ロシア連邦保健省
状況別タスクNo.5
保有者 登録証明書日常生活における薬物「PV」の強制的な非介入研究を実施する 臨床実践患者の場合 動脈性高血圧症腎盂腎炎の診断も併発しています。 推定サンプル数は220人です。 プロトコールによれば、研究を実施するために確立された期間は1年です。 この研究の目的は、腎盂腎炎と診断された患者の日常臨床における薬物使用の安全性を評価することでした。 研究期間全体を通じて、指定された規制当局にどのような基本的な文書を提供する必要がありますか?
状況別タスクNo.6
臨床研究には、妊娠しやすい年齢の男女20人が参加します。 予防プログラムではどのような活動を計画する必要がありますか?
状況別タスクNo.7
この薬の市販後のモニタリング中に、新たな安全性の問題が特定されました。 国の規制当局は、この薬剤をリストに含めることが決定されたことを関連する販売承認保有者に通知しました。 薬、追加の監視の対象となります。 この場合、販売承認保有者は何をする義務がありますか?
状況別タスクNo.8
製造販売承認保有者は、WW-3-33 臨床試験に参加している患者の医師から連絡を受けています。 この報告書は、販売承認保有者が製造した医薬品WWに対する患者の副作用の発現について言及している。 このメッセージは自発的なものですか?
レビューとオリジナル記事
リスク管理システムは医薬品安全性監視慣行 (GPR) の重要な部分です
A.S.カザコフ、K.E.ザトロチナ、B.K.ロマノフ、T.M.ブカティナ、N.ユウ。
連邦国家予算機関「資金専門科学センター」 医療用» ロシア連邦保健省、127051、モスクワ、ロシア
この記事は 2015 年 12 月 10 日に受信されました。 2015 年 12 月 17 日に出版が受理されました。
要約: リスク管理システムには、発生確率を決定するプロセスが含まれます。 望ましくない影響薬物療法、リスクの程度と大きさの特定、リスク管理戦略の分析と選択、この戦略に必要なリスク管理技術の選択とそれを軽減する方法。 したがって、リスク管理システムは、薬物療法の有効性と安全性を高めることを目的とした、最新の効果的なファーマコビジランス ツールの 1 つです。
キーワード：リスク管理システム、副作用、リスク管理計画、ファーマコビジランス。
書誌事項の説明: カザコフ AS、ザトロチナ KE、ロマノフ BK、ブカティナ TM、ヴェルツ NU。 リスク管理体制 - 重要な部分ルール いい練習ファーマコビジランス (PVR)。 薬物療法の安全性とリスク 2016; (1):21-27。
2016 年 1 月 1 日、EAEU 内の医薬品流通に関する共通原則と規則に関する協定が発効します。 この協定に基づいて 重要製造業者の活動が適切な医薬品監視慣行の要件に準拠していることを保証します。
医薬品安全性監視を適切に実践するためのこれらのガイドラインは、一連の基準に基づいています。 国際規格、組織および企業の品質管理システムの要件を説明します。 これは、作業のすべての重要な側面の標準化を意味し、そのうちの 1 つはリスク管理システムです。
リスクとは、誰かに害を及ぼす可能性がある予期される有害事象の発生の可能性と結果の組み合わせです。
いつ 薬「リスク」の概念は「望ましくない反応」の概念と同一視されます。
リスク管理は、好ましくない結果の可能性を減らし、起こり得る損害を最小限に抑えることを目的とした経営上の意思決定を下し、実行するプロセスです。
いわゆる重要なリスク、つまり、
利益とリスクの比率に大きな影響を及ぼし、この比率におけるリスクの割合が増加します。
重要なリスクの定義は、個々の患者への影響、リスクの重大度、集団全体の健康への影響など、いくつかの要因によって異なります。
このようなリスクに関する情報は、医療用指示書の「禁忌」、「副作用」などの関連セクションに記載する必要があります。
一般に、特定の警告や予防措置を正当化するほど深刻ではないが、研究対象の人口の大部分で発生するリスクは、患者の生活の質に影響を与え、適切に治療されないと重大な結果を招く可能性があります（例: 激しい吐き気および化学療法またはその他に関連する嘔吐 薬物セラピー）も重要なリスクとして分類できます。
一部の医薬品では、使用済み医薬品の廃棄に伴うリスクを考慮する必要があります (経皮パッチなど)。
また、既知の有害な影響により、医薬品を廃棄する際に環境危険が生じるケースも考えられます。 環境たとえば、水生生物にとって特に危険であり、埋め立て地に廃棄すべきではない物質です。
重要なリスク（有害事象と特定の薬剤の使用との関連性の証拠が確認されているもの）と、有害事象と特定の薬剤の関連性が最終的に証明されていない可能性のあるリスクを特定できます。
重要なリスクには、重要な欠落情報、つまり医薬品または医薬品が処方される患者グループの安全性の特定の側面に関する既存の知識の大きなギャップも含まれます。
リスク最小化活動は、薬物への曝露に関連する有害事象の予防または可能性の軽減、または有害事象が発生した場合の重症度の軽減を目的とした一連の対策です。
リスク管理への新しいアプローチは、GVP の「リスク管理システム」セクションに示されており、これによると、リスク管理の主な目標は、特定の医薬品の利点を最大限に最大限に発揮して医薬品を使用することを保証することです (または医薬品のセット）、各患者および対象集団のリスクを比較します。 これは、利益を増やすかリスクを減らすことによって達成できます。
リスク管理プロセスは循環的であり、リスクと利益の特定と分析、最適化の可能性を判断して利益とリスクの比率を評価、リスクを最小限に抑えるための方法の選択と計画、リスクを最小限に抑えるための対策の実施、モニタリングによるデータ収集の繰り返しの段階で構成されます。有効性の 講じられた措置.
リスク管理プロセスには次の段階が含まれます。
既知および未知の側面を含む医薬品の安全性プロファイルの説明。
リスクを特徴づけて特定するためのファーマコビジランス活動の計画
新たなリスクを排除するとともに、医薬品の安全性プロファイルに関する一般的な知識レベルを向上させる。
リスクの影響を最小限に抑えるための活動の計画と実施、およびこれらの活動の有効性の評価。
リスク管理システムの重要な要素の 1 つはリスク管理計画です。
リスク管理計画（RMP）は、 詳細な説明医薬品に関連するリスクを特定、評価し、予防または最小限に抑えることを目的としたファーマコビジランス活動。これらの活動の有効性の評価も含まれます。
RMP は動的に変化する独立した文書であり、全体的に更新する必要があります。 ライフサイクル医薬品であり、次の要件を満たす必要がある情報が含まれています。
a) 医薬品の安全性プロファイルを決定し、特徴付ける。
b) 医薬品の安全性プロファイルのさらなる特性評価にどのように貢献できるかを示す。
c) これらの措置の有効性の評価を含む、薬物の使用に関連するリスクを防止または最小限に抑えるための措置を文書化する。
d) 医薬品登録時に導入された使用の安全性を確保するための登録後の義務の履行を文書化する。
これらの要件を満たすために、RMP は次のことも行う必要があります。
a) 薬物の安全性プロファイルに関する既知および未知の情報を含める。
b) 臨床試験中に対象集団で実証された薬剤の有効性が日常生活でも達成されるという信頼度を示す 医療行為そして文書 必要性の可能性登録後の有効性調査。
c) リスク最小化措置の有効性を評価する方法を計画する。
RMP の構造には、次の 7 つの情報部分が含まれます。
第 I 部「薬剤の概要」;
パート II「安全仕様」;
パート 3「医薬品安全性監視計画」;
パート IV「登録後の有効性研究の計画」;
第 V 部「リスク最小化措置（リスク最小化措置の有効性評価を含む）」
第 VI 部「リスク管理計画の概要」;
パート VII「付録」。
RMP が複数の医薬品に対して編集されている場合は、医薬品ごとに別個の部分を提供する必要があります。
RMP の最初の部分「医薬品に関する概要情報」は、RMP に関する管理情報と、RMP が編集されている医薬品に関する概要情報を表す必要があります。 このセクションには次の情報が含まれます。
有効成分について（ 活性物質、ATC コード、販売承認保有者の名前、世界の最初の登録の日付と国、RMP に含まれる医薬品の数）。
RMP に関する管理情報 (現在の RMP 内のデータ収集の終了日、提出日とバージョン番号、情報が最後に更新された RMP の日付とバージョンに関する情報を含む RMP のすべての部分とモジュールのリスト)。
RMP (EAEU 加盟国における商品名。RMP) に含まれる各医薬品の情報。 簡単な説明薬剤、適応症、用法・用量、 剤形および用量、国ごとの世界的な規制状況（登録/承認日、上市日、現在の登録状況、説明メモ）。
RMP「安全仕様」の第 2 部の目的は、以下を提示することです。 簡単な概要既知の安全性情報を示す医薬品安全性プロファイル、および安全性が十分に研究されていないプロファイルのセクションを特定する。
安全仕様は、重要な識別情報の概要である必要があります。
医薬品のリスク、重要な潜在的リスク、重要な欠落情報を特定しました。
RMP の安全性仕様は、ファーマコビジランス計画とリスク管理計画の基礎を形成します。
RMP のセキュリティ仕様には、次の 8 つのセクション (モジュール) が含まれています。
モジュール I「対象集団別の適応症の疫学」;
モジュール II「前臨床パート」;
モジュール III「臨床試験中の薬物曝露」;
モジュール IV「臨床試験で研究されていない集団」;
モジュール V 「登録後の使用体験」;
モジュール VI「安全仕様の追加要件」;
モジュール VII 「特定されたリスクと潜在的なリスク」;
モジュール VIII: 安全上の問題の概要。
安全性仕様には、医薬品の特性、その開発および研究プログラムに応じて、品質面と医薬品の安全性および有効性プロファイルへの影響、放出形態に関連するリスク、および安全性に影響を与えるその他の側面を含む追加の要素が含まれる場合があります。プロフィール。
RMP の 3 番目の部分である「医薬品安全性監視計画」の目的は、製造販売承認保有者が安全性要件に指定されているリスクをさらに特定する方法を決定することです。
ファーマコビジランス活動は、日常的なファーマコビジランス活動と追加のファーマコビジランス活動に分けられます。
定期的な医薬品安全性監視活動は、EAEU 加盟国の医薬品安全性監視に関する法律の要件の遵守を確保するために、登録証明書の所有者によって定期的に実行される一連の活動です。
EAEU 加盟国の規制当局は、自発的な報告を通じて受け取った副作用に関する情報を収集、検証、評価、報告する現在の手順の変更に関して、販売承認の保有者に勧告を行うことができます。
ニューヨーク。 この場合、販売承認保有者は、規制当局の推奨に従って行われた日常的な医薬品安全性監視活動の変更について説明します。
製造販売承認保有者が、特定された特に関心のある ADR に関する構造化情報を入手するために特別な質問票を作成する必要がある場合、またはその使用を計画している場合、これらの質問票のコピーを RMP 付録に提供する必要があります。
報告されたADR疑いの追跡モニタリングのための特別な質問票の使用は、日常的な医薬品安全性監視措置とみなされます。
追加の医薬品安全性監視活動は通常、取り組む安全性の問題によって異なります。
ファーマコビジランス計画内の研究は、研究の目的がリスクの特定と特徴付けであるか、リスク軽減措置の有効性の評価であるかに関係なく、安全性仕様で特定された安全性の懸念に対処する必要があります。
追加の活動には、登録後の安全性研究、薬物疫学研究、薬物動態研究、 臨床研究または追加の前臨床研究。
追加のファーマコビジランス活動の一環として実施された研究プロトコールおよび報告書の概要は、RMP の付録に含める必要があります。
RMP の 4 番目の部分「市販後有効性研究の計画」は、承認された適応症にのみ適用され、追加の適応症を調査する研究には適用されません。
提案された有効性研究の説明として、また RMP に含めるための裏付けデータの利用可能性を確保するために、このセクションでは、証明された薬剤の有効性に関する概要情報と、どの臨床研究の指標を提供します。
この評価はエンドポイントと条件に基づいています。
RMP の第 5 部「リスク軽減措置」では、安全仕様に従って、製造販売承認保有者は、各安全問題に関してどのようなリスク最小化措置が必要かを評価する必要があります。
リスク軽減計画には、特定された各セキュリティ問題に関連するリスクを軽減するために実施されるリスク軽減活動の詳細を含める必要があります。 リスク最小化対策は、日常的なリスク最小化対策（医療使用説明書、ラベル表示、患者用リーフレット、パッケージサイズ、医薬品の規制状況）と追加のリスク最小化対策（教育資料）で構成される場合があります。
RMP の 6 番目の部分「リスク管理計画の概要」には、リスクを最小限に抑えるための対策に特に重点を置き、RMP の主要な要素を含める必要があります。 問題の医薬品の安全性規格については、次の内容が含まれていなければなりません。 重要な情報特定されたリスクと潜在的なリスク、および不足している情報について。
RMP のこのセクションには、次の一般情報が含まれている必要があります。
a) 病気の疫学の見直し。
b) 有効性評価に関する一般化されたデータ。
c) 安全上の問題に関する一般的な情報。
d) それぞれの安全問題に関連するリスクを最小限に抑えるための対策に関する要約情報。
e) 登録後の開発計画（安全性と有効性に関する）。これには、販売承認を取得するための条件であるすべての活動の詳細な説明と説明が含まれます。
RMP の 7 番目の部分には、リスク管理計画への付録を含める必要があります。
原則として、RMP のすべての部分を提示する必要があります。 ただし、場合によっては、比例の概念に従い、規制が適用されていない限り、一部の部品またはモジュールが欠落している可能性があります。
表 1. EU の国家登録証明書の申請を提出する際の RMP のセクションに関する情報の提供要件
フィードの種類 ь ь > ь > ь > ь > ь > ь I > > > >
ьт Ё5 ЁО ЁО & ЁО ЁО ei Ёо ь ь ь ь з
バイオシミラー + - + + + + + + + + + + + +
再現PM + + * * + * +
類似の活性物質 + + * * * + + + + + + + + +
表 2. EAEC の国家登録証明書の申請を提出する際の RMP のセクションに関する情報の提供要件
フィードの種類 ь ь > ь > ь > ь > ь > ь I > > > >
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
として Ch 53 53 53 53 53 53 53 53 として 時間 時間 時間 時間 時間 時間
新規活性物質 + + + + + + + + + + + + + +
バイオシミラー + + + + + + + + + + + + + +
再現PM + + + + * * + * +
固定組み合わせ + + ± ± + + + + + + + + + +
類似の活性物質 + + * * + + + + + + + + + +
± - 場合によっては存在しない場合があります。 * - 要件が変更されました。
規制当局はその他の要件を提示していません。
申請するときは 州登録 RMP のセクションのデータ提示に関する要件は、表 1 (EMA 要件) および表 2 (EAEC の医薬品安全性監視実施規則草案に基づく) に示されています。
RMP の作成プロセスには多くの専門家が関与している可能性がありますが、その品質、正確性、科学的完全性に対する最終責任は、EAEU 加盟国の医薬品安全性監視の権限を有する者にあります。
販売承認保有者は、新しい情報が入手可能になったときに RMP を更新する責任があります。
販売承認保有者は、提出手順が管理され、文書化されていることを確認する必要もあります。
EAEU 規制当局への RMP。提出日と RMP の各バージョンに加えられたすべての重要な変更を示します。
これらの記録、RMP、および RMP 内の情報に関連する文書は、資格のあるファーマコビジランス検査官によって審査される場合があります。
したがって、リスク管理システムは、薬物療法の有効性と安全性を高めることを目的とした、最新の効果的なファーマコビジランス ツールの 1 つです。
文学
1. 医薬品安全性監視の適正な実践に関するガイドライン (GVP) - モジュール V (Rev 1) EMA/838713/2014 [ウェブサイト]。 URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134。 pdf。
2. 医薬品安全性監視の実施規則 (GVP) 版、2014 年 11 月 6 日 [ウェブサイト]。 URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/farmakanadzor.aspx。
3. 変更について 連邦法「医薬品の流通について」[電子リソース]: Feder。 2014 年 12 月 22 日法律第 429-FZ「連邦法の改正について」
「医薬品の流通について」 参照および法的システム「ConsultantPlus」からアクセスします（アクセス日 2015 年 12 月 17 日）。
4. 医薬品の流通について [電子リソース]: 連邦。 2010 年 4 月 12 日法律第 61-FZ (2014 年 10 月 22 日に改正) 「医薬品の流通について」 // ロシア連邦。 ガス。 第78号、2010年4月14日。 参照・法務システム「ConsultantPlus」からのアクセス（アクセス日2015年12月17日）
ロシア連邦保健省の連邦国家予算機関「医療製品専門科学科学センター」。 ロシア連邦、127051、モスクワ、ペトロフスキー大通り、8、建物2
カザコフ・アレクサンダー・セルゲイビッチ。 医薬品の安全性に関する専門知識センターの科学および方法論部門の責任者、博士。 ハニー。 科学。
ザトロチナ・カリーナ・エドゥアルドヴナ。 医薬品の安全性に関する専門知識センターの科学分析部門長、博士。 ハニー。 科学。
ロマノフ・ボリス・コンスタンティノヴィチ。 副 総監督ロシア保健省連邦国家予算機関「NTsESMP」で科学博士号を取得。 医学博士。 科学
ブカティナ・タチアナ・ミハイロヴナ。 医薬品の安全性に関する専門知識センターの科学および方法論部門の上級研究員、博士号。 ハニー。 科学。
ヴェルツのナタリア・ユリエヴナ。 医薬品の安全性に関する専門知識センターの科学および方法論部門の研究員、博士号。 バイオル。 科学。
通信先の住所
カザコフ・アレクサンダー・セルゲイヴィッチ [メールで保護されています]
医薬品安全性監視の実施 (GVP) の重要な部分としてのリスク管理システム
A.S.カザコフ、K.E.ザトロチナ、B.K.ロマノフ、T.M.ブカティナ、N.ユウ。 ヴェルト
連邦国家予算機関「医薬品の専門家評価科学センター」、ロシア連邦保健省、127051、ロシア、モスクワ
要約: リスク管理システムには、薬物療法の望ましくない影響の発生確率を決定し、リスク分析の範囲と大きさを特定するプロセスが含まれます。 そしてそのリスク管理戦略の選択、このリスク管理に必要な手法とそれを軽減する方法の戦略の選択。 したがって、リスク管理システムは、薬物療法の有効性と安全性を向上させることを目的とした最新の効率的なファーマコビジランス ツールです。
キーワード: リスク管理、副作用、リスク管理計画、ファーマコビジランス。 引用: カザコフ AS、ザトロチナ KE、ロマノフ BK、ブカティナ TM、ヴェルツ NY。 リスク管理システムは、医薬品安全性監視の実施 (GVP) の重要な部分です。 薬物療法の安全性とリスク 2016; (1):21-27。
1. 医薬品安全性監視の適正な実践に関するガイドライン (GVP) - モジュール V (Rev 1) EMA/838713/2014。 URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134.pdf。
2. 医薬品安全性監視の適正な実施に関するガイドライン (医薬品安全性監視の適正な実施 - GVP) 2014 年 11 月 6 日引用。 URL: http://www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Pages/farmakanadzor.aspx (ロシア語)。
3. 2014 年 12 月 22 日の連邦法の変更「薬物流通について」No. 61-FZ at lation」No. 429-FZ。 2010 年 4 月 12 日より法的に入手可能です。 法律データベース「領事データベース「コンサルタントプラス」」にて入手可能（2015/12/17引用）。 タントプラス」（2015/12/17引用）。
ロシア連邦保健省の連邦国家予算機関「医療製品の専門家評価科学センター」。 127051 ロシア連邦、モスクワ、Petrovsky boulevard 8-2
カザコフ AS. 医薬品安全性専門知識センターの科学および方法論部門の責任者。 博士号
ザトロチナ K.E. 医薬品安全性専門センターの科学分析部門の責任者。 博士号
ロマノフ B.K. 医療応用製品専門評価科学センター副所長。 医学博士、理学博士 (医学)
ブカティナ TM. 医薬品安全性専門センターの科学および方法論部門の上級研究員。 博士号
ヴェルツニューヨーク。 医薬品安全性専門センターの科学および方法論部門の研究員。 博士号