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がんの素因を調べる遺伝子検査。 遺伝性乳がんおよび卵巣がん症候群を検出するための BRCA1 および BRCA2 遺伝子の分析。 がんに対する遺伝的素因の決定

「がん」という概念には 100 を超えるさまざまな疾患が含まれており、その主な特徴は制御されていない異常な細胞分裂です。 これらの細胞が蓄積すると、腫瘍と呼ばれる異常な組織が形成されます。

血液がんなどの一部のがんの形態は、腫瘍塊を形成しません。

腫瘍には良性 (非癌性) または悪性 (癌性) があります。 良性腫瘍は増殖することがありますが、体の離れた部分に広がることはなく、通常は生命を脅かすものではありません。 悪性腫瘍は増殖過程にあり、周囲の臓器や組織に侵入し、血液やリンパの流れに乗って体の遠くの部分に広がる（転移）可能性があります。

一部の種類の悪性腫瘍はリンパ節に影響を与える可能性があります。 リンパ節通常、小さな豆の形をした構造です。 それらの主な機能は、そこを通過するリンパの流れをろ過して浄化することであり、これは機能において非常に重要です。 免疫保護生命体。

リンパ節は体のさまざまな部分にクラスターの形で存在します。 例えば、首や脇の下など、 鼠径部。 腫瘍から分離された悪性細胞は、血液やリンパの流れに乗って体内を移動し、リンパ節や他の臓器に定着し、そこで新たな腫瘍の増殖を引き起こします。 このプロセスは転移と呼ばれます。

転移性腫瘍は、その発生源となった臓器の名前で呼ばれます。たとえば、乳がんが肺組織に転移した場合、それは転移性乳がんと呼ばれ、転移性乳がんとは呼ばれません。 肺癌.

悪性細胞は体のどこからでも発生する可能性があります。 腫瘍は、その起源となる細胞の種類に応じて名前が付けられます。 たとえば、「癌腫」という名前は、内臓および腺管の表面を覆う皮膚細胞または組織から形成されるすべての腫瘍に付けられます。 「肉腫」の起源は、 結合組織筋肉、脂肪、線維、軟骨、骨など。

がん統計

がんは、心臓血管系の疾患に次いで、先進国における第 2 位の死因となっています。 がんと診断された後の平均 5 年生存率 (部位に関係なく) は現在約 65% です。

高齢者に蔓延している基底細胞がんや扁平上皮がんを考慮しない限り、最も一般的ながんの種類は、乳がん、前立腺がん、肺がん、結腸がんです。

特定の種類の腫瘍の発生頻度は国によって若干異なりますが、先進国のほぼどこでも、肺がん、結腸がん、乳がん、膵臓がん、および前立腺がんが最も一般的な死因の 5 位に入っています。癌から。

肺がんは依然としてがんによる死亡の主な原因であり、これらの死亡のほとんどは喫煙によって引き起こされています。 過去 10 年間で、男性の肺がん死亡率は減少し始めましたが、女性の肺がん罹患率は増加しています。

腫瘍学における危険因子

「危険因子」とは、人が病気を発症する可能性を高めるあらゆる状況を指します。 喫煙や特定の感染症など、一部の危険因子は制御できます。 年齢や民族などの他の危険因子は制御できません。

がんの発生に影響を与える可能性のある危険因子は数多く知られていますが、そのほとんどについては、1 つまたは別の因子が単独で病気を引き起こすのか、それとも他の危険因子との組み合わせのみで病気を引き起こすのかはまだ解明されていません。

がんを発症するリスクの増加

個人のがん発症リスクを理解することは重要です。 家族に癌の発症または死亡例があった患者（特に若い年齢）は、リスクが高くなります。 たとえば、母親または姉妹が乳がんを患った女性は、家族に乳がんがなかった女性に比べて、乳がんを発症するリスクが 2 倍になります。

家族内にがんの発生率が高い患者さんは、若い年齢から定期的なスクリーニングを開始し、より頻繁に検査を受ける必要があります。 家族に受け継がれる確立された遺伝性症候群を持つ患者は、家族それぞれの個人のリスクを決定する特別な遺伝子検査を受けることができます。

がんの遺伝学

がんの発生と遺伝子変化との関係については、現在ではさらに多くのことが理解されています。 ウイルス、紫外線、化学物質などが人の遺伝物質に損傷を与える可能性があり、特定の遺伝子が影響を受けるとがんが発症する可能性があります。 どの特定の遺伝子損傷ががんを引き起こす可能性があるのか​​、またがんがどのようにして起こるのかを理解するには、遺伝子と遺伝学に関する知識の基礎を得る必要があります。

遺伝子

- これは、生きている細胞の中心、つまりその核に位置する、小さくてコンパクトに詰まった物質です。

それらは、親から子に受け継がれる情報の機能的かつ物理的な伝達手段です。 遺伝子は体内で起こるプロセスのほとんどを制御します。 一部の遺伝子は目や髪の色などの外見的特徴に関与し、その他の遺伝子は血液型に関与しますが、癌の発生（またはむしろ非発生）に関与する遺伝子グループも存在します。 一部の遺伝子は、「がん」突然変異の発生を防ぐ機能を持っています。

遺伝子はデオキシリボ核酸 (DNA) の一部で構成されており、体内のすべての細胞にある「染色体」と呼ばれる特別な体の中に位置しています。

遺伝子はタンパク質の構造に関する情報をコード化しています。 タンパク質は体内で独自の特定の機能を実行します。あるものは細胞の成長と分裂に寄与し、他のものは感染症からの保護に関与します。 人間の体の各細胞には約3万個の遺伝子が存在し、それぞれの遺伝子に基づいて独自のタンパク質が合成され、特有の機能を持っています。

染色体の病気に関する遺伝情報

通常、体の各細胞には 46 本の染色体 (23 対の染色体) が含まれています。 各染色体上の遺伝子の一部は母親由来ですが、その他は父親由来です。 1 番から 22 番までの染色体のペアには連続した番号が付けられており、「常染色体」と呼ばれます。 23番目のペアは「性染色体」と呼ばれ、生まれる子供の性別を決定します。 性染色体は「X」（「X」）と「Y」（「Y」）と呼ばれます。 女の子は遺伝子セットに 2 本の「X」染色体を持ち、男の子は「X」と「Y」を持っています。

遺伝子とがん

正常でよく調整された働きの下では、遺伝子は正常な細胞の分裂と成長をサポートします。 遺伝子に損傷、つまり「突然変異」が発生すると、がんが発生する可能性があります。 突然変異した遺伝子により、細胞は異常で機能不全に陥ったタンパク質を生成します。 この異常なタンパク質は、その作用において細胞にとって有用であると同時に、無関心であり危険でさえあります。

2 つの主要なタイプの遺伝子変異が発生する可能性があります。

  • 突然変異が一方の親から子に伝わる場合、それは「発芽性」と呼ばれます。 このような突然変異が親から子に受け継がれると、その突然変異は生殖系の細胞（精子や卵子）を含む子供の体のあらゆる細胞に存在します。 このような突然変異は生殖系の細胞に含まれているためです。 それは世代から世代へと受け継がれています。 胚原性突然変異による悪性腫瘍の発生の原因は 15% 未満です。 このようながんの場合は、「家族性」(つまり、家族内で伝播する) がんと呼ばれます。
  • 悪性腫瘍のほとんどのケースは、個人の生涯を通じて発生する一連の遺伝子変異によって発生します。 このような突然変異は先天性ではないため、「後天性」と呼ばれます。 後天性突然変異のほとんどは、毒素への曝露などの環境要因によって引き起こされます。 発がん性のあるエージェント。 このような場合に発生するがんには「散発性」という名前が付いています。 ほとんどの科学者は、腫瘍の発生には特定の細胞グループのいくつかの遺伝子における多数の突然変異が必要であると考えています。 一部の人は、他の人よりも細胞内に多くの先天性突然変異を持っている可能性があります。 したがって、同じ環境条件下であっても、同じ量の毒素にさらされると、がんを発症するリスクがより高くなる人もいます。

腫瘍抑制遺伝子とがん遺伝子

遺伝子には主に 2 つのタイプがあり、その変異によってがんの発症が引き起こされる可能性があります。これらは「腫瘍抑制遺伝子」と「がん遺伝子」です。

サプレッサー遺伝子腫瘍には防御特性があります。 通常、それらは細胞分裂の数を制御し、損傷した DNA 分子を修復し、適切な時期に細胞死を起こすことによって細胞の増殖を制限します。 腫瘍抑制遺伝子の構造に突然変異が発生すると（先天的原因、環境要因、または老化により）、細胞は制御不能に増殖および分裂し、最終的には腫瘍を形成する可能性があります。 現在、体内では約 30 の腫瘍抑制遺伝子が知られており、その中には BRCA1、BRCA2、p53 遺伝子があります。 すべての悪性腫瘍の約 50% は、p53 遺伝子の損傷または完全な喪失が関与して発生することが知られています。

がん遺伝子癌原遺伝子の変異バージョンです。 の 通常の状態癌原遺伝子は、健康な細胞が生存できる分裂サイクル数を決定します。 これらの遺伝子に突然変異が発生すると、細胞は急速かつ無限に分裂する能力を獲得し、細胞の成長と分裂を制限するものがないため腫瘍が形成されます。 現在までに、「HER2/neu」や「ras」などのいくつかのがん遺伝子がよく研究されています。

悪性腫瘍の発生にはいくつかの遺伝子が関与しています。

がんの発生には、1 つの細胞のいくつかの遺伝子に突然変異が発生する必要があり、これにより細胞の成長と分裂のバランスが崩れます。 これらの突然変異の中には、遺伝性ですでに細胞内に存在しているものもあれば、人の生涯中に発生するものもあります。 さまざまな遺伝子が互いに、または環境要因と予期せぬ相互作用を起こし、最終的にはがんを引き起こす可能性があります。

腫瘍の経路に関する現在の知識に基づいて、癌と闘うための新しいアプローチが開発されており、その目標は、腫瘍抑制遺伝子および癌遺伝子の突然変異の結果を逆転させることです。 腫瘍の形成に関与する新しい遺伝子の研究が毎年行われています。

家族の病歴

「ファミリーツリー」は、さまざまな世代の家族の代表者とその家族関係に関する視覚的な情報を提供します。 家族の病歴を知ることが助けになります かかりつけ医どのような遺伝的危険因子があなたの家族を脅かしているのかを理解してください。 場合によっては、遺伝子研究により、個人の腫瘍発症リスクを正確に予測できる場合がありますが、これに加えて、家族の病歴を収集することも、最も正確な予後を判断するのに非常に役立ちます。 これは、次のような追加の危険因子が家族の健康に影響を与えるため、家族の病歴は研究された遺伝子の範囲よりも広い全体像を反映しているためです。 環境、行動習慣と文化のレベル。

がんの発生率が増加している家系にとって、医学的家系を研究することは、がんの予防と早期診断に向けた重要なステップとなる可能性があります。 理想的な状況では、マイナスの遺伝因子を持つ個人の習慣やライフスタイルを変えることで、病気のリスクを軽減できる可能性があります。 例: 禁煙、毎日の習慣を健康的なライフスタイルに変える、定期的に 体操と バランスの取れた食事- これにはすべて一定の特徴があります 予防価値。 癌性腫瘍の危険因子（つまり、病気になるリスクを高めるあらゆる因子）が存在するとしても、その人が 100% の確率で癌を発症することを意味するわけではなく、単に癌を発症する必要があることを意味するだけであることに注意することが重要です。彼が病気になるリスクが高まっていることに注意してください。

この問題について家族と率直に話し合う

がんと診断された場合は、ためらわずにその問題について家族と話し合ってください。これは、病気の早期発見と完全治癒のための戦略として、マンモグラフィーや結腸内視鏡検査などの定期的な健康診断の必要性を家族が理解するのに役立つかもしれません。 。 あなたの治療、服用している薬、かかりつけ医の名前と専門分野、治療を受けているクリニックについての情報を家族と共有してください。 緊急の健康状態が発生した場合、この情報は命を救う可能性があります。 同時に、家族の病歴について詳しく知ることは、あなた自身の治療に役立つ可能性があります。

集め方 病歴あなたの家族？

どちらの方法を選択する場合でも、最も有益で役立つのは、可能な限り詳細かつ慎重に収集された病歴であることを覚えておく必要があります。 重要な情報は、両親や兄弟だけでなく、子供、甥、祖父母、叔母、叔父の病気の病歴も含まれます。 癌性腫瘍の発生率が増加している家系には、以下のことが推奨されます。

  • 少なくとも 3 世代の親族に関する情報を収集します。
  • 女系と男系の両方を通じて遺伝する遺伝性症候群があるため、母方と父方の両方から親族の健康に関する情報を注意深く分析します。
  • 一部の遺伝的変化は特定の民族グループの代表者の間でより一般的であるため、男性および女性の系統に沿った民族性に関する情報を家系図に記載します。
  • 各親族の医学的問題に関する情報を書き留めてください。軽微で基礎疾患と無関係に見える症状であっても、遺伝性疾患や個人のリスクに関する情報の手掛かりとなる可能性があるためです。
  • 悪性新生物と診断された親族ごとに、次のことを指定する必要があります。
    • 生年月日;
    • 日付と死因。
    • 腫瘍の種類と位置（可能な場合） 医療文書、組織学的レポートのコピーを添付することが非常に望ましいです）。
    • がんと診断された年齢。
    • 発がん性物質への曝露（例：喫煙、職業上の危険、またはがんを引き起こす可能性のあるその他の危険）。
    • 診断が確立された方法と治療方法。
    • 他の医学的問題の病歴;

    • 家族の病歴を確認してください

    利用可能な家族の健康情報がすべて収集されたら、主治医と話し合う必要があります。 この情報に基づいて、特定の病気の危険因子の存在について結論を導き出し、特定の患者に固有の危険因子を考慮して健康診断のための個別の計画を作成し、必要な変更についての推奨事項を与えることができます。病気の発症を防ぐことを目的としたライフスタイルと習慣。

    また、子供や他の親族と家族歴について話し合うことも必要です。これは、子供たちが自分の健康に対する責任を理解し、病気の発症を防ぐライフスタイルを身につける上で役立つからです。

    遺伝子検査

    行動および職業上の危険因子を特定することに加えて、家族の病歴の分析は、特定の病気のリスクの増加を示す遺伝子マーカーを調べ、病気の保因者を特定し、直接診断を実施し、または決定する遺伝子検査の必要性を示す場合があります。病気の考えられる経過。

    の 一般的に言えば、家族連れの疑いにつながる兆候 先天性症候群がんに対する感受性、以下のようなもの。

    • 近親者、特に数世代にわたるがんの再発例。 親戚に発生する同じ種類の腫瘍。
    • 異常に若い年齢（50歳未満）での腫瘍の発生。
    • 同じ患者に悪性腫瘍が再発した場合。

    これらの特徴のいずれかを含む家族の病歴は、家族のがんリスクの増加を示している可能性があります。 この情報については医師と相談し、医師のアドバイスに基づいて、個人の病気のリスクを軽減するためのさらなる戦略を決定する必要があります。

    遺伝子検査の長所と短所

    あなたやあなたの家族ががんを発症するリスクが高まっているとしたら、それについて知りたいと思いますか? 他の家族にも伝えますか？ 今日の遺伝子検査により、場合によっては癌を発症するリスクがある潜在的な患者を特定することが可能になりましたが、これらの検査を受けるかどうかは問題の理解に基づいて決定される必要があります。 検査結果は人の精神バランスを崩し、自分や家族の健康に関して否定的な感情を引き起こす可能性があります。 遺伝子研究を受けることを決める前に、医師、遺伝学者、およびあなたの愛する人に相談してください。 この情報を正しく認識する準備ができていることを確認する必要があります。

    遺伝子、その変異、遺伝子検査

    遺伝子には、親から子に受け継がれる特定の情報が含まれています。 各種オプション遺伝子、およびその構造の変化は、一般に突然変異と呼ばれます。 そのような突然変異型の遺伝子を子供が両親から受け取った場合、私たちは先天的突然変異について話しています。 すべてのがんのうち、先天性突然変異が原因であるものはわずか 10% です。 まれなケースですが、単一の突然変異ががんの発症を引き起こす可能性があります。 ただし、特定の特定の変異により、保因者のがん発症リスクが増加する可能性があります。 遺伝子検査は、個人の病気のリスクを測定できます。 現在、がんの発症を 100% 予測できる検査はありませんが、検査により、個人のリスクが集団平均よりも高い場合、そのリスクが明らかになることがあります。

    遺伝子検査の長所

    人々は、特定の状況に応じてさまざまな理由で、悪性腫瘍を発症する傾向があるかどうかの遺伝子検査を受けることを決定します。 誰かがすでに発症した病気の考えられる原因を理解したい、誰かが将来癌を発症するリスク、または彼が病気の保因者であるかどうかを判断したいと考えています。 病気の保因者であるということは、人がその遺伝子に関連する病気自体の発症の兆候がないにもかかわらず、ゲノム内に特定の病気の遺伝子を持っている（「保因している」）ことを意味します。 保因者は欠陥遺伝子を子供に伝える可能性があるため、遺伝子検査は対象となる子孫に対するリスクの程度を判断するのに役立ちます。

    研究を受けるかどうかは個人の判断であり、ご家族や医師と相談する必要があります。

    遺伝子検査は次の考慮事項に基づいて行われる場合があります。

    • 検査結果は、タイムリーな医療介入の基礎となる可能性があります。場合によっては、遺伝的素因を持つ個人が病気を発症するリスクを軽減できる可能性があります。 たとえば、乳がんや卵巣がんに対する感受性遺伝子（BRCA1 または BRCA2）を持つ女性には、予防手術を受けることが推奨されます。また、がんの発症リスクが高い人には、より頻繁に診断検査を受け、特定の危険因子を回避することが推奨されます。予防薬を服用してください。
    • 遺伝子検査は不安を軽減する可能性があります。親戚にがん患者が何人もいる場合、これは家族内に悪性疾患の遺伝的素因があることを示す可能性があり、遺伝子検査の結果によって懸念が軽減される可能性があります。
    • テストを受ける前に自問すべき質問:遺伝子検査を受けることを決定する前に、これらの検査の結果を得ることに伴うすべてのリスクを理解し、この検査を受ける十分な根拠があることを必ず確認する必要があります。 結果をどうするかを考えることも役立ちます。 以下に、決定を下す際に役立ついくつかの要素を示します。
      • 私にがんの家族歴、または比較的若い年齢でがんを発症した家族がいますか?
      • テスト結果に対する私の認識はどうなるでしょうか? この情報の使用を手伝ってくれる人はいますか?
      • 検査結果を知ることで私や家族の健康管理は変わりますか?
      • 遺伝的素因が見つかった場合、個人的なリスクを最小限に抑えるためにどのような措置を講じればよいでしょうか?
    • 決定に影響を与える追加の要因:
      • 遺伝子検査には特定の制限と心理的影響があります。
      • 検査結果は、うつ病、不安、罪悪感を引き起こす可能性があります。

    誰かが検査で陽性結​​果を得た場合、がんを発症する可能性について不安や憂鬱を引き起こす可能性があります。 たとえ腫瘍が発生しなくても、自分は病気だと思い始める人もいます。 誰かが突然変異遺伝子バリアントの保因者ではなく、他の家族が保因者である場合、この事実によりその人は罪悪感を感じる可能性があります（いわゆる「生存者の罪悪感」）。

    • 検査は家族の間に緊張を引き起こす可能性があります。 状況によっては、自分の家族の一員が不利な遺伝の保因者であることが判明したという事実に責任を感じる人もいるかもしれません。 彼の率先してテストを実施したおかげでそれが判明したのです。 これは家族内に緊張を引き起こす可能性があります。
    • テストは誤った安心感を与える可能性があります。

    遺伝子検査の結果が陰性であっても、その人ががんの発症から完全に守られるという意味ではありません。 それは、彼の個人的なリスクが人口全体のがん発症の平均リスクを超えないことを意味するだけです。

    • テスト結果は明確に解釈できない場合があります。 特定の個人の遺伝子型には、癌性腫瘍の発症の素因についてまだ検査されていない独自の変異が含まれている可能性があります。 あるいは、特定の遺伝子セットに、利用可能な検査では判定できない変異が含まれている可能性があります。 いずれにせよ、これによりがん性腫瘍の発症リスクを判断することができなくなり、この状況が不安や不安の感情の根拠となる可能性があります。
    • テスト結果は個人のプライバシーの問題を引き起こす可能性があります。 患者の個人医療記録に保存された結論は、雇用主または保険会社に知られる可能性があります。 遺伝子検査の結果が遺伝的差別を引き起こすのではないかと懸念する人もいます。
    • 現在、遺伝子検査の実施とその結果の解釈には多額の費用がかかり、MHI や VHI の基金からはその費用が支払われません。

    遺伝カウンセリング

    これは詳細な情報会話であり、腫瘍遺伝学の高度な訓練を受けた遺伝学者が患者や家族が医療情報の意味を理解し、早期診断に利用できる方法や家族の健康状態を監視するための最適なプロトコルについて話し、 必要なプログラム病気が発症した場合の予防と治療方法。

    会話計画には通常、次の内容が含まれます。

    • 既存のリスクの定義と議論。 検出された遺伝的素因の意味を詳しく説明します。 利用可能な調査方法について情報を提供し、家族が自ら選択できるよう支援する。
    • 腫瘍発生の場合の既存の診断および治療方法についての議論。 レビュー 利用可能な方法腫瘍の早期発見や、 予防治療;
    • テストの利点とそれに伴うリスクについて話し合います。 遺伝子検査法の限界、検査結果の精度、検査結果の取得によって生じる可能性のある影響についての詳細な説明。
    • 署名 インフォームドコンセント。 病気の可能性の診断と治療の可能性についての情報の繰り返し。 議論された情報に対する患者の理解度の明確化。
    • 遺伝子研究の秘密保持について患者と話し合う。
    • 検査を受けることによって起こり得る心理的および感情的な影響についての説明。 がんの素因に関する知識によって引き起こされる可能性のある感情的、心理的、医学的、社会的困難に患者と家族が対処できるよう支援します。

    がん遺伝学者に尋ねるべき質問は何ですか?

    がん遺伝学者に相談するには、家族に発生する病気についての情報を収集する必要があります。 この会話に基づいて、癌性腫瘍を発症する個人のリスクと、特別な遺伝子検査と腫瘍学的スクリーニングの必要性について結論が導き出されます。 遺伝学者との訪問を計画するときは、会話を最大限に活用できるよう、家族の病歴についてできるだけ多くの情報を収集することが重要です。

    どのようなデータが役に立つでしょうか?

    • まず、あなたの 医療記録、抜粋、機器による検査方法の結果。 生検または手術が行われたことがある場合、分析および組織学的結論。
    • あなたの家族の年齢、病気、死者の日付と死因のリスト。 リストには、両親、兄弟、子供、叔父叔母、甥、祖父母、いとこを含める必要があります。
    • あなたの家族に発生した腫瘍の種類と、がんになったときの家族の年齢に関する情報。 組織学的所見が入手可能な場合。 とても役に立つでしょう。

    相談中に話し合うべき質問は何ですか?

    • あなたの個人的な病歴とスクリーニング計画。
    • 腫瘍の家族性発生率。 通常、少なくとも 3 世代を含む家系図が作成され、誰が何歳でこの病気を発症したかが記録されます。
    • あなたの家族が遺伝性がん症候群である可能性。
    • あなたの場合の遺伝子検査の有効性と限界。
    • 遺伝子検査のための最も有益な戦略を選択する。

    診察終了後、あなたの症例に関する意見書を受け取りますので、この意見書のコピーを主治医に送ることをお勧めします。 相談の結果、遺伝子検査の必要性が明らかになった場合は、結果を受けて遺伝子専門医の再診が必要となります。

    遺伝子検査

    遺伝子検査は、DNA、RNA、ヒト染色体、および一部のタンパク質の分析であり、特定の病気の発症リスクを予測したり、遺伝子変異の保因者を特定したり、病気を正確に診断したり、その予後を事前に予測したりできます。 現代の遺伝学は、乳がん、卵巣がん、結腸がん、その他のよりまれな種類の腫瘍を含む、さまざまな病気に対する 700 以上の検査を知っています。 毎年、ますます多くの新しい遺伝子検査が臨床現場に導入されています。

    悪性腫瘍の発症リスクを特定することを目的とした遺伝子研究は「予測」（予測）研究であり、検査結果が特定の患者の生涯における特定の腫瘍の可能性を判断するのに役立つことを意味します。 しかし、腫瘍関連遺伝子を持つすべての保因者が生涯にわたってこの病気を発症するわけではありません。 悪性疾患。 たとえば、特定の突然変異を持つ女性は乳がんを発症するリスクが 25% ありますが、そのうちの 75% は健康なままです。

    モスクワの腫瘍学者は、悪性腫瘍の発症リスクを決定する先天性遺伝子変異を保有するリスクが高い患者にのみ遺伝子検査を推奨している。

    リスクのある患者を特定する要因は次のとおりです。

    • 家族歴があること 癌;
    • 同じ家系の3人以上の親族が同じまたは関連する種類の癌を患っている。
    • 病気の早期発症。 2人以上の親族が比較的早い年齢でこの病気と診断される。
    • 複数の腫瘍。 同じ家族内で 2 つ以上の腫瘍が発生した。

    がんの発症リスクを高める変異を特定するために多くの遺伝子検査が開発されていますが、腫瘍の発生を防ぐ方法が常に利用できるわけではなく、多くの場合、遺伝子検査に基づいて腫瘍をできるだけ早期に診断することしかできません。 。 したがって、遺伝子研究の実施を決定する前に、患者は腫瘍学的リスクの増加を知ることがもたらす心理的負担を十分に認識しておく必要があります。 検査手順は、計画された検査の本質と詳細を説明する「遺伝子検査に関するインフォームド・コンセント」に署名することから始まります。

悪性腫瘍は世界で 2 番目に多い死因です。 多くの場合、患者は病気の後期段階ですでに医師に相談します。 外科的介入結果が出なくなりました。 したがって、医師は遺伝因子、いわゆる癌の素因をタイムリーに確立することに焦点を当てています。 危険因子を特定し、詳細な観察のために患者を特定のグループに分類することが重要です。 重要な役割これらのステップにより、教育の開始時に腫瘍を発見し、病理学的プロセスを抑制することができます。

一連の研究の結果、科学者たちは癌性腫瘍の発生リスクを大幅に高める要因を特定しました。 これらの要因は次のグループに分類されます。

  • 化学発がん物質 - 健康に有害な物質に常に接触している人の病気のリスクを高めます。
  • 物理的な発がん物質 - マイナスの影響 紫外線、X線や放射性同位元素を含む研究中の被曝、危険な地域に住んでいる。 高いコンテンツ放射性物質。
  • 生物学的発がん物質 - 細胞の遺伝的構造を変化させるウイルス。 このグループには、ホルモン依存性臓器の癌を発症する可能性のある天然ホルモンも含まれています。 たとえば、エストロゲンが高いと乳がんのリスクが高まり、テストステロンが高いと悪性前立腺がんのリスクが高まります。
  • ライフスタイル - 腫瘍病理学の最も一般的な要因 - 喫煙 - は、呼吸器のがんや胃や子宮頸部の腫瘍のリスクを高めます。

医学研究の観点から、現在特別な注意が払われている別の重要な要素は、遺伝的素因です。

がん性疾患に直面すると、多くの人の脳内で同じ疑問が生じ始めます。その病気は遺伝する可能性があるのか​​、それとも心配する必要はないのでしょうか。 病気の発症には遺伝的素因が大きく関与しているため、気を緩める必要はありません。遺伝子（核酸を含む構造部分が生物の遺伝を機能的に伝達します。これらの部分から必要な情報が読み取られます） 更なる発展運送業者。 いくつかの遺伝子が原因となっている 内臓、髪の色、目の色などの指標を制御するものもあります。 1 つの細胞の構造には、タンパク質合成のコードを規定する 3 万以上の遺伝子が存在します。

遺伝子は染色体の一部です。 受胎時に、妊娠中の胎児は両親から染色体セットの半分を受け取りますが、「正しい」遺伝子に加えて、変異した遺伝子も伝達される可能性があり、その結果、遺伝子情報の歪みや不正確なタンパク質合成が引き起こされます。これは、特にサプレッサー遺伝子やがん遺伝子が変化した場合に危険な影響を与える可能性があります。 サプレッサーは DNA を損傷から保護し、がん遺伝子は細胞分裂を担当します。

突然変異遺伝子は環境に対してまったく予測できない反応をします。 この反応は多くの場合、腫瘍形成の出現につながります。

現代医学は、がんの素因の存在を疑問視していません。 いくつかの報告によると、がん症例の 5 ～ 7% は遺伝的要因によって引き起こされます。 医師の間では、「がん家族」という用語さえあります。これは、血縁上の少なくとも40％で腫瘍が診断された家族です。 の上 この瞬間遺伝学者は、癌の発生に関与するほぼすべての遺伝子を知っています。 残念ながら、分子遺伝学は、特に次の点で高価な科学分野です。 実験室研究, そのため、まだ広く使用されていません。 現時点での遺伝学者の主な仕事は家系図の研究です。 分析後、患者のライフスタイル、地層の発生を防ぐのに役立つヒントに関して専門家から効果的で明確な推奨事項を受けることが非常に重要です。 で 様々な形態がんや患者の年齢を考慮すると、適切なアドバイスを決定するための検査の間隔は、長い場合から短い場合までさまざまです。

遺伝の性質に応じて、いくつかの癌性形態が区別されます。
  • 特定の形態の癌の原因となる遺伝子の継承。
  • 病気のリスクを高める遺伝子の転移。
  • 複数の形質が同時に受け継がれる場合に病気が発生すること。

今日、科学は遺伝的要因を持つ数十の異なる種類のがんを特定しており、ほとんどの場合、乳腺、肺、卵巣、大腸、胃、さらには急性白血病や悪性黒色腫で発生が見られます。

発生率が高いため、腫瘍学者は、遺伝的素因によって発生したものも含め、癌の早期診断と効果的な治療法を常に開発する動機となっています。 癌腫発症のリスクの遺伝性の程度を評価する際には、患者の家族歴を慎重に考慮することが重要です。

医学系譜の次の特徴を強調する必要があります。

  1. 50歳までの親戚の腫瘍性腫瘍。
  2. 同じ家系内の異なる世代における同じタイプの腫瘍病理学の発展。
  3. 同じ親族内で再発。

家族の病気の検査結果について遺伝腫瘍専門医と話し合ってください。 相談により、素因とリスクの分析が必要かどうかがより正確に判断されます。

遺伝子分析を実行する前に、この手順の長所と短所を自分自身で慎重に検討してください。 この研究は、一方では腫瘍発生のリスクを決定することができるが、他方では、本当の理由もなく恐怖を感じさせたり、健康に対する不適切な「屈折した」態度で癌恐怖症に苦しんだりする可能性がある。

遺伝的性質のレベルは、分子遺伝学的研究方法によって決定されます。 これにより、腫瘍病理の発症リスク増加の原因となる、がん遺伝子およびサプレッサー遺伝子の多数の変異を特定できます。 がんのリスクが特定された場合は、早期段階で腫瘍を診断できる腫瘍専門医による継続的なフォローアップが推奨されます。

がんの遺伝子分析は、がんに対する感受性を診断し、予防するための最新の方法です。 そのような研究は信頼できるものであり、誰もが合格すべきなのでしょうか? ロシアでは、例えば乳がんや卵巣がんの遺伝子解析に約4,500ルーブルの費用がかかることを考えると、多くの人がまずこの研究を本当に含める価値があるのか​​を理解したいと考えていることは明らかである。個人および家族の出費に関する記事。

研究の適応

癌性の遺伝を明らかにする遺伝子分析により、以下の病状のリスクを判断できます。

  • 乳腺;
  • 呼吸器官;
  • 生殖器官（腺）;
  • 前立腺;
  • 腸。

もう1つの兆候は、患者に他の病気の存在が疑われることであり、そのような非腫瘍性疾患により、将来さまざまな臓器のがんが発生する可能性が高まります。

この場合、診断を行って、呼吸器系や消化器系の癌性腫瘍に先行することがある特定の先天性症候群があるかどうかを調べる必要があります。

遺伝子検査で何がわかるの？

科学者たちは、一部の遺伝子の変化が腫瘍性腫瘍につながることが最も多いことを発見しました。 人体内では悪性の特徴を持つ細胞が毎日増殖していますが、私たちの免疫系は特別な遺伝子構造に支えられてそれらに対処しています。

DNA の構造に違反がある場合、「保護」遺伝子の働きが妨げられ、それによって腫瘍学的リスクが増加します。このような遺伝子の「故障」は遺伝します。

例としては、アンジェリーナ・ジョリーの有名なケースがあります。家族の親族の一人が乳がんと診断されたため、有名な女優が遺伝子検査を受けたところ、遺伝子の変異が判明しました。 悲しいことに、この場合医師ができることは乳房と卵巣を切除すること、つまり変異遺伝子が進行する臓器を除去することだけだった。 ただし、それぞれのケースは個別であり、予防と治療の方法は記載されている例とは大幅に異なる場合があることを忘れないでください。

遺伝子解析は信頼できるのでしょうか？

BRCA1 および BRCA2 遺伝子の機能不全。 通常動作乳がんや卵巣がんの発症を防ぎます。 しかし、時間が経つにつれて、医師たちは、遺伝子開発に費やした時間と資金が女性の死亡率を大幅に低下させないことに気づきました。 したがって、遺伝子分析を各個人のスクリーニング診断方法として使用する価値はありませんが、そのような分析はリスクグループを決定するのに非常に適しています。

得られた結果に対する信頼性は個人の選択に依存します。 結果が陰性の場合、臓器の予防的完全除去を緊急に実行する必要はおそらくありません。 ただし、遺伝子の違反が依然として検出される場合は、健康状態を注意深く監視し、定期的な診断を開始してください。

パーセンテージとして、指標を決定することは困難です。 遺伝子診断、このためには、陽性と陽性の両方の多数のケースを分析する必要があるためです。 否定的な結果。 それにもかかわらず、そのような分析は非常に機密性が高く、その結果は信頼されるべきであるということは、今日すでに確実に言えます。

検査後に得られた指標は、将来がんになるかどうかという患者の質問に 100% 答えることはできません。 否定的な結果から結論を引き出すことは困難です。それは、がんの発症リスクが集団の平均的な統計指標よりも高くないことを示すだけですが、肯定的な結果は、医師と被験者の両方に、より正確で詳細な情報を提供します。

テスト結果の精度を高めるために、分析の準備に関するルールを忘れないでください。

もちろん、特別な計画は必要ありませんが、献血の際に一般に受け入れられている基準に従うことは害にはなりません。
  • 診断の7日前からアルコールを控えてください。
  • 献血前に 3 ～ 5 日間禁煙してください。
  • 最後の食事 - 検査の10時間前。

誰が検査を受けるべきか

遺伝子検査には、患者の特定の年齢や全身状態のタイプを正確に示すものはありません。 特に、テストに合格することである程度の確信が得られるだけでなく、心の平安も得られる場合は、誰でもテストに合格することができます。

ただし、それでも検査する価値がある例がいくつかあります。

  • 若い女の子の母親に乳腺の腫瘍が見つかった場合、この女の子の素因を検査するのに数年も待つべきではなく、自分自身や他の若い血縁者に直ちに警告する方がよいでしょう。 遺伝子変異およびがん発症のリスクを確認または除外するために検査を受けることが推奨されます。
  • 深刻な急性または慢性の前立腺疾患と診断された50歳以上の男性は、前立腺腫瘍増殖のリスクについて検査および評価されるべきである。
  • 一般的には、どれでも 悪性形成物血縁関係はすでに分析の十分な理由となっているが、結果を評価できる遺伝学者に検査を委ねる。

覚えておいてください、検査中の被験者の年齢はまったく関係ありません 遺伝子の破壊は出生時にプログラムされています したがって、25歳の時点で遺伝子が完全に正常であることが結果で示された場合、同じ検査を受ける意味はありません10年、15年、20年後にテストしてください。

一般的ながん予防

たとえ顕著な遺伝があっても、腫瘍の出現を部分的に防ぐことができます。

簡単なルールに従うだけで済みます。
  • 中毒を引き起こす悪い習慣（アルコール、喫煙）をやめる。
  • 野菜、果物の摂取量を増やし、食事中の動物性脂肪を減らすことにより、健康的な食事を摂ります。
  • 体重を正常範囲内に維持する。
  • 身体に継続的な運動を提供する。
  • 直接の紫外線から皮膚を保護します。
  • 必要な予防接種を施すこと。
  • 予防診断を受ける。
  • 身体に異常が発生した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

自分の体に対するケアと細心の注意を払うことが、がんの可能性を減らす鍵となります。 病気を予防しようとすることは、治療するよりも常に簡単です。

がんの可能性を100％検出できたとしても、予防方法は限られています。 たとえば、詳細な検査を行わない腫瘍専門医による単純な観察は、効果的な予防とみなされず、むしろ病気の発症に対する受動的期待として扱われます。 同時に、乳腺の予防的切除などの基本的な介入は必ずしも正当化されるわけではなく、理にかなっています。

残念なことに、今日、腫瘍学では医師の診察と検査に合格すること以外に、信頼できる予防方法や手段が提供されていません。

潜在的な患者は、可能な限り自分自身を守るために、いくつかの手順のみを講じることができます。
  1. 家族の病歴を数世代にわたって研究する。
  2. 特に血縁者が病気の場合は、腫瘍専門医による定期的な観察を受けてください。
  3. 研究された家系図に基づいて結果を心配する理由がある場合は、遺伝子分析を受けてください。
  4. 予防と改善のためのヒントを活用する 一般的なコンディション検査結果に関係なく、危険因子を減らす健康管理。

覚えておくべき重要なことは、病気の素因は病気そのものではないということです。 前向きな姿勢を保ち、自分の健康にもっと時間を費やし、腫瘍学と遺伝学の分野の専門家のケアを信頼してください。

人はそれぞれ両親から一連の遺伝子を受け継いでいます。その中にはがんを防ぐ遺伝子もあれば、腫瘍に対する身体の脆弱性を高める遺伝子もあります。 遺伝子が正常に協調して働くことで、細胞は正常に成長し、分裂します。 遺伝子が突然変異すると、それがコードするタンパク質も変化します。 親から子に受け継がれる突然変異（遺伝子の破壊）は生殖遺伝子と呼ばれます。 症例の 15% では、それらががんの素因の原因となっています。

がんの原因となる遺伝子は何ですか?

腫瘍抑制遺伝子と癌遺伝子という 2 つのグループの遺伝子が癌に関連しています。 前者は保護機能があり、細胞の増殖を制限します。 このような遺伝子に突然変異が発生すると、細胞は制御不能に分裂する能力を学習し、腫瘍を形成します。 がん素因研究の分野では、そのようなサプレッサー遺伝子が約 30 個知られています。 その中には、BRCA1、BRCA2、p53 (この遺伝子の変異は悪性腫瘍の症例の 50% で見られます) などが含まれます。

癌遺伝子は、正常な条件下で健康な細胞の分裂サイクル数を決定する変異した癌原遺伝子です。 これらの遺伝子に異常があると、細胞が制御不能に増殖および分裂し、腫瘍の形成につながります。 HER2/neu などのがん遺伝子の中でも、ras はよく研究されています。

がん素因検査はいつ必要ですか?

遺伝子検査は、腫瘍学的病状の素因となる先天性症候群の家族保因者が疑われる場合に実施されます。 がんの素因の兆候は次のとおりです。

  • 近親者における癌の再発例（特に数世代にわたる）、親戚内での同じ種類の腫瘍の検出。
  • 異常に若い年齢（50歳未満）でのがんの発見。
  • 同じ患者における腫瘍の再発のエピソード。

がんの素因を判定する際の遺伝子検査の利点

このような研究を受けるかどうかの決定は個人的なものであり、主治医との相談および家族との話し合いの後に行われます。 がん素因検査により、次のことが可能になります。

  • 腫瘍の発症リスクを高める遺伝子の保有について学びます（この情報により、ライフスタイルの修正、定期的な健康診断、予防療法によって病気の発症の可能性を減らすことができます）。
  • 近親者ががんと診断された場合の不安のレベルを軽減します。

がんの素因を調べる遺伝子検査には一定の制限と心理的な影響があることを理解することが重要です。 研究結果によると、遺伝学者に相談する必要があります。

遺伝子検査とは何ですか

がんの素因に関する研究は、DNA と RNA、染色体、および一部のタンパク質の分析で構成されます。 特別な検査により、特定の腫瘍病理を発症するリスクの予測、遺伝子改変保因者の特定、疾患の正確な特定、およびその経過の予測が可能になります。

現代の遺伝学では、700以上の検査を使用して、以下の傾向を決定します。 他の種類がん（卵巣、乳房、結腸などを含む）。 このリストは毎年更新されます。

がん感受性の遺伝子検査は予測的であり、その結果により、その人の生涯における腫瘍発症リスクを推定できることになります。 同時に、統計によれば、腫瘍関連遺伝子の保有者全員が病気になるわけではありません。

医療遺伝センター「ゲノメッド」では、がんの素因の検査を受けることができます。

家族性腫瘍の最も一般的なタイプの 1 つは遺伝性乳がん (BC) であり、乳腺の悪性病変の全症例の 5 ～ 10% を占めます。 多くの場合、遺伝性乳がんは卵巣がん（OC）の発症リスクが高くなります。 原則として、科学では、 医学文献「乳がん卵巣がん症候群」という単一用語を使用します。 さらに、卵巣の腫瘍疾患では、遺伝性がんの割合が乳がんよりもさらに高く、卵巣がんの症例の 10 ～ 20% は遺伝性の遺伝子欠陥の存在が原因です。

このような患者における BRCA1 または BRCA2 遺伝子の変異の存在は、BC/OC 症候群の発症の素因と関連しています。 突然変異は遺伝性です。つまり、文字通り、そのような人の体のすべての細胞に、その人によって受け継がれた損傷があります。 BRCA1 または BRCA2 変異を持つ患者が悪性新生物を発症する確率は、70 歳までに 80% に達します。

BRCA1 および BRCA2 遺伝子は、ゲノムの完全性の維持、特に DNA 修復 (修復) プロセスにおいて重要な役割を果たします。 これらの遺伝子に影響を与える突然変異は、通常、短縮された不正確なタンパク質の合成をもたらします。 このようなタンパク質は、細胞の遺伝物質全体の安定性を「監視」するという機能を適切に実行できません。

しかし、各細胞には母親と父親からの各遺伝子のコピーが 2 つ存在するため、2 番目のコピーは細胞システムの破壊を補うことができます。 しかし、失敗する可能性も非常に高いです。 DNA 修復プロセスが障害されると、細胞内に他の変化が蓄積し始め、悪性形質転換や腫瘍の増殖につながる可能性があります。

腫瘍疾患に対する遺伝的素因の決定:

N.N.の分子腫瘍学研究所に基づいて N.N. ペトロフ氏、段階的な分析が患者に適用されます。

  1. 最も頻繁に起こる突然変異の存在が最初に検査されます (4 つの突然変異)
  2. そのような臨床的必要性がない場合は、BRCA1 および BRCA2 遺伝子の拡張解析 (8 つの変異) および/または完全配列の解析が可能です。

BRCA1 および BRCA2 遺伝子における病原性変異の 2,000 以上の変異体が現在知られています。 さらに、これらの遺伝子は非常に大きく、それぞれ 24 個と 27 個のエクソンです。 それが理由です 完全な分析 BRCA1 および BRCA2 遺伝子配列は、手間と費用がかかり、時間のかかるプロセスです。

ただし、一部の国籍は、限られた範囲の重大な突然変異 (いわゆる「創始者効果」) によって特徴付けられます。 したがって、スラブ起源のロシア人患者集団では、検出された病原性 BRCA1 変異の最大 90% が、わずか 3 つの変異、5382insC、4153delA、185delAG によって表されます。 この事実により、遺伝性乳がん/OC の兆候がある患者の遺伝子検査を大幅にスピードアップすることが可能になります。

BRCA2遺伝子配列解析、c.9096_9097delAA変異検出

BRCA1 および BRCA2 変異の検査はいつ受けるべきですか?

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) は、次の患者に遺伝子検査を紹介することを推奨しています。

  1. 乳がんと診断された45歳未満の患者
  2. 50歳未満の乳がん患者、家族内にそのような診断を受けた近親者が少なくとも1人いる場合
  3. また、50歳未満の乳がん患者にがんの家族歴が不明な場合も含まれる。
  4. 50歳未満で複数の乳腺病変が診断された場合
  5. 60歳未満の乳がん患者 - 結果によると 組織学的検査腫瘍はトリプルネガティブです (ER、PR、HER2 マーカーの発現がありません)。
  6. 年齢を問わず乳がんと診断された場合 - 以下の兆候のうち少なくとも 1 つが存在する場合:
    • 50歳未満の乳がん患者が少なくとも1人の近親者に存在する。
    • あらゆる年齢で少なくとも2人の近親者が乳がんを患っている。
    • 少なくとも 1 人の OC との近親者。
    • 膵臓がんおよび/または前立腺がんの近親者が少なくとも2人いる。
    • 乳がんを患っている男性の親戚がいる。
    • 遺伝的突然変異の頻度が高い集団に属している（アシュケナージ系ユダヤ人など）。
  7. 卵巣がんと診断されたすべての患者。
  8. 男性が乳がんと診断された場合。
  9. 前立腺がんと診断された場合（グリーソンスコア>7）、50歳未満の卵巣がんまたは乳がんを患っている親族が少なくとも1人いる場合、または乳がん、膵臓がん、または前立腺がんを患っている親族が少なくとも2人いる場合。
  10. 膵臓がんと診断される場合は、50歳未満の親族にOCまたは乳がんを患っている人が少なくとも1人いるか、乳がん、膵臓がん、または前立腺がんを患っている親族が少なくとも2人いる場合に行われます。
  11. アシュケナージ系ユダヤ民族に属する個人で膵臓がんと診断された場合。
  12. 血縁者にBRCA1またはBRCA2変異がある場合

分子遺伝学的分析の実施には、検査の内容、意味、結果について話し合う遺伝カウンセリングが伴うべきである。 肯定的、否定的、および非有益な結果の意味。 提案されたテストの技術的制限。 遺伝的突然変異が検出された場合には親族に知らせる必要性。 変異保有者における腫瘍のスクリーニングと予防の特徴など。

BRCA1 および BRCA2 変異の検査を受けるにはどうすればよいですか?

分析材料は血液です。 遺伝子研究には、EDTA（紫色のキャップ）が入った試験管が使用されます。 NMIC 研究室で献血することも、他の研究室から血液を持ち込むこともできます。 血液は室温で最長 7 日間保存されます。

研究のための特別な準備は必要なく、研究結果は食事、投薬、投与の影響を受けません。 造影剤等

しばらくしてから、または治療後に再度分析を行う必要はありません。 遺伝性突然変異は、生涯または治療を受けた後に消えたり再発したりすることはありません。

女性に BRCA1 または BRCA2 変異がある場合はどうなりますか?

病原性変異の保因者のために、乳房腫瘍や卵巣がんの早期診断、予防、治療のための一連の対策が開発されています。 健康な女性の中で遺伝子欠陥のある女性をタイムリーに特定できれば、病気の発症を初期段階で診断することが可能です。

研究者らは、BRCA関連腫瘍の薬剤感受性の特徴を特定した。 一部の細胞毒性薬に対してよく反応し、治療は非常に成功します。

  1. 18歳から毎月の自己検査
  2. 25歳以上から乳腺の臨床検査（マンモグラフィーまたは磁気共鳴画像法）を受けられます。
  3. BRCA1/2 遺伝子に変異を持つ男性保因者は、35 歳から毎年乳腺の臨床検査を受けることが推奨されます。 40歳を超えたら前立腺のスクリーニング検査を受けることをお勧めします。
  4. 黒色腫の早期診断を目的とした皮膚科・眼科検査を行っております。

乳がんとOCの素因はどのように遺伝するのか。

BRCA1 / BRCA2 変異の保因者は、多くの場合、この変異はすべての子供に遺伝するのか、遺伝性乳がんが発生する遺伝的理由は何なのかという疑問を抱きます。 損傷した遺伝子が子孫に受け継がれる確率は50%です。

この病気は男の子にも女の子にも等しく遺伝します。 乳がんや卵巣がんの発症に関連する遺伝子は性染色体上に存在しないため、突然変異を保有する確率は子供の性別に依存しません。

男性に遺伝子欠損があっても乳がんになることはほとんどないため、突然変異が数世代にわたって男性に受け継がれている場合、家系を分析することは非常に困難です。

たとえば、患者の祖父と父親は保因者でしたが、彼らは病気を発症しませんでした。 家族に腫瘍性疾患の患者がいるかどうか尋ねると、そのような患者は否定的に答えるでしょう。 遺伝性腫瘍の他の臨床徴候（早期年齢/腫瘍の多重度）が存在しない場合、この疾患の遺伝的要素は考慮されない可能性があります。

BRCA1 または BRCA2 変異が見つかった場合は、すべての血縁者も検査を受けることが推奨されます。

遺伝子研究において民族的ルーツを考慮することがなぜ重要なのでしょうか?

多くの民族グループには、独自の頻繁な突然変異があります。 研究の深さを選択するときは、その主題の国家的ルーツを考慮する必要があります。

科学者たちは、一部の国籍は限られた範囲の重大な突然変異（いわゆる「創始者効果」）によって特徴づけられることを証明しました。 したがって、スラブ起源のロシア人患者集団では、検出された病原性 BRCA1 変異の最大 90% が、わずか 3 つの変異、5382insC、4153delA、185delAG によって表されます。 この事実により、遺伝性乳がん/OC の兆候がある患者の遺伝子検査を大幅にスピードアップすることが可能になります。

そして最後に、ビジュアルインフォグラフィック「遺伝性乳がん・卵巣がん症候群」。 著者 — エカテリーナ・ショトヴナ・クリギナ博士 N.N. ロシア保健省のペトロフ»。

ガンは毎年何百万人もの人々を殺します。 死因の中でがんは心血管疾患に次いで第2位ですが、それに伴う恐怖という点では間違いなく第1位です。 このような状況は、がんは診断が難しく、予防することはほぼ不可能であるという認識によって生じています。

しかし、がんの10件に1件は、出生時から私たちの遺伝子に内在する突然変異の発現です。 現代科学病気を捕まえて、そのリスクを大幅に減らすことができます。

腫瘍学の専門家が、がんとは何か、遺伝が私たちにどれだけ影響を与えるか、予防策として遺伝子検査を受けるべきなのは誰なのか、がんがすでに検出されている場合にどのように役立つのかについて語ります。

イリヤ・フォミンツェフ

がん予防財団常務理事「無駄ではなかった」

がんは本質的には遺伝病です。 がんを引き起こす突然変異は、遺伝して体のすべての細胞に存在するか、ある組織または特定の細胞に現れます。 人は両親から、がんを防ぐ遺伝子の特定の変異、またはそれ自体ががんを引き起こす可能性のある変異を受け継ぐことがあります。

非遺伝性の突然変異は、最初は健康な細胞に発生します。 それらは、喫煙や紫外線などの外部発がん因子の影響下で発生します。 基本的に、がんは成人期に発症します。突然変異の発生と蓄積のプロセスには十数年かかる場合があります。 生まれたときにすでに障害を受け継いでいる場合、人々はこの道をはるかに早く通過します。 したがって、腫瘍症候群では、がんははるかに若い年齢で発生します。

この春は素晴らしかった - ああ ランダムな間違い、DNA分子の複製中に発生し、発がん性突然変異の主な原因となります。 前立腺がんなどのがんでは、その寄与率は 95% にも達します。

ほとんどの場合、非遺伝性の突然変異ががんの原因となります。人が遺伝的損傷を受け継いでいないにもかかわらず、生涯にわたって細胞内にエラーが蓄積し、遅かれ早かれ腫瘍の出現につながる場合です。 すでに腫瘍内に存在するこれらの分解がさらに蓄積すると、腫瘍が悪性化したり、新たな性質が出現したりする可能性があります。

ほとんどの場合、腫瘍性疾患はランダムな突然変異によって発生するという事実にもかかわらず、遺伝的要因を非常に真剣に受け止める必要があります。 もし人が自分の持つ遺伝的突然変異について知っていれば、発症リスクが非常に高い特定の病気の発症を防ぐことができるでしょう。

顕著な遺伝因子を伴う腫瘍があります。 たとえば、乳がんや卵巣がんなどです。 これらのがんの最大 10% は、BRCA1 および BRCA2 遺伝子の変異と関連しています。 男性の間で最も一般的な種類の癌である肺癌は、主に外部要因、より具体的には喫煙によって引き起こされます。 しかし、外的原因が消滅したと仮定すると、遺伝の役割は乳がんの場合とほぼ同じになるでしょう。 つまり、肺がんの場合、相対的には遺伝性変異はかなり弱く見られますが、 絶対数それはまだ非常に重要です。

さらに、遺伝的要素は胃がん、膵臓がん、結腸直腸がん、脳腫瘍にも顕著に現れます。

アントン・チホノフ

バイオテクノロジー企業yRiskの科学ディレクター

ほとんどのがんは、細胞レベルでのランダムな出来事の組み合わせによって引き起こされます。 外部要因。 しかし、症例の 5 ～ 10% では、遺伝が癌の発生にあらかじめ決定的な役割を果たしています。

発がん性の突然変異の 1 つが生殖細胞に現れ、それが人間になるのに幸運だったと想像してみましょう。 この人 (およびその子孫) の約 40 兆個の細胞のそれぞれに突然変異が含まれることになります。 したがって、各細胞が癌化するには、より少ない変異しか蓄積する必要がなく、変異保有者では特定の種類の癌を発症するリスクが大幅に高くなります。

がんを発症するリスクの増加は、突然変異とともに世代から世代へと受け継がれ、遺伝性腫瘍症候群と呼ばれます。 腫瘍症候群は非常に一般的であり、人々の 2 ～ 4% に発生し、癌症例の 5 ～ 10% を引き起こします。

アンジェリーナ・ジョリーのおかげで、BRCA1 遺伝子と BRCA2 遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の乳がんと卵巣がんは、最も有名な腫瘍症候群になりました。 この症候群の女性では、乳がんを発症するリスクは 45 ～ 87% ですが、この病気の平均確率ははるかに低く、5.6% です。 他の臓器でも癌が発生する可能性が高くなります。卵巣 (1 ～ 35%)、膵臓、そして男性では前立腺も同様です。

ほとんどすべてのがんには遺伝性の形態があります。 腫瘍症候群は、胃がん、腸がん、脳がん、皮膚がんなどのがんを引き起こすことが知られています。 甲状腺、子宮、その他のあまり一般的ではない種類の腫瘍。

あなたまたはあなたの親戚が遺伝性腫瘍症候群に罹患していることを知ることは、がんの発症リスクを軽減し、早期に診断し、病気をより効果的に治療するのに非常に役立ちます。

この症候群に罹患しているかどうかは遺伝子検査で判定でき、検査を受ける必要があることが示されます。 次の特徴家族の歴史。

    家族内に同じ種類のがんを患った人が数人いる。

    この適応症の場合は若い年齢での病気（ほとんどの適応症では - 50歳未満）。

    特定の種類のがん（卵巣がんなど）の単一症例。

    対になった臓器のそれぞれにがんが存在する。

    親戚に複数の種類のがんがある。

あなたの家族が上記のいずれかに該当する場合は、遺伝学者に相談して、遺伝子検査の医学的適応があるかどうかを判断してください。 遺伝性腫瘍症候群の保因者は、がんを早期に発見するために徹底的ながんスクリーニングを受ける必要があります。 また、場合によっては、予防手術や薬物予防によってがんの発症リスクを大幅に軽減できる場合もあります。

遺伝性腫瘍症候群は非常に一般的であるという事実にもかかわらず、西側の国民保健制度は、変異保有者の遺伝子検査をまだ広く導入していません。 検査は、特定の症候群を示す特定の家族歴がある場合、およびその人が検査の恩恵を受けることがわかっている場合にのみ推奨されます。

残念なことに、そのような保守的なアプローチでは、多くの症候群の保因者が見逃されます。遺伝性癌の存在を疑う人や医師が少なすぎます。 病気の高いリスクが家族歴に必ずしも現れるわけではありません。 多くの患者は、たとえ尋ねる人がいたとしても、自分の親戚の病気について知りません。

これらすべては、人は自分に利益よりも害をもたらすものだけを知っておくべきであるという現代の医療倫理の現れです。

さらに、医師は、何が利益であり、何が害であり、それらが相互にどのように関係しているかを判断する権利を専ら自分自身に残しています。 医学知識は、薬や手術と同じように、この世の生活に干渉するものであり、したがって、知識の尺度は、何かが起こったとしても、明るい服を着た専門家によって決定されるべきです。そうでない場合は、何が起こったとしてもです。

私も同僚と同様、自分の健康状態について知る権利は医学界ではなく人々にあると信じています。 私たちは、がん発症のリスクを知りたい人がこの権利を行使し、自分の命と健康に責任を持てるように、遺伝性腫瘍症候群の遺伝子検査を行っています。

ウラジスラフ・ミレイコ

アトラス腫瘍診断部長

がんが進行するにつれて、細胞は変化し、親から受け継いだ本来の遺伝的な「外観」を失います。 したがって、がんの分子的特徴を治療に利用するには、遺伝的変異だけを研究するだけでは十分ではありません。 腫瘍の弱点を見つけるために、生検または手術から得られたサンプルの分子検査を実行する必要があります。

ゲノムの不安定性により、腫瘍自体に有益である可能性のある遺伝的障害が腫瘍に蓄積する可能性があります。 これらには、細胞分裂を調節する遺伝子である癌遺伝子の変異が含まれます。 このような突然変異は、タンパク質の活性を大幅に高めたり、抑制シグナルに対する感受性を鈍らせたり、酵素の産生の増加を引き起こしたりする可能性があります。 これにより、細胞分裂が制御されなくなり、転移が起こります。

標的療法とは何ですか

一部の変異には既知の影響があり、それらがタンパク質の構造をどのように変化させるのかは正確にわかっています。 これにより、腫瘍細胞にのみ作用し、同時に体の正常細胞を破壊しない薬剤分子の開発が可能になります。 このような薬はこう呼ばれます ターゲットを絞った。 最新の標的療法が機能するには、治療を処方する前に腫瘍にどのような変異があるかを知る必要があります。

これらの変異は、同じ種類のがん内であっても異なる場合があります。 (疾病学)異なる患者でも、同じ患者の腫瘍でも同様です。 したがって、一部の医薬品については、その医薬品の説明書で分子遺伝学的検査が推奨されています。

腫瘍の分子変化の判定 (分子プロファイリング) は臨床意思決定チェーンにおける重要なリンクであり、その重要性は時間の経過とともに高まるばかりです。

現在までに、世界中で 30,000 件を超える抗腫瘍療法の研究が行われています。 さまざまな情報源によると、そのうちの最大半数が患者を研究に登録したり、治療中のモニタリングに分子バイオマーカーを使用しているとのことです。

しかし、分子プロファイリングは患者に何をもたらすのでしょうか? 今日の臨床現場では、その役割はどこにあるのでしょうか? 多くの医薬品では検査が義務付けられていますが、これは氷山の一角にすぎません。 現代の可能性分子検査。 研究結果では、さまざまな変異が薬の有効性に与える影響が確認されており、その一部は国際臨床コミュニティの推奨事項に含まれています。

しかし、少なくとも 50 の追加の遺伝子とバイオマーカーが知られており、それらの分析は選択に役立つ可能性があります。 薬物セラピー(Chakravarty 他、JCO PO 2017)。 それらの定義には使用が必要です 現代の手法遺伝子解析など ハイスループットシーケンス(NGS)。 シークエンシングにより、一般的な変異を検出できるだけでなく、臨床的に重要な遺伝子の完全な配列を「読み取る」ことも可能になります。 これにより、考えられるすべての遺伝的変化を特定することができます。

結果の分析段階では、たとえ重要な変化がごく一部の細胞に生じたとしても、正常なゲノムからの逸脱を特定するのに役立つ特別なバイオインフォマティクス手法が使用されます。 得られた結果の解釈は原則に基づいて行う必要があります。 根拠に基づいた医療期待される生物学的効果が臨床研究で必ずしも確認されるとは限らないためです。

研究プロセスと結果の解釈の複雑さのため、分子プロファイリングは臨床腫瘍学における「ゴールドスタンダード」にはまだなっていません。 ただし、この分析が治療の選択に大きな影響を与える可能性がある状況があります。

標準治療の可能性は尽きた

残念ながら、適切な治療を行ったとしても病気が進行する可能性があり、常に選択肢があるわけではありません。 代替療法この腫瘍性疾患の基準内にあります。 この場合、分子プロファイリングにより、臨床試験（TAPUR など）を含む実験的治療の「標的」が明らかになります。

潜在的に重大な変異の範囲は広い

非小細胞肺がんや黒色腫などの一部のがんは複数の遺伝子変異があることが知られており、その多くは標的療法の標的となる可能性があります。 この場合、分子プロファイリングは選択肢を広げるだけでなく、 オプション治療だけでなく、薬剤の選択の優先順位付けにも役立ちます。

まれな種類の腫瘍、または初期の予後が不良な腫瘍

このような場合の分子研究は、 初期可能な治療選択肢のより幅広い範囲を特定します。

分子プロファイリングと治療の個別化には、分子生物学、生物情報学、臨床腫瘍学などのいくつかの分野の専門家の協力が必要です。 したがって、そのような研究は、原則として、従来の臨床検査よりも高価であり、専門家のみがそれぞれの場合にその価値を決定できます。