Catad_pgroup مضاد للصرع

Depakine Chrono - تعليمات للاستخدام

تعليمات
على الاستخدام الطبي للدواء

ديباكن كرونو

رقم وتاريخ التسجيل:

الاسم التجاري للدواء: Depakine® كرونو.

دولي اسم عام : حمض الفالبوريك.

شكل جرعات: أقراص مغلفة.

مُجَمَّع

في 1 قرص ديباكين كرونو 300 مجميتضمن:
فالبروات الصوديوم - 199.8 مجم وحمض الفالبرويك - 87.0 مجم (وهو ما يعادل 300 مجم من فالبروات الصوديوم لكل قرص واحد).
سواغ:ميثيل هيدروكسي بروبيل السليلوز 4000 مللي باسكال (هيدروكسي بروبيل سليلوز) ، إيثيل السليلوز (20 مللي باسكال) ، سكريات الصوديوم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني المائي.
هيكل الجهاز اللوحي:

في 1 قرص ديباكين كرونو 500 مجميتضمن:
فالبروات الصوديوم - 333 مجم وحمض الفالبرويك - 145 مجم (ما يعادل 500 مجم من فالبروات الصوديوم لكل قرص واحد).
سواغ:ميثيل هيدروكسي بروبيل سلولوز 4000 مللي باسكال (هيدروكسي بروبيل سلولوز) ، إيثيل سليلوز (20 مللي باسكال) ، سكريات الصوديوم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني المائي.
هيكل الجهاز اللوحي:ميثيل هيدروكسي بروبيل السليلوز 6 mPa.s (هيدروكسي بروبيل) ، ماكروغول 6000 ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، 30٪ تشتت بولي أكريلات عند التعبير عنها في مستخلص جاف.

وصف

أقراص مستطيلة مغلفة بالفيلم ، بيضاء تقريبا ، مسجلة من كلا الجانبين ، عديمة الرائحة أو ذات رائحة خفيفة.

مجموعة العلاج الدوائي: عامل مضاد للصرع.

كود ATX: N03AG01

الخصائص الدوائية

دواء مضاد للصرع له تأثير مرخي ومهدئ للعضلات المركزية.
يُظهر نشاطًا مضادًا للصرع في أنواع مختلفة من الصرع. يبدو أن الآلية الرئيسية لعمله مرتبطة بتأثير حمض الفالبرويك على نظام GABAergic: فهو يزيد من محتوى حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) في الجهاز العصبي المركزي (CNS) وينشط انتقال GABAergic.
تبدأ الفعالية العلاجية بتركيز 40-50 مجم / لتر كحد أدنى ويمكن أن تصل إلى 100 مجم / لتر. عند التركيزات التي تزيد عن 200 مجم / لتر ، من الضروري تقليل الجرعة.

الدوائية

• يقترب التوافر الحيوي لفالبروات في الدم عند تناوله عن طريق الفم من 100٪.
• يقتصر حجم التوزيع في الغالب على الدم والسائل خارج الخلوي سريع التغير. يخترق الفالبروات السائل الدماغي النخاعي وإلى الدماغ.
• عمر النصف 15-17 ساعة.
• للحصول على تأثير علاجي ، مطلوب تركيز مصل أدنى من 40-50 مجم / لتر ، يتراوح من 40-100 مجم / لتر. عند المستويات التي تزيد عن 200 مجم / لتر ، يلزم تقليل الجرعة.
• يتم الوصول إلى تركيز البلازما المستقر خلال 3-4 أيام ،
• الارتباط بالبروتين مرتفع ، ويعتمد على الجرعة ، وقابل للتشبع.
• يُفرز الفالبروات في الغالب في البول على هيئة جلوكورونيد وعن طريق أكسدة بيتا.

فالبروات ليس له تأثير محفز على الإنزيمات التي تشكل جزءًا من نظام التمثيل الغذائي للسيتوكروم P450: على عكس معظم الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، لا يؤثر الفالبروات على درجة التحول الأحيائي الخاص به والمواد الأخرى ، مثل هرمون الاستروجين ومضادات فيتامين ك. يتميز الشكل ، المغلف المعوي ، شكل الإطلاق المستدام بجرعات مكافئة بما يلي:

• لا يوجد تأخير في الامتصاص بعد الابتلاع ؛
• امتصاص طويل الأمد
• التوافر البيولوجي المتطابق
• Cmax أقل ، (انخفاض في Cmax بحوالي 25 ٪) ، ولكن مع مرحلة هضبة أكثر ثباتًا من 4 إلى 14 ساعة بعد الابتلاع ؛
• المزيد من الارتباط الخطي بين الجرعة وتركيز الدواء في البلازما.

مؤشرات للاستخدام

في البالغين:

• لعلاج نوبات الصرع الجزئية (نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي) ؛
• علاج الاضطرابات العاطفية ثنائية القطب والوقاية منها

عند الأطفال:كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع:

• لعلاج نوبات الصرع المعممة (نوبات الصرع ، منشط ، منشط ، غيابي ، عضلي ، ووني) ؛ متلازمة لينوكس غاستو.
• لعلاج نوبات الصرع الجزئية (نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي).

موانع

• فرط الحساسية لفالبروات ، ديفالبروات ، فالبرومايد أو أي من مكونات الدواء ؛
• التهاب كبد حاد؛
• التهاب الكبد المزمن
• حالات التهاب الكبد الحاد لدى المريض أو في تاريخ عائلته ، خاصة بسبب المخدرات ؛
• بورفيريا.
• مزيج مع الميفلوكين.
• الجمع مع نبتة سانت جون.
• لا ينصح باستخدام هذا الدواء مع لاموتريجين.
• الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات (خطر الدخول الخطوط الجويةعند البلع).

الحمل و الرضاعة الطبيعية

أثناء الحمل ، تطور منشط ارتجاجي معمم نوبات الصرع، يمكن أن تؤدي حالة الصرع مع تطور نقص الأكسجة إلى خطر وفاة كل من الأم والجنين.
المخاطر المرتبطة بالفالبروات.الحيوانات: أظهرت الدراسات التجريبية على الفئران والجرذان والأرانب تأثيرات ماسخة.
في البشر ، تم الإبلاغ عن أن الفالبروات تسبب في الغالب خلل تنسج الأنبوب العصبي: القيلة النخاعية السحائية ، السنسنة المشقوقة (1-2٪).
تم وصف العديد من حالات تشوه الوجه وتشوهات الأطراف (خاصة تقصير الأطراف) والتشوهات. من نظام القلب والأوعية الدموية.
يكون خطر حدوث التشوهات أعلى مع العلاج المشترك المضاد للصرع مقارنة بالعلاج الأحادي باستخدام فالبروات الصوديوم. ومع ذلك ، من الصعب تحديد علاقة سببية بين تشوهات الجنين وعوامل أخرى (عوامل وراثية ، اجتماعية ، بيئية ، إلخ.) فيما يتعلق بما ورد أعلاه:يمكن أن يصف الطبيب استخدام الدواء أثناء الحمل فقط عندما تتجاوز الفائدة المتوقعة للمرأة الحامل خطر محتملللجنين.
إذا كانت المرأة تخطط للحمل ، فيجب إعادة النظر في مؤشرات العلاج المضاد للصرع.
خلال فترة الحمل ، لا ينبغي إيقاف العلاج المضاد للصرع بفالبروات إذا كان فعالاً. في مثل هذه الحالات يوصى بالعلاج الأحادي ؛ يجب تقسيم الحد الأدنى للجرعة اليومية الفعالة إلى عدة جرعات في اليوم.
يمكن إضافة الأدوية بالإضافة إلى العلاج المضاد للصرع حمض الفوليك(بجرعة 5 ملغ في اليوم) ، لأنها تقلل من خطر عيوب الأنبوب العصبي. ومع ذلك ، بغض النظر عما إذا كانت المريضة تتلقى حمض الفوليك أم لا ، يجب إجراء مراقبة خاصة قبل الولادة للأنبوب العصبي أو أي تشوهات أخرى في أي حال. حديثي الولادةقد يسبب فالبروات متلازمة النزففي الأطفال حديثي الولادة. في حالة الفالبروات ، يبدو أن هذه المتلازمة مرتبطة بنقص فيبرينوجين الدم. تم الإبلاغ عن حالات قاتلة من أفبرينوجين الدم. ربما يرجع ذلك إلى انخفاض عدد من عوامل تخثر الدم.
في حديثي الولادة ، من الضروري تحديد عدد الصفائح الدموية ، ومستوى الفيبرينوجين في البلازما وعوامل تخثر الدم. الرضاعةيكون إفراز الفالبروات في الحليب منخفضًا ، بتركيز يتراوح بين 1٪ و 10٪ من مستوى مصل الدواء.
استنادًا إلى الأدبيات والخبرة السريرية المحدودة ، قد تفكر الأمهات في الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بهذا الدواء كعلاج أحادي ، مع مراعاة خصائص الأمان الخاصة به (خاصة الاضطرابات الدموية).

الجرعة وطريقة الاستعمال

Depakin® Chrono هو شكل من أشكال الإفراج المتأخر للمادة الفعالة لمجموعة أدوية Depakin® ، مما يؤدي إلى انخفاض في تركيزات البلازما القصوى للمادة الفعالة ويوفر تركيزات أكثر اتساقًا على مدار اليوم.
هذا الدواء مخصص للبالغين والأطفال الذين يزيد وزنهم عن 17 كجم! لا ينصح بهذا الشكل الجرعي للأطفال دون سن 6 سنوات (خطر الاستنشاق إذا ابتلع)!
الجرعة اليومية الأولية عادة ما تكون 10-15 مجم / كجم ، ثم يتم زيادتها حتى الوصول إلى الجرعة المثلى.
متوسط ​​الجرعة اليومية هو 20 - 30 مجم / كجم. ومع ذلك ، إذا لم يتم السيطرة على الصرع بهذه الجرعات ، فيمكن زيادتها ، مع المراقبة الدقيقة لحالة المريض.
بالنسبة للأطفال ، تبلغ الجرعة المعتادة 30 مجم / كجم يوميًا.
للبالغين ، الجرعة المعتادة هي 20-30 مجم / كجم في اليوم.
في المرضى المسنين ، يجب تعديل الجرعة حسب حالة سريرية.
يتم تحديد الجرعة اليومية حسب عمر ووزن جسم المريض ؛ ومع ذلك ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار مدى واسعالحساسية الفردية لفالبروات.
تم تحديد علاقة جيدة بين الجرعة اليومية وتركيز الدواء في مصل الدم والتأثير العلاجي: يجب تحديد الجرعة على أساس الاستجابة السريرية. قد يعمل تحديد مستويات حمض الفالبرويك في البلازما كعامل مساعد للملاحظة السريرية إذا كان الصرع لا يمكن السيطرة عليه أو كان هناك اشتباه في آثار جانبية. مدى الفعالية العلاجية عادة 40-100 مجم / لتر (300-700 ميكرو مول / لتر).
Depakine® Chrono مخصص للإعطاء عن طريق الفم. ينصح بتناول الجرعة اليومية بجرعة أو جرعتين ويفضل مع الوجبات.
يمكن استخدام جرعة واحدة مع الصرع الذي يتم التحكم فيه جيدًا.
تؤخذ الأقراص دون سحقها أو مضغها.

بداية العلاج.
عند التبديل من أقراص فالبروات ذات الإطلاق الفوري ، والتي وفرت السيطرة اللازمة على المرض ، إلى نموذج الإطلاق المستمر (Depakine® Chrono) ، يجب الحفاظ على الجرعة اليومية.
يجب أن يتم استبدال الأدوية الأخرى المضادة للصرع بـ Depakine® Chrono تدريجيًا ، للوصول إلى الجرعة المثلى من فالبروات في غضون أسبوعين تقريبًا. في هذه الحالة ، اعتمادًا على حالة المريض ، يتم تقليل جرعة الدواء السابق.
بالنسبة للمرضى الذين لا يتناولون أدوية أخرى مضادة للصرع ، يجب زيادة الجرعات بعد 2-3 أيام للوصول إلى الجرعة المثلى في غضون أسبوع تقريبًا.
إذا لزم الأمر ، يجب أن تدار توليفات مع أدوية أخرى مضادة للصرع تدريجيًا (انظر "التفاعل مع أدوية أخرى المواد الطبيةوأشكال التفاعل الأخرى).

أثر جانبي

من جانب الجهاز العصبي المركزي:ترنح (> 0.1 إلى<1%);
حالات الضعف الإدراكي مع بداية تقدمية (إعطاء صورة كاملة لمتلازمة الخرف) التي يمكن عكسها في غضون أسابيع أو أشهر قليلة بعد سحب الدواء ، تم عزل هذه الحالات أو المرتبطة بزيادة متناقضة في تواتر التشنجات أثناء العلاج ، وانخفض تواترها مع تعليق عملية العلاج أو مع انخفاض جرعة الدواء ، وغالبًا ما يتم وصف هذه الحالات في علاج معقد (خاصة مع الفينوباربيتال) أو بعد زيادة حادة في جرعة فالبروات.
حالات متفرقة من مرض باركنسون قابل للعكس.
صداع ورعاش خفيف ونعاس. من الجهاز الهضمي:غالبًا ما يصاب بعض المرضى باضطرابات معدية معوية (غثيان ، قيء ، ألم معدي ، إسهال) في بداية العلاج ، لكنها عادة ما يتم حلها دون التوقف عن العلاج الدوائي في غضون أيام قليلة.
حالات التهاب البنكرياس ، المميتة في بعض الأحيان (اختلال وظيفي كبدي (> 0.01 إلى من جانب الأعضاء المكونة للدم:قلة الصفيحات المتكررة المعتمدة على الجرعة.
تثبيط تكون الدم في نخاع العظم (من> 0.01 إلى من الجانب الجهاز البولي: سلس البول ( ردود الفعل التحسسية: الطفح الجلدي، الشرى ، التهاب الأوعية الدموية. في بعض الحالات ( مؤشرات المختبر:يعتبر فرط أمونيا الدم المعزول والمتوسط ​​دون تغييرات في اختبارات وظائف الكبد أمرًا شائعًا ، خاصةً مع المعالجة المتعددة. لا يشترط إلغاء الدواء في هذه الحالة.
ومع ذلك ، فقد تم أيضًا وصف فرط أمونيا الدم المرتبط بالأعراض العصبية.
هذا الشرط يتطلب مزيد من التحقيق.
يمكن زيادة مستوى الترانساميناسات الكبدية.
يتم وصف الحالات المعزولة لانخفاض مستوى الفيبرينوجين أو زيادة وقت النزف ، وعادة ما تكون بدون مظاهر سريرية مرتبطة وخاصة عند الجرعات العالية (فالبروات الصوديوم لها تأثير مثبط على المرحلة الثانية من تراكم الصفائح الدموية).
نقص صوديوم الدم ( آحرون:مخاطر ماسخة (انظر "الحمل والرضاعة").
تساقط الشعر ، تقارير نادرة عن فقدان السمع (> 0.01 إلى

جرعة مفرطة

المظاهر السريرية للجرعة الزائدة الهائلة الحادة تحدث عادة في شكل غيبوبة مع انخفاض ضغط الدم العضلي ، فرط انعكاسي ، تقبض الحدقة ، تثبيط تنفسي ، الحماض الأيضي. تم وصف حالات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة المرتبطة بالوذمة الدماغية.
الرعاية العاجلةفي حالة تناول جرعة زائدة في المستشفى ، يجب أن تكون على النحو التالي: غسل المعدة ، وهو فعال لمدة 10-12 ساعة بعد تناول الدواء ، ومراقبة حالة الجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي والحفاظ على إدرار البول الفعال. في الحالات الشديدة جدا ، يتم إجراء غسيل الكلى. عادة ما يكون تشخيص الجرعة الزائدة مناسبًا ، ولكن تم وصف العديد من حالات الوفاة.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تركيبات موانع:
ميفلوكينخطر حدوث نوبات صرع لدى مرضى الصرع بسبب زيادة التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك والتأثير المتشنج للميفلوكين.
نبتة سانت جونخطر إنقاص تركيز حمض الفالبرويك في بلازما الدم. تركيبات غير موصى بها:
لاموتريجينزيادة خطر حدوث تفاعلات جلدية شديدة (انحلال البشرة السمي). بالإضافة إلى ذلك ، زيادة في تركيزات اللاموتريجين في البلازما (يتم إبطاء عملية التمثيل الغذائي في الكبد بفعل فالبروات الصوديوم). إذا كان الجمع ضروريًا ، فيجب إجراء مراقبة سريرية ومخبرية دقيقة. مجموعات تتطلب احتياطات خاصة:
كاربامازيبينزيادة في تركيز المستقلب النشط للكاربامازيبين في البلازما مع وجود علامات لجرعة زائدة. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط انخفاض في تركيزات البلازما لحمض الفالبرويك بزيادة التمثيل الغذائي للكبد الأخير تحت تأثير الكاربامازيبين.
موصى به: الملاحظة السريرية ، تحديد تركيزات الأدوية في البلازما ومراجعة جرعاتها ، خاصة في بداية العلاج. كاربابينيمز ، مونوباكتامز:الميروبينيم ، البانيبينيم ، وبالاستقراء ، الأزريون ، الإيميبينيم. خطر حدوث تشنجات بسبب انخفاض تركيز حمض الفالبرويك في الدم.
موصى به: الملاحظة السريرية ، تحديد تركيزات الأدوية في البلازما ، وربما مراجعة جرعة حمض الفالبرويك أثناء العلاج بعامل مضاد للبكتيريا وبعد انسحابه. فيلباماتزيادة تركيز حامض الفالبرويك في مصل الدم مع خطورة تناول جرعة زائدة.
التحكم السريري والتحكم المختبري وربما مراجعة جرعة حمض الفالبرويك أثناء العلاج بالفلبامات وبعد انسحابه. الفينوباربيتال ، بريمدونزيادة تركيزات البلازما من الفينوباربيتال أو بريميدون مع علامات الجرعة الزائدة ، عادة عند الأطفال. بالإضافة إلى ذلك ، فإن انخفاض تركيز حمض الفالبرويك في البلازما يرتبط بزيادة التمثيل الغذائي للكبد بواسطة الفينوباربيتال أو البريميدون.
المراقبة السريرية خلال أول 15 يومًا العلاج المشتركمع تخفيض فوري في جرعة الفينوباربيتال أو بريميدون عند ظهور علامات التخدير ؛ تحديد مستوى كل من مضادات الاختلاج في الدم. الفينيتوينالتغيرات في تركيز الفينيتوين في البلازما ، وخطر حدوث انخفاض في تركيز حمض الفالبرويك المرتبط بزيادة التمثيل الغذائي للكبد الأخير بواسطة الفينيتوين.
يوصى بالمراقبة السريرية ، وتحديد مستوى اثنين من مضادات الصرع في البلازما ، وربما تعديل جرعاتهم. توبيراميتيُنسب خطر فرط أمونيا الدم أو اعتلال الدماغ عادة إلى حمض الفالبرويك عند دمجه مع توبيراميت.
تعزيز المراقبة السريرية والمخبرية خلال الشهر الأول من العلاج وفي حالة ظهور أعراض أمونيا الدم. مضادات الذهان ، مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ، مضادات الاكتئاب ، benzodnazepines.يعمل الفالبروات على تقوية عمل المؤثرات العقلية ، مثل مضادات الذهان ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب والبنزودنازيبين.
يوصى بالمراقبة السريرية وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر. سيميتيدين وإريثروميسينيتم زيادة مستوى فالبروات في الدم. زيدوفودينيمكن أن يزيد الفالبروات من تركيز زيدوفودين في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة سمية الأخير. مجموعات للنظر فيها:
النيموديبين (عن طريق الفم ، وبالاستقراء ، بالحقن)تقوية التأثير الخافض لضغط الدم للنيموديبين بسبب زيادة تركيزه في البلازما (انخفاض التمثيل الغذائي بحمض الفالبرويك). حمض أسيتيل الساليسيليكفي استقبال متزامنحمض الفالبروات وأسيتيل الساليسيليك ، هناك زيادة في تأثير الفالبروات ، بسبب زيادة تركيز الفالبروات في مصل الدم. مضادات فيتامين كمطلوب مراقبة دقيقة لمؤشر البروثرومبين عند تناوله مع مضادات التخثر المعتمدة على فيتامين ك. أشكال أخرى من التفاعل
موانع الحمل الفمويةفالبروات ليس له تأثير محفز للإنزيم ، وبالتالي لا يؤثر على هرمون الاستروجين والبروجسترون عند النساء اللائي يستخدمن عوامل هرمونيةمنع الحمل.

تعليمات خاصة

ضعف الكبد :
هناك تقارير نادرة عن حالات خطيرة ومميتة من أمراض الكبد. الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات الذين يعانون من الصرع الشديد ، وخاصة الصرع المرتبط بتلف الدماغ والتخلف العقلي و / أو الأيض الخلقي أو الأمراض التنكسية ، معرضون لخطر متزايد. في سن أكثر من 3 سنوات ، يتناقص تواتر هذه المضاعفات بشكل ملحوظ ويتناقص تدريجياً مع تقدم العمر.
في معظم الحالات ، لوحظ خلل في وظائف الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، عادة ما بين أسبوعين و 12 أسبوعًا ، وغالبًا مع العلاج المشترك المضاد للصرع.
يعتمد التشخيص المبكر في المقام الأول على الفحص السريري. على وجه الخصوص ، يجب أخذ عاملين قد يسبقان اليرقان في الاعتبار ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر.
من ناحية ، غير محدد الأعراض العامة، وعادة ما تظهر فجأة ، مثل الوهن ، وفقدان الشهية ، والتعب الشديد ، والنعاس ، ويصاحبها أحيانًا قيء متكرر وألم في البطن.
من ناحية أخرى ، تكرار نوبات الصرع على خلفية العلاج المضاد للصرع يوصى بإبلاغ المريض ، وإذا كان طفلاً ، فعائلته ، في حالة ظهور مثل هذه الأعراض السريرية ، يجب استشارة الطبيب على الفور. بالإضافة إلى ذلك للفحص السريري ، يجب إجراء تحليل عاجل لوظائف الكبد.
خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، يجب فحص وظائف الكبد بشكل دوري. من بين الاختبارات الكلاسيكية ، تعكس أهم الاختبارات تخليق البروتين في الكبد ، وخاصة مؤشر البروثرومبين. في حالة انخفاض مستوى البروثرومبين بشكل غير طبيعي ، وانخفاض كبير في مستوى الفيبرينوجين وعوامل التخثر ، وزيادة مستوى البيليروبين والناقلات الكبدية ، يجب تعليق علاج Depakine® Chrono. من الضروري أيضًا إيقاف العلاج بالساليسيلات إذا تم تضمينها في نظام العلاج ، نظرًا لأنها تشترك في نفس المسارات الأيضية مثل فالبروات.

التهاب البنكرياس
في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن أشكال حادة من التهاب البنكرياس ، تكون قاتلة في بعض الأحيان. لوحظت هذه الحالات بغض النظر عن عمر المريض ومدة العلاج ، على الرغم من انخفاض خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس مع تقدم عمر المرضى.
يزيد فشل الكبد في التهاب البنكرياس من خطر الوفاة.
يجب إجراء اختبار وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر.
يجب التأكيد على أنه في علاج كل من Depakine® Chrono والأدوية الأخرى المضادة للصرع ، يمكن ملاحظة زيادة طفيفة ومعزولة ومؤقتة في مستويات الترانساميناز ، خاصة في بداية العلاج ، في غياب أي أعراض سريرية.
في هذه الحالة ، يوصى بإجراء فحص مختبري أكثر اكتمالاً (بما في ذلك ، على وجه الخصوص ، تحديد مؤشر البروثرومبين) من أجل مراجعة الجرعة ، إذا لزم الأمر ، وتكرار الاختبارات اعتمادًا على التغيير في المعلمات.
بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات ، يوصى باستخدام فالبروات (في شكل الجرعات الموصى بها) كعلاج أحادي ، ولكن قبل بدء العلاج ، يجب تقييم الفائدة المحتملة للعلاج بالعقار فيما يتعلق بخطر الإصابة بأمراض الكبد أو التهاب البنكرياس.
قبل بدء العلاج أو الجراحة ، في حالة وجود ورم دموي أو نزيف عفوي ، يوصى بإجراء فحص دم دموي (تحديد تعداد الدم ، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية ، ووقت النزيف واختبارات التخثر).
يجب تجنب الاستخدام المشترك مع الساليسيلات في الأطفال دون سن 3 سنوات بسبب خطر السمية الكبدية.
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يوصى بمراعاة زيادة تركيز الشكل الحر لحمض الفالبرويك في المصل وتقليل الجرعة.
في حالات آلام البطن الحادة وأعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية ، من الضروري أن تكون قادرًا على التعرف على التهاب البنكرياس ، ومع وجود مستوى مرتفع من إنزيمات البنكرياس ، يجب إيقاف الدواء عن طريق اتخاذ تدابير علاجية بديلة.
لا ينصح بفالبروات الصوديوم للمرضى الذين يعانون من نقص إنزيم دورة اليوريا. في مثل هؤلاء المرضى ، تم وصف عدة حالات من فرط أمونيا الدم مصحوبة بالذهول و / أو الغيبوبة.
في الأطفال الذين يعانون من أعراض معدية معوية غير مبررة (فقدان الشهية ، القيء ، نوبات انحلال الخلايا) ، تاريخ من الخمول أو الغيبوبة ، التخلف العقلي ، أو تاريخ عائلي لوفاة حديثي الولادة أو الأطفال ، يجب إجراء دراسات التمثيل الغذائي ، وخاصة أمونيا الدم ، قبل العلاج بالصوديوم فالبروات الصيام وبعد الوجبات.
على الرغم من أنه ثبت أنه أثناء العلاج بـ Depakin® Chrono ، هناك اختلالات وظيفية الجهاز المناعينادرة للغاية ، يجب الموازنة بين الفائدة المحتملة لاستخدامه والمخاطر المحتملة عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية.
يجب تحذير المرضى من مخاطر زيادة الوزن في بداية العلاج ، ويجب اتخاذ التدابير ، وخاصة الغذائية ، لتقليل هذه الظاهرة.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات أو الآليات الأخرى.
خلال فترة العلاج ، يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى تنطوي على مخاطر محتملة زيادة التركيزالانتباه وسرعة ردود الفعل الحركية.

نموذج الافراج

Depakine Chrono - أقراص طويلة المفعول ، مغلفة بالفيلم 300 مجم.
50 قرصًا في زجاجة بولي بروبيلين مع سدادة من البولي إيثيلين مع مادة مجففة.
زجاجتان مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
Depakine Chrono - أقراص طويلة المفعول ، مغلفة بالفيلم 500 مجم. 30 قرصًا في زجاجة بولي بروبيلين مع سدادة من البولي إيثيلين مع مادة مجففة.
زجاجة واحدة مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين

عند درجات حرارة أقل من +25 درجة مئوية في مكان جاف. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد

3 سنوات. لا تتناول الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية

الصانع
Sanofi Winthrop Industry - 82 شارع Raspail ، 94250 Gentilly ، فرنسا

يجب إرسال مطالبات المستهلكين إلى العنوان في روسيا:
115035 ، موسكو ، شارع. Sadovnicheskaya ، منزل 82 ، مبنى 2

ُخمارة:حمض الفالبوريك

الصانع:صناعة سانوفي وينثروب

التصنيف التشريحي - العلاجي - الكيميائي:حمض الفالبوريك

رقم التسجيل في جمهورية كازاخستان:رقم RK-LS-3 رقم 021192

فترة التسجيل: 19.02.2015 - 19.02.2018

ALO (مدرج في قائمة العيادات الخارجية المجانية توريد الأدوية)

تعليمات

اسم تجاري

Depakine كرونو

الاسم الدولي غير المسجل الملكية

حمض الفالبوريك

شكل جرعات

أقراص ، مغلفة بالفيلم ، ممتدة المفعول ، مقسمة ، 500 مجم

مُجَمَّع

قرص واحد يحتوي على

المواد الفعالة:فالبروات الصوديوم 333 مجم

حمض الفالبرويك 145 مجم ،

سواغ:هيبروميلوز 4000 ، إيثيل سلولوز ، سكرين الصوديوم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني.

تكوين قذيفة:هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 6000 ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، تشتت بولي أكريلات 30٪.

وصف

أقراص مستطيلة بيضاء تقريبا مغلفة بفيلم مع خط فاصل.

مجموعة العلاج الدوائي

أدوية الصرع. مشتقات الأحماض الدهنية. حمض الفالبوريك.

كود ATX N03AG01

الخصائص الدوائية

الدوائية

يقترب التوافر الحيوي لفالبروات في الدم عند تناوله عن طريق الفم من 100٪. يتم توزيع الدواء في الغالب في الدوران الجهازي وفي السائل خارج الخلية. تخترق الفالبروات السائل النخاعي وأنسجة المخ. عمر النصف هو 15-17 ساعة ، وللحصول على تأثير علاجي ، فإن الحد الأدنى للتركيز في مصل الدم هو 40-50 مجم / لتر ، ويتراوح من 40-100 مجم / لتر. إذا كانت هناك حاجة إلى تركيز أعلى في البلازما ، فإن فائدة ومخاطر التطور آثار غير مرغوب فيهاتعتمد بشكل خاص على الجرعة. على الرغم من ذلك ، عندما تستمر التركيزات عند مستويات أعلى من 150 مجم / لتر ، يجب تقليل الجرعة. يتم الوصول إلى تركيز البلازما المستقر خلال 3-4 أيام. الارتباط ببروتينات الدم يعتمد على الجرعة والتشبع. يتم استقلاب الفالبروات عن طريق اقتران الجلوكورون وأكسدة بيتا ، ثم يتم إفرازه في البول بشكل رئيسي. يمكن غسيل الكلى ، ومع ذلك ، فإن غسيل الكلى فعال فقط ضد الجزء الحر من الفالبروات في الدم (حوالي 10٪). لا يحفز فالبروات الإنزيمات المشاركة في نظام التمثيل الغذائي السيتوكروم P450. على عكس معظم الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، فإنه لا يسرع من تحللها ، ولا المواد الأخرى مثل الاستروجين - البروجستيرون ومضادات التخثر الفموية.

عند مقارنتها بتركيبة فالبروات المقاومة للجهاز الهضمي ، أظهرت تركيبة الإطلاق المستدام بالجرعات نفسها عدم وجود تأخر في الامتصاص ، وامتصاص طويل الأمد ، وتوافر حيوي مماثل ، وتركيز أقصى إجمالي أقل وتركيز في البلازما للمادة الحرة (Cmax أقل بنسبة 25٪ نسبيًا. هضبة مستقرة بعد 4-14 ساعة من الحقن) ؛ يوفر تأثير "تسطيح الذروة" هذا تركيزًا أكثر ثباتًا وتساويًا في توزيع حمض الفالبرويك خلال فترة 24 ساعة: بعد إعطاء نفس الجرعة مرتين في اليوم ، يتم تقليل سعة التقلبات في تركيزات البلازما إلى النصف ، وهي علاقة خطية بين الجرعة وتركيز البلازما (المادة الكلية والحرة) أكثر وضوحا.

الديناميكا الدوائية

يعمل Depakin Chrono بشكل أساسي على الجهاز العصبي المركزي. يتجلى التأثير المضاد للاختلاج لـ Depakin Chrono فيما يتعلق بأنواع مختلفة النوباتالصرع عند البشر.

يحتوي Depakin Chrono على نوعين من التأثير المضاد للاختلاج: النوع الأول هو تأثير دوائي مباشر مرتبط بتركيزات Depakin Chrono في أنسجة البلازما والدماغ ، والنوع الثاني من الإجراء غير مباشر وربما يرتبط بمستقلبات الفالبروات الموجودة في الدماغ الأنسجة ، أو مع تغيرات في الناقلات العصبية أو تأثيرات مباشرة على الغشاء. ترتبط الفرضية الأكثر قبولًا على نطاق واسع بمستوى حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) ، والذي يزداد بعد استخدام Depakine Chrono.

يقلل Depakin Chrono من مدة المرحلة المتوسطة من النوم مع زيادة متزامنة في مكون الموجة البطيئة.

مؤشرات للاستخدام

علاج الصرع عند البالغين والأطفال كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع في كل من النوبات المعممة (النوبات الرمعية ، والتوترية ، والنغمية الرمعية ، والغياب ، والنوبات الرمعية والوتونية ؛ متلازمة لينوكس غاستو) والصرع البؤري (النوبات البؤرية مع التعميم الثانوي أو بدونها)

علاج البالغين من متلازمة الهوس في الاضطرابات ثنائية القطب والوقاية من الانتكاسات التي تكون فيها نوبات الهوس قابلة للعلاج باستخدام Depakine Chrono.

الجرعة وطريقة الاستعمال

Depakine® Chrono هو شكل جرعة ممتدة المفعول من Depakine ينتج عنه انخفاض في تركيزات البلازما القصوى للمادة الفعالة ويوفر تركيزات أكثر اتساقًا على مدار اليوم.

بالنظر إلى جرعة هذا الدواء ، فهو مخصص فقط للبالغين والأطفال الذين يزيد وزنهم عن 17 كجم.

هذا الشكل الجرعي غير مناسب للأطفال دون سن 6 سنوات (خطر الاستنشاق إذا ابتلع).

بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 11 عامًا ، فإن أشكال الجرعات الفموية هي شراب مناسب ومحلول فموي وحبيبات ممتدة المفعول.

الجرعة

الجرعة اليومية الأولية هي عادة 10-15 مجم / كجم ، ثم يتم زيادتها إلى الجرعة المثلى (انظر أدناه "بدء العلاج").

متوسط ​​الجرعة اليومية هو 20 - 30 مجم / كجم. ومع ذلك ، إذا لم يتم السيطرة على النوبات في مثل هذه الجرعات ، فيمكن زيادتها ، بينما يجب مراقبة المرضى بعناية.

بالنسبة للرضع والأطفال ، تبلغ الجرعة المعتادة 30 مجم / كجم يوميًا. للبالغين ، الجرعة المعتادة هي 20-30 مجم / كجم في اليوم. للمرضى المسنين ، يجب تعديل الجرعة مع مراعاة السيطرة على نوبات الصرع.

يتم تحديد الجرعة اليومية حسب عمر ووزن جسم المريض ؛ ومع ذلك ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار حساسية كبيرة بين الأفراد لفالبروات.

لم يتم تحديد علاقة واضحة بين الجرعة اليومية وتركيزات الدواء في المصل والتأثير العلاجي: يتم تحديد الجرعة بشكل أساسي على أساس استجابة المريض للعلاج.

قد يعمل تحديد مستويات البلازما لحمض الفالبرويك كعامل مساعد للملاحظة السريرية إذا لم يتم التحكم في نوبات الصرع أو الاشتباه في حدوث آثار جانبية. المدى العلاجي الفعال هو عادة 40-100 مجم / لتر (300-700 ميكرو مول / لتر).

طريقة التطبيق

عن طريق الفم.

يؤخذ هذا الدواء كجرعة أو جرعتين مقسمة كل يوم ، ويفضل أن يكون ذلك مع وجبات الطعام.

مع الصرع الذي يتم التحكم فيه جيدًا ، يمكن استخدامه كجرعة يومية واحدة.

يجب ابتلاع الأقراص كاملة دون سحقها أو مضغها.

بداية العلاج

المرضى الذين تتحقق لهم السيطرة المناسبة بمساعدة أشكال الجرعات مع الإفراج السريع عن Depakine ، يوصى بالحفاظ على جرعة يومية عند التبديل إلى Depakine® Chrono

إذا كان المريض يخضع بالفعل للعلاج ويتناول أدوية أخرى مضادة للصرع ، فيجب تقديم العلاج باستخدام Depakine Chrono تدريجيًا للوصول إلى الجرعة المثلى على مدار أسبوعين تقريبًا ، وبعد ذلك ، إذا لزم الأمر ، يتم تقليل العلاج المصاحب بناءً على فعالية العلاج

بالنسبة للمرضى الذين لا يتناولون أدوية أخرى مضادة للصرع ، يجب زيادة الجرعة على مراحل على مدار 2-3 أيام للوصول إلى الجرعة المثلى في غضون أسبوع تقريبًا.

إذا لزم الأمر ، يجب أن تبدأ تدريجيًا في الجمع بين العلاج مع الأدوية الأخرى المضادة للصرع (انظر " تفاعل الأدوية»).

آثار جانبية

غالباً

الآثار الجانبية العابرة و / أو التي تعتمد على الجرعة: الرعاش الوضعي الدقيق

الغثيان في بداية العلاج

غالباً

صداع

النعاس

تساقط الشعر المؤقت و / أو المعتمد على الجرعة

كانت هناك حالات زيادة الوزن. في ضوء حقيقة أن زيادة الوزن هي عامل خطر لتطور متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، يجب مراقبة وزن المريض بعناية (انظر "التعليمات الخاصة")

في بداية العلاج ، آلام في المعدة ، إسهال ، والتي تزول عادة بعد أيام قليلة من التوقف عن العلاج

قلة الصفيحات المعتمدة على الجرعة ، والتي يتم اكتشافها بشكل عام بشكل منهجي وبدون أي عواقب إكلينيكية. بين المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات بدون أعراض ، عندما يكون ذلك ممكنًا ، بناءً على عدد الصفائح الدموية والسيطرة على المرض ، فإن تقليل جرعة هذا الدواء عادة ما يزيل قلة الصفيحات)

فرط أمونيا الدم المعزول والمتوسط ​​دون تغييرات في اختبارات وظائف الكبد ، خاصة أثناء العلاج المركب. عادة لا يكون سببًا لوقف العلاج. ومع ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن حالات فرط أمونيا الدم مع أعراض عصبية (والتي قد تتطور إلى غيبوبة) ، وبالتالي يلزم إجراء اختبارات إضافية (انظر "التعليمات الخاصة").

الارتباك أو التشنجات: عدة حالات ذهول *

أمراض الكبد (انظر "التعليمات الخاصة")

انقطاع الطمث وعدم انتظام الدورة الشهرية

نادرا

ردود فعل جلدية مثل الطفح الجلدي

اختلاج الحركة

الخمول *

وذمة وعائية

متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (سيده)

في علاج طويل الأمد Depakine Chrono ، هناك تقارير عن انخفاض في كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور. آلية عمل Depakine Chrono على استقلاب العظام غير معروفة.

أحيانا

اضطرابات خارج هرمية لا رجعة فيها ، والتي ، مع ذلك ، قد تشمل متلازمة باركنسون العكوسة

نادرًا

فقر الدم ، كبر الكريات ، قلة الكريات البيض

عقم الذكور

انخفاض مستويات الفيبرينوجين وزيادة وقت النزف ، عادة دون عواقب إكلينيكية ، خاصة عند استخدام جرعات عالية.

فالبروات له تأثير مثبط على المرحلة الثانية من تراكم الصفائح الدموية.

عدم تنسج نخاع العظمأو عدم تنسج كرات الدم الحمراء الحقيقي

ندرة المحببات

متلازمة DRESS (تفاعل الجلد الدوائي مصحوبًا بفرط الحمضات ومظاهر جهازية) أو متلازمة عدم تحمل الدواء

نادرا جدا

ضعف إدراكي مع مظاهر غير مصحوبة بأعراض وتقدمية (والتي قد تتطور إلى الخرف الكامل) والتي تختفي بعد عدة أسابيع من التوقف عن العلاج

التهاب البنكرياس ، والذي يتطلب التوقف عن العلاج في الوقت المناسب. في بعض الحالات ، يمكن أن تكون النتيجة قاتلة (انظر "التعليمات الخاصة").

سلس البول وسلس الإجهاد

نقص صوديوم الدم

وذمة محيطية خفيفة

في حالات استثنائية

قلة الكريات الشاملة

فقدان السمع القابل للعكس أو الذي لا رجعة فيه

انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال

تلف الكلى

التردد غير معروف

خطر التأثيرات المسخية (انظر "الحمل والرضاعة")

هناك اقتراحات للتأثير على تكوين الحيوانات المنوية (على وجه الخصوص ، انخفاض في حركة الحيوانات المنوية) (انظر الخصوبة)

* تؤدي في بعض الأحيان إلى غيبوبة عابرة (اعتلال دماغي) ، معزولة أو مرتبطة بزيادة متناقضة في نوبات الصرع ، مع تراجع عند توقف العلاج أو تقليل الجرعة. غالبًا ما تظهر مثل هذه الحالات أثناء العلاج المركب (خاصةً مع الفينوباربيتال أو توبيراميت) أو بعد الزيادة المفاجئة في جرعات الفالبروات.

موانع

فرط الحساسية لفالبروات ، ديفالبروات ، فالبرومايد أو لأي من مكونات الدواء في التاريخ

حار و التهاب الكبد المزمن

حالات التهاب الكبد الحاد في التاريخ الشخصي أو العائلي للمريض ، بما في ذلك تلك الناجمة عن المخدرات

البورفيريا الكبدية

مزيج مع الميفلوكين

استقبال مشترك مع نبتة العرن المثقوب

سن الأطفال حتى 6 سنوات

تفاعل الأدوية

تركيبات موانع

بالاشتراك مع الميفلوكين

خطر حدوث نوبات صرع لدى مرضى الصرع بسبب زيادة التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك والتأثير المتشنج للميفلوكين.

بالاشتراك مع نبتة العرن المثقوب

خطر انخفاض تركيز البلازما وفعالية مضادات الاختلاج.

بالاشتراك مع لاموتريجين

ارتفاع خطر زيادة السمية مع لاموتريجين ، وخاصة التفاعلات الجلدية الشديدة (انحلال البشرة السمي).

بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث زيادة في تركيزات اللاموتريجين في البلازما (انخفاض في درجة التمثيل الغذائي للكبد بسبب فالبروات الصوديوم).

في الحالات التي تتطلب الإدارة المشتركة ، يجب إجراء مراقبة سريرية دقيقة.

بالاشتراك مع penems

خطر حدوث نوبات صرع على خلفية الانخفاض السريع في تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما ، والتي قد تظل غير مكتشفة.

مجموعات تتطلب احتياطات خاصة

بالاشتراك مع ازتريونام

خطر حدوث نوبات نتيجة لانخفاض تركيز حمض الفالبرويك في البلازما.

موصى به: المراقبة السريرية ، وتحديد تركيزات الأدوية في البلازما وتعديل الجرعة الممكنة لمضاد الاختلاج أثناء العلاج بعامل مضاد للعدوى وبعد انسحابه.

بالاشتراك مع كاربامازيبين

زيادة في تركيز المستقلب النشط للكاربامازيبين في البلازما مع وجود علامات لجرعة زائدة. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط انخفاض في تركيز حمض الفالبرويك في البلازما بزيادة التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك تحت تأثير الكاربامازيبين.

بالاشتراك مع فيلبامات

زيادة تركيز حمض الفالبرويك في مصل الدم مع انخفاض تصفية حمض الفالبرويك إلى 22٪ - 50٪ ، مع خطر تناول جرعة زائدة.

موصى به: المراقبة السريرية ، مراقبة البارامترات المختبرية ، وربما تعديل جرعة حمض الفالبرويك أثناء العلاج بالفلبامات وبعد انسحابه. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي حمض الفالبرويك إلى انخفاض متوسط ​​تصفية Felbamate بنسبة تصل إلى 16٪.

بالاشتراك مع الفينوباربيتال ، وبالاستقراء ، بريميدون

زيادة تركيز الفينوباربيتال في البلازما مع ظهور علامات الجرعة الزائدة ، بسبب قمع التمثيل الغذائي الكبدي ، والذي غالبًا ما يُلاحظ عند الأطفال. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط انخفاض تركيز حمض الفالبرويك في البلازما بزيادة التمثيل الغذائي للكبد بواسطة الفينوباربيتال.

المراقبة السريرية خلال أول 15 يومًا من العلاج المشترك مع التخفيض الفوري لجرعة الفينوباربيتال عند ظهور علامات التخدير ؛ على وجه الخصوص ، مراقبة تركيزات البلازما لكلا مضادات الاختلاج.

بالاشتراك مع الفينيتوين (وعن طريق الاستقراء مع فوسفينيتوين)

التغيرات في تركيز الفينيتوين في البلازما. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط مخاطر تقليل تركيز حمض الفالبرويك في البلازما بزيادة التمثيل الغذائي للكبد لهذا الأخير بواسطة الفينيتوين.

بالاشتراك مع الريفامبيسين

خطر حدوث نوبات نتيجة لزيادة التمثيل الغذائي لفالبروات في الكبد بسبب ريفامبيسين.

بالاشتراك مع توبيراميت

يُعزى خطر فرط أمونيا الدم أو اعتلال الدماغ عادة إلى حمض الفالبرويك عند استخدامه بالتزامن مع توبيراميت.

بالاشتراك مع زيدوفودين

خطر حدوث زيادة في الآثار الجانبية للزيدوفودين ، وخاصة الآثار الدموية ، على خلفية انخفاض في التمثيل الغذائي للزيدوفودين بسبب حمض الفالبرويك.

مجموعات للنظر فيها

بالاشتراك مع نيموديبين (عن طريق الفم ، وعن طريق الاستقراء ، كحقن)

خطر تعزيز التأثير الخافض لضغط النيموديبين بسبب زيادة تركيزه في البلازما (انخفاض في استقلاب حمض الفالبرويك).

أشكال أخرى من التفاعل

بالاشتراك مع موانع الحمل الفموية

فالبروات ليس له تأثير محفز للإنزيم ، فهو لا يقلل من فعالية موانع الحمل الهرمونية الاستروجين والبروجسترون عند النساء.

تعليمات خاصة

قد يكون إعطاء عامل مضاد للصرع ، في حالات نادرة ، مصحوبًا بزيادة في عدد نوبات الصرع أو ظهور نوع جديد من نوبات الصرع لدى المرضى ، بغض النظر عن التقلبات التلقائية الملحوظة في بعض أنواع الصرع. فيما يتعلق بالفالبروات ، يُدخل هذا بشكل أساسي تغييرات في العلاج المصاحب لمضادات الصرع أو التفاعل الدوائي (انظر "التفاعلات الدوائية") ، والسمية (أمراض الكبد أو اعتلال الدماغ - انظر "التعليمات الخاصة" و " آثار جانبية") أو جرعة زائدة.

نظرًا لأن هذا الدواء يتم استقلابه إلى حمض الفالبرويك ، فلا ينبغي دمجه مع الأدوية الأخرى التي تخضع لنفس التحول من أجل تجنب جرعة زائدة من حمض الفالبرويك (مثل divalproate و valpromide). مرض الكبد شروط المظهرفي حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن أمراض الكبد الشديدة أو المميتة في بعض الأحيان. الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات الذين يعانون من الصرع الشديد ، وخاصة الصرع المرتبط بتلف الدماغ والتخلف العقلي و / أو الأيض الخلقي أو الأمراض التنكسية ، معرضون لخطر متزايد. في سن أكثر من 3 سنوات ، يتناقص تواتر هذه المضاعفات بشكل ملحوظ ويتناقص تدريجياً مع تقدم العمر. في معظم الحالات ، يُلاحظ ضعف الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، عادةً ما بين أسبوعين و 12 أسبوعًا ، وغالبًا مع العلاج المشترك المضاد للصرع. إشارات تحذيريعتمد التشخيص المبكر في الغالب على نتائج الفحص السريري. على وجه الخصوص ، يجب أخذ نوعين من مظاهر المرض في الاعتبار ، خاصة في المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر "ظروف المظهر") ، والتي قد تسبق اليرقان: - الأول ، غير محدد علامات النظام، وعادة ما تظهر فجأة ، مثل الوهن ، وفقدان الشهية ، والإرهاق ، والنعاس ، ويصاحبها أحيانًا قيء متكرر وألم في البطن. - ثانياً ، تكرار نوبات الصرع بالرغم من العلاج المناسب. يوصى بإبلاغ المرضى ، وإذا كانوا أطفالًا ، فإن أسرهم ، في حالة ظهور مثل هذه الأعراض السريرية ، يجب عليهم استشارة الطبيب على الفور. بالإضافة إلى الفحص السريري ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد على الفور. كشفخلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، من الضروري مراقبة اختبارات وظائف الكبد بشكل دوري. من بين الاختبارات الكلاسيكية ، تعكس الاختبارات الأكثر ملاءمة تخليق البروتين في الكبد ، وخاصة زمن البروثرومبين (PT). إذا تم تأكيد انخفاض مستوى زمن البروثرومبين بشكل غير طبيعي ، خاصةً إذا كانت هناك انحرافات غير طبيعية أخرى في اختبارات المعمل(انخفاض كبير في مستوى الفيبرينوجين وعوامل التخثر ، زيادة في مستوى البيليروبين والناقل الأمين للكبد - انظر "التعليمات الخاصة") ، يجب تعليق العلاج بـ Depakine Chrono (كإجراء وقائي ، يجب أيضًا إيقاف العلاج بمشتقات الساليسيلات يتم مقاطعتهم بموعد مشترك ، لأنهم يستخدمون نفس طرق التمثيل الغذائي). التهاب البنكرياسفي حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس ، وأحيانًا تكون النتيجة قاتلة. وقد لوحظت هذه الحالات بغض النظر عن عمر المريض ومدة العلاج أثناء الأطفال أصغر سناكانوا في خطر. عادة ما يُلاحظ التهاب البنكرياس ذو النتائج السيئة عند الأطفال الصغار أو المرضى الذين يعانون من الصرع الشديد أو تلف الدماغ أو أولئك الذين عولجوا بأدوية متعددة مضادة للصرع. إذا ظهر التهاب البنكرياس مع فشل الكبد ، يزداد خطر الوفاة. في حالة وجود ألم حاد في البطن أو ظهور مثل هذه العلامات من الجانب الجهاز الهضميمثل الغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية ، ينبغي النظر في تشخيص التهاب البنكرياس ، وفي المرضى الذين يعانون من زيادة المستوىإنزيمات البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج واتخاذ التدابير البديلة المناسبة. النساء في سن الإنجابلا ينبغي إعطاء هذا الدواء للنساء في سن الإنجاب إلا في حالة الضرورة القصوى. عندما يكون العلاج البديل غير فعال أو لا يتحمله المرضى. يجب تقييم ذلك قبل الموعد الأول لـ Depakine Chrono أو عندما تخطط امرأة في سن الإنجاب وتخضع للعلاج مع Depakine Chrono للحمل. خطر الانتحارتم الإبلاغ عن أفكار أو سلوك انتحاري بين المرضى الذين عولجوا بأدوية مضادة للصرع لعدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للبيانات المأخوذة من التجارب العشوائية المضبوطة بالغفل للعقاقير المضادة للصرع أيضًا زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. أسباب هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد زيادة المخاطر مع فالبروات. لذلك ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ، وينبغي النظر في العلاج المناسب. يجب إبلاغ المرضى (أو القائمين على رعايتهم) أنه يجب عليهم التماس العناية الطبية في حالة حدوث أفكار أو سلوك انتحاري. التفاعل مع الأدوية الأخرىيحتوي هذا الدواء على 47 ملغ من الصوديوم لكل قرص. يجب أخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا صارمًا منخفض الصوديوم. لا يُنصح بتناول هذا الدواء بالاشتراك مع لاموتريجين وبينيمز (انظر التفاعلات الدوائية). الاحتياطات عند استخدام الدواءقبل بدء العلاج ، يجب فحص اختبارات وظائف الكبد (انظر "موانع الاستعمال") ، ويجب أن يتم ذلك بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى ، خاصة للمرضى المعرضين للخطر (انظر "التعليمات الخاصة"). يجب التأكيد على أنه قد تكون هناك زيادة معزولة وعابرة ، ومعتدلة في مستويات الترانساميناز ، كما يحدث مع معظم الأدوية المضادة للصرع ، دون أي علامات طبيهخاصة في بداية العلاج. إذا حدث هذا ، فمن المستحسن إجراء المزيد من الدراسات المعملية الكاملة (خاصة وقت البروثرومبين). إذا لزم الأمر ، يجب أيضًا إعادة تقييم الجرعات وإعادة إجراء الدراسات بناءً على التغييرات في المعلمات. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات ، يُنصح باستخدام فالبروات كعلاج وحيد فقط ، بعد أن يتم تقييم الفائدة العلاجية مقابل خطر الإصابة بأمراض الكبد والتهاب البنكرياس بين المرضى في هذه الفئة العمرية (انظر "التعليمات الخاصة"). قبل بدء العلاج وقبله تدخل جراحيوفي حالة وجود ورم دموي أو نزيف تلقائي ، يوصى بإجراء فحوصات الدم (تعداد الدم الكامل ، بما في ذلك تعداد الصفائح الدموية ، ووقت النزف ومعايير التخثر) (انظر "الآثار الجانبية"). فيما يتعلق بالأطفال ، يجب تجنب التعيين المتزامن لمشتقات الساليسيلات بسبب زيادة خطر الإصابة بتسمم الكبد (انظر "تعليمات خاصة") وخطر حدوث نزيف. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، يجب أخذ زيادة في تركيز حمض الفالبرويك في الدم في الاعتبار ، وبالتالي يجب تقليل الجرعة وفقًا لذلك. لا ينصح بهذا الدواء للمرضى الذين يعانون من نقص إنزيم في دورة اليوريا. من بين هؤلاء المرضى ، كان هناك العديد من حالات فرط أمونيا الدم مع ذهول أو غيبوبة. للأطفال الذين لديهم تاريخ من اضطرابات الكبد والجهاز الهضمي غير المبررة (فقدان الشهية ، القيء ، نوبات انحلال خلوي حادة) ، نوبات من الخمول أو الغيبوبة ، التخلف العقلي ، أو تاريخ عائلي للوفاة عند الأطفال حديثي الولادة أو الرضع ، حتى بدء العلاج مع يجب إجراء أي فحوصات استقلابية أو فالبروات ، خاصة الصيام ومستويات الأمونيا في الدم بعد الأكل. على الرغم من أن هذا المنتج الطبي قد تسبب في اضطرابات مناعية فقط في حالات استثنائية ، إلا أنه يجب موازنة نسبة الفائدة إلى المخاطر في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية. قبل بدء العلاج ، يجب أن يكون المريض على دراية بمخاطر زيادة الوزن والتدابير المناسبة ، وخاصة ذات الطبيعة الغذائية ، التي يجب اتخاذها لتقليل هذا التأثير. أثناء العلاج الكامل بـ Depakine Chrono ، لا ينصح بتناول الكحول.

الحمل والرضاعة

خصوبة

هناك اقتراحات بأن حمض الفالبرويك قد يؤثر على تكوين الحيوانات المنوية (خاصة في شكل انخفاض في حركة الحيوانات المنوية). الآثار المترتبة على هذه الملاحظة لا تزال غير معروفة.

حمل

لا ينبغي إعطاء هذا الدواء للنساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب ما لم يكن ذلك ضروريًا للغاية (على سبيل المثال ، إذا لم تنجح العلاجات البديلة أو لم يتم تحملها جيدًا من قبل المرضى).

أثناء العلاج ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة.

يزيد خطر حدوث عيوب خلقية بسبب فالبروات الصوديوم بنسبة 3 إلى 4 مرات بين النساء اللائي يتناولن هذا الدواء مقارنةً بعامة السكان ، بنسبة 3٪. التشوهات الأكثر شيوعًا هي عيوب إغلاق الأنبوب العصبي (حوالي 2 إلى 3 ٪) ، تشوهات الوجه ، الشقوق في الوجه ، تضيق القحف ، التشوهات القلبية ، المبال التحتاني ، الكلى و نظام الجهاز البولى التناسلىوسوء نمو الأطراف.

الجرعات التي تزيد عن 1000 مجم / يوم واستخدامها مع مضادات الاختلاج هي عوامل خطر كبيرة لهذه التشوهات. إن استخدام جرعات أقل لا يقضي على هذا الخطر.

تظهر البيانات الوبائية الحالية انخفاضًا في الذكاء العام لدى الأطفال المعرضين لفالبروات الصوديوم في الرحم. يعاني هؤلاء الأطفال من انخفاض طفيف في القدرات اللفظية و / أو زيادة في إحالات أخصائي التخاطب أو الدعم الطبي.

لوحظ حدوث زيادة في مشاكل النمو الغازية (من مجموعة من اضطرابات التوحد) بين الأطفال المعرضين لفالبروات الصوديوم في الرحم. يرتبط استخدام فالبروات ، إما كعلاج وحيد أو كعلاج مشترك ، بنتائج حمل غير طبيعية.

بناءً على المعلومات المذكورة أعلاه ، لا ينبغي وصف Depakine Chrono للنساء في سن الإنجاب ما لم يكن ذلك ضروريًا للغاية ، أي إذا كانت العلاجات البديلة غير فعالة أو لا يتحملها المرضى. يجب تقييم ذلك قبل الموعد الأول لـ Depakine Chrono أو عندما تخطط النساء في سن الإنجاب اللواتي يعالجن بـ Depakine Chrono للحمل.

أثناء العلاج ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة.

عند التخطيط للحمل

إذا تم التخطيط للحمل ، فيجب عليك أولاً الخضوع لاستشارة مناسبة.

عند التخطيط للحمل ، يجب إكمال جميع مراحل التفكير في العلاجات الأخرى.

إذا كان لا يمكن استبعاد استخدام فالبروات الصوديوم (لا توجد بدائل أخرى):

يوصى باستخدام الحد الأدنى من الجرعة اليومية الفعالة. حتى الآن ، لا توجد بيانات لدعم فعالية مكملات حمض الفوليك لدى النساء المعرضات لفالبروات الصوديوم أثناء الحمل. ومع ذلك ، نظرًا لهذا التأثير المفيد في حالات أخرى ، يمكن تقديم هذا الملحق بجرعة 5 ملغ / يوم ، قبل شهر واحد من الحمل وبعد شهرين. يتم إجراء الكشف عن التشوهات بالتساوي ، بغض النظر عما إذا كان المريض يأخذ حمض الفوليك أم لا.

أثناء الحمل

في الحالات التي لا توجد فيها خيارات على الإطلاق ، وهناك حاجة لمواصلة العلاج بفالبروات الصوديوم (لا توجد بدائل أخرى) ، يوصى باستخدام أقل جرعة فعالة ، إن أمكن ، وتجنب الجرعات التي تزيد عن 1000 مجم / يوم. مطلوب مراقبة خاصة قبل الولادة للكشف عن عيوب الأنبوب العصبي المحتملة أو التشوهات الأخرى.

يتم التحكم في العيوب الخلقية بشكل متساو ، بغض النظر عما إذا كان المريض يأخذ حمض الفوليك أم لا.

قبل الولادة

يجب أن تخضع الأم لاختبارات التخثر قبل الولادة ، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية ، والفيبرينوجين ، ووقت التخثر (وقت التخثر الجزئي المنشط: APTT).

عند الأطفال حديثي الولادة

يمكن أن يسبب هذا الدواء متلازمة نزفية عند الأطفال حديثي الولادة ، والتي ترتبط بنقص فيتامين ك.

ترتبط المتلازمة النزفية بنقص الصفيحات ونقص فيبرينوجين الدم و / أو انخفاض عوامل التخثر الأخرى.

لا تسمح الدراسات الروتينية للإرقاء في الأم باستبعاد التشوهات في الإرقاء عند الأطفال حديثي الولادة. بعد ذلك ، يجب أن يخضع الوليد لاختبارات دم تتكون ، على الأقل ، من عدد الصفائح الدموية ، ومستويات الفيبرينوجين ، ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط.

بالإضافة إلى ذلك ، خلال الأسبوع الأول بعد الولادة بين الأطفال حديثي الولادة الذين عولجت أمهاتهم بالفالبروات حتى الولادة نفسها ، لوحظت حالات نقص السكر في الدم. تم الإبلاغ عن حالات قصور الغدة الدرقية عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات أثناء الحمل.

فترة الرضاعة

يكون إفراز فالبروات الصوديوم من الجسم مع حليب الأم منخفضاً. ومع ذلك ، نظرًا للقضايا التي تم تناولها في الأدلة المتعلقة بانخفاض القدرة على الكلام بين الأطفال حديثي الولادة ، فمن المستحسن نصح المرضى بالامتناع عن الرضاعة الطبيعية.

خصوصية التأثير على القدرة على الإدارة عربةأو آليات يحتمل أن تكون خطرة

يجب تحذير المريض من خطر النعاس ، خاصة في حالة العلاج المضاد للاختلاج أو الجمع بين Depakine Chrono والأدوية التي يمكن أن تزيد من النعاس.

جرعة مفرطة

أعراض:غيبوبة مع انخفاض ضغط الدم العضلي ، ضعف المنعكسات ، تقبض الحدقة ، ضعف وظيفة الجهاز التنفسيوالحماض الأيضي. تم وصف حالات نادرة من ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الناتج عن الوذمة الدماغية.

علاج: غسيل المعدة ، الحفاظ على إدرار البول الفعال ، مراقبة حالة القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي. في الحالات الشديدة للغاية ، يمكن إجراء غسيل الكلى خارج الكلى إذا لزم الأمر.

كقاعدة عامة ، فإن تشخيص مثل هذا التسمم موات. على الرغم من ذلك ، تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات.

الافراج عن شكل والتعبئة والتغليف

يتم وضع 30 قرصًا في عبوات بولي بروبيلين محكمة الغلق بسدادات البولي إيثيلين مع مادة مجففة.

بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي Depakine Chrono 300 mg على المكونات الإضافية التالية: 4000 هيدروكسي بروبيل , سكريات الصوديوم , التلك , تشتت بولي أكريليت 30٪ ,إيثيل السلولوز , ماكروغول 6000 , ثاني أكسيد التيتانيوم , هيبروميلوز .

يحتوي Depakine Chrono 500 mg ، بدوره ، على مكونات مساعدة مثل 4000 هيدروكسي بروبيل , ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي , ثاني أكسيد التيتانيوم , سكريات الصوديوم , التلك , ثاني أكسيد السيليكون الغرواني رطب , ماكروغول 6000 , إيثيل السلولوز , هيبروميلوز , بولي أكريليت 30٪ .

نموذج الافراج

أقراص مغلفة عديمة الرائحة أو برائحة خفيفة. الشكل مستطيل.

التأثير الدوائي

مضاد الاختلاج ل.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

الأقراص هي مضاد للاختلاج فعال في أشكال مختلفةالصرع .

تُعرف آليتان لعملها:

• يؤثر حمض الفالبرويك نظام جابايرجيك . يزيد من تركيز GABA في الجهاز العصبي المركزي ويحفز انتقال GABAergic ;
• التأثير المحتمل لمستقلبات الفالبروات المتبقية في الدماغ. بعد إزالة الدواء ، يزداد مستوى GABA.

يبلغ التوافر البيولوجي للدواء عند تناوله عن طريق الفم حوالي 100٪. يقتصر حجم التوزيع بشكل أساسي على الدم والسائل خارج الخلية. المادة الفعالة تدخل الدماغ و السائل النخاعي .

عمر النصف 15-17 ساعة. الحد الأدنى لتركيز الدواء في مصل الدم هو 40-50 مجم / لتر. التركيز الأقصى هو 200 مجم / لتر ، وعند مستوى أعلى من الضروري تقليل الجرعة.

تركيز ثابت في البلازما - بعد 3-4 أيام من الاستخدام. روابط قوية مع بروتينات البلازما التي تعتمد على الجرعة. يفرز بشكل رئيسي في البول.

مؤشرات للاستخدام

يتم وصف هذا العلاج للمرضى البالغين لعلاج:

• متلازمة لينوكس غاستو ;
• المعممة و نوبات الصرع الجزئية ;
• الاضطرابات العاطفية ثنائية القطب .

يتم إعطاء الأطفال Depakine Chrono للعلاج:

• جزئي و نوبات الصرع المعممة ;
• متلازمة لينوكس غاستو .

موانع

لا يمكن استخدام الدواء في:

• فرط الحساسية لمكونات هذا المنتجات الطبية;
• مزمن التهاب الكبد ;
• البورفيريا الكبدية ;
• وزن الجسم أقل من 17 كجم ؛
• التهاب كبد حاد ;
• قبول مفلوخينة و / أو مستخلص الفلفل الحار ;
• سن الأطفال حتى 6 سنوات.

آثار جانبية

عند تناول الدواء ، من الممكن أن تكون الآثار الجانبية التالية ممكنة:

• القيء.
• متلازمة ستيفنز جونسون ;
• تخفيض المستوى الفبرينوجين ;
• زيادة وقت النزيف
• أيدي خفيفة
• التهاب الأوعية الدموية ;
• زيادة الوزن؛
• تفريغ متلازمة فانكوني ;
• حمامي متعددة الأشكال ;
• غثيان؛
• ألم المعدة؛
• معتدل فرط أمونيا الدم ;
• قلة الصفيحات ;
• تساقط الشعر؛

عادة ما تكون الأعراض قابلة للعكس وتختفي بعد التوقف عن تناول الدواء.

بالإضافة إلى ذلك ، في حالات نادرة ، من الممكن حدوث الآثار الجانبية التالية:

• تفريغ؛
• بشرة سامة
• الخمول ، مما يؤدي في بعض الحالات إلى عابر ؛
• كبر الكريات ;
• قلة الكريات الشاملة ;
• انتهاك الكلى.
• اضطرابات في الكبد.
• ذهول؛
• تفريغ؛
• فقر دم ;
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء ;
• فقدان السمع؛
• انتهاك انتظام الدورة الشهرية.
• وذمة محيطية.

تعليمات استخدام Depakine Chrono

أقراص 300 مجم و 500 مجم مخصصة للإعطاء عن طريق الفم. الجرعة اليومية مقسمة إلى جرعة واحدة أو جرعتين. مرة واحدة في اليوم ، يمكن استخدام الدواء تحت رقابة جيدة الصرع . تعليمات الاستخدام توصي Depakine Chrono بتناول أقراص مع وجبات الطعام.

تعتمد الجرعة على عمر ووزن المريض ، وكذلك على تحمّله الفردي للمكونات.

يتم وصف البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات (الذين يزيد وزنهم عن 17 كجم) ، كقاعدة عامة ، جرعة أولية من 10-15 مجم / كجم ، وزيادتها تدريجياً إلى الجرعة المطلوبة. متوسط ​​الجرعة 20-30 مجم / كجم في اليوم. إذا لم يكن هناك تأثير علاجي ، فيمكن زيادته ، لكن يجب مراقبة حالة المريض بعناية.

لا ينبغي سحق أو مضغ الأقراص. إذا تم استخدامها كبديل لأدوية أخرى مضادة للصرع ، فيجب إدخال الجرعات تدريجياً ، وبالتالي يتم الوصول إلى متوسط ​​الجرعة في غضون أسبوعين. يتم أيضًا تقليل استقبال الدواء الملغي على مراحل.

إذا لم يتم تناول أدوية أخرى مضادة للصرع من قبل ، يتم زيادة جرعة Depakine Chrono كل 2-3 أيام حتى الوصول إلى الحد الأمثل (سيستغرق ذلك حوالي أسبوع).

يجب أيضًا إعطاء مضادات الاختلاج الأخرى على خلفية Depakine Chrono على مراحل.

جرعة مفرطة

ممكن في حالة الجرعة الزائدة الحادة غيبوبة مع انخفاض ضغط الدم العضلي , ضيق الحدقة ظواهر الحماض الأيضي , ضعف المنعكسات و تثبيط الجهاز التنفسي .

بالإضافة إلى ذلك ، هناك حالات زيادة الضغط داخل الجمجمةبسبب وذمة دماغية . نتيجة مميتة ممكنة أيضًا.

كعلاج ، يتم استخدام غسيل المعدة ، ويتم مراقبة أنظمة القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي بعناية ، وأنا أحافظ على نظام فعال. في المواقف الخطيرة ، غسيل الكلى .

تفاعل

مجموعات مع:

• ميفلوكين ;
• هيبيريكوم .

يجب أخذ Depakine Chrono بحذر بالتزامن مع:

• فيلبامات ;
• الفينيتوين ;
• كاربابينيمات ;
• مونوباكتامس ;
• الفينوباربيتال ;
• بريميدون ;

عند الدمج مع هذه الأدوية ، يلزم وجود إشراف طبي صارم.

شروط البيع

يتم صرف Depakine Chrono في الصيدليات بوصفة طبية.

شروط التخزين

احفظ الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال ، مكان جاف. يُنصح بعدم إخراجه من العبوة. درجة الحرارة المثلى- لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

الافضل قبل الموعد

يتم تخزين Depakine Chrono لمدة 3 سنوات.

مراجعات حول Depakine Chrono

عادة ما تكون التعليقات حول Depakine Chrono إيجابية. يأخذ المرضى 300 ملغ و 500 ملغ. بغض النظر عن شكل الإفراج ، يتم ملاحظة فعالية الدواء. ومع ذلك ، فإن أي منتدى تقريبًا لديه تقارير عن الآثار الجانبية عند تناول هذا العلاج. هذا يشير إلى أن الدواء يجب أن يؤخذ تحت إشراف صارم من الطبيب ، يتحكم بعناية في الجرعة.

السعر Depakine Chrono

سعر ديباكين كرونو 300 مجم 100 قطعة لكل عبوة - بمتوسط ​​1100 روبل.

سعر ديباكين كرونو 500 مجم 30 قطعة لكل عبوة - بمتوسط ​​620 روبل.

• صيدليات الإنترنت في روسياروسيا
• صيدليات الإنترنت في أوكرانياأوكرانيا
• صيدليات الإنترنت في كازاخستانكازاخستان

مدينة زدراف

حبيبات Depakin Chronosphere لـ vnutr. تقريبا. مع الافراج المطول 1 جرام 30 قطعة.سانوفي وينثروب إندستري

حبيبات Depakin Chronosphere لـ vnutr. تقريبا. مع الافراج المطول 750 مجم 30 قطعة.سانوفي وينثروب إندستري

أقراص Depakine Chrono p.p.o. إطالة العمل 300 مجم 100 جهاز كمبيوتر شخصى.صناعة سانوفي وينثروب

Depakine كرونو: تعليمات للاستخدام والاستعراضات

الاسم اللاتيني:ديباكين كرونو

كود ATX: N03AG01

المادة الفعالة:فالبروات الصوديوم + حمض الفالبرويك (حمض فالبرويك + فالبروات الصوديوم)

المنتج: Sanofi Winthrop-Industry (Sanofi-Winthrop Industrie) (فرنسا)

تحديث الوصف والصورة: 21.11.2018

Depakine chrono هو دواء مضاد للصرع له تأثير مهدئ ومريح للعضلات المركزية.

الافراج عن الشكل والتكوين

يتم إنتاج Depakine Chrono على شكل أقراص طويلة المفعول ومغلفة بالفيلم: مستطيلة ، بيضاء تقريبًا ، مع وجود خطر على كلا الجانبين (جرعة 500 مجم - 30 قطعة في زجاجة بولي بروبيلين ، زجاجة واحدة في صندوق من الورق المقوى ؛ 300 مجم جرعة - 50 قطعة في زجاجة بولي بروبيلين ، في علبة كرتون زجاجتان).

1 قرص يحتوي على:

• المكونات النشطة: حمض الفالبرويك - 87 و 145 مجم ، فالبروات الصوديوم - 199.8 و 333 مجم (لجرعات 300 و 500 مجم ، على التوالي) ؛
• المكونات الإضافية: إيثيل سلولوز 20 ملي باسكال ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني المميأ ، ميثيل هيدروكسي بروبيل سلولوز 4000 ملي باسكال ، (هيدروكسي بروبيل سلولوز) ، ماكروغول 6000 ، ميثيل هيدروكسي بروبيل سلولوز 6 ملي باسكال (هيدروكسي بروبيل سلولوز) ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، تالركليكات الصوديوم ، سكريات.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

Depakine chrono هو مضاد للاختلاج يوضح نشاط مضاد للصرع على خلفية جميع أنواع الصرع ، وله أيضًا تأثير عادي. ربما ترتبط آلية العمل الرئيسية بتأثير الدواء على نظام GABAergic ، الذي يتم عن طريق زيادة مستوى حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) في الجهاز العصبي المركزي (CNS) وتحفيز انتقال GABAergic.

الدوائية

يصل التوافر البيولوجي للدواء بعد تناوله عن طريق الفم إلى ما يقرب من 100٪.

عند تناول أقراص Depakine Chrono 500 مجم بجرعة يومية 1000 مجم ، يكون الحد الأدنى لتركيز البلازما (Cmin) لحمض الفالبرويك 44.7 ± 9.8 ميكروجرام / مل ، والحد الأقصى (Cmax) هو 81.6 ± 15.8 ميكروجرام / مل ، فترة الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما (Tmax) - 6.58 ± 2.23 ساعة. لوحظ التركيز الثابت (Css) في البلازما لمدة 3-4 أيام من المدخول المنتظم.

متوسط ​​المدى العلاجي لتركيزات حمض الفالبرويك في الدم هو 50-100 مجم / لتر. إذا كان من الضروري تحقيق المزيد مستوى عالمحتوى المادة ، مطلوب لإجراء تقييم دقيق لنسبة الفائدة المتوقعة والتهديد المحتمل للتفاعلات العكسية ، خاصة تلك التي تعتمد على الجرعة. عندما تزيد تركيزات حمض الفالبرويك في الدم عن 100 مجم / لتر ، يتفاقم خطر الإصابة بالاضطرابات حتى بداية التسمم. إذا ارتفع مستوى البلازما للدواء عن 150 مجم / لتر ، فمن الضروري تقليل الجرعة.

يعتمد حجم التوزيع على العمر ، وكقاعدة عامة ، يمكن أن يكون 0.13-0.23 لتر / كجم من وزن الجسم ، وفي المرضى الصغار - 0.13-0.19 لتر / كجم. يتميز الدواء بعلاقة عالية (90-95٪) ، تعتمد على الجرعة وقابلة للتشبع مع بروتينات البلازما ، ومعظمها مع الألبومين.

تم العثور على المادة الفعالة في الدماغ والسائل النخاعي. تركيزه في السائل الدماغي النخاعي هو حوالي 10٪ من تركيزه في مصل الدم. يحدث التحول الأيضي في الكبد من خلال الاقتران بحمض الجلوكورونيك وأوميغا وأوميغا 1 وأكسدة بيتا. تم العثور على أكثر من 20 مستقلبًا له تأثير سام على الكبد نتيجة أكسدة أوميغا.

يُفرز حمض الفالبرويك في حليب الثدي بتركيز 1-10٪ من مستوى المصل الكلي. يتم إفراز الدواء في الغالب عن طريق الكلى بعد الجلوكورونيد وأكسدة بيتا ، ويتم إخراج أقل من 5 ٪ دون تغيير. في مرضى الصرع ، تبلغ تصفية البلازما للدواء 12.7 مل / دقيقة ، ونصف العمر (T 1/2) هو 15-17 ساعة.

لا يمتلك العامل القدرة على تحفيز الإنزيمات التي تنتمي إلى عائلة السيتوكروم P450.

مؤشرات للاستخدام

• نوبات الصرع المعممة: منشط ، رمعي ، منشط ارتجاجي ، ووني ، رمعي عضلي ، غيابات ؛
• متلازمة لينوكس غاستو.
• نوبات الصرع الجزئية (مع أو بدون تعميم ثانوي).

في المرضى البالغين ، يستخدم Depakine Chrono أيضًا للوقاية والعلاج من الاضطرابات العاطفية ثنائية القطب.

موانع

مطلق:

• اضطرابات وظيفية واضحة في الكبد أو البنكرياس.
• التهاب الكبد الحاد / المزمن.
• مرض الكبد في شكل حاد (خاصة التهاب الكبد الناجم عن الأدوية) ، يشار إليه في التاريخ الفردي أو العائلي للمريض ؛
• أمراض الكبد الحادة مع نتائج مميتة عند استخدام حمض الفالبرويك في أقارب الدم ؛
• البورفيريا الكبدية.
• الانتهاكات الثابتة لدورة اليوريا (دورة اليوريا) ، بسبب خطر فرط أمونيا الدم ؛
• الاستخدام المشترك مع الميفلوكين ، مستحضرات نبتة سانت جون ؛
• سن تصل إلى 6 سنوات
• تم تشخيص أمراض الميتوكوندريا الناتجة عن طفرات في الجين النووي الذي يشفر إنزيم الميتوكوندريا γ-polymerase (POLG) ، بما في ذلك متلازمة Alpers-Huttenlocher والأمراض المشتبه فيها التي تسببها العيوب (POLG) ؛
• فرط الحساسية لأي مكون من مكونات الدواء ، وكذلك لفالبرومايد أو فالبروات سيناتريوم.

• اعتلال التخمر الخلقي.
• آفات الكبد والبنكرياس في التاريخ.
• فشل كلوي؛
• نقص بروتين الدم.
• قمع تكون الدم في نخاع العظم (قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم) ؛
• حمل؛
• الاستخدام المتزامن للعديد من مضادات الاختلاج (زيادة خطر تلف الكبد) ؛
• مزيج مع مضادات الذهان ، مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ، مضادات الاكتئاب ، البنزوديازيبينات.
• الاستخدام المتزامن للأدوية التي تثير النوبات أو تخفض عتبة النوبة ، بما في ذلك مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومشتقات الفينوثيازين / بيوتيروفينون ، وترامادول ، والبوبروبيون ، والكلوروكين (خطر النوبات) ؛
• تركيبة مع الأدوية التالية: لاموتريجين ، بريميدون ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، فيلبامات ، زيدوفودين ، أزتريونام ، بروبوفول ، أولانزابين ، حمض أسيتيل ساليسيليك ، كاربابينيم ، مضادات التخثر غير المباشرة ، إريثروميسين ، سيميتيدين ، نيموديبين ، ريفامبيرين ، أسيتازولامات ، كاربامازيبين.
• عدم كفاية كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز (CPT) من النوع الثاني (على خلفية تناول حمض الفالبرويك ، يتفاقم خطر الإصابة بانحلال الربيدات).

تعليمات لاستخدام Depakine كرونو: الطريقة والجرعة

Depakine Chrono مخصص للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات ويزيد وزن الجسم عن 17 كجم.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم. يتم ابتلاع الأقراص دون مضغ أو سحق ، ولكن يمكن تقسيمها لتسهيل إعطاء جرعة فردية. ينصح بتناول الجرعة اليومية بجرعة أو جرعتين ويفضل مع الوجبات.

عند استخدام Depakine Chrono ، بسبب الإطلاق البطيء للمادة الفعالة ، بعد تناوله ، لا توجد ارتفاعات حادة في مستوى محتواها في الدم ، ويتم الحفاظ على تركيز موحد للعامل في البلازما لفترة أطول خلال اليوم.

يتم تحديد الجرعة اليومية من الدواء من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي. من أجل منع نوبات الصرع ، يجب تناول Depakine Chrono بأقل جرعة فعالة.

يجب تحديد الجرعة المثلى في علاج الصرع ، بناءً على الاستجابة السريرية بشكل أساسي ، حيث لم يتم العثور على علاقة واضحة بين تركيز الدواء في البلازما والجرعة اليومية والتأثير العلاجي. يمكن تحديد مستويات حمض الفالبرويك في البلازما بالإضافة إلى الملاحظة السريرية عند الاشتباه في حدوث آثار جانبية أو عدم إمكانية التحكم في النوبات.

نطاق التركيز العلاجي للدواء في الدم ، كقاعدة عامة ، هو 40-100 مجم / لتر. يتم تحديد الجرعة اليومية مع مراعاة العمر ووزن الجسم. عند إجراء العلاج الأحادي ، عادةً ما يتم وصف Depakine Chrono بجرعة أولية من 5-10 مجم / كجم ، والتي يتم زيادتها تدريجياً كل 4-7 أيام بمعدل 5 مجم من حمض الفالبرويك لكل 1 كجم من وزن الجسم حتى الحصول على أفضل النتائج. يتم الوصول إلى الجرعة ، مما يسمح للسيطرة على نوبات الصرع.

• الأطفال من عمر 6 إلى 14 عامًا (وزن الجسم 20-30 كجم) - 30 مجم / كجم (600-1200 مجم) ؛
• المراهقون (وزن الجسم 40-60 كجم) - 25 مجم / كجم (1000-1500 مجم) ؛
• البالغين والمرضى المسنين (وزن الجسم من 60 كجم وما فوق) - بمتوسط ​​20 مجم / كجم (1200-2100 مجم).

عند تحديد الجرعة اليومية ، يجب أيضًا مراعاة الحساسية الفردية لفالبروات.

إذا لم يتم السيطرة على الصرع ، يمكن زيادة هذه الجرعات مع مراقبة حالة المريض ومستوى الدواء في الدم. لا يمكن أحيانًا تحقيق التأثير العلاجي الكامل لـ Depakine Chrono على الفور ، ولكن بعد 4-6 أسابيع فقط من بدء الإعطاء. لذلك ، ليس من الضروري زيادة الجرعة اليومية عن الجرعة الموصى بها قبل هذه الفترة. في حالة الصرع الخاضع للسيطرة الكافية ، يمكن تناول الجرعة مرة واحدة في اليوم.

إذا كان مطلوبًا تغيير شكل جرعات عقار Depakine دون مفعول طويل الأمد إلى Depakine chrono ، فيمكن القيام بذلك عادةً على الفور أو على مدار عدة أيام ، مع الاستمرار في تناوله بالجرعة اليومية المحددة مسبقًا.

يجب على المرضى الذين سبق لهم تناول أدوية أخرى مضادة للصرع أن يتحولوا إلى Depakine Chrono تدريجيًا ، للوصول إلى الجرعة المثلى من حمض الفالبرويك في غضون 14 يومًا تقريبًا. يجب تقليل جرعة الدواء الذي تم تناوله مسبقًا على الفور ، خاصةً إذا كان الفينوباربيتال ، ويجب أن يتم الإلغاء تدريجياً.

نظرًا لأن الأدوية الأخرى المضادة للصرع لديها القدرة على تحفيز إنزيمات الكبد الميكروسومي بشكل عكسي ، يجب مراقبة مستوى حمض الفالبرويك في الدم لمدة 4-6 أسابيع بعد تناول آخر جرعة ، وتقليل الجرعة اليومية إذا لزم الأمر.

إذا تم وصف العلاج المشترك مع مضادات الاختلاج الأخرى ، فيجب تناولها تدريجياً.

لعلاج نوبات الهوس في الاضطرابات ثنائية القطب عند البالغين ، يوصى بتناول الدواء بجرعة أولية تبلغ 750 مجم. أيضا ، وفقا للنتائج الأبحاث السريريةيمكنك استخدام العامل بجرعة أولية يومية مقدارها 20 مجم من فالبروات الصوديوم لكل 1 كجم من وزن الجسم. يجب زيادة الجرعة الأولية في أسرع وقت ممكن إلى أقل جرعة فعالة لتحقيق التأثير السريري المطلوب. قد يختلف متوسط ​​الجرعة اليومية من 1000 إلى 2000 مجم من فالبروات الصوديوم. إذا تلقى المرضى Depakine Chrono بجرعة تزيد عن 45 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا ، فإنهم يحتاجون إلى إشراف طبي دقيق.

استمرارًا في علاج نوبات الهوس في الاضطرابات ثنائية القطب ، يجب تناول Depakine Chrono بالجرعة الفعالة المحددة بشكل فردي على الأقل.

آثار جانبية

• نظام تخثر الدم: في كثير من الأحيان - نزيف ونزيف. نادرا - انخفاض في مستوى عوامل تجلط الدم. زيادة زمن البروثرومبين (PTT) ، وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT) ، زمن الثرومبين ، النسبة الطبيعية الدولية (MHO) (يتطلب حدوث نزيف تلقائي وكدمات إيقاف الدواء) ؛
• نظام المكونة للدم: في كثير من الأحيان - قلة الصفيحات وفقر الدم. نادرا - قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة (مع أو بدون اكتئاب تكوين الدم في نخاع العظم) ، قلة العدلات (يمكن عكسها بعد التوقف) ؛
• الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - رعاش. غالبًا - النعاس ، والصداع ، والدوخة ، وضعف الذاكرة ، والرأرأة ، والتشنجات * ، والذهول * ، واضطرابات خارج السبيل الهرمي ؛ نادرا - تنمل ، ترنح ، باركنسون عكسي ، زيادة شدة النوبات ، خمول * ، اعتلال دماغي * ، غيبوبة * ؛ نادرًا - الاضطرابات المعرفية والخرف القابل للانعكاس مع ضمور الدماغ القابل للانعكاس ؛ بتردد غير معروف - تخدير.
• الاضطرابات العقلية: نادرًا - ضعف الانتباه ** ، العدوانية ** ، الانفعالات ** ، الارتباك ، الاكتئاب (عند الدمج مع مضادات الاختلاج الأخرى) ؛ نادرًا - صعوبات التعلم ** ، فرط النشاط النفسي الحركي ** ، الاضطرابات السلوكية ** ، الاكتئاب (مع العلاج الأحادي) ؛
• أعضاء الحس: في كثير من الأحيان - صمم عكسي / لا رجعة فيه ؛ بتردد غير معروف - ازدواج ؛
• الكبد والقنوات الصفراوية: غالبًا - تلف الكبد ، مصحوبًا بانخفاض في مؤشر البروثرومبين (PTI) (خاصةً مع انخفاض واضح في مستوى عوامل تخثر الدم والفيبرينوجين) ، زيادة في تركيز البيليروبين وزيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية في الدم ؛ فشل الكبد ، في حالات استثنائية - مع نتيجة مميتة ؛
• الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - غثيان. في كثير من الأحيان - تضخم وتغيرات أخرى في اللثة ، والتقيؤ ، وآلام شرسوفي ، والتهاب الفم ، والإسهال (يحدث عادة في بداية الدورة ، ويختفي من تلقاء نفسه بعد بضعة أيام ؛ يمكن تقليل تواتر الآثار عن طريق تناول العلاج أثناء أو بعد الوجبات) ؛ نادرا - التهاب البنكرياس ، مميت في بعض الأحيان ؛ بتردد غير معروف - زيادة الشهية ، فقدان الشهية ، تقلصات البطن.
• الجهاز البولي: نادرا - الفشل الكلوي. نادرًا - التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي ، سلس البول ، متلازمة فانكوني القابلة للانعكاس (معبر عنها كمجموعة من المظاهر السريرية والكيميائية الحيوية للتلف الأنبوبي الكلوي مع تغيرات في إعادة الامتصاص الأنبوبي للجلوكوز والفوسفات والبيكربونات والأحماض الأمينية) ؛
• الجهاز التنفسي: نادرا - الانصباب الجنبي.
• اضطرابات الأوعية الدموية: نادرا - التهاب الأوعية الدموية.
• الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: نادرًا - هشاشة العظام ، انخفاض في الكثافة المعدنية لأنسجة العظام والكسور وهشاشة العظام (مع علاج طويل الأمد) ؛ نادرا - انحلال الربيدات ، الذئبة الحمامية الجهازية.
• نظام الغدد الصماء: نادرًا - متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) ، فرط الأندروجين (حب الشباب ، virilization ، كثرة الشعر ، تساقط الشعر حسب نوع الذكورو / أو زيادة مستويات الأندروجين في الدم) ؛ نادرا - قصور الغدة الدرقية.
• الجهاز التناسلي والغدد الثديية: في كثير من الأحيان - عسر الطمث. نادرا - انقطاع الطمث. نادرا - تكيس المبايض والعقم عند الذكور. بتردد غير معروف - زيادة في الغدد الثديية ، الحيض غير المنتظم ، ثر اللبن.
• جهاز المناعة: في كثير من الأحيان - تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الشرى) ؛ نادرا - وذمة وعائية. نادرا - متلازمة الطفح الدوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية ؛
• الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - ثعلبة عابرة / تعتمد على الجرعة (بما في ذلك الصلع الوراثي على خلفية ظهور: تكيس المبايض ، فرط الأندروجين ، قصور الغدة الدرقية) ، اضطرابات في فراش الظفر والأظافر ؛ نادرا - طفح جلدي ، تغير في اللون و / أو انتهاك للبنية الطبيعية للشعر ، نمو غير طبيعي للشعر (اختفاء الشعر المجعد والتموج أو ظهور الشعر المجعد بشعر مستقيم في البداية) ؛ نادرًا - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال ؛
• حميدة وغير محددة و الأورام الخبيثة(بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة): نادرًا - متلازمة خلل التنسج النقوي ؛
• الدراسات المختبرية والأدوات: نادرًا - نقص البيوتينيداز أو نقص البيوتين ؛
• التمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان - نقص صوديوم الدم ، زيادة الوزن (تعديل النظام الغذائي ضروري للوقاية ؛ يجب التحكم في زيادة الوزن ، لأن هذا عامل يساهم في ظهور متلازمة المبيض المتعدد الكيسات) ؛ نادرا - السمنة ، فرط أمونيا الدم مظهر محتملالأعراض العصبية (بما في ذلك الرنح والقيء واعتلال الدماغ - في هذه الحالة ، يجب التوقف عن العلاج) ؛
• الاضطرابات العامة: وذمة محيطية خفيفة ، انخفاض حرارة الجسم.

* تسبب الخمول والذهول في بعض الأحيان في غيبوبة عابرة / اعتلال دماغي وعُزلوا أو استمروا في زيادة النوبات المتشنجة خلال فترة العلاج ، كما انخفض أيضًا إذا تم إلغاء أو تقليل جرعة Depakine Chrono ؛ تم وصف الجزء السائد من ردود الفعل هذه على خلفية الإدارة المشتركة.

** اضطرابات ملحوظة بشكل رئيسي عند الأطفال.

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة الحادة هي الغيبوبة مع تقبض الحدقة ، نقص المنعكسات ، نقص التوتر العضلي ، انخفاض ضغط الدم الشديد ، الاكتئاب التنفسي ، الحماض الاستقلابي ، وهبوط الدورة الدموية / الصدمة. بسبب وجود صوديوم كرونو في ديباكين ، قد يحدث فرط صوديوم الدم.

تم وصف حالات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة بسبب الوذمة الدماغية والنوبات التشنجية بتركيزات عالية جدًا من حمض الفالبرويك في البلازما. يمكن لجرعة زائدة كبيرة أن تكون قاتلة ، ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يكون التشخيص مواتياً.

في هذه الحالة ، يلزم تقديم رعاية طارئة في المستشفى: غسل المعدة (في موعد لا يتجاوز 10-12 ساعة بعد جرعة زائدة) ، كربون مفعل، الحفاظ على إدرار البول الفعال ، ومراقبة مؤشرات وظائف القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والبنكرياس والكبد. في الحالات الشديدة للغاية ، يتم وصف تهوية الرئة الاصطناعية وتسريب الدم وغسيل الدم.

تعليمات خاصة

قبل بدء الدواء أو قبله عملية جراحية، وكذلك عند ملاحظة نزيف تحت الجلد أو ورم دموي عفوي ، من الضروري تحديد عدد خلايا الدم المحيطية (بما في ذلك عدد الصفائح الدموية) ووقت النزيف.

قبل العلاج بـ Depakine chrono وبشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من الدورة ، يجب تقييم مؤشرات وظائف الكبد ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه على خلفية العلاج ، وخاصة في بداية الإدارة ، قد تحدث زيادة معزولة وعابرة في مستوى الترانساميناسات ، والتي لا تظهر سريريًا. في هذا الانتهاكيوصى بإجراء دراسة تفصيلية للمعلمات البيولوجية ، بما في ذلك تحديد PTI ، وإذا لزم الأمر ، مراجعة الجرعة ، ثم إجراء فحص مختبري ثانٍ.

كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن حالات خطيرة (مميتة) لتلف الكبد أثناء تناول Depakine Chrono. وفقًا للتجربة السريرية ، فإن المرضى الذين يتلقون العديد من الأدوية المضادة للصرع في نفس الوقت ، والأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات والذين يعانون من الصرع الشديد ، وكذلك المرضى الذين يستخدمون الساليسيلات في نفس الوقت ، معرضون لخطر متزايد. في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات ، ينخفض ​​خطر تلف الكبد بشكل كبير ، ويقل تواتر حدوثه مع تقدم العمر. عادة ما يتم ملاحظة هذه المضاعفات خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، خاصة ما بين 2 و 12 أسبوعًا ، على خلفية العلاج المشترك المضاد للصرع.

من أجل اكتشاف علامات مبكرةيتطلب تلف الكبد مراقبة المرضى. يجب الانتباه إلى تطور الأعراض التي قد تشير إلى حدوث اليرقان لاحقًا ، مثل فقدان الشهية ، والوهن ، والنعاس ، والخمول ، المصحوب أحيانًا بألم في البطن وقيء متكرر (ظهر بشكل مفاجئ بشكل خاص) ، فضلاً عن انتكاس التشنج. النوبات في مرضى الصرع. إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض ، يجب عليك استشارة الطبيب وإجراء الفحص والتحليل السريري لوظائف الكبد.

للكشف عن انتهاكات الكبد قبل بدء الدورة وخلال الأشهر الستة الأولى ، يوصى بمراقبة وظائف الكبد بشكل دوري ، بما في ذلك التحديد الإلزامي لـ PTI. عندما يتم الكشف عن انخفاض كبير في مستوى البروثرومبين والفيبرينوجين وعوامل تخثر الدم ، يتم الكشف عن زيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية وتركيز البيليروبين ، يجب التوقف عن استخدام Depakine Chrono. يجب أيضًا التخلي عن العلاج المصاحب بالساليسيلات إذا تم إجراؤه مسبقًا.

في الأطفال والبالغين ، كانت هناك حالات من أشكال شديدة من التهاب البنكرياس. قد تشمل عوامل الخطر لهذه المضاعفات العلاج بمضادات الاختلاج والاضطرابات العصبية والنوبات الشديدة. لوحظ أعلى خطر عند الأطفال الصغار ، ولكن مع تقدم العمر ، انخفض. يزيد فشل الكبد في التهاب البنكرياس من خطر الوفاة. المرضى الذين يعانون من القيء وفقدان الشهية والغثيان. ألم حادفي البطن ، يلزم إجراء فحص طبي فوري. عند تشخيص التهاب البنكرياس ، بما في ذلك زيادة نشاط إنزيمات البنكرياس ، يجب إيقاف تناول Depakine Chrono.

هناك دليل على حدوث أفكار / محاولات انتحارية لدى المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع ، لكن الآلية هذا التأثيرغير واضح. نتيجة لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون Depakine Chrono بعناية للكشف عن الأفكار أو الميول الانتحارية المحتملة في الوقت المناسب ، وإذا تطورت ، فاطلب المساعدة الطبية على الفور.

بسبب خطر تكيس المبايض وانقطاع الطمث وعسر الطمث وزيادة مستويات هرمون التستوستيرون ، قد تعاني النساء من انخفاض في الخصوبة أثناء العلاج. عند الرجال ، قد تنخفض حركة الحيوانات المنوية وخصوبتها. تختفي هذه الاضطرابات من تلقاء نفسها بعد اكتمال العلاج.

في مرضى السكري ، من الضروري مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم بعناية بسبب الآثار السلبية المحتملة للدواء على البنكرياس. في دراسة أجسام الكيتون في البول ، يمكن الحصول على نتائج إيجابية خاطئة.

أثناء تناول حمض الفالبرويك ، قد يصاب بعض المرضى بزيادة متناقضة قابلة للعكس في شدة وتكرار النوبات أو أنواع جديدة من النوبات. مع تفاقم النوبات ، من الضروري استشارة الطبيب على وجه السرعة.

في الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي ، أو في وجود تاريخ من أعراض الجهاز الهضمي غير المبررة (القيء ، فقدان الشهية ، حالات انحلال الخلايا) ، الخمول أو الغيبوبة ، وكذلك في التاريخ العائلي لوفاة حديثي الولادة أو الطفل ، من الضروري لإجراء دراسات قبل بدء العلاج باستقلاب الدواء ، وخاصة النشادر (الصيام وبعد الأكل).

يجب أن يتذكر المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم أن قرص Depakine Chrono 300 مجم يحتوي على 27.6 مجم من الصوديوم ، ويحتوي قرص Depakine Chrono 500 مجم على 46.1 مجم.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات المعقدة

يجب على المرضى الذين يقودون السيارات والمعدات المعقدة الأخرى خلال فترة العلاج ، خاصةً مع مزيج Depakine Chrono مع البنزوديازيبينات ، أن يأخذوا في الاعتبار مخاطر النعاس.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام Depakine Chrono في النساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل والأطفال الإناث (المراهقات) ، ما لم يتم تحمل العلاجات الأخرى من قبل المريض أو لا تحقق التأثير المطلوب. مع المراجعة المنتظمة للعلاج ، يجب تقييم نسبة الفائدة إلى المخاطر بعناية.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناول الدواء. عند التخطيط للحمل (قبل الحمل) ، يجب اتخاذ جميع التدابير الممكنة لنقل المريضة إلى علاج بديل مناسب.

يمكن أن يشكل حدوث نوبات صرع منشط ارتجاجي معمم ، حالة الصرع مع تطور نقص الأكسجة أثناء الحمل ، بسبب نتيجة قاتلة محتملة ، تهديدًا خاصًا للمرأة والجنين.

في دراسات السمية الإنجابية التجريبية على الحيوانات ، تبين أن حمض الفالبرويك ماسخ.

وفقًا للبيانات السريرية المتاحة ، في الأطفال الذين تناولت أمهاتهم حمض الفالبرويك كعلاج أحادي أثناء الحمل ، كان خطر التشوهات الخلقية أعلى بنحو 3.7 / 2.3 / 2.3 / 1.5 مرة من نفس المخاطر عند مقارنتها بالعلاج الأحادي باستخدام لاموتريجين / فينوباربيتال / كاربامازيبين / الفينيتوين على التوالي. كان الخطر الناتج عن حمض الفالبرويك 10.73٪ وكان أعلى من خطر الإصابة بعيوب خلقية شديدة في عموم السكان والتي كانت 2-3٪. هذا التهديد يعتمد على الجرعة ، ومع ذلك ، من المستحيل تحديد جرعة الحد الأدنى التي لا يوجد تهديد دونها. كانت التشوهات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي التشوهات الخلقية في الجمجمة والوجه ، وعيوب الأنبوب العصبي ، والإحليل التحتي ، وتشوهات الجهاز القلبي الوعائي والأطراف ، وتشوهات الأجهزة والأعضاء الأخرى.

ثبت أنه بسبب التعرض داخل الرحم لحمض الفالبرويك ، الفيزيائي و التطور العقلي والفكريأطفال. في عملية دراسة الأطفال المعرضين للخطر سن ما قبل المدرسة، 30-40٪ لديهم تأخر في النمو المبكر ، ضعف في الذاكرة ، أكثر من ذلك مستوى منخفض القدرات الفكرية، ضعف مهارات الكلام. أيضًا ، في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات ، كان معدل الذكاء أقل بمتوسط ​​7-10 نقاط ، مقارنة بالأطفال الذين تعرضوا لأدوية أخرى مضادة للصرع في الرحم.

هناك بيانات محدودة عن النتائج طويلة الأجل تشير إلى أن الأطفال الذين تناولت أمهاتهم Depakine Chrono أثناء الحمل قد تعرضوا لخطر متزايد لتطوير اضطرابات طيف التوحد (بما في ذلك التوحد في مرحلة الطفولة) واضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD).

تشمل عوامل الخطر لظهور تشوهات الجنين تناول النساء الحوامل لجرعات يومية تزيد عن 1000 مجم (في حين أن استخدام جرعات أصغر لا يزيل هذا الخطر) ومزيج حمض الفالبرويك مع مضادات الاختلاج الأخرى.

بناءً على ما سبق ، يُسمح باستخدام Depakine Chrono أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب فقط عند الضرورة القصوى.

في حالة التخطيط للحمل أو حدوث الحمل بالفعل ، يجب مراجعة الحاجة إلى العلاج بحمض الفالبرويك بشكل عاجل ، مع مراعاة المؤشرات. في علاج الاضطرابات ثنائية القطب ، ينبغي النظر في التوقف عن استخدامه. إذا كان المريض يتلقى حمض الفالبرويك لعلاج الصرع ، فإن مسألة الاستمرار أو التوقف عن تناول الدواء يتم تحديدها بعد إعادة تقييم نسبة الفائدة المتوقعة والمخاطر المحتملة. إذا كان من الضروري مواصلة العلاج أثناء الحمل ، يتم وصف Depakine chrono بأصغر جرعة فعالة ، والتي يجب تقسيمها إلى عدة جرعات في اليوم. على خلفية الحمل ، يكون الحصول على عامل إطلاق ممتد أكثر تفضيلاً من أخذ أشكال جرعات أخرى.

بالإضافة إلى العلاج قبل تشخيص الحمل ، يمكن إضافة حمض الفوليك بجرعة 5 ملغ يوميًا لتقليل مخاطر تشوهات الأنبوب العصبي (في الوقت الحالي ، لم يتم تأكيد تأثيره الوقائي). يجب إجراء مراقبة مستمرة (بما في ذلك الثلث الثالث من الحمل) خاصة قبل الولادة للكشف المحتمل عن التشوهات ، بما في ذلك عيوب الأنبوب العصبي. قبل الولادة ، يتعين على المرأة الخضوع لاختبارات التخثر ، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية ، ومستويات الفيبرينوجين ، و aPTT.

يتم إخراج حمض الفالبرويك بكميات صغيرة (1-10٪ من تركيز المصل) في حليب الثدي. ولكن نظرًا لمحدودية البيانات السريرية حول استخدام المادة أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا ينصح بتناول Depakine Chrono أثناء الرضاعة.

التطبيق في الطفولة

في الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم حمض الفالبرويك أثناء الحمل ، تم تسجيل حالات معزولة من المتلازمة النزفية المرتبطة بنقص فيبرينوجين الدم ، قلة الصفيحات ، و / أو انخفاض في مستوى عوامل تخثر الدم الأخرى. كما تم الإبلاغ عن أفبرينوجينيميا قاتلة. لذلك ، في الأطفال حديثي الولادة من هذه المجموعة المعرضة للخطر ، من الضروري إجراء اختبارات التخثر.

هناك دليل على تطور قصور الغدة الدرقية ، وعندما تستخدم الأمهات Depakine Chrono في الثلث الثالث من الحمل ، فإن نقص السكر في الدم ومتلازمة الانسحاب (صعوبات التغذية ، والتهيج ، والارتعاش ، وفرط المنعكسات ، وفرط الحركة ، واضطرابات التوتر العضلي ، والنوبات) عند الأطفال حديثي الولادة.

لا يستخدم Depakine Chrono في الأطفال دون سن 6 سنوات بسبب احتمال ابتلاع الجهاز التنفسي في الجهاز التنفسي عند البلع. بالنسبة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات ، يتم وصف الدواء بجرعة يومية متوسطة تبلغ 30 مجم / كجم.

لم يتم تقييم سلامة وفعالية الدواء لعلاج نوبات الهوس المرتبطة بالاضطرابات ثنائية القطب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

لضعف وظائف الكلى

في حضور فشل كلويقد يكون من الضروري تقليل جرعة Depakine Chrono.

لِعلاج اختلال وظائف الكبد

يعتبر تناول Depakine Chrono مضاد استطباب في الاضطرابات الوظيفية للكبد.

استخدم في كبار السن

في المرضى المسنين ، يجب تعديل الجرعة لتحقيق سيطرة فعالة على نوبات الصرع.

تفاعل الدواء

تأثير حمض الفالبرويك على المواد / المستحضرات المستخدمة بشكل متزامن:

• مضادات الاكتئاب ومثبطات MAO ومضادات الذهان والبنزوديازيبينات والعقاقير العقلية الأخرى: يتم تعزيز تأثيرها (إذا لزم الأمر ، يلزم تغيير الجرعة) ؛
• بريميدون: يزيد تركيزه في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة التفاعلات الضائرة (بما في ذلك التخدير) ، مع الاستخدام المشترك المطول ، تختفي هذه الأعراض ، ولكن قد يلزم تعديل الجرعة ؛
• مستحضرات الليثيوم: تركيز الليثيوم في الدم لا يتغير ؛
• كاربامازيبين: التطور المحتمل للمظاهر السريرية للسمية ، بسبب زيادة محتوى المستقلب النشط لـ Depakine chrono في البلازما ، مع وجود علامات على جرعة زائدة (قد يلزم تعديل الجرعة) ؛
• الفينوباربيتال: يرتفع مستوى الدواء في الدم ، وقد يحدث تأثير مهدئ ، خاصة عند الأطفال ؛ مطلوب مراقبة دقيقة خلال الأيام الخمسة عشر الأولى من العلاج مع تقليل الجرعة فورًا مع تطور التخدير ؛
• الفينيتوين: ينخفض ​​تركيز البلازما الكلي ، ويزداد تركيز الجزء الحر ، وقد تتطور أعراض الجرعة الزائدة ؛
• لاموتريجين: يتباطأ التمثيل الغذائي في الكبد ويزيد T 1/2 مرتين تقريبًا ؛ احتمال تفاقم السمية (تفاعلات جلدية شديدة ، بما في ذلك انحلال البشرة السمي) ؛ قد تكون هناك حاجة لتخفيض الجرعة ؛
• زيدوفودين: تزداد مستويات البلازما ، تزداد السمية (التأثيرات الدموية بشكل رئيسي) ؛ مراقبة المعايير والحالة المختبرية ضرورية ، خاصة خلال الشهرين الأولين من العلاج المشترك ؛
• أولانزابين: ينخفض ​​تركيز البلازما.
• felbamate: يتم تقليل متوسط ​​قيم تخليصها (بنسبة 16 ٪) ؛
• روفيناميد: تزداد مستويات البلازما (تأثير واضح بشكل خاص عند الأطفال) ؛
• البروبوفول: زيادة تركيزات البلازما.
• النيموديبين: يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط نتيجة لزيادة مستوى البلازما ؛
• temozolomide: هناك انخفاض معتدل ، ولكن مهم من الناحية الإحصائية ، في التصفية.

تأثير المواد / المستحضرات المتزامنة على حمض الفالبرويك:

• ريتونافير ، لوبينافير ، كوليسترامين ، ريفامبيسين ، الأدوية المضادة للصرع التي تؤدي إلى تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي (فينوباربيتال ، فينيتوين ، كاربامازيبين ، بريميدون ، إلخ): تقليل تركيز حمض الفالبرويك في البلازما ، يلزم تعديل الجرعة مع الأخذ في الاعتبار استجابة سريرية;
• الفينيتوين ، الفينوباربيتال: يجب مراقبة مستويات الأيض المرتفعة في الدم علامات محتملةفرط أمونيا الدم.
• ازتريونام: يتفاقم خطر النوبات بسبب انخفاض تركيز الدواء المضاد للصرع. يجب تعديل الجرعة أثناء وبعد ازتريونام ؛
• مستحضرات نبتة سانت جون: تثبط فعالية مضادات الاختلاج للعامل ؛
• ميفلوكين: يزداد التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك وهناك خطر الإصابة بنوبة صرع ؛
• felbamate ، cimetidine ، erythromycin: زيادة مستويات البلازما ، قد يكون من الضروري تغيير جرعة Depakine Chrono أثناء وبعد الاستخدام المشترك ؛
• panipenem ، Meropenem ، imipenem (carbapenems): تنخفض تركيزات حمض الفالبرويك بشكل مكثف وسريع (في يومين ، يمكن أن يكون الانخفاض 60-100 ٪) ، مما قد يتسبب في حدوث نوبات ؛ أثناء الاستقبال المشترك وبعد اكتماله ، يجب مراقبة مستوى Depakine Chrono ؛
• حمض أسيتيل الساليسيليك: يزيد تركيز الجزء الحر من حمض الفالبرويك ؛
• الوارفارين ومشتقات الكومارين الأخرى: من الضروري مراقبة PTI و INR.

أنواع أخرى من تفاعلات حمض الفالبرويك:

• توبيراميت أو أسيتازولاميد: يترافق الجمع مع تطور اعتلال دماغي و / أو فرط أمونيا الدم ؛ المراقبة الدقيقة لتطور أعراض هذه المضاعفات ضرورية ؛
.

شروط وأحكام التخزين

يحفظ في مكان محمي من الرطوبة دون 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!

مدة الصلاحية - 3 سنوات.

تعليمات استخدام Depakine Chrono
اشتري Depakine Chrono tb 500mg
أشكال الجرعات
أقراص مغلفة بفيلم ممتدة المفعول 500 مجم
المصنّعين
صناعة سانوفي وينثروب (فرنسا)
مجموعة
مضادات الاختلاج - فالبروات
مُجَمَّع
المواد الفعالة: فالبروات الصوديوم - 199.8 مجم ، حمض الفالبرويك - 87.0 مجم.
الاسم الدولي غير المسجل الملكية
حمض الفالبوريك
المرادفات
Acediprol ، Valparin XP ، Depakine ، Depakine Chronosphere ، Depakine Enteric 300 ، Konvuleks ، Konvulsofin ، Enkorat
التأثير الدوائي
الديناميكا الدوائية. دواء مضاد للصرع له تأثير مرخي ومهدئ للعضلات المركزية. يظهر نشاط مضاد للصرع في أنواع مختلفة من الصرع. يبدو أن الآلية الرئيسية للعمل مرتبطة بتأثير حمض الفالبرويك على نظام GABAergic: زيادة محتوى حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) في الجهاز العصبي المركزي (CNS) وتفعيل انتقال GABAergic. الدوائية. استيعاب. يقترب التوافر الحيوي لفالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك عند تناولهما عن طريق الفم من 100٪. عند تناول أقراص بجرعة 1000 مجم / يوم ، يكون الحد الأدنى لتركيز البلازما 44.7 ± 9.8 ميكروجرام / مل ، وأقصى تركيز للبلازما هو 81.6 ± 15.8 ميكروجرام / مل. الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز هو 6.58 ± 2.23 ساعة. يتم الوصول إلى تركيز التوازن في غضون 3-4 أيام من الإعطاء المنتظم للدواء. متوسط ​​المدى العلاجي لتركيزات حمض الفالبرويك في الدم هو 50-100 مجم / لتر. إذا كانت هناك حاجة معقولة لتحقيق تركيزات أعلى في البلازما ، فيجب موازنة نسبة الفائدة المتوقعة وخطر الآثار الجانبية ، خاصة تلك التي تعتمد على الجرعة ، نظرًا لأنه عند التركيزات التي تزيد عن 100 مجم / لتر ، يجب زيادة الآثار الجانبية من المتوقع حتى تطور التسمم. عند تركيزات البلازما التي تزيد عن 150 مجم / لتر ، يلزم تقليل الجرعة. توزيع. يعتمد حجم التوزيع على العمر وعادة ما يكون 0.13-0.23 لتر / كجم من وزن الجسم أو عند الشباب 0.13-0.19 لتر / كجم من وزن الجسم. التواصل مع بروتينات بلازما الدم (بشكل رئيسي مع الألبومين) مرتفع (90-95٪) ، يعتمد على الجرعة وقابل للتشبع. في المرضى المسنين ، مرضى القصور الكلوي والكبدي ، تقل العلاقة مع بروتينات بلازما الدم. في حالة الفشل الكلوي الشديد ، قد يزيد تركيز الجزء الحر (النشط علاجياً) من حمض الفالبرويك إلى 8.5-20٪. مع نقص بروتين الدم ، قد لا يتغير التركيز الكلي لحمض الفالبرويك (الجزء المرتبط ببروتين البلازما الحر) ، ولكن قد ينخفض ​​أيضًا بسبب زيادة التمثيل الغذائي للجزء الحر (غير المرتبط ببروتينات البلازما) من حمض الفالبرويك. يخترق حمض الفالبرويك السائل النخاعي وإلى الدماغ. تركيز حمض الفالبرويك في السائل الدماغي النخاعي هو 10٪ من التركيز المقابل في مصل الدم. يمر حمض الفالبرويك في حليب الأم للأمهات المرضعات. في حالة الوصول إلى تركيز التوازن لحمض الفالبرويك في مصل الدم ، يكون تركيزه في لبن الأم من 1٪ إلى 10٪ من تركيزه في مصل الدم. الاسْتِقْلاب. يتم التمثيل الغذائي في الكبد عن طريق الجلوكورونيد ، وكذلك أكسدة بيتا وأوميغا وأوميغا 1. تم تحديد أكثر من 20 مستقلبًا ، والأيضات بعد أكسدة أوميغا لها تأثير سام للكبد. حمض الفالبرويك ليس له تأثير محفز على الإنزيمات التي تشكل جزءًا من نظام التمثيل الغذائي السيتوكروم P450: على عكس معظم الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، لا يؤثر حمض الفالبرويك على درجة التمثيل الغذائي الخاص به ودرجة التمثيل الغذائي للمواد الأخرى ، مثل هرمون الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول ومضادات التخثر غير المباشرة. انسحاب. تفرز الكلى حمض الفالبرويك في الغالب بعد الاقتران بحمض الجلوكورونيك وأكسدة بيتا. تفرز الكلى أقل من 5٪ من حمض الفالبرويك دون تغيير. تبلغ تصفية حمض الفالبرويك في البلازما عند مرضى الصرع 12.7 مل / دقيقة. عمر النصف 15-17 ساعة. عند الدمج مع الأدوية المضادة للصرع التي تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية ، تزداد تصفية البلازما لحمض الفالبرويك ، وينخفض ​​عمر النصف ، وتعتمد درجة تغيرها على درجة تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومية بواسطة أدوية أخرى مضادة للصرع. قيم نصف العمر لدى الأطفال الأكبر من شهرين من العمر قريبة من تلك الموجودة لدى البالغين. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، يزداد عمر النصف لحمض الفالبرويك. في حالة الجرعة الزائدة ، لوحظ زيادة في نصف العمر حتى 30 ساعة. فقط الجزء الحر من حمض الفالبرويك في الدم (10٪) يخضع لغسيل الكلى. ملامح الحرائك الدوائية أثناء الحمل. مع زيادة حجم توزيع حمض الفالبرويك في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل ، تزداد تصفية الكلى. في الوقت نفسه ، على الرغم من تناول الدواء بجرعة ثابتة ، من الممكن حدوث انخفاض في تركيزات حمض الفالبرويك في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء الحمل ، قد تتغير علاقة حمض الفالبرويك ببروتينات بلازما الدم ، مما قد يؤدي إلى زيادة محتوى الجزء الحر (النشط علاجيًا) من حمض الفالبرويك في مصل الدم. بالمقارنة مع الشكل المغلف المعوي ، يتميز الشكل الممتد المفعول بجرعات مكافئة بما يلي: لا يوجد وقت تأخير للامتصاص بعد الابتلاع ؛ امتصاص طويل الأمد التوافر البيولوجي المتطابق تركيز أقصى أقل ، (انخفاض في التركيز الأقصى بحوالي 25٪) ، ولكن بمرحلة هضبة أكثر ثباتًا من 4 إلى 14 ساعة بعد الابتلاع ؛ المزيد من الارتباط الخطي بين الجرعة وتركيز الدواء في البلازما.
مؤشرات للاستخدام
عند البالغين. لعلاج نوبات الصرع المعممة: رمعي ، منشط ، منشط ، رمعي ، غيابي ، عضلي ، ووني ؛ متلازمة لينوكس غاستو (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع). لعلاج نوبات الصرع الجزئية: نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع). لعلاج الاضطرابات العاطفية ثنائية القطب والوقاية منها. عند الأطفال. لعلاج نوبات الصرع المعممة: رمعي ، منشط ، منشط ، رمعي ، غيابي ، عضلي ، ووني ؛ متلازمة لينوكس غاستو (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع). لعلاج نوبات الصرع الجزئية: نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع).
موانع
فرط الحساسية لفالبروات ، الصوديوم ، حمض الفالبرويك ، سيناتريوم فالبروات ، فالبرومايد أو أي من مكونات الدواء ؛ التهاب كبد حاد؛ التهاب الكبد المزمن مرض الكبد الحاد (وخاصة التهاب الكبد الناجم عن المخدرات) في سوابق المريض وأقاربه من الدم ؛ تلف الكبد الوخيم مع نتيجة مميتة عند استخدام حمض الفالبرويك في أقارب المريض من الدم ؛ انتهاكات خطيرةوظائف الكبد أو البنكرياس. البورفيريا الكبدية. مزيج مع الميفلوكين. مع نبتة سانت جون. الأطفال دون سن 6 سنوات (خطر دخول القرص في الجهاز التنفسي عند البلع).
أثر جانبي
الاضطرابات الخلقية والوراثية والوراثية. مخاطر المسخ. اضطرابات الدم واللمفاوية. في كثير من الأحيان: قلة الصفيحات. نادرة: قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، اضطرابات تكوين الدم في نخاع العظم ، بما في ذلك عدم تنسج خلايا الدم الحمراء المعزول ؛ ندرة المحببات. تم الإبلاغ عن انخفاض معزول في محتوى الفبرينوجين في الدم وإطالة زمن البروثرومبين ، وعادة لا يكون مصحوبًا بمظاهر إكلينيكية ، خاصة عند استخدام جرعات عالية (حمض الفالبرويك له تأثير مثبط على المرحلة الثانية من تراكم الصفائح الدموية). اضطرابات الجهاز العصبي. غير شائع: ترنح. نادر جدا: الخرف المرتبط بضمور دماغي ، يمكن عكسه في غضون أسابيع قليلة أو أشهر بعد التوقف عن تناول الدواء. عدة حالات من الذهول والخمول ، تؤدي أحيانًا إلى غيبوبة عابرة / اعتلال دماغي. يمكن عزلها أو دمجها مع زيادة في تكرار النوبات (على الرغم من العلاج) ، والتي تنخفض عند إيقاف الدواء أو تقليل الجرعة. لوحظت هذه الحالات بشكل رئيسي خلال العلاج المركب (لا سيما مع الفينوباربيتال أو توبيراميت) أو بعد زيادة حادة في جرعة حمض الفالبرويك. الاضطرابات خارج السبيل الهرمي ، والتي قد تكون لا رجعة فيها ، بما في ذلك الشلل الرعاش القابل للعكس. رعاش ونعاس خفيف عابر و / أو يعتمد على الجرعة. فرط أمونيا الدم ، مصحوبًا بأعراض عصبية (في هذه الحالة ، يحتاج المريض إلى فحص إضافي). اضطرابات السمع والمتاهة. نادر: صمم قابل للانعكاس أو لا رجعة فيه. انتهاكات جهاز الرؤية. تردد غير معروف: ازدواج الرؤية ، رأرأة ، وميض "الذباب" أمام العينين. اضطرابات الجهاز الهضمي. متكرر: في بداية العلاج ، غثيان ، قيء ، ألم شرسوفي ، إسهال ، والتي عادة ما تختفي بعد عدة أيام مع استمرار استخدام الدواء ؛ نادر جدا: التهاب البنكرياس ، قاتل في بعض الأحيان. اضطرابات الكلى والمسالك البولية. نادر جدا: سلس البول. كانت هناك عدة تقارير منفصلة عن تطور متلازمة فانكوني العكوسة ، والتي لا تزال آلية عملها غير واضحة. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد. متكرر: ثعلبة عابرة أو تعتمد على الجرعة. نادرة جدا: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، طفح جلدي. اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية. متكرر: فرط أمونيا الدم المعزول والمعتدل في غياب التغييرات في اختبارات وظائف الكبد والمظاهر العصبية ، والتي لا تتطلب التوقف عن تناول الدواء ؛ نادر جدا: نقص صوديوم الدم. متلازمة ضعف إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول. اضطرابات الأوعية الدموية. التهاب الأوعية الدموية. الاضطرابات العامة. نادر جدا: وذمة طفيفة في المحيطية. زيادة وزن الجسم. نظرًا لأن السمنة عامل خطر لتطور متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، يجب مراقبة المرضى بعناية مع زيادة الوزن. اضطرابات الجهاز المناعي. الوذمة الوعائية ، متلازمة الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (متلازمة DRESS) ، تفاعلات حساسية مثل الشرى. اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية. نادرة: تلف الكبد. اضطرابات الأعضاء التناسلية والغدة الثديية. التردد غير معروف: انقطاع الطمث وعسر الطمث. عقم الذكور. أمراض عقلية. نادرة: التهيج ، فرط النشاط ، الارتباك ، خاصة في بداية العلاج ؛ نادرة: تغيرات في السلوك ، المزاج ، الاكتئاب ، التعب ، العدوانية ، الذهان ، الانفعالات غير العادية ، القلق ، عسر التلفظ. تردد غير معروف. الهلوسة.
تفاعل
تأثير حمض الفالبرويك على أدوية أخرى. مضادات الذهان ، مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ، مضادات الاكتئاب ، البنزوديازيبينات. قد يحفز حمض الفالبرويك عمل المؤثرات العقلية الأخرى مثل مضادات الذهان ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات ؛ لذلك ، عند استخدامها في وقت واحد مع الدواء ، يوصى بإشراف طبي دقيق ، وإذا لزم الأمر ، يوصى بتعديل الجرعة. مستحضرات الليثيوم. لا يؤثر حمض الفالبرويك على تراكيز الليثيوم في الدم. الفينوباربيتال. يزيد حمض الفالبرويك من تركيزات الفينوباربيتال في البلازما (عن طريق تقليل التمثيل الغذائي للكبد) ، وبالتالي يمكن تطوير تأثير مهدئ لهذا الأخير ، خاصة عند الأطفال. لذلك ، يوصى بمراقبة طبية دقيقة للمريض خلال أول 15 يومًا من العلاج المركب ، مع تخفيض فوري في جرعة الفينوباربيتال في حالة وجود تأثير مهدئ ، وإذا لزم الأمر ، تحديد تركيزات الفينوباربيتال في البلازما. بريميدون. يزيد حمض الفالبرويك من تركيزات البريميدون في البلازما مع زيادة آثاره الجانبية (مثل التخدير) ؛ مع العلاج المطول تختفي هذه الأعراض. يوصى بمراقبة سريرية دقيقة للمريض ، خاصة في بداية العلاج المركب مع تعديل جرعة بريميدون إذا لزم الأمر. الفينيتوين. يقلل حمض الفالبرويك من تركيزات البلازما الكلية للفينيتوين. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد حمض الفالبرويك من تركيز الجزء الحر من الفينيتوين مع احتمال ظهور أعراض الجرعة الزائدة (يحل حمض الفالبرويك محل الفينيتوين من ارتباطه ببروتينات البلازما ويبطئ عملية التمثيل الغذائي للكبد). لذلك ، يوصى بمراقبة سريرية دقيقة للمريض وتحديد تركيزات الفينيتوين وكسره الحر في الدم. كاربامازيبين. مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك وكاربامازيبين ، تم الإبلاغ عن مظاهر سريرية لسمية كاربامازيبين ، حيث يمكن لحمض الفالبرويك زيادة التأثيرات السامة للكاربامازيبين. يوصى بمراقبة سريرية دقيقة لهؤلاء المرضى ، خاصة في بداية العلاج المركب مع التصحيح ، إذا لزم الأمر ، لجرعة كاربامازيبين. لاموتريجين. يعمل حمض الفالبرويك على إبطاء عملية التمثيل الغذائي لللاموتريجين في الكبد ويزيد من عمر النصف لللاموتريجين مرتين تقريبًا. يمكن أن يؤدي هذا التفاعل إلى زيادة سمية لاموتريجين ، لا سيما في تطور تفاعلات جلدية شديدة ، بما في ذلك انحلال البشرة النخري السمي. لذلك ، يوصى بمراقبة سريرية دقيقة ، وإذا لزم الأمر ، تعديل جرعة (تقليل) لاموتريجين. زيدوفودين. قد يزيد حمض الفالبرويك من تركيزات زيدوفودين في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة سمية زيدوفودين. فيلبامات. يمكن أن يقلل حمض الفالبرويك من متوسط ​​تصفية الفلبامات بنسبة 16٪. نيموديبين (للإعطاء عن طريق الفم ، وعن طريق الاستقراء ، محلول للإعطاء بالحقن). تقوية التأثير الخافض لضغط الدم للنيموديبين بسبب زيادة تركيزه في البلازما (تثبيط استقلاب النيموديبين بحمض الفالبرويك). تأثير الأدوية الأخرى على حمض الفالبرويك. الأدوية المضادة للصرع التي يمكن أن تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية (بما في ذلك الفينيتوين والفينوباربيتال وكاربامازيبين) تقلل من تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. في حالة العلاج المركب ، يجب تعديل جرعات حمض الفالبرويك اعتمادًا على الاستجابة السريرية وتركيز حمض الفالبرويك في الدم. فيلبامات. مع الجمع بين حمض الفالبرويك وحمض الفالبرويك ، يتم تقليل تصفية حمض الفالبرويك بنسبة 22-50٪ ، وبالتالي تزداد تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. يجب مراقبة تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. ميفلوكين. يعمل الميفلوكين على تسريع عملية التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك وهو في حد ذاته قادر على التسبب في حدوث تشنجات ، وبالتالي ، من خلال استخدامه المتزامن ، يمكن حدوث نوبة صرع. مستحضرات نبتة سانت جون. مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك ومستحضرات نبتة سانت جون ، من الممكن حدوث انخفاض في فعالية مضادات الاختلاج لحمض الفالبرويك. الأدوية التي لها ارتباط قوي وعالي ببروتينات بلازما الدم (حمض أسيتيل الساليسيليك). في حالة الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك والأدوية التي لها صلة عالية وقوية ببروتينات بلازما الدم (حمض أسيتيل الساليسيليك) ، من الممكن زيادة تركيز الجزء الحر من حمض الفالبرويك. مضادات التخثر غير المباشرة. مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك ومضادات التخثر غير المباشرة ، يلزم إجراء مراقبة دقيقة لمؤشر البروثرومبين. بيميتيدين ، إريثروميسين. قد تزداد تركيزات حمض الفالبرويك في المصل في حالة الاستخدام المتزامن للسيميتيدين أو الإريثروميسين (نتيجة لإبطاء عملية التمثيل الغذائي للكبد). Carbapenems (بانيبينيم ، ميروبينيم ، إيميبينيم). انخفاض تركيز حمض الفالبرويك في الدم عند استخدامه في وقت واحد مع الكاربابينيمات ، مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 60-100٪ في تركيز حمض الفالبرويك في الدم على مدى يومين من علاج المفاصل ، والذي كان يقترن أحيانًا بحدوث النوبات. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للكاربابينيمات في المرضى الذين يتناولون جرعة محددة من حمض الفالبرويك نظرًا لقدرتها على تقليل تركيز حمض الفالبرويك في الدم بشكل سريع ومكثف. إذا كان لا يمكن تجنب العلاج بالكاربابينيمات ، فيجب مراقبة مستويات حمض الفالبرويك في الدم بعناية. ريفامبيسين. قد يقلل الريفامبيسين من مستويات حمض الفالبرويك في الدم ، مما يؤدي إلى فقدانه تأثير علاجيدواء. لذلك ، قد يكون من الضروري زيادة جرعة الدواء أثناء استخدام ريفامبيسين. تفاعلات أخرى. مع توبيراميت. ارتبط الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك وتوبيراميت بالاعتلال الدماغي و / أو فرط أمونيا الدم. يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون هذين العقارين في نفس الوقت لإشراف طبي دقيق لتطوير أعراض اعتلال الدماغ بفرط أمونيا الدم. مع أدوية الإستروجين - بروجستيرونية المفعول. لا يمتلك حمض الفالبرويك القدرة على تحفيز إنزيمات الكبد ، ونتيجة لذلك ، لا يقلل حمض الفالبرويك من فعالية أدوية هرمون الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول لدى النساء اللائي يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية. مع الإيثانول والأدوية الأخرى التي يحتمل أن تكون سامة للكبد. عند استخدامها في وقت واحد مع حمض الفالبرويك ، فمن الممكن زيادة التأثير السام للكبد لحمض الفالبرويك. مع كلونازيبام. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لكلونازيبام مع حمض الفالبرويك في حالات معزولة إلى زيادة شدة حالة الغياب. مع الأدوية السامة للنخاع. مع استخدامها المتزامن مع حمض الفالبرويك ، يزداد خطر تثبيط تكوين الدم في نخاع العظم.
طريقة التطبيق والجرعة
هذا الدواء مخصص للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات ويزن أكثر من 17 كجم. لا ينصح بهذا الشكل الجرعي للأطفال دون سن 6 سنوات (خطر استنشاق الجهاز اللوحي إذا ابتلع). الدواء هو شكل من أشكال تأخر إطلاق المادة الفعالة من مجموعة أدوية Depakine. يتجنب الإطلاق المستمر الارتفاعات الحادة في تركيز حمض الفالبرويك في الدم بعد تناول الدواء ويحافظ على تركيز ثابت لحمض الفالبرويك في الدم لفترة زمنية أطول. يمكن تقسيم الأقراص الممتدة المفعول لتسهيل تعديل الجرعة الفردية. نظام جرعات الصرع. يتم اختيار الجرعة اليومية من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي. يجب اختيار الحد الأدنى من الجرعة الفعالة لمنع تطور نوبات الصرع (خاصة أثناء الحمل). يجب تعديل الجرعة اليومية حسب العمر ووزن الجسم. يوصى بزيادة الجرعة تدريجية (تدريجية) حتى الحد الأدنى جرعة فعالة. لم يتم تحديد علاقة واضحة بين الجرعة اليومية وتركيز البلازما والتأثير العلاجي. لذلك ، يجب تحديد الجرعة المثلى بشكل أساسي من خلال الاستجابة السريرية. يمكن أن يكون تحديد مستوى حمض الفالبرويك في البلازما بمثابة إضافة إلى الملاحظة السريرية إذا لم يتم السيطرة على الصرع أو كان هناك اشتباه في حدوث آثار جانبية. نطاق التركيز العلاجي في الدم عادة 40-100 مجم / لتر (300-700 ميكرو مول / لتر). مع العلاج الأحادي ، تكون الجرعة الأولية عادة 5-10 مجم من حمض الفالبرويك لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، والتي يتم زيادتها تدريجياً كل 4-7 أيام بمعدل 5 مجم من حمض الفالبرويك لكل كيلوجرام من وزن الجسم إلى الجرعة اللازمة تحقيق السيطرة على نوبات الصرع. متوسط ​​الجرعات اليومية (مع استخدام طويل الأمد ): للأطفال من سن 6 إلى 14 عامًا (وزن الجسم 20-30 كجم) - 30 مجم من حمض الفالبرويك / كجم من وزن الجسم (600-1200 مجم) ؛ للمراهقين (وزن الجسم 40-60 كجم) - 25 مجم من حمض الفالبرويك / كجم من وزن الجسم (1000-1500 مجم) ؛ للبالغين والمرضى المسنين (وزن الجسم من 60 كجم وما فوق) - بمعدل 20 مجم من حمض الفالبرويك / كجم من وزن الجسم (1200-2100 مجم). على الرغم من أن الجرعة اليومية يتم تحديدها حسب عمر ووزن جسم المريض ؛ يجب مراعاة مدى واسع من الحساسية الفردية لفالبروات. إذا لم يتم السيطرة على الصرع بمثل هذه الجرعات ، فيمكن زيادتها تحت سيطرة حالة المريض وتركيز حمض الفالبرويك في الدم. في بعض الحالات ، لا يظهر التأثير العلاجي الكامل لحمض الفالبرويك على الفور ، ولكنه يتطور في غضون 4-6 أسابيع. لذلك ، لا تقم بزيادة الجرعة اليومية عن متوسط ​​الجرعة اليومية الموصى بها قبل هذا الوقت. يمكن تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعة أو جرعتين ويفضل مع الوجبات. معظم المرضى الذين يأخذون بالفعل شكل جرعات من عقار Depakine ("طويل المفعول" يمكن نقلهم إلى شكل جرعة هذا الدواء لفترات طويلة على الفور أو في غضون أيام قليلة ، بينما يجب على المرضى الاستمرار في تناول الجرعة اليومية المحددة مسبقًا بالنسبة للمرضى الذين سبق لهم تناول الأدوية المضادة للصرع ، يجب أن يتم التحويل إلى عقار Depakine chrono بشكل تدريجي ، بحيث يصل إلى الجرعة المثلى للدواء في غضون أسبوعين تقريبًا ، وفي نفس الوقت ، جرعة الدواء المضاد للصرع الذي تم تناوله سابقًا ، وخاصة الفينوباربيتال ، على الفور إذا تم إلغاء الدواء المضاد للصرع الذي تم تناوله سابقًا ، فيجب أن يتم إلغاؤه تدريجيًا ، حيث يمكن لأدوية الصرع الأخرى أن تحفز بشكل عكسي إنزيمات الكبد الميكروسكوبية ، يجب مراقبة مستويات حمض الفالبرويك في الدم في غضون 4-6 أسابيع بعد تناوله آخر جرعة من هذه الأدوية المضادة للصرع وإذا لزم الأمر (مع انخفاض التأثير المحفز لعملية التمثيل الغذائي لهذه الأدوية) ، قلل من الجرعة اليومية من حمض الفالبرويك. إذا لزم الأمر ، يجب إضافة مزيج حمض الفالبرويك مع الأدوية الأخرى المضادة للصرع إلى العلاج تدريجيًا. نظام الجرعات لنوبات الهوس في الاضطرابات ثنائية القطب. الكبار. يتم اختيار الجرعة اليومية من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي. الجرعة اليومية الموصى بها هي 750 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، في الدراسات السريرية ، أظهرت الجرعة الأولية البالغة 20 مجم من فالبروات الصوديوم لكل كيلوجرام من وزن الجسم أيضًا ملف تعريف أمان مقبولاً. يمكن تناول تركيبات الإطلاق المستمر مرة أو مرتين في اليوم. يجب زيادة الجرعة بأسرع ما يمكن حتى الوصول إلى الحد الأدنى من الجرعة العلاجية التي تنتج التأثير السريري المطلوب. يتراوح متوسط ​​قيمة الجرعة اليومية بين 1000-2000 مجم من فالبروات الصوديوم. يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون جرعة يومية تزيد عن 45 مجم / كجم / يوم لإشراف طبي دقيق. يجب أن يتم الاستمرار في علاج نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب عن طريق أخذ جرعة فعالة دنيا معدلة بشكل فردي. الأطفال والمراهقون. لم يتم تقييم فعالية وسلامة الدواء في علاج نوبات الهوس في الاضطرابات ثنائية القطب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. استخدام الدواء في مرضى المجموعات الخاصة. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي و / أو نقص بروتينات الدم ، ينبغي النظر في إمكانية زيادة تركيز الجزء الحر (النشط علاجيًا) من حمض الفالبرويك في مصل الدم ، وإذا لزم الأمر ، تقليل جرعة حمض الفالبرويك ، مع التركيز على اختيار الجرعة ، بشكل أساسي على الصورة السريرية ، وليس على المحتوى الكلي لحمض الفالبرويك في مصل الدم (الجزء الحر والجزء المرتبط ببروتينات البلازما) لتجنب الأخطاء المحتملة في اختيار الجرعة.
جرعة مفرطة
المظاهر السريرية للجرعة الزائدة الهائلة الحادة تحدث عادة في شكل غيبوبة مع انخفاض ضغط الدم العضلي ، فرط انعكاس العضلات ، تقبض الحدقة ، خمود الجهاز التنفسي ، الحماض الاستقلابي. تم وصف حالات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة المرتبطة بالوذمة الدماغية. مع جرعة زائدة كبيرة ، من الممكن حدوث نتيجة قاتلة ، لكن التشخيص لجرعة زائدة عادة ما يكون مواتياً. قد تختلف أعراض الجرعة الزائدة ؛ تم الإبلاغ عن نوبات بتركيزات عالية جدًا من حمض الفالبرويك في البلازما. يجب أن تكون الرعاية الطارئة للجرعة الزائدة في المستشفى على النحو التالي: غسل المعدة ، وهو فعال لمدة 10-12 ساعة بعد تناول الدواء ، ومراقبة حالة القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والحفاظ على إدرار البول الفعال. تم استخدام النالوكسون بنجاح في بعض الحالات. في الحالات الشديدة من الجرعات الزائدة الهائلة ، كان غسيل الدم وتسريب الدم فعالين.
تعليمات خاصة
بحرص. مع أمراض الكبد والبنكرياس في التاريخ. أثناء الحمل. مع اعتلال التخمر الخلقي. مع اضطهاد تكون الدم في نخاع العظم (قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم). مع الفشل الكلوي (يلزم تعديل الجرعة). مع نقص بروتين الدم. في المرضى الذين يتلقون مضادات الاختلاج المتعددة بسبب زيادة خطر تلف الكبد. الاستخدام المتزامن للأدوية التي تثير النوبات أو تخفض من عتبة النوبة ، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، ومشتقات الفينوثيازين ، ومشتقات البوتيروفينون ، والكلوروكين ، والبوبروبيون ، والترامادول (خطر إثارة النوبات). مع الاستخدام المتزامن لمضادات الذهان ، مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ، مضادات الاكتئاب ، البنزوديازيبينات (إمكانية تقوية آثارها). مع الاستخدام المتزامن للفينوباربيتال ، بريميدون ، الفينيتوين ، لاموتريجين ، زيدوفودين ، فيلبامات ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، مضادات التخثر غير المباشرة ، سيميتيدين ، إريثرومايسين ، كاربابينيمات ، ريفامبيسين ، نيموديبين (بسبب تفاعلات الحركية الدوائية أو ارتباط البلازما تركيزات البلازما أو هذه الأدوية و / أو حمض الفالبرويك ، لمزيد من التفاصيل راجع قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى"). مع الاستخدام المتزامن للكاربامازيبين ، فإن خطر تقوية التأثيرات السامة للكاربامازبين وتقليل تركيز حمض الفالبرويك في البلازما). مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت (خطر الإصابة باعتلال الدماغ). فترة الحمل والرضاعة. حمل. المخاطر المرتبطة بتطور نوبات الصرع أثناء الحمل. خلال فترة الحمل ، قد يؤدي تطور نوبات الصرع التنشيطية الارتجاجية المعممة وحالة الصرع مع تطور نقص الأكسجة إلى مخاطر خاصة لكل من الأم والجنين بسبب احتمال الوفاة. المخاطر المرتبطة باستخدام الدواء أثناء الحمل. أظهرت دراسات السمية الإنجابية التجريبية التي أجريت على الفئران والجرذان والأرانب أن حمض الفالبرويك ماسخ. تؤكد البيانات السريرية المتاحة أن الأطفال الذين يولدون لأمهات مصابات بالصرع عولجن بحمض الفالبرويك لديهم زيادة في حدوث اضطرابات النمو داخل الرحم بدرجات متفاوتة الشدة (تشوهات الأنبوب العصبي ؛ تشوهات القحف الوجهي ؛ تشوهات الأطراف والجهاز القلبي الوعائي ؛ وكذلك التشوهات المتعددة داخل الرحم تأثير التنمية أنظمة مختلفة الأعضاء) مقارنة بتواتر حدوثها عند تناول المرأة الحامل لبعض الأدوية الأخرى المضادة للصرع. تشير البيانات المتاحة إلى وجود ارتباط بين التعرض داخل الرحم لحمض الفالبرويك وخطر تأخر النمو (خاصة تطور الكلام) لدى الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع تناولن حمض الفالبرويك. غالبًا ما يقترن التأخر في النمو بالتشوهات وظواهر التشوه. ومع ذلك ، في حالات التأخر في النمو لدى هؤلاء الأطفال ، من الصعب تحديد علاقة سببية بدقة مع استخدام حمض الفالبرويك بسبب إمكانية التأثير المتزامن لعوامل أخرى ، مثل انخفاض مستوى ذكاء الأم أو كلا الوالدين ؛ العوامل الوراثية والاجتماعية والعوامل البيئية ؛ فعالية غير كافية للعلاج الذي يهدف إلى منع نوبات الصرع لدى الأم أثناء الحمل. كما تم الإبلاغ عن اضطرابات التوحد المختلفة لدى الأطفال الذين تعرضوا لحمض الفالبرويك في الرحم. يرتبط كل من العلاج الأحادي بحمض الفالبرويك والعلاج المركب مع تضمين حمض الفالبرويك بنتائج الحمل السيئة ، ولكن تم الإبلاغ عن ارتباط العلاج المضاد للصرع مع حمض الفالبرويك بارتفاع مخاطر نتائج الحمل السلبية مقارنة بالعلاج الأحادي بحمض الفالبرويك. فيما يتعلق بما سبق ، لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل والنساء في سن الإنجاب إلا في حالة الضرورة القصوى. يمكن استخدامه ، على سبيل المثال ، في الحالات التي تكون فيها الأدوية الأخرى المضادة للصرع غير فعالة أو لا يتحملها المريض. يجب تحديد مسألة الحاجة إلى استخدام الدواء أو إمكانية رفض استخدامه قبل البدء في استخدام الدواء أو إعادة النظر فيه إذا كانت المرأة التي تتلقى الدواء تخطط للحمل. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بالدواء. يجب إبلاغ النساء في سن الإنجاب عن مخاطر وفوائد استخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل. إذا كانت المرأة تخطط للحمل أو تم تشخيصها بالحمل ، فيجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج بحمض الفالبرويك اعتمادًا على الاستطباب. عند الإشارة إلى الاضطراب ثنائي القطب ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج بحمض الفالبرويك. عند الإشارة إلى الصرع ، يتم تحديد مسألة استمرار العلاج بحمض الفالبرويك أو انسحابه بعد إعادة تقييم نسبة الفائدة إلى المخاطر. إذا ، بعد إعادة تقييم توازن الفوائد والمخاطر ، يجب أن يستمر العلاج بالدواء أثناء الحمل ، فمن المستحسن استخدامه في الحد الأدنى من الجرعة اليومية الفعالة ، مقسمة إلى عدة جرعات. وتجدر الإشارة إلى أنه خلال فترة الحمل ، يفضل استخدام جرعات الدواء بطيئة الإطلاق. قبل الحمل بشهر وفي غضون شهرين بعده ، يجب إضافة حمض الفوليك (بجرعة 5 ملغ يوميًا) إلى العلاج المضاد للصرع ، لأن هذا يمكن أن يقلل من خطر عيوب الأنبوب العصبي. يجب إجراء مراقبة خاصة مستمرة قبل الولادة لتحديد التشوهات المحتملة في الأنبوب العصبي أو التشوهات الأخرى للجنين. خطر على الأطفال حديثي الولادة. تم الإبلاغ عن تطور حالات معزولة من متلازمة النزف عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم حمض الفالبرويك أثناء الحمل. ترتبط هذه المتلازمة النزفية بنقص فيبرينوجين الدم وربما يكون بسبب انخفاض في محتوى عوامل تخثر الدم. كما تم الإبلاغ عن أفبرينوجينيميا قاتلة. يجب تمييز هذه المتلازمة النزفية عن نقص فيتامين K الناجم عن الفينوباربيتال والمحرضات الأخرى لإنزيمات الكبد الميكروسومي. لذلك ، في الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون لأمهات عولجن بحمض الفالبرويك ، من الضروري تحديد عدد الصفائح الدموية في الدم ، وتركيز الفيبرينوجين في البلازما ، وعوامل تخثر الدم ، ومخطط التخثر. تم الإبلاغ عن حالات نقص السكر في الدم عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم حمض الفالبرويك خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. فترة الرضاعة الطبيعية. يكون إفراز حمض الفالبرويك في حليب الثدي منخفضًا ، وتركيزه في الحليب 1-10٪ من تركيزه في مصل الدم. استنادًا إلى بيانات الأدبيات والقليل من الخبرة السريرية ، قد تخطط الأمهات للرضاعة الطبيعية عند العلاج الأحادي بالدواء ، ولكن يجب أخذ ملف الآثار الجانبية للدواء ، وخاصة الاضطرابات الدموية التي يسببها ، في الاعتبار. تلف الكبد الشديد.  العوامل المسببة. تظهر التجارب السريرية أن المرضى المعرضين للخطر هم المرضى الذين يتلقون العديد من الأدوية المضادة للصرع في نفس الوقت ، والأطفال دون سن الثالثة الذين يعانون من نوبات شديدة ، خاصة على خلفية تلف الدماغ ، والتخلف العقلي و / أو أمراض التمثيل الغذائي أو الأمراض التنكسية الخلقية. بعد ثلاث سنوات من العمر ، ينخفض ​​خطر تلف الكبد بشكل كبير وينخفض ​​تدريجياً مع زيادة عمر المريض. في معظم الحالات ، يحدث تلف في الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. تشير الأعراض إلى تلف الكبد. من أجل التشخيص المبكر لتلف الكبد ، فإن المراقبة السريرية للمرضى إلزامية. على وجه الخصوص ، يجب الانتباه إلى ظهور الأعراض التالية التي قد تسبق ظهور اليرقان ، خاصة عند المرضى المعرضين للخطر: أعراض غير محددة ، خاصة تلك التي تظهر بشكل مفاجئ ، مثل الوهن ، فقدان الشهية ، الخمول ، النعاس ، التي يصاحبها أحيانًا قيء متكرر وآلام في البطن ؛ تكرار النوبات في مرضى الصرع. يجب تحذير المرضى أو أفراد أسرهم (عند استخدام الدواء في الأطفال) بضرورة إبلاغ الطبيب المعالج على الفور بحدوث أي من الأعراض. في حالة حدوثها ، يجب على المرضى إجراء فحص سريري واختبارات معملية على الفور لاختبارات وظائف الكبد. تعريف. يجب أن يتم تحديد اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج ثم بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. من بين الدراسات التقليدية ، تعكس الدراسات الأكثر إفادة عن حالة وظيفة البروتين التخليقي للكبد ، وخاصة مؤشر البروثرومبين. تأكيد الانحراف عن معيار مؤشر البروثرومبين ، خاصةً مع الانحرافات عن معيار المعلمات المختبرية الأخرى (انخفاض كبير في محتوى الفيبرينوجين وعوامل تخثر الدم ، وزيادة تركيز البيليروبين وزيادة في نشاط الترانساميناسات) يتطلب التوقف عن تناول الدواء. كإجراء احترازي ، إذا تلقى المرضى الساليسيلات في نفس الوقت ، يجب أيضًا إيقاف تناولهم ، حيث يتم استقلابه على طول نفس المسار الأيضي مثل حمض الفالبرويك. التهاب البنكرياس. يتعرض الأطفال لخطر متزايد للإصابة بالتهاب البنكرياس ، مع زيادة عمر الطفل ينخفض ​​الخطر. تشنجات شديدةأو الاضطرابات العصبية أو العلاج بمضادات الاختلاج قد تكون عوامل خطر لالتهاب البنكرياس. يزيد فشل الكبد المرتبط بالتهاب البنكرياس من خطر الوفاة. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من آلام شديدة في البطن والغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية على الفور.