Istruzioni per l'uso dell'amiodarone. Istruzioni dettagliate per l'uso di compresse e fiale di amiodarone, recensioni di pazienti e cardiologi, analoghi accettabili per la sostituzione Interazione con altri farmaci

Numero di registrazione: LP-002800-291214
Denominazione commerciale: Amiodarone
Internazionale nome generico: amiodarone
Forma di dosaggio: concentrato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa.

Composizione: una fiala contiene:
Principio attivo: amiodarone cloridrato in termini di sostanza al 100% - 150,0 mg; Eccipienti: sodio acetato triidrato - 3,0 mg; acido acetico ghiaccio - 0,02211 ml; Soluzione di acido acetico 1 M - a pH 3,5; polisorbato 80 (Tween-80) - 300,0 mg; alcol della benzina - 60,0 mg; acqua per preparazioni iniettabili - fino a 3,0 ml.

Descrizione: liquido trasparente con una sfumatura giallastra o verdastra.

Gruppo farmacoterapeutico: farmaco antiaritmico.

Codice ATX: C01BD01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica
L'amiodarone appartiene ai farmaci antiaritmici di classe III (inibitori della depolarizzazione) e possiede un meccanismo d'azione antiaritmico unico: oltre alle proprietà degli antiaritmici di classe III (blocco dei canali del potassio), ha gli effetti degli antiaritmici di classe I (blocco dei canali del sodio), di classe Antiaritmici IV (blocco dei canali del calcio) ed effetto beta-bloccante non competitivo.
Oltre all'effetto antiaritmico, ha effetti antianginosi, dilatatori coronarici, alfa e beta bloccanti adrenergici.
La gravità dell'azione dell'amiodarone raggiunge un massimo 15 minuti dopo la sua somministrazione endovenosa e cessa dopo circa 4 ore.
Le proprietà antiaritmiche sono dovute a:
- un aumento della durata della 3a fase del potenziale d'azione dei cardiomiociti (principalmente dovuto al blocco della corrente ionica nei canali del potassio - l'effetto di un farmaco antiaritmico di classe III secondo la classificazione di Williams);
- diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale, con conseguente diminuzione della frequenza cardiaca (HR);
- blocco non competitivo dei recettori alfa e beta adrenergici;
- rallentamento della conduzione intracardiaca (senoatriale, atriale e atrioventricolare - AV). Questo effetto è più pronunciato nella tachicardia. L'amiodarone non ha un effetto significativo sulla conduzione intraventricolare;
- un aumento della durata del periodo refrattario e una diminuzione dell'eccitabilità dei miocardiociti degli atri e dei ventricoli, nonché un aumento della durata del periodo refrattario del nodo AV;
- rallentando la velocità di conduzione e aumentando la durata del periodo refrattario in ulteriori fasci di conduzione atrioventricolare.
Altri effetti dell'amiodarone:
- riduzione del consumo di ossigeno da parte del miocardio a causa di una moderata diminuzione del totale resistenza periferica vasi sanguigni (OPSS) e frequenza cardiaca, nonché contrattilità miocardica;
- aumentare il flusso sanguigno coronarico grazie ad un effetto diretto sul tono arterie coronarie;
- preservazione della gittata cardiaca nonostante una leggera diminuzione della contrattilità miocardica (a causa di una diminuzione della resistenza periferica e del postcarico);
- influenza sullo scambio degli ormoni tiroidei: inibizione della conversione di T3 in T4 (blocco della tiroxina-5-deiodinasi) e blocco dell'assorbimento di questi ormoni da parte delle cellule miocardiche e degli epatociti, con conseguente indebolimento dell'effetto stimolante degli ormoni tiroidei ;
- ripristino dell'attività cardiaca in caso di arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare, resistente alla defibrillazione.
Farmacocinetica
La concentrazione ematica di amiodarone somministrato per via parenterale diminuisce molto rapidamente a causa della distribuzione intensiva del farmaco. L'amiodarone ha un ampio volume di distribuzione e può accumularsi in quasi tutti i tessuti, soprattutto nel tessuto adiposo, ma anche nel fegato, nei polmoni, nella milza e nella cornea.
La connessione con le proteine ​​del plasma sanguigno è del 95% (62% con l'albumina, 33% con le beta-lipoproteine).
L'amiodarone è metabolizzato nel fegato con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. Il suo principale metabolita, il desetilamiodarone, è farmacologicamente attivo e può potenziare l'effetto antiaritmico del composto principale. Amiodarone e desetilamiodarone in vitro hanno la capacità di inibire gli isoenzimi CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 e CYP2C8. Amiodarone e desetilamiodarone sono anche in grado di inibire alcuni trasportatori (glicoproteina P - P-gp) e il trasportatore dei cationi organici (POK2). In vivo sono state osservate interazioni dell'amiodarone con i substrati degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9 e CYP2D6.
Viene escreto molto lentamente, principalmente con la bile attraverso l'intestino. L'amiodarone e i suoi metaboliti vengono rilevati nel plasma sanguigno per 9 mesi dopo la cessazione del trattamento. L'amiodarone e i suoi metaboliti non sono dializzabili.

Indicazioni per l'uso

Sollievo dagli attacchi di tachiaritmia parossistica:
- attacchi di tachicardia parossistica ventricolare;
- attacchi di tachicardia parossistica sopraventricolare con un'alta frequenza di contrazioni ventricolari, soprattutto sullo sfondo della sindrome di Wolff-Parkinson-White;
-forme parossistiche e permanenti di fibrillazione atriale;
- flutter atriale.
Rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione.

Controindicazioni

Tutte le seguenti controindicazioni non si applicano all'uso del farmaco durante la rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione.
La somministrazione in bolo endovenoso è controindicata in caso di ipotensione arteriosa, grave insufficienza respiratoria, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca (queste condizioni possono aggravarsi).
- Maggiore sensibilità allo iodio, all'amiodarone o agli eccipienti del farmaco.
- Sindrome del seno malato (bradicardia sinusale, blocco senoatriale), tranne quando si utilizza un pacemaker artificiale (pericolo di “arresto” del nodo senoatriale).
- Blocco AV di II-III grado in assenza di pacemaker artificiale permanente.
- Disturbi della conduzione intraventricolare (blocchi due e tre fascicoli) in assenza di un pacemaker artificiale permanente (pacemaker). In caso di tali disturbi della conduzione, l'uso di Amiodarone per via endovenosa è possibile solo in reparti specializzati sotto la copertura di un pacemaker temporaneo (pacemaker).
- Uso concomitante con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e causare lo sviluppo di tachicardie parossistiche, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfica del tipo “pirouette” (vedere la sezione “Interazioni con altri farmaci”):
- farmaci antiaritmici: classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide, procainamide); farmaci antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, bretilio tosilato); sotalolo; bepridil;
- altri farmaci (non antiaritmici), come vincamina, alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidi (amisulpride, sultopride, sulpiride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo) , sertindolo, pimozide; cisapride; antidepressivi triciclici; antibiotici macrolidi (in particolare eritromicina se somministrata per via endovenosa, spiramicina); azoli; farmaci antimalarici (chinino, clorochina, meflochina, alofantrina); pentamidina per somministrazione parenterale; difemanil metil solfato; mizolastina; astemizolo, terfenadina; fluorochinoloni.
- Prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT.
- Diminuzione marcata pressione sanguigna(BP), shock cardiogeno, collasso.
- Ipokaliemia, ipomagnesiemia.
- Disfunzione ghiandola tiroidea(ipotiroidismo, ipertiroidismo).
- Gravidanza, punto allattamento al seno(vedere paragrafo “Uso durante la gravidanza e l'allattamento”).
- Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Accuratamente

Ipotensione arteriosa, cardiomiopatia, grave insufficienza cardiaca scompensata (classe funzionale III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA)), grave insufficienza respiratoria dovuta a malattie polmonari interstiziali, insufficienza epatica, sindrome broncospastica, età anziana(alto rischio di sviluppare bradicardia grave), blocco AV di 1° grado.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza
Le informazioni cliniche attualmente disponibili non sono sufficienti per determinare la possibilità o l'impossibilità di difetti dello sviluppo nell'embrione quando si utilizza amiodarone nel primo trimestre di gravidanza.
Poiché la ghiandola tiroidea fetale inizia a legare lo iodio solo a partire dalla 14a settimana di gravidanza, non si prevede che venga influenzata dall'amiodarone se usato prima. L'eccesso di iodio durante l'uso del farmaco dopo questo periodo può portare alla comparsa di sintomi di laboratorio ipotiroidismo nei neonati o addirittura la formazione di un gozzo clinicamente significativo.
A causa del possibile impatto su ghiandola tiroidea L'amiodarone è controindicato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso per la donna incinta non superi i rischi per il feto (in condizioni di pericolo di vita). disturbi ventricolari frequenza cardiaca).
Periodo dell'allattamento al seno
L'amiodarone viene rilasciato latte materno in quantità significative, pertanto è controindicato durante l'allattamento (il farmaco deve essere sospeso o l'allattamento al seno deve essere interrotto).

Istruzioni per l'uso e dosi

L'amiodarone (concentrato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa) è destinato all'uso nei casi in cui è richiesto il rapido raggiungimento dell'effetto antiaritmico o la sua somministrazione orale è impossibile.
Ad eccezione delle situazioni cliniche di emergenza, il farmaco deve essere utilizzato solo in ospedale in un reparto di terapia intensiva sotto costante monitoraggio dell'ECG e della pressione sanguigna!
Il farmaco viene utilizzato solo in forma diluita. Per diluire l'amiodarone deve essere utilizzata solo una soluzione di destrosio (glucosio) al 5%. Non aggiungere altri farmaci alla soluzione per infusione!
A causa delle peculiarità della forma di dosaggio del farmaco, non è possibile somministrare una soluzione per infusione con una concentrazione inferiore a 0,6 mg/ml (2 fiale in 500 ml di una soluzione di destrosio (glucosio) al 5%).
Evitare reazioni locali L'amiodarone deve essere somministrato attraverso un catetere venoso centrale, tranne nei casi di rianimazione cardiaca per fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione, quando è possibile somministrare il farmaco nelle grandi vene periferiche in assenza di accesso venoso centrale (vedere paragrafo "Istruzioni speciali") .
Flebo endovenoso attraverso un catetere venoso centrale
Tipicamente, la dose di carico è di 5 mg/kg di peso corporeo, somministrata, se possibile, utilizzando una pompa per infusione per 0,3-2 ore. La somministrazione endovenosa può essere ripetuta 2-3 volte nell'arco di 24 ore. La velocità di somministrazione del farmaco viene regolata in base SU effetto clinico. Effetto terapeutico compare durante i primi minuti di somministrazione e diminuisce gradualmente dopo l'interruzione dell'infusione, pertanto, qualora sia necessario proseguire il trattamento con Amiodarone, si consiglia di passare alla somministrazione endovenosa continua del farmaco.
Trattamento di mantenimento: 10-20 mg/kg/giorno di peso corporeo (media 600-800 mg/giorno, dose massima 1.200 mg/giorno) per diversi giorni. Dal primo giorno di infusione dovrebbe iniziare una transizione graduale all'assunzione del farmaco per via orale (3 compresse da 200 mg al giorno). La dose può essere aumentata a 4 o anche 5 compresse al giorno.
Somministrazione in bolo endovenoso
La somministrazione in bolo endovenoso di solito non è raccomandata a causa del rischio di complicanze emodinamiche (possibili un forte calo Pressione sanguigna e collasso).
La somministrazione in bolo endovenoso deve essere effettuata solo in casi di emergenza quando altri tipi di trattamento sono inefficaci e solo nell'unità di terapia intensiva sotto costante monitoraggio dell'ECG e della pressione sanguigna.
La dose è di 5 mg/kg di peso corporeo. Tranne nei casi di rianimazione cardiaca per fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione, la somministrazione di amiodarone in bolo endovenoso deve essere somministrata per almeno 3 minuti. La somministrazione ripetuta del farmaco non deve essere effettuata prima di 15 minuti dopo la prima iniezione, anche se inizialmente è stato somministrato il contenuto di una sola fiala (possibilità di collasso irreversibile).
Se è necessario continuare la somministrazione del farmaco Amiodarone, questo deve essere somministrato sotto forma di infusione.
Rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione
Somministrazione jet endovenosa (vedere paragrafo "Istruzioni speciali")
Si consiglia l'uso di un catetere venoso centrale; se questo non è disponibile, il farmaco Amiodarone deve essere iniettato come flusso nel canale più grande vena periferica.
La dose iniziale è di 300 mg (5 mg/kg di peso corporeo), dopo diluizione in 20 ml di soluzione di destrosio (glucosio) al 5% fino ad una concentrazione di 15 mg/ml.
Se la fibrillazione non si arresta, è possibile una somministrazione aggiuntiva di amiodarone in bolo endovenoso alla dose di 150 mg (o 2,5 mg/kg di peso corporeo) fino ad una concentrazione di 7,5 mg/ml.
Non mescolare con altri farmaci nella stessa siringa!

Effetto collaterale

L'incidenza degli effetti collaterali è data secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità: molto spesso - almeno il 10%; spesso - non meno dell'1% e meno del 10%; raramente - non meno dello 0,1% e meno dell'1%; raramente - non meno dello 0,01% e meno dello 0,1%; molto raramente - meno dello 0,01%, compresi casi isolati; frequenza sconosciuta: la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili.
Da fuori del sistema cardiovascolare:
Spesso - bradicardia (di solito una moderata diminuzione della frequenza cardiaca); diminuzione della pressione sanguigna (di solito moderata e transitoria; casi di pronunciata diminuzione della pressione sanguigna o collasso si osservano con un sovradosaggio o una somministrazione troppo rapida del farmaco).
Molto raramente - effetto aritmogeno (meno pronunciato rispetto alla maggior parte dei farmaci antiaritmici, sono stati segnalati casi di nuove aritmie, tra cui tachicardia ventricolare secondo il tipo della “piroetta”, o l'aggravamento di quelle esistenti, in alcuni casi - con successivo arresto cardiaco). Gli effetti aritmogeni si osservano principalmente nei casi di uso di amiodarone in combinazione con farmaci che prolungano l'intervallo QT o in presenza di disturbi idroelettrolitici esistenti (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci"). Sulla base dei dati disponibili, è impossibile determinare se l'insorgenza di questi disturbi del ritmo sia causata dall'azione dell'amiodarone, dalla manifestazione della patologia cardiovascolare stessa o sia una conseguenza del fallimento del trattamento.
- Bradicardia grave o, in casi eccezionali, arresto del nodo seno-atriale (che richiede l'interruzione del trattamento con amiodarone, soprattutto nei pazienti con debolezza del nodo seno-atriale e/o nei pazienti anziani).
- “Scorrimenti” di sangue sulla pelle del viso, accompagnati da una sensazione di calore.
Frequenza sconosciuta - tachicardia ventricolare del tipo “piroetta” (vedere paragrafo “Interazioni con altri farmaci”, sottosezione “Interazione farmacodinamica”; paragrafo “Istruzioni speciali”).
Dal sistema endocrino:
Frequenza sconosciuta - ipertiroidismo.
Da fuori sistema respiratorio, organi Petto e mediastino:
Molto raramente: tosse, mancanza di respiro, polmonite interstiziale. In questi casi deve essere considerata la possibilità di sospendere l'amiodarone e l'opportunità di prescrivere glucocorticosteroidi (vedere paragrafo “Istruzioni Particolari”).
- Broncospasmo e/o apnea in pazienti con grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale.
- Gravi complicazioni respiratorie (acute Sindrome da stress respiratorio adulti) talvolta con esito fatale (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Dal tratto gastrointestinale:
Molto raramente - nausea.
Dal fegato e dalle vie biliari
Molto raramente - un aumento isolato dell'attività delle transaminasi "epatiche" nel siero del sangue (la gravità dell'aumento è generalmente moderata, all'inizio del trattamento si nota un eccesso dei valori normali di 1,5-3 volte e diminuisce con una diminuzione della dose o anche spontaneamente).
- Danno epatico acuto (durante le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di amiodarone) - aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche” e/o ittero, sviluppo insufficienza epatica, talvolta fatale (vedere paragrafo "Istruzioni particolari").
Per la pelle e i tessuti sottocutanei:
Molto raramente - aumento della sudorazione, sensazione di calore.
Frequenza sconosciuta - orticaria.
Dal lato centrale sistema nervoso:
Molto raramente - ipertensione intracranica benigna (pseudotumor cerebri), mal di testa.
Dal sistema immunitario:
Molto raramente: shock anafilattico.
Frequenza sconosciuta - angioedema (edema di Quincke).
Dal lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo:
Frequenza sconosciuta - dolore alla colonna lombare e lombosacrale.
Patologie generali e disturbi nel sito di iniezione:
Spesso - reazioni locali: dolore nel sito di iniezione, eritema, gonfiore, necrosi, stravaso, infiltrazione, infiammazione, indurimento, tromboflebite, flebite, flemmone, infezioni, pigmentazione della pelle.

Overdose

Non sono disponibili informazioni sul sovradosaggio di amiodarone (concentrato per soluzione per somministrazione endovenosa). Sono stati descritti numerosi casi di sovradosaggio acuto di amiodarone assunto per via orale, manifestati da bradicardia sinusale, tachicardia ventricolare parossistica del tipo “pirouette”, arresto cardiaco, disturbi circolatori ed epatici e una marcata diminuzione della pressione sanguigna.
Il trattamento è sintomatico (per la bradicardia - uso di agonisti beta-adrenergici o installazione di un pacemaker, per tachicardia ventricolare del tipo “piroetta” - somministrazione endovenosa di sali di magnesio, riducendo la stimolazione cardiaca). Né l’amiodarone né i suoi metaboliti vengono rimossi durante l’emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Interazione con altri farmaci

Interazione farmacodinamica
Farmaci che possono causare torsione di punta (TdP)
L'uso combinato di tali farmaci è controindicato poiché aumenta il rischio di sviluppare torsioni di punta (TdP) potenzialmente fatali. Questi farmaci includono:
- Farmaci antiaritmici: Classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide, procainamide), sotalolo, bepridil.
- Altri farmaci (non antiaritmici), come: vincamina; alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levopromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidi (amisulpride, sultopride, sulpiride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), sertindolo, pimozide; antidepressivi triciclici; cisapride; antibiotici macrolidi (eritromicina per somministrazione endovenosa, spiramicina); azoli; farmaci antimalarici (chinino, clorochina, meflochina, alofantrina, lumefantrina); pentamidina per somministrazione parenterale; difemanil metil solfato; mizolastina; astemizolo; terfenadina
Farmaci che prolungano l'intervallo QT
La co-prescrizione di amiodarone con questi farmaci dovrebbe basarsi su un'attenta valutazione del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale (aumento del rischio di sviluppare tachicardia ventricolare del tipo “pirouette”); quando si utilizzano tali combinazioni è necessario monitorare costantemente monitorare l'ECG del paziente (per rilevare il prolungamento dell'intervallo QT), i livelli di potassio e magnesio nel sangue. I fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, devono essere evitati nei pazienti che assumono amiodarone.
Farmaci che riducono la frequenza cardiaca o causano automaticità o disturbi della conduzione
L'uso concomitante di questi farmaci con amiodarone non è raccomandato. I beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio “lenti” che riducono la frequenza cardiaca (verapamil, diltiazem) possono portare allo sviluppo di bradicardia eccessiva e causare disturbi della conduzione.
Farmaci che possono causare ipokaliemia, che aumenta il rischio di sviluppare torsione di punta (TdP)
Uso concomitante di amiodarone con:
- lassativi che stimolano la motilità intestinale (se necessario, dovrebbero essere prescritti lassativi di altri gruppi).
È richiesta cautela quando si utilizza amiodarone in combinazione con:
- diuretici che causano ipokaliemia (in monoterapia o in associazione con altri farmaci);
- corticosteroidi sistemici (glucocorticosteroidi, mineralcorticosteroidi) e tetracosactide;
- amfotericina B (somministrazione endovenosa).
Durante il trattamento con amiodarone è necessario monitorare regolarmente il contenuto di elettroliti nel sangue e la durata dell'intervallo QT. Se si verifica una tachicardia ventricolare del tipo “piroetta”, non devono essere utilizzati farmaci antiaritmici (deve essere avviata la stimolazione ventricolare; è possibile la somministrazione endovenosa di sali di magnesio).
Preparativi per l'anestesia per inalazione:
È stata segnalata la possibilità di sviluppare quanto segue gravi complicazioni nei pazienti che assumono amiodarone durante anestesia generale: bradicardia (resistente all'atropina), ipotensione arteriosa, conduzione intracardiaca compromessa, diminuzione della gittata cardiaca. Sono stati osservati casi molto rari di gravi complicanze a carico del sistema respiratorio (sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti, talvolta fatale, che si è sviluppata immediatamente dopo l'intervento chirurgico, l'insorgenza è associata ad elevate concentrazioni di ossigeno).
Farmaci che riducono la frequenza cardiaca:
Clonidina, guanfacina; inibitori della colinesterasi (donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, ambenonio cloruro, piridostigmina bromuro, neostigmina bromuro); m-colinomimetici (pilocarpina); I betabloccanti aumentano il rischio di sviluppare bradicardia eccessiva.
Effetto dell'amiodarone su altri farmaci
L'amiodarone e/o il suo metabolita desetilamiodarone inibiscono gli isoenzimi CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, che possono aumentare il tempo di esposizione sistemica dei farmaci che sono i loro substrati. A causa della lunga durata di eliminazione dell'amiodarone, questa interazione può verificarsi anche diversi mesi dopo la sospensione del suo utilizzo.
Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP3A4
Quando l’amiodarone, un inibitore dell’isoenzima CYP3A4, viene combinato con questi farmaci, le loro concentrazioni plasmatiche possono aumentare, il che può portare ad un aumento della tossicità e/o ad un aumento degli effetti farmacodinamici e può richiedere una riduzione delle dosi.
Questi farmaci includono: ciclosporina, fentanil, inibitori della HMG-CoA reduttasi - statine: simvastatina, atorvastatina e lovastatina (il rischio di sviluppare rabdomiolisi aumenta con la loro somministrazione simultanea con l'amiodarone, se necessario, è possibile prescrivere statine che non vengono metabolizzate dall'isoenzima CYP3A4); lidocaina (rischio di sviluppare bradicardia sinusale E sintomi neurologici), tacrolimus (rischio di nefrotossicità), sildenafil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina, colchicina.
Farmaci che sono substrati degli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4
Destrometorfano - L'amiodarone inibisce gli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4 e può teoricamente aumentare le concentrazioni plasmatiche di destrometorfano.
Clopidogrel, che è un farmaco tienopirimidinico inattivo, viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi. Esiste una possibile interazione tra clopidogrel e amiodarone, che può portare ad una diminuzione dell'efficacia di clopidogrel.
Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP2C9
L'amiodarone aumenta la concentrazione ematica dei farmaci che sono substrati dell'isoenzima CYP2C9, ad esempio warfarin o fenitoina.
Warfarin: se combinato con amiodarone, il rischio di sanguinamento può aumentare. Il tempo di protrombina deve essere monitorato più spesso (sia durante il trattamento con amiodarone che dopo averne interrotto l'uso) (determinando l'International Normalized Ratio) e, se necessario, il regime posologico deve essere aggiustato.
Fenitoina: se combinato con amiodarone, può svilupparsi un sovradosaggio di fenitoina, che può portare alla comparsa di sintomi neurologici; È necessario il monitoraggio clinico e, ai primi segni di sovradosaggio, è necessaria una riduzione della dose di fenitoina. Si consiglia di determinare la concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno.
Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP2D6
Flecainide: l'amiodarone aumenta la sua concentrazione plasmatica, il che richiede un aggiustamento della dose di quest'ultimo.
Farmaci che sono substrati della P-gp
L’amiodarone è un inibitore della P-gp; la co-somministrazione con farmaci che sono substrati della P-gp può aumentare l’esposizione sistemica di quest’ultima.
Glicosidi cardiaci (preparati di digitale) - è possibile sia l'interazione farmacodinamica - una diminuzione dell'automatismo (bradicardia grave) e della conduzione AV, sia la farmacocinetica - quando si assume digossina in combinazione con amiodarone, è possibile un aumento della concentrazione di digossina nel plasma sanguigno ( a causa della diminuzione della sua clearance, è necessario controllare la concentrazione della digossina nel sangue e rilevarla tempestivamente manifestazioni cliniche intossicazione da digitale). Potrebbe essere necessario ridurre i dosaggi di digossina.
Dabigatran: è necessario prestare cautela quando si somministra amiodarone con dabigatran a causa del rischio di sanguinamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di dabigatran secondo le istruzioni contenute nelle istruzioni per l'uso.
Effetto di altri farmaci sull'amiodarone
Gli inibitori degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8 possono inibire il metabolismo dell'amiodarone e aumentarne la concentrazione nel sangue e, di conseguenza, potenziarne gli effetti farmacodinamici (compresi quelli che causano lo sviluppo di effetti collaterali).
Si raccomanda di evitare la somministrazione simultanea di amiodarone e inibitori dell'isoenzima CYP3A4, ad esempio succo di pompelmo e alcuni farmaci come cimetidina e inibitori della proteasi dell'HIV (incluso indinavir). Gli inibitori della proteasi dell'HIV, se usati contemporaneamente all'amiodarone, possono aumentare la concentrazione di quest'ultimo nel sangue.
Induttori dell'isoenzima CYP3A4
La rifampicina è un potente induttore dell'isoenzima CYP3A4; quando usata insieme all'amiodarone, le concentrazioni plasmatiche di amiodarone e desetilamiodarone possono diminuire.
I preparati a base di erba di San Giovanni sono un forte induttore dell'isoenzima CYP3A4. A questo proposito, ci si può aspettare una diminuzione della concentrazione plasmatica di amiodarone e una diminuzione del suo effetto (non sono disponibili dati clinici).

istruzioni speciali

Tranne che in casi urgenti, la somministrazione endovenosa del farmaco Amiodarone deve essere effettuata solo in unità di terapia intensiva con costante Monitoraggio dell'ECG(a causa della possibilità di sviluppare bradicardia eccessiva ed effetti aritmogeni) e pressione arteriosa (a causa della possibilità di una sua significativa riduzione anche con somministrazione endovenosa lenta e sviluppo di collasso vascolare).
Per evitare lo sviluppo di una reazione nel sito di iniezione (vedere paragrafo " Effetto collaterale"), si raccomanda di somministrare amiodarone attraverso un catetere venoso centrale. In caso di rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla defibrillazione e in assenza di un catetere venoso centrale installato, l'amiodarone può essere somministrato in una grande vena periferica con il massimo flusso sanguigno. Se è necessario continuare il trattamento dopo la rianimazione cardiaca, l'amiodarone deve essere somministrato per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale sotto costante monitoraggio della pressione arteriosa e dell'ECG.
L'amiodarone non deve essere miscelato nella stessa siringa o contagocce con altri farmaci. Non somministrare altri farmaci nella stessa linea di infusione dell’Amiodarone.
Nonostante la capacità dell'amiodarone di aumentare la durata dell'intervallo QT, provoca relativamente raramente lo sviluppo di torsioni di punta (TdP).
A causa del potenziale sviluppo in casi molto rari di polmonite interstiziale dopo somministrazione endovenosa del farmaco Amiodarone, quando dopo la sua somministrazione endovenosa si manifesta grave mancanza di respiro o tosse secca, entrambi accompagnati e non accompagnati da deterioramento condizione generale(aumento dell'affaticamento, aumento della temperatura corporea), è necessaria una radiografia del torace e, se necessario, il farmaco viene sospeso. Questi fenomeni sono prevalentemente reversibili (entro 3-4 settimane) con la sospensione anticipata del farmaco Amiodarone (in alcuni casi con la prescrizione di glucocorticosteroidi). La normalizzazione dell'immagine radiografica e della funzione polmonare avviene più lentamente (dopo diversi mesi).
Dopo ventilazione artificiale polmoni (ad esempio, durante l'esecuzione interventi chirurgici) nei pazienti trattati con amiodarone sono stati segnalati rari casi di sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto, talvolta fatali (possibile interazione con alte dosi di ossigeno nella miscela respiratoria) (vedere paragrafo “Effetti indesiderati”), e pertanto è necessario uno stretto monitoraggio della condizione di tali pazienti.
Si raccomanda il monitoraggio regolare delle condizioni del fegato (monitoraggio dell'attività delle transaminasi “epatiche”) prima di iniziare l'uso di amiodarone e durante la sua prescrizione. Durante le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di Amiodarone, lesione acuta fegato (insufficienza epatocellulare o insufficienza epatica, anche fatale), nonché le sue lesioni croniche. Il trattamento con amiodarone deve essere interrotto quando l’attività delle transaminasi epatiche aumenta più di 3 volte rispetto al limite superiore della norma.
Prima dell'intervento chirurgico, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo amiodarone, poiché il suo uso può aumentare il rischio di sviluppare disturbi emodinamici (bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna, gittata cardiaca, conduzione intracardiaca) durante l'anestesia locale o generale.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari

Non ci sono prove che l’amiodarone comprometta la capacità di impegnarsi in attività che richiedono maggiore concentrazione e velocità psicomotoria. Tuttavia, a titolo precauzionale, è consigliabile che i pazienti con parossismi di aritmie gravi si astengano da tali attività durante il trattamento con amiodarone.

Modulo per il rilascio
Concentrato per la preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa, 50 mg/ml.
3 ml in fiale con una capacità di 5 ml.
10 fiale insieme ad un coltello o scarificatore per l'apertura delle fiale e istruzioni per l'uso uso medico in una scatola di cartone.
5 fiale in blister. 1 o 2 blister di fiale insieme a un coltello o scarificatore per l'apertura delle fiale e istruzioni per uso medico in una confezione di cartone.
10 fiale insieme ad un coltello o scarificatore per aprire le fiale e istruzioni per uso medico in una confezione con inserto in cartone per il fissaggio delle fiale.
Nel caso di utilizzo di fiale con anello di rottura o con tacca e punto di rottura non è previsto l'inserimento di un coltello o scarificatore per l'apertura delle fiale.

In questo articolo puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Amiodarone. Viene presentato il feedback dei visitatori del sito, i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici specialisti sull'uso dell'Amiodarone nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: se il medicinale ha aiutato o meno a sbarazzarti della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi dell'amiodarone, se disponibili analoghi strutturali. Utilizzare per il trattamento delle aritmie e delle extrasistoli negli adulti, nei bambini, nonché durante la gravidanza e l'allattamento. Composizione e interazione del farmaco con l'alcol.

Amiodarone- farmaco antiaritmico di classe 3, ha un effetto antianginoso.

L'effetto antiaritmico è associato alla capacità di aumentare la durata del potenziale d'azione dei cardiomiociti e il periodo refrattario effettivo degli atri, dei ventricoli del cuore, del nodo AV, del fascio di His e delle fibre di Purkinje. Ciò è accompagnato da una diminuzione dell'automaticità del nodo senoatriale, da un rallentamento della conduzione AV e da una diminuzione dell'eccitabilità dei cardiomiociti. Si ritiene che il meccanismo per aumentare la durata del potenziale d'azione sia associato al blocco dei canali del potassio (l'escrezione di ioni potassio dai cardiomiociti è ridotta). Bloccando i canali del sodio "veloci" inattivati, ha effetti caratteristici di farmaci antiaritmici 1 ° Classe. Inibisce la lenta depolarizzazione (diastolica) della membrana cellulare del nodo del seno, causando bradicardia, inibisce la conduzione AV (l'effetto degli antiaritmici di classe 4).

L'effetto antianginoso è dovuto alla dilatazione coronarica e agli effetti antiadrenergici, che riducono la richiesta di ossigeno del miocardio. Ha un effetto inibitorio sui recettori alfa e beta adrenergici del sistema cardiovascolare (senza il loro blocco completo). Riduce la sensibilità all'iperstimolazione del sistema nervoso simpatico, il tono vascolare coronarico; aumenta flusso sanguigno coronarico; riduce la frequenza cardiaca; aumenta le riserve energetiche del miocardio (aumentando il contenuto di creatin solfato, adenosina e glicogeno). Riduce la resistenza vascolare periferica e la pressione arteriosa sistemica (con somministrazione endovenosa).

Si ritiene che l'amiodarone possa aumentare il livello dei fosfolipidi nei tessuti.

Contiene iodio. Influisce sul metabolismo degli ormoni tiroidei, inibisce la conversione di T3 in T4 (blocco della tiroxina-5-deiodinasi) e blocca l'assorbimento di questi ormoni da parte di cardiociti ed epatociti, il che porta ad un indebolimento dell'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sul miocardio (La carenza di T3 può portare alla sua sovrapproduzione e alla tireotossicosi).

Se assunto per via orale, l'inizio dell'azione varia da 2-3 giorni a 2-3 mesi, anche la durata dell'azione è variabile: da diverse settimane a diversi mesi.

Dopo la somministrazione endovenosa, l'effetto massimo viene raggiunto entro 1-30 minuti e dura 1-3 ore.

Composto

Amiodarone cloridrato + eccipienti.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale, viene lentamente assorbito dal tratto gastrointestinale, l'assorbimento è del 20-55%. Penetra nella barriera ematoencefalica (BBB) ​​e nella barriera placentare (10-50%), escreto nel latte materno (25% della dose ricevuta dalla madre). Intensivamente metabolizzato nel fegato per formare il metabolita attivo desetilamiodarone e, apparentemente, anche per deiodinazione. Con un trattamento prolungato le concentrazioni di iodio possono raggiungere il 60-80% delle concentrazioni di amiodarone. È un inibitore degli isoenzimi CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 nel fegato. Viene escreto principalmente nella bile attraverso l'intestino; può verificarsi un leggero ricircolo enteroepatico. Amiodarone e desetilamiodarone vengono escreti nelle urine in quantità molto piccole. L'amiodarone e i suoi metaboliti non vengono eliminati mediante dialisi.

Indicazioni

• aritmie ventricolari potenzialmente letali (inclusa tachicardia ventricolare);
• prevenzione della fibrillazione ventricolare (anche dopo cardioversione);
• aritmie sopraventricolari (di solito quando altre terapie sono inefficaci o impossibili, soprattutto associate a Sindrome di WPW), incl. parossismo della fibrillazione atriale e flutter;
• extrasistole atriale e ventricolare;
• aritmie dovute a insufficienza coronarica o insufficienza cardiaca cronica;
• parasistole;
• aritmie ventricolari in pazienti con miocardite di Chagas;
• angina pectoris.

Moduli di rilascio

Compresse 200 mg.

Soluzione per amministrazione endovenosa 5% (iniezioni in fiale per iniezione).

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Se assunto per via orale per gli adulti, iniziale dose singolaè 200 mg. Per i bambini, la dose è di 2,5-10 mg al giorno. Il regime di trattamento e la durata sono determinati individualmente.

Per la somministrazione endovenosa (flusso o flebo (sotto forma di contagocce)), una singola dose è di 5 mg/kg, una dose giornaliera fino a 1,2 g (15 mg/kg).

Effetto collaterale

• bradicardia sinusale (refrattaria ai farmaci m-anticolinergici);
• Blocco AV;
• progressione del CHF;
• aritmia ventricolare del tipo "piroetta";
• rafforzamento dell'aritmia esistente o della sua insorgenza;
• diminuzione della pressione sanguigna;
• sviluppo di ipo o ipertiroidismo;
• tosse;
• dispnea;
• polmonite interstiziale o alveolite;
• fibrosi polmonare;
• pleurite;
• broncospasmo;
• apnea (in pazienti con grave insufficienza respiratoria);
• nausea;
• diminuzione dell'appetito;
• ottusità o perdita del gusto;
• sensazione di pesantezza all'epigastrio;
• dolore addominale;
• stitichezza, diarrea;
• flatulenza;
• epatite tossica;
• colestasi;
• ittero;
• cirrosi epatica;
• mal di testa;
• debolezza;
• vertigini;
• depressione;
• sentirsi stanco;
• parestesia;
• allucinazioni uditive;
• neuropatia periferica;
• tremore;
• disturbi della memoria e del sonno;
• neurite ottica;
• ipertensione intracranica;
• uveite;
• deposizione di lipofuscina nell'epitelio corneale (se i depositi sono significativi e riempiono parzialmente la pupilla - disturbi di macchie luminose o un velo davanti agli occhi in piena luce);
• microdistacco retinico;
• trombocitopenia;
• anemia emolitica e aplastica;
• eruzione cutanea;
• dermatite esfoliativa;
• fotosensibilità;
• alopecia;
• colorazione grigio-blu della pelle;
• tromboflebite;
• epididimite;
• miopatia;
• diminuzione della potenza;
• vasculite;
• aumento della sudorazione.

Controindicazioni

• bradicardia sinusale;
• sindrome del seno malato (SSNS);
• blocco senoatriale;
• Blocco AV di 2-3 gradi (senza utilizzo di pacemaker);
• shock cardiogenico;
• ipokaliemia;
• crollo;
• ipotensione arteriosa;
• ipotiroidismo;
• tireotossicosi;
• malattie polmonari interstiziali;
• assumere inibitori MAO;
• gravidanza;
• periodo di allattamento;
• ipersensibilità all'amiodarone e allo iodio.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Amiodarone e desmetilamiodarone penetrano la barriera placentare, le loro concentrazioni nel sangue fetale sono rispettivamente pari al 10% e al 25% della concentrazione nel sangue materno.

Amiodarone e desmetilamiodarone vengono escreti nel latte materno.

Uso nei bambini

Usare con cautela nelle persone di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza d'uso non sono state stabilite).

Uso nei pazienti anziani

Usare con cautela nei pazienti anziani (alto rischio di sviluppare bradicardia grave).

istruzioni speciali

Non deve essere utilizzato in pazienti con grave insufficienza respiratoria.

Prima di iniziare l'uso dell'amiodarone, è necessario eseguire un esame radiografico dei polmoni e della funzione tiroidea e, se necessario, correggere i disturbi elettrolitici.

A trattamento a lungo termine Sono necessari il monitoraggio regolare della funzione tiroidea, la consultazione con un oftalmologo e l'esame radiografico dei polmoni.

Per via parenterale può essere utilizzato solo in reparti ospedalieri specializzati sotto costante monitoraggio della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dell'ECG.

I pazienti in trattamento con amiodarone devono evitare l'esposizione diretta alla luce solare.

Quando si interrompe la somministrazione di amiodarone, sono possibili ricadute dei disturbi frequenza cardiaca.

Può influenzare i risultati dei test per l'accumulo di iodio radioattivo nella ghiandola tiroidea.

L'amiodarone non deve essere usato contemporaneamente a chinidina, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, digossina, cumarina, doxepina.

Interazioni farmacologiche

Interazioni farmacologiche tra amiodarone ed altri farmaci sono possibili anche diversi mesi dopo la fine del suo utilizzo a causa della lunga emivita.

Con l'uso simultaneo di amiodarone e farmaci antiaritmici di classe 1 A (inclusa disopiramide), l'intervallo QT aumenta a causa di un effetto additivo sul suo valore e aumenta il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare di tipo "piroetta".

Quando l'amiodarone viene utilizzato in concomitanza con lassativi che possono causare ipokaliemia, aumenta il rischio di sviluppare aritmia ventricolare.

I farmaci che causano ipokaliemia, inclusi diuretici, corticosteroidi, amfotericina B (iv), tetracosactide, se usati contemporaneamente con amiodarone, causano un aumento dell'intervallo QT e un aumento del rischio di sviluppare aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta).

Con l'uso simultaneo di anestesia generale e ossigenoterapia, esiste il rischio di sviluppare bradicardia, ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione e diminuzione della gittata sistolica, che apparentemente è dovuta agli effetti cardiodepressivi e vasodilatatori additivi.

Se usati contemporaneamente, gli antidepressivi triciclici, le fenotiazine, l'astemizolo e la terfenadina causano un aumento dell'intervallo QT e un aumento del rischio di sviluppare aritmia ventricolare, soprattutto del tipo piroettante.

Con l'uso simultaneo di warfarin, fenprocumone, acenocumarolo, l'effetto anticoagulante aumenta e aumenta il rischio di sanguinamento.

Con l'uso simultaneo di vincamina, sultopride, eritromicina (per via endovenosa), pentamidina (per via endovenosa, intramuscolare), aumenta il rischio di sviluppare aritmia ventricolare di tipo “piroetta”.

Con l'uso simultaneo, è possibile aumentare la concentrazione di destrometorfano nel plasma sanguigno a causa di una diminuzione della velocità del suo metabolismo nel fegato, causata dall'inibizione dell'attività dell'isoenzima CYP2D6 del sistema citocromo P450 sotto il controllo di influenza dell'amiodarone e rallentamento dell'escrezione del destrometorfano dall'organismo.

Con l'uso simultaneo di digossina, la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno aumenta significativamente a causa di una diminuzione della sua clearance e, di conseguenza, aumenta il rischio di sviluppare intossicazione da digitale.

Con l'uso simultaneo di diltiazem e verapamil, l'effetto inotropo negativo, la bradicardia, i disturbi della conduzione e il blocco AV aumentano.

È stato descritto un caso di aumento delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone durante l'uso simultaneo con indinavir. Si ritiene che ritonavir, nelfinavir e saquinavir abbiano un effetto simile.

Con l'uso simultaneo di colestiramina, la concentrazione di amiodarone nel plasma sanguigno diminuisce a causa del suo legame con la colestiramina e del ridotto assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Sono stati segnalati un aumento della concentrazione di lidocaina nel plasma sanguigno se usata contemporaneamente ad amiodarone e lo sviluppo di convulsioni, apparentemente dovute all'inibizione del metabolismo della lidocaina sotto l'influenza dell'amiodarone.

Non è auspicabile combinare l'Amiodarone con alcol e prodotti contenenti etanolo.

Si ritiene che sia possibile un effetto sinergico sul nodo del seno.

Con l'uso simultaneo del carbonato di litio, è possibile lo sviluppo dell'ipotiroidismo.

Con l'uso simultaneo di procainamide, l'intervallo QT aumenta a causa di un effetto additivo sul suo valore e sul rischio di sviluppare torsioni di punta (TdP). Aumento delle concentrazioni plasmatiche di procainamide e del suo metabolita N-acetilprocainamide e aumento degli effetti collaterali.

Con l'uso simultaneo di propranololo, metoprololo, sotalolo sono possibili ipotensione arteriosa, bradicardia, fibrillazione ventricolare e asistolia.

Con l'uso simultaneo di trazodone è stato descritto un caso di sviluppo di aritmia di tipo piroetta.

Con l'uso simultaneo della chinidina, l'intervallo QT aumenta a causa di un effetto additivo sul suo valore e sul rischio di sviluppare torsioni di punta (TdP). Un aumento della concentrazione di chinidina nel plasma sanguigno e un aumento dei suoi effetti collaterali.

Con l'uso simultaneo è stato descritto un caso di aumento degli effetti collaterali del clonazepam, apparentemente dovuto al suo accumulo dovuto all'inibizione del metabolismo ossidativo nel fegato sotto l'influenza dell'amiodarone.

Con l'uso simultaneo di cisapride, l'intervallo QT aumenta significativamente a causa di un effetto additivo, il rischio di sviluppare aritmia ventricolare (incluso il tipo piroettante).

Con l'uso simultaneo, aumenta la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno, il rischio di sviluppare nefrotossicità.

È stato descritto un caso di tossicità polmonare con l'uso simultaneo di ciclofosfamide ad alte dosi e amiodarone.

La concentrazione di amiodarone nel plasma sanguigno aumenta a causa del rallentamento del suo metabolismo sotto l'influenza della cimetidina e di altri inibitori degli enzimi epatici microsomiali.

Si ritiene che a causa dell'inibizione sotto l'influenza dell'amiodarone degli enzimi epatici, con la partecipazione dei quali viene metabolizzata la fenitoina, sia possibile aumentare la concentrazione di quest'ultimo nel plasma sanguigno e aumentare i suoi effetti collaterali.

A causa dell'induzione degli enzimi epatici microsomiali sotto l'influenza della fenitoina, la velocità del metabolismo dell'amiodarone nel fegato aumenta e la sua concentrazione nel plasma sanguigno diminuisce.

Analoghi del farmaco Amiodarone

LOCANDA: Amiodarone

Produttore: Khimpharm JSC

Classificazione anatomo-terapeutica-chimica: Amiodarone

Numero di registrazione nella Repubblica del Kazakistan: N. RK-LS-3 N. 021464

Periodo di registrazione: 01.06.2018 - 01.06.2023

KNF (medicinale incluso nel Formulario nazionale dei medicinali del Kazakistan)

ED (Incluso nell'Elenco dei farmaci nell'ambito del volume garantito di cure mediche gratuite, previo acquisto presso il Distributore Unico)

Limite del prezzo di acquisto nella Repubblica del Kazakistan: 152,41 KZT

Istruzioni

Nome depositato

Santodaron

Nome comune internazionale

Amiodarone

Forma di dosaggio

Soluzione iniettabile 150 mg/3 ml

Composto

3 ml di soluzione contengono:

sostanza attiva- amiodarone cloridrato 150,0 mg,

eccipienti: polisorbato 80, alcool benzilico, acido cloridrico 0,1 M, acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione

Soluzione trasparente, leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci per il trattamento delle malattie cardiache. Farmaci antiaritmici delle classi I e III. Farmaci antiaritmici di classe III. Amiodarone

Codice ATX C01BD01

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Con la somministrazione endovenosa di amiodarone, l'effetto massimo si ottiene dopo 15 minuti e diminuisce entro 4 ore.

L'amiodarone si lega bene alle proteine ​​plasmatiche.

Durante il periodo di saturazione, il farmaco si accumula nei tessuti, soprattutto nel tessuto adiposo, e la sua concentrazione stabile viene raggiunta entro uno o diversi mesi.

La somministrazione iniziale di elevate dosi saturanti di amiodarone è necessaria per raggiungere più rapidamente i livelli terapeutici del farmaco nei tessuti.

Per raggiungere la saturazione dei tessuti, il trattamento deve essere continuato per via endovenosa o orale.

L'amiodarone ha lungo periodo emivita, che varia individualmente da 20 a 100 giorni.

Il metabolismo dell’amiodarone avviene prevalentemente nel fegato. Il metabolita principale è il desetilamiodarone (DEA), che è farmacologicamente attivo e può potenziare l'effetto antiaritmico del composto originario. Con il trattamento prolungato, le concentrazioni sieriche di DHEA possono raggiungere il 60-80% delle concentrazioni di amiodarone.

La principale via di eliminazione dell'amiodarone è attraverso il fegato, con la bile, il 10% della sostanza viene escreta dai reni, con le urine. A causa della bassa concentrazione del farmaco nelle urine, può essere prescritto a pazienti con insufficienza renale.

Dopo sospensione della terapia, il farmaco viene rilasciato tra diversi mesi.

Farmacodinamica

Il Santodarone è un farmaco antiaritmico di classe III.

L'effetto antiaritmico di Santodarone è associato ad un prolungamento della terza fase del potenziale d'azione dell'attività cardiaca mediante il blocco dei canali K+ veloci dei cardiomiociti, ciò porta ad un aumento del periodo refrattario effettivo del potenziale d'azione, all'inibizione dell'ectopia e della refrattarietà -meccanismo di ingresso e prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG.

Inoltre, Santodarone blocca anche i canali Na+ e Ca+ dei cardiomiociti, determinando un rallentamento della conduzione senoatriale e atrioventricolare.

Santodarone è un antagonista non competitivo dei recettori beta e α-adrenergici e, pertanto, presenta i seguenti effetti emodinamici: dilatazione delle arterie coronarie e periferiche, moderata diminuzione della loro resistenza (per effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arterie le arterie coronarie), una diminuzione della frequenza cardiaca, che porta ad una diminuzione della richiesta di ossigeno da parte del miocardio e caratterizza l'effetto anti-ischemico del farmaco.

Santodarone supporta la gittata cardiaca riducendo la pressione sanguigna e la resistenza vascolare periferica.

Indicazioni per l'uso

Aritmie gravi, se il trattamento orale non è adatto

Aritmia atriale con frequenza ventricolare rapida

Tachicardia nella sindrome di Wolff-Parkinson-White

Aritmia ventricolare sintomatica e invalidante documentata

Rianimazione cardiopolmonare in caso di arresto cardiaco associato a fibrillazione ventricolare resistente alla terapia con impulsi elettrici.

Istruzioni per l'uso e dosi

Soluzione per somministrazione endovenosa.

Il farmaco è usato solo in condizioni di degenza e sotto la supervisione di un medico.

Non aggiungere altri farmaci alla soluzione per infusione.

Le infusioni ripetute o continue attraverso le vene periferiche possono portare a reazioni infiammatorie locali (flebiti), pertanto per la terapia a lungo termine si raccomanda l’accesso venoso centrale.

Flebo

Per endovenosa somministrazione a goccia utilizzare una soluzione di glucosio al 5%.

Dose saturante:

Somministrare 5 mg/kg di peso corporeo in 250 ml di soluzione di glucosio al 5% in un periodo compreso tra 20 minuti e 2 ore, quindi ripetere l'infusione 2-3 volte ogni 24 ore fino al raggiungimento di una dose di 1.200 mg/giorno (circa 15 mg/kg di peso corporeo peso) in 500 ml di soluzione di glucosio al 5%. La velocità di infusione viene aggiustata in base alla risposta clinica.

L'effetto si manifesta entro pochi minuti e diminuisce gradualmente. Pertanto è necessario passare alle dosi di mantenimento.

Dose di mantenimento:

10-20 mg/kg di peso corporeo in soluzione di glucosio al 5% ogni 24 ore (in media da 600 a 800 mg al giorno, massimo fino a 1200 mg/giorno) per diversi giorni. Non sono raccomandate concentrazioni inferiori a 300 mg per 500 ml. Per prevenire reazioni locali (flebiti), non devono essere utilizzate concentrazioni del farmaco superiori a 3 mg/ml.

Quando si ottiene l'effetto terapeutico è necessario trasferire il paziente alla somministrazione orale di Santodarone, a partire dal primo giorno di infusioni.

Iniezione in bolo endovenoso

In casi clinici estremamente gravi, Santodarone può, a discrezione del medico, essere prescritto come iniezione endovenosa in bolo lento.

Somministrare 5 mg/kg di peso corporeo in almeno 3 minuti, a meno che non si esegua la rianimazione cardiopolmonare per la fibrillazione ventricolare.

La seconda iniezione in bolo deve essere somministrata più di 15 minuti dopo la prima iniezione, anche se la dose iniziale consisteva in una sola fiala, per evitare il rischio di shock irreversibile.

I pazienti che ricevono iniezioni in bolo devono essere attentamente monitorati dal personale infermieristico dell’unità di terapia intensiva.

Non utilizzare altri farmaci nella stessa siringa.

Effettuare la rianimazione cardiopolmonare

La dose iniziale è di 300 mg (5 mg/kg di peso corporeo), diluiti in 20 ml di soluzione di glucosio al 5%, utilizzata per l'iniezione in bolo endovenoso.

Se la fibrillazione ventricolare persiste, può essere somministrata una dose aggiuntiva di 150 mg (2,5 mg/kg di peso corporeo).

Effetti collaterali

molto spesso ( 10%), spesso ( 1% -  10%), non comune ( 0,1% -  1%), raramente ( 0,01% -  0,1%), molto raramente ( 0,01%).

Sono stati segnalati casi occasionali di granulomi in pazienti che assumevano amiodarone. midollo osseo. Non esiste una spiegazione clinica per questa patologia.

Spesso ( 1%,  10%)

Bradicardia, solitamente lieve

Reazioni infiammatorie nel sito di iniezione (dolore, eritema, necrosi, emorragia, infiltrazione, infiammazione, indurimento, tromboflebite, flebite, cellulite, infezione, alterazioni della pigmentazione)

Diminuzione moderata e transitoria della pressione arteriosa (casi

grave ipotensione e collasso sono possibili dopo sovradosaggio o

somministrazione del farmaco troppo velocemente)

Molto raramente( 0,01%)

Bradicardia grave, anche meno spesso arresto del nodo senoatriale (nei casi

disfunzione del nodo del seno e/o nei pazienti anziani)

Effetto proaritmico, talvolta seguito da arresto cardiaco

Nausea

Aumento isolato da lieve a moderato dei livelli di transaminasi

(1,5 3 volte superiore al normale) all'inizio del trattamento, che spesso si risolve spontaneamente o dopo riduzione della dose

Disfunzione epatica acuta con aumento del siero sanguigno

livelli di transaminasi e/o ittero, anche epatico

fallimento, a volte fatale

- shock anafilattico

- ipertensione endocranica benigna (pseudotumore del cervello),

mal di testa

Polmonite interstiziale

Gravi complicazioni respiratorie (distress respiratorio acuto)

sindrome negli adulti), talvolta fatale

Polmonite interstiziale

Broncospasmo e/o apnea in caso di grave difficoltà respiratoria

insufficienza, in particolare nei pazienti con asma bronchiale

Aumento della sudorazione, vampate di calore

Frequenza sconosciuta

Ipertiroidismo

Angioedema, orticaria

Mal di schiena

Controindicazioni

Ipersensibilità all'amiodarone, allo iodio o ad uno qualsiasi degli altri

eccipienti del farmaco

Bambini di età inferiore a 3 anni a causa della presenza di alcol benzilico

Gravidanza e allattamento

Grave ipotensione arteriosa, collasso

Grave insufficienza respiratoria e cardiaca

Disfunzione tiroidea o storia di essa (esami,

la determinazione della funzione della ghiandola tiroidea deve essere eseguita in

casi appropriati prima di iniziare il trattamento in tutti i pazienti)

Bradicardia sinusale, blocco senoatriale, sindrome da debolezza

nodo del seno, alto grado di disfunzione atrioventricolare

conduttività in pazienti senza pacemaker artificiale

(la forma endovenosa di Santodarone deve essere utilizzata solo in

combinazione con un pacemaker)

Uso concomitante di farmaci che

può causare fibrillazione ventricolare (torsades de pointes)

Queste controindicazioni non si applicano all'uso di Santodarone nella rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco associato a fibrillazione ventricolare resistente alla terapia con impulsi elettrici.

Interazioni farmacologiche

Le combinazioni sono controindicate

Farmaci che prolungano l'intervallo QT, che aumenta il rischio di torsione di punta (TdP):

Antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina,

disopiramide)

Antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, sotalolo)

Somministrazione endovenosa di eritromicina, cotrimossazolo, pentamidina

Preparati al litio, antidepressivi triciclici (doxepina,

maprotilina, amitriptilina)

Farmaci antipsicotici come clorpromazina, tioridazina,

flufenazina, pimozide, aloperidolo, amisulpiride, sultopride,

sulpiride, sertindolo

Antistaminici come terfenadina, astemizolo,

mizolastina

Farmaci antimalarici, come chinidina, meflochina, clorochina,

alofantrina

Fluorochinoloni, in particolare moxifloxacina

Altri medicinali come la vincamina

Fenitoina

L'amiodarone aumenta la concentrazione plasmatica di fenitoina inibendo l'enzima citocromo P450 2C9, riduce il metabolismo della fenitoina nel fegato, che porta alla comparsa di segni neurologici del suo sovradosaggio. Quando si assumono amiodarone e fenitoina insieme, sono necessari il monitoraggio clinico, il controllo delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina e, se compaiono sintomi di sovradosaggio, un aggiustamento della dose.

Anticoagulanti orali

L'amiodarone aumenta la concentrazione di warfarin nel plasma sanguigno inibendo l'enzima citocromo P450 2C9, quindi il farmaco può potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati ​​cumarinici, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento.

Nei pazienti che ricevono anticoagulanti, il tempo di protrombina deve essere monitorato frequentemente e la dose di anticoagulante deve essere aggiustata durante e dopo il trattamento con amiodarone.

Preparati digitalici

Soppressione dell'automaticità (bradicardia grave) e disturbi della conduzione atrioventricolare (effetto sinergico). Quando la digossina è combinata con l'amiodarone, il contenuto di digossina nel plasma sanguigno aumenta a causa della diminuzione della sua clearance.

Sono necessari il monitoraggio clinico ed ECG, il controllo del livello di digossina nel sangue e la correzione della sua dose quando appare. Segni clinici intossicazione da glicosidi.

Flecainide

L'amiodarone aumenta i livelli plasmatici di flecainide inibendo l'enzima citocromo P450 2D6. Se necessario, dovrebbe essere effettuato un aggiustamento della dose di flecainide.

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo inibisce il citocromo P4503A4 e aumenta le concentrazioni plasmatiche di amiodarone. Pertanto si sconsiglia l'assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con amiodarone.

Betabloccanti

Violazioni della contrattilità miocardica, automatismo e conduttività, sviluppo di grave bradicardia dovuta alla soppressione dell'attività compensatoria meccanismi simpatici ed effetto sinergico.

Calcio-antagonisti (verapamil, diltiazem)

Rischio di sviluppare bradicardia e blocco atrioventricolare.

È necessario il monitoraggio clinico ed ECG.

Combinazioni a cui prestare attenzione

Farmaci che causano ipokaliemia: diuretici che causano ipokaliemia, lassativi, amfotericina B (via endovenosa), glucocorticoidi, mineralcorticoidi, tetracosactide.

L’ipokaliemia è un fattore predisponente allo sviluppo di aritmie ventricolari e torsioni di punta. È necessario il monitoraggio sintomi clinici, ECG ed esami di laboratorio.

Anestesia generale e ossigenoterapia ad alte dosi

È necessario prestare cautela quando si esegue l'anestesia generale durante il trattamento con amiodarone, poiché esiste il rischio di sviluppare bradicardia, disturbi della conduzione, diminuzione della gittata sistolica e ipotensione arteriosa.

Durante l'ossigenoterapia in periodo postoperatorio esiste il rischio di sviluppare la sindrome da distress respiratorio.

Quando si eseguono interventi chirurgici è necessario informare l'anestesista che il paziente sta assumendo amiodarone.

Farmaci metabolizzati con la partecipazione del citocromo P450 3A4

L'amiodarone è un inibitore dell'enzima citocromo P450 3A4. Quando si assumono farmaci il cui metabolismo dipende da questo sistema enzimatico contemporaneamente all'amiodarone, le loro concentrazioni plasmatiche e la potenziale tossicità possono aumentare.

Ciclosporina

L'uso concomitante di ciclosporina e amiodarone è associato al rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina. Se necessario, la dose di ciclosporina deve essere aggiustata.

Fentanil

L'amiodarone può potenziare l'effetto del fentanil, aumentandone così la tossicità.

Statine

Quando l'amiodarone viene utilizzato insieme alle statine, come simvastatina, atorvastatina, lovastatina, aumenta il rischio di sviluppare rabdomiolisi a causa della diminuzione del metabolismo epatico di quest'ultima attraverso l'inibizione dell'attività dell'enzima citocromo P450 3A4 da parte dell'amiodarone.

Nei pazienti che ricevono amiodarone in concomitanza con simvastatina, la dose di simvastatina non deve superare i 20 mg/die.

Tacrolimo

Un aumento del livello di tacrolimus nel plasma sanguigno dovuto alla soppressione del suo metabolismo da parte dell'amiodarone. È necessario controllare la concentrazione di tacrolimus nel plasma sanguigno, monitorare la funzionalità renale e aggiustare la dose di tacrolimus durante terapia di combinazione con amiodarone e dopo la sua sospensione.

Lidocaina

Il rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina con possibili effetti collaterali neurologici e cardiaci dovuti a una diminuzione del suo metabolismo nel fegato quando si assume insieme amiodarone. Sono necessari il monitoraggio clinico ed ECG, il controllo delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina e l’aggiustamento della dose durante il trattamento e dopo la sospensione dell’amiodarone.

Sildenafil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina

Questi farmaci sono metabolizzati dal citocromo P450 3A4, pertanto, se assunti in combinazione con amiodarone, la loro concentrazione plasmatica e il rischio di effetti collaterali possono aumentare.

A causa della lunga emivita, si osservano interazioni farmacologiche non solo durante la terapia concomitante con amiodarone, ma anche con farmaci somministrati dopo la sua sospensione.

istruzioni speciali

Prescritto con cautela quando insufficienza cardiaca cronica, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria, asma bronchiale, insufficienza epatica, anziani (a causa dell'alto rischio di sviluppare bradicardia grave). Non è consigliabile somministrare iniezioni in bolo endovenoso a tali pazienti.

Prima di iniziare la terapia, è necessario condurre un esame radiografico dei polmoni, un ECG, valutare la funzione della ghiandola tiroidea (livelli ormonali), del fegato (attività delle transaminasi) e la concentrazione di elettroliti nel plasma sanguigno.

Durante il periodo di trattamento vengono periodicamente analizzati anche le transaminasi (se aumentano di 3 volte o raddoppiano in caso di attività inizialmente aumentata, la dose viene ridotta fino alla completa cessazione della terapia) e l'ECG (ampiezza Complesso QRS e durata dell'intervallo QT).

Santodarone deve essere prescritto solo con monitoraggio costante dell'ECG e della pressione arteriosa.

La dose di carico raccomandata di 5 mg/kg di peso corporeo non deve essere superata. Effetti collaterali i farmaci sono principalmente il risultato di un sovradosaggio. Pertanto, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa possibile per ridurre l’entità e la gravità degli effetti avversi.

L'uso di Santodaron non costituisce controindicazione alla successiva defibrillazione esterna.

Avvertenzeriguardo alla modalità di somministrazione

L’iniezione in bolo endovenoso non è raccomandata a causa del rischio di effetti emodinamici quali ipotensione grave e acuta insufficienza cardiovascolare. Tali iniezioni devono essere utilizzate solo in situazioni di emergenza e di pericolo di vita nell'unità di terapia intensiva e durante il monitoraggio dell'ECG (in assenza di altre alternative terapeutiche).

Se si ottiene una risposta adeguata dopo la somministrazione endovenosa del farmaco, è necessario passare al trattamento orale con una dose di mantenimento di Santodarone.

Precauzioni speciali quando si usa Santodarone

Si può sviluppare uno squilibrio elettrolitico, in particolare un'ipokaliemia. È importante considerare le condizioni associate all’ipokaliemia, che possono contribuire all’effetto proaritmico. L'ipokaliemia deve essere corretta prima della somministrazione di Santodarone.

La forma iniettabile di Santodarone deve essere somministrata solo in un ospedale specializzato e con monitoraggio continuo dell'ECG e della pressione sanguigna.

Anestesia

Quando si eseguono interventi chirurgici, è necessario informare l'anestesista dell'assunzione del farmaco a causa del possibile rischio di sviluppo articolare reazioni avverse e sindrome da distress respiratorio acuto immediatamente dopo l'intervento chirurgico.

Avvertenzeassociati all’assunzione di Santodarone

Effetti cardiaci

È possibile sviluppare una nuova aritmia e peggiorare un'aritmia preesistente trattata. Tuttavia l'effetto aritmogeno del Santodarone è debole o addirittura inferiore a quello della maggior parte dei farmaci antiaritmici; di solito si verifica con alcune combinazioni di farmaci (vedi " Interazioni farmacologiche") e in caso di squilibrio elettrolitico.

Una dose troppo elevata del farmaco può portare a grave bradicardia e disturbi della conduzione con comparsa di ritmo idioventricolare, soprattutto nei pazienti anziani o durante la terapia digitale. In questi casi il farmaco deve essere sospeso. Se necessario, prescrivere beta-agonisti o glucagone. A causa della lunga emivita dell’amiodarone, in caso di bradicardia grave si deve prendere in considerazione l’inserimento di un pacemaker.

L'azione farmacologica dell'amiodarone provoca alterazioni dell'ECG: prolungamento dell'intervallo QT (per prolungata ripolarizzazione), con possibile sviluppo di onde U e onde T deformate; tali alterazioni non riflettono la tossicità del farmaco.

Sintomi del fegato

Un grave danno epatocellulare, talvolta fatale, può svilupparsi entro 24 ore dall’inizio del trattamento con l’iniezione di Santodarone. Si raccomanda il monitoraggio regolare della funzionalità epatica all’inizio del trattamento e durante tutta la terapia.

Sintomi polmonari

Sono noti diversi casi di polmonite interstiziale associati all'uso della forma iniettabile di Santodarone. Lo sviluppo di mancanza di respiro, incluso un deterioramento delle condizioni generali (affaticamento, perdita di peso, febbre), richiede un esame radiografico del torace e lo stato funzionale dei polmoni.

Gli effetti collaterali dell'intossicazione polmonare sono generalmente reversibili e scompaiono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento con Santodarone. Possono essere prescritti corticosteroidi. Nella maggior parte dei casi sintomi clinici scompaiono entro 3-4 settimane, normalizzazione dell'immagine radiografica e dello stato funzionale dei polmoni - fino a diversi mesi.

Inoltre, subito dopo sono stati osservati diversi casi di sindrome da distress respiratorio acuto chirurgia nei pazienti trattati con Santodarone. A questo proposito, si raccomanda uno stretto monitoraggio di tali pazienti durante la ventilazione artificiale.

Disturbi endocrini

La soluzione di Santodarone può causare ipertiroidismo, soprattutto nei pazienti con anamnesi di malattie della tiroide o nei pazienti che stanno assumendo o hanno precedentemente assunto amiodarone sotto forma di compresse.

Se si sospetta una disfunzione tiroidea, è necessario esaminare il livello di usTSH (TSH supersensibile).

Il farmaco contiene iodio, quindi può influenzare i risultati dei test per l'accumulo di iodio radioattivo nella ghiandola tiroidea.

Tuttavia, i test di funzionalità tiroidea (T3 libera, T4 libera, usTSH) rimangono interpretabili.

L'amiodarone inibisce la conversione periferica della levotiroxina (T4) in triiodotironina (T3) e può portare a cambiamenti biochimici isolati (aumento di T4 libero sierico, T3 libero) in pazienti clinicamente eutiroidei. In questi casi, l’amiodarone non deve essere sospeso a meno che non vi sia evidenza clinica e ulteriore evidenza biochimica (usTSH) di malattia tiroidea.

Alcool benzilico

La soluzione di Santodarone contiene alcol benzilico, che può causare effetti tossici e reazioni allergiche nei bambini sotto i 3 anni di età. Poiché l’alcol benzilico può attraversare la placenta, la soluzione iniettabile deve essere usata con cautela durante la gravidanza. Gravidanza e allattamento

Se la terapia con Santodarone è necessaria durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Caratteristiche di influenza medicinale sulla capacità di gestire veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Overdose

Sintomi: Non ci sono informazioni su un sovradosaggio di Santodarone per via endovenosa. Per la forma di dosaggio orale, la somministrazione di dosi elevate in una sola volta non è ben documentata. Sono stati segnalati diversi casi di bradicardia sinusale, aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta e danni epatici.

Trattamento: sintomatico. Considerando il profilo farmacocinetico del farmaco, si raccomanda di monitorare le condizioni del paziente per un periodo sufficientemente lungo, in particolare la sua attività cardiaca. L'amiodarone e i suoi metaboliti non sono suscettibili alla dialisi.

Modulo di rilascio e imballaggio

3 ml del farmaco vengono versati in fiale di vetro neutre o fiale sterili riempite con siringa importate.

Su ciascuna fiala viene incollata un'etichetta composta da etichette o carta da lettere oppure il testo viene applicato direttamente sulla fiala utilizzando inchiostro da stampa calcografica per prodotti in vetro.

5 fiale sono confezionate in blister realizzati con film di polivinilcloruro e alluminio o fogli importati.

1 pacchetto di contorni, insieme alle istruzioni approvate per uso medico nelle lingue statale e russa, è inserito in un pacco di cartone scatolato o surrogato cromato. In ogni confezione è inserito uno scarificatore per fiale. Quando si confezionano fiale con tacche, anelli e punti, gli scarificatori non sono inclusi.

È consentito posizionare gli imballaggi sagomati (senza involucro nell'imballaggio) in scatole di cartone per imballaggi di consumo o ondulato. Ogni scatola contiene istruzioni approvate per uso medico nelle lingue statale e russa. Il numero di istruzioni è annidato in base al numero di pacchetti.

Condizioni di archiviazione

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25ºС.

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Data di scadenza

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione

Produttore

Shymkent, st. Rashidova, 81 anni, t/f: 561342

Titolare del certificato di registrazione

JSC "Khimpharm", Repubblica del Kazakistan

Indirizzo dell'organizzazione che accetta le richieste dei consumatori relative alla qualità dei prodotti (prodotti) sul territorio della Repubblica del Kazakistan

JSC "Khimpharm", Repubblica del Kazakistan,

Shymkent, st. Rashidova, 81 anni, t/f: 560882

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• Istruzioni per l'uso Amiodarone
• Composizione del farmaco Amiodarone
• Indicazioni per il farmaco Amiodarone
• Condizioni di conservazione del farmaco Amiodarone
• Periodo di validità dell'amiodarone

Codice ATX: Sistema cardiovascolare (C) > Farmaci per il trattamento delle malattie cardiache (C01) > Farmaci antiaritmici di classe I e III (C01B) > Farmaci antiaritmici di classe III (C01BD) > Amiodarone (C01BD01)

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

soluzione iniettabile 50 mg/ml: fiala da 3 ml. 5 o 10 pezzi.
Reg. N.: 16/09/1390 del 09/07/2016 - Periodo di registrazione. colpo non è limitato

Iniezione trasparente con una tinta giallastra o verdastra.

Eccipienti: acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, polisorbato 80, alcool benzilico, acqua d/i.

3 ml - fiale di vetro (5) - inserti (1) - conf.
3 ml - fiale di vetro (5) - inserti (2) - conf.
3 ml - fiale di vetro (10) - scatole di cartone.

Descrizione del farmaco AMIODARONE creato nel 2012 sulla base delle istruzioni pubblicate sul sito ufficiale del Ministero della Salute della Repubblica di Bielorussia. Data di aggiornamento: 05/07/2013

effetto farmacologico

Proprietà antiaritmiche:

Estensione della 3a fase del potenziale d'azione dei cardiomiociti senza modificarne l'altezza o la velocità di crescita (classe III secondo la classificazione di Vaughan Williams). Il prolungamento isolato della fase 3 del potenziale d'azione si verifica a causa di un rallentamento delle correnti di potassio, senza modificare le correnti di sodio o calcio.

Effetto bradicardico dovuto alla diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale. Questo effetto non viene eliminato dalla somministrazione di atropina.

Effetto inibitorio non competitivo sui recettori alfa e beta adrenergici, senza il loro blocco completo.

Rallentamento della conduzione senoatriale, atriale e atrioventricolare, che è più pronunciato sullo sfondo della tachicardia.

Non modifica la conduzione intraventricolare.

Aumenta il periodo refrattario e riduce l'eccitabilità del miocardio a livello senoatriale, atriale e atrioventricolare.

Rallenta la conduzione e allunga il periodo refrattario di ulteriori vie atrioventricolari.

Non ha un effetto inotropo negativo.

Farmacocinetica

La quantità di amiodarone somministrato per via parenterale nel sangue diminuisce molto rapidamente a causa della saturazione dei tessuti con il farmaco e del suo raggiungimento dei siti di legame; l'effetto raggiunge un massimo di 15 minuti dopo la somministrazione e scompare dopo circa 4 ore.

Indicazioni per l'uso

Trattamento di gravi aritmie cardiache nei casi in cui la somministrazione orale non è possibile, vale a dire:

• disturbi del ritmo atriale con frequenze ventricolari elevate;
• tachicardia associata alla sindrome di Wolff-Parkinson-White;
• disturbi del ritmo ventricolare sintomatici, pericolosi per la vita e invalidanti documentati;
• rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria.

Regime di dosaggio

A causa delle peculiarità della forma di dosaggio del farmaco, non è possibile utilizzare una concentrazione inferiore a 2 fiale per 500 ml, viene utilizzata solo una soluzione isotonica di glucosio. Non aggiungere altri farmaci alla soluzione per infusione.

L'amiodarone deve essere somministrato attraverso una vena centrale, tranne nei casi di rianimazione cardiopolmonare durante arresto cardiaco, quando in assenza di accesso venoso centrale è possibile utilizzare le vene periferiche.

Indicato nelle aritmie gravi nelle quali non è possibile l'uso di farmaci per via orale, ad eccezione della rianimazione cardiopolmonare per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria.

Infusione nella vena centrale

Dose iniziale:

• solitamente 5 mg/kg, in una soluzione di glucosio (se possibile, utilizzando una pompa per infusione), in un periodo compreso tra 20 minuti e 2 ore;
• l'infusione può essere ripetuta 2-3 volte nell'arco delle 24 ore.L'effetto a breve termine del farmaco richiede la somministrazione continua.

Trattamento di mantenimento:

• 10-20 mg/kg/giorno (in media 600-800 mg/giorno e fino a 1200 mg/giorno) in 250 ml di soluzione di glucosio per diversi giorni. Dal primo giorno di infusione inizia il passaggio graduale alla somministrazione orale (3 compresse al giorno). La dose può essere aumentata a 4 o anche 5 compresse al giorno.

Infusione nelle vene periferiche in condizioni di rianimazione cardiopolmonare durante arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria alla defibrillazione elettrica.

A seconda del metodo di applicazione e della situazione, in cui ricorre questa indicazione si raccomanda l'uso di un catetere venoso centrale, se disponibile; altrimenti il ​​farmaco può essere iniettato nella vena periferica più grande.

La dose iniziale e.v. è di 300 mg (o 5 mg/kg), dopo diluizione in 20 ml di soluzione di glucosio al 5%. Viene introdotto in un flusso.

Se la fibrillazione non si ferma, viene utilizzata un'ulteriore iniezione endovenosa di 150 mg (o 2,5 mg/kg).

Non mescolare con altri farmaci nella stessa siringa!

Effetti collaterali

Frequenza di insorgenza delle reazioni avverse:

• molto comune (> 10%), non comune (> 1%,<10%), редко (>0.1%,<1%), очень редко (>0.01%, <0.1%), частота не может быть определена на основании имеющихся данных (<0.01%) и менее.

Dal sistema cardiovascolare: molto spesso - bradicardia;

raramente - bradicardia grave;

raramente - arresto del nodo senoatriale; in alcuni casi sono stati notati effetti proaritmogeni, soprattutto nei pazienti anziani.

Dal sistema digestivo: spesso - nausea.

Reazioni locali nel sito di iniezione: molto spesso - sono possibili reazioni infiammatorie (flebite superficiale) quando iniettato direttamente in una vena periferica, reazioni nel sito di iniezione come dolore, eritema, gonfiore, necrosi, stravaso, infiltrazione, infiammazione, flebite e cellulite.

Dal fegato: sono segnalati casi di disfunzione epatica;

questi casi sono stati diagnosticati da elevati livelli di transaminasi sieriche. È stato osservato quanto segue: molto raramente - di solito un aumento moderato e isolato dei livelli di transaminasi (1,5-3 volte superiore al normale), che scompare dopo una riduzione della dose e anche spontaneamente;

epatite acuta (diversi casi isolati) con aumento dei livelli di transaminasi nel sangue e/o ittero, talvolta con morte;

è necessaria la sospensione del trattamento;

epatite cronica con trattamento a lungo termine (per via orale). Il quadro istologico corrisponde all'epatite pseudoalcolica. Poiché il quadro clinico e di laboratorio della malattia è molto eterogeneo (epatomegalia transitoria, aumento dei livelli di transaminasi 1,5-5 volte superiori al normale), è necessario un monitoraggio regolare della funzionalità epatica. Anche con un moderato aumento del livello delle transaminasi nel sangue osservato dopo un trattamento di durata superiore a 6 mesi, si deve sospettare una disfunzione epatica cronica. Le anomalie cliniche e le anomalie di laboratorio di solito si risolvono dopo la sospensione del farmaco. Sono stati notati diversi casi di progressione irreversibile.

Dal sistema immunitario: molto raramente - shock anafilattico.

Dal sistema nervoso: molto raramente - ipertensione intracranica benigna (pseudotumore del cervello).

Dal sistema respiratorio: molto raro - sono stati osservati diversi casi di sindrome da distress respiratorio acuto, principalmente associati a polmonite interstiziale, talvolta con esito fatale e talvolta immediatamente dopo l'intervento chirurgico (si presume la possibilità di interazione con alte dosi di ossigeno durante la ventilazione meccanica). Dovrebbe essere considerata la possibilità di sospendere l'amiodarone e l'opportunità di prescrivere corticosteroidi;

broncospasmo e/o apnea in caso di grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale.

Dalla pelle, tessuto sottocutaneo: molto raramente - sudorazione, perdita di capelli.

Dal sistema vascolare: molto spesso - di solito un calo moderato e transitorio della pressione sanguigna. Sono stati segnalati casi di grave ipotensione o shock circolatorio, soprattutto dopo sovradosaggio o a causa di una somministrazione troppo rapida.

Molto raramente: maree.

Controindicazioni per l'uso

• SSS, bradicardia sinusale, blocco senoatriale, esclusi i casi di correzione con pacemaker artificiale;
• blocco atrioventricolare di II e III grado, disturbi della conduzione intraventricolare (blocco di due e tre rami del fascio di His); in questi casi l'amiodarone EV può essere utilizzato in reparti specializzati sotto la copertura di un pacemaker artificiale (pacemaker);
• shock cardiogeno, collasso;
• grave ipotensione arteriosa;
• uso simultaneo di farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfica di tipo “piroetta”;
• disfunzione tiroidea (ipotiroidismo, ipertiroidismo);
• ipokaliemia;
• gravidanza, allattamento;
• ipersensibilità allo iodio e/o all'amiodarone;
• grave disfunzione polmonare (malattia polmonare interstiziale);
• cardiomiopatia o insufficienza cardiaca scompensata (possibile peggioramento delle condizioni del paziente).

A causa della presenza di alcol benzilico, la somministrazione endovenosa di amiodarone è controindicata nei neonati, lattanti e bambini sotto i 3 anni di età.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

I test sugli animali non hanno rivelato gli effetti teratogeni dell'Amiodarone. Pertanto, non ci si dovrebbero aspettare malformazioni nell'uomo poiché è stato dimostrato che i farmaci che causano malformazioni mostrano effetti teratogeni negli animali in esperimenti adeguatamente condotti su due diverse specie animali.

Nella pratica clinica, le informazioni attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare se l’amiodarone causi malformazioni se utilizzato nel primo trimestre di gravidanza. Poiché la ghiandola tiroidea del feto inizia a legare lo iodio solo a partire dalla 14a settimana di gravidanza, non si prevede che il farmaco abbia effetti su di essa se usato prima. L'eccesso di iodio durante l'uso del farmaco dopo questo periodo può portare a segni di laboratorio di ipotiroidismo nel feto o addirittura a gozzo clinico.

Il farmaco è controindicato a partire dal secondo trimestre di gravidanza.

L'amiodarone, il suo metabolita e lo iodio vengono escreti nel latte materno in concentrazioni superiori al livello plasmatico materno. Se la madre è in cura con questo farmaco, l'allattamento al seno è controindicato a causa del rischio di sviluppare ipotiroidismo nel bambino.

istruzioni speciali

Disturbi elettrolitici, in particolare ipopotassiemia: è importante considerare le situazioni che possono essere accompagnate da ipopotassiemia come predisponenti ad eventi proaritmici. L’ipokaliemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con amiodarone

Ad eccezione dei casi di terapia d'urgenza, l'amiodarone sotto forma di soluzione per iniezione endovenosa può essere utilizzato solo in ospedale e con monitoraggio costante (ECG, pressione sanguigna).

Accuratamente il farmaco viene utilizzato per l'insufficienza cardiaca cronica, l'insufficienza epatica, l'asma bronchiale e nella vecchiaia.

Anestesia

Prima dell’intervento chirurgico, l’anestesista deve essere informato che il paziente sta ricevendo amiodarone.

Il trattamento prolungato con amiodarone può aumentare il rischio emodinamico inerente all'anestesia locale o generale (può causare bradicardia, ipotensione, diminuzione della gittata cardiaca o disturbi della conduzione).

Le associazioni con beta-bloccanti diverse da sotalolo (una combinazione controindicata) ed esmololo (una combinazione che richiede particolare cautela quando utilizzata), verapamil e diltiazem possono essere prese in considerazione solo nel contesto della prevenzione di aritmie ventricolari potenzialmente letali e in caso di rianimazione cardiopolmonare. per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Attualmente non ci sono prove che l’amiodarone influenzi la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.

Overdose

Sintomi: bradicardia sinusale, arresto cardiaco, tachicardia ventricolare parossistica, tachicardia ventricolare di tipo “pirouette”, disturbi circolatori, disfunzione epatica, diminuzione della pressione sanguigna.

Trattamento: effettuare una terapia sintomatica (per bradicardia - stimolanti beta-adrenergici o installazione di un pacemaker, per tachicardia del tipo “piroetta” - somministrazione endovenosa di sali di magnesio, riducendo il pacemaker). L’amiodarone e i suoi metaboliti non vengono rimossi dall’emodialisi e dalla dialisi peritoneale.

Interazioni farmacologiche

I farmaci che possono causare torsioni di punta sono principalmente i farmaci antiaritmici di classe Ia e di classe III e alcuni antipsicotici. L'ipokaliemia è un fattore predisponente, così come la bradicardia o il prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT.

Combinazioni con

• Farmaci che possono causare tachicardia ventricolare del tipo “piroetta”.
• Farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, isopiramide).
• Farmaci antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, sotalolo).
• Altri farmaci, come bepridil, cisapride, difemanil, ritromicina IV, mizolastina, vincamina IV, moxifloxacina, spiramicina IV.
• Sultopride.

Queste controindicazioni non si applicano all’uso dell’amiodarone per la rianimazione cardiopolmonare nell’arresto cardiaco refrattario alla defibrillazione elettrica.

Ciclosporina

Può verificarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma, associato ad una diminuzione del metabolismo del farmaco nel fegato, con possibili manifestazioni nefrotossiche.

Determinazione del livello di ciclosporina nel sangue, controllo della funzionalità renale e revisione del dosaggio durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.

Diltiazem iniettabile

Verapamil iniettabile

Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare. Se una combinazione è inevitabile, deve essere stabilito un rigoroso monitoraggio clinico e continuo dell’ECG.

Se la combinazione è inevitabile, è necessario il controllo preliminare dell'intervallo QT e il monitoraggio dell'ECG.

Neurolettici che possono causare tachicardia ventricolare del tipo “piroetta”:

Alcuni antipsicotici fenotiazinici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri antipsicotici (pimozide).

Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare (tachicardia tipo piroetta).

Metadone

Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare (tachicardia tipo piroetta). Consigliato:

• ECG e osservazione clinica.

Combinazioni che richiedono precauzioni quando si utilizza Amiodarone con:

Anticoagulanti orali:

Aumento dell’effetto anticoagulante e del rischio di sanguinamento, a causa dell’aumento delle concentrazioni di anticoagulanti nel plasma. La necessità di un monitoraggio più frequente del livello di protrombina nel sangue e di MHO (INR), nonché di un adattamento delle dosi di anticoagulanti durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.

Beta-bloccanti, ad eccezione di sotalolo (combinazione controindicata) ed esmololo (combinazione che richiede cautela quando utilizzata)

Beta-bloccanti prescritti per l'insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo)

Compromissione della contrattilità e della conduzione (effetto sinergico) con il rischio di sviluppare bradicardia grave. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta.

È necessario un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico regolare.

Glicosidi cardiaci

Disturbi dell'automatismo (bradicardia eccessiva) e della conduzione atrioventricolare (sinergismo d'azione). Quando si utilizza la digossina, la sua concentrazione nel plasma aumenta (a causa della ridotta clearance dell'alcaloide).

È necessario effettuare il monitoraggio clinico ed ECG, nonché la determinazione dei livelli plasmatici di digossina); Potrebbe essere necessario modificare la dose di digossina.

Diltiazem per somministrazione orale

Verapamil per somministrazione orale

Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare, soprattutto negli anziani. Controllo clinico ed ECG.

Raschietto dell'Essex

Violazioni della contrattilità, dell'automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Monitoraggio clinico ed ECG.

Farmaci ipokaliemici: diuretici risparmiatori di potassio (in monoterapia o in combinazione), lassativi stimolanti, amfotericina B (iv), glucocorticoidi (sistemici), tetracosactide.

Aumenta il rischio di disturbi del ritmo ventricolare, in particolare di tachicardia del tipo “piroetta” (l'ipokaliemia è un fattore predisponente). Monitoraggio clinico ed ECG, esami di laboratorio.

Lidocaina

Rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina, con possibilità di effetti collaterali neurologici e cardiaci, a causa del ridotto metabolismo della lidocaina da parte dell'amiodarone nel fegato. Monitoraggio clinico ed ECG, se necessario, aggiustamento della dose di lidocaina durante il trattamento con amiodarone e dopo la sua sospensione.

Orlistat

Rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo. Monitoraggio clinico e, se necessario, ECG.

Fenitoina (e, per estrapolazione, fosfenitoina)

Aumento del livello di fenitoina nel plasma con sintomi di sovradosaggio, soprattutto di natura neurologica (diminuzione del metabolismo della fenitoina nel fegato). Monitoraggio clinico e determinazione dei livelli plasmatici di fenitoina; se possibile, ridurre la dose di fenitoina.

Simvastatina

Aumento del rischio di effetti collaterali (a seconda della dose) come rabdomiolisi (diminuzione del metabolismo della simvastatina nel fegato). La dose di simvastatina non deve superare i 20 mg/die.

Se con questa dose non si ottiene un effetto terapeutico, è necessario passare ad un'altra statina che non interagisca con questo tipo di interazione.

Tacrolimo

Aumento del livello di tacrolimus nel sangue dovuto all'inibizione del suo metabolismo da parte dell'amiodarone. È necessario effettuare la misurazione dei livelli ematici di tacrolimus, il monitoraggio della funzionalità renale e il livellamento dei livelli di tacrolimus.

Farmaci che causano bradicardia:

Molti farmaci possono causare bradicardia. Ciò è particolarmente vero per i farmaci antiaritmici di classe 1a, i beta-bloccanti, alcuni farmaci antiaritmici di classe III, alcuni bloccanti dei canali del calcio, la digitale, la pilocarpina e gli agenti anticolinesterasici.

Rischio di bradicardia eccessiva (effetto cumulativo).

Combinazioni da considerare

Farmaci che causano bradicardia:

• bloccanti dei canali del calcio con effetto bradicardico (verapamil), beta bloccanti (eccetto sotalolo), clonidina, guanfacina, alcaloidi digitalici, meflochina, inibitori della colinesterasi (donezepil, galantamina, rivastigmina, tacrina, ambemonio, piridostigmina, neostigmina), pilocarpina.

Rischio di bradicardia eccessiva (effetti cumulativi).

Incompatibilità

Quando si utilizza materiale in PVC o attrezzatura medica plastificata con 2-dietilesil ftalato (DEHP) in presenza di una soluzione iniettabile di amiodarone, è possibile che venga rilasciato DEHP. Per ridurre al minimo l'esposizione al DEHP, si raccomanda di diluire definitivamente la soluzione prima dell'infusione in apparecchiature prive di DEHP.

Nome latino

Modulo per il rilascio

Iniezione.

1 fiala da 3 ml di soluzione iniettabile contiene 150 mg di amiodarone.

Pacchetto

effetto farmacologico

Il Cordarone ha effetti antiaritmici e antianginosi.

Indicazioni

Angina pectoris, disturbi del ritmo parossistico: tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, tachicardia sinusale, extrasistole (sopraventricolare e ventricolare).

Controindicazioni

Ipersensibilità, bradicardia sinusale, blocco AV, malattie della tiroide, gravidanza.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato.

Istruzioni per l'uso e dosi

Cordarone viene somministrato per via endovenosa, lentamente, in flusso in un'unica dose di 5 mg/kg, quindi passato all'infusione goccia a goccia (da 20 minuti a 2 ore) alla dose di 150-300 mg in 250-500 ml di glucosio al 5%. soluzione, dose massima giornaliera 1200 mg. Il corso dura 4-5 giorni, quindi passa alla somministrazione orale

Effetti collaterali

Nausea, vomito, stitichezza, bradicardia, euforia, tremore, ipo e ipertiroidismo, flebite, neuropatia, fotosensibilità, mal di testa, affaticamento, reazioni allergiche.

istruzioni speciali

Ad eccezione dei casi di emergenza, la somministrazione endovenosa di Cordarone deve essere effettuata solo nell'unità di terapia intensiva con monitoraggio costante dell'ECG (a causa della possibilità di sviluppare bradicardia ed effetti aritmogeni) e abbassamento della pressione sanguigna.
Il Cordarone iniettabile deve essere somministrato esclusivamente sotto forma di infusione, poiché anche una somministrazione in bolo endovenoso molto lenta può causare un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, insufficienza cardiaca o grave insufficienza respiratoria.
Per evitare reazioni nel sito di iniezione (vedere “Effetti collaterali”), si consiglia di somministrare la forma di iniezione di Cordarone attraverso un catetere venoso centrale. Solo in caso di rianimazione cardiaca per arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare refrattaria alla cardioversione, in assenza di accesso venoso centrale (nessun catetere venoso centrale in posizione), la forma iniettabile di Cordarone può essere somministrata in una grande vena periferica con la massima quantità di sangue fluire.
Se il trattamento con Cordarone deve essere continuato dopo la rianimazione cardiaca, allora Cordarone deve essere somministrato per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale sotto costante monitoraggio della pressione arteriosa e dell'ECG.
Cordarone non deve essere miscelato nella stessa siringa o contagocce con altri farmaci.
A causa della possibilità di sviluppo di polmonite interstiziale quando dopo la somministrazione di Cordarone compare grave mancanza di respiro o tosse secca, accompagnata e non accompagnata da un peggioramento delle condizioni generali (aumento dell'affaticamento, febbre), è necessario eseguire una radiografia del torace e, se necessario, interrompere il farmaco, poiché la polmonite interstiziale può portare allo sviluppo di fibrosi polmonare. Tuttavia, questi effetti sono generalmente reversibili con la sospensione anticipata dell’amiodarone con o senza la somministrazione di corticosteroidi. Le manifestazioni cliniche di solito scompaiono entro 3-4 settimane. Il recupero dell'immagine radiografica e della funzione polmonare avviene più lentamente (diversi mesi).
Dopo la ventilazione artificiale dei polmoni (ad esempio durante interventi chirurgici) in pazienti a cui è stato somministrato Cordarone, sono stati osservati rari casi di sindrome da distress respiratorio acuto, talvolta fatali (è prevista la possibilità di interazione con alte dosi di ossigeno) (vedi " Effetti collaterali"). Pertanto, si raccomanda di monitorare rigorosamente le condizioni di tali pazienti.
Durante le prime 24 ore dopo l'inizio dell'uso della forma iniettabile di Cordarone, può svilupparsi un grave danno epatico acuto con sviluppo di insufficienza epatica, talvolta con morte. Durante il trattamento con Cordarone si raccomanda il monitoraggio regolare della funzionalità epatica.
Anestesia generale
Prima dell’intervento chirurgico, l’anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo Cordarone. Il trattamento con Cordarone può aumentare il rischio emodinamico inerente all'anestesia locale o generale. Ciò vale in particolare per i suoi effetti bradicardici e ipotensivi, per la diminuzione della gittata cardiaca e per i disturbi della conduzione.
Le associazioni con beta-bloccanti diverse da sotalolo (una combinazione controindicata) ed esmololo (una combinazione che richiede particolare cautela quando utilizzata), verapamil e diltiazem possono essere prese in considerazione solo nel contesto della prevenzione di aritmie ventricolari potenzialmente letali e in caso di ripristino dell’attività cardiaca nell’arresto cardiaco causato da fibrillazione ventricolare resistente alla cardioversione.
Disturbi elettrolitici, in particolare ipopotassiemia: è importante considerare le situazioni che possono essere accompagnate da ipopotassiemia come predisponenti ad eventi proaritmici. L'ipokaliemia deve essere corretta prima di usare Cordarone.
Prima di iniziare il trattamento con Cordarone, si consiglia di registrare un ECG e il livello di potassio nel siero del sangue e, se possibile, determinare il livello degli ormoni tiroidei (T3, T4 e TSH).
Gli effetti collaterali del farmaco (vedi "Effetti collaterali") sono generalmente dose-dipendenti; Pertanto, è necessario prestare attenzione nel determinare la dose minima efficace di mantenimento per evitare o ridurre al minimo il verificarsi di effetti avversi.
L'amiodarone può causare disfunzione tiroidea, soprattutto nei pazienti con una storia personale o familiare di disfunzione tiroidea. Pertanto, se si passa all'assunzione di Cordarone per via orale durante il trattamento e diversi mesi dopo la fine del trattamento, è necessario effettuare un attento monitoraggio clinico e di laboratorio. Se si sospetta una disfunzione tiroidea, devono essere determinati i livelli sierici di TSH.
La sicurezza e l'efficacia dell'amiodarone non sono state studiate nei bambini. Le fiale di Cordarone per iniezione contengono alcol benzilico. È stato segnalato grave soffocamento con esito fatale nei neonati dopo somministrazione endovenosa di soluzioni contenenti alcol benzilico.

Interazioni farmacologiche

Aritmie gravi, come le torsioni di punta, possono essere causate da numerosi farmaci, in particolare antiaritmici di classe IA e III e alcuni antipsicotici (vedi sotto). Fattori predisponenti al suo sviluppo possono essere l'ipokaliemia, la bradicardia o il prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT.
Combinazioni controindicate (vedi “Controindicazioni”)
- Con farmaci che possono causare torsioni di punta (in combinazione con amiodarone aumenta il rischio di sviluppare torsioni di punta potenzialmente fatali):
− farmaci antiaritmici: classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide, procainamide), classe III (dofetilide, ibutilide, bretilio tosilato), sotalolo;
− altri farmaci (non antiaritmici) come bepridil; vincamina; alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidi (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), sertindolo, pimozide; antidepressivi triciclici; cisapride; antibiotici macrolidi (eritromicina per somministrazione endovenosa, spiramicina); azoli; antimalarici (chinino, clorochina, meflochina, alofantrina, lumefantrina); pentamidina per somministrazione parenterale; difemanil metil solfato; mizolastina; astemizolo, terfenadina; fluorochinoloni (in particolare moxifloxacina).
Combinazioni sconsigliate
- Con beta-bloccanti, calcio-antagonisti, rallentamento della frequenza cardiaca (verapamil, diltiazem), poiché esiste il rischio di sviluppare disturbi dell'automatismo (bradicardia grave) e della conduzione.
- Con lassativi che stimolano la motilità intestinale, che può causare ipokaliemia, che aumenta il rischio di sviluppare torsione di punta (TdP). In combinazione con amiodarone, dovrebbero essere usati lassativi di altri gruppi.
Combinazioni che richiedono cautela durante l'uso
- Con farmaci che possono causare ipokaliemia:
- diuretici che causano ipokaliemia (in monoterapia o in combinazione);
- amfotericina B (iv);
- glucocorticosteroidi sistemici;
-tetracosactide.
Aumento del rischio di sviluppare aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare del tipo “pirouette” (l'ipokaliemia è un fattore predisponente). È necessario monitorare il livello degli elettroliti nel sangue, se necessario, correggere l'ipokaliemia e un costante monitoraggio clinico ed elettrocardiografico del paziente. In caso di sviluppo di tachicardia ventricolare di tipo “piroetta”, non devono essere utilizzati farmaci antiaritmici (deve essere avviato un pacemaker ventricolare, è possibile la somministrazione endovenosa di sali di magnesio).
- Con procainamide (vedere “Interazioni. Combinazioni controindicate”
L'amiodarone può aumentare le concentrazioni plasmatiche di procainamide e del suo metabolita N-acetilprocainamide, che può aumentare il rischio di effetti collaterali della procainamide.
- Con anticoagulanti indiretti
L'amiodarone aumenta le concentrazioni di warfarin inibendo il citocromo P450 2C9. Quando il warfarin è combinato con l’amiodarone, gli effetti dell’anticoagulante indiretto possono essere potenziati, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. Il tempo di protrombina (INR) deve essere monitorato più frequentemente e le dosi di anticoagulanti aggiustate sia durante il trattamento con amiodarone che dopo la sua sospensione.
- Con glicosidi cardiaci (preparati di digitale)
Possibilità di disturbi dell'automatismo (bradicardia grave) e della conduzione atrioventricolare. Inoltre, quando si combina la digossina con l'amiodarone, è possibile un aumento della concentrazione di digossina nel plasma sanguigno (a causa di una diminuzione della sua clearance). Pertanto, quando si associa la digossina con l'amiodarone, è necessario determinare la concentrazione di digossina nel sangue e monitorare le possibili manifestazioni cliniche ed elettrocardiografiche dell'intossicazione da digitale. Potrebbe essere necessario ridurre i dosaggi di digossina.
- Con esmololo
Violazioni di contrattilità, automaticità e conduttività (soppressione delle reazioni compensatorie del sistema nervoso simpatico). È necessario il monitoraggio clinico ed ECG.
- Con fenitoina (e, per estrapolazione, con fosfenitoina)
L'amiodarone può aumentare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina a causa dell'inibizione del citocromo P450 2C9, pertanto, quando si combina la fenitoina con l'amiodarone, può svilupparsi un sovradosaggio di fenitoina, che può portare alla comparsa di sintomi neurologici; è necessario un monitoraggio clinico e, ai primi segni di sovradosaggio, una riduzione della dose di fenitoina; si consiglia di determinare la concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno.
- Con flecainide
L'amiodarone aumenta le concentrazioni plasmatiche della flecainide a causa dell'inibizione del citocromo CYP 2D6. Pertanto è necessario un aggiustamento della dose di flecainide.
- Con farmaci metabolizzati dal citocromo P450 3A4
Quando l’amiodarone, un inibitore del CYP3A4, viene combinato con questi farmaci, le loro concentrazioni plasmatiche possono aumentare, il che può portare ad un aumento della tossicità e/o ad un aumento degli effetti farmacodinamici e può richiedere una riduzione della dose. Tali farmaci sono elencati di seguito.
- Ciclosporina
Potrebbe verificarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma sanguigno, associato ad una diminuzione del metabolismo del farmaco nel fegato, che può aumentare l'effetto nefrotossico della ciclosporina. È necessario determinare la concentrazione di ciclosporina nel sangue, monitorare la funzionalità renale e correggere il regime posologico della ciclosporina durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.
- Fentanil
La combinazione con amiodarone può aumentare gli effetti farmacodinamici del fentanil e aumentare il rischio di sviluppare i suoi effetti tossici.
- Altri farmaci metabolizzati dal CYP 3A4: lidocaina (rischio di bradicardia sinusale e sintomi neurologici), tacrolimus (rischio di nefrotossicità), sildenafil (rischio di aumento degli effetti collaterali), midazolam (rischio di effetti psicomotori), triazolam, diidroergotamina, ergotamina, simvastatina e altre statine metabolizzate dal CYP 3A4 (aumento del rischio di tossicità muscolare, rabdomiolisi, pertanto la dose di simvastatina non deve superare i 20 mg al giorno; se è inefficace, passare ad un'altra statina che non viene metabolizzata dal CYP 3A4).
- Con orlistat
Rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo. È necessario il monitoraggio clinico e, se necessario, l'ECG.
- Con clonidina, guanfacina, inibitori della colinesterasi (donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, ambenonio cloruro, piridostigmina bromuro, neostigmina bromuro), pilocarpina Rischio di bradicardia eccessiva (effetti cumulativi).
- Con cimetidina, succo di pompelmo
Il rallentamento del metabolismo dell'amiodarone e l'aumento delle sue concentrazioni plasmatiche possono aumentare la farmacodinamica e gli effetti collaterali dell'amiodarone.
- Con farmaci per l'anestesia per inalazione
È stata segnalata la possibilità di sviluppare le seguenti gravi complicanze in pazienti trattati con amiodarone durante il trattamento in anestesia generale: bradicardia (resistente all'atropina), ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione e diminuzione della gittata cardiaca.
Si sono verificati casi molto rari di gravi complicazioni a carico del sistema respiratorio (sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti), talvolta fatali, che si sono sviluppate immediatamente dopo l'intervento chirurgico, la cui insorgenza è associata ad elevate concentrazioni di ossigeno.
- Con iodio radioattivo
L'amiodarone contiene iodio e pertanto può interferire con l'assorbimento dello iodio radioattivo, che può distorcere i risultati degli studi sui radioisotopi della ghiandola tiroidea.
- Con rifampicina
La rifampicina è un potente induttore del CYP3A4 e, quando co-somministrata con amiodarone, può ridurre le concentrazioni plasmatiche di amiodarone e desetilamiodarone.
- Con preparati a base di erba di San Giovanni
L'erba di San Giovanni è un potente induttore del CYP3A4. A questo proposito, è teoricamente possibile ridurre la concentrazione plasmatica di amiodarone e ridurne l'effetto (i dati clinici non sono disponibili).
- Con inibitori della proteasi dell'HIV (incluso indinavir)
Gli inibitori della proteasi dell’HIV sono inibitori del CYP3A4. Se usato contemporaneamente all'amiodarone, la concentrazione di amiodarone nel sangue può aumentare.
- Con clopidogrel,
Clopidogrel, che è un farmaco tienopirimidinico inattivo, viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi. Esiste una possibile interazione tra clopidogrel e amiodarone, che può portare ad una diminuzione dell'efficacia di clopidogrel.
- Con destrometorfano
Il destrometorfano è un substrato del CYP2D6 e del CYP3A4. L'amiodarone inibisce il CYP2D6 e può teoricamente aumentare le concentrazioni plasmatiche di dectrometorfano.