Lozap: istruzioni per l'uso, descrizione del farmaco, selezione di analoghi. Lozap plus: istruzioni dettagliate per l'uso, recensioni

Pubblicato in questa pagina istruzioni dettagliate per applicazione Lozapa. Disponibile forme di dosaggio farmaco (compresse 12,5 mg, 50 mg e 100 mg, Plus in combinazione con un diuretico), così come i suoi analoghi. Vengono fornite informazioni sugli effetti indesiderati che Lozap può causare, sulle interazioni con altri medicinali. Oltre alle informazioni sulle malattie per il trattamento e la prevenzione di cui è prescritto il farmaco (ipertensione arteriosa e riduzione della pressione), vengono descritti in dettaglio gli algoritmi per l'ammissione, i possibili dosaggi per adulti e bambini, la possibilità di utilizzo durante la gravidanza e l'allattamento è specificato. L'annotazione a Lozap è integrata da recensioni di pazienti e medici.

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dal pasto. Molteplicità di ricezione - 1 volta al giorno.

Con l'ipertensione arteriosa, la dose giornaliera media è di 50 mg. In alcuni casi, per ottenere un maggiore effetto terapeutico, la dose giornaliera può essere aumentata a 100 mg in 2 o 1 dose.

La dose iniziale per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica è di 12,5 mg 1 volta al giorno. Di norma, la dose viene aumentata a intervalli settimanali (cioè 12,5 mg al giorno, 25 mg al giorno, 50 mg al giorno) fino a una dose media di mantenimento di 50 mg 1 volta al giorno, a seconda della tollerabilità del farmaco.

Quando si prescrive il farmaco a pazienti che ricevono diuretici in alte dosi, la dose iniziale di Lozap deve essere ridotta a 25 mg 1 volta al giorno.

Per i pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose.

Quando si prescrive un farmaco per ridurre il rischio di sviluppo malattia cardiovascolare(incluso ictus) e la mortalità nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, la dose iniziale è di 50 mg al giorno. In futuro, può essere aggiunta idroclorotiazide a basso dosaggio e/o la dose di Lozap può essere aumentata a 100 mg al giorno in 1-2 dosi.

Per i pazienti con concomitante diabete mellito di tipo 2 con proteinuria, la dose iniziale del farmaco è di 50 mg 1 volta al giorno, quindi la dose viene aumentata a 100 mg al giorno (tenendo conto del grado di riduzione della pressione arteriosa) in 1-2 dosi.

Pazienti con una storia di malattia epatica, disidratazione, durante la procedura di emodialisi, così come pazienti di età superiore a 75 anni, si raccomanda una dose iniziale più bassa del farmaco - 25 mg (1/2 compressa da 50 mg) 1 volta al giorno .

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film da 12,5 mg, 50 mg e 100 mg.

Lozap plus compresse (in combinazione con il diuretico idroclorotiazide per potenziare l'effetto).

Lozap - farmaco antipertensivo. Antagonista specifico del recettore dell'angiotensina 2 (sottotipo AT1). Non inibisce la chininasi 2 - un enzima che catalizza la conversione dell'angiotensina 1 in angiotensina 2. Riduce l'OPSS, la concentrazione ematica di adrenalina e aldosterone, la pressione sanguigna, la pressione nella circolazione polmonare; riduce il postcarico, ha un effetto diuretico. Previene lo sviluppo dell'ipertrofia miocardica, aumenta la tolleranza a attività fisica nei pazienti con scompenso cardiaco cronico. Losartan (il principio attivo del farmaco Lozap) non inibisce l'ACE-chininasi 2 e, di conseguenza, non impedisce la distruzione della bradichinina, quindi effetti collaterali, indirettamente associati alla bradichinina (ad esempio, angioedema) si verificano abbastanza raramente.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa senza concomitante diabete mellito con proteinuria (più di 2 g al giorno), l'uso del farmaco riduce significativamente la proteinuria, l'albumina e l'escrezione di immunoglobuline G.

Stabilizza il livello di urea nel plasma sanguigno. Non influisce sui riflessi autonomici e non ha un effetto a lungo termine sulla concentrazione di noradrenalina nel plasma sanguigno. Losartan a una dose fino a 150 mg al giorno non influisce sul livello di trigliceridi, colesterolo totale e colesterolo HDL nel siero del sangue nei pazienti con ipertensione arteriosa. Alla stessa dose, losartan non influisce sui livelli di glucosio nel sangue a digiuno.

Dopo una singola somministrazione orale, l'effetto ipotensivo (diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica) raggiunge un massimo dopo 6 ore, quindi diminuisce gradualmente entro 24 ore.

L'effetto ipotensivo massimo si sviluppa 3-6 settimane dopo l'inizio del farmaco.

Il farmaco combinato Lozap plus contiene inoltre idroclorotiazide, un diuretico tiazidico. Riduce il riassorbimento degli ioni sodio, aumenta l'escrezione di ioni potassio, bicarbonato e fosfati nelle urine. Abbassa la pressione arteriosa riducendo il bcc, modificando la reattività della parete vascolare, riducendo l'effetto pressorio delle sostanze vasocostrittrici e aumentando l'effetto depressore sui gangli.

Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 3 settimane dall'inizio del trattamento.

Farmacocinetica

Se assunto per via orale, Lozap è ben assorbito. Mangiare non influisce sulla biodisponibilità del losartan. Circa il 14% del losartan somministrato per via endovenosa a un paziente o assunto per via orale viene convertito in un metabolita attivo. Quando somministrato per via orale, circa il 4% della dose assunta viene escreto dai reni immodificato e circa il 6% viene escreto dai reni sotto forma di metabolita attivo.

Né il losartan né il suo metabolita attivo vengono rimossi dall'organismo mediante emodialisi.

Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo negli uomini anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente dai valori di questi parametri nei giovani con ipertensione arteriosa.

I valori delle concentrazioni plasmatiche di losartan nelle donne con ipertensione arteriosa sono 2 volte superiori ai corrispondenti valori negli uomini con ipertensione arteriosa. Le concentrazioni del metabolita attivo negli uomini e nelle donne non differiscono. Questa differenza farmacocinetica non ha rilevanza clinica.

Indicazioni

• ipertensione arteriosa;
• scompenso cardiaco cronico (incluso terapia di combinazione, con intolleranza o inefficacia della terapia con ACE-inibitori);
• ridurre il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (compreso l'ictus) e la mortalità nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra;
• nefropatia diabetica con ipercreatininemia e proteinuria (rapporto tra albumina urinaria e creatinina superiore a 300 mg/g) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e concomitante ipertensione arteriosa (diminuzione della progressione della nefropatia diabetica all'insufficienza renale cronica terminale).

Controindicazioni

• gravidanza;
• periodo di allattamento;
• età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

istruzioni speciali

È necessario correggere la disidratazione prima di prescrivere Lozap o iniziare il trattamento con il farmaco a una dose inferiore.

I farmaci che influenzano il RAAS possono aumentare l'urea ematica e la creatinina sierica nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria a un solo rene.

Nei pazienti con cirrosi epatica, la concentrazione di losartan nel plasma sanguigno aumenta in modo significativo e pertanto, in presenza di malattia epatica nell'anamnesi, deve essere prescritto a dosi inferiori.

La co-somministrazione di alcol aumenta anche la concentrazione di Lozap nel corpo.

Durante il periodo di trattamento, la concentrazione di potassio nel sangue deve essere regolarmente monitorata, specialmente nei pazienti anziani, con funzionalità renale compromessa.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Lozap non influisce sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Effetto collaterale

• ipotensione ortostatica (dose-dipendente);
• sangue dal naso;
• bradicardia;
• aritmie;
• angina;
• vasculite;
• infarto miocardico;
• anoressia;
• secchezza della mucosa orale;
• mal di denti;
• vomito;
• flatulenza;
• stipsi;
• disfunzione epatica;
• pelle secca;
• eritema;
• ecchimosi;
• fotosensibilità;
• aumento della sudorazione;
• orticaria;
• eruzione cutanea;
• angioedema (incluso gonfiore della laringe e della lingua che causa ostruzione vie respiratorie e/o gonfiore del viso, delle labbra, della gola);
• anemia (una leggera diminuzione della concentrazione di emoglobina ed ematocrito, in media rispettivamente di 0,11 g% e 0,09% in volume, raramente - con significato clinico), trombocitopenia, eosinofilia;
• artralgia (dolore articolare);
• ansia;
• disturbi del sonno;
• sonnolenza;
• disturbi della memoria;
• parestesia;
• tremore;
• depressione;
• svenimento;
• emicrania;
• tinnito;
• disturbo del gusto;
• deficit visivo;
• congiuntivite;
• bisogno imperativo di urinare;
• funzionalità renale compromessa;
• diminuzione della libido;
• impotenza;
• gotta.

interazione farmacologica

Il farmaco può essere somministrato con altri agenti antiipertensivi. C'è un miglioramento reciproco degli effetti dei beta-bloccanti e dei simpaticolitici. Con l'uso combinato di losartan con diuretici, si osserva un effetto additivo.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche di losartan con idroclorotiazide, digossina, warfarin, cimetidina, fenobarbital, ketoconazolo ed eritromicina.

È stato riportato che rifampicina e fluconazolo riducono le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo del losartan. Il significato clinico di questa interazione non è ancora noto.

Come con altri farmaci che inibiscono l'angiotensina II o la sua azione, l'uso combinato di losartan con diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), preparazioni di potassio e sali contenenti potassio aumenta il rischio di iperkaliemia.

I farmaci antinfiammatori non steroidei, compresi gli inibitori selettivi della COX-2, possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi.

Con l'uso combinato di antagonisti del recettore dell'angiotensina 2 e litio, è possibile un aumento della concentrazione di litio nel plasma sanguigno. Detto questo, è necessario soppesare i benefici ei rischi dell'uso combinato di losartan con preparazioni di sali di litio. Se necessario, l'uso congiunto dovrebbe monitorare regolarmente la concentrazione di litio nel plasma sanguigno.

Analoghi medicinale Lozap

Analoghi strutturali per il principio attivo:

• Blocktran;
• Brozar;
• vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisacar;
• Cardomine Sanovel;
• Carsartano;
• Cozar;
• Lagoa;
• Losarel;
• Losartan;
• Lorista;
• Losacor;
• Presartano;
• Renicard.

Uso nei bambini

La sicurezza e l'efficacia di Lozap nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono dati sull'uso di Lozap durante la gravidanza. Tuttavia, è noto che i farmaci che agiscono direttamente sul RAAS, se utilizzati nel 2° e 3° trimestre di gravidanza, possono causare un difetto dello sviluppo o addirittura la morte del feto in via di sviluppo. Pertanto, in caso di gravidanza, Lozap deve essere interrotto immediatamente.

Se è necessario usare Lozap durante l'allattamento, deve essere presa una decisione o interrompere allattamento al seno, o interrompere l'allattamento al seno o interrompere il trattamento farmacologico.

Lozap Plus è un farmaco combinato, la cui azione è volta ad abbassare la pressione sanguigna.

Il suo principale ingredienti attivi sono losartan e idroclorotiazide.

Il trattamento riduce la resistenza pareti vascolari, la concentrazione di composti che aumentano la pressione nel sangue diminuisce.

Pazienti con forma cronica l'insufficienza cardiaca diventa più resistente ai carichi elevati.

Indicazioni per l'uso

• scompenso cardiaco cronico (entro terapia complessa, con inefficacia o intolleranza al trattamento con inibitori);
• ipertensione arteriosa, - al fine di ridurre il rischio di malattie cardiache;
• nefropatia diabetica, che è accompagnata da proteinuria e ipercreatininemia nei diabetici con concomitante ipertensione arteriosa.

Metodo e dosi

Si consiglia di bere le compresse una volta al giorno, il dosaggio dipende dalla malattia. Il farmaco ha un effetto diuretico, si consiglia di berlo al mattino.

L'effetto del trattamento diventa evidente gradualmente, entro 3 settimane dall'inizio della terapia.

Dosaggio giornaliero:

• ipertensione arteriosa - 50 mg, per ottenere un effetto terapeutico più elevato, la dose viene aumentata a 100 mg (1-2 dosi);
• insufficienza cardiaca - 12,5 mg 1 r. ogni giorno, la dose viene aumentata settimanalmente di 2 volte fino a 50 mg, tenendo conto della tollerabilità del farmaco da parte del paziente.

I pazienti che assumono grandi quantità di diuretici devono assumere 25 mg al giorno; non è necessario alcun aggiustamento nel trattamento dei pazienti anziani.

Composizione, forma di rilascio

Lozap plus è disponibile in compresse, confezionate in blister, principi attivi principali idroclorotiazide e losartan potassico sono considerati.

Componenti ausiliari: cellulosa microcristallina, mannitolo, croscarmellosa sodica, povidone, magnesio searato, macrogol 6000, ipromellosa 2910/5, alcool denaturato, coloranti.

L'azione del farmaco ha lo scopo di bloccare i recettori dell'angiotensina II in diverse parti del corpo, a seguito dei quali cessano di agire.

Losartan Plus aiuta anche a ridurre la vasocostrizione arteriosa, a seguito della sua somministrazione, si verifica una diminuzione della pressione nella circolazione polmonare e una diminuzione della resistenza vascolare.

Il farmaco previene la ritenzione di acqua e sodio nel corpo, impedisce la sintesi di aldosterone. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, aumenta la resistenza all'attività fisica.

L'idroclorotiazide è un diuretico, a seguito della sua somministrazione, l'escrezione di ioni bicarbonato, potassio e magnesio aumenta e l'escrezione di ioni calcio rallenta.

L'azione del farmaco inizia dopo due ore, il massimo effetto diuretico dovrebbe essere previsto dopo 4 ore. Come risultato dell'esposizione all'idroclorotiazide, la pressione sanguigna diminuisce, il volume del sangue circolante diminuisce e aumenta l'effetto depressivo sui gangli.

Lozalpan può essere somministrato insieme ad altri farmaci antipertensivi, con ricezione simultanea c'è un aumento dell'effetto dei simpaticolitici e dei beta-bloccanti.

L'uso combinato con diuretici dà un effetto additivo. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche con eritromicina, ketoconazolo, fenobarbital, cimetidina, warfarin, digossina, idroclorotiazide.

Il fluconazolo e la rifampicina riducono il livello del metabolita attivo nel sangue.

La somministrazione simultanea del farmaco con diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, triamterene, spironolattone, preparati di potassio e sali contenenti potassio aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia.

L'associazione con i FANS (compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (C0G-2)) può ridurre l'effetto dei diuretici e dei farmaci antiipertensivi. La co-somministrazione con antagonisti del recettore dell'angiotensina II e litio aumenta il livello di litio nel plasma.

Con questo in mente, i benefici ei danni dell'uso combinato del farmaco devono essere preliminarmente soppesati. Se la co-somministrazione di farmaci è inevitabile, la terapia deve essere accompagnata da un monitoraggio costante della concentrazione di litio nel sangue.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali durante l'assunzione del farmaco non sono associati all'effetto complesso dei componenti, ma a uno di essi.

Durante il trattamento possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:

• iperglicemia;
• stanchezza, debolezza;
• crampi, dolori muscolari;
• gonfiore della mucosa nasale, tosse;
• disturbi digestivi;
• insonnia;
• vertigini, mal di testa.

Overdose sostanza attiva porta ad una diminuzione della pressione sanguigna, rallentando la frequenza cardiaca.

Gli effetti collaterali durante l'assunzione di idroclorotiazide si verificano abbastanza raramente, mentre il più sistemi diversi e organi, un sovradosaggio porta a disidratazione e disturbi correlati.

Controindicazioni

• età fino a 18 anni;
• ipersensibilità ai singoli componenti;
• iperuricemia, gotta;
• iponatriemia persistente, ipokaliemia refrattaria o ipercalcemia;
• pronunciata violazione del funzionamento del fegato, violazioni del deflusso della bile.

Occorre prestare attenzione nelle seguenti situazioni:

• epatico e insufficienza renale;
• stenosi dell'arteria del rene (singola);
• stenosi (bilaterale) delle arterie renali;
• violazioni del bilancio idrico ed elettrolitico;
• riduzione del volume del sangue;
• ipotensione arteriosa.

Durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sull'assunzione di Lozap Plus durante la gravidanza, ma è noto che i farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina nel 2° e 3° trimestre di gravidanza possono provocare difetti dello sviluppo e persino la morte del feto.

Durante l'allattamento al seno, deve essere abbandonato o il trattamento deve essere interrotto.

Prezzo

Il costo del farmaco dipende dalla forma di rilascio, in Russia varia tra 370-894 rubli, in Ucraina - 115-226 UAH.

Termini e condizioni di conservazione

Analoghi

Gli analoghi del farmaco includono quanto segue medicinali: Angizar plus, Gizaar forte cardomine-sanovel plus, Co-sentor, Locard, Lorista N, lorista ND, Losartin plus, Nostasartan N, Sartokad-N, Tozaar-G.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite.

Ogni compressa rivestita con film contiene: losartan potassico 50 mg.

Pacchetto

effetto farmacologico

Lozap - losartan è un antagonista specifico del recettore dell'angiotensina II (sottotipo AT 1). Inibisce la chinasi II, un enzima che catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II.

Riduce OPSS, concentrazione ematica di adrenalina e aldosterone, pressione sanguigna, pressione nella circolazione polmonare; riduce il postcarico, ha un effetto diuretico. Previene lo sviluppo dell'ipertrofia miocardica, aumenta la tolleranza all'esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Losartan non inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) chinasi II e, di conseguenza, non impedisce la distruzione della bradichinina, quindi gli effetti collaterali indirettamente associati alla bradichinina (ad esempio, angioedema) si verificano abbastanza raramente.

Dopo una singola somministrazione orale, l'effetto ipotensivo (diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica) raggiunge un massimo dopo 6 ore, quindi diminuisce gradualmente entro 24 ore.

L'effetto hypotensive massimo si sviluppa attraverso 3-6 settimane dopo aver iniziato il farmaco.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa senza diabete mellito concomitante con proteinuria (più di 2 g / die), l'uso del farmaco riduce significativamente la proteinuria, l'albumina e l'escrezione di immunoglobuline G.

Stabilizza il livello di urea nel plasma sanguigno. Non influisce sui riflessi autonomici e non ha un effetto a lungo termine sulla concentrazione di noradrenalina nel plasma sanguigno. Losartan a una dose fino a 150 mg al giorno non influisce sul livello di trigliceridi, colesterolo totale e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL) nel siero del sangue di pazienti con ipertensione arteriosa. Alla stessa dose, losartan non influisce sui livelli di glucosio nel sangue a digiuno.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa.
- Insufficienza cardiaca cronica (come parte della terapia di combinazione, con intolleranza o inefficacia della terapia con ACE-inibitori).
- Per ridurre il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (incluso l'ictus) e la mortalità nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra.
- Nefropatia diabetica con ipercreatininemia e proteinuria (rapporto di albumina urinaria e creatinina superiore a 300 mg/g) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e concomitante ipertensione arteriosa (diminuzione della progressione della nefropatia diabetica verso l'insufficienza renale cronica terminale).

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del farmaco.
- Gravidanza.
- Periodo di allattamento.
- Età fino a 18 anni (efficacia e sicurezza non stabilite).

Accuratamente:

Ipotensione arteriosa.
- Diminuzione del volume di sangue circolante.
- Violazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.
- Stenosi bilaterale delle arterie renali.
- Stenosi dell'arteria di un singolo rene.
- Insufficienza renale.
- Insufficienza epatica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono dati sull'uso di Lozap durante la gravidanza. Tuttavia, è noto che i farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina, se utilizzati nel II e III trimestre di gravidanza, possono causare un difetto dello sviluppo o addirittura la morte del feto in via di sviluppo. Pertanto, in caso di gravidanza, Lozap deve essere interrotto immediatamente.

Quando somministrato durante l'allattamento, deve essere presa la decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere il trattamento con il farmaco.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dal pasto. Molteplicità di ricezione - 1 volta al giorno.

Con l'ipertensione arteriosa, la dose giornaliera media è di 50 mg. In alcuni casi, per ottenere un maggiore effetto terapeutico, la dose viene aumentata a 100 mg in due dosi divise o 1 volta al giorno.

Nell'insufficienza cardiaca, la dose iniziale per i pazienti è di 12,5 mg 1 volta al giorno. Di norma, la dose viene aumentata a intervalli settimanali (cioè 12,5 mg/die, 25 mg/die, 50 mg/die) fino a una dose media di mantenimento di 50 mg 1 volta/die, a seconda della tollerabilità del farmaco da parte del paziente.

I pazienti che ricevono diuretici ad alte dosi, la dose iniziale del farmaco deve essere ridotta a 25 mg 1 volta al giorno. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Per ridurre il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (incluso ictus) e mortalità nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, la dose iniziale del farmaco è di 50 mg una volta al giorno. In futuro, può essere aggiunta idroclorotiazide a basso dosaggio e/o la dose del farmaco può essere aumentata a 100 mg al giorno in una o due dosi. Pazienti con concomitante diabete mellito di tipo 2 con proteinuria: il farmaco viene prescritto a una dose iniziale di 50 mg 1 volta al giorno con un ulteriore aumento della dose a 100 mg / die (tenendo conto del grado di riduzione della pressione arteriosa) in uno o due dosi.

A diabete Tipo 2 con proteinuria La dose iniziale del farmaco è di 50 mg 1 volta al giorno con un ulteriore aumento della dose a 100 mg / die (tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna) in 1 o 2 dosi.

Pazienti con una storia di malattia epatica, disidratazione, durante la procedura di emodialisi, così come pazienti di età superiore a 75 anni, si raccomanda una dose iniziale più bassa del farmaco - 25 mg 1 volta al giorno.

Effetti collaterali

Reazioni allergiche: angioedema, incluso gonfiore della laringe e/o della lingua, che porta all'ostruzione delle vie aeree, e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua, osservato occasionalmente durante l'assunzione di losartan.

Alcuni dei pazienti con quanto sopra reazioni allergiche l'angioedema si è precedentemente verificato con l'uso di altri farmaci, incl. E ACE-inibitori. Molto raramente, durante l'assunzione di losartan, sono state osservate manifestazioni di vasculite, inclusa la malattia di Schonlein-Henoch.

Dal lato del sistema cardiovascolare: diminuzione della pressione sanguigna.

Dal lato tratto digerente: durante l'assunzione di losartan, raro (

Da parte del sistema respiratorio: durante l'assunzione di losartan - tosse.

Dal lato pelle: orticaria.

Indicatori di laboratorio: raramente (5,5 mmol / l), aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

istruzioni speciali

È necessario correggere la disidratazione prima di prescrivere Lozap o iniziare il trattamento con il farmaco a una dose inferiore.

I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina possono aumentare i livelli di urea ematica e di creatinina sierica nei pazienti con stenosi renale bilaterale o stenosi arteriosa di un rene solitario.

Durante il periodo di trattamento, la concentrazione di potassio nel sangue deve essere regolarmente monitorata, specialmente nei pazienti anziani, con funzionalità renale compromessa.

Nei pazienti con cirrosi epatica, la concentrazione di losartan nel plasma sanguigno aumenta in modo significativo e pertanto, in presenza di malattia epatica nell'anamnesi, deve essere prescritto a dosi inferiori.

Nome latino

Sostanza attiva

AT:

Gruppo farmacologico

Classificazione nosologica (ICD-10)

Composto

Compresse rivestite con film	1 scheda.
principio attivo:
idroclorotiazide	12,5/25 mg
losartan potassico	100 mg
Eccipienti
nucleo: lattosio monoidrato; MCC (tipo 102); amido pregelatinizzato; croscarmellosa sodica; copovidone; stearato di magnesio; biossido di silicio colloidale
guscio di pellicola (12,5 / 100 mg): ipromellosa; biossido di titanio (E171); macrogol 6000; talco
guscio di pellicola (25/100 mg): ipromellosa; biossido di titanio (E171); macrogol 6000; talco; colorante giallo chinolina (Giallo di chinolina)(E104)

Descrizione della forma farmaceutica

Compresse 12,5+100 mg: oblunghe, biconvesse, filmate, quasi bianche a Colore bianco, con una bisettrice su un lato.

Compresse 25+100 mg: oblunghe, biconvesse, filmate da giallo chiaro a giallo.

effetto farmacologico

effetto farmacologico- ipotensivo.

Farmacodinamica

Il farmaco combinato ha un effetto antiipertensivo. Contiene losartan potassico - ARA II (sottotipo AT 1) e idroclorotiazide - un diuretico tiazidico.

Idroclorotiazide/losartan

L'idroclorotiazide e il losartan dimostrano un effetto ipotensivo sinergico, abbassando la pressione sanguigna in misura maggiore rispetto a entrambi i componenti separatamente. Si presume che questo effetto sia il risultato dell'azione additiva di entrambi i componenti. Inoltre, come risultato dell'azione diuretica, l'idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica, la secrezione di aldosterone, riduce la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno e aumenta il contenuto di angiotensina II. L'uso del losartan blocca tutte le azioni fisiologicamente significative dell'angiotensina II e riduce la perdita di potassio associata all'uso di un diuretico, attraverso l'inibizione dell'aldosterone.

Losartan ha un effetto uricosurico lieve ea breve termine.

Idroclorotiazide porta a aumento moderato contenuto acido urico nel plasma; la combinazione di losartan + idroclorotiazide aiuta a ridurre l'iperuricemia indotta da diuretici.

L'effetto antipertensivo di idroclorotiazide/losartan persiste per 24 ore. ricerca clinica durata di almeno un anno, l'effetto antipertensivo persisteva durante la terapia in corso.

Nonostante una significativa diminuzione della pressione sanguigna, l'assunzione di idroclorotiazide/losartan non ha un effetto clinico significativo sulla frequenza cardiaca. Studi clinici hanno dimostrato che dopo 12 settimane di terapia con idroclorotiazide 12,5 mg/losartan 50 mg, la pressione arteriosa diastolica minima (misurata in posizione seduta) è diminuita in media di 13,2 mm Hg.

L'idroclorotiazide/losartan riduce efficacemente la pressione sanguigna negli uomini e nelle donne, nei pazienti di razza nera e di altre razze, nei giovani (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Idroclorotiazide

diuretico tiazidico. Il meccanismo dell'azione antipertensiva di questo gruppo di farmaci non è completamente noto. I diuretici tiazidici influenzano i meccanismi di riassorbimento degli elettroliti nei tubuli dei reni, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica e migliora la secrezione di aldosterone, seguito da un aumento della concentrazione urinaria di potassio e dalla perdita di bicarbonati e da una diminuzione della concentrazione plasmatica di potassio. La connessione di renina con aldosterone è fornita dall'angiotensina II, e quindi l'uso concomitante di ARA II, di regola, arresta la perdita di potassio causata dai diuretici tiazidici. Quando somministrato per via orale, l'effetto diuretico dell'idroclorotiazide inizia dopo 2 ore, raggiunge un massimo dopo una media di 4 ore e dura da 6 a 12 ore, l'effetto antipertensivo persiste per 24 ore.

Losartan

È un ARA II sintetico (sottotipo AT 1). L'angiotensina II, un potente vasocostrittore, è il principale ormone attivo del RAAS e il fattore più importante nella fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega ai recettori AT1 presenti in molti tessuti (muscolatura liscia vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore) e produce una serie di effetti biologicamente importanti, tra cui la vasocostrizione e il rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola anche la proliferazione delle cellule muscolari lisce. Losartan blocca selettivamente i recettori AT1. Losartan e il suo metabolita carbossilico farmacologicamente attivo E-3174 bloccano tutti gli effetti fisiologicamente significativi dell'angiotensina II in vitro E in vivo, indipendentemente dalla fonte e dal percorso di sintesi di quest'ultimo. Losartan non ha un effetto agonistico e non blocca altri recettori ormonali o canali ionici che svolgono un ruolo importante nella regolazione della funzione CCC. Inoltre, il losartan non inibisce l'ACE (chininasi II), un enzima che scompone la bradichinina. Pertanto, non vi è alcun potenziamento degli effetti indesiderati mediati dalla bradichinina.

Quando si utilizza losartan, l'eliminazione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad un aumento dell'attività di quest'ultima nel plasma sanguigno. Un aumento dell'attività della renina porta ad un aumento della concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno. Nonostante questo aumento, persistono l'attività ipotensiva e una diminuzione della concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno, indicando un efficace blocco dei recettori dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione dell'uso del losartan, gli indicatori dell'attività della renina e il contenuto di angiotensina II nel plasma sanguigno ritornano ai valori originali entro 3 giorni.

Sia il losartan che il suo principale metabolita attivo hanno una maggiore affinità per i recettori AT1 che per i recettori AT2. Questo metabolita è 10-40 volte più attivo del losartan.

L'incidenza della tosse è paragonabile nei pazienti trattati con losartan o idroclorotiazide e significativamente inferiore a quella con un ACE inibitore. Inoltre, in un'analisi degli studi clinici che hanno coinvolto 4131 pazienti, l'incidenza di tosse segnalata spontaneamente nei pazienti trattati con losartan (3,1%), placebo (2,6%) o idroclorotiazide (4,1%) è risultata comparabile, mentre nei pazienti che assumevano ACE-inibitori , era più alto - 8,8%.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, proteinuria senza diabete mellito e che assumevano losartan, si è verificata una significativa diminuzione della proteinuria, dell'isolamento frazionato delle proteine ​​e delle IgG. Losartan stabilizza la velocità di filtrazione glomerulare e riduce la frazione di filtrazione. In generale, il losartan provoca una diminuzione dell'acido urico sierico, che persiste durante la terapia a lungo termine.

Losartan non influenza i riflessi autonomici e non ha un effetto a lungo termine sulle concentrazioni plasmatiche di norepinefrina. Nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra, 25 e 50 mg di losartan hanno effetti emodinamici e neuroumorali positivi, caratterizzati da un aumento dell'indice cardiaco e una diminuzione della pressione di incuneamento capillare polmonare, resistenza vascolare sistemica, pressione arteriosa sistemica media e frequenza cardiaca, nonché come concentrazioni di aldosterone e norepinefrina nel plasma sanguigno, rispettivamente. Lo sviluppo di ipotensione arteriosa nei pazienti con insufficienza cardiaca era dose-dipendente.

Dati da studi epidemiologici

Due studi epidemiologici basati sui registri nazionali danesi dei tumori hanno dimostrato un'associazione tra l'assunzione di idroclorotiazide e un aumento del rischio di sviluppare tumori della pelle e delle labbra diversi dal melanoma: carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose. In uno studio, l'idroclorotiazide ad alte dosi (dose cumulativa ≥50.000 mg) è stata associata allo sviluppo di carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose. Un altro studio ha osservato una possibile associazione tra il rischio di sviluppare il cancro del labbro e l'uso di idroclorotiazide. È stata osservata una chiara relazione tra la dose cumulativa e lo sviluppo della risposta nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose, nei pazienti che hanno ricevuto una dose elevata (≥25000 mg) e nei pazienti che hanno ricevuto la dose cumulativa massima (≥100000 mg).

Farmacocinetica

Aspirazione

Idroclorotiazide. Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale.

Losartan.È ben assorbito dopo somministrazione orale e subisce un metabolismo di primo passaggio con la formazione di un metabolita attivo - acido carbossilico, nonché altri metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica delle compresse di losartan è di circa il 33%. Cmax medio di losartan e il suo metabolite attivo sono raggiunti in 1 e 3-4 ore, rispettivamente. Quando il losartan è stato usato in concomitanza con cibo standardizzato, non si è verificato alcun effetto clinicamente significativo sul profilo di concentrazione plasmatica del farmaco.

Distribuzione

Idroclorotiazide. Penetra attraverso la barriera placentare, ma non penetra nel BBB ed è escreto nel latte materno.

Losartan. Sia il losartan che il suo metabolita attivo sono legati per oltre il 99% alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina. V d di losartan è di 34 litri. Gli studi hanno dimostrato che il losartan non penetra bene o non attraversa il BBB.

Metabolismo

Losartan. Circa il 14% della dose di losartan somministrata per via endovenosa o orale viene convertita nel suo metabolita attivo. In seguito a somministrazione endovenosa o orale di losartan potassico marcato con 14C, la radioattività plasmatica circolante è principalmente dovuta al losartan e al suo metabolita attivo. Una conversione minima del losartan nel suo metabolita attivo è stata osservata in circa l'1% dei partecipanti allo studio. Oltre al metabolita attivo si formano metaboliti inattivi di cui 2 principali, che si formano per idrossilazione della catena laterale butilica, ed uno minore, N-2-tetrazolglucuronide.

allevamento

Idroclorotiazide. Non metabolizzato e rapidamente escreto dai reni. Circa il 61% del farmaco viene escreto immodificato. Secondo la determinazione di 24 ore della concentrazione di idroclorotiazide nel plasma, il suo T 1/2 è di 5,8-14,8 ore.

Losartan. La clearance plasmatica del losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di circa 600 e 50 ml/min. La clearance renale del losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di circa 74 e 26 ml/min. Quando somministrato per via orale, circa il 4% di una dose di losartan viene escreto immodificato nelle urine e circa il 6% della dose viene escreto nelle urine come metabolita attivo.

La farmacocinetica del losartan e del suo metabolita attivo è lineare se assunto per via orale a dosi fino a 200 mg/die di losartan.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale con un'emivita finale di circa 2 e 6-9 ore, rispettivamente. Quando si utilizza una dose di 100 mg 1 volta al giorno, il losartan e il suo metabolita attivo non si accumulano in misura significativa nel plasma sanguigno.

Losartan e il suo metabolita attivo sono escreti nella bile e nelle urine. Nei pazienti dopo somministrazione orale di losartan potassico marcato con 14C, circa il 35% della radioattività viene escreto nelle urine e il 58% attraverso l'intestino.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

Idroclorotiazide/losartan

Età avanzata (>65 anni). Le concentrazioni di losartan e del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno, così come l'assorbimento di idroclorotiazide nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente da quelle osservate nei pazienti giovani con ipertensione arteriosa.

Losartan

Pavimento. Le concentrazioni plasmatiche di losartan nelle donne con ipertensione arteriosa (AH) erano 2 volte superiori a quelle degli uomini con AH. Le concentrazioni del metabolita attivo negli uomini e nelle donne non differivano. Questa apparente differenza farmacocinetica, tuttavia, non ha alcun significato clinico.

Funzionalità epatica compromessa. Quando il losartan viene assunto per via orale da pazienti con cirrosi alcolica fegato (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Funzionalità renale compromessa. Le concentrazioni plasmatiche di losartan nei pazienti con creatinina Cl superiore a 10 ml/min non differivano da quelle nei pazienti con funzionalità renale immodificata. L'AUC del losartan nei pazienti in emodialisi era circa 2 volte maggiore dell'AUC del losartan nei pazienti con funzione renale normale. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non sono cambiate nei pazienti con funzionalità renale compromessa o nei pazienti in emodialisi. Losartan e il suo metabolita attivo non vengono escreti mediante emodialisi.

Indicazioni per Lozap® Plus

ipertensione arteriosa (pazienti per i quali la terapia di combinazione è ottimale);

riduzione del rischio di malattie cardiovascolari e mortalità nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, manifestata da una riduzione cumulativa dell'incidenza di mortalità cardiovascolare, ictus e infarto del miocardio.

Controindicazioni

ipersensibilità ai componenti del farmaco o ad altri farmaci che sono derivati ​​\u200b\u200bdei sulfamidici;

ipokaliemia refrattaria o ipercalcemia;

grave disfunzione epatica (>9 punti sulla scala Child-Pugh);

malattie ostruttive delle vie biliari;

colestasi;

iponatriemia refrattaria;

iperuricemia sintomatica e/o gotta;

grave disfunzione renale (Cl creatinina<30 мл/мин);

uso simultaneo con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito e/o pazienti con insufficienza renale moderata e grave (VFG<60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

uso simultaneo con ACE inibitori (ACE inibitori) in pazienti con nefropatia diabetica (vedi «Interazione» e «Istruzioni speciali»);

intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;

gravidanza;

periodo di allattamento al seno;

età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Accuratamente: stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un singolo rene; condizioni ipovolemiche (inclusi diarrea, vomito); iponatriemia (aumento del rischio di ipotensione arteriosa nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sale o priva di sale); alcalosi ipocloremica; ipokaliemia; ipomagnesiemia; malattie del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico), funzionalità epatica anormale o malattia epatica progressiva; diabete; asma bronchiale (compresa la storia); storia allergica aggravata; angioedema nella storia; appuntamento simultaneo con FANS, incl. inibitori della COX-2; insufficienza cardiaca con concomitante grave insufficienza renale; grave insufficienza cardiaca cronica IV classe funzionale secondo la classificazione New York; insufficienza cardiaca con aritmie pericolose per la vita; ischemia cardiaca; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; malattie cerebrovascolari; condizione dopo il trapianto di rene (nessuna esperienza d'uso); stenosi aortica o mitralica; iperaldosteronismo primario; attacco acuto di miopia e/o glaucoma ad angolo chiuso; storia di cancro della pelle non melanoma; rappresentanti della razza negroide; età superiore a 75 anni.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Applicazione durante la gravidanza

Idroclorotiazide. L'esperienza con l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre, è limitata. Gli studi sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ed è determinata nel sangue del cordone ombelicale. Sulla base del meccanismo d'azione farmacologico dell'idroclorotiazide, il suo uso durante la gravidanza può alterare il flusso sanguigno fetoplacentare e portare a disturbi fetali e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia. L'uso di idroclorotiazide è controindicato durante la gravidanza.

ARA II. L'uso di ARA II durante la gravidanza è controindicato. Le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito. Se durante il trattamento viene diagnosticata una gravidanza, la terapia con ARA II deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviato un trattamento alternativo.

È noto che il trattamento con ARA II durante il II e III trimestre porta a effetti fetotossici (diminuzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione del cranio), nonché tossicità per il neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Nel caso dell'uso del farmaco ARA II nel II o III trimestre di gravidanza, si raccomanda l'ecografia dei reni e del cranio fetale.

I bambini le cui madri hanno assunto ARA II durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipotensione arteriosa.

Utilizzare durante l'allattamento IO

Idroclorotiazide. Penetra nel latte materno. I tiazidici possono causare un'intensa diuresi e possono inibire la produzione di latte, quindi l'uso di idroclorotiazide durante l'allattamento è controindicato.

ARA II. A causa della mancanza di informazioni sufficienti sulla sicurezza, l'uso di ARA II durante l'allattamento al seno è controindicato. Durante l'allattamento, viene data preferenza al trattamento alternativo con un profilo di sicurezza stabilito.

Effetti collaterali

Le reazioni sfavorevoli sono distribuite secondo CHI la classificazione secondo la frequenza di sviluppo come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Negli studi clinici con losartan/idroclorotiazide non sono state osservate reazioni avverse associate alla combinazione di farmaci. Le reazioni avverse sono limitate a quelle precedentemente osservate con l'uso di losartan e/o idroclorotiazide da soli.

Negli studi clinici controllati per il trattamento dell'ipertensione essenziale nei pazienti trattati con losartan e idroclorotiazide, l'unica reazione avversa che si è verificata con una frequenza dell'1% o superiore rispetto al placebo è stata il capogiro.

Inoltre, sono state segnalate altre reazioni avverse durante l'uso dell'associazione idroclorotiazide/losartan.

raramente - epatite.

Influenza sui risultati degli studi di laboratorio e strumentali: raramente - iperkaliemia, aumento dell'attività dell'ALT.

Inoltre, quando si utilizza una combinazione di idroclorotiazide + losartan, si possono osservare le seguenti reazioni avverse, osservate quando si utilizza ciascuno dei componenti separatamente.

Idroclorotiazide

Tumori benigni, maligni e non specificati (incluse cisti e polipi): frequenza sconosciuta - cancro della pelle e delle labbra non melanoma (carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma a cellule squamose della pelle).

raramente - agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, porpora, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: raramente - reazioni anafilattiche.

raramente - anoressia, iperglicemia, iperuricemia, ipokaliemia, iponatriemia.

Disordini mentali: raramente - insonnia.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa.

Dal lato dell'organo della visione: raramente - una diminuzione temporanea dell'acuità visiva, xantopsia; frequenza sconosciuta - glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso, miopia acuta.

Dal lato vascolare: raramente - vasculite necrotizzante, vasculite cutanea.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: raramente - sindrome da distress respiratorio, inclusa polmonite ed edema polmonare non cardiogeno.

Dal tratto gastrointestinale: raramente - scialoadenite, spasmo, gastrite, nausea, vomito, diarrea, costipazione, pancreatite.

Dal lato del fegato e delle vie biliari: raramente - ittero colestatico, colecistite.

raramente - fotosensibilità, orticaria, necrolisi epidermica tossica; frequenza sconosciuta - forma cutanea di LES.

raramente - crampi muscolari.

raramente - glicosuria, nefrite interstiziale, funzionalità renale compromessa, insufficienza renale.

raramente - febbre, vertigini.

Losartan

Dal sistema sanguigno e linfatico: raramente - anemia, malattia di Schonlein-Genoch, ecchimosi, emolisi; frequenza sconosciuta - trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: raramente - reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche, angioedema, incluso gonfiore della laringe e delle corde vocali, con sviluppo di ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua), alcuni di questi pazienti hanno manifestato sviluppo di angioedema nella storia sullo sfondo dell'uso di altri farmaci, inclusi gli ACE-inibitori.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione: raramente - anoressia, gotta.

Disordini mentali: spesso - mal di testa; vertigini; raramente - ansia, disturbo d'ansia, disturbo di panico, confusione, depressione, sogni insoliti, disturbi del sonno, sonnolenza, compromissione della memoria.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa, vertigini; raramente - irritabilità, parestesia, neuropatia periferica, tremore, emicrania, svenimento, la frequenza è sconosciuta - disgeusia.

Dal lato dell'organo della visione: raramente - visione offuscata, sensazione di bruciore agli occhi, congiuntivite, diminuzione dell'acuità visiva.

Da parte dell'organo dell'udito e disturbi del labirinto: raramente - vertigini, ronzio nelle orecchie.

Dal CCC: raramente - una pronunciata diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, dolore allo sterno, angina pectoris, blocco AV di II grado, accidente cerebrovascolare, infarto miocardico, palpitazioni, aritmie (fibrillazione atriale, bradicardia sinusale, tachicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare), vasculite ; frequenza sconosciuta - effetto ortostatico dose-dipendente.

Dal lato dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: spesso - tosse, infezioni del tratto respiratorio superiore, congestione nasale, sinusite; raramente - una sensazione di disagio alla gola, faringite, laringite, dispnea, bronchite, sangue dal naso, rinite, congestione delle vie aeree.

Dal tratto gastrointestinale: spesso - dolore addominale, nausea, diarrea, dispepsia; raramente - stitichezza, mal di denti, secchezza delle fauci, flatulenza, gastrite, vomito, ostruzione intestinale; frequenza sconosciuta - pancreatite.

Dal lato del fegato e delle vie biliari: la frequenza non è nota - funzionalità epatica anormale.

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei: raramente - alopecia, dermatite, pelle secca, eritema, iperemia, fotosensibilità, prurito, orticaria, eruzione cutanea, aumento della sudorazione.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo: spesso - crampi muscolari, mal di schiena, dolore agli arti inferiori, mialgia; raramente - dolore agli arti superiori, gonfiore delle articolazioni, dolore alle articolazioni del ginocchio, dolore muscolare e osseo, dolore alle articolazioni della spalla, rigidità articolare, artralgia, artrite, fibromialgia, coxalgia, debolezza muscolare; frequenza sconosciuta - rabdomiolisi.

Dal lato dei reni e delle vie urinarie: spesso - funzionalità renale compromessa, insufficienza renale; raramente - nicturia, minzione frequente, infezioni del tratto urinario.

Dai genitali e dalla ghiandola mammaria: raramente - diminuzione della libido, disfunzione erettile.

Disturbi generali e disturbi al sito di iniezione: spesso - astenia, affaticamento, dolore toracico; raramente - gonfiore del viso, edema periferico, febbre; frequenza sconosciuta - sintomi simil-influenzali, debolezza.

Dati di laboratorio e strumentali: spesso - iperkaliemia, una leggera diminuzione dell'ematocrito e dell'Hb; raramente - un leggero aumento della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno; molto raramente - un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno; frequenza sconosciuta - iponatriemia.

Interazione

Idroclorotiazide

Se assunto contemporaneamente a diuretici tiazidici, possono verificarsi interazioni con le seguenti sostanze

Etanolo, barbiturici, droghe o antidepressivi. Il rischio di ipotensione ortostatica può essere aumentato.

Farmaci ipoglicemizzanti (insulina e farmaci per somministrazione orale). Il trattamento con diuretici tiazidici può influenzare la tolleranza al glucosio. Può essere necessario un aggiustamento della dose degli agenti ipoglicemizzanti. La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di sviluppare acidosi lattica causata da una possibile insufficienza renale funzionale associata all'uso di idroclorotiazide.

Altri farmaci antipertensivi. effetto additivo.

Colestiramina e colestipolo. In presenza di resine a scambio ionico, l'assorbimento dell'idroclorotiazide è compromesso. L'assunzione di una singola dose di colestiramina o colestipolo porta al legame dell'idroclorotiazide e ad una diminuzione del suo assorbimento dal tratto gastrointestinale rispettivamente dell'85 e del 43%.

Corticosteroidi, ACTH. Possibile aggravamento della carenza di elettroliti, in particolare di potassio.

Amine pressorie (es. epinefrina).È possibile ridurre l'effetto delle ammine pressorie, ma ciò non ne preclude l'uso.

Rilassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina cloruro).È possibile aumentare la risposta all'azione dei miorilassanti.

preparazioni al litio. I diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano significativamente il rischio dei suoi effetti tossici. Si raccomanda di evitare l'uso simultaneo di idroclorotiazide con preparazioni al litio.

Medicinali usati per trattare la gotta (probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dei farmaci antigottosi, poiché l'idroclorotiazide può aumentare la concentrazione di acido urico nel plasma sanguigno. L'uso simultaneo con tiazidici può aumentare l'incidenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Farmaci anticolinergici (p. es., atropina, biperiden).È possibile aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità del tratto gastrointestinale e la velocità di svuotamento gastrico.

Farmaci citotossici (p. es., ciclofosfamide, metotrexato). I diuretici tiazidici possono ridurre l'escrezione di farmaci citotossici da parte dei reni e aumentare il loro effetto mielosoppressivo.

Salicilati. In caso di alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può aumentare i loro effetti tossici sul sistema nervoso centrale.

Metildopa. Casi isolati di anemia emolitica sono stati descritti in pazienti che assumevano contemporaneamente idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina. Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze della gotta.

glicosidi cardiaci. L'ipokaliemia o l'ipomagnesiemia causate dai diuretici tiazidici possono contribuire allo sviluppo di aritmie indotte dai glicosidi cardiaci.

Medicinali, il cui effetto è influenzato dai cambiamenti nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno. Con la nomina simultanea di idroclorotiazide con farmaci, il cui effetto è influenzato dai cambiamenti nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno (ad esempio, glicosidi cardiaci e farmaci antiaritmici), si raccomanda di monitorare regolarmente la concentrazione di potassio nel sangue monitoraggio del plasma e dell'ECG. Queste misure sono raccomandate anche durante l'uso di idroclorotiazide con i seguenti farmaci, che possono causare tachicardia ventricolare del tipo "piroetta" (compresi i farmaci antiaritmici), poiché l'ipokaliemia è un fattore predisponente allo sviluppo di questa condizione:

Antiaritmici di classe IA (p. es., chinidina, idrochinidina, disopiramide);

Antiaritmici di classe III (p. es., amiodarone, dofetilide, ibutilide), sotalolo;

Alcuni antipsicotici (p. es., tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);

Altri (p. es., bepridil, cisapride, diphemanil, eritromicina EV, alofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina EV).

Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare la concentrazione di calcio nel plasma sanguigno riducendo l'escrezione di calcio da parte dei reni. Se il paziente sta assumendo integratori di calcio, è necessario monitorare la concentrazione di calcio nel plasma sanguigno e, di conseguenza, regolare la dose di integratori di calcio.

Impatto sui risultati di laboratorio. A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono falsare i risultati dei test di laboratorio per valutare la funzione delle ghiandole paratiroidi.

Carbamazepina. Esiste il rischio di sviluppare iponatriemia sintomatica. È necessario condurre l'osservazione clinica e il monitoraggio di laboratorio della concentrazione di sodio nel plasma sanguigno nei pazienti che assumono carbamazepina.

Amfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH, lassativi stimolanti o glicirrizina (che si trova nella liquirizia). L'idroclorotiazide può causare carenze elettrolitiche, in particolare ipokaliemia.

Anticoagulanti orali. I tiazidici possono ridurre l'effetto degli anticoagulanti orali.

Beta-bloccanti, diazossido. Con l'uso simultaneo di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, è possibile un aumento del rischio di sviluppare iperglicemia.

Losartan

I casi di diminuzione della concentrazione del metabolita attivo nel plasma sanguigno sono descritti con l'uso simultaneo di rifampicina e fluconazolo. L'evidenza clinica di tali interazioni non è stata valutata.

Come con altri farmaci che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (p. es., spironolattone, triamterene, amiloride), preparati di potassio o sostituti del sale contenenti potassio può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel il plasma sanguigno. L'uso simultaneo di questi farmaci non è raccomandato.

Come con altri farmaci che influenzano l'escrezione del litio, il losartan può rallentare l'escrezione del litio. Pertanto, con l'uso simultaneo di losartan con sali di litio, è necessario monitorare attentamente la concentrazione di litio nel plasma sanguigno.

Con l'uso simultaneo di ARA II e FANS, come COX-2, acido acetilsalicilico in dosi utilizzate per l'effetto antinfiammatorio e FANS non selettivi, potrebbe verificarsi un indebolimento dell'effetto ipotensivo del losartan.

L'uso simultaneo di ARA II o di diuretici e FANS può causare un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale, incl. insufficienza renale acuta e un aumento della concentrazione di potassio nel plasma sanguigno, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa iniziale. Questa combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. È necessario garantire un'adeguata idratazione dei pazienti e monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio del trattamento combinato e periodicamente durante il trattamento.

In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa in trattamento con FANS, incl. inibitori selettivi della COX-2, l'uso simultaneo di ARA II può aggravare la disfunzione renale. Questi effetti sono generalmente reversibili.

Esistono prove che l'uso simultaneo di ACE-inibitori, ARA II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo farmaco che influisce sul RAAS.

Uso simultaneo di ARA II, incl. Losartan, con preparazioni contenenti aliskiren, è controindicato nei pazienti con diabete mellito e/o insufficienza renale da moderata a grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min/1,73 m2) (vedere "Controindicazioni") e non è raccomandato in altri pazienti. L'uso simultaneo di losartan con ACE-inibitori in pazienti con nefropatia diabetica è controindicato (vedere "Interazioni" e "Istruzioni speciali") e non è raccomandato in altri pazienti.

Altri farmaci che causano una diminuzione della pressione sanguigna, come antidepressivi triciclici, antipsicotici, baclofene, amifostina. L'uso simultaneo di losartan con questi farmaci può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Dosaggio e somministrazione

dentro, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Lozap ® Plus è destinato al trattamento di pazienti con ipertensione che sono indicati per la terapia di associazione con losartan e idroclorotiazide.

Dose iniziale del farmaco: 12,5 + 50 mg (1 compressa) al giorno (è necessario utilizzare 1 compressa di un altro farmaco idroclorotiazide + losartan nel dosaggio indicato).

Per i pazienti che non riescono a raggiungere un adeguato controllo della pressione arteriosa durante l'utilizzo del farmaco alla dose di 12,5 + 50 mg, la dose del farmaco può essere aumentata a 1 tavolo. il farmaco Lozap ® Plus 12,5 + 100 mg 1 volta al giorno o 1 etichetta. Lozap ® Plus 25+100 mg 1 volta al giorno.

Lozap ® Plus 12,5 + 100 mg può essere prescritto a pazienti con ipertensione che non possono ottenere un adeguato controllo della pressione arteriosa quando si utilizza losartan alla dose di 100 mg.

Dose massima giornaliera: 1 etichetta. Lozap ® Plus 25 + 100 mg 1 volta al giorno. L'effetto ipotensivo massimo si ottiene entro 3-4 settimane dall'inizio del trattamento.

Ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra

Dose iniziale: 12,5 + 100 mg (1 compressa) 1 volta al giorno, se non è possibile raggiungere i valori target della pressione sanguigna durante l'assunzione di 1 compressa. 12,5 + 50 mg (altra preparazione di idroclorotiazide + losartan nel dosaggio indicato). Se necessario, è possibile aumentare la dose a 25 + 100 mg (1 etichetta) 1 volta al giorno.

Gruppi di pazienti speciali

Pazienti con funzionalità renale compromessa e pazienti in emodialisi

Insufficienza renale di gravità moderata (Cl creatinina 30-50 ml / min): non è richiesto un aggiustamento della dose iniziale;

Grave insufficienza renale (Cl creatinina inferiore a 30 ml/min): l'uso del farmaco è controindicato;

Pazienti in emodialisi: l'uso del farmaco è sconsigliato.

Pazienti con BCC ridotto.È necessario correggere il BCC e/o il contenuto di sodio nel plasma sanguigno prima di iniziare il farmaco.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa. L'uso del farmaco è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica (> 9 punti sulla scala Child-Pugh).

Pazienti anziani (>65 anni). Non è necessario un aggiustamento della dose.

Età da bambini (fino a 18 anni). L'uso del farmaco è controindicato.

Overdose

Idroclorotiazide + losartan

Sintomi: non ci sono dati sul trattamento specifico del sovradosaggio dell'associazione idroclorotiazide/losartan.

Trattamento: il farmaco deve essere interrotto e il paziente deve essere osservato. Lavanda gastrica se il farmaco è stato assunto di recente, nonché l'eliminazione della disidratazione, dei disturbi idrici ed elettrolitici e l'abbassamento della pressione sanguigna con metodi standard (ripristino del bcc e dell'equilibrio idrico ed elettrolitico).

Idroclorotiazide

Sintomi: il più delle volte sono il risultato di carenza di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione dovuta a eccessiva diuresi. Con la somministrazione simultanea di glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può aggravare il decorso delle aritmie.

Trattamento: Non esiste un antidoto specifico per un sovradosaggio di idroclorotiazide. Non è stato stabilito in che misura l'idroclorotiazide possa essere rimossa dall'organismo mediante emodialisi.

Losartan

Sintomi: i dati sull'overdose sono limitati. Le manifestazioni più frequenti sono una marcata diminuzione della pressione arteriosa e tachicardia; la bradicardia può essere una conseguenza della stimolazione parasimpatica (vagale).

l Trattamento: in caso di ipotensione arteriosa sintomatica è indicata la terapia infusionale di mantenimento. Losartan e il suo metabolita attivo non vengono escreti mediante emodialisi.

istruzioni speciali

Idroclorotiazide

hypotension arterioso e violazioni in equilibrio dell'acqua ed elettrolitico. Come con l'uso di altri farmaci antipertensivi, alcuni gruppi di pazienti possono sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica. I pazienti devono essere monitorati per segni clinici di squilibrio idrico ed elettrolitico, come ipovolemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesemia o ipokaliemia, che possono svilupparsi con diarrea o vomito concomitanti. In tali pazienti, è necessario monitorare periodicamente (a intervalli appropriati) il contenuto di elettroliti nel plasma sanguigno.

L'ipokaliemia può verificarsi con l'uso di idroclorotiazide, così come qualsiasi altro diuretico forte, specialmente con aumento della diuresi, dopo terapia prolungata o con grave cirrosi epatica. L'ipokaliemia può esacerbare gli effetti tossici della digossina (p. es., aumento dell'eccitabilità ventricolare). Il rischio di sviluppare ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con diuresi aumentata, con un'assunzione insufficiente di potassio dal cibo e nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con corticosteroidi, mineralcorticosteroidi o ACTH.

I pazienti con edema nella stagione calda possono sviluppare iponatriemia ipervolemica.

Effetti endocrini e metabolici. L'uso di tiazidici, incl. idroclorotiazide, può portare a ridotta tolleranza al glucosio. Può essere richiesto un aggiustamento della dose di agenti ipoglicemizzanti, incl. insulina. Durante il trattamento con tiazidici in pazienti con ridotta tolleranza al glucosio, può manifestarsi diabete mellito latente.

I tiazidici possono ridurre l'escrezione di calcio da parte dei reni e causare un leggero aumento periodico della concentrazione di calcio nel plasma sanguigno. Una grave ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente. Prima dello studio della funzione delle ghiandole paratiroidi, l'uso dei tiazidici deve essere interrotto. Il trattamento con diuretici tiazidici può essere accompagnato da un aumento della concentrazione di colesterolo e trigliceridi nel plasma sanguigno. In alcuni pazienti, il trattamento con tiazidici può provocare lo sviluppo di iperuricemia e/o gotta. Poiché losartan riduce la concentrazione di acido urico, l'uso di losartan in combinazione con idroclorotiazide può rallentare lo sviluppo dell'iperuricemia indotta da diuretici.

Funzionalità epatica compromessa. Si deve usare cautela quando si usano i tiazidici in pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva a causa del rischio di sviluppare colestasi intraepatica e anche a causa del fatto che disturbi minori nell'equilibrio idrico ed elettrolitico possono contribuire allo sviluppo del coma epatico. L'idroclorotiazide è controindicata nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere "Controindicazioni").

fotosensibilità. Sono state segnalate reazioni di fotosensibilità con diuretici tiazidici. In caso di reazione di fotosensibilità, si raccomanda di interrompere l'assunzione del farmaco. Se è necessario l'uso ripetuto di diuretici, si raccomanda di proteggere la pelle esposta dall'esposizione alla luce solare o ai raggi UV artificiali.

Cancro della pelle non melanoma e cancro del labbro. Due studi epidemiologici basati sui registri nazionali danesi dei tumori hanno dimostrato un'associazione tra l'assunzione di idroclorotiazide e un aumento del rischio di sviluppare cancro della pelle non melanoma e cancro del labbro - carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose. Il rischio di sviluppare cancro della pelle non melanoma e cancro del labbro è aumentato con un aumento della dose totale (cumulativa) di idroclorotiazide. Un possibile meccanismo per lo sviluppo del cancro della pelle e delle labbra non melanoma è l'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide. I pazienti che assumono idroclorotiazide da solo o in combinazione con altri farmaci devono essere consapevoli del rischio di sviluppare cancro della pelle e delle labbra non melanoma. Si consiglia a tali pazienti di esaminare regolarmente la pelle per identificare eventuali nuove lesioni sospette, nonché cambiamenti nelle lesioni cutanee esistenti.

Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti che presentano fattori di rischio noti per il cancro della pelle, compresi i fototipi della pelle I e II (pelle pallida e chiara), una storia familiare di cancro della pelle, una storia di danni alla pelle causati dalla luce solare o dai raggi UV e dalla radioterapia , fumare e assumere droghe con effetto fotosensibilizzante. Eventuali alterazioni cutanee sospette devono essere segnalate immediatamente al medico. Le aree cutanee sospette devono essere esaminate da uno specialista. L'esame istologico delle biopsie cutanee può essere richiesto per chiarire la diagnosi.

Per ridurre al minimo il rischio di sviluppare cancro della pelle e delle labbra non melanoma, i pazienti devono essere avvisati di adottare misure preventive, come limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV e utilizzare dispositivi di protezione adeguati.

Nei pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma, si raccomanda di riconsiderare l'opportunità di utilizzare idroclorotiazide.

Test antidoping. L'idroclorotiazide può dare un risultato positivo nei test antidoping.

Glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso e/o miopia acuta. L'idroclorotiazide, essendo un derivato sulfamidico, può causare una reazione idiosincratica che porta a miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso.

I sintomi di questi disturbi sono un'improvvisa diminuzione dell'acuità visiva o dolore agli occhi e di solito si verificano da poche ore a diverse settimane dopo l'inizio del trattamento. Un attacco di glaucoma ad angolo chiuso che non viene fermato in modo tempestivo può portare alla perdita permanente della vista. Il primo passo è interrompere l'assunzione di idroclorotiazide. Se la pressione intraoculare non diminuisce dopo l'interruzione dell'idroclorotiazide, può essere necessario un trattamento medico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso sono una reazione allergica ai sulfamidici o alla penicillina nella storia.

Violazioni generali. Durante l'assunzione di tiazidici, possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità in pazienti con una storia di asma bronchiale, nonché in pazienti con una storia allergica aggravata. Sono stati descritti casi di insorgenza o esacerbazione di LES durante il trattamento con tiazidici.

Losartan

Angioedema. I pazienti con anamnesi di angioedema (incluso gonfiore della laringe e delle corde vocali con sviluppo di ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua) devono essere attentamente monitorati.

Ipotensione arteriosa e diminuzione del BCC. Nei pazienti con ipovolemia e/o ridotta concentrazione plasmatica di sodio risultante dall'uso intensivo di diuretici, restrizione dell'assunzione di sale con il cibo, diarrea o vomito, può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica (soprattutto dopo l'assunzione della prima dose). È necessario correggere tali condizioni prima di assumere losartan.

Violazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico si verificano spesso in pazienti con funzionalità renale compromessa (con o senza diabete mellito), pertanto, la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno e Cl creatinina deve essere attentamente monitorata, la condizione dei pazienti con insufficienza cardiaca e Cl creatinina nell'intervallo 30– 50 ml / min devono essere monitorati con particolare attenzione.

Funzionalità epatica compromessa. I dati di farmacocinetica indicano un marcato aumento delle concentrazioni plasmatiche di losartan nei pazienti con cirrosi epatica. Sulla base di questi dati, losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di compromissione epatica lieve o moderata. Non c'è esperienza con l'uso di losartan in pazienti con grave insufficienza epatica, pertanto l'uso di losartan è controindicato in questo gruppo di pazienti (vedere "Controindicazioni").

Funzionalità renale compromessa. Sono stati segnalati casi di funzionalità renale compromessa a causa dell'inibizione del RAAS, incl. sull'insufficienza renale (in particolare, nei pazienti la cui funzione renale dipende dal RAAS, ad esempio, con grave insufficienza cardiaca o compromissione esistente della funzione renale). Come nel caso dell'uso di altri farmaci che influenzano il RAAS, sono stati descritti casi di aumento delle concentrazioni plasmatiche di urea e creatinina in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un solo rene. Questi cambiamenti nella funzionalità renale possono essere reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in un rene solitario.

Trapianto di rene. Non c'è esperienza con l'uso di losartan in pazienti che hanno recentemente subito un trapianto di rene, quindi si deve usare cautela quando si usa il farmaco in tali pazienti.

Iperaldosteronismo primario. Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, di norma, non vi è risposta al trattamento con farmaci antiipertensivi che inibiscono il RAAS. Per questo motivo l'uso del losartan non è raccomandato.

IHD e malattie cerebrovascolari. Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa nei pazienti con malattia coronarica o malattia cerebrovascolare può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.

Insufficienza cardiaca. Come con altri farmaci che agiscono sul RAAS, i pazienti con insufficienza cardiaca (con o senza funzionalità renale compromessa) sono a rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave, nonché funzionalità renale compromessa (spesso acuta).

Stenosi della valvola aortica e mitrale, GOKMP. Come con altri vasodilatatori, occorre prestare particolare attenzione nei pazienti con stenosi aortica o mitralica o HOCMP.

Differenze legate all'etnia. Per analogia con gli ACE-inibitori, il losartan e altri ARA II sono notevolmente meno efficaci nell'abbassare la pressione sanguigna nei neri rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò può essere dovuto a casi più frequenti di basse concentrazioni plasmatiche di renina nei neri con ipertensione arteriosa.

Doppio blocco della RAAS. Esistono prove che l'uso simultaneo di ACE-inibitori, ARA II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e funzionalità renale compromessa (inclusa insufficienza renale acuta).

L'uso simultaneo di ARA II, incluso losartan, con farmaci contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito e/o pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min/1,73 m2) e non è raccomandato negli altri pazienti (vedi "Controindicazioni"). Se è necessario attuare un doppio blocco del RAAS, il trattamento deve avvenire sotto la supervisione di uno specialista con monitoraggio frequente o attento della funzionalità renale, dell'equilibrio idrico ed elettrolitico e della pressione sanguigna.

L'uso simultaneo di ARA II, incluso losartan, con ACE inibitori è controindicato nei pazienti con nefropatia diabetica e non è raccomandato in altri pazienti (vedere "Controindicazioni").

Sostanza ausiliaria. Lozap ® Plus contiene lattosio. Nei pazienti con rare condizioni congenite associate a intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, l'uso di questo farmaco è controindicato.

Lozap plus è un farmaco di azione antiipertensiva e diuretica.

Forma e composizione del rilascio

Lozap plus è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film: oblunghe, con un rischio su entrambi i lati, di colore giallo chiaro (10 pz. in blister, in una confezione di cartone da 1, 3 o 9 blister; 14 pz. in blister , in una confezione di cartone da 2 blister).

Composizione per 1 compressa:

• principi attivi: idroclorotiazide - 12,5 mg, losartan potassico - 50 mg;
• componenti ausiliari: cellulosa microcristallina, povidone, mannitolo, magnesio stearato, croscarmellosa sodica;
• involucro del film: macrogol 6000, emulsione di simeticone, colorante cremisi Ponceau 4R, ipromellosa 2910/5, talco, biossido di titanio, colorante giallo chinolina.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lozap plus è un farmaco combinato che ha un effetto antipertensivo. Il losartan è un bloccante del recettore dell'angiotensina II e l'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico.

I componenti attivi del farmaco mostrano un'azione sinergica, riducendo la pressione sanguigna in combinazione in misura maggiore che individualmente.

Losartan abbassa OPSS (resistenza vascolare periferica totale), riduce la concentrazione di aldosterone e adrenalina nel sangue, riduce la pressione nella circolazione polmonare; produce un effetto diuretico e riduce il postcarico. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, il losartan aumenta la resistenza all'attività fisica; previene l'ipertrofia del muscolo cardiaco.

L'idroclorotiazide migliora l'escrezione di fosfati, bicarbonato e ioni di potassio nelle urine, riduce il riassorbimento degli ioni sodio. L'abbassamento della pressione sanguigna viene fornito modificando la reattività della parete vascolare, riducendo il volume del sangue circolante, aumentando l'effetto depressore sui gangli e riducendo l'effetto pressorio delle sostanze vasocostrittrici.

L'effetto antipertensivo di Lozap plus dura 24 ore. L'assunzione di pillole non ha un effetto significativo sulla frequenza cardiaca. Il farmaco riduce efficacemente la pressione sanguigna sia negli uomini che nelle donne, nei pazienti più anziani e più giovani, nei pazienti di razza nera e di altre razze, nonché in qualsiasi grado di ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica

Losartan viene rapidamente assorbito dal tratto digestivo. La sua biodisponibilità è di circa il 33% a causa dell'effetto di primo passaggio attraverso il fegato. Il metabolismo avviene per carbossilazione, con conseguente formazione di un metabolita attivo - acido carbossilico. Losartan è legato per il 99% alle proteine ​​plasmatiche. La sua massima concentrazione plasmatica viene raggiunta dopo 1 ora e la concentrazione del metabolita attivo - dopo 3-4 ore. L'assunzione di cibo non influisce in modo significativo sulla concentrazione plasmatica di losartan. Il volume di distribuzione è di 34 litri. Losartan praticamente non penetra nella barriera emato-encefalica. L'emivita del losartan è di 1,5-2 ore, dell'acido carbossilico è di 3-4 ore. Circa il 35% della dose assunta viene escreto nelle urine e circa il 60% nelle feci.

Anche l'assorbimento di idroclorotiazide è rapido, non viene metabolizzato dal fegato. L'idroclorotiazide non attraversa la barriera emato-encefalica e non viene secreta nel latte materno, ma attraversa la barriera placentare. L'emivita è di 5,8-14,8 ore. Circa il 61% dell'idroclorotiazide viene escreto immodificato dai reni.

I parametri farmacocinetici di Lozap plus nei pazienti anziani non differiscono significativamente da quelli dei pazienti più giovani.

Con cirrosi alcolica lieve o moderata del fegato, la concentrazione plasmatica di losartan e del suo metabolita attivo, rispettivamente, è 5 e 1,7 volte superiore rispetto ai volontari sani. L'emodialisi non è efficace.

Indicazioni per l'uso

Lozap plus è prescritto a pazienti con ipertensione arteriosa (nei casi in cui il trattamento combinato è ottimale), nonché a pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra per ridurre il rischio di patologie cardiovascolari e mortalità.

Controindicazioni

Assoluto:

• grave disfunzione epatica;
• grave disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min);
• sindrome colestatica;
• malattie infiammatorie ostruttive delle vie biliari;
• mancanza di urina che entra nella vescica (anuria);
• ipercalcemia o ipokaliemia (resistente al trattamento);
• gotta e/o iperuricemia sintomatica;
• iponatriemia refrattaria;
• Durante la gravidanza e l'allattamento;
• bambini e adolescenti fino a 18 anni;
• co-somministrazione con aliskiren in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) e diabete mellito;
• ipersensibilità ai componenti principali o ausiliari del farmaco.

Relativo (Lozap plus è usato con cautela):

• ipovolemia (incluso vomito o diarrea);
• ipomagnesiemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipokaliemia;
• iperkaliemia;
• ischemia cardiaca;
• insufficienza cardiaca cronica grave;
• insufficienza cardiaca, accompagnata da grave insufficienza renale;
• insufficienza cardiaca con aritmie pericolose per la vita;
• stenosi mitralica o aortica;
• cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• disfunzione epatica;
• malattia epatica progressiva;
• stenosi bilaterale o unilaterale (nel caso di un solo rene) delle arterie renali;
• condizione dopo il trapianto di rene;
• asma bronchiale (compresa la storia);
• malattie del tessuto connettivo;
• iperaldosteronismo primario;
• l'edema di Quincke nella storia;
• storia allergica aggravata;
• malattie cerebrovascolari;
• attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso e miopia;
• uso simultaneo con farmaci antinfiammatori non steroidei;
• appartenente alla razza negroide;
• anziani di età superiore ai 75 anni.

Lozap plus, istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Le compresse di Lozap plus vengono assunte per via orale, indipendentemente dal pasto.

Per i pazienti con ipertensione arteriosa, il farmaco viene prescritto nella dose iniziale e di mantenimento, 1 compressa al giorno. Se il dosaggio indicato non è sufficiente per abbassare adeguatamente la pressione sanguigna, è possibile aumentare la dose a 2 compresse una volta al giorno.

La dose massima giornaliera del farmaco è di 2 compresse e l'effetto ipotensivo massimo si ottiene entro 3 settimane dall'inizio della terapia.

Per i pazienti anziani, Lozap plus è prescritto alla solita dose iniziale.

Per ridurre il rischio di patologie cardiovascolari e mortalità, la dose iniziale di losartan è di 50 mg una volta al giorno (1 compressa di lozap). Se il trattamento è inefficace, è necessario selezionare la terapia combinando losartan con basse dosi di idroclorotiazide (1 compressa di Lozap + 1 compressa di Lozap plus al giorno). In futuro, è possibile aumentare la dose a 2 compresse del farmaco Lozap plus una volta al giorno.

Effetti collaterali

Effetti collaterali del farmaco dovuti alla combinazione di losartan + idroclorotiazide:

• fegato e vie biliari: raramente - epatite;
• sistema cardiovascolare: frequenza sconosciuta - effetto ortostatico (dose dipendente);
• sistema nervoso: raramente - vertigini; frequenza sconosciuta - una violazione della percezione del gusto;
• pelle e tessuti sottocutanei: frequenza sconosciuta - lupus eritematoso sistemico (forma cutanea);
• studi di laboratorio e strumentali: raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici, iperkaliemia.

Effetti collaterali del farmaco Lozap plus, a causa del contenuto di losartan nella sua composizione:

• tratto gastrointestinale, fegato e vie biliari: spesso - nausea, disturbi dispeptici, dolore addominale, feci molli; raramente - secchezza nella cavità orale, vomito, mal di denti, gastrite, stitichezza, flatulenza; frequenza sconosciuta - compromissione della funzionalità epatica;
• sistema cardiovascolare: raramente - ipotensione ortostatica, angina pectoris, infarto del miocardio, aritmie, abbassamento della pressione sanguigna, dolore allo sterno, vasculite, blocco atrioventricolare di II grado, palpitazioni;
• sistema linfatico e sangue: raramente - emorragie cutanee o mucose, anemia, eritrocitosi, malattia di Shenlein-Genoch; frequenza sconosciuta - trombocitopenia;
• sistema respiratorio: spesso - congestione nasale, tosse, sinusite, infezioni del tratto respiratorio superiore; raramente - laringite, bronchite, rinite, faringite, dispnea, epistassi;
• sistema nervoso e psiche: spesso - vertigini, insonnia, mal di testa; raramente - ansia, disturbi del sonno, irritabilità, ansia, sogni insoliti, tremore, attacchi di panico, depressione, sonnolenza, parestesia, emicrania, compromissione della memoria, neuropatia periferica, svenimento;
• organi di senso: raramente - congiuntivite, visione offuscata, diminuzione dell'acuità visiva, sensazione di bruciore agli occhi, ronzio nelle orecchie, vertigini;
• sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore alle gambe e alla schiena, sciatica, crampi muscolari; raramente - dolore alle ossa e ai muscoli, artrite, debolezza muscolare, gonfiore delle articolazioni, artralgia, fibromialgia, rigidità articolare; frequenza sconosciuta - mioglobinuria con insufficienza renale;
• sistema urinario: spesso - insufficienza renale, funzionalità renale compromessa; raramente - infezioni del tratto urinario, frequente bisogno di urinare, predominanza della diuresi notturna rispetto al giorno;
• sistema riproduttivo: raramente - disfunzione erettile, diminuzione della libido;
• pelle e tessuti sottocutanei: raramente - dermatite, eritema, fotosensibilità, eruzione cutanea, perdita di capelli, pelle secca, iperemia, prurito, sudorazione;
• sistema immunitario: raramente - angioedema, reazioni anafilattiche;
• metabolismo e nutrizione: raramente - gotta, anoressia;
• studi di laboratorio e strumentali: spesso - una leggera diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, iperkaliemia; raramente - un leggero aumento della creatinina plasmatica e dell'urea; molto raramente - aumento della bilirubina e dell'attività degli enzimi epatici; la frequenza è sconosciuta - una diminuzione della concentrazione di sodio nel siero;
• altre reazioni: spesso - aumento della fatica, dolore toracico, astenia; raramente - febbre, gonfiore in faccia; frequenza sconosciuta - debolezza, sintomi di malattia simil-influenzale.

Effetti collaterali del farmaco Lozap plus, a causa del contenuto di idroclorotiazide nella sua composizione:

• tratto gastrointestinale, fegato e vie biliari: raramente - nausea, spasmi, vomito, gastrite, pancreatite, infiammazione delle ghiandole salivari, costipazione o diarrea, colecistite, ittero colestatico;
• sistema cardiovascolare: raramente - vasculite (cutanea o necrotica);
• sistema linfatico e sangue: raramente - anemia (emolitica o aplastica), agranulocitosi, trombocitopenia, porpora, leucopenia;
• sistema respiratorio: raramente - grave insufficienza respiratoria, inclusi edema polmonare non cardiogeno e polmonite;
• sistema nervoso e psiche: spesso - mal di testa; raramente - insonnia;
• organi di senso: raramente - vedere oggetti in giallo, una temporanea diminuzione dell'acuità visiva;
• sistema muscolo-scheletrico: raramente - crampi muscolari;
• sistema urinario: raramente - insufficienza della funzionalità renale, nefrite interstiziale, presenza di glucosio nelle urine;
• pelle e tessuti sottocutanei: raramente - orticaria, fotosensibilità, necrolisi epidermica tossica;
• sistema immunitario: raramente - varie reazioni anafilattiche (a volte fino allo shock);
• metabolismo e nutrizione: raramente - anoressia;
• studi di laboratorio e strumentali: raramente - una diminuzione della concentrazione di sodio e potassio nel siero, un aumento del contenuto di acido urico nel sangue, iperglicemia;
• altre reazioni: raramente - capogiro, febbre.

Overdose

Con un sovradosaggio del farmaco Lozap plus, si osservano i seguenti sintomi: a causa del contenuto di losartan - bradicardia, tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna; a causa del contenuto di idroclorotiazide - perdita di elettroliti e disidratazione.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico. È necessario interrompere l'assunzione del farmaco, lavare lo stomaco e adottare misure volte a ripristinare l'equilibrio idrico ed elettrolitico. Con un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, è indicato un trattamento di infusione di supporto. L'emodialisi per la rimozione del losartan non è efficace. Il grado di rimozione dell'idroclorotiazide mediante emodialisi non è stato stabilito.

istruzioni speciali

Secondo le istruzioni, Lozap plus può essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci antipertensivi.

Durante il trattamento, è necessario controllare la comparsa di eventuali sintomi di una violazione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico che si sviluppano sullo sfondo di vomito o diarrea concomitanti. In tali pazienti, gli elettroliti sierici devono essere monitorati periodicamente.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Non sono stati condotti studi speciali sull'effetto del farmaco Lozap plus sulle capacità psicomotorie di una persona. Tuttavia, va tenuto presente che durante il trattamento con farmaci antipertensivi, specialmente all'inizio della terapia, possono verificarsi sonnolenza o vertigini, che possono influenzare la velocità di reazione e la concentrazione.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

I farmaci che influenzano direttamente il sistema renina-angiotensina sono controindicati per l'uso nel secondo e terzo trimestre di gravidanza, poiché possono causare la morte del feto. In caso di gravidanza, Lozap plus deve essere interrotto.

La prescrizione di diuretici alle donne in gravidanza non è raccomandata, poiché esiste un alto rischio di ittero nel feto e nel neonato, nonché di trombocitopenia nella madre.

Lozap plus è controindicato nelle donne che allattano perché i tiazidici possono causare un'eccessiva diuresi e inibire la produzione di latte.

Applicazione nell'infanzia

Lozap plus è controindicato per l'uso nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età, poiché la sua sicurezza ed efficacia in questa fascia di età non sono state stabilite.

Per funzionalità renale compromessa

Lozap plus è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un singolo rene, il farmaco viene prescritto con cautela.

Per funzionalità epatica compromessa

Le compresse di Lozap Plus sono controindicate in caso di grave disfunzione epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, nonché con malattia epatica progressiva, il farmaco viene prescritto con cautela.

Utilizzare negli anziani

Per i pazienti anziani, Lozap plus è prescritto nelle solite dosi iniziali. Non è richiesta la correzione del dosaggio del farmaco.

interazione farmacologica

L'uso simultaneo di Lozap plus con diuretici risparmiatori di potassio, farmaci contenenti potassio o farmaci contenenti sostituti del sale di potassio non è raccomandato (è possibile un aumento del livello di potassio nel sangue).

Losartan potenzia gli effetti terapeutici di altri agenti antipertensivi. Non ci sono state interazioni farmacologiche clinicamente significative di losartan con cimetidina, ketoconazolo, idroclorotiazide, fenobarbital, eritromicina, anticoagulanti indiretti e digossina.

Con l'uso simultaneo di diuretici tiazidici e alcuni farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• farmaci ipoglicemizzanti per somministrazione orale e insulina - può essere richiesto un aggiustamento della dose di questi farmaci;
• etanolo, analgesici narcotici, barbiturici - aumenta il rischio di ipotensione posturale (ortostatica);
• ormone adrenocorticotropo, corticosteroidi: aumento della perdita di elettroliti, in particolare di potassio;
• preparati al litio: aumenta il rischio di intossicazione da litio;
• colestiramina, colestipolo - ridotto assorbimento di idroclorotiazide;
• farmaci antinfiammatori non steroidei - è possibile ridurre gli effetti diuretici, ipotensivi e natriuretici dei diuretici;
• ammine pressorie (adrenalina, ecc.) - c'è una leggera diminuzione del loro effetto;
• miorilassanti non depolarizzanti (tubocurarina cloruro, ecc.) - la loro azione può essere potenziata;
• probenecid, allopurinolo, sulfinpirazone - può essere richiesto un aggiustamento della dose dei farmaci elencati;
• salicilati: è possibile aumentare l'effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale;
• farmaci citotossici: il loro effetto mielosoppressivo può essere potenziato;
• ciclosporina - una possibile complicazione della gotta e un aumentato rischio di iperuricemia;
• metildopa - sono stati osservati casi isolati di anemia emolitica;
• farmaci anticolinergici: è possibile aumentare la biodisponibilità dell'idroclorotiazide;
• altri farmaci antiipertensivi: si può osservare un effetto additivo.

Analoghi

Gli analoghi di Lozap plus sono: Losartan, Losartan-N Canon, Losartan-N Richter, Lorista, Lorista N, Lorista N 100, Lakea, Losarel, Cozaar, Sentor, Presartan.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 30°C.

La durata di conservazione del farmaco è di 3 anni.