محلول Herceptin® للإعطاء تحت الجلد. هرسبتين كم هو مطلوب لدورة العلاج الجمع بين استخدام Herceptin والعلاج الكيميائي

و L- هيستيدين هيدروكلوريد , 1-O-α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside (أو α ، α-trehalose) ، بولي سوربات غير الأيوني السطحي 20.

نموذج الافراج

يتوفر الدواء في قوارير زجاجية شفافة على شكل مسحوق مجفف بالتجميد لتحضير محلول التسريب. تم تجهيز كل زجاجة بزجاجة من المذيب ، وهو ماء مضاد للجراثيم يحتوي على كحول بنزيل.

يمكن أن تكون كمية المادة الفعالة في قارورة واحدة من lyophilizate:

• 150 مجم ؛
• 440 مجم.

هرسبتين (هرسبتين): تأثير دوائي

ينتمي الهرسبتين إلى مجموعة من الأدوية المناعية الطبية التي تُستخدم لعلاج الأورام الخبيثة.

المادة الفعالة للدواء تراستوزوماب - يتم تصنيعه من خلايا مبيض الهامستر الصيني وله تأثير مضاد للأورام مادة طبية، والذي يستخدم في العلاج الموجه.

المادة هي ما يسمى أحادية النسيلة (أي التي تنتجها مماثلة الخلايا المناعية) الأجسام المضادة التي لديها القدرة على اكتشاف ومنع مستقبلات HER-2 المترجمة على الأسطح أغشية الخلاياخلايا سرطانية. وهذا بدوره يضمن وقف نموها الإضافي - وفي بعض الحالات - انخفاض في حجم الورم السرطاني. في الوقت نفسه ، لا يؤثر تراستوزوماب على الأنسجة السليمة.

Herceptin ، الذي يعمل على الآليات الجينية للتحول الخبيث للخلايا ، يمنعها ويقلل بشكل كبير من تعرض الخلايا لبروتين الغشاء الزائد HER-2 ، والذي يرتبط التعبير المتزايد عنه ارتباطًا مباشرًا باحتمالية التطور سرطان الثدي . نتيجة لهذه العملية ، يتم منع عمليات انقسام الخلايا السرطانية ويتم القضاء على ما يسمى بتأثير الإفراط في الإنتاج.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

بروتين HER-2 المرتبط بنمو الخلايا السرطانية هو بروتو أونكوجين أو بعبارة أخرى ، جينوم عادي ، والذي ، في ظل ظروف معينة (الطفرات ، زيادة التعبير ، على سبيل المثال) ، يمكن أن يثير السرطان. يُلاحظ الإفراط في التعبير عنه في حالة واحدة تقريبًا من كل ثلاث أو أربع حالات عندما يتم تشخيص حالة المريض الأولية سرطان الثدي . هناك أيضًا تباين كبير في HER-2 فيما يتعلق بسرطان المعدة المتقدم.

تم العثور على بروتين HER-2 على غشاء الخلايا السرطانية الفردية. يتم إنشاؤه بواسطة جين خاص يسمى HER-2 / neu وهو مستقبل لعامل نمو محدد يشار إليه عادة باسم عامل نمو البشرة البشرية. من خلال الارتباط بمستقبلات HER-2 على خلايا سرطان الثدي ، يحفز هذا الأخير نموها وانقسامها النشط. يتم تمييز الخلايا السرطانية الفردية زيادة الكميةمستقبلات HER-2 ، مما يجعل من الممكن التعرف على الورم السرطاني باعتباره إيجابي HER-2. يتم تشخيص الأورام من هذا النوع في كل امرأة خامسة سرطان الثدي .

جزء من الهرسبتين تراستوزوماب له تأثير مانع على تكاثر الخلايا غير النمطية في المرضى الذين يعانون من زيادة التعبير عن HER-2. يسمح استخدام الدواء كعامل أحادي العلاج في علاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER-2 ، والذي يتم إجراؤه كعلاج من الخطين الثاني والثالث ، بتحقيق معدل استجابة إجمالي بنسبة 15 ٪ وزيادة متوسط ​​بقاء المرضى حتى 13 شهر.

يزيد استخدام Herceptin مع ، أو في النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي:

• معدلات الاستجابة الشاملة ؛
• متوسط ​​الفاصل الزمني قبل بداية تطور المرض (في بعض الحالات ، مرتين تقريبًا) ؛
• فترة البقاء
• التردد الكلي للتأثير ؛
• تواتر التحسن السريري.

عند وصف الدواء بعد تدخل جراحيأو العلاج الداعم (المساعد) بعد ذلك العلاج الجراحيفي المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمراحل مبكرة من سرطان الثدي ، هناك زيادة ملحوظة في:

• مدة البقاء على قيد الحياة دون ظهور أعراض المرض ؛
• البقاء على قيد الحياة دون تكرار المرض ؛
• البقاء على قيد الحياة دون ظهور النقائل البعيدة.

الأجسام المضادة ل تراستوزوماب تم اكتشافه في واحدة من 903 امرأة ، بينما ردود الفعل التحسسيةعن المخدرات غائبة.

تعتمد المعلمات الحركية الدوائية لهرسبتين على الجرعة: فكلما زادت ، زادت متوسطنصف الحياة تراستوزوماب وانخفاض تصفية الدواء.

لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية عند تناولها مع الهرسبتين اناستروزول . أيضا للتوزيع تراستوزوماب في الكائن الحي. دراسات الحرائك الدوائية للدواء في المرضى المسنين الذين يعانون من الكلى و / أو تليف كبدىلم تنفذ حتى الآن.

مؤشرات للاستخدام

الدواء محدد للعلاج سرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين لديهم تعبير متزايد عن HER-2. في الوقت نفسه ، يتم ملاحظة فعالية Herceptin عند استخدامه كعامل أحادي العلاج بعد العملية وبالاقتران مع أدوية أخرى. عادة، علاج معقدفي حالة عدم وجود علاج كيميائي سابق ، ينطوي على الإدارة المتزامنة مع Herceptin باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل . في المرضى الذين يعانون من هرمون الاستروجين و / أو مستقبلات البروجسترون الإيجابية ، من الممكن أيضًا وصف الدواء بالاشتراك مع أدوية مثبطات الأروماتاز.

على المراحل الأولىتطور المرض ، الذي لا يتميز بوجود النقائل في مريض مصاب بسرطان الثدي الإيجابي HER-2 ، يوصف الدواء كعلاج مساعد:

• بعد عملية جراحية ;
• في نهاية الدورة العلاج الكيميائي (كلاهما مساعد ومساعد جديد) ؛
• في نهاية الدورة العلاج الإشعاعي .

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية لتعيين هرسبتين هي فرط الحساسية المرضى المادة الفعالةأو أي من المكونات المساعدة للدواء (بما في ذلك كحول بنزيل ).

• النساء اللواتي يعانين من ؛
• المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المستمر و سكتة قلبية ;
• المرضى الذين عولجوا بأدوية سامة للقلب (على سبيل المثال ، أنثراسيكلين أو سيكلوفوسفاميد );
• لو سرطان الثدي أمراض الرئة المصاحبة
• إذا كان الورم قد أعطى في الرئتين.
• الأطفال (حيث لم يتم دراسة فعالية وسلامة علاج هرسبتين في هذه المجموعة من المرضى).

أيضًا ، بحذر ، يتم وصف الدواء للمرضى في المراحل المبكرة من سرطان الثدي الإيجابي HER-2 ، والذين لديهم:

• راكد سكتة قلبية (في التاريخ)؛
• مقاومة للعلاج
• تتطلب علاجًا طبيًا ؛
• عيوب القلب ، التي تتميز بأهمية سريرية ؛
• بطريق الجدار حسب مخطط كهربية القلب.
• بشكل مطرد الضغط الشرياني، مقاومة للعلاج.

آثار جانبية

مثل معظم الأدوية المضادة للسرطان (تؤكد ويكيبيديا هذه الحقيقة) ، فإن الدواء سام إلى حد ما ، ويمكن أن يثير ردود فعل غير مرغوب فيها ، وفي بعض الحالات ، الموت. على الأرجح آثار جانبيةالهرسبتين ، الذي يتطور أثناء العلاج به ، هو:

• أنواع مختلفة من تفاعلات التسريب (كقاعدة عامة ، تحدث بعد تناول الدواء لأول مرة ويتم التعبير عنها كـ قشعريرة , ضيق في التنفس ظهور الطفح الجلدي وزيادة الضعف وما إلى ذلك) ؛
• ردود الفعل العامة (ضعف ، حنان الثدي ، متلازمة شبيهة بالأنفلونزا إلخ.)؛
• اختلال وظيفي الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء ، أعراض ، اضطرابات البراز إلخ.)؛
• خلل في الجهاز العضلي الهيكلي (ألم في الأطراف ، ألم مفصلي إلخ.)؛
• تفاعلات جلدية (طفح جلدي ، حكة ، إلخ) ؛
• ضعف القلب و نظام الأوعية الدموية(راكد سكتة قلبية , توسع الأوعية ، إلخ.)؛
• اضطرابات الجهاز المكونة للدم ( نقص في عدد كريات الدم البيضاء , قلة الصفيحات إلخ.)؛
• اختلال وظيفي الجهاز العصبي(الصداع ، يزداد قوة العضلاتإلخ.)؛
• ضعف الجهاز التنفسي ( ضيق التنفس والسعال ونزيف الأنف والتهاب الحلق والحنجرة وما إلى ذلك) ؛
• الانتهاكات من قبل نظام الجهاز البولى التناسلى ( , التهابات الجهاز البولي التناسلي إلخ.)؛
• انتهاك وظائف الرؤية والسمع.
• الآثار الجانبية بسبب فرط الحساسيةلمكونات الدواء (الحساسية).

تعليمات هيرسيبتين: طريقة الإعطاء وجرعة الدواء

تعليمات استخدام Herceptin تحذر من أن الدواء مخصص حصريًا عن طريق الوريد حقن بالتنقيط. يحظر الحقن النفاث.

مدة التسريب في الوريد بالتنقيط 1.5 ساعة (أو 90 دقيقة) عند جرعة التحميل (القصوى) تراستوزوماب 4 مجم لكل 1 كيلو جرام من وزن المريض.

إذا حدث أثناء تناول الدواء ردود الفعل السلبية، والتي يمكن التعبير عنها على شكل قشعريرة أو حمى ، وضيق في التنفس ، وأزيز في الرئتين ، وما إلى ذلك ، يتم تعليق التسريب واستئنافه فقط بعد الاختفاء التام للأعراض السريرية غير السارة.

أثناء العلاج المداومة ، الجرعة تراستوزوماب نصف (حتى 2 مجم لكل 1 كجم من وزن المريض). في هذه الحالة ، يكون تكرار إجراءات التسريب مرة واحدة في الأسبوع.

إذا كانت الجرعة السابقة جيدة التحمل ، يُعطى الهرسبتين بالتنقيط لمدة نصف ساعة ، حتى يتطور المرض.

جرعة مفرطة

لم تكشف الدراسات السريرية للدواء عن حالات جرعة زائدة من هرسبتين. إعطاء جرعة واحدة تتجاوز 10 ملغ تراستوزوماب لكل 1 كغم من وزن الجسم لم تجر.

تفاعل

لم يتم إجراء دراسات خاصة لتفاعل الدواء مع أدوية أخرى لدى البشر. لم يتم تحديد التفاعلات المهمة سريريًا لهرسبتين مع الأدوية الأخرى التي تم استخدامها في المرضى في وقت واحد معها.

لا تخفف أو تخلط محلول التسريب مع الآخر الأدوية. على وجه الخصوص ، لا يمكنك تكاثره الجلوكوز ، منذ الماضي يحفز تراكم البروتين .

يتميز Herceptin بالتوافق الجيد مع أكياس التسريب PVC أو البولي إيثيلين أو البولي بروبيلين.

شروط البيع

الهرسبتين متاح بوصفة طبية.

شروط التخزين

يتم تخزين الدواء عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية. يحافظ محلول التسريب النهائي في نظام درجة الحرارة هذا على ثبات خصائصه الدوائية لمدة 28 يومًا. ويرجع ذلك إلى محتوى المادة الحافظة في الماء الجراثيم ، والذي يستخدم كمذيب للمسحوق المجفف بالتجميد ولهذا السبب يُسمح بالاستخدام المتعدد لمركز المحلول. بعد 28 يومًا ، يجب التخلص من المحلول.

عند تخفيف مادة lyophilisate بالماء الذي لا يحتوي على مواد حافظة ، يجب استخدام المركز على الفور.

يتم تخزين محلول Herceptin الموضوع في كيس التسريب لمدة 24 ساعة ، بشرط أن يكون ما سبق نظام درجة الحرارةوتم تحضير المحلول في ظل ظروف شديدة التعقيم.

الافضل قبل الموعد

يعتبر الدواء صالحًا للاستخدام لمدة 4 سنوات.

نظائرها

مصادفة في كود ATX للمستوى الرابع:

التناظرية من Herceptin هو دواء تراستوزوماب (تراستوزوماب).

شكل جرعات

محلول للحقن 600 مجم / 5 مل

مُجَمَّع

تحتوي قنينة واحدة

المادة الفعالة - تراستوزوماب 600 ملغ ،

سواغ: الهيالورونيداز البشري المؤتلف (rHuPH20) ، L- هيستيدين ، L- هيستيدين هيدروكلوريد أحادي الهيدرات ، α ، α-trehalose dihydrate ، L-methionine ، polysorbate 20 ، ماء للحقن

وصف

سائل شفاف أو براق قليلاً ، عديم اللون إلى سائل أصفر باهت

مجموعة العلاج الدوائي

الأدوية المضادة للسرطان. أدوية أخرى مضادة للسرطان. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. تراستوزوماب

كود ATX L01XC03

الخصائص الدوائية"type =" checkbox ">

الخصائص الدوائية

الدوائية

استيعاب

قارنت دراسة المرحلة الثالثة BO2227 الحرائك الدوائية لنظامي تراستوزوماب: 600 مجم تحت الجلد كل 3 أسابيع و في الوريد (جرعة تحميل 8 مجم / كجم ، جرعة صيانة 6 مجم / كجم كل 3 أسابيع). يسجل إحدى نقطتي النهاية الأساسيتين ( الحد الأدنى من التركيزالدواء في المصل قبل الجرعة التالية من الدورة الثامنة) لم يظهر أقل فعالية تحت الجلد شكل جرعاتمقارنة هرسبتين مع شكل جرعات وريدية (في الحالة الأخيرة ، تم إجراء تصحيح لوزن جسم المريض). كان متوسط ​​Cmin في مرحلة المساعد الجديد قبل جرعة الدورة الثامنة أعلى بالنسبة للصيغة تحت الجلد (78.7 ميكروغرام / مل) من Herceptin الوريدي (57.8 ميكروغرام / مل). في مرحلة التناول المساعد للدواء (العلاج الأحادي) ، كانت قيم Cmin قبل جرعة الدورة الثالثة عشرة 90.4 و 62.1 ميكروغرام / مل على التوالي. وفقا لدراسة BO22227 ، متى الوريدتم الوصول إلى تركيز التوازن في الدورة الثامنة. عند استخدام شكل الجرعة تحت الجلد ، تم الوصول إلى تركيز التوازن تقريبًا بحلول الدورة السابعة (قبل الدورة الثامنة) وزاد قليلاً (<15%) вплоть до 13-го цикла.

كان الحد الأدنى للتركيز المتبقي من تراستوزوماب قبل جرعة الدورة الثامنة عشر 90.7 ميكروغرام / مل ، أي في الواقع لم يتغير بالمقارنة مع المؤشر الذي لوحظ بعد الدورة الثالثة عشرة.

كان متوسط ​​Tmax (الوقت للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدواء في المصل) بعد الإعطاء تحت الجلد حوالي 3 أيام ، بينما اختلفت القيم التي تم الحصول عليها في مرضى مختلفين اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض (من 1 إلى 14 يومًا). كان متوسط ​​Cmax أقل بشكل متوقع مع Herceptin تحت الجلد (149 ميكروغرام / مل) منه بعد الإعطاء في الوريد (221 ميكروغرام / مل).

كان متوسط ​​المنطقة تحت منحنى وقت التركيز عند ثلاثة أسابيع (AUC0-21) بعد جرعة الدورة السابعة أعلى بنسبة 10 ٪ تقريبًا مع Herceptin تحت الجلد مقارنةً بالإعطاء الوريدي للدواء (2268 ميكروغرام / مل في اليوم و 2056 ميكروغرام / مل في اليوم ، على التوالى). كانت قيمة AUC0-21 بعد جرعة الدورة الثانية عشرة أعلى بنسبة 20 ٪ مع تراستوزوماب تحت الجلد مقارنةً بالإعطاء في الوريد (2610 ميكروغرام / مل يوميًا و 2179 ميكروغرام / مل يوميًا ، على التوالي). نظرًا للتأثير الكبير لوزن المريض على إزالة تراستوزوماب واستخدام الجرعات الثابتة للإعطاء تحت الجلد للدواء ، فإن الاختلاف في التعرض بين شكل الجرعة تحت الجلد والحقن الوريدي يعتمد على وزن جسم المريض: في النساء اللواتي يقل وزنهن عن 51 كجم ، كان متوسط ​​قيمة AUC في حالة الحالة المستقرة بعد الإعطاء تحت الجلد أعلى بنسبة 80 ٪ تقريبًا من بعد الإعطاء في الوريد ، بينما في المرضى الذين يزنون أكثر من 90 كجم ، كان متوسط ​​AUC في حالة مستقرة بعد الإعطاء تحت الجلد بنسبة 20 ٪ تقريبًا عن الإعطاء في الوريد.

لتقييم تركيزات الحرائك الدوائية الملحوظة بعد إعطاء أشكال جرعات هرسبتين تحت الجلد وفي الوريد للمرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي (قبل الميلاد) ، تم بناء نموذج الحرائك الدوائية السكانية مع إزالة خطية وغير خطية متوازية من الغرفة المركزية ، والتي كانت قائمة على على بيانات الحرائك الدوائية المجمعة لكلا الصيغتين من دراسة المرحلة 3 BO22227. كان التوافر البيولوجي للتركيبة تحت الجلد 77.1٪ وكان معدل الامتصاص الثابت من الدرجة الأولى 0.4 في اليوم الأول. كان الخلوص الخطي 0.111 لتر / يوم ، وكان حجم الغرفة المركزية (Vc) 2.91 لترًا. كانت معاملات Michaelis-Menten لـ Vmax و Km 11.9 مجم / يوم و 33.9 ميكروغرام / مل على التوالي. كان لوزن الجسم ومستويات المصل من ألانين أمينوترانسفيراز (SHPT / ALT) تأثير ذو دلالة إحصائية على الحرائك الدوائية ، ومع ذلك ، أظهرت دراسات المحاكاة أن المرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة. يوضح الجدول 1 المعلمات الحركية الدوائية المقدرة (الوسيط والنسب المئوية من 5 إلى 95) لنظام هرسبتين تحت الجلد في مرضى سرطان الثدي المبكر.

فترة غسيل تراستوزوماب

تم تحديد فترة الغسل بعد إعطاء تراستوزوماب تحت الجلد باستخدام نموذج الحرائك الدوائية للسكان. تظهر نتائج التقييم أن 95٪ على الأقل من المرضى يحققون تركيزات أقل من 1 ميكروغرام / مل (حوالي 3٪ من Cmin المحسوب ، أو ما يقرب من 97٪ تبييض) بعد 7 أشهر.

الديناميكا الدوائية

تحتوي تركيبة Herceptin تحت الجلد على الهيالورونيداز البشري المؤتلف (rHuPH20) ، وهو إنزيم يستخدم لزيادة تشتت وامتصاص الأدوية تحت الجلد التي يتم تناولها بشكل مشترك.

Trastuzumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 مؤتلف يعمل ضد مستقبل عامل نمو البشرة البشري من النوع 2 (HER2).

تم العثور على فرط التعبير عن HER2 في أنسجة سرطان الثدي الأولي (BC) في 20-30٪. تشير الدراسات إلى أن مرضى سرطان الثدي الذين يفرطون في التعبير عن HER2 في أنسجة الورم لديهم نسبة بقاء أقل خالية من الأمراض مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من فرط إفراز HER2 في أنسجة الورم. يمكن أن يدخل المجال خارج الخلية لمستقبلات HER2 (ECD ، p105) إلى الدورة الدموية ويمكن قياسه في عينات مصل الدم.

آلية العمل

يتميز Trastuzumab بتقارب وخصوصية عالية للمجال الفرعي IV ، الموجود في منطقة شبه الغشاء في المجال خارج الخلية لـ HER2. يؤدي ربط تراستوزوماب بـ HER2 إلى تثبيط مسارات التأشير المستقلة عن يجند HER2 ويمنع الانقسام المحلل للبروتين في المجال خارج الخلية ، أي. آلية تفعيل HER2. نتيجة لهذا ، فإن تراستوزوماب قادر على منع تكاثر الخلايا السرطانية في الأنسجة البشرية التي يكون فيها HER2 مفرطًا ، وهو ما تم إثباته في الدراسات المختبرية والحيوانية. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر تراستوزوماب وسيطًا قويًا للسمية الخلوية المعتمدة على الخلايا المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC). في الدراسات المختبرية ، كان لـ ADCC بوساطة trastuzumab تأثير أكبر على الخلايا السرطانية مع فرط إفراز HER2 مقارنة بالخلايا السرطانية دون زيادة إفراز HER2.

الكشف عن فرط التعبير HER2 أو تضخيم الجين HER2

الكشف عن فرط إفراز HER2 أو تضخيم جين HER2 في سرطان الثدي

يجب استخدام Herceptin فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي أو في مراحله المبكرة في وجود فرط التعبير عن الورم HER2 أو تضخيم الجين HER2 ، على النحو الذي تحدده الطرق المعتمدة. يتم إثبات فرط التعبير HER2 عن طريق التحليل المناعي الكيميائي (IHC) لكتل ​​الأنسجة الورمية المثبتة في الفورمالين. يتم تحديد تضخيم الجين HER2 باستخدام التهجين الموضعي الفلوري (FISH) أو الكروموجينيك (CISH) ، والذي يتم إجراؤه أيضًا على كتل من أنسجة الورم الثابتة. يمكن علاج المرضى باستخدام Herceptin إذا كان لديهم فرط كبير في التعبير عن الورم من HER2 ، كما يتضح من نتيجة IHC3 + أو اختبار FISH أو CISH إيجابي.

لضمان الحصول على نتائج موثوقة وقابلة للتكرار ، يجب إجراء الدراسات في مختبر متخصص يمكن أن يوفر مراقبة جودة إجراء الاختبار. يجب تطبيق الإرشادات الرسمية لتحديد حالة HER2.

مؤشرات للاستخدام

يشار إلى عقار هرسبتين لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من فرط التعبير الورمي عن HER2:

كعلاج وحيد بعد دورتين على الأقل من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي النقيلي. يجب أن تتضمن الدورات السابقة من العلاج الكيميائي على الأقل أنثراسيكلين وتاكسان ، ما لم تكن هذه الأدوية غير متسامحة. يجب أن يكون المرضى الذين يعانون من مستقبلات الهرمونات الإيجابية قد مروا بتجربة سيئة مع العلاج الهرموني السابق (إذا كانوا مؤهلين لمثل هذا العلاج)

بالاشتراك مع باكليتاكسيل لعلاج المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج الكيميائي ، وكذلك مع عدم تحمل الأنثراسيكلين

بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل لعلاج مرضى العلاج الكيميائي الساذجين

بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز ​​لعلاج المرضى الذين لم يتلقوا تراستوزوماب من قبل.

المراحل المبكرة من سرطان الثدي

يشار إلى عقار هرسبتين لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي في وقت مبكر مع فرط إفراز الورم لـ HER2:

بعد الجراحة ، العلاج الكيميائي (المساعد الجديد أو المساعد) والعلاج الإشعاعي (إن وجد)

بعد العلاج الكيميائي المساعد مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد بالاشتراك مع دوسيتاكسيل أو باكليتاكسيل

كجزء من العلاج الكيميائي المساعد بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل أو الكاربوبلاتين

كجزء من العلاج الكيميائي المساعد الجديد يليه عقار Herceptin المساعد لعلاج سرطان الثدي المتقدم محليًا (بما في ذلك الالتهاب) أو الأورام التي يزيد قطرها عن 2 سم.

يمكن استخدام عقار هرسبتين لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي أو سرطان الثدي في مراحله المبكرة فقط مع زيادة إفراز الورم لتضخيم الجين HER2 أو HER2 ، والذي تم تحديده على أساس نتائج موثوقة لأنواع الدراسات المعتمدة.

الجرعة وطريقة الاستعمال

قبل بدء العلاج ، من الضروري إجراء دراسة عن الورم لحالة HER2. يجب أن يتم العلاج بالهرسبتين فقط من قبل طبيب خبير في استخدام الأدوية السامة للخلايا ؛ يتم إجراء الحقن فقط بواسطة أخصائي طبي مؤهل.

من المهم جدًا قراءة التعليمات الخاصة باستخدام الدواء للتأكد من استخدام شكل الجرعة الصحيح (للإعطاء عن طريق الوريد أو تحت الجلد بجرعة ثابتة). لا ينبغي أن تدار هرسبتين للإعطاء تحت الجلد عن طريق الوريد.

كان التبديل بين تركيبات Herceptin الوريدية وتحت الجلد (في كلا الاتجاهين) باستخدام نظام جرعات مرة كل 3 أسابيع موضوع الدراسة في التجربة السريرية MO22982.

لمنع سوء استخدام الدواء ، يجب عليك قراءة المعلومات الموجودة على ملصق القارورة والتأكد من أنك تستخدم Herceptin (trastuzumab) وليس Kadcyla (trastuzumab emtansine).

الجرعات

الجرعة الموصى بها من هرسبتين للإعطاء تحت الجلد هي 600 مجم ، بغض النظر عن وزن جسم المريض. ليست هناك حاجة لجرعة التحميل. يتم إعطاء الجرعة المشار إليها تحت الجلد لمدة 2-5 دقائق كل ثلاثة أسابيع.

في الدراسة المحورية (BO22227) ، تم استخدام Herceptin SC في العلاج المساعد / المساعد الجديد في مرضى سرطان الثدي في مراحله المبكرة. تضمن نظام العلاج الكيميائي قبل الجراحة دوسيتاكسيل (75 مجم / م 2) متبوعًا بالتبديل إلى مزيج من FEC (5-فلورويوراسيل ، إبيروبيسين وسيكلوفوسفاميد) بالجرعة القياسية.

مدة العلاج

المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي يجب أن يستمروا في العلاج بالهرسبتين حتى تطور المرض. يجب على المرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة من سرطان الثدي استخدام عقار هرسبتين لمدة عام أو حتى عودة المرض (أيهما أقرب) ؛ لا ينصح بمواصلة العلاج للمراحل المبكرة من سرطان الثدي لأكثر من سنة.

تخفيض الجرعة

في الدراسات السريرية ، لم يتم تقليل جرعة هرسبتين. خلال فترة كبت نقي العظم الناجم عن العلاج الكيميائي القابل للعكس ، يمكن أن يستمر مسار العلاج بالهيرسبتين ، ولكن خلال هذا الوقت ، يجب مراقبة المرضى بعناية من أجل تطور مضاعفات قلة العدلات. للحصول على معلومات حول تقليل جرعة العلاج الكيميائي أو إيقافه مؤقتًا ، راجع معلومات وصف دواء دوسيتاكسيل أو باكليتاكسيل أو مثبط أروماتيز.

إذا انخفض الكسر القذفي للبطين الأيسر بمقدار 10 نقاط أو أكثر من خط الأساس وأدنى من مستوى 50٪ ، فيجب تعليق العلاج مؤقتًا وإعادة تقييم LVEF بعد حوالي 3 أسابيع. إذا لم يزداد LVEF أو ينقص أكثر ، أو إذا أصيب المريض بفشل القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض (CHF) ، فيجب النظر في التوقف عن علاج Herceptin ما لم تكن الفائدة التي تعود على المريض الفرد تفوق المخاطر المحتملة. يجب إحالة جميع هؤلاء المرضى للتقييم من قبل طبيب القلب والمتابعة.

تخطي جرعة

إذا ضاعت جرعة واحدة من Herceptin SC ، فمن المستحسن إعطاء الجرعة التالية (الفائتة) (600 مجم) في أقرب وقت ممكن. يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين جرعتين من الدواء عن 3 أسابيع.

لم يتم إجراء دراسات حركية دوائية خاصة حول استخدام الدواء من قبل كبار السن ، وكذلك المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي. لم يجد تحليل الحرائك الدوائية للسكان أي تأثير للعمر والضعف الكلوي على توزيع تراستوزوماب.

استخدم في مرضى الأطفال

لا توجد بيانات عن استخدام عقار هرسبتين في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

طريقة التطبيق

يجب إعطاء جرعة الدواء (600 مجم) فقط عن طريق الحقن تحت الجلد لمدة 2-5 دقائق مرة كل ثلاثة أسابيع. يتم الحقن بالتناوب في الفخذ الأيمن والأيسر. يتم إعطاء الحقن الجديدة على مسافة 2.5 سم على الأقل من موقع الحقن السابق ؛ لا ينبغي إعطاء الحقن في الأماكن التي يوجد بها احمرار أو كدمات أو سماكة في الجلد. أثناء العلاج بالهيرسبتين تحت الجلد ، يوصى بحقن أدوية أخرى للإعطاء تحت الجلد في مواقع أخرى. في غضون 6 ساعات بعد الحقن الأول ، وكذلك في غضون ساعتين بعد الحقن اللاحقة ، يجب ملاحظة المرضى لعلامات وأعراض ردود الفعل في موقع الحقن.

تركيبة هرسبتين تحت الجلد هي محلول جاهز للاستخدام للحقن ، ويجب عدم تخفيفه أو مزجه مع المنتجات الطبية الأخرى.

قبل الإعطاء ، افحص المحلول بصريًا بحثًا عن وجود جزيئات غريبة أو تغير في اللون.

نظرًا لأن Herceptin لا يحتوي على مواد حافظة مضادة للبكتيريا ، من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام الدواء في أسرع وقت ممكن. بعد نقل محتويات القارورة إلى المحقنة ، يوصى باستبدال الإبرة المستخدمة في نقل المحلول بغطاء واقي للمحقنة لمنع المحلول من التجفيف داخل الإبرة وتقليل جودة الدواء. يتم وضع الإبرة تحت الجلد مباشرة قبل الحقن نفسه ، ويتم تعديل حجم المحلول في المحقنة إلى 5 مل. يتم استخدام زجاجة الدواء مرة واحدة فقط.

يجب التخلص من أي مخدرات أو نفايات أخرى غير مستخدمة وفقًا لمتطلبات التشريع الوطني.

آثار جانبية

حاليًا ، التفاعلات الضائرة الأكثر خطورة و / أو المتكررة التي تم الإبلاغ عنها عند استخدام عقار Herceptin (أشكال الجرعات للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد) هي: ضعف القلب ، تفاعلات / تفاعلات التسريب في موقع الحقن ، السمية الدموية (خاصة قلة العدلات) ، العدوى واضطرابات الرئة.

تزامن ملف الأمان لشكل جرعة تحت الجلد من Herceptin الذي تم الحصول عليه في الدراسة السريرية المحورية للمرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة من سرطان الثدي (تلقى 298 و 297 مريضًا الدواء عن طريق الوريد وتحت الجلد ، على التوالي) بشكل عام مع ملف تعريف الأمان المعروف لشكل الجرعة الوريدية .

حدثت الأحداث الضائرة الخطيرة (المحددة وفقًا للمعايير المشتركة للأحداث الضائرة (NCI CTCAE Grade 3) الإصدار 3.0) بشكل عام بتواتر مماثل مع كل من تركيبات Herceptin (52.3٪ و 53.5٪ للتركيبات الوريدية وتحت الجلد ، على التوالي) .

حدثت بعض الأحداث / التفاعلات الضائرة بشكل متكرر مع استخدام Herceptin للإعطاء تحت الجلد:

الأحداث الضائرة الخطيرة (تم العثور على معظمها نتيجة دخول المريض إلى المستشفى أو إطالة فترة الاستشفاء التي حدثت بالفعل): 14.1٪ لعلاج الهرسبتين الوريدي و 21.5٪ لعلاج الهرسبتين تحت الجلد. يرجع الاختلاف في حدوث SAEs بشكل رئيسي إلى العدوى (مع أو بدون قلة العدلات) (4.4٪ مقابل 8.1٪) واضطرابات القلب (0.7٪ مقابل 1.7٪) ؛

التهابات الجروح بعد الجراحة (شديدة و / أو خطيرة): 1.7٪ و 3.0٪ للهيرسبتين الوريدي وتحت الجلد ، على التوالي ؛

تفاعلات موقع التسريب / الحقن: 37.2٪ و 47.8٪ للهيرسبتين الوريدي وتحت الجلد ، على التوالي ؛

ارتفاع ضغط الدم الشرياني: 4.7٪ و 9.8٪ لعلاج الهرسبتين الوريدي وتحت الجلد على التوالي.

لوصف تكرار التفاعلات الضائرة في هذا القسم ، يتم استخدام التصنيف التالي: في كثير من الأحيان ، في كثير من الأحيان (≥1 / 100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

يسرد ما يلي التفاعلات الضائرة المرتبطة باستخدام شكل جرعات هرسبتين للإعطاء عن طريق الوريد كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، والتي لوحظت في التجارب السريرية المحورية وأثناء استخدام الدواء بعد التسويق. تعتمد معلومات التردد على النسب المئوية القصوى التي تم الحصول عليها في الدراسات السريرية المحورية.

في كثير من الأحيان (1/10):

الالتهابات والتهاب البلعوم الأنفي

قلة العدلات الحموية ، فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات

فقدان الوزن وفقدان الشهية

أرق

1 الهزة ، والدوخة ، والصداع ، وتنمل ، وعسر الذوق

التهاب الملتحمة ، زيادة التمزق

تغيرات في ضغط الدم (انخفاض / زيادة) ، اضطراب في نظم القلب ، خفقان واحد ، رفرفة أذينية وبطينية ، انخفاض جزء طرد البطين الأيسر *

المد والجزر

ضيق في التنفس ، سعال ، نزيف في الأنف ، سيلان الأنف ، +1 صفير

إسهال ، غثيان ، قيء ، إنتفاخ في الشفتين ، آلام في البطن ، إضطرابات عسر الهضم ، إمساك ، إلتهاب في الفم

حمامي ، طفح جلدي ، وذمة في الوجه ، ثعلبة ، اضطراب بنية الظفر ، متلازمة الحُمرية النخاعية

ألم مفصلي ، تصلب عضلي ، ألم عضلي

وهن ، وألم في الصدر ، وقشعريرة ، وإرهاق ، ومتلازمة شبيهة بالإنفلونزا ، وتفاعلات التسريب الوريدي ، والألم ، والحمى ، والتهاب الغشاء المخاطي ، والوذمة المحيطية

في كثير من الأحيان (≥1 / 100 -< 1/10):

الإنتان العدلات

التهاب المثانة ، الهربس النطاقي ، الأنفلونزا ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهابات الجلد ، التهاب الأنف ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهابات المسالك البولية ، الحمرة ، التهاب البلعوم ، تعفن الدم (بما في ذلك على خلفية قلة العدلات)

تفاعلات فرط الحساسية

القلق والاكتئاب واضطرابات التفكير

اعتلال الأعصاب المحيطية ، فرط التوتر العضلي ، ترنح ، نعاس

عيون جافة

قصور القلب الاحتقاني ، + 1 من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، اعتلال عضلة القلب ، توسع الأوعية ، +1 انخفاض ضغط الدم

الالتهاب الرئوي والربو وضعف وظائف الرئة + الانصباب الجنبي

التهاب البنكرياس ، والبواسير ، وجفاف الفم ، والتهاب الكبد ، وآفات أنسجة الكبد ، وألم الكبد

حب الشباب ، الجلد الجاف ، الكدمات ، فرط التعرق ، الطفح الجلدي البقعي الحطاطي ، الحكة ، تنسج الفطريات ، التهاب الجلد

التهاب المفاصل وآلام الظهر وآلام العظام وتشنجات العضلات وآلام الرقبة وآلام الأطراف

ضعف الكلى

التهاب الثدي / التهاب الضرع

الشعور بالضيق العام والكدمات والتورم

في بعض الأحيان (≥1 / 1000-< 1/100):

فقدان السمع للصمم

الانصباب التأموري

قشعريرة

نادرًا (≥1 / 10000-< 1/1000):

شلل جزئي في العصب

اليرقان

التهاب رئوي

التردد غير معروف:

تطور الأورام

تطور ورم خبيث

نقص هرمون الدم ، قلة الصفيحات المناعية

صدمة الحساسية + تفاعلات الحساسية

فرط بوتاسيوم الدم

وذمة دماغية

وذمة القرص البصري ، نزيف الشبكية

صدمة قلبية ، التهاب غشاء التامور ، بطء القلب ، نظم عدو

التليف الرئوي ، + متلازمة الضائقة التنفسية ، + فشل الجهاز التنفسي ، + ارتشاح الرئة ، + الوذمة الرئوية الحادة ، + متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، + تشنج القصبات ، + نقص الأكسجة ، + انخفاض تشبع الأكسجين في الدم ، وذمة الحنجرة ، وتقشر التنفس ، وأمراض الرئة الخلالية

تليف كبدى

وذمة وعائية

التهاب كبيبات الكلى الغشائي ، اعتلال كبيبات الكلى ، الفشل الكلوي

قلة السائل السلوي ، نقص تنسج الرئة ، نقص تنسج الكلى.

ردود الفعل السلبية ، مصحوبة بنتيجة قاتلة.

1 ردود الفعل السلبية ، والتي ، كقاعدة عامة ، حدثت على خلفية تفاعلات التسريب. نسبة الحدوث في هذه الحالات غير معروفة.

* لوحظ حدوث تفاعلات عكسية أثناء العلاج المركب مع التاكسانات بعد تناول أنثراسيكلينات.

ضعف القلب

يعد فشل القلب الاحتقاني من الدرجة الثانية والرابعة من NYHA تفاعلًا عكسيًا شائعًا مع Herceptin وقد ارتبط بنتيجة مميتة. الأعراض الموضوعية والذاتية لخلل وظائف القلب التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بالهيرسبتين شملت ضيق التنفس ، وتقويم التنفس ، والسعال المتكرر ، والوذمة الرئوية ، وإيقاع العدو S3 ، وانخفاض جزء طرد البطين الأيسر.

في التجارب السريرية الثلاث المحورية لعقار تراستوزوماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد ، لم تختلف حالات الخلل الوظيفي القلبي من الدرجة 3/4 (قصور القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض) عن تلك التي حدثت في المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده (أي بدون عقار هرسبتين) وفي المرضى الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا. تلقت التاكسانات والهيرسيبتين بالتتابع (0.3-0.4٪). كان معدل التكرار أعلى في المرضى الذين عولجوا بهرسبتين بالتزامن مع التاكسانات (2٪). هناك خبرة محدودة في استخدام هرسبتين بالاشتراك مع نظم جرعات منخفضة من أنثراسيكلين في العلاج المساعد الجديد.

في المرضى الذين عولجوا بعلاج Herceptin المساعد لمدة سنة واحدة ، كان معدل حدوث فشل القلب الوظيفي من الفئة III-IV من NYHA 0.6 ٪ (كان متوسط ​​المتابعة 12 شهرًا). في الدراسة BO16348 ، بعد متابعة متوسطة لمدة 8 سنوات ، كان معدل حدوث فرط نشاط القلب CHF من الفئة III-IV من NYHA الوخيم في مجموعة Herceptin لمدة عام 0.8 ٪ ، وكان معدل حدوث انخفاض معتدل في الأعراض وعدم ظهور الأعراض في وظيفة اليسار. كان البطين 4.6٪.

حدثت قابلية عكس قصور القلب الاحتقاني الشديد (يُعرَّف على أنه تسلسل من اثنين على الأقل من LVEF 50٪ لوحظ بعد بداية قصور القلب الاحتقاني) في 71.4٪ من المرضى الذين عولجوا بهرسبتين. لوحظ انعكاس الخلل في وظيفة البطين الأيسر المصحوب بأعراض خفيفة وغير مصحوب بأعراض في 79.5٪ من المرضى ، وحدث ما يقرب من 17٪ من حالات ضعف القلب بعد الانتهاء من العلاج بالهرسبتين.

في الدراسات المحورية للهرسبتين الوريدي في سرطان الثدي النقيلي ، كان معدل حدوث قصور القلب مع Herceptin بالإضافة إلى باكليتاكسيل 9-12 ٪ مقارنة مع العلاج الأحادي باكليتاكسيل (1-4 ٪) و Herceptin أحادي العلاج (6-9 ٪). لوحظت أعلى نسبة من حالات الخلل الوظيفي القلبي في المرضى الذين عولجوا بالهرسبتين بأنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد (27-28٪) ، والتي تجاوزت بشكل ملحوظ عدد تقارير الآثار الجانبية بين المرضى الذين عولجوا بالأنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد وحده (7-10٪). في دراسة حالة الجهاز القلبي الوعائي أثناء العلاج بهرسبتين ، لوحظ قصور القلب العرضي في 2.2٪ من المرضى الذين عولجوا بعلاج هيرسيبتين ودوسيتاكسيل ولم يتم ملاحظته مع العلاج الأحادي الدوسيتاكسيل. في غالبية المرضى (79٪) الذين أصيبوا بقصور في القلب ، كان العلاج الطبي القياسي لقصور القلب الاحتقاني قادرًا على تخفيف الأعراض.

تفاعلات التسريب / تفاعلات فرط الحساسية

تم ملاحظة تفاعلات التسريب وفرط الحساسية التالية في الدراسات السريرية مع Herceptin: قشعريرة و / أو حمى ، ضيق في التنفس ، انخفاض ضغط الدم ، صفير ، تشنج قصبي ، عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض تشبع الأكسجين بالهيموجلوبين ، طفح جلدي ، غثيان ، قيء وصداع. اختلفت نسبة حدوث تفاعلات التسريب بجميع مستويات الخطورة بين الدراسات اعتمادًا على دلالة الاستخدام ، ومنهجية جمع البيانات ، وما إذا تم استخدام التراستوزوماب كعلاج وحيد أو مع أدوية أخرى.

في بعض الحالات ، تم تسجيل تفاعلات تأقية.

السمية الدموية

في كثير من الأحيان كان هناك قلة العدلات الحمى ونقص الكريات البيض. تشمل التفاعلات العكسية التي تحدث بشكل متكرر فقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات. حدوث نقص بروثرومبين الدم غير معروف. قد يكون خطر قلة العدلات أعلى قليلاً عند استخدام التراستوزوماب مع الدوسيتاكسيل بعد العلاج بالأنثراسيكلين.

الاضطرابات الرئوية

مع استخدام عقار Herceptin ، ترتبط الأحداث الضائرة الشديدة من الرئتين (بما في ذلك الموت). تشمل هذه التفاعلات (على سبيل المثال لا الحصر): الارتشاح الرئوي ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب الرئة ، والانصباب الجنبي ، والوذمة الرئوية الحادة ، والقصور الرئوي.

تفاعلات موقع الحقن / تفاعلات فرط الحساسية

في الدراسة السريرية المحورية ، كانت نسبة حدوث تفاعلات موقع الحقن بكل شدة 37.2٪ في الوريد و 47.8٪ للشكل الجرعات تحت الجلد من هرسبتين. لوحظت تفاعلات شديدة من الدرجة الثالثة في 2.0٪ و 1.7٪ من المرضى على التوالي. لم يتم تسجيل ردود فعل شديدة من الدرجة الرابعة والخامسة. حدثت جميع ردود الفعل الشديدة في موقع الحقن تحت الجلد من Herceptin عندما تم استخدام الدواء بالتزامن مع نظام العلاج الكيميائي. كان رد الفعل الحاد الأكثر شيوعًا هو فرط الحساسية للأدوية.

تضمنت التفاعلات الجهازية فرط الحساسية وانخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب والسعال وضيق التنفس. تضمنت التفاعلات الموضعية حمامي ، حكة ، انتفاخ وطفح جلدي في موقع الحقن.

الالتهابات

كان معدل حدوث الالتهابات الشديدة (NCI CTCAE Grade 3) في المرضى الذين عولجوا بـ IV و SC Herceptin 5.0 ٪ و 7.1 ٪ على التوالي.

كانت نسبة الإصابة بالعدوى الخطيرة (التي تم الكشف عن معظمها نتيجة دخول المريض إلى المستشفى أو تمديد فترة الاستشفاء الحالية) في المجموعات المعنية 4.4٪ و 8.1٪. لوحظ الاختلاف في تواتر التفاعلات بين شكلي جرعات هرسبتين بشكل رئيسي خلال المرحلة المساعدة من العلاج (العلاج الأحادي) ، وفي الغالب كان بسبب التهابات الجروح بعد الجراحة وأنواع أخرى من العدوى (التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الحويضة والكلية الحاد ، تعفن الدم). كان متوسط ​​وقت الحل للتفاعلات الضائرة 13 يومًا للتركيبة الوريدية و 17 يومًا للهرسبتين تحت الجلد.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

في الدراسة السريرية المحورية BO2227 ، كان هناك أكثر من ضعفين في عدد المرضى الذين عولجوا بهرسبتين تحت الجلد (مقارنة بأولئك الذين تلقوا الدواء عن طريق الوريد: 9.8٪ و 4.7٪ على التوالي) الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. خطورة. في الوقت نفسه ، حدثت أشكال حادة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني (الدرجة ≥ 3 وفقًا لـ NCI CTCAE) أيضًا في كثير من الأحيان في المرضى الذين تلقوا الدواء تحت الجلد (2.0 ٪) أكثر من أولئك الذين تلقوا عقار Herceptin عن طريق الوريد (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

المناعة

عند استخدام Herceptin في العلاج المساعد الجديد ، فإن 7.1 ٪ و 14.6 ٪ من المرضى الذين تلقوا الدواء عن طريق الوريد وتحت الجلد ، على التوالي ، طوروا أجسامًا مضادة لتراستوزوماب (بغض النظر عن وجودها قبل بدء الدراسة). في 15.3٪ من المرضى الذين عولجوا بالهرسبتين تحت الجلد ، تم تطوير أجسام مضادة للمكون الإضافي للدواء ، هيالورونيداز (rHuPH20).

لم يتم تحديد الأهمية السريرية لتكوين هذه الأجسام المضادة. ومع ذلك ، فإن وجود هذه الأجسام المضادة لا يؤثر سلبًا على الحرائك الدوائية والفعالية (يحددها معدل الاستجابات المرضية الكاملة) وسلامة أشكال جرعات هرسبتين المعدة للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد.

الانتقال بين أشكال جرعات هرسبتين للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد (في كلا الاتجاهين)

حققت الدراسة MO22982 في الانتقال بين شكلي جرعات من الهرسبتين (الحقن الوريدي وتحت الجلد) ، وكان الغرض الرئيسي من الدراسة هو تقييم تفضيلات المريض فيما يتعلق بطريقة إعطاء تراستوزوماب. تم إجراء الدراسة في مجموعتين (استخدم أحد المرضى شكل الجرعات تحت الجلد في قوارير ، والآخر استخدم شكل الجرعات تحت الجلد في شكل نظام إدارة تلقائي باستخدام تصميم متقاطع من مجموعتين. ما مجموعه 488 مريضًا تم اختيارهم بصورة عشوائية لتلقي علاج Herceptin في واحد من نظامين لمدة ثلاثة أسابيع: (IV [دورات 1-4] → SC [دورات 5-8] ، أو SC [دورات 1-4] → IV [دورات 5-8]). المرضى إما لم يتلقوا تراستوزوماب في الوريد من قبل (20.3٪) أو تلقوا مثل هذا العلاج من قبل (79.7٪). -4) وبعد التبديل (الدورات 5-8) كان 53.8٪ مقابل 56.4٪ على التوالي ؛ التسلسلات "s / c → i / v" (لكلا المجموعتين) ، تردد AE (كل الدرجات) قبل الانتقال و بعد الانتقال كانت 65.4٪ مقابل 48.7٪ ، لذا بمسؤولية.

كانت معدلات ما قبل العبور (الدورات 1-4) للأحداث الضائرة الخطيرة ، والأحداث الضائرة من الدرجة 3 ، ووقف الدواء بسبب AEs منخفضة (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

موانع

فرط الحساسية تجاه تراستوزوماب أو بروتينات الفأر أو الهيالورونيداز أو أي سواغ

ضيق التنفس الشديد أثناء الراحة بسبب مضاعفات الورم المتقدم أو تتطلب العلاج بالأكسجين

تفاعل الأدوية

لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائي محددة مع عقار هرسبتين. لم يلاحظ أي تفاعلات مهمة سريريًا من Herceptin مع الأدوية المستخدمة بشكل متزامن.

تأثير تراستوزوماب على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى المضادة للسرطان

تشير بيانات الحرائك الدوائية من الدراسات BO15935 و M77004 في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 إلى أن التعرض لباكليتاكسيل ودوكسوروبيسين (بالإضافة إلى مستقلباتهما الرئيسية 6-α-hydroxyl-paclitaxel (POH) و doxorubicinol (DOL)) لا يتغير في وجود تراستوزوماب (تحميل جرعة في الوريد 8 مجم / كجم أو 4 مجم / كجم مع الانتقال إلى جرعة 6 مجم / كجم مرة كل ثلاثة أسابيع أو 2 مجم / كجم مرة واحدة في الأسبوع (IV) ، على التوالي). ومع ذلك ، قد يزيد تراستوزوماب من نشاط مستقلب آخر من دوكسوروبيسين (7-ديوكسي -13-ديهيدرو-دوكسوروبيسينون). لا تتوفر معلومات عن التوافر البيولوجي لـ D7D والتأثير السريري لزيادة نشاط هذا المستقلب.

تظهر البيانات من دراسة JP16003 (تجربة غير خاضعة للرقابة من Herceptin (جرعة تحميل 4 مجم / كجم IV متبوعة بـ 2 مجم / كجم مرة واحدة أسبوعياً) ودوسيتاكسيل (60 مجم / م 2 IV) في النساء اليابانيات المصابات بسرطان الثدي النقيلي HER2 الإيجابي) أن لا يؤثر إدخال التراستوزوماب المشترك على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل بعد جرعة واحدة من الدواء. كانت الدراسة JP19959 عبارة عن دراسة فرعية للدراسة BO18255 (ToGA) ، والتي شملت مرضى يابانيين من الذكور والإناث يعانون من سرطان المعدة المتقدم. خصصت الدراسة لدراسة المعلمات الحركية الدوائية للكابسيتابين والسيسبلاتين ، المستخدمة مع الهرسبتين وبشكل منفصل عنه. تشير نتائج هذه الدراسة الفرعية الصغيرة إلى أن الإدارة المشتركة لسيسبلاتين (مع أو بدون هرسبتين) لم تؤثر على الحرائك الدوائية للمستقلبات النشطة بيولوجيًا للكابسيتابين (على سبيل المثال ، 5-FU). في الوقت نفسه ، أدت الإدارة المشتركة لعقار تراستوزوماب إلى زيادة التركيزات وزيادة في عمر النصف للكابسيتابين نفسه. أظهرت الدراسة أيضًا أن الإدارة المشتركة للكابسيتابين (مع أو بدون هرسبتين) لم تؤثر على المعلمات الحركية الدوائية لسيسبلاتين.

تشير بيانات الحرائك الدوائية من دراسة H4613g / GO01305 ، والتي شملت مرضى سرطان الثدي المنتشر أو المتقدم محليًا ، إيجابي HER2 ، إلى أن تراستوزوماب لا يؤثر على الحرائك الدوائية للكاربوبلاتين.

تأثير الأدوية المضادة للسرطان على الحرائك الدوائية لعقار تراستوزوماب

عند مقارنة تركيزات مصل trastuzumab المحاكية بعد نظام العلاج الأحادي (جرعة تحميل 4 مجم / كجم IV متبوعة بـ 2 مجم / كجم مرة واحدة أسبوعياً) وتراكيز مصل trastuzumab الملحوظة في النساء اليابانيات المصابات بسرطان الثدي النقيلي HER2 (دراسة JP16003) ، لا يوجد تأثير تم العثور على docetaxel تدار بشكل مشترك على الحرائك الدوائية لتراستوزوماب.

مقارنة بين المعلمات الحركية الدوائية التي تم الحصول عليها في دراستين من المرحلة الثانية (BO15935 و M77004) ودراسة المرحلة الثالثة (H0648g) ، حيث تلقى المرضى Herceptin مع باكليتاكسيل ، والمعلمات التي تم الحصول عليها في دراستين من المرحلة الثانية ، حيث تم إعطاء Herceptin كعلاج وحيد ( WO16229 و MO16982) للنساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 ، أظهر أن تركيزات Herceptin في مصل الحوض الفردي والمتوسط ​​تختلف في كل من الدراسات الفردية وبين الدراسات المختلفة ، ومع ذلك ، فإن التأثير الواضح للاستخدام المشترك للباكليتاكسيل على الديناميكيات الدوائية لتراستوزوماب له لم يتم التعرف عليها. مقارنة بين بيانات الحرائك الدوائية لتراستوزوماب التي تم الحصول عليها في الدراسة M77004 ، حيث تلقى المرضى الذين يعانون من mBC إيجابي HER2 Herceptin و paclitaxel و doxorubicin بشكل متزامن ، مع بيانات الحرائك الدوائية trastuzumab التي تم الحصول عليها في الدراسات التي تم فيها استخدام Herceptin كعلاج أحادي (H0649g) أو بالاشتراك مع anthracaxel plus أو pyclophyll. (دراسة H0648g) ، لم تظهر أي تأثير لدوكسوروبيسين وباكليتاكسيل على الحرائك الدوائية لتراستوزوماب.

توضح بيانات الحرائك الدوائية من دراسة H4613g / GO01305 أن الكاربوبلاتين لا يؤثر على الحرائك الدوائية للتراستوزوماب.

تعليمات خاصة

من أجل تحسين جودة تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل الاسم التجاري للعقار الموصوف بوضوح في السجل الطبي للمريض.

يجب إجراء تحليل حالة HER2 في مختبر متخصص ، حيث يتم ضمان إجراءات اختبار تم التحقق من صحتها بشكل مناسب.

لا توجد حاليًا بيانات من التجارب السريرية حول إعادة علاج المرضى بالهرسبتين بعد الاستخدام السابق كعلاج مساعد.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية

يتعرض المرضى الذين يتلقون عقار هرسبتين لخطر متزايد للإصابة بفشل القلب الاحتقاني (جمعية القلب في نيويورك من الدرجة الثانية إلى الرابعة) أو ضعف القلب بدون أعراض. لوحظت أحداث سلبية مماثلة في المرضى الذين عولجوا بالهرسبتين كعلاج أحادي وبالاشتراك مع باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل ، خاصة بعد العلاج الكيميائي بأدوية تحتوي على أنثراسيكلين (دوكسوروبيسين ، إبيروبيسين). يمكن أن تكون هذه الاضطرابات متوسطة وعالية الخطورة حتى الموت. لعلاج المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب (ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، أمراض القلب التاجية المؤكدة ، CHF ، LVEF<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

يجب أن يخضع جميع المرشحين للعلاج بالهرسبتين ، وخاصة المرضى الذين سبق لهم العلاج الكيميائي باستخدام أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد ، لفحص شامل للقلب ، بما في ذلك الفحص النسيجي ، والفحص البدني ، وتخطيط القلب الكهربائي (ECG) ، وتخطيط صدى القلب ، وتصوير الأوعية بالنويدات المشعة ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، قبل بدء العلاج. . يمكن أن تساعد المراقبة في تحديد المرضى الذين قد يصابون بخلل في وظائف القلب. أثناء العلاج بالهيرسبتين ، من الضروري فحص وظيفة القلب كل 3 أشهر ، وكل ستة أشهر بعد الانتهاء من العلاج لمدة 24 شهرًا من تاريخ آخر حقنة للدواء. يجب أن يستند قرار وصف عقار Herceptin إلى تقييم دقيق لنسبة المخاطر إلى الفوائد.

بناءً على نتائج تحليل الحرائك الدوائية للسكان لجميع البيانات المتاحة ، يمكن أن يكون تراستوزوماب في الدم لمدة تصل إلى 7 أشهر بعد الانتهاء من العلاج. المرضى الذين يتلقون anthracycline بعد الانتهاء من العلاج مع Herceptin قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب. كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب على الأطباء تجنب وصف العلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين لمدة 7 أشهر بعد الانتهاء من علاج هيرسبتين. يجب مراقبة وظيفة القلب عن كثب عند استخدام أدوية الأنثراسيكلين.

يجب مراعاة الحاجة إلى فحص القلب الروتيني للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية في الفحص قبل العلاج. يجب أن يخضع جميع المرضى لمراقبة وظائف القلب أثناء العلاج (على سبيل المثال ، كل 12 أسبوعًا). نتيجة للمراقبة ، من الممكن تحديد المرضى الذين أصيبوا بخلل في وظائف القلب. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في القلب بدون أعراض ، قد تكون المراقبة المتكررة (على سبيل المثال ، كل 6-8 أسابيع) مفيدة. مع التدهور المطول في وظيفة البطين الأيسر الذي لا يظهر أعراضًا ، يُنصح بالتوقف عن تناول الدواء إذا لم يكن هناك فائدة سريرية من استخدامه.

لم يتم دراسة سلامة استمرار أو إعادة تشغيل علاج Herceptin في المرضى الذين يصابون بتسمم القلب في التجارب السريرية المستقبلية. إذا انخفض LVEF إلى قيم أقل من 50٪ و 10 نقاط من القيمة قبل بدء العلاج ، فيجب تعليق العلاج وإعادة تقييم LVEF في موعد لا يتجاوز 3 أسابيع بعد ذلك. إذا لم يتحسن الكسر القذفي للبطين الأيسر أو استمر في الانخفاض ، أو إذا أصيب المريض بقصور القلب الاحتقاني ، فيجب النظر في التوقف عن تناول الدواء إذا كانت الفائدة في هذا المريض لا تفوق المخاطر. يجب فحص هؤلاء المرضى من قبل طبيب قلب وأن يكونوا تحت إشرافه.

إذا ظهر قصور القلب المصحوب بأعراض أثناء العلاج بالهرسبتين ، فيجب إجراء العلاج الطبي القياسي المناسب. في الدراسات السريرية المحورية ، تحسنت غالبية المرضى الذين طوروا قصور القلب الاحتقاني أو ضعف القلب بدون أعراض مع العلاج الطبي القياسي ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) وحاصرات بيتا. في ظل وجود فائدة سريرية من استخدام عقار Herceptin ، فإن غالبية المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية من القلب استمروا في العلاج دون ردود فعل إكلينيكية إضافية من القلب.

سرطان الثدي النقيلي

يزداد خطر الإصابة بالسمية القلبية لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي مع العلاج المسبق بالأنثراسيكلين ، ولكنه أقل مقارنةً مع الاستخدام المتزامن للأنثراسيكلين وهيرسبتين.

المراحل المبكرة من سرطان الثدي

المرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي يجب أن يخضعوا لفحص القلب قبل بدء العلاج ، كل 3 أشهر أثناء العلاج وكل 6 أشهر بعد الانتهاء منه لمدة 24 شهرًا من تاريخ آخر جرعة من الدواء. يوصى بمتابعة أطول بعد العلاج بالهرسبتين بالاشتراك مع الأنثراسيكلين مع تكرار الفحوصات مرة واحدة سنويًا لمدة 5 سنوات بعد آخر جرعة من هيرسبتين ، أو أكثر إذا لوحظ انخفاض مطول في LVEF.

لأن المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية تتطلب علاجًا طبيًا ، CHF سابقًا أو موجودًا (فئة وظيفية من NYHA من الدرجة الثانية إلى الرابعة) ، LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

في المرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي ، كانت هناك زيادة في تواتر الاضطرابات القلبية العرضية وغير المصحوبة بأعراض مع إعطاء (في الوريد) الهرسبتين بعد العلاج الكيميائي بأدوية الأنثراسيكلين مقارنة مع تكرار الأحداث الضائرة التي تحدث عند استخدام عقار هيرسبتين مع الأدوية التي لا تحتوي على أنثراسيكلين (دوستاكسيل ، كاربوبلاتين). كان الخلل الوظيفي القلبي أكثر وضوحًا عند تناول عقار هرسبتين (عن طريق الوريد) مع التاكسانات أكثر مما كان عليه عندما تم إعطاء الأدوية بالتتابع. بغض النظر عن نظام العلاج المستخدم ، حدثت معظم الأحداث القلبية المصحوبة بأعراض خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى من العلاج. في واحدة من ثلاث تجارب إكلينيكية محورية مع متابعة متوسطة قدرها 5.5 سنوات (BCIRG006) ، شهد المرضى الذين عولجوا بالهرسبتين بالتزامن مع التاكسانات بعد العلاج بأنثراسيكلين زيادة مطردة (في 2.37٪ من المرضى) في الإصابة التراكمية لأعراض ضعف القلب ( بما في ذلك انخفاض في LVEF) مقارنة مع 1 ٪ من المرضى في مجموعتين للمقارنة (أنثراسيكلين + سيكلوفوسفاميد مع التحول إلى تاكسانات ؛ تاكسانات ، كاربوبلاتين ، هيرسيبتين).

تضمنت عوامل الخطر الخاصة بضعف القلب التي تم تحديدها في أربع تجارب مساعدة كبيرة العمر الأكبر (أكثر من 50 عامًا) ، وانخفاض LVEF (أقل من 55 ٪) قبل أو بعد بدء العلاج بالباكليتاكسيل ، وانخفاض 10-15 نقطة في LVEF ، سابقًا أو مشتركًا. إدارة الأدوية الخافضة للضغط. في المرضى الذين عولجوا بالهيرسبتين بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي المساعد ، ازداد خطر الإصابة بأمراض القلب مع زيادة الجرعة التراكمية للأنثراسيكلينات ومؤشر كتلة الجسم (BMI)> 25 كجم / م 2.

العلاج المساعد الجديد

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مراحله المبكرة والذين قد يكونون مؤهلين للعلاج المساعد الجديد ، يوصى باستخدام Herceptin مع anthracyclines فقط إذا لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا وفقط عند استخدام أنظمة anthracycline منخفضة الجرعة (أقصى جرعة إجمالية من doxorubicin 180 مجم / م 2 أو إبيروبيسين 360 مجم / م 2).

في المرضى الذين يتلقون جرعة منخفضة من anthracycline و Herceptin كجزء من العلاج المساعد الجديد ، لا يوصى باستخدام علاج كيميائي إضافي سام للخلايا بعد الجراحة. في حالات أخرى ، يتم اتخاذ القرار بشأن الحاجة إلى علاج كيميائي إضافي سام للخلايا مع مراعاة العوامل الفردية.

تقتصر تجربة الإدارة المشتركة للتراستوزوماب والجرعة المنخفضة من أنثراسيكلين على دراستين. تم إعطاء Herceptin بالتوازي مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد ، والذي يتكون من 3-4 دورات من anthracyclines (أقصى جرعة إجمالية من دوكسوروبيسين 180 مجم / م 2 أو epirubicin 300 مجم / م 2). في المرضى الذين عولجوا بهرسبتين ، كانت هناك حالات منخفضة من اضطرابات القلب (تصل إلى 1.7 ٪).

الخبرة السريرية مع الدواء لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا محدودة.

ردود الفعل في موقع الحقن

لقد ثبت أن استخدام شكل جرعات هرسبتين للإعطاء تحت الجلد يمكن أن يؤدي إلى تطور تفاعلات في موقع الحقن. يمكن استخدام التخدير لتقليل مخاطر مثل هذه التفاعلات.

على الرغم من أنه لم يتم الإبلاغ عن تفاعلات خطيرة في موقع الحقن (بما في ذلك ضيق التنفس ، وارتفاع ضغط الدم ، والصفير ، وعدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض تشبع الأكسجين في الدم ، ومتلازمة الضائقة التنفسية) في تجربة سريرية لـ Herceptin للإعطاء تحت الجلد ، يجب التعامل مع استخدام الدواء بحذر ، منذ حدوث هذه التفاعلات مع إعطاء هرسبتين في الوريد. في غضون 6 ساعات بعد الحقن الأول وخلال ساعتين بعد الحقن اللاحقة ، يجب مراقبة المرضى للتفاعلات في موقع الحقن. في حالة حدوث ردود فعل سلبية ، يمكن وصف مسكنات الألم / خافضات الحرارة (ميبيريدين ، باراسيتامول) أو مضادات الهيستامين (على سبيل المثال ، ديفينهيدرامين). تمت معالجة التفاعلات الخطيرة لهرسبتين الوريدي بنجاح برعاية داعمة ، بما في ذلك استنشاق الأكسجين ، ومضادات بيتا ، والكورتيكوستيرويدات. في حالات نادرة ، كانت ردود الفعل هذه قاتلة. يكون خطر حدوث تفاعلات التسريب المميتة أعلى في المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس أثناء الراحة بسبب النقائل الرئوية أو الأمراض المصاحبة ، لذلك لا ينبغي علاج هؤلاء المرضى باستخدام عقار هرسبتين.

الاضطرابات الرئوية

يجب التعامل مع استخدام Herceptin للإعطاء تحت الجلد بحذر ، حيث أن استخدام شكل جرعات الدواء للإعطاء عن طريق الوريد خلال فترة ما بعد التسويق قد ارتبط بتطور اضطرابات رئوية حادة. في حالات نادرة ، يمكن أن تكون هذه الظواهر قاتلة وتمثل مظاهر تفاعل التسريب أو تحدث متأخرًا. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت حالات مرض الرئة الخلالي (ILD) ، بما في ذلك التسلل الرئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة والالتهاب الرئوي والتهاب الرئة والانصباب الجنبي والوذمة الرئوية الحادة والقصور الرئوي. تشمل عوامل الخطر المرتبطة بـ ILD: العلاج السابق أو المصاحب مع الأدوية الأخرى المضادة للأورام المعروفة بأنها مرتبطة بـ ILD (تاكسانات ، جيمسيتابين ، فينوريلبين ، والعلاج الإشعاعي). يكون خطر حدوث تفاعلات رئوية حادة أعلى في المرضى الذين يعانون من نقائل الرئة والأمراض المصاحبة وضيق التنفس أثناء الراحة. لذلك ، لا ينبغي أن يتلقى هؤلاء المرضى عقار هرسبتين. يجب توخي الحذر ، خاصة عند المرضى الذين يتلقون علاج تاكسين المصاحب ، بسبب تطور التهاب الرئة

خصوبة

لا تتوفر بيانات حول تأثير عقار Herceptin على الخصوبة.

النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بالهرسبتين ولمدة 7 أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج.

الحمل والرضاعة

الدراسات الإنجابية في قرود cynomolgus باستخدام جرعات كانت أعلى بشكل ملحوظ (حتى 25 ×) من جرعة الصيانة الأسبوعية القياسية في الوريد من Herceptin في البشر (2 مجم / كجم) لم تجد أي دليل على انخفاض الخصوبة أو الآثار الضارة على الجنين. لوحظ نقل المشيمة لتراستوزوماب في مرحلة مبكرة (25-50 يومًا من الحمل) ومرحلة متأخرة (120-150 يومًا من الحمل) من تطور الجنين. من غير المعروف ما إذا كان عقار هرسبتين يؤثر على الوظيفة الإنجابية. نظرًا لحقيقة أن الدراسات الإنجابية على الحيوانات لا تتنبأ دائمًا بشكل صحيح بالاستجابة للعقار عند البشر ، فإن استخدام Herceptin أثناء الحمل مسموح به فقط في الحالات التي تفوق فيها الفوائد المحتملة لصحة الأم المخاطر المحتملة على الجنين.

خلال فترة استخدام الدواء بعد التسجيل ، كانت هناك تقارير عن حالات زيادة في حجم الكلى في الجنين و / أو ضعف وظائف الكلى على خلفية قلة السائل السلوي ، بما في ذلك نقص تنسج رئوي مميت. يجب أن تدرك النساء اللواتي يحملن أثناء تناول عقار هرسبتين المخاطر المحتملة على الجنين. في حالة استمرار العلاج بالدواء أو في حالة حدوث حمل أثناء العلاج بهرسبتين أو في غضون 7 أشهر بعد تلقي آخر جرعة من الدواء ، يوصى بمراقبة حالة المريضة الحامل بعناية بمشاركة متخصصين من مختلف الملامح .

أظهرت الدراسات التي أجريت على قرود cynomolgus المرضعة باستخدام جرعات كانت أعلى بشكل ملحوظ (حتى 25x) من جرعة الصيانة الأسبوعية القياسية في الوريد من Herceptin في البشر (2 مجم / كجم) أن تراستوزوماب يُفرز في لبن الإنسان. لم يكن وجود تراستوزوماب في مصل السعادين حديثي الولادة مصحوبًا بأي آثار ضارة على نموها أو تطورها منذ الولادة وحتى سن 30 يومًا. من غير المعروف ما إذا كان تراستوزوماب يمر في حليب الثدي البشري. بالنظر إلى أن IgG1 البشري يُفرز في حليب الثدي البشري ولا توجد بيانات موثوقة حول تأثير الدواء على صحة الطفل ، لا يُنصح النساء بإرضاع أطفالهن أثناء تلقي علاج Herceptin ولمدة 7 أشهر بعد تلقي آخر جرعة من المخدرات

5 مل من الدواء في قارورة زجاجية (زجاج مائي من النوع 1 EF / USP) ، مختومة بسدادة مطاطية من البوتيل مغلفة بالبوليمر الفلوري ، مجعدة بغطاء من الألومنيوم ومغلقة بغطاء بلاستيكي.

الصانع

F. هوفمان لاروش المحدودة ، سويسرا

F. Hoffmann-La Roche Ltd، Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst، Switzerland

هيرسبتين: تعليمات للاستخدام والاستعراضات

الهرسبتين دواء مضاد للسرطان يعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

الافراج عن الشكل والتكوين

أشكال جرعات الهرسبتين:

• Lyophilisate لمحلول التسريب: مسحوق أصفر فاتح إلى أبيض ؛ محلول معاد تكوينه - عديم اللون أو أصفر فاتح ، شفاف أو براق قليلاً (في قوارير زجاجية عديمة اللون ، في عبوة من الورق المقوى 1 زجاجة) ؛
• Lyophilizate لتحضير مركز لمحلول التسريب: كتلة مساحيق من الأصفر الفاتح إلى الأبيض ؛ محلول معاد تكوينه - شفاف أو براق قليلاً من عديم اللون إلى أصفر فاتح (في قوارير زجاجية عديمة اللون ، في عبوة من الورق المقوى 1 زجاجة كاملة مع مذيب) ؛
• محلول للإعطاء تحت الجلد (ق / ج): سائل صافٍ أو براق ، عديم اللون أو مصفر (5 مل في قوارير زجاجية عديمة اللون ، زجاجة واحدة في علبة كرتونية).

العنصر النشط في هيرسيبتين هو تراستوزوماب:

• 1 زجاجة مع lyophilisate لمحلول التسريب - 150 مجم ؛
• 1 زجاجة مع lyophilisate لتحضير مركز لتحضير محلول للتسريب - 440 مجم ؛
• 1 زجاجة مع محلول لحقن s / c - 600 ملغ.

المكونات الإضافية:

• Lyophilizate لمحلول التسريب: α ، α-trehalose dihydrate ، L-histidine hydrochloride ، polysorbate 20 ، L-histidine ؛
• Lyophilizate لتحضير مركز لمحلول التسريب: L-histidine ، α ، α-trehalose dihydrate ، L-histidine hydrochloride ، polysorbate 20 ؛
• محلول للإعطاء تحت الجلد: بولي سوربات 20 ، هيالورونيداز الإنسان المؤتلف (rHuPH20) ، هيدروكلوريد L- هيستيدين أحادي الهيدرات ، L- ميثيونين ، ألفا ، ألفا تريهالوز ثنائي الهيدرات ، L- هيستيدين ، ماء للحقن.

المذيب: كحول بنزيل وماء للحقن.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

يتكون Trastuzumab من مشتقات DNA المؤتلف من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المتوافقة مع البشر والتي تتفاعل بشكل انتقائي مع المجال خارج الخلية لمستقبل عامل نمو البشرة البشري من النوع 2 (HER2). هذه الأجسام المضادة هي IgG 1 التي تتكون من مناطق بشرية (مقاطع ثابتة ثقيلة السلسلة) ومناطق الفئران من الجسم المضاد p185 HER2 الذي يحدد التكامل مع HER2.

يشفر الجين الورمي الأولي HER2 أو c-erB2 بروتينًا شبيهًا بمستقبل الغشاء يبلغ وزنه الجزيئي 185 كيلو دالتون. هيكلها مشابه لبنية الأعضاء الآخرين في عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة. تم الكشف عن فرط إفراز HER2 في الأنسجة المصابة بسرطان الثدي الأولي (BC) في 15-20٪ من المرضى.

يبلغ معدل حدوث الحالة الإيجابية لـ HER2 في أنسجة سرطان المعدة الواسع في فحص المريض 15٪ IHC3 + (IHC - الكيمياء المناعية) و IHC2 + / FISH + (طريقة التهجين في الموقع) ، أو 22.1٪ باستخدام تعريف أكثر شمولاً لـ FISH + أو IHC3 +. يؤدي تضخيم الجين HER2 إلى الإفراط في التعبير عن بروتين HER2 المترجم على غشاء الخلية السرطانية ، والذي بدوره يؤدي إلى تنشيط دائم لمستقبل HER2. يمكن أن يدخل المجال خارج الخلية للمستقبل (ECD ، p105) ("سلو") في مجرى الدم ويتم اكتشافه في عينات مصل الدم. تثبت نتائج الدراسات أن المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي والذين لديهم زيادة في التعبير عن HER2 أو تضخيم في أنسجة الورم لديهم نسبة بقاء أقل خالية من الأعراض مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من فرط إفراز HER2 أو تضخم في أنسجة الورم.

يمنع Trastuzumab تكاثر الخلايا السرطانية البشرية التي تفرط في التعبير عن HER2 في المختبر وفي الجسم الحي. في المختبر ، يتم توجيه السمية الخلوية الخلوية لهذه المادة ، والتي تعتمد على الأجسام المضادة ، بشكل أساسي إلى الخلايا السرطانية التي تفرط في التعبير عن HER2.

خلال فترة العلاج المساعد الجديد في 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا بهرسبتين عن طريق الوريد ، يتم تحديد الأجسام المضادة لتراستوزوماب (هذا لا يعتمد على المستوى الأولي للأجسام المضادة).

لم يتم دراسة الأهمية السريرية لهذه الأجسام المضادة. ومع ذلك ، لا يبدو أنها تؤثر سلبًا على السلامة والفعالية (تحددها الاستجابة المرضية الكاملة) أو الحرائك الدوائية للعقار عند إعطائها عن طريق الوريد.

لا تتوفر معلومات عن الاستمناع باستخدام عقار هرسبتين في علاج سرطان المعدة.

الدوائية

تمت دراسة الحرائك الدوائية لتراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي (mBC) والمراحل المبكرة من سرطان الثدي ، وكذلك في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان المعدة المتقدم. لم يتم إجراء دراسة التفاعلات الدوائية على وجه التحديد.

سرطان الثدي

مع إدخال Herceptin في شكل دفعات قصيرة المدة بجرعة 500 و 250 و 100 و 50 و 10 ملغ مرة واحدة في الأسبوع ، ظلت حركتها الدوائية غير خطية. مع زيادة الجرعة ، انخفض تخليص تراستوزوماب.

يتراوح عمر النصف للمادة الفعالة من 28 إلى 38 يومًا ، وبالتالي فإن فترة إفراز تراستوزوماب بعد التوقف عن تناول الدواء تصل إلى 27 أسبوعًا (190 يومًا أو 5 فترات عمر نصف).

يتم الوصول إلى حالة الثبات بعد حوالي 27 أسبوعًا. عند استخدام طريقة الحرائك الدوائية السكانية (تحليل يعتمد على النموذج ، نموذج من غرفتين) لتقييم نتائج دراسات المراحل الأولى والثانية والثالثة في mBC ، المنطقة المقدرة المتوسطة تحت منحنى وقت التركيز (AUC) في حالة ثابتة بعد 3 كانت الأسابيع تساوي 1677 مجم / يوم / لتر بعد إدخال 3 جرعات (2 مجم / كجم) أسبوعياً و 1793 مجم / يوم / لتر مع إدخال عقار هرسبتين بعد 3 أسابيع بجرعة 6 مجم / كجم. كان متوسط ​​التركيزات القصوى المحسوبة 104 و 189 مجم / لتر ، وكانت التركيزات الدنيا 64.9 و 47.3 مجم / لتر. كان متوسط ​​حوض الحالة المستقرة في اليوم 21 من الدورة 18 (الدورة الأخيرة لمدة سنة واحدة من العلاج) 68.9 ميكروغرام / مل وكان متوسط ​​حوض الحالة المستقرة 225 ميكروغرام / مل في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مراحله المبكرة الذين عولجوا بحمل. جرعة تراستوزوماب 8 مجم / كجم ، ثم الانتقال إلى جرعة مداومة 6 مجم / كجم (حدث الانخفاض بعد 3 أسابيع). كانت هذه الأرقام قابلة للمقارنة مع المرضى الذين يعانون من mBC.

بالنسبة للمريض الذي يزن 68 كجم ، فإن الخلوص القياسي لتراستوزوماب هو 0.241 لتر / يوم.

في جميع الدراسات السريرية ، كان حجم التوزيع في الغرفة المركزية 3.02 لترًا ، وفي الغرفة الطرفية - 2.68 لترًا للمريض العادي.

في مصل الدم لبعض المرضى المصابين بسرطان الثدي و HER2 المفرط ، تم العثور على مجال خارج الخلية منتشر لمستقبل HER2 (مستضد "يقشر" من سطح الخلية). في 64٪ من المرضى الذين خضعوا للفحص ، في عينات المصل الأولية ، تم تحديد مستضد "يقشر" من الخلية بتركيز 1880 نانوغرام / مل (الوسيط 11 نانوغرام / مل). في المرضى الذين لديهم نسبة عالية من مستضد "التقشير" من الخلية مع إدخال Herceptin كل أسبوع ، تم تحديد التركيز العلاجي لـ trastuzumab في المصل في الأسبوع السادس. لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين التركيز الأولي للمستضد "المنسلخ" من الخلية والاستجابة السريرية.

سرطان المعدة المتقدم

لدراسة الحرائك الدوائية للتراستوزوماب في حالة مستقرة في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم بعد إعطاء Herceptin بجرعة تحميل 8 مجم / كجم متبوعًا بإعطاء الدواء بجرعة 6 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حركية دوائية غير- تم استخدام طريقة السكان الخطية المكونة من غرفتين باستخدام نتائج دراسة المرحلة الثالثة.

كان النطاق المبلغ عنه لتركيزات مصل تراستوزوماب أقل ، مما يشير إلى ارتفاع إجمالي إزالة هرسبتين في المرضى الذين يعانون من سرطان معدي متقدم مقارنة بمرضى سرطان الثدي الذين تم إعطاؤهم نفس الجرعات من الدواء. سبب ذلك غير معروف.

في التركيزات العالية ، تميل الخلوص الكلي إلى أن تكون خطية مع الجرعة. يبلغ عمر النصف 26 يومًا تقريبًا.

متوسط ​​AUC المتوقع (في حالة مستقرة خلال فترة ثلاثة أسابيع) هو 1213 مجم / لتر ، ومتوسط ​​الحد الأقصى للتركيز في حالة ثابتة هو 132 مجم / لتر ، ومتوسط ​​الحد الأدنى للتركيز في حالة ثابتة هو 27.6 مجم / لتر.

لا توجد معلومات عن محتوى المجال خارج الخلية المنتشر لمستقبل HER2 (المستضد "المقشر" من الخلية) في مصل المرضى المصابين بسرطان المعدة.

لم يتم إجراء دراسات منفصلة عن الحرائك الدوائية لتراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى / الكبد أو المرضى المسنين. لا يؤثر عمر المريض على معلمات الحرائك الدوائية لعقار تراستوزوماب.

مؤشرات للاستخدام

وفقًا للتعليمات ، يستخدم Herceptin لعلاج سرطان الثدي النقيلي مع فرط التعبير الورمي عن HER2:

• العلاج الأحادي (بعد نظام أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي) ؛
• العلاج المشترك مع الدوسيتاكسيل أو باكليتاكسيل (في حالة عدم وجود علاج كيميائي سابق للخط الأول) ؛
• العلاج المشترك مع مثبطات الأروماتاز ​​في النساء بعد سن اليأس مع مستقبلات هرمون إيجابية (هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون).

توصف جميع أشكال هرسبتين لسرطان الثدي في مراحله المبكرة مع فرط إفراز HER2:

• العلاج المساعد بعد الجراحة ، استكمال العلاج الكيميائي المساعد أو المساعد ، العلاج الإشعاعي ؛
• المشاركة مع الدوسيتاكسيل أو الباكليتاكسيل بعد العلاج الكيميائي المساعد مع سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين ؛
• الجمع مع الدوسيتاكسيل والكاربوبلاتين للعلاج الكيميائي المساعد ؛
• الدمج مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد والعلاج الأحادي المساعد اللاحق مع Herceptin للأورام التي يزيد قطرها عن 2 سم أو المرض المتقدم محليًا ، بما في ذلك الشكل الالتهابي.

بالإضافة إلى ذلك ، يُشار إلى استخدام شكلين من مادة lyophilizate في علاج الورم الغدي المتقدم في الوصل المريئي المعدي أو المعدة مع فرط إفراز HER2. يوصف الدواء في وقت واحد مع دواء الكابسيتابين أو الحقن الوريدي (IV) للفلورويوراسيل ومستحضر البلاتين (في حالة عدم وجود علاج مضاد للأورام سابق لمرض النقائل).

موانع

• ضيق التنفس الشديد أثناء الراحة التي تتطلب دعم الأكسجين أو بسبب النقائل الرئوية ؛
• العمر حتى 18 سنة
• فترة الحمل والرضاعة.
• فرط الحساسية لمكونات الدواء.

يجب استخدام Herceptin بحذر في أمراض القلب التاجية ، ارتفاع ضغط الدم ، قصور القلب ، أمراض الرئة المصاحبة أو نقائل الرئة ، العلاج السابق بالأدوية السامة للقلب (anthracycline ، cyclophosphamide).

بالإضافة إلى ذلك ، يتم بطلان حل إدارة s / c في المراحل المبكرة من سرطان الثدي في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، أو تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، أو قصور القلب المزمن (فئة II-IV من NYHA) ، واعتلال عضلة القلب ، وجزء طرد البطين الأيسر ( LVEF) أقل من 55٪ ، أمراض القلب المهمة سريريًا ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ، الانصباب التأموري الهام ديناميكيًا ، أثناء استخدامه كجزء من العلاج المساعد بأنثراسيكلين.

بحذر ، يتم وصف حل لإدارة s / c للمرضى الذين يعانون من LVEF أقل من 50 ٪ ، والمرضى المسنين.

تعليمات استخدام هيرسيبتين: الطريقة والجرعة

يتم إعطاء كلا الشكلين من lyophilisate عن طريق الوريد فقط.

يتم حقن Herceptin في شكل محلول s / c.

يشار إلى استخدام الدواء فقط في المستشفى تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي السام للخلايا.

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا وخطورة لاستخدام Herceptin:

• ردود الفعل الناتجة عن تناول الدواء أو تفاعلات فرط الحساسية: متلازمة الضائقة التنفسية ، الغثيان ، ضيق التنفس ، قشعريرة و / أو حمى ، طفح جلدي ، عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، تشنج قصبي ، صفير في الرئتين ، انخفاض تشبع الهيموجلوبين بالأكسجين ، قيء ، صداع ؛ ردود الفعل المحلية - احمرار ، تورم ، حكة ، طفح جلدي في موقع الحقن ؛
• السمية القلبية: في كثير من الأحيان - فشل القلب (الفئة الوظيفية II-IV وفقًا لـ NYHA) ، المرتبط بنتيجة مميتة. عند استخدام تراستوزوماب مع العلاج الكيميائي المساعد ، فإن حدوث قصور القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض لا يختلف عن ذلك عند تلقي العلاج الكيميائي وحده ويكون أعلى قليلاً عند استخدام التاكسانات والهيرسبتين بالتتابع. لم يتم دراسة سلامة استئناف أو استمرار العلاج بأعراض السمية القلبية ؛ لتحسين حالة المرضى ، يوصى بوصف العلاج القياسي ، بما في ذلك الجليكوسيدات القلبية ومدرات البول وحاصرات بيتا و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في معظم الحالات ، مع وجود علامات سريرية للاستفادة من عقار هرسبتين ، يستمر العلاج دون ظهور أحداث قلبية إضافية مهمة سريريًا ؛
• الاضطرابات الرئوية: الارتشاح الرئوي ، والالتهاب الرئوي ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والتهاب الرئة ، والانصباب الجنبي ، وفشل الجهاز التنفسي ، والوذمة الرئوية الحادة وغيرها من المضاعفات الرئوية الوخيمة ، بما في ذلك المميتة ؛
• السمية الدموية: في كثير من الأحيان - قلة العدلات الحموية. في كثير من الأحيان - فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات. غير معروف - نقص بروثرومبين الدم. يكون خطر قلة العدلات أعلى قليلاً عند الدمج مع الدوسيتاكسيل بعد العلاج بالأنثراسيكلين.

بالإضافة إلى ذلك ، يسبب Herceptin آثارًا جانبية مميزة لكل شكل من أشكال جرعات الدواء.

بالإضافة إلى ذلك ، ردود الفعل السلبية المتكررة والخطيرة على خلفية استخدام حل لإدارة s / c:

• العدوى: عدوى الجروح بعد الجراحة ، التهاب الحويضة والكلية الحاد ، التهابات الجهاز التنفسي ، تعفن الدم.
• ارتفاع ضغط الدم: في كثير من الأحيان عند المرضى الذين لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

جرعة مفرطة

في الدراسات السريرية ، لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة من Herceptin. لم يتم دراسة حالة المرضى بعد تناول واحد من الدواء بجرعات تزيد عن 10 مجم / كجم. عند تناول جرعات 10 مجم / كجم ، كان الدواء جيد التحمل.

تعليمات خاصة

تدار هرسبتين تحت ظروف معقمة.

قبل المقدمة ، تأكد من التحقق من الملصق والتأكد من أن شكل الجرعة مناسب للغرض المقصود - للتنقيط في الوريد أو إعطاء s / c.

من المستحيل إدارة Herceptin في شكل lyophilizate في / في بلعة أو نفاثة ، وهو حل لإدارة s / c - in / in.

الحل لإدارة s / c هو عقار جاهز للاستخدام ، ولا ينبغي خلطه مع أدوية أخرى. قبل الاستخدام ، تأكد من عدم وجود شوائب ميكانيكية وتغير لون المحلول.

يجب الإشارة إلى الاسم التجاري ورقم تشغيلة الدواء في السجل الطبي للمريض. يمكن للطبيب المعالج فقط استبدال Herceptin بعامل بيولوجي آخر.

يتم إجراء اختبار HER2 فقط في مختبر متخصص قادر على ضمان جودة إجراء الاختبار.

يشار إلى هرسبتين لسرطان الثدي النقيلي أو في مراحله المبكرة مع فرط التعبير الورمي فقط عن HER2 ، كما يستخدم lyophilisate في سرطان المعدة النقيلي مع فرط التعبير الورمي عن HER2 ، والذي تم إنشاؤه باستخدام طرق دقيقة ومصدقة للكشف.

قبل البدء في استخدام Herceptin ، من الضروري مقارنة الفوائد والمخاطر المحتملة للعلاج.

عند وصف الدواء ، خاصة في حالة العلاج السابق بأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد ، يحتاج المرضى إلى فحص شامل للقلب مع التاريخ ، والفحص البدني ، وتخطيط القلب الكهربائي ، وتخطيط صدى القلب و / أو تصوير البطين بالنظائر المشعة أو التصوير بالرنين المغناطيسي.

يجب أن يكون العلاج مصحوبًا بمراقبة منتظمة (مرة واحدة في 3 أشهر) لوظيفة القلب ، ومع اختلال وظيفي للقلب بدون أعراض - كل 1.5 إلى شهرين. يتم إجراء فحص القلب مرة واحدة في 6 أشهر في غضون 24 شهرًا بعد انتهاء إدارة هرسبتين.

في سرطان الثدي النقيلي ، لا يوصى بوصف هرسبتين بالاشتراك مع الأنثراسيكلين.

يمكن أن تحدث تفاعلات التسريب مع إدخال هرسبتين ، وبعد عدة ساعات من التسريب. عندما تظهر ، من الضروري إيقاف الإدخال ومراقبة المريض بعناية حتى يتم التخلص من الأعراض تمامًا.

يمكن أن تكون المضاعفات الخطيرة المرتبطة بالاضطرابات الرئوية قاتلة ، لذلك يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر للإشراف الطبي المستمر. بحذر ، يتم إعطاء Herceptin مع العلاج السابق أو المصاحب مع عوامل أخرى مضادة للأورام (العلاج الإشعاعي ، gemcitabine ، taxanes ، vinorelbine).

يمكن استخدام التخدير لتقليل مخاطر تطوير ردود فعل سلبية لإعطاء هرسبتين. يشار إلى المسكنات خافضة للحرارة ، بما في ذلك الباراسيتامول ، أو مضادات الهيستامين (ديفينهيدرامين). يتم قمع التفاعلات مع الحقن الوريدي بنجاح عن طريق استخدام استنشاق الأكسجين ، ومنبهات بيتا الأدرينالية ، والستيرويدات القشرية السكرية.

في حالة حدوث ردود فعل سلبية أثناء تناول الدواء ، يجب على المريض عدم قيادة المركبات والآليات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

أثناء العلاج بالهيرسبتين ولمدة 7 أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل.

في حالة حدوث الحمل ، من الضروري تحذير المرأة من مخاطر الآثار السلبية على الجنين. مع استمرار العلاج بالدواء ، يجب أن تكون المريضة الحامل تحت الإشراف المستمر للأطباء من مختلف التخصصات.

لا توجد بيانات موثوقة حول التأثير المحتمل لهرسبتين على القدرة الإنجابية لدى النساء. تشير نتائج التجارب على الحيوانات إلى عدم وجود اضطرابات في الخصوبة أو آثار سلبية على الجنين.

أثناء العلاج ولمدة 7 أشهر على الأقل بعد اكتماله ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية.

تفاعل الدواء

لا يتوافق Herceptin lyophilisate مع محلول الدكستروز بنسبة 5 ٪ ويجب عدم تخفيفه أو مزجه مع عوامل أخرى.

لم تلاحظ الدراسات السريرية وجود تفاعلات مع الاستخدام المتزامن لعقار تراستوزوماب مع أدوية أخرى.

نظائرها

تراستوزوماب هو نظير هيرسيبتين.

شروط وأحكام التخزين

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

يخزن في 2-8 درجة مئوية.

مدة الصلاحية: lyophilisate - 48 شهرًا ، المحلول - 21 شهرًا.

آخر تحديث للوصف من قبل الشركة المصنعة 31.08.2010

قائمة قابلة للتصفية

المادة الفعالة:

ATX

المجموعة الدوائية

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

تكوين وشكل الافراج

في قوارير زجاجية عديمة اللون ، كاملة مع مذيب (ماء مضاد للجراثيم يحتوي على 1.1 ٪ كحول بنزيل كمواد حافظة مضادة للميكروبات ، 20 مل) في قنينة ؛ في عبوة من الورق المقوى ، زجاجة واحدة مع الدواء وزجاجة واحدة بمذيب.

في قوارير زجاجية عديمة اللون. في علبة كرتون 1 زجاجة.

وصف الشكل الدوائي

Lyophilisate من الأبيض إلى الأصفر الفاتح.

المحلول المعاد تكوينه هو سائل صافٍ أو براق قليلاً ، عديم اللون إلى الأصفر الفاتح.

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي- مضاد للورم.

الديناميكا الدوائية

Trastuzumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة مشتق من الحمض النووي البشري يتفاعل بشكل انتقائي مع المجال خارج الخلية لمستقبلات عامل نمو البشرة من النوع 2 ( HER2). هذه الأجسام المضادة هي IgG 1 ، وتتكون من مناطق بشرية (مناطق ثابتة سلسلة ثقيلة) ومناطق فأر تحدد التكامل من الجسم المضاد p185. HER2ل HER2.

HER2(أيضًا جديدأو ج- erB2) هو أحد الأورام السرطانية الأولية من عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة ، مستقبلات التيروزين كينازات. HER2يشفر بروتينًا شبيهًا بمستقبلات الغشاء يبلغ 185 كيلو دالتون والذي يشبه بنيوياً أعضاء آخرين من عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة. تضخيم الجينات HER2يؤدي إلى فرط إفراز البروتين HER2على غشاء الخلايا السرطانية ، والذي بدوره يؤدي إلى تنشيط دائم للمستقبل HER2. الإفراط في التعبير HER2وجدت في أنسجة سرطان الثدي الأولي في 25-30٪ من المرضى.

التضخيم / الإفراط في التعبير HER2يرتبط بشكل مستقل بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض مقارنة بالأورام غير المضخمة / المفرطة التعبير HER2.

يمنع تراستوزوماب تكاثر الخلايا السرطانية البشرية المفرطة في التعبير HER2. في المختبريتم توجيه السمية الخلوية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة لـ trastuzumab في الغالب إلى الخلايا السرطانية المفرطة في التعبير HER2.

العلاج الأحادي باستخدام Herceptin ® كخط العلاج الثاني والثالث في النساء المصابات HER2سرطان الثدي النقيلي الإيجابي ، يعطي معدل استجابة إجمالي 15٪ ومتوسط ​​بقاء لمدة 13 شهرًا.

استخدام Herceptin ® مع باكليتاكسيل كخط العلاج الأول في النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي والإفراط في التعبير HER2يزيد من متوسط ​​الوقت اللازم لتطور المرض (بمقدار 3.9 شهرًا - من 3.0 إلى 6.9 شهرًا) ، ومعدل الاستجابة والبقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد مقارنةً بالباكليتاكسيل وحده.

استخدام Herceptin ® بالاشتراك مع docetaxel كخط العلاج الأول في المرضى الذين يعانون من HER2يزيد سرطان الثدي النقيلي الإيجابي بشكل ملحوظ من معدل الاستجابة (61٪ مقارنة بـ 34٪) ، ويزيد متوسط ​​الوقت لتطور المرض بمقدار 5.6 شهرًا ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة (من 22.7 إلى 31.2 شهرًا) مقارنةً بالعلاج الأحادي الدوسيتاكسيل.

استخدام Herceptin ® مع أناستروزول كخط العلاج الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مع HER2- يزيد التعبير الزائد والإستروجين الإيجابي ومستقبلات البروجسترون من فترة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض من 2.4 شهرًا (علاج أناستروزول الأحادي) إلى 4.8 شهرًا (مزيج أناستروزول مع هيرسيبتين ®). يؤدي الجمع بين anastrozole و Herceptin ® إلى زيادة تكرار التأثير الكلي (من 6.7 إلى 16.5٪) ، وتكرار التحسن السريري (من 27.9 إلى 42.7٪) ، ووقت تطور المرض. كما زاد متوسط ​​الوقت الإجمالي للبقاء على قيد الحياة بمقدار 4.6 شهرًا. لم تكن الزيادة ذات دلالة إحصائية ، ولكنها ذات دلالة إكلينيكية ، لأن تم نقل أكثر من 50 ٪ من المرضى الذين عولجوا في البداية باستخدام عقار أناستروزول وحده ، بعد تطور المرض ، إلى العلاج باستخدام Herceptin ®.

تعيين Herceptin ® بعد الجراحة والعلاج الكيميائي المساعد في المرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة من سرطان الثدي وفرط التعبير HER2يزيد بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض (ص<0,0001, отношение риска 0,54), безрецидивную выживаемость (p<0,0001, отношение риска 0,51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0,0001, отношение риска 0,5).

تم اكتشاف الأجسام المضادة لمضادات تراستوزوماب في واحدة من 903 مريضًا ، ولم تكن لديها حساسية تجاه عقار Herceptin®.

الدوائية

عندما يتم إعطاء الدواء لمرضى سرطان الثدي النقيلي (BC) والمراحل المبكرة من قبل الميلاد على شكل حقن وريدي قصير بجرعة 10 و 50 و 100 و 250 و 500 مجم مرة واحدة في الأسبوع ، فإن الحرائك الدوائية تعتمد على الجرعة . كان التخلص من تراستوزوماب على خلفية حالة التوازن بعد إعطاء جرعة تحميل (4 مجم / كجم) وعلاج الصيانة الأسبوعي بجرعة 2 مجم / كجم في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي 0.225 لتر / يوم ، وحجم التوزيع كان 2.95 لترًا ، المرحلة النهائية 1/2 T - 28.5 يومًا (95 ٪ فاصل ثقة ، النطاق 25.5-32.8 يومًا). بحلول الأسبوع 20 ، وصل تركيز تراستوزوماب في مصل الدم إلى حالة مستقرة ، وكانت AUC - 578 مجم / لتر ، C دقيقة و C ماكس 66 و 110 مجم / مل على التوالي. نفس الوقت مطلوب للتخلص من تراستوزوماب بعد التوقف عن تناول الدواء.

مع زيادة الجرعة ، يزداد متوسط ​​T 1/2 ، وتقل إزالة الدواء.

عند وصف Herceptin ® في النظام المساعد في المرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة من سرطان الثدي وفقًا لنظام مدته ثلاثة أسابيع (جرعة تحميل 8 مجم / كجم ، متبوعة بإدخال 6 مجم / كجم كل 3 أسابيع) التراستوزوماب في حالة التوازن هو 63 مجم / لتر بحلول الدورة الثالثة عشرة من العلاج ويمكن مقارنته بمرضى سرطان الثدي النقيلي.

لا تؤثر إدارة العلاج الكيميائي المركب (أنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد ، باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل) على الحرائك الدوائية لتراستوزوماب.

لا تؤثر إدارة أناستروزول على الحرائك الدوائية للتراستوزوماب.

لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.

العمر لا يؤثر على توزيع التراستوزوماب.

مؤشرات ل Herceptin ®

سرطان الثدي النقيلي مع فرط التعبير الورمي HER2:

أ) كعلاج وحيد ، بعد واحد أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي ؛

ب) بالاشتراك مع باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل ، في حالة عدم وجود علاج كيميائي سابق (علاج الخط الأول) ؛

ج) بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز ​​مع مستقبلات هرمونية إيجابية (هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون).

المراحل المبكرة من سرطان الثدي مع فرط إفراز الورم HER2في شكل علاج مساعد: بعد الجراحة ، واستكمال العلاج الكيميائي المساعد و / أو المساعد ، و / أو العلاج الإشعاعي.

موانع

فرط الحساسية للتراستوزوماب أو أي مكون آخر من مكونات الدواء ، بما في ذلك. لكحول البنزيل.

بحرص:

ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛

سكتة قلبية؛

أمراض الرئة المصاحبة أو النقائل الرئوية ؛

العلاج السابق بالأدوية السامة للقلب ، بما في ذلك. أنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد ؛

العلاج في المراحل المبكرة من سرطان الثدي مع فرط إفراز الورم HER2في المرضى الذين لديهم تاريخ موثق لفشل القلب الاحتقاني. مع عدم انتظام ضربات القلب المقاومة للعلاج ؛ مع الذبحة الصدرية التي تتطلب علاجًا دوائيًا ؛ مع عيوب القلب سريريا. مع احتشاء عضلة القلب عن طريق النقل وفقًا لبيانات تخطيط القلب ؛ مع ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج.

عمر الأطفال (لم تثبت فعالية وسلامة الاستخدام).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لم يتم دراسة تأثير Herceptin ® على الجنين ، وكذلك إفرازه في حليب الثدي ، بما فيه الكفاية.

لم يتم إجراء دراسات حول استخدام Herceptin ® في النساء الحوامل. يجب تجنب استخدام Herceptin أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

نظرًا لأن الغلوبولين المناعي البشري من النوع G (Herceptin ® هو جزيء من الفئة الفرعية IgG 1) يتم إفرازه في حليب الثدي ، والتأثير الضار المحتمل على الطفل غير معروف ، يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام Herceptin ® ولمدة 6 أشهر بعد آخر استخدام لـ دواء.

أجريت الدراسات الإنجابية على القرود من الجنس سينومولجوسالذين تلقوا الدواء بجرعات 25 مرة أعلى من جرعة المداومة الأسبوعية للإنسان (2 مجم / كجم) ، لم يكشفوا عن تأثير ماسخ للدواء. في المراحل المبكرة (20-50 يومًا من الحمل) والمتأخرة (120-150 يومًا من الحمل) من مراحل نمو الجنين ، عبر تراستوزوماب المشيمة. لقد ثبت أن تراستوزوماب يفرز في حليب الثدي. لم يؤثر وجود تراستوزوماب في مصل صغار القرود سلبًا على نموها وتطورها منذ الولادة وحتى الشهر الأول من العمر.

كحول البنزيل ، وهو جزء من الماء الجراثيم كمادة حافظة ، له تأثير سام على حديثي الولادة والأطفال دون سن 3 سنوات.

آثار جانبية

تطور الآثار الجانبية ممكن في حوالي 50٪ من المرضى. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي تفاعلات التسريب.

تفاعلات التسريب:غالبًا ما يحدث أثناء التسريب الأول - قشعريرة ، حمى ، غثيان ، قيء ، ألم ، رعاش ، صداع ، سعال ، دوار ، ضيق في التنفس ، ارتفاع ضغط الدم ، طفح جلدي وضعف ، نادرًا - انخفاض ضغط الدم الشرياني ، صفير في الرئتين ، تشنج قصبي ، عدم انتظام دقات القلب ، نقص الهيموجلوبين بالشبع بالأكسجين ومتلازمة ضيق التنفس.

كل الجسم: في كثير من الأحيان (في 10 ٪ أو أكثر من المرضى) - ضعف ، ألم وانزعاج في الصدر ، ألم في الغدة الثديية ، حمى ، قشعريرة ، وذمة محيطية ، التهاب الغشاء المخاطي ، زيادة الوزن ، وذمة الأوعية اللمفاوية ، متلازمة شبيهة بالإنفلونزا ؛ نادرًا (يحدث في أكثر من 1٪ ، ولكن أقل من 10٪ من المرضى) - آلام الظهر ، والتهابات ، والتهابات مرتبطة بالقسطرة ، وآلام الرقبة ، وآلام الكتف ، والشعور بالضيق ، وفقدان الوزن ، الحلأ النطاقي، أنفلونزا؛ نادرا جدا - تعفن الدم. حالات معزولة - غيبوبة.

الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الإسهال (27٪) والغثيان والقيء وعسر الهضم والإمساك والتهاب الفم والتهاب المعدة وآلام البطن وآلام شرسوفي وتسمم الكبد. حالات معزولة - التهاب البنكرياس وفشل الكبد واليرقان.

الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم مفصلي ، ألم عضلي ، ألم في الأطراف ، ألم عظمي ، تشنجات وتشنجات عضلية.

الجلد وملحقاته:في كثير من الأحيان - طفح جلدي ، حمامي ، تساقط الشعر ، انتهاك لبنية الأظافر ، نزف ظفر أو زيادة هشاشة ألواح الظفر ؛ نادرا - الحكة والتعرق وجفاف الجلد وحب الشباب والطفح الجلدي الحطاطي. حالات معزولة - التهاب الجلد ، الشرى ، التهاب ليفي في الأنسجة تحت الجلد ، الحمرة.

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرًا - توسع الأوعية ، الهبات الساخنة ، تسرع القلب فوق البطيني ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، قصور القلب ، قصور القلب الاحتقاني ، اعتلال عضلة القلب ، الخفقان. نادرًا جدًا - انخفاض في الكسر القذفي ، وانصباب التامور ، وبطء القلب ، واضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ؛ حالات معزولة - صدمة قلبية ، التهاب التامور ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

نظام المكونة للدم: نادرا - نقص الكريات البيض. أقل من 1 ٪ - قلة الصفيحات ، فقر الدم ، نادرًا جدًا - قلة العدلات ، قلة العدلات الحموية ، اللوكيميا ؛ حالات معزولة - نقص بروثرومبين الدم.

الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - تنمل ، hypesthesia ، صداع ، فقدان الشهية ، فرط التوتر العضلي ؛ نادرا - القلق والاكتئاب والدوخة والخمول والنعاس والأرق واعتلال الأعصاب المحيطية. نادرًا جدًا - ترنح ، رعاش ، شلل جزئي. حالات معزولة - التهاب السحايا ، وذمة دماغية ، وضعف التفكير.

الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - سعال ، ضيق في التنفس ، ألم في الحلق والحنجرة ، رعاف ، إفرازات من الأنف ، التهاب البلعوم الأنفي. نادرا - الاختناق ، التهاب البلعوم ، التهاب الأنف ، التهاب الجيوب الأنفية ، ضعف وظائف الرئة ، انخفاض تشبع الهيموغلوبين بالأكسجين ، الانصباب الجنبي ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ؛ نادرًا جدًا - تشنج قصبي ، متلازمة الضائقة التنفسية ، وذمة رئوية حادة ، فشل تنفسي ؛ حالات معزولة - نقص الأكسجة ، وذمة حنجرية ، ارتشاح رئوي ، التهاب رئوي ، التهاب رئوي ، التهاب رئوي.

المسالك البولية: نادرا - التهاب المثانة ، التهابات المسالك البولية ، عسر البول. حالات معزولة - اعتلال كبيبات الكلى والفشل الكلوي.

أجهزة الرؤية: زيادة التمزق ، التهاب الملتحمة.

أجهزة السمع: الصمم.

تفاعلات فرط الحساسية:نادرا جدا - الحساسية ، وذمة وعائية ، صدمة الحساسية.

تفاعلات التسريب:عادة ما تكون هذه الأعراض خفيفة إلى معتدلة ونادراً ما تحدث مع الحقن المتكرر من Herceptin®. يمكن علاجها بالمسكنات أو خافضات الحرارة مثل ميبيريدين أو باراسيتامول أو مضادات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين. في بعض الأحيان ، يمكن أن تكون تفاعلات التسريب عند إدخال عقار Herceptin ® ، والتي تتجلى في ضيق التنفس ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، وظهور صفير في الرئتين ، وتشنج قصبي ، وعدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض تشبع الهيموجلوبين بالأكسجين ومتلازمة الضائقة التنفسية ، شديدة وتؤدي إلى احتمالية الإصابة. نتائج سلبية.

السمية القلبية:أثناء العلاج بـ Herceptin ® ، قد تظهر علامات قصور القلب ، مثل ضيق التنفس ، وتقشر التنفس ، والسعال المتزايد ، والوذمة الرئوية ، والإيقاع الثلاثي (إيقاع العدو) ، وانخفاض الكسر القذفي.

وفقًا لمعايير تحديد ضعف عضلة القلب ، كانت نسبة حدوث قصور القلب في علاج Herceptin® بالاشتراك مع باكليتاكسيل 9-12 ٪ ، مقارنة مع العلاج الأحادي باكليتاكسيل - 1-4 ٪ و Herceptin ® أحادي - 6-9 ٪. لوحظت أعلى نسبة من ضعف القلب في المرضى الذين عولجوا مع Herceptin ® مع أنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد (27-28 ٪) ، والتي تجاوزت بشكل ملحوظ عدد التقارير عن الآثار الجانبية بين المرضى الذين عولجوا بالأنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد وحده (7-10 ٪). في دراسة حالة نظام القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج باستخدام Herceptin ® ، لوحظ حدوث قصور في أعراض القلب في 2.2 ٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج باستخدام Herceptin ® و docetaxel ، ولم يتم ملاحظته مع العلاج الأحادي docetaxel.

في المرضى الذين عولجوا بـ Herceptin ® في العلاج المساعد لمدة عام واحد ، كان معدل الإصابة بفشل القلب المزمن من الفئة الوظيفية III-IV وفقًا لـ NYHA (تصنيف جمعية القلب في نيويورك) 0.6٪.

نظرًا لأن متوسط ​​T 1/2 هو 28.5 يومًا (النطاق 25.5-32.8 يومًا) ، يمكن تحديد تراستوزوماب في المصل بعد توقف العلاج لمدة 18-24 أسبوعًا. قد يؤدي تعيين anthracycline خلال هذه الفترة إلى زيادة خطر الإصابة بفشل القلب ، لذلك ، جنبًا إلى جنب مع المراقبة الدقيقة لنظام القلب والأوعية الدموية ، من الضروري تقييم المخاطر / الفائدة المقدرة للعلاج.

السمية الدموية:مع علاج Herceptin ® ، تكون مظاهر السمية الدموية نادرة. لوحظ نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم من الدرجة الثالثة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية في أقل من 1 ٪ من المرضى. لم تكن هناك علامات على تسمم دموي من الدرجة الرابعة.

في المرضى الذين عولجوا مع Herceptin ® بالاشتراك مع باكليتاكسيل ، كانت هناك زيادة في حدوث السمية الدموية مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باكليتاكسيل (34 و 21 ٪ على التوالي). على الأرجح ، كان هذا بسبب الاستخدام الأطول للباكليتاكسيل في مجموعة العلاج المركب ، حيث كان وقت تطور المرض في المرضى في هذه المجموعة أكبر منه في المرضى الذين يعانون من العلاج الأحادي باكليتاكسيل. كما تم زيادة حدوث السمية الدموية في مجموعة Herceptin® و docetaxel مقارنة مع docetaxel وحده (32٪ و 22٪ من قلة العدلات من الدرجة 3 و 4 ، على التوالي ، وفقًا لمعايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان (NCI-CTC). تمت زيادة حدوث قلة العدلات الحموية / الإنتان العدلات في المرضى الذين عولجوا بـ Herceptin® بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل (23٪ و 17٪ على التوالي).

كان تواتر السمية الدموية للخطورة الثالثة والرابعة وفقًا لمعايير السمية NCI-CTC في المرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة من سرطان الثدي المعالجين بـ Herceptin ® 0.4 ٪.

السمية الكبدية والكلى:مع العلاج الأحادي باستخدام Herceptin ® ، لوحظت سمية كبدية من الدرجة الثالثة أو الرابعة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية في 12 ٪ من مرضى سرطان الثدي النقيلي. في 60 ٪ منهم ، ترافقت ظاهرة السمية الكبدية مع تطور تلف الكبد النقيلي. في المرضى الذين عولجوا بـ Herceptin ® و paclitaxel ، حدثت سمية كبدية من الدرجة الثالثة والرابعة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية بشكل أقل تكرارًا من العلاج الأحادي باكليتاكسيل (7 و 15 ٪ ، على التوالي). لم تتطور السمية الكلوية من الدرجة الثالثة والرابعة.

إسهال:مع العلاج الأحادي مع Herceptin ® ، لوحظ الإسهال في 27 ٪ من مرضى سرطان الثدي النقيلي. لوحظت زيادة في وتيرة الإسهال ، بشكل رئيسي خفيف إلى متوسط ​​الشدة ، في المرضى الذين يتلقون توليفة من Herceptin ® مع باكليتاكسيل ، مقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باكليتاكسيل.

في المرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي ، يحدث الإسهال بنسبة 7٪.

الالتهابات:كان معدل الإصابة بالعدوى ، وخاصة العدوى الخفيفة في الجهاز التنفسي العلوي ، والتي لم يكن لها أهمية إكلينيكية كبيرة ، وكذلك الالتهابات المرتبطة بالقسطرة ، أعلى مع Herceptin ® مع باكليتاكسيل منه مع باكليتاكسيل وحده.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي HER2- الإفراط في التعبير ومستقبلات هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون الإيجابي عند استخدام مزيج Herceptin ® مع أناستروزول ، ولم تظهر أي أحداث سلبية جديدة ، ولم يتم ملاحظة زيادة في حدوث الأحداث الضائرة المعروفة بالفعل.

تفاعل

لم يتم إجراء دراسات محددة للتفاعل الدوائي مع Herceptin® في البشر. في الدراسات السريرية ، لم يلاحظ أي تفاعل مهم سريريًا مع الأدوية المستخدمة بشكل متزامن.

سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، إبيروبيسين يزيد من خطر السمية القلبية.

الجرعة وطريقة الاستعمال

اختبار التعبير عن الورم HER2قبل بدء العلاج بـ Herceptin ® إلزامي.

يُعطى Herceptin ® فقط عن طريق التنقيط في الوريد ؛ من المستحيل إعطاء الدواء في / في طائرة أو بلعة!

Herceptin ® غير متوافق مع محلول الجلوكوز بنسبة 5 ٪ بسبب إمكانية تراكم البروتين.

يجب عدم خلط Herceptin ® مع المنتجات الطبية الأخرى.

حل Herceptin ® متوافق مع أكياس التسريب PVC و PE.

تحضير الحل

يجب أن يتم تحضير الدواء للإعطاء تحت ظروف معقمة.

1. تحضير مركز (Herceptin® 440 مجم): يتم تخفيف محتويات قنينة واحدة في 20 مل من الماء الجراثيم للحقن المزود مع المستحضر ، يحتوي على 1.1٪ كحول بنزيل كمادة حافظة مضادة للميكروبات. والنتيجة هي محلول مركّز قابل لإعادة الاستخدام يحتوي على 21 ملغ من تراستوزوماب لكل مل ودرجة حموضة 6.0. يجب تجنب استخدام المذيبات الأخرى.

تعليمات تحضير المركز:

أ) مع حقنة معقمة ، احقن ببطء 20 مل من الماء الجراثيم للحقن في قنينة مع 440 مجم من Herceptin ® ، وتوجيه تيار السائل مباشرة إلى lyophilisate. ليذوب ، رج الزجاجة برفق بحركات دورانية. لا تهزه!

عندما يذوب الدواء ، غالبًا ما تتشكل كمية صغيرة من الرغوة. يمكن أن يؤدي الإفراط في الرغوة إلى صعوبة الحصول على الجرعة المناسبة من الدواء من القارورة. لتجنب ذلك ، دع المحلول يقف لمدة 5 دقائق.

يجب أن يكون المركز المحضر صافياً وعديم اللون أو أصفر باهت.

زجاجة من محلول Herceptin® المركز المحضر بماء جراثيم للحقن مستقرة لمدة 28 يومًا عند 2-8 درجة مئوية. بعد 28 يومًا ، يجب التخلص من باقي المحلول غير المستخدم. لا يمكن تجميد التركيز المحضر ؛

ب) يُسمح باستخدام Herceptin® 440 mg من الماء المعقم للحقن (بدون مادة حافظة) كمذيب (انظر التحضير أعلاه). في هذه الحالة ، يُنصح باستخدام المركّز فور التحضير. إذا لزم الأمر ، يمكن تخزين المحلول لمدة لا تزيد عن 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية. يجب عدم تجميد التركيز المحضر.

2. هرسبتين 150 مجم:تستخدم قنينة تحتوي على 150 ملغ من الدواء مرة واحدة فقط. يتم تخفيف محتويات زجاجة واحدة من Herceptin ® 150 مجم في 7.2 مل من الماء المعقم للحقن (انظر طريقة التحضير أعلاه) ثم تستخدم على الفور لتحضير محلول التسريب.

يجب أن يكون المحلول المركز المحضر (المركز) شفافًا وعديم اللون أو ذو لون أصفر باهت.

في حالة عدم إجراء مزيد من التخفيف ، يمكن تخزين التركيز المحدد لمدة لا تزيد عن 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (لا تقم بالتجميد) ، بينما تقع مسؤولية ضمان تعقيم المحلول على عاتق المتخصص الذي أعد التركيز.

تعليمات لمزيد من التخفيف من المخدرات

حجم الحل:

مطلوب لإعطاء جرعة تحميل 4 مجم / كجم من تراستوزوماب أو جرعة صيانة 2 مجم / كجم من تراستوزوماب يتم تحديدها من خلال الصيغة التالية:

الحجم (مل) = وزن الجسم (كجم) × الجرعة (4 مجم / كجم تحميل أو 2 مجم / كجم صيانة) / 21 (مجم / مل ، تركيز المحلول المحضر)

مطلوب لإعطاء جرعة تحميل تراستوزوماب 8 مجم / كجم أو جرعة صيانة 6 مجم / كجم يتم تحديدها من خلال الصيغة التالية:

الحجم (مل) = وزن الجسم (كجم) × الجرعة (8 مجم / كجم تحميل أو 6 مجم / كجم صيانة) / 21 (مجم / مل ، تركيز المحلول المحضر)

من الزجاجة التي تحتوي على المركز المحضر (محلول مركز) ، يجب عليك جمع الحجم المناسب وحقنه في كيس ضخ يحتوي على 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪. ثم يجب قلب كيس الحقن بعناية لخلط المحلول وتجنب الرغوة. قبل إدخال المحلول ، يجب إجراء فحص مسبق (بصريًا) لعدم وجود شوائب ميكانيكية وتغير اللون. يجب إعطاء محلول التسريب فور تحضيره. إذا تم إجراء التخفيف تحت ظروف معقمة ، فيمكن تخزين محلول التسريب في الكيس عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية لمدة لا تزيد عن 24 ساعة ، ويجب عدم تجميد المحلول النهائي.

نظام الجرعات القياسي

أثناء كل إدارة من تراستوزوماب ، يجب مراقبة المريض عن كثب بحثًا عن قشعريرة وحمى وتفاعلات التسريب الأخرى.

سرطان الثدي النقيلي ، تناوله أسبوعيا

العلاج الأحادي أو العلاج المركب مع باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل

جرعة التحميل: 4 مجم / كجم على شكل تسريب بالتنقيط الوريدي لمدة 90 دقيقة. في حالة الحمى أو القشعريرة أو تفاعلات التسريب الأخرى ، يتم قطع التسريب. بعد اختفاء الأعراض ، يتم استئناف التسريب.

جرعة الصيانة: 2 مجم / كجم مرة في الأسبوع. إذا كانت الجرعة السابقة جيدة التحمل ، يمكن إعطاء الدواء على شكل تسريب بالتنقيط لمدة 30 دقيقة حتى يتطور المرض.

العلاج المركب مع مثبطات الأروماتاز

جرعة التحميل: 4 مجم / كجم من وزن الجسم تسريب بالتنقيط الوريدي لمدة 90 دقيقة.

جرعة الصيانة: 2 مجم / كجم من وزن الجسم مرة في الأسبوع. إذا كانت الجرعة السابقة جيدة التحمل ، يمكن إعطاء الدواء على شكل تسريب بالتنقيط لمدة 30 دقيقة حتى يتطور المرض.

المراحل المبكرة من سرطان الثدي ، مقدمة بعد 3 أسابيع

جرعة التحميل: 8 مجم / كجم ، بعد 3 أسابيع ، أدخل الدواء بجرعة 6 مجم / كجم ، ثم - في جرعة الصيانة: 6 مجم / كجم كل 3 أسابيع كتسريب بالتنقيط الوريدي لمدة 90 دقيقة.

إذا كان من المقرر تفويت trastuzumab لمدة 7 أيام أو أقل ، فيجب إعطاء تراستوزوماب 6 مجم / كجم في أقرب وقت ممكن (دون انتظار الإدارة المجدولة التالية) ثم تناوله مرة واحدة كل 3 أسابيع وفقًا للجدول الزمني المحدد. إذا كان التوقف عن تناول الدواء أكثر من 7 أيام ، فمن الضروري إعادة إدخال جرعة تحميل من تراستوزوماب 8 مجم / كجم ثم مواصلة الإعطاء عند 6 مجم / كجم كل 3 أسابيع.

المرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي يجب أن يتلقوا علاج Herceptin ® لمدة عام واحد أو حتى ظهور علامات تطور المرض.

تعديل الجرعة

خلال فترة كبت نقي العظم الناجم عن العلاج الكيميائي القابل للعكس ، يمكن الاستمرار في مسار علاج Herceptin® بعد تقليل جرعة العلاج الكيميائي أو الانسحاب المؤقت منه ، مع مراعاة المراقبة الدقيقة للمضاعفات الناجمة عن قلة العدلات.

ليس مطلوبا تخفيض الجرعة في المرضى المسنين.

جرعة مفرطة

في الدراسات السريرية ، لم تكن هناك حالات جرعة زائدة من المخدرات. لم يتم دراسة إدخال Herceptin ® بجرعات مفردة تزيد عن 10 مجم / كجم.

تعليمات خاصة

يجب أن يتم العلاج باستخدام Herceptin ® فقط تحت إشراف طبيب الأورام.

نادرًا ، مع إدخال Herceptin ® ، تحدث تفاعلات ضائرة شديدة للتسريب تتطلب التوقف عن تناول الدواء ومراقبة المريض بعناية حتى يتم حل هذه الأعراض. استنشاق الأكسجين ، منشطات بيتا الأدرينالية ، يتم استخدام GCS بنجاح للتخفيف. يكون خطر تفاعلات التسريب المميتة أعلى في المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس أثناء الراحة الناجم عن نقائل الرئة أو الأمراض المصاحبة ، لذلك ، يجب توخي الحذر الشديد في علاج هؤلاء المرضى ، مع الموازنة بعناية بين فوائد استخدام الدواء مع مخاطره.

نادرا ما لوحظت ردود فعل سلبية شديدة مع نتائج سلبية في الرئتين مع تعيين Herceptin ® وحدثت أثناء التسريب ، كمظاهر لتفاعلات التسريب ، وبعد إعطاء الدواء. يكون خطر حدوث تفاعلات رئوية ضائرة شديدة أعلى في المرضى الذين يعانون من نقائل الرئة وضيق التنفس أثناء الراحة.

فشل القلب (الفئة الوظيفية II-IV وفقًا لـ NYHA) ، الذي لوحظ بعد العلاج بـ Herceptin ® كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع باكليتاكسيل بعد العلاج الكيميائي بأنثراسيكلين (دوكسوروبيسين أو إبيروبيسين) ، في بعض الحالات يمكن أن يكون قاتلاً.

عند علاج المرضى الذين يعانون من قصور في القلب أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو مرض الشريان التاجي ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر وكسر البطين الأيسر (LVEF) بنسبة 55٪ أو أقل ، يجب توخي الحذر بشكل خاص. المرضى الذين تم التخطيط لوصف Herceptin ® ، وخاصة أولئك الذين سبق لهم تلقي أدوية anthracycline و cyclophosphamide ، يجب أن يخضعوا أولاً لفحص شامل للقلب ، بما في ذلك أخذ التاريخ الطبي والفحص البدني وواحد أو أكثر من الطرق التالية للفحص الآلي - تخطيط كهربية القلب ، تخطيط صدى القلب ، تصوير البطين بالنظائر المشعة. قبل بدء العلاج باستخدام Herceptin ® ، من الضروري إجراء مقارنة دقيقة بين الفوائد والمخاطر المحتملة لتعيينه.

أثناء العلاج باستخدام Herceptin ® ، من الضروري فحص وظيفة القلب كل 3 أشهر.

في حالة ضعف القلب بدون أعراض ، يُنصح بمراقبة الحالة بشكل متكرر (على سبيل المثال ، كل 6-8 أسابيع). في حالة وجود انخفاض مستمر في الكسر القذفي للبطين الأيسر ، حتى في حالة عدم وجود أعراض سريرية ، يجب مراعاة إيقاف علاج Herceptin ® ، بشرط ألا يعطي تأثير سريري واضح في مريض معين. إذا ظهرت أعراض قصور القلب أثناء العلاج بـ Herceptin ® ، فيجب وصف العلاج القياسي. في المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب المهمة سريريًا ، يجب إيقاف العلاج بالهرسبتين ما لم تكن الفائدة التي تعود على المريض تفوق المخاطر بشكل كبير.

إذا انخفض الكسر القذفي للبطين الأيسر بمقدار 10 نقاط من خط الأساس و / أو إلى 50٪ أو أقل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام Herceptin® وإعادة تقييم LVEF بعد 3 أسابيع ، إذا لم يتحسن LVEF (الكسر القذفي للبطين الأيسر) ، يجب إيقاف العلاج ، ما لم يستفد من الاستخدام لمريض معين لا يفوق المخاطر بشكل كبير.

يتحسن معظم المرضى الذين يصابون بفشل القلب بالعلاج الطبي القياسي ، بما في ذلك مدرات البول و / أو جليكوسيدات القلب و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يستمر معظم المرضى الذين يعانون من أعراض قلبية والذين يكون علاجهم بعلاج Herceptin® فعالاً أسبوعياً في علاج Herceptin® دون تفاقم حالة القلب.

عند وصف Herceptin ® لمريض يعاني من فرط الحساسية لكحول البنزيل ، يجب تخفيف الدواء بالماء للحقن ، بينما يمكن تناول جرعة واحدة فقط من كل قنينة متعددة الجرعات. يجب التخلص من الدواء المتبقي.

شروط تخزين Herceptin ®

عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

العمر الافتراضي لـ Herceptin ®

4 سنوات.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

مرادفات المجموعات التصنيفية

فئة ICD-10	مرادفات الأمراض حسب التصنيف الدولي للأمراض - 10
C50 الأورام الخبيثة في الغدة الثديية	شكل مرتبط بالهرمونات لسرطان الثدي المتكرر عند النساء في سن اليأس
	سرطان الثدي المرتبط بالهرمونات
	سرطان الثدي المنتشر
	انتشار سرطان الثدي
	انتشار سرطان الثدي مع فرط التعبير HER2
	ورم خبيث بالثدي
	ورم خبيث في الثدي
	سرطان الثدي
	سرطان الثدي المقابل
	سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي
	سرطان الثدي المتقدم محليا
	سرطان الثدي المتكرر محليا
	سرطان الثدي النقيلي
	نقائل أورام الثدي
	سرطان الثدي النقيلي
	سرطان الثدي غير القابل للجراحة
	سرطان الثدي غير القابل للجراحة
	أورام الغدد الثديية
	سرطان الثدي عند النساء المصابات بالانبثاث
	سرطان الثدي لدى الرجال المصابين بالانبثاث
	سرطان الثدي
	سرطان الثدي عند الرجال
	سرطان الثدي
	سرطان الثدي مع نقائل بعيدة
	سرطان الثدي بعد سن اليأس
	يعتمد على هرمون سرطان الثدي
	سرطان الثدي مع النقائل المحلية
	سرطان الثدي مع النقائل
	سرطان الثدي مع النقائل الإقليمية
	سرطان الثدي مع النقائل
	سرطان الحلمة وهالة الثدي
	الأشكال الشائعة لسرطان الثدي المعتمدة على الهرمونات
	سرطان الثدي المتقدم
	تكرار الإصابة بسرطان الثدي
	تكرار أورام الثدي
	سرطان الثدي
	سرطان الثدي المعتمد على هرمون الاستروجين
	سرطان الثدي المعتمد على هرمون الاستروجين

في هذه المقالة ، يمكنك قراءة التعليمات الخاصة باستخدام الدواء هيرسبتين. يتم تقديم آراء زوار الموقع - مستهلكي هذا الدواء ، وكذلك آراء الأطباء المتخصصين حول استخدام Herceptin في ممارستهم. نطلب منك التفضل بإضافة ملاحظاتك حول الدواء: لقد ساعد الدواء أو لم يساعد في التخلص من المرض ، وما هي المضاعفات والآثار الجانبية التي لوحظت ، وربما لم تعلنها الشركة المصنعة في التعليق التوضيحي. نظائر هرسبتين في وجود نظائرها الهيكلية الموجودة. يستخدم لعلاج سرطان الثدي والمعدة عند البالغين والأطفال وأثناء الحمل والرضاعة. تكوين الدواء.

هيرسبتين- هو جسم مضاد أحادي النسيلة مشتق من الحمض النووي يتفاعل بشكل انتقائي مع المجال خارج الخلية لمستقبل عامل نمو البشرة البشري من النوع 2 (HER2). هذه الأجسام المضادة هي IgG1s المكونة من مناطق بشرية (مناطق ثابتة ذات سلسلة ثقيلة) ومناطق الماوس المحددة للتكامل في الجسم المضاد لـ HER2 p185 HER2.

يشفر HER2 proto-oncogene أو c-erB2 بروتين شبيه بمستقبل الغشاء عبر 185 كيلو دالتون والذي يشبه هيكليًا الأعضاء الآخرين في عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة. تم العثور على فرط التعبير عن HER2 في أنسجة سرطان الثدي الأولي (BC) في 25-30٪ من المرضى وفي أنسجة سرطان المعدة المتقدم في 6.8-42.6٪ من المرضى. يؤدي تضخيم جين HER2 إلى الإفراط في التعبير عن بروتين HER2 على غشاء الخلية السرطانية ، مما يؤدي بدوره إلى تنشيط دائم لمستقبل HER2.

تشير الدراسات إلى أن مرضى سرطان الثدي الذين يعانون من تضخيم HER2 أو الإفراط في التعبير في أنسجة الورم لديهم نسبة بقاء أقل خالية من الأمراض مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من تضخم HER2 أو زيادة التعبير في أنسجة الورم.

يمنع Trastuzumab (المكون النشط في Herceptin) تكاثر الخلايا السرطانية البشرية التي تفرط في التعبير عن HER2. يتم توجيه السمية الخلوية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة لـ trastuzumab في الغالب إلى الخلايا السرطانية التي تزيد من HER2.

المناعة

تم اكتشاف الأجسام المضادة لتراستوزوماب في واحدة من 903 مريضات مصابات بسرطان الثدي تلقين الدواء بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، في حين لم تكن هناك علامات على الحساسية تجاه الهرسبتين.

لا تتوفر بيانات الاستمناع مع هرسبتين في علاج سرطان المعدة.

مُجَمَّع

تراستوزوماب + سواغات.

الدوائية

تمت دراسة الحرائك الدوائية لتراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي والمراحل المبكرة من سرطان الثدي ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم. لم يتم إجراء دراسات خاصة حول دراسة التفاعلات الدوائية.

سرطان الثدي

مع إدخال الدواء في شكل دفعات قصيرة في الوريد بجرعة 10 و 50 و 100 و 250 و 500 ملغ مرة واحدة في الأسبوع ، كانت الحرائك الدوائية غير خطية. مع زيادة الجرعة ، انخفض تصفية الدواء. في مصل الدم لبعض المرضى المصابين بسرطان الثدي وفرط التعبير HER2 ، تم العثور على مجال خارج الخلية منتشر لمستقبل HER2 (مستضد "مقشر" من الخلية). في 64 ٪ من المرضى الذين تم فحصهم ، في عينات المصل الأولية ، تم اكتشاف "تقشير" مستضد من الخلية بتركيز يصل إلى 1880 نانوغرام / مل (متوسط ​​11 نانوغرام / مل). المرضى الذين لديهم تركيز عالٍ من "تسليط" المستضد من الخلية ، من المحتمل أن يكون لديهم Cmin أقل. ومع ذلك ، فإن غالبية المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات مستضد الذرف في الجرعات الأسبوعية وصلوا إلى تركيز المصل المستهدف من تراستوزوماب بحلول الأسبوع 6. لم تكن هناك علاقة ذات دلالة إحصائية بين المستوى الأولي للمستضد "المقشر" من الخلية والاستجابة السريرية.

سرطان المعدة المتقدم

لوحظ انخفاض مستويات تراستوزوماب في المصل ، وبالتالي وجد أن التصفية الكلية للدواء في المرضى المصابين بسرطان المعدة المتقدم أعلى من المرضى المصابين بسرطان الثدي الذين يتلقون تراستوزوماب بنفس الجرعة. سبب ذلك غير معروف. في التركيزات العالية ، يكون الخلوص الكلي في الغالب خطيًا. لا تتوفر بيانات عن مستوى المجال خارج الخلية المنتشر لمستقبل HER2 (مستضد "التقشير" من الخلية) في مصل المرضى المصابين بسرطان المعدة.

حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى

لم يتم إجراء دراسات حركية دوائية منفصلة في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.

العمر لا يؤثر على توزيع التراستوزوماب.

دواعي الإستعمال

سرطان الثدي

سرطان الثدي النقيلي المصحوب بإفراط في التعبير الورمي عن HER2:

• كعلاج وحيد ، بعد واحد أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي ؛
• بالاشتراك مع باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل ، في حالة عدم وجود علاج كيميائي سابق (علاج الخط الأول) ؛
• بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز ​​مع مستقبلات هرمونية إيجابية (هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون) في النساء بعد سن اليأس.

المراحل المبكرة من سرطان الثدي مع فرط التعبير الورمي عن HER2:

• في شكل علاج مساعد بعد الجراحة ، واستكمال العلاج الكيميائي (المساعد أو المساعد) والعلاج الإشعاعي ؛
• بالاشتراك مع باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل بعد العلاج الكيميائي المساعد مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد ؛
• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد المكون من دوستاكسيل وكاربوبلاتين ؛
• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد والعلاج الأحادي المساعد اللاحق مع Herceptin في مرض متقدم موضعيًا (بما في ذلك الالتهاب) أو في الحالات التي يتجاوز فيها حجم الورم 2 سم في القطر.

سرطان المعدة المتقدم

سرطان غدي متقدم في المعدة أو تقاطع المريء المعدي مع فرط إفراز الورم لـ HER2:

• بالاشتراك مع كابسيتابين أو فلورويوراسيل في الوريد ومستحضر بلاتينيوم في حالة عدم وجود علاج مضاد للأورام سابق للمرض المنتشر.

أشكال الإفراج

Lyophilisate لمحلول للتسريب 150 مجم (حقن في أمبولات للحقن).

Lyophilisate لتحضير مركز لتحضير محلول التسريب 440 مجم.

تعليمات الاستخدام ونظام الجرعات

عن طريق الوريد ، عن طريق التسريب ، بجرعة 4 مجم / كجم لمدة 90 دقيقة ، ثم بجرعة مداومة 2 مجم / كجم لمدة 30 دقيقة (في حالة ضعف التحمل ، لفترة أطول) مرة واحدة في الأسبوع.

يعد اختبار التعبير عن ورم HER2 قبل بدء علاج Herceptin إلزاميًا.

يُعطى الهرسبتين عن طريق الوريد فقط بالتنقيط (من خلال القطارات)! من المستحيل إعطاء الدواء عن طريق الوريد عن طريق النفث أو البلعة!

هرسبتين غير متوافق مع 5٪ دكستروز بسبب احتمالية تراكم البروتين. يجب عدم خلط عقار هرسبتين أو تخفيفه مع أدوية أخرى.

يتوافق محلول Herceptin مع أكياس التسريب المصنوعة من البولي فينيل كلوريد والبولي إيثيلين والبولي بروبيلين.

تحضير الحل

يجب أن يتم تحضير الدواء للإعطاء تحت ظروف معقمة.

تعليمات تحضير الحل

يتم إذابة محتويات القنينة التي تحتوي على 150 مجم من Herceptin في 7.2 مل من الماء المعقم للحقن.

1. باستخدام حقنة معقمة ، احقن ببطء 7.2 مل من الماء المعقم للحقن في قارورة 150 ملغ من Herceptin ، وتوجيه تيار السائل مباشرة إلى lyophilisate.

عندما يذوب الدواء ، غالبًا ما تتشكل كمية صغيرة من الرغوة. لتجنب ذلك ، دع المحلول يقف لمدة 5 دقائق. يجب أن يكون المحلول المحضر صافياً وعديم اللون أو أصفر باهتاً.

شروط التخزين للحل المعد

يتم استخدام زجاجة تحتوي على 150 ملغ من الدواء مرة واحدة فقط.

يكون محلول Herceptin مستقرًا ماديًا وكيميائيًا لمدة 24 ساعة عند 2-8 درجات مئوية بعد إعادة التركيب بالماء المعقم للحقن. لا تجمد!

تعليمات تحضير المركز

يتم تخفيف محتويات قارورة Herceptin في 20 مل من الماء الجراثيم للحقن المزود مع الدواء ، والذي يحتوي على 1.1 ٪ من كحول البنزيل كمادة حافظة مضادة للميكروبات. والنتيجة هي محلول مركّز قابل لإعادة الاستخدام يحتوي على 21 ملغ من تراستوزوماب لكل مل ودرجة حموضة 6.0.

أثناء الانحلال ، يجب التعامل مع الدواء بحذر. عند الذوبان ، يجب تجنب الرغوة المفرطة ، فقد يجعل هذا الأخير من الصعب جمع الجرعة المطلوبة من الدواء من القارورة.

1. باستخدام حقنة معقمة ، حقن ببطء 20 مل من الماء الجراثيم للحقن في قارورة من 440 ملغ من Herceptin ، وتوجيه تيار السائل مباشرة إلى lyophilisate.
2. ليذوب ، رج الزجاجة برفق بحركات دورانية. لا تهزه!

عندما يذوب الدواء ، غالبًا ما تتشكل كمية صغيرة من الرغوة. لتجنب ذلك ، دع المحلول يقف لمدة 5 دقائق. يجب أن يكون المركز المحضر صافياً وعديم اللون أو ذو لون أصفر باهت.

محلول هرسبتين المركز ، المحضر بماء جراثيم للحقن ، مستقر لمدة 28 يومًا عند درجة حرارة 2-8 درجات مئوية. يحتوي المركز المحضر على مادة حافظة وبالتالي يمكن استخدامه بشكل متكرر. بعد 28 يومًا ، يجب التخلص من أي مركز غير مستخدم. لا تجمد!

يُسمح بالماء المعقم للحقن (بدون مادة حافظة) كمخفف لـ Herceptin 440 mg. يجب تجنب استخدام المذيبات الأخرى. إذا تم استخدام الماء المعقم للحقن كمخفف ، فإن التركيز يكون مستقرًا ماديًا وكيميائيًا فقط لمدة 24 ساعة عند 2-8 درجات مئوية ويجب التخلص منه بعد هذا الوقت. لا تجمد!

أثر جانبي

• الإنتان العدلات.
• التهاب المثانة؛
• الالتهابات؛
• أنفلونزا؛
• التهاب البلعوم الأنفي.
• التهاب الجيوب الأنفية.
• التهابات الجلد
• التهاب الأنف.
• التهابات الجهاز التنفسي العلوي
• التهابات المسالك البولية.
• الحمرة.
• الفلغمون.
• تعفن الدم.
• تطور ورم خبيث.
• فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض.
• تفاعلات تأقية
• صدمة الحساسية؛
• فقدان الوزن؛
• فقدان الشهية.
• قلق؛
• اكتئاب؛
• أرق؛
• ضعف التفكير
• رعشه؛
• دوخة؛
• صداع؛
• الاعتلال العصبي المحيطي؛
• تنمل.
• فرط التوتر العضلي
• النعاس.
• عسر الذوق (تشويه إدراك الذوق) ؛
• اختلاج الحركة؛
• شلل جزئي؛
• تورم في المخ.
• التهاب الملتحمة؛
• زيادة التمزق
• عيون جافة؛
• وذمة حليمة العصب البصري.
• نزيف في الشبكية
• الصمم.
• انخفاض وزيادة ضغط الدم.
• انتهاك إيقاع القلب.
• نبض القلب؛
• الرفرفة الأذينية أو البطينية.
• انخفاض في طرد البطين الأيسر.
• "المد والجزر" ؛
• فشل القلب (احتقاني).
• عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني.
• اعتلال عضلة القلب.
• انخفاض ضغط الدم الشرياني
• توسع الأوعية.
• انصباب التامور
• صدمة قلبية؛
• التهاب التامور.
• بطء القلب؛
• سعال؛
• نزيف الأنف
• سيلان الأنف.
• التهاب رئوي؛
• الربو القصبي.
• التهاب البلعوم.
• التهاب رئوي.
• الوذمة الرئوية الحادة
• تشنج قصبي.
• نقص الأكسجة.
• تورم الحنجرة.
• ضيق النفس الاضطجاعي؛
• وذمة رئوية؛
• الإسهال والإمساك.
• القيء والغثيان.
• تورم في الشفتين.
• ألم المعدة؛
• التهاب البنكرياس.
• سوء الهضم؛
• البواسير؛
• فم جاف؛
• اليرقان؛
• التهاب احمرارى للجلد؛
• متسرع؛
• تورم في الوجه.
• جلد جاف؛
• كدمات.
• فرط التعرق.
• وذمة وعائية.
• التهاب الجلد.
• قشعريرة؛
• ألم مفصلي.
• ألم عضلي.
• التهاب المفاصل؛
• ألم في الظهر؛
• تشنجات عضلية
• ألم في الرقبة؛
• مرض كلوي؛
• التهاب كبيبات الكلى الغشائي.
• اعتلال كبيبات الكلى.
• فشل كلوي؛
• نقص تنسج الرئتين القاتل ونقص تنسج الكلى في الجنين ؛
• التهاب الثدي / التهاب الضرع.
• فقد القوة؛
• ألم صدر؛
• قشعريرة.
• ضعف؛
• حمى؛
• وذمة محيطية.

موانع

• ضيق التنفس الشديد عند الراحة بسبب النقائل الرئوية أو التي تتطلب دعم الأكسجين ؛
• الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم إثبات فعالية وسلامة الاستخدام عند الأطفال) ؛
• حمل؛
• فترة الرضاعة الطبيعية
• فرط الحساسية للتراستوزوماب أو أي مكون آخر من مكونات الدواء ، بما في ذلك. يحتوي على كحول بنزيل كمادة حافظة في ماء مضاد للجراثيم للحقن مزود بكل قارورة 440 مجم متعددة الجرعات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بالهرسبتين ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج.

في حالة الحمل ، من الضروري تحذير المرأة من احتمال حدوث آثار ضارة على الجنين. إذا استمرت المرأة الحامل في تلقي العلاج بهرسبتين ، فيجب أن تكون تحت إشراف دقيق من الأطباء من مختلف التخصصات. من غير المعروف ما إذا كان عقار هرسبتين يؤثر على الخصوبة عند النساء. لم تكشف نتائج التجارب على الحيوانات عن علامات ضعف الخصوبة أو آثار سلبية على الجنين.

يعتبر كحول البنزيل ، الموجود كمواد حافظة في الماء الجراثيم للحقن المزود بكل قارورة متعددة الجرعات 440 مجم ، سامًا عند الولدان والأطفال دون سن 3 سنوات.

استخدم في الأطفال

لم يتم إثبات فعالية وسلامة الدواء لدى الأطفال دون سن 18 عامًا.

كحول البنزيل ، وهو جزء من الماء الجراثيم كمادة حافظة ، له تأثير سام على حديثي الولادة والأطفال دون سن 3 سنوات.

استخدم في المرضى المسنين

ليس مطلوبًا تقليل جرعة هيرسبتين في المرضى المسنين.

تعليمات خاصة

يجب أن يتم العلاج باستخدام Herceptin فقط تحت إشراف طبيب الأورام. يجب إجراء اختبار HER2 في مختبر متخصص يمكن أن يوفر مراقبة جودة إجراء الاختبار.

يجب استخدام Herceptin فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي أو المبكر في وجود فرط التعبير الورمي عن HER2 على النحو الذي تحدده الكيمياء المناعية (IHC) أو تضخيم الجين HER2 كما هو محدد بواسطة التهجين (FISH أو SISH). يجب استخدام طرق تحديد دقيقة ومعتمدة.

يجب استخدام Herceptin فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي إذا كان هناك فرط في التعبير عن الورم لـ HER2 ، تم تحديده بواسطة IHC على أنه IHC2 + وأكدته SISH أو FISH أو IHC3 +. يجب استخدام طرق تحديد دقيقة ومعتمدة.

حاليًا ، لا توجد بيانات من الدراسات السريرية على المرضى الذين تلقوا عقار هرسبتين بشكل متكرر بعد استخدامه في العلاج المساعد.

تفاعلات التسريب وتفاعلات فرط الحساسية

في حالات نادرة ، مع إدخال عقار Herceptin ، حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة للتسريب: ضيق في التنفس ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، أزيز في الرئتين ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تشنج قصبي ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، انخفاض تشبع الهيموجلوبين بالأكسجين ، الحساسية المفرطة ، متلازمة الضائقة التنفسية ، الشرى والورم . حدث معظمهم أثناء التسريب أو في غضون 2.5 ساعة من بدء الحقن الأول. في حالة حدوث تفاعل التسريب ، يجب إيقاف الإعطاء. يجب مراقبة المريض عن كثب حتى يتم حل جميع الأعراض. العلاج الفعال للتفاعلات الخطيرة هو استخدام استنشاق الأكسجين ، ناهضات بيتا ، الكورتيكوستيرويدات. في حالة تفاعلات التسريب الوخيمة والمهددة للحياة ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج الإضافي باستخدام هرسبتين.

في حالات نادرة ، ارتبطت ردود الفعل هذه بنتيجة مميتة. يكون خطر حدوث تفاعلات التسريب المميتة أعلى في المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس أثناء الراحة بسبب النقائل الرئوية أو الأمراض المصاحبة ، لذلك لا ينبغي علاج هؤلاء المرضى باستخدام عقار هرسبتين.

تم الإبلاغ عن حالات تم فيها ملاحظة التدهور ، بعد التحسن الأولي ، بالإضافة إلى حالات تأخر التدهور السريع في الحالة. حدثت الوفاة في غضون ساعات أو أسبوع واحد بعد التسريب. في حالات نادرة جدًا ، تظهر على المرضى أعراض تفاعلات التسريب أو الأعراض الرئوية (بعد أكثر من 6 ساعات من بدء إعطاء هرسبتين). يجب تحذير المرضى من احتمال تأخر تطور هذه الأعراض والحاجة إلى الاتصال الفوري بالطبيب المعالج في حالة حدوثها.

الاضطرابات الرئوية

عند استخدام عقار Herceptin في فترة ما بعد التسجيل ، تم تسجيل أحداث رئوية شديدة ، والتي كانت مصحوبة أحيانًا بنتيجة مميتة. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت حالات مرض الرئة الخلالي (ILD) ، بما في ذلك الرشح الرئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة والالتهاب الرئوي والتهاب الرئة والانصباب الجنبي والوذمة الرئوية الحادة وفشل الجهاز التنفسي. تشمل عوامل الخطر المرتبطة بـ ILD: العلاج السابق أو المصاحب مع الأدوية الأخرى المضادة للأورام المعروفة بأنها مرتبطة بـ ILD (تاكسانات ، جيمسيتابين ، فينورلبين ، والعلاج الإشعاعي). يمكن أن تحدث هذه الظواهر أثناء التسريب (كمظاهر لتفاعلات التسريب) وتتأخر. يكون خطر حدوث تفاعلات رئوية حادة أعلى في المرضى الذين يعانون من نقائل الرئة والأمراض المصاحبة وضيق التنفس أثناء الراحة. لذلك ، لا ينبغي أن يتلقى هؤلاء المرضى عقار هرسبتين. يجب توخي الحذر ، خاصة عند المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب بالتاكسين ، بسبب تطور التهاب الرئة.

سمية القلب

تعليمات عامة

قد يكون فشل القلب (الفئة الوظيفية 2-4 من NYHA) الذي لوحظ بعد العلاج بالهرسبتين وحده أو بالاشتراك مع باكليتاكسيل أو الدوسيتاكسيل ، خاصة بعد العلاج الكيميائي المحتوي على أنثراسيكلين (دوكسوروبيسين أو إبيروبيسين) ، متوسطًا أو شديدًا وفي بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى الوفاة.

المرضى الذين يخططون لتلقي عقار هرسبتين ، وخاصة أولئك الذين سبق لهم تلقي الأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد ، يجب أن يخضعوا أولاً لفحص شامل للقلب ، بما في ذلك أخذ التاريخ ، والفحص البدني ، وتخطيط القلب ، وتخطيط صدى القلب و / أو تصوير البطين بالنظائر المشعة أو التصوير بالرنين المغناطيسي.

قبل بدء العلاج بهرسبتين ، يجب الموازنة بعناية بين الفوائد والمخاطر المحتملة لاستخدامه.

نظرًا لأن T1 / 2 من عقار Herceptin حوالي 28 إلى 38 يومًا ، فقد يكون الدواء في الدم لمدة تصل إلى 27 أسبوعًا بعد الانتهاء من العلاج. المرضى الذين يتلقون anthracycline بعد الانتهاء من العلاج مع Herceptin قد يكونون في خطر متزايد من السمية القلبية. كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب على الأطباء تجنب وصف العلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين لمدة 27 أسبوعًا بعد الانتهاء من علاج هيرسبتين. يجب مراقبة وظيفة القلب عن كثب عند استخدام أدوية الأنثراسيكلين.

يجب النظر في الحاجة إلى فحص القلب القياسي للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية في الفحص قبل العلاج.

يجب أن يخضع جميع المرضى لمراقبة وظائف القلب أثناء العلاج (على سبيل المثال ، كل 12 أسبوعًا).

نتيجة للمراقبة ، من الممكن تحديد المرضى الذين أصيبوا بخلل في وظائف القلب.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في القلب بدون أعراض ، قد تكون المراقبة المتكررة (على سبيل المثال ، كل 6-8 أسابيع) مفيدة. مع التدهور المطول في وظيفة البطين الأيسر الذي لا يظهر أعراضًا ، يُنصح بالتوقف عن تناول الدواء إذا لم يكن هناك فائدة سريرية من استخدامه. يجب توخي الحذر أثناء علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب المصحوب بأعراض أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو تاريخ مرض الشريان التاجي الموثق ، وكذلك المرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي مع كسر البطين الأيسر القذفي بنسبة أقل من 55٪.

إذا انخفض LVEF إلى قيم أقل من 50٪ و 10 نقاط من القيمة قبل بدء العلاج ، فيجب تعليق العلاج وإعادة تقييم LVEF في موعد لا يتجاوز 3 أسابيع بعد ذلك. إذا لم يتحسن الكسر القذفي للبطين الأيسر أو استمر في الانخفاض ، فيجب النظر في التوقف عن تناول الدواء إذا كانت الفائدة في هذا المريض لا تفوق المخاطر. يجب فحص هؤلاء المرضى من قبل طبيب قلب وأن يكونوا تحت إشرافه.

إذا ظهر قصور القلب المصحوب بأعراض أثناء العلاج بالهرسبتين ، فيجب إجراء العلاج الطبي القياسي المناسب. يجب النظر في التوقف عن تناول عقار هرسبتين في حالة قصور القلب المهم سريريًا ، إلا إذا كانت الفائدة في مريض معين تفوق المخاطر.

لم يتم دراسة سلامة استمرار أو إعادة تشغيل علاج Herceptin في المرضى الذين يصابون بتسمم القلب في التجارب السريرية المستقبلية. تحسن معظم المرضى بالعلاج الطبي القياسي في التجارب السريرية المحورية. تم استخدام مدرات البول وجليكوسيدات القلب وحاصرات بيتا و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج معياري. في ظل وجود فائدة سريرية من استخدام عقار Herceptin ، فإن غالبية المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية من القلب استمروا في العلاج دون ردود فعل إكلينيكية إضافية من القلب.

سرطان الثدي النقيلي

يزداد خطر الإصابة بالسمية القلبية لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي مع العلاج المسبق بالأنثراسيكلين ، ولكنه أقل مقارنةً مع الاستخدام المتزامن للأنثراسيكلين وهيرسبتين.

المراحل المبكرة من سرطان الثدي

المرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي يجب أن يخضعوا لفحص القلب قبل بدء العلاج ، كل 3 أشهر أثناء العلاج وكل 6 أشهر بعد الانتهاء منه لمدة 24 شهرًا من تاريخ آخر جرعة من الدواء. يوصى بمتابعة أطول بعد العلاج بالهرسبتين بالاشتراك مع الأنثراسيكلين مع تكرار الفحوصات مرة واحدة سنويًا لمدة 5 سنوات بعد آخر جرعة من هيرسبتين ، أو أكثر إذا لوحظ انخفاض مطول في LVEF.

العلاج المساعد

لا ينصح باستخدام عقار Herceptin بالاشتراك مع anthracyclines كجزء من العلاج المساعد. المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر الذين عولجوا بالهرسبتين بعد العلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين شهدوا زيادة في الأعراض الجانبية القلبية المصحوبة بأعراض وغير المصحوبة بأعراض مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي بالدوسيتاكسيل والكاربوبلاتين (أنظمة خالية من الأنثراسيكلين). في الوقت نفسه ، كان الاختلاف أكبر في حالات الاستخدام المشترك لعقار هيرسيبتين والتاكسانات مقارنة بالاستخدام المتسلسل.

بغض النظر عن النظام المستخدم ، حدثت معظم الأحداث القلبية المصحوبة بأعراض خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى من العلاج. في واحدة من الدراسات الثلاث المحورية التي أجريت (بمتوسط ​​متابعة 5.5 سنوات) ، كانت هناك زيادة مطردة في الوقوع التراكمي للأحداث القلبية المصحوبة بأعراض أو الأحداث المرتبطة بانخفاض في LVEF: 2.37٪ من المرضى الذين عولجوا مع Herceptin بشكل متزامن بالتاكسانات بعد العلاج بالأنثراسيكلين ، مقارنة بـ 1٪ من المرضى في مجموعات المقارنة (في مجموعة الأنثراسيكلين والسيكلوفوسفاميد ، ثم التاكسان ، وفي مجموعة التاكسين ، والكاربوبلاتين ، وهيرسبتين).

نظرًا لأن المرضى في المراحل المبكرة من سرطان الثدي ولديهم تاريخ من قصور القلب الاحتقاني ، وعدم انتظام ضربات القلب عالية الخطورة غير المنضبط ، والذبحة الصدرية التي تتطلب علاجًا طبيًا ، وعيوب القلب المهمة سريريًا ، وعلامات احتشاء عضلة القلب بطريق القلب وفقًا لتخطيط القلب ، لم يشاركوا في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذي يتم التحكم فيه بشكل سيئ في الدراسة السريرية ، لا تتوفر معلومات عن نسبة الفائدة / المخاطر في مثل هؤلاء المرضى ، وبالتالي ، لا ينصح بالعلاج بالعقار في مثل هؤلاء المرضى.

العلاج المساعد الجديد

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من سرطان الثدي والذين قد يتم وصفهم بعلاج مساعد جديد ، يوصى باستخدام Herceptin مع anthracyclines فقط إذا لم يتلقوا العلاج الكيميائي سابقًا وفقط عند استخدام نظم العلاج بجرعات منخفضة من anthracycline (أقصى جرعة إجمالية من دوكسوروبيسين 180 مجم / م 2 أو إبيروبيسين 360 مجم / م 2).

في المرضى الذين يتلقون جرعات منخفضة من anthracycline و Herceptin كجزء من العلاج المساعد الجديد ، لا يوصى باستخدام علاج كيميائي إضافي سام للخلايا بعد الجراحة.

نظرًا لأن المرضى الذين يعانون من قصور في القلب من الفئة 2-4 الوظيفية من NYHA ، فإن LVEF أقل من 55٪ وفقًا لتصوير البطين بالنظائر المشعة أو تخطيط صدى القلب ، وهو تاريخ من قصور القلب الاحتقاني ، والذبحة الصدرية التي تتطلب علاجًا طبيًا ، وعلامات احتشاء عضلة القلب العابر وفقًا لتخطيط القلب ، وضبط الشريان السيئ لم يتم تضمين ارتفاع ضغط الدم (الضغط الانقباضي الذي يزيد عن 180 ملم زئبق أو الضغط الانبساطي أكثر من 100 ملم زئبق) وأمراض القلب المهمة سريريًا وعدم انتظام ضربات القلب غير المنضبط والمعرضة للخطر في الدراسة السريرية ، ولا ينصح بالعلاج باستخدام هرسبتين لمثل هؤلاء المرضى.

الخبرة مع تراستوزوماب بالاشتراك مع نظم جرعات منخفضة من أنثراسيكلين محدودة. عند استخدام عقار Herceptin بالاقتران مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد ، والذي تضمن ثلاث دورات من دوكسوروبيسين المساعد الجديد (الجرعة الإجمالية من دوكسوروبيسين 180 مجم / م 2) ، كان معدل حدوث الخلل القلبي العرضي منخفضًا (1.7٪).

لا ينصح بالعلاج المساعد الجديد مع Herceptin للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، لأن الخبرة السريرية في مثل هؤلاء المرضى محدودة.

معلومات إضافية

عند وصف عقار هرسبتين لمريض يعاني من فرط الحساسية تجاه كحول البنزيل ، يجب إذابة الدواء بالماء للحقن ، بينما يمكن أخذ جرعة واحدة فقط من كل قنينة متعددة الجرعات. يجب التخلص من الدواء المتبقي.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لم يتم إجراء دراسات لدراسة تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة والعمل مع الآليات. في حالة ظهور أعراض تفاعلات التسريب ، يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتم حل الأعراض تمامًا.

تفاعل الدواء

لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائي محددة مع عقار هرسبتين في البشر.

في الدراسات السريرية ، لم يلاحظ أي تفاعل مهم سريريًا مع الأدوية المستخدمة بشكل متزامن (بما في ذلك دوكسوروبيسين ، باكليتاكسيل ، دوسيتاكسيل ، كابسيتابين أو سيسبلاتين).

هرسبتين غير متوافق مع 5٪ دكستروز بسبب احتمالية تراكم البروتين.

يجب عدم خلط عقار هرسبتين أو إذابته مع أدوية أخرى.

لم تكن هناك علامات على عدم التوافق بين محلول الدواء وأكياس التسريب المصنوعة من البولي فينيل كلوريد أو البولي إيثيلين أو البولي بروبيلين.

نظائرها من عقار Herceptin

لا يحتوي Herceptin على نظائرها الهيكلية للمادة الفعالة.

نظائرها للتأثير العلاجي (أدوية لعلاج سرطان الثدي):

• أبيتاكسيل.
• أفاستين.
• الكيران.
• أرجلابين.
• أريميديكس.
• أروماسين.
• بيلم.
• مستودع Buserelin
• فيلب.
• فينبلاستين.
• فينيلبين.
• فينكريستين.
• جمزار.
• هيميتا.
• هيدريا.
• هورموبلكس.
• مستودع؛
• دوكسوروبييفر.
• دوكسوروبيسين.
• زيتازونيوم.
• زولاديكس.
• انتكسيل.
• كاربوبلاتين.
• كيليكس.
• زيلودا.
• لوكيران.
• مافريكس.
• ميثوتريكسات.
• ميتوكسانترون.
• ميتوتاكس.
• نافيلبين.
• نوفانترون.
• نوفوفين.
• نولفاديكس.
• أمنادرين.
• أونكوترون.
• أوريمتن.
• باكليتاكسيل.
• باكسن.
• بروفيرا.
• سينسترول.
• تايفيرب.
• تاموكسين.
• تاموكسيفين.
• توتاكس.
• بروبيونات التستوستيرون
• فاسلودكس.
• فاريستون.
• يصور.
• فترافور.
• فلورويوراسيل.
• هالافين.
• هولوكسان.
• سيكلوفوسفاميد.
• اجيسترازول.
• الديسين.
• Episindan.
• إستروليت.
• إيتانول إيستراديول؛
• إيتوبوسيد.

في حالة عدم وجود نظائر للعقار للمادة الفعالة ، يمكنك اتباع الروابط أدناه للأمراض التي يساعدها الدواء المقابل والاطلاع على نظائرها المتاحة للتأثير العلاجي.