi dello sviluppo del linfoma. I farmaci possono essere somministrati per via endovenosa, per via orale (sotto forma di compresse, sciroppi), nel canale spinale. Nel decorso aggressivo della malattia, è necessario utilizzare la chemioterapia [R]-CHOP in combinazione con Rituximab. Questo metodo è anche combinato con il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Previsione

Sebbene il termine cancro non sia applicabile al linfoma a cellule T, è una patologia maligna.

Il decorso della malattia e l'ulteriore prognosi dipendono da vari fattori:

• tipo di linfoma;
• stadio della malattia;
• lo stato generale dell'immunità del paziente;
• l'età e il sesso del paziente.

Iniziare la terapia nelle prime fasi della malattia consente di contare su un risultato positivo e una remissione a lungo termine, che si verificano nel % dei casi clinici. La prognosi più favorevole per i bambini. Tra le persone anziane, la percentuale di remissione è leggermente inferiore. L'assenza di recidiva entro 5 anni dal corso del trattamento indica la completa cura della patologia e l'assenza di una minaccia per la vita del paziente. In questo caso, una persona può vivere per diversi decenni.

Il rilevamento della malattia nelle fasi avanzate riduce significativamente le possibilità di una remissione completa. Questa fase è spesso caratterizzata da complicanze significative e da un'ampia diffusione del linfoma. In questo caso, la terapia mira a mantenere la vita del paziente. Nella maggior parte dei casi, la morte avviene entro 2 anni.

Oltre al monitoraggio regolare da parte di un medico, i pazienti sottoposti a terapia devono seguire queste raccomandazioni:

• non visitare paesi caldi;
• rifiutare di abbronzarsi nel solarium e al sole;
• ricevere sessioni di massaggio;
• rifiutare di visitare saune e bagni;
• non praticare l'agopuntura.

Il linfoma a cellule T si trova prevalentemente negli anziani, anche se occasionalmente si verifica durante l'infanzia e l'adolescenza. La patologia preferisce i pazienti maschi, che si verificano nelle donne molto meno frequentemente. Molto spesso, il linfoma a cellule T colpisce il sistema linfatico e le strutture cellulari della pelle.

Cos'è?

I linfomi a cellule T sono solitamente di origine epidermotropica.

Le cause immediate e i fattori patogeni di questi tumori linfatici non sono stati definitivamente determinati, sebbene la maggior parte degli scienziati concordi sul fatto che il virus HTLV-1 (o virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1) sia considerato un fattore fondamentale nello sviluppo del T cutaneo maligno linfomi a cellule.

Classificazione

Esiste una certa classificazione di simili:

• Linfoma cutaneo.

Spesso i tumori linfatici periferici, costituiti da linfociti T, colpiscono gli organi interni, i tessuti del midollo osseo, la pelle e il sangue periferico. I tessuti dei linfonodi interessati hanno un'infiltrazione diffusa, che cancella completamente la normale struttura nodulare.

• Linfoma angioimmunoblastico a cellule T.

I tumori linfatici angioimmunoblastici delle strutture cellulari a forma di T sono un sigillo linfonodale, costituito da immunoblasti e plasmacellule. In futuro, la struttura di un tale sigillo cambia e si formano nuovi vasi sanguigni patologici.

Questo linfoma ha una prognosi infausta. In media, la sopravvivenza a cinque anni si osserva solo in un terzo dei pazienti e l'aspettativa di vita media è di circa 2,5-3 anni.

• Formazioni linfatiche T-linfoblastiche.

I tumori T-linfoblastici sono composti da strutture cellulari linfocitarie immature. Hanno un nucleo irregolare e le loro cellule si dividono e si moltiplicano rapidamente. Il tumore è difficile da distinguere dalla leucemia linfoide acuta, sebbene sia piuttosto raro.

Se tale forma non ha influenzato le strutture del midollo osseo, allora la prognosi è favorevole, in presenza di tali lesioni, le possibilità di un recupero riuscito non superano il 20%.

Cause

Gli esperti trovano difficile nominare le cause specifiche dei linfomi a cellule T, sebbene identifichino diversi fattori predisponenti:

1. virus della leucemia a cellule T di tipo 1;
2. virus HHV-6;
3. virus di Epstein-Barr;
4. Processi immunopatologici nelle cellule epidermiche;
5. fattore ereditario;
6. Età avanzata, perché tali pazienti hanno maggiori probabilità di essere affetti da linfoma a cellule T;
7. Mutazioni immunitarie, correzione chirurgica dell'attività immunologica, trapianto con soppressione immunitaria forzata, patologie autoimmuni;
8. Radiazioni prolungate, effetti chimici o ultravioletti sul corpo;
9. Stati di immunodeficienza di origine ereditaria.

Questi fattori dimostrano che le formazioni linfatiche delle cellule T sono di natura multifattoriale, derivanti dall'attività linfocitaria patologica.

Sintomi

Una delle manifestazioni comuni dei tumori a cellule T è la micosi fungina, che rappresenta circa 7 casi su una dozzina.

L'inizio di un tale processo oncologico è indicato da un aumento delle strutture linfonodali nella zona inguinale, ascellare o cervicale.

Quando si prescrive una terapia antibiotica, i tumori dei linfonodi non scompaiono e alla palpazione non causano dolore o disagio.

Se parliamo di varietà cutanee di linfogenesi delle cellule T, a volte sono accompagnate da lesioni iperemiche della pelle, tutti i tipi di eruzioni cutanee come placche, eritema, noduli o ulcere. Sulla pelle possono comparire aree di desquamazione, gonfiore, iperpigmentazione, infiltrazione, ecc.

I seguenti sintomi parlano anche dello sviluppo della linfocologia delle cellule T:

1. Iper sudorazione notturna;
2. Apatia e debolezza senza causa, tendenza a condizioni stressanti;
3. Sintomi ipertermici, che spesso rimangono nell'intervallo subfebbrile, anche se a volte possono raggiungere livelli febbrili;
4. Problemi digestivi e perdita di peso intensa senza una ragione apparente.

fasi

Gli esperti distinguono quattro fasi successive nello sviluppo delle formazioni linfatiche delle cellule T.

1. Nella prima fase, solo una struttura linfonodale è coinvolta nel processo oncologico.
2. Nella seconda fase, questi processi si sono già diffusi a due aree linfonodali, che si trovano su un lato del diaframma.
3. Nella terza fase dello sviluppo, l'oncologia copre le zone dei linfonodi già su entrambi i lati del diaframma.
4. E al quarto stadio, gli oncoprocessi si estendono non solo ai dipartimenti del sistema linfatico, ma anche alle localizzazioni intraorganiche. Le metastasi possono diffondersi ai tessuti renali ed epatici, ecc.

Trattamento

Sono selezionati in base allo stato di salute del paziente, al tipo e allo stadio del processo tumorale linfatico.

A volte le formazioni linfatiche, caratterizzate da una lenta progressione, non necessitano affatto di cure, vengono semplicemente monitorate. Se il paziente inizia a essere disturbato da manifestazioni come l'ipertermia, che indicano la progressione del processo linfocologico, allora c'è un urgente bisogno di misure terapeutiche urgenti.

I processi linfotumorali, come altre formazioni oncologiche, sono causati dalla divisione e proliferazione cellulare, pertanto i metodi terapeutici utilizzati si basano sulla distruzione delle strutture cellulari che si dividono attivamente.

Il metodo principale è solitamente un effetto chemioterapico e, in rari casi clinici, ricorrono alla rimozione del tumore. Spesso, la radioterapia viene utilizzata come tecnica aggiuntiva.

Per liberare definitivamente e definitivamente il paziente dal cancro, è necessario distruggere tutte le strutture cellulari cancerose nel suo corpo. Se dopo la terapia rimane un piccolo numero di cellule tumorali, in seguito porteranno nuovamente alla formazione della linfa. A causa di queste caratteristiche, i processi terapeutici richiedono molto tempo, differendo per durata particolare.

La chemioterapia prevede l'uso di più farmaci contemporaneamente, che hanno un effetto distruttivo sulle strutture oncocellulari in più direzioni contemporaneamente. Questo approccio riduce al minimo la probabilità che le cellule tumorali sviluppino una particolare resistenza all'esposizione ai farmaci.

I farmaci chemioterapici possono essere assunti per via orale sotto forma di sciroppo o compresse o somministrati per via endovenosa. In un certo numero di casi clinici è indicata l'introduzione di farmaci nel canale spinale.

Il trattamento con radiazioni comporta l'esposizione del tumore a un raggio di raggi ad alta energia, ma questa tecnica non viene solitamente utilizzata nei bambini. In generale, il processo di trattamento delle formazioni linfatiche delle cellule T dura circa 2 anni.

In primo luogo, il paziente rimane a lungo in ospedale, sottoposto a cicli di trattamento chemioterapico, quindi scompare la necessità di una terapia ospedaliera e il paziente viene trasferito a un trattamento ambulatoriale.

Prognosi del linfoma a cellule T

I dati prognostici sono determinati dalla forma del processo tumorale linfatico a cellule T e dallo stadio del suo sviluppo.

Il pericolo maggiore della formazione della linfa delle cellule T è per gli anziani, sebbene in generale il trattamento tempestivo di tale patologia abbia una prognosi favorevole.

Questo tipo di cancro risponde positivamente al trattamento iniziato nelle prime fasi dello sviluppo della malattia.

Se la terapia è stata scelta correttamente ed eseguita all'inizio dello sviluppo dell'oncologia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni in tali casi clinici è di circa l'85-90%. Se dal momento del trattamento passa un periodo di cinque anni, durante il quale non ci sono ricadute, allora si parla di guarigione completa e dell'assenza di ulteriori minacce da parte delle strutture cellulari linfocitiche.

In assenza di recidive dopo un ciclo di terapia con diagnosi di linfoma a cellule T, molti pazienti vivono in sicurezza per decenni.

Se le misure terapeutiche iniziano ad essere eseguite dopo la formazione dei tumori (nella 3a-4a fase del processo patologico), la prognosi è meno favorevole per i pazienti. In tali casi clinici, la vita del paziente può essere prolungata solo per un paio d'anni.

Video su cause, tipi, sintomi e metodi per diagnosticare il linfoma a cellule T della pelle:

Il linfoma a cellule T è una malattia maligna caratterizzata dalla comparsa di linfociti T degenerati nel sangue ed è causata da un virus specifico.

I principali segni della malattia sono danni alle ossa e al tessuto muscolare, agli organi interni, un aumento della concentrazione di calcio nel sangue.

Il linfoma linfoblastico è più spesso registrato in Giappone, Sud America, Africa, Nord America.

È stato riscontrato che gli uomini si ammalano più spesso. Il processo oncologico si sviluppa principalmente negli adulti.

Origine

È noto che la malattia ha un agente patogeno specifico: il virus delle cellule T di tipo 1. Dopo la sua penetrazione nel sangue, i linfociti umani acquisiscono la capacità di riproduzione illimitata. Il ruolo di fattori ereditari e agenti cancerogeni esterni nello sviluppo del linfoma non è escluso.

Manifestazioni della malattia

Il linfoma a cellule T può manifestarsi in varie forme: acuto, linfomatoso, cronico, fumante. I segni comuni di questo processo maligno sono:

• linfoadenopatia periferica, ingrossamento del fegato e della milza;
• danno all'epitelio superficiale: si forma una placca cutanea, papula, crescita simile a un tumore, ulcerazione;

• l'osteolisi è la distruzione del tessuto osseo.

A causa della distruzione delle ossa nel sangue aumenta il livello di calcio. Successivamente, si sviluppa un'immunodeficienza secondaria, quindi i pazienti muoiono per complicazioni infettive. Esiste anche una forma cronica, in cui il numero di cellule atipiche nel sangue è basso.

È caratterizzato principalmente da lesioni cutanee. I collettori linfatici e gli organi linfoidi centrali non sono interessati. La prognosi per la forma cronica è relativamente favorevole, poiché il tasso di sopravvivenza raggiunge diversi anni.

forma acuta

Con questa forma della malattia, i sintomi aumentano molto rapidamente, il periodo prodromico si riduce a 2 settimane e l'aspettativa di vita dopo la prima manifestazione del linfoma non supera i 6 mesi. I dati statistici mostrano che un tale corso è registrato nel 60% dei pazienti.

I sintomi sono cambiamenti nella pelle, danni ai polmoni, distruzione ossea con ipercalcemia. La distruzione degli elementi del midollo osseo è rara, quindi l'immagine del sangue è normale.

La pelle con linfoma a cellule T sembra un'infezione fungina, quindi è importante fare una diagnosi differenziale. Nelle ossa puoi trovare focolai di distruzione, che contengono osteoclasti, cellule che assorbono i fasci ossei, e lì non ci sono praticamente cellule cancerose.

Nel tessuto polmonare vengono rilevati focolai di infiltrazione causati dalla penetrazione di leucociti e polmonite causata da microflora opportunistica. Le complicanze infettive hanno lo stesso spettro dell'infezione da HIV.

Una piccola percentuale di pazienti ha una complicazione specifica: la leptomeningite. I suoi sintomi sono mal di testa, disturbi mentali e sensoriali. Questa malattia non è accompagnata da un aumento del livello di proteine ​​​​nel liquido cerebrospinale, che consente di distinguerlo da altri linfomi.

Forma linfomatosa

Ha un decorso clinico simile a quello sopra descritto, ma in questo caso c'è un aumento dei linfonodi. È osservato nel 20% dei casi.

Forma cronica

Il decorso cronico è caratterizzato dalla conservazione del sistema nervoso centrale, delle ossa e del tratto gastrointestinale. L'aspettativa di vita è di circa 2 anni. È possibile la transizione da una forma cronica a una acuta.

forma fumante

Appartiene a tipi rari e rappresenta circa il 5% dei casi di linfomi. Le cellule tumorali si trovano nel sangue in piccole quantità. Possono esserci sintomi di lesioni polmonari e cutanee. La sopravvivenza dei pazienti è di circa 5 anni.

Diagnostica

Per fare una diagnosi, viene eseguito un esame clinico, emocromo completo (aumento del numero di linfociti, linfociti atipici), biopsia cutanea (infiltrazione degli strati superiori con cellule tumorali).

Inoltre, gli oncologi determinano il livello di calcio nel sangue, conducono uno studio sugli anticorpi contro il virus T-linfotropico di tipo 1 (studio genetico molecolare).

Terapia

Il trattamento dei pazienti con linfoma a cellule T è complesso. Poiché il tumore ha una bassa sensibilità a tutti i metodi di terapia, i farmaci chemioterapici vengono somministrati insieme agli interferoni, il che migliora significativamente il risultato.

Prospettive di recupero e prevenzione

L'aspettativa di vita dipende dal livello di calcio nel sangue.

Con indicatori normali, la prognosi è relativamente favorevole: i pazienti vivono per circa 50 mesi, con ipercalcemia - 12,5 mesi (2 settimane - 1 anno). La causa della letalità è complicanze infettive e disturbi emorragici (DIC).

Non esistono metodi specifici per la prevenzione del linfoma. Le persone che vivono in regioni endemiche in cui i casi della malattia sono comuni devono essere vigili per il linfoma e cercare assistenza medica in modo tempestivo.