肝臓によるホルモンの合成は、体の最も重要な重要な機能を調節し、健康と寿命を確保するために必要です。
肝臓は、毒物や毒素の中和と除去、代謝プロセスの通常の過程、生産を担うユニークな器官です。 脂肪酸、コレステロール、ホルモン物質、消化酵素。 肝臓で生成されるホルモンは、体の重要な機能を調節し、健康と寿命を確保するために不可欠です。
ホルモン物質の合成に違反すると、すぐに人の健康に影響を与え、筋骨格系、造血系、神経系または消化器系からのさまざまな病状の発症を引き起こします。 今日は、肝臓が形成するホルモンと、それらが生命活動にどのように影響するかについてお話します. 人体.
肝臓とホルモンの代謝
ホルモン代謝における肝臓の重要な役割は、コレステロールがこの臓器で合成されるという事実にあります。これは、すべての組織や臓器の細胞膜の材料となる物質です。 エストロゲン、アンドロゲン、アルドステロン、コルチコステロイドなどのステロイドホルモンが形成されるのはコレステロールからです。 肝臓の仕事は、これらのホルモンを不活性化することです。 腺の機能不全は、これらの物質の不完全な分解につながり、体内に蓄積してさまざまな病気の発症を引き起こします。
ホルモンはどのように肝臓に影響を与えますか? たとえば、皮膚のテストステロンとエストロゲンの代謝に違反して現れる 蜘蛛の巣、脱毛が認められ、性機能障害が発生します-女性化乳房、脱毛症、男性の女性型肥満、および過剰な発毛、腫瘍プロセスの発生（嚢胞、子宮筋腫）、月経不順-女性。 副腎皮質のホルモンのレベルが上昇すると、ホルモンのアルドステロンの蓄積が認められ、体内の水分とナトリウムの保持につながります。 このような背景に対して、浮腫が発生し、高血圧（高血圧）が発症します。
肝臓のこのような機能不全の原因は、ほとんどの場合、アルコール乱用、喫煙、定期的なストレス、不健康な食事などの悪い習慣であり、防腐剤、風味増強剤、その他の発がん性添加物を含む食品が優勢です.
さらに、肝臓の機能には、甲状腺ホルモン、抗利尿薬、および性ホルモンが含まれます。 これらのプロセスに違反すると、深刻な健康問題が発生する恐れがあります。 たとえば、肝臓が特定の神経伝達物質 (セロトニン、ヒスタミン) を利用できない場合、重度の 精神障害. 肝臓で生成される多くのホルモンは、ビタミン A、D、C、E、PP、グループ B の代謝に関与しています。体。
ホルモンは代謝プロセスに直接関与しているため、肝臓に対するホルモンの影響を過大評価することはできません。 例えば、成長ホルモンであるSTH（成長ホルモン）には、 生物作用タンパク質、脂質、 炭水化物代謝. 肝臓でのタンパク質とグリコーゲンの合成を活性化し、脂肪酸の分解を促進します。
甲状腺ホルモン（チロキシドおよびトリヨードサイロニン）の作用下で、栄養素の酸化が加速され、その結果、肝臓のグリコーゲン貯蔵がより速く消費され、すべての重要なプロセスのペースが活性化されます. ホルモンのインスリンは、グルコースの酸化を加速し、肝臓のグリコーゲン貯蔵の形で貯蔵庫への移動に貢献します。 反対に、グルココルチコイドホルモンはこのプロセスを阻害します。
の一つ 必須機能肝臓 - 分泌
彼女のおかげで、この体は独自のホルモンを作り出すことができます。 肝臓でのホルモンの合成は常に行われています。主なものは次のとおりです。
- アンギオテンシン;
- インスリン様成長因子-1 (IGF-1);
- トロンボポエチン;
- ヘプシジン。
肝臓の機能におけるそれらのそれぞれの役割をより詳細に考えてみましょう.
この肝臓ホルモンはレベルを維持します 血圧そして本質的に強力な血管収縮剤です。 血管の壁を狭くし、筋肉の緊張に関与しています。 アンギオテンシンは、肝臓で合成され、性ホルモン（エストロゲンとテストステロン）に結合し、血流に入る特別なタンパク質であるグロブリンのホエイ誘導体です. アンギオテンシンは副腎皮質を刺激し、別のホルモンであるアルドステロンを放出します。 腎臓にナトリウムを保持し、圧力の上昇に寄与するのは彼です。
アンギオテンシンは 重要な部分体の正常な血液量、水分、電解質バランスを維持するレニン-アンギオテンシン系。 このホルモンは常に肝臓で合成されており、私たち全員が時々経験する喉の渇きを引き起こします. この物質の産生が乱れると、血管と周囲の筋肉が収縮し、血圧が急上昇します。 それを減らすために、患者はグループからの圧力のための薬を処方されます ACE阻害薬血管を拡張し、血圧を下げるのに役立ちます。
IGF-1
インスリン様成長因子-1またはホルモンであるソマトメジンの分子構造は、インスリンの分子構造に似ています。 肝臓でのホルモンインスリンの産生は、ソマトトロピンの影響下で発生します。つまり、肝細胞（肝細胞）は独自のインスリン様類似体を合成します。 ソマトトロピン (成長ホルモン) は下垂体によって生成され、IGF-1 と共に、筋骨格系の結合組織の成長と発達に関与しています。
血中のこの物質の含有量の基準は、人の年齢によって異なります。 ソマトメジンは、すべての体のシステムの活発な成長と発達が始まる思春期に特別な役割を果たします. 肝臓が重要なホルモンを十分に産生しない場合、筋肉組織の萎縮、骨密度の低下、骨粗鬆症の発症、子供の成長遅延および発達遅延に関連する病状が発生します。 ソマトメジン欠乏症の患者は食欲不振に苦しみ、 重度の病変肝臓と腎臓、脂質代謝障害。
IGF-1 が過剰に産生されると、巨人症 (大きな成長) や先端巨大症 (不均衡な骨の成長) などの病気が発症します。 このホルモンは体の老化に一定の役割を果たしていると考えられており、その高レベルは発達に寄与しています 心血管疾患および腫瘍プロセス。
トロンボポエチン
このホルモンは、肝臓の実質細胞、腎臓、骨髄の間質細胞、および筋肉組織によって合成されるタンパク質です。 その役割は、骨髄の機能を制御し、血小板の形成を調節することです。 血小板レベルが低下すると、信号が肝臓に送られ、より多くのトロンボエチンが生成され始めます. 血小板の数が増加すると、逆のプロセスが発生します。つまり、ホルモンの合成が阻害されます。
トロンボポエチンが欠乏すると、循環プロセスが妨げられ、血小板増加症の症状が発生します。 血栓症により、小さな血管（毛細血管）が破裂し、皮下出血（血腫）が形成されます。
この肝ホルモンが過剰に産生されると、血小板減少症の徴候が増加し、血液凝固が減少し、損傷により大量の出血が起こる恐れがあります。 トロンボポエチンの合成における先天性障害によって引き起こされる血小板レベルの安定した増加は、ヘマクロマトーシスの発症につながる可能性があります。 この病気は、内臓（肝臓、脳、心臓）に鉄が蓄積することを特徴とし、それが損傷とその後の機能不全につながります。 その結果、肝臓ホルモンが過剰になると、肝硬変、心不全、糖尿病などの深刻な病状を引き起こす可能性があります。
このペプチド肝臓ホルモンは、2000 年に発見されました。 体内の鉄のホメオスタシスの主な調節因子と考えられています。 肝臓によって合成されたアミノ酸ペプチドは抗菌特性を示すため、そのレベルの上昇は炎症または 感染症. ヘプシジンは重要な機能を果たします-小腸と十二指腸12での鉄の吸収をブロックすることにより、体が貴重な微量元素を失うことを防ぎ、その貯蔵量を増やすのに役立ちます.
ヘプシジンの保護機能はどのように発現しますか? 病気の間、このホルモンは、さらなる成長と発達のためにこの微量要素を必要とする病原性病原体にアクセスできないようにするような方法で、鉄代謝のプロセスを調節します. したがって、ヘプシジンは体がさまざまな感染症に対する抵抗力を高めるのに役立ちます。
このホルモンの産生に違反すると、鉄欠乏性貧血の発症につながる可能性があります。 この状態は、絶え間ない疲労、皮膚の蒼白、頻繁な頭痛、うつ病、皮膚、髪、爪の劣化が特徴です. 貧血に苦しむ人は絶えず凍りつき、食欲不振、味の好みの変化、一般的な衰弱、無気力に気づきます。 この状態は、鉄分を含む薬の処方で治療されます。
したがって、肝ホルモンは、以下に関連する体内の多くの重要な機能を担っています。 代謝プロセス、組織の成長と発達、造血の機能、グリコーゲンの沈着、ビタミン、栄養素。 それらは心血管系と神経系の機能を調節し、血圧を維持し、鉄の損失を防ぎ、血小板の産生に関与し、脳を刺激します.
ホルモンの影響は泌尿器系にも及んでいます。これらの物質はカリウムの損失を防ぎ、ナトリウムを体内に保持し、腎臓のろ過を加速するのに役立ちます. 肝ホルモンは、 重要性それらは体の筋肉および骨組織の正常な成長と発達に関与しているため、筋骨格系のために。
ホルモンによる肝臓の治療
ホルモン療法 - この用語は、ホルモンまたはその類似体を治療 (治療) 目的で使用することを指します。 したがって、そのような治療は、ホルモンの不均衡を解消することを目的としています。 の 健康な体肝臓ホルモンの合成は、次の原則に従って行われます-それらのレベルが低下すると、肝臓は不足している物質を積極的に生成し始めます。 このプロセスが妨げられると、特定のホルモンが不足している可能性があり、これは肝臓の効率の低下とその機能の侵害を示しています。
一部のホルモンが過剰に生成される場合、これは体が活発に働きすぎていることを示しています。 そのような障害の結果は、貧血や高血圧から、身体の重要なシステム（心血管、神経、筋骨格）の損傷に関連するより深刻な合併症まで、さまざまな病気になる可能性があります。
肝臓の治療では、専門家が頼る 薬既存の問題を考慮して、さまざまなグループ。 彼らはまた使用します ホルモン療法. 肝臓の病状では、場合によってはグルココルチコイド薬に頼ります。 しかし、それらの使用の便宜性と有効性は依然として疑問視されており、専門家はこの問題についてコンセンサスを持っていません. ただし、場合によっては、 慢性肝炎部 複雑な治療プレドニンを含みます。
また、解消するために、 ホルモンの不均衡タンパク質および脂肪親和性薬物、ビタミン複合体、肝細胞の代謝およびエネルギープロセスを改善する薬剤、胆汁分泌促進または肝保護効果のある薬物を使用できます。
成長ホルモンは、常に筋肉量を構築するための人工的な手段ではありません. 同化薬は、病的状態の治療として使用されていました。 今日、ソマトトロピンの主な役割は、アスリートの組織成長を刺激し、理想的な身体の緩和を促進することです. 存在しますか成長ホルモンの害と副作用?もしそうなら、これはどのような場合に起こりますか？
ボディービルやフィットネスのアスリートが成長ホルモンを摂取する理由
成長ホルモンとしても知られる成長促進薬は、筋肉量の積極的な増加と体脂肪の減少のためにアスリートに高く評価されています. 同時に、薬は強さと持久力に影響を与えません。 この特性は、ボディビルダーや専門的にフィットネスに従事している人々にとって重要です.
アスリートは、競技会の前夜や、長い間体に進行性の変化が見られなかったときに、成長ホルモンの使用を開始することがよくあります. ボディービルでは、ソマトトロピンは筋肉量の刺激物質として機能します。 フィットネスの場合、これはまず第一に、体の安らぎの洗練です。
筋肉による体重の増加を切望しているボディビルダーは、この薬を使用すると、1 か月あたり 2 ～ 4 kg の増加を期待できます。 紛失時 脂肪量- 重量が軽減されます。 ソマトトロピンには、骨と結合組織の強化という特徴があります。 したがって、一部のアスリートは、成長ホルモンを使用して頻繁な怪我を減らし、怪我後の回復を早めます.
ソマトトロピンの体への影響
人体に対する成長ホルモンの影響は長い間研究されてきており、この方向への研究は今日まで続いています. 同化ホルモンを摂取することの利点と害の両方が証明されています.
ソマトトロピンの作用分野は、神経系から代謝まで、人体の広い範囲をカバーしています。
1 . 心血管系用成長ホルモンは、その血管拡張特性によって作用します。 末梢循環を増加させます: 細い動脈、静脈、毛細血管を通して。
2. 免疫系についてこの薬はプラスの効果があります。 身体活動は体にとってストレスの多い状態であり、成長ホルモンはこの期間中に免疫システムを強化します.
3.オン 神経系 ソマトトロピンにはマイナスの効果があります。中枢神経系から筋肉、臓器、皮膚へのインパルス伝達に関与する末梢神経に影響を与えます。
4. 腎臓に対する成長ホルモンの影響はあいまいです。一方では、水分バランスを維持し、腎臓による酸の排泄を刺激します。 しかしその一方で、腎性高血圧症（血圧の上昇）や先端巨大心筋症というまれな疾患の発生に寄与しています。
5. 人体の成長と発達についてソマトトロピンは、それ自体の成長ホルモンの産生を阻害することによって作用します。 用量が大幅に増加すると、薬は体のさまざまな部分や内臓の増加を引き起こします。
6. 甲状腺について高濃度のアナボリック ホルモンは憂鬱に作用し、インスリンの生成を遅らせます。 その結果、真性糖尿病が誘発される。
7. 成長ホルモンの代謝への影響全体がコンプレックスとして見えます。 まず、ソマトトロピンは脂肪細胞を破壊します。つまり、コレステロールが減少します。 第二に、それはタンパク質合成を加速し、細胞へのアミノ酸の送達を促進します. 成長ホルモンはまた、肝臓でのブドウ糖の合成を刺激し、それによって血糖値を上昇させます。
8. テストステロンおよび増強効力に対する成長ホルモンの効果。成長ホルモンは勃起機能とテストステロンの効果を改善しますが、男性の性欲にはほとんど影響しません.
ヒト成長ホルモンの副作用
ヒト成長ホルモンの服用には副作用があります。 主な特徴負の偏差がある場合は、許容用量を超え、薬の服用期間が長くなり、他の覚せい剤との組み合わせが失敗します。
ソマトトロピンの使用の結果は次のようになります。
甲状腺抑制。インスリンはゆっくりと産生され始めます。これは、糖尿病のリスクがあることを意味します。
トンネル症候群。周辺 神経線維重量を感じ、筋肉量が増加します。 これにより、手足に痛みやしびれが生じます。
ひ ああ溶ける液体。主に筋肉自体に発生します。 しかし、塩辛い食べ物やアルコールの摂取を制限することなく、薬を服用している間、手や指に体液が蓄積します。 コース終了後の筋肉量の減少は最小限です。
先端巨大症。 人体の一部の拡大。 このプロセスには痛みが伴います。 大量のソマトトロピンを使用すると観察されます。
心臓の肥大（臓器の大きさの増加）. この病状は、成長ホルモンを摂取するプロのアスリートに発生します。 長い期間、用量を超えています。
脳卒中や高血圧のリスク。小児期に成長ホルモンを摂取すると、すでに成人の体に脳卒中を引き起こす可能性があります. 同化ホルモンの使用の結果は、圧力の上昇という形で現れます。 この場合、ソマトトロピンの投与量を減らす必要があります。
脱力感と眠気。これは、薬を初めて知ったとき、または質の悪い治療法に対する体の反応である可能性があります。
内臓の成長。視覚的には、そのような副作用は腹部の突出の形で投影されます。 このような症状は、過剰な用量の薬物を長期間服用しているボディビルダーに見られます。 これは、ソマトトロピンが体自体によって生成される天然の成長ホルモンを抑制するという事実によるものです.
血糖値の上昇. ソマトトロピー薬は、肝臓でのグルコースの合成を刺激し、それによって糖レベルの急上昇を引き起こします。
男性アスリートにおける成長ホルモンの副作用, 上記の結果に加えて: 頭痛と 筋肉痛、関節軟骨の損傷、炭水化物不耐症、難聴。
成長ホルモンの副作用に関する架空の神話
成長ホルモンの摂取による幅広い副作用の可能性は、既存の研究に基づいています. しかし、スポーツ選手や科学者自身の間で疑問視されている現象もあります。
1.腫瘍学のリスクが高い。ソマトトロピンの制御されていない消費がある場合、またはアスリートが発症する素因がある場合、この神話にはいくつかの真実があります. 悪性形成. この場合、成長ホルモンは腫瘍の発生に寄与します。 薬物の通常の使用下では、明確な関係は見つかりませんでした。
2. 成長ホルモンのレベルの低下体自体によって生成されます。繰り返しますが、そのような効果は高用量でのみ可能です。
3. と胃のサイズが大きくなります。これは、内臓の肥大があることを意味します。アスリートが人工成長ホルモンの消費量を超えない場合、この病状は発生しません。
4. ソマトトロピンを服用する場合、男性は効力への影響に注意する必要があります。通常の投与量での男性の生殖器系は影響を受けません。これは科学者によって証明されています。
近年、基礎科学（分子遺伝学、遺伝子工学、免疫学など）の発展を背景に、先天性成長ホルモン分泌不全症の病因と病因の理解が大きく進展しています。
ヒト成長ホルモンの組換え合成のための新しい技術の導入により、下垂体性小人症に苦しむ人々の運命は根本的に変化しました.
1985 年以来、ヒト成長ホルモンの組換え製剤が臨床で使用されてきました。 国際成長ホルモン学会の資料（2001年）によると、世界で約10万人の子供が組換え型ヒト成長ホルモンによる治療を受けています。 それ以前は、1958 年以降、すべての国で薬物のみが使用されていました。 成長ホルモン(STG)、人間の死体の下垂体からの抽出物によって得られます。 十分な量の薬を入手することができなかったことは明らかです。 さらに、次のことが示された。 同様の扱い中枢神経系に影響を与える致命的な病気、クロイツフェルト・ヤコブ病を発症するリスクと関連しています。 1985 年以来、成長ホルモンの抽出製剤の使用は公式に禁止されています。
遺伝子操作された GH 製剤を入手するための事実上無限の可能性は、成長ホルモン分泌不全患者の治療とモニタリングを新しい現代的なレベルに引き上げ、これらの人々の正常な成長と完全な生活の質の達成を保証します。
先天性および後天性のGH欠乏症があります。 有機性（さまざまな病因の頭蓋内損傷の結果として）および特発性（視床下部 - 下垂体領域の特定の有機的病理がない場合）。 先天性成長ホルモン欠乏症は、脳下垂体または視床下部のレベルでの GH 分泌の一次侵害の結果として発生し、下垂体前葉の成長ホルモンを適切に刺激することができません。 後天性ソマトトロピック不全は、ほとんどの場合、視床下部 - 下垂体領域の手術の結果であり、それほど頻繁ではありません - この領域の炎症性疾患。
小人症の形態もあります-分泌の調節レベルの違反と成長ホルモンの作用に応じて：下垂体（下垂体の一次病理）; 視床下部 (STH 放出因子 (STG-RF) の生合成および分泌の欠乏); 成長ホルモンの作用に対する組織の抵抗性 (標的組織レベルでの成長ホルモン受容体の病理学)。 成長ホルモン分泌不全は、他の下垂体ホルモンの機能も低下する場合に、単独 (25%) および複数 (75%) の可能性があります。 下垂体ホルモンの多発性欠乏症の場合、二次性甲状腺機能低下症および二次性腺機能低下症を伴う成長ホルモン分泌不全症の組み合わせが最も一般的ですが、頻度は低くなります - 成長ホルモン欠乏症およびプロラクチンの分泌が不十分な二次性甲状腺機能低下症は、PITの先天性分解によって引き起こされます-1 遺伝子または PROP-1 遺伝子。 まれに、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の分泌 (10%) が減少するか、まったく起こらなくなります。 汎下垂体機能低下症 - すべての下垂体ホルモンの機能の「喪失」 - は10％を超えません。
下垂体成長ホルモンの欠乏による小人症の頻度は 1:15,000 です (Vimpani et al., 1977)。 最も一般的な形態は特発性です (65-75%)。 しかし、改善に伴い 診断方法および臨床診療におけるそれらの使用 ( 遺伝子研究、脳のコンピューター断層撮影法および磁気共鳴画像法) 特発性GH欠乏症の子供の割合は減少しているが、GH欠乏症の器質的原因と診断される頻度は増加している. 成長ホルモン分泌不全の病因の分類を以下に示します。
I. 先天性 STG 欠損症。
- 遺伝性。
孤立したGH欠乏症。
A. 成長ホルモン (GH-1) 遺伝子の変異。
１）ＩＡ型：ＧＨ遺伝子欠失、常染色体劣性遺伝。
２）ＩＢ型：常染色体劣性遺伝型。
３）II型：常染色体優性遺伝。
4) III型: X連鎖劣性遺伝。
B. 成長ホルモン受容体遺伝子 (GHRH-R) の変異。
下垂体前葉ホルモンの多発性欠損症。
1) P1T-1遺伝子の変異。
2) PROP-1遺伝子の突然変異。
- 特発性GH-RG欠乏症。
- 視床下部 - 下垂体系の発達の欠陥。
1) 正中管の病理:
- 無脳症;
- 全前脳症;
- 中隔視神経異形成。
2) 下垂体発育不全:
- 下垂体の先天性形成不全;
- 下垂体の先天性低形成;
- 異所性下垂体。
Ⅱ． 後天性STG欠損症。
- 視床下部および下垂体の腫瘍：
- 頭蓋咽頭腫;
-過誤腫;
- 神経線維腫;
- 胚細胞腫;
- 下垂体腺腫。
- 脳の他の部分の腫瘍:
- 視交叉神経膠腫。
- けが:
- 外傷性脳損傷;
— 外科的損傷下垂体茎。
- 感染症:
- ウイルス性、細菌性脳炎および髄膜炎;
- 非特異的（自己免疫）下垂体炎。
- 鞍上クモ膜嚢胞、水頭症、鞍空症の症状。
- 血管の病理:
- 下垂体血管の動脈瘤;
- 下垂体梗塞。
- 頭と首の照射：
- 白血病、髄芽腫、網膜芽細胞腫;
- 頭頸部の他の腫瘍;
— 総露出全身（骨髄移植など）。
- 化学療法の毒性効果。
- 浸潤性疾患：
- 組織球症;
- サルコイドーシス。
- 一時的:
- 体質的な発育遅延と思春期;
- 心理社会的（剥奪）ナニズム。
III. STGアクションに対する周辺抵抗
- STH受容体の欠乏：
- ラロン症候群;
- ピグミー小人症。
- 生物学的に不活性な STH。
- IGF-I に対する耐性。
下垂体による成長ホルモンの分泌は、顕著な毎日のリズムを伴う脈動の特徴を持っています。 GHの主な量は、夜間の深い睡眠の開始時に分泌されます。これは、特に小児期に顕著です。
GH 分泌の調節は、GH-RF (ソマトリベリン) と GH 阻害因子 (ソマトスタチン) によって行われます。 それらの効果は、視床下部の神経伝達物質によって媒介され、GH 分泌に対する効果を刺激する (α-アドレナリン作動性、セロトニン作動性、ドーパミン作動性受容体システム) または阻害する (α-アドレナリン作動性およびセロトニン作動性アンタゴニスト、β-アドレナリン作動性アゴニスト)。
成長ホルモンの分泌に対する刺激効果には、甲状腺ホルモンと性ホルモン、バソプレシン、ACTH、メラノサイト刺激ホルモンがあります。 グルココルチコステロイドは、成長ホルモンの分泌に対して、刺激効果（高用量での急性負荷を伴う）と抑制効果（ホルモンの長期慢性過剰を伴う）の両方を有する.
STH は、直線的な成長を刺激する主要なホルモンです。 骨の長さの成長、内臓の成長と分化、筋肉組織の発達を促進します。 骨組織レベルでの成長ホルモンの主な効果は、軟骨の成長とタンパク質合成を刺激し、細胞有糸分裂を誘発することです。 GH の成長刺激効果は、GH の影響下で主に肝臓で合成されるインスリン様成長因子 (IGF-I、IGF-II) を介して媒介されます。
炭水化物と脂肪の代謝に対する成長ホルモンの効果は、「急性」効果と「遅延」効果の2つの段階で実行できます。 「急性」効果は、インスリン様作用、つまり肝臓での糖新生の刺激、肝臓と筋肉でのタンパク質合成、脂肪と筋肉組織でのグルコース利用から成ります。 「遅延」効果は、グリコーゲン分解の刺激、脂肪分解、組織によるグルコース利用の阻害など、反対の作用によって現れます。
STG欠損症の診断
検査の初期段階では、徹底した問診が不可欠です。 既往歴を収集する際には、次の点を明確にする必要があります。
成長遅延のタイミング。出生前発育遅延は、子宮内発育遅延、遺伝性症候群、染色体病理、成長ホルモン遺伝子の欠失による遺伝性成長ホルモン欠損症の子供に典型的です。 古典的なソマトトロピック不全の子供には、出生後の発育遅延が特徴的です。 先天性成長ホルモン欠乏症の場合、生後数ヶ月から成長の病理が認められます。 下垂体性小人症の子供の70〜80％では、5歳になる前に成長遅延が現れます。
GH欠乏症（頭蓋咽頭腫、心的外傷後など）の器質的発生を伴う子供の場合、さらに 遅い日付成長障害の症状 - 5〜6歳以降。
周産期の病理。特発性 GH 欠乏症では、分娩時の外傷による窒息および胎児仮死を伴う周産期病理の頻度が高く、逆に分娩が早産または逆に長引く分娩が明らかになります。
低血糖。空腹時の低血糖の病歴の存在は、先天性成長ホルモン欠乏症の幼児に典型的です. 症例の 10% で、痙攣症候群までの低血糖が臨床的に検出されます。 ほとんどの場合、発汗、不安、食欲増進などの低血糖に相当するものを特定する必要があります。
家族の歴史。一過性の成長ホルモン欠乏症（体質的成長遅延および思春期）の子供では、ほとんどの場合、家族歴から、両親または近親者のいずれかで、小児期および青年期に低身長および性的発達の遅延の同様の症例を特定することができます. 両親または兄弟の1人に下垂体性小人症が存在すると、子供に同じ病状が疑われる可能性があります。
慢性疾患、および成長過程に影響を与える可能性のある薬。小児の発育障害を伴う可能性のある疾患には、以下のものがあります。
- 腸疾患：クローン病、セリアック病、吸収不良症候群、膵嚢胞性線維症、慢性胃腸炎。
- 栄養障害：タンパク質欠乏症（クワシオルコル）、ビタミン欠乏症、ミネラル欠乏症（亜鉛、鉄）。
- 腎疾患：慢性腎不全、腎異形成、ファンコーニ腎盂炎、尿細管アシドーシス、腎性尿崩症。
- 心血管系の疾患：心臓および血管の奇形、先天性および初期の心炎。
- 代謝疾患：グリコーゲン、ムコ多糖症、リポイドーシス。
- 血液疾患：鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコーニ低形成性貧血。
- 内分泌系の疾患：甲状腺機能低下症、性腺形成不全、イッセンコ・クッシング症候群、早産 性的発達、コントロール不良の真性糖尿病。
- 病気 骨格系キーワード：軟骨無形成症、軟骨形成不全症、骨形成不全症。
診療所
成長の急激な遅れ、成長速度の遅れ、骨の成熟を背景に、子供たちは正常な体型を維持します。 顔の頭蓋骨の骨が未発達であるため、顔の特徴が小さく、鼻梁が沈んでいます。 「人形」のような顔が特徴。 髪は薄いです。 声が高い。 太りすぎは一般的ですが、 初期症状成長障害 (生後 1 年まで) 肥満は一般的ではありません。
男の子は通常、マイクロペニスを持っています。 性的発達は遅れており、子供の骨年齢が思春期レベルに達したときに発生します。
汎下垂体機能低下症が発生した場合、上記の臨床症状は、他の下垂体機能の喪失の症状を伴います (甲状腺刺激ホルモン (TSH)、ACTH、黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、バソプレシン)。 続発性甲状腺機能低下症における甲状腺機能低下の症状は、通常、原発性甲状腺機能低下症よりも顕著ではありません。 場合によっては、ホルモンデータ（遊離T 4 、TSH）を受け取った後にのみ診断を下すことができます。
STH欠乏症の子供のかなりの割合が、ゴナドトロピン欠乏症を併発しています。 臨床症状は、ルリベリンによるテストのデータと血中の性ホルモンのレベルの低下によって確認されます。
付随する ACTH 欠乏症は非常にまれであり、主に実験室で診断されます - 基礎コルチゾールと ACTH のレベルの低下、およびシナクテンを用いたテストの背景に対するコルチゾールの有意な放出によって.
成長障害に加えて、頭痛、かすみ目、嘔吐などの症状があると、頭蓋内の病状（頭蓋咽頭腫）を疑うことができます。
臨床検査により、次のことを区別できます。遺伝性症候群の子供（Shereshevsky-Turner、Seckel、Bloom、Russell-Silverなど）。 明らかな形態の骨格異形成（軟骨無形成症など）; 内分泌疾患の子供（先天性甲状腺機能低下症、イッセンコ・クッシング病、モーリアック症候群）; 栄養失調の患者。
原発性異形成と染色体異常の多くのまれな混合症候群の診断は、主に典型的な表現型に基づいています（図1）。
プロジェリア（ハッチンソン・ギルフォード症候群）。 臨床像は、プログレッシブの特徴によって表されます 早期老化. 出生時には正常な身長と体重は、生後 1 年目までに大幅に遅れます。 主な症状は2〜3歳から発症します：完全な脱毛症、汗腺と皮脂腺の萎縮、皮下脂肪層の欠如、強皮症のような皮膚の変化、頭の顕著な静脈網、爪のジストロフィー、眼球突出、細いくちばし形の鼻、小さな顔、大きな脳の頭蓋骨。 声が薄い。 思春期は通常発生しません。 知性は平均または平均以上です。 頭部の無菌性壊死と診断されることが多い 大腿骨、転位 股関節. 冠動脈、腸間膜血管、大動脈、脳の初期の広範なアテローム性動脈硬化症が特徴です。 平均余命 - 平均12～13年、主な死亡原因 - 急性梗塞心筋梗塞、うっ血性心不全、脳卒中。
ラッセル・シルバー症候群。それは、子宮内発育遅延、体幹の非対称性（片側の手足の短縮）、5番目の指の短縮と湾曲、「三角形」の顔、精神遅滞を特徴としています。 患者の 3 分の 1 は思春期早発症を発症します。 腎異常と尿道下裂が特徴的です。
セッケル症候群（鳥頭の小人）。 それは、子宮内発育遅延、小頭症、大きな鼻を伴う顔面頭蓋骨の形成不全、低い耳（しばしば異常に発達する）、精神遅滞、第5指の単指症によって特徴付けられる.
プラダー・ウィリー症候群。この症候群の子供は、出生時からの発育遅延とともに、重度の肥満、停留精巣、小陰茎、尿道下裂、炭水化物耐性障害、および精神遅滞を呈します。
ローレンス・ムーン・バルデ・ビードル症候群。低身長、肥満、網膜色素変性症、視神経乳頭萎縮症、性腺機能低下症、精神遅滞が含まれます。 多くの場合、記述された機能の一部のみが存在する、症候群の不完全な形態があります。
シェレシェフスキー・ターナー症候群(性腺発育不全)。 45XO 核型の典型的な臨床症状は、出生時の低体重、新生児の足、脚、手のリンパ浮腫、首の後ろの発毛量の少なさ、翼状突起のある短い首、樽型の胸、乳頭の間隔が広いことです。 . 眼瞼下垂、エピカンサス、低い耳が特徴です。 二次性徴はありません。 骨年齢はパスポートに相当するかやや遅れています。 この症候群の消去された形が存在するため、 各種オプションモザイク現象があるため、発育遅延のあるすべての女児で核型研究を実施することをお勧めします。
成長率
成長は、男の子と女の子に分けて、身長と体重の基準のパーセンタイル表に従って推定されます。
絶対成長率に加えて、成長率は成長プロセスの非常に重要な指標です。 成長率パーセンタイル表は、J.M.Tanner、P.S.W.Davies (1985) によって開発されました。 GH欠乏症の子供では、成長率は年間4cmを超えず、ほとんどの場合、年間1〜2cmです。
骨格の比例性の評価は、主に小人症の起源としてのさまざまな形態の骨格異形成を除外するために重要です。 特に、アームスパンの体積である係数「上セグメント：下セグメント」を計算することをお勧めします。
現在、様々な形態の骨格異形成が知られている（骨軟骨異形成、軟骨の解離性発達および骨格の繊維成分、異骨症など）。 軟骨無形成症は、軟骨異栄養症の最も一般的な形態です。 臨床症状は典型的であり、手足、特に近位部分が不釣り合いに短くなることによる重度の発育遅延が含まれます。
骨年齢の決定には、Grolich と Pyle、または Tanner と Whitehouse の 2 つの方法が使用されます。 先天性成長ホルモン欠乏症では、骨年齢がパスポート年齢より 2 年以上遅れます。
頭蓋骨のX線検査は、トルコのサドルの形状とサイズ、および頭蓋骨の骨の状態を視覚化するために行われます. 下垂体小人症では、トルコのサドルのサイズが小さいことがよくあります。 トルコのサドルの特徴的な変化は、頭蓋咽頭腫で発生します-壁の薄化と多孔性、入り口の拡大、鞍上または鞍内の石灰化病巣; 改善の兆し 頭蓋内圧- デジタル印象の増加、頭蓋縫合の発散。
脳の計算された磁気共鳴画像が示されています。 特発性下垂体機能低下症における形態学的および構造的変化には、下垂体形成不全、下垂体茎の破裂または菲薄化、神経下垂体異所性症、および空鞍症候群が含まれる。
脳のコンピュータおよび磁気共鳴画像法を実施することは、頭蓋内の病理学（体積プロセス）の疑いがある場合、および成長ホルモン欠乏症が証明されているすべての子供に必要です.
GH欠乏症のホルモン診断
成長ホルモン分泌不全の診断のための血液中の GH の単一の決定は、GH 分泌の一時的な性質のため、および健康な子供でも非常に低い (ゼロ) 基底 GH 値を取得する可能性があるため、診断上の価値はありません。
これに関して、刺激のバックグラウンドに対するGH放出のピークの決定、血中のIGFおよびそれらの結合タンパク質の研究が使用されます。
挑発的なテストは、さまざまな能力に基づいています。 薬理学的製剤ソマトトロフによる成長ホルモンの分泌と放出を刺激します。
臨床現場では、インスリン、クロニジン、STH-RF、アルギニン、レボドパ、ピリドスチグミンを含むサンプルが最も広く使用されています ( ）。 上記の覚醒剤のいずれも、健康な子供の75〜90％で成長ホルモンの有意な放出（10 ng / ml以上）に寄与しています.
7 ng / ml未満の刺激のバックグラウンドに対するGH放出のピーク、部分的欠乏 - 7〜10 ng / mlのGH放出のピークの場合、総ソマトトロピック不全が診断されます。
STH 刺激検査を実施するための必要条件は、甲状腺の甲状腺機能が正常な状態であることです。 甲状腺機能低下症の場合、甲状腺薬による3〜4週間の予備治療が必要です。
子供のＧＨ欠損の検出において最も診断上重要な定数は、ＩＧＦ、特にＩＧＦ－Ｉ（ソマトメジンＣ）およびＩＧＦ－ＩＩ（ソマトメジンＢ）である。 STH 欠損症は、血漿中の IGF-I および IGF-II レベルの低下に直接関係しています。
子供の成長ホルモン欠乏症の診断において、非常に有益な指標は高分子量ソマトメジン結合タンパク質 3 のレベルです。その血漿レベルは成長ホルモンの分泌に依存し、成長ホルモン欠乏症の子供では減少します。
成長ホルモン欠乏症の検出における重要な場所は、成長ホルモンに対する受容体抵抗性 (ラロン症候群) の診断です。 この状態の分子基盤は、成長ホルモン受容体遺伝子の病理です。 下垂体による成長ホルモンの分泌は損なわれませんが、成長ホルモンに対する受容体抵抗性があります。
ラロン症候群の臨床症状は下垂体性小人症と同じですが、刺激試験中の成長ホルモンのレベルが大幅に上昇し、血中のIGFのレベルが大幅に低下します。
IGF-I 刺激テストは、ラロン症候群の診断に使用されます。 このテストは、遺伝子組み換え成長ホルモン (0.033 mg/kg/日、皮下、4 日間) を投与し、IGF-I および IGF 結合タンパク質 3 のレベルを成長ホルモンの最初の注射の前と終了の 1 日後に測定することから成ります。テストの。 下垂体性小人症の患者とは対照的に、ラロン症候群の子供では、刺激中にIGF-IおよびIGF結合タンパク質-3のレベルの増加はありません.
成長ホルモンによるラロン症候群患者の治療は無効です。 かなり実用的な関心事は、組換え IGF-I によるこの症候群の子供の治療です。
成長ホルモン分泌不全症の治療
1985年以来、ヒト成長ホルモンの遺伝子操作された製剤のみが、成長ホルモン補充不全の子供を治療するために使用されてきました.
現在、以下の組み換えヒト成長ホルモン製剤がロシアで臨床試験され、使用が承認されています。ノルディスク、デンマーク）; ヒューマトロープ（リリーフランス、フランス）; ジェノトロピン（Pfizer Health AB、スウェーデン）; sizen (Industry Pharmaceutical Serano S. p. A.、イタリア); rastan (Pharmstandard、ロシア)。
小児の下垂体性小人症の治療では、明確な用量増加効果関係があり、これは治療の最初の年に特に顕著です。
治療の有効性の基準は、最初の成長率から数倍の成長率の増加です。 さまざまな著者によると、治療の最初の年に、年間8〜13 cmに達します。 最大の成長率は、治療の最初の年、特に最初の 3 ～ 6 か月に見られ、その後、治療の 1 年目から 2 年目にかけて成長率が低下します (5 以上の成長率を維持しながら)。年間-6cm）。
下垂体性小人症の子供を遺伝子操作された成長ホルモン製剤で治療したロシア医学アカデミー内分泌センターの子供クリニックの経験と、様々な内分泌クリニックの外国での経験は、組み換えヒトによる補充療法の高い効率性を証明している。成長ホルモン製剤。 早期かつ定期的な治療により、遺伝的にプログラムされた正常な成長限界を達成することが可能です。 図 2 は、汎下垂体機能低下症の子供の身長が 180 cm に達した場合と、未治療の成人の身長が 124 cm に達した場合を比較したものです。
直線的な成長の増加に加えて、ホルモン、代謝、 精神状態忍耐。 同化、脂肪分解、および抗インスリン効果は、筋力の増加、改善によって明らかになります 腎血流、心拍出量の増加、腸でのカルシウム吸収の増加、および骨の石灰化。 血中では、β-リポタンパク質のレベルが低下し、アルカリホスファターゼ、リン、尿素、および遊離脂肪酸のレベルが正常範囲内で増加します。 患者の活力が高まり、生活の質が大幅に向上します。
成長ホルモンによる治療は、骨の成熟を急速に進行させません。
成長ホルモン機能の孤立した喪失を有する患者は、骨年齢が思春期の値に達すると自然に思春期を迎えます。
汎下垂体機能低下症の子供では、成長ホルモンによる治療に加えて、L-サイロキシン、グルココルチコステロイド、アディウレチン-SDなどの適応症に応じて、他の薬による併用補充療法が必要です。 ゴナドトロピンの欠乏により、性ホルモン療法が処方されます：女の子では、骨年齢11歳に達したとき（エチニルエストラジオール、0.1μg/ kg、osあたり、毎日）、男の子では骨年齢12歳で（テストステロン製剤、月あたり 50 mg/m 2 体表面、治療の最初の年に IM、治療の 2 年目に 100 mg/m 2 /月、治療の 3 年目に月あたり 155 mg/m 2)。
成長ホルモンによる治療は、成長帯が閉じられるか、社会的に受け入れられる成長が達成されるまで行われます. 臨床基準は、年間 2 cm 未満の成長率です。
成長ホルモンは生涯を通じて合成されます。 成人の場合、老化プロセスを防ぎ、心臓の収縮機能、肝臓、腎臓の機能を改善し、骨密度を高め、筋肉の緊張を高めるアナボリック ホルモンとして必要です。 したがって、現在、成長ホルモン補充療法は、成長ホルモン補充療法が生涯を通じて行われています。 成長ゾーンが閉じられた後、成長ホルモンは代謝量で使用されます。これは、成長刺激量の 7 ～ 10 分の 1 で、1 日あたり 0.0033 mg/kg です。
成長ホルモン分泌不全症の成人の閉鎖成長帯に補充療法を使用した最初の国内経験 (I. I. Dedov et al., 2004) は、そのような治療の安全性と高い代謝効率を示しました。
副作用
1989 年以来、ソマトトロピン機能不全の子供の国家登録簿は ERC RAMS で維持されています。 ロシア医学アカデミーの持久力センターの小児クリニックで観察された 3000 人以上の患者の治療の分析では、この病状における成長ホルモンの使用の高い成長刺激効果と安全性が示されました。
治療の最初の日に、まぶたの腫れ、脚の過敏症が発生する可能性があり、1〜2週間以内に消失します。 これは体液貯留によるものです。 まれに、頭蓋内圧が上昇することがあります。 これらの場合、成長ホルモンは数日間キャンセルされ、その後成長ホルモン治療は半分の用量で継続され、徐々に治療に増加します.
非常にまれにしか観察されません。つまり、理論的には臨床現場で炭水化物耐性に違反する可能性があるため、治療の3か月ごとに血糖値を監視する必要があります.
頭蓋咽頭腫、過誤腫、下垂体腺腫、脳照射などの外科的治療による後天性下垂体機能不全の場合、成長ホルモン治療は、継続的な成長または体積形成の再発がない場合、手術後6〜12か月に処方されます。 このような患者の治療における 20 年の経験により、この形態の成長ホルモン補充不全における成長ホルモンの使用の有効性と安全性が実証されています。
組換え型ヒト成長ホルモンを作成するほぼ無限の可能性は、古典的な下垂体性小人症に限定されず、子供と大人の両方での使用の潜在的な適応を拡大しました.
今日まで、子宮内発育遅延（図3）、家族の低身長、シェレシェフスキー・ターナー、プラダー・ウィリー、ラッセル・シルバー症候群の子供の成長ホルモンによる効果的な治療に関するデータ（外国の研究者と私たち自身の両方）があります
(図 4)、ファンコニ貧血、Itsenko-Cushing 病、グリコーゲン症、慢性腎不全、骨格異形成、嚢胞性線維症。
I. I. デドフ, 医学博士、教授、ロシア科学アカデミーおよびロシア医学アカデミーの学者
V.A.ピーターコワ, 医学博士、教授
E. V. ナガエバ, 医学の候補者
ENTS RAMS、モスクワ
肝疾患のほとんどの症例は甲状腺機能正常ですが、標準的な結果は 機能テスト誤解を招く可能性があります。 吸収 放射性ヨウ素病理学的に減少する可能性があります。 総血清 T4 のレベルは、甲状腺ホルモン結合タンパク質のレベルの変化に応じて上昇または下降します。 遊離サイロキシン指数は通常正常です。
で アルコール性肝疾患血清甲状腺刺激ホルモンおよび遊離 T4 のレベルの上昇は、正常または 低含有量 T3。 T4 から T3 への変換が減少します。 T3 の相対的な不足に対応して、甲状腺刺激ホルモンの産生が代償的に増加します。 総T3および遊離T3のレベルの低下は、肝障害の程度に対応します。 rT3レベルが上昇しています。
で 原発性胆汁性肝硬変と 慢性肝炎チロキシン結合グロブリンのレベルが上昇し、炎症プロセスの活動のマーカーとして機能する可能性があります。 それでも 平均レベル総 T4 と T3 を増加させる必要があり、おそらくこれらの患者でしばしば観察される甲状腺炎による甲状腺機能の阻害により、遊離ホルモンの濃度が低下します。
肝臓と副腎
診断されていないアジソン病では、 中程度の増加コルチコステロイドによる治療後、血清トランスアミナーゼ活性は正常に戻ります。 これらの変化のメカニズムは不明です。
肝臓と成長ホルモン
肝臓と腎臓は成長ホルモンを破壊します。 肝硬変患者の成長ホルモンの基礎および刺激濃度は増加し、肝機能障害の程度と相関します。 これ プロモーション肝硬変におけるインスリン抵抗性の発症および耐糖能の低下に寄与する可能性があります。 成長ホルモンのレベルが絶えず上昇しているにもかかわらず、先端巨大症は発症しません。
肝硬変では、成長ホルモンの影響を媒介し、このホルモンによって肝臓での産生が刺激されるインスリン様成長因子 I (IGF I) の血清レベルが低下します。 主要な結合タンパク質の血清レベルも低下し、IPFR I の生物学的利用能に影響を与える可能性があります。 アルコール性肝硬変 IPFR Iの肝臓レベルは増加しますが、明らかに、これは臨床的または生化学的改善にはつながりません.
で 先端巨大症肝臓と他の人 内臓増加します。 内臓血流は変わらないので、肝臓の単位質量あたりの灌流は減少しなければなりません。
肝性ポルフィリン症
ポルフィリン症は、ヘム合成の欠陥によって引き起こされます。 この結果としてのポルフィリンの蓄積は、疾患の臨床症状を引き起こします。 さらに、ヘムの量が不足すると、δ-ALA合成酵素の活性に影響を与える負のフィードバックが失われるため、δ-アミノレブリン酸（δ-ALA）およびポルフォビリノーゲン（PBG）の産生が増加します。 初期の前駆体 (δ-ALA および PBG) の蓄積は、腹痛、末梢神経障害、 自律神経失調症そして精神病。 後の段階での基質の蓄積は、皮膚の変化、特に光過敏症によって明らかになります。 ポルフィリン症のいくつかのタイプは、神経症状と皮膚症状の両方を伴います。
ほとんどのポルフィリン症は常染色体優性遺伝形式で遺伝しますが、浸透率は低くなります。 ポルフィリン症遺伝子のほとんどのキャリアでは、経過は潜在的であり、臨床的に現れません。 増悪は、薬物、ホルモン要因、および内因性の代謝変化によって引き起こされる可能性があります。
この代謝経路の産物であるヘムは、ヘモグロビン、ミオグロビン、およびシトクロム P450 オキシダーゼ系などのヘム依存性酵素の重要な構成要素です。 したがって、プロトポルフィリンの合成は肝細胞と赤血球で最も活発です。 これに基づいて、ポルフィリン症は肝臓性と赤血球造血性に分けられます。
急性肝性ポルフィリン症には以下のものがある： 急性間欠性ポルフィリン症, 遺伝性コプロポルフィリアと 斑入りポルフィリン症. それらのすべては、神経精神症状、嘔吐、腹部疝痛、便秘、および末梢神経障害を伴う増悪を特徴としています。 増悪は、バルビツレート、スルホンアミド、エストロゲン、経口避妊薬、グリセオフルビン、クロロキン、場合によってはアルコールなど、さまざまな酵素誘導薬の影響下で発生します。
妊娠中および月経前の期間における増悪の発症における重要な誘発的役割は、女性ホルモンに属します。
増悪時には、染色されていない多数のポルフィリン前駆体である PBG と δ-ALA が尿中に排泄されます。 これら 3 種類のポルフィリン症の悪化は、ブドウ糖の導入で治療されます。 肝臓のδ-ALK合成酵素の活性を阻害するヘマチンの効果的な投与。
ヘム前駆体の過剰な産生を抑制し、肝臓の酸化プロセスを改善するアルギン酸ヘムを使用することができます。 急性ポルフィリン症では、シメチジンの効果が認められました。
肝性ポルフィリン症の4番目のタイプである遅発性皮膚ポルフィリン症は、遺伝性である可能性があり、肝細胞の損傷に関連している可能性があります。 バルビツレートは増悪を引き起こさないが、急性の神経症状は観察されない.
赤血球生成性ポルフィリン症には、先天性赤血球生成性ポルフィリン症（常染色体劣性遺伝）および赤血球生成性ポルフィリン症（優性遺伝）が含まれます。
急性間欠性ポルフィリン症
この疾患は、肝臓のデアミナーゼである PBG の欠乏に基づいています。 診断は、赤血球中のこの酵素の欠乏を検出することによって行うことができます。 負のフィードバック機構によるヘムの阻害効果がないため、酵素δ-ALK合成酵素が二次的に誘導されます。 δ-ALA と PBG が過剰に合成されます。 臨床的には、疾患は急性ポルフィリン症として進行します。
光増感は観察されない。 尿は立っていると黒ずみ、ウロビリノーゲン、わずかに上昇したレベルのδ-ALAおよびPBGが検出されます。 潜在的な経過では、さまざまな薬物の影響下および妊娠後期に悪化が進行します。
大手術を受けようとしている確立された患者の場合、全身麻酔用に安全な薬を選択できます。 認識されていないポルフィリン症の患者に麻酔を行うことは危険です。
病気の長期的なHCCは、8％の症例で発症します。
遺伝性コプロポルフィリア
遺伝性コプロポルフィリン症は、コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼの欠乏を特徴としています。 悪化は、神経学的および 皮膚症状、遅発性皮膚ポルフィリン症の症状に似ています。 肝臓のδ-ALK合成酵素の活性が上昇します。 糞便および尿中のコプロポルフィリンの量がそれぞれ増加し、プロトポルフィリンのレベルが増加します。
斑入りポルフィリン症
斑入りポルフィリン症の基本は、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼの欠乏です。 肝臓では、δ-ALK合成酵素の含有量が増加します。 この病気は、南アフリカとニューイングランドで一般的です。 臨床症状は、急性皮膚ポルフィリン症と遺伝性コプロポルフィリン症の両方に似ています。 糞便中の発作間期には、プロトポルフィリンとポルフィリンの含有量が増加する可能性があります。 無症状で 診断値胆汁中のポルフィリンの定義があります。
遅発性皮膚ポルフィリン症
遅発性皮膚ポルフィリン症は、最も一般的なタイプのポルフィリン症であり、通常は潜在性です。
ウロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素の活性が低下します。 ウロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素遺伝子の点変異を伴う家族性と、この酵素の欠陥が肝臓でのみ検出され、変異ではなく阻害活性による散発性という 2 つの形態が報告されています。 過敏症バルビツレートなどの薬物にはありません。 アルコールとエストロゲンにさらされると、増悪を引き起こす可能性があります。 必要条件この疾患の臨床症状は、肝シデローシスの存在であると思われる.
皮膚性ポルフィリン症は、皮膚の光過敏症、水ぶくれと瘢痕、色素沈着過剰、および多毛症によって臨床的に特徴付けられます。 神経症状や腹痛などの増悪はありません。 原則として、肝機能障害の兆候があります。 尿では、ウロポルフィリンの含有量が増加します。
肝生検では、亜急性肝炎または肝硬変の像が明らかになります。 過剰な鉄の存在には十分な説明がなく、付随する HLA 依存性ヘモクロマトーシスに関連している可能性があります。 ウロポルフィリンは、赤色蛍光による紫外線照射により検出されます。
皮膚性遅発性ポルフィリン症では、C 型肝炎ウイルスの発生率が高いことがわかっていますが、国によってその発生率は大きく異なります (8 ～ 80%)。 遅発性皮膚ポルフィリン症では、HCV が肝障害の一因となる可能性があります。
HCCの発症頻度が増加します。
増悪には肝機能の低下が伴います。 同時に、通常は胆汁に分泌されるポルフィリンが腎臓から排泄される可能性があります。 肝障害がない場合、ポルフィリンは胆汁に排泄されますが、肝障害がある場合、ポルフィリンは血液中に保持されます。 ポルフィリンは肝毒性の可能性があります。
流血レンダリング 積極的な行動、これは余分な鉄の除去による可能性があります。
赤血球造血性プロトポルフィリン症
赤血球生成性プロトポルフィリン症では、フェロケラターゼに欠陥があります。 継承は優性型によって発生します。 組織および尿中のプロトポルフィリンの含有量が増加します。
皮膚の光過敏症が特徴的です。
蛍光顕微鏡法または位相顕微鏡法で調べた肝生検標本では、プロトポルフィリン結晶を含む色素の焦点沈着物が測定されます。 電子顕微鏡は、通常の光学顕微鏡のデータにもかかわらず、核、小胞体、および膜の損傷を明らかにします。 この病気は、結石の形成によって複雑になる可能性があります 胆嚢プロトポルフィリンが含まれています。
から死亡の報告がある。 肝不全、特にアルコール過剰の後。 これは、肝細胞内のプロトポルフィリンの蓄積とその後の損傷によるものです。 末期ポルフィリン肝疾患の患者では、神経毒性作用も報告されています。
ヘマチン注入による治療は、ポルフィリン産生の減少を引き起こすため、効果的です。
コレスチラミンは、プロトポルフィリンの排泄を増加させ、その肝毒性を低下させる可能性があります。 鉄療法は、赤血球と糞便中のプロトポルフィリンのレベルを低下させ、肝機能を改善します。
で 重症型肝障害、その移植は効果的です; ただし、手術中の皮膚反応のリスクを軽減するための予防措置を講じる必要があります。 代謝異常は是正されない 骨髄したがって、肝障害の再発の可能性を評価するには、長期的な追跡調査が必要です。
先天性赤血球生成性ポルフィリン症
このまれなタイプのポルフィリン症の主な臨床症状は、光線過敏症です。 神経症状はありません。 肝臓が肥大し、過剰な鉄が含まれている可能性があります。 ウロポルフィリノーゲン-III-コシンターゼの欠損が特徴的です。
肝赤血球生成性ポルフィリン症
この非常にまれなタイプのポルフィリン症は、生後 1 年以内に皮膚病変を呈し、ウロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素のホモ接合性欠損によるものです。 肝脾腫および肝硬変を伴う。 肝生検標本では蛍光が観察されますが、過剰な鉄は検出されません。 急性ウイルス性肝炎が急性経過に先行する場合があります。
二次性体臭症
重金属、特に鉛による中毒は、尿中のδ-ALAおよびコプロポルフィリンの出現を伴うポルフィリン症の発症を引き起こします。 赤血球では、プロトポルフィリンのレベルが増加します。 コプロポルフィリン尿症は、鉄芽球性貧血、さまざまな肝疾患、デュビン・ジョンソン症候群でも観察され、薬物療法の合併症になることもあります。
皮膚の小胞および尿中のウロポルフィリンおよびコプロポルフィリンの出現を伴う光過敏症の発症は、患者に記載されています。 腺腫肝臓。 家族歴に負担はありませんでした。 腫瘍が摘出され、かなりの量のプロト、コプロ、およびウロポルフィリンが含まれていました。 手術後、皮膚の変化は消失し、プロトポルフィリンの尿中排泄は正常に戻った。
遺伝性出血性毛細血管拡張症
このまれな疾患は、常染色体優性遺伝形式で遺伝し、しばしば肝腫大を伴います。 血管異形成を引き起こす可能性のある内皮関連タンパク質の変異を特定していますが、これらの変化の病因は不明のままです。 肝硬変は肝臓に見られることがあります。 一方、再生ノードを囲む結合組織の層には、複数の薄壁の毛細血管拡張症が含まれています。 毛細血管拡張症は、肝細胞の栄養を破壊すると考えられています。
肝病変は、ダイナミック CT または腹腔鏡検査に基づいて診断されます。
肝内動門瘻は、心拍出量が高い心不全を引き起こす可能性があります。 門脈圧亢進症静脈瘤からの出血は、肝動脈の結紮によって修正されます。 肝内胆管では、結合組織鎖によって引き起こされる狭窄の結果として、結石が形成される可能性があります。
成長ホルモンは、脳下垂体前葉のすべてのホルモンと同様に、拍動性の分泌タイプを持っています. 成長ホルモン (GH) は、主に午後 8 時から午前 4 時まで生成されます.
GH の半減期 (T 1/2) は 20 分です。 成長ホルモンは、主要な標的臓器である肝臓に到達するまでに約 30 分かかります。
の 肝臓から分泌されるGHへの反応インスリン様成長因子 (IGF)、結合タンパク質 ( BP)、酸不安定サブユニット ( ALS).
IGF-1 の T1/2 は通常 8 ～ 10 分です。 この成長因子は「インスリン様成長因子結合タンパク質3」に結合します IGFBP-3、IGF-1の半減期の20〜24時間への最後の延長。
IGF-1 の循環レベルは、成長ホルモンの発現を負に調節し、ソマトリベリン (成長ホルモン放出因子、GHRH) の両方を減少させ、その受容体に作用します。
IGFBP-3肝臓の結合タンパク質 (BP) のインスリン様成長因子に対する親和性が最も高い。 末梢循環では、IGFBP-3 は IGF-1 の持続時間を最大 24 時間延長します。すでに述べたとおりです。
細胞内では、IGFBP-3 は p53 機能と密接に関連しています、DNA損傷に反応して細胞分裂を止めるタンパク質（よく知られている抗腫瘍タンパク質）。
DNA 損傷 - p53 の発現増加 - IGFBP-3 は核で IGF-1 に結合します。これは、IGF-1 が細胞のアポトーシスを妨害し、成長を促進するためです。
p53は、最も重要な抗腫瘍タンパク質としての地位を失いました（亜鉛欠乏症ではうまく機能せず、腫瘍やメラトニンの問題などによって抑制される可能性があります）.
しかし、実際には、成長ホルモンの分泌が癌につながるわけではありません. 成長ホルモンは、特にIGF-1を細胞核に直接結合させることにより、損傷細胞のp53およびアポトーシスに関連するIGFBP-3の分泌を促進します。 酸不安定サブユニット ( ALS) は IGF-1/IGFBP-3 キメラに結合し、三重分子は半減期を 200 時間に延長します。 ALS のテストがないため、無視されます。ソマトスタチンは視床下部で産生されます。 視床下部の PVN からのソマトスタチンは脳下垂体前葉に入り、そこで GH と TSH の分泌を抑制します。
高用量のピリドキシンはMCF-7細胞でIGFBP-3 mRNA発現を誘導し、その誘導はp53特異的阻害剤ピフィスリン-αによって阻害されます。
大量の B6 には抗腫瘍効果がありました。 研究者らは、細胞内での IGFBP-3 の誘導と、p53 およびアポトーシスとの関連性を仮定しました。
結論:
- 実験室での評価には、成長ホルモン、IGF-1、およびIGFBP-3の朝の値を使用できます（ロシアでは、どこでもではありません）。
- がんにつながる成長ホルモンは半分も真実ではありません. IGFBP-3 は循環 IGF-1 の作用を延長しますが、細胞内では、IGFBP-3 が IGF-1 に結合する能力は p53 活性と相乗的です。損傷した DNA (癌を含む) を持つ細胞のアポトーシスを刺激します。
- 高用量のB6がIGF-1の細胞外循環にどのように影響するか、B6を使用してIGF-1の「寿命」を延ばし、筋肉のアナボリズムを増やし、異化を減らすことができるかどうか.
追記 10 月から 11 月にかけての最初のポッドキャストでは、脳下垂体前葉ホルモンのニュアンスと、その機能を実験室でテストする方法について、内分泌学者と一緒に行います。 簡単に理解できるとは思えません。 でも主なタイトルはポッドキャストの下に書きます。