Prášok z bielej na bielu so žltkastým odtieňom.
Farmakoterapeutická skupina
Beta-laktámové antibiotiká - penicilíny. Penicilíny v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy. Kyselina klavulanová+
Amoxicilín
ATX kód J01CR02
Farmakologické vlastnosti"type="checkbox">
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Po intravenóznom podaní lieku v dávkach 1,2 a 0,6 g sú priemerné hodnoty maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) amoxicilínu 105,4 a 32,2 μg / ml, kyseliny klavulanovej - 28,5 a 10,5 μg / ml. . Obe zložky sa vyznačujú dobrým objemom distribúcie v telesných tekutinách a tkanivách (pľúca, stredné ucho, pleurálne a peritoneálne tekutiny, maternica, vaječníky). Amoxicilín tiež preniká do synoviálnej tekutiny, pečene, prostaty, palatinové mandle, svalové tkanivo, žlčníka, tajomstvo vedľajších nosových dutín, tajomstvo priedušiek. Amoxicilín a kyselina klavulanová neprechádzajú hematoencefalickou bariérou u nezapálených mozgových blán.
Účinné látky prenikajú cez placentárnu bariéru a v stopových koncentráciách sa vylučujú do materského mlieka.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 17 – 20 % pre amoxicilín a 22 – 30 % pre kyselinu klavulanovú.
Obe zložky sa metabolizujú v pečeni. Amoxicilín je čiastočne metabolizovaný – 10 % podanej dávky, kyselina klavulanová je metabolizovaná extenzívne – 50 % podanej dávky.
Po intravenózne podanie liečivo amoxicilín + kyselina klavulanová v dávkach 1,2 a 0,6 g, polčas (T1/2) amoxicilínu je 0,9 a 1,07 hodiny, kyseliny klavulanovej 0,9 a 1,12 hodiny.
Amoxicilín sa vylučuje obličkami (50 – 78 % podanej dávky) takmer nezmenený tubulárnou sekréciou a glomerulárnej filtrácie. Kyselina klavulanová sa vylučuje obličkami nezmenená glomerulárnou filtráciou, čiastočne vo forme metabolitov (25-40 % podanej dávky) do 6 hodín po užití lieku.
Malé množstvá sa môžu vylučovať cez črevá a pľúca.
Farmakodynamika
Liečivo je kombináciou polosyntetického penicilínu amoxicilínu a inhibítora beta-laktamázy – kyseliny klavulanovej. Pôsobí baktericídne, inhibuje syntézu bakteriálnej steny.
Aktívne proti:
aeróbne grampozitívne baktérie (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
anaeróbne grampozitívne baktérie: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
aeróbne gramnegatívne baktérie (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemylnia, Yerveyerci ducrella
anaeróbne gramnegatívne baktérie (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Bacteroides spp., vrátane Bacteroides fragilis.
Kyselina klavulanová inhibuje II, III, IV a V typy beta-laktamáz, je neaktívna proti beta-laktamázam typu I produkovaným Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Kyselina klavulanová má vysokú afinitu k penicilinázam, vďaka čomu tvorí s enzýmom stabilný komplex, ktorý bráni enzymatickej degradácii amoxicilínu vplyvom beta-laktamáz.
Indikácie na použitie
Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené mikroorganizmami citlivými na liečivo:
infekcií horné divízie dýchacieho traktu(vrátane orgánov ORL):
akútna a chronická sinusitída, akútny a chronický zápal stredného ucha,
retrofaryngeálny absces, tonzilitída, faryngitída
infekcií nižšie divízie dýchacie cesty: akútna bronchitída s bakteriálnou superinfekciou, Chronická bronchitída, zápal pľúc
infekcií genitourinárny systém: pyelonefritída, pyelitída, cystitída, uretritída, prostatitída, chancroid, kvapavka
Infekcie v gynekológii: cervicitída, salpingitída, salpingooforitída, tuboovariálny absces, endometritída, bakteriálna vaginitída, septický potrat
Infekcie kože a mäkkých tkanív: erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy, absces, flegmóna, infekcia rany
Infekcie kostí a spojivového tkaniva
infekcií žlčových ciest: cholecystitída, cholangitída
Odontogénne infekcie, pooperačné infekcie, profylaxia infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami v chirurgická liečba patológie gastrointestinálny trakt
Dávkovanie a podávanie
Dávkovací režim sa nastavuje individuálne v závislosti od veku, telesnej hmotnosti, funkcie obličiek, ako aj závažnosti infekcie. Liečba nemá pokračovať dlhšie ako 14 dní bez prehodnotenia stavu pacienta.
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov: liek sa predpisuje v dávke 1,2 g každých 8 hodín 3-krát denne, v prípade ťažký priebeh infekcie - každých 6 hodín, 4 krát denne. Maximálna denná dávka je 6 g.
U detí s hmotnosťou nižšou ako 40 kg sa dávkovanie aplikuje na základe telesnej hmotnosti dieťaťa. Odporúča sa dodržiavať 4-hodinový interval medzi injekciami amoxicilínu + kyseliny klavulanovej, aby sa zabránilo predávkovaniu kyselinou klavulanovou.
Deti do 3 mesiacov
Deti s hmotnosťou menej ako 4 kg: 50/5 mg/kg každých 12 hodín
Deti nad 4 kg: 50/5 mg/kg každých 8 hodín, v závislosti od závažnosti infekcie
Deti od 3 mesiacov do 12 rokov
50/5 mg/kg každých 6-8 hodín, v závislosti od závažnosti infekcie
Pre pacientov s zlyhanie obličiek dávka a / alebo interval medzi injekciami lieku sa má upraviť v závislosti od stupňa nedostatočnosti: s klírensom kreatinínu vyšším ako 30 ml / min nie je potrebné zníženie dávky; s klírensom kreatinínu 10-30 ml / min sa liečba začína zavedením 1,2 g, potom 0,6 g každých 12 hodín; s klírensom kreatinínu menej ako 10 ml / min - 1,2 g, potom 0,6 g / deň.
Pre deti s hladinou kreatinínu nižšou ako 30 ml / min sa použitie tejto formy amoxicilínu + kyselina klavulanová neodporúča. Keďže 85 % liečiva sa odstráni hemodialýzou, na konci každej hemodialýzy sa musí podať obvyklá dávka liečiva.
Pri peritoneálnej dialýze nie je potrebná úprava dávky.
Príprava a podanie roztokov na intravenóznu injekciu: obsah injekčnej liekovky 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) rozpustite v 10 ml vody na injekciu alebo 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) v 20 ml vody na injekciu.
Vstup / vstup pomaly (do 3-4 minút)
Príprava a podávanie roztokov na intravenózne infúzie: pripravené roztoky na intravenózne injekcie obsahujúce 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) alebo 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) liečiva sa majú zriediť v 50 ml alebo 100 ml infúzneho roztoku , resp. Trvanie infúzie je 30-40 minút.
Pri použití nasledujúcich infúznych roztokov v odporúčaných objemoch si zachovávajú potrebné koncentrácie antibiotika.
Ako rozpúšťadlo na intravenóznu infúziu možno použiť infúzne roztoky: roztok chloridu sodného 0,9 %, Ringerov roztok, roztok chloridu draselného.
Vedľajšie účinky"type="checkbox">
Vedľajšie účinky
Často (≥1/100,<1/10)
Kandidóza
Menej časté (≥1/1000,<1/100)
Závrat, bolesť hlavy
Nevoľnosť, vracanie, dyspepsia
Mierne zvýšenie pečeňových enzýmov
Kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka
Zriedkavé (≥1/10 000,<1/1000)
Reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie), trombocytopénia
Multiformný erytém
Tromboflebitída v mieste vpichu
Veľmi zriedka (<1/10000)
Reverzibilná agranulocytóza a hemolytická anémia, zvýšený čas krvácania a index protrombínového času
Angioedém, anafylaxia, syndróm podobný sérovej chorobe, alergická vaskulitída
Reverzibilná nadmerná aktivita a záchvaty
Pseudomembranózna alebo hemoragická kolitída
Zmena farby povrchovej vrstvy zubnej skloviny
Hepatitída, cholestatická žltačka
Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, bulózna exfoliatívna dermatitída, akútna generalizovaná exantematóza
pustulóza
Intersticiálna nefritída, kryštalúria
Kontraindikácie
Precitlivenosť na penicilíny alebo na ktorúkoľvek zložku lieku
Známa precitlivenosť na iné beta-laktámové antibiotiká (cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy)
Žltačka alebo abnormálna funkcia pečene vyvinutá počas užívania amoxicilínu + kyseliny klavulanovej alebo beta-laktámových antibiotík
Infekčná mononukleóza (vrátane vyrážky podobnej kôre).
Liekové interakcie
Baktericídne antibiotiká (vrátane aminoglykozidov, cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu) majú synergický účinok; bakteriostatické lieky (makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy, tetracyklíny, sulfónamidy) - antagonistické.
Liek zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií (potláčajúcich črevnú mikroflóru, znižuje syntézu vitamínu K a protrombínový index). Počas užívania lieku s antikoagulanciami je potrebné sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi.
Amoxicilín + kyselina klavulanová znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív. Pri súčasnom použití lieku s etinylestradiolom alebo s liekmi, v procese metabolizmu ktorých sa tvorí kyselina para-aminobenzoová (PABA), existuje riziko medzimenštruačného krvácania.
Diuretiká, alopurinol, fenylbutazón, nesteroidné antiflogistiká a iné lieky blokujúce tubulárnu sekréciu zvyšujú koncentráciu amoxicilínu (kyselina klavulanová sa vylučuje najmä glomerulárnou filtráciou). Alopurinol zvyšuje riziko kožných vyrážok.
Pri súčasnom použití lieku s metotrexátom sa zvyšuje jeho toxicita.
Vyhnite sa súbežnému užívaniu s disulfiramom.
Farmaceuticky nekompatibilné s roztokmi obsahujúcimi krv, proteíny, lipidy, glukózu, dextrán, hydrogénuhličitan. Nemiešajte v injekčnej striekačke alebo infúznej fľaši s inými liekmi. Nekompatibilné s aminoglykozidmi.
špeciálne pokyny
Pred začatím liečby amoxicilínom + kyselinou klavulanovou je potrebné zobrať podrobnú anamnézu predchádzajúcich reakcií z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné beta-laktámové antibiotiká.
Boli opísané závažné a niekedy fatálne reakcie z precitlivenosti (anafylaktický šok) na penicilíny. V prípade alergickej reakcie je potrebné ukončiť liečbu a začať alternatívnu liečbu. S rozvojom závažných reakcií z precitlivenosti sa má pacientovi ihneď podať adrenalín. Môže byť potrebná kyslíková terapia, intravenózne steroidy a zabezpečenie dýchacích ciest vrátane intubácie.
Amoxicilín + kyselina klavulanová sa nemá podávať pri podozrení na infekčnú mononukleózu, pretože u pacientov s týmto ochorením môže amoxicilín spôsobiť kožnú vyrážku, ktorá sťažuje diagnostiku ochorenia.
Dlhodobá liečba Amoxicilínom + Kyselina klavulanová môže byť sprevádzaná nadmerným rastom mikroorganizmov, ktoré sú na ňu necitlivé.
+ kyselina klavulanová ako aj ďalšie komponenty.
Formulár na uvoľnenie
Amoxicilín + kyselina klavulanová sa vyrába vo forme tabliet s obsahom účinnej látky 250 + 125 mg, 500 + 125 mg, 875 + 125 mg, ako aj vo forme sirupu, suspenzie, kvapiek, prášku na prípravu injekčný roztok.
farmakologický účinok
Prípravky amoxicilínu a kyseliny klavulanovej sa vyznačujú tým antibakteriálne a baktericídne akcie.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Kombinovaný liek Amoxicilín + kyselina klavulanová je inhibítor beta-laktamázy s baktericídnym účinkom, ktorý inhibuje syntézu bakteriálnej steny. Zároveň sa aktivita lieku prejavuje vo vzťahu k rôznym aeróbnym grampozitívnym baktériám, vrátane kmeňov, ktoré produkujú beta-laktamázu, napr.: Staphylococcus aureus, niektoré aeróbne gramnegatívne baktérie: Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. a iné citlivé patogény, anaeróbne gram-pozitívne baktérie, anaeróbne a aeróbne gram-negatívne baktérie atď.
Kyselina klavulanová je schopná inhibovať beta-laktamázy typu II-V bez toho, aby vykazovala aktivitu proti beta-laktamázam typu 1, ktoré produkujú Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. a Serratia spp. Táto látka sa tiež vyznačuje vysokým tropizmom pre penicilinázy, ktorý vytvára stabilný komplex s a zabraňuje enzymatickej degradácii amoxicilínu pod vplyvom beta-laktamáz.
Vo vnútri tela sa každá zo zložiek rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Terapeutická koncentrácia sa pozoruje do 45 minút. Súčasne v rôznych prípravkoch je pomer kyseliny klavulanovej k amoxicilínu rovnaká dávka 125 až 250, 500 a 850 mg v tabletách.
Liečivo sa mierne viaže na plazmatické bielkoviny: kyselina klavulanová približne o 22-30%, amoxicilín o 17-20%. z týchto látok sa uskutočňuje v pečeni: kyselina klavulanová takmer 50% a amoxicilín 10% prijatej dávky.
Liek sa vylučuje nezmenený prevažne obličkami do 6 hodín od okamihu aplikácie.
Indikácie na použitie
Tento liek je predpísaný na liečbu rôznych bakteriálnych infekcií:
- dolné dýchacie cesty - zápal pľúc, pleurálny empyém;
- ORL orgány, napr. , ;
- genitourinárny systém a iné panvové orgány pyelitída, salpingitída, salpingooforitída, bakteriálna vaginitída a tak ďalej;
- kože a mäkkých tkanív, ako napr erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy, flegmóna;
- a tiež kedy pooperačné infekcie, prevencia infekcií v chirurgii.
Kontraindikácie na použitie
Liek nie je predpísaný pre:
- precitlivenosť;
- infekčná mononukleóza;
- , epizód žltačka alebo problémy s pečeňou spôsobené týmto alebo podobnými liekmi.
Opatrnosť je potrebná počas liečby dojčiacich a tehotných žien, pacientov s ťažkým zlyhaním pečene, gastrointestinálnymi ochoreniami.
Vedľajšie účinky
Počas liečby amoxicilínom + kyselina klavulanová sa môžu vyvinúť rôzne vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú prácu trávenia, hematopoetické orgány, nervový systém atď.
Preto sa môžu objaviť vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, cholestatická žltačka, hepatitída, trombocytopénia, trombocytóza, eozinofília, leukopénia, hyperaktivita, úzkosť a iné príznaky.
Je tiež možné, že rozvoj miestnych a a iné nežiaduce účinky.
Amoxicilín + kyselina klavulanová, návod na použitie (metóda a dávkovanie)
Prípravky na báze týchto látok sa môžu použiť na perorálne, intravenózne alebo intramuskulárne podávanie. V tomto prípade sa dávkovanie, režim a trvanie liečby nastavia s prihliadnutím na zložitosť ochorenia, citlivosť patogénu, lokalizáciu infekcie a charakteristiky pacienta.
Maximálna denná dávka amoxicilínu pre deti od 12 rokov a dospelých pacientov je 6 g a pre malých pacientov mladších ako 12 rokov sa odporúča vypočítať dávku 45 mg na kg telesnej hmotnosti.
Maximálna povolená dávka kyseliny klavulanovej pre deti od 12 rokov a dospelých je 600 mg a pre deti do 12 rokov 10 mg na kg hmotnosti.
Priemerná dĺžka liečby môže byť 10-14 dní.
Predávkovanie
V prípade predávkovania je možné vyvinúť poruchy gastrointestinálneho traktu alebo rovnováhy vody a elektrolytov.
V tomto prípade sa vykonáva symptomatická liečba, je možné použiť hemodialýzu.
Interakcia
Pri liečbe liekom v spojení s antacidá, laxatíva a aminoglykozidy dochádza k spomaleniu a zníženiu absorpcie a vitamín C naopak zvyšuje vstrebávanie.
Niektoré akteriostatické lieky, ako napríklad: makrolidy, linkozamidy, a sulfónamidy vykazujú antagonistický účinok.
Liek môže zvýšiť účinnosť nepriamych antikoagulancií, čo je sprevádzané intestinálnou supresiou, znížením syntézy vitamínu K a protrombínového indexu. Kombinácia s antikoagulanciami vyžaduje starostlivé sledovanie parametrov zrážanlivosti.
Znížená akcia perorálne kontraceptíva,, ako aj lieky, ktoré sa metabolizujú na produkciu PABA, čo zvyšuje riziko krvácania. Diuretiká, fenylbutazón, , znamená, že blokuje tubulárnu sekréciu – môže zvýšiť koncentráciu amoxicilínu.
špeciálne pokyny
Liečba kurzu by sa mala vykonávať pod prísnou kontrolou funkcií hematopoetických orgánov, obličiek a pečene. Aby sa znížilo riziko vzniku nežiaducich účinkov v gastrointestinálnom trakte, liek sa má užívať s jedlom.
S rastom mikroflóry necitlivej na lieky sa môžu vyvinúť superinfekcie vyžadujúce vhodnú antibiotickú liečbu. Niekedy sú falošne pozitívne výsledky v prípadoch stanovenia glukózy v moči. Odporúča sa použiť metódu nastavenia koncentrácie oxidantu glukózy. glukózy v moči.
Zriedená suspenzia sa môže uchovávať v chladničke, ale nie dlhšie ako 7 dní bez zmrazenia. U pacientov s intoleranciou , skrížené alergické reakcie v kombinácii s , Ranklav, Rapiclav, Taromentin, Fibell, a .
Alkohol
Počas liečby akýmikoľvek antibiotikami je alkohol kontraindikovaný, pretože to môže znížiť účinnosť terapie a zvýšiť závažnosť vedľajších účinkov.
Farmakologická skupina: samovražedné inhibítory β-laktamázy; antibiotiká zo skupiny penicilínov
Systematický (IUPAC) názov: kyselina (2R, 5R, Z)-3-(2-hydroxyetylidén)-7-oxo-4-oxa-1-azabicykloheptán-2-karboxylová
Právny stav: Dostupné len na lekársky predpis
Aplikácia: perorálne, intravenózne
Biologická dostupnosť: "dobre absorbovaný"
Metabolizmus: pečeň (rozsiahla)
Polčas rozpadu: 1 hodina
Vylučovanie: obličkami (30-40%)
Vzorec: C8H9NO5
Mol. hmotnosť: 199,16
Kyselina klavulanová je samovražedný inhibítor β-laktamázy (vyrába GlaxoSmithKline), ktorý sa užíva v kombinácii s penicilínovými antibiotikami na zníženie niektorých typov rezistencie na antibiotiká. Používa sa na prekonanie rezistencie baktérií vylučujúcich β-laktamázu, ktoré by inak väčšina penicilínov inaktivovala. Vo svojej najbežnejšej forme sa klavulanát draselný užíva v kombinácii s amoxicilínom (ko-amoxiclav, obchodné značky Augmentin, Tyclav (Beximco) Synulox [veterinárny liek] atď.) alebo tikarcilín (ko-tikarclav, obchodná značka Timentin). Kyselina klavulanová je príkladom klavamu.
Zdroje
Názov pochádza z názvu druhu Streptomyces clavuligerus, ktorý produkuje kyselinu klavulanovú. Kyselina klavulanová sa vytvára počas biosyntézy z cukru glyceraldehyd-3-fosfátu.
Príbeh
Kyselina klavulanová bola objavená v rokoch 1974-1975. Britskí vedci pracujúci pre farmaceutickú spoločnosť Beecham. Po niekoľkých pokusoch nakoniec Beecham v roku 1981 požiadal o americkú patentovú ochranu pre liek av roku 1985 získal americké patenty 4 525 352, 4 529 720 a 4 560 552.
Mechanizmus akcie
Kyselina klavulanová má malú vnútornú antimikrobiálnu aktivitu napriek prítomnosti β-laktámového kruhu, ktorý je charakteristický pre β-laktámové antibiotiká. Avšak podobnosť v chemickej štruktúre molekuly umožňuje molekule interagovať s β-laktamázovým enzýmom vylučovaným určitými baktériami, aby sa získala rezistencia na β-laktámové antibiotiká. Kyselina klavulanová je samovražedný inhibítor, kovalentne sa viaže na zvyšok v aktívnom mieste β-laktamázy. Tým sa preusporiada molekula kyseliny klavulanovej, čím sa vytvoria oveľa aktívnejšie formy, ktoré sú na aktívnom mieste napadnuté inými aminokyselinami, čím sa natrvalo inaktivuje, a tým dôjde k inaktivácii enzýmu. Táto inhibícia obnovuje antimikrobiálnu aktivitu β-laktámových antibiotík proti rezistentným baktériám vylučujúcim laktamázu. Napriek tomu existujú kmene baktérií, ktoré sú odolné aj voči takýmto kombináciám.
Vedľajšie účinky
Použitie kyseliny klavulanovej s penicilínmi bolo spojené so zvýšeným výskytom cholestatickej žltačky a akútnej hepatitídy počas liečby alebo krátko po nej. Žltačka je zvyčajne samoobmedzujúca a veľmi zriedkavo smrteľná. Výbor pre bezpečnosť liekov Spojeného kráľovstva (CSM) odporúča, aby liečba, ako je použitie prípravkov amoxicilínu/kyseliny klavulanovej na liečbu bakteriálnych infekcií spôsobených kmeňmi produkujúcimi β-laktamázu rezistentnými na amoxicilín, bola obmedzená a liečba by vo všeobecnosti nemala presiahnuť 14 dní. Boli hlásené aj alergie.
Dostupnosť:
Kyselina klavulanová sa používa v kombinácii s amoxicilínom alebo tikarcilínom na liečbu infekčných a zápalových ochorení spôsobených mikroorganizmami citlivými na použitú kombináciu. Vydané na lekársky predpis.
Ruské meno
Amoxicilín + kyselina klavulanováLatinský názov látok Amoxicilín + kyselina klavulanová
Amoxycillinum + Acidum clavulanicum ( rod. Amoxycillini + Acidi clavulanici)Farmakologická skupina látok Amoxicilín + kyselina klavulanová
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Modelový klinický a farmakologický článok 1
Pharma akcia. Kombinovaný liek amoxicilínu a kyseliny klavulanovej, inhibítor beta-laktamázy. Pôsobí baktericídne, inhibuje syntézu bakteriálnej steny. Aktívne proti aeróbnym grampozitívnym baktériám (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Staphylococcus aureus; aeróbne gramnegatívne baktérie: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Citlivé sú iba nasledujúce patogény in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; anaeróbne grampozitívne baktérie: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; anaeróbne Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., aeróbne gramnegatívne baktérie (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida(predtým Pasteurella), Campylobacter jejuni; anaeróbne gramnegatívne baktérie (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázu): Bacteroides spp., počítajúc do toho Bacteroides fragilis. Kyselina klavulanová inhibuje II, III, IV a V typy beta-laktamáz, je neaktívna proti beta-laktamázam typu I produkovaným Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Kyselina klavulanová má vysokú afinitu k penicilinázam, vďaka čomu tvorí s enzýmom stabilný komplex, ktorý bráni enzymatickej degradácii amoxicilínu vplyvom beta-laktamáz.
Farmakokinetika. Po perorálnom podaní sa obe zložky rýchlo vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu. TC max - 45 min. Po perorálnom podaní v dávke 250/125 mg každých 8 hodín C max amoxicilín - 2,18 - 4,5 mcg / ml, kyselina klavulanová - 0,8 - 2,2 mcg / ml, v dávke 500/125 mg každých 12 hodín C max amoxicilín - 5,09-7,91 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,19-2,41 mcg / ml, v dávke 500/125 mg každých 8 hodín C max amoxicilín - 4,94-9,46 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,53 mcg / 2. dávka 875/125 mg C max amoxicilín - 8,82-14,38 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,21-3,19 mcg / ml. Po intravenóznom podaní v dávkach 1000/200 a 500/100 mg C max amoxicilínu - 105,4 a 32,2 μg / ml, v uvedenom poradí, a kyseliny klavulanovej - 28,5 a 10,5 μg / ml. Čas na dosiahnutie maximálnej inhibičnej koncentrácie 1 μg/ml pre amoxicilín je podobný pri aplikácii po 12 hodinách a 8 hodinách u dospelých aj detí. Komunikácia s plazmatickými proteínmi: amoxicilín - 17-20%, kyselina klavulanová - 22-30%. Obidve zložky sa metabolizujú v pečeni: amoxicilín - 10% podanej dávky dávky, kyselina klavulanová - 50%. T1/2 po užití dávky 375 a 625 mg - 1 a 1,3 hodiny pre amoxicilín, 1,2 a 0,8 hodiny pre kyselinu klavulanovú. T1/2 po intravenóznom podaní v dávke 1200 a 600 mg - 0,9 a 1,07 hodiny pre amoxicilín, 0,9 a 1,12 hodiny pre kyselinu klavulanovú, v uvedenom poradí. Vylučuje sa hlavne obličkami (glomerulárna filtrácia a tubulárna sekrécia): 50 – 78 % amoxicilínu a 25 – 40 % podanej dávky kyseliny klavulanovej sa vylúči v nezmenenej forme počas prvých 6 hodín po podaní.
Indikácie. Bakteriálne infekcie spôsobené citlivými patogénmi: infekcie dolných dýchacích ciest (bronchitída, pneumónia, pleurálny empyém, pľúcny absces), infekcie horných dýchacích ciest (sinusitída, tonzilitída, zápal stredného ucha), infekcie urogenitálneho systému a panvových orgánov (pyelonefritída pyelitída, cystitída, uretritída, prostatitída, cervicitída, salpingitída, salpingo-ooforitída, tubo-ovariálny absces, endometritída, bakteriálna vaginitída, septický potrat, popôrodná sepsa, pelvioperitonitída, chancre, kvapavka), infekcie (erysipelas, infekcie kože a mäkkých tkanív impetigo, sekundárne infikované dermatózy, absces, flegmóna, infekcia rany), osteomyelitída, pooperačné infekcie, prevencia infekcií v chirurgii.
Kontraindikácie. Precitlivenosť (vrátane cefalosporínov a iných beta-laktámových antibiotík), infekčná mononukleóza (vrátane vyrážky s osýpkami), fenylketonúria, epizódy žltačky alebo poruchy funkcie pečene v dôsledku užívania amoxicilínu/kyseliny klavulanovej v anamnéze; CC menej ako 30 ml / min (pre tablety 875 mg / 125 mg).
Opatrne. Tehotenstvo, laktácia, závažné zlyhanie pečene, gastrointestinálne ochorenia (vrátane anamnézy kolitídy spojenej s užívaním penicilínov), chronické zlyhanie obličiek.
Dávkovanie. Vnútri, dovnútra / dovnútra.
Dávky sa uvádzajú ako amoxicilín. Dávkovací režim sa nastavuje individuálne v závislosti od závažnosti priebehu a lokalizácie infekcie, citlivosti patogénu.
Deti do 12 rokov - vo forme suspenzie, sirupu alebo kvapiek na perorálne podanie.
Jednorazová dávka je stanovená v závislosti od veku: deti do 3 mesiacov - 30 mg / kg / deň v 2 rozdelených dávkach; 3 mesiace a starší - pre mierne infekcie - 25 mg / kg / deň v 2 dávkach alebo 20 mg / kg / deň v 3 dávkach, pre ťažké infekcie - 45 mg / kg / deň v 2 dávkach alebo 40 mg / kg / deň dní v 3 dávkach.
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov alebo s hmotnosťou 40 kg alebo viac: 500 mg 2-krát denne alebo 250 mg 3-krát denne. Pri závažných infekciách a infekciách dýchacích ciest - 875 mg 2-krát denne alebo 500 mg 3-krát denne.
Maximálna denná dávka amoxicilínu pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je 6 g, pre deti do 12 rokov - 45 mg / kg telesnej hmotnosti.
Maximálna denná dávka kyseliny klavulanovej pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je 600 mg, pre deti do 12 rokov - 10 mg / kg telesnej hmotnosti.
Pri príprave suspenzie, sirupu a kvapiek by sa ako rozpúšťadlo mala použiť voda.
Na intravenózne podanie sa dospelým a dospievajúcim starším ako 12 rokov podáva 1 g (podľa amoxicilínu) 3-krát denne, v prípade potreby - 4-krát denne. Maximálna denná dávka je 6 g Pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov 25 mg / kg 3-krát denne; v závažných prípadoch - 4 krát denne; pre deti do 3 mesiacov: predčasné a v perinatálnom období - 25 mg / kg 2-krát denne, v postperinatálnom období - 25 mg / kg 3-krát denne.
Trvanie liečby - do 14 dní, akútny zápal stredného ucha - do 10 dní.
Na prevenciu pooperačných infekcií pri operáciách trvajúcich menej ako 1 hodinu sa pri indukčnej anestézii podáva dávka 1 g intravenózne. Pri dlhších operáciách - 1 g každých 6 hodín počas dňa. Ak existuje vysoké riziko infekcie, podávanie môže pokračovať niekoľko dní.
Pri chronickom zlyhaní obličiek sa dávka a frekvencia podávania upravujú v závislosti od CC: pri CC viac ako 30 ml / min nie je potrebná úprava dávky; s CC 10-30 ml / min: vnútri - 250-500 mg / deň každých 12 hodín; IV - 1 g, potom 500 mg IV; s CC menej ako 10 ml / min - 1 g, potom 500 mg / deň v / v alebo 250 - 500 mg / deň perorálne v jednej dávke. U detí sa majú dávky znižovať rovnakým spôsobom.
Pacienti na hemodialýze: 250 mg alebo 500 mg perorálne v jednej dávke alebo 500 mg IV, plus 1 dávka počas dialýzy a 1 ďalšia dávka na konci dialýzy.
Vedľajší účinok. Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, gastritída, stomatitída, glositída, zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz, v ojedinelých prípadoch - cholestatická žltačka, hepatitída, zlyhanie pečene (častejšie u starších ľudí, mužov, pri dlhodobej liečbe ), pseudomembranózna a hemoragická kolitída (môže sa vyvinúť aj po terapii), enterokolitída, čierny „chlpatý“ jazyk, stmavnutie zubnej skloviny.
Na strane hematopoetických orgánov: reverzibilné zvýšenie protrombínového času a času krvácania, trombocytopénia, trombocytóza, eozinofília, leukopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.
Z nervového systému: závraty, bolesti hlavy, hyperaktivita, úzkosť, zmeny správania, kŕče.
Lokálne reakcie: v niektorých prípadoch - flebitída v mieste intravenóznej injekcie.
Alergické reakcie: žihľavka, erytematózne vyrážky, zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém, anafylaktický šok, angioedém, extrémne zriedkavo - exfoliatívna dermatitída, malígny exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), alergická vaskulitída, syndróm podobný sérovej chorobe, akútna generalizovaná exsudulóza
Ostatné: kandidóza, rozvoj superinfekcie, intersticiálna nefritída, kryštalúria, hematúria.
Predávkovanie. Symptómy: dysfunkcia gastrointestinálneho traktu a rovnováha vody a elektrolytov.
Liečba: symptomatická. Hemodialýza je účinná.
Interakcia. Antacidá, glukozamín, laxatíva, aminoglykozidy spomaľujú a znižujú absorpciu; kyselina askorbová zvyšuje absorpciu.
Bakteriostatické lieky (makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy, tetracyklíny, sulfónamidy) majú antagonistický účinok.
Zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií (potláčajúcich črevnú mikroflóru, znižuje syntézu vitamínu K a protrombínový index). Počas užívania antikoagulancií je potrebné sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi.
Znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív, liekov, v procese metabolizmu ktorých sa tvorí PABA, etinylestradiol - riziko rozvoja medzimenštruačného krvácania.
Diuretiká, alopurinol, fenylbutazón, NSAID a iné lieky blokujúce tubulárnu sekréciu zvyšujú koncentráciu amoxicilínu (kyselina klavulanová sa vylučuje hlavne glomerulárnou filtráciou).
Alopurinol zvyšuje riziko kožných vyrážok.
Špeciálne pokyny. V priebehu liečby je potrebné sledovať stav funkcie krvotvorných orgánov, pečene a obličiek.
Aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu, liek sa má užívať s jedlom.
Možno rozvoj superinfekcie v dôsledku rastu mikroflóry necitlivej na ňu, čo si vyžaduje zodpovedajúcu zmenu antibiotickej terapie.
Môže poskytnúť falošne pozitívne výsledky pri stanovení glukózy v moči. V tomto prípade sa na stanovenie koncentrácie glukózy v moči odporúča použiť metódu oxidácie glukózy.
Po zriedení sa má suspenzia uchovávať v chladničke maximálne 7 dní, ale nesmie sa zmrazovať.
U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny sú možné skrížené alergické reakcie s cefalosporínovými antibiotikami.
Boli identifikované prípady vývoja nekrotizujúcej kolitídy u novorodencov, u tehotných žien s predčasným pretrhnutím membrán.
Keďže tablety obsahujú rovnaké množstvo kyseliny klavulanovej (125 mg), treba vziať do úvahy, že 2 tablety po 250 mg (pre amoxicilín) nie sú ekvivalentné 1 tablete s 500 mg (pre amoxicilín).
Štátny register liekov. Oficiálne vydanie: v 2 zväzkoch - M .: Lekárska rada, 2009. - V.2, 1. časť - 568 s.; časť 2 - 560 s.
Interakcie s inými účinnými látkami
Obchodné názvy
| názov | Hodnota Wyshkovského indexu ® |
| 0.4518 | |
| 0.1632 | |
| 0.0798 | |
| 0.0156 | |
| 0.0124 | |
| 0.0111 | |
| 0.0081 | |
| 0.008 | |
Aktívne zložky:
Amoxicilín 250 mg/500 mg/875 mg (ako trihydrát amoxicilínu 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).
Kyselina klavulanová 125 mg (ako klavulanát draselný 277,77 mg)
Pomocné látky:
mikrokryštalická celulóza 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, koloidný oxid kremičitý 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, 505 mg magnéziumstearát / 655 mg biely 8,5 mg o 1065 mg hypromelóza-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hypromelóza-15cP 1,36 mg / 1,99 mg / 2, 88 mg, makrogol-400 2,18 mg / 3,21 mg / 4,62 mg / 8 mg, 2 mg oxid titaničitý 9 mg. Popis:Dávkovanie 250 mg + 125 mg:
Biele alebo takmer biele, bikonvexné, oválne, filmom obalené tablety s vyrazeným „A“ na jednej strane a „63“ na druhej strane.Dávkovanie 500 mg +125 mg: Bikonvexné, oválne, biele až sivobiele filmom obalené tablety s vyrazeným „A“ na jednej strane a „64“ na druhej strane.
Na priečnom reze: jadro je svetložltej farby, obklopené tenkou membránou bielej alebo takmer bielej farby.
Dávkovanie 875 mg + 125 mg: bikonvexné, biele alebo sivobiele filmom obalené tablety oválneho tvaru s vyrazeným „A“ na jednej strane a čiarou medzi „6“ a „5“ na druhej strane.
Na priečnom reze: jadro je svetložltej farby, obklopené tenkou membránou bielej alebo takmer bielej farby.
Farmakoterapeutická skupina:Polosyntetické penicilínové antibiotikum + inhibítor beta-laktamázy ATX:J.01.C.R.02 Amoxicilín v kombinácii s inhibítormi enzýmov
Farmakodynamika:Mechanizmus akcie
Amoxicilín- polosyntetické širokospektrálne antibiotikum s aktivitou proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom. Zároveň podlieha deštrukcii beta-laktamázami, a preto spektrum aktivity amoxicilínu neplatí pre mikroorganizmy, ktoré tento enzým produkujú.
kyselina klavulanová- inhibítor beta-laktamáz, štrukturálne podobný penicilínom, má schopnosť inaktivovať široké spektrum beta-laktamáz nachádzajúcich sa v mikroorganizmoch rezistentných na penicilíny a cefalosporíny. Kyselina klavulanová je dostatočne účinná proti plazmidovým beta-laktamázam, ktoré najčastejšie spôsobujú bakteriálnu rezistenciu, a nie je účinná proti chromozomálnym beta-laktamázam typu 1, ktoré nie sú inhibované kyselinou klavulanovou.
Prítomnosť kyseliny klavulanovej v prípravku chráni pred deštrukciou enzýmami - beta-laktamázami, čo umožňuje rozšírenie antibakteriálneho spektra amoxicilínu.
Nasleduje aktivita kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou in vitro.
Baktérie normálne citlivé na kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou
Gram-pozitívne aeróby
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes 1.2
Streptococcus agalactiae 1.2
Streptococcus spp. (iné beta-hemolytické streptokoky) 1.2
Staphylococcus aureus
(citlivý na meticilín) 1Staphylococcus saprophyticus (citlivé na meticilín) Koaguláza-negatívne stafylokoky (citlivé na meticilín)
Gram-pozitívne anaeróby
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Gram-negatívne aeróby
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Gram-negatívne anaeróby
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Iné
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Baktérie sa pravdepodobne stanú rezistentnými na kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou
Gram-negatívne aeróby
Escherichia coli 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Gram-pozitívne aeróby
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae 1.2
Skupina streptokokov Viridans
Baktérie, ktoré sú prirodzene odolné voči kombinácii amoxicilínu s kyselinou klavulanovou
Gram-negatívne aeróby
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providence spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Iné
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 - pre tieto baktérie bola v klinických štúdiách preukázaná klinická účinnosť kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou.
2 - kmene týchto typov baktérií neprodukujú beta-laktamázu. Citlivosť pri monoterapii amoxicilínom naznačuje podobnú citlivosť ako pri kombinácii amoxicilínu s kyselinou klavulanovou.
Farmakokinetika:Odsávanie
Obidve účinné zložky lieku, ako aj kyselina klavulanová, sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne absorbujú z gastrointestinálneho traktu (GIT). Absorpcia účinných látok lieku je optimálna, ak sa liek užíva na začiatku jedla.
Farmakokinetické parametre amoxicilínu a kyseliny klavulanovej získané z rôznych štúdií sú uvedené nižšie, keď boli odobraní zdraví dobrovoľníci nalačno:
1 tableta liečiva obsahujúceho kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 tablety lieku obsahujúceho kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 tableta liečiva obsahujúceho kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou, 500 mg + 125 mg (625 mg);
500 mg amoxicilínu;
125 mg kyseliny klavulanovej;
2 tablety lieku obsahujúceho kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou, 875 mg + 125 mg (1 000 mg).
Hlavné farmakokinetické parametre
| Prípravky | Dávka (mg) | S m ah (mg/l) | T m ah (h) | AUC (mgh h/l) | |
| Amoxicilín |
|||||
| Amoxicilín 500 mg | |||||
| kyselina klavulanová |
|||||
| amoxicilín + kyselina klavulanová, 250 mg + 125 mg | |||||
| amoxicilín + kyselina klavulanová, 250 mg + 125 mg, 2 tablety | |||||
| Kyselina klavulanová, 125 mg | |||||
| amoxicilín + kyselina klavulanová, 500 mg + 125 mg | |||||
| amoxicilín + kyselina klavulanová, 875 mg + 125 mg, 2 tablety | 2,18 ± 0,99 | 1,25 (1,0 ± 2,0) | 10,16 ± 3,04 | 0,96 ± 0,12 |
|
C max - maximálna koncentrácia v krvnej plazme.
T max - čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme.
AUC je plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času.
T 1/2 - polčas rozpadu.
Pri použití lieku obsahujúceho kombináciu amoxicilínu s kyselinou klavulanovou sú plazmatické koncentrácie amoxicilínu podobné ako pri perorálnom podaní ekvivalentných dávok amoxicilínu.
Distribúcia
Rovnako ako pri intravenóznom podaní kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou sa terapeutické koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej nachádzajú v rôznych tkanivách a intersticiálnej tekutine (v žlčníku, brušných tkanivách, koži, tukovom a svalovom tkanive, synoviálnej a peritoneálnej tekutine, žlči, hnisavý výtok).
Kombinácia amoxicilínu s kyselinou klavulanovou má slabý stupeň väzby na plazmatické bielkoviny. Štúdie ukázali, že asi 25 % z celkového množstva kyseliny klavulanovej a 18 % amoxicilínu v krvnej plazme sa viaže na plazmatické proteíny.
V štúdiách na zvieratách sa v žiadnom orgáne nezistila akumulácia zložiek kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou. ako väčšina penicilínov prechádza do materského mlieka.
Stopové množstvá kyseliny klavulanovej možno nájsť aj v materskom mlieku. S výnimkou možnosti vzniku senzibilizácie, hnačky a kandidózy ústnej sliznice nie sú známe žiadne iné negatívne účinky amoxicilínu a kyseliny klavulanovej na zdravie dojčených detí.
Reprodukčné štúdie na zvieratách ukázali, že kyselina klavulanová tiež prechádza placentárnou bariérou. Negatívne účinky na plod sa však neprejavili.
Metabolizmus
10 – 25 % počiatočnej dávky amoxicilínu sa vylučuje obličkami ako inaktívny metabolit (kyselina penicilínová).
Kyselina klavulanová sa vo veľkej miere metabolizuje na kyselinu 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyetyl)-5-oxo-1H-pyrol-3-karboxylovú a 1-amino-4-hydroxybutan-2-ón a vylučuje sa obličkami, cez gastrointestinálny trakt, ako aj s vydychovaným vzduchom vo forme oxidu uhličitého.
chov
Starší pacienti
Úprava dávkovacieho režimu nie je potrebná. U starších pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka upraviť, ako je uvedené nižšie pre dospelých s poruchou funkcie obličiek.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Úpravy dávkovania sú založené na maximálnej odporúčanej dávke amoxicilínu a klírensu kreatinínu.
| Klírens kreatinínu | Dávkovací režim lieku + kyselina klavulanová |
| > 30 ml/min | Úprava dávkovacieho režimu nie je potrebná |
| 10-30 ml/min | 1 tableta 250 mg + 125 mg (pri miernej a stredne závažnej infekcii) 2-krát denne 1 tableta 500 mg + 125 mg (pri stredne ťažkých a ťažkých infekciách) 2-krát denne |
| < 10 мл/мин | 1 tableta 250 mg + 125 mg (na mierne a stredne závažné infekcie) jedenkrát denne 1 tableta 500 mg + 125 mg (pri stredne ťažkých a ťažkých infekciách) jedenkrát denne |
Tablety 875 mg + 125 mg sa majú používať len u pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 30 ml/min a úprava dávkovacieho režimu nie je potrebná. Vo väčšine prípadov, ak je to možné, by sa mala uprednostniť parenterálna liečba.
Pacienti na hemodialýze
Úpravy dávkovania sú založené na maximálnej odporúčanej dávke amoxicilínu.
2 tablety 250 mg + 125 mg v jednej dávke každých 24 hodín.
1 tableta 500 mg + 125 mg v jednej dávke každých 24 hodín.
Počas dialýzy ďalšia 1 dávka (jedna tableta) a ďalšia tableta na konci dialýzy (na kompenzáciu poklesu sérových koncentrácií amoxicilínu a kyseliny klavulanovej).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Liečba sa vykonáva opatrne; pravidelne monitorovať funkciu pečene.
Vedľajšie účinky:Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú uvedené podľa poškodenia orgánov a orgánových systémov a frekvencie výskytu.
Frekvencia výskytu sa určuje takto: Často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a< 1 / 10 ), zriedkavo (≥ 1/1 000 a< 1 / 100 ), zriedka (≥ 1/10 000 a< 1/1 000 ), veľmi zriedka (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií
Často: kandidóza kože a slizníc.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie), reverzibilná trombocytopénia.
Veľmi zriedkavé: reverzibilná agranulocytóza a reverzibilná hemolytická anémia, predĺženie času krvácania a protrombínového času, anémia, eozinofília, trombocytóza.
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: angioedém, anafylaktické reakcie, syndróm podobný sérovej chorobe, alergická vaskulitída.
Poruchy nervového systému
Menej časté: závrat, bolesť hlavy.
Veľmi zriedkavé: reverzibilná hyperaktivita, kŕče. Záchvaty sa môžu vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako aj u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky lieku. Nespavosť, nepokoj, úzkosť, zmena správania.
Gastrointestinálne poruchy
dospelých
Veľmi časté: hnačka.
Často: nevoľnosť, vracanie.
deti
Často: hnačka, nevoľnosť, vracanie.
Celá populácia
Nevoľnosť bola najčastejšie spojená s užívaním vysokých dávok lieku.
Ak sa po začatí užívania lieku pozorujú nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu, môžu sa odstrániť, ak sa liek užije na začiatku jedla.
Menej časté: poruchy trávenia.
Veľmi zriedkavé: kolitída súvisiaca s antibiotikami (vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hemoragickej kolitídy) (pozri časť „Špeciálne pokyny“), čierny „chlpatý“ jazyk, gastritída, stomatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: mierne zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy a/alebo alanínaminotransferázy (ACT a/alebo ALT). Tento jav sa pozoruje u pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami, ale jeho klinický význam nie je známy.
Veľmi zriedkavé: hepatitída a cholestatická žltačka. Tieto reakcie sa pozorujú u pacientov liečených penicilínovými antibiotikami a cefalosporínmi.
Zvýšenie koncentrácie bilirubínu a alkalickej fosfatázy.
Nežiaduce reakcie z pečene boli pozorované hlavne u mužov a starších pacientov a môžu súvisieť s dlhodobou liečbou. Tieto nežiaduce reakcie sú u detí veľmi zriedkavé.
Uvedené znaky a symptómy sa zvyčajne vyskytujú počas alebo bezprostredne po ukončení liečby, ale v niektorých prípadoch sa nemusia objaviť až niekoľko týždňov po ukončení liečby. Nežiaduce reakcie sú zvyčajne reverzibilné. Nežiaduce reakcie z pečene môžu byť závažné, v extrémne zriedkavých prípadoch boli hlásené úmrtia. Takmer vo všetkých prípadoch išlo o pacientov so závažnými komorbiditami alebo pacientov súbežne užívajúcich potenciálne hepatotoxické lieky.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, svrbenie, žihľavka.
Zriedkavé: multiformný erytém.
Veľmi zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, bulózna exfoliatívna dermatitída, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza.
V prípade kožných alergických reakcií sa má liečba liekom prerušiť.
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé: intersticiálna nefritída, kryštalúria (pozri časť „Predávkovanie“), hematúria.
Predávkovanie:Symptómy :
Môžu sa vyskytnúť gastrointestinálne symptómy a nerovnováha tekutín a elektrolytov.Bola opísaná kryštalúria amoxicilínu, ktorá v niektorých prípadoch viedla k rozvoju zlyhania obličiek (pozri časť „Osobitné pokyny“).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako aj u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky lieku, sa môžu vyskytnúť kŕče.
Liečba : vykonávanie symptomatickej terapie, korekcia rovnováhy vody a elektrolytov. odstránené z krvi hemodialýzou.
Interakcia:Súčasné užívanie lieku a probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje tubulárnu sekréciu amoxicilínu, a preto súčasné použitie lieku a probenecidu môže viesť k zvýšeniu a pretrvávaniu koncentrácie amoxicilínu v krvi, ale nie kyseliny klavulanovej.
Súbežné užívanie alopurinolu a amoxicilínu môže zvýšiť riziko alergických kožných reakcií. V súčasnosti nie sú v literatúre žiadne údaje o súčasnom použití kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou a alopurinolom.
Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela inhibíciou jeho tubulárnej sekrécie, takže súčasné užívanie lieku a metotrexátu môže zvýšiť toxicitu metotrexátu.
Rovnako ako iné antibakteriálne lieky, liek môže ovplyvniť črevnú mikroflóru, čo vedie k zníženiu absorpcie estrogénov z gastrointestinálneho traktu a zníženiu účinnosti kombinovaných perorálnych kontraceptív.
Literatúra popisuje zriedkavé prípady zvýšenia medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) u pacientov s kombinovaným užívaním acenokumarolu alebo warfarínu a amoxicilínu. Ak je potrebné súčasne predpisovať liek s antikoagulanciami, pri predpisovaní alebo vysadení lieku sa má starostlivo sledovať protrombínový čas alebo INR, môže byť potrebná úprava dávky antikoagulancií na perorálne podávanie.
U pacientov užívajúcich mofetilmykofenolát sa po začatí kombinácie amoxicilínu s kyselinou klavulanovou pozoroval pokles koncentrácie aktívneho metabolitu, kyseliny mykofenolovej, pred užitím ďalšej dávky lieku približne o 50 %. Zmeny v tejto koncentrácii nemusia presne odrážať celkové zmeny v expozícii kyseline mykofenolovej.
Špeciálne pokyny:Pred začatím liečby liekom je potrebné zhromaždiť podrobnú anamnézu týkajúcu sa predchádzajúcich reakcií z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné látky, ktoré u pacienta spôsobujú alergickú reakciu.
Boli opísané závažné a niekedy fatálne reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie) na penicilíny. Riziko takýchto reakcií je najvyššie u pacientov s anamnézou reakcií z precitlivenosti na penicilíny. V prípade alergickej reakcie je potrebné liečbu liekom ukončiť a začať vhodnú alternatívnu terapiu.
V prípade závažných anafylaktických reakcií sa má pacientovi ihneď podať. Môže byť potrebná aj kyslíková terapia, intravenózne kortikosteroidy a zabezpečenie dýchacích ciest vrátane intubácie.
Pri podozrení na infekčnú mononukleózu by sa liek nemal používať, pretože u pacientov s týmto ochorením môže spôsobiť kožnú vyrážku podobnú osýpkam, čo sťažuje diagnostiku ochorenia.
Dlhodobá liečba liekom môže viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov.
Vplyv na schopnosť riadiť dopravu. porov. a kožušiny.:Keďže kombinácia amoxicilínu s kyselinou klavulanovou môže spôsobiť závraty, pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.
Uvoľňovacia forma / dávkovanie:Filmom obalené tablety, 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg a 875 mg + 125 mg.
Balíček:7 tabliet v blistri z trojvrstvovej PA/hliníkovej/PVC fólie a hliníkovej fólie.
2 blistre s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.
Podmienky skladovania:Na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Držte mimo dosahu detí.
Dátum minimálnej trvanlivosti:Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Podmienky výdaja z lekárne: Na predpis Zastaraný názov značky: Amoxicilín + kyselina klavulanová Pfizer Dátum premenovania: 28.08.2013 Evidenčné číslo: LP-001372 Dátum registrácie: 20.12.2011 / 10.01.2018 Dátum spotreby: 20.12.2016 Pokyny